TWI304339B - Pharmaceutical composition of piperazine derivatives - Google Patents
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Description
1304339 九、發明說明: 【發明所屬之技術領域】 本發明係關於一種含有諸如西提立阱(cetirizine)、左旋 西提立阱(levocetinzine)及乙氟立阱(efletirizine)之活性物 質之液體組成物。 【先前技術】 已知許多屬於經取代之二苯甲基哌阱家族之物質係具 有用醫藥特性之物質。 φ 歐洲專利EP 5 8 1 46,UCB,s.A.提出者,說明具有下列 通式之經取代之二苯甲基哌明:
其中L代表-0H或_NH2基團,χ及χ,分別代表氫原子、 鹵素原子、C!或Ο之直鏈或支鏈烷氧基、或三氟甲基,① 等於1或2, n等於丨或2,及其醫藥可接受之鹽類。 此%化合物中,已知2-[2-[4_[(扣氯苯基)苯基甲基卜卜 哌阱基]乙氧基]乙酸,亦稱爲西提立哄,及其二氫氯酸鹽 具有抗組織胺劑的特性。 屬於經取代之二苯甲基哌阱家族之活性物質具體地包 1304339 一 ·大於該組成物之0毫克/毫升且小於1.5毫克/毫升’以及於 其他防腐劑之例中’其含量係可造成相當於濃度大於0毫 克/毫升且小於1.5毫克/毫升之對羥基苯甲酸酯類之殺菌 效果者。 【實施方式】 一般,本發明之醫藥組成物係液體且較佳爲水溶液° 本發明之醫藥組成物中,該活性物質通常係選自西提立 畊、左旋西提立阱、乙氟立哄、及其醫藥可接受之鹽類° φ 較佳地,該活性物質係選自由西提立阱、左旋西提立畊、 及其醫藥可接受之鹽類所組成之群組。 「西提立阱」係指[2-[4-[(4-氯苯基)苯基甲基]-1-哌畊基] 乙氧基]-乙酸及其二鹽酸鹽(已知爲西提立哄二鹽酸鹽)之 消旋物;其左旋與右旋鏡像異構物已知爲左旋西提立阱及 右旋西提立畊。西提立畊、其各光學異構物或其醫藥可接 受之鹽之製備方法已詳述於歐洲專利第〇 05 8 1 46號、英國 專利第2.225.320號、英國專利第2.225.3 2 1號、美國專利 0第5,47 8,94 1號、歐洲專利申請案第0 60 1 028號、歐洲專 利申請案第0 80 1 064號以及國際專利申請案W0 97/37982 等案中。 本文中所使用之「左旋西提立阱」係指西提立阱之左旋 鏡像異構物。更明確地,其係指該活性物質包括至少90重 量%,較佳爲至少9 5重量%之西提立阱之一種個別的光學 異構物以及最多10重量%,較佳爲最多5重量%之西提立 阱之另一種個別的光學異構物。各個別之光學異構物可由 習知方法獲得,亦即,自相對應之消旋混合物中解析或藉 1304339 、 一 _ '由不對稱之合成法。各個別之光學異構物可自其消旋混合 物中利用習知方法例如英國專利申請案第2,225,32 1號案 所揭示者獲得。此外,各個別之光學異構物可自其消旋混 合物中藉由酵素性生物催化之解析作用而製得,例如美國 專利第4,800,162及5,05 7,427號案所揭示者。 本文中所使用之「乙氟立哄」係指2-[2-[4-[雙(4-氟苯基) 甲基]-1 -哌畊基]乙氧基]-乙酸。乙氟立阱係包含於歐洲專 利第5 8 1 46號之通式I中,該專利案係關於經取代之二苯 φ 甲基哌阱衍生物。已發現乙氟立阱具有極佳之抗組織胺劑 的特性。其係屬於藥理級之組織胺H i -受體拮抗劑且於試管 中對Η!-受體顯示出高親和力及選擇性。其係作爲抗過敏 藥,及抗組織胺劑。乙氟立阱二鹽酸鹽之兩種假多形性結 晶型,亦即無水之乙氟立畊二鹽酸鹽以及乙氟立畊二鹽酸 鹽單水合物,係詳述於歐洲專利第1 〇34 1 7丨號,以及乙氟 立阱二鹽酸鹽之其他假多形性型係詳述於國際專利申請案 WO 0 3/009 849。乙氟立阱或其醫藥可接受之鹽之製備方法 參已詳述於歐洲專利第1 〇 3 4 17 1號,以及國際專利申請案 W〇 97/3 79 82 及 WO 03/009849。 本文中所使用之「醫藥可接受之鹽類」不僅係指使用醫 藥可接受之非-毒性之有機及無機性酸所得之酸加成鹽,例 如乙酸、檸檬酸、順丁烯二酸、琥珀酸、抗壞血酸、氫氯 酸、氫溴酸、硫酸、及磷酸等,亦指其金屬鹽(例如鈉或鉀 鹽)或銨鹽類、胺鹽類及胺基酸鹽類。已得到最佳之結果爲 二鹽酸鹽類。 基於吾等了解防腐劑係一種化學物質其可抑制微生物之 1304339 發展或理想之情形係殺死微生物;因此抗生素可限制或避 免溶液中之微生物(例如細菌、酵母菌及黴菌)之生長。防 腐劑係遵守Eur P.及USP之規定:將一產品與大量之細菌 及真菌培養時,該防腐劑必須於規定之期間內殺死及減少 一定量之細菌及真菌。
