TW464507B - Hair-tonic agent pharmaceutical composition - Google Patents

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A7 46 A5 07 B7____ 五、發明説明（1 ) 〔發明之詳细説明〕 [發明所屬之技術領域〕 (諳先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 本發明為顆於配合蛋白質激酶C專一性抑制劑為其特 擞之養毛劑β 〔先前技術〕 具有蛋白質激酶抑制活性之物質，3-胺基/羥基-4-〔 4 -苄醯基-苯羰胺基/氣基〕吖庚環類為被記載剌激毛髮 之生長（ΕΡ66339 3 Α1),該蛋白質激酶抑制劑為具有蛋白 質激酶C(以下，簡稱PKC)抑制活性且同時具有蛋白質激 酶Α(以下，簡稱ΡΚΑ)之抑制活性。 於覆毛器官培養糸中，已知經由PKC活性物質12-0-四 掊醯-佛波醇-13-醋酸酯之養毛抑制作用，可被抑制 _H-7〔 1-(5 -異睹啉基磺醯）-2 -甲基哌阱〕所解除 C British Journal of Dermatο 1 ogy,1 3 3 , 5 , 6 8 6 - 6 9 3 (1 9 9 5 )〕。已知該H - 7為具有P K C抑制活性且同時具有P K A 抑制活性〔BIO/TECHNOLOGY), 8， 732(1990)〕。 [發明所欲解決之課題〕 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 於覆毛器宫培養条中，經由12-0 -四掊醛-彿波醇-13-醋酸酯之養毛抑制作用，可被PKC抑制劑H-7解除，但不 認為經由該PKC抑制劑具有養毛促進活性〔British Journal of Deraatology,133,5,686-693(1995)； 〇 本發明中，發現具有P K C抑制活性且同時具有PKA抑制 活性之蛋白質激酶抑制劑不一定可期待具有充分的養毛 效果，而PKC專一性抑制劑具有優良的養毛效果。根據 本姑旅尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210Χ297公釐> 464507 A7 經濟部中央標準局員工消費合作社印製

B7五、發明説明（2 ) 該發現，由於H-7和3 -胺基- 4-[4 -苄基苯羧胺基〕吖庚 因類為具有PKC抑制活性且同時具有PKA之抑制活性，故 無法期待必然具有充分的養毛效果。 迄今，關於具有養毛效果之PKC專一性抑制劑仍為未 知。本發明之目的，為提供含有PKC專一性抑制麵之安 全且有效的養毛劑。 [解決課題之手段〕 依據本發明，提供含有蛋白質激酶C專一性抑制劑之 養毛劑。 本發明所稱之蛋白質激酶C專一性抑制劑，為儘可能 不具有PKA抑制活性，且具有PKC抑制活性之蛋白質激酶 抑制劑，其P K C抑制活性與P K A抑制活性以下示之P K C抑 制活性潮定法及P K A抑制活性潮定法予以測定時，P K A之 5 0 %抑制常數（以下，簡稱P K A - I C )與P K C之5 0抑制常 數（以下，簡稱P K C - I C 5c )之比（以下，簡稱P K A - I C 50 / Ρ Κ Ο I C so )為3 . 0以上之蛋白質激酶抑制_。 在PK A抑制活性低之蛋白質激酶抑制劑之情形中，於 下述PKA抑制活性測定法中變成必須要有大量的蛋白質 激酶抑制劑，由於該蛋白質激酶抑制劑僅可測定到可溶 解濃度為止之抑制活性，故可經數值定義之P K A - 1 C 50 / P fi C - I C 之值大約1 fl 9，本發明之蛋白質激酶抑制劑， 其P K A - I C SO / P K C - I C 50之值若為3以上，則定義之Ρ Κ Οι C 50 / P K C - I C 50 值並無 限定。 本發明中較佳之蛋白質激酶抑制可列舉P K A - I C 50 / P K C ^ϋ. J-ϊ — - - - n^i ^^^1 ^1.