TWI335430B - Directed-flow assay device - Google Patents

Description

1335.430 / - · •九、發明說明： 【發明所屬之技術領域】 本發明係有關於免疫分析法、以受體（recept〇r)、細胞 及分子為基礎之分析方法，及包含上述分析之液體輸送裝 ‘置。特別是關於包含液體輸送元件之分析試驗（analytic • assay)或測試裝置，以及包含用於所需分析物偵測之試劑。 【先前技術】 目前已知各式色層分析法及微流體免疫分析技術 籲(chromatographic and microfluidic immunoassay techniques)。例如，1956 年（1956 年 Singer 等人發表於 Am J. Med.期刊第22卷第888-892頁）所使用的免疫乳膠凝集 試驗（immune-based latex agglutination tests)，用以偵測類 風濕性關節炎（rheumatoid arthritis)之相關因子。利用上述 色層分析與流體系統之試驗通常根據抗原與相對抗體間特 殊作用關係之免疫分析法（immunoassays)。因此免疫分析 φ係通常被考量作為用以測試臨床重要分子（clinically important molecules)存在或數量，或兩者，之重要且常用 方法。 在多數偵測分析物之分析系統中，特別是有關生物方 面的上述試驗’係為色層分析法與流體試驗系統。在利用 上述糸統試驗之分析物包含：（1)荷爾蒙（horin〇nes)，例如 人類絨毛膜促性腺激素（human chorionic gonadotropin (hCG)) ’通常作為測試人類懷孕（pregnancy)之標示物 (marker) ; (2)抗原’特別是細菌、病毒及原生動物病原 5 1335430 1' * (protozoan pathogens)之特殊抗原，例如鏈球菌 (streptococcus)、肝炎病毒（hepatitis virus)及梨形鞭毛原森 (giardia) ; (3)抗體，特別是由病原菌（pathogens)感染所產 生之抗體，例如細菌或病毒，如人類免疫缺陷病毒（human * immunodeficiency virus (HIV)) ; (4)其他蛋白質，例如血紅 . 素（hemoglobin)，通常作為試驗糞便潛血（fecal occult blood) 之判定，其為腸胃疾病（gastrointestinal disorders)之早期指 標（early indicator)，例如腸癌（colon cancer) ; (5)酵素，例 Φ 如天門冬胺酸轉胺酶（aspartate aminotransferase)、乳酸脫 氫酶（lactate dehydrogenase)、驗性鱗酸酶（alkaline phosphatase)、麵氨酸去氫酶（glutamate dehydrogenase)，通 常作為試驗生理功能與組織損傷之指標；（6)藥物，包含治 療藥物（therapeutic drugs)，例如抗生素（antibiotics)、抗精 神病藥（tranquilizers)與抗痙攣劑（anticonvulsants)，以及濫 用的違禁藥物（illegal drugs)，例如古柯驗（cocaine)、海洛 春因（heroin)及大麻（marijuana) ; (7)維他命；及（8)核酸物質 (nucleic acid material) 〇 上述色層分析系統係通常為醫生與醫檢師所使用以快 速診斷（rapidin-officediagnosis)。因此，上述試驗通常可 稱為定點檢測儀器（point of care (POC) devices)。上述試驗 也可用於治療監控各式症狀及疾病。上述試驗亦可增進由 病患自行在家使用以監控上述症狀與疾病；科學家使用於 轉殖基因作物（transgenic crops)與環境物染之環境測試 (field testing);戰場士兵用於生化戰爭武器偵測；及獸醫 6 1335430 • » 1 •與緊急技術人員用於重要之快速測試。 