TW397819B - A process for producing a substituted benzoyl fatty acid derivative - Google Patents

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Akihiko Yoshiura
Noboru Abe
Masaaki Kudo
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Nihon Nohyaku Co Ltd
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Description

經濟部中央標準局員工消費合作社印製 Α7 Β7 五、發明説明（1 ) 發明背吾 链明領城 本發明係關於一種生產通式（I )表示之取代苄醢基脂 肪酸衍生物之方法：
ο
II C - 0R9 (I) -0-C (R 3 ) (R 4 )R 5 (其中R3及R4可相同或相異，且為氫原子或Cn - 6 烷基，及R s為氰基， -CON (R 6 )R 7 (其中Re及R7可相同或相異且為氫原子或Ct - 6 烷基）或 -C0AR 8 (其中R8為氫原子或Ci - 6烷基及A為氧原子或硫 原子））《R1及R2各自為氫原子或Ci - 6烷基，R9 SCi - 6烷基，無取代苯基，或帶有一或多個選自鹵 原子，Ci - 6烷基，鹵-Ci - 6烷基，Ci - 6烷氧基 ,鹵-Ci - 6烷氧基，Ci - 6烷硫基及鹵Ci - 6烷硫 基之取代苯基，各個@可相同或相異且為鹵原子，及η 為1至3之整數〕，該方法包括通式（I)表示之取代苯 醢基鹵衍生物： -3- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210X297公釐） (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) ,1Τ A7 B7 經濟部中央標準局員工消費合作社印裝 五、發明説明（
(其中R, R 1 , R 2 , X及n定義如上，及Hal為鹵原 子）與通式（BI)表示之化合物：
R 9 -0H (其中R9定義如上）及一氧化碳於鹼，鈀化合物及至 少一種磷化合物存在下或於鹼與八羰基二鈷存在下反應 〇 I關..技術_. J.O.C. 40(4), 532-534及 Synth·, Commun., 20(17) ,2631-2640掲示苄醢基脂肪酸之製法。 發.明槪述 發明人徹底研究希望開發一種新穎且極為經濟的生產 取代苄醢基脂肪酸衍生物之方法，结果完成本發明。 然而，前述先前技術參考文獻使用之催化劑昂貴，因 此有經濟上不利的缺點。 發明夕註钿銳明 本發明提供一種生產取代苄醢基脂肪酸之新穎方法， 其可使用比較先前技術所用的更廉價材料及催化劑實施 ，獲得改良產率，僅需使用較少量催化劑，可回收催化 劑，因此更為經濟。根據本發明表示之取代苄醢基脂肪 酸衍生物為可作為B藥，農業化學品，化學產品等中間 -4 - 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（2丨0Χ297公釐） ：---------β------訂------像 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) A7 B7 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 五、發明説明 ( 3 ) 1 1 物 之 化 合 物 0 *- 1 1 I 根 據 本 發 明 之 通 式 ί I ) 取 代 苄 釀 基 脂 肪 酸 衍 生 物 定 義 1 1 中 厂 C L - - 5烷基」 - *辭表示含1 至6 個碳原子之直鐽 /<—V 請 1 1 先 1 或 分 支 烷 基 » 如 甲 基 \ 乙 基 % 正 丙 基 異 丙 基 Λ 正 丁 基 閲 讀 1 I 異 丁 基 第 - 丁 基 Ν 第 三 丁 基 % 正 戊 基 及 正 己 基 > 等 背 1 I 之 1 ! 