TW519543B - Quinolinomorphinan derivative and pharmaceutical composition for curing-preventing cerebral disorder - Google Patents
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- TW519543B TW519543B TW087104743A TW87104743A TW519543B TW 519543 B TW519543 B TW 519543B TW 087104743 A TW087104743 A TW 087104743A TW 87104743 A TW87104743 A TW 87104743A TW 519543 B TW519543 B TW 519543B
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Description
經濟部中央標準局員工消費合作社印t 519543 A7 B7 五、發明説明(1 ) 【技術領域】 本發明係提供一種唼_並嗎啡喃衍生物或其藥學理上許可 的酸加成鹽類、及相關由該等所組成之相關腦部障礙治療(或預防 劑)等,乃針對各種腦部疾病患者及其後遺症的改善、預防再度犯 上具有相當功效的醫藥品。 【技術背景】 近年,隨高齡化社會型態的來臨,相關各種腦血管 病變等腦部範圍的各項疾病亦隨之增加。所謂「腦血管 病變」,即便是起源於諸如年齢增加、高血壓、動脈硬化、 高脂血症等原因,而所造成的病變,即一般俗稱的腦中 ’風。具體而言,前者即便是腦梗塞(諸如腦血栓、腦栓塞 等),後者即便是如腦出血、蛛絲膜皮下出血等。此類型 病變,不論何種病變均是由腦血管阻塞所引發的血流管 路中斷,造成屬於腦神經細胞活動能源的葡萄糖或氧氣 等供應上的不足,結果導致各種神經細胞病變,致使產 生該等病變部位及其周邊的腦神經細胞,發生壞死現象。 此類型腦血管病變之結果,便將產生如腦血管性痴呆所 代表的各種後遺症,乃爲現代醫學科學中或社會上的嚴 重問題。 截至目前爲止在日本國內,針對此類型腦血管病變 之治療劑而所開發的藥劑,主要中心目的係以改善精神 神經症狀等後遺症的改善,企圖增加流向腦部的血流量, 促進對缺血部位處的葡萄糖或氧氣等的供給狀況。此類 型藥劑,單就由作用機能上而言,可籠統的稱呼爲腦循 第5頁 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS ) A4規桔(210X297公釐) (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 、v'口 519543 Μ Β7___ 五、發明説明(2 ) 環改善藥、腦代謝賦活藥、腦機能改善藥等。可是,幾 乎所有此類型藥劑,僅對意識障礙、情感障礙、行動異 常等周邊症狀的改善具有效果,但對如記憶障礙等痴呆 中核症狀,其有效性便深値質疑。此外,在臨床上,雖 有部分抗腦浮腫藥、抗血栓藥、血栓溶解藥等,特別在 如腦血管障礙等極性期時曾被使用,可是此等藥劑對腦 神經細胞卻無直接作用,僅不過對症療法所使用的藥物。 不論如何,現存上述藥劑中,在腦血管障礙時,對腦神 經細胞所受到的障礙幾乎完全無效果,並非屬於直接抑 制腦神經細胞壞死者。 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 如上述,換句話說,等於現今針對屬於腦血管障礙 之根本原因的腦神經細胞障礙,並無存在有效的藥劑。 此種障礙程度,與腦血管通路中斷的缺血時間有密切關 係,如眾所週知般,若缺血時間一經過久便將導致器官 性質病變,此情況下,即便回復血流亦無法改善所引起 的腦神經細胞障礙。對此類型腦血管障礙而言,在最初 病發開始24小時以內的急救期間之治療,可認爲係最屬 關鍵時刻。所以,針對腦神經細胞障礙,可確實達到保 護效果,並具安全性及使用容易的藥劑開發,誠屬當務 之急的課題。 再者,觀諸此類型腦血管障礙,亦增加產生以 Alzheimer病爲代表病例的腦神經變性腦疾病等問題,相 關其產生原因的探究及治療方法的硏究,已有多者朝多 方向進行硏究開發。硏究主流尤其偏重於追蹤乙醯膽鹼 第6頁 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS ) A4規格(210X297公釐) 519543 A7 B7 五、發明説明(3 ) 神經系的賦活狀況,而針對因此類腦神經遍性疾病所產 生的神經細胞壞死,利用如神經成長因子或神經營養因 子之相關物質等所產生的神經保護作用亦同時進行開發 硏究,期待開發出具備腦神經細胞保護作用功效的藥劑。 本發明主要目的乃提供一種唼啦並嗎啡喃衍生物或其藥 學理上許可的酸加成鹽類,係爲一種相關腦障礙治療、預防 藥劑,可有效改善各種腦部疾病及其後遺症,預防再度 病發的有效醫藥品。詳言之,本發明之目的,乃提供一 種可有效抑制因各種缺血性、出血性或外傷性腦障礙、 各種神經變性等所引發的腦神經細胞障礙,藉此保護腦 神經細胞,乃一種可有效治療或預防腦中風、外傷性腦 疾病、腦浮腫、腦神經變性疾病的藥劑。 【發明開示】 相關上述目的,乃依下述本發明而達成。 即,本發明係提供一種相關由如下述結構式(I )所示 之_唞並嗎啡喃衍生物或其藥學理上許可的酸加成鹽類所組成的 腦部障礙治療或預防劑。 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中央標準局員工消費合作社印製
第7頁 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS ) Μ規格(210X297公釐) 519543 A7 B7 五、發明説明(4) [式中,R1係表氫、碳數1〜5之烷基、碳數4〜7之環烷基院 基、碳數5〜7之環烯基烷基、碳數6〜12之芳基、碳數7〜13之芳 烷基、碳數2〜7之烯基、碳數1〜5之烷醯基、眹喃冬醯基烷基(其 中,烷基部分的碳數爲1〜5)、或_吩-2-醯基烷基(其中,烷基部分的 碳數爲卜5); R2及R3分別表示獨立的氫原子、羥基、碳數1〜5之烷氧基、 碳數1〜5之氧化烷醯基、碳數7〜13之氧化芳烷基、或碳數7〜13 之氧化芳基羰基; m係表0〜4之整數; R5係表苯環上之m個取代基,分別以R18表示、或表示鄰接 碳原子分別以2個R5—齊形成縮合環結構A(其中,剩下的0〜2 個R5,分別表示R18或再一組縮合環結構A); 縮合環結構A係表以0〜4個取代基R9所取代的苯並基、部 基、萘基、吡哆基、或碳數5〜7之伸烷橋基、或無取代的二氧戊 壞, 經濟部中央標率局員工消費合作社印製 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) R9及R18係表Φ分別各自的氟原子、氯原子、溴原子、碘原 子、硝基、羥基、碳數1〜5之烷基、碳數1〜5之烷氧基、異硫氰 基、三氟甲基、三氟甲氧基、氰基、苯基、碳數1〜3之羥烷基、 SR6、S02R6、(CH2)kC02R7、S02NR7R8、CONR7R8、(CH2)kNR7R8、 或(CH2)kN(R7)COR8(其中,k係表0〜5之整數,R6係表碳數1〜5 之烷基、碳數4〜6之環烷基烷基)、及/或②夾有環縮合部的相鄰 碳原子,分別與R9與R18 —齊形成R9-R18、抑或是伸乙橋、伸丙 橋、或伸苯橋之任一種交聯結構者; 第8頁 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS ) Λ4規格(210X 297公釐) 519543 A7 B7 五、發明説明(5 ) R4係表氫原子、碳數1〜5之烷基、碳數1〜5之羥烷基、碳數 6〜12之芳基(其中,亦可由一種以上的取代基R17進行取代者)、 NR10RU、OR12、COOR13、或 CONR14Ri5、或與對位取代之 R5 形 成 R4,R5、N(R16)CO、N(R16)C〇=NH)、N(R16)CH2、〇-伸苯橋型、 伸乙橋型、伸丙橋型、或伸丁橋型之任一種交聯結構者; R17係表氟原子、氯原子、溴原子、碘原子、硝基、氨基、 羥基、碳數1〜5之烷基、碳數1〜5之烷氧基、碳數1〜5之烷醯氧 基、三氟甲基、三氟甲氧基、或氰基; R1()、R11、R12及R16分別代表個別的氫原子、碳數1〜5之烷 基、碳數4〜7之環烷基烷基、碳數7〜13之芳烷基、或碳數1〜5 之烷醯基;R13、R14及R15分別表示個別的氫原子、碳數1〜5之烷 基、碳數6〜12之芳基、或碳數7〜13之芳烷基; 結構式(I )係包含(+ )體、(一)體、(土)體〕 再者,本發明亦提供一種如下述結構式(Π)所示之唼唞並 嗎啡喃衍生物或其藥學理上許可的酸加成鹽類。
[式中,R1、R2、R3、m、R5、k、R6、R7、R8、A、 R9、R18、R4、R17、R10、R11、R12、R13、R14、R15、及 R16, 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 第9頁 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS ) A4規格(210X297公釐) 519543 A7 B7 五、發明説明(6 ) 分別如申請專利範圍第1項中所定義者相同;惟,其中 當R4爲氫原子,且當 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) ① 當m爲1之情況時,R5係爲R18,R18爲羥基; ② 當當m爲2〜4整數之情況時,R5係爲R18、且至少 其中一個R18爲羥基,或2個R5—齊形成縮合環結構A, 剩餘的0〜2個R5必須爲個別的R18(其中,當縮合環結構 A爲苯並基、吡哆基、或碳數5〜7之伸烷橋基之情況時, 至少其中一個R18係爲羥基、或至少其中一個R9與一個 R1S夾置環縮合部,並分別取代於相鄰接的碳原子上,而 形成交聯結構R9-R18之伸乙橋型、伸丙橋型或伸苯橋型之 任一者)、或再一組縮合環結構A ; 結構式(Π)係包含(+)體、(-)體、(土)體〕 【實施發明之最佳態樣】 本發明所提供之由結構式(I )的唼_並嗎啡喃衍生物或 其藥學理上許可的酸加成鹽類所組成的腦部障礙治療、預防劑中, 較佳實施例如下所述。 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 R1最好爲碳數1〜5之烷基、碳數4〜7之環烷基甲基、 碳數5〜7之環醯基甲基、苯基、萘基、碳數7〜13之苯基 烷基、碳數2〜7之烯基、碳數1〜5之烷醯基、碳數1〜5 之眹喃一 2 —醯基烷基(此處所示之碳數,係指眹喃一 2 — 醯基烷基之烷基部分的碳數)、碳數1〜5之噻吩-2—醯基 烷基(此處所示之碳數,係指噻吩-2-醯基烷基之烷基部 分的碳數),其中,最好爲諸如氫原子、甲基、乙基、丙 基、丁基、環丙基甲基、環丁基甲基、環戊基甲基、苄 第10頁 本纸張尺度適用中國國家標準(CNS ) A4規格(210X297公釐) 519543 A7 B7 五、發明説明(7 ) 基、苯乙基、烯丙基、2·丁烯基、3-丁烯基、2·甲基-2-丁 烯基、3-甲基-2-丁烯基、3·甲基-3-丁烯基、乙醯基、Π夫 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 喃一 2—醯基甲基、噻吩一 2—醯基甲基者。而其中更以 氫原子、甲基、環丙基甲基、環丁基甲基、苄基、苯乙 基、烯丙基、乙醯基爲更佳。 R2、R3最好爲氫原子、羥基、甲氧基、乙氧基、丙 氧基、乙醯氧基、苄氧基、苯醯氧基。其中,特別以R2 爲羥基、甲氧基、乙醯氧基,或R3爲氫原子、羥基、甲 氧基者爲更佳。 R5係當未形成縮合環結構之情況時,以R18表示, 此情況下之R18最好爲氟原子、氯原子、溴原子、碘原 子、硝基、羥基、甲基、乙基、丙基、丁基、甲氧基、 乙氧基、異硫氰基、三氟甲基、三氟甲氧基、氰基、苯 基、羥甲基、SR6、SOR6、S02R6、C02R7、CH2C02R7、 (CH2)2C02R7、S02NR7R8、CONR7R*、NR7R8、ch2nr7r8、 (CH2)2NR7R8 、 N(R7)COR8 、 CH2N(R7)COR8 、或 經滴部中央標準局員工消費合作社印製 (CH2)2N(R7)COR8。此種情況下之R6最好爲甲基、乙基, R7最好爲氫原子,而R8最好爲氫原子、甲基、乙基、丙 基、丁基、環丙基甲基、環丙基丁基。此外,當R5中有 2個R5 —齊形成縮合環結構A之情況時,剩餘0〜2個R5 可爲上述的R18,或再由2個R5—齊形成縮合環結構A。 該縮合環結構A最好爲0〜2個R9進行取代的苯並基、茆 基、萘基、吡哆基、伸己橋基、或無取代的二氧戊環,其中尤以 利用0〜1個R9取代的苯並基、基、伸己橋基、或無取代的二氧 第11頁 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS ) A4規格(210X297公釐) 519543 A7 B7 五、發明説明(8 ) 戊環爲更佳。例如2個r5—齊形成一個縮合環結構A ’當縮合環 結構A爲苯並基時,結構式(1 )化合物’具體而言可舉例如下述 結構式(IVa)、(IVb)、(IVc)、〇Vd) ’當然結構式(I )並不僅限定於 此。
(請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) ·裝·
、1T 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 而R9部分’當未與R18 —齊形成r9_ru的架橋結構 時,最好爲氟原子、氯原子、溴原子、碘原子、硝基、 羥基、甲基、乙基、丙基、丁基、甲氧基、乙氧基、異 硫氰基、三氟甲基、三氟甲氧基、氰基、苯基、經甲基、 第12頁 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS ) A4規格(210X297公釐) 519543 A7 B7 五、發明説明(9 ) SR6、SOR6、SO〆、C02R7、CH2C02R7、(CH2)2C02R7、 so2nr7r8、conr7r8、nr7r8、CH2NR7R8、(ch2)2nr7r8、 N(R7)COR8、CH2N(R7)COR8、或(CH2)2N(R7)COR8。此種 情況下之R6最好爲甲基、乙基,R7最好爲氫原子,而R8 最好爲氫原子、甲基、乙基、丙基、丁基、環丙基甲基、 環丙基丁基。再者,R9與R18也可共同形成R9-R18之交聯 結構。此情況下,該交聯結構最好爲伸乙橋基、0_伸苯橋 基。例如該交聯爲伸乙橋基’且上述縮合環結構A爲苯 並基時,結構式(I )化合物,具體而言可舉例如下述結構式(V a)、(Vb)、(Vc)、(Vd),當然結構式(I )並不僅限定於此。 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中央標準局員工消費合作社印製
第13頁 、1· 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS ) A4規格(21〇χ 297公釐) 519543 A7 B7 五、發明説明(l〇)
(請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) R4則當未與對位取代之R5共同形成R4-R5之交聯結 構時,最好爲氫原子、甲基、乙基、丙基、異丙基、碳 數1〜3之羥基烷基、碳數6〜12之芳基(其中,利用一種以 上取代基R17進行取代者亦可)、NR1GRU、OR12、COOR13、 CONR14R15〇此情況下,R10最好爲氫原子、甲基,R"最 好爲氫原子、碳數1〜5之烷基、碳數4〜7之環烷基烷基、 苄基、噻吩基、碳數1〜5之烷醯基,R12最好爲氫原子、 甲基、乙醯基,R13最好爲氫原子、甲基、乙基、苯基、 苄基,R14最好爲氫原子、甲基、乙基、苯基、苄基,R15 最好爲氫原子、甲基、乙基、苯基、苄基,R17最好爲氟 原子、氯原子、溴原子、氨基、甲基、乙基。在R4中, 則以諸如氫原子、甲基、乙基、異丙基、羥基甲基、羥 基乙基、苯基、萘基、氨基、甲基氨基、二甲基氨基、(環己基 第14頁 本紙張尺度適用中Ϊ國) A4規格餐了 、11 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 519543 A7 B7 五、發明説明(11) 甲基)氨基、苄基氨基、噻吩基氨基、甲醯基氨基、乙醯基 氨基、丙醯基氨基、羥基、甲氧基、乙醯氧基、羧基、 甲氧基羰基、乙氧基羰基、苯氧基羰基、苄氧基羰基、 氨基甲醯基、甲基氨基甲醯基、苯基氨基甲醯基、千基 氨基甲醯基、二甲基氨基甲醯基。此外,當R4中,與對 位取代之R5共同形成R4-R5之交聯結構時,該R4-R5交聯 結構最好爲 N(R16)CO、N(R16)C(C=NH)、N(R16)CH2、〇· 伸苯橋基、伸丙橋基,其中尤以 N(R16)CO、 N(R16)C(ONH)、N(R16)CH2爲佳。此情況下,R16最好爲 氫原子、甲基、乙基、苄基、乙醯基。例如當R4與對位 取代的R5共同形成R4-R5交聯結構,而該R4_R5交聯結構 爲N(R16)CO之情況時,結構式(I )化合物,具體而言可舉例 如下述結構式(VI),當然結構式(I )並不僅限定於此。
經濟部中央標準局員工消費合作社印製 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 本發明所提供如結構式(I )所示之唼唞並嗎啡喃衍生物 或其藥學理上許可的酸加成鹽類,其中之較佳實施態樣,基本上 係如同上述由唼_並嗎啡喃衍生物或其藥學理上許可的酸加成鹽 第15頁 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS ) A4規枱(210X29?公釐) 519543 Α7 Β7 五、發明説明(12) 類所組成之腦部障礙治療、預防劑中實施態樣的說明相同。惟, 若R4爲氫原子,且當®m爲1之情況下,R5必須爲羥基,同時, 當爲2〜4之整數情況下,R5必須爲羥基、或2個R5共同形成 縮合環結構A,而殘餘之0〜2個R5分別爲R18或再一組的縮合環 結構A。此情況下的縮合環結構A最好爲以1〜2個R9取代之苯 並基、吡哆基,或當爲碳數5〜7之伸烷橋基之情況時,必須至少 一個R18爲羥基、或至少一個R9與一個R18分別取代於夾置環縮 合部之碳原子上,共同形成交聯結構之R^R18,而形成伸乙橋基、 伸丙橋基、或〇-伸苯橋基中任何一種者。此情況下之R9-R18最好 爲伸乙橋基、或伸苯橋基。 藥學上較佳的酸加成鹽,最好爲如鹽酸鹽、硫酸鹽、硝酸鹽、 溴化氫酸鹽、碘化氫酸鹽、磷酸鹽等無機酸鹽、醋酸鹽、乳酸鹽、 檸檬酸鹽、草酸鹽、戊二酸鹽、頻果酸鹽、酒石酸鹽、富馬酸鹽、 扁桃酸鹽、馬來酸鹽、安息香酸鹽、酞酸鹽等有機羧酸鹽、甲磺 醯酸鹽、乙磺醯酸鹽、苯磺醯酸鹽、P-甲苯磺醯酸鹽、茨烷磺醯 酸鹽等有機磺醯酸鹽等。其中,尤以鹽酸鹽、磷酸鹽、酒石酸鹽、 甲磺醯酸鹽等爲佳,當然並不僅限於此。 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 在本發明所提供之如結構式(I )所示化合物中,將當R1 爲環丙基甲基、R2、R3爲羥基、R4爲氫原子,且m爲0時之如下 列結構式上所示化合物命名爲17-環丙基甲基·6,7_脫氫-4,5α-環 氧基-3,14^二羥基-6,7,2’,3’-喹_並嗎啡喃。 第16頁 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS ) Α4規格(210X 297公釐) 519543 A7 B7 五、發明説明(B)
在本發明所提供之如結構式(I )所示化合物中,將當R1 爲環丙基甲基、R2、R3爲羥基、R4爲氫原子,m爲2,且二個R5 置換於唼_環7’、8’位置處並共同形成縮合環結構A,該縮合環 結構A爲苯並基之如下列結構式1所示化合物命名爲17-環丙基 甲基_6,7_脫氫-4,5α_環氧基-3,14沒-二羥基-6,7,2’,3’-(7’,8’-苯並唼 _)嗎啡喃。
經濟部中央標準局員工消費合作社印製 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 在本發明所提供之如結構式(I )所示化合物中,將當Ri 爲環丙基甲基、R2、R3爲羥基、R4爲氫原子,m爲3,且二個R5 置換於7’、8’位置處並共同形成縮合環結構A,該縮合環結構a 爲以一個R9進行取代之苯並基,剩餘之另一個R5則形成R18,而 第17頁 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS ) A4規格(210X 297公釐) 519543 B7 ________五、發明説明(14) 置換於唼_環之6,位置處,Rl8與取代夾置縮合環部鄰接的苯環6” 位置處之R9共同形成交聯構造R9-Rl8,該交聯結構爲伸乙橋基之 如下列結構式44一所示化合物命名爲環丙基甲基脫氫4,5 心環氧基-3,14/3-二羥基-6,7,2,,3,-(6,,6”-伸乙橋基-7,,8,-苯並唆 _)嗎啡喃。
在本發明所提供之如結構式(I )所示化合物中,將當R1 爲環丙基甲基、R2、R3爲羥基、R4爲氫原子,m爲2,且二個R5 置換於唼唞環7,、8,位置處並共同形成縮合環結構A ’該縮合環 結構A爲伸烷橋基之如下列結構式1所示化合物命名爲17__@ 基甲基-6,7-脫氫-4,5α-環氧基-3,14 0-二羥基-6,7,2,,3,-(7’,8’-伸己 橋唼唞)嗎啡喃。 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) ·裝· 訂 經濟部中央標準局員工消費合作社印製
391 頁 8 111 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS ) A4規格(210X297公釐) 519543 A7 B7 一 —______________—----—--------- 五、發明説明(I5) 在本發明所提供之如結構式(I )所示化合物中,將當R1 爲環丙基甲基、R2、R3爲羥基、R4爲氫原子,m爲2,且二個r5 置換於__環6’、7’位置處並共同形成縮合環結構A,該縮合環 結構A爲二氧戊環之如下列結構式1所示化合物命名爲17·環丙 基甲基-6,7-脫氫_4,5α-環氧基·3,14/3-二羥基-6,7,2’,3’-(4’_甲基-6’,7’-二氧戊環唼唞)嗎啡喃。
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(請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 在本發明所提供之如結構式(I )所示化合物中,將當R1 爲環丙基甲基、R2、R3爲羥基、R4爲與取代於對位的唼唞環5’位 置處之R5共同形成RVR5交聯結構者,該交聯結構爲N(R16)CO, R16爲氫原子之如下列結構式i所示化合物命名爲17_環丙基甲 基_6,7_脫氫-4,5α-環氧基-3,14/3-二羥基-6,7,2’,3’-(4’,5’[亞氨基 (氧化伸甲橋)唼嗎啡喃。 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 頁 9 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS ) Α4規格(210X297公釐) 519543 B7 五、發明説明(16)
€ 本發明所提供如結構式(I )所示之_唞並嗎啡喃衍生物, 更具體而言,可如下列表中所列示的各種化合物。同時,本發明 並不僅限於此等化合物。 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 頁 20第 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS ) A4規格(210X 297公釐) 519543 A7
7 B 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 五、發明説明(17 ) D R1 R3 R4 R1 R3 R4 Η OH H Η OH CH〇OH Me OH H Me OH CH2OH 環丙基甲基 OH H 環丙基甲基 OH ch2oh 環丁基甲基 OH H 每丁基甲基 OH ch2oh 千基 OH H OH ch2oh 2-苯乙基 OH H 2-苯乙基 OH ch2oh 烯丙基 OH H 烯丙基 OH ch2oh 乙醯基 OH H 乙醯基 OH ch2oh Η OCH, H Η 00¾ CH,OH Me OCH, H Me och3 ch2oh 環丙基甲基 och3 H 讀丙基甲基 och3 ch2oh 環丁基甲基 och3 H 環丁基甲基 och3 ch2oh 平基 och3 H 千基 och3 ch2oh 2-苯乙基 och3 H 2·苯乙基 och3 CHpH 烯丙基 och3 H 烯丙基 och3 ch2oh 乙醯基 och3 H 乙醯基 och3 ch2oh Η OH Me Η OH ch2ch,oh Me OH Me Me OH ch2ch,oh 環丙基甲基 OH Me 環丙基甲基 OH ch2ch2oh 環丁基甲基 OH Me 環丁基甲基 OH ch2ch2oh 千基 OH Me 千基 OH ch2ch2oh 2-苯乙基 OH Me 2-苯乙基 OH ch2ch2oh 烯丙基 OH Me 稀丙基 OH ch2ch2oh 乙醯基 OH Me 乙醯基 OH ch2ch2oh Η OCH, Me Η OCH, CH,CH,OH Me OCH, Me Me 〇CH, CH2CH5OH 環丙基甲基 〇ch3 Me _基甲基 och3 ch2ch2oh 環丁基甲基 och3 Me 環丁基甲基 och3 CHzCHpH 千基 〇ch3 Me 〇ch3 CH2CH2OH 2-苯乙基 och3 Me 2-苯乙基 och3 ch2ch2oh 麵基 och3 Me 嫌丙基 〇ch3 ch2ch2oh 乙酸基 〇ch3 Me 乙醯基 och3 ch2ch2oh Η OH Et Η OH 苯基 Me OH Et Me OH 苯基 環丙基甲基 OH Et 環丙基甲基 OH 苯基 環丁基甲基 OH Et 環丁基甲基 OH 苯基 平基 OH Et 千基 OH 苯基 2-苯乙基 OH Et 2-苯乙基 OH 雜 烯丙基 OH Et 綱基 OH 苯基 乙醣基 OH Et 乙醯基 OH 苯基 Η och3 Et Η 〇ch3 苯基 Me och3 Et Me och3 苯基 環丙基甲基 och3 Et 環丙基甲基 och3 苯基 環丁基甲基 och3 Et _丁基甲基 <xh3 苯基 千基 〇ch3 Et ¥基 〇ch3 苯基 2-苯乙基 och3 Et 2-苯乙基 och3 苯基 烯丙基 och3 Et mm och3 苯基 乙醯基 och3 Et 乙醯基 och3 苯基 第21頁 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS ) A4規格(210X297公釐) 519543 A7 B7 五、發明説明(18 )
經濟部中央標準局員工消費合作社印製 R1 R3 R4 Η OH mm Me OH 難 環丙基甲基 OH 環丁基甲基 OH 千基 OH m 2-苯乙基 OH m 烯丙基 OH 蔡基 乙醯基 OH Η och3 隸 Me och3 黯 環丙基甲基 〇ch3 m 環丁基甲基 och3 難 ¥基 . och3 難 2-苯乙基 〇ch3 難 烯丙基 och3 m 乙麵 (XHj m Η OH NH, Me OH NH, 環丙基甲基 OH nh2 環丁基甲基 OH nh2 千基 OH nh2 2·苯乙基 OH nh2 烯丙基 OH nh2 乙醯基 OH nh2 Η OCH, nh2 Me OCH, NH, 環丙基甲基 〇ch3 nh2 環丁基甲基 och3 nh2 千基 och3 nh2 苯乙基 och3 nh2 烯丙基 och3 nh2 乙醯基 och3 nh2 Η OH NHMe Me OH NHMe 環丙基甲基 OH NHMe 環丁基甲基 OH NHMe 千基 OH NHMe 2-苯乙基 OH NHMe 烯丙基 OH NHMe 乙醢基 OH NHMe Η och3 NHMe Me och3 NHMe 環丙基甲基 och3 NHMe 環丁基甲基 och3 NHMe 千基 och3 NHMe 2-苯乙基 och3 NHMe 烯丙基 och3 NHMe 乙醯基 och3 NHMe R1 R3 R4 H OH NHEt Me OH NHEt 環丙基甲基 OH NHEt 環丁基甲基 OH NHEt 苄基 OH NHEt 2-苯乙基 OH NHEt 烯丙基 OH NHEt 乙醯基 OH NHEt Η och3 NHEt Me och3 NHEt 環丙基甲基 och3 NHEt 環丁基甲基 och3 NHEt 干基 och3 NHEt 2-苯乙基 och3 NHEt 烯丙基 och3 NHEt 乙醯基 och3 NHEt Η OH NMe2 Me OH NMe, 環丙基甲基 OH NMej 環丁基甲基 OH ΝΜβ2 千基 OH ΝΜ©2 2-苯乙基 OH ΝΜβ2 烯丙基 OH NMe2 乙醯基 OH ΝΜβ2 Η 〇CH, ΝΜβ2 Me OCH, ΝΜ&ϊ 環丙基甲基 och3 ΝΜβ2 環丁基甲基 och3 NMej 千基 〇ch3 NMe2 2-苯乙基 och3 ΝΜβ2 烯丙基 och3 ΝΜβ2 乙醯基 och3 NMe2 Η OH 配基甲基)胺基 Me OH 彌己基甲基)Μ基 環丙基甲基 OH 雜己基甲基)胺基 環丁基甲基 OH 配基甲基)胺基 T基 OH 隳己基甲基)胺基 2-苯乙基 OH 配基甲基)胺基 烯丙基 OH 獮己基甲基)胺基 乙醯基 OH 賴己基甲基)胺基 Η och3 («己基甲基)胺基 Me och3 彌己基甲基)胺基 環丙基甲基 och3 隳己基甲基)胺基 環丁基甲基 och3 配基甲基)胺基 千基 och3 靡己基甲基)胺基 2-苯乙基 〇ch3 隳己基甲基)胺基 烯丙基 00¾ 海己基甲*)涵 乙醯基 och3 («己基甲基)胺基 第22頁 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁 •裝.
、1T 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS ) Λ4規格(210Χ 297公釐) 519543 A7 B7 五、發明説明(l9)
經濟部中央標準局員工消費合作社印製
R1 R3 R4 Η OH NHBn Me OH NHBn 環丙基甲基 OH NHBn 環丁基甲基 OH NHBn 千基 OH NHBu 2-苯乙基 OH NHBn 烯丙基 OH NHBn 乙醯基 OH NHBn Η OCH、 NHBn Me 0(¾ NHBn 環丙基甲基 och3 NHBn 環丁基甲基 〇ch3 NHBn 千基 och3 NHBn 2-苯乙基 och3 NHBn 烯丙基 〇ch3 NHBn 乙醯基 och3 NHBn Η OH NH(CH7)7Ph Me OH NIKCHAPb 環丙基甲基 OH NHCCH^jPh 環丁基甲基 OH NH(CH2)2Ph 平基 OH NH(CH2>2Ph 2-苯乙基 OH NH(CH2)2Ph 烯丙基 OH NH(CH2)2Ph 乙醯基 OH NH(CH2>2Ph Η OCH, NH(CH,),Ph Me OCH, NHCCH^^Ph 環丙基甲基 och3 NH(CH2>2Ph 環丁基甲基 och3 NH(CH2)2Ph T基 och3 NH(CH2)2Ph 2-苯乙基 och3 NH(CH2)2Ph 烯丙基 och3 NH(CH2)2Ph 乙醯基 och3 NH(CH2)2mi Η OH NHCHO Me OH NHCHO 環丙基甲基 OH NHCHO 環丁基甲基 OH NHCHO T基 OH NHCHO 2-苯乙基 OH NHCHO 烯丙基 OH NHCHO 乙醯基 OH NHCHO Η OCH, NHCHO Me 0(¾ NHCHO 環丙基甲基 och3 NHCHO 環丁基甲基 och3 NHCHO 千基 och3 NHCHO 2·苯乙基 och3 NHCHO 烯丙基 och3 NHCHO 乙醯基 och3 NHCHO
R1 R3 R4 H OH NHCOMe Me OH NHCOMe 環丙基甲基 OH NHCOMe 環丁基甲基 QH NHCOMe 千基 OH NHCOMe 2-苯乙基 0H NHCOMe 烯丙基 0H NHCOMe 乙醯基 OH NHCOMe Η OCH, NHCOMe Me och3 NHCOMe 環丙基甲基 och3 NHCOMe 環丁基甲基 och3 NHCOMe 千基 och3 NHCOMe 2-苯乙基 och3 NHCOMe 烯丙基 och3 NHCOMe 乙酸基 〇ch3 NHCOMe Η OH NHCOEt Me OH NHCOEt 環丙基甲基 OH NHCOEt 環丁基甲基 OH NHCOEt T基 OH NHCOEt 2-苯乙基 OH NHCOEt 烯丙基 OH NHCOEt 乙醯基 OH NHCOEt Η OCH, NHCOEt Me OCH, NHCOEt 環丙基甲基 och3 NHCOEt 環丁基甲基 och3 NHCOEt 千基 och3 NHCOEt 2·苯乙基 och3 NHCOEt 烯丙基 och3 NHCOEt 乙醯基 och3 NHCOEt Η OH OH Me OH OH 環丙基甲基 OH OH 環丁基甲基 OH OH 千基 OH OH 2-苯乙基 OH OH 烯丙基 OH OH 乙醯基 OH OH Η OCH, OH Me OCH, OH 環丙基甲基 och3 OH 環丁基甲基 och3 OH 〒基 och3 OH 2-苯乙基 och3 OH 烯丙基 (XH3 OH 乙醯基 och3 OH (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) ••裝·
、1T 第23頁 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS ) Α4規格(210Χ 297公釐) 519543 A7 B7 五、發明説明(20)
經濟部中央標準局員工消費合作社印製
R1 R3 R4 Η OH OMe Me OH OMe 環丙基甲基 OH OMe 環丁基甲基 OH OMe T基 OH OMe 2-苯乙基 OH OMe 烯丙基 OH OMe 乙醯基 OH OMe Η OCH, OMe Me (XH, OMe 環丙基甲基 och3 OMe 環丁基甲基 och3 OMe 千基 och3 OMe 2-苯乙基 och3 OMe 烯丙基 och3 OMe 乙醯基 och3 OMe Η OH OAc Me OH OAc 環丙基甲基 OH OAc 環丁基甲基 OH OAc 〒基 OH OAc 2-苯乙基 OH OAc 烯丙基 OH OAc 乙醯基 OH OAc Η OCH, OAc Me OCH, OAc 環丙基甲基 och3 OAc 環丁基甲基 och3 OAc 千基 〇ch3 OAc 2-苯乙基 och3 OAc 烯丙基 och3 OAc 乙醯基 och3 OAc Η OH CO,H Me OH CO,H 環丙基甲基 OH co2h 環丁基甲基 OH co2h 千基 OH co2h 2-苯乙基 OH co2h 烯丙基 OH co2h 乙醏基 OH co2h Η OCH, co2h Me OCH' CO迟 環丙基甲基 och3 co2h 環丁基甲Ϊ och3 co2h T基 och3 co2h 2-苯乙基 och3 co2h 烯丙基 och3 co2h 乙醯基 〇ch3 C〇2H R1 R3 R4 H OH CCWe Me OH COjVle 環丙基甲基 OH COzMe 環丁基甲基 OH C〇2Me 千基 OH COjMe 2-苯乙基 OH C02Me 烯丙基 OH C02Me 乙醯基 OH C02Me Η OCH, COJVie Me 00¾ C02Me 環丙基甲基 OCH3 C02Me 環丁基甲基 OCH3 C02Me 千基 OCH3 C02Me 2-苯乙基 OCH3 COzMe 烯丙基 OCH3 C02Me 乙醯基 och3 C02Me Η OH CO,Et Me OH CO,Et 環丙基甲基 OH C02Et 環丁基甲基 OH COjEt 千基 OH C02Et 2-苯乙基 OH C02Et 烯丙基 OH C02Et 乙醯基 OH C02Et Η 00¾ CO,Et Me OCH, C02Et 環丙基甲基 OCH3 C02Et 環丁基甲基 OCH3 C02Et 午基 OCH3 C02Et 2-苯乙基 och3 C02Et 烯丙基 och3 COjEt 乙醃基 och3 C02Et Η OH C02Ph Me OH CO,Ph 環丙基甲基 OH C02Ph 環丁基甲基 OH C02Ph 千基 OH C02Ph 2-苯乙基 OH C02Ph 烯丙基 OH C02Ph 乙醯基 OH C〇2Ph Η OCH, CO,Ph Me OCH, CO,Ph 環丙基甲基 OCH3 C02Ph 環丁基甲基 OCH3 C02Ph T基 OCH3 C02Ph 2-苯乙基 〇ch3 C02Ph 烯丙基 OCH3 C02Ph 乙醯基 OCH3 CCyPh 第24頁 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁
、1T 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS ) Α4規格(210Χ 297公釐) 519543 A7 B7 五、發明説明(21)
經濟部中央標準局員工消費合作社印製 R1 R3 R4 R1 R3 R4 Η OH CO,Bn Ή OH CONHPh Me OH CO^Bn Me OH CONHPh 環丙基甲基 OH C02Bn 環丙基甲基 OH CONHPh 環丁基甲基 OH C02Bn 環丁基甲基 OH CONHPh 千基 OH C02Bn ΐ基 OH CONHPh 2-苯乙基 OH C02Bn 2-苯乙基 OH CONHPh 烯丙基 OH C02Bn 烯丙基 OH CONHPh 乙醸基 OH C02Bn 乙醯基 OH CONHPh Η OCH, C02Bn Η 00¾ CONHPh Me OCH, C02Bn Me 0CH, CONHPh 環丙基甲基 och3 C02Bn 環丙基甲基 OCH3 CONHPh 環丁基甲基 〇ch3 COjBn 環丁基甲基 och3 CONHPh ΐ基 〇ch3 C02Bn 千基 och3 CONHPh 2-苯乙基 〇ch3 C02Bn 2-苯乙基 och3 CONHPh 顺基 och3 C02Bn 麵基 OCH3 CONHPh 乙醣基 〇ch3 C〇2Bn 乙醱基 och3 CONHPh Η OH CONH, Η OH CONHBn Me OH conh2 Me OH CONHBn 環丙基甲基 OH conh2 環丙基甲基 OH CONHBn 環丁基甲基 OH conh2 環丁基甲基 OH CONHBn T基 OH conh2 T基 OH CONHBn 2-苯乙基 OH conh2 2·苯乙基 OH CONHBn 綱基 OH conh2 綱基 OH CONHBn 乙醯基 OH conh2 乙醯基 OH CONHBn Η OCH, conh7 Η f〇CH, CONHBn Me 〇CH, conh2 Me och3 CONHBn 環丙基甲基 och3 conh2 環丙基甲基 OCH3 CONHBn 環丁基甲基 och3 conh2 環丁基甲基 〇CH3 CONHBn T基 och3 CONHj 千基 〇CH3 CONHBn 2-苯乙基 och3 conh2 2-苯乙基 och3 CONHBn 烯丙基 OCH3 conh2 條丙基 och3 CONHBn 乙醢基 och3 conh2 乙醯基 OCH3 CONHBn Η OH CONHMe Η OH CONMe2 Me OH CONHMe Me OH CONMe, 環丙基甲基 OH CONHMe 環丙基甲基 OH CONMe2 環丁基甲基 OH CONHMe 環丁基甲基 OH CONMe2 平基 OH CONHMe T基 OH CONMe2 2-苯乙基 OH CONHMe 2-苯乙基 OH CONMej 烯丙基 OH CONHMe 烯丙基 OH CONMe2 乙醯基 OH CONHMe 乙醢基 OH CONMe2 Η OCH, CONHMe Η 〇CH, CONMe, Me 00¾ CONHMe Me OCH, CONMe, 環丙基甲基 och3 CONHMe 環丙基甲基 0CH3 CONMe2 環丁基甲基 och3 CONHMe 1 丁基甲基 〇CH3 CONMej 千基 och3 CONHMe 千基 OCH3 CONMe2 2-苯乙基 och3 CONHMe 2-苯乙基 och3 CONMe2 烯丙基 och3 CONHMe 烯丙基 OCH3 CONMe2 乙醯基 och3 CONHMe 乙醯基 〇CH3 CONMej 第25頁 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁)
本紙張尺度適用中國國家標準(CNS ) A4規格(210X 297公釐) 519543 A7 B7 五、發明説明(22)
經濟部中央標準局員工消費合作社印製 R1 R3 R4-R5 R1 R3 R4-R5 Η OH NHCO H OH N(Bn)CO Me OH NHCO Me OH N(Bn)CO 環丙基甲基 0H NHCO 環丙基甲基 OH N(Bn)CO 環丁基甲基 OH NHCO 環丁基甲基 OH N(Bn)CO 千基 OH NHCO 平基 OH N(Bn)CO 2-苯乙基 0H NHCO 2-苯乙基 0H N(Bn)CO 綱基 OH NHCO 烯丙基 丨OH N(Bn)CO 乙醯基 OH NHCO 乙醯基 OH N(Bn)CO Η OCH, NHCO Η OCH, N(Bn)CO Me OCH, NHCO Me och3 N(Bn)CO 環丙基甲基 〇ch3 NHCO 環丙基甲基 och3 N(Bn)CO 環丁基甲基 och3 NHCO 環丁基甲基 och3 N(Bn)CO 千基 och3 NHCO och3 N〇n)CO 2-苯乙基 〇ch3 NHCO 2-苯乙基 och3 N(Bn)CO 麵基 och3 NHCO 綱基 och3 N(Bn)CO 乙醯基 och3 NHCO 乙醚基 och3 N(Bn)CO Η OH N(Me)CO Η OH N(Ac)CO Me OH N(Me)CO Me m N(Ac)CO 環丙基甲基 OH N(Me)CO 環丙基甲基 OH N(Ac)CO 環丁基甲基 OH N(Me)CO 環丁基甲基 OH N(Ac)CO 千基 OH N(Me)CO 千基 OH N(Ac)CO 2-苯乙基 OH N(Me)CO 2碌乙基 OH N(Ac)CO 烯丙基 OH N(Me)CO 烯丙基 OH N(Ac)CO 乙醯基 OH N(Me)CO 乙醯基 OH N(A〇)CO Η OCH, N(Me)CO Η OCH, N(Ac)CO Me OCH, N(Me)CO Me OCH, N(Ac)CO 環丙基甲基 och3 N(Me)CO 環丙基甲基 och3 N(Ac)CO 環丁基甲基 och3 N(Me)CO 環丁基甲基 och3 N(Ac)CO T基 och3 N(Me)CO 〒基 och3 N(Ac)CO 2-苯乙基 och3 N(Me)CO 2-苯乙基 〇ch3 N(Ac)CO 烯丙基 OCHj N(Me)CO 烯丙基 och3 N(Ac)CO 乙醯基 〇ch3 N(Me)CO 乙醯基 och3 N(Ac)CO Η OH N(Et)CO Η OH NHC(=NH) Me OH N(Ht)CO Me OH NHCHSIH) 環丙基甲基 OH N(Et)CO 環丙基甲基 OH NHC(=NH) 環丁基甲基 OH N(Et)CO 環丁基甲基 OH NHC(=NH) 千基 OH N(Et)CO 千基 OH NHC(=NH) 2-苯乙基 OH N(Et)CO 2·苯乙基 OH NHC(=NH) 烯丙基 OH N(Et)CO 烯丙基 OH NHC(=NH) 乙醯基 OH N(Et)CO 乙醯基 OH NHC(=NH) Η OCH, N(Et)CO Η OCH, NHC(=NH) Me OCH, N(Et)CO Me OCH, NHC(-NH) 環丙基甲基 och3 N(Et)CO 環丙基甲基 och3 NHC(==NH) 環丁基甲基 och3 N(Et)CO 環丁基甲基 och3 NHC(=NH) T基 6ch3 N(Et)CO 千基 och3 NHC(=NH) 2-苯乙基 och3 N(Et)CO 2-苯乙基 och3 NHC(«NH) 烯丙基 och3 N(Et)CO 烯丙基 och3 NHC(=NH) 乙醯基 och3 N(Et)CO 乙醣基 och3 NHC(=NH) 第26頁 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) ·裝.
、1T 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS ) Λ4規格(210Χ297公釐) 519543 A7 B7 五、發明説明(23)
經濟部中央標準局員工消費合作社印製 R1 R3 R4-R5 R1 R3 R4-R5 Η OH N(Me)C(=NH) H OH N(Me)CH, Me OH N(Me)C(=NH) Me OH N(Me)CH2 環丙基甲基 OH N(Me)C(=NH) 環丙基甲基 OH N(Me)CH2 環丁基甲基 OH N(Me)C(=NH) 環丁基甲基 OH N(Me)CH2 〒基 OH N(Me)C(^NH) 千基 OH N(Me)CH2 2-苯乙基 OH N(Me)C(=NH) 2-苯乙基 OH N(Me)CH2 烯丙基 OH N(Me)C(=NH) 烯丙基 OH N(Me)CH2 乙醯基 OH N(Me)C(=NH) 乙醯基 OH N(Me)CH2 Η OCH, N(Me)C(;NH) Η OCH, N(Me)CH, Me OCH, N(Me)C(=NH) Me OCH, N(Me)CH? 環丙基甲基 och3 N(Me)C(=NH) 環丙基甲基 och3 N(Me)CH2 環丁基甲基 〇ch3 N(Me)C(=NH) 環丁基甲基 och3 N(Me)CH2 T基 och3 N(Me)C(=NH) 千基 och3 N(Me)CH2 2-苯乙基 och3 N(Me)C(=NH) 2-苯乙基 och3 N(Me)CH2 烯丙基 och3 N(Me)C(:NH) 烯丙基 och3 :N(Me)CH2 乙醯基 och3 N(Me)C(=NH) 乙醯基 och3 N(Me)CH2 Η OH N(Et)C(=NH) Η OH 伸苯橋 Me OH N(Et)C(=NH) Me OH 伸苯橋 環丙基甲基 OH N(Et)C(=NH) 環丙基甲基 OH 伸苯橋 環丁基甲基 OH N(Et)C(=NH) 環丁基甲基 OH 伸苯橋 〒基 OH N(Et)C(=>iH) 千基 OH 伸苯橋 2-苯乙基 OH N(Et)C(=NH) 2-苯乙基 cm 伸苯橋 烯丙基 OH N(Et)C(=NH) 烯丙基 OH 伸苯橋 乙醯基 OH N(Et)C(=NH) 乙醯基 OH 伸苯橋 Η och3 N(Et)C(=NH) Η och3 伸苯橋 Me och3 N(Et)C(=NH) Me 00¾ 伸苯橋 環丙基甲基 och3 N(Et)C(=NH) 環丙基甲基 och3 伸苯橋 環丁基甲基 och3 N(Et)C(=NH) 環丁基甲基 och3 伸苯橋 〒基 och3 N(Et)C(=NH) 千基 och3 伸苯橋 2-苯乙基 〇ch3 N(Et)C(-NH) 2-苯乙基 〇ch3 伸雜 烯丙基 och3 N(Et)C(=NH) 烯丙基 och3 伸苯橋 乙醯基 och3 N(Et)C(=NH) 乙醯基 och3 伸苯橋 Η OH nhch2 Η OH 伸丙橋 Me OH nhch2 Me OH 伸丙橋 環丙基甲基 OH nhch2 環丙基甲基 OH 伸丙橋 環丁基甲基 OH nhch2 環丁基甲基 OH 伸丙橋 千基 OH nhch2 OH 伸丙橋 2-苯乙基 OH nhch2 2-苯乙基 OH 伸丙橋 烯丙基 OH nhch2 烯丙基 OH 伸丙橋 乙醯基 OH nhch2 乙醯基 OH 伸丙橋 Η och3 nhch2 Η och3 伸丙橋 Me och3 nhch2 Me 〇ch3 伸丙橋 環丙基甲基 och3 nhch2 環丙基甲基 och3 伸丙橋 環丁基甲基 〇ch3 nhch2 環丁基甲基 〇ch3 伸丙橋 千基 och3 nhch2 千基 och3 伸丙橋 2-苯乙基 och3 nhch2 2-苯乙基 och3 伸丙橋 烯丙基 och3 nhch2 烯丙基 och3 伸丙橋 乙醯基 och3 nhch2 乙醯基 ocu2 伸丙橋 第27頁 (讀先閱讀背面之注意事項再填寫本頁 «裝· 、11 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS ) A4規格(210X 297公釐) 519543 A7B7 五、發明説明(24)
經濟部中央標準局員工消費合作社印製 R18 R1* R18 R18 5'-F 5'-NCS 5'-F 5'-NCS 6'-F 6.-NCS 6_-F 6'-NCS 7.-F 7.-NCS 7*-F 7'-NCS 8'-F 8'-NCS 8.-F 8_-NCS 5'-CI 5'-CF3 5'-CI 5,-CF3 6.-CI 6.-CF3 6'-CI 6_-CF3 7'-CI 7.-CF3 7_-CI 7'-CF3 8'-CI 8.-CF3 8.-CI 8'-CF3 5'-Br 5'-OCF3 5'-Br 5'-OCF3 6-Br 6'-OCF3 6'-Br 6-OCF3 7-Br 7,-〇CF3 7·-Βγ 7*-OCF3 8'-Br 8.-OCF3 8'-Br 8'-OCF3 5,-l 5'-CN 5,·Ι 5'-CN 6'-l 6'-CN 6_-l 6.-CN ΤΛ 7.-CN 7.-1 7'-CN 8_-l 8'-CN 8'-l 8.-CN 5'-N〇2 5,-Ph 5·-Ν〇2 5'-Ph 6'-N〇2 6_-Ph 6'-N〇2 6-Ph 7'-N〇2 7'-Ph 7'-N〇2 7.-Ph 8'-N〇2 8'-Ph 8'-N〇2 8'-Ph 5,-OH 5'-SMe 5.-OH 5'-SMe 6_-OH 6、SMe 6,-〇H 6'-SMe 7.-OH 7*-SMe 7.-OH 7'-SMe 8'-OH 8.-SMe 8'-OH 8'-SMe 5'-Me 5'-S〇2Me 5'-Me 5'-S〇2Me 6 丨-Me 6'-S〇2Me 6.-Me 6,-S〇2Me 7'-Me 7、S〇2Me 7'-Me 7'-S〇2Me 8_-Me 8_-S〇2Me 8'-Me 8'-S〇2Me 5,-Et 5'-C〇2H 5'-Et 5'-C〇2H 6'-Et 6、C〇2H 6'-Et 6'-C〇2H 7'-Et 7、C〇2H 7'-Et 7'-C〇2H 8'-Et 8、C〇2H 8'-Et 8'-C〇2H 5'-Pr 5'-NH2 5'-Pr 5'-NH2 6'-Pr 6·-ΝΗ2 6'-Pr 6'-NH2 7'-Pr 7-NH2 7'-Pr 7_-NH2 8'-Pr 8.-NH2 8'-Pr 8'-NH2 5'-Bu 5'-CH2CH 5'-Bu 5'-CH2〇H 6'-Bu 6.-CH2〇H 6.-Bu 6'-CH2〇H 7*-Bu 7*-CH2〇H 7'-Bu 7*-CH2〇H 8_-Bu 8'-CH2〇H 8'-Bu 8'-CH2〇H 5,-〇Me 5.-CONH2 5'-〇Me 5'-CONH2 6_-〇Me 6.-CONH2 6'-OMe 6'-CONH2 r-OMe 7、C〇NH2 7'-OMe 7I-CONH2 8'-OMe 8'-CONH2 8'-OMe 8'-CONH2 5.-〇Et 5'-NHMe 5'-OEt 5,-NHMe 6.-OEt 6'-NHMe 6*-OEt 6'-NHMe 7'-OEt 7'-NHMe 7.-OEt r-NHMe 8_-〇Et 8'-NHMe 8.-00 8.-NHMe
(請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁 ·.裝· 訂 第28頁 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS ) A4規格(210X 297公釐) 519543 A7 B7 、 五 發明説明(25) 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 QH 丄 5, 〜· OH 丄 5, CH3^n<SPvv ch^n<Ht^V 丁一}—R18 P T I 丁 -4-r18 c z 8' 8' OF \ 、och3 R18 R,8 R18 R18 5,-F 5'-NCS 5.-F 5'-NCS 6*-F 6.-NCS 6.-F 6.-NCS 7'-F 7-NCS 7'-F 7,-NCS 8.-F 8'-NCS 8.-F 8'-NCS 5、CI 5'-CF3 5,-CI 5'-CF3 6'>CI 6.-CF3 6.-CI 6'-CF3 7.-CI 7'-CF3 71-CI 7.-CF3 8'-CI 8*-CF3 8.-CI 8,-CF3 5'-Br 5'-OCF3 5'-Br 5'-OCF3 6'-Br 6-OCF3 6'-Br 6'-OCF3 7*-Br 7'-OCF3 7.-Br 7'-OCF3 8'-Br 8-OCF3 8'-Br 8'-OCF3 5M 5,-CN 5'-l 5,-CN 6'-l 6'-CN 6'-l 6.-CN 7.-1 7'-CN T-\ 7.-CN 8'-l 8.-CN 8'-l 8_-CN 5'-N〇2 5'-Ph 5'-N〇2 5'-Ph 6·-Ν〇2 6'-Ph * 6'-N〇2 6'-Ph 7_-N〇2 7'-Ph 7'-N〇2 7,-Ph 8'-N〇2 8'-Ph 8'-N〇2 8'-Ph 5'-〇H 5,-SMe 5'-OH 5'-SMe 6'-0H 6'-SMe 6·-ΟΗ 6'-SMe 7'-0H 7'-SMe :ΛΟΗ 7'-SMe β'-ΟΗ 8.-SMe 8.-OH 8'-SMe 5.-Me 5,-S〇2Me 5'-Me 5'-S〇2Me 6'-Me 6-S〇2Me 6f-Me 6'-S〇2Me 7*-Me 7'-S〇2Me 7'-Me 7'-S〇2Me 8'-Me 8'-S〇2Me 8*-Me 8'-S〇2Me 5'-Et 5'-C〇2H 5,-Et 5'-C〇2H 6-Et 6'-C〇2H 6'-Et 6'-C〇2H 7.-Et 7'-C〇2H 7'-Et 7'-C〇2H 8'-Et 8'-C〇2H 8'-Et 8'-C〇2H 5,-Pr 5 丨-NH2 5'-Pr 5-NH2 6_-Pr 6'-NH2 6'-Pr 6·-ΝΗ2 7,-Pr 7'-NH2 7'-Pr 7'-NH2 8'-Pr 8-NH2 8'-Pr 8(-NH2 5'-Bu 5'-CH2〇H 5'-Bu 5'-CH2〇H 6'-Bu 6'-CH2〇H 6'-Bu 6'-CH2〇H 7'-Bu 7'-CH2〇H 7'-Bu 7'-CH2〇H 8'-Bu 8.-CH2〇H 8'-Bu 8'-CH2〇H 5,-〇Me 5,-C〇NH2 5,-〇Me 5'-CONH2 6_-OMe 6^C〇NH2 6,-〇Me 6_-C〇NH2 7'-0Me 7'-CONH2 7,-〇Me 7'-CONH2 8'-OMe 8'-CONH2 8'-OMe 8'-CONH2 5'-0Et 5'-NHMe 5,-〇Et 5'-NHMe 6'-OEt θ'-ΝΗΜβ 6'-OEt 6_-NHMe 7'-OEt 7'-NHMe 7.-〇Et r-NHMe 8'-0Et 8'-NHMe 8'-0Et 8.-NbM^ _______ ---r--,---·裝------1T (讀先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 第29頁 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS ) Λ4規格(210X 297公釐) 519543 A7 五、發明説明(26)
經濟部中央標準局員工消費合作社印製 R18 R18 R18 R18 5'-F 5'-NCS 5'-F 5'-NCS 6'-F 6'-NCS 6*-F 6.-NCS 7.-F 7'-NCS 7.-F 7.-NCS 8.-F 8.-NCS 8'-F 8'-NCS 5·-α 5'-CF3 5'-CI 5'-CF3 6'-CI 6.-CF3 6'-CI 6'-CF3 7.-CI 7'-CF3 7'-CI 7'-CF3 8'-C! 8'-CF3 8.-CI 8_-CF3 5'-Br 5'-OCF3 5'·Βγ 5,-〇CF3 6'-Br 6'-OCF3 6·-Βγ 6'-OCF3 7'-Br 7,-〇CF3 7-Br 7'-OCF3 8'-Br 8*-OCF3 8·-Βγ 8*-OCF3 5M 5_-CN 5,-l 5'-CN 6'-l 6'-CN 6'-Ι 6'-CN 7'-l 7.-CN 7'-Ι 7'-CN 8.-I 8'-CN 8'-Ι 8'-CN 5'-N〇2 5'-Ph 5'-Ν〇2 5'-Ph 6'-N〇2 6f-Ph 6'-Ν〇2 6'-Ph 7!-N〇2 7'-Ph 7.·Ν〇2 7'-Ph 8'-N〇2 8、Ph 8'-Ν〇2 8'-Ph 5'-OH 5'-SMe 5,-ΟΗ 5'-SMe 6.-OH 6*-SMe 6.-ΟΗ 6'-SMe T-〇H 7*-SMe 7'-ΟΗ 7-SMe 8·-〇Η 8_-SMe 8'-ΟΗ 8'-SMe 5'-Me 5,-S〇2Me 5-Me 5'-S〇2Me 6'-Me 6'-S〇2Me 6'-Me 6'-S〇2Me 7'-Me 7'-S〇2Me J'-Me 7'-S〇2Me 8 丨-Me 8_-S〇2Me 8'-Me 8'-S〇2Me 5'-Et 5.-C02H 5'-Et 5'-C〇2H 6'-Et 6'-C〇2H 6'-Et 6'-C〇2H 7'-Et Λ〇〇2Η 7'-Et 7'-C〇2H 8.-Et 8'-C〇2H 8'-Et 8_-C〇2H 5'-Pr 5'-NH2 5'-Pr 5,-NH2 6'-Pr 6·-ΝΗ2 6'-Pr 6'-NH2 7 丨-Pr 7.-NH2 7.-Pr 7'-NH2 8.-Pr 8*-NH2 8-Pr 8,-NH2 5'-Bu 5’-CH2〇H 5'-Bu 5'-CH2〇H 6*-Bu 6'-CH2〇H 6'-Bu 6.-CH2〇H 7'-Bu 7'-CH2〇H 7'-Bu 7'-CH2〇H 8'-Bu 8·-ΟΗ2〇Η 8'-Bu 8'-CH2〇H 5、〇Me 5'-CONH2 5,-〇Me 5,-C〇NH2 6'-OMe 6'-CONH2 6'-OMe 6、C〇NH2 7'-OMe 7'-CONH2 7'-OMe 7、C〇NH2 8_-〇Me 8'-CONH2 8-OMe 8'-CONH2 5-OEt 5'-NHMe 5'-OEt 5-NHMe / 6'-OEt 6'-NHMe 6'-OEt 6_-NHMe 你 7*-OEt 7*-NHMe r-〇Et 7.-NHMe 8'-OEt 8'-NHMe 8'-0Et 8'-NHMe \
J, · 裝—(請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁)
、1T 第30頁 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS ) Α4規格(210X297公釐) 519543 A7B7 五、發明説明(27)
och3 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 R18 R18 R18 R18 5.-F 5'-NCS 5'-F 5'-NCS 6'-F 6.-NCS 6-F 6.-NCS T-F 7.-NCS T-F 7.-NCS 8_-F 8.-NCS 8-F 8'-NCS 5'-CI 5.-CF3 5'-CI 5,-CF3 6_-CI 6'-CF3 6.-CI 6'-CF3 7'-CI 7'-CF3 r-ci 7'-CF3 8.-CI 8.-CF3 8·-α 8'-CF3 5'-Br 5,-〇CF3 5'-Br 5'-OCF3 6'-Br 6'-OCF3 6'-Br 6.-OCF3 7'-Br 7'-OCF3 7*-Br r-OCFa 8'-Br 8_-OCF3 8'-Br 8'-OCF3 5'-l 5,-CN 5.-I 5'-CN 6.·Ι 6.-CN 6.-I 6'-CN 7*-l 7.-CN 7.-I 7.-CN 8'-l 8f-CN 8M 8'-CN 5'-N〇2 5'-Ph 5-NO2 5'-Ph 6.-N02 6*-Ph 6*-N〇2 6'-Ph 7'-N〇2 7'-Ph 7··Ν〇2 T-Ph 8'-N〇2 8'-Ph 8*-N〇2 8'-Ph 5,-〇H 5,-SMe 5'-OH 5'-SMe 6'-OH 6.-SMe 6.-OH 6'-SMe 7'-OH y-SMe 7··ΟΗ 7'-SMe 8'-OH 8'-SMe 8'-OH 8'-SMe 5,-Me 5'-S〇2Me 5'-Me 5'-S〇2Me 6'-Me 6'-S〇2Me 6-Me 6_-S〇2Me 7'-Me 7'-S〇2Me 7'-Me 7'-S〇2Me 8'-Me 8'-S〇2Me 8'-Me 8'-S〇2Me 5,-Et 5'-C〇2H 5'-Et 5-CO2H 6*-Et 6'-C〇2H 6'-Et 6'-C〇2H 7.-Et 7_-C〇2H 7'-Et 7,-C〇2H 8'-Et 8'-C〇2H 8'-Et 8'-C〇2H 5*-Pr 51-NH2 5'-Pr 5'-NH2 6'-Pr 6.-NH2 6'-Pr 6'-NH2 7.-Pr 7.-NH2 7,-Pr 7'-NH2 8'-Pr 8.-NH2 8'-Pr 8-NH2 5,-Bu 5'-CH2〇H 5.-Bu 5,-CH2〇H 6'-Bu 6'-CH2〇H 6'-Bu 6'-CH2〇H 7'-Bu 7'-CH2〇H 7'-Bu 7'-CH2〇H 8'-Bu 8'-CH2〇H 8'-Bu 8'-CH2〇H 5_-〇Me 5,-C〇NH2 5'-OMe 5,-C〇NH2 6'-OMe 6'-CONH2 6'-OMe 6'-CONH2 r-OMe 7'-CONH2 7'-OMe 7'-CONH2 8'-OMe 8.-CONH2 8_-OMe 8'-CONH2 5'-OEt 5'-NHMe 5'-OEt 5'-NHMe 6'-OEt 6*-NHMe 6'-OEt 6.-NHMe 7,-〇Et 7'-NHMe 7'-OEt 7-NHMe ^ 8'-OEt 8'-NHMe 8'-〇Et
(請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) ·裝· 、11 第31頁 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS ) A4規格(210X297公釐) 519543 Μ Β7 五、發明説明(28)
經濟部中央標準局員工消費合作社印製
Rie R18 R18 R18 5,-F 5'-NCS 5'-F 5'-NCS 6.-F 6.-NCS 6'-F 6'-NCS 7'-F 7*-NCS 7'-F 7'-NCS 8'-F 8.-NCS 8'-F 8'-NCS 5,-CI 5'-CF3 51-CI 5'-CF3 6.-CI 6'-CF3 6_-CI 6_-CF3 7'-CI 7.-CF3 7'-CI 7'-CF3 8.-CI 8.-CF3 8.-CI 8'-CF3 5-Br 5'-OCF3 5'-Br 5,-OCF3 6'-Br 6.-OCF3 6'-Br 6,-OCF3 7'-Br 7'-OCF3 7'-Br 7-0CF3 8'-Br 8.-OCF3 8'-Br 8'-OCF3 5'-l 5'-CN 5,-l 5,-CN 6'-l 6_-CN 6'-l 6*-CN 7-1 7'-CN 7'-l 7'-CN 8'-l 8'-CN 8.-1 8_-CN 5'-N〇2 5'-Ph 5·-Ν〇2 5'-Ph 6'-N〇2 6*-Ph 6.-N〇2 6'-Ph 7·-Ν〇2 7'-Ph 7,-N〇2 r-Ph 8'-N〇2 8'-Ph 8'-N〇2 8'-Ph 5'-OH 5'-SMe 5'-OH 5-SMe 6.-OH 6'-SMe 6'-OH 6.-SMe 7*-OH 7f-SMe 7.-OH 7'-SMe 8'-OH 8_-SMe 8·-〇Η 8'-SMe 5'-Me 5'-S〇2Me 5'-Me 5,-S〇2Me 6_-Me 6.-S〇2Me 6.-Me 6'-S〇2Me 7,-Me y-SOaMe 7'-Me 7'-S〇2Me 8'-Me 8'-S〇2Me 8 丨-Me 8'-S〇2Me 5'-Et 5,-C〇2H 5'-Et 5-CO2H 6'-Et 6'-C〇2H 6'-Et 6.-C02H 7'-Et 7'-C〇2H 7'-Et 7'-C〇2H 8.-Et 8'-C〇2H 8_-Et 8'-C〇2H 5 丨-Pr 5'-NH2 5-Pr 5,-NH2 6,-Pr 6'-NH2 6 丨-Pr 6丨·ΝΗ2 7'-Pr 7,-NH2 7'-Pr 7·-ΝΗ2 8_-Pr 8'-NH2 8 丨-Pr 8'-NH2 5'-Bu 5'-CH2〇H 5'-Bu 5-CH2OH 6'-Bu 6.-CH2OH 6.-Bu 6'-CH2〇H 7'-Bu 7·-0Η2〇Η 7'-Bu 7'-CH2〇H 8'-Bu 8··ΟΗ2〇Η 8'-Bu 8'-CH2〇H 5'-〇Me 5'-CONH2 5,-〇Me 5^C〇NH2 6'-OMe 6'-CONH2 6'-OMe 6'-CONH2 7.-〇Me 7'-CONH2 7_-〇Me 7-CONH2 8'-OMe 8'-CONH2 8'-OMe 8'-CONH2 5'-OEt 5,-NHMe 5.-OEt 5'-NHMe 6'-OEt 6'-NHMe 6'-OEt 6'-NHMe 7.-OEt 7'-NHMe 7'-OEt 7'-NHMe 8'-OEt 8'-NHMe 8'-OEt έ.-NHMe 械1^ 第32頁 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁 ·裝· 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS ) Α4規桔(210X297公釐) 519543 A7B7 五、發明説明(29)
och3 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 R18 R1* Rie R18 5_-F 5'-NCS 5'-F 5'-NCS 6.-F 6.-NCS 6.-F 6.-NCS 7'-F T-NCS 7'-F 7'-NCS 8.-F 8.-NCS 8'-F 8.-NCS 5'-CI 5.-CF3 5··α 5'-CF3 6·-α 6.-CF3 6_-CI 6'-CF3 7'-CI 7.-CF3 7'-CI 7'-CF3 8.-CI 8_-CF3 8*-CI 8'-CF3 5··Βγ 5_-〇CF3 5'-Br 5'-OCF3 6'-Br 6.-OCF3 6'-Br 6'-OCF3 7'-Br 7.-OCF3 7'-Br 7*-OCF3 8'-Br 8_-〇CF3 8'-Br 8*-OCF3 5'-l 5'-CN 5'-l 5'-CN 6'-l 6'-CN 6.-I 6.-CN T-\ 7*-CN 7,·Ι 7.-CN 8'-l 8.-CN 8*-l 8.-CN 5'-N〇2 5'-Ph 5'-N〇2 5'-Ph 6'-N〇2 6'-Ph 6'-N〇2 6'-Ph 7,·Ν〇2 7'-Ph 7'-N〇2 7_-Ph 8'-N〇2 8.-Ph 8'-N〇2 8'-Ph 5.-OH 5'-SMe 5,-〇H 5'-SMe 6··ΟΗ 6'-SMe 6'-OH 6'-SMe 7.-OH 7'-SMe 7'-OH 7'-SMe 8.-OH 8'-SMe 8'-OH 8'-SMe 5,-Me 5'-S〇2Me 5'-Me 5'-S〇2Me 6'-Me 6*-S〇2Me 6'-Me 6'-S〇2Me 7'-Me 7'-S〇2Me 7.-Me 7'-S〇2Me 8.-Me 8*-S〇2Me 8'-Me 8'-S〇2Me 5,-Et 5'-C〇2H 5'-Et 5,-C〇2H 6.-Et 6_-C〇2H 6'-Et 6'-C〇2H 7'-Et 7'-C〇2H 7'-Et 7'-C〇2H 8'-Et 8·-0〇2Η 8.-Et 8'-C〇2H 5丨-Pr 5,-NH2 5'-Pr 5'-NH2 6'-Pr 6'-NH2 6*-Pr 6·-ΝΗ2 7'-Pr 7'-NH2 7'-Pr 7'-NH2 8'-Pr 8·-ΝΗ2 8'-Pr 8'-NH2 5'-Bu 5'-CH2〇H 5'-Bu 5'-CH2〇H 6'-Bu 6*-CH2〇H 6'-Bu 6'-CH2〇H 7'-Bu 7'-CH2〇H 7'-Bu 7-CH20H 8'-Bu 8·-0Η2〇Η 8'-Bu 8'-CH2〇H 5'-OMe 5'-CONH2 5'-〇Me 5'-CONH2 6'-OMe 6'-CONH2 6*-OMe 6'-C〇NH2 7.-〇Me 7.-CONH2 7'-OMe 7'-CONH2 8'-OMe 8'-CONH2 8'-OMe 8'-CONH2 5'-OEt 5,-NHMe 5'-OEt 5'-NHMe 6*-OEt 6'-NHMe 6.-〇Et 6'-NHMe r-〇Et 7.-N—HMe r-〇Et 7.-NHMe 8.-〇Et 8·-ΝΗΜθ 8-OEt 第33頁 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 衣 、11 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS ) Λ4規格(210X 297公釐) 519543 A7B7 五、發明説明(30)
NH2 5, T ^-R18 8.