與免疫分析法有關之色層分析法與流體技術根據免疫 色層分析法之原理。通常，上述技術利用連結至特定試驗 分子之免疫蛋白質的標記物或指標粒子。上述標記物與抗 、體/抗原在樣品中混合後可被連結為連結物（conjugate)。如 .分析物分子存在於樣品中，則連結物會連接特定分子。上 述^ a己物之觀點提供試驗分子存在之可偵測指標。上述專 一性反應根據試驗分子與測試樣品特性之不同而異。上述 # 判定根據所需分子而定。 根據所彳貞測抗原-抗體複合物之特性及產生複合物之 反應順序，免疫色層分析法與流體試驗係遵循下列兩原理 範疇：「三明治（sandwich)法」與「競爭（competitive)法」。 在抗原偵測之例子，免疫色層分析三明治法（sandwich immunochromatographic procedures)需將包含帶有抗原之 測試分析物樣品與分析物混合。上述抗體係為可移動的 鲁（mobile) ’且通常連接至標記物或試劑，例如帶有染劑之 乳膠（dyed latex)、膠金溶膠（c〇ll〇idal metal sol)或放射性同 位素（radioisotope)。上述混合物係供應至包含帶（band)或 捕捉區（capture zone)之色層分析液（medium)。上述帶或捕 捉區包含所需分析物之固定抗體（immobilized antibodies)。色層分析液可為類似試紙（dipstick)之試片 (strip)形式。當試驗分子之複合物與已標示抗體到達色層 分析液中之固定抗體區時，發生結合，並且連接-已標示抗 體（bound-labeled antibodies)係位於上述區。上述標示出試 7 驗分,子之存在。上述技術可用以得到定量結果（qUalitatlve 11 ts)利用測試片之三明治免疫分析法係已揭露於 等人提出之美國專利中請第4，i68 i46號、了⑽等人 賴專利申請第4,规，241號、Chandler提出之美 國專利中請第6，G17,767與5,998,220號及PiasiQ等人提供 之美國專利申請第4,305,924號。 、 旦在競¥或直接免疫分析法中，目定成份係通常為控制 置，=可移動成份係為未知量。未知量之可移動分子係由 已知夏之相同成份而供應，並且上述相同成份係藉由添加 =會干擾其免疫化學反應特性之可量測成份而標示。上述 钛示包含放射性同位素（radioisotope)、發色基 (Chr〇m〇ph〇re)、粒子（Particle)、螢光體（fluorophor)或酵素 (enzyme)。標不材料利用免疫化學鍵結至固態之數量係取 夜中观爭相同結合位置（b〇nding Site)之未標示成份 之數里。當未知的成份越多時，則鍵結標示成份之數量會 減少。因此可以作上述相關判定。 、除了免疫色層分析法，亦使用酵素為基礎之色層分析 (nzyme based chromatographic assays)。酵素為基礎之 试驗有關酵素-催化反應（enzymatically catalyzed reaction)，而非抗原—抗體反應（antigen antib〇dy reaction)。酵素-催化反應通常產生可偵測之產物。 、雖然此夠提供上述有效優點，但是目前所使用之利用 測試片之色層分析技術仍有諸多缺點。某些樣口口口，例如糞 便樣，包含可能混淆之顆粒狀物質或影響色層分析液之 8 1335430

