TWI404720B - 咪唑并〔１，２-ｂ〕嗒化合物之製造方法 - Google Patents

咪唑并〔１，２-ｂ〕嗒化合物之製造方法 Download PDF

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Description

咪唑并〔1，2-b〕嗒 化合物之製造方法
本發明係關於咪唑并[1,2－b]嗒化合物之製造方法。
咪唑并[1,2－b]嗒化合物係有效地作為醫農藥中間體。例如，2,6－二氯咪唑并[1,2－b]嗒係作為磺醯脲系除草劑之中間體之重要化合物(參考美國專利第5017212號及美國專利第4994571號)。作為2,6－二氯咪唑并[1,2－b]嗒之製造方法，已知例如使3－亞胺基－6－氯－2,3－二氫嗒－2－醋酸與氧氯化磷反應之方法(參考日本國特許第2863857號)。
 發明之揭示
本發明係提供使式(1) (式中，R1 、R2 及R3 係分別表示相同或相異之氫原子、鹵原子、可以鹵原子取代之烷基、可以鹵原子取代之鏈烯基或可以鹵原子取代之烷氧基。)所示之2,3－二氫嗒化合物及氧鹵化磷，於相對於1莫耳之式(1)所示之2,3－二氫嗒化合物，為0.5莫耳以上，而且，相對於1莫耳之氧鹵化磷，為1莫耳以下之量之有機鹼之存在下反應為特徵之式(2) (式中，R1 、R2 及R3 係分別表示與上述相同意義，X係表示鹵原子。)
所示之咪唑并[1,2－b]嗒化合物之製造方法者。
用以實施發明之最佳型態
以式(1)
所示之2,3－二氫嗒化合物(以下簡稱為2,3－二氫嗒化合物(1)。)之式中，R1 、R2 及R3 係分別表示相同或相異之氫原子、鹵原子、可以鹵原子取代之烷基、可以鹵原子取代之鏈烯基或可以鹵原子取代之烷氧基。
作為鹵原子，可舉例如氟原子、氯原子、溴原子等。
作為可以鹵原子取代之烷基，可舉例如甲基、乙基、丙基、異丙基、丁基、異丁基、仲丁基、叔丁基、戊基、己基、環戊基、環己基等之碳數為1至6之直鏈狀、支鏈狀及環狀之無取代烷基，及例如氟甲基、氯甲基、溴甲基、三氟甲基、1－氯乙基、1－溴乙基、1,1,1－三氟乙基、1－氯丙基、1－溴丙基、1,1,1－三氟丙基等之上述無取代烷基之至少1個氫原子為上述鹵原子所取代者。
作為可以鹵原子取代之鏈烯基，可舉例如乙烯基、1－丙烯基、2－丙烯基、2－甲基－1－丙烯基、1,2－丙二烯基、1－丁烯基、2－丁烯基、1,3－丁二烯基、1－戊烯基、1－己烯基、1－環己烯基等之碳數為2至6之直鏈狀、支鏈狀及環狀之無取代鏈烯基，及例如2－氯－1－丙烯基、2,2－二氯乙烯基、2－氯－2－氟乙烯基、3－溴－1－甲基－1－丙烯基等之上述無取代鏈烯基之至少1個氫原子為上述鹵原子所取代者。
作為可以鹵原子取代之烷氧基，可舉例如甲氧基、乙氧基、丙氧基、異丙氧基、丁氧基、仲丁氧基、叔丁氧基、戊氧基、己氧基、環丙氧基、環戊氧基、環己氧基等之碳數為1至6之直鏈狀、支鏈狀及環狀之無取代烷氧基，例如氟甲氧基、氯甲氧基、溴甲氧基、三氟甲氧基、1－氯乙氧基、1－溴乙氧基、1,1,1－三氟乙氧基、1－氯丙氧基、1－溴丙氧基、1,1,1－三氟丙氧基等之上述無取代烷氧基之至少1個氫原子為上述鹵原子所取代者。
