TW391956B - Preparation of substituted indanones - Google Patents

Description

A7 ' --------- -_JB7_______ 五、發明説明（1 ) 本發明係關於一種製備通式1&及11?之化合物之方法

其中R1，R2，R、R4各爲氫，Ci_c4_燒基，Ci_c4_氟烷 基，砍燒基，CrCV燒發烷基，苯基或字基，且r1r3亦 可一起與彼等附揍之碳形成苯環，且R5爲Ci_Ciq_烷基，苯 基或CVCV烷基經取代苯基。 通式la及lb之二氫茚酮爲用於聚合作用催化劑之茂金屬 (metallocene )複合物之重要中間體。爲此目的，將二氫茚 網還原並脱水；所得之茚衍生物可與過渡金屬反應以得到 對應之茂金屬複合物。 多種製備經取代二氫茚酮之方法爲已知的β EP-A1-549 900敘述經取代苯幷二氫茚酮之合成。五元環係藉與丙二 酸醋反應’ ’ 一醋之鹼性水解’熱去叛基作用，殘餘叛_基.之 氣化作用及分子内弗瑞迪-克來福特醯化作用之多步骤合 成來形成。由於涉及大數目之步驟，合成在技術上爲困難 的。 EP-A1-567 953敘述二氫節酮衍生物之合成，其中五元環 係藉適當之笨衍生物與經取代丙烯酸酯於液態氟化氯中反 應而形成。EP-A1-587 107敘述於BFs/氟化氫存在下將蒸 與甲基丙烯酸酐反應製備2 -甲基苯并二氫莽明。由於極 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210 X 297公釐）_ -- 五、發明説明（2 A7' B7 毒性氫氟酸之難以處理，此等合成途徑又爲技術上十分 雜的。 ^ 另一種二氫茚酮之合成途徑係敘述於EP_Ai_545 3〇4。於 此情況，係藉將苯衍生物與α -自代烷基丙醯基鹵化物， 較佳爲與溴異了醯溴反應以進行製備。此合成之缺點爲 生成大量含鹵素之廢棄產物。 本發明之目的係提供一種製備通式I之苯并二氫茚酮之 簡單合成途徑而無已知合成途展之缺點。 吾等頃發現此目的可由製備通式la及lb之化合物之方法 來達成 0

la R5 0

lb R5 其中R1，R2，R3及R4各爲氫，CrC4-烷基’ ci-c4-氟烷 基，矽烷基，c^cu-烷矽烷基，苯基或苄基，且r2&r3亦 可一起與彼等附接之碳形成苯環，且R5爲坑基，苯 基iCi-Cr烷基經取代苯基，其包括將化舍物11&或1113 (請先聞讀背面之注意事項再瑱寫本頁) 訂· 經濟部中央標隼局員工消費合作社印製 I ..

Ila R1

lib 與式III之化合物 -5- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（2丨〇><297公釐） 391356 A7 B7 五、發明説明（3 ) ;R5

H2C = C X II 〇

III 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 其中X爲氣，溴或碘，於弗瑞迪·克來福特（Friedel-Crafts) 催化劑存在下於單一步驟反應，以獲得化合物la或i b。 於化合物Ila或lib與化合物ΠΙ反應時，可形成各種異構 物。然而，根據本發明之方法具明顯的立體選擇性，使得 多數情沉僅觀察到異構物la或lb。 根據本發明方法製備之二氫萍酮衍生物I a及I b中之取代 基R1，R2，R3及R4各可爲，除氫之外，例如甲基，乙 基，異丙基，正·丙基，正-丁基，異丁基，第二-丁基或 第三-丁基’氫爲特別佳的。再者，R1至R4可各爲Ci_C4_ 氟fe基’亦即’例如上述之坑基，其中一或多個或所有氫 經氟所取代。有用之R 1至R 4亦可爲矽烷基或Ci_C4_烷矽烷 基，又此等烷矽烷基可包含上述烷基。較佳之化合物“爲 R2及R3與其附接之碳一起形成苯環者，此苯環依序可爲 經具R1至R4之定義之基團所單·，二，三-或四取代的。 取代基R5係經化合物III引入標的化合物。R5較佳爲甲基 或乙基，特別佳爲甲基，但其它Ci_Ci()_烷基，苯基或 〇4_烷基經取代苯基亦爲可接受的。適當之Ci_Cw烷基 爲，除前述之c^cv烷基外，亦爲多種異構之戊基，己 基，庚基，辛基，壬基及癸基。適當之苯基爲，除較佳之 未取代苯基外，特別是單甲基·或單乙基_取代之苯基。