^1 m - . (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（2丨0X297公釐） 46 45 0 7 A7 B7五、發明説明（3 ) 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 至 ο II 由 為 50 劑 制 抑 酶 激 質 白 i § 之 法 方 之 人 等 吉 依 可 法定 定測 測的 性性 制制 抑抑 G -K 之 準 為 進 5 2 有 含 於 製 司 公 酷 酸 由 s(二之 1 油人 II甘等 型克川 類撤吉 白.8依 ► ο /ί\ ε ( S 、素 組 g 桉粗 =一 絲克 50醯徹 , 脂 5 II磷、 酸克鈣 醋撒化 0120氣 質加 物中 之液 化溶 純升 分徹 部 5 所>2一 。 之 腦}鐘 鼠δ分 57 Ιΰ Η 3 法(ρ« 方液培 入 加 後 養 培 及 入 T 體 1 檢 o t a" # 徹 U -ο ί 32 明 7 衝 缓 下 p ο 3 ΛΖ 方

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酶 J 激 態質 形白3 施蛋為 實之50 之明1C 施發C-實本PK 為 若 劑 制 抑 性 一 專 用 使 可 均 I-- 劑 制 抑 酶 激 質 白 蛋 之 上 以 經濟部中央標準局員工消費合作杜印製 I 為 〇 A-佳劑 PK較制 舉，抑 列劑酶 可制激 ，抑質 如酶白 例激蛋 。 質之

白 9 5 ο s 1 之奎 ο 9 1 10為 至50 C 3 _—一 為 C ο 鹽 P 許 Θ . t 容 1 i s Η {藥 鹼之 瞻等 酸彼 磷舉 Β'基列 素烷可 菌六 ， 粘十又 多 、 〇0 0^ 列肉丨 可L-_ D 例- 體醯 具櫊 棕 斯 佛 .11、 製 司 公 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（2 [ 0 X 297公釐} 4 6 4 5 0 A7 B7 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 五、發明説明 ( 5 ) 1 1 藥 理 容 許 鹽 可 列 舉 鹽 酸 鹽 、 氫 溴 酸 鹽 、 硫 酸 鹽 、 硝 酸 1 I 鹽 - 甲 酸 翰 X 醋 酸 m 苯 甲 酸 鹽 順 丁 烯 二 酸 鹽 、 反 丁 1 烯 二 酸 鹽 琥 珀 酸 鹽 \ 酒 石 酸 鹽 檸 樣 酸 鹽 草 酸 鹽 請 先 1 甲 院 礎 酸 鹽 甲 苯 磺 酸 鹽 、 天 冬 m 胺 酸 鹽 麩 胺 酸 鹽 等。 閱 讀 養 毛 m 之 劑 型 若 為 可 配 合 本 發 明 之 蛋 白 質 激 酶 C 專 背 τέ i 之 1 一 性 抑 制 劑 之 剤 型 則 任 何 劑 型 均 可 使 用 〇 可 使 用 與 適 當 注 意 1 章 1 的 醫 藥 基 劑 配 合 作 成 液 狀 或 固 體 狀 之 養 毛 劑 〇 項 再 1 液 狀 或 固 體 If 狀 之 養 毛 劑 型 可 列 舉 髮 液 、 補 髮 劑 、 髮 乳 填 寫 本 裝 等 之 液 狀 劑 型 、 軟 音 髮 霜 、 等 之 固 體 狀 劑 型 於 各 種 頁 、«_* 1 I 合 適 的 基 劑 中 添 加 本 發 明 之 蛋 白 質 激 酶 抑 制 劑 7 並 依 常 1 1 法 製 造 〇 1 1 本 發 明 養 毛 劑 中 之 蛋 白 質 激 酶 C 專 —> 性 抑 制 劑 之 配 合 1 訂 量 依 抑 制 活 性 之 強 度 和 來 白 物 性 之 羥 皮 趿 收 性 而 大 為 不 1 同 但 以 単 獨 或 以 混 合 物 形 式 通 常 為 1 0 6 !*<·0 重 量 % (以 1 1 下 > BD 军 稱 為 % )之範圍。 