TW585861B - Process for preparation of 3-isochromanone - Google Patents

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585861 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 A7 五、發明説明（1 ) '~一 -- 本發明係關於一種化學方法，更特定言之，一種製備3_ 異苯幷二氫哝哜之方法，其可用於特定農業產物之製造。 3-異苯弁二氫哌哜爲已知化合物及其許多製法敘述於化 學文獻中。特別地，一種方法敘述於w〇97/〇〇85〇專利， 其包含在觸媒與卣化氫捕獲劑之存在下，在有機溶劑中以 氧化碳與水反應鄰-二甲苯_α，α，·二卣化物衍生物，繼而 以酸處理。在此方法中，_化氫捕獲劑較佳爲無機鹼。胺 在鈀催化羰基化反應中之使用討論於有機化學期刊[1993] 58, 1538_45及美國專利4,713,484。然而，這些參考資料有 關烯丙基磷酸鹽與乙酸鹽之烷氧基羰基化及羧酸鹽之製 備。 因此，依照本發明，提供一種3_異苯幷二氫哌哜之改良 製法’其包含在觸媒與阻礙胺驗之存在下，在二相液體介 處中以一氧化碳接觸鄰-二甲苯-α，α，_二鹵化物而製備，其 中一相爲水性及另一相不與水互溶。 鄰-二甲苯-α，α·-二鹵化物起始物質具有通式： CC: 其中X爲_原子，如氯、溴或碘，特別是氯或溴。鄰-二 甲苯-α，α·-二鹵化物爲特別方便之起始物質。 本發明之方法在二相介質中進行，一相包含水及另一相 方便地包含不與水互溶之有機溶劑。可使用任何適當之不 與水互溶之有機溶劑。實例爲飽和或芳族烴或其卣化衍生 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210Χ297公釐） -----;------ (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 、1T- 4 585861 A7 B7 五、發明説明（2 ) 經满部中央標準局Κ工消費合作社印製 物，如氯化或氟化衍生物，例如 〆巾 〃 > 尸 則如，二氯甲烷、甲苯或氯- 或氟苯。由製造之觀點，二甲1姓 μ &、、 Τ豕特別万便。在阻礙驗爲欲 體及不與水互溶之處，其本身可从^、、w ^ _ τ I可作馬落劑而無需使用額外 之溶劑。以此方式使用之給士每 ， <險又實例爲Ν，Ν·二異丙基乙 胺。 然而’其可方便地包括於—或更多種其他之不與水互溶 之溶劑或與水互溶之溶劑之二相液體介質中，纟條件爲維 持至少二相，其一爲水性。 適當地，水：不與水互溶之溶劑之莫耳比例在1:5〇至 50:1之範圍，較佳爲1:1至10:1而且一般爲1:1至3:1，例 如，約5:2 。 其一般爲使用相對鄰-二甲苯_α，α，_二鹵化物起始物質之 量爲莫耳過量之水。較佳爲，水：鄰_二甲苯_αα,_二由化 物之莫耳比例在100:1至1:1之範固，一般爲2〇:1至5:1， 例如，約10:1。 一氧化碳通常在大氣壓力或達100大氣之壓力分散至二 相介質中，例如，1至10大氣。選擇之壓力視其中進行 反應之裝置及所需之反應速率與產率而定。 任何適當之羰基化觸媒可用於本發明之方法，特別是第 VIII族（第一，第二與第三之組中）金屬觸媒，例如，鈀、 鈷或鐵觸媒。特別適當爲鈀觸媒，例如，鈀（0)與免觸 媒’其可爲水溶性或水不溶性，支撑於載體上，如碳、砂 石或碳酸#5，聚合物或其他惰性固體，或未支撑。支撑之 觸媒具有利於觸媒回收及再循環之優點。如三苯基騰之配 (請先聞讀背面之注意事項再填寫本頁) 會· 訂 d 585861 A7 B7 五、發明説明（3 ) 位基可結合特定鈀觸媒使用，或對於以氫或其他適當之還 原劑預先還原觸媒爲有益的。 經满部中央標準局負工消費合作社印繁 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 適當之膦錯合物形式之水溶性把觸媒敘述於，例如，J. Kiji等人之化學文件，957-960 (1988)。適當之水不溶性鈀 觸媒包括雙（三苯基膦）鈀二氣化物與肆（三苯基膦）鈀（〇)， 其敘述於L. Cassar等人之有機金屬化學期刊，121 (1976)， C55-56，DE_A_2526046專利，及X. Huang等人之化學與工 業，1990年9月3曰，548。鈀（II)催化之羰基化反應亦 發現於V. Grushin等人之有機金屬，12 (5)，1890-1901 (1993)。鈀黑形式之支撑羰基化觸媒之使用敘述於T. Ito 等人曰本化學協會告示，48 (7)，2091-2094 (1975)。