TW323282B - - Google Patents

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TW323282B TW083108946A TW83108946A TW323282B TW 323282 B TW323282 B TW 323282B TW 083108946 A TW083108946 A TW 083108946A TW 83108946 A TW83108946 A TW 83108946A TW 323282 B TW323282 B TW 323282B
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    • C07H17/04—Heterocyclic radicals containing only oxygen as ring hetero atoms
    • C07H17/06—Benzopyran radicals
    • C07H17/065—Benzo[b]pyrans
    • C07H17/075—Benzo[b]pyran-2-ones
    • A—HUMAN NECESSITIES
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Description

經濟部中夬樣窣局員工消費合作社印製 323282 at B7五、發明説明（1) 發明領域 本發明係闞於經由苯并哌哺衍生物之3-或4-位置羥基與 己糖衍生物進行糖化反應所得之3-或4-糖氧苯并哌喃衍生 物。此等化合物或其生理可接受性鹽可用作抗過敏劑。 發明背景 作為本發明之3-或4-糖氧苯并呢喃衍生物之非糖部分的 苯并哌喃衍生物曾揭示於本發明人之EP-A-0598117，及類 似的苯并哌喃衍生物例如揭示於Donald T. tfitiak的J. Med. Cheat., vol.31, pp. 1473-1445, 1988 及 U.S.專利案 4,845,121，但未曾述及有鼷3 -或4 -糖氧苯并哌哺衍生物 作為其3-或4-位置糖苷。此外，也未知有關本發明之3-或 4-耱氧苯并哌喃衍生物及其生理可接受性鹽之抗過敏活性。 由於至目前為止，市售抗過敏劑就效果，安全性及生理 利用性而言皆未臻滿意，因此徹底進行研究開發抗過敏劑 。例如，典型抗過敏劑，Tranilast (俗名）·雖然用於小 鼠之急性毒性值（LD 5Q)低（780mg/kg)*但治療過敏病時 需投予高萷量，因而由於其有效量與毒性量間接近，換言 之安全性範圍窄之故，造成使用時需要小心的問題。又 Disodium Cromoglicate(俗名）是一種已知之抗氣喘劑， 其效果於臨床上已經證實，且毒性方面滿意，但由於其胃 腸道吸收性極差，故必須藉噴霧吸入使用。此外，此等已 知抗過敏劑雖然對即發型過敏有效，但對延遲型過敏無效 。慢性過敏病狀況包含氣喘及異位性皮虜炎是一種嚴重問 題，延遲型過敏與慢性過敏狀況的發生有深刻闞係。因此 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 本纸張尺度適用中國國家揉隼（CNS ) A4規格（210X297公釐） 4 32S282 A7 B7 五、發明説明（2 經濟部中央搮率局負工消費合作社印裝 ，需要有對即發型過敏及延遲型通敢二者皆有效的築物作 為抗過敏劑。眾所周知，類固醇對即發型遇敏及延遅型過 敏二者皆有效，但引起極嚴重的副作用。 如前述，至目前為止曾報告的大多數的抗過敏劑皆有嚴 重缺點，包括因對延遲型過敏無效 > 故無法顯示足夠療效 ，由於安全性範圍窄故安全性低，或由於胃腸道吸收不良 故投藥方法受限。结果，相當希望開發可供口腋投藥，毒 性低且對即發型及延遲型過敏二者皆有效的蕖物。 本發明發明人於EP-A-0598117提供苯并哌哺衍生物及包 括該種衍生物作為活性成分的抗過敏劑。本次，考盧前述 先前技術的相關問題，發明人意圖提供一種更可作第用的 新穎物質，及具有低毒性及絕佳效果的抗過敏劑。 發明概述 針對提供一種更可作藥用的化合物，本發明發明人經由 使用己糖衍生物糖化ΕΡ-Α-0 59 81 17揭示的苯并哌喃衍生物 之3-或4-位置羥基•並檢査其抗過敏活性及安全性，而合 成多種苯并哌哺衍生物之糖化化合物。结果，發明人發現 下式（I)表示之3-糖氧苯并哌哺衍生物，及下式（II)表示 之4-糖氧苯并哌喃衍生物顗示明顯絕#抗過敏活性及低毒 性。基於此項發現而完成本發明。因此*本發明係鼷於一 種下式（I)表示之3-糖氧苯并哌哺衍生物(I)
x^t^〇r2r3〇 本纸張尺度逋用中國國家揲準（CNS ) Α4规格（210X297公釐） (請先Μ讀背面之注意事項再填寫本頁) 323282 A7 B7 五、發明説明（3) 式中趴為氫原子，烷基、烯基、芳烷基或醢基* 為其羥 基經保護或未經保護的糖基，該糖基係選自葡萄耱基，甘 露糖基及半乳糖基，及r3為氫原子或苄基，其生理可接受 性鹽及包括上式（1)表示之3-糖氧苯并哌喃衍生物，或其 生理可接受性鹽作為活性成分的抗過敏劑。 本發明亦係賭於一種下式（II)表示之4-糖氧苯并暱哺衍 生物
Rn〇
(II) (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) OR22 R33〇 經洚部中央梂隼局I工消f合作社印裝 式中為氫原子、烷基、烯基、芳烷基或醯基，r2Z為氫 原子或豳基及R33為其羥基經保護或未纆保護之糖基，該 糖基係選自葡萄糖基、甘露糖基及半乳糖基，其生理可接 受性鹽及包括上式（II)表示之4-糖氧苯并哌哺衍生物，或 其生理、可接受性鹽作為活性成分的抗過敏萷。 發明之詳细說明 首先，敘述式（1)表示之3-糖氧苯并哌喃衍生物。 本發明之式（1)中，1^為氫原子、烷基、烯基、芳烷基 或藤基。. 烷基之說明例包含較佳含1至12，更佳3至12，最佳3至 10個碳原子之直鐽或多支鍵烷基，如甲基、乙基、丙基、 異丙基、正丁基、第二丁基、第三丁基、正戊基、2-甲基 戊基、辛基、癸基、十二基等烷基。 本紙張尺度適用中國國家橾隼（CNS ) A4规格（210X 297公釐） -β- A7 B7 經濟部中央棣隼局負工消资合作社印装 五、發明説明（ 4 ) 1 1 I 烯 基 之 說 明 例包含較佳含2至10 •更佳6至 10儸碳原子之 1 1 I 直 鐽或分支鐽烯基 例 如 乙 烯 基 、 丙 烯 基 Λ 戊 烯 基 、 己 烯 1 I 基 % 庚 烯 基 辛 烯 基 •V · 壬 烯 基 Λ 癸 烯 基 3- 甲 基 -2 -丁烯 請 先 閱 1 I 基 搛 牛 兒 基 等 烯 基 等 〇 1 I 1¾ I 芳 烧 基 說 明 例 包 含 用 作 羥 基 保 護 基 者 如 基 或 含 一 個 1 I 1 I 取 代 基 之 苄 基 (例如對甲氧笮基 對甲基苄基 >對氯芊基 事 項 1 1 或對硝基苄基）等 其中以無取代苄基為特佳 5 再 填 醢基之說明例包含烷豳基 例 如 乙 醢 基 丙 魅 ΗΖΒ 基 、 丁 釀 寫 本 頁 装 1 基 異 丁 醯 基 等 基 芳 藤 基 例 如 苯 甲 豳 基 或 帶 有 一 個 取 代 1 1 基 之 苯 甲 醯 基 (例如對甲氧苯甲醢基 對甲基苯甲醢基 1 1 對 氯 苯 甲 豳 基 或 對 硝 基 苯 甲 醢 基 )等 •及醢基如烷氧羰基（ 1 訂 例 如 甲 氧羰基或乙氧羰基）等 其中Κ含2至7個碳原子之 1 | 醢 基 為 特 佳 0 1 1 r2 表 示 之 糖 基 係 選 白 葡 萄 糖 基 甘 η 糖 基 及 半 乳 糖 基 其 1 1 羥 基 可 Μ 或 可 未 Μ 保 護 基 保 護 〇 一 般 而 已知醏類具有 線 D及L立體異構物 也 包 含 於 本 發 明 之 範 圍 内 0 用 作 糖 基 物 1 | 料 之 己 糖 衍 生 物 為 葡 萄 糖 甘 m 耱 及 半 乳 糖 其 羥 基 可 Κ 1 1 或 可 未 Μ 保 護 基 保 護 〇 本 發 明 化 合 物 3- 糖 氧 苯 并 哌 哺 衍 生 1 1 物 為 其 中 任 — 種 己 糖 衍 生 物 經 由 糖 苷 鍵 结 鍵 瞄 至 苯 并 哌 哺 1 衍 生 物 3- 位置之化合物 0 此 種 糖 苷 鍵 结 包 含 σ _及β — 结 合 1 1 型 二 结 合 型 皆 含 括 於 本 發 明 之 3- 糖 氧 苯 并 哌 哺 衍 生 物 内0 1 至 於 以 保 護 基 保 護 之 糖 基 保 護 基 之 較 佳 例 包 含 — 般 用 1 1 作 醣 保 護 基 者 如 醢 基 基 等 基 〇 此 種 情 況 下 1 釀 基 之 1 1 說 明 例 包 含 综 醢 基 例 如 乙 醢 基 、 丙 醢 基 丁 醣 基 > 異 丁 1 1 本紙張尺度逍用中國國家揉準（CNS ) A4規格（210X297公釐） A7 B7 經濟部中央櫟準局貞工消費合作社印裝 五、發明説明 ( 5 ) 1 I I 酿 基 等 基 芳 醸 基 例 如 苯 甲 醢 基 或 帶 有 一 俚 取 代 基 之 苯 甲 1 1 | 醢 基 (例如對甲氧苯甲豳基 對甲基苯甲醢基、 對氛苯甲 1 I 醯 基 或 對 硝 基 苯 甲 醢 基等 )等 及醢基如烷氧羰基（例 如 甲 請 I 1 閲 | 氧 羰 基 或 乙 氧 羰 基 )等 其中Μ含2 至 7個碳原子之醢基為 讀 背 | 面 1 特 佳 〇 之 注 1 I 用 意 1 I 雖 然 根 據 R ! 及 Ra 取 代 基 類 別 而 異 但 半 乳 糖 可 作 最 佳 事 碩 1 | 糖 基. 接 著 依 序 為 葡 萄 糖 及 甘 η 糖 0 又 未 經 保 逋 糖 基 比 較 再 填 > 經 保 護 糖 基 更 佳 0 寫 本 1 裝 1 r3 之 說 明 例 包 含 氫 原 子 及 苄 基 〇 1 1 由 抗 過 敏 m 活 性 觀 點 看 來 本 發 明 之 3- 糖 氧 苯 并 哌 喃 衍 1 I 生 物 之 較 佳 例 包 含 其 中 R 1 為 燒 基 r2 為 葡 萄 糖 基 及 r3 為 氫 1 訂 之 化 合 物 其 中 R 1 為 烯 基 Rz 為 葡 萄 糖 基 及 r3 為 氫 之 化 合 1 I 物 其 中 R 1 為 烧 基 R2 為 半 乳 糖 基 及 Ra 為 氫 之 化 合 物 及 1 1 其 中 R 1 為 烯 基 r2 為 半 乳 糖 基 及 r3 為 氫 之 化 合 物 0 1 1 其 次 敘 述 本 發 明 之 式 (II) 表 示 之 4- 糖 氧 苯 并 哌 喃 衍 生 —*s. * 康 1 I 物 〇 式 (I I) 中 R 1 氫原子 >烷基' 、烯基， 芳烷基或釀基。 1 1 综 基 之 說 明 例 包 含 較 佳 含 1至12 更佳3 至 12 最 佳 6至 1 1 10個 碳 原 子 之 直 鍵 或 多 支 鐽 综 基 如 甲 基 乙 基 丙 基 1 異 丙 基 正 丁 基 第 二 丁 基 > 第 三 丁 基 、 正 戊 基 2- 甲 基 ! 1 戊 基 % 辛 基 > 癸 基 十 二 基 等 烧 基 0 Γ 烯 基 之 說 明 例 包 含 較 佳 含 2至1 0 更佳6 至 10個 碳 原 子 之 1 1 直 鐽 或 分 支 鐽 烯 基 例 如 乙 烯 基 丙 烯 基 "N 戊 烯 基 、 己 烯 1 1 基 > 庚 烯 基 Λ 辛 烯 基 \ 壬 烯 基 癸 烯 基 3- 甲 基 -2 -丁烯 1 1 本紙張尺度逍用中國國家橾率（CNS ) A4规格（210X297公釐） B23282 a? B7 經濟部中央揉隼局員工消費合作社印裝 五、發明説明 ( 6 ) 1 1 基 m 牛 兒 基 等烯基 等 〇 1 1 | 芳 烷 基 說 明 例包含 用 作羥 基 保 護基 者， 如 苄 基 或 含一個 ! I 取 代 基 之 苄 基 (例如對甲氧芊基 對甲基芏基 •對氛芊基 請 先 1 1 1 或 對 硝 基 基 )等，其中以無取代芏基為特佳 > 讀 背 1 | | 醸 基 之 說 明 例包含 烷 醢基 例 如乙 醣基 丙 醯 基 、丁醢 之 yi 1 I 意 1 I 基 Λ 異 丁 醢 基 等基f 芳 醢基 例 如 苯甲 醢基 或 帶 有 —* 涸取代 事 項 1 1 基 之 苯 甲 醯 基 (例如對甲氧苯甲釀基 對甲基苯甲醢基， 再 填 Λ 對 氯 苯 甲 醸 基 或對硝 基 笨甲 醚 基 )等 及醢基如烷氧羰基（ 寫 本 I 例 如 甲 氧 羰 基 或乙氧 羰 基）等 其中Μ含2 至 7個碳原子之 i 1: 醢 基 為 特 佳 〇 1 1 r2 2為氫原子或豳基 ，此種情況下 醢基之說明例包含 1 訂 综 醢 基 例 如 乙醢基 Λ 丙釀 基 丁醢 基、 異 丁 醢 基 等基， 1 1 芳 豳 基 例 如 苯 甲醸基 或 帶有 一 涸 取代 基之 苯 甲 醢 基 (例如 1 1 對 甲 氧 苯 甲 醢 基，對 甲 基苯 甲 醢 基， 對氯 苯 甲 醢 基 或對硝 1 1 基 苯 甲 醢 基 )等•及醢基如烷氧羰基（例如 甲 氧 羰 基 或乙氧 1 飞 1 | 羰 基 )等 其中Μ含2 至 7個碳原子之醢基為特佳 > r3 3表示之糖基係選自葡萄糖基，甘霣糖基及半乳糖基 1 1 其 羥 基 可 以 或 可未Μ 保 護基 保 護 〇 般而 已 知 釀類具 1 1 有 D及L立 體 異 構物， 也 包含 於 本 發明 之範 園 内 〇 用 作糖基 1 1 物 料 之 己 糖 衍 生物為 葡 萄糖 甘 露糖 及半 乳 糖 其 羥基可 1. 1 或 可 未 Μ 保 護基保 護 。本 發 明 化合 物4- 糖 氧 苯 并 哌哺衍 1 1 生 物 為 其 中 任 一種己 糖 衍生 物 經 由糖 苷鍵 结 鍵 瞄 至 苯并哌 1 1 喃 衍 生 物 4- 位 置之化 合 物。 此 種 糖苷 鍵结 包 含 α -及/3 -结 1 1 合 型 二 结 合 型皆含 括 於本 發 明 之4- 糖氧 苯 并 碾 哺 衍生物 1 1 本紙張尺度逍用中國國家樑率（CNS ) A4規格（210X297公釐） Α7 Β7 經寿部中央揉準局員工消f·'合作社印装 五、發明説明（7 ) 內。 至於Μ保護基保護之糖基，保護基之較佳例包含一般用 作醣保護基者，如醢基、苄基等基。此種情況下，醢基之 說明例包含烷醢基，例如乙豳基、丙醢基、丁醢基、異丁 醢基等基，芳醢基例如苯甲醢基或帶有一個取代基之苯甲 酿·基（例如對甲氧苯甲醢基，對甲基苯甲醢基、對氯苯甲 醢基或對硝基苯甲醢基）等，及醯基如烷氧羰基（例如甲氧 羰基或乙氧羰基）等，其中以含2至7個碳原子之豳基為特 佳0 雖然根據Rh及R22取代基類別而異，但半乳糖可用作最 佳糖基，接著依序為葡萄糖及甘露糖。又未經保護糖基比 較經保護耱基更佳。 由抗遇敏活性觀點看來，本發明4 -糖氧苯并暱喃衍生物 之較佳例包含其中Ru為烷基，R22為氫及R33為葡萄糖基 之化合物；其中Rh為烯基，R22為氫及R33為葡萄糖基之 化合物；其中Rh為烯基，R22為氫及ϋ33為半乳糖基之化 合物；及其中Rii為烷基，R22為氫及R33為半乳糖基之化合物。 Μ下摘述本發明之3-糖氧笨并《辰哺衍生物之製法。 式（1)表示之本發明之3-糖氧苯并哌哺衍生物，例如可 根據如下反應圖，Μ下述方式生產： (請先閲讀背面之注意事項再琪寫本頁) 、-'° 本紙張尺度逍用中國國家糅隼（CNS ) A4规格（210X297公釐） 10 五、發明説明（ R!〇
or4 HO Rf醯基 (1 )
R50(H) (H)OR5 (5) A7 B7 σ χ=鹵素 ch2x
R5OCH2(H) R50(m^—OJHJX
RsO(H) (H)ORs r5=醯基，节基 (4) 第四製程
R50(H) (H)OR5 (6) 第三製程
---------~^------,订------(泉 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中央#準局貝工消費合作社印袈 其中l表示氫原子，烷基、烯基、芳烷基或醢基，R3表示 苄基，表示醢基，Rs表示醢基、苄基等保護基，及X表 示鹵原子。 至於第一步驟，本發明於先前申請案CEP-A-0598117)揭 示之3-醢氧苯并哌哺衍生物（1)之4-位置之羥基經保護獲 得化合物（2)。此種例中，苄基較佳用作保護基。反應可 本纸張尺度逍用中國國家揉準（CNS〉Λ4规格（210X297公釐）
Α7 Β7 五、發明説明（9 ) 藉著常用苄基化反應進行，例如使用苄基氛，苄基溴等作 為苄基化劑，及碳酸納，碳酸鉀等碳酸鹽作為碱*或氫化 納、氫化鉀等金鼷氫化物作為碱性物質。反應可於有機溶 劑內進行。溶劑之較佳實施例包含醚溶劑，如四氫呋喃、 乙醚、二噚烷等，及醢胺溶劑如N，N -二甲基甲醢胺等。反 應可於0至lOOt：，較佳40至70X：之溫度進行，通常由1至5 小時時間_。 此處用作始物料之苯并哌喃衍生物α)之製法詳细說明 於ΕΡ-Α-0598117。換言之，此種衍生物可根據如下反懕圖 生產： (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 訂 經濟部中央揉準局員工消费合作社印製
本纸張尺度逍用中國國家#隼（CNS ) Α4规格（210Χ 297公釐） 12 A 7 B7 經濟部中央標準局負工消費合作社印裝 五 '發明説明α〇 ) ! 1 其 中 R 1 表 示 氫 原 子 焼 基 > 烯 基 芳 焼 基 或 醢基，Bn表示 1 I I 苄 基 及 B 2 表 示 苯 甲 醢 基 〇 I I 首 先 當 R 1 為 氫 原 子 時 2， 4- 二 羥 苯 乙 醑 (a)之羥基Μ 請 £ 1 1 « I 苄 基 保 護 獲 得 化 合 物 (b) >其次1 如此所得化合物之碳原 讀 背 I I 子 經 由 與 碳 酸 二 甲 酯 反 應 增 加 而 轉 成 二 酮 化 合物U)，其 之 注 1 | it- I | m 後 與 過 氧 化 苯 甲 豳 反 應 獲 得 化 合 物 (d) >於此階段，用 事 項 1 I 作羥基保護基之苄基藉催化邐原反應脫去保護*然後Μ酸 - 填 1 處 理 獲 得 苯 甲 豳 氧 化 合 物 (e ) £ >然後如此所得苯甲圈氧化 本 頁 裝 1 合 物 (e)使用金羼烷氧化物於非水系统處理 去除苯甲醸 1 1 基 因 而 獲 得 苯 并 哌 喃 衍 生 物 (f ) ) ! 1 當 R 1 為 焼 基 烯 基 或 芳 烷 基 時 使 用 其 4- 位羥基以烷基 1 訂 烯 基 或 芳 烷 基 保 護 之 2- 羥 苯 乙 萌 衍 生 物 取 代2, 4-二羥乙 1 萌 (a ) > K烯基為例 轉成烯基可使用其4 -位羥基Μ炔基 1 I 保 護 之 2- 羥 苯 乙 醑 進 行 並 於 合 成 過 程 中 進 行适_原。 1 1 當R 1為藤 基 時 醢 基 可 選 擇 性 引 進 化 合 物 (f )苯環上之 一 線 羥 基 0 1 | 其 次 至 於 第 二 步 驟 進 行 如 此 所 得 化 合 物（2)之脫鼸 1 1 基 反 應 0 反 應 可 藉 — 般 水 解 於 性 條 件 下 進 行，所用璀之 1 1 較 佳 例 包 含 氫 氧 化 物 如 氫 氧 化 納 氫 氧 化 鉀、氫氧化鈣 1 等 及 酵 酸 鹽 如 甲 氧 化 納 乙 氧 化 納 甲 氧 化鉀、乙氧化 I 卜 1 鉀 等 〇 反 應 可 於 溶 劑 進 行 〇 溶 劑 之 較 佳 例 包 含水、酵溶劑 如 甲 酵 乙 醇 、- 丙 酵 等 m 溶 劑 如 四 氫 呋 喃 ，乙醚、二噚 1 1 烧 等 及 賭 胺 溶 劑 如 Η , Ν- 二 甲 基 甲 豳 胺 等 0 反應可於0至 1 1 100¾ 較佳10至40 υ之溫度 進行1至5小時時間。 1 1 -13 - 本紙張尺度適用中國困家橾準（CNS ) A4规格（210X297公釐） 323282 A7 B7 經濟部中夬樑準局員工消費合作社印氧 五、發明説明 (11 ) 1 1 I 其 次 至 於 第 三 步 驟 如 此 所 得 式 (3)表示之化合物 1 1 I 及 式 (4)表示之己糖鹵化物衍生物接受糖化反懕 >己糖鹵 1 I 化 物 衍 生 物 可 根 據 已 知 方 法 製 造 (參見L .J • Ha y η e s a n d 請 先 1 1 I F . Η . N e w t h Ad V . C a r b 〇 h y dr . Ch e m ♦ » 10 , 207 ( 1955 ) 讀 普 1 | 面 I W . Κο r y t η yk a n d J .A . Mi 11 s , j .Che m . S 0 C ♦ > 1 9 59 , 636 ). 之 1 I 意 1 1 耱 化 反 懕 可 藉 使 用 銀 鼸 的 已 知 柯 尼 -諾爾Uo e η i g s - 事 項 1 | Kn or r ) 方 法 進 行 〇 此 反 應 中 ， 使 用 有 櫬 溶 劑 作 反 應溶 劑 〇 再 填 溶 劑 之 較 佳 例 包 含 醚 溶 劑 如 乙 醚 四 氫 呋 喃 二 甲氧 乙 焼 寫 本 装 1 二 喟 院 等 1 醢 胺 溶 劑 如 二 甲 基 甲 醢 胺 > 二 甲 基 乙醸 胺 等 1 1 > 及 腈 溶 劑 m 如 乙 腈 丙 腈 等 0 反 應 可 於 -20 至 50 t： 較 1 i 佳 0至30TC之溫度進行 -般由5 至 30小 時 時 間 0 1 訂 此 外 當 合 成 4- 位 為 羥 基 之 化 合 物 時 去 除 式 (5)之芏 1 I 基 可 作 為 第 四 步 驟 進 行 0 此 反 應 係 使 用 金 羼 催 化 劑， 於 氫 1 1 氣 氣 氛 下 加 氫 裂 解 進 行 0 金 羼 催 化 劑 之 例 包 含 鈀 、鉑 等 催 1 1 化 劑 * 其 用 量 基 於 式 (5)表示之化合物為1 至 10¾重量比c 線 1 1 氫 氣 氛 中 反 應 可 於 加 壓 條 件 或 常 壓 條 件 下 進 行 〇 反應 一 般 於 溶 劑 内 進 行 〇 溶 劑 之 較 佳 例 包 含 醇 溶 劑 如 甲 醇、 乙 酵 1 1 丙 酵 丁 酵 等 醚 溶 劑 如 乙 醚 > 四 氫 呋 哺 > 二 噚烷 等 t 1 1 及 乙 酸 酯 溶 劑 如 乙 酸 甲 酯 1 乙 酸 乙 酯 乙 酸 丙 酯 等。 反 應 1 可 於 -1 0 至 5 0 ’ 較佳0 至 30 t： 之 溫 度 進 行 通 常 1至5小 時 1 | 時 間 〇 藉 此 方 式 獲 得 式 (6 )3 -糖氧苯并哌喃衍生物。 1 V 1 當 合 成 其 糖 基 上 具 有 一 個 未 經 保 護 之 羥 基 之 化 合物 時 1 1 脫 去 封 阻 反 應 可 經 由 己 糖 部 分 之 脫 去 基 或 脫 去 醢基 化 反 1 1 應 作 第 五 步 驟 進 行 此 等 反 應 可 以 尋 常 方 式 完 成 。換 之 1 1 本纸張尺度逍用中國國家揉隼（CNS ) A4规格（210X297公釐） _ 1 4 - 五、發明説明（12) ，脫去苄基 應可使化合 氧化物如氫 碱如甲氧化 應所用反應 酵等，醚溶 ，及醢胺溶 。反應溫度 1 0 至 5 Ο X： > 時。 Μ下摘述 式（I I)表 根據如下反 A7 B7 化反懕可根據前述方法進行，而脫去醢基化反 物與碱（作為脫醢化劑）反應進行，碱可選自氫 氧化納、氫氧化鉀、氫氧化鋰等，及烷氧酸鹽 鈉、甲氧化鉀、乙氧化納、乙氧化鉀等。此反 溶劑之較佳例包含低碳酵類如甲酵、乙酵、丙 劑如乙醚、四氫呋喃、二甲氧乙烷、二嘮烷等 劑如Ν,Ν-二甲基甲醢胺，二甲基乙醢胺等 可根據所用反應物及溶劑改變，且係於較佳-更佳0至30C之範圍。反應時間通常由1至5小 本發明之4-糖氧苯并哌喃衍生物之製法。 示之本發明之4-糖氧苯并哌喃衍生物，例如可 應圖生產：
Rn〇 I-------γ装------訂------一泉 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 經济部中央揉準局另工消免合作社印装 R44〇CH2(H)
R11O
第一製程 r44〇(hm;~~〇、fN)_y R44〇(H) (H)〇r44 R44=醢基，苄基 (3) 本纸張尺度逍用中國國家揉率（CNS ) Α4規格（210Χ 297公釐） 15 A 7 B7 經濟部中央揉準局貝工消費合作社印裝 五'發明説明（13)Rl,〇^?：R22 第二製4 0 HOCHz(H) ΗΟ(Η^|~〇χIn—k* HO(H) (H)OH (4) 圖中，Rh表示氫原子、烷基、鋪基、芳烷基或醢基，r22 為氫原子或醢基，Rm表示作為己耱衍生物之羥基保護基 之醢基或苄基，及X表示鹵原子。 至於第一步驟，EP-A-0598117號揭示之苯并哌哺衍生物 (1)及式（2)表示之己糖鹵化物衍生物進行糖化反應，此等 己糖鹵化物與苯并哌喃衍生物之生產方法詳述如前。 使用如此所得苯并哌喃衍生物（1)及己糖衍生物（2)，4-位置羥基之糖化反應係根據已知之柯尼-諾爾Uoeniss-iCnorr)方法進行。此種糖化反應中，可使用金羼催化劑加 速反應，例如銀鹽，較佳為氧化銀，碳酸銀等。此反應中 ，使用有櫬溶劑作反應溶劑。溶萷之較佳例包含醚溶劑， 如乙醚、四氫呋喃、二甲氧乙烷、二噚烷等，醢胺溶劑如 二甲基甲醢胺、二甲基乙醢胺等，及腈溶劑如乙腈、丙腈 等。反應可於 -20至5〇υ，較佳0至30t：之溫度進行，通 常由1至5小時時間。藉此方式，獲得式（3)4-糖氧苯并哌 喃衍生物。 當合成其糖基上具有一個未經保護之羥基之化合物時， 脫去封阻反應可經由式（3)中己糖部分之脫去苄基或脫去 醢基化反應作第二步驟進行，此等反應可Μ尋常方式完成 --------叫-裝-- (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 訂 尿 本紙張尺度逋用中國國家橾準（CNS ) A4规格（210X297公釐） 16 A7 B7 經濟部中央揉準局員工消費合作社印*. 五、發明説明（14) 。換言之，Μ脫去苄基化反懕為例，此反應係使用金羼催 化劑，於氫氣氛下加氫裂解進行。金靥催化劑之例包含鈀 、鉑等催化劑，其用量基於式（3)表示之化合物為1至10!t 重量比。氫氣中之反應可於加臛條件或常壓條件下進行。 反應一般於溶劑内進行*溶劑之較佳例包含酵溶萷，如甲 醇、乙醇、丙酵、丁醇等，醚溶劑如乙醚、四氫呋哺、二 噚烷等，及乙酸酯溶劑如乙酸甲酯、乙酸乙酯、乙酸丙_ 等，反應可於-10至50Ό，較佳0至30 =之溫度進行，通常 1至5小時時間。又，脫去醢基化反應可使化合物與碱（作 為脫醢化劑）反應進行，碱可選自氬氧化物如氬氧化納、 氫氧化鉀、氫氧化鋰等，及烷氧酸鹽碱如甲氧化納、甲氧 化鉀、乙氧化納、乙氧化鉀等。此反應所用反應溶劑之較 佳例包含低碳酵類如甲酵、乙酵、丙酵等，醚溶劑如乙醚 、四氫呋哺、二甲氧乙烷、二噚烷等·及醢胺溶萷如Ν,Ν-二甲基甲醢胺，Ν,Ν -二甲基乙釀胺等。反懕溫度可根據所 用反應物及溶劑改變，且係於較佳-10至50TC，更佳0至30 t：之範圍，反應時間通常由1至5小時。 下列化合物為如此所得本發明之3-或4-糖氧苯并哌哺衍 生物之說明例。 4,7-二羥-3-(点-0-葡萄糖哌喃糖氧）-2}1-1-笨并哌喃-2- m 7 -甲氧-4-羥-3-(/3 -D -葡萄糖哌哺糖氧>-2Η-1-苯并哌哺-2-酮 7-乙氧-4-羥-3-(/3 -D-葡萄糖哌喃糖氧）-2Η-1-苯并哌喃- I-------「'装-- (请先«讀背面之注意事項再填寫本頁) 訂 康 本紙張尺度逍用中國國家梯準（CNS ) A4规格（210X297公釐） 17 323282 經_部中央樣準局貞工消費合作社印裝 五、發明説明（15) 2-酮 7-丁氧-4-羥-3-(/3 -D-葡萄糖哌喃糖氧）-2Η-1-苯并哌哺-2-萌 7-辛氧-4-羥-3-()9-D-葡萄糖哌喃糖氧）-2Η-1-苯并哌喃-2-酮 7 -癸氧-4-羥-3-(0-D -葡萄糖哌喃糖氧）-2Η-1-苯并哌喃-2-酮 7-十一碳氧-4-羥-3-(/9-D-葡萄糖哌喃耱氧）-2Η-1-苯并 哌哺-2-醑 7-異内氧-4 -羥- 3- (/3 -D -葡萄糖哌喃糖氧）-2Η-1-苯并哌 喃-2-酮 7-(3-己烯氧）-4-羥- 3-(yS-D-葡萄糖哌喃糖氧）-2Η-1-苯 并哌喃-2-鼷 7 -搛牛兒氧-4 -羥- 3- (/3-D -葡萄糖哌喃糖氧）-2Η-1-苯并 I辰哺-2 -萌 7-苯甲豳氧-4-羥- 3-(/3 -D-葡萄糖哌喃糖氧）-2Η-1-苯并 派喃_ 2 -圈 7-甲氧-4-羥-3-(ct -D-甘露糖哌喃糖氧）-2Η-1-苯并哌喃 _ 2 _萌 7-乙氧-4-羥-3-(ct-D-甘露糖哌喃糖氧）-2Η-1-苯并哌喃 -2-萌 7-丁氧-4-羥-3-(a-D-甘露糖哌喃糖氧）-2Η-1-苯并哌哺 - 2 - _ 7-辛氧-4-羥-3-(ct-D-甘露糖哌喃糖氧）-2Η-1-苯并哌喃 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度逍用中國國家橾準（CNS〉A4规格（210X297公釐）
