TW401414B - <beta>-alanine derivative and a process for the preparation thereof - Google Patents

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TW401414B
TW401414B TW083108696A TW83108696A TW401414B TW 401414 B TW401414 B TW 401414B TW 083108696 A TW083108696 A TW 083108696A TW 83108696 A TW83108696 A TW 83108696A TW 401414 B TW401414 B TW 401414B
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alkyl
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amine
nmr
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TW083108696A
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Mitsuru Ohkubo
Fumie Takahashi
Toshio Yamanaka
Hiroyoshi Sakai
Masayuki Kato
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Fujisawa Pharmaceutical Co
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Description

年 經濟部中央標準局貝工消费合作社印裝 五、發明説明（41 )
製法D 目的物（VM或其鹽可令化合物（11)與酸反應來製造。 化合物（11)可如下製迪* 化合物（9&gt;可令化合物（7)與（8)反應(w ittig反窸）來裂 迪，化合物（11)可令化合物（9)輿化合物（10)反應來製 若目的物（I)以自由型獲得時，可依常法轉變成鹽型· 若所得目的物U)里鹽型•也可依常法轉變成自由型或 另一鹽型。 由以上裂法1〜9及A-D所得乏化合物可依常法如粉化 ,再結晶，層析，再沈澱等來單離及精製。 各目的物（I)由於不對稱碩及雙鐽而可包括一以上立 體異構物，如光學異構物及幾何異構物，所有這種異構 物及其混合物包括在本發明。 玆為顯示目的物（I)之有用性，本發明代表化合物（I) 之若干藥理數據列示如下β 試驗1:對腺甘二磷酸（ADP)誘導血小板凝集之作用。 供試化合物 ⑴例21(3)之化合物（供贰化合物（1)) 例21(11)之化合物（供試化合物（2)) -43 - 本紙張尺度逍用中國國家樣準（CNS ) A4规格（210X297公釐） —ί in I n n n ϋ I I (请先聞讀背面之注意事項再填寫本頁) 訂 經濟部中央標準局貞工消費合作社印装 A7 B7 _ 五、發明説明（'） 技術領域 本發明為有W彡-丙胺酸衍生物及其製_容許鹽，尤 其羼於耱蛋白Ilb/IIIa拮抗血小板鑀集抑制爾及 钃維蛋白原结合血小板之抑制劃之办-丙胺酸衍生物及 其 發明背聚 歒洲專利申請512,831 A1掲示鑛維蛋白原受髓拮抗雨》 歟洲専利申讅445 ,793 A2掲示血小板凝集抑制劑》 本發明之掲示 本發明為有we-丙胺酸衍生物及其製藥容許鹽•尤 其屬於糖蛋白II b/ III a拮抗劑，血小板凝集抑制_及 鑛維蛋白原结合血小板之抑制翔之/?-丙胺酸衍生物及 其鹽，可當作： 栓塞形成引起之疾病，如動脈栓塞；動脈硬化；绝血 性心臓病〔如狹心症（如安定性狹心症，包括危迫性梗 塞之不安定狹心症等），心肌梗塞（如急性心肌梗塞等） ，冠狀動脈栓塞等〕；绝血性腼病〔如腦梗塞（如臞栓 塞（如急性臞栓塞等），腦血栓等），暫時腦绝血（如暂 時绝血中風等），腦出血後腦血管瘗孿（如蜘蛛膜下出血 後腰血管痙孿等）等〕；肺血管病（如肺拴塞，肺血栓等） ;末梢循璨病〔如動脈硬化性閉塞，栓塞血管炎性閉塞 (即波格氏病），雷諾氏病，糖尿病併發症（如糖尿病性 血管病，糖尿病性神經病等 &gt;，靜脈栓鏖（如深在靜脈栓 塞等）等〕之防治藥； 本纸張尺度逍用中國國家橾率（CNS &gt; Μ规格（210X297公釐） ---------------tr------0 (請先Η讀背面之注f項再ί本霣) ί^·ι· — . ~— 五、發明説明（C) 例23(7)之化合物（供試化合物（3)) 例23(15)之化合物（供試化合物（4))
試驗方法 從人血製備含3X 108血小板/·1之富血小板血漿（PRP) 。取此2 25 # 1而加25# 1蕖物溶劑· ·次在37°C攪拌2分 後，加5#1 ADP(最後2.5&gt;uM)當作凝集誘導劑。用凝集 計（NBS HEMA-TARCER 801)澍定凝集。抑制劑（供試化合 物）之活性以IClce或se 值，即完全抑制血小板凝集之 劑量表示。 藥物溶液:供試化合物溶在水 (請先《讀背面之注$項再填寫本頁) 經濟部中央標準局貝工消費合作社印裝 本紙張尺度適用中國國家糅準（CNS ) A4規格（210X297公釐） A7 B7 401414 五、發明説明（&gt; ) 再狹窄及/或再閉合，如經皮徹照冠狀血管成形（PTCA) 後之再狹窄及/或再閉合，投予溶栓塞藥（如組雄血槳 索原活性劑（TPA)等〕後之再狭窄及/或再閉合等之防 治藥； 舆溶松塞藥（如PT A等）或抗凝_ (如肝素等）之佐藥治 Λ±Λ QQ Ae|i 療用PS， 血管手術，瓣膜移植，觼外循璣[如開心術，氣氣泵 等），血液透析等〕，移植等時栓塞形成之防治蕖； 多發性血管内凝固（DIC),栓塞性血小板遇多，本態 性血小板炎，炎症（如腎炎等），免疫病等之防治藥； 轉移之抑制藥等β 本發明之沒-丙胺酸衍生物可當作細胞粘附抑制劑而 可望用於： 多發性血管内凝固（DIC),拴塞性血小板遇多，本態 性血小板，炎症（如腎炎等），免疫病等之防治藥； 轉移之抑制藥等。 故本發明之目的為提供可用於上述狀況之於-丙胺酸 衍生物或其鹽》 本發明之另一目的為提供此β-丙胺酸衍生物或其鹽 之裂法。 本發明之另一目的為提供含丙胺酸衍生物或其豔 為有效成分之醫蘂组成物》 本發明之另一目的為提供用/8-丙胺酸衍生物或其鹽 為人或動物之上述疾病之防治方法。 本紙张尺度逋用中國國家揉率{ CNS &gt; Α4规格（210X297公釐） ---------^------、订------^ (請先閱讀背面之注$項再Ϊ本I) 經 員 工 消 费 合 作 社 401414 鐘濟部中央揉丰為Λ工消费合作社印製 Β7 五、發明説明（0) 試驗結果： 供試化合物 (1) (2) (3) (4) ? 1C ,〇〇 (M) 1.0X10-
1C 50 (w M) .065 .047 .039 本發明之酱藥组成物可以如固髓，半固醭或掖饑之劑 型使用，内含目的物（I)或其製藥容許鹽為有效成分， 摻和適合直腸，肺（經赛或口吸收），#腔，眼晴，外用 (局部），口服或非口服（包括皮下，靜脈及肌肉注射）投 予或次入之有機或無機載醴或賦形劑。 此有效成分可配合如常用無毒製藥容許載《，供為錠 ，粒，舌Η，膠囊，栓劑，箱劑，軟膏，氣溶膠，吹入 粉爾，溶液，乳液，懸浮掖，及任何適用之其他剤型· 必要時可用輔肋劑，安定劑，增拥爾，著色_及香料· 在此醫藥组成物可含目的物（U或其裂藥容許鹽，其 量足以産生對病況所望效果。 本發明之醫蕖组成物可依常法製造》必要時以常用技 術增進蕖物之生物利用性》 對人或動物投予此组成物時，宜由靜脈（包括點滴）， 肌肉内，肺或口投予，或吹入，包括從計测痛量圾入器 ，噴赛器或乾粉吸入器之氣溶繆。 目的物（I)之治療有效雨董乃依各病患之年龄及齷況 而異，對每公斤人或動物Β重，目的物（I)之每日劑董 4 4&quot; 本紙依尺度逋用中困_家梯率（CNS &gt; A4規格（210X297公釐&gt; ----------^------、tr------^ (請先閱讀背面之注$項再严本霣) 五、發明説明（4 A7 B7 本發明之目的物為如下式（I)yS-丙胺酸衍生物或其製 蕖容許鹽 I ο 式中R1為可有一以上適笛取代基之含Ν琛烷基， R2為羧基或被保護羧基， Α1為低伸烷基，低亞烷基或低伸烯基，各可有一 以上適當取代基， A 2為低伸烷基， A3為可有一以上適當取代基之低伸烷基，
fA2^—Z-A3-R2 ( I )
N
為
N
為可有一以上適當取代基之含 雜琛基&gt; , X為0, S或NH Y 為 NH， ---------^------tx------0 (請先W讀背面之注$項再ί本頁) 經濟部中央梂準局貝工消費合作社印装 C-N-4- η I / -t —c Η β 1 0 R3 , in r3o 或 1 0 (其中R3為氫或低烷基）， 立，及η各可相同或相異為0或1 目的物（I)或其鹽可由下列製法製迪 本紙張尺度逍用中國國家樑準（CNS ) Α4规格（210Χ297公釐） 401414 A7 B7 經濟部中央橾準局貝工消費合作社印裂 五、發明説明（4 斛法 1 R1-(-XtpA；1-COOH (II)或其在羧基之反應 性衍生物或其鹽 製法2 +
HN
fA2^—Z-A3-R2 (III)或其在胺基之反應性 衍生物或其鹽 R i-fXty-f^-Z-A3-R 2 Ο
r1-WT~Ai-C-N^^fA2^~COOH 0 (IV)或其在羧基之反鼴 性衍生物或其鹽 + (la)或其鹽 R3 hn-a3-r: (V)或其在胺基之反應 性衍生物或其鹽 R3
Rl-fxtr-A；l&quot;_c-N y~tA2i~~c-n-a3-r2 ο ο ---------^------,玎------^ (請先聞讀背面之注f項再AM4X) (lb)或其鹽 本紙張尺度逋用中•國家揉率（CNS &gt; A4规格（210X297公釐） 五、發明説明（r 0 (VI)或其在胺基之反應 性衍生物或其鹽 A7 B7
NH + R2-A3-COOH (VII)或其在羧基之反應 性衍生物或其鹽
Rx—(-X-)—Af-Y^——h- N-C-A3-R2 0 0 (Ic)或其邇
N 消去胺基保護基
Ra-txV-Al_C_^Y-&gt;^r 4-fA2-h-Z-A3-R2 Ο (Id)或其邇
---------^------、玎------0 (請先閱讀背面之注f項再頁) / V 經濟部中央揉準局負工消費合作社印装
N -z-a3-r2 ο 或其鹽 本紙張尺度逋用中國國家揉準（CNS ) Λ4规格（210X297公釐） 诚齡 A7 B7 五、發明説明（b ) 轉法 5
N 消去羧基保護基 A3-R| 0 (If) 或其鹽 N R1-Wi α1τ^υ·^〇·^ II 0 (ig) 或其鹽
N 按基之保護 (請先闞讀背面之注—項再^^本頁) -装. 訂
R έ-^τΑΐ-^〜〇^νζ-A ο (Ie) 或其在胺基之反應 性衍生物或其鹽 3-r2 線 經濟部中央樣率局貝工消费合作社印製 (Id) 或其鹽 -8 本纸張又度適用中國國家橾率（CNS &gt; A4«UM 210X297公釐） 401414 A7 B7 五、發明説明（7 聪法 7
R -z-a3-cooh 羧基之保護基 0 (Ig) 或其在胺基之反應 性衍生物或其鹽 請 先 Μ ίι 之 注
Ν H1^XVA1^Y^0-^AV
-Z—A3—R l i 裝 (If) 或其鹽 靱法 8 RH-xtr-A -c-tYt 2 1 ο (Ih) 或其邇
〇^aV -z-a|-r2 消去胺基保護 訂 線 經濟部中央橾準局工消費合作社印装 (Ii) 或其鹽 本紙張尺度逋用中國國家樣準（CNS &gt; Α4规格（210X297公釐） A7 B7 五、發明説明（ 餺法 9
N R2 胺基之醯化 請 先 Μ 0 (Ii) 或其在胺基之反應 性衍生物或其鹽
N
Z-A3cR2 式中 R1 ,R2 ,R3 ,Α1 ，Α2 ,Α
N
,-N A 之 注
I 頁 裝 訂 Χ,Υ,Ζ,Α,ΒΙ及n各同前，
Ri為有胺基保護基之含N琢烷基而可有一以上適 笛取代基，
Ri為可有一以上適當取代基之含N琛烷基， 為被保護羧基， R|為有被保護胺基之低伸烷基，
Rg為有胺基之低伸烷基， q 為mmm。 出發物（I V)或其鹽為新穎者，可依如下丽製造^ 10- 本纸張尺度逍用中两«家樣準（CNS》A4规格（210X297公漦） 線 經濟部中央揉準局負工消费合作社印装 401414 A7 B7 五、發明説明（9 ) R1-Ai-COOH (II) 或其在羧基之反應 性衍生物或其鹽 +
HN 十A2·)—R5 (VIII) 或其在胺基之反應 性衍生物或其鹽 Ο (IX) 或其鹽 (請先W讀背面之注f項再1本頁) ILS- 消去羧基保護基
Rl-tXtj-Al-C-N -)-f-A2^—R5 e » ο (IX) 或其鹽
Rl-fxiT~Al-C-N » Ο (IV) 或其邇 11 本纸張尺度逍用中國國家標率（CNS &gt; A姑I格（210X297公釐）
fA2f—-COOH 經濟部中央橾準局負工消费合作社印装 401414 A7 B7
五、發明説明（《。）式中R 1 ，A 1 , A 2， -N=^- ，X ,义及η各同前， R s為被保護羧基》出發物（V)或其鹽為新穎者，可依如下圏製造。 料法 C A4-Si-(RU) A4—Si-(R6)
-NH 0
0 脂肪梅催化 (1) (2) V-0R? (3) (請先《讀背面之注$項再1本頁) 訂 44-Si-(R6)3 +
A4—Si_(R -N O-C-R7^ 1 0 / ΌΗ (4) (5) 經濟部中央梯率局貝工消费合作杜印«. 12- 本纸張尺度逍用中两國家揉率（CNS &gt; A4规格（210X297公漦》 五、發明説明l·1 A4
(6) A7 B7 A4
酸 RU-OH 1.1 (Va)或其鹽 魁法
CHO R8 (請先閱讀背面之注f項再ί本頁) ------------------ ... ---------r ----,----- /
-N (7) wittig反應 NrB)3 C-(R8)4 (8)
N 〇 、(R6)3(9) [(R9)3-Si]2NLi(10)
酸/R 11-
OH
O /
-N 、Si Yr6)3 (11) 經濟部中央揉準局工消費合作杜印«.
ΗHI
COOR 11 H2N. (Vb)或其鹽 -1+- 本紙張尺度逋用中國國家揲率（CNS &gt; A4规格（210 X 297公釐} A7 B7 經濟部中央揉準局貝工消费合作社印装 五、發明説明（&lt;&gt; ) 式中A4為低伸炔基， 三俪Re各自為低烷基， R 7為低烷基， 二僱R8各自為鹵素， 三値R9各自為低烷基，
Ru為低烷基》 在出發物（11&gt;~ (IX)為新穎化合榭，可從已知化合钧 依常法或類似後述製備例及/或實例之方式製造》 目的物（I)之適當製藥容許》為習用無毒鹽，可包括 金屬鹽，例如鱷金羼鹽（如納鹽，錚鹽），_ 土金羼 如鈣鹽，鎂鹽等），銨鹽，有檐鹼鹽（如三甲胺鹽，S乙 胺鹽，吡啶鹽，甲基吡啶鹽，二琛己胺鹽，Ν,Ν’_二节 基乙二胺鹽等）；無機酸加成鹽（如鹽酸鹽，氬溴_»， £礤酸鹽，硫酸鹽，磷酸鹽等）；有機酸加成甕（如¥@ 鹽，乙酸鹽，三氟乙酸鹽，顒丁烯二酸鹽，酒石酸Β’ 甲磺酸鹽，苯磺酸S,甲苯磺酸鹽等）；舆胺基酸a($D 精胺酸，天冬胺酸鹽，麩胺酸鹽等）》 在本文中，本發明範園内種種定義之適例如 除另行規定外，低乃指（^ - 8 ,高乃指C7 - 2〇β 在「一以上適酋取代基j中「一以上j宜為1〜4° 適當之「低烷基」可為直或分枝者，如甲基，^*36’ 異丙基，丙基，丁基，異丁基，第二丁基，第三丁31’ 戊基，己基等》 &quot;14- —---- 本纸張尺度適Λ中•麟家標準（CNS ) A4规格（210X297公釐） (請先聞讀背面之注f項再f 4本貰) -裝· 订 401414 A7 B7 五、發明説明（4 ) 經濟部中央揉準局負工消费合作社印氧 適當之「被保護羧基j可為習用保護基，如酸化羧基 等，該酯化羧基中酯部分之實例可為如下列基之_〔如 甲基，乙基，丙基，異丙基，丁基，異丁基，第三丁基 ，戊基，己基，1-琛丙基乙基等〕而可有適當取代基， 例如低垸醯氧低烷基〔如乙釀氣甲基，丙隳氣甲基，丁 醣氧甲基，戊釀«甲基，特戊釀氣甲基，1-乙醯氧乙基 ,1-丙釀氣乙基，特戊醯氣乙基，2-丙釀氧乙基，己酸 氧甲基等〕，低烷磺醯低烷基〔如2-甲磺醣乙基，等〕 或一（或二或三）鹵低烷基〔如2-磷乙基，2,2,2-三氰乙 基等〕；高烷基〔如庚基，辛基，3,5-二甲基辛基，3, 7-二甲基辛基，壬基，癸基，十一基，十二基，十三基 ，十四基，十五基，十六基，十七基，十八基，十九基 ，二十基等〕； 低烯基〔如（C2_ 6&gt;烯基（如乙烯基，烯丙基等&gt;〕； 低炔基[如（C2_ β)炔基（如乙烯基，丙炔基等&gt;〕； 可有一值以上適當取代基之芳低烷基[如可有1〜4值 低烷氣基，鹵素，硝基，羥基，低烷基，笨基或β低烷 基之苯低烷基（如苄基，4-甲氣苄基，4-氯苄基，4-硝 苄基，苯乙基，三苯甲基，二苯甲基，雙（甲氣苯基）甲 基，3,4-二甲氣苄基，4-羥基-3,5-二-第三丁苄基，4-三氟甲苄基，等）〕； 可有一儀以上適當取代基之芳基〔如可有1〜4値低烷 基或曲素之苯基（如苯基，4-氰苯基，甲苯基，4-第三 丁苯基，二甲苯基，三甲苯基，異丙苯基等）〕； 15 本纸張尺度適用中國國家樣率（CNS ) Α4«Μί· ( 210X297公釐） 請 面 之 注 項 * α 本 頁 裝 訂 .線 經濟部中央棵準局貝工消费合作社印製 A7 _B7__五、發明説明（《4 ) 可有低烷基之琢烷«數氧低烷基（如琢戊氣玻翥甲基， 琛己氣羰氣甲基，琢庚氧羰氣甲基，卜甲琢己氣羰氣甲 基，1-(或2-)-〔琢戊駕嫌氧基〕乙基.1-(或2-)-〔琛 己氣玻氣基〕乙基，1-(或2-)-〔璣庚氣嫌氣基〕乙基 等）等〕； (5-低烷基-2-氣-1,3-二昨茂-4-基）低烷基〔如（5-甲 基-2-氣-1,3-二吒茂-4-基）甲基，（5-乙基-2-氣-1,3-二埒茂-4-基）甲基，（5-丙基-2-氣-1，3-二咚茂-4-基） 甲基，1-(或2-)(5-甲基-2-氣-1,3-二啐茂-4-基）乙基， 1-(或 2-)(5-乙基-2-氧-1,3-二 茂-4-基）乙基，1-( 或2-&gt;(5-乙基-2-駕-1,3-二枵茂-4-基）乙基，1-(或2-) (5 -丙基-2-氧-1,3 -二垮茂-4-基}乙基等〕；等， 尤宜低烷基，低烷醏《低烷基，可有一以上適當取代 基之芳低烷基，可有低烷基之琛烷氧敦氧低烷基，离垸 基，及〔5-低烷基-2-氣-1,3-二丨f茂-4-基〕低烷基； 更宜甲基，乙基，異丁基，丁基，戊基，己基，苄基 ,4-三氟甲苄基，4-氰苄基，金《烷基，（5-甲基-2-氣 -1, 3-二丨等茂-4-基）甲基，（1-璨己氣濮氧基）乙基及特 戊醸氣甲基》 臁當之「低亞烷基J可為直或分枝者，如亞甲基，1- 乙院-2-叉，1-丙院 叉 甲基 丙烷-3-叉，7-戊 烷-5-叉，卜己烷-8-叉等，其中宜^- 4烷叉；尤宜 亞甲基》 臁當之「低伸烷基」可為直或分枝者，如亞甲基，伸 16- 本紙張尺度適用中國•家揉準（CNS ) A4规格（210X297公嫠） 請 A 之 注
I 裝 頁 訂 線 經濟部中央揉準局貝工消费合作社印装 401414 五、發明説明（α) 乙基，三亞甲基，四亞甲基，五亞甲基，六亞甲基，甲 基亞甲基，1-乙基伸乙基，2 -乙基伸丙基等，尤宜Ci- 4 伸烷基，尤宜亞甲基，伸乙基及三亞甲基。 逋笛之「低伸烯基J可為C2 - 6直或分枝者，如伸 乙烯基，伸丙烯基，伸丁烯基，1或2或3-伸戊烯基， 1或2或3-伸己烯基，甲基伸乙烯基，乙基伸乙烯基， 1或2或3-甲基伸丙烯基，1或2或3-乙基伸丙烯基， 1或2或3或4-甲基-1-或2-伸丁烯基等。 適當之「胺基保護基j可包括下述醯基，習用保護基 ，如可有適當取代基之芳低烷基（如苄基，苯乙基，1-苯乙基，二苯甲基，三苯甲基等&gt; ,〔5-低烷基-2-氧-1 ,3-二枵茂-4-基〕低烷基〔如（5-甲基-2-氧-1,3-二 茂-4-基）甲基等〕等；等β 適當之醯基可為脂族醯基，芳族醯基，芳脂族酵基及 雜環脂族醯基各從羧酸，磺酸，胺甲酸，磺酸等衍生者。 其適例如下： 脂族醣基，如低或高烷醣基（如甲醯基，乙醒基，丙 醯基，丁醯基，2-甲基丙醯基，戊醯基，2,2-二甲基丙 醯基，己酵基，庚齷基，辛醯基，壬醯基，癸醯基，十 一醯基，十二醣基，十三醻基，十四S基，十五釀基， 十六醯基，十七醯基，十八醏基，十九醯基，二十醯基 等）； 低或离烷氣羰基（如甲氧羰基，乙氣羰基，第三丁氣 羰基，第三戊氣羰基，庚氧羰基等&gt;; -17- 本紙張尺度逍用中國•家輮準（CNS ) Α4Λ格（210X297公釐） ----------^------,訂------^ (請先閨讀背面之注f項再本頁) --------------- I, ^ j___ Γ 經濟部中央梂率局Λ工消费合作社印製 A7 _______B7 _五、發明説明（4 ) 低或离烷磺醴基（如甲磺β基，乙磺醯基等&gt; ; 低或离烷氧磺醯基 &lt;如甲氣磺醣基，乙氣磺醣基等）等； 芳族醯基如芳醯基（如苄醯基，甲苯醯基，萊甲醯基 等&gt; ; 芳低烷醒基〔如苯基（Ci_ β)烷蘼基（如笨乙醣基， 苯丙醯基，苯丁篇基，笨異丁醯基，苯戊酵基，笨己醯 基等 萊基（Ci- β)烷醻基（如萊乙醯基，萊丙S基 ，萊：Π醯基等 &gt;,等〕； 芳低烯黷基〔如苯基（c3_ e)烯醯基（如苯丙烯醒基 ，苯丁烯醯基，苯甲基丙烯醯基，苯戊烯醯基，苯己烯 醯基等 &gt;,桊基（c3- β)烯醯基（如萊丙烯醯基，萊丁 烯醯基等）等〕； 芳低烷氧羰基〔如苯（Cl - β)烷氧嫌基（如苄氣羰基 等）等]; 芳氣嫌基（如苯氧羰基，萊氣羰基等）； 芳氣低烷醯基（如苯氧乙醯基，苯氧丙醯基等）； 芳胺甲醸基（如苯胺甲睡基等）； 芳硫胺甲釀基（如苯味胺甲醯基等）； 芳乙醛醯基（如苯乙醛醣基，萊乙醛醯基等&gt;; 可有1〜4镰低烷基之芳磺醏基（如苯磺醒基，對甲苯 磺醒基等 &gt;;等； 雑璨醣基如雜璣羰基，· 雜琢低烷醒基（如雑琛乙Κ基，雜獮丙醒基，雜珊丁 醯基，雜琢戊蘧基，雜環己醏基等）； -18- 本纸張尺度逋用中國國家標率（CNS &gt; Α4规格（210X297公釐〉 (請先S讀背面之注$項再Ϊ本頁) •裝. 訂 線 401414 趣濟部中夬標率局貝工消费合作社印装 A7 _____B7 _ 1、發明説明（) 雜琢低烯醯基（如雜琛丙烯醯基，雜環丁烯釀基，雜 琢戊烯醯基，雜琛己烯醯基等&gt;; 雜琛乙醛醯基；等； 在上述「雑琛欲基」，「雜環低烷基_ι,Ί»環低烯釀 基j及^琢乙醛醻基」中適當之雜環部分為含至少一β 如0, S, N等雜原子之飽和或不飽和單琛或多琢雜琢基 尤宜雜琛基可為如下雜環基： 含1〜4N之不飽和3〜8貝（宜5〜6貝&gt; 雜單琢基，如吡 咯基，吡咯啉基，眯睡基，毗睡基，吡啶基，二氫毗啶 基，晡啶基，吡畊基，嗒畊基，三唑基（如4H-1,2,4-三 睡基，1H-1,2,3-三唑基，2H-1，2,3-三唑基等），四睡 基（1H-四唑基，2H-四唑基等）等； 含1〜4N之飽和3〜8貝（宜5~ 6員）雜單環基，如吡咯 啶基，眯唑啶基，哌啶基，牦阱基等； 含1〜4 N之不飽和拥合雜璨基，如吲呤基，異吲哚基 ，吲呤啉基，吲畊基，苯駢眯唑基，睡啉基，二氫睹啉 基，異技啉基，吲唑基，技喏啉基，二氫技喏啉基，苯 駢三唑基等； 含1〜2镰/〇及1〜3俪N之不飽和3〜8貝（宜5〜6貝） 雜單琢基，如拷畦基，異埒畦基，丨«二唑基（如I，2,4· 埤二睡基，1,3,4-咚二睡基，1,2, 5-拷二睡基等）等； 含1〜2镰〇及1〜3儐N之齙和3〜8貝（宜5〜δ貝）雜單 琛基，如«啉基，雪梨_基等； 含1〜2«0及1~3軀丨之不《和两合雜琢基，如苯餅 -19 請 先 Μ 之 注 項 ,再 α 本 頁 裝 訂 線 本纸張尺度適用中國國家標率（CNS &gt;Α4规格（210X297公釐） A7 B7 經濟部中央樑準局貝工«费合作社印裝 五、發明説明（ (〇 1 1 垮 唑 基 &gt; 苯 駢 /9 二唑基 等 &gt; 1 1 含 1〜2 m S 及 1〜3· H之不飽 和 3〜8貝（宜5〜6員 )雜 1 1 單 琛 基 &gt; 如 瞎 唑 基，異 咩唑基， It 二唑基（如1 , 2 , 3· -Pt 請 I 1 二 唑 基 9 1 , 2 , 4 - 瞎二睡 基 1,3, 4- 嗶二睡基 ,1,2,! )-it 先 Μ 1 1 二 唑 基 等 )， 二氫瞎畊基等 t 讀 背 面 1 I 含 卜2 m S 及 1〜3籲 N之飽和 3〜8員（宜5 〜6員）雜單 之 注 杏 1 1 璨 基 費 如 咩 唑 啶 基等； .昏 1 項 1 | 含 1 - -2 鏟 S 之 不飽和 3〜 8員（宜5 〜6員）雜 單琢基， 如 η 士 1 % 1 it 盼 基 9 二 氫 二 瞎英基 ，一® — It 茂基等； 本 頁 含 1 ~ 2 餹 S 及 1〜3值 Ν之不飽 和 稠合雜環 基，如苯駢 1 I 瞎 唑 基 9 苯 駢 It 二唑基 等 » 1 1 含 1 個 0 之 不 飽和3 ^ -8員（宜5 6員）雜單 環基，如呋 1 1 喃 基 等 訂 I 含 1 個 0及1 2侮S之不 飽和3 8員（宜5〜6員）雜 單 I I 琛 基 f 如 二 簠 瞎英基 等 ► 1 | 含 卜2僱 S 之 不飽和 稠合雜琛 基 ,如苯駢 咩吩基， 苯 1 1 駢 二 ts 英 基 等 9 1 線 含 1 偏 0及1 2届S之不 飽和拥合雜琛基， 如苯駢 1 I ft 英 基 等 等 〇 1 1 上 述 m 基 可 有 1〜10值相 同或相異之適酋取代基， 如 1 1 低 烷 基 (如甲基， 乙基， 丙 基等） 9 低烷氣基 (如甲氧 基 1 I » 乙 氣 基 » 丙 氣 基等&gt; ; 低 烷硫基（如甲硫基 ，乙硫基等） 1 1 » 低 烷 胺 基 (如甲胺基， 乙 胺基， 丙胺基等） • » 1 I 琛 低 烷 基 【如琛（C 3 - β )烧基 (如琢戊基， 琢己基 等]); 1 1 -20 1 1 1 1 本纸張尺度適用中國國家檬率（CNS ) A4规格（210X297公釐） 401414 Α7 Β7 五、發明説明（β) 經濟部中夬橾率局貝工消费合作社印«. 琛低烯基丨如琛（c3- β)烯基（如環己基，琢己二烯 基等）； 鹵素（如氟，氯，溴，_);胺基；上述胺基保護基； 羥基；上述被保護羰基；氰基；硝基；羧基，•上述被保 護羧基；磁酸基；胺磺醯基；亞胺基；氣基； 胺低烷基（如胺甲基，胺乙基等&gt;; 胺甲醯«基；羥低烷基（如羥甲基，1或2-羥乙基， 1或2或3-羥丙基等），等。 適當「被保護羥基」可為上述醯基，可有1個以上適 當取代之苯低烷基（如苄基，4 -甲氣苄基，三苯甲基等） ,三取代矽烷基〔如三低烷基矽烷基（如三甲基矽烷基， 第三丁基二甲基矽烷基等），等〕，四氫吡喃基等。 胺基保護基之適例可為低烷氣羰基或芳低烷氣羰基， 最好為第三丁氧羰基或苄氧羰基β 在「可有一以上適當取代基之低伸烷基j中適當「低 伸烷基J可為前例示者。 在「可有一以上逋當取代基之低伸烷基」中適當取代 基可為低烷基（如甲基，乙基，丙基，異丙基，丁基， 異丁基，第三丁基，戊基，新戊基，第三戊基，己基等） 低烷氣基（如甲氧基，乙氣基，丙氣基，異丙氣基， 異丁氣基，第三丁氣基，戊氣基，新戊氣基，第三戊氣 基，己氣基等&gt; ; 低烯基〔如C2- β烯基（如乙烯基，1-丙烯基，烯丙 基，1-甲烯丙基，1或2或3-丁烯基，1或2或3或4- 2 1- 本紙張尺度適用中國國家椹率（CNS ) Α4规格（210X297公釐） 請 Μ 面 之 注 項 再 α 本 頁 裝 訂 線 Μ濟部中央標率局負工消费合作社印製 Α7 Β7 五、發明説明（&gt;。） 戊烯基，1或2或3或4或5 -己烯基等）〕； 低炔基〔如C2 - 6炔基（如乙炔基，1-丙炔基，炔丙 基，1-甲基炔丙基》卜乙基炔丙基，1或2或3-丁炔基， 1或2或3或4-戊炔基，1或2或3或4或5-己炔基等&gt;; 一（或二或三）鹵低烷基（如氟甲基，二瓤甲基，三氟 甲基，氰甲基，二氦甲基，三氯甲基，溴甲基，二溴甲 基，三溴甲基，1或2-氟乙基，1或2-溴乙基，1或 2-氰乙基，1,1-二氟乙基，2,2-二氟乙基等）； 曲索（如氯，溴，氟，磺）； 羧基，上述被保譜羧基；羥基；上述被保護羥基； 芳基（如苯基，萘基等）； 上述雜琢基〔如含1〜4鶄H之不飽和稠合雜琛基（如 吲呤基，異吲呤基，吲呤炔基，吲阱基，苯駢眯唑基， 睹啉基，二氫睹啉基，異牲啉基，吲唑基，技瞎啉基， 二氫Ιί曄啉基，苯駢三唑基等）〕； 芳低烷基如苯低烷基（如苄基，苯乙基，苯丙基等）； 有一以上適當取代基之芳低烷基，如有一以上（宜1〜 4偏）低烷氧基，齒索，気基，鹵低烷基，低伸烷二氧 基等之芳低烷基； 羧低烷基；被保護羧低烷基；硝基；肢基； 被保護胺基，邸被前述胺基保護基保護之胺基，宜前 述醣基保護之胺基，如脂族醯胺基，例如低或髙烷醒肢 基（如甲爾胺基，乙醯胺基，丙醏胺基，丁醒胺基，2-甲基丙釀胺基，戊醣胺基，2,2-二甲基丙醯胺基，己釀 -22-
in I n ϋ ϋ I I» n ^ ϋ — I 訂 I I 線 (請先Μ讀背面之注f項再1本頁) mu ^/|\.·S 本纸張尺度適用中•國家標率《CNS ) Α4規格（210X297公釐） 經濟部中央標率局貝工消费合作社印«. 401414 Α7 Β7 五、發明说明（&gt;〇 胺基，庚釀胺基，辛醯胺基，壬醸胺基，癸釀胺基，十 一醯胺基，十二醣胺基，十三醣胺基，十四釀胺基，十 五醯胺基，十六醯胺基，十七醯胺基，十八醯胺基，十 九醯胺基，二十屋胺基等），琿低烷羰胺基〔如琛C3 - 8 烷嫌胺基（如琛丙羰胺基，琛丁羰胺基，琛戊羰胺基， 環己歎胺基等 &gt;〕，低或高烷氣嫌！按基（如甲氣羰胺基， 乙零歎胺基，第三丁氧羰胺基，戊氣漩胺基，庚氣歎胺 基等），低烷氣低烷釅胺基（如甲氣乙S胺基，2-或3-甲 氣丙蘭胺基，乙氧乙齷胺基，2-或3-乙氧丙醯胺基等） ，低炔羰胺基〔如（C2 - 8炔嫌胺基（如炔丙羰胺基， 1-甲基炔丙羰胺基，卜或2-或3-丁炔羰胺基等），低或 高烷磺醯胺基（如甲磺醯胺基，乙磺醯胺基，丙磺酵胺 基，正丁雄酵胺基，第二丁職醣胺基，第三丁職醯胺基 ，正戊磺醯胺基，新戊裹醯胺基，己磺醯胺基等），低 或离烷氣磺醣胺基（如甲氣磺醣胺基，乙氣磺睡胺基等）， 可有一以上（宜1〜3俥）適當取代基之芳醯胺基（如苄 醯胺基，甲苄醯胺基，萊甲醯胺基，2-或3-或4-羥苄醣 跤基，2-或3-或4-甲氧苄醯胺基，2-或3-或4-氯苄醯胺 基，苯基苄酸胺基等 &gt;,芳低院醏胺基〔如苯Ci- β 烷醣胺基（如苯乙釀胺基，苯丙蕹胺基，苯丁 S胺基， 苯異丁醯胺基，苯戊醯胺基，苯己醍孩基等 &gt;,萊低烷 S胺基（如萊乙醻胺基，萊丙醯胺基，萊丁醣按基等）， 等〕， 芳低烯睡胺基〔如苯C3- ^烯醯胺基（如苯丙烯醒胺 -23- 从張ΧΛΑ財( CNS &gt; ( 210X297公釐） n — — II—. — 裝——III——I 訂— 1 線 (請先間讀背面之注意事項再1本Jr) A7 __B7__ 五、發明説明（》) 基，苯丁烯醯胺基，苯甲基丙烯醯胺基，苯戊烯醯胺基 ，苯己烯醯胺基等 &gt;,萊c3- β烯屋胺基（如萊丙烯B 胺基，萊丁烯醯胺基等），等〕， 芳低烷氧嫌胺基〔如苯Ci- β烷氣嫌胺基（如苄氣歎 胲基，苯乙氣羰胺基等），等〕，芳氣羰胺基（如苯氣羧 胺基，萊氣羰胺基等 &gt;,芳氧低烷醯胺基（如苯氧乙醯胺 基，苯氣丙醯胺基等），芳胺甲醯胺基（如苯胺甲醯胺基 等 &gt;,芳硫胺甲醻胺基（如苯硫胺甲醯胺基等），芳乙醛 醯胺基（如苯乙醛篇胺基，赛乙醛醯胺基等），芳磺醯胺 基（如苯磺醯胺基，對-甲苯議醯胺基等），等； 二低烷胺基（如二甲胺基，二乙胺基，二異丙胺基， 乙基甲胺基，異丙基甲胺基，乙基丙胺基等）； 羥低烷基；被保護羥低烷基；上述醯基；m基，氫硫 基；翥基； 低烷昧低烷基（如甲硫甲基，乙硫甲基，丙硫甲基， 異丙硫甲基，丁硫甲基，甲硫乙基，乙硫乙基等）； 芳硫低烷基（如苯碕甲基，苯硫乙基等&gt;; 芳磺醯低烷基（如苯磺醯甲基，苯議釀乙基，势-甲苯 磺酿甲基，對-甲苯磺醒乙基等）； 低烷II醯低烷基（如甲磺醯甲基，乙職醯甲基，丙磺 醯甲基等）； 醣基部份可為前述醯基之醯胺低烷基〔如芳磺思按低 烷基（如苯磺醯胺甲基，苯磺醒胺乙基，對-甲苯_8按 甲基，對-甲苯磺磨胺乙基等）， -24- 本纸張尺度遑用中國國家揉率（CNS &gt; A4规格（210X297公簸) (請先|«讀背面之注意事項再^?本頁 -裝. 訂 線 經濟部中央橾率局貝工消费合作杜印氧 401414 A7 B7 經濟部中央樣準局貝工消费合作社印装 五、發明説明（ &gt;[) 1 1 低 烧 磺 醯 胺 低 院 基（如甲饞酵胺甲基 ，乙磺醯胺 甲基 1 1 » 丙 m 醯 胺 甲 基 » 丁 磔醯胺 甲基 ,第三丁 磺醯胺甲基， 1 I 戊 磺 m 胺 乙 基 等 )等〕 ； /•—X 請 1 1 低 院 羰 低 烷 基 (如甲羰甲基，乙羰甲 基， 丙羰甲 i等）； 先 Μ ΛΑ 1 1 芳 醯 低 院 基 (如苄醯甲基， 萊甲B甲 基， 甲苄酵 甲基， 讀 背 面 1 1 甲 氣 苄 酵 甲 基 等 ) • » 之 注 备 1 1 雜 琛 低 烷 基 » 有 如 前逑雜 琛基 之低烷基 〔如有含1 ~ 4 1 項 1 I m N 之 不 飽 和 拥 合 雜 環基之 C 1 - 8院 基（如吲呤乙基， i 再 1 1 異 吲 η 乙 基 » 吲 啉 甲基， 吲阱 乙基， 苯 駢眯唑甲基， 4 本 頁 ά 1 啉 乙 基 * 二 氫 授 啉 甲基， 異枝 啉乙基， 吲唑乙基，B 1 I 喏 啉 乙 基 ， 二 氫 技 喏 啉甲基 ，苯 駢三唑乙 基等）〕 • » 1 1 低 烷 胺 磺 酵 低 烷 基 (如甲基胺磺醯甲 基， 乙基胺 mm 1 1 甲 基 9 正 -丙基胺磺醯甲基， 異丙基胺 磺醻甲基， 正-丁 訂 I 基 胺 磺 酵 甲 基 9 第 三 丁基胺 磺醯 甲基， 甲 基胺磺醯乙基 1 1 等 ) 1 | 芳 胺 磺 m 低 院 基 (如苯基胺磺醯甲基 ，甲苯基胺 磺醏 1 I 甲 基 9 苯 基 胺 磺 醯 乙 基，萊 基胺 磺醯甲基 等〉； 1 線 低 烷 胺 甲 m 低 院 基 (如甲基胺甲醒甲 基， 乙基胺 甲醯 1 I 甲 基 9 正 -丙基胺甲酵甲基， 異丙基胺 甲醯甲基， 正-丁 1 1 基 胺 甲 酵 甲 基 9 第 三 丁基胺 甲醯 甲基， 甲 基胺甲醯乙基 1 1 等 ) 1 I 芳 胺 甲 醯 低 院 基 (如苯基胺甲醯甲基 ，甲苯基胺 甲醯 1 1 甲 基 » 苯 基 胺 甲 m 乙 基，萊 基胺 甲醱甲基 等）； 1 I 可 有 — 以 上 適 當 取 代基之 芳低 烷胺甲醯 基〔如可有1 1 1 1 -25- 1 1 1 1 本紙張尺度適用中國國家標率（CNS M4规格U10X297公釐） A7 B7 經濟部中央揉準局貝工消费合作社印裂 五、發明说明（&gt;〇 〜3雇低烧氣基之苯Ci - 8焼按甲爾基（如2 -甲氣苯乙 基胺甲醯基，3-甲氣苯乙基胺甲醣基，4-甲氣苯乙基胺 甲醯基等）等， 其中尤宜Cl - β院基；C2- 8.烯基； 苯基；苯基Ci- β院基；有1〜4®Ci-Ci- e烷基或Ci- β伸烷二氧基之苯C 有含1〜4镧H之不飽和_合雜琢基之. 基；胺基Ci - 6烷醯胺基；可有1〜3甸羥基，Ci - e 烷氧基，曲素或苯基之芳釅胺基；璨C3_ β烷竅胺基 Ci- β院氧C 1 - 6院敦按基’ C 2 ~ C 1 - 8烷磺酵胺基；苯磺酵胺基；苯 基等； 尤宜甲基，乙基，乙烯基，乙炔基， 乙基，2-甲氧苯乙基，3-甲氣苯乙基， 3,4-二甲氧苯乙基，3-三氟甲苯乙基， 乙基，2-吲丨采乙基，4-甲氧苯乙胺甲醣基，苯磺醯胺基 ，正-丁磺醏胺甲基，苄醻胺基，胺基，乙醻胺基，對-羥苄醯胺基，對··甲«苄醯胺基，對，氡苄S胺基，正-丁 醯胺基，琛丙嫌胺基，3-甲氡丙醒胺基，聯苯嫌胺基及 炔丙羰按基。 適笛之含H雜琢基可為含有》，又可含如〇, s等其他 雜原子之鮑和或不»和單琢或多璨雜環基。 尤宜含Η雜璨基可為如下雜琢基： 含1〜4»之不飽和3〜8貝（宜5〜β貝）雜單琢基，如吡 t - 8快基》 烷氧基，鹵 8焼基； ;烷基；氡 s炔羰胺基； ;i _ e烷胺甲 気基，苯基，苯 4-甲镇苯乙基， 3 , 4-亞甲二氣苯 請 先 Μ 之 注 裝 訂 線 26- 本紙張又度逋用中國國家標率（CNS M4规格（2丨0X297公釐） 401414 at B7 經濟部中央揉準扃工消费合作社印製 五、發明説明（X) 咯基，吡咯啉基，眯唑基，吡唑基，吡啶基，二氫吡啶 基，晡啶基，吡畊基，塔阱基，三唑基（如4H-1,2,4-三 唑基，1H-1，2,3-三唑基，2H-1,2,3-三唑基等），四唑 基（1H-四唑基，2H-四唑基等）等； 含1〜4N之飽和3〜8貝（宜5〜6貝）雜單琛基，如吡咯 啶基，眯唑啶基，哌啶基，哌阱基等； 含1〜4N之不飽和稠合雜瓌基，如吲哚基，異吲I朵基 ，吲丨朵淋基，吲阱基，苯駢眯唑基，睡_基，四氳《咻 基（如1 , 2 , 3 , 4 -四氫睹咻基等），二氫睡啉基，異睡財基 ,吲唑基，桂喏啉基，二氫喹喏啉基，苯駢三唑基等； 含1〜2個0及1〜3键N之不飽和3〜8員（宜5〜6貝） 雜單琛基，如枵唑基，異垮唑基，垮二唑基（如1,2,4-I等二唑基，1,3, 4-拷二唑基，1,2,5-得二唑基等）等； 含1〜2值0及1〜3個N之鉋和3〜8員（宜5〜6員）雜單 琛基，如瞟眯基，雪梨酮基等； 含1〜2值0及1〜3届N之不飽和稠合雜環基，如苯駢 垮唑基，苯駢垮二唑基等； 含1〜2個S及1〜3值N之不飽和3〜8員（宜5〜6員）雜 單環基，如it唑基，異1«唑基，瞎二唑基（如1,2,3-哮 二唑基，1,2,4-瞎二唑基，1,3, 4-It 二唑基，1,2, 5-if 二唑基等 &gt;,二氫咩畊基等； 含1~2儀S及1〜之鉋和3〜8貝（宜5〜6貝）雜單 環基，如硫嗶啉基，It唑啶基等； 含1〜2籲S及1〜3籲丨之不飽和稠合雜琢基，如苯駢 -27- 本紙張尺度適用中國國家楹率（CNS &gt; A4规格（210X297公釐） 請k, 聞 面 之 注 項 頁 裝 訂 線 經濟部中央揉準局&quot;ζ工消费合作社印製 A7 .._B7__五、發明説明（4 ) 瞎唑基，苯駢瞎二唑基等； 其中宜含1〜4«N之飽和5〜6員雜單琛基，含1〜4梅 Ν之不飽和拥合雜琛基，或含1〜2侮0及1〜3届H之飽 和5〜6員雜單琛基； 尤宜畎啶基，丨ft咯啶基，嗶啉基及1，2,3 ,4 -四氫挂啉 基〇 在「可有一以上適當取代基之含N琛低烷基j中適當 之「含N-琢低烷基j可為含1〜3βΝ之3〜8員琛烷基， 如吖丁啶基，吡咯啶基，哌啶基，哌阱基等；而「適當 取代基」為氧基及前述胺基保護基。 在「低伸烷基，低亞烷基或低伸烯基而各可有一以上 適當取代基j中之「適當取代基」可為低烷基或氣基》 在「可有一以上適當取代基之含Ν雜環基j中「適當 取代基J可為低烷基，苯基，鹵素或氧基。 適當之「低伸炔基」可為C2-e者，如乙炔基，2-丙炔基，2-或3-丁炔基，2-或3-或4-戊炔基，或2-或3-或4 -或5 -己炔基。 在上述化合物（I)中，宜如下式U-A)化合物β 0
N A2iiTz_A3 - r2 (I-A) 式中R1為可有一以上適當取代基之含1〜3鴒N之3-8貝 琛烷基， R2為羧基或酯化羧基， -28 本紙張尺度適用中國國家揉準（CNS ) Α4规格（210X297公釐） 請 先 面 之 注
項(I 裝 1 丁 線 401414 Α7 Β7 五、發明説明（&gt;7 ) A1為低伸烷基，低亞烷基或低伸烯基，各可有一 以上適當取代基， A 2為低伸烷基， A3為可有一以上適當取代基之低伸烷基， Μ 為
I
N
裝 為各可有一以上適當取代基之含 1〜4偁Ν飽和3〜8員雜單琛基，含1〜4健Ν不飽和稠合 雜琛基，或含1〜2镇0及1〜3值Ν飽和3〜8員雜單環 基）， X 為 0，S 或 UB，
訂 經濟部中央揉準局貝工消費合作社印裝 (其中R3為氫或低烷基&gt;, Λ, 及η各可相同或相異為0或1。 上逑化合物（Ι-A)中，尤宜 式中R1為可有1或2籲氣基或〔5-低烷基-2-氧- 二啤茂-4-基〕低烷基之醱啶基， I Μ
為賴啶基，嗶啉基，四氫If啉基或吡咯啶基， A3為低伸烷基而可有1〜3镇S自Ci_ 6烷基；C2-嫌基；C2 - β炔基；苯基；苯^ - 8烷基；有1〜4镲 C 1 - β烷氣基，鹵Ci - β烷基或Ci - 8伸烷二氣基 -2 9 - 線 本紙張又度適用中國國家揉率（CNS》Α4规格（210X297公釐） 經濟部中央橾準局工消费合作社印装 401414 * Α7 Β7 i、發明説明（J) 之苯Ci - 8烷基；有含1〜4值U之不飽和稠合雜環基 之Ci_ 6院基；m基；胺基- 8烷醯胺基；琦有 1〜3備羥基，Ci- 8烷氧基，鹵素或苯基之芳醯胺基； 琢C3 - 6烷醯胺基；Ci - β烷《Ci - 6烷號胺基； C2 - 6炔玻胺基；Ci - β烷磺酵胺基；苯磺醯胺基，· 及苯Ci - 6烷胺甲醯基； R 2 , R 3 , A 1 , A2 , X, Y 或 Z 各同前， A， , η 均為 0， 上述化合物（Ι-A)中，更宜 式中R 1為哌啶基， Α1為低伸烷基或低亞烷基， Α3為可有低烷基，低炔基或低烷醯胺基之低伸烷 基，
I Μ
R2， R3, Α2, γ,义，臟及η各同上， 另一更佳之化合物（Ι-A)為 式中R 1為柄啶基， Α1為低伸烷基或低亞烷基，
Α3為可有低烷基，低炔基或低烷醏胺基之低伸烷 基， I
-30- 本纸張尺度適用中國國家梂準（CNS ) A4规格（210X297公釐） ----------^------ΐτ------0 (請先Μ讀背面之注項再本f ) _L ____________________I_____ 五、發明説明（) 為 A7 B7 R 2 , R 3 , A2，y, JL , a 及 η 各同上， 前述化合物（I)中，另宜如下式（Ι-Β)化合物： 化合物（I - Β ): 0 t3一r2 (I - B ) « 八 二七-Z-A- 式中R1為可有一以上適當取代基之含U琢烷基， R2為羧基或醱化羧基， A1為低伸烷基，低亞烷基或低伸烯基，各可有一 以上適當取代基， A 2為低伸烷基， A3為可有一以上適當取代基之低伸烷基， Μ
I Ν 為
Ν
為可有一以上適當取代基之含 ---------^------_ir------0 (請先《讀背面之注$項再頁) 經濟部中央橾準局貝工消費合作社印裝 雜琛基）， X為0， Υ為ΝΗ Ζ 為一 -C-N— OR3 -_/_n_C-A_•Mi7 r3〇 及 -c- o (其中β3為氫或低烷基）， -31- 本紙張尺度適用中國國家揉準（CNS M4规格（210X297公釐） 401414 A7 B7 發明説明u。）
Jl為1 , 及η各可相同或相異為0或U 上述化合物（I-B)中，尤宜 式中R1為哌啶基，瞰阱基或吖丁啶基，各可有1~2镲 氣基或〔5-低烷基-2-氣-1,3-二枵茂-4-基〕低烷基 Μ
為哌啶基，瞟啉基，四氫VI林基或吡咯啶基， Α3為低伸烷基而可有1〜3傾缠當取代基選自Qi-( 烷基；C2 - 6烯基；C2 - 6炔基；苯基；苯（^ - 6 烷基；有1〜4值Ci- 6烷氣基，鹵Ci- e烷基或 Cl - 8伸烷二氧基之苯（^- 6烷基；有含1 飽和稠合雜環基之Ci- 6烷基；気基；胺基 烷酵胺基；可有1〜3個羥基，Ci_ 6烷氧基 苯基之芳醯胺基；琛（：3 - 6烷醯胺基；Cj_- C 1 - 6垸羰胺基；C2 - 6炔羰胺基；Ci- 胺基；苯磺醯胺基；及苯Ci - 6烷胺甲醯基 R3，A1，A2，X, Υ,Ζ 或 JI 各同前 4Μ C 1 -鹵素或 3烷氣 烷磺醯 不 ---------¢— (請先W讀背面之注$項再1i!L&gt;43f) 訂 2 經濟部中央揉準局貝工消費合作杜印製 , η均為0， 上述化合物（Ι-Β&gt;中 式中R 1為瞅啶基， A 1為低伸烷基， A 3為可有低烷基 基， 尤宜 低炔基或低烷醯胺基之低伸烷 線
I N
為醱啶基， 32 本紙張尺度逋用中B國家橾丰（CNS ) A4规格（210X297公釐） 401.414 A7 B7 五、發明説明（^) 為 -C-N-j-
0 R 3 R2, R3， A2, X， Y，立，b 及 η 各同上， 上述化合物（Ι-Β)中，尤宜 式中R 1為哌啶基， A 1為低伸烷基， A3為可有低烷基，低炔基或低烷醯胺基之低伸烷 基
N
為嗎啉基，
在前述化合物（I)中，S宜如下式化合物（I-C): 化合物（I - C): 0 it N R1—(•Xtr-Ai-C-fYt·
十A2^—Z-A3-R2 經濟部中央橾準局貝工消費合作社印製 (I-C) 式中R1為可有1或2值氧基或[5-低烷基- 2-« -1,3-二啤茂-4-基〕低烷基之哌啶基， R2為羧基或酯化羧基， A1為低亞烷基或低伸烯基， A 2為低伸烷基， A3為可有低烷基，低炔基或低烷醯胺基之低伸烷基，
N
為 N.
