TW438786B - Novel benzothiazole derivatives - Google Patents

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TW438786B
TW438786B TW085103692A TW85103692A TW438786B TW 438786 B TW438786 B TW 438786B TW 085103692 A TW085103692 A TW 085103692A TW 85103692 A TW85103692 A TW 85103692A TW 438786 B TW438786 B TW 438786B
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TW
Taiwan
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alkyl
group
hydrogen
compound
methoxy
Prior art date
Application number
TW085103692A
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English (en)
Inventor
Hiroki Muramoto
Kiyoshi Fukuda
Taisuke Hasegawa
Kaoru Okamoto
Takayuki Kotani
Original Assignee
Nippon Zoki Pharmaceutical Co
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    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D277/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings
    • C07D277/60—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D277/62—Benzothiazoles
    • C07D277/64—Benzothiazoles with only hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals attached in position 2
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/425—Thiazoles

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Description

14 3 87 8 6 A7 B7 五、發明説明（3 ) 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 發 明 之 技 術 領 域 本 發 明 係 有 關 豁 藥 上 有 用 之 新 穎 笨 并 噬 唑 衍 生 物 及 其 醫 .學 上 可 接 受 之 塩 者 0 Μ 件 抟 術 血 中 含 有 膽 固 醇 三 酸 甘 油 酯 磷 脂 質 游 離 脂 肪 酸 等 脂 質 ， 瑄 些 脂 質 之 異 常 增 加 及 不 平 衡 則 為 各 種 疾 病 之 誘 因 〇 例 如 * 高 血 脂 症 不 僅 是 動 脈 2^5 顿 化 形 成 之 直 接 原 因 也 會 引 起 醏 類 之 代 謝 異 常 及 虛 血 性 心 臟 病 等 疾 病 Ο 發 明 欲 解 決 1 開 基 於 上 述 原 因 9 本 發 明 人 等 乃 针 對 具 有 優 異 之 降 低 脂 質 作 用 的 新 穎 化 合 物 進 行 研 究 » 结 果 發 現 本 發 明 之 新 穎 苯 并 唑 衍 生 物 具 有 儍 異 之 上 述 藥 理 作 用 因 而 完 成 本 發 明 解 決 問 謂 方 法 本 發 明 之 S 的 係 提 供 對 降 低 脂 質 作 用 具 有 優 異 效 果 之 可 作 為 餒 藥 用 途 的 新 穎 苯 并 傻 唑 衍 生 物 及 其 藥 學 上 可 接 受 之 塩 0 明 宮 旃 之 形 態 本發明係有闞下列一般式（I)所示之化合物及其藥學 上可接受之塩。 0
--------r..J.裝------訂----- (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 本纸張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X2S?7公釐） 五、發明說明（4 ) if_±——」__________! (式中，Ri為鹵素、Ci-6烷基、三氟甲基、乙醢胺基 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 、（甲氧基乙氧基）甲氧基或- OXi,其中Xi示氫、Ci-6烷基 或Cl-6醯基；R2為氫、鹵素、Cl-6烷基、Cl-6羥基烷基、 三氣甲基、硝基、或可被^—烷基或Cu醯基取代之胺基 、可被Ci-6烷基酯化之羧基、（甲氧基乙氧基）甲氧基或 -0X2,其中X2示氫、Cl-6烷基、Cl-S醯基或可被Cl-6烷基 酯化之羧基Ci-6垸基；η為苯環上R2基取代之數目，示1 〜3之整數，當η為2或3時，R2可相同或相異，當R2為 氫時，R i示氯以外之基）。 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 上述一般式（I)中，Ri為氟、氯、溴、碘等鹵素，甲 基、乙基、丙基、異丙基、丁基、異丁基、第二丁基、第 三丁基、戊基、異戊基、新戊基、己基、二甲基丁基等直 鍵或分枝鏈之碳數為1至6之烷基，三氟甲基、乙醢胺基 或-ΟΧι，其中Xt為氫、甲基、乙基、丙基、異丙基、丁基 、異丁基、第二丁基、第三丁基、戊基、異戊基、新戊基 、己基、二甲基丁基等直鏈或分枝鏈之碳數為1至6之烷 基，或甲醯基、乙醯基、丙醯基、丁醯基、異丁醯基、戊 醯基、異戊醯基、三甲基乙醯基、己釀基等直銶或分U 之碳數為1至6之醯基。又，R2示氫、氟、氛、溴、碘等 鹵素，甲基、乙基、丙基、丁基、異丁基、第二丁基、第 三丁基、戊基、異戊基、新戊基、己基、二甲基丁基等直 _或分枝鏈之碳數為1至6之烷基，具有羥基之甲基、乙 基、丙基、異丙基、丁基、異丁基、第二丁基、第三丁基 、戊基、異戊基、新戊基、己基、二甲基丁基等直鍵或分 枝鏈之碳數為1至6之烷基、三氟甲基、硝基，可被1或 2個甲基、乙基、丙基、異丙基、丁基、異丁基、第二丁 4 (修正頁） 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） A7 ___B7_ 五、發明説明（5 ) 基、第三丁基、戊基、異戊基、新戊基、己基、二甲基丁 基等直鏈或分枝鐽之碳數為1至6之烷基或1或2個甲醯 戊 1 異為 、 數 基碳 醯之 戊鏈 、 枝 基分 醯或 丁鍵 異直 、 等 基基 醯醯 丁己 '、 基基 醯醯 丙乙 、 基 基甲 醸三 乙、 、 基 基醢 基基 丁戊 、 新 基 、 丙基 異戊 、 異 基、 丙基 、 戊 基、 乙基 被丁 可三 , 第 基、 胺基 之丁 代 二 取第 基 、 醢基 之丁 6 異 至 、 烷、 之基 6 丙 至、 1 基 為乙 數、 碳基 之甲 鐽 、 枝氫 分為 或X2 鏈中 直其 等 -基X2 丁-0 基或 甲基 二 羧 、 之 基化 己酷 、 基 基 丙 異 異 ' 基 戊 ' 基 丁 三 第 基 丁 二 第 基 丁 異 ' 基 數異 碳 、 之基 鏈醢 枝丁 分、 或基 鏈蘼 直丙 等 、 基基 丁醯 基乙 甲 、 二 基 、 醯 基甲 己 、 、 基 基烷 戊之 新 6 、 至 基 1 戊為 基 酺 乙 基 甲 三 基 甲 被 可 或 基 豳 之 基h 醢至 戊 1 異為 、 數 基碳 醯之 戊鐽 、 枝 基分 醯或 丁鏈 直 等 基 醯 己 丙 、 基 乙 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 裝· 訂 基 丙 異 ' 基 第 X 基 丁 異、 基 基 戊 、 基 丁 三 第、 基 之 鏈 枝 分 或 0 直 等 基 丁 基 甲 ο 二 基 、 搜 基之 己化 、 酯 基基 戊烷 新 6 、 至 基 1 戊為 異數 、 碳 .11 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 張 纸 本 第、 。 鋰 造基 製丁 M正 予似 法類 方唑 之鹿 述并 下苯 如之 例基 用代 採取 1 可 R 物於 合 當 化栢 明有 發具 本.將 然 Ψ , 笨 理 、 處氯 下豳 溫甲 低苯 在 ' 物酯 合酸 化甲 鹼苯 等之 鋰基 胺代 醯取 基R2 丙於 異當 二 相 、 有 鋰具 基 Μ 丁再 三 後 得 製 而 應 反 。 下物 件生 條衍 樣唑 同噬 在并 物苯 基 醯 甲 苯 代 取 合 化 等 腈 甲 笨 或 胺 0 代 當 相 有 具 及 類 唑 噬水 并之 笨酸 之硫 基有 代含 取於 RI解 於溶 當醛 相甲 有苯 具之 將基 , 代 又取 液 溶 合 裩 酸 乙 CN 準 標 ^ 國 國 一中 用 適 I釐 公 7 9 2 14 3 87 8 6 A7 B7 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 五、發明説明（ 6 ) 中 然 後 於 此 溶 液 中 同 時 添 加 使 硫 酸 鈽 > 硫 酸 鉻 硫 酸 錳 > 硫 酸 銅 或 硫 酸 鐵 等 產 生 白 由 醯 基 之 試 藥 水 溶 液 及 第 三 丁 基 m 過 氧 化 物 進 行 反 應 亦 可 製 得 本 發 明 之 化 合 物 〇 當 R 1 或 R2 為 羥 基 之 化 合 物 時 1 可 採 用 具 有 (2 -甲氧乙 氧 基 )甲基' 苯甲基或乙醸基等通常使用之羥基保護基的 衍 生 物 進 行 反 應 1 然 後 再 脫 去 保 雄 δΐ 基 而 製 得 〇 此 外 1 將 R 1 及 R2 為 羥 基 之 上 述 化 合 物 與 無 水 乙 酸 或 乙 魅 JaCDl 氛 等 鹵 化 物 行 縮 合 反 Bflf 懕 * 或 與 羧 酸 及 雙 環 己 基 碳 化 二 亞 胺 (DCC)等脫 水 m 合 劑 反 愿 等 進 行 9 一 般 羥 基 之 醒 化 反 應 亦 可 製 得 R 1 為 -OX 1 或 r2 為 -OXa 之 化 合 物 0 又 * 當 R2 為 羧 基 或 X2 為 羧 基 院 基 之 化 合 物 時 9 亦 可 由 其 酯 類 衍 生 物 進 行 加 水 分 解 而 製 得 本 發 明 之 新 穎 苯 并 噬 唑 衍 生 物 包 括 上 述 ~· 般 式 (I)所 示 化 合 物 之 藥 物 上 可 接 受 之 塩 9 例 如 f 鈉 鉀 等 m 金 屬 * 鈣 鎂 Λ 鋇 等 鹼 土 金 屬 > 或 鋁 等 金 蹰 的 塩 類 塩 酸 硫 酸 > 硝 酸 氫 溴 酸 Λ 磷 酸 趟 氯 酸 硫 代 氰 酸 硼 酸 甲 酸 、 乙 酸 χ 鹵 代 乙 酸 丙 酸 乙 醇 酸 、 擰 m 酸 酒 石 酸 琥 珀 酸 葡 萄 糖 酸 \ 乳 酸 丙 醛 酸 福 馬 酸 胺 基 苯 甲 酸 、 苯 甲 酸 桂 皮 酸 Ν 對 甲 苯 磺 酸 、 察 磺 酸 對 胺 基 苯 磺 酸 等 酸 之 加 成 塩 、 或 氨 S 有 機 胺 等 有 機 鹼 之 塩 類 等 〇 這 些 塩 類 可 依 照 公 知 方 法 由 游 離 態 之 本 發 明 苯 并 噬 唑 衍 生 物 製 得 « 或 相 互 轉 換 而 製 得 0 又 ， 在 本 發 明 化 合 物 中 1 當 有 順 式 反 式 異 構 物 光 學 異 構 物 構 像 異 構 物 等 立 體 異 構 物 存 在 1 或 水 合 物 形 態 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（2丨OX 297公釐） 143 8 8 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 A7 B7 五、發明説明（7 ) “； 存在時，本發明包含所有這些異構物及水合物。 本發明化合物可與醫藥用之各種載劑或稀釋劑等適當 地依一般方法組合而製成各種製劑，可製成經口或非經Π 投藥之固體、半固體、液體或噴霧劑等之劑形。 在配方上，本發明化合物亦可使用其藥學上可接受之 塩類形式，本發明化合物可單獨使用或適當地組合使用， 亦可與其他暖槩活性成分作成配方劑使用。 作為注射劑時，可為水性溶劑或非水性溶劑，例如， 使用注射用蒸餾水、生理食塩水、林格氏液、植物油、合 成脂肪酸甘油酯、丙二醇等作成溶疲或懸浮液並調整PH及 等張力等。 作為經口投藥劑時，可直接使用或與適當添加劑配合 • / 製成各種劑形使用，例如，乳糖、甘露醇、玉米殺/粉、馬 羚薯澱粉、结晶纖維素等慣用之賦形劑、結晶織維素、纖 維素衍生物、阿拉伯膠、玉米澱粉、明膠等結合劑、玉米 澱粉、馬鈐薯澱粉、羧甲基纖維素、羧甲基纖維素鉀等崩 解劑、滑石、硬脂酸鎂等滑澤劑、其他增星劑、濕潤劑、 緩衝劑、保存劑、香料等，經適當組合而製成錠劑、散劑 、顆粒劑或膠囊劑等。 此外，本發明化合物亦可與各種基劑，例如，可可脂 等油脂性基劑、乳劑性基劑或聚乙二酵等之水溶性基劑、 親水性基劑等混合而製成坐劑。 作為吸入劑、噴蓀劑使用時，可將本發明化合物製偏 成溶液、懋浮液或微细粉體之形式，然後與氣體或液體噴 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4规格（210X297公釐） (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 裝. 