可溶性 三苯基膦配位基活化把觸媒之用途敘述於D. Bergbreiter等 人之分子觸媒期刊，74 (1992)，409-419。適當觸媒之典型 實例爲氣化鈀，二氫四氣鈀，肆（三苯基膦）鈀（〇)，二氣 雙（三苯基膦）鈀（II)，鈀/碳，鈀於碳酸鈣上及鈀於 Montmorillonite™上。其他適當之觸媒與配位基，包括水溶 性者，敘述於W097/00850專利。配位基可以達1000莫耳 當量鈀之量使用，及適當地在1至200莫耳當量鈀之範 園。使用之鈀觸媒之量可在0.000001至0.5莫耳當量之鄰-二甲苯·α，α·-二鹵化物之範圍。 阻礙胺驗通常具有至少兩個脂族，較佳爲分支脂族，或 環脂族基或其中Ν原子爲環脂族或芳環，其以謗發Ν原 子周圍之立體冠狀之方式取代。通常其具有低水溶性及具 有約10之共軏酸pKa。因此，其可爲雜芳族驗，此批淀 ___ —___ - 6 - 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 經濟部中央標準局員工消費合作社印繁 585861 Α7 _ Β7 五、發明説明（4 ) 或經取代之吡啶，例如，2,6-二甲基吡啶。或者其可爲第 二胺，其條件爲其充份地立體阻礙。適當第二胺之實例爲 2,2,6,6-四甲基旅淀。然而，較佳爲，其爲式之第 三胺，其中R1、R2與R3獨立爲Ci i〇烷基（特別是Cl_6烷 基）、C3·6環烷基、芳基（特別是苯基，及吡啶基）或任何 芳基（Cm)烷基（特別是苄基），或其中r1、R2與R3之二 或三與其連接之氮原子結合在一起以形成一、二或三個 5-、6_或7·員脂環，視情況熔融及視情況含第二環氮原 子。 烷基爲直鏈或分支鏈，除非另有指示，及含1至10 個，特別是1至6個，特別是1至4個碳原子。實例爲甲 基、乙基、異丙基、正丙基、正丁基、第二丁基與第三丁 基。環烷基包含3至6個碳原子及視情況以烷基取 代。實例爲環己基、2-甲基環己基與2-乙基環己基。 適當之式WWn之第三胺爲，例如，Ν，Ν·二異丙基乙 胺，Ν，Ν-二甲基苯胺，三乙胺，第三丁基二甲胺，Ν，Ν_ 二異丙基甲胺，Ν，Ν_二異丙基異丁胺，Ν，Ν_二異丙基_2_ 乙基丁胺，三正丁胺，Ν，Ν-二環己基甲胺，Ν，Ν-二環己 基乙胺，1，5-二氮雙環[4.3.0]壬-5-烯，1，4-二氮雙環 [2.2.2]-辛規或2-或4-二甲胺基ρ比淀。 通常使用相對鄰-二甲苯-α，α’-二自化物起始物質爲莫耳 過量之阻礙胺鹼。較佳爲，胺：鄰-二甲苯-α，α，-二鹵化物 之莫耳比例在10:1至1:1之範圍，一般爲5:1至2:1 ，例 如，4:1 至 2.5:1 。 ___ -7- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS )八4規格（21〇χ297公釐） * m m 19m— I But— In n 1^1 mMi I {請先閱讀背面、之注意»-項再填寫本頁} .丁 _ 、-口 έ 剛861 經濟部中央標準局貝Η消費合作社印f A7 B7 五、發明説明（5 ) 此方法在二相系統進行時’其包括相轉移劑觸媒爲有利 的。名詞”相轉移劑觸媒”表示至少部份存在於或被第一 (通常爲有機）相弄濕之物質，促進第一相中之反應物與自 第二（通常爲水性但是有時爲固體）相轉移至第一相之反應 物間反應。反應後，相轉移劑觸媒釋放以轉移其他反應 物。相轉移劑觸媒在Ε· V. Dehmlow之Angewante Chemie (國際版），13 (3)，170 (1974)中回顧。其他回顧爲jozef I^ockx 之合成（1973)，441-456 及 C. M. Starks 之 JACS，（93) 1 ，1971 年 1 月 13 日，195-199。 適當地相轉移劑觸媒爲第四銨或鳞鹽，較佳爲含整體有 機基，通常爲燒基或芳燒基，以使其溶於有機相中。較佳 爲相觸媒爲肆燒基或芳燒基（例如，苄基）三燒^基按 < 鱗 鹽，其中連接各氮或磷原子之碳原子總數爲至少4。此數 高於70幾乎無優點。特佳爲此數應在16至4〇之範圍。 第四銨鹽之實例爲：四甲基銨氯化物、鱒蠟基三甲基按 溴化物、二鯨蠟基二甲基銨氯化物、辛基三丁基錢澳化 物、三辛基甲基铵氣化物（如Aliquat™ 336而得）、爷基一 甲基月桂基錄氣化物、爷基三乙基按氣化物、二月桂基一 甲基銨氣化物、四丁基銨溴化物與二-二十基二甲基按氯 化物。第四燐鹽之實例爲鯨蠟基三丙基銹溴化物與三苯基 乙基鳞溴化物。適合之其他相轉移劑觸媒包括冠醚與聚乙 二醇變種。如果使用，相轉移劑觸媒可以範圍爲鄰_二甲 苯-α，α·-二鹵化物之0.001至〇·5莫耳當量之量存在。 此方法可在20。(：至120 °C之任何適當溫度進行，較佳 (請先閱讀背®.之注意Ϋ'項再填寫本頁)