• I I · -孔洞，通常會阻礙標示試劑之_。例如血液，包含可能 混淆測試中所產生顏色之細胞與呈色成份，並且使其變為 讀取困難。血液細胞也可能會填塞色層分析液之孔洞。潮 澄的色層分析液有時亦因為色層分析液之鏡射（specuIar .reflection)而難以讀取。然而色層分析技術仍有各式其他缺 .點’包含側流（lateral fl〇w)之特性、流體沿測試片往前移 動及呈色密度與位置等。 目前利職體與免疫色層分析法之裝置與技術通常仍 攀會產生樣品製備與廢棄物之其他問題。由感染的血液與血 $成份所散佈而增加之傳染性疾病，例如人類免疫缺陷病 毒（hu_lmmunodeficiencyvirus(HIV)與肝炎，將會使疾 病擴散之情形更為加重。—般所使用之側流裝置具有大部 分組成物用卩人工支撑色層分析膜，並且其未加以密封。 基於可能的生物性危害（bi〇_hazards)，因此須考量其配 置成本e卩貴及可能之危害。工作人員或可能不慎處理上 •述廢棄物的人員亦須採取相當的防護措施（precautions)，以 避免其被污染。 身又已知裝置之觀點，特別是側流技術與微流體系 、充係為谷易璜取之試驗，也就是說，利用各式配置之載 體或通過裝置「視窗（windows)」附著於測試片上之—或多 條光子可碩取之線條。如上所述，利用已知之光學偵測法 可能會產生很多限制或缺點。因為其為光學形式，僅能偵 測表面的改變（通常是呈色（c〇l〇rati〇n))。此外，上述測試、 僅適用於樣品溶液為無色時。並且，上述標示分析物可能 9 1335430 • - » .存在於樣品溶液中，但在低濃度的情況下只在試驗中捕捉 區捕捉較少的標示分析物。上述情況可能導致微弱或甚至 非光學可偵測之讀取，及偽陰性之讀取（falsenegative reading)。定量分析（qUantitative assessments)係基於偵測線 .之呈色密度而判定。因為習知技術之試驗方法為光學式讀 •取，所以很容易因為暴露而導致污染及受光而導致衰減 (light-caused degradation)。因此，上述方法具有一定的儲 存期限（limited archival shelf life)。 鲁通$測°式之一、係暴露至測試樣品，可為某種形式之 流體，以偵測所需之特定標示分析物。上述流體 與固定（immobilized)帶有標示之分析物沿毛細管或色層分 析液移動，同時殘留的流體被吸收至試驗遠端之色層^析 液。上述光學示讀取之側流裝置與其方法敘述於美國專利 第 5,591，645、5,798,273、5,622,87卜 5,602，_、5,714,389、 5,879,951、4,632,901 及 5,958,790 號。 _ 多數目前之裝置亦具有液體樣品添加膜（Uquid sampk apphCati〇nmember)直接以流體連接測試片。通常上述膜 係由包含於裝置本身之可吸收材料所構成，或從裝置中伸 出以容易導引至液體樣品。可吸收液體樣品添加膜係用以 控制流體通過裝置之流速。值得注意的{，如流體樣品直 接供應至測試片時，會填滿試片而使得試驗變為無效。並 且因為測試片會吸收大量液體，因此添加膜通常由不同於 測試片本身之材料所製作。 其他係藉由毛細管法（caPillary assay)形式控制流體至 1335430 * 」 '測試片之流速。毛細管法之粒子陳述於美國專利第 4,883,760及5,474,902號。然而，上述方式並不適用於定 點檢測（point of care (POC))之情形。 除上述側流免疫分析法外，生物系統通常使用磁粒 .(magnetic particles)或微珠（microbeads),如更專一之超順 磁氧化鐵浸潰聚合微珠（superparamagnetic ir〇n 〇xide 、 impregnated polymer beads)。上述微珠與測試溶液中之標 示分析物鍵結，並且藉由磁性分隔或分離。當分隔時，^ 鲁導引進-步試驗，包含直接利用光學或相機觀察粒子影 像。上述系統敘述於美國專利第3,981，776、5,395,498"、 5,476,796、5,817,526 及 5,922,284 號。 ’ 其他偵測液相標示分子之裝置敘述於美國專利第 5,981，297號’其中使用磁性粒子並且磁場感測器之輸出表 示測試樣品中標示分子之存在與濃度。其他利用物理力〜 (physical f0rces)感測磁性之例子揭露於美國專利第 • ^45,97G、5,981，297 及 5,925,573 號。然而，因為上述測 試試驗須放置在足以容納較厚之試驗裝置之間隔，因此在 上述裝置中需要配置高能量之磁鐵。 