TW213924B - - Google Patents

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Description

2139S A6 B6 經濟部中央標準局貝工消费合作社印製 五、發明説明（l ) 本案為1 9 9 0年8月24日申讅之U.S. Serial No. 07/572/822 及 1990 年 11 月 7 日申請 之 U.S· Serial No.07/6 14，069 兩案之部分連 鑲申請案，上述案共享申請權且併入本案作為參考。本案 亦闋於共同申請之専利申請案，其發明名稱為> HEPATITIS C ASSAY UTILIZING RECOMBINANT ANTIGENS FROM NS5 REGION 〃 (U-S. Serial No. 748, 565 )及HEPATITIS C ASSAY UTILIZING RECOMBINANT ANTIGENS TO C-100 REGION 7/ (U.S. Serial No. 748, 566),上述案共享申請樣且併入本案作為參 考。 本發明大致鼷於鑑定樣品中抗鼸存在之一分析法，該 抗體與C型肝炎病毒抗原能免疫地反應，特言之，本發明 像關於一分析法，其僳用來鑑定一抗醑與一代表HCV基 因體不同區域之重组抗原的錯合物。代表HCV基因體不 同抗原性區域之合成DNA序列，於一異源性表現糸統之 分子選殖及表現所得之重組抗原，可被用作試劑以測定暴 露於C型肝炎病毒（HCV)之個體體液内的抗饈及抗原。 發明背景 急性病毒性肝炎傜根據一套建立完備之病患症狀而被 臨床上診斷出來，其包括黃疸，肝硬化，及丙氨酸氨基轉 換酶（ALT)及天冬氨酸氨基轉換酶於血淸中含量之增 加。通常進行額外血清學之免疫分析以診斷病毒性致病因 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) -—裝· 訂·
S 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)甲4規格（210 X 297公楚） -3 一 81.9.25,000 經濟部中央標準局8工消費合作社印製 2139^ 1 五、發明説明（2 ) 子之種類。根據病史，呈現睡床上肝炎症狀低並非經A型 肝炎病毒，B型肝炎病赛，伊斯坦一伯爾病毒（ Epstein-Barr)或巨細胞病毒慼染之病患，藉由排除上述 可能之方式而被睡床上診斷為感染非A非B型肝炎。此疾 病可能導致慢性肝破壊。 毎一種習知，免疫學上鑑定為引起肝炎之病毒，A型 肝炎病毒（HAV) , B型肝炎病毒（HBV)及D型肝 炎病毒（HDV)皆屬於偭別一科之病毒且具有獨特的病 毒結構，蛋白構造，及複製模式。 藉由遣傳上相似於一習知肝炎病毒之天性而欲鑑定 NANBH病毒之努力已告失敗，推想NANBH具有一 不同之構造及结構〔Fowler，e t a 1 . . J · Med . Virol»» 12:205-213 (1983) and Weiner， et al. ，J · Med. Virol·. 2 1:239 — 247(1 987)〕〇 於發展鑑定對NANBH特異之抗發的分析法進展上 ，已因正確地確認與NANBH有關病原之困難而被持別 地牽制。例如，Wands，J ·，et a 1 . , _圃裒刹笛 4，870，076 號，Wands，e t a 1 . . Proc. Nat’l. Acad. Sei . , 83:6608 — 6612 (1986)， Ohori , et a 1.，J. Med· Virol., 12: 161 — 178 )1 983) , Bradley, et a 1. , Proc. Nat . i. Acad·
Sci . , 84:6277 - 6281， （1987),
Akatsuka, T·，et a 1.，J♦ Med. Virol . . 2 0 : 4 3 — 5 6 ( 1 9 8 6 ) , Seto. B. , et al .，美國專利申請案 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) -裝. 訂. 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)甲4規格（210 X 297公犛） -4 - 81.9.25,000 B6 五、發明説明（3 ) 第 07/234/64 1 號（得自 U.S. Depant merit of Commerce National Technical Information Service， Springfield. Virginia. No.8 9 1 38 1 68), Takahash i . K · . et a 1 .，公開於 1 988 年 1 1 月 30 日 之歐洲専利申讅案第0 2 9 3 2 7 4號，及Seelins ，R.，et al ..於 PCT 申請案 PCT/ET88/ 0 0 1 2 3 〇 最近，另一引起肝炎之病毒已毫無疑問地被Houston， Μ., et al .,鑑定為C型肝炎病毒，歃洲專利申請公 開號0 318 216,1989年5月31日。描述 該病毒之相關文獻包括Kuo，G.，et a 1 .，Science， 244 ： 359-361 (1989)及 Ch〇〇, Q.，吐 al . , Science, 244:362:364 (1 9 8 9) 〇 Houghton, M. 報告cDNA序列之分離，該 c DNA像源自编碼免疫學上與感染NANBH病患所有 之抗體反應的抗原，因而確立HCV為引起NANBH病 毒性因子之一。與HCV有開之cDNA序列係自一 cDNA庫分離的，該cDNA庫自具有慢性HCV感染 之黑猩猩收集血清而得RNA而製備。此c DNA庫所含 有之cDNA序列之平均大小約200鹺基對。此 cDNA庫被用來篩選表現於純条内之抗原決定位，其可 結合至先前經實驗感染NANBH之病患血清中的抗體。 於歐洲專利申請案中，Houghton, M. , et al ..亦描 述製備數種過氣化物技化酶融合多肽（SOD)及該 請 先 聞 it 背 面 之 注： 意 事 項 存 填 寫 本 頁 裝 訂 經濟部中央標準局貝工消費合作社印製 本紙張又度適用中國國家標準（CNS)甲4規格（210 X 297公楚） -5 一 81.9.25,000 經濟部中央標準局KK工消費合作社印製 A6 B6 五、發明説明（4 ) SOD融合多肽於多展一HCV篩選分法上的用途。最複 雜SOD融合多肽記載於該歃洲專利申請案中，命名為 c l 00 — 3,其被描述為含有人類SOD之154傾胺 基酸在氨基端，具有一E办RI限制酶置之合成DNA調 適子之表現而衍生的5镝胺基酸殘基，衍生自一經蘧殖之 H C V cDNA片斷所表現之363個胺基酸，衍自 MS2選殖載饈核苷酸序列之5値羧基端胺基酸。將编碼 此多肽之DNA序列，利用一質髖轉形酵母菌。培餐經轉 形之細胞且令其表現54仟道耳呑分子置之多肽，該多肽 藉差別性萃取法純化至約8 0%之純度。 其它S OD融合多肽，合多為S 0D — NANB5-:-j 及SOD — NANB u,其傜於重組髏細菌中表現。純化 大腸桿菌融合多肽係根據差別性萃取法且根據使用陰離子 與陽離子交換管柱之層析法。純化過程可令SOD-NANB5-:-i 達 80% 之純度且 SOD — ΝΑΝΒ8ι 達 5 0 %純度。 令Houghton, M.，et a 1，，所載之重組型SOD融 合多肽塗覆至蹲碑定孔洞或聚苯乙烯珠子且用來分析血清 樣品。簡言之，將經塗覆之微滴定孔同與含有檢品之稀釋 液共置。共置之後，清洗撤滴定孔洞且使用一經放射活性 標示之綿羊抗一人類抗體或一小白鼠抗一人類IgG_ HRP (琿菜過氣化酶）共軛物而顯示。這些分析法僳用 於测定急性後期及慢性期之H C V感染。 由於製備方法之故，分析法待異性需要加入酵母菌或 本紙張尺度適用中國國家標準（CN’S)甲4规格（210 X 297父釐） -6 ~ 81.9.25 000 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 丨裝. 訂. 2139^^ A6 B6 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 五、發明説明（5 ) 大腸桿菌萃取物於檢品中，以避免與存在於檢品中，任何 酵母菌或大腸捍_抗鱧之不欲的免疫反應。 Or t ho D i agno s t i c Sy s t e· s I nc .已發展一種免疫酵 素分析法以測定拮抗HCV抗原之抗龌。該Ortho分析法 為一種對血清/血漿之三階段測試，其進行於塗覆有重组 型酵母菌/C型肝炎病毒SOD融合多肽c100—3之 撤孔洞中。 於第一階段，將待測檢品直接於測孔洞中稀釋且共置 一段特定長之時間。若檢品中有拮抗HCV抗原之抗體存 在，將會於微孔洞表面形成抗原一抗體錯合物。若無抗體 在，將不形成錯合物且未結合血清或血漿將於清洗步驟中 被除去。 於第二階段，加入抗一人類I gG鼠類單株抗體琿菜 過氣化酶共轭物於微孔洞中，該共轭物可持異地結合至抗 原-抗體錯合物之抗體部分。若抗醱-抗原錯合物不存在 ，未結合之共軛物將清洗步驟中被除去。 於第三階段，加入由◦一苯二胺2HC1 ( 0 P D ) 及過氣化氫所組成之酵素測定条統於測試孔洞中。若有經 結合共軛物之存在，0PD會被氣化而導致一有色之終産 物。形成有色終産物之後，加入稀釋硫酸於微孔洞中以終 止顯色測定反應。 有色终産物之強度以一徹孔洞判謓機測量。此分析法 可用來篩檢病患血清及血漿。 HCV已被確認為可經由感染血液及血液産物而傳播 本紙張又度適用中國國家標準（CNS)甲4規格（210 X 297公犛)-7 ~ ^1.9.25,〇〇〇 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) i裝· 訂- -f: 經濟部中央標準局8工消費合作社印製 - Α6 Β6 五、發明説明（6 ) 。於输血病患，約10%會得到输血後肝炎。而這些病患 中，又有近9 0%的感染致因被診斷為HCV。預防藉由 血液及血液産物之HCV傅播需要可信賴的，敏感的且特 異的診斷及預後工具，以鑑定HCV帶原者以及經污染之 血液及血液産物。因此，對於使用可倍籟且有效之試劑及 方法以正確檢定檢品中HCV抗體存在之一種HCV分析 法具有需求。 發明之摘要 本發明提供一改良之分析法，其像用以測定檢品中拮 抗一HCV抗原之一抗駸的存在，藉由將檢品與至少一種 代表HCV基因髏之不同抗原區的重組蛋白質接觭。 提供於異源宿主中，分子選殖及表現合成型DNA序 列所得之重组型抗原。簡言之，將能夠编碼代表HCV基 因體不同抗原區之所欲蛋白質的合成DNA序列處理，於 大腸捍菌内根據特定之密碼選擇而進行基因表現。特言之 ，述及代表HCV基因體之NS1之5種不同抗原區的重 組蛋白質。該蛋白質與方賜捏菌丄J1 P-KD0合成酶（ CKS)基因雜交融合之方式而被表現。第一種蛋白質偽 由質體PHCV — 77 (經鑑定為SEQ. ID. No. 1)表現，其代表NS 1之HCV序列中之胺基酸365 —579,且根據其它黃病毒基因結構之命名學，已被命 名為HCV CKS — NS1S1。請注意，pHCV — 77—詞亦指融合蛋白質本身且pHCV—77'將為一 (請先閲讀背面之注意事項再填窝本頁) -裝· 訂 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)甲4規格（2〗0 X 297公楚） -8 - 81.9.25,000 經濟部中央標準局8工消費合作社印« 213924 A6 一 B6 五 '發明説明（7 ) 名稱，代表使用其它重組或合成方法學而製備之負責 HCV序列之NS 1區中約胺基酸365 — 579之一多 肽。其它重组方法學可包括使用其它表現条統之PHCV 一77·裂備法。裂備HCV合成肽之方法學描述於 1989年12月22日申請之美國条列第 456,162號與1990年11月7日申請之美國条 列第610,180號，其共享申請樣且併入本案作為參 考。第二種蛋白質僳由質體PHCV—65表現，經鑑定 為SEQ.ID.No. 2,且其負責HCV基因體NS1 區之胺基酸565—731, pHCV—65已被命名為 HCV CKS — NS1S2且其僳由質體pHCV-65所表現的。融合蛋白質本身將被視為pHCV—65 且pHCV—65·為一名詞，代表使用其它重組或合成 方法學而製備之負責HCV序列之NS 1區中約胺基酸 565 — 73 1之一多肽。第三種重組抗原代表HCV序 列之NS 1區的胺基酸7 1 7 — 847且其係由質體 pHCV — 78 (經鑑定為 SEQ. ID. No. 3)所 表現。該融合蛋白質本身將被視為pHCV — 78且 pHCV — 78·為一名詞，代表使用其它重組或合成方 法學而製備之負責HCV序列之NS 1區中約胺基酸 7 1 7 — 847之一多肽。根據其構築所使用之策略，其 已被命名為純条HCV CKS — NS 1 S3。圖44說 明HCV基因體NS1區中之pHCV — 77, pHCV 一 65及pHCV — 78的位置。經由pHCV — 80所 本纸張尺度適用中國國家標準（CNS)甲4規格（210 X 297公釐） -g - 81.9.25,000 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 裝. 訂. A6 B6 經濟部中央標準局KK工消费合作社印髮 五、發明説明（8 ) 産製之重组型抗原被鑑定為SEQ.ID.No.4且被 命名為HCV CKS-NS1S1—NS1S2。融合 蛋白亦命名為PHCV — 8 ◦且pHCV — 80’像指使 用不同重组方法學而製備之座落HCV NS 1區内，代 表HCV基因鼸之胺基酸365—731之一多肽。圖 45說HCV基因讎中，pHCV — 80之位置。HCV CKS —全長NS1為代表重組蛋白質PHCV — 92 ( S E Q . ID. No. 5)之一命名。其代表HCV基因 體之胺基酸365 — 847。融合蛋白質將被視為 pHCV — 92且pHCV — 92’為一名詞，代表使用 其它重組或合成方法學製備之負責HCV序列之NS 1區 中胺基酸365—847之一多肽。圖46說明pHCV _92於HCV基因體中之位置。這些抗原被用於本發明 之免疫分析法中，以測定檢品中HCV抗體之存在。 根據本發明之一分析法規格提供一篩檢分析法，其傜 鑑定與一HCV抗原免反應之一抗體的存在。簡言之，將 一液體檢品與含有普遍結合重組型蛋白質之固相支持物共 置。最後，測定抗體-抗原錯合物。該篩檢分析法之一修 改中，固相支持物額外地可含有重組型多肽c10◦—3 0 另一分析法規格提供一確認分析法，其俗明確地鑑定 與一 HCV抗原免疫反應之一抗體的存在。該確認分析法 含有代表HCV基因體之NS 1區内所包涵之抗原決定位 的合成肽或重组肽，此NS1區與篩檢分析法中所述之重 (請先閲讀背面之注意事項再塡窝本頁) —裝· 訂· r 本纸張尺度適用中國國家標準（CNS)甲4規格（210 X 297公笼） -10 - 81.9.25,000 213921 A6 B6 經濟部中央標準局負工消費合作社印製 五、發明説明（9 ) 组蛋白質之代表區域相同。其為PHCV—77, pHCV-65. pHCV-78, pHCV-80 及 PHCV_ 9 2。於確認分析法中使用之重组型蛋白質應 具有異源於初次篩檢分析法所使用之抗原來源（亦即，該 重組型蛋白質不應為源自大腸桿菌之抗原，亦不應含有部 份CKS序列之一重组型抗原）。簡言之，於初次篩檢分 析法中為重複反應性之檢品，以確認分析法再次測試。令 含有等量檢品之等份與偁別塗覆於固相支持物上之合成肽 或重組型抗原接觭。最後，测定抗體一抗原錯合物。該多 肽或重组型蛋白質可被指定使用或如本文所載，與其它多 肽及重組型蛋白質组合，其亦載亦於申請於1989年 12月22日之美國糸列No. 456, 162，名稱為 '' Hepatitis C Assay",其與本案共享申請樣且併入本 案作為參考。 另一分析法規格提供一競争分析法或中和分析法，其 針對確認陽性之結果並非錯誤的，偽根據鑑定液體檢品中 與一HCV抗原免疫反應之一抗體的在，其中檢品被用來 製備第一及第二免疫學上相等之等份。於合適形成多肽與 抗體錯合之條件下，將第一等份與含有一經结且含有一値 HCV抗原之至少一個抗原決定位之多肽固相支持物接觸 ,以形成可测得之抗鳢一多肽錯合物，且令第二等份首先 與含有經結合多肽之相同固相支持物接觭。較佳重組型多 肽包括 PHCV— 77，pHCV - 65，pHCV-78, pHCV-80 及 pHCV-92。 (請先Μ讀背面之注意事項再填寫本頁) 丨裝· 訂. 衣紙張尺度適用中國國家標準（CNS)甲4规格（210 X 297公'楚) -11 - 81.9.25,000 213924 A6 B6 經濟部中央標準局w工消費合作社印製 五、發明説明（10 ) 另一分析法規格提供一免瘴點分析法，其像用來鑑定 與一HCV抗原免疫反應之一抗體的存在，藉由將檢品同 時與各含有HCV抗原之不同抗原決定位的重組型多肽接 觸，於適合抗鱧與至少一種多肽錯合之條件下，及根據錯 合物與呈色試剤反應而測定抗龌一多肽錯合物。所使用之 較佳重组型多肽包括衍自pHCV—77, PHCV_ 65, pHCV — 78, pHCV — 80 以及 pHCV-9 2之重组型多肽。 於所有分析法中，檢品較好在與吸附於固相支持物上 之多肽接觭之前被稀釋。檢品可得自不同之生物樣品，如 全血，血清，血漿，腦脊«液及淋巴細胞或細胞培養物之 上清液。固相支持物材料可包括，如紙張及硝化纖之類的 缕維素材料，如棉花，聚丙烯醛胺，聚苯乙烯類之天然及 合成之聚合類材料，及如矽膠，瓊脂糖，葡聚糖及骨膠類 之多孔謬體，及如經去活化之礬土，硫酸鎂鹽及玻璃之類 的無機材料。適合之固相支持物材料可以種種習知之物理 形狀而被用於分析法，包括微滴定孔洞，試管，珠子，條 狀物，膜，及微顆粒。用於非免疫點分析法之較佳固相支 持物為一聚苯乙烯珠子。用於免疫點分析法之較佳固相支 持物為硝化纖維膜。 本發明分析法中，用於测定一抗體一抗原錯合物之適 當方法及試劑為可商業上購得的或相當技藝習知者。代表 性方法可使用如酵素性，放射性同位素，螢光性，發光性 或化學發光試劑之類的檢測試劑。這些試劑可根據習知方 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) _裝. 訂. 本紙張又度適用令國國私標準（CNS)甲4規格（210 X 297公楚） -12 - 81.9.25,000 A6 B6 213924 五、發明説明（11 ) (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 法而被用來製備經標記半抗原一抗半抗原之檢定条統，例 如，可使用經標記生物素一抗生生物条统以測定一抗體一 抗原錯合物。 本發明亦包括分析法之套組，該套組包括含有經結合 至一固相支持物上之一HCV抗原的至少一種抗原決定位 的多肽，以及必需之檢品製備試劑，清洗試劑，檢測試劑 及訊號生成試劑。 本發明之其它觀點及優點將呈現熟於此技藝之士以如 下詳細描中之觀點，其提供目前最佳具體實例之本發明說 明。 可用於本發明構築體之含有質體的大腸捍菌菌株已被 寄存在 American Type Culture Collection， _I 經濟部中央標準局W工消費合作社印製
Rockville，Maryland，於 1 9 9 0 年 8 月 1 0 日，其附加 编號為ATCC 68380 (pHCV-23), ATCC 6 8 3 8 1 (pHCV - 29) , ATCC 6 8 3 8 2 ( p H C V - 3 1 ) , ATCC 6 8 3 8 3 (pHCV — 34),及於1990年11月6日寄存之 含有質體之大腸桿菌菌株之構築體，於附加编號ATCC 6 8 4 5 8 (pHCV-50) , ATCC 6 8 4 5 9 (pHCV-57) , ATCC 6 8 4 6 0 (pHCV -10 3) , ATCC 6 8 4 6 1 ( p H C V - 1 0 2 ),ATCC 6 8 4 6 2 (pHCV-51), ATCC 6 8 4 6 3 (pHCV - l〇5) , ATCC 6 8 4 6 4 (pHCV-107) , ATCC 紙張尺度適用中國囿家標準（CMS)甲4規格（210 X 297公楚）-13 - 81.9.25,000
五、發明説明（12 ) (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁)
6 8 4 6 5 ( p H C V - 1 0 4 ) , ATCC 6 8 4 6 6 (pHCV-45) , ATCC 6 8 4 6 7 (pHCV-48) , ATCC 6 8 4 6 8 ( p H C V -49) , ATCC 68469 (pHCV-58)及 ATCC 68470 (pHCV — 101)。用於本發 明構築體之含有質體的大腸桿菌菌株已在1991年9月 26日，被寄存在ATCC,其附加编號為ATCC 6 8 6 9 0 (pHCV-77)，ATCC 6 8 6 9 6 (pHCV-65) , ATCC 6 8 6 8 9 (pHCV -78) , ATCC 68688 (pHCV -80)及 ATCC 6 8 6 9 5 (pHCV -92) 〇 圖示夕Φ里描沭 圖1說明HCV基因體。 圖2說明重组多肽對鑑定經HCV接種之黑猩猩之抗 體的存在與否的用途。 經濟部中央標準局貝工消费合作社印製 圖3說明使用pHCV — 34及pHCV — 3 1抗原 於篩檢分析法中之敏感度及特異性之提升。 圖4說明質體p HCV — 34之構築。 圖5說明融合蛋白質p HCV — 34。 圖6說明p HCV — 34蛋白質於大腸桿菌中的表現 圖7說明質體pHCV—23之構築 圖8說明質體pHCV—29之構築 本紙張尺·度適用中國國家標準（CNS)甲4規格（210 X 297公楚）-14 - 81.9.25,000 A6 B6 213921 五、發明説明（13 ) (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 鼸9説明質黼pHCV—31之構築。 藺10說明融合蛋白質PHCV—31。 圈11說明pHCV—29於大賭桿_中之表現。 阃12説明pHCV—23於大腸桿薗中之表現。 圖13說明pHCV—31於大腸桿菌中之表現。 圖14說明使用pHCV—34於篩檢分析法所提高 之敏慼度。 圖15說明使用pHCV—34及pHCV—31於 篩撿分析法所提高之特異性。 圖16說明使用篩檢及確認分析法於血液透析病患之 結果。 圖17說明使用篩檢分析法於血液透析病患之對於 H C V的較早測定。 圖18說明自具有急性ΝΑΝΒΗ個體所得之檢品， 使用pHCV—34及pHCV—31之筛檢分析法結果 0 經濟部中央標準局κκ工消費合作社印製 圖19說明如圖18之相同類組之確認分析法結果。 圖20說明於感染慢性NANBH之個體所^行之篩 檢與確認分析法之結果。 圖21說明HCV免疫點分析法之較佳缓衝液，pH 條件，及點化濃度。 圖2 2說明HCV免疫點分析法之結果。 圖23說明融合蛋白質pHCV — 45。 圖24說明P HCV — 4 5於大腸桿菌中之表現。 本纸張尺度適用中國國家橒準（CNS)甲4規格（210 X 297公犛）-15» 81.9.25 0〇〇 2139^4 A6 B6 經濟部中央標準局WK工消費合作社印5衣 五、發明説明（14 ) 圖25說明融合蛋白質PHCV—48。 圖26説明pHCV—48於大腸桿菌中之表現。 圈27說明融合蛋白質PHCV — 5 1。 圖28説明pHCV—51於大腸桿菌中之表現。 圖29説明融合蛋白質pHCV—50。 圔30説明pHCV—50於大腸桿菌中之表現。 圈3 1說明融合蛋白質pHCV — 49。 圖3 2說明p HCV — 49於大腸桿菌中之表現。 圖 33 說明 pHCV-23, pHCV — 45， pHCV-48,pHCV-51,pHCV-5C^ pHCV—49之免疫吸漬結果。 圖34説明融合蛋白質pHCV—24, pHCV— 57, pHCV-58〇 圖 35 說明 pHCV — 24, pHCV — 57 及 P HCV — 5 8於大腸桿菌中之表現。 圖36說明融合蛋白質pHCV — 1 05。 圖37說明pHCV—105於大腸桿菌中之表現。 圖38說明融合蛋白質pHCV - 1 03。 圖39說明融合蛋白質PHCV — 1 0 1。 圖40説明融合蛋白質PHCV — 1 02。 圖4 1說明p HCV — 1 02於大腸桿薗中之表現。 圖42說明融合蛋白質pHCV — 1 07。 圖43說明融合蛋白質pHCV — 1 04。 圖44説明HCV基因體之NS 1區，尤其'是 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 本纸張尺度適用中國國家揉準（CNS)甲4规格（210 X 297公聲）-16 - 81.9.25,000 經濟部中央標準局WK工消費合作社印製 2l39r：i A6 B6 五、發明説明（15 ) pHCV-77, pHCV—65及pHCV—78之座 落。 圈45說明H CV基因體之NS 1區，尤其是 P H C V — 8 0之座落。 圈46說明HCV基因饑之NS1匾，尤其是 PHCV—92之座落。 圖47A說明pHCV—77於大腸桿菌中之表現， 且圖47B說明大腸桿菌中PHCV—77之免疫吸漬結 果。 圖48A說明pHCV—65於大腸捍菌中之表現； 且圖48B說明大賎桿菌中pHCV—65之免疫吸漬結 果。 圖49A說明pHCV—80於大腸捍菌中之表現； 且圖49B說明大腸桿薗中pHCV_80之免疫吸漬結 果。 本發明之詳细說明 本發明重點在於測定檢品中拮抗—HCV抗原，之一 抗體的分析法。人類血清或血漿較好稀釋於一檢品稀釋液 且與塗覆一重组型多肽之聚苯乙烯珠子共置，該多肽代表 H CV基因體之不同抗原區。若檢品中有抗體的存在，抗 體將與抗原性多肽形成一錯合物且粘附在聚苯乙烯珠子之 上。該錯合物形成後，未結合物質試劑可藉由清洗珠子而 將其除去且令珠子一抗原-抗體錯合物與含有經择菜過氣 衣紙張尺度適用中國國家標準（CNS)甲4規格（210 X 297公釐〉-17 - 81.9.25,000 (請先閲讀背面之注意事項再填窝本頁) -丨裝· 訂. 213924 A6 B6 五、發明説明（16 ) (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 化酶標記，括抗人類抗鼸之山羊抗轚的一溶液反應。然後 該過氣化酶酵素结合至已被固定在珠子的抗原-抗體錯合 物。最終反應中，將琿菜過《化酶與◦—苯二胺及過氣化 氫接觭而致生成黃橘色。顔色強度與最初結合至固定於珠 上之抗原的抗體量呈比例關像。 具有HCV抗原決定位之較佳重組型多肽像選自 HCV基因體的某匾域，該區域编碼之多肽具有之胺基酸 序列，相似於其它習知之免疫學上反應疾病因子且這些因 子已被鑑定為具有某些免疫反應性。（一多肽之免疫反應 性是將大腸桿菌純条之細胞萃取物與經感染HCV之血清 反應而被初步確定的，該大腸桿菌純条已被HCV基因體 之cDNA片斷轉形。由含有併入之cDNA之純条所表 現之多肽與已知含有拮抗HCV抗原之抗體的血清免疫反 應）。然而已知胺基酸序列之分析物只能提供推定免疫反 應生之粗略導引。若無製備一已知之胺基酸序列且於一分 析法測定該懷疑序列，則無可以信賴之推定方可確認免疫 反應性。 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 使用代表HCV基因體不同抗原區之重组型多狀未测 定是否有拮抗一HCV抗原之一抗體的存在，說明於圖2 。黑猩猩，Pan,之HCV感染的病程，以使用重组型 c100—3多肽之分析法追踪及以另一改良的分析法追 踪，該分析法使用兩種重組型抗原CKS—CORE ( pHCV — 34) ( S E Q . ID. No. 6 及 7)與 pHCV-33c — BCD (pHCV-31)( 本紙張夂度適用中國國家櫺準（CNS)甲4規格（210 X 297公釐）-18 — 81.9.25,000 A6 B6 經濟部中央標準局S工消費合作社印製 五、發明説明（17 ) SEQ. ID. No. 8及9),其分別由質體PHCV _34及pHCV—31表現。使用重组型pHCV— 34及pHCV—31蛋白質之分析法所測得之血漿中抗 體，較使用c 1 00 - 3之分析法所測得抗鼸之時間早3 個星期。 使用上述兩種分析法追踪於P a η及其它6隻黑猩猩 之HCV慼染病程的研究結果摘要簡述於圖3。兩種分析 法皆於接種前呈現陰性結果且兩種分析法在動物已被 HCV感染之後皆得抗體之存在。然而，比較此兩種分析 法，使用pHCV—34及pHCV—31之改良型篩檢 分析法測得拮抗HCV抗原之血清轉化，在7隻黑猩猩中 的6隻皆較早或相當於採血日。這些黑猩猩研究之數據， 清楚顯示使用pHCV — 34及pHCV_3 1蛋白質之 分析法大大提高HCV抗體之總測定情形。此测定法夠敏 感而可測出此病急性期間大多數動物的血清轉化倩形，如 同ALT水平之提升盤地確定。與此測定法之高度敏感性 相等重要的是，無一接種前檢品是有反應的。 實施本發明所用之多肽像使用重组技術製備的。編碼 所欲多肽之DNA序列較好自所欲總序列之片斷組合而成 。HCV基因體之合成DNAH斷可根據其相當之胺基酸 序列而被合成。一旦選定胺基酸序列，由此再反向轉譯以 決定使用經修正以利於選定糸統中表現之密碼的互補 DNA序列。此片斷通常使用習知之自動化製法及儀器來 製備。當完整之序列已被製備後，將此所欲序列併入可被 (請先閲讀背面之注意事項再場寫本頁) 本紙張又度適用中國國家標準（CNS)甲4規格（210 X 297公洚）-19 一 81.9.25,000 經濟部中央標準局8工消费合作社印5衣 A6 B6 五、發明説明（18 ) 轉形至一宿主細胞之一表現載髏。然後該DNA序列被宿 主細胞表現而得到所欲多肽，該多肽自宿主細胞或自培養 宿主細胞之培養基回收。當要以重組技術製備較小肽時， 較好製備一單股之DNA序列，其编碼數套所欲多肽且被 連接成一鐽。再分離該長鐽且將該鐽切成較短之所欲序列 Ο 亦可採用聚合酶鏈反應（PCR)之方法，自HCV 基因體之任何區域開發經PCR擴大之基因，此基因隨後 可以相似於合成基因之方式被選殖與表現。 可用之載鼸糸統包括植物，細菌，酵母菌，昆鑫及哺 乳動物表現条統。較佳的是，密碼被修正而表現於所用之 糸統中。 較佳表現条統使用適於融合条統之一載體基因，該融 合条統所表現之重組型HCV蛋白質若一大腸桿菌酵素， CKS (CTP:CMP—3—去氣一甘露糖一辛酮糖酸 胞Μ酵基轉換酶或CMP—KD◦合成酶）之融合蛋白質 。蛋白質合成之CKS法掲示於美國專利申請案条列號 167, 067 及 276，263,其由 Belli ng( EPO 891029282)分別於1988年3月1 1曰及1 988年1 1月23日提出申請，其共享申請權 且併入本案作為參考。 可採用之其它表現条統包括λpL載體条統·其持點 在包括一長的λ p L啓動子，一強之三種譯讀架構的轉譯 終止子rrii Bt 1 ,與轉譯起始在ATG密碼。 (請先閲讀背面之注意事項再璜寫本頁) •装. 訂. 本纸張尺度適用中國國家標準（CNS)甲4规格（210 X 297公犛）-20 ~ 81.9.25.000 A6 B6 21^9 五、發明説明（19 ) 本發明中，將编碼所欲重组型HCV抗原之胺基酸序 列，使用經修正以利於大腸桿菌内离度表現之密碼而被反 向轉譯。利用寡核苷酸引導之雙股斷型修補方法而合成値 別之寡核苷酸，掲示於MandeCki(EPO 87/09357.1)1986年7月8日申請之美國 專利申請条列第883, 242號，其共享申請權且併入 本案作為參考。或者，傾別寡核苷酸可於Applied Biosystem 3 8 0 A D N A合成儀合成，其使用方及試劑 傜根據廠商之建議。個別寡核苷酸之DNA序列使用Sa-nge r 二 去氣鏈 終止法 （ Sa nge r e t a 1 . ， J. Mo 1 . Biol-162:729 (1982))來確定。然後將這些個別 之基因片斷黏合且連接，並以EcoRI—BamHI亞. 片斷之形式被殖入CKS融合載體PJO200。根據 Sanger二去氣鏈终止法確認亞序列之DNA序列之後， 將亞片斷以適當之限制酶水解，膠體純化，再連接且以一 Ec oR I — BamH I片斷之形式殖入CKS融合載體 PJ0200。分析最终純条以鑑定由EcoRI — BamHI HCV片斷嵌入CKS (CMP-KD0合 成酶）基因之3’终端所組成之一雜合基因。最終融合蛋 白質，於1 ac啓動子控制下，由CKS蛋白之239値 胺基酸融合至HCV不同區域而組成。 該重組型多肽之合成，選殖及定性，以及使用這些多 肽之分析法的較佳規格示於如下實例。實例1及2分別述 及CKS — Co r e及CKS — 33 — BCD之合成與選 1^------裝------訂 (請先閔讀背面之注意事項再蜞寫本頁) 經濟部中央櫺準局負工消費合作社印製 本纸張尺度通用中國國家標準（CNS)甲4規格（210 X 297公货）-21 ~ 81.9.25,000 ·- A6 B6 五、發明説明（20 ) 殖。實例3描述一競爭分析法。實例4描述一確認分析法 。實例5描述一競爭分析法。實例6描述一免疫點分析法 。實例7描述HCV CKS-NS5E. CKS-CKS-NS5F, CKS-NS5G, CKS-NS5H及CKS—NS5I之合成與菜殖。實例8描述 HCV CKS — C10 0載體之製備。 實例9描述衍自表現載體之HCV PCR的製備。 實例1 0描述NS 1之pHCV-77的合成與定性。 實例1 1描述NS1之pHCV — 65的合成與定性。 實例1 2描述NS 1之pHCV — 78的合成與定性。 實例1 3描述NS 1之pHCV — 80的合成與定性。 實例14描述NS 1之pHCV — 92的合成與定性。 試割逛酵袤 如 L u r i a - B e r t a n i ( L B)及 S u p e r b r 〇 t h E ( D r i Form)之培養基偽購自 Gibco Laboratories Life Technologies. Inc. ， Madison Wisconsin 限制酶 ， DNA 聚 合酶I之Klenow片斷，T4 DNA連接酶，T4聚核苷 酸激酶，核酸分子量標準，Ml 3定序条統，X— ga 1 (5—溴_4一氣一3_吲呤基一万一D—半乳糖核苷） ,IPTG (異丙醯基一 /3 — D —硫代半乳糖核苷），甘 油醇，二硫蘇糖醇（Dithiothreitol) , 4 —氣一 1—某 酚偽購自 Boehringer Mannheim Biochemicals， Ind i an~ apolis， Indiana;或 New England Bioiabs， Inc·， Bev- 衣紙張尺度適用中國國家標準（CNS)甲4規格（210 X 297公犛）-22 - (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) —裝· 訂. 絰濟部中央標準局员工消费合作社印製 81.9.25,000 A6 B6 五、發明説明（21 ) (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) er1y, Massachusetts :¾ Bethesda Researck Laboratories Life Technologies， Inc.，Gaithersburg. Ma ry1~ and，預先染色之蛋白質子量檫準，聚丙烯醯胺（結晶化， 電泳等级>99%) ;Ν- Ν’ 一伸甲基—雙一丙烯酵胺 (BIS) ;1^,1\1,1^’，！^’一四甲基乙烯二胺（ TEMED)及十二烷硫酸鈉鹽（SDS)供購自Bio Rad Laboratories, Richmond, Califormia。溶解酶與 安比西林係得自 Sigma Chemical Co·，St· Louis，Missouri 。 經輝菜過氣化酶 （HRPO) 檫記 之第二抗體偽 得自 K i rkegaard & Perry Laboratories， Inc.，Gaith-ersburg，Maryland Seaplaque® 瓊脂耱（低焰點瓊脂糖 )購自F M C Bioproducts，Rock land, Ma i ne 〇 T50E10 含有 pH8. 0 之 50mM T r i s ,1 0 m M EDTA;1XTG含有 lOOmM Tris, pH7. 5與10%甘油醇；2XSDS/ PAGE置放緩衝液由15%甘油醇，5% SDS， 經濟部中央標準局员Η消費合作社印製 1 0 0 m M Tris base, 1 M /3 —魏基乙醇 及0. 8%溴苯甲醇藍色染料所組成；TBS含有5〇 m M Tris,pH8· ◦，與 15〇mM氛化鈉；阻 斷溶液由含有5 % Carnation脱脂奶粉之T B S所組成。 掊丰細_培蕃物.DNA來源及載體
大腸桿菌JM103細胞，pUC8, PUC18, PUC 19，及Ml 3選殖載體像購自 Pharmacia LKB 衣紙張尺度適用中國國家標準（CNS)甲4規格（210 X 297公釐）-23 - 81.9.25,000 A6 B6 五、發明説明（22 )
Biotechnology，Inc-, P i sea t away, New Jersey；相容 之 Epicureanr# coii 菌株 XL 1 - Blue 與 J M 1 〇 9 偽 購自Str atagene Cloning Systems，La Jolla. Cal i f〇-rnia。R R 1細胞得自 Co 1 i Genetic Stock Center, γ-ale Unikersity，New Haven. Connecticut;且大腸挥菌 CAG 4 5 6 細胞得自 Dr. Carol Gross，University of Wisconsin，Madison，Wisconsin。載體 p R K 2 4 8 cits 得自 Dr. Donald R. Helinski，University of.C-alifornia， San Diego. California〇 ~*般方法 所有限制酶水解傺根據供應廠商之指示而進行。每毫 克DNA至少使用5單位的酵素，且令其充分共置以使 DNA完全水解。使用標準方法進行撤量細胞溶解物之 DNA製備，酚-氣仿萃取，DNA之乙醇沈澱法， 經濟部中央標準局S工消費合作社印製 DNA於瓊脂糖膠體上之限制酶水解分析，及低熔點瓊脂 糖膠髏純化 DNAH 斷（Maniatis et al.，Molecular Cloning- A Laboratory Mannual 〔New York: Cold Sp_ ring Harbor，1 982〕）。自大腸桿菌之質體分離法偽 使用碱溶解法與氣化絶-溴化乙錠密度梯度分層法（Maniatis et al., 同上 ） 。 使用 丁4 DNA 連接酶及 丁4 聚 核苷酸檄酶之標準缓衝液（Maniatis et al.,同上）。 啻例 1, CKS — CORF：) 81.9.25,000 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 衣紙張尺度通用中國國家標準（CNS)甲4規格（210 X 297公犛）- 24 - 21392,1 A6 B6 經濟部中央標準局8工消費合作社印製 五、發明説明（23 ) A. gjgPJ0200 之嫌築 選殖載髅p J0200促使重組蛋白質融合至CKS 蛋白。該質鼸由質腥PBR322所組成，其具有一經修 飾之lac啓動子，被融合至一 Kd s B基因片斷（此 基因片斷编碼C K S蛋白中大腸捍菌CMP — KDO合成 酶之全部248値胺基酸中的前239傾胺基酸），與一 融合至Kd s B基因片斷終端之合成連接子。選殖載體 PJ0200為載體pTB210之一種修正。合成連接 子包括：嵌入基因所需之多重限制位置；轉譯終止訊號， 及trp A rho—獨立轉錄終止子。蛋白質合成之 CKS法以及包括pTB210之CKS載體掲示於美國 專利申請条列第167, 067及276, 263號，其 由 Bol 1 ing ( E P 0 8 9 1 0 2 9 2 8 2 )分別於 1988年3月11日及1988年11月23日提出申 請，其共享申請權且併入本案作為參考。 R. HCV CKS-CorA表琨黻膊夕剪備 將代表HCV基因體胺基酸1一150之6之個別的 聚核苷酸連接一起，且以466鹼基對之E c 〇R I — BamHI片斷之形式殖入如圖4所示之CKS融合載體 pj〇200。此質體完整之DNA序列命名為pHCV 一34,且所産製之pHCV—34重組抗原的全部胺基 酸序列示於SEQ.ID. No. 6與7。製得之融合蛋 白HCVCKS—Core說明於圖5,其由CKS之 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 丨裝· 訂· 衣紙張尺度適用中國國家標準（CNS)甲4规格（210 X 297公釐）-25 - 81.9.25,000 A6 B6 2139 五、發明説明（24 ) (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 239館胺基酸，由連接子DNA序列所提供之7値胺基 酸，及HCV之前面150值胺基酸所組成。 將PHCV-34質饈與CKS質體pTB210轉 形入大腸桿菌K 一 12菌株xL—l (rec A 1 , end A 1 , g y r A96, thi— 1, hsd R 1 7 , sup E 4 4 , r e 1 A 1 , lac/F' ,P r o A B , 1 a c 1 q Z D M 1 5 , T N 1 0 ) 細胞，根據氯化鈣法將細胞處理為適合轉形。於這些構築 中，CKS融合蛋白質之表現偽在1 a c啓動子的調控之 下，且因加入IPTG而被誘發。這些質體若獨立的成員 般被複.製，其為可不動的的且每個細胞維持近1〇-30 套。 C.重紐型HCV—Core之定件 經濟部中央標準局8工消費合作社印繫 為了要建立表現獨特HCV—CKS Core蛋白 之純系 PHCV — 34,將 pHCV — 34/XL— 1 培 養於生長培養基内，3 710過夜，該培養基由酵母菌萃取 物，胰諫（trytone).碟酸鹽，葡萄糖與安比亞林組成。當 培養物達〇De。。為1. 0時，加入I PTG至終濃度為 ImM來誘發表現。每1小時除去樣品（1. 5毫升），且 將細胞園聚並再懸浮於2 X S D S/PAG E置放缓衝液 中，達ODe。。為1. 0。所製備之樣品於兩片12. 5 %SDS/PAGE膠體上分開呈15徽升之等份。 其中一驂體於50%甲醇及10%醋酸之溶液中，室 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)甲4規格（210 X 297公蹵）-26 ~ 81.9.25,000 Λ Α6 Β6 五、發明說明（25 ) (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 溫下固定20分鐘，且再以含有0. 25%考馬士藍染劑 之50%甲醇與1〇%醋酸之溶液染色30分鐘。使用含 10%甲醇與7%醋酸之溶液進行脱色3—4小時，或至 可見清晰之背景為至。 圖6表示pHCV—34蛋白於大賭桿菌中表現。分 子量榡準置於Μ行。第1行含有質體p.J 0200 —即不 具HCV序列之CKS載體。左側箭頭偽指由上至下之分 子量檫識物之移動情形：110, 000;84, 0◦0 ;47，〇〇〇;33, 000;24, 000;及 16， 000道耳呑。右側箭頭表示重組型HCV蛋白質 之移動情形。第2行含有誘發前之大腸桿菌溶解物，其中 含有PHCV — 34所表現之CKS — CORE (胺基酸 1至150);第3行為誘發後3小時之大腸桿菌溶解物 。此結果顯示重組型蛋白質PHCV—34具有一相當於 48, 000道耳呑分子量之移動情形。此結果與推測之 分子質量43, 750道耳呑相比是可接受的。 經濟部中央標準局员工消费合作社印製 第2片12. 5%SDS/PAGE瞟體之蛋白質被 電泳地轉移至用於免疫吸漬法之硝化缕雒膜。含有被轉移 之蛋白質的硝化纖維長條與與阻斷溶液共置1小時且與稀 釋於含有大腸桿菌K一12菌株XL-1溶解物之TBS 的HCV病患血清共置於41C,過夜。硝化纖維長條於 TBS中清洗3次，再與經HRP0標記之山羊抗一人類 IgG共置，該IgG傺稀釋於含有1胎牛血清之 TBS。硝化纖維以TBS清洗3次且於含有2毫克/毫 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)甲4規格（210 X 297公犛）-27 ~ 81.9.25,000 A6 B6 五、發明説明（26 ) 升之4 一氱一 1 一棻酚，0. 02%過氣化氫及17%甲 醇之TBS中顯色。純条HCV — 34以HCV病患血清 顯示，呈現之一強裂免疫活性之蛋白帶，於48, 000 道耳呑處。因此，考馬士藍染色之蛋白質謬體的主要蛋白 質為免疫活性的。正常人類血清並不與任何PHCV— 34之組成份反應。 ^!1 2 HCV CKS-33C-BCD A.HCV CKS—33C—BCD表現載體之製備 表現HCV CKS—33—BCD抗原之重組純糸 的構築僳以如下所述之三步驟來實施。首先，構築可表現 H C V CKS — BCD抗原之純条，命名為pHCV — 23。然後，構築可表現HCV CKS — 33抗原之純 糸，命名為PHCV — 29。最後，將HCV BCD區 自PHCV—23切除且將之植入PHCV—29,以構 築可表現HCV CKS — 33 — BCD抗原之純条，命 名為 pHCV — 31 (SEQ. ID. No. 8 及 9)。 為了要構築質體PHCV — 23,將代表HCV基因 體胺基酸1676-1931之13値値別的寡核苷酸連 接在一起且以3傾分開的E c oR 1 —BamH 1亞片斷 之形式，被殖入CKS融合載體pj〇20〇。隨後 DNA序列確認之後，分別命名為A、 B及D之亞片斷以 適當限制酶水解，經膠體純化，一起連接，且以781驗 基對之EcoRl—BamHl片斷之形式，被殖入 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)甲4規格（210 X 297公楚）一 28 - 一 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) •1 Γ 蛭濟部中央標準局貝Η消費合作社印製 81.9.25,000 A6 B6 2139 ^ 五 '發明説明（27 ) CKS融合載體PJ0200,邸如圓7所示。所製得質 體，命名為pHCV—23,於1 a c啓動子諝控下，表 現HCV CKS - BCD抗原。HCV C K S -BCD抗原偽由CKS之239個胺基酸，連接好序列提 供之7個胺基酸，源自HCV NS4區之256個胺基 酸（胺基酸1676 — 1931)，以及連接子序列提供 之10値額外的胺基酸所組成。 為了要構築質髏pHCV — 29,將代表HCV基因 體胺基酸1 192 - 1457之12個値別的寡核替酸連 接在一起且以2値分開的E c o R 1 — B amH 1亞片斷 之形式，被殖入CKS融合載髏PJ0200。隨後 DNA序列確認之後，這2個亞Μ斷以適當限制酶水解， 經膠體純化，一起連接，且以816驗基對之EcoRl 一 BamHl片斷之形式，被殖入CKS融合載體 PJ0200,即如圖8所示。所製得質體，命名為 pHCV — 29,於1 a c啓動子調控下，表現CKS-33抗原。HCV CKS—33抗原傜由CKS之 239傾胺基酸，連接好序列提供之8値胺基酸，源自 HCV NS3區之266個胺基酸（胺基酸1 192 — 1 4 5 7 )所组成。 為了要構築質體pHCV—31,將源自pHCV-23，代表HCV- BCD區之78 1値鹾基對的 EcoRl— BamHl片斷，經過連接子修飾以産生— C 1 a 1 — BamH 1片斷，其再以膠體純化並接入 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) -裝· 訂· 經濟部中央捸竿局貝工消費合作、社印製 張尺度適用中國國家標準（CNTS)甲 4 規格（210 X 297 公楚）-29 ~ 81.9.25,000 經濟部中央標準局負工消費合作社印製 五、發明説明（28 ) PHCV — 29之C1A1 — BamHl位置，其示於圖 9。製得質體，命名為pHCV — 3 1,其於」a c啓動 子之諝控下表現PHCV-3 1抗原。完整之pHCV — 31的DNA序列及所産製之HCV CKS—33— BCD重组抗原的全部胺基酸序列示於SEQ.ID. No. 8 及 9。HCV CKS — 33 — BCD抗原像由 CKS之239値胺基酸，連接子DNA序列提供之8値 胺基酸，HCV NS3區（胺基酸1 192 —1457 )之266値胺基酸，連接子DNA序列提供之2個胺基 酸，HCV NS4區（胺基酸1676— 1931)之 256個胺基酸，及連接子DNA序列提供之10個額外 的胺基酸所组成。圖12表示pHCV—31抗原之圖示 說明。 將pHCV—31質體轉形入大腸桿菌K—12菌株 XL— 1,係以如實例1轉形pHCV — 34及CKS — P T B 2 1 0質體之類似方法。 B.重組HCV CKS-33—RCD之定袢 pHCV CKS — 33 — BCD之定性僳採用類似 實例1pHCV CKS—Core之方式。pHCV-23, pHCV SDS/PAGE膠傜用來電泳大腸桿 菌溶解物，其含有質體pHCV — 29 (圖1 1), pHCV — 23 (圖 12) , pHCV — 31 (圖 13) ，這些質體分別表現重组型融合蛋白質CKS_33c, 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)甲4規格（210 X 297公笼）-30 — 81.9.25 000 ^ I (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) .裝· 訂· 經濟部中央標準局8工消費合作社印製 A6 B6 五、發明説明（29 ) CKS — BCD,及CKS — 33 — BCD。上述 3 餹圖 示皆為，分子量禳準電泳於Μ行，其左餹之箭頭指明分子 量檫幟物由上至下的泳動情形：110, 000; 84, 000；47, 000； 3 3 ,0 0 0； 24, 00◦;及16, 000道耳呑。圏1 1中，第1 行僳為誘發前含有表現HCV CKS — 33c (胺基酸 1 192 — 1457)之pHCV - 29的大腸桿薗溶解 物，且第2行為誘發4小時者。這些結果顯示重組 PHCV — 29融合蛋白質具有一相當於60, 000道 耳呑分子大小之泳動情形。此結果與預估分子質量為 54, 9 11相比俗為可接受的。 圖12中，第1行為含有PJ0200之大賜桿菌溶 解物——該pJ〇20 ◦為不具HCV序列之CKS載體 。第2行為表現HCV CKS — B (胺基酸1676至 1790)之pHCV—2◦。第3行含有融合蛋白質 PHCV — 23 (胺基酸 1676 — 1931)。這些結 果顯示重組p HCV — 2 3融合蛋白質具有一相當於 55, 000道耳呑分子大小之泳動情形。此結果與預估 為55, 070道耳呑之分子質量相比，偽為可接受的。 圖13中，第1行為含有PJ020 ◦之大腸桿菌溶 解物，該PJ02 ◦◦為不具有HCV序列之CKS載體 。第2行為誘發前，含有表現CKS—33c—BCD融 合蛋白質（胺基酸11 92至1447及1 676至 193 1)之pHCV — 3 1。第3行為誘發2小時後之 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) ··裝· 訂. 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)屮4規格（210 X 297公釐）-31 ~ 81.9.25,000 Α6 Β6 五、發明説明（30 ) PHCV — 3 1。這些結果顯示重组PHCV — 3 1 ( (請先閲讀背面之注意事項再填窝本頁) CKS—33c—BCD)融合蛋白質具有一相當 90, 000道耳呑分子大小之泳動情形。此结果與預估 為82, 995道耳呑之分子質量相比，偽為可接受的。 亦將免疫吸漬片於SDS/PAGE謬體中之一，進 行衍自pHCV — 3 1/x 1 — 1培養物的分析。經暴露 於HCV之値體的人類血清強烈地與90, 000道耳呑 處之主要pHCV — 3 1蛋白帶反應。正常人類血清不與 任何 PHCV — 31 (CKS — 33 — BCD)製劑之组 成份反應。 奮例3.篩檢分析法 使用含有位於HCV基因體C100—3與其它抗原 區之抗原決定位的重組型多肽，可提供增加敏感度之免疫 分析法且可比只使用位於c100—3内抗原決定位之 HCV免疫分析法更為敏感。 經濟部中央標準局貝工消费合作社印製 目前較佳之篩檢分析法，其使用代表HCV基因體三 處不同區之2種大腸桿菌所表現之重組蛋白質，CKS-Core (pHCV-34)及 CKS-33-BCD ( pHCV—31)。該重組多肽根據如上所述製法製備。 筛檢分析法中，兩種重組抗原皆塗覆在相同的聚苯乙烯珠 子。此篩檢分析法之一修改處為，聚苯乙烯珠子亦可被 S0D —融合多肽c 1 〇 ◦ — 3塗覆。 首先將聚苯乙烯珠子以蒸餾水及丙醇淸洗，再與含有 本纸張尺度適用中國國家標準（CNS)甲4规格（210 X 297公犛）-32 - 81.9.25,000 經濟部中央標準局w工消費合作社印製 A6 B6 五、發明説明（31 ) 稀釋逹0. 5至2. Owg/me之重组pHCV—31 以及稀釋達0. 1至0. 之pHCV — 34 之溶液共置，其稀釋於含有0.4M NaCl與 0.0022% Triton X - 100，ρΗ6·5 之 0. 1Μ NaHaPO^HaO 。將這些珠子於抗原溶 液中，共置2小時（加或減10分鐘）於38 — 42Ό， 於PBS中淸洗且浸泡在含有〇. 1% (w/v)
Triton X — 100 之 PBS 中，於 3 8 -42t：，浸泡 6 0分鐘。再將珠子清洗3次於經磷酸缓衝之生理食鹽水 (PBS)，以含有5.0%(w/v)牛血清白蛋白（BSA )之PBS溶液，於38—42它過度塗覆珠子60分鐘 且於PBS中清洗1次。最後，以含有5% (w/v)蒸 糖之P B S過度塗覆珠子且將其於氮氣或空氣中乾燥。 經塗覆pHCV—31及pHCV—34之聚苯乙烯 珠子可被用於抗體捕獲之規格。將10撤升的樣品加入含 有4 0 0徹升之樣品稀釋液及經塗覆重組體之珠子的反應 槽孔洞中。樣品稀釋液由10% (v/v)牛血清及20 % (v/v)之山羊血清，其溶於含有◦. 15% (v/ v ) Triton X-100, 1% (w/v) BSA 之 20 m M Tr i s磷酸缓衝液，1%大賎桿菌溶解物與 500微克/毫升或更少之CKS溶解物所組成。當使用 重組型酵母iic 1 00 — 3溶解物時，令可能存在於樣品 中之拮抗酵母菌抗原的抗體與被加至樣品稀釋液中的酵母 菌萃取物反應（通常約2 0 0撤克/毫升）。將酵母菌萃 本紙張又度適用中國國家櫺準（CNS)甲4规格（210 X 297公犛）-33 - 81.9.25,000 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) -裝. 訂· 21 Λ Α6 Β6 經濟部中央標準局ΚΚ工消费合作杜印¾ 五、發明説明（32 ) 取物加入樣品稀釋液是用來防止偽陽性的结果。最终物質 被滅菌過濾且镇充於塑膠瓶，並加入0.氮化鈉保 存。 共置在4010, 1小時後，淸洗珠子且將200撤升 之共軛物加入反應槽之孔洞中。 較佳共轭物是山羊抗一人類I g G择菜過氣化酶共轭 物。濃縮之共軛物被滴定以決定一操作用濃度。藉由稀釋 濃縮物於稀釋液中而製備2 0倍濃縮之操作用共軛物溶液 。此20倍濃縮物以過液方式滅菌且保存在塑醪瓶中。
