TWI417108B - 於肺內區中以半氟化烷類作為活性物質載體的吸入式及滴入式使用 - Google Patents

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Description

於肺內區中以半氟化烷類作為活性物質載體的吸入式及滴入式使用
本發明係有關於在肺內區中以半氟化烷類作為活性物質載體的吸入式及滴入式使用。
工業廢塵及廢氣、微塵、慢性支氣管炎與肺氣腫等問題對於人類健康所帶來的傷害越來越嚴重。嚴重急性肺衰竭症狀的特徵為持續且明顯的肺部氣體交換失調、呼吸系統協調性大幅下降以及間質性與肺泡性肺水腫。相關症狀的致死率迄今仍超過50%，其主要原因之一為必須使用高侵入性的機械式呼吸術，以便將血氧濃度保持在接近正常的範圍中。
全氟碳化合物(Perfluorocarbon，簡稱PFC)已經被用作全液態呼吸術的治療替代物(1)，PFC是完全氟化的碳化合物，其對於氧氣有高度的溶解度，但其密度非常高。然而，全液態呼吸術在技術上難以實施。因而，在90年代後半，臨床上才首度利用全氟碳化合物來進行部分液態呼吸術(partial liquid ventilation，簡稱PLV)(2)。進行部分液態呼吸術時，會在正常氣體換氣過程中，以快速輸注的方式將全氟碳化合物由氣管內滴入，直到達到符合功能殘氣量之最大容積為止。由於換氣作用滴入 的液體可在肺部內分佈，而正常的氣體換氣作用則可在正呼吸壓力下持續進行。
在外科手術領域中，就膨脹肺擴張不全或肺塌陷的肺部而言，已知可利用半氟化烷類(semifluorinated alkane，簡稱SFA)作為完全或部分液態呼吸術之醫療輔助物(3-5)。根據文獻(6)，可利用界面活性劑將微球狀的活性物質分散於氟碳化合物中，且可經氣管內施用該活性物質。文獻(7)提出以磷脂質於氟碳化合物中形成的水性乳液，當以噴霧形式來施用該乳液時，據稱可提升天然肺部界面活性劑的流動性。
本發明欲解決的問題為提供一種醫療輔助物以便將藥物傳送至患者的肺部區域。
藉由申請專利範圍第1項所述的特徵可解決上述問題。附隨申請專利範圍列出了本發明的功效與進展。
本發明提供了一種醫療輔助物，其可用以直接輸送至少一種藥物進入患者肺部區域，其中提供至少一半氟化烷類作為至少一活性物質的載體。在較佳的情形中，係利用直鏈半氟化烷類，其通式為RFRH。
RFRH型的半氟化烷類化合物包含全氟碳鏈段'RF'及 碳氫鏈段'RH'，其中RF是直鏈或支鏈全氟烷基，且RH為直鏈或支鏈的飽和烴基(3-5)。化合物F(CF2 )n (CH2 )m H(其中n與m為2至20)是液態、無色、不溶於水、以及物理、化學與生理學上安定的化合物。這些化合物的沸點與分子中RF及RH鏈段間的質量比相關(參見表1及第1圖)。SFA的密度為約1.1至1.7g/cm3 ，其界面張力與表面張力非常低(分別為約45及19mN/m)，且具有高蒸氣壓(在25℃下的蒸氣壓約為5至760托耳)。SFA具有非常高的氣體溶解度，以及極高的擴散力(spreading capability)，SFA的擴散力比PFC高上好幾倍(8，9)。
不對稱的RFRH是兩性化合物，因為其具有疏油性的RF鏈段以及親油性的RH鏈段。隨著分子中RH部分的長度變大，親油性會增加；而隨著分子中RF的長度變大，親油性會下降。和非極性的PFC相較之下，由於RFRH本質上具有親油性，其對於碳氫化合物及其衍生物有較佳的溶解力，且因而對許多活性物質或藥物亦有較佳溶解力。就此點而言，在RFRH中有機化合物的溶解度會隨著RH部分的增加而上升。(在使用時，欲使用的活性物質必須為其鹼性之形式，亦即該活性物質並非溶於水的氫氯化合物、磷酸鹽或鹼金屬鹽)。
