TW438786B - Novel benzothiazole derivatives - Google Patents
Novel benzothiazole derivatives Download PDFInfo
- Publication number
- TW438786B TW438786B TW085103692A TW85103692A TW438786B TW 438786 B TW438786 B TW 438786B TW 085103692 A TW085103692 A TW 085103692A TW 85103692 A TW85103692 A TW 85103692A TW 438786 B TW438786 B TW 438786B
- Authority
- TW
- Taiwan
- Prior art keywords
- alkyl
- group
- hydrogen
- compound
- methoxy
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D277/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings
- C07D277/60—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D277/62—Benzothiazoles
- C07D277/64—Benzothiazoles with only hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals attached in position 2
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
- A61K31/425—Thiazoles
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Thiazole And Isothizaole Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
Description
14 3 87 8 6 A7 B7 五、發明説明(3 ) 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 發 明 之 技 術 領 域 本 發 明 係 有 關 豁 藥 上 有 用 之 新 穎 笨 并 噬 唑 衍 生 物 及 其 醫 .學 上 可 接 受 之 塩 者 0 Μ 件 抟 術 血 中 含 有 膽 固 醇 三 酸 甘 油 酯 磷 脂 質 游 離 脂 肪 酸 等 脂 質 , 瑄 些 脂 質 之 異 常 增 加 及 不 平 衡 則 為 各 種 疾 病 之 誘 因 〇 例 如 * 高 血 脂 症 不 僅 是 動 脈 2^5 顿 化 形 成 之 直 接 原 因 也 會 引 起 醏 類 之 代 謝 異 常 及 虛 血 性 心 臟 病 等 疾 病 Ο 發 明 欲 解 決 1 開 基 於 上 述 原 因 9 本 發 明 人 等 乃 针 對 具 有 優 異 之 降 低 脂 質 作 用 的 新 穎 化 合 物 進 行 研 究 » 结 果 發 現 本 發 明 之 新 穎 苯 并 唑 衍 生 物 具 有 儍 異 之 上 述 藥 理 作 用 因 而 完 成 本 發 明 解 決 問 謂 方 法 本 發 明 之 S 的 係 提 供 對 降 低 脂 質 作 用 具 有 優 異 效 果 之 可 作 為 餒 藥 用 途 的 新 穎 苯 并 傻 唑 衍 生 物 及 其 藥 學 上 可 接 受 之 塩 0 明 宮 旃 之 形 態 本發明係有闞下列一般式(I)所示之化合物及其藥學 上可接受之塩。 0
--------r..J.裝------訂----- (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 本纸張尺度適用中國國家標準(CNS ) A4規格(210X2S?7公釐) 五、發明說明(4 ) if_±——」__________! (式中,Ri為鹵素、Ci-6烷基、三氟甲基、乙醢胺基 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 、(甲氧基乙氧基)甲氧基或- OXi,其中Xi示氫、Ci-6烷基 或Cl-6醯基;R2為氫、鹵素、Cl-6烷基、Cl-6羥基烷基、 三氣甲基、硝基、或可被^—烷基或Cu醯基取代之胺基 、可被Ci-6烷基酯化之羧基、(甲氧基乙氧基)甲氧基或 -0X2,其中X2示氫、Cl-6烷基、Cl-S醯基或可被Cl-6烷基 酯化之羧基Ci-6垸基;η為苯環上R2基取代之數目,示1 〜3之整數,當η為2或3時,R2可相同或相異,當R2為 氫時,R i示氯以外之基)。 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 上述一般式(I)中,Ri為氟、氯、溴、碘等鹵素,甲 基、乙基、丙基、異丙基、丁基、異丁基、第二丁基、第 三丁基、戊基、異戊基、新戊基、己基、二甲基丁基等直 鍵或分枝鏈之碳數為1至6之烷基,三氟甲基、乙醢胺基 或-ΟΧι,其中Xt為氫、甲基、乙基、丙基、異丙基、丁基 、異丁基、第二丁基、第三丁基、戊基、異戊基、新戊基 、己基、二甲基丁基等直鏈或分枝鏈之碳數為1至6之烷 基,或甲醯基、乙醯基、丙醯基、丁醯基、異丁醯基、戊 醯基、異戊醯基、三甲基乙醯基、己釀基等直銶或分U 之碳數為1至6之醯基。又,R2示氫、氟、氛、溴、碘等 鹵素,甲基、乙基、丙基、丁基、異丁基、第二丁基、第 三丁基、戊基、異戊基、新戊基、己基、二甲基丁基等直 _或分枝鏈之碳數為1至6之烷基,具有羥基之甲基、乙 基、丙基、異丙基、丁基、異丁基、第二丁基、第三丁基 、戊基、異戊基、新戊基、己基、二甲基丁基等直鍵或分 枝鏈之碳數為1至6之烷基、三氟甲基、硝基,可被1或 2個甲基、乙基、丙基、異丙基、丁基、異丁基、第二丁 4 (修正頁) 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS)A4規格(210 X 297公釐) A7 ___B7_ 五、發明説明(5 ) 基、第三丁基、戊基、異戊基、新戊基、己基、二甲基丁 基等直鏈或分枝鐽之碳數為1至6之烷基或1或2個甲醯 戊 1 異為 、 數 基碳 醯之 戊鏈 、 枝 基分 醯或 丁鍵 異直 、 等 基基 醯醯 丁己 '、 基基 醯醯 丙乙 、 基 基甲 醸三 乙、 、 基 基醢 基基 丁戊 、 新 基 、 丙基 異戊 、 異 基、 丙基 、 戊 基、 乙基 被丁 可三 , 第 基、 胺基 之丁 代 二 取第 基 、 醢基 之丁 6 異 至 、 烷、 之基 6 丙 至、 1 基 為乙 數、 碳基 之甲 鐽 、 枝氫 分為 或X2 鏈中 直其 等 -基X2 丁-0 基或 甲基 二 羧 、 之 基化 己酷 、 基 基 丙 異 異 ' 基 戊 ' 基 丁 三 第 基 丁 二 第 基 丁 異 ' 基 數異 碳 、 之基 鏈醢 枝丁 分、 或基 鏈蘼 直丙 等 、 基基 丁醯 基乙 甲 、 二 基 、 醯 基甲 己 、 、 基 基烷 戊之 新 6 、 至 基 1 戊為 基 酺 乙 基 甲 三 基 甲 被 可 或 基 豳 之 基h 醢至 戊 1 異為 、 數 基碳 醯之 戊鐽 、 枝 基分 醯或 丁鏈 直 等 基 醯 己 丙 、 基 乙 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 裝· 訂 基 丙 異 ' 基 第 X 基 丁 異、 基 基 戊 、 基 丁 三 第、 基 之 鏈 枝 分 或 0 直 等 基 丁 基 甲 ο 二 基 、 搜 基之 己化 、 酯 基基 戊烷 新 6 、 至 基 1 戊為 異數 、 碳 .11 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 張 纸 本 第、 。 鋰 造基 製丁 M正 予似 法類 方唑 之鹿 述并 下苯 如之 例基 用代 採取 1 可 R 物於 合 當 化栢 明有 發具 本.將 然 Ψ , 笨 理 、 處氯 下豳 溫甲 低苯 在 ' 物酯 合酸 化甲 鹼苯 等之 鋰基 胺代 醯取 基R2 丙於 異當 二 相 、 有 鋰具 基 Μ 丁再 三 後 得 製 而 應 反 。 下物 件生 條衍 樣唑 同噬 在并 物苯 基 醯 甲 苯 代 取 合 化 等 腈 甲 笨 或 胺 0 代 當 相 有 具 及 類 唑 噬水 并之 笨酸 之硫 基有 代含 取於 RI解 於溶 當醛 相甲 有苯 具之 將基 , 代 又取 液 溶 合 裩 酸 乙 CN 準 標 ^ 國 國 一中 用 適 I釐 公 7 9 2 14 3 87 8 6 A7 B7 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 五、發明説明( 6 ) 中 然 後 於 此 溶 液 中 同 時 添 加 使 硫 酸 鈽 > 硫 酸 鉻 硫 酸 錳 > 硫 酸 銅 或 硫 酸 鐵 等 產 生 白 由 醯 基 之 試 藥 水 溶 液 及 第 三 丁 基 m 過 氧 化 物 進 行 反 應 亦 可 製 得 本 發 明 之 化 合 物 〇 當 R 1 或 R2 為 羥 基 之 化 合 物 時 1 可 採 用 具 有 (2 -甲氧乙 氧 基 )甲基' 苯甲基或乙醸基等通常使用之羥基保護基的 衍 生 物 進 行 反 應 1 然 後 再 脫 去 保 雄 δΐ 基 而 製 得 〇 此 外 1 將 R 1 及 R2 為 羥 基 之 上 述 化 合 物 與 無 水 乙 酸 或 乙 魅 JaCDl 氛 等 鹵 化 物 行 縮 合 反 Bflf 懕 * 或 與 羧 酸 及 雙 環 己 基 碳 化 二 亞 胺 (DCC)等脫 水 m 合 劑 反 愿 等 進 行 9 一 般 羥 基 之 醒 化 反 應 亦 可 製 得 R 1 為 -OX 1 或 r2 為 -OXa 之 化 合 物 0 又 * 當 R2 為 羧 基 或 X2 為 羧 基 院 基 之 化 合 物 時 9 亦 可 由 其 酯 類 衍 生 物 進 行 加 水 分 解 而 製 得 本 發 明 之 新 穎 苯 并 噬 唑 衍 生 物 包 括 上 述 ~· 般 式 (I)所 示 化 合 物 之 藥 物 上 可 接 受 之 塩 9 例 如 f 鈉 鉀 等 m 金 屬 * 鈣 鎂 Λ 鋇 等 鹼 土 金 屬 > 或 鋁 等 金 蹰 的 塩 類 塩 酸 硫 酸 > 硝 酸 氫 溴 酸 Λ 磷 酸 趟 氯 酸 硫 代 氰 酸 硼 酸 甲 酸 、 乙 酸 χ 鹵 代 乙 酸 丙 酸 乙 醇 酸 、 擰 m 酸 酒 石 酸 琥 珀 酸 葡 萄 糖 酸 \ 乳 酸 丙 醛 酸 福 馬 酸 胺 基 苯 甲 酸 、 苯 甲 酸 桂 皮 酸 Ν 對 甲 苯 磺 酸 、 察 磺 酸 對 胺 基 苯 磺 酸 等 酸 之 加 成 塩 、 或 氨 S 有 機 胺 等 有 機 鹼 之 塩 類 等 〇 這 些 塩 類 可 依 照 公 知 方 法 由 游 離 態 之 本 發 明 苯 并 噬 唑 衍 生 物 製 得 « 或 相 互 轉 換 而 製 得 0 又 , 在 本 發 明 化 合 物 中 1 當 有 順 式 反 式 異 構 物 光 學 異 構 物 構 像 異 構 物 等 立 體 異 構 物 存 在 1 或 水 合 物 形 態 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS ) A4規格(2丨OX 297公釐) 143 8 8 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 A7 B7 五、發明説明(7 ) “; 存在時,本發明包含所有這些異構物及水合物。 本發明化合物可與醫藥用之各種載劑或稀釋劑等適當 地依一般方法組合而製成各種製劑,可製成經口或非經Π 投藥之固體、半固體、液體或噴霧劑等之劑形。 在配方上,本發明化合物亦可使用其藥學上可接受之 塩類形式,本發明化合物可單獨使用或適當地組合使用, 亦可與其他暖槩活性成分作成配方劑使用。 作為注射劑時,可為水性溶劑或非水性溶劑,例如, 使用注射用蒸餾水、生理食塩水、林格氏液、植物油、合 成脂肪酸甘油酯、丙二醇等作成溶疲或懸浮液並調整PH及 等張力等。 作為經口投藥劑時,可直接使用或與適當添加劑配合 • / 製成各種劑形使用,例如,乳糖、甘露醇、玉米殺/粉、馬 羚薯澱粉、结晶纖維素等慣用之賦形劑、結晶織維素、纖 維素衍生物、阿拉伯膠、玉米澱粉、明膠等結合劑、玉米 澱粉、馬鈐薯澱粉、羧甲基纖維素、羧甲基纖維素鉀等崩 解劑、滑石、硬脂酸鎂等滑澤劑、其他增星劑、濕潤劑、 緩衝劑、保存劑、香料等,經適當組合而製成錠劑、散劑 、顆粒劑或膠囊劑等。 此外,本發明化合物亦可與各種基劑,例如,可可脂 等油脂性基劑、乳劑性基劑或聚乙二酵等之水溶性基劑、 親水性基劑等混合而製成坐劑。 作為吸入劑、噴蓀劑使用時,可將本發明化合物製偏 成溶液、懋浮液或微细粉體之形式,然後與氣體或液體噴 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS ) A4规格(210X297公釐) (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 裝. 訂 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 A7 B7 五、發明説明(δ ) 射劑及所希望之濕潤劑或分散劑等通常使用之輔助藥劑等 一起填充於噴耪劑之容器內。本發明化合物亦可製成噴霧 器(nebulizer或atomizer)等之非加壓形之劑形。 作為點眼劑時,可使用滅菌精製水、生理食塩水等水 性溶劑或注射用之非水性溶劑而製成溶液或懸浮液,亦可 適當地添加常用之保存劑、防腐劑、殺菌劑等。 又,根據病患之狀態及疾病之種類,亦可使用上述劑 形K外之其他最適劑形,例如軟齑、外敷軟赍劑等。 實倫例 所得本發明化合物可採用蒸餾、色層分析法、再結晶 等常用之方法進行精製,並Μ熔點、元素分析、IR、MHR 、(IV、質譜等方法進行鑑定。在下列實施例中,將以本發 明化合物之製造方法為例進一步詳细說明之。 管施例1 (1)將〇.4g之60%氫化鈉溶於3ml之二甲基甲醢胺中, 於冰溶中冷却至0¾,滴加溶解有lg 6-羥基笨并I®唑之二 甲基甲醯溶液。於室溫攪拌1小時,滴加0.75ml之(2 -甲 氧乙氧基)甲基氛,攪拌1小時。添加食塩至反應液中, Κ乙醚萃取。將乙醚萃取液以無水硫酸納乾燥,減壓蒸餾 去除溶劑,Μ管柱色層分析法(己烷:乙酸乙酯=5:1)精 製而得0.6s之6-[(2_甲氧乙氧基)甲氧基]苯并噬唑。 ^-NHRCCDClajS '· 3.38(S,3H), 3.58(m,2H), 3.87(m, 2H), 7.22(dd,J = 8. δ ,2 . 4Hz , 1 Η ) , 7.66(d,J = 2.4Hz , 1 H ), 8.82(d,J=8.8Hz,lH), 8.86(s,lH) (請先鬩讀背面之注意事項再填寫本頁) 裝. 