och3 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 R18 R18 Rie R13 5'-F 5'-NCS 5'-F 5'-NCS 6,-F 6'-NCS 6.-F 6.-NCS 7.-F 7.-NCS 7.-F 7'-NCS 8'-F 8'-NCS 8_-F 8.-NCS 5_-CI 5'-CF3 5'-CI 5'-CF3 6'-CI 一6.-CF3 6.-CI 6.-CF3 , 7'-CI 7'-CF3 7'-CI 71-CF3 8'-CI 8_-CF3 8'-CI 8'-CF3 5'-Br 5'-OCF3 5,-Br 5'-OCF3 6’-Br 6'-OCF3 6'-Br 6'-OCF3 7·-Βγ 7'-OCF3 7'-Br 7-OCF3 8'-Br 8*-OCF3 8'-Br 8.-OCF3 5'-l 5'-CN 5'*1 5'-CN 6·-Ι 6_-CN 6'-l 6'-CN 7.-1 7'-CN 7'-l 7'-CN 8'-l 8.-CN 8.-1 8'-CN 5,-N〇2 5'-Ph 5.-N〇2 5,-Ph 6_-N〇2 6.-Ph 6'-N〇2 6'-Ph 7'-N〇2 ?-Ph 7'-N〇2 7.-Ph 8*-N〇2 8'-Ph 8*-N〇2 8*-Ph 5,-〇H 5'-SMe 5,-〇H 5'-SMe 6'-OH 6'-SMe 6'-OH 6'-SMe 7'-OH 7'-SMe 7'-OH 7'-SMe 8'-OH 8*-SMe 8*-OH 8*-SMe 5'-Me 5'-S〇2Me 5,-Me 5'-S〇2Me 6.-Me 6.-S〇2Me 6*-Me 6'-S〇2Me 7'-Me 7.-S〇2Me 7_-Me 7'-S〇2Me 8'-Me 8.-S〇2Me 8·-Μθ 8'-S〇2Me 5'-Et 5'-C〇2h 5'-Et 5'-C〇2H 6'-Et 6.-C02H 6'-Et 6'-C〇2H 7'-Et 7'-C〇2H 7,-Et 7'-0〇2Η 8‘-Et 8'-C〇2H 8.-Et 8'-C〇2H 5'-Pr 5'-NH2 5'-Pr 5,-NH2 6'-Pr 6'-NH2 6·-Ρ「 6'-NH2 7_-Pr 7'-NH2 7'-Pr 7'-NH2 8 丨-Pr 8·-ΝΗ2 8'-Pr 8_-NH2 5-Bu 5'-CH2〇H 5'-Bu 5'-CH2〇H 6'-Bu 6'-CH2〇H 6'-Bu 6'-CH2〇H 7'-Bu 7'-CH2〇H 7'-Bu 7'-CH2〇H 8'-Bu 8·-ΟΗ2〇Η 8(-Bu 8'-CH2〇H 5,-〇Me 5.-CONH2 5'-OMe 5'-CONH2 6-OMe 6·-ΟΟΝΗ2 6.-OMe 6'-CONH2 7'-OMe 7.-CONH2 7*-OMe 7,-C〇NH2 8.-〇Me "θ·-ΟΟΝΗ2 8*-OMe 8'-CONH2 5'-OEt 5'-NHMe 5'-OEt 5,-NHMe 6.:〇Et 6.-NHMe 6.-〇Et 6-NHMe 7.-〇Et 7'-NHMe 7'-OEt 7-NHMe 8'-OEt 8'-NHMe 8'-OEt 第34頁 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) ·裝. 訂 -1¾ 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS ) A4規格(210X 297公釐) 519543 A7B7 五、發明説明(31)
經滴部中央標準局員工消費合作社印製 R18 R1* R18 R,8 5_-F 5'-NCS 5'-F 5,-NCS 6.-F 6'-NCS 6.-F 6.-NCS 7'-F 7.-NCS 7.-F 7.-NCS 8_-F 8.-NCS 8'-F 8'-NCS 5'-CI 5,-CF3 5-CI 5'-CF3 6.-CI 6'-CF3 6·-α 6'-CF3 7··α 7'-CF3 7·-α 7'-CF3 8'-CI 8.-CF3 8'-CI 8'-CF3 5'-Br 5'-OCF3 5'-Br 5'-〇CF3 6'-Br 6.-OCF3 6*-Br 6.-OCF3 7'-Br 7.-OCF3 7.-Br 7.-OCF3 8'-Br 8、〇CF3 8'-Br 8*-OCF3 5,-l 5.-CN 5,-l 5-CN 6'-l 6_-CN 6·-Ι 6'-CN T-\ 7.-CN 7'-l 7.-CN 8'-l 8_-CN 8'-l 8'-CN 5'-N〇2 5'-Ph 5'-N〇2 5'-Ph 6'-N〇2 6'-Ph 6'-N〇2 6'-Ph 7'-N〇2 7'-Ph 7.-N〇2 7'-Ph 8'-N〇2 8'-Ph 8'-N〇2 8'-Ph 5'-OH 5'-SMe 5'-OH 5'-SMe 6··〇Η 6'-SMe 6'-OH 6.-SMe 7·-〇Η 7'-SMe 7'-OH 7'-SMe 8·-〇Η 8_-SMe 8'-0H 8'-SMe 5,-Me 5'-S〇2Me 5,-Me 5,-S〇2Me 6'-Me 6'-S〇2Me 6'-Me 6'-S〇2Me 7'-Me 7'-S〇2Me 7'-Me 7'-S〇2Me 8 丨-Me 8'-S〇2Me 8'-Me 8'-S〇2Me 5'-Et 5,-C〇2H 5'-Et 5'-C〇2H 6'-Et 6'-C〇2H 6'-Et 6'-C〇2H 7'-Et 7·-0〇2Η 7-Et 7'-C〇2H 8.-Et 8'-C〇2H 8'-Et 8'-C〇2H 5'-Pr 5'-NH2 5'-Pr 5,-NH2 6'-Pr 6'-NH2 6'-Pr 6'-NH2 7'-Pr 7.-NH2 7'-Pr 7-NH2 8·-Ρ「 8'-NH2 8'-Pr 8_-NH2 5,-Bu 5'-CH2〇H 5'-Bu 5'-CH2〇H 6'-Bu 6'-CH2〇H 6'-Bu 6'-CH2〇H 7'-Bu 7'-CH2〇H 7'-Bu 7-CH2OH 8'-Bu 8·-ΟΗ2〇Η 8'-Bu 8'-CH2〇H 5,-〇Me 5'-CONH2 5,-〇Me 5*-CONH2 6_-〇Me 6.-CONH2 6-OMe 6.-CONH2 7-OMe 7.-CONH2 7'-0Me 7'-CONH2 8'-〇Me 8·-ΟΟΝΗ2 8.-〇Me 8'-CONH2 5-OEt 5,-NHMe 5,-〇Et 5'-NHMe 6'-OEt 6'-NHMe 6'-0Et 6'-NHMe T-〇Et 7,-NHMe r-〇Et r-NHMe 8'-0Et 8'-NHMe 8'-OEt 第35頁 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) ·裝·
、1T — 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS ) Λ4規格(210Χ 297公釐) 519543 kl B7 五、發明説明(32)
經濟部中央標準局員工消費合作社印製 R,a R18 R18 R18 5.-F 5'-NCS 5'-F 5'-NCS 6.-F 6.-NCS 6.-F 6_-NCS 7'-F 7.-NCS 7.-F 7.-NCS 8'-F 8*-NCS 8.-F 8.-NCS 5'-CI 5.-CF3 5'-CI 5.-CF3 6.-CI 6_-CF3 6-CI 6_-CF3 7'-CI 7'-CF3 7.-CI 7'-CF3 8'-CI 8.-CF3 8'-CI 8.-CF3 5'-Br 5、〇CF3 5-Br 5'-OCF3 6'-Br 6*-OCF3 6*-Br 6.-OCF3 7.-Br 7'-OCF3 7'-Br 7.-OCF3 8'-Br 8'-OCF3 8'-Br 8‘-〇CF3 5'-l 5'-CN 5'-l 5'-CN 6·-Ι 6*-CN 6.-I 6'-CN ΤΑ 7.-CN 7_·Ι 7*-CN 8'-l 8'-CN 8.-I 8'-CN 5'-N〇2 5'-Ph 5·-Ν〇2 5'-Ph 6'-N〇2 6'-Ph 6'-N〇2 6.-Ph 7'-N〇2 7'-Ph 7'-N〇2 7'-Ph 8'-N〇2 8..Ph 8·-Ν〇2 8_-Ph 5,-〇H 5'-SMe 5'-OH 5'-SMe 6-OH 6'-SMe 6.-OH 6'-SMe 7·-〇Η 7*-SMe 7.-OH 7'-SMe 8*-OH 8'-SMe 8·-〇Η 8'-SMe 5'-Me 5,-S〇2Me 5,-Me 5'-S〇2Me 6.-Me 6'-S〇2Me 6'-Me 6'-S〇2Me 7'-Me 7'-S〇2Me 7'-S〇2Me 8 丨-Me 8'-S〇2Me 8'-Me 8'-S〇2Me 5'-Et 5'-C〇2H 5'-Et 5,-C〇2H 6'-Et 6·-0〇2Η 6'-Et 6'-C〇2H 7_-Et 7'-C〇2H 7'-Et 7'-C〇2H 8'-Et 8*-C〇2H 8'-Et 8'-C〇2H 5,-Pr 5 丨-NH2 5'-Pr 5'-NH2 6'-Pr 6.-NH2 6'-Pr 6'-NH2 7'-Pr ANH2 T-Pr 7-NH2 8_-Pr 8'-NH2 8'-Pr 8'-NH2 5'-Bu 5'-CH2〇H 5'-Bu 5'-CH2〇H 6'-Bu 6'-CH2〇H ! 6'-Bu 6'-CH2〇H 7'-Bu r-CHaOH 7'-Bu 7'-CH2〇H 8'-Bu 8'-CH2〇H 8'-Bu 8'-CH2〇H 5,-〇Me 5'-CONH2 5'-OMe 5,-C〇NH2 6_-OMe 6,-C〇NH2 6.-OMe 6'-CONH2 7'-OMe 7.-CONH2 7'-〇Me 7,-C〇NH2 8'-OMe 8'-CONH2 8'-OMe 8'-C〇NH2 5,-〇Et 5'-NHMe 5,-〇Et 5,-NHMe 6_-〇Et 6.-NHMe 6.-OEt 6'-NHMe 7.-〇Et 7'-NHMe 7.-〇Et 7'-NH^ 8·-ΟΕί 8'-NHMe 8'-OEt
(請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) ^衣· 訂 第36頁 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS ) A4規格(210X 297公釐) 519543 Α7Β7 五、發明説明(33)
ΝΗΜθ
經滴部中央標準局員工消費合作社印製 R18 R1* R18 R1* 5,-F 5'-NCS 5-F 5'-NCS 6.-F 6'-NCS 6.-F 6-NCS 7.-F r-NCS 7'-F 7.-NCS 8'-F 8.-NCS 8'-F 8*-NCS 5,-CI 5.-CF3 5'-CI 5'-CF3 6'-CI 6.-CF3 6.-CI 6.-CF3 7.-CI r-CFa 7'-CI 7.-CF3 8'-CI 8'-CF3 8··α 8'-CF3 5'-Br 5.-OCF3 5'-Br 5'-OCF3 6'-Br 6'-OCF3 6'-Br 6.-OCF3 7'-Br 7'-OCF3 r-Br 71-OCF3 8*-Br 8‘-〇CRb 8'-Br 8.-OCF3 5.-I 5'-CN 5'-l 5'-CN 6,-l 6'-CN 6_-l 6'-CN 7M T-CN r-i 7'-CN 8*-l 8、CN 8'-l 8'-CN 5'-N〇2 5’-Ph 5'-N〇2 5*-Ph 6'-N〇2 6、Ph 6'-N〇2 6-Ph 7·-Ν〇2 7'-Ph 7'-N〇2 7-Ph 8'-N〇2 e'-Ph 8'-N〇2 8*-Ph 5'-OH 5*-SMe 5'-OH 5'-SMe 6.-OH 6f-SMe 6·-0Η 6'-SMe 7'-OH 7'-SMe 7'-OH r-SMe 8'-OH 8_-SMe 8.-OH 8'-SMe 5,-Me 5'-S〇2Me 5'-Me 5'-S〇2Me 6'-Me 6'-S〇2Me 6*-Me 6'-S〇2Me 7'-Me 7.-S〇2Me 7'-Me 7,-S〇2Me 8'-Me 8'-S〇2Me β'-Μθ 8'-S〇2Me 5'-Et 5’-C〇2H 5_-Et 5-CO2H 6'-Et &-CQ2H 6'-Et 6*-C〇2H 7'-Et T-C〇2H 7'-Et ?-C〇2H 8*-Et 8'-C〇2H 8*-Et 8'-C〇2H 5'-Pr 5'-ΝΗ2 5'-Pr 5'-NH2 6'-Pr 6·-ΝΗ2 6'-Pr 6'-NH2 7-Pr 7'-NH2 7'-Pr 7'-NH2 8'-Pr 8_-NH2 8 丨-Pr 8'-NH2 5,-Bu 5'-CH2〇H 5_-Bu 5-CH2OH 6'-Bu 6'-CH2〇H 6'-Bu 6'-CH2〇H 7'-Bu 7_-CH2〇H 7'-Bu 7,-CH2〇H 8'-Bu 8·-ΟΗ2〇Η 8'-Bu 8'-CH2〇H 5'-OMe 5'-CONH2 5,-0Me 5'-CONH2 6'-OMe 6'-CONH2 6-OMe 6_-C〇NH2 7*-OMe 7.-CONH2 7.-0Me 7*-CONH2 8'-OMe 8'-CONH2 8'-0Me 8'-CONH2 5'-OEt 5f-NHMe 5'-0Et 5'-NHMe 6'-OEt 6'-NHMe 6-OEt 6'-NHMe 7'-OEt 7*-NHMe 7'-0Et r-NHMe e'-OEt 8'-NHMe 8.-0Et 8-NHMe
(請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 、1Τ d 第37頁 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS ) A4規格(210X 297公釐) 519543 Α7Β7 五、發明説明(μ)
經濟部中央標準局員工消費合作社印製 R18 R18 R,8 R18 5'-F 5'-NCS 5,-F 5-NCS 6.-F 6'-NCS 6-F 6.-NCS 7,-F 7'-NCS 7'-F 7'-NCS 8'-F 8'-NCS 8.-F 8'-NCS 5-CI 5'-CF3 5'-C! 5'-CF3 6*-CI 6、CF3 6.-C1 6'-CF3 7,-CI 7.-CF3 7'-CI 7'-CF3 8'-CI 8'-CF3 8.-CI 8.-CF3 5'-Br 5'-〇CF3 5'-Br 5_-〇CF3 6'-Br 6.-OCF3 6'-Br 6'-OCF3 7'-Br 7'-OCF3 T-Br 7'-OCF3 8'-Br 8'-OCF3 8'-Br 8.-OCF3 5,-l 5,-CN 5'-l 5'-CN 6.-I 6.-CN 6-I 6.-CN 7丨-I 7'-CN 7'-l 7.-CN 8*-l 8'-CN 8'-l 8'-CN 5'-N〇2 5,-Ph 5,-N〇2 5-Ph 6'-N〇2 6.-Ph 6'-N〇2 6'-Ph 7'-N〇2 7'-Ph 7'-N〇2 7'-Ph 8'-N〇2 8'-Ph 8'-N〇2 8.-Ph 5'-0H 5'-SMe 5_-〇H 5'-SMe 6'-0H 6.-SMe 6'-OH 6'-SMe 7·-〇Η 7.-SMe 7.-0H 7'-SMe 8丨-〇H 8'-SMe 8'-OH 8'-SMe 5,-Me 5,-S〇2Me 5.-Me 5,-S〇2Me 6'-Me 6'-S〇2Me 6.-Me 6'-S〇2Me 7'-Me 7'-S〇2Me 7'-Me 7'-S〇2Me 8'-Me 8'-S〇2Me 8'-Me 8'-S〇2Me 5'-Et 5、C〇2H 5,-Et 5'-C〇2H 6'-Et 6'-C〇2H 6'-Et 6,-C〇2H 7'-Et 7·-0〇2Η 7f-Et 7·-0〇2Η 8'-Et 8*-C〇2H 8*-Et 8*-C〇2H 5'-Pr 5'-NH2 5'-Pr 5'-NH2 6'-Pr 6.-NH2 6_-Pr 6'-NH2 7_-Pr 7'-NH2 7_-Pr 7-NH2 8 丨-Pr 8'-NH2 8*-Pr 8-NH2 5'-Bu 5'-CH2〇H 5'-Bu 5'-CH2〇H 6'-Bu 6'-CH2〇H 6'-Bu 6'-CH2〇H 7'-Bu 7'-CH2〇H 7'-Bu 7'-CH2〇H 8'-Bu 8'-CH2〇H 8'-Bu 8'-CH2〇H 5'-OMe 5'-CONH2 5-OMe 5'-CONH2 6.-〇Me 6'-CONH2 6'-0Me 6'-CONH2 7'-OMe 7、C〇NH2 7.-〇Me 7'-CONH2 8'-OMe 8_-C〇NH2 8'-0Me 8'-CONH2 5'-0Et 5'-NHMe 5.-〇Et 5*-NHMe 6'-OEt 6.-NHMe 6'-0Et 6*-NHMe 7'-OEt 7_-NHMe 7'-OEt 7'-NHMd^\ 8'-OEt 8'-NHMe 8'-0Et 8-nhM^ 第38頁 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS ) Λ4規格(210X 297公釐) ---r--,---·裝一(請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁
、1T d 519543 A7B7 五、發明説明(3幻 NHMe
NHMe
經濟部中央標準局員工消費合作社印製 R1* R18 R18 R18 5-F 5.-NCS 5.-F 5.-NCS 6-F 6.-NCS 6*-F 6'-NCS 7丨-F 7.-NCS 7.-F 7.-NCS 8'-F 8'-NCS 8·+ 8'-NCS 5,-CI 5!-CF3 5,-CI 5'-CF3 6-CI 6'-CF3 6.-CI 6'-CF3 7'-CI 7.-CF3 7_-CI 7'-CF3 8'-CI 8.-CF3 8_-CI 8'-CF3 5'-Br 5、〇CF3 5-Br 5,-〇CF3 6'-Br 6'-OCF3 6'-Br 6.-OCF3 7'-Br 7'-OCF3 7'-Br 7.-OCF3 8*-Br 8^〇CF3 8*-Br 8*-OCF3 5'-l 5'-CN 5'-l 5'-CN 6'-l 6'-CN 6'-l 6.-CN ΤΛ 7'-CN T-\ 7_-CN 8M 8'-CN 8.-1 8'-CN 5'-N〇2 5'-Ph 5'-N〇2 5'-Ph 6.-N〇2 6_-Ph 6.-NO2 6-Ph 7.-NO2 7'-Ph 7'-N〇2 r-Ph 8'-N〇2 8'-Ph 8.-NO2 8'-Ph 5,·ΟΗ 5'-SMe 5,-OH 5'-SMe 6.-OH 6.-SMe 6.-OH 6-SMe 7'-OH y-SMe 7'-OH 7,-SMe 8'-OH 8,-SMe 8'-OH 8'-SMe 5'-Me 5·-ε〇2Μθ 5'-Me 5'-S〇2Me 6-Me 6'-S〇2Me 6'-Me 6,-S〇2Me 7'-Me 7.-S〇2Me 7,-Me 7'-S〇2Me 8'-Me 8'-S〇2Me 8.-Me 8'-S〇2Me 5'-Et 5'-C〇2H 5'-Et 5'-C〇2H 6'-Et 6'-C〇2H 6.-Et 6-CO2H 7.-B 7*-C〇2H 7'-Et 7,-C〇2H 8'-Et 8'-C〇2H 8.-B 8_-C〇2H 5'-Pr 5_-NH2 5,-Pr 5'-NH2 6丨-Pr 6'-NH2 6_-Pr 6'-NH2 7'-Pr 7'-NH2 7,-Pr 7_-NH2 8.-Pr 8*-NH2 8-Pr 8'-NH2 5'-Bu 5'-CH2〇H 5'-Bu 5-CH20H 6'-Bu 6'-CH2〇H 6'-Bu 6'-CH2〇H 7'-Bu 7.-CH20H 7.-Bu 7-CH20H 8'-Bu 8·-ΟΗ2〇Η 8_-Bu 8'-CH2〇H 5_-〇Me 5'-CONH2 5,-〇Me 5'-CONH2 6.-〇Me 6'-CONH2 6,-〇Me 6'-CONH2 7'-OMe 7_-C〇NH2 7'-0Me 7'-CONH2 8'-OMe 8'-CONH2 8'-0Me 8'-CONH2 5'-OEt 5'-NHMe 5'-OEt S.-NHMe 6.-〇Et 6.-NHMe 6'-0Et 6'-NHMe 7.-〇Et 7*-NHMe 7_-OEt 7·-ΝΗΜβ 8'-OEt 8'-NHMe 8_-〇Et
(請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 訂 第39頁 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS ) A4規格(210X297公釐) 519543 ΜΒ7 五、發明説明(π) 卟,e
och3 經漓部中央標準局員工消費合作社印製 R18 R18 R18 R13 5丨-F 5.-NCS 5'-F 5,-NCS 6.-F 6'-NCS 6'-F 6'-NCS T-F 7.-NCS T-F 7.-NCS 8'-F 8'-NCS 8-F 8.-NCS 5*-CI 5'-CF3 5'-CI 5'-CF3 6'-CI 6'-CF3 6'-CI 6'-CF3 7'-CI 7_-CF3 7'-CI 7--CF3 8'-CI 8*-CF3 8'-CI 8'-CF3 5'-Br 5'-OCF3 5'-Br 5'-OCF3 6'-Br 6_-〇CF3 6'-Br 6'-OCF3 7.-Br 7.-OCF3 7-Br 7'-OCF3 8'-Br e'-OCFa 8*-Br 8'-OCF3 5,-l 5'-CN 5-1 5,-CN 6'-l 6'-CN 6'-! 6'-CN 7-1 7'-CN 7'-l 7'-CN 8.-1 8'-CN 8'-l 8'-CN 5'-N〇2 5'-Ph 5'-N〇2 5'-Ph 6'-N〇2 6'-Ph 6'-N〇2 6f-Ph 7··Ν〇2 7'-Ph 7'-N〇2 7'-Ph 8·-Ν〇2 8*-Ph 8'-N〇2 8.-Ph 5·-ΟΗ 5_-SMe 5'-OH 5'-SMe 6.·ΟΗ 6、SMe 6'-OH 6-SMe 7'-ΟΗ . 7'-SMe 7'-OH 7'-SMe 8··ΟΗ 8'-SMe 8'-OH 8'-SMe 5'-Me 5'-S〇2Me 5'-Me 5、S〇2Me 6'-Me 6'-S〇2Me 6'-Me 6'-S〇2Me 7.-Me 7'-S〇2Me r-Me 7'-S〇2Me 8'-Me 8*-S〇2Me 8'-Me 8丨-S〇2Me 5'-Et 5'-C〇2H 5'-Et 5'-C〇2H 6'-Et 6'-C〇2H 6'-Et 6.-C02H 7*-Et 7,-C〇2H 7'-Et 7,-C〇2H 8'-Et 8.-C02H 8*-Et 8'-C〇2H 5,-Pr 5'-NH2 5'-Pr 5.-NH2 6'-Pr 6'-NH2 6_-Pr 6_-NH2 7'-Pr 7.-NH2 7'-Pr 7'-NH2 8'-Pr 8'-NH2 8‘-Pr 8*-NH2 5'-Bu 5'-CH2〇H 5'-Bu 5'-CH2〇H 6'-Bu 6'-CH2〇H 6*-Bu 6·-ΟΗ2〇Η 7'-Bu 7'-CH2〇H 7'-Bu 7'-CH2〇H 8_-Bu 8'-CH2〇H 8'-Bu 8'-CH2〇H 5'-OMe 5'-CONH2 5'-OMe 5'-CONH2 6'-OMe 6*-CONH2 6'-OMe 6'-CONH2 7'-OMe 7.-CONH2 7'-OMe 7,-C〇NH2 8_-〇Me 8.-CONH2 8'-OMe 8·-ΟΟΝΗ2 5,-〇Et 5'-NHMe 5,-〇Et · 5'-NHMe 6'-OEt β'-ΝΗΜθ 6'-OEt 6'^NMe 7'-OEt 7'-NHMe 7'-OEt 8'-OEt 8'-NHMe 8'-OEt 第40頁 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) ·裝·
、1T 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS ) Λ4規桔(210X 297公釐) 519543 A7B7 五、發明説明(37) 州C〇严 ch>
CH
經濟部中央標準局員工消費合作社印製 R18 R,e R18 R18 5'-F 5'-NCS 5'-F 5'-NCS 6'-F 6.-NCS 6'-F 6'-NCS 7'-F 7.-NCS 7,-F 7.-NCS 8'-F 8.-NCS 8'-F 8'-NCS 5·-α 5'-CF3 5'-CI 5'-CF3 atrCI &-CF3 6'-CI 6'-CF3 7'-CI 7_-CF3 7'-CI 7'-CF3 8.-CI 8'-CF3 8.-CI 8'-CF3 5'-Br 5'-OCF3 5'-Br 5_-〇CF3 6'-Βγ 6.-OCF3 6-Br 6.-OCF3 7'-Br 7'-OCF3 7'-Br 7*-OCF3 8'-Br 8*-OCF3 8'-Br 8'-OCF3 5·-Ι 5'-CN 5'-l 5'-CN 6·-Ι 6*-CN 6'-l 6.-CN ΤΑ 7.-CN 7'-! 7'-CN 8丨-丨 8'-CN 8··Ι 8'-CN 5'-Ν〇2 5,-Ph 5'-N〇2 5'-Ph 6··Ν〇2 6'-Ph 6_·Ν〇2 6'-Ph 7*-Ν〇2 7.-Ph 7,-N〇2 7.-Ph 8_-Ν〇2 8*-Ph 8'-N〇2 8.-Ph 5·-ΟΗ 5,-SMe 5'-OH 5'-SMe 6·-ΟΗ 6.-SMe 6·-ΟΗ 6.-SMe 7·-ΟΗ 7'-SMe 7'-OH 7'-SMe 8'-ΟΗ 8.-SMe 8'-OH 8'-SMe 5'-Me 5'-S〇2Me 5'-Me 5'-S〇2Me 6丨-Me 6'-S〇2Me 6,-Me 6'-S〇2Me 7'-Me 7'-S〇2Me r-Me 7'-S〇2Me 8'-Me 8'-S〇2Me 8'-Me 8'-S〇2Me 5'-Et 5'-C〇2H 5,-Et 5'-C〇2H 6'-Et 6'-C〇2H 6'-Et 6_-C〇2H 7'-Et 7·-0〇2Η 7_-Et 7'-C〇2H 8'-Et 8'-C〇2H 8'-Et 8'-C〇2H 5-Pr 5·-ΝΗ2 5'-Pr 5.-NH2 6 丨-Pr 6.-NH2 6'-Pr 6_-NH2 7'-Pr 7'-NH2 7,-Pr 7-NH2 8 丨-Pr 8 丨-NH2 8'-Pr 8'-NH2 5,-Bu 5'-CH2〇H 5'-Bu 5'-CH2〇H 6'-Bu 6.-CH2OH 6'-Bu 6-CH2OH 7'-Bu r-CH2〇H 7'-Bu 7'-CH2〇H 8_-Bu 8·-ΟΗ2〇Η 8,-Bu 8'-CH2〇H 5'-OMe 5’-C〇NH2 5'-OMe 5,-C〇NH2 6.-〇Me 6.-CQNH2 6,-OMe 6.-CONH2 7'-OMe 7'-CONH2 7,-〇Me 7'-CONH2 8'-OMe 8'-CONH2 8'-OMe 8'-CONH2 5,-〇Et 5'-NHMe 5.-OE1 - 5'-NHMe 6'-OEt 6f-NHMe 6.-OEt 6'-NHMe 7.-〇Et 7'-NHMe 7'-OEt 7'-NHMe 8'-OEt 8'-NHMe 8_-OEt 第41頁 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁)
、1T 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS ) Α4規格(210X 297公釐) 519543 kl B7 五、發明説明(38 )
經濟部中央標準局員工消費合作社印製 R,e R18 R1S R1* 5'-F 5'-NCS 5'-F 5,-NCS 6.-F 6.-NCS 6-F 6.-NCS T-F 7'-NCS 7'-F 7.-NCS 8.-F 8.-NCS 8.-F 8.-NCS 5'-CI 5'-CF3 5.-CI 5'-CF3 6'-CI 6'-CF3 6.-CI 6.-CF3 7'-CI 7.-CF3 7、a 7'-CF3 8_-CI 8*-CF3 8'-CI 8.-CF3 5'-Br 5*-OCF3 5'-Br 5.-OCF3 6*-Br e'-OCFs 6'-Br 6*-OCF3 7'-Br 7.-OCF3 7'-Br 7-OCF3 8'-Br 8'-OCF3 8'-Br 8_-〇CF3 5'-i 5'-CN 5'-l 5'-CN 6_-l 6_-CN 6'-l 6'-CN 7.-1 ACN 7'-l 7'-CN 8'-l 8'-CN 8'-l 8'-CN 5'-N〇2 5'-Ph 5'-N〇2 5'-Ph 6'-N〇2 6'-Ph 6'-N〇2 6*-Ph 7"-N〇2 7'-Ph T-N〇2 7'-Ph 8··Ν〇2 8'-Ph 8'-N〇2 Q'-Ph 5,-OH 5'-SMe 5·-ΟΗ 5 丨-SMe 6'-OH 6f-SMe 6*-OH 6'-SMe 7_·ΟΗ 7*-SMe 7·-ΟΗ 7'-SMe 8·-ΟΗ 8'-SMe 8·-ΟΗ 8'-SMe 5'-Me 5'-S〇2Me 5'-Me 5'-S〇2Me 6'-Me 6*-S〇2Me 6'-Me 6'-S〇2Me 7'-Me 7.-S〇2Me 7'-Me 7'-S〇2Me 8'-Me 8'-S〇2Me 8'-Me 8'-S〇2Me 5'-Et 5'-C〇2H 5'-Et 5'-C〇2H 6,-Et 6_-C〇2H 6'-Et 6'-C〇2H 7'-Et 7.-C02H 7_-Et 7'-C〇2H 8'-Et 8'-C〇2H 8,-Et 8'-C〇2H 5,-Pr 5'-NH2 5'-Pr 5'-NH2 6'-Pr 6'-NH2 6'-Pr 6-NH2 7'-Pr 7·-ΝΗ2 7'-Pr 7-NH2 8'-Pr 8'-NH2 8'-Pr 8_-NH2 5-Bu 5'-CH2〇H 5'-Bu 5'-CH2〇H 6'-Bu 6.-CH2〇H 6'-Bu 6'-CH2〇H T-Bu 7.-CH2〇H 7'-Bu 7'-CH2〇H 8'-Bu 8'-CH2〇H 8'-Bu 8'-CH2〇H 5,-〇Me 5.-CONH2 5,-〇Me 5'-C〇NH2 6-OMe 6.-CONH2 6'-OMe 6'-CONH2 r-OMe 7_-C〇NH2 7'-OMe 7'-CONH2 8_-〇Me 8.-CONH2 8'-OMe 8'-CONH2 5'-OEt 5'-NHMe 5_-〇Et 5'-NHMe 6.-〇Et 6.-NHMe 6*-OEt 6·-ΝΗΜθ 7_-OEt r-NHMe 7.-〇Et 7'-NHMe 8.-OEt Θ'-ΝΗΜθ 8-OEt
(請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁)
-STJ d 第42頁 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS ) Λ4規格(210X297公釐) 519543 A7B7 五、發明説明(39)
經濟部中央標準局員工消費合作社印製 R18 R18 R1# R18 5_-F 5.-NCS 5,-F 5-NCS 6'-F 6.-NCS 6.-F 6'-NCS 7.-F 7.-NCS 7*-F 7.-NCS 8_-F 8.-NCS 8.-F 8'-NCS 5'-CI 5'-CF3 5'-C! 5'-CF3 6·-α 6'-CF3 6'-CI 6.-CF3 7'-CI 7.-CF3 7.-CI 7_-CF3 8·-α 8.-CF3 8*-CI 8.-CF3 5_-Br 5'-OCF3 5'-Br 5'-OCF3 6'-Br 6'-OCF3 6'-Br 6'-OCF3 7.-Br 7._〇CF3 7'-Br 7'-OCF3 8'-Br 8*-OCF3 8'-Br 8'-OCF3 5'-l 5.-CN 5'-l 5'-CN 6'-l 6'-CN 6.-I 6-CN T-\ 7.-CN ΤΛ 7,-CN 8'-! 8·-ΟΝ 8'-l 8'-CN 5'-N〇2 5’-Ph 5·-Ν〇2 5'-Ph 6'-N〇2 6'-Ph 6·-Ν〇2 6'-Ph 7.-N〇2 r-Ph 7'-N〇2 7_-Ph 8'-N〇2 8*-Ph 8.-N02 8*-Ph 5,-OH 5,-SMe 5'-OH 5'-SMe 6_-OH 6.-SMe 6·-ΟΗ 6'-SMe 7_-〇H 7'-SMe 7.-OH r-SMe 8'-OH e'-SMe 8'-OH 8'-SMe 5'-Me 5'-S〇2Me 5、Me 5'-S〇2Me 6'-Me 6'-S〇2Me 6-Me 6-S〇2Me 7'-Me 7'-S〇2Me 7.-Me 7'-S〇2Me 8 丨-Me 8'-S〇2Me 8_-Me 8'-S〇2Me 5'-Et 5'-C〇2H 5-Et 5'-C〇2H 6-Et 6'-C〇2H 6'-Et 6'-C〇2H 7'-Et 7·-0〇2Η 7'-Et 7'-C〇2H 8'-Et 8*-C〇2H 8'-Et 8'-C〇2H 5.-Pr - 5'-NH2 5,-Pr 5-NH2 6'-Pr 6'-NH2 6'-Pr 6'-NH2 7'-Pr 7-NH2 7'-Pr 7'-NH2 8'-Pr 8.-NH2 8'-Pr 8'-NH2 5'-Bu 5'-CH2〇H 5'-Bu 5'-CH2〇H 6_-Bu 6、CH2〇H 6'-Bu 6.-CH2〇H 7,-Bu 7*-CH2〇H 7'-Bu 7'-CH2〇H 8'-Bu 8_-CH2〇H 8*-Bu 8·-ΟΗ2〇Η 5'-OMe 5,-C〇NH2 5,-OMe 5'-CONH2 6'-OMe 6.-CQNH2 6_-〇Me 6'-CONH2 7'-OMe 7.-CONH2 7'-OMe 7'-CONH2 8'-OMe 8.-CONH2 8'-OMe 8'-CONH2 5'-OEt 5'-NHMe · - 5,-〇Et 5'-NHMe 6.-OEt 6·-ΝΗΜθ 6'-OEt 6'-NHMe 7,-〇Et r-NHMe 7.-OEt r-NJHMe 8'-OEt 8'-NHMe 8'-OEt <