活性物質能夠純物理地溶解於溶劑SFA中以形成一均勻相，且取決於膠態至分子分散(colloidal-to molecular-dispersion)形式中，<100 nm的各別分散程度。
本發明可得到的優異特性如下：-確保肺泡空氣與流入肺微血管中之血液間的氣體交換；-由於低界面張力與低表面張力所致的高界面活性；-非常高的擴散力；-所用之載體係基於碳氫化合物、其衍生物如活性物質及藥物之溶解度來選擇。
可藉由以下方式，將活性物質輸送至肺部區域：-吸入式施用；以及-部分或全液態呼吸術。
在上述情形中，-可將活性物質以均質溶解的形式沉積於肺泡-微血管膜之上；-活性物質之運輸係藉由穿透肺泡膜並進入流經微血管之血液中；或-可由肺部表面移除有害物質。
藉著利用非常大的交換區域，可利用習知方式之口服或注射所難以或完全無法達使用的方式來施用活性物質。
藉著上述高界面活性，可由界面上置換出以黏稠形式黏著於肺泡表面的黏液，這將有助於黏液濃稠症 (mucoviscidosis)之治療。如此一來，亦可降低早產兒由於黏液附著於肺部上而窒息的危險。除此之外，其優異的擴散力亦可用於在肺氣腫區域中之浸潤(infiltration)或用以穿透進入肺氣腫區域中。
在習知技術中，會利用既有的霧化(atomisation)方法將粉狀藥物以噴霧的形式來施用至肺部。即便在上述噴霧中會含有一種易揮發的PFC以作為推進氣體，但這是一種非勻相的異質系統，其中包含了活性物質顆粒、PFC小滴且可能含有氣體。因為PFC對於碳氫化合物及其衍生物不具任何溶解力，且因而對於藥物也不具溶解力。
在口服給藥的途徑中，上述異質噴霧中僅有非常一小部分可到達肺泡系統，因為在到達該處之前，多數噴霧會停留在氣管與支氣管中。
藉由吸入式或滴入式給藥將活性物質沉積於肺泡系統上
根據本發明所述之藥物至少包含活性物質溶於溶劑RFRH中所得之均質、膠體分散溶液，其中SFA之RH鏈段與活性物質團的烴基相連，而RF鏈段的方向向外(9)。根據上述方式形成的近球形至近橢圓形微胞的大小約100 nm至1 nm量級。
活性物質之濃度取決於其在SFA中的溶解度以及SFA 的RF/RH比。欲溶解的物質越細小，其表面積越大，且因而被溶劑分子包覆的情形較佳且溶解度較高。
為了盡可能最快地將活性物質沉積於肺泡膜之上，必須施用飽和或至少高濃度的活性物質溶液。如此一來，當呼出溶劑時，可在相對較短的時間中超過活性物質的溶解度並將其沉積於膜上。
當被留下的分子團越大時，相對應地，這些分子停留在膜上的機率也越高。
1.以噴霧形式進行吸入式給藥
可利用空氣、富含氧氣的空氣或可維持呼吸的氣體混合物將活性物質之SFA溶液汽化或純物理地或機械式地氣霧化。若使用具有低沸點或高蒸氣壓的RFRH作為溶劑(文獻4、表1、第1圖)，其本身在室溫至體溫的溫度下，就可作為一種系統專用的推進氣體。
SFA加上活性物質及氧氣之總和在呼吸氣體中所佔的比例為約20%至極端情形中的100%。由於SFA的擴散力極高，在進行吸入式給藥時，其甚至能夠到達主要受損區域，特別是塌陷的肺部區域。就沉積於肺泡膜上的多個微胞而言，由於溶劑分子在體溫下具有較高的蒸氣壓，在呼吸時這些溶劑分子會被連續呼出，而較不易揮發的活性物質則仍然會沉積於該處。
2.利用部分液體呼吸術(PLV)以溶液形式進行滴入式給藥
可透過氣管內管或支氣管鏡，利用快速輸注的方式來施用活性物質之SFA溶液。