訂 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS ) A4規格(210 X 297公釐) 8 A7 B7 五、發明説明(9 ) IR(纯)cm· 1 : 2 9 27,1 6 7 4. 1 47 5,1 2 30, 1 1 03,999 HS (E I) m/z : 239 (M + ), 89, 59 (2)將4-羥基苯甲酸乙酿依上述(1)之同樣方法進行( 2 -甲氧乙氧基)甲氧基化反應。亦即,將1.4g之氫化納以 己烷洗淨後,添加50al之二甲基甲醯胺,於冰浴中冷却至 OC。滴加含有5g 4-羥基苯甲酸乙酯之二甲基甲醯胺溶液 (50al)。將反應液於室溫授拌1小時,滴加4.1ral之(2 -甲 氧乙氧基)甲基氯,搜拌1小時。添加食塩至反應液中· Μ乙醚萃取。乙醚萃取液K無水硫酸納乾燥、減壓蒸餾去 除溶劑。Μ減懕蒸餾(135¾, lmm Hs)精製而得7, Os之4-[ (2 -甲氧乙氧基)甲氧基]苯甲酸乙酯。 沸點:1351: (1mm Hg> iH-MHRiCDClaiS : 1.38(t,J=7.1Hz>3H), 3.37(s.3H), 3.55(m,2H), 3.82(m,2H), 4.35 ( q , J=7 . 1 Hz , 2H) , 5.32( s,2H), 7.07 (d , J=8 . 8Hz , 2H) , 7 . 99 ( d , J = 8 . 8Hz , 2H) I R (纯)c bj - 1 : 2 9 8 1 . 1 7 1 3,1 6 0 6 , 1 2 7 6 , 1 1 0 4 , 9 8 8 MS(EI)m/z: 254(H+), 209, 179, 121, 89, 59 經濟部中央榡準局員工消費合作社印製 (3)將溶有220mg 6-[(2 -甲氧乙氧基)甲氧基]苯并 唑之30ml四氫呋喃溶液,於乾冰-丙酮浴中冷却至後 ,加入正丁基鋰之1.3H己烷溶液(〇.7mi)。同樣加Μ冷却 後,滴入溶有234mg 4-[(2_甲氧乙氧基)甲氧基]苯甲酸乙 酯溶液(3ml)。所得反應混合液中加入氯化銨水溶液,以 乙醚萃取。乙醚萃取液以水洗滌後,以無水硫酸納乾燥。 蒸餾去除溶劑後所得之粗结晶,於乙酸乙酷中再结晶.,獲 9 (請先聞讀背面之注意事項再填寫本頁} 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS ) Ad規格(210X297公釐) 1143 87 8 6 A7 B7 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 (10 ) (2 -甲氧基乙氧基)甲氧基-2-{4-[(2 -甲氧乙氣 基]笨甲醢基)笨并噬唑[化合物1]。
熔點:46 C
^-HMRiCDCls)^ : 3.38(s,3H), 3.38(s,3H), 3.58(m,4U ),3.86(m,4H), 5.38(s,4H), 7.18 ( d,J = 8.8Hz,2H ), 7.28(dd,J = 9.1,2.2Hz,lH) , 7.67(d,J = 2,2Hz,lH)t 8.10(d,J = 9.1Hz,lH) , 8.59(d,J = 8.8Hz,2H) IR (KBr)cm-1 : 2 8 7 7, 1 5 9 8, 1 488, 1 2 1 4, 1 1 7, 98 7 MS(EI)m/2: 447(M+)t 89, 59
元素分析:C22H25NO7S 計算值(C=59.05, H=5.63, N=3.13);實測值(C=59.15, H = 5 . 58 , H =2.93 ) 依间樣之方法獲得下列化合物。 6 -甲氧基-2-(4 -甲氧笨甲醯基)苯並®唑[化合物2] 溶點:142υ ^-NMRtDMSO-de)^ : 3.91(s,6H), 7.17(d,J=8.9Hz,2H), 7.26(dd,J=8.9,2.4Hz,lH), 7.81(d,J=2.4H2,lH), 8.16(d,J=8.9Hz,lH), 8.54(s,J=8.9Hz,2H)
元素分析:C16H13HO3S 計算值(C=64.20,H=4.38,N=4,68);實測值(C=64.31, H= 4.52, N = 4 . 40) 6-[(2 -甲氧乙氧基)Ψ氧基]-2-(4-硝基苯甲醯基)笨并趑 哩[化合物3 ] 熔點:1 4 3 - 1 44 Ό 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS ) A4規格(210 X 297公釐) *7^裝 訂 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 A7 B7 五、發明説明(11 ) UHMDMSO-dsM : 3.22(s,3H,CH3), 3·46-3.50(πι,2Η, CHs), 3 . 7 6 - 3 . 8 0 (m , 2H , CH2) , 5 . 42 ( s , 2H , CH2) , 7.37 (dd,J=9.2,2.6Hz,lH,Ar-H), 7.93(d,J=2.6Hz,lH,Ar-H), 8.21(d,J=9.2Hz,lH,Ar-H) , 8.43(d,J = 8.8H2,2H,Ar-H), 8 . 56 (d,J = 8.8Hz,2H,Ar-H) IR (KBr)cm-1 : 1 645 (0 = 0 ), 1 59 7, 1 5 25 (N〇2), 1351(H〇2) MS m/z: 388 (M+ )
元素分析:ClsHl6N2〇6S 計算值(C=55.66, H=4.15, N=7.21);實測值(C=55.69, H = 4 . 08, H = 7 . 6 1 ) 6-[(2-甲氧乙氧基)甲氧基]-2-(3-硝基笨甲醯基)笨并噬 唑[化合物4] 熔點:85-86¾ 1 H-NMR (DMSO-de) 5 : 3.22 (s , 3 Η , CΗ 3 ) , 3 . 46 - 3.50 ( m , 2 Η , CHa), 3 . 7 6 -3 . 8 0 (m , 2Η , CH2) , 5 . 42 ( s , 2 Η , CΗ 2) , 7.37(d, J = 9.0Hz,lH,Ar-H), 7.90-7.96(fn,2H,Ar~H), 8.22(d, J = 9 . 0Hz, 1H , Ar-H) , 8 . 58 (d , J=7 . 6Hz , 1 Η , Ar-Η , 8.81(d, J=7.6Hz,lH,Ar-H), 9.21(s,lH,0H) I R ( K B r ) c m - 1 : 1 6 4 3 ( C = 0 ),1 5 2 7 ( N 0 2 ) , 1 4 9 1 , 1 3 5 0 ( N 0 2 ) KS m/z: 388(H+)
元素分析:Ci8HieN2〇6S 計算值(C=55.66,H=4.15,H=7.21);實測值(C=55.60, H=4.06,N=7.52) 6_[(2 -甲氧乙氧基)甲氧基]-2-(2-硝基苯甲醯基)苯并 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS > A4規格(2!0X297公釐) ---------Q 裝------ir------V (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) A7 B7 五、發明説明(12) 唑[化合物5] 熔點:8 9 - 9 0 Ό 1 Η - N M R ( D M S 0 - d 6 ) δ : 3 . 2 1 ( s . 3 H , C Η 3 > , 3 . 4 6 - 3 · 5 0 U , 2 Η , C Η 2 ) , 3 · 7 6 - 3 · 8 Ο (in, 2 Η,C Η 2 ) , 5 . 3 9 ( s,2 Η,C Η 2 ) , 7 . 2 9 ( dd,J = 9.0,2.4H2,lH,Ar-H) , 7.88-7.94(ιη,3Η,Αγ-Η), 7.99-8.04(πι,2Η,Αγ-Η), 8.3l(d,J=8.8Hz,lH,Ar-H) IRCKBrJcm-1: 1670(C=0), 1603, 1525(Κ〇2), 1354(Ν〇2) MS m/z: 388(Μ+)
元素分析:Cl8Hl6N2〇6S 計算值(C=55.66,H=4.15,H=7.21);實測值(C=55.84, H = 4 . 1 4,H = 7.09) 6-[(2-甲氧乙氧基)甲氧基]-2-(3-氟苯甲醢基)苯并曛唑[ 化合物6 ] 熔點:60-61 1 H-HMR (CDC 1 3 ) 5 : 3 . 3 8 ( s , 3 H , C Η 3 ) , 3 . 5 6 - 3 . 6 4 (in , 2 Η , CHa), 3.δ7-3.90(πι,2Η,0Η2), 5.38(s,2H,CH2), 7.29( 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 裝 訂 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) dd,J=9.2,2.6Hz,lH,Ar-H), 7.36(ddd,J=8.4,8.4,2.4 Hz,lH,Ar-H), 7.53(ddd,J=8.4,8.4,5.6Hz,lH,Ar-H), 7.68(d,J = 2.4Hz,lH,Ar-H) , 8.13(d,J=9.2Hz,lH,Ar-H), 8.31(ddd,J=7.6,2.4,2.4Hz,lH,Ar-H)) 8.36(d,J=7.6Hz, 1 Η , Ar ~H ) IR (KBr) cm-1 : 1 6 3 7 (C = 0 ), 1 6 0 5, 1 5 83, 1497 MS m/z: 3 6 1 ( M + )
元素分析:Ci8Hi6FN2〇6S,0.6EtOAC 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS ) A4規格(2urx297公釐> 12 ' 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 本紙張尺度適用中國國家標準{ CNS M4規格(2丨0><297公釐) A7 B7 五、發明説明(13 ) 計算值(Ο59·16,Η = 5.06,Ν = 3,38);實測值(C = 59.32, H=5.45,N-3.78) (4)將4s化合物1溶於250ml水-甲醇混合溶液中,加 人0.2m丨三氟乙酸後,於70C攪拌48小時。反應終了後, 蒸餾去除甲醇,滹取析岀之生成物乾燥之,獲得2.3g 6-羥基-2-(4-羥基笨甲醢基)苯并噬唑[化合物7]。 熔點:46亡 U-HMR(丙酮-d6)5 : 7.01(d,J = 8.9Hz,2H), 7.18(dd,J = 8.9,2.4Hz, 1H) , 7.52(d,J = 2.4 Ηz , 1 Η ) , 8 . 05(d,J = 8.9Hz , 1H), 8 . 58 (d , J = 8.9Hz,2H) , 9.15(br,lH)t 9.40(br,lH) IR(KBr)cm-1 : 3 463, 1 602, 1 58 9, 1 49 1, 1 2 49, 1 1 7 6, 1119, 875 MS (El) ®/z : 271 (M + ) , 243, 1 2 1
元素分析:C i 4H9NO3S ♦ 0 . 8H2O 計算值(C=58,84,H=3.74,N=4.90);實測值(C=58.78, H=3.55,N=4.54) 依同樣之方法獲得下列化合物。 6-羥基-2-(4 -硝基苯甲醯基)苯并BS唑[化合物8] 熔點:238-239Ό (分解) ^-NHR (DMSO-de) 5 : 7 . 1 6 ( d d , J = 9 . 0 , 2 . 2 Η ζ , 1 Η , A r - Η ), 7.54(d,J=2.2Hz,2H,Ar-H), 8.10(d,J=9.0H2,lH,Ar-H), 8.43(d,J=8.8Hz,2H,Ar-H), 8.57(d,J=8.8Hz,2H,Ar-H), 10.47(brs,1H,OH) I R U B r ) c 111 - 1 : 3 4 6 4 ( 0 H ) , 1 6 4 1 ( C = 0 ) , 1 6 0 3,1 5 1 8 ( H 0 2 ), 13 i 裝-云 「t \L ·'- (#先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) SU3B7 8 6 A7 B7 五、發明説明(14) 1 356 (H〇2) MS m/z: 300(Η") 元素分析:CmH8N2〇4S· 0.1Η20 計算值(C=55.66,H=2.74,N=9.27>;實測值(C=55.45, H=2.73,H=9.07) 6 -羥基- 2- (3-硝基笨甲醢基)苯并l«唑[化合物9]