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585861 五、發明説明（6 ) 爲 60 °C 至 100。(：，一般爲 70 °C 至 9〇 v ^ U ’例如，在約70 L 〇 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 反應完成後，反應混合物過濾及水 1好有機相分離。水 相中之3-異苯幷二氫哌哜可藉溶劑萃 …十取，例如，使用二氯 甲烷，及溶劑蒸發而隔離。有機相中+ 八 Τ < 異笨幷二氫哌哜 可藉水性鹼之加成以形成對應羥基酸乏 〈盟而卒取。水層分 離及3-異苯幷二氫喊脊藉適當之η ,輕五从 、、、 、 凋整再生。在鈀觸媒 溶於有機相之處，保留有機層以再循環及再使用。 在使用溶於水相之免觸媒之處，有機相分離以隔離3•異 苯幷二氫哌哜及水層酸化及鈀觸媒萃取至有機溶劑中。鈀 觸媒藉有機層以水性鹼萃取而回收以再循環及再使用。此 型使用水溶性鈀觸媒之二相羰基化方法敘述於c

Kohlpaintner 之 J· Mol. Catalysis A: Chem· 116 (1997) 259_ 267 〇 支撑鈀觸媒之使用具有其可使用已知技術由任何反應混 合物過濾’因而有利其再循環及再使用之優點。 經漪部中央標率局負工消費合作社印繁 特別地，3-異苯幷二氫哌哜可在農業產物之製造中作爲 中間物，特別是strobilurin型之殺菌劑，例如，敘述於Εκ Α-278595專利者。 -9- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210χ297公釐） 585861 A7 B7 五、發明説明（7 ) 本發明由以下實例描述，其中 g=克 mmol=毫莫耳 M=莫耳濃度 gc=氣相層析術 ODCX=鄰-二甲苯-α，α·-氣化物 MR=莫耳比例 Act=實際値 [(CH3)2CH]2NC2H5=N，N-二異 丙基乙胺（Hunig鹼）