共轭物稀釋液包括10% (v/v)半血清，10% (v/v)山羊血清及含有0. 15% Triton-XlOO 以及0. 0 1%健大徽毒硫酸鹽之20mM Tr i s缓 衝液，PH7. 5, ◦. 01% trimerosal 及紅色染料 。將共軛物過濾滅菌且填充入塑膠瓶中。 抗一HCV之陽性對照組是自對HCV抗體為陽性反 應的血袋製備的。使用含有血漿及對PHCV—31與 pHCV — 34反應之抗體的血袋。將血袋再澄明化且在 59 — 6 1它中加熱並持绩攪拌不活性1 2小時。將血液 等分並保存在一 201C或2 — 81C。對每一批陽性的對照 組，将原液以含有作為防腐劑之0.1%叠氮化納之陰性 對照组稀釋。將最终物質過濾減菌且填充至塑驂瓶。 抗一 HCV之陰性對照組僳自拮抗HCV之p HCV 一3 1及pHCV — 34蛋白質之抗體為絶對陰性反應之 人類血漿中裂備。該血漿對人類免疫不金病毒（Η I V) ^ I (請先閲讀背面之注意事項再填窝本頁) • —装- 訂. 衣紙張尺度適用中國國家標準（CNS)甲4規格（210 X 297公釐）- 34 _ 81.9.25.000 A6 B6 五、發明説明（33 ) (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 亦為陰性且對B型肝炎病毒表面抗原（HBs A g )為 陰性。集合血袋且加入作為防腐劑之0.1%叠氮化納。 最終物質經過濾滅菌且《充入塑醪瓶。 将共轭物共置於4〇υ,1小時後，澝洗珠子，接觸 0PD受質，於室溫下30分鐘，且以加入1Ν H 2S Ο <終止反應。吸光度以4 9 2 n m波長判讀。 為了要維持可接受的特異性，該分析法之截斷值應超 過正常族群平均吸光值之至少5—7値標準誤差。此外， 通常可見，可接受的待異是當樣品之總數平均值在截斷值 為0. 25或更少時。持缠使用此基準，可選定篩檢分析 法之 > 臨床前"截斷值，其為可清楚將大多數 > 真陰性〃 之檢品自v真陽性檢品〃中區分出來。截斷值的計算為陽 性對照組平均吸光值，乘以0. 25且加上陰性對照組平 均吸光值之總和。截斷值可以如下公式表示： 截斷值=0.25 P C X + N C , 〇 經濟部中央標準局貝工消费合作社印5农 可用兩種方法進行测試，該兩種方法主要差異在於分 析法中呈色之判謓上，自動化柔機械化的程度。方法之一 可參考手動式或Quantum7^法因為量子或置子化可用來判 讀492nm之吸光度。其亦稱為手動式法傜由於樣品汲 取，清洗及試劑添加通常由操作者以適當的定量滴管，分 注器汲清洗儀手動式地完成。第二方法可參考PPC法且 使用自動化Abbott Commander® 条統。此粂統使用一吸 本纸張尺度適用中國國家標準（CNS)甲4規格（210 X 297公釐）-35 - 81.9.25,000 經濟部中央標準局员工消費合作社印製 A6 B6 五、發明説明（34 ) 液裝置，可參考如 Sa·ρ 1 e Manageieent Center (SMC )與一淸洗/分裝/判讀裝置，可參考如Parallel Processing Center (P PC) ， 其掲不於 E. P. 0. 公告 第9 1 1 14072. 1號。PPC使用之光學判讀機有 雙波長能力，可自樣品孔洞測量區別性的吸光度（尖峰帶 及側峰帶）。這些判讀結果將由處理機器之控制中心轉換 為結果。 篩檢分析法之橾作 1.自猙接捶黑猩锯所辑之血清/血務 如上所述，表1簡述一研究之結果，此研究追踪7隻 黑猩猩之HCV感染的病程，其使C100-3多肽之篩 檢分析法及使用pHCV — 3 1及pHCV — 34之篩檢 分析法。接種前，兩種分析法皆得陰性結果且當動物已被 HCV感染後，兩種分析法皆得陽性結果。然而，比較此 兩種分析法，使用pHCV—31及pHCV—34之分 析法所測得對HCV抗原之血清轉化情形，發生在7隻黑 猩猩中的6隻之採血日或更早。這些黑猩猩研究所得數據 清楚證實HCV抗體之全面測定大大地被使用p HC V — 3 1及pHCV — 34蛋白之分析提高了。此分析法足夠 敏感，可用來測定此病急性期大多數動物之血清轉化，且 如ALT水平之提高般被確認。相等重要的是，此測試法 高度之特異性，即無接種前檢品是反應性的。 ^ I (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) .裝‘ 訂· 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)甲4規格（210 X 297公犛）- 36 - 81.9.25,000 經濟部中央標準局貝工消費合作社印製 2139^ 五、發明説明（35 ) 2 .非 A 非 R 掄品组 I (H. Alter. HIH) 測試得自 H. Alter•博士，NIH. Bethesda, MD.,之 一組高度血源相期的人類血清，其含有感染性HCV血清 ,陰性血淸及其它疾病對照组。該檢品组總共有44嫡檢 品。 7種血淸中的6種血淸，在黑猩猩中被證實為可感染 者，於使用C 100 — 3之篩檢分析法以及使用重組型蛋 白質pHCV — 3 1及pHCV — 34之篩檢分析法皆為 陽性反應。這6種具反應性的檢品俗得自有慢性肝炎的個 體。所有6種反應性檢品以合成肽s p 6 7證實為陽性。 得自NANB輸血後肝炎急性期之一檢品，於兩種篩檢分 析法皆為不反應的。 標記為a可能具感染性〃之一組得自相同輸血後肝炎 病患的3値檢品。前2値急性期樣品於2種分析法中皆為 陰性反應，低第3値樣品於2種分析法皆為陽性反應。此 病對照組樣品與血綠陰性對照組皆為陰性。 以兩種篩檢分析法測定為陽性之16個檢品，再以 spl 17確認分析法（圖14)證實。此外，檢品1〇 及2.9首次以使用重組型pHCV — 3 1及pHCV — 34抗原之篩檢分析法測定，且以s p 7 5證實分析法測 定為具反應的。檢品39最初以使用pHCV—34及 P H C V — 3 1篩檢測試法為具反應的，但再測定時為陰 性且未獲證實分析法證實。 .綜言之，兩種分析法確定36値慢性ΝΑΝΒΗ帶原 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)甲4規格（210 X 297公楚) - 37 ~ 81-9.25 000 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) --裝· 訂. 經濟部中央標準局員工消费合作社印製 A6 B6 五、發明説明（36 ) 者中的6値，以及4値急性NANBH樣品中的1嫡。得 自一懷疑之供血者的成對檢品，於使用C10〇_3之篩 檢分析法中為不反應者，但於使用PHCV — 3 1及 PHCV—34之篩檢分析法中卻具反應性。因此，使用 重組型抗原pHCV—31及pHCV-34之篩檢分析 法顯然較使用C100-3之篩檢分析法敏感。没有任何 一個疾病對照組檢品或血緣陰性對照组檢品。於任一篩檢 分析法中具有反應性。 3. CBER參者檢品組 一對於C.型肝炎抗體之參考檢品組係得自Center f-o r Biologies Evaluation and Research ( C B E R ) 〇 此10個成員的檢品組由稀釋在HCV為抗體陰性之正常 人類血清的8値具反應之樣品以及2値不含有HCV抗體 之血清组成。此檢品组以Ortho第1代HCV EIA分 析法分析，使用C 100 — 3篩檢分析法，以及使用 pHCV — 3 1及pHCV — 34之篩檢分析法，此分析 法結果示於圖1 5。 使用pHCV-3 1及pHCV— 34之篩檢分析法 测定為H C V陽性之全部6値檢品或陽性邊線檢品之稀釋 物。2値不反應之檢品稀釋物（7 0 9及7 10)顯然是 被稀釋得超過兩種筛檢分析法之抗體测定能力的终點。丰目 對於截斷值，其中3値檢體以使用pHCV — 3 1及 PHCV-34之篩檢分析法與使用C-1〇〇—3之筛 本纸張尺度適用中國國家標準（CNS)甲4規格（210 X 297公蹵）-38 - 81.9.25,000 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) -丨裝. 訂. 經濟部中央標準局S工消費合作社印製 A6 B6 五、發明説明（37 ) 檢分析法或Ortho第一代測試法相比較時，其值顯著增加 。所有可重複反應之檢品皆經遇確認。 奮例4 確钗分析法 確認分析法提供一方式，可精確地鑑定與一HCV抗 原免疫反應之一抗體的存在。該確認分析法包括代表 HCV基因體三個不同區域中所含之主要抗原決定位所合 成肽或重組抗原，該區域與篩檢分析法中所述之2値重組 抗原所代表的為相同區域。用於確認分析法之重組蛋白質 應具有相對於初步篩檢分析法所使用者為抗原之異源性（ 亦即，其不應為一大腸捍菌所衍生之重組抗原，亦不應為 一含有部分CKS序列之重組抗原）。於初步篩檢分析法 中為重複反應之檢品，以確認分析法再次测試。將含有等 量檢品之等份與艏別塗覆在聚苯乙烯珠子上的一合成肽或 重組抗原接觭。對於HCV基因體C100_3區内抗原 決定位之血清反應性，使用合成肽sp 67與sp. 6 5予 以確認。合成肽s p 1 1 7亦可用來確認與C 1 00 — 3 區之血清反應性。於HCV之推定核心區内，HCV抗原 決定位之血清反應性以合成肽s p 7 5再予確定。為了， 要確認對於HCV 33c區内HCV抗原決定位之血清 反應性，可使用於酵母菌中呈現與過氣化物枝化酶（ S 0 D )形成嵌合型蛋白質之一重組型抗原。最後，测定 抗體一抗原錯合物。 此分析法步驟與實例3所述類似。將每種肽獨立地塗 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) _装_ 訂· 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS) «Ρ 4規格（210 X 297公犛）-39 - 81.9.25,000 A6 B6
一 A 五、發明説明（38 ) 覆在聚苯乙烯珠子之上且用於如篩檢分析法所述之一種抗 體捕獲規格。將10徹升之檢品加入含有400微升檢品 稀釋液及經肽塗覆之珠子的反應槽孔洞中。共置40t：l 小時後，淸洗珠子且加人200微升之共轭物（與實例3 所述相同）至反應槽孔洞。於40t：共置1小時後，清洗 珠子且將珠小室溫下暴露在〇 P D受質中3 0分鐘並加入 1 N H2S〇4以終止反應。在492nm判讀吸光度。 該肽分析法之截斷值為陰性對照組吸光平均值之4倍。 1 .含有HCV感染症之''危險群"檢品的檢品組 2 3 3個一組元檢品像代表臨床上皆診斷為 NANBH之2 3健血液透析的病患，由GaryGitnick， M.D· at the University of California， Los Angeles Center for the Helth Sciences 提供。這些以使用 c100—3之篩檢分析法测試過的樣品，再以使用 PHCV—31及pHCV—34之分析法测試。總共 23位病患中的7位病患（30. 44%)在cl ◦◦一 3分析法中具反應性，其總共有36個重複反應的檢品。 23位的1〇位病患（43. 38%)於使用pHCV — 31及pHCV—34之篩檢分析法中具有反應，其總共 有70個重複反應的可用檢品（圖16) 。2値檢品未予 測試。於c1〇〇—3篩檢分析法測定為重複反應性之 36個檢品，皆以合成肽確認分析法再予確認。這些36 値檢品中的34値檢品，於使用pHCV—34及 (請先閲讀背面之注意事項再蜞寫本頁) -裝. 訂. 經濟部中央標準局貝工消費合作社印5衣 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)甲4規格（210 X 297公犛）-40 - 81.9.25,000 A6 B6 經濟部中央標準局KC工消費合作社印Ϊ衣 五、發明説明（39 ) PHCV — 3 1之HCV EIA中為重複反醮的；2锢 檢品未予測試。以使用PHCV — 34及pHCV — 3 1 之篩檢分析法測定之36傾檢品，額外再以核心肽（Core peptide)確認分析法（SP75)確認9値檢品且以 SOD — 3 3 c確認分析法確認27傾檢品。 總而言之，這些數據顯示以使用pHCV — 3 1及 pHCV—34之篩檢分析法與c100—3篩檢分析法 比較，其测定之抗一 H C V抗體，可發生在相當於採血曰 或更早之9個月。圖17表示使用pHCV—34及 pHCV— 3 1之篩檢分析法^於一血液透析病患之更早測 定。 5 .魚袢/悔袢 非A非B型肝炎 將一群診斷為具有急性或慢性NANBH之檢品予以 鑑定。得自具有NANBH急性病例之個體的檢品由Ga-r1 Gitnick，Μ * D * at the University of California, Los Angeles Center for Health Sciences提供。急性肝 炎之診斷傜根據少於6値月之期間内，至少2値血清檢品 之細胞溶解症狀之出現（ALT水平高於最高正常極限的 2倍），其可具有或不具有其它生物學上的異常及臨床症 狀。所有檢品對拮抗A型肝炎病毒（HAV)之I gM抗 鱧亦為陰性反應且當以商業上提供之測試法測定B型肝炎 表面抗原亦為陰性反應。得自慢性NANBH病例之檢品 像由2傾臨床單位提供。診斷為具有慢性NANBH之値 (锖先閱請背面之注意事項再填寫本頁) 丁 衣纸張又度適用中國國家標準（CNS)甲4规格（210 X 297公楚) - 41 ~ 81.9.25,000 Α6 Β6 9Λ3 的 4 五、發明説明（40 ) 體像根據如下基準：持續升离之ALT水平，肝臓生物採 樣之結果，且/或缺乏可測得之HBs Ag。具有生物 採樣結果之檢品可進一步分類為慢性化之急性NANBH ，慢性持缠性NANBH,或具有肝硬化之慢性 N A N B Η 〇 将這些檢品以c 1 00 — 3篩檢分析法與使用 pHCV—34及pHCV—31之篩檢分析法測試。後 者分析法以重複Quantum及p PC法而進行測試。 園隊獲揖之NANBH (魚件）
c 1 00 — 3篩檢分析法測定出1 0値中的2値檢品 (20. 00%)為重複反應性。使用PHCV—34與 pHCV—31之篩檢分析法測定這些檢品與2値額外的 檢品（圖18)。該2個檢品係以SP75確認者（見圖 19)。 竞件鍮rfii後NANBH 以c100—3分析法測定32値檢品中的4個檢品 (12. 50%)為重複反應者，所有的檢品皆經過證實 。使用pHCV—34與pHCV—31之篩檢分析法測 得這些4値檢品中的3個檢品（7 5%)為具有反應性， 而另一個未測得檢品以隨後之篩檢分析法測出具有 0. 95之S/CO。該檢品經sp67肽證實（圖18 )。此外，使用pHCV — 34與pHCV — 3 1之篩檢 -----------------^------裝------訂 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 經 濟 部 中 央 標 準 局 工 消 费 合 作 社 印 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)甲4規格（210 X 297公釐）-42 ~ 81.9.25,000 A6 B6 2139^4 五、發明説明（41 ) 分析法測定出11傾於C10〇_3篩檢分析法中不反應 的檢品。9値用於確認的檢品中，8鲴以sp75證實且 値檢品無法確認，但於sP65確認測定法中，其具有 0. 90 之 S/CO (見圓 19)。 得袢N A N B Η 這些檢品組之結果摘要示於圖20。總共1 65値中 的155慢性ΝΑΝΒΗ之檢品（94. 5%)僳以使用 pHCV — 3 1與pHCV—34之篩檢測定法測定，以 Quantum或PPC方式。155値具反應的檢品皆以使用 合成肽之其它分析法確認之，該合成肽僳根據HCV基因 體cl 00, 33c或核心區之序列。相反地。只有 164値中的138値檢品（84. 1%)以c 100 — 3分析法測定為陽性反應。總共138値c10◦—3檢 品中的一値檢品以使用pHCV—31與pHCV—34 之篩檢分析法测定為陽性反應者。該不一致的樣品以合成 或中和分析法未能證實。相反地，以使用pHCV— 34 與pHCV — 3 1之篩檢分析法測定為陽性者，有17値 檢品經合成或中和分析法證實。 該結果顯示使用pHCV—34與pHCV-31之 篩檢分析法較目前测定慢性之經感染NANBH族群中 HCV陽性反應値體之測試法更為敏感。 奮例5.競争分析法 衣紙張又度適用中國國家樣準（CNS)甲4规格（210 X 297公犛）-43 ~ 81.9.25 000 -----------------f------装------#------^ I (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中央標準局8工消費合作社印製 Α6 Β6 五、發明説明（42 ) 含有抗原性HCV抗原決定位之重组型多肽對競爭分 析法十分有用。要進行一中和分析法，代表c 1 00 — 3 匾内抗原決定位之重组多肽如CKS—BCD (pHCV ~23)可與一樣品稀釋液溶解與混合而達最終濃度為 〇. 5—50撤克/¾升。將10榭升檢品或經修飾檢品 加至一反應孔洞，再加入400撤之含有重組多肽之樣品 稀釋液，且若有需要，該混合物可預先共置約15分鐘至 2小時。再將經塗覆c100—3抗原之珠子加至反應槽 且共置1小時於401C。清洗後，加入200撤升之含有 經過氣化酶檫記之山羊抗-人類IgG的共轭物稀釋液且 共置於40Ό, 1小時。清洗後，加入OPD受質且共置 在室溫下，30分鐘。以加入1N硫酸來终止反應且於 492nm判讀吸光度。 含有拮抗c100—3抗原之樣品産生因這些肽競爭 結合溶液中抗體而引起的一減弱的訊號。競爭性結合之百 分比可被計算，僳將組多肽存在下的吸收值與經分析於相 同稀擇液中無重组型多肽之樣品的吸光值相比較。 奮例6.免痔點分析法 免疫點分析法用一組經純化之重組型多肽，其置於硝 化纖維固體支持物上之一槽内。將經製備之固相支持物與 一樣品接觭且捕獲拮抗HCV抗原之特異抗體。經捕獲之 抗體以共轭物待異性反應測定。較佳，共轭物持異反應使 用儀器中組合之反射光學儀來定量，其已被掲示於 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) |裝· 訂. 絰濟部中央標準局®工消费合作社印製 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)甲4規格（210 X 297公蹵）- 44 - 81.9.25,000 A6 A6 絰濟部中央標準局MX工消費合作社印製 五、發明説明（43 ) 1988年8月2日申請之美國專申請条列第07/ 227,408號。相開之美國專利申請案第07/ 227, 272, 07/227, 586舆07/ 227, 590號更進一步描述操作免疫點分析法之特別 方法與儀器。此分析法亦描述於1990年6月6日申請 之美國專利申請条列第07/532，489號。簡言之 ，將一硝化纖維為底之测試匣以多重抗原性多肽處理。每 一多肽被涵括至測試匣上的一持別反應區中。當所有抗原 性多肽皆被安置於硝化纖維上之後，將硝化纖維上過多之 結合位置阻斷。再令測試匣與一樣品接觸，因而每一反應 區上之毎一抗原性多肽將與可能含有適董抗體之樣品反應 。反應後，漬洗測試匣且以適合之習知試劑鑑定任何抗原 一抗髏反應。 如上列示之專利申請案所述，其整値過程可被修改為 自動化。這些申請案說明書中有關操作一免疫點分析法之 方法及儀器可被併入本文作為參考。 於一較佳免疫點分析法，將重组型多肽pHCV_ 23, pHCV-29, pHCV-34,及 cl〇〇-3稀釋於較佳之缓衝液，pH條件，及點化濃度，簡示於 圔2 1 ,並應用在一預先組合之硝化纖維测試匣。將匣乾 燥於室溫37t!過夜後，將硝化纖維相之非持異結合能力 阻斷。阻斷溶液含有1%豬骨膠，1%乳清酵素化水解物 ，5% Tween-2 0, 0. 1% 叠氮化納，0. 5M 氯化 納及 20mM T r i s , ρ Η 7 . 5 〇 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) .裝· 訂. 衣紙張尺度適用中國园家標準（CNS)甲4規格（210 X 297公犛）-45 - 81.9.25,000 2139^^ A6 Β6 經濟部中央標準局W工消費合作社印製 五、發明説明（44 ) 以如上所述方法分析40位正常之供血者。再測定每 一値重组蛋白質之平均反射密度值。截斷值被計算為陰性 平均值加上6傾榡準誤差。將測試匣與檢品A00642 與423 (見圖22)共置。檢品A00642傜得自康 復中之非A非B型肝炎的病患，其經稀釋於陰性之人類血 漿，自 1 : 100 至 1 : 12800。另一檢品，423 ,傜得自使用一重組型c1◦◦一3多肽之分析法中測定 為陽性反應之一賣血之血漿供血者，其被稀釋於陰性之人 類血漿，自1 :4 ◦至1 : 256 ◦。將檢品共置後，再 與經生物素共轭之山羊抗-人類免疫球蛋白特異之抗體， 一經碱性磷酸酶共轭之兔子抗-生物素之特異抗體，與5 一溴基_4一氣基一3—蚓跺基磷酸鹽共置而産生一有色 的産物，於反應部位。對所有HCV重組蛋白测定檢品對 截斷值（S/CO)之比。這些S/CO值大於或等於 1. 0者被視為具反應性。限制稀釋界定為當S/C0值 大於或等於1. 0時之最低稀釋情形。如圖22所示，每 一檢品對所有HCV重组蛋白質测定為陽性反應。該收據 顯示對檢品A00642之反應性，以pHCV— 29測 定時最大，對其餘抗原pHCV — 23, c 100 — 3及 PHCV—34反應性降低。檢品423與重組蛋白質表 現pHCV — 29與pHCV — 34者反應最強，與 PHCV—23及c100—3反應較低。 窨例7.HCV CKS-NS5表現載髏 &轼張又度適用中國國家標準（CNS)甲4規格（210 X 297公犛）-46 - 81.9.25,000 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) -丨裝. 訂· 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 2X39^*·- A6 B6 五、發明説明（45 )
A. 裂備HCV CKS-NS5E 將代表HCV基因«胺基酸1932—2191之8 値値別之寡核苷酸連接一起且以7 9 3值齡基對之 E c o R 1 — BamH 1片斷之形式殖入CKS融合載體 PJO200。製得質體命名為pHCV — 45 ( 3£(^.10.1^〇.8),其於1 a s啓動子控制下， 表現 HCV CKS — NS5E 抗原。HCV C K S -NS5E抗原由CKS之239 丁胺基酸，連接子DNA 序列提供之9個胺基酸，與源自HCV NS4/NS5 區（胺基酸1 932 — 2 1 9 1)之260値胺基酸所組 成。圖23表示由pHCV—45所表現之重組型抗原的 圖式說明。SEQ.ID.NO.10與11代表由 pHCV — 45所産製之HCV CKS — NS5E重組 抗原之DNA與胺基酸序列。圖24代表pHCV—45 蛋白質於大腸桿菌中之表現。第1行為誘發前，含有表現 HCV CKS-NS5E 抗原（胺基酸 1932 — 2191)之pHCV-45的大腸捍菌溶解物，且第2 及3行分別為誘發2及4小時之後的大腸桿菌溶解物。這 些結果顯示P HCV — 45融合蛋白質具有一相當於分子 大小55,◦00道耳呑之泳動情形。此與預估之分子質 量57, 597道耳呑相比較，偽為可接受的。 B. 製備HCV CKS-NS5 將代表HCV基因體胺基酸2 1 88 — 248 1之 衣紙張尺度適用中國國家標準（CNS)甲4規格（210 X 297公犛）- 47 - 81.9.25,000 -----------------f I (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 丨裝· 訂. Α6 Β6 213924 五、發明説明（46 ) 11値値別之寡核苷酸建接一起且以895值驗基對之 E c o R 1 — BamH 1片斷之形式殖入CKS融合載體 PJ0200。製得質體命名為pHCV — 48,其於 1 a s啓動子控制下，表現HCV CKS - NS5F抗 原。HCV CKS-NS5F 抗原由 CKS之 239 丁 胺基酸，連接子DNA序列提供之8傾胺基酸，與源自 HCV NS5 區（胺基酸 2188-2481)之 294個胺基酸所組成。圖25表示由pHCV—48所 表現之重组型抗原的圖式說明。SEQ. ID. No. 12與13代表由pHCV—48所産製之HCV CKS—NS5F重组抗原之DNA與胺基酸序列。圔 26代表pHCV—48蛋白質於大腸桿菌中之表現。第 1行為誘發前，含有表現HCV CKS — NS5F抗原 (胺基酸2 1 88 — 248 1)之pHCV — 48的大腸 桿菌溶解物，且第2及3行分別為誘發2及4小時之後的 大腸桿菌溶解物。這些結果顯示pHCV — 48融合蛋白 質具有一相當於分子大小65, 000道耳呑之泳動情形 。此與預估之分子質量58, 985道耳呑相比較，係為 可接受的。
C.製備HCV CKS-NS5G 將代表HCV基因鳢胺基酸2480—2729之7 個個別之寡核苷酸連接一起且以7 6 9個鹺基對之 E c o R 1 — BamH 1 Η斷之形式殖入CKS融合載體 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)甲4規格（210 X 297公蹵）-48 - 81.9.25,000 f I (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) |裝· 訂. 經濟部中央標準局w工消费合作社印3衣 213924 A6 B6 經濟部中央標準局8工消費合作社印製 五、發明説明（47 ) PJ0200。製得質«命名為PHCV — 5 1 ( SEQ. ID. No. 10) ·其於1 a s啓動子控制下 ，表現HCV CKS—NS5G抗原。HCV CKS 一 NS5G抗原由CKS之239 丁胺基酸，連接子 DNA序列提供之8個胺基酸，與源自HCV NS5區 (胺基酸2480 — 2729)之250値胺基酸所組成 。圖27表示由PHCV—51所表現之重組型抗原的圖 式說明。SEQ.ID. No.14與15代表由 PHCV — 51所産製之HCV CKS — NS5G重組 抗原之DNA與胺基酸序列。圖28代表pHCV—51 蛋白質於大腸桿菌中之表現。第1行為誘發前，含有表現 HCV CKS — NS5G抗原（胺基酸2480 — 2729)之pHCV-51的大腸桿菌溶解物，且第2 及3行分別為誘發2及4小時之後的大腸桿菌溶解物。這 些結果顯示pHCV—51融合蛋白質具有一相當於分子 大小55， 〇〇〇道耳呑之泳動情形。此與預估之分子質 量54, 720道耳呑相比較，偽為可接受的。 D.製備HCV CKS-NS5H 將代表HCV基因體胺基酸2728—2867之6 個個別之寡核苷酸連接一起且以4 3 9個_基對之 E c o R 1 — BamH 1片斷之形式殖入CKS融合載體 PJ0200。製得質體命名為pHCV — 50 ( SEQ· ID.No. 11),其於1 a s啓動子控制下 ^ I (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 丨装· 訂.
T 衣紙張尺度適用中國國家標準（CNS)甲4規格（2】0 X 297公犛）-49 - 81.9.25,000 A6 B6 2^39 五、發明説明（48 ) ，表現HCV CKS — NS5H抗原。HCV CKS 一NS5H抗原由CKS之239丁胺基酸，連接子 DNA序列提供之8傾胺基酸，與源自HCV NS5區 (胺基酸2728-2867)之140值胺基酸所組成 。圖29表示由pHCV—5◦所表現之重组型抗原的圖 式說明。SEQ.ID. No.16與17代表由 pHCV — 50所産製之HCV CKS — NS5H重組 抗原之DNA與胺基酸序列。圖30代表pHCV—50 蛋白質於大賭桿菌中之表現。第1行為誘發前，含有表現 HCV CKS— NS5H抗原（胺基酸2728 — 2867)之pHCV—5◦的大腸捍菌溶解物，且第2 及3行分別為誘發2及4小時之後的大腸捍菌溶解物。這 些結果顯示P HCV — 5 0融合蛋白質具有一相當於分子 大小45, 0◦0道耳呑之泳動情形。此與預估之分子質 量42, 783道耳呑相比較，傜為可接受的。
E.製備HCV CKS-NS5I 將代表HCV基因體胺基酸2866—3011之6 個個別之寡核苷酸連接一起且以4 6 0個鹾基對之 E c o R 1 — BamH 1片斷之形式殖入CKS融合載體 PJ0200。製得質體命名為pHCV — 49 ( S E Q . ID. No. 12),其於1 a s啓動子控制下 ，表現HCV CKS-NS5I抗原。HCV CKS —NS5 I抗原由CKS之239 丁胺基酸，連接子 本紙張尺度適用中國國家標準（cys)甲4规格（210 X 297公犛）―50 - (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) —裝· 訂· 經濟部中央標準局S工消費合作社印製 81.9.25,000 A6 B6 經濟部中央標準局sc工消费合作社印製 五、發明説明（49 ) DNA序列提供之8個胺基酸，與源自HCV NS5區 (胺基酸2866 — 30 1 1)之146傾胺基酸所組成 。圖31表示由pHCV—49所表現之重组型抗原的圖 式說明。SEQ. ID. No. 18與19代表由 pHCV—49所産製之HCV CKS—NS5I重组 抗原之DNA與胺基酸序列。鼷32代表pHCV—49 蛋白質於大賭桿®中之表現。第1行為誘發前，含有表現 HCV CKS - NS5I 抗原（胺基酸 2866 — 30 1 1)之pHCV — 49的大腸桿菌溶解物，且第2 及3行分別為誘發2及4小時之後的大腸捍菌溶解物。這 些結果顯示P HCV - 49融合蛋白質具有一相當於分子 大小42, 000道耳呑之泳動情形。此與預估之分子質 置43, 497道耳呑相比較，傜為可接受的。 F . H C V CKS — NS 5抗原之免疮趿清法 經誘發之含有pHCV-23, pHCV-45, pHCV-48,pHCV-51,pHCV — 5〇或 pHCV—49的大腸桿菌溶解物，分別地於製備式 SDS—PAGE膠鱧上電泳，以將不同之HCV CKS-NS5或HCV CKS—BCD重組抗原分析 物自其它主要大腸桿菌蛋白質分開。再將含有經分開之個 別的HCV CKS — NS5 或 HCV CKS-BCD 重組抗原的謬片電泳式地轉移至硝化纖維並將硝化雜維切 成長條物。圖40表示使用這些硝化纖維長條之不同血清 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) -丨裝. 訂· -線. 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)甲4規格（210 X 297公蹵）-51 _ 81.9.25.000 經濟部中央標準局员工消费合作社印焚 五、發明説明（50 ) 或血漿樣品的Western吸漬分析法的结果。右方箭頭所指 為 HCV CKS-BCD 或 HCV CKS-NS5 重 組抗原之位置，由上至下為PHCV—23 (HCV CKS-BCD), pHCV - 45 (HCV C K S -NS5E) , pHCV-48 (HCV CKS- NS5F) , pHCV-51 (HCV CKS- NS5G) , pHCV-50 (HCV C K S - NS5H) , pHCV-49 (HCV C K S - NS5I),及 PJ0200 (CKS)。A組含有5値 正常人類血漿，B組含有5傾正常人類血清，C組含有 20値Abbott HCV El A測試法中為陽性之人類血 清，D組含有直接拮抗CKS之2傾小白鼠血清，及E組 含有2値正常之小白鼠血清。當以含有HCV抗體之人類 血清樣品篩檢時，由pHCV—45表現之HCV CKS—NS5E抗原與由pHCV-48表現之HCV C K S — N S 5 F抗原皆為免疫反應的。 窗例 8.HCV C K S - C 1 0 0 A . H C V CKS — C1〇0載體之製備 將代表HCV基因體胺基酸1 569 — 1 93 1之 18個値別的寡核苷酸連接一起且以4個分開之 E c o R 1 — BamH 1亞片斷之形式殖入CKS融合載 髏PJ0200。再經DNA序列鑑定後，該四個亞片斷 以適當之限制酶水解，謬體純化，連接一起，且以 A6 B6 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 本纸張尺度適用中國國家標準（CNS)甲4規格（210 X 297公釐）-52 ~ 81.9.25,000 A6 B6 2139^4 五、發明説明（51 ) 1 102倨截基對之EcoRl-BaniHl片斷之形式 殖入CKS融合載鳢PJ0200。製得之質體，命名為 PHCV — 24,其於1 a s啓動子控制下表現HCV CKS — C100抗原。HCV CKS — C100抗原 僳由CKS之239傾胺基酸，連接子DNA序列提供之 8傾胺基酸，衍自HCV NS4匾（胺基酸1 569 -1931)之363個胺基酸，與連接子DNA序列提供 之1 ◦値額外的胺基酸所組成。HCV C K S -C 1 ◦ 0抗原以p HCV — 24之表現在十分低之水平。 HCV CKS—C100重組抗原之低表現水平可 被構築2個額外的純条而克服，該純条具有HCV C100區之極端的胺基終端部分的刪除情形。這些純条 中的第一値純条，命名為pHCV—57 (SEQ. ID.NO. 20及21),含有23値胺基酸之刪除情 形（HCV胺基酸1575 — 1597),且此純条以刪 除一 6 9値驗基對之限制酶片斷被構築。這些純条 中的第二値純条，命名為pHCV—58 (SEQ· ID.NO. 22及23),具有21値胺基酸之刪除倩 形（HCV胺基酸1600 — 1620)且以刪除63個 驗基對之Nla IV - H a e IB限制片斷而被構築。圖 34表示由 pHCV — 24, pHCV — 57及 pHCV 一 58所表現之重組型抗原的圖式說明。SEQ. ID. N0.13代表pHCV-57産製之HCV—C100 Di重組抗原之DNA及胺基酸序列。SEQ. ID. ^ I (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) -裝. 訂· 經濟部中央標準局员工消費合作社印¾ 本纸張尺度適用中國國家標準（CMS>甲4規格（210 X 297公蹵）-53 ~ 81.9.25,000 A6 B6 2139^4 五、發明説明（52 ) (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) NO.14代表pHCV—58産製之HCV—C100 D2重组抗原之DNA及胺基酸序列。第1行是誘發前， 含有表現HCV CKS — C100抗原（胺基酸 1569— 1931)之pHCV — 24的大腸捍菌溶解 物，且第2及3行分別為誘發2及4小時之後的大腸桿菌 溶解物。第4行是誘發前，含有表現HCV—CKS-C 1 0 0 Di抗原（胺基酸1569 —1574與 1598—1931)之pHCV—57的大腸桿菌溶解 物，且第5及6行分別為誘發2是4小時之後的大腸捍菌 溶解物。第7行是誘發前，含有表現HCV CKS— 經濟部中央標準局8工消费合作社印製 C 1 0 0 D2抗原（胺基酸1569— 1599及 1621—1931)之pHCV-58的大腸桿薗溶解 物，且第8及9行分別為誘發2及4小時之後的大腸桿菌 溶解物。這些結果顯示pHCV—57與pHCV—58 融合蛋白質之表現皆顯著高於p HCV — 24融合蛋白質 ，且pHCV—57與pHCV—58融合蛋白質皆具有 一相當於分子大小65, 000道耳呑之泳動情形。此與 預估為64, 450道耳呑之PHCV_57的分子質量 及64, 458道耳呑之PHCV — 58相比較，傜為可 接受的。 奮例9. HCV PCR衍牛夕表現載體 A.HCV DNAH，：>靱備 自HCV感染之不同黑猩猩或人類之血淸萃取RNA. 81.9.25,000 張尺度適用中國國家標準（CNS)甲4規格（210 X 297公笼）-54 - A6 B6 - 五、發明説明（53 ) ，首先將樣品以蛋白酶K與SDS水解來處理，於371 ，1小時，再以數次酚：氣仿萃取。再以數次乙酵沈澱法 及再懸浮於水中的方式濃縮DNA。根據供應廠商之使用 說明，使用一特殊的引子，再將DNA樣品逆轉錄。再加 入第二引子且根據廠商之使用說明操作PC R擴大反應。 再將PCR反應物之等份進行PCR之一額外循環，其使 用座落在第一套引子之内的安置引子（nested primer)。 通常，這些引子亦含有限制内核酸酶之辨識序列，可被用 於後缠之選殖。再將第二循環之安置PCR反應物之一等 份進行瓊脂耱明膠電泳與Southern吸漬分析法，以確認 PCR反應之特異性。剩餘之PCR反應物再以適當限制 酶水解，以驛體純化有興超之HCV DNA片斷，並將 其連接至一適當的選殖載體。將此連接物轉形入大賭桿菌 且分離單一之純条，並製備質體DNA以進行DNA序列 分析。再評估DNA序列以確定有興趣之特異HCV编碼 區是完整的。再將由此方法獲得的HCV DNA片斷殖 入一適當載體以進行表現分析。 B.HCV CKS — 剪備 使用如上詳述之方法，以PCR産製源自HCV之推 定NS3區的一474個驗基對的DNA片斷。此片斷代 表HCV胺基# 1473 — 1 629，且以齊頭端連接法 ;將其殖入CKS表現載體PJ0201。製得之純条， 命名為PHCV — 105，其於1 ac啓動子的控制下表 ^------裝------訂 (請先閲讀背面之注意事項再塡寫本頁) 經濟部t央標準局8工消费合作社印製 二纸張又度適用中國國家揉準（CNS)甲4规格（210 X 297公釐）-55 ~ 81.9.25,000 A6 B6 213924 五、發明説明（54 ) 現 HCV CKS — NS3 抗原。該HCV C K S -NS3抗原由CKS之239值胺基酸，連接子DNA序 列提供之12傾按基酸，與源自HCV NS3匾（胺基 酸1473—1629)之157傾胺基酸與連接子DN A序列提供之9僱額外的胺基酸所組成。圖36表示由 PHCV—105所表現之重组型抗原的圖式說明。 SEQ.ID. N0. 24與25代表由pHCV— 105所産裂之HCV CKS — NS3重組抗原之 DNA與胺基酸序列。圖37代表pHCV—105蛋白 質於大腸桿菌中之表現。第1行為誘發前，含有表現 HCV CKS — NS3 抗原（胺基酸 1472 — 1629)之pHCV—105的大腸桿菌溶解物，且第 2及3行分別為誘發2及4小時之後的大腸桿菌溶解物。 這些结果顯示p HCV_ 1 ◦ 5融合蛋白質具有一相當於 分子大小43，000道耳呑之泳動情形。此與預估之分 子質量46, 454道耳呑相比較，俗為可接受的。 -C . H C V CKS — 5· ENV 之製備 使用如上詳述之方法，以PCR産製源自HCV之推 定外膜區的一489値驗基對的DNA片斷。此片斷代表 HCV胺基酸1 14 一 276且可使用EcoRl — BamHl位置，将共殖入CKS表現載體 PJ0202。製得之純糸，命名為PHCV — 103 ( SEQ. ID. N0. 26 及 27),其於 1 a c 辟動子 本紙張又度適用中國國家櫺準（CMS)甲4規格（210 X 297公蹵）-56 - 81.9.25,000 -----------------f I (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) .裝. 訂. 經濟部中央標準局KK工消費合作社印製 A6 B6 213924 五、發明説明（55 ) (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 控制下，表現HCV CKS—5· ENV抗原。該 HCV CKS—5· ENV抗原由CKS之239值按 基酸，連接子DNA序列提供之7館胺基酸，源自HCV 外膜區（胺基酸1 14 一 276)之163傾胺基酸舆連 接子DNA序列提供之16傾額外的胺基酸所组成。匾 38表示pHCV — 103抗原的圓式說明。SEQ. ID. NO. 26與27代表由pHCV—103所産製 之HCV CKS—5· ENV重组抗原之DNA與胺基 酸序列。圖37代表pHCV—103蛋白質於大腸桿菌 中之表現。第1行為誘發前，含有表現HCV CKS— 5’ ENV抗原（胺基酸 1 14 一 276)之 pHCV — 103的大腸桿菌溶解物，且第5及6行分別為誘發2及 4小時之後的大腸桿菌溶解物。這些结果顯示pHCV— 103融合蛋白質具有一相當於分子質量為47， 000 道耳呑之泳動情形。此與預估之分子質量46, 091道 耳呑相比較，傜為可接受的。 經濟部中央標準局貝工消費合作社印製
D.製備HCV CKS-3' ENV 使用如上詳述之方法，以PCR産製源自HCV之推 定外膜區的一621値鹺基對的DNA片斷。此片斷代表 HCV胺基酸1 14 — 276，且可使用EcoRl限制 位置，將其殖入CKS表現載體PJ0202。製得純糸 命名為 pHCV-101 (SEQ. ID. NO. 17) ，其於1 a s啓動子控制下，表現HCV CKS- 81.9.25,000 本纸張尺度適用中國國家標準（CNS)甲4規格（210 X 297公蹵）-57 ~ A6 B6 213924 五、發明説明（56 ) 3· ENV抗原。HCV CKS — 3· ENV抗原由 CKS之239丁胺基酸，連接子DNA序列提供之7嫡 胺基酸，與源自HCV外膜區（胺基酸263 — 469) 之207值胺基酸與連接子DNA序列提供之15僱額外 的胺基酸所组成。圈39表示pHCV—101抗原的圖 式說明。SEQ. ID. N0. 28與29代表由 口只（：^一101所産製之11(：" CKS-3' ENV 重組抗原之DNA與胺基酸序列。圖37代表pHCV— 101蛋白質於大腸桿菌中之表現。第7行為誘發前，含 有表現HCV CKS — 3· ENV抗原（胺基酸263 一469)之pHCV—1〇1的大腸桿菌溶解物•且第 8及9行分別為誘發2及4小時之後的大腸桿菌溶解物。 這些結果顯示pHCV-101融合蛋白質具有一相當於 分子質量為47, 000道耳呑之泳動情形。此與預估之 分子質量5 1，1 8 1道耳呑相比較，僳為可接受的。 E.製備HCV CKS-NS2 使用如上詳述之方法，以PCR産製源自HCV之推 定NS2區的一636個鹼基對的DNA片斷。此片斷代 表HCV胺基酸994— 1205,且可使用EcoRl 限制位置，將其殖入CKS表現載體PJ020 1。製得 純条命名為pHCV— 102,其於1 a s啓動子控制下 ，表現HCV CKS-NS2 抗原。HCV C K S -NS2抗原由CKS之239丁胺基酸，連接子DNA序 本纸張尺度適用中固國家標準（CNS)甲4规格（210 X 297公赘）-58 - -----------------{ I (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 丨裝. 訂. 經濟部中央標準局员工消费合作社印製 81.9.25,000 經濟部t央標準局员工消費合作社印製 213924 A6 B6 五、發明説明（57 ) 列提供之7傾胺基酸，與源自HCV NS4/NS2區 (胺基酸994—1205)之212值胺基酸與連接子 DNA序列提供之16值額外的胺基酸所组成。晒40表 示PHCV—102抗原的圖式說明。SEQ. ID. NO. 30與31代表由pHCV—102所産製之 H C V CKS — NS2重组抗原之DNA與胺基酸序列 。圖41代表pHCV-102蛋白質於大腸捍薗中之表 現。第1行為誘發前，含有表現HCV CKS — NS2 抗原（胺基酸994-1205)之pHCV — 102的 大腸桿菌溶解物，且第2及3行分別為誘發2及4小時之 後的大腸桿菌溶解物。這些结果顯示pHCV—1〇2融 合蛋白質具有一相當於分子質量為53, 000道耳呑之 泳動情形。此與預估之分子質量5 1 , 2 1 3道耳呑相比 較，偽為可接受的。 F.製備HCV CKS-NS1 使用如上詳述之方法1以PC産製源自HCV推定之 NS1區的一654傾鹺基對的DNA片斷。此片斷代表 HCV胺基酸617 — 834，且可使用EcoRl-BamHl限制位置，將其殖入CKS表現載體 ?』0200。製得純条命名為口只（：乂一1〇7,其於 1 a s啓動子控制下，表現HCV CKS — NS1抗原 。HCV CKS - NS1抗原由CKS之239 丁胺基 酸，連接子DNA序列提供之10個胺基酸，與源自 衣纸張尺度適用中國國家標準（CNS)甲4规格（210 X 297公釐）-59 " 81.9.25,000 -----------------f ! (請先闖讀背面之注意事項再填寫本頁) -丨裝. 訂. 經濟部中央標準局S工消費合作社印製 A6 B6 五、發明説明（58 ) HCV NS1區（胺基酸617 — 834)之218値 胺基酸所组成。圖42表示pHCV-107抗原的圖式 說明。SEQ.ID. No. 32與33代表由pHCV 一107所産製之HCV CKS-NS1重组抗原之 DNA與胺基酸序列。
G.製備HCV CKS-ENV 使用如上詳述方法，以PCR産裂源自HCV推定之 外膜區的一 1 0 6 8値鹸基對的DNA片斷。此片斷代表 HCV胺基酸#1 14 — 469,且可使用EcoRl限 制位置，將其殖入CKS表現載腰PJ0202。製得質 體命名為pHCV— 104，其於1 a s ^動子控制下， 表現 HCV CKS-ENV 抗原。HCV CKS — ENV抗原由CKS之239丁胺基酸，連接子DNA序 列提供之7値胺基酸，與源自HCV外膜區（胺基酸 1 14 — 469)之26 ◦個胺基酸與連接子DNA序列 提供之15傾額外的胺基酸所组成。圖43表示pHCV —104型抗原的圖式說明。SEQ. ID. NO. 34 與35代表由pHCV-104所産製之HCV CKS 一 E NV重組抗原之DNA與胺基酸序列。 窨例 10. HCV C K S - N S 1 S 1 Δ , H C V CKS — NS1S1表現戧賻之搛篓 將代表HCV基因體之胺基酸365—579的8個 本·紙張尺度適用中國國家標準（CNS)甲4規格（210 X 297公楚）-60 - 81.9.25,000 ^ I (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 裝. 訂· 2i39 Μ Α6 Β6 五、發明説明（59 ) 掴別的寡核砮酸連接在一起，且以一645值鹾基對之 E c o R 1 /B a mH 1片斷之形式殖入C K S融合載體 PJ0200。該抗原之胺基酸序列命名為pHCV — 7 7 ( S E Q . ID. No. 1)。裂得之融合蛋白質 HCV CKS—NS1S1,由CKS之239値胺基 酸，連接子DNA序列提供之7値胺基酸，與源自HCV 基因體NS 1區的2 1 5個胺基酸所组成。 B.重紐抗原 將P HCV — 77轉形入大腸桿菌K 一 1 2菌株XL —1 ( r e c A 1 , end A 1 , g y r A 9 6 , thi — l，h s d R 1 7 , Sup E 4 4 , rel
A 1 , lac/fl, pIOAB, lac 1 A D M 15, TNI 0)細胞。該重組抗原之表現分析與定性傷 使用如實例1所載之聚丙烯醯胺凝腠電泳法而完成。 經濟部中央標準局w工消費合作社印製 P H C V — 7 7抗原之顯然分子量與預估之分子量 50, 228相同，如經考馬氏藍染色之膠髏上所見者。 如以使用人類血清之Wes tern吸漬分析法測定的免疫反應 生，顯示該重組抗原確實為免疫反應的。圖47A表示 PHCV—77於大腸桿菌中之表現情形。圖47B示大 腸桿菌之PHCV—77抗原的免疫吸漬片。第1行為誘 發前，含有表現HCV CKS—NS1S1抗原之 PHCV—77的大腸桿菌溶解物，且第2及3行分別為 誘發2及4小時之後的大腸捍菌溶解物。 81.9.25,000 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度適用中囿國家橒準（CNS)甲4規格（210 X 297公犛）-61 - 經濟部中央標準局员工消费合作社印製 21392 - 五、發明説明（60 ) 實例ll.HCV CKS-NS1S2 A. HCV CKS—NS1S2砉現載腥之構築 將代表HCV基因鳢之胺基酸565-73 1的6値 値別的寡核苷酸連接在一起，且以一501值_基對之 Ec 〇R 1/BamHl片斷之形式殖入CKS融合載體 PJ0 200。該抗原之完整胺基酸序列命名為PHCV —65 (SEQ.ID.No. 2)。製得之融合蛋白質 HCV CKS—NS1S2,由CKS之239嫡胺基 酸，連接子DNA序列提供之8値胺基酸，與源自HCV 基因體NS 1區的1 67個胺基酸所組成。 B. 重紐杭鹿HCV — NS1S2之產製IS?定件 將pHCV—65轉形入大腸桿菌K_12鐘株XL —1 ( r e c A 1 , end A 1 , g y r A 9 6 , thi— 1, hsd R17, Sup E 4 4 , r e 1 A 1 , lac/fl, plOAB, lac lqADM 15, TN10)細胞。該重组抗原之表現 分析與定性僳使用如實例1所載之聚丙烯醯胺凝膠電泳法 而完成。pHCV-65抗原之顯然分子量與預估之分子 量46, 223相同，如經考馬氏藍染色之膠體上所見者 。如以使用人類血清之Western吸漬分析法测定的免疫反 應性，顯示該重組抗原確實為免疫反應的。圖48A表示 pHCV—65於大腸桿菌中之表現情形。圖48B示大 衣紙張尺度適用中國國家標準（CNS)甲4規格（210 X 297公犛）-62 - 81.9.25,000 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) .裝· 訂· 經濟部中央標準局貝工消費合作社印5衣 A6 B6 五、發明説明（61 ) 腸桿菌表現之PHCV—65抗原的免疫吸漬片。第1行 為誘發前，含有表現HCV CKS — NS 1 S2抗原之 PHCV-65的大腸桿菌溶，解物，且第2及3行分別為 誘發2及4小時之後的大腸桿菌溶解物。 實例12.HCV CKS-NS1S3 A . HCV CKS-NS1S3衷現戧體之構築 將代表HCV基因體之胺基酸717—847的6値 個別的寡核Μ酸連接在一起，且以一393個鹼基對之 E c 〇 R 1 /B a mH 1片斷之形式殖入C K S融合載體 PJ0200。該抗原之完整胺基酸序列命名為pHCV -78 ( S E Q . ID. No. 3)。製得之融合蛋白質 HCV CKS—NS1S3,由CKS之239値胺基 酸，連接子DNA序列提供之8値胺基酸，與源自HCV 基因體NS 1區的1 3 1値胺基酸所組成。 B.重紐抗鹿HCV—NS1S3之産製逛定性 將PHCV—78轉形入大腸桿菌K—12菌株XL —1 (rec A 1 , end A 1 , g y r A 9 6 , t h i — 1 , hsd R 1 7 , Sup E 4 4 , rel Al, lacXfl, plOAB, lac lqADM 15, TN10)細胞。該重組抗原之表現 分析與定性傜使用如實例1所載之聚丙烯醛胺凝膠電泳法 而完成。分析經考馬氏藍染色之膠片顯示，具有一預期分 本紙張尺度適用中國國家櫺準（CNS)甲4規格（210父297公犛）-63 ~ 81.9.25,000 ^ I (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 丨裝· 訂· 0 A6 B6 五、發明説明（62 ) 子量為42，114 1之蛋白質的表現十分低。Western 吸漬分析法亦無法顯示任何免疫反應性，而吾等將饞绩鑑 定對NS 1此區有特異性的人類血淸。 實例13.HCV CKS-NS1S1-NS1S2 A . H C V CKS — NS1S1—NS1S2 表現載體 經 濟 部 中 央 標 準 ^7 貝 工 消 費 合 作 社 印 製 之嫌築 pHCV-80 ( N 涵括使用得自PHCV— 嵌入物，且將其連接至P BamH1載體骨架中。 因髏胺基酸365-73 1101個鹺基對之Ec 殖入C K S融合載髖p J 酸序列命名為P HCV — )。製得之融合蛋白質Η NS1S2,，由 CKS DNA序列提供之7個胺 N S 1區的3 6 7個胺基 S1S1—NS1S2)之構築 65 之—Sac 1/BamHl HCV-77 之 Sac 1/ 製得之H C V基.因代表H C V基 1。將其處理為H C V之 oRl_BamHl片斷且將其 0200中。該抗原之完整胺基 80 (SEQ. ID. No. C V CKS-NS1S1-之239値胺基酸，連接子 基酸，與源自H C V基因體 酸所組成。 4 Β .重組抗原H C V - N S 1 S 1 — N S 1 S 2 $産製逛
本纸張又度適用中國國家標準（CNS)甲4規格（210Χ 297公犛）-64 - 81.9,25,000 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) —裝. 訂. A6 B6 五、發明説明（63 ) (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) t h i — 1 , h s d R 1 7 , Sup E 4 4 , rel Al, lac/fl, pIOAB, lac 1 q A D M 15, TN 10)细胞。該重組抗原之表現 分析與定性傜使用如實例1所載之聚丙烯睡胺凝騵電泳法 而完成。pHCV—80抗原之顯然分子量舆預估之分子 量68, 454相同，如經考馬氏藍染色之膠體上所見者 。如以使用人類血清之Western吸漬分析法测定的免疫反 應性，顯示該重组抗原非常有免疫反應性。圖49A表示 pHCV—80於大腸桿菌中之表現情形。圖48B示大 腸桿菌之PHCV—80抗原的免疫吸漬片。第1行為誘 發前，含有表現HCV CKS-NS1S1-NS1S2抗原之pHCV-80的大腸桿薗溶解物，且 第2及3行分別為誘發2及4小時之後的大腸桿菌溶解物 0 實例14.HCV CKS—全長NS1 A . H C V CKS—f長NS1表現載體之構築_ 經濟部中央標準局wx工消費合作社印製 pHCV-92 (SEQ.ID. No. 5)全長N S1之構築涵括使用得自pHCV — 78 (SEQ· ID. No. 3)之Xhol/BamHl嵌入物，且將 其連接至 pHCV — 80 (SEQ. ID. No. 4)之 Xho 1/BamHl載體骨架中。製得之HCV基因代 表HCV基因體胺基酸365 - 847。將其處理為 HCV之1449艟齡基對之EcoRl — BamHl片 本纸張尺度適用中國國家標準（CNS)甲4規格（210 X 297公犛）-65 ~ 81.9.25,000 經濟部申央標準局貝工消費合作社印製 Α6 Β6 五、發明説明（64 ) 斷且將其殖入CKS融合載龌PJ0200。該抗原之完 整胺基酸序列命名為pHCV—92 (SEQ.ID. No. 5)。製得之融合蛋白質HCV C K S -全長NS1,由CKS之239値胺基酸，連接子DNA 序列提供之7値胺基酸，與源自HCV基因鼸NS1區的 4 8 3値胺基酸所組成。 B.重紐抗鹿r>HCV — 92之庠剪逛亩袢 將pHCV—92轉形入大腸桿菌K—12菌株XL —1 (rec A 1 , end A 1 , gyr A 9 6 , t h i — 1 , hsd R 1 7 , Sup E44, r e 1 A 1 , lac/fl, pl〇AB, lac 1 q A D M 15, TN1〇)細胞。該重組抗原之表現 分析與定性係使用如實例1所載之聚丙烯醛胺凝膠電泳法 而完成。根據考馬氏藍染色之膠體所見，表現之水平幾乎 是不可測得的，且Western吸漬法顯示無免疫反應性。吾 等仍繼缠鑑定可辨識HCV NS1區之血清。 本發明因此提供代表HCV基因體不同抗原區之獨待 重組抗原，其可被用作為試劑，以測定且/或鑑定得自暴 露於HCV之傾體的测試樣品中的抗體與抗原。NS1蛋 白質被視為非結構之膜醣蛋白且能夠引發宿主拮抗致死性 病毒感染症之保護性免疫反應。 該重组型抗原，單獨或组合形式，可用於本文提供之 分析法規格且於實例中已被舉例說明。這些重組抗原亦被 本纸張尺度適用中國國家標準（CNS)甲4規格（210 X 297公釐）-66 ~ 81.9.25,000 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 丨裝· 訂· A6 B6 五、發明説明（65 ) 預期用於治療性之目標，如作為疫苗。這些抗原之用途的 其它應用與修改，以及如本文列示之本發明的待殊具體實 例可以呈現至熟於此技藝之士。於是，本發明只欲根據附 加之申請專利範圍而受限定。 (請先閲讀背面之注意事項再埸寫本頁) i 丁 - % 經濟部中央標準局貝工消費合作社印製 本纸張尺度適用中國國家樣準（CNS)甲4规格（210 X 297公楚）-67 ~ 81.9.25,000 2139^ A6 B6 五、發明説明（66 ) 序列目錄 (1 ) 一般資料 (i )申請人：DEVARE, S. DESAI, S. DAILEY, S. (ii)發明名稱：源自NS1區之HCV合成肽 (i i i )序列编號·· 3 5 (i v)通訊地址： (A) ADDRESSEE: ABBOTT LABORATORIES (B) STREET: ONE ABBOTT PARK ROAD (C) CITY: ABBOTT PARK (D) STATE: ILLINOIS (E) COUNTRY: U.S. (F) ZIP: 60065-3500 (V )電腦可讀形式： (A) MEDIUM TYPE: Floppy disk (B) COMPUTER:旧M PC compatible (C) OPERATING SYSTEM: PC-DOS/MS-DOS (D) SOFTWARE: Patentln Release #1.0, Version #1.25 (V i)目前申請資料： (請先閲讀背面之注意事項再璜寫本頁) .裝. 訂. 經濟部中央標準局KK工消費合作杜印製 (A) APPLICATION NUMBER: (B) RUNG DATE: (C) CLASSIFICATION: (▽“〇律師/代理人資料： (A) NAME: POREMBSKI, PRISCILLA E. (B) REGISTRATION NUMBER: 33,207 (C) REFERENCE/DOCKET NUMBER: 4834PC.02 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)甲4規格（210 X 297公犛）-68 ~ 81.9.25,000 2139^ A6 B6 經濟部中央標準局負工消費合作社印製 五、發明説明（67 ) (ix)電傳資料 (A) TELEPHONE: 708-937-6365 (B) TELEFAX: 708-937-9556 (2 ) S E Q ID No:l 之資料：(i )序列待徽： (A)長度：343個胺基酸 (B )種類：胺基酸 (C )股性：單股 (D )拓撲學：線型 (i i)分子型：肽 (xi)序列說明：SEQ ID N 〇 ： 1 ： Met Ser Phe^al Val lie lie Pro Ala Arg Tyr Ala Ser Thr Arg Leu 1 5 10 15 Pro Gly Lys Pro Leu Val Asp lie Asn Gly Lys Pro Met He Val His 20 25 30 Val Leu Glu Arg Ala Arg Giu Ser Gly Ala Glu Arg lie lie Val Ala 35 40 45 Thr Asp His Glu Asp Val Ala Arg Ala Val Glu Ala Ala Gly Gly Glu 50 55 60 Val Cys Met Thr Arg Ala Asp His Gin Ser Gly Thr Glu Arg Leu Ala 65 70 75 80 Glu Val Val Glu Lys Cys Ala Phe Ser Asp Asp Thr Val lie Val Asn 85 90 95 Val Gin Gly Asp Glu Pro Met lie Pro Ala Thr lie lie Arg Gin Val 100 105 110 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) —裝. 訂.
T 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)甲4規格（210 X 297公犛）-69 - 81.9.25,000 2139^ - A6 B6 五、發明説明（68 ) 經濟部中央標準局8工消費合作社印製
Ala Asp Asn Leu Ala Gin Arg Gin Val Gly Met Thr Thr Leu Ala Val 115 120 125 Pro lie His Asn Ala Glu Glu Ala Phe Asn Pro Asn Ala Val Lys Val 130 135 140 Val Leu Asp Ala Glu Gly Tyr Ala Leu Tyr Phe Ser Arg Ala Thr lie 145 150 155 160 Pro Trp Asp Arg Asp Arg Phe Ala Glu Gly Leu Glu Thr Val Gly Asp 165 170 175 Asn Phe Leu Arg His Leu Gly lie Tyr Gly Tyr Arg Ala Gly Phe lie 180 185 190 Arg Arg Tyr Val Asn Trp Gin Pro Ser Pro Leu Glu His lie Glu Met 195 200 205 Leu Glu Gin Leu Arg Val Leu Trp Tyr Gly Glu Lys lie His Val Ala 210 215 220 Val Ala Gin Glu Val Pro Gly Thr Gly Val Asp Thr Pro Glu Asp Leu 225 230 235 240 Asp Pro Ser Thr Asn Ser Thr Met Val Gly Asn Trp Ala Lys Val Leu 245 250 255 Val Val Leu Leu Leu Phe Ala Gly Val Asp Ala Glu Thr His Val Thr 260 265 270 Gly Gly Ser Ala Gly His Thr Val Ser Gly Phe Val Ser Leu Leu Ala 275 280 285 Pro Gly Ala Lys Gin Asn Val Gin Leu lie Asn Thr Asn Gly Ser Trp 290 295 300 His Leu Asn Ser Thr Ala Leu Asn Cys Asn Asp Ser Leu Asn Thr Gly 305 310 315 320 Trp Leu Ala Gly Leu Phe Tyr His His Lys Phe Asn Ser Ser Gly Cys 325 330 335 Pro Glu Arg Leu Ala Ser Cys Arg Pro Leu Thr Asp Phe Asp Gin Gly 340 345 350 (請先閲讀背面之注意事項再蜞窝本頁) 本紙張尺度適用中國國家櫺準（CNS)甲4规格（210 X 297公釐） -70 - 81.9.25,000 213 的 4 A6 B6 五、發明説明（69 ) 丁rp Gly Gin lie Ser Tyr Ala Asn Gly Ser Gly Pro Asp Gin Arg Pro 355 360 365 Tyr Cys Trp His Tyr Pro Pro Lys Pro Cys Gly lie Val Pro Ala Lys 370 375 380 Ser Val Cys Gly Pro Val Tyr Cys Phe Thr Pro Ser Pro Vai Vai Val 385 390 395 400 Gly Thr Thr Asp Arg Ser Gly Ala Pro Thr Tyr Ser Trp Gly Glu Asn 405 410 415 Asp Thr Asp Val Phe Val Leu Asn Asn Thr Arg Pro Pro Leu Gly Asn 420 425 430 Trp Phe Gly Cys Thr Trp Met Asn Ser Thr Gly Phe Thr Lys Val Cys 435 440 445 Gly Ala Pro Pro Cys Val lie Gly Gly Ala Gly Asn Asn Thr Leu 450 455 460 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) •裝. 訂. .線. 經濟部中央標準局6K工消費合作社印製 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)甲4規格（210 X 297公犛）_ 71 ~ 81.9.25,000 A6 B6 2139-- 五、發明説明（7〇 ) (2 ) S E Q ID No:2 之資料： (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) (i )序列特徵： (A)長度：414値胺基酸 (B )種類：胺基酸 (C )股性：單股 (D )拓撲學：線型 (Π)分子型：肽 (xi)序列說明：SEQ ID N 〇 ： 2 ：