熔點:> 3 0 0 1C ^-KHRCDHSO-deJS : 7.37(d,J=8.0Hz,lH,Ar-H), 7.87( dd,J=8.6,8.0Hz,lH,Ar-H)f 8.07(d,J=8.6Hz,lH,Ar-H), 8.52(d,J=8.0Hz,lH,Ar-H), 8.70(d,J=8.0Hz,lH,Ar-H), 9.10(s,lH,Ar-H) , 10.92(brs,lH,0H) IR (KBr) cm-1 : 3 42 2 (0H), 1 65 0 (0 = 0 ), 1 608 , 1 524 (H〇2), 1 49 3, 1 3 5 5 (N〇2),1259 元素分析:Ci4H8N2〇4S,0.15H2〇 計算值(C=55.50,H=2.76,N=9.25};茛測值(C=55.74, H = 2 . 65 , H = 9 . 00) 6-羥基-2-(2-硝基苯甲醢基)苯井唑[化合物10] 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 熔點:2 6 5 - 2 6 6 t:(分解) 1 H-NMR (DMSO-de) δ : 7.37 ( d , J = 8 . 0 Ηζ, 1 Η , Ar-Η ) , 7.87( dd , J = 8 . 6 , δ . ΟΗζ , 1Η , Ar-Η ) , 8 . 07 ( d , J=δ . 6 Ηζ , 1 Η , Ar - Η ), 8.52(d,J=8.0Hz,lH,Ar-H), 8.70(d,J=8.0Hz,lH,Ar-H), 9.10(s,lH,Ar-H) , 10.92(brs,lH,0H) IR ( KBr) cm-1 : 3 449 (oh), 1 6 63 (C = 0 ), 1 6 1 3 , 1 5 5 7, 1524(N〇2), 1497, 1462, 1349(N〇2), 1271, 1250, 本紙張尺度適用中國國家標準(CMS ) A4規格(210X:297公釐) 14 7 p} Ό A7 B7 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 五、發明説明(15 ) 1205 MS m/z : 30 0 (M + ) 元素分析:C14H8N2O4S* 0.55H20 計算值(C = 59.38,H = 3.24,N = 4.95);寅測值(C = 59.70, H = 3 . 42 , N = 4 . 61) 管胞例2 將2.3g化合物7之塩酸塩溶於40ral吡啶溶液中,加人 4m丨無水乙酸,攪拌一畫夜。於反應混合液中加入50ml冰 水,析出物以苯進行再结晶,而獲得1.8g之6 -乙醯氧基-2-(4 -乙醢氧基笨甲醯基)苯并I®唑[化合物11] 熔點:183它 1 H-NHR (DHSO-de) δ : Β . 52 ( d , J = 8 . 7 Ηζ , 2 Η ) , 8.33{d,J = 8.9Hz,lH), 8.12(d,J = 2.2Hz,lH), 7.47(dd,J=8.9,2.2Hz ,1 Η ) , 7 . 4 2 ( d , J = 8 · 7 Η ζ , 2 Η ) , 2 . 3 5 (s , 3 Η ) , 2 . 3 4 ( s , 3 fl) I Μ Κ Β r ) c β - 1 : 1 7 6 3 . 1 4 9 3 , 1 1 8 6,1 1 6 1,8 7 2 HS(EI) m/z: 355(Μ+), 313, 271, 243, 121, 43 元素分析:C22H2SNO7S 計算值(C = 60.84,H = 3.69,N = 3.94);實測值(C=60.98, H=3.63,N=3.55) 窗賺例.Ί 將4.6 -羥基苯并唑與11.〇s 4 -羥基苯甲醛溶於 含3ml濃硫酸之22m丨水及66ml乙酸之混合溶劑中,冷却至 0t ◊ 於此溶液中在攪拌之條件下,緩緩滴入溶有25.7s碕 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 裝· -5 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS ) A4規格(210 X 297公釐) 15 經濟部中央標準局員工消費合作社印聚 A7 _ B7 五、發明説明(16 ) 酸亞鐵*7水合物之65ml水溶液,及3當量之第三丁基Μ 過氧化物。 繼續授拌1小時後,濾取析出之结晶。所得粗结晶溶 於乙酸乙酯後,以水洗滌之。Μ無水硫酸納乾燥後,於減 Μ下蒸餾去除溶劑,殘留物於乙醇-水(1:1)中行再結晶而 得5.50s之化合物7。 依照同樣方法而得下列化合物。 2-(4 -羥基笨甲醯基)-6 -甲氧基苯并1«唑[化合物12] 熔點:1 93 - 1 94 ¾ 1H-NMR(DHS〇-de) δ : 3.θ0 (s , 1 Η , CΗ 3 ) , 6.97 ( d,J = 8.6 Ηζ , 2Η,Αγ-Η) , 7.26(dd,J = 9.0 , 2 . ΟΗζ , 1Η , Ar-Η) , 7.81 (d , J = 2.ΟΗζ, 1Η,Ar-H) , 8. 16 (d, J = 9 . ΟΗζ , 1Η , Ar-H ) , 8.16(d,J = 8.6Ηζ,2Η,Ar-Η) , 10.68 ( brs, 1 Η , 0 Η ) IR (KBr) cm-1 : 3 3 8 6 ( 0 Η), 1 6 0 3 (C = 0 ), 1 57 8, 1 4 9 1, 1 2 5 4 MS m/z- 285(H+)
元素分析:Ci5HtiN〇3S 計算值(C=63.14,H=3.89,N=4.91);實測值(C=63.22, H = 3. 88, N = 4. 92) 6-羥基-2-(4-甲氧基苯甲醯基)笨并噬唑[化合物13] 熔點:190-19110(分解) 1H-NMR (DMSO-de) δ : 3.90 ( s,3 Η , CΗ 3 ) , 7 . 1 0 - 7 . 20 ( m , 3 Η ,
Ar-H), 7 . 5 1 (s , 1 Η, Αγ-Η) , 8 . 09 ( d,J = 9.0 Ηζ, 1 Η,Ar - Η), 8.53(d,J = 8.6Hz,lK,Ar-H) , 10.34(brs,lH,OH) IRiKBricm-1: 3340(0H)f 1601(C=0), 1489, 1257 本紙張尺度適用中國國家標準(CMS ) A4規格(210X297公釐) ,p 16 ---------::一裝------訂------' ?.糸 ··. -i (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) B7 五、發明説明(.17 ) MS m/z: 285(H+)
元素分析:C 1 5H 1 1 NOsS 計算值(C = 63.14,H3.89,H = 4.91);實測值(C = 63.23, H=3.98,H=4.51) 2-(4-羥基苯甲醛基)苯并《唑[化合物U] 熔點:173-174υ ^-HMR (DMSO-de) δ : 6 . 9 9 (d , J = 8 . 6 Η ζ , 2 Η , A r - Η ) , 7.60- 7.72 (β,2Η,Ar-H ) , 8.28(dd,J = 7.0,7.0Hz,2H,Ar-H), 8.28(dd,J = 7.0,7.0Hz,2H,Ar-H) , 8.49 ( d,J = 8.6 Ηζ , 1 Η ,
Ar-H) , 10.73 (brs , 1Η,0Η) IRtKBrJcra-1: 3304(0Η), 1 572 (C = 0 ) , 1 485 , 1 288 MS a/z: 255 (Η + )
元素分析:C ι 4H9HO2S 計算值(C=65.87,H=3.55,N=5.49);實测值(C=65.94, H=3.53,N=5.15) 2-苯甲醛基-6-羥基苯并I*唑[化合物15] 熔點:1 46 - 1 47 ¾ 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁〕 1H-NHR (DMSO-de) δ : 7.14(dd,J = 11.4,1.8Hz,lH,Ar-H), 7.52(dtJ=1.8Hz,lH,Ar-H), 7.63(dd,J=8.0,7.2Hz,2H, Ar-H), 8.10(tt,J=7.2,1.0Hz,1H,Ar-H), 8.42(dd,J=8.0 ,1.0Hz,2H,Ar-H) , 10.39 (brs, 1H , OH) IR(KBr)cm*1 : 3 32 7 (OH ) , 1610 (C = 0 ) , 1 46 8 , 1 25 5 MS m/z: 2 5 5 (H+) 元素分析:Ci4H9NO2S « 0.1HaO_ 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS ) A4規格(21 OX297公釐_) 17 ^438786 A7 B7 五、發明説明(18 ) 計算值(C=65.40,H=3.60,H=5.45>;實測值(C=65,13, H = 3 . 58, N = 5 . 32) 2-(2,4-二羥基苯甲醯基)-6 -甲氣基苯并1*唑[化合物16] 熔點:2 2 0 - 2 2 1 t:(分解) 1 H-NMR (DMS0-d6) S : 3 . 90 (s , 3H , CΗ 3) , 6.36 (s, 1 Η,Ar-Η ) ,6.53 (d,J = 7.δΗζ, 1Η,Ar-H) , 7.27 ( d,J = 8 . 6 Ηζ , 1 Η , Ar - Η) ,7 . 83 (s,1Η,Αγ-Η) . 8.17 (d,J = 8.6Ηζ,1 Η , Ar-H) , 9.06( d, J = 7.8Hz, 1Η,Ar-H) , 11 . 1 5 (brs, 1 Η , 0 Η ) , 12.36(brs, 1Η , 0Η) IR (KBr) cm-1 : 3427 (0Η), 1 633 (C = 0 ), 1 485, 1 230 MS m/ζ: 301(Η+) 元素分析:CisHiiH〇4S· 0.1Η20 計算值(C=59.44,H=3.72,N=4.62);實測值(C=59.39, H=3.61,N=4.37) 2-(2,4 -二羥基苯甲醯基)-6 -羥基苯并I*唑[化合物17] 熔點:2 3 9 - 2 4 0 "C (分解) 1H-NMR (DHSO-de) δ : 6 . 34 ( s , 1 Η , Ar - Η ) , 6.51(d, 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) J=9.0Hz,lH,Ar-H), 7.13(dd,J=9.0,2.4Hz,lH,Ar-H), 7.51(d,J = 2.2Hz,lH,Ar-H), 8.09(d,J = 9.0Hz,lH,Ar = H), 9.05(d,J = 9.0Hz, 1H,Ar-H) , 10.40 (brs , 1H , OH) , 12.42( brs,1 Η , OH ) I R ( K B r ) c m — 1 : 3 3 8 8 ( C = 0 ) , 3 3 0 2 ( C = 0 ) , 1 6 3 3 ( C = 0 ), 1606, 1491, 1254 MS m/z : 2 87 (H+ 3_ 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS ) A4規格(210X297公釐) 18 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 A7 B7 五、發明説明(u) 元素分析:ChHsN〇4S,0.3H2〇 計算值(C=57.33,H=3.32,N=4.78);實測值(C=57.14, H = 3 . 25 , K = 4.54) 2-(3 -羥基苯甲醯基)-6 -甲氣基苯井味唑[化合物18] 熔點:174-175Ό iH-NMR (DHSO-de) δ : 3 . 90 ( s , 3HtCΗ 3) , 7.14 (d,J = 7 . 8 Ηζ , 1 Η,A r Η ) , 7.2 8 (d . J = 8 . 8 Η ζ , 1 Η,A r - Η ) , 7 . 4 3 (d d , J = 7 · 8 , 7.8Hz, 1Η,Αγ-Η) , 7.80 -7 . 9 0 (ο,2Η,Ar-H) , 7.93(d,J = 7.8 Hz,lH,Ar-H), 8 . 1 8 ( d , J = 8 . 8 Ηζ, 1 Η,Ar-Η) , 9.92(brs,lH, OH). IR UBr)cm- 1: 342 3 (OH), 1 5 8 5 (C = 0 ), 1 48 9,1 454,1263 ,1223 MS m/z: 285(M+)
元素分析:C15H11NO3S 計算值(C=63.14,H=3.89,N=4.91);實测值(C=62.94, H=3.80,H=4.59) 6 -羥基-2-(3 -羥基苯甲醯基)苯并I*唑[化合物19] 熔點:2 4 9 - 2 5 0 Ό (分解) 1 H-HMR(DMSO-de) δ : 7 . 1 3(s , 2 Η , Ar-Η ) , 7 . 42 (dd , J=8 . 8
Hz,1Η,Ar-H), 7.43(dd,J = 8.8,6.8Hz,lH,Ar-H), 7.5 2(s, lH,Ar-H), 7 . 80 (s , 1 Η , Ar-H) , 7.91 ( d , J=6.8 Ηζ,1 Η , Ar - H) ,8 . 09 (d , J=8 . 8Hz , 1 Η ,Ar-H) , 9.91 ( brs, 1 Η , 0H ) , 10.39( brs, 1H,OH) IR(KBr, cm" 1 ) 3 388 (OH ) , 3 286 ( 0 H), 1 5 85 (C = 0 ), 1 489 , --------J),- ^-- V. (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 訂 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS ) A4規格(210 X 297公釐) 19 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 A7 B7 五、發明説明(20 ) 1456, 1238 MS ιβ/ζ : 271 (Μ + ) 元素分析:C14H9N03S· 0.1Η20 計算值(C=61.57,H=3.40,K=5.13);實测值(C=61.58, H=3.45,H=5.10) 2-(4 -溴苯甲醛基)-6 -甲氣基苯并I*唑[化合物20] 熔點:1 9 0 - 1 9 0 . 5 t: (DHSO-de) 8 : 3 . 9 0 (s , 3 Η , C Η 3 ) . 7 . 2 8 ( d , J = 9 . 0 Η ζ , 1Η,Ar-Η) , 7.82 -7.89 (β,3Η,Αγ-Η), 8 . 17 (d , J = 9 . 0Hz , 1Η ,
Ar-Η), 8.38(d,J=8.2Ηζ,2Η,Αγ-Η) IRiKBrJcm-1: 1637(C=0), 1605, 1585, 1497, 1481, 1257, 1230 MS m/z: 349 (Η+, 8 1 Br) , 3 47 (H+,79Br)
元素分析:C15Η1〇BrNO2S 計算值(C=51.74,H=2.89,H=4.02);實測值(C=51.46, H=2.80,N=3.82) 2-(4-溴苯甲醯基)-6-羥基苯并《唑[化合物21] 熔點:178-179¾ JH-NMR(DMSO-de) δ : 7. 15 ( dd , J = 8 . 8 , 2 . 0 Ηζ , 1 Η , Ar - Η ), 7.53(d,J=2.0Hz,lH,Ar-H), 7.86(d,J=8.6Hz,2H,Ar-H), 8.09(d,J=8.8Hz,lH,Ar-H), 8.37(d,J=8.6Hz,2H,Ar-H), 10 . 43 (brs, 1Η , OH) IR (KBr)cm-1 : 3340 (OH) , 1 62 0 , 1 6 0 3 (C = 0 ) , 1 47 9, 1236 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS > Α4規格(210X297公釐) (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 20 3 87 B 6 Α7 Β7 五、發明説明(2 1 ) MS m/z: 335 (H+, 81Br) , 333 (M+,79Br)
元素分析:C i4HsBrN〇2S 計算值(C=50.32,H=2.41,H=4.20);實测值(C=50.08, H = 2.45,H = 4 . 13) 6-羥基-2-(2-羥基苯甲醛基)苯并l«唑[化合物22]