〇 鹵 原 子 包 含 氛 原 子 9 氟 原 子 碘 原 子 » 溴 原 子 » 等 〇 注 意 1 t 事 1 例 如 厂 鹵 烧 基 J 一 辭 表 示 帶 有 — 或 多 個 相 同 或 相 異 之 鹵 項 1 再 ά -^1 原 子 作 為 取 代 基 之 含 1 至 6 個 碳 原 子 之 取 代 直 鐽 或 分 支 寫 本 烧 基 0 頁 '—^ 1 I 本 發 明 之 製 法 可 以 |gf 圖 示 表 示 擧 例 如 下 • 1 1 CO/R 9 -0H 1 I Xn 0 || R1 (I ) /鹼 Xn 0 R1 0 1 1 —S V II 1 \ II 1 訂 V Γ C -C - I Hal 0 -c — C -C - 0R9 1 1 I R 1 R2 鈀 化 合 物 及 R 1 R2 1 I (II) 磷 化 合 物 或 (I) 1 I Co 2 (C0) 8 1 式 中 R， R 1 • R ) R 9 X » η 及 Ha 1 定 義 如 上 〇 1 | 通 式 (] ) 取 代 苄 醢 基 脂 肪 酸 衍 生 物 可 經 由 通 式 (I ) 苯 1 1 醢 基 鹵 衍 生 物 與 一 氧 化 碳 及 通 式 (I ) 化 合 物 • 於 鹼 存 在 I 1 下 及 於 有 或 無 惰 性 溶 劑 存 在 下 * 使 用 鈀 化 合 物 與 至 少 一 1. 種 磷 化 合 物 或 八 羰 基 二 鈷 之 組 合 作 為 催 化 劑 反 應 生 產 〇 1 1 本 發 明 中 用 作 催 化 劑 之 鈀 化 合 物 與 至 少 一 種 m 化 合 物 1 1 合 併 使 用 即 足 〇 至 於 鈀 化 合 物 可 使 用 例 如 金 靨 鈀 • 鈀 - 1 I 碳 9 鈀 -氧化鋁、 氛化鈀、 溴化鈀、 乙酸鈀、 二氛甙（氰 1 1 基笨基）鈀、 二 '氣 贰 C 三 笨 m )纪’ .辦 C 三 笨鱗 ) 、二氯贰c笨 1 1 -5 - 1 1 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS > A4規格（21〇Χ297公釐） A7 B7 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 五、發明説明 ( 4 ) 1 1 1 甲 腈 )鈀， 二氯貳（ 乙 腈 )鈀， 等 5 1 1 1 至 於 可 與 本 發 明 之 鈀 化 合 物 合 併 使 用 之 磷 化 合 物 » 例 1 如 > 三 烷 膦 ( 例 如 三 甲 膦 及 三 乙 膦 ) 三 芳 膦 ( 例 如 請 1 先 1 9 三 苯 膦 ) 含 三 涸 相 同 或 相 異 選 白 烷 基 及 芳 基 之 取 代 閱 讀 1 1 基 之 亞 磷 酸 酷 ( 例 如 rr 甲 基 亞 磷 酸 酯 三 乙 基 亞 磷 酸 背 1 ! 之 1 酯 及 三 苯 基 亞 磷 酸 酯 ) 及 通 式 (IV ) 表 示 之 磷 化 合 物 • • 注 意 1 1 事 1 (R ') 2 -P -Y -P (R ') 2 (IV ) 項 再 1 ( 其 中 R ' 為 C -6烧基， 無取代苯基， 或帶有- -或多 填 馬 本 ^s 1 装 個 選 自 鹵 原 子 t C - f 5烷基， 鹵- C L - • t 5烷基， C 1 -6 頁 V_> 1 I 焼 氧 基 * 鹵 -C 1 - 6 院 氧 基 赛 C L -( 5烷硫基及鹵C 1 -6 1 1 烷 硫 基 之 取 代 苯 基 及' Y 為 c L . -( 5伸烷基） 例如 * 1 1 贰 ( 二 烷 膦 基 ) -烷 〔例如1 ,1 _ Λ (二甲膦基） 甲烷 1 訂 1 , 1- 贰 ( 二 乙 膦 基 ) 甲 院 1 , 2- 贰 ( 二 甲 膦 基 ) 乙 燒 ， 1 1 . 