TWI284531B

TWI284531B - External preparation for skin diseases containing nitroimidazole

Info

Publication number: TWI284531B
Application number: TW89114202A
Authority: TW
Inventors: Nishizumi Nishimuta; Kazuhiro Nishimuta
Original assignee: Shoei Co Ltd
Priority date: 1999-07-16
Filing date: 2000-07-15
Publication date: 2007-08-01

Description

經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 1284531 A7 B7 五、發明說明（1 ) 本發明乃含有硝基咪唑衍生物做爲有效成分之皮膚疾病之預防、治療或改善用外用劑，製造該含有硝基咪哩衍生物之上述預防、治療或改善外用劑時之用途和使用該含有硝基咪唑衍生物爲有效成分之皮膚疾病之預防、治療或改善用外用劑預防和治療皮膚疾病之方法有關者。 (異位性皮膚炎）異位性皮膚炎乃被稱爲I g E相關之I型過敏性反應。因此，目前爲止，已經開發出來各種以具有抑制I g E 相關之P C A反應作用的化合物來做爲有效成分的異位性皮膚疾病治療用之外用劑。然而，實際使用之際，尙無很有效的藥劑，所以到今天爲止，這種做爲異位性皮膚疾病治療用外用劑仍然以副腎皮質荷爾蒙系統之類固醇劑成爲其主要藥劑占主流地位。今天，上述異位性皮膚炎以及相關之皮膚疾病或其他之皮膚疾病上所使用之類固醇劑，雖然具備優異之治療效果。但是長期使用時，會發生視床下部、下垂體、副腎皮質系功能之抑制現象等全身體之不良副作用。另外，雖然是一種外用劑，但在局部常產生皮膚感染症之惡化，副腎皮質荷爾蒙固有之挫瘡等皮膚症狀之副作用，投藥期間發生瘢痕、肝斑、雀卵斑等問題，甚至中止投藥後也有彈回現象之問題被指摘出來。爲了解決上述問題，已開發有免疫抑制劑、抗組胺劑或抗過敏症等各種異位性皮膚炎之治療劑。然而，免疫抑 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁)

本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） -4- 1284531 A7 B7 五、發明說明（2 ) 制劑有細菌性皮膚感染症之滋生等問題，而抗組胺劑有發生藥疹等副作用之缺點存在。對於那些原因沒有特定之異位性皮膚炎、罹患該疾病之病人和其家人每日都爲搔癢感覺或疼痛感覺、不眠症等和種症狀所煩惱，而除了依賴醫院之治療外，尙有依賴民間治療等，問題甚爲嚴重。然而教學硏究醫院、一般醫院等治療機構迄今尙無確立其有效之治療方法，更希望能替化類固醇系抗炎症外用劑之外，無副作用而能預防或治療異性位皮膚炎之有效外用劑急待硏發出來。 (乾癬）乾癖是皮膚病中最難治好的一種，其發病之機理至今不詳。重複一再發病而未確立根治之方法。乾癣之治療方法，隨乾癬發生部位、症狀等而使用水揚酸軟膏、尿素軟膏、或使用以保濕爲目的之軟膏、維生素A軟膏等之軟膏類、或使用溫熱療法、軟療法、托拉尼拉斯托、環抱靈、氨甲蝶呤等爲軟膏類之軟膏等之治療方法，但是幾乎沒有治療效力，反而是類固醇外用劑較之上述而言，比較效力佳而成爲主要用藥。今天，類固醇外用劑對於乾癬之效果，雖然較之對於其他皮膚病之治療效果爲低，但是別無其他可用之治療方法之情形下。一直以長期使用類固醇外用劑之方法施與治療。可是如眾人所周知，類固醇外用劑之副作用成爲嚴重問題。乾癖之治療上，類固醇外用劑之治療效果，副作用等 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製

本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） -5- A7 B7 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 1284531 五、發明說明（3 ) 有問題之情況下，最近，代之以維生素D 3外用劑之使用受到注目。例如，現在市販之活性型維生素D 3外用劑有達卡西多見，無類固醇外用劑之副作用，已知其治療效果也比類固醇外用劑爲佳。但是上述類固醇外用劑，類固醇D 3外用劑等之治療方法，其治療期間通常達數星期至數個月’甚至有些病人更長達數年到數十年仍然在長期進行治療。又’幾乎所有的病人都曾經受再發病之痛苦，再進入長期治療。因此，能有效治療或預防乾癖之外用劑’爲解決上述治療之問題，急待出現。 (腋臭、體臭和臭汗症）腋臭和腳臭同屬於體臭，一般認爲由存在於皮膚上之毛孔的泌離腺分泌出來之泌離腺汗中之成分受到各種常在細菌之分解之結果而發生惡臭所造成。醫療上治療腋臭症之方法。例如利用氯化鋁液、福馬林酒精液等之外用劑’ 但這是藉其制汗作用而抑制若干程度之惡臭’並不能完全使惡臭消失，所以再流汗就會再發生惡臭。另外，上述醫藥品在使用後常引起皮膚之起瘢、搔癢、紅斑等副作用也是周知之問題。然而，目前在皮膚科領域裡，對於腋臭症、腳臭等體臭之治療尙無醫療用藥劑。上述氯化鋁液、福馬林酒精液等周知之制汗劑無法獲得令人滿意之治療結果這是今天最大問題。本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） -6 - ^1 ^1 ^1 ^1 ^1 ^1 ϋ ϋ 11 I · ϋ mm— 1 ϋ ·ϋ ϋ 9 ϋ ϋ —Hi I amMm n I · 十Ο (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 1284531 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 A7 B7 五、發明說明（4 ) 雖然在外科手術療法中有切除腋窩之皮膚去除泌離腺之方法，非常費力而且手術後廣大範圍之手術痕跡之善後、皮膚或肌肉之萎縮。瘢痕疙瘩狀之殘存等問題存在之外，在經濟上負擔也不低，再加上仍有再發問題。何況’手術失手造成神經障礙等後遺症也時有所聞。因此這種藉外科手術療法之費力，手術所遺留瘢痕、或副作用或後遺症等精神上之痛苦，若非當事人真是無法計量之痛疼。所以，對於腋臭、體臭和臭汗症等，也希望能有經濟、不與病人痛苦而有效之預防或治療用外用劑急早問市。 (色素沈積、污斑、瘢痕）藥疹、燒傷、疱疹、瘢痕疙瘩、疱瘡等之後遺症所留下來的瘢痕、紫外光照射或化粧品所造成之色素沈積、污斑等對於日常生活有重大影響，但是到目前爲止，尙無有效之外用藥劑，也急待硏發。 (接觸性皮膚炎等）對於接觸性皮膚炎、植物皮膚炎或蟲刺症等之治療或預防、皮膚搔癢症或藥疹之治療或預防、凍瘡之治療或預防。紅皮症之治療或預防、白癖之治療或預防、化膿性皮膚疾病之治療或預防、褥瘡之治療或預防、外傷之治療或預防、還有掌躕膿疱症、扁平苔癬、光澤苔癬、毛孔性紅色粃糠疹、杜皮玫瑰色粃糠疹、紅斑症（多元滲出性紅斑、結節性紅斑、達理埃氏離心性環狀紅斑）、慢性圓板症本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） -裝-----丨！訂·！ (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 1284531 A7 B7 五、發明說明（5 ) 紅斑症、藥疹、中毒疹、圓形脫毛症、燙傷（瘢痕、疙瘩也包括在內）、天疱瘡群、舒利疱疹狀皮膚炎（包括類天疱瘡）、脂漏性皮膚炎、皮膚口腔炎、念珠菌症（指間糜爛症、間擦疹、皮膚白念珠菌症、嬰兒寄生菌性紅斑、爪回炎、外陰白念珠菌症）或瘢風等，現今也急待無副作用，有效之治療或預防用外用劑出現。又，本發明之硝基咪唑衍生物中，有關甲硝唑（ metonidazole )或替硝唑（Tinidazole )已知下列資詢。化合物之甲硝唑（Metonidazole )即2 — (2 —甲基一 7年由法國之隆努 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 5 -硝基咪唑一 1 一基）乙醇係1 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製布朗羅拉公司之Jacob所合成之硝基咪唑衍生物，再由 Cosar和：iulou發現其具有強力的抗毛滴蟲作用。1 9 5 9 年，始由Durel氏報告使用本劑在人類毛滴蟲症，可使毛滴蟲消失。另外，對於赤痢阿米巴也已知具強力抗菌作用。又，對於其他嫌氣性菌，以經口投與和局部投與也報告有殺菌作用，其作用機理據推測爲甲硝唑之硝基被微生物還原，造成微生物之D N A之雙重鏈斷裂等機能障礙而抑制其分裂增殖所致。替硝唑較之經口投與使用之化學療法劑之上述甲硝唑具備更強力之作用，並且毒性低之化合物，1 9 6 6年，由美國之Phizer公司所合成，主要具有抗毛滴蟲作用。因此，到現在爲止，不僅對於膣毛滴蟲之感染症，又如對於外臉部、小管頸管內、尿路系統、直腸等所感染之陰道毛滴蟲（Trichomonas vaginalis )具有優異之治療效果，對於本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） -8 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 1284531 A7 __ B7 五、發明說明（6 ) 嫌氣性菌也表現抗菌力，因此，臨床上常被採用。其作用機作被推測係替硝唑之硝基被微生物還原，其還原化合物引起微生物D N A之二重鏈斷裂等機能障礙以致抑制微生物之增殖分裂。另外，甲硝唑之投與對於免疫之影響尙有下列報告。據文獻 Int. Arch. Allergy appl· Immun·，5_^, 422(1 997)，經口投與甲硝唑之鼠類、阻礙藉靜脈注射曼宋住血吸蟲之卵所形成之肉芽腫，但對於形成非特異性之肉芽腫則不抑制。又據文獻 Int. J. Radiation Oncology Biol. Phys，2_，701(1983) ，之報告，甲硝唑之腹腔內投與，對於感應二硝基氟化苯之鼠類，可以抑制二硝基氟化苯所引起之耳腫。另外Indian J· Exp. Biol.，25，1 77( 1 987)中報告甲硝唑之腹腔內投與，有意抑制兔體內對於TBA疫苗之抗TBA抗體價之上升，又，Indian J. Exp. Biol.，29，867(1991)中也報告甲硝π坐之腹腔內投與能抑制羊紅血球之靜脈注射所致遲延型免疫反應和白血球遊走抑制作用。甲硝唑對於炎症之影響.，已知甲硝唑外用劑對於炎症性皮膚疾病有效（參照國際公開報 W 0 88/06888，國際公開公報 W 0 89/06537 ，國際公開公報 W 0 94/08350 ，國際公開公報 W 0 96/01117，國際公開公報 W 0 9 8/2 7 9 6 0 等）。加之，Mykosen, 457( 1 9 84)中記載甲硝唑對於P· ovale等能藉不具有抗菌作用之濃度而顯示治療效果，認爲是抗炎症活性所造成，又據本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） -9- -------------in---丨訂·--------線 1 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 1284531 A7 B7 五、發明說明（7 )

Br· J· Dermatol·，1 1 4, 23 1 ( 1 986)記載甲硝唑具有活性氧之生產抑制活性，甲硝唑對於酒渣鼻（Acne rosacea )有效，其一部分是抗炎症活性所造成，又，據International Surgery, ϋ，75 ( 1 975)中，也報告甲硝唑之經口投與對於腳皮膚潰瘍有效。另一方面，替硝唑之免疫有關報

Exp. Biol.，29, 867( 1 99 1 )中記載替硝唑之腹臏內投與，對於羊紅血球之靜脈注射所致遲延型免疫反應有抑制趨勢，也顯示有白血球遊走抑制作用。炎症有關部分也已知替硝唑外用劑具有皮膚炎症治療用途（參照國際公開公報 W 0 9 3 / 2 0 8 1 7，國際公開公報 W 0 98/27960)。其他，甲硝唑之乾癬治療用途，在美國專利公報 u S 4，4 9 1 ，5 8 8中公告甲硝唑之經口藥劑對於乾癬之治療有效，另外，國際公開公報 W〇 9 6 / 0 1 1 1 7中也列舉乾癬爲甲硝唑外用劑所能治療之炎症性疾病中之一。經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 例如 Indian J. 告然而，上述文獻中，免疫有關文獻裡，除了 Int. J. Radiation Oncology Biol. Phys，1，701(1983)之外，所觀察的皆爲皮膚表面以外之免疫反應，另外，所觀察之免疫抑制效果，也是較之臨床上所使用之免疫抑制劑顯然很低，因此，無法期待甲硝唑或替硝唑之外用劑做爲異位性皮膚炎治療劑有效。另外，唯一在皮膚表面觀察免疫反應之文獻 Int. J. Radiation Oncology Biol· Phys，701(1983)中所使用本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） -10- 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 1284531 A7 A7 ___B7____ 五、發明說明（8 ) 之接觸性皮膚炎模式之有效性，和異位性皮膚炎之治療中之有效性並無相關。再說，一般性的炎症疾病治療劑沒有看過可用於異位性皮膚炎治療用途之實例。又，硝基咪唑衍生物能用在異位性皮膚炎之治療用途也是迄今未知者。又，美國專利公報US 4，491 ，588中所公告者乃係甲硝唑之經口性乾癬治療，同樣經公開做爲對乾癖之治療有效之凱托康唑（Ketocongole )，雖然其經口劑 (美國專利公報U S 4，4 9 1 ，5 8 8 )和外用劑（美國專利公報U S 4，5 6 9，9 3 5 )都經專利登記，但甲硝唑祇有經口劑被登記專利。本發明乃發現甲硝唑之外用劑較經口劑有效而低毒性。另外，國際公開公報 W〇9 6/0 1 1 1 7中所示乾癖之治療用途，乃係指一般性炎症疾病之一種，其公告內容也僅表示藉花生四烯酸之局部刺激所造成水腫之形成，甲硝唑外用劑有抑制效果而已。正如該專利中所述：「可阻止環氧合酶或脂肪氧合酶反應抑制劑（吲哚美辛、萘普生、苯丁唑酮、.其他等），導管血漿逆流之可能之藥劑（血管收縮劑、其他等）等已往之非類固醇抗炎症劑在本模式裡爲優異之反應抑制劑」已往之非類固醇抗炎症劑（N S A I D )也是具有優異作用之實驗系列之一種，祇確認其作用就演繹成爲「對於濕疹、乾癬、酒渣鼻尋常性痤瘡、潰瘍、脂漏性皮膚炎」等之治療可供使用。由於乾癖之發病原因不詳，幾乎所有之N S A I D對於乾癬沒有治療效果以及並沒有實際確認對於乾廯之治療效果等而現，該專利不應視爲本發明之引 -^1 ϋ ϋ ϋ I I ϋ ·ϋ ϋ ϋ m 1« I ϋ ·ϋ _1 ϋ S ϋ ϋ 1« ϋ ϋ ϋ ϋ I (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） -11 - 1284531 A7 B7 五、發明說明（9 ) 例。本發明硏究者就異位性皮膚炎之治療劑或預防劑努力硏究結果，發現含有硝基咪唑衍生物爲有效成分之外用劑，對於異位性皮膚炎之治療或預防極其有效，且安全性高、無副作用之問題而完成本發明。另外，已往認爲最困難治療之臉部之異位性皮膚炎以及小孩子之異位性皮膚炎，也發現本發明之外用劑特別有效之事實。本發明硏究者進一步發現含有硝基咪唑衍生物之外用劑對於皮膚之污斑、色素沈積或瘢痕有改善之功效’對於乾癬之治療或預防有效，對於腋臭、體臭或臭汗症之治療或預防也有效，再加上對於接觸皮膚炎、植物皮膚炎或蟲刺症之治療或預防、皮膚搔癢症或藥疹之治療或預防、凍傷之治療或預防、紅皮症之治療或預防、白癖之治療或預防、化膿性皮膚疾病之治療或預防、褥瘡之治療或預防、外傷之治療或預防以及掌躕膿疱症、扁平苔廯、光澤苔廯、毛孔性紅色粃糠症、杜皮玫瑰色粃糖症、紅斑症（多元滲出性紅斑症、結節性紅斑、達理埃氏離心性環狀紅斑）、慢性圓板症紅斑症、樂疼、中毒疼、圓形脫毛症、烫傷 (瘢痕、疙瘩也包括在內），天疱瘡群、舒利疱疹狀皮膚炎（包括類天疱瘡）、脂漏性皮膚炎、皮膚口腔炎、念珠菌症（指間糜爛症、間擦疹、皮膚白念珠症、嬰兒寄生菌性紅斑、爪回炎、外陰白念珠菌症）或瘢風之治療或預防也發現有效。另外，本發明硏究者也發現含有硝基咪唑衍生物之外 ------------ (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 訂---------：經濟部智慧«產局員Η洎費合竹相矸蕖本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） -12- 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 1284531 A7 ____ B7 五、發明說明（1〇 ) 用劑中含有克羅米通（優樂散）時，能快速顯現鎭癢效果〇本發明之另一種目的在製造異位性皮膚炎之治療或預防、皮膚之污斑、色素沈積或瘢痕之改善，乾癬之治療或預防以及腋臭、體臭或臭汗症之治療或預防用皮膚疾病外用劑爲目的使用硝基咪唑衍生物之方法，更進一步提供使用含有硝基咪唑衍生物之皮膚疾病用外用劑來預防、治療或改善之方法。另外，本發明硏究者也發現使用硝基咪唑衍生物中之至少一種化合物和抗真菌劑、抗菌劑、磺胺劑、免疫抑制劑、抗炎症劑、抗生素、抗病毒劑、代謝拮抗劑、抗組胺劑、組織修復促進劑、維生素類、抗過敏劑、局部麻醇劑、毛髮用劑或類固醇劑中之至少一種藥劑、或隔一段時間分別投與用之外用劑，可以減低硝基咪唑以外之藥劑濃度，可以減少其副作用，同時有速效性之事實，另外，更發現當硝基咪唑衍生物以外之藥劑濃度在低於本身有效濃度之下，也能發揮同樣之效果。本發明之皮膚疾病之治療、預防或改善用外用劑，其有效成分不含有下列一般式（I )所示硝基咪唑衍生物所代表化合物，其藥理學上容許使用之鹽類，其酯類或其他衍生物。本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） -13 - --------------------訂---------線— (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) !284531

一般式（I ) R3 R4

(I) R2 (上式中，Ri、尺^和尺*可以各自獨立爲相同構造或不同構造。示氫原子、硝基、低級烷基，由 < 取代基群以>或< 取代基群/3>中選擇之相同或不同取代基之一個或〜個以上所取代之低級烷基、低級烯基、或由 < 取代基群α >和 < 取代基群a >中選擇之相同或不相同取代基之〜個或二個以上所取代之低級烯基、R 2示氫原子、低級烷基’由 < 取代基群α >和 < 取代基群々 > 中選擇相同或不同取代基之一個或二個以上所取代之低級烷基、低級烯基 ’或由 < 取代基群α >和 < 取代基群$ >中選擇相同或不同取基代之一個或二個以上所取代之低級烯基。但是，R i 、R 3和R 4之任意一個爲硝基。） (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) ▼裝 — II 訂！1

經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 <取代基群α > 低級院氧基，由 < 取代基群θ >中選擇之相同或不同取代基之一個或二個以上所取代之低級烷氧基、低級烷基鑛基氧基’由<取代基群^>中選擇之相同或不同之取代基之一個或二個以上所取代之低級烷基羰基氧基、低級院基擴醯基’由 < 取代基群Θ >中選擇之相同或不同之取代基之一個或二個以上所取代之低級烷基磺醯基、環烷基本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4 ^格（210 X 297公羞） -14- A7 1284531 五、發明說明（12 ) 由< 取代基群石 > 中選擇之相同或不同之取代基之一個或二個以上所取代之環烷基、雜環基，由 < 取代基群$ >中選擇之相同或不同之取代基之一個或二個以上所取代之雜芳基、芳基和由 < 取代基群A >中選擇之相同或不同之取代基之一個或二個以上所取代之芳基。 <取代基群/5 > 經基、氫硫基、鹵素原子、胺基、低級烷胺基、低級院氧基、低級烯基、氰基、羧基、氨基甲醯氧基、羧基醯胺基、硫羧基醯胺基和嗎啉基。上述外用劑中較佳者爲： (1 ) R 4爲硝基之外用劑， (2 ) ( 1 )中項，R 1和R 2爲相同或不同構造之低級烷基，由 < 取代基群α >和 < 取代基群θ >中選擇之相同或不同之取代基之一個或二個以上所取代之低級烷基、低級烯基、或由 < 取代基群α >和 < 取代基群$ >中選擇之相同或不同之取代基之一個或二個以上所取代之低級烯基、R 3爲氫原子之外用劑， (3 ) ( 2 )項中’ < 取代基群α >係低級烷氧基’ 且〈取代基群/3 >係羥基、胺基、鹵素原子、環烷基、雜芳基和芳基之外用劑， (4 ) ( 3 )項中’ < 取代基群yj >係羥基、胺基、鹵素原子或雜芳基之外用劑， (5 ) ( 3 )項中，R 1係低級烷基之外用劑， --------------------—訂 —---- (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公爱） 15- 1284531 A7 ---------------- 五、發明說明（13 ) (6 ) ( 3 )項中’ R 2係以羥基所取代之低級烷基之外用劑， (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) (7 ) ( 2 )項中，< 取代基群α >係低級烷基磺醯基、由或 < 取代基群/3 >中選擇之相同或不同取代基所取代之低級烷基磺醯基，< 取代基群0 >係羥基、鹵素原子、胺基、低級烷胺基、低級烷氧基、低級烯基、氰基、羧基、環烷基和芳基之外用劑， (8 ) ( 7 )項中，R 1爲低級烷基，或由 < 取代基群/3 >中選擇之相同或不同之取代基所取代之低級烷基之外用劑’ （9 ) ( 7 )項中，R 2爲低級烷基磺醯基、或由 < 取代基群/3 >中選擇之相同或不同取代基所取代之低級烷基磺醯基所取代之低級烷基之外用劑。又，上述（1)至（2)、（3)至（5)或（7) 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製至（8 )，其號碼數値愈大愈示較佳之化合物，一般式（ I )中，R1至R4係由（1)至（9)中任意選擇，又，將該任意組合而得之外用劑也相當適宜，其中更佳者爲（ 5) -（6)和（8) -（9)項之外用劑，而更適宜者爲由下列化合物群中選擇之外用劑。 <化合物群> 2 — (2 —甲基一 5 —硝基咪唑—1 一基）乙醇（一般名稱爲甲硝唑） 1 一（2 —乙基磺醯基乙基）一 2 —甲基一 5 —硝基咪唑（一般名爲替硝唑）。本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） -16· 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 1284531 A7 -----B7____ 五、發明說明（14 ) 上述中，R 1至R 4之「低級烷基」以及「<取代基群 α >和< 取代基群々 > 中選擇之相同或不同取代基之一個或二個以上所代之低級烷基」中之「低級烷基」，例如指甲基、乙基、正丙基、異丙基、正丁基、異丁基、第二丁基、第三丁基、正戊基、異戊基、2 -甲基丁基、新戊基、1—乙基丙基、正己基、異己基、4 —甲基戊基、3 — 甲基戊基、2 —甲基戊基、1—甲基戊基、3 ，3 —二甲基丁基、2 ，2 —二甲基丁基、1 ，1 一二甲基丁基、1 ，2 —二甲基丁基、1 ，3 —二甲基丁基、2 ，3 —二甲基丁基、2—乙基丁基等碳數爲1至6個之直鏈狀或岐鏈狀之烷基，其中以碳數爲1至3個之直鏈狀或岐鏈狀烷基爲較宜，R 1中以甲基爲較佳，R 2中以乙基爲較佳。上述中，R 1至R 4，取代基群α和取代基群/3中之「低級烯基」，以及「<取代基群α >和 < 取代基群/3 >中選擇之相同或不同取代基之一個或二個以上所取代之低級烯基」中之「低級烯基」，例如指乙烯基、1 一丙烯基、 2—丙烯基、1一甲基一2—丙烯基、1一甲基一1一丙燃基、2 —甲基—1—丙細基、2 —甲基一2 一丙嫌基、 2 -乙基—2 —丙烯基、1 一丁烯基、2 -丁烯基、1 一甲基一 2 — 丁烯基、1 一曱基一 1 一丁烯基、3 —甲基一 2 -丁儲基、1—乙基一 2 — 丁烯基、3 — 丁嫌基、1 — 甲基一3 — 丁烯基、2 —甲基一 3 — 丁烯基、1—乙基一 3 — 丁烯基、1—戊烯基、2 —戊烯基、1 一甲基一2 — 戊烯基、2 —甲基—2 —戊嫌基、3 —戊嫌基、1—甲基本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） -17- ϋ ϋ ϋ i^i ϋ I I ϋ · ϋ ϋ ϋ ϋ 1 ^1 ^1 ϋ I ϋ I ^1 _ (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 1284531 A7 B7 五、發明說明（15 ) 3 —戊嫌基、2 —甲基一 3 -戊烯基、4 —戊儲基、1 甲基一4 一戊烯基、2 —甲基一 4 一戊烯基、1—己烯基、2 —己烯基、3 、4 —己烯基、5 —己烯基等碳數爲2至6個之直鏈狀或岐鏈狀之烯基，其爲3至5個之直鏈狀或岐鏈狀之烯基爲較宜。上式（I)中，取代基群$中之「鹵素原子指氟原子、氯原子、溴原子或捵原子，其中以氟原子爲較宜。上式（I )中’取代基群α和取代基群/3中烷氧基」以及「<取代基群α >中選擇之相同或基之一個或二個以上所取代之低級烷氧基」中之氧基」乃指上述「低級烷基」結合在氧原子上所例如指甲氧基、乙氧基、正丙氧基、異丙氧基、、異丁氧基、第二丁氧基、第三丁氧基、正戊氧氧基、2—甲基丁氧基、新戊氧基、正己氧基、戊氧基、3—甲基戊氧基、2—甲基戊氧基、3 甲基丁氧基、2 ’ 2 —二甲基丁氧基、1 ，1 一中以碳數」，例如原子或氯之「低級不同取代「低級烷得之基，正丁氧基基、異戊 4 一甲基，3 -二 ---------------------訂---------線赢 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 氧基、2 ，3 二甲基丁 3 —二甲基丁氧基、甲基丁氧基等碳數爲1至6個之直鏈或岐鏈狀狀烷氧基 2 — —甲基丁氧基、院氧基’其中以碳數爲1至3個之直鏈狀或岐鏈爲較宜，尤以甲氧基爲更佳。上式（I )中，取代基群α中之「低級烷基」’以及「〈取代基群/3 >中選擇之相同或不同一個或二個以上所取代之低級烷基羰基氧基」中羰基氧基取代基之之「低級本紙張尺關家標準規格⑽χ 297公幻 -18- !28453l 五、發明說明（16 ) k s鑛基氧基」乃指上述「低級烷基」和羰基氧基結合之 _ ’其例如指乙醯氧基、丙醯氧基、丁醯氧基、異丁醯氧 s、戊醯氧基、三甲基乙醯氧基、戊醯氧基、異戊醯氧基、s醯氧基等碳數爲2至7個之直鏈狀或岐鏈狀烷基羰基 ’其中以碳數爲2至4個之直鏈狀或岐鏈狀烷基羰基氧基爲較宜，尤以甲醯氧基或乙醯氧基爲更佳。上式（I )中，取代基群α中之「低級烷基磺醯基」 ’以及「<取代基群/3 >中選擇之相同或不同取代基之一個或二個以上所取代之低級烷基磺醯基」中之「低級烷基磺醯基」乃指上述「低級烷基」和磺醯基結合而成之基，例如指甲磺醯基、乙磺醯基、正丙磺醯基、異丙磺醯基、正丁磺醯基、異丁磺醯基、第二磺醯基、第三丁磺醯基、正戊磺醯基、·異戊磺醯基、2 -甲基丁磺醯基、新戊磺醯基、正己磺醯基、4 -甲基戊磺醯基、3 -甲基戊磺醯基、2 —甲基戊磺醯基、3，3 —二甲基丁磺醯基、2，2 一二甲基丁磺醯基、1 ，1 一二甲基丁磺醯基、1 ，2 — 二甲基丁磺醯基、1 ，3 —二甲基丁磺醯基、2 ，3 —二甲基丁磺醯基等碳數爲1至6個之直鏈狀或岐鏈狀之烷基磺醯基，其中以碳數爲1至3個之直鏈狀或岐鏈狀之烷基磺醯基爲較宜，尤以乙磺醯基爲更佳。上式（I )中，取代基群々中之「低級烷胺基」乃指上述「低級烷基」在胺基上取代而成之基，例如指甲胺基、乙胺基、正丙胺基、異丙胺基、正丁胺基、異丁胺基、甲 4 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 丁胺基、第三丁胺基、正戊胺基、異戊胺基、2 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） -19- 1284531 A7 ____Β7___ 五、發明說明（17 ) 卜2 -2 —二甲基基丁胺基、新戊胺基、1 -乙基丙胺基、正己胺基、異己胺基、4一甲基戊胺基、3—甲基戊胺基、2—甲基戊胺基、1—甲基戊胺基、3 ，3 -二甲基丁胺基、二甲基丁胺基、1 ， 1一二甲基丁胺基、1 二甲基丁胺基鏈狀或岐鏈狀或岐鏈狀之烷丁 fee基、1 ’ 3 - 一甲基丁胺基、2 ，3 — 、2-乙基丁胺基等之碳數爲1至6個之直之烷胺基，其中以碳數爲1至3個之直鏈狀胺基爲較宜，尤以甲胺基或乙胺基爲更佳。基」以及「< 個個以例如環丙基、、金剛烷基等基，其中以5 基」以及「< 一個或二個以呋喃基、噻嗯噁唑基、異惡二唑基、三嗤噠嗪基、嘧陡，其中以吡D定」、以及「< 之一個個 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 上述（I )中，取代基群α中之「環烷取代基群α >中選擇之相同或不同取代基之上所取代之環烷基」中之「環烷基」，乃指 ί哀丁基、環戊基、環己基、環庚基、正宿基可縮環之3至1 0節環之飽和和環狀碳化氫至7節環之飽和環狀碳化氫基爲較宜。經濟部智慧財產局員工消費合作社印製上式（I )中，取代基群α中之「雜芳取代基群/3 >中選擇之相同或不同取代基之上所弋之雜芳基」中之「雜芳基」乃指例如基、吡咯基、吖庚因基、吡唑基、咪哩基、唑基、噻唑基、異噻唑基、1 ，2，3 —噁基、四唑基、噻二唑基、吡喃基、吡啶基、基、吡嗪基等之5至7節環之芳香族雜環基基爲較宜。上式（I )中，取代基群α中之「芳基取代基群/3 >中選擇之相同或不同之取代基本^度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公爱） -20- A7 1284531 B7______ 五、發明說明（18 ) 以上所取代之芳基」中之「芳基」乃指例如苯基、茚基、萘基、菲基、蒽基等碳數爲5至14個之芳香族碳化氫基，其中以碳數爲6至1 0個之芳香族碳化氫基爲較宜，尤以苯基爲更佳。本文中所述「其藥理學上容許之鹽類」乃係本發明化合物（I )可形成鹽類，因此指其鹽類，該鹽類中較宜者例如鈉鹽、鉀鹽、鋰鹽等鹼金屬鹽類；鈣鹽、鎂鹽等鹼金屬鹽類；鋁鹽、鐵鹽、鋅鹽、銅鹽、鎳鹽、鈷鹽等金屬鹽類；銨鹽等無機鹽類；t -辛胺基、二苯甲胺鹽、嗎啉鹽、葡糖胺鹽、苯基甘胺酸烷酯鹽、乙二胺鹽、N—甲基一 1一胺基一1一脫氧基山梨糖醇鹽、胍鹽、二乙胺鹽、三乙胺鹽、二環己胺鹽、N，—二苯甲基乙烯二胺鹽、氯普魯卡因鹽、普魯卡因鹽、二乙醇胺鹽、N—苯甲基一苯乙胺鹽、哌嗪鹽、四甲銨鹽、三個（羥甲基）胺基甲院鹽等有機鹽類之胺鹽；氟氫酸鹽、鹽酸鹽、溴氫酸鹽、碘氫酸鹽等鹵氫酸鹽；硝酸鹽、高氯酸鹽、硫酸鹽、磷酸鹽等無機酸鹽；甲磺酸鹽、三氟甲磺酸鹽、乙磺酸鹽等低級烷磺酸鹽；苯磺酸鹽、對-甲苯磺酸鹽等芳基磺酸鹽；乙酸鹽、果酸鹽、富馬酸鹽、琥珀酸鹽、枸櫞酸鹽、酒石酸鹽、草酸鹽、馬來酸鹽等有機酸鹽；以及甘胺酸、賴胺酸、精胺酸、鳥胺酸鹽、谷胺酸鹽、天冬胺酸鹽等胺基酸鹽。但是形成金屬鹽或胺鹽時，化合物（I )限於具有酸性基始能形成該鹽類。本發明化合物（I )放置在大氣中會吸收水分而形成本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公爱） ---------1-----------訂---------線. (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 -21 - 1284531 A7 B7 五、發明說明（19 ) 吸附水或形成水合物，此類鹽也包括在本發明範圍。又，本發明化合物（I )也能吸收某種溶劑而形成溶劑化物，這種鹽類也包括在本發明範圍。本文中前述「其酯類」乃指本發明化合物（I 成酯類，因此指該酯類，這種酯類例如「氫氧基之和「羧基之酯類各個酯殘基係屬於或「在生物體內可藉加水分解等生物學方法能分解基」而成酯類。上述「一般性保護基」乃指藉加水分解、加氫電解、光分解等化學方法能分解之保護基，其中「之酯類」有關的「一般性保護基」，例如甲醯基、、丙醯基、丁醯基、異丁醯基、戊醯基、三甲基乙異戊醯基、辛醯基、壬醯基、癸醯基、3 -甲基壬 )可形酯類」般性保護基」之保護經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 8 —甲基壬醯基、3 —乙基辛醯基、基、十一烷醯基、十二烷醯基、十三、十五烷醯基、十六烷醯基、1一甲一甲基十五烷醯基、13 ，13 —二七烷醯基、15—甲基十六烷醯基、基十七烷醯基、十九烷醯基、二十烷等烷基羰基；琥珀醯基、谷胺醯基、基羰基；氯乙醯基、二氯乙醯基、三基等鹵化低級烷基羰基；環丙基羰基基羰基、環己基羰基、環庚基羰基、碳化氯一鑛基；甲氧乙釀基寺低級火兀 3，7 烷醯基基十五甲基十十八烷醯基以己二醯氯乙醯、環丁環辛基氧基低 -二甲、十四烷醯基四烷醯分解、氫氧基乙醯基醯基、醯基、基辛醯烷醯基基 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 4 醯基、1 一甲及廿一基等羧基、三基鑛基甘常振^寺級烷基烷醯基基化院氟乙醯、環戊飽和環 YpJ 甘本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） -22- 1284531 A7 B7 五、發明說明（2〇 (E〕一 2 —甲基—2 —丁烯醯基脂肪族醯基」；苯甲醯基、陡醯基、噻嗯酿基、咲喃_ 醯基、4-氯化苯甲醯基等 a 萘基等芳鹵化芳甲基苯甲醯基、4 -甲苯醯基等 4 -茴香艦基等低基、3 —羧基苯甲羰基、4 -硝基苯基羰基；2 — （甲化方基鑛基；4 — 芳香族醯基」；苯丁醯基、二苯基異基異丁醯基、9 一級烷基羰基、4 一基甲醯基、3 ，4 苯基異丁醯基、4 -硝基苯基乙醯基級烷氧基醯基、4 甲醯基、氧基羰基苯基苯甲基乙醯基丁醯基、蒽基戊醯甲基苯基化芳基一羧基 2 —硝 )苯甲醯基等、 0L — 三苯基基等1 乙醯、甲基苯苯基二，5 -三一甲氧基、4 一硝基苯基經濟部智慧財產局員工消費合作社印製醯基、4一溴化苯基乙醯基、4一硝基、鹵素原低級烷基羰基等烷基、低級烷氧基 1至3個所取代之等不飽醯基、甘把甘 s振悬基碳基低級烷振悬，苯甲醯基苯甲醯基等芳基化萘基丙乙醯基至3個 2，4 基丁醯苯基三丙醯基氰基苯子、氰和烷基羰基等「冷一萘醯基、吡、2 —溴化苯甲 ;2 ， 4 6 — 基化芳基羰基、 2 —羧基苯甲醯化芳基基化芳基羰基

基等羧基醯基等硝低級院氧 zSzt：甘 Μίΰ 甘方S振S 等之醯基、/3 -萘基、α —萘芳基所取，6 —三基、4 — 甲基乙醯、4 —氯基戊醯基基所取代芳院基簾基呋喃—2 —基、3 —溴化四氫呋喃一 2 —基、4 一四氫咲喃一 4 一基、四氫噻喃一 2 —基、4 一曱氧噻喃一 4 一基等「一2-基、四氫噻呋喃一2—基等四氫吡喃基或四氫噻喃四氫基」；四呋喃基或基二苯代之低甲基苯甲氧基基、2 苯基丁等低級之芳環 ;四氫甲氧基基四氫氫咲喃四氫噻 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） -23- 1284531 A7 B7 五、發明說明（21 ) 呋喃」·，三甲基甲矽烷基、三乙基基甲矽烷基、第三丁基二甲基甲矽矽烷基、甲基二第三丁基苯基甲基矽烷基等三低級烷基甲矽烷基、二苯基丁基甲矽烷基、二苯基異丙基基甲矽烷基等由1至2個芳基所取基等之「甲矽烷基」：甲氧基甲基 —甲氧基甲基、乙氧基甲基、丙氧、丁氧基甲基、第三丁氧基甲基等氧基乙氧基甲基等低級烷氧基化低，2 —三氯乙氧基甲基、雙低級烷氧基甲基等之「烷氧 1 一（異丙氧基）乙基等低一三氯乙基等鹵化乙基等之 (2 -基甲基級烷氧「取代萘基甲基、/5 —萘基甲基、二苯基萘基二苯基甲基、9一蒽基甲基等甲矽烷基、異丙基二甲烷基、甲基二異丙基甲甲矽烷基、三異丙基甲苯基甲基甲矽烷基、二甲矽烷基、苯基二異丙代之三低級烷基甲矽烷、1 ，1 一二甲基一1 基甲基、異丙氧基甲基低級烷基甲基；2 —甲級烷氧基甲基；2 ，2 氯乙氧基）甲基等鹵化」；1 —乙氧基乙基、基化乙基、2 ，2 ，2 乙基」；苯甲基、α — 甲基、三苯基甲、α— 由1至3個芳基取代之 4，6 —三甲基苯甲基 ---------------------訂---------線血 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製低級烷基、4 —甲基苯甲基、2 甲基苯甲基、4一甲氧基苯甲基、4 4 ， 5 — 甲氧基苯基二苯基甲基、2—硝基苯甲基、4一硝基苯甲等低上取甲基、4 一氯苯甲基、4 —溴級烷基、低級烷氧代之1至3個芳基氧基鑛基、乙氧基等低級烷氧基羰基苯甲基、鹵素低級烷、4 — 基、硝基所取代之羰基、第三丁氧基羰基、2 ，2 原子、基等之 2 —三氯乙氰基苯甲基截基在方ί哀「芳烷基、異丁氧基羰基与甘細甘〇氧基纖基、乙— 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） -24- 1284531五、發明說明（22 ) 三甲基甲矽烷基乙氧基矽烷基所取代之低級烷餘氧基凝基、丙烯氧基 A7 B7