熔點:1 73 - 1 75 "C iH-HHR (DHSO-de) δ : 7 . 02 (dtJ = 6.4 Ηζ,2 Η , Ar-Η ) , 7.12( d,J = 8.8Ηζ, 1Η,Ar-H) , 7.49 - 7.59 ( π,2 Η,Ar-Η ) , 8.06(d, J = 8 . 8Ηζ, 1 Η,Ar-H) , 8 . 36 (d , J = 7.8Ηζ,1Η,Ar-H) , 10.43( brs , 1Η , OH) , 10.99 (brs,1Η,0Η) IR (KBr)cm"1 : 3417(0Η), 3 385 (0 Η), 1 622 (C = 0 ), 1 5 8 9, 1 487, 1468 , 1240 MS m/z: 271(Η+)
元素分析:C i4H9N〇3S 計算值(C=61.98,H=3.34,N=5.16);實測值(C=61.75, H=3.28,H=5.04) 2-(2-氛苯甲醛基)-6 -羥基苯并睡唑[化合物23] 經濟部中央橾準扃員工消費合作社印製 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 熔點:1 72 - 1 73 ¾ 1 H -HMR (DMSO-de) δ : 7. 12 ( d , J=8 . 0 Ηζ , 1 Η , Ar - Η ) , 7.54( brs,2Η,Ar-H) , 7.63 (s , 2 Η , Ar - Η) , 7.77 ( d,J=6 . 4 Ηζ , 1 Η , Αγ-Η), 8 . 01 (d,J = 8.ΟΗζ , 1Η , Ar-H) , 1 0.43 (brs , 1 Η , 0 Η), 10.99(brs,lH,0H) IR (KBr)cm" 1 : 3 459 (0 Η ) , 1 64 8 (C = 0 ) , 1 60 1 , 1 48 5, 1255 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS ) Α4規格(2丨0Χ297公釐) 21 悔綱736 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 Α7 Β7 五、發明説明(22 ) MS m/z : 2 9 1 ( Μ +,3 7C 1 ),28 9 (M +,3 5 C 1 ) 元素分析:C14H2CIHO2S* 0.1Η20 計算值(C=57.68,H=2.83,H=4.80);實測值(C=57.66, H=2.78,N=4.58) 2-(3-氣苯甲醛基)-6-羥基苯并05唑[化合物24]
熔點:156-157TC ^-HHRtDMSO-de) δ : 7.15(d,J=8.6Hz,lH,Ar-H), 7,53( s,lH,Ar-H), 7.67 (dd,J = 8.0,7 . 6Hz , 1H , Ar-H) . 7.82(d, J = 8 . 0Hz , 1H,Ar-H) , 8 . 1 2 ( d , J = 8 . 6Hz , 1 H, Ar-H) , 8.36(d, J = 7.6Hz,1H,Ar-H) , 8.4 1 ( s, 1 H, Ar - H) , 1 0 . 45 (brs,1 Ηf OH) IR (KBp)era- 1 : 3456 (OH ) , 1 6 49 (C = 0 ) , 1601 , 1483 . 125 5 HS nt/z: 29 1 (H+, 37C 1 ) , 28 9 (H+,35C1)
元素分析:C mHsC 1 HO2S 計算值(C = 58.04,H = 2.78,N = 4.83);實測值(C = 58.34, H=2.78,H=4.43) 2-(4 -氣苯甲醯基)-6 -羥基苯并《唑[化合物25] 熔點:1 77 - 1 7 7 · 5 υ 1 H-NMR (DMSO-de) 5 : 6.64 ( dd , J = 9.0,2.2 Ηζ,1 Η , Ar-Η ), 7.54(d,J = 2.2Hz,lH,Ar-H) , 7.71(d,J = 8.8Hz,2H,Ar-H), 8.10(d,J = 9.0HzflH.Ar-H) , 8.46(d,J = 8.8Hz,2H,Ar-H), 10.43 (brs,1Η,0Η) IR (KBr) cm- 1 : 3 3 96 (0 Η) , 1 62 2 , 1 6 03 (C = 0 ) , 1 483 , 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS ) Α4規格(2丨ΟΧ 297公釐) --------3裝— (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 訂 22 經濟部中央標準局一貝工消費合作社印製 .,r-(:: A7 B7 五、發明説明(23 ) 1259 , 1 2 34 MS m/z: 291 (M+, 37C 1 ) , 289 (M+,35C1)
元素分析:C14H8CINO2S 計算值(C=58.04,H=2.78,N=4.83>;實測值(C=58.34, H=2.90,N=4.55) 6 -羥基-2-(2 -甲基苯甲醛基)苯并05唑[化合物26] 熔點:20 0-202 10 ^-HMR (DHSO-de) δ : 2 . 3 7 (s , 3 Η , C Η 3 ) , 7 . 11 ( d , J = 9 . 2 Η ζ , 1Η,Ar-H) , 7.34-7.41 (m,2H,Ar-H) , 7.49 =7 . 57 ( m,2 Η,Ar- Η), 7.83 (d,J = 7.6Ηε,1Η , Ar-H) , 8.01(d,J = 9.0Hz,lH,Ar- Η) , 10.41 (brs , 1Η , 0Η) IRCKBrJcm-1: 3410 (OH) , 1 6 39 , 1 6 1 0 (C = 0 ) , 1 552 , 1 498, 1 468 , 1 2 57 MS m/z: 269(Μ+)
元素分析:C15H11HO2S* O.lEtOH 計算值(C=66.65,H=4.27,N=5.11);實測值(C=67.07, H = 4.21 ,H = 4.68) 6 -羥基-2-(3 -甲基苯甲醯基)苯并I*唑[化合物27] 熔點:170-171¾ ^-NUR (DMSO-de) δ : 2 . 4 4 ( s , 3 Η , C H s ) , 7 . 1 4 ( d , J = 8 . 6 Η ζ , 1 Η , Ar-Η ) , 7 . 48 -7 . 60 (in , 3Η , Ar-Η) , δ . 10 (d , J =8 , 6Ηζ , 1Η ,
Ar-H), 8 . 15 (s, 1Η,Ar-H) , 8.25(d,J = 7.0 Ηζ,1 Η,Ar - Η), 10 . 43 (brs^, 1Η , 0Η) IR (KBr) cm- 1 : 3 407 (0 Η) , 1 6 0 3 (C = Q) , 1 5 9 5, 1 487 , 本紙張尺度適用中國國家標隼(CNS ) Α4規格(210 X邛7公釐) (請先聞讀背面之注意事項再填寫本頁) 裝. -a 23 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS ) A4規格(210 X 297公釐) A7 B7 五、發明説明(24 ) 1 233 , 1 1 98 MS m/z: 269(M+) 6 -羥基-2-(4 -甲基苯甲醇基)苯并®唑[化合物28] 熔點:186-187 ^-HHR (DMSO-de) δ : 2.4 4 (s , 3 Η , C Η 3 ) f 7 . 1 4 ( d d , J = 9 . 0 , 2.4Hz,1Η,Ar-H) , 7.44 ( d , J=8.2 Ηζ , 2 Η,Ar-Η ) , 7.52(d,J = 2 . 4Ηζ, 1Η , Ar-H) , 8.09 (d,J = 9.ΟΗζ, 1Η,Ar-H) , 8.37(d,J = 8 . 2 Η ζ:,2 Η,A r - Η ) , 1 0 . 3 8 ( b r s , 1 Η , 0 Η ) IR (KBr)cm-1 : 3398 (0 Η), 1 635 (C = 0 ), 1 60 5, 1 5 5 8, 1492, 1259 MS m/z: 269(Η+)
元素分析:C 15Η ί 1NO2S 計算值(C = 66.90,H = 4.12,N = 5,20);實測值(C = 67.31, H=4.07,H=4.77) 2-(3 -氣-4-羥基苯甲醯基)-6 -羥基苯并1«唑[化合物29] 熔點:225-2261: ^-NMR (DMSO-de) 6 : 7 . 1 3 ( d d , J = 9 . 0,2 · 2 Η ζ , 1 Η , A r - Η ), 7.18(d,J = 8.6Hz,lH,Ar-H) , 7.51(d,J=2.2Hz,lH,Ar-H), 8.10(d,J=9.0Hz.lH,Ar-H), 8.38(dd,J=8.6,2.2Hz,lH,
Ar-H), 8.59(d.J = 2.0Hz, 1H,Ar-H) , 1 0 . 36 { brs , 1 Η , 0H ), 11.50 (brs,1H, OH) IRtKBrJcm-1: 3408(0H), 1593(C=0), 1487, 1252 MS m/z: 307 (M+,37C 1 ) , 305 (M+,35C1) 元素分析:Cl4H8ClN〇3S* 0.1H20 24 f 裝 訂 厂,' (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁)
143 87 8 B A7 B7 五、發明説明(25 ) 計算值(0 = 54.68,11 = 2.69,(< = 4.55);實測值(0 = 54,51. H = 2 . 70,N = 4.55) 6 -羥基- 2- (4 -甲氣羰基苯甲酵基)苯并1«唑[化合物30] 熔點:20 5-206 1: ^-KMR (DMSO-de) δ : 3 . 9 2 (s , 3 Η , C Η 3 ) , 7 . 1 5 ( d d , J = 9 . 0 , 2.4Ηζ,1Η,Ar-H) , 7 . 54Cd,J = 2.4 Ηζ, 1 Η,Ar-Η ) , 8.10(d, J = 9.ΟΗζ, 1Η,Ar-H) , 8 . 17 (d,J = 8.4Ηζ,2Η,Αγ-Η) , 8 . 49 ( d , J=8.4Hz,2H,Ar-H), 10.50(brs,lH,0H) IR (KBr)cm-1 : 3 3 9 4 (0 Η), 1 705 (C = 0 ), 1 645 (C=0), 1601, 1485, 1230 MS m/z: 313 (H + )
元素分析:CieHiiN〇4S 計算值(0 = 61.33,15 = 3.54,1^ = 4.4 73;實測(值(0=61.46, H = 3.53,N = 4 . 22) 2-[4-(N,|i -二甲基胺基苯甲醒基)]-6 -羥基苯并®唑[化合 i 物31] 熔點:213-214¾ 經濟部中央標準局員工消費合作杜印製 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 1H-NHR(DMSO-de) δ : 3.09 (st6 Η ,CΗ 3) , 6.84 ( d,J = 8 . 6 Ηζ , 2Η,Αγ-Η), 7. 11 (d,J = 8.6Ηζ,1 Η,Αγ-Η) , 7.48 ( s , 1 Η , Ar - Η) ,8.05(d,J = 8.6Ηζ,1Η,Αγ = Η) , 8.48 (d,J = 8.6 Ηζ,2 Η , ήr-Η ) ,10.28 (b「s, 1Η,0Η) IR(KBr)cm-1: 3423(0Η), 1603(C=0), 1576, 1489, 1196 MS m/z: 2 9 8 (Η + ) 元素分析:C16H14H2O2S· 1/3Η2〇 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS ) A4規格(2Ι0Χ 297公釐) 25 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 A7 B7 五、發明説明(26 ) 計算值(0 = 63.14,11 = 4.861 = 9.20);實測值(0 = 62.96, H = 4 . 87 , H = 8 . 97) 6-羥基-2-(2-羥基-3 -甲氣基苯甲醇基)苯并1«唑[化合物 32] 熔點:2 27 -22 8 ¾ 1 H-HHR (DMSO-De) δ : 3.85 (s , 3 Η ,CΗ3) , 6 . 96 ( dd,J = 9.0 , 8.ΟΗζ , 1 Η , Ar-H) , 7.12(d,J = 8.0Hz,lH,Ar-H), 7.26(d,J = 8.ΟΗζ,1Η , Ar-H) , 7 . 51 (s , 1 Η , Ar-Η) . 7.87 (d,J = 7.8 Ηζ , 1Η,Αγ-Η), 8.05 (d , J = 9.ΟΗζ, 1Η,Αγ-Η) , 10.63 ( brs, 1 Η , ΟΗ ) ί R (Κ Br ) cm— 1 : 3 439 (ΟΗ) , 1618 (ΟΟ) , 1 454, 1 2 54, 1249 MS m/z: 301 (Η + ) 元素分析:Ci5HiiH〇4S*0.2H2〇 計算值(C=59.09,H=3.77,N=4.59);實測值(C=59.26, H=3.73,H=4.27) 6 -羥基-2-(4 -羥基-3-甲氧基苯甲醛基)苯并!《脞[化合物 33] 熔點:212-2131: iH-NHR (DMSO-de) δ : 3.88 ( s , 3 Η , CΗ 3) , 6.99 ( d,J = 8.4 Ηζ , lH,Ar-H), 7 . 13 (d , J = 8 . ΟΗζ , 1Η , Ar-H) , 7 . 50 ( s , 1 Η , Ar - Η) ,8.00 (s, 1Η, Ar-Η) , 8 . 08 ( d , J = 8 . 0 Ηζ , 1 Η,Ar - Η) , 8.29( d,J=8.4Hz,lH,Ar-H), 10.33(brs,lH,0H) IR (KBr) cm-1 : 3 3 8 6 (0 H), 3 25 1 (0H), 1 60 5 (C = 0 ), 1 489, 1 28 1 , 1 23 4 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS ) A4規格(210X297公釐) —--------裝------訂------一糸 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 26 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 A7 B7 五、發明説明(27 ) MS m/z: 3 00 (M+ -Η) 元素分析:Ci5H9N〇4S*0.9H2〇 計算值(C=56.74,H=4.06,K=4.41);實測值(C=56.93, H=3.96,H=4.40) 6 -羥基-2-(3 -羥基-4 -甲氧基苯甲醛基)苯并1«唑[化合物 34] 熔點:21 9 -220.5 υ ^-NMR (DHSO-de) δ : 3 . 