作為2,3－二氫嗒化合物(1)，可舉例如3－亞胺基－2,3－二氫嗒－2－醋酸、3－亞胺基－6－氯－2,3－二氫嗒－2－醋酸、3－亞胺基－6－甲基－2,3－二氫嗒－2－醋酸、3－亞胺基－6－甲氧基－2,3－二氫嗒－2－醋酸、3－亞胺基－6－乙氧基－2,3－二氫嗒－2－醋酸、3－亞胺基－6－三氟甲基－2,3－二氫嗒－2－醋酸、3－亞胺基－4－甲基－2,3－二氫嗒－2－醋酸、3－亞胺基－4,6－二甲基－2,3－二氫嗒－2－醋酸等。
相關之2,3－二氫嗒化合物(1)係可使用市售物，亦可使用依據日本國特許第2863857號記載之方法等之已知方法所製造者。
作為氧鹵化磷，可舉例如氧氯化磷、氧溴化磷等。相關之氧鹵化磷係可使用通常市售物。該使用量係相對於1莫耳之2,3－二氫嗒化合物(1)，以1莫耳以上即可，並無特別的上限，但相對於1莫耳之2,3－二氫嗒化合物(1)，以1至10莫耳為宜，以1.5至6莫耳尤佳。
作為有機鹼，可舉例如三甲基胺、三乙基胺、二異丙基乙基胺、N,N－二甲基苯胺等之三級胺、2－甲基－5－乙基吡啶、吡啶等之含氮雜環化合物等。相關的有機鹼係可為自由體，亦可為鹽酸、氫溴酸等之氫鹵酸之鹽。相關之有機鹼係可使用通常市售物。使用有機鹼之氫鹵酸鹽時，可使用市售物，亦可使用由有機鹼及鹵化氫所調製者。使用有機鹼之氫鹵酸鹽時，係以氫鹵酸之鹵原子與氧鹵化磷之鹵原子相同為宜。
有機鹼之使用量係相對於1莫耳之2,3－二氫嗒化合物(1)，為0.5莫耳以上，而且，相對於1莫耳之氧鹵化磷，為1莫耳以下。
2,3－二氫嗒化合物(1)與氧鹵化磷之反應係可於無溶劑下實施，亦可於對反應為惰性溶劑之存在下實施。作為對反應為惰性之溶劑，可舉例如甲苯、二甲苯、三甲基苯等之芳香族烴溶劑；癸烷等之脂肪族烴溶劑；單氯苯等之鹵化芳香族烴溶劑；四氯乙烷等之鹵化脂肪族烴溶劑；等，其使用量並無特別限制。
反應溫度通常為60至180℃，以80至130℃尤佳。
2,3－二氫嗒化合物(1)與氧鹵化磷之反應，通常係混合2,3－二氫嗒化合物(1)及氧鹵化磷及有機鹼後，由調整所定之反應溫度而實施。混合順序雖無特別的限定，但以混合2,3－二氫嗒化合物(1)及氧鹵化磷，將所得之混合物及有機鹼混合之方法，混合2,3－二氫嗒化合物(1)及有機鹼，混合所得之混合物及氧鹵化磷之方法為宜。就抑制副反應之觀點，將2,3－二氫嗒化合物(1)及氧鹵化磷及有機鹼，於未滿60℃混合為宜，於0至40℃混合尤佳。
本反應雖可於加壓條件下實施，但通常於常壓條件下實施。
反應時間雖因使用溶劑或反應溫度等之條件而異，但通常為1至24小時。另外，反應的進行係可由例如氣相層析、高效能液相層析、薄層色層分析、NMR(核磁共振)、IR(紅外光譜)等之通常的分析手段而確認。