羰基等由氧基羰基 YUJ 甘生 -V 鹵素原子或三低級烷基甲等之「烷氧基羰基」：乙「烯氧基羰基」；苯甲基氧基羰基、4一甲氧基苯甲基氧基羰基、 4 一二甲氧基苯甲基氧基羰基、2 -硝基苯甲基氧基羰基、4 -硝基苯甲基氧基羰基等1至2個低級烷氧基或硝基在芳環上取代之「芳烷基氧基羰基」。另一方面經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 羧基之酯類」基、正丙丁基、正基丙基、般性保護基有關之基、異丙基、正丁基、異戊基、異戊基、2—甲基正己基、異己基、4 —甲基戊基、3 —甲基戊基、2 —甲基戊基、1 一甲基戊基、 3，3—二甲基丁基、2，2—二甲基，較宜者例如甲基、乙丁基、第二丁基、第三丁基、新戊基、1 一乙甲基丁基、1 ，2 —二甲基丁基丁基、1 1 一二 3 -二甲基丁基、 2 ，3 —二甲基丁基、2 —乙基丁基等之「低級烷基乙烯基、1一丙烯基、2-丙烯基、1 基、1—甲基一 1—丙一甲基—2 —丙烯基、基、2 — 丁緒基、1 一一丁烯基、3—甲基一基、3 — 丁烯基、1 一一丁嫌基、1一乙基一烯基、1 一甲基一2 — 3 —戊烯基、1 —甲基烯基、2 一甲基一 .2 —丙烯一 1 —丙烯基、2 甲基 2 —乙基一2 —丙烯基、1 一丁烯甲基一2 — 丁烯基、1 一基、1 —乙基一一丁嫌基、2 — 甲基一 1 2 - 丁烯甲基一3 2 -丁烯甲基一3 3-丁烯基、1一戊烯基、2-戊戊烯基、2—甲基一2—戊烯基、一 3 —戊儲基、2 —甲基一3 —戊本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） -25- 1284531 A7 B7 五、發明說明（23 ) 經濟部智慧朗產局員Η消賓洽Μ妇烯基、4 — 戊烯基 1 — 甲基 — 4 — 戊烯基、 2 — 甲基 — 4 一戊儲基 1 — 己烯基 2 — 己烯基 3 — 己 Μ 基 - 4 己烯基、 5 — 己烯基等之厂烯基 j 乙炔基、 2 — 丙炔基、1 一甲基 — 2 — 丙炔基 2 — 甲基 — 2 — 丙炔基 - 2 — 乙基— 2 — 丙炔基 2 — 丁炔基、 1 — 甲基 — 2 — 丁炔基、2 — 甲基 — 2 — 丁炔基、 1 — 乙基 — 2 — 丁炔基 > 3 — 丁炔基 > 1 — 甲基 — 3 — 丁炔基 - 2 — 甲基 — 3 — 丁炔基、1 一乙基 — 3 — 丁炔基、 2 — 戊炔基 1 — 甲基 — 2 — 戊炔基、 2 — 甲基 — 2 — 戊炔基 > 3 — 戊炔基 1 — 甲基一 3 — 戊炔基、 2 — 甲基 — 3 — 戊炔基 > 4 — 戊炔基 - 1 一甲一 4 — 戊炔基 - 2 — 甲基 — 4 — 戊炔基 2 — 己炔基、3 — 己炔基、 4 — 己炔基 5 — 己炔基等之厂炔基 j > 三氟甲基、二氯甲基二氟甲基、二氯甲基 Λ 二溴甲基、 —氟甲基 2 2 ， 2 — 三氟乙基、 2 2 2 — 二氯乙基、2 — 溴乙基 λ 2 — 氯乙基 - 2 — 氟乙基 > 2 — 碘乙基、3 - 氯丙基 > 4 — 氟丁基 6 — 碘己基 Λ 2 y 2 — 二溴乙基等之厂鹵化低級烷基 j ’ 2 — 羥乙基 2 ， 3 — 二羥丙基、 3 — 羥丙基 3 y 4 — 二羥丁基 4 — 羥丁基等之「羥基低級院基 j ，乙醯基甲基等厂脂肪族醯基 j — 厂低級院基 j ，苯甲基 Λ 苯乙基 3 — 苯基丙基 - a — 萘基 :甲基、 β 一萘基甲基、二苯基甲基、三苯基甲基、 6 — 苯 :基己基、 a — 萘基二苯基甲基、 9 — 蒽基甲基等之由 1 至 :3個芳基取代之厂低級烷基 j 4 — 甲基苯甲基 2 4 5 6 —三曱基芳甲基 - 3 j 4 j 5 — 三甲基苯甲基、 4 — (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） -26 - 1284531 A7 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 B7 五、發明說明（24 ) 甲氧基苯甲基、4一甲氧基苯基二苯甲基、2-硝基芳甲 S、 4 —硝基苯甲基、4 —氯苯甲基、4 —溴苯甲基、4 一氰基苯甲基、4 一氰基苯甲基二苯基甲基、雙（2 -硝甲基、胡椒基、4一甲氧基羰基苯甲基等之低級 ^ ^、低級烷氧基、硝基、鹵素原子、氰基、烷氧基羰基 # $環上取代之1至3個芳基所取代之低級烷基等之「芳院基」·，三甲基甲矽烷基、三乙基甲矽烷基、異丙基二甲基甲矽烷基、第三丁基二甲基甲矽烷基、甲基二異丙基甲矽烷基、甲基二第三丁基甲矽烷基、三異丙基甲矽烷基、甲基二苯基甲矽烷基、異丙基二苯基甲矽烷基、丁基二苯基甲矽烷基。苯基二異丙基甲矽烷基等之「甲矽烷基」。上述「在生物體內能藉加水分解等生物學方法分解之保護基」乃指在人體內可藉加水分解等生物學方法分解，而形成遊離酸或其鹽類之保護基’是否爲上述衍生物可藉靜脈注射投與鼠類等試驗動物，然後調查動物之體液，檢驗原來之化合物或藥理學上容許之鹽類而決定之。「氫氧基之酯類」有關在「生物體內可增加水分解等生物學方法分解之保護基」，例如’甲醯基氧基甲基、乙醯氧基甲基、二甲基胺基乙醯氧基甲基、丙醯氧基甲基、丁醯氧基甲基、三甲基乙醯氧基甲基、戊醯氧基甲基、異戊醯氧基甲基、己醯氧基甲基、1一甲醯氧基乙基、1一乙醯氧基乙基、1一丙醯氧基乙基、1一’丁醯氧基乙基、1—三甲基乙醯氧基乙基、1—戊醯氧基乙基、1—異戊醯氧基乙基、1 一己醯氧基乙基、甲.醯氧基丙基、本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 x 297公釐）_ 27 _ ---------------------訂---------線赢 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 1284531 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 A7 B7 五、發明說明户） 1 一乙醯氧基丙基、1 -丙醯氧基丙基、1- 丁醯氧基丙基、1一三甲基乙醯氧基丙基、1一戊醯氧基丙基、1-異戊醯氧基丙基、1-己醯氧基丙基、1 -乙醯氧基丁基、1一丙醯氧基丁基、1一丁醯氧基丁基、1一三甲基乙醯氧基丁基、1 -乙醯氧基戊基、1 —丙醯氧基戊基、1 -丙醯氧基戊基、1 -丁醯氧基戊基、1-三甲基乙醯氧基戊基、1 一三甲基乙醯氧基己基等之1 -（「脂肪族醯基」氧基）「低級烷基」；甲醯基硫基甲基、乙醯基硫基甲基、二甲基胺基乙醯基硫基甲基、丙醯基硫基甲基、丁醯基硫基甲基、三甲基乙醯基硫基甲基、戊醯基硫基甲基、異戊醯基硫基甲基、己醯基硫基甲基、1-甲醯基硫基乙基、1一乙醯基硫基乙基、1一丙醯基硫基乙基、1一丁醯基硫基乙基、1-三甲基乙醯基硫基乙基、1-戊醯基硫基乙基、1-異戊醯基硫基乙基、1-己醯基硫基乙基、1 一甲醯基硫基丙基、1 一乙醯基硫基丙基、1 一丙醯基硫基丙基、1-丁醯基硫基丙基、1-三甲基乙醯基硫基丙基、1-戊醯基硫基丙基、1-異戊醯基硫基丙基、1 一己醯基硫基丙基、1 一乙醯基硫基丁基、1 一丙醯基硫基丁基、1-丁醯基硫基丁基、1-三甲基乙醯基硫基丁基、1-乙醯基硫基戊基、1-丙醯基硫基戊基、1 -丁醯基硫基戊基、1一三甲基乙醯基硫基戊基、1-三甲基乙醯基硫基己基等之1 -（「脂肪族醯基」硫基）「低級烷基」·，環戊基羰基氧基甲基、環己基羰基氧基甲基、1 一環戊基簾基氧乙基、1 一環己基鐵基氧基乙基、1 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） _ 28 - π— !1! til— — — — — · (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 4 經濟部智慧財產局員Η消費々口竹初 1284531 A7 B7 五、發明說明（26 ) -環戊基羰基氧基丙基、1-環己基羰基氧基丙基、1-環戊基羰基氧基丁基、1-環己基羰基氧基丁基等之1-(「環烷基」羰基氧基）「低級烷基」；苯甲醯氧基甲基等之1 一（「芳香族醯基」氧基）「低級烷基」等之1 一 (醯基氧基）「低級烷基」；甲氧基羰基氧基甲基、乙氧基碳基氧基甲基、丙氧基鑛基氧基甲基、異丙基氧基羰基氧基甲基、丁氧基羰基氧基甲基、異丁氧基羰基氧基甲基、戊氧基羰基氧基甲基、己氧基羰基氧基甲基、環己基氧基羰基氧基甲基、環己基氧基羰基氧基（環己基）甲基、 1 一（甲氧基羰基氧基）乙基、1 一（乙氧基羰基氧基）乙基、1 一（丙氧基鑛基氧基）乙基、1 一（異丙氧基鑛基氧基）乙基、1— ( 丁氧基羰基氧基）乙基、1 一（異丁氧基羰基氧基）乙基、1 -（第三丁氧基羰基氧基）乙基、1 一（戊氧基羰基氧基）乙基、1 一（己氧基羰基氧基）乙基、1 一（環戊基氧基鑛基氧基）乙基、1— (ί哀戊基氧基鑛基氧基）丙基、1 -（環己基氧基鑛基氧基）丙基、1 一（環戊基氧基羰基氧基）丁基、1 一環己基氧基羰基氧基）丁基、1 -（環己基氧基羰基氧基）乙基、 1 一（乙氧基羰基氧基）丙基、2 -（甲氧基羰基氧基）乙基、(乙氧基羰基氧基）乙基、2 —（丙氧基羰基氧基）乙基、2—(異丙氧基羰基氧基）乙基、2-（丁氧基羰基氧基）乙基、2 —（異丁氧基羰基氧基）乙基、 2 —（戊氧基羰基氧基）乙基、2 -（己氧基羰基氧基）乙基、1 一（甲氧基羰基氧基）丙基、1 一（乙氧基羰基本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） _ 29 - --------------------訂---------線* (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) I28453l 五、發明說明（27 B7 氧基丙基、1 -（丙氧基羰基氧基）丙基、〜火基氧基）丙基、1 一（丁氧基羯基氧基）朽其 (異丁氧基羰基氧基)丙基、！—（戊氧基_氧 -—(己氧基羰基氧基）丙基、1一（甲氣基丙基、氧基）基、1 一（乙氧基羰基氧基）丁基、基幾基氧基）丁基、1 一（異丙氧基羰基氧基）基）基、基、氧基锻基氧基）丁基、1 -（異丁氧基羰基氣基 (甲氧基羰基氧基）戊基、 (乙氧基氧基）戊基、1—(甲氧基羰基氧基）己基、基幾基氧基）己基等之（烷氧基羰基氧基）烷基；經濟部智慧財產局員工消費合作社印製、二甲基敝酮基、二甲氧基酞酮基等之Γ酞酮基 —苯基一 2〜氧基一 1 ，3 -二氧雜丙烯環—4 基、〔5—（4_甲苯基）一2 —氧基一1，3〜、丙烯環一 4 一基〕甲基、〔5 — (4-甲氧基苯基）一氧基一 1 ，3 —二氧雜丙烯環—4 —基〕甲基、丨 (4 一氟苯基）—2 —氧基一丄，3_二氧雜丙烯基〕甲基、〔5 —（4 一氯苯基）—2〜氧基〜一二氧雜丙烯環—4 —基〕甲基、（2 —氧基—i 二氧雜丙烯環一 4 一基）甲基、（5 —甲基—2〜 1 ’ 3 —二氧雜丙烯環—4 —基）甲基、 —氧基一 1，3 -二氧雜丙烯羰基 (乙氧酞酮基基）申二氧雜壤 43 ’ 3 ^氧基〜 5 —乙基〜2 —4 —基）甲基、（5〜丙基一2-氧基一1 ， 3-二氧雜丙烯環〜4一基）甲其、（5-異丙基—2 —氧基一 1 ，3 -二氧雜丙烯環一基）甲基、（5 — 丁基一 2 —氧基一 1 ，3 —二氧雜丙本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁)

1284531 A7 B7 五、發明說明（28 ) (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 烯環- 4 -基）甲基等氧基二氧雜丙烯基環基甲基等之「鑛基氧基院基」；則述「脂肪族釀基」；HU述「方香族酸基」；「琥珀酸之半酯鹽殘基」；「磷酸酯鹽殘基」；「胺基酸等之酯形成殘基」；氨基甲醯基；1至2個低級烷基所取代之氨基甲醯基；2—羧基乙基二硫基乙基、3-羧基丙基二硫基乙基、4 —羧基丁基二硫基乙基、5 -羧基戊基二硫基乙基、6-羧基己基二硫基乙基等之羧基「低級烷基」二硫基乙基；甲基二硫基乙基、乙基二硫基乙基、丙基二硫基乙基、丁基二硫基乙基、戊基二硫基乙基、己基二硫基乙基等之「低級烷基」二硫基乙基等。另一方面，「羧基之酯類」有關之「在生體內藉加水分解等生物學方法能分解之保護基」，其具體例舉有甲氧基甲基、1 一乙氧基乙基、1—甲基一1 一甲氧基乙基、經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 1 一（異丙氧基）乙基、2 —甲氧基乙基、2 —乙氧基乙基、1 ，1 一二甲基一 1 一甲氧基甲基、乙氧基甲基、正丙氧基甲基、異丙氧基甲基、正丁氧基甲基、第三丁氧基甲基等之低級烷氧基低級烷基、2 -曱氧基乙氧基甲基等低級烷氧基化低級烷氧基低級烷基、苯氧基甲基等之「芳基」氧基「低級院基」、2 ’ 2 ’ 2 —二氯乙氧基甲基、雙（2 -氯乙氧基）甲基等之鹵素原子化低級烷氧基低級烷基等之「烷氧基低級烷基」；甲氧基羰基甲等等之「低級烷氧基」羰基「低級烷基」；氰基甲基、2 —氰基乙基等之氰基「低級烷基」；甲基硫基甲基、乙基硫基甲基等之「低級烷基」硫基甲基；苯基硫基甲基、萘基硫基甲基本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） _ 31 - 1284531 A7 B7 五、發明說明（29 等之「芳基」硫基甲基；2 一甲磺硫基乙基、2一三氟化甲碳酿基乙基等之可由鹵素原子取代之基「低級烷基」；2 -苯磺醯基乙基、基等之「芳基」磺醯基「低級烷基」；醢氧基甲基、丙醯氧基甲基。丁醯氧基氧基甲基、戊酿氧基甲基、異戊醯氧基「低級烷基」磺醯 2 —甲苯磺醯基乙甲基、1 一甲醯氧基乙基、1—乙醯氧氧基乙基、1- 丁醯氧基、1一戊酿氧基乙基、1 基乙基、2 —甲醯氧基乙基、2 —乙醯醯氧基乙基、2—丁醯氧基乙基、2— 基、2-戊釀氧基乙基、醯氧基乙基、1一甲醯氧乙基、1一三 -異戊醯氧基 2 —異戊醯氧經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 甲醯氧基甲基、三基甲基、基乙基、甲基乙醯乙基、1 氧基乙基三甲基乙基基乙基乙酸氧基甲基、乙甲基乙醯己醯氧基 1 一丙醯氧基乙基一己醯氧、2 -丙醯氧基乙、2 —己丙基、1 基丙基醯氧基丙基、1一三甲基乙醯氧氧基丙基、1 己醯氧基丙基、1 -乙醯氧基丁基、1-丙醯氧基丁基、、1 一三甲基乙醯氧醯氧基戊基、 -丙醯氧基丙基、基丙基、1 一戊醯 1 - 丁醯氧基丁基氧基戊基、1 一丙、1 一丁異戊醯氧基丙基丁三甲基乙醯氧基戊基、1 肪族酸基」氧基「低級院己基羰基氧基甲基、1 一基羰基氧基乙基、1一環羰基氧基丙基、1一環戊基氧基丁基等之「環烷基 —二甲基」、環戊基戊基羰甘甘 S振S J 振碁基丁基、1 —乙醯醯氧基戊基、1 一氧基己基等之「脂羰基氧基甲基、環基乙基、基乙醯環戊基碳基氧基氧基丙基、1 氧基丁氧基^ 基、1 一 1 —環己一環己基環己基羰低級烷基」、苯甲本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） -32- 1284531 A7

五、發明說明（3〇 ) 氧基甲基類之「芳香族醯基」氧基「低級烷基」等之醯「低級烷基」；甲氧基羰基氧基甲基、乙氧基羰基氧、丙氧基羰基氧基甲基、異丙氧基羰基氧基甲基、羰基氧基甲基、異丁氧基羰基氧基甲基、戊氧基羰 *氧基甲基、己氧基羰基氧基甲基、環己氧基羰基氧基甲 δ、環己氧基羰基氧基（環己基）甲基、1一（甲氧基羰 ^氧基）乙基、1 一（乙氧基羰基氧基）乙基、1 一（丙氧基羰基氧基）乙基、1 一（異丙氧基羰基氧基）乙基、 1〜（丁氧基羰基氧基）乙基、1 一（異丁氧基羰基氧基 )乙基、1 一（第三丁氧基羰基氧基）乙基、1 一（戊氧基羰基氧基）乙基、1 一（己氧基羰基氧基）乙基、1_ (環戊氧基羰基氧基）乙基、1-(環戊氧基羰基氧基）丙基、1 一（環己氧基羰基氧基）丙基、1 一（環戊氧基羰基氧基）丁基、1—(環己氧基羰基氧基）丁基、1 一 (環己氧基羰基氧基）乙基、1 -（乙氧基羰基氧基）丙基、2 —（甲氧基羰基氧基）乙基、2 —（乙氧基羰基氧基）乙基、2 —（丙氧基羰基氧基）乙基、2 — （異丙氧 1 乙氧基 I 丙氧 2 } 基氧 1 } 基、基羰丙、基羰基氧基{基氧基乙基氧 I 丙基氧 } 鑛甲 1 } 羰己基基 {、基基 { 氧氧一基氧氧 I 基戊 1 丙基丁 1 羰{ 、 } 羰異、基 1 基基基 { 基氧 2 乙氧氧 I 丙丁、 } 基丙 1 } 丨基基羰異、基 I 乙氧基 { 基氧 2 } 基氧 I 丙基、基鑛乙 1 } 碳基氧基丨、基基乙基氧一基氧氧 } 羰己 1 丙基戊基基彳、} 羰彳氧氧 I 基基基 I 基一^^ 2 丙氧氧 ^~_ 羰異、} 基丁、基丨基基羰{基經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁)

本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） -33- 1284531 A7 B7 五、發明說明（31 ) 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製基）丙基、1 —(甲氧基羰基氧基）丁基、1 一（乙氧基鑛基氧基）丁基、1〜（丙氧基羰基氧基）丁基、1—( 異丙氧基羰基氧基）丁基、1〜（丁氧基羰基氧基）丁基、1一（異丁氧基羰基氧基）丁基、1一（甲氧基羰基氧基）戊基、1 —(乙氧基羰基氧基）戊基、1一（甲氧基鑛基氧基）己基、1〜（乙氧基羰基氧基）己基類之（烷氧基羰基氧基）烷基；（5 —苯基-2 一氧基—1 ，3-一氧雜丙烯環—4〜基）甲基、〔5一（4 —甲苯基）— 2〜氧基一1，3〜二氧雜丙烯環一4一基〕甲基、〔5 一（4 一甲氧基苯基）一 2 —氧基一 1 ，3 -二氧雜丙烯環~4 一基〕甲基、〔5 — (4 -氟苯基）一 2 —氧基一 1 ，3 -―氧雜丙烯環一 4 一基〕甲基、〔5 - （4 —氯苯基）一 2 —氧基—1 ，3 —二氧雜丙烯基一 4 一基〕甲基、（2 -氧基—1,3 —二氧雜丙烯環—4 —基）甲基、（5 —甲基—2 —氧基一 1 ，3 —二氧雜丙烯環一 4 — 基）甲基、（5 —乙基一2 —氧基一1 ，3 —二氧雜丙烯環—4 —基）甲基、（5 —丙基—2 —氧基—1，3 —二氧雜丙烯環一4一基）甲基、（5-異丙基一2—氧基一 1，3 —二氧雜丙烯環_4 一基）甲基、（5 —丁基一2 一氧基一 1 ，3 —二氧雜丙嫌環一 4 一基）甲基類之氧基 —^氧雜丙儲環基甲基等之「鑛基氧基院基」；駄基、一甲基酞基、二甲氧基酞基類之「酞基」；.苯基、茚基類之「芳基」；上述低級烷基；甲硫基、乙硫基、正丙硫基、異丙硫基、正丁硫基、異丁硫基、第二丁硫基、第三丁硫基 -34 - (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） 1284531 Δ7 Α7 Β7 五、發明說明（32 ) 、正戊硫基、異戊硫基、2-甲基丁硫基、新戊硫基、1 -乙基丙硫基、正己硫基、異己硫基、4 -甲基戊硫基、 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 3 —甲基戊硫基、2 —甲基戊硫基、1—甲基戊硫基、3 ，3 — —*甲基丁硫基、2 ’ 2 — 一甲基丁硫基、1 ’ 1 — 二甲基丁硫基、1 ，2 —二甲基丁硫基、1 ，3-二甲基丁硫基、2 ， 3-二甲基丁硫基、2—乙基丁硫基類之碳數爲1至6個之直鏈狀或岐鏈狀之烷硫基，其中以碳數爲 1至4個之「烷硫基」爲較宜；另例如羧基甲基類之「羧基烷基」以及苯基丙胺酸類之「胺基酸之醯胺形成殘基」等。上述「其化衍生物」乃指本發明化合物（I )具有「氫氧基」構造時之醚衍生物或氨基甲醯氧基衍生物，或當其具有「胺基」時之醯胺衍生物，能在生物體內分別分解成爲原來之「氫氧基」或「胺基」之基，是否屬於上述衍生物，可藉靜脈注射投與鼠類等試驗動物，然後調查其體液，能否檢驗出原來之化合物或其藥理學上容許之鹽類而確認之。經濟部智慧財產局員工消費合作社印製本發明之化合物（I )，在其分子構造內含有不對稱之碳原子，分別可能有R配置、S配置之立體異構物存在，這些異構物或其任意比例之混合物皆包扦在本發明範圍〇另外，本發明之外用劑也包括上述硝基咪唑衍生物中至少一種之化合物和抗真菌劑、抗菌劑、磺胺劑、免疫抑制劑、抗炎症劑、抗生素、抗病毒劑、代謝拮抗劑、抗組本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） -35- A7 B7 1284531 五、發明說明（33 ) 胺劑、組織修復促進劑、維生素類、抗過敏劑、局部麻醉劑、毛髮用劑或類固醇劑中之至少一種藥劑同時，或隔時間分別投與用外用劑。上述中「同時」投與乃指幾乎相同間投與之各種形態皆包括之，並無特別限制，但以單一組成物而投與爲較宜上述中「隔時間分別」投與乃指在不同時間分別投與之投與形態之外，並無特別限制。例如第1日投與硝基咪哩衍生物，第2日投與含有抗真菌劑、抗菌劑、磺胺劑、免疫抑制劑、抗炎症劑、抗生素、抗病毒劑、代謝拮抗劑、抗組胺劑、組織修復促進劑、維生素類、抗過敏劑、局部麻醉劑、毛髮用劑或類固醇劑中之至少一種之藥劑，或最初投與硝基咪唑衍生物，其次在規定時間投與含有抗真菌劑、抗菌劑、磺胺劑、免疫抑制劑、抗炎症劑、抗生素、抗病毒劑、代謝拮抗劑、抗組胺劑、組織修復促進劑、維生素類、抗過敏劑、局部麻醉劑、毛髮用劑或類固醇劑中之至少一種藥劑之藥劑投與方式而言之。上述之抗真菌劑、抗菌劑、磺胺劑、免疫抑制劑、抗炎症劑、抗生素、抗病毒劑、代謝掊抗劑、抗組胺劑、組織修復促進劑、維生素類、抗過敏劑、局部麻醉劑、毛髮用劑或類固醇劑中之至少一種藥劑中。異位性皮膚炎之治療或預防用外用劑，以配合抗真菌劑、免疫抑制劑、類固醇劑以及上述之組合者爲較宜，其中以免疫抑制劑、類固醇劑以及抗真菌劑和類固醇劑之組合者爲更佳。乾廯之治本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） ---------------------訂---------線1 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 1284531 B7 五、發明說明（34 ) (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 療或預防用外用劑中，以調配抗真菌劑、免疫抑制劑、維生素類、抗過敏劑、類固醇劑以及上述之組合爲較宜，其中以免疫抑制劑、維生素類和類固醇劑爲更佳。白癬之治療或預防用外用劑，以調配抗菌劑爲較宜，化膿性皮膚疾病之治療或預防用外用劑以調配抗生素爲較宜。上述中，抗真菌劑、抗菌劑、磺胺劑、免疫抑制劑、抗炎症劑、抗生素、抗病毒劑、代謝拮抗劑、抗組胺劑、組織修復促進劑、維生素類、抗過敏劑、局部麻醉劑、毛髮用劑或類固醇劑中之至少一種藥劑之該藥劑濃度，以其本身不顯示藥效之濃度爲較適宜。其本身濃度是否能顯示藥效，祇異是從事該業者就能以周知方法（例如人類或動物體中以比較試驗）容易確認之。經濟部智慧財產局員Η消費洽妁初珥靠外用劑中含有抗真菌劑、抗菌劑、磺胺劑、免疫抑制劑、抗炎症劑、抗生素、抗病毒劑、代謝拮抗劑、抗組胺劑、組織修復促進劑、維生素類、抗過敏劑、局部麻醉劑、毛髮用劑或類固醇劑時之製劑中含量，在不顯示副作用之濃度，就別無限制，但以製劑重量爲準，抗真菌劑通常以0 · 0 005〜2重量％爲宜’其中以〇 · 〇1〜 0·5重量％爲更佳；抗菌劑以〇·001〜5重量％爲宜，其中以〇 · 〇 1〜0 · 5重量％爲更佳；磺胺劑以 0 · 001〜5重量％爲宜，其中以0 · 001〜〇.5 重量％爲更佳；免疫抑制劑以〇 · 〇 0 1〜5重量％爲宜，其中以0·01〜0·1重量％爲更佳；抗炎症以 0 .〇01〜5重量％爲宜，其中以0 · 〇〇5〜0 · 5 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） -3?- A7 1284531 ______B7_______ 五、發明說明（35 ) 重量％爲更佳；抗生素以〇 · 0001〜5重量％爲宜’ 其中以ο · ο οι〜〇 · 1重量％爲更佳；抗病毒劑以 0 · 01〜5重量％爲宜，其中以0 · 1〜1重量％爲更佳；代謝拮抗劑以0 · 〇 1〜5重量％爲宜，其中以 0 · 0 1〜0 · 5重量％爲更佳；抗組胺劑以0 · 〇〇 1 〜10重量％爲宜，其中以〇 · 0 1〜5重量％爲更佳；組織修復促進劑以0 · 1〜2 0重量％爲宜，其中以 0 · 1〜5重量％爲更佳；維生素類以0 · 000001 〜0 ·〇05重量％爲宜，其中以0 · 00001〜 0 · 001重量％爲更佳；抗過敏劑以0 · 001〜5重量％爲宜，其中以0 · 01〜0 . 5重量％爲更佳；局部麻醉劑以0 · 0 0 1〜5重量％爲宜，其中以0 · 〇 1〜 1重量％爲更佳；毛髮用劑以0 · 0 1〜1 0重量％爲宜，其中以0 · 1〜2重量％爲更佳；類固醇劑以 0 · 001〜1重量％爲宜，其中以0 · 001〜0 · 1 重量％爲更佳。上述抗真菌劑，祇要使用於病原性絲狀菌和潛在性真菌症治療用途之藥劑，別無其他限制，例如鹽酸氯康唑、鹽酸內吉康唑、克霉唑、凱托康唑、硝酸異康唑、硝酸益康唑、硝酸氧康唑、硝酸硫康唑、硝酸咪康唑、噻康唑、比福唑、羊毛康唑等之咪唑系化合物或鹽酸阿莫羅芬、鹽酸萜比那芬、鹽酸丁那芬、環匹羅司全胺、托西拉酯、托萘酯等。上述抗菌劑，祇要對於病原性微生物（例如革蘭氏陽本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公爱3 ?38 - --------訂---------線* (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 1284531 A7 B7 五、發明說明（36 ) 性球菌或桿菌、革蘭氏陰性球菌或桿菌等）能有藥劑’別無其他限制，例如依諾沙星、甲紫、鹽酸地洛沙星、鹽酸洛美福洛沙星、歐福洛沙星、西諾沙巴福洛沙星、甲苯磺酸托斯福洛沙星、萘啶酮酸、沙星、哌密度酸三水合物、吡咯嘧啶酸、夫利羅沙普羅沙星等或其衍生物等。上述之磺胺劑，通常使用之磺胺劑即可，別無制’例如醋磺胺甲噁唑、柳氮磺砒啶、磺胺嘧啶、啶銀鹽、磺胺地托辛、磺胺噻唑、磺胺苯吡唑、磺唑、磺胺甲氧嘧啶、磺胺甲氧吡嗪、磺胺甲氧甲嘧胺甲二唑、磺胺甲嘧啶、磺胺莫托辛、磺胺異噁唑異嘧啶、磺胺異嘧啶鈉、磺胺米隆等或其衍生物等。上述之免疫抑制劑，祇要是能抑制免疫拒絕反劑，別無其他限制，例如匹美克羅林、昔洛林、埃、環孢靈、大可林、鹽酸格列具林、美速利敏、F 72 0 (2 —氨基一 2 — (2 — (4〜辛基苯基）丙烷一 3 —二醇鹽酸鹽）等經濟部智慧財產局員工消費合作社印製上述之抗炎症劑，一般所使用抗炎症劑之外，他限制，例如阿克他立托、苷菊環烴、阿西美辛、靈、阿克羅夫那克、阿魯米普羅芬、安非那鈉、安可、布洛芬、布洛芬匹可諾、吲哚美辛、巧丨晚美辛、宇非馬托、依托拉克、依匹唑、依莫法宗、鹽酸唑酮、鹽酸替諾立定、鹽酸丁丙諾啡、鹽酸鎭痛辛比妥、奧沙普魯辛、甘草酸、克羅米通、凱托洛芬效之藥普羅福星、司諾布羅星、左其他限磺胺嘧胺甲噁 D定、擴、磺胺應之藥維洛林 T T - 乙基）別無其阿司匹比洛西法尼兒羥哌Π塞、甲苯、沙托 1§ ^1 1 ϋ ϋ ϋ ϋ 0 ϋ ϋ a— 1 1 I I ϋ ϋ ϋ (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 線本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） 39 1284531 A7 B7 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製五、發明說明) 洛芬、雙氯尼酸、淡炎靈、舒洛芬、舒林酸、噻洛芬、替諾西可、三美丁鈉、那夫米通、萘普生、尼氟滅酸、吡咯西可、非那西汀、保泰松、苯氧布洛芬鈣鹽、費比那克、芬布芬、布可隆、丁苯羥酸、吡啶布洛芬、氟比洛芬、夫洛非寧、甲磺酸二甲替嗪、甲嗪、苄達酸、肝素類似物質、馬來酸普羅谷美辛、甲氯滅、甲滅酸、洛索布洛分鈉鹽、洛苯沙立托二鈉鹽、牛痘病毒接種家免炎症皮膚萃取物等其衍生物等。上述之抗生素乃指能抑制微生物之生育者，例如乙醯克木沙霉素、乙醯螺旋霉素、兩性霉素B、阿莫西林、氨苄西林、一硫酸卡那霉素、乙基琥珀酸紅霉素、紅霉素、無味紅霉素、鹽酸阿克拉美辛、鹽酸土霉素、鹽酸氯林霉索、鹽酸頭孢美托匹布西、鹽酸頭孢替安己替、鹽酸頭孢戊匹布西、鹽酸頭孢甲肟、鹽酸他朗比西林、鹽酸四環素、鹽酸去甲氯四環素、鹽酸萬古霉素、鹽酸脫氧土霉素、鹽酸羥柔比星、鹽酸巴氨卡西林、鹽酸棕櫚酸氯林霉素、鹽酸匹呋甲亞胺青霉素、鹽酸博來霉素、鹽酸美濃酶素、鹽酸林可霉素、鹽酸雷南比西林、羧苄西林鈉鹽、北里霉素、光甘草酸鉀、克拉利士洛霉素、灰黃霉素、鄰氯青霉素霉、氯霉素、可利菌素甲磺酸鈉、環絲氨酸、醋酸米地霉素、環己西林、雙氯西林鈉鹽、錫克寧、交沙霉素、硬脂酸紅霉素、磺苄西林鈉鹽、頭孢克羅、頭孢唑林、頭孢三唑嗪丙二醇、頭孢羥氨苄、吡硫頭孢菌素、頭孢羥苄唑鈉鹽、頭孢氨苄、頭孢噻吩鈉鹽、頭孢噻啶、頭孢肟、頭 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁)

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本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） _40_ 1284531 A7 B7 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製貝拉松鈉鹽鈉鹽、頭孢頭孢比拉密、頭孢美他替、頭孢咲酸舒他美西氏菌素、棕法羅貝寧鈉青霉素鉀鹽素鈣鹽、絲奇瑟鈉鹽、那霉素、硫、硫酸鏈霉霉素、硫酸、硫酸微小霉素、洛其、頭孢地尼、頭孢替頭孢普定、頭、四環素、制鈉鹽、林鉀鹽苄星青酸四環阿米卡鹽、硫化霉素、硫酸氯林霉五、發明說明（38 ) 孢西丁鈉鹽、頭孢他肟鈉鹽、頭孢二托連匹布西、頭孢替唑肟鈉鹽、頭孢替丁烯、鈉鹽、頭孢布貝拉松鈉鹽、唑鈉鹽、頭孢拉定、頭孢沙羅鈉鹽、羧噻吩青霉素鈉鹽林、妥布拉霉素、抗滴蟲霉欄酸氯霉素、氧哌嗪青霉素鹽、丙酸交沙霉素、非奈西、（苯甲基）青霉素鉀鹽、裂霉素c、米地霉素、偏磷利福平、硫酸星霉素、硫酸酸正泰霉素、紫蘇霉素硫酸素、硫酸尼替霉素、硫酸氟卡那霉素B、硫酸匹來霉素霉素、硫酸核糖霉素、磷酸他霉素等或其衍生物等。上述之抗病毒劑乃指對阿昔洛維、癌昔洛維、沙尼辛、齊多布辛、尼布拉平、那匹、拉米布星、利多那匹成和取代物等。上述之代謝拮抗劑，祇其他特別限制，例如放射菌特丹、頭孢頭孢士洛林蘭匹布西、肟普魯吉替孢呋羅阿幾素、甲苯磺霉菌素、宛匹馬菌素、、苯氧甲基霉素、憐霉素、拉他莫星、硫酸卡酸地貝卡星、硫酸博來多粘菌素B 素、洛西士於病毒有特異性之藥劑，例如路布辛、沙兒西他平、地他諾甲磺酸沙其那匹、甲磺酸尼黃、硫酸印地那匹等或其鹽之加要一般使用之藥劑即可，別無素D、 L一天冬醯胺酶、醋葡 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） -41 - 1284531 A7 B7 五、發明說明⑼） (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 醛內酯、烏貝尼滅士、尿嘧啶、鬼臼乙叉苷、依諾西他平、硫酸阿克拉比星、鹽酸依他比星、鹽酸依利諾得乾、鹽酸愛比魯比星、鹽酸多諾比星、鹽酸羥柔比星、鹽酸比拉魯比星、鹽酸法多羅唑水合物、鹽酸博來霉素、鹽酸丙卡巴肼、鹽酸羥蒽二酮、卡波布拉丁、卡爾莫夫、枸櫞酸他莫昔芬、枸櫞酸特里米芬、環磷醯胺、順氯氨鉑、裂澗菌素、阿糖胞苷、阿糖胞苷八磷酸鹽、新制癌菌素士替馬拉馬、酒石酸比諸雷平、沙夫唑奇杉、噻替哌、喃氟啶、多西富利星、杜瑟他賜水合物、維甲酸、新制癌菌素、奈他布拉丁、白克利他賜、比加魯他嘧、羥基脲、己烯雌酚二磷酸酯、白消安、氟尿嘧啶、氟他米度、丙硫尿嘧啶、脫氧助間型霉素、卟啉麥鈉鹽、甲基睪酮、甲環硫甾烷、G -锍嘌呤核糖甙、锍嘌呤、甲氨喋呤、美爾法侖、溶連菌萃取物、硫酸匹來霉素、硫酸長春新鹼、硫酸長春鹼、香菇多糖等或其衍生物等。

經濟部智慧財產局員工消費合作社印製上述之抗組胺劑，祇要能和組胺有特異性拮抗之藥劑 ’別無特別限制，例如鹽酸賽庚D定、鹽酸苯海拉明、鹽酸曲普羅立啶、鹽酸羥嗪、鹽酸異丙嗉、鹽酸高氯環嗪、西米替丁、酒石酸阿利馬嗪、單寧酸苯海拉明、迪歐克酸雙苯拉林、雙羥萘酸羥嗪、法莫嗪、馬來酸氯苯那敏、富馬酸克立馬斯丁、美喹他嗪等或其衍生物等。上述之組織修復促進劑，祇要是能促進組織之修復用藥劑，別無其他限制，例如幼牛血液萃取物、E G F等或其衍生物等。 42 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公爱）

五、發明說明（40 ) 1284531 上述之維生素類指具有類維生素作用之藥劑，例如高骨化醇、最高骨化醇、骨化三醇、弗利骨化醇等維生素D 3 類緣體；阿達巴連、多佐羅丹、阿利妥噻因、依曲替那多等維生素A類緣體；維生素A、B群、C、D、E等。上述之抗過敏劑乃一般常用之藥劑即可，並無特別限制’例如阿司咪唑、安立沙諾士、異布士拉斯托、依巴斯丁、鹽酸阿西拉斯丁、鹽酸伊比那斯丁、鹽酸奧沙克來爾、鹽酸西替立啶、奧沙多醯胺、色甘酸鈉、沙雷多羅士托、多沙諾拉司托、特非那定、甲苯磺酸賜布拉士托、多拉尼拉士托、富馬酸依美拉士丁、富馬酸凱托替芬、布朗卡士托水合物、佩比洛拉斯托鉀鹽、雷比利那斯托等或其衍生物等。上述之局部麻醉劑乃指適用於麻醉局部之知覺、運動用之藥劑，例如胺基苯甲酸乙酯、鹽酸丁氧普魯卡因、鹽酸辛可卡因、鹽酸丁卡因、鹽酸對丁基胺基苯甲酸二乙胺基乙酯、鹽酸普魯卡因、鹽酸甲哌卡因、鹽酸利多卡因、羥乙卡因、利多卡因等或其衍生物等包括之。上述之毛髮用劑並無特別限制，指一般常用之毛髮用劑，例如阿司那隆、氯化加爾普洛尼、長壓定等。上述之類固醇劑亦無特別限制，祇要能表現如同副腎皮質分泌之類固醇激素般作用之藥劑均可使用，例如戊胺西縮松、羥甲烯龍、坎利酸鉀、戊酸乙酸潑尼龍、戊酸雙福可龍、戊酸地塞米松、戊酸倍氟美松、琥珀酸氫化可的松、琥珀酸潑尼龍、乙酸氯地孕酮、乙酸可的松、乙酸雙 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁)

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經濟部智慧財產局員工消費合作社印製本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公爱） -43- 1284531 A7 B7 經濟部智慧財產局員五、發明說明（41 ) 氟拉松、乙酸氫化可的松、乙酸帕拉米松、乙酸氟氫可的松、乙酸潑尼龍、乙酸美替諾龍、雙福潑尼龍、二丙酸倍氟美松、地塞米松、氟羥氫化潑尼松、曲安縮松、哈西縮松、氫化可的松、新戊酸氟地塞米松、法呢酸潑尼龍膠、布的索尼多、呋喃甲酸莫美他松、氟西縮杉乙酸酯、氟西縮松、氟甲龍、氟氫縮松、潑尼龍、丙酸阿氯米松、丙酸氯倍他索、丙酸地賽米松、丙酸地潑羅酮、丙酸倍氯米松、倍氟美松、甲基潑尼龍、丁酸氯倍他松、丁酸氫化可的松、丁酸丙酸氫化可的松、丁酸丙酸倍氟美松、磷酸氫化可的松鈉鹽、磷酸倍氟美松鈉鹽等或其衍生物等。上述中之硝基咪唑以前述（1 )至（9 )項之硝基咪唑衍生物爲較宜，其中尤以甲硝唑和替硝唑爲更佳。又，本發明之皮膚疾病用外用劑，以含有克羅米通之皮膚疾病用外用劑爲宜。藉含有克羅米通可快速顯示鎭癢效果，能提升硝基咪唑衍生物之溶解性以及提升外用劑之安定性等功能。適用於本發明之皮膚疾病之治療、預防或改善用外用劑之皮膚疾病種類如下： (1 〇 )異位性皮膚炎 (1 1 )顏臉之異位性皮膚炎 (1 2 )幼兒之異位性皮膚炎 (13)皮膚上之黑斑、色素沈積或瘢痕 (1 4 )乾廯 (15)腋臭、體臭或臭汗症 ---------I---------訂·！----- (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公爱） -44- 1284531 A7 _ B7_____ 五、發明說明（42 ) (1 6 )接觸性皮膚炎、植物皮膚炎或蟲剌症 (17) 皮膚搔癢症或藥疹 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) (18) 凍瘡 (19) 紅皮症 (2 0 )白癬 (21)化膿性皮膚疾病 (2 2 )褥瘡 (2 3 )外傷 (2 4 )掌躕膿疱症、扁平苔癬、光澤苔癬、毛孔性紅色粃糠疹、杜皮玫瑰色粃糠疹、紅斑症（多元滲出性紅斑症、結節性紅斑、達理埃氏離心性環狀紅斑）、悖性圓板症紅斑症、藥疹、中毒疹、圓形脫毛症、燙傷（瘢痕、疙瘩也包括在內）、天疱瘡群、舒利疱疹狀皮膚炎（包括類天疱瘡）、脂漏性皮膚炎、皮膚口腔炎、念珠菌症（指間糜爛症、間擦症、皮膚白念珠菌症、嬰兒寄生菌性紅斑、爪圍炎、外陰白念珠菌症）或瘢風等。其中以（1 0 )、（11)、（12)、（13)、經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 (1 4)和（1 5)項之皮膚疾病尤爲適用本發明之外用劑。又，治療、預防或改善上述皮膚疾病之際’任意選用硝基咪唑衍生物，然後硝基咪唑衍生物中至少一種化合物和抗真菌劑、抗菌劑、磺胺劑、免疫抑制劑、抗炎症劑、抗生素、抗病毒劑、代謝拮抗劑、抗組胺劑、組織修復促進劑、維生素類、抗過敏劑、局部麻醉劑、毛髮用劑或類固醇劑中之至少一種藥劑同時或隔時間之後投與使用之外本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） -45 - 1284531 A7 B7 五、發明說明（43 ) 用劑爲更佳，尤以硝基咪唑衍生物係甲硝唑之（1 〇 )項之異位性皮膚炎之治療或預防用外用劑；硝基咪唑衍生物係甲硝唑之（1 1 )項之顏臉之異位性皮膚炎之治療或預防用外用劑；硝基咪唑衍生物係甲硝唑之（1 2 )項之小兒異位性皮膚炎之治療或預防用外用劑；硝基咪唑衍生物係甲硝唑之（1 3 )項之皮膚污斑、色素沈積或瘢痕之改善用外用劑；硝基咪唑衍生物係甲硝唑之（1 4 )項之乾廯之治療或預防用外用劑；硝基咪唑衍生物係甲硝唑之（ 1 5 )項之腋臭、體臭或臭汗症之治療或預防用外用劑；硝基咪唑衍生物係甲硝唑、甲硝唑和抗真菌劑、免疫抑制劑、類固醇劑或其配成者同時或隔時間後分別投與之（ 1 〇 )項之異位性皮膚炎之治療或預防用外用劑；硝基咪唑衍生物係甲硝唑、甲硝唑和免疫投抑制劑、類固醇劑、或抗真菌劑和類固醇劑之配套者同時或隔時間分別投與之 (1 0 )項之異位性皮膚炎之治療或預防用外用劑；硝基咪唑衍生物係甲硝唑、甲硝唑和抗真菌劑、免疫抑制劑、維生素類、抗過敏劑、類固醇劑或其組配者同時或隔時間分別投與之（1 4 )項之乾癬之治療或預防用外用劑；硝基咪唑衍生物係替硝唑之（1 0 )項之異位性皮膚炎之治療或預防用外甩劑；硝基咪唑衍生物係替硝哩之（1 1 ) 項之顏臉之異位性皮膚炎之治療或預防用外用劑；硝基咪唑衍生物係替硝唑之（1 2 )項之幼兒異性位皮膚炎之治療或預防用外用劑；硝基咪唑衍生物係替硝唑之（1 3 ) 項之皮膚之污斑、色素沈積或瘢痕之改善用外用劑；硝基 ----- ί 丨 ί !丨！ — 訂-! !! 線 · (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） _46_ 1284531 A7 B7 五、發明說明（44 ) 咪唑衍生物係替硝唑之（1 4 )項之乾癬之治外用劑；硝基咪唑衍生物係替硝唑之（1 5 ) 體臭或臭汗症之治療或預防用外用劑；硝基咪替咪唑、替咪唑和抗真菌劑、免疫抑制劑、類組配者同時或隔時間分別投與之（1 0 )項之炎之治療或預防用外用劑；硝基咪唑衍生物係硝唑和免疫抑制劑、類固醇劑、或抗真菌劑和配套者同時或隔時間分別投與之（1 〇 )項之炎之治療或預防用外用劑；硝基咪唑衍生物係硝唑和抗真菌劑、免疫抑制劑、維生素類、抗固醇劑、或其組配者同時或隔時間分別投與之之乾癬之治療或預防用外用劑；硝基咪唑衍生、替硝唑和免疫抑制劑、維生素類或類固醇劑間分別投與用之（1 4 )項之乾癖之治療或預爲最佳。上述改善、預防或治療之對象除了人類之包括其他哺乳動物（例如狗、貓等）之疾病。本發明之皮膚疾病用外用劑之劑型並無特常採用之劑型更可適用，較宜者例如乳膏劑、髮劑、膠凍劑、柔髮劑、化粧水、乳液、糊劑膏、粉底、古龍水、塗敷劑、乾膏劑、貼附劑、固形物或液劑等。其中以頭部之異位性皮膚乳膏劑或軟膏劑等使用不便，因此’採用洗髮、柔髮劑等之外用劑型較爲方便。本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） -47 - 療或預防用項之腋臭、唑衍生物係固醇劑或其異位性皮膚替硝唑、替類固醇劑之異位性皮膚替硝唑、替過敏劑、類 (1 4 )項物係替硝d坐同時或隔時防用外用劑疾病外，也別限制，通洗滌劑、洗、刮毛用乳、半固形物炎治療之際劑、膠凍劑 4 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 1284531 A7 B7 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製五、發明說明（45 ) 本發明之皮膚疾病用外用劑中，硝基咪唑衍生物之濃度，祇要是能發揮藥效之濃度，別無其他限制，一般以以製劑重量爲準，以0 · 1〜2 0重量％爲宜，其中以 1 · 0〜10重量％爲較佳，以1 · 5〜10重量％爲更佳，尤以1 · 5〜5重量％爲最佳。本發明之皮膚疾病用外用劑中，製劑整體之酸鹼値祇要時一般使用範圍，別無其他限制，通常在p Η 2 · 0〜 9 · 0範圍，其中以ρΗ3·0〜9·0爲較佳，尤以 ΡΗ4 · 0〜9 · 0範圍爲最佳。本發明中，硝基咪唑衍生物爲製造異位性皮膚炎治療或預防用外用劑，皮膚之污斑、色素沈積或瘢痕之改善用外用劑、乾癖之治療或預防用外用劑、以及腋臭、體臭或臭汗症之治療或預防用外用劑之用途而使用之。本發明中，使用含有硝基咪唑衍生物之皮膚疾病用外用劑進行異位性皮膚炎之治療或預防、皮膚之污斑、色素沈積或瘢痕之改善、乾癖之治療或預防以及腋臭、體臭或臭汗症之治療或預防。本發明之硝基咪唑衍生物所包括之具體化合物舉例示於表1中。但本發明所含有硝基咪唑衍生物不限於該例舉範園不待說明。表1中，Me示甲基、Et示乙基、Pr示丙基、 i Pr示異丙基、Bu示丁基、Pn示戊基、Hz示己基、Ac示乙醯基、Bn示苯甲基、Bz示苯甲醯基、 C a r示胺基甲醯基、Μ 〇 r示嗎啉基。閱讀背面之注項再填窝本頁 4 I 訂本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） -48- 1284531 A7 B7 五、發明說明（46 R4