2- 贰 ( 二 乙 膦 基 ) 乙 焼 1， 3- 贰 ( 二 甲 膦 基 ) 丙 烷 9 1 1 及 1, 4- 貳 ( 二 甲 膦 基 ) 丁 烷 ] 及 贰 ( 二 芳 膦 基 ) 烷 C 1 1 例 如 1 , 1- 贰 ( 二 苯 膦 基 ) 甲 烷 1， 2- 貳 ( 二 苯 膦 基 ) 1 1 乙 院 1 , 3- 贰 ( 二 苯 膦 基 ) 丙 烷 及 1， 4- 贰 ( 二 苯 m 基 I ) 丁 烷 ] 〇 1 I 磷 化 合 物 用 量 相 對 於 每 莫 耳 鈀 化 合 物 為 0 . 0 1 至 10 ，000 1 1 莫 耳 * 〇 1 1 1 本 發 明 中 使 用 鈀 化 合 物 與 三 膦 1 三 苯 膦 三 烷 基 亞 1 磷 酸 酯 » 三 芳 基 亞 磷 酸 酯 » 或 通 式 (IV ) 磷 化 合 物 之 組 合 1 1 即 足 〇 此 等 化 合 物 可 單 獨 使 用 或 Μ 事 先 製 妥 的 錯 合 物 形 1 I 式 用 於 反 應 系 統 0 1 1 1 -6 - 1 1 1 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（2丨OX297公釐） A7 B7 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 五、發明説明 ( 5 ) 1 1 1 雖 然 並 無 特 別 限 制 1 但 加 至 反 應 % 統 之 鈀 化 合 物 與 磷 1 1 I 化 合 物 m 量 可 於 相 對 於 每 萁 耳 通 式 (I ) 取 代 苯 醢 基 鹵 衍 1 生 物 » 於 由 0 . 000 1 至 0 . 5 萁 耳 » 較 佳 0 . 001 至〇。1 萁 耳 之 請 1 先 1 範 圍 選 用 〇 閱 1 I 當 八 羰 基 - 鈷 用 於 本 發 明 作 為 催 化 劑 時 9 其 數 量 可 於 背 Λ 1 | 之 1 1 每 萁 耳 通 式 (I ) 取 代 苯 醢 基 鹵 衍 生 物 於 由 0 . 01 至 0 . 5 莫 江 意 1 I 事 1 耳 » 較 佳 〇. 01 至 0 . 1 莫 耳 之 範 圍 選 用 〇 項 再 1 I 本 發 明 使 用 的 鹼 可 選 用 白 無 櫬 鹼 及 有 機 鹼 〇 至 於 m 9 填 寫 本 、裝 1 例 如 有 無 機 齡 如 碳 酸 納 碳 1 酸 氫 納 碳 酸 鉀 碳 酸 氫 鉀 I '—^ 1 I \ 氫 氧 化 納 » 氫 氧 化 鉀 * 等 及 有 機 鹼 » 如 三 乙 胺 三 1 1 丁 胺 Λ 二 異 丙 基 乙 胺 三 異 辛 胺 乙 酸 納 吡 啶 N- 甲 1 I 基 吡 咯 啶 * N- 甲 基 嗎 啉 t N- 乙 基 嗎 啉 > 等 〇 1 訂 雖 然 m 用 量 較 佳 為 中 和 產 生 的 鹵 化 氫 之 需 要 量 但 可 I 比 需 要 量 更 大 或 更 小 〇 1 1 至 於 本 發 明 使 用 之 惰 性 溶 劑 > 只 要 不 會 顯 著 抑 制 反 應 1 I 的 進 展 * 則 任 何 惰 性 溶 劑 皆 可 使 用 〇 有 用 的 惰 性 溶 劑 有 1 1 例 如 • 己 垸 % 苯 醚 四 氫 呋 喃 乙 腈 二 甲 基 甲 醢 | 胺 > 二 甲 基 乙 魅 胺 二 氯 甲 烷 甲 基 磷 醢 胺 丙 酮 1 I 乙 酸 乙 酯 氯 苯 氟 苯 甲 苯 飞 二 氧 陸 園 ♦ 等 0 此 外 » 1 1 也 可 使 用 通 式 (I ) 酵 作 反 應 溶 劑 〇 | 本 