Met Ser Phe Val Val lie lie Pro Ala Arg Tyr Ala Ser Thr Arg Leu 1 5 10 15
Pro Gly Lys Pro Leu Val Asp lie Asn Gly Lys Pro Met lie Val His 20 25 30
Val Leu Glu Arg Ala Arg Glu Ser Gly Ala Glu Arg lie lie Val Ala 35 40 45
Thr Asp His Glu Asp Val Ala Arg Ala Val Glu Ala Ala Gly Gly Glu 50 55 60
Val Cys Met Thr Arg Ala Asp His Gin Ser Gly Thr Glu Arg Leu Ala 65 70 75 80
Glu Val Val Glu Lys Cys Ala Phe Ser Asp Asp Thr Val lie Val Asn 85 90 95
Val Gin Gly Asp Glu Pro Met lie Pro Ala Thr lie lie Arg Gin Val 100 105 110 經濟部中央標準局貝工消费合作社印製
Ala Asp Asn Leu Ala Gin Arg Gin Val Gly Met Thr Thr Leu Ala Val 115 120 125
Pro lie His Asn Ala Glu Glu Ala Phe Asn Pro Asn Ala Val Lys Val 130 135 140
Val Leu Asp Ala Glu Gly Tyr Ala Leu Tyr Phe Ser Arg Ala Thr lie 145 150 155 160 81.9.25,000 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)甲4規格（210 X 297公犛）-72 - c.4 A6 B6 五、發明説明（71 ) 經濟部中央標準局DK工消費合作社印製
Pro Trp Asp Arg Asp Arg Phe Ala Glu Gly Leu Glu Thr Val Gly Asp 165 170 175 Asn Phe Leu Arg His Leu Gly lie Tyr Gly Tyr Arg Ala Gly Phe lie 180 185 190 Arg Arg Tyr Val Asn Trp Gin Pro Ser Pro Leu Glu His lie Glu Met 195 200 205 Leu Glu Gin Leu Arg Val Leu Trp Tyr Gly Glu Lys lie His Val Ala 210 215 220 Val Ala Gin Glu Val Pro Gly Thr Gly Val Asp Thr Pro Glu Asp Leu 225 230 235 240 Asp Pro Ser Thr Asn Ser Met Gly Ala Pro Pro Cys Val lie Gly Gly 245 250 255 Ala Gly Asn Asn Thr Leu His Cys Pro Thr Asp Cys Phe Arg Lys His 260 265 270 Pro Asp Ala Thr Tyr Ser Arg Cys Gly Ser Gly Pro Trp lie Thr Pro 275 280 285 Arg Cys Leu Val Asp Tyr Pro Tyr Arg Leu Trp His Thr Pro Cys Thr 290 295 300 lie Asn Thr Thr lie Phe Lys lie Arg Met Tyr Val Gly Gly Val Glu 305 310 315 320 His Arg Leu Glu Ala Ala Cys Asn Trp Thr Arg Gly Glu Arg Cys Asp 325 330 335 Leu Glu Asp Arg Asp Arg Ser Glu Leu Ser Pro Leu Leu Leu Thr Thr 340 345 350 Thr Gin Trp Gin Val Leu Pro Cys Ser Phe Thr Thr Leu Pro Ala Leu 355 360 365 Ser Thr Gly Leu lie His Leu Gly Gin Asn lie Val Asp Val Gin Tyr 370 375 380 Leu Tyr Gly Val Gly Ser Ser lie Ala Ser Trp Ala lie Lys Trp Glu 385 390 395 400 Tyr Val Val Leu Leu Phe Leu Leu Leu Ala Asp Ala Arg Val 405 410 本纸張尺度適用中國國家標準（CNS)甲4規格（210 X 297公笼）-73 ~ 81.9.25.000 ----------------{------装------.玎 (請先《讀背面之注意事項再蟥寫本頁) A6 B6 五、發明説明（72 )(2 ) S E Q ID No: 3之資料： (i )序列特徵： (A)長度：378倕胺基酸 (B )種類：胺基酸 (C )股性：單股 (D )拓撲學：線型 (i i)分子型：肽(xi)序列說明：SEQ ID N 〇 ： 3 ： (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中央標準局貝工消費合作社印製
Met Ser Phe Val lie lie Pro Ala Arg Tyr Ala Ser Thr Arg Leu Pro 1 5 10 15 Gly Lys Pro Leu Val Asp lie Asn Gly Lys Pro Met lie Val His Val 20 25 30 Leu GIu Arg Ala Arg Glu Ser Gly Ala Glu Arg lie lie Val Ala Thr 35 40 45 Asp His Glu Asp Val Ala Arg Ala Val Glu Ala Ala Gly Gly Glu Val 50 55 60 Cys Met Thr Arg Ala Asp His Gin Ser Gly Thr Glu Arg Leu Ala Glu 65 70 75 80 Val Val Glu Lys Cys Ala Phe Ser Asp Asp Thr Val lie Val Asn Val 85 90 95 Gin Gly Asp Glu Pro Met He Pro Ala Thr lie lie Arg Gin Val Ala 100 105 110 Asp Asn Leu Ala Gin Arg Gin Val Gly Met Thr Thr Leu Ala Val Pro 115 120 125 lie His Asn Ala Glu Glu Ala Phe Asn Pro Asn Ala Val Lys Val Val 130 135 140 Leu Asp Ala Giu Giy Tyr Ala Leu Tyr Phe Ser Arg Ala Thr lie Pro 145 150 155 160 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)甲4規格（210 X 297公犛）-74 - 81.9.25,000 五、發明説明（73 ) A6 B6 經濟部中央標準屬tK工消費合作社印製
Trp Asp Arg Asp Arg Phe Ala Glu Gly Leu Glu Thr Val Gly Asp Asn 165 1 70 175 Phe Leu Arg His Leu Gly He Tyr Gly Tyr Arg Ala Gly Phe lie Arg 180 185 190 Arg Tyr Val Asn Trp Gin Pro Ser Pro Leu Glu His He Glu Met Leu 195 200 205 Glu Gin Leu Arg Val Leu Trp Tyr Gly Glu Lys lie His Val Ala Val 210 215 220 Ala Gin Glu Val Pro Gly Thr Gly Val Asp Thr Pro Glu Asp Leu Asp 225 230 235 240 Pro Ser Thr Asn Ser Thr Met Glu Tyr Val Val Leu Leu Phe Leu Leu 245 250 255 Leu Ala Asp Ala Arg Val Cys Ser Cys Leu Trp Met Met Leu Leu lie 260 · 265 270 Ser Gin Ala Glu Ala Ala Leu Glu Asn Leu Val lie Leu Asn Ala Aia 275 280 285 Ser Leu Ala Gly Thr His Gly Leu Val Ser Phe Leu Val Phe Phe Cys 290 295 300 Phe Ala Trp Tyr Leu Lys Gly Lys Trp Val Pro Gly Ala Val Tyr Thr 305 310 315 320 Phe Tyr Gly Met Trp Pro Leu Leu Leu Leu Leu Leu Ala Leu Pro Gin 325 330 335 Ara Ala Tyr Ala Leu Asp Thr Glu Val Ala Ala Ser Cys Gly Gly Val 340 345 350 Val Leu Val Gly Leu Met Ala Leu Thr Leu Ser Pro Tyr Tyr Lys Arg 355 360 365 Tyr lie Ser Trp Cys Leu Trp Trp Leu Gin 370 375 -f I (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) -—裝· 訂. 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)甲4規格（210 X 297公犛）~ 75 ~ 81.9.25,000 A6 B6 五、發明説明（74 ) (2 ) S E Q ID No:4之資料： (i )序列持擞： (A)長度：622嫡胺基酸 (B )種類：胺基酸 (C )股性：單股 (D )拓撲學：線型 (i i)分子型：肽 (xi)序列說明：SEQ ID No ----------------Λ I (請先閲讀背面之注意事項再場寫本頁) 經濟部中央標準局οα工消費合作社印製
Met Ser Phe Vai Val He He Pro Ala Arg Tyr Ala Ser Thr Arg Leu 1 5 10 15 Pro Gly Lys Pro Leu Val Asp He Asn Giy Lys Pro Met lie Val His 20 25 30 Val Leu Glu Arg Ala Arg Glu Ser Gly Ala Glu Arg lie He Val Ala 35 40 45 Thr Asp His Glu Asp Val Ala Arg Ala Val Glu Ala Ala Gly Gly Glu 50 55 60 Val Cys Met Thr Arg Ala Asp His Gin Ser Gly Thr Glu Arg Leu Ala 65 70 75 80 Glu Val Val Glu Lys Cys Ala Phe Ser Asp Asp Thr Val He Val Asn 85 90 95 Val Gin Gly Asp Glu Pro Met lie Pro Ala Thr lie lie Arg Gin Val 100 105 110 Ala Asp Asn Leu Ala Gin Arg Gin Val Gly Met Thr Thr Leu Ala Val 115 120 125 Pro lie His Asn Ala Glu Glu Ala Phe Asn Pro Asn Ala Val Lys Val 130 135 140 Val Leu Asp Ala Glu Gly Tyr Ala Leu Tyr Phe Ser Arg Ala Thr lie 145 150 155 160 .I裝. 訂· r 本紙張尺度適用_國國家標準（CNS)甲4規格（210 X 297公犛）-76 - 81.9.25,000 五、發明説明（75 ) Α6 Β6 經濟部中央標準局貝工消費合作社印髮 本紙張大度適用
Pro Trp Asp Arg Asp Arg Phe Ala Glu Gly Leu Glu Thr Val Gly Asp 165 170 175 Asn Phe Leu Arg His Leu Gly lie Tyr Gly Tyr Arg Ala Gly Phe lie 180 185 190 Arg Arg Tyr Val Asn Trp Gin Pro Ser Pro Leu Glu His lie Glu Met 195 200 205 Leu Glu Gin Leu Arg Val Leu Trp Tyr Gly Glu Lys lie His Val Ala 210 215 220 Val Ala Gin Glu Val Pro Gly Thr Gly Val Asp Thr Pro Glu Asp Leu 225 230 235 240 Asp Pro Ser Thr Asn Ser Thr Met Val Gly Asn Trp Ala Lys Val Leu 245 250 255 Val Val Leu Leu Leu Phe Ala Gly Val Asp Ala Glu Thr His Val Thr 260 265 270 Gly Gly Ser Ala Gly His Thr Val Ser Gly Phe Val Ser Leu Leu Ala 275 280 285 Pro Gly Ala Lys Gin Asn Val Gin Leu lie Asn Thr Asn Gly Ser Trp 290 295 300 His Leu Asn Ser Thr Ala Leu Asn Cys Asn Asp Ser Leu Asn Thr Gly 305 310 315 320 Trp Leu Ala Gly Leu Phe Tyr His His Lys Phe Asn Ser Ser Gly Cys 325 330 335 Pro Glu Arg Leu Ala Ser Cys Arg Pro Leu Thr Asp Phe Asp Gin Gly 340 345 350 Trp Gly Gin lie Ser Tyr Ala Asn Gly Ser Gly Pro Asp Gin Arg Pro 355 360 365 Tyr Cys Trp His Tyr Pro Pro Lys Pro Cys Gly lie Val Pro Ala Lys 370 375 380 Ser Val Cys Gly Pro Val Tyr Cys Phe Thr Pro Ser Pro Val Val Val 385 390 395 400 Gly Thr Thr Asp Arg Ser Gly Ala Pro Thr Tyr Ser Trp Gly Glu Asn 405 410 415 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) —裝· 訂- 規格（210 -77 - 81.9.25,000 ‘ A6 B6 五、發明説明（76 )
Asp Thr Asp Val Phe Val Leu Asn Asn Thr Arg Pro Pro Leu Gly Asn 420 425 430 Trp Phe Gly Cys Thr Trp Met Asn Ser Thr Gly Phe Thr Lys Val Cys 435 440 445 Gly Ala Pro Pro Cys Val lie Gly Pro Pro Cys Val lie Gly Gly Ala 450 455 460 Gly Asn Asn Thr Leu His Cys Pro Thr Asp Cys Phe Arg Lys His Pro 465 470 475 480 Asp Ala Thr Tyr Ser Arg Cys Gly Ser Gly Pro Trp He Thr Pro Arg 485 490 495 Cys Leu Val Asp Tyr Pro Tyr Arg Leu Trp His Tyr Pro Cys Thr He 500 505 510 Asn Tyr Thr lie Phe Lys lie Arg Met Tyr Val Gly Gly Val Glu His 515 520 525 Arg Leu Glu Ala Ala Cys Asn Trp Thr Arg Gly Glu Arg Cys Asp Leu 530 535 540 Glu Asp Arg Asp Arg Ser Glu Leu Ser Pro Leu Leu Leu Thr Thr Thr 545 550 555 560 Gin Trp Gin Val Leu Pro Cys Ser Phe Thr Thr Leu Pro Ala Leu Ser 565 570 575 Thr Gly Leu lie His Leu His Gin Asn lie Val Asp Val Gin Tyr Leu 580 585 590 Tyr Gly Val Gly Ser Ser He Ala Ser Trp Ala lie Lys Trp Glu Tyr 595 600 605 Val Val Leu Leu Phe Leu Leu Leu Ala Asp Ala Arg Val Xaa 610 615 620 -----------------{------裝------tr------( (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中央標準局βκ工消費合作社印製 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)甲4规格（210 X 297公犛）-78- 81.9.25,000 A6 B6 五、發明説明（77 ) (2 ) S E Q ID No:5 之資料： (i )序列持擻： (A)長度：738値胺基酸 (B )種類：胺基酸 (C )股性：單股 · (D )拓撲學：線型 (Π)分子型：肽 (X i)序列說明：S E Q ID N 〇 : 5 : Met Set Phe Val Vai lie He Pro Ala Arg Tyr Ala Ser Thr Arg Leu 1 5 10 15 Pro Gly Lys Pro Leu Val Asp lie Asn Gly Lys Pro Met He Val His 20 25 30 Val Leu Glu Arg Ala Arg Glu Ser Gly Ala Glu Arg lie He Val Ala 35 40 45 Thr Asp His Glu Asp Val Ala Arg Ala Val Glu Ala Ala Gly Gly Glu 50 55 60 Val Cys Met Thr Arg Ala Asp His Gin Ser Gly Thr Glu Arg Leu Ala 65 70 75 80 Glu Val Val Glu Lys Cys Ala Phe Ser Asp Asp Thr Val lie Val Asn 85 90 95 Val Gin Gly Asp Glu Pro Met lie Pro Ala Thr lie lie Arg Gin Val 100 105 110 ----------------A i (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) -丨裝. 訂. 經濟部中央標準局DK工消費合作社印製 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)甲4規格（210 X 297公楚）- 79 - 81.9.25,000 213924 A6 B6 經濟部中央標準局s工消费合作社印製 五、發明説明（78 )
Ala Asp Asn Leu Ala Gin Arg Gin Val Gly Met Thr Thr Leu Ala Val 115 120 125 Pro lie His Asn Ala Glu Glu Ala Phe Asn Pro Asn Ala Val Lys Val 130 135 140 Val Leu Asp Ala Glu Gly Tyr Ala Leu Tyr Phe Ser Arg Ala Thr lie 145 150 155 160 Pro Trp Asp Arg Asp Arg Phe Ala Glu Gly Leu Glu Thr Val Gly Asp 165 170 175 Asn Phe Leu Arg His Leu Gly lie Tyr Gly Tyr Arg Ala Gly Phe lie 180 185 190 Arg Arg Tyr Val Asn Trp Gin Pro Ser Pro Leu Glu His lie Glu Met 195 200 205 Leu Glu Gin Leu Arg Val Leu Trp Tyr Gly Glu Lys He His Val Ala 210 215 220 Val Ala Gin Glu Val Pro Gly Thr Gly Val Asp Thr Pro Glu Asp Leu 225 230 235 240 Asp Pro Ser Thr Asn Ser Thr Met Val Gly Asn Trp Ala Lys Val Leu 245 250 255 Val Val Leu Leu Leu Phe Ala Gly Val Asp Ala Glu Thr His Val Thr 260 265 270 Gly Gly Ser Ala Gly His Thr Val Ser Gly Phe Val Ser Leu Leu Ala 275 280 285 Pro Gly Ala Lys Gin Asn Val Gin Leu lie Asn Thr Asn Gly Ser Trp 290 295 300 His Leu Asn Ser Thr Ala Leu Asn Cys Asn Asp Ser Leu Asn Thr Gly 305 310 315 320 Trp Leu Ala Gly Leu Phe Tyr His His Lys Phe Asn Ser Ser Gly Cys 325 330 335 ^ I (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 丨裝· 訂. 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)甲4规格（210 X 297公笼） -80 - 81.9.25,000 2139 A6 B6 五、發明説明（79 )
Pro Glu Arg Leu Ala Ser Cys Arg Pro Leu Thr Asp Phe Asp Gin Gly 340 345 350 Trp Gly Gin lie Ser Tyr Ala Asn Gly Ser Gly Pro Asp Gin Arg Pro 355 360 365 Tyr Cys Trp His Tyr Pro Pro Lys Pro Cys Gly lie Val Pro Ala Lys 370 375 380 Ser Val Cys Gly Pro Val Tyr Cys Phe Thr Pro Ser Pro Val Val Val 385 390 395 400 Gly Thr Thr Asp Arg Ser Gly Ala Pro Thr Tyr Ser Trp Gly Glu Asn 405 410 415 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁)
Asp Thr Asp Val Phe Val Leu Asn Asn Thr Arg Pro Pro Leu Gly Asn 420 425 430
Trp Phe Gly Cys Thr Trp Met Asn Ser Thr Gly Phe Thr Lys Val Cys 435 440 445 Gly Ala Pro Pro Cys Val lie Gly Pro Pro Cys Val lie Gly Gly Ala 450 455 460 Gly Asn Asn Thr Leu His Cys Pro Thr Asp Cys Phe Arg Lys His Pro 465 470 475 480 Asd Ala Thr Tyr Ser Arg Cys Gly Ser Gly Pro Trp lie Thr Pro Arg 485 490 495 裝 訂 經濟部中央標準局貝工消費合作社印製 Φν3 UTsTyr Le50et g M Arrg20 yrAr5 OTlle rprLys ry0 rp ^ / p IAS5005,leAlaAsp vaThr515GIUArg LeuTyrLeu530ASP cysAsnArgGIU545 hrse T u nTrpuLe 1535?. ysse c9 JaAr vascy y 2r9 yrGIsAroeu T vlu54Le isG Gfu
Th u Le
Le SPL
Th 60 本紙孩尺彦適用中國國家橒準（CXS)甲4規格（210 χ 297 . -81 - 81.9.25,000 2139^- A6 B6 五、發明説明（80 )
Gin Trp Gin Val Leu Pro Cys Ser Phe Thr Thr Leu Pro Ala Leu Ser 565 570 575
Thr Gly Leu lie His Leu His Gin Asn lie Val Asp Val Gin Tyr Leu 580 585 590
Tyr Gly Val Gly Ser Ser lie Ala Ser Trp Ala lie Lys Trp Glu Tyr 595 600 605
Val Val Leu Leu Phe Leu Leu Leu Ala Asp Ala Arg Val Cys Ser Cys 610 615 620
Leu Trp Met Met Leu Leu lie Ser Gin Ala GIu Ala Ala Leu Glu Asn 625 630 635 640
Leu Val lie Leu Asn Ala Aia Ser Leu Ala Gly Thr His Gly Leu Val 645 650 655
Ser Phe Leu Val Phe Phe Cys Phe Ala Trp Tyr Leu Lys Gly Lys Trp 660 665 670
Val Pro Gly Ala Val Tyr Thr Phe Tyr Gly Met Trp Pro Leu Leu Leu 675 680 685
Leu Leu Leu Ala Leu Pro Gin Arg Ala Tyr Ala Leu Asp Thr Glu Val 690 695 700
Ala Ala Ser Cys Gly Gly Val Val Leu Val Giy Leu Met Ala Leu Thr 705 710 715 720
Leu Ser Pro Tyr Tyr Lys Arg Tyr lie Ser Trp Cys Leu Trp Trp Leu 725 730 735
Gin Xaa (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) -—裝· 訂‘ 經濟部中央標準局W：工消費合作社印製 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)甲4規格（21〇 X 297公蹵） -82 - 81.9.25,000 經濟部中央標準局8工消費合作社印製 A6 B6 五、發明説明（81 ) (2 ) S E Q ID No:6 之資料： (i )序列特戡： (A) 長度：4481齡基對 (B )種類：核酸 (C )股性：單股 (D )拓撲學：環型 (ii)分子型：DNA (基因體的） (ί X )特色：
(Α)名稱/字鐽：CDS (B) 座落：130..1317 (xi)序列說明：SEQ ID N 〇 ： 6 ： GAATTAATTC CCATTAATGT GAGTITAGCTC ACTCATTAGG CACCCCAGGC ΤΤΤΑΟΛΟΤΓΓ 60 ATGTTCCGGC TCGTATTTTG TGTGGA/VTTG TGAQCGGATA ACAATTGGGC ATCCAGTAAG 120 GAGGTTTAA ATG AGTTTT GTG GTC ATT ATT CCC GCG CGC TAC GCG TCG 168
Met Ser Phe Val Val He lie Pro Ala Arg Tyr Aia Ser 1 5 10 ACGCGTCTGCCCGGTAAACCAnGGTTGATAnAACGGCAAACCCATG 216 Thr Arg Leu Pro Gly Lys Pro Leu Val Asp lie Asn Gly Lys Pro Met 15 20 25 ATTGTTCATGTTCTTGAACGCGCGCGTGAATCAGGTGCCGAGOSCATC 264 lie Val His Val Leu Glu Arg Ala Arg Glu Ser Gly Ala Glu Arg lie 30 35 40 45 ATCGTGQCAACCGATCATGAGGATGTTGCCCGCGCCGTTGAAGCCGCT 312 lie Val Ala Thr Asp His Glu Asp Val Ala Arg Ala Val Glu Ala Ala 50 55 60 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)甲4规格（210 X 297公釐）-83 ~ 81.9.25,000 —-----裝------iT------^ (請先閱讀背面之注意事項再填窝本頁) 2139S4 五、發明説明（82 ) A6 B6 GGC GGT GAA GTA TGT ATG ACG CGC GCC GAT CAT CAG TCA GGA ACA < Gly Gly Glu Val Cys Met Thr Arg Ala Asp His Gin Ser Gly Thr Glu 65 70 75 360 3GCGG Ala Glu CGTCTGGCGGAAGTTGTCGAAAMTGCGCATTCAGCGACGACACGGrTG 408 Arg Leu 80
Val Val Glu Lys Cys Ala Phe Ser Asp Asp Thr Val 85 90 ATC GTT AAT GTG CAG GGT GAT GAA CCG ATG ATC CCT GCG ACA ATC ATT lie Val Asn Val Gin Gly Asp Glu Pro Met lie Pro Ala Thr lie lie 95 100 105 456 CGT CAG GTT GCT GAT AAC CTC GCT CAG CX3T CAG GTG GGT ATG GCX3 ACT Arg Gin Val Ala Asp Asn Leu Ala Gin Arg Gin Val Gly Met Ala Thr 110 115 120 125 504 ΙΛ I (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 552 CTG GCG GTG CCA ATC CAC AAT GCG GAA GAA GCG ΤΓΤ AAC CCG MT GCG Leu Ala Val Pro lie His Asn Ala Glu Glu Ala Phe Asn Pro Asn Ala 130 135 140 GTG AAA GTG GTT CTC GAC GCT GAA GGG TAT GCA CTG TAC TTC TCT CGC Val Lys Val Val Leu Asp Ala Glu Gly Tyr Ala Leu Tyr Phe Ser Arg 145 150 155 GCC ACC ATT CCT TGG GAT CGT GAT CGT TTT GCA GAA GGC CTT GAA ACC Ala Thr lie Pro Trp Asp Arg Asp Arg Phe Ala Glu Gly Leu Glu Thr 160 165 170 696 GTT GGC GAT AAC TTC CTG CGT CAT CTT GGT ATT TAT GGC TAC CGT GCA Val Gly Asp Asn Phe Leu Arg His Leu Gly lie Tyr Gly Tyr Arg Ala 175 180 185 744 GGC TTT ATC CGT CX3T TAC GTC AAC TGG CAG CCA AGT CCG TTA GAA C AC Gly Phe He Arg Arg Tyr Val Asn Trp Gin Pro Ser Pro Leu Glu His 190 195 200 205 經濟部中央標準局貝工消費合作社印製 ATC GAA ATG TTA GAG CAG CTT CGT GTT CTG TGG TAC GGC GAA AAA ATC lie Glu Met Leu Glu Gin Leu Arg Val Leu Trp Tyr Gly Glu Lys lie 210 215 220 CAT GTT GCT GTT GCT CAG GAA GTT CCT GGC ACA GGT GTG GAT ACX CCT His Val Ala Val Ala Gin Glu Val Pro Gly Thr Gly Val Asp Thr Pro 225 230 235 GAA GAT CTC GAC CCG TCG ACG AAT TCC ATG TCT ACC AAC CCG AAA CCG Glu Asp Leu Asp Pro Ser Thr Asn Ser Met Ser Thr Asn Pro Lys Pro 240 245 250 本紙張尺度適用中國國家標革（CNS)甲4規格（210 X 297公梦） 84 - 792 840 888 81.9.25,000 經濟部中央標準局8工消費合作社印Ϊ衣 五、發明説明（83 ) CAGAMAAAMCAAACXaTAACACCAACCGTCGTCCGCAGGACGTTAM 936 Gin Lys Lys Asn Lys Arg Asn Thr Asn Arg Arg Pro Gin Asp Val Lys 255 260 265 TTCCCGGGTGGTGGTCAGATCGTTGGTGGTGTTTACCTGCTGCCGCGT 984 Phe Pro Gly Gly Gly Gin lie Val Gly Gly Val Tyr Leu Leu Pro Arg 270 275 280 285 CGTGGTCCGCGTCTGGGrGTTCGTGCTACGCGTAAAACCTCTGAACGT 1032 Arg Gly Pro Arg Leu Gly Val Arg Ala Thr Arg Lys Thr Ser Glu Arg 290 295 300 TCTCAGCCGCGTGGGCGTCGTCAGCCGATCCCGMAGCTCGTCGnrCXXS 1080 Ser Gin Pro Arg Gly Arg Arg Gin Pro lie Pro Lys Ala Arg Arg Pro 305 310 315 GAAGGTCGTACCTGGGCTCAG<XGGGTTACCXX3TGGCXX3CTGTACGGT 1128 Glu Gly Arg Thr Trp Ala Gin Pro Gly Tyr Pro Trp Pro Leu Tyr Gly 320 325 330 AAC GAA GGTT TGC GGT TGG GCT GGT TGG CTG CTG TCT CCG CGT GGA T CT 1176 Asn Glu Gly Cys Gly Trp Ala Gly Trp Leu Leu Ser Pro Arg Gly Ser 335 340 345 CGT CCG TCT TGG GGT CCG ACC GAC CCG CGT CGT CGT TCT CGT AAC σίΤ 1224 Arg Pro Ser Trp Gly Pro Thr Asp Pro Arg Arg Arg Ser Arg Asn Leu 350 355 360 365 GGT AM GTT ATC GAT ACC CTG ACC TGC GGTTTC GCT GAC CTG ATG GGT 1272 Gly Lys Val lie Asp Thr Leu Thr Cys Gly Phe Ala Asp Leu Met Gly 370 375 380 TAC ATA CCG CTG GTT GGA GCT CXX3 CTG GGT GGT GCT GCT CGT GCT 1317
Tyr lie Pro Leu Val Gly Ala Pro Leu Gly Gly Ala Ala Arg Ala 385 390 395 TAACCCATGGATCCTCTAGACTGCAGGCATGCT/VNGrAAGTAGATCTTGAGCQCGTTCGC 1377 GCTGAAATGC GCTAATTTCA CTTCACG^CA CTTCAGCCM TTTTGGGAGG AGTGTCGTAC 1437 CGTTACGATT TTCCTCAATT TTTCTTTTCA ACAATTGATC TCATTCAGGT GACATCTiTT 1497 ATATTGGCGCTCATTATGAAAGCAGrrAGCTTTTATGAGGGTAATCTGAATGGAACAGCTG 1557 CGrrGCCGMTTAAGCCATTTACTGGGCGAAAAACTCAGTCGTATTGAGTGCXBnrCAATGAA 1617 AAAGCGGATACXaGCGTTCTGGGCTTTGTATGACAaXAGGGAAACCCMTGCCGTrMTG 1677 GCWV3AAGCTTAGCCCQCCT AATGWGCQGG CTTTTTTTTC GA03CGAGQC TGG^TGGCCT 1737 TCaXATTATGATTOTTCTCQCTTm3GCX3GCATTCGGGATGCXXGCGTTGCAGGCCATGC 1797 TGTOCAQGCA GGTAGATGAC GACCATCAGG GACAQCTTCA AGGATCGCTC QCGQCTCTTA 1857 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)甲4規格（210 X 297公蹵）-85 - 81.9.25,000 C------装-------Tr (請先閱讀背面之注意事項再填窝本頁) A6 B6 2139^ 五、發明説明（84) CCAGCCTAACTTOGATCACTi GG<\CCGCTGATCGTCACGGC GATTTATGCC GCCTCQGCGA 1917 GCACATGGAACGGGrTGGCATGGiVrTGTAGQCGCCQCCCTATACCTTGrCTGCCTCCCCG 1977 CGrFTGCGTCGCQGTGCATQGAaCCGGQCCACCTCGfiCCTGMTOG^iQCCQQCGQCflCCT 2DS7 CGCTMCXaGATTCACCACTCCAAGMTTGGAGCCAATCAATTCTTGCGGAGAACTGfrGAA 2097 TGCGCAAACC AACCCTTGQC AGAACATATC CATCQCGTCC GCCATCTCCA GCAQCCGCAC 2157 GCGQCQCi<VTOTCQQQC/V3CGnGGGTCCTGQCGeCGGGTGCQCATGATCGTQCTCCTGTC 2217 (jrTGAQGACCCGGCTAGGCTGGCQGGGnTGCCTTACTGGTTASCAaAATGMTCACCGAT 2277 AATGGTCTTC GGmCCGTGTTTCGTAAAGTCTGGAAACG CX3GMGTCAGCQCCCTGCAC 2397 CAmTGTTCCX3GATCTGCATCX3CAGGATGCTGCTGGCTACCCTGTGeWACACCTACATC 2457 TGTATTAACGAAGCXSCTTCTlOCGCrrTCCTCGCTCACTGACTCGCTGCGCTCGGTCGTTC 2517 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁)
AGGCCGCGnTGCTGGCGnTTTTCCATAGGCTCCGCCCCCCTGACGeGCATCACAAAAA'TO 2697
2817
ceil I'CTCCC HCOGGAAGC GTGGCGCTTT CTCAATGCTC ACGCTGTAGG TATCTCAGTT CGGTGTAGGTCGTTCGCTCCAAQCTOGQCTGmGTQCACGAACCCCCCGTTCAQCCCGACC GCTGCQCCTrATCCGGTAACTATCGTCnOAGrrcCAACCCGGTAAGACACGACTTATCGC
經濟部中央標準局貝工消費合作社印製 AGTTCnrTGAAGTGGTGGCCTAACTACQQCTACACTAGAASGACAGTATTTGGTATCTQCG 3117 CTCTGCTGAAGCCAGnTACCHCGGAAAAAGAGTTGGrAGCTCTTGATCCGQCAMCAAA 3177 GATCfCAAGA/^TCCTTTGATCTTTTCTACX3GGGTCrGACGCTCAGTGGAACGAAMCT 3297 CACGTTAAGG GATTTTGGTC ATGAGAHAT CAAAAAGGAT CTTCACCTAG ATCCTTTTM 3357 本紙張尺度適用中困國家標準（CNS)甲4規格（210 X 297公犛） -86 - 81.9.25,000 A6 B6 2139^4_ 五、發明説明（85) ATTAAAAATG AAGTTTTAAA TCAATCTAAA GTATATATGA GTAAACTTGG TCTGACAGTT 3417 ACCAATGCTT AATCAGTGAG GCACCTATCT CAGCGATCTG TCTATTTCGTTCATCCATAG 3477 TTGCCTGACTCCCCGTCGTGTA3ATAACTACX^T/VX3GGAGGQCTTACCATCTGGCCCCA 3537 GTGCTGCWkTGATACCGCGAGACCCACGCTCACCGGCTOCAC^TTTATCAGCAATAAACC 3597 AQCC/>GCCGG/W3GQCCGAGCGCAGAAGrGGTCCTQCAACTTTATCCGCCTCCATCC/V3r 3657 CTATTMTTGTTGCCGGGMGCTAGAGTMCTAGrrTCGCCAGTTMTAGTTTGCGCAACG 3717 HGTITGCCAT TGCTAC AGGC ATCGTGGTGT CACGCTCGTC GnTTGGTATG GCTTCATTCA 3777 GCTm3GTTCCX>ACGATCAAGGCGAGTTACATQ^TCCCCCATGTTGTGCAAAAAAGCGG 3837 TTAGCTCCTT CGGTCCTCCG ATCGHTIGTCA GAAGTAAGTT GGCCGCAGTG πΑΤΌΑΟΤΟΑ 3897 TGGTTATGGC AGCACTGCAT AATTCTCTTA CTGTCATGCC ATCCX3TAAGA TGCTTTTCTG 3957 TGACTGGTrGAGTACTCAACCAAGTCATrCTGAGMTAGTGTATGCGGCGA(XGAGTTGCT 4017 CTTGCCCGQC GTCAACACGG GATAATACCG CGCCACATAG CAGAACmA AAAGTGCTCA 4077 TCATTGGAM ACGTTOTTCG GGGCGAAAAC TCTCAAGGAT CTTACCGCTG TTCWGATCCA 4137 CTTCGATGTA ACCCACTCGT GCACCCAACT GATCTTCAGC ATOTTITACT TTCACCAGCG 4197 TTTCTGQGTGAQCMAMCAGGAAGQCAAAATGCCQCAMA/W3GGAATAAGGGCGAC^C 4257 GGAAATGTTG AATACTCATA CTCTTCXTTT TTCAATATTA TTGAAGCATT TATCAGGGTT 4317 ATTGTCTCAT GAGCGGATAC ATATTTGAAT Gn-ATTTAGAA AAATAAACAA ATAGGGGTTC 4377 03CGCACATTTCXXXX3AAAAGTGCCACCTGACGTCTAAGAAACCATTATTATCATGACAT 4437 TAACCTATAA AAATAGGCGT ATCACGAGGC CCTTTCGTCT TCAA 4481 -----------------f------裝------.玎 (請先閲讀背.面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中央標準局S工消費合作社印製 衣紙張尺度適用中國國家標準（CNS)甲4規格（210 X 297公犛） -87 - 81.9.25,000 A6 B6 2139^4 五、發明説明（86 ) (2 ) S E Q ID No:7 之資料： (i )序列特擞： ‘ (A)長度：396値胺基酸 (B )種類：胺基酸 (C )股性：單股 (D )拓撲學：線型 (ii)分子型：肽 (xi)序列說明：SEQ ID N 〇 ： 7 ： (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中央標準局WK工消費合作社印製
Met Ser Phe Val Val He lie Pro Ala Arg Tyr Ala Ser Thr Arg Leu 1 5 10 15 Pro Gly Lys Pro Leu Val Asp lie Asn Gly Lys Pro Met lie Val His 20 25 30 Val Leu Glu Arg Ala Arg Glu Ser Gly Ala Glu Arg lie lie Val Ala 35 40 45 Thr Asp His G(u Asp Val Ala Arg Ala Val Glu Ala Ala Gly Gly Glu 50 55 60 Val Cys Met Thr Arg Ala Asp His Gin Ser Gly Thr Glu Arg Leu Ala 65 70 75 80 Glu Val Val Glu Lys Cys Ala Phe Ser Asp Asp Thr Val He Val Asn 85 90 95 Val Gin Gly Asp Glu Pro Met lie Pro Ala Thr lie lie Arg Gin Val 100 105 110 Ala Asp Asn Leu Ala Gin Arg Gin Val Gly Met Ala Thr Leu Ala Val 115 120 125 Pro lie His Asn Ala Glu Glu Ala Phe Asn Pro Asn Ala Val Lys Vai 130 135 140 Val Leu Asp Ala Glu Gly Tyr Ala Leu Tyr Phe Ser Arg Ala Thr He 145 150 155 160 .裝. 訂. 本纸張尺度適用中國國家標準.（CNS)甲4規格（210 X 297公釐） -88 - 81.9.25,000 213924 A6 B6 五、發明説明（87 ) 經濟部中央標準局员工消费合作社印製
Pro Trp Asp Arg Asp Arg Phe Ala Glu Gly Leu Glu Thr Val Gly Asp 165 170 175 Asn Phe Leu Arg His Leu Gly lie Tyr Gly Tyr Arg Ala Gly Phe lie 180 185 190 Arg Arg Tyr Val Asn Trp Gin Pro Ser Pro Leu Glu His lie Glu Mel 195 200 205 Leu Glu Gin Leu Arg Val Leu Trp Tyr Gly Glu Lys lie His Val Ala 210 215 220 Val Ala Gin Glu Val Pro Gly Thr Gly Val Asp Thr Pro Glu Asp Leu 225 230 235 240 Asp Pro Ser Thr Asn Ser Met Ser Thr Asn Pro Lys Pro Gin Lys Lys 245 250 255 Asn Lys Arg Asn Thr Asn Arg Arg Pro Gin Asp Val Lys Phe Pro Gly 260 265 270 Gly Gly Gin lie Val Gly Gly Val Tyr Leu Leu Pro Arg Arg Gly Pro 275 280 285 Arg Leu Gly Val Arg Ala Thr Arg Lys Thr Ser Glu Arg Ser Gin Pro 290 295 300 Arg Gly Arg Arg Gin Pro He Pro Lys Ala Arg Arg Pro Glu Gly Arg 305 310 315 320 Thr Trp Ala Gin Pro Gly Tyr Pro Trp Pro Leu Tyr Gly Asn Glu Gly 325 330 335 Cys Gly Trp Ala Gly Trp Leu Leu Ser Pro Arg Gly Ser Arg Pro Ser 340 345 350 Trp Gly Pro Thr Asp Pro Arg Arg Arg Ser Arg Asn Leu Gly Lys Val 355 360 365 lie Asp Thr Leu Thr Cys Gly Phe Ala Asp Leu Met Gly Tyr lie Pro 370 375 380 Leu Val Gly Ala Pro Leu Gly Gly Ala Ala Arg Ala 385 390 395 { I (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁). i裝. 訂· 本纸張尺度適用中國國家標準（CNS)甲4規格（210 X 297公犛）.gg _ 81.9.25,000 A6 B6 213924 五、發明説明（88 ) (2 ) S E Q ID No:8之資料： (i )序列特擻： (A)長度：5600_基對 (B )種類··核酸 (C )股性：單股 (D )拓撲學：環型 (Π)分子型：DNA (基因體的） (i X )特色：
(A) 名稱/字鐽：CDS (B) 座落：130..2472
Ui)序列說明：SEQ ID No: 8: GAATTAATTC CCATTAATGT GAGHTAGCTC ACTCATTAGG CACCCCAGGC TTTACACTTT 60 ATGnCCGGCTCGTATnTGTGTGGMTTGTGAGCGGATAACAArrGQGCATCCACTAAG 120 GAGGTTTAA ATG AGT TTT GTG GTC ATT ATT COC GCG CGC TAC GCG TCG 168
Met Ser Phe Val Val lie lie Pro Ala Arg Tyr Ala Ser 1 5 10 ACG CX3T CTG CXX： GGT AAA (ΧΛ TTG GTT GAT ATT AAC GGC AAA CXX： ATG 216 Thr Arg Leu Pro Gly Lys Pro Leu Val Asp lie Asn Gly Lys Pro Met 15 20 25 ATTGTTCATGfTTCTTGAACGCGCGCGTGAATCAGGTGCXiGAGCGCATC 264 lie Val His Val Leu Glu Arg Ala Arg Glu Ser Gly Ala Glu Arg lie 30 35 40 45 ATC GTG QCA ACC GAT CAT GAG GAT GTT GCC CX3C GCC GTT GM GCC GCT 312 lie Val Ala Thr Asp His Glu Asp Val Ala Arg Ala Val Glu Ala Ala 50 55 60 GGCGGTGAAGTATGTATGACGCGCGCCGATCATCAGTCAGGAACAGM 360 Gly Gly Glu Val Cys Met Thr Arg Ala Asp His Gin Ser Gly Thr Glu 65 70 75 CGTCTGGCGGAAGTTGrrCGAAAAATGCGCATrCAGCGACGACACGGTG 408 Arg Leu Ala Glu Val Val Glu Lys Cys Ala Phe Ser Asp Asp Thr Val 80 85 90 ATC GTT AAT GTG CAG GGT GAT GAA CCG ATG ATC CCT GCG AC A ATC ATT 456 lie Val Asn Val Gin Gly Asp Glu Pro Met lie Pro Ala Thr lie lie 95 100 105 本紙張尺度適用中國國家櫺準（CNS)甲4規格（210 X 297公犛）-90 ~ (請先閲讀背面之注意事項再琐寫本頁) .裝_ 訂· 經濟部中央標準局貝工消費合作社印製 81·9.25,000 A6 B6
'GCA< iGlu C
：TTGAAACC ^13924 五、發明説明（89 ) CGTCAGGTTGCTGATAACCTCGCTCAGCGTCAGGTGGGTATGGCGACT 504 Arg Gin Val Ala Asp Asn Leu Ala Gin Arg Gin Val Gly Met Ala Thr 110 115 120 125 CTGGCGGTGCCAATCCACMTGCGGAAGAAGCGTrTAACCCGMTGCG 552 Leu Ala Val Pro lie His Asn Ala Glu Glu Ala Phe Asn Pro Asn Ala 130 135 140 GTGAAAGTGGnTCTCGACGCTGAAGGGTATGCACTGTACTTCTCTCXBC 600 Val Lys Val Val Leu Asp Ala Glu Gly Tyr Ala Leu Tyr Phe Ser Arg 145 150 155
GCCACCATTCCTTGGGATCGTGATCGT
Ala Thr lie Pro Trp Asp Arg Asp Arg Phe Ala Glu Gly Leu Glu Thr 160 165 170 GTT GGC GAT AAC TTC CTG CGT CAT CTT GGT ATT TAT GGC TAC CGT GCA 696 Val Gly Asp Asn Phe Leu Arg His Leu Gly lie Tyr Gly Tyr Arg Ala 175 180 185 GQCTTTATCCGTCXSTTACGTCMCTGGCAGCCAAGTCCGTTAGAACAC 744 Gly Phe lie Arg Arg Tyr Val Asn Trp Gin Pro Ser Pro Leu Glu His 190 195 200 205 ATC GAA ATG TTA GAG CAG CTT CGT GTT CTG TGG TAC GGC GAA AAA ATC 792 lie Glu Met Leu Glu Gin Leu Arg Val Leu Trp Tyr Gly Glu Lys lie 210 215 220 CAT GTT GOT GTT GCT CAG GAA GTT CCT GGC ACA GGT GTG GAT ACC CCT 840 His Val Ala Val Ala Gin Glu Val Pro Gly Thr Gly Val Asp Thr Pro 225 230 235 GAAGATCTCGACCXX3TCGACGAATTCCATGGCTGTTGACTTTATCCXX3 888 Glu Asp Leu Asp Pro Ser Thr Asn Ser Met Ala Val Asp Phe lie Pro 240 245 250 f I (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) iCGT' g Ser