物，合号化番 R4

2 R ---------! !| 訂-------- (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） -49- 1284531 at B7 五、發明説明UT ) 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 10 15 25 1 Η Ν02 Me 2 Η νο2 CH20H 3 Η νο2 CH20Ac 4 Η νο2 C_n 5 Η νο2 CH20Bz 6 Η νο2 ch2sh 7 Η νο2 CH2S02Me 8 Η νο2 CH2S02Et 9 Η νο2 ch2so2ch2ch2oh 10 Η νο2 CH2S02CH2CH20Ac 11 Η νο2 CH2S02CH2CH20Bz 12 Η νο2 CH2S02CH2CH20Bn 13 Η Ν02 ch2so2ch2ch2sh 14 Η νο2 CH2S02Pr 15 Η νο2 CH2S02iPr 16 Η Ν02 CH2S02Bu 17 Η νο2 CH2S02Pn 18 Η Ν02 CH2S02Hx 19 Η Ν02 CH20Car 2 0 Η Ν02 CH2NHC02Me 2 1 Η νο2 CH2NHC(S)0Me 2 2 Η Ν02 Et 2 3 Η νο2 CH2CH20H 2 4 Η νο2 CH2CH20Ac 2 5 Η Ν02 CH2CH20Bn 2 6 Η Ν0〇 CH2CH20Bz 2 7 Η ν〇2 ch2ch2sh 2 8 Η νο2 CH2CH2S02Me (請先閱讀背面之注意事項再 —裝—— 本貢

、1T 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210Χ297公釐） -50- 1284531 at B7 五、發明説明（）經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 2 9 Η νο2 CH2CH2S02Et 3〇 Η νο2 ch2ch2so2ch2ch2oh 3 1 Η Ν02 CH2CH2S02CH2CH20Ac 3 2 Η νο2 CH2CH2S02CH2CH20Bz 5 3 3 Η Ν02 CH2CH2S02CH2CH20Bn 3 4 Η Ν02 ch2ch2so2ch2ch2sh 3 5 Η νο2 CH2CH2S02Pr 3 6 Η Ν02 CH2CH2S02iPr 3 7 Η νο2 CH2CH2S02Bu 10 3 8 Η νο2 CH2CH2S02Pn 3 9 Η Ν02 CH2CH2S02Hx 4 0 Η νο2 CH2CH20Car 4 1 Η νο2 CH2CH2NHC02Me 4 2 Η νο2 CH2CH2NHC ⑸ OMe 15 4 3 Η Ν02 CH2CH2Mor 4 4 Η νο2 Pr 4 5 Η νο2 CH2CH2CH2OH 4 6 Η νο2 CH2CH2CH20Ac 4 7 Η νο2 CH2CH2CH2OBn 20 4 8 Η νο2 CH2CH2CH2OBz 4 9 Η Ν02 ch2ch2ch2sh 5 0 Η νο2 ch2ch(oh)ch3 5 1 Η νο2 CH2CH(0Ac)CH3 5 2 Η νο2 CH2CH(OBz)CH3 25 5 3 Η νο2 CH2CH(SH)CH3 5 4 Η νο2 CH2CH(OH)CH2OMe 5 5 Η ν〇2 CH2CH(OAc)CH2OMe 5 6 Η νο2 CH2CH(OBz)CH2OMe (請先閱讀背面之注意事項再本頁)

、1T -線- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210Χ297公釐） -51 - 1284531 - 五、發明説明（）經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 5 7 Η 49 νο2 CH2CH(SH)CH20Me 5 8 Η Ν02 CH2CH(0H)CH2C1 5 9 Η νο2 CH2CH(0Ac)CH2C1 6 0 Η νο2 CH2CH(OBz)CH2C1 5 6 1 Η νο2 ch2ch(sh)ch2ci 6 2 Η νο2 ch2ch(oh)ch2f 6 3 Η νο2 CH2CH2CH2S02Me 6 4 Η νο2 CH2CH2CH2S02Et 6 5 Η νο2 CH2CH(CH3)S02Et 10 6 6 Η Ν02 ch2ch2ch2so2ch2ch2oh 6 7 Η νο2 CH2CH2CH2S02CH2CH20Ac 6 8 Η νο2 CH2CH2CH2S02CH2CH20Bz 6 9 Η Ν02 CH2CH2CH2S02CH2CH20Bn 7 0 Η νο2 ch2ch2ch2so2ch2ch2sh 15 7 1 Η νο2 CH2CH2CH2S02Pr 7 2 Η νο2 CH2CH2CH2S02iPr 7 3 Η νο2 CH2CH2CH2S02Bu 7 4 Η Ν02 CH2CH2CH2S02Pn 7 5 Η Ν02 CH2CH2CH2S02Hx 20 7 6 Η νο2 CH2CH2CH2NHC02Me 7 7 Η Ν02 CH2CH2C_C ⑸ OMe 7 8 Η νο2 Bu 7 9 Η νο2 CH2CH2CH2CH2OH 8〇 Η Ν02 CH2CH2CH2CH20Ac 25 8 1 Η νο2 CH2CH2CH2CH20Bn 8 2 Η νο2 CH2CH2CH2CH20Bz 8 3 Η Ν02 ch2ch2ch2ch2sh 8 4 Η νο2 ch2ch(〇h) ch2ch3 (請先閱讀背面之注意事項再 —裝—— 本頁訂本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X 297公釐） -52- 1284531 at B7 五、發明説明（）經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 8 5 Η 50 Ν02 CH2CH(OAc)CH2CH3 8 6 Η νο2 CH2CH(0Bz)CH2CH3 8 7 Η νο2 ch2ch(sh)ch2ch3 8 8 Η νο2 CH2CH(OH)CH2CH2OMe 5 8 9 Η Ν02 CH2CH2CH2CH2S02Me 9 0 Η νο2 CH2CH2CH2CH2S02Et 9 1 Η νο2 ch2ch2ch2ch2so2ch2ch2oh 9 2 Η Ν02 CH2CH2CH2CH2S02CH2CH20Ac 9 3 Η Ν02 CH2CH2CH2CH2S02CH2CH20Bz 10 9 4 Η Ν02 CH2CH2CH2CH2S02CH2CH20Bn 9 5 Η νο2 ch2ch2ch2ch2so2ch2ch2sh 9 6 Η Ν02 CH2CH2CH2CH2S02iPr 9 7 Η νο2 Pn 9 8 Η νο2 (CH2)50H 15 9 9 Η Ν02 (CH2)50Ac 10 0 Η νο2 (CH2)50Bn 10 1 Η νο2 (CH2)50Bz 10 2 Η νο2 (ch2)5sh 10 3 Η νο2 ch2ch(oh)ch2ch2ch3 20 10 4 Η νο2 CH2CH(OAc)CH2CH2CH3 10 5 Η νο2 CH2CH(OBz)CH2CH2CH3 1 0 6 Η νο2 ch2ch(sh)ch2ch2ch3 10 7 Η νο2 CH2CH(0H)CH2CH2CH20Me 1〇8 Η ν〇2 (CH2)5S02Me 25 1〇9 Η νο2 (CH2)5S02Et 110 Η νο2 (ch2)5so2ch2ch2oh 111 Η νο2 (CH2)5S02CH2CH2〇Ac 112 Η ν〇2 (CH2)5S02CH2CH20Bz (請先閲讀背面之注意事項再本頁) 訂線本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） -53- 1284531 at B7 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製五、發明説明（ ) 113 〇 Η N02 (CH2)5S02CH2CH20Bn 114 Η no2 (ch2)5so2ch2ch2sh 115 Η no2 (CH2)5S02iPr 116 Η N02 Hx 5 117 Η no2 (CH2)60H 118 Η no2 (CH2)60Ac 119 Η no2 (CH2)60Bn 12 0 Η no2 (CH2)60Bz 12 1 Η no2 (ch2)6sh 10 12 2 Η no2 ch2ch(〇h)ch2ch2ch2ch3 12 3 Η no2 CH2CH(0Ac)CH2CH2CH2CH3 12 4 Η N02 CH2CH(OBz)CH2CH2CH2CH3 12 5 Η N02 ch2ch(sh)ch2ch2ch2ch3 12 6 Η no2 CH2CH (OH) CH2CH2CH2CH20Me 15 12 7 Η no2 (CH2)6S02Me 12 8 Η no2 (CH2)6S02Et 12 9 Η no2 (CH2)6S02CH2CH20H 1 3〇 Η no2 (CH2)6S02CH2CH20Ac ， 13 1 Η no2 (CH2)6S02CH2CH20Bz 20 13 2 Η no2 (CH2)6S02CH2CH20Bn 13 3 Η no2 (CH2)6S02CH2CH2SH 13 4 Η no2 (CH2)6S02iPr 13 5 Me no2 Me 13 6 Me no2 CH20H 25 13 7 Me no2 CH20Ac 13 8 Me no2 CH20Bn 13 9 Me no2 CH20Bz 1 4 0 Me no2 ch2sh (請先閲讀背面之注意事項再本頁) 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） -54- 1284531 at B7 五、發明説明（ -40· 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 52 14 1 Me no2 CH2S02Me 14 2 Me no2 CH2S02Et 14 3 Me N02 ch2so2ch2c_ 14 4 Me N02 CH2S02CH2CH2〇Ac 14 5 Me N02 CH2S02CH2CH20Bz 14 6 Me no2 CH2S02CH2C_n 14 7 Me no2 ch2so2ch2ch2sh 14 8 Me no2 CH2S02Pr 14 9 Me no2 CH2S02iPr 15 0 Me N02 CH2S02Bu 15 1 Me N02 CH2S02Pn 15 2 Me no2 CH2S02Hx 15 3 Me no2 CH20Car 15 4 Me N〇2 CH2NHC02Me 15 5 Me no2 CH2NHC(S)0Me 15 6 Me no2 Et 15 7 Me no2 CH2C_ 15 8 Me no2 CH2CH20Ac 15 9 Me no2 CH2CH20Bn 16 0 Me no2 CH2CH20Bz 16 1 Me no2 ch2ch2sh 16 2 Me no2 CH2CH2S02Me 16 3 Me no2 CH2CH2S02Et 16 4 Me no2 ch2ch2so2ch2ch2oh 16 5 Me no2 CH2CH2S02CH2CH2〇Ac 16 6 Me no2 CH2CH2S02CH2CH20Bz 16 7 Me no2 CH2CH2S02CH〇CH20Bn 16 8 Me N02 ch2ch2so2ch2ch2sh 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X 297公釐） -55- 1284531 at B7 五、發明説明（），53 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 1 6 9 u 53 Me N02 CH2CH2S02Pr 1 7 0 Me N02 CH2CH2S02iPr 1 7 1 Me no2 CH2CH2S02Bu 1 7 2 Me no2 CH2CH2S02Pn 5 1 7 3 Me no2 CH2CH2S02Hx 1 7 4 Me no2 CH2CH20Car 1 7 5 Me no2 CH2CH2NHC02Me 1 7 6 Me no2 CH2CH2NHC(S)OMe 1 7 7 Me no2 Pr 10 1 7 8 Me no2 CH2CH2CH2OH 1 7 9 Me N02 CH2CH2CH2OAc 1 8〇 Me no2 CH2CH2CH20Bn 1 8 1 Me no2 CH2CH2CH2OBz 1 8 2 Me no2 ch2ch2ch2sh 15 1 8 3 Me no2 ch2ch(oh)ch3 1 8 4 Me N02 CH2CH(OAc)CH3 1 8 5 Me no2 CH2CH(OBz)CH3 1 8 6 Me no2 ch2ch(sh)ch3 1 8 7 Me no2 CH2CH(0H)CH20Me 20 1 8 8 Me no2 CH2CH(0Ac)CH20Me 1 8 9 Me no2 CH2CH(0Bz)CH20Me 1 9〇 Me N〇2 CH2CH(SH)CH2OMe 1 9 1 Me no2 CH2CH(0H)CH2C1 1 9 2 Me no2 CH2CH(OAc)CH2C1 25 1 9 3 Me NOo CH2CH(0Bz)CH2C1 1 9 4 Me no2 CH2CH(SH)CH2C1 1 9 5 Me no2 ch2ch(oh)ch2f 1 9 6 Me no2 CH2CH2CH2S02Me 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） -56 1284531 at B7 五、發明説明（）經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 54 197 Me no2 CH2CH2CH2S02Et 19 8 Me no2 CH2CH(CH3)S02Et 19 9 Me no2 ch2ch2ch2so2ch2ch2oh 2 0 0 Me no2 CH2CH2CH2S02CH2CH20Ac 2 0 1 Me N02 CH2CH2CH2S02CH2CH20Bz 2 0 2 Me no2 CH2CH2CH2S02CH2CH20Bn 2 0 3 Me N0〇 ch2ch2ch2so2ch2ch2sh 2 0 4 Me no2 CH2CH2CH2S02Pr 2 0 5 Me no2 CH2CH2CH2S02iPr 2 0 6 Me no2 CH2CH2CH2S02Bu 2 0 7 Me no2 CH2CH2CH2S02PnH3 2 0 8 Me no2 CH2CH2CH2S02Hx 2 0 9 Me no2 CH2CH2CH2NHC02Me 2 10 Me no2 CH2CH2CH2NHC(S)QMe 2 11 Me no2 Bu 2 12 Me no2 CH2CH2CH2CH2OH 2 13 Me no2 CH2CH2CH2CH2OAc 2 14 Me no2 CH2CH2CH2CH2OBn 2 15 Me N02 CH2CH2CH2CH20Bz 2 16 Me N02 ch2ch2ch2ch2sh 2 17 Me N02 ch2ch(oh)ch2ch3 2 18 Me no2 CH2CH(OAc)CH2CH3 2 19 Me no2 CH2CH(OBz)CH2CH3 2 2 0 Me no2 ch2ch(sh)ch2ch3 2 2 1 Me no2 CH〇CH(0H)CH2CH20Me 2 2 2 Me no2 CH2CH2CH2CH2S02Me 2 2 3 Me n〇2 CH2CH2CH2CH2S02Et 2 2 4 Me n〇2 ch2ch2ch2ch2so2ch2ch2oh (請先閱讀背面之注意事項再. —裝-- 本頁訂_ -線_ 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210'〆297公釐） -57- 1284531 at B7 五、發明説明（）^ ，55 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 55 2 2 5 Me N02 CH2CH2CH2CH〇S02CH2CH20Ac 2 2 6 Me no2 CH2CH2CH2CH2S02CH2CH20Bz 2 2 7 Me no2 CH2CH2CH2CH2S02CH2CH20Bn 2 2 8 Me no2 ch2ch2ch2ch2so2ch2ch2sh 5 2 2 9 Me no2 CH2CH2CH2CH2S02iPr 2 3 0 Me no2 Pn 2 3 1 Me N02 (CH2)50H 2 3 2 Me N02 (CH2)50Ac 2 3 3 Me no2 (CH2)50Bn 10 2 3 4 Me no2 (CH2)5OBz 2 3 5 Me no2 (ch2)5sh 2 3 6 Me no2 ch2ch(oh)ch2ch〇ch3 2 3 7 Me no2 CH2CH(OAc)CH2CH2CH3 2 3 8 Me no2 CH2CH(OBz)CH2CH2CH3 15 2 3 9 Me N02 ch2ch(sh)ch2ch2ch3 2 4 0 Me no2 CH2CH(OH)CH2CH2CH2OMe 2 4 1 Me no2 (CH2)5S02Me 2 4 2 Me N02 (CH2)5S02Et 2 4 3 Me no2 (ch2)5so2ch2ch2oh 20 2 4 4 Me no2 (CH2)5S02CH2CH20Ac 2 4 5 Me no2 (CH2)5S02CH2CH20Bz 2 4 6 Me N02 (CH2)5S02CH2CH20Bn 2 4 7 Me no2 (ch2)5so2ch2ch2sh 2 4 8 Me no2 (CH2)5S02iPr 25 2 4 9 Me n〇2 Hx 2 5 0 Me no2 (CH2)60H 2 5 1 Me no2 (CH2)60Ac 2 5 2 Me no2 (CH2)60Bn (請先閱讀背面之注意事項再頁

T 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210 X 297公釐） -58- 1284531 - 五、發明説明（） O C O U 56 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 2 5 3 λ, 56 Me N02 (CH2)60Bz 2 5 4 Me no2 (ch2)6sh 2 5 5 Me N02 ch2ch(〇h)ch2ch2ch2ch3 2 5 6 Me N02 CH2CH(OAc)CH2CH2CH2CH3 5 2 5 7 Me no2 CH2CH(OBz)CH2CH2CH2CH3 2 5 8 Me N02 ch2ch(sh)ch2ch2ch2ch3 2 5 9 Me N02 ch2ch (oh) ch2ch2ch2ch2om. 2 6 0 Me no2 (CH2)6S02Me 2 6 1 Me no2 (CH2)6S02Et 10 2 6 2 Me N02 (CH2)6S02eH2CH20H 2 6 3 Me N02 (CH2)6S02CH2CH20Ac 2 6 4 Me no2 (CH2)6S02CH2CH20Bz 2 6 5 Me N〇2 (CH2)6S02CH2CH20Bn 2 6 6 Me N02 (ch2)6so2ch2ch2sh 15 2 6 7 Me N〇2 (CH2)6S02iPr 2 6 8 Et N02 Me 2 6 9 Et no2 C_ 2 7 0 Et no2 CH20Ac 2 7 1 Et N〇2 CH20Bn 20 2 7 2 Et no2 CH20Bz 2 7 3 Et no2 ch2sh 2 7 4 Et N02 CH2S02Me 2 7 5 Et no2 CH2S02Et 2 7 6 Et no2 ch2so2ch2ch2oh 25 2 7 7 Et no2 CH2S02CH2CH20Ac 2 7 8 Et no2 CH2S02CH2CH20Bz 2 7 9 Et no2 CH2S02CH2CH20Bn 2 8 0 Et N02 ch2so2ch2ch2sh (請先閱讀背面之注意事項再本頁)

訂線本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 59· 1284531 at B7 五、發明説明（經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 57 2 8 1 Et no2 CH2S02Pr 2 8 2 Et N02 CH2S02iPr 2 8 3 Et no2 CH2S02Bu 2 8 4 Et no2 CH2S02Pn 2 8 5 Et N02 CH2S02Hx 2 8 6 Et no2 CH2OCar 2 8 7 Et no2 CH2NHC02Me 2 8 8 Et no2 C_C ⑸ OMe 2 8 9 Et no2 Et 2 9 0 Et no2 CH2CH2OH 2 9 1 Et no2 CH2CH2OAc 2 9 2 Et N02 CH2CH2OBn 2 9 3 Et no2 CH2CH2OBz 2 9 4 Et N02 ch2ch2sh 2 9 5 Et no2 CH2CH2S02Me 2 9 6 Et no2 CH2CH2S02Et 2 9 7 Et no2 ch2ch2so2ch2ch2oh 2 9 8 Et no2 CH2CH2S02CH2CH20Ac 2 9 9 Et no2 CH2CH2S02CH2CH20Bz 3 0 0 Et no2 CH2CH2S02CH2CH20Bn 3 0 1 Et no2 ch2ch2so2ch2ch2sh 3 0 2 Et no2 CH2CH2S02Pr 3 0 3 Et no2 CH2CH2S02iPr . 3 0 4 Et no2 CH2CH2S02Bu 3 0 5 Et N02 CH2CH2S02Pn 3 0 6 Et n〇2 CH2CH2S02Hx 3 0 7 Et NO, CH2CH2OCar 3 0 8 Et n〇2 CH2CH2NHC02Me (請先閱讀背面之注意事項再本頁)

、1T 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） -60- 1284531 at B7 五、發明説明（) 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 3 〇9 Et 58 no2 CH2CH2NHC ⑸ OMe 3 1〇 Et no2 Pr 3 11 Et N02 ch2ch2ch2oh 3 12 Et N02 CH2CH2CH2OAc 5 3 13 Et N02 CH2CH2CH2OBn 3 14 Et no2 CH2CH2CH2OBz 3 15 Et no2 ch2ch2ch2sh 3 16 Et no2 ch2ch(oh)ch3 3 17 Et no2 CH2CH(0Ac)CH3 10 3 18 Et no2 CH2CH(OBz)CH3 3 19 Et no2 ch2ch(sh)ch3 3 2〇 Et N02 CH2CH(0H)CH20Me 3 2 1 Et no2 CH2CH(0Ac)CH20Me 3 2 2 Et no2 CH2CH(0Bz)CH20Me 15 3 2 3 Et N02 CH2CH(SH)CH2OMe 3 2 4 Et N02 CH2CH(0H)CH2C1 3 2 5 Et no2 CH2CH(0Ac)CH2C1 3 2 6 Et no2 CH2CH(0Bz)CH2C1 3 2 7 Et no2 CH2CH(SH)CH2C1 20 3 2 8 Et . N02 ch2ch(oh)ch2f 3 2 9 Et no2 CH2CH2CH2S02Me 3 3 0 Et N02 CH2CH2CH2S02Et 3 3 1 Et no2 CH2CH(CH3)S02Et 3 3 2 Et N02 ch2ch2ch2so2ch2ch2〇h 25 3 3 3 Et no2 CH2CH2CH2S02CH2CH20Ac 3 3 4 Et no2 CH2CH2CH2S02CH2CH20Bz 3 3 5 Et no2 CH2CH2CH2S02CH2CH20Bn 3 3 6 Et no2 ch2ch2ch2so2ch2ch2sh (請先閱讀背面之注意事項再本頁) t 、\ST> 丁本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210 X 297公釐） -61 - 1284531 at B7 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製五、發明説明（ ) 3 3 7 Et ° n〇2 CH2CH2CH2S02Pr 3 3 8 Et no2 CH2CH2CH2S02iPr 3 3 9 Et no2 CH2CH2CH2S02Bu 3 4 0 Et no2 CH2CH2CH2S02Pn 5 3 4 1 Et no2 CH2CH2CH2S02Hx 3 4 2 Et no2 CH2CH2CH2NHC02Me 3 4 3 Et no2 CH2CH2CH2NHC ⑸ OMe 3 4 4 Et no2 Bu 3 4 5 Et no2 CH2CH2CH2C_ 10 3 4 6 Et no2 CH2CH2CH2CH2OAc 3 4 7 Et no2 CH2CH2CH2CH2OBn 3 4 8 Et no2 CH2CH2CH2CH2OBz 3 4 9 Et no2 ch2ch2ch2ch2sh 3 5 0 Et no2 ch2ch(oh)ch2ch3 . 15 3 5 1 Et no2 CH2CH(OAc)CH2CH3 3 5 2 Et no2 CH2CH(OBz)CH2CH3 3 5 3 Et no2 ch2ch(sh)ch2ch3 3 5 4 Et no2 CH2CH(OH)CH2CH2OMe 3 5 5 Et no2 CH2CH2CH2CH2S02Me 20 3 5 6 Et no2 CH2CH2CH2CH2S02Et 3 5 7 Et no2 ch2ch2ch2ch2so2ch2ch2oh 3 5 8 Et N02 CH2CH2CH2CH2S02CH2CH20Ac 3 5 9 Et no2 CH2CH2CH2CH2S02CH2CH20Bz 3 60 Et no2 CH2CH2CH2CH2S02CH2CH20Bn 25 3 6 1 Et no2 ch2ch2ch2ch2so2ch2ch2sh 3 6 2 Et no2 CH2CH2CH2CH2S02iPr 3 6 3 Et no2 Pn 3 6 4 Et no2 (ch2) 5〇h (請先閱讀背面之注意事項再本頁)

、1T 本紙張尺度適用中國國家標隼（CNS ) A4規格（210 X 297公釐） -62- 1284531 at B7 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製五、發明説明（ ) 3 6 5 Et bU no2 (CH2)50Ac 3 6 6 Et no2 (CH2)5〇Bn 3 6 7 Et no2 (CH2)50Bz 3 6 8 Et no2 (ch2)5sh 5 3 6 9 Et no2 ch2ch(〇h)ch2ch2ch3 3 7 0 Et no2 CH2CH(OAc)CH2CH2CH3 3 7 1 Et no2 CH2CH(OBz)CH2CH2CH3 3 7 2 Et N02 ch2ch(sh)ch2ch2ch3 3 7 3 Et no2 CH2CH(0H)CH2CH2CH20Me 10 3 7 4 Et no2 (CH2)5S02Me 3 7 5 Et N02 (CH2)5S02Et 3 7 6 Et N02 (CH2)5S0〇CH2CH20H 3 7 7 Et no2 (CH2)5S02CH2CH20Ac 3 7 8 Et no2 (CH2)5S02CH2CH20Bz 15 3 7 9 Et N02 (CH2)5S02CH2CH20Bn 3 8 0 Et no2 (ch2)5so2ch2ch2sh 3 8 1 Et no2 (CH2)5S02iPr 3 8 2 Et N02 Hx 3 8 3 Et N02 (CH2)60H 20 3 8 4 Et no2 (CH2)60Ac 3 8 5 Et no2 (CH2)60Bn 3 8 6 Et N〇2 (CH2)60Bz 3 8 7 Et N02 (ch2)6sh 3 8 8 Et N02 ch2ch(oh)ch2ch2ch2ch3 25 3 8 9 Et no2 CH2CH(OAc)CH2CH2CH2CH3 3 9 0 Et no2 CH2CH(OBz)CH2CH2CH2CH3 3 9 1 Et no2 ch2ch(sh)ch2ch2ch2ch3 3 9 2 Et no2 CH2CH (OH) CH2CH2CH2CH20Me (請先閱讀背面之注意事項再· 頁) 裝- 訂本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） -63- 1284531 A7 B7 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製五、發明説明（ ) 3 9 3 Et N02 (CH2)6S02Me 3 9 4 Et n〇2 (CH2)6S02Et 3 9 5 Et no2 (CH2)6S02CH2CH20H 3 9 6 Et N02 (CH2)6S02CH2CH20Ac 5 3 9 7 Et no2 (CH2)6S02CH2CH20Bz 3 9 8 Et no2 (CH2)6S02CH2CH20Bn 3 9 9 Et N02 (ch2)6so2ch2ch2sh 4 0 0 Et no2 (CH2)6S02iPr 4 0 1 CH2OCar N02 H 10 4 0 2 CH2OCar no2 Me 4 0 3 CH2OCar N02 Et 4 0 4 CH2CH2OCar N02 H 4 0 5 CH2CH20Car N02 Me 4 0 6 CH2CH20Car N02 Et 15 4 0 7 N02 H Me 4 0 8 no2 H CH2OH 4 0 9 no2 H CH2OAc 4 10 no2 H CH2OBn 4 11 N02 H CH2OBz 20 4. 1 2 no2 H ch2sh 4 13 no2 H CH2S02Me 4 14 no2 H CH2S02Et 4 15 N02 H ch2so2ch2ch2oh 4 16 N02 H CH2S02CH2CH20Ac 25 4 17 N02 H CH2S02CH2CH20Bz 4 18 no2 H CH2S02CH2CH20Bn 4 19 no2 H ch2so2ch2ch2sh 4 2 0 n〇2 H CH〇SO〇Pr (請先閱讀背面之注意事項再本頁) 、ν" 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210 X 297公釐） -64- 1284531 A7 B7 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製五、發明説明（ ) 4 2 1 Ν〇2 Η CH2S02iPr 4 2 2 νο2 Η CH2S02Bu 4 2 3 νο2 Η CH2S02Pn 4 2 4 Ν〇2 Η CH2S02Hx 5 4 2 5 νο2 Η CH20Car 4 2 6 νο2 Η CH2NHC02Me 4 2 7 νο2 Η CH2NHC(S)0Me 4 2 8 Ν02 Η Et 4 2 9 νο2 Η CH2C_ 10 4 3 0 νο2 Η CH2CH2OAc 4 3 1 νο2 Η CH2CH20Bn 4 3 2 Ν02 Η CH2CH20Bz 4 3 3 νο2 Η ch2ch2sh 4 3 4 νο2 Η CH2CH2S02Me 15 4 3 5 Ν02 Η CH2CH2S02Et 4 3 6 νο2 Η ch2ch2so2ch2ch2oh 4 3 7 Ν02 Η CH2CH2S02CH2CH20Ac 4 3 8 νο2 Η CH2CH2S02CH2CH20Bz 4 3 9 Ν02 Η CH2CH2S02CH2CH20Bn 20 4 4 0 νο2 Η ch2ch2so2ch2ch2sh 4 4 1 Ν02 Η CH2CH2S02Pr 4 4 2 Ν〇2 Η CH2CH2S02iPr 4 4 3 Ν02 Η CH2CH2S02Bu 4 4 4 νο2 Η CH2CH2S02Pn 25 4 4 5 Ν02 Η CH2CH2S02Hx 4 4 6 νο2 Η CH2CH20Car 4 4 7 νο2 Η CH2CH2NHC02Me 4 4 8 νο2 Η CH2CH2NHC ⑸ OMe (請先閱讀背面之注意事項再本頁) 、11 -線- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公簇d -65- A7 B7 1284531 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製五、發明説明（ ) 4 4 9 N02bJ H Pr 4 5 0 no2 H CH2CH2CH20H 4 5 1 N〇2 H CH2CH2CH20Ac 4 5 2 no2 H CH2CH2CH20Bn 5 4 5 3 no2 H CH2CH2CH20Bz 4 5 4 no2 H ch2ch2ch2sh 4 5 5 no2 H ch2ch(oh)ch3 4 5 6 no2 H CH2CH(0Ac)CH3 4 5 7 no2 H CH2CH(0Bz)CH3 10 4 5 8 no2 H ch2ch(sh)ch3 4 5 9 no2 H CH2CH(0H)CH20Me 4 6 0 no2 H CH2CH(0Ac)CH20Me 4 6 1 no2 H CH2CH(0Bz)CH20Me 4 6 2 no2 H CH2CH(SH)CH20Me 15 4 6 3 no2 H CH2CH(0H)CH2C1 4 6 4 no2 H CH2CH(0Ac)CH2C1 4 6 5 N02 H CH2CH(0Bz)CH2C1 4 6 6 no2 H CH2CH(SH)CH2C1 4 6 7 N02 H ch2ch(oh)ch2f 20 4 6 8 no2 H CH2CH2CH2S02Me 4 6 9 no2 H CH2CH2CH2S02Et 4 7 0 no2 H CH2CH(CH3)S02Et 4 7 1 n.o2 H ch2ch2ch2so2ch2ch2oh 4 7 2 no2 H CH2CH2CH2S02CH2CH20Ac 25 4 7 3 no2 H CH2CH2CH2S02CH2CH20Bz 4 7 4 no2 H CH2CH2CH2S02CH2CH20Bn 4 7 5 no2 H ch2ch2ch2so2ch2ch2sh 4 7 6 n〇2 H CH2CH2CH2S02Pr (請先閲讀背面之注意事項再本頁) 、?1 線· 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210 X297公釐） -66 - 1284531 at B7 五、發明説明（）,—_ 64

經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 4 7 7 no264 H 4 7 8 N〇2 H 4 7 9 no2 H 4 8 0 n〇2 H 5 4 8 1 N〇2 H 4 8 2 N〇2 H 4 8 3 N02 H 4 8 4 N02 H 4 8 5 no2 H 10 4 8 6 N02 H 4 8 7 N02 H 4 8 8 N02 H 4 8 9 no2 H 4 9 0 N02 H 15 4 9 1 N02 H 4 9 2 N〇2 H 4 9 3 no2 H 4 9 4 N02 H 4 9 5 N02 H 20 4 9 6 no2 H 4 9 7 no2 H 4 9 8 no2 H 4 9 9 N02 H 5 0 0 no2 H 25 5〇1 no2 H 5 0 2 no2 H 5 0 3 no2 H 5 0 4 n〇2 H CH2CH2CH2S02iPr CH2CH2CH2SO〇Bu CH2CH2CH2S02Pn CH2CH2CH2S02Hx CH2CH2CH2NHC02Me CH2CH2CH2NHC(S)OMe Bu CH2CH2CH2CH2OH CH2CH2CH2CH2OAc CH2CH2CH2CH2OBn CH2CH2CH2CH2OBz ch2ch2ch2ch2sh ch2ch(〇h) ch2ch3 CH2CH(0Ac)CH2CH3 CH2CH(OBz)CH2CH3 ch2ch(sh)ch2ch3 CH2CH(OH) CH2CH2OMe CH2CH2CH2CH2S02Me CH2CH2CH2CH2S02Et CH2CH2CH2CH2S02CH2CH20H CH2CH2CH2CH2S02CH2CH20Ac CH2CH2CH2CH2S02CH2CH20Bz CH2CH2CH2CH2S02CH2CH20Bn ch2ch2ch2ch2so2ch2ch2sh CH2CH2CH2CH2S02iPr Pn (CH2)5OH (CH2)5OAc (請先閲讀背面之注意事項再本頁) 、11 線本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） -67- 1284531 a7 B7 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製發五 5

ο IX 5 ΙΑ 5 2 . I 2 2 22222222222222222222222222 月 OOOOOOOOOOOOOOOOOQOOOOOOOOOO W^NNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNN ^5678901234567890123456789012 明〇 000 0 11111111112222222222333 55555555 5 5555555555555555555 65 hhhhhhhhhhhhhhhhhhhhhhhhhhhh (CH2)5OBn (CH2)5OBz (CH2)5SH CH2CH(OH)CH2CH2CH3 CH2CH(OAc)CH2CH2CH3 CH2CH(OBz)CH2CH2CH3 ch2ch(sh)ch2ch2ch3 CH2CH(OH)CH2CH2CH2OMe (CH2)5S02Me (CH2)5S02Et (CH2)5S02CH2CH20H (CH2)5S02CH2CH20Ac (CH2)5S02CH2CH20Bz (CH2)5S02CH2CH20Bn (CH2)5S02CH2CH2SH (CH2)5S02iPr Hx (CH2)6OH (CH2) 60Ac (CH2)60Bn (CH2)6OBz (ch2)6sh ch2ch(oh)ch2ch2ch2ch3 CH2CH(OAc)CH2CH2CH2CH3 CH2CH(OBz)CH2CH2CH2CH3 ch2ch(sh)ch2ch2ch2ch3 CH2CH (OH) CH2CH2CH2CH2OMe (CH2)6S02Me (請先閱讀背面之注意事項再本頁)

、1T 線本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210 X 297公釐） -68- 1284531 at B7 五、發明説明（）____ 66 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 66 5 3 3 νο2 Η (CH2)6S02Et 5 3 4 Ν〇2 Η (ch2)6so2ch2ch2oh 5 3 5 νο2 Η (CH2)6S02CH2CH20Ac 5 3 6 νο2 Η (CH2)6S02CH2CH20Bz 5 5 3 7 Ν〇2 Η (CH2)6S02CH2CH20Bn 5 3 8 νο2 Η (CH2)6S02CH2CH2SH 5 3 9 Ν02 Η (CH2)6S02iPr 5 4 0 νο2 Me Me 5 4 1 Ν02 Me CH20H 10 5 4 2 Ν02 Me CH20Ac 5 4 3 νο2 Me CH20Bn 5 4 4 Ν〇2 Me CH20Bz 5 4 5 νο2 Me ch2sh 5 4 6 νο2 Me CH2S02Me 15 5 4 7 νο2 Me CH2S02Et 5 4 8 Ν02 Me ch2so2ch2ch2oh 5 4 9 Ν02 Me CH2S02CH2CH20Ac 5 5 0 Ν〇2 Me CH2S02CH2CH20Bz 5 5 1 νο2 Me CH2S02CH2CH20Bn 20 5 5 2 νο2 Me ch2so2ch2ch2sh 5 5 3 Ν02 Me CH2S02Pr 5 5 4 Ν02 Me CH2S02iPr 5 5 5 νο2 . Me CH2S02Bu 5 5 6 Ν02 Me CH2S02Pn 25 5 5 7 νο2 Me CH2S02Hx 5 5 8 Ν02 Me CH20Car 5 5 9 νο2 Me CH2NHC02Me 5 6 0 νο2 Me CH2NHC(S)0Me (請先閱讀背面之注意事項再頁)

、1T 線本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210Χ297公釐） -69- A7 1284531 五、發明説明（）……八67 , B7 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 5 6 1 no2 67 Me Et 5 6 2 N〇2 Me CH2CH20H 5 6 3 no2 Me CH2CH20Ac 5 6 4 no2 Me CH2CH20Bn 5 5 6 5 no2 Me CH2CH20Bz 5 6 6 no2 Me . ch2ch2sh 5 6 7 no2 Me CH2CH2S02Me 5 6 8 no2 Me CH2CH2S02Et 5 6 9 N02 Me ch2ch2so2ch2ch2oh 10 5 7 0 no2 Me CH2CH2S02CH2CH20Ac 5 7 1 N02 Me CH2CH2S02CH2CH20Bz 5 7 2 N02 Me CH2CH2S02CH2CH20Bn 5 7 3 no2 Me CH2CH2S02CH2CH2SH 5 7 4 N02 Me CH2CH2S02Pr 15 5 7 5 N02 Me CH2CH2S02iPr 5 7 6 no2 Me CH2CH2S02Bu 5 7 7 no2 Me CH2CH2S02Pn 5 7 8 N02 Me CH2CH2S02Hx 5 7 9 no2 Me· CH2CH20Car 20 5 8 0 N02 Me CH2CH2NHC02Me 5 8 1 N02 Me CH2CH2NHC(S)0Me 5 8 2 no2 Me Pr 5 8 3 N〇2 Me CH2CH2CH20H 5 8 4 no2 Me CH2CH2CH2OAc 25 5 8 5 N02 Me CH2CH2CH2OBn 5 8 6 no2 Me CH2CH2CH2〇Bz 5 8 7 no2 Me ch2ch2ch2sh 5 8 8 n〇2 Me ch2ch(oh) ch3 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） -70- 1284531 A7 B7 ·Λ 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製五、發明説明（ 5 8 9 Ν〇2 68 ) Me CH2CH(OAc)CH3 5 9 0 νο2 Me CH2CH(0Bz)CH3 5 9 1 Ν〇2 Me ch2ch(sh)ch3 5 9 2 Ν〇2 Me CH2CH(0H)C_e 5 5 9 3 Ν〇2 Me CH2CH(0Ac)CH20Me 5 9 4 νο2 . Me CH2CH(0Bz)CH20Me 5 9 5 νο2 Me CH2CH(SH)CH2OMe 5 9 6 νο2 Me CH2CH(0H)CH2C1 5 9 7 νο2 Me CH2CH(0Ac)CH2C1 10 5 9 8 νο2 Me CH2CH(0Bz)CH2C1 5 9 9 νο2 Me ch2ch(sh)ch2ci 6 0 0 νο2 . Me ch2ch(oh)ch2f 6 0 1 Ν02 Me CH2CH2CH2S02Me 6 0 2 νο2 Me CH2CH2CH2S02Et 15 6 0 3 Ν02 Me CH2CH(CH3)S02Et 6 0 4 Ν02 Me ch2ch2ch2so2ch2ch2oh 6 0 5 Ν02 'Me CH2CH2CH2S02CH2CH20Ac 6 0 6 ν〇2 Me CH2CH2CH2S02CH2CH20Bz 6 0 7 Ν02 Me CH2CH2CH2S02CH2CH20Bn 20 6 0 8 Ν02 Me ch2ch2ch2so2ch2ch2sh 6 0 9 Ν〇2 Me CH2CH2CH2S02Pr 6 10 νο2 Me CH2CH2CH2S02iPr 6 11 νο2 Me CH2CH2CH2S02Bu 6 12 Ν〇2 Me CH2CH2CH2S02Pn 25 6 13 νο2 Me CH2CH2CH2S02Hx 6 14 Ν02 Me CH2CH2CH2NHC02Me 6 15 νο2 Me CH2CH2CH2NHC(S)OMe 6 16 Ν0〇 Me Bu 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210Χ297公釐） -71 1284531 at B7 五、發明説明（）69 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 6 17 no2 Me CH2CH2CH2CH20H 6 18 n〇2 Me CH2CH2CH2CH20Ac 6 19 no2 Me CH2CH2CH2CH20Bn 6 2 0 no2 Me CH2CH2CH2CH20Bz 5 6 2 1 N0〇 Me ch2ch2ch2ch2sh 6 2 2 no2 Me ch2ch(oh)ch2ch3 6 2 3 no2 Me CH2CH(0Ac)CH2CH3 6 2 4 no2 Me CH2CH(0Bz)CH2CH3 6 2 5 no2 Me gh2ch(sh) ch2ch3 10 6 2 6 N02 Me CH2CH(0H)CH2CH20Me 6 2 7 N02 Me CH2CH2CH2CH2S02Me 6 2 8 no2 Me CH2CH2CH2CH2S02Et 6 2 9 N02 Me ch2ch2ch2ch2so2ch2ch2oh 6 3 0 no2 Me CH2CH2CH2CH2S02CH2CH20Ac 15 6 3 1 no2 Me CH2CH2CH2CH2S02CH2CH20Bz 6 3 2 no2 Me CH2CH2CH2CH2S02CH2CH20Bn 6 3 3 no2 Me ch2ch2ch2ch2so2ch2ch2sh 6 3 4 no2 Me CH2CH2CH2CH2S02iPr 6 3 5 no2 Me Pn 20 6 3 6 no2 Me (CH2)50H 6 3 7 n〇2 Me (CH2) 50Ac 6 3 8 no2 Me (CH2)50Bn 6 3 9 no2 Me (CH2)50Bz 6 4 0 no2 Me (ch2)5sh 25 6 4 1 no2 Me CH2CH(OH)CH2CH2CH3 6 4 2 no2 Me CH2CH (0Ac)CH2CH2CH3 6 4 3 no2 Me CH2CH(0Bz)CH2CH2CH3 6 4 4 no2 Me ch2ch(sh) ch2ch2ch3 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210 X297公釐） -72- 1284531 A7 B7 五經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 70 ✓IV 2 2 2 2 2 丨2 2 丨2 —2 —2 丨2 —2 —2 222222222222222 I oooooooooooooooooooooooooooo 月 NNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNN 說 56789012345678901234567890 4444455555555556666 6 6 66667 印 6666666666666666 6 666-666666發、 510152025 pr i 3 7 6

Me CH2CH(OH)CH2CH2CH2OMe Me (CH2) 5S02Me Me (CH2)5S02Et Me (CH2)5S02CH2CH20H Me (CH2)5S02CH2CH20Ac Me (CH2)5S02CH2CH20Bz Me (CH2)5S02CH2CH20Bn Me (CH2)5S02CH2CH2SH Me (CH2)5S02iPr Me Hx Me (CH2)6OH Me (CH2)6OAc Me (CH2)6OBn Me (CH2)6OBz Me (CH2)6SH Me CH2CH(0H)CH2CH2CH2CH3 Me CH2CH (OAc) CH2CH2CH2CH3 Me CH2CH (OBz) CH2CH2CH2CH3 Me CH2CH(SH)CH2CH2CH2CH3 Me CH2CH (OH) CH2CH2CH2CH2OMe Me (CH2)6S02Me Me (CH2) 6S02Et Me (CH2)6S02CH2CH2OH Me (CH2)6S02CH2CH20Ac Me (CH2)6S02CH2CH2OBz Me (CH2)6S02CH2CH2OBn Me (CH2)6S02CH2CH2SH Me (CH2)6S02iPr NO〇 Me (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁)