9 0 (s , 3 Η , C Η 3 ) , 7 . 1 3 (d , J = 8 . 6 Η ζ , 1 Η,A r - Η ) , 7 . 1 5 ( d,J = 8 , 8 Η ζ,1 Η,A r - Η ),7 · 4 9 (s , 1 Η · A r - Η ) ,7.89(st1Η,Αγ-Η) , 8.08 ( d,J = 8.8 Ηζ,1 Η , Ar-Η) , 8.19( d,J=8.6Ηζ,1Η,Ar-Η) , 9 . 57 ( brs , 1 Η , 0 Η ) , 10.33 ( brs, 1 Η , 0 Η ) . IR(KBr)cm"1: 3386(0Η), 1605(C=0), 1489, 1273, 1225 MS m/z: 301(Μ+) 元素分析:Ci5H9H〇4S*0.5H2〇 計算值(C=58.06,H=3.89,N=4.51);實測值(C=57.86, H=3.81,N=4.37) 6-羥基-2-(3 -氣-4 -甲氣基苯甲醛基)苯并t*唑[化合物35] 熔點:2 3 2 - 23 4 t: 1H-HHR(DMSO-de) 5 : 4.01 ( s , 3 Η , CΗ 3) , 7 . 14 ( d,J = 8.4 Ηζ , 1 Η,Αγ-Η) , 7.39(d,J = 8.8Hz,lH,Ar-H), 7.51 (s , 1Η , Ar-H) ,δ.11(d,J=8.8Ηζ , 1Η , Ar-H) , 8.54 ( d,J = 8.4 Ηζ,1 Η , Ar - Η ) ,8.56 (s, 1Η,Ar-H) , 10.40(brs,lH,QH)_ 本纸浪尺度適用中國國家標準(CNS ) Α4規格(210X297公釐) --------裝------訂-----^ ,1 A (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 27 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 A7 B7 五、發明説明(28 ) IR (KBr)cm-1 : 3 36 3 (0 H), 1 599 (C = 0 ), 1 578, 1 483, 1 282 , 1 228 MS n/z: 321 (M+, 37C 1 ) , 319(M+,3SC1)
元素分析:CisHioCIHOsS 計算值(C = 56.34,H = 3.15,N = 4.38);實測值(C = 56.49, H = 3 . 18 , H = 4.12) 6-羥基- 2- (4 -羥甲基苯甲醛基)苯并唑[化合物36] 熔黏:209-210t: ^-NMR (DMSO-de) δ : 4.6 4 ( s , 2 Η , C Η 2 ) , 5 . 4 3 (s , 1 Η , 〇 Η ), 7.14(d,J=7.4Hz,lH,Ar-H), 7.50-7.58(β,3Η,Αγ-Η), 8.10(d,J=7.4Hz,lH,Ar-H), 8.41(d,J=6.8Hz,lH,Ar-H). 10.39 (brs, 1Η,OH) IR (KBr) cm-1 : 342 3 (0 H), 3265 C0H), 1 60 3 (C = 0 ), 1 483 , 122 1 MS b/z : 285 (H + )
元素分析:CisHi 1HO3S 計算值(C=63.14,H=3.89,N=4.91);實測值(C=63.27,
H = 3.86 , N = 4 . 65J 2-(4 -氟苯甲醛基)-6 -羥基苯并1«唑[化合物37] 熔點:179- 1 80 t: ^-HMRtDMSO-de)^ : 7.15(d,J=8.6Hz,lH>Ar-H), 7.47( t,J = 8,2 Ηζ,2 Η , Ar - Η) , 7 . 53 ( s , 1 Η , Ar - Η) , 8.10(d,J = 8. 6Ηζ,1Η,Ar-H) , 8.55(s,2Η,Αγ-Η) , 10.42 (brs , 1 Η , 0 Η) I R (Κ Β r)c m ~ 1 : 3348 (0 Η ) , 1 626 (C = 0 ) , 1599,1 4 8 9 , 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS ) Α4規格(2丨ΟΧ 29*7公釐) ' 28 ί請先閲讀背面之注意事項再填窝本瓦) 装. 訂 8?43 87 Β 6 Α7 Β7 五、發明説明(29 ) 1 2 5 9 , 1 1 6 1 MS b/z : 273 (M + )
元素分析:C 1 4H8FNO2S 計算值(C=61.53,H=2.95,N=5.13);實测值(C=61.39, H = 3.23, Η = 4 . 90) 6 -羥基-2-(3 -甲氧基苯甲醛基)苯并I*唑[化合物38] 熔點:166 -1 67 tl iH-NMR (DHSO-de) δ : 3 . 87 ( s , 3 Η t CΗ 3) , 7. 15 (d,J = 8.8Ηζ, ΙΗ,Αγ-Η), 7.33 (t , J=7 . 2Ηζ,1Η,Αγ-Η) , 7.52 ( s, 1 Η,Ar - Η) ,7.55(dd,J=7.6 , 7 . 2Ηζ , 1Η , Ar-H) , 7.94 ( s,1 Η,Ar-Η), 8.06(d,J=7.6Hz,lH,Ar-H), 8.11(d,J=8.8Hz,lH.Ar-H), 10.41(brs,ΙΗ,ΟΗ) ^(ΚΒγ)οπ-1: 3383(0Η), 1595(0 = 0), 1 47 1, 1263 MS m/z: 2 85 (Η + ) 元素分析:Ci5HiiHi)3S*0.1H2〇 計算值(C = 62.74,H = 3.93,H = 4,88);實測值(C = 62.55, H = 3.77, Η = 4.57 ) 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 6 -羥基- 2- (2 -甲氧基苯甲醛基)苯并DS唑[化合物39] 熔點:184.5-185.5¾ iH-HMRiDMSO-deiS : 3 . 73 ( s,3H , CΗ 3) , 7.06 - 7.14 ( m,2 Η, Ar-H), 7.22(d,J = 7 . 8Ηζ , 1Η , Ar-H) , 7 . 5 1 ( s,1 Η , Ar - Η), 7.56-7.63(η>,3Η,Αγ-Η) . 7.97(d,J=8.8H2,lH,Ar-H). 10.36 (brs , 1Η,0Η) IR (ftBr) cm-1 : 3 42 1 (0 Η), 1 62 7 (C = 0 ), 1 6 1 0, 1 5 5 4, 8 7 4 29 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS ) Α4規格(210Χ297公釐)
i/13 87 A7 B7 五、發明説明(30 ) MS m/z: 285(H+)
元素分析:C i5H i i H〇3S * 0 . 1 H2O 計算值(C=62.74,H=3.93, H=4.88);實測值(C=62.92, H=3.88,N=4.49) 2-(4 -乙醯氣基苯甲醛基)-6 -羥基苯并1*唑[化合物40] 熔點:1 76 - 1 7 7 ¾ 1 H-KMR (DMSO-De) δ : 2.34 ( s , 3 Η ,CΗ 3 ) , 7.12(dd, J = 9.0, 2.ΟΗζ, 1Η,Ar-H) , 7.40 ( d,J = 8.6 Ηζ,2 Η,Ar-Η ) , 7.53(d,J = 2.ΟΗζ,1Η,Ar-H) , 8. 11 Cd , J=9 . ΟΗζ , 1 Η,Ar-H) , 8.49(d, J=8.6Hz,2H,Ar-H), 10.41(brs,lH,OH) IR (KBr)cm-1 : 3 379 (0 H), 1 767 (C = 0), 1601(C = 0 ), 1 483, 1254, 1198 MS m/z: 313(M+)
元素分析:Cl6HllN〇4S· O.IH2O 計算值(C=60.98,H=3.58,N=4.44);實測值(C=61,ll, H=3.55,N=4.09) 2-(4 -乙醛胺基苯甲醛基)-6 -羥基苯并®唑[化合物41] 熔點:190-191 υ (分解) ^-NMR (DHSO-de) δ : 2 . 1 2 ( s , 3 Η , C Η 3 ) , 7 . 1 4 ( d , J = 9 . 0 Η ζ , 1Η,Αγ-Η), 7 . 51 (s, 1Η, Αγ-Η) , 7 . δ 1 ( d,J=8.6 Ηζ , 2 Η , Ar-Η) ,8 . 10 (d,J = 9 . ΟΗζ , 1Η , Ar-H) , 8.48 ( d,J=8.6 Ηζ , 2Η,Αγ- Η), 10.36 (brs, 1Η,OH) , 10.40 ( s , 1 Η,ΝΗ) IR (KBr) cm-1 : 3 40 0 (0 Η), 3 2 7 ΠΝΗ), 1 67 8 (C = 〇), 1 6 22 ( C = 0 ) , 1 58 1 , 1 4 9 8, 1 26 1 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS > Α4規格(210 X 297公釐) (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 裝- 訂 經濟部中央標準局員工消費合作社印聚 30 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 A7 B7 五、發明説明(31 ) MS m/z: 312 (M+)
元素分析:CieHi2N2〇3S* 0.2Et0H 計算值(C=61.26,H=3.96,N=8.38);實測值(C=61.54, H=3.96,N=8.38) 2-(4-第三丁基苯甲醛基)-6-羥基苯并i*唑[化合物42] 熔點:168-1691: ^-NMR (DHSO-de) δ : 1 . 3 5 (s , 9 Η , C Η 3 ),7 . 1 4 (d d , J = 9 . 0 , 2.ΟΗζ,1 Η,Ar-Η) , 7.52 (d , J=2.ΟΗζ, 1Η,Ar-H) , 7.65(d,J = 8.4Hz,2Η,Ar-H) , 8 . 08 ( d , J = 9 . 0 Ηζ, 1 Η , Ar - Η) , 8.37(d,J = 8.4Ηε,2Η,Ar-Η) , 10.39 (brs , 1Η , OH) IR(KBr)cm"1: 3219(0Η), 2962, 1632(C=0). 1606, 1552, 1488, 1257 MS m/z: 311(Μ” 元素分析:C18H17HO2S 广 計算值(C=69.43,H=5.50,N=4.50);實測值(C=69.46, H=5.63,H=4.31) 2-(3/ 4-二乙酷氧基苯甲醯基卜6 -羥基苯并0!唑[化合物 熔點:145-146¾ 1H-KHR(DMSO-de) δ : 2.35(s,3 Η ,CΗ 3) , 2.50(s,3 Η,CΗ 3), 7.15(dd,J=9.0,2.4Hz,lH,Ar-H), 7.53(d,J=2.4Hz,lH,
Ar-H), 7. 56(d,J = 8 . 6Ηζ , 1 Η,Ar-H) , 8. 11 ( d , J=9 . 0 Ηζ , 1 Η . Αγ-Η), 8. 28 (d,J = 2 . ΟΗζ , 1Η , Ar-H) , 8.44 ( dd,J = 8 . 6 , 2 . ΟΗζ, 1Η,Ar-Η) , 10.46 ( brs , 1 Η , 0 Η )_ 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS ) Α4規格(2丨0 X 297公釐) 3 1 (請先閲讀背面之注意事項再填弯本頁) 裝- 訂 經濟部中夬標準局員工消費合作社印製 A7 B7 五、發明説明(32 ) IR (KBr) cm-1 : 3 356 (0 H), 1 7 7 0 (C = 0 ), 1 7 30 (C = 0 ), 1 643 ( C = 0 ) , 1 6 03, 1 489 , 1 373, 1 2 1 1 HS m/z: 371 (M + )
元素分析:Cl8Hl3H〇6S 計算值(C=58,22,H=3.53,N=3.77);實測值(C=58.45, H = 3.68 , H = 3 . 56) 6-羥基- 2-(4-異丙基苯甲醯基)苯并(《唑[化合物44] 熔點:108- 1 1 ου ^-NMR CDMSO-de) 5 : 1 . 2 7 (d , J = 6 . 8 Η ζ , 6 Η , C Η 3 ) , 2.97- 3 . 07 (m, 1Η , CH) , 7 . 1 4 ( dd,J = 9.0,2.2 Ηζ , 1 Η , Ar - Η) , 7.47- 7.53 (β,3Η,Ar-H) , 8.09(d,J-9.0Hz,lH,Ar-H), 8.37 (d, J = 8.2Hz,2H,Ar-H) , 10.39(brs,lH,0H) IR (KBr) cm-1 : 33 6 2 (0 H), 2 9 58, 1 5 9 9 (0 = 0 ), 1 487, 1 2 59 MS m/z: 297(M+)
元素分析:C17H15NO2S 計算值(C = 68.66,H = 5.08 , N = 4 . 71 > ;實測值(C=6 8 . 97, H = 5.21 ,H = 4 . 50) 6 -羥基-2-(4 -三氟甲基苯甲醯基)苯并!*唑[化合物45] 熔點:183-184它(分解) iH-NMR (DHSO-de) δ 7.15 (d,J = 9‘0 Ηζ, 1 Η . Ar - Η) , 7 . 54 ( s,lH,Ar-H), 8.01(d,J=8.ΟΗζ,2Η,Ar-H), 8.10{d,J=9.0 Ηζ,1Η,Αγ-Η), 8.54 (d,J = 8.ΟΗζ,2Η, Αγ-Η) , 10.47(brs, 1Η,0Η) IR(KBr)ci-1: 34 3 Π0Η), 1 668 (0 = 0 ), 1 6 02, 1 483, 本紙張尺度適用中國國家標隼(CNS ) A4規格(210 X 297公釐) (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 裝. 32 «54 3 87 8 6 A7 B7 ^ .· .J-·: .1...—-^ ―'· r'. 五、發明說明(33 1319, 1227 MS ra/z : 32 3 (M + ) (請先閱請背面之注意事項再填寫本頁) 元素分析:CisHsFsNOaS* 0.25H20 計算值(C = 54.96,H = 2.61,N = 4.27);實測值(C = 55.31, H = 2.47 f N = 3 . 90) 4-(6 -羥基-2-笨并噬唑羰基)苯氧基乙酸第三丁基酯[化合 物46] 熔點:156-157t JH-NMR(DHS0-d6)5 : 1.47(s,9H,CH3), 4.85(s,2H,CH2)f 7‘13-7.16(ra,3H,Ar-H) , 7.52(d,J = 2.4Hz,lH,A「-H), 8.10(d,J = 9.0Hz,lH,Ar-H) , 8.51(d,J = 9.0Hz,2H,Ar-H), 10.42 (brs, 1H, OH) IR(KBr) cm-1 : 3 4 42 (0 H), 1 7 5 5 (C = 0 ), 1 7 3 6, 1 6 0 1 (C = 0), 1489, 1228 MS ta/z : 3 8 5 (M + )