發 明 中 ♦ 反 應 可 於 大 氣 壓 或 加 壓 下 進 行 〇 一 氧 化 碳 1 1 r 壓 力 可 妥 為 於 1 至 100 大 氣 壓 且 較 佳 於 5 至 50大 氣 壓 之 1 1 範 圍 選 用 〇 1 I 反 應 溫 度 通 常 係 於 室 溫 至 200 t 較佳室溫至1 5 0 t： 之 I 1 1 -7 - 1 1 1 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） A7 B7_ 五、發明説明（6 ) 範圍。 任何習知反應器皆可用於本發明。當反應係加壓進行 時，只要可忍受反應壓力則任何反應器皆可使用，通常 使用金臑或玻璃製反應器。 雖然反應時間随反應程度及反應溫度而異，但可於数 分鐘至48小時之範圍選用。 欲加速反應之進展，反應可藉添加如下通式表示之相 P移催化劑進行： R13
RIO - N+ - R12 . γ-RH 〔其中R1Q, R11, ^^及！^可相同或相異且為直鐽^ - 6 烷基，取代或無取代苯基，取代或無取代苯基，或烯丙 基，及Y-為氛離子（Cl·)、氟離子（F—)、溴離子（Br-) 、碘離子（I -)、氫氧離子（OH -)、乙酸根離子（CH3 CO·) 、硫酸根離子（l/2HS〇4_, HS〇4-)、硝酸根離子（N〇3~)、 或璘酸根維子（H2P0 4-)〕。相轉移催化劑添加量可於每 萁耳通式（I)取代笨醢基鹵衍生物由0.01至1萁耳之範
Hyifp rrf 選用。 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 訂 經濟部中央標準局員工消費合作社印裝 銨此 甲於 苯限 基僅 乙非 三並 化劑 氛化 有催 例移 型轉 典相 之但 劑。 化铵 催甲 移三 轉基 相六 式十 通正 上化 如溴 及 ，離 後分 成铳 完条 應應 反反 之 望 期 物望 合期 化產 望生 期此 含如 由 ， 法化 方纯 知經 習 ， 藉需 物所 合有 化若 且 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（21 OX297公釐） 經濟部中央標準局貝工消費合作社印装 A7 B7______ 五、發明説明（7 ) 化合物。 實例1 乙基（2,4-二氛苄醯基）-乙酸ft之生產 C1 0 C1 0 0 厂（丨丨 厂Ό 丨丨 C1-/Q)—c - CH2 - Cl -► C1 \0)一~C~CH2C-0C2H5 IOObI不銹網高壓蒸氣鍋内放置0.2g(0*9 0i»〇l)2,4_ 二氛苯醢氛，12.6·8(0.018··〇1)二氛贰（三苯奧）细， 23.4·β(0.09·Β〇1)三苯賊，61.8^g(0.45iB〇l)碳'酸鉀， 〇.5·1乙酵及10·1甲苯。反懕系统內空氣Μ 一氧化碳（1〇 kg/ca2)置換三次，嫌後壓力増至30U/CB2及反應於 80*0進行4小時。 反應完成後，任反應系統冷卻及通濾反應混合物。期 望化合物使用乙酸乙_由濾液中抽取出，及抽取得之溶 液使用氛化納水溶液洗滌Μ硫酸鎂脫水，然後減壓濃縮 獲得0.2g黃色油。 物理性質： 1 H-NMR[TMS/CDC1 3 , δ 值（pp臟）] 1.26(t, 3H, J = 6Hz), 4.0H2H), 4.19(q, 2H, J = 6Hz) ,7 . 16-7.80(3H, m) 產率：90.9X 實例2 乙基（5-氰基甲氧-4-氛-2-氟苄釀基> 乙酸酯之生產 -9- 本纸張尺度逋用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐) ~ (請先閲讀背面之注^h項再填寫本頁)
F