可利用滴入的方式來投予大量的活性物質。由於在液體給藥時所施用的溶液較為大量，與噴霧給藥模式相較之下，溶劑呼出過程的持續時間較長；相較之下，在肺塌陷區域中，利用滴入式給藥將可達到更廣的區域。
利用吸入式或滴入式沉積之活性物質在體內可經歷以下三種途徑：這些活性物質可在膜上作為一種藥物。
這些活性物質會和黏液聚集成塊，且之後再度被排出。
若其粒徑大小小於1 nm，則這些活性物質可通過膜。
根據本發明，用於吸入式或滴入式給藥而可在肺泡膜進行沉積的活性物質可為細胞生長抑制劑、病毒生長抑制劑、細菌生長抑制劑、抗氣喘劑、抗組織胺劑、蛋白質特別是生長因子、胜肽、維他命及其他發炎抑制、支氣管擴張及循環促進藥物。由於這些活性物質在SFA中必須具有一定的溶解度，上述各種活性物質群組的較佳代表性物質為分子結構具有最低向外作用之極性者。
活性物質透過肺泡微血管膜之運輸
除了維持生命必須的血液氣體交換之外，有多種不同 物種可藉由呼吸作用透過肺泡膜進入血流中。然而，許多物質亦可藉由呼氣作用透過上述膜而離開血流中。
因此，從利用血液替代品進行的研究可知，先前以乳化形式引入血流中的全氟碳化合物幾乎會全數由肺部呼出。
根據本發明，為了要將活性物質運輸至血流中，上述活性物質必須具備某些物理-化學性質、分子結構以及奈米級的粒子大小，如介於約1至0.1 nm之間。如上文所述，當將活性物質溶解於SFA中時，已經可以得到良好的細微分布。
若活性物質仍然以分子團的形式存在於溶劑中，可利用物理方法進一步來減低其尺寸，例如利用Ultra-Turrax均質機、Gaulin剪力均質機或超音波。提供上述能量時，通常會伴隨著溫度的增加，且因而在均質化作業中，必須提供冷卻機制。
在上述高效率的均質化方法中，為了避免活性物質的化學組成被分解破壞，必須在一保護氣體的環境下進行上述程序，並持續進行監控。以溶劑化物分子進行包覆可保護受質免於可逆的凝聚或奧斯華粗化(Ostwald ripening)，但所得的最終產物必須儲存於冷藏條件中。因此，僅在其後才能和氧氣一起進行給藥。
較理想的情形是使用已經預先製成奈米尺寸的活性物 質，或一開始就在溶劑SFA中製備出所欲使用之粒子尺寸的活性物質。
若可將溶劑呼出，且活性物能夠以非常細微且分離的形式沉積於膜上，後續的運輸過程就與先前是利用吸入式或滴入式給藥無關了。
假定基於溶劑與受質間良好的立體與物理-化學交互作用，溶劑化物分子相對強力地吸附至外層的活性物質，亦可沉積具有單一層溶劑化物外殼之活性物質。
活性物質穿過肺泡膜之運輸及在血液或血漿中的吸收以及在血流中的進一步運輸是一種時間-擴散控制(time-diffusion-controlled)的過程。
上述過程係取決於粒子的物理-化學性質、尺寸與三維結構。分子鍵或分子越不複雜，立體阻障越少、極化官能基越少、相對應地也更容易通過。如上文所述，仍以單層溶劑化物分子包覆的非常小的活性物質可以進行運輸。這些微胞的外型及穩定性是達到上述目的之必要條件。上述小型粒子係以溶劑化物分子來包覆，而使得RF官能基一致地朝向外。如此一來所得到的整體物種不再是可極化的，其通行幾乎未受阻礙。
運輸過程的熱力學主要受到粒徑大小的控制。這些粒子間分子分散的程度越高，相對應地其表面積也越大，且相對應地和作用於膜的兩側上之毛細力間的互動以及 運輸情形也都更為有效。
根據本發明請求保護之標的，利用半氟化烷類將肺內活性物質運輸到血流中尤其適用於以下藥物，例如以其他方式施用經常會導致皮下、肌肉內或靜脈感染的藥物。肺內給藥亦適用於慢性疾病，此種疾病的治療通常涉及連續給藥，且所用的藥物通常無法口服或口服效果較差或可能導致嚴重副作用。肺內運輸亦可適用於某些易於降解而禁不起腸胃道途徑給藥的活性物質。