訂 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 A7 B7 五、發明説明（δ ) 射劑及所希望之濕潤劑或分散劑等通常使用之輔助藥劑等 一起填充於噴耪劑之容器內。本發明化合物亦可製成噴霧 器（nebulizer或atomizer)等之非加壓形之劑形。 作為點眼劑時，可使用滅菌精製水、生理食塩水等水 性溶劑或注射用之非水性溶劑而製成溶液或懸浮液，亦可 適當地添加常用之保存劑、防腐劑、殺菌劑等。 又，根據病患之狀態及疾病之種類，亦可使用上述劑 形K外之其他最適劑形，例如軟齑、外敷軟赍劑等。 實倫例 所得本發明化合物可採用蒸餾、色層分析法、再結晶 等常用之方法進行精製，並Μ熔點、元素分析、IR、MHR 、（IV、質譜等方法進行鑑定。在下列實施例中，將以本發 明化合物之製造方法為例進一步詳细說明之。 管施例1 (1)將〇.4g之60%氫化鈉溶於3ml之二甲基甲醢胺中， 於冰溶中冷却至0¾，滴加溶解有lg 6-羥基笨并I®唑之二 甲基甲醯溶液。於室溫攪拌1小時，滴加0.75ml之（2 -甲 氧乙氧基）甲基氛，攪拌1小時。添加食塩至反應液中， Κ乙醚萃取。將乙醚萃取液以無水硫酸納乾燥，減壓蒸餾 去除溶劑，Μ管柱色層分析法（己烷：乙酸乙酯=5:1)精 製而得0.6s之6-[(2_甲氧乙氧基）甲氧基]苯并噬唑。 ^-NHRCCDClajS '· 3.38(S,3H), 3.58(m,2H), 3.87(m, 2H), 7.22(dd,J = 8. δ ,2 . 4Hz , 1 Η ) , 7.66(d,J = 2.4Hz , 1 H ), 8.82(d,J=8.8Hz,lH), 8.86(s,lH) (請先鬩讀背面之注意事項再填寫本頁) 裝. 訂 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210 X 297公釐） 8 A7 B7 五、發明説明（9 ) IR(纯）cm· 1 : 2 9 27，1 6 7 4. 1 47 5，1 2 30, 1 1 03，999 HS (E I) m/z ： 239 (M + ), 89, 59 (2)將4-羥基苯甲酸乙酿依上述（1)之同樣方法進行（ 2 -甲氧乙氧基）甲氧基化反應。亦即，將1.4g之氫化納以 己烷洗淨後，添加50al之二甲基甲醯胺，於冰浴中冷却至 OC。滴加含有5g 4-羥基苯甲酸乙酯之二甲基甲醯胺溶液 (50al)。將反應液於室溫授拌1小時，滴加4.1ral之（2 -甲 氧乙氧基）甲基氯，搜拌1小時。添加食塩至反應液中· Μ乙醚萃取。乙醚萃取液K無水硫酸納乾燥、減壓蒸餾去 除溶劑。Μ減懕蒸餾（135¾， lmm Hs)精製而得7, Os之4-[ (2 -甲氧乙氧基）甲氧基]苯甲酸乙酯。 沸點：1351： (1mm Hg> iH-MHRiCDClaiS ： 1.38(t,J=7.1Hz>3H), 3.37(s.3H), 3.55(m,2H), 3.82(m,2H), 4.35 ( q , J=7 . 1 Hz , 2H) , 5.32( s,2H), 7.07 (d , J=8 . 8Hz , 2H) , 7 . 99 ( d , J = 8 . 8Hz , 2H) I R (纯）c bj - 1 : 2 9 8 1 . 1 7 1 3，1 6 0 6 , 1 2 7 6 , 1 1 0 4 , 9 8 8 MS(EI)m/z： 254(H+), 209, 179, 121, 89, 59 經濟部中央榡準局員工消費合作社印製 (3)將溶有220mg 6-[(2 -甲氧乙氧基）甲氧基]苯并 唑之30ml四氫呋喃溶液，於乾冰-丙酮浴中冷却至後 ，加入正丁基鋰之1.3H己烷溶液（〇.7mi)。同樣加Μ冷却 後，滴入溶有234mg 4-[(2_甲氧乙氧基）甲氧基]苯甲酸乙 酯溶液（3ml)。所得反應混合液中加入氯化銨水溶液，以 乙醚萃取。乙醚萃取液以水洗滌後，以無水硫酸納乾燥。 蒸餾去除溶劑後所得之粗结晶，於乙酸乙酷中再结晶.，獲 9 (請先聞讀背面之注意事項再填寫本頁} 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Ad規格（210X297公釐） 1143 87 8 6 A7 B7 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 (10 ) (2 -甲氧基乙氧基）甲氧基-2-{4-[(2 -甲氧乙氣 基]笨甲醢基）笨并噬唑[化合物1]。
熔點：46 C
^-HMRiCDCls)^ ： 3.38(s,3H), 3.38(s,3H), 3.58(m,4U ),3.86(m,4H), 5.38(s,4H), 7.18 ( d,J = 8.8Hz,2H ), 7.28(dd,J = 9.1,2.2Hz,lH) , 7.67(d,J = 2,2Hz,lH)t 8.10(d,J = 9.1Hz,lH) , 8.59(d,J = 8.8Hz,2H) IR (KBr)cm-1 ： 2 8 7 7, 1 5 9 8, 1 488, 1 2 1 4, 1 1 7, 98 7 MS(EI)m/2： 447(M+)t 89, 59
元素分析：C22H25NO7S 計算值（C=59.05, H=5.63, N=3.13);實測值（C=59.15, H = 5 . 58 , H =2.93 ) 依间樣之方法獲得下列化合物。 6 -甲氧基-2-(4 -甲氧笨甲醯基）苯並®唑[化合物2] 溶點：142υ ^-NMRtDMSO-de)^ ： 3.91(s,6H), 7.17(d,J=8.9Hz,2H), 7.26(dd,J=8.9,2.4Hz,lH), 7.81(d,J=2.4H2,lH), 8.16(d,J=8.9Hz,lH), 8.54(s,J=8.9Hz,2H)
元素分析：C16H13HO3S 計算值（C=64.20,H=4.38,N=4,68);實測值（C=64.31, H= 4.52, N = 4 . 40) 6-[(2 -甲氧乙氧基）Ψ氧基]-2-(4-硝基苯甲醯基）笨并趑 哩[化合物3 ] 熔點：1 4 3 - 1 44 Ό 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210 X 297公釐） *7^裝 訂 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 A7 B7 五、發明説明（11 ) UHMDMSO-dsM : 3.22(s，3H，CH3), 3·46-3.50(πι,2Η， CHs), 3 . 7 6 - 3 . 8 0 (m , 2H , CH2) , 5 . 42 ( s , 2H , CH2) , 7.37 (dd,J=9.2,2.6Hz,lH,Ar-H), 7.93(d,J=2.6Hz,lH,Ar-H), 8.21(d,J=9.2Hz,lH,Ar-H) , 8.43(d,J = 8.8H2,2H,Ar-H), 8 . 56 (d,J = 8.8Hz,2H,Ar-H) IR (KBr)cm-1 ： 1 645 (0 = 0 ), 1 59 7, 1 5 25 (N〇2), 1351(H〇2) MS m/z: 388 (M+ )
元素分析：ClsHl6N2〇6S 計算值（C=55.66, H=4.15, N=7.21);實測值（C=55.69, H = 4 . 08, H = 7 . 6 1 ) 6-[(2-甲氧乙氧基）甲氧基]-2-(3-硝基笨甲醯基）笨并噬 唑[化合物4] 熔點：85-86¾ 1 H-NMR (DMSO-de) 5 ： 3.22 (s , 3 Η , CΗ 3 ) , 3 . 46 - 3.50 ( m , 2 Η , CHa), 3 . 7 6 -3 . 8 0 (m , 2Η , CH2) , 5 . 42 ( s , 2 Η , CΗ 2) , 7.37(d, J = 9.0Hz,lH,Ar-H), 7.90-7.96(fn,2H,Ar~H), 8.22(d, J = 9 . 0Hz, 1H , Ar-H) , 8 . 58 (d , J=7 . 6Hz , 1 Η , Ar-Η , 8.81(d, J=7.6Hz,lH,Ar-H), 9.21(s,lH,0H) I R ( K B r ) c m - 1 : 1 6 4 3 ( C = 0 )，1 5 2 7 ( N 0 2 ) , 1 4 9 1 , 1 3 5 0 ( N 0 2 ) KS m/z： 388(H+)
元素分析：Ci8HieN2〇6S 計算值（C=55.66，H=4.15,H=7.21);實測值（C=55.60， H=4.06,N=7.52) 6_[(2 -甲氧乙氧基）甲氧基]-2-(2-硝基苯甲醯基）苯并 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS > A4規格（2!0X297公釐） ---------Q 裝------ir------V (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) A7 B7 五、發明説明（12) 唑[化合物5] 熔點：8 9 - 9 0 Ό 1 Η - N M R ( D M S 0 - d 6 ) δ : 3 . 2 1 ( s . 3 H , C Η 3 > , 3 . 4 6 - 3 · 5 0 U , 2 Η , C Η 2 ) , 3 · 7 6 - 3 · 8 Ο (in, 2 Η，C Η 2 ) , 5 . 3 9 ( s，2 Η，C Η 2 ) , 7 . 2 9 ( dd,J = 9.0,2.4H2,lH,Ar-H) , 7.88-7.94(ιη,3Η,Αγ-Η), 7.99-8.04(πι,2Η,Αγ-Η), 8.3l(d,J=8.8Hz,lH,Ar-H) IRCKBrJcm-1： 1670(C=0), 1603, 1525(Κ〇2), 1354(Ν〇2) MS m/z： 388(Μ+)
元素分析：Cl8Hl6N2〇6S 計算值（C=55.66,H=4.15，H=7.21);實測值（C=55.84, H = 4 . 1 4，H = 7.09) 6-[(2-甲氧乙氧基）甲氧基]-2-(3-氟苯甲醢基）苯并曛唑[ 化合物6 ] 熔點：60-61 1 H-HMR (CDC 1 3 ) 5 ： 3 . 3 8 ( s , 3 H , C Η 3 ) , 3 . 5 6 - 3 . 6 4 (in , 2 Η , CHa), 3.δ7-3.90(πι,2Η,0Η2), 5.38(s,2H,CH2), 7.29( 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 裝 訂 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) dd,J=9.2,2.6Hz,lH,Ar-H), 7.36(ddd,J=8.4,8.4,2.4 Hz,lH,Ar-H), 7.53(ddd,J=8.4,8.4,5.6Hz,lH,Ar-H), 7.68(d,J = 2.4Hz,lH,Ar-H) , 8.13(d,J=9.2Hz,lH,Ar-H), 8.31(ddd,J=7.6,2.4,2.4Hz,lH,Ar-H)) 8.36(d,J=7.6Hz, 1 Η , Ar ~H ) IR (KBr) cm-1 ： 1 6 3 7 (C = 0 ), 1 6 0 5, 1 5 83, 1497 MS m/z: 3 6 1 ( M + )
元素分析：Ci8Hi6FN2〇6S，0.6EtOAC 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（2urx297公釐> 12 ' 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 本紙張尺度適用中國國家標準{ CNS M4規格（2丨0><297公釐） A7 B7 五、發明説明（13 ) 計算值（Ο59·16,Η = 5.06,Ν = 3,38);實測值（C = 59.32, H=5.45,N-3.78) (4)將4s化合物1溶於250ml水-甲醇混合溶液中，加 人0.2m丨三氟乙酸後，於70C攪拌48小時。反應終了後， 蒸餾去除甲醇，滹取析岀之生成物乾燥之，獲得2.3g 6-羥基-2-(4-羥基笨甲醢基）苯并噬唑[化合物7]。 熔點：46亡 U-HMR(丙酮-d6)5 : 7.01(d,J = 8.9Hz,2H), 7.18(dd,J = 8.9,2.4Hz, 1H) , 7.52(d,J = 2.4 Ηz , 1 Η ) , 8 . 05(d,J = 8.9Hz , 1H), 8 . 58 (d , J = 8.9Hz,2H) , 9.15(br,lH)t 9.40(br,lH) IR(KBr)cm-1 ： 3 463, 1 602, 1 58 9, 1 49 1, 1 2 49, 1 1 7 6, 1119, 875 MS (El) ®/z ： 271 (M + ) , 243, 1 2 1