(請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 訂 第43頁 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS ) Λ4規枱(2丨0X 297.公釐) 519543 ΜB7 五、發明説明(4〇)
R18 R18
OCH3 R18 R,e
5,-F
6.-F
7_-F
8'-F
5,-CI
6.-CI
7'-CI
8'-CI 5'-Br 6_-Br 7.-Br 8_-Br 5'-l
6.-I 7'-l 8'-l 5·-Ν〇2 6·-Ν〇2 7'-N〇2 8·-Ν〇2
5'-0H 6·-0Η 7·-〇Η 8·-〇Η 5'-Me 6'-Me 7'-Me 8'-Me 5'-Et 6_-Et 7'-Et 8'-Et 5,-Pr 6_-Pr 7'-Pr 8'-Pr 51-Bu
5.-NCS
6.-NCS
7.-NCS
8'-NCS 5'-CF3 6'-CF3 7*-CF3 8'-CF3 5'-OCF3 6.-OCF3 7_-〇CF3 8'-OCF3
5'-CN
6'-CN
7.-CN
8'-CN 5'-Ph 6'-Ph 7'-Ph 8f-Ph 5'-SMe 6_-SMe 7'-SMe 8'-SMe 5'-S〇2Me 6.-S〇2Me r-S〇2Me 8'-S〇2Me 5·-0〇2Η
6_-C〇2H
7'-C〇2H
8'-C〇2H 5'-NH2 6'-NH2 7-NH2 8'-NH2
5,-CH2〇H
5,-F
6_-F
7.-F
8_-F
5'-CI
6.-CI
7'-CI 8·-α 5-Br 6*-Br 7'-Br 8_-Br 5,-l 6'-! T-\ 8'-l 5,-N〇2 6'-N〇2 7·-Ν〇2 8'-N〇2
5'-OH
6'-OH
7,-OH
8'-OH 5'-Me 6'-Me 7'-Me 8'-Me 5_-Et 6'-Et 7'-Et 8'-Et 5'-Pr 6'-Pr 7'-Pr 8'-Pr 5-Bu
5'-NCS
6_-NCS
7'-NCS
8'-NCS 5'-CF3 6'-CF3 71-CF3 8_-CF3 5'-OCF3 6.-OCF3 7'-OCF3 e'-OCFa
5'-CN
6_-CN
7'-CN
8'-CN 5'-Ph 6'-Ph 7.-Ph 汉-Ph 5_-SMe 6.-SMe 7'-SMe 8'-SMe 5'-S〇2Me 6'-S〇2Me 7,-S〇2Me 8'-S〇2Me
5_-C〇2H
6-CO2H
7'-C〇2H
8'-C〇2H 5'-NH2 6'-NH2 7·-ΝΗ2 8'-NH2
5'-CH2〇H (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) ·裝· 、1Τ -1¾ 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 6'-Bu 7'-Bu 8'-Bu 5,-〇Me 6'-OMe r-OMe 8'-OMe 5'-OEt 6'-OEt 7'-OEt 8'-OEt 6·-ΟΗ2〇Η
7'-CH2〇H
8‘-CH2〇H 5'-CONH2 6.-CONH2 7-CONH2 8'-CONH2 5'-NHMe 第44頁 6'-Bu 7'-Bu 8'-Bu 5_-OMe 6,-OMe r-OMe 8'-OMe 5'-OEt 6'-OEt 7'-OEt 8.-〇Et 本紙張尺度適用中國國家摞準(CNS ) Α4規格(210X 297公釐)
6'-CH2〇H
7.-CH20H
8'-CH2〇H 5'-CONH2 6,-C〇NH2 7.-CONH2 8'-CONH2 5,-NHMe
519543 A7 B7 五、發明説明(41)
經濟部中央標準局員工消費合作社印製 R18 R18 R18 Rie 5'-F 5'-NCS 5,-F 5'-NCS 6'-F 6'-NCS 6.-F e'-NCS 7.-F 7、NCS 7.-F 7.-NCS 8'-F 8'-NCS 8'-F 8.-NCS 5'-C! 5'-CF3 5'-CI 5,-CF3 6.-CI 6'-CF3 6.-CI 6'-CF3 7,-CI 7.-CF3 7.-CI 7.-CF3 8*-CI 8*-CF3 8.-CI 8*-CF3 5'-Br 5'-OCF3 5'-Br 5'-OCF3 6'-Br 6'-OCF3 6-Br 6.-OCF3 7*-Br 7'-OCF3 7'-Br 7r-OCF3 8'-Br 8'-OCF3 8'-Br 8'-OCF3 5'-! 5'-CN 5'-l 5.-CN 6··Ι 6.-CN 6'-l 6.-CN 7-1 7.-CN ΤΛ 7.-CN 8'-l 8'-CN 8-1 8.-CN 5'-N〇2 5*-Ph 5'-N〇2 5'-Ph 6'-N〇2 6’-Ph 6'-N〇2 6'-Ph 7'-N〇2 7'-Ph 7'-N〇2 r-Ph 8·-Ν〇2 8'-Ph 8‘-N〇2 8'-Ph 5'-OH 5,-SMe 5'-OH 5'-SMe 6'-OH 6.-SMe 6'-OH &-SMe 7,-〇H 7'-SMe 7,-OH 7*-SMe 8'-OH 8'-SMe 8-OH 8'-SMe 5'-Me 5.-S〇2Me 5-Me 5'-S〇2Me 6'-Me 6'-S〇2Me 6'-Me 6_-S〇2Me 7'-Me 7.-S〇2Me 7'-Me 7'-S〇2Me 8'-Me 8'-S〇2Me 8_-Me 8'-S〇2Me 5'-Et 5'-C〇2H 5'-Et 5'-C〇2H 6'-Et 6_-C〇2H 6_-Et 6.-C02H 7'-Et 7,-C〇2H 7'-Et 7'-C〇2H 8'-Et 8.-C02H 8_-Et 8.-C02H 5'-Pr 5.-NH2 5,-Pr 5'-NH2 6'-Pr 6'-NH2 6'-Pr 6·-ΝΗ2 7'-Pr 7'-NH2 7'-Pr 7,-NH2 8'-Pr 8'-NH2 8'-Pr 8*-NH2 5'-Bu 5'-CH2〇H 5'-Bu 5f-CH2〇H 6'-Bu 6*-CH2〇H 6'-Bu 6-CH2OH 7'-Bu 7'-CH2〇H 7.-Bu 7·-ΟΗ2〇Η 8'-Bu 8'-CH2〇H 8'-Bu 8'-CH2〇H 5'-OMe 5,-C〇NH2 5'-0Me 5,-C〇NH2 6.-〇Me 6'-CONH2 6_-〇Me 6.-CONH2 7、〇Me 7.-CONH2 r-OMe 7,-CONH2 8'-0Me 8.'CONH2 8'-0Me 8*-CONH2 5'-OEt 5·-ΝΗΜθ 5,-0Et 5'-NHMe 6'-OEt 6.-NHMe 6,-OEt 6'-NHMe 7,-OEt 7'-NHMe 7'-0Et 7-NHMe 8'-0Et 8·-ΝΗΜβ 8'-0Et 第45頁 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 衣_ π填寫太 、1Τ 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS ) Α4規格(210Χ29?公釐) 519543 klB7 五、發明説明(42) 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 'ΧΚ X ΌΗ VSv X) 8' 、och3 8, I R18 FT R1# R,e 5*-F 5'-NCS 5'-F 5,-NCS 6'-F 6.-NCS 6.-F 6'-NCS 7'-F 7.-NCS 7.-F T-NCS 8'-F 8'-NCS 8.-F 8'-NCS 5,-CI 5'-CF3 5'-CI 5'-CF3 6'-C! 6'-CF3 6'-CI 6'-CF3 7'-CI 7_-CRb r-a 7'-CF3 8'-CI 8'-CF3 8·-α 8'-CF3 5'-Br 5.-OCF3 5、Br 5'-OCF3 6'-Br 6.-OCF3 6-Br 6-OCF3 7'-Br 7、OCF3 7'-Br 7'-OCF3 8.-Br 8.-OCF3 8*-Br 8·-ΟΟΡ3 5'-l 5'-CN 5.-I 5,-CN 6'-l 6.-CN 6.-I 6'-CN 7*-l 7.-CN 7·-Ι 7.-CN 8.-I 8'-CN 8'-! 8'-CN 5'-N〇2 5 丨-Ph 5'-N〇2 5'-Ph 6'-N〇2 6_-Ph 6·-Ν〇2 6*-Ph 7.-N02 7'-Ph 7,·Ν〇2 7'-Ph 8'-N〇2 8*-Ph 8'-N〇2 8'-Ph 5'-OH 5'-SMe 5.-OH 5'-SMe 6'-OH 6*-SMe 6_-OH 6'-SMe 7·-ΟΗ >-SMe 7'-OH r-SMe 8'-OH 8.-SMe 8_·ΟΗ 8'-SMe 5'-Me 5'-S〇2Me 5.-Me 5'-S〇2Me 6'-Me 6'-S〇2Me 6'-Me 6'»S〇2Me 7'-Me 7_-S〇2Me 7'-Me 7'-S〇2Me 8'-Me 8'-S〇2Me 8'-Me 8'-S〇2Me 5'-Et "5'-C〇2H 5'-Et 5'-C〇2H 6-Et 6*-C〇2H 6'-Et 6-C02H 7'-Et 7'-C〇2H 7'-Et 7,-C02H 8'-Et 8*-C〇2H 8*-Et 8'-C〇2H 5_-Pr 5'-NH2 5'-Pr 5'-NHz 6'-Pr 6_-NH2 6'-Pr 6'-NH2 7'-Pr 7*-NH2 7.-Pr 7-NH2 8'-Pr 8*-NH2 8'-Pr 8'-NH2 5'-Bu 5'-CH2〇H 5'-Bu 5'-CH2〇H 6'-Bu 6.-CH2OH 6*-Bu 6-CH2OH 7'-Bu 7'-CH2〇H 7'-Bu 7'-CH2〇H 8'-Bu 8*-CH2〇H 8_-Bu 8'-CH2〇H 5_-OMe 5'-CONH2 5'-OMe 5'-CONH2 6'-OMe 6'-CONH2 6-OMe 6'-CONH2 7'-OMe 7.-CONH2 r-OMe 7'-CONH2 8'-OMe 8'-CONH2 8'-OMe 8'-CONH2 5'-OEt * 5'-NHMe 5'-OEt 5'-NHMe 6'-OEt 6'-ΝΗΜθ 6'-OEt 6'-NHMe 7'-OEt 7'-NHMe 7_-〇Et 7'-NHMe 8'-OEt 8.-NHMe 8'-OEt % 第46頁 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS ) A4規格(210X 297公釐) 519543 A7B7 五、發明説明(43)
經濟部中央標準局員工消費合作社印製 FT R,e FT R18 5,-F 5'-NCS 5-F 5'-NCS 6'-F 6.-NCS 6、F 6.-NCS 7.-F 7*-NCS 7*-F 7'-NCS 8'-F 8_-NCS 8'-F 8-NCS 5-CI 5.-CF3 5'-CI 5'-CF3 6.-CI 6*-CF3 6.-CI 6'-CF3 7、CI 7'-CF3 7.-CI 7.-CF3 8-CI 8'-CF3 8*-CI 8.-CF3 5'-Br 5'-OCF3 5_-Br 5*-OCF3 6'-Br 6*-OCF3 6'-Br 6'-OCF3 7'-Br 7.-OCF3 7'-Br 7.-OCF3 8'-Br 8.-OCF3 8*-Br 8*-OCF3 5'-! 5'-CN 5,-l 5'-CN 6'-l 6.-CN 6.-1 6.-CN 7'-l 7'-CN 7*-l 7'-CN 8-1 8*-CN 8'-l 8'-CN 5'-N〇2 5'-Ph 5'-N〇2 5'-Ph 6·-Ν〇2 6'-Ph . 6'-N〇2 6'-Ph 7·-Ν〇2 7.-Ph 7··Ν〇2 7'-Ph 8·-Ν〇2 8'-Ph 8'-N〇2 8'-Ph 5'-OH 5,-SMe 5.-OH 5'-SMe 6.-0H 6,-SMe 6-OH 6'-SMe 7-OH 7'-SMe 7.-OH 7'-SMe 8*-0H 8'-SMe 8'-0H 8'-SMe 5,-Me 5,-S〇2Me 5'-Me 5'-S〇2Me 6'-Me 疔-S〇2Me 6'-Me 6'-S〇2Me r-Me 7,-S〇2Me 7'-Me 7-S〇2Me 8'-Me 8'-S〇2Me 8'-Me 8'-S〇2Me 5,-Et 5'-C〇2H 5'-Et 5,-C〇2H 6'-Et 6·-0〇2Η 6J-Et 6*-C〇2H 7'-Et 7'-C〇2H 7'-Et 7'-C〇2H 8'-Et 8·-0〇2Η 8'-Et 8'-C〇2H 5,-Pr 5·-ΝΗ2 5'-Pr 5'-NH2 6'-Pr 6·-ΝΗ2 6'-Pr 6'-NH2 7'-Pr 7·-ΝΗ2 7'-Pr 7.-NH2 8 丨-Pr 8_-ΝΗ2 8_-Pr 8'-NH2 5-Bu 5’-CH2〇H 5'-Bu 5'-CH2〇H 6'-Bu 6.-CH2〇H 6'-Bu 6'-CH2〇H 7'-Bu 7*-CH2〇H 7.-Bu 7'-CH2〇H 8'-Bu 8*-CH2〇H 8'-Bu 8'-CH2〇H 5,-〇Me 5.-CONH2 5、〇Me 5'-C〇NH2 6.-〇Me 6.-CONH2 6.-〇Me 6'-CONH2 7,-〇Me 7.-CONH2 r-OMe 7.-CONH2 8'-OMe 8'-CONH2 8'-OMe 8*-CONH2 5'-0Et 5,-NHMe 5'-0Et 5'-NHMe 6'-0Et 6'-NHMe 6.-〇Et 6'-NHMe 7'-0Et 7*-NHMe 7'-OEt 7f-NHMe 8'-0Et 8·-ΝΗΜθ 8'-OEt
(請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁 ·裝· 、11 第47頁 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS ) Λ4規格(210X 297公釐) 519543 A7 B7 五、發明説明(44)
經濟部中央標準局員工消費合作社印製 R18 R18 R18 R,e 5_-F 5'-NCS 5,-F 5.-NCS 6'-F 6.-NCS 6'-F 6.-NCS T-F 7_-NCS 7'-F 7'-NCS 8'-F 8,-NCS 8'-F 8_-NCS 5'-CI 5.-CF3 5'-CI 5'-CF3 6.-CI 6.-CF3 6.-CI 6'-CF3 7_-CI 7.-CF3 7'-CI 7*-CF3 8'-CI 8.-CF3 8.-CI 8'-CF3 5-Br 5'-OCF3 5'-Br 5'-OCF3 6'-Br 6.-OCF3 Θ'-Βγ 6.-OCF3 7'-Br T'-OCFs 7.-Br y-OCFs 8'-Br 8^0CF3 8'-Br 8*-OCF3 5'-l 5,-CN 5**1 5'-CN 6'-l 6.-CN 6,-l 6、CN 7_-l 7.-CN T-\ 7'-CN 8·-Ι 8'-CN 8'-l 8'-CN 5'-N〇2 5'-Ph 5,-N〇2 5,-Ph 6'-N〇2 6'-Ph 6_-N〇2 6'-Ph 7'-N〇2 T-Ph 7'-N〇2 7f-Ph 8'-N〇2 e^Ph 8.-NO2 8*-Ph 5'-OH 5*-SMe 5,-OH 5'-SMe 6'-OH 6.-SMe 6.-OH 6'-SMe 7'-OH r-SMe 7'-OH 7'-SMe 8'-OH 8'-SMe 8'-OH 8'-SMe 5,-Me 5'-S〇2Me 5'-Me 5'-S〇2Me 6'-Me 6'-S〇2Me 6.-Me 6'-S〇2Me 7_-Me 7*-S〇2Me 7.-Me 7.-S〇2Me 8'-Me 8*-S〇2Me 8_-Me 8'-S〇2Me 5'-Et 5.-C〇2H 5'-Et 5'-C〇2H 6'-Et 6*-C〇2H 6.-Et 6'-C〇2H 7.-Et 7.-C〇2H 7'-Et 7'-C〇2H 8'-Et 8.-C〇2H 8'-Et 8*-C〇2H 5'-Pr 5'-NH2 5'-Pr 5'-NH2 6'-Pr 6·-ΝΗ2 6'-Pr 6'-NH2 7'-Pr 7·-ΝΗ2 7 丨-Pr 7'-NH2 8'-Pr 8f-NH2 8'-Pr 8'-NH2 5'-Bu 5'-CH2〇H 5,-Bu 5'-CH2〇H 6'-Bu 6*-CH2〇H 6*-Bu 6_-CH2〇H 7'-Bu 7'-CH2〇H 7'-Bu 7.-CH20H 8*-Bu 8·-ΟΗ2〇Η 8'-Bu 8_-CH2〇H 5,-〇Me 5._C〇NH2 5,-〇Me 5'-C〇NH2 6'-OMe 6.-CONH2 6'-OMe 6'-CONH2 T-〇Me 7.-CONH2 r-OMe 7-C0NH2 8'-OMe 8_-C〇NH2 8'-OMe 8'-C〇NH2 5'-OEt 5.-NHMe 5'-OEt 5'-NHMe 6'-OEt 6.-NHMe 6.-〇Et 6'-NHMe 7,-〇Et 7'-NHMe 7'-OEt 7.-NHMe 8'-OEt 8*-NHMe 8'-OEt 8'J4HMe
(請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) k裝· 、11 第48頁 本紙張尺度適用中國國家榇準(CNS ) Λ4規格(210X 297公釐) 519543 A7 _____ B7 五、發明説明(45) 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 OH 〔5, 8' h、c£ XX '〇 8' och3 R18 R18 R18 R18 5'-F 5'-NCS 5.-F 5'-NCS 6'-F 6.-NCS 6'-F 6,-NCS 7'-F 7'-NCS 7'-F 7'-NCS 8'-F 8.-NCS 8'-F 8'-NCS 5,-CI 5'-CF3 5'-CI 5.-CF3 6.-CI 6.-CF3 6.-CI 6'-CF3 7'-CI 7'-CF3 7,·α 7'-CF3 8·-α 8'-CF3 8.-CI 8'-CF3 5'-Br 5'-OCF3 5'-Br 5,-〇CF3 6'-Br 6'-OCF2 6.-Br 6.-OCF3 7-Br 7.-OCF3 7'-Br 7.-OCF3 8_-Br 8'-OCF3 8'-Br 8'-OCF3 5·-Ι 5.-CN 5,-l 5,-CN 6·-Ι 6.-CN 6.-I 6'-CN 7.-Ι 7_-CN r-i 7.-CN 8_-l 8'-CN 8.-I 8.-CN 5'-Ν〇2 5'-Ph 5'-N〇2 5'-Ph 6'-Ν〇2 6'-Ph 6·-Ν〇2 6'-Ph 7·-Ν〇2 7'-Ph 7.·Ν〇2 T-Ph 8'-Ν〇2 8'-Ph 8'-N〇2 8'-Ph 5·-0Η 5'-SMe 5'-OH 5,-SMe 6.-ΟΗ 6.-SMe 6'-OH 6.-SMe 7·-0Η 7f-SMe 7.-OH 7'-SMe 8·-0Η 8'-SMe 8·-ΟΗ 8'-SMe 5'-Me 5'-S〇2Me 5'-Me 5'-S〇2Me 6'-Me 6'-S〇2Me 6'-Me 6'-S〇2Me 7,-Me 7'-S〇2Me 7'-Me 7.-S〇2Me 8'-Me 8.-S〇2Me 8*-Me 8'-S〇2Me 5'-Et 5.-C02H 5'-Et 5'-C〇2H 6'-Et 6'-C〇2H 6'-Et 6'-C〇2H 7'-Et 7.-C02H 7.-Et 7'-C〇2H 8'-Et 8'-C〇2H 8'-Et 8'-C〇2H 5'-Pr 5'-NH2 5,-Pr 5'-NH2 6'-Pr 6.-NH2 6'-Pr 6'-NH2 7 丨-Pr 7.-NH2 7'-Pr 7'-NH2 8_-Pr 8'-NH2 8'-Pr 8'-NH2 5'-Bu 5'-CH2〇H 5'-Bu 5'-CH2〇H 6.-Bu 6'-CH2〇H 6.-Bu 6'-CH2〇H 7'-Bu 7'-CH2〇H 7'-Bu r-CH2〇H 8'-Bu 8_-CH2〇H 8'-Bu 8·-ΟΗ2〇Η 5'-0Me 5'-CONH2 5-OMe 5'-CONH2 6'-0Me 6.-CONH2 6.-〇Me 6'-CONH2 7.-0Me 7-C0NH2 7.-OMe 7.-CONH2 8'-0Me 8'-CONH2 8'-OMe 8'-CONH2 5,-0Et 5_-NHMe 5'-OEt 5'-NHMe 6'-OEt 6'-NHMe 6'-OEt 6'-NHMe 7'-0Et r-NHMe 7.-〇Et 7_-NHMe 8*-0Et 8,-NHMe 8'-OEt 8'-NHMe
(請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁 ·裝·
、1T 第49頁 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS ) Λ4規枱(210Χ 297公釐) 519543
7 r A B 五、發明説明(46)
〇ch3 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 R18 R18 R18 R18 5'-F 5.-NCS 5'-F 5'-NCS 6.-F 6.-NCS 6'-F 6.-NCS 7'-F 7.-NCS 7'-F 7'-NCS 8'-F 8'-NCS 8*-F 8'-NCS 5'-CI 5,-CF3 5,-CI 5-CF3 6'-C! 6.-CF3 6'-CI 6.-CF3 7'-Cl 7'-CF3 7.-CI :T-CF3 8*-CI 8'-CF3 8'-CI 8'-CF3 5,-Br 5,-〇CF3 5,-Br 5.-OCF3 6'-Br 6.-OCF3 6'-Br 6.-OCF3 7'-Br 7'-OCF3 T-Br 7'-OCF3 8'-Br 8'-OCF3 8'-Br 8.-OCF3 5'-l 5.-CN 5'-l 5'-CN 6'-1 6*-CN 6'-l 6.-CN 7··Ι 7.-CN 7'-l 7'-CN 8.-1 8'-CN 8'-l * 8.-CN 5'-N〇2 5'-Ph 5.-NO2 5'-Ph 6'-N〇2 6'-Ph 6'-N〇2 6'-Ph 7.-N〇2 7'-Ph 7'-N〇2 7,-Ph 8'-N〇2 8'-Ph 8·-Ν〇2 8'-Ph 5'-OH 5f-SMe 5,-OH 5,-SMe 6·-ΟΗ 6.-SMe 6.·ΟΗ 6'-SMe 7'-OH 7'-SMe 7'-OH 7'-SMe 8'-OH 8'-SMe 8'-OH 8'-SMe 5'-Me 5_-S〇2Me 5'-Μθ 5.-S〇2Me 6'-Me 6'-S〇2Me 6'-Me 6.-S〇2Me 7丨-Me 7、S〇2Me 7'-Me 7,-S〇2Me 8'-Me 8‘-S〇2Me 8'-Me 8*-S〇2Me 5'-Et 5.-C02H 5,-Et 5'-C〇2H 6'-Et 6*-C〇2H 6'-Et 6'-C〇2H 7_-Et 7'-C〇2H 7'-Et 7'-C〇2H 8'-Et 8'-C〇2H 8'-Et 8-CO2H 5'-Pr 5'-NH2 5'-Pr 5'-NH2 6'-Pr 6_-NH2 6'-Pr 6'-NH2 7 丨-P「 7.-NH2 7'-Pr 7'-NH2 8'-Pr 8*-NH2 8'-Pr 8.-NH2 5'-Bu 5'-CH2〇H 5,-Bu 51-CH2OH 6'-Bu 6·-ΟΗ2〇Η 6_-Bu 6'-CH2〇H 7'-Bu 7.-CH20H 7.-Bu 7'-CH2〇H 8'-Bu 8'-CH2〇H 8_-Bu 8_-CH2〇H 5'-OMe 5.-CONH2 5,-OMe 5'-CONH2 6'-OMe 6.-CONH2 6'-OMe 6,-CONH2 7'-OMe 7.-CONH2 7'-OMe 7'-CONH2 8'-OMe 8'-CONH2 8'-OMe 8'-CONH2 5'-OEt 5,-NHMe 5'-OEt δ'-ΝΗΜθ 6,-〇Et 6'-NHMe 6.-OEt β'-ΝΗΜθ 7-OEt 7.-NHMe 7.-〇Et 7 丨-NHMe 8'-OEt 8·-ΝΗΜβ 8'-OEt 8·-ΝΗΜ§^ν 第50頁 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁 、11 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS ) A4規格(210X 297公釐) 519543 A7 B7 五、發明説明(47)
經濟部中央標準局員工消費合作社印製 R18 R18 R18 R18 5,-F 5'-NCS 5'-F 5.-NCS 6'-F 6.-NCS 6.-F 6.-NCS 7.-F 7.-NCS 7'-F r-NCS 8'-F 8.-NCS 8_-F 8.-NCS 5·-α 5_-CF3 5'-CI 5'-CF3 6-CI 6'-CF3 6'-CI 6.-CF3 7'-CI 7'-CF3 7'-CI 7'-CF3 8'-CI 8_-CF3 8'-CI 8.-CF3 5'-Br 5'-OCF3 5'-Br 5,-OCF3 6'-Br 6'-OCF3 6-Br 6.-OCF3 7,-Br 7'-OCF3 7'-Br 7'-OCF3 8'-Br 8*-OCF3 8'-Br 8'-OCF3 5'-l 5,-CN 5'-l 5,-CN 6·-Ι 6.-CN 6··Ι 6'-CN 7'-l 7'-CN 7_-l 7'-CN 8'-l 8.-CN 8.-I 8*-CN 5,-N〇2 5'-Ph 5-N〇2 5'-Ph 6'-N〇2 6'-Ph 6.-NO2 6'-Ph 7'-N〇2 7'-Ph 7'-N〇2 7'-Ph 8'-N〇2 8'-Ph 8·-Ν〇2 8'-Ph 5'-OH 5.-SMe 5.-OH 5'-SMe 6.-OH 6'-SMe 6_-OH 6'-SMe 7'-OH r-SMe 7'-OH 7'-SMe 8_-OH 8'-SMe 8·-ΟΗ 8f-SMe 5'-Me 5'-S〇2Me 5'-Me 5.-S〇2Me 6·-Μθ 6.-S〇2Me 6'-Me 6*-S〇2Me 7'-Me 7'-S〇2Me 7'-Me 7'-S〇2Me 8.-Me 8*-S〇2Me 8'-Me 8'-S〇2Me 5-Et 5'-C〇2H 5'-Et 5'-C〇2H 6'-Et 6'-C〇2H 6'-Et 6'-C〇2H 7.-Et 7*-C〇2H 7'-Et 7'-C〇2H 8_-Et 8'-C〇2H 8'-Et 8'-C〇2H 5'-Pr 5,-NH2 5'-Pr 5,-NH2 6'-Pr 6'-NH2 6'-Pr 6_-NH2 7'-Pr 7'-NH2 7'-Pr 7'-NH2 8'-Pr 8'-NH2 8'-Pr 8,-NH2 5'-Bu 5'-CH2〇H 5'-Bu 5’-CH2〇H 6.-Bu 6'-CH2〇H 6*-Bu 6.-CH2〇H 7'-Bu 7-CH2〇H 7'-Bu 7.-CH2OH 8'-Bu 8'-CH2〇H 8'-Bu 8'-CH2〇H 5'-OMe 5,-C〇NH2 5,-OMe 5'-CONH2 6'-OMe 6.-CONH2 6'-OMe 6'-CONH2 7'-OMe 7.-CONH2 T-OMe 7-CONH2 8'-OMe 8.-CONH2 8'-OMe 8'-CONH2 5'-OEt 5'-NHMe 5,-OEt 5'-NHMe 6'-OEt 6'-NHMe 6'-OEt 6*-NHMe 7'-OEt 7.-NHMe r-OEt 7-NHMe 8'-OEt 8.-NHMe 8'-OEt ^NHMe 第51頁 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁 ·裝. 、11 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS ) Λ4規格(210X 297公釐) 519543 A7 B7 五、發明説明(48
〇ch3 經濟部中央標準局員工消費合作社印製
R18 R18 R18 R18 6.不 6*-Ph 6.-F 6.-Ph 7.-F 7'-Ph 7.-F 7'-Ph 8'-F 8*-Ph 8.-F 8'-Ph 6_-CI 6*-SMe 6'-CI 6'-SMe 7.-C1 r-SMe 7'-CI 7.-SMe 8,·α 8*-SMe 8.-CI 8*-SMe 6.·Βγ 6'-S〇2Me 6·-Β「 6'-S〇2Me 7.-Br 7f-S〇2Me 7*-Br 7.-S〇2Me 8'-Br 8.-S〇2Me 8*-Br 8*-S〇2Me 6_·Ι 6.-CO2H 6.-I 6.-CO2H 7.-Ι 7_-C〇2H 7*-l 7.-CO2H 8'-l 8'-0〇2Η 8'-l 8'-C〇2H 6'-Ν〇2 6.-NH2 6.-NO2 6'-NH2 7'-Ν〇2 7*-NH2 7.-NO2 7'-NH2 8'-Ν〇2 8'-NH2 8.-NO2 8'-NH2 6·-〇Η 6.-CH20H 6.-OH 6.-CH2OH 7.-ΟΗ 7'-CH2〇H 7·-ΟΗ 7*-CH2〇H 8_-〇Η 8.-CH20H 8.-OH 8.-CH2OH 6'-Me 6.-CONH2 6'-Me 6'>CONH2 7'-Me 7'-CONH2 7*-Me 7'-CONH2 8'-Me 8'-CONH2 8'-Me 8'-CONH2 6*-Et 6'-NHMe 6'-Et 6*-NHMe 7'-Et r-NHMe 7.-Et r-NHMe 8'-Et 8.-NHMe 8'-Et 8 丨-NHMe 6'-Pr 6'-C〇2Me 6'-Pr 6'-C〇2Me 7'-Pr 7*-C〇2Me 7*-Pr 7_-C〇2Me 8_-P「 8*-C〇2Me 8'-Pr 8'-C〇2Me 6'-Bu 6'-CH2C〇2H 6*-Bu 6'-CH2C〇2H 7.-Bu 7'-CH2C〇2H 7'-Bu 7*-CH2C〇2H 8'-Bu 8*-CH2C〇2H 8*-Bu 8'-CH2C〇2H 6'-0Me 6ISO2NH2 6'-0Me 6'-S〇2NH2 7.-〇Me 7'-S〇2NH2 7'-OMe 7'-S〇2NH2 8'-OMe 8'-S〇2NH2 8'-OMe 8'-S〇2NH2 6*-0Et 6、S〇2NHMe 6'-OEt 6'-S〇2NHMe 7'-0Et 7'-S〇2NHMe T-〇Et T-S〇2NHMe 8.-0 Et 8'-S〇2NHMe 8'-0Et 8'-S〇2NHMe 6'-NCS 6.-C0NHMe 6.-NCS 6.-C0NHMe 7.-NCS 7'-C0NHMe 7.-NCS 7'-C0NHMe 8'-NCS 8*-C0NHMe 江-NCS 8'-C0NHMe 6_-CF3 6·-ΝΜθ2 6.-CF3 6'-ΝΜθ2 7.-CF3 7'-NMe2 7.-CF3 7'-NMe2 8'-CF3 8'-NMe2 . 8'-CF3 8'-ΝΜθ2 6.-OCF3 6·-ΟΗ2ΝΗ2 6.-OCF3 6'-CH2NH2 7.-OCF3 7*-CH2NH2 7.-OCF3 7'-CH2NH2 8.-OCF3 8LCH2NH2 8.-OCF3 8'-CH2NH2 6'-CN 6.-NHCH0 6.-CN 6.-NHCH0 7.-CN T-NHCHO 7'-CN 7.-NHCHO 8.-CN 8'-NHCHO 8.-CN J V-NHCHO 第52頁 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 、\\召 d 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS ) A4規格(2IOX297公釐) 519543 A7 B7 五、發明説明(49) 經濟部中央標準局員工消費合作社印製