在全液態呼吸術(TLV)中使用半氟化烷類來運輸活性物質
已有專利提出在全液態呼吸術中運用SFA(3-5)。而本發明之滴入式PLV給藥相較於先前技術的新穎性在於亦可利用TLV來施用氧飽和或部分飽和的SFA以及溶解於其中的活性物質。
此種給藥方式格外適用於想要非常快速地到達、或完全或實質上完全膨脹塌陷的肺部區域，並想要同時施用活性物質的情形。
其特別是有關於黏液鬆弛物質及鎮痙劑、支氣管擴張物質、表面活性物質、發炎抑制物質或抗缺血物質。
應用形式的示例包括分離並移除新生兒體內頑固地黏附於肺部的黏液；以及在黏液濃稠症患者中移除黏液包覆的無機與有機有害物質與環境污染物；由支氣管與肺 泡移除髒污的沉積物；以及其他情形。
以水性之油包水或水包油乳液形式的半氟化烷類作為活性物質載體的肺內使用
文獻(3-5)揭露以生物相容的乳化劑，使用SFA以製造水性油包水(o/w)或水包油(w/o)乳液，上述乳液具有特定的氣體溶解度。
本發明之創新性在於，用於肺部藥物治療的活性物質同時可溶於上述乳液中。在o/w乳液中，活性物質並非使用其鹼性形式，而是可較佳用於水溶的氫氯化合物、磷酸鹽或鹼金屬鹽類。
因此，由於藥物以及呼吸氣體可同時溶解於上述系統中，此處欲請求保護的標的為使用該些乳液連同上述運用於肺內給藥的活性物質，以作為肺部醫藥之用。上述o/w-或w/o-乳液能夠以噴霧的形式進行吸入式給藥或以液體的形式進行滴入式給藥。
實施例1
以熱消毒法將6000mg的異丁苯丙酸(ibuprofen)溶於1L的F6H8中形成一溶液，以作為主體材料，以供在7頭豬隻身上進行臨床實驗。
所得到的實驗結果顯示，藉由氣管內滴入來施用SFA-異丁苯丙酸溶液時，會導致快速的全身性吸收。在血容 積約70 ml/kg KG的豬隻中，在數秒鐘之內，溶於SFA的異丁苯丙酸有超過55%會被全身性地吸收。並未發生毒性全身性次級反應(文獻(10)，附上內部研究報告)。
實施例2
以熱消毒法將31,000 mg的維生素E(alpha-tocopherol)溶於1L的F6H8形成一飽和溶液，以作為主體材料。在對豬隻進行的臨床實驗中，以快速輸注的方式由氣管內滴入該溶液。在本實施例中，並未偵測到上述藥物被運輸至血液中。在呼出SFA之後，該藥物仍然停留在肺泡區域中。
實施例3
以熱消毒法將37,000 mg的棕櫚視黃醇(retinol palmitate)溶於1L的F4H6中形成一溶液，以作為主體材料，並在無菌條件下沉積於50 ml的玻璃導管內。可利用壓力霧化器以噴霧的形式或利用支氣管鏡以氣管內的形式來施用導管中的內容物。
實施例4
將30 mg的5-氟尿嘧啶溶於1 L的F6H8中以形成一飽和溶液，利用0.2微米的無菌過濾器進行無菌過濾， 以在20 ml的玻璃導管中進行沉積。可利用習知霧化方法以及利用麻醉領域中用以汽化液態麻醉劑的習知裝置，來汽化導管中的內容物，並以噴霧的形式進行吸入式給藥。
實施例5
在23℃下將溴克新(Bromohexine)溶於F2H2中直到飽和為止。利用0.2微米的過濾器在冷卻條件下將該溶液進行無菌過濾，並在無菌條件下以噴嘴與壓力密封裝置在20 ml的玻璃或鋁製導管內進行沉積。當開啟密封裝置時，上述溶液會因為溶劑的蒸氣壓而在23℃以上的環境中以噴霧的形式噴出，上述溶劑可作為一種系統專屬的推進劑。
實施例6