元素分析：C i 4H9NO3S ♦ 0 . 8H2O 計算值（C=58,84,H=3.74,N=4.90);實測值（C=58.78, H=3.55,N=4.54) 依同樣之方法獲得下列化合物。 6-羥基-2-(4 -硝基苯甲醯基）苯并BS唑[化合物8] 熔點：238-239Ό (分解） ^-NHR (DMSO-de) 5 ： 7 . 1 6 ( d d , J = 9 . 0 , 2 . 2 Η ζ , 1 Η , A r - Η ), 7.54(d,J=2.2Hz,2H,Ar-H), 8.10(d,J=9.0H2,lH,Ar-H), 8.43(d,J=8.8Hz,2H,Ar-H), 8.57(d,J=8.8Hz,2H,Ar-H), 10.47(brs,1H,OH) I R U B r ) c 111 - 1 : 3 4 6 4 ( 0 H ) , 1 6 4 1 ( C = 0 ) , 1 6 0 3，1 5 1 8 ( H 0 2 ), 13 i 裝-云 「t \L ·'- (#先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) SU3B7 8 6 A7 B7 五、發明説明（14) 1 356 (H〇2) MS m/z： 300(Η") 元素分析：CmH8N2〇4S· 0.1Η20 計算值（C=55.66，H=2.74,N=9.27>;實測值（C=55.45, H=2.73,H=9.07) 6 -羥基- 2- (3-硝基笨甲醢基）苯并l«唑[化合物9]
熔點：> 3 0 0 1C ^-KHRCDHSO-deJS ： 7.37(d,J=8.0Hz,lH,Ar-H), 7.87( dd,J=8.6,8.0Hz,lH,Ar-H)f 8.07(d,J=8.6Hz,lH,Ar-H), 8.52(d,J=8.0Hz,lH,Ar-H), 8.70(d,J=8.0Hz,lH,Ar-H), 9.10(s,lH,Ar-H) , 10.92(brs,lH,0H) IR (KBr) cm-1 ： 3 42 2 (0H), 1 65 0 (0 = 0 ), 1 608 , 1 524 (H〇2), 1 49 3, 1 3 5 5 (N〇2)，1259 元素分析：Ci4H8N2〇4S，0.15H2〇 計算值（C=55.50,H=2.76,N=9.25};茛測值（C=55.74, H = 2 . 65 , H = 9 . 00) 6-羥基-2-(2-硝基苯甲醢基）苯井唑[化合物10] 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 熔點：2 6 5 - 2 6 6 t：(分解） 1 H-NMR (DMSO-de) δ ： 7.37 ( d , J = 8 . 0 Ηζ, 1 Η , Ar-Η ) , 7.87( dd , J = 8 . 6 , δ . ΟΗζ , 1Η , Ar-Η ) , 8 . 07 ( d , J=δ . 6 Ηζ , 1 Η , Ar - Η ), 8.52(d,J=8.0Hz,lH,Ar-H), 8.70(d,J=8.0Hz,lH,Ar-H), 9.10(s,lH,Ar-H) , 10.92(brs,lH,0H) IR ( KBr) cm-1 ： 3 449 (oh), 1 6 63 (C = 0 ), 1 6 1 3 , 1 5 5 7, 1524(N〇2), 1497, 1462, 1349(N〇2), 1271, 1250, 本紙張尺度適用中國國家標準（CMS ) A4規格（210X：297公釐） 14 7 p} Ό A7 B7 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 五、發明説明（15 ) 1205 MS m/z ： 30 0 (M + ) 元素分析：C14H8N2O4S* 0.55H20 計算值（C = 59.38,H = 3.24,N = 4.95);寅測值（C = 59.70, H = 3 . 42 , N = 4 . 61) 管胞例2 將2.3g化合物7之塩酸塩溶於40ral吡啶溶液中，加人 4m丨無水乙酸，攪拌一畫夜。於反應混合液中加入50ml冰 水，析出物以苯進行再结晶，而獲得1.8g之6 -乙醯氧基-2-(4 -乙醢氧基笨甲醯基）苯并I®唑[化合物11] 熔點：183它 1 H-NHR (DHSO-de) δ ： Β . 52 ( d , J = 8 . 7 Ηζ , 2 Η ) , 8.33{d,J = 8.9Hz,lH), 8.12(d,J = 2.2Hz,lH), 7.47(dd,J=8.9,2.2Hz ,1 Η ) , 7 . 4 2 ( d , J = 8 · 7 Η ζ , 2 Η ) , 2 . 3 5 (s , 3 Η ) , 2 . 3 4 ( s , 3 fl) I Μ Κ Β r ) c β - 1 : 1 7 6 3 . 1 4 9 3 , 1 1 8 6，1 1 6 1，8 7 2 HS(EI) m/z： 355(Μ+), 313, 271, 243, 121, 43 元素分析：C22H2SNO7S 計算值（C = 60.84,H = 3.69,N = 3.94);實測值（C=60.98, H=3.63,N=3.55) 窗賺例.Ί 將4.6 -羥基苯并唑與11.〇s 4 -羥基苯甲醛溶於 含3ml濃硫酸之22m丨水及66ml乙酸之混合溶劑中，冷却至 0t ◊ 於此溶液中在攪拌之條件下，緩緩滴入溶有25.7s碕 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 裝· -5 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210 X 297公釐） 15 經濟部中央標準局員工消費合作社印聚 A7 _ B7 五、發明説明（16 ) 酸亞鐵*7水合物之65ml水溶液，及3當量之第三丁基Μ 過氧化物。 繼續授拌1小時後，濾取析出之结晶。所得粗结晶溶 於乙酸乙酯後，以水洗滌之。Μ無水硫酸納乾燥後，於減 Μ下蒸餾去除溶劑，殘留物於乙醇-水（1:1)中行再結晶而 得5.50s之化合物7。 依照同樣方法而得下列化合物。 2-(4 -羥基笨甲醯基）-6 -甲氧基苯并1«唑[化合物12] 熔點：1 93 - 1 94 ¾ 1H-NMR(DHS〇-de) δ ： 3.θ0 (s , 1 Η , CΗ 3 ) , 6.97 ( d,J = 8.6 Ηζ , 2Η,Αγ-Η) , 7.26(dd,J = 9.0 , 2 . ΟΗζ , 1Η , Ar-Η) , 7.81 (d , J = 2.ΟΗζ, 1Η,Ar-H) , 8. 16 (d, J = 9 . ΟΗζ , 1Η , Ar-H ) , 8.16(d,J = 8.6Ηζ,2Η,Ar-Η) , 10.68 ( brs, 1 Η , 0 Η ) IR (KBr) cm-1 ： 3 3 8 6 ( 0 Η), 1 6 0 3 (C = 0 ), 1 57 8, 1 4 9 1, 1 2 5 4 MS m/z- 285(H+)
元素分析：Ci5HtiN〇3S 計算值（C=63.14,H=3.89,N=4.91);實測值（C=63.22, H = 3. 88, N = 4. 92) 6-羥基-2-(4-甲氧基苯甲醯基）笨并噬唑[化合物13] 熔點：190-19110(分解） 1H-NMR (DMSO-de) δ ： 3.90 ( s,3 Η , CΗ 3 ) , 7 . 1 0 - 7 . 20 ( m , 3 Η ,
Ar-H), 7 . 5 1 (s , 1 Η, Αγ-Η) , 8 . 09 ( d,J = 9.0 Ηζ, 1 Η,Ar - Η), 8.53(d,J = 8.6Hz,lK,Ar-H) , 10.34(brs,lH,OH) IRiKBricm-1： 3340(0H)f 1601(C=0), 1489, 1257 本紙張尺度適用中國國家標準（CMS ) A4規格（210X297公釐） ，p 16 ---------::一裝------訂------' ?.糸 ··. -i (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) B7 五、發明説明（.17 ) MS m/z： 285(H+)
元素分析：C 1 5H 1 1 NOsS 計算值（C = 63.14,H3.89,H = 4.91);實測值（C = 63.23, H=3.98,H=4.51) 2-(4-羥基苯甲醛基）苯并《唑[化合物U] 熔點：173-174υ ^-HMR (DMSO-de) δ ： 6 . 9 9 (d , J = 8 . 6 Η ζ , 2 Η , A r - Η ) , 7.60- 7.72 (β,2Η,Ar-H ) , 8.28(dd,J = 7.0,7.0Hz,2H,Ar-H), 8.28(dd,J = 7.0,7.0Hz,2H,Ar-H) , 8.49 ( d,J = 8.6 Ηζ , 1 Η ,
Ar-H) , 10.73 (brs , 1Η,0Η) IRtKBrJcra-1： 3304(0Η), 1 572 (C = 0 ) , 1 485 , 1 288 MS a/z： 255 (Η + )
元素分析：C ι 4H9HO2S 計算值（C=65.87,H=3.55,N=5.49);實测值（C=65.94, H=3.53,N=5.15) 2-苯甲醛基-6-羥基苯并I*唑[化合物15] 熔點：1 46 - 1 47 ¾ 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁〕 1H-NHR (DMSO-de) δ ： 7.14(dd,J = 11.4,1.8Hz,lH,Ar-H), 7.52(dtJ=1.8Hz,lH,Ar-H), 7.63(dd,J=8.0,7.2Hz,2H, Ar-H), 8.10(tt,J=7.2,1.0Hz,1H,Ar-H), 8.42(dd,J=8.0 ,1.0Hz,2H,Ar-H) , 10.39 (brs, 1H , OH) IR(KBr)cm*1 ： 3 32 7 (OH ) , 1610 (C = 0 ) , 1 46 8 , 1 25 5 MS m/z： 2 5 5 (H+) 元素分析：Ci4H9NO2S « 0.1HaO_ 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（21 OX297公釐_) 17 ^438786 A7 B7 五、發明説明（18 ) 計算值（C=65.40,H=3.60,H=5.45>;實測值（C=65,13, H = 3 . 58, N = 5 . 32) 2-(2,4-二羥基苯甲醯基）-6 -甲氣基苯并1*唑[化合物16] 熔點：2 2 0 - 2 2 1 t：(分解） 1 H-NMR (DMS0-d6) S : 3 . 90 (s , 3H , CΗ 3) , 6.36 (s, 1 Η,Ar-Η ) ,6.53 (d,J = 7.δΗζ, 1Η,Ar-H) , 7.27 ( d,J = 8 . 6 Ηζ , 1 Η , Ar - Η) ,7 . 83 (s,1Η,Αγ-Η) . 8.17 (d,J = 8.6Ηζ,1 Η , Ar-H) , 9.06( d, J = 7.8Hz, 1Η,Ar-H) , 11 . 1 5 (brs, 1 Η , 0 Η ) , 12.36(brs, 1Η , 0Η) IR (KBr) cm-1 ： 3427 (0Η), 1 633 (C = 0 ), 1 485, 1 230 MS m/ζ： 301(Η+) 元素分析：CisHiiH〇4S· 0.1Η20 計算值（C=59.44,H=3.72,N=4.62);實測值（C=59.39, H=3.61,N=4.37) 2-(2,4 -二羥基苯甲醯基）-6 -羥基苯并I*唑[化合物17] 熔點：2 3 9 - 2 4 0 "C (分解） 1H-NMR (DHSO-de) δ ： 6 . 34 ( s , 1 Η , Ar - Η ) , 6.51(d, 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) J=9.0Hz,lH,Ar-H), 7.13(dd,J=9.0,2.4Hz,lH,Ar-H), 7.51(d,J = 2.2Hz,lH,Ar-H), 8.09(d,J = 9.0Hz,lH,Ar = H), 9.05(d,J = 9.0Hz, 1H,Ar-H) , 10.40 (brs , 1H , OH) , 12.42( brs,1 Η , OH ) I R ( K B r ) c m — 1 : 3 3 8 8 ( C = 0 ) , 3 3 0 2 ( C = 0 ) , 1 6 3 3 ( C = 0 ), 1606, 1491, 1254 MS m/z ： 2 87 (H+ 3_ 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 18 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 A7 B7 五、發明説明（u) 元素分析：ChHsN〇4S，0.3H2〇 計算值（C=57.33,H=3.32,N=4.78);實測值（C=57.14, H = 3 . 25 , K = 4.54) 2-(3 -羥基苯甲醯基）-6 -甲氣基苯井味唑[化合物18] 熔點：174-175Ό iH-NMR (DHSO-de) δ ： 3 . 90 ( s , 3HtCΗ 3) , 7.14 (d,J = 7 . 8 Ηζ , 1 Η，A r Η ) , 7.2 8 (d . J = 8 . 8 Η ζ , 1 Η，A r - Η ) , 7 . 4 3 (d d , J = 7 · 8 , 7.8Hz, 1Η,Αγ-Η) , 7.80 -7 . 9 0 (ο,2Η,Ar-H) , 7.93(d,J = 7.8 Hz,lH,Ar-H), 8 . 1 8 ( d , J = 8 . 8 Ηζ, 1 Η,Ar-Η) , 9.92(brs,lH, OH). IR UBr)cm- 1: 342 3 (OH), 1 5 8 5 (C = 0 ), 1 48 9，1 454，1263 ,1223 MS m/z： 285(M+)