為哌啶基，嗶啉基，四氫睹啉基 ---------^------1T------^ (請先Μ讀背面之注f項再 或吡咯啶基， 33 本紙張尺度逋用中國國家揉準（CNS ) Α4规格（210X297公釐） A7 B7 五、發明説明（β) Y 為 NH，
OR3 , Μ濟部中央揉準局Λ工消费合作社印装 (其中R 3為氳&gt; , JI 為 0, 及η各為0或1， 上述化合物（1-0中，另宜： 式中Α3為有低炔基或低烷醯胺基之低伸烷基， 為1«啶基或嗎囀基， R1，R2，R3，A1，A2，X, ϊ ，Z 及 JI 各同前， 鼸，η各為0 , 下面詳述本發明之目的物（1&gt;之製法。 裂法 1 目的物（la)或其鹽可由化合物（II)或其在羧基之反應 性衍生物或其鹽舆化合物（IIU或其在胺基之反應性衍 生物或其鹽反«來製造。 化合物（II)在羧基之適當反應性衍生物可包括酵曲· 酐，活化醯胺，活化_，例如醯氯；蘸基疊氰；輿下列 酸之混合Bf;如取代磷酸〔如二烷基磷酸，苯基篇酸* 二苯基磷酸，二苄基磷酸，鹵化磷酸等〕，二烷亞箱酸 ,亞硖酸，硫代硫酸，確酸，磺酸〔甲磺酸等〕，脂族 -3 4 _ 本紙張尺度逍用中蘭因家標率（CNS &gt; Α4规格（210X297公釐） (請先Μ讀背面之注意事項 本ί •裝· 訂 線 401414 - 錢濟部中央橾準扃i消费合作社印裝 五、發明説明（衫） 羧酸〔如乙黢，丙酸，丁酸，異丁酸，特戊酸，戊酸* 異戊酸，2-乙基丁酸，三氯乙酸等〕或芳族羧酸〔如苯 甲酸等〕：對薷酐；輿味畦，4-取代眯唑，二甲基批唑 ，三唑，四唑或1-羥基-1H-苯駢三唑之活化路胺；或活 化® [如m甲醣，甲氧甲酯，二甲亞胺甲酶〔（CH2)2 N« = CH-1_，乙烯丙炔酯，對硝苯酯，2,4-二播 苯#,三氯苯酯，五氯苯酯，甲磺醒苯釀•苯俱氰苯酯 ,苯硫酯，對硝苯硫酸，對甲酚硫酯，羧甲硫酯•批喃 酯，吡啶釀，瞅啶酯，8-技啉酯等〕，或舆N-羥基化合 物〔如Ν,Ν-二甲基羥胺，1-羥基-2-(lH)_吡啶酮，N-羥 基丁二醯亞胺，羥基肽醯亞胺，1-羥基-1H-苯駢三唑 等〕之酯等。道些反應衍生物可依所用化合物（Π)之種 類任意選擇》 化合物（II)及其反鼴性衍生物之適雷鹽可參照化合物 (I)。 化合物（IIU在安基之適當反應性衍生物可為由化合 物（III)舆如β,釅等羰基化合物反應而成之許夫氏_ 型亞胺基或其互變異構烯胺型異構栲，·由化合物（III〉 輿如雙（三甲基矽烷基）乙醯胺，單（三甲基矽烷基）乙醯 胺，雙（三甲基矽烷基）酾等反應而成之矽烷基化合物； 由化合物（III)舆三氯化磷等光氣等反應而成之衍生物β 化合物（ΙΙΙ&gt;及其反匾衍生物之遽當鹽可參照化合杨 (I). 反瓤常在習用溶割，如水，酵〔如甲酵，乙醪等〕， -35- 本纸張尺度逋用中•國家標準（CNS ) Α4规格（210X297公釐) &quot;&quot; (請先《讀背面之注$項再^t本頁 裝· 、1Τ 線 Λ濟部中央梂準局貝工消费合作社印«. A7 __B7_五、發明説明（林） 丙酮，二丨等烷，乙躕，氰仿，二氯甲烷，二《乙烷，四 氫呋晡，乙酸乙酯，Ν,Ν-二甲基甲醯按，吡啶，或對反 窸無不良彩響之任何其他有機溶逭些習用溶则也可 舆水混合β ~r_ 若化合物（II)以自由型或其鹽反應，則宜在下列缩 合劑之存在下反應；如Ν,ΙΓ-二琛己基碩化二亞胺，N-環己基-Ν’-晦啉乙基硪化二亞胺，N-衰己基-r-(4-乙 胺基琛己基）磺化二亞胺，N,fT-二乙基磺化二亞胺，N, N·-二異丙基«化二亞胺，N-乙基-N'-(3-二甲胺丙基） 磺化二亞胺等，Ν,ΙΓ-羰基雙（2-甲基眯唑），五亞甲基 酮烯-Ν-琛己基亞胺，二苯基酮烯-Ν-琛己亞胺，卜烷氣 基-1-氛乙炔，亞磷酸三烷酯；多磷酸乙酯，多磷酸異 丙酯，磷醛氛，三氰化磷，亞磺醯氛，草酵氰，鹵甲酸 低烷酯〔如氰甲酸乙酸，氯甲酸異丙醣等〕；三苯麟， 2-乙基-7-羥基苯駢異授唑供鹽，氫氣化2-乙基-5-(間 _酸基苯基）異挎唑雄分子内鹽；1-(對氯苯磺醯氧基〉 -β-氦-1H-苯駢三唑，由Ν,Η-二甲基甲醯胺輿亞磺醯氯， 光氣，氰甲酸三氰甲酯，磷醯氰，甲磯醣氯等反應製成 之 Vilsieier試 ϋ 等。 反窸也可在無機或有機鹹之存在下進行，如鑛金屬磺 酸鹽及重硪酸鹽，三低烷胺，吡啶，Ν-低烷基嚅啉，Ν, Ν-二低烷基苄胺等。 反應滬度無駸定，常在冷卻〜加粗下進行。 -36- 專（CNS &gt; Α4规格（210X297公釐） 請 先 閏 it 之 注 項 裝 頁 訂 線 Α7 Β7 鍰濟部中央揉準扃i消费合作杜印«. 五、發明説明（从） 製法2 目的物（lb)或其鼸可令化合物（IV)或其在羧基之反應 性衍生物或其鹽輿化合物（V}或其在胺基之反應性衍生 物或其》反應而得》 反應可仿製法1,故反«方式及條件〔如反_性衍生 物，溶用，反應粗度等〕可參照製法1» 裂法 3 目的物（Ic)或其可令化合物（VIU或其鹽羧基之反 應性衍生物或其鹽舆化合物（VI)或其在胺基之反應性衍 生物或其鹽反應而得。 反應可仿製法1，故反竈方式及條件〔如反應性衍生 物，溶劑，反應溫度等〕可參照製法1β 製法4 目的物（Ie)或其鹽可令化合物（Id)或其鹽消去胺基保 護而得β 此消去反應之適當方法可包括習用者，如水解，還原 等β 水解宜在鐮或包括到易士酸等酸之存在下進行。 適當之_包括無櫬_及有櫬齡，如Ml金羼〔如銪，押 等〕，蠔土金羼〔如鈣等〕，其氫氧化物，磺酸蠻 或重磺酸》，三烷胺〔如三甲胺，三乙胺等〕，甲基吡 啶，1,5-二吖雙琢[4.3.0〕壬-5-烯，1,4-二吖雙環〔 2.2.2〕辛烷，1,8-二吖雙環[5.4.0〕十一磺-7-烯等。 適當之酸包括有機酸〔如甲酸，乙黢，丙酸♦三氛乙 -37- 本紙張尺度逋Λ中國•家橾丰（CNS ) Λ神U*· ( 210X297公漦） (請先Μ讀背面之注f項本頁) 装· 订 線 A7 B7 經濟部中央樣率货工消费合作社印装 五、發明说明（外） 酸，三氟乙酸等〕及無機酸〔如鹽酸，氫溴酸，硫酸， 氛化氳，溴化氳等〕》用如三鹵乙酸〔如三氛乙酸，三 氟乙酸等〕等»易士酸之消去反應宜在隨離子吸收_〔 如甲氣苯，酚等〕之存在下進行。 反隳常在習用溶剤中進行，如水，酵（如甲醇，乙酵 等），四氫呋喃，二氰甲烷，或其混液或任何其他對反 應無不良彩》之有機溶嫌•液鵲鐮或酸也可當作溶_» 反應溫度無《定，常在冷卻〜加粗下進行。 邇原以包括化學邇原及觸媒邇原之常法進行〇 用於化學邇原之適笛還原劑為硫併用金羼（如錫，嫌 ，鋅等）或金羼化合物（如氣化鉻，乙酸絡等）舆有機或 無機酸（如甲酸，乙酸，丙酸，三氟乙酸，對甲苯磺酸 ，鹽酸，氫溴酸等 用於鼸媒邐原之適笛觸媒為習用者，如鉑梅媒〔如鉑 板，海綿鉑，鉑黑，醪狀鉑，《化鉑，鉑線等〕，把_ 媒[如海線耙，耙黑，氧化耙，耙/磺，醪狀鉑，把/ 硫酸銪，耙/磺酸錤等〕，鎳觭媒〔如遢原鍊，氣化鍊 ，阮來錁等〕，鈷觸媒〔如邐原鈷，阮來鈷等〕，鐵觸 媒〔如邇原鐵，阮來嫌等〕，銅觸媒〔如邇原銅，阮來 纗，伍魯曼鋦等〕》 反窸常在習用溶_，如水，酵（如甲酵，乙酵，丙酵&gt; ,»,Ν-二甲基甲醋胺，或對反鼴無不良影鬱之任何其他 有機溶_β逭些習用溶_也可混合使用。 此外，若用於化學遵原之上述酸為液黼時，也可當溶 *38- 本纸張尺度逋用中國·家標率（CNS &gt; Α4规格（210X 297公釐） 請 先 Μ 面 之 注 項 裝 訂 線 A7 B7 五、發明説明（w) 經濟部中央橾準局Λ工消费合作社印装 m 〇 逋 用 於 觸 媒 遡 原之 溶Μ可為 上述溶Μ及其他習用溶 m 9 如 乙 m &gt; 二 院》 四氫呋喃 等或其混液》 此 邐 原 之 反 應 溫 度無 霰定，常 在冷卻〜加粗下進行。 本 發 明 包 括 R : 2中被保護羧基轉變為羧基之情形。 製 法 5 化 合 物 (I g)或 其 鹽可 令化合物 (If)或其鹽消去羧基保 護 基 來 製 迪 〇 此 還 原 可 仿 製 法 (4), 故所用反應方式及反窸條件（如 m » 酸 &gt; 觴 媒 » 溶 ϋ , 反窳粗度 等〕可參照製法4。 裂 法 6 百 的 物 (I d)或 其 鹽可 令化合物 (Ie)或其鹽保護胺基而 得 0 反 應 可 仿 實 施 例 或其 類似方式 等常法進行。 製 法 7 百 的 物 (I η或 其 鹽可 令化合物 (Ig&gt;或其鹽保護羧基而 得 0 反 應 可 仿 實 施 例 或其 類似方式 等常法進行。 製 法 8 百 的 物 (I i)或 其 鹽可 令化合物 (Ih)或其消去胺基保 m 而 得 〇 反 m 可 仿 製 法 4， 故反《方式及反«條件〔如反鼴衍 生 物 9 溶 m » 反 應 粗度 等〕可參 照裂法1 製 法 9 1 百 的 物 (Ih&gt; 或 其 鹽可 令化合物 (Ii&gt;或其在胺基之反應 -39- (請先M讀背面之注Kf 本頁 •装· 訂 線 本紙張尺度逋用中國國家標率（CNS ) A4IMM 2丨0X297公釐) A7 B7
五、發明説明（w) 性衍生物或其鹽醯化而得。 適用之醯化_可包括如下式化合物。 R10 -0H (X) 請 钂濟部中央揉準局貝工消费合作社印製 (式中R1。為如前述醯基)或其反應性衍生物，或其鹽 化合物（Ii)在胺基之適當反應性衍生物可包括化合物 (Ii)輿如K,酮等黢基化合物反應形成之許夫氏_型亞 胺或其互變異構烯胺型異構物;化合物（Π)舆如N,〇-雙（ 三甲基矽烷基）乙醯胺，Ν-三甲基矽烷基乙醯胺等反應 形成之矽烷基衍生物；化合物（Ii)輿三氯化磷或光氣等 反應形成之衍生物。 化合物（X)之適當反應性衍生物可包括醯鹵，酐，活 化S胺，活化酯等》例如醒氦；醯基曼氮；與下列酸之 混合酐；如取代磷酸〔如二烷基磷酸，苯基磷酸，二苯 基磷酸，二苄基磷酸，鹵化磷酸等〕，二烷亞《I酸，亞 硫酸，硫代硫酸，硫酸，烷磺酸〔甲磺酸，乙®酸等〕 ，烷基《酸，脂族羧酸〔如特戊酸，戊酸，異戊酸，2_ 乙基丁酸，三«乙酸等〕或芳族羧酸〔如苯甲酸等〕； 對稱酐；與眯唑，4 -取代眯唑，二甲基吡唑，三唑，四 唑之活化醯胺；或活化酯〔如氡甲酯，甲氧甲08,二甲 亞胺甲酯〔（CH2)2N« = CH-1酯，乙烯酯，丙炔·， 對硝苯酯，2,4-二硝苯酯，三氦苯酯，五氛苯_，甲雇 醯苯酯，苯偶氡苯酯，苯硫對硝苯硫_，對甲 酯，羧甲硫酯，吡喃*,吡啶酸，1«啶釀，等〕 ，或舆丨-羥基化合物〔如丨，》-二甲基羥胺，卜理基-2· 4 0- 本纸張尺度適用中國国家揉準（CNS) A4规也（210X297公釐） 之 注 裝 頁 訂 線 401414 Α7 Β7
It濟部中央揉準扃貝工消费合作杜印氧 五、發明説明（) (1H&gt;-吡啶酮，丨-羥基丁二K亞胺，N-羥苯駢三唑，N-羥基酴醯亞胺，1-羥基-6-氨-1H-苯駢三唑等〕。逭些 反慝衍生物可依所用化合物（Ii)之種類任意遘擇。 反軀常在習用溶兩進行，如水，丙酮，二垮烷，乙請 ，氰仿，二氰甲烷，二氰乙烷，四氬呋喃，乙酸乙酯， Ν,Ν-二甲基甲醯胺，咁啶或任何其他對反«無不良影響 之有機溶Μ,或其混液。 在此反應中，若化合物（IU以自由酸或其鹽使用，反 應宜在下列習用编合瘌之存在下反應；如Ν,!Γ-二琛己 基硪化二亞胺，H -琢己基- Ν' -嗎啉乙基磺化二亞胺，Ν-環己基-Ν-(4-二乙胺基環己基）硪化二亞胺，Ν，Ν·-二乙 基硪化二亞胺；Ν -琛己基- Ν- (4 -二乙胺環己基）磺化二 亞胺；H，N’-二異丙基碩化二亞胺，Ν-乙基-『- (3-二甲 胺丙基 &gt;磺化二亞胺等，欺基雙（2-甲基咪唑），五 亞甲基烯酮-N-琛己基亞胺，二苯烯酮-N-環己亞胺，乙 氣基乙炔，1-烷氣基-1-氯乙炔，亞磷酸三烷酸；聚磷 酸異丙酯；氣氦化磷（磷醣氰）；三氛化磷；亞_醻氛； 草醯氮；三苯转；2 -乙基-7-羥基苯駢異嗒唑期鹽；氬 «化2-乙基- 5-(間磺酸苯基 &gt; 異枵唑錨分子内鹽；1-(對 氯苯磺醯氣基）-6-氯-1H-苯駢三唑，由Ν,Ν-二甲基甲醯 胺舆亞職醯氦，光氣，氣«化磷等反應製得之Vilsieier 試等》 反應也可在有檝或無機鐮之存在下進行，如«金屬重 磺酸鹽，三低烷胺，吡啶，N-低烷基《啉，Ν,Ν-二低烷 -4 1- 本纸張尺度逋用中•國家揉率（CNS M4规格（210X297公鼇） (請先《讀背面之注f項再 一晏本' -裝- ί ,ΤΓ 線 經濟部中夬輾率局負工消费合作杜印«. A7 _B7____五、發明説明（“） 基苄胺等。 反應粗度無廉定，常在冷卻〜加溫下進行。 出發物（IV)及（V)之製法詳述如下。 製法 A 目的物（IX)或其鹽可令化合物（IU或其在羧基之反窿 性衍生物或其鹽與化合物（VIII)或其在胺基之反謳性衍 生物或其鹽反應來製造》 反應可仿製法1,故反應方式及條件〔如反«性衍生 物，溶繭，反應粗度等〕可參照製法1。 裂法B 目的物（IV)或其鹽可令化合物（IX)或其鹽消去羧基保 護基而得》 反應可仿製法4,故反窸方式及條件〔如鐮，酸，臁 媒，溶劑，反《粗度等〕可參照製法4。 本發明包括R1中胺基保護基轉變成胺基之倩形。 製法 C 目的物（la)或其鹽可令化合物（6)舆酸反應而得。 化合物（6)可製造如下。 化合物（2)可令化合物（1)輿福嗎啉反醮來裂造》化合 物（〇及（5)可令化合物（2)輿化合物（3)予以脂肪驊催化 反應來製造，化合物（6)可令化合物（5)舆掖氛反應來裂 各製程之反應可依如製備例之常法進行。 -4 2 本紙張尺度逋用中•國家標準（Ο*8 &gt; Α4规格（Μ0Χ297公釐） 請 先 閱 A 之 注 項(I 本 頁 装 η 線 年 經濟部中央標準局貝工消费合作社印裝 五、發明説明（41 )
製法D 目的物（VM或其鹽可令化合物（11)與酸反應來製造。 化合物（11)可如下製迪* 化合物（9&gt;可令化合物（7)與（8)反應(w ittig反窸）來裂 迪，化合物（11)可令化合物（9)輿化合物（10)反應來製 若目的物（I)以自由型獲得時，可依常法轉變成鹽型· 若所得目的物U)里鹽型•也可依常法轉變成自由型或 另一鹽型。 由以上裂法1〜9及A-D所得乏化合物可依常法如粉化 ,再結晶，層析，再沈澱等來單離及精製。 各目的物（I)由於不對稱碩及雙鐽而可包括一以上立 體異構物，如光學異構物及幾何異構物，所有這種異構 物及其混合物包括在本發明。 玆為顯示目的物（I)之有用性，本發明代表化合物（I) 之若干藥理數據列示如下β 試驗1:對腺甘二磷酸（ADP)誘導血小板凝集之作用。 供試化合物 ⑴例21(3)之化合物（供贰化合物（1)) 例21(11)之化合物（供試化合物（2)) -43 - 本紙張尺度逍用中國國家樣準（CNS ) A4规格（210X297公釐） —ί in I n n n ϋ I I (请先聞讀背面之注意事項再填寫本頁) 訂 ί^·ι· — . ~— 五、發明説明（C) 例23(7)之化合物（供試化合物（3)) 例23(15)之化合物（供試化合物（4))
試驗方法 從人血製備含3X 108血小板/·1之富血小板血漿（PRP) 。取此2 25 # 1而加25# 1蕖物溶劑· ·次在37°C攪拌2分 後，加5#1 ADP(最後2.5&gt;uM)當作凝集誘導劑。用凝集 計（NBS HEMA-TARCER 801)澍定凝集。抑制劑（供試化合 物）之活性以IClce或se 值，即完全抑制血小板凝集之 劑量表示。 藥物溶液:供試化合物溶在水 (請先《讀背面之注$項再填寫本頁) 經濟部中央標準局貝工消費合作社印裝 本紙張尺度適用中國國家糅準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 401414 鐘濟部中央揉丰為Λ工消费合作社印製 Β7 五、發明説明（0) 試驗結果： 供試化合物 (1) (2) (3) (4) ? 1C ,〇〇 (M) 1.0X10-
1C 50 (w M) .065 .047 .039 本發明之酱藥组成物可以如固髓，半固醭或掖饑之劑 型使用，内含目的物（I)或其製藥容許鹽為有效成分， 摻和適合直腸，肺（經赛或口吸收），#腔，眼晴，外用 (局部），口服或非口服（包括皮下，靜脈及肌肉注射）投 予或次入之有機或無機載醴或賦形劑。 此有效成分可配合如常用無毒製藥容許載《，供為錠 ，粒，舌Η，膠囊，栓劑，箱劑，軟膏，氣溶膠，吹入 粉爾，溶液，乳液，懸浮掖，及任何適用之其他剤型· 必要時可用輔肋劑，安定劑，增拥爾，著色_及香料· 在此醫藥组成物可含目的物（U或其裂藥容許鹽，其 量足以産生對病況所望效果。 本發明之醫蕖组成物可依常法製造》必要時以常用技 術增進蕖物之生物利用性》 對人或動物投予此组成物時，宜由靜脈（包括點滴）， 肌肉内，肺或口投予，或吹入，包括從計测痛量圾入器 ，噴赛器或乾粉吸入器之氣溶繆。 目的物（I)之治療有效雨董乃依各病患之年龄及齷況 而異，對每公斤人或動物Β重，目的物（I)之每日劑董 4 4&quot; 本紙依尺度逋用中困_家梯率（CNS &gt; A4規格（210X297公釐&gt; ----------^------、tr------^ (請先閱讀背面之注$項再严本霣) A7 B7___ 五、發明説明（“） ，靜脈投予時0.001〜lOOBg,肌肉内投予時0.001〜 lOOag, 口服時0.001〜200m g—般足以防治前述疾病。 下面舉製備例及實例詳述本發明。 製備例1 (1) 混合六氬菸鐮酸U)乙酯1.86克，3-(1-第三丁氣羰 基-1-哌啶基）丙酸3.04克及1-羥基苯駢三唑1.60克於N， N -二甲基甲醯胺20·1,而在0°C加1-乙基- 3- (3 -二甲胺 丙基）磺化二亞胺2.16nl。在室溫攪拌過夜後，倒入水 中。次以乙酸乙酯萃取而以水及食鹽水洗淨，以硫酸鎂 乾燥，真空蒸發，在矽膠層析（氯仿：甲醇=1〇〇: 1)， 得1-〔3-(1-第三丁氧羰基-4-哌啶基 &gt; 丙酵基〕-3-稚啶 羧酸（R)乙酯，油狀4.01克。 IR(薄膜）：2960, 2900, 2840, 1710, 1665, 1630 cnT1 NMR (CDCI3, δ) : 1.00-1.20 (1Η, m), 1.28 (3H, t, J=7.1Hz), 1.45 (9H, s), 1.48-1.88 (9H, m), 1.98-2.15 (1H, m), 2.31-2.51 (3H, m) , 2.62-3.12 (4H, m), 3.35-3.47 (1/2H, m), 3.65-3.85 ( 1H, m), 4.00-4.22 (4H, m), 4.56-4.69 (1/2H, m)
Mass (m/z) : 397 (M++1) 仿製備例1(1)得下列化合物》 A濟部中央檬準扃貝工消费合作社印装 (請先《讀背面之注$項再4本頁) (2) l-〔2-(l-苄氣羰基-4-哌啶氧基）乙醯基〕-3-噘啶 羧酸乙酯 IR(薄膜）：2930, 2860, 1720, 1690, 1640 cm-1 NMR (CDCI3, δ) : 1.25 (3Η, t, J=7.1Hz), 1.46-1.94 (7H, m), 2.00-2.16 (1H, m), 2.40-2.59 (1H, m), 2.85-3.40 (4H, m), 3.56-3.64 (1H, m), 3.73-3.98 -45-本紙張尺度適用中國國家操率（CNS &gt;Α4规格（210X297公釐） 經濟部中央揉率扃員工消费合作社印製 A7 B7 五、發明説明（4·4 ) (3H, m), 4.04-4.32 (2+1/2H, m) , 4.15 (2H, q, J=7.7Hz), 4.49-4.60 (1/2H, m) , 5.12 (2H, s), 7.30-7.37 (5H, m)
Mass (m/z) : 433 (M++1) (3) l-〔3-(l-苄氧羰基-4-哌啶基）丙醯基〕-3-哌啶羧 酸（R)乙酯 IR(薄膜）：2980, 2920, 2840, 1715, 1690, 1630 cnT1 NMR (CDC13/ δ) : 1.05-1.30 (5Η, m), 1.40-1.88 (8Η, m), 1.98-2.15 (1Η, m), 2.30-2.50 (3H, m), 2.70-3.10 and 3.35-3.47 (total 4H, m), 3.67-3.83 (1H, m), 3.98-4.21 and 4.55-4.66 (total 5H, m), 5.1¾ (2H, s), 7.29-7.37 (5H, m)
Mass (m/z) : 431 (M++l) (4&gt;1-〔 3-(1-第三丁氧羰基-4-喊啶基）丙醛基〕-3-% 啶羧酸甲酯 I R(薄睹}: , W 3450, 1730, 1680, 1630 cnT1 NMR (CDC13^ δ) : 1.07-1.18 (2H, m), 1.453 (9H, s), 1.57-1.69 (3H, m), 1.63 (3H, s), 2.12-2.31 (3H, m), 2.61-2.73 (2H, m), 3.02-3.20 (1H, m), 3.45-3.75 (7H, m), 4.05-4.15 (2H, m)
Mass (m/z) ： 369 (M++1) (5)3-〔 3-(1-第三丁氣羰基-4-哌啶基 &gt; 丙醯基〕胺基毗 啶
熔點：1 5 2 - 1 6 3°C IR(石域油）： 1680, 1600 cm&quot;1 NMR (CDCI3, δ) : 1V00-1.20 (2H, m) , 1.45 (9H, s) ,» 1.40-1.51 (1H, m), 1.61-1.75 (4H, m), 2.43 (2H, -4 6 - /纸張尺度逍用中國國家揉準（CNS &gt; Λ4规格（210X297公釐） ----------^— (請先M讀背面·V,注項再—處· . :! - - - ............. - _ 訂 線 401414 A7 __B7__ 五、發明説明（〇) t, J=7.6Hz), 2.39-2.46 (2H, m), 4.03-4.14 (2H, m), 7.28 (1H, t, J=7.0Hz), 8.22 (1H, dd, J=5.7 and 2.3Hz), 8.32 (1H, dd, J=4.7 and 1.4Hz), 8.59 (1H, d, J=2.4Hz), 8.65 (1H, s)
Mass (m/z) : 334 (M++l) (fl&gt;(S)-l-〔3-(l-第三丁氣羰基-4-瞰啶基）丙醱基〕-3-哌啶羧酸乙酯 IR(薄膜）：2930, 2860, 1720, 1680, 1635 cnT1 NMR (CDCl3f δ) : 1.03-1.23 (2Η, m), 1.27 (3Η, t, J=7.lHz), 1.45 (9H, s), 1.53-1.74 (9H, m), 1.98- 2.15 (1H, m), 2.32-2.51 (3H, m), 2.60-3.11 (4H, m), 3.68-3.86 (1H, m), 4.03-4.22 (4H, m)
Mass (m/z) : 397 (M++l) I--------裝-- (請先閱讀背面之注$項再^it本y) 經濟部中央揉率扃貝工消费合作社印製 (7&gt;(N&gt;-〔（R)-(1-苄氣羰基&gt;-3-眯啶羰基〕-2-(S&gt;第三 丁氣羰基丙胺酸乙_ IR(薄膜）：3320, 2975, 2930, 2860, 1700, 1680, 1660 cm-1 NMR (CDCI3, δ) : 1.23-1.32 (1Η, m), 1·28 (3H, t,. J=7.1Hz), 1.43 (9H, s), 1.47-1.67 (4H, m), 1.72-2.03 (2H, m), 2.23-2.40 (1H, m), 3.45-3.90 (4H, m), 4.13-4.25 (3H, m), 4.31-4.42 (1H, m), 5.16 (2H, d, J=6.7Hz)/ 7.36-7.39 (5H, m) Mass (m/z) : 478 (M++l) (8)H-{3-毗啶基）-3-(S)-(第三丁氣羰胺基）丁二醣胺酸 甲磨 -47 ,ιτ 線 本紙張尺度逋用中國國家標率（CNS Μ相210X297公釐） A7 B7 五、發明説明（“） IM薄膜）：2975, 1700, 1680, 1600 cnT1 NMR (CDCI3, δ) : 1.49 (9Η, s), 2.77 (1Η, dd, J=17.1 請 k, 讀 背 面 之 注 and 6.2Hz), 3.05 (1H, dd, J=17.1 and 4.4Hz), 3.74 (3H, s), 4.63-4.72 (1H, m), 5.91-6.00 (1H, m), 7.23-7.30 (lH；m), 8.11 (1H, dq, J=8.3 and 1.0Hz), 8.36 (1H, dd, J=4.8 and 1.4Hz), 8.59 (1H, d, J=2.4Hz), 8.83-8.87 (1H, br)
Mass (m/z) : 324 (M++l)
(9&gt;N-〔（3-吡淀基）-2-(S)-(第三丁氣羰胺基）〕丁二醯 胺酸乙酯 熔點：1 3 4 - 1 3 5 °C IR(石嫌油）：3300, 1720, 1680, 1665 cm-1 NMR (CDCI3, δ) : 1.28 (3Η, t, J=7.lHz), 1.45 (9Η, s), 2.96 (1H, dd, J=16.1 and 4.6Hz), 3.09 (1H, dd, J=16.1 and 5.2Hz), 4.24 (2Hf q, J=7.lHz), 4.58 (1H, dt, J=8.3 and 4.9Hz), 5.71-5.75 (1H, m), 7.24-7.30 (1H, m), 8.13-8.20 (1H, m), 8.32- 8.37 (1H, m), 8.43-8.47 (1H, m), 8.57-8.61 (1H, m)
Mass (m/z) : 338 (M++l) (10&gt; U-C(3-吡啶基）-3-(R&gt;-(第三丁氣羰胺基）]丁二 醯胺酸苄酯 I R(薄膜）： 联 2970, 1705, 1670 cm-1 經濟部中央揉準局貝工消费合作社印簟 NMR (CDCI3, S) : 1.47 (9H, s), 2.83 (1H, dd, J=15.6 and 6.3Hz), 3.07 (1H, dd, J=17.1 and 4.7Hz), 4.65-4.75 (1H, m), 5.15 (2H, s), 5.93 (1H, d, J=8.4Hz), 7.21-7.27 (1H, m), 7.33 (5H, s), 8.07 (1H, dq, J=8.3 and 1.0Hz), 8.35 (1H, dd, J=4.7 and 1.4Hz), 8.57 (1H, d, J=2.4Hz), 8.87 (1H, s) Mass (m/z) ： 4.00 (M++l) -4 8 本纸逋用中國國家樑率（CNS )人4胁（210X297公釐） 401414 五、發明説明（〇) A7 B7 製備例2 (1)将1-〔3-(1-第三丁氣羰基-4-畎啶基）丙醯基〕-3-«啶羧酸（R)乙膽3.99克溶在甲酵1011，四氳呋喃lfl騰1 及水10 1之混液，而在0 *0暹拌下加L i 0 Η 1 . 2 7克。在室 租攪拌1小時後，以5% KHS04酸化β次以乙酸乙酯萃 取而以水及食鹽水洗淨，以硫酸鎂乾燥而真空蒸發，得 (R)-l-〔 3-(1-第三丁氣羰基-4-根啶基）丙醯基〕-3-喊 啶羧酸3. 34克。 熔點 1 0 2 - 1 0 4 : °C IR(石嫌油）：1720, 1680, 1630 cirr1 NMR (DMSO-dg, δ) : 0.84-1.10 (2Η, m), 1.38-1.76 (8Η, m), 1.38 (9Η, s), 1.82-2.01 (1H, m), 2.20-2.45 (3H, m), 2.59-2.76 (2H, m), 2.89-3.09 ( 1H, m), 3.28-3.40 (1H, in), 3.69-3.98 and 4.31-4.44 (total 4H, m) 請 先 Μ 面 之 注 項 裝 訂 仿製備例2 (1)得下列化合物。 (2) (R&gt;-〔3-(l-苄氣羰基-4-輯啶基）丙醒基〕-6-噘啶 羧酸
熔黏：1 3 4 - 1 3 5 °C IR(石蠼油）：1715, 1680, 1600 cm-1 NMR (DMSO-dg, δ) ： 0.90-1.10 (2Η, m), 1·30-1.73 (8Η, m), 1.85-1.98 (1Η, m), 2.20-2.49 (3H, m), 2.65-2.86 (2H, m), 2.94-3.06 (1H, m), 3.27-3.38 (1H, m), 3.69-3.84 and 4.34-4.42 (total 2H, m) , 3.95-4.02 (2H, m), 5.06 (2H, s), 7.27-7.41 (5H, m), 12.38 (1H, s)
Mass (m/z) : 403 (M++1) -49- 本紙張尺度適用中國國家橾丰（CNS &gt; Λ4規格（210X297公釐） 線 經濟部中央棣率局工消费合作社印*. A7 _B7_ 五、發明説明（u)
(3)(S)-l-〔3-(l-第三丁氣羰基-4-醺啶基）丙醯基〕-3-哌啶羧酸 熔黏：1 1 1 - 11 2 °C IR(石蟠油）：， 3100，1720，1680，1620〆 16 00 cm-1 NMR (DMSO-dg, δ) : 0.88-1.09 (2H,- m), 1.38 (9H, s), 1.28-1.74 (8H, m), 1.87-2.01 (1H, m) , 2.15-2.79 (6H, m), 2.94-3.08 (1H, m), 3.70-3.94 (4H, m), 12.31-12.49 (1H, br)
Mass (m/z) ： 269 (M++l-Boc) 製備例3 (1)混合l-〔2-(l-苄氣羰基-4-喊啶氣基）乙酵基〕-3-哌啶羧酸乙酯2.06克及1{1以08 14.29雇1於四氫呋喃10通1 ，乙酵1〇»1及水1〇·1之溶液，而在室溫懺拌1小時後， 以1096KHS04水酸化β次以乙酸乙酯萃取而以水及食鹽 水洗淨後，以硫酸鎂乾燥，真空蒸發，從乙醚再結晶， 得1-〔 2-(1-苄氧羰基-4-哌啶氣基）乙酵基〕-3-哌啶羧 酸乙酯1 . 51克。
熔黏：1 0 2 - 1 0 4 °C IM石蠟油）： Ί 1720, 1690, 1615, 1600 cm-1 NMR (DMS0-d6, S) : 1.34-2.00 (8H, m), 2.23-2.50 (1H, m), 2.73-3.86 (9H, m), 4.14-4.36 (2H, m), 5.07 (2H, s), 7.28-7.42 (5H, m), 12.34-12.55 (1H, br) Mass (m/z) : 405 (M++1) -50- 本纸張尺廋適用中國國家橾率（CNS ) Α4就格（2丨0X297公釐） 請 先 閏
Si 之 注 項 {1 本 % 裝 訂 線 經濟部中央揉準局Λ工消费合作社印装 401414 經濟部中央揉率房貞工请费合作社印装 A7 _____B7_五、發明説明（Ο ) 仿製備例3 (1)得下列化合物。 (2&gt; 1-[3-(卜第三丁氣嫌基-4-_啶塞）丙醯基〕-3-吡 咯啶羧酸 熔黏：102-103*0 IR(石嫌油）：1720, 1680, 1480 cnT1 NMR (DMS0-d6/ 6) : 0.92-0.98 (2Η, m), 1·38 (9Η, s), 1.60-1.66 (2Η, m), 1.94-2.08 (2Η, m), 2.11-2.23 (2H, m), 2.52-2.66 (2H, m), 2.96-3.14 (1H, m), 3-33-3.68 (7H, m), 3.88-3.94 (2H, m) 製備例4 (U将N-第三丁氣羰基-〇-甲磺醣基-(U-絲胺酸乙酯5 克溶在Ν,Ν-二甲基甲醯胺50·1,而在室溫攪拌下加疊氮 化納2. 0 9克，在61TC攪拌3小時後，倒入水中。次以乙 酸乙酯萃取而以水及食Η水洗淨，以硫酸鎂乾燥，輿空 蒸發，在矽篇雇析（正己烷：乙酸乙酯=7: 1),得3-叠 氮甲基- 2(S)-(第三丁氧羰基）胺基丙酸乙_1.5克。 IM薄膜）： ， 3450, 2960, 2090, 1700 cm-1 NMR (CDC13, 5) : 1.31 (3Η, t, J=7.1Hz), 1.46 (9H, s), 3.73 (1H, d, J=3.6Hz)/ 4.26 (2H, q, J=7.1Hz), 4.41-4.51 (1H, m), 5.34-5.45 (1H, m) Mass (m/z) : 159 (M++l-Boc) 仿製備例4 (1)得下列化合物β (2) Ν-(苄氣羰基）-3(S卜璺氮甲基-彡-丙胺酸第三丁 51 本纸張尺度適用中國目家輾準（CNS &gt; A4规格（210X297公簸） 請Λ. 聞 讀 背 A 之 注 項 裝 訂 線 經濟部中央揉率扃貝工消费合作社印装 A7 _B7__五、發明説明（θ) ΪΜ薄膜）：3300, 2100, 1720 cnT1 NMR (CDC13, δ) : 1.44 (9Η, s), 2.51 (2Η, d, J=6.0Hz), 3.48-3.52 (2H, m), 4.08-4.18 (1H, m), 5.11 (2H, s), 5.40 (1H, br), 7.34-7.36 (5H, m) Mass (m/z) ： 333 (M+-1) 製備例5 (1)混合3-叠氮基- 2(S&gt;-(第三丁氧羰基）胺基丙酸乙酯 0.5克及10% Pd-C(0.1克，50%湛）在乙酵5·1在大氣壓 下篇化1小時後，濾除觸媒而控濃缩，得2(S)-(第三丁 氣羰基（胺基-丙胺酸乙酯〇.45克。 IR(薄膜）： ， 3350, 2960, 1720, 1680, 1650 cnT1 NMR (DMSO-dg, δ) : 1.17 (3Η, t, J=7.4Hz), 1.39 (9H, s), 1.30-1.85 (3H, m), 2.75-2.78 (1H, m), 3.33-3.49 (1H, m), 4·07 (2H, q, J=7.1Hz)., 6.80-6.89 and 7.11-7.23 (total 1H, m) 仿製備例5 ( 1 )得下列化合物》 (2) 2(S)-乙醛胺基-y?-丙胺酸乙酯 [a]g5 = -35.9。（01.0, EtOH) IR (薄膜）：1740, 1630 cnT1 NMR (DMSO-dg, δ) : 1.20 (3H, t, J=7.1Hz), 1.89 (3H, s), 2.·99-3.23 (2H, m) f 4.11 (2H, q, J=7.lHz), 4.46-4.57 (1H, m), 8.30 (2H, br), 8.63 (1H, d, J=7.68Hz) Mass (m/z) :. 175 (M++1) -52- 本纸張尺度適用中國國家樣率（CNS &gt; Λ杉心格·（ 210X297公漦） 請 先 Μ 之 注 項 頁 裝 訂 線 401414 A7 B7 五、發明说明（的 Μ濟部中央橾準為工消费合作社印装 製備例6 将N-第三丁氣羰基-L-絲胺酸乙酯8.20克溶在四氫咲 喃300·1,而在- 5*C先後加三苯睇（10.15克，387·101)， 重氰磺酸二乙_ (6.09·1, 38.7··ο1)及除酸二苯酯（8.34 1, 38.7廳·ο1)。在室溫檯拌3小時後，倒入水中。次 以乙酸乙酯荦取而以水，飽和籯硪酸鲂水及食鹽水洗淨 ,以硫酸镁乾嫌，宾空蒸發，在矽膠層析（乙酸乙酯： 正己烷=10: 90)，得3-叠氰甲基- 2(S)-(第三丁氧羰胺 基）丙酸乙醣5.0克β IR(薄膜）：3450, 2960, 2090, 1700 cnT1 NMR (CDC13, δ) : 1.31 (3Η, t, J=7.1Hz)/ 1.46 (9H, s), 3.73 (1H7 d, J=3.6Hz), 4.26 (2H, g, J=7.1Hz), 4.41-4.51 (1H, m), 5.34-5.45 (1H, m) Mass (m/z) ： 159 (M++l-Boc) 製備例7 将3-叠«甲基- 2(S)-(第三丁氣羰胺基）丙酸乙醋0.5 克溶在乙酸乙醣5·1,而加0eC 4N HC1/乙酸乙酯5·1β 在室溫攪拌2小時後，真空蒸發，從乙醚再结晶，得 2(S)-胺基-3-疊氰基丙酸乙酯酸》0.3克。 NMR (DMSO-d6, 6) ; 1.25 (3Η, t, J=7.1Hz), 3.97 (2H, d, J=4.0Hz), 4.22 (2H, q, J=7.1Hz), 4.34 (1H, t, J=4.OHz) Massh/z): 159(M+ +1)自由化合 ft 製備例8 (1)将3-胺基吡啶1克溶在二氰甲烷10·1,而在〇·〇嫌 53- 本纸張尺度逍用中國•家樣準（CNS &gt; Α4ϋΜΜ 210X297公釐） 請k. Μ 面 之 注 項 裝 頁 訂 線 經濟部中央搮率局貞工消费合作社印装 A7 ____B7_^_五、發明説明（h ) 拌下加三乙胺1.63·1及3-甲氧羰基丙醯氰1.44·1β在室 租攪拌1小畤後，倒入水中。次以二氣甲烷萃取而以水 ，ft和重磺酸纳水，水及食蘧水洗淨，以硫酸鎂乾燥， 臭空蒸發，在矽謬層析（氦仿：甲酵=100: 1),從乙醚 再结晶，得N-(3-吡啶基&gt; 丁二睡胺酸甲酯0.73克。 熔點：78-79-C IR (石皤油）： ， 1730, 1685, 1610 cm-1 NMR (CDC13, δ) · 2.66-2.81 (4Η, m), 3.72 (3Η, s), 7.22-7.29 (1Η, m), 8.32 (1H, dd, J=8.3 and 1.2Hz), 8.58 (2H, d, J=8.6Hz) Mass (m/z) ： 209 (M++l) 仿製備例8 (1)得下列化合物e (2) 2(S)-乙醯胺基-3-疊氮基丙酸乙酯 IR(薄膜）· 3300, 2100, 1720, 1650 cm—1 NMR (CDCI3, δ) : 1.32,.(3Η, t, J=7.1Hz), 2.07 (3Η, s), 3.69-3.85 (2H, m), 4.27 (2Hf q, J=7.1Hz)/ 4.70-4.77 (1H, m), 6.36 (1H, br) Mass (m/z) : 201 (M++1) 裂備例9 混合N-(3-吡啶基&gt;-3-(R)-(第三丁氧羰胺基）丁二醯 肢酸苄酯4.28克及10% Pd-C(0.86克，50%截）於四氲呋 喃5 Oil,在大氣壓下氫化2小時後，濾除觸媒，真空濃 缠，從乙醚再结晶，得U-(3-吡啶基）-3-(10-(第三丁氣 玻胺基）丁二醯胺酸2.55克。 -54- 本纸尺A逋屑中__家樣率（CNS &gt; Α4ίΜΜ 210X297公釐） 請 先 Μ A 之 注 項 裝
Jk 訂 線 401414 A? _B7_ 五、發明说明（外）
熔黏：98- l〇〇°C IR(石婦油）：3430, 1735, 1700, 1680 cnr1 NMR (DMSO-dg r · 1.39 (9H，s ), 2.57-2.77 ( 2H，in)， 3.33-3.46 (1H, m), 4.39-4.50 (1H, m), 7.27-7.38 (2H, m), 8.03-8.07 (1H, m), 8.26-8.28 (1H,_ m), 8.76 (1H, s), 10.28 (1H, s) 請 先 Μ 面 之 注 經濟部中央揲準局貝工消费合作社印«. 製備例l〇 将H-(3-吡啶基）-3-(10-(第三丁氣羰胺基）丁二醯胺 酸1克及硪酸氬克想浮於Ν,Ν-二甲基甲酸胺5·1 ，加乙基溴1·76克/Ν，Ν-二甲基甲醯胺5·1*在室租懺 拌4日後，倒入水中·次以乙_乙_萃取而以水及食鹽 水洗淨，以硫酸鎂乾燥，真空蒸發，在砂®層析（氰仿： 甲酵=100: 1&gt;，得Ν-(3-吡啶基&gt;-3-(R)-(第三丁氧羧 胺基）丁二醯胺酸乙酯〇. 63克，油狀。 IM薄膜 2980, 2940, 1715, 1675 cnT1 NMR (CDC13, δ) : 1.2ί (3Η, t, J=7.1Hz), 1.49 (9Η, s), 2.76 (1H, dd, J=17.2 and 6.4Hz), 3.04 (1H, dd, J=17.2 and 4·3Ηζ), 4·19 (2H, q, J=7.1Hz), 4.60-4.72 (1H, m), 5.86-5.96 (1H, m), 7.23-7.30 (1H, m), 8.10 (1H, dq, J=8.3 and 1.1Hz), 8.36 (1H, dd, J=4.7 and i.4Hz), 8.59 (1H, d, J=2.4Hz), 8.76-8.81 (1H, br) Mass (m/z) : 338 (M++1) 製備例U (1&gt;涯合ϋ-(3-吡啶基）-3-(S)-(第三丁氧羧胺基）丁二 .55- 装 頁 訂 線 本紙張欠度逋用中國國家橾奉（CNS &gt; 210X297公釐） 401414 經濟部中央橾率局貝工消费合作社印笨 A7 B7 五、發明説明（a ) 醯胺酸甲酯3.91克，4N HC1/二枵烷3.36·1，氧化鉑 0.3 9克，甲酵40·1，而在大氣壓下氫化2小時後，濾除 觸媒，真空濃縮，從乙醚再結晶，得Ν-(3-吡啶基）-3-(S)-(第三丁氧羰胺基）丁二醯胺酸甲醋鹽酸鹽3.6 7克》 I R (石蠛油）： ， 1740, 1680, 1640 cnT1 NMR (DMSO-dg, δ) : 1.38 (9Η, s), 1.64-1.95 (4Η, m), 2.48-2.92 (3H, m), 3.08-3.20 (2H, m), 3.60 (3H, d, J=5.1Hz), 3.83-4.04 (2H, m) , 4.20-4.43 (1H, m), 7.06-7.20 (1H, m), 8.12-8.29 (1H, m) , -、
Mass(a/z): 330(M+ +1)自由化合物 仿製備例11(1)得下列化合物。 (2) fJ-(3-哌啶基）丁二酵胺酸甲酯鹽酸鹽 熔點：87-89 X： 1R(石 ® 油）：3300, 2920, 1720, 1640 cm-1 . NMR (DMSO-dg, δ) : 1.36-1.91 (5Η, m), 2.34-2.40 (2Η, m), 2.47-3.01 (3Η, m), 3·04-3·20 (2Η, m), 3.58 (3H, s), 3.84-4.02 (1H, m), 8.23 (1H, d, J=7.3Hz), 9.05-9.20 (1H, br), 9.28-9.40 (1H, br)
Hassdz): 215(M+ +1)自由化合物 (3&gt; N-(3-噘啶基）-2(S)-(第三丁氣羰胺基）丁二醯胺 酸乙酯 IM薄膜）：3400, 1840, 1700, 1640 cnT1 56 本纸張尺度適用t國國家樣率《CNS &gt;A4规格（210X297公釐） ----------餐— (請先|«讀背面之注項^^寫本頁) 、?! 線 40f4t^ A7 B7 五、發明説明（戌） NMR (DMSO-dg, 8) : 1.16 (3H, t, J=7-lHz), 1.17-1.79 (6H, m), 1.37 (9H, s), 2.22-2.58 (2H, m), 2.71-2.93 (2H, m), 3.49-3.64 (1H, m), 4.06 (2H, q, J=7.lHz), 4.29 (1H, q, J=7.4Hz), 7.04-7.10 (1H, m), 7.75 (1H, d, J=7.8Hz) Mass (m/z) : 344 (M++i) (4&gt;3-〔 [3-(1-第三丁氧嫌基啶基）丙醯基〕胺基〕m «IR(» Bl ) . 34〇〇^ 293〇f 1635 Cm-1 NMR (DMSO-dg, 6) : 0.85-1.04 (2H, m,), 1-27-1.49 (5H, m), 1.38 (9H, s), 1.55-1.77 (5H, m), 1.99-2.40 (2H, m), 2.60-2.91 (5H, m), 3.46-3.64 (2H, m), 3.86-3.96 (2H, m), 7.63-7.67 (1H, m) Mass (m/z) : 340 (M++l) (請先：？讀背面之注$項本頁) -裝. 鐘濟部中央梂準局工消费合作社印装 製備例12 混合N-(3-毗啶基）-3 (R)-(第三丁 «漦胺基）丁二蘑 胺酸乙酯0.62克及氣化鉑0.06克在乙酸12·1,而在大氣 Κ下氫化6小時後，濾除觸媒，真空濃縮，溶在水中， 以飽和硪酸錚水讕為ΡΗ 1〇。次以乙酸乙酯荦取而以水 及食鹽水洗淨，以硫酸钱乾燥，真空蒸發，得》-(3-畎 啶基）-3 (R)-(第三丁氧嫌胺基）丁二釀胺酸乙酯0.51克 ，油狀^ - IR(薄膜 &gt; :3500, 2980, 2940, 1710, 1660 cnr1 NMR (DMSO-dg, 5) : 1:17 (3Η, t, J=7.1Hz), 1.38 (9Η, s), 1.32-1.70 (6H, m), 2.28-2.8a (4H, m)f 3,50-3.64 (1H, br), 4.00 (2H, q, J=7.1HZ), 4.20二4·33 &lt;1H&gt; m), 7.04-7.11 (1H, m), 7.59-7.63 (ΙΗ, ιΛ) Mas? (m/z) : 344 (M++1) -57- 、-ir 線 本紙張尺度逋用中困國家標準（CNS &gt; A4规格（210X297公兼} A7 B7 經濟部中夫揉率扃負工消费合作社印装 五、發明説明（外） 製備例13 混合H-(l-苄氣羰基）_3 (S)-羥甲基-泠-丙按酸第三 丁酯3.1克及三乙按1.35·1在二ft甲院25·1而在冰冷下 加甲磺醯« 1.35·1/二《甲烷5·1。在室租«拌1小時 後，倒入水中。次以二《甲烷萃取而以水及食癱水洗淨 ,以硫酸鎂乾燥，真空蒸發，在矽隳層析（氰仿），得Ν_ (苄氣羧基）-3(S&gt;-甲磺醯氣甲基）-彡-丙胺酸第三丁酯 3 . 1克，無色油。 IR (薄瞑）：3330, 1710 cm-1 NMR (CDC13/ δ) : 1.44 (9Η, s), 2.56-2.59 (2H, m), 2.74 (1H, br), 2.98 (3H, s), 4.25-4.34 (3H, m), 5.11 (2H, s), 5.44-5.48 (1H, m) , 7.35-7.42 (5H, m) 製備例14 混合N-苄氧羰基（U天冬胺酸ω-第三丁酯3.0克，三 乙胺1 . 5 5 1 ,四氲呋喃3 0 1，而-3 0 &quot;C氰大氣壓下加氰 磺酸乙_ 1 . 〇β·1»攪拌1小時後，濾除沈澱，加〇°C硼 氫化納1.05克/四氳呋晡30·1-水β·1β攪拌30分後，以 10%硫酸氫鉀水中和。次以乙酸乙醣萃取而以水及食鱷 水洗淨，以硫酸鎂乾燥，离空蒸發，在矽謬層析（2%甲 酵仿），得Ν-(苄氧羰基）-3(S卜羥甲基-彡-丙胺酸 第三丁酯2.5克，無色油。 IB(薄膜 &gt; :3320, 1700 cnT1 NMR (CDC13, δ) : 1.43 (9Η, s), 2.53-2.57 (3H, s)， 3.68-3.73 (2H, m), 3.99-4.08 (1H, m), 5.10 (2H, m), 5.29-5.52 (1H, m), 7.35-7.37 (5H, m) Mdss (m/z) i 310 (M++l) -5 8 - (請先閱讀背由之注 裝· ,tr 線 本紙張尺度逋用中國困家槺率&lt; CNS &gt; ( 210X297公漦） 401414 Α7 Β7 五、發明説明（π 裂備例15 (1&gt;混合Ν-苄《羰基- 3(S卜羥甲基-泠-丙胺酸第三丁 ® 2.0克，三苯麟1·87克，眯唑0.66克及礮1.80克，在室 溫攪拌30分後，濾除沈澱，舆空蒸發，在矽謬層析（5% 乙酸乙酯/正己烷 &gt;，得Ν-苄氣羰基-3(S)-礦甲基-彡-丙胺_第三丁酯1.8克，白色固臁。 IM薄膜）：3350, 1700 cnT1 NMR (CDC13, 5) : 1.44 (9Η, s), 2.48-2.64 (2Η, in), 3.41-3.43 (2H, m), 3.91-3.98 (1H, m), 5.11 (2H, s), 5.30-5.35 (1H, m), 7.35-3.37 (5H, m) 請 先 Μ 面 之 注 項 裝 筲 仿製備例15(1)得下列化合物。 订 (2) Ν-(苄氣羰基）-3(S)-(正丁磺醒基）胺甲基-彡-丙胺 酸第三丁酯 IR (CHC13) ： 1710 cnr1 NMR (CDCI3, 6) : 0.93 (3Hr t, J=7.2Hz), 1.43 (9H, s), 1.66-1.83 (4H, m), 2.54 (2H, d, J=6.0Hz), 線 2.95-3.03 (2H, m)7 3.26-3.32 (2H, m), 4.00-4.10 (1H, m), 4.84-4.92 (1H, m), 5.10 (2H, s), 5.60-5.61 (1H, m), 7.35-7.37 (5H, m) '