1 於 液 藤 狀 劑 型 中 合 過 的 基 劑 ， 為 養 毛 劑 所 通 常 使 用 者 1 1 例 如 可 列 舉 純 水 、 乙 醇 多 兀 醇 類 、 油 脂 類 等 且 視 | 需 要 亦 可 加 入 添 加 劑 〇 1 | 多 元 醇 類 可 列 舉 丙 二 醇 、 1， 3 - Γ 一 醇 丙 二 醇 等 〇 I 油 脂 類 可 列 舉 小 麥 胚 芽 油 山 茶 油 Μ 精 E 油 、 橄 欖 1 1 油 、 角 鯊 烷 - 红 花 油 、 夏 威 夷 果 油 、 梨 油 、 加 卵 磷 脂 1 I 的 大 豆 粉 等 〇 1 1 添 加 劑 可 列 舉 香 料 界 面 活 性 劑 殺 m 劑 等 0 又， 1 I 亦 可 適 田 添 加 抗 氣 化 劑 、 激 素 類 、 紫 外 線 吸 牧 劑 消 炎 1 1 7 1 1 1 1 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS) A4規格（210X2M公釐） 464507 A7 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 B7五、發明説明（6 ) 劑、清涼爾、保濕劑、維生素類、生藥萃取物、酊類等。 若為通常化妝材料等所使用之香料，則任何香料均可 使用作為香料。 界面活性劑可列舉聚氧乙烯（6 Q )硬化蓖麻油、聚氣乙 烯（8)油基继、聚氣乙烯（1G)油基醚、單油酸聚氣乙烯 (10)、聚氣乙烯（30)單硬脂酸甘油酯、單硬脂酸山梨糖 醇酐、單硬脂酸聚氧乙烯（30)甘油酯、單油酸聚氣乙烯 (2D)山梨糖酵酐、蔗糖脂肪酸酯、單油酸尼六甘油酯/ 單月桂酸六甘油酯、聚氣乙烯還原羊毛脂、聚氣乙烯（20) 羊毛脂醇、聚氧乙烯（25)甘油基焦麩胺酸異硬脂酸二酯 、N -乙醛麩胺酸硬脂酸酯等。 殺菌劑可列舉三氯羥基二苯醚、2 -異丙基環庚二播酚 _、2,4,4’-三氣-2'-羥基二苯醚、氱己菌素蕕萄糖酸 鹽、苯氧基乙醇、間苯二酚、異丙基甲基酚、甘菊環、 水揚酸、除蟲菊_鋅、氣化甲基苯毒芹、烕光素3(UM 、單硝基癒瘡木酚鈉等。 抗氧化劑可列舉丁羥基茴香醚、掊酸丙酯、剌桐平等。 激素類可列舉乙炔雌二醇、雌酮、雌二醇等〇 紫外線趿收劑可列舉二羥基二苯甲麵等二苯甲酮類、 黑素、對胺基苯甲酸乙_、對二乙胺基苯甲酸2 -乙基己 基酯、c y η ο X i d e、對甲氧基肉桂酸2 -乙基己基酯、2 - ( 2-羥基-5-甲基苯基）苯並三唑、尿犬酸、金屬氧化物徹粒 子等。 消炎劑可列舉甘胺醯視黃酸二鉀、甘胺醯視黃酸、 "8 - (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4规格（2!〇X297公嫠） 464507 A7 經濟部中央標隼局員工消費合作社印製 B7五、發明説明（7 ) 頭囊素、鹽酸苯海拉明、癒瘡Μ、卜薄荷醇等。 清涼劑可列舉辣椒酊劑、1 -薄荷醇等。 保濕劑可列舉L -毗咯烷酮羧酸、玻璃糖醛酸鈉、軟骨 素硫酸等。 維生素類可列舉醋酸d 1 - ct -生育酚、d ] - α -生育酚、 ¢1- <5-生育酚、維生素Ε、鞟鹼酸苄酯、菸鹼酸醯胺、D-泛酸醇、泛酸乙基醚、生物素、維生素B6鹽酸鹽、雒生 素B2等。 生藥萃取物可列舉胡黃連萃取物、大輮萃取物、蕃薯 萃取物、奎寧萃取物等。 酊劑類可列舉辣椒酊劑、生Μ酊劑、斑螯酊劑等， 上述之液體狀劑型用作噴霧劑時，可使用不燃液化氣 體等。 固體狀劑型之基剤可列舉凡士林、固形石蠟、植物油 、礦物油、羊毛脂、蟠類、聚乙二醇等，且視需要亦可 添加前述之添加劑、卵磷脂等之乳化劑、乙醇、異丙酵 等之低级醇。 本發明之養毛劑的投予量依年龄、體重、症狀、治療 效果、投予方法、處理時間等而異，但成人一人每一次 以養毛劑補強劑之型式為ϋ . 5〜5毫升，較佳為1〜3毫升 量之範圍内一天一次至數次，經皮投予。 以下，經由賁施例、参者例、試驗例，具體說明本發 明。 -9 - (讀先聞讀背面之注意事項再填寫本頁) -0 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（21〇X297公釐） 4 6^507 A7 經濟部中失標準局員工消費合作社印製 B7五、發明説明（8 ) [實施例〕 賁施例1 養毛補強劑1之製作。 將乙醇55克、1,3 -丁二醇7克、M -乙醯麩胺醯胺異硬 脂酸酯G . 5克、聚氣乙烯U U讨油基焦麩胺酸異硬脂酸 二酯ϋ . 2 5克均勻混合攪拌，調製溶液A。 又，將多粘_素Β硫酸（S i g in a公司製> 0 . 