本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公愛） =T3^ 1284531 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 A7 B7 五、發明說明（71 ) 上述表1中，較宜之化合物爲1，21、 23、 28 、2 9、43、5〇、54、55、56、57、58、 135、136、137、138、139、14 〇、 141、142、153、154、155、156、 157、158、159、160、161、162、 163、164、165、166、167、168、 169、170、175、176、178、179、 18 〇、181、182、183、184、185、 186、187、191、192、193、194、 195、196、197、198、209、210、 268、2 9 0. 291、292、2 9 3. 294、 295、 296、 3 0 8、 3〇9、 316、 324、 4〇1、 4 0 2. 403、 404、 4 0 5、 406、 459、 460、 461、 462、 493、 562、 5 6 8 或 6 7 3，其中以2 8 2 9 4 3、 5 4 Λ 1 3 5 1 3 6、 1 3 7、 1 3 8、 1 3 9、 1 4 0、 1 4 1 Λ 1 4 2、 1 5 7、 1 5 8、 1 5 9、 1 6 0、 1 6 1 、 1 6 2、 1 6 3、 1 7 5、 1 7 7、 1 7 8、 1 7 9 1 8 0、 1 8 1、 1 8 2、 1 8 3、 1 9 1、 1 9 6 、 1 9 7、 1 9 8、 2 9 0、 2 9 1、 2 9 2、 2 9 3 、 2 9 4、 2 9 5、 2 9 6、 4 〇 2、 4 5 9或 6 7 .3爲較佳，尤以下列化合物爲更佳： 43) 4 -（2 —硝基一 1H —咪唑一 1 一基）乙基嗎啉（一般名爲硝α坐嗎啉（N i m a r a z a 1 e )) (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) -----^----訂---------. 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） 74- 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 1284531 A7 B7 五、發明說明（72 ) 1 3 5 ) 1 ，2 —二甲基一 5 —硝基—1H —咪口坐（一般名爲二甲硝咪唑（Dimetridazale))、 157) 2 — (2 —甲基一 5 —硝基咪唑—1—基）乙醇（一*般名爲甲硝基（Metornidazale))、 163) 1— (2 —乙基磺醯基乙基）一 2 —甲基一 5 -硝基咪唑（一般名爲替硝唑（Tinidazale ))、 17 6) (2 —（2 —甲基—5 —硝基咪唑一1—基 )乙基氨基甲酸甲酯（一般名爲卡硝唑（Carmidazole )) 183) 1— (2 —甲基—5 —硝基咪唑一 1—基）丙院一 2 —醇（一般名爲仲硝哩（Secnidazole ))、 19 1) 1—氯—（2 —甲基—5 —硝基咪唑—1 — 基）丙烷一 2 -醇（一般名爲奧硝唑（Ornidazole ))、 402) 2 —氨基甲醯氧基甲基_1 一甲基一 5 —硝基—1 H —咪唑（一般名爲羅硝唑（Ro.ndazole))、 459) α —甲氧基甲基一 2 —硝基咪唑—1 一乙醇 (一般名爲米索硝唑（Misonidazole))、或 673) 1—甲基一2 — (1—甲基乙基）一 5 —硝基咪唑（一般名爲異丙硝哩（Ipronidazole))，尤以下列化合物爲最佳= 157) 2 -（2 —甲基—5 -硝基咪唑一 1—基）乙醇.（一般名爲甲硝唑）、 163) 1— (2 —乙基磺醯基乙基）一 2 —甲基一 5 -硝基咪唑（一般名爲硝唑）。本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） - 75_ (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 訂---------^9— 1284531 A7 _B7五、發明說明（73 ) 下肖如 5 法明有方說含C 徑im至途劑 A 施用述實外下之之藉明明可發發或本本，物合物生衍唑咪基化知周爲或之造製

02 N 2 A- ,Ν R1ag

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02 N B- -2 ώ rl R2a

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a 丨1R(V 丨R1(Ia) -----^—訂---------^^9^— · (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 4a 4a R4 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 ό -2 C- a R2

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02 _N 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） -76- A7 1284531 __B7__ 五、發明說明（74 ) 上述A至C之方法中，R1至R4所示意義如同前述， R 3和R 4可爲相同或不同構造，分別示氫原子或任意之有機基，Rla示前述R1相同之意義，或R1上之官能基隨必要而藉周知方法（例如參照'' Protective Groups in Organic Synthesis 〃，Greene，丁· W·; Wuts, P. G·· M. John Wiley & Sons: New York, 1999等）加以適妥保護，且R 1上之官能基在必要時藉周知之取代反應而能獲得目的之官能基等經適妥取代之基，R2a示前述R2相同意義，或R2上之官能基隨必要而藉周知方法加以適妥之保護，且R 2上之官能基在必要時，藉周知之取代反應而能獲得目的之官能基等經適妥取代之基，R3d*R3或R3上之官能基隨必要而藉周知方法加以適妥保護，且R 3上之官能基在必要將藉周知之取代反應而能獲得目的之官能基等經適妥取代之基，R 4 a 示前述之R4相同意義，或R4上之官能基隨必要而藉周知方法加以適妥保護，且R 4上之官能基在必要時藉周知之取代反應而能獲得目的之官能基等經適妥取代之基，可示脫離基。以下就A至C法之各工程詳細說明之。 (A法） (A - 1 ) 本工程係在不活性溶劑中，鹼性觸媒之存在下或不存在下，由周知或周知化合物很容易取得之化合物（I )， (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) -----I I I 訂·1111111' 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） -77- 1284531 A7 B7 五、發明說明（75 ) 和R 2 a —可反應而製造化合物（I I I )之工程。 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 上述所使用之溶劑，例如水；己烷、庚烷、石油英、石油醚等之脂肪族碳化氫類苯、甲苯、二甲苯等芳香放碳化氫類；二氯甲烷、氯仿、四氯化碳、二氯乙烷、氯化苯、二氯化苯等鹵化碳化氫類；甲酸乙酯、乙酸乙酯、乙酸丙酯、乙酸丁酯、碳酸二乙酯等酯類；二乙醚、二異丙醚、四氫呋喃、二噁烷、二甲氧基乙烷、二乙二醇二甲醚等醚類；丙酮、甲乙基酮、甲異丁基酮、異佛爾酮、環己酮等酮類；硝基乙烷、硝基苯等硝基化合物類；乙腈、異丁腈等腈類；甲醯胺、N，N —二甲基醯胺、N，N —二甲基乙醯胺、N —甲基一 2 —吡咯烷酮、N —甲基吡咯二酮、六甲基磷酸三醯胺等醯胺類；四氫噻吩二氧化物等亞硕類；吡啶類等，其中以水或吡啶爲較佳。經濟部智慧財產局員工消費合作社印製上述使用之鹼性觸媒，例如氫氧化鈉、氫氧化#等鹼金屬氫氧化物；碳酸鈉、碳酸鉀等鹼金屬碳酸鹽；甲氧基鈉、乙氧基鈉等鹼金屬烷氧基化合物；三乙胺、吡11定、二甲胺基吡啶等有機鹼類；氨水等，其中以鹼金屬氫氧化物爲較佳。反應溫度隨使用之原料化合物、溶劑、試劑、驗性觸媒等而異，通常在〇°C〜2 0 0°C範圍，其中以2 0〜 1 3 0 °C爲較佳。反應時間隨使用之原料化合物、溶劑、試劑、鹼性觸媒、反應溫度而異，通常在1 〇分鐘至3曰範圔’其中以 1至1 0小時爲較佳。本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） 78- A7

1284531 五、發明說明（76 ) 反應結束後，本反應之目的化合物（I I丨），例如可藉由和反應液、溶縮反應混合物，加入水和乙酸乙酯等不會混合之有機溶劑、水洗後，分離含有目的化合物之有機層或水層、蒸餾去除溶劑而得。所得化合物，必要時依照常法，例如再結晶、矽膠管柱層析法等精製之。又，所得化合物爲目的化合物（I a )，倘若無脫保護基或更換取代基之必要時，不必要經過下述A - 2工程可直接獲得化合物（I a )。 (A - 2工程）本工程係在不活性溶劑中，由周知或經（A - 1 )工程所得化合物（I I I )，在必要時進行取代反應，繼之 ’或同時，隨必要進行去除保護基反應而得化合物（I a )之工程。本工程中之上述取代反應，隨目的之取代基而異，祇要能獲得目的之官能基之反應，別無任何限制，可依照文獻（參照例如、、Aliphatic Nucleophilic Substitution , Hartshorn, Cambridge University Press: Cambridge ( 1 973), Chem. Soc. Rev., j_9_, 83 ( 1 990 )、 Carbocation Chem., 121 ( 1989)等）之方法而進行。又，本工程中之脫保護基反應，隨保護基而異，祇要能獲得目的之官能基，別無特別限制，例如可參考文獻（例如、、Protective Groups in Organic Synthesis ” ， Greene，本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） ▼裝· — I (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 訂經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 -79- A7 1284531 B7___ 五、發明說明（77 ) T. W.; wuts，p· G· M. John Wiley & Sons: New York, 1999 等 )之方法而進行。 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) (B法） (B - 1 ) 本工程係在不活性溶劑中，鹼性觸媒之存在下或不存在下，由周知或周知化合物容易取得之化合物（I V )和 R 1 a - Y反應而製得化合物（v )之工程。經濟部智慧財產局員工消費合作社印製上述使用之溶劑，例如水；己烷、庚烷、石油英、石油醚等之脂肪族碳化氫類苯、甲苯、二甲苯等芳香放碳化氫類；二氯甲烷、氯仿、四氯化碳、二氯乙烷、氯化苯、二氯化苯等鹵化碳化氫類；甲酸乙酯、乙酸乙酯、乙酸丙酯、乙酸丁酯、碳酸二乙酯等酯類；二乙醚、二異丙醚、四氫咲喃、一惡院、一甲氧基乙院、二乙一醇一甲醚等酸類；丙酮、甲乙基酮、甲異丁基酮、異佛爾酮、環己酮等酮類；硝基乙烷、硝基苯等硝基化合物類；乙腈、異丁腈等腈類；甲醯胺、N，N_二甲基醯胺、N，N_二甲基乙醯胺、N —甲基一 2 —吡咯烷酮、N —甲基吡咯二酮、六甲基磷酸三醯胺等醯胺類；四氫噻吩二氧化物等亞硕類 •，吡啶類等，其中以水或吡啶爲較佳。上述使用之鹼性觸媒，例如氫氧化鈉、氫氧化鉀等驗金屬氫氧化物；碳酸鈉、碳酸鉀等鹼金屬碳酸鹽；甲氧基鈉、乙氧基鈉等鹼金屬烷氧基化合物；三乙胺、批D定、二 $紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐）經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 1284531 A7 __B7 _____ 五、發明說明（78 ) 甲胺基吡啶等有機鹼類；氨水等，其中以鹼金屬氫氧化物爲較佳。反應溫度隨使用之原料化合物、溶劑、試劑、鹼性觸媒等而異，通常在ot：〜2 0 0°C範圍，其中以2 ◦〜 1 3〇°C爲較佳。反應時間隨使用之原料化合物、溶劑、試劑、鹼性觸媒、反應溫度而異，通常在1 0分鐘至3日範圍，其中以 1至1 0小時爲較佳。反應結果後，本反應之目的化合物（V )，例如可藉由和反應液、溶縮反應混合物，加入水和乙酸乙酯等不會混合之有機溶劑、水洗後，分離含有目的化合物之有機層或水層、蒸餾去除溶劑而得。所得化合物，必要時依照常法，例如再結晶、矽膠管柱層析法等精製之。又，所得化合物爲目的化合物（I a )，倘若無脫保護基或更換取代基之必要時，不必要經過下述B — 2工程可直接獲得化合物（I a )。 (B — 2工程）本工程係在不活性溶劑中，由周知或經（B — 1 )工程所得化合物（V )，在必要時進行取代反應，繼之，或同時.，隨必要進行去除保護基反應而得化合物（I a )之工程。本工程係按照A - 2工程同樣方法進行。本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） -81 . -· I - I l· I I I — — — — — — — —— (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) A7 1284531 _______B7_____ 五、發明說明（79 ) (C法） (C 一 1 ) 本工程係在不活性溶劑中，鹼性觸媒之存在下或不存在下，由周知或周知化合物容易取得之化合物（I V )和 R2a — Y反應而製造化合物（V I I )之工程。本工程和A - 1工程同樣方法進行。所得化合物在必要時，依照常法，例如再結晶、矽膠管柱層析法等精製之。又，所得化合物係目的化合物（I b )，倘無需要脫保護基或變更官能基之必要時，可不經由下歹i c - 2工程而直接獲得化合物（I b )。 (C - 2工程）本工程係在不活性溶劑中，由周知或（C 一 1 )工程所得化合物（V I I )，必要時進行取代反應，繼之，或同時隨必要而進行去除保護基板反應而製成化合物（：[b )之工程。本工程按照A — 2工程相同方法進行。又，本發明之化合物已屬公開之周知方法（例如甲硝唑之製法已由Jacob等人公告在美國專利 U S 2，9 4 4，0 6 1號公報，替硝嗤之製法由B u 11 e r 等人公告在美國專利US 3，376，31 1號公報）。其他，例如製造具有二氫吡啶環衍生物之方法已由本紐尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐)Z " ----I----------I L--II 訂—------線 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 A7 1284531 _______B7___ 五、發明說明（8〇 )

Gorlitzei:等人公開在（pharmazie ( 1 9 9 9 ) ，5 4 ( 12) ’ 8 8 9 — 8 9 2 )中，氨基甲酸酯衍生物之製法 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 由 Hay 等人公開在（Biorg. Med. Chem. Lett· ( 1 9 9 9 ) ，9 (15) ，2237 — 2242)中，異喹啉環衍生物之製法由Perveen等人公開在（Bioorg. Med. Chem. Lett. (1999) ，9(15)，2031- 2036)中，具有吡咯環衍生物之製法由Anadlu等人公開在（Eur. J. Med. Chem· (1999) ，34(3) ，275 — 278 )中’具有由羧基取代之苯環衍生物之製法由Everett等人公開在（Bioorg· Med. Chem. Lett. (1999) ，9(9) ，1267 — 1272)中，具有鹵素取代苯環衍生物，以及具有吡啶環之衍生物之製法由Shafiee等人公開在（j. Heterocycl· Chem. 1998) ，35(3) ，607 — 6 1 〇 )中，具有芳基羰基氧基之衍生物之製法由Bowdem 等人公開在（Eur. J. Chem· (1997) ，32(12) ，9 9 5 - 1 0 00)中，具有二氧基呋喃環之衍生物之製法由Bah等人公開在（Eur· J. Chem. ( 1 9 9 7 )，經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 32 (7 - 8) ，637 — 650)中，具有羥基芳基衍生物之製法由Arrendondo等人公開在（ Bioorg. Med. Chem. Lett. ( 1 9 9 6 ) ，6(15) ，1781 — 1784) 中，具有苯基醯胺基之衍生物之製法由ShaHee等人公開在 (J. Sci. Islamic Repub. Iran. ( 1 9 9 5 ) ，6(1) ，25 - 2 8 )中，具有烷硫基衍生物之製法由Rao等人開公在（J. Chem. Soc. Perkin Trans. 1 (1994) ，（17)， 83- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） A7 1284531 __B7_；___ 五、發明說明（81 ) (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 2 3 9 9 — 2 40 2)中，具有羥基烷基芳基之衍生物之製法由Fudan等人公告在歐洲專利E P 5 3 5 5 2 8號中，具有yS —內酯胺環之衍生物之製法由Bertola等人公告在歐洲專利公告E P 4 9 0 4 5 0號中’胺基院苯基硫基衍生物之製法由Bundgaargd等人公告在國際專利公告 W 0 9 0/0 8 1 2 8號中，具有芳基烷基羰基氧基之衍生物之製法由Rao等人公開在（Indian J. Chem. Sect. B ( 1 9 9 0 ) ，29B(11) ，1034 — 40)中， N -取代胺基甲基苯甲酸酯衍生物之製法中Jansen等公開在（Int· J. Pharm. (1990) ，58(2) ，143 — 1 5 3 )中，具有吡啶環之衍生物之製法中Alcalde等人公開在（Farmaco (1989) ，44(11) ，1095 — 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 1 1 0 7 )中，伴有硝基之轉移反應之甲硝唑仲硝唑之製法由Buforn等人公告在美國專利US 4925952號中，使用伸烷基次磺酸酯製造甲硝唑、仲硝唑之方法由 Bonnamas等人公告在美國專利公報US 4 9 2 5 9 4 9 號中，具有烷基羰基氧基衍生物之製法由johansen等人公開在（Int. J· Pham. (1986) ，32(2 — 3)， 1 9 9 一 2 0 6 )中，具有葡聚糖環之衍生物之製法由 Vermeersch 等人公開在（Bull· Soc. Chim. Belg· (1985) ，94(8) ，591 — 596)中，L — 半胱胺酸衍生物之製法由Reiner等人公告在歐洲專利公報 E P 1 4 0 3 9 5號中，胺基酸殘基之酯衍生物之製法由Cho公告歐洲專利公報E P 1 2 7 2 7 4號中，具有本紐尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（21G X 297公釐)~ A7 1284531 -------B7_ 五、發明說明（82 ) (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 羥基烷基芳基衍生物之製法由Tessitore公告在歐洲專利公報E P 1 1 6 5 7號中，具有羥基烷基芳基之衍生物之製法也由Scalesciani公告在歐洲專利公報 EP 1 0 3 1 00號中，胺基酸或殘基之酯衍生物之製法由 Bundgaard 等人公開在（Int. J. Pharm. ( 1 9 8 4 ) ’18(1 — 2) ，67 — 77)中，二甲基甘胺酸殘基之酯衍生物之製法由Thorbek等人公告在歐洲專利公報 EP 9 6 8 70號中，具有芳基氧基氧基環之2 —硝基咪唑衍生物之製法由Hofheiniiz等人公報在歐洲專利公報 EP 8 1 7 1 9號中，白金鹽衍生物之製法由Bales等人公開在（J. Chem. Soc. Chem. Comm. (1983) ，（8) 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製，4 3 2 — 3 )中，松香酸衍生物之製法由Whitefield等人公告在英國專利公報GB 209 7783號中，具有羥基烷基芳基之衍生物之製法由Bonom公告在美國專利公報 US 446 3 0 1 2號中，具有烷基磺醯基苯基氧基之衍生物和具有烷基硫基苯氧基之衍生物之製法由 Winkelmann等人公告在英國專利公報G B 1 5 4 1 2 8 0 號、GB1590974號中，具有乙醯胺基取代苯氧基之衍生物之製法由Winkelmann等人公開在（Arzneim. -Forsch. ( 1 9 7 8 ) 5 28(5) ，739 — 49)中，具有苯基胺基甲酸酯之衍生物以及其有肼基竣基之衍生物之製法由Cavalleri等人公開在（J. Med· Chem. (1978 )，21(8) ，781—4)中，具有胼基之衍生物之製法由 Winkelmann 等人公開在（Arzneim. -Frosch.( 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） 85- 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 1284531 A7 ___B7 ___ 五、發明說明（83 ) 1977) ，27 (12) ，2251 — 63)中，具有苯基胺基甲酸酯之2 -硝基咪唑衍生物之製法由cavalleri 等人公告在美國專利公報US 4 1 1 39 5 3號中，具有丙炔基之2 -硝基咪唑衍生物之製法由cavalleri等人公開在（J· Med. Chem. ( 1 9 7 7 ) ,20(11)， 1 5 2 2 — 5 )中，具有取代苯氧基之衍生物之製法由 Winkelmann等人公告在美國專利公報 US 40 3 1 232號中，具有羥基之2 —硝基咪唑衍生物之製法由Assandri等人公告在美國專利公報 G B 1 4 8 0 1 9 2號中，具有烷基羰基氧基之衍生物之製法由Hoffer公告在英國專利公報 G B 1 4 5 3 4 1 7號中，具有喹啉環之衍生物之製法由Kreider等人公告在美國專利公報US 39 1 0925 號，U S 3 8 2 8 0 5 6號中，以甲酸爲溶劑之二甲硝咪唑之製法由Frank等人公告在英國專利公報 G B 1 4 9 3 4 9 6號中，使用環氧化物製造甲硝唑之方法由Frank等人公告在英國專利GB 1481349號中，具有苯基醯胺基之衍生物的製造由Heeres等人公告在美國專利U S 3 9 2 8 3 7 4號中，使用環氧氯丙烷製造奧硝唑之方法由Hoffer等人公開在（J. Med. Chem.( 1 9 7 4 ) ，17(9) ，1019 — 20)中，1—甲基一 5 -異丙基一 2 -硝基咪唑之製法由Martin等人公告在美國專利US 3828064號中，具有羧基咪唑衍生物之製法由Rufer等人公告在美國專利 ------------------r---訂---------線表 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） 86- A7 1284531 B7 _ 五、發明說明（84 ) (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) U S 39 6 6732號中，具有氨基甲酸酯基之衍生物和2 -硝基咪唑衍生物之製法由ChalHer等人公告在英國專利G B 1 3 5 2 2 8 8中，使用環氧乙基和硫酸製造甲硝唑之方法由Muhlbrod公告在英國專利 GB 1 3 0 1225號中，具有萘腙基或烯基之2 -硝基咪唑衍生物之製法由Cavalleri等人公開在（J. Hetrocycle Chem. (1972) ，9(5) ，979 — 84)中，具有羧基繳花鹼基衍生物之製法由Papaioannou公告在美國專利 U S 3 6 9 4 4 5 2號中，具有烯基之衍生物之製法由

Hoffer等人公告在美國專利US 3652579號中， 2 —苯甲基衍生物之製法由Hoff等人公告在英國專利 G B 1 3 3 6 2 2 8號中，使用硝酸之硝基化和繼後之加水分解而製造仲硝唑之方法由Jeanmart等人公告在英國專利G B 1 2 7 8 7 5 7號中，仲硝唑和1 一（ 2 —甲基一 5 -硝基咪坐—1 一基）—2 —丙酮之製法由Jeanmart 等人公告在英國專利GB 1278758號中，1 ，5 一二甲基一 2 —硝基咪唑和1 ，4，5 —三甲基一2 —硝經濟部智慧財產局員工消費合作社印製基咪唑之製法由Lancini等人公告在英國專利 G B 1 1 1 4 1 5 4號中，具有亞硝基之衍生物之製法由Kulsa等人公告在美國專利US 371 149 5號中，具有羥基衍生物之製法由Chemerda等人公告在美國專利 U S 3 5840 07號中，由烷基取代之2 —硝基咪唑衍生物之製法由Lamcini等人公告在南非專利 Z A 6 905 6 70號中，具有磺醯基之衍生物（包括本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐) 7^ ' "~ 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 1284531 A7 _____ B7 五、發明說明（85 ) 替硝唑）之製法由MUler等人公開在（J· Med. Chem.( 1970) ，13(5) ，849—52)中，具有羥基之2 -硝基咪唑之製法由Lancini等人公告在英國專利 GB 1 2 2 9 1 70號中，具有鹵化烷基之衍生物之製法由 Kajfez 等人公開在（Fam· Glas. ( 1 9 6 9 ) ，2 5 (2) ，49 — 54)中，4 —碘一1，2 —二甲基一5 一硝基味嗤之製法由Hoffer等人公開在（J. Heterocycle Chem. (1966) ，3(4) ，454 — 8)中，據上述各種製法皆能製造本發明化合物。本發明之皮膚疾病用外用劑之投與形態，例如軟膏劑、乳膏劑、洗滌劑、含水性貼附劑、洗髮劑、膠狀劑、柔髮劑、化粧水、乳液劑、糊劑、刮鬍用乳膏劑、粉底、古龍水、塗敷劑、半固形物、固形物或液劑等。這些製劑在必要時可使用下列添加劑依照常法製劑，例如抗氧化劑（例如抗壞血酸、枸櫞酸等羧酸類；生育酚、二丁基羥基甲苯等酚類）；防腐劑（例如去氫乙酸、水揚酸、乙底酸二鈉等羧酸類；對羥基苯甲酸乙酯、對羥基苯甲酸甲酯、對羥基苯甲酸異丙酯、百里香酚等酚類）、濕潤劑（例如甘醇、丙二醇、二丙二醇、1 ，3 -丁二醇等乙醚類；透明質酸等有機酸類；尿素等之醯胺類）、粘稠劑（例如聚乙二醇等高分子化合物；羧甲基纖維素鈉、羧丙基纖維素等纖維素類）、緩衝劑（例如枸櫞酸、乳酸、酒石酸等有機酸類；鹽酸、硼酸等無機酸類；磷酸二氫鈉、枸櫞酸鈉等鹽類；三乙醇胺等有機鹼類；氫氧化鈉、氫氧化鉀等無機本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） — — — — — — — — — I I--：--- -訂· !! (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) -88- 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 1284531 A7 B7 五、發明說明（86 ) 鹼等）、吸著劑（例如高嶺土、膨潤土等含水矽酸鋁類；氫氧化鋁鎂、氫氧化鋁等無機鹽類）、基劑（例如白色凡士林、吐溫6 0、吐溫8 0、液態石蠟、蜜鱲、凡士林、箆蔴籽油、矽酮油、硬化箆蔴籽油、天然橡膠、椰子油脂肪酸二乙醚醯胺、聚氧化乙烯硬化篦蔴籽油、天然橡膠乳膠、1 ，3 —戊二烯共聚合樹脂等有機物；聚丁烯、合成橡膠S B R、單硬脂酸聚乙二醇、單硬脂酸聚氧化乙二醇、聚氧化乙烯鯨臘硬脂基醚、聚氧化乙烯油基鯨臘基醚、矽、丙烯酸澱粉300、聚丙烯酸鈉、甲基丙烯酸•正丁基共聚物、羧基乙烯聚合物等高分子化合物；硬脂酸等脂肪酸類；鯨蠘醇、肉豆蔻醇等醇類；肉豆蔻酸十八烷酯、肉豆蔻酸異丙酯、辛酸鯨臘脂等脂肪酸酯類）、溶劑（例如乙醚、異丙醇、1 ，3 — 丁二醇、正十八烷醇、克羅米通、三個（辛酸、癸酸）甘油等碳化氫）、安定化劑（例如偏磷酸鈉、氧化鋅、氧化鈦等無機鹽類；聚氧化乙烯月桂基硫酸醚硫酸鈉、月桂基硫酸鈉等有機鹽類）、粘接劑 (例如聚丙烯酸鈉、二丙二醇等高分子化合物）、乳化劑 (例如單油酸山梨糖醚鹽、單油酸聚氧化乙烯山梨糖醇鹽、D -山梨糖醇、單月桂酸聚甘醇、聚氧化乙烯月桂基醚硫酸鈉等碳化氫）、界面活化劑（例如單月桂酸聚甘醇鹽、聚氧化乙烯油醇醚等高分子化合物）、三十碳烷、稀釋劑、司盤6 0、司盤8 0、明膠、對羥基苯甲酸丙酯、對羥基苯甲酸甲酯、月桂基二甲胺乙酸甜菜鹼、椰子油脂肪酸二乙醇醯胺、N —〔烷基（1 2，1 4 )氣基—2 —羥本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） -----------1^11^ 訂|----- -線‘ (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) -89 - 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 1284531 A7 _ B7 五、發明說明（87 ) 基丙基〕- L -精胺酸鹽酸液、矽酮油、荷荷芭油、香料等添加劑，例如按照下述常見方法製造之。上述所使用「香料」，祇要是食品、化粧品、醫藥品等一般使用之香料即可採用，天然香料中，例如由植物萃取之香料有玫瑰油、熏衣草油、橙油等，由動物萃取之香料有自麝香鹿採取之麝香、由海狸採取之海狸油等，合成香料中，例如檸檬烯、/3 -丁子香烯、法呢醇、檸檬醛、 r 一十一內酯、吲哚、橙花醛等。軟膏劑之製造，例如將活性成分和基材加熱攪拌，力口熱分散之後，攪拌下冷却至室溫而成。乳膏劑之製造，例如將基材在加熱攪拌下製好，再於加熱攪拌下添加活性成分或含有活性成分之溶液，所得乳化液冷却至室溫而成。洗滌劑之製造，例如在油性基材或加溫融解之油性基材和水性基材之混合基材中，加熱攪拌下添加活性成分或含有活性成分之溶液，繼之，添加水性基材，所製得液體冷却至室溫而成。含水性貼附劑之製造，例如加溫融解之油性基材和水性基材之混合基材中，攪拌下添加添加劑，再於加熱攪拌下添加活性成分或含有活性成分之溶液，所得膏狀物展延在不織布上，裁成適當大小而成。非含水性之貼附劑之製法，例如在加溫融解之油性基材之混合基材中，加熱攪拌下添加活性成分或含有活性成分之溶液，繼之，攬拌下添加在加溫融解之合成樹脂混合 ------------------r---訂---------線‘ (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） 90· A7 1284531 B7____ 五、發明說明（88 ) 物中，所得膏狀物展延在不織布或織布上，裁成適當大小而成。膠狀劑之製造，例如將膠基材溶解均勻後，添加親水性有機溶劑，繼之’加入有效成分，加溫、溶解、分散之。然後，加溫下添加溶劑，繼之，攪拌下中和之後，冷却至室溫而成。洗髮劑之製造，例如將純水加溫，然後加入有效成分陰離子界面活性劑、保濕劑等，必要附加入陽離子性高分子等，均一溶解之後，冷却而成。糊劑之製造，例如臘類中加入油脂、加熱融解後，再加入色料、碳化氫類、有效成分等，必要時可加入保濕劑等，均勻之後冷却而成。柔髮劑之製造，例如純水中，加入有效成分、保濕劑、陽離子界面活性劑等水溶性成分，再加熱融解之。其中添加高級醇類、碳化氫等油性成分之加熱溶解者，攪拌、均勻之後，冷却而製成。液劑之製造，例如純水中，加入有效成分、保濕劑、低級醇類等，混合之，必要時加入水溶性高分子化合物而製成。另外，必要時可將脂肪酸、油脂、脂肪酸酯等之油性成分之混合物加熱融解，並加入而製成。肥皂劑之製造，例如加入鹼於加熱過之油脂中而製成。另外，將低級醇類添加油脂中’攪拌，再添加鹼、純水、保濕劑而製成。添加多糖類充分混合，再添加染料、香料、有效成分、均勻之後’冷却、乾燥而製成。 ---------------- (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁)

訂---------線L 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） -91 - 1284531 A7 ______ B7 五、發明說明（89 ) (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 乳液之製造，例如純水中加入有效成分、保濕劑等，加熱融解再添加於界面活性劑、高級醇類等油性成分之加熱融解混合物中，攪拌均勻、冷却而成。刮鬍用乳膏之製造，例如純水中加入有效成分、保濕劑、鹼等並加熱融解，添加去脂肪酸、脂肪酸酯類、油脂等必要成分之加熱融解混合物中，混合均勻之後，冷却而製成。化粧水之製造，例如純水中加入活性成分，摻粘劑、保濕劑等，繼之，加入醇類、界面活性。油脂等油性成分之混合物、均勻之後而成。粉底之製造，例如將粉碎成微細之粘土礦物性色料、著色料等混合，加入脂肪酸、高級醇類、油脂、酯類等、混合均勻而成。經濟部智慧財產局員工消費合作社印製古龍水之製造，例如純水中加入有效成分，保濕劑、低級醇類等混合，必要時可加入水溶性高分子化合物，冷却後加入香料而成。另外，必要時可加入在脂肪酸、油脂、脂肪酸酯類等油性成分之加熱融解混合物中，冷却後再添加香料亦可製成。塗敷劑之製造，隨劑型種類而原料完全不相同。膠狀者，例如純水中加入有效成分、保濕劑、鹼等，加熱融解，再添加摻粘劑。水溶性高分子化合物並攪拌之，繼之，加入醇類、界面活性成分等，溶解後、冷却而成。又，製造本發明之皮膚疾病用外用劑之際，祇要不影響到由上述藥劑所調配成之皮膚科學上之應用效果之範圍本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） -92- 1284531

五、發明說明（9〇 ) ’尙可含有其他藥效成分。這種藥效成分，例如周知之淸涼成分，角質剝離劑、皮質抑制劑、抗脂漏劑、殺菌劑、鉍癢劑等。另外，皮膚疾病上可使用之藥劑也可包括之，具體言之，例如薄荷醇、水揚酸、雌二醇、甘草酸、氯化节院錢、苯酚、樟腦等；麻藥和淸醒劑，例如鹽酸乙基嗎啡、鹽酸羥基可待因酮、鹽酸古柯鹼、鹽酸哌替定、鹽酸脫氧麻黃鹼、d 1 -鹽酸甲基麻黃素、鹽酸嗎啡、枸櫞酸分太尼、酒石酸左洛啡烷等；局部殺菌劑，例如聚維酮碘、碘仿等；酵素製劑，例如氯化溶菌酶、鏈激酶、雙鏈酶胰蛋白酶、脫氧核糖核酸酶等；中藥類，例如紫根萃取物、東莨菪浸膏等；大腸菌死菌、表二氫膽固醇、三苄糖甘等之痔用劑；止血劑，例如凝血酶、氧化纖維素、海藻酸鈉等。本發明藉實施例和試劑例更詳細說明如下：〔實施例〕 (實施例1 )外用軟膏劑處方：甲硝唑（2 g )、吐溫8 0 ( 1 g )、丙二醇 (28g)、白色凡士林（69g)。製法：白色凡士林在加溫攪拌下，加入吐溫8 0、丙二醇和甲硝唑之混合物。然後連續攪拌下加溫分散之。繼之，攪拌下慢慢冷却至約2 5 °C而放入適當容器中。 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) -----r---訂---------線』經濟部智慧財產局員工消費.合作社印製本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） -93- A7 B7 1284531 五、發明說明（91 ) (實施例2 )外用軟膏劑處方：甲硝唑（2 g )、丙二醇（5 g )、單硬脂酸聚氧乙二醇（4 g )、液態石鱲（1 0 g )、白色凡士林 (6 〇 g )、蒸餾水（使總量成爲1 0 〇 g之餘量）。製法：將蒸餾水、丙二醇和甲硝唑攪拌下加溫分散，再調整爲約7 〇 ’然後慢慢添加將單硬脂酸聚氧化乙二醇、液態石蠟和白色凡士林在約7 〇 °c下融解調整者。然後，連續攪拌下慢慢冷却至約2 5 °C，,再放入適當容器中〇 (實施例3 )外用乳膏劑處方：甲硝唑（2 g )、硬脂酸（5 g )、聚環氧乙烷西托硬脂醚（1 2 E ·〇·）（ 0 · 5 g )、聚環氧乙烷西托硬脂醚（2 Ο E ·〇·）（ 0 · 5 g )、鱈蠘醇（ 5 g )、辛酸鯨蠟酯（5 g )、液態石蠟（5 g )、蜜蠘 (lg)、丙三醇（5g)、 1，3 — 丁二醇（5g)、三乙醇胺（5 g )、鹽酸（2 · 7 g )、蒸餾水（使總量成爲100g之餘量）。製法：將聚環氧乙烷西托硬脂醚（2 0 E ·〇·）、聚環氧乙烷西托硬脂醚（1 2 E ·〇·）、硬脂酸、鯨鱲醇、辛酸鯨蠘酯、液態石躐和蜜蠟在約7 0〜7 5 °C下融解之溶液，攬拌下，將溶解蒸餾水，丙二醇、1 ’ 3 -丁二醇和三乙醇胺之溶液在約7 0 °C之加溫下慢慢添加。繼之，再將溶解有蒸餾水，甲硝唑和鹽酸之溶液加溫至約 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) -ί — l·! — 訂------— II 線k 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） -94- 1284531

發明說明（92 ) 7 0 °c後慢慢加入。所得乳化液在連續攪拌下冷却至約 2 5 °C ’所得乳膏放入適當之容器中。 (實施例4 )外用乳膏劑處方：甲硝唑（1 . 8 g ) 脂酸乙二醇（1 2 g )、單硬月ί 、聚環氧乙烷西托硬脂醚（1 2 環氧乙烷西托硬脂醚（2 Ο Ε . (2 g )、液態石蠟（5 g )、羥基苯甲酸乙酯（〇 . g 、硬脂酸（2 g )、單硬酸聚氧化乙二醇（3 g ) E . 0 . ) ( 1 g )、聚 0 . ) ( 1 g )、鯨鱲醇辛酸館蠘酯（5 g )、對 )、矽（1 g )、蜜鱲（ (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) g 3 - 丁二醇（7 g )、丙三醇 g 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製、氫氧化鈉（適量）、鹽酸（適量）、蒸觀水（使總量成爲l〇Og之餘量）。製法：蒸餾水、1 ，3 - 丁二醇和丙三醇之溶解物中，加入甲硝唑，再添加鹽酸至甲硝唑完全融解爲止。該液加溫至約7 0 °C，加入氫氧化鈉調整爲P Η 6 · 9。然後將此攪拌下慢慢添加在油相之硬脂酸、單硬脂酸乙二醇、單硬脂酸聚氧化乙二醇、聚環氧乙烷西托硬脂醚 (1 2 Ε ·〇·）、聚環氧乙烷西托硬脂醚 (2 Ο Ε ·〇·）、鯨蠟醇、液態石蠟、辛酸鯨鱲酯、砂、對羥基苯甲酸乙酯乙酯和蜜鱲之調整在約7 0〜7 5 °C 之溫度而融解之溶液中。所得乳化液在連續攪拌下冷却至約2 5 °C，所製成乳膏裝入適當容器中。本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） -95- 1284531 A7 B7 _ 五、發明說明（93 ) (實施例5 )外用乳膏劑處方：甲硝唑（1 · 8 g )、正十八烷醇（5 g )、硬脂酸（5 g )、三乙醇胺（5 g )、液態石蠟（1 〇 g )、乙底酸二鈉（〇· 25g)、丙三醇（l〇g)、百里香酚（0 · 2 5 g )、鹽酸（適量）、蒸餾水（使總量成爲l〇〇g之餘量）。製法：將正十八烷醇、硬脂酸和液態石蠟之混合物攬拌下加溫融解，並保持在約7 0 °C，然·後加入甲硝哩。再將蒸餾水、丙三醇和三乙醇胺之溶解混合物保持在約7 0 °C下攪拌中慢慢加入，繼之，添加乙底酸二鈉和百里香酣。所得乳化物用鹽酸調整爲P Η 6 · 8之後，連續攪拌下冷却至約2 5 °C，再裝入適當容器中。 (實施例6 )外用洗滌劑處方：甲硝唑（2 g )、硬脂酸（4 g )、鯨蠟醇（ 1 g )、聚環氧乙烷西托硬脂醚（2 0 E ·〇· ） ( 1 g )、三乙醇胺（0 · 2g)、丙三醇（5g)、異丙醇（ 1 〇 g )、蒸|留水（使總量成爲1 0 0 g之餘量）。製法：將鯨蠘醇、聚環氧乙烷西托硬脂醚 (2 0 E ·〇·）、硬脂酸和甲硝唑在攪拌下加溫融解，再添加三乙醇胺，蒸餾水和丙三醇之混合融解物。繼之，冷却至4 0 °C，添加異丙醇，連續攪拌下急冷至約2 5 °c ，冷却後裝入適當容器中。 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 11111111 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 \紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） -96- 1284531 五、發明說明（94 (竇施例7 )外用洗滌劑處方：甲硝唑（1 · 8 g )、正十八烷醇鯨蠟醇（1 g )、聚環氧乙烷西托硬脂醚（1 g

E 〇 g 3 — 丁二醇（1〇g )、吐溫8 〇〇g g )、羧甲基纖維素鈉（1 g )、異丙醇（餾水（使總量成爲1 0 0 g之餘量）。製法··將1，3 - 丁二酯和蒸餾水之溶解混合在約7 0 °C，連續攪拌中，慢慢加入調整在約7〇十八烷醇、鯨蠟醇和聚環氧乙烷西托硬脂醚 (1 2 E ·〇·）之加溫融解物。繼之，攪拌下加唑、羧甲基纖維素鈉和Tween 8 0之加熱混合物。 4 0 t之後，慢慢添加異丙醇、攪拌下冷却至約2 裝入適當容器中。蒸物調整 °C之正入甲硝冷却g 5 °c , rtf先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) ，填寫本經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 (實施例8 )含水性貼附劑處方：甲硝唑（2 g )、高嶺土（. 5 g )、液態石蠟 (1 〇 g )、丙三醇（1 5 g )、羧甲基纖錐素鈉（5 g )、克羅米通（1 · 5g)、氧化鋅（2g)、吐溫80 (1 g )、明膠（5 g )、聚丙烯酸鈉（5 g )、蒸餾水 (使總量成爲1 0 0 g之餘量）。製法··將蒸餾水、羧甲基纖維素鈉和明膠加溫融解，攪拌下添加在攪拌並分散有氧化鋅、聚丙烯酸鈉和液態石蠘之混合物中。然後攪拌下再添加高嶺土。繼之’將甲硝唑、克羅米通、丙三醇和Tween 8 0攪拌，加溫混合’調 « — — — — — — I— 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） -97- 1284531 A7 _____ B7 五、發明說明（95 ) (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 整在約6 0 °C ，再將此在攪拌加溫下添加到上述混合物中。所得膏狀物以1 m 2不織布約1 〇〇〇 g量展延塗布，再裁成10x1 4cm大小（每14g膏中含有2 80mg 之甲硝唑）而成。 (實施例9 )含水性貼附劑處方：甲硝唑（2 g )、單油酸山梨糖醇酐（0 · 5 g )、單油酸聚氧化乙烯山梨糖醇酐（〇 . 5 g )、箆麻籽油（1 g )、克羅米通（1 g )、明膠（1 g )、高嶺土（ 1 2 g )、偏磷酸鈉（0 · 1 5 g )、1 ，3 — 丁二醇（5 g )、丙烯酸澱粉3 0 ( 1 g )、聚丙烯酸鈉（5 g)、甲基丙烯酸、丙烯酸正丁共聚物（3 g)、D —山梨糖醇液（70%) (50g)、酒石酸（1.5g)、氧化鈦（lg)、氫氧化銘鎂（0 · 25g)、二丁基經基甲苯（0 · 2 g )、蒸餾水（使總量成爲1 0 0 g之餘量）。經濟部智慧財產局員工消費合作社印製製法：將蒸餾水和適量之D -山梨糖醇液混合融解、連續攪拌下加入氧化鈦，繼之，加入高嶺土和適量之D -山梨糖醇液。然後加入偏磷酸鈉和蒸餾水之溶解液，繼之，加入明膠和蒸餾水溶解液，再加入上甲基丙烯酸、丙烯酸正丁酯共聚物。然後添加聚丙烯酸鈉、丙烯酸澱粉 3〇0、氫氧化鋁鎂、1 ，3 —丁二醇和箆麻籽油之混合溶解物和單油酸山梨糖醇酐以及單油酸聚氧化乙烯山梨糖 -98 - 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） 1284531 A7 _____B7 _五、發明說明（96 ) 醇酐，再加入甲硝唑、克羅米通和二丁基羥基甲苯之加溫混合物。最後在攪拌下加入所剩下D -山梨糖醇液和酒石酸之調整在6 0 t之混合物。所以膏狀物以每1 m 2之不織布上展延塗布lOOOg，裁成l〇xl 5 cm大小（每 1 4 g膏狀物中含有2 8 〇mg之甲硝唑）而成。 (實施例1 0 )不含水之貼附劑（膏藥劑）處方：甲硝唑（2 g )、液態石鱲（8 g )、二丁基羥基甲苯（0 . 2g)、克羅米通（lg)、單硬脂酸聚氧化乙二醇（2 g )、聚環氧乙烷西托硬脂醚 (20E.O.) (1.8g)、甲基丙烯酸、丙烯酸正丁酯共聚物（5g)、肉豆蔻醇（8g)、天然橡膠（ 20g)、合成橡膠 SBR (37g)、聚丁烯（15g )。製法：攪拌下將甲硝唑、二丁基羥基甲苯和克羅米通加溫混合，繼之，加入單硬脂酸聚氧化乙二醇、聚環氧乙烷西托硬脂醚（2 0 E · 0 ·)和肉豆蔻醇並加溫混合。然後連續攪拌下將上述加入天然橡膠乳膠、甲基丙烯酸· 丙烯酸正丁酯共聚物、S B R合成橡膠乳膠之加溫融解混合物中。其中再連續攪拌下加入液態石鱲和聚丁烯。所得膏狀物以每lm2之不織布或織布上展延塗布1 〇〇 S ’乾燥後裁成l〇x 14 cm大小（每1 .4 g膏藥中含有 28mg之甲硝唑）而成。 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） -99 - 1284531 A7 ___ B7 五、發明說明（97 ) (實施例1 1 )外用軟膏劑 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 處方：替硝唑（2 g )、丙二醇（2 8 g )、辛酸鯨鱲酯（5g)、白色凡士林（65g)。製法：白色凡士林在加溫攪拌下加入丙二醇，其中添加替硝唑和辛酸鯨蠟酯之混合物，並在連續攪拌下，加溫分散之。然後慢慢冷却至約2 5 °C之後，裝入適當容器中做爲外用軟膏劑。 (實施例1 2 )外用軟膏劑替硝唑（2g)、丙二醇（10g)、單硬脂酸聚氧化乙二醇（5 g )、液態石鱲（2 0 g )、白色凡士林（ 60g)、蒸餾水（使全量成爲100g)之餘量）° 製法：將蒸餾水和丙二醇混合調整爲7 0 °C，攪拌中添加單硬脂酸聚氧化乙二醇、替硝唑、液態石蠟和白色凡士林之混合調整爲7 0 °C之混合物，連續攪拌下慢慢冷却至約2 5 °C之後，裝入適當容器中而得外用軟膏劑。經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 (實施例1 3 )外用乳膏劑處方··替硝唑（1 · 8 g )、硬脂酸（5 g )、聚環氧乙烷西托硬脂醚（12E.O.) (〇.5g)、聚環氧乙院西托硬脂醚（2 0 E ·〇·）（〇 · 5 g )、魚足螺醇（.5 g )、辛酸鯨鱲酯（5 g )、液態石鱲（5 g )、蜜鱲（lg)、丙三醇（5g)、 1，3 — 丁二醇 )、三乙醇胺（5 g )、鹽酸（2 · 7 g )、蒸餾水（使 -100- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐）經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 1284531 A7 __ B7 五、發明說明（98 ) 全量成爲100g)之餘量）。製法：將油相之硬脂酸、聚環氧乙烷西托硬脂醚 (1 2 E .〇.）、聚環氧乙烷西托硬脂醚 (2 0 E ·〇·）、鯨鱲醇、辛酸鯨鱲酯、液態石鱲和蜜蠟在約7 0〜7 5 °C下融解，攪拌之。該混合物中保持約 7 0 °C下慢慢加入蒸餾水、丙三醇、1，3 -丁二醇和三乙醇胺之溶液。繼之，將蒸餾水、替硝唑和鹽酸之溶液加溫至約7 0 °C之後，慢慢加入之。所得乳化液在連續攪拌下冷却至約2 5 °C之後，裝入適當之容器中而得乳膏劑。 (實施例1 4 )外用乳膏劑處方：替硝唑（1 · 8g)、硬脂酸（3g)、單硬脂酸甘醇酯（4 g )、單硬脂酸聚氧化乙二醇（1 2 )、聚環氧乙烷西托硬脂醚（1 2 E ·〇·）（ 0 · 5 g )、聚環氧乙烷西托硬脂醚（2 0 E ·〇·）（ 0 · 5 g )、鯨鱲醇（5 g )、液態石蠟（1 〇 g )、辛酸鯨嫿酯（5 g)、對羥基苯甲酸乙酯（0 · 3g)、矽（Is)、蜜鱲（1.5g)、 1，3 — 丁二醇（5g)、丙三醇（5 g )、氫氧化物（適量）、鹽酸（適量）、蒸觀水（使全量成爲100g)之餘量）。製法：蒸餾水、1 ，3 - 丁二醇和丙三醇之溶解物中，加入替硝唑，再添加鹽酸一直到替硝唑完全溶解爲止。該溶液加溫至約7 0 °C，以氫氧化鈉調整爲P H 6 · 9 ° 再於攪拌下慢慢加入含有硬脂酸、單硬脂酸甘醇醋、單硬本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） _ 1 〇1 - ------------------r---訂-----I---線· (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 1284531 A7 - J----一五、發明說明（99 ) 脂酸聚氧化乙二醇、聚環氧乙烷西托硬脂醚 (1 2 E ·〇·）、聚環氧乙烷西托硬脂醚（2 Ο E · 0 )、鯨蠘醇、液態石躐、辛酸鯨蠟酯、對羥基苯甲酸乙酉旨、矽和蜜蠘之調整在約7 0〜7 5 t：之融解液中。所得乳化液在連續攪拌下冷却至約2 5 °C之後，裝入適當之容器中而得乳膏劑。 (實施例1 5 )外用乳膏劑處方：替硝唑（2 g )、正十八烷醇（5 g )、硬脂酸（5 g )、三乙醇胺（5 g )、液態石蠟（8 g )、& 底酸二鈉（0 · 2g)、丙三醇（l〇g)、百里香酚（ 0 · 2g)、鹽酸（適量）、蒸餾水（使全量成爲1〇〇 g之餘量）。製法：將正十八烷醇、硬脂酸和液態石蠟之混合物攪拌下加溫融解調整爲約7 0 t之後，加入替硝唑，其中攪 -----------------r--—訂·---—---I 一 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) ο 拌 T 擾約續在連整 ’ 調後之之胺 8 醇· 乙 6 三 Η 和 Ρ 醇爲三整丙調、酸水鹽餾用蒸再加，添物慢解慢溶下之拌Ρ 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製約呈却冷酚劑香膏里乳百用和外鈉得二而酸中底器乙容入之加當下適 \)/ 齊滌 g 洗2 用C 外唑丨硝 6 替 1 : 例方施處實酸脂硬入裝後之醇鱲鯨 5 脂. 硬ο 托C 西胺乙乙氧三環、聚} 醚

