TWI254637B - Solubilizing liquid agent of fat-soluble matter - Google Patents
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Description
1254637 玖、發明說明: t 明所屬·^技領】 發明領域 本發明係有關含有脂溶性物質、味質和服用感良好, 5並且有良好女疋性之局透明性可溶化液劑及其製造方法 【先前技術3 發明背景 一般而言脂溶性物質對水具有難溶性,故為將脂溶性 物質做成内服液劑和水性注射劑等等之可溶化液劑,治營 10 試各種的試驗。 例如在特公平4-7722號中,曾提及一種使用脂溶性物 質的維生素E,其中含有(A)維生素E、(B)相對於維生素E1〇〇 500重里A之硬化篦麻油聚氧化乙稀衍生物,以及(。)相對 於維生素E 10〜50重量%由山梨糖醇酐脂肪酸酯、聚氧化乙 I5浠山梨糖醇脂肪酸酯、聚甘油脂肪酸酯及聚氧化乙烯甘油 脂肪酸酯組成群中選取1種或2種以上安定劑之安定的維生 素E可溶化液。 但是,該維生素E可溶化液,尤其對維生素£由於必要 添加100〜500重量%之硬化篦麻油聚氧化乙烯衍生物極為 20多量的界面活性劑(硬化篦麻油聚氧化乙稀衍生物),故由製 造成本和消費者添加劑攝取量少量志向等的觀點而言,難 説是理想。並且,該可溶化液,雖透明性良好,但強烈的 感受由於硬化篦麻油聚氧化乙浠衍生物所帶來不快的氣 咮,作為内服液劑的味質和服用感未必良好。 1254637
就含有脂溶性物質之可溶化液劑,正尋求一種安定性 良好、高透明性,並且具有良好味質和服用感之可溶化液 劑’尤其是保健飲料等之内服水溶性液劑的開發。又,保 健飲料由於大多作為滋養強壯劑服用,故期待一種含有該 5脂溶性物質之脂溶性維生素,尤其是維生素E類、維生素A 類、維生素D類及/或維生素κ類而不帶有不快氣味之可溶化 液劑。 【發明内容1 發明概要 1〇 本發明係提供一種脂溶性物質之可溶化液劑及其製造 方法,該可溶化液劑含有:脂溶性物質;(1)由聚氧化乙烯 硬化篦麻油及聚氧化乙烯篦麻油選出之丨種或2種以上且相 對於脂溶性物質佔5〇重量%以上、未達loo重量%者;(2)由 聚甘油脂肪酸酯、聚氧化乙烯山梨糖醇酐脂肪酸酯、聚氧 15化乙烯甘油脂肪酸酯、蔗糖脂肪酸酯及聚氧化乙烯烧基醚 所組成之群中選出的1種或2種以上且相對於脂溶性物質佔 5〜100重量%者;及(3)相對於可溶化液劑全量佔1〇〜80% 重量多價醇;又,本發明並提供一種可溶化液劑稀釋液, 將該可溶化液劑係以精製水,緩衝液或水性液劑加以稀釋 20 而成且含有脂溶性物質0·01〜〇·3重量%者。 發明的詳細說明 就本發明之可溶化液劑,其中(1)之聚氧化乙烯硬化篦 麻油及或聚氧化乙烯篦麻油,係以環氧乙烷平均加成莫取 數40〜60者為宜。為取得充分的透明性,良好的味質和服 1254637 用感’該聚氧化乙烯硬化篦麻油及/或聚氧化乙稀E麻油的 混合量係相對於脂溶性物質佔50重量%以上、未達1〇〇重量 /〇又以70重里/〇以上、未達1〇〇重量%者較佳,尤以重 量%以上、未達100重量%者為佳。 5 / X,就本發明之可溶化液劑,其中⑺之脂肪賴類, 係以石反原子數14〜22的飽和或不飽和脂肪酸的醋類為宜, 部份醋化或完全_化而成者皆無妨。又聚甘油脂肪酸醋之 甘油縮合度以2〜1G為宜,•氧化乙烯山梨_酐脂肪酸 醋及聚氧化乙烯甘油脂肪酸_之環氧乙院平均加成莫耳數 10則以6〜4〇為理想,χ聚氧化乙烯烧基醚之院基的礙原子數 以12〜22為宜,其環*乙烧的平均加成莫耳數則以卜仙為 理想。 此類(2)成份的混合量,由充分的翻性及取得良好的 味質和服用感觀點而言,係相對於脂溶性物質似〜刚重 15量%,〜50重量%則較理想。 