Gn GAA AAT CTC GAG ACT ACT ATG Val Glu Asn Leu Glu Thr Thr Met An 255 260 TCT CCG GTHTC ACT GAC AAC Pro Val Phe Thr Asp Asn 265 經濟部中央標準局貝工消费合作社印製 TCTTCTCCGCCGGTTGTTCCGCAGTCTTTCCAGGTTGCTCACCTGCAT 984 Ser Ser Pro Pro Val Val Pro Gin Ser Phe Gin Val Ala His Leu His 270 275 280 285 GCT CCG ACT GGT TCT GGT AM TCT ACT AAA GTT CCA GCT GCT TAC GCT 1032 Ala Pro Thr Gly Ser Gly Lys Ser Thr Lys Val Pro Ala Ala Tyr Ala 290 295 300 GCT CAG GGT TAC AAA GTT CTG GTT CTG AAC CCG TCT GTT GCT GCT ACT 1080 Ala Gin Gly Tyr Lys Val Leu Val Leu Asn Pro Ser Val Ala Ala Thr 305 310 315 CTG GGT TTC GGC GCC TAC ATG TCT AAA GCT CAC GGT ATC GAC CCG AAC 1128 Leu Gly Phe Gly Ala Tyr Met Ser Lys Ala His Gly lie Asp Pro Asn 320 325 330 本纸張尺度適用中國國家標準（CNS)甲4規格（210 X 297公犛） -91 - 81.9.25,000 »1392 五、發明説明（90) A6 B6 ATT CGT ACT GGT GTA CGT ACT ATC ACT ACT GGT TCT CCG ATC ACT TAC lie Arg Thr Gly Val Arg Thr He Thr Thr Gly Ser Pro lie Thr Tyr 335 340 345 TCTACTTACGGTAAATTCCTGGCTGACGGTGGTTGCTCTGGTGGTGCT Ser Thr Tyr Gly Lys Phe Leu AJa Asp Gly Gly Cys Ser Gly Gly Ala 350 355 360 365 TAC GAT ATC ATC ATC TGC GAC GAA TGC CAC TCT ACT GAC GCT ACT TCT Tyr Asp lie He lie Cys Asp Glu Cys His Ser Thr Asp Ala Thr Ser 370 375 380 ATC CTG GGT ATC GGT ACC GTT CTG GAC CAG GCT GAA ACT GCA GGT GCT lie Leu Gly lie Gly Thr Val Leu Asp Gin Ala Glu Thr Ala Gly Ala 385 390 395 CGT CTG GTT GTT CTG GCT ACT GCT ACT CCG CCG GGT TCT GTT ACT GTT Arg Leu Val Val Leu Ala Thr Ala Thr Pro Pro Gly Ser Val Thr Val 400 405 410 1176 1224 1272 1320 1368 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) CCG CAC CCG AAC ATC GAA GAA GTT GCT CTG TCX3 ACT ACT GGT GAA ATC Pro His Pro Asn lie Glu Glu Val Ala Leu Ser Thr Thr Gly Glu lie 1416 415 420 425 CCG TTC TAC GGT AAA GCT ATC CXiGCTC GAG GTT ATC AAA GGT GGT CGT Pro Phe Tyr Gly Lys Ala lie Pro Leu Glu Val lie Lys Gly Gly Arg 1464 430 435 440 445 經濟部中央標竿局S工消費合作社印製 CAC CTG ATT TTC TGC CAC TCT AAA AAA AAA TGC GAC GAA CTG GCT GCT His Leu lie Phe Cys His Ser Lys Lys Lys Cys Asp Glu Leu Ala Ala 450 455 460 AAG CTT GTT GCT CTG GGT ATC AAC GCT GTT GCT TAC TAC CGT GGT CTG Lys Leu Val Ala Leu Gly lie Asn Ala Val Ala Tyr Tyr Arg Gly Leu 465 470 475 GAC GTT TCT GTT ATC CCG ACT TCT GGT GAC GTT GTT GTT GTGGCC ACT Asp Val Ser Val lie Pro Thr Ser Gly Asp Val Val Val Val Ala Thr 480 485 490 GAC GCT CTG ATG ACT GGT TAC ACT GGT GAC TTC GAC TCT GTT ATC GAT Asp Ala Leu Met Thr Gly Tyr Thr Gly Asp Phe Asp Ser Val lie Asp 495 500 505 TGCAACACTTGCAATTCGTCGACXJGGTTGCGnTGTTATCGTTGGTCGT Cys Asn Thr Cys Asn Ser Ser Thr Gly Cys Val Val lie Val Gly Arg 510 515 520 525 GTT GTT CTG TCT GGT AAA CCX3GCC ATT ATC CCG GAC CGT GAA GTT CTG Val Val Leu Ser Gly Lys Pro Ala lie lie Pro Asp Arg Glu Val Leu 530 535 540 TAC CGT GAG TTC GAC GAA ATG GAA GAA TGC TCT CAG CAC CTGCCGTAC Tyr Arg Glu Phe Asp Glu Met Glu Glu Cys Ser Gin His Leu Pro Tyr 545 550 555 1512 1560 1608 1656 1704 1752 1800 本紙張又度適用中國國家標準（CNS)甲4规格（210 X 297公穿）_ 92 - 81.9.25,000 Α6 Β6 五、發明説明（91) ATC GAA CAG GGTT ATG ATG CTG GCT GAA CAG TTC AAA C AG AM GCT CTG 1848 lie Glu Gin Gly Met Met Leu Ala Glu Gin Phe Lys Gin Lys Ala Leu 560 565 570 GGT CTG CTG CAG ACC GCT TCT CX3T CAG GCT GAA GTT ATC GCT CCG GCT 1896 Gly Leu Leu Gin Thr Ala Ser Arg Gin Ala Glu Val lie Ala Pro Ala 575 580 585 GTT CAG ACC AAC TGG CAG AAA CTC GAG ACC TTC TGG GCT AAA CAC ATG 1944 Val Gin Thr Asn Trp Gin Lys Leu Glu Thr Phe Trp Ala Lys His Met 590 595 600 605 TGG AAC TTC ATC TCT GGT ATC CAG TAC CTG GCT GGT CTG TCT ACC CTG 1992 Trp Asn Phe lie Ser Gly lie Gin Tyr Leu Aia Gly Leu Ser Thr Leu 610 615 620 CCG GGT AAC CXX3 GCT ATC GCA AGCTTG ATG GCT TTC ACC GCT GCT GTT 2040 Pro Gly Asn Pro Ala lie Ala Ser Leu Met Ala Phe Thr Ala Ala Val 625 630 635 ACC TCT CCG CTG ACC ACC TCT CAG ACC CTG CTG TTC AAC ATT CTG GGT 2088 Thr Ser Pro Leu Thr Thr Ser Gin Thr Leu Leu Phe Asn lie Leu Gly 640 645 650 GGT TGG GTT GCT GCT CAG CTG GCT GCT CCG GGT GCT GCT ACC GCT TTC 2136
Gly Trp Val Ala Ala Gin Leu Ala Ala Pro Gly Ala Ala Thr Ala Phe 65S 660 665
GfTTGGTGCTGGiTCTGGCTGGTGCTQCTATCGGTTCTGTAGGCCTGGGT 2184 Val Giy Ala Gly Leu Ala Gly Ala Ala He Gly Ser Val Gly Leu Gly 670 675 680 685 AAA GTT CTG ATC GAC ATT CTG GCT GGT TAC GGT GCT GGT GTT GCT GGA 2232 Lys Val Leu lie Asp lie Leu Ala Gly Tyr Gly Ala Gly Val Ala Gly 690 695 700 GCT CTG GTT GCT7TC AAA ATC ATG TCT GGT GAA GTT CCG TCT ACC GAA 2280 Ala Leu Val Ala Phe Lys lie Met Ser Gly Glu Val Pro Ser Thr Glu 705 710 715 經濟部中央標準局W工消費合作杜印製 GAT CTG GTT AAC CTG CTG CCG GCT ATC CTG TCT CXX3 GGT GCT CTG GHTT 2328 Asp Leu Val Asn Leu Leu Pro Ala lie Leu Ser Pro Gly Ala Leu Val 720 725 730 GTTGGrGnTGrTTGCGCTGCTATCCTGCGTCGTCACGTTGGCCCGGGT 2376 Val Gly Val Val Cys Ala Ala lie Leu Arg Arg His Val Gly Pro Gly 735 740 745 GAA GGT GCT GTT CAG TGG ATG AAC CGT CTG ATC GCT TTC GCT TCT CGT 2424 Glu Gly Ala Val Gin Trp Met Asn Arg Leu lie Ala Phe Ala Ser Arg 750 755 760 765 GGT AAC CAC GTTTCT CCA TGG GAT CCT CTA GAC TGC AGG CAT GCT AAG 2472 Gly Asn His Val Ser Pro Trp Asp Pro Leu Asp Cys Arg His Aia Lys 770 775 780 81.9.25,000 (請先閲讀背面之注意事項再蟥寫本頁) 衣紙張尺度適用中國國家標準（CNS)甲4规格（210 X 297公楚）-93 ~ 2
42 CT
6 B
五、發明説明（92 ) TAACTAGATCTTGAG03CGTTCX3CGCTG^ ATGCGCTMTTTCACTTCAC GACfiCTTCfiG CCAATTTTGG GAGGAGTGTC GTACCGTTAC GATTTTCCTC AATTTTTCTT TTCAACAATT GATCTCATTC AGGTGACATC TTTTATATTG GCGCTCATTA TGAAAGCAGT AGCTTTTATG AGGGTAATCT GAATGGAACA GCTGCGTQCX： GAATTAAGCC AT1TACTGGG CGWAAAACTC AGTCGTATTG AGTGCGTCAA TGAAAAAGCG GATACGGCX3T IGnOGGCTIT GTATGACAGC CAGGGAAACCCMTQCCGnTMTGGCAAGAAGCTTAGCCCGCCTMTGAGCGGGCTTnT TTTCGACQCX3AGGCTGGATGGCCTTCCCCAmTGAT7OTTCTCGCTT(XGGCGQCATCG GGATGXCQCGnTQCAGGCCATGCTGTtXAQQCAQCTAGAinSACGACCATCAQGGACAQC TTCAAGGATC GCTCGCGGCT CHfiCCAGCC TAACTTCGAT CACTGGACCG CTGATCGTCA CQQCGAmATGCCGCCnOGGCG^GCACATQGAACQQGrrrGQCATQGATTGrrAQQCQCCG CCCTATACCTTGTCTGCCTCCCCGCGTTGCGTO3CQGTG0ATQGAGCCGGQCCACCTCGA (XTGAATGG^AGCCGQCGQCACCTO^MCX^TTCACC/CrCCAAGAATrGGAaXM TCAATTCTTG CGGAGAACTG TOAATGCGCA AACCAACCCTTGQCAGAACATATOCATCQC GrcCGCCATCTCCA3CAGCCGCACQCQGCGCATCTCGQQCAQCGTTQQGTCCTQQCGACG QGTGCQCATGATCGTOCTCCTGTCGrTGAGGWXCQQCTAQQCTGQCGQGGrrTGCCTTAC 2712 3012 3072 3132 3192 3252 3312 (請先閲讀背面之注意事項再埙寫本頁) 烴濟部中央標準局8工消費合作社印製 GTCTGCGACC TGAGCAACAA CATGAATGGT CTTCGGTTTC CGTGTnTCGT AAAGTTCTGGA 3492 AACGCGGAAGTCAQCQCCCTGCACCATTATGTTCCGGiOOTGCATCGCASGATGCTGCTG 3552 GCTACCCTGTTGGMC^CCTACATCTGTATTAACGAAGCGCTTOTTCCGCrTCCrCXSCTOA 3612 CTGACTTCQCTGCGCTCQGTCGTTCGQCTGCGQCG<V3CQOTATCA3CTCACTCAMQG0GG 3672 TAATA3QGTTATCCACAGAATCAGGGGATAACGCA3GAMGWACATGTGAGCAAAAGGCC 3732 AGCAAAAQGC CASGWACCGT AAAAAQGCCG CGTTQCTQGC GTnTTCCAT AGGCTCCGCC 3792 TATAAAGATA CCAGGCGTTT CCCCCTGGAA GCTCCCTCGT GCGCTUTCCT GTTCCGACCC 3912 TQCCGCTTAC CGGATACCTG TCCGCCTTTC TCCCTTCGGG AAGCGTGGCG CmrCTCAAT 3972 GCTCACGCTGTAQGTATCTCAGTTCGGrCTAGGrCGTTCGCTCCMGCTGGGCrGTGTGC 4032 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)甲4規格（210 X 297公楚）-94 - 81.9.25,000 A6 B6 五、發明説明（93 ) ACGA/VXCCC CGTTCAGC ACCCQGTAAGACACG/SCTTATCGCCACTGGCAGCAQCCACTGGTAACAGGAnAQCAQiVG 4152 CGAGGTATGTA3GCGGTGCTACAGAGTTCTTGAAGTGGTGGCCTAACTAC GQCTACACTA 4212 GAAGGACAGTAmQGTrATCTGCGCTCTGCTGWAGCCAGTTACCTTCGGAAAMGAGTTG 4272 GTAQCTCTTG ATCCGGCAM CAAACCACCG CTGGTAGCGG TGGIΓΓΠ IT GTTTGCAAGC 4332 /VSCAGATTACGCGCAGAAMAAAGGATCTCMGWAGATCCmGATCTTTTCTACGGGGT 4392 CTGA(^TCAGTGGAACGAAAACTCACGTTMGGGATTTTGGTCATGAGATTATCAAAAA 4452 GGATCTTC AC CTAGATCCTT TTAAATTAAA AATGAAGTTT TAAATCAATC TAAAGTATAT 4512 ATGAGTAAACTTGGTUT(^AGTT/«X}MTGCTTAATCAGTGAGGCACCTATCTCAGCGA 4572 TCTGTCTATr TCGTTCATCC ATAGTTGCCT GACTCCCCGT CGTGTAGATA ACTACGATAC 4632 (請先閩讀背面之注意事項再塡窝本頁)
-裝· 經濟部中央標準局貝工消费合作社印製 CAACTTTATCCGCCTCCATCCAGTCTATTAATTGTTGCXXaGGAAGCTAGAGrAAGTAGrT 4812 CGCCACTTAATAGTTTGCGCMCXJrTGnTG CC/UTGCTAC AGQCATCGTG GTGTC/V33CT 4872 CGTCGTTTGG TATGGCTTCAHCAGCTCCG GTTCCCAACG ATCAAGGCGA GTTTACATGAT 4932 AGTTGGCCGC AGTG7TATCA CTCATGGTrTATGGCAGCACT GCATAATTCTCTTACTGTCA 5052 TGCCATCCGTAAGATGCmTCrGTGACTGGTGAGTACTCAACCMGTCATTCTGAGAAT 5112 AGrGTATQCGGCGWCCGAGTTGCTCnQCCCQQCGTTCAACACGQGATMTACCGCGCCAC 5172 ATAGCAGAAC TTTAAAAGTG CTCATCATTG GAAAACGTTC TTCX3GGGCGA AAACTCTCAA 5232 GGATCTTACC GCTGTTGAGATCCAGrrCGATGTAAOXAC TCGTGCA<XC AACTGATCTT 5292 CAGCATCnTTACTT CAAAAAAGGG AATAAGGGCX3 ACACGGAAAT GTTGAATACT CATACTCTTC CTTTTTCAAT 5412 ATTATTGAAG CATTTATCAG GGTTATTGTC TCATGAGCGG ATACATATTT GAATGTATTT 5472
rGCCG TCAAT AAGAAACCAT TATTATC ATG ACATTAACCT ATAAAAATAG GCGTATCACG AGGCCCTTTC GTCTTCAA 5600 r - 81.9.25,000 本紙張尺度適用中國國家樣準（CNS)甲4规格（210 X 297公釐）-95 - Λ Α6 Β6 五、發明説明（94 ) (2) SEQ ID No:9之資料： (i )序列特擻： (A)長度：78 1個胺基酸 (B )種類：胺基酸 (C )股性：單股 (D )拓撲學：線型 (ii)分子型：肽 (xi)序列説明：SEQ ID N 〇 ： 9 ： -----------------{ I (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 裝. 訂· 經濟部中央標準局员工消費合作社印製 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)甲4規格（210 X 297公楚） -96 - 81.9.25,000 2 4 9 3 A6 B6 五 發明説明（95 ) 經濟部中央標準居工消費合作社印製
Met Ser Phe Val Val He lie Pro Ala Arg Tyr Ala Ser Thr Arg Leu ! 5 1〇 15 Pro Gly Lys Pro Leu Val Asp lie Asn Gly Lys Pro Met lie Val His 20 25 30 Val Leu Glu Arg Ala Arg Glu Ser Gly Ala Glu Arg lie lie Val Ala 35 40 45 Thr Asp His Glu Asp Val Ala Arg Ala Val Glu Ala Ala Gly Gly Glu 50 55 60 Val Cys Met Thr Arg Ala Asp His Gin Ser Gly Thr Glu Arg Leu Ala 65 70 75 80 Glu Val Val Glu Lys Cys Ala Phe Ser Asp Asp Thr Val lie Val Asn 85 90 95 Val Gin Gly Asp Glu Pro Met lie Pro Ala Thr lie lie Arg Gin Val 100 105 110 Ala Asp Asn Leu Ala Gin Arg Gin Val Gly Met Ala Thr Leu Ala Val 115 120 125 Pro lie His Asn Ala Glu Glu Ala Phe Asn Pro Asn Ala Val Lys Val 130 135 140 Val Leu Asp Ala Glu Gly Tyr Ala Leu Tyr Phe Ser Arg Ala Thr lie 145 150 155 160 Pro Trp Asp Arg Asp Arg Phe Ala Glu Gly Leu Glu Thr Val Gly Asp 165 170 175 Asn Phe Leu Arg His Leu Gly He Tyr Gly Tyr Arg Ala Gly Phe lie 180 185 190 Arg Arg Tyr Val Asn Trp Gin Pro Ser Pro Leu Glu His lie Glu Met 195 200 205 Leu Glu Gin Leu Arg Val Leu Trp Tyr Gly Glu Lys lie His Val Ala 210 215 220 Val Ala Gin Glu Val Pro Gly Thr Gly Val Asp Thr Pro Glu Asp Leu 225 230 235 240 Asp Pro Ser Thr Asn Ser Met Ala Val Asp Phe lie Pro Val Glu Asn 245 250 255 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)甲4規格（210 X 297公釐） -97 - 81.9.25,000 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) |裝· 訂. 2139 A6 B6 五、發明説明（96 ) 經濟部中央標準局S工消费合作社印製
Leu Glu Thr Thr Met Arg Ser Pro Val Phe Thr Asp Asn Ser Ser Pro 260 265 270 Pro Val Val Pro Gin Ser Phe Gin Val Ala His Leu His Ala Pro Thr 275 280 285 Gly Ser Gly Lys Ser Thr Lys Val Pro Ala Ala Tyr Ala Ala Gin Gly 290 295 300 Tyr Lys Val Leu Val Leu Asn Pro Ser Val Ala Ala Thr Leu Gly Phe 305 310 315 320 Gly Ala Tyr Met Ser Lys Ala His Gly lie Asp Pro Asn lie Arg Thr 325 330 335 Gly Val Arg Thr lie Thr Thr Gly Ser Pro lie Thr Tyr Ser Thr Tyr 340 345 350 Gly Lys Phe Leu Ala Asp Gly Gly Cys Ser Gly Gly Aia Tyr Asp lie 355 ' 360 365 lie lie Cys Asp Glu Cys His Ser Thr Asp Ala Thr Ser lie Leu Gly 370 375 380 lie Gly Thr Val Leu Asp Gin Ala Glu Thr Ala Gly Ala Arg Leu Val 385 390 395 400 Val Leu Ala Thr Ala Thr Pro Pro Gly Ser Val Thr Val Pro His Pro 405 410 415 Asn lie Glu Glu Val Ala Leu Ser Thr Thr Gly Glu lie Pro Phe Tyr 420 425 430 Gly Lys Ala lie Pro Leu Glu Val lie Lys Gly Gly Arg His Leu lie 435 440 445 Phe Cys His Ser Lys Lys Lys Cys Asp Glu Leu Ala Ala Lys Leu Val 450 455 460 Ala Leu Gly lie Asn Ala Val Ala Tyr Tyr Arg Gly Leu Asp Val Ser 465 470 475 480 Val lie Pro Thr Ser Gly Asp Val Val Val Val Ala Thr Asp Ala Leu 485 490 495 Met Thr Gly Tyr Thr Gly Asp Phe Asp Ser Val lie Asp Cys Asn Thr 500 505 510 Cys Asn Ser Ser Thr Gly Cys Val Val lie Val Gly Arg Val Val Leu 515 520 525 (請先M讀背面之注意事項再蜞寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)甲4規格（210 X 297公«) -98 - 81.9.25,000 2139^4 A6 B6 五、發明説明（97) 經濟部中央標準局员工消费合作社印製
Ser Gly Lys Pro Ala lie lie Pro Asp Arg Glu Val Leu Tyr Arg Glu 530 535 540 Phe Asp Glu Met Glu Glu Cys Ser Gin His Leu Pro Tyr lie Glu Gin 545 550 555 560 Gly Met Met Leu Ala Glu Gin Phe Lys Gin Lys Ala Leu Gly Leu Leu 565 570 575 Gin Thr Ala Ser Arg Gin Ala Glu Val lie Ala Pro Ala Val Gin Thr 580 585 590 Asn Trp Gin Lys Leu Glu Thr Phe Trp Ala Lys His Met Trp Asn Phe 595 600 605 lie Ser Gly lie Gin Tyr Leu AJa Gly Leu Ser Thr Leu Pro Gly Asn 610 615 620 Pro Ala lie Ala Ser Leu Met Ala Phe Thr Ala Ala Val Thr Ser Pro 625 630 635 640 Leu Thr Thr Ser Gin Thr Leu Leu Phe Asn lie Leu Gly Gly Trp Val 645 650 655 Ala Ala Gin Leu Ala Ala Pro Gly Ala Ala Thr Ala Phe Val Gly Ala 660 665 670 Gly Leu Ala Gly Ala Ala lie Gly Ser Val Gly Leu Gly Lys Val Leu 675 680 685 lie Asp lie Leu Ala Gly Tyr Gly Ala Giy Val Ala Gly Ala Leu Val 690 695 700 Ala Phe Lys lie Met Ser Gly Glu Val Pro Ser Thr Glu Asp Leu Val 705 710 715 720 Asn Leu Leu Pro Ala lie Leu Ser Pro Gly Ala Leu Val Val Gly Val 725 730 735 Val Cys Ala Ala lie Leu Arg Arg His Val Gly Pro Gly Glu Gly Ala 740 745 750 Val Gin Trp Met Asn Arg Leu lie Ala Phe Ala Ser Arg Gly Asn His 755 760 765 Val Ser Pro Trp Asp Pro Leu Asp Cys Arg His Ala Lys 770 775 780 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁)
T 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)甲4規格（210 X 297公楚） -99 - 81.9.25,000 A6 B6 五、發明説明（98 ) (2 ) S E Q ID No:10 之資料： (i )序列特徽： (A)長度：1548ϋ基對 (Β)種類：核酸 (C )股性：單股 (D)拓捵學：琛型 (ii)分子型：DNA (基因醯的） (i X)特色：
(A) 名稱/宇鏈：C D S (B) 座落：1..1548 (xi)序列説明：SEQ ID No： 10： (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) ·—裝. 訂· 經濟部中央標準局8工消費合作社印製 ATG AGT TTT GTG GTC ATT ATT CCC GCG CX3C TAG GCG TCG ACG CGT CTG 48
Met Ser Phe Val Val lie lie Pro Ala Arg Tyr Ala Ser Thr Arg Leu 1 5 10 15 CCCGGTAAACCATTGGTTGATATTAACGGCAAACCCATGATTGTTCAT 96 Pro Gly Lys Pro Leu Val Asp lie Asn Gly Lys Pro Met He Val His 20 25 30 GTTCTTGAACGCGCGCGTGAATCAGGTGCCGAGCX3CATCATCGTGGCA 144 Val Leu Glu Arg Ala Arg Glu Ser Gly Ala Glu Arg lie lie Val Ala 35 40 45 ACCGATCATGAGGATGrTTOXCGCGCCGTTGAAGCCGCTGGCGGTGAA 192 Thr Asp His Glu Asp Val Ala Arg Ala Val Glu Ala Ala Gly Gly Glu 50 55 60 GTATGTATGACGCXSCGCCGATCATCAGTCAGG^ACAGAACGTCTGGCG 240 本纸張尺度適用中國國家標準（CNS)甲4規格（210 X 297公笨） -100 - 81.9.25,000 439五、發明説明（99 ) A6 B6 經濟部中央標準局员工消費合作社印製
Val Cys Met Thr Arg Ala Asp His Gin Ser Gly Thr Glu Arg Leu Ala 65 70 75 80 GAAGTTGTOGAAAAATQCQCATTCAGCGACGACACGGTGATCGTTAAT 288 Glu Val Val Glu Lys Cys Ala Phe Ser Asp Asp Thr Val lie Val Asn 85 90 95 GTGCAGGGTGATGAACCGATGATCCCTGCGACAATCATTCGTCAGGTr 336 Val Gin Gly Asp Glu Pro Met lie Pro Ala Thr lie He Arg Gin Val 100 105 110 QCTGATAACCTCGCrCAGCGTCAGGTGGGfrATGGCGACTCTGGCGGTG 384 Ala Asp Asn Leu Ala Gin Arg Gin Val Gly Met Ala Thr Leu Ala Val 115 120 125 CCAATCCACAATGCGGAAGAAGCGTTTAACCCGAATGCGGTGAMGTG 432 Pro lie His Asn Ala Glu Glu Ala Phe Asn Pro Asn Ala Val Lys Val 130 135 140 GTTCTCGACGCTGAAGGGTATGCACTGTACTOTCTCGCGCCACCATT 480 Val Leu Asp Ala Glu Gly Tyr Ala Leu Tyr Phe Ser Arg Ala Thr lie 145 150 155 160 CCTTGGGATCGTGATCGTTTTGCAGAAGGCCTTGAAACCGTTGGCGAT 528 Pro Trp Asp Arg Asp Arg Phe Ala Glu Gly Leu Glu Thr Val Gly Asp 165 170 175 AACTTCCTGCGTCATCTTGGTATTTATGGCTACCGTGCAGGCTTTATC 576 Asn Phe Leu Arg His Leu Gly lie Tyr Gly Tyr Arg Ala Gly Phe lie 180 185 190 CGT CX3T TAC GTC AAC TGG CAG CCA AGT CCG ΓΓΑ GAA CAC ATC GAA ATG 624 Arg Arg Tyr Val Asn Trp Gin Pro Ser Pro Leu Glu His lie Glu Met 195 200 205 TTAGAGCAGCTTCGTGTTCTGTGGTACGGCGAAAAAATCCATGTTGCT 672 Leu Glu Gin Leu Arg Val Leu Trp Tyr Gly Glu Lys lie His Val Ala 210 215 220 GTTGCTCAGGAAGrrTCCTGGCACAGGTGTGGATACCCCTGAAGATCTC 720 Val Ala Gin Glu Val Pro Gly Thr Gly Val Asp Thr Pro Glu Asp Leu 225 230 235 240 GACCCGTCGACGMTTCCCCATGGACCCACTACGTTCCGGAATCTGAC 768 Asp Pro Ser Thr Asn Ser Pro Trp Thr His Tyr Val Pro Glu Ser Asp 245 250 255 GCT GCT GCT CGA GTT ACC GCT ATC CTG TCT TCT CTG ACC GTT ACC CAG 816 Ala Ala Ala Arg Val Thr Ala lie Leu Ser Ser Leu Thr Val Thr Gin 260 265 270 CTT CTG CGT CCT CTG CAC CAG TGG ATC TCT TCT GAA TGC ACC Leu Leu Arg Arg Leu His Gin Trp lie Ser Ser Glu Cys Thr Thr 275 280 285 ；ACC( Pro 864 (請先M讀背面之注意事項再填寫本頁) i裝· 訂. 本紙張尺度適'用中國國家標準（CNS)甲4规格（210 X 297公货） -101 - 81.9.25,000 213924 A6 B6 五 發明説明（10Q) TGCTCTGGTTCTTGGCTGCGTGACATCTGGGACTGGATCTGCGAAGTT Cys Ser Qly Ser Trp Leu Arg Asp He Trp Asp Trp lie Cys Glu Val 290 295 300 912 JTAAAC .ys Leu CTGTCTGACTTCAAAACCTGGCTGAAAGCTAAACTGATGCCGCAGCTG 960 Leu Ser Asp Phe Lys Thr Trp Leu Lys Ala Ly 305 310 315
Met Pro Gin Leu 320 CCGGGTATCCCGTTCGTTTCTTGCCAGCGTGGTTACAAAGGTGTTTGG 1008 Pro Gly He Pro Phe Val Ser Cys Gin Arg Gly Tyr Lys Gly Val Trp 325 330 335 CGTGTTGACGGTATCATGCACACCCGTTGCCACTGCGGTGCTGAAATC 1056 Arg Val Asp Gly lie Met His Thr Arg Cys His Cys Gly Ala Glu lie 340 345 350 ACCGGTCACGTTAAAAACQGTACCATGCGTATCGTTGGTCCGCGTACC 1104 Thr Gly His Val Lys Asn Gly Thr Met Arg lie Val Gly Pro Arg Thr 355 360 365 TGCCGrrAACATGTGGTCTGGCACCTTCCCGATCAACGCTTACACCACC 1152 Cys Arg Asn Met Trp Ser Gly Thr Phe Pro lie Asn Ala Tyr Thr Thr 370 375 380 GGTCCGTGCACCCCGCTGCCGGCTCCGAACTACACCTTCGCTCTGTGG 1200 Gly Pro Cys Thr Pro Leu Pro Ala Pro Asn Tyr Thr Phe Ala Leu Trp 385 390 395 400 CGTGTTTCTGCTGAAGAATACGTTGAAATCCGTCAGGTTGGTGACTTC 1248 Arg Val Ser Ala Glu Glu Tyr Val Glu lie Arg Gin Val Gly Asp Phe 405 410 415 CACTACGTTACCGGTTATGACCACCGACAACCTGAMTGCCCGTGCCAG 1296 His Tyr Val Thr Gly Met Thr Thr Asp Asn Leu Lys Cys Pro Cys Gin 420 425 430 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) —裝· 經 濟 部 中 央 櫺 準 局 员 X 消 費 合 作 社 印 ACCG if Glu GTTCXXSTCTCCGGAGTTCTTCACCGAACTGGACGGTGnTCGTCTGCAC 1344 Leu Asp Gly Val Arg Leu His
Val Pro Ser Pro Glu Phe Phe Th 435 440 445 CGTTTCGCTCCGCCGTGCAAACX^SCTGCTGCGrrGAAGAAGinrTCTTTC 1392 Arg Phe Ala Pro Pro Cys Lys Pro Leu Leu Arg Glu Glu Val Ser Phe 450 455 460 CGTGTTGGTCTGCACGAATACCCGGTTGGTTCTCAG Arg Val Gly Leu His Glu Tyr Pro Val Gly Ser Gin Leu P： 465 470 475 CTGCCGTGC* ro Cys Glu 1440 480 CCGGAACCGGACGTTGCTGTTCTGACCTCTATGCTGACCGACCCGTCT 1488 Pro Glu Pro Asp Val Ala Val Leu Thr Ser Met Leu Thr Asp Pro Ser 485 490 495 CACATCACCGCTGAAGCTGCTGGTCGTCGACTGGATCX：TCTAGACTGC 1536 His lie Thr Ala Glu Ala Ala Gly Arg Arg Leu Asp Pro Leu Asp Cys 500 505 510 AGG CAT GCT AAG Arg His Ala Lys 515 本紙張尺度適用中國國冢標準（CNS)甲4規格（m〇 X 297公犛） 102 1548 81.9.25fOO〇" A6 B6 2139 五、發明説明（101) (2 ) S E Q ID No:ll 之資料： (i )序列特撖： (A)長度：516値胺基酸 (B )種類：胺基酸 (C )股性：單股 (D )拓撲學：線型 (ii)分子型：肽 (xi)序列說明：SEQ ID No: 11 ： (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中央標準局貝工消費合作社印製 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)甲4规格（210 X 297公犛） _ 1Q3 - 81.9.25,000 A6 B6 五、發明説明（10¾
Met Ser Phe Val Val lie lie Pro Ala Arg Tyr Ala Ser Thr Arg Leu 1 5 1〇 15
Pro Gly Lys Pro Leu Val Asp He Asn Gly Lys Pro Met lie Val His 20 25 30
Val Leu Glu Arg Ala Arg Glu Ser Gly Ala Glu Arg lie lie Val Ala 35 40 45
Thr Asp His Glu Asp Val Ala Arg Ala Val Glu Ala Ala Gly Gly Glu 50 55 60
Val Cys Met Thr Arg Ala Asp His Gin Ser Gly Thr Glu Arg Leu Ala 65 70 75 80
Glu Val Val Glu Lys Cys Ala Phe Ser Asp Asp Thr Val lie Val Asn 85 90 95
Val Gin Gly Asp Glu Pro Met lie Pro Ala Thr lie lie Arg Gin Val 100 105 110
Ala Asp Asn Leu Ala Gin Arg Gin Val Gly Met Ala Thr Leu Ala Val 115 120 125
Pro lie His Asn Ala Glu Glu Ala Phe Asn Pro Asn Ala Val Lys Val 130 135 140
Val Leu Asp Ala Glu Gly Tyr Ala Leu Tyr Phe Ser Arg Ala Thr lie 145 150 155 160
Pro Trp Asp Arg Asp Arg Phe Ala Glu Gly Leu Glu Thr Val Gly Asp 165 170 175
Asn Phe Leu Arg His Leu Gly lie Tyr Gly Tyr Arg Ala Gly Phe lie 180 185 190
Arg Arg Tyr Val Asn Trp Gin Pro Ser Pro Leu Glu His lie Glu Met 195 200 205 (請先閲讀背面之注意事項再填窝本頁) -丨裝. 訂. 經濟部中央標準局S工消费合作社印製
Leu Glu Gin Leu Arg Val Leu Trp Tyr Gly Glu Lys lie His Val Ala 210 215 220 Val Ala Gin Glu Val Pro Gly Thr Gly Val Asp Thr Pro Glu Asp Leu 225 230 235 240 Asp Pro Ser Thr Asn Ser Pro Trp Thr His Tyr Val Pro Glu Ser Asp 245 250 255 Ala Ala Ala Arg Val Thr Ala lie Leu Ser Ser Leu Thr Val Thr Gin 260 265 270 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)甲4規格（210 X 297公釐） -104 - 81.9.25.000 五、發明説明（10¾ Α6 Β6 絰濟部中央標準局S工消費合作社印製
Leu Leu Arg Arg Leu His Gin Tip lie Ser Ser Glu Gys Thr Thr Pro 275 280 285 Cys Ser Gly Ser Trp Leu Arg Asp lie Tip Asp Trp lie Cys Glu Val 290 295 300 Leu Ser Asp Phe Lys Thr Trp Leu Lys Ala Lys Leu Met Pro Gin Leu 305 310 315 320 Pro Gly lie Pro Phe Val Ser Cys Gin Arg Gly Tyr Lys Gly Val Trp 325 330 335 Arg Val Asp Gly He Met His Thr Arg Cys His Cys Gly Ala Glu lie 340 345 350 Thr Gly His Val Lys Asn Gly Thr Met Arg lie Val Gly Pro Arg Thr 355 360 365 Cys Arg Asn Met Trp Ser Gly Thr Phe Pro lie Asn Ala Tyr Thr Thr 370 375 380 Gly Pro Cys Thr Pro Leu Pro Ala Pro Asn Tyr Thr Phe Ala Leu Trp 385 390 395 400 Arg Val Ser Ala Glu Glu Tyr Val Glu lie Arg Gin Val Gly Asp Phe 405 410 415 His Tyr Val Thr Gly Met Thr Thr Asp Asn Leu Lys Cys Pro Cys Gin 420 425 430 Val Pro Ser Pro Glu Phe Phe Thr Glu Leu Asp Gly Val Arg Leu His 435 440 445 Arg Phe Ala Pro Pro Cys Lys Pro Leu Leu Arg Glu Glu Val Ser Phe 450 455 460 Arg Val Gly Leu His Glu Tyr Pro Val Gly Ser Gin Leu Pro Cys Glu 465 470 475 480 Pro Glu Pro Asp Val Ala Val Leu Thr Ser Met Leu Thr Asp Pro Ser 485 490 495 His lie Thr Ala Glu Ala Ala Gly Arg Arg Leu Asp Pro Leu Asp Cys 500 505 510 Arg His Ala Lys 515 (請先閲讀背面之注意事項再填窝本頁) 丨装. 訂· 本紙張又度適用中國國家標準（CNS)甲4规格（210 X 297公楚） -1〇5 - 81.9.25,000 2 2 9C：
6 6 A B 經濟部中央標準局8工消费合作社印製 五、發明説明（1〇4) (2 ) S E Q I D N 〇 : 1 2之資料： (i )序列特徽 • • (A)長度： 16 2 3齡基對 (B )種類： 核酸 (C )股性： 單股 (D)拓撲學 :環型 • (i i)分子型： D N A (基因體的） (ix)特色： (A)名稱/字鍵： CDS (B )座落： 1..1 6 2 3 (Xi)序列說明 ：S E Q ID No ： 12 ·· ATG AGT TTT GTG GTC ATT ATT CCC GCG CGC TAC GCX3 TCG ACG CGT CTG Mel Ser Phe Val Val lie lie Pro Ala Arg Tyr Ala Ser Thr Arg Leu 48 1 5 10 15 CCCGGTAAACCATTGGTTGATATTAACGGCAAACXXIATGATTGTTCAT Pro Gly Lys Pro Leu Val Asp lie Asn Gly Lys Pro Met lie Val His 96 20 25 30 GTTCTTGAACGCGCGCGTGMTCAGGrTGCCGAGCGCATCATCGTGGCA Val Leu Glu Arg Ala Arg Glu Ser Gly Ala Glu Arg lie He Val Ala 144 35 40 45 ACCGATCATGAGGATGTTGCCCGCGCCGTrGAAGCCGCTGGCGCTGAA Thr Asp His Glu Asp Val Ala Arg Ala Val Glu Ala Ala Gly Gly Glu 192 50 55 60 GnTATGTATGACGCGCGCCGATCATCAGTCAGGAACAGAACGTCTGGCG Val Cys Met Thr Arg Ala Asp His Gin Ser Gly Thr Glu Arg Leu Ala 240 65 70 75 80 GAAGTTGTCGAAAMTGCGCATTCAGCGACGACACGGTGATCGTTAAT Glu Val Val Glu Lys Cys Ala Phe Ser Asp Asp Thr Val lie Val Asn 288 85 90 95 GTGCAGGGTGATGAACCGATGATCCCTGCGACAATCATTCGTCAGGTT Vai Gin Gly Asp Glu Pro Met lie Pro Ala Thr He lie Arg Gin Val 336 100 105 110 GCTGATAACCTCGCTCAGCXSTCAGGTGGGTATGGCGACTCTGGCGGTG Ala Asp Asn Leu Ala Gin Arg Gin Val Gly Met Ala Thr Leu Ala Val 384 115 120 125 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 本纸張尺度適用中國國家標準（CN’S)甲4規格（210 X 297公犛） -106 - 81.9.25,000 2139^4 A6 B6 五、發明説明（10马 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 CCAATCCACAATGCGGAAGAAGCGTTTAACCXXaAATGCGGTGAAAGrG 432 Pro lie His Asn Ala Glu Glu Ala Phe Asn Pro Asn Ala Val Lys Val 130 135 140 GTTCTCGACGCTGAAGGGTATQCACTGTACTTCTCTCGCGCCACCATT 480 Val Leu Asp Ala Glu Gly Tyr Ala Leu Tyr Phe Ser Arg Ala Thr He 145 150 155 160 CXnTGGGATCGTGATCGTTTTQCAGAAGGCCTTGAAACCGTTGQCGAT 528 Pro Trp Asp Arg Asp Arg Phe Ala Glu Gly Leu Glu Thr Val Gly Asp 165 170 175 AAC TTC CTG CGT CAT CTT GGT ATT TAT GGC TAC CGT GCA GGC TTT ATC 576 Asn Phe Leu Arg His Leu Gly lie Tyr Gly Tyr Arg Ala Gly Phe lie 180 185 190 CGT CGT TAC GTC AAC TGG CAG CCA AGT CCG πΑ GAA CAC ATC GAA ATG 624 Arg Arg Tyr Val Asn Trp Gin Pro Ser Pro Leu Glu His lie Glu Met 195 200 205 TTA GAG CAG CTT CGT GTT CTG TGG TAC GGC GAA AAA ATC CAT GTT GCT 672 Leu Glu Gin Leu Arg Val Leu Trp Tyr Gly Glu Lys lie His Val Ala 210 215 220 GTTGCTCAGGAAGTTCX5TGGCACAGGTGTGGATACCCX)TGAAGATCTC 720 Val Ala Gin Glu Val Pro Gly Thr Gly Val Asp Thr Pro Glu Asp Leu 225 230 235 240 GAC CCG TCX3 ACG MT TCT ATG CGT CX3A CTG GCT CGT GGT TCT CCG CCG 768 Asp Pro Ser Thr Asn Ser Met Arg Arg Leu Ala Arg Gly Ser Pro Pro 245 250 255 TCT GTT GCT TCT TCT TCT GCT TCT CAA CTG TCT GCT CCG TCT CTG AAA 816 Ser Val Ala Ser Ser Ser Ala Ser Gin Leu Ser Ala Pro Ser Leu Lys 260 265 270 GCT ACC TGC ACC GCT MC CAC GAC TCT CCG GAC GCT GAA CTG ATC GAA 864 Ala Thr Cys Thr Ala Asn His Asp Ser Pro Asp Ala Glu Leu lie Glu 275 280 285 GCT AAC CTG CTG TGG CGT CAG GAA ATG GGT GGT AAC ATC ACC CGT GTT 912 Ala Asn Leu Leu Trp Arg Gin Glu Met Gly Giy Asn lie Thr Arg Val 290 295 300 GAA TCT GAA AAC AAA GTT GTT ATC CTG GAC TCT TTC GAC CCG CTG GTT 960 Glu Ser Glu Asn Lys Val Val lie Leu Asp Ser Phe Asp Pro Leu Val 305 310 315 320 GCT GAA GAA GAC GAA CGT GAG ATC TCT GTT CXX3 GCT GAA ATC CTG CGT 1008 Ala Glu Glu Asp Glu Arg Glu lie Ser Val Pro Ala Glu lie Leu Arg 325 330 335 AAA TCT CGT CGT TTC GCT CAG GCT CTG CCG GTT TGG GCT CGT CCG GAC 1056 Lys Ser Arg Arg Phe Ala Gin Ala Leu Pro Val Trp Ala Arg Pro Asp 340 345 350 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 訂· t 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)甲4規格（210 X 297公楚） —107 — 81.9.25,000 五、發明説明（10^) A6 B6 經濟部中央標準局员工消費合作社印製 TAC AAC CCG CCG CTG GTTGAA ACCTGG AAA AM CXX3 GAC TAG GAACCG 1104 Tyr Asn Pro Pro Leu Val Glu Thr Trp Lys Lys Pro Asp Tyr Glu Pro 355 360 365 CCGGnTGnTCACGCTTGCCCGCTGCCGCCGCXXSAMTCTCCGCCGGTT 1152 Pro Val Val His Gly Cys Pro Leu Pro Pro Pro Lys Ser Pro Pro Val 370 375 380 CCGaX3CCGCGTAAAAAACGTACCGrTTGTTCTGAXGAATCTACCCTG 1200 Pro Pro Pro Arg Lys Lys Arg Thr Val Val Leu Thr Glu Ser Thr Leu 385 390 395 400 TCTACCGCTCTGGCTGAACTGGCTACCCGTTCTTTCGGTTCTTCTTCT 1248 Ser Thr Ala Leu Ala Glu Leu Ala Thr Arg Ser Phe Gly Ser Ser Ser 405 410 415 ACCTCGGGTATCACCGGTGACAACACCACCACCTCTTCTGAACCGGCT 1296 Thr Ser Gly lie Thr Gly Asp Asn Thr Thr Thr Ser Ser Glu Pro Ala 420 425 430 CCG TCT GGT TGC CCG CCG GAC TCT GAC GCT GAA TCT TAC TCT TCT ATG 1344 Pro Ser Gly Cys Pro Pro Asp Ser Asp Ala Glu Ser Tyr Ser Ser Met 435 440 445 CCG CX»3 CTG GAA GGT GAA CXX3 GGT GAC CCG GAT CTG TCT GAC GGT TCT 1392 Pro Pro Leu Glu Gly Glu Pro Gly Asp Pro Asp Leu Ser Asp Giy Ser 450 455 460 TGGTCTACCGTTTCTTCTGAAGCTAACGCTGAAGACGTTGTTTGCTGC 1440 Trp Ser Thr Val Ser Ser Glu Ala Asn Ala Glu Asp Val Val Cys Cys 465 470 475 480 TCT ATG TCT TAC TCT TGGA(X GGT GCT CTG GTT ACT CCG TGC GCT GCT 1488 Ser Met Ser Tyr Ser Trp Thr Gly Ala Leu Val Thr Pro Cys Ala Ala 485 490 495 GAAGAACAGAMCTGCCGATCAACGCTCTGTCTAACTCTCTGCTGCGT 1536 Glu Glu Gin Lys Leu Pro lie Asn Ala Leu Ser Asn Ser Leu Leu Arg 500 505 510 CAC CAC AAC CTG GTT TAC TCT ACC ACC TCT CX3T TCT GCT TGC CAG CGT 1584 His His Asn Leu Val Tyr Ser Thr Thr Ser Arg Ser Ala Cys Gin Arg 515 520 525 CAG AAA AAA GTT ACC TTC GAC CGT CTG CAA GTT CTA GAC 1623 Gin Lys Lys Val Thr Phe Asp Arg Leu Gin Val Leu Asp 530 535 540 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) J3·
.T 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)甲4规格（210 X 297公犛） -108 - 81.9.25,000 A6 B6 2139"- 五、發明説明（1〇7 (2 ) S E Q ID No:13 之資料： (i )序列特徽： (A)長度：541値胺基酸 (B )種類：胺基酸 (C )股性：單股 (D )拓撲學：線型 (i i)分子型：肽 (xi)序列說明：SEQ ID No : 13: -----------------f------裝------tr (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 柽濟部中央標準局員工消費合作社印製 本紙張尺度通用中國國家標準（CNS)甲4规格（210 X 297公釐） -109 - 81.9.25,000 五、發明説明（1⑽ ro p ,θ ,,e f e s la Tyr