nrr \ 8' 8 、ν^^7,Π 8* 、0I H 、och3 R,e R18 R18 R,a 6'-F 6.-Ph 6,-F 6.-Ph T-F 7'-Ph 7.-F 7'-Ph 8'-F 8'-Ph 8'-F 8'-Ph 6'-CI 6*-SMe 6.-CI 6'-SMe 7_-CI 7'-SMe r-ci 7、SMe 8*-CI 8*-SMe 8*-CI 8'-SMe 6_-Br 6、S〇2Me 6.-Br 6'-S〇2Me T-Br 7,-S〇2Me 7'-Br *7、S〇2Me 8'-Br 8'-S〇2Me 8·-Βγ 8.-S〇2Me 6'-l 6'-C〇2H 6·-Ι 6.-CO2H 7'-l 7.-C02H 7·-Ι 7·-0〇2Η 8'-l 8.-C02H 8·-{ 8*-C〇2H 6'-N〇2 6'-NH2 6'-Ν〇2 6'-NH2 7·Ν〇2 7'-NH2 7'-Ν〇2 7.-NH2 8'-N〇2 8.-NH2 1 8'-Ν〇2 8.-NH2 6'-0H 6'-CH2〇H 6.-ΟΗ 6_-CH2〇H T-OH 7'-CH2〇H 7·-ΟΗ 7'-CH2〇H 8'-OH 8'-CH2〇H 8'-ΟΗ 8*-CH2〇H 6'-Me 6'-CONH2 6'-Me 6.-CONH2 T-Me 7.-CONH2 7.-Me 7*-CONH2 8'-Me 8*-CONH2 8.-Me 8.-CONH2 6'-Et 6'-NHMe 6*-Et 6'-NHMe 7'-Et :7'-NHMe 7*-Et r-NHMe 8.-Et 8*-NHMe 8'-Et 8'-NHMe 6*-Pr 6.-C〇2Me 6'-Pr 6'-C〇2Me 7'-Pr 7'-C〇2Me 7··Ργ 7、C〇2Me 8'-Pr 8'-C〇2Me 8_-Pr 8'-C〇2Me 6'-Bu 6_-CH2C〇2H 6*-Bu 6'-CH2C〇2H 7'-Bu r-CH2C〇2H 1 7'-Bu 7'-CH2C〇2H 8*-Bu 8XH2CO2H 8'-Bu 8'-CH2C〇2H 6'-OMe 6'-S〇2NH2 6、OMe 6.-SO2NH2 7,-〇Me r-S〇2NH2 r-OMe 7'-S〇2NH2 8'-0Me 8'-S〇2NH2 8'-OMe 8'-S〇2NH2 6'-OEt 6'-S〇2NHMe 6-OEt I 6'-S〇2NHMe 7'-0Et 7'-S〇2NHMe 7'-OEt 7'-S〇2NHMe 8'-0Et 8'-S〇2NHMe 8'-OEt 8'-S〇2NHMe 6'-NCS 6_-C〇NHMe 6'-NCS 6.-C〇NHMe 7'-NCS T-CONHMe r-NCS r-CONHMe 8'-NCS 8'-C0NHMe 8.-NCS 8_-C0NHMe 6.-CF3 6'-ΝΜθ2 6'-CF3 6'-NMe2 7'-CF3 7*-ΝΜθ2 7*>CF3 7'-NMe2 8'-CF3 8'-ΝΜθ2 8*-CF3 8'-NMe2 6.-OCF3 6'-CH2NH2 6.-OCF3 6'-CH2NH2 7_-OCF3 7.-CH2NH2 7.-OCF3 7'-CH2NH2 8.-OCF3 8.-CH2NH2 8.-OCF3 8.-CH2NH2 6'-CN 6.-NHCHO 6.-CN 6.-NHi;HO 7'-CN r-NHCHO 7.-CN 8_-CN 8*-NHCH0 8'-CN 第53頁 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS ) A4規格(210X 297公釐) (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 、v5 •1^ 519543 A7 五、發明説明(50)
經濟部中央標準局員工消費合作社印製
R18 R18 R,e Rie 6、F 6_-Ph 6'-F 6*-Ph 7.-F 7'-Ph 7'-F 7'-Ph 8.-F 8*-Ph 8*-F 8'-Ph 6*-CI 6*-SMe 6_-CI 6'-SMe 7·-α 7.-SMe 7'-CI r-SMe 8,-CI 8'-SMe 8'-Cl 8'-SMe 6'-Br 6.-S〇2Me 6.-Br 6.-S〇2Me 7_-Br 7.-S〇2Me 7'-Br 7.-S〇2Me 8_-Br 8'-S〇2Me 8'-Br 8'-S〇2Me 6·-Ι 6.-C02H 6*-l 6.-CO2H ΤΑ 7.-C02H 7.-I 7.-C02H 8.-1 8·-0〇2Η 8.-I 8·-0〇2Η 6'-Ν〇2 6.-NH2 6'-N〇2 6'-NH2 7,-Ν〇2 7'-NH2 7'-N〇2 7.-NH2 8*-Ν〇2 8*-NH2 8··Ν〇2 8'-NH2 6.-ΟΗ 6.-CH2OH 6.-OH 6'-CH2〇H 7'-ΟΗ 7.-CH2OH 7'-OH 7'-CH2〇H 8.·ΟΗ 8'-CH2〇H 8'-OH 8'-CH2〇H 6.·Μβ 6.-CONH2 6'-Me 6'-CONH2 7'-Μβ 7.-CONH2 7'-Me 7'-CONH2 8'-Me 8.-CONH2 8'-Me 8'-CONH2 6'-Et 6_-NHMe 6、Et 6.-NHMe 7'-Et r-NHMe 7'-Et 7'-NHMe 8'-Et 8'-NHMe 8'-Et 8'-NHMe 6'-Pr 6'-C〇2Me 6'-Pr 6'-C〇2Me 7'-Pr 7.-C〇2Me 7'-Pr 7.-C〇2Me 8'-Pr 8*-C〇2Me 8'-Pr 8'-C〇2Me 6'-Bu 6_-CH2C〇2H 6'-Bu 6'-CH2C〇2H 7*-Bu 7.-CH2CO2H r-Bu 7.-CH2CO2H 8'-Bu 8*-CH2C〇2H 8'-Bu 8'-CH2C〇2H 6'-OMe 6'-S〇2NH2 6_-OMe 6'-S〇2NH2 7'-OMe r-S〇2NH2 7_-OMe 7'-S〇2NH2 8,-OMe 8LSO2NH2 8'-OMe 8·-ε〇2ΝΗ2 σ-OEt 6.-S〇2NHMe 6.-〇Et 6'-S〇2NHMe 7'-OEt 7_-S〇2NHMe 7'-OEt 7'-S〇2NHMe 8'-OEt 8'-S〇2NHMe 8'-OEt 8'-S〇2NHMe 6.-NCS 6,-C〇NHMe 6'-NCS 6'-CONHMe 7.-NCS r-CONHMe 7_-NCS 7.-C〇NHMe 8,-NCS 8*-CONHMe 8*-NCS 8'-CONHMe 6_-CF3 6*-ΝΜθ2 6'-CF3 6'-ΝΜθ2 7'-CF3 7'-NMe2 7.-CF3 7'-NMe2 8.-CF3 8'-NMe2 8'-CF3 8'-NMe2 6.-OCF3 6'-CH2NH2 6.-OCF3 6.-CH2NH2 7.-OCF3 ACH2NH2 7.-OCF3 7.-CH2NH2 8'-OCF3 8'-CH2NH2 8_-OCF3 8.-CH2NH2 6'-CN 6.-NHCHO 6.-CN 6'-NHCHO 7,-CN r-NHCHO 7.-CN J'-NHCHO 8'-CN 8'-NHCHO 8.-CN << ^VNHCHO 第54頁 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁 i裝·
、1T 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS ) Α4規格(210X 297公釐) 519543 A7 B7 五、發明説明(51)
經濟部中央標準局員工消費合作社印製
R1* R18 R18 R18 6'-F 6·-ΡίΊ 6'-F 6'-Ph T-F 7.-Ph 7.-F 7,-Ph 8'-F 8*-Ph 8*-F 8_-Ph 6.-CI 6'-SMe 6'-CI 6.-SMe 7、Ci 7_-SMe 7'-CI 7.-SMe 8'-C! 8*-SMe 8.-CI 8'-SMe 6·-Βγ 6.-S〇2Me 6'-Br 6'-S〇2Me 7.·Βγ 7'-S〇2Me 7··巳 r 7'-S〇2Me 8'-Br 8'-S〇2Me 8*-Br 8*-S〇2Me 6.-1 6'-C〇2H 6*-l 6*-C〇2H 7.-1 7,-C〇2H 7.-I 7、C〇2H 8·-Ι 8'-C〇2H 8'-l 8'-C〇2H 6'-Ν〇2 6'-NH2 6.-NO2 6'-NH2 7.-Ν02 7.-NH2 7·-Ν〇2 7*-NH2 8'-Ν〇2 8.-NH2 8.-N〇2 8.-NH2 6.-0Η 6_-CH2〇H 6.-OH 6.-CH20H 7.-0Η 7'-CH2〇H 7·-ΟΗ 7.-CH20H 8'-0Η 8.-CH2OH 8·-ΟΗ 8'-CH2〇H 6.-Me 6.-CONH2 6*-Me 6.-CONH2 7_-Me 7.-CONH2 7'-Me r-C0NH2 8'-Me 8'-CONH2 8'-Me 8'-CONH2 6'-Et 6'-NHMe 6.-Et 6'-NHMe 7'-Et r-NHMe 7*-Et r-NHMe 8'-Et 8'-NHMe 8'-Et 8'-NHMe 6*-Pr 6'-C〇2Me 6*-Pr 6'-C〇2Me 7'-Pr 7,-C〇2Me y-Pr 7'-C〇2Me 8'-Pr 8'-C〇2Me 8.-Pr 8,-C〇2Me 6_-Bu 6'-CH2C〇2H 6'-Bu 6'-CH2C〇2H 7,-Bu 7*-CH2C〇2H 7'-Bu 7.-CH2CO2H 8'*Bu 8*-CH2C〇2H 8.-Bu 8'-CH2C〇2H 6'*0Me 6LSO2NH2 6、OMe 6'-S〇2NH2 r-OMe 7'-S〇2NH2 7'-OMe 7'-S〇2NH2 8'-0Me 8'-S〇2NH2 8'-OMe 8'-S〇2NH2 6.-〇Et 6'-S〇2NHMe 6*-OEt 6^S〇2NHMe r-〇Et 7'-S〇2NHMe 7.-0 Et 7'-S〇2NHMe 8'-0Et 8'-S〇2NHMe 8'-OEt 8*-S〇2NHMe 6'-NCS 6'-C0NHMe 6.-NCS 6'-C0NHMe 7_-NCS r-CONHMe 7_-NCS 7.-C0NHMe 8'-NCS 8.-C0NHMe 8.-NCS 8.-C0NHMe 6'-CF3 6'-NMe2 6'-CF3 6'-NMe2 7,-CF3 7-ΝΜΘ2 7.-CF3 7'-NMe2 8,-CF3 8'-ΝΜθ2 8、CF3 8'-ΝΜθ2 6.-OCF3 6'-CH2NH2 6.-OCF3 6'-CH2NH2 T-0CF3 7*-CH2NH2 7、OCF3 7.-CH2NH2 8'-OCF3 8*-CH2NH2 8*-OCF3 8.-CH2NH2 6'-CN 6.-NHCHO 6.-NHCH0 7_-CN r-NHCHO 7.擎么 r-NHCHO 8*-CN 8.-NHCHO 8.-NHCHO 第55頁 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 一裝·
、1T 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS ) Α4規格(210Χ 297公釐) 519543 A7B7 五、發明説明(52) ch3、,
ch3、,
經濟部中央標準局員工消費合作社印製
och3 R18 R18 R13 R18 6.-F 6'-Ph 6*-F 6.-Ph 7'-F r-Ph 7'-F 7.-Ph 8'-F 8*-Ph 8'-F 8'-Ph 6.-CI 6'-SMe 6'-CI 6*-SMe T-C\ 7.-SMe 7.-CI r-SMe 8'-CI 8*-SMe 8'-CI 8'-SMe 6.-Br 6_-S〇2Me 6'-Br 6‘-S〇2Me 7.·Βγ 7*-S〇2Me r-Br 7.-S〇2Me 8.-Br 8*-S〇2Me 8'-Br 8'-S〇2Me 6'-l 6'-C〇2H 6_-l 6'-C〇2H 7·-Ι 7'-C〇2H r-i 7'-C〇2H 8'-l 8'-C〇2H 8'-l ^ 8'-C〇2H 6.-NO2 6.-NH2 6'-N〇2 6·-ΝΗ2 7'-N〇2 7.-NH2 7'-N〇2 7'-NH2 8'-N〇2 8·-ΝΗ2 8'-N〇2 8'-NH2 6'-OH 6_-CH2〇H 6··ΟΗ 6'-CH2〇H 7.-OH r-CH2〇H 7_-OH r-CH2〇H 8.-OH 8*-CH2〇H 8.-OH 8'-CH2〇H 6'-Me 6.-CONH2 6.-Me 6*-CONH2 7'-Me 7_-CONH2 7'-Me 7.-CONH2 8.-Me 8.-CONH2 8'-Me 8'-CONH2 6'-Et 6*-NHMe 6'-Et 6'-NHMe r-Et r-NHMe r-Et y-NHMe 8'-Et 8.-NHMe 8‘-Et 8'-NHMe 6··Ρ「 6.-C〇2Me 6*-Pr 6*-C〇2Me 7'-Pr 7.-C〇2Me 7'-Pr 7.-C〇2Me 8'-Pr 8*-C〇2Me 8'-Pr 8'-C〇2Me 6.-Bu 6'-CH2C〇2H 6'-Bu 6'-CH2C〇2H 7'-Bu 7*-CH2C〇2H 7'-Bu 7.-CH2C02H 8*-Bu 8.-CH2CO2H 8'-Bu 8.-CH2CO2H 6'-OMe 6f-S〇2NH2 6'-OMe 6.-SO2NH2 7.-OMe 7'-S〇2NH2 r-OMe 7_-S〇2NH2 8'-OMe 8'-S〇2NH2 8'-OMe 8*-S〇2NH2 6'-OEt 6.-S〇2NHMe 6.-OEt 6.-S〇2NHMe 7'-OEt 7'-S〇2NHMe 7'-OEt 7'-S〇2NHMe 8*-OEt 8'-S〇2NHMe 8、〇Et 8'-S〇2NHMe 6'-NCS 6'-CONHMe 6'-NCS 6'-CONHMe 7'-NCS r-CONHMe 7.-NCS 7'-CONHMe 8,-NCS 8'-CONHMe 8'-NCS 8'-CONHMe 6.-CF3 6·-ΝΜθ2 6.-CF3 6'-NMe2 7.-CF3 7'-ΝΜθ2 7.-CF3 7'-ΝΜθ2 8.-CF3 8··ΝΜθ2 8.-CF3 8'-ΝΜθ2 6_-OCF3 6*-CH2NH2 6'-OCF3 6.-CH2NH2 7.-QCF3 7.-CH2NH2 7.-OCF3 7.-CH2NH2 8.-OCF3 8'-CH2NH2 8'-OCF3 8_-CH2NH2 6,-CN 6.-NHCHO 6.-CN 6.-NHCHO 7.-CN 7.-NHCHO r-CN 7.-NHCHO 8'-CN 8'-NHCHO 8(-CN 8.-NHCHO 第56頁 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁)
、1T 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS ) A4規格(210X 297公釐) 519543 A7B7 五 發明説明(53)
8 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 och3 R,e R1® R18 Ria 6*-F 6*-Ph 6.-F 6'-Ph 7'-F 7'-Ph 7'-F 7'-Ph 8'-F e'-Ph 8*-F 8'-Ph 6.-CI 6'-SMe 6·-α 6*-SMe T-CI T-SMe 7'-CI 7.-SMe 8'-CI 8.-SMe 8'-CI 8'-SMe 6(-Br 6'-S〇2Me 6·-Βγ 6'-S〇2Me T-Br T-S〇2Me 7··Βγ :7.-S〇2Me 8'-Br 8'-S〇2Me 8··Βγ 8'-S〇2Me 6*-l 6'-C〇2H 6·-Ι 6·-0〇2Η 7'-l 7.-C02H 7·-Ι r-C〇2H 8.-1 8*-C〇2H 8··Ι 8'-C〇2H 6.-NO2 6.-NH2 6.-Ν〇2 6.-NH2 7、N〇2 7'-NH2 7·-Ν〇2 7'-NH2 8'-N〇2 8_-NH2 8_-Ν〇2 8'-NH2 6.-OH 6、CH2〇H 6·-〇Η 6.-CH20H 7·-ΟΗ 7'-CH2〇H 7··ΟΗ 7.-CH20H 8'-0H 8'-CH2〇H 8·-ΟΗ 8·-ΟΗ2〇Η 6 丨-Me 6'-CONH2 6'-Me 6'-CONH2 7,-Me 7'-CONH2 7'-Μθ r-CONHa 8.-Me 8.-CONH2 8'-Me 8.-CONH2 6'-Et 6'-NHMe 6f-Et 6'-NHMe 7'-Et r-NHMe r-Et r-NHMe 8'-Et 8·-ΝΗΜβ 8'-Et 8'-NHMe 6'-Pr 6'-C〇2Me 6'-Pr 6'-C〇2Me 7'-Pr 7.-C〇2Me 7·-Ργ r-C〇2Me 8*-Pr 8'-C〇2Me 8.-Pr 8'-C〇2Me 6'-Bu 6'-CH2C〇2H 6'-Bu 6'-CH2〇〇2H 7.-Bu 7*-CH2C〇2H 7.-Bu 7.-CH2CO2H 8'-Bu 8LCH2CO2H 8'-Bu 8'-CH2C〇2H 6'-0Me 6'-S〇2NH2 6.-OMe 6.-SO2NH2 7'-0Me 7'-S〇2NH2 7'-OMe T-S02NH2 8'-0Me 8*-S〇2NH2 8'-OMe 8'-S〇2NH2 6*-OEt 6'-S〇2NHMe 6*-OEt 6'-S〇2NHMe r-〇Et T-S〇2NHMe r-〇Et 7.-S〇2NHMe 8.-〇Et 8*-S〇2NHMe 8.-〇Et 8'-S〇2NHMe 6'-NCS 6.-C0NHMe 6.-NCS 6'-C0NHMe 7,-NCS r-CONHMe 7.-NCS r-CONHMe 8'-NCS 8*-C0NHMe 8.-NCS 8'-C0NHMe 6.-CF3 6-ΝΜΘ2 6*-CF3 6'-NMe2 7.-CF3 r-NMe2 7.-CF3 7'-ΝΜθ2 8'-CF3 8*-ΝΜθ2 8.-CF3 8'-ΝΜβ2 6.-OCF3 6'-CH2NH2 6'-OCF3 6'-CH2NH2 7.-OCF3 7.-CH2NH2 r-OCF3 7'-CH2NH2 8.-OCF3 8'-CH2NH2 8'-OCF3 8'-CH2NH2 6'-CN 6.-NHCHO 6.-CN 6.-NHCH0 r-CN r-NHCHO 7.-CN r-NHCHO 8.-CN 8.-NHCHO 53\cn 8.-NHCH0 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁)
、1T d 第57頁 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS ) Λ4規格(210X 297公釐) 519543 A7 B7 五、發明説明(54 )
經濟部中央標準局員工消費合作社印製 R1 R3 R4 R1 R3 R4-R5 Η OH H H OH H Me OH H Me (M H 環丙基甲基 OH H 環丙基甲基 OH H Η 〇ch3 H 環丁基甲基 OH H Me och3 H 千基 OH H 環丙基甲基 och3 H 2-苯乙基 OH H Η OH Me 烯丙基 OH Me Me OH Me 乙醯基 0H Me 環丙基甲基 OH Me Η och3 Me Η OCH, Me Me OCH, Me Me och3 Me 環丙基甲基 och3 Me 環丙基甲基 och3 Me 環丁基甲基 och3 Me Η OH nh2 千基 och3 NH2 Me OH nh2 2-苯乙基 och3 nh2 環丙基甲基 OH nh2 烯丙基 och3 nh2 Η och3 nh2 乙醯基 och3 nh2 Me OCH, nh7 Η OH nh7 環丙基甲基 och3 nh2 Me OH nh2 Η OH NHMe 環丙基甲基 OH NHMe Me OH NHMe 環丁基甲基 OH NHMe 環丙基甲基 OH NHMe 千基 OH NHMe Η och3 NHMe 2-苯乙基 OH NHMe Me och3 NHMe 烯丙基 OH NHMe 環丙基甲基 00¾ NHMe 乙醯基 OH NHMe Η OH NHCOMe Η och3 NHCOMe Me OH NHCOMe Me OCH, NHCOMe 環丙基甲基 OH NHCOMe 環丙基甲基 och3 NHCOMe Η och3 NHCOMe 環丁基甲基 〇ch3 NHCOMe Me och3 NHCOMe 千基 och3 NHCOMe 環丙基甲基 〇ch3 NHCOMe 2-苯乙基 och3 NHCOMe Η OH OH 烯丙基 〇ch3 OH Me OH OH 乙醯基 och3 OH 環丙基甲基 OH OH Η OH OH Η OCH, OH Me OH OH Me och3 OH 環丙基甲基 OH OH 環丙基甲基 och3 OH 環丁基甲基 OH OH Η OH co2h 千基 OH co2h Me OH co2h 2-苯乙基 OH co2h 環丙基甲基 OH co2h 烯丙基 OH co2h Η och3 co2h 乙醯基 OH co2h Me 〇CH, CO,H Η OCH, CO^H 環丙基甲基 och3 C〇2H Me 〇ch3 co2h Η OH COjMe 環丙基甲基 och3 C02Me Me OH C02Me 環丁基甲基 och3 C02Me _ 環丙基甲基 OH C02Me 苄基 och3 C02Me Η och3 C02Me 2-苯乙基 och3 C02Me Me och3 C02Me 烯丙基 och3 C02Me 環丙基甲基 och3 C02Me 乙醯基 〇ch3 C02Me 第58頁 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 1·裝· 、11 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS ) A4規格(210X29?公釐) 519543 A7 B7 五、發明説明(55 )
經濟部中央標準局員工消費合作社印製 R1 R3 R4 R1 R3 R4-R5 Η OH H H OH H Me OH H Me OH H 環丙基甲基 OH H 環丙基甲基 OH H Η och3 H 環丁基甲基 OH H Me 〇ch3 H 千基 OH H 環丙基甲基 och3 H 2-苯乙基 OH H Η OH Me 烯丙基 0H Me Me OH Me 乙醯基 OH Me 環丙基甲基 OH Me Η och3 Me Η OCH, Me Me och3 Me Me och3 Me 環丙基甲基 och3 Me 環丙基甲基 och3 Me 環丁基甲基 〇ch3 Me Η OH nh2 千基 och3 nh2 Me OH nh2 2-苯乙基 〇ch3 nh2 環丙基甲基 OH nh2 烯丙基 och3 nh2 Η och3 nh2 乙醯基 och3 nh2 Me OCH, NH, Η OH NH, 環丙基甲基 〇ch3 nh2 Me OH nh2 Η OH NHMe 環丙基甲基 OH NHMe Me OH NHMe 環丁基甲基 OH NHMe 環丙基甲基 OH NHMe 雜 OH NHMe Η och3 NHMe 2-苯乙基 OH NHMe Me och3 NHMe 烯丙基 OH NHMe 環丙基甲基 och3 NHMe 乙醯基 OH NHMe Η OH NHCOMe Η och3 NHCOMe Me OH NHCOMe Me OCH, NHCOMe 環丙基甲基 OH NHCOMe 環丙基甲基 och3 NHCOMe Η och3 NHCOMe 環丁基甲基 〇ch3 NHCOMe Me och3 NHCOMe T基 och3 NHCOMe 環丙基甲基 〇ch3 NHCOMe 2-苯乙基 och3 NHCOMe Η OH OH 烯丙基 och3 OH Me OH OH 乙醯基 och3 OH 環丙基甲基 OH OH Η OH OH Η 00¾ OH Me OH OH Me och3 OH 環丙基甲基 OH OH 環丙基甲基 och3 OH 環丁基甲基 OH OH Η OH co2h 千基 OH co2h Me OH COfi 2-苯乙基 OH co2h 環丙基甲基 OH co2h 烯丙基 OH co2h Η och3 co2h 乙醯基 OH co2h Me OCH, co2h Η OCH, COiH 環丙基甲基 och3 co2h Me och3 co2h Η OH C02Me 環丙基甲基 och3 C〇2Me Me OH C02Me 環丁基甲基 och3 C02Me 環丙基甲基 OH C02Me 千基 och3 C02Me Η 〇ch3 C02Me 2-苯乙基 och3 C02Me Me och3 C02Me 烯丙基 〇ch3 C02Me 環丙基甲基 〇ch3 C02Me 乙醯基 och3 C02Me 第59頁 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 本纸張尺度適用中國國家標準(CNS ) A4規格(210X 297公釐) 519543 A7 B7 五、發明説明(56 )
經濟部中央標準局員工消費合作社印製 R1 R3 R4 R1 R3 R4-R5 Η OH H H OH H Me OH H Me OH H 環丙基甲基 OH H 環丙基甲基 OH H Η och3 H 環丁基甲基 OH H Me OCHj H 千基 OH H 環丙基甲基 och3 H 2-苯乙基 OH H Η OH Me 烯丙基 OH Me Me OH Me 乙醯基 OH Me 環丙基甲基 OH Me Η och3 Me Η OCH, Me Me OCH, Me Me och3 Me 環丙基甲基 och3 Me 環丙基甲基 och3 Me 環丁基甲基 och3 Me Η OH nh2 千基 och3 nh2 Me OH nh2 2-苯乙基 och3 nh2 環丙基甲基 OH nh2 烯丙基 〇ch3 nh2 Η och3 nh2 乙醯基 och3 nh2 Me 〇CH, NH, Η OH nh2 環丙基甲基 〇ch3 nh2 Me OH nh2 Η OH NHMe 環丙基甲基 OH NHMe Me OH NHMe 環丁基甲基 OH NHMe 環丙基甲基 OH NHMe 千基 OH NHMe Η och3 NHMe 2-苯乙基 OH NHMe Me och3 NHMe 烯丙基 OH NHMe 環丙基甲基 och3 NHMe 乙醯基 OH NHMe Η OH NHCOMe Η OCH, NHCOMe Me OH NHCOMe Me OCH, NHCOMe 環丙基甲基 OH NHCOMe 環丙基甲基 OCH3 NHCCMe Η och3 NHCOMe 環丁基甲基 och3 NHCOMe Me och3 NHCOMe 千基 OCH3 NHCOMe 環丙基甲基 och3 NHCOMe 2-苯乙基 OCH3 NHCOMe Η OH OH 烯丙基 〇ch3 OH Me OH OH 乙醯基 OCH3 OH 環丙基甲基 OH OH Η OH OH Η OCH, OH Me OH OH Me och3 OH 環丙基甲基 OH OH 環丙基甲基 och3 OH 環丁基甲基 OH OH Η OH co2h OH co2h Me OH co2h 2-苯乙基 OH co2h 環丙基甲基 OH COjH 烯丙基 OH C〇2H Η och3 co2h 乙醯基 OH co2h Me OCH, CO,H Η OCH, CO,H 環丙基甲基 〇ch3 co2h Me OCH3 co2h Η OH COaMe 環丙基甲基 och3 C02Me Me OH COzMe 環丁基甲基 och3 COaMe 環丙基甲基 OH COjMe 千基 OCH3 COjMe Η och3 C02Me 2-苯乙基 och3 C02Me Me och3 C〇2Me 嫌丙基 OCH3 C02Me 環丙基甲基 och3 C02Me 乙醯基 OCH3 C〇2Me 第60頁 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) i裝·
、1T -14 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS ) Α4規格(210Χ 297公釐) 519543 A7B7 五、發明説明(57 )
經濟部中央標準局員工消費合作社印製 R1 R3 R4 R1 R3 R4-R5 Η OH H H OH H Me OH H Me OH H 環丙基甲基 OH H 環丙基甲基 OH H Η och3 H 環丁基甲基 OH H Me och3 H 〒基 OH H 環丙基甲基 och3 H 2-苯乙基 OH H Η OH Me 烯丙基 OH Me Me OH Me 乙醯基 OH Me 環丙基甲基 OH Me Η 〇ch3 Me Η OCH, Me Me OCH, Me Me och3 Me 環丙基甲基 och3 Me 環丙基甲基 och3 Me 環丁基甲基 och3 Me Η OH nh2 午基 och3 nh2 Me OH nh2 2-苯乙基 〇ch3 nh2 環丙基甲基 OH nh2 烯丙基 〇ch3 nh2 Η och3 nh2 乙醯基 och3 nh2 Me 00¾ NH, Η OH nh7 環丙基甲基 00¾ nh2 Me OH nh2 Η OH NHMe 環丙基甲基 OH NHMe Me OH NHMe 環丁基甲基 OH NHMe 環丙基甲基 、 OH NHMe Ψμ oe NHMe Η och3 NHMe 2-苯乙基 OH NHMe Me och3 NHMe 烯丙基 OH NHMe 環丙基甲基 och3 NHMe 乙醯基 OH NHMe Η OH NHCOMe Η OCH, NHCOMe Me OH NHCOMe Me OCH, NHCOMe 環丙基甲基 OH NHCOMe 環丙基甲基 och3 NHCOMe Η och3 NHCOMe 環丁基甲基 och3 NHCOMe Me 00¾ NHCOMe 千基 och3 NHCOMe 環丙基甲基 och3 NHCOMe 2-苯乙基 och3 NHCOMe Η OH OH 烯丙基 〇ch3 OH Me OH OH 乙醯基 och3 OH 環丙基甲基 OH OH Η OH OH Η OCH, OH Me OH OH Me 〇ch3 OH 環丙基甲基 OH OH 環丙基甲基 och3 OH 環丁基甲基 OH OH Η OH co2h 千基 OH co2h Me OH co2h 2-苯乙基 OH co2h 環丙基甲基 OH CO^H 烯丙基 OH COjH Η och3 co2h 乙醯基 OH co2h Me OCH, co2h Η 〇CH, CO?H 環丙基甲基 och3 co2h Me och3 co2h Η OH C〇2Me 環丙基甲基 och3 C02Me Me OH C02Me 環丁基甲基 och3 COzMe 環丙基甲基 OH C02Me 千基 och3 C02Me Η och3 C02Me 2-苯乙基 och3 C02Me Me och3 C02Me 烯丙基 och3 C02Me 環丙基甲基 och3 C02Me 乙醯基 och3 C02Me 第61頁 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) ·裝. 訂 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS ) A4規格(210X 297公釐) 519543 A7 B7 五、發明説明(58 )