Mass (m/z) : 429 (M++1) 裂備例16 經濟部中夬輮率為貝工消费合作社印«. 瞎吩酵0.15·1溶在H,N-二甲基甲醯胺β·1而在冰冷下 加HaH 58ige在室粗攪拌30分後，加Η-(苄《嫌基）-3(S) -磷甲基-彡-丙胺酸第三丁酯〇.β克。再*拌1小時後， 调入水中。次以乙酸乙酿萃取而以水及食*水洗淨，以 硫酸鎂乾嫌，在矽腰層析（5%乙酸乙_ /正己烷 &gt;,得 59- 本纸張尺度逋Λ中國國家標率（CNS &gt; ( 210X297公釐） Μ濟部中央橾準局貝工消费合作社印装 A7- B7 __五、發明説明（W ) N-(苄氧羰基）-3(S)-笨硫甲基-泠-丙胺酸第三丁酯0·β4 克，淡黄色油， IR(薄膜）： _! 3320, 1720 cm x 臟（CDC13, S) : 1.41 (9H, S), 2.50-2.66 (2H, m), 3.02-3.25 (2H, m), 4.10-4.38 (1H, m), 5.08 (2H, s)/ 5.45-5.50 (1H, m), 7.18-7.38 (l〇H, m) Mass (m/z) ： 402 (M++l) 製備例17 N-(苄氣羰基&gt;-3(S卜苯硫甲基-彡-丙胺酸第三丁酯0.60 克溶在《仿1 0 1 ,而在〇 *〇加間氨邊苯甲酸〇 . 6 4克。在 室》攪拌2小時後，倒入飽和重硪酸納水中。次以氛仿 萃取而以重磺酸納水，水及食鹽水洗淨，以硫酸鎂乾燥 ，真空蒸發，得N-(苄氧羰基）_3(S)_苯基磺匿甲基-yg-丙胺酸第三丁酯0.4克，無色油。 IM薄膜）：3350, 1720, 1520 cm-1 NMR (CDC13, δ) : 1.42 (9Η, s), 2.64-2.79 (2H, m), 3.36-3.46 (1H, m), 3.58-4.61 (1H, m)r 4.33-4.‘37 (1H, in), 5.02 (2H, s), 5.37—5.65 (1H, m) , 7.33 — 7·36 (5H, in), 7.4..9-7.64 (3H, m), 7.88-7.92 (2H, m) Mass (m/z) ： 434 (M++l) 製備例18 (1)混合Ν-(苄氣羰基&gt;-3(S)-苯基磷醣甲基-卢-丙胺酸 第三丁 010.44 克及 105¾ Pd-C&lt;0.1 克，5056 應），乙酸 5·1 ，而在1大氣壓《下《化1小時後，濾除«媒，真空蒸 -60 本纸张尺度逋用中國觸家標CNS &gt; Α4规格（210X297公釐） 請 先 Η 面 之 注 項 裝 頁
•ST 線 A7 B7 經 局 Ά 工 消 费 合 作 社 五、發明説明（竹） 發，溶在乙酸乙酯，以飽和重磺酸納水洗淨，以硫酸錢 乾燥，宾空蒸發，得3(S)-苯基磺醯甲基-彡-丙胺酸第 三丁酯0 . 3克，無色油。 ΪΜ薄膜）：3570, 3370, 1710 cm-1 NMR (CDC13, 5) : 1.42 (9H, s), 2.31-2.52 (2H, m), 3.21-3.30 (2H, m), 3.68-3.78 (1H, m), 7.54-7.72 (3H, m), 7.91-7.96 (2H, m)
Mass (m/z) : 300.(M++l) 仿製備例18(1)得下列化合物e (2) 3(S)-(正-丁磺酵胺基）甲基-yS-丙胺酸第三丁酯 NMR (DMSO-dg, 5) : 0.89 (3Η, t, J=7.2Hz), 1.40 (9H, s), 1.54-2.13 (4H, m) , 2.31-2.41 (1H, m), 2.81-2.87 (2H, m), 2.94-3.02 (4H, m)
Mass (m/z) : 295 (M++l) 製備例19 N-〔（R)-(1-苄氣嫌基-3-哌啶基）羰基〕-2(S)-( 第三丁氣羰胺基）-彡-丙胺酸乙酯0.4克溶在乙酸乙_4 1，而在〇°C攪拌下加4N HC1/乙酸乙酯2.1·1。在室粗 攪拌2小時後，濾集沈澱，得苄氣羰基-3-_啶基）羰基〕-2(S)-胺基-办-丙胺酸乙酯鹽酸鹽0.31 克〇 Ιβ(石嫌油）：3300, 1735, 1680, 1640. cnT1 NMR (DMSO-dg, S) : 1.02-1.91 (7H, m), 2.21-2.35 (1H, m),2.80-2.89(2H,m),3.42-3.67(2H,m),3.90-4.15 (5Hf m),'5.07 (2H, d, J=2.7Hz) , 7.28-7.42 (5H, m), 8·43-8·49 (1H, m), 8 · 64-8 · 73 (2H, br) -6 1 本紙張尺度逍用中國國家檬率（CNS &gt; Α4规格（210X297公釐） (請先《讀背面之注意Ϋ^ί寫本頁) 401414 A7, B7 經濟部中失梂準局貝工消费合作社Ϊ 五、發明説明（w) Mass(i/z): 378(M+ +1&gt;自由化合物 製備例20 N-〔（R)-(1-苄氣羰基- 3-«啶基）羰基〕-2(S)-胺基 -yff-丙胺酸乙酯鹽酸麴3 0 0 »8溶在二氯甲烷3·1,而在 攪拌下加三乙胺2 2 2 a1及苄醯氦93&gt;«1。在室通攪拌1小 時後，倒入水中。次以二氰甲烷荦取而以水，鉋和簠® 酸納水，水及食鹽水洗淨，以硫鑫鎂乾燥，离空蒸發， 從乙醚再结晶，得N-〔（R)-(1_苄氧羰基-3-哌啶基）羰 基〕-2(S)-苄隹胺基-冷_丙胺酸乙酯3 4 9 ige 熔黏：l35eC I R (石嫌油）： 3290, 1730, 1685, 1655, 1640 cm-'1 NHR (CDC13, δ) : 1.30 (3Η, t, J=7.1Hz), 1.33-2.10 (6H, m), 2.26-2.43 (1H, m), 3.26-4.03 (5H, m), 4.14-4.30 (2H, m), 4.78-4.89 (1H, m), 5.10 (2H, d, J=3.9Hz), 7.24-7.55 (10H, m), 7.85-7.95 (1H, m) Mass (m/z) : 482 (M++1) 製備例21 (1) N-〔（1JR)-U_苄氣羰基-3-釅啶基 &gt; 羰基〕-2(S)-胺 基- 丙胺酸鹽酸鹽溶在水而以硪酸押水蠔化後，以乙 酸乙酯萃取，以確酸鎂乾嫌，真空蒸發》殘液198ig溶 在乙酸乙酯5 II而加重硪酸納2 6 9ig及苯确醣氰136//1 »回流4小時後，濾除不溶物，真空濃縮，在矽謬層析 («仿：甲酵=1〇〇: 1),得N-〔（l〇-(l-苄氧羰基-3-哌 啶基）羰基〕-2(S)-苯磺醯胺基-卢-丙胺酸乙酯255ig,油狀〇 IR (薄膜） ：1720, 1640 cm-1 NMR (CDCI3/ δ) : 1.12 (3Η, t, J=7.1Hz), 1.40-2.11 (7H, m), 2.23-2.50 (1H, m), 3.33-3.83 (3H, m), 3.98 (2H, q, J=7.1Hz), 3.93-4.19 (1H, m), 5.16_ 本纸張犬度逋用中國·家檬率（CNS &gt; A4规格（210X297公釐&gt; -WL- (請先《讀背面之注$項 本頁) •裝. 訂 線 缓濟部中央揉率局貝工消费合作社印製 A7, B7 (2H, q, J=l〇.〇Hz), 7.31-7.40 (10H, m), 7.81-7.86 (2H, m)
Mass (m/z) ： 518 (M++l) 仿II備例2jfl )得下列化合物* (2&gt;N-〔（R)-(l-苄«羰基-3-哌啶基）羰基〕-2(S)-(正- 丁雄醯胺基丙按酸乙酸 IR(薄膜）：2940, 2860, 1730, 1665 cnT1 NMR (CDCI3, δ) : 0.93 (3Η, t, J=7.3Hz), 1,31 (3Η, t, J=7.2Hz)/ 1.37-1.48 (4H, m), 1.56-1.84 (7H, m), 1.91-2.43 (1H, m), 2.97-3.05 (2H, m), 3.35-3.87 (4H, m), 4.15-4.31 (3H, m), 5.10-5.25 (2H, m), 5.82-6.01 (1/2H, m), 6.63-6.83 (1/2H, m), 7.33-7.37 (5H, m)
Mass (m/z) : 498 (M++l) 製備例22 三甲基矽烷基乙炔1 7 1 5 1溶在四氫呋喃1 8.0 Jl ,而在 «大氣- 30°C以下滴加氰化乙酸鎂（2.0 Μ在四氫呋喃溶液 ，6.19JI)。在〇°〇放置而攪拌1小時後，冷卻至- 30eC 而加4-乙S氧基-2-吖丁啶_320克，昇至室溫而攪拌2 小時後，冷卻至- 2〇*C，加飽和氰化銨4.0Α。次加乙酸 乙酯20JI而以水（1〇义x 2&gt;及食鹽水洗淨❶有檐層以硫 酸錤乾燥，》濾而控蒸發，得4-(2-三甲基矽烷基乙炔 基）-2-吖丁啶_425克，此賣質上為純，故不再精製供 下一製程· IM石蟠油）：3150, 2130, 1740, 1330, 1240, 1090, 1060, 950, 840, 750, 740 cm-1 NMR (CDCl3f δ) : 0.16 (9Η, s), 3.02 (1Η, ddd, J=14.7 and 2.7 and 1.6Hz)r 3·30 (1H, ddd, J=14.7 and 5-3 and 1.8Hz), 4.24 (1H, dd, J=5.3 and 2.7Hz), 6.41 (1H, br) -63* 本纸張尺度適用中·_家標準（CNS ) M规格（210X297公釐） (請先閱讀背*之注f項本買) 装· 訂 線 401414 A7 B7 五、發明説明（) 製備例23 将4 -(2-三甲基矽烷基乙炔基）-2-吖丁啶酮48 5克及三 聚甲醛261克加熱135*0 45分後，冷卻至室溫，在矽鼷層 析（二«甲烷：乙酸乙酯=8: 2&gt;,得N-羥甲基- 4-(2-三 甲基矽烷基乙炔基卜2-吖丁啶酮429克。 IB (石蠟油）： ί 3300, 1710, 1280, 1230, 1020, 820 cnT1 NMR (CDC13, δ) : 0.18 (9Η, s), 3.0? (1Η, dd, J=14.8 and 2.7Hz), 3.26 (1H, dd, J=14.8 and 5.4Hz), 3.69 (1H, dd, J=9.4 and 5.3Hz), 4.41 (2H, m), 5,01 (1H, dd, J=11.8 and 5.2Hz) FAB-Mass : 197 (M++1) 请 面 之 注 c! 頁 裝 經濟部中央揲率扃貝工消费合作社印装 製備例24 N-羥甲基- 4-(2-三甲基矽烷基乙炔基）-2-吖丁啶酮250 克溶在二氛甲烷6.5JI ,而加乙酸乙烯酯350·1及Lipase( 天野製藥公司之商品名&gt;190克。加溫至37eC而«拌32小 時後，濾除结晶而以二氨甲烷洗淨，真空蒸除溶酾，在 矽膠靥析（正己烷：乙酸乙酯=8: 2〜0=1),得（R)-N-羥甲基- 4-(2-三甲基砂烷基乙炔基&gt;-2-吖丁啶酮192克* [a]§° = -133.9° (C=1.12, CHC13) IR (石壤油）：3300, 1710, 1280, 1230, 1020, 820 cnT1 NMR (CDCI3, δ) : 0.18 (9Η, s), 3.02 (1Η, dd, J=14.8 and 2.7Hz), 3.26 (1H, dd, J=14.8 and 5.4Hz), 3.69 (1H, dd, J=9.4 and 5.3Hz), 4·41 (2H, m), 5.01 (1H, dd, J=11.8 and 5.2Hz) FAB-Mass : 197.8 (M+) -6 4 - 本紙張尺度適用中两國家檩率（CNS规格（210X 297公釐&gt; 訂 線 401414 A7 B7五、發明説明（W ) 經濟部中央揉準局具工消费合作社印«. 製備例25 於氨水300·1及甲酵1000·1加（S&gt;-H-羥甲基_4_(2_三 甲基矽烷基乙炔基）-2-吖丁啶酮101克*在室租播拌遇 夜後，真空蒸除溶加乙酸乙酯1.5义，以水〇〇〇朦1 X3)及食鹽水洗淨，以碱酸錤乾燥，真空蒸發，在矽_ 層析（二氰甲烷：乙酸乙酯=9: 1),得&lt;S)-4-乙炔基-2 吖丁啶酮29.8克。 [a]g〇 = -63.3。 （C=1.09, CHC13&gt; IR (石撕由）：3200, 2080, 1400, 1320, 1160 cm-1 NMR (CDC13, S) : 2.46 (1H, d, J=2.0Hz), 3.11 (1H, ddd, J=14,8 and 2.5 and 1.6Hz), 3.35 (1H, ddd, J=14.8 and 5.3 and 1.8Hz), 4.27 (1H, m), 6.46 (1H, br) 製備例26 (8)-4-乙炔基-2-吖丁啶酮28.5克溶在乙酵14〇11,而 在l〇eC以下加HC1/乙醇（5.86U)。在室溫攪拌1小時後 ，真空蒸發，以乙醚洗淨而濾集，得（S)-3-胺基-4-戊 炔酸乙酯鹽酸鹽50· 3克，白色结晶》對掌體之比乃用 CROWNPAK CR(+ )(Daicel化工公司之商品名）之缉掌 HPLC测定為 98.5 : 1 · 5» [a]g〇 = -6.27。 （C=l.ll, MeOH) IR (石泰）：3210, 2190, 1710, 1560 cm'1 NMR (DMSO-dg, δ) : 1.21 (3H, t, J=7.1Hz), 2.84 (1H, dd, J=16-l and 9.1Hz), 3.07 (lHr dd, J=16.1 and 5.0Hz), 4.13 (2H, q, J=7，lHz), 4.29 (1H, m), 8.94 (3H, br) Mass (m/z) ： 142 (M++l) -6 5 _ 本纸張尺度逋用中國國家雜率（CNS M4规格U10X297公釐） 請 面 之 注 l 旁 裝 訂 線 經濟部中央揉準局貝工消費合作社印製 A7 _B7_五、發明说明（# ) 製備例27 08!^4(3.11克）溶在二氛甲烷15臟1,而在0〇〇滴加三苯 麟4.92克舆二《甲烷15·1溶液。攪拌10分後，在0*0滴 加（S)-N-第三丁基二甲基矽烷基-4-甲醯基- 2-ΪΤ 丁啶酮 1.0克舆二《甲烷10溶液。攢拌2〇分後*倒入嫌和重确 酸納水中。次以二氣甲院举取而水洗後，以硫酸錄乾燥 ，真空蒸發，真空蒸發，在矽謬層析（乙W:正己烷（1: 5&gt;,得（S&gt;-N-第三丁基丁二甲基矽烷基- 4-(2 ,2-二溴乙 烯基）-2-吖丁啶酮〇·83克，淡黄色油。 IR (薄膜）· 3450, 3300, 1740, 1600 cm_1 ' NMR (CDC13, S) : 0.12 (3Hr s), 0.16 (3H, s), 0.85 (9Η, s), 2.75 (1Η: ddr J=2.8 and 15·6Ηζ)' 3*30 (1H, dd, J=5.6 and 15·6Ηζ), 4.13-4,22 (1H, m), 6.38 (1H, d, J=8.8Hz) Mass (m/z) ： 370 (M +1) 製備例28 於製備例27之産物0.63克加雙（三甲基矽烷基）胺化鋰 (3.75·1, -75eC/l*〇l正己烷溶液 &gt;。在- 75eC攪拌1小 時後，加飽和氛化納水β次以乙酸乙酯荦取而以水及食 鹽水洗淨，以硫酸鎂乾燥，真空蒸發，在矽騵靥析（乙 醚：正己烷=1: 5&gt;，得（S)-N-第三丁基二甲基矽烷基 -4-乙炔基-2-吖丁啶酮0.20克，無色油。 -66- 本紙張尺逋用中•困家標率（CNS &gt; A4規格（210X297公釐） 請 A 之 注 項 Q 本 頁 裝 訂 線 經濟部中央揉準局属工消费合作社印裝 A7 B7__ 五、發明説明（κ) [a]g0 = -61.5。 （C=1.0, MeOH) IR (溥膜&gt; :3420, 3250, 2100, 1720 citT1 NMR (CDC13, δ) : 0.19 (6H, s), 0.88 (9H, s), 2.35 (1H, d, J=2.2Hz), 3.02 (1H, dd, J=3.0 and 15.1Hz), 3.28 (1H, dd, J=5.6 and 15.1Hz), 4.00-.4.05 (1H, m)
Mass (m/z) : 210 (M++1) 製備例29 於製備例28之産物120*g,加室溫4N HC1/乙酵2·1而 攪拌1小時後，真空蒸發，從乙醚再結晶，得（S )-3-胺 基-4-戊炔酸乙酯鹽酸鹽50·1,白色固龌，對掌醱之比 用（!10¥〇丸1[011( + )以對掌8?11(：澜定為99.5:0.5。 [a]g° = -7.1° (C=1.0, MeOH) IR (石壤油）：3210, 2190, 1710, 1560 cnT1 NMR (DMSO-dg, 5) : 1-:21 (3H, t, J=7 · 1Hz) , 2,84 (1H, dd, J=16.1 and 9.1Hz), 3.07'(1H, dd, J=16.1 and 5.0Hz), 4.13 (2H, q, J=7.1Hz), 4.29 (1H, m), 8.94 (3H, br)
Mass (m/z) : 142 (M++l) 製備例30 混合鋅11.9克於四氫呋喃215·1,而在室溫加異丙酵 鈦（ΐν&gt;6.〇·1。攪拌1小時後，加二磺甲烷8.1·1β攪拌 30分後，滴加（S)-N-第三丁基二甲基矽烷基-4-甲醯基 -2-吖丁啶酮4. 3克舆四氫呋喃130·1之溶液。攪拌2小 -67- 本纸ft尺度適用中國國家標準（CNS ) Λ4规格（210X297公釐） -----------1------IT------0 (請先閱讀背面之注$項再本頁) 401414 A7 B7 五、發明説明（W ) 時後，倒入乙醚5 0 0 ·1舆IN HC 1 3 0 0 ·1之混液中。有機 層以水，飽和重碩酸納水及食鹽水洗淨，以硫酸fit乾燥 ，真空蒸發，在矽謬雇析（乙酸乙酯：己烷=1: 10)， 得（S)-N-第三丁基二甲基矽烷基-4-乙烯基-2-吖丁啶酮 2 . 13克，無色油。 [ct]g0 = -15.6。（01.0, MeOH) IR (溥膜）：2940, 2860, 1730 cnT1 NMR (CDC13, δ) : 0.17 (3Η, s), 0·19 (3Η, s), 0.96 (9Η, s), 2.77 (1H, dd, J=2.8 and 14.7Hz), 3.30 (1H, dd, J=5.6 and 14.7Hz), 3.97-4,06 (1H, m), 5.15-5.13 (2H, m), 5.58-5.76 (1H, m)
Mass (m/z) : 212 (M++1) 請 先 閱 面 之 注 項 再 頁 經濟部中央揉準局貝工消费合作社印装 製備例3 1 将製備例30之産物1.0克溶在乙醇5b1,而在0&quot;C加6N HC1/乙酸5bU攙拌1小時後，真空蒸發。所得固豔以 乙醚洗淨，得（S)-3-胺基-4-戊烯酸乙酯鹽酸鹽0.67克 白色固體》 [a]§° = -8.9° (C=1.0, MeOH) IR (石蝶油）：3420, 2100, 1720, 1600 cm-1 NMR (DMSO-dg, S) : 1.1? (3H, t, J=7.1Hz) , 2.70 (1H, dd, J=8.4 and 16.0Hz), 2.91 (1H, dd, J=5.7 and 16.0Hz), 3.93-4.00 (1H, m) , 4.05 (2H, q, J=7.1Hz), 5.31 (1H, d, J=8.0Hz), 5.38 (1H, d, J=15.0Hz), 5.80-5.97 (1H, m), 8.54 (3H, br) -68 訂 線 本纸張尺度適用中困•家掭準（CNS ) A4规格（210X297公釐） 經濟部中央橾準局貝工消费合作社印製 A7 _ _ B7_五、發明説明（4 ) 7Π 素分析 C7Hi3N〇2*HCl*〇.2C2H5〇H 計算值：C 47·11， Η 8·01， Ν 7·42 實 ϋ 值.C 47.26, Η 8.37, N 7.79 例1 (U混合3-胺基-2-乙炔基丙酸乙酯鹽酸鹽0.5克，（R) -l-〔3-(l-第三丁氣羰基-4-哌啶基）丙醯基〕-3-哌啶 羧酸1.04克及1-羥基苯駢三唑0.38克在Ν,Ν-二甲基甲醏 胺5·1而在0eC攪拌加1-乙基- 3-(3-二甲胺丙基）碩化二 亞胺〇.51·1β在室溫攪拌遇夜後，倒入水中。次以乙酸 乙酯萃取而以水及食鹽水洗淨，以硫酸鎂乾燥，真空蒸 發，在矽謬層析（氣仿：甲醇=100: 1),得N-〔（R)-1-{3-(1-第三丁氧羰基-4-瞅啶基 &gt; 丙醯基} -3-哌啶羧基 〕-3-乙炔基-卢-丙胺酸乙酷1.3 8克，油狀。 IR(薄膜）：3440, 3270, 2960, 2920, 2850, 1720, 1710, 1640 cm-1 NMR (CDC13, δ) : 0.98-1.20 (1Η, m), 1.28 (3Η, t, J=7.1Hz), 1.45 (9H, s), 1.45-1.78 (8H, m), 1.89-2.07 (2H, m), 2.26-2.39 (4H, m) , 2.61-2.74 (4H, m), 3.20-3.34 (2H, m), 3.53-3.69 and 3.82-3.97 (total 1H, m), 4.02-4.50 (5H, m), 5.03-5.18 (1H, m), 6.80-6.90 and 7.06-7.16 (total 1H, m) Mass (m/z) : 492 (M++1) 請Λ. Η 面 之 注 項 再 α 本 霣 裝 訂 線 仿例1 ( U得下列化合物。 (2) (3R)-N-〔（R)-l- { 3-(1-第三丁 氧羰基-4-哌啶基） 丙醯基} -3-畎啶羰基〕-3-甲基-&gt;8-丙胺酸甲酯 -69 本纸張尺度逍用中國國家標率（CNS &gt; A4規格（210X297公漦） 五、發明説明（α ) A7 B7 經清部中央標率扃貝工消费合作社印装 I R (薄膜）： * 3350, 2980, 2930, 2860, 1710, 1620 cm'1 NMR (CDC13, δ) : 1.02-1.15 (2Η, m), 1.22 (3H, d, J=6.8Hz), 1.45 (9H, s), 1.34-1.79 (9H, m), 1.99-2.16 (1H, m), 2.05-2.73 (7H, m), 3.18-3.58 (2H, m), 3.67-3.70 (3H, m), 3.85-4.14 (3H, m), 4.29-4.49 (1H, m), 6.32-6.43 and 6.69-6.79 (total 1H, m) Mass (m/z) ： 468 (M++l) (3&gt; N- [ (R)-l- {3-(1-第三丁氧嫌基-4-畎啶基）丙醯 基} -3-哌啶嫌基〕丙胺酸乙酯 I B(薄膜）： 3420, 3300, 2920, 2850, 1725, 1665, 1630 cm-1 NMR (CDC13/ 5) : 1.00-1.21 (2Η, m), 1·27 (3Η, t, J=7.1Hz), 1.45 (9H, s), 1.52-1.77 (7H, m), 1.83-2.09 (2H, m), 2.17-2.39 (3H, ra), 2.48-2.73 (4H, m), 3.16-3.68 and 3.83-3.96 (total 5Hr m), 4.02-4.25 and 4.36-4.99 (total 3H, m), 4.16 (2H, q, J=7.2Hz), 6.23-6.26 and 6.55-6.66 (total 1H, m) Mass (m/z) : 468 (M++l) (4) N-〔l-{2-(l-苄氧羰基-4-啾啶氡基）乙醯基）-3-哌啶羰基〕-办-丙胺酸甲酯 I R(雄鼸）. · 3320, 3000, 2940, 2860, 1730, 1640 ci^-1 NMR (CDCI3, S) : 1.40-2.01 (9H, m), 2.21-2.36 (1H, m), 2.53 (2H, t, J=5.9Hz), 3.13-3.34 (3H, m), 3.48-3.61 (3H, m), 3.70 (3H, s), 3.97-4.00 (3H, m), 4.11-4.41 (3H, m), 5.12 (2H, s), G.20-6.30 and 6.42-6.51 (total 1H, m), 7.30-7.37 (5H, m) Mass (m/z) : 490 (M++1) -70- 本纸張又度逍用中國•家橾率（CNS ) A4规格（210X297公ft &gt; 請 先 B9 面 之 注
I 裝 頁 訂 線 經濟部中央揉準局WC工消费合作社印製 A7 _B7_ 五、發明説明（w)
(5&gt; H-〔（R)-l- { 3-(1-第三丁氣羰基-4-哌啶基）丙醯 基} -3-«啶羰基〕-3(S)-(4-甲氧苯乙基）胺羰基-/?-丙胺酸苄酯 溶黏：1 4 3 °C I Μ石蟠油）： ， 3280, 1735, 1680, 1635 cm&quot;1 NMR (CDC13, δ) : 0.98-1.26 (3Η, m), 1.34-1.84 (9Η, m), 1.45 (9H, s), 2.19-2.36 (3H, m), 2.52-2.82 (6H, m), 3.01-3.28 (1H, m), 3.39-3.64 (3H, m), 3.78 (3H, s), 4.01-4.44 (3H, m), 4.76-4.86 (1H, m), 5.17 (2H, s), 5.64-5.72 (1/3H, m), 6.00-6.07 (2/3H, m), 6.83 (2H, d, J=8.6Hz), 6.86-7.20 (3H, m), 7.34 (5H, s)
Mass (m/z) : 607 (M++l-Boc) (6) N- [ (R)-l- {3-(1-第三丁氣羰基-4-哌啶基）丙醯 基} -3-哌啶羰基〕-3-(R)-苯乙基丙胺酸乙酯 I R(薄膜）: 3450, 3310, 2980, ,2930, 2860, 1720, 16 4 0 cm-1 NMR (CDCI3/ 6) : 1.01-1.20 (2Η, m), 1.22-1.30 (3Η, m), 1.45 (9H, s), 1.45-2.05 (13H, m), 2.28-2.72 (8H, m), 3.16-3.59 (2H, m), 3.91-4.48 (4H, m), 4.11 (2H, q, J=7.1Hz), 6.40 (1/3H, d, J=9.0Hz), 6.76 (2/3H, d, J=8.8Hz), 7.16-7.31 (5H, m)
Mass (m/z) : 572 (M++1) (7) N-〔（R)-l- {3-U-第三丁氣羰基-4-賴啶基）丙醯基} -3-醱啶羰基〕-yff-丙胺酸苄酯 -7 1- 本纸張尺度適用中國國家標準（CNS M4规格（210X297公釐） ----------^------’訂------0 (請先《讀背面之注f項再ί本頁) -------------------- r _____________ 401414 A7 B7 五、發明説明（&gt;) IR (薄膜）：2910, 2840, 1720, 1630 cm&quot;1 NMR (CDCI3, δ) : 1.01-1.22 (3Η, m), 1.45 (9Η, s), 1.33-2.00 (6H, m), 2.18-2.35 (3H, m), 2.54-2.73 (5H, m), 3.15-3.32 (2H, m), 3.45-3.65 (3H, m), 3.81-3.95 (1/2H, m), 4.02-4.19 (3H, m), 4.35-4.49 (1/2H, m), 5.14 (2H, s), 6.12-6.25 (1/3H, m), 6.54-6.63 (2/3H, m), 7.36 (5H, s) Mass (m/z) : 530 (M++1) (8) N-〔.（R)-l- { 3-(1-第三丁氣羰基-4-哌啶基）丙醯 基〕-3-瞅啶羰基〕-泠-丙胺酸卜琛己氧羰氧基）乙酯 Τ β ί 9 睦)· • 2920, 2850, 1740, 1630 cnT1 NMR (DMSO-dg, δ) : 1.00-1.83 (13H, m), 1.45 (9H, s), 1.53 (3H, d, J=5.5Hz), 1.89-2.08 (5H, m), 2.02-2.44 (4H, m), 2.52-2.73 (5H, m), 3.11-3.29 (2H, m), 3.39-3.72 (3H, m), 3.88-4.31 (4H, m), 3.87-4.48 (1H, m), 6.30-6.40 (1/3H, m), 6.60-6.69 (2/3H, m), 6.72-6.77 (1H, m) Mass (m/z) : 610 (M++1) 請 先 Μ 面 之 注 項 再 本 頁 裝 訂 經濟部中央揉準局貝工消费合作社印装 (9)N-〔（R)-l- {3-(1-第三丁氣羰基-4-賴啶基）丙酵基} -3-瞰啶羰基〕-3(S)-苯磺陲甲基-彡-丙胺酸第三丁酯 IR(薄膜）： ， 3300, 1720, 1660, 1620 cm-1 NMR (CDCI3, δ) : 1.08-1.14 (2Η, m), 1.42 (9Η, s), 1.45 (9Η, s), 1.52-1.87 (8Η, m), 2.20-2.36 (3Η, m), 2.67-2.72 (4H, m), 3.27-3.38 (3Hf m), 3.60- 3.70 (2H, m), 3.86-4.15 (3H, m), 4.48-4.60 (2H, m), 7.58-7.62 (3H, m), 7.90-7.94 (2H, m) Mass (m/z) : 650 (M++1) (10) N-〔（R)-l-{3-(l-第三丁 氣羰基 哌啶基 &gt;丙醯 線 -72- 本纸張尺度適用中國國家揉準（CNS &gt; Λ4规格（210X297公釐） 經濟部中央揉準局貝工消费合作杜印«. A7 _B7_五、發明説明（w) 基} -3-畎啶羰基〕-3(S)-(正-丁磺酵胺甲基 &gt;-彡-丙 胺酸第三丁酯 T R ί雄篇）* 3280, 1720, 1650, 1620 cm-1 NMR (CDC13, 5) : 0.95 (3Η, t, J=7.2Hz), 1.18-1.20 (2H, m), 1.45 (18H, s), 1.50-2.10 (15H, m), 2.36-2.40 (3H, m), 2.48-2.72 (4H, m), 2.89-3.05 (3H, m), 3.28-3.35 (2H, m), 3.42-3.55 (1H, m), 3.98-4.24 (3H, m), 4.90-5.10 (1H, m) Mass (m/z) : 645 (M+l) ii 之 注
項 再 α 本 I 裝 (11) N-〔（R)-l- {3-(1-第三丁氧羰基-4-哌啶基）丙醯 基} -3-哌啶羰基〕-3(R)-&lt;4-甲氣苯乙基）-&gt;8-丙胺酸 甲酯 I R(薄膜）： 2930, 2860, 1730, 1630 cm-1 NMR (CDC13, δ) : 1.02-1.21 (2Η, m), 1.45 (9Η, s), 1.53-1.89 (10Η, m), 2.00-2.23 (1Η, m), 2.29-2.73 (9H, m), 3.16-3.59 (3H, m), 3.66 (3H, s), 3.78 (3H, s), 3.91 (1H, dd, J=13.8 and 3.6Hz), 4.08 (2H,d, J=12.7Hz), 4.23-4.37 (1H, m), 6.72-6.80 (1H, m), 6.82 (2H, d, J=8.6Hz), 7.09 (2H, d, J=8.6Hz) Mass (m/z) : 588 (M++1) (12) N-〔（R)-l- {3-(1-第三丁氣羰基-4-哌啶基）丙醏 基} 啶嫌基〕 IR(薄膜）： 啶基〕乙酸乙酯 2980, 2930, 2860, 1720, 1675, 1625 cnT (CDCI3, 5) : 1.00-1.30 (4Η, m)f 1.45 (9H, s)f -73 本紙張尺度適用中國•家標率（CNS ) A4规格（210X297公釐} 订 線 4014Ϊ4 經濟部中央揉準局負工消费合作社印装 A7 _ _B7_五、發明説明（7&gt; ) 1.53-1.87 (14H, m), 2.31-3.28 (11H, m), 3.61-3.89 (2Hr m) , 4.03-4.16 (4H, m), 4.50-4.69 (2H, m), 4.69-4.75 (1/3H, m), 5.13-5.28 (2/3H,m) Mass (m/z) ： 522 (M++1) (13) N-〔 4- {3-(1-第三丁氧羰基-4-哌啶基）丙酵基} -2-_啉羰基〕-/S-丙睽酸乙酯 I R(薄膜）： 2910, 2850, 1720, 1600 cnT1 NMR (CDC13/ δ) : 1.01-1.21 (1Η, m), 1.28 (3H, t, J=7.1Hz), 1.45 (9H, m), 1.45-1.73 (6H, m), 2.30-2.47 (2H, m), 2.52-2.93 (5H, m), 3.04-3.16 (1H, m), 3.49-3.62 (3H, m), 3.86-4.38 (6H, m), 4.18 (2H, q, J=7.2Hz), 7.09-7.19 (1H, m) Mass (m/z) : 470 (M++1) (14&gt; N-〔（R)-l- { 3-(1-第三丁氣羰基-4-哌啶基）丙醒 基} -3-哌啶羰基〕-3-苯基-yS-丙胺酸甲酯 IR(薄膜）： 2940, 2860, 1735, 1630 cnT1 NMR (CDC13, δ) ： 0.99-1.24 (2Η, m), 1.45 (9Η, s), 1.45-1.89 (9H, m), 2.00-2.16 (1H, m), 2.25-2.44 (3H, m), 2.61-2.96 (4H, m), 3.19-3.55 (2H, m), 3.55 (3H, s), 3.62-4.48 (4H, m), 5.37-5.47 (1H, m), 7.28-7.35 (5H, m) Mass (m/z) : 530 (M++1) (15) N-〔（R)-l- {3-(1-第三丁氧羰基-4-哌啶基）丙醯 基} -3-噘啶羰基〕-3(R)-(3,4-二甲氣苯乙基）-丙胺酸甲酯 請k. Η 面 之 注 項 裝 頁 訂 線 -74- 本纸張尺度逍用中•國家樣準（CNS &gt; Α4规格（210X297公釐） «濟部中央揲準局貝工消费合作社印裂 401414 A7 ___B7_ 五、發明説明（ IR (终摸）：3290, 2980, 2925, 2850, 1720, 1650, 1620 cm-1 NMR (CDC13, δ) : 1.02-1.23 (3Η, m), 1.45 (9Η, s), 1.45-1.94 (9Η, m) , 2.03-2.73 (11H, m) , 3.18-3.67 (3H, m), 3.66 (3H, s), 3.85 (3H, s), 3.88 (3H, s),3.92-4.11(2H,m),4.23-4.47(lH,m),6.69-6.81 (4H, m)
Mass (m/z) : 618 (M++l) (16) N-〔（R)-l-{3-(l-第三丁氣羰基-4-哌啶基）丙醯 基} -3-哌啶羰基〕-3(S)-羥甲基-yff-丙胺酸第三丁酯 NMR (CDC13, δ) : 1.08-1.18 (3Η, m) , 1.45 (18H, s), 1.56-1.99 (8H, m), 2.32-2.36 (3H, m), 2.50-2.73 (4H, m), 3.00-3.33 (2H, m), 3.52-3.62 (1H, m), 3.69 (3H, t, J=5.2Hz), 4.04-4.20 (4H, m), 6.92 and 7.27 (total 1H, br) (17) N-〔（R)-l- {3-(1-第三丁氧羰基-4-贛啶基）丙醯 基} -3-哌啶羰基〕-3(R)-(3-甲氧苯乙基）-彡-丙胺 酸甲酯 IΜ薄膜）·· • 3280, 1640, 1420, 1240, 1150, 860, 740, 680 cm_l NMR (DMSO-dg, δ) : 0.80-1.15 (6Η, m), 1.38 (9Η, s), 1.50-1.96 (6H, m), 2.02-3.10 (16Hf m), 3.55 (3H, s), 3.72 (3H, s), 3.95 (2H, m), 4.08-4.22 (1H, m), 6.73 (3H, m), 7.17 (1H, m) , 7.84 (1H, m), 8.31 (1H, s)
Mass (m/z) : 588 (M++1) (18) N- [ (R)-l- (3-(1-第三丁氣羰基-4-揪啶基）丙醯 基} -3-瞅啶羰基〕-3 (R)-〔 2-(3-吲I荣基）乙基〕-彡- -75- 本纸張尺度適用中國國家梯準（CNS } Α4规格（210X297公釐} ----------1------1T------^ (請先W婧背面之注$項再本頁) ----f Γ一—I-- ί 經濟部中央橾準局負工消费合作杜印裝 A7 _B7___五、發明説明（K ) 丙胺酸甲酯 IR(薄膜）：3450, 1710, 1660, 1610 cm-1 NMR (CDC13, δ) : 1.08-1.14 (1Η, m), 1.42 (9H, s), 1.45-2.24 (18H, m), 2.34-2.79 (7H, m), 3.35-3.50 (1H, m), 3.64 and 3.68 (total 1H, s), 3.91-4.11 (2H, m), 4.37 (1H, br), 6.67-6.71 (1H, m), 7.01 (1H, s), 7.04-7.26 (2H, m), 7.32-7.37 (1H, m), 7.56-7.60 (1H, m), 8.14-8.20 (1H, m) Mass (m/z) : 597 (M++1) (19) fi-〔（R)-l- {3-(1-第三丁氣羰基-4-派啶基）丙酵 基} -3-哌啶羧基〕-3(R)-(3-三氟甲基苯乙基）-/?- 丙胺酸甲酯 IΜ薄膜）： 2980, 2925, 2860, 1720, 1645 cm_1 NMR (CDCI3, δ) : 1.00-1.21 (2Η, m) , 1.45 (9H, s), 1.45-1.72 (9H, m), 1.84-2.20 (3H, m) , 2.34-2.77 (9H, m), 3.39-3.50 (1H, m), 3.63-3.69 (4H, m), 3.80-3.81 (1H, m), 4.02-4.17 (2H, ra), 4.25-4.39 (1H, in), 6.45-6.53 (1/3H, m) , 6.89-6.93 (2/3H, m), 7.35-7.43 (4H, m) Mass (m/z) : 626 (M++l) (20) Ν-〔（R)-l- {3-(1-第三丁氣羰基-4-轘啶基）丙醯 基）-3 -哌啶羰基〕-3 ( R ) - ( 2 -甲«苯乙基）-/?-丙胺 酸甲酯 IR (薄膜）：2990, 2930, 2860, 1725, 1660, 1620 cm-1 76 本纸張尺度逍用中國國家標率（CNS &gt; A4规格（210X297公釐） 請 先 Μ it 之 注 α 本 頁 装 訂 線 經濟部中央橾準局貝工消费合作杜印製 A7 _B7_五、發明説明（V ) NMR (CDC13/ δ) : 1.00-1.21 (2Η, m), 1.45 (9H, s), 1.53-2.15 (11ΗΓ m), 2.21-2.38 (3Η, m), 2.48-2.66 (6H, m), 3.15-3.60 (2H, m), 3·65 (3H, s), 3·81 (3H, s), 3.86-4.50 (4H·, m), 6.23-6.35 (1H, m), 6.64 (1H, d, J=8.6Hz), 6.81-6.91 (2H, m), 7.09-7.19 (2H, m) Mass (m/z) : 588 (M++1) (21) N-〔（R)-l- {3-(1-第三丁氣羰基-4-轅啶基）丙醣 基} -3-哌啶羰基〕-3(R)-(3,4-亞甲基二氣苯乙基） -冷-丙胺酸甲酯 IM薄膜）：2980, 2925, 2860, 1725, 1630 cirT1 NMR (CDCI3, δ) : 1.00-1.21 (2Η, m), 1.45 (9ΗΛ s), 1.56 (2Η, d, J=7.4Hz), 1.45-2.11 (8Η, m), 2.34-2.73 (10H, m), 3.16-3.60 (3H, m), 3.66 (3H, s), 3.91 (1H, dd, J=13.7 and 3.5Hz), 4.02-4.15 (2H, m), 4.20-4.34 (1H, m), 5.91 (2H/ s), 6.59-6.74 (3H, m), 6.79 (1H, d, J=8.7Hz) Mass (m/z) : 602 (M++l) (22) N-〔（R)-l- {3-(1-第三丁氧羰基-4-哌啶基）丙醯 基} -3-哌啶羰基〕-3(S)-乙烯基丙胺酸乙醮 IM薄膜）：3300, 1720, 1680, 1630, 1530 cnT1 NMR (CDCl3f δ) : 1.03-1.21 (2Η, m), 1.26 (3Η, t, J=7.2Hz), 1.45 (9H, s), 1.52-2.05 (10H, m), 2.33-2.41 (3H, m), 2.55-2.73 (4H, m), 3.27-3.54 (2H, m), 4.07-4.18 (5H, m)r 4.62-4.90 (1H, m), 5.12-5.24 (2H, m), 5.76-5.92 (1H, m), 6.64-6.68, 6.88-6.92 (total 1H, m) Mass (m/z) : 494 (M++1) (23) N-〔（R)-l- {3-(1-第三丁氣羰基-4-哌啶基）丙酵 基} -3-醱啶羰基〕-3(S)-乙炔基-彡-丙胺酸乙_ 請 Μ 面 之 注 裝 訂 線 -77 本纸張尺度適用中«國家樣準（CNS ) A4规格（210X297公釐） 401414 at B7 五、發明説明（外） IR(薄膜）：3250, 1730, 1670, 1630, 1610 cm-1 -NMR (CDCJL3, δ) : 1.00-1.21 (2Η, m), 1.28 (3H, t, J=7.2Hz), 1.50 &lt;9H, s), 1.52-2.03 (9H, m), 1.98 (1H, s),2.28-2.40 (4H, m), 2.62-2.73 (4H, m), 3.21-3.62 (2H, m), 4.07-4.23 (5Hf m), 5.08-5.12 (1H, m), 7.06 and 7.28 (total 1H, br) (24) N-〔（R)-1-{3_(1-第三丁氣羰基-4-哌啶基）丙醭 基]-3-哌啶羰基〕-3(S)-炔丙基-泠-丙胺酸苄酯 I R(薄膜）: * 3020, 2910, 2840, 1720, 1640, 1620 σπΓ1 NMR (CDC13, δ) : 0.98-1.19 (2Η, m), 1.45 (9Η, s), 1.51-1.71 (7Η, m), 1.84-2.04 (2Η, m), 2.20-2.40 (4H, m), 2.60-3.10 (5H, m), 3.16-3.36 (2H, m), 3.54-3.91 (1H, m), 3.97-4.44 (5H, m), 4.79 (1H, q, J=6.4Hz), 5.14 (2H, s), 6.81-6.89 (1H, m), 7.35 (5H, s)