TS A 7 B7 經济部令央橾準局具工消费合作社印裝 五、發明説明（1β) -2-m 7-癸氧-4-羥-3-( ct -D-甘S糖哌喃糖氧）-2Η-1-苯并哌喃 -2-_ 7-十一碳氧-4-羥-3-(« -D-甘露糖哌喃糖氧）-2Η-1-苯并 派喃-2 -萌 7-異丙氧-4-羥- 3-(ct -D-甘露糖哌喃糖氧）-2J-1-苯并哌 喃-2-萌 7-(3-己烯氧）-4-羥- 3-(cc -D-甘露糖哌喃糖.氧）-2Η-1-苯 并哌喃-2-萌 7-锿牛兒氧-4-羥- 3-(ct-D-甘露糖哌喃糖氧）-2Η-1-苯并 «辰喃-2 -萌 7-苯甲醢氧-4-羥-3-(ct -D-甘兹糖峨哺糖氧）-2Η-1-苯并 b底哺-2 -萌 7-乙醢氧-4-羥-3-(a -D-甘露糖哌喃耱氧）-2Η-1-苯并哌 喃-2 -酮 4,7-二羥-3-(/3-0-半乳糖哌喃糖氧）-2卜1-苯并哌喃-2- 萌 7-甲氧-4-羥-3-(四-0-乙醢基-/S -D-半乳糖哌喃糖氧）-2H -1-苯哌喃-2-釅 7-甲氧-4-羥-3-(/3 -D-半乳糖哌喃糖氧）-2H-卜苯并哌哺 -2 7-乙氧-4-羥-3-(/3-D-半乳耱哌喃糖氧）-2Η-1-苯并哌哺 -2-酮 7-丁氧-4-羥-3-(/S-D-半乳糖哌喃耱氧）-2H-；l-苯并哌喃 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 装. 订 泉 本纸張尺度逍用中困國家揉準（〇呢）八4規格（210父297公釐） 19 323282 經濟部中央橾準局貝工消費合作社印裝 五、發明説明（17) -2-嗣 7-辛氧-4-羥-3-(/?-D-半乳糖哌哺糖氧）-2Η-1-苯并哌喃 -2-嗣 七-癸氧-4-羥- 3- (y3 -D-半乳糖哌哺糖氧）-2Η-1-苯并哌喃 _ 2 _萌 7-十一碳氧-4-羥- 3-(/3 -D-半乳·糖哌哺糖氧）-2Η-1-苯并 哌哺-2-酮 7 -異丙氧-4 -羥-3-(/3-D -半乳糖哌喃糖氧）-2Η-1-苯并哌 哺-2 -嗣 7-(3-己輝氧）-4-羥- 3-(/9 -D-半乳糖哌喃糖氧）-2Η-1-苯 并派喃-2 -萌 7 -搛牛兒氧-4 -羥- 3- (0 -D -半乳糖哌哺糖氧）-2Η-1-苯并 哌喃-2-酮 7-苯甲醢氧-4-羥-3-(/9 -D-半乳糖哌喃糖氧）-2Η-1-苯并 峨哺-2 -酮 7-羥-4-苄氧- 3-(/3-D-葡萄糖哌喃糖氧）-2Η-1-苯并哌喃 -2-醑 4,7-二苄氧-3-(/3-0-葡萄糖哌喃糖氧）-2[1-1-苯并哌喃-2 ••醑 7-甲氧-4-苄氧- 3-(/3 -D-葡萄糖呢哺糖氧）-2Η-1-苯并哌 喃-2-萌 7-乙氧-4-苄氧- 3-(y3 -D-葡萄耱暱喃耱氧）-2Η-1-苯并哌 喃-2-萌 7-丁氧-4-苄氧- 3-(/3 -D-葡萄耱哌喃糖氧）-2Η-1-笨并哌 〈請先«讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度逍用中國國家梂準（CNS)A4規格（210X297公釐） -20 - 經濟部中央樣準局貞工消費合作社印S. A7 B7_ 五、發明説明（丄s) 喃-2 7-辛氧-4-苄氧-3-(々-D-葡萄耱哌喃糖氧）-2Η-1-苯并哌 喃-2-酮 7-癸氧-4-苄氧-3-(0 -D-W萄糖哌喃糖氧）-2Η-1-苯并哌 喃-2-酮 7-十一碳氧-4-ΐ氧-3-(/3 -D-葡萄糖哌哺糖氧）-2Η-1-苯 并哌喃-2-酮 7-異丙氧-4-午氧-3-(/3 -D-葡萄糖哌哺糖氧苯并 派哺-2 -嗣 7-(3-己烯氧）-4-苄氧-3-(/3 -D-葡萄糖哌喃糖氧）-2Η-1-苯并哌喃-2-酮 7-镟牛兒氧-4-芏氧- 3-(/3 -D-葡萄糖哌喃糖氧）-2Η-1-苯 并哌喃-2-萌 7-苯甲醢氧-4-竿氧-3-(θ -D-葡萄糖哌喃糖氧）-2Η-1-苯 并哌喃-2-醑 4,7-二苄氧-3-(〇1-0-甘露耱哌哺糖氧）-2[1-1-苯并哌喃-2 -酮 7-甲氧-4-苄氧- 3-(ct -D-甘豸糖哌哺糖氧）-2Η-1-苯并哌 喃-2-嗣 7-乙氧-4-苄氧- 3-(ct -D-甘露糖哌喃糖氧）-2Η-1-苯并哌 喃-2-萌 7-丁氧-4-苄氧-3-( α -D-甘®糖哌喃糖氧）-2Η-1-苯并哌 哺-2-醑 7-辛氧-4-芏氧-3-U-D-甘露糖哌喃糖氧）-2Η-1-苯并哌 本紙張尺度逍用中國國家椹準（CNS ) A4規格（2丨Ο X 297公釐) ~ 2\ ~ ---------f 裝------訂------^上 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中央揉隼局貝工消費合作社印装 A7 _B7_五、發明説明（19) 哺-2-阑 7-癸氧-4-苄氧-3-(a-D-甘露糖哌喃糖氧）-2Η-1-苯并哌 喃-2-酮 7-十一碳氧-4-苄氧-3-( a -D-甘露糖哌喃糖氧）-2Η-1-苯 并哌喃-2-購 7-異丙氧-4-苄氧-3-( a -D-甘露糖哌哺糖氧）-2Η-1-苯并 派哺-2 -嗣 7-(3-己烯氧）-4-芊氧-3-(cr-D-甘露糖哌喃糖氧）-2Η-1-苯并哌喃-2-萌 7 -搛牛兒氧-4 -苄氧- 3- (ct-D -甘露糖哌喃糖氧）-2Η-1-苯 并哌喃-2-釅 7-苯甲醢氧-4-;氧- 3-(ct -D-甘露糖哌喃糖氧）-2Η-1-苯 并哌喃-2-鬭 7-乙醢氧-4-苄氧-3-( a -D-甘露糖哌喃糖氧）-2Η-1-苯并 哌喃-2-醑 4,7-二芊氧-3-(>3-0-半乳耱哌喃糖氧）-211-1-苯并哌喃-2 -酮 7-甲氧-4-笮氧-3-(四-0-乙醢基-/9 -D-半乳糖哌哺糖氧 )-2H-1-苯并哌哺-2-萌 7-甲氧-4-苄氧- 3-(/S -D-半乳糖哌喃糖氧）-2Η-1-苯并哌 喃-2-酮 7-乙氧-4-苄氧- 3-(/3 -D-半乳糖哌喃糖氧）-2Η-1-苯并哌 喃-2-麵 7-丁氧-4-苄氧-3-(/9-D-半乳糖哌喃糖氧）-2Η-1-苯并哌 本纸張尺度逋用t國國家梂準（CNS ) A4洗格（210X297公着) ~ 22 - ---------~1装------訂------^ (請先W讀背面之注意事項再填寫本頁) A7 B7 經濟部f央揉率局身工消費合作社印S- 五、發明説明（20) 哺-2-酮 7-辛氧-4-苄氧-3-(々-D-半乳糖哌哺糖氧）-2Η-1-苯并哌 哺-2-嗣 7-癸氧-4-苄氧-3-(/9 -D-半乳糖哌喃糖氧）-2Η-1-苯并哌 哺-2-酮 7 -十一碳氧-4-苄氧- 3- (/S-D -半乳糖派喃糖氧）-2Η-1-苯 并壢哺-2-醑 7-異丙氧-4-苄氧-3-(/3 -D-半乳糖哌喃糖氧）-2Η-1-苯并 哌哺-2-嗣 7-(3-己烯氧）-4-苄氧-3-(/9 -D-半乳糖哌喃糖氧）-2Η-1-苯并哌喃-2-_ 7-镟牛兒氧-4-苄氧-3-(/S-D-半乳糖哌喃糖氧）-2Η-1-笨 并哌喃-2-醑 7-苯甲醢氧-4-苄氧-3-(0 -D-半乳糖哌喃糖氧）-2Η-1-苯 并喃-2-酮 3.7 -二乙醢氧-4-(四-0 -乙醢基-/3 -D-葡萄糖哌喃糖氧）-2H-1-苯并哌哺-2-醣 3,7-二羥-4-(/3-0-葡萄糖哌喃糖氧）-2{1-1-苯并呢喃-2- 酮 7 -甲氧-3-乙醢氧-4-(四-0 -乙醢基-/3 -D -葡萄糖哌哺糖氧 )-2H-1-苯并呢哺-2-醣 7 -甲氧-3 -羥-4-(/3 -D -葡萄糖哌哺糖氧）-2Η-1-苯并哌喃-2-圈 7-乙氧-3-羥-4-(/S-D-葡萄糖哌喃糖氧）-2Η-1-苯并哌喃- (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) -裝 訂 線 本纸張尺度逍用中國國家揉準（CNS ) A4规格（210X297公釐） 23 323282 五、發明説明（21) 2-嗣 7-丁氧-3-羥-4-(/3 -D-葡萄糖哌哺糖氧）-2Η-1-苯并哌喃-2-萌 7-辛氧-3-羥-4-(>S -D-葡萄糖哌哺糖氧）-2Η-1-苯并哌喃-2-萌 7 -癸氧-3-羥-4-(/3 -D-葡萄糖哌哺糖氧）-2Η-1-苯并哌哺-2 -萌 7-十一碳氧-3-羥-4-(卢-0-葡萄糖哌喃糖氧）-211-；1-苯并 哌喃-2-嗣 7-異丙氧-3-羥-4-(/3 -D-葡萄糖n辰哺糖氧）-2Η-1-苯并哌 喃-2 -萌 7-(3-己烯氧）-3-羥- 4-(/9 -D-葡萄糖哌喃糖氧）-2Η-1-苯 并哌哺-2-醑 7-槭牛兒氧-3-羥-4-(/3 -D-葡萄糖哌哺糖氧）-2Η-1-苯并 哌哺-2-酮 7 -苯甲豳氧-3-羥-4-(/3 -D -葡萄糖哌哺糖氧）-2Η-1-苯并 哌哺-2-酮 經濟部中夬揉準局貝工消费合作社印袋 7 -乙氧-3 -乙醢氧-4-(四-0 -乙醢基-yS -D -葡萄耱哌喃糖氧 )-2H-1 -苯并派哺-2-醑 7-異丙氧-3-乙醸氧- 4-(四-0-乙釀基-/S -D-葡萄糖哌哺糖 氧）-2Η-1-苯并峨喃-2 -嗣 7-丁氧-3-乙醢氧-4-(四-O-ΐ氧-/3 -D-葡萄糖哌哺糖氧）-2Η-1-苯并哌哺-2-嗣 7-丁氧-3-乙釀氧- 4-(/3-D-葡萄耱哌喃糖氧）-2Η-1-苯并 本纸張尺度逍用中國國家揉準（CMS ) Α4规格（210X297公釐） (請先聞讀背面之注意事項再填寫本頁) -24 - A7 B7 經濟部令夬棣準局貝工消費合作社印裝 五、發明説明（22) 哌哺-2-酮 7-十二碳氧-3-乙醢氧- 4-(四-0-午基- Θ-D-葡萄耱哌哺糖 氧）-2H-1-苯并哌哺-2-醑 7-十二碳氧-3-乙醢氧- 4-(/3 -D-葡萄糖哌哺糖氧）-2Η-1-苯并哌喃-2-醑 7-(3-己烯氧）-3-乙醢氧-4-(四-0-乙釀基-/3 -D-葡萄糖哌 喃糖氧）-2Η-1-苯并哌哺-2-酮 3,7-二丙炔氧-4-(四-0-乙醢基-/3 -D-葡萄糖哌喃糖氧）-2H-1 -苯并哌哺-2-醑 7 -甲氧-3 -丙炔氧- 4- (四-0 -乙醢基-D -葡萄耱哌哺糖氧） -2H-1 -苯并哌喃-2-酮 7 -甲氧-3 -苯甲釀氧-4-(四-0 -乙醢基-ct -D -葡萄糖哌喃糖 氧）-2H-1-苯并β底喃-2-詷 7-乙氧-3-丙炔氧-4-(四-0-乙醢基-D-葡萄糖嚒哺糖氧 )-2H-1-苯并哌喃-2-醑 7-異丙氧-3-丙炔氧-4-(四-0-乙醢基-/3 -D-葡萄糖哌哺糖 氧）-2H-1-苯并哌喃-2-醑 7-(3-己烯氧）-3_丙炔氧-4-(四-0-乙醢基-D-葡萄糖哌 喃糖氧）-2Η-1-苯并哌喃-2-釅 7 -镛牛兒氧-3-丙炔氧- 4- (四-0 -乙醢基-/3 -D -葡萄糖哌哺 糖氧）-2Η-1-苯并哌哺-2-酮 7-辛氧-3-乙醢氧-4-(四-0-乙豳基-D-葡萄耱哌哺糖氧 )-2H-1-苯并哌喃-2-酮 7-癸氧-3-乙醢氧-4-(四-0-乙醸基-/3 -D-葡萄糖暱喃糖氧 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) .装. 訂 煉 本纸張尺度逍用中國國家捸準（CNS ) A4规格（210X297公釐） 25 A 7 B7 五、發明説明（23 ) )-2Η-1-苯并哌喃-2 -釅 7-十一碳氧-3-乙醢氧-4-(四-0-乙豳基-/3 -D-葡萄耱哌喃 耱氧）-2Η-1-苯并哌喃-2-萌 7 -搛牛兒氧-3 -乙醢氧-4-(四-0 -乙醢基-/3 -D -葡萄糖哌喃 糖氧）-2Η-1-苯并哌喃-2-醑 3,7 -二苯甲醢氧- 4- (四-0 -乙醢基-D -葡萄糖哌哺糖氧） -2H-1-苯并呢喃-2 -酮 7 -甲氧-3 -苯甲醢氧- 4- (四-0 -乙醢基-/S -D -葡萄糖哌喃耱 氧）-2H-1-苯并哌喃-2-酮 7 -甲氧-3 -苯甲豳氧-4-(四-0 -苄基-/? -D -葡萄糖哌喃糖氧 )-2Η-1-苯并哌喃-2 -萌 7 -甲氧-3 -苯甲醢氧- 4- (/3 -D -葡萄糖哌哺糖氧）-2Η-1-苯 并哌喃-2-嗣 7-乙氧-3-苯甲醢氧- 4-(四-0-乙醢基-/3 -D-葡萄糖哌喃耱 氧）-2Η-1-苯并哌哺-2-萌 7-異丙氧-3-苯甲醢氧-4-(四-0-乙醢基-泠-D-葡萄糖哌喃 糖氧）-2H-1-苯并哌喃-2-酹 經洚部中央揉準局負工消費合作社印装 (請先聞讀背面之注意事項再填寫本頁) 7-辛氧-3-苯甲藤氧-4-(四-0-乙醢基-D-葡萄糖哌哺耱 氧）-2Η-1-苯并哌喃-2-嗣 7-癸氧-3-苯甲醚氧- 4-(四-0-乙醢基-D-葡萄耱哌哺糖 氧）-2H-1-苯并哌喃-2-酮 7--\--碳氧-3-苯甲醢氧-4-(四-0-乙釀基-/3 -D-葡萄糖哌 哺糖氧）-2Η-1-苯并哌哺-2-酮 7-苄氧-3-苯甲醚氧-4-(四-0-乙醢基-D-葡萄耱哌喃耱 本紙張尺度逍用中國國家揉準（CNS ) A4規格（210X297公釐） _ 26 - 經濟部中央揉隼局負工消費合作社印*. A7 B7 五、發明説明（2‘i) 氧）-2H-1-苯并哌哺-2-酮 7-苄氧-3-羥-4-(/3-D-葡萄糖哌喃糖氧）-2Η-1-苯并哌哺-2-醑 7-乙醢氧-3-ΐ氧-4-(四-0-苄基- 0-D-葡萄糖哌喃糖氧）-2H-1-苯并哌喃-2-酮 7-乙醢氧-3-羥- (>S-D-葡萄糖哌哺糖氧）-2Η-1-苯并哌哺-2-萌 3,7 -二乙醢氧- 4- (四-0 -乙醢基-/9 -D -甘露糖哌喃糖氧）-2H-1-苯并B辰喃-2-釅 3,7-二羥-4-(〇(-0-甘露糖哌哺糖氧）-211-1苯并哌哺-2-鲔 7 -甲氧-3 -乙醸氧-4-(四-0 -乙豳基- a -D -甘露糖哌喃糖氧 )-2Η-1苯并哌喃-2 -嗣 7-甲氧-3-羥-4-U -D-甘露糖哌喃糖氧）-2Η-1苯并哌哺-2 -調 7-乙氧-3-羥-4-U -D-甘露糖哌喃糖氧）-2Η-1苯并哌哺-2 -嗣 7-丁氧-3-羥-4-(a-D-甘露糖碾喃糖氧）-2Η-1苯并哌哺-2 -萌 7 -辛氧-3 -羥-4-(cx-D -甘露糖哌哺糖氧）-2Η-1苯并哌哺-2 -嗣 7-癸氧-3-羥- 4-U-D-甘露糖哌喃糖氧）-2Η-1苯并哌哺-2 •嗣 7-十一碳氧-3-羥-4-( a -D-甘露糖哌喃糖氧）-2Η-1苯并哌 喃-2-嗣 本纸張又度適用中國困家揉率（CNS)A4规格（ 210X297公釐） -27 - --------7裝------訂------^泉 (請先閎讀背面之注愈事項再填寫本頁) 經濟部中央櫺率局負工消费合作社印裝 A7 B7 五、發明説明（2b) 7-異丙氧-3-羥-4-( cc -D-甘露糖哌喃糖氧）-2Η-1苯并哌哺 _2_酮 7-(3-己烯氧）-3-羥- 4-(a -D-甘露糖哌喃糖氧）-2Η-1苯并 哌喃-2-酮 7-镟牛兒氧-3-羥- 4-U-D-甘露糖哌喃糖氧）-2Η-1苯并哌 哺-2-嗣 7-苯甲藤氧-3-羥-4-(a -D-甘露糖哌哺糖氧）-2Η-1苯并哌 喃-2-酮 7-乙氧-3-乙醢氧-4-(四-0-乙醢基- cc-D-甘露糖哌喃糖氧 )-2Η-1-苯并哌哺-2 -酮 7 -乙氧-3 -乙鼸氧-4-(四基- ct-D -甘露糖哌哺糖氧）-2H-1-苯并哌哺-2-颳 7-異丙氧-3-乙醢氧-(四-0-乙醢基- α-D-甘露糖哌喃糖氧 )-2H-1-苯并哌哺-2-嗣 7-丁氧-3-乙醢氧-4-(四-0-苯甲醢基-cc -D-甘露糖哌喃糖 氧）-2H-1-苯并哌喃-2-酮 7-丁氧-3-乙醢氧-4-U-D-甘$糖哌喃糖氧）-2Η-1-苯并 哌喃-2-釅 7-十二碳氧-3-乙醢氧-4-(四-0-苄基- cc-D-甘露糖哌喃糖 氧）-2H-1-苯并哌哺-2-醑 7-十二碳氧-3-乙醸氧-4-( a -D-甘露糖碾喃糖氧）-2Η-1-苯并哌喃-2-鬭 7-(3-己烯氧）-3-乙醢氧- 4-(四-0-乙醢基-ct -D-甘露糖哌 喃糖氧）-2Η-1-苯并哌喃-2-醑 本紙張尺度逍用中國國家橾隼（CNS ) A4规格（210X297公釐） 28 I---------1^------1T------i 一 r (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) A 7 B7 經濟部中央橾率局貞工消*<合作杜印«. 五、發明説明（26) 3.7- 二丙炔氧-4-(四-0-乙醢基-<1-〇-甘露糖哌哺糖氧）-2}1 -1-苯并派喃-2-萌 7-甲氧-3-丙炔氧-4-(四-0-乙醢基- a -D-甘露糖哌哺糖氧 )-2Η-1 -苯并n底喃-2-賙 7 -甲氧-3-苯甲醢氧- 4-(四-0-乙醢基-ct -D-甘露糖哌喃糖 氧）-2Η-1-苯并《辰喃-2-醑 7-乙氧-3-丙炔氧-4-(四-0-乙豳基- ct-D-甘苒糖哌喃糖氧 )-2H-1-苯并哌哺-2-醑 7-異丙氧-3-丙炔氧-4-(四-0-乙醢基- ct-D-甘露糖哌喃糖 氧）-2Η-1-苯并哌喃-2-嗣 7-(3-己烯氧）-3-丙炔氧-4-(四-0-乙醢基-ct -D-甘露糖哌 喃糖氧）-2Η-1-苯并哌喃-2-嗣 7-搛牛兒氧-3-丙炔氧-4-(四-0-乙釀基-ct-D-甘露糖_喃 糖氧）-2Η-1-苯并哌喃-2-醑 7-辛氧-3-乙醢氧- 4-(四-0-乙醢基- ct-D-甘露糖哌哺糖氧 )-2Η-1-苯并哌哺-2 -萌 7-癸氧-3-乙醢氧-4-(四-0-乙釀基- ct-D-甘露糖哌喃糖氧 )-2H-1-苯并哌哺-2-嗣 7-十一碳氧-3-乙豳氧-4-(四-0-乙醢基- α-D-甘露糖哌哺 糖氧）-2Η-1-苯并哌喃-2-醑 7-搛牛兒氧-3-乙醢氧- 4-(四-0-乙醢基- a-D-甘露糖哌喃 糖氧）-2H-1-苯并哌喃-2-醑 3.7- 二苯甲醢氧-4-(四-0-乙醢基- a -D-甘露糖哌哺糖氧） -2H-1-苯并哌喃-2-_ --------γ.装一------訂------^線 (请先閱讀背面之注意_項再填寫本頁) 本纸铢尺度適用中國«家揉準（CNS ) Α4规格（2丨0X297公釐） 29 323282五、發明説明（27 ) A7 B7 經濟部中央橾準局貞工消費合作社印裂 7 -甲氧-3-苯甲醢氧-4-(四-0 -乙醢基-ct -D -甘露糖哌哺糖 氧）-2H-1 -苯并哌喃-2-萌 7-甲氧-3-苯甲醢氧-4-(四-0-午基- a -D-甘露糖哌哺糖氧 )-2Η-1-苯并呢喃-2-萌 7-甲氧-3-苯甲豳氧-4-U -D-甘露糖峨哺糖氧）-2Η-1-苯 并哌喃-2-酮 7-乙氧-3-苯甲醢氧-4-(四-0-乙醢基- a -D-甘荛糖哌喃糖 氧）-2H-1-苯并哌喃-2-萌 7-異丙氧-3-苯甲釀氧- 4-(四-0-乙醢基-ct -D-甘露糖哌喃 糖氧）-2Η-1-苯并哌喃-2-醑 7-辛氧-3-苯甲醢氧-4-(四-0-乙醢基- a -D-甘荛糖哌哺糖 氧）-2Η-1-苯并哌喃-2-酮 7-癸氧-3-苯甲醢氧-4-(四-0-乙醢基-ct -D-甘露糖哌哺耱 氧）-2Η-1-苯并哌喃-2-萌 7--{ 碳氧-3-苯甲醢氧-4-(四-0-乙釀基-ct -D-甘露糖哌 喃耱氧）-2Η-1-苯并哌喃-2-酮 7-;氧-3-苯甲醢氧-4-(四-0-乙醸基- a -D-甘露糖哌喃耱 氧）-2Η-1-苯并哌哺-2-萌 7-苄氧-3-羥-4-(a-D-#®糖哌喃糖氧）-2Η-1-苯并哌喃-2 -萌 7 -乙豳氧-3-芊氧- 4- (四-0 -苄基- a-D -甘露糖哌哺糖氣）-2H-1-苯并哌哺-2-_ 7“乙釀氧-3-羥-4-(ct-D-甘露糖哌哺糖氧）-2Η-1-苯并哌 喃-2-嗣 本纸伕尺度適用中國國家揲準（CNS ) A4规格（210X297公釐) ' 30 * "裝 訂 線< ί (請先閱讀背面之注意事項异填寫本頁) 經洚部中央揉準局負工消會合作社印— A7 B7 五、發明説明（28) 3.7- 二乙釀氧- 4-(四-0-乙醢基-/3 -D-半乳糖瘢哺糖氧）-2H-1-苯并哌喃-2-萌 3.7- 二羥-4-(/3-0-半乳糖哌哺糖氧）-211-1-苯并哌喃-2-萌 7-甲氧-3-乙醢氧-4-(四-0-乙醢基-D-半乳耱哌哺糖氧 )-2H-1-苯并哌喃-2-酮 7 -甲氧-3-羥-4-(/3 -D-半乳糖哌喃糖氧）-2H-L-苯并哌喃-2-闞
7-乙氧-3-羥- 4-(/3-D-半乳糖哌喃糖氧）-2Η-1-苯并哌喃-2-H 7-丁氧-3-羥-4-(/9 -D-半乳糖哌喃糖氧）-2Η-1-苯并哌哺- 2-m 7-辛氧-3-羥-4-(/3 -D-半乳糖哌哺耱氧）-2Η-1-苯并哌喃-2 -萌 7-癸氧-3-羥-4-(/S-D-半乳糖哌哺糖氧苯并哌喃-2-嗣 7-十一碳氧-3-羥-4-(/3-D-半乳糖哌哺耱氧苯并 派哺-2 -酮 7-異丙氧-3-羥-4-(/S-D-半乳糖哌喃糖氧）-2Η-1-苯并哌 哺-2-萌 7-(3-己烯氧）-3-羥- 4-(/8 -D-半乳糖哌哺糖氧）-2Η-1-苯 并脈喃-2 -嗣 7-镟牛兒氧-3-羥-4-(/3 -D-半乳糖哌哺耱氧）-2Η-1-苯并 哌喃-2-酮 本紙張尺度適用t國國家揉準（CNS ) A4规格（210X297公釐） _ 31 _ I-------丨¥------ir------i ί ί (請先閲讀背面之注意事項再填寫本1) 經濟部中夬樑準局貝工消費合作社印製 A7 B7_ 五、發明説明（29) 7-苯甲醢氧-3-羥- 4-(/3 -D-半乳糖哌喃糖氧）-2Η-1-苯并 哌喃-2-醑 7-乙氧-3-乙醢氧- 4-(四-0-乙醣基- /S-D-半乳糖哌喃糖氧 )-2Η-1-苯并b尼喃-2 -嗣 7 -乙氧-3-乙醢氧-4-(四-0 -苄基-D -半乳糖哌喃耱氧） -2H-1-苯并哌喃-2-酮 7 -異丙氧-3-乙醢氧-4-(四-0 -乙醢基-/9 -D -半乳糖哌喃糖 氧）-2H-1-苯并哌喃-2-醑 7-丁氧-3-乙釀氧-4-(四- O-ΐ甲釀基-/3 -D-半乳糖哌喃糖 氧）-2Η-1-苯并哌喃-2 -酮 7 -丁氧-3-乙醸氧-4-(/3 -D-半乳耱哌哺糖氧）-2Η-1-苯并 哺-2-釅 7-十二碳氧-3-乙醚氧-4-(四-0-苄基-/3 -D-半乳糖哌喃糖 氧）-2H-1-苯并瘢哺-2-醑 7-十二碳氧-3-乙醢氧-4-(/3 -D-半乳糖哌喃糖氧）-2Η-1-苯并哌哺-2-醑 7-(3-己烯氧）-3-乙醢氧- 4-(四-0-乙醸基-D-半乳耱哌 喃糖氧）-2Η-1-苯并哌喃-2-酮 3,7 -二丙炔氧-4-(四-0 -乙醢基- /3-D -半乳糖哌喃糖氧）-2H-1-苯并哌喃-2-醑 7 -甲氧-3 -丙炔氧-4-(四-0-乙醢基-/3 -D -半乳糖哌喃糖氧 )-2Η-1-苯并哌哺-2-嗣 7 -甲氧-3-苯甲醢氧-4-(四-0 -乙醢基-ct -D -半乳耱哌哺糖 氧）-2Η-1-苯并哌哺-2-嗣 本纸張尺度逍用中國國家揉準（CNS ) A4规格（210X297公釐） I-------「裝------訂------>! (請先閲讀背面之注意事沒再填寫本頁) 五、發明説明（30 ) A 7 B7 經濟部中央橾準局負工消費合作社印装 7-乙氧-3-丙炔氧- 4-(四-0-乙醢基-/9 -D-半乳糖哌喃糖氧 )-2Η-1-苯并哌哺-2-嗣 7-異丙氧-3-丙炔氧-4-(四-0-乙豳基-/3 -D-半乳耱哌喃糖 氧）-2H-1-苯并哌喃-2-嗣 7-(3-己烯氧）-3-丙炔氧-4-(四-0-乙醢基-/3 -D-半乳耱哌 喃糖氧）-2H-1-苯并哌喃-2-萌 7-铺牛兒氧-3-丙炔氧-4-(四-0-乙醢基-/3 -D-半乳糖哌哺 糖氧）-2 Η - 1 -苯并哌喃-2 -嗣 7-辛氧-3-乙豳氧-4-(四-0-乙醢基-/3 -D-半乳糖哌喃糖氧 )-2Η-1-苯并呢哺-2 -醑 7 -癸氧-3 -乙醢氧-4-(四-0 -乙醢基-/9 -D -半乳糖哌喃糖氧 )-2H-1-苯并派喃-2-醑 7-癸氧-3-乙醢氧-4-(四-0-苄基-/9 -D-半乳糖哌喃糖氧）-2H-1-苯并哌喃-2-醑 7-H"一碳氧-3-乙醢氧-4-(四-0-乙豳基-/3 -D-半乳糖哌喃 耱氧）-2Η-1-苯并哌哺-2-釅 7-镛牛兒氧-3-乙醢氧-4-(四-0-乙醢基-D-半乳糖哌喃 糖氧）-2Η-1-苯并《辰喃-2-酮 3,7-二苯甲醢氧-4-(四-0-乙豳基-/3 -D-半乳糖哌哺糖氧） -2H-1-苯并哌喃-2 -嗣 7,甲氧-3 -苯甲豳氧- 4- (四-0 -乙醢基-/9 -D -半乳糖β底喃糖 氧）-2Η-1-苯并哌喃-2-酮 7-甲氧-3-苯甲醢氧- 4-(四-0-苄基-/3 -D-半乳糖哌喃糖氧 )-2Η-1-苯并呢哺-2-醑 (請先Μ讀背面之注意事項再填寫本頁) .裝 訂 本纸張尺度適用中國國家橾準（CNS ) Α4规格（210X297公釐） 33 A 7 B7 經濟部中央棣準局員工消費合作社印製 五、發明説明（31) 7 -甲氧-3-苯甲醢氧-4-(/3 -D-半乳糖哌哺耱氧）-2Η-1-苯 并呢喃-2 -嗣 7-乙氧-3-苯甲醢氧-4-(四-0-乙醢基-/S -D-半乳糖哌哺耱 氧）-2Η-1-苯并哌喃-2-嗣 7-異丙氧-3-苯甲豳氧-4-(四-0-乙醢基-/3 -D-半乳糖哌喃 糖氧）-2H-1-苯并哌哺-2-萌 7-辛氧-3-苯甲豳氧-4-(四-0-乙醢基-D-半乳糖哌哺糖 氧）-2 Η - 1 -苯并哌喃-2 -萌 - 7-癸氧-3-苯甲豳氧-4-(四-0-乙醢基-/3 -D-半乳糖哌哺糖 氧）-2Η-1-苯并哌哺-2-酮 7 -十一碳氧-3 -苯甲醢氧- 4- (四-0 -乙醢基-/3 -D -半乳糖哌 喃耱氧）-2Η-1-苯并哌哺-2 -酮 7-芏氧-3-苯甲豳氧-4-(四-0-乙醢基-/3 -D-半乳糖哌哺糖 氧）-2H-1-苯并哌哺-2-嗣 7-苄氧-3-羥-4-(/3 -D-半乳糖哌喃糖氧）-2Η-1-苯并哌喃-2 -酮 7-乙豳氧-3-苄氧-4-(四基-D-半乳糖哌哺糖氧）-2H-1-苯并哌哺-2-酮 7-乙釀氧-3-羥-4-(/3 -D-半乳耱哌喃糖氧）-2Η-1-苯并哌 喃-2 -萌 此等化合物之生理可接受性鹽也包含於說明例内。 此處使用"生理可接受性鹽”一詞表示例如前述化合物之 無毒碱加成鹽，包含納鹽、鉀鹽、鎂鹽、鈣鹽、銨鹽’無 毒胺鹽等。此等生理可接受性鹽可藉已知方法生產，也涵 (請先閲讀背面之注意^項再填寫本頁) 裝 訂 線 本纸張尺度適用中國國家橾準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 34 經濟部中央樣準局具工消費合作社印装 A 7 B7 五、發明説明（32) 蓋於本發明之範圍内。 因本發明之3 -糖氧苯并哌喃衍生物及其生理可接受性鹽 及4-糖氧苯并哌哺衍生物及其生理可接受性鹽（後文後為” 本發明化合物”）如後文實例之說明，具有抑制即發型及延 遲型兩種過敏反應的功用，故可用作治療或預防各種過敏 病之抗過敏劑。 此處使用”過敏病”一詞表示因外生或内生抗原引起生物 免疫健轉過度活化造成的過敏病，包含即發型氣喘、延遲 型氣喘、支氣管氣喘、小兒氣喘、異位性皮慮炎、過敏性 皮慮炎、奪麻疹、濕疹、過敏性结核膜炎、過敏性鼻炎、 乾草熱、食物過敏、過敏性胃腸炎、過敏性结腸炎、接觸 性皮慮炎、自體免疫病等。 包括本發明化合作為活性成分的抗過敏劑可绠口或經腸 外（例如靜脈注射、皮下庄射、經皮吸收、直腸投藥等）投 予。此等藥劑可根據用藥目的作成多種劑型*如錠劑、膠 囊、粒劑、细粒劑、散劑、嚼用錠、舌下绽、栓劑、砍資 、注射劑、乳液劑、懸浮液劑，含藥糖漿劑等。此等劑型 可根據已知技術使用此型藥物常用之醫藥可接受性載劑製 備，例如賦形劑、黏结劑、崩敗劑、潤滑劑、保藏劑、抗 氧化劑、等張劑、缓衝劑、包衣劑、增甜劑、增溶劑、基 劑、分散劑、安定劑、著色劑等。 此等S藥可接受性載劑之說明例列舉如下。 首先，至於賦形劑可列舉：猥粉及殺粉衍生物（如糊精 ，羧甲基濺粉等），纖維素及缵維素衍生物（如甲基缳維素 本紙張尺度逍用中國國家揉準（CNS ) Α4规格（210X297公釐） ----------装-- ί (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 訂 線 A7 B7 經并部中央樣準局貝工消費合作社印製 五、發明説明（33) ，羥丙基甲基纖維素等），糖類（如乳糖、蔗糖、葡萄糖等 )，矽酸及矽酸鹽類（如天然矽酸鋁，矽酸鎂等），碳酸鹽 類（如碳酸鈣，碳酸鎂，碳酸氫納等），鎂氫氧化鋁，合成 水滑石、聚氧伸乙基衍生物，甘油-硬脂酸脂，聚山梨糖 醇-油酸等。 至於黏结劑可列舉：澱粉及毅粉衍生物（如α-澱粉類， 湖精等）、缠維素及孅維素衍生物（如乙基灌維素，狻甲基 缠維素納、羥丙基甲基纖維素等）、阿拉伯膠、西黃蕃膠 、明膠、糖類（如葡萄糖、蔗糖等）、乙酵、聚乙烯酵類等。 至於崩散劑，可列舉：濺粉及锻粉衍生物（如羧甲基狠 粉、羥丙基澱粉等）、纖維素及缵維素衍生物（如羧甲基缳 維素納、结晶缠維素、羥丙基甲基缠维素等），碳酸鹽類（ 如碳酸鈣、碳酸氫鈣等），西黃著膠、明膠類、瓊脂等。 至於潤滑劑，可列舉：硬脂酸、硬脂酸鈣、硬脂酸鎂、 滑石、矽酸及其鹽類（如輕質矽酸酐類、天然鋁矽酸鹽類 等），氧化钛、磷酸氫鈣、乾氫氧化鋁凝膠、macrogol等。 