S ο 〇醇三丙 g 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） -102- A7 1284531 B7____ 五、發明說明（100 ) 異丙醇（1 0 g)、蒸餾水（使全量成爲1 0 0 g之餘量 )° 製法：將鯨蠟醇、聚環氧乙烷西托硬脂醚 (2 0 E ·〇·）、硬脂酸和替硝唑攪拌下加溫融解，再加入三乙醇胺、蒸餾水和丙三醇之混合融解物。其次，冷却至4 0 °C之後，加入異丙醇，連續攪拌下急冷至約2 5 °C之後，裝入適當之容器中而得外用洗滌劑。 (實施例1 7 )外用洗滌劑處方：替硝唑（1 · 8g)、異丙醇（l〇g)、正十八烷醇（1 0 g )、鯨鱲醇（5 g )、吐溫8 0 ( 2 g )、1 ，3 — 丁二醇（1 0 g )、羧甲基纖維素鈉（3 g )、蒸餾水（使全量成爲1 0 0 g )之餘量）。製法：將正十八院醇和臟鱲醇加溫融解，慢慢添加在含有蒸餾水、羧甲基纖維素鈉、吐溫8 0、1 ，3 -丁二醇和替硝唑之加溫混合物中。其次，冷却至約4 0 °C之後，加入異丙醇，連續攪拌下冷却至約2 5 °C ’之後’裝入適當之容器中而得外用洗滌劑。 (實施例1 8 )含水性貼附劑處方：替硝唑（2 g )、高嶺土（ 5 g )、液態石鱲 (1 .〇 g )、丙三醇（1 5 g )、羧甲基纖維素鈉（5 g )、克羅米通（1 · 5 g )、氧化鋅（2 g )、吐溫8 0 (2 g )、明膠（5 g )、聚丙烯酸鈉（5 g )、蒸餾水 ---------------- (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁)

訂---------線I 霸經濟部智慧財產局員工消費合作社印製本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） 103- A7 1284531 ______B7___ 五、發明說明（101 ) (使全量成爲100g之餘量）。製法：蒸餾水中添加含有羧甲基纖維素鈉和明膠之加溫融解物之後，加入高嶺土並分散之，然後，攪拌下添加在氧化鋅、聚丙烯酸鈉和液態石躐之攪拌分散液中。其中再於攪拌加溫下添加替硝唑、克羅米通、丙三醇和吐溫 8 0之攪拌、加溫並調整在約6 0 °C之融解物。所得膏狀物以每lm2之不織布上展延塗布lOOOg，裁成l〇x 1 0 cm之大小（每1 4 g膏狀物中含有2 8 Omg之替硝唑）而得貼附劑。 (實施例1 9 )含水性貼附劑處方：替硝唑（2 g )、單油酸山梨糖醇（〇 · 5 g )、單油酸聚氧化乙烯山梨糖醇酐（〇 · 5 g )、箆麻籽油（lg)、克羅米通（lg)、明膠（lg)、高嶺土 (12忌）、偏磷酸鈉（0.152)、1，3 — 丁二醇 (5 g )、丙烯酸澱粉3 0 0 ( 2 g )、聚丙烯酸鈉（5 g )、甲基丙烯酸·丙烯酸正丁酯共聚物（4 g )、D — 山梨糖醇液（7 0 % ) ( 5 0 g )、酒石酸（1 . 7 g ) 、氧化鈦（lg)、氫氧化鋁鎂（0 · 25g)、二丁基羥基甲苯（〇 · 2g)、蒸餾水（使全量爲l〇〇g之餘量）。製法：蒸簡水和D -山梨糖醇液之適量加以混合融解 ’加入氧化鈦，繼之，攪拌下添加筒嶺土和D —山梨糖醇液之適量。其中添加明膠，再添加甲基丙烯酸、丙烯酸正本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 x 297公H ~ ' ------------------r---訂---------線一 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 1284531 A7 B7 五、發明說明（1〇2) (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 丁酯共聚物。然後，攪拌下添加聚丙烯酸鈉、丙烯酸澱粉 3 0 0、氫氧化鋁鎂、1 ，3 -丁二醇和箆麻籽油之混合溶解物、和替硝唑、克羅米通和二丁基羥基甲苯之加溫分散物，以及單油酸山梨糖醇酐和單油酸聚氧化乙烯山梨糖醇酐之混合物之攪拌混合物。其次加入偏磷酸鈉溶解於少量蒸餾水之溶液。攪拌下加入殘餘之D -山梨糖醇液和酒石酸之調整在6 0 °C之混合物。所得膏狀物以不織布每 lm2上展延塗布l〇〇〇g，裁成l〇xl4cm大小（每1 4 g之膏狀物中含有2 8 〇mg之替硝唑）而得貼附劑。 (實施例2 0 )不含水之貼附劑（膏藥劑）處方··替硝唑（2 g )、液態石鱲（8 g )、二丁基羥基甲苯（0 · 2g)、克羅米通（lg)、單硬脂酸聚氧化乙二醇（2 g )、聚環氧乙烷西托硬脂醚 (2 0 E . 0 . ) (1 · 8g)、甲基丙烯酸•丙烯酸正經濟部智慧財產局員工消費合作社印製丁酯共聚物（5g)、肉豆蔻醇（8g)、天然橡膠乳膠 (固形物計）（2 0 g )、合成S B R乳膠（固形物計） (37g)、聚丁烯（15g)。製法：攪拌下加溫分散替硝唑、二丁基羥基甲苯和克羅米通，然後加入單硬脂酸聚氧化乙二醇、聚環氧乙烷西托硬脂醚（2 0 E ·〇·）和肉豆蔻醇，並加溫混合之。將此，連續攪拌下添加在甲基丙烯酸、丙烯酸正丁酯共聚物、天然橡膠乳膠和合成S B R乳膠之加溫融解混合物中 -105- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） A7 1284531 B7_____ 五、發明說明（103 ) 。所得膏狀物以每1 m2之不織布或織布上展延塗布1 0 0 g，乾燥後裁成1 0 X 1 4 c m大小（1 · 4 g膏狀物中含有2 8 m g之替硝唑）而得膏藥劑。 (實施例2 1 )外用乳膏劑處方·_甲硝唑（2 g )、克霉唑（0 · 1 g )、丙酸氯氟美松（〇 · 005g)、單硬脂酸甘醇酯（10g) 、鯨蠘醇（7 g )、液態石蠟（9 g )、白色凡士林（ 3 · 5 g )、丙二醇（6 · 5 g )、月桂基硫酸鈉（1 g )、純水（使全量成爲1 〇〇 g之餘量）。製法：單硬脂酸甘醇酯、鯨蠟醇、液態石蠘和白色凡士林加溫到約8 5 °C，並施與攪拌，再加入丙二醇、月桂基硫酸鈉和純水之加溫到約8 5 °C並與攪拌之混合物。然後，攪拌下’加入甲硝唑、克霉唑和丙酸氯氟美松。連續攪拌下冷却至約2 5 °C，所得乳膏裝入適當之容器中。 (實施例2 2 )外用乳膏劑處方：（a )甲硝唑（2 g )、利多卡因（〇 · 〇 5 g )、戊酸乙酸潑尼龍（〇 · 〇〇 5 g ) ； ( b )單硬脂酸甘醇酯（1 〇 g )、鯨蠟醇（7 g )、液態石蠟（9 g )、白色凡士林（3.5g) ; (c)丙二醇（6.5g )、月桂基硫酸鈉（1 g )、純水（使全量成爲1 0 0 g 之餘量）。製法：將上述（b )項加溫到約8 5。(：並行攪拌，再本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（21〇 x 297公釐） ------------------r---訂---------線一 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 -106- 1284531 A7 ___B7 五、發明說明（104) (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 加入（C )項之加溫到約8 5 °C也進行攪拌之混合物。最後在攪拌中加入（a )項。連續攪拌下冷却至約2 5 °C，所得乳膏裝入適當之容器中。 (實施例2 3 )外用乳膏劑處方：替硝唑（2 g )、克霉唑（0 · 1 g )、丙酸氯氟美松（0 · 0 0 2 g )、單硬脂酸甘醇酯（1 0 g ) 、鯨蠟醇（7 g )、液態石鱲（9 g )、白色凡士林（ 3 · 5 g )、丙二醇（6 · 5 g )、月桂基硫酸鈉（1 g )、純水（使全量成爲1 0 0 g )之餘量）。製法：將單硬脂酸甘醇酯、鯨蠘醇、液態石蠟和白色凡士林加溫到約8 5 °C下進行攪拌，再加入丙二醇、月桂基硫酸鈉和純水之加溫到約8 5 °C下加以攪拌者，然後攪拌下加入替硝唑、克霉唑和丙酸氯氟美松，連續攪拌下冷却至約2 5 °C，所得乳膏裝入適當容器中。 (實施例2 4 )外用乳膏劑經濟部智慧財產局員工消費合作社印製處方：替硝唑（2g)、氯霉素（〇 . OOlg)、乙酸氫化可的松（0 · 0 0 1 g )、單硬脂酸甘醇酯（8 g )、鯨蠟醇（7 g )、液態石蠟（1 〇 g )、白色凡士林（3 · 5 g )、丙二醇（6 · 5 g )、月桂基硫酸鈉（ 0 · +8 g )、純水（使全量成爲1 0 〇 g之餘量）。製法：將單硬脂酸甘醇酯、鯨鱲醇、液態石鱲和白色凡士林加溫在約8 5 °C中進行攪拌，加入丙二醇、月桂基本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） -107- A7

1284531 五、發明說明（105 ) 硫酸鈉和純水之加溫至約8 5 °C也行攪拌中之混合物’最後攪拌下加入替硝唑、氯霉素和乙酸氫化可的松。連續模拌下冷却至約2 5 °C，所得乳膏裝入適當之容器中。 (實施例2 5 )膠凍劑處方：（a )替硝唑（3 g )、鹽酸苯海拉明（ 0 · 2g)、倍氟美松（〇 · 〇ig)、氯化卡普尼（〇 · 2 g ) ; (b)聚氧化乙;f：希油醇醚（ig) ； (c) 聚乙二醇1 500 (6g)、聚氧化乙二醇400 (2g )、乙底酸二鈉（0.2g) ; (d)二丙二醇（8忌） •’ （ e )水相：氫氧化鉀（〇 · 1 g ) ； ( f )羧棊乙辨聚合物（0 · 5 g )、甲基纖維素（〇 . 2 g )、純水（使其全量成爲10 0 g之餘量）。製法：將（ί )項溶解均勻之後，加入（c )項’ _ 加入（a )項，加溫、溶解、分散之後，（d )項中加Λ (b )項，加溫到6 0 t使之融解後添加之。攪拌中加人 ------------；—1T---------線 — π請先聞讀背面之浲意事頊存填寫本貢) 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製入裝膠得所 Ο OC 5 2 約至却冷後和中之。使中，器項容 } 之 e 當 C 適乳用 C 外唑 }硝 6 甲 2 : 例方施處 S 2 劑 ο 匕曰酉醇甘酸匕曰月硬單 4 7 . S (05 醇 C · 蠟酯 6 鯨丙 { 、.酸醇 } 甲二 S 苯丙 ο 鱲士 { 石凡鈉態色酸液白硫、、基 } } 桂 s b〇月 3 5 、 3 林基、苯經彡基對 g羥、5 對本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） _ 1 _ A7 1284531 B7 五、發明說明（106 ) 甲酸曱酯（0 · 0 5 g )、尿素（2 g )、純水（使全量成爲100g之餘量）。 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 製法：將單硬脂酸甘醇酯、鯨蠟醇、液態石鱲、對羥基苯甲酸丙酯和白色凡士林加溫至約8 5 °C下攪拌，再加入將丙二醇、月桂基硫酸鈉、對羥基苯甲酸甲酯、尿素和純水加溫至約8 5 °C下攪拌之混合物，攪拌中加入甲硝唑。連續攪拌下冷却至約2 5 °C之後，裝入適當之容器中。 (實施例2 7 )洗髮劑處方··甲硝唑（2 g )、單月桂酸聚甘油酯（4 g ) 、聚氧化乙烯月桂基醚硫酸鈉（7 g )、月桂基二甲胺基乙酸甜菜鹼（2 · 5 g )、椰子油脂肪酸二乙醇醯胺（4 g)、聚乙二醇（5g)、 1，3—丁二醇（3忌）、枸櫞酸（適量）、純水（使全量成爲1 0 0 g之餘量）。經濟部智慧財產局員工消費合作社印製製法：添加甲硝唑於聚乙二醇和適量之純水之混合物中，並加溫融解之。在另外容器中，將單月桂酸聚甘油酯、聚氧化乙烯月桂基醚硫酸鈉、月桂基二甲胺基乙酸甜菜鹼、椰子油脂肪酸二乙醇醯胺、聚乙二醇、1 ，3 -丁二醇和適量之純水秤量後加入，攪拌下加溫至約7 0 °C，再加入甲硝唑、聚乙二醇和純水之混合物中，以枸櫞酸調整爲約p Η 6 · 5。攪拌下冷却至約2 5 °C。 (實施例2 8 )膠凍劑處方：甲硝唑（1 g )、聚乙二醇（8 g )、羧基乙 -109- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） A7 B7 1284531 五、發明說明（107 ) 烯聚合物（〇 · 5 g )、甲基纖維素（0 · 2 g )、丙二醇（5 g )、丙三醇（2 g )、聚環氧乙烷油基鯨蠘醚（ 1 g )、異丙醇（5 g )、氫氧化鈉（適量）、純水（使全量成爲100g之餘量）。製法：純水中加入聚乙二醇並融解之。加入甲硝唑後加溫溶解之。然後冷却至約5 0 °C ’攪拌下丙二醇和丙三醇中加入聚環氧乙烷油基鯨蠟醚’加溫至約5 0 °C之後添加之。再連續攪拌下加入氫氧化鈉，調整爲約P Η 6 · 8 。冷却至約4 0 t：之後，加入異丙醇’冷却至約2 5 °C之後裝入適當容器中。 (實施例2 9 )軟膏劑處方·· （ a )甲硝唑（2 g )、克羅米通（2 g ); (b )硬脂酸（2 g )、單硬脂酸甘油酯（1 2 g )、單硬脂酸聚氧化乙二醇（3 g )、聚環氧乙烷西托鯨鱲醚（ 1 2 E . 〇 . ) ( 1 g )、聚環氧乙烷西托硬脂醚 (2 0 E ·〇·）（ 1 g )、鯨鱲醇（2 g )、液態石鱲 (8 g ) ; (〇)1，3—丁二醇（7忌）、丙三醇（5 g )、純水（使其總量成爲1 〇〇 g之餘量）° 製法：將（b )在約7 5 °C下溶解並調製之’其中’ 攪拌下添加（c )之加溫至約7 5 °C而溶解調製之混合物。再添加（a )。連續攪拌下冷却至約2 5 °C之後’裝入適當之容器中。 ------------------r---訂---------線‘ (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 x 297公釐） -110- 1284531 A7 B7 五、發明說明（108 ) (竇施例3 0 )外用乳膏劑 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 處方·· ( a )甲硝唑（2 g )、利多卡因（0 · 0 5 g )、戊酸乙酸潑尼龍（〇 · 〇〇 5 g ) ; ( b )單硬脂酸甘油酯（1 〇 g )、鯨鱲醇（7 g )、液態石鱲（9 g )、白色凡士林（3.5g) ; (c)丙二醇（6.5g )、月桂基硫酸鈉（1 g )、純水（使其全量成爲1〇〇 g之餘量）。製法：將（b )在約8 5 °C下溶解調整之，其中攪拌下添加將（c )在約8 5 °C下溶解調整之混合物’再添加 (a )項。連續攪拌下冷却至約2 5 °C之後，裝入適當容器中。 (實施例3 1 )外用乳膏劑處方：（a )甲硝哩（2 · 5 g )、凱托康嗤（〇 . 1 g ) ； ( b )硬脂酸（5 g )、硬脂醇（5 g )、液態石蠟（5 g )、肉豆蔻酸異丙酯（1 g )、司盤6 0 (1忌）、百里香酚（〇.2g) ; (c) Tween 6〇（經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 0 · 5g)、丙二醇（5g)、三乙醇胺（〇· 4g)、蒸餾水（使其全量成爲1 〇〇 g之餘量）° 製法：將（b )在約8 5 °C下溶解調整之。其中攪拌下添加將（c )在約8 5 °C下溶解調整者。繼之’加入（ a )，連續攪拌下冷却至約2 5 °C之後，裝入適當之容器中。 111 - 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） A7 1284531 __B7___ 五、發明說明（109) (實施例3 2 )外用乳膏劑處方：（a )甲硝唑（3 g )、吡哌酸三水合物（ (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 0 · 1 g )、潑尼龍（〇· 0〇1 g ) ； ( b )單硬脂酸甘油酯（5 g )、聚氧化乙烯（2 3 )鯨醇醚（2 g )、鯨鱲醇（6 g )、白色凡士林（5 g )、液態石蠟（5 g )、三個（辛酸己酸）丙三醇酯（5 g )、肉豆蔻酸辛基十二烷酯（3 g )、對羥基苯甲酸丙酯（〇 . 1 g );( c)丙二醇（5g)、對羥基苯甲酸甲酯（〇 · lg)、蒸餾水（使其全量成爲1〇〇 g之餘量）。製法：將（b )在約8 5 °C下溶解調整之。其中攪拌下加入將（c )在約8 5 °C下溶解調整者，繼之，加入（ a )。連續攪拌下冷却至約2 5 °C之後，裝入適當之容器中〇 (實施例3 3 )外用軟膏劑處方：（a)曱硝唑（2g)、克羅米通（lg)、氟化喜諾隆乙醯替胺（O.OOlg) ; (b)白色凡士經濟部智慧財產局員工消費合作社印製林（4 5 g )、鯨蠟醇（2 0 g )、聚氧化乙烯硬化箆麻籽油（5 g )、吐溫8 0 ( 2 g )、液態石蠘（5 g )、對羥基苯甲酸丙酯（〇 · 1 g ) ; ( c )對羥基苯甲酸甲酯（〇 · lg)、蒸餾水（使其全量成爲l〇〇g之餘量 )° 製法：將（b )在約8 5 t：下溶解調整之。其中攪拌下加入將（c )在約8 5 °C下溶解調整者，繼之，添加（本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） -112- 1284531 A7 B7 五、發明說明（110 ) a )項。連續攪拌下冷却至約2 5 °C之後，裝入適當之容器中。

4 ( 3 : 例方施處劑 C 膏¾ 軟硝用甲外 } S 2 明拉海苯酸鹽 7 脂 C硬醇單匕曰 0^ 、硬 } ) S b ο ( 3 .， ( } 林 g 士 1 凡 • 色 ο 白 Γν、因 } 卡 g 多 3 利C 、醇 }蠟 g 0 2 、 g ο

C 丙 o g 8 5 盤C 司醇、二 ο 8 溫吐 r® 、石 } 態 g 液1 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製蒸餾水（使其全量成爲1 0 0 g之餘量）° 製法：將（c )在約8 5 °C下溶解調整之。其中攪拌下加入將（b )在約8 5 °C下溶解調整者’繼之’加入（ a )。連續攪拌下冷却至約2 5 °C之後’裝入適當之容器中。 (實施例3 5 )外用軟膏劑處方：（a )甲硝唑（2 g )、硫酸慶大霉素（ 0 . 0 0 5 g ) ; (b)單硬脂酸甘油酯（15g)、單硬脂酸聚氧化乙二醇（3 g )、聚環氧乙烷西托硬脂醚（ 2 g )、鯨蠛醇（5 g )、蜜蠘（5 g )、白色凡士林（ 2 0 g ) ; (c)蒸餾水（使其全量成爲i〇〇g之餘量 )° 製法：將（c )在約8 5 °C下調整之。其中攪拌下力口入將（b )在約8 5 °C下攪拌而成者，然後加入（a )。本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） -113- A7 1284531 ---— _ B7_______ 五、發明說明（1Ή ) 連續攪拌下冷却至約2 5 °C之後，裝入適當之容器中。 (實施例3 6 )洗滌劑處方：（a )甲硝唑（2 g )、戊酸倍氟美松（〇 · 0 0 5 g )、美福唑（〇 · 〇 5 g ) ; ( b )硬脂酸 (2 g )、鯨蠟醇（1 · 5 g )、凡士林（4 g )、三十碳烷（5 g )、三個（辛酸己酸）丙三醇酯（2 g )、單油酸山梨糖醇酐（2 g )、聚氧化乙二醇（5 g ) ; ( c )二丙二醇（5 g )、三乙醇胺（〇 · 7 g )、純水（ 6 0 g ) ; ( d )異丙醇（1 〇 g )、純水（使全量成爲 1 0 0 g之餘量）。製法：將（c )在約8 5 t下溶解調整之。其中攪拌下加入將（b )在約7 5 °C下溶解調整者，繼之，加入（ a )。連續攪拌下冷却至約4 0 °C，添加（d )，攪拌下冷却至約2 5 °C。所得洗滌劑裝入密閉容器中。 (實施例3 7 )貼附劑處方：（a)甲硝唑（3g)、克羅米通（lg)、潑尼龍（0.05g) ； (b)D —山梨糖（70%)( 3 0 g )、純水（9 g )、高嶺土（ 1 3 g )、氧化鈦（ 1 g ) ; ( c )明膠（1 g )、純水（4 g ) ; ( d )偏磷酸鈉（0 · 1 g )、純水（1 g ) ; ( e )聚丙烯酸鈉 (5 g )、丙烯酸澱粉3 0〇（1 g )、丙二醇（5 g ) 、箆麻籽油（1 g )、氫氧化鋁鎂（0 · 2 5 g )、單油 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) -----^----訂---------線 . 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） -114- A7 1284531 ____ B7 五、發明說明（112 ) 酸山梨糖醇酐（0 · 5 g )、單油酸聚氧化乙烯山梨糖醇酐（0.5g) ; (f)D — 山梨糖醇（7 0%) (14 g)、二丁基羥基甲基（0 · 2g) ; (g)甲基丙烯酸、丙烯酸正丁酯共聚物（3 g ) ; ( h ) D -山梨糖醇（ 7 0%) (4.9g)、酒石酸（1.5g)。製法：將（b )在約4 0 °C下溶解調整之。其中攪拌下加入將（d )在約6 0 °C下溶解調整者，再加入（c ) ，然後，加入（g )。其中加入將（a )和（e )經充分混合者，其次加入（f )，攪拌下慢慢分少許加入（h ) 。所得膏狀物每1 4 g均勻展延塗布在1 〇 x 1 4 cm之不織布上而得貼附劑。 (實施例3 8 )貼附劑（膏藥劑）處方：（a )甲硝唑（3 g )、吲哚美辛（1 g ); (b )液態石鱲（7 g )、肉豆蔻酸異丙酯（3 g )、聚丁烯（15g)、1’3 -戊二烯共聚合樹脂（26g) ；(c )單硬脂酸聚氧化乙烯山梨糖醇酐（1 . 5 g )、氧化鋅（3 g )、氧化鈦（2 g )、二丁基羥基甲苯（〇.2g)、克羅米通（lg) ; (d)高嶺土（6g) ；(e )天然橡膠乳膠（固形物計）（1 5 g )、合成橡膠S B R (固形物計）（1 7 g ) ; ( f )丙三醇（〇· 2 5 g )、純水（1 g )、聚丙烯酸鈉（〇 · 〇 5 g )。製法··將（b )在約1 1 0 °C下混合融解，並調整爲 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) -----^----訂---------線 · 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） "115- A7 1284531 ____B7 _ 五、發明說明（113) (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 約9 0 °C。其中加入（a )在約7 0 °C調整之後，並混合有（c )和（d )者。再於攪拌下加入（f )，在約7 0 。(：下加入（e )。所得膏狀物以每1 4 g均勻展延塗布在 1 Ο X 1 4 c m之不織布上而得貼附劑。 (實施例3 9 )膠凍劑處方：（a )甲硝唑（3 g )、鹽酸苯海拉明（ 0 · 5g)、倍氟美松（〇 · 〇lg) ; (b)聚氧化乙烯油醇醚（1 g ) ; ( c )聚乙二醇1 5 0 0 ( 6 g )、聚氧化乙二醇400 (2g)、乙底酸二鈉（〇 · 2g) ;(d)二丙二醇（8g) ； (e)氫氧化鉀（〇·1β );(f )羧乙烯聚合物（〇 . 5 g )、甲基纖維素（ 0 · 2 g )、純水（使全量成爲1 0 0 g之餘量）。經濟部智慧財產局員工消費合作社印製製法··將（f )溶解均勻之後，添加（c )，繼之’ 加入（a )，再加溫、溶解並分散之。其中加入（d )中加入（b )後在約6 0 °C下混合融解者。然後在攪拌下加入（e )施與中和，並冷却至約2 5 °C。所得膠凍裝入適當之容器中。 (實施例4 0 )外用乳膏劑處方：替硝唑（1 g )、戊酸乙酸潑尼龍（ 0 . 0 0 5 g ) ; ( b )單硬脂酸甘油酯（8 g )、鯨蠟

醇（7 g )、液態石蠘（1 0 g )、白色凡士林（3 · 5 g ) ; ( c )丙二醇（6 · 5 g )、月桂基硫酸鈉（1 S -116- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） 1284531 A7 ___B7______ 五、發明說明（114) )、純水（使全量成爲1 〇〇 g之餘量）。 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 製法：將（b )在約8 5。(：下溶解調整之。其中攪拌下加入將（c )在約8 5 π下溶解調整者，再加入（a ) 。連I賈攪拌下冷却至約2 5 °C之後’裝入適當之容器中。 (實施例4 1 )外用乳膏劑處方：（a)替硝唑（2· 5g)、鹽酸阿西拉斯丁 (〇.02g)、乙酸潑尼龍（o.ooig) ； ( b ) 單硬脂酸甘油酯（5 g )、聚氧化乙烯（2 3 )、鯨鱲醚 (2g)、鯨蠟醇（5g)、白色凡士林（3 · 5g)、液態石蠘（5 g )、肉豆蔻酸異丙酯（5 g )、肉豆蔻酸辛基十二烷酯（3 g )、對羥基苯甲酸丙酯（〇 . 1 5 g );(c )丙二醇（7 g )、對羥基苯甲酸甲酯（ 0 · 15g)、蒸餾水（使全量成爲i〇〇g之餘量）。製法：將（b )在約8 5 °C下溶解調整之。其中攪拌下添加將（c )在約8 5 t下溶解調整者，然後加入（a )。連續攪拌下冷却至約2 5 °C之後，裝入適當之容器中經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 (實施例4 2 )乳膏劑處方：（a )替硝唑（2 · 0 g )、托萘酯（〇，0 5 g ) ; ( b )硬脂酸（5 g )、硬脂醇（5 g ) 、液態石蠟（5 g )、肉豆蔻酸異丙酯（1 g )、司盤 6 0 ( 1 · 2 g )、百里香酚（〇 · 2 g ) ;( c ) Tween 117- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） 1284531 A7 B7 五、發明說明（115 ) 60(〇· 7g)、丙二醇（6g)、三乙醇胺（〇· 4 g )、純水（使其全量成爲1 0 0 g之餘量）。製法：將（b )在約8 5 t下溶解調整之。其中攪拌下加入將（c )在約8 5 °C下溶解調整者，再加入（a ) 。連續攪拌下冷却至約2 5 °C之後，裝入適當之容器中。 (實施例4 3 )乳膏劑處方：（a )替硝唑（2 · 0 g )、阿昔洛維（〇 . 2 g ) ; ( b )硬脂酸（5 g )、硬脂醇（5 g )、液態石躐（5 g )、肉豆蔻酸異丙酯（1 g )、司盤6 Ο (1.2忌）、百里香酚（0.2呈）；（七）吐溫60 (〇.7g)、丙二醇（60g)、三乙醇胺（0 · 4g 、純水（使其全量成爲1 0 0 g之餘量）。製法：將（b )在約8 5 °C下溶解調整之。其中攪拌下加入將（c )在約8 5 °C下溶解調整者，再加入（a ) 。連續攪拌下冷却至約2 5 °C之後，裝入適當之容器中。 (實施例4 4 )外用軟膏劑處方：（a )替硝唑（2 g )、消炎靈（0 · 0 5 g )、克羅米通（1 g )、氟化喜諾隆乙醯替胺（ 0 . 0 0 1 g ) ; ( b )白色凡士林（4 5 g )、鯨躐醇 (2 0 g )、聚氧化乙烯硬化箆麻籽油酯（5 g )、吐溫 8〇（2 g )、液態石蠛（5 g )、對羥基苯甲酸丙酯（〇 . 1 g ) ； ( C )對羥基苯甲酸甲酯（0 · 1 g )、蒸 -------------錢—— (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 訂---------線 « 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） _彳彳8 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 1284531 A7 __ B7 五、發明說明（116) 餾水（使全量成爲1 〇〇 g之餘量）。製法：將（b )在約8 5 °C下溶解調整之。其中攪拌下加入將（c )在約8 5 °C下溶解調整者，再加入（a ) 。連續攪拌下冷却至約2 5 °C之後，裝入適當之容器中。 (實施例4 5 )外用軟膏劑處方：（a )替硝唑（2 g )、幼牛血液萃取物（1 g )、鹽酸苯海拉明（0 · 2 g )、利多卡因（0 · 1 g );(b )硬脂醇（7 g )、鯨蠟醇（3 g )、白色凡士林（30g)、單硬脂酸甘油酯（10g)、司盤80 (1 · 5 g )、液態石蠟（5 g ) ； ( c )丙二醇（5 g )、Tween 80 (lg)、蒸餾水（使全量成爲100 g之餘量）。製法：將（c )在約8 5 °C下溶解調整之。其中攪拌下加入將（b )在約8 5 °C下調整者，再加入（a )。連續攪拌下冷却至約2 5 °C之後，裝入適當之容器中。 (實施例4 6 )外用軟膏劑處方：替硝唑（2 g )、硫酸慶大霉素（0 · 0 〇 5 g ) •’ （ b )單硬脂酸甘油酯（1 5 g .)、單硬脂酸聚氧化乙二醇（3 g )、聚環氧乙烷西托硬脂醚（2 g )、鱗躐醇（5 g )、蜜鱲（5 g )、白色凡士林（2 0 g ); (c)蒸餾水（使全量成爲l〇〇g之餘量）。製法··將（c )在約8 5 °C下調整之。其中攪拌下添本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） 119 -I I I l· I I I 訂^-------I (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) A7 B7

1284531 五、發明說明（117) 加將（b )在約8 5 °C下調整者’再加入（a )。連繪擾拌下冷却至約2 5 °C之後’裝入適當之容器中。 (實施例4 7 )洗滌劑處方：（a )替硝唑（2 g )、諾氟氯沙辛（ 0.005g)、克霉唑（〇-〇5g) ; (b)硬脂酸 (2 g )、鯨蠟醇（1 · 5 g )、白色凡士林（4 g ) 三十碳烷（5g)、三個（辛酸、己酸）甘油酯 ^ s ) 、單油酸山梨糖醇酐（2 g )、聚乙二醇（5 g ) · r ，C c )二丙二醇（5 g )、三乙醇胺（Ο · 7 g )、純水（ 6 0 g ) ; ( d )異丙醇（1 0 g )、純水（使全量成爲 1 0〇g之餘量）。製法··將（C )在約7 0 °C下溶解調整之。其中擾手半下添加將（b )在約7 0 °C下溶解調整者，繼之，加入（ a )。連續攪拌下急冷至約4 0 °C之後’加入（d ) , m 拌下冷却至約2 5 °C之後，所得洗滌劑裝入適當密閉容器中。 (實施例4 8 )貼附劑處方：（a)替硝唑（3g)、克羅米通（lg)、潑尼龍（0.05g) ; (b)D —山梨糖醇（70%) (3 0 g )、純水（9 g )、高嶺土（ 1 3 g )、氧化鈦 (1 g ) ; ( c )明膠（1 g )、純水（4 g ) ； ( d ) 偏磷酸鈉（Ο · 1 g )、純水（1 g ) ; ( e )聚丙烯酸 ---------------------訂---------線一 C請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁} 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） _ 120 _ 1284531 A7 B7 五、發明說明（118) (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 鈉（5 g )、丙烯酸澱粉3 0〇（1 g )、丙二醇（5 g )、箆麻籽油（1 g )、氫氧化鋁鎂（0 · 2 5 g )、單油酸山梨糖醇酐（0 . 5 g )、單油酸聚氧化乙烯山梨糖醇酐（0 · 5 g ) ; ( f ) D —山梨糖醇（7 0 % )( 14g)、二丁基羥基甲苯（0.2g) ; (g)甲基丙烯酸、丙烯酸正丁酯共聚物（3 g) ; (h)D—山梨糖醇（7 0 % ) ( 4 · 9 g )、酒石酸（1 · 5 g )。製法：將（b )在約4 0 t：下調整，攪拌中，加入將 (d )在約6 0 °C下調整者。繼之，加入（c )，攪拌中加入（g )。其中再加充分混合好的（a )和（e )，再加入（f )，攪拌中添加（h )。所得膏狀物中秤取1 4 g，均一塗布在1 〇x 1 4 cm之不織布而得貼附劑。 (實施例4 9 )貼附劑（膏藥劑）處方：（a )替硝唑（3 g )、吲哚美辛（1 g )； (b )液態石蠟（7 g )、肉豆蔻酸異丙酯（3 g )、聚丁烯（15g)、 1 ，3 -丁二烯共聚物樹脂（26g) 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 ;(c)單硬脂酸聚氧化乙烯山梨糖醇酐（1.5g)、氧化鋅（3 g )、氧化鈦（2 g )、二丁基羥基甲苯（〇.2g)、克羅米通（lg) ; (d)高嶺土（6g) •’ (e)天然橡膠乳膠（固形物計）（15g)、合成橡膠S B R (固形物計）（1 7 g ) ; ( f )丙三醇（〇 · 2 5 g )、純水（1 g )、聚丙烯酸鈉（0 · 0 5 g -121 - 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） 1284531 A7 B7 五、發明說明（119 ) 製法：將（b )在約1 1 〇 °C下混合融解之後，調整在約9 0 °C，添加（a )，再調整爲約7 0 °C。其中添加 (c )和（d )之混合物。再添加（f )，然後在約7〇 °C下添加（e )。所得膏狀物在每1 m 2之不織布或織布上展延塗布100g，裁成l〇xl4cm之大小而成。 (實施例5 0 )外用乳膏劑處方·· （ a )替硝唑（1 g )、氟尿嘧啶（ 0.〇2g)、戊酸乙酸潑尼龍（〇.〇〇5g) ; ( b )單硬脂酸甘油酯（8 g )、鯨蠘醇（7 g )、液態石鱲 (10g)、白色凡士林（3.5g) ; (c)丙二醇（ 6 · 5 g )、月桂基硫酸鈉（1 g )、純水（使全量成爲 1 0 0 g之餘量）。製法：將（b )在約8 5 °C下溶解調整之。其中攪拌下加入將（c )在約8 5 °C下溶解調整者’再加入（a ) 。連續攪拌下冷却至約2 5 °C之後，裝入適當之容器中。 (實施例5 1 )外用乳膏劑處方：甲硝唑（2 g )、單硬脂酸甘油酯（1 0 S ) 、鯨鱲醇（7 g )、液態石蠟（9 g )、白色凡士林（ 3 · 5g)、丙二醇（6 · 5g)、月桂基硫酸鈉（lg )、純水（使全量成爲1 0 〇 g之餘量）° 製法：將單硬脂酸甘油酯、鯨蠘醇、液態石鱲和白色凡士林加溫至約8 5 °C下進行攪拌’再加入將丙二醇、月 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) i h !丨訂------11 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） -122- 1284531 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 A7 B7 五、發明說明（120) 桂基硫酸鈉和純水加溫至約8 5 t：而行攪拌之混合物，攪拌下最後加入甲硝唑，所得乳膏狀入適當之容器中。 (實施例5 2 )外用乳膏劑處方：（a )甲硝唑（〇 · 5 g ) ; ( b )單硬脂酸甘油酯（1 0 g )、鯨蠟醇（7 g )、液態石蠟（9 g ) 、白色凡士林（3 · 5g) ; (c)丙二醇（6 · 5g) 、月桂基硫酸鈉（1 g )、純水（使全量成爲1 〇 0 g之餘量）。製法：將（b )在約8 5 °C下溶解調整之。其中攪拌下加入將（c )在約8 5 °C下溶解調整者，再加入（a ) 。連續攪拌下冷却至約2 5 °C之後，裝入適當之容器中。 (實施例5 3 )外用乳膏劑處方：（a )替硝唑（〇 · 5 g ) ; ( b )單硬脂酸甘油酯（1 0 g )、鯨蠛醇（7 g )、液態石蠟（9 g ) 、白色凡士林（3 · 5g) ; (c)丙二醇（6 · 5g) 、月桂基硫酸鈉（1 g )、純水（使全量成爲1 〇〇 g之餘量）。製法：將（b )在約8 5 °C下溶解調整之。其中攪拌下加入將（c )在約8 5 °C下溶解調整者，再加入（a } 。連續攪拌下冷却至約2 5。(：之後，裝入適當之容器中° -----r I--訂------II 線 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) « 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） -123- A7 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 1284531 _____B7____ 五、發明說明（121 ) (實施例5 4 )外用乳膏劑處方：（a )甲硝唑（1 · 5 g )、凱托康唑（〇 · 1 g ) ; ( b )單硬脂酸甘油酯（5 g )、聚氧化乙烯（2 3 )鯨鱲醚（2 g )、硬脂酸（〇 . 5 g )、鯨蠟醇（5 g )、白色凡士林（3 · 5 g )、液態石鱲（5 g )、肉豆蔻酸異丙酯（5g)、肉豆蔻酸辛基十二烷酯（ 3g)、對羥基苯甲酸丙酯（0.l5g) ; (c)丙二醇（7 g )、對羥基苯甲酸甲酯（0 · 1 5 )、蒸餾水（使全量成爲100g之餘量）。製法：將（b )在約8 5 °C下溶解調整之。其中攪拌下加入將（c )在約8 5 °C下溶解調整者，再加入（a ) 。連續攪拌下冷却至約2 5 °C之後’裝入適當之容器中。 (實施例5 5 )外用乳膏劑處方：（a )替硝唑（1 · 5 g )、凱托康唑（ 0 . 1 g ) ； ( b )單硬脂酸甘油酯（5 g )、聚氧化乙烯（2 3 )鯨蠟醚（2 g )、硬脂酸（〇 · 5 g )、臟躐醇（5 g )、白色凡士林（3 · 5 g )、液態石蠘（5 g )、肉豆蔻酸異丙酯（5g)、肉豆蔻酸辛基十二院酯（ 3g)、對羥基苯甲酸丙酯（〇.15g) ; (c)丙二醇（7 g )、對羥基苯甲酸甲酯（〇 · 1 5 g )、蒸觀水 (使全量成爲100g之餘量）° 製法：將（b )在約8 5 °c下溶解調整之。其中攪拌下加入將（c )在約8 5 °C下溶解調整者，再加入（a ) (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁)