在25℃下將異丁苯丙酸溶於30% v/v之F2H3i以及70%之F2H3中，直到飽和為止。將該溶液進行無菌過濾，並在無菌條件下儲存於具有噴嘴以及壓力密封裝置之20 ml的玻璃或鋁製導管中。當開啟該密封裝置時，由於SFA的蒸氣壓，內容物會在35℃以上的環境中以噴霧形式噴出。
實施例7
藉由排除大氣中的物質，以及於無菌環境下利用超音波將以120 mg奧司他偉(oseltamivir)(Tamiflu® )溶於1 L之F4H6中所形成之溶液均質化。之後將玻璃管中的溶液以每單位20 ml的量在133℃下加熱滅菌。
實施例8
利用高壓均質機在冷卻的條件下將5% v/v的水、0.02 w/v的鹽酸氨溴索(ambroxol HCL)、5.0 w/v的蛋黃脂及95% v/v的F6H8均質化，以製備w/o乳液。之後，將該不透銘的乳液進行無菌過濾，並以每單位10 ml的量儲存於+5℃的條件中。在施用該乳液時，可以噴霧的形式利用超音波噴灑，進行吸入式給藥，或以液體的形式進行滴入式給藥。
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下述引用文獻(10)之內容為本案的附件，且構成實施例1之書面敘述的一部份。
來自亞琛University Clinic of the RWTH，有效強化藥物臨床(clinic for operative intensive medicine)國際研究報告，指導教授：R Kuhlen博士，專案經理：R Bensberg博士。
研究和發展計畫號：GB-FM372037，受Novaliq GmbH Heidelberg委託，15.06.07。
利用部分液態呼吸術以半氟化烷類來施用活性物質相關研究之中期報告： 異丁苯丙酸的吸收動力學 1.簡介
本研究最初的目的為探究利用PLV技術以SFA來施用異丁苯丙酸的可能性。為了達成上述目的，本研究的首要目標為在一群組內的比較中進行吸收動力學的偵測。
2.材料與方法
在有關單位的核准(Cologne地方主管機關，檔案編號No：9.9310.50.203.2 CC 38,1/07)下，利用7頭豬隻(雌性，品種Deutsche Landrasse，體重29.3+1.8kg)在完全麻醉的情形下進行本實驗。
在進行醫療的前處理階段，首先經由皮下注射投予阿 扎哌隆(azaperone)(劑量為4mg/kg KG)與阿托平(atropine)(劑量為1mg)；20分鐘後以肌肉內注射投予克他明(ketamine)(劑量為10mg/kg KG)。再經過20分鐘後，將耳朵的血管穿孔並進行灌注。根據人類醫療常用的標準進行並保持麻醉(以戊硫代巴比妥(thiopental)開始進行麻醉、插管、提供100%氧氣的呼吸、持續給予吩坦尼(fentanyl)與戊硫代巴比妥以保持麻醉直到實驗結束為止)。根據麻醉領域常用的標準來控制麻醉深度，例如血壓上升及心跳率等。膀胱插入導尿管以排除尿液。在無菌的條件下，利用賽丁格技術(Seldinger technique)將動脈內導管置入股動脈(以測量動脈血壓以及排出動脈血液)，且可藉由引入裝置(inlet device)將右心導管置入股靜脈(以測量中央靜脈壓、肺動脈壓、心循環速率(heart time volume)及用以取得肺動脈的血液樣本)。首先以8ml/kg KG的呼吸量供氣給試驗動物，頻率為20-30/min(PaCO2 目標值為30-40mmHg)、吸氣/呼氣比為1：1且呼氣末期正壓為5mbar。在開始插入導管時，開始持續灌注電解質溶液(灌注量為0.1ml/kg KG/min)直到試驗結束為止。