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ΙΙΘ30 etlie Mlle45 ro 9 pAr Lys^ L G 3,ya GA, 如25聊 AsplleT A G a,9 丨 vAr IvasLeuAla evalsprorg rphLysGIU35 6 V u sG,Le roal Μ p V
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Glu Val Val Glu Lys Cys Ala Phe Ser Asp Asp Thr Val lie Val Asn 85 90 95
Val Gin Gly Asp Glu Pro Met lie Pro Ala Thr lie lie Arg Gin Val 100 105 110
Ala Asp Asn Leu Ala Gin Arg Gin Val Gly Met Ala Thr Leu Ala Val 115 120 125
Pro He His Asn Ala Glu Glu Ala Phe Asn Pro Asn Ala Val Lys Val 130 135 140
Vai Leu Asp Ala Glu Gly Tyr Ala Leu Tyr Phe Ser Arg Ala Thr lie 145 150 155 160
Pro Trp Asp Arg Asp Arg Phe Ala Glu Gly Leu Glu Thr Val Gly Asp 165 170 175
Asn Phe Leu Arg His Leu Gly He Tyr Gly Tyr Arg Ala Gly Phe lie 180 185 190 經濟部中央標準局员工消费合作社印製
Arg Arg Tyr Val Asn Trp Gin Pro Ser Pro Leu Glu His lie Glu Met 195 200 205 Leu Glu Gin Leu Arg Val Leu Trp Tyr Gly Glu Lys lie His Val Ala 210 215 220 Val Ala Gin Glu Val Pro Gly Thr Gly Val Asp Thr Pro Glu Asp Leu 225 230 235 240 Asp Pro Ser Thr Asn Ser Met Arg Arg Leu Ala Arg Gly Ser Pro Pro 245 250 255 Ser Val Ala Ser Ser Ser Ala Ser Gin Leu Ser Ala Pro Ser Leu Lys ) ;Γ纸張又度適用中國國家標準（CNS)甲4规格（210 X 297公楚 -110 - 110 81.9.25,000 2139：： A6 B6 五、發明説明（10¾ 經濟部中央標準局8工消費合作社印製 260 265 270 Ala Thr Cys Thr Ala Asn His Asp Ser Pro Asp Ala Glu Leu lie Giu 275 280 285 Ala Asn Leu Leu Trp Arg Gin Giu Met Gly Gly Asn lie Thr Arg Val 290 295 300 Glu Ser Glu Asn Lys Val Val lie Leu Asp Ser Phe Asp Pro Leu Val 305 310 315 320 Ala Glu Glu Asp Glu Arg Glu lie Ser Val Pro Ala Glu lie Leu Arg 325 330 335 Lys Ser Arg Arg Phe Ala Gin Ala Leu Pro Val Trp Ala Arg Pro Asp 340 345 350 Tyr Asn Pro Pro Leu Val Glu Thr Trp Lys Lys Pro Asp Tyr Glu Pro 355 360 365 Pro Val Val His Gly Cys Pro Leu Pro Pro Pro Lys Ser Pro Pro Val 370 375 380 Pro Pro Pro Arg Lys Lys Arg Thr Val Val Leu Thr Glu Ser Thr Leu 385 390 395 400 Ser Thr Ala Leu Ala Glu Leu Ala Thr Arg Ser Phe Gly Ser Ser Ser 405 410 415 Thr Ser Gly He Thr Gly Asp Asn Thr Thr Thr Ser Ser Glu Pro Ala 420 425 430 Pro Ser Gly Cys Pro Pro Asp Ser Asp Ala Glu Ser Tyr Ser Ser Met 435 440 445 Pro Pro Leu Glu Gly Glu Pro Gly Asp Pro Asp Leu Ser Asp Gly Ser 450 455 460 Trp Ser Thr Val Ser Ser Glu Ala Asn Ala Glu Asp Val Val Cys Cys 465 470 475 480 Ser Met Ser Tyr Ser Trp Thr Gly Ala Leu Val Thr Pro Cys Ala Ala 485 490 495 Glu Glu Gin Lys Leu Pro lie Asn Ala Leu Ser Asn Ser Leu Leu Arg 500 505 510 His His Asn Leu Val Tyr Ser Thr Thr Ser Arg Ser Aia Cys Gin Arg 515 520 525 Gin Lys Lys Val Thr Phe Asp Arg Leu Gin Val Leu Asp 530 535 540 -J1 (請先閲讀背面之注意事項再填窝本頁) .裝. 訂· .H. 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)甲4規格（210 X 297公货） 111 - 81.9.25,000 21392Λ A6 B6 五、發明説明（HQ (2 ) S E Q ID No: 14之資料： (i )序列待撖： (A) 長度：1488齡基對(B) 種類：核酸 (C )股性：單股 (D)拓撲學：環型 (ii)分子型：DNA (基因鼸的） (ix)特色： (A) 名稱/字鏈：C D S (B) 座落：1..1488 (xi)序列說明：SEQ ID No: 14: (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 裝· 經濟部中央標準局W工消費合作社印製 ATGAGTTTTGTGGTCAHATTCCCGCGCGCTACGCGTCGACGCGTCTG 48 Met Ser Phe Val Val He lie Pro Ala Arg Tyr Ala Ser Thr Arg Leu 1 5 10 15 CCCGGTAAACCATTGGTTGATATTAACGGCAAACCCATGATTGTTCAT 96 Pro Gly Lys Pro Leu Val Asp lie Asn Gly Lys Pro Met He Val His 20 25 30 GTTCTTGAACGCGCGCGTGAATCAGGTrGCCGAGCGCATCATCGn'GGCA 144 Val Leu Glu Arg Ala Arg Glu Ser Gly Ala Glu Arg lie lie Val Ala 35 40 45 ACCGATCATGAGGATGiTTGCCCXSCGCCGnTGAAGCCGCTGGCGGrGAA 192 Thr Asp His Glu Asp Val Ala Arg Ala Val Glu Ala Ala Gly G!y Glu 50 55 60 GTATGTATGACGCX3CGCCGATCATCAGTCAGGAACAGAACGTCTGGCG 240 Val Cys Met Thr Arg Ala Asp His Gin Ser Gly Thr Glu Arg Leu Ala 65 70 75 80 GAAGTTGTCGMAAATGCGCATTCAGCGACGACACGGTGATCGTTMT 288 Glu Val Val Glu Lys Cys Ala Phe Ser Asp Asp Thr Val tie Val Asn 85 90 95 GTGCAGGGTGATGAACXX3ATGATCCCTGCGACAATCATTCGTCAGGTT 336 Val Gin Gly Asp Glu Pro Met He Pro Ala Thr lie lie Arg Gin Val 100 105 110 訂 -^ 本紙張尺度迺用中國國家標準（CNS)甲4規格（210 X 297公犛） -112 - 81.9.25,000 五、發明説明（111) A6 B6 娌濟部中央標準局8工消費合作社印製 GCTGATAACCTCGCTCAGCGTCAGGTGGGTATGGCGACTCTGGCGGTG 384 Ala Asp Asn Leu Ala Gin Arg Gin Val Gly Met Ala Thr Leu Ala Val 115 120 125 CCAATCCACAATGCGGAAGAAGCX3TTTAACCXX3AATGCGGTGAAAGnrG 432 Pro lie His Asn Ala Glu Glu Ala Phe Asn Pro Asn Ala Val Lys Val 130 135 140 GH CTC GCT GM GGG TAT GC A CTG TAC TTC TCT CGC GCC ACC Απ 480 Val Leu Asp Ala Glu Gly Tyr Ala Leu Tyr Phe Ser Arg Ala Thr lie 145 150 155 160 CCTTGGGATCGTGATCGn"nTGCAGAAGGCCTTGAAACCGTTGGCG<M 528 Pro Trp Asp Arg Asp Arg Phe Ala Glu Gly Leu Glu Thr Val Gly Asp 165 170 175 AAC TTC CTG CGT CAT CTT GGT ATT TAT GGC TAC CGT GCA GGC TTT ATC 576 Asn Phe Leu Arg His Leu Gly lie Tyr Gly Tyr Arg Ala Gly Phe lie 180 185 190 CGT CGT TAC GTC AAC TGG CAG CC A AGT CCG TTA GAA CAC ATC GAA ATG 624 Arg Arg Tyr Val Asn Trp Gin Pro Ser Pro Leu Glu His lie Glu Met 195 200 205 πΑ GAG CAG CTT CGT GTT CTG TGG TAC GGC GAA AAA ATC CAT GTT GCT 672 Leu Glu Gin Leu Arg Val Leu Trp Tyr Gfy Glu Lys He His Val Ala 210 215 220 GTTGCTCAGGMGTTCCTGGCACAGGTGTGGATACCCXJTGAAGATCTC 720 Val Ala Gin Glu Val Pro Gly Thr Gly Val Asp Thr Pro Glu Asp Leu 225 230 235 240 GAC CCG TCG ACG AAT TCT CTA GAC TCC CAC TAC CAG GAC GTT CTG AAA 768 Asp Pro Ser Thr Asn Ser Leu Asp Ser His Tyr Gin Asp Val Leu Lys 245 250 255 GAA GTT AAA GCT GCT GCT TCT AM GTT AAA GCT AAC CTG CTG TCT GTT 816 Glu Val Lys Ala Ala Ala Ser Lys Val Lys Ala Asn Leu Leu Ser Val 260 265 270 GAA GAA GCA TGC TCT CTG ACC CCG CCG CAC TCT GCT AAA TCT AAA TTC 864 Glu Glu Ala Cys Ser Leu Thr Pro Pro His Ser Ala Lys Ser Lys Phe 275 280 285 GGT TAC GGT GCT AAA GAC GTT CGT TGC CAC GCT CGT AAA GCT GTT ACC 912 Gly Tyr Gly Ala Lys Asp Val Arg Cys His Ala Arg Lys Ala Val Thr 290 295 300 CAC ATC AAC TCT GTT TGG AAA GAT CTG CTG GAA GAC AAC GTT ACC CCG 960 His lie Asn Ser Val Trp Lys Asp Leu Leu Glu Asp Asn Val Thr Pro 305 310 315 320 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)甲4規格（210 X 297公货） —113- 81.9.25,000 2139 A6 B6 五、發明説明（11¾ 經濟部中央標準局S工消費合作社印製 ATC GAC ACC ACX； ATC ATG GCT AAA AAC GAA GTT TTC TGC GTT CAG CCG 1008 lie Asp Thr Thr lie Met Ala Lys Asn Glu Val Phe Cys Val Gin Pro 325 330 335 GM AAA GGT GGT CGT AAA CCG GCT CGT CTG ATC GTT TTC CCG GAC CTG 1056 Glu Lys Gly Gly Arg Lys Pro Ala Arg Leu He Val Phe Pro Asp Leu 340 345 350 GGT GTT CGT GTT TGC GAA AAA ATG GCT CTG TAC GAC GTT GTT ACX AAA 1104 Gly Val Arg Val Cys Glu Lys Met Ala Leu Tyr Asp Val Val Thr Lys 355 360 365 CTG (XG CTG GCT GTT ATG GGT TCT TCT TAC GGT TTC CAG TAC TCT CCG 1152 Leu Pro Leu Ala Val Met Gly Ser Ser Tyr Gly Phe Gin Tyr Ser Pro 370 375 380 GGT CAG CX3TGTTGAG TTC CTG GTT CAG GCT TGG AAA TCT AAA AAA ACC 1200 Gly Gin Arg Val Glu Phe Leu Val Gin Ala Trp Lys Ser Lys Lys Thr 385 390 395 400 CCG ATG GGT TTC TCT TAC GAC ACC CX3T TGC TTC GAC TCT ACC GTT ACC 1248 Pro Met Gly Phe Ser Tyr Asp Thr Arg Cys Phe Asp Ser Thr Val Thr 405 410 415 GAA TCT GAC ATT CGT ACC GAA GM GCT ATC TAC CAG TGC TGC GAC CTG 1296 Glu Ser Asp lie Arg Thr Glu Giu Ala lie Tyr Gin Cys Cys Asp Leu 420 425 430 GAC CCG CAG GCT CGT GTT GCT ATC AAA TCT CTG ACC GM CGiT CTG TAC 1344 Asp Pro Gin Ala Arg Val Ala lie Lys Ser Leu Thr Glu Arg Leu Tyr 435 440 445 GTT GGT GGT CCG CTG ACC AAC TCT CGG GGT GM AAC TGC GGT TAC CGT 1392 Val Gly Gly Pro Leu Thr Asn Ser Arg Gly Glu Asn Cys Gly Tyr Arg 450 455 460 CX3T TGC CX3T GCT TCT GGT GTT CTG ACC ACC TCT TGC GGT MC ACC CTG 1440 Arg Cys Arg Ala Ser Gly Val Leu Thr Thr Ser Cys Gly Asn Thr Leu 465 470 475 480 ACC TGC TAC ATC AM GCT CGT GCT GCT TGC CGT GCT GCT GGT CTG CAG 1488 Thr Cys Tyr He Lys Ala Arg Ala Ala Cys Arg Ala Ala Gly Leu Gin 485 490 495 (請先閲讀背面之注意事項再蜞寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)甲4规格（210 X 297公釐） -114 - 81.9.25.000 A6 B6 213924 五、發明説明（11¾ (2 ) S E Q ID No: 15 之資料： (i )序列特徽： (A)長度：496個胺基酸 (B )種類：胺基酸 (C )股性：單股 (D )拓撲學：線型 (ii)分子型：肽 (X i)序列説明·· S E Q ID N 〇 ： 1 5 ：
Met Ser Phe Val Val lie lie Pro Ala Arg Tyr Ala Ser Thr Arg Leu 1 5 10 15
Pro Gly Lys Pro Leu Val Asp lie Asn Gly Lys Pro Met lie Val His 20 25 30
Val Leu Glu Arg Ala Arg Glu Ser Gly Ala Glu Arg lie lie Val Ala 35 40 45
Thr Asp His Glu Asp Val Ala Arg Ala Val Glu Ala Ala Gly Gly Glu 50 55 60
Val Cys Met Thr Arg Ala Asp His Gin Ser Gly Thr Glu Arg Leu Ala 65 70 75 80 -----------------f------裝------ir (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中央標準局SKX消費合作杜印製 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)甲4规格（210 X 297公犛） -115 - 81.9.25,000 213924 A6 B6 五、發明説明（114) 經濟部中央標準局MK工消費合作社印製
Glu Val Val Glu Lys Cys Ala Phe Ser Asp Asp Thr Val lie Val Asn 85 90 95 Val Gin Gly Asp Glu Pro Met lie Pro Ala Thr lie lie Arg Gin Val 100 105 110 Ala Asp Asn Leu Ala Gin Arg Gin Val Gly Met Ala Thr Leu Ala Val 115 120 125 Pro lie His Asn Ala Glu Glu Ala Phe Asn Pro Asn Ala Val Lys Val 130 135 140 Val Leu Asp Ala Glu Gly Tyr Ala Leu Tyr Phe Ser Arg Ala Thr lie 145 150 155 160 Pro Trp Asp Arg Asp Arg Phe Ala Glu Gly Leu Glu Thr Val Gly Asp 165 170 175 Asn Phe Leu Arg His Leu Gly He Tyr Gly Tyr Arg Ala Gly Phe lie 180 185 190 Arg Arg Tyr Val Asn Trp Gin Pro Ser Pro Leu Giu His lie Glu Met 195 200 205 Leu Glu Gin Leu Arg Val Leu Trp Tyr Gly Glu Lys lie His Val Ala 210 215 220 Val Ala Gin Glu Val Pro Gly Thr Gly Val Asp Thr Pro Glu Asp Leu 225 230 235 240 Asp Pro Ser Thr Asn Ser Leu Asp Ser His Tyr Gin Asp Val Leu Lys 245 250 255 Glu Val Lys Ala Ala Ala Ser Lys Val Lys Ala Asn Leu Leu Ser Val 260 265 270 Glu Glu Ala Cys Ser Leu Thr Pro Pro His Ser Ala Lys Ser Lys Phe 275 280 285 Gly Tyr Gly Ala Lys Asp Val Arg Cys His Ala Arg Lys Ala Val Thr 290 295 300 His lie Asn Ser Val Trp Lys Asp Leu Leu Glu Asp Asn Val Thr Pro 305 310 315 320 Me Asp Thr Thr lie Met Ala Lys Asn Glu Val Phe Cys Val Gin Pro 325 330 335 Glu Lys Gly Gly Arg Lys Pro Ala Arg Leu lie Val Phe Pro Asp Leu 340 345 350 Gly Val Arg Val Cys Glu Lys Met Ala Leu Tyr Asp Val Val Thr Lys 355 360 365 (請先閲讀背面之注意事項存蜞寫本頁) 丨裝· 訂. 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)甲4规格（210 X 297公犛） _ 116 _ 81.9.25,000 2139£ί Α6 Β6 五、發明説明（11习
Leu Pro Leu Ala Val Met Gly Ser Ser Tyr Gly Phe Gin Tyr Ser Pro 370 375 380 Gly Gin Arg Val Glu Phe Leu Val Gin Ala Trp Lys Ser Lys Lys Thr 385 390 395 400 Pro Met Gly Phe Ser Tyr Asp Thr Arg Cys Phe Asp Ser Thr Val Thr 405 410 415 Glu Ser Asp He Arg Thr Glu Glu Ala He Tyr Gin Cys Cys Asp Leu 420 425 430 Asp Pro Gin Ala Arg Va! Ala lie Lys Ser Leu Thr Glu Arg Leu Tyr 435 440 445 Val Gly Gly Pro Leu Thr Asn Ser Arg Gly Glu Asn Cys Gly Tyr Arg 450 455 460 Arg Cys Arg Ala Ser Gly Val Leu Thr Thr Ser Cys Gly Asn Thr Leu 465 470 475 480 Thr Cys Tyr lie Lys Ala Arg Ala Ala Cys Arg Ala Ala Gly Leu Gin 485 490 495 M I (請先閲讀背面之注意事項再蜞寫本頁) —裝· 訂- 經濟部中夬標準局员工消費合作社印製 本纸張尺度適用中國國家標準（CNS)甲4规格（210 X 297公楚) -117 - 81.9.25,000 21397Λ a6 B6 五，發明説明（116) (2 ) S E Q ID No: 16之資料： (i )序列特徽： (A) 長度：1161鐮基對 (B) 種類：核酸 (C )股性：單股 (D )拓撲學：環型 (ii)分子型：DNA (基因龌的） (ix)特色：
(A) 名稱/字鏈：C D S (B) 座落：1..1 161 (xi)序列說明：SEQ ID No： 16： ATGAGTTTTGTGGTCATTATTCCCGCGCGCTACGCGTCGACGCX3TCTG 48 Met Ser Phe Val Val lie lie Pro Ala Arg Tyr Ala Ser Thr Arg Leu 1 5 10 15 CCCGGTAAACCATTGGTTGATATTAACGGCAAACCCATGATTGTTCAT 96 Pro Gly Lys Pro Leu Val Asp lie Asn Gly Lys Pro Met He Val His 20 25 30
GrTCTTGAACGCGCGCGTGAATCAGGTGCCGAGCGCATCATCGTGGCA 144 Val Leu Glu Arg Ala Arg Glu Ser Gly Ala Glu Arg lie lie Val Ala 35 40 45 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) ACXIGATCATGAGGATGTTGCCCGCGCCGTTGAAGCCGCTGGCGCTGAA 192 Thr Asp His Glu Asp Val Ala Arg Ala Val Glu Ala Ala Gly Gly Glu 50 55 60 GTATGTATGACGCGCGCCGATCATCAGTCAGGAACAGAACGTCTGGCG 240 Val Cys Met Thr Arg Ala Asp His Gin Ser Gly Thr Glu Arg Leu Ala 65 70 75 80 本紙張尺度適用中國國家橒準（CNS)甲4规格（210 X 297公犛） -118 - 81.9.25,000 2139^ A6 B6 五、發明説明（ 經濟部中央標準局員工消费合作社印製 GAAGTTGTCGAAAAATGCQCATTCAGCGACGACACGGTGATCGTTAAT 288 Glu Val Val Glu Lys Cys Ala Phe Ser Asp Asp Thr Val lie Val Asn 85 90 95 GTGCAGGGTGATGAACCGATGATCCCTQCGACAATCATTCGTCAGGTT 336 Val Gin Gly Asp Glu Pro Met lie Pro Ala Thr lie He Arg Gin Val 100 105 110 GCTGATAACCTCGCrCAGCGrCAGGTGGGTATGGCGACTCTGGCGGTG 384 Ala Asp Asn Leu Ala Gin Arg Gin Val Gly Met Ala Thr Leu Ala Val 115 120 125 CCAATCCACAATQCGGAAGAAGCGTTTMCCCGAATGCGGiGAMGTG 432 Pro lie His Asn Ala Glu Glu Ala Phe Asn Pro Asn Ala Val Lys Val 130 135 140 GTTCTCGACGCTGAAGGGTATGCACTGTACTTCTCTCGCGCCACCATT 480 Val Leu Asp Ala Glu Gly Tyr Ala Leu Tyr Phe Ser Arg Ala Thr lie 145 150 155 160 CCTTGGGATCX3TGATCGTTTTGCAGAAGGCCTTGAAACCGTTGGCGAT 528 Pro Trp Asp Arg Asp Arg Phe Ala Glu Gly Leu Glu Thr Val Gly Asp 165 170 175 AAC TTC CTG CGT CAT CTT GGT ATT TAT GGC TAC CGT GCA GGC ITT ATC 576 Asn Phe Leu Arg His Leu Gly lie Tyr Gly Tyr Arg Ala Gly Phe He 180 185 190 CGT CGT TAC GTC MC TGG CAG CC A AGT CCG πΑ GAA CAC ATC GWA ATG 624 Arg Arg Tyr Val Asn Trp Gin Pro Ser Pro Leu Glu His lie Glu Met 195 200 205 TTAGAGCAGCTTCGTGTTCTGTGGTACGGCGAAAAAATCCATGnTGCT 672 Leu Glu Gin Leu Arg Val Leu Trp Tyr Gly Glu bys He His Val Ala 210 215 220 GTTGCTCAGGAAGTTCCTGGCACAGGTGTGGATACCCCTGAAGATCTC 720 Val Ala Gin Glu Val Pro Gly Thr Gly Val Asp Thr Pro Glu Asp Leu 225 230 235 240 GACCCGTCGACGMTTGCATGCTGCAGGACTGCACCATGCTGGTTTGC 768 Asp Pro Ser Thr Asn Cys Met Leu Gin Asp Cys Thr Met Leu Val Cys 245 250 255 GGT GAC GAC CTG GTT GTT ATC TGC GAA TCT GCT GGT GTT CAG GM GAC 816 Gly Asp Asp Leu Val Val lie Cys Glu Ser Ala Gly Val Gin Glu Asp 260 265 270 GCT GCT TCT CTG CGT GCT TTC ACC GAA GCT ATG ACC CGT TAC TCT GCT 864 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 裝· 訂. 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)甲4规格（210 X 297公犛） -119 - 81.9.25,000 2139^4 a6 B6 經濟部中央標準局8工消费合作社印製 五、發明説明（11¾
Ala Ala Ser Leu Arg Ala Phe Thr Glu Ala Met Thr Arg Tyr Ser Ala 275 280 285 (XCCCGGGTGACCCGCCGCAGCCGGAATACGACCTGGAACTGATCACC 912 Pro Pro Gly Asp Pro Pro Gin Pro Glu Tyr Asp Leu Glu Leu He Thr 290 295 300 TCT TGC TCT TCT AAC GTT TCT GTT GOT CAC GAC GGT GCT GGT AAA CGT 960 Ser Cys Ser Ser Asn Val Ser Val Ala His Asp Gly Ala Gly Lys Arg 305 310 315 320 GTTTACTACCTGACCCGTGACCCGACCACCCCGCTGGCTCGTGCTQCT 100Θ Val Tyr Tyr Leu Thr Arg Asp Pro Thr Thr Pro Leu Ala Arg Ala Ala 325 330 335 TGG GAA ACX) GCT CGT CAC ACC CCG GT A MC TCT TGG CTG GGT AAC ATC 1056 Trp Glu Thr Ala Arg His Thr Pro Val Asn Ser Trp Leu Gly Asn lie 340 345 350 ATC ATG TTC GCT CCG ACC CTG TGG GCC CGT ATG ATC CTG ATG ACC CAC 1104 lie Met Phe Ala Pro Thr Leu Trp Ala Arg Met lie Leu Met Thr His 355 360 365 TTC TTC TCT GTT CTG ATC GCT CGT GAC CAG CTG GM CAG GCT CTG GAC 1152 Phe Phe Ser Val Leu lie Ala Arg Asp Gin Leu Glu Gin Ala Leu Asp 370 375 380 TGC GAG ATC 1161 Cys Glu lie 385 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 訂· 本紙張尺度通用中國國家櫺準（CNS)甲4规格（210 X 297公蹵） -120 - 81.9.25,000 2139 A6 B6 五、發明説明（11¾(2 ) S E Q ID No: 17 之資料： (i )序列特徽： (A ) 長度： 3 8 7個胺基酸 (B ) 種類： 胺基酸 (C ) 股性： 單股 (D ) 拓撲學 :線型 (ii)分子型：肽(xi)序列説明：SEQ ID No: 17: (請先《讀背面之注意事項再蜞寫本頁) 經濟部中央標準局ΛΚ工消費合作社印製
Met Ser Phe Val Val lie He Pro Ala Arg Tyr Ala Ser Thr Arg Leu 1 5 10 15 Pro Gly Lys Pro Leu Val Asp He Asn Gly Lys Pro Met lie Val His 20 25 30 Val Leu Glu Arg Ala Arg Glu Ser Gly Ala Glu Arg lie lie Val Ala 35 40 45 Thr Asp His Glu Asp Val Ala Arg Ala Val G!u Ala Ala Gly Gly G!u 50 55 60 Val Cys Met Thr Arg Ala Asp His Gin Ser Gly Thr Glu Arg Leu Ala 65 70 75 80 Glu Val Val Glu Lys Cys Ala Phe Ser Asp Asp Thr Val He Val Asn 85 90 95 Val Gin Gly Asp Glu Pro Met lie Pro Ala Thr lie lie Arg Gin Val 100 105 110 Ala Asp Asn Leu Ala Gin Arg Gin Val Gly Met Ala Thr Leu Ala Val 115 120 125 Pro lie His Asn Ala Glu Glu Ala Phe Asn Pro Asn Ala Val Lys Val 130 135 140 Val Leu Asp Ala Glu Gly Tyr Ala Leu Tyr Phe Ser Arg Ala Thr lie 145 150 155 160 Pro Trp Asp Arg Asp Arg Phe Ala Glu Gly Leu Glu Thr Val Giy Asp 165 170 175 .裝. 訂. P.·» 本紙張尺度通用中國國家橒準（CMS)甲4規格（210 X 297公犛） -121 ~ 81.9.25,000 2139^4 A6 B6
五、發明説明（12Q 經濟部中央標準局8工消費合作社印製
Asn Phe Leu Arg His Leu Gly lie Tyr Gly Tyr Arg Ala Gly Phe He 180 185 190 Arg Arg Tyr Val Asn Trp Gin Pro Ser Pro Leu G!u His lie Glu Met 195 200 205 Leu Glu Gin Leu Arg Val Leu Trp Tyr Gly Glu Lys lie His Val Ala 210 215 220 Val Ala Gin Glu Val Pro Gly Thr Gly Val Asp Thr Pro Glu Asp Leu 225 230 235 240 Asp Pro Ser Thr Asn Cys Met Leu Gin Asp Cys Thr Met Leu Val Cys 245 250 255 Gly Asp Asp Leu Val Val He Cys Glu Ser Ala Gly Val Gin Glu Asp 260 265 270 Ala Ala Ser Leu Arg Ala Phe Thr Glu Ala Met Thr Arg Tyr Ser Ala 275 280 285 Pro Pro Gly Asp Pro Pro Gin Pro Glu Tyr Asp Leu Glu Leu lie Thr 290 295 300 Ser Cys Ser Ser Asn Val Ser Val Ala His Asp Gly Ala Gly Lys Arg 305 310 315 320 Val Tyr Tyr Leu Thr Arg Asp Pro Thr Thr Pro Leu Ala Arg Ala Ala 325 330 335 Trp Glu Thr Ala Arg His Thr Pro Val Asn Ser Trp Leu Gly Asn lie 340 345 350 lie Met Phe Ala Pro Thr Leu Trp Ala Arg Met lie Leu Met Thr His 355 360 365 Phe Phe Ser Val Leu lie Ala Arg Asp Gin Leu Glu Gin Ala Leu Asp 370 375 380 Cys Glu lie 385 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) .装. 訂- 本纸張尺度適用中國國家櫺準（CNS)甲4规格（210X 297公笼） -122 - 81.9.25,000 2139Γ；4 A6 B6 五、發明説明（121) (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) (2 ) S E Q ID No:18之資料： (i )序列特徴： (A)長度：1 179齡基對 (B )種類：核酸 (C )股性：單股 (D )拓撲學：環型 (Π)分子型：DNA (基因鼸的） (ix)待色：
(A) 名稱/字鍵：C D S (B) 座落：1..1 179 (xi)序列說明：SEQ ID N 〇 ： 1 8 ： ATG AGT TTT GTG GTC ATT ATT CCC GCG CGC TAC GCG TCG ACG CGT CTG 48 Met Ser Phe Val Val lie lie Pro Ala Arg Tyr Ala Ser Thr Arg Leu 1 5 10 15 CCCGGTAAACCATTGGTTGATATTAAgGGCAAACCCATGATTGTTCAT 96 Pro Gly Lys Pro Leu Val Asp lie Asn Gly Lys Pro Met He Val His 20 25 30 GTTCTTGAACQCGCGCGTGAATCAGGTGCCGAGCX3CATCATCGTGGCA 144 Val Leu GIu Arg Ala Arg Glu Ser Gly Ala Glu Arg lie lie Val Ala 35 40 45 ACCGATCATGAGGATGnTGCCCGCGCX：GTTGAAGCCGCTGGCGGTGAA 192 Thr Asp His Glu Asp Val Ala Arg Ala Val Glu Ala Ala Gly Gly Glu 50 55 60 經濟部中央標準局8工消費合作社印製 GTATGTATGACGCGCGCCGATCATCAGTCAGGAACAGMCGTCTGGCG 240 Val Cys Met Thr Arg Ala Asp His Gin Ser Gly Thr Glu Arg Leu Ala 65 70 75 80 GAAGTTGTCGAAAMTGCGCATTCAGCGACGACACGGTGATCGTTAAT 288 Glu Val Val Glu Lys Cys Ala Phe Ser Asp Asp Thr Val lie Val Asn 85 90 95 GTGCAGGGTGATGAACCGATGATCCCTGCGACAATCATTCGTCAGGTT 336 Val Gin Gly Asp Glu Pro Met He Pro Ala Thr lie lie Arg Gin Val 100 105 110 QCT GAT AAC CTC GCT CAG CGT CAG GTG GGT* ATG GCG ACT CTG GCG GTG 384 Ala Asp Asn Leu Ala Gin Arg Gin Val Gly Met Ala Thr Leu Ala Val 115 120 125 衣纸張尺度適用中國國家標準（CNTS)甲4规格（210 X 297公蹩） -1〇3 - 81.9.25,000 2139" A6 B6 五、發明説明（12¾ 經濟部中央標準局WK工消費合作社印製 CCA ATC CAC MT QCG GAA GAA GCG Τπ AAC CCG AAT GCG GTG AM GTG 432 Pro lie His Asn Ala Glu Glu Ala Phe Asn Pro Asn Ala Val Lys Val 130 135 140 GTTCTCGACGCTGAAQGGTATQCACTGTACnCTCTCGCQCCACCATT 480 Val Leu Asp Ala Glu Gly Tyr Ala Leu Tyr Phe Ser Arg Ala Thr lie 145 150 155 160 CCTTGGGATCXSTGATCXSTTTTGCAGAAGGCCTrGAAACCGTrGGCGAT 528 .Pro Trp Asp Arg Asp Arg Phe Ala Glu Gly Leu Glu Thr Val Gly Asp 165 170 175 AAC TTC CTG CGT CAT CTT GGT ATT TAT GGC TAC CGT GCA GGC ITT ATC 576 Asn Phe Leu Arg His Leu Gly lie Tyr Gly Tyr Arg Ala Gly Phe lie 180 185 190 CGT CX3T TAC GfTC AAC TGG CAG CCA AGT CX；G TTA GAA CAC ATC GAA ATG 624 Arg Arg Tyr Val Asn Trp Gin Pro Ser Pro Leu Glu His lie Glu Met 195 200 205 TTA GAG CAG CTT CGT GTT CTG TGG TAC GGC GAA AAA ATC CAT GTT GCT 672 Leu Glu Gin Leu Arg Val Leu Trp Tyr Gly Glu Lys lie His Val Ala 210 215 220 GTTGCTCAGGMGTTCCTGGCACAGGTGTGGATACCCCTGMGATCTC 720 Val Ala Gin Glu Val Pro Gly Thr Gly Val Asp Thr Pro Glu Asp Leu 225 230 235 240 GAC CCG TCG ACG AAT TCC ATG GAG ATC TAC GGTT GCT TGC TAC TCT ATC 768 Asp Pro Ser Thr Asn Ser Met Glu lie Tyr Gly Ala Cys Tyr Ser lie 245 250 255 GAA CCG CTG GAC CTG CCG CCG ATC ATT CAG CGT CTG CAC GGT CTG TCT 816 Glu Pro Leu Asp Leu Pro Pro lie lie Gin Arg Leu His Gly Leu Ser 260 265 270 GCT TTC TCT CTG CAC TCT TAC TCC CCG GGT GAA ATC AAC CX3T GHT GCT 864 Ala Phe Ser Leu His Ser Tyr Ser Pro Gly Glu lie Asn Arg Val Ala 275 280 285 GCT TGC CTG CGT AM CTG GGT GTT CCG CCG CTG CGT GCT TGG CX3T CAC 912 Ala Cys Leu Arg Lys Leu Gly Val Pro Pro Leu Arg Ala Trp Arg His 290 295 300 CCT GCT CGT TCT GTT CGT GCT CGT CTG CTG GCT CX3T GGT GGC CGT GCT 960 Arg Ala Arg Ser Val Arg Ala Arg Leu Leu Ala Arg Gly Gly Arg Ala 305 310 315 320 GCT ATC TGC GGT AAA TAC CTG TTC AAC TGG GCT GTT CGT ACC AAA CTG 1008 Ala lie Cys Gly Lys Tyr Leu Phe Asn Trp Ala Val Arg Thr Lys Leu 325 330 335 AM CTG ACC CCX3 ATC GCT GCT GCT GGT CAG CTG GAC CTG TCT GGTTGG 1056 {請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁)
T 本紙張又度適用中國國家標準（CNS)甲4规格（210 X 297公犛） -124 - 81.9.25,000 2139 以 A6 B6 五、發明説明（123
Lys Leu Thr Pro lie Ala Ala Ala Gly Gin Leu Asp Leu Ser Gly Trp 340 345 350 TTC ACC GCT GGT TAG TCT GGT GGT GAC ATC TAC CAC TCT GTT TCT C AC 1104 Phe Thr Ala Gly Tyr Ser Gly Gly Asp lie Tyr His Ser Val Ser His 3S5 360 365 GCT CCT CCG CGT TGG ATC TGG TTC TGC CTG CTG CTG CTG GCT GCT GGT 11S2 Ala Arg Pro Arg Trp lie Trp Phe Cys Leu Leu Leu Leu Ala Ala Gly 370 375 380 GTT GGT ATC TAC CTG CTG CCG AAC CGT 1179 Val Gly lie Tyr Leu Leu Pro Asn Arg 385 390 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) i裝· 訂· 經濟部中央標準局8工消费合作社印製 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)甲4規格（210 X 297公楚） -125 - 81.9.25,000 2139^ A6 B6 經濟部中央標準局®:工消費合作社印製 五、發明説明（12句 (2 ) S E Q ID No: 19 之資料： (i )序列特歡： (A)長度：393個胺基酸 (B )種類：胺基酸 (C )股性：單股 (D )拓撲學：線型 (ii)分子型：肽 (xi)序列說明：SEQ ID No: 14: Met Ser Phe Val Val lie lie Pro Ala Arg Tyr Ala Ser Thr Arg Leu 15 10 15 Pro Gly Lys Pro Leu Val Asp lie Asn Gly Lys Pro Met lie Val His 20 25 30 Val Leu Glu Arg Ala Arg Glu Ser Gly Ala Glu Arg lie lie Val Ala 35 40 45 Thr Asp His Glu Asp Val Ala Arg Ala Val Glu Ala Ala Gly Gly Glu 50 55 60 Val Cys Met Thr Arg Ala Asp His Gin Ser Gly Thr Glu Arg Leu Ala 65 70 75 80 Glu Val Val Glu Lys Cys Ala Phe Ser Asp Asp Thr Val lie Val Asn 85 90 95 Val Gin Gly Asp Glu Pro Met lie Pro Ala Thr lie lie Arg Gin Val 100 105 110 Ala Asp Asn Leu Ala Gin Arg Gin Val Gly Met Ala Thr Leu Ala Val 115 120 125 Pro lie His Asn Ala Glu Glu Ala Phe Asn Pro Asn Ala Val Lys Val 130 135 140 Val Leu Asp Ala Glu Gly Tyr Ala Leu Tyr Phe Ser Arg Ala Thr lie 150 155 160 Pro Trp Asp Arg Asp Arg Phe Ala Glu Gly Leu Glu Thr Val Glv Aso 165 170 175 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) .裝. 訂. 本紙張尺度適用中國國家標準（CMS)甲4规格（210 X 297公犛） ^26 ~ 81.9.25,000 2139^ Α6 Β6 五、發明説明（125|) 絰濟部中央標準局wk工消費合作社印製
Asn Phe Leu Arg His Leu Gly lie Tyr Gly Tyr Arg Ala Gly Phe lie 180 185 190 Arg Arg Tyr Val Asn Trp Gin Pro Ser Pro Leu Glu His lie Glu Met 195 200 205 Leu Glu Gin Leu Arg Val Leu Trp Tyr Gly Glu Lys lie His Val Ala 210 215 220 Val Ala Gin Glu Val Pro Gly Thr Gly Val Asp Thr Pro Glu Asp Leu 225 230 235 240 Asp Pro Ser Thr Asn Ser Met Glu lie Tyr Gly Ala Cys Tyr Ser lie 245 250 255 Glu Pro Leu Asp Leu Pro Pro lie lie Gin Arg Leu His Gly Leu Ser 260 265 270 Ala Phe Ser Leu His Ser Tyr Ser Pro Gly Glu lie Asn Arg Val Ala 275 280 285 Ala Cys Leu Arg Lys Leu Gly Val Pro Pro Leu Arg Ala Trp Arg His 290 295 300 Arg Ala Arg Ser Val Arg Ala Arg Leu Leu Ala Arg Gly Gly Arg Ala 305 310 315 320 Ala lie Cys Gly Lys Tyr Leu Phe Asn Trp Ala Val Arg Thr Lys Leu 325 330 335 Lys Leu Thr Pro lie Ala Ala Ala Gly Gin Leu Asp Leu Ser Gly Trp 340 345 350 Phe Thr Ala Gly Tyr Ser Gly Gly Asp lie Tyr His Ser Val Ser His 355 360 365 Ala Arg Pro Arg Trp lie Trp Phe Cys Leu Leu Leu Leu Ala Ala Gly 370 375 380 Val Gly lie Tyr Leu Leu Pro Asn Arg 385 390 ^ ! (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) |裝_ 訂. 本纸張尺度適用中國國家標準（CNS)甲4規格（210 X 297公犛） _ - 81.9.25,000 A6 B6 2139/^
五、發明説明（12Q (2) SEQ ID No:20之資料： (i )序列特徽： (A) 長度：1791_基對 (B) 種類：核酸 (C )股性：單股 (D )拓撲學：環型 (ii)分子型：DNA (基因鼸的） (ix)待色：
(A) 名稱/字鍵：C D S (B) 座落：1·.1?91 (xi)序列説明：SEQ ID N 〇 ： 2 0 ： ATG AGT TTT GTG GTC ATT ATT CCC GCX3 CX3C TAC GCG TCG ACG CGT CTG 48
Met Ser Phe Val Val lie lie Pro Ala Arg Tyr Ala Ser Thr Arg Leu 15 10 15 CCC GGT AAACCATTG GTT GAT ATT AAC GGC AAA CCC ATG Απ Θπ CAT 96
Pro Gly Lys Pro Leu Val Asp lie Asn Gly Lys Pro Met lie Val His 20 25 30 . GTTCTTGMCGCGCGCGTGMTCAGGTGCCGAGCX3CA7OATCGTr3GCA 144 Val Leu Glu Arg Ala Arg Glu Ser Gly Ala Glu Arg lie lie Val Ala 35 40 45 ACCGATCATGAGGATGTTGCCCGCGCCGriTGAAGCCGCTGGCGGTGAA 192 Thr Asp His Glu Asp Val Ala Arg Ala Val Glu Ala Ala Gly Gly Glu 50 55 60 GTATGTATGACGCX3CGCCGATCATCAGTCAGGAACAGMCGTCTGGCG 240 Val Cys Met Thr Arg Ala Asp His Gin Ser Gly Thr Glu Arg Leu Ala 65 70 75 80 GAA GTT GTC GAA AM TGC GCA TTC AGC GAC GAC ACG GTG ATC GTT AAT 288 Glu Val Val Glu Lys Cys Ala Phe Ser Asp Asp Thr Val lie Val Asn 85 90 95 GTG CAG GGT GAT GAA CCG ATG ATC CCT GCG ACA ATC ATT CGT CAG GTT 336 Val Gin Gly Asp Glu Pro Met lie Pro Ala Thr lie lie Arg Gin Val 100 105 110 GCT GAT AAC CTCGCT CAG CGT CAG GTG GCT ATG GCG ACT CTG GCG CTG 384 Ala Asp Asn Leu Ala Gin Arg Gin Val Gly Met Ala Thr Leu Ala Val 115 120 125 I---- I----------^------I I I I--訂 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中央標準局员工消费合作社印製 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)甲4规格（210 X 297公蹵） -128 - 81.9.25,000 2139λ·ϊ Α6 Β6 五、發明説明（127) CCAATCCACAATGCGGAAGAAGCGTTTAACCXXSAATQCGGfrGAMGTG 432 Pro lie His Asn Ala GIu Glu Ala Phe Asn Pro Asn Ala Val Lys Val 130 135 140 GTTCTCGACGCTGAAGGGTATQCACTGTACTTCTCTCGCGCCA03ATT 480 Val Leu Asp Ala Glu Gly Tyr Ala Leu Tyr Phe Ser Arg Ala Thr lie 145 150 155 160 CCTTGGGATCGTGATCGTTrTGCAGAAGGCCTTGAAACCGTTGGCGAT 528 Pro Trp Asp Arg Asp Arg Phe Ala Glu Gly Leu Glu Thr Val Gly Asp 165 170 175 MCTTCCTGCGTCATCTTGGTA7TTATGGCTACCGTGCAGGCTTTATC 576 Asn Phe Leu Arg His Leu Gly lie Tyr Gly Tyr Arg Ala Gly Phe lie 180 185 190 CGTCGTTACGTCAACTGGCAGCXiAAGTCCGTrAGAACACATCGWAATG 624 Arg Arg Tyr Val Asn Trp Gin Pro Ser Pro Leu Glu His He Glu Met 195 200 205 TTAGAGCAGCTTCGTGTrCTGTGGTACGGCGAAAAAATCCATGTTGCT 672 Leu Glu Gin Leu Arg Val Leu Trp Tyr Gly Glu Lys lie His Val Ala 210 215 220
Val Ala 225