本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） -124- A7 1284531 B7_______ 五、發明說明（122 ) 。連續攪拌下冷却至約2 5 °C之後，裝入適當之容器中。 (實施例5 6 )外用乳膏劑處方：（a )甲硝唑（3 g )、諾氟氯沙辛（0 · 2 g ) ； ( b )硬脂酸（5 g )、硬脂醇（5 g )、液態石蠟（5g)、肉豆蔻酸異丙酯（lg).、司盤60 ( 1 · 2g)、百里香酚（〇· 2g) ; (c)吐溫60 ( 〇 · 7g)、丙二醇（6g)、三乙醇胺（0 · 4g)、純水（使全量成爲1 0 0 g之餘量）。製法：將（b )在約8 5 °C下溶解調整之。其中，攪拌下加入將（c )在約8 5 °C下溶解調整者，繼之，加入 (a )。連續攪拌下冷却至約2 5 °C之後，裝入適當之容器中。 (實施例5 7 )外用乳膏劑處方：（a)替硝唑（3g)、諾氟氯沙辛（0 · 2 g ) ; ( b )硬脂酸（5 g )、硬脂醇（5 g )、液態石鱲（5g)、肉豆蔻酸異丙酯（lg)、司盤60 ( 1.2g)、百里香酚（〇.2g) ; (c)吐溫 60( 〇· 7g)、丙二醇（6 g)、三乙醇胺（〇 · 4g)、純水（使全量成爲1 0 0 g之餘量）。製法：將（b )在約8 5 °C下溶解調整之。其中’攪拌下加入將（c )在約8 5 °C下溶解調整者，再加入（a )。連續攪拌下冷却至約2 5 °C之後，裝入適當之容器中本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) ---— l·! — 訂！ I!線 « 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 -125- A7 1284531 _B7 五、發明說明（123 ) (實施例5 8 )外用軟膏劑處方：（a)甲硝唑（2g)、消炎靈（0 · lg) ；(b )白色凡士林（4 5 g )、鯨鱲醇（2 0 g )、聚氧化乙烯硬化箆麻籽油（5 g )、吐溫8 0 ( 2 g )、克羅米通（3 g )、液態石鱲（5 g )、對羥基苯甲酸丙酯 (0.1) ; ( c )對羥基苯甲酸甲酯（〇 . 1 g )、蒸留水（使全量成爲1 0 0 g之餘量）。製法：將（b )在約8 5 °C下溶解調整之。其中，攪拌下加入將（c )在約8 5 °C下溶解調整者，再加入（a )。連續攪拌下冷却至約2 5 °C之後，裝入適當之容器中 (實施例5 9 )外用軟膏劑處方：（a )替硝唑（2 g )、消炎靈（0 · 1 g ) ;(b )白色凡士林（4 5 g )、鯨蠘醇（2 0 g )、聚氧化乙烯硬化箆麻籽油（5 g )、吐溫8 0 ( 2 g )、克羅米通（3 g )、液態石鱲（5 g )、對羥基苯甲酸丙酯 (0 . 1 g ) ； ( c )對羥基苯甲酸甲酯（〇 · 1 g )、蒸觀水（使全量成爲10 0 g之餘量）。製法：將（b )在約8 5 °C下溶解調整之。其中，攪拌下加入將（c )在約8 5 °C下溶解調整者，然後加入（ a )。連續攪拌下冷却至約2 5 °C之後，裝入適當之容器 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 訂---------線 « 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） -126- 1284531 A7 B7 五、發明說明Ο24 ) 中。 (實施例6 0 )外用乳膏劑處方：(a)甲硝唑（l〇g) ; (b)單硬脂酸甘油酯（7 g )、單硬脂酸聚氧化乙二醇酯（3 S )、聚_ 氧乙烷西托硬脂醚（2 g )、聚氧化乙烯硬化箆麻好油（ 1 g )、鯨蠟醇（5 g )、蜜蠟（1 § )、液態石鱲（3 g ) ； (c)聚乙二醇（5g)、 1，3 — 丁二醇（4g )、蒸餾水（使全量成爲l〇〇g之餘量）° 製法：將（c )在約8 5 °C下溶解調整之。其中’攪拌下加入將（b )在約8 5。(：下溶解調整者’再加入（a )。連續攪拌下冷却至約2 5 °C之後，裝入適當之容器中〇 (實施例6 1 )外用乳膏劑處方：（a )替硝唑（1 〇 g ) ; ( b )單硬脂酸甘油酯（7 g )、單硬脂酸氯氧化乙二醇（3 g )、聚環氧乙烷西托硬脂醚（2 g )、聚氧化乙烯硬化箆麻籽油（1 g )、鯨蠟醇（5 g )、蜜蠘（1 g )、液態石蠟（3 g );(c)聚乙二醇（5g)、 1，3 — 丁二醇（4g) 、蒸餾水（使全量成爲1 0 0 g之餘量）。製法··將（c )在約8 5 °C下溶解調整之。其中，攪拌下加入將（b )在約8 5 °C下溶解調整者，再加入（a )。連續攪拌下冷却至約2 5 °C之後，裝入適當之容器中本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） -127 - (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) -1_1 mmmmf a— I ia_i I i^i mb I _ » 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 1284531 A7 B7 五、發明說明（125 ) (實施例6 2 )洗滌劑處方：（a )甲硝唑（5 g ) ; ( b )硬脂酸（2 g )、鍊鱲醇（1 · 5 g )、白色凡士林（4 g )、三十碳烷（5 g )、三個（辛酸、己酸）甘油酸（2 g )、單油酸山梨糖醇酐（2g)、聚乙二醇（5g) ; (c)二丙二醇（5 g )、三乙醇胺（〇 · 7 g )、純水（6 0 g ) ;(d )異丙醇（1 0 g )、純水（使全量成爲1 〇〇 g 之餘量）。製法：將（c )在約7 0 °C下溶解調整之。其中，攪拌下加入將（b )在約7 0 °C下溶解調整者’再加入（a )。連續攪拌下冷却至約4 0 °C之後’加入（d ) ’攪拌下冷却至約2 5 °C之後，所得洗滌劑裝入裝入適當之密閉容器中。 (實施例6 3 )洗滌劑處方：（a)甲硝唑（5g)、多拉尼拉士妥（〇 . 4 g ) ; ( b )硬脂酸（2 g )、鯨鱲醇（1 · 5 g )、白色凡士林（4g)、三十碳烷（5g)、三個（辛酸、己酸）甘油酸（2 g )、單油酸山梨糖醇酐（2 g ) 、聚乙二醇（5g);(c)二丙二醇（5g)、三乙醇胺（〇· 7 g )、純水（6〇g ) ; ( d )異丙醇（1 0 g )、純水（使全量成爲1 〇〇 g之餘量）° (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁)

-----r---訂---------線I 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） -128- A7 1284531 __B7__ 五、發明說明（126) (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 製法：將（c )在約7 0 °C下溶解調整之。其中，攬拌下加入將（b )在約7 0 °C下溶解調整者，然後加入（ a )。連續攪拌下急冷至約4 0 °C之後，再加入（d )，攪拌下冷却至約2 5 °C之後，所得洗滌劑裝入適當之容器中。 (實施例6 4 )洗滌劑處方：（a )替硝唑（3 g )、克霉唑（0 · 1 g ) 、乙酸潑尼龍（0 · 0 0 5 g ) ; ( b )硬脂酸（2 g ) 、鯨蠟醇（1 · 5 g )、白色凡士林（4 g )、三十碳烷 (5 g )、三個（辛酸、己酸）甘油酸（2 g )、單油酸山梨糖醇酐（2g)、聚乙二醇（5g) ; (c)二丙二醇（5 g )、三乙醇胺（0 · 7 g )、純水（6 0 g ); (d )異丙醇（1 〇 g )、純水（使全量成爲1 0 0 g之餘量）。經濟部智慧財產局員工消費合作社印製製法：將（c )在約7 0 °C下溶解調整之。其中，攪拌下加入將（b )在約7 0 °C下溶解調整者，再加入（a )。連續攪拌下冷却至約4 0 °C之後，加入（d )，攪拌下冷却至約2 5 °C之後，所得洗滌劑裝入適當之容器中。 (實施例6 5 )外用乳膏劑處方：（a )甲硝唑（2 g ) ; ( b )單硬脂酸甘油酯（1 0 g )、鯨蠟醇（7 g )、液態石鱲（9 g )、白色凡士林（3.5g) ; (c)尿素（2g)、丙二醇（ 129- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） A7 1284531 B7 _____ 五、發明說明（127 ) 6 . 5 g )、月桂基硫酸鈉（1 g )、純水（使全量成爲 1 〇 0 g之餘量）。製法：將（b )在約8 5 °C下溶解調整之。其中，攪拌下加入將（c )在約8 5 °C下溶解調整者，再加入（a )。連續攪拌下冷却至約2 5 °C之後裝入適當之容器中〇 (實施例6 6 )外用乳膏劑處方：（a )替硝唑（2 g ) ; ( b )單硬脂酸甘油酯（1 0 g )、鯨蠟醇（7 g )、液態石鱲（9 g )、白色凡士林（3.5g) ; (c)尿素（2g)、丙二醇（ 6 · 5 g )、月桂基硫酸鈉（1 g )、純水（使全量成爲 1 0 0 g之餘量）。製法：將（b )在約8 5 °C下溶解調整之。其中，攪拌下添加將（c )在約8 5 °C下溶解調整者，再加入（a )。連續攪拌下冷却至約2 5 °C之後，裝入適當之容器中 (實施例6 7 )外用乳膏劑處方：（a )甲硝唑（1 0 g ) ; ( b )單硬脂酸甘油酯（1 0 g )、鯨鱲醇（7 g )、液態石蠟（9 g )、白色凡士林（2· 5g) ; (c)尿素（2g)、聚乙二醇（7 g )、吐溫8 0 ( 1 g )、純水（使全量成爲 l〇〇g之餘量）。 ill·---訂·! —線 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) « 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） -130- A7 B7 1284531 五、發明說明（128 ) 製法：將（b )在約8 5 °C下溶解調整之。其中，攪拌下加入將（c )在約8 5。(：下溶解調整者，再加入（a )。連續攪拌下冷却至約2 5 °C之後，裝入適當之容器中〇 (實施例6 8 )外用乳膏劑處方：（a )替硝唑（1 〇 g ) ; ( b )單硬脂酸甘油酯（1 0 ) g、鯨蠘醇（7 g )、液態石蠟（9 g )、白色凡士林（2· 5g) ； (c)尿素（2g)、聚乙二醇（7 g )、吐溫8 0 ( 1 g )、純水（使全量成爲 1 0 0 g之餘量）。製法：將（b )在約8 5 °C下溶解調整之。其中，攪拌下加入將（c )在約8 5 °C下溶解調整者，再加入（a )。連續攪拌下冷却至約2 5 °C之後，裝入適當之容器中 0 (實施例6 9 )外用軟膏劑處方：（a)甲硝唑（3g) ; (b)白色凡士林（ 4 5 g )、鯨蠟醇（2 0 g )、聚氧化乙烯硬化箆麻籽油 (5 g )、液態石鱲（5 g )、對羥基苯甲酸丙酯（〇 . 1 g ) ; ( C )對羥基苯甲酸甲酯（0 · 1 g )、吐溫8 0 ( 2 g )、聚乙二醇（5 g )、蒸餾水（使全量成爲1 0〇g之餘量）° 製法：將（b )在約8 5 °C下溶解調整之。其中，攪本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） -131- (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 訂---------線經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 1284531 A7 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 _B7_ 五、發明說明（129) 拌下加入將（C )在約8 5 °C下溶解調整者，再加入（a )。連續攪拌下冷却至約2 5 °C之後，裝入適當之容器中〇 (實施例7 0 )外用軟膏齊!1 處方：（a )替硝唑（3 g ) ; ( b )白色凡士林（ 4 5 g )、鯨蠟醇（2 0 g )、聚氧化乙烯硬化箆麻籽油 (5 g )、液態石蠟（5 g )、對羥基苯甲酸丙酯（ 0 · 1 g ) ; ( c )對羥基苯甲酸甲酯（0 · 1 g )、吐溫80 (20g)、聚乙二醇（5g)、蒸餾水（使全量成爲100g之餘量）。製法：將（b )在約8 5 °C下溶解調整之。其中，攪拌下加入將（c )在約8 5 °C下溶解調整者，再加入（a )。連續攪拌下冷却至約2 5 °C之後，裝入適當之容器中〇 (實施例7 1 )洗滌劑處方：(a )甲硝唑（3 g ) ; ( b )硬脂酸（2 g )、鯨鱲醇（1 . 5g)、白色凡士林（4g)、三十碳烷（5 g )、三個（辛酸、己酸）甘油酸（2 g )、單油酸山梨糖醇酐（2g) ; (c)聚乙二醇（5g)、二丙二醇（5 g )、三乙醇胺（0 · 2 g )、純水（6 0 g ) ;(d )異丙醇（1 〇 g )、純水（使全量成爲1 〇〇 g 之餘量）。本紙張尺度適用中關家標準（CNS)A4規格（210 X 297公f) Γ7Ι晒 ~ (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) t：填寫太 ----l· — — — 訂！！-線 0 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 1284531 A7 ---B7 五、發明說明（130) 製法··將（c )在約7 〇 °C下溶解調整之。其中，攪拌下加入將（b )在約7 〇 °c下溶解調整者，再加入（a )。連續攪拌下冷却至約4 0 °C之後，加入（d )，攪拌下冷却至約2 5 °C之後所得洗滌，裝入適當之密閉容器中〇 (實施例7 2 )洗滌劑處方：（a )替硝唑（3 g ) ； ( b )硬脂酸（2 g )、鯨蠟醇（1 · 5g)、白色凡士林（4g)、三十碳烷（5 g )、三個（辛酸、己酸）甘油酯（2 g )、單油酸山梨糖醇酐（2g) ; (c)聚乙二醇（5g)、二丙二醇（5 g )、三乙醇胺（〇 · 2 g )、純水（6 0 g ) ;(d)異丙醇（l〇g)、純水（使全量成爲i〇〇g 之餘量）。製法：將（c )在約7 0 °C下溶解調整之。其中，攪拌下加入將（b )在約7 0 °C下溶解調整者，再加入（a )。連續攪拌下冷却至約4 0 °C之後，加入（d )，攪拌下冷却至約2 5 °C，所得洗滌劑裝入適當之密閉容器中。 (實施例7 3 )外用乳膏劑處方·· （a)甲硝唑（2g)、多拉尼士妥（〇 . 1 g ) ； ( b )單硬脂酸甘油酯（5 g )、聚氧化乙烯（ 2 3 )鯨蠟醚（2 g )、硬脂酸（〇 · 5 g )、鯨蠟醇（ 5 g )、白色凡士林（3 . 5 g )、液態石躐（5 g )、本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） -133- I I I l· I--訂-! I I —-- (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 1284531 A7 五、發明說明（131) 肉豆蔻酸異丙酯（5g)、肉豆蔻酸辛基十二烷酯（3g )、對羥基苯甲酸丙酯（〇 · 1 5 g ) ; ( c )芮二醇（ 7 g )、對羥基苯甲酸甲酯（〇 · 1 5 )、蒸餾水（使全量成爲100g之餘量）。製法：將（b )在約7 5 〇C下溶解調整之。其中’攪拌下加入將（c )在約7 5 t下溶解調整者，再加入（a )。連續攪拌下冷却至約2 5 °C之後，裝入適當之容器中 (實施例7 4 )外用乳膏劑處方·· （ a )替硝唑（2 g )、多拉尼拉士妥（ 0 · 1 g ) ； ( b )單硬脂酸甘油酯（5 g )、聚氧化乙烯（2 3 )鯨蠘醚（2 g )、硬脂酸（0 · 5 g )、肉鯨鱲醇（5 g )、白色凡士林（3 · 5 g )、液態石蠟（5 g)、肉豆蔻酸異丙酯（5g)、肉豆蔻酸辛基十二烷酯 (3g)、對羥基苯甲酸丙酯（0.15) ; (c)丙二醇（7 g )、對羥基苯甲酸甲酯（〇 · 1 5 g )、蒸餾水 (使全量成爲100g之餘量）。製法：將（b )在約7 5 °C下溶解調整之。其中，攪拌下加入將（c )在約7 5 °C下溶解調整者，再加入（a )。連續攪拌下冷却至約2 5 °C之後，裝入適當之容器中本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） _ ’ 34 ---I l· I I I 訂· I I I I I ! - (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) A7 1284531 B7____ __ 五、發明說明（132 ) (實施例7 5 )外用乳膏劑處方：（a )甲硝唑（1 · 5 g ) ; ( b )硬脂酸（ 5 g )、鯨蠟醇（5 g )、聚氧化乙烯硬脂醚（3 g ); (c)丙三醇（6g)、1 ，3 - 丁二醇（4g)、二乙醇胺（0 · 3 g )、純水（使全量成爲1 〇〇 S之餘量）〇製法：適量純水中加溫溶解（a )。繼之’加入加溫至約8 0 °C之（c )，再加入加溫至約7 5 °C溶解之（b )，攪拌下進行乳化。連續攪拌下冷却至約3 0 °C之後’ 裝入適當之容器中。 (實施例7 6 )外用乳膏劑處方：（a)替硝哩（3.0g) ; (b)硬脂酸（ 5 g )、鯨蠟醇（5 g )、聚氧化乙烯硬脂醚（3 g ); (c)丙二醇（6g)、 1 ，3— 丁二醇（4g)、三乙醇胺（0 · 3 g )、純水（使全量成爲1 0 0 g之餘量） 0 製法：適量純水中加溫溶解（a )。繼之，添加加溫至約8 0 °C之（c )，再加入加溫至約7 5 °C溶解之（b )，攪拌下進行乳化。連續攪拌下冷却至約3 0 °C之後，裝入適當之容器中。 (實施例7 7 )外用乳膏劑處方：（a )替硝唑（1 · 5 g ) ; ( b )硬脂酸（本紙張反度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） -I I I l· I I 訂·! I ^---I (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) m 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 -135- 1284531 A7 ____ B7 五、發明說明（133) 5 g )、鯨鱲醇（5 g )、聚氧化乙烯硬脂醚（3 g ); (〇）丙三醇（6忌）、1，3—丁二醇（42)、三乙 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 醇胺（0 · 3 g )、純水（使全量成爲1 0 〇 g之餘量）〇製法：適量純水中加溫溶解（a )。繼之，添加加溫至約8 0 t之（c )，再加入加溫至約7 5 °C使溶解之（ b )，攪拌下進行乳化。連續攪拌下冷却至約3 0 °C之後，裝入適當之容器中。 (實施例7 8 )外用乳膏劑處方：（a )替硝唑（3 . 0 g ) ; ( b )硬脂酸（ 5 g )、鯨鱲醇（5 g )、聚氧化乙烯硬脂醚（3 g )； (c)丙三醇（6g)、 1，3 — 丁二醇（4g)、三乙醇胺（0 · 3 g )、純水（使全量成爲1 0 〇 g之餘量）〇經濟部智慧財產局員工消費合作社印製製法：適量純水中加溫溶解（a )。繼之，添加加溫至約8 0 t：之（c )，再加入加溫至約7 5 °C使溶解之（ b )，攪拌下進行乳化。連續攪拌下冷却至約3 0 °C之後，裝入適當之容器中。 (實施例7 9 )外用乳膏劑處方·· （ a )甲硝口坐（1 · 0 g ) ; ( b )硬脂酸（ )· 5 g )、單硬脂酸甘油酯（8 g )、硬脂醇（5 g ) 、液態石鱲（8 g ) ; ( c )丙二醇C 6 g )、丙三醇（ -136- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） A7 1284531 B7___ 五、發明說明（134) 4 g )、聚氧乙儲月桂酸硫酸納（1 g )、純水（使全量成爲100g之餘量）。製法：適量純水中加溫溶解（a )。繼之，添加加溫至約8 0 °C之（c )，再加入加溫至約7 5 °C使溶解之（ b )，攪拌下進行乳化。連續攪拌下冷却至約3 0 °C之後，裝入適當之容器中。 (實施例8 0 )外用乳膏劑處方：（a )甲硝唑（2 · 5 g ) ; ( b )硬脂酸（ 0 · 5 g )、單硬脂酸甘油酯（8 g )、硬脂醇（5 g ) 、液態石蠟（8 g ) ; ( c )丙二醇（6 g )、丙三醇（ 4 g )、聚氧乙烯月桂醚硫酸鈉（1 g )、純水（使全量成爲100g之餘量）。製法：適量純水中加溫溶解（a )。繼之，添加加溫至約8 0 °C之（c )，再加入加溫至約7 5 °C使溶解之（ b )，攪拌下進行乳化。連續攪拌下冷却至約3 0 °C之後，裝入適當之容器中。 (實施例8 1 )外用乳膏劑處方：（a )替硝唑（1 · 0 g ) ; ( b )硬脂酸（〇 . 5 g )、單硬脂酸甘油酯（8 g )、硬脂醇（5 g ) 、液態石蠟（8 g ) ; ( c )丙二醇（6 g )、丙三醇（ 4 g )、聚氧化乙烯月桂醚硫酸鈉（1 S )、純水（使全 ----------- 裝-----；----訂--------- (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 x 297公爱） -137 - 1284531

五、發明說明（135) 量成爲100g之餘量）。製法：適量純水中加溫彳谷解（a )。繼之，添加加溫至約8 0 °C之（c )，再加入加溫至約7 5 °C使溶解之（ b )，攪拌下進行乳化。連續攪拌下冷却至約3 〇。(：之後 ’裝入適當之容器中。 (實施例8 2 )外用乳膏劑處方：（a )替硝唑（2 · 5 g ) ; ( b )硬脂酸（ 0 · 5 g )、單硬脂酸甘油酯（8 g )、硬脂醇（5 g ) 、液態石蠟（8 g ) ; ( c )丙二醇（6 g )、丙三醇（ 4 g )、聚氧化乙烯月桂醚硫酸鈉（1 g )、純水（使全量成爲100g之餘量）。 ‘ 製法··適量純水中加溫溶解（a )。繼之，添加加溫至約8 0 °C之（c )，再加入加溫至約7 5 °C使溶解之（ b )，攪拌下進行乳化。連續攪拌下冷却至約3 0 °C之後 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製中器容 } 之 3 當 8 . : 1 適例方彳入施處酯裝實油， ( 甘 ο r.\ a _1唑乳硝用甲外} g 4 林 C 士 C |·，色白 g 、5 ) ο S . 9 ο

醋量甲全酸使甲 C 劑 r s ο b g 3 7 /l\ 醇蠟鯨酸鱲脂石硬態單液丙 6 /IV 醇酯苯丙基酸羥甲對苯、基 } 羥g 對 5 鈉酸硫其桂)° 月量、餘 3之 g g 5 0 〇 ο 爲成 ο g 水純 - 138- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐）經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 1284531 A7 ___ B7 五、發明說明（136) 製法：適量純水中加溫溶解（a )。繼之，添加加溫至約8 0 °C之（c )，再加入加溫至約7 5 °C使溶解之（ b )，攪拌下進行乳化。連續攪拌下冷却至約3 〇 t：之後，裝入適當之容器中。 (實施例8 4 )外用乳膏劑處方：（a )甲硝唑（1 · 8 g ) ; ( b )硬脂酸甘油酯（1 0 · 4 g )、鯨蠟醇（7 · 3 g )、液態石蠟（ 9g)、白色凡士林（3 · 5g)、對羥基苯甲酸丙酯（ 0 . 0 5 g ) ; (C)丙二醇（6· 5g)、對羥基苯甲酸甲酯（0 · 0 5 g )、月桂基硫酸鈉（1 g )、純水（使全量成爲100g之餘量）。製法：適量純水中加溫溶解（a )。繼之，添加加溫至約8 0 °C之（c )，再加入加溫至約7 5 °C使溶解之（ b )，攪拌下進行乳化。連續攪拌下冷却至約3 0 T：之後，裝入適當之容器中。 (實施例8 5 )外用乳膏劑處方：（a )替硝唑（1 · 0 g ) ; ( b )硬脂酸甘油酯（1 0 · 4 g )、鯨蠟醇（7 · 3 g )、液態石鱲（ 9g)、白色凡士林（3 · 5g)、對經基苯甲酸丙酯（〇· 0 5 g ) ; ( c )丙二醇（6 · 5 )、對羥基苯甲酸甲酯（0 · 0 5 g )、月桂基硫酸鈉（1 g )、純水（使全量成爲100g之餘量）。本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） 139- π 裝-----r---訂---------. (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 1284531 A7 _ _ B7 五、發明說明（137) (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 製法：適量純水中加溫溶解（a )。繼之，添加加溫至約8 0 °C之（c )，再加入加溫至約7 5 °C使溶解之（ b )，攪拌下進行乳化。連續攪拌下冷却至約3 0 t之後，裝入適當之容器中。 (實施例8 6 )外用乳膏劑處方：（a )替硝唑（2 · 0 g ) ; ( b )單硬脂酸甘油酯（1 0 · 4 g )、臟蠟醇（7 · 3 g )、液態石鱲 (9g)、白色凡士林（3 . 5g)、對羥基苯甲酸丙酯 (0 . 0 5 g ) ; (c)丙二醇（6.5g)、對羥基苯甲酸甲酯（0 · 0 5 g )、月桂基硫酸鈉（1 g )、純水 (使全量成爲100g之餘量）。製法：適量純水中加溫溶解（a )。繼之，添加加溫至約8 0 °C之（c )，再加入加溫至約7 5 °C使溶解之（ b )，攪拌下進行乳化。連續攪拌下冷却至約3 〇 t之後，裝入適當之容器中。經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 (實施例8 7 )外用乳膏劑處方：（a )甲硝唑（1 · 〇 g ) ; ( b )單硬脂酸甘油酯（1 0 · 4 g )、鯨蠟醇（7 · 3 g )、液態石鱲 (9 g )、白色凡士林（3 · 5 g )、對經基苯甲酸丙酯 (〇· 0 5 g ) ; ( c )丙二醇（6 · 5 g )、對羥基苯甲酸甲酯（0 · 0 5 g )、月桂基硫酸鈉（1 g )、純水 (使全量成爲100g之餘量）。本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） -140- A7 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 1284531 __B7__________ 五、發明說明（138) 製法··適量純水中加溫溶解（a )。繼之，添加加溫至約8 5 °C之（c )，再加入加溫至約8 5 °C使溶解之（ b )，攪拌下進行乳化。連續攪拌下冷却至約2 5 °C之後，裝入適當之容器中。 (實施例8 8 )外用乳膏劑處方：（a )甲硝唑（2 · 0 g ) ; ( b )單硬脂酸甘油酯（1 0 · 4 g )、鯨鱲醇（7 · 3 g )、液態石蠟 (9g)、白色凡士林（3 · 5g)、對羥基苯甲酸丙酯 (0 . 0 5 g ) ; (c)丙二醇（6.5g)、對羥基苯甲酸甲酯（0 · 0 5 g )、月桂基硫酸鈉（1 g )、純水 (使全量成爲100g之餘量）。製法：適量純水中加溫溶解（a )。繼之，添加加溫至約8 5 °C之（c )，再加入加溫至約8 5 °C使溶解之（ b )，攪拌下進行乳化。連續攪拌下冷却至約2 5 °C之後，裝入適當之容器中。 (實施例8 9 )外用乳膏劑處方：（a )甲硝唑（1 · 8 g ) ; ( b )單硬脂酸甘油酯（1 0 · 4 g )、鯨鱲醇（7 · 3 g )、液態石鱲 (9g)、白色凡士林（3 · 5g)、對經基苯甲酸丙酯 (0 . 0 5 g ) ; (c)丙二醇（6.5g)、對羥基苯甲酸甲酯（0 · 0 5 g )、月桂基硫酸鈉（1 g )、純水 (使全量成爲100g)之餘量）。本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210x 297公釐） _ 141 _ (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁)

經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 1284531 Λ7 B7 五、發明說明（139) 製法：適量純水中加溫溶液（a )。繼之，加入加溫至約8 5 °C之（c )，再加入加溫至約8 5 °C使溶解之（ b )，攪拌下進行乳化。連續攪拌下冷却至約2 5 °C之Μ ，裝入適當之容器中。 (實施例9 0 )外用乳膏劑處方：（a )替硝唑（1 · 5 g ) ; ( b )單硬脂酸甘油酯（1 0 · 4 g )、鯨蠘醇（7 .. 3 g )、液態石蠟 (9g)、白色凡士林（3 · 5g)、對羥基苯甲酸丙酯 (0 . 0 5 g ) ; (c)丙二醇（6.5g)、對羥基苯甲酸甲酯（0 · 0 5 g )、月桂基硫酸鈉（1 g )、純水 (使全量成爲l〇〇g之餘量）。製法：適量純水中加溫溶解（a )。繼之，添加加溫至約8 5 °C之（c )，再加入加溫至約8 5 °C使溶解之（ b )，攪拌下進行乳化。連續攪拌下冷却至約2 5 °C之後，裝入適當之容器中。 (實施例9 1 )外用乳膏劑處方：（a )替硝唑（2 · 0 g ) ; ( b )單硬脂酸甘油酯（7 g )、硬脂醇（7 g )、液態石蠘（5 g )、聚環氧乙烷西托硬脂醚（3 g ) ; ( c )丙三醇（5 g ) 、1，3-丁二醇（72)、羧甲基纖維素鈉（〇.4忌 )、吐溫8 0 ( 1 g )、純水（使全量成爲1 〇〇 g之餘尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） _彳42 -----------裝-----r---訂---------· (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) [284531 A7 B7 五、發明說明（140 ) 製法：適量純水中加溫溶解（a )。繼之，添加加溫至約8 5 t：之（c )，再加入加溫至約8 0 °C使溶解之（ b )，攪拌下進行乳化。連續攪拌下冷却至約2 5 °C之後，裝入適當之容器中。 (實施例9 2 )外用乳膏劑處方：（a )甲硝唑（2 · 0 g ) ; ( b )單硬脂酸甘油酯（7 g )、硬脂醇（7 g )、液態石蠟（5 g )、聚環氧乙烷西托硬脂醚（3 g ) ; ( c )丙三醇（5 g ) 、1 ，3 — 丁二醇（7g)、羧甲基纖維素鈉（〇 · 4g )、吐溫8 0 ( 1 g )、純水（使全量成爲1 〇〇 g之餘量）至約 b ) ，裝製法：適量純水中加溫溶解（a )。繼之，添加加溫 8 5 °C之（c )，再加入加溫至約8 0 °C使溶解之（，攪拌下進行乳化。連續攪拌下冷却至約2 5 °C之後入適當之容器中。

請先閱讀背之注意事項再4|裝頁I I訂經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 (實施例9 3 處方：（甘油酯（7 g 外用乳膏劑 )甲硝唑（5 · 0 g ) ; ( b )單硬脂酸、硬脂醇（4g)、白色凡士林（3 · 5 g)、肉豆蔻酸異丙酯（3g)、司盤60 (lg)、溫6 0 ( 0 · 5 g ) ; ( c )丙二醇（7 g )、丙三醇 2 g )、吐溫8 0 ( 0 · 1 g );純水（使全量成爲 1 0 0 g之餘量）。吐本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） _ 143 - 1284531

經濟部智慧財產局員工消費合作社印製五、發明說明（141) 製法：適量純水中加溫溶解（a )。繼之，添加加溫至約8 0 °C之（c )，再加入加溫至約7 5 °C使溶解之（ b )，攪拌下進行乳化。連續攪拌下冷却至約3 〇 °C之後，裝入適當之容器中。 (實施例9 4 )外用乳膏劑處方：（a )替硝唑（3 · 0 g ) ; ( b )單硬脂酸甘油酯（7 g )、硬脂醇（4 g )、白色凡士林（3 · 5 g)、肉豆蔻酸異丙酯（3g)、司盤60 (lg)、吐溫 6 0 ( 0 · 5 g ) ; ( c )丙二醇（7 g )、丙三醇（ 2 g )、吐溫8 0 ( 0 · 1 g )、純水（使全量成爲 1 0〇g之餘量）。製法：適量純水中加溫溶解（a )。繼之，添加加溫至約8 0 °C之（c )，再加入加溫至約7 5 °C使溶解之（ b )，攪拌下進行乳化。連續攪拌下冷却至約3 0 °C之後，裝入適當之容器中。 (實施例9 5 )外用乳膏劑處方·· （ a )替硝唑（1 . 5 g ) ; ( b )單硬脂酸甘油酯（7 · 2 8 g )、單硬脂酸山梨糖醇酐（3 · 1 2 g)、鯨蠟醇（7 · 3g)、白色凡士林（3 · 5g)、液態石蠟（9 g )、對羥基苯甲酸丙酯（〇 · 〇 5 g ); (c)丙二醇（6 · 5g)、月桂基硫酸鈉（Is)、封羥基苯甲酸甲酯（0 · 0 5 g )、純水（使全量成爲 ▼裝-----r I (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) tr--------- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 χ 297公釐） -144- 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 1284531 A7 ___；_B7 五、發明說明（142 ) 1 0 0 g之餘量）。製法：適量純水中加溫溶解（a )。繼之，添加加溫至約8 0 °C之（c )，再加入將（b )在約8 5 °C下加溫使溶解者，攪拌下進行乳化。連續攪拌下冷却至約3 0 °C 之後，裝入適當之容器中。 (實施例9 6 )外用乳膏劑處方：（a )替硝唑（2 · 0 g ) ; ( b )單硬脂酸甘油酯（7 · 2 8 g )、單硬脂酸山梨糖醇酐（3 · 1 2 g )、鯨蠟醇（7 · 3 g )、白色凡士林（3 · 5 g )、液態石蠟（9 g )、對羥基苯甲酸丙酯（0 · 0 5 g ); (c )丙二醇（6 · 5 g )、月桂基硫酸鈉（1 g )、對羥基苯甲酸甲酯（0 . 〇 5 g )、純水（使其全量成爲 1 0 0 g之餘量）。製法：適量純水中加溫溶解（a )。繼之，添加加溫至約8 0 °C之（c )，再加入加溫至約8 5 °C溶解之（b )，攪拌下進行乳化。連續攪拌下冷却至約3 0 °C之後’ 裝入適當之容器中。 (實施例9 7 )外用乳膏劑處方：（a )甲硝唑（2 · 0 g ) ; ( b )單硬脂酸甘油酯（6 g )、硬脂醇（5 g )、鯨蠟醇（6 g )、肉豆蔻酸異丙酯（1 g )、司盤6 0 ( 1 · 5 g )、吐溫 6 0 ( 1 g ) ; (c)羧甲基纖維素鈉（〇.2g)、丙本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） III--I------ I I I L---- 訂· —----- (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) -145- A7 1284531 ________B7____ 五、發明說明（143) 二醇（4 g )、純水（使全量成爲1 0 0 g之餘量）。製法：將（b )在約7 5 °C下加溫溶解，攪拌下添加加溫至約7 5 °C之（c ) ’繼之’加入（a )，並攪拌之。連續攪拌下冷却至約2 5 °C之後，裝入適當之容器中。 (實施例9 8 )外用乳膏劑處方：（a )甲硝唑（1 · 0 g ) ; ( b )單硬脂酸甘油酯（7 S )、硬脂醇（4 g )、白色凡士林（3 g ) 、肉豆蔻酸異丙酯（3g)、司盤60 (lg)、吐溫 6 0 ( 0 · 5 g ) ; (c)丙二醇（7g)、丙三醇（2 g )、吐溫8 0 ( 0 · 1 g )、純水（使全量成爲1 0 〇 g之餘量）。製法··將（b )在約7 5 °C下加溫溶解，其中，攪拌下添加加溫至約7 5 °C之（c )，繼之，加入（a )，並攪拌之。連續攪拌下冷却至約2 5 °C之後，裝入適當之容 i器中。 -----------«裝-----r---訂--------- (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製

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g 7 /(V 醇二丙 C 溫醇吐三、丙 2 〇 ο IX 爲成量全使 /(\ 水純本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） -146- A7 B7 1284531 五、發明說明（144) (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 製法：將（b )在約7 5 °C下加溫溶解，攪拌下添加加溫至約7 5 °C之（c )，繼之’加入（a )，並攪拌之。連續攪拌下冷却至約2 5 °C之後’裝入適當之容器中。 (實施例1 0 0 )外用乳膏劑處方：（a )甲硝唑（2 · 0 g )、諾氟氯沙辛（ 0 · 0 5 g ) ; ( b )單硬脂酸甘油酯（2 g )、硬脂醇 (5g)、白色凡士林（3g)、肉豆蔻酸異丙酯（3g )、司盤6〇（lg)、吐溫60(0.5g);(c) 丙二醇（7g)、丙三醇（2g)、吐溫80 (0 · lg )、純水（使全量成爲1 0 0 g之餘量）。製法：將（b )在約7 5 °C下加溫溶解，攪拌下添力口加溫至約7 5 °C之（c )，繼之，加入（a )，並攪拌之。連續攪拌下冷却至約2 5 °C之後，裝入適當之容器中。 (實施例1 Ο 1 )外用乳膏劑處方：（a)替硝唑（2· Og)、多拉尼拉斯妥（ 0 · 2 g ) ; ( b )單硬脂酸甘油酯（4 g )、鯨蠘醇（ 4 g )、硬脂醇（3 g )、聚氧化乙烯鯨鱲醇（2 g )、肉豆蔻酸異丙酯（3g)、司盤60 (lg)、吐溫60 (0 · 5 g ) ; ( c )丙二醇（5 g )、純水（使全量成爲10 0g之餘量）。製法：將（b )在約7 5 °C下加溫溶解，攪拌下添力口加溫至約7 5 °C之（c )，繼之，加入（a )，並攪拌之 -147- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） A7 1284531 _____B7 _ 五、發明說明（145) 。連續攪拌下冷却至約2 5 °C之後，裝入適當之容器中。 (實施例1 0 2 )外用乳膏劑處方：（a )替硝唑（2 · 〇 g )、酮布洛芬（ 0 . 5 g ) ; ( b )單硬脂酸甘油酯（4 g )、鯨蠟醇（ 4 g )、硬脂醇（3 g )、聚氧化乙烯鯨蠟醇（2 g )、肉豆蔻酸異丙酯（3g)、司盤60 (lg)、吐溫60 (0 . 5 g ) ; ( c )丙二醇（5 g )、純水（使全量成爲100g之餘量）。製法：將（b )在約7 5 °C下加溫溶解’攪拌下添力口加溫至約7 5 t：之（c )，繼之，加入（a ) ’並攪拌之。連續攪拌下冷却至約2 5 °C之後，裝入適當之容器中。 (實施例1 Ο 3 )外用乳膏劑處方·· （ a )甲硝唑（2 · 5 g )、鹽酸普魯卡因（ 0 . 2 g ) ; ( b )單硬脂酸甘油酯（2 g )、硬脂醇（ 5g)、白色凡士林（3g)、肉豆蔻酸異丙酯（3g) 、司盤 60(lg)、吐溫 60(0.5g) ; (c)丙二醇（7g)、丙三醇（2g)、吐溫 80 (〇 , lg) 、純水（使全量成爲1 0 0 g之餘量）。製法：將（b )在約7 5 °C下加溫溶解’攪拌下添力口加溫至約7 5 °C之（c )，繼之，加入（a ) ’並攪拌之。連續攪拌下冷却至約2 5 °C之後，裝入適當之容器中。 -----------#裝—— (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 訂---------^^1. 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） -148 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 1284531 五、發明說明（146) (i施例1 〇 4 )外用乳膏劑處方：（a )替硝唑（3 · 0 g )、枸櫞酸他莫昔芬 (0 · 〇 5 g ) ； ( b )單硬脂酸甘油酯（4 g )、鯨蠘酉享（4 g )、硬脂醇（3 g )、聚氧乙化乙烯鯨蠟醇（2 g)、肉豆蔻酸異丙酯（3g)、司盤60 (1 g)、吐溫 6 〇 ( 〇 · 5 g ) ; ( c )丙二醇（5 g )、純水（使 |全S成爲l〇〇g之餘量）。製法：將（b )在約7 5 °C下加溫溶解，攪拌下添力口加溫至約7 5 t：之（c )，繼之，加入（a )，並攪拌之。連續攪拌下冷却至約2 5它之後，裝入適當之容器中。 (實施例1 Ο 5 )外用乳膏劑處方：（a )替硝唑（2 · 0 g )、氯化卡普魯尼（〇 · 5 g ) ; ( b )硬脂酸（0 · 5 g )、單硬脂酸甘油酯（12g)、硬脂醇（7g)、白色凡士林（2g)、液態石蠟（5 g ) ; ( c )聚乙二醇（5 g )、 1 ，3 — 丁二醇（5 g )、純水（使全量成爲1 .0 0 g之餘量）。製法：將（b )在約7 5 °C下加溫溶解，攪拌下添力口加溫至約7 5 °C之（c )，繼之，加入（a )，並攪拌之。連續攪拌下冷却至約2 5 °C之後，裝入適當之容器中。 (實施例1 0 6 )外用乳膏劑處方：（a )替硝唑（2 · 0 g )、幼牛血液萃取物 (0 . 5 g ) •’ (b)硬脂酸（0.5g)、單硬脂酸甘 — III —---- 裝-----丨—訂----I-- (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） 149- A7 1284531 B7 _ 五、發明說明（147) 油酯（1 2 g )、硬脂醇（7 g )、白色凡士林（2 g ) 、液態石蠟（5 g ) ; ( c )聚乙二醇（5 g )、 1 ，3 一丁二醇（5 g )、純水（使全量成爲1 0 0 g之餘量）〇製法：將（b )在約7 5 °C下加溫溶解，攪拌下添加加溫至約7 5 °C之（c )，繼之，加入（a )，並攪拌之。連續攪拌下冷却至約2 5 °C之後，裝入適當之容器中。 (實施例1 0 7 )外用乳膏劑處方·· （ a )甲硝唑（0 · 5 g ) ; ( b )硬脂酸（〇 · 5 g )、單硬脂酸甘油酯（1 0 g )、鯨鱲醇（5 g )、白色凡士林（3g) ; (c)丙二醇（7g)、月桂基硫酸鈉（1 g )、純水（使全量成爲1 0 0 g之餘量） 0 製法：將（b )在約7 5 t下加溫溶解，攪拌下添力口加溫至約7 5 °C之（c )，再加入（a )，並攪拌之。連續攪拌下冷却至約2 5 °C之後，裝入適當之容器中。 -----------------r---訂-------- (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製例方施處 \)y 8 ο οα 劑 c 膏 c 乳唑用硝外替 \)/ g 5 ο } 醇 1 g 二爲 ο 丙成 1 \)y 量 c C 全酯 { 使油·， C 甘 } 水酸 g純脂 3 、硬 C } 單林 g 、士 1 } 凡 C S 色納 5 白酸 •、硫 ο } 基硬醇 >躐鯨 b 酸匕曰 sg 7 ο ( ο 之 g 桂 } 5 月量 ( 、餘本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） -150- 1284531 A7 B7 五、發明說明（148 ) (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 製法：將（b )在約7 5 °C下加溫溶解，攪拌下添加加溫至約7 5 °C之（c )，再加入（a )，並攪拌之。連續攪拌下冷却至約2 5 °C之後，裝入適當之容器中。 (實施例1 0 9 )外用乳膏劑處方：（a)甲硝唑（5g) ; (b)硬脂酸（〇 . 5 g )、單硬脂酸甘油酯（1 0 g )、鯨蠟醇（5 g )、白色凡士林（3g) ; (c)丙三醇（7g)、月桂基硫酸鈉（1 g )、純水（使全量成爲1 〇〇 g之餘量）〇製法：將（b )在約7 5 °C下加溫溶解，攪拌下添加加溫至約7 5 °C之（c )，再加入（a )，並攪拌之。連續攪拌下冷却至約2 5 °C之後，裝入適當之容器中。 (實施例1 1 0 )外用乳膏劑處方：（a )替硝唑（5 g ) ; ( b )硬脂酸（〇· 5 g )、單硬脂酸甘油酯（1 〇 g )、鯨蠟醇（5 g )、白色凡士林（3g) ; (c)丙二醇（7g)、月桂經濟部智慧財產局員工消費合作社印製基硫酸鈉（1 g )、純水（使全量成爲1 〇〇 g之餘量）〇製法：將（b )在約7 5 °C下加溫溶解’攪拌下添加加溫至約7 5 °C之（c )，再加入（a ) ’並攪拌之。連續攪拌下冷却至約2 5 °C之後，裝入適當之容器中。本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） -151- 1284531 A7 B7 五、發明說明（149) (實施例1 1 1 )軟膏劑處方：（a )甲硝唑（2 g ) ; ( b )硬脂酸（2 g (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) )、單硬脂酸甘油酯（1 2 g )、單硬脂酸聚氧化乙二醇 (3 g )、聚環氧乙烷西托硬脂醚（1 2 E ·〇.）（1 g )、聚環氧乙烷西托硬脂醚（2 Ο E ·〇·） ( 1 g ) 、鯨鱲醇（2 g )、液態石鱲（8 g ) ; ( c ) 1 ，3 -丁二醇（7 g )、丙三醇（5 g )、純水（使全量成爲 1 0 0 g之餘量）。製法：將（b )在約7 5 t下溶解調整之。其中攪泮下加入加溫至約7 5 °C溶解調整之（c )，再加入（a ) ，並攪拌之。連續攪拌下冷却至約2 5 /C之後，裝入適當之容器中。 (實施例1 1 2 )外用劑處方：（a )甲硝唑（2 g )、凯托康唑（0 · 2 g )；(b )單硬脂酸甘油酯（7 · 5 g )、單硬脂酸山梨糖醚酐（3 g )、硬脂醇（7 g )、液態石鱲（8 g )、經濟部智慧財產局員工消費合作社印製白色凡士林（5g)、司盤80(lg) ; (c)丙二醇 (5g)、1，3 — 丁二醇（3g)、吐溫 80(lg) 、純水（使全量成爲1 0 0 g之餘量）° 製法：將（b )在約7 5 °C下溶解調整之。其中攪拌下加入加溫至約7 5 °C溶解調整之（c )，再加入（a ) ，並攪拌之。連續攪拌下冷却至約2 5 °C之後，裝入適當之容器中。本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） -152- 1284531 A7 B7 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製五、發明說明（彳50) (實施例11 3)外用劑處方：（a )甲硝唑（2 g ) ; ( b )單硬脂酸甘油酯（7 · 5 g )、單硬脂酸山梨糖醚酐（3 g )、硬脂醇 (7 g )、液態石獵（8 g )、白色凡士林（5 g )、司盤8 0 g) ; (c)丙二醇（5g 3 - 丁二醇（3 g )、吐溫8 0 ( 1 g )、純水（使全量成爲 100g之餘量）。製法：將（b )在約7 5 °C下溶解調整之。其中攪拌下加入加溫至約7 5 °C溶解調整之（c )，再加入（a ) ，並攬拌之。連續攪拌下冷却至約2 5 °C之後，裝入適當之容器中。 (實施例1 1 4 )外用劑處方：（a )替硝唑（2 g )、硝酸異康唑（0 · 2 g ) ； ( b )單硬脂酸甘油酯（7 · 5 g )、單硬脂酸山梨糖醇蟫（3 g )、硬脂醇（7 g )、液態石鱲（8 g ) 、白色凡士林（5g)、司盤80 (lg) ; (c)丙二醇（5 g )、 1 ，3 — 丁二醇 g 、吐溫8 0 ( 1 g )、純水（使全量成爲1 0 0 g之餘量）。製法··將（b )在約7 5 °C下溶解調整之。其中，攪拌下加入加溫至約7 5 °C溶解調整之（c )，再加入（a )，並攪拌之。連續攪拌下冷却至約2 5 °C之後’裝入適當之容器中。本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） -153- (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 1284531 Α7 Β7 五、發明說明（I51 ) (實施例115)外用劑處方：（a )替硝唑（2 g ) ; ( b )單硬脂酸甘油酯（7 · 5 g )、單硬脂酸山梨糖醇酐（3 g )、硬脂醇 (7 g )、液態石蠟（8 g )、白色凡士林（5 g )、司盤 80(lg) ； (c)丙二醇（5g)、1，3 - 丁二醇（3 g )、吐溫8 0 ( 1 g )、純水（使全量成爲 lOOg之餘量）。製法：將（b )在約7 5 °C下溶解調整之。其中攪拌下加入加溫至約7 5 °C溶解調整之（c )，再加入（a ) ，並攪拌之。連續攪拌下冷却至約2 5 °C之後，裝入適當之容器中。 (實施例1 1 6 )洗髮劑處方：替硝唑（1 · 5 g )、單月桂酸聚甘油酯（4 g )、聚氧化乙烯月桂醚硫酸鈉（7 g )、月桂基二甲胺基乙酸甜菜鹼（2 · 5 g )、椰子油脂肪酸二乙醇醯胺（ 4g)、聚乙二醇（5g)、 1，3 — 丁二醇（3g)、枸櫞酸（適量）、純水（使全量成爲1 0 0 g之餘量）。製法：將替硝唑加入聚乙醇和適量純水之混合物中，並加溫融解之。另一容器中加入單月桂酸聚甘油酯、聚氧化乙烯月桂醚硫酸鈉、月桂基二甲基胺基乙酸甜菜鹼、椰子油脂肪酸二乙醇醯胺、聚乙二醇、1 ，3 -丁二醇和適量之純水，攪拌下加溫至約7 0 °C，再加入在前述之替硝唑、聚乙二醇和純水之混合物中，以枸櫞酸調整爲約p Η 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 χ 297公釐）-154 - (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 裝訂--------- 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 1284531 A7 B7 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製五、發明說明O52 ) 6 . 5。攪拌下冷却至約2 5 °C爲止。 (實施例117)洗髮劑處方：（a)甲硝唑（2g);(b)肉豆蔻酸異丙酯（lg)、肉豆蔻酸丁酯（lg)、矽酮油（2g)、液態石蠟（1 g )、N —〔烷基（1 2，1 4 )氧基一 2 一羥丙基〕一 4 一精胺酸鹽酸液（2 g ) ; ( c )乳酸（〇 · 〇5g)、聚乙二醇（6g)、純水（使全量成爲 1 0 0 g之餘量）。製法：將（b )加溫至約8 0 °c，攪拌下將（a )加入（c )中加溫融解成爲約8 0 °C之後’再加入（b ) ° 攪拌下冷却至約2 5 °C之後，裝入適當之容器中。 (實施例1 1 8 )柔髮劑處方：（a)替硝唑（2g) ; (b)肉豆蔻酸異丙酯（1 g )、肉豆蔻酸丁酯（1 g )、矽油（2 g )、液態石蠟（lg)、N_〔烷基（12，14)氧基一2 — 羥基丙基〕一 L 一精胺酸鹽酸液（2 g ) ; ( c )乳酸（ 0 · 〇 5 g )、聚乙二醇（6 g )、純水（使全量成爲 1 0 0 g之餘量）。製法：將（b )加溫至約8 0 °C。攪拌下將（a )加入（c )並加溫融解成爲約8 0 °C之後加入前者。攪拌下冷却至約2 5 °C之後，裝入適當之容器中。本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） _ 155 - K —丨丨 _ ! 訂· — ----I (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 1284531 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 A7 B7 五、發明說明Ο53 ) (實施例11 9)藥皂處方：甲硝唑（3 g )、月桂酸單甘油酯（7 5 g ) 、脂肪酸單甘油酯硫鈉（7 g )、硬脂醇（8 g )、矽油 (lg)、丙三醇（3g)、聚乙二醇（5g)、羧甲基纖維素鈉（0 · 4 g )、純水（1 〇 g )、香科（適量）〇製法：將香料以外之成分攪拌下加溫融解之，在開始冷却後，尙未凝固之前加入香料，放置暗處藉長時間施與乾燥而得藥皂。 (實施例1 2 0 )藥皂處方：替硝唑（2 g )、月桂酸單甘油酯（7 5 g ) 、脂肪酸單甘油酯硫酸鈉（7 g )、硬脂醇（8 g )、矽油（lg)、丙三醇（3g)、聚乙二醇（5g)、羧甲基纖維素鈉（〇 · 4 g )、純水（1 〇 g )、香料（適量 )° 製法：除去香料之外之成分，攪拌下加溫融解之。開始冷却後尙未凝固之前加入香料，放置暗處藉置時間施與乾燥而得藥皂。 (實施例1 2 1 )化粧水處方：（a)甲硝唑（lg) ； (b)丙二醇（3g )、聚乙二醇（5g)、羧甲基纖維素鈉（0.4g); (c )聚氧化乙烯油基鯨蠘醚（1 g )、荷荷巴油（本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） ^156^ ·!! 裝！-訂— — — — — · (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 1284531 A7