至於保藏劑，可列舉：對羥苯甲酸賄類、亞碕酸鹽類（ 如納亞硫酸鹽類、納焦亞硫酸鹽類等），磷酸鹽類（如鈉磷 酸鹽類、鈣三聚磷酸鹽類、納三聚磷酸鹽類、納偏磷酸鹽 等），醇類（如氯丁酵、苄酵等），氛化苄烷鐵、氛化苯乙 _，酚、甲酚、氯酚、二氫乙酸、二氫乙酸钠、甘油山梨 酸、糖類等。 至於抗氧化劑，可列舉：亞硫酸鹽類（如亞硫酸納、亞 碲酸氫納等），雕白粉、異抗壤血酸、L-抗壊血酸、半胱 (請先閱讀背面之注意事項耳填寫本頁) -裝· 訂 本纸張欠度適用中國國家梯準（CNS ) A4规格（210X297公釐） 36 經濟部中央搮隼局負工消费合作社印裝 323282 € 五、發明説明（34) 胺酸、疏甘油、丁基羥茴香醚、二丁基羥甲苯、丙基沒食 子酸、抗壞血基棕櫊酸酯、dl-ct-生育酚等。 至於等張劑，可列舉：氛化納、硝酸納、硝酸鉀、糊精 、甘油、葡萄糖等。 至於缓衝劑，可列舉：碳酸钠、氫氛酸、硼酸、磷酸鹽 類（如磷酸氫納）等。 至於包衣劑，可列舉：孅維素衍生物（如羥丙基激維素 、纖維素乙酸酯酞酸酯、羥丙基甲基纖維素碳酸酯等）， 蟲膠、聚乙烯基吡咯啶萌、聚乙烯基吡啶類（如聚2 -乙烯 基咁啶、聚-2 -乙烯基吡啶等），二乙胺基乙酸（聚乙烯基 乙豳）酯、酞酸聚乙烯酯、甲代丙烯酸酯、甲代丙烯酸酯 共聚物等。 至於增甜劑，可列舉：糖類（如葡萄耱、蔗糖、乳糖等） ，沙卡林納、糖醇類等。 至於增溶劑，可列舉：乙二胺、菸碥醸胺、沙卡林納、 擰檬酸、擰檬酸鹽類、苯甲酸納、皂類、聚乙烯基吡咯啶 酮、聚溶劑合物、聚山梨糖醇脂肪酸酯類、甘油、丙二醇 、芏酵類等。 至於基爾，可列舉：脂肪類（如豬油等）、植物油類（如 橄攬油、芝蔴油等）、動物油、羊毛脂酸、凡士林、石蜡 、樹脂類、皂土、甘油、二酵油類、高碳酵類（如硬脂酵 、鲸蜡酵）等。 至於分散劑，可列舉：阿拉伯膠、西黃蓍膠、缵維素衍 生物（如甲基纖維素等）、硬脂酸聚酯類、聚山梨糖酵倍半 本纸張尺度逍用t國國家梂準（CNS ) A4规格（210X297公釐） 〇 7 ---------γ-装II (請先«讀背面之注意事項再填寫本頁) 訂 線 A7 B7 經洚部中夬櫺隼局負工消費合作社印& 五、發明説明（35) 1 1 油 酸 酯 類 一 硬 脂 酸 鋁 裼 藻 酸 納 、 聚 溶 劑 合物 類 、聚山 1 1 I 梨 糖 酵 脂 肪 酸 酯 類 等 0 1 1 I 最 後 至 於 安 定 劑 可 列 舉 亞 硫 酸 鹽 類 (如亞硫酸氫 請 先 1 1 閲 1 納 等 ) 氮、 二氧化碳等 ) 讀 背 | 1 雖 然 本 發 明 化 合 物 於 此 等 S 藥 製 劑 内 之含量依劑型而異 意 1 1 9 但較佳含量 濃 度 為 0 . 01至 100¾ 重 量 比 〇 事 1 項 1 本 發 明 之 抗 過 敏 劑 之 劑 量 可 根 據 接 受 治 療 的各 哺 乳動物 号- 填 寫 本 頁 、1· 裝 t 包 含 人 小 鼠 Λ 大 鼠 豬 等 病 情 嚴 重 度 、轚 師 判斷等. t 於 廣 泛 範 圍 内 改 變 0 然 而 一 般 而 言 以 口服 投 藥為例 1 1 f 投 予 劑 量 為 0 . 01 至 200ffl S 較佳為0 .0 1 至 5 0 a g ' 更佳為 1 I 0 . 05至 10 m g 活 性 成 分 / 曰 /kg 臞 重 ； 或 Η 腸 外 投藥 為 例，劑 1 訂 量 為 由 0 . 0 1至 1 0 m g 較 佳 〇. 01至 5mg活性成分/日 /kg體重 1 ο A.4. 月rj 述 每 曰 劑 量 可 以 —_* 份 或 分 成 數 份 使 用 且可 根 據病情 1 1 嚴 重 度 及 轚 師 判 定 作 選 擇 性 變 化 〇 1 I 下 列 實 例 係 供 舉 例 說 明 本 發 明 之 製 傅 及 此等 化 合物之 1 /線 m 蕖 組 合 物 t 然 而 此 等 實 例 僅 供 示 例 說 明 本 發明 之 用，而 1 I 不 得 視 為 囿 限 本 發 明 之 範 圍 〇 1 1 參 考 例 1 1 1 7- 甲 氧 -3 -乙釀氧- 4- 苄 氧 -2H- 1- 苯 并 »辰 哺 -2-萌（化合物 1 •1 1 J 1) 於 0 . 695g 7 -甲氧- 3- 乙 醢 氧 -4 -羥- 2Η-1 -苯并哌喃-2-酮 1 (2 .7 8 m 班 〇 1 )及 0 . 571g 苄 基 溴 (3 • 3 4 a mo 1 )於 5 m 1 D M F之混合 1 1 物 内 於 氣 氣 氛 下 加 入 0 . 4 6 1 g 碳 酸 納 (3 .34m mo 1)-然 1 1 後混合物於5 0 C 攪拌2小時。 過濾去除反懕混合物内之固 1 1 本纸張尺度適用中國國家揉隼（CNS ) A4规格（210X297公釐） A7 B7 經洚部中央揉準局貞工消免合作杜印«. 五、發明説明（36) 體，滅液倒入20ml水中，及以50mi苯油取。有襯層以硪® 鎂脫水後，於真空澴縮，獲得油狀殘餘物。殘餘物Μ氧化 矽凝膠往式廇析纯化（溶劑劑：苯/乙酸乙酯= 7/ 3)，獾榑 〇.330g標題化合物（1)。（產率= 35%) · 1H-NMR (CDCI3, δ-TMS) 7.67 (d, 1H, J=8.8 Hz), 7.40 (m, 5H), 6.82 (d, 1H, J=8.8 Hz), 6.78 (s, 1H), 5.45 (s, 2H), 3.80 (s, 3H), 2.32 (s, 3H) IR (KBr, cm-1 ) : 1760, 1720, 1620, 1435, 1360, 1220 UV : Xmax=310 nm (MeOH) 元素分析：Ci3HiB〇e 計算值（¾) : C67.05; H4,75; 028,20 實測值 U) ·· C67.35; H3.63; 028.02 參考例2 7-甲氧-4-苄氧-3-羥-2H-1苯并哌喃衍-2-嗣（化合物2) 於0.364g 7-甲氧-3-氧醢氧-4-苄氧-2H-1-苯并哌哺一2"· 酮（1.07mmol)於5ml甲酵之混合物内，加入0.0578g甲氣化 納（1.07mmol)，及混合於室溫攪拌1小時。然後加入〇*231S 安伯里斯特（Ambe「lyst)-15(0rgano公苛商品名），及混合 物於室溫攪拌1小時。過濾去除安伯里斯特-15，瀘液於減 壓下濃縮。灞縮過程獲得沈激，經過班獲得〇.246g禰題化 合物（2)。（產率=77¾) 1H -NMR (DMSO-d6> δ-TMS) 9.30 (bs, 1H), 7.67 (d, 1H, J=8.8 Hz), 7.40 (m, 5H), 6.72 (d, 1H, J=8.8 Hz), 6.78 (s, 1H), '5.45 (s, 2H), 3.75 (s, 3H) IR (KBr, cm-1 ) ； 3200, 1760, 1720, 1620, 1435, 1360, 1220 UV : Xmax=318 nm (MeOH) ----------I装— (请先®讀背面之注意事項鼻填寫本X) 灯 本紙佚尺度逍用中國國家揲率（CNS ) A4洗格（210X297公釐） -39 - A7 B7 經濟部令央橾隼局貝工消费合作杜印«. 五、發明説明（37 ) 兀素分析：C17H14O5 計算值（¾) : C63.45; H4.73; 026.82 實測值 U): C68.35; H4.63; 026.92 實例1 7-甲氧-4-苄氧- 3-(四-0-乙醢基-/9 -D-葡萄耱哌喃糖氧 )-2H-1 —苯并哌哺-2-萌（化合物3) ， 1.52g 7 -甲氧-4-苄氣-3-羥-2H-1-苯并哌喃-2-醣（5.12 |〇1!1〇1)及4.218 2,3,4,6-四-0-乙醢基-〇{-〇-葡萄糖哌喃耱 基溴（10.23mmol)於室溫，於氩氣氛下，溶解於20ml乙腈 。此溶液内，加入1.19g氧化鍍（l)(5.12muol)及3.10g分 子篩4A(Merck)，及混合物於室溫攪拌2小時。過濾後，瀘 液於減壓濃縮，獲得油狀殘餘物。殘餘物K氧化矽凝膠柱 式層析純化（溶離劑：苯/乙酸乙酯=10/1)，獾得2.15g標 題化合物（3)。（產率=78») 1H -NMR (CDC!3, δ-TMS) 7.70 (d, 1H, J=8.8 Hz), 7.20-7.40 (m, 5H), 6.88 (d, 1H, J=8.8 Hz), 6.78 (s, 1H), 5.42 (s, 2H), 5.25-5.35 (m, 2H), 5.14 (t, 1H, J=8 Hz), 4.93 (d, 1H, J=8 Hz), 4.21-4.28 (m, 2H), 3.85 (s, 3H), 3.82-3.85 (m, 1H), 2.02-2.22 (m, 12H) IR (KBr, cm-1 ): 1750, 1620, 1435, 1360, 1240 UV : Xmax=310 nm (MeOH) f 兀素分析：C3lHa2〇l + 計算值（X) : C59.23; H5.09; 035.68 實測值 U) : C59.40; H5.15; 035.45 寶例2 ---------「装-- (請先閱讀背面之注意事項存填寫本Ϊ)
.1T 線 本纸張尺度逋用中國國家揉準（CNS ) A4规格（210X297公釐） A7 B7 323282 五、發明説明（38) (請先W讀背面之注意事項再填寫本頁) 7 -甲氧-4 -羥-3-(四-0-乙醢基-/3 -D-葡萄耱派喃耱氧 )-2Η-1-苯并哌喃-2-_ (化合物4) 於氫氣氛下，2.19g 7-甲氧-4-;氧-3-(四-Ο-乙睡基_ 冷-D-葡萄糖哌哺糖氧）-2Η-1-苯并《辰哺-2-辋（3·48πβο1) 及〇.21g 10!ϊ鈀/活性碳於20ml乙酸乙鹿之混合物於室溫授 拌2小時。過濾去除催化萷，及瀘液蒸發獲得粗產物。粗 產物以乙醚洗滌後，獾得1.59g標題化合物（4)。（產率= 8 5¾) 1H -NMR (CDCI3i δ-TMS) 10.50 {bs, 1H), 7.70 (d, 1H, J=8.8 Hz), 6.88 (d, 1H, J=8.8 Hz), 6.78 (s, 1H), 5.25-5.35 (m, 2H), 5.14 (t, 1H, J=8 Hz), 4.93 (d, 1H, J=8 Hz), 4.21-4.28 (m, 2H), 3.85 (s, 3H), 3.82-3.85 (m, 1H), 2.02-2.22 (m, 12H) IR (KBr, cm-1 ) : 3250, 1750, 1620, 1435, 1360, 1240 uv : ^ax=31〇 nm (MeOH) 兀素分析：C24H26〇l + 經濟部令夹樣隼扃身工消费合作杜印装 計算值（¾) : C53.53; H4.83; 041.64 實測值 U) : C53.40; H4.60; 042.00 霣例3 7-甲氧-4-羥-3-(/9 -D-葡萄糖派哺耱氧苯并哌 喃-2-圃（化合物5) 於氦氣氛下，於0.575g 7-甲氧-4-羥_3-(四-0-乙醣基-卢-D-葡萄糖哌哺糖氧）-2Η-1-苯并哌喃_2_醑（l.〇7nn〇l) 於5ml甲酵之混合物内，於5t：加入0.3488甲氧化納，接著 於室溫攪拌1小時。然後加人2.93g安任里斯特-15(0rgano 本紙張尺度逍用中國困家標窣（CNS ) A4规格（210X297公釐） 經濟部中夬橾準局員工消资合作社印装 A7 B7_ 五、發明説明（3!)) 公司商品名），及混合物於室溫攪拌1小時。藉加入過量甲 酵溶解中和過程中產生沈澱後，過瀘去除安伯里斯特-15 ，及濾液經真空濃縮獲得沈澱。過濾獲得〇.305g標題化合 物（5)。（產率=77¾) 1H -NMR (DMSO-d6) δ-TMS) 11.40 (bs, 1 Η), 7.67 (d, 1H, J=8.4 Hz), 6.95 (s, 1H), 6.94 (d, 1H, J=8.4 Hz), 4.98 (bs, 4H), 4.83 (d, 1H, J=7.6 Hz), 3.85 (s, 3H), 3.65 (d, 1H, J=7.6 Hz), 3.51 (d, 1H, J=7.6 Hz), 3.41 (m, 1H), 3.31-3.20 (m, 3H) IR (KBr, cm-1 ): 3350, 1660, 1630, 1580,1270 UV : Xmtu=310 nm (ΜθΟΗ) 兀素分析：CisHiaOio 計算值 U) : C51.89; H4.90; 043.21 實測值 U): C51.52; H4.85; 043.63 實例4 7-甲氧-4-芊基-3-(四-0-乙醯基-/3 -D-甘芘耱派喃糖氧 )-2Η-1-苯并哌哺-圈（化合物6) 根據實例1，使用4 . 2 1 g 2 , 3 , 4 , 6 -四-0 -乙醞基，ot - D -甘 露糖哌喃耱基溴（l〇.23mnol)，取代2,3,4,6-四-0-乙醢基 -2-D-葡萄糖哌喃糖基溴，獲得2.30g標題化合物（6)。（ 產率=71¾) 1H -NMR (CDCI3i 5-TMS) 7.67 (d, 1H, J=8.4 Hz), 7.20-7.40 (m, 5H), 6.95 (s, 1H), 6.94 (d, 1H, J=8.4 Hz), 6.00 (s, 1H), 5.55 (m, 2H), 5.45 (s, 2H), 5.40 (m, 1H), 4.23 (m, 2H), 4.15 (s, 1H), 3.75 (s, 3H), 2.02-2.22 (m, 12H) IR (KBr, cm-1 ): 1750, 1620, 1435, 1360, 1240 UV : ^„=310 nm (ΜθΟΗ)_.__ 本紙張尺度逋用中國國家橾率（CNS)A4规格（210X297公釐） ~ 42 ~ (請先W讀背面之注意ί項再填寫本頁) .装. 訂 經濟部中夬橾準局員工消費合作社印裝 A7 B7 五、發％説明U π) 兀素分析：C3lH：J2〇14 計算值（¾) : C59.2i3; H5.09; 035.68 實测值（¾) : C59.40; H5.15; 035.45 實例5 7-甲氧-4-苄基- 3-(四-0-乙豳基-/3 -D-半乳埔派喃糖氧 )- 2H-1-苯并峨哺-詷（化合物7) 根據實例1，使用4.21g 2,3,4,6-四-0-乙醢基-〇(-0-半 乳糖峨喃糖基溴（10.23bbo丨），取代2,3,4,6-四-0-乙醢基 -2-D-葡@埔峨哺糖基溴，獲得2.60g標題化合物（7)。（產 率=80¾) iH -NMR (DMSO-de, 5-TMS) Π.40 (bs, ΊΗ), 7.67 (d, !H, J=8.4 H,). 6.95 (s, 1H), 6.94 (d, 1H, J=8.4 Hz), 6.00 (3, 1H), 5.55 (m, 2H), 5.40 (m, 1H), 4.23 (m, 2H), 4.15 (S, 1H), 3.75 (s, 3H), 2.02-2.22 (m, 12H) jR (KBr, cm*' ) ： 3350, 1660, 1630, 1580, 1270 UV : λ^^ΙΟ nm (MeOH) 元素分析：C31H32O14 計算值 U〉：C59.23;H5.09;035.68 : 莨測值 U) : C59.42; H5.15; 035.43 實例6 7 -甲氧-4-控-3-(四乙趣基-卜甘露糖峨·喃糖氧 )-2Η-1-苯并峨喃-嗣（化合物8) 根據S例2，使用7-甲氧-4-苄氧-3-(四-0-乙趣基 D-甘25糖峨喃糖氧）-2Η-1-苯并峨喃-2-酮，取代卜甲编 氧-3-(四乙醢基-D-葡萄糖峨喃糖氧）-2Η-1-苯 并哌哺-2-酮，獲得〇.321s標題化合物U)。（產率=3U) 1H -NMR (C0C13, 5-TMS) 7.72 (d, 1H, J=8.8 Hz), 7.20-7.40 (m, 5H), 6.88 (d, IH, J=8,8 Hz), 6.78 (s, 1H), 5.55 (m, 2H)t 5.45 (s, 2H), 5.40 (s, 1H), 5.16-5.25 (m, 1H), 4.10-4.20 (m. 3H), 3.90 (s, 3H)( 2.02-2.22 (m, 12H) ]R (KBr. cm-1 ) ： 1750, 1620, 1435, 1360, 1240 UV : Xmat=31〇 nm (MeOH) 兀素分析C24H26O14 計算值（％> : C 53.53 ; Η 4.83 ; Ο 41.64 贫拥值（％): C S3.42 ; Η 4.5S ; Ο 42.03 g例7 7-甲氧-4-羥- 3-(四-0-乙醢基-/3 -D-半乳糖峨喃耱氧）-2H-卜苯并败哺-2-酮（化合物9) 本纸張尺度適用中國國家揉準（CNS ) Α4说格（210X297公釐） (請先聞讀背面之注意事項再填寫本頁) •裝 ,ιτ 43 ^S282_^__ 五、發明説明（4 L) 根據實例2，使用7 -甲氧-4-午氧-3-(四-〇-乙藤基-点-D -半乳糖派喃糖氧）-2Η-1-苯并派喃-2-萌，取代7 -甲氧-4 -苄氧-3-(四-0-乙醢基-D-葡萄糖哌喃糖氧）-2H-l -苯 并哌喃-2-嗣，獲得0.309g標題化合物（9)。（產率=78!〇 1H--NMR (DMSO-d6l δ-TMS) 11.40 (bs, 1 Η), 7.67 (d, 1H, J=8.4 Hz), 6.95 (s, 1H), 6.94 (d, 1H, J=8.4 Hz), 4.85 (d, 1H, J=7,S Hz), 3.85 (s, 3H), 3.65 (d, 1H, Ja7.6 Hz), 3.51 (d, 1H, J=7.6 Hz), 3.41 (m, 1H), 3.20-3.40 (m, 3H), 2.05-2.22 (m, 12H) IR (KB「，cm-i ) : 3350, 1660, 1630, 1580, 1270 UV : λ哪=310 nm (MeOH) 兀素分析：Cz+H2S〇14 計算值（Si) : C53.53; H4.83; 041.64 實测值 U) : C53.42; H4.55; 042.03 實例8 7-甲氧-4-羥-3-U -D-甘露糖哌哺糖氧）-2Η-1-笨并哌 喃-2-酮（化合物10) 根據實例3，使用7-甲氧-4-羥-3-(四-0-乙醢基- a -D- 經济部中夬樣率局舅工消免合作社印裝 甘芘糖哌喃糖氧）-2Η-1-苯并哌哺-2-醑，取代7-甲氧-4- 淫-3-(四-0-乙醢基- /S-D-葡萄耱哌哺糖氧）-2Η-1-苯并哌 喃-2-圃，獲得0.30U摞題化合物（1〇)。（產率=78¾) 1H -NMR (DMSO-d6l δ-TMS) 11.40 (bs, 1H), 7.67 (d, 1H, J=8.4 Hz), 6.95 (s, 1H), 6.94 (d, 1H, J=8.4 Hz), 6.00 (s, 1H), 5.55 (m, 2H), 5.40 (m, 1H), 4.98 (bs, 4H), 4.23 (m, 2H), 4.15 (s, 1H), 3.75 (s, 3H) IR (KBr, cm-1 ) : 3350, 1660, 1630, 1580, 1270 44 (請先《讀背面之注意ί項再填寫本頁) 本纸張尺度逋用中國國家橾準（CNS ) Α4规格（210X297公釐） 經洚部中央樣準局負工消會合作杜印装 A7 B7 五、發明说明uw UV.^max=310nm (MeOH) 元素分析：CieHieOio 計算值 U): C 51 . 8 9 ； H4.90; 043.2 1 實測值 U) : C51,52; H4.85; 043.63 實例9 7 -甲氧-4-羥-3-(/3 -D-半乳糖哌喃糖氧）-2Η-1-苯并哌 哺-2-酮（化合物11) 根據實例3，使用7 -甲氧-4-羥-3-(四-0 -乙醢基-/? -D- 半乳糖哌喃糖氧）-2Η-1-苯并哌喃-2-嗣，取代7 -甲氧-4- 羥-3-(四-0-乙醯基-/3 -D-葡萄糖哌喃糖氧）-2Η-1-苯并哌 喃-2-酮，獲得0.295g標題化合物（11)。（產率=743!) 1H -NMR (DMSO-d6l δ-TMS) 11.25 (bs, 1 Η), 7.67 (d, 1H, J=8.4 Hz), 6.95 (s, 1H), 6.94 (d, 1H, J=8.4 Hz), 5.00 (bs, 4H), 4.85 (d/IH, J=7.6 Hz), 3.85 (s, 3H), 3.65 (d, 1H, J=7.6 Hz), 3.51 (d, 1H, J=7.6 Hz), 3.41 (m, 1H), 3.20-3.40 (m, 3H) IR (KBr, cm-1 ) : 3350, 1660, 1630, 1580, 1270 UV : Xmax=310 nm (MeOH) ； 兀素分析：Cl6HlB〇l〇 計算值（：ϋ): C51.89; H4.90; 043.21 實测值 U) : C51.65; H4.85; 043.50 實例10 4 -苄氧-7 -乙醢氧-3-(四-0-苄基- yS-D -葡萄糖哌喃糖氧 )-2Η-1-苯并哌哺-2-酮（化合物12) 根據實例1，使用l.OOg 4 -苄氧-7-乙醢氧-3-羥- 2H-1- 本紙張尺度適用中國國家揉準（CNS ) A4洗格（210X297公釐) ~ 45 ~ — 叫 裝 訂 Ι-Λ (請先聞讀背面之注意事項再填寫本頁) A 7 B7 五、發明説明（4:υ 苯并哌喃-2 -酮（3.0δπιιηο1)，HHE 2.70g 2,3.4,6-四-0-车 基-a -D -藺萄糖哌哺糖基溴（4.43aimol)，取代7 -甲氧-4-苄氧-3-羥-2H-1-苯并哌喃-2-酮，及2,3,4,6-四-〇-乙醢 基-2-D -葡萄耱哌喃耱基漠，獲得2.04g嫖題化合物（12)。 (產率=78¾) -NMR (DMSO-d6, δ-TMS) 7.67 (d, 1H, J=8.8 Hz), 7.15-7.60 (m, 25H), 6.88 (d, 1H, J=8.8 Hz), 6.78 (s, 1H), 5.42 (s, 8H), 5.25-5.35 (m, 2H), 5.20 (m, 2H), 5.14 (t, 1H, J=8 Hz), 4.93 (d, 1H, J=8 Hz), 4.21-4.28 (m, 2H), 3.82-3.85 (m, 1H), 2.38 (s, 3H) IR (KBr, cm-1 ) ： 1760, 1640, 1600, 1450, 1380 兀素分析：C52H48O11 計算值（¾) : C73.53; H5.66; 020.76 實测值（¾) : C73.53; H.5.78; 020.69 實例11 7-乙醸氧-4-羥- 3-(3 -D-蔔萄耱哌哺糖氧）- 2H-1-苯并 哌喃-2-酮（化合物13) 於氬氣氛下，1.50s 4-芊氧-7-乙醻氧-3-(四-〇-芊氧-召 經济部中夬揉準局I工消費合作社印装 -D-葡萄糖哌喃糖氧）-2Η-1-苯并哌哺-2-瞩（1.77mi»ol)於 室溫溶解於150ml四氫呋哺，及加入〇.15g ΙΟ%鈀/活性碳 。氧氣Κ氫氣替代後，反應混合物於室溫搅拌2小時。過 濾去除催化劑，及濾液蒸發獲得结晶產物。由四氫呋哺及 己烷再沈溉後，獲得0 . 662s摞鼸化合物（13)。（產率=9 “） 46 (請先聞讀背面之注意事項再填寫本頁) 本纸張尺度逍用中國S家揉率（CNS ) A4規格（210X297公釐） A7 B7 _ 五、發明説明（44) 1H -NMR (DMSO-d6, δ-TMS) 10.5 (bs, 1H), 7.70 (d, 1H, J=8.4 Hz), 6.70-6.90 (m, 2H), 5.80 (bs, 1H), 5.32
I (d, 1H, J=7.2 Hz), 5.19 (s, 1H), 5.02 (s, 1H), 4.50 (s, 1H), 3.10-3.70 (m, 6H), 2.33 (s, 3H) IR (KBr, cm-1 ) : 3400, 1780, 1670, 1610, 1580, 1270 兀素分析：C17H18O11 計算值（¾) : C51.26; H4.52; 044.22 實測值 U) : C51.27; H4.51; 044.22 實例12至55 下表顯示經由實洌所述方法獲得的3 -糖哌喃糖氧苯并哌 喃衍生物（1 4)〜（57)。 此表使用的縮寫如下：Glc，未經保護之葡萄糖哌喃糖 基；Kan，未經保護己甘露糖哌喃糖基；Gal，未經保護之 半乳糖哌喃糖基；GlcA，四乙醢化葡萄糖哌喃糖基；ManA ，四乙釀化甘露糖哌喃糖基；GalA，四乙醢化半乳糖哌哺 糖基。 (請先聞讀背面之注意事項再填寫本育) 装. 訂 經濟部中夬揉準局員工消費合作社印装 -47 - 本紙張尺度逍用中國國家橾準（CNS ) A4規格（210X297公釐） A7 B7 經济部中央揉率局負工消費合作社印製 五、發明说明（.43) I I 表1 I I 實例 北合物 參考 例… r2 產率 (%) 請 先 閲 I I I I I 12 14 3 Η Glc(R-D 型） H 78 it 背 | 13 15 3 c4h9 G!c( M ) H 75 * 之 I 14 16 3 CsH17 Glc(") H 78 注 意 I I 15 17 3 。12如 Glc(") H 81 事 項 再 1 1 I 16 17 18 19 3 3 (CH3)2CH 3-己烯基 Glc (") Glc(M) H H 70 72 4 % 本 頁 —4 1 18 20 3 揃牛兒基 Glc (") H 69 1 19 21 11 苯甲醯基 Glc (") H 88 1 I 20 22 3 芊基 Glc () H 82 1 | 21 23 8 Η Man (ot-D 型丨） H 75 1 1 22 24 Θ C4Hg Man (11) H 78 訂 23 25 8 〇8Η17 Man (") H 75 1 | 24 26 8 Cl2H25 Man(，_) H 69 1 25 27 8 (CH3)2CH Man (") H 74 1 I 26 28 8 3-己烯基 Man(u) H 81 1 1 27 29 8 猶牛兒基 Man (_.) H 71 28 30 11 苯甲藤基 Man (") H 85 1 I 29 31 3 节基 Man (") H 79 1 I 30 32 9 Η Gal (β-6 型） H 80 1 1 31 33 9 c4h9 Gal(u) H 74 1 32 34 9 c8h17 Gal(") H 72 1 I 33 35 9 Cl2H25 Gal(M) H 81 1 34 36 9 (CH3)2CH GaJ(u) H 72 1 35 37 9 3-己烯基 Gal (H) H 69 1 1 36 38 9 镟牛兒基 Gai (，_) H 68 1 37 39 11 苯甲醯基 Gal(") H 81 1 I 38 40 3 苄基 GaK” H 84 1 1 1 本紙裱尺度逋用中國國家樣準（CNS ) A4规格（210X297公釐） -48 - 經濟部中央揉隼局員工消費合作社印褽 ^^3282 B7 五、發明説明（4 G) 表1 (濟） ? 例 化合物 參考 例Ri r2 r3 產率 (%) 39 41 9 〇6Η13 Gal(") H 70 40 42 11 乙醯基 Gain H 88 41 43 3 〇6Ηΐ3 GicC1) H 74 42 „ 44 8 〇6Ηΐ3 Man (α-D 型） H 81 43 45 11 乙豳基 Man (") H 86 44 46 7 Η GalA(G-D 型） 节基 71 45 47 7 乙醯基 GalA(") 节基 82 46 48 7 3-己烯基 Ga!A (") 苄基 75 47 49 7 苄基 GaiA (") 节基 76 48 50 3 Η GIcA (") 节基 80 49 51 3 乙醯基 GIcA (") 节基 78 50 52 3 3烯基 GIcA (") 节基 73 51 53 3 苄基. GIcA (l,) 节基 75 52 54 6 Η ManA (α-D 型) 节基 78 53 55 6 乙醯基 ManA (") 节基 75 54 56 6 3-己烯基 ManA (") 节基 82 55 57 6 节基 ManA(") 芣基 79 實例 56 3 , 7-二乙醢 氧-4- (四-0-乙醸 基-/? -D-葡萄 糖哌喃 糖氧 )-2Η-1-苯并帐喃-2 -萌（化合物5δ) 0 . 38 7g 3 . 7-二乙醯氧-4-羥-2H-1 -苯并哌喃-2-酮（1 · 39 mnio丨）及0.858g 2,3,4,6-四-0-乙醢基-«-0-葡萄糖哌喃 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) ----------——=—4-9—=· 本紙張尺度適用中國國家揉準（CNS ) A4洗格（210X297公釐） 經濟部中央橾準局員工消費合作社印製 A7 B7___________ 五、發明説明（47) 糖基溴（2.09mmol)於室溫*於氬氣氛下溶解於8ml乙腈。 