元素分析：C15H11NO3S 計算值（C=63.14，H=3.89,N=4.91);實测值（C=62.94, H=3.80,H=4.59) 6 -羥基-2-(3 -羥基苯甲醯基）苯并I*唑[化合物19] 熔點：2 4 9 - 2 5 0 Ό (分解） 1 H-HMR(DMSO-de) δ ： 7 . 1 3(s , 2 Η , Ar-Η ) , 7 . 42 (dd , J=8 . 8
Hz,1Η,Ar-H), 7.43(dd,J = 8.8,6.8Hz,lH,Ar-H), 7.5 2(s, lH,Ar-H), 7 . 80 (s , 1 Η , Ar-H) , 7.91 ( d , J=6.8 Ηζ,1 Η , Ar - H) ,8 . 09 (d , J=8 . 8Hz , 1 Η ,Ar-H) , 9.91 ( brs, 1 Η , 0H ) , 10.39( brs, 1H，OH) IR(KBr, cm" 1 ) 3 388 (OH ) , 3 286 ( 0 H), 1 5 85 (C = 0 ), 1 489 , --------J),- ^-- V. (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 訂 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210 X 297公釐） 19 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 A7 B7 五、發明説明（20 ) 1456, 1238 MS ιβ/ζ ： 271 (Μ + ) 元素分析：C14H9N03S· 0.1Η20 計算值（C=61.57,H=3.40,K=5.13);實测值（C=61.58, H=3.45,H=5.10) 2-(4 -溴苯甲醛基）-6 -甲氣基苯并I*唑[化合物20] 熔點：1 9 0 - 1 9 0 . 5 t： (DHSO-de) 8 : 3 . 9 0 (s , 3 Η , C Η 3 ) . 7 . 2 8 ( d , J = 9 . 0 Η ζ , 1Η,Ar-Η) , 7.82 -7.89 (β,3Η,Αγ-Η), 8 . 17 (d , J = 9 . 0Hz , 1Η ,
Ar-Η), 8.38(d,J=8.2Ηζ,2Η,Αγ-Η) IRiKBrJcm-1： 1637(C=0), 1605, 1585, 1497, 1481, 1257, 1230 MS m/z： 349 (Η+, 8 1 Br) , 3 47 (H+,79Br)
元素分析：C15Η1〇BrNO2S 計算值（C=51.74,H=2.89,H=4.02);實測值（C=51.46, H=2.80,N=3.82) 2-(4-溴苯甲醯基）-6-羥基苯并《唑[化合物21] 熔點：178-179¾ JH-NMR(DMSO-de) δ ： 7. 15 ( dd , J = 8 . 8 , 2 . 0 Ηζ , 1 Η , Ar - Η )， 7.53(d,J=2.0Hz,lH,Ar-H), 7.86(d,J=8.6Hz,2H,Ar-H), 8.09(d,J=8.8Hz,lH,Ar-H), 8.37(d,J=8.6Hz,2H,Ar-H), 10 . 43 (brs, 1Η , OH) IR (KBr)cm-1 ： 3340 (OH) , 1 62 0 , 1 6 0 3 (C = 0 ) , 1 47 9， 1236 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS > Α4規格（210X297公釐） (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 20 3 87 B 6 Α7 Β7 五、發明説明（2 1 ) MS m/z： 335 (H+, 81Br) , 333 (M+,79Br)
元素分析：C i4HsBrN〇2S 計算值（C=50.32,H=2.41,H=4.20);實测值（C=50.08, H = 2.45,H = 4 . 13) 6-羥基-2-(2-羥基苯甲醛基）苯并l«唑[化合物22]
熔點：1 73 - 1 75 "C iH-HHR (DHSO-de) δ ： 7 . 02 (dtJ = 6.4 Ηζ,2 Η , Ar-Η ) , 7.12( d,J = 8.8Ηζ, 1Η,Ar-H) , 7.49 - 7.59 ( π,2 Η,Ar-Η ) , 8.06(d, J = 8 . 8Ηζ, 1 Η,Ar-H) , 8 . 36 (d , J = 7.8Ηζ,1Η,Ar-H) , 10.43( brs , 1Η , OH) , 10.99 (brs,1Η,0Η) IR (KBr)cm"1 ： 3417(0Η), 3 385 (0 Η), 1 622 (C = 0 ), 1 5 8 9, 1 487, 1468 , 1240 MS m/z： 271(Η+)
元素分析：C i4H9N〇3S 計算值（C=61.98,H=3.34,N=5.16);實測值（C=61.75, H=3.28,H=5.04) 2-(2-氛苯甲醛基）-6 -羥基苯并睡唑[化合物23] 經濟部中央橾準扃員工消費合作社印製 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 熔點：1 72 - 1 73 ¾ 1 H -HMR (DMSO-de) δ : 7. 12 ( d , J=8 . 0 Ηζ , 1 Η , Ar - Η ) , 7.54( brs,2Η,Ar-H) , 7.63 (s , 2 Η , Ar - Η) , 7.77 ( d,J=6 . 4 Ηζ , 1 Η , Αγ-Η), 8 . 01 (d,J = 8.ΟΗζ , 1Η , Ar-H) , 1 0.43 (brs , 1 Η , 0 Η), 10.99(brs,lH,0H) IR (KBr)cm" 1 ： 3 459 (0 Η ) , 1 64 8 (C = 0 ) , 1 60 1 , 1 48 5, 1255 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（2丨0Χ297公釐） 21 悔綱736 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 Α7 Β7 五、發明説明（22 ) MS m/z : 2 9 1 ( Μ +，3 7C 1 )，28 9 (M +，3 5 C 1 ) 元素分析：C14H2CIHO2S* 0.1Η20 計算值（C=57.68，H=2.83,H=4.80);實測值（C=57.66， H=2.78,N=4.58) 2-(3-氣苯甲醛基）-6-羥基苯并05唑[化合物24]
熔點：156-157TC ^-HHRtDMSO-de) δ ： 7.15(d,J=8.6Hz,lH,Ar-H), 7,53( s,lH,Ar-H), 7.67 (dd,J = 8.0,7 . 6Hz , 1H , Ar-H) . 7.82(d, J = 8 . 0Hz , 1H,Ar-H) , 8 . 1 2 ( d , J = 8 . 6Hz , 1 H, Ar-H) , 8.36(d, J = 7.6Hz,1H,Ar-H) , 8.4 1 ( s, 1 H, Ar - H) , 1 0 . 45 (brs,1 Ηf OH) IR (KBp)era- 1 ： 3456 (OH ) , 1 6 49 (C = 0 ) , 1601 , 1483 . 125 5 HS nt/z： 29 1 (H+, 37C 1 ) , 28 9 (H+,35C1)
元素分析：C mHsC 1 HO2S 計算值（C = 58.04，H = 2.78,N = 4.83);實測值（C = 58.34, H=2.78,H=4.43) 2-(4 -氣苯甲醯基）-6 -羥基苯并《唑[化合物25] 熔點：1 77 - 1 7 7 · 5 υ 1 H-NMR (DMSO-de) 5 ： 6.64 ( dd , J = 9.0,2.2 Ηζ,1 Η , Ar-Η ), 7.54(d,J = 2.2Hz,lH,Ar-H) , 7.71(d,J = 8.8Hz,2H,Ar-H), 8.10(d,J = 9.0HzflH.Ar-H) , 8.46(d,J = 8.8Hz,2H,Ar-H), 10.43 (brs,1Η,0Η) IR (KBr) cm- 1 ： 3 3 96 (0 Η) , 1 62 2 , 1 6 03 (C = 0 ) , 1 483 , 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（2丨ΟΧ 297公釐） --------3裝— (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 訂 22 經濟部中央標準局一貝工消費合作社印製 .,r-(：： A7 B7 五、發明説明（23 ) 1259 , 1 2 34 MS m/z： 291 (M+, 37C 1 ) , 289 (M+,35C1)
元素分析：C14H8CINO2S 計算值（C=58.04,H=2.78,N=4.83>;實測值（C=58.34, H=2.90,N=4.55) 6 -羥基-2-(2 -甲基苯甲醛基）苯并05唑[化合物26] 熔點：20 0-202 10 ^-HMR (DHSO-de) δ ： 2 . 3 7 (s , 3 Η , C Η 3 ) , 7 . 11 ( d , J = 9 . 2 Η ζ , 1Η,Ar-H) , 7.34-7.41 (m,2H,Ar-H) , 7.49 =7 . 57 ( m,2 Η,Ar- Η), 7.83 (d,J = 7.6Ηε,1Η , Ar-H) , 8.01(d,J = 9.0Hz,lH,Ar- Η) , 10.41 (brs , 1Η , 0Η) IRCKBrJcm-1： 3410 (OH) , 1 6 39 , 1 6 1 0 (C = 0 ) , 1 552 , 1 498, 1 468 , 1 2 57 MS m/z： 269(Μ+)
元素分析：C15H11HO2S* O.lEtOH 計算值（C=66.65,H=4.27,N=5.11);實測值（C=67.07, H = 4.21 ,H = 4.68) 6 -羥基-2-(3 -甲基苯甲醯基）苯并I*唑[化合物27] 熔點：170-171¾ ^-NUR (DMSO-de) δ ： 2 . 4 4 ( s , 3 Η , C H s ) , 7 . 1 4 ( d , J = 8 . 6 Η ζ , 1 Η , Ar-Η ) , 7 . 48 -7 . 60 (in , 3Η , Ar-Η) , δ . 10 (d , J =8 , 6Ηζ , 1Η ,
Ar-H), 8 . 15 (s, 1Η,Ar-H) , 8.25(d,J = 7.0 Ηζ,1 Η,Ar - Η), 10 . 43 (brs^, 1Η , 0Η) IR (KBr) cm- 1 ： 3 407 (0 Η) , 1 6 0 3 (C = Q) , 1 5 9 5, 1 487 , 本紙張尺度適用中國國家標隼（CNS ) Α4規格（210 X邛7公釐） (請先聞讀背面之注意事項再填寫本頁) 裝. -a 23 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210 X 297公釐） A7 B7 五、發明説明（24 ) 1 233 , 1 1 98 MS m/z： 269(M+) 6 -羥基-2-(4 -甲基苯甲醇基）苯并®唑[化合物28] 熔點：186-187 ^-HHR (DMSO-de) δ ： 2.4 4 (s , 3 Η , C Η 3 ) f 7 . 1 4 ( d d , J = 9 . 0 , 2.4Hz,1Η,Ar-H) , 7.44 ( d , J=8.2 Ηζ , 2 Η,Ar-Η ) , 7.52(d,J = 2 . 4Ηζ, 1Η , Ar-H) , 8.09 (d,J = 9.ΟΗζ, 1Η,Ar-H) , 8.37(d,J = 8 . 2 Η ζ:，2 Η，A r - Η ) , 1 0 . 3 8 ( b r s , 1 Η , 0 Η ) IR (KBr)cm-1 ： 3398 (0 Η), 1 635 (C = 0 ), 1 60 5, 1 5 5 8, 1492, 1259 MS m/z： 269(Η+)
元素分析：C 15Η ί 1NO2S 計算值（C = 66.90,H = 4.12,N = 5,20);實測值（C = 67.31, H=4.07,H=4.77) 2-(3 -氣-4-羥基苯甲醯基）-6 -羥基苯并1«唑[化合物29] 熔點：225-2261： ^-NMR (DMSO-de) 6 : 7 . 1 3 ( d d , J = 9 . 0，2 · 2 Η ζ , 1 Η , A r - Η ), 7.18(d,J = 8.6Hz,lH,Ar-H) , 7.51(d,J=2.2Hz,lH,Ar-H), 8.10(d,J=9.0Hz.lH,Ar-H), 8.38(dd,J=8.6,2.2Hz,lH,
Ar-H), 8.59(d.J = 2.0Hz, 1H,Ar-H) , 1 0 . 36 { brs , 1 Η , 0H ), 11.50 (brs,1H, OH) IRtKBrJcm-1： 3408(0H), 1593(C=0), 1487, 1252 MS m/z： 307 (M+,37C 1 ) , 305 (M+,35C1) 元素分析：Cl4H8ClN〇3S* 0.1H20 24 f 裝 訂 厂，' (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁)