在進行所有參數(全身性與肺部血流動力學、肺部氣體交換、換氣參數、以血氧分析進行動脈及混合靜脈血液氣體分析、血球計數的動脈監控、血清中異丁苯丙酸的濃度)之最初測量(基準線；BL)之後，針對每一試 驗動物以氣管內滴入的方法給予5ml/kg KG之SFA溶液以及6g/l之異丁苯丙酸。
其後，在經過30、60、90與120分鐘之後，分別測量所有上述參數，此外，針對每一試驗動物，在滴入異丁苯丙酸之後立刻(0分鐘)測量血清中異丁苯丙酸的濃度，並分別在5、10、15與45分鐘後測量其濃度。
3.結果
從血流動力學以及氣體交換的角度來看，所有試驗動物的狀態都非常穩定(參見表2)。在SFA-異丁苯丙酸溶液灌注後，只經過了幾秒鐘，血清中異丁苯丙酸的濃度就已經到達最大值，且在後續的觀察期中，其濃度會以完全單一的形式下降(參見第2圖)。
4.討論/結論
相關研究所得到的資料證實了所提出的假設，亦即藉由氣管內滴入的方式給予飽和SFA-異丁苯丙酸溶液時，會導致快速的全身性異丁苯丙酸吸收。以Deutsche Landrasse此一品種的豬隻來說，若所採用的基本起始點為平均血量為約70ml/kg KG時，在投藥後幾分鐘之內，溶於SFA中的異丁苯丙酸有超過55%就已經被系統性地吸收了。
相關研究結果不止顯示SFA適合作為全身性施用異丁苯丙酸之載體，更可證實SFA之載體性質亦適用於為其 他活性物質之假設，且在以非飽和溶液局部施用的情形中，可將其施用至肺泡而不會產生全身性的副作用。後面這種情形的重要性在於提出了一種創新且非常有效的選擇以治療急性肺衰竭，舉例而言，在治療急性肺衰竭時，可局部施用非常有效的活性物質而不會產生潛在的全身性毒性副作用。
表2中各英文縮寫的全稱如下：心跳率(heart rate,HR)；平均動脈血壓(mean arterial pressure,MAP)；平均肺動脈壓(mean pulmonary-arterial pressure,MPAP)；中央靜脈壓(central-venous pressure,ZVD)；肺微血管楔狀壓(pulmonary-capillary wedge pressure,PCWP)；心循環速率(heart minute volume,CO)；呼吸率(respiration rate,RR)；每分鐘呼吸量(respiration minute volume,AMV)；尖峰吸氣壓(peak inspiratory pressure,PIP)；平均吸氣壓(mean inspiratory pressure,MIP)；每公斤體重潮氣容積(tidal volume per kg of body weight,VT /KG)；動脈氧氣分壓(arterial oxygen partial pressure,Pa O2 )；動脈二氧化碳分壓(arterial carbon dioxide partial pressure,Pa CO2 )。
第1圖顯示RF RH 類型之雙團聯化合物的沸點。
第2圖顯示異丁苯丙酸的血清濃度。

Claims (18)

  1. 一種用於將至少一種活性成分直接運輸進入一患者之肺部區域的醫藥組合物，該醫藥組合物由用以將至少一種藥物直接運輸進入一患者之肺部區域的一溶液所構成，該醫藥組合物包含一載體以及至少一種活性成分，其中該載體係至少一種RFRH型的半氟化烷類，其中RF是直鏈或支鏈的全氟烷基，RH是直鏈或支鏈的飽和烴基，其中RF及RH鏈段的長度各為2至20，其中該至少一種活性成分以膠態至分子分散形式(colloidal to molecularly dispersed form)以一濃度溶解於該載體中，使得當該半氟化烷類藉由呼吸移除時，該至少一種活性成分會沉積，其中該至少一種活性成分係選自由黏液溶解及鎮痙物質、支氣管擴張物質、表面活性物質、發炎抑制物質及抗缺血物質所組成之群組，或其中該至少一種活性成分係選自由細胞生長抑制劑、抗病毒劑、細菌生長抑制劑、抗氣喘劑、抗組織胺劑、發炎抑制物質、支氣管擴張物質、循環促進藥物及蛋白質所組成之群組。