混合物内，加人1.5〇g分子篩4A(Merck)，及〇.355g氧化銀 (1 )( 1 . 5 3 m m ο 1 )，及反應混合物攪拌2小時。過濾混合物後 ，濾液於減壓濃縮，獲得油狀殘餘物。殘餘物以氧化矽凝 膠柱式層析純化（溶離劑：苯/乙酸乙酯= 7/ 3)，獲得0.685 s標題化合物（58)。（產率=81¾) 1H-NMR (DMSO-de, δ-TMS) 7.70 (d, 1H, J=8;8 Hz), 7.20-7.40 (m, 2H), 6.07 (d, 1H, J=7.6 Hz), 5.67 (t, 1H, J=10 Hz), 5.21 (dd, 1H, J=9.6 Hz, J=10 Hz), 5.06 (t, 1H, J=9.6 Hz), 4.20-4.30 (m, 2H), 3.94 (d, 1H, J=10 Hz), 2.40 (s, 3H), 2.32 (s, 3H), 1.90-2.10 (m, 12H) IR (KBr, cm-1 ) : 1750, 1640, 1620, 1435, 1360, 1220 熔點 :127-129 °C 元素分析：s 計算值 U): C 5 3 . 29 ； H4 . 61 ； 042.1 0 實測值（¾) ： C53.40; H4.63; 041.97 實例57 3,7〇二羥-4-(/3-0-葡萄糖哌喃糖氧）-2}1-：1-苯并哌哺-2 -醗（化合物59) 於0.6358 3,7-二乙豳氧-4-(四-0-乙醯基-/?-0-葡萄糖 哌喃糖氧）-2Η-1-苯、并哌喃-2 -酮（1.07mmol)於5ml甲酵之 混合物內，加人〇.348g甲氧化納（6.44mmol)，及反應混合 物於室溫授拌1小時。然後加入2.93g安伯里斯特-15，及 混合物於室溫攪拌、小時。藉加入過量甲醇溶解中和過程 中產生沈澱後，過滤去除安伯里斯特-15，及瀘液於減壓 本紙張尺度適用中國國家揉準（CNS ) A4规格（2丨0X297公釐） -50 - (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) .装. 訂 經濟部中夬椟準局貝工消費合作社印裝 A7 B7__________-五、發明説明（4S) 下濃縮，獲得结晶產物。產物以四氫呋喃及己焼再度沈狼 ，獲得0 . 2 9 3 g標題化合物（5 9 )。（產率=7 7 S；) 1H-NMR (DMSO-d6, δ-TMS) 10.20 (bs, 1H), 9.30 (bs, 1H), 7.67 (d, 1H, J=8.4 Hz), 6.70-6.90 (m, 2H), 5.38 (d, 1H, J=7.2 Hz), 5.17 (s, 1H), 5.02 (s, 1H), 4.49 (s, 1H), 3.10-3.70 (m, 7H) IR (KBr, cm-1 ) ： 3350, 1660, 1630, 1580, 1270 熔點：203〜20 4 t： 元素分析：C i s H t e 0 i Q 計算值（¾) : C50.56; H4.53; 044.91 實測值 U): C50.52; H4,55; 044.93 實例58 7 -甲氧-3 -乙醢氧-4-(四-0 -乙醢基-/3 -D -葡萄糖哌喃糖 氧）-2Η-1-苯并哌哺-2-酮（化合物60) 根據實例56，使用l.OOg 7-甲氧-3-乙豳氧-4-羥-2H-1-苯并哌哺-2-酮（4.20111111〇1)，取代3,7-二乙醢氧-4-羥-211-1-苯并峨哺-2-醑，獲得1.977g摞題化合物（60)。（產率 = 79¾) 1H-NMR (DMSO-de, δ-TMS) , 7.60 (d, 1H, J=8.8 Hz), 7.20-7.40 (m, 2H), 6.03 (d, 1H, J=7.6 Hz), 5.61 (t, 1H, J=10 Hz), 5.25 (dd, 1H, J=9.6 Hz, J=10 Hz), 5.02 (t, 1H, J=9.6 Hz), 4.20-4.30 (m, 2H), 3.94 (d, 1H, J=10 Hz), 3.65 (s, 3H), 2.32 (s, 3H), 1.90-2.10 (m, 12H) IR (KBr, cm-1 ) : 1730, 1640, 1620, 1440, 1360, 1220 (請先聞讀背面之注意事項再填寫本頁) 本纸張尺度逋用中國國家揉準（CNS > Λ4規格（210X297公釐） 51 A7 B7 經濟部中央樣準局員工消費合作社印装 五、發明説明Uj) 兀素分析：C28Hz8〇15 計算值 U) ： C53.79; H4.83 ； 041.38 實測道（¾) : C53.70 ； H4.74; 041.56 實洌59 7 -甲氧-3 -羥-4-(;9 -D -葡萄糖哌喃糖氧）-2Η-1-苯并哌 喃-2-_ (化合物61) 根據實例57，使用1.50s 7-甲氧-3-乙醢氧-4-(四-0-乙 醢基-D-葡萄糖哌喃糖氧）-2Η-1-苯并哌喃-2-嗣（2. 51 mmol) >取代3,7_二乙酶氧_4-(四_〇 -乙醢基_D_葡萄糖 哌喃耱氧）-2Η-1-苯并哌哺-2 -酮，獲得0.847g標題化合物 (61 )。（產率=91¾) 1H-NMR (DMSO-de, δ-TMS) 9.30 (bs, 1H), 7.76 (d, 1H, J=8.4 Hz), 6.70-6.90 (m, 2H), 5.38 (d, 1H, J=7.2 Hz), 5.17 (s, 1H), 5.01 (s, 1H), 4.49 (s, 1H), 3.10-3.70 (m, 10H) !R (KBr, cm-1 ) : 3400, 1680, 1620, 1280 兀素分析：CibHib〇1Q 計算值 U) : C51.89; H4.90; 043.21 實测值（％) ： C51.92; H4.86; 043.22 實例60 7 -丁氧-3 -乙釀氧- 4- (四-0 -苯甲酿基-/3 -D -葡萄糖哌喃 糖氧）-2Η-1-苯并哌喃-2-酮（化合物62) 根據實例56，使用1.20g 7 -丁氧-3 -乙醢氧-4-羥-2H-1-苯并派喃-2 -萌（4.11mmol)及 4.66g 2,3,4,6-四-〇-车基_ α-D-葡萄糖哌喃糖基溴（6.17mmol)，取代3,7-乙醢氧-4_ (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 訂
X 本纸伕尺度適用中國國家梂準（CNS ) A4规格（210X297公釐） 52 五、發明説明（5丨)） A7 B7 淫-211-1-苯并哌喃-2-萌及2,3,4,6-四-0-乙睡基-/3-〇-葡 萄糖哌喃糖基溴，獲得2.60s;標題化合物（62)。（產率=73 X) ° 1H-NMR (DMS〇-d6, δ-TMS) 7.70-8.40 (m, 20H),'7.67 (d, 1H, J=8.8 Hz), 7.20-7.40 (m, 2H), 6.07 (d, 1H, J=7.6 Hz), 5.68 (t, 1H, J=10 Hz), 5.20 (dd, 1H, J=9.6 Hz, J=10 Hz), 5.06 (t, 1H, J=9.6 Hz), 4.20-4.30 (m, 2H), 4.10 (t, 2H, J=7.9 Hz), 3.94 (d, 1H, J=10 Hz), 2.32 (s, 3H), 1.20-1.70 (m, 4H), 0.99 (t, 3H, J=7.9 Hz) IR (KBr, cm-1 ) : 1750, 1650, 1620, 1435, 1360, 1220 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中央橾準局貝工消費合作社印装 兀素分析.C43H42O15 計算值（¾) : C67.58; H4.S3; 027.59 買測值 U) : C67.60; H4.88; 027,52 實例61 7-丁氧-3-羥-4-(0 -D-葡萄糖哌哺糖氧）-2Η-1-苯并哌 喃-2-酮（化合物63) 根據實例57，使用1.50g 7-丁氧-3-乙醢氧-4-(四-〇-乙 醢基-/3 -D-葡萄糖派哺糖氧）-2Η-1-笨并派哺-2 -萌（1.72 mmol) *取代3,7 -二乙醱氧-4-(四-0 -乙醢基-/3 -D -葡萄糖 哌哺糖氧）-2Η-1-苯并哌哺-2-酮，獲得〇.632g檷題化合物 (6 3 )。（產率=8 9 )。 1H-NMR (DMSO-de, δ-TMS) 9.35 (bs, 1H), 7.72 (d, 1H, J=8.4 Hz), 6.70-6.90 (m, 2H), 5.38 (d, 1H, J=7.6 Hz), 5.17 (s, 1H),5.00 (s, 1H),4.44(s, 1H),4.11 (t, 2H, J=7.9 Hz), 3.10-3.70! (m, 7H), 1.20-1.70 (m, 4H), 0.95 (t, 3H, J=7.9 Hz) IR (KBr, cm-1 ) ： 3420, 1660, 1620, 1280 — " " " ~I~~- 本纸法尺度逍用中國國家梂準（CNS ) Λ4規格（210X297公釐） 53 經濟部中央樣率局貝工消资合作社印裝 本紙張尺度逍用中國國家橾準（CNS > A4规格（210X297公釐） A7 ____ _B7__ 五、發明説明（5 3l) 兀素分析：C|gH24〇10 計算值 U) : C55.33; H5.87; 038.80 實測值（¾) : C55.38; H5.81; 038.81 實例62 7-甲氧-3-乙醢氧-4-(四-0-苯甲醸基-/3 -D-葡萄糖哌喃 糖氧）-2Η-1-苯并哌喃-2 -酮（化合物64) 根據實例56，使用0.70 5s 7-甲氧-3-乙醢氧-4-羥-2H-1 -苯并哌喃-2-酮（2,96mnol)及2.70g 2,3,4,6-四丄0-苄基-o(-D-葡萄糖哌喃糖基溴（4.43lnfflol)，取代3,7-乙醢氧-4-羥-2H-l-苯并哌喃-2-_及2,3,4,6-四-0-乙醸基-yS-D-葡 萄糖哌喃糖基溴，獲得1.851g標題化合物（64)。（產率=81 X) ° 1H-NMR (DMSO-de, δ-TMS) 7.67 (d, 1H, J=8.8 Hz), 7.15-7.60 (m, 22H), 6.09 (d, 1H, J=7.6 Hz), 5.70 (t, 1H, J=10 Hz), 5.20 (dd, 1H, J=9.6 Hz, J=10 Hz), 5.06 (t, 1H, J=9.6 Hz, J=10 Hz), 4.80-5.20 (m, 8H), 4.20-4.30 (m, 2H), 3.92 (d, 1H, J=10 Hz), 3.85 (s, 3H), 2.38 (s, 3H) IR (KBr, cm-1 ) : 1760, 1640, 1600, 1450, 1380 元素分析：C*bH**〇11 計算值 U): C71,50; Η5·.70; 022.80 實測值 U) : C71.53; H5.78; 022,69 實例6 3 / 7 -甲氧-3 -乙醢氧- 4- (/3 -D -葡萄糖哌喃糖氧）-2H_1_苯 并哌哺-2-萌（化合物65) -54 二 --------------—IT------(泉 (請先閱讀背面之注意事項再填窝本頁) 經濟部中夬橾準局負工消资合作社印装 A7 _B7_______五、發明説明（52) 於氣氣氛下，1.366s 7-甲氧-3-乙醢氧-4-0-(四-〇-苄 基-/S -D-葡萄糖哌喃糖氧）-2Η-1-苯并哌喃-2-嗣（1.77 mmol)於室溫溶解於136ml四氫呋喃，及加入0.136s 10¾鈀 /活性碳。氩氣以氫氣替代後，反應混合物於室溫攪拌2小 時，過濾去除催化萷，及濾液經蒸發，獲得结晶產物。由 四氫呋喃及己烷再度沈澱後•獲得〇.686g標題化合物（65) 。（產率=94¾) 1H-NMR (DMSO-d6, δ-TMS) 7.70 (d, 1H, J=8.4 Hz), 6.70-6.90 (m, 2H), 5.32 (d, 1H, J=7.2 Hz), 5.19 (s, 1H), 5.02 (s, 1H), 4.50 (s, 1H), 3.10-3.70 (m, 6H), 3.85 (s, 3H), 2.33 (s, 3H) IR (KBr, cm-1 ) : 3400, 1780, 1670, 1610, 1580, 1270 元素分析：n 計算值 U): C52.43; H4.89; 042.68 實測值 U): C52.27; H4.81; 042.98 實例64至123 下表顯示藉實例57或實例63所述方法，獲得約4 -糖哌哺 糖氧苯并哌喃衍生物（66)〜（125)。 此表所用縮寫如下：CHc，葡萄糖哌喃糖基·· Man，甘露 糖哌喃糖基；Gal，半乳糖哌哺糖基。 ---------7裴------訂------^泉 (請先聞讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家揉準（CNS ) A4洗格（210X297公釐） 55 A7 B7 經濟部中央碟李局員工消費合作社印袈
五、發明説明（53) I I 表2 I I I 實例 化合物 參考 例 R11 R22 R33 產率 r-^ 請 I I I (%) 閱 讀 I 背 I 64 66 57 c8h17 Η Glc (β-D 犁 )78 δ 之 I 65 注 I 67 57 C10H21 Η Glc( ") 75 意 事 I 66 68 57 C12H25 Η Glc( ") 81 項 再 I | 67 69 57 (ch3)2ch Η Glc( ") 70 寫 本 68 70 57 3-己婦基 Η Glc ( ") 72 頁 I I 69 71 57 彌牛兒基 Η Glc( ") 69 I 70 72 57 呆甲醢基 Η Glc( ") 88 I I 71 73 63 ch3 苯甲 醢基Glc( ") 79 , I I 72 74 63 C4H9 乙灘 基 Glc( ") 79 訂 I 73 75 63 C12H25 乙酿 基 Glc( ") 72 I 74 76 57 T基 Η Gic( ") 75 | 1 1 75 77 57 Η Η Man (α-D 型 )75 1 1 76 78 57 ch3 Η Man (") 71 絲 77 79 57 C4Hg Η Man ( ") 78 1 | 78 80 57 c8h17 Η Man (") 75 1 79 81 57 c10h21 Η Man ( ") 73 1 1 80 82 57 C12H25 Η Man ( ") 69 1 I 81 83 57 (CH3)2CH Η Man ( 11 ) 74 1 1 82 84 57 3-己烯基 Η Man ( 11 ) 81 1 I 83 85 57 犓牛兒基 Η Man (") 71 1 1 84 86 57 苯甲醯基 Η Man ( ") 85 1 I 85 87 63 CH3 j ¥甲醢基 Man ( ") 79 1 1 86 88 63 °4H9 乙醯 基 Man ( ") 76 1 I 本紙張尺度適用中國國家標隼（CNS ) A4規格（210X 297公釐） -56 - Α7 Β7
32328S 五、發明説明（ϋ) 表2 (續） 經涛部中央橾準局員工消費合作社印裝 實例 化合物’ 參考 例 Ru 闩22 ^33 產率 (%) 87 89 63 C12H25 乙醢 基 Man (") 70 88 90 57 节基 Η Man (") 78 89 91 57 Η Η Gal (β-D 型） 80 90 92 57 ch3 Η Gal (") 79 91 93 57 C4H9 Η Gal (") 74 92 94 57 ^θΗΐ7 Η Gal(") 72 93 95 57 C10H21 Η Gal(") 81 94 96 57 C12H25 Η Gal(") 31 95 97 57 (CH3)2CH Η Galf) 72 96 98 57 ί 3-己烯基 Η Gal(") 69 97 99 57 瓛牛兒基 Η Gal(") 68 98 100 57 benzoyl Η Gal(") 81 99 101 63 ch3 苯甲醢基 Gal(") 76 100 102 63 C4H9 乙_ 基 Gal (") 71 101 103 63 C12H25 乙醢 基 Gal(") 72 102 104 57 节基 Η Gal(") 76 103 105 57 乙醸基 Η Gal(") 32 104 106 57 乙酿基 Η Man(cc-D 型） 34 105 107 63 Η 乙滕 基 Gal (β-D 型） 68 106 108 63 Η 之醢 基 Glc(") 79 107 109 57 Η 乙醃 基 Man(a-D 型) 78 108 110 57 3-己烯基 乙藤 基 Gal (β-D 型） 33 ----------^士衣— (诗先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度逍用十國國家揉準（匚阳）八4规格（2丨〇><297公釐） 訂 -57 - A7 B7 五、發明説明（5 Γ〕) 表2 (缅） 經濟部中央樣隼局員工消費合作社印裝 例 ib合物 參考 例〖I R11 闩22 R33 產率 (.%) 109 111 57 3·己稀基乙醢基 Gicn 37 110 112 57 '3-己烯 基乙醢基 Man (α-D 型） 38 111 113 57 肀基 乙醢基 Gal (β-D 型） 33 112 114 ,57 节基 乙醢基 Glc (") 36 113 115 57 节基 乙醯基 Man (α-D 型） 31 114 116 57 乙鼸基 Η Glc (β-D 型） 38 115 117 63 乙醢基 乙醢基 Gal(") 75 116 118 63 乙醯基 乙醢基 Glc (") 72 117 119 63 乙醯基 乙醢基 Man (a-D 型） 76 118 120 57 ◦6Ηΐ3 Η Gal (β-D 型） 76 119 121 57 〇6Η·(3 Η Glc (") 76 120 122 57 〇εΗΐ3 Η Man (α-D 型） 68 121 123 63 〇θΗΐ3 乙酿基 Gal (β-D 型） 32 122 124 63 〇θΗΐ3 乙醸基 Glc (") 36 123 125 63 。6日13 乙醢基 Man (a-D 型） 31 (請先聞讀背面之注意事項再填寫本頁) .裝· 訂 本紙張尺度適用中國國家標隼（CNS ) Α4規格（210Χ297公釐） 經濟部中央揉準局貝工消費合作社印製 A7 B7 五、發明説明（5Γ)) 化合物14 1H-NMR (DMSO-d6, δ-TMS) : 10.55 (s, 1H), 9.30 (bs, 1H), 7.75 (d, 1H, J=8.6
Hz), 6.80-7.00 (m, 2H), 5.80 (bs, 1H), 5.38 (d, 1H, J=7.2 Hz), 5.17 (d, 1H, J=4.4 Hz), 5.01 (d, 1H, J=4.4 Hz), 4.46 (s, 1H), 3.10-3.70 (m, 6H) IR (KBr, cm-1 ) : 3400, 2900, 1680, 1620, 1320 元素分析： 計算值 U): C50.56，H4.53，044.91 實測值 U): C50.69， H4.68， 044.63 化合物1 5 1H-NMR (DMSO-de, δ-TMS) : 9.30 (bs, 1H), 7.75 (d, 1H, J=8.6 Hz), 6.80-7.00 (m, 2H), 5.80 (bs, 1H), 5.38 (d, 1H, J=7.2 Hz), 5.17 (d, 1H, J=4.4 Hz), 5.01 (d, 1H, J=4.4 Hz), 4.46 (s, 1H), 4.02 (t, 2H, J=6.4 Hz), 3.10-3.70 (m, 6H), 1.20-1.80 (m, 4H), 0.87 (t, 3H, J=6.4 Hz) IR (KBr, cm-1 ) ： 3400, 2900, 1680, 1620, 1320 元素分析： 計算值（¾) : C55.33，H5.87， 038.80 實測值 U) : C55.65，Η5.85，038.50 化合物16 1H-NMR (DMSO-d6, δ-TMS) : 9.30 (bs, 1H), 7.75 (d, 1H, J=8.6 Hz), 6.80-7.00 (m, 2H), 5.80 (bs, 1H), 5.38 (d, 1H, J=7.2 Hz), 5.17 (d, 1H, J=4.4 Hz), 5.01 (d, 1H, J=4.4 Hz), 4.46 (s, 1H), 4.02 (t, 2H, J=6.4 Hz), 3.10-3.70 (m, 6H), 1.20-1.80 (m, 12H), 0.87 (t, 3H, J=6.4 Hz) IR (KBr, cm-1 ) : 3400, 2900, 1680, 1620, 1320 熔點：167〜16910 元素分析： ----------訂-%'. (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙银足度適用中國國家揉準（CNS ) A4規格（2丨0X297公釐） 59 83. 3. 10,000 五、發明説明（57) A7 B7 經济部中央揉隼局員工消費合作社印製 計算值（¾) : C58.96， H6.89， 034.15 實測值 U): C58.99· H6.85* 034.16 化合物1 7 1H-NMR (DMSO-d6) δ-TMS) : 9.30 (bs, 1H), 7.74 (d, 1H, J=9.6 Hz), 6.80-7.00 (m, 2H), 5.82 (bs, 1H), 5.39 (d, 1H, J=7.2 Hz), 5.16 (d, 1H, J=4.4 Hz), 5.01 (d, 1H, J=4.4 Hz), 4.46 (s, 1H), 4.02 (t, 2H, J=6.4 Hz), 3.10-3.70 (m, 6H), 1.20-1.80 (m, 20H), 0.85 (t, 3H, J=6.4 Hz) IR (KBr, cm-1 ) : 3400, 2900, 2850, 1670, 1630, 1260 熔點：171〜172t： 元素分析： 計茸值（¾) : C61.31， H7.69， 030.50 實測值（X): C61.92， H7.52’ 030.56 化合物1 8 1H-NMR (DMSO-d6l δ-TMS) : 9.35 (bs, 1H), 7.71 (d, 1H, J=9.6 Hz), 6.80-7.00 (m, 2H), 5.80 (bs, 1H), 5.40 (d, 1H, J=7.2 Hz), 5.15 (d, 1H, J=4.4 Hz), 5.01 (d, 1H, J=4.4 Hz), 4.46 (s, 1H), 3.90 (m, 1H), 3.10-3.70 (m, 6H), 1.10 (d, 6H, J=6.0 叫 IR (KBr, cm-1 ) : 3400, 2900, 2800, 1680, 1630, 1260 元素分析： 計算值 U) : C54.27， H5.57， 040.16 實測值（¾) : C54.28， H5.54， 040.18 化合物19 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 訂 本紙張尺度適用中國國家橾準（CNS ) A4规格（210X297公釐） 60 83. 3.10,000 經濟部中夹標隼局員工消资合作社印裝 023282 A7 _B7 ___五、發明説明（5¾ ) 1H-NMR (DMSO-de, δ-TMS) : 9.32 (bs, 1H), 7.71 (d, 1H, J=8.6 Hz), 6.80-7.00 (m, 2H), 5.90 (bs, 1H), 5.40-5.60 (m, 2H), 5.38 (d, 1H, J=7.2 Hz), 5.17 (d, 1H, J=4.4 Hz), 5Ό1 (d, 1H, J=4.4 Hz), 4.46 (s, 1H), 4.02 (t, 2H, J=6.8 Hz), 3.10- 3.70 (m, 6H), 1.50-2.40 (m, 4H), 0.87 (t, 3H, J =6.8 Hz) IR (KBr, cm-1 ) : 3400, 2900, 1680, 1620, 1320 元素分析： 計算值（¾) : C57.53，H5.98， 036.49 實測值 U) : C57.59， H5.97， 036.44 化合物20 1-NMR (DMSO-d6, δ-TMS) : 9.30 (bs, 1H), 7.72 (d, 1H, J=8.0 Hz), 6.80-7.00 (m, 2H), 5.90 (bs, 1H), 5.40-5.60 (m, 2H), 5.38 (d, 1H, J=7.2 Hz), 5.17 (d, 1H, J=4.4 Hz), 5.01 (d, 1H, J=4.4 Hz), 4.46 (s, 1H), 4.10 (d, 2H, J=7.0 Hz), 3.10- 3.70 (m, 6H), 1.70-2.40 (m, 4H), 1.50-1.80 (m, 9H) IR (KBr, cm-1 ) : 3400, 2900, 2800, 1670, 1620, 1220 元素分析： 計算值（¾) : C60.96， H6.55， 032.49 實測值（¾) : C60.99， H6.57， 032.44 化合物2 1 1H-NMR (DMSO-d6l δ-TMS) : 9.35 (bs, 1H), 7.70-8.10 (m, 2H), 7.40-7.65 (m, 4H), 6.80-7.00 (m, 2H), 5.80 (bs, 1H), 5.38 (d, 1H, J=7.2 Hz), 5.15 (d, 1H, J=4.4 Hz), 5.01 (d, 1H, J=4.4 Hz), 4.46 (s, 1H), 3.10-3.70 (m, 6H) IR (KBr, cm-1 ) : 3400, 2900, 1700, 1680, 1620, 1320 元素分析： 計算值（¾) ·· C57.39，H4.35，038.26 實測值（¾) : C57.34· H4.37， 038·29 化合物22 (請先聞讀背面之注意事項再填寫本頁) 訂 本紙浪尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210X297公嫠） 61 83. 3.10,000 經濟部中央標車局員工消费合作社印装 323282 β77五、發明説明（59) 1H -NMR (DMSO-d6, S-^MS) : 9.35 (bs, 1H), 7.40-7.65 (m, 6H), 6.80-7.00 (m, 2H), 5.80 (bs, 1H), 5.55 (s, 2H), 5.38 (d, 1H, J=7.2 Hz), 5.15 (d, 1H, J=4.4 Hz), 5.01 (d, 1H, J=4.4 Hz), 4.46 (s, 1H), 3.10-3.70 (m, 6H) iR (KBr, cm-1 ) : 3400, 2900, 1680, 1620, 1320 元素分析： 計算值⑴：C59.19* Η 4.9 7 · 035.84 寊測值 U): C59.18， H4.85， 035.97 化合物23 1H -NMR (DMSO-d6l δ-TMS) : 10.18 (bs, 1H), 9.45 (bs, 1H), 7.60 (d, 1H, J=8.8 Hz), 6.80-7.00 (m, 2H), 6.16 (s, 1H), 5.18 (bs, 1H), 4.97 (s, 1H), 4.75 (s, 1H), 4.39 (s, 1H), 3.10-3.90 (m, 6H) IR (KBr, cm-1 ) : 3350, 1640, 1610, 1520, 1260 元素分析： 計算值 U): C50.56， H4,53， 044.91 實測值（¾) : C50.51， H4.55* 044.94 化合物2 4 1H -NMR (DMSO-de, δ-TMS) : 9.39 (bs, 1H), 7.62 (d, 1H, J=8.8 Hz), 6.80-7.00 (m，2H),6.14(S, 1H), 5.17 (S, 1H), 5.00 (s, 1H), 4.74 (s, 1H), 4.34 (s, 1H), 4·25 (t, 2H, J=8.0 Hz.), 4.11 (m, 2H), 3.10-3.70 (m, 4H), 1.20-1.70 (m, 4H), 0.95 (t, 3H, J=8.0 Hz) IR (KBr, cm-1 ) : 3320, 2900, 1700, 1640, 1610, 1220 本紙張尺度適用中國國家捸準（CNS)A4規格（210X297公釐） -62 - 83.3.10,000 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 訂 323282 A7 B7 五、發明説明（60) 元素分析： 計算值 U): C55.33，H5.87, 實測值 U) : C55 , 37，H5 . 