防腐劑之實例爲對-羥基苯甲酸酯類(對-羥基苯甲酸甲 酯、對-羥基苯甲酸乙酯、對-羥基苯甲酸丙酯、對-羥基苯 甲酸丁酯、對-羥基苯甲酸C1-C20烷基酯及其鈉鹽)、阿克 利諾兒(acrinol)、氯化甲基薔薇苯胺(methyl rosaniline chloride)、經基氯苯胺(benzalkonium chloride)、氯化苯銨 松寧(benzethonium chloride)、氯化十六院基卩比D定鑰 (cetylpyridinium chloride)、溴化十六院基卩比略卩定鑰 (cetylpyrodium bromide)、氯己 D定(chlorohexidine)、乙酸氯 己Π定(chlorhexidine acetate)、苯甲醇、醇、氯丁醇、異丙醇、 乙醇、硫柳汞(thimerosal)、酚、山梨酸、山梨酸鉀及鈣、 苯甲酸、苯甲酸鉀及鈣、苯甲酸鈉、乙酸鈣、乙二胺四乙 酸鈣二鈉、丙酸鈣、山梨酸鈣、焦碳酸二乙酯、二氧化硫、 亞硫酸鈉、亞硫酸氫鈉、硼酸、四硼酸鈉、丙酸、丙酸鈉 及鈣、硫代硫酸鈉,或其混合物。通常,該防腐劑係選自 硫柳汞、乙酸氯己啶、苯甲醇、羥基氯苯胺、對-羥基苯甲 酸酯類(對-羥基苯甲酸甲酯、對-羥基苯甲酸乙酯、對-羥基 苯甲酸丙酯、對-羥基苯甲酸丁酯、對-羥基苯甲酸C1-C20 烷基酯或其混合物)。較佳地,該防腐劑係選自對-羥基苯 甲酸甲酯、對-羥基苯甲酸乙酯、對-羥基苯甲酸丙酯、對_ 羥基苯甲酸甲酯與對-羥基苯甲酸乙酯或對-羥基苯甲酸丙 1304339 _ '酯之混合物、以及對-羥基苯甲酸甲酯與對-羥基苯甲酸丙 酯之混合物。已得到最佳之結果爲重量比爲9 /1之對-羥基 苯甲酸甲酯與對-羥基苯甲酸丙酯之混合物。 本發明之特定具體實施例中,該醫藥組成物中之對-羥基 苯甲酸酯類(重量比爲9/1之對-羥基苯甲酸甲酯/對-羥基苯 甲酸丙酯)之含量係選自0.0001至1.5毫克/毫升組成物之 範圍。較佳地,其含量係選自0.01至1.125毫克/毫升之範 圍。更佳地,其含量係選自0.1至1毫克/毫升之範圍。 φ 本發明之特定具體實施例中,該醫藥組成物中之硫柳汞 之含量係選自0.0001至0.05毫克/毫升組成物之範圍。較 佳地,其含量係選自0.005至0.03 5毫克/毫升之範圍。更 佳地,該防腐劑之含量係選自0.007至0.025毫克/毫升之 範圍。 本發明之特定具體實施例中’該醫藥組成物中之乙酸氯 己啶之含量係選自0.0001至〇·〇5毫克/毫升組成物之範 圍。較佳地,其含量係選自0.005至0.035毫克/毫升之範 0圍。更佳地,該防腐劑之含量係選自0.007至0.025毫克/ 毫升之範圍。 本發明之特定具體實施例中’該醫藥組成物中之苯甲醇 之含量係選自0.000 1至1〇毫克/毫升組成物之範圍。較佳 地,其含量係選自0.05至7.5毫克/毫升之範圍。更佳地, 該防腐劑之含量係選自1至5毫克/毫升之範圍。 本發明之特定具體實施例中’該醫藥組成物中之羥基氯 苯胺之含量係選自0.0001至〇.〇5毫克/毫升組成物之範 圍。較佳地,其含量係選自0.005至0.03 5毫克/毫升之範 -10- 1304339 • ’圍。更佳地,該防腐劑之含量係選自〇·〇1至0.025毫克/毫 升之範圍。 經由與可導致相同防腐效果之對羥基苯甲酸酯之含量比 較下,決定所選擇之防腐劑的含量。本發明中所使用之最 理想的防腐劑量係根據該防腐劑之性質。防腐劑之較佳含 量爲可提供與劑量範圍0.2至1.125毫克/毫升醫藥組成物 之對羥基苯甲酸酯相同的防腐效果者。 至於病患,吾等設定爲兒童、青少年及成人,較佳爲2 φ 歲者。目標病患通常爲2歲以上者。 較佳之每日劑量爲每病患之每公斤體重自約0.0005毫克 至約2毫克之左旋西提立阱或其醫藥上可接受之鹽。特佳 之每日劑量爲每病患之每公斤體重自約0.001毫克至約2 毫克。已得到每日劑量之最佳結果爲每病患之每公斤體重 自約0.0 0 5毫克至約1毫克。該劑量可每日投予一次,或 分成較小之劑量,例如每日投予1至4次,以及較佳爲每 曰投予1至3次,且於24小時之時間內投予俾達到總共應 φ投予之劑量。已得到之最佳結果爲對幼兒每日投予兩次本 發明之組成物;以及對兒童及成人每日投予5毫克。所投 予之組成物中確實的劑量係根據使用類型、使用方式、病 患之需求而異,且由有經驗之醫生決定。提供給病患之確 實劑量係由有經驗之人士依據病症之嚴重性、所使用之特 定配方、以及可能涉及之其他藥物而特別決定。 根據本發明該藥物形式可由*製藥者依據習知之方法予以 製備。該形式可與其他成分或生物活性劑' 醫藥可接受之 界面活性劑、賦形劑、載劑、稀釋劑及載體一起投予。 -11- 1304339 ’ ^ 本發明之醫藥組成物包含任何習知之治療上之惰性載 劑。該醫藥組成物可含有惰性且具有藥物動力學活性之添 加劑。液體組成物可爲例如無菌溶液之形式其係與水混 溶。再者,亦可含有習知上用於防腐、安定、保持水分之 物質、及乳化劑以及用於改變滲透壓之物質例如鹽類、用 於改變pH値之物質例如緩衝物、以及其他添加劑。若需 要,該醫藥組成物中可包含抗氧化劑。組成物所使用之醫 藥上可接受之賦形劑或載劑包含鹽水、緩衝鹽水、葡萄糖 % 或水。組成物中亦可包括特定之安定劑例如糖類,包含甘 露糖及甘露醇。載劑物質及稀釋劑可爲有機或無機物質, 例如水、明膠、乳糖、澱粉、阿拉伯膠、聚烷二醇、纖維 素化合物等。其前提爲製造該醫藥組成物所使用之所有佐 劑及物質係非毒性的。 醫藥組成物可經由噴霧吸入投予。可使用任何習知之噴 霧吸入投予之醫藥組成物。另一較佳之投予方式爲氣霧劑。 根據本發明該醫藥組成物亦可經口投予。其亦可經鼻滴 _注、氣霧劑投予。可經口投予之醫藥組成物係液體,例如, 呈溶液、糖漿、滴劑等形式。 該醫藥形式,例如滴劑、鼻滴劑、眼滴劑及耳滴劑係由 習知之製藥方法予以製備。本發明之化合物係與固體或液 體、非-毒性且醫藥上可接受之載劑混合以及亦可與分散 劑、安定劑等混合。視需要,亦可加入甜味劑、著色劑等。 較佳地,本發明之醫藥組成物係以傳統之口服形式投 予,如口服液體製劑例如糖漿。 已得到最佳之結果爲口服劑型,尤其係液體調配物例如 -12- 1304339 ’針對兒童之糖漿。 本發明之優點在於可降低防腐劑之濃度而減少敏感性病 患產生過敏反應之風險。 本發明之另一優點係可使製造過程較容易,避免重要含 量之防腐劑的溶解化作用無法完全溶於水中。 可進一步參照下列實施例而了解本發明。 實施例 實施例1 .西提立畊之防腐效果
製備含有西提立畊之口服溶液及滴劑。組成分如表1所示。 表1 .-西提立阱組成物 口服溶液 滴劑 西提立阱鹽酸鹽(毫克) 1 10 山梨醇溶液7 0 % (毫克) 450 - 甘油(毫克) 200 250 丙二醇(毫克) 50 350 糖酸鈉(毫克) 1 10 香蕉香料(毫克) 0.1754 - 乙酸鈉(毫克) 4.2 10 乙酸 ad pH5 ad pH5 純水(毫升) a d 1 ad 1 根據歐洲藥典(European Pharmacopoeia) (Chap. 5.1.3.)進 行抗微生物防腐效力測 試。將綠膿桿菌 (Pseudomonas aeruginosa) ATCC 9027、大腸桿菌(Escherichia Coli) ATCC 8739、金黃色葡萄球菌(staphylococcus aureus) ATCC 6 5 3 8、白色念珠菌(Candida albicans) ATCC 1 023 1 以及黑麴 -13- 1304339 菌(Aspergillus niger) ATCC 1 6404之細菌及酵母菌懸浮液接 種至該口服溶液及滴劑之樣本中。測定經測試後每毫升製 劑中存活之微生物的數目。結果列於表2及3。 表2 ·-經接種之口服溶液樣本中微生物之含量 時間(日)綠膿桿菌大腸桿菌金黃色葡萄球菌白色念珠菌 黑麴菌 接種原 5.5 X 105 4.6 X 105 4.0 X 105 3.7 X 105 2.3 X 106 0 4.9 X 105 4.7 X 105 3.1 X 105 2.6 X 105 1.7 xlO6 7 <100 <100 <100 <100 4.8 X 105 14 <1 <1 <1 2 8.2 X 103 21 <1 <1 <1 <1 5.5 X 103 28 <1 <1 <1 <1 5.0 xlO3 表3·-經接種之滴劑樣本中微生物之含量 時間(曰) 綠膿桿菌 大腸桿菌 金黃色葡萄球菌 白色念珠菌 黑麴菌 接種原 4.0 X 105 3.4 X 105 3.6 xlO5 3.5 X 105 1.8 xlO6 0 3.5 X 105 3.8 X 105 2.2 X 105 2.6 X 105 1.6 xlO6 7 <100 <100 <100 <100 <104 14 <1 <1 <1 <1 <100 21 <1 <1 <1 <1 <1 28 <1 <1 <1 <1 <1 於此等案例中, 觀察到經接種之樣本內綠膿桿菌 、大腸 桿菌、金黃色葡萄球菌及白色念珠菌之快速消失。 至於黑麴菌,於口服溶液中觀察到存活之孢子數顯著減 少而於滴劑中則快速消失。 -14- 1304339 實施例2 .左旋西_提立哄之防腐效果 製備含有左旋西提立阱之口服溶液及滴劑。組成分如表 4所示。 