經濟部中央標準局員工消費合作社印製 R1 R3 R4 R1 R3 R4-R5 Η OH H H OH H Me OH H Me OH H 環丙基甲基 OH H 環丙基甲基 OH H Η och3 H 環丁基甲基 OH H Me och3 H 〒基 OH H 環丙基甲基 och3 H 2-苯乙基 OH H Η OH Me 烯丙基 OH Me Me OH Me 乙醯基 OH Me 環丙基甲基 OH Me Η 〇ch3 Me Η 〇CH, Me Me OCH, Me Me och3 Me 環丙基甲基 och3 Me 環丙基甲基 och3 Me 環丁基甲基 och3 Me Η OH NHj 千基 och3 nh2 Me OH nh2 L苯乙基 och3 nh2 環丙基甲基 OH nh2 铺丙基 och3 nh2 Η och3 nh2 乙醯基 och3 nh2 Me OCH, NH, Η OH NH, 環丙基甲基 och3 nh2 Me OH nh2 Η OH NHMe 環丙基甲基 OH NHMe Me OH NHMe 環丁基甲基 OH NHMe 環丙基甲基 OH NHMe 〒基 OH NHMe Η och3 NHMe 2-苯乙基 OH NHMe Me och3 NHMe 烯丙基 OH NHMe 環丙基甲基 och3 NHMe 乙醯基 OH NHMe Η OH NHCOMe Η OCH, NHCOMe Me OH NHCOMe Me OCH, NHCOMe 環丙基甲基 OH NHCOMe 環丙基甲基 〇ch3 NHCOMe Η och3 NHCOMe 環丁基甲基 〇ch3 NHCOMe Me och3 NHCOMe 千基 och3 NHCOMe 環丙基甲基 och3 NHCOMe 2-苯乙基 och3 NHCOMe Η OH OH 烯丙基 och3 OH Me OH OH 乙醯基 〇ch3 OH 環丙基甲基 OH OH Η OH OH Η OCH, OH Me OH OH Me 〇ch3 OH 環丙基甲基 OH OH 環丙基甲基 〇ch3 OH 環丁基甲基 OH OH Η OH co2h 千基 OH co2h Me OH co2h 2-苯乙基 OH co2h 環丙基甲基 OH co2h 烯丙基 OH co2h Η och3 co2h 乙醯基 OH C〇2H Me OCH, CO,H Η OCH, CO,H 環丙基甲基 och3 co2h Me och3 co2h Η OH C〇2Me 環丙基甲基 och3 C02Me Me QH C〇2Me 環丁基甲基 〇ch3 COjMe 環丙基甲基 OH C02Me 千基 och3 CO^Me Η och3 C02Me 2-苯乙基 och3 C02Me Me <xh3 C02Me 烯丙基 och3 C02Me 環丙基甲基 〇ch3 C02Me 乙醢基 och3 COzMe 第62頁 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁 ¾衣·
、1T -14 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS ) Α4規格(210X 297公釐) 519543 A7 B7 五、發明説明(59 ) 本發明所提供之如結構式(I )所示化合物(R1、R2、R3、R4、 R5、m係如同上述定義者),可利用如下所示機制1方式進行製造, 即採用結構式(W)所示酮體結構物(R1、R2、R3係如同上述定義者) 爲原料,與結構式(M)所示胺基羰基衍生物(R4、R5、m係如同上 述定義者)、或結構式(K)所示胺基苄腈基衍生物進行唼«合成反 應,而進行製造。結構式(I )所示化合物中,當R4爲NRWR11, 且R1<}及R"同時爲氫原子之化合物時,若採用如結構式(K)之胺 基苄腈衍生物的話,將可較簡單的進行製造。 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁)
0) 、11 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 機制1 在本發明中所實施的唼唞合成反應,一般可在適當的溶 劑中,甚至於配合需要在適當的酸類存在下進行反應。所謂的溶 劑,可採用諸如甲醇、乙醇等醇類溶劑、蟻酸、醋酸、丙酸等有 機羧酸類溶劑、苯、甲苯等碳氫類溶劑、二乙醚、THF等醚類溶 劑、氯仿、二氯甲烷、二氯乙烷等鹵素類溶劑、醋酸乙酯等酯類 溶劑、DMF、DMSO等非質子極性溶劑、水、或由該等溶劑所混 第63頁 本紙張尺度顧巾國國家標準(CNS ) ( 210 X 297公釐) ~ —' 519543 A7 B7 五、發明説明(6〇 ) 合而成的混合溶劑等。其中尤以採用醇類溶劑、有機羧酸類溶劑、 碳化氫類溶劑-非質子極性溶劑之混合溶劑者爲佳。反應條件最 好採用通常所經常使用的加熱條件、共沸條件、加熱濃縮條件等 爲佳。所採用的酸類,則可舉例如鹽酸、硫酸、硝酸、磷酸等無 機酸、蟻酸、醋酸、丙酸等有機羧酸、甲磺醯酸、P-甲苯磺醯酸、 茨烷磺醯酸鹽等有機磺醯酸、氯化鋅、三氯化磷、三氟化甲基磺 酸銃等路易士酸等一般所經常使用的酸類。其中尤以採用如鹽酸、 硫酸、磷酸、蟻酸、醋酸、丙酸、甲磺醯酸、P-甲苯磺醯酸、三 氟化甲基磺酸銃等爲較佳。 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 在上述喹啉合成反應中所採用作爲原料之結構式(W)所示酮 體結構物中,當R2、R3同時均爲羥基,而R1爲氫原子、甲基、 烯丙基、環丙甲基之化合物時,則分別代表去甲烴二氫嗎啡酮、 烴二氫嗎啡酮、納羅松(naloxone)、納魯松(naltrexone)等,而當R2 爲羥基、R3爲甲氧基,且R1爲氫原子時,則爲一般眾所週知的去 氧可酮,該等化合物均可直接使用。此外,當R1爲該等以外的酮 體結構物(W)時,則可採用如文獻[J· Med. Chem·,vol. 35,4329(1992)]中所載述的方法,由R1爲氫原子的去甲 烴二氫嗎啡酮、去氧可酮進行調製。具體而言,則如機制 2之右上側所示,在結構式(ΥΠ)所示酮體結構物中,採用R1爲 氫原子之結構式(VT)所示酮體結構物(R2、R3係如同上述定義)爲 原料,利用Φ在適當的鹼性基存在下,採用鹵化烷基其中, X1係指氯原子、溴原子、碘原子或氧化P-甲苯磺醯基)所進行的 烷化反應、②依照常法,採用適當的酸物化物Rla-CO-Cl(其中,Rla 係表由R1中除去一個末端羰基者)等,進行醯化反應。然後再採 第64頁 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS ) A4規格(210X297公釐) 519543 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 kl B7 五、發明説明(61 ) 用依照上述方式所獲得如結構式(VD)所示酮體結構物作爲原料, 實施唼啦合成反應後,便可製得如結構式(I )所示化合物。 再者,在本發明所提供化合物(I )中,當R4爲氫原子、碳數 1〜5之烷基、碳數6〜12之芳基、NR1()Rn、OR12、COOR13、 CONR14R15(其中,R1(>、RU、R12係分別表個別之碳數1〜5之烷基、 碳數7〜13之芳烷基、或碳數1〜5之烷醯基;而R13、R14、R15係 分別表個別之碳數1〜5之烷基、碳數6〜12之芳基、或碳數1〜5 之芳烷基)的話,則可依照下列所示機制2之左下側所示方式進行 製造。換句話說,針對利用上述酮體結構物(VH’)(R2、R3均如同上 述定義)作爲原料,再進行唼唞合成反應而所製得本發明化合物 (I ’)(其中,R2、R3、R4、R5、m係如同上述所定義者),予以實 施一般所採用之胺基的烷化或醯化反應便可製得。上述中所謂之 胺基的烷化或醯化反應,可任意採用下示①、②、③、④等四種方 法中的任一種方法。詳言之,即針對本發明所提供化合物(I ’), φ在適當的鹼性基存在下,採用鹵素化烷基ν-χ^χ1係如同上述 定義者),進行烷化反應;®採用醛基Rlb-CHO(其中,Rlb係由R1 中去除一個末端甲撐基者)、氫化氰硼化鈉、氫化三乙醯氧基硼化 鈉等還原劑、或加氫反應,進行還原胺化反應;③依照常法,採 用適當的酸物化物Rla-CO-Cl(其中,Rla係如同上述定義者),進 行醯化反應;或④採用酸氯化物Rlb-CO-Ci(其中,Rlb係如同上述 定義者)等施行醯化反應後,再採用氫化鋁鋰、硼烷等還原劑,將 醯胺與以還原的方法。 第65頁 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS ) A4規格(210X 297公釐) (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 、-口 519543 A7 ______ B7 五、發明説明(62 )
(請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中央標準局負工消費合作社印製 機制2 再者,在上述採用酮體結構物(vn(R2、R3均如同上 述定義)爲原料而進行唼_合成反應中,當所使用的反應溶 劑係採用有機羧酸系溶劑時,亦可獲得第17位置處的氮 原子被醯化的化合物。譬如當採用醋酸的情況時,如機 制2a所示般,亦可獲得化合物(I”),在此情況下,利用 加水分解反應,可轉換成R1爲氫原子的化合物(I ’)。 第66頁 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS ) A4規格(210X 297公釐) 519543 A7 B7 五、發明説明(63 )
(請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 機制2a 本發明所提供如結構式(I )所示化合物中,R4爲氫原 子的結構式(I a)( R1、R2、R3、R5、m均如同上述定義) 之化合物,可適用美國專利第4,816,586號所載述之製造 方法,如機制3中所示般,與結構式(VH)所示酮體結構物, 及機制1中結構式(M)所示之胺基羰基衍生物中R4爲氫 原子之結構式(VIa)(R5係如同上述所定義者)所示的胺基苯 並醛衍生物,共同進行反應後便可製得。 上述所謂的溶劑,可舉例如甲醇、乙醇等醇類溶劑、 蟻酸、醋酸、丙酸等有機羧酸類溶劑、苯、甲苯等碳化 氫類溶劑、或由該等溶劑所形成的混合溶劑等。其中尤 以乙醇、醋酸、甲苯等爲較佳。所謂的酸類,係指如鹽 酸、硫酸、硝酸、磷酸等無機酸、蟻酸、醋酸、丙酸等 有機羧酸、甲磺醯酸、P-甲苯磺醯酸、茨烷磺醯酸鹽等有機磺 第67頁 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS ) A4規格(210X297公釐) 519543 Λ7 B7 五、發明説明(64 ) 醯酸、氯化鋅、三氯化磷、三氟化甲基磺酸銃等路易士酸等。其 中尤以鹽酸、甲磺醯酸爲較佳。
OHC h2n
-(R5)m (vma) η2
----------裝-- (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 機制3 上述結構式(I a)所示化合物,如下機制4所示’可 將結構式(X)(RU R2、R3均如同上述所定義)所示化合物’ 與結構式(X I )( R5係如同上述所定義)所示苯胺衍生物之 酸加成鹽或自由基體,在配合所需而有適當酸共存下’ 進行反應後便可製得。 訂 經濟部中央標準局員工消費合作社印製
(RV 機制4 第68頁 d 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS ) A4規格(210X 297公釐) 519543 A7 ______ B7 五、發明説明(65 ) 此處作爲原料使用之如結構式(X)所示化合物,如機 制5中所示般,可依據文獻[J. Med. Chem.,24,1445,(1981)] 中所載述方法,將結構式(W)所示酮體結構物與二甲基甲 醯胺甲基乙縮醛,在如苯、甲苯等碳化氫類溶劑中進行 反應後而製得。惟,在結構式(W)所示酮體結構物中,當 採用R3爲羥基之酮體結構物時,該羥基亦有可能被甲基 化,而成爲R3爲甲氧基之結構式(X)所示化合物。
機制5 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 在上述機制4中,結構式(X )所示化合物與結構式(X I)所示苯胺衍生物間,於反應中所採用的溶劑,可舉例 如甲醇、乙醇等醇類溶劑、蟻酸、醋酸、丙酸、乳酸等 有機羧酸類溶劑、苯、甲苯等碳化氫類溶劑、或由該等 溶劑所形成的混合溶劑等。其中尤以醋酸、乳酸等爲較 佳。所謂的酸類,係指如鹽酸、硫酸、硝酸、磷酸等無 機酸、蟻酸、醋酸、丙酸、乳酸等有機羧酸、甲磺醯酸、Ρ-甲苯磺醯酸、茨烷磺醯酸鹽等有機磺醯酸、氯化鋅、三氯化磷、 三氟化甲基磺酸銃等路易士酸等。通常若採用兼具溶劑作用的醋 酸的話,便可獲得相當滿意的結果。在反應進行中,可能將會有 第69頁 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS ) Α4規格(210X297公釐) 519543 A7 B7 五、發明説明(66 ) 中間產物解析出,此情況下,可將該中間產物利用過濾取出,且 用適當溶劑予以溶解後,便可再次繼續進行反應。再者,當在進 行精製本發明之化合物(I a)時,可利用另外實施的加水分解反 應,便可輕易的殘餘的中間產物予以去除。 在本發明所提供之結構式(I )所示化合物中,R4爲 NR10Rn,而R10及R"同時爲氫原子之如結構式(Ib)( R1、 R2、R3、R4、R5、m均如同上述所定義)所示化合物,可 如下列機制6所示般,將將結構式(W)所示酮體結構物, 與結構式(K)( R5、m均如同上述所定義)所示胺基苄腈衍 生物,在配合所需而有適當酸共存下,進行反應後便可 製得。 ---------衣-- (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁)
、1T d 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 機制6 上述採用的溶劑,可舉例如甲醇、乙醇等醇類溶劑、 蟻酸、醋酸、丙酸等有機羧酸類溶劑、苯、甲苯等碳化 氫類溶劑、水或由該等溶劑所形成的混合溶劑等。其中 尤以苯、甲苯等碳化氫類溶劑、醋酸、丙酸等有機羧酸 第70頁 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS ) A4規格(210X297公釐) 519543 A7 B7 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 五、發明説明(67 ) 類溶劑、水、或由該等溶劑所形成的混合溶劑等爲較佳。 特別以採用甲苯、醋酸等可獲得更佳的結果。所謂的酸 類,係指如鹽酸、硫酸、硝酸、磷酸等無機酸、蟻酸、 醋酸、丙酸等有機羧酸、甲磺醯酸、P-甲苯磺醯酸、茨烷磺醯 酸鹽等有機磺醯酸、氯化鋅、三氯化鋅、氯化亞銅、三氯化磷、 三氟化甲基磺酸銃等路易士酸等。其中,尤以採用鹽酸、硫酸、 醋酸、丙酸、甲磺醯酸、氯化鋅、氯化亞銅、三氟化甲基磺酸 銃等爲較佳。特別以採用醋酸、丙酸、三氟化甲基磺酸銃的話, 可獲得更佳的結果。 在上述機制6中所採用的胺基苄腈衍生物(K ),係可 直接採用市面上所販售者,但是亦可如下列機制7中所 示,針對苯胺衍生物(X I )(R5、m均如同上述所定義),利 用文獻[Synth. Comm.,20(1),71(1990)]中所載述方法進行 製造。同時,亦可採用如下列機制8中所示,針對硝基苄 睛衍生物(X Π )(R5、m均如同上述所定義),利用文獻[】. Med. Chem.,24,742(1981)]中所載述方法等,對硝基進行 還原反應後便可製得。 C!3CCN BC!3 SnCI4 |R5)m ~
(XI)
K2C〇3 MeOH NC h2n
_(RS)n (IX) (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 、1* 機制7 第71頁 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS ) A4規格(21〇X 297公楚) >19543
五、 發明説明(68
NC
〇aN
(XII) HCis Fe
MeOH 二麟
NC H2N X^(R5)n (IX) 機制8 在本發明所提供之結構式(I)所示化合物中,當R4 爲NRUR11,而R1()爲氫原子、碳數1〜5的烷基、碳數7〜13 的芳烷基、或碳數1〜5的烷醯基,而Ru*別爲各自的碳 數1〜5的烷基、碳數7〜13的芳烷基、或碳數1〜5的烷醯 基之如結構式(Id) ( R1、R2、R3、R5、m均如同上述所定 義)所示化合物的話,可如下列機制9所示般’將結構式(Ic) (R1、R2、R3、R5、m、R1Q均如同上述所定義)所示化合 物之胺基,利用一般常用方法,進行烷化或醯化後’便 可製造而得。 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 訂 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 410
第72頁 -1¾ 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS ) A4規格(210X 297公釐) 519543 A7 B7 i、發明説明(69 ) 機制9 在機制9中,當作原料所採用的結構式(Ic)所示化合 物中,當R1。爲R1()a,而R1Qa爲碳數1〜5的烷基、碳數7〜13 的芳烷基、或碳數1〜5的烷醯基之如結構式(Ic’)( R^R2、 R3、R5、m均如同上述所定義)所示化合物時,可利用下 列機制10所示般,採用結構式(lb)所示化合物爲原料, 利用一般常用的胺基轉換方法,將胺基進行烷化或醯化 反應後,便可製造而得。
機制10 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 如上述一般常用的胺基轉換方法,可採用如前述之① 在適當的鹼基存在下,利用鹵化物RlXUX1係如同上述 所定義)等方法,②利用適當的醛化合物Rlla-CHO(Rlla係 表由R11去除一個末端甲撐基者),與氫化氰硼化鈉、氫 化三乙醯氧基硼化鈉、氫化硼化鋰等還原劑,或利用氫 添加反應所進行的胺基化反應,③依照一般常用方法,首 第73頁 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS ) A4規格(210乂297公釐) )19543 A7 B7 五 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 發明説明(7〇 ) (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 先利用酸氯化物Rllb_CO-Cl(Rllb係表由R11去除一個末端 羰基者)等進行醯化反應後,再採用氫化鋁化鋰、硼烷等 還原劑,將醯胺基予以還原,再進行烷基化之方法。惟, 在結構式(Id)所示化合物中,當製造R2及/或R3爲羥基 之化合物時,最好將原料化合物(Ic)中的氫氧基予以預先 施行保護之後,再將胺基利用上述方法進行烷化或醯化 後,再藉由脫除保護而進行製造之方式爲佳。 機制9中所示方法,更具體而言,本發明所示結構 式(Id)化合物中,該R1()爲氫原子、碳數1〜5烷基或碳數 7〜13之芳烷基,而R11則爲碳數1〜5烷基或碳數7〜13之 芳烷基之化合物,與結構式(Ic)所示之本發明化合物及 Rlla-CHO(Rlla係表由R11去除一個末端甲撐基者)所示醛 化合物,在酸性條件或鹼性條件下,進行反應後,再將 所獲得亞胺體或亞銨體予以還原後,便可簡單的進行製 造。在轉換成亞胺體或亞銨體的轉換反應中,係在採用 如甲醇、乙醇等醇類溶劑、THF等醚類溶劑、苯、甲苯 等碳化氫類溶劑下進行反應的,而所使用的酸類則可舉 例如鹽酸、硫酸、醋酸、P-甲苯磺醯酸鹽、茨烷磺醯酸鹽、四 氯化鈦,而所使用的鹼基則可舉例如嘁啶等,當然適用本發明者 並不僅限定於上述所舉例子。而還原反應則可譬如在一般如甲醇、 乙醇等醇類溶劑中,以氫化硼化鈉、氫化氰硼鈉、氫化三乙醯氧 基硼化鈉、氫化硼化鋰等爲還原劑而進行反應,當然適用本發明 者並不僅限定於上述所舉例子。 第74頁 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS ) A4規格(2!〇X 297公釐) 519543 kl __ -- ________________ __ _ - — __________________ ______________________ _____________ 丨· ...................... 五、發明説明(71 ) (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 再者,譬如在本發明所提供之結構式(Id)所示化合物 中,當Rie爲氫原子、碳數1〜5的烷基、碳數7〜13的芳 烷基,而R11則爲碳數1〜5的烷醯基之情況時,可將結構 式(Ic)所示本發明化合物,與羧酸氯化物Rlla_CO-Cl、羧 酸無水物(RUaC0)20、羧酸RUa-COOH(RUa係如同上述定 義者)進行縮合反應後便可製得。在配合與羧酸氯化物 RUa-CO-Cl、羧酸無水物(RllaC0)20的縮合反應中,配合 所需,可配合採用諸如三乙基胺、二異丙基乙基胺、1,8-二(二甲基胺基)萘等三級胺類、吡啶、二甲基胺吡啶、咪 唑等有機鹼基、碳酸鉀、碳酸鈉、碳酸氫鈉、氫氧化鈉、 氫氧化鉀等無機鹼基等,而在配合使用的溶劑方面,則 可使用如二氯甲烷、氯仿、四氯化碳、1,2-二氯乙烷等鹵 系溶劑、二乙醚、THF、二噁烷等醚系溶劑、吡啶、水、 或由上述該等溶劑所形成的混合溶劑。而在配合與羧酸 Rlla-COOH的縮合反應上,可配合使用一般經常使用縮合 劑進行反應。在與該等羧酸氯化物、羧酸無水物或羧酸 進行縮合反應中,結構式(Ic)所示化合物中,特別是當R2 或R3爲羥基時,將產生該等氫氧基亦同時進行反應的生 成物。此情況下,可在進行縮合反應之後,繼續在鹼性 條件下進行加水分解處理,便可獲得R2或R3同時爲羥基 之如結構式(Id)所示化合物。在上述加水分解反應中,可 配合使用諸如碳酸鉀、碳酸鈉、碳酸氫鈉、氫氧化鈉、 氫氧化鉀等無機鹼基,特別以使用碳酸鉀、氫氧化鈉爲 佳,並在諸如水、甲醇、乙醇等醇系溶劑、二乙醚、DME、 第75頁 ϋ張尺度適用中國國家標準(CNS ) A4規格(210X297公釐) 519543 A7 B7 五、發明説明(72 ) 二噁烷等醚系溶劑、或由上述該等溶劑所形成的混合溶 劑同時使用。此外,若溶解度不足時,亦可在溶劑中添 加適當的諸如二氯甲烷、氯仿等鹵系溶劑進行反應。再 者,當本發明所提供結構式(Id)化合物中,特別係當、 R11均同時爲甲基時,可採用結構式(lb)所示化合物爲原 料,然後使用甲醛與蟻酸實施甲基化反應後,便可輕易 製得。 在本發明所提供的如結構式(I)所示化合物中,R4爲 OR12之結構式(IeKR1、R2、R3、R5、m、R12均如同上述 所定義)所示化合物,可如下列機制11中所示,將結構式 (lb)所示本發明化合物予以二偶氮化,然後與r12〇h(R12 係如同上述所定義)所示之水或醇類化合物進行反應並添 加溶劑分解後,便可製得。 上述所謂的二偶氮反應,通常係在水、醋酸或由該 等所形成的混合溶劑中,於鹽酸、硫酸、磷酸等酸類共 存下,使用亞硝酸鈉,或於甲醇、乙醇等溶劑中,使用 亞硝酸異戊酯等亞硝酸烷基酯,而可進行反應。之後所 繼續施行的加溶劑分解,係以R12OH(R12係如同上述所定 義)所示之水或醇類溶劑,施行一般性加熱便可。 ------,---裝-- (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 訂 d 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 第76頁 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS ) A4規格(210X 297公釐) 519543 kl B7 五、發明説明(73
(lb) (R〜二偶_ _
(請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 機制11 本發明所提供如結構式(I )所示化合物中,R4爲由碳 數1〜5之烷基、碳數1〜5之羥烷基、或碳數6〜12之芳基(但亦可 由一種以上的取代基R17進行取代)所形成的取代基R4a2如結構 式(If)( R1、R2、R3、R5、m、R17均如同上述所定義)所示 化合物,可依照下列機制12中所示般,與結構式(W)所 示酮體結構物,及機制1中結構式(M)所示之胺基羰基衍 生物中R4爲R4a2結構式(Vfflb)(R5、m、R4a均如同上述所 定義者)所示的化合物,在酸性條件下,共同進行反應後 便可製得。 上述反應中所採用的溶劑,可舉例如甲醇、乙醇等 醇類溶劑、蟻酸、醋酸、丙酸等有機羧酸類溶劑、DMF、 DMSO等非質子性極性溶劑、苯、甲苯等碳化氫類溶劑, 通常若使用乙醇、醋酸的話,便可獲得充分滿足的結果。 而所謂的酸類則指如鹽酸、硫酸、硝酸、磷酸等無機酸、 第77頁 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS ) A4規格(210X 297公釐) 519543 A7 B7 五、發明説明(74 ) 犠酸、醋酸、丙酸等有機羧酸、甲磺醯酸、P-甲苯磺醯酸、 茨烷磺醯酸鹽等有機磺醯酸、氯化鋅、三氯化鋅、氯化亞銅、三 氯化磷、三氟化甲基磺酸銃等路易士酸等,舉凡更廣泛的酸類均 可使用。其中,尤以採用鹽酸、硫酸、醋酸、甲磺醯酸、三氟 化甲基磺酸銃等爲較佳。特別以採用醋酸、甲磺醯酸的話,可獲 得更佳的結果。
機制12 本發明所提供如結構式(I )所示化合物中,R4爲 COOR13 之如結構式(Ig)( Ri、R2、R3、R5、m、Rl3 均如同 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 上述所定義)所示化合物,可依照下列機制1 3中所示般, 可使用如結構式(W)所示酮體結構物,及機制1中結構式 (ΥΠΟ所示之胺基羰基衍生物中R4爲COOR13之結構式(珊 c)(R5、m、R13均如同上述所定義者)所示的胺基酮酸衍生 物,施行喹啉合成反應後便可製得。 第78頁 〃 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS ) A4規格(210X297公釐) 519543 經濟部中央標準局員工消費合作社印製
A7 B7 i、發明説明(75 ) 時,可依照下列機制14中所示般,將如結構式(W)所示 酮體結構物,與胺基酮酸衍生物(Vic)之環狀無水物的如 結構式(Md)(R5、m均如同上述所定義者)所示的吲时滿二 酮衍生物,施行唼啦合成反應後便可製得。
機制13
機制14 第79頁 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS ) A4規袼(210X297公釐) ----—,---·裝------訂------ (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 519543 A7 B7 五、發明説明(76 ) 機制14 上述機制1 4中的喹啉合成反應,配合需要可在適當 的酸基或鹼基存在下進行反應。此處所採用的鹼基,可 舉例如氫氧化鈉、氫氧化鉀、醇鈉等。此情況下所採用 的溶劑最好採用諸如甲醇、乙醇等醇類溶劑、二乙醚、THF 等醚類溶劑、水或由該等溶劑所形成的混合溶劑等爲較 佳。所謂的酸類則指如鹽酸、硫酸、硝酸、磷酸等無機 酸、蟻酸、醋酸、丙酸等有機羧酸、甲磺醯酸、P-甲苯磺醯 酸、茨烷磺醯酸鹽等有機磺醯酸、氯化鋅、三氯化鋅、氯化亞銅、 三氯化磷、三氟化甲基磺酸銃等路易士酸等。其中,尤以採用鹽 酸、硫酸、醋酸等爲較佳。此情況下所使用的溶劑可舉例如甲 醇、乙醇等醇類溶劑、蟻酸、醋酸、丙酸等有機羧酸、DME 等分質子性溶劑、水或由該等溶劑所形成的混合溶劑。 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 在上述機制12所示本發明結構式(If)化合物中,當R4 爲碳數1〜5之羥基烷基的化合物,可依照上述製造方法 進行製造。其中,當R4爲羥甲基之如結構式(Ii) (R1、R2、 R3、R5、m均如同上述所定義)所示化合物時,可依照下 列機制15中所示般,將結構式(Ig)所示的本發明化合物 予以還原後便可製得。 第80頁 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS ) Λ4規格(210X 297公釐) 519543 Α7 Β7 五 經濟部中央標準局員工消費合作社印裂 發明説明(77)
機制15 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 所使用的還原劑,可舉例如氫化鋁鋰、氫化二異丁 基鋁、氫化硼鋰、乙硼烷、組合適量路易士酸與氫化硼 鈉等具有強力還原力的氫化金屬化合物。其中,尤以氫 化鋁鋰、氫化硼鋰、乙硼烷爲佳。所使用的溶劑,當採 用氫化鋁鋰、氫化硼鋰、乙硼烷時,最好以THF、二乙 醚、DME、二噁烷等醚類溶劑爲佳◊其中尤以使用THF 爲更佳。若採用氫化二異丁基鋁時,則最好採用苯、甲 苯等碳化氫類溶劑爲佳。若採用氫化硼鈉時,則最好採 用如甲醇、乙醇等醇類溶劑。 在上述機制13所示本發明結構式(Ig)化合物中,當 R13爲R13a,而R13a則爲碳數1〜5之烷基、或碳數7〜13 之芳烷基的如結構式(Ig’)(R1、R2、R4、R5、m均如同上 述所定義)所示化合物時,可依照上述下列機制13所述方 法進行製造。此外,亦可如機制16中所示般,對如結構 式(Ih)所示本發明化合物進行酯化而製得。 第81頁 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS ) Α4規格(210Χ 297公釐) 519543 A7 --------- 五、發明説明(78 ) 上述所謂的酯化方法,可採用一般常用的方法,諸 如將結構式(Ih)所示本發明化合物,①在適量的酸存在下, 與RUaOH(R13a係如同上述定義)所示醇化合物進行反應之 方法’②預先與亞硫醯二氯、草醯氯等進行反應而轉換成 如結構式(XIIIKR1、R2、R3、R5、m均如同上述所定義) 所示酸氯化物後,配合所需,在適當的鹼基存在下,與 R13狂OH(R13a係如同上述定義)所示醇化合物進行反應之方 法,此外,特別是當R13a爲甲基時,可採用③與二偶氮甲 烷或三甲基氰二偶氮甲烷進行反應,而製成甲酯之方法。 當然本發明並不僅限於上述方法。 r .---裝-- (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中央標準局員工消費合作社印製
第82頁 、\呑 d 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS ) A4規格(210X 297公釐) 519543 A7 B7 五、發明説明(79 ) 機制16 本發明所提供如結構式(I)所示化合物中,當R4爲 CONR14R15 之如結構式(IiHR1、R2U、m、R14、R" 均如同上述所定義)所示化合物時,可依照上述下列機制 17所述方法般,對如結構式(Ih)所示本發明化合物進行醯 胺化而製得6 上述所謂的醯胺化方法,可舉例如將結構式(Ih)所示 化合物,①與R14R15 NH(R14、R15均如同上述所定義)所示 胺基化合物,配合所需採用適當的縮合劑’而進行縮合 反應,②預先與亞硫醯二氯、草醯氯等進行反應而轉換成 如結構式(ΧΙΠ)所示酸氯化物後’配合所需’在適當的鹼 基存在下,與R14R15NH(R14、R15均如同上述所定義)所示 胺基化合物進行縮合反應之方法◊當然’實際可使用的 方法並不僅限於此。 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) -I口 丁 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 第83頁 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS ) A4規格(210X297公釐) 519543 A7 B7 五、發明説明(80 )
(B) (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 機制17 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 本發明所提供如結構式(I)所示化合物中,當R4爲與對位 取代的R5共同形成RVR5之NR16CO,而R16爲氫原子之如結構式 (IjXR1、R2、R3、R5均如同上述所定義)所示化合物時,可 依照下列機制18中所示般,將如結構式(VE)所示酮體結 構物,與結構式(Ka) (R5係如同上述所定義)所示Si:腈胺 衍生物,配合所需在適當的酸存在下’施行唼啦合成反 應後便可製得。 第84頁 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS ) A4規格(210X297公釐) 519543 B7 五、發明説明(81 )