82 * 化合物25 038.80 038.81 經濟部中央標準局員工消費合作.社印製 1H -NMR (DMSO-d6, δ -TMS): 9.39 (b.s, 1H), 7·62 (d, 1H, J=8.8 Hz), 6.80- 7.00 (m, 2H), 6.14 (s, 1H), 5.17 (s, 1H), 5.00 (s, 1H), 4.74 (s, 1H), 4.34 (s, 1H), 4.25 (t, 2H, J=8.0 Hz), 4.11 (m, 2H), 3.10-3.70 (m, 4H), 1.20-1.75 (m, 12H), 0.95 (t, 3H, J=8.0 Hz) IR (KBr, cm-1 ) : 3320, 2900, 1700, 1640, 1610, 1220 元素分析： 計算值（¾) ·· C58.96，H6.89’ 034.15 實測值（¾) : C58.97， Η6,δ2， 034.21 化合物26 1H -NMR (DMSO-d6l δ-TMS) : 9.38 (bs, 1H), 7.60 (d, 1H, J=9.2 Hz), 6.80- 7.00 (m, 2H), 6.16 (s, 1H), 5.10 (s, 1H), 4.96 (d, 1H), 4.71 (s, 1H), 4.36 (s,1H), 4.02 (ΐ, 2H, J=7.2 Hz), 3.10-3.70 (m, 6H), 1.20-1.80 (m, 20H), 0.85 (t, 3H, J=7.2 Hz) IR (KBr，cm-1 ) : 3350, 2900, 2850, 1700, 1640, 1610, 1260 元素分析： 計算值 U): C61.81， H7.69， 030.50 實測值 U): C61.79， H7.70， 030.51 化合物27 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 63 ----------¾------，玎------.it (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁w 3^3282 a? B7 經濟部中夬標隼局負工消費合作社印製 五、發明説明（61) 1H -NMR (DMSO-d6l δ-TMS) ： 9.35 (bs, 1H), 7.61 (d, 1H, J=8.2 Hz), 6.80-7.00 (m, 2H), 6.16 (s, 1H), 5.15 (s, 1H), 4.95 (s, 1H), 4.71 (s, 1H), 4.37 (s, 1H), 4.15 (m, 1H), 3.10-3.70 (m, 6H), 1.10 (d, 6H, J=6.0 Hz) IR (KBr, cm-1 ) : 3400, 2900, 2850, 1690, 1630, 1600, 1260 元素分析： 計算值 U) : C54.27， H5.57， 040.16 實測值 U): C54.23， Η5·58， 040.19 化合物23 1H -NMR (DMSO-d6l δ-TMS) : 9.32 (bs, 1H), 7.61 (d, 1H, J=8.2 Hz), 6.80-7.00 (m, 2H), 6.16 (s, 1H), 5.40-5.60 (m, 2H), 5.18 (s, 1H), 4.97 (s, 1H), 4.71 (s, 1H, ), 4.36 (s, 1H), 4.00 (t, 2H, J=6.8 Hz), 3.10-3.70 (m, 6H), 1.50-2.40 (m, 4H), 0.87 (t, 3H, J=6.8 Hz) IR (KBr, cm-1 ) : 3400, 2950, 1690, 1630, 1610, 1220 元素分析： 計算值（¾) : C57 . 53，H5 . 98，036.49 實测值（¾) ： C57.58， H5.97， 036.45 化合物29 1H -NMR (DMSO-de, δ-TMS) : 9.39 (bs, 1H), 7.62 (d, 1H, J=8.2 Hz), 6.80-7.00 (m, 2H), 6.15 (s, 1H), 5.40-5.60 (m, 2H), 5.18 (s, 1H), 4.99 (s, 1H), 4.71 (s, 1H), 4.40 (s, 1H), 4.11 (d, 2H, J=7.0 Hz), 3.10-3.70 (m, 6H), 1.70-2.40 (m, 4H), 1.50-1.80 (m, 9H) IR (K巳r, cm-1 ) : 3400, 2900, 2850, 1690, 1630, 1600, 1220 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) .装- 訂 本纸張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（21 OX297公釐） -64 - A7 B7 3^S282 五、發明説明（62) 元素分析： (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 計算值 U): C60.96， H6.55， 032.49 實澜值 U) : C61.02， H6.52， 032.46 化合物30 1H -NMR (DMS0-d6, δ-TMS) : 9.40 (bs, 1H), 7.40-8.10 (m, 6H), 6.80-7.00 (m, 2H), 6.15 (s, 1H), 5.15 (s, 1H), 4.95 (s, 1H), 4.69 (s, 1H), 4.46 (s, 1H), 3.10-3.70 (m, 6H) IR (KBr, cm-1 ) : 3400, 2900, 1700, 1680, 1620, 1320 元素分析： 計算值 U): C57.39， H4.35’ 038.26 實測值（St) : C57.38，H4.42’ 038.20 化合物3 1 1H -NMR (DMSO-dg, δ-TMS) : 9.40 (bs, 1H), 7.40-7.70 (m, 6H), 6.80-7.00 (m, 2H),6.15(s, 1H),5.50 (s, 2H), 5.15 (s, 1H),4.95 (s, 1H),4.69 (s, 1H),4.46 (s, 1H), 3.10-3.70 (m, 6H) IR (KBr, cm-1 ) ： 3400, 2900, 1680, 1620, 1320 元素分析： 經濟部中央揉準局負工消費合作社印製 計算值 U): C59.19， H4.97’ 035·84 實澜值 U): C59.15， Η4.83， 036.02 化合物32 1H -NMR (DMSO-de, δ-TMS): 10.18 (bs, 1H), 9.35 (bs, 1H), 7.76 (d, 1H, J=8.8
Hz), 6.80-7.00 (m, 2H), 5.80 (s, 1H), 5.26 (d, 1H, J=8.0 Hz), 4.50-4.70 (m, 3H), 3.20-3.90 (m, 6H) IR (KBr, cm-1 ) ： 3450, 3300, 1630, 1610, 1520, 1260 本紙張尺度適用中國國家揉準（CNS ) A4規格（210X297公董） 3^3282 A7 B7__ 五、發明説明（63) 元素分析： (請先Μ讀背面之注意ί項再填寫本育) 計算值 U) : C50.56， H4.53， 044.91 實測值 U): C50.60， H4.50， 044.90 化合物3 3 1H -NMR (DMSO-d6l δ-TMS) : 9.41 (bs, 1H), 7.76 (d, 1H, J=9.6 Hz), 6.80-7.00 (m, 2H), 5.77 (s, 1H), 5.27 (d, 1H, J=8.0 Hz), 4.50-4.70 (m, 3H), 4.11 (t, 2H, J=7.9 Hz), 3.20-3.80 (m, 6H), 1.20-1.70 (m, 4H), 0.95 (t, 3H, J=7.9 Hz) IR (KBr, cm-1 ) : 3400, 3300, 2900, 1670, 1620, 1610, 1220 元素分析： 計算值 U): C55.33， H5.87， 038.80 實涵值 U) : C55.33， H5.83， 038.84 化合物34 1H -NMR (DMSO-d6l δ-TMS) : 9.41 (bs, 1H), 7.76 (d, 1H, J=9.6 Hz), 6.80-7.00 (m, 2H), 5.85 (s, 1H), 5.26 (d, 1H, J=8.0 Hz), 4.50-4.70 (m, 3H), 4.02 (t, 2H, J=7.2 Hz), 3.20-3.80 (m, 6H), 1.20-1.80 (m, 12H), 0.87 (t, 3H, J=7.2 Hz) IR (KBr, crrM ) : 3450, 3300, 2900, 2850, 1680, 1620, 1610, 1260 熔點：160〜162 t： 經殊部中央揉隼局男工消費合作社印裝 元素分析： 計算值（X): C58.96， H6.89， 034.15 實瀟值（X) ： C59.02， H6.85， 034.13 化合物35 1H -NMR (DMSO-d6l δ-TMS) : 9.38 (bs, 1H), 7.77 (d, 1H, J=8.6 Hz), 6.80-7.00 (m, 2H), 5.83 (s, 1H), 5.26 (d, 1H, J=8.0 Hz), 4.50-4.70 (m, 3H), 4.02 (t, 2H, J=7.2 Hz), 3.20-3.80 (m, 6H), 1.20-1.80 (m, 20H), 0.85 (t, 3H, J=7.2 Hz) IR (KBr, cm-1 ) : 3450, 3300, 2900, 2850, 1680, 1630, 1610, 1260 本紙張尺度適用中國國家橾準（CNS ) A4規格（210X297公釐) - 6 6二 83. 3.10,000 A7 B7 五、發明説明（64) 經濟部中央揉隼局負工消费合作社印装 元素分析： 計算值 U): C61.81， H7.69， 030.50 實測值（¾) : C61.77， H7.69， 030.54 化合物3 6 1H -NMR (DMSO-d6, δ-TMS) : 9.38 (bs, 1H), 7.75 (d, 1H( J=8.6 Hz), 6.80-7.00 (m, 2H), 5.85 (s, 1H), 5.25 (d, 1H, J=8.0 Hz), 4.50-4.80 (m, 3H), 4.05 (m, 1H), 3.20-3.80 (m, 6H), 1.10 {d, 6H, J=6.0 Hz) IR (KBr, cm-1 ) : 3400, 3350, 2900, 2850, 1690, 1630, 1600, 1260 元素分析： 計算值 U) : C54.27， H5.57， 040.16 實測值 U): C54.25， H5.55， 040.20 化合物37 1H -NMR (DMSO-de, δ-TMS) : 9.42 (bs, 1H), 7.76 (d, 1H, J=8.6 Hz), 6.80-7.00 (m, 2H), 5.86 (s, 1H), 5.40-5.60 (m, 2H), 5.24 (d, 1H, J=8.0 Hz), 4.50-4.80 (m, 3H), 4.02 (t, 2H, J=6.8 Hz), 3.20-3.80 (m, 6H), 1.50-2.40 (m, 4H), 0.87 (t, 3H, J =6.8 Hz) 旧（KBr，cm-1 ) : 3450, 3300, 2950, 1690, 1630, 1610, 1220 元素分析： 計算值U) : C57 . 53 實測值U) : C57. 49 化合物3 8 H5.98， 036.49 H6.01 > 036.50 本纸張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4规格（210X297公釐） 67 -A 7 - 83.3.10,000 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) A7 B7 32^282 五、發明説明（65) 1H -NMR (DMSO-d6, δ-TMS) : 9.39 (bs, 1H), 7.77 (d, 1H, J=8.6 Hz), 6.80-7.00 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) (m, 2H), 5.84 (s, 1H), 5.40-5.60 (m, 2H), 5.25 (d, 1H, J=8.0 Hz), 4.50-4.80 (m, 3H), 4.10 (d, 2H, J=7.0 Hz), 3.20-3.80 (m, 6H), 1.70-2.40 (m, 4H), 1.40-1.60 (m, 9H) IR (KBr, cm-1 ) ： 3400, 3350, 2900, 2850, 1680, 1630, 1610, 1220 元素分析= 計算值 U) : C60.96， H6.55， 032.49 實測值 U):C60.93， H6.61， 032.46 化合物39 1H -NMR (DMSO-d6, δ-TMS) : 9.40 (bs，1H), 7.40-8.10 (m, 6H), 6.80~7.00 (m, 2H), 5.85 (s, 1H), 5.24 (d, 1H, J=8.0 Hz), 4.50-4.80 (m, 3H), 3.20-3.80 (m, 6H) 旧（KBr，cm_i ) : 3450, 2900, 1700, 1680, 1620, 1320 元素分析： 計算值 U) : C57.39’ H4.35， 038.26 實測值 U) : C57.41， H4.33， 038.26 化合物40 經濟部中央揉準局貝工消费合作社印装 1H -NMR (DMSO-d6( δ-TMS) : 9.40 (bs, 1H), 7.40-7.85 (m, 6H), 6.80-7.00 (m, 2H), 5.85 (s, 1H), 5.42 (s, 2H), 5.24 (d, 1H, J=8.0 Hz), 4.50-4.80 (m, 3H), 3.20-3.80 (m, 6H) ' IR (KBr, cm-1 ) ； 3450, 2900, 1680, 1620, 1320 元素分析： 計算值（％): C59.19， H4.97， 035.84 實測值 U):C59.20，H4.84，035.96 本纸張尺度適用中國國家揉準（CNS ) Α4規格（210X297公釐） 68 83. 3.10,000 經濟部中央揉準局員工消費合作杜印製 A7 B7__五、發明説明（6G ) 化合物4 1 1H -NMR (DMSO-d6. δ-TMS) : 9.39 (bs, 1H), 7.74 (d, 1H, J=9.6 Hz), 6.80-7.00 (m, 2H), 5.83 (s, 1H), 5.24 (d, 1H, J=8.0 Hz), 4.40-4.60 (m, 3H), 4.00 (t, 2H, J=7.2 Hz), 3.20-3.70 (m, 6H), 1.20-1.70 (m, 8H), 0.89 (t, 3H, J=7.2 Hz) IR (KBr, cm-1 ) : 3450. 3300. 2900. 2800. 1670, 1620, 1600, 1260 元素分析： 計算值（《): C57.26，H6.41· 0 36. 33 實洒值 U)·* C57.30· H6.38，036.32 化合物42 1H -NMR (DMSO-de, δ-TMS): 10.15 (bs, 1H), 7.74 (d, 1H, J=8.8 Hz), 6.90-7.00 (m, 2H), 5.85 (s, 1H), 5.23 (d, 1H, J=8.0 Hz), 4.50-4.80 (m, 3H), 3.20-3.80 (m, 6H), 2.35 (s, 3H) · IR (KBr, cm-1 ) ： 3450, 3300, 1750, 1640, 1600, 1510, 1260 元素分析： 計算值 U): C51.26， H4.55， 044.19 實測值 U) : C51.30， H4.53， 044.17 化合物43 1H -NMR (DMSO-d6l δ-TMS) : 9.31 (bs, 1H), 7.77 (d, 1H, J=8.6 Hz), 6.80-7.00 (m, 2H), 5.83 (bs, 1H), 5.35 (d, 1H, J=7.2 Hz), 5.16 (d, 1H, J=4.4 Hz), 5.00 (d, 1H, J=4.4 Hz), 4.46 (s, 1H), 4.01 (t, 2H, J=6.4 Hz ), 3.10-3.70 (m, 6H), 1.20-1.70 (m, 8H), 0.86 (t, 3H, J=6.4 Hz) IR (KBr, cm-1 ) ： 3400, 2900, 1670, 1610, 1320 元素分析： (请先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度適用中國因家標準（CNS ) A4規格（210X29 7公嫠） 69 83. 3.10,000 經濟部中夬揉準局貝工消費合作社印製 A7 _B7____ 五、發明説明（67) 計算值 U) : C57.26， Η6·41， 036·33 實測值（¾) : C57.23， Η6.39， 036.38 化合物44 1H -NMR (DMSO-de, δ-TMS) : 9.40 (bs, 1H), 7.63 (d, 1H, J=8.8 Hz), 6.80-7.00 (m, 2H), 6.12 (s, 1H), 5.20 (s, 1H), 5.01 (s, 1H), 4.72 (s, 1H), 4.34 (s, 1H), 4.27 (t, 2H, J=8.0 Hz), 4.09 (m, 2H), 3.10-3.70 (m, 4H), 1.20-1.65 (m, 8H), 0.93 (t, 3H, J=8.0 Hz) IR (KBr, cm-1 ) : 3320, 2900, 1710, 1640, 1600, 1220 元素分析： 計算值 U): C57.26 · H6.41，036.33 實測值 U) :C57.25， Η6·45， 036.30 化合物 1H -NMR (DMSO-de, δ-TMS): 10.17 (bs, 1H), 7.62 (d, 1H, J=8.8 Hz), 6.80-7.00 (m, 2H), 6.14 (s, 1H), 5.18 (bs, 1H,), 4.99 (s, 1H), 4.77 (s, 1H), 4.40 (s, 1H), 3.10-3.90 (m, 6H), 2.40 (s, 3H) IR (KBr, cm-1 ) : 3350, 1740, 1650, 1610, 1520, 1250 元素分析： 計算值（¾) : C51.26， H4.55， 044.19 實測值（¾) : C51.28， H4.56， 044.16 化舍物4δ 1H -NMR (CDCI3) δ-TMS) : 10.21 (bs, 1H), 7.73 (d, 1H, J=8.8 Hz), 7.10-7.30 (m, 5H), 6.90 (d, 1H, J=8.8 Hz), 6.77 (s, 1H), 5.56 (m, 2H), 5.46 (s, 2H), 5.40 (s, 1H), 5.16-5.26 (m, 1H), 4.10-4.20 (m, 3H), 2.02-2.22 (m, 12H) IR (KBr, cm-1 ) : 3450, 1750, 1620, 1440, 1360, 1230 本纸張尺度埴用中國國家標準（CNS ) A4规格（210X297公釐） -7 0 - 83.3.10,000 ---------1裝-- (請先M讀背面之注意事項再填寫本X) 訂 衫3282 A7 B7 ___ 五、發明説明（6.¾) 元素分析： 計算值 U): C58.63， H4.92， 〇36·45 實測值 U): C53.62， Η4.91， 〇36·47 化合物47 1H -NMR (CDCI3, δ-TMS): 7.71 (d, 1H, J=8.8 Hz), 7.10-7.30 (m, 5H), 6.87 (d, 1H, J=8.8 Hz), 6.79 (s, 1H), 5.53 (m, 2H), 5.43 (s, 2H), 5.39 (s, 1H), 5.16-5.23 (m, 1H), 4.10-4.20 (m, 3H), 2.41 (s, 3H), 2.00~2.2(m, 12H) IR (KBr, cm-1 ) : 1750, 1610, 1440, 1370, 1230 元素分析： 計箄值（¾) : C58.54， H4.91， 036.55 實測值 U) : C58.52，H4.“，〇3δ·59 ,化合物4 8 1H -NMR (CDCI3) δ-TMS) : 7.71 (d, 1H, J=8.8 Hz), 7.20-7.30 (m, 5H), 6.87 (d, 1H, J=8.8 Hz), 6.77 (s, 1H), 5.40-5.60 (m, 7H), 5.14-5.23 (m, 1H), 4.11-4.21 (m, 3H), 4.01 (t, 2H, J=6.8 Hz), 2.01-2.20 (m, 12H), 1.51-2.41 (m, 4H), 0.88 (t, 3H, J=6.8 Hz) 旧（KBr, cm-1 ) : 2900, 1750, 1620, 1440, 1370, 1240 經濟部中夬標隼局員工消費合作杜印裝 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 元素分析： 計算值 U):C62.06，H5.79 ’032.15 實測值 U) : C62.03， H5.82， 032.15 化合物49 1H -NMR (CDCI3, δ-TMS) : 7.73 (d, 1H, J=8.8 Hz), 7.21-8.10 (m, 10H), 6.89 (d, 1H, J=8.8 Hz), 6.77 (s, 1H), 5.54 (m, 2H), 5.46 (m, 4H), 5.41 (s, 1H), 5.15-5.26 (m, 1H), 4.11-4.21 (m, 3H), 2.01-2.20 (m, 12H) IR (KBr, cm-1 ) : 1740, 1620, 1445, 1360, 1240 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4规格（210X 297公釐） _ 71 - 五、發明説明（6.9) A7 B7 元素分析： 計算值 U): C63.07， H5.15， 031.78 實測值 U): C63.09， H5.10， 031.81 化合物5 0 1H -NMR (CDCI3, δ-TMS) ： 10.22 (bs, 1H), 7.71 (d, 1H, J=8.8 Hz), 7.21-7.41 (m, 5H), 6.88 (d, 1H, J=8.8 Hz), 6.80 (s, 1H), 5.40 (s, 2H), 5.25-5.35 (m, 2H), 5.13 (t, 1H, J=8 Hz), 4.90 (d, 1H, J=8 Hz), 4.20-4.30 (m, 2H), 3.82-3.85 (m, 1H), 2.00-2.22 (m, 12H) IR (KBr, cm-1 ) : 3440, 1750, 1620, 1440, 1360, 1230 元素分析： 計算值U) : C58 . 63 實澜值U) : C58 . 64 化合物5 1 H4.92 * 036.45 H4.93 * 036.43 經濟部中夬標隼局員工消費合作社印製 1H -NMR (CDCI3) δ-TMS) : 7.72 (d, 1H, J=8.8 Hz), 7.21-7.41 (m, 5H), 6.86 (d, 1H( J=8.8 Hz), 6.78 (s, 1H), 5.40 (s, 2H), 5.25-5.35 (m, 2H), 5.12 (t, 1H, J=8 Hz), 4.95 (d, 1H, J=8 Hz), 4.21-4.30 (m, 2H), 3.80-3.85 (m, 1H), 2.41 (s, 3H), 2.02-2.25 (m, 12H) IR (KBr, cm-i ) : 1750, 1620/1435, 1350, 1230 元素分析： 計算值 U) : C58.54， H4.91， 036.55 實測值 U) : C58.55， H4.88， 036·57 化合物52 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4说格（210X297公釐） -72 - 72 (請先閣讀背面之注意事項再填寫本頁}