有關本發明之脂溶性物質,並無特別限制,例如舉凡 維生素聰、維生素Α類、万_胡蘿蔔素、維生素D類及/或維 生素K類等之脂溶性維生素、克羅米通(c她麻n)、特匹綱 _en〇ne)、抗炎》引猶(ind〇methadn)、潑尼松龍㈣㈣㈣)、 20丹寧酸等皆屬之,其中以維生細員、維生素A類、維生細貝 及/或維生素K類為宜;維生素£類則更理想。 該維生素E類,例如舉魏冬維生素E、d-心維生素 E、醋酸dl-α -維生辛E、酷醅d π祕:止 l 鞯維生素£、琥珀酸dl-α- 維生素Ε、琥拍酸d-a_維生素Ε、煙酸dlf維生素£、煙酸 1254637 5 10 d-α-維生素E、dl+維生素Ε、〇_維生素e、騎 維生素E、醋酸d_万-維生素E、琥珀酸以-点·維生素e、琥珀 酸d-石-維生素E、煙酸dl_万-維生素E、煙酸維生素e、 di-r _維生素E、d-r'維生素E、醋酸dli_維生素E、醋酸 ci-7-維生素E、琥珀酸dl-ア-維生素E、琥珀酸d_7_維生素 E、煙酸dl-r-維生素E、煙酸士r _維生素E、di_3_維生素 E、d-占-維生素卜醋酸以^^—維生素匕醋酸水^-維生素^、 琥珀酸dl-3-維生素E、琥珀酸維生素£、煙酸以_3_ 維生素E、煙酸d-維生素e、三烯生育酚等皆屬之,其以 以醋酸d-α-維生素為理想。該維生素D類,例如維生素a、 維生素D2、維生素h,而維生素尺類,維生素&、維生素 &、維生素&、維生素κ4等皆屬之。 有關本發明可溶化液劑中之脂溶性物質的含有量,並 無特別的限制,但以相對於可溶化液劑全量之3〜15重量% 15 為宜 有關本發明之多價醇,例如舉凡甘油、雙甘油、三甘 油、I甘油、丙一醇、二丙二醇、1,3_丁二醇、乙二醇、聚 乙二醇、山梨糖醇、甘露糖醇、木糖醇等皆屬之。多價醇 的混合量,由充份透明性的確保,以及脂溶性物質和(1)及 2〇 (2)成分妥適混合量的確保觀點而言,係相對於可溶化液劑 全里之〜8〇重S%,而30〜80重量%則較理想。 有關本發明之可溶化液劑,無論有無精製水的混合皆 有可能製造。經由精製水的混合可降低可溶化液劑的黏 度,故藉由精製水的添加,促使可溶化液劑製造時作業性 1254637 的良好。 有關本發明脂溶性物質之可溶化液劑’可以使用作為 1)保健飲料、液劑、糖漿、含漱劑、洗口液等之内服醫藥 品、醫藥部外品’ 2)酏劑、洗滌劑、點眼劑、點鼻劑、點 5耳劑、經膣齊J、經腸鮮外用的醫藥品。醫藥部外品及化 较品混合劑,或者3)添加通常的賦形劑、鍵劑、吸嚼劑、 顆粒劑、膠囊等的固形製劑。 有關本發明脂性物質之可溶化液劑,雖然其原狀服用 亦可’但尤其作為保健飲料等之内服液劑使用情形時,可 10以再以精製水,緩衝液或保健飲料等之水性液劑稀釋或任 意的濃度作為可溶化賴轉液制。可溶減劑稀釋液 中的脂溶性物質濃度,並無特別的限制,但以在001〜0.3 重量%為宜。 有關本發明之可溶化液劑的製造,係將上述各成份進 15行混合,若調製成含有各成份的混合物即可,再將含有各 成份的混合物進一步的高壓處理亦無妨。 因此,本發明亦提供一種脂溶性物質之可溶化液劑的 製造方法,其特徵在於:係於脂溶性物質中,混合有(1)由 聚氧化乙烯硬化篦麻油及聚氧化乙烯藥麻油組成之群中選 20出之1種或2種以上且相對於脂溶性物質佔50重量%以上、 未達100重量%者;及(2)由聚甘油脂肪酸酯、聚氧化乙烯山 梨糖醇酐脂肪酸酯、聚氧化乙烯甘油脂肪酸酯、蔗糖脂肪 酸酯及聚氧化乙烯烷基醚組成之群中選出之丨種或2種以上 且相對於脂溶性物質佔5〜100重量%者;進而,再混合有(3) 1254637 相對於可溶化液劑全量佔ίο〜80重量%之多價醇;或者是 對混合而成的混合物進行高壓處理。 上述各成份混合處理時的溫度,係以6〇〜9〇〇c為宜, 70〜85°C則更理想。又將各式份混合處理時,可以使用螺 5旋漿式,錨式等之單純攪拌機;及/或均化器,高速攪拌機 等之高剪斷乳化機等。 