Ο Ο I II C-CH2-C-OC2H5 A7 B7 五、發明説明（8 ) ；〇 cl\0/~ c-ch2-ci NCCH20 100·1不銹網高壓蒸氣鋦內放置0.lg(0.38Bon4_氛_ 5-氰 基甲氣 -2-氟苯醯氛， 13.3·8(〇.〇19β·ο1) 二氯 1C (三笨膦）鈀，20·0·8(〇.〇8··ο1)三笨膦，62.2«g(0.45 |#1»〇1)碳酸鉀，0.2»1乙醇及5*11,4-二氧陸圃°反應系 統內空氣W —氧化碳（l〇kg/c·2)置換三次，随後壓力 增至30kg/cm 2及反應於8〇·〇進行4小時。 反應完成後，任反應系铳冷卻及遇漶反應混合物。期 望化合物使用乙酸乙酯由漶液中抽取出，及抽取得之溶 液使用氛化納水溶液洗滌Μ硫酸鎂脫水，然後減壓澹縮 獲得0. lg黃色结晶。 物理性質： 1 H-NMR [TMS/CDC1 3 , δ 值（PP·)] 3.9 6 (2 Η ) , 4 · 21 (q , 2 Η · J = 6 H z ) , 1.2 6 (t, 3 Η · J = 6 Η ζ > ,4.87(2Η), 7.12-7.80(·, 2Η) 產率：88.5Χ 實例3
H2NC0CH20 h2ncoch2o -10- 本紙張尺度逋用中國國家橾準（CNS ) Α4規格（210X297公釐） (請先聞讀背面之注^'項再填窝本頁) 訂 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 A7 B7__ 五、發明説明（9 ) 3-1 100*1不銹鋼高壓蒸氣鍋內放置l.〇g(3.57mnol)5-胺 甲醢基甲氧-2-氟苯醢氛，2.5Hg(0.0357Bmol)二氛贰 (三苯膦）鈀，9.4Bg(0.00357aB〇l)三苯膝· 270.9ag (1.96mmol)碳酸鉀，0.5ml乙醇及5b11,4-二氧陸園。反 應条统內空氣K 一氧化碳（lOkg/cn2)置換三次，随後 壓力增至30kg/cm2及反應於8〇υ進行4小時。 反應完成後，任反應条統冷卻及過漶反應混合物。期 望化合物使用乙酸乙酯由漶液中抽取出，及抽取得之溶 液使用氛化納水溶液洗滌Κ硫酸鎂脫水，然後減壓濃縮 獲得0 . 9 g黃色结晶。 物理性質：m.P.136-138t： 產率：88¾ 3-2 200ml不銹網髙壓蒸氣鍋内放置10g(35.7mmol)5-胺甲 趣基甲氧-2-氟苯醢氛，50mg(0.07BB〇l)二氯贰（三苯膦） 鈀，9 4 b g ( 0 . 3 6 B m ο 1 )三苯膦，3 . 3 g ( 3 9 . 3 b b ο 1 )碳酸氫納 及50b丨乙醇。反應系统内空氣>乂一氣化碳（10kg/c·2 ) 置換三次，隨後壓力增至30kg/cm2及反應於80t：進行4 小時。 反應完成後，反應系統K冰水冷卻至室溫及藉釋放一 氧化碳將壓力降至大氣壓。如此所得反應混合物經減壓 濃縮及其總體積藉加水調整至200m丨。過漶收集沈澱出 之结晶，Μ水洗滁然後經減壓脫水獲得10.57g期望化合 -11- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁)
經濟部中央標準局員工消费合作社印装 A7 ___ B7_ 五、發明説明（10 ) 物0 產率：93.2J5 3-3 M3-1之相同方式進行實驗，但使用不等量催化劑， 一氧化碳壓力，溶劑数量，18(及溫度。 所得结果示於表1 。 表1 纊號 催化劑 數量 (oU) C0 壓力 kg/cn 2 溶劑/ 反應物 (" 鐮 溫度 (V) 產率 (X) 1 0.1 30 EtOH (50) NaHCO 3 80 41 2 0.1 30 EtOH (50) NaHCO a 90 57 3 0.1 30 EtOH (50) HaHCO a 100 65 4 0.2 30 EtOH (50) NaHCOa 100 74 5 0.3 30 EtOH (50) NaHCO 3 100 86 6 0.2 50 EtOH (50) NaHCO 3 100 89 7 0.2 30 EtOH (100) HaHCO 3 100 78 8 0.1 30 EtOH (50) Ha 2 CO a 80 59 註：EtOH乙醇 3-4 200ml不銹網高壓蒸氣鍋內放置5g(17.9nB〇l)5-胺甲 醢基甲氧-4-氛-2-氟苯醯氛，25Bg(0.036B^ol)二氛贰 (三苯膦）鈀，55·β(0·18··ο1)三苯膦，1.65g(19.6nnol) 碳酸氫納及25nl乙醇。