反應結束後，例如混合反應混合物及水或鹼水溶液，因應需要，加入不溶於水之有機溶劑，由萃取處理而可得含有式(2) 所示之咪唑并[1,2－b]嗒化合物(以下簡稱為咪唑并[1,2－b]嗒化合物(2)。)之有機層，由濃縮所得之有機層，可取出咪唑并[1,2－b]嗒化合物(2)。所取出咪唑并[1,2－b]嗒化合物(2)係可由例如再結晶或管柱層析等之處理，進一步精製。作為不溶於水之有機溶劑，可舉例如甲苯、二甲苯、三甲基苯等之芳香族烴溶劑；癸烷等之脂肪族烴溶劑；單氯苯等之鹵化芳香族烴溶劑；四氯乙烷等之鹵化脂肪族烴溶劑；醋酸乙酯等之酯溶劑；二乙基醚、甲基叔丁基醚等之醚溶劑；甲基乙基甲酮、甲基異丁酮等之酮溶劑等，其使用量並無特別限制。
作為如此所得之咪唑并[1,2－b]嗒化合物(2)，可舉例如2－氯咪唑并[1,2－b]嗒、2,6－二氯咪唑并[1,2－b]嗒、6－甲基－2－氯咪唑并[1,2－b]嗒、6－甲氧基－2－氯咪唑并[1,2－b]嗒、6－乙氧基－2－氯咪唑并[1,2－b]嗒、6－三氟甲基－2－氯咪唑并[1,2－b]嗒、4－甲基－2－氯咪唑并[1,2－b]嗒、4,6－二甲基－2－氯咪唑并[1,2－b]嗒等。
 實施例
以下，係由實施例更詳細地說明本發明，但本發明並不受此等實施例限定。另外，分析係使用高效能液相層析內部標準法而實施。
實施例1
混合41.5g之3－亞胺基－6－氯－2,3－二氫嗒－2－醋酸(含量：96.5重量%)及260g之混合二甲苯。於所得之混合物中，於內溫為20至25℃，以1小時加入98.1g之氧氯化磷。於內溫為10至40℃，以2小時加入32.4g之三乙基胺於所得之混合物中，之後，以3小時昇溫內溫成120℃。以相同溫度反應12小時後，冷卻內溫成80℃。將所得之反應混合物，以1小時滴入於184.8g之調整成內溫為85℃的水中。於其中加入120g之混合二甲苯後，加入48重量%之氫氧化鈉水溶液，調整水層之pH成4.5。由分液操作而得有機層，將該有機層以83g之1重量%氫氧化鈉水溶液，接著以83g的水洗淨。濃縮洗淨後之有機層，而得39.6g(含量：97.0重量%)之2,6－二氯咪唑并[1,2－b]嗒。2,6－二氯咪唑并[1,2－b]嗒之產率為96%。
實施例2
混合1.88g之3－亞胺基－6－氯－2,3－二氫嗒－2－醋酸(含量：99.5重量%)及3.64g之2－甲基－5－乙基吡啶。於內溫為20至40℃，以3分鐘滴入9.22g之氧氯化磷於所得之混合物後，以20分鐘昇溫內溫成120℃。以相同溫度反應6小時後，冷卻，而得含2,6－二氯咪唑并[1,2－b]嗒之反應混合物。2,6－二氯咪唑并[1,2－b]嗒之產率為95%。
實施例3
於實施例2，除了取代成3.64g之2－甲基－5－乙基吡啶，使用4.70g之二甲基苯胺之鹽酸鹽以外，與實施例2同樣地實施，而得含2,6－二氯咪唑并[1,2－b]嗒之反應混合物。2,6－二氯咪唑并[1,2－b]嗒之產率為90%。
實施例4
混合1.88g之3－亞胺基－6－氯－2,3－二氫嗒－2－醋酸(含量：99.5重量%)及7.52g之單氯苯及0.79g之吡啶。於內溫為20至40℃，以3分鐘滴入3.84g之氧氯化磷於所得之混合物後，以20分鐘昇溫內溫成120℃。以相同溫度反應6小時後，冷卻，而得含2,6－二氯咪唑并[1,2－b]嗒之反應混合物。2,6－二氯咪唑并[1,2－b]嗒之產率為99%。
實施例5