紅上所陳，目前急需提供一種利用上述方式供應流體 且可避免習知裝置問題之測試裝置，並且具有提供標準 化、可實施與可重複之結果，亦可儲存較長久之時間。本 發明可滿足上述需求，並且提供下述之更多優點。 【發明内容】 本發明係有關於免疫分析法、以受器、細胞及分子為 1335430 基礎之錢方法。特収關於導流試驗，具有由多孔分析 膜上為通道所分隔之樣品接收崞。在較佳實施例中，上述 成驗方法利用超順磁粒子作為制測分析物之標示。標示 t子與分析物之鍵結複合物係捕捉於測試片之預定區或區 域’並且標示分析物之存在與定量係藉由磁性方法所偵 應可理解在-些實施例中可藉由常用的光學方法偵測 /刀斤物。光學债測所須之特定試劑與連結物已行之有年並 且為已知技術。 -盘笛-實〜例中上述裝置具有—試驗支樓膜包含一第 :第二端及一多孔分析膜配置於鄰近且平行支撐膜。多 心斤T具有一第一端與—第二端及至少-捕捉區域介於 與該第二端之間’其中至少一捕捉區配置以捕捉 分析物:斤膜之弟一端移動至多孔分析膜之第二端之標示 通道佳地具有一樣品接收痒，較佳的藉由- 後^接’或以流體連接測試片本身。在上述實施例中， 樣叩添加膜或樣品墊係為 尺寸鱼構护以m.......要。樣品接收埠具有合適的 片。樣體量並且直接以流體連接測試 導入裝置'樣品將欲分析之樣品 置於鄰近上述密封材通道層配 中，亦可為-通道，上⑽ ^包3—開口形成於其 通道以济m夕 述開口以〜體連接通道，並且上述 之上，且1中且析膜。親水性材料係配置於通道層 、有—開口對應至通道層之開口。襯墊元件 12 1335430 係配置於親水性材料 流體進入至上述埠。 殼間之流體密封。 之上，且具有一開口形成於其上以使 上述襯墊提供試驗裝置與任何周邊外 邊上實施例具有—保護膜覆蓋支撐膜相對側 =之夕孔分析膜。保護膜可為非光學穿透。在其 膜Γ多孔分析膜係為-體成形。保護膜可選擇 生依…夕孔y刀析膜之表面處理而形成。 利於it之另—實施例具有—控龍位於多孔分析膜， 在其：！ 捉區之連結物，以顯示測試片為已使用。 於伴例中，’至> —磁性校準區（ealibratiGn area)印刷 於保濩膜上。校準區可為—線條或單—點之形式之一。 本^^交佳實施例具有底殼部份，用以支撐上述支 為牙進八讀取裝置之前提下，上述外殼較佳 盘^ '八 '可考f為各式其他形狀。頂殼部份較佳地具有 4份互補之構形’且與底殼部份相配，使得免疫分 析測试片可以橫跨（spans)c形之開口或臂。 本發明更提供各式操作上述農置之方法。例如，利用 側^免疫分析法（lateral immunoassay)定量偵測樣品中標 77析物之方法。上述方法係利用將配置之超順磁連接物 粒子（卿erparamagnetic c〇njugate partkles)輕合至樣品中 所需標示分析物。分析物與超順磁粒子之複合物係供應至 ，驗之-端並且輸送通過樣品接受槔至側向流體測試片之 户孔分析膜。分析物與超順磁粒子之複合物藉由毛細運動 (Capillary actlon)移動通過多孔分析膜。接著，捕捉區中已 13 1335430 • 〇. •標示分析物之數量係由—磁性分析讀取裝置之方式所許 取。 °貝 本發明具有較已知側向流體裝置為佳之敏感度 明可提供更快速（在數分鐘内）之分析測量。使用磁性粒子x .較習知技術中已知之呈色粒子或其他標示物有更多優點。 .依照存在於較廣，通過至少四級磁性（f〇ur〇rders〇f 脱細叫’之磁性物質數量之觀點，上述包含磁性偵測 之定量線性（quantitative linearity)。由於磁性粒子是穩定 的’時間穩定性（time stabiiity)須優先考量，因此使得改良 的試驗可以完成與再測試。再者，磁性粒子通常不會對^ 物系統及環境產生作用（inert)。因此其不僅是穩定的曰並 且通吊對環i兄與生物也是安全的and biologicaUy safe)。再者，磁性粒子已為其他診斷產業技術 所廣/乏使用，因此其亦將被使用。其他磁性偵測之優點在 於粒子為超順磁，因此當暴露於磁場時才會有磁性。