  2. 如申請專利範圍第1項所述之醫藥組合物，其中該至少一種活性成分係以飽和或至少高濃縮之形式溶解於該半氟化烷類中。
  3. 如申請專利範圍第1或2項所述之醫藥組合物，其中由活性成分及半氟化烷類所構成之該溶液係為微胞之形式。
  4. 如申請專利範圍第1項所述之醫藥組合物，其中該醫藥組合物之形式適於以噴霧之形式吸入施用，或適於滴入式施用。
  5. 如申請專利範圍第1項所述之醫藥組合物，其中該醫藥組合物為吸入式施用的形式。
  6. 如申請專利範圍第1項所述之醫藥組合物，其中該醫藥組合物用於將活性成分運輸進入塌陷的肺部區域。
  7. 如申請專利範圍第1項所述之醫藥組合物，其中所含有之該活性成分所具有之粒徑尺寸係在100nm至1nm的範圍內。
  8. 如申請專利範圍第1項所述之醫藥組合物，其中該活性成分之粒子被溶劑化物分子所包覆。
  9. 如申請專利範圍第8項所述之醫藥組合物，其中該活 性成分之粒子被一單層溶劑化物外殼所包覆。
  10. 如申請專利範圍第1項所述之醫藥組合物，其中該活性成分係一有機物質。
  11. 如申請專利範圍第1項所述之醫藥組合物，其中該蛋白質為生長因子、胜肽或維他命。
  12. 如申請專利範圍第1項所述之醫藥組合物，其中該RFRH型的半氟化烷類係選自由F6H8、F4H6、F2H2、F2H3及F2H3i所組成之群組。
  13. 如申請專利範圍第1項所述之醫藥組合物，其中該至少一種活性成分係選自由異丁苯丙酸、維生素E、棕櫚視黃醇、5-氟尿嘧啶、溴克新(Bromohexine)、奧司他偉(oseltamivir)及鹽酸氨溴索(ambroxol HCL)所組成之群組。
  14. 一種用於將至少一種活性成分直接運輸進入一罹患纖維囊腫患者之肺部區域的醫藥組合物，該醫藥組合物由用以將至少一種藥物直接運輸進入一患者之肺部區域的一溶液所構成，該醫藥組合物含有一載體以及至少一種活性成分，其中該載體係至少一種RFRH型的半氟化烷類，其中RF是直鏈或支鏈的全氟烷基，RH是直鏈或支鏈 的飽和烴基，其中RF及RH鏈段的長度各為2至20，其中該至少一種活性成分以膠態至分子分散形式(colloidal to molecularly dispersed form)以一濃度溶解於該載體中，使得當該半氟化烷類藉由呼吸移除時，該至少一種活性成分會沉積。
  15. 如申請專利範圍第14項所述之醫藥組合物，其中該活性成分係一有機物質。
  16. 如申請專利範圍第14項所述之醫藥組合物，其中該RFRH型的半氟化烷類係選自由F6H8、F4H6、F2H2、F2H3及F2H3i所組成之群組。
  17. 如申請專利範圍第14項所述之醫藥組合物，其中該至少一種活性成分係選自由異丁苯丙酸、維生素E、棕櫚視黃醇、5-氟尿嘧啶、溴克新(Bromohexine)、奧司他偉(oseltamivir)及鹽酸氨溴索(ambroxol HCL)所組成之群組。
  18. 如申請專利範圍第14項所述之醫藥組合物，其用以穿透肺氣腫區域。
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