TCAG Gin G lu Val Pro Gly Thr Gly Val Asp Thr Pro Glu Asp Leu 230 235 240 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中央標準局貝工消费合作社印製 GACCXX3TCGACGAATTCCATGGACGCTCACTrcCTGTCTCAQGCGCCX3 768 Asp Pro Ser Thr Asn Ser Met Asp Ala His Phe Leu Ser Gin Aia Pro 245 250 255 CCGCCGTCTTGGGATCAGATGTGGAAATGCCTGATCCGTCTGAAACCG 816 Pro Pro Ser Trp Asp Gin Met Trp Lys Cys Leu lie Arg Leu Lys Pro 260 265 270 ACC CTG CAC GGC CCG ACC CCG CTG CTG TAC CGT CTG GGT GOT GTT CAG Θ64 Thr Leu His Gly Pro Thr Pro Leu Leu Tyr Arg Leu Gly Ala Val Gin 275 280 285 AACGAAATCACCCTGACCCACCCGGTTACCAAATACATCATGACCTGC 912 Asn Glu lie Thr Leu Thr His Pro Val Thr Lys Tyr He Met Thr Cys 290 295 300 ATGTCTGCTGATCTAGAAG1TGTTACCTCTACCTGGGTTCTGGTTGGT 960 Met Ser Ala Asp Leu Glu Val Val Thr Ser Thr Trp Val Leu Val Gly 305 310 315 320 GGTGTTCTGGCTGCTCTGGCTGCTTACTGCCTGTCGACCGCTTGCGnT 1008 Gly Val Leu Ala Ala Leu Ala Ala Tyr Cys Leu Ser Thr Gly Cys Val 325 330 335 本紙張尺度適用中园國家標準（CNS)甲4規格（210 X 297公釐） -129 - 81.9.25,000 Α6 Β6 2139 〇 ：1· 五、發明説明（12¾ (請先閲讀背面之注意事項再填窝本頁) GTT ATC GTT GGT CX3T GTT GTT CTG TCT GGT AAA CXX3 GCC ATT ATC CCG 1056 Val lie Val Gly Arg Val Val Leu Ser Gly Lys Pro Ala He lie Pro 340 345 350 GACCGTGAAGTTCTGTAOCGTGAGTTCGACGAAATGGAAGAATGCTCT 1104 Asp Arg Glu Val Leu Tyr Arg Glu Phe Asp Glu Met Glu Glu Cys Ser 355 360 365 CAGCACCTGCCGTACATCGAACAGGGTATGATGCTGGCTGAACAGTTC 1152 Gin His Leu Pro Tyr lie Glu Gin Gly Met Met Leu Ala Glu Gin Phe 370 375 380 AAACAGAAAQCTCTGGGTCTGCTGCAGACCGCTTCTCGTCAGGCTGAA 1200 Lys Gin Lys Ala Leu Gly Leu Leu Gin Thr Ala Ser Arg Gin Ala Glu 385 390 395 400 GTTATCGCTCCGGCTGTTCAGACCMCTGGCAGAAACTCGAGACCTTC 1248
Val He Ala Pro Ala Val Gin Thr Asn Trp Gin Lys Leu Glu Thr Phe 405 410 415 TGG GCT AAA CAC ATG TGG AAC TIC ATC TCT GGT ATC CAG TAC CTG GCT 1296 Trp Ala Lys His Mel Trp Asn Phe lie Ser Gly lie Gin Tyr Leu Ala 420 425 430 GGTT CTG TCT ACC CTG CCG GGT AAC CCG GCT ATC GCA AGCTTG ATG GCT 1344 Gly Leu Ser Thr Leu Pro Gly Asn Pro Ala lie Ala Ser Leu Met Ala 435 440 445 TTC ACC GCT GCT GTT ACC TCT CXX3 CTG ACC ACC TCT CAG ACC CTG CTG 1392 Phe Thr Ala Ala Val Thr Ser Pro Leu Thr Thr Ser Gin Thr Leu Leu 450 455 460 TTCAACATTCTGGGnTGCTTGGGnrTGCTGCTCAGCTGGCTGCTCCGGGT 1440 Phe Asn lie Leu Gly Gly Trp Val Ala Ala Gin Leu Ala Ala Pro Gly 465 470 475 480 GCT GCT ACC GCTTTC GTT GGT GCT GGTT CTG GCT GGT GCT GCT ATC GGT 1488 Ala Ala Thr Ala Phe Vai Gly Ala Gly Leu Ala Gly Ala Ala lie Gly 485 490 495 絰濟部中央標準局貝工消費合作社印製 TCT CTA GGC CTG GGT AAA GTT CTG ATC GAC ATT CTG GCT GGT TAC GGT 1536 Ser Val Gly Leu Gly Lys Val Leu He Asp He Leu Ala Gly Tyr Gly 500 505 510 GCT GGT GTT GCT GGA GCT CTG GTT GCTTTC AAA ATC ATG TCT GGT GAA 1584 Ala G!y Val Ala Gly Ala Leu Val Ala Phe Lys He Met Ser Gly Glu 515 520 525 GTT CCG TCT ACC GAA GAT CTG GTT AAC CTG CTG CCG GCT ATC CTG TCT 1632 Val Pro Ser Thr Glu Asp Leu Val Asn Leu Leu Pro Ala lie Leu Ser 530 535 540 表紙張又度適用中國國家標準（CNS)甲4规格（210 X 297公犛） 130 81.9.25,卿 A6 B6 213924 五、發明説明（12¾ CCG GGT GCT CTG GTT GTT GGT GTT GTT TGC GCT GCT ATC CTG CGT CGT 1680 Pro Gly Ala Leu Val Val Gly Val Val Cys Ala Ala lie Leu Arg Arg 545 550 555 560 CAC GW GGC CCG GGT GAA GGT GCT GTT CAG TGG ATG MC CGT CTG ATC 1728 His Val Gly Pro Gly Glu Gly Ala Val Gin Trp Met Asn Arg Leu lie 565 570 575 GCT TTC GCT TCT CGT GGT AAC CAC GTT TCT CCA TGG GAT CCT CTA GAC 1776 Ala Phe Ala Ser Arg Gly Asn His Val Ser Pro Trp Asp Pro Leu Asp 580 585 590 TGC AGG CAT GCT AAG 1791
Cys Arg His Ala Lys 595 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) •-裝. 訂· 經濟部中央標準局WK工消费合作社印製 本紙張又度適用中國國家標準（CNS)甲4規格（210 X 297公梦） -131 - 81.9.25. 21392^ A6 B6 五、發明説明（13Q(2 ) S E Q ID No:21 之資料： (ί )序列特徽： (Α)長度：597個胺基酸 (Β)種類：胺基酸 (C )股性：單股 (D )拓撲學：線型 (ii)分子型：肽(xi)序列說明：SEQ ID N 〇 ： 2 1 ： (旖先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中央標準局貝工消費合作社印製
Met Ser Phe Val Val lie lie Pro Ala Arg Tyr Ala Ser Thr Arg Leu 1 5 10 15 Pro Gly Lys Pro Leu Val Asp lie Asn Gly Lys Pro Met lie Val His 20 25 30 Val Leu Glu Arg Ala Arg Glu Ser Gly Ala Glu Arg lie lie Val Ala 35 40 45 Thr Asp His Glu Asp Val Ala Arg Ala Val Glu Ala Ala Gly Gly Glu 50 55 60 Val Cys Met Thr Arg Ala Asp His Gin Ser Gly Thr Glu Arg Leu Ala 65 70 75 80 Glu Val Val Glu Lys Cys Ala Phe Ser Asp Asp Thr Val lie Val Asn 85 90 95 Val Gin Gly Asp Glu Pro Met lie Pro Ala Thr lie lie Arg Gin Val 100 105 110 Ala Asp Asn Leu Ala Gin Arg Gin Val Gly Met Ala Thr Leu Ala Val 115 120 125 Pro lie His Asn Ala Glu Glu Ala Phe Asn Pro Asn Ala Val Lys Val 130 135 140 Val Leu Asp Ala Glu Gly Tyr Ala Leu Tyr Phe Ser Arg Ala Thr lie 145 150 155 160 Pro Trp Asp Arg Asp Arg Phe Ala Glu Gly Leu Glu Thr Val Gly Asp 165 170 175 Asn Phe Leu Arg His Leu Gly lie Tyr Gly Tyr Arg Ala Gly Phe lie 180 185 190 衣紙張尺度適用中圃國家標準（CNS)甲4规格（210 X 297公笼） _ 132 - 81.9.25,000
五，發明説明（131) 經濟部中央標準局W工消費合作社印製
Arg Arg Tyr Val Asn Trp Gin Pro Ser Pro Leu Glu His He Glu Met 195 200 205 Leu Glu Gin Leu Arg Val Leu Trp Tyr Gly Glu Lys lie His Val Ala 210 215 220 Val Ala Gin Glu Val Pro Gly Thr Gly Val Asp Thr Pro Glu Asp Leu 225 230 235 240 Asp Pro Ser Thr Asn Ser Met Asp Ala His Phe Leu Ser Gin Ala Pro 245 250 255 Pro Pro Ser Trp Asp Gin Met Trp Lys Cys Leu lie Arg Leu Lys Pro 260 265 270 Thr Leu His Gly Pro Thr Pro Leu Leu Tyr Arg Leu Gly Ala Val Gin 275 280 285 Asn Glu lie Thr Leu Thr His Pro Val Thr Lys Tyr lie Met Thr Cys 290 295 300 Met Ser Ala Asp Leu Glu Val Val Thr Ser Thr Trp Val Leu Val Gly 305 310 315 320 Gly Val Leu Ala Ala Leu Ala Ala Tyr Cys Leu Ser Thr Gly Cys Val 325 330 335 Val lie Val Gly Arg Val Val Leu Ser Gly Lys Pro Ala lie lie Pro 340 345 350 Asp Arg Glu Val Leu Tyr Arg Glu Phe Asp Glu Met Glu Glu Cys Ser 355 360 365 、 Gin His Leu Pro Tyr lie Glu Gin Gly Met Met Leu Ala Glu Gin Phe 370 375 380 Lys Gin Lys Ala Leu Gly Leu Leu Gin Thr Ala Ser Arg Gin Ala Glu 385 390 395 400 Val lie Ala Pro Ala Val Gin Thr Asn Trp Gin Lys Leu Glu Thr Phe 405 410 415 Trp Ala Lys His Met Trp Asn Phe He Ser Gly lie Gin Tyr Leu Aia 420 425 430 Gly Leu Ser Thr Leu Pro Gly Asn Pro Aia lie Ala Ser Leu Met Ala 435 440 445 Phe Thr Ala Ala Val Thr Ser Pro Leu Thr Thr Ser Gin Thr Leu Leu 450 455 460 Phe Asn He Leu Gly Gly Trp Val Ala Ala Gin Leu Ala Ala Pro Gly 465 470 475 480 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)甲4規格（210 x 297公穿） 133 - 81.9.25,000 (請先Μ讀背面之注意事項存蜞窝本頁) 丨裝. 訂. 21392 A6 B6 五 '發明説明（132)
Ala Ala Thr Ala Phe Val Gly Ala Giy Leu Ala Gly Ala Ala He Gly 485 490 495 Ser Val Gly Leu Gly Lys Val Leu lie Asp lie Leu Ala Gly Tyr Gly 500 505 510 Ala Gly Val Ala Gly Ala Leu Val Ala Phe Lys He Met Ser Gly Glu 515 520 525 Val Pro Ser Thr Glu Asp Leu Val Asn Leu Leu Fro Ala lie Leu Ser 530 535 540 Pro Gly Ala Leu Val Val Gly Val Val Cys Ala Ala lie Leu Arg Arg 545 550 555 560 His Val Gly Pro Gly Glu Gly Ala Val Gin Trp Met Asn Arg Leu lie 565 570 575 Ala Phe Ala Ser Arg Gly Asn His Val Ser Pro Trp Asp Pro Leu Asd 580 585 590 ^ Cys Arg His Ala Lys 595 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)甲4規格（210 X 297公犛） -134 - 81.9.25,000 2139i：4 經濟部中央標準局R工消費合作社印製 五、發明説明（133) (2 ) S E Q ID No:22之賫料： (i) 序列特徼： (A)長度：1 797鹼基對 (B )種類：核酸 (C )股性：單股 (D )拓撲學：琛型 (ii) 分子型：DNA (基因臁的） (ix)特色： (A) 名稱/字鏈：CDS (B) 座落：1.·1?97 (xi)序列説明：SEQ ID N 〇 ： 2 2 ： ATG AGT TTT GHTG GTC ATT ATT CCC GCG CGC TAC GCG TCG ACG CCT CTG 48 Met Ser Phe Vai Val lie lie Pro Ala Arg Tyr Ala Set Thr Arg Leu 1 5 10 15 CCCGGTAAACCATTGGTTGATATTAACGGCAAACCCATGATTGTTCAT 96 Pro Gly Lys Pro Leu Val Asp He Asn Gly Lys Pro Met lie Val His 20 25 30 GTTCTTGAACGCGCGCGTGMTCAGGn-GCCGAGCGCATCATCCTGGCA 144 Val Leu Glu Arg Ala Arg GIu Ser Gly Ala Glu Arg lie lie Val Ala 35 40 45 ACCGATCATGAGGATGTTGCCCGCGCCGTTGAAGCCGCTGGCGGTGAA 192 Thr Asp His Glu Asp Val Ala Arg Ala Val Glu Ala Ala Gly Gly Glu 50 55 60 GTATGTATGACGCGCGCCGATCATCAGTCAGGAACAGAACGTCTGGCG 240 Val Cys Met Thr Arg Ala Asp His Gin Ser Gly Thr Glu Arg Leu Ala 65 70 75 80 GAAGTTGTCGAAAAATGCGCATTCAGCGACGACACGGTGATCGTTAAT 288 Glu Val Val Glu Lys Cys Ala Phe Ser Asp Asp Thr Val He Val Asn 85 90 95 GTGCAGGGTGATG^ACCGATGATCCCTGCGACAATCATTCGTCAGGTT 336 Val Gin Gly Asp Glu Pro Met lie Pro Ala Thr He lie Arg Gin Val 100 105 110 -----------------{ ! (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 丨裝· 訂. 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)甲4規格（210 X 297公楚） -135 - 81-9.25,000 213924 A6 B6 五、發明説明（134) 經濟部中央標準局貝工消費合作社印製 GCTGATA^CTCGCrCAGCGfTCAGGTGQGTATGQCGACTCTGGCGGTG 384 Ala Asp Asn Leu Ala Gin Arg Gin Val Gly Met Ala Thr Leu Ala Val 115 120 125 CCAATCCACAATGCGGAAGAAGCGTTTAACCXX3AATQCGGTGAAAGTG 432 Pro lie His Asn Ala Glu Glu Ala Phe Asn Pro Asn Ala Val Lys Val 130 135 140 GTTCTCGACGCTGAAGGGTATGCACTGTACTTCTCTeGCGCCACCATT 480 Val Leu Asp Ala Glu Gly Tyr Ala Leu Tyr Phe Ser Arg Ala Thr lie 145 150 155 160 CCTTGGGATCGTGATCGiTTTGCAGAAGGCCTTGAAACCGTTGGCGAT 528 Pro Trp Asp Arg Asp Arg Phe Ala Glu Gly Leu Glu Thr Val Gly Asp 165 170 175 AAC TTC CTG CGT CAT CTT GGT ATT TAT GGC TAC CGT GCA GGC TTT ATC 575 Asn Phe Leu Arg His Leu Gly lie Tyr Gly Tyr Arg Ala Gly Phe lie 180 185 190 CGT CX3T TAC GTC AAC TGG CAG CCA AGT CCG ΓΓΑ GM CAC ATC GAA ATG 624 Arg Arg Tyr Val Asn Trp Gin Pro Ser Pro Leu Glu His lie Glu Met 195 200 205 TTA GAG CAG CTT CGT GTT CTG TGG TAC GGC GAA AM ATC CAT GTT GCT 672 Leu Glu Gin Leu Arg Val Leu Trp Tyr Gly Glu Lys lie His Val Ala 210 215 220 GTT GCT CAG GAA GTT CCT GGC ACA GGT GTG GAT ACC CCT GAA GAT CTC 720 Val Ala Gin Glu Val Pro Gly Thr Gly Val Asp Thr Pro Glu Asp Leu 225 230 235 240 GAC CCG TCG ACX3 AAT TCC ATG GAC GCT CAC TTC CTG TCT CAG ACC AAA 768 Asp Pro Ser Thr Asn Ser Met Asp Ala His Phe Leu Ser Gin Thr Lys 245 250 255 CAG TCT GGT GAA AAC CTT CCX3 TAC CTG GTT GCT TAC CAG GCT ACC GTT 816 Gin Ser Gly Glu Asn Leu Pro Tyr Leu Val Ala Tyr Gin Ala Thr Val 260 265 270 TGC GCT CGT GCT CAG GCC CCG ACC CCG CTG CTG TAC CGT CTG GGT GCT 864 Cys Ala Arg Ala Gin Ala Pro Thr Pro Leu Leu Tyr Arg Leu Gly Ala 275 280 285 GTT CAG AAC GAA ATC ACC CTG ACC CAC CCG GTT ACC AM TAC ATC ATG 912 Val Gin Asn Glu lie Thr Leu Thr His Pro Val Thr Lys Tyr lie Met 290 295 300 ACC TGC ATG TCT GCT GAT CTA GAA GTT GH ACC TCT ACC TGG GTT CTG 960 Thr Cys Met Ser Ala Asp Leu Glu Val Val Thr Ser Thr Trp Val Leu 305 310 315 320 GTT GGT GGT GTT CTG GCT GCT CTG GCT GCT TAC TGC CTG TCX3 ACC GGT 1008 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 本纸張尺度適用中國國家標準（CNS)肀4規格（2〗0 X 297公货） -136 - 81.9.25,000 213924 A6 B6 五、發明説明（135)
Val Gly Gly Val Leu Ala Ala Leu Ala Ala Tyr Cys Leu Ser Thr Gly 325 330 335 TGC GTT GH ATC GH GOT CGT GU GTT CTG TCT GGT AAA CCG GCC Απ Cys Val Val lie Val Gly Arg Val Val Leu Ser Gly Lys Pro Ala lie 340 345 350 ATCCCGGACCGrGAAGrrCTGTACCGTGAGTTCGACGAAATGG<VAGAA lie Pro Asp Arg Glu Val Leu Tyr Arg GIu Phe Asp GIu Met Glu GIu 355 360 365 TGCTCTCAGCACCTGCCGTACATCGMCAGGGTATGATGCTGGCTG^A Cys Ser Gin His Leu Pro Tyr lie Glu Gin Gly Met Met Leu Ala Glu 370 375 380 CAGTTCAAACAGAAAGCTCTGGGTCTGCTGCAGACCGCTTCTCGTCAG Gin Phe Lys Gin Lys Ala Leu Gly Leu Leu Gin Thr Ala Ser Arg Gin 385 390 395 400 GCTGAAGTTATCGCTCCGGCTGTTCAGACCAACTGGCAGAAACTCGAG Ala Glu Val He Ala Pro Ala Val Gin Thr Asn Trp Gin Lys Leu Glu 405 410 415 ACCTTCTGGGCTAMCACATGTGGAACTTCATCTCTGGTATCCAGTAC Thr Phe Trp Ala Lys His Met Trp Asn Phe lie Ser Gly He Gin Tyr 420 425 430 CTGGCTGGrrCTGTCTACCCTGCCGGGTAACCCGGCTATCGCAAGCTTG Leu Ala Gly Leu Ser Thr Leu Pro Gly Asn Pro Ala He Ala Ser Leu 435 440 445 ATG GCT TTC ACC GCT GCT GTT ACC TCT CCG CTG ACC ACC TCT CAG ACC Met Ala Phe Thr Ala Ala Val Thr Ser Pro Leu Thr Thr Ser Gin Thr 450 455 460 CTG CTG TTC AAC ATT CTG GGT GGT TGG GTT GCT GCT CAG CTG GCT GCT Ala Ala Gl 1056 1104 1152 1200 1248 1296 1344 1392 1440 -----------------f _ (請先閲讀背面之注意事項再蜞寫本頁) —裝. 訂·
Leu Leu Phe Asn lie Leu Gly Gly Trp Val 465 470 475 ；Gin Leu Ala Aia 480 經濟部肀央標準局8工消費合作社印製 CCG GGT GCT GCT A(X GCT TTC GnTGGTT GCT GGT CTG GCT GGT GCT GCT Pro Gly Ala Ala Thr Ala Phe Vai Gly Ala Gly Leu Ala Gly Ala Ala 485 490 495 ATC GGT TCT GTA GGC CTG GGT AAA GTT CTG ATC GAC ATT CTG GCT GGT lie Gly Ser Val Gly Leu Gly Lys Val Leu lie Asp lie Leu Ala Gly 500 505 510 TAC GGT GCT GGT GTT GCT GGA GCT CTG GTT GCT TTC AAA ATC ATG TCT Tyr Gly Ala Gly Val Ala Gly Ala Leu Val Ala Phe Lys lie Met Ser 515 520 525 GGT GAA GH CCG TCT ACC GAA GAT CTG GH AAC CTG CTG CCG GCT ATC Gly Glu Val Pro Ser Thr Glu Asp Leu Vai Asn Leu Leu Pro Ala lie 530 535 540 1488 1536 1584 1632 良纸張又度適用中國國家標準（CNS)甲4規格（210 X 297公釐） -137 81,9.25,000 2139:.! A6 B6 經濟部中央標準局貝工消费合作社印製 五、發明説明（1狗 CTGTCTCCGGGTGCTCTGGTTGnrrGGTGTTGiTTTGCGCTGCTATCCTG 1680 Leu Ser Pro G(y Ala Leu Val Val Gly Val Val Cys Ala Ala lie Leu 545 550 555 560 a^CGTCACGTTGGCCCGGGTGAAGGTGCTGTTCAGTGGATGAACCGT 172B Arg Arg His Val Gly Pro Gly Glu Gly Ala Val Gin Trp Met Asn Arg 565 570 575 CTGATCGCTTTCGCTTCTCGTGGTAACCACGTTTCTCCATGGGATCCT 1776 Leu lie Ala Phe Ala Ser Arg Gly Asn His Val Ser Pro Trp Asp Pro 580 585 590 CTA GAC TGC AGG CAT GCT AAG 1797 Leu Asp Cys Arg His Ala Lys 595 (請先《讀背面之注意事項再填寫本頁) 本纸張尺度適用中國國家標準（CNS)甲4規格（210 X 297公楚） -138 - 81.9.25,000 A6 B6 經濟部中央標準局员工消費合作社印製 2139 五、發明説明（137) (2 ) S E Q ID No:23 之資料： (i )序列特擻： (A)長度：599個胺基酸 (B )種類：胺基酸 (C )股性：單股 (D )拓撲學：線型 (ii)分子型：肽 (xi)序列說明：S E Q ID N 〇 ： 2 3 ：
Met Ser Phe Vai Val lie lie Pro Ala Arg Tyr Ala Ser Thr Arg Leu 1 5 10 15
Pro Gly Lys Pro Leu Val Asp He Asn Gly Lys Pro Met He Val His 20 25 30
Val Leu Glu Arg Ala Arg GIu Ser Gly Ala Giu Arg lie lie Val Ala 35 40 45
Thr Asp His Glu Asp Val Ala Arg Ala Val Giu Ala Ala Gly Gly Glu 50 55 60
Val Cys Met Thr Arg Ala Asp His G!n Ser Gly Thr Glu Arg Leu Ala 65 70 75 80
Glu Val Vai Glu Lys Cys Ala Phe Ser Asp Asp Thr Val lie Val Asn 85 90 95
Val Gin Gly Asp Glu Pro Met lie Pro Ala Thr He lie Arg Gin Val 100 105 110
Ala Asp Asn Leu Ala Gin Arg Gin Val Gly Met Ala Thr Leu Ala Val 115 120 125
Pro lie His Asn Ala Glu Glu Ala Phe Asn Pro Asn Ala Val Lys Val 130 135 140
Val Leu Asp Ala Glu Gly Tyr Ala Leu Tyr Phe Ser Arg Ala Thr lie 145 150 155 160
Pro Trp Asp Arg Asp Arg Phe Ala Glu Gly Leu Glu Thr Val Gly Asp 165 170 175 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁)
本纸張又度適用中國國家櫺準（CNS)甲4規格（210 X 297公犛） 139 - 81.9.25,000 2139^ A6 B6 五、發明説明（13¾ 經濟部中央標準扃8工消費合作社印¾
Asn Phe Leu Arg His Leu Gly lie Tyr Gly Tyr Arg Ala Gly Phe lie 180 185 190 Arg Arg Tyr Val Asn Trp Gin Pro Ser Pro Leu Glu His lie Glu Met 195 200 205 Leu Glu Gin Leu Arg Val Leu Trp Tyr Gly Glu Lys lie His Val Ala 210 215 220 Val Ala Gin Glu Val Pro Gly Thr Gly Val Asp Thr Pro Glu Asp Leu 225 230 235 240 Asp Pro Ser Thr Asn Ser Met Asp Ala His Phe Leu Ser Gin Thr Lys 245 250 255 Gin Ser Gly Glu Asn Leu Pro Tyr Leu Val Ala Tyr Gin Ala Thr Val 260 265 270 Cys Ala Arg Ala Gin Ala Pro Thr Pro Leu Leu Tyr Arg Leu Gly Ala 275 280 285 Val Gin Asn Glu He Thr Leu Thr His Pro Val Thr Lys Tyr lie Met 290 295 300 Thr Cys Met Ser Ala Asp Leu Glu Val Val Thr Ser Thr Trp Val Leu 305 310 315 320 Val Gly Gly Val Leu Ala Ala Leu Ala Ala Tyr Cys Leu Ser Thr Gly 325 330 335 Cys Val Val lie Val Gly Arg Val Val Leu Ser Gly Lys Pro Ala He 340 345 350 lie Pro Asp Arg Glu Val Leu Tyr Arg Glu Phe Asp Glu Met Glu Glu 355 360 365 Cys Ser Gin His Leu Pro Tyr lie Glu Gin Gly Met Met Leu Ala Glu 370 375 380 Gin Phe Lys Gin Lys Ala Leu Gly Leu Leu Gin Thr Ala Ser Arg Gin 385 390 395 400 Ala Glu Val lie Ala Pro Ala Val Gin Thr Asn Trp Gin Lys Leu Glu 405 410 415 Thr Phe Trp Ala Lys His Met Trp Asn Phe lie Ser Gly lie Gin Tyr 420 425 430 Leu Ala Gly Leu Ser Thr Leu Pro Gly Asn Pro Ala He Ala Ser Leu 435 440 445 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) -裝- 訂. -r 本紙張尺度適用中國固家標準（CNS)甲4规格（210 X 297公笼） -140 - 81.9.25,000 213924 A6 B6 五、發明説明（13¾
Met Ala Phe Thr Ala Ala Val Thr Ser Pro Leu Thr Thr Ser Gin Thr 450 455 460 Leu Leu Phe Asn He Leu Gly Gly Trp Val Ala Ala Gin Leu Ala Ala 465 470 475 480 Pro Gly Ala Ala Thr Ala Phe Val Gly Ala Gly Leu Ala Gly Ala Ala 485 490 495 He Gly Ser Val Gly Leu Gly Lys Val Leu lie Asp He Leu Ala Gly 500 505 510 Tyr Gly A!a Gly Val Ala Giy Ala Leu Val Ala Phe Lys lie Met Ser 515 520 525 Gly Glu Val Pro Ser Thr Glu Asp Leu Val Asn Leu Leu Pro Ala lie 530 535 540 Leu Ser Pro Gly Ala Leu Val Val Gly Val Val Cys Ala Ala He Leu 545 550 555 560 Arg Arg His Val Gly Pro Gly Glu Gly Ala Val Gin Trp Met Asn Arg 565 570 575 Leu lie Ala Phe Ala Ser Arg Gly Asn His Val Ser Pro Trp Asp Pro 580 585 590 Leu Asp Cys Arg His Ala Lys 595 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 丨裝· 訂_ 經濟部中央標準局負工消費合作社印製 本紙張尺度適用中國國家櫺準（CMS)甲4规格（210 X 297公犛） -141 - 81.9.25,000 A6 B6 213924 i、發明説明（14Q) 〔請先閲讀背面之注意事項再填窝本頁) (2) SEQ ID No:24之資料： (i )序列特徴： (A) 長度：1251嫌基對 (B) 種類：核酸 (C )股性：單股 (D)拓撲學：琛型 (ii)分子型：DNA (基因髖的） (ix)特色：
(A) 名稱/字鐽：CDS (B) 座落：1-.1251 (xi)序列說明：SEQ ID N 〇 ： 2 4 ： ATG AGT ΤΓΤ GTG GTC ATT ATT CCC GCG CGC TAC GCG TCG ACG CGT CTG 48 Met Ser Phe Val Val lie lie Pro Ala Arg Tyr Ala Ser Thr Arg Leu 15 10 15 CXX) GGT AM CC A TTG GTT GAT ATT AAC GGC AAA CCC ATG ATT GTT CAT 96
Pro Gly Lys Pro Leu Val Asp lie Asn Gly Lys Pro Met lie Val His 20 25 30 GTTCTTGAACGCGCGCGTGMTCAGGTGCCGAGCGCATCATCCTGGCA 144 Val Leu Glu Arg Ala Arg Glu Ser Gly Ala GIu Arg He lie Val Ala 35 40 45 經濟部中央標準局8工消費合作社印製 ACCGATCATGAGGATGTTGCCCGCGCCGnTGAAGCCGCTGGCGGTGAA 192 Thr Asp His Glu Asp Val Ala Arg Ala Val Glu Ala Ala Gly Gly Glu 50 55 60 GTATGTATGACGCX3CGCCGATCATCAGTCAGGAACAGMCGTCTGGCG 240 Val Cys Met Thr Arg Ala Asp His Gin Ser Gly Thr Glu Arg Leu Ala 65 70 75 80 -142 - 81.9.25,000 本纸張尺度適用中國國家櫺準（CNS)甲4规格（210 X 297公蝥） 213924 A6 B6 五、發明説明（i4i) 經濟部中央標準曷8工消费合作社印製 GAAGTTGTCGAAAAATGCGCATTCAGCGACGACACGGTGATCGTTMT 288 Glu Val Val Glu Lys Cys Ala Phe Ser Asp Asp Thr Val lie Val Asn 85 90 95 GTGCAGGGTGATGAACCGATGATCCCTGCGACAATCATrCGTCAGGTT 336 Val Gin Gly Asp Glu Pro Met lie Pro Ala 丁hr lie He Arg Gin Val 100 105 110 GCTGATAACCTCGCrCAGCGTCAGGrTGGGrrATGGCGACTCTGGCGGTG 384 Ala Asp Asn Leu Ala Gin Arg Gin Val Gly Met Ala Thr Leu Ala Val 115 120 125 CCAATCCACAATGCGGAAGAAGCGTTTMCCCGAATGCGCaTGAAAGnrG 432 Pro lie His Asn Ala Glu Glu Ala Phe Asn Pro Asn Ala Val Lys Val 130 135 140 GTTCTCGACGCTGAAGGGTATGCACTGTACTTCTCTCGCGCCACXJATT 480 Val Leu Asp Ala Glu Gly Tyr Ala Leu Tyr Phe Ser Arg Ala Thr lie 145 150 155 160 CCTTGGGATCGTGATCGTTTTGCAGAAGGCCTTGAAACCGTTGGCGAT 528 Pro Trp Asp Arg Asp Arg Phe Ala Glu Gly Leu Glu Thr Val Gly Asp 165 170 175 AAC TTC CTG CGT CAT 〇π GGT ATT TAT GGC TAC CGT GCA GGC TTT ATC 576 Asn Phe Leu Arg His Leu Gly He Tyr Gly Tyr Arg Ala Gly Phe lie 180 185 190 CGT CGT TAC GTC AAC TGG CAG CCA AGT CX^3 TTA GAA CAC ATC GAA ATG 624 Arg Arg Tyr Val Asn Trp Gin Pro Ser Pro Leu Glu His lie Glu Met 195 200 205 TTA GAG CAG CTT CGT GTT CTG TGG TAC GGC GAA AAA ATC CAT GIT GCT 672 Leu Glu Gin Leu Arg Val Leu Trp Tyr Gly Glu Lys lie His Val Ala 210 215 220 GTTGCTCAGGMGTTCCTGGCACAGGTGTGGATACCCXrrGAAGATCTC 720 Val Ala Gin Glu Val Pro Gly Thr Gly Vai Asp Thr Pro Glu Asp Leu 225 230 235 240 GACCCGTCGACTCGAATTCGAGCTCGGTACCCTGAGACAATCACGCTT 768 Asp Pro Ser Thr Arg lie Arg Ala Arg Tyr Pro Glu Thr lie Thr Leu 245 250 255 (XC CAG GATQCTGfrCTOC CX3C ACC CAGCCTCGG GGC AGG ACT GGC AGG 816 Pro Gin Asp Ala Val Ser Arg Thr Gin Arg Arg Gly Arg Thr Gly Arg 260 265 270 <請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 丨裝_ 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)甲4规格（210 X 297公蹵） -143 - 81.9.25,000 213924 A6 B6 五、發明説明（14¾ GGGAAGCCAGGCATCTACAGAmCTGQCACXJGGQGGAGCQCCCTTCC 064 Gly Lys Pro Gly lie Tyr Arg Phe Val Ala Pro Gly Glu Arg Pro Ser 275 280 285 GGCATGT7CGACTCGTCCGTCCTCTGCGAGTGCTATGACQCGGQCTQG 312 Gly Met Phe Asp Ser Ser Val Leu Cys Glu Cys Tyr Asp Ala Gly Trp 290 295 300 CCTTGGTATGAGCTCACACCCGCCGAGACCACAGTTAGGCTACGAGCG 960 Pro Trp Tyr Glu Leu Thr Pro Ala Glu Thr Thr Val Arg Leu Arg Ala 305 310 315 320 TAC ATG AAC ACC CXX3 GGA CTC CCC GTG TGC CAA GAC CAT CTT GAA · Tyr Met Asn Thr Pro Giy Leu Pro Val Cys Gin Asp His Leu Glu Phe 325 330 335 1008 TGG GAG GGC GTC TTC ACG GGT CTC fi£C CAT ATA GAC GCC CAC TTT CTA 1056 Trp Glu Gly Val Phe Thr Gly Leu Thr His lie Asp Ala His Phe Leu 340 345 350 TCC CAG ACA AAG CAG AGTGGG GAAMC CTTCCTTAC CTG GTAGCGTAC 1104 Ser Gin Thr Lys Gin Ser Gly Glu Asn Leu Pro Tyr Leu Val Ala Tyr 355 360 365 CAAGCCACCGTGTGCGCTAGAGCTCMGCXiCXTCXXCCATCGTGGGAC 11S2 Gin Ala Thr Val Cys Ala Arg Ala Gin Ala Pro Pro Pro Ser Trp Asp 370 375 380 CAG ATG TGG AAG TGC TTG ATC CGC CTC MG CCT ACC CTT CAT GGG CCG 1200 Gin Met Trp Lys Cys Leu lie Arg Leu Lys Pro Thr Leu His Gly Pro 385 390 395 400 ACC CCC CTG CTA TAC AGA CTG GGC GGG GGA TCX) TCT AGA CTG CAG GCA 1248 Thr Pro Leu Leu Tyr Arg Leu Gly Gly Gly Ser Ser Arg Leu Gin Ala 405 410 415 TGC Cys 1251 經濟部中央標準局8工消费合作社印製 (請先閲讀背面之注意事項再填窝本頁)
本紙張尺度適用中囿國家標準（CNS)甲4规格（210 X 297公釐） -144 - 81.9.25,000 213924 A6 B6
五、發明説明（14$(2 ) S E Q ID (i )序列特撖： (A)長度：417個胺基酸 (B )種類：胺基酸 (C )股性：單股 (D)拓撲學：線型 (ii)分子型：肽序列說明：S E Q
No:25之資料：
X ID N 〇 ： 2 4 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中央標準局·®工消费合作社印製
Met Ser Phe Va! Val lie lie Pro Ala Arg Tyr Ala Ser Thr Arg Leu 15 10 15 Pro Gly Lys Pro Leu Val Asp He Asn Gly Lys Pro Met lie Val His 20 25 30 Val Leu Glu Arg AJa Arg Glu Ser Gly AJa Glu Arg lie lie Val Ala 35 40 45 Thr Asp His Glu Asp Val Ala Arg Ala Val Glu Ala Ala Gly Gly Glu 50 55 60 Val Cys Met Thr Arg Ala Asp His Gin Ser Gly Thr Glu Arg Leu Ala 65 70 75 80 Glu Val Val Glu Lys Cys Ala Phe Ser Asp Asp Thr Val lie Val Asn 85 90 95 Val Gin Gly Asp Glu Pro Met lie Pro Ala Thr lie He Arg Gin Val 100 105 110 Ala Asp Asn Leu Ala Gin Arg Gin Val Gly Met Ala Thr Leu Ala Val 115 120 125 Pro He His Asn Ala Glu Glu Ala Phe Asn Pro Asn Ala Val Lys Val 130 135 140 Val Leu Asp Ala Glu Gly Tyr Ala Leu Tyr Phe Ser Arg Ala Thr lie 145 150 155 160 Pro Trp Asp Arg Asp Arg Phe Ala Glu Gly Leu Glu Thr Val Gly Asp 165 170 175 Asn Phe Leu Arg His Leu Gly He Tyr Gly Tyr Arg Ala Gly Phe lie 180 185 190 —裝. 訂. 本紙張尺度適用t國國家標準（CNS)甲4規格（210 X 297公釐） -145 - 81.9.25,000 A6 213924___ 五、發明説明（144) 經濟部中央標準局員工消费合作社印製
Arg Arg Tyr Val Asn Trp Gin Pro Ser Pro Leu Glu His lie Glu Met 195 200 205 Leu Glu Gin Leu Arg Val Leu Trp Tyr Gly Glu Lys lie His Val Ala 210 215 220 Val Ala Gin Glu Val Pro Gly Thr Gly Val Asp Thr Pro Glu Asp Leu 225 230 235 240 Asp Pro Ser Thr Arg lie Arg Ala Arg Tyr Pro Glu Thr lie Thr Leu 245 250 255 Pro Gin Asp Ala Val Ser Arg Thr Gin Arg Arg Gly Arg Thr Gly Arg 260 265 270 Gly Lys Pro Gly lie Tyr Arg Phe Val Aia Pro Gly Glu Arg Pro Ser 275 280 285 Gly Met Phe Asp Ser Ser Val Leu Cys Glu Cys Tyr Asp Aia Gly Tm 290 295 300 Pro Trp Tyr Glu Leu Thr Pro Ala Glu Thr Thr Val Arg Leu Arg Ala 305 310 315 320 Tyr Met Asn Thr Pro Gly Leu Pro Val Cys Gin Asp His Leu Glu Phe 325 330 335 Trp Glu Gly Val Phe Thr Gly Leu Thr His lie Asp Ala His Phe Leu 340 345 350 Ser Gin Thr Lys Gin Ser Gly Glu Asn Leu Pro Tyr Leu Val Ala Tyr 355 360 365 Gin Ala Thr Val Cys Ala Arg Ala Gin Ala Pro Pro Pro Ser Tm Asd 370 375 380 Gin Met Trp Lys Cys Leu lie Arg Leu Lys Pro Thr Leu His Gly Pro 385 390 395 400 Thr Pro Leu Leu Tyr Arg Leu Gly Gty Gly Ser Ser Arg Leu Gin Ala 405 410 415 Cys ----------------- (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 裝. 訂. 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)甲4規格（210 X 297公犛） -146 - 81.9.25,000 2139^4 A6 B6 經濟部中央標準局"K工消费合作社印製 五、發明説明（1吻 (2 ) S E Q ID No:26 之資料： (i )序列特徴·· (A )長度：1 2 7 5驗基對 (B )種類：核酸 (C )股性：單股 (D )拓撲學：環型 (ii)分子型：DNA (基因髖的） (ix)待色：(A) 名稱/字鐽：CDS(B) 座落：1.. 1275 U i)序列說明♦♦ S E Q ID N 〇 ： 2 6 ： ATG AGT TTT GTG GTC ATT ATT CCC GCG CGC TAC GCG TCG ACG CGT CTG 48 Met Ser Phe Val Val lie lie Pro Ala Arg Tyr Ala Ser Thr Arg Leu 15 10 15 CCC GGT AAA CCA TTG GTT GAT ATT MC GGC AM CCC ATG ATT GTT CAT 96 Pro Gly Lys Pro Leu Val Asp lie Asn Gly Lys Pro Met lie Val His 20 25 30 GTTCTTGAACGCGCGCGTGAATCAGGTGCCGAGCGCATCATCGTGGCA 144 Val Leu Glu Arg Ala Arg Glu Ser Gly Ala Glu Arg lie lie Val Ala 35 40 45 ACCGATCATGAGGATGnTGCCCGCGCCGTTGAAGCXGCTGGCGGTGAA 192 Thr Asp His Glu Asp Val Ala Arg Ala Val Glu Ala Ala Gly Gly Glu 50 55 60 GTATGTATGACGCGCGCCGATCATCAGTCAGGAACAGAACGTCTGGCG 240 Val Cys Met Thr Arg Ala Asp His Gin Ser Gly Thr Glu Arg Leu Ala 65 70 75 80 GAAGTTGTCGAAAAATQCGCATTCAGCGACGACACGGnTGATCGTTMT 288 Glu Val Val Glu Lys Cys Ala Phe Ser Asp Asp Thr Val lie Val Asn 85 90 95 GTGCAGGGTGATGAACCGATGATCCCTGCGACAATCATTCGTCAGGTT 336 Val Gin Gly Asp Glu Pro Met He Pro Ala Thr He lie Arg Gin Val 100 105 110 (請先閲讀背面之注意事項-B-填寫本頁) —装. 訂· 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)甲4規格（210 X 297公犛） -147 - 81·9·25,000 213924 A6 B6 五、發明説明（146) 經濟部中央標準局M工消费合作社印製 GCT GAT MC CTC GCT CAG CGT CAG GTG GGfT ATG GCG ACT CTG GCG GTG 384 Ala Asp Asn Leu Ala Gin Arg Gin Val Gly Met Ala Thr Leu Ala Val 115 120 125 CCAATCCACAATGCGGAAGAAGCGTTrAACCCGAATGCGGTGAAAGrG 432 Pro lie His Asn Ala Glu Glu Ala Phe Asn Pro Asn Ala Val Lys Val 130 135 140 GTT CTC GAC GCT GAA GGG TAT GCA CTG TAC TTC TCT CGC GCC ACC ATT 480 Val Leu Asp Ala Glu Gly Tyr Ala Leu Tyr Phe Ser Arg Ala Thr lie 145 150 155 160 CCTTGGGATCGTGATCGTTTTGCAGAAGGCCTTGAAACXiGTTGQCGAT 528 Pro Trp Asp Arg Asp Arg Phe Ala Glu Gly Leu Glu Thr Val Gly Asp 165 170 175 AAC TTC CTG CGT CAT CTT GGT ATT TAT GGC TAC CX3T GCA GGC TTT ATC 576 Asn Phe Leu Arg His Leu Gly lie Tyr Gly Tyr Arg Ala Gly Phe lie 180 185 190 CGT CGT TAC GTC AAC TGG CAG CCA AGT CCG 7TA GAA CAC ATC GAA ATG 624 Arg Arg Tyr Val Asn Trp Gin Pro Ser Pro Leu Glu His lie Glu Met 195 200 205 TTA GAG CAG CTT CGT GTT CTG TGG TAC GGC GM AAA ATC CAT GTT GCT 672 Leu Glu Gin Leu Arg Val Leu Trp Tyr Gly Glu Lys lie His Val Ala 210 215 220 GTT GCT CAG GAA GTT CCT GGC ACA GGT GTG GAT ACC CCT GAA GAT CTC 720 Val Ala Gin Glu Val Pro Gly Thr Gly Val Asp Thr Pro Giu Asp Leu 225 230 235 240 GACCCX3TCGACTCGAATTCGTAGGTCGCGCAATTTGGGTAAGGTCATC 768 Asp Pro Ser Thr Arg lie Arg Arg Ser Arg Asn Leu Gly Lys Val lie 245 250 255 GAC ACC CTC ACX3 TGC GGC π〇 GCC GAC CTC ATG GGG TAT ATT CCG CTC 816 Asp Thr Leu Thr Cys Gly Phe Ala Asp Leu Met Gly Tyr lie Pro Leu 260 265 270 GTCGGCQCCCXjrCTTGGAGGCQCTGCCAGGGCCCTGGQCCATGQCGTC 864 Val Gly Ala Pro Leu Gly Gly Ala Ala Arg Ala Leu Gly His Gly Val 275 280 285 CGGGTTCTGGAAGACGQCGTGAACTATGCGACAGGGAATCTTCXTGGT 912 Arg Val Leu Glu Asp Gly Val Asn Tyr Ala Thr Gly Asn Leu Pro Gly 290 295 300 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁)
本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)甲4規格（210 X 297公釐） -148 - 81.9.25,000 2139 A6 B6 五、發明説明（147) TGC TCT TTC TCT ATC TTC CTT CTG GCC CTG CTC TCT TGC CTG ACC GTG 960 Cys Ser Phe Ser lie Phe Leu Leu Ala Leu Leu Ser Cys Leu Thr Val 305 310 315 320 CCCGCATCAGCCTACCAAGrACGCAACTCCTCGGGCCTTTACCATGTC 1008 Pro Ala Ser Ala Tyr Gin Val Arg Asn Ser Ser Gly Leu Tyr His Val 325 330 335 ACCAATGATTGCCCCAACTCGAGTATTGTGTACGAGACGGCCGATGCC 1056 Thr Asn Asp Cys Pro Asn Ser Ser lie Val Tyr Glu Thr Ala Asp Ala 340 345 350 ATCCTGCACACTCCGGGGTGCGrCCCTTGCGTTCGTGAGGGCAACGCC 11W lie Leu His Thr Pro Gly Cys Val Pro Cys Val Arg Glu Gly Asn Ala 355 360 365 TCGAGATCTTGGGTGGCGGTGGCCCCXiACAGrrGGCCACCAGGGATGGA 1152 Ser Arg Cys Trp Val Ala Val Ala Pro Thr Val Ala Thr Arg Asp Gly 370 375 380 AAACTCCCCGCAACGCAGCTTCGACGTCACATTGATCTGCTTGTCGGG 1200 Lys Leu Pro Ala Thr Gin Leu Arg Arg His He Asp Leu Leu Val Gly 385 390 395 400 AGCGCCACCCTCTGTTCGGCCCTCTACTTAAGGAGCTCGGTACCCGGG 1248 Ser Ala Thr Leu Cys Ser Ala Leu Tyr Leu Arg Ser Ser Val Pro Gly 405 410 415 GAT CCT CTA GAC TGC AGG CAT GCT AAG 1275 Asp Pro Leu Asp Cys Arg His Ala Lys 420 425 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中央標準局员工消費合作社印製 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS) f 4規格（210 X 297公釐） -149 - 81.9.25,000 2139^4 A6 B6 五、發明説明（14^(2 ) S E Q ID No:27 之資料： (i )序列特擻： (A)長度：425値胺基酸 (B )種類：胺基酸 (C )股性：單股 (D )拓撲學：線型 (ii)分子型：肽(xi)序列說明：SEQ ID N 〇 ： 2 7 ： (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中央標準局员工消費合作社印製