表4 左旋西提立哄組成物 口服溶液 滴劑 左旋西提立阱鹽酸鹽(毫克) 0.5 5 麥芽糖醇-Lycasin 80-55 (毫克) 400 - 甘油85% (毫克) 235.2 294.1 丙二醇(毫克) - 350 糖酸鈉虞克) 0.5 10 什錦水果香料(毫克) 0.15 - 乙酸鈉(毫克) 3.4 5.7 乙酸(毫克) 0.5 0.53 純水(毫升) ad 1 adl 根據歐洲藥典(Chap. 5 .1.3.)進行抗微生物防腐效力測 試。將綠膿桿菌ATCC 9027、大腸桿菌ATCC 87 3 9、金黃 色葡萄球菌ATCC 6538、白色念珠菌ATCC10231以及黑麴 菌ATCC 1 6404之細菌及酵母菌懸浮液接種至該口服溶液及 滴劑之樣本中。測定經測試後每毫升製劑中存活之微生物 的數目。結果列於表5及6。 -15- 1304339 表5.-經接種之口服溶液樣本中微生物之含量 時間(曰) 綠膿桿菌 大腸桿菌 金黃色葡萄球菌 白色念珠菌 黑麴菌 接種原 3.6 X 105 1.7 xlO5 2.7 X 105 3.4 X 105 1.7 xlO6 0 3.2 X 105 1.8 x10s 3.5 X 105 3.9 X 105 1.6 X 106 7 150 <100 <100 2.8 X 104 1.0 xlO6 14 <1 <1 <1 1.4 xlO4 4.8 X 105 21 <1 <1 <1 2.6 X 102 2.2 X 105 28 <1 <1 <1 6.2 X 103 5.3 X 105 表6.-經接種之滴劑樣本中微生物之含量 時間(曰) 綠膿桿菌 大腸桿菌 金黃色葡萄球菌 白色念珠囷 黑麴菌 接種原 3.6 X 105 1.7 xlO5 2.7 X 105 3.4 X 105 1.7 xlO6 0 3.2 X 105 1.5 xlO5 3.1x10s 1.8 xlO5 1.7 xlO6 7 <100 <100 <100 <100 9.0 x 104 14 <1 <1 <1 <1 <1000 21 <1 <1 <1 <1 <1 28 <1 <1 <1 <1 <1 於此等案例中,可觀察到經接種之樣本內綠膿桿菌、大 腸桿菌、金黃色葡萄球菌之快速消失。亦於滴劑中觀察到 白色念珠菌及黑麴菌之消失。 實施例3 .西提立阱水溶液加上對-羥基苯甲酸酯類之抗微 生物防腐的功效 製備如實施例1之含有西提立阱之口服溶液及滴劑但亦 含有對-羥基苯甲酸酯類之混合物(重量比爲9/1之對-羥基 苯甲酸甲酯/對-羥基苯甲酸丙酯)。對-羥基苯甲酸酯類之總 量爲0.15毫克/毫升、0.45毫克/毫升、0.75毫克/毫升及1.05 -16- 1304339 ^ 毫克/毫升。此等溶液及滴劑之抗微生物防腐的功效係根據 歐洲藥典(Chap. 5· 1.3·)進行測定。結果列於表7至14。 表7.-經接種之含0.15毫克/毫升對-羥基苯甲酸酯類之口服 溶液樣本中其微生物之含量 時間(日) 綠膿桿菌 大腸桿菌金黃色葡萄球菌白色念珠菌黑麴菌 接種原 5.5 X 105 4.6 X 1〇5 4.0 X 105 3.7 X 105 2.3 X 106 0 5.1 X 1〇5 4.5 X 1〇5 3.0 X 105 4.0 X 105 4.1 X 106 14 <1 <1 <1 <1 9.1 X 103 28 <1 <1 <1 <1 750 表8.-經接種之含〇 • 45毫克/毫升對-羥基苯甲酸酯類之口服 溶液樣本中其微生物之含量 時間(曰) 綠膿桿菌 大腸桿菌 金黃色葡萄球菌 白色念珠菌 黑麴菌 接種原 5.5 X 105 4.6 X 105 4.0 X 105 3.7 X 105 2.3 X 106 0 5.2 xlO5 4.9 X 105 3.3 X 105 · 2.9 X 105 1.2 xlO6 14 <1 <1 <1 <1 <100 28 <1 <1 <1 <1 2 表9.-經接種之含0.75毫克/毫升對-羥基苯甲酸酯類之口服 溶液樣本中其微生物之含量 時間(曰) 綠膿桿菌 大腸桿菌 金黃色葡萄球菌 白色念珠菌 黑麹菌 接種原 5.5 X 105 4.6 X 105 4,0 X 105 3.7 X 105 2.3 X 106 0 3.9 xlO5 4.4 X 105 4.0 X 105 1.9 xlO5 1.9 xlO6 14 <1 <1 <1 <1 <100 28 <1 <1 <1 <1 <1 -17- 1304339 表10.-經接種之含1.05毫克/毫升對-羥基苯甲酸酯類之口 服溶液樣本中其微生物之含量 時間(曰) 綠膿桿菌 大腸桿菌 金黃色葡萄球菌 白色念珠菌 黑麴菌 接種原 5.5 X 105 4.6 X 105 4.0 X 105 3.7 X 105 2.3 X 106 0 3.3 X 105 4.1 X 105 3.1 X 105 1.4 xlO5 1.2 xlO6 14 <1 <1 <1 <1 <100 28 <1 <1 <1 <1 <1 表1 1 .-經接種之含 0.15毫克/毫升對-羥基苯甲酸酯類之滴 劑樣本中其微生物之含量 時間(曰) 綠膿桿菌 大腸桿菌 金黃色葡萄球菌 白色念珠菌 黑麴菌 接種原 4.0 X 105 3.4 X 105 3.6 X 105 3.5 X 105 1.8 X 106 0 4.3 X 105 4.0 X 105 2.0 X 105 2.5 X 105 1.5 xlO6 14 <1 <1 <1 <1 <100 28 <1 <1 <1 <1 <1