上述 •可使其於溶液中操作不會產生凝集現象（aggregating)。 其他有別於習知技術之光學側流裝置之優點在於本發 明之測試片捕捉區域之分析物總量係測量作為體積量測之 單貝量。磁場之磁導率（permeability)可量測偵測器之活 化區域内部所包含之任何分析物。與光學感測技術相較， 報〇物分析物交互反應（report-analyte interactions)在或 非常靠近試片表面係為可偵測的。在本發明中，磁性訊號 之強度隨鐵之質量而直接增加，而與靠近試片表面無關。 磁性偵測之線性特性有助於增進敏感度、準確度及動態範 1335430 •圍（dynamic range)。此外’超順磁粒子在物理上之尺寸類 似於膠金（C〇11〇idaU〇ld)，並且容易應用至較廣之側流試 驗H主意的是’膠金’如螢光乳膠粒子，通常為習知 技術之光學感測免疫分析法所使用。 •。彡數側流裝置中’多孔分析膜之—端通常為樣品導引 .區。上述區通常由樣品墊（sample pad)與連結物墊 (議Jugate pad)所組成。在f知技術中連結塾可為自由移 動之呈色粒子，一般膠金之金溶膠、螢光乳膠粒子之來源。 鲁在本發明之各式實施例中，並無樣品塾或連結物塾。上述 可移動粒子係為超順磁粒子，並且從導引通過流體通道之 樣品:標示標示分析物。在較佳實施例中，樣品供應至裝 置之月或同時，樣品與超順磁粒子混合。並且上述操作具 有各式功能優點。例如，溶液中粒子之反應動能可確保上 述反應加决，並且提供更完整之反應作用（h⑶bati〇n)至完 成操作士。相反地，當反應進行至多孔分析膜之波前（wave • fron物’上述反應趨向緩和，並且可能不會快速或全部到 達終點。 上述樣品與鍵結的磁性粒子及標示分析物以毛細運動 (P ary action)沿著多孔分析膜移動，並且被捕捉於預定 之位置，稱為捕捉區域或補捉區。在本發明中，所使用之 名。司夕重測試（mUtipkxing)」係指在相同測試片中同時 測試超過-種之分析物。過量的分析物與所承載之液體繼 、’、通過捕捉區至多孔分析膜之另—端，有時會離開捕捉區 而形成-控制線或區。另一特徵在於芯塾（wickingpad)係 15 1335430 ==分折膜之遠端，藉由從多孔

通過全長的膜以增加毛細運動。 响心V5I 在本發明之實施例並未使用光學 ，透明之保護薄一)或膜覆蓋;:分=:其 並且本發明係為完全不透光（Gpaque) 1 人 預先印刷(―伙標準品，用則 :也二3 了 =校準磁性侦測器之每一試驗以確

嘴；：：：保遵缚片並非可分離元件，僅為適於作為保 瘦4片或表面之膜的上表面。 【實施方式】 在下列較佳實施例之說明t，元件標號標示於㈣之 圖式而形成其令之元件，並且顯示圖說之方法及本發明之 特殊實施例。熟知該項技術者應可理解亦可使用其他實施 例，並且可在不背離本發明之範圍下更動結構與流程。 參考第一圖至第五圖，根據本發明之導流試驗裝置 φ (dlreCted fl〇w assay device)10 包含免疫分析測試片（test strip) 12，上述測試片！ 2具有多孔分析膜（p〇r〇us anaiy以&1 membrane) 14配置於鄰近且通常平行於支撐膜（supp〇rt membrane)l 1。附著層（adhesive layer)13(第二圖）將多孔分 析膜14固定（anchors)至支撐膜11。多孔分析膜14具有第 一端與第二端。 超順磁粒子（superparamagnetic particles)(未顯示）可能 存在於裝置外之樣品製備中。上述粒子係配置以利於與樣 品中之標示分析物（target analytes)結合。上述多孔分析膜 16 U05430 . -· 、有捕捉區域（caPture region)介於（intermediate)多孔分 、之第知與第二端之間。捕捉區域通常具有控制與偵 區域28，如第一圖所示。捕捉區域係配置以捕捉從多孔 ^析膜14之第一端往前移動至多孔分析膜14之第二端之 才·^示刀析物。若有需求，例如校準，亦可設置 •:、他區域。