3克、純水 3 6 . 9 5克均勻混合溴拌，調製溶液B。 將溶液B —邊攪拌一邊加入溶液A並使呈均勻，諏製 養毛補強劑（組成物1)。 實施例2 養毛補強劑2之製作。 將乙醇SO克、1，3〜丁二醇5克、N -乙醯麩胺醯胺異硬 脂酸酯（1 . 5克、聚氯乙烯（2 5 )甘油基焦麩胺酸異硬脂酸 二酯0 . 2 5克、卡佛斯J C (協和醱酵工業股份有限公司製） 〇 . 〇 3克均勻混合攪拌，調製溶液A。 於該溶液A中一邊攪拌一邊加入純水4 . 2 2克並使呈均 勻，調製養毛補強劑（組成物2)。 實施例3 養毛補強劑3之製作。 將乙醇？ 7克、1 , 3 - 丁二醇1 0克、N -乙醯麩胺酷胺異硬 脂酸酯0.5克、聚氧乙烯（2 5)甘油基焦麩胺酸異硬脂酸 二酯0 · 2 5克、棕櫊醑-D L -肉鹼鹽酸（S i g m a公司製）3克 均匀混合攪拌，調製溶液A。 於該溶液A中一邊攪拌--邊加入純水S . 2 5克並使呈均 匀，調製養毛補強劑（組成物3 ) ^ 實施例Ί 養毛補強劑4之製作。 將乙醇7 G克、1，3 ~ 丁二醇1 0克、N -乙醯麩胺醇胺異硬"10- (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家梯準{ CNS ) A4規格（210X297公釐） 4 6 4-5 0 7 a7 B7五、發明説明（9 ) 烯 乙 氣 聚 克 5 ο 酯 酸 脂 酸 脂 0 異 酸 胺 麩 焦 基 油 甘 0 膽 酸 磷ΑΟ 基液 烷溶 六製 f 調 / , 克拌 25樓 ο ΛΠ 酯混 二勻 均 克 製 司 ίκΛ. /2 拌 攪 邊劑 一 強 中補 A 毛 液養 溶 製 該調 於勻 均 組 #{· 水 純 入 加 邊 呈 使 並 克 物 - 素 KC® P -黏 1 多 例於 考對 參 及 定 OHJ as 之 50 斯 彿 卡 ' 酸 硫 0 櫚 棕 鹽0 肉 膽定1C 酸測A-磷，ρκ 基法及 烷定50 J、 M C In 裙 I 十性C- 及活PK 酸制出

及 法 定 tfnj 性 活ΡΚ 制及 抑性 C . Κ 活 Ρ 制 抑 * C ilPK 性 活 制 抑 抑算 KA並 (讀先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 50 表 檢 Λί yu 經濟部中央橾準局員工消費合作社印製 0 0 0 4 1 ο 9 1 酸 鹽鹼 酸 鹼膽 硫 肉酸 B L 碟 素几-0基 κίιίϋ 烷 粘彿撋六 多卡棕十 ο 1 素0 子 孢 羅 塔 斯 獻 文 由 5 11 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格Γ2/〇〗Χ™297公釐} > > ο 5 > > 3 ii 1 2 用 引 所 經濟部中央標隼局員工消費合作社印製 ύ ο Ο / Α7 Β7五、發明説明（W ) 參考例2 含有斯塔羅孢子菌素（Staurosporin)之補強 劑5〜9之製作 於乙醇90克、1,3 -丁二醇5克、N -乙醯麩胺醛胺異硬 脂酸酯0.5克及聚氧乙烯（25)甘油基焦麩胺酸異硬脂酸 二_ 〇 . 2 5克之混合液中，添加1 X 1 0-6克、3 X 1 0_&克、 1 X ] 克、3 X 1 ϋ'5克或1 X 1 克之期塔羅孢子菌素 ，並經由均勻混合攢拌，諝製5種溶液。 於此呰溶液中一邊攪拌一邊加入純水4. 22克並使呈均 勻，調製含有G.〇2wH(組成物5)、[).06^01(組成物6)、 ϋ·2#Μ(組成物7)、組成物8)、2αΜ(組成物3) 斯塔羅孢子a素之補強劑。 試驗例】 對於鼠覆毛細胞培養之促進效果。 覆於細胞之分離及培養為依修飾Tanigaki等人之方 法〔Archives of Dermatological esearch), 284, 290 -2 9 6 U 9 9 2 )〕而進行 β 即，採集4日齡C3H鼠（由日本Charles.Riever購人） 之背部皮嫌，並將該皮#於含有5DG單位/毫升Disperse (合同酒精）及5 % F C S之Μ E Μ培養基〔最少必須培養基 (M-iniieum Essential Medium)，Eagle)中 4 Τ；下處理 16 小時。 