南壓處理’通常使用南壓均化器’南速加壓乳化機等 進行。高壓處理時之液劑溫度,通常在常溫〜約9〇〇c,而 以60〜80°c為宜。又,高壓處理時的壓力並無特別的限定, 10 通常在 100 〜5000kg/cm2(9807 〜490350kPa) ; 150 〜2000 kg/cm2(19614〜196140kPa)更佳;200〜18〇Okg/cm2 (29421 〜17656kPa)則更理想' 有關本發明脂溶性物質之可溶化液劑,係一種安定性 良好高透明性的液劑,具有下述優異特徵,即界面活性劑 15之聚氧化乙烯硬化篦麻油及/或聚氧化乙烯篦麻油的添加 量,以相對於脂溶性物質佔50重量%以上、未達重量% 之極少篁,即可以製得高透明性的液劑。又,本發明之脂 溶性物質之可溶化液劑具有下述優異特性,即,在内服服 用時幾乎沒有感覺不快的氣味、味質和服用感極為良好。 20 有關脂溶性物質之可溶化液劑的過往技術中,為取得 具有充分透明性之高透過率液劑,不得不混合多量的聚氧 化乙烯硬化篦麻油等之界面活性劑,又因其混合量多而有 強烈的感受該界面活性劑所帶來不快的味質及服用感問 題。本發明脂溶性物質之可溶化液劑,係利用將聚氧化乙 10 1254637
係透過率90% 劑,以及將 洗口液等之内服的醫藥品、 丨月π吋,尤兵有用。 有關本發明脂溶性物質之可溶化液劑及可溶化液劑稀 樟液,例如可錄據以下的方法加以製造。 >古性劑的混人吾給 匕口里鈿減至特定範圍内而 且本i明之可溶化㈣丨 · 緩衝液或水性液劑轉而成的可溶 、液劑、糖漿、含漱劑、 10、、例如將醋酸d心隹生_0〇g、聚氧化乙浠硬化篦麻 = 85g、聚甘油脂肪酸_3〇g、甘油635g及精製水啊裝入 並進行混合,一面加溫至約川^,一面使用高速攪拌機進 行lOOOrpmx 5分鐘撥拌混合處理,經由均勻水性液劑的調 製,可以製造醋酸d-α-維生素E之可溶化液劑。又,再將 15該水性液劑使用高壓均化器,進行1000kg/cm2(98070kPa) 的高壓處理,亦可以製造醋酸d-α-維生素E之可溶化液 劑。又’於該等之可溶化液劑lg,添加調整成pH3之緩衝液 並經由稀釋的處理,可以製造含有醋酸d-α-維生素E 0.1% 重里之可〉谷化液劑稀釋液。 20 依本發明,可以提供一種含有脂溶性物質、味質和服 用感良好;並且,具有良好安定性之高透明性的可溶化液 劑。
t實施冷式I 較佳實施例之詳細說明 1254637 例舉以下的實施例將本發明更詳明的加以說明,但本 發明並不限定於該等實施例。 實施例1〜實施例8 該脂溶性物質係使用醋酸d-α-維生素e,依表丨中所顯 5 示的處方,將各成份混合,一面加溫至約70°C,一面使用 為速攪拌機進行lOOOOrpmx 5分鐘間的攪拌混合處理,經調 製成均勻的可溶化液劑。再將該水性液劑使用高壓均化器 進行1000kg/cm2之高壓處理,製得醋酸d-a ·維生素e之可溶 化液劑。 # 將所製付之可溶化液劑添加水,稀釋成粒子數⑼〇 〜1,000,000個/mL,再裝入既定的穴胞使用亞微細粒子測定 農置(COULTER社製,MODEL N4SD)進行平均粒子徑(nm) 的測定。 又,於上述尚壓處理後的可溶化液劑1§中,添加市販 15品保健飲料⑷1001111^1瓶WOmL中含有煙酸酰胺2〇mg,氨 基乙%酸lg,硝酸硫胺素5mg、磷酸核黃素鈉5mg、鹽酸吼 哆醇5mg、鹽酸肉碱100mg、肌醇5〇mg、無水咖啡因50mg) 加以稀釋,製得使醋酸d-α-維生素E含量成loomg之可溶化 液劑稀釋液。 2〇 比較例1 作為脂溶性物質係使用醋酸d_a_維生素E,依表丨中所 顯示的處方(添加相對於脂溶性物質2〇〇重量%之聚氧化乙 稀硬化篦麻油)將各成份混合處理,除此以外則與實施例 1〜8同樣的過程,取得醋酸d_f維生素E的可溶化液劑, 12 1254637 以及使醋酸d_a-維生素E含量成lOOmg之可溶化液劑稀釋 液,且同樣的進行平均粒子徑的測定。 