Ph3P=三苯基膦 以”巴·克”單位記錄之壓力爲表計測量，並非絕對値。因 此，例如，4巴.克等於5巴絕對値。 實例1至5 使用以下之一般步驟。 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 ml=毫升 °C =度攝氏 mp=熔點 rpm=每分鐘圈數 DCM=二氣甲烷 Wt=重量 Str=強度 (Ph3P)2PdCl2=二氣雙（三笨 基膦）鈀（II) 所有列出之物質裝至100毫升圓底燒瓶及以65〇rpm攪 摔。一氧化碳之連續流經反應混合物吹氣同時加熱至 °C。反應混合物維持在此溫度及間隔取樣以分析存在之鄭 -二甲苯-α，α·-二自化物與3·異苯幷二氫哌哜之含量。 在反應判定爲冗成時，反應混合物經3號懷燒玻璃漏斗 過濾及殘;查以二甲苯（2〇毫升）及在一些情形以水（5毫升） 清洗。濾液之水與有機層分離。水（25毫升）加入水層而 沈澱白色或粉紅色細微固體。產物以DCM ( 2x25毫升）自 水層萃取。漏斗殘渣之樣品，有機與水層及dCm萃取物 585861 A7 B7 五、發明説明（8 ) 交付定量gC分析。 實例 1 (1% 觸媒，2.2%Ph3P) 物質 ActWt(g) Str(%) 100% Wt MWt mmol MR ODCX 7.0 100 7.0 175.06 39.90 1 [(CH3)2CH]2NC2H5 21.88 99 21.66 129.25 167.60 4.2 (Ph3P)2PdCl2 0.2888 97 0.2801 701.89 0.399 0.01 Ph3P 0.2326 99 0.2303 262.29 0.878 0.022 h2o 7.182 100 7.182 18 399.0 10 二甲苯 17.29 98 16.94 106.17 159.6 4 ---：---^------ (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁)

、1T 定量gc分析之所有偵檢之3_異苯幷二氫哌哜之總化學產 率爲68%。 實例 2 (0.1%觸媒，50%Ph3P) 物質 ActWt(g) Str(%) 100% Wt MWt mmol MR ODCX 7.0 100 7.0 175.06 39.90 1 [(CH3)2CH]2NC2H5 21.88 99 21.66 129.25 167.60 4.2 (Ph3P)2PdCl2 0.0289 97 0.0280 701.89 0.039 0.001 Ph3P 5.29 99 5.237 262.29 20 0.5 h2o 7.182 100 7.182 18 399.0 10 二甲苯 17.29 98 16.94 106.17 159.6 4 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 定量gc分析之所有偵檢之3-異苯幷二氫哌哜之總化學產 率爲51%。 _- 11- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X 297公釐） 585861 A7 B7 五、發明説明（9 ) 實例 3 (0.1%觸媒，10%Ph3P) 物質 ActWt(g) Str(%) 100% Wt MWt mmol MR ODCX 7.0 100 7.0 175.06 39.90 1 [(CH3)2CH]2NC2H5 21.88 99 21.66 129.25 167.60 4.2 (Ph3P)2PdCl2 0.0289 97 0.0280 701.89 0.039 0.001 Ph3P 1.057 99 1.0465 262.29 100 0.1 H20 7.182 100 7.182 18 399.0 10 二甲苯 17.29 98 16.94 106.17 159.6 4 一 ^------ (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 定量gc分析之所有偵檢之3-異苯幷二氫哌哜之總化學產 率爲37%。