經濟部中夬標準局員工消費合作社印製 A7 B7___________ 五、發明説明（/ (j) 1H -NMR (CDCI3l δ-TMS): 7.68 (d, 1H, J=8.8 Hz), 7.20-7.40 (m, 5H), 6.88 (d, 1H, J=8.8 Hz), 6.75 (s, 1H), 5.45 (s, 2H), 5.42-5.62 (m, 2H), 5.26-5.36 (m, 2H), 5.15 (t, 1H, J=8 Hz), 4.91 (d, 1H, J=8 Hz), 4.21-4.28 (m, 2H), 4.01 (t, 2H, J=6.8 Hz), 3.82-3.86 (m, 1H), 2.04-2.24 (m, 12H), 1.52-2.40 (m, 4H), 0.89 (t, 3H, J=6.8 Hz) IRJKBr, cm-1 ) : 2910, 1750, 1630, 1430, 1360, 1240 元素分析： 計算值 U):C62.06，H5.79，032.15 - 實測值 U) : C62.05， H5.82， 032·13 化合物53 1H -NMR (CDCl3, δ-TMS) : 7.70 (d, 1H, J=8.8 Hz), 7.20-8.13 (m, 10H), 6.85 (d, 1H, J=8.8 Hz), 6.76 (s, 1H), 5.45 (m, 2H), 5.25-5.30 (m, 4H), 5.15 (t, 1H, J=8 Hz), 4.91 (d, 1H, J=8 Hz), 4.21-4.28 (m, 2H), 3.81-3.86 (m, 1H) 2.02-2.22 (m, 12H) IR (KBr, cm-1 ) ： 1750, 1630, 1440, 1350, 1240 元素分析： ^ 計算值 U): C63.07， H5.15， 031.78 實測值 U) : C63.10， H5.12， 031.78 化合物54 1H -NMR (CDCI3, δ-TMS): 10.21 (bs, 1H), 7.69 (d, 1H, J=8,4 Hz), 7.20-7.40 (m, 5H), 6.93 (s, 1H), 6.92 (d, 1H, J=8.4 Hz), 6.00 (s, 1H), 5.54 (m, 2H), 5.45 (s, 2H), 5.38 (m, 1H), 4.22 (m, 2H), 4.14 (s, 1H), 2.02-2.22 (m, 12H) IR (KBr, cm-1 ) : 345；0, 1750, 1620, 1440, 1350, 1240 ★ 元素分析： ---1 —-I-- n 訂^I (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙柒尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 73 經濟部中夬標準局員工消費合作社印製 A7 B7_五、發明説明（71), 計算值（¾) : C58.63， H4.92， 036.45 實測值 U): C58.61， H4.94， 036.45 化合物5 5 1H -NMR (CDC!3, δ-TMS) : 7.68 (d, 1H, J=8.4 Hz), 7.22-7.42 (m, 5H), 6.95 (s, 1H), 6.94 (d, 1H, J=8.4 Hz), 5.99 (s, 1H), 5.53 (m, 2H), 5.45 (s, 2H), 5.39 (m, 1H), 4.21 (m, 2H), 4.15 (s, 1H), 2.40 (s, 3H), 2.02-2.22 (m, 12H) IR (KBr, cm-1 ) : 1750,,1610, 1430, 1360, 1240 元素分析： 計算值（St): C58.54，H4.91，036.55 實測值 U) : C5 8 . 5 5，H4. 92，036 . 5 3 化合物5 6 1H -NMR (CDCI3l δ-TMS) : 7.69 (d, 1H, J=8.4 Hz), 7.22-7.42 (m, 5H), 6.95 (s, 1H), 6.93 (d, 1H, J=8.4 Hz), 6.02 (s, 1H), 5.40-5.60 (m, 7H), 4.25 (m, 2H), 4.12 (s, 1H), 4.01 (t, 2H, J=6.8 Hz), 2.00-2.20 (m, 12H), 1.50-2.42 (m, 4H), 0.89 (t, 3H, J=6.8 Hz) IR (KBr, cm-1 ) ： 2910, 1750, 1630, 1430, 1360, 1240 元素分析： 計算值（¾) : C62.06， H5.79， 032.15 實測值 U):C62.03，H5.81，032.16 化合物5 7 1H -NMR (CDCI3, δ-TMS) : 7.66 (d, 1H, J=8.4 Hz), 7.22-8.12 (m, 10H), 6.96 (s, 1H), 6.94 (d, 1H, J=8.4 Hz), 6.03 (s, 1H), 5.45-5.55 (m, 6H), 5.41 (m, 1H), 4.23 (m, 2H), 4.15 (s, 1H), 2.01-2.21 (m, 12H) IR (KBr，cm-1 ) : 1750, 1620, 1435, 1370, 1230 本紙張尺度逋用中國國家標準（CNS ) A4胁（2l〇x 297公董) ·ΐτ------_ (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) -74- S2S282 A7 B7 五、發明説明（72) 經濟部中夬樣隼局員工消費合作社印製 元素分析： 計算值 U) : C63.07， H5.15， 031.78 實測值 U): C63.10， H5,11， 031.79 化合物6 6 1H -NMR (DMSO-d6) δ-TMS) : 9.30 (bs, 1H), 7.75 (d, 1H, J=9.6 Hz), 6.80-7.00 (m, 2H), 5.80 (bs, 1H), 5.38 (d, 1H, J=7.2 Hz), 5.17 (d, 1H, J=4.4 Hz), 5.01 (d, 1H, J=4.4 Hz), 4.46 (bs, 1H), 4.02 (t, 2H, J=6.8 Hz), 3.10-3.70 (m, 6H), 1.20-1.80 (m, 12H), 0.87 (t, 3H, J=6.8 Hz) IR (KBr, cm-1 ) : 3400, 2900, 1680, 1620, 1320 熔點：167〜169 t： 元素分析·· 計算值 U) : C58.96， H6.89， 034.15 實涵值 U) : C58.99， H6.85， 034.16 化合物67 1H -NMR (DMSO-d6l δ -TMS) : 9.40 (bs, 1H), 7.74 (d, 1H, J=9.6 Hz), 6.80-7.00 (m, 2H), 5.75 (bs, 1H),5.38 (d, 1H, J=7.2 Hz), 5.17 (d, 1H, J=4.4Hz), 5.01 (d, 1H, J=4.4 Hz), 4.46 (s, 1H), 4.01 (t, 2H, J=6.8 Hz), 3.10-3.70 (m, 6H), 1.20-1.80 (m, 16H), 0.86 (t, 3H, J=6.8 Hz) IR (KBr, cm-1 ) : 3400, 2900, 2850, 1680, 1630, 1360 元素分析： 計算值 U): C60.47， H7.31， 032.22 實測值⑴：C60.45，H7.36，032 . 1 9 化合物6 8 本紙張尺度適用中國國家揉準（CNS ) Α4規格（210X297公釐） 75 83.3.10,000 ----------^------tr------^( Γ (請先Μ讀背面之注意事項再填寫本頁) A7 B7 經濟部t央揉率局貝工消費合作杜印裂 五、發明説明（7:3) 1H -NMR (DMSO-d6, δ-TMS) : 9.30 (bs, 1H), 7.74 (d, 1H, J=9.6 Hz), 6.80-7,00 (m, 2H), 5.82 (bs, 1H), 5.39 (d, 1H, J=7.2 Hz), 5.16 (d, 1H, J=4.4 Hz), 5.01 (d, 1H, J=4.4 Hz), 4.46 (s, 1H), 4.02 (t, 2H, J=6.8 Hz), 3.10-3.70 (m, 6H), 1.20-1.80 (m, 20H), 0.85 (t, 3H, J=6.8 Hz) IR (K巳r, cm-1 ) : 3400, 2900, 2850, 1670, 1630, 1260 熔點：171〜172t： 元素分析： 計算值 0«): C61.81， H7.69， 030.50 實測值（¾) : C61.92， H7.52， 030.56 化合物6 9 -NMR (DMSO-d6, δ-TMS) : 9.35 (bs, 1H), 7.71 (d, 1H, J=9.6 Hz), 6.80-7.00 (m, 2H), 5.80 (bs, 1H), 5.40 (d, 1H, J=7.2 Hz), 5.15 (d, 1H, J=4.4 Hz), 5.01 (d, 1H, J=4.8 Hz), 4.46 (s, 1H), 4.10 (m, 1H), 3.10-3.70 (m, 6H), 1.10 (d, 6H, J=7.0 Hz) IR (K巳r, cm-1 ) : 3400, 2900, 2800, 1680, 1630, 1260 元素分析： 計算值 U) : C54.27，H5.57，040.16 實測值 U): C54.28* H5.54， 040.18 化合物70 1H -NMR (DMSO-d6l δ-TMS) : 9.32 (bs, 1H), 7.71 (d, 1H, J=9.6 Hz), 6.80-7.00 (m, 2H), 5.90 (bs, 1H), 5.40-5.60 (m, 2H), 5.38 (d, 1H, J=7.2 Hz), 5.17 (d, 1H, J=4.4 Hz), 5.01 (d, 1H, J=4.4 Hz), 4.46 (s, 1H), 4.02 (t, 2H, J=6.8 Hz), 3.10-3.70 (m, 6H), 2.10-2.40 (m, 4H), 0.87 (t, 3H, J=6.8 Hz) IR (KBr, cm-1 ) ： 3400, 2900, 1680, 1620, 1320 I-----：---L 裝-- (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 訂 -線 本紙張尺度逋用中國國家標準（CNS ) A4规格（210X297公釐） 76 83. 3.10,000 經濟部中央標隼局員工消費合作社印製 A7 B7______五、發明説明（74) 元素分析： 計算值 u) : C57.53， H5,98， 036.49 實溷值（《) : C57.59， H5.97， 036·44 化合物7 1 1H -NMR (DMSO-d6l δ-TMS) : 9.30 (bs, 1H), 7,72 (d, 1H, J=9.6 Hz), 6.80-7.00 (m, 2H), 5.90 (bs, 1H), 5.40-5.60 (m, 2H), 5.38 (d, 1H, J=7.2 Hz), 5.17 (d, 1H, J=4.4 Hz), 5.01 (d, 1H, J=4.8 Hz), 4.46 (s, 1H), 4.10 (d, 2H, J=7.0 Hz), 3.10-3.70 (m, 6H), 1.70-2.40 (m, 4H), 1.55-1.85 (m, 9H) IR (KBr, cm-1 ) ： 3400, 2900, 2800, 1670, 1620, 1220 元素分析‘· 計算值 U): C60.96， H6.55， 〇32·49 實測值（¾) ·· C60.99，H6.57，032.44 化合物72 1H -NMR (DMSO-d6, δ-TMS) : 9.35 (bs, 1H), 7.70-8.10 (m, 2H), 7.40-7.65 (m, 4H), 6.80-7.00 (m, 2H), 5.80 (bs, 1H), 5.38 (d, 1H, J=7.2 Hz), 5.15 (d, 1H, J=4.4 Hz), 5.01 (d, 1H, J=4.4 Hz), 4.46 (s, 1H), 3.10-3.70 (m, 6H) IR (KBr, cm-1 ) : 3400, 2900, 1700, 1680, 1620, 1320 元素分析： 計算值 U) : C57.39， H4.35， 038.26 實測值 U) : C57.34， H4.37· 038.29 化合物7 3 1H -NMR (DMSO-d6, δ-TMS) : 7.70-8.10 (m, 2H), 7.40-7.65 (m, 4H) 6.80-7.00 (m, 2H), 5.80 (bs, 1H), 5.38 (d, 1H, J=7.2 Hz), 5.15 (d, 1H, J=4.4 Hz), 5.01 (d, 1H, J=4.8 Hz), 4.46 (s, 1H), 3.82 (s, 3H), 3.10-3.70 (m, 6H) IR (KBr, cm-1 ) : 3400, 2900, 1720, 1680, 1620, 1320 (請先閎讀背面之注意事項再填寫本頁)
、?T 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 77 經济部中央揉準局員工消費合作社印装 A7 _ _B7_ 五、發明説明（7丨；） 元素分析： 計算值（X) : C58.23’ H4.64， 037.13 實溷值（¾) : C58.24， H4.71， 037.05 化合物7 4 1H -NMR (DMSO-d6, δ-TMS): 7.78 (d, 1H, J=9.6 Hz), 6.80-7.00 (m, 2H), 5.80 (bs, 1H), 5.38 (d, 1H, J=7.2 Hz), 5.17 (d, 1H, J=4.4 Hz), 5.01 (d, 1H, J=4.4 Hz), 4.46 (s, 1H), 4.10 (t, 2H, J=7.9 Hz), 3.10-3.70 (m, 6H), 2.36 (s, 3H), 1.20-1.70 (m, 4H), 0.94 (t, 3H, J=7.9 Hz) IR (KBr, cm-1 ) ： 3400, 2950, 2800, 1780, 1680, 1610 元素分析： 計算值 U) : C55.50， H5.77， 038.73 實測值（*) ·* C55 . 48 > H5.81，038.71 化合物7 5 1H -NMR (DMSO-d6l δ-TMS) : 7.77 (d, 1H, J=9.6 Hz), 6.80-7.00 (m, 2H), 5.83 (bs, 1H),5.38 (d, 1H, J=7.2 Hz), 5.17 (d, 1H, J=4.4 Hz), 5.01 (d, 1H, J=4.4Hz), 4.46 (s, 1H), 4.01 (t, 2H, J=6.8 Hz), 3.10-3.70 (m, 6H), 2.31 (s, 3H), 1.20-1.80 (m, 20H), 0.85 (t, 3H, J=6.8 Hz) IR (KBr, cm-1 ) ； 3400, 2950, 2800, 1780, 1680, 1610 元素分析： 計算值 U) :C61.48， H7.42， 031.10 實测值（¾) : C61.42， H7.51， 031.07 化合物 7 6 1H -NMR (DMSO-d6, δ-TMS): 9.35 (bs, 1H), 7.40-7.65 (m, 6H)," 6.80-7.00 (m, 2H), 5.80 (bs, 1H,), 5.45 (s, 2H), 5.38 {d, 1H, J=7.2 Hz), 5.15 (d, 1H, J=4.4 Hz), 5.01 (d, 1H, J=4.4 Hz). 4.46 (s, 1H), 3.10-3.70 (m, 6H) IR (KBr, ατΗ ) : 3400, 2900, 1720, 1680, 1620, 1320 本^張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4规格（210X297公釐) ~ ft------tr------.(1 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) S^S282 A7 經濟部中央標準局員工消費合作、牡印製 _B7_五、發明説明（7 G ) 元素分析： 計算值 U): C59. 19，H4.97，035.34 實測值 U) : C59.34， H4.87， 035.79 化合物771H -NMR (DMS〇-d6, δ-TMS) : 1〇.Ί8 (bs，1H)，9.45 (bs，1H)，7.60 (d，1H，^=8.8 Hz), 6.80-7.00 (m, 2H), 6.16 (s, 1H), 5.18 (bs, 1H,), 4.97 (s, 1H), 4.75 (s, 1H), 4.39 (s, 1H), 3.10~3.90 (m, 6H) IR (KBr, cm-1 ) : 3350, 1640, 1610, 1520, 1260 元素分析： 計算值 U): C50.56，Η·4.53* 044.91 實測值 U) : C50.51’ H4.55’ 044.94 化合物78 1H-NMR (DMSO-d6> δ-TMS) : 9.44 (bs, 1H), 7.61 (d, 1H, J=8.8 Hz), 6.80-7.00 (m, 2H), 6.16(d, 1H, J=1.2 Hz), 5.17 (bs, 1H),5.00 (s, 1H),4.71 (s, 1H),4.36 (s, 1H), 3.82 (s, 3H), 3.10-3.70 {m, 6H) ]R (KBr, cm-1 ) ； 3350, 1700, 1640, 1520, 1270 元素分析： 計算值 U): C51.89， H4.90， 043.21 實測值 U) ： C51.92， H4.85 - 043.23 化合物7 9 1H -NMR (DMSO-d6) δ-TMS) : 9.39 (bs, 1H), 7.62 (d, 1H, J=8.8 Hz), 6.80-7.00 (m, 2H),6.14(s, 1H),5.17(s, 1H),5.00 (s, 1H), 4.74 (s, 1H), 4.34 (s, 1H),4.11 (t, 2H, J=7.9 Hz), 3.10-3.70 (m, 6H), 1.20-1.70 (m, 4H), 0.95 (t, 3H, J=7.9 Hz) IR (KBr, cm-1 ) ： 3320, 2900, 1700, 1640, 1610, 1220 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 79 A 7 B7 經濟部中央樣隼局員工消费合作社印裝 五、發明説明（77) 元素分析： 計算值 U): C55.33- H5 . 87 > 038.80 實測值 U): C55.37’ H5.82， 038.81 化合物8 0 -NMR (DMSO-d6l δ-TMS) : 9.45 (bs, 1H), 7.60 (d, 1H, J=9.2 Hz), 6.80-7.00 (m, 2H), 6.16 (s, 1H), 5.15 (s, 1H,), 4.91 (s, 1H), 4.77 (s, 1H), 4.40 (s, 1H), 4.03 (t, 2H, J=7.2 Hz), 3.10-3.70 (m, 6H), 1.20- 1.80 (m, 12H), 0.86 (t, 3H, J=7.2 出） IR (KBr, cm-1 ) ： 3400, 2900, 2850, 1700, 1640, 1610, 1260 熔點：118〜120T： 元素分析： 計算值 U) : C58.96， Η6.δ9， 034.15 實測值 U): C59.00， Η6.85， 034.15 化合物8 1 1H -NMR (DMSO-d6, δ-TMS) : 9.43 (bs, 1H), 7.61 (d, 1H, J=9.2 Hz), 6.80-7.00 (m, 2H), 6.14 (s, 1H), 5.11 (s, 1H,), 4.97 (s, 1 H)( 4.71 (s, 1H), 4.36 (s, 1H), 4.01 (t, 2H, J=7.2 Hz), 3.10-3.70 (m, 6H), 1.20-1.80 (m, 16H), 0.87 (t, 3H, J=7.2 Hz) IR (KBr, cm-1 ) : 3400, 2900, 2850, 1690, 1630, 1610, 1360 元素分析： 計算值 U) : C60.47， H7.32， 032.22 實测值 U): C60.49， H7.27， 032.24 化合物82 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 11 Λ, 本紙張尺度適用中國國家橾準（CNS ) Λ4規格（210X297公蔆） 80 經濟部中夬標準局員工消費合作社印製 A7 B7五、發明説明（78) 1H -NMR (DMSO-d6l δ-TMS) : 9.38 (bs, 1H), 7.60 (d, 1H, J=9.2 Hz), 6.80-7.00 (m, 2H), 6.16 (s, 1H), 5.10 (s, 1H), 4.96 (d, 1H), 4.71 (s, 1H), 4.36 (s, 1H), 4.02 (t, 2H, J=7.2 Hz), 3.10-3.70 (m, 6H), 1.20-1.80 (m, 20H), 0.85 (t, 3H, J=6.4 Hz, J=7.2 Hz) IR (KBr, cm-1 ) : 3350, 2900, 2850, 1700, 1640, 1610, 1260 元素分析： 計算值 U): C61.81，H7.69，030.50 實潮值 U): C61.79，H7.70，（130.51 化合物8 3 -NMR (DMSO-d6, δ-TMS): 9.35 (bs, 1H), 7.61 (d, 1H, J=9.2 Hz), 6.80-7.00 (m, 2H), 6.16 (s, 1H), 5.15 (s, 1H), 4.95 (s, 1H), 4.71 (s, 1H), 4.37 (s, 1H), 3.85 (m, 1H), 3.10-3.70 (m, 6H), 1.10 (d, 6H, J=6.0 Hz) IR (KBr, cm-1 ) ： 3400, 2900, 2850, 1690, 1630, 1600, 1260 元素分析： 計算值（X): C54.27， H5.57， 040.16 實測值 U): C54.23， H5.58， 040.19 化合物8 4 1H -NMR (DMSO-d6, δ-TMS) : 9.32 (bs, 1H), 7.61 (d, 1H, J=9.2 Hz), 6.80-7.00 (m, 2H), 6.16 (s, 1H), 5.40-5.60 (m, 2H), 5.18 (s, 1H), 4.97 (s, 1H), 4.71 (s, 1H), 4.36 (s, 1H), 4.00 (t, 2H； J=6.8 Hz), 3.10-3.70 (m, 6H), 1.70-2.40 (m, 4H), 0.87 (t, 3H, J =6.0 Hz) IR (KBr, crrM ) : 3400, 2950, 1690, 1630, 1610, 1220 元素分析： 計算值 U): C57.53， H5.98’ 036.49 (請先聞讀背面之注意事項再填寫本頁) -訂 本紙張尺度適用中國國家襟準（CNS)A4規格（210X297公釐） -81 - 衫32这2 a7 ____ _B7_ 五、發明説明（79) 實澜值（X) : C57.58， H5.97， 036.45 化合物8 5 1H -NMR (DMSO-d6) δ-TMS) : 9.39 (bs, 1H), 7.62 (d, 1H, J=9.2 Hz), 6.80-7.00 (m, 2H), 6.15 (s, 1H), 5.40-5.60 (m, 2H), 5.18 (s, 1H), 4.99 (s, 1H), 4.71 (s, 1H), 4.40 (s, 1H), 4.11 (d, 2H, J=7.0 Hz), 3.10-3.70 (m, 6H), 1.56-2.40 (m, 13H) IR (KBr, cm-1 ) : 3400, 2900, 2850, 1690, 1630, 1600, 1220 元素分析： 計算值 U): C60.96， H6.55， 032.49 實測值 U) : C61.02， H6.52， 032.46 化合物86 1H -NMR (DMSO-d6l δ-TMS) : 9.40 (bs, 1H), 7.40-8.10 (m, 6H), 6.80-7.00 (m, 2H), 6,15 (s, 1H), 5.15 (s, 1H)，4.95 (s, 1H), 4.69 (s, 1H), 4.46 (s, 1H), 3.10-3.70 (m, 6H) IR (KBr, cm-1 ) : 3400, 2900, 1700, 1680, 1620, 1320 元素分析： 經濟部中夬檫準局員工消費合作社印製 計算值 U): C57.39， H4.35， 038.26 實澜值 U) : C57.38， H4.42， 038.20 化合物8 7 1H -NMR (DMSO-de, δ-TMS) : 7.40-8.10 (m, 6H), 6.80-7.00 (m, 2H), 6.15 (d, 1H, J=1.2 Hz), 5.18 (s, 1H), 4.95 (s, 1H), 4.72 (s, 1H), 4.46 (s, 1H), 3.88 (s, 3H), 3.10-3.70 (m, 6H) IR (KBr, cm-1 ) ： 3400, 2900, 1720, 1690, 1640, 1620, 1320 元素分析： 82 (請先聞請背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家橾準（CNS ) A4规格（210X 297公釐） 五、發明説明（出丨） 計算值 U): C58.23， H4,64， 037.13 實測值（¾) : C58.24， H4.70’ 037·06 化合物88 1H -NMR (DMSO-d6l δ-TMS): 7.60 (d, 1H, J=9.2 Hz), 6.80-7.00 (m, 2H), 6.15 (s, 1H), 5.18 (s, 1H), 4.97 (s, 1 Hz), 4.75 (s, 1H), 4.46 (s, 1H), 4.10 (t, 2H, J=7.9 Hz), 3.10-3.70 (m, 6H), 2.36 (s, 3H), 1.20-1.70 (m, 4H), 0.94 (t, 3H, J=7.9 Hz) IR (KBr, cm-1 ) : 3400, 2950, 2800, 1780, 1690, 1630, 1610 元素分析： · _· 計算值 U) : C55.50， H5.77，038.73 實測值（¾) : C55.45 ， H5.81 ， 038.74 化合物8 9 -NMR (DMSO-d6l δ-TMS) : 7.61 (d, 1H, J=9.2 Hz), 6.80-7.00 (m, 2H),6.16 (s, 1H), 5.18 (s, 1H), 4.99 (s, 1H), 4.70 (s, 1H), 4.36 (s, 1H), 4.00 (ί, 2H, J=7.2 Hz), 3.10-3.70 (m, 6H), 2.32 (s, 3H), 1.20-1.80 (m, 20H), 0.85 (t, 3H, J=7.2 Hz) IR (KBr, cm-1 ) ： 3400, 2950, 2800, 1780, 1700, 1640, 1610 元素分析： 經濟部中央標隼局員工消費合作社印製 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 計算值（¾) : C61.48， H7.42， 031.10 實測值 U) : C61.50， H7.42， 031.03 化合物90 1H -NMR (DMSO-d6) 6-TMS) : 9.40 (bs, 1H), 7.25-7.68 (m, 6H), 6.80-7.00 (m, 2H), 6.15 (s, 1H), 5.45 (s, 2H), 5.15 (s, 1H), 4.95 (s, 1H), 4.69 (s, 1H), 4.46 (s, 1H), 3.10-3.70 (m, 6H)
I IR (KBr, cm-1 ) ; 3400, 2900, 1700, 1680, 1620, 1320 本紙張尺度適用中國國家標率（CNS ) A4規格（210X297公釐） -83- A7 B7 323282 五、發明説明（8 !_ ) 元素分析： 計算值 U): C59.19，H4.97，035.84 實測值（¾) : C59.25，H4.85，035. 90 化合物9 1 iH -NMR (DMSO-d6l δ-TMS): 10.18 (bs, 1H), 9.35 (bs, 1H), 7.76 (d, 1H, j=8.8