143 87 8 B A7 B7 五、發明説明（25 ) 計算值（0 = 54.68,11 = 2.69,(< = 4.55);實測值（0 = 54,51. H = 2 . 70,N = 4.55) 6 -羥基- 2- (4 -甲氣羰基苯甲酵基）苯并1«唑[化合物30] 熔點：20 5-206 1： ^-KMR (DMSO-de) δ ： 3 . 9 2 (s , 3 Η , C Η 3 ) , 7 . 1 5 ( d d , J = 9 . 0 , 2.4Ηζ,1Η,Ar-H) , 7 . 54Cd,J = 2.4 Ηζ, 1 Η,Ar-Η ) , 8.10(d, J = 9.ΟΗζ, 1Η,Ar-H) , 8 . 17 (d,J = 8.4Ηζ,2Η,Αγ-Η) , 8 . 49 ( d , J=8.4Hz,2H,Ar-H), 10.50(brs,lH,0H) IR (KBr)cm-1 ： 3 3 9 4 (0 Η), 1 705 (C = 0 ), 1 645 (C=0), 1601, 1485, 1230 MS m/z： 313 (H + )
元素分析：CieHiiN〇4S 計算值（0 = 61.33，15 = 3.54,1^ = 4.4 73;實測（值（0=61.46， H = 3.53,N = 4 . 22) 2-[4-(N,|i -二甲基胺基苯甲醒基）]-6 -羥基苯并®唑[化合 i 物31] 熔點：213-214¾ 經濟部中央標準局員工消費合作杜印製 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 1H-NHR(DMSO-de) δ ： 3.09 (st6 Η ,CΗ 3) , 6.84 ( d,J = 8 . 6 Ηζ , 2Η,Αγ-Η), 7. 11 (d,J = 8.6Ηζ,1 Η,Αγ-Η) , 7.48 ( s , 1 Η , Ar - Η) ,8.05(d,J = 8.6Ηζ,1Η,Αγ = Η) , 8.48 (d,J = 8.6 Ηζ,2 Η , ήr-Η ) ,10.28 (b「s, 1Η，0Η) IR(KBr)cm-1： 3423(0Η), 1603(C=0), 1576, 1489, 1196 MS m/z： 2 9 8 (Η + ) 元素分析：C16H14H2O2S· 1/3Η2〇 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（2Ι0Χ 297公釐） 25 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 A7 B7 五、發明説明（26 ) 計算值（0 = 63.14,11 = 4.861 = 9.20);實測值（0 = 62.96, H = 4 . 87 , H = 8 . 97) 6-羥基-2-(2-羥基-3 -甲氣基苯甲醇基）苯并1«唑[化合物 32] 熔點：2 27 -22 8 ¾ 1 H-HHR (DMSO-De) δ ： 3.85 (s , 3 Η ,CΗ3) , 6 . 96 ( dd,J = 9.0 , 8.ΟΗζ , 1 Η , Ar-H) , 7.12(d,J = 8.0Hz,lH,Ar-H), 7.26(d,J = 8.ΟΗζ,1Η , Ar-H) , 7 . 51 (s , 1 Η , Ar-Η) . 7.87 (d,J = 7.8 Ηζ , 1Η,Αγ-Η), 8.05 (d , J = 9.ΟΗζ, 1Η,Αγ-Η) , 10.63 ( brs, 1 Η , ΟΗ ) ί R (Κ Br ) cm— 1 : 3 439 (ΟΗ) , 1618 (ΟΟ) , 1 454， 1 2 54， 1249 MS m/z： 301 (Η + ) 元素分析：Ci5HiiH〇4S*0.2H2〇 計算值（C=59.09,H=3.77,N=4.59);實測值（C=59.26, H=3.73,H=4.27) 6 -羥基-2-(4 -羥基-3-甲氧基苯甲醛基）苯并！《脞[化合物 33] 熔點：212-2131： iH-NHR (DMSO-de) δ ： 3.88 ( s , 3 Η , CΗ 3) , 6.99 ( d,J = 8.4 Ηζ , lH,Ar-H), 7 . 13 (d , J = 8 . ΟΗζ , 1Η , Ar-H) , 7 . 50 ( s , 1 Η , Ar - Η) ,8.00 (s, 1Η, Ar-Η) , 8 . 08 ( d , J = 8 . 0 Ηζ , 1 Η,Ar - Η) , 8.29( d,J=8.4Hz,lH,Ar-H), 10.33(brs,lH,0H) IR (KBr) cm-1 ： 3 3 8 6 (0 H), 3 25 1 (0H), 1 60 5 (C = 0 ), 1 489, 1 28 1 , 1 23 4 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） —--------裝------訂------一糸 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 26 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 A7 B7 五、發明説明（27 ) MS m/z： 3 00 (M+ -Η) 元素分析：Ci5H9N〇4S*0.9H2〇 計算值（C=56.74,H=4.06,K=4.41);實測值（C=56.93, H=3.96,H=4.40) 6 -羥基-2-(3 -羥基-4 -甲氧基苯甲醛基）苯并1«唑[化合物 34] 熔點：21 9 -220.5 υ ^-NMR (DHSO-de) δ ： 3 . 9 0 (s , 3 Η , C Η 3 ) , 7 . 1 3 (d , J = 8 . 6 Η ζ , 1 Η，A r - Η ) , 7 . 1 5 ( d，J = 8 , 8 Η ζ，1 Η，A r - Η )，7 · 4 9 (s , 1 Η · A r - Η ) ,7.89(st1Η,Αγ-Η) , 8.08 ( d,J = 8.8 Ηζ,1 Η , Ar-Η) , 8.19( d,J=8.6Ηζ,1Η,Ar-Η) , 9 . 57 ( brs , 1 Η , 0 Η ) , 10.33 ( brs, 1 Η , 0 Η ) . IR(KBr)cm"1： 3386(0Η), 1605(C=0), 1489, 1273, 1225 MS m/z： 301(Μ+) 元素分析：Ci5H9H〇4S*0.5H2〇 計算值（C=58.06,H=3.89,N=4.51);實測值（C=57.86, H=3.81,N=4.37) 6-羥基-2-(3 -氣-4 -甲氣基苯甲醛基）苯并t*唑[化合物35] 熔點：2 3 2 - 23 4 t： 1H-HHR(DMSO-de) 5 ： 4.01 ( s , 3 Η , CΗ 3) , 7 . 14 ( d,J = 8.4 Ηζ , 1 Η,Αγ-Η) , 7.39(d,J = 8.8Hz,lH,Ar-H), 7.51 (s , 1Η , Ar-H) ,δ.11(d,J=8.8Ηζ , 1Η , Ar-H) , 8.54 ( d,J = 8.4 Ηζ,1 Η , Ar - Η ) ,8.56 (s, 1Η,Ar-H) , 10.40(brs,lH,QH)_ 本纸浪尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210X297公釐） --------裝------訂-----^ ,1 A (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 27 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 A7 B7 五、發明説明（28 ) IR (KBr)cm-1 ： 3 36 3 (0 H), 1 599 (C = 0 ), 1 578, 1 483, 1 282 , 1 228 MS n/z： 321 (M+, 37C 1 ) , 319(M+,3SC1)
元素分析：CisHioCIHOsS 計算值（C = 56.34,H = 3.15,N = 4.38);實測值（C = 56.49, H = 3 . 18 , H = 4.12) 6-羥基- 2- (4 -羥甲基苯甲醛基）苯并唑[化合物36] 熔黏：209-210t： ^-NMR (DMSO-de) δ ： 4.6 4 ( s , 2 Η , C Η 2 ) , 5 . 4 3 (s , 1 Η , 〇 Η ), 7.14(d,J=7.4Hz,lH,Ar-H), 7.50-7.58(β,3Η,Αγ-Η), 8.10(d,J=7.4Hz,lH,Ar-H), 8.41(d,J=6.8Hz,lH,Ar-H). 10.39 (brs, 1Η,OH) IR (KBr) cm-1 ： 342 3 (0 H), 3265 C0H), 1 60 3 (C = 0 ), 1 483 , 122 1 MS b/z ： 285 (H + )
元素分析：CisHi 1HO3S 計算值（C=63.14,H=3.89,N=4.91);實測值（C=63.27,
H = 3.86 , N = 4 . 65J 2-(4 -氟苯甲醛基）-6 -羥基苯并1«唑[化合物37] 熔點：179- 1 80 t： ^-HMRtDMSO-de)^ ： 7.15(d,J=8.6Hz,lH>Ar-H), 7.47( t,J = 8,2 Ηζ,2 Η , Ar - Η) , 7 . 53 ( s , 1 Η , Ar - Η) , 8.10(d,J = 8. 6Ηζ,1Η,Ar-H) , 8.55(s,2Η,Αγ-Η) , 10.42 (brs , 1 Η , 0 Η) I R (Κ Β r)c m ~ 1 ： 3348 (0 Η ) , 1 626 (C = 0 ) , 1599，1 4 8 9 , 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（2丨ΟΧ 29*7公釐） ' 28 ί請先閲讀背面之注意事項再填窝本瓦) 装. 訂 8?43 87 Β 6 Α7 Β7 五、發明説明（29 ) 1 2 5 9 , 1 1 6 1 MS b/z ： 273 (M + )
元素分析：C 1 4H8FNO2S 計算值（C=61.53,H=2.95,N=5.13);實测值（C=61.39, H = 3.23, Η = 4 . 90) 6 -羥基-2-(3 -甲氧基苯甲醛基）苯并I*唑[化合物38] 熔點：166 -1 67 tl iH-NMR (DHSO-de) δ ： 3 . 87 ( s , 3 Η t CΗ 3) , 7. 15 (d,J = 8.8Ηζ, ΙΗ,Αγ-Η), 7.33 (t , J=7 . 2Ηζ,1Η,Αγ-Η) , 7.52 ( s, 1 Η,Ar - Η) ,7.55(dd,J=7.6 , 7 . 2Ηζ , 1Η , Ar-H) , 7.94 ( s,1 Η,Ar-Η), 8.06(d,J=7.6Hz,lH,Ar-H), 8.11(d,J=8.8Hz,lH.Ar-H), 10.41(brs,ΙΗ,ΟΗ) ^(ΚΒγ)οπ-1： 3383(0Η), 1595(0 = 0), 1 47 1, 1263 MS m/z： 2 85 (Η + ) 元素分析：Ci5HiiHi)3S*0.1H2〇 計算值（C = 62.74,H = 3.93,H = 4,88);實測值（C = 62.55, H = 3.77, Η = 4.57 ) 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 6 -羥基- 2- (2 -甲氧基苯甲醛基）苯并DS唑[化合物39] 熔點：184.5-185.5¾ iH-HMRiDMSO-deiS ： 3 . 73 ( s,3H , CΗ 3) , 7.06 - 7.14 ( m,2 Η, Ar-H), 7.22(d,J = 7 . 8Ηζ , 1Η , Ar-H) , 7 . 5 1 ( s,1 Η , Ar - Η), 7.56-7.63(η>,3Η,Αγ-Η) . 7.97(d,J=8.8H2,lH,Ar-H). 10.36 (brs , 1Η,0Η) IR (ftBr) cm-1 ： 3 42 1 (0 Η), 1 62 7 (C = 0 ), 1 6 1 0, 1 5 5 4, 8 7 4 29 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210Χ297公釐）
i/13 87 A7 B7 五、發明説明（30 ) MS m/z： 285(H+)
元素分析：C i5H i i H〇3S * 0 . 1 H2O 計算值（C=62.74,H=3.93, H=4.88);實測值（C=62.92， H=3.88,N=4.49) 2-(4 -乙醯氣基苯甲醛基）-6 -羥基苯并1*唑[化合物40] 熔點：1 76 - 1 7 7 ¾ 1 H-KMR (DMSO-De) δ ： 2.34 ( s , 3 Η ,CΗ 3 ) , 7.12(dd, J = 9.0, 2.ΟΗζ, 1Η,Ar-H) , 7.40 ( d,J = 8.6 Ηζ,2 Η,Ar-Η ) , 7.53(d,J = 2.ΟΗζ,1Η,Ar-H) , 8. 11 Cd , J=9 . ΟΗζ , 1 Η,Ar-H) , 8.49(d, J=8.6Hz,2H,Ar-H), 10.41(brs,lH,OH) IR (KBr)cm-1 ： 3 379 (0 H), 1 767 (C = 0), 1601(C = 0 ), 1 483, 1254, 1198 MS m/z： 313(M+)