Met Ser Phe Val Val lie lie Pro Ala Arg Tyr Ala Ser Thr Arg Leu 1 5 10 15 Pro Giy Lys Pro Leu Val Asp lie Asn Gly Lys Pro Met lie Val His 20 25 30 Val Leu Glu Arg Ala Arg Glu Ser Gly Ala Glu Arg lie lie Val Ala 35 40 45 Thr Asp His Glu Asp Val Ala Arg Ala Val Glu A!a Ala Gly Gly Glu 50 55 60 Val Cys Met Thr Arg Ala Asp His Gin Ser Gly Thr Glu Arg Leu Ala 65 70 75 80 Glu Val Val Glu Lys Cys Ala Phe Ser Asp Asp Thr Val lie Val Asn 85 90 95 Val Gin Giy Asp Glu Pro Met lie Pro Aia Thr lie lie Arg Gin Val 100 105 110 Ala Asp Asn Leu Ala Gin Arg Gin Val Gly Met Ala Thr Leu Ala Val 115 120 125 Pro lie His Asn Ala Glu Glu Ala Phe Asn Pro Asn Ala Val Lys Val 130 135 140 Val Leu Asp Ala Glu Gly Tyr Ala Leu Tyr Phe Ser Arg Ala Thr lie 145 150 155 160 Pro Trp Asp Arg Asp Arg Phe Ala Glu Gly Leu Glu Thr Val Gly Asp 165 170 175 Asn Phe Leu Arg His Leu Gly lie Tyr Gly Tyr Arg Ala Gly Phe lie 180 185 190 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)甲4規格（210 X 297公犛） -150 — 81.9.25,000 2139S^ A6 B6 五、發明説明（14¾ 經濟部中央標準局員工消費合作社印製
Arg Arg Tyr Val Asn Trp Gin Pro Ser Pro Leu Glu His lie Glu Met 195 200 205 Leu Glu Gin Leu Arg Val Leu Trp Tyr Gly Glu Lys lie His Val Ala 210 215 220 Val Ala Gin Glu Val Pro Gly Thr Gly Val Asp Thr Pro Glu Asp Leu 225 230 235 240 Asp Pro Ser Thr Arg lie Arg Arg Ser Arg Asn Leu Gly Lys Val lie 245 250 255 Asp Thr Leu Thr Cys Gly Phe Ala Asp Leu Met Gly Tyr lie Pro Leu 260 265 270 Val Gly Ala Pro Leu Gly Gly Ala Ala Arg Ala Leu Gly His Gly Val 275 280 285 Arg Val Leu Glu Asp Gly Val Asn Tyr Ala Thr Gly Asn Leu Pro Gly 290 295 300 Cys Ser Phe Ser lie Phe Leu Leu Ala Leu Leu Ser Cys Leu 丁hr Val 305 310 315 320 Pro Ala Ser Ala Tyr Gin Val Arg Asn Ser Ser Gly Leu Tyr His Val 325 330 335 Thr Asn Asp Cys Pro Asn Ser Ser lie Val Tyr Glu Thr Ala Asp Ala 340 345 350 lie Leu His Thr Pro Gly Cys Val Pro Cys Val Arg Glu Gly Asn Ala 355 360 365 Ser Arg Cys Trp Val Ala Val Ala Pro Thr Val Ala Thr Arg Asp Gly 370 375 380 Lys Leu Pro Ala Thr Gin Leu Arg Arg His lie Asp Leu Leu Val Gly 385 390 395 400 Ser Ala Thr Leu Cys Ser Ala Leu Tyr Leu Arg Ser Ser Val Pro Gly 405 410 415 Asp Pro Leu Asp Cys Arg His Ala Lys 420 425 -----------------f------裝------玎------'"·- (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家橒準（CNS)甲4规格（210 X 297公洚） _ 151 _ 81.9.25,000 2139 C J. A6 B6 五、發明説明（15〇) (2 ) S E Q ID No:28之資料： (i )序列特徽： (A) 長度：1401_基對 (B) 種類：核酸 (C )股性：單股 (D)拓撲學：環型 (ii)分子型：DNA (基因齷的） (ix)特色：
(A) 名稱/字鏈：C D S (B) 座落：1..1401 (xi)序列說明：SEQ ID No: 28: (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 丨裝· 訂· ATG AGTTTT GTG GTC ATT ATT CCC GCG CGC TAC GCG TCG ACG CGT CTG 48
Met Ser Phe Val Val lie lie Pro Ala Arg Tyr Ala Ser Thr Arg Leu 1 5 10 15 CCCGGTAAACCATTGGTTGATATTAACGGCAAACCCATGATTGTTCAT 96 Pro Gly Lys Pro Leu Val Asp He Asn Gly Lys Pro Met lie Val His 20 25 30 GTTCTTGAACGCGCGCGTGAATCAGGTGCCGAGCGCATCATCGTGGCA 144 Val Leu Glu Arg Ala Arg Glu Ser Gly Ala Glu Arg lie lie Val Ala 35 40 45 I I. 經濟部中央標準局S工消費合作杜印製
本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)甲4規格（210 X 297公努J -152 - 81.9.25,000 2139Γ4 a6 B6 五、發明説明（151) ACCGATCATGAGGATGTTGCCCGCQCCGTTGAAGCCGCTGGCGGTGAA 192 Thr Asp His Glu Asp Val Ala Arg Ala Val Glu Ala Ala Gly Gly Glu 50 55 60
GrATGTATGACGCGCGCCGATCATCAGTCAGGAACAGAACGTCTGGCG 240 Val Cys Met Thr Arg Ala Asp His Gin Ser Gly Thr Glu Arg Leu Ala 65 70 75 80 GAAGTTGTCGAAAAATQCGCATTCAGCGACGACACGGTGATCGTTMT 288 Glu Val Val Glu Lys Cys Ala Phe Ser Asp Asp Thr Val lie Val Asn 85 90 95 GTGCAGGGTGATGAACCGATGATCCCTGCGACAATCATTCGTCAGGTT 336 Val Gin Gly Asp Glu Pro Met lie Pro Ala Thr lie lie Arg Gin Val 100 105 110 GCTGATAACCTCGCTCAGCXSTCAGGrGGGTATGGCGACTCTGGCGGfTG 384 Ala Asp Asn Leu Ala Gin Arg Gin Val Gly Met Ala Thr Leu Ala Val 115 120 125 CCAATCCACAATGCGGAAGAAGCGTTTMCCCGAATGCGGTGAAAGTG 432 Pro lie His Asn Ala Glu Glu Ala Phe Asn Pro Asn Ala Val Lys Val 130 135 140 GTTCTCGACGCTGAAGGGTATGCACTGTACTTCTCTCGCGCCACCATT 480 Val Leu Asp Ala Glu Gly Tyr Ala Leu Tyr Phe Ser Arg Ala Thr lie 145 150 155 160 CCTTGGGATCGTGATCX3TTTTGCAGAAGGCCTTGAAACCGTTGGCGAT 52B Pro Trp Asp Arg Asp Arg Phe Ala Glu Gly Leu Glu Thr Val Gly Asp 165 170 175 AAC TTC CTG CGT CAT CTT GGT ATT TAT GGC TAC CGT GCA GGC ΤΓΤ ATC 576 Asn Phe Leu Arg His Leu Gly He Tyr Gly Tyr Arg Ala Gly Phe lie 180 185 190 CGT CGT TAC GTC AAC TGG CAG CC A AGT CCG TTA GAA CAC ATC GAA ATG 624 Arg Arg Tyr Val Asn Trp Gin Pro Ser Pro Leu Glu His lie Glu Met 195 200 205 經濟部中央標準局貝工消费合作社印製 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) TTA GAG CAG CTT CGT GH CTG TGG TAC GGC GAA AAA ATC CAT CTT GCT 672 Leu Glu Gin Leu Arg Val Leu Trp Tyr Gly Glu Lys lie His Val Ala 210 215 220 GTTGCTCAGGAAGTTCCTGGCACAGGTGTGGATACCCXTGAAGATCTC 720 Val Ala Gin Glu Val Pro Gly Thr Gly Val Asp Thr Pro Glu Asp Leu 225 230 235 240 GACCCGTCGACTCGAATTCTGCTTGTCGGGAGCGCCACCCTCTGCTCG 768 Asp Pro Ser Thr Arg lie Leu Leu Val Gly Ser Ala Thr Leu Cys Ser 245 250 255 GCC CTC TAT GTG GGG 6AC TTG TGC GGG TCT CTC TTT CTT GTC GGT CAA 816 Ala Leu Tyr Val Gly Asp Leu Cys Gly Ser Val Phe Leu Val Gly Gin 本紙張尺度適用中囿國家標準（CNS)甲4规格（210 X 297公漦） -153 - 81.9.25,000 213924 A6 B6 五、發明説明（15¾ 260 265 270 CTG TTC ACT TTC TCC CCC AGG CAG CAC TGG ACA ACG CAA GAG TGC AAC 864 Thrl
Leu Phe 275
Phe Ser Pro Arg Gin His Trp Thr Thr Gin Asp Cys Asn 280 285 TGTTCT ATCTAC CCC GGC CAC GTA ACGGGTCAC CGC ATG GCATGG GAT 912 Cys Ser lie Tyr Pro Gly His Val Thr Gly His Arg Met Ala Trp Asp 290 295 300 ATG ATG ATG AAC TGG TO CCT ACG ACA GCG CTG GTA GTA GCT CAG CTG 960 Met Met Met Asn Trp Ser Pro Thr Thr Ala Leu Vai Va! Ala Gin Leu 305 310 315 320 CTCAGGGTCCCGCAAGCCATCTTGGACATGATCGCTGGTGCCCACTGG 1008 Leu Arg Val Pro Gin Ala lie Leu Asp Met He Ala Gly Ala His Trp 325 330 335 GGA GTTC CTA GCG GGC ATA GCG TAT TTC TCX： ATG GTG GGG AAC TGG GCG 1056 Gly Val Leu Ala Gly lie Ala Tyr Phe Ser Met Val Gly Asn Trp Ala 340 345 350 AAG GTC CTG GTA GTG CTG CTG CTA TTT GCC GGC GTT GAC GCG GAA ACX： 1104 Lys Val Leu Vai Val Leu Leu Leu Phe Ala Gly Val Asp Ala Glu Thr 355 360 365
His Val Thr Gly Gly Ser Ala Gly His II I 370 375 380 CACATTACGGCTGGGCTTGTTCGT 11S2 e Thr /
Ala Gly Leu Val Arg CTC cn TCA CCA GGC GCC AAG CAG AAC ATC CAA CTG ATC AAC ACC AAC 1200
Leu Leu Ser Pro \GGCG Gly Ala
Lys Gin Asn lie Gin Leu lie Asn Thr Asn (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 絰濟部中央標準局8工消費合作社印製 GGC AGTTGG CAC ATC MT AGC ACG GCC TTG AAC TGC AAT GAA AGC CTT 1248 Gly Ser Trp His lie Asn Ser Thr Ala Leu Asn Cys Asn Glu Ser Leu 405 410 415 MC ACC GGC TGG IT A GCA GGG CTC TTC TAT CAC CAC AM TTC AAC TCT 1296 Asn Thr Gly Trp Leu Ala Gly Leu Phe Tyr His His Lys Phe Asn Ser 420 425 430 TCA GGC TGT CCT GAG AGG GTT GCC AGC TGC CGT CGC CTT ACC GAT TTT 1344 Ser Gly Cys Pro Glu Arg Val Ala Ser Cys Arg Arg Leu Thr Asp Phe 435 440 445 GAC CAG GGCTGGGAATTC GAG CTC GGT ACC CGG GGATCCTCT AGA CTG 1392 Asp Gin Gly Τφ Glu Phe Glu Leu Gly Thr Arg Gly Ser Ser Arg Leu 450 455 460 CAG GCA TGC Gin Ala Cys 465 1401 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)甲4规格（210 X 297公釐） -154 - 81.9.25,000 213924 A6 B6 五、發明説明（153)(2 ) S E Q ID No:29 之資料： (i )序列特徴： (A)長度：467値胺基酸 (B )種類：胺基酸 (C )股性：單股 (D )拓撲學：線型 (i i)分子型：肽(xi)序列說明：SEQ ID N 〇 ： 2 9 ： 1 1^1 1^1 ^1» n ^^1 ^1· n n I I 1^1 1· < (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 烴濟部中央標準局員工消费合作社印製
Met Ser Phe Val Val lie lie Pro Ala Arg Tyr Ala Ser Thr Arg Leu 1 5 10 15 Pro Gly Lys Pro Leu Val Asp He Asn Gly Lys Pro Met He Val His 20 25 30 Val Leu GIu Arg Ala Arg Glu Ser Gly Ala GIu Arg lie lie Val Ala 35 40 45 Thr Asp His GIu Asp Val Ala Arg Ala Val GIu Ala Ala Gly Gly GIu 50 55 60 Val Cys Met Thr Arg Ala Asp His Gin Ser Gly Thr GIu Arg Leu Ala 65 70 75 80 GIu Val Val Giu Lys Cys Ala Phe Ser Asp Asp Thr Val lie Val Asn 85 90 95 Val Gin Gly Asp Giu Pro Met lie Pro Ala Thr lie lie Arg Gin Val 100 105 110 Ala Asp Asn Leu Ala Gin Arg Gin Val Gly Met Ala Thr Leu Ala Val 115 120 125 Pro lie His Asn Ala Glu Glu Ala Phe Asn Pro Asn Ala Val Lys Val 130 135 140 Val Leu Asp Ala Glu Gly Tyr Ala Leu Tyr Phe Ser Arg Ala Thr He 145 150 155 160 Pro Trp Asp Arg Asp Arg Phe Ala Glu Gly Leu Glu Thr Val Gly Asp 165 170 175 Asn Phe Leu Arg His Leu Gly lie Tyr Gly Tyr Arg Ala Gly Phe lie 180 185 190 •裝. 訂. 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)甲4规格（210 X 297公犛） -155 - 81.9.25,000 2139-4 A6 B6 五、發明説明（15今 經濟部中央標準局S工消費合作社印製
Arg Arg Tyr Val Asn Trp Gin Pro Ser Pro Leu Glu His lie Glu Met 195 200 205 Leu Glu Gin Leu Arg Val Leu Trp Tyr Gly Glu Lys He His Val Ala 210 215 220 Vai Ala Gin Glu Val Pro Gly Thr Gly Val Asp Thr Pro Glu Asp Leu 225 230 235 240 Asp Pro Ser Thr Arg lie Leu Leu Val Gly Ser Ala Thr Leu Cys Ser 245 250 255 Ala Leu Tyr Val Gly Asp Leu Cys Gly Ser Val Phe Leu Val Gly Gin 260 265 270 Leu Phe Thr Phe Ser Pro Arg Gin His Trp Thr Thr Gin Asp Cys Asn 275 280 285 Cys Ser lie Tyr Pro Gly His Val Thr Gly His Arg Met Ala Trp Asp 290 295 300 Met Met Met Asn Trp Ser Pro Thr Thr AJa Leu Val Val Ala Gin Leu 305 310 315 320 Leu Arg Val Pro Gin Ala He Leu Asp Met lie Ala Gly Ala His Trp 325 330 335 Gly Vai Leu Ala Gly lie Ala Tyr Phe Ser Met Val Gly Asn Trp Ala 340 345 350 Lys Val Leu Val Val Leu Leu Leu Phe Ala Gly Val Asp Ala Glu Thr 355 360 365 His Val Thr Gly Gly Ser Ala Gly His He Thr Ala Gly Leu Val Arg 370 375 380 Leu Leu Ser Pro Gly Ala Lys Gin Asn lie Gin Leu He Asn Thr Asn 385 390 395 400 Gly Ser Trp His lie Asn Ser Thr Ala Leu Asn Cys Asn Glu Ser Leu 405 410 415 Asn Thr Gly Trp Leu Ala Gly Leu Phe Tyr His His Lys Phe Asn Ser 420 425 430 Ser Gly Cys Pro Glu Arg Val Ala Ser Cys Arg Arg Leu Thr Asp Phe 435 440 445 Asp Gin Gly Trp Glu Phe Glu Leu Gly Thr Arg Gly Ser Ser Arg Leu 450 455 460 Gin Ala Cys 465 -----------------f------裝------.订------1 — (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 本^氏張尺度適用中國國家標準（CNS)甲4規格（210 X 297公犛） -156 - 81.9.25,000 2139^- A6 B6 五、發明説明（155) (2 ) S E Q ID No:30之資料： (i) 序列特徽： (A)長度：1422絵基對 (B )種類··核酸 (C )股性：單股 (D)拓撲學：環型 (ii) 分子型：DNA (基因鼸的） (i X)特色： (A) 名稱/字鏈：CDS (B) 座落：1.. 1422 (xi)序列說明：SEQ ID N 〇 ： 3 0 ： (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 ATG AGT TTT GTG GTC ATT ATT CCX： GCG CGC TAC GCG TCX3 ACG CGT CTG 48 Met Ser Phe Val Val lie He Pro Ala Arg Tyr Ala Ser Thr Arg Leu 1 5 10 15 CCCGGTAAACCATTGGTTGATATrAACGGCAAACCCATGATTGTTCAT 96 Pro Gly Lys Pro Leu Val Asp lie Asn Gly Lys Pro Met lie Val His 20 25 30 GTTCTTGAACGCGCGCGTGAATCAGGTGCCGAGCGCATCATCGTGGCA 144 Val Leu GIu Arg Ala Arg Glu Ser Gly Ala Glu Arg lie lie Val Ala 35 40 45 ACCGATCATGAGGATGnGCCCGCGCCGTTGAAGCCGCTGGCGCTGAA 192 Thr Asp His Glu Asp Val Ala Arg Ala Val Glu Ala Ala Gly Gly Glu 50 55 60 GTATGnTATGACGCGCGCCGATCATCAGTCAGGAACAGAACGTCTGGCG 240 Val Cys Met Thr Arg Ala Asp His Gin Ser Gly Thr Glu Arg Leu Ala 65 70 75 80 GAAGTTGTCGAAAAATGCGCATTCAGCGACGACACX3GTGATCGTTMT 288 Glu Val Val Glu Lys Cys Ala Phe Ser Asp Asp Thr Val lie Val Asn 85 90 95 GTGC/W3GGTGATGAACCGATGATCCCTGCGACAATCATTCGTCAGGTT 336 Val Gin Gly Asp Glu Pro Met lie Pro Ala Thr lie lie Arg Gin Val 100 105 110 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)甲4规格（210 X 297公洚） -157 - 81.9.25,000 Α6 Β6 2ΐ39^ί 五、發明説明（1娜 GCTGATAACCTCGCTCAGCXSTCAGGrGGGTATGGCGACTCiGGCGGTG 384 Ala Asp Asn Leu Ala Gin Arg Gin Val Gly Met Ala Thr Leu Ala Val 115 120 125 CCA ATC CAC AAT GCG GAA QAA GCG TTT AAC CCG AAT QCG GTG AAA GTG 432 Pro lie His Asn Ala Glu GIu Ala Phe Asn Pro Asn Ala Val Lys Val 130 135 140 GTTCTCGACGCTGAAGGGTATGCACTGTACTTCTCTCGCGCCACCATT 480 Val Leu Asp Ala Glu Gly Tyr Ala Leu Tyr Phe Ser Arg Ala Thr He 145 150 155 160 CCT TGG GAT CGT GAT CGTinT GC A GAA GGC CTT GAA ACC GH GGC GAT 528 Pro Trp Asp Arg Asp Arg Phe Ala Glu Gly Leu Glu Thr Val Gly Asp 165 170 175 AACTTCCTGCGTCATCTTGGTATTTATGGCTACCGTGCAGGCTTTATC 576 Asn Phe Leu Arg His Leu Gly lie Tyr Gly Tyr Arg Ala Gly Phe He 180 185 190 CGT CGT TAC GTC AAC TGG CAG CCA AGT CCG TTA GAA CAC ATCGAAATG 624 Arg Arg Tyr Val Asn Trp Gin Pro Ser Pro Leu Glu His He Glu Met 195 200 205 TTAGAGCAGCTTCGTGTTCTGTGGTACGGCGAAAAAATCCATGTTGCT 672 Leu Glu Gin Leu Arg Val Leu Trp Tyr Gly Glu Lys He His Val Ala 210 215 220 GH GCT CAG GAA CTT CCT GQC ACA GOT GTG GAT ACC CCT GAA GAT CTC 720 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中央標準局0K工消費合作社印製 iGnCCTC Val Ala Gin Glu Val Pro Gly Thr Gly Val Asp Thr Pro Glu Asp Leu 225 230 235 240 GAC CCG TCG ACC GAATTC GGT GAC ATC ATC AAC GGC TTG CCC GTC TCC 768 Asp Pro Ser Thr Glu Phe Gly Asp lie He Asn Gly Leu Pro Val Ser 245 250 255 GCCCGTAGGGGCCAGGAGATACTGCTCGGACCAGCCGWCGGAATGGTC 816 Ala Arg Arg Gly Gin Glu lie Leu Leu Gly Pro Ala Asp Gly Met Val 260 265 270 TCCAAGGGGTGGAGGTTGCTGGCGCCCATCACGGCGTACGCCCAGCAG 864 Ser Lys Gly Trp Arg Leu Leu Ala Pro lie Thr Ala Tyr Ala Gin Gin 275 280 285 ACAAGGGGCCTCCTAGGGTGTATAATCACCAGCCTGACTGGCCGGGAC 912 Thr Arg Gly Leu Leu Gly Cys lie lie Thr Ser Leu Thr Gly Arg Asp 290 295 300 AAAAACCAAGCGGAGGGTGAGGTCCAGATTGrTGTCAACTGCTGCCCAA 960 Lys Asn Gin Ala Glu Gly Glu Val Gin lie Val Ser Thr Ala Ala Gin 305 310 315 320 ：·紙張尺度適用中國國家標準（CNS)甲4規格（210 X 297公楚） —158 - 81.9.25,000 2139^- A6 B6 五、發明説明（1只 ACT TTC CTG GCA ACG TGC ATC AAT GGG GTA TGC TGG ACT GTC TAC CAT 1008 Thr Phe Leu Ala Thr Cys He Asn Gly Val Cys Trp Thr Val Tyr His 330 335 GGGGCCGGAACX3AGGACCCTCGCATCACCCAAGGGTCCTGTTATCCAG 1056 Gly Ala Gly Thr Arg Thr Leu Ala Ser Pro Lys Gly Pro Val He Gin 340 345 350 ATGTATACCAATCTAGACCAAGACCTTGTGGGCTGGCCCGCTCCTCAA 1104 Met Tyr Thr Asn Val Asp Gin Asp Leu Val Gly Trp Pro Ala Pro Gin 355 360 365 GGTGCCCGCTCATTGACACCXiTGCACCTGCGGCTCXiTCGGACCTTTAC 1152 Gly Ala Arg Ser Leu Thr Pro Cys Thr Cys Gly Ser Ser Asp Leu Tyr 370 375 380 CTGGTTACGAGGCACGCCGATGTCATTCCCGTGCGCCGGCGGGGTGAT 1200 Leu Val Thr Arg His Ala Asp Val lie Pro Val Arg Arg Arg Gly Asp 385 390 395 400 AGCAGGGGCAGCCTGCTTTCXSCCCCGGCCCATTTCTTAnnrGMAGGC 1248 Ser Arg Gly Ser Leu Leu Ser Pro Arg Pro lie Ser Tyr Leu Lys Gly 405 410 415 TCCTCGGGGGGTCCGCTGTTGTGCCCCGCGGG^CACGCCGTrGGGCATA 1296 Ser Ser Gly Gly Pro Leu Leu Cys Pro Ala Gly His Ala Val Gly He 420 425 430 -----------------^ . (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) TTCAGGQCCGCGGrrGTGTACCCGTGGAGTGGCTMGGCGGfrGGACTTT 1344 Phe Arg Ala Ala Val Cys Thr Arg Gly Val Ala Lys Ala Val Asp Phe 435 440 445 GTCCCCGTGGAGAACCTCGAGACAACCATGAATTCX3AGCTCX3GrACCC 1392 Val Pro Val Glu Asn Leu Glu Thr Thr Met Asn Ser Ser Ser Val Pro 450 455 460 經濟部中央標準局8工消費合作社印製 GGG GAT CCT CTA GAC TGC AGG CAT GCT AAG Gly Asp Pro Leu Asp Cys Arg His Ala Lys 465 470 1422 良紙張尺度適用中國國家標準（CNS)甲4規格（210 X 297公踅） -159 - 81.9.25,000
21於 0 *J A6 B6 五、發明説明（ (2 ) S E Q ID No:31 之資料： (i )序列特徽： (A)長度：474値胺基酸 (B )種類：胺基酸 (C )股性：單股 (D )拓撲學：線型 (ii)分子型：肽 (xi)序列説明：SEQ ID No:31: -----------------{ ! (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中央標準局員工消費合作社印製
Met Ser Phe Val Val lie lie Pro Ala Arg Tyr Ala Ser Thr Arg Leu 15 10 15 Pro Gly Lys Pro Leu Val Asp He Asn Gly Lys Pro Met lie Val His 20 25 30 Val Leu Glu Arg Ala Arg GIu Ser Gly Ala Glu Arg lie lie Val Ala 35 40 45 Thr Asp His Glu Asp Val Ala Arg Ala Val Glu Ala Ala Gly Gly Glu 50 55 60 Val Cys Met Thr Arg Ala Asp His Gin Ser Gly Thr Glu Arg Leu Ala 65 70 75 80 Glu Val Val Glu Lys Cys Ala Phe Ser Asp Asp Thr Val He Val Asn 85 90 95 Val Gin Gly Asp Glu Pro Met lie Pro Ala Thr lie lie Arg Gin Val 100 105 110 Ala Asp Asn Leu Ala Gin Arg Gin Val Gly Met Ala Thr Leu Ala Val 115 120 125 Pro lie His Asn Ala Glu Glu Ala Phe Asn Pro Asn Ala Val Lys Val 130 135 140 Val Leu Asp Ala Glu Gly Tyr Ala Leu Tyr Phe Ser Arg Ala Thr lie 145 150 155 160 Pro Trp Asp Arg Asp Arg Phe Ala Glu Gly Leu Glu Thr Val Gly Asp 165 170 175 Asn Phe Leu Arg His Leu Gly lie Tyr Gly Tyr Arg Ala Gly Phe lie 180 185 190 裝- 訂- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNTS)甲4規格（210 X 297公犛） -JgO ~ 81.9.25,000 五、發明説明（15马 A6 B6 烴濟部中央標準4W工消费合作社印製
Arg Arg Tyr Val Asn Trp Gin Pro Ser Pro Leu Glu His lie GIu Met 195 200 205 Leu Glu Gin Leu Arg Val Leu Trp Tyr Gly Glu Lys lie His Val Ala 210 215 220 Val Ala Gin Giu Val Pro Gly Thr Gly Va! Asp Thr Pro Giu Asp Leu 225 230 235 240 Asp Pro Ser Thr Glu Phe Gly Asp He lie Asn Gly Leu Pro Val Ser 245 250 255 Ala Arg Arg Gly Gin Glu lie Leu Leu Gly Pro Ala Asp Gly Met Val 260 265 270 Ser Lys Gly Trp Arg Leu Leu Ala Pro lie Thr Ala Tyr Ala Gin Gin 275 280 285 Thr Arg Gly Leu Leu Gly Cys lie lie Thr Ser Leu Thr Gly Arg Asp 290 295 300 Lys Asn Gin Ala Glu Gly Glu Val Gin lie Val Ser Thr Ala Ala Gin 305 310 315 320 Thr Phe Leu Ala Thr Cys He Asn Gly Val Cys Trp Thr Val Tyr His 325 330 335 Gly Ala Giy Thr Arg Thr Leu Ala Ser Pro Lys Gly Pro Val lie Gin 340 345 350 Met Tyr Thr Asn Val Asp Gin Asp Leu Val Gly Trp Pro Ala Pro Gin 355 360 365 Gly Ala Arg Ser Leu Thr Pro Cys Thr Cys Gly Ser Ser Asp Leu Tyr 370 375 380 Leu Val Thr Arg His Ala Asp Val He Pro Val Arg Arg Arg Gly Asp 385 390 395 400 Ser Arg Gly Ser Leu Leu Ser Pro Arg Pro lie Ser Tyr Leu Lys Gly 405 410 415 Ser Ser Gly Gly Pro Leu Leu Cys Pro Ala Gly His Ala Val Gly lie 420 425 430 Phe Arg Ala Ala Val Cys Thr Arg Gly Val Ala Lys Ala Val Asp Phe 435 440 445 Val Pro Val Glu Asn Leu Glu Thr Thr Met Asn Ser Ser Ser Val Pro 450 455 460 Gly Asp Pro Leu Asp Cys Arg His Ala Lys 465 470 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) _裝· 訂. 匕紙張尺度適用中國國家橒準（CNS)甲4規格（210 X 297公犛） -161 - 81.9.25,000 2139^¾ A6 B6 五、發明説明（160)(2 ) S E Q ID No:32之賫料： (i )序列特擻： (A)長度：14 01鹼基對 (B )種類：核酸 (C )股性：單股 (D )拓捵學：環型 (ii)分子型：DNA (基因臁的） (ix)特色： (A) 名稱/字鏈：C D S(B) 座落：1..1401(xi)序列説明：SEQ ID N 〇 ： 3 2 ： f ! (請先w讀背面之注意事項再填寫本頁) 丨裝. 經濟部中央標準局MS工消費合作社印製 ATG AGTTTT GTG GTC ATT ATT CCC GCG CGC TAC GCG TCG ACG CGT CTG 48 Met Ser Phe Val Val lie lie Pro Ala Arg Tyr Ala Ser Thr Arg Leu 15 10 15 CCC GGT AAA CC A TTG GTT GAT ATT AAC GGC AAA CCC ATG ATT GTT CAT 96 Pro Gly Lys Pro Leu Val Asp lie Asn Gly Lys Pro Met lie Val His 20 25 30 GTTCTTGAACXSCGCGCGTGAATCAGGnrGCCGAGCGCATCATCGTGGCA 144 Val Leu Glu Arg Ala Arg Glu Ser Gly Ala Glu Arg lie lie Val Ala 35 40 45 ACCGATCATGAGGATGTTGCCCGCGCCGTTGAAGCCGCTGGCGGTGWA 192 Thr Asp His Glu Asp Val Ala Arg Ala Val Glu Ala Ala Gly Gly Glu 50 55 60 GTATGTATGACGCGCGCCGATCATCAGTCAGGAACAGAACGTCTGGCG 240 Val Cys Met Thr Arg Ala Asp His Gin Ser Gly Thr Glu Arg Leu Ala 65 70 75 80 GAAGTTGTCGAAAMTGCGCATTCAGCGACGACACXaGrrGATCGTTMT 288 Glu Val Val Glu Lys Cys Ala Phe Ser Asp Asp Thr Val lie Val Asn 85 90 95 GTG C AG GGT GAT GAA CCG ATG ATC CCT GCG AC A ATC ATT CGT CAG GTT 336 Val Gin Gly Asp Glu Pro Met lie Pro Ala Thr lie lie Arg Gin Val 100 105 110 訂. 本舐張尺度適用中國國家標準（CN'S)甲4規格（210 X 297公踅） -162 - 81.9.25,000 21392 a A6 B6 五、發明説明（161) GCTGATAACCTCGCTCAGCGTCAGGrGGGTATGACGACTCTGGCGGTG 384 Ala Asp Asn Leu Ala Gin Arg Gin Val Gly Met Thr Thr Leu Ala Val 115 120 125 CCAATCCACAATGCGGAAGAAGCGTTTAACCCGAATQCGGrGAAACTG 432 Pro lie His Asn Ala Glu Glu Ala Phe Asn Pro Asn Ala Val Lys Val 130 135 140 GTTCTCGACGCTGAAGGGTATGCACTGTACTTCTCTCGCQCCACCATT 480 Val Leu Asp Ala Glu Gly Tyr Ala Leu Tyr Phe Ser Arg Ala Thr lie 145 150 155 160 CCTTGGGATCGTGATCGTTTTGCAGAAGGCCTTGAAACCGTTGGCGAT Pro Trp Asp Arg Asp Arg Phe Ala Glu Gly Leu Glu Thr Val Gly Asp 165 170 175 528 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) AACTTCCTGCGTCATCTTGGTATTTATGGCTACCGTGCAGGCTTTATC Asn Phe Leu Arg His Leu Gly lie Tyr Gly Tyr Arg Ala Gly Phe He 180 185 190 576 CGTCGTTACGnOAACTGGCAGCCAAGTCCGTTAGAACACATCGAAATG Arg Arg Tyr Val Asn Trp Gin Pro Ser Pro Leu Glu His lie Glu Met 195 200 205 624 TTAGAGCAGCTTCXSTGTTCTGTGGTACGGCGAAAAAATCCATGnTGCT Leu Glu Gin Leu Arg Val Leu Trp Tyr Gly Glu Lys He His Val Ala 210 215 220 672
Val Ala 225 ；TCAGG Gin Glu 720
Val Pro Gly Thr Gly Val Asp Thr Pro Glu Asp Leu 230 235 240 768 GAC CCG TCG ACG AAT TCC ACC ATG GGG CAT TAT CCT TGT ACC ATC AAC Asp Pro Ser Thr Asn Ser Thr Mel Gly His Tyr Pro Cys Thr lie Asn 245 250 255 816 TAC ACC CTG TTC AM GTC AGG ATG TAG GTG GGA GGG GTC GAG CAC AGG Tyr Thr Leu Phe Lys Val Arg Met Tyr Val Gly Gly Val Glu His Arg 260 265 270 經濟部t央標準局8工消費合作社印製 CTGGAAGTTGCTTGCAACTGGACGCX3GGGCGAACGTTGrGATCTGGAC Leu Glu Val Ala Cys Asn Trp Thr Arg Gly Glu Arg Cys Asp Leu Asp 275 280 285 GAC AGG GAC AGG TCC GAG CTCAGC CCG CTG CTG CTG TCC ACC ACT CAG Asp Arg Asp Arg Ser Glu Leu Ser Pro Leu Leu Leu Ser Thr Thr Gin 290 295 300
Trp Gin Val Leu Pro Cys Ser Phe Thr Thr Leu Pro Ala Leu Thr 305 310 315 320 ACC> Thr 864 912 GGC CTC ATC CAC CTC CAC CAG AAC ATC GTG GAC GTG CM TAC TTG TAC 1008 Gly Leu He His Leu His Gin Asn He Val Asp Val Gin Tyr Leu Tyr 325 330 335 本紙張又度適用中國國家標準（CNS)甲4規格（210 X 297公釐） -163 - 81.9.25,000 2139 A6 B6 五、發明説明（16¾ GGGGTGGQGTCAAGCATTGTGTCCTGGGCCATCAAGTGGGAGTACGnrC 1056 Gly Val Gly Ser Ser lie Val Ser Trp Ala He Lys Tip Glu Tyr Val 340 345 350 ATCCTCTTGTTTCTCCTGCTTGCAGACQCGCX3CATCTGCTCCTGCTTG 1104 He Leu Leu Phe Leu Leu Leu Ala Asp Ala Arg lie Cys Ser Cys Leu 355 360 365 TGGATGATGTTACTCATATCCCAAGCGGAGGCAGCCTTGGAAAACCTT 1152 Trp Met Met Leu Leu lie Ser Gin Ata Glu Ala Ala Leu Glu Asn Leu 370 375 380 GTGTTACTCMTGCGGaSTCTCTGGCCGGGACGCACGGrCTTGTGTCC 1200 Val Leu Leu Asn Ala Ala Ser Leu Ala Gly Thr His Gly Leu Val Ser 385 390 395 400 TTC CTC GTG πτ π C TGC ΤΤΤ GCA TGG TAT CTG AAG GGT AAG TGG GTG 1248 Phe Leu Val Phe Phe Cys Phe Ala Trp Tyr Leu Lys Gly Lys Trp Val 405 410 415
Pro ；GGAGTGGCCTACGCCTTCTACGGGATGTGGCCTTTCCTCCTGCTC 1296 Gly Val Ala Tyr Ala Phe Tyr Gly Met Trp Pro Phe Leu Leu Leu 420 425 430 CTGTTAGCGTTGCCCCAACGGGCATACGCGCTGGACA3GGAGATGGCC 1344 Leu Leu Ala Leu Pro Gin Arg Ala Tyr Ala Leu Asp Thr Glu Met Ala 435 440 445 CQGGTl Leu Met GCGTCGTGTGGCGGCGnTGTrCTTGTCGGGTTAATGGCXBCTGACTCTG 1392 Ala Ser Cys Gly Gly Val Val Leu Val Gly
Ala Leu Thr Leu -. Ϊ m I n i n n n I n i I n I · (請先閩讀背面之注意事項再填寫本頁) 訂. 450 455 460 TCA CCA TAT Ser Pro Tyr 465 1401 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 本紙張尺度通用中國國家標準（CNS)甲4規格（210 X 297公犛） ~ 164 - 81.9.25,000 ‘·i· 2 A6 B6 五、發明説明（16¾(2 ) S E Q ID No:33 之資料： (i )序列特欺： (A)長度：467個胺基酸 (B )種類：胺基酸 (C )股性：單股 (D )拓撲學：線型 (ii)分子型：肽Ui)序列説明：SEQ ID N 〇 ： 3 3 ： -----------------{ I (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中央標準局MX工消费合作社印製
Met Ser Phe Val Val He lie Pro Ala Arg Tyr Ala Ser Thr Arg Leu 1 5 10 15 Pro Gly Lys Pro Leu Val Asp lie Asn Gly Lys Pro Met He Val His 20 25 30 Val Leu Glu Arg Ala Arg Glu Ser Gly Ala Giu Arg He lie Val Ala 35 40 45 Thr Asp His Glu Asp Val Ala Arg Ala Val Glu Ala Ala Gly Gly Glu 50 55 60 Val Cys Met Thr Arg Ala Asp His Gin Ser Gly Thr Glu Arg Leu Ala 65 70 75 80 Glu Val Val Glu Lys Cys Ala Phe Ser Asp Asp Thr Val He Val Asn 85 90 95 Val Gin Gly Asp Glu Pro Met He Pro Ala Thr He He Arg Gin Val 100 105 110 Ala Asp Asn Leu Ala Gin Arg Gin Val Gly Met Thr Thr Leu Ala Val 115 120 125 Pro lie His Asn Ala Glu Giu Ala Phe Asn Pro Asn Ala Val Lys Val 130 135 140 Val Leu Asp Ala Glu Gly Tyr Ala Leu Tyr Phe Ser Arg Ala Thr lie 145 150 155 160 Pro Trp Asp Arg Asp Arg Phe Aia G!u Gly Leu Glu Thr Val Giy Asp 165 170 175 Asn Phe Leu Arg His Leu Gly lie Tyr Gly Tyr Arg Ala Gly Phe lie 180 185 190 Arg Arg Tyr Val Asn Trp Gin Pro Ser Pro Leu G!u His lie Glu Met 195 200 205 '裝. 訂. 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)甲4規格（210 X 297公笼） -165 - 81.9.25,000 2139 A6 B6 五、發明説明（16今 烴濟部中央標準局貝工消费合作社印製
Leu Glu Gin Leu Arg Val Leu Trp Tyr Gly Glu Lys lie His Val Ala 210 215 220 Val Ala Gin Glu Val Pro Gly Thr Gly Val Asp Thr Pro Glu Asp Leu 225 230 235 240 Asp Pro Ser Thr Asn Ser Thr Met Gly His Tyr Pro Cys Thr lie Asn 245 250 255 Tyr Thr Leu Phe Lys Val Arg Met Tyr Val Gly Gly Val Glu His Arg 260 265 270 Leu Glu Val Ala Cys Asn Trp Thr Arg Gly Glu Arg Cys Asp Leu Asp 275 280 285 Asp Arg Asp Arg Ser Glu Leu Ser Pro Leu Leu Leu Ser Thr Thr Gin 290 295 300 Trp Gin Val Leu Pro Cys Ser Phe Thr Thr Leu Pro Ala Leu Thr Thr 305 310 315 320 Gly Leu lie His Leu His Gin Asn lie Val Asp Val Gin Tyr Leu Tyr 325 330 335 Gly Val Gly Ser Ser He Val Ser Trp Ala lie Lys Trp Glu Tyr Val 340 345 350 lie Leu Leu Phe Leu Leu Leu Ala Asp Ala Arg lie Cys Ser Cys Leu 355 360 365 Trp Met Met Leu Leu lie Ser Gin Ala Glu Ala Ala Leu Glu Asn Leu 370 375 380 Val Leu Leu Asn Ala Ala Ser Leu Ala Gly Thr His Gly Leu Val Ser 385 390 395 400 Phe Leu Val Phe Phe Cys Phe Ala Trp Tyr Leu Lys Gly Lys Trp Val 405 410 415 Pro Gly Val Ala Tyr Ala Phe Tyr Gly Met Trp Pro Phe Leu Leu Leu 420 425 430 Leu Leu Ala Leu Pro Gin Arg Ala Tyr Ala Leu Asp Thr Glu Met Ala 435 440 445 Ala Ser Cys Gly Gly Val Val Leu Val Gly Leu Met Ala Leu Thr Leu 450 455 460 Ser Pro Tyr 465 (犄先聞讀背面之注意事項再填寫本頁) -—裝. 訂. 本紙張尺度適用中囤國家標準（CNS)甲4規格（210 X 297公犛） 一166_ 81.9.25,000 21392i A6 B6 i、發明説明（16马 (2 ) S E Q. ID No :34 之資料： (i )序列特徴： (A)長度：1851_基對 (B )種類：核酸 (C )股性：單股 (D )拓撲學··琛型 (ii)分子型：DNA (基因體的） (i X)特色：
(A) 名稱/字鍵：CDS (B) 座落：1.. 1851 (xi)序列說明：SEQ ID N 〇 ： 3 4 ： ATG AGT TTT GTG GTC ATT ATT CCC GCG CGC TAC GCG TCG ACG CGT CTG 48 Met Ser Phe Val Val lie He Pro Ala Arg Tyr Ala Ser Thr Arg Leu 1 5 10 15 CCCGGTAAACCATTGGTTGATATTAACGGCAAACCCATGATTGTTCAT 96 Pro Gly Lys Pro Leu Val Asp He Asn Gly Lys Pro Met lie Val His 20 25 30
GnCTTGAACGCGCGCGTGAATCAGGTGCCGAGCGCATCATCGTGGCA 144 { I (請先閲讀背面之注意事項再塡寫本頁) 裝- 訂· 經濟部中央標準局KK工消費合作社印製 本纸張又度適用中國國家標準（CNS)甲4規格（210 X 297公犛） -167 - 81.9.25,000 213924 A6 B6 五、發明説明（16Θ 經濟部中央標準局8工消费合作社印製