Hz), 6.80-7.00 (m, 2H), 5.80 (s, 1H), 5.26 (d, 1H, J=8.0 Hz), 4.50-4.70 (m, 3H), 3.20-3.90 (m, 6H) IR (KBr, cm-1 ) : 3450, 3300, 1630, 1610, 1520, 1260 (請先聞讀背面之注意事項再填寫本頁) 元素分析： 計算值（¾): 實測值U): 化合物92 C 50 . 5 6 * H4 . 53 > 044.9 1 C50 . 60 > H4.50 · 044.90 訂 1H -NMR (DMSO-de, δ-TMS) : 9.38 (bs, 1H), 7.75 (d, 1H, J=8.6 Hz), 6.80-7.00 (m, 2H), 5.76 (s, 1H), 5.27 (d, 1H, J=8.0 Hz), 4.50-4.70 (m, 3H), 3.83 (t, 3H), 3.20-3.80 (m, 6H) IR (KBr, cm-1 ) : 3450, 3300, 1680, 1630, 1600, 1520, 1270 元素分析： 計算值（X): C51.89， H4.90， 043.21 實测值 U) : C51.95， H4.88， 043.17 化合物93 1H -NMR (DMSO-d6, δ-TMS) : 9.41 (bs, 1H), 7.76 (d, 1H, J=8.6 Hz), 6.80-7.00 (m, 2H), 5.77 (s, 1H), 5.27 (d, 1H, J=8.0 Hz), 4.50-4.70 (m, 3H), 4.11 (t, 2H, J=7.9 Hz), 3.20-3.80 (m, 6H), 1.20-1.70 (m, 4H), 0.95 (t, 3H, J=7.9 Hz) IR (KBr, cm-1 ) : 3400, 3300, 2900, 1670, 1620, 1610, 1220 本紙張尺度逋用中國國家橾隼（CNS ) Α4規格（21〇Χ297公釐) 成！ 經濟部中央標隼局員工消費合作社印製 84 經濟部中夬樣準局員工消费合作社印製 A7 B7___ 五、發明説明（82) 元素分析： 計算值 U) : C55,33’ H5.87， 038.80 實測值 U) : C55.33， Η5·83， 038·84 化合物9 4 1H -NMR (DMSO-de, δ-TMS) : 9.41 (bs, 1H), 7.76 (d, 1H, J=8.6 Hz), 6.80-7.00 (m, 2H), 5.85 (s, 1H), 5.20 (d, 1H, J=8.0 Hz), 4.50-4.70 (s, 3H), 4.02 (t, 2H, J=7.2 Hz ), 3.20-3.80 (m, 6H), 1.20-1.80 (m, 12H), 0.87 (t, 3H, J=7.2 Hz) IR (KBr, cm-1 ) : 3450, 3300, 2900, 2850, 1680, 1620, 1610, 1260 熔點：160〜162它 元素分析： 計算值 U): C58.96， Η6.89， 034.15 實灞值 U):C59.02， Η6.85， 034.13 化合物95 1H -NMR (DMSO-d6) δ-TMS) : 9.40 (bs, 1H), 7.76 (d, 1H, J=8.6 Hz), 6.80-7.00 (m, 2H), 5.84 (s, 1 Hz), 5.26 (d, 1H, J=8.0 Hz), 4.50-4.70 (m, 2H), 4.01 (t, 2H, J=7.2 Hz), 3.20-3.80 (m, 6H), 1.20-1.80 (m, 16H), 0.87 (t, 3H, J=7.2 Hz) IR (KBr, cm-1 ) ： 3450, 3300, 2900, 2850, 1690, 1630, 1610, 1360 元素分析： 計算值 U) : C60.47’ H7.32， 032.22 實測值 U) :C60.50， H7.27， 032.23 化合物9 6 1H -NMR (DMSO-d6, δ-TMS) ： 9.38 (bs, 1H), 7.77 (d, 1H, J=8.6 Hz), 6.80-7.00 (m, 2H), 5.83 (s, 1H), 5.26 (d, 1H, J=8.0 Hz), 4.50-4.70 (m, 3H), 4.02 (t, 2H, J=7.2 Hz), 3.20-3.80 (m, 6H), 1.20-1.80 (m, 20H), 0.85 (t, 3H, J=7.2 Hz) IR (KBr, cm-1 ) : 3450, 3300, 2900, 2850, 1680, 1630, 1610, 1260 本纸張又度適用中國國家標準（CNS ) A4规格（210X297公羞） 85 (請先閣讀背面之注意事項再填寫本頁) 訂 咸！ A7 B7 ^23282 五、發明説明（83) 元素分析： (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 計算值 U) : C61.81，H7,69，030.50 實洒值 U) : C61.77，H7.69，030.54 化合物9 7 1H -NMR (DMSO-d6, δ-TMS) : 9.38 (bs, 1H), 7.75 (d, 1H, J=8.6 Hz), 6.80-7.00 (m, 2H), 5.85 (s, 1H), 5.25 (d, 1H, J=8.0 Hz), 4.50-4.80 (m, 3H), 3.85 (m, 1H), 3.20-3.80 (m, 6H), 1.10 (d, 6H, J=6.0 Hz) IR (KBr, cm-1 ) : 3400, 3350, 2900, 2850, 1690, 1630, 1600, 1260 元素分析： 計算值 U) : C54.27， H5.57， 040.16 實洒值（¾) : C54.25， H5.55， 040.20 化合物9 8 1H -NMR (DMSO-d6) δ-TMS) ： 9.42 (bs, 1H), 7.76 (d, 1H, J=8.6 Hz), 6.80-7.00 (m, 2H), 5.86 (s, 1H), 5.40-5.60 (m, 2H), 5.24 (d, 1H, J=8.0 Hz), 4.50-4.80 (m, 3H), 4.02 (t, 2H, J=6.8 Hz), 3.20-3.80 (m, 6H), 1.50-2.40 (m, 4H), 0.87 (t, 3H, J =6.8 Hz) 經濟部_夬標準局員工消費合作社印製 旧（KBr·, crrH ) : 3450, 3300, 2950, 1690, 1630, 16；! 0, 1220 元素分析： 計算值 U) : C57.53， H5.98， 036.49 實測值（X): C57.49， H6.01， 036.50 化合物9 9 1H -NMR (DMSO-d6l δ-TMS) : 9.39 (bs, 1H), 7.77 (d, 1H, J=8.6 Hz), 6.80-7.00 (m, 2H), 5.84 (s, 1H), 5.40-5.60 (m, 2H), 5.25 (d, 1H, J=8.0 Hz), 4.50-4.80 (m, 3H), 4.10 (d, 2H, J=7.0 Hz), 3.20-3.80 (m, 6H), 1.70-2.40 (m, 4H), 1.50-1.85 86 本紙張尺度適用中國國家榡準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 A7 B7 五、發明説明（81) (m, 9H) IR (KBr, cm-1 ) : 3400, 3350, 2900, 2850, 1680, 1630, 1610, 1220 元素分析·‘ 計算值（¾) : C60.96， H6.55， 032.49 實測值（¾) : C60.93， H6.61， 032.46 化合物1 0 0 1H -NMR (DMSO-de, δ-TMS) : 9.40 (bs, 1H), 7.40-8.10 (m, 6H), 6.80-7.00 (m, 2H), 5.85 (s, 1H), 5.24 (d, 1H, J=8.0 Hz), 4.50-4.80 (m, 3H), 3.20-3.80 (m, 6H) IR (KBr, cm-1 ) : 3450, 2900, 1700, 1680, 1620, 1320 元素分析： 計算值 U): C57.39， H4.35， 038.26 實測值 U) : C57.41， H4.33， 038.26 化合物1 0 1 1H -NMR (DMSO-d6l δ-TMS) : 7.40-8.10 (m, 6H), 6.80-7.00 (m, 2H), 5.85 (s, 1H), 5.28 (d, 1H, J=8.0 Hz), 4.50-4.80 (m, 3H), 3.90 (s, 3H), 3.20-3.80 (m; 6H) IR (KBr, cm*1 ) ： 3400, 2900, 2850, 1720, 1680, 1630, 1620, 1320 元素分析： 計算值 U) : C58.23，Η4.64，037.13 實测值 U) : C58.22， H4.72· 037.06 化合物1 0 2 1H -NMR (DMSO-d6, δ-TMS) ： 7.76 (d, 1H, J=9.2 Hz), 6.80-7.00 (m, 2H),5.85 (s, 1H), 5.25 (d, 1, J=8.0 Hz), 4.50-4.80 (m, 3H), 4.10 (t, 2H, J=7,9 Hz), 本紙張尺度適用中國國家揉準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 87 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 訂 A7 B7 32S282 五、發明説明（85) 3.20-3.80 (m, 6H), 2.36 (s, 3H), 1.20-1.70 (m, 4H), 0.94 (t, 3H, J=7.9 Hz) IR (KBr, cm-1 ) : 3400, 2950, 2800, 1780, 1670, 1630, 1610 (請先閣讀背面之注意事項再填寫本頁) 元素分析： 計算值（¾) : C55.50， H5.77， 038.73 實測值（X): C55.49， H5.81， 038.70 化合物103 1H -NMR (DMSO-d6l δ-TMS) : 7.77 (d, 1H, J=8.6 Hz), 6.80-7.00 (m, 2H),5.86 (s, 1H), 5.26 (d, 1H, J=8.0 Hz), 4.50-4.80 (m, 3H), 4.00 (t, 2H, J=7.2 Hz), 3.20-3.80 (m, 6H), 2.32 (s, 3H), 1.20-1.80 (m, 20H), 0.85 (t, 3H, J=7.2 Hz) IR (KBr, ctrH ) : 3400, 2950, 2850, 1780, 1680, 1620, 1610 元素分析： 計算值（¾) : C61 . 48，H7 . 42，031 . 10 實測值 U) : C61 . 48，H7 . 50，031 · 02 化合物104 1H -NMR (DMSO-d6, δ-TMS) : 9.40 (bs, 1H), 7.30-7.85 (m, 6H), 6.80-7.00 (m, 2H), 5.85 (s, 1H), 5.24 (d, 1H, J=8.0 Hz), 4.50-4.80 (m, 3H), 3.20-3.80 (m, 6H) 經濟部中央樣準局員工消費合作社印製 IR (KBr, cm-1 ) ： 3450, 2900, 1700, 1680, 1620, 1320 元素分析： 計算值 U): C59.19，Η4.97，035.84 實測值 U): C59.18， H4.85， 035.97 化合物105 88 本紙張尺度適用中國國家揉準（CNS ) Λ4規格（210X297公釐） 經濟部中夬標隼局員工消費合作社印製 A7 B7 五、發明·説明（8B ) 1H -NMR (DMSO-d6, δ-TMS) : 9.40 (bs, 1H), 7.77 (d, 1H, J=8.6 Hz), 6.80-7.00 m, 2H), 5.76 (s, 1H), 5.25 (d, 1H, J=8.0 Hz), 4.50-4.75 (m, 3H), 3.20-3.80 (m, 6H), 2.33 (s, 3H) IR (KBr, cm-1 ) : 3450, 1740, 1620, 1610, 1520, 1220 元素分析: 計算值（％)’· C51.26，Η4·55，044.19 實測值 U) : C51.28， Η4.50， 〇44·22 化合物1 0 6 1Η -NMR (DMSO-d6l δ-TMS) : 9.50 (bs, 1H), 7.60 (d, 1H, J=8.8 Hz), 6.80-7.00 (m, 2H), 6.16 (bs, 1H), 5.15 (s, 1H), 5.05 (s, 1H), 4.72 (s, 1H), 4.30 (s, 1H), 3.10-3.70 (m, 6H), 2.31 (s, 3H) IR (KBr, cm-1 ) ： 3300, 1740, 1640, 1610, 1520, 1220 元素分析： 計算值 U): C51.26，H4.55，044.19 實測值 U): C51.21，H4.56，044.23 化合物1 0 7 1H -NMR (DMSO-d6, δ-TMS): 10.15 (bs, 1H), 7.77 (d, 1H, J=8.8 Hz), 6.80-7.00 (m, 2H), 5.83 (s, 1H), 5.25 (d, 1H, J=8.0 Hz), 4.50-4.80 (m, 3H), 3.20-3.80 (m, 6H), 2.43 (s, 3H) IR (KBr, cm-1 ) : 3450, 3290, 1750, 1630, 1600, 1510, 1260 元素分析： 計算值（»!): C51.26，H4.55，044.19 實澜值 U) : C51.23， H4.53， 044.24 化合物1 0 8 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 89 (請先聞讀背面之注意事項再填寫本頁)
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T 經濟部令夬標準局員工消費合作社印製 A7 B7五、發明説明（87) 1H -NMR (DMSO-d6l δ-TMS) : 10.21 (bs, 1H), 7.65 (d, 1H, J=8.4 Hz), 6.80-6.90 (m, 2H), 5.37 (d, 1H, J=7.2 Hz), 5.14 (s, 1H), 5.00 (s, 1H), 4.51 (s, 1H), 3.20-3.80 (m, 7H), 2.31 (s, 3H) IR (KBr, cm-1 ) : 3350. 1740, 1650, 1630, 1570, 1270 元素分析： 計算值 U) : C51.26， Η4.55» 044.19 實澜值 U) : C51.23， H4.56， 044.21 化合物1 0 9 1H -NMR (DMSO-d6l δ-TMS) : 10.20 (bs, 1H), 7.61 (d, 1H, J=8.8 Hz), 6.90-7.10 (m, 2H), 6.15 (s, 1H), 5.15 (bs, 1H,), 4.99 (s, 1H), 4.73 (s, 1H), 4.41 (s, 1H), 3.10-3.80 (m, 6H), 2.42 (s, 3H) IR (KBr, cm-1 ) : 3350, 1740, 1640, 1600, 1530, 1260 元素分析： 計算值 U): C51.26， H4.55， 044.19 實測值（¾) : C51.20， H4.58’ 044.22 化合物1 1 0 1H -NMR (DMS〇-d6, δ-TMS) : 7.73 (d，1H，J=8.6 Hz), 6.80-7.00 (m, 2H),5.88 (s, 1H), 5.50-5.70 (m, 2H), 5.21 (d, 1H, J=8.0 Hz), 4.50-4.70 (m, 3H), 4.00 (t, 2H, J=6.8 Hz), 3.20-3.80 (m, 6H), 1.50-2.50 (m, 7H), 0.89 (t, 3H, J=6.8 Hz) IR (KBr, cm-1 ) : 3300, 2930, 1740, 1680, 1630, 1610, 1220 元素分析： 計算值 U): C57.50， H5.87， 036.63 實測值 U): C57.53， H5.83， 036.59 化合物1 11 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) ，装. 訂 本紙張尺度適用中國國家榡準（CNS ) A4说格（210X297公釐） 經濟部中夬樣準局員工消費合作枉印製 A7 B7 五、發明説明（88) 1H -NMR (DMSO-d6l δ-TMS) : 7.69 (d, 1H, J=9.6 Hz), 6.70-7.00 (m, 2H), 5.95 (bs, 1H), 5.40-5.70 (m, 2H), 5.36 (d, 1H, J=7.2 Hz), 5.19 (d, 1H, J=4.4 Hz), 5.04 (d, 1H, J=4.4 Hz), 4.46 (s, 1H), 4.01 (t, 2H, J=6.8 Hz), 3.10-3.80 (m, 6H), 2.00-2.40 (m, 7H), 0.89 (t, 3H, J=6.8 Hz) 旧（KBr, cm-1 ) : 3400, 2800, 1740, 1670, 1620, 1320 元素分析： 計算值 U) : C57.50， H5.87， 036.63 實測值 U) : C57.48， H5.85， 036.67 化合物112- 1H -NMR (DMSO-d6, δ-TMS) : 7.60 (d, 1H, J=9.2 Hz), 6.90-7.00 (m, 2H), 6.13 (s, 1H), 5.40-5.60 (m, 2H), 5.20 (s, 1H), 4.95 (s, 1H), 4.71 (s, 1H,), 4.33 (s, 1H), 3.99 (t, 2H, J=6.8 Hz), 3.10-3.80 (m, 6H), 1.70-2.50 (m, 7H), 0.85 (t, 3H, J =6.0 Hz) IR (KBr, cm-1 ) : 3400, 2940, 1750, 1680, 1620, 1610, 1220 元素分析： 計算值（¾) : C57.50， H5.87， 036.63 實測值（X) : C57.51， H5.89， 036.60 化合物113 1H -NMR (DMSO-d6, δ-TMS) : 7.30-7.80 (m，6H), 6.90~7.00 (m, 2H), 5.88 (s， 1H), 5.40 (s, 2H), 5.23 (d, 1H, J=8.0 Hz), 4.60-4.80 (m, 3H), 3.20-3.70 (m, 6H), 2.37 (s, 3H) IR (KBr, cm-1 ) : 3450, 2900, 1740, 1700, 1670, 1620, 1310 元素分析： 計算值（¾) : C59.01， H4.95， 036.04 實測值（X): C58.99， H4.93， 036.08 化合物11 4 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） I - II— - - ^^1 ^^1 - - - -I - -i -- - I (請先閣讀背面之注意事項再填寫本頁)
、1T 經濟部中夬橡準局員工消費合作社印製 A7 ______B7 五、發明説明（89) 1H -NMR (DMSO-d6l δ-TMS) : 7.35-7.65 (m, 6H), 6.90-7.00 (m, 2H), 5.83 (bs, 1H,), 5.44 (s, 2H), 5.40 (d, 1H, J=7.2 Hz), 5.13 (d, 1H, J=4.4 Hz), 4.99 (dt 1H, J=4.4 Hz), 4.48 (s, 1H), 3.10-3.80 (m, 6H), 2.43 (s, 3H) IR (KBr, cm-1 ) : 3400, 2800, 1750, 1720, 1680, 1610, 1320 元素分析： 計算值（¾) : C59.01* H4.95， 036.04 實测值 U):C59.03，H4.90，035.07 化合物1 1 5 1H -NMR (DMSO-d6l δ-TMS) : 7.26-7.70 (m, 6H), 6.90-7.00 (m, 2H), 6.18 (s, 1H), 5.42 (s, 2H), 5.15 (s, 1H), 4.98 (s, 1H), 4.71 (s, 1H), 4.46 (s, 1H), 3.00-3.70 (m, 6H), 2.35 (s, 3H) IR (KBr, cm-1 ) : 3400, 2900, 1740, 1710, 1680, 1610, 1320 元素分析： 計算值（¾) : C59.01， H4.95， 036,04 實測值 U): C59.06， H4.91， 036.03 化合物1 1 6 1H -NMR (DMSO-d6) δ-TMS) : 9.28 (bs, 1H), 7.63 (d, 1H, J=8.4 Hz), 6.70-6.90 (m, 2H), 5.35 (d, 1H, J=7.2 Hz), 5.17 (s, 1H), 5.01 (s, 1H), 4.49 (s, 1H), 3.10-3.80 (m, 7H), 2.31 (s, 3H) IR (KBr, cm-1 ) ： 3340, 1750, 1650, 1620, 1580, 1270 元素分析： 計算值 U): C51.26， H4.55， 044.19 實测值 U): C51.27， H4.57， 044.16 化合物1 1 7 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） _ go - n- HI nn HI In n 1^1 ^ m· HI n ^^^1 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本百) 經洚部中央樣準局員工消費合作社印裝 Α7 Β7 五、發明説明（00 ) 1H -NMR (DMSO-d6, δ-TMS): 7.80 (d, 1H, J=8.8 Hz), 6.80-7.10 (m, 2H), 5.85 (s, 1H), 5.23 (d, 1H, J=8.0 Hz), 4.60-4.80 (m, 3H), 3.20-3.90 (m, 6H), 2.41 (s, j 3H), 2.20 (s, 3H) IR (KBr, cm-1 ) ： 3290, 1750, 1620, 1600, 1520, 1250 元素分析： 計算值（X): C51.82， H4.58， 043.60 實測值（X):C51.88，H4._5 0’04_3.62 化合物11 8 1H -NMR (DMSO-d6l δ-TMS) : 7.64 (d, 1H, J=8.4 Hz), 6.80-7.00 (m, 2H), 5.33 (d, 1H, J=7.2 Hz), 5.20 (s, 1H), 4.99 (s, 1H), 4.52 (s, 1H), 3.00-3.70 (m, 7H), 2.35 (s, 3H), 2.22 (s, 3H) IR (KBr, cm-1 ) : 3350, 1740, 1650, 1630, 1580, 1260 元素分析： 計算值 U) : C51.82，H4.58， 043·60 實測值（¾) : C51.80， H4.60’ 043·60 化合物11 9 1Η -NMR (DMSO-d6) δ-TMS) : 7.59 (d, 1H, J=8.8 Hz), 6.90-7.00 (m, 2H), 6.12 (s, 1H), 5.20 (bs, 1H,), 5.00 (s, 1H), 4.76 (s, 1H), 4.38 (s, 1H), 3.00-3.80 (m, 6H), 2.45 (s, 3H), 2.23 (s, 3H) 旧（KBr, cnri ) : 3340, 1750, 1640, 1600, 1540, 1250 < 元素分析： 計算值 U) : C51.82· H4.58， 043.60 實测值（》ί) : C51.86，Η4·53，043·61 化合物120 ---------「装— (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 訂- 本紙張>^1逍用中國國家揉準（〇^)八4«^(210><297公釐） 93 - 83.3. !〇,〇〇〇 經濟部中夬揉準局工消費合作社印裝 Λ7 B7 五、發明説明（9丄） 1H -NMR (DMSO-d6,'5-TMS) : 9.39 (bs, 1H), 7.73 (d, 1H, J=8.6 Hz), 6.90-7.10 (m, 2H), 5.75 (s, 1H), 5.28 (d, 1H, J=8.0 Hz), 4.50-4.70 (m, 3H), 4.12 (t, 2H, J=7.9 Hz), 3.10-3.80 (m, 6H), 1.20-1.80 (m, 8H), 0.93 (t, 3H, J=7.9 Hz) IR (KBr, cm-1 ) : 3400, 2900, 1680, 1620, 1610, 1210 元素分析： 計算值 u) : C57.25， H6.41， 036.33 贾測值 U): C57.24，Η6.40，036.36 化合物1 2 1 1H -NMR (DMSO-de, δ-TMS) : 9.36 (bs, 1H), 7.74 (d, 1H, J=8.4 Hz), 6.80-6.90 (m, 2H), 5.40 (d, 1H, J=7.6 Hz), 5.15 (s, 1H), 5.01 (s, 1H), 4.46 (s, 1H), 4.13 (t, 2H, J=7.9 Hz), 3.00-3.70 (m, 7H), 1.10-1.70 (m, 8H), 0.92 (t, 3H, J=7.9 Hz) 旧（KBc, ατΗ ) : 3430, 2920, 1660, 1610, 1280 元素分析： 計算值（¾) : C57.26， H6.41， 036.33 實測值 U) : C57.23， H6.39， 036.38 化合物1 2 2 1H -NMR (DMSO-de, δ-TMS) : 9.37 (bs, 1H), 7.60 (d, 1H, J=8.8 Hz), 6.90-7.10 (m, 2H), 6.11 (s, 1H), 5.20 (s, 1H), 5.03 (s, 1H), 4.72 (s, 1H), 4.33 (s, 1H), 4.11 (t, 2H, J=7.9 Hz), 3.10-3.70 (m, 6H), 1.20-1.80 (m, 8H), 0.94 (t, 3H, J=7.9 Hz) IR (KBr, cm-1 ) : 3320, 2900, 1700, 1630, 1610, 1230 元素分析： 計算值 U):C57.26*H6.41，036.33 實測值（X) : C57.23， H6.43， 036.34 化合物1 2 3 本纸張尺度逋用t國國家揉準（CNS)A4规格（ 210X297公釐） -94 - 83.3.10,000 I-----------(1裝丨| (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) -、ΤΓ. -年 經 部 中 揉 準 局 .員 工 消 費 合 作 社 印 % 試驗例1 A7 B7 ______ 五、發明説明（92) 1H -NMR (DMSO-d6l δ-TMS) : 7.78 (d, 1H, J=9.2 Hz), 6.80-7.10 (m, 2H),5.86 (s, 1H), 5.22 (d, 1, J=8.0 Hz), 4.50-4.80 (m, 3H), 4.09 (t, 2H, J=7.9 Hz), 3.10-3.70 (m, 6H), 2.39 (s, 3H), 1.10-1.70 (m, 8H), 0.95 (t, 3H, J=7.9 Hz) 旧（KBr, cm-1 ) : 3400, 2940, 2800, 1770, 1670, 1620, 1610 元素分析： 計算值 U): C55.41， H6.07， 〇38·52 實測值（!《)ί(：55.3θ，ί16.0 8,ϋ38.53 · 化合物124 1H -NMR (DMSO-d6, δ-TMS) : 7.79 (d, 1H, J=9.6 Hz), 6.80-7.00 (m, 2H), 5.83 (bs, 1H), 5.35 (d, 1H, J=7.2 Hz), 5.20 (d, 1H, J=4.4 Hz), 5.04 (d, 1H, J=4.4 Hz), 4.45 (s, 1H), 4.08 (t, 2H, J=7.9 Hz), 3.10-3.80 (m, 6H), 2.34 (s, 3H), 1.20-1.80 (m, 8H), 0.96 (t, 3H, J=7.9 Hz) IR (KBr, cm-1 ) : 3400, 2940, 2800, 1770, 1670, 1610 元素分析： 計算值（¾) : C55.41， H6.07， 038·52 實測值 U):C55.43，H6.05，038.52 1H -NMR (DMSO-de, δ-TMS): 7.58 (d, 1H, J*9.2 Hz), 6.90-7.00 (m, 2H),6.12 化合物 125 (S[1H).