由該皮_切Κ剝離表皮所得之真皮虜，於含有U . 2 5 % 膠原酶N-2(新田Ge]_at〗n)及10% FCS之DMEM培養基（ Dulbecco's修飾Eagle培養基〕中，37°C下處理1小時 ，取得真皮懸浮液。 - 1 2 - . _ 裝-- * (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210X 297公嫠） 4 45 0 7 A7 B7 五、發明説明（) (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 該真皮懸浮液以212徹米之尼龍篩網（日本理化學器械） 過濾，該濾液於1. 0 Q ϋ Γ P Η下離心分離處理5分鐘，取得 含有覆毛組織之丸狀物。 於該丸狀物中，加人無鈣-鎂之PBS〔 Dulbecco’s磷酸 緩衝食鹽水〕溶液，並使用吸移管懸浮後，經由]5分鐘 靜置令毛組鍇沈降。 使用所得之毛組鏃，重覆3次與上述丸狀物所進行之 無鈣-鎂P B S溶液之添加、以吸移管懸浮、1 5分鐘靜置、 沈降操作之同樣操作。 於所得之毛組織中加人0 . 1 % E ϋ T A - 0 . 2 5 %胰蛋白酶 (Gibco公司製），於37°C下處理5分鐘後，加入含有1ϋ% F C s之D Μ Ε Μ培養基，調製3 X 1 Ο” /毫升細胞濃度之毛組 織細胞液。 將該毛組織細胞液各以1毫升/孔口播種至24孔口之 經骨膠塗層之平板（Iwaki玻璃公司製），並於37°C、5% C 0 2下進行2 4小時培養。 經濟部中央標準局員工消費合作社印聚 培養後，以在MCDB153培養基（極東製_公司製）中添 加牛胰島素（Sigma公司製5毫克/公升、鼠EGF(賫酒造 公司製）5微克/公升、牛腦下垂髏萃取物（極東製藥公 司製）40毫克/公升，人類鐵傳遞蛋白（Sigma公司製）1(ί 毫克/公升、氪基可體松（Sigma公司製）0.4毫克/公升 、黃體 _ (Collaborati. ve Resea re h公司製）0.63撤克 / 公升、〇 -磷酸乙醇胺（Sigma公司製）14毫克/公升、乙 醇胺（Sigma公司製）6.1毫克/公升、青徽素（和光公司 -1 3 -本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210 X 297公釐） Α7 Β7 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 五、發明説明（u) 製5 0 U /毫升、鍊徽素（和光公司製）5 0徹克/毫升及含 有本發明所指之P K C抑制劑的D H S 0溶液（相對於培養基添 加1/]ί)0體積）之培養基進行培養基更換，再於37UC、 5 % C 0 2下進行培養5天。尚，培養基為每天更換。 尚，於上述培養基中，以加人僅以D M S 0取代含有P K C 抑制劑之D M S 0溶液1 / 1 () 0體積培養掖之培養基所培養者 視為對照群。 細胞增殖度之測定為参考使用中性紅之方法〔 Journal o f Tissue Culture Method, 9, 1,7-9(1984)] 進行。 將培養後之培養基吸出，於添加5毫克/公升中性紅 (S i g B a 公司製）之 M C ϋ B 1 5 3 培養基中，3 7 °C、 5 % C 0 2 下進行培養3小時β將培養上清液除去後，所得之培養 細胞以含有1 %氢化鈣之1 %甲醛溶液進行1含有1 %醋 酸之5 0 %乙醇瑢液（f> . 4毫升/孔口 = 2平方公分），並 萃取中性紅。 經由測定該萃取液於5 4 ί) n m下之吸光度，算出細胞之 增殖度。 本發明化合物之增殖促進活性示於表2。本發明化合 物顯示出顯箸的覆毛細胞增殖促進效果。 又，使用P K A ~ I C w / P K C - i C %小於3之蛋白質激酶抑 制劑Κ 2 5 2 a及斯塔羅抱子蘭素同樣測定之結果示於表3。 該蛋白質激酶抑制劑抑制鼠覆毛細胞之增殖。 -14- (請先閱讀背面之注意事項再填寫本莨) 本紙浪尺度適用中國國家標隼（CNS ) A4規格（210X29?