反應系统內空氣以一氧化碳（lOks: 本紙張尺度適用中圃國家揉準（CNS M4规格（210X297公釐） (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁)
經濟部中央標準局員工消費合作社印製 A7 B7 五、發明説明（II ) /cm2)fi換三次，随後壓力增至30kg/cm2及反應於80Ό 進行4小時。 反應完成後，進行如3-2之相同處理獲得5.37g期望 化合物。 產率：94 . 5J： 3-5 10〇Π1不銹網高壓蒸氣鍋内放置5s(17.9ia«ol>5-胺甲 醸基甲氧-4-氯-2-氟苯醢氛，0.61β(1.79··ο1>八羰基 ^__——一 二鈷，1.61g(19.6Bmol)乙酸納及25ml乙醇。反應系统 内空氣Μ —氧化碳（10kg/cm2)置換三次，隨後壓力增 至50kg/cB2及反應於5〇υ反懕1小時。 反應完成後，藉由反應系统中放出一氣化碳將壓力降 至大氣壓及5ϊβ1加至如此所得反應混合物。過逋收集沈 澱出之结晶，Μ 6Ν鹽酸洗滌，然後Μ水洗滌及於減壓下 脫水，獲得4.53g期望化合物。 產率：80 . 0S： 下列化合物係Μ前述相同方式合成： & 異丙基（5-胺甲醢基甲氧-4-氛-2-氟苄醢基）乙酸酯 m . p . 1 44.0-1 45.5 Ό 第三丁基（5-胺甲醸基甲氧-4-氛-2-氟苄醸基）乙酸酷 m.p.126. 5-128.Ot： 3-6 如3-2之相同方式進行實驗，但使用多種溶劑，溶 劑數量及溫度。 -13 本纸張尺度逍用中國國家橾準（CNS >八4規格（2丨0><297公釐） ----------— (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 訂 - 五、發明説明〇2 ) 所得结果示於表 A7 B7 表2 煸號 溶劑/ 反應物 (1) m 溫度 (t：) 產率 (X) 9 EtOH (25) Na 2 CO a 100 23 10 EtOH (25) NaOH 100 45 11 EtOH (25) 三乙胺 100 64 12 EtOH (25) 乙酸納 100 61 13 EtOH (25) 三乙胺 50 82 14 EtOH (25) 乙酸鈉 50 87 15 EtOH (25) 乙酸納 35 77 16 EtOH (12.5)+ THF (12.5) 乙酸納 50 86 17 EtOH (12.5)+ DMF (12.5) 乙酸納 50 62 18 x-PrOH (25) 乙酸納 50 78 19 t-BuOH (25) 乙酸納 50 85 經濟部中央標準局貝工消費合作杜印製
註：EtOH 乙醇 i-PrOH 異丙醇 t-BuOH 第三丁醇 THF 四氫呋哺 DHF 二甲基甲醢胺 實例4 乙基（5-乙氣羰基甲氧-4-氛-2-氟苄醢基）乙酸酯之生 產 F - F
C—CH2-C1 c2h5occh2o