CN
機制18 n n n- u I— n I— m ί I (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁)
、1T 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 所謂的溶劑,可採用諸如甲醇、乙醇等醇類溶劑、蟻酸、醋 酸、丙酸等有機羧酸類溶劑、苯、甲苯等碳氫類溶劑、DMF、DMSO 等非質子極性溶劑、或由該等溶劑所混合而成的混合溶劑等。其 中尤以採用乙醇、醋酸、甲苯、DMF_苯混合溶劑者爲佳。反應條 件最好採用通常所經常使用的加熱條件、共沸條件、加熱濃縮條 件等爲佳。所採用的酸類,則可舉例如鹽酸、硫酸、硝酸、磷酸 等無機酸、蟻酸、醋酸、丙酸等有機羧酸、甲磺醯酸、P-甲苯磺 醯酸、茨烷磺醯酸鹽等有機磺醯酸、氯化鋅、三氯化磷、三氟化 甲基磺酸銃等路易士酸等一般所經常使用的酸類。其中尤以採用 兼具溶劑作用的如醋酸、甲磺醯酸、三氟化甲基磺酸銃等爲較佳。 此情況下,可能同時產生如下述結構式(1〇)所示化合 物。特別是在溶劑採用DMF-苯混合溶劑,而酸則採用甲 磺醯酸時,將獲得高產率的結構式(1〇)所示化合物。 第85頁 本紙張尺度適用中國國家( CNS ) A4規格210X297公釐)~ ~ ~ : 519543 A7 B7 五、發明説明(82 )
(1〇) 本發明所提供如結構式(I)所示化合物中,當R4爲與對位 取代的R5共同形成R4-R5之NR16CO,而R16爲碳數1〜5烷基、碳 數4〜7環烷基烷基、碳數7〜13芳烷基、或碳數1〜5烷醯基之如 結構式(ipXR1、R2、R3、R5均如同上述所定義)所示化合物 時,可依照下列機制18-2中所示般,將如結構式(Ij)所示 化合物,利用一般方法進行烷化或醯化後便可製得。
經濟部中央標準局員工消費合作社印製 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 機制18-2 上述所謂一般的胺基轉換方法,可採用如前述之①在 適當的鹼基存在下,利用鹵化物RtXkX1係如同上述所 第86頁 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS ) A4規格(210X 297公釐) 519543 A7 B7 五、發明説明(83 ) 定義)進行烷化之方法,®依照一般常用方法,利用酸氯 化物R16b_CO-Cl(R16b係表由R16去除一個末端羰基者)等 進行醯化之方法。 本發明所提供如結構式(I)所示化合物中,當R4爲 NR10R",而R10及R11同時爲氫原子,R4之對位以R5取代,而R5 爲COOR7之如結構式(IkXR1、R2、R3、R5、R7均如同上述 所定義)所示化合物時,可依照下列機制19中所示般,將 如結構式(Ij)所示化合物,在R7〇H(R7係如同上述所定義) 所示水或醇類化合物中,在通常採用酸性或鹼基等條件 下,進行添加溶劑分解後便可製得。 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁)
經濟部中央標準局員工消費合作社印製 機制19 上述所謂酸性,係指如鹽酸、硫酸、磷酸等無機酸, 通常則以採用鹽酸可獲得較佳的結果。而所謂的鹼基, 則可舉例如碳酸鉀、碳酸鈉、碳酸氫鈉、氫氧化鈉、氫 氧化鉀等無機鹼基,通常則以採用氫氧化鈉可獲得較佳 的結果。 第87頁 本紙張尺度適用中國國家標準( CNS ) A4規格(210X297公釐) "" 519543 Μ Β7 五、發明説明(84 ) 本發明所提供如結構式⑴所示化合物中’當R3爲甲 氧基之如結構式(Im) (R1、R2、R4、R5、m均如同上述所 定義)所示化合物時,可依照上述下列機制20所述方法 般,利用酚性甲醚之一般脫甲基化反應,便可轉換成R3 爲羥基之如結構式(InKR1、R2、R4、R5、m均如同上述所 定義)所示化合物。
機制20 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 上述脫甲基反應,可採用一般習知常用的條件進行 反應。特別係採用一般常用的二氯甲烷、氯仿、或1,2-二 氯乙烷等溶劑,並利用三溴化硼[文獻:Tetrahedron vol.24,2289(1968)]、或三氯化硼之方法,亦或者採用在 一般DMF中之硫醇或硫代乙氧化鈉[文獻:Tetrahedron Lett.,1327(1970)]之方法。此外,利用該脫甲基反應的實 施,在本發明所提供的結構式⑴所示化合物中,若除R3 之外,尙有甲氧基存在的話,亦可將該甲氧基進行脫甲 基反應。 第88頁 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS ) Α4規格(210X297公釐) 519543 A7 B7 五、發明説明(85 ) 反之,在本發明所提供的結構式(I)所示化合物中, 若R3爲甲氧基之如結構式(Im) (R1、R2、R4、R5、m均如 同上述所定義)所示化合物時,可依照上述下列機制21所 述方法般,將R3爲羥基之如結構式(InMR1、R2、R4、R5、 m均如同上述所定義)所示化合物的酚性氫氧基,利用一 般方法施行甲基化反應便可製得。
露 (In)
---r--,----- (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 訂 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 機制21 上述甲基化反應,可採用一般周知的反應條件進行, 最好採用在DMF、丙酮等溶劑中,於碳酸鈉、碳酸鉀、 碳酸鋰、氫氧化鈉、氫氧化鉀等無機鹼基的共存下之方 法,亦或者採用在如THF等醚類溶劑中,於氫化鈉共存 下,使用碘化甲烷之方法,亦或者在二乙醚等溶劑中, 於矽膠共存下,使用二偶氮甲烷之方法者爲佳。 如結構式(I)所示本發明所提供的唼_並嗎啡喃衍生物, 經由下述實施例所載述般,利用活體內的藥理評估結果顯示,對 腦神經細胞障礙具有優良的效果中得知,本發明所提供之化合物 第順 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS ) A4規格(210X297公釐) ά 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 519543 ΑΊ Β7_____ 五、發明説明(86 ) 實爲腦障礙的治療或預防劑,換句話說,可有效的作爲改善各種 腦部疾病及其後遺症,預防再度發作的有效醫藥品。更具體而言, 本發明所提供的化合物,可明確的當作腦中風治療劑、外傷性腦 部疾病治療劑、腦浮腫治療劑、缺血障礙疾病治療劑、腦神經病 變疾病治療劑、腦疾病後遺症治療劑等。再者’因爲本發明提供 的化合物,對腦神經細胞障礙具有優良的保護作用’所以對缺血 性或出血性腦血管障礙或外傷性腦障礙、各種腦神經病變性障礙 而言,具有對腦神經細胞的保護作用,所以可有效的抑制障礙產 生,作爲有效的腦神經細胞保護劑。 上述所謂的腦中風治療劑,係指對缺血性或出血性腦中風, 具體而言如腦梗塞(腦栓塞、腦血栓)、腦出血、蛛絲膜皮下出血、 暫時性腦缺血發作(ΤΙΑ)、高血壓性腦病變等的治療或改善用劑’ 或者預防該等病變產生的預防藥劑。所謂的外傷性腦部疾病治療 劑是指爲求改善因外傷而引起的腦部障礙、或隨其所引發的腦機 能障礙,以及減輕後遺症等所使用的治療藥劑。所謂腦浮腫治療 劑則指爲求改善或治療腦內因產生出血、梗塞、腫瘤、外傷等病 變、或因頭蓋內壓上昇等所產生腦浮腫等情形的的治療藥劑或預 防藥劑,可爲減輕因腦浮腫所產生的腦神經細胞障礙之治療藥劑。 缺血障礙疾病治療劑係指如低氧症、低血糖症、藥物中毒等因缺 血而對腦神經細胞供給氧氣、血糖不足,所引發的腦部障礙之治 療、改善或預防用的藥劑。所謂腦神經病變疾病治療劑則指隨 Alzheimer病、帕金森病、Huntington舞蹈病、彌漫性Lewy小體 病、Creutzfeldt-jakob病等神經細胞病變所引發神經細胞障礙 之腦疾病的改善或預防用藥劑。腦疾病後遺症治療劑則指因腦血 第90頁 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS ) A4規格(210X297公釐) ---P - -·---衣-- (讀先閱讀背面之注意事項再填寫本頁)
、1T d 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 519543 A7 B7 ____ 五、發明説明(8?) 管性癡呆症、健忘症、意識障礙、運動麻痺、語言障礙、感覺障 礙、精神障礙、記憶障礙等腦部障礙所引發的後遺症之改善或預 防用藥劑。 本發明所提供的腦障礙治療、預防劑,在當作醫藥品於臨床 使用上,藥劑可爲自由鹼基或其鹼本身’亦可適當的混合添加賦 形劑、安定劑、保存劑、緩衝劑、溶解輔助劑、乳化劑、稀釋劑、 等張化劑等添加劑。投藥型態則不論非經口投藥或經口投藥’均 可獲得十分良好的效果。投藥劑型態可舉例如注射劑、錠劑、液 劑、膠囊、顆粒、散劑等方式。該等藥劑型態可利用周知的製藥 技術進行製造。投藥量係依照患者的症狀、年齡、體重、投藥方 法等,而進行適度的調整。針對成人的有效成份量’單曰爲 O.OOOlmg〜10g範圍,最好爲O.OOlmg〜lg左右,可一次供給投藥, 獲分開數次供藥投予。 【實施例】 以下針對本發明提供具體參考例及實施例以便進行 詳細說明。惟本發明並不僅限定於此。 【參考例1】 17-環丙基甲基-6,7-脫氫-4,5 α -環氧基-3,14泠·二羥基· 6,7,2’,3’-唼唞並嗎啡喃1*甲磺醯酸鹽 依據美國專利第4,816,586號所載述之方法進行合成。 將Π-環丙基甲基冬氧化-4,5α-環氧基-3,14/3-二羥基嗎啡喃•鹽 酸鹽4.69g(12.4mmol)、〇-胺基苯並醛3.0g,添加於乙醇l〇〇ml中, 並添加甲磺醯酸〇.81ml(12.4mmol)後,施行5小時的加熱還流。 在將反應溶液予以減壓濃縮後所獲得的殘渣中,添加飽和碳酸氫 第91頁 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS ) A4規格(210X297公釐) ·~ ------------ (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁)
、1T d 519543 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 Α7 Β7 五、發明説明(88 ) 鈉水溶液,利用醋酸乙酯予以萃取出。將合倂有機層部分,利用 無水硫酸鈉予以乾燥後,進行濃縮。再經添加甲醇並結晶化後, 便可製得標題化合物之自由體4.12g(產率78%)。將其溶解於甲醇 中,添加甲磺醯酸後,而以鹽類形成單離。 【參考例2】 17-環丙基甲基-6,7-脫氫-4,5 α-環氧基-14泠-經基-3-甲氧基_ 6,7,2’,3’-(7’,8’-苯並嘧唞)嗎啡喃2*甲磺醯酸鹽 將依據文獻[J· Med· Chem.,24,1445(1981)]中所載述 方法而製得的17-環丙基甲基-6-氧化·4,5α·環氧基-14心羥基-3-甲氧基-7_[(二甲基胺)甲撐]嗎啡喃3.18g(7.75mmol),溶解於三氟 醋酸15ml中,並添加α -萘胺•鹽酸鹽5.57g(31.0mmol),於120 °C下進行加熱攪拌後,蒸餾去除三氟醋酸3ml後,再於120°C下 施行23小時的加熱還流。再將反應溶液予以減壓濃縮後所獲得的 殘渣中,添加飽和碳酸氫鈉水溶液,利用氯仿予以萃取出β將合 倂有機層部分利用將濃縮所得的粗產物,利用中壓矽膠層析進行 精製無水硫酸鈉予以乾燥後,。經利用氯仿一甲醇進行再結晶化 後,便可製得標題化合物之鹽自由體3.03g(產率80%)。將其溶解 於甲醇-THF中,並添加甲磺醯酸後,而以鹽類形成單離。 【參考例3-7】 依照參考例2所載述方法,將α 一萘胺•鹽酸鹽,取而 代之改採用4-甲氧基苯胺、2-苯基苯胺、μ胺基-5,6,7,8-四氫化萘、 4·甲基苯胺、4-(二甲基胺)甲基苯胺•鹽酸鹽,便可分別製得17_ 環丙基甲基脫氫-4,5 α-環氧基羥基甲氧基-6,7,2,,3,· (6,·甲氧基唼啦)嗎啡喃3、17_環丙基甲基脫氫_4,5α·環氧基- 第92頁 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS ) A4規格(210x297公f ) r--·---衣-- (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 訂 d 519543 B7 — 一 _ --- -------- -------- - --- 五、發明説明(89 ) 14心羥基冬甲氧基·6,7,2’,3’-(8’-苯基唼啪)嗎啡喃4、17-環丙基 甲基-6,7-脫氫-4,5〇;-環氧基-14沒-羥基-3-甲氧基-6,7,2’,3’-(7’,8’-伸己橋唼_)嗎啡喃5、17·環丙基甲基·6,7-脫氫-4,5α-環氧基-14 心羥基冬甲氧基·6,7,2’,3’-(6’-甲基唆_)嗎啡喃6、17-環丙基甲 基·6,7-脫氫-4,5α-環氧基-14泠羥基-3-甲氧基-6,7,2’,3’-(6’-(二甲 基胺)__)嗎啡喃7。 【實施例1-2】 依照參考例2所載述方法,將α-萘胺•鹽酸鹽,取而 代之改採用5-胺基稻•鹽酸鹽、:I-胺基葙·鹽酸鹽,便可分別製 得17·環丙基甲基-6,7_脫氫-4,5α-環氧基-14泠-羥基-3·甲氧基-6,7,2’,3’-(6’,6”-伸乙橋-7’,8’-苯並唼_)嗎啡喃8、17-環丙基甲基-6J-脫|-4,5α-環氧基-14 卜羥基-3-甲氧基-6,7,2,,3,-(7,,8,,3,,,2,,· 茆基唼«)嗎啡喃9。 【實施例3】 17-環丙基甲基_6,7_脫氫-4,5 α ·環氧基-3,14冷-二羥基-6,7,2’,3’-(4’_胺基唼_)嗎啡喃10*鹽酸鹽 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 將17-環丙基甲基-6-氧化-4,5心環氧基·3,14/3-二羥基嗎啡 喃 1.25g(3.66mmol)、〇-胺基苯並腈 0.50g(4.39mmol),添加於醋酸 10ml中,並施行25小時的加熱還流。再將反應溶液予以減壓濃 縮後所獲得的殘渣中,添加飽和碳酸氫鈉水溶液,利用醋酸乙酯 予以萃取出。將合倂有機層部分,利用無水硫酸鈉予以乾燥後, 將濃縮所得的粗產物,利用中壓矽膠層析(氯仿:甲醇=100:1—20:1) 進行精製後,便可製得標題化合物之自由體〇.59g(產率37%)。將 其懸浮於甲醇中,添加鹽酸後,而以鹽類形成單離。 第93頁 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS ) A4規格(210X 297公釐) 519543 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 Α7 Β7 五、發明説明(90 ) 【實施例4-14】 依照實施例3所載述方法’將〇-胺基苯並臏’取而代 之改採用2-胺基-4-氯化苯並腈、胺基甲基苯並臏、2-胺基-3_氯化苯並臏、2-胺基·4,5·二甲氧基苯並臢、2-胺基-3-氟化苯 並腈、2-胺基·5·硝基苯並腈、2_胺基-5-氯化苯並腈(由2-硝基-5-氯化苯並腈製造)、2-胺基_4-三氟化甲基苯並腈(由2-硝基-4-三 氟化甲基苯並腈製造)、卜胺基萘腈(由α-萘胺製造)、2·胺基·5_ 甲基苯並腈(由‘甲基苯胺製造)、2-胺基-5-甲氧基苯並腈(由4-甲氧基苯胺製造),便可分別製得17_環丙基甲基·6,7·脫氫·4,5α· 環氧基-3,14冷·二羥基-6,7,2\3’-(4’-胺基-7’-氯化嘧_)嗎啡喃11、 17·環丙基甲基-6,7-脫氫-4,5 α-環氧基-3,14泠·二羥基_6,7,2’,3’-(4,·胺基-7’-甲基唼唞)嗎啡喃12、17-環丙基甲基-6,7-脫氫-4,5α· 環氧基-3,14/3-二羥基-6,7,2’,3’-(4’-胺基-8’-氯化嘧_)嗎啡喃13、 17-環丙基甲基-6,7-脫氫-4,5 α-環氧基-3,14泠-二羥基-6,7,2’,3’-(4’-胺基-6’,7’-二甲氧基唆唞)嗎啡喃14、17·環丙基甲基-6,7-脫氫 -4,5心環氧基-3,14卜二羥基-6,7,2’,3’-(4’-胺基-8’-氟化唆_)嗎啡 喃15、17_環丙基甲基-6,脫氫·4,5α-環氧基·3,14冷二羥基· 6,7,2’,3’-(4’-胺基-6’-硝基唼_)嗎啡喃16、17-環丙基甲基-6,7-脫 氫·4,5 α -環氧基·3,14沒-二羥基-6,7,2’,3’-(4,-胺基-6’-氯化__)嗎 啡喃17、17-環丙基甲基-6,7_脫氫-4,5α-環氧基-3,140-二羥基-6,7,2’,3’-(4’-胺基-7’_三氟甲基唼唞)嗎啡喃18、17-環丙基甲基-6,7-脫氫-4,5 α-環氧基-3,14 0-二羥基-6,7,2’,3’-(4’-胺基-7’,8’_苯並唼 唞)嗎啡喃19、17·環丙基甲基·6,7-脫氫-4,5α·環氧基-3,14/3·二羥 基·6,7,2’,3’-(4’-胺基-6’-甲基_唞)嗎啡喃20、17-環丙基甲基-6,7_ 第94頁 i張尺度用中國國家標準(CNS ) Λ4ϋΥ21〇Χ 297公釐) ------.---— (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 、1Τ 519543 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 A7 B7 五、發明説明(91 ) 脫氫·4,5α-環氧基-3,14冷-二羥基-6,7,2,,3,-(4,-胺基-6,-甲氧基唆 唞)嗎啡喃21。 【實施例15-17】 依照實施例3所載述方法,將π-環丙基甲基各氧化·4,5 α-環氧基-3,14々-二羥基嗎啡喃,取而代之改採用17-環丙基甲基 冬氧化-4,5α-環氧基-14^羥基_3_甲氧基嗎啡喃、17-甲基各氧 化-4,5α-環氧基-14/3-羥基_3_甲氧基嗎啡喃、6-氧化-4,5α-環氧 基羥基-3-甲氧基嗎啡喃,便可分別製得17-環丙基甲基-6,7-脫氫-4,5α-環氧基-14心羥基-3-甲氧基_6,7,2,,3,-(4’-胺基_唞)嗎 啡喃22、17-甲基-6,7-脫氫-4,5α-環氧基-14冷-羥基冬甲氧基-6,7,2’,3’-(4’禮基唼«)嗎啡喃23、17-乙醯氧基-6,7-脫氫-4,5心環 氧基_14卜羥基_3_甲氧基-6,7,2’,3’-(4’-胺基唼唞)嗎啡喃24 9 【實施例18】 17-環丙基甲基-6,7-脫氫-4,5 α -環氧基-3,14冷-二羥基-6,7,2’,3’-[4’-(乙醯基胺基)唼唞]嗎啡喃25*鹽酸鹽 將17-環丙基甲基-6,7-脫氫-4,5α-環氧基-3,14冷-二羥基-6,7,2’,3、(4’-胺基唼唞)嗎啡喃1〇 2321^(0.53111111〇1),添加於無水 醋酸5ml中,並施行20小時的加熱還流。將反應溶液予以濃縮 後,添加甲醇5ml與3N氫氧化鈉水溶液2ml,並攪拌20小時。 再將反應溶液予以濃縮後,添加飽和碳酸氫鈉水溶液50ml,利用 醋酸乙酯(50mlx3)予以萃取出。將合倂有機層部分,利用無水硫 酸鈉予以乾燥後,將濃縮所得的粗產物’利用中壓矽膠層析(氯仿 —氯仿:甲醇=20:1)進行精製後’便可製得標題化合物之自由體 136mg(產率54%)。其以鹽酸鹽形成單離。 第95頁 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS ) A4規格(21〇ΧΜ7公t ) .---衣— (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 訂 d 519543 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 Α7 Β7 五、發明説明(92 ) 【實施例19】 17-環丙基甲基-6,7-脫氫·4,5 α -環氧基-3,14 0 -二羥基-6,7,2’,3’-(4’-甲基唼唞)嗎啡喃26.甲磺醯酸 將17-環丙基甲基-6-氧化·4,5α-環氧基-3,14石-二羥基嗎啡 喃391mg(1.04mmol),懸浮於醋酸6ml中,並添加2’-胺基苯乙酮 0.138ml(1.14mmol)後,將加熱溶解的溶液施行4小時的加熱還流。 將反應溶液置於室溫下冷卻並予以濃縮後,添加2N氫氧化鈉8ml 而形成鹼基性,利用氯仿予以萃取出。將合倂有機層部分,利用 無水硫酸鈉予以乾燥後,將濃縮所得的粗產物,利用中壓矽膠層 析(氯仿:甲醇=50:1 — 30:1)進行精製後,便可製得標題化合物之 自由體470mg。將其溶解於甲醇中,並添加甲磺醯酸,而以鹽類 形成單離,而獲得標題化合物499mg(產率90%)。 【實施例20-22】 依照實施例19所載述方法,將2’-胺基苯乙酮,取而 代之改採用2’-胺基-4’,5’-二甲氧基苯乙酮、6’·胺基-3’,4’-甲撐 二氧苯乙酮,便可分別製得17·環丙基甲基_6,7_脫氫-4,5α_環氧 基-3,14卜二羥基-6,7,2’,3’-(4’-苯基唼_)嗎啡喃27、17-環丙基甲 基-6,7-脫氫-4,5α-環氧基-3,14θ-二羥基-6,7,2’,3’-(4’·甲基-6’,7’-二甲氧基唼唞)嗎啡喃28、17-環丙基甲基·6,7-脫氫_4,5α_環氧基· 3,14心二羥基-6,7,2’,3’-(4’-甲基-6’,7’-二氧戊環唼_)嗎啡喃29。 【實施例23】 17-環丙基甲基-6,7-脫氫-4,5 α -環氧基-3,14泠-二羥基-6,7,2’,3’_(4’-羧基唼_)嗎啡喃30*鹽酸鹽 第96頁 張尺度適用中國國家標準(CNS )'4規ϋ210χ297公釐1 ---,—-----衣— (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 訂 d 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 519543 A7 B7 _ 1 川···· — — _ ^ — 五、發明説明(93 ) 將17·環丙基甲基-6-氧化“。^:-環氧基汔:^泠-二羥基嗎啡 喃5llmg(l.5〇mmol)、fl引Of滿—酮5〇mm〇i),添加於 醋酸5ml中,於8(TC下攪拌L5小時後,添加濃鹽酸lm卜並於 ll〇°C下攪拌3小時後,再度添加濃鹽酸lml,於13〇t下實施24 小時的加熱還流。將反應溶液予以減壓濃縮後所獲得的殘渣中, 添加氯仿,利用水予以萃取出◊將合倂有機層部分,利用無水硫 酸鈉予以乾燥後,將濃縮所得的粗產物,利用交聯葡聚糖柱(甲醇) 進行精製後,便可製得標題化合物494mg(產率65%)。 【實施例24】 依照實施例23所載述方法,將17_環丙基甲基冬氧化-4,5 α-環氧基-3,14沒·二羥基嗎啡喃,取而代之改採用ι7_環丙基甲基 •6-氧化-4,5α-環氧基-14泠-經基_3·甲氧基嗎啡喃,便可分別製得 17-環丙基甲基-6,7-脫氫-4,5〇:-環氧基-14/5-經基-3-甲氧基-6,7,2’,3’_(4’-羧基唼_)嗎啡喃31。 【實施例25】 17-環丙基甲基·6,7-脫氫-4,5 α _環氧基-3,14泠-二羥基-6,7,2’,3’-(4’-甲氧基羰基唼_)嗎啡喃32*甲磺醯酸鹽 將17-環丙基甲基-6,7-脫氫-4,5α-環氧基_3,14泠_二羥基· 6,7,2’,3’-(4’-羧基唼_)嗎啡喃30.鹽酸鹽 20311^(0.43111111〇1),溶 解於甲醇lml與苯4ml之混合溶劑中,並滴下三甲矽烷基二偶氮 甲烷(10%己烷溶液)2.〇ml(1.4mmol),於室溫下攪拌1小時後。在 反應溶液中添加水,並以氯仿予以萃取出。將合倂有機層部分, 利用無水硫酸鈉予以乾燥後,將濃縮所得的粗產物,利用中壓矽 膠層析(氯仿—氯仿:甲醇= 100:1)進行精製後’便可製得標題化合 第97頁 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS ) A4規格(210X 公釐) — II ΙΞΙ ......I- .......I II -....... ...... Hi m an (讀先閱讀背面之注意事項存填寫本頁)
、1T 4 519543 A7 B7 五、發明説明(94) 物之自由體169mg(產率81%)。將其溶解於甲醇中,並添加甲磺 醯酸,而以鹽類形成單離。 【實施例26】 17-環丙基甲基-6,7-脫氣-4,5 α -環氧基-3,14 /3 -二經基_ 6,7,2’,3’-[4’-(羥基甲基)喹啉]嗎啡喃33.甲磺醯酸鹽 將17-環丙基甲基-6,7-脫氫-4,5 α -環氧基-3,14石-二羥基-6,7,2’,3’-(4’-甲氧基羰基喹啉)嗎啡喃32 10〇11^(〇.21111111〇1),懸浮 於THF5ml中,並添加氫化硼鈉28mg(1.29mmol),實施22小時 的加熱還流。在反應溶液中添加〇·1Ν鹽酸水溶液l〇ml,攪拌1〇 分鐘後,添加飽和碳酸氫鈉水溶液,並以氯仿予以萃取出。將合 倂有機層部分,利用無水硫酸鈉予以乾燥後,將濃縮所得的粗產 物,利用中壓矽膠層析(氯仿—氯仿:甲醇=20··1)進行精製後,便 可製得標題化合物之自由體45mg(產率48%)。將其溶解於甲醇中, 並添加甲磺醯酸,而以鹽類形成單離。 【實施例27】 Π-環丙基甲基-6,7-脫氫-4,5 α -環氧基-3,14 /3 -二羥基-6,7,2’,3’-[4’,5’-[亞胺基(氧化伸甲橋)]喹啉]嗎啡喃34*鹽酸鹽 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 將17-環丙基甲基-6-氧化-4,5α -環氧基-3,14^-二羥基嗎啡 喃2.4g,溶解於醋酸中,添加3-胺基酞腈(由3-硝基酞腈製造)l.2g 與三氟化甲基磺酸銃350mg後,施行90小時的加熱還流。將反 應溶液予以冷卻後,利用減壓蒸餾去除溶劑,於殘渣中添加飽和 碳酸氫鈉水溶液150ml,並以醋酸乙酯予以萃取出。將合倂有機 層部分,利用無水硫酸鈉予以乾燥後,將濃縮所得的粗產物,利 第98頁 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS ) A4規格(210X297公釐) 519543 kl B7 五、發明説明(% ) 膠層析(氯仿:甲醇=50:1 —20:1)進行精製後,便可製得標題化合 物之自由體650mg(產率20%)。其以鹽酸鹽形成單離。 【實施例28】 17-環丙基甲基-6,脫氫-4,5 α -環氧基-3,14石-二羥基-6,7,2,,3,-[4,-胺基-5,-(竣基__)嗎啡喃35*鹽酸鹽 將17-環丙基甲基-6,7-脫氫-4,5 α -環氧基-3,14二羥基-6,7,2,,3,-[4,,5’-[亞胺基(氧化伸甲橋)]唼«]嗎啡喃34*鹽酸鹽 240mg(0.48mmol)溶解於水60ml中,並封入於安瓶中,於6(TC恆 溫槽中,放置5天。將安瓶予以冷卻並取出反應溶液’以飽和氯 仿胺50ml洗淨後,繼續以氯仿50mlx2予以洗淨,經凍結乾燥後 而獲得粗產物。將所得粗產物利用交聯葡聚糖柱(甲醇)進行精製, 經凍結乾燥後便可製得標題化合物53mg(產率21%)。 【參考例8】 Π-環丙基甲基-6,7-脫氫-4,5 α -環氧基-3,14 /3 -二羥基-6,7,2’,3’-(7’,8’-苯並唼唞)嗎啡喃36*甲磺醯酸鹽 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 ---------衣— (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 4 將17-環丙基甲基-6,7-脫氫-4,5α-環氧基-14/3-羥基冬甲氧 基-6,7,2’,3’-(7,,8’-苯並唼_:)嗎啡喃 2 3.0311^(6.18111111〇1),溶解於 無水氯化甲撐甲醇60ml中,冷卻至0°C後,滴下三溴化硼的〇·1Μ 氯化甲撐溶液18.5ml(18.5mmol),於0°C下攪拌0.5小時後。在反 應溶液中添加水60ml及胺水40ml,並於室溫下攪拌1小時後’ 以氯仿(100mlx2)予以萃取出◊將合倂有機層部分,利用無水硫酸 鈉予以乾燥後,將濃縮所得的粗產物,利用中壓矽膠層析(氯仿) 進行精製後,由氯仿(2ml)-甲醇(10ml)施行再結晶之際,可製得標 題化合物之自由體2.04g(產率69%)。其以甲磺醯酸鹽形成單離。 第99頁 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS ) A4規格(210X 297公釐) 519543 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 ΑΊ Β7 五、發明説明(96 ) 【參考例9-13】 依參考例8所載述方法,將17-環丙基甲基-6,7·脫氫-4,5 心環氧基-14Θ·羥基-3·甲氧基-6,7,2,,3,_(7,,8’-苯並唼唞)嗎啡喃 2,取而代之改採用17-環丙基甲基-6,7-脫氫-4,5α-環氧基“4心 羥基-3-甲氧基-6,7,2’,3’-(6’-甲氧基唼_)嗎啡喃3、17-環丙基甲 基·6,7_脫氫-4,5心環氧基-14/3-羥基-3.甲氧基-6,7,2’,3’_(8’-苯基 嗎啡喃4、17-環丙基甲基-6,7·脫氫-4,5α-環氧基-14/5-羥基 -3·甲氧基-6,7,2’,3’-(7’,8’-伸己橋唼11|::|:)嗎啡喃5、17-環丙基甲基-脫氫-4,5^環氧基-14心羥基-3-甲氧基-6,7,2’,3,-(6’-甲基嘧_) 嗎啡喃6、17-環丙基甲基·6,7-脫氫4,5心環氧基-14y3-羥基-3-甲 氧基·6,7,2’,3,-(6’-(二甲基胺)唼唞)嗎啡喃7,便可分別製得17-環 丙基甲基-6,7·脫氫-4,5α-環氧基·3,14々·二羥基-6,7,2’,3’-(6’-甲氧 基唼唞)嗎啡喃37、17-環丙基甲基-6,7-脫氫·4,5α·環氧基-3,14卜 二羥基-6,7,2,,3’-(8’-苯基唼唞)嗎啡喃38、17-環丙基甲基-6,7-脫 氫-4,5α·環氧基·3,14/3-二羥基-6,7,2’,3’-(7’,8’-伸己橋唼_:)嗎啡 喃39、17-環丙基甲基-6,7-脫氫-4,5α-環氧基·3,140·二羥基-6,7,2’,3’-(6’-甲基唼_)嗎啡喃40、17-環丙基甲基-6,7-脫氫-4,5心 環氧基-3,14心二羥基-6,7,2’,3’-[6’-(二甲基胺基)唆_】嗎啡喃41。 【實施例29·33】 依參考例8所載述方法,將17-環丙基甲基_6,7-脫氫-4,5 ^環氧基-14泠-羥基-3-甲氧基-6,7,2’,3’-(7,,8、苯並唼唞)嗎啡喃 2,取而代之改採用17-乙醯基-6,脫氫-4,5α-環氧基-14/3·羥基-3-甲氧基-6,7,2’,3,-(4’-胺基唼唞)嗎啡喃24、17-甲基-6,7-脫氫-4,5 心環氧基-14^9-經基-3-甲氧基-6,7,2’,3’-(4’-胺基瞎啦)嗎啡喃23、 第100頁 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS ) Α4規格(210X297公釐) (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁)