表12.-經接種之含0.45毫克/毫升對-羥基苯甲酸酯類之滴 劑樣本中其微生物之含量 時間(日) 綠膿桿菌 大腸桿菌金黃色葡萄球菌白色念珠菌黑麴菌 接種原 4.0 X 105 3.4 X 105 3.6 X 105 3.5 X 105 1.8xl0( 0 3.6 X 105 3.6 X 105 1.7 xlO5 2.1 X 105 1.4 X 10( 14 <1 <1 <1 <1 <100 28 <1 <1 <1 <1 <1 -18- 1304339 表13·-經接種之含0· 75毫克/毫升對—羥基苯甲酸酯類之滴 齊!1樣本中其微生物之含量 曰寺間(曰) 綠膿桿囷 大g桿菌金黃色葡萄球菌白色念珠菌黑麴菌 接種原 4.0 X 105 3.4 xlO5 3.6 χ 105 3.5 χ 105 1.8 xlO6 0 4.1 X 105 3.6 χ 1〇5 2.6 χ 105 2.5 χ 105 1.6 xlO6 14 <1 <1 <1 <1 <100 28 <1 <1 <1 <1 <1 表14.-經 接種之含 1 ·〇5毫克 /毫升對-羥基 苯甲酸酯 類之滴 劑樣本中其微生物之 含量 時間(日) 綠膿桿菌 大腸桿菌 金黃色葡萄球菌 白色念珠菌 黑麹菌 接種原 4.0 X 105 3.4 χ 105 3.6 χ 105 3.5 χ 105 1.8 xlO6 0 3.9 xlO5 3.7 χ 105 2.8 χ 105 2.2 χ 105 1.3 xlO6 14 <1 <1 <1 <1 <100 28 <1 <1 <1 <1 <1 所有案例中,可觀察到經接種之樣本中綠膿桿菌、大腸 桿菌、金黃色葡萄球菌及白色念珠菌之消失。至於黑麴菌, 於口服溶液中觀察到存活之孢子數顯著減少而於滴劑中則 快速消失。 所有案例皆達到所建議之功效標準。 實施例4.左旋西提立阱水溶液加上對-羥基苯甲酸酯類之 抗微生物防腐的功效 製備如實施例2之含有左旋西提立阱之口服溶液及滴劑 但亦含有對-羥基苯甲酸酯類之混合物(重量比爲9/1之對-羥基苯甲酸甲酯/對-羥基苯甲酸丙酯)。對-羥基苯甲酸酯類 19- 1304339 之總量爲0.3 7 5毫克/毫升、0.75毫克/毫升、 毫升。此等溶液及滴劑之抗微生物防腐的功 藥典(Chap. 5.1.3.)進行測定。結果列於表15 1 . 125毫克/ 係根據歐洲 20 °
-20- 1304339 ^ '表15_·經接種之含0.3 75毫克/毫升對-羥基苯甲酸酯類之口 服溶液樣本中其微生物之含量 時間(日) 綠膿桿菌 大腸桿菌金黃色葡萄球菌白色念珠菌黑麴菌 接種原 3.6 X 105 1.7 xlO5 2.7 X 105 3.4 X 105 1.7 xlO6 0 3.7 X 105 1.3 X 105 2.8 X 105 3.8 X 105 1.6 xlO6 14 <1 <1 <1 1.7 xlO4 1.6x l〇5 28 <1 <1 <1 <1 <100 φ 表16.-經接種之含0.75毫克/毫升對-羥基苯甲酸酯類之口 服溶液樣本中其微生物之含量 時間(日) 綠膿桿菌 大腸桿菌 金黃色葡萄球 菌 白色念珠菌 黑麴菌 接種原 3.6 xlO5 1.7χ105 2.7xl05 3.4 X 105 1.7 χίο6 0 3.5 X 105 1.6 x10s 2.4 xlO5 3.4 X 105 1.6 X 1〇6 14 <1 <1 <1 5.5 X 102 1.4 X 1〇4 28 <1 <1 <1 <1 <1 表17·-經接種之含1.125毫克/毫升對-羥基苯甲酸酯類之口 時間(曰) 綠膿桿菌 月艮溶液樣本中其微生物之含量 大腸桿菌金黃色葡萄球菌白色念珠菌 黑麴菌 接種原 3.6 X 105 1.7 x10s 2.7 x 105 3.4 χ 105 1.7 χ 1〇6 0 3.9 X 105 1.2 xlO5 3.0 xlO5 3.5 χ 105 1.4 χ 1〇6 14 <1 <1 <1 <10 <1000 28 <1 <1 <1 <1 <1 .------ -21- 1304339 表1 8 .