Mass (m/z) : 611 (M++l) (25) N- C 1 - { 3-( 1-第三丁氧羰基-4-哌啶基 &gt;丙醯 基} -3-吡咯啶羰基〕-3(S)-乙炔基-yS-丙胺酸乙酯 ΐ R(薄膜）: * 3280, 1730, 1670, 1630, 1530 cm-1 NMR (CDC13, δ) : 1.8-1.18 (2Η, m), 1.26-1.33 (3Η, t, 經濟部中央揉率局Λ工消费合作杜印簟 J=7.4Hz), 1.45 (9H, s), 1.59-1.69 (2H, m), 1.64 (3H, s), 2.09-2.31 (5H, m), 2.61-2.96 (5H, m), 3.44-3.76 (4H, m), 4.15-4.19 (2H, m), 4.22 (2H, q, J=7.4Hz), 5.05-5.12 (1H, m), 6.50-6.70 (1H, m) (26) N-〔（R)-l- {3-(1-第三丁氧羰基-4-眯啶基 &gt;丙S 基} -3-哌啶羰基〕-2-甲基-彡-丙胺酸甲酯 -78- 本紙張尺度逍用中•國家樣率（CNS ) Α4规格（210X297公釐） 401414 A7 _B7_五、發明説明（”） IR(薄膜）： τ 3260, 1720 cm-1 NMR (CDCI3, S) : 1.08-1.45 (4H, m), 1.52 (9H, s), 1.60-1.63 (7H, m), 1.92-1.97 (2H, m), 2.25-2.39 (3H, m), 2.62-2.73 (3H, m), 3.24-3.56 (5H, m), 3.71 (3H, s), 3.56-3.70 (1H, in), 4.05-4.11 (3H, m), 6 ..42-6.58 (-ΊΗ, m) Mass (m/z) : 468 (M++1) (27) N-〔（S)-l- { 3 - (1-第三丁氧羰基-4-哌啶基）丙酵 基} -3-哌啶羰基〕-3-乙烯基-彡-丙胺酸乙酯 I R (薄膜): * 2980, 2930, 2860, 1730, 1640 cnT1 NMR (CDCI3, δ) : 1.01-1.21 (2Η, m), 1.28 (3H, t, J=7.1Hz), 1.45 (9H, s), 1.40-1.80 (7H, m), 1.88-2.00 (2H, m), 2.28 (1H, d, J=2.4Hz), 2.32-2.46 (3H, m), 2.61-2.74 (6H, m), 3.33 (1H, dd, J=13.6 and 9.2Hz), 4.02-4.14 (3H, in) , 4.19 (2H, q, J=7.1Hz), 5.03-5.14 (1H, m), 6.68-7.02 (1H, m) Mass (m/z) : 492 (M++1) 請 先 閱 面 之 注 項 再 本 貰 裝 訂 經濟部中央揉準局貝工消费合作社印製 (28) N-〔 3- {3-(1-第三丁氧羰基-4-哌啶基）丙醯胺基} -1-哌啶基〕-4-氣-丁酸甲酯 IR(薄膜）： n 2970, 2920, 2850, 1725, 1650, 1630 cnT1 NMR (CDC13, δ) : 0.98-1.21 (2H, m), 1.45 (9H, s), 1.53-1.92 (9H, m), 2.23 (2H, q, J=7.〇Hz), 2.36-2.99 (6H, m), 3.15-3.59 (3H, m), 3.69 (3H, s), 3.74-3.92 (1H, m), 4.00-4.13 (3H, m), 6.09 and .6.24 (total 1H, d, J=6.5 and 7.6Hz) Mass (m/z) : 354 (M++1-BOC) 79 本纸張尺度適用中國國家橾率（CNS ) A4规格（210X297公釐） 線 401414 經濟部中央梂準扃貝工消费合作社印裝 A7 _B7_五、發明説明（？〇(29) N-〔 3- {3-(1-第三丁氣羰基-4-哌啶基）丙酪胺基 }哌啶基〕-4-氣-2(S)-苄氧羰胺基丁酸第三丁酯 I R (薄腰）* * 2950, 2900, 2850, 1700, 1640 cm-1 NMR (CDC13, δ) : 0.97-1.19 (2Η, m), 1.43 (9Η, s), 1.44 (9H, s), 1.52-2.05 (9H,ra), 2.14-2.33 (2H, m), 2.45-2.74 (4H, m), 2.88-3.58 (3H, m), 3.73-4.48 (5H, m), 4.81-5.19 (3H, m) r 6.75-6.79 and 6.76-6.82 (total 1H, m), 7.34 (5Hf s) Mass (m/z) : 645 (M++1) (30) 〔（R)-l- {3-(1-第三丁氣羰基-4-哌啶基）丙酵 基} -3-哌啶羰基〕-2(S)-乙醛胺基-yS-丙胺酸乙酯 IR(薄膜）： , 3300, 1730, 1660 cm-1 NMR (CDCI3, δ) : 1.08-1.13,(2Η, m), 1.28 (3Η, t, J=7.1Hz), 1.45 (9H, s), 1.54-1.74 (10H, m), 2.06 (3H, s), 2.25-2.47 (4H, m), 2.62-2.74 (2H, m), 3.25- 3.38 (2H, m), 3.82-3.90 (1H, m), 4.03-4.26 (6H, m), 4.72-4.76 (1H, m), 7.19-7.26 (1H, m) Mass (m/z) : 525 (M++1) 一 (31) N-〔（R)-l- { 3-(1-第三丁氧羰基-4-呢啶基）丙醯 基} -3-噘啶羰基〕-2-哌啶基羧酸乙酯 NMR (DMSO-dg, δ) : 0.82-1.09 (2Hf m), 1.17 (3H, t, J=7.XHz), 1.38 (9Hf s), 1.31-1.99 (11H, m), 2.25- 2.39 (2Hf m), 2.53-3.14 (8H, m), 3.32-4.08 (6H, m), 4.03 (2H, q, J=7.1Hz), 4.16-4.37 (2H, m) Mass (m/z) : 508 (M++l) 請 先 Μ 由 之 注 項 本 頁 裝 訂 線 (32) N-〔（R)-l-{3-(l-第三丁 氧羰基 醱啶基）丙醯 &quot;80- 本紙法欠度逋用中困•家;*率（CNS &gt; A4规格（210X297公釐） A7 B7___ 五、發明説明（79 ) 基} -3-派啶羰基〕-2-苄基-彡-丙胺酸乙酯 NMR (DMSO-dg, δ) : 0.84-1.21 (5Hr m), 1.38 (9H, s), 1.38-1-89 (11H, m), 2.26-2.37 (2H, m), 2.52-3.29 (9H, m), 3.68-4.08 (4H, m), 4.13-4.41 (1H, m), 7.14-7.31 (5H, m), 7.95-8.12 (1H, m)
Hass (m/z) ' 558 (M++l) (33) N-〔（R)-l- ( 3-(1-第三丁氣羰基_4-莳基）丙路 基} -3-噘啶嫌基〕-2-苯基•泠-丙胺酸乙酯 NMR (DMSO-dg, S) : 0.85-1.07 (2Η, m), 1.14 (3H, t, J=7.1Hz), 1.38 (9H, s), 1.38-1.86 (9H, m), 1.99-2.43 (3H, m), 2.51-3.08 (4H, m), 3.33-4.34(9H, m), 7.28-7.38 (5H, m), 7.96-8.12 (1H, m)
Mass (m/z) ： 544 (M++l) 例2 (1)混合2-(S&gt;-(第三丁氧羰基）胺基-办-丙胺酸乙酷 2.89克，（1〇-1-〔3-(1-苄氧羰基_4_派淀基）丙睡基〕 -3-哌啶羧酸5.02克及1-羥基苯駢三唑1.6 9克在N，N-二 甲基甲醯胺2·27·1而在0*C攬拌。在室溫播拌過夜後， 倒入水中。次以乙酸乙酯萃取而以水及食》水洗淨，以 硫酸III乾燥，與空蒸發，在矽膠層析（氯仿：甲酵=100 :1),得N-〔00-1- (3-(1-苄氣玻基-4-哌啶基）丙醴 基} -3-哌啶羰基〕-2(S)_(第三丁氣羰基）胺基-泠-丙 胺酸乙酯6.0克。 IM薄膜）：2970, 2930, 2850, 1720, 1680 αιΓ1 NMR (CDC13, S) : 1.04-1.34 (6Η, m}, 1.47 (9Η, s), 1.47-1.81 (9Η, m), 2.18-2.49 (3Η, m), 2.70-2.82 81 本纸張尺度適用中國·家標率（CNS ) Α4規格（210X297公釐） t 面 之 注 \ί年 3f 訂 線 經濟部中央樑率局Λ工消费合作杜印裝 五、發明説明（π ) A7 B7 經濟部中央樑率扃貝工消费合作社印製 (2H, m), 3.18-3.40 (2H, m), 3.46-3.60 (2H, m), 3.91-4.25 (6H, m), 4.33-4.45 (1H, m), 5.12 (2H, s), 5.86-5.96 and 7.09-7.17 (total 1H, m), 7.32- 7.36 (5H, m) Mass (m/z) : 617 (M++1) 仿例2 ( 1 &gt;得下列化合物e (2) {)-〔1-{3-(1-苄氣羰基-4-哌啶基）丙醛基}-3-哌 啶羰基〕-3 -甲基-&gt;5 -丙胺酸甲酯 I K(薄膜): . 3050, 2930, 2850, 173-0, 1680, 1635 cm-1 NMR (CDC13, δ) : 1.02-1.30 (5Η, m) , 1.40-2.69 (14Η, m), 2.76 (2Η, t, J=12.9Hz), 3.19-3.68 (5+1/2Η, m), 3.83-4.01 (1/2H, ra), 4.10-4.50 (4h, m), 5.12 (2h, s), 6:30-6.39 (1/3H, m-), 6.50-6.54 (1/3H, ra), 6.68-6.72 (1/3H, m), 7.30-7.37 (5H, m) Mass (m/z) : 502 (M^+l) (3) N-〔（R)-l- {2-(1-苄氧羰基-4-瞅啶氣基）乙醏基} -3-哌啶欺基〕-/?-丙胺酸乙酯 IR(薄膜）： 3300, 2940, 2870, 1720, 1680, 1640 cur1 NMR (CDCI3, δ) : 1.27 (3Η, t, J=7.lHz), 1.43-1.96 (8H, m), 2.19-2.34 (1H, m), 2.51 (2H, t, J=6.0Hz), 3.05-3.31 (4H, m), 3.47-3.63 (3H, m), 3.69-3.96 (3H, m), 4.15 (2H, q, J=7.1Hz)-, 4.17- 4.37 (3H, m), 5.12 (2H, s), 6.30-6.38 (1/3H, m), 6.51-6.59 (2/3H, m), 7.30-7.37 (5H, m) Mass (m/z) : 504 (M++l) (4)N-〔（R)-l- {2-(1-苄氣羰基-4-哌啶基）乙醯基} 本紙張尺度逋用中國國家橾率（CNS &gt; A4规格（210X297公釐） 請 閱 A 之 注 l 裝 訂 線 401414 A7 B7 五、發明説明（/&quot;) 醑啶羰基〕 IR(薄膜）： 3-乙炔基-彡-丙胺酸乙酯 經濟部中央揉準局貝工消费合作杜印製 2930, 2860, 1720, 1640 cnT丄 NMR (CDC13, δ) : 1.28 (3Η, t, j=7.lHz), 1.45-1.97 (8H, m), 2.23-2.38 (1H, m), 2.27 (1H, d, J=1.5Hz), 2.70 (2H, t, J=5.7Hz), 3.13-3.29 (4H, m), 3.54-3.64 (1H, m), 3.75-4.04 (3H, m), 4.07-4.37 (5H, m), 5.03-5.12 (1H, m), 5.12 (2H, s), 6.66-6.97 (1H, m), 7.30-7.36 (5H, m) Mass (m/z) : 528 (M++l) (5) N-〔（S)-l-{2-(l-苄氧羰基-4-哌啶氣基）乙醯基） -3-瞅啶羰基〕-彡-丙胺酸乙酯 IR(薄膜）：3305, 2940, 2860, 1720, 1680, 1640 cur1 NMR (CDC13, δ) : 1.27 (3Η, t, J=7.1Hz), 1.41-1.68 (4H, m), 1.76-1.97 (4H, m), 2.19-2.34 (1H, m), 2.51 (2H, t, J=5.9Hz), 3.06-3.31 (4H, m), 3.47-3.61 (3H, m), 3.70-4.00 (3H, m), 4.15 (2F q, J=7.1Hz), 4.14-4.37 (3H, m), 5.12 (2H, s), 6.23-6.34 (1/3H, m), 6.44-6.53 (2/3H, m), 7.32-7._37 (5H, m) Mass (m/z) : 504 (M++l) (6) }1-〔（1〇-1-{3-(1-苄氣羰基-4-哌啶基）丙醯基）-3-哌啶羰基〕-2(l〇-第三丁氣羰胺基丙按酸乙酯 IR(薄膜）：3000, 2970, 2930, 2850, 1740, 1680, 1650, 1630 cur1 NMR (CDC13, S) : 1.03-1.24 (2H, m), 1.44 (9H, s), 1.53-2.05 (9H, m), 2.20-2.44 (3H, in), 2.60-2.84 (2H,m),3.19-3.61(4H,m),3.75(3H,s),3.85-4.47 (5H, m), 5.12 (2H, s), 5.51-5.67 (1H, in), 6.44-6.51 and 6.74-6.81 (total 1H, m), 7.30-7.37 (5H, m) Mass (m/z) : 603 (M++1) 讀 先 Μ 面 之 注
I 装 訂 線 本纸張尺度逋用中•國家揲率（CNS &gt; A4规格（210X297公釐&gt; 五、發明説明（A ) A7 B7 經濟部t央橾準局貝工消费合作杜印装 例3 (1&gt;混合N-〔（3-哌啶基 &gt; 羰基〕-彡-丙胺酸甲酯鹽酸鹽 1.57克，3-(1-第三丁氧羰基-4-哌啶基 &gt; 丙酸1.61克及 1-羥基苯駢三唑0.9 6克在Ν,Ν-二甲基甲醯胺16· 1,加1-乙基- 3- (3 -二甲胺丙基）磺化二亞胺1.14Β1,並在0°C攪 拌。在室溫攪拌1小時後，倒入水中。次以乙酸乙酯萃 取而以水及食鹽水洗淨，以硫酸鎂乾燥，真空濃缩，在 矽膠層析（氡仿：甲酵=100: 1),得N-[l- {3-(1-第 三丁氧羰基-4-哌啶基）丙醻基-3-哌啶羰基〕-彡-丙胺 酸甲酯 2 . 19克，油狀。 IR(薄膜）：3410, 3280, 3070, 2910, 2850, 1725, 1680, 1630 cm-1 NMR (CDC13, δ) : 1.03-1.21 (2Η, m), 1.45 (9Η, s), 1.45-2.05 (10Η, m), 2.23-2.39 (3Η, m), 2.49-2.73 (4H, m), 3.18-3.64 (4H, in), 3.32 (3H, s), 3^.81-4.23 and 4.36-4.49 (total 3H, m)r 6.23-6.35 and 6.52- 6.62 (total 1H, m) Mass (m/z) : 454 (M++l) 仿例3 ( 1 )得下列化合物。 (2&gt;N-〔 1- {3-(1-第三丁氧羰基-4-瞰啶基）丙酵基} -4-哌啶羰基〕-&gt;8-丙胺酸甲酯 熔黏：7 9 eC I R (石嫌油). • 3290, 3100, 1740, 1690, 1640, 1615 cm-1 NMR (CDC13, δ) : 1.00-1.20 (2Η, m), 1.45 (9Η, s), 1.52- 1.77 (7H, m), 1.77-1.92 (2H, m), 2.23-2.38 (3H, m), 2.54 (2H, t, J=5.8Hz), 2.62-2.73 (3H, m), 2.99-3.10 (1H, m), 3.52 (2H, q, J=5.8Hz), 84 本纸張尺度適用中國國家標率（CNS &gt; Λ4規格（210X297公釐） 請 先 Μ A 之 注 項 再 本 裝 訂 線 401414 A7 B7 五、發明説明（以） 經濟部中央梂準局貝工消费合作社印製 3.71 (3H, s), 3.82-3.95 (1H, m), 4.02-4.15 (2H, m), 4.53-4.67 (1H, m), 6.20-6.29 (1H, m) Mass (m/z) ： 454 (M++1) (3) N-〔 2-〔 1- { 3-U-第三丁氣羰基-4-哌啶基）丙醛基} -4-瞅啶基〕乙酵基〕-冷-丙胺酸甲酯 IR (薄膜）：3300, 1730, 1660 cm-1 NMR (CDC13, δ) : 1.08-1.14 (4Η, m), 1.45 (9Η, s), 1.52-1.76 (9H, m), 2.05-2.07 (2H, m), 2.29-2.37-(2H, m), 2.52-2.73 (4H, m), 2.96-3.01 (1H, m), 3.48-3.57 (2H, m), 3.71 (3H, s), 3.78-3.82 (1H, m), 4.04-4.08 (2H, m), 4.58-4.64 (1H, m), 6.04-6.08 (1H, m) Mass (m/z) : 468 (M++l) (4) N-〔 1- { 3-(1-第三丁氣羰基-4-哌啶基）丙醯基} -3-喊啶羰基〕-N-甲基-彡-丙胺酸甲酯 I R (薄膜）： 1 跃 ’ 3450, 2900, 1720, 1670, 1650, 1620 cnT1 NMR (CDCI3, δ) : 1.08-1.36 (2H, m), 1.45 (9H, s), 1.50-1.87 (10H, m), 2.36-2.45 (2H, m), 2.53-2.72 (6H, m), 2.91, *3.11 (total 3H, s), 3.60-3.70 (3H, m), 3.80-3.88 (1H, m), 4.05-4.60 (2H, m)r 4·60-4.66 (1H, m) Mass (m/z) ： 468 (M+) (5) N-〔2-〔1- {2-(1-第三丁氣羰基-4-哌啶基）乙酵基} -3-哌啶基〕乙酵基〕-彡-丙胺酸甲酯I K(薄禊）： 3300, 2920, 2850, 1730, 1630 cm—1 NMR (CDC13, δ) : 1.03-1.30 (3Η, m), 1.30-2.11 (12Η, m), 1.45 (9H, s), 2.13-2.19 (1/2H, m), 2.25 (2H, d, J=6.5Hz), 2.52-2.60 (2H, m) f 2.64-2.81 85- 本纸張尺度適用中國國家標準（CNS &gt; A4规格（210X297公簸） 請 it 閱 A 之 注 項 Jf 裝 訂 線 經濟部中央椹準局貞工消费合作社印製 A7 B7 五、發明説明（&amp; ) (2+1/2H, m), 3.05-3.15 (1/2H, m), 3.23-3.36 (1/2H, m), 3.48-3.57 (2+1/2H, m), 3.70 (3H, d, J=1.5Hz), 4.31-4.44 (1/2H, m), 6.07-6.17 (1/2H, m), 6.59-6.69 (1/2H, m)
Mass (m/z) : 454 (M++l) (6) N-〔 1- {4-U-第三丁氧羰基-4-哌啶基）丁酵基} -3- 瞅啶羰基〕甘胺酸甲酯 I 薄膜）. , 3280, 2910, 2650, 1740 cm-1 NMR (CDC13, 5) : 0.99-1.36 (4Η, m), 1.45 (9H, s), 1.53-2.30 (9H, m), 2.31-2.54 (3H, m), 2.61-2.75 (2H, m), 3.44-3.55 (1H, m), 3.73 (3H, s), 3.78-4.20 and 4.37-4.52 (total 7H, m) , 6.25-6.35 and 6.96-7.04 (total 1H, m)
Mass (m/z) : 454 (M++1) 一 (7) N-〔2-〔1- {2-U-第三丁氣羰基-4-亞瞰聢基）乙 酵基} -3-哌啶基〕乙醯基〕-冷-丙胺酸甲酯
熔點：1 2 1 °C I Μ石蟠油）： 1 3320, 1735, 1680, 1630 cnT1 NMR (CDCI3, δ) : 1.15-1.80 (3Η, m), 1·47 (9Η, s), 1.80-2.11 (4Η, in), 2.25 (2H, t, J=5.0Hz) , 2.46 (2H, t, J=5.7Hz), 2.56 (2H, q, J=6.3Hz), 2.74-2.87 (1H, m), 3.10-3.40 (1H, m), 3.43-3.55 (6+1/2H, m), 3.70 (3H, s), 3.82-3.96 (1H, m)r 4.29-4.42 (1/2H, m), 5.86 (1H, s), 6.10-6.23 and 6.65-6.80 (total 1H, m)
Mass (m/z) : 452 (M++1) (8) li- [ 1- {3-(1-第三丁氣羰基-4-啾啶基）丙醏基）-3- 轅啶基〕丁二醯胺酸甲酯 86 本纸張欠度逋用中•國家揲率（CNS &gt; Λ4规格（210X297公翁） ----------參------tr------^ (请先鶊讀背面之注f項再填 1本頁) 401414 A7 B7 五、發明説明（打） 2960, 2920, 2850, 1725, 1650, 1620 cm-1 NMR (CDC13, S) : 1.00-1.21 (2Η, m), 1.45 (9H, s), 1.53-1.99 (9H, m), 2.31-2.48 (4H, m), 2.60-2.76 (4H, m), 3.04-3.44 (2H, m), 3.60-3.95 (3H, m), 3.69 (3H, s), 4.03-4.11 (2Hr m), 5.70-5.93 (1H, m)
Mass (m/z) : 454 (M++1) (9) N-〔 2-〔 1- {3-(1-苄氧羰基-4-哌啶基）丙醛基} -3-哌啶基〕乙醛基〕甘胺酸甲酯 I R (薄膜): 2920, 2850, 1740, 1675, 1615 cm-1 NMR (CDCI3, δ) ： 1.01-1.80 (10H, m), 1.80-2.43 (6H, m), 2.63-2.88 (3H, m), 3.37-3.69' (2H, m), 3.75 (3H, s), 3.82-3.95 (1/2H, m), 4.01-4.29 (4H, m), 4.29-4.42 (1/2H, m), 5.12 (2H, s), 6.01-6.10 (1/2H, m), 6.99-7.08 (1/2H, m), 7.30-7.37 (5H, m)
Mass (m/z) : 488 (M++1) (10) N-〔 1- { 3-U-苄氧羰基-4-哌啶基）丙醯基} -3-哌 啶基〕-2(S)-(第三丁氣羰胺基）丁二醛胺酸乙酯 I R (薄臈)· ; 33QQ, 2930, 2860, 1735, 168G, 1635 cnT1 NMR (CDC13, δ) : 1.01-1.27 (2Η, m), 1.27 (3Η, t, 經濟部中央樣準局男工消费合作杜印装 (請先《讀背面之注f項再填1本頁) J=7.1Hz), 1.45 (9H, s), 1.49-1.98 (9H, m), 2.30-2.40 (2H, m), 2.68-2.84 (4H, m), 2.96-3.17 (1H, m), 3.35-3.53 (1H, m), 362-4.23 (5H, m), 4.21 (2H， g, J=7.1Hz), 4.43-4.54 (1H, m), 5·12 (2H, s), 5.58-5.74 (1H, m), 5.S3-5.96 (1H, m), 7.35-7.37 (5H, m) ~
Mass (m/z) : . 617 (M++1) (11) N-〔 1- {3-(1-苄氣羰基-4-哌啶基）丙酵基} -3-哌 -8 7 ~ 本紙張尺A適用中«國家樑率（CNS &gt; A4规格&lt; 210X297公釐) A7 B7 五、發明説明（料） 啶基〕-3(S)-(第三丁氧羰胺基）丁二酵胺酸甲_ IR(薄膜）：3000, 2940, 2860, 1720, 1680, 16—40 cnT1 NMR (CDC13, δ) : 1.03-1.24 (2Η, m), 1.46 (9H, s), 1.52-1.78 (11H, m) , 2.30-2.40 (2H, in), 2.60-3.39 (6H, m), 3.70 (3H, d, J=2.6Hz), 3.64-3.95 (2H, m), 4.11-4.23 (2H, m), 4·38-4·49 (1H, m), 5.12 (2H, s), 5.62-5.75 and 6.55-6.69 (total 1H, m), 7.35-7.37 (5H, m) Mass (m/z) : 603 (M++l) 請 先 聞 面 之 注
I (12)N-〔卜{ 3-(1-苄氣羰基-4-哌啶基）丙醏基）-3-哌 啶基〕-3(R)-(第三丁氣羰胺基）丁二酵胺酸乙酯 IR(薄膜）： 2960, 2910, 2840, 1710, 1680, 1660, 1640 cm'1 - NMR (CDCI3, δ) : 1.03-1.26 (3Η, t, J=7.lHz), 1.46 (9H, s), 1,46-1.98 (9H, m), 2.35 (2H, t, J=7.9Hz), 2.59-3.52 (6H, m), 3.65-3.98 (3H, m), 4.14 (2H, q, J=7.1Hz), 4.09-4.20 (2H, m), 4.39-4.49 (1H, m), 5.12 (2H, s), 5.62-5.76 (1H, m), 6.59-6.61 (1H, m), 7.29-7.37 (5H, m)
Mass (m/z) : 617 (M++l) 例4 (1)混合N-〔（R)-3-(l-苄氣羰基）哌啶羰基〕-2(S卜苄 醯胺基-/5-丙胺酸乙酯2 3 0 ig及1096 Pd-C(50ig, 50% 摁）在乙酵5·1及四氫呋喃3·1而在大氣壓氫化1小時後， 濾除觸媒，真空濃缩，而舆3-(1-第三丁氣羰基-4-嚒啶 基）丙酸123*g及1-羥基苯駢三唑65«g溶在N，N-二甲基甲 醯胺5·1,在（TC攪拌下加1-乙基-3-(3-二甲胺丙基）磺 88 本纸ft尺度逍用中國•家#準（CNS ) A4规格（210X297公釐） 訂 線 經濟部t夬揉準局貝工消费合作社印製 經濟部中央揉準局貝工消费合作社印製 A7 _ B7_ 五、發明説明（π ) 化二亞胺87#1β在室溫攪拌過夜後，倒入水中。次以 乙酸乙_萃取而以水及食鹽水洗淨，以碕酸鎂乾燥，真 空蒸發，在矽膠層析（《仿：甲酵=100: 1),得N-〔（R) -1-(3-(1-第三丁氣羰基-4-哌啶基）丙醸基} -3-哌啶 羧基〕-2(S)-苄酵胺基-y8-丙胺酸乙酯213Bg,油狀。 IR(薄膜）：2960, 2920, 2850, 1730, 1650 cnT1 NMR (CDC13, δ) : 0.85-1.33 (2Η, m), 1.29 (3Η, t, J=7.1Hz), 1.45 (9H, s), 1.45-2.12 (9H, m), 2.20- 2.70 (7H, m), 3.14-3.79 (4H, m), 3.97-4.30 (5H, m), 4.80-4.96 (1H, m), 7.39-7.48 (3H, m), 7.51-7.60 (2/3H, m), 7.8-7.84 (1/3H, m), 7.96-8.04 (2H, m)
Mass (m/z) : 587 (M++1) * 仿例4 ( 1 )得下列化合物e (2&gt;N-〔（R)-l- {3-(1-第三丁氣羰基-4-哌啶基）丙陲基 } -3-哌啶羰基〕-2(S&gt;-(正-丁磺酵胺基 丙胺 酸乙酯 IR(薄膜）： η 2910, 2850, 1720, 1630 cm-1 NMR (CDC13, δ) : 0.94 (3H, t, J=7.3Hz), 1.02-1.38 (2H, m), 1.30 (3H, t, J=7.1Hz), 1.45 (9H, s), 1.45-1.89 (13H, m), 1.27-2.51. (4H, m), 2.61-2.73 (2H, m), 2.97-3.05 (2H, m), 3.25-3.40 (2H, m), 3.60-3.75 (1H, m), 4.01-4.30 (7H, in), 6.18 (1H, d, J=8.9Hz), 7.35-7.42 (1H, m)
Mass (m/z) : 603 (M++l) (3)N-〔（R)-l- {3-(1-第三丁氣羰基-4-哌啶基）丙醯基 -89 本纸張尺!t適用中國國家樣準（CNS ) A4规格（210X297公釐） ----------1------ir------0 (請先IM讀背面之注意事項再填名本y) 經濟部中央揉率局貞工消费合作社印製 A7 B7 五、發明説明（#〇 )-3-瞅啶羰基〕-2(S)-苯磺醯胺基-彡-丙胺酸乙酯 IR(薄膜）：3400, 1720, 1645, 1620 cm-1 NMR (CDC13, 5) : 1.14 (2H, t, J=7.1Hz), 1.0&amp;-1.17 (3H, m), 1.46 (9H, s), 1.46-1.77 (9H, m), 2.24-2.50 (4H, m), 2.56-2.78 ( 2H, m) Λ 3.17-3.34 (2H, m), 3.58-3.73 (1H, m), 3.87-4.23 (7H, m), 6.48 (1H, d, J=9.3Hz), 7.19-7.27 (1H, m), 7.45-7.56 (3H, m), 7.81-7.88 (2H, m)
Mass (m/z) : 623 (M++l) — 例5 将3-(1-苄氣羰基-4-哌啶基）丙酸0.1 8克溶在二 甲基甲醏胺3b1,加N-甲基嗎啉0.09ml及異丁基氣甲酸 酯0.1·1並在-15°CS|拌2小時後，加}^-[(1,2,3,4-四 氫-3-陉啉基）羰基〕-/?-丙胺酸乙酯0.22克，N -甲基暍 啉0.12B1舆四氫呋喃2ml在0°C攙拌2小時，在室溫攪拌 過夜後，倒入水中，次以乙酸乙_萃取而以5%硫酸氫 鉀水，飽和磺酸氫納水及食鹽水洗淨，以硫酸鎂乾燥， 真空蒸發，在矽膠層析（氣仿：甲醇=100: 1),得N-〔 1-(3-(1-苄第三丁氣羰基-4-哌啶基 &gt; 丙酵基} -1,2,3 ,4-四氫-3-技啉羰基〕-/8-丙胺酸乙酯0.18克，油狀。 NMR (CDC13, δ) : 1.01-1.14 (2Η, m), 1.27 (3H, t, J=7.1Hz), 1.54-1.65 (4H, m), 2.48-2.56 (4H, m), 2.65-2.83 (3Hf m) , 2.95-3.07 (2H, m)r 3-53 (2H, q, J=6.0Hz), 3.72-3.87 (1H, m), 4.05-4.21 (4H, m), 4.16 (2H, q, J=7.2Hz), 5.10 (2H, s), 6.60-6.67 (1H, m), 7.00-7.36 (9H, xa) 一
Mass (m/z) : 550 (M++1) -90- 本纸張尺度適用中國國家樣率（CNS &gt; A4规格（210X297公羡） — ϋ^—— n 裝 訂 線 (請先閱讀背面之注$項再填¾本霣) .. 401414 A7 B7 五、發明説明（β ) 例6 N-葙甲氧羰基-3-胺基- 3(S)-«基丙酸第三丁酯0.3克 溶在二乙胺6·1而攪拌1小時後，稟空濃缩，在矽謬層 析（氮仿：甲酵=1〇〇: 3)而得油。混合此油212^g, U) -l-〔3-(第三丁氣羰基-4-瞅啶基）丙醍基} -3-哌啶基 羧酸571ag, 1-羥基苯駢三唑209*g在Ν，(ί-二甲基甲醣胺 4應1及1-乙基- 3-(3-二甲按丙基）磺化二亞胺283// 1,而 在0°C攪拌β在室ffl攪拌遇夜後，倒入水中。次以乙酸 乙酯萃取而以水及食《水洗淨，以硫酸_乾燥，真空蒸 發，在矽膠層析（氯仿：甲酵=100: 1)，得U-〔（R)-1-{3-(1-第三丁氣羰基-卜锨啶基）丙睡基} -3-哌啶嫌基〕 -3(S卜氰基-/?-丙胺酸第三丁酯0.4克。 τ η / |9 m ) · .2980, 2930, 2860, 2250, 1720, 1640 cm-1 NMR (CDC13, δ) : 1.05-1.25 (2H, m), 1.45 (9H, s), 1.49 (9H, s), 1.54-2.09 (10H, m), 2.32-2.39 (3H, m), 2.61-2.79 (2H, m), 2.74 (2H, d, J=5.6Hz), 3.23-3.62 (3H, m), 4.00-4.14 (2H, m), 5.12-5.22 (1H, in), 7.51 (lh, d, J=8.4Hz) Mass (m/z) : 521 (M++l) 请 A 之 注 項
iJI 装 订 線 經*部t央#率爲Λ工消费合作社印簟 例7 (1) N-〔（R)-l-{3-(l-苄氣羰基-4-哌啶基）丙酵基} -3-哌啶嫌基〕-2(S)-(第三丁氣羰基）胺基-泠-丙胺酸乙酯 5.98克溶在乙酸乙酯60*1,而在〇〇〇攪拌下加41»8(；1/ 乙酸乙酯24· 2·Ιβ在室溫攪拌2小時後，濾集沈澱，得 Ν-〔（R)-l- {3-(1-苄氣羰基-4-瞅啶基）丙醯基} -3-麻 91 本纸永尺度適用中•國家樑丰（CNS &gt; Α4规格U10X297公兼） 經濟部中央梂準扃貝工消费合作社印装 A7 B7 五、發明説明（扣） 啶羰基〕-2(S)-胺基-冷-丙胺酸乙酯鹽酸鹽3.41克。 IR(石嫌油）：1745, 1695, 1650 cnT1 NMR (DMSO-dg, δ) : 0.89-1.10 (2Η, m), 1.19-1.91 (13H, m), 2.11-2.43 (3H, m),'2.57-3.17 (4H, m), 3.46-4.38 (4H, m), 5.06 (7H, s), 7.28-7.42 (5H, m)
Mass(n/z): 517(M+ +1)自由化合物 仿例7 U )得下列化合物β (2)Ν-〔 1- {3-(1-苄氣羰基-4-哌啶基）丙醯基-3-哌啶 基〕-2(S)-胺基丁二酵胺酸乙酷鹽酸鹽 IR(石嫌油）：1730, 1640 cm-1 NMR (DMSO-dg, δ) : 1.17 (3Η, t, J=7.1Hz), 1.33-1.51 (6H, m), 1.60-1.84 (5H, m), 2.22-2.37 (2H, m), 2.69-3:06 (7H, m), 3.51-3.87 (2H, m), 3.94-4.05 (1H, m), 4.12-4.29 (4H, m), 5.06 (2H, s), 7.30-7.42 (5H, m), 8.27-8.43 (1H, m)
Mass(n/z): 517(M+ +1)自由化合物 (3&gt;H-〔（R)-l- {3-(1-苄氣羰基-4-哌啶基）丙醛基} -3- 噘啶羰基〕-2(10-胺基-/?-丙胺酸甲酯鹽酸鹽 IR (石壤油）：1740, 1640 citT1 NMR (DMSO-dg, δ) : 0.90-1.09 (2Η, m), 1.21-1.91 (13Η, m), 2.11-2.43 (4H, m), 2.61-3.17 (6H, m), 3.45-4.46 (5H, m), 5.06 (2H,.s), 7.30-7.42 (5H, m), 8.38-8.59 (1H, m)
Hass(n/z): 503(M+ +1)自由化合物 (4)N-〔 1-(3-(1-苄氣羰基-4-轘啶基）丙醯基）-3-轘 啶基〕-3(S)-胺基丁二醯胺酸甲酯蘧酸鹽 熔黏：7 5 Ό -92- 本紙張尺度適用中•國家標率（CNS M4规格（210X297公釐） ----------^-- (請先M讀背面之注f項再1#^本頁)
•1T 線 經濟部中央揉準局貝工消费合作社印簟 A7 _B7_ 五、發明説明（w) IR(石蠟油）：1725, 1670, 1640, 1600 cnr1 NMR (DMSO-dg, 5) : 0.90-1.09 (2Η, m), 1.31-1.88 (11Η, m), 2.20-2.38 (2H, m), 2.60-3-25 (7H, m), 3.49-3.74 (2H, m), 3.91-4.09 (4Hr m), 5.05 (2H, s), 7.35 (5H, s), 8.66-8.84 (1H, m)
Mass(i/z): 503(M+ +1)自由化合物 (5&gt;H-〔 1- {3-(1-苄氧羰基-4-哌啶基）丙醒基} -3-哌 啶基〕-3(R)-胺基丁二醯胺酸乙酯鹽酸鹽 IR (KBr, pellet) : 2939, 2864, 1732, 1684, 1616 cm-1 NMR (DMSO-dg, δ) : 0.90-1.09 (2H, m), 1.20 (3H, t, J=7.0Hz), 1.37-1.53 (6H, m), 1.60-1.86 (4H, m), 2.20-2.39 (2H, m), 2.60-3.26 (6H, m), 3.51-3.73 (2H, m), 3.88-4.28 (3H, m), 4.09 (2H, q, 1 J=7.0Hz), 5.06 (2H, s), 7.30-7.42 (5H, m), 8.64- 8.75 (1H, m)
Mass(i/z): 517(M+ +1)自由化合物 例8 (1)將N-〔（R)-l- {3-(1-苄氣羰基-4-哌啶基）丙醯基} -3-哌啶羰基〕-2(S)-胺基-办-丙胺酸乙酯鹽酸鹽27〇Bg 溶在二氯甲烷4·1,而在0eC檐拌下加三乙胺150//1及乙 醯氯38#1β在室溫攪拌2小時後，倒入水中。次以二 氛甲烷萃取而以水，飽和碩酸氫銷水，水及食鹽水洗淨 ,以硫酸鎂乾燥，真空蒸發，在矽謬層析（氱仿：甲醇 = 100: U,得 U-〔（R)-l-{3-(l-苄氣羰基-4-噘啶基） 丙醣基} -3-哌啶羰基〕-2(S)-乙磨胺基-办-丙肢酸乙 酯130ig,油狀》 IR(薄膜）：3290, 3060, 3000, 2930, 2850, 1725, 1675, 1640 cm-1 -93- 本紙張尺度逋用中•國家樣準（CNS ) Λ4规格（210X297公釐） ----------¢------IT------0 (請先閱讀背面之注意事項再4本頁) ^-—I-Λ 401414 A7 B7 五、發明説明（&amp; ) NMR (CDCl3f 5) : 1.06-1.34 (2Η, m), 1.27 (3Η, t, J=7.1Hz), 1.41-1.76 (10H, m), 2.09 (3H, s), 2.31-2.50 (3H, m), 2.70-2.83 (2H, m) , 3.16-3.31 (3H, m), 3.64-3.74 (1H, m) , 4.05-4.34 (6H, m), 4.70- 4.80 (1H, m), 5.12 (2H, m), 7.05-7.22 (1H, m), 7.26-7.37 (5H, m) Mass (m/z) : 559 (M++1) 仿例8 ( 1 )得下列化合物e (2)N-〔（R)-l- {3-(1-苄氧羰基-4-哌啶基）丙酵基}-哌啶羰基〕-2(S卜正己醯胺基-彡-丙胺酸乙酯 I R (薄睹）· &gt; 3000, 2940, 2870, 1735, 1655, 1640 cm-1 NMR (CDC13, δ) : 0.89 (3Hr t, J=7.1Hz), 1.12-1.38 (12H, m), 1.51-1.75 (7H, m), 2.24-2.51 (5H, m), 2.70- 2.84 (2H, m),. 3.25-3.70 (7H, m), 4.05-4.25 (5H,m), 4.69-4.80 (lH,m),5.；L2(2H,s),7.03-7.15 (1H, m), 7.30-7.38 (5H, m) Mass (m/z) : 615 (M++1) 請 先 Η 項 本衣 頁 訂 經濟部中央橾準局eu工消费合作社印製 (3)N-〔（R)-l- {3-(1-苄氧羰基-4-哌啶基）丙醛基}-瞅啶羰基〕-2(S&gt;-(4-氡苄醯胺基）-彡-丙胺酸乙酯 T R f SB 隱）. ^ 7 * 3000, 2930, 2860, 1740, 1680, 1650, 1600 cnr1 NMR (CDC13, δ) : 0.89-1.13 (2H, m), 1.29 (3H, t, J=7.1Hz), 1.29-1.80 (11H, m), 2.20-2.55 (3H, m), 2.65-2.80 (2H, m), 3.12-3.28 (2H, m), 3.32-3.42 • (1H, m), 3.61-3.79 (1H, m), 4.07-4.42 (5H, m), 4.90-4.98 (1H, m), 5.12 (2H, s), 7.35-7.43 (6H, m), 7.41 (2H, d, J=8..6Hz), 8.00 (2H, d, J=8.6Hz) Mass (m/z) : 655 (M+-+l) 94 本紙張尺度逋用中•國家梯率（CNS &gt;A4规格（210X297公釐） 線 經濟部中央揉準扃負工消费合作杜印製 A7 _^_B7___五、發明説明（ (4) N-〔（R)-l- {3-(1-苄氣嫌基-4-哌啶基）丙醯基} -3-派啶羰基〕-2(S)-4-甲氧苄醯胺基-彡-丙胺酸乙酯 IR(薄膜）：2920, 1730, 1685, 1630, 1600 citT1 NMR (CDC13, 5) : 0.84-1.80 (13Η, m), 1.29 (3H, t, J=7.1Hz), 2.26-2.56 (3H, m), 2.64-2.80 (2H, m), 3.15-3.86 (3H, m), 3.83 (3H, s), 4.05-4.38 and 5.87-5.97 (total 6H, m), 5.11 (2H, s), 5·92 (2H, d, J=8.8Hz), 7.33-7.45 (6H, m), 7.75-7.81 (1H, m), 8.00 (2H, d, J=8.8Hz) Mass (m/z) : 651 (M++1) (5) N-〔 1- { 3-(1-苄氣羰基-4-瞰啶基）丙醯基} -3-哌 啶基〕-2(S)-苄醯胺基丁二醯胺酸乙酯 IR(薄膜）：2920, 1730, 1680, 1640 cm-1 NMR (CDCI3, δ) : 1.03-1.33 (3Hf πι) , 1.29 (3Η, t, J=7.1He), 1.38-1.97 (8H, m), 2.22-2.40 (2H, m), 2.64-3.13 (5H, m) , 3.34-4.00 (4H, m), 4.08-4.28 (2H, m), 4.26 (2H, q, J=7.1Hz), 4.91-5.01 (1H, m), 5.12 (2H, s), 5.86-6.00 (1H, m) , 7.28-7.36 (5H, m), 7.41-7.56 (4H, m), 7.78-7.87 (2H, m) Mass (ra/z) : 621 (M++l) (6) N-〔（R)-l- ( 3-(1-苄氧羰基-4-哌啶基）丙醯基）-3-锨啶羰基〕-2(S)-琛丙羰胺基-彡-丙胺酸乙酯 IR (薄膜）· .3000, 2930, 2860, 1730, 1650 cm-1 NMR (CDCl3f δ) : 0.73-1.37 (6Η, m), 1.27 (3Η, t, .J=7.1Hz), 1.40-1.80 (11H, m)', 2.31-2.54 (3H, m), 2.68-2.88 (2H, m), 3.20-3.40 (2H, m), 3.62-3.75 (1H, m), 4.08-4.32 (6H, m), 4.72-4.81 (1H, m), 5.12 (2H, s), 6.70-6.80 and 7.08-7.15 (total 1H, m), 7.21-7.48 (6H, m) Mass (m/z) : 585 (M++l) 请 A 之 注