將依實施例1〜8所製得之可溶化液劑稀釋液與依比較 例所製得之可溶化液劑稀釋液進行比較,並進行物性評 5價。評價係測定剛製造過後,在70°C進行1日及7日的保存 後之640nm的透過率(%);並經將剛製造過後各別的可溶化 液劑稀釋液含有口腔内5秒時之味質及服用感的官能檢 查,依下述的基準進行評價。兹將處方和各試驗結果顯^ 在表1中。 10 <味質及服用感的評價標準〉 〇:味質及服用感良好。 △:味質及服用感梢為感覺不快感。 X :味質及服用感感覺不快感。 13 1254637 表1
實施例 比較例 1 2 3 4 5 6 7 8 1 醋酸d-α-維生素E 10.0 10.0 10.0 10.0 10.0 10.0 10.0 10.0 10.0 處 十甘油-硬脂酸酯 5.0 4.0 3.0 2.0 1.0 5.7 5.0 5.0 5.7 方 聚氣化乙稀硬化篦麻油甘油60 8.5 8.5 8.5 8.5 8.5 10.0 7.0 6.0 20.0 % 甘油 61.5 62.5 63.5 64.5 65.5 59.3 63.0 64.0 49.3 精製水 15.0 15.0 15.0 15.0 15.0 15.0 15.0 15.0 15.0 合計 100.0 100.0 100.0 100.0 100.0 100.0 100.0 100.0 100.0 平均粒子徑(nm) 48.5 50.7 51.7 54.2 58.1 45.4 52.1 65.6 45.4 透 過 剛製造過後 97.6 96.2 95.3 95.9 92.3 97.8 96.2 93.4 98.8 率 70°Cx 1曰保存 97.4 96.2 95.9 96.4 94.1 94.1 96.2 93.8 98.6 % 70°Cx7曰保存 94.5 93.7 93.6 93.7 91.9 94.1 94.0 91.4 96.7 官能檢查(味質及服用感) 〇 〇 〇 〇 〇 〇 〇 〇 X
由表1中得知:實施例1〜8中任一項「液劑的味質及服 用感皆為良好」。另一方面,聚氧化乙烯硬化篦麻油的混合 5比率相對於脂溶性物質佔200重量%之比較例1中,可以發 現「液劑的味質及服用感的不快感」。 又可’谷化液劑稀釋液位在640nm的透過率,如表1中所 示,剛製造過後之任1項的實施例皆在9〇%以上,具有良好 的透明性,又,在7〇°C即使進行1日及7日的保存並無發現 10其透過率明顯的降低。又,依聚氧化乙烯硬化篦麻油和聚 甘油脂肪酸酯(十甘油-硬脂酸酯)的混合比率幾乎沒有差, 但可發現若干混合比率愈大其透過率若干昇高的傾向並未 發現大的差距。又,通常液劑的透過率若在9〇%以上時, 14 1254637 可以判斷外觀上具有充分的透明性,即使聚甘油脂肪酸酯 的混合比率最小的實施例5(相對於脂溶性物質10重量%) 中,剛製造後的透過率92·3%,在70。(:1日及7日保存後的透 明率分別為94.1%、91.9%,由於外觀上與比較例丨具有同程 5 度的透明性,故可以說是具有良好的透明性。 由以上,顯而易見經本發明可以製得含有脂溶性物質 其味質和服用感良好;並且,具有良好安定性之高透明性 的可溶化液劑。 實施例9〜實施13 · 10 該脂溶性物質係使用醋酸d-α-維生素ε,依表2中所顯 示的處方,將各成份進行混合,一面加溫至約7〇〇c,一面 使用高速攪拌機lOOOOrpmx 5分鐘的攪拌混合處理,調製成 均勻的可溶化液劑。再將該水性液劑使用高壓均化器在 300kg/cm2(29421kPa)進行高壓處理,製得醋酸d-〇;_維生素 15 E之可洛化液劑。將所製得之可溶化液劑的平均粒子與實施 例1〜8進行同樣的測定。 