-經接種之含0 · 3 7 5毫克/毫升對-羥基苯甲酸酯類之滴 齊!1樣本中其微生物之含量 時間(日) 綠膿桿菌 大腸桿菌 金黃色葡萄球 菌 白色念珠菌 黑麴菌 接種原 3.6 xlO5 1.7 x10s 2.7 X 105 3.4 X 105 1.7 xlO6 0 3.1 X 105 1.2 X 105 2.6χ105 1.7 x10s 1.8 xlO6 14 <1 <1 <1 <1 <1000 28 <1 <1 <1 <1 <1 表1 9 .-經接種之含 0.75毫克/毫升對-羥基苯甲酸酯類之滴 齊!I樣本中其微生物之含量 時間(日) 綠膿桿菌 大腸桿菌 金黃色葡萄球菌 白色念珠菌 黑麴菌 接種原 3.6χ105 1.7 xlO5 2.7 X 105 3.4 X 105 1.7 xlO6 0 3.1 X 105 1.0 xlO5 3.0xl05 1.8 xlO5 1.4 x 106 14 <1 <1 <1 <1 <1000 28 <1 <1 <1 <1 <1 表20.-經接種之含1.125毫克/毫升對-羥基苯甲酸酯類之滴 劑樣本中其微生物之含暈 時間(日) 綠膿桿菌 大腸桿菌金黃色葡萄球菌白色念珠菌 黑麴囷 接種原 3.6 x 105 1.7 xlO5 2.7 χ 105 3.4 χ ΙΟ5 1.7 χΙΟ6 0 2.9 x 105 6.9 x 104 2.7 χ ΙΟ5 5.0 χ ΙΟ4 1.5 χΙΟ6 14 <1 <1 <1 <1 <1000 28 <1 <1 <1 <1 <1 所有案例中,可觀察到經接種之樣本中綠膿桿菌、大腸 、金黃色葡萄球菌及白色念珠菌之消失。 g於黑麴菌,於口服溶液中觀察到存活之孢子數顯著減 -22- 1304339 '少而於滴劑中則快速消失。 所有案例皆達到所建議之功效標準。 實施例5 .含有西提立畊及羥基氯苯胺之鼻滴劑溶液 製備含有西提立畊之溶液。組成分如表2 1所示。 表21 西提立阱組成物 鼻滴劑溶液 西提立畊鹽酸鹽(毫克) 1〇 磷酸二氫鈉(毫克) 10.6 磷酸氫二鈉(毫克) 29 • 羥基氯苯胺(毫克) 〇.〇25 純水(毫升) ad 1 根據歐洲藥典(c h a p · 5 · 1. 3 ·)測定此溶液之抗微生物防腐 的功效。可達到所建議之功效標準。 實施例6.含有乙氟立畊及對-羥基苯甲酸酯類之鼻滴劑溶 液 製備含有乙氟立畊之溶液。組成分如表22所示。 表22.-乙氟立畊組成物 ____鼻滴劑溶液 ®乙氟立哄鹽酸鹽(毫克) 6 羥丙基甲基纖維素(毫克) 5 磷酸二氫鈉(毫克) 8.1 磷酸氫二鈉(毫克) 6.3 依地酸二鈉(毫克) 〇.5 氯化鈉(毫克) 1 · 9 3 氫氧化鈉 ad pH 6·5 對-經基苯甲酸酯類(毫克) 0·375 a d 1 純水(毫升) -23- 1304.339 ’ 根據歐洲藥典(Chap. 5.1.3.)測定此溶液之抗微生物防腐 的功效。可達到所建議之功效標準。 實施例7 .含有左旋西提立阱及苯甲醇之口服溶液及滴劑 製備含有左旋西提立哄之口服溶液及滴劑。組成分如表 23所示。 表23.-左旋西提立畊組成物 口服溶液 滴劑 左旋西提立畊鹽酸鹽(毫克) 〇·5 麥芽糖醇-Lycasin 80-5 5 (毫克) 400 甘油 8 5 % (毫克) 23 5.2 丙二醇(毫克) - 糖酸鈉(毫克) 0.5 什錦水果香料(毫克) 0.15 乙酸鈉(毫克) 3.4 乙酸(毫克) 〇·5 苯甲醇(毫克) 5.0 純水(毫升) ad 1 294.1 350 10 5.7 0.53 5.0 a d 1 根據歐洲藥典(Chap. 5.1.3.)進行抗微生物防腐功效之測 試。所有案例皆可達到所建議之功效標準。 實施例8 ·含有乙氟立阱之口服溶液及滴劑 製備含有乙氟立哄之口服溶液及滴劑。組成分如表24 所示。 -24- 1304339 警 表24.-乙氟立畊組成物 口服溶液 滴劑 乙氟立阱鹽酸鹽(毫克) 1 10 麥芽糖醇-Lycasin 80-55 (毫克) 400 - 甘油 85% (毫克) 235.2 294.1 丙二醇(毫克) - 350 糖酸鈉(毫克) 0.5 10 什錦水果香料(毫克) 0.15 - 乙酸鈉(毫克) 4.2 10 乙酸(毫克) ad pH 5 ad pH 5 對-羥苯甲酸酯類(毫克) 0.375 0.375 純水(毫升) ad 1 ad 1 根據歐洲藥典(Chap. 5.1.3.)進行抗微生物防腐功效之測 試。所有案例皆可達到所建議之功效標準。 實施例9.含有乙氟立畊及硫柳汞、乙酸氯己啶及對-羥苯甲 酸酯類之眼滴劑 製備含有乙氟立阱之三種配方的眼滴劑。組成分如表25 所示。 表2 5 .-乙氟立畊組成物 眼滴劑 乙氟立哄鹽酸鹽(毫克) 10 10 10 硼酸(毫克) 20 20 20 氫氧化鈉 ad pH 7 ad pH 7 ad pH 7 硫柳汞(毫克) 0.05 - - 乙酸氯己啶(毫克) - 0.05 - 對-羥苯甲酸酯類(毫克) - - 0.375 純水(毫升) ad 1 ad 1 ad 1 根據歐洲藥典(Chap. 5.1.3.)進行抗微生物防腐功效之測 試。所有案例皆可達到所建議之功效標準。 -25-