I 貪 裝 訂 線 95- 本纸永尺度適用中國•家揲準（CNS ) A4規格（210X297公羞） 經濟部中央揉窣扃貝工消费合作社印«. A7 _B7__五、發明説明（料） (7&gt;N-〔（R)-l- { 3-(1-苄氧歎基-4-哌啶基丙醯基} -3 瞅啶羧基〕-2(R&gt;-苄釀胺基-彡_丙胺酸甲酯 IR(薄膜）：3060, 3010, 2960, 2860, 1740, 1690, 1640, 1610 cnT1 NMR (CDC13, S) : -0.99-1.21 (2Η, m), 1.32-1.87 (8H, m), 2.03-2.48 (2H, m), 2.33 (2H, t, J=7.7Hz), 2·62-2·83 (2H, m), 3.36-3.45 (2H, m), 3.62-3.80 and 4.33-4.44 (total 4H, m), 3.77 (3H, s), 4.10- 4.22 (2H, m), 4.70-4.86 (1H, in), 5.11 (2H，s), 7.29-7.59 (9H, m), 7.81-7.89 (2H, m), 8.04-8.09 (1H, m) Mass (m/z) : 607 (M++l) (8)N-〔 1- t 3-(1-节氣玻基-4-析淀基）丙酵基} -3 -时 啶基〕-3(S)-苄醯胺基丁二醯胺酸甲酯 IM薄膜）：3000, 2940, 2860, 1735, 1680, 1640 cur1 NMR (CDCI3, δ) : 0.98-1.24 (2Η, m), 1.34-1.95 (9Η, m), 2.16-2.40 (2H, m), 2.66-2.83 (3H, m), 3.01-4.00 (6H, m), 4.15 (3H, s), 4.07-4.23 (2H, m), 4.89-5.00 (1H, m), 5.12 (2H, s), 6.88-7.20 (1H, m), 7.31-7.37 (5H, m), 7.43-7.56 (3H, m), 7.78-7.89 (3H, m) Mass (m/z) ： 607 (M++1) (9)»-〔 1- { 3-(1-苄氣羰基-4-醺啶基）丙醯基} -3 啶基〕-2(S)_乙醣胺基丁二醯胺酸乙酯 I E (薄腰)； 3050, 2990, 2920, 2850, 1725, 1650, 1620 cnr1 NMR (CDCI3, δ) : 1.04-1.24 (2Η, m), 1.27-1.28 (total 3H, t, J=7.1Hz), 1.41-1.99 (9H, m), 2.03 (3H, s), 2.31-2.41 (2H, m&gt;, 2.69-3.16 (5H, m), 3.34- 96- 本纸張尺度逋用中國•家標率（CNS &gt; Α4Λ格（210X297公釐） 請 之 注 項 裝 頁 訂 線 401414 A7 B7 五、發明説明（V ) 4.05 (4H, m), 4.11-4.24 (2H, m), 4.22 (2H, q, J=7.1Hz) , 4.71-4.82 (1H, m) , 5.12 (2H, s)., 6.02 and 6.09 (total 1H, d, J=7.1Hz), 6.71-6.88 (1H, m), 7.30-7.37 (5H, m)
Mass (m/z) : 559 (H++l) (10)N-〔（R)-l- {3-(1-苄氣羰基-4-瞰啶基）丙醯基} -3 -哌啶羰基〕-2 ( R )-乙醯胺基-泠-丙胺酸甲酯 I R(薄膜）： 1 2940, 2850, 1740, 1650 cm-1 NMR (CDCI3, δ) : 1.03-1.28 ( 2Η, m), 1.40-1.79 (CJH, m), 2.03 (3H, s), 2.20-2.40 (3H, m), 2.64-2.84 (2H, m), 3.20-3.69 (5H, m) , 3.75 (3H, s), 3.82-3.89 (1H, m), 4.11-4.23 (2H, m), 4.55-4.68 (1H, m), 5.12 (2H, s), 7.00-7.09 (2H, m), 7.27-7.37 (5H, m)
Mass (m/z) : 545 (M++1) (11) Ν-〔 1- { 3-(1-苄氧羰基-4-哌啶基）丙醯基} -3-哌啶基〕-3(R)-苄醛胺基丁二醯胺酸乙酯 IR(薄膜）：2990, 2920, 2850, 1720, 1660, 1635 cur1 NMR (CDCI3, δ) : 0.96-1.16 (2Η, m), 1.30 (3Η, t, J=7.2Hz), 1.40-1.95 (9H, in), 2.10-2.40 (2H, m), 2.63-2.84 (3Hf m), 2.99-3.15 (2H, m), 5.22-3.41 (1H, in), 3.54-4.00 (3H, m), 4.09-4.27 (4H, m), 4.86-5.00 (1H, m), 5.13 (2H, s), 6.89-7.20 (1H, m), 7.30-7.37 (5H, m) , 7.41-7.55 (3H, m), 7.65-7.84 (3H, m)
Mass (m/z) : 621 (M++1) (12) 4-〔 3- { 3-(1-第三丁氣羰基-4-醱啶基 &gt; 丙醯基} -1-哌啶基〕-4-氣-2(S)-苄醯胺基丁酸第三丁酯 97- 本紙張尺度逍用中國國家操率（CNS ) Λ4规格（210X297公釐） 請 先 Μ it 之 注 項 再 α 本 頁 經濟部中央揉準扃貝工消«合作社印«. 經濟部中央#率局貝工消费合作社印榘 A7 __ _B7__五、發明説明（外） IR(薄膜）： , 3050, 2970, 2930, 2850, 1750, 1640 cnr1 NMR (CDC13, 6) ： 0.94-1.20 (2H, m), 1.45-1.79 (10H, m)/ 1.45 (9H, s), 1.46 (9H, s), 2.12-2.39 (7H, m)/ 2.52-2.80 (3H, m) , 3.87-4.36 (4H, m), 7.31-7·58 (4H, m), 7.75-7.85 (2H, m) ：Mass (m/z) ： 615 (M++l) 例9 (1)混合N-〔（R)-i-{3-U-苄氣嫌基-4-眯啶基）丙醯 基）嚒啶羰基〕_2(S)_胺基-彡-丙胺酸乙酯鹽酸 鹽1克，3-甲氣丙酸0 . 17·1及1-羥基苯駢三唑0 . 24克在 Ν，Ν-二甲基甲酵胺1〇Bl，而在〇«〇攪拌下加ι_乙基_3_乙 基-3-(3-二甲胺丙基）硪化二亞胺〇·33·1β在室溫攪拌 過夜後，倒入水中。次以乙酸乙酯荦取而以水及食鹽酸 洗淨，以硫酸鎂乾燥，真空蒸發，在矽腰層析（氰仿： 甲酵=100: U,得 N-〔（R)-l-{3-(l-苄氧羰基-4-哌 啶基）丙醯基）-3-轘啶羧基〕-2(S&gt;-(3-甲氣丙酵基）胺 基-/?·丙胺酸乙® 0.59克，油狀。 IM薄膜）：3050, 2980, 2860, 1730, 1660, 1640, 1620 cm-1 NMR (CDCI3, δ) : 1.05-1.33 (2Η, m), 1.28 (3Η, t, J=7.2Hz), 1.42-1.82 (14H, m), 2.11-2.61 (4H, m), 2.67-2.84 (2h, m), 3.37 (3H, s), 3.40-3.57 (2Hf m), 3.61-3.76 (2H, m), 3.85-4.03 (1H, m), 4.12-4.26 (4H, m), 4.67-4.76 and 6.93-7.06 (total 1H, m), 5.12 (2H, s), 7.32-7.39 (έΗ, m) Mass (m/z) : 603 (M++l) 仿例 1)得下列化合物 98- 本纸張尺度逋用中國國家操率（CNS ) A4规格（210X297公簸） 請先Μ A 之 注 項 頁 装 訂 線 401414 A7 _ B7_五、發明説明（97 ) (2) N-〔（R)-l- {3-(1-苄氧羰基-4-轘啶基）丙醯基} -3-哌啶羰基〕-2(S)-(4-羥基苄醯胺基丙胺酸乙酯 IR(薄膜）.2930, 1735, 1650, 1630 cm-1 NMR (CDC13, δ) : 0.89-1.15 (2Η, m), 1.28 (3H, t, J=7.2Hz), 1.30,1.82 (9H, m), 2.18-2.51 (4H, m), 2.60-2.79 (2H, m), 3.11-3.86 (4H, m), 4.01-4.30 (6H, m), 4.76-4.93 (1H, m), 5.12 (2H, s), 6.79-6.87 (2H, m), 7.29-7.36 (5H, in), 7.50-7.58 and 7.65-7.72 (total 2H, m), 7.83 (1H, d, J=8.6Hz), 8.25-8.30 and 8.60-8.70 (total 1H, br) Mass (m/z) : 637 (M++1) 、 (3) fi-〔（R)-l- {3-(1-苄氣羰基-4-哌啶基）丙酵基）-3-哌啶羰基〕-2(S)-4-聯苯羰胺基-y8-丙胺酸乙_ IR(薄膜）：2930, 2850, 1735, 1660, 1640 cnT1 NMR (CDCI3, δ) : 0.90-1.15 (2Η, m), 1.30 (3Η, t, J=7.1Hz), 1.34-1.80 (10Η, m), 2.29-2.77 (5Η, m), 3.13-3.71 (4H, m), 4.02-4.40 (5H, m), 4.93-5.03 (1H, m), 5.09 (2H, s), 7.34 (5H, s), 7.36-7.51 (4H, m), 7.59-7.69 (4H, m) , 7.80-7.99 (1H, m), 8.11 (2H, d, J=8.4Hz) Mass (m/z) : 697 (M++l) — 請 先 閱 面 之 注
I 裝 訂 線 經濟部中央標準扃負工消費合作社印製 例10 (1&gt;將Ν-〔（R)-l- {3-(1-第三丁氧羰基-4-哌啶基）丙路 基} -3-瞅啶羰基〕-3-乙炔基-/S-丙胺酸乙_1.38克 溶在四氫呋喃5·1,乙酵5·1及水5·1,而在（TC»拌下加 LiOH D. 3 5克。在室溫攪拌1小時後，加5¾硫酸氫押水 來酸化β次以乙酸乙酯萃取而以水及食》水洗淨，以硫 99 本纸張尺度逋用中困·家操率（CNS》A4規格（210X297公釐） 經濟部中央橾率局貝工消费合作社印«. A7 B7五、發明説明（对） 酸镁乾燥，奠空蒸發，得Ν-〔（β&gt;-1-{3-(1-第三丁氧 羰基-4-哌啶基）丙醯基} -3-哌啶羰基〕-3-乙炔基-/?-丙胺酸1.12克e IR(石蟻油）：32〇〇, 1720, 1630 cm-1 NMR (DMSO-dg, δ) : 0.68-1.16 (4Η, m), 1.21 (9H, s), 1.44-2.29 (9H, m), 2.40-2.60 ( 5H, m), 2.70-3.08 (2H, m), 3.52-4.28 (5H, m), 4.58-4.75 (lH,'m), 8.22-8.29 (1H, m), 12.17-12.31 (1H, br) Mass (m/z) : 464 (M++l) 仿例l 〇 (υ得下列化合物。 (2) (3R&gt;-N-〔（R)-l- {3-(1-第三丁 氣羰基-4-哌啶基） 丙醯基} -3-眯啶羰基〕-3-甲基-彡-丙胺酸 IR(薄膜）：3410, 2970, 2930, 2880, 1710, 1630 cnT1 NMR (DMSO-dg, 5) : 0.83-1.90 (5Η, m), 1.38 (9Η, s), 1.40-1.84 (9Η, m), 2.03-2.42 (5H, m), 2.55-2.74 (3H, m)r 2.87-3.11 (1H, m), 3.69-4.37 (5H, m), 7.83 (1H, d, J=8.0Hz) Mass (m/z) : 452 (M++l) (3) N-〔（JO-1- {3-(1-第三丁氧羰基-4-哌啶基）丙醱基} -3-喊症羰基]-/?-丙胺酸 IR(薄膜）.3400, 2910, 1700, 1630 cnT1 NMR (DMSO-dg, δ) : 0.84-1.09 (2Η, m), 1.38 (9Η, s)f 1.32-1.83 (9Η, m), 2.26-2.40 (5H, m) , 2.55-2.75 (3Η, m), 2.84-3.27 (3Η, m), 3.71-3-98 (3H, m),4.11-4.38 (1H, m), 7.90-8.02 (1H， m) Mass (m/z) : 440 (M++l) _____ 10 0 本纸張尺度逋用中•國家樣丰（CNS Μ4规格（210X297公釐） 請 先Μ 面 之 注
I 裝 訂 線 401414 A7 B7 五、發明説明（&quot;） 經濟部中央搞準局ί消费合作社$ 例11 (1) 将N-〔（R)-l- {3-U-苄氧羰基-4-哌啶基）丙酵基} -3-瞰啶羰基〕-2(S)-乙醛胺基-点-丙胺酸乙歯130«g溶 在乙醇1·5·1及四氫呋喃1.5«1之混液，而在〇eC攪拌下 加LiOH Ueg/水1.5al溶液β在室溫攪拌1小時後，以 10%昧酸氳》水酸化β次以乙酸乙酯萃取而以水及食鹽 水洗淨後，以硫酸鎂乾燥而真空蒸發，得N-〔（R)-l-( 3-(1-苄氣羧基-4-«啶基）丙醯基} -3-哌啶玻基〕-2(S) -乙醯胺基-彡-丙胺酸67*g,油狀〇 IR(薄腰）：3810; 3000, 2950, 2880, 1730, 1655 cm-1 NMR (DMSO-dg, δ) : 0.80-1.09 (2Η, m), 1.24-1.80 (10H,m),1.99(3H,s),2.05-2.36(3H,m),2.56-3.51 (6H, m), 3.74-3.83 (1H, m), 3.94-4.04 (2H, m), 4.16-4.40 (2H, m), 5.06 (2H, s)r 7.30-7.37 (5H, m), 7.95-8.09 (2H, m) Mass (m/z) : 531 (M++l) 仿例11 (1)得下列化合物。 (2) N-〔（R)-l- {3-(1-第三丁氣羰基-4-哌啶基）丙睡基} -3-哌啶羰基〕-3U)-苯乙基丙胺酸 IR(薄臟）：3400, 2920, 2850, 1700, 1640 cnT1 NMR (DMSO-dg, δ) : 0.63-0.86 (2Η, m), 1.17 (9Η, s), 1.17-1.29 (8H, m), 1.26-1.66 (5H, m), 2.04-2.18 (4H, m), 2.30-2.54 (5H, m), 3.49-3.90 (4H, ro), 3.95-4.23 (1H, m), 6.94-7.09 (5H, m), 7.65 (1H, d, J=8Hz&gt; Mass (m/z) ： 544 (M++l) 10 1 本纸永尺度遄用中國«家揉準（CNS &gt; A4规格（210X 297公釐） 請 先 闞 而 之 注 項 再 d 本 買 裝 訂 線 A7 B7 五、發明説明G-Ο (3&gt;11-〔（11)-1-{2-(4-哌啶氣基）乙醯基} -3(S卜乙炔基-彡-丙胺酸三氟乙酸a -哌啶羰基〕 [a]g° = -19.11° (C=1.0, MeOH) IR (薄麟）：3360, 2940, 1760, 1710, 1625 cnr1 NMR (DMSO-d6, δ) : 1.22-2.36 (8H, m), 2.59 (1H, d, J=6.6Hz), 2.49-2.74 (1H, m), 2.84-3.21 (6H, m), 3.57-3.70 (2H, m), 4.03-4.26 (3H, ra), 4.77-4.88 (4H, m), 8.31-8.43 (2H, m) 請 先 Μ 面 之 注 經濟部中央揉率扃貝工消费合作社印製
Mass(a/z&gt;: 366(M+ +1)自由化合物，.及 N-〔（R)-l-{2-(4-哌啶氣基）乙睡基} -3-哌啶羰基〕 -3(R)-乙炔基-彡-丙胺酸三氟乙酸鹽 IM薄膜）：3250, *2920, 1710, 1625 cnr1 NMR (DMSO-dg, δ) : 1.20-2.00 (6Η, m), 2.11-2.76 (3Η, m), 2.58 (1Η, d, J=7.4Hz), 2.86-3.23 (6Η, m), 3.95-4.32 (8H, m), 4.75-4.89 (1H, m), 8.42 (2H, t, J=8.6Hz) MassU/z): 366(M+ +1)自由化合物 (4&gt;N-〔（R)-l- {3-(1-第三丁《羰基-4-眯啶基）丙醯基} -3-噘啶羰基〕-2-哌啶基乙酸 IR(薄襄）：3410, 2930, 2850, 1710, 1680, 1610 cm-1 · NMR (DMSO-dg, δ) : 0.83-1.07 (3Η, m), 1.34-1.71 (11Η, m), 1.38 (9H, s), 2.25-2.40 (3H, in), 2.55-3.14 (9H, m), 3.68-3.97 (4H, m), 4.27-4.39 (2H, in), 4.45-4.58 (1/3H, m), 4.88-5.03 (2/3H, m) Mass (m/z) : 494 (M++l) _ 醱啶基）丙醯基} 裝
I 訂 線 102- 本纸張尺度逋用中•國家樑牟（CNS &gt; Λ4规格（210X297公釐） A7 B7 五、發明説明（f〜） -3-哌啶羰基〕 IR(薄膜）： 2(S)-苄醒胺基-彡-丙胺酸 鯉濟部t夬揉率局貞工消费合作杜印製 2930, 1720, 1650, 1635 cm-丄 NMR (DMSO-dg, δ) : 0.83-1.06 (2Η, m), 1.25^1.44 (4H, m), 1.38 (9H, s), 1.54-1.86 (5H, m), 2.15-2.33 (3h, m), 2.56-2.73 (2H, m), 2.90-3.10 (1H, m)f 3.39-3.98 (6H, m), 4.08-4.59 (2H, m), 7.45-7.56 (3H, m), 7.83-7.87 (2H, m), 8.13-8.23 (1H, m), 8.60-8.66 (1H, m) Mass (m/z) : 559 (M++1) (6) N-〔（R)-l- {3-U-第三丁氣羰基-4-畎啶基）丙醯基} -3-哌啶羰基〕-2(S)-苯磺酵胺基-冷-丙胺酸 油). 3370, 3250, 3180, 1700, 1685, 1640 cm-1 NMR (DMSO-dg, δ) : 0.80-1.06 (2Η, m), 1.14-1.43 (6Η, m), 1.38 (9Η, s), 1.55-1.71 (3Η, m), 1.88-2.34 (3H, m), 2.42-2.71 (2H, m), 2.83-3.14 (2H, m), 3.23-3.40 (2H', m) , 3.71-3.97 (4H, m), 4.14-4.40 (1H, m), 7.50-7.68 (3H, m), 7.75-7.79 (2H, m), 7.95-8.06 (1H, m), 8.16 (1H, t, J=8.6Hz), 12.66-12.80 (1H, br) Mass (m/z) : 595 (M++l) (7) 11-〔（R)-l- {3-(1-第三丁氣羰基-4-哌啶基）丙醣基} -3-毈啶羰基〕-2(S)-正-丁磺醯胺基-/5-丙胺酸 IB(石蠛油）·· 3330, 3250, 1715, 1690, 1640 NMR (DMSO-dg, δ) : 0.87 (3Η, t, J=7.3Hz), 0.84-1.07 (2H, m), 1.30-1.46 (7H, m), 1.38(9H,s),1.57-1.90 (7H, m), 2.29-2.36 (2H, m), 2.55-2.75 (3H, m), 2.85-3.50 (3H, m)r 2.96 (2H, t, J=7.7Hz), 3.77-4.01 (4H, m), 4.19-4.42 (1H, m), 7.50-7.57 (1H, m), 8.02-8.11 (1H, m), 12.93-13.00 (1H, br) Mass (m/z) ： 475 (M++l-Boc) -103- 、· 本紙張疋1逋用中••家橾率（CNS ) A4规格（210X297公釐） 請 先 Μ 之 注 項 * 1 本 頁 裝 訂 線 4014Γ4 A7 B7 五、發明説明（心） (8) N-〔（R)-l- {3-(1-第三丁氣羰基-4-轘啶基）丙醣基} •3_賴啶羰基〕-2(S)-乙炔基-yg-丙胺酸 IR (KBr) : 3430, 3300, 1731, 1686, 1662 cm-1 NMR (DMSO-d6, 5) : 0.92-1.17 (2H, m), 1.38 (9H, s), 1.49-1.77 (9H, m), 1.91, 1.99 (total 1H, s), 2.13-2.64 (8H, m), 2.89-3.06 (1H, m), 3.17-3.28 (1H, m), 3.76-4.32 (3H, m), 4.78-4.84 (1H, m), 8.37-8.44 (1H, m), 12.39 (1H, br)(9) N-〔（R)-l- (3-(1-第三丁氣羰基-4-哌啶基）丙醻基} -3-畎啶羧基〕-3(S)-炔丙胺羰基-卢-丙胺酸 IR(薄膜）.3380, 1710, 1640 cnT1 NMR (DMSO-dg, δ) : 0.85-1.08 (2Η, m), 1.38 (9Η, s), 1.42-1.91 (8Η, m), 2.26-2.37 (3Η, m) , 2.54-2.76 (6H, m), 2.88-3.12 (2H, m), 3.69-3.98 (5H, m), 4.08-4.37 (lH,m), 4.46-4.57 (1H, m}, 7.18-7.33 (1H, m), 8.08-8.18 (1H, m), 8.31-8.36 (1H, m) Mass (m/z) : 521 (M++1) 請 面 之 注 項 装 霣 訂 Μ濟部中央樣率扃Λ工消费合作社印«. (10)N-〔（S&gt;-1- {3-(1-第三丁氧羰基-4-瞰啶基）丙醯基} -3-瞰啶玻基〕-3-乙炔基-彡-丙胺酸 IB(薄膜）：3000, 2930, 2870, 1720, 1640 cm-1 NMR (DMSO-d6, δ) : 0.85-1.10 (2Η, m), 1.38 (9Η, s}, 1.21-1.86 (8H, m), 2.08-2.40 (3H, m), 2.56-2.71 (4H, m), 2.87-3.12 (3H, in), 3.21 (1H, dd, J=5.4 and 2.3Hz), 3.71-4.43 (4H, m)f 4.74-4.87 (1H, m), 8.39-8.46 (1H, m), 12.40-12.50 (1ΗΛ br) Mass (m/z) : 464 (M++1) (U)N-〔（S)-l- { 2-(1-苄氣羰基 陬啶氧基）乙醯基） 線 104 本纸張尺度埴用中國國家樣率（CNS &gt; Α4规格（210X297公釐） 401414 經濟部中央揉率局貝工消费合作杜印*. A7 B7_五、發明説明（^ ) -3-哌啶羰基〕-彡-丙胺酸 IR(薄膜）：3300, 2930, 1720, 1620 cnT1 NMR (DMSO-dg, δ) : 1.32-1.91 (8Hf m), 2.06-2.30 (1H, m), 2.36 (2H, t, J=6.9Hz), 2.57-2.71 (1H, m)f 2.85-3.29 (5H, m), 3.47-3.79 (4H, m), 4.01-4.33 (3H, m), 5.06 (2H, s), 7.30-7.37 (5H, m), 7.93-8.01 (1H, br), 12.15-12.30 (1H, br) Mass (m/z) : 476 (M++1) (12) N-〔（R)-l- (3-(1-苄氣羰基-4-哌啶基）丙醯基} -3-哌啶羰基〕-2(S&gt;-(4-氯苄醯基）胺基丙胺酸 NMR (DMSO-d6, δ) : 0.87-1.19 (2Η, m), 1.31-1.44 (3Η, m), 1.53-1.85 (4H, m), 2.12-2.34 (2H, m), 2.59-2.83 (11H, m), 3.93-4.05 (2H, m), 4.14-4.58 (1H, m), 5.05 (2H, s), 7.29-7.40- (5H, m), 7.57 (2H, d, J=8.5Hz), 7.82-7.89 (2H, m), 8.11-8.20 (1H, m), 8.66-8.74 (1H, m) Mass (m/z) : 627 (M++1) (13) N-〔（R)-l- {3-(1-苄氣羰基-4-哌啶基）丙醯基} -3-嚒啶羰基〕-2 (S)-(4-甲氣苄醯基）胺基-泠-丙胺酸 I R f £1 嫌)* 3350, 2920, 1715, 1630, 1600 cnT1 NMR (DMSO-dg, δ) : 0.85-1.84 (12Η, m), 2.07-2.44 (3Η, m), 2.56-3.23 (5Η, m), 3.37-3.75 (2Η, m), 3·81 (3H, s), 3.91-4.08 (2H, m), 4.14-4.56 (1H, m), 5.05 (2H, s), 7.01 (2H, d, J=8.8Hz), 7.30-7.37 (5H, m)·, 7.83 (2H, d, J=8.7Hz), 8.11-8.19 (1H, m), 8.42-8.49 (1H, m), 12.68-12.75 (1H, br) Mass (m/z) : 623 (M++1) -105- 本纸尺度逋用中•國家標準（CNS ) A4规格（210X297公釐） (請先《讀背面之注$項再i本頁) -裝. *tr 線 五、發明説明Gd) A7 B7 經濟部中央榣率扃貝工消费合作社印装 (14) «-〔1-{3-(1-苄氣羰基-4-畎啶基&gt;丙醯基}-3-哌 啶羰基〕-2(S卜苄醯胺基丁二醯胺酸 IR (薄膜）：3250, 2900, 1710, 1635 cnT1 NMR (DMSO-dg, S) : 0.84-1.05 (2Η, m)f 1.31-1.47 (5H, m), 1.57-1.83 (4H, m), 2.15-2.35 (2H, m), 2.62-2.82 (4H, m), 2.94-3.09 (2H, m), 3.50-3.82 (3H, m), 3.90-4.03 (2H, m), 4.69-4.81 (1H, m), 5.05 (2H, s), 7.33-7.40 (5H, m), 7.44-7.57 (3H, m)r 7.83-8.05 (3H, m), 8.58-8.68 (1H, m) Mass (m/z) : 593 (M++l) (15) N-〔（11)-1- { 3-(1-苄氣羰基-4-哌啶基）丙醯基} -3-哌啶羰基〕-2(S)-琛丙羰胺基丙胺酸 IM薄膜〉：3300，3000，2930, 2860, 1720, 1640 cnT1 NMR (DMSO-dg, δ) : 0.66 (4Η, d, J=6.5Hz), 0.89-1.10 (2H, m), 1.21-1.87 (10H, m) , 2.07-2.3.7 (3H, m), 2.58-3.55 (6H, m), 3.71-3.84 (1H, m), 3.94-4.05 (2H, m), 4.17-4.40 (2H, m) , 5.06 (2H, s), 7.35-7.39 (5H, m), 7.96-8.06 (1H; m), 8.24-8.31 (1H, m), 12.63-12.71 (1H, br) Mass (m/z) : 557 (M++1) (16) N-〔（R)-l- {3-(1-苄《羰基-4-瞰啶基）丙醯基} -3-畎啶嫌基〕-2 (S)-(3-甲氧丙醣基）胺基- 丙胺酸 IR (薄膜 &gt; :3480, 2920, 1710, 1640 cnT1 NMR (DMSO-d6, 5) : 0.94-1.29 (2H, m), 1.37-1.84 (11H, ro), 2.06-2.40 (2H, m), 2.36 (2H, t, J=6.5Hz), 2.56-3.04 (3H, m), 3.20 (3H, s), 3.36-3.55 (2H, m), 3.51 (2H, t, J=6.5Hz), 3.73-3.83 (1H, m), 3.94-4.06 (2H, m)r 4.18-4.39 (2H, m), 5.05 (2H, s), 7.35 (5H, s), 7.90-8.09 (2H, m) Mass (m/z) : 575 (M++1) -1 0 6 - 本紙張尺度適用中國國家橾率（CNS &gt; A4规格（210X297公釐） 請 先 Μ it 之 注 項 筲 裝 訂 線 401414 A7 B7 五、發明説明（^) 經濟部中央梂隼扃貝工消费合作社印裝 (17) N-〔（R)-l- {3-(卜苄氣敦基-4-哌啶基）丙醯基} -3-哌淀嫌基〕-2(S)-(4-羥苄醯基）胺基-丙胺酸 ΙΒ(石嫌油）：3250, 1720, 1630, 1600 cnT1 NMR (DMSO-dg, δ) : 0.89-1.86 (12Η, m), 2.11-2.34 (3Η, m), 2.51-3.09 (4Η, m), 3.45-3.84 (2Η, m), 3.95-4.05 (2H, m), 4.12-4.54 (2H, m), 5.06 (2H, s), 6.82 (2H, d, J=6.8Hz), 7.30-7.39 (5H, m), 7.72 (2H, d, J=7.2Hz), 8.10-8.19 (1H, m), 8.32-8·39 (1H, m), 10.02 (1H, s), 12.65-12,74 (1H, br) Mass (m/z) ： 609 (M++1) (18) N-〔l-{3-(l-苄氣羰基-4-哌啶基 &gt; 丙酵基} -3-哌 啶羰基〕-2(S)-乙醯胺基丁二醯胺酸 IR(薄膜）： 3270, 2900, 1720, 1640 cm-1 NMR (DMSO-dg, δ) : 0.90-1.12 (2Η, m), 1.29-1.52 (5Η, m), 1.61-1.80 (4H, m), 1.82 (3H, s), 1.92-2.36 (2H, m), 2.44-3.08 (5H, m), 3.17-3.87 (3H, m), 3.94-4.05 (3H, m), 4.39-4.59 (1H, m), 5.05 (2H, s), 7.23-7.39 (6H, m), 7.76-8.13 (1H, m) Mass (m/z) : 531 (M++1) —— (19) 卜〔1-{3-(1-苄氣羰基-4-瞅啶基）丙醯基}-3-哌 啶基〕-3(R&gt;-苄匿胺基丁二醯胺酸 T R f雄證）， n v w ^ 1 ' 3280, &quot;2910, 2850, 1715, 1640 cnT1 NMR (DMSO-dg, 5) : 0.85-1.05 (2H, in), 1.22-1.50 (5H, m), 1.54-1.83 (4H, m), 2.11-2.35 (2H, m), 2.55-2.83 (4H, m), 2.90-3.06 (2H, m), 3.17-3.76 (3H, m), 3.88-4.05 (2H, m), 4.67-4.80 (1H, m), 5.05 (2H, s), 7.33 (5H, s), 7.40-7.54 (3H, m), 7.82-7.90 (2H, m), 7.92-8.11 (1H, m), 8.60-8.69 (1H, m) Mass (m/z) : 593 (M++l) i 面 之 注 項 裝 頁 訂 線 本紙張尺度適用中國國家標率（CNS &gt; A4规格（2丨0X297公釐） 經濟部中央揉準局•：工消费合作社印装 A7 ___B7_五、發明説明（—） (20) N-〔（R)-l- {3-(1-苄氧羰基-4-哌啶基）丙醏基} -3-哌啶羰基〕-2(S)-(4-聯苯羰胺基-/S-丙胺酸 IR(薄膜）：3300, 2940, 1730, 1690, 1660, 1640 cnr1 NMR (DMSO-dg, δ) : 0.86-1.05 (2Η, m) , 1.11-1.45 (4Η, m), 1.54-1.88 (6Η, m), 2.05-2.34 (3H, m), 2.58-3.11 (3H, m), 3.23-3.80 (4H, m), 3.90-4.57 (3H, m), 5.05 (2H, s), 7.34 (5H, s), 7.40-7.55 (3H, m), 7.72-7.82 (4H, m), 7.93-7.99 (2H, m), 8.14-8.23 (1H, m), 8.64-8.71 (1H, m) Mass (m/z) : 669 (M++l) (21) N-〔（R)-l- {3-(1-苄氣羰基-4-哌啶基）丙醯基} -3-哌啶羰基〕-2(S)-(正-已醛基）胺基-/8-丙胺酸 IR(薄膜）：3350, 3000, 2930, 2860, 1700, 1640 cm-l NMR (DMSO-dg, δ) : 0.85 (3Η, t, J=6.6Hz), 0.90-1.09 (2H, m), 1.14-1.29 (5H, m), 1.39-1.85 (10H, m), 2.09 (2H, t, J=7.4Hz), 2.28-2.36 (2H, m), 2.57-3.54 (7H, m)f 3.71-3.84 (1H, m), 3.94-4.06 (2H, m), 4.17-4.40 (2H, m), 5.06 (2H, s), 7.30-7.42 (5H, m), 7.90-8.03 (2H, m)-Mass (m/z) : 587 (M++l) (22) N-〔（R)-l- {3-(1-第三丁氣嫌基-4-哌啶基）丙醯 基} -3-嚒啶羰基〕-2(S)-乙酵胺基-彡-丙肢酸 IR(薄膜）：3280, 2960, 2920, 1720, 1650 cnr1 NMR (DMSO-dg, δ) : 0.83-1.09 (2Η, τη), 1.38 (9Η, s), 1.38-1.80 (9Η, m), 1.84 (3Η, s), 2.07-2.39 (3Η, m), 2.51-3.22 (6H, m), 3.73-4.40 (5H, m), 7.96-8.10 (2H, m) Mass (m/z) : 497 (M++1) 108- 本纸張尺度適用中•«家橾準（CNS ) Α4规格（210X297公釐） t 面 之 注 項 再 α 本 頁 裝 訂 線 A7 _B7 _ 五、發明説明（^7) 例12 (1&gt;將H-〔 1-(2-(1-苄氣羰基-4-嚒啶氣基）乙醯基） -3-嚒啶嫌基〕-彡-丙胺酸甲_1.33克溶在甲酵10»1 ，水10·1及四氬呋喃10·1,而茬0*(3嫌拌下加IN NaOH 8.55·1»在室溫攪拌3小時後，以10%硫酸氬押水酸化 。次以乙酸乙酯萃取而以水及食Η水洗淨，以硫酸钱乾 燥而禀空蒸發，得Ν-〔1-{2-(1-苄氧羰基-4-轅啶基） 請 面 之 注 項 乙醯基} -3-眯啶羧基〕-冷-丙較酸 IR(薄膜）： 1 . 22克，油狀 3330, 2940, 1700, 1630 cm~x NMH (DMSO-dg, δ) : 1.25-1.90 (8Η, m) , 2.09-2.31 (1Η, m), 2.36 (2Η, t, J=6,9Hz), 2.56-2.70 (1ΗΓ m), 2.85-3.29 (5H, m), 3.50-3.84 (4H, m), 4.10-4.34 (3H, m), 5.06 (2H, s), 7.28-7.39 (5H, m), 7.91-8.03 (1H, m), 12.09-12.10 (1H, br) Mass (m/z) : 476 (M++1) 莨 装 訂 仿例1 2 (1)得下列化合物^ (2&gt;»-〔1-{3-(1-苄氣羰基-4-嚒啶基）丙醯基}-3-畎 啶基〕乙醣基〕甘胺酸 IR(薄膜）：3400, 2920, 2850, 1660, 1640, 1620 cm—1 NMR (DMS0-d6, δ) : 0.84-1.50 (7Hf ), 1.52-1.94 (5H， m), 2.03 (2H, t, J=7.9Hz), 2.22-2.41 (2H, m), 2.61-3.03 (411, m), 3.67-3.88 (1H, m), 3.73 (2H, d, J=5.3Hz), 3.98-4.28 (3H, m), 5.06 (2H, s), 7.28-7.42 (5H, m), 8.14-8.29 (1H, m), 12.20-12.37 (1H, br)
Mass (m/z) : 472 (M+-1) .一 -109 本纸張尺度逍用中•國家樣奉（CNS ) Α4ΛΙ#· ( 210X297公釐） 線 鑪濟部中央樣率局負工携费合作社印裝 Μ濟部中央糅準扃Ϊ消费合作杜印*. A7 _ B7_ 五、發明説明（，。〇 (3)N-〔 1- { 3-(1-苄氣羰基-4-哌啶基）丙酵基）-3-畎 淀嫌基〕-3 -甲基- 丙肢酸 IR (薄膜）：3380, 2910, 2850, 1660, 1615 cnT1 NMR (DMSO-dg, S) : 0.88-1.13 (5H, m) , 1.24-1.51 (4H, m), 1.51-1.83 (5H, m), 2.03-2.43 (5H, m), 2.55-3.18 (4H, 3.68-3.89 (1H, m), 3.90-4.40 (4H, m),. 5.06 (2H, s), 7.35-7.39 (5H, m), 7·83 (1H, dr J=7.9Hz) Mass (m/z) : 488 (M++1) (4&gt;H-〔l-{3-(l-苄氣羰基-4-嚒啶基 &gt;丙S基）-(1,2, 3,4-四氫-3-技啉基）羰基卜泠-丙胺酸 I R(薄膜)* • 3410, 3940, 1760, 1650, 1635 cnT1 NMR (DMSO-dg, δ) : 0.85-1.06 (2Η, m) r 1.43-2.20 (6H, m), 2.39 (2H, t, J=6.9Hz), 2.88-2.84 (4H, m), 3·23-3·32 (2H, m), 3.55-3.99 (5H, m), 5·05 (2H, s), 5.53-5.61 (1H, m), 7.09-7.23 (4H, m), 7.30-7.42 (5H, m), 8.10-8.18 (1H, m) Mass (m/z) ·· 522 (M++i) 例13 (1&gt; H-〔l-{3-(l-第三丁氣羰基-4-畎啶基 &gt; 丙醯基} -3-嚒啶嫌基〕-彡-丙胺酸甲酯2.03克溶在甲酵1〇騰1及 水10 1 ,而在〇 *C嫌拌下加L i 0 Η 0 . 5 6克·在室组攪拌1 小時後，以5¾硫酸氬鉀水酸化。次以乙酸乙酯萃取而 以水及食鹽水洗淨，以硫酸鎂乾嫌，真空蒸發，得丨-C 1-(3-(1-第三丁氣羰基-4-眯啶基）丙醯基} -3-哌啶羰 基〕-丙胺酸1.62克，油狀。 110 本纸ft尺度逋用中困國家槺準（CNS &gt; Α4规格（210X297公釐） it 之 注 項 α 頁 裝 訂 線 經濟部中央橾率局ec工消费合作社印製 A7 _B7_五、發明说明（1。9 )IR(薄膜）： Ί 3300, 2920, 1715, 1630 cnT1 NMR (DMSO-dg, δ) : 0.83-1.07 (2H, m), 1.38 (9H, s), 1.42-1.83 (9H, m), 2.26-2.40 (4H, m), 2.52-2.74 (2H, m), 2.87-3.27 (5H, m), 3.70-3.95 (3H, m), 4.16-4.38 (1H, m), 7.92-8.02 (1H, m), 12.05-12.10 (1H, br) Mass (m/z) : 440 (M++l)仿例1 3 ( 1 )得下列化合物》(2&gt;N-〔 1-(3-(1-第三丁氧羰基-4-哌啶基）丙醯基} -4-哌啶羰基〕-yS-丙胺酸 T R (箱篇）· 3400, 3050, 2910, 1720, 1610 cm-1 NMR (DMSO-dg, δ) : 0.80-1.07 (2Η, m), 1.23-1.46 ( 6Hr m), 1.38 (9H, s), 1.55-1.71 (4H, m), 2.27-2.36 (3H, m), 2.36 (2H, t, J=6.9Hz), 2.46-2.75 (2H, m), 2.89-3.05 (1H, ro), 3.22 (2H, q, J=5.9Hz), 3.78-3.99 (3H, m), 4.28-4.40 (1H, m), 7.89 (1H, t, J=5.5Hz) Mass (m/z) : 438 (M+_；j_) r. (3)N- [ 1- {4-(1-第三丁氣羰基-4-哌啶基）丁醯基}-哌啶羰基〕甘胺酸IR(薄膜）： ， 3390, 2920, 2850, 1720, 1650 cnT1 NMR (DMSO-dg, 5) : 0.84-1.10 (2Η, m), 1.18-1.29 (2Η, m), 1·38 (9Η, s), 1.46-1.91 (8Η, m), 2.24-2.38 (3H, m), 2.59-3.20 (4H, m), 3.69-4.00 (6H, m), 4.12-4.28 and 4.38-4.49 (total 1H, m), 8.25 (1H, t, J=5·8Hz) Mass (m/z) : 440 (M++1) -in 本纸張尺度逋用中國國家標準（CNS &gt; Λ4规格（210X297公釐） 請 先Μ 面 之 注 項 i 装 訂 線 401414 A7 B7 五、發明説明（UP ) (4)N-〔（R)-l- {3-(1-第三丁氣羰基-4-哌啶基）丙醯基} -3-哌啶羰基〕-3(R)-(4-甲氣苯乙基）-冷-丙胺酸 IR (薄膜）：3400, 3930, 3860, 1700, 1630 cnT1 NMR (DMSO-d6, δ) : 0.85-1.09 (2Hr m) , 1.25-1.49 (4H, m), 1.38 (9H, s), 1.39-1.88 (8H, m), 2.10-2.72 (9H, m), 2.89-3.16 (1H, m), 3.71 (3H, s), 3.77-4.06 (4H, m), 4.12-4.39 (1H, m), 6.82 (2H, d, J=8.6Hz), 7.07 (2H, d, J=8.6Hz), 7.83 (1H, d, J=8.4Hz), 12.08 (1H, s) Mass (m/z) : 574 (M++1)(5&gt;N-〔（R)-l- {3-(1-第三丁氧羰基-4-哌啶基）丙醏基} -3-哌啶羰基〕-3-苯基-yS-丙胺酸 IR(薄膜）：3380, 302〇, 2940, 2870, 1710, 1660, 1630 cm-1 NMR (DMSO-dg, δ) : 0.86-1-06 (2Η, m), 1.21-1.91 (9Η, m), 1.38 (9H, s), 2.16-2.35 (3H, m), 2.58-2.67 (5H, m), 2.86-3.06 (1H, m) , 3.63-3.97 (3H, m), 4.05-4.42 (1H, m), 5.11-5.23 (1H, m), 7.17-7.31 (5H, m), 8.40-8.47 (1H, m) Mass (m/z) : 516 (M++l) 請先Μ 面 之 注