又,於該等高壓處理後的可溶液劑1§中,添加市售品 ® 保健飲料(A)l〇〇mL(l瓶lOOmL中含有烟酸酰胺2〇mg、氨基 乙石黃酸lg、硝酸硫胺素5mg、磷酸核黃素鈉5mg、鹽酸吼哆 20醇5mg、鹽酸肉碱l〇〇mg、肌醇50mg、無水咖啡因50mg)加 以稀釋,製得使醋酸d-α-維生素含量成lOOmg之可溶化液 劑稀釋液。針對所製得之可溶化液劑稀釋液,與實施例1〜 8同樣地進行透過率的測定,並進行味質及服用感的官能檢 查。茲將處方和試驗結果顯示在表2中。 15 1254637 表2 實施例 9 10 11 12 13 醋酸d-α-維生素E 10.0 10.0 10.0 10.0 10.0 聚氧化乙烯(20)-硬脂酸酯 5.0 — 3.0 — 一 處 聚氧化乙烯(25)月桂醚 — 5.0 一 3.0 一 方 十甘油-硬脂酸酯 一 一 一 — 5.0 聚氣化乙烯硬化篦麻油甘油60 8.5 8.5 8.5 8.5 一 % 聚氣化乙烯硬化篦麻油甘油40 — 一 - — 10.0 甘油 61.5 61.5 63.5 63.5 50.0 精製水 15.0 15.0 15.0 15.0 25.0 合計 100.0 100.0 100.0 100.0 100.0 _ 平均粒子徑(nm) 44.7 47.8 44.4 42.1 — 透 剛製造過後 96.0 97.9 98.0 98.2 94.3 過 率 70°Cx 1日保存 97.9 97.8 98.0 98.0 — .(%) 7〇°Cx 7日保存 94.4 95.2 95.6 94.9 95.3 一 官能檢查(味質及服用感) 〇 〇 〇 〇 〇
由表2中得知:任1項的實施例皆在剛製造過後,呈現 90%以上的透過率,具有良好的透明性;又,在70°C即使 5 經過保存亦沒有發現其透過率明顯的降低。又,味質及服 用感皆良好。 實施例14〜實施例16 該脂溶性物質,係使用醋酸d-a_維生素E,依表3中所 顯示的處方,將各成份進行混合,一面加溫約70°C,一面 10 使用高速攪拌機進行lOOOOrpmx 5分鐘攪拌混合處理,調製 成均勻的可溶化液劑,將該水性液劑使用高壓均化器, 200kg/cm2(19614kPa)進行高壓處理,製得醋酸維生素 E之可溶化液劑。將所取得之可溶化液劑的平均粒子徑與實 施例1〜8同樣地進行測定。 15 又,於該等之咼壓處理後的可溶化液劑lg,添加市售 16 1254637 品保健飲料(A)lOOmL(l瓶lOOmL中含有煙酸酰胺20mg、氨 基乙磺酸lg、硕酸硫胺素5mg、鱗酸核黃素鈉5mg、鹽酸吼 σ多醇5mg、鹽酸肉碱l〇〇mg、肌醇50mg、無水咖啡因50mg) 加以稀釋,製得使醋酸d-ο;-維生素E含量成120mg(實施例 5 14)、UOmgC實施例15〜實施例16)之可溶化液劑稀釋液。 針對所製得之可溶化液劑稀釋液,與實施例1〜8同樣地進 行透過率的測定,並進行味質及服用感的官能檢查。茲將 處方和試驗結果顯示在表3中。
實施例 14 15 16__ 虛 醋酸d-α-維生素E 12.0 15.0 15.0 方 十甘油-硬脂酸酯 5.0 5.0 5.0 聚氣化乙烯硬化篦麻油甘油6〇 一 ~ 10.0 10.0 10.0 % 58.0 55.0 53.0一^ ¥製水 一 — 15.0 15.0 15.0 一 -- 100.0 100.0 100.0 平均粒子徑(nrn) 50.0 64.7 52.1 透 剛製造過後 97.1 92.7 -------- 丨一 93.8 0¾. 率 70°Cx 1曰保存 94.6 93.2 93.3 (%) 70°Cx 7曰保存 93.9 91.0 92.2 吕月&檢查(味質及服用感) 〇 〇 qIJ 由表3中得知:與維生素E的濃度沒有關係,實施例14、 15及16之可溶化液劑稀釋液的透過率,任丨項皆在9〇%以上 具有良好的透明性,又,即使在7〇。〇經過保存其透過率亦 15未發現有明顯的降低。再者,味質及服用感皆為良好。 