Claims (1)
- β (费蕃冢 9受di# .正革i •丨丨 Ill .遍‘丨:. 第94 1 22 83 1號「哌畊衍生物之醫藥組成物」專利案 (2008年6月修正) 十、申請專利範圍: 1. 一種液體醫藥組成物,包括選自西提立哄(cetirizine)、左 旋西提立哄(levocetirizine)及乙氟立哄(efletirizine)之活 性物質,以及至少一種之對羥基苯甲酸酯類作爲防腐 劑,其中對羥基苯甲酸酯類之含量係大於〇且小於1.5 毫克/毫升之組成物。 2. 如申請專利範圍第1項之液體醫藥組成物,其特徵爲其 係一種水性組成物。 3 .如申請專利範圍第1項之液體醫藥組成物,其特徵爲該 防腐劑係選自由對羥基苯甲酸甲酯、對羥基苯甲酸乙 酯、對羥基苯甲酸丙酯、對羥基苯甲酸甲酯與對羥基苯 甲酸乙酯或對羥基苯甲酸丙酯之混合物、以及對羥基苯 甲酸甲酯與對羥基苯甲酸丙酯之混合物所組成之組群。 4 ·如申請專利範圍第3項之液體醫藥組成物,其特徵爲該 防腐劑係9/1重量比之對羥基苯甲酸甲酯與對羥基苯甲 酸丙酯之混合物。 5 .如申請專利範圍第丨項之液體醫藥組成物,其特徵爲該 醫藥組成物中對羥基苯甲酸酯類(9/1重量比之對羥基苯 甲酸甲酯/對羥基苯甲酸丙酯)之含量係選自0.0001至1-4 毫克/毫升組成物之範圍。 6 ·如申請專利範圍第1至5項中任一項之液體醫藥組成 物,其特徵爲該活性物質爲西提立阱。 β〇4339 · 7. 如申請專利範圍第1至5項中任一項之液體醫藥組成 物,其特徵爲該活性物質爲左旋西提立阱。 8. 如申請專利範圍第1至5項中任一項之液體醫藥組成 物,其特徵爲該組成物係呈口服溶液、鼻滴劑、眼滴劑 或耳滴劑之形式。
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---|---|---|---|---|
US4255358A (en) * | 1978-03-13 | 1981-03-10 | The Secretary Of State For Defence In Her Britannic Majesty's Government Of The United Kingdom Of Great Britain And Northern Ireland | Process for the production of hexanitrostilbene |
NO155805C (no) | 1981-02-06 | 1987-06-10 | Ucb Sa | Analogifremgangsmaate for fremstilling av terapeutisk virksomme 2-(4-(difenylmethyl)-1-piperazinyl)-eddiksyrer og deres amider og ikke-toksiske salter. |
NZ215069A (en) | 1985-03-01 | 1988-06-30 | Reckitt & Colmann Prod Ltd | Pharmaceutical composition with histamine h 2 -receptor antagonist |
US4728509A (en) | 1985-08-19 | 1988-03-01 | Takeda Chemical Industries, Ltd. | Aqueous liquid preparation |
JP3278192B2 (ja) | 1992-04-03 | 2002-04-30 | ロート製薬株式会社 | 徐放性液剤 |
TW401300B (en) * | 1992-12-25 | 2000-08-11 | Senju Pharma Co | Antiallergic composition for ophthalmic or nasal use |
US5504113A (en) | 1994-03-02 | 1996-04-02 | Allergan, Inc. | Enhancement of benzalkonium chloride preservative activity in formulations containing an incompatible drug |