I 裝 頁 訂 線 經濟部t央揉準局貝工消费合作杜印«. (6)N-〔（R)-l- {3-(1-第三丁氧羰基-4-哌啶基）丙酵基} -3-轘啶羰基〕-3(R)-(3,4-二甲氣基苯乙基）-办-丙 胺酸I R(薄膜）·• 3300, 3430, 3360, 1720, 1640, 1625 cm-1NMR (DMSO-dg, δ) : 0.83-1.10 (2Η, m), 1.21-1.46 (4Η,m)f 1.38 (9H, s), 1.61-1.91 (8H, m), 2.07-2.73 (10H, m), 2.87-3.20 (2H, m), 3.70 (3H, s), 3.73 -1 12 本紙張尺度逋用中國國家橾率（CNS } A4规格（210X297公釐） 五、發明说明（ A7 B7 經濟部中央揉率局貝工消费合作社印製 (3H, s), 3.76-4.08 (3H, m), 6.64-6.68 (1H, m), 6.74-6.85 (2H, m), 7.83 (1H, d, J=8.2Hz)f 11.97-12.14 (1H, br) Mass (m/z) : 604 (M++l) (7) N-〔（R)-l- {3-(1-第三丁氧羰基-4-哌啶基）丙醴基） -3-哌啶羰基〕-3(R)-(3-甲氣苯乙基丙胺酸 NMR (DMSO-dg, 5) : '0·92-1.12 (2H, m), 1.38 (9H, s), 1.38-1.98 (13H, m), 2.03-3.20 (14H, in), 3.72 (3H, s), 3.75-4.38 (6H, m), 6.73 (3H, d, J=6.0Hz), 7·17 (1H, t, J=8.3Hz), 7.84 (1H, d, J=8.6Hz) Mass (in/z) : 574 (M++1) (8) N-〔（R)-卜{3-(1-第三丁氧羰基-4-哌啶基）丙醒基} -3-哌啶羰基〕-3 (R)-(3-三氟甲基苯乙基-丙胺酸 IR(薄膜）：3280, 2920, 2850, 1720, 1630 cnT1 NMR (DMSO-dg, δ) : 0.86-1.09 (2Η, m), 1.38 (9Hr s), 1.30-1.44 (4H, m), 1.59-1.86 (6H, m), 2.28-2.40 (5H, m), 2.60-2.74 (5H, m), 2.82-3.14 (1H, m), 3.71-4.05 (5H, m), 4.15-4.40 (1H, m), 7.48-7.56 (4H, m), 7.85-7.90 (1H, m) Mass (m/z) : 612 (M++1) (9&gt;N-〔（R)-l- {3-(1-第三丁氧羰基-4-哌啶基）丙醯基} -3-瞅啶羰基〕-3(R)-(2-甲氧苯乙基）-办-丙胺酸 T v (Μ Μ ) · 3290., 3000, 2930, 2850, 1715, 1640, 1615 cm-^· -113- 本纸張尺度逋用中B國家鏢準（CNS ) A4规格（210X297公釐） 請 先 Η 面 之 注 項 裝 訂 線 401414 經濟部中央揉準扃貝工消费合作社印製 A7 _B7_五、發明説明（&quot;Ο NMR (DMSO-dg, δ) : 0.84-1.08 (2Η, m), 1.30-1.45 (4H, m), 1.38 (9H, s), 1.59-1.91 (7H, m), 2.09-2.74 (10H, m), 2.89-3.18 (lHr m), 3.71-4.02 (4H, m), 3.75 (3H, s), 4.16-4.39 (1H, m), 6.81-6.94 (2H, m), 7.07-7.20 (2H, m), 7.84 (1H, d, J=8.5Hz), 12.12 (1H, s) Mass (m/z) : 574 (M++l)(10) N-〔（R)-l- {3-(1-第三丁氣羰基-4-哌啶基）丙酴基} -3-哌啶羰基〕-3 (R) - (3 , 4-亞甲基二氧苯乙基）-泠-丙胺酸 IR(薄膜）：3380, 2960, 2920, 2860, 1710, 1650, 1620 cm-1 NMR (DMSO-dg, δ) :- 0.86-1.07 (2Η, m) , 1.24-1.94 (5Hr m), 1.38 (9H, s), 1.59-1.87 (7Hr m), 2.30-2.70 (9H, m), 2.90-3.15 (1H, m), 3.70-4.00 (4H, m), 4.14-4.39 (1H, m), 5.95 (2H, s), 6.59-6.63 (1H, m), 6.74-6.81 (2H, m), 7.83 (1H, d, J=8.3Hz), 12.09-12.19 (1H, br) Mass (m/z) : 588 (M++l)(11) N-〔（R)-l- {3-(1-苄氣羰基-4-瞅啶基）丙酵基}-3-哌啶羰基〕-2(R)-苄醯胺基-yS-丙胺酸I R f箱鼸）. * 3260, 2900, 1710, 1630 cnT1 NMR (DMSO-dg, δ) : 0.86-1·04 (2Η, m), 1.23-1.45 (4Η, m), 1.56-1.83 (5Η, m), 2.12-2.36 (3H, m), 2.57-3.81 (7H, m), 3.91-4.04 (2H, m), 4.14-4.62 (2H, m), 5.05 (2H, s), 7.28-7.35 (5H, m), 7.47-7.63 (3H, m), 7.83-7.97 (2H, in), 8.15-8.23 (1H, m), 8.64 (1H, t, J=7.1Hz) Mass (m/z) ： 593 (M++1) (12)卜〔1-{3-(1-苄氣羰基-4-哌啶基）丙酵基）-3-哌 -114- 本紙張尺度逋用中國國家樣率（CNS Μ4规格（210X297公釐） 請先Μ 面 之 注 項 % 裝 訂 線 經濟部中央槺準局貝工消费合作社印装 A7 _B7_五、發明说明（&quot;★) 啶基〕-3(S&gt;-苄醯胺基丁二醯胺酸 IR (薄膜）·· 3290, 2930, 1745, 1640 cnT1 NMR (DMSO-d6, δ) ： 0.87-1.06 (2Η, m), 1.32-1.83 (9Η, m), 2.15-2.35 (3Η, m), 2.58-3.07 (8H, m), 3.51-3.79 (2H, m), 3.87-4.03 (2H, m), 4.67-4.80 (1H, m), 5.05 (2h, s), 7.29-7.39 (5H, m), 7.45-7.56 (3H, m), 7.81-7.89 (2H, m), 8.57-8.68 (1H, m) Mass (m/z) : 593 (M++1) (13)N-〔（R)-l- {3-(1-苄氣羰基-4-瞅啶基〉丙醯基} -3-畎啶羰基〕-2(R)-乙醯胺基-彡-丙胺酸 T R f蒲鼸）. · 3400, 2930, 2860, 1720, 1655, 1630 cnT1 NMR (DMSO-dg, δ) : 0.90-1.12 (2Η, m), 1.23-1.79 (9Η, m), 1.84 (3Η, s), 2.11-2.40 (4H, m), 2.61-3.48 (5H, m), 3.74-3.88 (1H, m), 3.96-4.08 (2H, m), 4.20-4.40 (2H； m), 5.06 (2H, s), 7.28-7.42 (5H, m), 7.98-8.08 (2H, m) Mass (m/z) : 531 (M++1) 仿例1 2 (1〉得下列化合物。 例14 (1&gt;Ν-〔2-〔 1- {2-(1-第三丁氣羰基-4-哌啶基）乙醯基 } -3-哌啶基〕乙醏基〕-彡-丙胺酸 Ϊ R(薄膜）. • 3300, 2920, 2850, 1710, 1635 cnT1 NMR (DHSO-dg, 6) : 0.87-1.31 (4Η, m), 1.38 (9Η, s), 1.55-2.06 (9Η, m), 2.14-2.28 (2H, m), 2.37 (2H, t, J=6.8Hz), 2.60-3.02 (4H, m), 3.23 (2H, q, J=6.0Hz), 3.68-4.27 (4H, m), 7.91-8.03 (1H, m) Mass (m/z) : 438 (M+-l) 115 本紙張尺度逍用中••家橾率（CNS &gt; A4规格（210X297公釐） 請 先 聞 面 之 注 項 裝 訂 線 A7 B7 五、發明説明（_ ) (2&gt;N-〔 2-〔 1- {2-(1-第三丁氧羰基-4-亞_啶基）乙醯 基} -3-哌啶基〕乙酵基〕-yS-丙胺酸 IR(薄 _ ) : 3200, 2925, 1680, 1650 cnT1 NMR (DMSO-dg, δ) : 1.09-1.41 (3Η, m), 1.41 (9Η, s), 装· 1.57-1.91 (4Η, m), 1.96-2.00 (2H, m), 2.14-2.24 (2H, m), 2.28-2.40 (3+1/2H, m), 2.64-2.83 (1H, m), 2.91-3.06 (1/2H, ro), 3.19-3.46 (5H, m), 3.71-3.83 (1H, m), 4.02-4.26 (1H, m), 5.90 and 5.96 (total 1H, s), 7.69-8.03 (1H, m), 12.17-12.24 (1H, br)
Mass (m/z) : 438 (M++l) (3&gt;4-〔3- {3-(1-第三丁氧羰基-4-哌啶基）丙酵基胺基} -1-哌啶基〕-4-氧-丁酸 -59 IR(薄膜）：3250, 2920, 1710, 1660, 1640, 1620 cirT1 NMR (DMS0-d6, δ) : 0.82-1.04 (2Η, m), 1.38 (9Η, s), 1.38- 1.85 (11Η, m), 1.99-2.11 (2H, m) , 2.41-2.43 (3H, m), 2.56-2.76 (2H, m), 2.98-3.12 (1H, m), 3.60-3.76 and 4.09-4.20 (total 3H, m), 3.85-3.96 •l - (2H, m), 7.73, 7.84 (total 1H, d, J=8.0 and 6.4Hz), 12.03 (1H, s) 線
Mass (ra/z) : 440 (M++1) _ (4)N-〔3- {3-(1-第三丁氧羰基-4-瞅啶基）丙酵基）-2-暍啉羰基〕-/S-丙胺酸 經濟部中央揉準局貝工消费合作社印製 IR(薄膜34〇〇, 2980, 2920, 2880, 1710, 1640 cnT3· NMR (DMSO-dg, δ) : 0.84-1.08 (2Η, m), 1.38 (9Η, s), 1.38- 1.49 (3H, m), 1.59-1.70 (4H, m), 2.29-2.44 (1H, m), 2.40 (2Hr t, J=7.0Hz), 2.58-2.92 (3H, m), 3.09-3.56 (3H, m), 3.70-3.98 (5+1/2H, m), 4.41-4.51 (1/2H, m), 7.77-7.94 (1H, m)
Mass (m/z) ： 440 (M+-1) 116 本紙張尺度適用中國國家樣率（CNS M4洗格（210X297公釐） 五、發明説明（&quot;〇 A7 B7 Μ濟部中央揉率扃貝工消费合作社印装 (5) N-〔 1-(3-(1-第三丁氣羰基-4-瞰啶基）丙醯基} -3- 哌啶基〕丁二酵胺酸 IR (薄膜）：3400, 1710, 1680, 1630 cnT1 NMR (DMS0-d6, δ) : 0.84-1.06 (2Η, m), 1.26-1.31 (6Η, m), 1.38 (9Η, s), 1.59-1.84 (4H, m), 2.20-2.46 (6H, m), 2.57-2.74 (2H, m), 2.91-3.08 (2H, m), 3.45-3.76 (2H, m), 3.84-3.96 (2H, m), 7.76-7.92 (1H, m), 12.00-12.06 (1H, br) Mass (m/z) : 340 (M++l-Boc) (6) fI-〔（R)-l-{2-(4-哌啶氣基）乙醯基} -3-賴啶羰基〕 -彡-丙胺酸三氟乙酸鹽 [ct]g0 = 20.07。（C=1.0, MeOH) IR (溥滕）：2940, 1760, '1820，1660, 1630 cm-1 NMR (DMSO-dg/ δ) : 1.25-2.02 (8H, m), 2.10-2.16 (1H, m) r 2.37 (2H, t, J=6.8Hz), 2.55-2.71 (1H, in), 2.86-3.25 (7H, m), 3.59-3.72 (2Hr m), 4.07-4.31 (3H, m), 7.99 (1H, t, J=5.5Hz)/ 8.42-8.60 (2H, br) Mass(a/z): 342(M+ +1)自由化合物 例15 混合N-〔 U)-l- {3-(1-第三丁氣羰基-4-哌啶基 &gt; 丙 醣基} -3-哌啶羰基〕-3(S)-乙烯基丙胺酸乙酯0.8 克及«化鉑0.2克在乙酵10·1,而在氫大氣壓下氫化2小 時後，濾除«媒，真空濃缩，得N-〔（R)-l-{3-(l-第 三丁氧羰基-4-哌啶基）丙醯基} -3-轘啶羰基〕-3(S)-乙基 -冷-丙胺酸乙酯0.73克，無色油。 -117 本紙張尺度逋用國家揉準（CNS ) Α4规格（210X297公釐） 請 先 Μ 面 之 注 項 頁 裝 1Τ 線 401414 A7 _B7___五、發明説明（A ) IR(薄膜）：3300, 1740, 1620 cnT1 NMR (CDCI3, δ) : 0.92 (3Η, t, J=7.5Hz), 1.08-1.30 (6H, m), 1.45 (9H, s), 1.52-2.03 (11H, m), 2.33-2.74 (6H, m), 3.26-3.51 (2H, m), 3.72 (2H, q, J=7.5Hz), 3.77-4.17 (5Hr m), 6.64-6.69 (1H, br) 請 鐘濟部中夬輮率扃Λ工消费合作杜印製 m 16 將4-〔3- {3-(1-第三丁氣羰基-4-哌啶基）丙醯胺基} -1-哌啶羰基〕-4-«-2(S卜苄《羰胺基丁酸第三丁酯 1.35克溶在四氫呋喃10·1及甲酵10»1而加10% Pd-C( 0.2 7克，50%濕），在大氣壓氫化6小時後，濾除觸媒 ，真空濃缩，得4-[3-{3-(1-第三丁氧羰基-4-哌啶基） 丙醛胺基} -1-哌啶基〕-4-氧-2(S)-胺基丁酸第三丁酯 1 . 0 7克，油狀。 I R (薄膜)* ’ 2970, 2930, 2880, 1720, 1650 cnT1 NMR (CDC13, δ) : 0.97-1.20 (2Η, m), 1.45-(18Η, s), 1.33-1.84 (9H, m), 2.15-2.46 (2H, m), 2.53-2.76 (3H, m), 2.85-3.60 (5H, m), 3.70-4.40 (4H, m), 7.35 (1H, s) Mass (m/z) ： 511 (M++l) 例U 混合硫甲氣苯13.7·1及間-甲酚12.2·1在四IE呋喃150 1而加〔（R)-l- (2-(1-苄氣羰基-4-味啶氧基）乙醯 基）-3-噘啶羰基〕-3-乙炔基-彡-丙胺酸乙酯1.54克* 在室ffi»拌2小時後，倒入水中而以乙醚洗淨。萃取物 在C18矽謬HPLC來精製（0.1¾ TFA水溶掖：乙膪=4: 1) 118 本纸ft尺度適用中國•家操率{ CNS ) Α4规格（210X297公簸） 面 之 注
項 α 本I 裝 訂 線 經濟部中央揉準扃貝工消费合作社印«. A7 ____B7_ 五、發明説明（W ) ，得H-〔（R)-l-{2-(4-哌啶氣基）乙酵基} -3-哌啶羰 基〕-3-乙炔基-彡-丙胺酸乙酯三氟乙酸鹽0.17克，油 狀。 NMR (DMSO-dg, δ) : 1.78 and 1.18 (total 3H, t, J=7.1 and 7.0Hz), 1.29-2.71 (10H, m), 2.65 (1H, d, J=7.2Hz), 2.90-3.2 (5H, m), 3.57-3.63 (3H, m), 4.01-4.39 (7H, m), 4.80-4.90 (1H, m), 8.45-8.56 (1H, m) Mass(n/z): 394(M+ +1)自由化合物 例18 混合N-〔（R)-l- {3-(1-第三丁氣羰基-4-哌啶基）丙 醏基} -3-哌啶羰基]-3 (S)-(4-甲氧苯乙胺基）羰基-卢 丙胺酸苄酷0.9克及10% Pd-C(0.2克，50%濕）在乙酸 1〇·1,而在大氣壓氬化3小時後，濾除觸媒而真空濃编 ，倒入水中。次以乙酸乙酯萃取而以水及食鹽水洗淨， 以硫酸鎂乾燥，真空蒸發，得N-〔（R)-l-{3-(l-第三 丁氧羰基-4-哌啶基）丙醛基} -3-哌啶羰基〕-3(S)-(4- 甲氣苯乙胺基）羰基-&gt;8-丙胺酸0.79克，油狀。 、用肤'3390, 2930, 1710, 1645 cm，1 NMR (DMSO-d6, 5) : 0.80-1.10 (3Η, m) , 1.30-1.84 (9Η, m), 1.38 (9Η, s), 1.91-1.99 (2H, m), 2.15-2.40 (3H, m), 2.58-2.69 (4H^ m), 2.88-3.26 (5H, in), 3.71 (3H, s), 3.76-4.53 (3H, m), 6.84 (2H, d, J=8.4Hz), 7.11 (2H, d, J=8.3Hz)r 7.93-8.02 (1H, m), 8.09-8.18 (1H, m), 12.11-12.28 (1H, br) Mass (m/z) : 617 (M++l) 119 本纸張X度適用中國國家鏢準（CNS ) Λ4规格（2丨0X297公釐） 請 先 Η 之 注
I 裝
I
IT 線 401414 A7 B7_ 五、發明説明（π ) 例19 (1) 亞磺醱氰〇 . 〇 5 1在-1 0 &quot;C攪拌下投入乙醇1 1中，在 -10&lt;^檯拌10分後，加（1-〔（1〇-1-{3-(4-哌啶基）丙酵 基} -3-哌啶羰基〕-3(R)-(3-甲氧苯乙基）-y8-丙胺酸 鹽酸鹽l〇〇ng,在室溫攪拌2小時後，真空蒸發。殘渣 溶在水而以HP-2MIPA:水=1: 1)脱鹽，得N-〔（R)-1- {3-(4-哌啶基）丙醯基} -3-哌啶羰基〕-3(R)-(3-甲氣 苯乙基-办-丙胺酸乙酯8 0 m g。 NMR (DMSO-dg, 6) : 1.15 (3H, t, J=7.1Hz), 1.19-1.93 (12H, m), 2.10-3.19 (14H, m), 3.72 (3H, s), 3.96-4.05 (5H, m), 4.12-4.39 (1H, m), 6.72-6.75 (3H, m), 7.14-7.22 (1H, m), 7.89 (1H, d, J=8.2Hz)
Mass (m/z) : 502 (M++1) 仿例1 9 ( 1 )得下列化合物》 (2) N-〔（R)-l-{3-(4-陬啶基 &gt; 丙醯基} -3-派啶羰基〕 -3(S)-乙烯基-泠-丙胺酸甲_鹽酸鹽 I s (a Μ ) : 1 3300, 2950, 1725, 1640, 1620 cm-1 NMR (DMSO-d6, δ) : 1.20-1.87 (12H, m), 2.14-2.42 (3H, in), 2.60-3.29 (7H, m), 3.16 (3H, s), 3.59-3.84 (2H, m), 4.10-4.40 (1H, m), 4.77-4.92 (1H, m), 8.51 and 8.61 (total 1H, d, J=8.0 and 8.3Hz)f 8.74-8.90 (1H, br) r 9.05-9.15 (1H, br)
Mass(a/z): 378(M+ +1)自由化合物 例20 將〔（R)-l- {3-(1-苄氣羰基-4-哌啶基）丙醯基} -120- ----------裝-- (請先W讀背面之注$項本頁) -β 線 經濟部中央揉準扃負工消费合作社印製 本纸張尺度逍用中國蘭家標準（CNS 规格（210X297公釐） 鯉濟部中央橾率局貝工消费合作杜印裝 A7 B7 五、發明説明（的） -3-哌啶羰基〕-2(S)-胺基- /?-丙胺酸乙酯》酸鹽250 ig 溶在四氫呋喃2il,乙酵2·1,而在OeC*拌下加LiOH 17·1舆水2·1溶液。在室溫攪拌1小時後，真空蒸發， 在C18矽膠HPLC (40%乙請/0.1%三氟乙酸水）。合併 含目的物之部分而真空蒸發後。凍乾而得N-〔（R)-l-{ 3-(1-苄氧羰基-4-醺啶基）丙醻基} -3-黷啶羰基〕-2(S) -胺基-丙胺酸三氟乙酸鹽230ig。 IR(石蠛油）： ， 1770, 1730, 1650 cm-1 NMR (DMSO-dg, δ) : 0.87-1.14 (2Η, m), 1.24-1.56 (4Η, m), 1.60-1.91 (4Η, m), 2.09-2.17 (3H, m), 2.59-3.23 (5H, m), 3.32-3.84 (2H, m), 3.93-4.04 (4H, m), 4.13-4.43 (1H, m), 5.06 (2H, s), 4.88-5.2δ (1H, br ), 7.27-7.40 (5H, m), 8.14-8.28 (3H, m)
Mass(n/z): 489(b+ +1&gt;自由化合物 例21 (1)將N-〔（R)-l- {3-(1-第三丁氣羰基-4-醱啶基）丙醯 基} -3-哌啶羰基〕-3-乙炔基-泠_丙胺酸1.12克溶在乙 酸乙酯1 2 1 ,而在0 Ό攪拌加4 N H C 1 /乙酸乙酯6 . 0 4騰1 β在室湛攪拌2小時後，真空蒸發，在C18矽謬柱BPLC (0.1%三氟乙酸水：乙腈= 89: 11&gt;,得一異構物》·〔 (R&gt;-l-{3-(4-哌啶基）丙醯基} -3-析啶镀基〕-3(S)-乙炔基-丙胺酸三氟乙酸鹽Πα ]咨- 31.63· (c = 1.0 ,MeOH):目的物（1)1(0.32克）及其他異構物[U]咨 -1.47* (c=1.0, MeOH):目的物（2)]0.35克。 目的物（1) -1 2 1 - 本纸張欠度逋用中國國家標率（CNS &gt; Α4Λ»· ( 210X297公釐） ----------d------tr------0 (請&amp;讀背由之注$項再^本筲)_ 401414 A7 B7 經濟部中央揉率局員工消费合作社印製 五、發明说明（^) IR(薄膜 &gt; :3270, 2930, 1720, 1630 cm—1 NMR (DMSO-dg, δ) : 1.15-1.73 (8Η, m), 1.81 (3Η, d, J=13.6Hz), 2.08-2.37 (3Η, m), 2.59 (2Η, d, J=8.8Hz), 2.69-2.93 (3H, m), 2.97-3.28 (4H, m), 3.68- 3.83 (2H, m), 4.10-4.34 (1H, m), 4.75-4.89 (1H, m), 8.14-8.30 (1H, br), 8.39-8.46 (1H, m), 8.50-8.61 (1H, br) Mass(a/z): 364(M+ +1)自由化合物 目的物（2 ) I R (薄 _ ). 3230, 2930, 1725, 1620 cm-1 NMR (DMSO-dg, 5) : 1.14-1.66 (8H, m), 1.81 (3H, d, J=13.8Hz), 2.08-2.43 (3H, m), 2.58 (2H, d, J=7.6Hz), 2.69-3.00 (5H, m), 3.10-3.29 (4H, m), 3.69- 3.85 (1H, m), 4.04-4.16 and 4.31-4.42 (total 1H, m), 8.11-8.27 (1H, br), 8.40-8.45 (1H, m), 8.44-8.59 (1H, br) Mass(n/z): 364(M+ +1)自由化合物 經我們進一步研究鑑定，目的物（1)為N-〔（R)-l-{ 3-(4-哌啶基）丙醛基} -3-哌啶羰基]-3(S)-乙炔基-彡 丙胺酸三氟乙酸鹽及目的物（2)為N-〔（R)-l - { 3-(4-哌 啶基）丙醏基）-3-哌啶羰基〕-3(R&gt;-乙炔基-泠-丙胺酸 三氟乙酸鹽。 仿例2 1 ( 1 )得下列化合物。 (2)(38)-N-〔（R)-l- {3-(4-嘛啶基）丙醯基} -3-哌啶 羰基〕-3-甲基-彡-丙胺酸鹽酸鹽 熔黏：1 0 5 - 1 0 8 eC IR (石蠟油）：1720, 1620, 1605 cnT1 請 先 Μ 面 之 注 項 裝 頁 訂 線 本纸張尺度適用中困國家揲率（CNS &gt; Λ4规格（210X297公釐） 五、發明説明（丨W ) A7 B7 NMR (DMSO-dg, δ) : 1.04-1.09 (3Η, m)f 1.28-1.83 (12H, m), 2.06-2.49 (5H, m), 2.58-3.23 (6H, m), 3.70-3.83 (1H, m), 4.16-4.33 (1H, m), 7:94 (1H, dd, J=17 and 7.8Hz), 8.71-8.98 (1H, m), 9-01-9.20 (1H, m)Mass(a/z): 354(M+ +1)自由化合物兀素分析 Ci7H2gN3〇4.HClil.25AcOEt*1.6H2〇(%) 計算值：C 51.32, Η 8.46, N 8.16 實拥值：C 51·22， Η 8·77, Ν 7.92(3)Ν-〔（R)-l- {3-(4-哌啶基）丙醛基ί -3-哌啶羰基〕-卢-丙胺酸鹽酸鹽 [a]g0 -24.3。 （C=1.0, MeOH)熔點：84*CI R (石蠟油&gt; : 1 3320, 1700, 1650 cnT1 NMR (DMSO-dg, 6) : 1.21-1.65 (7H, m), 1.80 (3H, d, J=13.2Hz), 2.29-2.41 (4H, m), 2.56-3.07 (4H, m), 3.15-3.26 (4H, m), 3.70-3.85 (1H, m), 4.13-4.37 (4H, m), 7.97-8.10 (1H, m), 8.60-8.76 (1H, br), 8.91-9.03 (1H, br) ,Mass(*/z): 340(M+ +U 自由化合物 請 先Μ 面 之 泣 項 裝 訂 線 經濟部中央橾準扃負工消费合作社印製 計算值：C 49·15， Η 8*61， Ν 7·48 實 SI 值： c 49.08, Η 8.23, Ν 7.29 -12 3- 本纸張尺度逋用中國國家糠準（CNS ) Α4«ΛΜ 210X297公釐） 經濟部中央棣準局貝工消费合作社印«. A7 _ B7_五、發明説明（u〇 (4) N-〔（R)-l-{3-(4-嘛啶基）丙醒基）-3-哌啶羰基〕 -3(S)-(4-甲氣苯乙基胺嫌基）-/?-丙胺酸鹽酸鹽 [a]g° = -19.07°C (C=1.0, MeOH)熔點：8 2 eC IR (石蟠油）：Ί J2〇0, 1725r 1630λ 1600 ciu*&quot;^ NMR (DMSO-d6/ 5) : 0.99-1.69 (10H, m), 2.11-2.82 (11H, m), 2.94-3.09 (4H, m), 3.49 (3H, s)r 3.86- 4.30 (4H， m), 6.63 (2H, d, J=8.4Hz), 6.90 (2H, d, J=8.5Hz), 7.81-8.19 (2H, m), 8.41-8.68 (1H, br), 8.71-8.85 (1H, br) Mass(a/z): 515(M+ -1)自由化合物 (5) N-〔（R)-l- { 3-(4-毈啶基 &gt; 丙醛基} -3-哌啶羰基〕 -3(R)-苯乙基-彡-丙胺酸鹽酸鹽 [a]g5 = -32.33° (C=1.0, MeOH) I R (石油蠼）： , 3300, 1700, 1620 cm-1 NMR (DMSO-d6, S) : 1.03-1.91.(13H, m), 2.06-3.07 (11H, m), 3.12-3.24 (2H, m), 3.70-3.90 (1H, ro), 3.98-4.38 (2H, m), 7.16-7.51 (5H, m), 7.93-8.05 (1H, m), 8.71-9.01 (12H, m)f 9.08-9.20 (1H, br) Mass(a/z): 444(M+ +1)自由化合物 兀素分析C25H37N；3〇4*HCl，2.7H2〇 計算值：C 56.80, Η 8.27, N 7.95 實澜值：C 56.94， Η 8.01， Ν 7_58 (6)N-〔（R)-l- {3-(4-哌啶基 &gt; 丙醯基} -3-哌啶羰基〕 -3(R&gt;-(4-甲氣苯乙基）-办-丙胺酸鹽酸鹽 -124 本紙張尺度逋用中國國家橾車（CNS &gt; Λ4规格（210X297公釐〉 請 先 聞 面 之 注 項 裝 頁 訂 線 A7 B7 五、發明説明（i“） [ct]g° = 43.1° I R (石油蟠）： (C=1.0, MeOH) 1715, 1620, 1600 cm-1 NMR (DMSO-dg, δ) : 1.22-1.86 (12H, m), 2.11-3.24 (12H, m), 3.71-4.36 (5H, m), 3.71 (3H, s), 6.82 (2H, d, J=8.6Hz), 7.08 (2H, d, J=8.5Hz), 7.90 (1H, t, J=8.8Hz), 8.63-8.74 (1H, br), 8.90-9.01 (1H, br) Mass(i/z&gt;: 474(M+ +1)自由化合物 請 先 聞 A 之 注 項 經濟部中失揉準局貞工消费合作社印«. 元素分析C26H39N3〇5*HCl«2H2〇 計算值：C 57·19/ Η 8-12， Ν 7·69 實 Si 值.C 56.82, Η 8·17, Ν 7.51 (7&gt;Ν-〔（R)-l- {3-(4-哌啶基）丙醛基} -3-哌啶羰基〕 -2- (2-哌啶基）乙酸鹽酸鹽 Ιβ(石油嫌）：3350, 1705, 1600 cnT1 NMR (DMSO-dg, δ) : 1.27-1.83 (16Η, m), 2.23-2.40 (2Η, m), 2.56-3.23 (6H, m), 3.70-4.55 (8H, m), 4.87-5.02 (1H, m), 8.65-8.84 (lHr br), 8.96-9.10 (1H, br) Mass(n/z): 394(M+ +U 自由化合物 (8)N-〔4-{3-(4-哌啶基）丙醢基} -2-嗎啉羰基〕 -彡-丙胺酸鹽酸鹽 IR(石油嫌）：3300, 1705, 1625 cnT1 NMR (DMS0-d6, S) : 1.29-1.50 (5H, m), 1.77-1.83 (2H, πι), 2,30-2.60 (4H, m), 2.70-2.94 (2+1/2H, m), 3.08-3.35 (5+1/2H, m), 3.40-3.57 (1H, m), 3.72-4.05 (3+1/2H, m)， 4.43-4.49 (1/2H, m), 7.79-7.97 (1H, m), 8.73-8.89 (1H, br), 9.04-9.16 (1H, br) 125- 本紙張尺度適用中••家標準（CNS ) A4规格（210X297公釐） 裝 頁 訂 •線 經濟部中央揉準局貝工消费合作社印装 401414 A7 B7 五、發明説明（ι-Ο
Mass(n/z): 342(M+ +1)自由化合物 (9) N-〔（R)-l- {3-(4-哌啶基）丙醛基} -3-瞅啶羰基〕 -3-苯基-&gt;5-丙胺酸鹽酸鹽
熔點：67°C IR (石油蠼）： , 1710, 1630, 1600 cm_l NMR (DMSO-dg, 5) : 1.24-1.91 (10Η, m), 2.10-2.41 (3H, ra), 2.59-3.09 (5H, m), 3.14-3.25 (2H, m), 3.63-3.86 (1H, m), 4.08-4.41 (1H, m), 5.18 (1H, q, J=7.8Hz), 7.20-7.27 (1H, m), 7.31 (5H, s), 8.49-8.66 (1H, m), 8.80-8.94 (1H, br), 9.06-9.20 (1H, br)
Mass(B/z):416(M+ +1)自由化合物 (10) N- [ (R)-l - { 3-(4-派啶基）丙醛基} -3-哌啶羰基〕 -3(R)-(3,4-二甲氧基苯乙基）-&gt;S -丙胺酸鹽酸鹽 [a]g° = -13.33° (C=1.0, MeOH) I R (石油蟠&gt; : n 1730, 1635 cm'1 NMR (DMSO-dg, δ) : 1.01-1.50 (9H, m), 1.66-1.83 (8H, m), 1.83-3.23 (11H, m), 3.71 (3H, s), 3.73 (3H, s), 4.15-4.38 (2H/m), 6.65-6.69 (1H, m.), 6.77-6.85 (2H, m), 8.88-9.02 (1H, br), 9.15-9-.25 (1H, br)
Mass(i/z): 5fl4(M+ +1)自由化合物 (11) N-〔（R&gt;-1- { 3-(4-哌啶基）丙醯基} -3-哌啶羰基〕 -3(S)-(3-甲氣苯乙基）-於-丙按酸鹽酸鹽 IM石油蠛 &gt; :1710, 1600, 720 cm-1 126- 本纸張尺度逋用中國國家標率（CNS Μ4规格（210X297公釐） ----------參------IT------^. (請先IΜ讀背面之注$項再^C本筲)_ A7 B7 五、發明説明（^ ) NMR (DMSO-dg, δ) : 1.13-2.00 (14Η, m), 2.01-3.70 (9H, m), 3.17-3.29 (2H, m), 3.73 (3H, s)f 3.97- 請 先 Μ 4.08 (1H, m), 4.10-4.37 (1H, m), 6.74 (3H, d like), 7.18 (1H, t like), 7.92 (1H, t like), 8.72 (1H, br), 8.99 (1H, br) 經濟部中央揉準局負工消费合作社印製
Mass(«/z&gt;: 474(M+ +1)自由化合物 (12)N-〔（R)-l-{3-(4-瞅啶基）丙醯基}- -2(S)-苄醯胺基-丙胺酸鹽酸鹽 Ιβ(石油蠛）：3100, 1725, 1630 cnT1 NMR (DMSO-dg, δ) : 1.2-1.85 (12Η, m), 2.27-2.36 (2Η, m), 2.57-3.10 (4Η, m), 3.12-3.25 (2H, m), 3.39-3.82 (3H, m), 4.07-4.59 (3H, m), 7.45-7.56 (3h, m), 7.87-7.91 (2H, m), 8.22-8.40 (1H, m), 8.65-8.75 (1H, m), 8.89-9.02 (1H, m) 瞰啶羰基〕
Mass(m/z): 459(M+ +1)自由化合物 (13)N-〔（R)-l-{3-(4-瞅啶基）丙醯基}--3(R)-(3-三氟苯乙基）-&gt;8 -丙胺酸鹽酸鹽 熔黏：1 1 8 °C [a]g° = -21.4° (C-1.0, MeOH) IR(石油嫌）.3300, 1715, 1630/ 1610 cnT1 NMR (DMSO-dg, δ) : 1.23-2.13 (14H, m), 2.35-2.45 (5H, m), 2.61-2.83 (5Hf in), 3.15-3.28 (2H, m), 3.72-3.89 (1H, m), 3.99-4.10 (1H, m), 4.15-4.41 &quot; (1H, m), 7.49-7.55 (4Hf m), 7.94-8.05 (1H, m), 8.75-8.93 (1H, m), 9.03-9.17 (lHf m) .Hass(B/z): 512(M+ +1)自由化合物 瞰啶羰基〕 27- 本紙張尺度逋用中國國家橾準（CNS &gt; Λ4ίΜΜ 210X297公漦&gt; ij 之 注 碩 裝 買 訂 線 五、發明説明（) A7 B7 經濟部中央梂率局貝工消费合作社印装 元素分析 C26H36F3N3〇4*HC1.1.8H2〇 計算值：C 53.80, Η 7.05, N 7.24 實測值：C 53.72, Η 7.10， Ν 7.02 (14) H-〔（R)-l- {3-(4-哌啶基）丙醯基} -2(S)-苯磺醏胺基-丙胺酸鹽酸鹽 [a]g5 = -14.23° (C=1.0, MeOH) IR(石油蟠）：, 1720, 1630 cm_l NMR (DMSO-dg, δ) : 1.21-1.83 (11Η, m), 2.04-2.37 (3H, m), 2.70-3.40 (7H, m), 3.74-3.91 (2H, m), 4.12-4.39 (2H, m), 7.55-7.62 (3H, m), 7.75-7.79 (2H, m), 8.01-8.26 (2H, m), 8.50-8.66 (1H, br), 8,82-8.94 (1H, br) Mass(a/z): 495(M+ +1)自由化合物 (15) N-〔（R)-l-{3-(4-哌啶基）丙醏基} -3-哌啶羰基 -3(R)-(2-甲氣苯乙基-yS -丙胺酸鹽酸鹽 [a]g° = -17.73° (C=1.0, MeOH) IR(石油播）.1725, 1640, 1600 cnT1 NMR (DMSO-d6, S) : 1.21-1.91 (16H, m)f 2.30-3.24 (11H, m), 3.75 (3H, s), 3.70-3.89 (1H, m), 4.12-4.39 (1H, m), 6.81-6.94 (2H, m) , 7.07-7.20 (2H, m), 7.84-7.94 (1H, m), 8.60-8.75 (1H, br), 8.91-9.03 (1H, br) •Vi: Mass(a/z): 474(M+ +1)自由化合物 (16) 1&lt;-〔（1〇-1-{3-(4-哌啶基）丙醯基}-3-哌啶羰基 -2(S)-(正丁磺醏胺基-丙胺酸鹽酸鹽 哌啶羰基〕 (請先ΙΜ讀背面之注項再本頁 -裝. ,ιτ 線 128 本紙張尺度適用中國國家揲率（CNS &gt; A4规格（210X297公釐） 五、發明说明（) A7 B7 -31.37。 （C=1.0, MeOH) IR(石油嫌）：1715, 1弓20 cm-1 NMR (DMSO-d6/ 5) : 0.88 (3H, tf J=7.2Hz), 1.14-1.89 (15H, m), 2.29-.2.40 (2H, m) , 2.77-3.06 (6Hf m), 3.19-3.27 (2H, m), 3.77-4.41 (5Hr m) , 7.51-7.60 (1H, m), 8.04-8.18 (1H, m)r 8.43-8.18 (1H, m), 8.43-8.60 (1H, br), 8.73-8.86 (1H, br)
M a s s(n/z) : 4 7 5 (M 1 )自由化合物 (17)ii-〔（R)-l-{3-(3-哌啶基）丙酵基} -3-贿啶羰基〕 -3(R)-(3,4-亞甲基二氣苯乙基-丙胺酸鹽酸鹽 [a]S5 · -17.27° (C=l.〇, MeOH) IR (石油蠟）： 1725, 1685, 1620 cnr1 NMR (DMSO-dg, 5) : 0.84-1.50 (6H, m) , 1.59-1.91 (6H, m), 1.06-3.28 (12H, m), 3.60-4.27 (5H, m), 4.30-4.40 (1H, m), 5.95 (2H, s), 6.59-6.63 (1H, m), 6.75-6.81 (2H, m), 7.84-7.90 (1H, m) -·.； Mass(B/z): 488(M+ +1)自由化合物 請 it 面 之 注 旁 裝
IT 線 經濟部中央橾準局負工消费合作社印策 元素分析C26H37N3〇6.HCl.l/4EtOAc.l.4H2〇 計算值：C 56.77, Η 7.55， N 7.36 If ϋ!值：C 56.81, Η 7.69, N 7.11 (18)N-〔（R)-l-{3-(4-哌啶基）丙醻基} -3-哌啶羰基 -3(S)-乙炔基-丙胺酸鹽酸鹽 IR (KBr) : 3425, 3250, 1726, 1638, 1614 cnT1 NMR (DMSO-dg, δ) : 1·27-1·83 (11H, m) , 2.08-2.32 (3H, m), 2.58-3.09 (5H, m), 3.18-3.22 (3H, m), 3.75-3.80 (1H, m), 4.08-4.32 (1H, m), 4.79-4.82 (1H, m), 8.42-8.54 (1H, m), 8.75 (1H, br), 9.04 (1H, br) .-Mass(B/z): 364(M+ +1)自由化合物 -i&gt;9 - 本纸張尺度逍用中國國家橾率（CNS &gt; A4规格（210X297公釐） 經濟部中央橾率局貝工消费合作杜印製 A7 _B7_ (19)Ν-〔1-{3-(4-哌啶基）丙醏基} -3-哌啶基〕丁二 醛胺酸鹽酸鹽 IR (石樣油）：3200, 1710, 1620 citT1 NMR (DMSO-dg, δ) : 1.25-1.52 (7H, m), 1.69-1.86 (4H, m), 2.21-2.46 (6H, m), 2.69-3.06 (4H, m), 3.15-3.26 (2H, m), 3.47-3.84 (2H, m), 4.14-4.24 (1H, i), 7.80-7.97 (1H, m), 8.64-8.78 (1H, br) 8.95-,06 (1H, br) m
Mass(m/z): 340(M+ +〇自由化合物 (20) N-〔（R)-l- {3-(4-瞰啶基）丙酵基} -3-瞰啶羰基〕 -3(S)-炔丙胺羰基-彡-丙胺酸鹽酸鹽 [ct]g0 = -11.9。（C=1.0, MeOH) IR(石油嫌）：1735, 164〇 cm-l NMR (DMSO-dg, δ) : 1.21-1.69 (7H, m), 1.75-1.86 (3H, m), 2.06-2.40 (3H, m), 2.56-3.04 (5H, m), 3.17-3.26 (4H, m), 3.68-3.87 (3H, m), 4.08-4.56 (3H, m), 8.11-8.30 (1H, m), 8.34-8.50 (1H, m), 8.60-8.73 (1H, br), 8.90-9.02 (1H, m) Mass(m/z): 421(M+ +1)自由化合物 (21) 4-〔3-{3-(4-哌啶基）丙醯基} -1-哌啶基〕-4-氧 -丁酸鹽酸鹽 I R (石油嫌）：1，·^ _ 1 1735, 1700, 1610 cm L NMR (DMSO-dg, 6) : 1.25-1.50 (9H, m), 1.71-1.83 (4H, m), 2.06-2.16 (2H, m), 2.39-2.46 (3H, m), 2.70-2·87 (2H, m), 2.96-3.08 (1H, m), 3.15-3.25 (2H, m), 3.52-3.76 (2H, m), 4.08-4.16 (1H, m), 7.84, 7.95 (total 1H, d, J=7.8 and 6.5Hz), 8.73-8.88 (1H, br), 9.00-9.10 (1H, br) -130 本紙張尺度適用中«國家標率（CNS &gt; Α4规格（210X297公釐） 請 先 Μ 面 之 注 裝 筲 1 丁 線 經濟部中央橾準局負工消费合作社印装 A7 _B7_五、發明説明（Μ ) Mass(B/z): 340(M+ +1)自由化合物 (22)N-〔（S)-l- {3-(4-瞅啶基）丙睡基} -3-醱啶羰基〕 -3(R)-乙炔基-彡-丙胺酸三氰乙酸鹽 [a]g° = 35·7。（C=0.65, MeOH) I R (薄膜）： 3250, 2930, 2850, 1760, 1700, 1610 cro_1 NMR (DMSO-dg/ 6) : 1.14-JL.84 (1H, m), 2.09-2.40 (3H, m), 2.57-3.28 (9H, m), 3.69-3.83 (1H, m), 4.08-4.33 (1H, m), 4.75-4.86 (1H, m), 4.14-8.29 (1H, br), 8.38-8.47 flH, m), 8.49-8.60 (1H, br) Mass(m/z): 364(M+ +1)自由化合物 及 N-〔（S)-l_{3-(4-哌啶基）丙醯基} -3-瞅啶羰基〕 -3(S卜乙炔基-彡-丙胺酸三氟乙酸鹽 IR(薄膜）：3250, 2930, 2850, 1740, 1700, 1610 cnr1 NMR (DMSO-d6, δ) :.+1.15-1.85 (11Η, m), 2.05-2.40 (3H, m), 2,56-3.00 (6H, m), 3.11-3.28 (3H, m), 3.70-3.88 (1H, m) , 4.05-4.15 and 4.30-4.44 (total 1H, m), 4.75-4.90 (1H, ra), 8.15-8.30 (1H, br), 8.40-8.49 (1H, m), 8.49-8.60 (1H, br) Mass(n/z): 364(M+ +1)自由化合物 例22 混合N-〔 1- {2-(1-苄氧羧基-4-哌啶氣基）乙醯基} -3-鳜啶羰基〕-万-丙胺酸1.16克及10¾ Pd-C(0.23克 ，50%級）在IN HC1 2.44·1/四氬呋喃20·1,而在大氣 壓下氳化2小時後，濾除皤媒，奠空濃缠而凍乾，得Ν- -131- (請先聞$面之注$項再 1本霣 -裝· 訂 線 本纸張尺度逋用中«围家樣率（CNS &gt; Α4规格（210X297公釐） M濟部中央椹率扃負工消费合作社印装 A7 B7_五、發明说明（·&gt; ) 〔1-{2-(卜瞅啶基）乙睡基）贿淀嫌基〕·办-丙胺 酸鹽酸鹽Q . 69克。 IR (石油蠟）：3290, 1700, 1625 cm-1 NMR (DMSO-dg/ δ) : 1.15-2.09 (9Η, m), 2.11-2.69 (2Η, m), 2.84-3.25 (8Η, m), 3.56-3.74 (2H, m), 4.07-4.32 (3H, m), 8.06-8.24 (1H, m) : 3 4 2 (M+ +1)自由化合物 元素分析C16H27N305.HC1.1.8H20 (%) 計算值：C 46.84, Η 7.76, N 10.24 值：C 47.09, Η 7.46, N 9.91 例23 (1)混合N-〔（R)-1_{3-(1-苄氧羰基-4-哌啶基 &gt; 丙醯 基} -3-哌啶薄[基〕_2(S)-乙醛胺基-办-丙胺酸67ag及 1 0 96 P d - C (1 5 g , 5 0 % 豭）於 1 N H C 1 ( 0 . 1 3 1)及四氳呋喃 2·1之混液，而在大氣壓氲化1小時後，濾除臁媒，典 空濃缠，溶在水5 1而凍乾，得Ν -〔（ 1〇 - 1 - { 3 - ( 4-1« 啶基〉丙醏基）-3-瞰啶羰基〕_2(S卜乙醯胺基·彡-丙胺 酸鹽酸鹽50ag· [a]g5 = -21.37。'(00.75, MeOH) IR(石油蠛）：1720, 1640, 1610 cnT1 NMR (DMSO-dg, 6) : 1.20-1.82 (12H, m), 1.85 (3H, s), 2.10-2.43 (5H, m), 2.59-3.27 (4H, m), 3.74-3.83 (2H, m), 4.14-4.37 (2H, m), 8.02-8.19 (2H, m), 8.42-8.59 (1H, br), 8.72-8.84 (1H, br) MassU/z&gt;: 397(M+ +1)自由化合物 132 本紙張尺度逍用中•國家樣率（CNS &gt; A4规格（210X297公釐&gt; 請 項 Q 本 頁 裝 訂 線 經濟部中央揉率扃貝工消费合作社印装 A7 _B7_I_五、發明説明（…） 仿例2 3 (1)得下列化合物β (2) Ν-〔 2-〔 1- { 3-(4-哌啶基 &gt;丙醛基} -3-瞰啶羰基〕 乙醯基〕甘胺酸鹽酸鹽 IR(薄腰）：3350, 2940, 1715, 1630 cm—1 NMR (DMSO-dg, δ) : 1.11-1.82 (12Η, m), 2.00-2.11 .(2Η, m), 2.24-2.40 (2Η, m), 2.62-3.03 (4Η, m), 3.20 (2H, d, J=12.6Hz), 3.64-3.82 (3H, m)f 4.07-4.24 (1H, m), 8.25-8.35 (1H, m), 8.75-8.91 (1H, br), 9.09-9.20 (1H, br) Mass(i«/z): 340(M+ +1)自由化合物 (3) N-〔l-{3-(4-哌啶基）丙醛基} -3-哌啶羰基〕-3- 甲基-y&amp;-丙胺酸鹽酸鹽 IR(石油嫌）：3250, 1705, 1610 cnT1 NMR (DMSO-dg, δ) : 1.04-1.09 (3Η, m) , 1.28-1.83 (11Η, m), 2.10-3.44 (9H, m), 3.71-3.83 (1H, m), 3.98-4.34 (2H, m), 7.86-7.96 (1H, m), 8.74-8.87 (1H, m), 9.01-9.15 (lHr m) Mass(B/z): 354(M+ +1)自由化合物 (4) N-〔（R&gt;-1- {2-(4-哌啶氣基）乙醏基} -3-哌啶羰基 丙胺酸乙酯鹽酸鹽 IR (薄膜）：2930, 1720, 1625 cnr1 NMR (DMSO-dg, δ) : 1.18 (3Η, t, J=7.1Hz), 1.46-2.47 (11H, m), 2.60-2.70 (1H, m), 2.86-3.27 (8H, m), 3.55-3.72 (2H# m), 4.05 (2H, q, J=7.lHz), 4.17-4.30 (2H, m), 8.06-8.21 (1H, m), 9.00-9.14 (2H, br) Mass(雇/z): 370(M+ +1)自由化合物 133- 本紙張尺度逋用中國國家標率（CMS M4规格（210X297公釐〉 請A. Η 面 之 注