實施例17〜19 該脂溶性物質係使用醋酸d-α-維生素E,依表4中所顯 1254637 示的處方,將各成份一面加溫至約8(rc,一面以高速攪拌 機進行lOOOOrpmx 1〇分鐘攪拌混合處理,調製成均勻的可 溶化液劑,再將該水性液劑使用高壓乳化機,在9〇〇〇psi進 行咼壓處理,冷卻至室溫,製得醋酸維生素E之可溶 5化液劑。接著,添加與實施例1〜8同樣的市販品保健飲料 (A)加以稀釋,取得使醋酸維生素E含量成之可 溶化液劑稀釋液。 針對所製得之可溶化液劑稀釋液,與實施例丨〜8同樣 地進行透過率’平均粒子徑的測定,並進行味質及服用感 10的官能檢查。茲將處方和試驗結果顯示在表4中。 ___f施例 17 18 19 處 方 % 透過率 (%) 酷酸d-α-維生素e 10 10 10 十甘油硬脂酸酯 5 5 5 匕乙烯硬化f麻油甘油6〇 8.5 8.5 8.5 50 甘油 Jji.也J ϊ, ------------------------------ 60 55 精製水 16.5 21.5 26.5 合計 100.0 ~9^9~ 100.0 ~~95?7~ 100.0 943~ 7〇Cx 7日保 95.1 95.2 94.4 平均粒 子徑(%) 52.3 46.4 49.6 70 Cx 7 49.2 49.6 50.7 L-質及服用感) 〇 ~~O 〇 由表4的結果得知:與維生素E濃度沒有關係,可以製 15得透過率90%以上的透明液體。又,即使將該稀釋液在70 C經過7日的保存,亦幾乎未發現透過率及平均粒子徑的變 化0 18 1254637 實施例20〜22 該脂性物質係使用醋酸d-α-維生素E,依表5中所顯示 的處方,將各成份使用單純攪拌機(9〇rpm),在85± 5〇c進行 加溫攪拌使製劑透明為止後,再冷卻至室溫,製得可溶化 5液劑。將該液劑在5°C、45°C、-10°C、140。〇(昇降時間12 ‘ 小日守,各保溫時間12小時之48小時循環)經2個月保存,成 在45°C經2個月保存後,再添加精製水成為醋酸心α_維生素 Ε含量lOOmg之可溶性液劑稀釋液,與實施例丨〜8同樣地進 行透過率的測定。茲將其結果顯示在表5中。由該結果,與春 1〇剛製造過後的初期值同樣,保存後亦可取得透過率9〇%以 上的透明液體,該可溶化液劑業經確認其保存性良好。 又,將該可溶化液劑添加於前述市販品保健飲料 (A) 1 OOmL或市販品保健飲料⑼1 〇〇mL( 1瓶1 〇〇mL中含有牛 磺酸1 OOOmg、肌醇50mg、烟酸酰胺2〇mg、維生素Bi硝酸鹽 15 5mg、維生素B2磷酸酯5mg、維生素B65mg、無水咖啡因5〇mg) 製得使每1根或醋酸d-α-維生素i00mg之可溶化液劑稀釋 液。針對該等之稀釋液與實施例丨〜8同樣地進行透過率的 ® 測定,並進行味質及服用感的官能檢查。茲將結果顯示在 表5中。由該結果,與未添加可溶化液劑的市販品比較,並 20未發生味質及服用感的差,堪稱良好。又,將稀釋液在7〇 C經1日及7日保存後的透過率,與剛製造過後的透過率幾 乎沒有變化,係透明的液體。 19 1254637 表5 ___ 實施例 20 21 22 處方 (%) 醋酸d-α-維生素E 10 10 10 不ϋ:職麟 5 5 5 聚氣化乙錦硬化麓麻油甘油60 8 ;.5 〜----*--------- 8.5 8.5 S 51.0 — 52.5 55.0 25.5 24 21.5 合ιί — 10 0.0 100.0 100.0 保会夕读 岡懷造過後 96.6 97.9 97.8 "1、又“ 過氣0/〇) 循環試驗2個月 96.1 96.1 97.5 平均粒子徑(nm) 94.8 97.6 97.9 過摧) (A)*1 (B)*2 (A)*1 (B)*2 (A)*1 (B)*2 剛製造過後 97.1 97.5 98.0 972 98.0 98.3 70〇Cx 1日保存 97.1 97.5 98.1 98.0 97.4 98.0 7〇Cx 7 y保存 94.1 95.4 952 95.6 94S 95.9 耳能檢置(味質及朋用感) :以市販品保储射d/Δ、接經 〇 〇 〇 〇 〇 〇 *2 :以市販品保健飲料(B)稀釋 5 實施例23 依表6中顯示的處$,於8()%重量的精製水(約8(rc) 中,使雌基苯甲酸甲酉旨,安息香酸納溶解後,再將聚乙 -醇(PEG 4000)、粉末還元麥芽糖水輪、甘油進行投入授 摔,冷卻至室溫製得透明的液體。