C-CH2-C-OC2H5 c2h5occh2o 14- 0 ---------1裝------訂------^ (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度消*1中國國家標率（CNS )八4悦格（210X297公釐} 397819 at B7 五、發明説明（13 ) 200b1不綉鋼高壓蒸氣鍋内放置5.〇g(16.2ramolV5-乙 氣羰基甲氧-4-氛-2-氟苯醢氛，64ng(〇.〇3nraol)5S^-碳，42mg(0.16BBiol)三苯膦，1.49g(17.7Bnol)碳酸氫 納及25n丨乙酵。反應系統内空氣K 一氧化碳置換，随後 '壓力增至30kg/cm2及反應於lOOt：進行6小時。 反應完成後，任反應系統冷卻及放出一氧化碳。然後 水加至反應混合物及Μ乙酸乙酯抽取出期望化合物，隨 後，抽取出之溶液Μ水洗滌，脫水，然後減壓濃縮獲得 3.87g期望化合物。 物理性質：m.P.24C。 產率：69¾ 實例5 乙基（5-H-甲基胺甲醢基甲氧-4-氯-2-氟苄醣基）乙酸 醏之生產 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) *?τ
CH3NHCCH20 CH3NHCCH2〇 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 IOObI不锈網高壓蒸氣親内放置5.0g(17mnol)5-(N-甲 基胺甲醢基）-甲氧-4-氛-2-氟苯醯氯.0.15g(0.07nu»ol) 5 3：鈀-碳，0.0 4 g (0 . 1 5 b m 0 1 )三苯膦，1 . 5 7 g (1 8.7 0 1 ) 碳酸氫納及12.5ml乙醇。反應系铳内空氣以一氧化碳置 換，随後壓力增至50kg/cm2及反應於901C進行6小時 Ο 本紙張尺度適用中國國家揉準（CNS > Α4规格（210X297公釐） A7 B7 五、發明説明（w) 反應完成後，任反應系统冷卻及放出一氧化碳。然後 水加至反應混合物及κ乙酸乙酯抽取出期望化合物。抽 取出之溶液Μ稀鹽酸及氛化納水溶液洗滌，以硫酸鎂脫 水，然後經減壓蒸餾去除溶劑。如此所得初產物由乙酸 乙酯-正-己烷再结晶獲4.6 g期望化合物圼白色结晶。 物理性質：m.p.99.5-101.5t：
產率：8U 由藉本發明之製法所得之取代苄醢基脂肪酸衍生物例 如可藉下述方法生產EPO(Laid-Open) Nos 第0361114及 0447055號公告案，等，揭示之殺草劑： (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中央標準局員工消費合作社印笨
式中R , R 1， 與R"各自為C R9，X , n及Hal定義如上，及 烷基或鹵-C i - 6烷基。 -1 6 -
、1T 線 本紙張尺度適用中國國家標準（〇呢）八4«/格（21.0父297公釐）

Claims (1)

  1. ABCD 修正88.a-i 補充藤:¾ 六、申請專利範圍 第84102898號「取代苄醯基脂肪酸衍生物之製法」專利案 (88年11月1日修正） 六、申請專利範圍： 1. 一種製造通式（I)表示之取代苄醯基脂肪酸衍生物之 方法： ΧΠ 0 R1_ 0 1丨丨 - C - C - OR9 (I) R R2 〔式中R爲氫原子或 -0-C(R3 ) (R4 ) -R5 (其中R3及R4可相同或相異，且爲氫原子，及R5 爲氰基， -C0N(R6 )R7 (其中R6及R7可相同或相異且爲氫原子或 烷基）或 -C0AR8 (其中R8爲氫原子或Cl_6烷基及A爲氧原子）， R1及R2各自爲氫原子，R9爲（^_6烷基，各個X可 相同或相異且爲鹵原子，及η爲1至3之整數〕， 該、方法包括使通式（Π)表示之取代苯醆基画衍生物： 本紙張尺度適用中國國家橾準（CNS ) A4規格（210X297公釐） ；------„---Ί裝------訂------線 (請先閲讀背面之注項再填寫本頁) 經濟部中央揉準局—工消費合作社印装 ABCD 修正88.a-i 補充藤:¾ 六、申請專利範圍 第84102898號「取代苄醯基脂肪酸衍生物之製法」專利案 (88年11月1日修正） 六、申請專利範圍： 1. 