A 裝 頁 1丁 線 401414 Α7 _Β7 _ 五、發明説明（〜） (5) H-〔 1- { 3-(4-哌啶基）丙醯基）-l，2,3,4-四氫-3-桂啉羰基〕-y8-丙胺酸li酸》 IR (薄膜）：3450, 3930, 1720, 1630 cm-1 NMR (DMSO-dg, δ) : 1.12-1.89 (9Η, m), 2.10-2.21 (2Η, m), 2.39 (2Η, d, J=6.7Hz), 2.70-3.84 (7Η, m), 4.26 (2H, t, J=7.〇Hz), 7.06-7.20 (4H, m), 8.13-8.24 (1H, m)
Mass(n/z): 386(H+ +1)自由化合物 (6) fJ-〔（S)-l- {2-(4-哌啶氧基）乙醯基} -3-哌啶羰基〕 -冷-丙胺酸鹽酸鹽 IR (薄膜）：3290, 2920, 1710, 1620 cnT1 NMR (DMSO-dg, δ) : 1.24-2.07 (9Η, m), 2.11-2.69 (2Η, m), 2.89-3.27 (8H, m), 3.57-3.74 (2H, m), 4.07-4.30 (3H, m), 8.03-8.87 (1H, m)
Mass(n/z): 342(M+ +1)自由化合物 (7) N-〔（R)-l-{3-(4-哌啶基）丙醛基} -3-哌啶羰基〕 -2(S)-正-己醯胺基-彡-丙胺酸鹽酸鹽 [a]g〇 = -27:7。 （C=1.0, MeOH)
熔黏：1 5 6- 1 5 7°C IR(石油播）：3200, 1720, 1660, 1600 cnT1 NMR (DMSO-dg, 6) : 0.85 (3H, t, J=6.5Hz), 1.55-1.88 經濟部中央揉率局貝工消费合作社印«. (請先閱讀背面之注$項再ί本頁) ____________ : _ _____ k'- (17H, m), 2.10 (2H, t, J=7.4Hz), 2.27-3.82 (12H, m)r 4.14-4.35 (2H, m), 7.97-8.10 (2H, in), 8.37-8.51 (1H, br), 8.69-8.89 (1H, br)
Mass(i/z): 453(M+ +1)自由化合物 (8) {1-〔（8)-1-{3-(4-哌啶基）丙醯基）-3-哌啶羰基〕 -2(S)-(4-氯苄醯胺基）-β -丙胺酸鹽酸鹽 -134-本紙張尺度適用中«面家糅準（CNS ) A4规格（2丨0X297公釐） A7 B7 3-哌啶羰基〕 401414 五、發明说明（IV ) [a]g° = -35. 6° (C=1.0, MeOH) IR (石油蠼）： - , 3200, 1730, 1710, 1640 cm-1 NMR (DMSO-dg, δ) : 1.16-1.85 (11H, m), 2.11-2.34 (3H, m), 2.60-3.25 (6H, m), 3.34-3.82 (3H, ra), 4.18-4.35 (1H, m), 4.44-4.54 ·( 1H, m), 7.44-7.59 (2H, m), 7.84-7.92 (2H, m), 8.18-8.31 (1H, m), 8.41-8.55 (1H, m) , 8.60-8.83 (2H, m)
Mass(m/z): 4 9 3 (M+ +1)自由化合物 (9)N-〔（R)-l-{3-(4-哌啶基）丙醏基）-3-哌啶羰基〕 -2(S)-(4-甲氣苄醯胺基-丙胺酸鹽酸鹽 0]§〇= -31.8。MeOH) IR(石油蠼）： 广 ! 3210, 1720, 1620, 1600 cnT1 NMR (DMSO-dg, δ) : 1.11-1.89 (12Η, m), 2.12-2.39 (3Η, m), 2.60-3.79 (8H, m), 3.82 (3H, s), 4.10-4.35 (1H, m), 4.44-4.54 (1H, m), 7.02 (2H, d, J=8.8Hz)/ 7.55 (2H, d, J=8.1Hz), 8.13-8.31 (1H, m), 8.44-8.55 (2H, m), 8.70-8.84 (1H, m)
Mass(n/z): 489(M+ +1)自由化合物 (10M-〔(3-(4-哌啶基）丙酵基} -2(S)-胺基-丙胺酸鹽酸鹽 IR (薄膜 &gt; :3250, 2910, 1745, 1640 cnT1 NMR (DHSO-dg, δ) : 1.19-1.91 (12Η, m), 2.07-2.43 (4Η, m), 2.58-3.24 (2Η, m), 3.50-3.57 (2Η, m), 3.74-4.40 (3H, m), 8.30-8.96 (5H, m)
Mass(B/z): 355(M+ +1)自由化合物 (ll)N-〔（R)-l- (3-(4-哌啶基）丙醏基} -3-瞅啶羰基〕 -2(S)-苄醯胺-彡-丙胺酸1-(環己氣羰氣基）乙酯鹽酸 135 本紙張尺度逋用中•目家揲準（CNS ) A4规格（210X297公羡） ----------參------1T------i (請先閏讀背面之注$項4¾本頁)_ 經濟部中央揉準局貝工消费合作社印製 五、發明説明（^4·) A7 B7 經濟部中央橾率局負工消费合作杜印裂 鹽 IR (石油蟠）：„ 1c.n . 3240, 1750, 1640 cm-1 NMR (DMSO-dg, δ) : 1.01-1.91 (23H, m), 1.76 (3H, d, J=5.7Hz), 2.11-2.39 (3H, m) , 2.58-3.25 (2H, m)r 3.35-4.40 (7H, m), 4.49-4.66 (2H, m), 6.63 (1H, t, J=5.1Hz), J.43-7.57 (5H, m), 7.85-7.95 (1H, m) Mass(m/z): 629(M+.. + 1)自由化合物 (12) N-〔l-{3-(4-哌啶基）丙醯基）-3-哌啶羰基〕-2 (S)-苄醯胺基丁二醯胺酸鹽酸鹽 IR(石油蠘）：3300, 172〇, 163〇 cm-l NMR (DMS0-d6, δ) : 1.16-1.54 (6Η, ra) , 1.64-1.85 (6Η, m), 2.24-2.34 (1Η, m), 2.63-3.03 (5H, m), 3.13-3.84 (7H, m), 4.70-4.83 (1H, m), 7.41-7.53 (3H, m), 7.83-7.90 (2H, m), 8.60-8.72 (1H, m) Mass(m/z): 459(M+ +1)自由化合物 (13) H-〔（R)-l- (3-(4-眯啶基）丙酵基} -3-呢啶羰基〕 -2(S)-環丙羰胺基-/?-丙胺酸鹽酸鹽 [a]g〇 = -20.2。（01.0, MeOH) IR(石油蠟）：1715, 1645, 1610 citT1 NMR (DMSO-dg, δ) : 0.67 (4H, d, J=6.3Hz), 1.18-1.84 (12H, m), 2.10-2.43 (3H, m), 2.60-3.34 (7H, m), 3.74-3.83 (2H, m), 4.15-4.35 (2H, m), 8.04-8.22 (1H, m), 8.39 (1H, dd, J=19.6 and 7.9Hz)\ 8.51-8.69 (1H, br), 8.82-8.86 (1H, br) Mass(n/z): 423(M+ +1)自由化合物 (14) N-〔（R)-7- {3-(4-哌啶基）丙醏基} -3-派啶羰基〕 136 本紙張尺度逋用中國國家揉率（CNS &gt; A4规格（210X297公釐） 請 先 閱 面 之 注 項 裝
1T 線 經濟部中央橾率局負工消费合作社印«. A7 B7 五、發明説明（w) -2(S)-( 3-甲氣丙醯基）胺基-泠-丙胺酸鹽酸》 [ct]2〇 = -20.20 (C=1.0&gt; MeOH) IR (石油 ) : 3250, 1720, 1650, 1610 cnT1 NMR (DMSO-dg, 6) : 1.12-1.89 (15H, m), 2.11-2.43 (3H, m), 2.37 (2H, t, J=6.5Hz)/ 2.72-3.12 (3H, m), 3.21 (3H, s), 3.25-3.44 (2H, m), 3.52-2H, t, J=6.5Hz), 3.61-3.84 (2H, m), 4.14-4.39 (2H, m), 7.94-8.09 (2H, m)
Mass(B/z): 441(M+ +1)自由化合物 (15) N-〔（R)-l- {3-(4-嚒啶基）丙醯基} -3-哌啶羰基〕 -2(R)-苄醯胺基-y?-丙胺酸鹽酸鹽 [a]g〇 = -14.30 (C=1.0, MeOH) IR(石油嫌）：1750, 1730, 1640 οτΤ1 NMR (DMSO-d6/ δ) : 1.15-1.86 (12H, m), 2.25-3.05 (6H, m), 3.10-3.26 (2H, m), 3.37-3.84 (3H, m), 4.12-4.61 (2H, m), 7.45-7.63 (3H, in), 7.88-7.97 (2H， m), 8.28-8.45 (1H, m), 8.72-8.77 (1H, m), 8.66-8.84 (1H, br), 8.97-9.11 (1H, br)
Mass(»/z&gt;: 459(M+ +1)自由化合物 (16) N-〔（R)-l-{3-(4-眯啶基）丙醯基} -3-轘啶羰基〕 -2(S)-(4-羥苄醯胺基）-冷-丙胺酸鹽酸鹽 [a]g〇 = -40.5 (C=1.0, MeOH) IR(石油蠟 &gt; :1715, 1630, 1640, 1600 cm-1 NMR (DMSO-dg f δ) : 1.17 — 1.85 (12H, πι) f 2.11—2.38 (3H, in), 2.60-3.06 (3H, m), 3.11-3.23 (2H·, m), 3.36-3.84 (4h, m), 4.01-4.51 (2H, m), 6.83 (2h, d, J=8.5Hz), 7.76 (2H, d, J=8.6Hz), 8.20-8.46 (2H, m), 8.56-8.71 (1H, br), 8.85-8.98 (1H, br) -137- 本纸張ΧΛΑ用中國國家橾率（CNS &gt; Α4«Μί· ( 210X297公釐） ----------^------IT------0 (請先gf而之注$項再1本頁)_ 401414 A7 B7 鐘濟部中央揉準局貝工消费合作杜印*. 五、發明説明（4) Mass(i/z): 473(M+ -1)自_由化合物 (17) 11-〔1-{3-(4-派淀塞）丙酵基}-3-派症基〕_3(8) -苄醣胺基丁二醯胺酸鹽酸鹽 IR (KBr, pellet) ： 2949, 2393, 1734, 1718, 1651 cnT1 NMR (DMSO-dg, 6) : 1.16-1.89 (11H, m), 2.11-2.38 (1H, m), 2.61-3.07 (4H, m), 3.13-3.85 (8H, m), 4.66-4.86 (lH,'m), 7.44-7.59 (3H, m), 7.85-7.88 (2H, m), 7.93-8.11 (1H, m), 8.44-8.60 (1H, br), 8.63-8.74 (1H, m), 8.77-8.90 (1H, br) Mass(B/z): 457(M+ -U自由化合物 (18) N-〔l-{3-(4-哌啶基）丙醯基} -3-哌啶基〕-2(S) -乙醛胺基丁二釀胺酸鹽酸鹽 IR (KBr, pellet) Γ 3057, 2945, 2864, 1734, 1653, 1618 cm·1 NMR (DMSO-dg, δ) : 1·20-1.59 (7H, m), 1.73-1.97 (4H, m), 1.83 (3H, s), 2.24-2.36 (2H, m), 2.44=3.10 (4H, m), 3.17-3.28 (3H, m), 3.47-4.21 (4H, m), 4.43-4.59 (lh, m), 7.81-8.21 (2H, m), 8.56-8.76 (1H, br), 8.89-9,03 (1H, br) Mass(B/z): 397(M+ +1)自由化合物 (19) N-〔（R)-l-{3-(4-哌啶基）丙醯基} -3-派啶羰基〕 -2(R)-乙醯胺基-彡_丙胺酸鹽酸鹽 [&lt;x]g〇 = -21.7。&lt;C=1.0, MeOH) IR (KBr, pellet) : 2947, 2864, 1734, 1653, 1616 cnT1 NMR (DMSO-d6, δ) : 1.17-1.90 (12H, m), 1·85 (3H, s), 2.09-2.65 (4Hr m), 2.70-3.08 (2H, m), 3.15-3.34 (3H, m), 3.60-3.88 (2H, m), 4.17-4.40 (2H, ra), 8.00-8.20 (2H, m), 8.30-8.46 (1H, br), 8.61-8.74 (1H, br) * 1 3 8 - &lt;請先*讀背面之注李項再^本寳) -裝· 訂 -線- 401414 A7 B7 M濟部中央橾準局貞工消费合作社印製 五、發明説明（w) Mass(B/z): 397(M+ +1)自由化合物 (20) Ν-〔1-{3-(4-哌啶基）丙醯塞} -3-哌啶基〕-3(R&gt; -苄酵胺基丁二醛胺酸鹽酸鹽 IR (KBr, pellet) : 2947, 2864, 1734, 1647, 1605 cm-1 NMR (DMSO-dg, δ) : 1.15-1.55 (7H,m), 1.64-1.89 (5H, m), 2.18-2.35 (1H, m), 2.60-3.26 (8H, m), 3.48-3.86 (4H, m), 4.69-4.84 (1H, m), 7.45-7.56 (3H, m), 7.85-7.88 (2H,.m), 8.42-8.60 (1H, br), 8:75-8.89 (1H, br), 8.61-8.75 (1H, m) Mass(n/z): 459(M+ +1)自由化合物 (21) N- [ (R)-l- {3-(4-哌啶基）丙醯基} -3-哌啶羧基〕 -2(S)-(4-聯苯羰胺基）-/?-丙胺酸鹽酸鹽 IR (KBr, pellet) : 2947, 2729,· 1734, 1647, 1608 cnT1 NMR (DMSO-dg, δ) : '1.14-1.86 (10H, m), 2.20-2.36 (2H, m), 2.63-3.26 (5H, m), 3.40-3.86 (4H, m), 4.10-4.60 (4H, m), 7.41-7.54 (3H, m) , 7.74-7.82 (4H, m), 7.98-8.01 (2H, m), 8.25-8.43 (1H, m), 8.57-8.80 (1H, br), 8.68-8.82 (1H, m), 8.92-9.02 (1H, br) Mass(js/z): 535(M+ +1)自由化合物 例24 、 (1)將N-〔 1- {3-(1-第三丁氣羰基-4-呢啶基）丙醛基} -3-哌啶羰基〕-&gt;8 -丙胺酸1.58克溶在乙酸乙酯16· 1, 而在〇°C攪拌下加4N BC1/乙酸乙酯13.5B1。在室溫» 拌2小時後，濾集沈澱，得N-〔 1- { 3-(4-哌啶基）丙醯 基} -3-哌啶羰基〕-yff-丙胺酸鹽酸鹽1.27克。 熔點：7 0 - 7 2 °C -1 39- (請先Μ讀背面之注f^本頁) -裝. 訂 線 本紙張又度逋用中國«家橾率（CNS &gt; A4規格（210X297公釐） 401414 經濟部中央橾率局貝工消费合作杜印装 A7 B7 五、發明説明（w) IR (KBr) : 3200, 2850, 1780, 1600 cm-1 NMR (DMSO-dg, δ) : 1.29-1.83 (l〇H, m), 2.09-2.42 (6H, m), 2.60-3.24 (7H, m), 3.70-3.84 (1H, m), 4.13-4.40 (1H, ro), 7.97-8.18 (1H, m), 8.76-8.86 (1H, m), 9.09-9.23 (1H, m)
Mass(m/z): 340(M+ +1)自由化合物 仿例2 4 (1 )得下列化合物β (2〉Ν-〔卜{3-(4-瞅啶基）丙醯基} -4-哌啶羰基〕 丙胺酸鹽酸鹽
熔黏：6 3 - 6 5 °C IR (KBr) : 3250, 2800, 1710 cm-i NMR (DMSO-d6, δ) : 1.28-1.90 (11H, m), 2.23-2.40 (5H, m), 2.48-3.12 (4H, m), 3.10-3.30 (4H, m), 3.79-3.98 (1H, m), 4.30-4.40 (1H, m), 4.30-4.40 (1H, m), 7.98 (1H, t, J=5.4Hz), 8.85-8.98 (1H, br), 9.13-9.21'(1H, br)
Mass(a/z): 340(M+ +1)自由化合物 (3)N-〔2-〔l-{2-(4-呢啶基）乙酵基} -3-哌啶基〕乙 醯基〕丙胺酸鹽酸鹽
熔黏：7 3 eC IR(石油嫌）：3200, 1725, 1605 cnr1 NMR (DMSO-dg, 5) : 1.22-1.51 (4Η, m), 1.68-1.87 (3Η, π»), 1.92-2.09 (4H, m), 2.23-2.30 (2H, m), 2.35-2.45 (3H, m), 2.60-3.02 (4H, m), 3.16-3.31 (5H, m), 3.67-3.81 (1H, m), 4.11-4.28 (1H, m), 8.00-8.16 (1H, m)
Mass(n/z): 340(M+ +1)自由化合物 -1 4 0 - 本纸張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4规格（210X297公釐） —.1 I I— n裝 訂 線 (請先《讀背面之注$項再；^本頁) -C............. ....................................................................严 r 經濟部中央揉率局貞工消费合作社印装 A7 __B7__五、發明説明（初） 兀素分析〇171129贝3〇4.此1.1.5丸£：0£七.2?12〇(%) 計算值：C 50.78, Η 8.52, N 7.72 實測值：C 50.76' Η 8.48， Ν 7.70 (4)Ν-〔1-{4-(4-眯啶基）丁醯基）-3-哌啶羰基〕甘胺 酸鹽酸鹽 IR(石油蠟）：17An _! 1740 cm x NMR (DMSO-dg, δ) : 1.20-1.94 (13H, m), 2.30-2.40 (3H, m), 2.60-3.14 (5H,m), 3.17-3.28 (2H, m), 3.72-4.00 (2H, m), 4.00-4.10 and 4.09-4.17 (total 1H, m), 8.28-8.43 (1H, m) Mass(n/z): 340(M+ +1)自由化合物 元素分析 C17H29N3〇4.HC1.1.25AcOEt.l.5H2〇(?i) 計算值：C 51·51, Η 8·45， Ν 8·19 實測值：C 51-38f H 8‘43f Ν 8·00 (5)fi-〔 2-〔 1- {2-(4-亞哌啶基）乙酵基} -3-哌啶基〕 乙醯基〕-&gt;S-丙胺酸鹽酸鹽 熔點：6 3 °C IR(石油蟠）：, 3200, 1730 cm-1 NMR (DMSO-dg, δ) : 1.08-1.41 (3Η, ία), 1.60-1.76 (3Η, m), 1.76-1.92 (3Η, m), 1.92-2.04 (2Η, m), 2.39 (2H, t, J=6.5Hz), 2.44-2.51 (3H, m), 2.60-2.83 (3H, m), 2.93-^3.50 (4H, m), 3.69-3.84 (1H, m), 4.04-4.28 (1H, m), 6.04 and 6.08 (total 1H, s), 8.01-8.17 (1H, m) ass(n/z): 338(M+ +1)自由化合物 14 1 本纸張尺度逋用中國國家樑率（CNS &gt; A4规格（210X297公釐） 請 先 Μ 面 之 注
I 裝 頁 訂 線 401414 A7 B7 五、發明説明（★·) 7C 素分析Ci7H27N3〇4.HCl.l_5AcOEt.2.5H2〇 (%) 計算值：C 50.50, Η 7.55, N 7.68 實澜值：C 50·29， Η 7.91, N 7.66 (6)N-〔（R)-l-{3-(4-哌啶基）丙醯基）-3-哌啶羰基〕 -3(S)-苯磺酵甲基-/?-丙胺酸鹽酸鹽 I R (石油嫌）：Ί 7 e π e, n 1730， 1650, 1610 cm 丄 NMR (DMSO-dg, 6) : 1.28-1.83 (13H, m), 2.25-2.34 (2H, m), 2.48-3.23 (9H, ro), 3.54-3.67 (2H, m), 4.18-4.26 (1H, m), 7.61-7.76 (3H, m), 7.85-7.99 (2H, m), 8.02-8.13 (1H, m), 8.76 (1H, br), 9.03 (1H, br) - *
Mass(i/z): 492(M+ +1)自由化合物 例25 (1)將N-〔（R)-l- {3-U-第三丁氧羰基-4-哌啶基）丙 醒基} - 3 -哌啶羰基〕-彡-丙胺酸乙酯〇 . 7 8克溶在乙酸 乙酯8b1,而在（TCj«拌下加4N HC1/乙酸乙酯4.17B1。 在室溫攪拌2小時後，真空蒸發而凍乾，得N-〔（R)-1-{3-(4-眯啶基）丙輅基} -3-瞅啶羰基〕-yS-丙胺酸乙 酷鹽酸鹽0.59克。 經濟部中央揉率局貝工消费合作社印製 (請先8讀背面之注$項再Θ本頁 IR(薄膜）.3320, 1700, 1605 cm-1 NMR (DMSO-dg, 6) : 1.18 (3Η, t, J=7.1Hz), 1.26-1.65 (7H, m), 1.80 (2H, d, J=13Hz_), 2.06-2.70 (5H,. m),2.75-3.10(3H,m),3.17-3.30(4H,ro),3.70-3.84 (1H, m), 4.05 (2H, q, J=7.2Hz), 4.17-4.38 (4H, m), 8.01-8.13 (1H, m), 8.63-8.78 (1H, br), 8.95-9.06 (1H, br) ' -142-本紙張尺度適用中围國家樑準（CNS )Λ4规格（210X297公釐） 經濟部中央橾準扃貝工消费合作社印装 A7 B7 五、發明説明（⑷） Mass(a/z&gt;: 368(M+ +1)自·由化合物 仿例2 5 (1)得下列化合物。 (2)(3R)-N-〔（R)-l- {3-(4-哌啶基）丙醯基} -3-哌啶 羰基〕-3-甲基-/?-丙胺酸甲酯鹽酸鹽 Ιβ(石油蟠）：3300, 2930, 2850, 1710, 1640, 1610 on-1 NMR (DMSO-dg, δ) : 1.04-1.10 (3Η, m)r 1.20-1.83 (12H, m), 2.29-2.46 (4H, m), 2.58-3.25 (7H, m), 3.58 (3H, s), 4.02-4.36 (2H, m), 7.91 (1H, t, J=8.2Hz), 8.57-8.72 (1H, br), 8.84-9.00 (1H, m) 元素分析cigH23N3〇4，HC1.2.8H2〇 (%) 計算值：c 50·23' H 8.79, N 9.25 實测值：c 50 · 36，H 8 · 51&quot; N 8 · 97 Mass(B/z&gt;: 368(M+ +1)自由化合物 (3&gt;N-〔（8)-1- (3-(4-哌啶基）丙醛基）-3-哌啶羰基〕 丙胺酸苄酯鹽酸鹽 IR(薄膜）：34〇〇, i71〇, 163〇 cm-i NMR (DMSO-d6, δ) : 1.17-1.91 (12Η, m), 2.29-2.36 (3Η, m)f 2.56-3.09 (4Η, m), 3.17-3.33 (5Η, m), 3.70-3.83 (1Η, m), 4.20-4.37 (1Η, m), 5.09 (2Η, s),7.31-7.38(5H,m),7.99-8.14(lH,m),8.60- 8.72 (1Η, br), 8.89-8.99 (1H, br) Mass(_/z): 430(M+ +1)自由化合物 元素分析 CmH35N3〇4HC1.1.6H2〇 計算值：C 54·26, η Ν 7·91 C 54.23, Η 7.54, Ν 7.88 1 4 3 本紙張尺度逋用中國•家糅準（CNS &gt;Α4规格（210X297公釐） 請 先 Μ 面 之 注 項 裝 訂 線 401414 A7 B7 五、發明説明（…） (4)N-〔（R)-l- { 3-(4-哌啶基）丙醯基} -3-哌啶羰基〕 -冷-丙胺酸1-(琛己氣羰氧基）乙酯鹽酸鹽 I R(薄膜). 3380, 2940, 2850, 1740, 1630 cnr1 NMR (DMSO-dg, δ) : i.15-1.53 (13Η, m), 1.44 (3Η, d, J=5.4Hz), 1.60-1.92 (10H, m), 2.05-2.39 (3H, m), 2.46-3.08 (5H, m), 3.18-3.30 (4H, m), 4.15-4.37 (1H, m), 4.50-4.60 (1H, m), 6.60-6.68 (1H, m), 8.00-8.13 (1H, m), 8.47-8.64 (1H, br), 8.79-8.90 (1H, br)
Mass(B/z): 510(M+ +1)自由化合物 請 先 Η it 之 注 項 * Cl 本 頁 裝 經濟部中央標準局貝工消费合作社印製 710 素分析c26h4；3n307.hc:1.3h2〇 計算值：C 52.04, Η 8.40, N 7.00 實 Si 值：c Η 8.51, Ν 7.14 (5) (R)-〔l-{3-(4-哌啶基 &gt; 丙醛基} -3-哌啶羰基〕-3- 哌啶羰酸乙酯三氟乙酸鹽 NMR (DMSO-d6, δ) : 1.18 (3Η, t, J=7.〇Hz), 1·27-2.02 (16Η, m), 2.23-2.43 (3Η, m), 2.57-3.15 (7H, m), 3.67-3.91(2H,m),4.07(2H,q,J=7.〇Hz),4.20-4.40 (1H, m), 4.54-4.75 (2H, m), 8.09-8.34 (1H, br), 8.51-8.65 (1H, br) Mass(i/z): 408(M+ +1)自由化合物 (6) N-〔（R)-l-{3-(4-毈啶基 &gt; 丙酵基）-3-哌啶羧基〕 -2-苯基-彡-丙胺酸乙酯鹽酸鹽 IR (KBr, pellet) : 3421, 2943, 1728, 1643, 1624 cm-1 144 訂 線 本紙張尺度適用中國面家標率（CNS &gt; A4规格（210X297公釐） A7 _‘ ' _B7 ___五、發明説明（w ) NMR (DMSO-dg, δ) : 1.05-1.85 (14Η, m), 2.04-2.34 (3H, m), 2.69-3.06 (3H, m), 3.13-3.25 (2H, m), 3.32-3.75 (3H, m) , 3.80-3.92 (1H, m), 3.99-4.34 (4H, m), 7.20-7.38 (5H, m), 8.07-8.20 (1H, m), 8.75-8.90 (1H, br), 9.04-9.15 (1H, br) Mass(n/z): 444(M+ +1&gt;自由化合物 (7)N-〔（R)-l- {3-(4-哌啶基）丙醛基} -3-畎啶羰基〕 -3(S)-乙快基-丙胺酸2-金醑烷酯鹽酸鹽 IR(石油雄）：1720, 1650, 1600 cur1 NMR (DMS0-d6, δ) 1.18-1.60 (8Η, m)r 1.70-1.99 (15H, m), 2.10-2.39 (3H, m), 2.59-3.02 (5H, m), 3.09-3.29 (3H, m) , 3.69-3.84 (1H, m), 4.15-4.55 (4H, m), 4.83-4.95 (2H, m), 8.50 and 8.60 (total 1H, dr J=8.1 and 8.2Hz), 8.72-8.89 (1H, br), 9.03-9.12 (1H, br) Mass(B/z): 498(M+ +1)自由化合物 請 先 聞 項 裝 頁 訂 元素分析 C29H43N3〇4*HCl*28H2〇 計算值：C 59·58, Η 8·55, N 7.19 S SI 值：C 59.57, Η 8.64, N 7.03 (8)Ν-〔（R)-l- {3-(4-哌啶基）丙酵基} -3-哌啶羰基〕 -3(S)-乙炔基-彡-丙胺酸-正-丁酯鹽酸鹽 IR (KBr, pellet) : 2958, 2872, 1734, 1647, 1616 cm&quot;1 NMR (DMSO-dg, S) : 0.88 (3H, t, J=7.2Hz), 1.27-1.69 (12H, m), 1.59 (1H, d, J=2.4Hz), 1.75-1.86 (3H, m), 2.08-2.40 (3H, m), 2,60-3.08 (6H, m), 3.17-3.27 (3H, m), 3.69-3.84 (1H, m), 4.03 (2H, t, J=6.5Hz), 4.79-4.92 (1H, m), 8.50 and 8.59 (total (1H, d, J=8.3 and 8.0Hz), 8.74-8.86 (1H, br), 9.02-9.13 (1H, br) -14 5- 本纸張尺度逍用中國國家標準（CNS &gt; Λ4规格（210X297公釐） 線 經濟部中央標準扃貞工消费合作社印装 A7
經濟部中央揉準爲1工消费合作社印装 五、發明説明（w) 元素分析 計算值：C 56.98, Η 8·56, N 8.67 實測值：C 56·99’ Η 8·63’ Ν 8·39 (9) Ν-〔（R)-l- (3-(4-麻淀基）丙醣基）-3-麻®羰基〕 -3(S)-乙炔基_/? ·丙胺酸5-甲基-2-氣-1,3-二啤茂-4 甲酯鹽酸鼸
熔黏：7 〇 eC IR (KBr, pelZet) : 2947, 2866, .2729, 1817, 1743, 1653, 1616 cm-1 NMH (DMSO-dg, δ) : 1.29-1.85 (11H, m), 2.09-2.40 . (3H, m), 2.10 (3H, s), 2.60-3.09 (5H, m), 3.13-3.29 (3H, m), 3.70-3.84 (1H, m), 4.79-4.91 (1H, m), 4.98 (2H, s}, 5.12-5.40 (2H, m), 8.53 and 8.62 (total 1H, d, J=8.〇Hz), 8.76-8.90 (1H, br), 9.03t9.15 (1H, br)
Mass(i/z): 4 7 6 (M+ +1)自由化合物 (10) N-〔（R)-l- (3-(4 -掀旋基）丙酵基} -3-派症玻基〕 -3(S)-乙炔基-彡-丙胺酸異丁酯鹽酸鹽 IR (KBr, pellet) : 3446, 3230, 3030, 2960, 2873, 1734, 1653, 1616 cm-1 NMR (DMSO-dg, δ) : 0.89 (6H, d, J=6.6Hz), 1.21-1.91 (12H, m), 1.99-2.37 (3H, m), 2.60-3.02 (6H, m), 3.18-3.26 (3H, m), 3.83 (2H, d, J=6.5Hz), 4.13-4.32 (2H, m), 4.80-4.94 (1H, m), 8.46-8.57 (1H, m), 8.53-8.71 (1H, br), 8.89-9.00 (1H, br)
MassU/z&gt;: 420(M+ +1)自由化合物 (11) N- [ (R)-l- {3-(4-嘛鹿基）丙隹基} -3-峨淀激基〕 -3(S)-乙炔基-/8 -丙胺酸-4-三氟甲苄酯鹽酸鹽 -1 4 6 - 本纸張ΛΛ適用中國國家標率（CNS &gt; A齡（210X297公釐）
---------装------訂------線 (請先珀讀背面之注$項再$本霣) I . : 一 ----- . . 1-I - - - . -----1------[—- T 401414 A7 B7 五、發明説明（ι&lt;) 經濟部中央櫺準扃貝工消费合作社印製 IR (KBr, pellet) : 3456, 3240, 2947, 2864, 2360, 1740, 1653, 1618 cm-1 NMR (DMSO-dg, 6) : 1.17-1.86 (12ΗΛ m), 2.06-2.36 (3H, m), 2.60-3.06 (6H, m), 3.12-3.31 (3H, m)， 4.07-4.35 (1H, m)f 4.85-4.96 (1H, m), 5.22 (2Hr s), 7.60 (2H, d, J=8.2Hz), 7.76 (2H, d, J=8.2Hz), 8.48-8.58 (1H, m), 8.44-8.58 (1H, br), 8.74-8.85 (1H, br) · MassU/z): 522(M+ +1)自由化合物 (12) U-〔( 3-(4-嘛淀基）丙醸基）-3-派淀敦基〕 -2(S)-乙醯胺基_丙胺酸乙酯鹽酸鹽 IR (KBr, pellet) : 2947, 2862, 1718, 1697, 1684, 1668 cm-1 NMR (DMSO-dg, δ) : 1.17 (3H, t, J=7.1Hz), 1.24-1.69 (9H, m), 1.74-1.99 (4H, m), 2.07-2.40 (4H, m), 2.59-3.11 (4Hr m), 3.15-3.28 (2H, m), 3.31-3.37 (2H, m), 3.73-3.86 (1H, m), 4·02 (2H, q, J=7.1Hz), 4.15-4.31 (2H, m), 8.12-8.43 (2H, m), 8.63-8.75 (1H, br), 8.93-9.04 (1H, br) MassU/z&gt;:425(M++l)自由化合物 (13) N-〔（R)-l-{3-(4-派啶基）丙醛基} -3-哌啶羰基〕 -2(S)-乙醯胺基-泠-丙胺酸苄酯鹽酸鹽 IR (KBr) : 3377, 2943, 2864, 2731, 1740, 1653, 1608 cm-1 ’ (14) N-〔（R)-l-{3-(4-哌啶基）丙醯基} -3-畎啶羰基〕 -2(S)-乙醯胺基-/?-丙胺酸1-(環己氣羰氣基）乙酯 鹽酸鹽 -147 本纸張尺度逋用中國阃家標準（CNS &gt; Α4ΛΙ#· ( 210X297公釐） 請 先 Μ 面 之 注 項 α 本 頁 裝 訂 練 A7 B7 五、發明说明（*“） IR (KBr) Ϊ 3417, 3062, 2945, 2862, 1761r 1653, 1608 cnT1 鐘濟部中央橾率局貞工消費合作社印製 例26 (1)将U-〔 2-〔 1- ( 3-(1-第三丁氧嫌基-4-哌啶基 &gt; 丙 醸基} -4-哌啶羰基〕乙醯基〕_泠-丙胺酸甲酯0.58克 溶在甲醇而加IN NaOH水1.5·1,在室溫提拌1小 時後，倒入乙酸乙酯2〇ml輿水10·1之混液，以1〇% KHStU 水酸化為PH 3.0。分取有檐層而以食鹽水洗淨，以硫酸 鎂乾燥後，真空蒸發，溶在乙酸乙酯而加4N鹽酸/ 乙酸乙酯3.3mle在室溫攪拌1小時後，真空蒸發，得 N-〔2-〔l-{3-(4-哌啶基）丙睡基} -4-哌啶基〕乙 醛基〕-彡-丙胺酸鹽酸鹽0.2克。 NMR (DMSO-dg, 6) : 0.95-1.14 (1H, m) , 1.21-1.62 (7H, m),1.76-1.83(2H,m),2.26-2.40(4H,m),2.75-3.00 (3H, m), 1.17-3.24 (5H, m), 3.78-3.84 (2H, m), 4.05-4.08 (1H, m), 4.28-4.35 (2H, m), 7.93-7.97 (1H, m), 8.70 (1H, br), 8.95 (1H, br) 仿例2 6 ( 1 &gt;得下列化合物e (2&gt;N-〔l-{3-(4-醱啶基 &gt; 丙醯基} -3-毈啶羰基〕-N-甲基-/3-丙胺酸鹽酸鹽 NMR (DMSO-dg, δ) : 1.39-1.45 (7H, m)f 1.59-1.83 (5H, m), 2.36-2.60 (4H, m), 2.69-2.88 (2H, m), 2.77, 3.02 (total 3H, s), 3.00-3.23 (3H, m), 3.40-3.80 (3H, m), 4.30-4.40 (1H, m), 8.76 (1H, br), 9.00 (1H, br) Mass (m/z) : 354 (M++l) (3)N- 〔 （R) {3-(4-哌啶基）丙醯基）-3-哌啶羰基〕 -1 4 8 — 本紙張又度逋用中國國家樣準（CNS &gt; Α4«Λ· ( 210X297公釐） 讀 先 Μ 面 之 注
項 * Q 裝 訂 線 M濟部中央榣準扃負工消费合作社印製 401414 A7 _B7_ 五、發明説明（W) -3(3)-〔2-(3-吲哚基）乙基〕-彡-丙胺酸鹽酸鹽 IR(石油蟠）：3200, 1720, 1630, 1610, 1540 cm-1 NMR (DMSO-dg, δ) : 1.14 (1Η, t, J=7·0Hz), 1.21-1.45 (5H, m), 1.65-1.91 (6H, m), 2.10-2.42 (3h, m), 2.60-3.00 (6H, m), 3.19-3.25 (3H, m), 3.78-4.33 (7H, ra), 6.91-7.08 (3H, m), 7.32 (1H, d, J=8.0Hz), 7.47 (1H, d, J=8.0Hz), 7.90-7.96 (1H, m), 8.58 (1H, br), 8.84 (1H, br)
Mass(a/z): 483(M+ +1)自..由化合物 元素分析 C27H38N4〇4*HCl*2H；2〇 計算值：c 57.89， H 7.99， N 8.71 實潮值：C 57.97, Η 8.16, N 8.31 (4) N-〔（R)-l- { 3-(4-哌啶基）丙醯基} -3-瞅啶羰基〕 -3(S)-乙炔基-泠-丙胺酸鹽酸鹽 IR (KBr) : 3428, 2946, 1724, 1629, 1621 cnr1 NMR (DMSO-dg, δ) : 1.17-1.99 (11Η, m), 2.32-2.60 (5H, m), 2.75-3.00 (2H, m), 3.19-3.24 (2H, m), 3.82-4.38 (4h,，m), 4.54-4.62 (1H, m), 5.05-5.12 (2H, m), 5.74-5.92 (1H, m), 8.00-8.06 (1H, m)
Mass(a/z): 366(M+ +1)自由化合物 (5) N-〔（R)-l- {3-(4-哌啶基）丙酵基} -3-哌啶羰基〕 -3(S)-乙基-/5 -丙胺酸鹽酸鹽 IR (KBr) : 3407, 3257, 1724, 1637 cm-1 NMR (DMSO-dg, δ) : 0.76-0.83 (3Η, t, J=6.3Hz), 1.21-1.91 (14H, m)r 2.18-2.40 (5Hf m), 2.59-3.23 (5H, m), 3.76-4.35 (3H, m), 7.7-7.83 (1H, m)
Mass(i/z): 368(M+ +1)自由化合物 -149- 本纸張尺度適用中國國家操率（CNS ) Λ4规格（210X297公釐） ----------f------IT------0 (請先M讀背面之注$項再^y本3C) A7 B7 經濟部中央揉率為貝工消費合作杜印製 五、發明説明（，“） (6) N-〔（R)-l-{3-(4-哌啶基）丙醛基）-3-哌啶羰基〕 -2(S)-乙醏胺基- &gt;8-丙胺酸鹽酸鹽 [a]g5 = -21.37° (C=0.75, MeOH) IM石油嫌）：1720, 1640, 1610 cnT1 NMR (DMSO-d6/ 5) : 1·20-1.82 (12H, m), 1·85 ( 3H, s), 2.10-2.43 (5H, m), 2.59-3.27 (4h, m), 3.74-3.83 (2H, m), 4.14-4.37 (2H, m), 8.02-8.19 (2H, m), 8.42-8.59 (1H, br), 8.72-8.84 (1H, br) Mass(m/z): 397(M+ +1)自由化合物 (7) N-〔l-{3-(4-眯啶基）丙醏基} -3-瞅啶羰基〕-3(S) -乙炔基丙胺酸鹽酸鹽 NMR (DMSO-dg, δ) : 1.21-1.30 (4Η, m), 1.76-1.83 (2H, m), 2.00-2.12 (2H, m) , 2.23-2.50 (2H, m), 2.57-2.61 (2H, m), 2.76-3.06 (4H, m), 3.18-3.25 (4H, m), 3.50-3.60 (6H, m), 4.81-4.85 (1H, m) Mass(ffl/z): 159(M+ +1)自由化合物 (8) N-〔（R)-l- {3-(4-哌啶基）丙醯基} -3-瞅啶羰基〕 -2-甲基-/S -丙胺酸 NMR (D2〇, δ) : 1·05 (3Η, d, J=7.2Hz), 1.33-1.76 (8Η, m), 1.90-1.98 (3H, m), 2.32-2.57 (4H, m), 2.76-3.01 (3H, m), 3.11-3.42 (5H, m), 3.79-3.90 (1H, m), 4.12-4.30 (1H, m) Mass (m/z) : 354 (ft++l) 例27 N-〔（R)-1- { 3-(4-派啶基）丙醯基）-3-哌啶玻基〕 -3(S)-乙炔基- /?-丙胺酸三氣乙酸鹽（例25之目的物（1)) 80.0克溶在水而在Diaion HP-20(三菱化工公苛之商品 150 本纸張尺度逍用中•«家揉準（CNS ) A4规格（210X297公釐） 請 先 « 面 之 注 項 P 本 頁 裝 訂 線 ^01414 A7 B7 經濟部中央揉準局貝工消费合作社印装 五、發明説明（) 名）以異丙醇：水=1: 3混液溶離來脱鹽後，真空濃编 而凍乾，得1«-[(1〇-1-【3-(4-瞅啶基）丙醛基}-3-哌 啶羰基〕-3(S)-乙炔基-彡-丙胺酸49.8克，白色固體。 IR (KBr) : 3430, 3270, 1722, 1622 cit»-1 NMR (DMSO-dg, δ) : 1.23-2.06 (11Η, m), 2.30-2.35 (4H, m), 2.52-2.70 (4H, m), 2.98-3.17 (4H, m), 3,01 (1H, d, J=2.2Hz), 3.53-3.59 (1H, m), 4.21-4.27 (1H, m), 4.68-4.72 (1H, m), 8.28-8.40 (1H, m) Mass (m/z) : 364 (M++l) 元素分析C19H29N3〇4，1.7H2〇 (%) 計算值：C 57·91, Η 8·29， N 10·66 實测值：C 57.89, Η 8·05, N 10.41 例28 將N-〔（R)-l- { 3-(4-哌啶基）丙醯基} -3-哌啶羰基〕 -3(S) -乙炔基- /S-丙胺酸鹽酸鹽89.6克溶在水900腿1, 而精製以 Η P L C ( C - 1 8，7 X 5 D c B ),以 1 7 % 乙腈 / 0 . 1 96 TF Α水溶離，合併含目的物之部分而真空蒸發，溶在水 而在HP-20溶離（IPA:水=1: 3)來脫S酸，舆空濃缩而 凍乾燥，得N-〔（R)-l-{3-(4-哌啶基）丙醯基} -3-哌 啶羧基〕-3(S)-乙炔基-/?-丙胺酸55.8克，白色固醱。 IR (KBr) : 3430, 3270, 1722, 1622 cm-1 NMR (DMSO-dg, δ) : 1.23-2.06 (11Η, m), 2.30-2.35 (4H, m), 2.52-2.70 (4H, m), 2.98-3.17 (4H, m), 3.01 (1H, d, J=2.2Hz), 3.53-3.59 (1H, in), 4.21- 4.27 (1H, m), 4.68-4.72 (1H, m), 8.28-8.40 (1H, m) -1 5 1- (請先閱讀背面之注f項再$本頁 .裝.