於10.0g之3－亞胺基－6－氯－2,3－二氫嗒－2－醋酸(含量：98重量%)及62.7g之二甲苯之混合物中，於內溫為10至30℃，滴入24.0g之氧氯化磷，進一步，於內溫為10至50℃，滴入15.8g之三乙基胺。將所得之混合物，昇溫內溫成120℃。以相同溫度反應21小時後，冷卻，而得含2,6－二氯咪唑并[1,2－b]嗒之反應混合物。2,6－二氯咪唑并[1,2－b]嗒之產率為61%。
實施例6
於10.0g之3－亞胺基－6－氯－2,3－二氫嗒－2－醋酸(含量：98重量%)及62.7g之二甲苯之混合物中，於內溫為10至30℃，滴入12.0g之氧氯化磷，進一步，於內溫為10至50℃，滴入2.64g之三乙基胺。將所得之混合物，昇溫內溫成120℃。以相同溫度反應24小時後，冷卻，而得含2,6－二氯咪唑并[1,2－b]嗒之反應混合物。2,6－二氯咪唑并[1,2－b]嗒之產率為62%。
實施例7
於10.0g之3－亞胺基－6－氯－2,3－二氫嗒－2－醋酸(含量：98重量%)及62.7g之二甲苯之混合物中，於內溫為10至30℃，滴入24.0g之氧氯化磷，進一步，於內溫10至50℃，滴入10.13g之二異丙基乙基胺。將所得之混合物，昇溫內溫成120℃。以相同溫度反應15小時後，冷卻，而得含2,6－二氯咪唑并[1,2－b]嗒之反應混合物。2,6－二氯咪唑并[1,2－b]嗒之產率為73%。
比較例1
於1.88g之3－亞胺基－6－氯－2,3－二氫嗒－2－醋酸(含量：99.5重量%)，於內溫為20至40℃，以3分鐘滴入9.22g之氧氯化磷。將所得之混合物，以30分鐘昇溫內溫成120℃。以相同溫度反應6小時後，冷卻，而得含2,6－二氯咪唑并[1,2－b]嗒之反應混合物。2,6－二氯咪唑并[1,2－b]嗒之產率為22%。
比較例2
混合1.88g之3－亞胺基－6－氯－2,3－二氫嗒－2－醋酸(含量：99.5重量%)及7.29g之2－甲基－5－乙基吡啶。於保持內溫為40℃以下滴入4.61g之氧氯化磷於所得之混合物中後，昇溫內溫成120℃。以相同溫度反應6小時後，冷卻，而得含2,6－二氯咪唑并[1,2－b]嗒之反應混合物。2,6－二氯咪唑并[1,2－b]嗒之產率為0.4%。
產業上利用性
藉由本發明可有效率地製造有效地作為醫農藥中間體之咪唑并[1,2－b]嗒化合物。

Claims (2)

  1. 一種式(2) (式中，X係表示鹵原子)所示之咪唑并[1,2-b]嗒化合物之製造方法，其特徵為，使式(1) 所示之2,3-二氫嗒化合物及氧鹵化磷，於相對於1莫耳之式(1)所示之2,3-二氫嗒化合物為0.5莫耳以上，且相對於1莫耳之氧鹵化磷為1莫耳以下之量的有機鹼之存在下反應，其中反應溫度係80至130℃。
  2. 如申請專利範圍第1項之咪唑并[1,2-b]嗒化合物之製造方法，其中使式(1)所示之2,3-二氫嗒化合物及氧鹵化磷及有機鹼於未滿60℃混合後，於80至130℃反應。
TW095131371A 2005-08-30 2006-08-25 咪唑并〔１，２-ｂ〕嗒化合物之製造方法 TWI404720B (zh)

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