接著,添加L精氨酸及 1〇維生素C的衍生物,實施例21中所調製的可溶化液劑及精製 水(殘留物)、攪拌成均勻透明的液體為止,製得含有維生糸£及 維生素C的洗賴。該洗條劑,係透過率971%之透明的液體, pH值為4·7。使用感並未發現雜現象,錢而良好。 又,同樣的將實施例21的可溶化液劑,調製成添加 15 0.5、3或5%後的洗蘇劑時,沒有發枯現象,係爽快使用感 20 1254637 的洗滌劑。 實施例24 依表6中顯示的處方,係於80%重量的精製水(約咖) 中,使安息香酸納、氨基己酸、甘油溶解後,再慢慢的 5添加羧乙烯聚合物,經攪拌,製得均勻的分散液。^該分 散液冷卻至5〇°c付近’授摔下’添加三乙醇胺水溶液(處方 中5%的精製水),製得透明的凝膠。接著,添加實施例21 中所調製的可溶化液劑及精製水(殘留物),授摔至均勾為 止,製得含有維生素E之凝膠劑。該凝膠劑,沒有發钻而具 1〇 有清爽的使用感。 又,將同樣的實施例21的可溶化液劑,調製成添加 0.5、3或5%後的凝膠劑時,無關於濃度,未發現發钻現象, 而具有清爽的使用感。 15 表6 實施例23 (可溶化液劑) 實施例24 (溶劑) 處 方 % 實施例21之可溶化液劑 10 〜 10 抗壞血酸葡無耷 2.0 — 青£^巨>晨縮物抽ΐ[{物 2.6 — 卜氨基己酸 一 0.1 甘油 ί·0 2.0 末還元麥芽糖水始 2.0 — 聚乙二醇 1.5 — #羥墓苯曱酸甲酯 0Ϊ05 0.15 安息蕃酸系 03 0.3 L-精氨酸 1.0 — 叛乙晞聚合‘ 一 0.4 二乙醇胺 _ 一一 — 0.3 幕製水 適量 適量 合言+ —^-S ---------------- ιδδ.ό 100.0 21 1254637 實施例25〜26 依表7中顯示的處方,係於80%重量的精製水(約8〇。〇) 中,使對羥基苯甲酸甲酯、安息香酸鈉、氧雜蔥樹膠溶解 後,將PEG4000、木糖醇、甘油進行投入攪拌,冷卻至室 5 溫製得透明的液體。接著添加L-精氨酸及維生素C衍生物, 實施例21中所調製的可溶化液劑,攪拌至呈透明的液體為 止,製得含有維生素E及維生素C之洗滌劑。將該等之洗滌 劑,在冷卻保存2個月,或與實施例20〜22的循環試驗以同 樣的循環保存2個月,或在45°C保存2個月,進行其性狀的 評價。其結果,不受初期pH影響而呈安定狀態,性狀(透明 眭、氣味)並未發現變化。使用感未發生發粘現象亦堪稱良 好。 實施例23 25 26 實施例21之可溶化液劑 1.0 1.0 抗壞A酸葡糖每 ,1 , 1 '—'*------------- 2.0 2.0 處 甘油 1 » ^__-----— -- 2.5 2.5 木糖醇 •«Γ-. - _ ' _____ __________ 2.0 2.0 方 1乙二醇 1.5 1.5 OZ 對羥基笨争酸甲酉旨 0.05 0.05 /0 安息香a蔓鋼 ........... ·——______ j走各3K知 —---- 0.3 0.3 1.0 1.5 °占嘴,乳雜葳樹释 精製水 —----- 合計 ----------------- 02 適量 100.0 0.2 遍量 1 ππ Π 塑製造运基S '" 冷戶斤X 2 -------- 微黃色透明 AUU.U 微黃色透明 性狀 固月保存 循環2個—---- 微黃έ透明 微黃也明 j/a ^ Ji2| /η 45〇C,2 ------------- 盔黃色邊曰J! 微黃色^明 匕’叫月保存 pS ·、 ------------ —-—__ 微黃色透明 5.8 微黃邕透明 ----------- -— 8.7 22