、1T 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 實例 4 (0.3%觸媒，25%Ph3P) 物質 ActWt(g) Str(%) 100% Wt MWt mmol MR ODCX 7.0 100 7.0 175.06 39.90 1 [(CH3)2CH]2NC2H5 21.88 99 21.66 129.25 167.60 4.2 (Ph3P)2PdCl2 0.0866 97 0.0840 701.89 0.1197 0.003 Ph3P 2.58 99 2.557 262.29 250 0.25 H20 7.182 100 7.182 18 399.0 10 二甲苯 17.29 98 16.94 106.17 159.6 4 定量gc分析之所有偵檢之3-異苯幷二氫哌哜之總化學產 率爲67%。 d _ - 12- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210 X 297公釐） 585861 A7 B7 五、發明説明（1〇 ) 實例5 (降低鹼負載） 物質 ActWt(g) Str(%) 100% Wt MWt mmol MR ODCX 7.0 100 7.0 175.06 39.90 1 [(ch3)2ch]2nc2h5 15.63 99 15.47 129.25 119.7 3.0 (Ph3P)2PdCl2 0.2888 97 0.2801 701.89 0.399 0.01 Ph3P 0.2326 99 0.2303 262.29 0.878 0.022 H20 7.182 100 7.182 18 399.0 10 二甲苯 17.29 98 16.94 106.17 159.6 4 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 定量gc分析之所有偵檢之3-異苯幷二氫哌哜之總化學產 率爲91%。 實例6 在100毫升圓底燒瓶裝入鄰-二甲苯-α，α’_二氣化物（7.07 克，0.0404莫耳），Ν，Ν-二異丙基乙胺（21.4克，0.164莫 耳），二甲苯（17.16克，0.16莫耳），去離子水（7·2克， 〇·4 莫耳），鈀於 Montmorillonite™ 觸媒（0.2 克，約 0.04 毫 莫耳），及三苯基膦（0.26克，9·8 X 10·4莫耳）。一氧化碳 經針筒緩慢地及連續地經反應混合物吹氣。反應混合物之 溫度提高至70 °C及保持在70 °C劇烈攪拌30小時。定性 gc分析試驗之樣品顯示少於1%面積之起始物質及51.2% 面積之3-異苯幷二氫哌哜。反應混合物冷卻至室溫及過濾 支撑把於Montmorillonite™觸媒。濾、液層分離及gc分析之 定量分析顯示在有機層爲36.8%產率之3-異苯幷二氫哌哜 及水層爲5%產率之3-異苯幷二氫哌哜。 ___ - 13 -_ 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X 297公釐） 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 585861 五、發明説明（11 ) 實例7 鄰-二甲苯-α，α、二氯化物（7 〇7克，〇 〇4〇4莫耳），N，N_ 二異丙基乙胺（21.4克，0.164莫耳），鈀於 Montmorrilonite™觸媒（2 〇克，約〇 4毫莫耳），二甲苯 (17.16克’ 0.16莫耳），去離子水（72克，〇4莫耳），及 二苯基膦（2.6克，9.8 X 1〇-3莫耳）裝入1〇〇毫升圓底燒 瓶’及一氧化碳經針筒吹氣。反應混合物加熱至〇C同 時一氧化碳緩慢地吹氣及保持在70 5小時。定性gc分 析試驗之樣品顯示少於1%面積之起始物質及59 9%面積 之3-異苯幷二氫哌哜。20小時後，反應混合物冷卻至室 溫及過濾、支撑把於Montmorrilonite™觸媒。濾液層分離及 以定量gc分析，其顯示有機層含48%產率之3_異苯幷二 氫哌噚及水層含1L6%產率之3_異苯弁二氫哌p弄。 實例8 在1〇〇耄升圓底燒瓶裝入鄰_二甲苯_α，α,_二氣化物（7 克0 0404莫耳），ν，Ν· 一異丙基乙胺（21 4克，〇 164莫 耳）’由實例7再循環之鈀於Montmorillonite™觸媒（2.〇 克，1%)，二甲苯（17.16克，〇·16莫耳），去離子水（72 克’ 0.4莫耳），及三苯基膦（2 6克，9 8 X 1〇-3莫耳）。一 氧化碳經針筒經反應混合物吹氣及反應混合物加熱至％ °c，緩慢連續之一氧化碳吹氣，及劇烈攪拌2〇小時。定 性gC分析顯示存在少於1%面積之起始物質及62%面積之 3-異苯并二氫哌哜。反應混合物冷卻至室溫及過濾支撑鉋 觸媒。濾液層分離成有機與水相，稱重及交付ge分析以 -—___ 14- 本紙張尺度適用中國) A4^ ( 210X297^t ) ------- r τ----- (請先閲讀背面-之注意事項再填寫本頁)