例如，保護膜(protective membrane}24上之校 準試片（calibration strip)25(第一圖與第二圖）。上述可與點 狀物（dot)相同，例如第五圖中之點狀物。如第二圖所示， 魯其亦可為一線條或一點狀物。 口根據本發明之觀點，本發明在試片12之一端上具有樣 ^接收埠（samplereceivingp〇rt)3〇，用以導引欲分析之樣 品。在習知裝置中’如果可能的話，樣品接收埠係通常由 裝置之外殼所構成。在本發明中，樣品接收埠3〇通常配置 於4片12上，並且由所提供之材料層所製造或構成。 樣品接收埠30係由底部之流體密封材料（fluid)15所 φ構成，並且配置於支撐膜ujl。較佳地，流體密封材料 15為親水性（hydrophilic)材料。通道層18係配置於流體密 封材料15之上，並且具有通道（channei) 16與開口 (opening) 19形成於其中。通道丨6將流體沿著測試片丨2橫 向（l〇ngitUdinally)往前直接延伸至裝置之捕捉區。上述通 道16通常建構為；^夠的尺寸與構形，以使得流體能充分的 机動並U不會側漏’或在其他較黏祸的樣品中發生 堵塞（cl〇gging)或凝塊（clumping)，例如血液。雖然第一圖 所顯示之通道16較開口 19為窄，熟知該項技術者應可理 1335430 與:…9具有相同或較寬之寬度。選擇性地， =二6之開^度在遠端樣品接料3G比近端樣品接收 阜為i。上述差異（variation)特別適用於樣品之凝集 (clotting)或凝塊。 〃、 建構上述通道層18後，便形成樣品接收槔30。上述 樣品接收埠30以流體連接通道16，並且通道❹流體連 接多孔分析膜U。接著，親水性材料2G係配置於通道層 18之上’親水性材料具有―開口形成於其中且相對於開口 19,覆蓋通道16。襯墊元件22係配置於親水性材料之 上’並且具有一開口形成於其中且相對於開口 Μ 進入上述樣品接收埠3〇。上述襯塾元件提供上述試驗與任 何周邊外殼間之流體密封（fluid sea丨）。 在此說明之各式實施例，外殼係由支撐上述支撐膜u 之底殼部份8所構成。如第三圖所示，本發明較佳的具有 側標（S1de tabs)6，以適當放置於磁性讀取裝置（⑺^以… reader device)。底殼部份8係通常配置為c形，其開放之 側邊（open side)標示為元件標號牝。第四圖顯示頂殼部份 42之底部，通常與底殼部份8為互補。因此，頂殼部份42 通常也為c形之構形。頂殼與底殼相合使得測試片12橫 跨C形開口 46’如第五圖所示之組合裝置。磁性讀取裝置 可同時由測試片12之頂部與底部表面進入。第二圖顯示組 合之測5式片12之剖面示意圖。芯墊（wicking pad)26配置於 測試片12之一端，並且保護膜24覆蓋多孔分析膜14。 由於測試片12橫跨組合之外殼部份，並且放置於磁性 1335430 讀取裝置之間隔中，其中值得注意的是，測試片12可被適 當固定（anchored)於外殼之内’因此可以避免測試片a與 外殼部份間之相對收縮（flexing)或相對移動。並且保持控 制線（control line)、索引線（index Hne)及結果線（郎_如叫 之相對位置亦為十分重要。因此，本發明之實施例具有緊 抓（gripping)與緊固（tensi〇ning)之觀點以控制上述現象。 請參考第三圖所示，底殼部份8係以透視示意圖表 示。雖未顯示於圖式之中，測試片12係充滿溝槽 (tr〇Ugh)56。溝槽之寬度較佳的可容納試片之寬度，且不需 連、.，。或不必要之側向移動。交錯通道（cr〇ss channei)58係 配置於溝槽56之底部。較佳地，上述兩交錯通道58可緊 在、排列於溝槽56之一端，並且一交錯通道配置於溝槽58 之另一端。在溝槽58之一端，配置有傾斜交錯通道卜比…％ cross Channel)59。當組合時配置上述通道，以容納頂殼部 份42之相對應的特徵。因此，本發明之組合可緊抓與緊固 測試片12。 