Claims (1)
1^-%- ^ 1254637 第90116354號專利申請案申請專利範圍替換本 修正日期:95年2月 拾、申請專利範圍: 1· 一種維生素E類可溶化液劑組成物,係含有 5 維生素E類; (1)由聚氧化乙稀硬化_油及聚氧化乙婦窥麻油 選出之至少1種且相對於維生素E類佔5〇〜85重量%者. ⑺由聚甘油脂肪_、聚氧化乙稀山梨糖_月旨 肪酸醋、聚氧化乙稀甘油脂肪酸醋、薦糖脂肪酸酉旨^ 聚氧化乙烯烷基醚所組成之群中選出之至少〖種且才 對於維生素E類佔5〜1〇〇重量。/。者;及 (3)相對於可溶化液劑全量佔1〇〜8〇%重量之多價 醇0 、 15 20 2.如中請專利範圍第丨項之組成物,其中維生素e類的含 有量係在3〜15重量%。 3.如申請專利範圍第i項之組成物,其中維生素_係由 dli'維生素E、d-α'維生素E、魏dl_a'維生素£、 醋酸維生素E、琥着dl♦維生素 i維生素E、煙酸dl-a·維生素E、煙酸維生素 dl f維生素E、d_/5_維生素£、贈酸dl_$_維生素e、 酉曰酉夂cM'維生素E、琥拍酸dl-/3·維生素E、琥賴 心維生素E、煙酸dlj_維生素E、煙酸維生素E、 dl r'維生素E、d个維生素£、醋酸dl个維生素£、 醋酸d- 7'維生素E、琥⑽dl个維生素£、琥轴酸心 23 1254637 r -維生素e、煙酸dl — r _維生素E、煙酸d_ r _維生素E、 維生素E、d_5_維生素E、醋酸dl_5_維生素E、 醋夂占維生素E、破i白酸dl-5-維生素E、玻j白酸d_ (5-維生素E、煙酸dl_5_維生素E、煙酸d_(J_維生素E 5 及二烯生育酚所組成之群中選出之至少1種者。 4·如申請專利範圍第1項之組成物,其中維生素E類係醋 酸d-α-維生素e。 5. 如申请專利範圍第1項之組成物,其中多價醇係由甘 油、雙甘油、三甘油、聚甘物、丙二醇、二丙二醇、 10 丨,3-丁一醇、乙二醇、聚乙二醇、山梨糖醇、甘露糖醇 及木糖醇所組成之群中選出之至少1種者。 6. 一種維生素E類可溶化液劑組成物之稀釋液,係將申請 專利第1項之維生素E類可溶化液劑組成物,以精製 水、緩衝液或水性液劑稀釋而成且含有維生素E類 15 0.001〜〇·5重量%者。 7· 一種維生素E類可溶化液劑組成物之稀釋液,係將申請 專利第1項之維生素E類可溶化液劑組成物,以精製 水、緩衝液或水性液劑稀釋而成且含有維生素E類 〇·〇1〜0.3重量。/〇者。 20 8· 一種維生素Ε類可溶化液劑組成物之製造方法,其特徵 在於:係於維生素Ε類混合⑴由聚氧化乙烯硬化篦麻油 及聚氧化乙烯篦麻油所組成之群中選出之至少1種且 相對於維生素Ε類佔50〜85重量%者;(2)由聚甘油脂肪 酸酯、聚氧化乙烯山梨糠醇酐脂肪酸酯、聚氧化乙稀
24 1254637 甘油脂肪酸酯、蔗糖脂肪酸酯及聚氧化乙烯烷基醚所 組成之群中選出之至少1種且相對於維生素E類佔5〜 100重量%者;再混合(3)相對於可溶化液劑全量佔10〜 80重量%之多價醇。 5 9. 如申請專利範圍第8項之維生素E類可溶化液劑組成物 之製造方法,係於維生素E類混合(1)由聚氧化乙烯硬化 篦麻油及聚氧化乙烯篦麻油所組成之群中選出之至少 1種;及(2)由聚甘油脂肪酸酯、聚氧化乙烯山梨糖醇酐 脂肪酸酯、蔗糖脂肪酸酯及聚氧化乙烯烷基醚所組成 10 之群中選出之至少1種;再對(3)混合有多價醇後的混合 物進行高壓處理。 25
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