(.請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁y -------^--------------^-----訂-----—— A7 B7 39195^ 五、發明説明（4 ) 於化合物III，X爲氯，海或碘，較佳爲氯。 根據本發明之方法利用弗瑞迪-克來福特催化劑。適當 之弗瑞迪-克來福特催化劑爲所有習用之弗瑞迪-克來福特 催 4匕齊|J，例々a A1C13，AlBr3，BF3，ZnCl2，FeCl3，SnCl4， TiCl4，SiCl4，PCl5&SbCl5，較佳爲 A1C13。 弗瑞迪-克來福特催化劑，特別是A1C13，通常係使用過 量，較佳係催化劑對化合物III之莫耳比例爲1 : 1至2 : 1之 量，特別佳爲1 : 1至1.5 : 1，且更特別佳爲1.05 : ^至！ 3 : 1。 根據本發明之方法可與任何傳統之弗瑞迪-克來福特溶 劑進行’雖然二硫化碳爲較不適當的，例如考慮其毒性。 較佳之例子爲氯化烴，如二氯甲烷，^2-二氯乙燒， 1，1，2,2-四氯乙烷及氯苯，且二氯甲烷作爲溶劑爲特別佳 的0 反應較佳係於低溫_80至(TC下進行，特別佳爲_2〇至_1〇 °c。然而，趨向終反應，溫度可升高，例如至1〇_4〇。〇， 較佳爲20_3〇°C，以完成環化反應。 一般而言’壓力對反應並無重大影響 m㈤陈丄 ^臀使得反應通常係 於周園壓力下進行。 根據本發明之方法具簡單技術處理 制含氟廢棄產物之生成的優點。同時，其且万法）及限 擇性並提供所欲產物非常好之產量。'' I的立體選 下列實例係用以説明本發明： 實例 下式之製備 Z紙張尺度適用中國 I.IT —-------------1T-------^-J— *· (請先.Μ讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 五、發明説明（5 ) A7 B7

經濟部中央標準局員工消費合作社印製 將22.2毫升（228.7毫莫耳）甲基丙缔酿基氯與们克⑽4 毫莫耳)纟水氯化鋁-起於25 0毫升CH2Cl2中吸收，冷卻 至-78。(：並缓慢與3 12毫升四氫化萘（四氫蕃，MM克， 228.7毫莫耳）預混。於添加四氫蓁期間，顏色自淡黃改變 爲橘色。以小量稀釋HC1小心處理混合物以溶解沈澱氣化 鋁凝膠，以含水KAO3溶液及水洗滌，以Na2S〇4乾燥並 然後再結晶。 產量：S5.3克（176.5氅莫耳）結晶產物，77 7%理論値。 NMR (200 MHz, CDC13 7.24 ppm) : ά 1.25 ppm d (J = 7.5Hz) 3 H 甲基 ’ β 1.84 ppm m (J = 2-3 Hz) 4 H 脂族環質子，6 2.48卯111<!(1(1=2.5及17 112：)111脂族質子’（^2,65 1)哗111 (J — 2-4 Hz) .3 H 脂族壤質子 ’ j· .2.74 ppm m (J = 4-5 Hz) H 一氫印銅系、统之脂族質子，& 3·2 ppm q (J = 7.5. Hz) 1H 二氫茚酮系統之次曱基質子，7.05及7.7 ppm d (J = 8Hz) 2 H芳族化合。 質譜（FD) : m/z 200(M+100%)。 2 (.請先闆讀背面之注意事項再填寫本頁) -訂 8- 本紙張;C曼適用中國國家標準（CMS ) A4規格（2l〇'X297公釐）

Claims (1)

1. A8 B8 C8 D8 8919^^ 申請專利範圍 1· 一種製備通式la及lb之化合物之方法 〇

   la R5

   工b 其中R ’ R ’ R3及及4各爲氮-’ €1"^-4^燒-基’ €1-(^4-狀燒 基，梦燒基，C;i-C4·燒U發燒基，苯基或棊，且.艮2及R 3 '一一… ........ V 亦可、一起與彼等附接之碳形成苯環，且-烷 基乂.苯基或Ci-C^-坡基—經取代苯基〜，-其~._包.括...將化合物Ila 或lib R1

   Ha R1

   lib 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 與式III之化合物 /R5 H2C=C、〆 > II o 其中.X爲氯’溴或.破，於弗_.瑞迪克來福、特（jp_0edei， Crafts)催化劑存在下於單一步骤反應，以獲得化合物Ia 或 I b 0 ' .. 2. 4根據申請專利範圍第1項之方法，其中Ri，R2，R3AR4 -9- 本紙張尺度逋用申國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐) ---- 391956 A8 B8 C8 D8 4. 申請專利範圍 各爲氫 3·根據申請專利範園第i或2項之方考，基土I5爲无基或 乙基。 4·根據申請專利範園第i或2項之方法’其中_使用...之弗瑞 迪-克來-福—特催-化劑爲A1C13。 5. 根據申請專利範圍第1或2項之方法，其中么1〇13對化僉、 .物III之莫耳忠例爲j 0上i至1.5 : 1。 6. 择據申請專利範園第i或2項之方法，其中反應係於二 氣甲烷存在下進行。 7·根據申請專利範固第i或2項之方法，其中反應係於-80 至0 °C下進行。 ,-I--------GkII r* /,ρ (請先閎讀背面之注意事項再填寫本頁) r; 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 -10- 本紙張尺度適用中國國家檩準（CNS ) A4規格（210X297公釐）