兀素分析:C20H19NO5S 計算值(C = 62.32,H=4.97,N = 3.63);實測值(C = 62.28, 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 Η = 4 . 9 0, Η = 3.9 3) 4-(6 -羥基-2-苯并噬唑羰基)苯氧基乙酸[化合物47]
熔點:2 1 6 - 2 1 7 °C ^-NMR (DMSO-De) 5 : 4 . 8 6 ( s , 2 Η , C Η 2 ) , 7 . 2 9 ( d d , J = 9 . 2 , 2.4Ηζ,1Η,Αγ—Η), 7.87(d,J=2‘4Hz,lH,Ar-H), 8_18(d,J= 9.0Hz,lH,Ar-H), 8.44(d,J=8.6Hz,2H,Ar-H), 8.58(d,J= 8 . 6 H z , 2 H , Ar-H ) , 1 0 . 3 7 ( b r s , 1 H , 0 H ) , 1 3 . 1 3 ( b r s , 1 H , 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS)A4規格(210 x 297公釐) 3 3 (修正頁)
14Ί Q 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 Α7 Β7 五、發明説明(34) COOH) IRCKBrJcm-1: 3413(0H), 3074(0H), 1772(C=0), 1601( C=0)» 1491, 1257 MS a/z : 329 (M + ) 元素分析:Ci6HiiK〇5S* 0.5H20 計算值(C=56.80,H=3.57,N=4.14>;實拥值(C=56.73, H = 3.50,H = 4.26) 6-甲氣基- 2-(4-硝基苯甲醯基)苯并《唑[化合物48] 熔點♦· 225-2261C (分解) 1 H-NHR (DMSO-de ) δ : 3.9 1 (s,3 Η·CΗ 3) , 7 . 1 4 (dd , J = 9.0, 2 , 2 Η ζ · 1 Η , A r - Η) , 7 · 4 7 - 7 ♦ 5 3 ( . 3 Η , A r - Η ) , 8.0 9 (d , J = 9 . ΟΗζ, 1Η,Αγ-Η) , 8.37 (d,J = 8.2Ηζ,2 Η , Αγ-Η) IR (ΚΒγ)cm-1 : 1641(C = 0 ), 1 60 1 , 1 525 (Ν〇2), 1 354 (Η〇2> HS m/ζ : 314 (Μ + )
元素分析:C ι sH ι 0N2〇4S 計算值(C=57.32,H=3.21,H=8.91);實測值(C=57.16, H = 3. 13,N = 9.25) 6 -甲氣基- 2- (3 -硝基苯甲醯基)苯并速唑[化合物49] 熔點:1 5 6 - 1 5 7 Ό (分解) ^-KMR (DMSO-de) S : 3 . 9 2 ( s , 3 Η , C Η a ) , 7 . 2 9 ( d d , J = 9 . 2 , 2. 6Ηζ , 1Η, Αγ-Η) , 7 . 87 ( d , J = 2 . 6 Ηζ, 1 Η , Ar - Η ) , 7-94(dd, J = 9.2,9.0Hz,lH,Ar-H) , 8.20(d,J=9.0Hz,lH,Ar-H), 8.58(dd,J=8.2,2.0Hz,lH,Ar-H), 8.81(d,J=7.8Hz,lH,
Ar-H), 9.21(d,J=2.0H2,lH,Ar-H) 1:1 _ -. · _ I - n^i ^^^1 _「-· ml n (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 訂 Μ 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS ) A4規格(2丨〇 X 297公* > 34 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 A7 B7 五、發明説明(35 ) IR (KBr) cm-1 : 1 647 (C = 0 ), 1 603, 1 52 7 (H〇2), 1491, 1 3 5 6 (HO2) MS m/z: 314(H+)
元素分析:C15H10N2O4S 計算值(C=57.32,H=3.21,N=8.91);實測值(C=57.28, H=3.29,N=9.07) 2-(3 -氟苯甲醯基)-6 -羥基苯并0:唑[化合物50] 熔點:1 6 2 - 1 6 3 t:(分解) ^-NHR (DMSO-de) 5 : 7 . 1 5 (d , J = 8 . 6 Η ζ , 1 Η , A r - Η ), 7.53(s,lH,Ar-H) , 7.36(dd,J = 7.2,7.2Hz,lH,Ar-H), 7.69(dd,J=7.2,6.2HztlH,Ar-H), 8.12(d,J=8.6Hz,lH,
Ar-H), 8.21 (d,J = 9 . 2Ηζ , 1Η , Ar-H) , 8 . 27 ( d , J = 7 . 2 Ηζ , 1 Η ,
Ar-H), 10.44(brs,lH,0H) IR (KBr) cai~ 1 : 3 433 ( 0 Η), 1 6 29 (C = 0 ), 1 58 1, 1 48 2, 1256, 841 MS m/z: 273(Μ+) 2-[3 -第三丁基- 4- (2-甲氣基乙氣基)甲氧基]苯甲M基- 6-(2 -甲氣基乙氧基)甲氣基苯并®唑[化合物51] 熔點: 1H-NMR (DMSO-de) 5 : 1 . 45 ( s , 9 Η , CΗ 3 ) , 3 . 3 0 - 3 42 ( π , 6 Η , CHs), 3.5 5 -3.6 4 ( m,4Η , CΗ 2 ) , 3.8 1 - 3 . 9 1 (ι , 4 Η , CΗ 2 ), 5.38 (s,2 Η , CH2) , 5.44 ( s , 2 Η , CΗ 2 ) , 7.22 - 7.3 2 ( m , 3 Η , Αγ-Η), 7 .67 (d, J = 2 . 4Ηζ , 1 Η , Αγ - Η) , 8.09 ( d , J = 9 . 0 Ηζ , 1 Η ,
Ar-H), 8 . 53 (d , J = 7 . ΟΗζ , 1 Η , Αγ-Η) —. - 一 裝 訂 ;" (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙浪尺度適用中國國家標準(CNS ) A4规格(2丨0X297公釐) 35 A7 B7 五、發明説明(36 ) IR(純)c·· 1 : 29 2 5, 1 637 (C = 0),1 592, 1 489,1216 5- 三氟甲基-2-(4-羥基苯甲醛基)苯并1«唑[化合物52] 熔點:2 3 4.5 - 2 3 6 *0 1 Η - N M R (D M S 0 - d 6 ) d : 6 · 9 9 (d,J = 8 ‘ 8 H z , 2 Η,A r - Η ), 7.95(d,J=8.4Hz,lH,Ar-H), 8.50(d,J=8.8Hz,2H,Ar-H), 8.52(d,J = 8.4Hz,1H , Ar-H) , 8.66 (s , 1 H, Ar - H) , 10.81( brs, 1H, OH) IRCKBricn"1: 3275(0H), 1622(C=0), 1566, 1491, 1323, 1292, 1174, 1122 MS Bi/z: 32 3 (H + ) 6- 氛-2-(4-羥基苯甲醯基)苯并I*唑[化合物53] 熔點:209-2 1 0 〇 1H--NHR(DMSO-de) 6 : 6.97(d,J=8.8Hz,2H,Ar-H), 7.70(dd,J=8.8,2.0Hz,lH,Ar-H), 8.28(d,J=8.8Hz,lH, Ar-H), 8.44(d,J=2.0Hz,lH,Ar-H), 8.47(d,J=8.8Hz,2H,
Ar-H), 10.80(brs,lH,0H) IR(KBr) cm-1 : 3 3 83 (0 H), 1 6 05 (C = 0 ), 1 57 2, 1 48 5, 經濟部中央標準局貝工消費合作社印裝 (請先閲讀背面之注$項再填寫本頁) 1300, 1134 MS b/z: 291 (H-,37C 1 ) . 289 (M+,35C1)
元累分析:C14H8CINO2S 計算值(C=58.04,H=2.78,N=4.83);實測值(C=58.20, H = 2.68, Η = 5.09 )
6 -乙醯胺基- 2- (4 -羥基苯甲酵基)苯并噬唑[化合物54] 培點:226-227V 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS M4規格(210 X 297公釐) 36 經濟部中央標準局*:工消費合作社印製 Ί Α7 Β7 五、發明説明(37 ) ^-HHR (DHSO-de) δ : 2 . 1 3 ( s , 3 Η , C Η 3 ) , 6.85(dd, J = 8 . 8Ηζ,2Η , Ar - Η ) , 7 . 76 ( d , J = 9 . 0 Ηζ,Ar-Η ) , 8.17(d,J = 9 . ΟΗζ. 1 Η,Ar-H) , 8.43 ( d , J = 8 . 8 Ηζ , 2 Η , Ar - Η ) , 8.62( s , 1Η , Ar-Η) , 10.39 (brs , 1Η , ΟΗ) IRtKBrJcm-1: 3323(0Η), 3155(ΝΗ), 1678(C=0), 1601( C = 0 ) , 1 572, 1 5 1 4, 1 48 9, 1 2 96 HS m/ζ: 312 (Μ + ) 5 -氣- 2- (4-羥基苯甲醯基)苯并1«唑[化合物55] 熔點:2 2 3 - 2 2 5 t:(分解) ^-KMR (DMSO-de ) δ : 6 . 9 8 ( d , J = 8 . 6 Η ζ , 2 Η , A r - Η 0 , 7.70( d,J = 8.4Hzt 1Η,Ar-Η) , 8 . 31 (d , J = 8 . 4Ηζ,1Η , Ar-H) , 8.39( s,lH,Ar-H), 8.47 (d,J = 8.6Η2,2Η,Ar-H) , 1 0 . 79 ( brs , 1 Η , ΟΗ) IR(ΚΒr)cm - 1 : 3 3 23 ( 0 Η ) , 1 6 0 6 (C = 0) , 1 5 9 7 , 1 5 6 2 , 1489, 1 302 , 1 1 24 MS m/z: 291(M+,37C1),289(H+,35C1)
元素分析:C14H8CIHO2S 計算值(C = 58.04,H = 2.78,N = 4.83);實測值(C = 58.31, H = 3. 14, N = 4. 93) 2-(4 -羥基苯甲醛基)-6 -甲基苯并1«唑[化合物56]
熔點:210-212TC ^-NHR (DHSO-ds) δ : 2 . 5 1 ( s , 3 Η , C Η 3 ) , 6 . 9 8 ( d , J = 8 . 4 Η ζ ,2Η,Αγ-Η), 7.48 ( d , J = 8 . 2Ηζ , 1 Η , Αγ - Η) , 8 . 03 { s, 1 Η,Ar- Η), 8 . 1 5 (d , J=8 . 2Ηζ , 1 Η , Ar - Η ) , 8 . 48 ( d, J = 8 . 4 Ηζ , 2 Η, Ar- 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS ) Α4規格(210 X 297公釐} 37 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 裝. 、?τ «54387 ΒΒ 經濟部十央樣準局員工消費合作社印製 Α7 Β7 五、發明説明(3 8 ) H) , 10.71 (brs, ΙΗ,ΟΗ) IR (KBr)cm-1 : 3 3 33 (0 Η), 1 6 28, 1 5 9 7 (C = 0), 1491, 1299, 1170 " MS m/Z: 269(H+)
元素分析:C i sH i 1HO2S 計算值(C=66.90,H = 4.12,N = 5.2);實剷值(C = 66.85, H=4.16, N=5.36) 2-(4-羥基苯甲醛基)-4 -甲基苯并0:唑[化合物57] 熔點:1 8 6 - 18 7 ¾ (分解) ^-NMR (DHSO-de) δ : 2 . 5 1 ( s , 3 Η , C Η 3 ) , 6 . 9 8 (d , J = 8 . 4 Η ζ , 2Η,Αγ-Η), 7.48 (d , J = 8 . 2Ηζ, 1Η,Ar-Η) , 8 . 03 ( s , 1 Η , Ar - Η) ,8 . 15 (d , J = 8 . 2Ηζ , 1Η , Ar-H) , 8 . 48 ( d,J = 8.4 Ηζ,2 Η,Ar-Η) ,10.71 (brs, ΙΗ,ΟΗ) IR (KBr)cπ-1 : 3 348 (0Η), 1 6 27, 1 57 9 (C = 0 ), 1 488, 1 296 , 1 1 7 1 , 1 1 1 7 MS tn/z: 26 9 (Μ + )
元素分析:C15H11NO2S 計算值(C=66.90,H=4.12,N=5.20);實測值(C=67.12, H = 4 . 16 , N = 5 . 36) 4-羥基- 2- (4 -羥基苯甲醯基)苯并BE唑[化合物58]