一種製造通式（I)表示之取代苄醯基脂肪酸衍生物之 方法： ΧΠ 0 R1_ 0 1丨丨 - C - C - OR9 (I) R R2 〔式中R爲氫原子或 -0-C(R3 ) (R4 ) -R5 (其中R3及R4可相同或相異，且爲氫原子，及R5 爲氰基， -C0N(R6 )R7 (其中R6及R7可相同或相異且爲氫原子或 烷基）或 -C0AR8 (其中R8爲氫原子或Cl_6烷基及A爲氧原子）， R1及R2各自爲氫原子，R9爲（^_6烷基，各個X可 相同或相異且爲鹵原子，及η爲1至3之整數〕， 該、方法包括使通式（Π)表示之取代苯醆基画衍生物： 本紙張尺度適用中國國家橾準（CNS ) A4規格（210X297公釐） ；------„---Ί裝------訂------線 (請先閲讀背面之注項再填寫本頁) 經濟部中央揉準局—工消費合作社印装 397819 A8 B8 C8 D8 六、申請專利範圍 Xn 0 Rl R C - Hal I R2 (II) (其中R，R1，R2，X及η定義如上，及Hal爲鹵 原子’若R爲氫原子時Ha丨不包括溴原子）與通式（瓜） 表示之化合物： R9 -OH ( III) (其中R9定義如上）及一氧化碳於鹼，鈀化合物及 至少一種磷化合物存在下反應，其中該鈀化合物爲支 撑於固體上的金屬鈀或零價或二價鈀錯合物，該膦化 合物係選自三烷膦類、三芳膦類、三烷基亞磷酸酯類、 三芳基亞磷酸酯類及通式（IV)表示之化合物： (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) Γ 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 (R')2 -P-Y-P(R')2 ( IV ) 其中1^_爲（：1-6烷基，無取代的苯基，或帶有一或 多個選自鹵原子，Ci_6院基，鹵- Ci_6垸基， Cl - 6院氧基，齒-Ci _6院氧基，Ci _6院硫基及鹵 C i _ 6烷硫基取代基之取代的苯基，及Y爲C i _ 6伸 烷基，且該鹼爲碳酸氫鈉、乙酸鈉、碳酸鉀、碳酸鈉、 氫氧化鈉或三乙胺。 2.如申請專利範圍第1項之製造取代苄醯基脂肪酸衍 生物之方法，其中該鈀化合物爲鈀.碳、氯化鈀、乙 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210><297公釐） 3 S 8 8 8 8 8 ABCD 六、申請專利範圍 膦 苯 三 /(V ,<ra 肆 ' 鈀 酸 貳 氯二 或 ' 鈀 腈 乙 /V 贰 氯二 鈀 膊 基 苯 ( ο 貳鈀 氯 } 二膦 、 苯 鈀三 式 通 造 製 ： 種法 1 方 之 物 生 衍 酸 肪 脂 基 醯 苄 代 取 之 示 表
    9 R ο 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 〔式中R'爲氫原子或 -0-C(R3 )(R4 )-R5 (其中R3及R4可相同或相異，且爲氫原子，及R5 爲氣基， -C0N(R6 )R7 (其中R6及R7可相同或相異且爲氫原子或q-6 烷基）或 -C0AR8 (其中R8爲氫原子或（^-6烷基，及A爲氧原子）， R1及R2各自爲氫原子，R9爲Ci — e烷基，各個X可 相同或相異且爲鹵原子，及η爲1至3之整數〕， 該方法包括使通式（Π)表示之取代苯醯基鹵衍生物： (請先閱讀背面之注^^項再填寫本頁) 裝· 、1T
    39T8I9 8888 ABCD 六、申請專利範圍 (其中R，R1，R2，X及η定義如上，及Hal爲 鹵原子）與通式（ΙΠ)表示之化合物： R9 -OH (III) (其中R9定義如上）及一氧化碳於乙酸鈉及八羰基 二鈷存在下反應。 (請先閣讀背面之注意事項再填寫本頁) -裝· 線 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐）
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