五、發明說明（154 ) 0 · 5 g ) ; (d)香料（適量）、乙醇（8g);( )純水（使全量成爲1 〇〇 g之餘量）。製法：將（b )加入（e )中並加溫融解之。其中加入（a )加以融解，冷却至室溫，再加入將（^ )溶解分散在（d )中者，攪拌使之均勻而成。 (實施例1 2 2 )化粧水處方：（a)替硝唑（〇.5g) ; (b)丙二醇（ 3g)、聚乙二醇（5g)、羧甲基纖維素鈉（0 . 4g );(c )聚氧化乙烯油基鯨鱲醚（1 g )、荷荷巴油（〇.5g) ； (d)香料（適量）、乙醇（8g) ; ( e )純水（使全量成爲1 〇〇 g之餘量）。製法：將（b )加入（e )中，加溫融解之，其中加入（a )，融解之後冷却至室溫，再將（c )溶解分散在 (d)中者加入，攪拌均勻而成。裝！！ —訂--------- (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製乙二 C 使並、基丙醚{ 唑醇羧、蠟水硝二、丨鯨純替丙 } g 基、入在 g 2 油 } 加， 8 · 儲量，下 C ο 乙適解拌醇 { 化 { 融攪二素氧納與於乙維聚化並另聚纖、氧醇。、基}氯。.二°c } 甲 g 、乙 ο \1/ 劑 g 、 2 }量聚5 凍1}彳g餘入約膠{ S醇 5 之加至三c g中却 3 硝 ·丙醇 ο 水冷 2 替 ο 、丙 ο 純。 1 : C } 異 1 : 之明方物 g 、爲法解發處合 5 }成製溶本聚彳 g 量温 ( 烯醇 1 全加本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） -157- 1284531 A7 B7 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製五、發明說明O55 ) 丙三醇中加入聚氧化乙烯油基鯨蠟醚，加溫至約5 0 °C之後加入前者中。再連續攪拌下加入氫氧化鈉，調整爲約 p Η 6 · 8 。冷却至約4 0 t之後，加入異丙醇，冷却至約2 5 °C之後，裝入適當之容器中。 (實施例1 2 4 )乳膏劑處方：（a )仲硝唑（2 g ) ; ( b )單硬脂酸甘油酯（l〇g)、單硬脂酸聚氧化乙烯乙二醇（3g)、聚環氧乙烷西托硬脂醚（2 g )、鯨蠟醇（4 g )、蜜蠟（ lg)、肉豆蔻酸辛基十二烷酯（7g)、肉豆蔻酸異丙酯（2g) ; (c)聚乙二醇（3g)、羧基乙烯聚合物 (0 · 2 g )、純水（使全量成爲1 〇〇 g之餘量）；（ d )，氫氧化鈉水溶液（適量）。製法··將（b )加溫至約7 5 °C ’攪拌下加入加溫至約7 5 t：之（c )，再於攪拌下加入（a )。然後加入（ d )調整爲約P Η 6 · 8。冷却至約2 5 °C之後，所得乳膏裝入適當之容器中。例方施處 5 2 a 彳唑齊 Π 膏硝乳潘

\)/ S 2 /IV 油甘酸匕曰且硬單 N)y b ( g 醇 4 二 C 乙醇化蠟氧臟聚、酸> 脂 g 硬 2 單 C 、醚 } 脂 S 硬 ο 托 1 西 C烷酯乙 g 3 烷醇二二十乙基聚辛 } 酸 C 蔻C 豆；肉 } 、 g ) 2 酯 S 7 3 g 鱲蜜酸蔻豆肉合聚烯乙基羧氧環聚酯丙 C 異物 g -158- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） 1284531 A7 B7 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製五、發明說明（156 ) 0 · 2 g )、純水（使全量成爲1 0 〇 g之餘量）；（d )氫氧化鈉水溶液（適量）。製法：將（b )加溫至約7 5 °C，其中攪拌下加入加溫至約7 5 °C之（c )，再於攪拌下加入（a )。然後用 (d )調整爲約p Η 6 · 8。冷却至約2 5 t之後，所得乳膏裝入適當之容器中。 (實施例1 2 6 )乳膏劑處方：（a )二甲硝咪唑（2 g ) ; ( b )單硬脂酸甘油酯（1 0 g )、單硬脂酸聚氧化乙二醇（3 g )、聚環氧乙烷西托硬脂醚（2 g )、鯨蠟醇（4 g )、蜜蠟（ lg)、肉豆蔻酸辛基十二烷酯（7g)、肉豆蔻酸異丙酯（2g) ; (c)聚乙二醇（3g)、羧基乙烯聚合物 (0 · 2g)、純水（使全量成爲100g之餘量）；（ d )氫氧化鈉水溶液（適量）。製法：將（b )加溫至約7 5 °C，其中攪拌下加入加溫至約7 5 °C之（c )，再於攪拌下加入（a )。然後用 (d )調整爲約p Η 6 · 8。冷却至約2 5 °C之後，裝入適當之容器中。 (實施例1 2 7 )乳膏劑處方：（a )羅硝唑（2 g ) ; ( b )單硬脂酸甘油酯（l〇g)、單硬脂酸聚氧化乙二醇（3g)、聚環氧乙烷西托硬脂醚（2 g )、鯨蠘醇（4 g )、蜜蠟（1 g 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） -159 - I------I-----------^--------- (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 1284531 A7 B7 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製五、發明說明（<57 ) )、肉豆蔻酸辛基十二烷酯（7g)、肉豆蔻酸異丙酯（ 2g) ; (c)聚乙二醇（3g)、羧基乙烯聚合物（〇· 2 g )、純水（使全量成爲1 0 〇 g之餘量）；（d )氫氧化鈉水溶液（適量）。製法：將（b )加溫至約7 5 °C，其中攪拌下加入加溫至約7 5 °C之（c )，再於攪拌下加入（a )。然後用 (d )調整爲約p Η 6 · 8。冷却至約2 5 °C之後，所得乳膏裝入適當之容器中。 (實施例1 2 8 )乳膏劑處方：（a)異丙硝唑（2g) ； (b)單硬脂酸甘油酯（1 0 g )、單硬脂酸聚氧.化乙二醇（3 g )、聚環氧乙烷西托硬脂醚（2 g )、鯨蠟醇（4 g )、蜜蠟（1 g)、肉豆蔻酸辛基十二烷酯（7g)、肉豆蔻酸異丙酯 (2 g ) ; (c)聚乙二醇（3g)、羧基乙烯聚合物（ 0 . 2 g )、純水（使全量成爲1 0 0 g之餘量）；（d )氧氧化鈉水溶液（適量）。製法：將（b )加溫至約7 5 °C，其中攪拌下加入加溫至約7 5 °C之（c )，再於攪拌下加入（a )。然後用 (d )調整爲約p Η 6 · 8。冷却至約2 5 °C之後，再裝入適當之容器中。 (實施例1 2 9 )乳膏劑處方：（a)奧硝唑（2g) ; (b)單硬脂酸甘油本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） -160- 裝！·訂·！ --- (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 1284531 A7

五、發明說明Ο58 ) 酯（l〇g)、單硬脂酸聚氧化乙二醇（3g)、聚環氧乙烷西托硬脂醚（2 g )、鯨鱲醇（4 g )、蜜蠘（1 g )、肉豆蓮酸辛基十二烷酯（7 g)、肉豆蔻酸異丙酯（ 2g) ; (c)聚乙二醇（3g)、羧基乙烯聚合物（〇 · 2g)、純水（使全量成爲l〇〇g之餘量）；（d )氫氧化鈉水溶液（適量）。製法：將（b )加溫至約7 5 t，其中攪拌下加入加溫至約7 5 °C之（c )，再於攬拌下加入（a )。然後用 (d )調整爲約p Η 6 · 8。之後冷却至約2 5 °C之後，所得乳膏裝入適當之容器中。劑膏乳用外 \)/ ο 3 例施 \iy a κί\ 方處酯色 S ο 鯨油白甘、酸> 脂 g 硬 9 單 C } 蠟 b 石 ( 態 ;液 X)/ 、 S \1/ 5 S ( 7 唑 C 硝醇甲蠟林 } 士 g 凡 7 2 吐 g ο 5 8 •溫 g

C 醇 g 二 ο 乙 ο 聚 1 、爲 > 成 g 量 2 全 C 使素 C 尿水 -純經濟部智慧財產局員工消費合作社印製拌攪中其 ο 之整 0. 解溶下 P 5 8 約在 b κ(\ 將〇 · · > 法量製餘之 a 中 ( 器入容加之 , 當之適繼入 ,裝， C 後 C 之之°c 整 5 調 2 解約溶之下却 P 冷 5 下 8 拌約攪在續入連加。下 } 例方施處 3 7 乳唑用硝外替 ) ) L a rMMU 齊 s 5 油甘酸旨且硬單 b Γν -161 - 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） 1284531 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 A7 B7 五、發明說明（159 ) 酯（1 0 g )、鯨蠟醇（7 g )、液態石蠟（9 g )、白色凡士林（2.5g) ; (c)尿素（2g)、聚乙二胺 (7 g )、吐溫8 0 ( 1 g )、純水（使全量成爲1 〇〇 g之餘量）。製法：將（b )在約8 5 °C下溶解調整之。其中攪拌下加入在約8 5 °C下溶解調整之（c )，再加入（a )。連續攪拌下冷却至約2 5 °C之後，裝入適當之容器中。〔試驗例〕 (試驗例1 )異位性皮膚炎之治療將上述實施例1所製成之軟膏劑施用於異位性皮膚炎之病患者並檢討其治療效果。試驗對象爲下述病患者。對象病患者A :罹患異位性皮膚炎之年齡1歲之幼兒 (男孩）。對象病患者B :罹患異位性皮膚炎之年齡2歲之幼兒 (男孩）。對象病患者C :罹患異位性皮膚炎之年齢4 0歲之女性。對象病患者D :罹患異位性皮膚炎之年齡6 0歲之女性。對象病患者E :罹患異位性皮膚炎之年齡2 7歲之男性。本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐）-162- 裝--------訂---------. (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) A7 1284531 --- —_B7____ 五、發明說明（16〇 ) 對象病患者A和B係在異位性皮膚炎症嚴重之臉上，以實施例1所製成外用軟膏劑每日塗布2次，連續塗布4 星期’並觀察其炎症之狀態。又’對象病患者C、D和E係在異位性皮膚炎症嚴重之下腿部至足踝部之病患處。使用實施例1所製成之外用軟膏劑每日2次，連續塗布4星期，並觀察其炎症之狀態〇治療效果分別就其開始治療時之紅疹、濕疹等之皮膚炎症狀’其後之經時治癒狀況，在3日後、i星期後、2 星期後、3星期後、4星期後藉計分進行評估。另外，也就4星期後之皮膚表面有無搔癢感覺，皮膚狀態進行評估 ’其評估計分方法如下述： 5:紅疹、濕疹等嚴重皮膚炎症狀、搔癢感覺異常、無意識中會搔癢，甚至可看到抓傷。 4:紅疹、濕疹等嚴重皮膚炎症狀，也有搔癢感覺，但沒有上述評分5那麼嚴重。 3 ·可確s忍紅疹、濕瘆等皮膚炎症狀，稍有播癢感覺〇 2 :稍能確認紅疹、濕疹等皮膚炎症狀，但是和一般正常皮膚沒有很大變異。 1 ·無紅疼、濕疼等皮膚炎症狀，無搔癢感覺，乃正常皮膚狀態。其結果示如表2 --------------------^--------- (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製

A7 1284531 Β7 五、發明說明〇61 ) 〔表2〕 _開始時 3曰後 1週後 2週後 3週後 4週後總合評價病患者搔癢感皮膚面 A 5 5 3 1 1 1 無正常 B 5 4 3 2 1 1 無正常 C 5 5 4 1 1 1 無正常 D 5 5 4 3 2 1 無正常 E 3 3 1 1 1 1 無正常由上述結果顯示本發明之外用劑，當治療異位性皮膚之際，塗布開始後3〜7日就能看出改善皮膚炎症狀之效果，3〜4星期後就和正常之皮膚完全相同狀態。另外，塗布時也完全無製劑之刺激。又，停止投藥後，也不像使用類固醇系外用劑發生反彈等副作用。 (試驗例2 )異位性皮膚炎之治療將上述實施例4所製成之乳膏劑施用於異位性皮膚炎之病患者並檢討其治療效果。試驗對象爲下述病患者：對象病患者F :罹患異位性皮膚炎之年齡2歲之幼兒 (男孩）。對象病患者G ··罹患異位性皮膚炎之年齡8歲之兒童 (男孩）。對象病患者Η :罹患異位性皮膚炎之年齡5 0歲之女本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐）-164 - --------I--裝---I----訂— — — — —---- (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 1284531 A7

五、發明說明（162 ) 性。對象病患者I :罹患異位性皮膚炎之年齢4 Q歲之女性。對象病患者J :罹患異位性皮膚炎之年齡2 7歲之男性。對象病患者F、G、Η、 I、 J之嚴重罹患異位性皮膚炎症之臉上，使用實施例4所製成外用乳膏劑，每曰2 次’連續塗布4星期並觀察其炎症之狀態。治療效果和上述試驗例1同樣就開始治療時之紅疹、濕疹等之皮膚炎症狀，3日後、1星期後、2星期後、3 星期後、4星期後分別觀察其經時性治癒狀況並評分之。另外，4星期後就皮膚表面有無搔癢感覺，皮膚狀態加以評估之。評估計分按照試驗例1所規定標準進行。其結果示於表3。〔表3〕開始時3日後1週後2週後3週後 4週後總合評價病患者搔癢廢 ------------裝丨------訂--------— (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 F G Η 1 2 1 1 yfml m 4nt. Μ /fm： Μ /frrt 無 >fnT- 無正常正常正常正常正常本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） -165- 1284531 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 A7 五、發明說明（163 ) 由上述結果顯示本發明之外用劑在治療異位性皮膚炎之際’塗布開始後3〜7日就能看到改善皮膚炎症狀，3 〜4星期後成爲完全和正常皮膚相同狀態。另外，塗布之際完成沒有製劑之刺激。又，停止投藥後，也不像使用類固醇系外用劑產生反彈等副作用。 (試驗例3 )異位性皮膚炎之治療將上述實施例1 1所製成之軟膏劑施用於異位性皮膚 # β病患者並檢討其治療效果。試驗對象爲下述病患者：對象病患者Κ :罹患異位性皮膚炎之年齢1歲之幼兒 (男孩）。對象病患者L :罹患異位性皮膚炎之年齢2歲之幼兒 (男孩）。對象病患者Μ :罹患異位性皮膚炎之年齡3 5歲之女性封象病患者Ν ·惟患異位性皮膚炎之年齡5 4歲之女性對象病患者〇：罹患異位性皮膚炎之年齡2 7歲之男性對象病患者Κ和L之嚴重異位性皮膚炎症之臉上，每日2次’連續4星期使用實施例1 1所製造之外用軟膏劑觀察其炎症之狀態。又’對象病患者Μ、Ν和〇係在異位性皮膚炎症嚴重本紙張尺度家標準（CNS)A4規格（210 X 297公爱1 ^?66 - I I II I I I I — II---I (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 1284531 A7 ____B7 五、發明說明（164 ) 之下腿部至足踝部之病患處，使用實施例1 1所製成之外用軟膏劑每日2次，連續4星期塗布並觀察其炎症之狀態〇治療效果和上述試驗例1同樣就開始治療時之紅疹、濕疹等之皮膚炎症狀，其係之經時治癒狀況，分別在3曰後、1星期後、2星期後、3星期後、4星期後藉評分評估之。另外，就4星期後之皮膚表面有無搔癢感覺和皮膚狀態也加以評估。又，評估仍依照上述試驗例1所使用之評分方法。其結果示於表4中。〔表4〕開始時3日後1週後 2週後3週後 4週後總合評價病患者搔癢感皮膚面 K 5 5 3 1 1 1 Μ j\\\ 正常 L 5 4 3 2 1 1 Μ >、、、正常 Μ 5 5 4 1 1 1 無. 正常 Ν 5 5 4 3 2 1 無正常〇 4 3 1 1 1 1 無正常由上述結果顯示本發明之外用劑在治療異位性皮膚炎之際，開始塗布後3〜7日就能看到改善皮膚炎症狀之效果，3〜4星期後，皮膚已和正常皮膚完全沒有兩樣之狀態。又，塗布之際全無製劑之刺激。另外，終止投與後，也不像使用類固醇系外用劑產生反彈等副作用。本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） -167- ·裝--------訂--- (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 1284531 A7 B7 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製五、發明說明（165 ) (試驗例4 )異位性皮膚炎之治療將上述實施例1 4所製成之乳膏劑施用於異位性皮膚炎之病患者並檢討其治療效果。試驗對象爲下述病患者：對象病患者P :罹患異位性皮膚炎之年齡2歲之幼兒 (男孩）。對象病患者Q :罹患異位性皮膚炎之年齢6歲之兒童 (男孩）。對象病患者R :罹患異位性皮膚炎之年齡5 3歲之女性。對象病患者S :罹患異位性皮膚炎之年齢5 8歲之女性。對象病患者T :罹患異位性皮膚炎之年齡3 5歲之男性。對象病患者P、Q、R、S、T之嚴重異位性皮膚炎症之臉上，使用實施例1 4所製成之外用乳膏劑，每曰2 次，連續4星期塗布在病患處，然後觀察其炎症之狀態。治療效果和上述試驗例1同樣，就開始治療時之紅疹、濕疹等之皮膚症狀，其後之經時治癒狀況，分別就3臼後、1星期後、2星期後、3星期後、4星期後藉計分評估之。另外就4星期後之皮膚表面之搔癢感覺之有無，皮膚狀態也加以評估。評分仍依照試驗例1所使用計分方法進行評估。其結果示於表5中。本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） -168 - — — — — —— — — I — I i I ! I I I t !!! (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 1284531 A7 B7 1週後 2週後 3週後 4週後總合評價五、發明說明（彳66) 〔表5〕開始時 3曰後病患者搔癢感皮膚面 P 5 4 3 1 1 1 /fnT ΙΙΙΓ 正常 Q 5 4 3 3 : ί 1 4πιι m 正常 R 5 5 3 2 ] L 1 IliT: J i 正常 S 5 4 2 1 ] ί 1 /fnT m 正常 T 5 4 2 1 1 [ 1 ifrrt 正常由上述結果顯示本發明之外用劑在治療異位性皮膚炎之際，開始塗布後3〜7日就可看到改善皮膚炎症狀之效果，3〜4星期後已成爲和正常皮膚完全沒有兩樣之狀態。另外，塗布之際全無製劑之刺激。又，終止投與後也不像使用類固醇系外用劑會產生反彈等副作用。 (試驗例5 )異位性皮膚炎之治療使用上述實施例2 1所製成之乳膏劑在異位性皮膚炎症病患者檢討其治療效果。試驗對象爲下述病患者：對象病患者U :罹患異位性皮膚炎之年齢4 〇歲之女性。對象病患者V :罹患異位性皮膚炎之年齢3 8歲之女性。對象病患者W :罹患異位性皮膚炎之年齡5 5歲之女本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） 11111 — I ^ 1111111 —^^^1 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 169- 1284531 A7 B7 五、發明說明（167 ) 性。試驗方法：對象病患者V和W係在異位性皮膚炎症之臉上，使用實施例2 1所製成之外用乳膏劑每日2次，連續塗布4星期，觀察其炎症之狀態。對象病患者U係在異位性皮膚炎症之臉上，使用甲硝唑單劑之外用乳膏劑每日2次連續塗布4星期，觀察其炎症之狀態。治療效果就其開始治療時之紅疹、濕疹等之皮膚炎症狀，其後之經時性治癒狀況，分別在3日後、1星期後、 2星期後、3星期後、4星期後藉計分評估之。另就4星期後皮膚表面有無搔癢感覺和皮膚狀態也可以評估。計估時之評分按照下述標準進行。皮膚狀態： 5:紅疹、濕疹等皮膚炎症狀嚴重且會感覺疼痛。 4 :紅疹、濕疹等皮膚炎症狀仍嚴重但輕於評分5程度。 3 :可確認紅疹、濕疹等皮膚炎症狀，但輕於評分4 之程度。 2 :稍能確認紅疹、濕疹等皮膚炎症狀，但已和一般正常皮膚沒有什麼不同程度。 1 :無紅疹、濕疹等皮膚炎症狀呈正常皮膚狀態。本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） -170 - (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) ! !訂·! I 丨丨！經濟部智慧財產局員工消費合作社印製經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 1284531 A7 ___B7____ 五、發明說明（168) 皮膚之搔癢感覺： 3 :搔癢感覺異常嚴重，無意識下會去抓癢皮膚之狀態。 2 :稍有搔癢感覺，可以忍受不去抓癢皮膚之狀態。 1 ··完全無搔癢感覺之狀態。表6中S 1示皮膚狀態之評分，S2示搔癢感覺之評分。〔表6〕開始時 3日後 1週後 2週後 3週後 4週後總合評估病患者 S1:S2 S1:S2 S1:S2 S1:S2 S1:S2 S1:S2 S1:S2 — U 5:3 5:3 3:3 2:2 2:2 1:1 1:1 V 5:3 4:2 3:1 2:1 2:1 1:1 1:1 W 5:3 4:1 3:1 1:1 1：1 -:- 1:1 一由表6之結果可知4星期後，病患者U、V和W已成健康正常者相同皮膚狀態。但塗布實施例2 1之外用乳膏劑複合劑之病患者V和W，較之僅塗布甲硝唑單劑之外用劑的病患者U，提前消失去搔癢感覺，並且皮膚之改善情形也較早。另外，病患者W在第3星期已無法確認其異位性皮膚炎之症狀，因此，在病患者之願望在第3星期停t 塗布藥劑而結束其試驗。 I--!—丨！！裝.1 丨！！訂·！丨！ - (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210x297公釐） -171 - 1284531 A7 ______B7___ 五、發明說明（169 ) (試驗例6 )異位性皮膚炎之治療使用上述實施例2 2和5 1所製成乳膏劑在異位性皮膚炎症病患者身上’並檢討其治療效果。試驗方法：試驗例5中之對象病患者u之罹患異位性皮膚炎之右腕上，使用實施例2 2所製成之外用乳膏劑，每日2次，連續塗布4星期並觀察其炎症之狀態。另外，就對象病患者U之罹患異位性皮膚炎之左腕上，使用實施例5 1所製成之外用乳膏劑，每日2次，連續塗布4星期，同樣觀察其炎症之狀態。治療效果就治療開始時之紅疹、濕疹等之皮膚炎症狀，其後之經時性治癒狀態，分別就3日後、1星期後、2 星期後、3星期後、4星期後進行評分評估。另外，4星期後之皮膚表面有無搔癢感覺和皮膚狀態也進行評估。又，評分標準按照試驗例5所示進行評分。其結果整理示如表7。 • I — 裝·— — — 訂---- ----- (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製評之覺感癢搔示 2 S 分評之態狀膚皮示 S 中 7 表本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公爱）-172- 1284531 A7 B7 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製五、發明說明（17〇 ) 〔表7〕開始時 3日後 1週後 2週後 3週後 4週後總合評估病患者 S1:S2 S1:S2 S1:S2 S1:S2 S1:S2 S1:S2 S1:S2 右腕 4:3 3:1 2:1 2:1 1:1 1:1 1:1 左腕 4:3 4:3 3:2 2:2 2:1 1:1 1:1 由表7結果可知同一病患者u之相同症狀之左右腕之皮膚狀態在4星期後均獲改善。但是塗布複合劑之實施例 2 2之外用乳膏劑之右腕，較之塗布甲硝唑單獨之外用劑〜實施例5 1之外用劑之左腕，搔癢感覺提早消失’且皮膚之改善效果也較早。 (試驗例7 )異位性皮膚炎之治療使用上述實施例2 3所製成之乳膏劑在罹患異位性皮膚炎病患者身上檢討其治療效果。試驗對象之病患者由下述：對象病患者X :罹患異位性皮膚炎之年齡3 0歲之女性。對象病患者Y :罹患異位性皮膚炎之年齡2 8歲之女性。對象病患者Z :罹患異位性皮膚炎之年齡2 6歲之女性。對象病患者a :頭部罹患異位性皮膚炎之年齡5 0歲之女性。本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） -173 · -裝· — — — — — — — — — — — — —^_w. (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 1284531 A7 _____B7____ 五、發明說明（171 ) 試驗方法：對象病患者X係在嚴重異位性皮膚炎症之臉上，使用替硝D坐單劑之外用乳膏劑，每日2次，連續塗布4星期並觀察其炎症之狀態。 $象病患者Y和Z係在異位性皮膚炎症之臉上，使用實施例2 3所製成之外用乳膏劑，每日2次，連續塗布4 星期逝觀察其炎症之狀態。對象病患者a係使用實施例2 5所製成之膠凍劑’每曰塗布2〜3次一直到改善爲止，觀察其效果。治療效果就其開始治療時之紅疹、濕疹等之皮膚炎症狀’其後之經時性治癒狀況，分別就3日後、1星期後、 2星期後、3星期後、4星期後進行評分而評估之。另外 ’就4星期後皮膚表面有無搔癢感覺，皮膚狀態也加以評估。又，評估時之計分按照試驗例5所示相同方法進行。其結果示於表8中。袠8中S 1示皮膚狀態之評分，s 2示搔癢感覺之評分0 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) !1訂·！ — I! 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製械國國家標準（CNS)A4規格⑽χ 297公楚 1 -174- 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 1284531 A7 B7 五、發明說明（172 ) 〔表8〕病患者開始時 S1:S2 3曰後 S1:S2 1週後 S1:S2 2週後 S1:S2 3週後 S1:S2 4週後 S1:S2 總合評估 S1:S2 X 5:3 5:3 4:2 3:2 2:1 2:1 2:1 Y 5:3 4:1 3:1 2:1 1:1 1:1 1:1 Z 4:3 3:1 2:1 1:1 1:1 a 4:3 3:1 3:1 2:1 2:1 1:1 1:1 由表8中可知4星期後病患者X、Y、Z和a皆成爲健康正常者相同皮膚狀態。但使用複合劑之實施例2 3之外用乳膏劑或實施例2 5之膠凍劑塗布之病患者Y、Z和 a ，較之使用替硝唑單獨之外用劑塗布之病患者X ’其搔癢感覺提早消失，且皮膚之改善也較快速。又’病患者z 在第2星期時已無法確認有異位性皮膚炎之症狀’依病患者本人之願望在第2星期後終止塗布試驗。 (試驗例8 )異位性皮膚炎之治療使用本發明之外用劑就實際患有異位性皮膚炎患者檢討其治療效果。試驗對象爲下列病患者：對象病患者b :罹患異位性皮膚炎之年齡4 0歲之男性。試驗方法：對象病患者b之罹患異位性皮膚炎之左腕，使用實施 π 裝--------訂--------- (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） -175- A7 1284531 _____Β7_____ 五、發明說明（173 ) 例1 1所製成之外用乳膏劑’每日2次，連續塗布4星期並觀察其炎症之狀態。另外，同一病患者b之罹患異位性皮膚炎症之右腕，使用實施例2 4所製成之外用乳膏劑，每日2次，連續塗布4星期並觀察其炎症之狀態。治療效果就開始治療時之紅疹、濕疹等皮膚炎之症狀，其後之經時性治癒狀況’分別就3日後、1星期後、2 星期後、3星期後、4星期後進行評分評估。另外’就4 星期後之皮膚表面有無搔癢感覺和皮膚狀態也進行評估。又，評估時之評分按照試驗例丨 5同樣進行。其結果不於表9 中〇表 9中S 1示皮膚狀態之評分，S 2 示搔癢感覺之評分。〔表9 ] 開始時 3曰後 1週後 2週後 3週後 4週後總合評估病患者 S1:S2 S1:S2 S1:S2 S1:S2 S1:S2 S1:S2 S1:S2 右腕 5:3 5:1 4:1 2:1 2:1 2:1 1:1 左腕 5:3 5:3 4:2 4:2 3:1 3:1 3:1 由以上結果可知同一病患者b之相同症狀之左右腕之皮膚狀態在4星期後已獲改善。但是使用複合劑之實施例 2 4之外用乳膏劑塗布之右腕，較之使用替硝唑單獨之實施例1 1所製成之外用劑塗布之左腕’其搔癢感覺提早消本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） -176- - I I I I I I 1 ^ — — — — — — — — — ^^^1 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 1284531 A7 _____ B7 ____ 五、發明說明（174) 失，且皮膚之改善也較快速。 (試驗例9 ) 使用實施例所製成之外用劑就罹患實際之濕疹/受漆咬以及脂漏性皮膚炎等病患者檢討其治療效果。試驗對象爲下列病患者：對象病患者c :罹患受化粧品咬之年齡6 0歲之女性〇對象病患者d :罹患脂漏性皮膚炎之年齢3 4歲之男性。對象病患者e :罹患蟲剌症（狗豆子）之年齡4 5歲之男性。對象病患者f :罹患白癬之年齡5 7歲之男性。對象病患者g ··罹患痤瘡之年齡3 0歲之女性。對象病患者h :頭部罹患皮膚炎而化膿之年齢2 8歲之男性。對象病患者i :脖子罹患疱疹狀皮膚炎（水腫）之年齢2 5歲之男性。對象病患者j :手指間罹患念珠菌病之年齡4 5歲之女性。對象病患者k :背部罹患乾燥性濕疹之年齡6 3歲之男性。對象病患者1 :頭部罹患皮膚炎而化膿之年齡2 8歲之男性。本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） 177 -------—I — 裝---I---—訂--------- (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 1284531 A7 ____ B7___ 五、發明說明（175 ) 對象病患者m :脖子罹患腫脹和濕疹之年齡6 3歲之男性。對象病患者η :額頭罹患初期疱疹之年齢3 3歲之男性。對象病患者〇 :下膚罹患乾燥性濕疹之年齡2 3歲之女性。試驗方法：對象病患者c和d，使用實施例2 2所製成外用乳膏劑’每日2次，連續塗布4星期並觀察其效果。對象病患者e使用實施例3 3所製成外用乳膏劑，每曰2次，塗布到症狀改善爲止，並觀察其效果。對象病患者f使用實施例3 1所製成外用乳膏劑，每曰2次，連續塗布4星期，觀察其效果。對象病患者g使用實施例3 0所製成外用乳膏劑，每曰2次塗布到症狀改善爲止，並觀察其效果。經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 對象病患者h使用實施例3 9所製成膠凍劑，每曰2 〜3次塗布到症狀改善爲止，觀察其效果。對象病患者i使用實施例3 2所製成外用乳膏劑，每曰2〜3次塗布到症狀改善爲止，觀察其效果。對象病患者j使用實施例3 5所製成外用軟膏劑，每曰2次塗布到症狀改善爲止，並觀察其效果。對象病患者k使用實施例3 6所製成外用洗滌劑，每曰2〜3次連續塗布4星期，並觀察其效果。本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐）-178- 1284531 五、發明說明（176 ) 對象病患者1使用實施例3 7所製成貼附劑，每曰2 〜3次連續貼附3星期，並觀察其效果。對象病患者m使用實施例3 8所製成膏藥劑，每日2 〜3次連續貼附3星期，並觀察其效果。對象病患者η使用實施例2 1所製成軟膏劑，每曰2 〜4次塗布到症狀改善爲止，並觀察其效果。對象病患者〇使用實施例3 4所製成外用軟膏劑，每曰2〜3次塗布到症狀改善爲止，並觀察其效果。治療效果就開始治療時之紅疹、濕疹等之皮膚炎症狀 ’其後之經時性治癒狀況，分別在3日後、1星期後、2 星期後、3星期後、4星期後進行評分評估。另外，就4 星期後之皮膚表面有無搔癢感覺和皮膚狀態也進行評估。又，評分除依照試驗例5同樣方法之外，另就疼痛也依照下述標準進行評分。疼痛狀態： 3 :疼通異常。 2 :不觸摸就不會感覺疼痛。 1 :觸摸也完全不疼痛。其結果整理於表1 0中。表1 0中，S 1示皮膚狀態之評分之評分，S3示疼痛之評分。 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁)

I I I I 訂·! I I I 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 S 2不搔癢感覺本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） -179- 1284531 A7 ____B7 五、發明說明（177 ) 〔表 1 0〕病患者評估開始時 3日後 1週後 2週後 3週後 4週後總合評估 C S1:S2 5:3 5:2 4:1 3:1 2:1 2:1 2:1 d S1:S2 4:3 3:2 2:1 2:1 1:1 1:1 1:1 e S1:S2 3:3 2:1 1:1 -:- -> 1:1 f S1:S2 5:3 4:2 3:2 3:1 2:2 2:1 2:2 g S1:S2 4:3 3:1 2:1 2:1 1:1 1:1 1:1 h S1:S2 4:3 2:1 2:1 1:1 1:1 i S1:S2 4:3 2:1 1:1 1:1 1:1 j S1:S2 3:3 2:1 1:1 1:1 k S1:S2 4:2 3:2 1:1 1:1 1:1 1:1 1 S1:S2 4:3 4:3 3:1 2:1 2:1 2:1 m S1:S2 3:3 3:3 2:2 2:1 2:1 2:1 n S1:S2 3:3 1:1 -:- 1:1 0 S1:S2 4:3 3:1 2:1 1:1 1:1 1:1 --------^0 — — — — — — — (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製由以上結果可知本發明之外用劑在治療多元皮膚疾病之際，開始治療後3〜7日就看到症狀獲得改善，3〜4 星期後已變成和正常皮膚沒有兩樣之狀態。病患者c由於使用約6個月之類固醇因副作用而皮膚變成疙瘩狀，但皮膚炎獲得治癒。病患者f由於罹患白癖已有約4 0年之長期歷史，因此，4星期後雖然尙未完全治癒，但皮膚狀態已獲顯著改善。又，塗布之際完全無製劑之刺激性作用。本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） -180- 1284531 A7 _______B7_____ 五、發明說明（178 ) 又，終止投與後也不像類固醇系外用劑之反彈等副作用產生。 (試驗例1 〇 ) 使用實施例所製造之外用劑就實際罹患濕疹/咬腫和脂漏性皮膚炎等病患者檢討其治療效果。試驗對象之病患者如下述：對象病患者P :腳甲上罹患一般性乾癬之年齡1 Q歲之男孩。對象病患者Q :下肢罹患一般性乾癬之年齡1 〇歲之男孩。胃象病患者r :罹患因蟲咬而化膿成爲皮膚炎之年齡 4 5歲之男性。對象病患者s :臉上罹患紅皮症之年齡5 0歲之女性對象病患者t :罹患痤瘡之年齡2 0歲之女性。 $象病患者u :上腕部分罹患濕疹之年齡2 3歲之女裝--------訂 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製性

封象病患者v 之女性。 ¥寸象病患者w ^象病患者X 頭部罹患異位性皮膚炎之年齡5 0歲腳指罹患白癬之年齡6 3歲之女性。脖子罹患腫瘍（有臭味且疼痛）之年齡6 _之男性本紙國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） -181· 1284531 A7 B7 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製五、發明說明（179 ) 試驗方法：對象病患者P和q係使用實施例4 4所製成外用乳膏劑’每日2次連續塗布4星期，觀察其效果。對象病患者r係使用實施例4 6所製成外用軟膏劑，每曰2次塗布到症狀改善爲止，並觀察其效果。胃象病患者s係使用實施例4 1所製成外用乳膏劑，每曰2次連續塗布4星期，觀察其效果。對象病患者t係使用實施例4 0所製成外用乳膏劑，每曰2次塗布到症狀改善爲止，並觀察其效果。對象病患者u係使用實施例4 2所製成外用乳膏劑，每曰2〜3次塗布到症狀改善爲止，並觀察其效果。對象病患者v係使用實施例2 5所製成膠凍劑，每日 2〜3次塗布到症狀改善爲止，並觀察其效果。對象病患者w係使用實施例4 7所製成洗滌劑，每日 2〜3次塗布到症狀改善爲止，並觀察其效果。對象病患者X使用實施例5 0所製成外用乳膏劑，每曰2〜3次連續塗布4星期，並觀察其效果。治療效果，就開始治療時之紅疹、濕疹等皮膚炎症狀 ’其後之經時性治癒狀況，分別在3日後、1星期後、2 星期後、3星期後、4星期後進行評分而評估。另外，就 4星期後之皮膚表面有無搔癢感覺和皮膚狀態也進行評估 0 又，評分除依照試驗例1 0同樣方法進行。其結果示於表1 1中。本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） -182- f 裝--------^- — — — — — 1 — (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 1284531 A7 B7 五、發明說明（18〇 ) 表1 1中，S1示皮膚狀態之評分，S2示搔癢感覺之評分，S 3示疼痛之評分。〔表 1 1〕病患者評估開始時 3日後 1週後 2週後 3週後 4週後總合評估 P S1:S2 4:3 3:2 2:1 2:1 1:1 1:1 1:1 Q S1:S2 4:3 2:1 2:1 2:1 1:1 1:1 1:1 r S1:S2 4:3 2:1 2:1 1:1 1:1 1:1 S S1:S2 5:2 4:1 3:1 2:1 2:1 2:1 2:1 t S1:S2 3:3 1:1 1:1 -:- 1:1 u S1:S2 4:3 2:1 2:1 1:1 -:· 1:1 V S1:S2 4:3 3:1 3:1 2:1 2:1 1:1 1:1 w S1:S2 4:3 2:1 2:1 2:1 1:1 1:1 1:1 X S1:S2 4:3 4:3 3:2 3:2 2:1 2:1 2:1 由上述結果可知本發明之外用乳膏劑在治療多元之皮膚炎時’開始塗布後3〜7日就能看到皮膚炎症狀獲得改善’ 3〜4星期後就成爲正常皮膚並無兩樣之狀態。又，病患者v之頭部有部分禿頭狀態，但3星期後稍爲長出毛髮來。又’塗布之際全無製劑之刺激性。又，終止投藥後也不像類固醇系外用劑有反彈等副作用產生。本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） -183- (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) I II 訂-！ !!1 # 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 1284531 A7 _B7____ ___ 五、發明說明（181) (試驗例1 1 )腋臭之治療使用本發明之外用劑就實際罹患皮膚炎症、腋臭之病患者檢討其治療效果。試驗對象爲下列病患者：對象病患者y (右）：罹患腋臭之年齡3 3歲之男性之右腕側。對象病患者y (左）：罹患腋臭之年齡3 3歲之男性之左腕側。試驗方法：對象病患者y (左）：使用實施例5 2之外用乳膏劑〇對象病患者y (右）：使用實施例5 3之外用乳膏劑〇使用上述外用乳膏劑在罹患腋臭部位，分別每日塗布 2次，並觀察其經過。治療效果就開始治療時之臭味等症狀’其後之經時性治癒狀況，分別在3日後、1星期後、2星期後、3星期後進行評分評估。又，評分乃依照下述標準進行。皮膚之骯髒 4 :骯髒 3 :稍骯髒 · I I I I---^0 — — — — — — — — (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） -184- 1284531 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 A7 ______Β7_____ 五、發明說明（182) 2 :頗乾淨 1 :乾淨腋臭 4 :很臭 3 :稍臭 2:幾乎不臭 1 :不臭其結果整理於表1 2中。表1 2中，S4示皮膚骯髒程度之評分，S 5示腋臭之評分。〔表 1 2〕開始時 3日後 1週後 2週後 3週後病患處 S4:S5 S4:S5 S4:S5 S4:S5 S4:S5 右腕 4:4 4:4 3:3 3:1 1:1 左腕 4:4 4:4 3:3 _3:1 1:1 由以上結果可知病患者y之腋臭，無論左右腕側皆在 7〜1 4日後開始減輕，1 4〜2 1日後已完全治癒。又，塗布之際，對於病患者y之皮膚完全無刺激或異常發生。 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) II I I 訂·！本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） -185- A7 1284531 B7 五、發明說明（183 ) (試驗例1 2 )腋臭之治療使用本發明之外用劑，就罹患皮膚炎症、腋臭之病患者實際檢討其治療效果。試驗對象爲下列病患者：對象病患者z :罹患腋臭之年齡3 3歲之男性。對象病患者A a :罹患腋臭之年齢3 3歲之男性。試驗方法：對象病患者z :使用實施例2 2所製成外用乳膏劑。對象病患者A a :使用實施例2 4所製成外用乳膏劑〇使用上述外用乳膏劑在罹患腋臭部位，分別每日塗布 2次並觀察其經過。治療效果就開始治療時之臭味等症狀，其後之經時性治癒狀況，分別在3日後、1星期後、2星期後、3星期後進行評分評估。又，評分依照試驗例1 〇和試驗例1 2同樣方法進行 0 其結果示於表1 3中。表1 3中，S 1示皮膚狀態之評分，S 5示腋臭之評分0 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐）-186- -裝！ — 訂----— II I (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 1284531 五、發明說明（184 ) 〔表 1 3〕 A7 B7 開始時 3日後 1週後 2週後 3週後 4週後總合評估病患者評估___ z S1:S5 4:3 2:1 1:1 1:1 -:- 1:1 Aa S1:S5 3:3 2:1 1:1 -:- -:- 1:1 由上述結果可知使用本發明之外用劑在短期間就能改善腋臭之皮膚狀態和臭味。 (試驗例1 3 )_腋臭之治療使用本發明之外用劑就罹患皮膚炎、腋臭之病患者實際檢討治療效果。對象病患者A b :罹患腋臭之年齡2 7歲之男性之右腕側。對象病患者A c :罹患腋臭之年齡2 7歲之男性之左腕側。 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 裝 ----訂--------- #- 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製對象病患者A d · 腕側。對象病患者A e : 腕側。對象病患者A f : 腕側。對象病患者A g : 腕側。罹患腋臭之年齡4 4歲之男性之右罹患腋臭之年齡4 4歲之男性之左罹患腋臭之年齢2 3歲之男性之右罹患腋臭之年齡2 3歲之男性之左本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） -187 _ 1284531 A7 B7 五、發明說明（185) 試驗方法：對象病患者A b :使用實施例5 4之外用乳膏劑。對象病患者A c :使用實施例5 5之外用乳膏劑。對象病患者A d :使用實施例5 6之外用乳膏劑。對象病患者A e :使用實施例5 7之外用乳膏劑。對象病患者A f :使用實施例5 8之外用乳膏劑° 對象病患者A g :使用實施例5 9之外用乳膏劑。使用上述外用乳膏劑在罹患腋臭之部位’分別每曰_ 布2次並觀察其經過。治療效果就開始治療時之臭味等症狀，其後之經日寺1 生治癒狀況，進行評分評估。又’評分依照試驗例1 1同樣方法進行。其結果整理示於表1 4中。表14中’ S4示皮膚骯髒程度之評分，S5示腋臭之評分。 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁)