Hz), 3.10-3.80 (m, 6H), 2.33 (s, 3H), 1.10-1.70 (m, 8H), 0.95 (t, 3H, J=7.9 Hz) * IR (KBr, cm-i ) ： 3400, 2940, 2800, 1760, 1690, 1620, 1610 〜 在小鼠分析：計算丨州⑶从邮脱⑽说 實测值(％):C55.45, H6.0；2,〇38.53 發明人進行本試驗，希望證實本發明化合物之安全性程 度。下文中，將說明急性毒性試驗方法。 方法：使用食道插管將3-糖氧苯并哌哺衍生物（化合物 3-45號）及4-糖氧苯并哌喃衍生物（化合物59* 61，63，65 〜106，116，120 〜122號），Μ 及 1〇〇〇 及 2000n8：/kg 之劑量 -------：--1^------ΤΓ------^ (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家揉準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 95 83. 3.10,000 扣3282 A7 B7 經濟部中央揉準局員工消費合作社印製 五、發明説明（93 ) 經口強迫投予雄ICR小鼠（體重20〜25s，每组5頭小鼠）。 投藥後，將動物關在籠内7日，観察一般症狀，並計算死 亡頭數。自投藥後第7日之死亡率Μ外插法推算出致死劑 S (LD5〇 : mg/kg) 0 结果，全部化合物（3-糖氧苯并呢喃衍生物及4-糖氧苯 并哌喃衍生物）之LD5。皆超過2000mg/kg，因而明&顯示本 發明化合物之毒性極低。 試驗例2 在大鼠中對同源被動皮膚過敏（PCA)反應之效果。 發明人藉PCA反應（此乃眾所周知之抗過敏劑篩檢試驗） 進行本藥理試驗，期望驗證本發明化合物具有抗過敏活性 。實驗動物模式係由即發型過敏反應，亦即抗原-抗體反 應引起。下文中，將說明藥理試驗方法： 方法：將0.05ml對抗三硝基本基化蝤蟲之抗血清（TNP-As)經由皮内注射入威士達雄鼠（9週舲）之剃毛背部皮慮之 二部位上。48小時後，將3-糖氧苯并哌喃衍生物及4-糖氧 苯并哌喃衍生物（試驗化合物）懸浮於0.5¾羧甲基纗維素鈉 (CMCNa)之懸浮液，MlOOmg/ks劑量經口投予動物。投予 試驗化合物後1小時，將5mg伊凡藍及lmg THP-As溶於鹽水 之溶液lml注射入動物尾靜脈以誘發過敏。誘發過敏後30 分鐘，動物用乙醚麻醉，並藉放血殺死，將背部皮虜去皮 。測量背部皮膚内表面的藍點直徑（最大及最小直徑平均） 、評估染料的滲漏。媒劑對照組為僅經口投予〇.5%CMCNa溶 液，陽性對照組為使用如試驗化合物組之相同方法’以 本纸張尺度適用中國國家揉準（CNS ) A4規格（210X297公釐） -96 - 83. 3. 10,000 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) .裝. 訂 -線· A 7 B7 五、發明説明（94 ) 100ag/kg劑量經口投予Tranilast懸浮於0.5!SCMCHa之懸浮 液。根據方程1*算出PCA反應抑制U)，及结果示於表3。 各實驗組皆含5頭大鼠。（方程式1)
A - B 抑制（S：) = -X 100
A 方程式1中： A:媒劑對照組之染料滲漏 B :試驗化合物組或陽性對照組之染料滲漏 ---------U_ 裝-- - (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 訂 線 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 本纸張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） -9 7 - 83.3.10,000 五、發明説明（95 ) A7 B7 經濟部中夬捸隼局員工消費合作社印製 表 3 化 合 物 编號 抑制 ⑴ 化合 物 m 號 抑制 U) 化 合 物 3 43 . 5 化 合 物 26 53 . 3 化 合 物 4 40 . 2 化 合 物 27 47 . 8 化 合 物 5 48 . 7 化 合 物 28 53 . 4 化 合 物 6 42 . 3 化 合 物 29 45 . 6 化 合 物 7 41 . 1 化 合 物 30 41 · 7 化 合 物 8 45 . 2 化 合 物 31 46 . 9 化 合 物 9 5 1. 3 化 合 物 32 43 . 2 化 合 物 10 50 . 3 化 合 物 33 57 . 2 化 合 物 11 52. 1 化 合 物 34 64 . 3 化 合 物 12 41 . 3 化 合 物 35 60 . 1 化 合 物 13 58 . 7 化 合 物 36 56 . 7 化 合 物 14 50 . 2 化 合 物 37 59 . 5 化 合 物 15 60 . 4 化 合 物 38 59 . 6 化 合 物 16 62 . 6 化 合 物 39 58 . 3 化 合 物 17 59 . 2 化 合 物 40 40 . 5 化 合 物 18 56 . 6 化 合 物 41 60 . 8 化 合 物 19 56 . 8 化 合 物 42 52 . 7 化 合 物 20 57 . 2 化 合 物 43 63 . 2 化 合 物 21 54. 4 化 合 物 44 53 . 5 化 合 物 22 53 . 8 化 合 物 45 46 . 3 化 合 物 23 47 . 8 化 合 物 59 46 . 1 化 合 物 24 54. 3 化 合 物 6 1 49 . 2 化 合 物 25 50 . 9 化 合 物 63 57 . 4 -98 - ----------------、#------@「 f (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家揉準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 83. 3.10,000 五、發明説明（96 ) A7 B7 經濟部中央揉隼局員工消費合作杜印製 表 3 (鳙） 化 合 物 编號 抑制 (¾) 化合 物 m 號 抑制 U) 化 合 物 65 45 . 6 化 合 物 89 43 . 7 化 合 物 66 63 . 8 化 合 物 90 45 . 3 化 合 物 67 60 . 4 化 合 物 91 40 . 4 it 合 物 68 59 . 9 化 合 物 92 50 . 2 化 合 物 69 57 . 2 化 合 物 93 57 . 6 化 合 物 70 58 . 5 化 合 物 94 63 . 3 化 合 物 71 57 . 4 化 合 物 95 65 . 1 化 合 物 72 46 . 9 化 合 物 96 56 . 6 化 合 物 73 45 . 8 化 合 物 97 55 . 7 化 合 物 74 46 . 8 化 合 物 98 60 . 2 化 合 物 75 43 . 3 化 合 物 99 58 . 6 化 合 物 76 47 . 7 化 合 物 100 42 . 6 化 合 物 77 42 . 7 化 合 物 101 45 . 2 化 合 物 78 46 . 2 化 合 物 102 46 . 3 化 合 物 79 47 . 1 化 合 物 103 51 . 1 化 合 物 80 50 . 5 化 合 物 104 44 . 2 化 合 物 81 48 . 3 化 合 物 105 51 . 4 化 合 物 82 47 . 3 化 合 物 106 42 . 2 化 合 物 83 49 . 3 化 合 物 116 48 . 0 化 合 物 84 45 . 5 化 合 物 120 64 . 3 化 合 物 85 47 . 6 化 合 物 121 63 . 7 化 合 物 86 43 . 0 化 合 物 122 52 . 3 化 合 物 87 44 . 7 化 合 物 88 45 . 8 Tr an i 1 a s t 56 . 2 V) ---------一！裝------訂------ (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 本纸張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210X297公釐） 99 83. 3. 10,000 A7 B7 五、發明説明（9V) 如表3所示，驗證本發明之化合物皆具有與Tranilast相 等或更優異的抗過敏活性。驗試驗例结果明白顯示本發明 化合物為即發型過敏病有用的抗過敏劑。 比較試驗例1 在大鼠中對同源被動皮虜過敏（PCA)反應之效果。 本發明化合之抗過敏活性藉PCA反應，與專利案（EP-A-0598117)公開的類似化合物比較，此種藥理試驗係根據試 驗例1所述方法進行。比較化合物示於表4而结果示於表5c 表 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) -裝. 比較化合物編號 比較化合物1 比較化合物2 比較化合物3 比較化合物4 經濟部中央揉隼局員工消費合作社印製 化學名 4-羥-3,7-二甲氧-2H-1-苯并呢喃-2 -銅 3-甲氧-4-羥-7-辛氧-2H-1-苯并哌喃- 2 -醑 3 -羥-4,7-二甲氧-2}1-1-苯并哌喃-2-嗣 3 -羥-4 -甲氧-7 -癸氧- 2H-1-苯并哌喃-2-酮 -100 - 訂 線 83. 3.10,000 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 3 扣282 ， ^ A7 B7 五、發明説明（9S) 經濟部令央揉隼局員工消资合作社印製 表 5 化 合 物 編 號 抑制 ⑴ 化合物編號 抑制（S：) 比 較 化 合 物 1 28 . 9 化 合 物 5 48 .7 比 較 化 合 物 2 32 . 8 化 合 物11 52 .1 化 合 物16 62 .6 化 合 物34 6 4 .3 比 較 化 合 物 3 30 . 6 化 合 物61 49 .2 比 較 化 合 物 4 26 . 4 化 合 物67 60 .4 化 合 物92 50 .2 化 合 物95 65 .1 由 試 驗 例 2及本比較試驗例结 果 ，明白顯示本發明化合 物 3- 糖 苷 及 4- 糖 苷之 抗過 敏 活性比比較 化 合 物 更高 0 試 驗 例 3 在 小 鼠 中 對 藉 苦味 基氛 誘 發之接觸性 皮 虜 炎 之效 果 發 明 人 藉 界 所 周知 的實 驗 性接觸性皮 嫌 炎 模 式進 行 本蕖 理 試 驗 > 期 望 驗 證本 發明 化 合物可抑制 延 遲 型 過敏 反 應。 此 實 驗 動 物 模 式 為典 型延 遲 型過敏反應 模 式 9 主要 係 因细 胞 兔 疫 反 應 引 起 (免疫學^ -V ο 1 . 15 ，P.405 -416 ,1968 )° 延 遲 型 過 敏反 應 可藉 類固 醇抑制1 •但已 知 的 抗 過敏 劑 對其 無 效 〇 下 文 將 解 說 藥 理試 驗方 法 0 方 法 ： 小 鼠 9 ·· *- 月— 天將 腹 部皮虜刹毛 > 並 藉 施用 0 . 1ml 含 7π lg苦味基氯之丙嗣至腹部皮 膚 Μ免疫接種= 1免疫接種 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 101 83. 3.10,000 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 五、發明説明（9!9) A7 B7 經濟部中夬樣隼局員工消免合作社印装 後七日，使用盤式厚度儀測量耳厚度*然後藉塗擦5w 1 U苦味基氛橄攬油溶液至左耳兩側皮庙以激發免疫反懕。 激發免疫反應後24小時，再度測量左耳厚度，並根據方程 式2算出厚度增加U)。將本發明化合物（試驗化合物）懸浮 於0.5¾ CMCHa *於激發免疫反應之前1小時及之後16小時 ，分別強迫小鼠口眼100 mg/kg劑量之上述懸浮液。媒劑對 照组僅口服0.5¾ CMCNa溶液，陽性對照組，分別口腋10mg /kg及100mg/kg劑量之Prednisolone (類固醇激素）及 Tranilast。根據方程式2及3算出媒劑對照組對厚度增加 之抑制（¾)，结果示於表6。 (方程式2) 增加 U) = (A-B) /B X 100 方程式2中： A:激發免疫反應後24小時耳厚度 B:激發免疫反應前耳厚度 (方程式3) 抑制（¾) = (C-D) / C X 100 方程式3中： C:媒劑對照組之增加U) D:試驗組或陽性對照組之增加U)。 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 裝· 訂 Λ 本纸張尺度適用中國國家梂準（CNS ) Α4規格（210X297公釐） 102 83. 3.10,000 S2^282 五、發明説明（l 00) A7 B7 經濂部中央糅準局員工消費合作社印裝 表 化 合 物 編號 抑制 (%) 化合 物 鑤 號 抑制 (%) 化 合 物 3 40 . 5 化 合 物 24 52 . 6 化 合 物 4 46 . 3 化 合 物 25 57 . 3 化 合 物 5 5 1. 2 化 合 物 26 55 . 9 化 合 物 6 41 . 9 化 合 物 27 51 . 2 化 合 物 7 40 . 3 化 合 物 28 50 . 3 化 合 物 8 45 . 3 化 合 物 29 53 . 6 化 合 物 9 50 . 1 化 合 物 30 48 . 7 化 合 物 10 47 . 5 化 合 物 3 1 48 . 6 化 合 物 11 53 . 3 化 合 物 32 48 . 1 化 合 物 12 40 . 8 化 合 物 33 62 . 5 化 合 物 13 50 . 4 化 合 物 34 64 . 2 化 合 物 14 47 . 5 化 合 物 35 61 . 1 化 合 物 15 53 . 5 化 合 物 36 58 . 2 化 合 物 16 64 . 0 化 合 物 3 7 - 58 . 3 化 合 物 17 59 . 2 化 合 物 38 57 . 6 化 合 物 18 56 . 9 化 合 物 39 54 . 3 化 合 物 19 57 . 4 化 合 物 40 41 . 3 化 合 物 20 56 . 2 化 合 物 41 65 . 7 化 合 物 21 53 . 6 化 合 物 42 52 . 1 化 合 物 22 53 . 4 化 合 物 43 63 . 4 化 合 物 23 45 . 0 化 合 物 44 58 . 2 化 合 物 45 46 . 3 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 本纸法尺度速用t國國家揉準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 103 83. 3.10,000 五、發明説明αοί) 表 A7 B7 6 (鑛） 化合物編號 化合物5 9 化合物6 1 化合物6 3 化合物6 5 化合物6 6 化合物6 7 化合物68 化合物6 9 化合物7 0 化合物7 1 化合物72 化合物7 3 化合物7 4 化合物7 5 化合物7 6 化合物77 化合物7 8 抑制（3!) 45.6 50.7 57.1 46.3 62.5 63.8 56.6 56.4 57.6 57.1 47.8 45.8 47 . 0 46.2 46.8 39.6 43.1 化合物编號 化合物79 化合物8 0 化合物8 1 化合物82 化合物8 3 化合物8 4 化合物8 5 化合物86 化合物8 7 化合物8 8 化合物89 化合物90 化合物9 1 化合物9 2 化合物9 3 化合物94 化合物95 抑制（S；) 46.3 50.3 50.8 48.7 49.1 46.3 47.2 39.1 42.4 40.2 41.2 38.4 45.5 52.6 59.9 64.7 65.1 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 裝. 訂 經濟部中夬揉隼局員工消费合作社印裝 本紙張尺度適用中國國家揉準（CNS ) Α4規格（210Χ297公釐） Τ04 83. 3. 10,000 A7 B7 經濟部中央揉隼局員工消旁合作社印裝 五、發明説明（102) 1 1 表 6 (廣） 1 1 化 合 物 编號 抑制 (%) 化 合 物 编號 抑制（) 1 I 化 合 物 96 57 . 8 化 合 物 105 47 .8 請 先 1 1 化 合 物 97 58 . 7 化 合 物 106 40 .1 閲 請 1 背 1 化 合 物 98 61 . 2 化 合 物 116 45 .1 由 之 1 注 1 化 合 物 99 59 . 4 化 合 物 120 65 .2 意 事 1 項 1 化 合 物 100 44 . 9 化 合 物 121 63 .7 再 化 合 物 10 1 47 . 2 化 合 物 122 53 .2 寫 本 頁 衣 1 化 合 物 102 46 . 3 1 1 化 合 物 103 48 . 3 P re d η is ο I ο η e 63 .5 I I 化 合 物 104 46 . 1 T r a n i la s t 11 .5 1 1 訂 1 與 媒 劑對 昭 /、、、 組 相較 觐 察 到 試 驗 化 合 物可 有 效 抑 制 耳 腫 脹 1 1 達 40 65!«許多本發明化合物之效果等於或優於 1 1 Pr e d n i solo n e (抑制 63 . 5¾) 〇 相反的，T r a n i 1 a s t y 廣 用 1 於 ! 過 敏 病卻 無 法 抑制 延 遲 型 過 敏 反 應 。此 等 结 果 明 白 顯 示 少 I 本 發 明 化合 物 的 延遲 型 過 敏 反 懕 具 有 優異 的 抑 制 活 性 0 因 1 1 此 本 發 明化 合 物 為相 當 有 用 的 抗 過 敏 劑。 1 1 試 驗 例 4 1 1 對 天 竺鼠 實 驗 氣喘 模 型 之 效 果 1 I 氣 喘 是典 型 過 敏病 f 發 明 人 利 用 眾 所周 知 的 天 鼠 實 驗 1 1 | 性 氣 喘 模型 進 行 本藥 理 試 驗 期 望 驗 證本 發 明 化 合 物 可 抑 I 1 制 氣 喘 。下 文 將 說明 藥 理 試 驗 方 法 0 1 1 方 法 :每 隔 一 週在 哈 特 利 雄 天 鼠 腹内 注 射 含 5 m g卵白 1 1 本紙張又度適用中國囷家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） -1 0 5 - 83.3.10,000 A 7 B7 五、發明説明¢0¾ (請先閎讀背面之注意事項再填寫本頁) 蛋白（OVA)之鹽水（lml)三次，Μ進行免疫接種。末次免疫 接種後兩週，動物藉吸入1S：0VA鹽水溶液1分鐘激發免疫反 應，然後於吸入後，使用PULM0S-1( Medical Interface Project Station Inc.)測量動物呼吸道阻力歷30分鐘。 本發明化合物（試驗化合物）懋浮於0.5¾ CMCNa之懸浮液K 100mg/ks劑量經口投藥。正於陽性對照組，將眾所周知的 抗過敏劑）!Hsodium Crom.o gl丨cate(DSCG)溶於鹽水之溶液 M20mg/kg劑量注射入動物靜脈。媒劑過照組為僅口眼0.5 3： CMCNa溶液。根據方程式5算出於媒劑對照組之呼吸道阻 力抑制U)，及结果示於表7。各實驗組由5頭天竺鼠組成。 (方程式5)
A - B 抑制U )=-
A 方程式5中： A :媒劑對照組之最大呼吸道阻力 B:試驗化合物組成或陽性對照組之最大呼吸道阻力 經濟部中夬揉準局員工消費合作社印裝 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 106 83. 3.10,000 五、發明説明d (Μ) A7 B7 表 7 化 合 物 鑛號 抑制 (%) 化 合 物 编號 抑制 ⑴ 化 合 物 3 40 . 0 化 合 物 15 73 .6 化 合 物 4 48 . 3 化 合 物 16 57 .8 化 合 物 5 62 . 0 化 合 物 17 75 .0 化 合 物 6 38 . 5 化 合 物 18 70 .3 化 合 物 7 43 . 7 化 合 物 19 73 .1 化 合 物 8 46 . 7 化 合 物 2 0 72 .4 化 合 物 9 58 . 4 化 合 物 21 60 .7 化 合 物 10 49 . 0 一化 合 物 22 59 .4 化 合 物 11 63 . 3 化 合 物 23 46 .6 化 合 物 12 39 . 2 化 合 物 24 58 .3 化 合 物 13 57 . 7 化 合 物 25 68 .6 化 合 物 14 52. 3 化 合 物 26 66 .3 0¾ 訂 氣 1 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中夬樓準局員工消費合作·杜印製 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4规格（210X297公釐） 107 A7 B7 五、發明説明（10 b) 經濟部中夬標準局員工消費合作杜印製 表 (續） 化 合 物 編號 抑制 (%) 化 合 物 钃號 抑制 ⑴ 化 合 物 27 56 . 7 化 合 物 3 8 73 .7 化 合 物 28 57 . 2 化 合 物 39 64 .1 化 合 物 29 56 . 1 化 合 物 40 46 .2 化 合 物 30 47 . 8 化 合 物 41 77 .7 化 合 物 31 53 . 5 化 合 物 42 62 .6 化 合 物 32 54 . 8 化 合 物 43 76 .3 化 合 物 33 68 . 1 化 合 物 44 7 1 .2 化 合 物 34 78 . 3 化 合 物 45 46 .5 化 合 物 35 75 . 2 化 合 物 36 6 6 . 4 化 合 物 37 12. 4 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 訂 本纸張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 108 經濟部中夬揉隼局員工消费合作社印製 ^^3282 a7 B7 五、發明説明α 〇丨） 表 7 (鑲） 化 合 物 编號 抑制 ⑴ 化 合 物 编號 抑制 ( 化 合 物 59 49 . 1 化 合 物 8 5 48 . 5 化 合 物 6 1 53 . 3 化 合 物 86 41 . 2 化 合 物 63 64 . 7 化 合 物 87 42 . 5 化 合 物 65 46 . 9 化 合 物 88 43 . 5 化 合 物 66 74 . 1 化 合 物 89 43 . 2 化 合 物 67 70 . 6 化 合 物 90 40 . 5 化 合 物 68 65 . 3 化 合 物 91 45 . 1 化 合 物 69 68 . 3 化 合 物 92 57 . 7 化 合 物 70 67 . 7 化 合 物 9 3 60 . 5 化 合 物 71 65 . 2 化 合 物 94 82 . 6 化 合 物 72 49 . 5 化 合 物 95 75 . 4 化 合 物 73 44 . 7 化 合 物 96 73 . 1 化 合 物 74 55 . 4 化 合 物 97 63 . 2 化 合 物 75 45 . 2 化 合 物 98 72 . 8 化 合 物 76 47 . 5 化 合 物 99 77 . 7 化 合 物 77 37 . 3 化 合 物 100 67 . 8 化 合 物 78 50 . 8 化 合 物 101 56 . 2 化 合 物 79 50 . 3 化 合 物 102 50 . 3 化 合 物 80 63 . 3 化 合 物 103 65 . 3 化 合 物 81 63 . 1 化 合 物 104 63 . 3 化 合 物 82 55 . 1 化 合 物 105 58 . 8 化 合 物 83 46 . 9 化 合 物 106 46 , 2 化 合 物 84 47 . 1 化 合 物 116 55 . 3 -.! 0 ft-- (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 訂 - 本紙張尺度逋用中國國家揉準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 83. 3.10,000 五、發明説明α ο 7) A7 B7 表 7 (缜 ) 化 合 物 編號 抑制U) 化合物編號 抑 制 (%) 化 合 物 120 78.9 DSCG 50 . 5 化 合 物 121 75.1 化 合 物 122 62.1 如 表 7所示 ，口腋本 發 明 化合 物可抑制 呼 吸 道 阻力 增 加 達 40 80¾ ° 因此本發 明 化 合物 具有相當 高 活 性 可治 療 氣 喘0 配方例 1 (5¾敗劑） 化合物34 50mg 乳 糖 950mg 1 0 0 0 m g 化合物34结晶於研缽内粉化’並經由使用研杵粉化混合 物與乳糖徹底混合獲得5¾散劑。 經濟部中央樣準局員工消費合作社印裝 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 配方例 2 (5¾散劑） 化合物66 5 0 mg 乳糖 950mg 1 0 0 0 m g -1 10 - 本紙張尺度逋用中國國家橾準（CNS ) Α4規格（210X297公釐） 83. 3.10,000 五、發明説明α ο 8) A7 B7 重複配方例1之程序，獲得5¾敢劑 配方例 3 (10S；粒劑） 化合物43 乳 糖 澱 粉 明 膠 3 0 0 m g 2 Ο Ο 0 m g 67 Ο mg 3 Ο m g 請 先 閲 讀 背 Λ 之 注 意 事 項 再t、 本Λ 頁 3 0 0 0 m g 化合物43與等量澱粉混合，並於研缽中粉化。此又與乳 糖及其餘澱粉混合。另外，30ms明膠與Ini純水混合，藉 加熱溶液，冷郤，然後藉攪拌與1»1乙酵混合製備明膠溶 液。陳後，如上製備之混合物與明膠溶液混合，及所生成 之混合物經捏和、造粒，然後乾燥獲得粒劑。 配 方例 4 訂 :線 (10¾敗劑） 經濟部中央樣率局員工消旁合作社印製 化 合物94 3 0 0 ffl g 乳 糖 2 0 0 0 m g m 粉 6 7 0 a g 明 膠 3 0 in g 3 Ο Ο Ο π g 重複配方例3之程序，獲得10¾粒萷。 本紙張尺度適用中國國家梂準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 111 83. 3. 10,000 S23282五、發明説明a cm) 配方例 5 ί g淀 劑 ) 化 合 物 19 5 m g 轧 糖 6 2 m g m 粉 3 0 m g 滑 石 2 mg 硬 脂 酸 鎂 1 m g (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中夬標隼局員工消費合作杜印製 lOOmg/錠劑 比前述組成大20倍之分量用以製備各含5mg化合物19之 錠劑。亦即，lOOmg化合物19呈结晶形，於研缽及研杵内 粉化，並與乳糖及澱粉混合。如此製妥之配方與10%澱粉 糊混合，及混合物經捏合*然後造粒。乾燥後，所得顆粒 與滑石及硬脂酸鎂混合，並以尋常方式打绽。 配方例 6 (5 m g综劑） 化 合 物 80 5 m g 乳 糖 6 2 m g 澱 粉 3 0 ra g 滑 石 2 oi g 硬 脂 酸 鎂 1 in g 1 OOmg/錠劑 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 112 經濟部中央標隼局員工消費合作社印裝 100mg/淀劑 比前述組成大10倍之分量用以製備各含2 0 mg活性成分之 錠劑。換言之，6g羥丙基纖維素溶解於適量體積乙醇，並 與94g乳糖混合，接著捏合。乾燥至某種程度後，混合物 通過60號篩，如此分级的顆粒用作6¾羥丙基纗維素/乳糖 。另外，硬脂酸鎂及滑石K1: 4之比例混合用作硬脂酸鎂 /滑石。隨後，化合物38，6ίΚ羥丙基纗維素/乳糖，硬脂酸 A7 B7 五、發明説明1 j_〇) 重複配方例5之程序，獲得5mg錠劑。 配方例 7 (200mg錠劑） 化合物38 20mg 63；羥丙基灌維素/乳糖 75arg 硬脂酸鹽/滑石 2 m g 馬玲薯澱粉 3mg 鹽/滑石及馬鈴薯澱粉徹底混合 ，並K尋常方式打绽 配方例 8 (20mg錠劑） 化合物9 8 2 0 m g 6¾羥丙基纗維素/乳糖 7 5 mg 硬脂酸鹽/滑石 2 m g 馬羚薯澱粉 3 m g lOOing /淀劑 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210X297公釐） (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁)
113 S^28o A7 B7" 五、發明説明iH) 重複配方例7之程序，獲得20mg錠劑。 配方例 9 經濟部中央襟隼局員工消費合作钍印製 (25mg绽劑） 化合物25 25 ng 乳 糖 122mg 羥甲基澱粉 50mg 滑石 2mg 硬脂酸鎂 lmg 200ng/淀劑 比前述化合物大10倍之分量置於研缽内’製備各含25mg 活性成分之錠劑。換言之，250mg结晶型化合物25於研缽 内粉化，並與乳糖徹底混合。適量體積纯水加至羥甲基澱 粉，陲後加至前述混合物，所得混合物經捏合，然後進行 造粒。乾燥後*如此製備之顆粒與滑石及硬脂酸鎂混合’ 並Μ尋常方式打錠。 配方例 10 (2 5 m g旋劑） 化合物6 8 乳 糖 羥甲基狠粉 滑 石 硬脂酸鎂 200mg/绽劑 2 5 in g 1 2 2 m g 5 0 m g 2道g 1 m g (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 訂 綉 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210父297公釐） A7 B7五、發明説明112) 重複配方例9之程序，獲得25ms绽劑。 配 方 例 11 (10mg膠囊劑） 化合物33 300mg 乳 糖 2000mg 澱 粉 670mg 明 膝 30mg 3 0 0 0 m g 顆粒係根據配方例3所述έ序製備，以l〇〇mg分量填充於 膠囊。 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 訂 經濟部中央標.準局員工消費合作社印製 配方例 12 (10mg膠囊劑） 化 合物99 3 0 0 m g 乳 糖 2 0 0 0 m g 澱 粉 6 7 0 m g 明 膠 3 0 m g 3 0 0 0 m g 重複配方例11之程序，獲得lOOnis膠囊劑。 本纸張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 115 3吻82 at B7 經濟部f夬標革局員工消費合作社印¾ 五、發明説明 (ιιί 配 方 例 13 (0 .1¾注射劑） 化 合 物 32 10 mg 聚 乙 二 醇 400 3 mg P 〇 ly SO r b at e80 0 . 01 mg 注 射 用 蒸 豳 水 差 額 10 ml 化 合 物 32溶解 於 聚 乙 二 醇 400 與 p 〇 1 y s or b a t e 8 0之混合 溶 液 内 * 所 得溶 液 之 m 體 積 藉 缓慢 加 入 注 射 用 蒸 餾 水 高 整 至 10 ml #、、、 後如 此 製 妥 的 溶 液 以無 菌 方 式 包 装 成 安 瓿 0 配 方 例 14 (0 .1%注射劑） 化 合 物 59 10 m g 聚 乙 二 醇 400 3 mg P 〇 1 y so r b a t e80 0 . 01 mg 注 射 用 蒸 m 水 差 額 10 ml 重 複 配 方 13之 程 序 獲 得 0 . U注 射 劑 O 因 此 顯 然易 知 根 據 本 發 明 提洪 —‘ 種 新 穎 3- 或 4- 糖 氧 苯 并 哌 m 衍 生 物， 其 可 用 於 醫 藥 製劑 〇 同 時 也 提 供 絕 佳 抗 過 敏 劑 其 具 有低 毒 性 且 可 用 於治 療 或 預 防 即 發 型 或 延 遲 型 過 敏 病 特別 對 於 無 法 使 用 先前 技 術 抗 過 敢 劑 治 療 的 延 犀 型 過 敏 具 高度 效 果 的 絕 佳 抗 過敏 劑 〇 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） _ 1 1 6 _ 訂Μ (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) S2s^82五、發明説明α 14) 士明 人發 界本 業雄 但背 . 未 明而 發， 本改 明修 說及 细化 詳變 fgm tn 例種 體各 具作 定内 特園 照範。 參其園 经於範 已易及 然容髄 雖然精 顯之 1 ·" (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中央標隼局員工消費合作杜印製 本紙張尺度適用t國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 117

Claims (1)

  1. (-^^282一公告木 AS B8 C8 D8 86.11. -4 修正本 正 I補充 種下式（I)表示之3 -糖氧笨并哌喃衍生物 Ri〇
    0R2 (I) 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 式中R :為氫 原子之烯基 護或未經保 或半乳糖基 或其生理可 2 .如申請 生理可接受 3 .如申請 生理可接受 4 .如申請 生理可接受 5 .如申請 生理可接受 6 .如申請 生理可接受 7 .如申請 衍生物或其 原子、含1至12個碳原子之烷基、含6至10個碳 、芏基、乙醯基或苯甲醢基，R2為其羥基經保 護的糖基，該糖基係選自葡萄糖基、甘露糖基 ，及R3為氫原子或苄基， 接受性鹽。 專利範圍第1項之3-糖氧苯并哌喃衍生物或其 性鹽，其中Rz為葡萄糖基。 專利範圍第1項之3 -糖氧苯并哌喃衍生物或其 性鹽，其中R2為甘露糖基。 專利範圍第1項之3 -糖氧苯并哌喃衍生物或其 性鹽，其中R2為半乳糖基。 專利範圍第1項之3 -糖氧苯并哌喃衍生物或其 性鹽，其中R2為未經保護的糖基。 專利範圍第1項之3-糖氧苯并哌喃衍生物或其 性鹽，其中R2為使用醢基或苄基保護的糖基。 專利範圍第1至6項中任一項之3 -糖氧苯并哌喃 生理可接受性鹽，其中1為氫原子，含1至12 } I裝J 訂 ^ '線 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 1 ^S282 it C8 D8 六、申請專利範圍 個碳原子之烷基，或含6至10個碳原子之烯基。 8. 如申請專利範圍第7項之3-糖氧苯并哌哺衍生物或其 生理可接受性鹽，其中R3為氫原子。 9. 如申請專利範園第1項之3-糖氧苯并哌哺衍生物或其 生理可接受性鹽，其中R3為苄基。 10. 如申請專利範圍第1至6項中任一項之3 -糖氧苯并哌 哺衍生物或其生理可接受性鹽，其中I為苄基、乙醢基或 苯甲酿基。 11. 如申請專利範圍第10項之3-糖氧笨并n底喃衍生物或 其生理可接受性鹽，其中R3為氫原子。 12. 如申請專利範圍第10項之3 -糖氧苯并哌喃衍生物或 其生理可接受性鹽，其中R3為苄基。 13. 如申請專利範圍第1項之3-糖氧苯并哌喃衍生物或其 生理可接受性鹽•其中I為·含1至12個碳原子之烷基，及 R 3為Μ原子。 14. 一種下式（II)表示之4-糖氧苯并哌喃衍生物 經濟部中央標準局貝工消費合作社印製 I Τ Τ (Π) 〇R22 闩33〇 式中Rh為氫原子、含1至12個碳原子之烷基、’含6至10個 碳原子之烯基、午基、乙醢基或苯甲豳基，RZ2為氫原子 或醢基及R33為其羥基經保護或未經保護之糖基，該糖基 係選自葡萄糖基，甘露糖基或半乳糖基， -2- (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 經濟部中央標準局爲工消費合作社印製 3232S2 戠 C8 D8 六、申請專利範圍 或 其生理可接受性鹽。 15. 如申請專利範圍第14項之4-糖氧苯并哌喃衍生物或 其生理可接受性鹽，其中R33為葡萄糖基。 16. 如申請專利範圍第14項之4-糖氧苯并哌喃衍生物或 其生理可接受性鹽，其中R33為甘露糖基。 17 .如申請專利範圍第14項之4-糖氧苯并哌哺衍生物或 其生理可接受性鹽，其中R33為半乳糖基。 18.如申請專利範圍第14項之4-糖氧苯并哌喃衍生物或 其生理可接受性鹽，其中R33為未經保護的糖基。 19 .如申請專利範，圍第14項之4-糖氧苯并哌喃衍生物或 其生理可接受性鹽，其中R33為使用醢基或苄基保護的糖 基。 20 .如申請專利範圍第14至19項中任一項之4-糖氧苯并 哌哺衍生物或其生理可接受性鹽，其中Ru為氫原子，含1 至12個碳原子之烷基，或含6至10個碳原子之烯基。 21. 如申請專利範圍第20項之4-糖氧苯并哌喃衍生物或 其生理可接受性鹽，其中R2Z為氫原子。 22. 如申請專利範圍第20項之4-糖氧苯并哌喃衍生物或 其生理可接受性鹽•其中R22為含2至7個碳原子之醢基。 23. 如申請專利範圍第14至19項中任一項之4 -糖氧苯并 哌喃衍生物或其生理可接受性鹽，其中Ru為罕基、乙醢 基或苯甲酿基。 24. 如申請專利範圍第23項之4 -糖氧苯并哌哺衍生物或 其生理可接受性鹽，其中R22為氫原子。 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） --------{ —裝-------訂-----f '線 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中央搮準局'^工消費合作社印製 A8 B8 C8 D8 六、申請專利範圍 25.如申請專利範圍第23項之4-糖氧苯并哌哺衍生物或 其生理可接受性鹽，其中R22為含2至7個碳原子之醯基。 26 .如申請專利範圍第14項之4-糖氧苯并哌喃衍生物或 其生理可接受性鹽，其中Rn為含1至12碳原子之烷基，及 R22為Μ原子。 27. —種抗過敏之醫藥組合物，包括治療有效量之如申 請專利範圍第1項之式（I)化合物或其生理可接受性鹽，及 醫藥可接受性載劑。 28. —種抗過敏之輅藥組合物，包括治療有效量之如申 請專利範圍第14項之式（II)化合物或其生理可接受性鹽， 及醫藥可接受性載劑。 29. 如申請專利範圍第27項之抗過敏醫藥組合物，其中 Rz為葡萄糖基或半乳糖基。 3 0.如申請專利範圍第29項之抗過敏醫藥組合物，其中 Ri為含1至12個碳原子之烷基，或含6至1〇個碳原子之烯基。 31.如申請專利範圍第30項之抗過敏醫藥組合物，其中 R 3為氣原子。 3 2.如申請專利範圍第31項之抗過敏醫藥組合物，其中 h為含1至12個碳原子之烷基。 33. 如申請專利範圍第28項之抗過敏路藥組合物，其中 R33為葡萄糖基或半乳糖基。 34. 如申請專利範圍第33項之抗過敏醫藥組合物，其中 為含1至12個碳原子之烷基，或含6至10個碳原子之烯 基。 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4规格（210X297公釐） ， I裝J 訂 ·線 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 3^S282六、申請專利範圍 物 合 組 藥0 敏 過 抗 之 項 4 3 第 圍 範 利 專 ο 請子 申原 如氫 5 為 中 其 第 圍 範 利 專 請 甲 如含 6 為 至 物 合 組 藥0 敏 過 抗 之 項 中 其 基 烷 之 子 原 碳 個 --------^ I裝^-I (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 訂 經濟部中央標準局貞工消費合作社印製 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） -5-
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