如第四圖所示，頂殼部份42之底部具有釘（pegs)64， 兩釘配置於裝置之一端，及一釘配置於裝置之另一端。並 且，裝置之一端為緊固物（tensi〇ner)62。緊固物62顯示為 具有往下傾斜表面（downward sloping face)及扇形 (scalloped)或脊狀（ridged)之凸出邊緣（pr〇truding edge)。上 述邊緣連接測試片12,提供一合適之緊度（degree〇f tension)，並且不會造成試片之變形（def〇rmati〇n)或撕扯 (tearing)。實施例之方式顯示於圖式中，並且上述緊固物 1335430 62亦可為其他等效之形狀。 上述裝置之另一優點在於可直接避免試片在磁場中之 相對運動例如，底设部份8具有旋緊孔（securing holes)54，用以容納頂殼部份42上之旋緊釘（securing ριη)65。孔54與釘65具有較大之直徑而可將元件緊固在

一起，用以避免組合時組成物不必要之杻曲（warping)與彎 折（bending)。如第三圖所示，底殼部份8之組合孔（assembiy h〇丨e)53係配置以容納頂殼部份之組合釘（assembly pins)67，並且兩者較佳的係為壓合（c〇mpressi〇n出）。 如上所述，第五圖顯示裝置完整組合之實施例。測試 片12橫跨（spanning)於開口 46。頂殼部份“上之條碼標 示區（barcode label area)47提供上述試驗所使用之磁性讀^ 取裝置相關之資訊，例如校準(calibrati〇n)與位置資訊。並 且也提供有關粒子測試或欲測試樣品之性質的資訊。 值侍注葸的是 。时丨小丨荆π守机光疫分析法中 私不为析物之定量偵測並且本發明亦可應用於受體分析法 0*eCeptor assays)、細胞分析法（ceUuiar ㈣或分子分析 法（molecular assays)。 本發明以較佳實施例說明如上，然其並非 = : = = =利範圍。其專利保護範圍當視後附之 » J祀圍U同領域而定。凡熟悉此領域之技藝 ，不脫離本專利精神或㈣内 : 包含但不限定於元件之形狀、尺㈣ 3或潤飾’ 所揭不精神下所完成之等效改變或設計，且應包含在^ 20 ⑶ 5430 之申S青專利範圍内。 【圖式簡單說明】 藉由參考下列實施例之詳細敘述，將可以更快地了解 本發明之上述及其他優點，藉由下文中之描述以及附加圖 式，可以容易了解本發明之精神，並且說明書中相同的元 件標號代表相同的元件，其中： 第一圖係根據本發明之導流試驗裝置之展開透視示意 圖。 第二圖係顯示第一圖中组合的測試片之剖面示意圖。 第二圖係顯示第_ ffl由壯ge 乐 s中裝置之底殼部份之透視示意 圖。 第 意圖。 四圖係顯示第—圖中裳 置之頂殼部份内部之透視示 第五圖係為根據本發明

之整體組合装置之透視示意

【主要元件符號說明】 6側標 8底殼部份 10導流試驗裝置 11支撐膜 12測試片 13附著層 14多孔分析膜 15流體密封材料 1335430 通道 通道層 開口 親水性材料 襯墊元件 保護膜 校準試片 芯墊 點狀物 偵測區 接收埠 頂殼部份 開口 條碼標不區 組件孔 旋緊孔 溝槽 交錯通道 傾斜交錯通道 緊固物 釘 旋緊釘 組件釘 22

Claims (1)

1335430 ψ '十、申請專利範圍： - 1. 一種導流試驗裝置，用於一樣品中標示 之定量偵測，該裝置包含： 一支撐膜具有一第一端與一第二端； 一多孔分析膜配置於鄰近且通常平行 ^ 膜，該多孔分析膜具有一第一端與一第 至少一捕捉區域介於該第一端與該第 間，該至少一捕捉區配置以捕捉從該多 膜之該第一端移動至該多孔分析膜之 端之標示分析物；以及 一樣品接收埠位於該支撐膜之一端，用 分析之樣品導入該裝置，該樣品接收辞 一通道層配置於一密封材料之上，該 包含一開口與一通道，該開口以流體 通道，該通道以流體連接該多孔分才 一親水性材料配置於該通道層之上， 性材料具有一開口形成於其中，且對 通道層之該開口；以及 一襯墊元件配置於該親水性材料之」 有一開口形成於其上以使流體進入 品接收槔，該襯墊元件用以提供該試 之一流體密封。 