、1T d 585861 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 A7 _____B7 五、發明説明（l2 ) 足量分析及gc分析3-異苯幷二氫旅脊強度。結果顯示在 有機相爲47.7%產率之3-異苯幷二氫哌哜及水相爲117〇/〇 產率。過滤之飽/ Montmorrilonite™固體用於實例9。 實例9 使用之步驟與實例8相同，但是使用由實例8再循環之 鈀/Montmorrilonite™觸媒。20小時後之定性ge分析顯示 少於1%面積之起始物質及44.1%面積之3-異苯弁二氫喊 哜。定量gc分析爲有機相含48.6%產率之3_異苯弁二氫，瓜 哜及水相含7.5%產率之3-異苯幷二氫哌哜。過濾之鈀 / Montmorillonite™ 固體用於實例 1 i 0 實例10 使用之步驟與實例8相同，但是使用由實例9再循環之 鈀/Montmodllonite™觸媒。2〇小時後之定性gc分析顯示 少於1%面積之起始物質及44 7%面積之異苯弁二氫哌 ’。定量gc分析爲有機相含52 3%產率之3_異苯弁二氫哌 哜及水相含9.4%產率之3_異苯幷二氫哌哜。 實例11 鄰·二甲苯·α，α，·二氣化物（7 1〇克，41毫莫耳），ν，Ν-二異丙基乙胺（21.40克，164毫莫耳），二氣雙（三苯基膦） i巴（11)(286.3毫克，〇4毫莫耳），水（72克，4〇〇毫莫 耳），一甲苯（20毫升，160毫莫耳），及三苯基膦（238 4 毫克’ 0.9毫莫耳）攪拌裝入1〇〇毫升三頸圓底燒瓶。在眞 更下脱氣（x3)後，一氧化碳之穩定流動經反應混合物吹 氣’同時加熱至70。(：。反應混合物保持在70 ，一氧化 一 -15- 本紙張尺度適财國國家標準：210x297公釐)--- ； ^ — (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁)

、1T 4 585861 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 A7 B7 五、發明説明（l3 ) 碳經其吹氣及在取樣以定性氣相層析術分析之前劇烈搅拌 (650 rpm) 24小時。其顯示3_異苯幷二氫哌噚對起始物質 之比例爲>99:1面積百分比。反應混合物冷卻至室溫，過 滤及以一甲本（1 〇愛升）清洗。濾液層分離而產生有機溶 液與水相。gc分析之3-異苯幷二氫哌哜總定量產率（有機 與水相）爲78.8%。 實例12-21 鄰·二甲苯-a，af•二氯化物（14·〇克，0 08莫耳），n，n_: 異丙基乙胺（31.35克，0.24莫耳），氣化飽（II)觸媒（〇148 克，〇.8毫莫耳），鄰·二甲苯（34.0克，0.32莫耳），水 (14.4克，0.8莫耳），及三苯基膦（10克，4〇亳莫耳）裝 入300毫升Inconel™熱壓器。容器然後在最終加壓至約4 巴·克之前以一氧化碳氣體沖洗三次（於5巴.克）。反應容 器之内容物然後訊速地攪拌（約900 rpm)及加熱至7〇 t。 一但至此溫度，反應混合物在70 °C攪摔3至4小時，壓 力維持在約4巴·克，及注意一氧化碳之吸收速率。在未 見到進一步之一氧化碳消耗時，反應判定爲大約完成。反 應混合物然後快速地冷卻至低於40。(：及取樣以藉gc試驗 起始物質之存在。 水（33克）與氫氧化鈉（27.4克於47%強度）在開放之熱壓 器中裝成一份，其然後密封及在最終加壓至j巴克之前 以一氧化碳氣體沖洗三次（於5巴·克）。反應混合物然後 在約1至2巴·克下（C0壓力）在60 X：攪拌約1小時。反 應混合物然後轉移至熱分離器（在空氣中）及在6〇 t分離 ---：---^----II (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 、11 -16-