元素分析：Cl6HllN〇4S· O.IH2O 計算值（C=60.98,H=3.58,N=4.44);實測值（C=61,ll, H=3.55,N=4.09) 2-(4 -乙醛胺基苯甲醛基）-6 -羥基苯并®唑[化合物41] 熔點：190-191 υ (分解） ^-NMR (DHSO-de) δ ： 2 . 1 2 ( s , 3 Η , C Η 3 ) , 7 . 1 4 ( d , J = 9 . 0 Η ζ , 1Η,Αγ-Η), 7 . 51 (s, 1Η, Αγ-Η) , 7 . δ 1 ( d,J=8.6 Ηζ , 2 Η , Ar-Η) ,8 . 10 (d,J = 9 . ΟΗζ , 1Η , Ar-H) , 8.48 ( d,J=8.6 Ηζ , 2Η,Αγ- Η), 10.36 (brs, 1Η,OH) , 10.40 ( s , 1 Η,ΝΗ) IR (KBr) cm-1 ： 3 40 0 (0 Η), 3 2 7 ΠΝΗ), 1 67 8 (C = 〇), 1 6 22 ( C = 0 ) , 1 58 1 , 1 4 9 8, 1 26 1 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS > Α4規格（210 X 297公釐） (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 裝- 訂 經濟部中央標準局員工消費合作社印聚 30 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 A7 B7 五、發明説明（31 ) MS m/z： 312 (M+)
元素分析：CieHi2N2〇3S* 0.2Et0H 計算值（C=61.26,H=3.96,N=8.38);實測值（C=61.54, H=3.96,N=8.38) 2-(4-第三丁基苯甲醛基）-6-羥基苯并i*唑[化合物42] 熔點：168-1691： ^-NMR (DHSO-de) δ ： 1 . 3 5 (s , 9 Η , C Η 3 )，7 . 1 4 (d d , J = 9 . 0 , 2.ΟΗζ,1 Η,Ar-Η) , 7.52 (d , J=2.ΟΗζ, 1Η,Ar-H) , 7.65(d,J = 8.4Hz,2Η,Ar-H) , 8 . 08 ( d , J = 9 . 0 Ηζ, 1 Η , Ar - Η) , 8.37(d,J = 8.4Ηε,2Η,Ar-Η) , 10.39 (brs , 1Η , OH) IR(KBr)cm"1： 3219(0Η), 2962, 1632(C=0). 1606, 1552, 1488, 1257 MS m/z: 311(Μ” 元素分析：C18H17HO2S 广 計算值（C=69.43,H=5.50,N=4.50);實測值（C=69.46, H=5.63,H=4.31) 2-(3/ 4-二乙酷氧基苯甲醯基卜6 -羥基苯并0!唑[化合物 熔點：145-146¾ 1H-KHR(DMSO-de) δ ： 2.35(s,3 Η ,CΗ 3) , 2.50(s,3 Η,CΗ 3), 7.15(dd,J=9.0,2.4Hz,lH,Ar-H), 7.53(d,J=2.4Hz,lH,
Ar-H), 7. 56(d,J = 8 . 6Ηζ , 1 Η,Ar-H) , 8. 11 ( d , J=9 . 0 Ηζ , 1 Η . Αγ-Η), 8. 28 (d,J = 2 . ΟΗζ , 1Η , Ar-H) , 8.44 ( dd,J = 8 . 6 , 2 . ΟΗζ, 1Η,Ar-Η) , 10.46 ( brs , 1 Η , 0 Η )_ 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（2丨0 X 297公釐） 3 1 (請先閲讀背面之注意事項再填弯本頁) 裝- 訂 經濟部中夬標準局員工消費合作社印製 A7 B7 五、發明説明（32 ) IR (KBr) cm-1 ： 3 356 (0 H), 1 7 7 0 (C = 0 ), 1 7 30 (C = 0 ), 1 643 ( C = 0 ) , 1 6 03, 1 489 , 1 373, 1 2 1 1 HS m/z： 371 (M + )
元素分析：Cl8Hl3H〇6S 計算值（C=58,22,H=3.53,N=3.77);實測值（C=58.45, H = 3.68 , H = 3 . 56) 6-羥基- 2-(4-異丙基苯甲醯基）苯并（《唑[化合物44] 熔點：108- 1 1 ου ^-NMR CDMSO-de) 5 ： 1 . 2 7 (d , J = 6 . 8 Η ζ , 6 Η , C Η 3 ) , 2.97- 3 . 07 (m, 1Η , CH) , 7 . 1 4 ( dd,J = 9.0,2.2 Ηζ , 1 Η , Ar - Η) , 7.47- 7.53 (β,3Η,Ar-H) , 8.09(d,J-9.0Hz,lH,Ar-H), 8.37 (d, J = 8.2Hz,2H,Ar-H) , 10.39(brs,lH,0H) IR (KBr) cm-1 ： 33 6 2 (0 H), 2 9 58, 1 5 9 9 (0 = 0 ), 1 487, 1 2 59 MS m/z： 297(M+)
元素分析：C17H15NO2S 計算值（C = 68.66,H = 5.08 , N = 4 . 71 > ;實測值（C=6 8 . 97， H = 5.21 ,H = 4 . 50) 6 -羥基-2-(4 -三氟甲基苯甲醯基）苯并！*唑[化合物45] 熔點：183-184它（分解） iH-NMR (DHSO-de) δ 7.15 (d，J = 9‘0 Ηζ, 1 Η . Ar - Η) , 7 . 54 ( s,lH,Ar-H), 8.01(d,J=8.ΟΗζ,2Η,Ar-H), 8.10{d,J=9.0 Ηζ,1Η,Αγ-Η), 8.54 (d,J = 8.ΟΗζ,2Η, Αγ-Η) , 10.47(brs, 1Η,0Η) IR(KBr)ci-1： 34 3 Π0Η), 1 668 (0 = 0 ), 1 6 02, 1 483, 本紙張尺度適用中國國家標隼（CNS ) A4規格（210 X 297公釐） (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 裝. 32 «54 3 87 8 6 A7 B7 ^ .· .J-·： .1...—-^ ―'· r'. 五、發明說明（33 1319, 1227 MS ra/z ： 32 3 (M + ) (請先閱請背面之注意事項再填寫本頁) 元素分析：CisHsFsNOaS* 0.25H20 計算值（C = 54.96,H = 2.61,N = 4.27);實測值（C = 55.31, H = 2.47 f N = 3 . 90) 4-(6 -羥基-2-笨并噬唑羰基）苯氧基乙酸第三丁基酯[化合 物46] 熔點：156-157t JH-NMR(DHS0-d6)5 ： 1.47(s,9H,CH3), 4.85(s,2H,CH2)f 7‘13-7.16(ra,3H，Ar-H) , 7.52(d,J = 2.4Hz,lH,A「-H), 8.10(d,J = 9.0Hz,lH,Ar-H) , 8.51(d,J = 9.0Hz,2H,Ar-H), 10.42 (brs, 1H, OH) IR(KBr) cm-1 ： 3 4 42 (0 H), 1 7 5 5 (C = 0 ), 1 7 3 6, 1 6 0 1 (C = 0), 1489, 1228 MS ta/z ： 3 8 5 (M + )
兀素分析：C20H19NO5S 計算值（C = 62.32,H=4.97，N = 3.63);實測值（C = 62.28, 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 Η = 4 . 9 0, Η = 3.9 3) 4-(6 -羥基-2-苯并噬唑羰基）苯氧基乙酸[化合物47]
熔點：2 1 6 - 2 1 7 °C ^-NMR (DMSO-De) 5 ： 4 . 8 6 ( s , 2 Η , C Η 2 ) , 7 . 2 9 ( d d , J = 9 . 2 , 2.4Ηζ，1Η,Αγ—Η)， 7.87(d，J=2‘4Hz，lH，Ar-H), 8_18(d,J= 9.0Hz,lH,Ar-H), 8.44(d,J=8.6Hz,2H,Ar-H), 8.58(d,J= 8 . 6 H z , 2 H , Ar-H ) , 1 0 . 3 7 ( b r s , 1 H , 0 H ) , 1 3 . 1 3 ( b r s , 1 H , 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 x 297公釐） 3 3 (修正頁）
14Ί Q 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 Α7 Β7 五、發明説明（34) COOH) IRCKBrJcm-1： 3413(0H), 3074(0H), 1772(C=0), 1601( C=0)» 1491, 1257 MS a/z ： 329 (M + ) 元素分析：Ci6HiiK〇5S* 0.5H20 計算值（C=56.80,H=3.57，N=4.14>;實拥值（C=56.73, H = 3.50,H = 4.26) 6-甲氣基- 2-(4-硝基苯甲醯基）苯并《唑[化合物48] 熔點♦· 225-2261C (分解） 1 H-NHR (DMSO-de ) δ ： 3.9 1 (s，3 Η·CΗ 3) , 7 . 1 4 (dd , J = 9.0, 2 , 2 Η ζ · 1 Η , A r - Η) , 7 · 4 7 - 7 ♦ 5 3 ( . 3 Η , A r - Η ) , 8.0 9 (d , J = 9 . ΟΗζ, 1Η,Αγ-Η) , 8.37 (d,J = 8.2Ηζ,2 Η , Αγ-Η) IR (ΚΒγ)cm-1 ： 1641(C = 0 ), 1 60 1 , 1 525 (Ν〇2), 1 354 (Η〇2> HS m/ζ ： 314 (Μ + )
元素分析：C ι sH ι 0N2〇4S 計算值（C=57.32,H=3.21,H=8.91);實測值（C=57.16, H = 3. 13,N = 9.25) 6 -甲氣基- 2- (3 -硝基苯甲醯基）苯并速唑[化合物49] 熔點：1 5 6 - 1 5 7 Ό (分解） ^-KMR (DMSO-de) S ： 3 . 9 2 ( s , 3 Η , C Η a ) , 7 . 2 9 ( d d , J = 9 . 2 , 2. 6Ηζ , 1Η, Αγ-Η) , 7 . 87 ( d , J = 2 . 6 Ηζ, 1 Η , Ar - Η ) , 7-94(dd, J = 9.2,9.0Hz,lH,Ar-H) , 8.20(d,J=9.0Hz,lH,Ar-H), 8.58(dd,J=8.2,2.0Hz,lH,Ar-H), 8.81(d,J=7.8Hz,lH,
Ar-H), 9.21(d,J=2.0H2,lH,Ar-H) 1:1 _ -. · _ I - n^i ^^^1 _「-· ml n (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 訂 Μ 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（2丨〇 X 297公* > 34 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 A7 B7 五、發明説明（35 ) IR (KBr) cm-1 ： 1 647 (C = 0 ), 1 603, 1 52 7 (H〇2), 1491, 1 3 5 6 (HO2) MS m/z： 314(H+)
元素分析：C15H10N2O4S 計算值（C=57.32,H=3.21,N=8.91);實測值（C=57.28, H=3.29,N=9.07) 2-(3 -氟苯甲醯基）-6 -羥基苯并0：唑[化合物50] 熔點：1 6 2 - 1 6 3 t：(分解） ^-NHR (DMSO-de) 5 ： 7 . 1 5 (d , J = 8 . 6 Η ζ , 1 Η , A r - Η ), 7.53(s,lH,Ar-H) , 7.36(dd,J = 7.2,7.2Hz,lH,Ar-H), 7.69(dd,J=7.2,6.2HztlH,Ar-H), 8.12(d,J=8.6Hz,lH,
Ar-H), 8.21 (d,J = 9 . 2Ηζ , 1Η , Ar-H) , 8 . 27 ( d , J = 7 . 2 Ηζ , 1 Η ,
Ar-H), 10.44(brs,lH,0H) IR (KBr) cai~ 1 ： 3 433 ( 0 Η), 1 6 29 (C = 0 ), 1 58 1, 1 48 2, 1256, 841 MS m/z: 273(Μ+) 2-[3 -第三丁基- 4- (2-甲氣基乙氣基）甲氧基]苯甲M基- 6-(2 -甲氣基乙氧基）甲氣基苯并®唑[化合物51] 熔點： 1H-NMR (DMSO-de) 5 ： 1 . 45 ( s , 9 Η , CΗ 3 ) , 3 . 3 0 - 3 42 ( π , 6 Η , CHs), 3.5 5 -3.6 4 ( m,4Η , CΗ 2 ) , 3.8 1 - 3 . 9 1 (ι , 4 Η , CΗ 2 ), 5.38 (s,2 Η , CH2) , 5.44 ( s , 2 Η , CΗ 2 ) , 7.22 - 7.3 2 ( m , 3 Η , Αγ-Η), 7 .67 (d, J = 2 . 4Ηζ , 1 Η , Αγ - Η) , 8.09 ( d , J = 9 . 0 Ηζ , 1 Η ,