CA2201134A1 (en) | 1994-10-10 | 1996-04-18 | Alfred Sallmann | Ophthalmic and aural compositions containing diclofenac potassium |
TW536403B (en) | 1997-03-24 | 2003-06-11 | Glaxo Group Ltd | An ethanol and ethylenediaminetetraacetic acid free pharmaceutical composition comprising lamivudine and exhibiting antimicrobial preservative efficacy |
US6432961B1 (en) | 1998-08-18 | 2002-08-13 | Ucb S.A. | Method for preventing the onset of asthma |
AUPQ419099A0 (en) | 1999-11-23 | 1999-12-16 | Ko, Thomas Sai Ying | Novel compositions and methods |
DE10007203A1 (de) | 2000-02-17 | 2001-08-23 | Asta Medica Ag | Neue Kombination nichtsedierender Antihistaminika mit Substanzen, die die Leukotrienwirkung beeinflussen, zur Behandlung der Rhinitis/Konjunktivitis |
US6258814B1 (en) | 2000-10-13 | 2001-07-10 | Schering Corporation | Method of using cetirizine and pharmaceutical compositions containing the same for inducing sleep |
UA80393C2 (uk) * | 2000-12-07 | 2007-09-25 | Алтана Фарма Аг | Фармацевтична композиція, яка містить інгібітор фде 4, диспергований в матриці |
AU2002221854A1 (en) | 2000-12-15 | 2002-06-24 | U C B, S.A. | Use of cetirizine or efletirizine for preventing urticaria |
US6869618B2 (en) | 2001-04-10 | 2005-03-22 | Kiel Laboratories, Inc. | Process for preparing tannate liquid and semi-solid dosage forms |
CN1867336B (zh) | 2002-06-12 | 2010-05-12 | 凯莫森特里克斯股份有限公司 | 1-芳基-4-取代的哌嗪衍生物及其制药用途 |
WO2004004705A2 (en) | 2002-07-03 | 2004-01-15 | Shannon Biotechnology Ltd | Pharmaceutical formulations for preparing drink products |
BR0316823A (pt) | 2002-12-03 | 2005-10-18 | Ucb Farchim Sa | Uso de levocetirizina ou um sal desta farmaceuticamente aceitável |
US20050255154A1 (en) | 2004-05-11 | 2005-11-17 | Lena Pereswetoff-Morath | Method and composition for treating rhinitis |
US20090137645A1 (en) | 2007-10-31 | 2009-05-28 | Midlothian Laboratories, Llc | Shelf-Stable Famotidine Granulates for Oral Suspensions |
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