熔點:213-214T 1 H-NMR (DHSO-de) 5 : 6 . 9 6 - 7 . 0 2 ( ιε , 3 Η , A r - Η ) , 7.45(t,J = 7.2,7.2Hz, 1Η, Ar-H) , 8 . 58 ( d , J = 7.2 Ηζ, 1 Η , Ar - Η) , 8.59( d,J = 7.2Hz,2H,Ar-H) , 10.62(brs,2H,0H) 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS ) Α4規格(2[0·〆297公釐) 38 ---------ο ^-- (請先鬩讀背面之注意事項再填寫本頁) 訂 Λ 經濟部中央標準局貝工消費合作社印製 3 8 7 Β ο A7 ___-_B7___五、發明説明(39 ) IR ( K B r ) c m - 1 : 3 3 9 7 (Ο Η ) , 3 2 6 7 (Ο Η ),1 6 1 6 , 1 6 0 3 (C = 0 ), 1 56 9 , 1 470, 1 2 82 MS ιιι/ε : 271 (Η+ ) 2-(4 -羥基苯甲醱基)-4 -甲氣基苯并睡唑[化合物59] 熔黏:2 0 9 - 2 1 0 t:(分解) ^-HMR (DHSO-de) 5 s 4.0 4 (s , 3 Η , C Η 3 ) , 6 . 9 8 ( d , J = 7 . 0 Η ζ , 2H,Ar-H), 7. 17 (d , Η = 7 . 2Ηζ , 1Η,Ar-H) , 7.58 ( dd , J = θ.2, 7.2Ηζ , 1Η , Ar-H) , 7 . 76 (d,J = 8 . 2 Ηζ, 1 Η,Ar - Η ) , 8.78(d,J = 8.2Ηζ , 2Η , Ar-H) , 1 0 . 72 ( brs , 1 Η , 0 Η) IR (KBr)cm-1 J 3 407 (0Η), 1 638 ( 0 = 0 ), 1 5δ 0 , 1 570, 1566, 1301, 1115, 901 MS m/z : 285 (Η+ ) 4 -氛-2-(4-羥基苯甲醯基)苯井I*唑[化合物60] 熔點:2 4 2 - 2 4 3 t:(分解) 1 H-NHR (DHSO-de) δ J 7.00 (d , J = 8.8 Ηζ.2 Η , Ar - Η ) , 7.63( dd,J = 8.2,8.6Hz,lH,Ar-H) , 7.78(dd,J=7.6aO, .8Ηζ,1Η, Ar-H), 8.24(dd,J = 8.2 , 0.8Ηζ , 1 Η , Ar-H) , 8.52(d,J = 8. 8Ηζ,2Η , Ar-H) , 10.72 (brs , 1 Η , 0Η) IR (KBr) cm" ι : 3 34 1 (0Η), 1 597 (C = 0 ), 1 56 6, 1 492, 1 1 7 9, 985 , 7 6 2 MS m/z: 291 (Μ+. 37C 1 ) , 289 (H+,3SC1) 6 -氟- 2- (4 -羥基苯甲醯基)苯并β!唑[化合物61〕 熔點:174-175 t: ^-HHR (DMSO-de) 5 : 6 . 9 9 ( d , J = 8 . 8 Η ζ , 2 Η , A r - Η ) , 7.56( (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) .裝 -訂 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS ) A4規格(210X297公釐) 39 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 ,Ο ^ ^ , Α7 __Β7 五、發明説明(40 ) ddd,J=9.0,8.8,2.6Hz,lH,Ar-H), 8.18(dd,J=8.8,2.6Hz, lH,Ar-H), 8 . 33 (dd , J=9 . 0 , 5.0Hz,1H,Ar-H) , 8.49(d,J = 8.8Hz,2H,Ar-H), 10.74(brs,lH,0H) IR (KBr)cm-1 : 336 4 (0H), 162 5, 1 594 (C = 0), 1491, 1 301 , 1 245, 8 7 1 M S m / z : 2 7 3 ( M + > 6 -甲氣基-2-(4 -甲氣基羰基苯甲醛基)苯并I*唑[化合物 62 ] 熔點:1 8 9 . 5 - 1 9 0 t: 1 H-MMR (DHSO-de) δ : 3.91 (s , 3 Η ,CΗ 3) , 3.93 ( s.3 Η , CΗ 3 ), 7 . 28 (d , J = 8.ΟΗζ , 1Η , Ar-H) , 7 . 86 (s,1 Η,Ar-Η ) , 8.06(d, J = 8 . ΟΗε , 2Η , Ar-H) , δ . 1 8 (d,J = 7.6 Ηζ,1 Η,Ar-Η) , 8.50(d, J =7 . 6Ηζ , 2Η , Ar-H) I Ιί (Κ Β r ) c m - 1 : 1 7 2 7 ( C = 0 ),1 6 3 8 ( C + 0 ) , 1 6 0 4 , 1 4 9 1 , 1229 2-(4 -羥基苯甲醯基)-6_甲氣基苯并味唑[化合物63] 熔點:26 0 - 26 1 ΐ:(分解) 1 H-NMR (DHS0-d3) δ : 3.91 (s , 3 Η ,CΗ 3) , 7.27(d,J=8.0 Ηζ , 1Η,Αγ-Η), 7 . 85 (s , 1Η , Αγ-Η) , 8 . 1 3 ( d,J = 7.6 Ηζ,2 Η, Ar-Η) ,8.18(d,J=8.0Hz,lH,Ar-H), 8.44(d,J=7.0Hz,2H,Ar-H) IR (KBr) cm-1 : 34 40 ( 0 H), 1 64 3 (C = 0 ), 1 604 (C = 0), 1491, 1407, 1255, 1228 作用 以下將針對本發明化合物之藥理作用予以說明。 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS > A4規格(210XW7公釐) 40 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) .裝.
,1T
A 五、發明説明(41) (1 )降低脂質之作用 將五週龄之Wistar糸雄鼠以45rag/kg之劑量的_脲徽 素(streptozotocin)進行靜脈注射,一週後選取血糖值上 昇至約為240〜300mg/dA之老鼠並予以均勻地分(每組8 隻)。將測試藥以l〇〇mg/kg /日之劑量經口餵食老鼠三週, 三週後自老鼠之眼靜脈採血,然後測定血中之膽固醇、三 酸甘油酯、低密度脂蛋白。結果之一例如表1所示。各測 定值之單位均為mg/dH,並附標準作差值。 表1 (請先聞讀背面之注意事項再填寫本頁) 裝· 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 對照組 本發明化合物7 蛋固醇 956.6± 234.4 260.8士 209.4 三酸甘油酯 3 8 0 . 9 土 161 - 8 161 . 4土 156 . 5 低密度脂蛋白 2988 土 1387 404 土 708 發明之效果_ 由上述藥理試驗之結果可知,本發明之苯并1«唑衍生 物對降低血中膽固醇、三酸甘油酯及低密度脂蛋白具有顯 著性之效果,具有優異之藥理作用,為一種可作為髙血脂 症治療劑之醫藥用途的新穎化合物。 本紙張尺度適用中國國家標芈(CNS ) A4規格(2⑴X 297公釐) 訂 Μ
Claims (1)
- H3 第8 51 Ο 3 6 92號專利申請案 附件 #讀委員1示 &是芬變更康資質、内寘 經濟部中央標準局員工福利委員會印製可接受之塩:〇Ι2π ί;ΓΓδ年1 2月1 2日) (I) 〇°\ (式中,Rl為鹵素、Cl-6垸基、三氟甲基、乙醯胺基、 (甲氧基乙氧基)甲氧基或-OXi,其中Xt示氫、d-6烷 基或Cl-6醯基;R2為氫、鹵素、Cl-6烷基、Cl-s羥基 院基、三氟甲基、硝基、可被Ci-6踪基或Cl-6藤基取 代之胺基、可被Cl-6烷基酯化之羧基、(甲氧基乙氧基 )甲氧基或,0乂2,其中乂2示氫、(:1-6烷基、(:1-6醯基或 可被Ci-6烷基酷化之羧基Ci-6烷基;η為苯環上R2基 取代之數目,示1〜3之整數,當η為2或3時,R2可 相同或相異,當R2為氫時,Ri示氯Κ外之基)。 2 .如申請專利範圍第1項之苯并噬唑衍生物,其中R i係 -OX 1 者 〇 3_如申請專利範圍第2項之苯并1«唑衍生物,其中^係 筮者。 4. 如申請專利範圍第2項之苯并噬唑衍生物,其中Χι係 烧基者。 5. 如申請專利範圍第1項之苯并遝唑衍生物,其中η係 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS )A4規格(210X 297公货)1 3 8 0 9 9 H3 1者。 6. 如申請專利範圍第5項之苯并ι«唑衍生物,其中R2係 -0 X 2 者0 7. 如申請專利範圍第6項之苯并DS唑衍生物,其中X2係 氫者。 8. 如申請專利範園第6項之苯并BS唑衍生物,其中X2係 烷基者。 9. 2- (4-羥基苯甲醯基)苯并1¾唑及其藥學上可接受之塩 0 10. —種作為脂質降低劑之醫藥組成物,係含有下列一般 式(I)所示苯并睡唑衍生韧或其藥學上可接受之塩作為 有效成分:(式中,Ri為鹵素、Ci-6烷基、三氟甲基、乙醯胺基、 (甲氧基乙氧基)甲氧基或- ΟΧι,其中Χι示氫、Ci-6烷 基或Cl-6醯基;R2為氫、鹵素、Cl-6烷_、Ci-S羥基 烷_基、三氟甲基、硝基、可被Cl-6烷基或Cl-6醯基取 代之胺基、可被Ct-6烷基酯化之羧基、(甲氧基乙氧基 )甲氧基或-0X2,其中X2示氫、Cl-6烷基、Cl-S醯基或 可被Cl - 6烷基酯化之羧基C i - 6烷基; η為苯環上R2基取代之數目,示1〜3之整數,當η為2 或3時,R2可相同或相異,當R2為氫時,Ri示氯Μ外 之基)。 本紙張尺度適用中國國家標準(C NS ) A4規格(210 X 297公货) 2 3 8 0 99 «54 3 87 8 6 A7 B7 ^ .· .J-·: .1...—-^ ―'· r'. 五、發明說明(33 1319, 1227 MS ra/z : 32 3 (M + ) (請先閱請背面之注意事項再填寫本頁) 元素分析:CisHsFsNOaS* 0.25H20 計算值(C = 54.96,H = 2.61,N = 4.27);實測值(C = 55.31, H = 2.47 f N = 3 . 90) 4-(6 -羥基-2-笨并噬唑羰基)苯氧基乙酸第三丁基酯[化合 物46] 熔點:156-157t JH-NMR(DHS0-d6)5 : 1.47(s,9H,CH3), 4.85(s,2H,CH2)f 7‘13-7.16(ra,3H,Ar-H) , 7.52(d,J = 2.4Hz,lH,A「-H), 8.10(d,J = 9.0Hz,lH,Ar-H) , 8.51(d,J = 9.0Hz,2H,Ar-H), 10.42 (brs, 1H, OH) IR(KBr) cm-1 : 3 4 42 (0 H), 1 7 5 5 (C = 0 ), 1 7 3 6, 1 6 0 1 (C = 0), 1489, 1228 MS ta/z : 3 8 5 (M + ) 兀素分析:C20H19NO5S 計算值(C = 62.32,H=4.97,N = 3.63);實測值(C = 62.28, 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 Η = 4 . 9 0, Η = 3.9 3) 4-(6 -羥基-2-苯并噬唑羰基)苯氧基乙酸[化合物47] 熔點:2 1 6 - 2 1 7 °C ^-NMR (DMSO-De) 5 : 4 . 8 6 ( s , 2 Η , C Η 2 ) , 7 . 2 9 ( d d , J = 9 . 2 , 2.4Ηζ,1Η,Αγ—Η), 7.87(d,J=2‘4Hz,lH,Ar-H), 8_18(d,J= 9.0Hz,lH,Ar-H), 8.44(d,J=8.6Hz,2H,Ar-H), 8.58(d,J= 8 . 6 H z , 2 H , Ar-H ) , 1 0 . 3 7 ( b r s , 1 H , 0 H ) , 1 3 . 1 3 ( b r s , 1 H , 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS)A4規格(210 x 297公釐) 3 3 (修正頁) ^438786 附 件 四 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 四、中文發明摘要(發明之名稱:新穎之苯并噬唑衍生物提供作為凿藥等用途之新穎苯并®唑衍生物及其藥學 上可接受之塩。 本發明係有關下列一般式π)所示之苯并κ唑衍生物~r(R2)r (I) (式中,Ri為鹵素、Ci-6烷基、三氟甲基、乙醯胺基 、(甲氧基乙氧基)甲氧基或- ΟΧι,其中Χι示'氫、Ci-6烷基 或Cl-6醯基;R2為氫、鹵素、Cl-6烷基、Cl-6羥基烷基、 三氟甲基、硝基、可被Ci-6烷基或Cu醢基取代之胺基 英文發明摘要(發明之名稱: 本紙張又度適用t國國家標準(CNS) A4規格(210 X 297公釐) 2(修正頁)38099 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁各攔) A5 R5 154 3 8 7 8 6 /ίά- J- · I " 四、中文發明摘要(發明之名稱: u 年Η ) i補充 、可被Cl-6烷基酯化之羧基、(甲^氧基乙氧基)甲氧基或 -0X2,其中X2示氫、Cl-S烷基、Cl-6醯基或可被Cl-6烷基 酯化之羧基Ci-s烷基;η為苯環上被R2取代之數目,示1 〜3之整數,當η為2或3時,R2可相同或相異,當R2為 氣時,Ri示氯Μ外之基)。 本發明化合物具有降低血中膽固醇、三酸甘油酯、低 密度脂蛋白之儍異藥理作用,為翳藥上作為高脂血症治療 劑等之有用新穎化合物。 英文發明摘要(發明之名稱: -----Κ--.---------IL-----J碌 • > (請先閲讀背面之注意事項再塡寫本頁各攔) 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 2-1 (修正頁) 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS) A4規格(210 X 297公釐) H3 第8 51 Ο 3 6 92號專利申請案 附件 #讀委員1示 &是芬變更康資質、内寘 經濟部中央標準局員工福利委員會印製可接受之塩:〇Ι2π ί;ΓΓδ年1 2月1 2日) (I) 〇°\ (式中,Rl為鹵素、Cl-6垸基、三氟甲基、乙醯胺基、 (甲氧基乙氧基)甲氧基或-OXi,其中Xt示氫、d-6烷 基或Cl-6醯基;R2為氫、鹵素、Cl-6烷基、Cl-s羥基 院基、三氟甲基、硝基、可被Ci-6踪基或Cl-6藤基取 代之胺基、可被Cl-6烷基酯化之羧基、(甲氧基乙氧基 )甲氧基或,0乂2,其中乂2示氫、(:1-6烷基、(:1-6醯基或 可被Ci-6烷基酷化之羧基Ci-6烷基;η為苯環上R2基 取代之數目,示1〜3之整數,當η為2或3時,R2可 相同或相異,當R2為氫時,Ri示氯Κ外之基)。 2 .如申請專利範圍第1項之苯并噬唑衍生物,其中R i係 -OX 1 者 〇 3_如申請專利範圍第2項之苯并1«唑衍生物,其中^係 筮者。 4. 如申請專利範圍第2項之苯并噬唑衍生物,其中Χι係 烧基者。 5. 如申請專利範圍第1項之苯并遝唑衍生物,其中η係 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS )A4規格(210X 297公货)1 3 8 0 9 9