公釐） 46 45 0 7 A7 B7五、發明説明（U ) 表 1 檢體 濃度 對照群之增殖為too (#M) 時之相對增殖度 多粘菌素B硫酸 1 ϋ 360 卡彿斯J C 0. 1 360 棕櫚醯-D L -肉鹸鹽酸 10 1 7 0 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 表 3 檢體 濃度 對照群之增殖為100 U Η ) 時之相對增殖度 經濟部中央標準局舅工消費合作社印製 K 2 5 2 a IX 1 0·5 80 1 X 1 〇-4 7 7 1 X 1 0·3 7 6 3 X 1 0-2 2 9 IX 1 0-1 0 斯塔羅孢子Μ素 IX 1 r5 7 8 IX 1 6 9 1 X 1 (I-- 7 2 IX 1 〇-2 3 4 1 X I 0-1 0 -15- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210 X 297公釐） Λ6 A5 Ο ί α7 Β7 五、發明説明（I4 ) 例考 驗參 試 果 效 之 毛 生 發 鼠 於 對 法 方 之 人 等 卷 具隻 ο J 5 1 ο 到 、 驗 4 頁 年 進 鼠 以 終 期 周 毛 有 齡 週 9 之 期 試 之 一 果 ί 效 鼠 毛 公 發If 群深 一 意 .---- 注 刀 鬍 刮 動 電 及 子 推 0 理 孰 電 以 毛 部 背 之 物 成 組 之 作 2 製布 所塗2^ 例均 考各 參分 及部 4，毛 du 1 弟 例於 施 ’ 實次 將一 並天,一 毛以 梓 f 也 9 度卜 升 徹 發之 本成 有組 含示 。 不所組 了例照 除施對 實為 相 與視 用者 使作 . 操 外地 ΐ 樣 劑同 制 ， 抑物 酶成 檄組 質的 白成 之 同 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 裝· 集後 採影 攝 Μ I _____ Τ1 照 a C 行 i 進SP _ 製 皮司 部公 背IX 鼠on 之hi A 天 ί 18置 第裝 後理 始處 開像 驗畫 試用 布使 ο 之 10率 的毛 積發 面群 之照 分對 部 去 毛減 發值 之之 積率 面毛 全發 虜之率50 皮群積表 部劑面及 背藥毛 4 於試發表 對受加於 相由增示 出 ，為果 目率視結 篇分值 % 訂 經濟部中央標準局員工消費合作杜印製 示 Β 斤 众" fEl { ο 4 劑果 表毛效 如養進 之促 含 物 對 相 劑長 C 制成ΡΚ 抑毛 \ 性覆50 一之TC 專鼠 J Κ C 的 Ρ 酶著有 激顯含 質具 , 白認示 蛋確所 明可 5 發 ，表 本4}如 有 一 , 之 素 菌 子 孢 。 羅果 塔效 斯進 劑促 制該 抑 無 酶全 激乎 質幾 白為 蛋認 之被 下則 以 ， 了 T 為 5 m物 ^ 成 c a I ,χ; 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210Χ297公嫠） 4645 0 7 A7 B7 五、發明説明（IS ) 表4 物 成 組 % /1- 率 積 面 毛 發 加 增 物物物物 成 成成成 rtfl ntt S 且 匆 淘 翔 绍 1ί 5 (#先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 表 組成物 W塔羅孢子菌素（#M) 增加發毛面積率（％) 物物物物物 成成成成成 Btt rtB B 巨 8 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 酶 激 質 白 蛋 有 含0 供劑 提毛 可養 則的 ，效 1 明有 果發且 效本全 之據安 明依之 發若劑 ί 制 抑 性 一 專 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Λ4規格（210Χ297公釐）

Claims (1)