2.如申請專利範圍第1項之導流試驗裝置 印?年6月日修正本 分析物 該支撐 二端及 二端之 孔分析 該第二 以將欲 包含： 通道層 連接該 f膜； 該親水 應至該 -，且具 至該樣 驗裝置 ，更包 23 1335430 •- 含一保護膜覆蓋該支撐膜相對側邊上之該多 / 孔分析膜，該保護膜係為非光學穿透。 3. 如申請專利範圍第2項之導流試驗裝置，其中 . 該保護膜與該多孔分析膜係為一體成形。 4. 如申請專利範圍第1項之導流試驗裝置，更包 含一控制區位於該多孔分析膜，利於收集通過 捕捉區之連結物，以顯示測試片為已使用。 5. 如申請專利範圍第4項之導流試驗裝置，更包 含至少一磁性校準區印刷於該保護膜上。 6. 如申請專利範圍第1項之導流試驗裝置，更包 含一流體密封材料位於該支撐膜與該通道層 之間。 7. —種導流試驗裝置，用於樣品中標示分析物之 定量偵測，該裝置包含： 一測試片，包含： 一支撐膜具有一第一端與一第二端； 一多孔分析膜配置於鄰近且通常平行該支 撐膜，該多孔分析膜具有一第一端與一第二 端，一捕捉區域位於該多孔分析膜中且介於 24 1335430 V *· 該多孔分析膜之該第一端與該第二端之 間，該捕捉區配置以捕捉從該多孔分析膜之 該第一端移動至該多孔分析膜之該第二端 之標示分析物； • 一樣品接收埠位於該支撐膜之一端，用以將 . 欲分析之樣品導入該裝置，該樣品接收埠包 含： 一通道層配置於一密封材料之上，該通 道層包含一開口與一通道，該開口以流 體連接該通道，該通道以流體連接該多 孔分析膜； 一親水性材料配置於該通道層之上，該 親水性材料具有一開口形成於其中，且 對應至該通道層之該開口；以及 一襯塾元件配置於該親水性材料之上， 且具有一開口形成於其上以使流體進入 至該樣品接收埠； 一底殼部份用以支撐該支撐膜，該外殼配置為 一 c形；以及 一頂殼部份互補配置於該底殼，該頂殼部份相 配於該底殼使得該測試片橫跨該 C形之該開 口，該襯墊元件用以提供該樣品接收埠與該外 殼之一流體密封。 25 1335430 、8.如申請專利範圍第7項之一種導流試驗裝置， - 更包含一保護膜覆蓋該支撐膜相對側邊上之 該多孔分析膜，該保護膜係為非光學穿透。 -9.如申請專利範圍第8項之一種導流試驗裝置， . 其中該保護膜與該多孔分析膜係為一體成形。 10. 如申請專利範圍第 7項之一種導流試驗裝 置，更包含一控制區位於該多孔分析膜，利於 收集通過捕捉區之連結物，以顯示該測試片為 已使用。 11. 如申請專利範圍第 10項之一種導流試驗裝 置，更包含至少一磁性校準區印刷於該保護膜 上。 12. 如申請專利範圍第 7項之一種導流試驗裝 置，其中該底殼部份係成形與配置以落在該支 撐膜與具有該樣品接收埠之多孔分析膜。 13. 如申請專利範圍第 7項之一種導流試驗裝 置，更包含一流體密封材料位於該試驗支撐膜 與該通道層之間。 26 1335430 _· 14.一種量測樣品中標示分析物之方法，該方 :· 含： 將超順磁粒子耗合該樣品，該超順磁粒子 樣品中之該標示分析物結合，該耦合產生 . 接物； . 利用配置於一測試片上之一樣品接收埠 法，提供該連接物至一測試片之一多孔分 之一端，該測試片具有一捕捉區； 當連結物利用毛細運動移動通過該多孔 膜時’捕捉該多孔分析膜之該捕捉區中之 結物； 利用一磁性試驗讀取裝置之方法，讀取該 區中已標示分析物之數量；以及 利用預先印刷於頂部薄片之標準品，校準 示分析物之數量。 法包 與該 —連 之方 析膜 分析 該連 捕捉 已標 27 1335430 .*» -七、指定代表圊： (一） 本案指定代表圖為：第（一）圖。 (二） 本代表圖之元件符號簡單說明： 8底殼部份 • 10導流試驗裝置 . 11支撐膜 14多孔分析膜 15流體密封材料 ^ 16通道 18層 19開口 2 0親水性材料 22襯塾元件 24保護膜 25校準試片 26芯墊 _ 28偵測區 30接收埠 42頂殼部份 4 7條碼標不區 八、本案若有化學式時，請揭示最能顯示發 明特徵的化學式：無 4