-5-VJ 經濟部中央標準局員工消費合作社印袋 519543 A7 B7 五、發明説明(97 ) 17-環丙基甲基-6,7-脫氫-4,5 α -環氧基-14 /3 ·羥基-3·甲氧基· 6,7,2,,3,-(6,,6”-伸乙橋-7,,8’-苯並唼唞)嗎啡喃8、17-環丙基甲基-6,7-脫氫-4,5 α -環氧基-14 冷-羥基-3-甲氧基-6,7,2’,3’-(7’,8’,3”,2’’-茚基唼_)嗎啡喃9、17-環丙基甲基-6,7·脫氫-4,5α-環氧基-14泠-羥基-3-甲氧基-6,7,2’,3’-(6’-甲氧基唼唞)嗎啡喃3,便可分別製得 17-乙醯基-6,7-脫氫·4,5 α-環氧基·3,14/3-二羥基-6,7,2’,3’-(4’_胺 基唼_)嗎啡喃42、17-甲基-6,7-脫氫-4,5α-環氧基-3,14卜二羥基 -6,7,2’,3’-(4’-胺基唼唞)嗎啡喃43、17-環丙基甲基-6,7-脫氫-4,5“ •環氧基-3,14沒-二羥基-6,7,2,,3,-(6’,6”-伸乙橋-7’,8’-苯並唼咐)嗎 啡喃44、17-環丙基甲基·6,7_脫氫-4,5心環氧基-3,14泠-二羥基-6,7,2’,3’-(7’,8’,3”,2”-部基瞎_)嗎啡喃45、17-環丙基甲基-6,7-脫 氫4,5α -環氧基-3,14冷-二羥基·6,7,2’,3’-(6’-羥基唼啦)嗎啡喃 46 〇 【實施例34】 17-環丙基甲基-6,7-脫氫-4,5 α -環氧基-3,14 /5 -二羥基-6,7,2’,3’-[4’,5’-[1^甲基亞胺基(氧化環甲橋)]唼_)嗎啡喃47*甲 磺醯酸鹽 將17-環丙基甲基C脫氫·4,5α·環氧基-3,14泠-二羥基-6,7,2’,3’-[4’,5’-[亞胺基(氧化伸甲橋)]唼唞]嗎啡喃34*鹽酸鹽 400mg,溶解於 DMF 10ml 中,添加咪唑 255mg(3.75mmol)、t-丁基三甲基甲矽烷氯化鹽346mg(2.25mmol),於室溫下進 行2小時反應後,利用減壓蒸餾去除溶劑,於殘渣中添加水, 並使用乙醚予以萃取出。將有機層部分利用飽和食鹽水予以洗淨, 並用無水硫酸鈉予以乾燥後,經濃縮而獲得3+丁基三甲基矽氧 第101頁 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS ) Α4規格(210X297公釐) ---.—„---衣— (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁)
、1T 519543
五、發明説明(98 ) 烷基-17-環丙基甲基-6,7·脫氫·4,5α-環氧基-14泠-羥基-6,7,2’,3’-[4’,5’_[亞胺基(氧化環甲橋)唼啪]嗎啡喃427mg。 將3+丁基三甲基矽氧烷基-17-環丙基甲基-6,7·脫氫-4,5α-環氧基·14厂羥基-6,7,2’,3’-[4’,5,-[亞胺基(氧化環甲橋)喳唞]嗎啡 喃427mg,溶解於DMF 15ml中,添加碳酸鉀400mg(2.9mmol) 與碘化甲烷180//l(2.9mmol),於室溫下進行15小時反 應後,將碳酸鉀予以濾掉,將濾液施行減壓蒸餾。然後於殘 渣中添加水,並使用醋酸乙酯予以萃取出。將有機層部分利用飽 和食鹽水予以洗淨,並用無水硫酸鈉予以乾燥後,並施行濃縮。 將所獲得粗產物利用矽膠層析(氯仿:甲醇=45:1 — 30:1)進行精製 後,便可製得3-t-丁基三甲基矽氧烷基-17-環丙基甲基_6,7·脫氫-4,5 心環氧基-14沒-羥基-6,7,2’,3’-[4’,5’-[仏甲基亞胺基(氧化環甲橋)] ®唞】嗎啡喃348mg(2步驟合計產率爲80%)。 將3+丁基三甲基矽氧烷基-17-環丙基甲基-6,7-脫氫-4,5α· 環氧基-14沒-羥基-6,7,2’,3’-[4’,5’-|>甲基亞胺基(氧化環甲橋)]唼 唞]嗎啡喃348mg(0.57mmol),溶解於THF 10ml中,添加四丁基 胺基氟化鹽(1M in THF)0.7ml(0.7mmol),於室溫下進行5分鐘 反應後,將反應液利用矽膠層析(氯仿:甲醇=200:1—100:1)進 行精製後,便可製得標題化合物266mg(產率96%)。其以甲磺醯 酸鹽形成單離。 【實施例35】 17-環丙基甲基-6,7-脫氫-4,5心環氧基-14沒-羥基-3-甲氧基- 6,7,2’,3’_(4’-羥基唼_)嗎啡喃48 第102頁 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS ) A4規枱(210X 297公釐) (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 、\呑 J· 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 519543 Α7 Β7 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 五、發明説明(99 ) 將17_環丙基甲基-6,7·脫氫-4,5α-環氧基〇,14泠-二羥基-6,7,2,,3,-(4’-胺基唼唞)嗎啡喃10 710.8mg(1.56mmol),溶解於甲 醇中,並添加氯化氫/甲醇溶液而變成酸性,經濃縮後而暫時形 成鹽酸鹽化。將該鹽酸鹽溶解於醋酸與20%硫酸水溶液10ml 的混合溶劑中’並冷卻至〇°C。滴下亞硝酸鈉140.3mg(2.03mmol) 水溶液lml,直接於0°C下攪拌1·5小時,然後繼續施行加熱還流 1.5小時。將反應溶液放置冷卻後,濃縮至約二分之一體積,添 加2Ν氫氧化鈉水溶液約42ml而形成鹼基性,利用氯仿·飽和氯 仿胺-甲醇(2:2:l)(30ml+10mlx2)予以萃取出。將合倂有機層部分, 利用無水硫酸鈉予以乾燥後,將濃縮所得的粗產物611mg,利用 矽膠層析(氯仿:甲醇=30:1—15:1)進行精製後,便可製得標題化 合物 359.8mg(產率 51%)。 【實施例36-37】 依參考例8所載述方法,將17-環丙基甲基-6,7·脫氫_4,5 心環氧基-14心羥基冬甲氧基-6,7,2\3’-(7,,8,-苯並唼_)嗎啡喃 2 ’取而代之改採用17·環丙基甲基脫氫-4,5α·環氧基_14泠· 經基I甲氧基_6,792,,3,-(4,-經基嚒_)嗎啡喃48、17-環丙基甲基-6,7·脫氫-4,5心環氧基-3,14々-二羥基-6,7,2,,3,-(4,-胺基-6,-甲氧基 唆咐)嗎啡喃21,便可分別製得17-環丙基甲基·6,7-脫氫-4,5α·環 氧基-3,14^二羥基-6,7,2,,3,-(4,-經基唼啦)嗎啡喃49、17-環丙基 甲基脫氫-4,5α-環氧基-3,14/3-二羥基-6,7,2,,3,-(4,-胺基-6,_ 甲氧基唆唞)嗎啡喃50。 【實施例38-40】 第103頁 本紙張尺度迻厂用中((2i(rj^ry (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 衣. 、1Τ __ 519543 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 Α7 Β7 五、發明説明(100) 依實施例19所載述方法,將2’·胺基苯乙酮,取而代之 改採用2’-胺基-3’-羥基苯乙酮、1-(2’-胺基苯基)-2-甲基-1-伸丙 橋、1J2’-胺基苯基)·1-伸丙橋,便可分別製得17-環丙基甲基-6,7-脫氫-4,5α-環氧基-3,14沒-二羥基·6,7,2’,3’-(4’-甲基-8’-羥基唼啪) 嗎啡喃51、17-環丙基甲基-6,7-脫氫·4,5α-環氧基-3,14卜二羥基-6,7,2’,3’-(4’·異丙基唼«)嗎啡喃52、17-環丙基甲基-6,7-脫氫-4,5 α-環氧基-3,14心二羥基-6,7,2’,3’-(4’-乙基嘧_)嗎啡喃53。 【實施例41】 17-環丙基甲基-6,7-脫氫·4,5 α -環氧基-3,14泠-二羥基· 6,7,2’,3’-(4’-胺基羰基唼唞)嗎啡喃54*甲磺醯酸鹽 在氯化甲撐(l〇ml)中,添加氯化草醯(〇」2ml, 1.38mmol )、DMF(2 滴)、17-環丙基甲基-6,7-脫氫-4,5α·環氧 基-3,14泠-二羥基-6,7,2’,3’-(4’-羧基唼游本)嗎啡喃30 210mg (0.45mmol),於氮氣環境下,在室溫中進行攪拌22小時。經濃縮 後,添加水(5ml)、28%胺水(l〇ml)、氯仿(l〇ml) ’並攪拌16小時。 然後添加水(5〇ml),利用氯仿(50mlx2)予以萃取出。將合倂有機 層部分,利用無水硫酸鈉予以乾燥並經濃縮後’利用中壓矽膠層 析(氯仿:甲醇=40:1 —20:1)進行精製,形成甲磺醯酸後’再利用 交聯葡聚糖柱進行精製後’便可製得標題化合物之甲磺醯酸鹽 88mg(產率 42%)。 【實施例42】 17-環丙基甲基·6,7-脫氯-4,5 α -環氧基-3,14泠-一翔基· 6,7,2,,3,-[4,-(千基胺基)喹唞]嗎啡喃55.甲磺醯酸鹽 第104頁 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS ) Α4規格(210Χ 297公變) ------,---衣-- (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁} 、11 d 519543 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 A7 B7 五、發明説明(101)
將17-環丙基甲基-6,7-脫氫-4,5〇:-環氧基-3,14泠-二徑基-6,7,2’,3’-(4’-胺基唼唞)嗎啡喃1〇 203mg(0.46mmol)溶解於 THF 中,並添加苯並醛(94//l,0.92mmol)、吡啶(91#l,0.92mmol)、甲 苯(10ml),於設有水分離裝置設備中施行5小時加熱還流。將反 應溶液予以冷卻,經濃縮後,添加飽和碳酸氫鈉水溶液(50ml), 利用氯仿(50mlx2)予以萃取出。將合倂有機層部分,利用無水硫 酸鈉予以乾燥並經濃縮後,利用中壓矽膠層析(氯仿:甲醇= 100:1 -20:1)進行精製,而獲得亞胺中間產物93mg。將該亞胺中間產 物(93mg,0.18mmol)溶解於THF中,添加氫化硼鋰(19mg, 0.88mmol),於氮氣環境下,施行3小時的力口熱還流。然後再添加 氫化硼鈉(20mg,0.91mmol),並施行5小時的加熱還流。將反應溶 液冷卻後,添加飽和碳酸氫鈉水溶液(50ml),利用氯仿(50mlx2) 予以萃取出。將合倂有機層部分,利用無水硫酸鈉予以乾燥並經 濃縮後,利用中壓矽膠層析(氯仿氯仿··甲醇=50:1)進行精製後, 便可製得標題化合物57mg(產率23%)。其以甲磺醯酸鹽形成單離。 【實施例43】 依實施例42所載述方法,將苯並醛,取而代之改採用 環己烷羰醛,便可製得17·環丙基甲基-6,7-脫氫_4,5α·環氧基·3,14 卜二羥基-6,7,2’,3’-(4’-(環己基胺基)唼_)嗎啡喃56。 【實施例44】 6,7-脫氫-4,5 α _環氧基-3,14卜二羥基^,了^’^’以’-胺基唼麻本) 嗎啡喃57 ·鹽酸鹽 在17-乙醯基-6,7-脫氫-4,5 α -環氧基·3,14冷-二羥基-6,7,2’,3’-(4,-胺基喳唞)嗎啡喃42 0.93g(2.16mmol)中,於氬氣環 第105頁 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS ) A4規格(210X 297公釐) ------ - I .1 n ϋ -- (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 、1Τ 519543 A7 B7 五、發明説明(1〇2) 境下添加6N鹽酸80ml,再添加甲醇80ml並予以溶解,且施行15.5 小時的加熱還流。然後待冷卻後並濃縮,將所得粗產物利用交聯 葡聚糖柱(甲醇)進行精製後,便可製得標題化合物529mg(產率 53%) 〇 【實施例43】 依實施例27所載述方法,將醋酸取而代之改採用DMF-苯之混合溶劑,將三氟化甲基磺酸銃取而代之改採用甲擴酸酸, 便可分別製得17-環丙基甲基-6,7-脫氫-4,5 α -環氧基_3,14/3 _二經 基-6,7,2’,3’-[4’,5’-[亞胺基(亞胺基伸曱橋)]喹啉]嗎啡喃58。 針對上述各參考例、實施例中所舉之本發明所提供化合物的 結構式、酸加成鹽、製造產率、各種光譜數據等,請參閱下列各 表。 - I- |_ ϋϋ Γ..... I _·ι ϋ (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 頁 06 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS ) Α4規格(210X297公釐) 519543 Μ Β7 五、發明説明(103) siteeai 1 0 § i i) SHIlr-ors*ntK *3.mKRa黎«*: O0SV5一 15 ·Ν urnH.,3sulli£jiOZHrTHcoseHD0tmoeNsHau««3s lBi 蠢 <^8I-NII€C駿顱)TsotMs绽®H *glrt,lslos*§rsQrsuossg^sHsH.9srs^ I 0 ΊI v^SVNrsVHSosuMsMs9‘"lsvzor9 ·Η Mu susiN# osr9H<nosuiul IS60«链® (E .(l)pssmlai竣 二着慕寒·) I 9StssrHS‘ssaosl•szu 6S1trrsrsCNIrsH •sHeoasioosrsK SM}C5JS irs ·5ί t0H>z,..s‘9KrllnsuM*M #η$Λε£>ζ··:ι6νηχ^£;99·υ_ΙΜΙ0CHr9HcoseHveot:N0€H:piu贤®s s ^ -------.---衣-- (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) Ι2Ή1·ΡΧ1> HO 8令1±) tgt^H r 卜1HXH0 笔卜*?=*1> SKSt .? ^ 0 <s ^ .xo G ^ <ϊ *P 110s59^Ki >s.^sir94-o1HiwKX.<7H 9 81ΓΓ‘psl> α·ε tsawΙ6τ·δτ 19tHrp *|土> sw(s•Hea ε-sx x 曰afs 0r^9e.r4*<si3:c S..E1S ^ .xo so .? .se so.§ .w .se os4roaHuNH-sss,{s#ft:s2 tso is^』<rHl>2cv^sc, Norg Hs-m》80©'1i:H roowrp _H0 95 xsso sx^t liHTfΓΡ *HCs'olfH rf rpsu 6s*(ss1rvrl'9 ^xiurs 094 ¥«0 H vcsao 99ni*Hw s*?名 ε Is ·ΗΟ·5ε·9Γε *s.scsl> trc^re'iHOXlrf ^ .B .xw w ^ § ^ .? ,B f ,§ W O^B ^^S ΐί ι 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 翻蠢mfr ΐ #<s:u
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、1T 第108頁 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS ) Α4規格(210X 297公釐) 519543 A7B7 五、發明説明(105) _ g .卜· rn Η § « ^ ?5 ri V3 50 二 _ r S 2f 2:·亡 X. j£ Q Ο ^ 、 + p |=:Ξ: i IS; UggGuU gigs 體細 .i IS £ ::i =. SI: pglin imm 1 111 151 ammt 1炉 1 5 5 =: 5 ^ ^ ^ c r ^ fSR^i i w ^ ^ ^ >w^· ^ S:5 S x q 〇 N y w _ r- 以::二二巧 gis^Sst 85=2255 0 ^ ^ ^ ^ » 0 - ^ ^ K 3· ώ έ κ Ε* S ζ ^ d - C Ο C 1 001 S« iL i ^ I μ ^ ⑦,给 ^ λ <C ^ V ^ :蝴 ί> <S 怎 111)姿Hl^wqro sva'I»e> 其.6 tNH ς 8il •p *5> 窆 v(s iqsl) trns'l rs4 *p=!uo $ XS-HO 96":<s ‘£> S9.1 *<*^.=00^31 Γ节「*310 9i 9 ts rgA*!>3;lrr9^*Hi>l§v<!>iH r々f >=0 卜 5 .§ §75 .sc ^ -? .? .xs •^=t> i^?<s^H«A9l4-air0>rrsiQOlttiTi =0 roovfxo H v<g M> sro-i9o*sx<N-> croio w,OI .¾ s 800#糊 蠢顔 SI藜<s^ £00 s (重—〜srs^lsztw2rt ,6ιηΓεεΗο9Η ·ζο5Γ»ηβ5ιο1η9Γ0οΓ4ε ·003;Isa__T-srGfnzsnl'nKs.uM覊Μ>src«K6xzecr«os:*tn9u«.li^ SS TOS^TS^iu M'M农嫌泯 ———till— II δ 1!A囊 (έ+δ) —mv&ls sQO-ivut rw^i ΊεΗίχϊ&Η ,X6H *s8r92rcmico S>H1}HIor卜2fta‘6.iuoRH^,olosa·赛採 acsxzorsΊυοΓΉ ·,_Γ8.«Λ·υΜ^Μ oairt-CJHZ^oso^sauM镬一ϋ 壤班农-保lililt— {E(4i<as^
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xp 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 第109頁 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS ) Α4規格(210X297公釐) 519543 A7 B7 五、發明説明(106) 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 〇〇 〇 4二 货 〇- 〇* 〇 工 |〇\〇 S 〇 W Η — S2fz S Ijj·/ Λ .m-:Φ ΨΜΛ - «*Μ C5 ' τ : 十 ,§ S ? H 4 Η ¢2 ^ ® S 0〇 so 1 gss。—·?: s g»Qc?^||gs 莴S«簞壤: Λ农谨赣蒸sS5 t |愁38&« 尝?Γ2 1 S ss 口 s · c z z z g J_ ^ ^ 00 〇Q 臂芝 W* «μη(. <Μ» 1M«4 δοο |§ .* ψ.. » * 泛 ?ή S S * - ·Γ^* . Ρϋ il? zi χ _ _ ^ .I|〇l|:: fs〇uu||Ss s寒《鰌壞广二二泛: Λ Φ «鳜赛’s S;荽二 铵 tK s . s .: B CM 豸d =二浜’. • . yr ^ a s 9 Κ κ 一 frss 二 τ ο £ P S 邊 i 111 f g*S〇〇|||.| A农镬》赛€8:¾ : Μ £ 2 rt in ΓΜ tre .5 2上4亡:ί ' — cs T? Ν ^ w ^ -im/X ^ ^ pq -C Κ ^ *t5 Ν 9雄5 .^ c Jft w 〇〇 . * . w J1 咢二 Αή 二弋 STa 1 5 5 S 5 a Ξ =d z: s w -¾ a c ^〇 4s ^s sfS g d ^ C S: C C 1 ! i Sk -if s S騸 X <12 ffi# W ^顳侧 :_!l_5 ,g$ i ^ 2 ^ ^ ^ 二 坌二岑蕾二 差: f ^3^HS^5 : pisiiill !_1i_ filSSSSsI ' Ί 的 f 00 ^9r^/**nf •^l Os> / i|册V χί m m 琴書§弋二 1 (SI ^ VI 寫含:if名 _·靡,_» .“τ 遽P! _ 的· 一 N 3: Λ 奪簡I f S 5 *异云二: 為 · w W 二 <N i ? s § ^ g - X :X g X s 養°:…二 'rr 9 ® ^ 2 a I i^y s W-y f 1# C Si* t> 噴 獅 ------------- (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 、-口 d 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS ) Λ4規格(210X 297公釐) 519543 A7 B7 五、發明説明(107)
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Mo/ 第111頁 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS ) A4規格(210X 297公釐) 519543 A7 B7 五、發明説明(108) ^£+1 0 1- odHHo<vi.o..rur?su Ί8ε1ο9Ηα>05Γο2ί8^ 霞SHi s«rli«.hT66.ssrr*rl,f9uM麓球 w^so52s.9x^a9u壤 3¾¾ OI O.S810 TS1^SO 0S0 11_ (Es 醤 2.HiBsMe<&iH 6SS ssr«esosl •sa mu t^'「99H teH w9roosrizir>Q{M i {¾)) HI Ί€6-sfrsxacS.H srsoif 番魏 9S *sArb9 *N 泛 VH 二 r^ussl 0sn>*H£OSSD0H-€os6tsi«一愼键窠 0S0^ (IBfΙΛ i 2Hn§ol5mvfe^^i .i- -5r <^Γ262ι<»ζεΓ06εΓζεΗβο05Ι tsts9rs^ s ^ J 0 0U.O一紫 ΪΛ丄oc tz«6> •iraQrtsoMmM wma^iiKr-rvzu5*Hr:ssull_4# 0sy*i<HDH8T£0chi£9s8£uMW® s i ^ΨΜ 0 1 Is ·90Η tsΦ05Ϊ ·5??ί t卜 H .9o9rs6si >sr6sioo^oOH: 08^(¾ Hi KTl 二UV5 ·Ν>5 *ί-·Γ:ε29υΜΜΜ•srtldi^tzs^Hviir^o壤«4iossAamTKKNetHPuMtlt_ Ipi 簦 a I.B s 0 *01 -§>rr5 ·3-έ·^ί ‘U3茭sctsoaoHrxf3a 9 ·<Η 1 W>9S:(ss4sr3€e v^Hsa^xrp) 6ς.ε -sioK Vu4st _冬*95 *£°1£>琴 £ΑΓ€ χδ €> ^tsfn •<*Hr9i4siBs £ ;sorrn *ΓαΛ=ι *wi) ts .2- .3 .s §.a,^ « *(Hrs ?0 iro笑 96totHZ έΓ99ε3 §su.i§ ΙΞΙ 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 2 ^ .i 11期 ff 暴4cJUf
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第113頁 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS ) A4規格(210X297公釐) 519543 Μ Β7 五、發明説明(110) {^-lsMBVfe爲H ILL ♦SZI,纪€| tZU SHSHooosrsyars^,3*T*€ 2¾ i 0 09 vQoaz乂-S.S 1Γ·α·3ο_趣械 ^οο.Ίυ-^ίζ一 98Txocr^uMsl 0m99luHrT3s6sau««氣 2 SPOT ^ cbEi 5{as 12 ♦H 卜 ts_€s *e〇6 tl6 f l rni rsuy^l ,筘 ct-:9i.si;r/J2 ·99Η,vo!e.os":t3rs'si 2>H§)S ss w I9VN ·α 9 lts.waM葱铼 89ν^α>2Γί 93:*w09ci壤 51 osn HSS9stTfn0r*2f»ssuM^sl 壤寒φ:·« ΡΗ羞I蜃 >{H+issa<d}篇S 5r90rs8t04iooK6 sm sslocpiisHolslssroostooscnQOS sMH.ii OQrmVJ*vnr<nzcc9 s *Hrirt:«o.uil薷铼 ·βν6·6 •soc't.^2-^^=:(-5^011 棘 41 oeHoo9Heo$dDct AoriNomRa^;镂苗 IE 6U.1U i a^xiurm^^so s ^ ^ .so s ^ 0 sd ^ sc s »^ *sc ^ f -S3 s ^ ^ .sc ^ astKiv{m ε 94·ρ *m>sr^?2:eHvore ·官 .Kc .? .sc s ^ rB .M ^ - -4 *HCtrl.(s,H_> επ •tstutO-^oxsseoo-rooro f OSHa i οοεΗειsi
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第117頁 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS ) Α4規格(210Χ 297公釐)
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本紙張尺度適用中國國家標準(CNS ) A4規格(210X297公釐) 519543 A7 B7 五、發明説明(120 TI I ®§ I 芝 cv9r66r^6oHHsoi "sirz^r61€rs€rlcHao9Hcsiosrls9l ·οο_ε i i ^ ο9ρο2:·,98ή lu’sVHcoiigQss雜 85ζά?τΗ 100气5 ·Η #15,0壤!ife Ηο€Η》ΓΟ·οιΗ»Λε Hus:Ao€5?H.f3u-««ssslfM^' pMsi< 攀 c+alMs二塗 — ·Κ2:Κ5Κ:Μ*9Ξ *9ίίΙ ί^.γ©??γ!ο.2ο5-:οο€€sis ---*-----— (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中央標準局員工消費合作社印製
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頁 24ml 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS ) A4規格(210X297公釐) 、-口 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 519543 A7 B7 五、發明説明(121 ) 【實施例46】 針對老鼠之大腦動脈缺血模式的梗塞抑制作用 人類的腦梗塞急性期時,將形成腦缺血原因,隨腦內血管的 重大病變,而將發現明顯的腦浮腫。而且在腦梗塞急性期中’將 血流再度開通的話,將使腦浮腫更加惡化,此乃眾所周知的事實。 所以,在腦梗塞急性期中,一般將由梗塞中心部分’逐漸向其周 邊組織蔓延病變,經由時日後,將使隨之壞死的神經細胞跟著擴 大。隨此將使後遺症更加擴大、嚴重化,不僅將喪失運動及精神 機能,亦可能產生影響生命的重大不良後果。因此對人類腦梗塞 患者的臨床病態,確實進行藥物臨床效果上的評估。活體內實驗 的腦梗塞模式,如眾所周知,係採用Wistar系老鼠,利用帶線栓 塞子,將中大腦動脈予以閉塞(MCAo;Middk Cerebral Artery occlusion),然後再予以開通。由此模式中,針對梗塞抑制作用的 化合物,可明確驗證本發明所提供化合物,可有效的作爲腦中風、 外傷性腦病變、腦浮腫、腦神經變性疾病的治療、預防藥劑。關 於此作用,適用於MCAo模式,依照下列方式進行評估。 將10週齢老鼠使用乙醚麻醉後,於1.0%半身麻醉下,由頸 部正中央切開,注意迷走神經的保存之同時,切開至右頸動脈分 支部位。以右頸動脈分支部位爲中心點,將總頸動脈及外頸動脈, 由周圍結合組織進行剝離,同時分別使用6-0絲線(縫合線KK)予 以結紮。將內頸動脈起點部位,使用帶線栓塞插入後,再予以施 行結紮及固定。然後,將總頸動脈予以切開,由相同部位處,朝 向內頸動脈處塞入栓塞約15〜16mm,將栓塞的尼龍線與上述絲線 在內頸動脈處予以結紮及固定◊藉由上述操作,栓塞前端將超越 第125頁 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS ) A4規枱(210X 297公釐) I----------- (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 訂 )19543 A7 B7 五、發明説明(l22) 中大腦動脈分支部位,並塞入前大腦動脈內約1〜2mm,而以栓塞 本體部(樹脂部分),將中大腦動脈入口封閉1小時。而再度開通, 則係將帶線栓塞拉鬆,使血液再度流通於中大腦動脈中。待實驗 化合物,係分別於閉塞前10分鐘、與再度開通1小時後,各自投 予〇.3mg/kg或3mg/kg於腹腔內。在封閉一再開通經過一天後, 由心臟全身性的灌流生理食鹽水,而將腦部取出。將所摘取出的 腦部’於冰水中冷卻5分鐘後,間隔2mm大小,製成7片大腦冠 狀面切片。將各切片施行TTC(Triphenytetrazolium Chloride)染色 後’固定於5%中性緩衝福馬林溶液中,分別針對該7片切片右 半部腦的梗塞面積,利用影像解析處理裝置(製造商:才U、/乂只) $行檢測,而以梗塞體積(mm3)進行評估。利用該梗塞體積與對照 糸且的梗塞體積相比較,而計算出梗塞抑制率。結果如下表所示。 ---*------衣-- (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 、11
經濟部中央標準局員工消費合作社印製 第126頁 本紙張尺度適用中國^^準^叫八视格⑺^似髮) 519543 A7 ______ B7 五、發明説明(!23) 針對老鼠之大腦動脈缺血模式的梗塞抑制作用 化合物 梗塞抑制率(%) 化合物 梗塞抑制率(%) 0.3mg/kg 3mg/kg 0.3mg/kg 3mg/kg 丄 19 60 21 60 2 17 21 32 50 JJ1 56 66 lit 41 55 12 25 Μ 58 65 11 16 Μ 62 89 Μ 16 21 1Ζ 55 11 13 29 1Α 18 25 11 13 42 Μ 18 11 39 il 20 11 22 32 41 35 21 31 Μ 12 ϋϋ 11 mlAT^i— In ^ϋϋ *ϋϋ —.I 1_1 n (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁)
、1T 經濟、邺中央標準局員工消費合作社印製 【產業上可利用性】 由上述得知,本發明所提供的諸項化合物,針對隨腦缺血所產生 的各種障礙’具有可保護腦神經細胞,並可抑制梗塞進展,具有 防止腦梗塞病變的惡化現象。所以,可有效的作爲腦中風、外傷 性腦病變、腦浮腫、腦神經變性疾病之治療、預防藥劑。 第127頁 本紙張尺度適用中國國家榡準(CNS ) A4規格(210X 297公釐) 年 /-,Χ. 申請曰期 n ]、h 案 號 ? Ψι ^ ^ 5 類 別 (以上各攔由本局填註) Α4 C4 5 43 5 9 正充修補~ 第 87104743 號 «專利説明書_____ 修正頁 修正曰期 07 8. 8 中文 發明 名稱 英 文 姓 名 國 籍 :咬琳並嗎啡喃衍生物及用於治療-預防腦疾病的藥學組成物
Quinolinomorphinan Derivative and Pharmaceutical Composition for Curing-Preventing Cerebral Disorder 、發明人 住、居所 姓 名 (名稱) (1) 長瀨博 (2) 今村芳文 (3) 大野宏 曰本 (4) 金枝正敦 (5) 松田進 (6) 宮内泰 (1) 曰本國神奈川縣縑倉市穠原2-10-4 (2) 日本國神奈川縣縑翕市津西2-1-20 L103 (3) 日本國神奈川縣鎌倉市津西2-1-20 L203 (4) 日本國神奈川縣鎌倉市鎌倉山3-20-1鎌倉山寮 (5) 日本國神奈川縣藤澤市鵠沼松岡2-13-12 (6) 曰本國神奈川縣鎌倉市津西2-1-20 L304 曰商♦東麗股份有限公司 .裝· 、ΤΓ 經濟部中央標率局貝工消費合作社印製 線 三、申請人 國 籍 住、居所 (事務所) 咚表人 姓 名 日本 日本國東京都中央區日本橋室町2丁目2番1號 平井克彦 本紙張尺度適用中圉國家標準(CNS) Α4現格(2丨〇X加公釐) 一1 一
Claims (1)
- 519543第87! 04743號專利申言^利範圍修正本 修正日期:91年12月6曰 1. 一種喹啉並嗎啡喃衍生物或其藥學理上許可的酸加成鹽 類,係指如結構式(Π)所示之化合物者,(II) 其中R1係表氫、曱基、環丙基甲基、稀丙基或乙醯基; R2及R3分別表示獨立的氫原子、羥基、甲氧基或乙醯 氧基; R4代表甲基、乙基、異丙基、羥曱基、苯基、胺基、 本曱基胺基、環己基胺基、乙醯胺基、叛基、甲氧幾基 或胺甲醯基; R50為氫或羧基;或R4及R5Q —起形成·ΝΗ(:〇·、 NMeCO-,或-NHC(=NH)_ ; R51、R52及R53係各自代表氫、氟、氣、硝基、羥基、 曱基、曱氧基、三氟曱基、苯基或二曱基胺基;或R52 及R51,或R52及R53 —起形成亞甲基二氧基,苯並基 (benzo)或環己烷並基(cyclohexano)。 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS) A4規格(210X297公釐)
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