Ar-H), 8 . 53 (d , J = 7 . ΟΗζ , 1 Η , Αγ-Η) —. - 一 裝 訂 ；" (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙浪尺度適用中國國家標準（CNS ) A4规格（2丨0X297公釐） 35 A7 B7 五、發明説明（36 ) IR(純）c·· 1 : 29 2 5, 1 637 (C = 0)，1 592, 1 489，1216 5- 三氟甲基-2-(4-羥基苯甲醛基）苯并1«唑[化合物52] 熔點：2 3 4.5 - 2 3 6 *0 1 Η - N M R (D M S 0 - d 6 ) d : 6 · 9 9 (d，J = 8 ‘ 8 H z , 2 Η，A r - Η ), 7.95(d,J=8.4Hz,lH,Ar-H), 8.50(d,J=8.8Hz,2H,Ar-H), 8.52(d,J = 8.4Hz,1H , Ar-H) , 8.66 (s , 1 H, Ar - H) , 10.81( brs, 1H, OH) IRCKBricn"1： 3275(0H), 1622(C=0), 1566, 1491, 1323, 1292, 1174, 1122 MS Bi/z： 32 3 (H + ) 6- 氛-2-(4-羥基苯甲醯基）苯并I*唑[化合物53] 熔點：209-2 1 0 〇 1H--NHR(DMSO-de) 6 ： 6.97(d,J=8.8Hz,2H,Ar-H), 7.70(dd,J=8.8,2.0Hz,lH,Ar-H), 8.28(d,J=8.8Hz,lH, Ar-H), 8.44(d,J=2.0Hz,lH,Ar-H), 8.47(d,J=8.8Hz,2H,
Ar-H), 10.80(brs,lH,0H) IR(KBr) cm-1 ： 3 3 83 (0 H), 1 6 05 (C = 0 ), 1 57 2, 1 48 5, 經濟部中央標準局貝工消費合作社印裝 (請先閲讀背面之注$項再填寫本頁) 1300, 1134 MS b/z： 291 (H-,37C 1 ) . 289 (M+,35C1)
元累分析：C14H8CINO2S 計算值（C=58.04,H=2.78,N=4.83);實測值（C=58.20, H = 2.68, Η = 5.09 )
6 -乙醯胺基- 2- (4 -羥基苯甲酵基）苯并噬唑[化合物54] 培點：226-227V 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS M4規格（210 X 297公釐） 36 經濟部中央標準局*:工消費合作社印製 Ί Α7 Β7 五、發明説明（37 ) ^-HHR (DHSO-de) δ ： 2 . 1 3 ( s , 3 Η , C Η 3 ) , 6.85(dd, J = 8 . 8Ηζ,2Η , Ar - Η ) , 7 . 76 ( d , J = 9 . 0 Ηζ,Ar-Η ) , 8.17(d,J = 9 . ΟΗζ. 1 Η,Ar-H) , 8.43 ( d , J = 8 . 8 Ηζ , 2 Η , Ar - Η ) , 8.62( s , 1Η , Ar-Η) , 10.39 (brs , 1Η , ΟΗ) IRtKBrJcm-1： 3323(0Η), 3155(ΝΗ), 1678(C=0), 1601( C = 0 ) , 1 572, 1 5 1 4, 1 48 9, 1 2 96 HS m/ζ： 312 (Μ + ) 5 -氣- 2- (4-羥基苯甲醯基）苯并1«唑[化合物55] 熔點：2 2 3 - 2 2 5 t：(分解） ^-KMR (DMSO-de ) δ ： 6 . 9 8 ( d , J = 8 . 6 Η ζ , 2 Η , A r - Η 0 , 7.70( d,J = 8.4Hzt 1Η,Ar-Η) , 8 . 31 (d , J = 8 . 4Ηζ,1Η , Ar-H) , 8.39( s,lH,Ar-H), 8.47 (d,J = 8.6Η2,2Η,Ar-H) , 1 0 . 79 ( brs , 1 Η , ΟΗ) IR(ΚΒr)cm - 1 : 3 3 23 ( 0 Η ) , 1 6 0 6 (C = 0) , 1 5 9 7 , 1 5 6 2 , 1489, 1 302 , 1 1 24 MS m/z： 291(M+,37C1),289(H+,35C1)
元素分析：C14H8CIHO2S 計算值（C = 58.04,H = 2.78，N = 4.83);實測值（C = 58.31, H = 3. 14, N = 4. 93) 2-(4 -羥基苯甲醛基）-6 -甲基苯并1«唑[化合物56]
熔點：210-212TC ^-NHR (DHSO-ds) δ ： 2 . 5 1 ( s , 3 Η , C Η 3 ) , 6 . 9 8 ( d , J = 8 . 4 Η ζ ,2Η,Αγ-Η), 7.48 ( d , J = 8 . 2Ηζ , 1 Η , Αγ - Η) , 8 . 03 { s, 1 Η,Ar- Η), 8 . 1 5 (d , J=8 . 2Ηζ , 1 Η , Ar - Η ) , 8 . 48 ( d, J = 8 . 4 Ηζ , 2 Η, Ar- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210 X 297公釐} 37 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 裝. 、?τ «54387 ΒΒ 經濟部十央樣準局員工消費合作社印製 Α7 Β7 五、發明説明（3 8 ) H) , 10.71 (brs, ΙΗ,ΟΗ) IR (KBr)cm-1 ： 3 3 33 (0 Η), 1 6 28, 1 5 9 7 (C = 0), 1491, 1299, 1170 " MS m/Z： 269(H+)
元素分析：C i sH i 1HO2S 計算值（C=66.90,H = 4.12,N = 5.2);實剷值（C = 66.85, H=4.16, N=5.36) 2-(4-羥基苯甲醛基）-4 -甲基苯并0：唑[化合物57] 熔點：1 8 6 - 18 7 ¾ (分解） ^-NMR (DHSO-de) δ ： 2 . 5 1 ( s , 3 Η , C Η 3 ) , 6 . 9 8 (d , J = 8 . 4 Η ζ , 2Η,Αγ-Η), 7.48 (d , J = 8 . 2Ηζ, 1Η,Ar-Η) , 8 . 03 ( s , 1 Η , Ar - Η) ,8 . 15 (d , J = 8 . 2Ηζ , 1Η , Ar-H) , 8 . 48 ( d,J = 8.4 Ηζ,2 Η,Ar-Η) ,10.71 (brs, ΙΗ,ΟΗ) IR (KBr)cπ-1 ： 3 348 (0Η), 1 6 27, 1 57 9 (C = 0 ), 1 488, 1 296 , 1 1 7 1 , 1 1 1 7 MS tn/z： 26 9 (Μ + )
元素分析：C15H11NO2S 計算值（C=66.90,H=4.12，N=5.20);實測值（C=67.12, H = 4 . 16 , N = 5 . 36) 4-羥基- 2- (4 -羥基苯甲醯基）苯并BE唑[化合物58]
熔點：213-214T 1 H-NMR (DHSO-de) 5 ： 6 . 9 6 - 7 . 0 2 ( ιε , 3 Η , A r - Η ) , 7.45(t,J = 7.2,7.2Hz, 1Η, Ar-H) , 8 . 58 ( d , J = 7.2 Ηζ, 1 Η , Ar - Η) , 8.59( d,J = 7.2Hz,2H,Ar-H) , 10.62(brs,2H,0H) 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（2[0·〆297公釐） 38 ---------ο ^-- (請先鬩讀背面之注意事項再填寫本頁) 訂 Λ 經濟部中央標準局貝工消費合作社印製 3 8 7 Β ο A7 ___-_B7___五、發明説明（39 ) IR ( K B r ) c m - 1 : 3 3 9 7 (Ο Η ) , 3 2 6 7 (Ο Η )，1 6 1 6 , 1 6 0 3 (C = 0 )， 1 56 9 , 1 470, 1 2 82 MS ιιι/ε ： 271 (Η+ ) 2-(4 -羥基苯甲醱基）-4 -甲氣基苯并睡唑[化合物59] 熔黏：2 0 9 - 2 1 0 t：(分解） ^-HMR (DHSO-de) 5 s 4.0 4 (s , 3 Η , C Η 3 ) , 6 . 9 8 ( d , J = 7 . 0 Η ζ , 2H,Ar-H), 7. 17 (d , Η = 7 . 2Ηζ , 1Η,Ar-H) , 7.58 ( dd , J = θ.2, 7.2Ηζ , 1Η , Ar-H) , 7 . 76 (d,J = 8 . 2 Ηζ, 1 Η,Ar - Η ) , 8.78(d,J = 8.2Ηζ , 2Η , Ar-H) , 1 0 . 72 ( brs , 1 Η , 0 Η) IR (KBr)cm-1 J 3 407 (0Η), 1 638 ( 0 = 0 ), 1 5δ 0 , 1 570, 1566, 1301, 1115, 901 MS m/z ： 285 (Η+ ) 4 -氛-2-(4-羥基苯甲醯基）苯井I*唑[化合物60] 熔點：2 4 2 - 2 4 3 t：(分解） 1 H-NHR (DHSO-de) δ J 7.00 (d , J = 8.8 Ηζ.2 Η , Ar - Η ) , 7.63( dd,J = 8.2,8.6Hz,lH,Ar-H) , 7.78(dd,J=7.6aO, .8Ηζ,1Η, Ar-H), 8.24(dd,J = 8.2 , 0.8Ηζ , 1 Η , Ar-H) , 8.52(d,J = 8. 8Ηζ,2Η , Ar-H) , 10.72 (brs , 1 Η , 0Η) IR (KBr) cm" ι ： 3 34 1 (0Η), 1 597 (C = 0 ), 1 56 6, 1 492, 1 1 7 9, 985 , 7 6 2 MS m/z： 291 (Μ+. 37C 1 ) , 289 (H+,3SC1) 6 -氟- 2- (4 -羥基苯甲醯基）苯并β!唑[化合物61〕 熔點：174-175 t： ^-HHR (DMSO-de) 5 ： 6 . 9 9 ( d , J = 8 . 8 Η ζ , 2 Η , A r - Η ) , 7.56( (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) .裝 -訂 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 39 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 ,Ο ^ ^ , Α7 __Β7 五、發明説明（40 ) ddd,J=9.0,8.8,2.6Hz,lH,Ar-H), 8.18(dd,J=8.8,2.6Hz, lH,Ar-H), 8 . 33 (dd , J=9 . 0 , 5.0Hz,1H,Ar-H) , 8.49(d,J = 8.8Hz,2H,Ar-H), 10.74(brs,lH,0H) IR (KBr)cm-1 ： 336 4 (0H), 162 5, 1 594 (C = 0), 1491, 1 301 , 1 245, 8 7 1 M S m / z : 2 7 3 ( M + > 6 -甲氣基-2-(4 -甲氣基羰基苯甲醛基）苯并I*唑[化合物 62 ] 熔點：1 8 9 . 5 - 1 9 0 t： 1 H-MMR (DHSO-de) δ ： 3.91 (s , 3 Η ,CΗ 3) , 3.93 ( s.3 Η , CΗ 3 ), 7 . 28 (d , J = 8.ΟΗζ , 1Η , Ar-H) , 7 . 86 (s,1 Η,Ar-Η ) , 8.06(d, J = 8 . ΟΗε , 2Η , Ar-H) , δ . 1 8 (d,J = 7.6 Ηζ,1 Η,Ar-Η) , 8.50(d, J =7 . 6Ηζ , 2Η , Ar-H) I Ιί (Κ Β r ) c m - 1 : 1 7 2 7 ( C = 0 )，1 6 3 8 ( C + 0 ) , 1 6 0 4 , 1 4 9 1 , 1229 2-(4 -羥基苯甲醯基）-6_甲氣基苯并味唑[化合物63] 熔點：26 0 - 26 1 ΐ：(分解） 1 H-NMR (DHS0-d3) δ ： 3.91 (s , 3 Η ,CΗ 3) , 7.27(d,J=8.0 Ηζ , 1Η,Αγ-Η), 7 . 85 (s , 1Η , Αγ-Η) , 8 . 1 3 ( d,J = 7.6 Ηζ,2 Η, Ar-Η) ,8.18(d,J=8.0Hz,lH,Ar-H), 8.44(d,J=7.0Hz,2H,Ar-H) IR (KBr) cm-1 ： 34 40 ( 0 H), 1 64 3 (C = 0 ), 1 604 (C = 0), 1491, 1407, 1255, 1228 作用 以下將針對本發明化合物之藥理作用予以說明。 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS > A4規格（210XW7公釐） 40 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) .裝.