•••IT 線 本纸張XA逋用中•困家揉率（CNS &gt; A4«l格（210X297公釐） 401414 經濟部中央揉率扃貞工消#合作杜印装 A7_B7__；____五、發明説明（办）兀索分析 C19H29N3O4.1.7H]2〇 計算值：C 57·91, Η 8.29, N 10.66 實 _ 值：C 57.89, H, 8.05,. Ν 10.41例29將Ν-〔（R&gt;-1- {3-(4-醺啶基）丙醏基} -3-喊啶羰基〕-3-苯基丙胺酸鹽酸鹽溶在水30·1,而在C18矽臞 HPLC(10.1%TFA水：乙腈= 44: 11),得 H-〔（l 卜 1-(3-(4-哌啶基）丙醯基）-3-哌啶羧基〕-3(S)-苯基-於-丙胺酸三氟乙酸鹽0.0 8克，油狀》[a]g° = -39.62° (C=0.45, MeOH)I R(薄應）· w 1 ' 2910, 2850, 1710, 1630 cm-1 NMR (DMSO-dg, 5) ： 1.17-1.85 (11H, m)·, 2.12-2.36 (2+1/2H, m), 2.60-3.28 (7+1/2H, m), 3.71-3.83 (1H, m), 4.12-4.38 (2H, m), 5.18 (1H, q, J=7.8Hz), 7.20-7.38 (5H, m), 8.18-8.32 (1H, br), 8.42 (1H, d, J=8.3Hz), 8.54-8.64 (1H, br) Mass(n/z): 416(M+ +1)3 由化合物及N-〔（R)-l- {3-(4-瞅啶基）丙醛基} -3-哌啶玻基〕-3(R)-苯基-彡-丙胺酸三氟乙酸鹽0.08克，油狀。 [ct]g0 = -1.20。（C=1.0, MeOH)Ιβ(薄膜）：3250, 2960, 1710, 1600 cm-1 NMR (DMSO-dg, δ) ： 1.12-1.85 (11H, m), 2.11-2.36 (3H, m}, 2.66 (2H, d, J=7.5Hz), 2.79-3.11 (3H, m)r 3.17-3.29 (2H, m), 3.63-3.84 (1H, m)r 4.11-4.33 (2Hr m), 5.11-5.23 (1H, m), 7.24-7.34 (5Hr in), 8.07-8.23 (1H, br), 8.40 (1H, d, J=8.1Hz)f 8.40-8.53 (1H, br) 152 本紙張尺度逍用中國國家鏢準（CNS ) A4规格（210X297公釐&gt; 請 A 之 注
Q 装 n 訂 線 401414 A7 _B7_五、發明説明（η ) Mass(u/z): 416(M+ +1)自由化合物 仿例1 3 ( 1)及例2 1 ( 1)得下列化合物。 例30 〔（R)-l- { 3-(4-哌啶基）丙醛基） -2-苄基-/S-丙胺酸鹽酸鹽 3-哌啶羰基〕 請 先 Μ 經濟部中央標率局貝工消费合作社印製 IR (KBr, pellet) : 3439, 2941, 1724, 1639, 1618 cnT] NMR (DMSO-dg, δ) : 1.21-1.86 (11H, m), 2.09-2.40 (3H, m), 2.55-2.89 (6H, m), 2.93-3.25 (5H, m), 3.72-3.86 (1H, m), 4.12-4.41 (1H, m), 7.17-7.31 (5H, m), 8.04-8.20 (1H, m), 8.71-8.86 (1H, br), 9.00-9.14 (1H, br) Mass(ai/z): 430(M+ +1)自由化合物 仿例1 3 ( 1 )及例2 1 ( 1 )得下列化合物β 例31 N-〔（R)-l-{3-(4-哌啶基）丙醯基} -3-哌啶羰基〕 -3-次哌啶羧酸鹽酸鹽 NMR (DMSO-d6r δ) : 1.18-1.99 (17Η, m), 2.17-2.40 (3H, m), 2.57-3.11 (5H, m), 3.13-3.25 (2H, m), 3.68-3.91 (2H, m), 4.27-4.40 (2H, m), 8.68-8.86 (1H, br), 8.99-9.11 (1H, br) Mass(B/z): 380(M+ +1)自由化合物 仿例1 3 ( 1)及例2 1 ( 1)得下列化合物β 例32 N-〔（R)-l-{3-(4-哌啶基）丙醯基} -3-哌啶羧基〕 -2-苯基-彡-丙胺酸鹽酸鹽 -153- 本纸張尺度適用中••家鏢率（CNS &gt; Α4规格（210X297公釐） 面 之 注 if 頁 裝 1Τ 線 A7 _ B7 __ 五、發明说明（…） IR (KBr, pellet) : 3410, 3392, 2947, 1724, 1635, 1616 cm·1 NMR (DMSO-dg, 6) : 1.21-1.86 (11Η, m), 2.04-2.61 (4H, m), 2.69-3.06 (3H, m), 3.16-3.27 (2H, m), 3.31-3.84 (4H, m), 4.11-4.34 (1H, m), 7.24-7.33 (5H, m), 8.01-8.15 (1H, m), 8.73-8.85 (1H, br), 9.00-9.12 (1H, br)
Mass(n/z): 416( M++1)自由化合物 例33 N-〔（R)-l-{3-(4-哌啶基）丙曄基} -3-哌啶羰基〕 -N-甲基-彡-丙胺酸三氟乙酸鹽 IR (KBr, pellet) : 3419, 2951, 2866, 1724, 1680, 1620 cm-1 NMR (DMSO-d6, δ) : 1.14-1.91 (X2H, m), 2,11-2.44 (3Hrm),2.70-3.15(5H,m),2.78(3H,s),3.20-3.32 (2H, m), 3.40-3.62 (2H, m), 3.73-3.88 (1H, m), 4.26-4.40 (1H, m), 8.14-8.27 (1H, br), 8.47-8.59 {1H, br)
Mass(m/z): 354(M+ +1)自由化合物 例34 将N-〔（R)-l- {3-(1-第三丁氣羰基-4-麻啶基）丙醯 基} -3-哌啶羰基-3 (S)-羥甲基-彡-丙胺酸第三丁酯0.2 克溶在二氛甲烷3·1,而在室溫加三氟乙酸3·1β攪拌1 小時後，真空蒸發，溶在水而凍乾，得（S)-4-〔（R)_l_ {3-(4-瞰啶基）丙醯基} -3-哌啶羰胺基〕-1,2,3,4-四 氫-2-呋喃酮0 . 17克，淡黄色油。 -154 本紙張尺度逍用中••家標率（CNS &gt; A4规格（210 X 297公釐}
I Οι 之 注 再 (I f 裝 訂 線 鑲濟部中央檬準為-C工消费合作社印裝 經濟部中央櫟專.^工消费合作社印装 A7 B7 _五、發明说明（⑹） IR (KBr) : 3425, 1776, 1678, 1624, 1549 cm-1 NMR (〇2〇/ δ) : 1.30-2.22 (11Η, m), 2.44-2.62 (4H, -m)f 2.81-3.10 (4H, m), 3.17-3.44 (3H, m), 3.77-3.92 (1H, m), 4.17-4.34 (2H, m), 4.61-4.82 (2ΗΛ m) Mass(«/z): 352(M++1)自由化合物 例35 (1) 將N-〔（10-1- { 3-(1-第三丁氧羰基-4-哌啶基）丙 醯基）-3-哌啶羰基〕-3(S)-氡基-卢-丙胺酸第三丁醮 4 6 0 . 9*g溶在二氯甲烷5·1,而在三氟乙酸4.6·1。在室 溫攪拌2小時後，真空*缩，溶在水而在HP-20溶雄UPA ♦•水=1: 1)來脱離，真空潢缩而凍乾，得N-〔U)-l-{3-(4-哌啶基）丙醛基} -3-哌啶羰基〕-3(S)-氰基-&gt;8- 丙胺酸D . 12克。 [a]J° = -31.63° (C=1.0, MeOH) IR(薄膜）：3400, 2950, 2850, 1680, 1620 cm—1 NMR (DMSO-dg, δ) : 0.96-1.82 (13H, m), 2.33-2.82 (6H, m), 2.90-3.34 (4H, m), 3.71-3.89 (1H, m), 4.21-4.47 (1H, m), 6.89-7.35 (1H, m) Mass (m/z) ： 365 (M++l) 仿例3 5 ( 1 )得下列化合物。 (2) N-〔U)-l-{3-(4-哌啶基）丙醯基} -3-眯啶羰基〕 -3(S)-(正-丁雄醯胺甲基）-彡-丙胺酸三氟乙酸鹽 1 R (石’油 : 1730 cm_1 NMR (DMSO-dg, δ) : 0.88 (3Η, t, J=7.2Hz), 1.29-1.43 (14H, m), 1.78-1.84 (3H, m), 2.30-2.38 (3H, m), 2.60-2.64 (2H, m), 2.75-3.10 (8H, m), 3.22-3.28 (2H, m), 3.70-3.80 (1H, in) -155- 本紙張尺度逍用中國國家標率（CNS &gt; A4规格（2丨0X297公* &gt; 請 面 之 注 裝 訂 線 401414 A7 B7 五、發明説明（以） 經濟部中央揉準局貝工消费合作社印製
Mass(B/z): 489(M+ +1)自·由化合物 (3) 4-〔3-(2-哌啶基）丙醯胺基-1-哌啶基〕-4-氣-2(S) -苄醯胺基-丁酸 IR (KBr, pellet) ： 3061, 2945, 2862, 1716, 1647, 1635 cnT1 NMR (DMSO-d6, δ) ： 1.04-1.83 (8H, m), 2.03-2.46 (2H, m), 2.60-2.78 (2H, m), 3.09-4.80 (13H, m), 4.98-5.23 (1H, m), 7.34-7.54 (3Hr m), 7.84-7.94 (2H, m), 8.20-8.89 (1H, m) Mass (m/z) : 489 (M++l) 例36 (1)混合N-〔（R)-l-{3-(4-哌啶基）丙醏基} -3-哌啶 嫌基〕-3 ( S )-乙炔基-彡-丙胺酸三氟乙酸鹽0 . 5 7克及 4.9HC1在乙醇30b1,而在室溫攪拌2小時後，真空蒸發 ，在C18矽膠HPLC(18%乙腈/0.196TFA水合併目的 物之部分而真空蒸發，凍乾而得N-〔（R)-l- {3-(4-哌 啶基）丙醏基} -3-哌啶羰基〕-3(S)-乙炔基丙胺酸 乙酯三氟乙酸鹽0 . 52克。 [a]S〇 = -25.60° (C=1.0, MeOH) IR(薄膜）：3280, 2930, 2850, 1760, 2720, 1630 cur1· NMR (DMSO-dg, δ) : 1.18 (3H, t, J=7.1Hz), 1.26-1.84 (10H, m), 2.09-2.19 (3H, m), 2.55-3.2&amp; (9H, m), 2.66 (1H, d, J=7.5Hz)., 3.68-3.82 (1H, m), 4.08 (2H, q, J=7.1Hz), 4.13-4.31 (1H, m), 4.79-4.93 (1H, m), 8.10-8.63 (3H, m) Mass(i/z): 394(M+ +1)自由化合物 仿例36(1)得下列化合物β 156 本紙張尺度逋用中國•家橾準（CNS &gt; Α4规格（210X297公漦） 請 it Μ 面 之 注
I 裝 頁 訂 線 -哌啶嫌基〕 A7 B7 五、發明説明（) (2&gt;N-〔（R)-l- {3-(4-味啶基 &gt; 丙醯基） -2-苄基-彡-丙胺酸乙酯三氟乙酸鹽 IR (KBr, pellet) : 2945, 2862, 1726, 1680, 1647, 1624 cm·*1 NMR (DMSO-dg, δ) : 1.06 (3H, t, J=7.lHz), 1.15-1.66 (7H, m), 1.75-1.87 (4H, m), 2.07-2.39 (3H, m), 2.71-2.95 (6H, ra), 3.09-3.32 (5H, m), 3.68-3.84 (1H, m), 3.96 (2H, q, J=7.1Hz), 4.10-4.39 (1H, m), 7.14-7.39 (5H, m), 8.01-8.10 (1ΗΛ m), 8.16-8.30 (1H, br), 8.48-8.60 (1H, br) M a s s ( B / z ) : 4 5 8 ( M 例37 (1)将N-〔{3-(1-第三丁氣羰基- 4-»R啶基）丙 醯基} -3-哌啶羰基]_3(S)-乙炔基-彡-丙胺酸0.61克 溶在N , N -二甲基甲醯胺6 a 1，而在〇 T攪拌下加硪酸押1 8 2
Bg,在〇eC攪拌15分後，加異丙基溴〇.91·1β在室溫攪 拌3日後，倒入飽和氣化銨水中。次以乙酸乙酯萃取而 以水及食鹽水洗淨，以硫酸鎂乾燥，真空蒸發，在矽謬 柱層析仿：甲醇=1〇〇: 1)，得 N-〔（R)-l-{3-(l- 第三丁氣羰基-4-賴读基）丙醯基} -3-賴啶羰基〕-3(S) -乙炔基丙胺酸異丁酯0.63克，油狀。 IR (薄膜）：2920, 1720, 1660, 1620 cnT1 NMR (CDC13, δ) : 0.95 (6Η, d, J=6.7Hz), 1.01-1.22 (2H,m),1.45(9H,s),1.40-1.75(8H,m),1.92-2.02 (3H, m), 2.27 (1H, d, J=2.2Hz), 2.32-2.40 (3H, m), 2.61-2.73 (4H, m), 3.20-3.63 (2h, m), 3·90 (2H, d, J=6.4Hz), 3.83-4.15 and 4.35-4,47 (total 3H, m), 5.05-5.15 (XH, m), 6.64-6.71 and 6.99-7.03 (total 1H, m)
Mass (m/z) : 520 (M++1) ' 本纸來尺度迪用中麟_家樑率（CNS ) Α4规格（210X297公着） A 之 注 1〉自由化合物 装 *再 α 本 η 訂 線 鍰濟部中央樣率扃貝工消贤合作社印装 經濟部中央揉準局貝工消*·合作社印装 A7 _ B7_五、發明説明（^) 仿例3 7 ( 1 )得下列化合物。 (2) N-〔（R)-l- {3-(1-第三丁氣羰基-4-瞅啶基）丙酵 基} -3-哌啶羰基〕-3(S)-乙炔基-yff-丙胺酸5-甲基 -2-氣-1 , 3-二枵茂-4-基-甲酯 IR(薄膜）：3000, 2920, 2850, 1810, 1740, 1640, 1610 cm-1 NMR (CDC13, δ) : 1.02-1.23 (2Η, m), 1.45 (9Η, s), 1.53-2.10 (11H, m), 2.19 (3H, s), 2.30-2.36 (4H, m), 2.60-2.81 (3H, m), 2.73 (2H, d, J=5.7Hz), 3.20-3.61 (2H, m), 3.99-4,.15 (2H, m), 4.88 (2H, s), 6.95-7.04 (1H, m) Mass (m/z) : 576 (M++1) (3) N- [ (R)-l- { 3-(1-苄氧羰基-4-呢啶基）丙醛基） -3-哌啶羰基〕-2(S)-苄酵胺基丙胺酸1-(環己氧 羰氣基）乙酯 I R (薄膜）· '2920, 2950, 1740, 1680, 1650 cm-1 NMR (CDCI3, δ) : 0.99-2.00 (30Η, m), 1.83 (3Η, d, J=5.8Hz), 2.30-2.52 (3H,m), 2.64-2.80 (1H, m), 4.07-4.21 (2H, m), 4.57-4.83 (1H, m), 5.12 (2H, s), 7.35-7.51 (10H, m), 7.80-7.95 (1H, m), 8.03-8.09 (1H, m) Mass (m/z) : 763 (M++1) (4) N-〔（R)-l- {3-(1-第三丁氣羰基-4-哌啶基）丙醯 基} -3-哌啶羰基〕-3(S)-乙炔基-/?-丙胺酸特戊酵 氣甲酯 NMR (CDC13, δ) : 1.09-1.21 (2Η, m), 1.23 (9Η, s), 1.45 (9H, s), 1.56:1.70 (5H, m), 1.88-2.05 (5H, 請 先 Μ ίι 之 注 項 4 本 Μ 裝 訂 線 -158 本纸張尺度逋用中國國家標準（CNS》Λ4规格（210X297公釐） 401414 A7 B7 五、發明説明（⑴） 經濟部中央橾準扃貝工消费合作社印裝 m), 2.27-2.36 (4H, m), 2.62-2.77 (4H, m)Γ 3.33-. 3.53 (2Η, m), 4,07-4.18 (3Η, m), 5.08-5.13 (1Η, m)Z 5.77 (2H, s), 7.01-7.04 (1H, m) Mass (xn/z) : 578 (M++1) (5) N-〔（R)-l-{3-(l-第三丁氧羰基-4-哌啶基）丙醯 基} -3-哌啶羰基〕-2(S)-乙醛胺基丙胺酸苄酯 I R f薄瞄）. 1 2920, 2850, 1730, 1650, 1620 cnT1 NMR (CDCI3, δ) : 1.03-1.22 (2Η, m) , 1.45 (9H, s)., 1.35-1.77 (7H, m), 1.99 (2H, s), 2.08 (3H, s), 2.19-2.51 (4H, m), 2.59-2.74 (2H, m), 3.21-3.43 (2H, m), 3.47-3.89 (2H, m), 4.03-4.21 (3H, m), 4.64-4.85 (1H, m), 5.00-5.18 (2H, m), 7.06-7.19 (lh, m), 7.32-7.40 (6H, m) (6) N-〔（R)-l-{3-(l-第三丁氧羰基-4-哌啶基）丙醛 基} -3-哌啶羰基〕-2(S)-乙醯胺基丙胺酸1-(琛 己氣羰基）乙酯 IM薄膜）：2930, 2855, 1740, 1650, 1620 citr1 NMR (CDCI3, δ) : 1.00-1.23 (2Η, m), 1.28-1.80 (21H, m), 1.45 (9H, s), 1.86-1.98 (3H, m), 2·04 (3H, s), 2.14-2.53 (4H, m),. 2.60-2.76 (2H, m), 3.12-3.33 (2H,.m), 3.41-3.80 (2H, m), 4.02-4.14 (2H, m), 4.25-4.44 (1H, m), 4.57-4.71 (1H, m), 6.60-6.69 (1H, m), 7.28-7.40 (1H, m) 例38 (1)混合N-〔（R)-l-{3-(l-第三丁氣羰基-4-哌啶基） 丙醒基} -3-哌啶羰基〕-3(S)-乙炔基丙胺酸0.63克 ,4-(三氟甲基）苄酵0.23·1及Ν,Ν-二甲胺基吡啶18*g在 -159 本纸張又度逋用中國困家揉率（CNS &gt; Α4规格（210X297公釐） 請 先 Μ 面 之 注 本衣 Μ 訂 線 Λ濟部中夹輾率局貞工消#合作社印«. A7 _ B7__ 五、發明説明（W ) 二《甲烷7 1 ,而在0 *C攪拌下加1 -乙基-3 - ( 3 -二甲肢丙 基）硪化二亞胺鹽酸鹽〇·32克》在室粗攪拌過夜後，爽 空蒸發，真空蒸發而倒入水中。次以乙酸乙酯萃取而以 飽和重硪酸納水，水及食鹽水洗淨，以硫酸钱乾燥，真 空蒸發，在矽暖柱層析（氮仿：甲酵=1〇〇:1),得N-〔（R) -1-(3-(1-第三丁氧歎基-4-哌啶基）丙醯基} -3-哌啶歎 基〕-3(S)-乙炔基-jg-丙胺酸4-三氟甲苄酯0.71克，油 狀。 IM薄膜）：2920, 2850,1730, 1650, 1620 cnT1 NMR (CDCI3, δ) : 1.01-1.22 (2h, m), 1.45 (9H, s), 1.43-1.72 (7H, m), 1.84-2.12 (2H, ro), 2·28 (1H, d, J=2.4Hz), 2.31-2.39 (3H, ra), 2·60-2.90 (2H, m}, 2.77 (2H, d, J=5.8Hz), 3.19-3.42 (2H, m), 3.50-3.64 (1H, m), 3.98-4.16 (3H, m), 5.08-5.24 (1H, m), 5.20 (2H, s), 6.61 and 7.04 (total 1H, d, J=8.4Hz), 7.49 (2H, d, J=8.1Hz), 7.63 (2h, d, J=8.2Hz)
Mass (m/z) : 622 (M++1) 仿例38(1)得下列化合物e (2&gt; H-〔（R)-l- { 3-(1-第三丁氧羰基-4-噘啶基）丙釀 基} -3-瞰啶羰基〕-3(S)-乙炔基-彡-丙胺酸正丁酸 IR(薄 BI ) : 2910, 2850, 1720, 1650, 1620 cnT1 NMR (CDC13/ 6) : 0.94 (3Η, t, J=7.2Hz), 1.01-1.22 (2H, m), 1.31-1.77 (11H, m), 1.45 (9H,s)r 1.86-2.11 (2H, m), 2.28 (1H, d, J=2.3Hz), 2.32-2.40 (3Hfm)r 2.60-2.80 (4H, m), 3.20-3.41 (2H, m), 3.52-3.66 and 3,85-4.00 (total 1H, m), 4.12 (2H, t, J=6.6Hz)f 4.05-4.71 (3H, m), 5.05-5.16 (1H, m), 6.67-6.75 and 7.00-7.05 (total 1H, in)
Mass (m/z) : 520 (M++1) -1 bO ^ 本紙永Xj!逋用中__料率（CNS &gt;八4狀（210 X 297公釐） ----------^------tr------^ (請先M讀背面之注f項再pt本筲) A7 B7__ 五、發明説明（的） (3&gt; JJ-〔（R)-l-{3-(l-第三丁氧嫌基-4-呢啶基）丙醯 基} -3-析啶羰基〕-3(S)-乙炔基丙胺酸2-金剛 烷酯 IR (石油蠛）：a。。. 1720, 1660, 1620 cm 丄 NMR (CDC13, δ) : 1.01-1-21 (2Η, m), 1.45 (9Η, s), 1.35-1.63 (7H, m), 1.74-1.93 (9H, m), 2.00-2.05 (4H, m), 2.27-2.39 (4H, m), 2.61-2.81 (5H, m), 3.20-3.40 (2H, m), 3.54-3.66 (1H, m), 3.85-3.98 (1H, m), 4.05-4.16 (2H, m), 4.37-4.50 (1H, m), 4.97-5.03 (1H, m), 5.07-5.17 (lHf m), 6.70-6.78 (1H, m), 6.99-7.08 (1H, m)
Mass (m/z) : 598 (H++l) 例39 將N-〔（R)-l-{3-(4-哌啶基）丙醯基} -3-哌啶羰基〕 -3(S)-乙炔基-办-丙胺酸乙酯鹽酸鹽0.47克溶在N，H-二 甲基甲醯胺5ml,而在0°C播拌下加硪酸鉀0.2克。在0*〇 嫌拌15分後，加4-澳甲基-5-甲基-2-氧-1,3-二哼茂0.19 克與Ν,Ν-二甲基甲醣胺1·1之溶液》在室租攪拌遇夜後， 倒入飽和《化銨水中。次以乙酸乙酯萃取而以水及食鹽 水洗淨，以硫酸鎂乾燥，真空蒸發，在矽騵柱層析（氯 仿：甲酵=100: 1),得 〔（R)-l-〔3- {1-(5-甲基- 2-氣-1,3-二枵茂-4-基-甲基）-4-瞰啶基）丙醯基} -3-畎 啶羰基〕-3(S)-乙炔基·β-丙胺酸乙酯90«g,油狀。 IM薄膜）：2930, 1810, 1730，1700，1655, 1620 cnT1 161 l 面 之 注 再 1 i 頁 裝 訂 線 鏟濟部中央橾率扃貝工消费合作社印装 本紙張尺度遑用中两•家橾率（CNS 210X297公漦） 經濟部中央榣準扃貝工消费合作社印裂 401414 A7 B7 五、發明説明（…） -NMR (CDC13, 5) : 1.11-1.35 (2Η, m), 1.28 (3Η, t, J=7.0Hz)r 1.45-1.80 (9H, m), 1.90-2.04 (4h, m), 2.23 (2H， s), 2.21-2.42 (5H, m), 2.65-3.00 (5H, m), 3.20-3.34 (XH, m), 3.51-3.66 (1H, m), 4.06-4.61 (1H, m), 4.18 (2H, q, J=7.1Hz), 5.05-5.15 (1H, m), 6.65-7.03 (1H,. m)
Mass (m/z) : 504 (M++1) 仿例3 7 ( 1 )及例2 1 (1 )得下列化合物》 例40 (1) N-〔（!〇-l-{3-(4-哌啶基）丙醢基} -3-畎啶羰基〕 -3(S)-乙炔基-yS -丙胺酸苄酯三氟乙酸鹽 IR (KBr) : 3380, 3284, 1780, 1737, 1675, 1623 cm—1 NMR (DMSO-dg, δ) : 1.26-1.83 (11H, m), 2.10-2.31 (3H, m), 2.5^5-3.01 (6H, m), 3.23-3.27 (3H, m), 3.62-3.78 (1H, m), 4.10-4.32 (1H, m), 4.87-4.90. (1H, m), 5.41 (2H, s), 7.37 (5H, m), 8.22 (1H, br), 8.49 (1H, br)
Mass(ffl/z): 454(M+ +1)自由化合物 (2&gt;N-〔（R)-l- {3-(4-哌啶基）丙醯基} -3-哌啶羰基〕 -3(S)_乙炔基- /ff -丙胺酸1-(環己氣羧氧基）-1-乙酯 三氟乙酸鹽 IR (KBr) ： 3409, 3280, 1760, 1673, 1625 cm-1
Mass(B/z&gt;: 534(M+ +1)自由化合物 仿例25(1)及例27得下列化合物。 例41 N-〔（R)-l-{3-(4-哌啶基）丙醯基} -3-哌啶羰基〕 -162- 本纸張尺度適用中國國家標準（CNS ) Λ4规格（210X297公釐） — I I I I —... I 裝 I 訂 I 線 (請先W讀背面之注$項再^r本X) 經濟部中央樑準扃貞工消费合作社印装 A7 B7 五、發明説明（…） -3(S)-乙炔基-彡-丙胺酸持戊醯氣甲酯 NMR (D2〇, S) : 1.20 (9Η, s), 1.32-1.82 (7H, m)r 1.95-2.02 (3H, m), 2.54-2.64 (3H, m), 2.78 (1H, d, J=2.4Hz), 2.92-3.05 (5H, m), 3.16-3.32 (1H, . m), 3.40-3.47 (2H, m), 3.82-3.87 (1H, m)r 4.09- 4.29 (2H, m), 4.92-5.01 (1H, m), 5.80 (2H, s)
Mass (m/z) : 478 (M++l) 例42 N-〔（R)-l-{3-(4-呢啶基）丙醛基} -3-喊啶基〕 -3(S)-苄醯胺基丁二醯胺酸鹽酸鹽2 4 5 mg溶在水，而在 C18矽膠HPLC(0.1% TFA水溶液：乙腈= 85: 15)，得 N-〔l-{3-(4-哌啶基’）丙醯基} -3-呢啶羰基〕-3(S)- -苄醯胺基丁二醯胺酸三氟乙酸鹽283mg。 IR (薄膜）：2500, 17 20, 1610 cnT1 NMR (DMSO-dg, 5) : 1.12-1.88 (11Η, m), 2.12-3.04 (8H, m), 3.15-3.31 (2H, m), 3.43-3.85 and 4.16- 4.29 (total 3H, m), 4.69-4.83 (1H, m), 7.44-7.60 (3H, m), 7.82-7.95 (2H, m), 8.04-8.11 (1H, m), 8.13-8.26 (1H, br), 8.42-8.54 (1H, br), 8.65-8.74 (1H, in)
Mass(n/z) : 459 (M*· + 1)自由化合物 仿例38(1)得下列化合物β 例43 (1〉N-〔（R)-l-{3-U-第三丁氣羰基-4-哌啶基 &gt;丙醯 基} -3-哌啶羰基〕-3(S)-乙炔基-泠-丙胺酸正-戊酯 IR(薄膜）：2930, 2860, 1720, 1650, 1620 cnr1 -1 63- 本纸張尺度適用中國國家橾準（CNS ) A4规格（210X297公釐） I-HU^JH —裝— 訂 II 線 (請先»讀背面之注f項再Γ t本育) - ......... I .....II ............ - -- .................. b. 經濟部中央揉準局貝工消费合作社印簟 A7 £7_;__ 五、發明説明（，P) NMR (CDC13, δ) : 0.91 (3Η, t, J=6'7Hz), 1.01-1.23 (2H, m), 1.31-1.37 (6H,m), 1.45 (9H, s), 1.52-1.73 (9H, m), 2.28 (1H, d, J=2.3Hz), 2.33-2.40 (3H, m), 2.60-2.76 (4H, m), 3:19-3.71 (3H, m), ' 4.04-4.15 (3H, m), 4.11 (2Hr t, J=6.6Hz)v 5.05- 5.15 (1H, m), 6.67-7.08 (1H, m) (2) N-〔（R)-l- {3-U-第三丁氣羰基-4-哌啶基）丙醯 基} -3-哌啶羰基〕-3(S)-乙炔基-y8-丙胺酸正-己酯 IR (薄模）：2930, 2860, 1720, 1660, 1640, 1620 cnT1 NMR (CDC13/ δ) : 0.89 (3Η, t, J=6.6Hz), 1.00-1.22 (2H, in), 1.27-1.40 (7H, m) , 1.45 (9H, s), 1.51-1·79 (10H, m), 2.28 (1H, d, J=2.3Hz), 4.06-4.14 (3H, m), 4.11 (2H, t, J=6.6Hz), 5.05-5.16 (lh, m), 6.72-7.08 (1H, m) (3) N-〔（R)-l- { 3-U-第三丁氣羰基-4-哌啶基）丙酵 基} -3-哌啶羰基〕-3(S)-乙炔基-彡-丙胺酸4-氛苄酯 IR(薄膜）：3000, 2980, 2925, 2860, 1730, 1675, 1660, 1620 cm-1 NMR (CDCI3, δ) : 1.00-1.21 (2Η, m), 1.45 (9Η, s), 1.39-1.77 (9H, m), 2.27 (1H, d, J=2.3Hz), 2.31-2.39 (3H, m), 2.60-2.76 (4H, m), 3.20-3.60 (3H, m), 3.93-4.14 (3H, m), 5.05-5.19 (1H, m), 5.11 (2H, s), 6.86-7.07 (1H, ra), 7.33 (4H, s) 仿例2 5 ( 1)得下列化合物e 例44 (1) 卜3-(4-哌啶基）丙酵基} -3-瞅啶羰基〕 -1 64- 本纸張尺度逋用中國國家標率（CNS》Λ4规格（2丨0X297公釐） ----------^-- (請先1«讀背面之注^^項再^1/馬本頁) 訂 線 401414 A7 _B7____ 五、發明説明（w) -3(S)-乙炔基-泠-丙胺酸-正-戊酯鹽酸鹽 IR (KBr, pellet) ： 3413, 3041, 2947, 2862, 1734, 1657, 1610 cm-1 NMR (DMSO-dg, δ) : 0.87 (3H, t, J=6.5Hz), 1.28-1.88 (17H, m), 2.06-2.38 (3H, m), 2.60-3.19 (8H, in), 3.32-3.80(2H,m),4.03(2H,t,J=6.5Hz);4.10-4.32 (1H, m), 4.79-4.92 (1H, m), 8.53 (1H, dd, J=13.3 and 8.1Hz), 8.51-8.69 (1H, br), 8-85-8.96 (1H, br) (2) N-〔（R)-l-(3-(4-哌啶基）丙醯基} -3-哌啶羰基〕 -3(S)-乙炔基-/?-丙胺酸-正-己酯鹽酸鹽 IR (KBr) ： 3408, 3035, 2958, 2933, 2858, 1736, 1653, 1616 cm-1 (3) M-〔（R)-l-{3-(4-畎啶基）丙醛基} -3-哌啶羰基〕 -3(S&gt;-乙炔基-於-丙胺酸4-氰苄醱鹽酸鹽 IR (KBr, pellet) : 3458, 3034, 2949,2862, 1736, 1649, 1618 cm-1 NMR (DMSO-dg, δ) : 1.21-1.84 (11H, m), 2.09-2-36 (3H, m), 2.59-3.10 (7H, m), 3.17-3.31 (3H, m), 4.09-4.34 (1H, m),〜 4.82-4.94 (1H, m), 5.11 (2H, s), 7.40 (2H, d, J=9.0Hz), 7·45 (2H, d, J=8.7Hz), 8.47-8.58 (1H, in), 8.47-8.64 (1H, br), 8.80-8.90 (1H, br) 鍾濟部中央標率局貝工消费合作杜印氧 -16 5- 本纸張尺度逋用中爾國家揉率（CNS &gt; Λ4规格（210X 297公漦）

Claims (1)

  1. 40141 ^4 Ί 公允夂丨 H C8 ί D8 補克叩…為 π、申請專利範圍 第83108696號「/3-丙胺酸衍生物及其製法」専利案 (87年10月14日修正） 經濟部中央標率局負工消费合作社印«. 杰申請專利範圍： 1. 一種如下式化合物及其製藥容許馥 Ν 3^a2-^T2~A3-R2 I ο 式中R1為峤啶基，其上可有選自氧基，〔5-C^-e 烷基-2-氣-1,3-二嗶茂-4-基〕（Ci - β.烷基）， CU - β烷氧羰基，及苯Ci - β烷氧羰基之適當取代 基； R2為羧基，或酯化羧基選自Ci - β烷氣羰基，可有選 自鹵素及鹵Ct - β烷基取代之苯Ct _ β烷氧羰基， c3 - 6環烷氣羰氣“ -β烷氧羰基，c7_*。烷氣 羰基，[5-Ci - β烷基-2-氧-1,3-二鸣茂-4-基]-Ci - β烷氧羰基及Ci - β烷酵氧CU - β烷氣玻基， Α1為Ci - e伸烷基，（:：t - 6亞烷基或C2 - β伸烯 ，為 基Α2 9 低 為
    或 或 Ν \ 而 基 啶 咯 毗 或 基明卜 晻有 氫可 四而 ，基 基烷 曦伸we β I 基1 η / 啶 哌 為 為 2有 C ;; 基基 烷烷 基C 烯個 1^ m ^^^1 ^^^1 —^1· I ^ in t— /?·ν (請先閲讀背面之注意i項再填寫本頁) 訂 自 選 基 代 .取 痼 基 苯C1 •’窗 基， 炔基 6氣 -烷 苯 或 基 烷 基.， 哚基 吲胺 有醒 .，烷 基β 烷- β 1 C 1 cl基 苯胺 之； 基基 氣氰 二.， 烷基 伸烷 基胺酵 苄 β 之 基-苯C1 或氣 素烷 β f 基- 氣cl 烷.， β基 -胺 丨较 C烷 基β 羟- H 3 個C 3琛 ~ ; 基 C1酵，，甲8 基胺· 胺烷C1 玻&lt;0及 炔_基 θ 1^ C -苯* 2 1 C ·， •，基C1 基胺拽 磺 烷 S 0 X 0 0C ^ ^ Κ、睡 有胺 之可睡 匿 烷 磺基 苯烷 ;β 基- 胺1 ·-·0 基 烷 本纸承尺度逋用中««家#準&lt; CNS ) Λ4規格（210X297公釐） 40141 ^4 Ί 公允夂丨 H C8 ί D8 補克叩…為 π、申請專利範圍 第83108696號「/3-丙胺酸衍生物及其製法」専利案 (87年10月14日修正） 經濟部中央標率局負工消费合作社印«. 杰申請專利範圍： 1. 一種如下式化合物及其製藥容許馥 Ν 3^a2-^T2~A3-R2 I ο 式中R1為峤啶基，其上可有選自氧基，〔5-C^-e 烷基-2-氣-1,3-二嗶茂-4-基〕（Ci - β.烷基）， CU - β烷氧羰基，及苯Ci - β烷氧羰基之適當取代 基； R2為羧基，或酯化羧基選自Ci - β烷氣羰基，可有選 自鹵素及鹵Ct - β烷基取代之苯Ct _ β烷氧羰基， c3 - 6環烷氣羰氣“ -β烷氧羰基，c7_*。烷氣 羰基，[5-Ci - β烷基-2-氧-1,3-二鸣茂-4-基]-Ci - β烷氧羰基及Ci - β烷酵氧CU - β烷氣玻基， Α1為Ci - e伸烷基，（:：t - 6亞烷基或C2 - β伸烯 ，為 基Α2 9 低 為
    或 或 Ν \ 而 基 啶 咯 毗 或 基明卜 晻有 氫可 四而 ，基 基烷 曦伸we β I 基1 η / 啶 哌 為 為 2有 C ;; 基基 烷烷 基C 烯個 1^ m ^^^1 ^^^1 —^1· I ^ in t— /?·ν (請先閲讀背面之注意i項再填寫本頁) 訂 自 選 基 代 .取 痼 基 苯C1 •’窗 基， 炔基 6氣 -烷 苯 或 基 烷 基.， 哚基 吲胺 有醒 .，烷 基β 烷- β 1 C 1 cl基 苯胺 之； 基基 氣氰 二.， 烷基 伸烷 基胺酵 苄 β 之 基-苯C1 或氣 素烷 β f 基- 氣cl 烷.， β基 -胺 丨较 C烷 基β 羟- H 3 個C 3琛 ~ ; 基 C1酵，，甲8 基胺· 胺烷C1 玻&lt;0及 炔_基 θ 1^ C -苯* 2 1 C ·， •，基C1 基胺拽 磺 烷 S 0 X 0 0C ^ ^ Κ、睡 有胺 之可睡 匿 烷 磺基 苯烷 ;β 基- 胺1 ·-·0 基 烷 本纸承尺度逋用中««家#準&lt; CNS ) Λ4規格（210X297公釐） 六、申請專利範圍 X為0 , Y 為 NH， Z為
    OR3 Α8 Β8 C8 D8 -N-C—4-131 1 r3〇 或 -C- 0 (其中R3為氫或Ci - β烷基）， il , π及η各為0或1之整數。 2.如申請專利範圍第1項之化合物 式中R1為可有氧基或〔5-Ci - 院基_2 -氧-1,3-二 鸣茂-4-基〕h 烷基取代之哌啶基， Μ
    (請先閲讀背面之注$項再填寫本頁) «濟部中央標牟局貝工消费合作社印拏 為哌啶基，嗎啉基，四氫睹啉基或吡咯啶基， Α3為(^ - β伸烷基而可有1〜3個取代基選自Ct - 6烷基； C2 - 6烯基；C2 - β炔基；苯基；苯（^ - β烷基； 有1〜4個（^ - 6烷氧基，鹵Ci - β烷基或Ci - 6伸 烷二氧基之苯- 3烷基；有吲哚基之Ci - 6烷基 ;氛基；胺基；Ci - β烷醇胺基；可有1〜3個》基 ,CU - β烷氧基，鹵素或苯基之苄醯胺基；環C3 - β 烷羰胺基；Ci - β烷氧Ci - β烷醛胺基；C2 - β 炔羰胺基；Ci - β烷磺醯胺基；苯磺醛胺基；及苯 Ci - β烷胺甲醯基； R2，R3，A1 , A2 , X, Υ或Ζ各如申請專利範圍 第1項所定義， A , ，η 均為 0。 3.如申請專利範圍第2項之化合物， 式中R 1為哌啶基， Α1為（^ - β伸烷基或（^ - β亞烷基， 本紙張尺度逍用中國Η家梂率（CNS ) A4*i格（210X297公釐） 4〇1^14 A8 B8 C8 D8 六、申請專利範圍 A3為可有 烷醯胺基之Ci β院基， 伸烷基， 炔基或C
    R 2 , R 3 , A 2 , Y, Jl , 第2項所定義。 4.如申請專利範圍第3項之化合物 式中R 3為氫， A1為C i - 6伸烷基， A3為有Ci - 6烷醯胺基之 及η各如申請專利範圍 伸烷基， (請先閲讀背面之注$項再填寫本頁) I N
    經濟部中央橾率局貝工消费合作社印氧 ώ R 1 , A 2 U乂，X，Υ,及Ζ各如申請專利範圍 第3項所定義。 5. 如申請專利範圍第1項之化合物，即 N-〔（R)-l- {3-(4-哌啶基）丙醛基} -3-哌啶羰基〕 -2(S)-乙醛胺基丙胺酸或其盏酸鹽。 6. 如申請專利範圍第3項之化合物， 其中R 3為氫， A1為Ci - β伸院基， A3為有C2胃6炔基之Ci _ β伸烷基， R 1 , R 2 , A 2 V ，X，Υ,Ζ 及 η 各如申 諳專利範圍第3項所定義》 本紙張尺度逍用中國國家橾準（CNS &gt; Α4洗格（210X297公釐）
    AS B8 C8 D8 六、申請專利範園 7. 如申請專利範圍第1項之化合物，即 N-〔（R)-l-{3-(4-哌啶基）丙醛基} -3-哌啶羰基〕 -3(S)-乙炔基-卢-丙胺酸。 8. 如申請專利範圍第2項之化合物， 式中R 1為哌啶基， A1為Cl - 6伸院基或Cl - 6亞院基， A3為可有Cl - β院基，Ca - 6炔基或Cl - 6 烷醯胺基之Ci - 6伸烷基， Λ 為嗎啉基， z為 R2 , R 3 , A 2 , Y, Si , m及η各如申請專利範圍 第2項所定義。 9. 如申請專利範圍第3項之化合物， 其中R 3為氫， Α1為Ci - 6伸院基， A3為Cl-6伸院基， R 1 -. A 2 n , X, Y及Z各如申請專利範圍第 α 8項所定義。 10. 如申請專利範圍第1項之化合物，即 ίί-〔4- {3-(4-哌啶基〉丙醛基} -2-嗎啉羰基〕-yQ- 本紙張欠度逋用中國國家揉率（CNS ) A4规格（210X297公釐） 装------tr------^ I I (請先聞讀背面之注f項再填寫本頁) 龙濟部中央章局貝工消費合作杜印裝 401414 Β8 C8 D8六、申請專利範園 丙胺酸或其鹽酸發η.—種如下式化合物及其鹽之製法 式院C基R自C数c A N R1^Xt^A1^^Yfi；^^tA2t；rZ-A3-R2 0 中R1為昵啶基，其上可有選自氧基，〔5-Ci - e 基-2-氣-1,3-二鸣茂-4-基〕（Ci - β.烷基）， -6烷氧羰基，及苯Ci - β烷氣羰基之適當取代 食 為羧基，或酯化羧基選自Ci - β烷氧羰基，可有選 鹵素及鹵匕-6烷基取代之苯Ci - 6烷氣羰基， -6環烷氣羰氣Ci - 6烷氧羰基，C7_2。烷氣 基，[5-Ci - β 烷基-2-氧-1,3-二鸣茂-4-基]_ -β烷氣羰基及Ci - 6烷醛氣Ci - 6烷氧羰基， 為匚土 - 6伸烷基，Cl - 6亞烷基或C2 - β伸烯 基 基 烷 伸 低 為 為
    或 N 而 N 或 ¢¾¾c;C.， 曠豸基基 為A3烷烷 經濟部中央揉隼局貝工消费合作杜印*. 3環.，基 ~ ;基胺羥為為 1基胺醒.，X y ，為 1 * UU CON Z Λ 苯I基 ϋΜικ iss個基，院 wf炔基6 唾有8氣 Μ -院C1基院 fn~]2 6 苯胺 6 四-之.，- 基烷基clii i 個1.. 嗎 66-4烷基 *:: 基：：；伸院Γ 基 基 氣c C醒 ,，•，甲 基基胺 胺胺烷 親幾β 烷炔I Θ 6 1 C --苯 烷 基 啶 咯 自苯 選； 基基 ---------fd^------ir------it (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 鹵 苯 1 ;烷或氣磺 吲胺基 有醒苯 胺 醯 η 3及 R 中· 其丨 相 或 及 \^7 1同 -C-丨。或可 's.x^fi各 為 τ 醯 磺 烷 π 十 分 30基 烷 為 異 或或 醯 磺 有胺磺基 或之可醛Μ苯烷 基基.*卞 ;6 烷晓基之6基_ 基 烷 本纸張尺度適用中國國家樣率（CNS ) A4規格（210X297公釐） 401414 A8 B8 C8 D8 六、申請專利範園 此製法包括： (i)令如下式化合物或其在羧基之反應性衍生物或其鹽 R1-fXfpA1—COOH 式中R1 ，A1，X及_α各同上， 與如下式化合物或其在胺基之反應性衍生物或其鹽反 應 Η：
    fA2^—2-A3- 式中R2，A 2 , A 3 Η N3 * Z及n各同上， 而得如下式化合物或其鹽 R1-fX4T-A1-C-N ~UA2^ —Z-A3-R2 ?丨丨ν Τ η Ο -Ο- x , x，Jl及η各同 式中 R1 ，R2 ,Α1 ，Α2 ，Α3 上， (ii)令如下式化合物或其在羧基之反應性衍生物或其 鹽 R1^X^A1^-N^^fA2-H-C〇〇H 0 (請先S讀背兩之注$項再填寫本頁) 經濟部t.央揉率局貝工消费合作社印氧 式中 R1, A1, A2, , X, ?各同上， 與如下式化合物或其在胺基之反應性衍生物或其鹽反應 R3I , hn-a3-r2 式中R2 ,R3及A3各同上， 而得如下式化合物或其鹽 n R 丄一-A1—C-^ί —；—A 2 c 一N—A 3 —ϊ ( t ^ n I 0 0 式中 R1 ，R2 ,R3 ,Al ，A2 ,A3 ,_N, 同上， 2
    ,X , il及n各 本纸張尺度逍用中國國家揉準（CNS )A4规格（210X297公痊）-6 - 401414六、申請專利範園 A8 B8 C8 D8 (iii)令如下式化合物或其在胺基之反應性衍生物或 其鹽 m
    NH Ο
    式中R1 ,Α1 , ΗΝ —μ,Χ，Υ,Α及Β各同上， 與如下式化合物或其在羧基之反應性衍生物或其鹽反 應 R 2 - A 3 «C00H 式中R2及A3各同上，而得如下式化合物或其鹽 )m (^N-C-A3-R2 Ο Ο 式中 R1 ，R2 ,Α1 ，Α3 , -Ν=^- ，X，Y,Jl 及 β 各同上， 或 (iv)令如下式化合物或其鹽消去胺基保護基， -Va24—Z-A3-R2 Ο Ν
    經濟部中央揉準局貞工消费合作社印*. ,Χ,Υ,Ζ,Λ，·及 η 各同上， Rl為有胺基保護基之R1 ， 而得如下式化合物或其鹽 N
    J 一p2 ---------λ--------tr------10— I (請先閱讀背面之注$項再填寫本頁) 本紙張尺度逋用中國國家揉率（CNS &gt; A4規格（210X297公釐） 申請專利範固 上 同 或 A8 B8 C8 D8 V
    如 得 而 R 中 式 R
    Z X 上 同 η 及 m ---------^—(請先S讀背面之注$項再填寫本頁) η Η ο 式 V
    X γ 上 同 Π 及 護 保 以 加 基 η Ζ 訂 ο 經濟部中央揉率局只工消费合作社印装
    上 同 η 及 η -線丨！ 2 R 中 式 2 3 A
    X 上 同 η 及 η 8 本紙張尺度逋用中國國家揉準（CNS &gt; A4规格（210X297公釐&gt; 申請專利範園 有 為 Id &gt;1 V R fV ‘ί A8 B8 C8 D8 氧- 2 »- 烷 基 I 4- 茂 鸣二
    鹽 或 物 生 衍 性 應 反 之 ΖIn Η ο R 竣 中護 式保
    鹽 其 或 2a R 3 A I ζ in 上 同 η 及 (請先«$面之注$項再填寫本頁) .裝 中 式 為
    η 2 上 同 η 及 基 護 保 基 胺 去 消 訂 ο 經濟部中央揉率局貞工消费合作社印*. 中 式 中 式 為 得 而
    基 烷 伸 上 同 η 及 線-丨· In ο 2 2 上 同 η 及 本紙張尺度逋用中«國家揉率（CNS &gt;入4规格（210X297公釐） 401414 A8 B8 C8 D8 申請專利範圍 為 令
    化 0 或基 2R - γ Ζ V 式 而 0 其 2 A - 或 ’ 1物 1 C ^ A 合 ，之b 2基^ ,R胺式 1 有Ϊ1Τ R為如 中豸得
    上 同 η 及 -Α1 2 Ϊ -A3U ΖIn 2 tAΝά (请先H讀背面之注意ί項再填寫本頁) 裝. ! 之 ,Α基 2 胺 R-醯 1 有 R i 中為 3 C 式 A
    上 同 η 及 專 請 丰 如 含 内 物 成 組 藥 2Γ- 醫 之 集 凝 板 小 血 制 抑 種 分 成 效 有 為 鹽 許 容 藥 製 〇 其劑 或形 物賦 合或 化體 之載 項許 1 容 第藥 圍製 範和 利摻 訂 -線丨 經濟部中央揉率局貝工消費合作社印装 本紙張尺度適用t國國家揉準（CNS ) A4规格（210X297公釐）
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