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP9630095 | 1995-03-28 |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
TW438786B true TW438786B (en) | 2001-06-07 |
Family
ID=14161189
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
TW085103692A TW438786B (en) | 1995-03-28 | 1996-03-27 | Novel benzothiazole derivatives |
Country Status (9)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US5900426A (zh) |
EP (1) | EP0735029B1 (zh) |
KR (1) | KR100431789B1 (zh) |
CN (1) | CN1063443C (zh) |
AT (1) | ATE166872T1 (zh) |
AU (1) | AU695925B2 (zh) |
CA (1) | CA2172879A1 (zh) |
DE (1) | DE69600329T2 (zh) |
TW (1) | TW438786B (zh) |
Families Citing this family (8)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
SE9804212D0 (sv) * | 1998-12-04 | 1998-12-04 | Astra Pharma Prod | Compounds |
WO2003000294A1 (en) * | 2001-06-22 | 2003-01-03 | Pfizer Products Inc. | Pharmaceutical compositions containing a solid dispersion of a poorly-soluble drug in a matrix and a solubility-enhancing polymer |
NO2482815T3 (zh) | 2009-10-02 | 2018-09-29 | ||
WO2012025638A1 (en) | 2010-08-27 | 2012-03-01 | Universität des Saarlandes | Selective 17beta-hydroxysteroid dehydrogenase type 1 inhibitors |
AU2014211489A1 (en) | 2013-01-29 | 2015-08-13 | Avexxin As | Antiinflammatory and antitumor 2-oxothiazoles and 2-oxothiophenes compounds |
GB201413695D0 (en) | 2014-08-01 | 2014-09-17 | Avexxin As | Compound |
GB201604318D0 (en) | 2016-03-14 | 2016-04-27 | Avexxin As | Combination therapy |
CN115504942A (zh) * | 2022-09-15 | 2022-12-23 | 汕头大学 | 一种烷基或酰基取代苯并噻唑类衍生物的合成方法 |
Family Cites Families (11)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
BE786520A (fr) * | 1971-07-23 | 1973-01-22 | Bayer Ag | Nouveaux benzothiazoles substitues, leur preparation et leur application comme fongicides et bactericides |
JPS5371071A (en) * | 1976-12-08 | 1978-06-24 | Teijin Ltd | Alpha-phenoxyacetic acid derivs. |
DE2950095A1 (de) * | 1979-12-13 | 1981-06-19 | Merck Patent Gmbh, 6100 Darmstadt | Benzothiazolderivate, diese enthaltende pharmazeutische zubereitungen und verfahren zu ihrer herstellung |
JPS5936670A (ja) * | 1982-08-25 | 1984-02-28 | Takeda Chem Ind Ltd | ベンゾチアゾ−ル誘導体,その製造法およびそれを含有する摂食抑制剤 |
JPS62294238A (ja) * | 1986-06-13 | 1987-12-21 | Fuji Photo Film Co Ltd | 感光性組成物 |
GB2209830A (en) * | 1987-09-04 | 1989-05-24 | Electricity Council | Temperature sensing apparatus |
EP0388682A1 (de) * | 1989-03-15 | 1990-09-26 | Bayer Ag | Substituierte Heteroarylphenylether, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung als Insektizide |
DE69027717T2 (de) * | 1989-08-11 | 1996-11-28 | Fuji Photo Film Co Ltd | Licht- und wärmeempfindliches Aufzeichnungsmaterial |
EP0472053B1 (en) * | 1990-08-20 | 1998-06-17 | Eisai Co., Ltd. | Sulfonamide derivatives |
KR100232324B1 (ko) * | 1990-08-29 | 1999-12-01 | 로렌스 티. 마이젠헬더 | 허혈성 질환을 예방 및 치료하기 위한 트로폴론 유도체 및 그의 약학 조성물 |
JPH04128722A (ja) * | 1990-09-19 | 1992-04-30 | Fuji Electric Co Ltd | 非線形光学材料 |
-
1996
- 1996-03-27 US US08/624,746 patent/US5900426A/en not_active Expired - Fee Related
- 1996-03-27 CN CN96103387A patent/CN1063443C/zh not_active Expired - Fee Related
- 1996-03-27 TW TW085103692A patent/TW438786B/zh not_active IP Right Cessation
- 1996-03-28 AU AU50572/96A patent/AU695925B2/en not_active Ceased
- 1996-03-28 CA CA002172879A patent/CA2172879A1/en not_active Abandoned
- 1996-03-28 DE DE69600329T patent/DE69600329T2/de not_active Expired - Fee Related
- 1996-03-28 AT AT96104980T patent/ATE166872T1/de not_active IP Right Cessation
- 1996-03-28 KR KR1019960008925A patent/KR100431789B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1996-03-28 EP EP96104980A patent/EP0735029B1/en not_active Expired - Lifetime
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
AU5057296A (en) | 1996-10-10 |
CA2172879A1 (en) | 1996-09-29 |
EP0735029A1 (en) | 1996-10-02 |
AU695925B2 (en) | 1998-08-27 |
DE69600329T2 (de) | 1998-11-05 |
DE69600329D1 (de) | 1998-07-09 |
US5900426A (en) | 1999-05-04 |
KR960035779A (ko) | 1996-10-28 |
CN1063443C (zh) | 2001-03-21 |
KR100431789B1 (ko) | 2004-08-30 |
CN1137524A (zh) | 1996-12-11 |
EP0735029B1 (en) | 1998-06-03 |
ATE166872T1 (de) | 1998-06-15 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
AU2003211617C1 (en) | Ester compound and medicinal use thereof | |
AU2004259024B2 (en) | Compounds for inflammation and immune-related uses | |
US8383652B2 (en) | Biaromatic compounds that modulate PPAR-receptors | |
US7432392B2 (en) | Ester derivatives and medical use thereof | |
JP4748338B2 (ja) | ベンゼン誘導体及びその医薬用途 | |
NO327998B1 (no) | Nye derivater av dikarboksylsyre, fremgangsmate for fremstilling derav, mellomprodukter, medikament inneholdende minst en slik forbindelse samt anvendelser av forbindelsene | |
JPH0395154A (ja) | [ジ―tert―ブチル(ヒドロキシ)フェニルチオ]置換ヒドロキサム酸誘導体 | |
WO2008006257A1 (fr) | Composés de thiazole 2,4,5-trisubstitués, méthodes de préparation, compositions pharmaceutiques et leurs utilisations à des fins médicales | |
JP2007502263A (ja) | アントラニル酸誘導体およびhm74a受容体のアクチベーターとしてのその使用 | |
JP2019528262A (ja) | Gpr40−アゴニストおよびgpr120−アゴニストとしてのスルホンアミド類 | |
TW438786B (en) | Novel benzothiazole derivatives | |
WO1999027965A1 (fr) | Agents anti-hyperlipemiques | |
WO1990005132A1 (en) | Substituted allylamine derivatives, process for their preparation and their use | |
JPH08500101A (ja) | 炎症抑制剤として有用な2−複素環−5−ヒドロキシ−1,3−ピリミジン類 | |
JP4762551B2 (ja) | インデノンカルボン酸誘導体ならびに糖尿病および脂質代謝異常を治療および予防するためのそれらの使用 | |
HU207839B (en) | Process for producing benzanilides and pharmaceutical compositions containing them | |
JPH03163042A (ja) | カルコン誘導体 | |
AU2001275081B2 (en) | Substituted stilbenes as glucose uptake enhancers | |
JP2003321424A (ja) | エステル化合物及びその医薬用途 | |
PT85477B (pt) | Processo para a preparacao de derivados heterociclicos substituidos de fenil butenamida | |
JPWO2012081570A1 (ja) | ラクタム化合物又はその塩及びppar活性化剤 | |
JPH0377191B2 (zh) | ||
JPS6332064B2 (zh) | ||
JP2008515958A (ja) | 治療用途または化粧品用途のための二芳香族化合物 | |
JPH05262736A (ja) | フェノキシ酢酸誘導体 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
GD4A | Issue of patent certificate for granted invention patent | ||
MM4A | Annulment or lapse of patent due to non-payment of fees |