,1T
A 五、發明説明（41) (1 )降低脂質之作用 將五週龄之Wistar糸雄鼠以45rag/kg之劑量的_脲徽 素（streptozotocin)進行靜脈注射，一週後選取血糖值上 昇至約為240〜300mg/dA之老鼠並予以均勻地分（每組8 隻）。將測試藥以l〇〇mg/kg /日之劑量經口餵食老鼠三週， 三週後自老鼠之眼靜脈採血，然後測定血中之膽固醇、三 酸甘油酯、低密度脂蛋白。結果之一例如表1所示。各測 定值之單位均為mg/dH,並附標準作差值。 表1 (請先聞讀背面之注意事項再填寫本頁) 裝· 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 對照組 本發明化合物7 蛋固醇 956.6± 234.4 260.8士 209.4 三酸甘油酯 3 8 0 . 9 土 161 - 8 161 . 4土 156 . 5 低密度脂蛋白 2988 土 1387 404 土 708 發明之效果_ 由上述藥理試驗之結果可知，本發明之苯并1«唑衍生 物對降低血中膽固醇、三酸甘油酯及低密度脂蛋白具有顯 著性之效果，具有優異之藥理作用，為一種可作為髙血脂 症治療劑之醫藥用途的新穎化合物。 本紙張尺度適用中國國家標芈（CNS ) A4規格（2⑴X 297公釐） 訂 Μ

Claims (1)

  1. H3 第8 51 Ο 3 6 92號專利申請案 附件 #讀委員1示 &是芬變更康資質、内寘 經濟部中央標準局員工福利委員會印製
    可接受之塩：
    〇
    Ι2π ί；ΓΓδ年1 2月1 2日） (I) 〇°\ (式中，Rl為鹵素、Cl-6垸基、三氟甲基、乙醯胺基、 (甲氧基乙氧基）甲氧基或-OXi，其中Xt示氫、d-6烷 基或Cl-6醯基；R2為氫、鹵素、Cl-6烷基、Cl-s羥基 院基、三氟甲基、硝基、可被Ci-6踪基或Cl-6藤基取 代之胺基、可被Cl-6烷基酯化之羧基、（甲氧基乙氧基 )甲氧基或，0乂2,其中乂2示氫、（：1-6烷基、（：1-6醯基或 可被Ci-6烷基酷化之羧基Ci-6烷基；η為苯環上R2基 取代之數目，示1〜3之整數，當η為2或3時，R2可 相同或相異，當R2為氫時，Ri示氯Κ外之基）。 2 .如申請專利範圍第1項之苯并噬唑衍生物，其中R i係 -OX 1 者 〇 3_如申請專利範圍第2項之苯并1«唑衍生物，其中^係 筮者。 4. 如申請專利範圍第2項之苯并噬唑衍生物，其中Χι係 烧基者。 5. 如申請專利範圍第1項之苯并遝唑衍生物，其中η係 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS )A4規格（210X 297公货）1 3 8 0 9 9 H3 1者。 6. 如申請專利範圍第5項之苯并ι«唑衍生物，其中R2係 -0 X 2 者0 7. 如申請專利範圍第6項之苯并DS唑衍生物，其中X2係 氫者。 8. 如申請專利範園第6項之苯并BS唑衍生物，其中X2係 烷基者。 9. 2- (4-羥基苯甲醯基）苯并1¾唑及其藥學上可接受之塩 0 10. —種作為脂質降低劑之醫藥組成物，係含有下列一般 式（I)所示苯并睡唑衍生韧或其藥學上可接受之塩作為 有效成分：
    (式中，Ri為鹵素、Ci-6烷基、三氟甲基、乙醯胺基、 (甲氧基乙氧基）甲氧基或- ΟΧι,其中Χι示氫、Ci-6烷 基或Cl-6醯基；R2為氫、鹵素、Cl-6烷_、Ci-S羥基 烷_基、三氟甲基、硝基、可被Cl-6烷基或Cl-6醯基取 代之胺基、可被Ct-6烷基酯化之羧基、（甲氧基乙氧基 )甲氧基或-0X2,其中X2示氫、Cl-6烷基、Cl-S醯基或 可被Cl - 6烷基酯化之羧基C i - 6烷基； η為苯環上R2基取代之數目，示1〜3之整數，當η為2 或3時，R2可相同或相異，當R2為氫時，Ri示氯Μ外 之基）。 本紙張尺度適用中國國家標準（C NS ) A4規格（210 X 297公货) 2 3 8 0 99 «54 3 87 8 6 A7 B7 ^ .· .J-·： .1...—-^ ―'· r'. 五、發明說明（33 1319, 1227 MS ra/z ： 32 3 (M + ) (請先閱請背面之注意事項再填寫本頁) 元素分析：CisHsFsNOaS* 0.25H20 計算值（C = 54.96,H = 2.61,N = 4.27);實測值（C = 55.31, H = 2.47 f N = 3 . 90) 4-(6 -羥基-2-笨并噬唑羰基）苯氧基乙酸第三丁基酯[化合 物46] 熔點：156-157t JH-NMR(DHS0-d6)5 ： 1.47(s,9H,CH3), 4.85(s,2H,CH2)f 7‘13-7.16(ra,3H，Ar-H) , 7.52(d,J = 2.4Hz,lH,A「-H), 8.10(d,J = 9.0Hz,lH,Ar-H) , 8.51(d,J = 9.0Hz,2H,Ar-H), 10.42 (brs, 1H, OH) IR(KBr) cm-1 ： 3 4 42 (0 H), 1 7 5 5 (C = 0 ), 1 7 3 6, 1 6 0 1 (C = 0), 1489, 1228 MS ta/z ： 3 8 5 (M + ) 兀素分析：C20H19NO5S 計算值（C = 62.32,H=4.97，N = 3.63);實測值（C = 62.28, 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 Η = 4 . 9 0, Η = 3.9 3) 4-(6 -羥基-2-苯并噬唑羰基）苯氧基乙酸[化合物47] 熔點：2 1 6 - 2 1 7 °C ^-NMR (DMSO-De) 5 ： 4 . 8 6 ( s , 2 Η , C Η 2 ) , 7 . 2 9 ( d d , J = 9 . 2 , 2.4Ηζ，1Η,Αγ—Η)， 7.87(d，J=2‘4Hz，lH，Ar-H), 8_18(d,J= 9.0Hz,lH,Ar-H), 8.44(d,J=8.6Hz,2H,Ar-H), 8.58(d,J= 8 . 6 H z , 2 H , Ar-H ) , 1 0 . 3 7 ( b r s , 1 H , 0 H ) , 1 3 . 1 3 ( b r s , 1 H , 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 x 297公釐） 3 3 (修正頁） ^438786 附 件 四 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 四、中文發明摘要（發明之名稱：新穎之苯并噬唑衍生物
    提供作為凿藥等用途之新穎苯并®唑衍生物及其藥學 上可接受之塩。 本發明係有關下列一般式π)所示之苯并κ唑衍生物
    ~r(R2)r (I) (式中，Ri為鹵素、Ci-6烷基、三氟甲基、乙醯胺基 、（甲氧基乙氧基）甲氧基或- ΟΧι，其中Χι示'氫、Ci-6烷基 或Cl-6醯基；R2為氫、鹵素、Cl-6烷基、Cl-6羥基烷基、 三氟甲基、硝基、可被Ci-6烷基或Cu醢基取代之胺基 英文發明摘要（發明之名稱： 本紙張又度適用t國國家標準（CNS) A4規格（210 X 297公釐） 2(修正頁）38099 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁各攔) A5 R5 154 3 8 7 8 6 /ίά- J- · I " 四、中文發明摘要（發明之名稱： u 年Η ) i補充 、可被Cl-6烷基酯化之羧基、（甲^氧基乙氧基）甲氧基或 -0X2,其中X2示氫、Cl-S烷基、Cl-6醯基或可被Cl-6烷基 酯化之羧基Ci-s烷基；η為苯環上被R2取代之數目，示1 〜3之整數，當η為2或3時，R2可相同或相異，當R2為 氣時，Ri示氯Μ外之基）。 本發明化合物具有降低血中膽固醇、三酸甘油酯、低 密度脂蛋白之儍異藥理作用，為翳藥上作為高脂血症治療 劑等之有用新穎化合物。 英文發明摘要（發明之名稱： -----Κ--.---------IL-----J碌 • > (請先閲讀背面之注意事項再塡寫本頁各攔) 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 2-1 (修正頁） 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS) A4規格（210 X 297公釐） H3 第8 51 Ο 3 6 92號專利申請案 附件 #讀委員1示 &是芬變更康資質、内寘 經濟部中央標準局員工福利委員會印製
    可接受之塩：
    〇
    Ι2π ί；ΓΓδ年1 2月1 2日） (I) 〇°\ (式中，Rl為鹵素、Cl-6垸基、三氟甲基、乙醯胺基、 (甲氧基乙氧基）甲氧基或-OXi，其中Xt示氫、d-6烷 基或Cl-6醯基；R2為氫、鹵素、Cl-6烷基、Cl-s羥基 院基、三氟甲基、硝基、可被Ci-6踪基或Cl-6藤基取 代之胺基、可被Cl-6烷基酯化之羧基、（甲氧基乙氧基 )甲氧基或，0乂2,其中乂2示氫、（：1-6烷基、（：1-6醯基或 可被Ci-6烷基酷化之羧基Ci-6烷基；η為苯環上R2基 取代之數目，示1〜3之整數，當η為2或3時，R2可 相同或相異，當R2為氫時，Ri示氯Κ外之基）。 2 .如申請專利範圍第1項之苯并噬唑衍生物，其中R i係 -OX 1 者 〇 3_如申請專利範圍第2項之苯并1«唑衍生物，其中^係 筮者。 4. 如申請專利範圍第2項之苯并噬唑衍生物，其中Χι係 烧基者。 5. 如申請專利範圍第1項之苯并遝唑衍生物，其中η係 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS )A4規格（210X 297公货）1 3 8 0 9 9
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Families Citing this family (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
SE9804212D0 (sv) * 1998-12-04 1998-12-04 Astra Pharma Prod Compounds
WO2003000294A1 (en) * 2001-06-22 2003-01-03 Pfizer Products Inc. Pharmaceutical compositions containing a solid dispersion of a poorly-soluble drug in a matrix and a solubility-enhancing polymer
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GB201604318D0 (en) 2016-03-14 2016-04-27 Avexxin As Combination therapy
CN115504942A (zh) * 2022-09-15 2022-12-23 汕头大学 一种烷基或酰基取代苯并噻唑类衍生物的合成方法

Family Cites Families (11)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
BE786520A (fr) * 1971-07-23 1973-01-22 Bayer Ag Nouveaux benzothiazoles substitues, leur preparation et leur application comme fongicides et bactericides
JPS5371071A (en) * 1976-12-08 1978-06-24 Teijin Ltd Alpha-phenoxyacetic acid derivs.
DE2950095A1 (de) * 1979-12-13 1981-06-19 Merck Patent Gmbh, 6100 Darmstadt Benzothiazolderivate, diese enthaltende pharmazeutische zubereitungen und verfahren zu ihrer herstellung
JPS5936670A (ja) * 1982-08-25 1984-02-28 Takeda Chem Ind Ltd ベンゾチアゾ−ル誘導体，その製造法およびそれを含有する摂食抑制剤
JPS62294238A (ja) * 1986-06-13 1987-12-21 Fuji Photo Film Co Ltd 感光性組成物
GB2209830A (en) * 1987-09-04 1989-05-24 Electricity Council Temperature sensing apparatus
EP0388682A1 (de) * 1989-03-15 1990-09-26 Bayer Ag Substituierte Heteroarylphenylether, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung als Insektizide
DE69027717T2 (de) * 1989-08-11 1996-11-28 Fuji Photo Film Co Ltd Licht- und wärmeempfindliches Aufzeichnungsmaterial
EP0472053B1 (en) * 1990-08-20 1998-06-17 Eisai Co., Ltd. Sulfonamide derivatives
KR100232324B1 (ko) * 1990-08-29 1999-12-01 로렌스 티. 마이젠헬더 허혈성 질환을 예방 및 치료하기 위한 트로폴론 유도체 및 그의 약학 조성물
JPH04128722A (ja) * 1990-09-19 1992-04-30 Fuji Electric Co Ltd 非線形光学材料

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