585861 A7 五、發明説明（14 ) 一〜^— 水與有機相。水相然後抽乾以藉由在6〇 ^小心地加入二 甲苯與/辰氫氣酸之攪拌溶液（在空氣中）而進一步作業。混 合物然後在分離前在60 X：攪捽丨小時而產生水性廢液流 及含產物3-異苯幷二氫哌哜之二甲苯溶液。二甲苯溶液藉 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 由直接再裝入反應容器 而再循環以用於實例13。 相同之方法用於實例13至21，除了 〇dcx，三苯基膦 與廢液裝入含由前例再循環之有機相之熱壓器。九個"再 循環"實例之唯一差別爲額外N，N_二異丙基乙胺鹼加入實 例17。所得3-異苯幷二 -氫味p弄之產率如下： 實例 產率（％) 12 88.7 13 90.7 14 90.3 15 83.5 16 78.4 17* 71.6 18 76.4 19 67.2 20 64.0 21 50.8 *在此循環加入Ν，Ν·二異丙基乙胺（〇·〇8莫耳） 實例22 鄰-一甲苯_α，α’_二氯化物（147克，8〇毫莫耳），Ν，Ν_ 二異丙基乙胺（31.4克，240毫莫耳），液態二氫四氯鈀 -17-

---:---：------ (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) -、1Τ •Mm 585861 A7 _________ 五、發明説明（I5 ) (H2PdCl4)觸媒（0.3723 克，0.8 毫莫耳），鄰-二甲苯（34.0 克，320毫莫耳），水（14.4克，800毫莫耳），及三苯基膦 (0.93克，4.0毫莫耳）裝入parr熱壓器。熱壓器在最終加 壓至約4巴·克之前以一氧化碳氣體於5巴·克沖洗三次。 反應混合物加熱至70 °C及維持此溫度攪拌4 1/2小時。壓 力以二氧化碳維持在約4巴·克。在未見到進一步之一氧 化碳消耗時反應視爲完成。 氫氧化鈉溶液（60.3克於21%強度）裝入分離之外套反應 容器’其抽氣及充滿一氧化碳氣氛。一氧化碳經驗性溶液 充氣，同時加熱至60 °C。Parr熱壓器抽氣及氫氧化鈉溶 液藉眞空取代而由分離之外套容器裝入。混合物在分離有 機（63.76克）與水層之前於60 °C及1巴.克攪拌1小時。水 層加入鄰-二甲苯（42.5克）與濃氫氣酸（20.3克於36%強度） 之撗;摔混合物。混合物在有機層（50.72克二甲苯溶液）與 水層（90.08克）之前在70 °C攪拌1小時。二甲苯溶液之分 析顯示76.42 %之3-異苯幷二氫旅脊產率（50.72克於17.84 克3-異苯幷二氫♦脊）。 „ ；----— (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁)

、1T 4 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X 297公釐） 公告表 申請曰期 捋、没、/ 案 號 087112690 類 別 以上各欄由本局填註） i ji 修正ί 補 Α4 C4 中文說明書替換頁(92年1月） 585861 n專利説明書 中 文 製造3-異苯并二氫哌哜之方法 英 文

"PROCESS FOR PREPARATION OF 34SOCHROMANONE 姓 名 1·翰那莎利羅伯森邁肯4·珍妮佛安懷特 2·雷3文森希奈瓊斯 5·克里斯汀麥克米克 3.大衛約翰里齊 6·羅賓菲德賀斯 國 籍 均英國 住、居所 1· 4.-6.英國史達林沙爾郡格蘭吉茅斯市部斯路 捷利康格蘭吉茅斯工作室 2·英國西洛森市凌賴葛區克拉儉頓路26號 3.英國佛克市紐凱倫村亞萊廣場5號 裝 訂 姓 名 (名稱） 英商辛堅塔股份有限公司 線 國 籍 英國 三、申請人 住、居所 (事務所) 代表人 姓 名 英國雪瑞郡古爾佛德市普利斯利路雪瑞研究公園歐洲區中心 喬安那卡曼查德勒 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS) A4規格(210X 297公董）

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