1. 六、申請專利範圍 A8 B8 C8 D8 月 煩請委爲明 .AT i ?1是否變更原實質内容 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 第86103 848號「養毛劑醫藥組成物」專利案 (89年1月14日修正) 六申請專利範圍： 1. 一種養毛劑醫藥組成物，其特徵爲調配有蛋白質激酶 C專一性抑制劑，其中該蛋白質激酶C專一性抑制劑爲 蛋白質激酶A之50 %抑制常數與蛋白質激酶C之50% 抑制常數之比爲3 . 0以上之蛋白質激酶抑制劑。 2 .如申請專利範圍第1項記載之養毛劑醫藥組成物，其 中蛋白質激酶C專一性抑制劑爲，蛋白質激酶A之50 %抑制常數與蛋白質激酶C之50 %抑制常數之比爲 3 . 0至109之蛋白質激酶抑制劑。 3. 如申請專利範圍第1項記載之養毛劑醫藥組成物，其 中蛋白質激酶C專一性抑制劑爲，蛋白質激酶A之50 %抑制常數與蛋白質激酶C之50%抑制常數之比爲10 至109之蛋白質激酶抑制劑。 4. 如申請專利範圍第1,2,或3項記載之養毛劑醫藥組成 物，其中蛋白質激酶C專一性抑制劑爲由多粘菌素B *卡佛斯丁 C(Carphostin C)，棕櫚醯肉鹼、十六烷 基磷酸膽酿及其藥理容許鹽所選出之蛋白質激酶抑制 劑。 本紙張尺度適用中國國家榇準（CNS ) A4规格（210X297公釐） (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 訂

   申請曰期 1997,03.26 案 號 86103848 類 別 A il k 'Xy 以上各欄由本局填註） 971-3699 A4 C4 464507 场請委員门.-;::本^^:.^是<;變更4:實質内容 發明 新型 名稱

   —III專利説明書 養毛劑醫藥組成物 (89年1月14日修正） Hair-tonic agent pharmaceutical composition 姓 名 國 籍 也春一雄& 知義俊章達 橋尾谷井冲 高橫神白玉 12 3 4 5 發明 創作' 住、居所 本木本本本 曰曰曰曰曰 12 3 4 5 4 4 -3 3 2 - 1 @101392-西309-9-66 丁一 - 2 H W 3 3 5 川久町町町 荒牛中中本 市市市市市 浦久田田田 土牛町町町 縣縣部都都 城城京京京 ί次茨東東東 .—-2345 ο 裝 IT 姓名 (名稱） 協和醱酵工業股份有限公司 (協和醱酵工業株式會社） 级 請 中^_ 經濟部中央標準局員工消費合作杜印製 國 籍 住、居所 (事務所） 曰本 東京都千代田區大手町一丁目6番1號 代表人 姓名 平田正 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210 X 297公釐） 六、申請專利範圍 A8 B8 C8 D8 月 煩請委爲明 .AT i ?1是否變更原實質内容 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 第86103 848號「養毛劑醫藥組成物」專利案 (89年1月14日修正) 六申請專利範圍： 1. 一種養毛劑醫藥組成物，其特徵爲調配有蛋白質激酶 C專一性抑制劑，其中該蛋白質激酶C專一性抑制劑爲 蛋白質激酶A之50 %抑制常數與蛋白質激酶C之50% 抑制常數之比爲3 . 0以上之蛋白質激酶抑制劑。 2 .如申請專利範圍第1項記載之養毛劑醫藥組成物，其 中蛋白質激酶C專一性抑制劑爲，蛋白質激酶A之50 %抑制常數與蛋白質激酶C之50 %抑制常數之比爲 3 . 0至109之蛋白質激酶抑制劑。 3. 如申請專利範圍第1項記載之養毛劑醫藥組成物，其 中蛋白質激酶C專一性抑制劑爲，蛋白質激酶A之50 %抑制常數與蛋白質激酶C之50%抑制常數之比爲10 至109之蛋白質激酶抑制劑。 4. 如申請專利範圍第1,2,或3項記載之養毛劑醫藥組成 物，其中蛋白質激酶C專一性抑制劑爲由多粘菌素B *卡佛斯丁 C(Carphostin C)，棕櫚醯肉鹼、十六烷 基磷酸膽酿及其藥理容許鹽所選出之蛋白質激酶抑制 劑。 本紙張尺度適用中國國家榇準（CNS ) A4规格（210X297公釐） (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 訂