ϋ ϋ i·— 1_1 1 1 —i I # 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） -188 _ 1284531 A7 _B7 五、發明說明（186 ) 〔表 1 4〕開始時1曰後 3曰後 5曰後 7曰後 1〇曰後病患者評估 _

Ab S4:S5 4:4 4:4 3:2 2:1 2:1 1:1 先 1 I 閱 1 | Ac S4:S5 4:4 4:3 3:2 3:1 2:1 1:1 讀背 1 面 1 I Ad S4:S5 4:4 4:3 3:2 3:1 2:1 1:1 之注奋 1 1 I Ae S4:S5 4:3 4:3 3:1 3:1 1:1 1:1 事項 1 1 1 Af S4:S5 4:4 3:3 2:3 2:1 2:1 1:1 Ag S4:S5 4:4 4:3 3:3 3:1 2:1 2:1 寫本頁裝 i 由上述結果可知所有病患者之腋臭在 3〜[ ;曰已減輕 1 1 1 1 1 1 ，7 〜1 0 曰後腋：良、皮膚狀態均獲得改善 i 〇訂雪又，塗布之際，所有病患者之皮膚皆完全沒有刺激 Λ 1 1 1 異常等發生〇 1 1 I 另外，實施例 2 5 和實施例 6 0〜 6 4之外用劑對於 1 1 腋臭症皆和上述相同在：3 〜5 曰就能改善腋臭， '7 〜1 〇 # 1 曰後，腋臭、皮膚狀態都獲得改善結果。就使用上之方便經濟部智慧財產局員工消費合作社印製照對白空以性匕匕會可之果。症效用臭見適腋不較輕並劑減期凍對星膠劑 2 或基布劑慮塗滌考續洗，連以外次，另 2 ^三口日而每討檢際實者患病之臭惡有部 .腳療就治劑臭外惡之彡明 4 發。 ^-^本果例用效驗使療試治 ( 其本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） -189- A7 1284531 ______B7________ 五、發明說明（187 ) 試驗對象之病患者如下：對象病患者Ah :腳腕以下發惡臭之年齢2 4歲之男性之右腳（一般所說有腳臭等部位）。對象病患者Ai :腳腕以下發惡臭之年齡24歲之男性之左腳（一般所說有腳臭等部位）。試驗方法：對象病患者A h ··使用實施例6 3所製成外用洗滌劑〇對象病患者A i :使用除去有效成分之實施例6 3之外用洗滌劑之空白對照劑。右腳上塗布含有有效成分之外用洗滌劑時，約4〜5 小時後腳臭就消失。但是塗布空白對照劑之左腳經過約4 〜5小時後，腳臭仍然沒有消失。 (試驗例1 5 ) 使用本發明之外用劑就罹患實際皮膚炎症、乾癖之病患者檢討其治療效果。試驗對象爲下列病患者：對象病患者A j :罹患乾癬之年齡4 3歲之男性之右腳。對象病患者A k :罹患乾廯之年齡4 3歲之男性之左腳。對象病患者A 1 :罹患乾癬之年齡4 0歲之男性之右本紙張尺度適財國國家標f (CNS)A4規格（210 X 297公釐)厂彻- ' -裝丨-----訂- ----— I — (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 1284531 A7 ____________B7 五、發明說明（188 ) 封象病患者A m :罹患乾癖之年齢4 0歲之男性之左腳。對象病患者A η :罹患乾癖之年齡3 8歲之女性之右腳。對象病患者A 〇 :罹患乾癖之年齡3 8歲之女性之左腳。象病患者A p :罹患乾癖之年齢4 9歲之女性之右腳。 $象病患者A q :罹患乾癖之年齡4 9歲之女性之左腳。 5式驗方丨去. 對象病患者A j :使用實施例5 2之外用乳膏劑。對象病患者A k :使用實施例5 3之外用乳膏劑。對象病患者A 1 :使用實施例6 3之外用乳膏劑。對象病患者A m :使用實施例6 6之外用乳膏劑。對象病患者A η :使用實施例1 3 0之外用乳膏劑。對象病患者A 〇 :使用實施例1 3 1之外用乳膏劑。對象病患者A p :使用實施例6 7之外用乳膏劑。對象病患者A q ··使用實施例6 8之外用乳膏劑。使用上述外用乳膏劑在罹患乾癬部位，分別每曰塗布 3次，並觀察其經過。 % ’評分依照下述標準進行。 P 裝---1---訂· —----- (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁)

經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 1284531 A7 ^ 五、發明說明（189 ) 評估： 5 :比開始時惡化。 4 :和開始時沒有兩樣。 3 :稍獲改善。 2 :顯著獲改善。 1 :和一般皮膚沒有兩樣。其結果整理示於表1 5。〔表 1 5〕 3曰後 7曰後 21曰後 1月後 2月後 3月後病患者

Aj 4 3 3 2 2 1 Ak 4 3 3 2 2 1 A1 4 2 2 2 1 ⑴ Am 4 2 2 2 1 ⑴ An 4 2 2 2 1 1 Ao 4 2 2 1 1 1 Ap 4 2 2 1 1 (1) Aq 4 2 2 1 1 (1) 由上述結果可知所有病患者之乾癬之7〜2 1日後症狀激變，1〜2個月後完全治癒。對象病患者A 1、A m 、Ap、 Aq在2個月後終止塗布，其後1個月也沒有再發病。另外，皆無副作用發生。 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) -裝-------- 訂本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） -192- 1284531 A7 B7 五、發明說明（19〇 ) (試驗例1 6 )乾癬之治療對象病患者A r :罹患乾癖之年齡3 8歲之男性之右腳。對象病患者A s :罹患乾癬之年齡3 8歲之男性之左腳。試驗方法：對象病患者A r :使用實施例6 5之外用乳膏劑。對象病患者A s :使用市販之轟阿爾發軟膏（帝人公司製品）。（有效成分：高殺菌素醇0.0002%) 使用上述外用乳膏劑在罹患乾癣部位，分別每日塗布 2次觀察其治療效果。又’評分依照試驗例1 5同樣方法評估之。其結果整理示於表1 6中。〔表1 6〕病患者 3曰後 7曰後 21曰後 1月後 2月後 3月後 Ar 4 2 2 1 一一 As 4 4 3 2 — — 由上述結果，可知病患者A r即用甲硝唑外用劑治療者皮膚狀態之改善較爲顯著。但兩種製劑都沒有副作用之問題。本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐）-193- (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 訂---------

經濟部智慧財產局員工消費合作社印製經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 1284531 A7 ___B7___ 五、發明說明（191 ) (試驗例1 7 ) 對象病患者A t :罹患乾癬之年齢3 3之男性頭部。對象病患者A u :罹患乾癬之年齡3 8之男性右肘。對象病患者A v :罹患乾癖之年齡3 8之男性左肘。試驗方法：對象病患者A t :使用實施例7 2之洗滌劑。對象病患者A u :使用實施例7 3之外用複合劑。對象病患者A v :使用實施例6 5之外用乳膏劑。使用上述外用乳膏劑在罹患乾癬部位，分別每日塗布 2次，觀察其治療經過之效果。又，評分依照試驗例1 5相同方法評估之。其結果整理於表1 7中。〔表 1 7〕 3日後 7日後 21日後 1個月後 2個月後 3個月後病患者 _

At 4 2 1 1 —一

Au 4 2 2 1 1 Αν_4_3 2_2_1__：__ 由以上結果可知7〜2 1日後已有顯著改善。比較病患者A u和Α ν時，右肘使用甲硝唑複合劑（2 % ) ’左肘使用甲硝唑單劑（2 % )分別塗布，但複合劑之效果_ π裝--------訂--------- (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） -194· 1284531 A7 B7 五、發明說明（192 ) 佳。但皆無副作用產生。 (試驗例1 8 )乾癬之治療以病患者Aw、 Ax、 Ay、 Az、 Ba和Bb爲對象，按照試驗例1 5同樣方法進行試驗。試驗方法：對象病患者A w和A X :使用實施例6 9之外用軟膏劑。對象病患者A y和A z :使用實施例7 〇之外用軟膏齊丨J。對象病患者B a :使用實施例7 2之洗滌劑。對象病患者B b :使用實施例7 4之複合劑。本發明之外用劑對於上述任何對象病患者均表現顯著效果，其中4個人在1個月內完全治癒，另外2個人也在 1〜3個月內完全治癒。 (試驗例1 9 )乾癬之治療對象病患者B c :罹患乾癬之年齢7 0歲之右足。對象病患者B d :罹患乾癬之年齢7 0歲之左足。試驗方法：對象病患者B c :使用實施例7 3之外用乳膏劑。對象病患者B d :使用不含有甲硝唑而依照實施例本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公爱） .195- (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 4 -ϋ n 1__1 —Bi I BB1 i^i «I MB— 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製經濟邨智慧財產局員工消費合作社印製 1284531 A7 _____B7___ 五、發明說明（193 ) 7 3同樣調整之外用乳膏劑（即多拉尼斯妥單劑）。使用上述外用乳膏劑在罹患乾癖部位，分別每日塗布 2次，觀察治療經過之效果。又，評分依照試驗例1 5同樣方法評估之。其結果示於表1 8中。〔表 1 8〕 3曰後 7日後 21日後 1個月後 2個月後 3個月後病患者

Be 4 2 2 2 1 1

Bd_J-_4 _4 _4__3_4__ 由以上結果可知0 · 1 %之多拉尼斯妥劑無任何效果 (試驗例2 0 )對於瘢痕和黑斑之應用對象病患者：對象病患者B e ··有瘢痕之年齡4 0歲之男性之右腕〇對象病患者B f :有瘢痕之年齡4 0歲之男性之右腕〇封象病患者B g :有黑斑之年齢3 8歲之女性之臉。對象病患者B h :有黑斑之年齡6 0歲之男性之臉。 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁)

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本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） -196- 1284531 A7 B7 有瘢痕之年齡2 7歲之病患者右足對象病患者B j :有瘢痕之年齡2 7歲之病患者左足試驗方法：對象病患者B e :使用實施例7 5之外用劑。對象病患者B f :使用實施例7 6之外用劑。對象病患者B g :使用實施例7 8之外用劑。對象病患者B h :使用實施例7 7之外用劑。對象病患者B i :使用實施例7 7之外用劑。對象病患者B j :按照實施例7 5同樣調整，但不含甲硝唑之外用劑。使用上述外用劑分別1日塗布3次（對象病患者B i 和B j即1日塗布2次），觀察其治癒經過。又’評分係依照下述方法進行。 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁)

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經濟部智慧財產局員工消費合作社印製評估： 3 :和投藥前之狀態相同或無變化。 2 :較以前獲得改善狀態。 1 :較之評分2有明顯改善之狀態。其結果整理示於表1 9中。本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（21〇 x 297公釐）-197- 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 1284531 A7 ___B7 五、發明說明（195 ) 〔表 1 9〕病患者開始時 2週後 3週後 1個月後 2個月後 Be 3 3 3 2 2 Bf 3 3 2 2 1 Bg 3 3 2 1 1 Bh 3 3 2 2 1 Bi 3 3 2 1 1 Bj 3 3 3 3 3 由上述結果可知皮膚狀態獲得改善。也沒有發現特別之副作用。又，皮膚狀態較之塗布前成爲光艷平滑狀態。僅用基劑治療之病患者B j其症狀並無變化改善。 (試驗例2 1 ) 對象病患者：對象病患者B k :因燒傷而皮膚受損之年齡3 4歲之男性右手。對象病患者B 1 :有刀傷之年齡3 3歲之男性之右指〇對象病患者B m :切割瘤後皮膚受損之年齢3 4歲之男性右手。對象病患者Β η :罹患擦傷之年齢1 2之男孩之右腳本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） -198- (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁)

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經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 1284531 A7 ___ __B7___ 五、發明說明（196 ) 〇對象病患者B 〇 :罹患擦傷之年齢1 2之男孩之左腳 0 對象病患者B p :因抓傷而皮膚受損之年齡5歲之幼童之臉。對象病患者B Q :因抓傷而皮膚受損之年齡5歲之幼童右腕。對象病患者B r :因抓傷而皮膚受損之年齢5歲之幼童左腕。試驗方法：對象病患者B k :使用實施例7 9之外用劑。對象病患者B 1 :使用實施例8 1之外用劑。對象病患者B m :使用實施例8 2之外用劑。對象病患者Β η :使用實施例7 9之外用劑。對象病患者Β 〇 :使用實施例8 1之外用劑。對象病患者Β ρ :使用實施例8 0之外用劑。對象病患者B Q :使用實施例8 2之外用劑。對象病患者B r :使用按照實施例7 9同樣調整’但不含曱硝唑之外用劑。使用上述外用劑分別1日塗布3次（但病患胃B S和 Β η每日塗布2次），觀察其治療經過。又，評分按照下述方法評估之。 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁)

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本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） -199- A7

1284531 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製五、發明說明（197 ) 評估： 3 :投藥前之狀態或無變化。 2 ··和上述比較有獲得改善之狀態。 1 ··和評分2比較獲得明顯之改善狀態° 其結果整理示於表2 0中。表 2 0 中，S 6 示皮膚之狀態， S 7示疼痛，S 8示剌激性 O 〔表2 0〕開始時 1曰後 3曰後 1週後 2週後病患者評估 Bk S6:S7 3:3 3:2 1:1 1:1 B1 S6:S7 3:3 3:2 1:1 1:1 Bm S6:S7 3:3 3:2 2:2 1:2 1:1 Bn S6:S7 3:3 3:3 2:1 1:1 _! Bo S6:S7 3:3 3:2 2:1 1:1 Bp S6:S8 3:3 3:2 1:1 1:1 1:1 Bq S6:S8 3:3 2:2 2:1 1:1 1:1 Br S6:S8 3:3 3:3 3:3 3:3

由上述結果可知皮膚狀態獲得改善。無副作用等之胃生。特別優異的是疼痛會提早改善而消失。另外，皮膚狀態較之塗布前光艷而平滑。僅使用基劑之對象病患者B r 症狀並無特別變化，因此，依照本人和雙親之願望’ 1 S (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁}

-装！ —訂------— II

本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） 200· 1284531 A7 B7 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製五、發明說明（198) 期後終止僅用基劑塗布，改用實施例8 2之乳膏劑塗布，其結果1〜2星期後獲得完全治癒。 (試驗例2 2 ) 對象病患者如下：對象病患者B s :因植物過敏而罹患皮膚疾病之年齡 2 2歲之女性之右腳。對象病患者B t :因植物過敏而罹患皮膚疾病之年齡 2 2歲之女性之右手。對象病患者B u ··被蟲刺而罹患皮膚疾病之年齢2 7 歲之男性之臉上2處病患部位。對象病患者B v :被蟲刺而罹患皮膚疾病之年齡2 7 歲之男性右手。對象病患者B w :罹患接觸性皮膚炎之年齡2 4歲之女性右手。對象病患者B X :罹患接觸性皮膚炎之年齡4 7歲之男性右腳。對象病患者B y :因洗劑過敏而罹患皮膚炎之年齡 2 8歲之女性。試驗方法：對象病患者B s :使用實施例8 3之外用劑。對象病患者B t :使用實施例8 5之外用劑。對象病患者B u :使用實施例8 4之外用劑。 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁} ϋ a— I I I I · — — — — — — — —

本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） -201 - 1284531 A7 五、發明說明（199 ) 對象病患者B v :使用實施例8 6之外用劑。對象病患者B w :使用實施例8 6之外用劑。對象病患者B X :使用實施例8 6之外用劑。對象病患者B y :使用實施例8 5之外用劑。使用上述外用劑分別每日塗布2〜3次（對象病患者 B u和B v每日塗布2次，對象病患者Bw和B y則每次洗淨手時塗布一次），並觀察其經過。又，評分乃依照下述方法進行。評估： 3 :和投藥前相同或無變化之狀態。 2 :較以前獲得改善。 1 :較評分2獲得明顯改善狀態。其結果整理示於表2 1和表2 2中。 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁} · ! ! I — i 訂！！〔表 2 1〕開始時病患者 1小時後 3小時後 6小時後 1曰後 3臼後

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Bs Bt Bu Bv 3 3 3 3 3 3 3 3 2 2 2 2 1 1 2 1 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 χ 297公釐）經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 1284531 A7 ______Β7 __ 五、發明說明（200 ) 〔表 2 2〕開始時 3日後 7日後 2週後 1個月後 3個月後病患者____

Bw 3 32211

Bx 3 3 3 2 2 1

Bv 3 2 1 1 - — 由以上結果可知皮膚狀態獲得改善，但無副作用發生。特別是確知癢等不舒適感覺，疼痛感覺等以小時爲單位而減輕或消失。對象病患者B u、B v被蟲刺傷之痕跡雖然殘存，但開始塗布後約1星期傷痕就消失。同樣的病患者B w和B X所需改善時間較長，但塗布後3〜7日後，其搔癢感覺獲得改善或消失。 (試驗例2 3 ) 對象病患者如下述：對象病患者B z :罹患乾燥性搔癢症之年齡7 8歲之男性背部。對象病患者C a :罹患藥物（降血壓劑）副作用所引起濕疹之年齡7 1歲之男性背部。對象病患者C b :罹患濕疹之年齡8 3歲之男性背部〇對象病患者c C :罹患濕疹之年齡8 3歲之男性兩腕 in--------裝--------—訂1丨 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) emmm I 1 —Hi ι

本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 x 297公釐） -203 - 1284531 A7 B7 五、發明說明（201) 對象病患者C d :罹患乾燥性搔癢症之年齢6 8歲之女性背部。對象病患者C e :因化粧品之副作用而罹患濕疹之年齢3 0歲之女性臉部。對象病患者C f :因化粧品之副作用而罹患濕疹之年齢4 0歲之女性臉部。試驗方法：對象病患者B z、C a、C b、C c和C e使用實施例8 7之外用劑，對象病患者c d和C f使用實施例8 8 之外用劑，分別每日塗布2次觀察其經過。又，評分依照下述方法評估之。評估： 3 :和投藥前狀態相同或無變化。 2 :較以前獲得改善之狀態。 1 :較之評分2有顯著改善之狀態。其結果整理示於表2 3中。 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) I I I I 訂·! 11!

經濟部智慧財產局員工消費合作社印製本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） -204 - 1284531 A7 B7_______ 五、發明說明（2〇2 ) 〔表 2 3〕開始時 3日後 1週後 2週後 1個月後病患者_________^

Bz 3 1 1 1

Ca 3 2 2 1 1

Cb 3 2 1 1

Cc 3 2 1 1

Cd 3 1 1 11

Ce 3 3 2 2 1

Cf_ 3 3?21 由上述結果可知皮膚狀態獲得改善。但無副作用發生。搔癢感覺在數天後就止癢，皮膚狀態日益改善。對象病患者C e和C f由於嚴重之化粧品過敏。因此，完全治癒須經一個月左右，但3日後就止癢。 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁)

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經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 } 者者者者 4 患患患患 2病病病病例象象象象驗對對對對試手手腳右左右性性性男男男之之之歲歲歲 6 6 6 2 2 2 齢齡齢年年年之之之裂裂瘡凍凍 .凍患患患 :罹罹罹Μ...... 下 s h i DC c c -205 - 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） 1284531 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 A7 B7 五、發明說明（203 ) 對象病患者C j :罹患凍瘡之年齡2 6歲之男性左腳〇試驗方法：對象病患者c g :使用實施例8 9之外用劑。封象病患者C h :按照貫施例8 9製造，但不含甲硝唑之外用劑。對象病患者C i :使用實施例9 0之外用劑。對象病患者C j :使用按照實施例9 0製造，但不含替硝唑之外用劑。病患者C g和C h每在洗淨手時使用外用劑，病患^ C i和C j乃每日塗布2次，觀察其經過。又，評分乃依照下述標準評估之。評估= 3 :和投藥前狀態相同或無變化。 2 :較以前獲得改善之狀態。 1 :和評分2比較獲得顯著改善之狀態。其結果整理示於表2 4中。本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） 206 - ------------裝--------訂--------- (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 1284531 A7

五、發明說明（204 ) 〔表 2 4〕開始時 3日後 1週後 2週後 1個月後病患者____

Cg 3 3 2 2 2

Ch 3 3 3 3 3

Ci 3 2 2 2 1 由以上結果可知皮膚狀態獲得改善，但無副作用發生。不含有效成分之處方並未獲得改善，但含有有效成分之處方獲得明顯改善。特別是搔癢，不舒適感覺等在1星期左右就獲得改善。 (試驗例2 5 ) 對象病患者如下：對象、病患者C k :罹患乾燥性紅皮症之年齢.7 4歲之男性背部。癸寸^ _患、者C 1 :罹患乾燥性紅皮症之年齡7 4歲之男性腕部。 g _ t、# G m :罹患膿疱性乾癬性紅皮症之年齡 8 0歲之男性背部° 試驗方法：對象病患者c k和C m使用實施例9 1之外用劑’病 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) · I I I ! I I 訂·!-

經濟部智慧財產局員工消費合作社印製本紙張尺度適財關家標準（CNS)A4規格（21G x 297公爱） 207 1284531 A7 ______B7_____- 五、發明說明（2〇5 ) 患者c 1使用實施例9 2之外用劑’分別每日塗布2次’ 並觀察其經過。又，評分乃依照下列標準評估之。評估z 5 ··較之投藥前症狀惡化之狀態。 4 :和投藥前狀態相同或無變化。 3 :較以前稍有改善之狀態。 2 :較評分3有改善之狀態。 1 :較評分2有顯著改善之狀態。其結果整理示於表2 5中。〔表 2 5〕病患者開始時 3曰後 1週後 2週後 1個月後 2個月後 Ck 4 4 3 3 2 2 Cl 4 4 3 3 2 2 Cm 4 4 3 3 2 2 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製由以上結果可知皮膚狀態獲得改善，但無副作用等發生。搔癢在一星期左右就獲得改善。比較難完全治癒之皮膚症，因此治療較費時間。 -208- (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁)

本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） 1284531 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 Β7 五、發明說明（2〇6 ) (試驗例2 6 ) 對象病患者如下：對象病患者C η :罹患白癬之年齢5 5之男性之右腳〇對象病患者c 0 :罹患白癬之年齢5 5之男性之左腳〇對象病患者c Ρ :罹患指甲白癣之年齢4 6之女性之右手。對象病患者C Q :罹患指甲白癬之年齢3 8之女性之右手。 S式驗方法：對象病患者c η使用實施例9 3之外用劑每日2次，對象病患者C 〇使用實施例9 4之外用劑每日2次，對象病患者C ρ使用實施例9 4之外用劑每日3次’對象病患者c Q使用實施例9 3之外用劑每日3次，分別塗布並觀察其經過。又，評分依照下述標準進行。評估： 5 :較投藥前症狀惡化之狀態。 4 :和投藥前相同狀態或無變化。 3:較以前稍獲得改善之狀態。 2 :較評分3獲得改善之狀態。本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐）-209 - (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) γ裝 -----— —訂--II----- 1284531 A7 B7__ 五、發明說明（207 ) 1 :較評分2獲得顯著改善之狀態。其結果整理示於表2 6中。〔表 2 6〕病患者開始時 1週後 2週後 3週後 1個月後 2個月後 Cn 4 4 3 3 2 2 Co 4 3 3 2 2 2 Cp 4 3 2 2 1 1 Cq 4 3 2 2 2 2 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 由以上結果可知白癬狀態獲得改善。但無副作用等發生

I 訂 I I 罹患化膿性皮膚疾病之年齢4 9歲 (試驗例2 7 ) 對象病患者如下對象病患者C r 之男性之左腳。對象病患者C s :罹患疱瘆之年齡6 1歲之男性之口角。對象病患者C t :罹患疱疹之年齢3 3歲之男性之額對象病患者C u :罹患化膿性皮膚疾病之年齢6 4歲之女性之左腕。

經濟部智慧財產局員工消費合作社印製本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） -210- 1284531 A7 _____B7 五、發明說明（2〇8 ) 對象病患者C v :罹患念珠菌病之年齡5 6歲之右手〇 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 對象病患者C W :罹患指甲周圍炎之年齢3 8歲之女人之雙手。對象病患者C X :罹患皮膚搔癢症之年齢3 3歲之男性背部。試驗方法：對象病患者C I*使用實施例9 6之外用劑每日3次，對象病患者C s使用實施例9 5之外用劑每日3次，對象病患者C t使用實施例9 5之外用劑每日3次’對象病患者C u使用實施例9 6之外用劑每日3次’對象病患者 C v使用實施例9 6之外用劑每日3〜4次’對象病患者 c w使用實施例9 6之外用劑每次洗淨手之際’對象病患者C X使用實施例9 5之外用劑每日2次’分別塗布並觀察其經過。又，評分乃依照下列標準評估之。緩濟部智慧財產局員X消費合作、社印製評估： 4 :和投藥前相同狀態或無變化。 3 :較以前稍爲改善之狀態。 2 :明顯有改善之狀態。 1 :和正常皮膚沒有兩樣之狀態。其結果整理示於表2 7和表2 8中。紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） -211- 1284531 A7 B7 五、發明說明（2〇9 ) 〔表 2 7〕病患者開始時 1曰後 3曰後 1週後 2週後 1個月後 Cs 4 2 1 1 — — Ct 4 1 1 1 一 — Cx 4 2 1 1 — — 〔表2 8〕開始時 1週後 2週後 3週後 1個月後 2個月後病患者 Cr 4 3 3 2 2 2 Cu 4 3 3 3 2 2 Cv 4 3 3 3 2 2 Cw 4 3 3 2 2 1 由以上結果可知皮膚狀態獲得改善，但無副作用等發生。所有病患者之皮膚狀態改善之前’搔癢、疼痛、不舒 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製等例象象。象覺驗對對部對感試臉適 { 之性瘤女呈之 C 歲痕 2 瘢 6 有之而斑用黑作有副上之膚醇皮_ 固常類正因 Xy 〇 : c C 失 } 者者者消 8 患患患均 2 病病病本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） •212- 1284531 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 A7 五、發明說明（21〇 ) 狀）之3 8歲之男性之臉部。對象病患者C z :因類固醇之副作用而有瘢痕之5歲之幼童之腳部。試驗方法：使用實施例9 7之外用乳膏劑每日塗布2次。又’評分依照下列標準評估之。評估： 5 :黑斑、瘢痕較其他皮膚能明顯分別之狀態。 4 :黑斑、瘢痕較其他皮膚能明顯分別之，但無評分 5之明顯。 3 :黑斑、瘢痕能從其他皮膚分別之狀態。 2 :稍能確認黑斑、瘢痕之存在，但和其他皮膚幾乎不變程度。 1 :和其他皮膚完全無兩樣。其結果整理示於表2 9中。〔表 2 9〕開始時 1週後 2週後 3週後 4週後 2個月後3個月後 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁} 方裝-------^訂-----1---

病患者

本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） _ 213 _ 1284531 A7 B7 五、發明說明（211 ) 由以上結果可知本發明之外用劑對於黑斑、類固醇劑之副作用所致瘢痕皆能顯著改善。 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) (試驗例2 9 ) 對象病患者如下述：對象病患者D a :正常皮膚但皮膚黑之6 3歲之女性之臉部。對象病患者D b ··正常皮膚但皮膚黑之6 5歲之女性之臉部。試驗方法：對象病患者D a使用實施例9 8之外用劑每日塗布2 次’對象病患者D b使用實施例9 9之外用劑每日塗布2 次。

又，評分依照下述標準評估之。評估：經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 3 =目前狀態而一般被認爲黑皮膚之臉部。 2 :無評分3那樣嚴重，稍爲變淡之狀態。 1 =較之評分3顯著變白之狀態。其結果整理示於表3 0中。 -214- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） A7 1284531 B7__ 五、發明說明（212 ) 〔表 3 〇〕開始時 2週後 1個月後 2個後 3個月後病患者 _______

Da 3 3 2 1 1

Db_ 3 3 2 1 1 由以上結果可知本發明之外用劑對於色素之沈澱也有顯著改善之效果。 (試驗例3 0 ) 對象病患者如下述：對象病患者D c :罹患毛包炎之年齡5 4歲之男性之右腳。對象病患者D d ··罹患藥疹之年齢7 5歲之男性背部〇對象病患者D e :因打傷而罹患裂傷之年齡6 0歲之男性。對象病患者D ί :因擦傷伴有疼痛之年齡3 2歲之男性之左手。對象病患者D g :罹患化膿性皮膚炎之年齡4 4歲之男性左肩。對象病患者D h :因類固醇劑之副作用而眉毛脫落之年齡3 8歲之男性。對象病患者D i :因類固醇劑之副作用而殘留瘢痕之本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公爱1 ^215- ' (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) ϋ n ϋ 一®J· n 1 I I _

經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 A7 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 1284531 ------------ 五、發明說明（213 ) 年齡3 8歲之男性之兩腕。試驗方法：對象病患者D c使用實施例1 0 0之外用劑每日2次 ’對象病患者D d使用實施例1 0 1之外用劑每日2次’ 對象病患者D e使用實施例1 0 2之外用劑每日3次’對象病患者D ί使用實施例1 0 3之外用劑每日2次’對象病患者D g使用實施例1 〇 4之外用劑每日2次’對象病患者D h使用實施例1 〇 5之外用劑每日3〜4次，對象病患者D i使用實施例1 〇 6之外用劑每日2次’分別塗布並觀察其經過。又，對於病患者D c〜D g和D i之評分依照下列標準評估之。評估： 5 :皮膚上之症狀非常惡化之狀態。 4 :皮膚上症狀雖然惡化，但無評分5之嚴重。 3 :皮膚上症狀呈中庸程度之狀態。 2 :皮膚上症狀幾乎無法確認之狀態。 1 :正常皮膚狀態。其結果整理示於表3 1中。 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁)

本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） -216- 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 1284531 A7 ___B7 五、發明說明（214 ) 〔表 3 1〕病患者開始時 3曰後 1週後 2週後 3週後 4週後 Dc 4 3 1 1 — — Dd 3 1 1 1 1 1 De 3 2 1 1 — — Df 3 1 — 一 — — Dg 4 3 2 2 — — Di 5 5 4 4 3 3 又，對於病患者D h依照下述標準評分之。評估： 5 :眉毛和胎毛似的毛皆無之狀態。 4 :無眉毛之狀態，長胎毛似的毛之狀態。 3 :稍長眉毛之狀態。 2 :雖長出眉毛，外觀上稍有異感之狀態。 1 :和正常人沒有兩樣之狀態。其結果整理示於表3 2中。〔表 3 2〕開始時 3日後 1週後 2週後 3週後 4週後病患者_^___

Dh 5 5 4 4 3_ 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） -217- (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 裝 —1— 訂·! !1

經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 1284531 A7 ___B7___ 五、發明說明（215 ) 由以上結果可知本發明之外用劑對於上述各病患者顯示改善效果。又，病患者D d由高血壓症使用降血壓劑之副作用而發生濕疹、搔癢感覺，終止使用乳膏外用劑就會再發生藥疹和搔癢感覺，所以長期使用中。又，病患者D h和D i爲同一病患者，皮膚狀態在4 星期後之評分爲3 ，但是一個月後成爲評分2。眉毛比開始時在3個月後之評分爲2，但慢慢稍有增加中。 (試驗例3 1 )對於皮膚之濕潤、滑溜之效果試驗對象者：對象病患者D j :正常皮膚之6 2歲之女性之右臉。對象病患者D k :正常皮膚之6 2歲之女性之左臉。對象病患者D 1 :正常皮膚之6 9歲之女性之右臉。對象病患者D m :正常皮膚之6 9歲之女性之左臉。對象病患者D η :正常皮膚之6 2歲之女性之左腕。對象病患者D 〇 :正常皮膚之6 2歲之女性之右腕。試驗方法：對象者D j使用實施例1 0 7之外用劑，對象者D k 使用按照實施例1 〇 7同樣製造但不含甲硝唑之外用劑，對象者D 1使用實施例1 〇 8之外用劑，對象者D m使用按照實施例1 〇 8同樣方法製造，但不含替硝唑之外用劑本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） -218- (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) π裝 —1— 訂· —·

1284531 A7 ___B7 五、發明說明（216 ) ，分別每日塗布2次，對象者D η使用實施例1 0 9之外用劑，對象者D 〇使用實施例1 1 〇之外用劑分別每曰塗布3次，連續使用2個月觀察其經過。又，觀察從塗布開始到2個月後終止塗布後之經過。又，評分依照下列標準評估之。評估（塗布次日起床時評估皮膚之濕潤、滑溜感覺） 5 :比使用前惡化之狀態。 4 :和使用前相同或不變之狀態。 3 :較使用前稍爲改善之狀態。 2 :較使用前明顯改善之狀態。 1 :非常良好之狀態。其結果整理示於表3 3和表3 4中。〔表3 3〕（使用中之經過）使用前 3日後 1週後 2週後 3週後 4週後 2個月後對象者 _ +_ (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) -ϋ 1 ϋ i_i 1^OJI I 1 ϋ ϋ I ·

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sDkDkDmDnDO 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 3 3 3 4 3 4 2 2 2 4 2 4 2 2 2 4 2 4 2-—_ 1X 03 T—Η 11 11 219- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公董） 1284531 A7 B7 五、發明說明（217 ) [$ 3 4〕（終止塗布後之經過）中止時 3日後 1週後對象者 2週後 1個月後請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁)

Dj 1 1 Dk 3 4 Dk 1 1 Dm 4 4 Dn 1 1 Do 1 1 1 2 2 4 4 4 1 1 2 4 4 4 1 2 2 1 1 2 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製由以上結果可知終止塗布後7〜1 4日保持良好狀態 ’但不含有效成分之製劑無效。無副作用爲安全性高之製劑。 (試驗例3 2 ) 對象病患者如下：對象病患者D p :罹患異位性皮膚炎有抓傷之年齡7 歲之男性之左腳。對象病患者D q :罹患異位性皮膚炎有抓傷之年齡7 歲之男性之右腳。對象病患者D r :罹患異位性皮膚炎有抓傷之年齡 3 9歲之男性之左腕。對象病患者D s :罹患異位性皮膚炎有抓傷之年齡 3 9歲之男性之右腕。本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） 220 1284531 A7 ----_B7_______ 五、發明說明（218 ) 試驗方法：病患者D p :使用實施例1 1 2之製劑每日塗布2次病患者D d :使用實施例1 1 3之製劑每日塗布2次〇病患者D Γ :使用實施例1 1 4之製劑每日塗布3次〇病患者D S :使用實施例1 1 5之製劑每日塗布3次〇又，評分依照下列標準評估之。 5 ·紅疼、濕瘆等皮膚炎症狀嚴重，搔癢感覺異常，無意識間會搔癢之狀態。 4 :紅疹、濕疹等皮膚炎症狀嚴重，稍有搔癢感覺。 3 :可確認紅疹、濕疹等之皮膚炎症狀，有搔癢感覺 2 :稍可確認紅疹、濕疹等皮膚炎症狀，和一般正常皮膚沒有兩樣狀態，稍有搔癢感覺，但可以不搔癢之狀態 1 :無紅疹、濕瘆等之皮膚炎症狀，皮膚狀態正常，無搔癢感覺。其結果整理不於表3 5中。 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁)

-ai_i I ϋ ϋ I 1^口， 1 ϋ ϋ ·ϋ ϋ n I

經濟部智慧財產局員工消費合作社印製本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公董） -221 - 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 1284531 A7 --B7 五、發明說明（219 ) 〔表 3 5〕對象者開始時 3曰後 7日後 2週後 3週後 1個月後 Dp 4 4 3 2 1 1 Dq 4 4 3 2 2 2 Dr 5 5 4 3 3 2 Ds 5 5 4 3 3 2 通常’凱托康_和硝酸異康唑不能投與在有傷之患處 ’但本發明之外用劑藉和硝基咪唑衍生物製成複合劑而可使用於有傷之患處。對象病患者D p、D Q在約3日後皮膚狀態雖無變化，但已止癢，約5日後就寢時也不會搔癢。對象病患者D r、D s乃罹患異位性皮膚炎有約2 0年之歷史，受類固醇劑之副作用而異常惡化之狀態，但約5 曰後幾乎停止搔癢感覺，約7日後就不再搔癢。 (試驗例3 3 ) 對象病患者如下：對象病患者D t :罹患皮膚搔癢症之年齢7 2歲之男性左背部（由肩到腰部）。對象病患者D η :罹患皮膚搔癢症之年齡6 9歲之女性左背部（由肩到腰部）。對象病患者D ν :罹患皮膚搔癢症之年齢7 2歲之男性左背部（由肩到腰部）。本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） -222 - (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) γ裝 — II 訂·!1·. 1284531 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 A7 B7 五、發明說明（22〇 ) 對象病患者Dw :罹患皮膚搔癢症之年齡6 9歲之女性右背部（由肩到腰部）。又’評分依照下列標準進行。試驗方法：對象病患者D t使用按照實施例2 9同樣製造，但不含甲硝唑之外用劑，對象病患者D u使用按照實施例2 9 同樣製造，但不含甲硝唑而使用克羅米通1 〇 g量之外用劑，對象病患者D v使用實施例1 1 1之外用劑，對象_ 患者D w使用實施例2 9之外用劑，分別每日塗布2次。評估： 5 :搔癢感覺較之開始時惡化之狀態。 4 :開始時相同或非常搔癢之狀態。 3 :搔癢感覺稍爲減輕之狀態。 2 :偶而有搔癢感覺，但幾乎不會在意之狀態。 1 :完全無搔癢感覺。其結果整理示於表3 6中。本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） -223 - ------------ (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 訂--------- 1284531 A7 _B7__ 五、發明說明（221 ) 〔表 3 6〕開始時 3曰後1週後 2週後 3週後1個月後總合評估對象者_____

Dp 4 4 3 2 2 1 幾乎無變化

Dq 4 4 3 2 2 2 稍獲改善

Dr 5 5 4 3 3 2 3日〜1週後顯著改善

Ds 5 5 4 3 3 2_2〜3曰後顯著改善— 由以上結果可知本發明之外用劑，較之僅含有克羅米通之外用劑，顯著改善搔癢症之效果，特別是含有克羅米通之複合劑其效果提早出現。閱讀背 Φ 之注項再填寫本頁訂經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 (試驗例3 4 )安定性試驗使用上述實施例1所製成之外用軟膏劑’實施例4 製造之外用乳膏劑，實施例1 1所製造之外用軟膏劑以實施例1 4所製造之外用乳膏劑’在室溫下和4 0 °C下別保存，6個月後觀察其外觀，P Η値，含量以及粘度變化，其結果示於表3 7中。表3 7中，N C示和保存前相同沒有變化之情形。所及分之

本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公楚） 224- 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 1284531 A7 _B7____ 五、發明說明（222 ) 〔表 3 7〕外觀 PH 含有量粘度

實施例室溫 40 °C 室溫 40 °C 室溫 40 °C 室溫 40 °C

I NC NC NC NC NC NC NC NC

4 NC NC NC NC NC NC NC NC

II NC NC NC NC NC NC NC NC

14 NC NC NC NC NC NC NC NC 由以上可知本發明之外用劑，其外觀、p Η値無變化，含量和粘度也無很大變化。因此，本發明所提供之外用劑，可知在藥劑學上甚爲安定。本發明在產業上之利用可行性如下：本發明之含有硝基咪唑衍生物之皮膚疾病之治療，預防或改善用外用劑具有優異之治療效果，可提供安全且有效之皮膚疾病用治療劑有益用途。 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁)

本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） -225-

Claims

1284531 A8 B8 C8 D8 六、申請專利範圍 i公告衣 ............ !修正第891142〇2號專利申請案充中文申請專利範圍修正本> ~" ~~! 民國95年10月26日修正 1 · 一種使用於治療、預防或改善異位性皮膚炎醫藥組合物，其特徵爲含有甲硝唑、替硝唑或其藥理上容許之鹽類作爲有效成分者。 2 .如申請專利範圍第1項之醫藥組合物，其中含有 2 —（2 —甲基一 5 —硝咪唑一1 一基）乙醇（一般名爲甲硝唑）、或其藥理學上容許之鹽類作爲有效成分者。 3 ·如申請專利範圍第1項之醫藥組合物，其中含有 1— (2 —乙基磺醯基乙基）一2 —甲基一5 —硝咪口坐 (一般名爲替硝唑）或其藥理學上容許之鹽類作爲有效成 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製分者。 4 ·如申請專利範圍第1項至第3項中任合物，其中含有克羅米通者。 5 ·如申請專利範圍第1項之醫藥組合物性皮膚炎係臉上之異位性皮膚炎者。 6 ·如申請專利範圍第1項之醫藥組合物性皮膚炎係小兒異位性皮膚炎者。 7 ·如申請專利範圍第1項至第3項中任合物，其中劑型爲乳膏劑、洗滌劑、洗髮劑、髮劑、化粧水、乳液、糊劑、刮毛用乳膏劑、水、塗敷劑、軟膏劑、貼附劑、半固形物、固者0 一項醫藥組 ’其中異位 ’其中異位一項醫藥組膠凍劑、柔粉底、古龍形物或液劑本纸張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 1284531 A8 B8 C8 D8 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製六、申請專利範圍 8 ·如申請專利範圍第4項之醫藥組合物，其中劑型爲乳膏劑、洗滌劑、洗髮劑、膠凍劑、柔髮劑、化粧水、乳液、糊劑、刮毛用乳膏劑、粉底、古龍水、塗敷劑\軟膏劑、貼附劑、半固形物、固形物或液劑者。 9 ·如申請專利範圍第1項至第3項中任一項之醫藥組合物’其中硝咪唑衍生物之濃度以製劑重量爲準時爲 1· 5〜10重量％者。 1 0 ·如申請專利範圍第4項之醫藥組合物，其中硝咪唑衍生物之濃度以製劑重量爲準時爲1·5〜10重量 %者〇本紙張尺度適用中國國家樣準（CNS ) A4規格（210X297公釐） (請先閲嗉背面之注意事項再填寫本頁)

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