Val Leu Glu Arg Ala Arg Glu Ser Gly Ala Glu Arg He lie Val Ala 35 40 45 /^GATCATGAGGATGrTGCCCGCGCCGTTGAAGCCGCTQGCQGTGAA 192 Thr Asp His Glu Asp Val Ala Arg Ala Val Glu Ala Ala Gly Gly Glu 50 55 60 GTATGTATGACGCX3CGCCGATCATCAGTCAGGAACAGAACGTCTGGCG 240 Val Cys Met Thr Arg Ala Asp His Gin Ser Gly Thr Glu Arg Leu Ala 65 70 75 80 GAAGTTGTCGAAAAATGCGCATTCAGCGACGACACGGTGATCGTTAAT 288 Glu Val Val Glu Lys Cys Ala Phe Ser Asp Asp Thr Val He Val Asn 85 90 95 GTGCAGGGTGATGAACCGATGATCCXrrGCGACAATCATTCGTCAGGTT 336 Val Gin Gly Asp Glu Pro Met He Pro Ala Thr lie He Arg Gin Val 100 105 110 GCT GAT AAC CTC GCT CAG CGT GAG GTG GGT ATG GCG ACT CTG GCG CTG 384 Ala Asp Asn Leu Ala Gin Arg Gin Val Gly Met Ala Thr Leu Ala Val 115 120 125 CCAATCC^CAATGCGG^AGAAGCGTTTAACCCGAATGCGGTGAMGTG 432 Pro He His Asn Ala Glu Glu Ala Phe Asn Pro Asn Ala Val Lys Val 130 135 140 GTTCTCGACGCTGAAGGGTATGCACTGTACTTCTCTCGCGCCACCATT 480 Val Leu Asp Ala Glu Gly Tyr Ala Leu Tyr Phe Ser Arg Ala Thr lie 145 150 155 160 CCTTGGGATaSTGATCGrTTTTGCAGAAGGCCTrGAAACCGTTGGCGAT 528 Pro Trp Asp Arg Asp Arg Phe Ala Glu Gly Leu Glu Thr Val Gly Asp 165 170 175 AAC TIC CTG CGT CAT CTT GGT ATT TAT GGC TAC CGT GCA GGC ΤΓΤ ATC 576 Asn Phe Leu Arg His Leu Gly lie Tyr Gly Tyr Arg Ala Gly Phe lie 180 185 190 CGTCGTTACGrrCAACTGGCAGCCAAGTCCGTTAGAACACATCGAAATG 624 Arg Arg Tyr Val Asn Trp Gin Pro Ser Pro Leu Glu His lie Glu Met 195 200 205 TTAGAGCAGCTTCGTGTTCTGTGGTACGGCGAAAAAATCCATGTTGCT 672 Leu Glu Gin Leu Arg Val Leu Trp Tyr Gly Glu Lys He His Val Ala 210 215 220 GTTGCTCAGGAAGTTCCTGGCACAGGTGTGGATACCCCTGAAGATCTC 720 Val Ala Gin Glu Val Pro Gly Thr Gly Val Asp Thr Pro Glu Asp Leu 225 230 235 240 GACCCGTCGACTCGAATTCX3TAGGTCGCGCAATTTGGGTAAGGTCATC 768 Asp Pro Ser Thr Arg He Arg Arg Ser Arg Asn Leu Gly Lys Val lie 245 250 255 -----------------{ ! (請先閲讀背面之注意事項再填窝本頁) 丨裝. 訂. 本纸張尺度適用中國國家標準（CNS)甲4规格（210 X 297公蹵） -168 - 81.9.25.000 2139Ρ.Λ A6 B6 五、發明説明（1问 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) GATACCCTCACGTGCGGCTTCGCCG^CCTCATGGGGTACAHCCGCTC 816 Asp Thr Leu Thr Cys Gly Phe Ala Asp Leu Met Gly Tyr lie Pro Leu 260 265 270 GTCGGCGCCCCTCTTGGAQQCQCTGCCAGGGCCCTGQCX3CATQQCGTC 864 Val Gly Ala Pro Leu Gly Gly Ala Ala Arg Ala Leu Ala His Gly Val 275 280 285 C^GITCTGGAAGACGGCGTGAACTATQCAACAGGGAACCTTCCCGGT 912 Arg Val Leu Glu Asp Gly Val Asn Tyr Ala Thr Gly Asn Leu Pro Gly 290 295 300 TGCTCTTTCTCTATCTTCCTTCTGGCCCTGCTCTCTTGCCTGACTGTG 960 Cys Ser Phe Ser lie Phe Leu Leu Ala Leu Leu Ser Cys Leu Thr Val 305 310 315 320 CCCGCGTCATCCTACCAAGTACGCAACTCCTCGGGCCTTTATCATGTC 1008 Pro Ala Ser Ser Tyr Gin Val Arg Asn Ser Ser Gly Leu Tyr His Val 325 330 335 ACCAATGATTGCCCCAACTCGAQCATTGTGTACGAGfiCGGCCGATACC 1056 Thr Asn Asp Cys Pro Asn Ser Ser lie Val Tyr Glu Thr Ala Asp Thr 340 345 350 ATCCTACACTCTCCGGGGTGCGnOCCTTGCGTTCGCGAGGGCAACACC 11M lie Leu His Ser Pro Gly Cys Val Pro Cys Val Arg Glu Gly Asn Thr 355 360 365 TCGAAATGTTGGGTGGCGGTGGCCCCCACAGrGQCXJAXAGGGACGGC 1152 Ser Lys Cys Trp Val Ala Val Ala Pro Thr Val Ala Thr Arg Asp Gly 370 375 380 AAACTCCCCTCAACGCAGCTTCGACGTCACATCGATCTGCTCGTCGGG 1200 Lys Leu Pro Ser Thr Gin Leu Arg Arg His lie Asp Leu Leu Val Gly 385 390 395 400 AGCGCCACCCTCTGCTCGGCCCTCTATGTGGGGGACTTGTGCGGGTCT 1248 Ser Ala Thr Leu Cys Ser Ala Leu Tyr Val Gly Asp Leu Cys Gly Ser 405 410 415 經濟部中央標準局貝工消費合作社印製 GTCTTTCTTGTCAGTCAACTGTTCACCTTCTCCCCTAGGCGCCATTGG 1296 Val Phe Leu Val Ser Gin Leu Phe Thr Phe Ser Pro Arg Arg His Trp 420 425 430 ACAACGCAAGACTGCAACTGTTCTATCTACCCCGGCCATATAACGGGT 1344 Thr Thr Gin Asp Cys Asn Cys Ser He Tyr Pro Gly His lie Thr Gly 435 440 445 CACCGCATGGCATGGGATATGATGATGMCTGGTCCCCTACAACGGCG 1392 His Arg Met Ala Trp Asp Met Met Met Asn Trp Ser Pro Thr Thr Ala 450 455 460 CTG GTA GTA GCT CAG CTG CTC AGG GTC CCA CAA GCC ATC TTG GAC ATG 1440 Leu Val Val Ala Gin Leu Leu Arg Val Pro Gin Ala He Leu Asp Met 465 470 475 480 本纸張尺度適用中圃國家樣準（CNS)甲4規格（210 X 297公釐） -169 - 81.9.25,000 2132Z4 A6 B6 五、發明説明（16¾ ATCGCAGGTGCCCACTGGGGAGTrCCTAQCGGGCATAGCGTATTTCTCC 1488 lie Aia Gly Ala His Trp Gly Val Leu Ala Gly lie Ala Tyr Phe Ser 485 490 495 ATGGTGGGGAACTGGGCGAAGGnrCCTGGTAGTGCTGTTGCTGTmCC 1536 Met Val Gly Asn Trp Ala Lys Val Leu Val Val Leu Leu Leu Phe Ser 500 505 510 GGCGTCGATQCGQCAAXTACACCACCGQGGGGAGCGnrTGCTAGGACC 1584 Gly Val Asp Ala Ala Thr Tyr Thr Thr Gly Gly Ser Val Ala Arg Thr 515 520 525 ACGCATGGATTCTCCAGCTTATTCAGTCAAGGCGCCAAGCAGAACATC 1632 Thr His Gly Phe Ser Ser Leu Phe Ser Gin Gly Ala Lys Gin Asn He 530 535 540 CAGCTGATTAACACCAACGGCAGTTGGCACATCAATCGCACGGCCTTG 1680 Gin Leu He Asn Thr Asn Gly Ser Trp His He Asn Arg Thr Ala Leu 545 550 555 560 AACTCTAATGCGAGCCTCQ\CACTGGCTGGGTAGCX3GGGCTCTTCTAT 1728 Asn Cys Asn Ala Ser Leu Asp Thr Gly Trp Val Ala Gly Leu Phe Tyr 565 570 575 TACCACAAATTCAACTCTTCAGGCTGCCCTGAGAGGATGGCCAGCTGT 1776 Tyr His Lys Phe Asn Ser Ser Gly Cys Pro Glu Arg Met Ala Ser Cys 580 585 590 AGACCCCTTGCCGATTTTGACCAGGGCTGGGAATTCGAGCTCGGTACC 1824 Arg Pro Leu Ala Asp Phe Asp Gin Gly Trp Glu Phe Glu Leu Gly Thr 595 600 605 CGG GGA TCC 丁CT AGA CTG CAG GCA TGC 1851 Arg Gly Ser Ser Arg Leu Gin Aia Cys 610 615 {' ! (請先閲讀背面之注意事項再填窝本頁 裝· 訂· 經濟部中央標準局to：工消費合作社印製 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)甲4規格（210 X 297公犛） _ yjQ _ 81.9.25,000 A6 B6 2139^1 五、發明説明（16¾ (2 ) S E Q ID No:35之資料： (i )序列特徵： (A)長度：617個胺基酸 (B )種類：胺基酸 (C )股性：單股 (D )拓撲學：線型 (i i)分子型：肽 (xi)序列説明：SEQ ID N 〇 ： 3 5 ：
Met Ser Phe Val Val lie lie Pro Ala Arg Tyr Ala Ser Thr Arg Leu 15 10 15
Pro Gly Lys Pro Leu Val Asp lie Asn Gly Lys Pro Met lie Val His 20 25 30 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 本纸張尺度適用中國國家標準（CNS)甲4規格（210 X 297公蝥） ..γ,γ _ 81.9.25,000 A6 B6 經濟部中央標準局WC工消費合作社印製 21αΒ£4- 五、發明説明（17分 Val Leu Glu Arg Ala Arg Glu Ser Gly Ala Glu Arg lie lie Val Ala 35 40 45 Thr Asp His Glu Asp Val Ala Arg Ala Val Glu Ala Ala Gly Gly Glu 50 55 60 Val Cys Met Thr Arg Ala Asp His Gin Ser Gly Thr Glu Arg Leu Ala 65 70 75 80 Glu Val Val Glu Lys Cys Ala Phe Ser Asp Asp Thr Val lie Val Asn 85 90 95 Val Gin Gly Asp Glu Pro Met He Pro Ala Thr lie lie Arg Gin Val 100 105 110 Ala Asp Asn Leu Ala Gin Arg Gin Val Gly Met Ala Thr Leu Ala Val 115 120 125 Pro lie His Asn Ala Glu Glu Ala Phe Asn Pro Asn Ala Val Lys Val 130 135 140 Val Leu Asp Ala Glu Gly Tyr Ala Leu Tyr Phe Ser Arg Ala Thr lie 145 150 155 160 Pro Trp Asp Arg Asp Arg Phe Ala Glu Gly Leu Glu Thr Val Gly Asp 165 170 175 Asn Phe Leu Arg His Leu Gly lie Tyr Gly Tyr Arg Ala Gly Phe lie 180 185 190 Arg Arg Tyr Val Asn Trp Gin Pro Ser Pro Leu Glu His lie Glu Met 195 200 205 Leu Glu Gin Leu Arg Val Leu Trp Tyr Gly Glu Lys lie His Val Ala 210 215 220 Val Ala Gin Glu Val Pro Gly Thr Gly Val Asp Thr Pro Glu Asp Leu 225 230 235 240 Asp Pro Ser Thr Arg lie Arg Arg Ser Arg Asn Leu Gly Lys Val lie 245 250 255 Asp Thr Leu Thr Cys Gly Phe Ala Asp Leu Met Gly Tyr lie Pro Leu 260 265 270 Val Gly Ala Pro Leu Gly Gly Ala Ala Arg Ala Leu Ala His Gly Val 275 280 285 Arg Val Leu Glu Asp Gly Val Asn Tyr Ala Thr Gly Asn Leu Pro Gly 290 295 300 Cys Ser Phe Ser lie Phe Leu Leu Ala Leu Leu Ser Cys Leu Thr Val 305 310 315 320 Pro Ala Ser Ser Tyr Gin Val Arg Asn Ser Ser Gly Leu Tyr His Val i - (請先閲讀背面之注意事項再填窝本頁) 訂 — f 本纸張尺度適用中國國家標準（CNS)甲4规格（210 X 297公釐） -172 _ 81.9.25,000
2139M A6 B6 經濟部中央標準局MK工消費合作社印製 五、發明説明（Γ71) 325 330 335 Thr Asn Asp Cys Pro Asn Ser Ser lie Val Tyr Glu Thr Ala Asp Thr 340 345 350 lie Leu His Ser Pro Gly Cys Val Pro Cys Val Arg Glu Gly Asn Thr 355 360 365 Ser Lys Cys Trp Val Ala Val Ala Pro Thr Val Ala Thr Arg Asp Gly 370 375 380 Lys Leu Pro Ser Thr Gin Uu Arg Arg His lie Asp Leu Leu Val Gly 385 390 395 400 Ser Ala Thr Leu Cys Ser Ala Leu Tyr Val Gly Asp Leu Cys Gly Ser 405 410 415 Val Phe Leu Val Ser Gin Leu Phe Thr Phe Ser Pro Acg Arg His Trp 420 425 430 Thr Thr Gin Asp Cys Asn Cys Ser lie Tyr Pro Gly His lie Thr Gly 435 440 445 His Arg Met Ala Trp Asp Met Met Met Asn Trp Ser Pro Thr Thr Ala 450 455 460 Leu Val Vai Ala Gin Leu Leu Arg Val Pro Gin Ala lie Leu Asp Met 465 470 475 480 lie Ala Gly Ala His Trp Gly Val Leu Ala Gly lie Ala Tyr Phe Ser 485 490 495 Met Val Gly Asn Trp Ala Lys Val Leu Val Val Leu Leu Leu Phe Ser 500 505 510 Gly Val Asp Ala Ala Thr Tyr Thr Thr Gly Gly Ser Val Ala Arg Thr 515 520 525 Thr His Gly Phe Ser Ser Leu Phe Ser Gin Gly Ala Lys Gin Asn lie 530 535 540 Gin Leu lie Asn Thr Asn Gly Ser Trp His lie Asn Arg Thr Ala Leu 545 550 555 560 Asn Cys Asn Ala Ser Leu Asp Thr Gly Trp Val Ala Gly Leu Phe Tyr 565 570 575 Tyr His Lys Phe Asn Ser Ser Gly Cys Pro Glu Arg Met Ala Ser Cys 580 585 590 Arg Pro Leu Ala Asp Phe Asp Gin Gly Trp Glu Phe Glu Leu Gly Thr 595 600 605 Arg Gly Ser Ser Arg Leu Gin Ala Cys 610 615 (請先閲讀背面之注意事項再埔寫本頁) •裝· 訂.
本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)甲4規格（210 X 297公釐） -17B 81.9.25,000

Claims (1)

  1. 補充^ η ΑΤ Β7 C7 D7 六、申访專利範面附件 Α:第81106995號專利申請案 中文申請專利範圍修正本民國82年3月修正 種重组型融合蛋白質，其具有如 D. No. 1所示之胺基酸序列： 經濟部+央標準局貝工消"合作社印製 S E Q . ID. No. 1 Met Ser Phe'Val Val lle 'lle Pro Ala Arg Tyr Ala Ser Thr Arg Leu 1 5 1〇 15 Pro Gly Lys Pro Leu Val Asp lie Asn Gly Lys Pro Met lie Val His 20 25 30 Val Leu Glu Arg Ala Arg Glu Ser Gly Ala Glu Arg lie He Val Ala 35 40 45 Thr Asp His Glu Asp Val Ala Arg Ala Val Glu Ala Ala Gly Gly Glu 50 55 60 Val Cys Met Thr Arg Ala Asp His Gin Ser Gly Thr Glu Arg Leu Ala 65 70 75 80 Glu Val Val Glu Lys Cys Ala Phe Ser Asp Asp Thr Val lie Val Asn 85 90 95 Val Gin Gly Asp Glu Pro Met lie Pro Ala Thr lie lie Arg Gin Val 100 105 110 Ala Asp Asn Leu Ala Gin Arg Gin Val Gly Met Thr Thr Leu Ala Val 115 120 125 Pro lie His Asn Ala Glu Glu Ala Phe Asn Pro Asn Ala Val Lys Val 130 135 140 Val Leu Asp Ala Glu Gly Tyr Ala Leu Tyr Phe Ser Arg Ala Thr lie 145 150 155 160 Pro Trp Asp Arg Asp Arg Phe Ala Glu Gly Leu Glu Thr Val Gly Asp 165 170 175 Asn Phe Leu Arg His Leu Gly lie Tyr Gly Tyr Arg Ala Gly Phe He 180 185 190 (請先閱請背面之注意事項再填駕本頁) 本紙張尺度適用中8H家樣半（CNS)甲4規格(2丨0x297公釐） -1 - 2139； A7 B7 C7 D7 六、申請專利範® 經浒部十央標準局月工消背合作社印¾ Arg Arg Tyr Val Asn Trp Gin Pro Ser Pro Leu Glu His lie Glu Met 195 200 205 Leu Glu Gin Leu Arg Val Leu Trp Tyr Gly Glu Lys lie His Val Ala 210 215 220 Val Ala Gin Glu Val Pro Gly Thr Gly Val Asp Thr Pro Glu Asp Leu 225 230 235 240 Asp Pro Ser Thr Asn Ser Thr Met Val Gly Asn Trp Ala Lys Val Leu 245 250 255 Val Val Leu Leu Leu Phe Ala Gly Val Asp Ala Glu Thr His Val Thr 260 265 270 Gly Gly Ser Ala Gly His Thr Val Ser Gly Phe Val Ser Leu Leu Ala 275 280 285 Pro Gly Ala Lys Gin Asn Val Gin Leu lie Asn Thr Asn Gly Ser Trp 290 295 300 His Leu Asn Ser Thr Ala Leu Asn Cys Asn Asp Ser Leu Asn Thr Gly 305 310 315 320 Trp Leu Ala Gly Leu Phe Tyr His His Lys Phe Asn Ser Ser Gly Cys 325 330 335 Pro Glu Arg Leu Ala Ser Cys Arg Pro Leu Thr Asp Phe Asp Gin Gly 340 345 350 Trp Gly Gin lie Ser Tyr Ala Asn Gly Ser Gly Pro Asp Gin Arg Pro 355 360 365 Tyr Cys Trp His Tyr Pro Pro Lys Pro Cys Gly lie Va! Pro Ala Lys 370 ' 375 380 Ser Val Cys Gly Pro Val Tyr Cys Phe Thr Pro Ser Pro Val Val Val 385 390 395 400 Gly Thr Thr Asp Arg Ser Gly Ala Pro Thr Tyr Ser Trp Gly Glu Asn 405 410 415 Asp Thr Asp Val Phe Val Leu Asn Asn Thr Arg Pro Pro Leu Gly Asn 420 425 430 Trp Phe Gly Cys Thr Trp Met Asn Ser Thr Gly Phe Thr Lys Val Cys 435 440 445 Gly Ala Pro Pro Cys Val lie Gly Gly Ala Gly Asn Asn Thr Leu 450 455 460 (請先聞讀背面之注意事項再填其本頁) 本纸張尺度適用中國國家標準（CNS)甲4規格(210x297公#) - 2 ~ 2139 AT B7 C7 D7 六、申請專利範®2.—種重组型融合蛋白質，其具有如 SEQ. ID. No. 2所示之胺基酸序列 S E Q . ID. No. 2 經濟部屮央櫺準局貝工消«-合作社印製 Met Ser Phe Val Val lie He Pro Ala Arg Tyr Ala Ser Thr Arg Leu 1 5 10 15 Pro Gly Lys Pro Leu Val Asp lie Asn Gly Lys Pro Met lie Val His 20 25 30 Val Leu Glu Arg Ala Arg Glu Ser Gly Ala Glu Arg lie lie Val Ala 35 40 45 Thr Asp His Glu Asp Val Ala Arg Ala Val Glu Ala Ala Gly Gly Glu 50 55 60 Val Cys Met Thr Arg Ala Asp His Gin Ser Gly Thr Glu Arg Leu Ala 65 70 75 80 Glu Val Val Glu Lys Cys Ala Phe Ser Asp Asp Thr Val lie Val Asn 85 90 95 Val Gin Gly Asp Glu Pro Met lie Pro Ala Thr lie lie Arg Gin Val 100 105 110 Ala Asp Asn Leu Ala Gin Arg Gin Val Gly Met Thr Thr Leu Ala Val 115 120 125 Pro lie His Asn Ala Glu Glu Ala Phe Asn Pro Asn Ala Val Lys Val 130 135 140 Val Leu Asp Ala Glu Gly Tyr Ala Leu Tyr Phe Ser Arg Ala Thr lie 145 150 155 160 Pro Trp Asp Arg Asp Arg Phe Ala Glu Gly Leu Glu Thr Val Gly Asp 165 170 175 Asn Phe Leu Arg His Leu Gly lie Tyr Gly Tyr Arg Ala Gly Phe lie 180 185 190 (請先聞讀背面之注意事項再填寫本页} •装. 本紙張尺度通財目Η家標if&(CNS) ΤΊ規格(210X297公#) -3 - A7 21^9 . - i B7 C7 ---------D7 六、申請專利範® 經濟部屮央橾準局貝工消贽合作社印¾ Arg Arg Tyr Val Asn Trp Gin Pro Ser Pro Leu Glu His lie Glu Met 195 200 205 Leu Glu Gin Leu Arg Val Leu Trp Tyr Gly Glu Lys He His Vai Ala 210 215 220 Val Ala Gin Glu Val Pro Gly Thr Gly Val Asp Thr Pro Glu Asp Leu 225 230 235 240 Asp Pro Ser Thr Asn Ser Met Gly Ala Pro Pro Cys Val lie Gly Gly 245 250 255 Ala Gly Asn Asn Thr Leu His Cys Pro Thr Asp Cys Phe Arg Lys His 260 265 270 Pro Asp Ala Thr Tyr Ser Arg Cys Gly Ser Gly Pro Trp He Thr Pro 275 280 285 Arg Cys Leu Val Asp Tyr Pro Tyr Arg Leu Trp His Thr Pro Cys Thr 290 295 300 lie Asn Thr Thr lie Phe Lys lie Arg Met Tyr Val Gly Gly Val Glu 305 310 315 320 His Arg Leu Glu Ala Ala Cys Asn Trp Thr Arg Gly Glu Arg Cys Asp 325 330 335 Leu Glu Asp Arg Asp Arg Ser Glu Leu Ser Pro Leu Leu Leu Thr Thr 340 345 350 Thr Gin Trp Gin Val Leu Pro Cys Ser Phe Thr Thr Leu Pro Ala Leu 355 360 365 Ser Thr Gly Leu lie His Leu Gly Gin Asn lie Vai Asp Val GJn Tyr 370 375 380 Leu Tyr Gly Val Gly Ser Ser lie Ala Ser 丁rp Ala lie Lys Trp Glu 385 390 395 400 Tyr Val Val Leu Leu Phe Leu Leu Leu Ala Asp Ala Arg Val 405 410 (請先聞請背面之注意事項再填3¾本頁 •装· .*線· 本紙張尺度適用中國Η家標準（CNS)甲4規格(210x297公*) 一 4 - 2139^- A7 B7 C7 D7 '申請專利範®' 3.—種重組型融合蛋白質，其具有如ID. No. 3所示之胺基酸序列 S E Q S E Q . ID. No. 3 Met Ser Phe Val lie lie Pro Ala Arg Tyr Ala Ser Thr Arg Leu Pro 1 5 1〇 15 Gly Lys Pro Leu Val Asp lie Asn Gly Lys Pro Met lie Val His Val 20 25 30 Leu Glu Arg Ala Arg Glu Ser Gly Ala Glu Arg lie lie Vai Ala Thr 35 40 45 Asp His Glu Asp Val Ala Arg Ala Val Glu Ala Ala Gly Gly Glu Val 50 55 60 Cys Met Thr Arg Ala Asp His Gin Ser Gly Thr Glu Arg Leu Ala Glu 65 70 75 80 Val Val Glu Lys Cys Ala Phe Ser Asp Asp Thr Vallle Val Asn Val 85 90 95 Gin Gly Asp Glu Pro Met lie Pro Ala Thr lie lie Arg Gin Val Ala 100 105 110 Asp Asn Leu Ala Gin Arg Gin Val Gly Met Thr Thr Leu Ala Val Pro 115 120 125 lie His Asn Ala Glu Glu Ala Phe Asn Pro Asn Ala Val Lys Val Val 130 135 140 Leu Asp Ala Glu Giy Tyr Ala Leu Tyr Phe Ser Arg Ala Thr lie Pro 145 150 155 160 (請先聞請背面之注意事項再填^本页) k. 經濟部屮央橒準局員工消«··合作社印製 用中a a家樣準(CNS) Ή規格(210x297公;ft) -5 - A7 ----D7 六、申請專利範面 經濟部十央橾準局員工消«·合作社印製 Trp Asp Arg Asp Arg Phe Ala Glu Gty Leu Glu Thr Val Gly Asp Asn 165 1 70 175 Phe Leu Arg His Leu Gly lie Tyr Gly Tyr Arg Ala Gly Phe lie Arg 180 185 190 Arg Tyr Val Asn Trp Gin Pro Ser Pro Leu Glu His lie Glu Met Leu 195 200 205 Glu Gin Leu Arg Val Leu Trp Tyr Gly Glu Lys lie His Val Ala Val 210 215 220 Ala Gin Glu Val Pro Gly Thr Gly Val Asp Thr Pro Glu Asp Leu Asp 225 230 235 240 Pro Ser Thr Asn Ser Thr Met Glu Tyr Val Val Leu Leu Phe Leu Leu 245 250 255 Leu Ala Asp Ala Arg Val Cys Ser Cys Leu Trp Met Wet Leu Leu lie 260 265 270 Ser Gin Ala Glu Ala Ala Leu Glu Asn Leu Val lie Leu Asn Ala Ala 275 280 285 Ser Leu Ala Gly Thr His Gly Leu Val Ser Phe Leu Val Phe Phe Cys 290 295 300 Phe Ala Trp Tyr Leu Lys Gly Lys Trp Val Pro Gly Ala Val Tyr Thr 305 310 315 320 Phe Tyr Gly Met Trp Pro Leu Leu Leu Leu Leu Leu Ala Leu Pro Gin 325 330 335 Arg Ala Tyr Ala Leu Asp Thr Glu Val Ala Ala Ser Cys Gly Gly Val 340 345 350 Val Leu Val Gly Leu Met Ala Leu Thr Leu Ser Pro Tyr Tyr Lys Arg 355 360 365 Tyr lie Ser Trp Cys Leu Trp Trp Leu Gin 370 375 ................................._(·，..................装..............................tr........(...................線 (請先聞請背面之注意本項再填其本頁} 本紙張尺度適用中B國家標準（CNS)甲4規格(2丨0X297公釐） -6 - 21392^ A 7 B7 C7 D7 六、申請專利範®4.一種重組型融合蛋白質，其具有如 SEQ.ID. No. 4所示之胺基酸序列 S E Q . ID. No. 4 Met Ser Phe Val Val lie lie Pro Ala Arg Tyr Ala Ser Thr Arg Leu 15 10 15 Pro Gly Lys Pro Leu Val Asp lie Asn Gly Lys Pro Met lie Val His 20 25 30 Val Leu Glu Arg Ala Arg Glu Ser Gly Ala Glu Arg lie lie Val Ala 35 40 45 Thr Asp His Glu Asp Val Ala Arg Ala Val Glu Ala Ala Gly Gly Glu 50 55 60 Val Cys Met Thr Arg Ala Asp His Gin Ser Gly Thr Glu Arg Leu Ala 65 70 75 80 Glu Val Val Glu Lys Cys Ala Phe Ser Asp Asp Thr Val lie Val Asn 85 90 95 Val Gin Gly Asp Glu Pro Met lie Pro Ala Thr lie lie Arg Gin Val 100 105 110 Ala Asp Asn Leu Ala Gin Arg Gin Val Gly Met Thr Thr Leu Ala Val 115 120 125 Pro lie His Asn Ala Glu Glu Ala Phe Asn Pro Asn Ala Val Lys Val 130 135 140 Val Leu Asp Ala Glu Gly Tyr Ala Leu Tyr Phe Ser Arg Ala Thr lie 145 150 155 160 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) •裝. .訂· 經濟部屮央標芈局员工消贽合作社印製 &度適用f 家样毕(CNS) T4規格(210x297公龙） 7 .-線· 六 '申請專利範B1 A7 B7 C7 D7 經濟部中央標準局貝H消费合作社印製 Pro Trp Asp Arg Asp Arg Phe Ala Glu Giy Leu Glu Thr Val Gly Asp 165 170 175 Asn Phe Leu Arg His Leu Gly lie Tyr Gly Tyr Arg Ala Gly Phe lie 180 185 190 Arg Arg Tyr Val Asn Trp Gin Pro Ser Pro Leu Glu His lie Glu Met 195 200 205 Leu Glu Gin Leu Arg Val Leu Trp Tyr Gly Glu Lys He His Val Ala 210 215 220 Val Ala Gin Glu Val Pro Gly Thr Gly Val Asp Thr Pro Glu Asp Leu 225 230 235 240 Asp Pro Ser Thr Asn Ser Thr Met Val Gly Asn Trp Ala Lys Val Leu 245 250 255 Val Vai Leu Leu Leu Phe Ala Gly Val Asp Ala Glu Thr His Val Thr 260 265 270 Gly Gly Ser Ala Gly His Thr Val Ser Gly Phe Val Ser Leu Leu Ala 275 280 285 Pro Gly Ala Lys Gin Asn Val Gin Leu lie Asn Thr Asn Gly Ser Trp 290 295 300 His Leu Asn Ser Thr Ala Leu Asn Cys Asn Asp Ser Leu Asn Thr Gly 305 310 315 320 Trp Leu Ala Gly Leu Phe Tyr His His Lys Phe Asn Ser Ser Gly Cys 325 330 335 Pro Glu Arg Leu Ala Ser Cys Arg Pro Leu Thr Asp Phe Asp Gin Gly 340 345 350 Trp Gly Gin lie Ser Tyr Ala Asn Gly Ser Gly Pro Asp Gin Arg Pro 355 360 365 Tyr Cys Trp His Tyr Pro Pro Lys Pro Cys Gly lie Val Pro Ala Lys 370 375 380 Ser Val Cys Gly Pro Val Tyr Cys Phe Thr Pro Ser Pro Val Val Val 385 390 395 400 Gly Thr Thr Asp Arg Ser Gly Ala Pro Thr Tyr Ser Trp Gly Glu Asn 405 410 415 用中SgI家樣率(CNS)ip4規格(2Ι〇χ297公灰） 8 (請先聞讀背面之注意事Jfi再填宵本頁) •裝· •綠. 213924 g _ D7 六、申請專利範園 Asp Thr Asp Val Phe Val Leu Asn Asn Thr Arg Pro Pro Leu Gly Asn 420 425 430 Trp Phe Gly Cys Thr Trp Met Asn See Thr Gly Phe Thr Lys Val Cys 435 440 445 Gly Ala Pro Pro Cys Val lie Gly Pro Pro Cys Val He Gly Gly Ala 450 455 460 Gly Asn Asn Thr Leu His Cys Pro Thr Asp Cys Phe Arg Lys His Pro 465 470 475 480 Asp Ala Thr Tyr Ser Arg Cys Gly Ser Gly Pro Trp He Thr Pro Arg 485 490 495 Cys Leu Val Asp Tyr Pro Tyr Arg Leu Trp His Tyr Pro Cys Thr lie 500 505 510 Asn Tyr Thr lie Phe Lys lie Arg Met Tyr Val Gly Gly Val Glu His 515 520 525 Arg Leu Glu Ala Ala Cys Asn Trp Thr Arg Gly Glu Arg Cys Asp Leu 530 535 540 Glu Asp Arg Asp Arg Ser Glu Leu Ser Pro Leu Leu Leu Thr I hr Thr 545 550 555 560 Gin Trp Gin Val Leu Pro Cys Ser Phe Thr Thr Leu Pro Ala Leu Ser 565 570 575 Thr Gly Leu lie His Leu His Gin Asn lie Val Asp Val Gin Tyr Leu 580 585 590 Tyr Gly Val Gly Ser Ser lie Ala Ser Trp Ala lie Lys Trp Glu Tyr 595 600 605 Val Val Leu Leu Phe Leu Leu Leu AJa Asp Ala Arg Val Xaa 610 615 620 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本百) •裝. 經濟部十央標準局貝工消«·合作社印製 •sf 本紙*尺度適用中國國家橾準（CNS)甲4規格(2丨 -9 - 213924 A7 B7 C7 D7 六、申請專利範® 5.—種重組型融合蛋白質，其具有如 SEQ·ID.No. 5所示之胺基酸序列： S E Q . ID. No. 5 經濟部屮央榡準局啟工消贽合作社印製 Met Ser Phe Val Val lie He Pro Ala Arg Tyr Ala Ser Thr Arg Leu 1 5 1〇 15 Pro Gly Lys Pro Leu Val Asp lie Asn Gly Lys Pro Met lie Val His 20 25 30 Val Leu Glu Arg Ala Arg Glu Ser Gly Ala Glu Arg lie lie Val Ala 35 40 45 Thr Asp His Glu Asp Val Ala Arg Ala Val Glu Ala Ala Gly Gly Glu 50 55 60 Val Cys Met Thr Arg Ala Asp His Gin Ser Gly Thr Glu Arg Leu Ala 65 70 75 80 Glu Val Val Glu Lys Cys Ala Phe Ser Asp Asp Thr Val lie Val Asn 85 90 95 Val Gin Gly Asp Glu Pro Met He Pro Ala Thr lie lie Arg Gin Val 100 105 110 Ala Asp Asn Leu Ala Gin Arg Gin Val Gly Met Thr Thr Leu Ala Val 115 120 125 Pro lie His Asn Ala Glu Glu Ala Phe Asn Pro Asn Ala Val Lys Val 130 135 140 Val Leu Asp Ala Glu Gly Tyr Ala Leu Tyr Phe Ser Arg Ala Thr lie 145 150 155 160 Pro Trp Asp Arg Asp Arg Phe Ala Glu Gly Leu Glu 丁hr Val Gly Asp 165 170 175 (請先Μ讀背面之注意事項再填寫本頁} k. 本纸張尺度適用中BB家橒準（CNS)甲4規格(210x297公釐） 一10 _ ^13924 A7 B7 C7 D7 六、申請專利範面 經濟部屮央榡準局貝工消费合作社印製 Asn Phe Leu Arg His Leu Gly lie Tyr Gly Tyr Arg Ala Gly Phe lie 180 185 190 Arg Arg Tyr Val Asn Trp Gin Pro Ser Pro Leu Glu His He GIu Met 195 200 205 Leu Glu Gin Leu Arg Val Leu Trp Tyr Gly Glu Lys lie His Val Ala 210 215 220 Val Ala Gin Glu Val Pro Gly Thr Gly Val Asp Thr Pro Glu Asp Leu 225 230 235 240 Asp Pro Ser Thr Asn Ser Thr Met Val Gly Asn Trp Ala Lys Val Leu 245 250 255 Val Val Leu Leu Leu Phe Ala Gly Val Asp Ala Glu Thr His Val Thr 260 265 270 Gly Gly Ser Ala Gly His Thr Val Ser Gly Phe Val Ser Leu Leu Ala 275 280 285 Pro Gly Ala Lys Gin Asn Val Gin Leu lie Asn Thr Asn Gly Ser Trp 290 295 300 His Leu Asn Ser Thr Ala Leu Asn Cys Asn Asp Ser Leu Asn Thr Gly 305 310 315 320 Trp Leu Ala Gly Leu Phe Tyr His His Lys Phe Asn Ser Ser Gly Cys 325 330 335 Pro Glu Arg Leu Ala Ser Cys Arg Pro Leu Thr Asp Phe Asp Gin Gly 340 345 350 . Trp Gly Gin lie Ser Tyr Ala Asn Gly Ser Gly Pro Asp Gin Arg Pro 355 360 365 Tyr Cys Trp His Tyr Pro Pro Lys Pro Cys Gly Me Val Pro Ala Lys 370 375 380 Ser Val Cys Gly Pro Val Tyr Cys Phe Thr Pro Ser Pro Val Val Val 385 390 395 400 Gly Thr Thr Asp Arg Ser Gly Ala Pro Thr Tyr Ser Trp Gly Glu Asn 405 410 415 Asp Thr Asp Val Phe Val Leu Asn Asn Thr Arg Pro Pro Leu Gly Asn 420 425 430 Trp Phe Gly Cys Thr Trp Wet Asn Ser Thr Gly Phe Thr Lys Vai Cys 435 440 445 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)甲4規格(2丨0X297公釐） (請先«讀背面之注意事項再填其本頁) •it· A7 B7 C7 D7 2139T：d 六、 申請專利範ffl Gly Ala Pro Pro Cys Val lie Gly Pro Pro Cys Val lie Gly Gly Ala 450 455 460 Gly Asn Asn Thr Leu His Cys Pro Thr Asp Cys Phe Arg Lys His Pro 465 470 475 480 Asp Ala Thr Tyr Ser Arg Cys Gly Ser Gly Pro Trp lie Thr Pro Arg 485 490 495 Cys Leu Val Asp Tyr Pro Tyr Arg Leu Trp His Tyr Pro Cys Thr lie 500 505 510 Asn Tyr Thr lie Phe Lys lie Arg Met Tyr Val Gly Gly Val Glu His 515 520 525 Arg Leu Glu Ala Ala Cys Asn Trp Thr Arg Gly Glu Arg Cys Asp Leu 530 535 540 Glu Asp Arg Asp Arg Ser Glu Leu Ser Pro Leu Leu Leu Thr Thr Thr 545 550 555 560 Gin Trp Gin Val Leu Pro Cys Ser Phe Thr Thr Leu Pro Ala Leu Ser 565 570 575 Thr Gly Leu lie His Leu His Gin Asn lie Val Asp Val Gin Tyr Leu 580 585 590 Tyr G!y Val Gly Ser Ser He Ala Ser Trp Ala lie Lys Trp Glu Tyr 595 600 605 Val Val Leu Leu Phe Leu Leu Leu Ala Asp Ala Arg Val Cys Ser Cys 610 615 620 Leu Trp Met Met Leu Leu lie Ser Gin Ala Glu Ala Ala Leu Glu Asn 625 630 635 640 Leu Val lie Leu Asn Ala Ala Ser Leu Ala Gly Thr His Gly Leu Val 645 650 655 Ser Phe Leu Val Phe Phe Cys Phe Ala Trp Tyr Leu Lys Gly Lys Trp 660 665 670 Val Pro Gly Ala Val Tyr Thr Phe Tyr Gly Met Trp Pro Leu Leu Leu 675 680 685 Leu Leu Leu Ala Leu Pro Gin Arg Ala Tyr Ala Leu Asp Thr Glu Val 690 695 700 Ala Ala Ser Cys Gly Gly Val Val Leu Val Gly Leu Met Ala Leu Thr 705 710 715 720 Leu Ser Pro Tyr Tyr Lys Arg Tyr lie Ser Trp Cys Leu Trp Trp Leu 725 730 735 Gin Xaa 本尺度速用令因國家#準（CNS)fM規格(210x297公嫠） (請先聞讀背面之注意事項再填^本百) •装· 經濟部屮央棵準局貝工消费合作社印製 -12 - 213924 B7 C7 ---- D7 六、申請專利範園 6.—種分析法，其偽用於鑑定液體檢品中與 一HCV抗原免疫反應之一抗體的存在，包括如下步驟： 於適合抗體與多肽錯合之條件下，將檢品與選自重組 型 融合 蛋 白 質 S E Q • I D « N 〇 • 1 , S E Q • I D Ν 〇 . 2 * S E Q « I D • N 〇 . 3 ,S E Q • I D • Ν 〇 . 4 t S E Q « I D • N 〇 • 5 ，及 多 肽,S E Q • I D . Ν 〇 • 1 » S E Q I D • N 〇 . 2 9 S E Q • I D . Ν 〇 • 3 S E Q • I D • N 〇 . 4 9 S E Q • I D . Ν 〇 • 5 之群 的 至 少 —. 種 多肽接觸 ； 且 測 定 該 抗 一多肽錯合物。 7.—種確認分析法，其僳用於鑑定液體檢品中與 一HCV抗原免疫反應之一抗體的存在，其中該檢品被用 來製備第一及第二免疫學上相等之等份且於適合錯合抗體 與多肽錯合之條件下，將第一等份與選自重組型融合蛋白 質 SEQ. ID. No. 1 , S E Q . ID. No. 2, S E Q . ID. No. 3, SEQ. ID. No. 4, 經濟部十央標準局®:工消势合作社印製 SEQ.ID. No. 5,及多肽SEQ.ID, No. 1, SEQ. ID. No. 3, SEQ. ID. No. 4 ,SEQ. ID. No. 5之群的至少一種多肽接觸；且 測定其中之抗體一抗原錯合物，及； 於適合形成一第二抗體一抗原錯合物之條件下，將第 二等份與選自重組型融合蛋白質SEQ. ID. No. 1 ,SEQ. ID. No. 2，SEQ. ID. No. 3, SEQ. ID. No. 4, SEQ. ID. No. 5,及 -13 - (請先Μ讀背面之注意事項再填"本頁) 本纸張尺度適用中國國家樣準（CfiS) 規格（210X297公釐） 9 3 1 2 7 7 7 7 A B c D 六、申請專利範® 多肽SEQ.ID.No.1， SEQ.ID. No. 3 ，SEQ. ID. No. 4, SEQ. ID. No. 5 之 群的一種多肽接觭；且測定第二抗體一抗原錯合物；其中 選自第一等份之多肽與選自第二等份之多肽並不相同。 8.—種免疫點分析法，其傜用於鑑定液體檢品中與 一HCV抗原免疫反應之一抗體的存在，其中於適合抗體 與多肽錯合之條件下，將檢品同時與分別結合至固相支持 物不同區域之至少兩種多肽接觸，每一種多肽含有 一 H C V抗原之不同的抗原定位；且測定此抗體一多肽錯 合物，及 其中 該 多 肽僳選 白 重組 型 融合 蛋 白 質 S E Q • ID N 〇 .1 S E Q . I D . N 〇 . 2 > S E Q • I D . N 〇 .3 t S E Q . I D . N Ο · 4 9 S E Q • I D . N 〇 .5 * 及 多肽S E Q . I D . N 〇 * 1 9 S E Q . I D .N 〇 • 3 , S E Q . I D . N 〇 • 4 S E Q . I D .N 〇 ♦ 5之群 0 9.一種競爭分析法，其係用於鑑定液體檢#中與 (綺先聞請背面之注素事項再填寫本頁) 經濟部十央櫺準局貝工消#合作社印奴 一HCV抗原免疫反應之一抗體的存在，其中該檢品被用 來製備第一及第二免疫學上相等之等份且其中第一等份於 合適抗體與多肽錯合的條件下，與結合至一固體支持物之 多肽接觸以形成一可測得之抗體-多肽錯合物，且其中第 二等份首先與未結合之多肽接觸，再與該經結合多肽接觸 ，其中該多肽係選自重組型融合蛋白質SEQ. ID. No. 1 , SEQ. ID. No. 2, SEQ. ID. 本紙張尺度適用中國囷家橾学.(CNS)T4規格（210x297公釐） -14 — A7 D7 六、 申請專利範圊 N Ο . 3 , S E Q . I D . N o . 4 , S E Q . I D . N 〇 . 5 , 及 多 肽S E Q . I D . No .1 ,s E Q . I D · No • 3 ，s E Q . I D . No .4 ,s E Q . I D . No 5 之群 〇 1 ◦.一種競爭分析法，其僳用於鑑定液體撿品中與 _HCV抗原免疫反應之一抗體的存在，其中該檢品被用 來製備第一及第二免疫學上相等之等份且其中第一等份於 合適抗體與多肽錯合之條件下，與結合至一固相支持物之 多肽接觸以形成一可測得之抗體一多肽錯合物，且其中第 二等份首先與未結合之多肽接觸，再與該經結合多肽接觸 (請先聞請背面之注意事項再填寫本百) 經濟部十央櫺準局员工消費合作社印敗 t 其 中 該 多 肽俗 選自 重 組 型 融 合蛋白質 S Ε Q • I D • N Ο 1 ί S Ε Q . I D • N 〇 . 2， S Ε α • I D • N ο 3 f S Ε Q . I D • N 〇 . 4 , S Ε Q • I D * N ο 5 * 及多 肽S Ε Q • I D . No • 1 S E Q • I D N Ο .3 ,S Ε Q • I D . No • 4 ， S E Q • I D N Ο .5 之群 其 中 將 該第二等 份 同 時與未 結 合 及 經 結 合之 多肽接 觸。 1 1 « —種 中和分析法 9 其係用於 鑑 定 液 體 檢 品 中 與 — Η c V 抗原免疫反 PflC ITS. vu»% 之 抗 體的存在 > 其 中 該 檢 品 被 用 來製備 第 一 及第 二免疫 學 上 相 等之等份 且 其 中 第 _. 等 份於 合適抗體與多肽錯合之條件下，與結合至一固相支持物之 多肽接觸以形成一可測得之抗體一多肽錯合物，其中該經 結合之多肽係選自重組型融合蛋白質SEQ.ID. No. 1 , S E Q . ID. No. 2, SEQ. ID. -15 - 本紙張尺度適用中Η 8家櫺準（C«S)T4規格（210x297公釐) 213924 經濟部屮央櫺準局貝工消贫合作社印製 六、申請專刊範® A7 B7 C.7 D7 N Ο · 3 9 S E Q I D . Ν Ο . 4 S E Q * ID. N 〇 . 5 * 及 多肽 S E Q . I D . N 〇 * 1 , S E Q . I D . Ν 〇 • 3 9 S E Q . I D . N 〇 • 4， S E Q . I D . Ν 〇 • 5 之 群 且其 中第二 等份首先與未結合之^ 肽接觸 » 再與 該 經 結合多肽接觸， 其 中 該 未結合 多肽像選 白 重組 型 融 合 蛋 白 質 S E Q • ID • N 〇 .1 9 S E Q . I D . Ν 〇 • 2 9 S E α. I D . N 〇 • 3 , S E Q . I D . Ν 〇 • 4 9 S E Q . I D . N 〇 • 5 , 及 多肽 S E Q • I D • N 〇 • 1 , S E Q • I D .N 〇 .3 , S E Q « I D • N 〇 * 4 , S E Q * I D .N 〇 .5之群 « 且其 中 所 選 之 該 經 結 合多 肽與所 選 之未結合 多 肽並不相 同 〇 1 2 • 一 種 中 和分析法 » 其像用 於 鑑 定液 體 檢品中與 — H C V 抗 原 免疫反 應 之一 抗 體的存在 9 其中 該 檢品被用 來 製備 第 一 及 第 二 免疫 學上相 等之 等 份 且 其中 第 一等份於 合 適抗 體 與 多 肽 錯 合之 條件下 ，與 結 合 至 一固相 支持物之 多肽接觸 以形成 一 可 測 得之抗 體— 多 肽 錯 合物 其中該經 結合之 多 肽傜 選 白 重 組 型融 合 蛋白 質 S E Q . I D . N Ο . 1 S E Q • I D . Ν 〇 . 2 9 S E Q ♦ I D . N 〇 . 3 1 S E Q * I D . Ν 〇 . 4 9 S E Q ♦ ID. N 〇 . 5 t 及 多肽 S E Q . I D . N 〇 • 1 , S E Q . I D . Ν 〇 • 3 t S E α . I D . N 〇 • 4 , S E Q . I D . Ν 〇 • 5 之群 且其 中 第二 等 份 首先與未結合之多 肽接觸 > 再與 該 經 結 合 多肽 接 觸， 其 中 該 未結 合 多肽係選 (請先閱锖背面之注意事項再填·"本頁) 本纸》尺度適用t B B家標準（CNS)甲4規格(210X297公嫠） -16 - 213924 A7 B7 C：7 D7_ 六、申請專利範園 自重組型融合蛋白質SEQ.ID.No.1, SEQ. ID. No. 2, SEQ. ID· No. 3, SEQ. ID. No. 4, SEQ.ID. No. 5,及多肽 SEQ. ID. No. 1，SEQ. ID. No. 3, SEQ.ID. No. 4， SEQ.ID. No. 5之群 ，·且其中所選之該經結合多肽與所選之未結合多肽並不相 同；且其中第二等份僳同時與未結合及經結合之多肽接觸 13.—種免疫分析套組，其包括： (請先«1讀背面之注意事項再填寫本頁) Ο 含有 至 少 一 種選 白 重 組型融合 蛋 白 質 S E Q ♦ ID N 〇 .1 9 S E Q . I D • N Ο . 2 t S E Q ♦ I D . N 〇 .3 1 S E Q . I D * N 〇 . 4 9 S E Q ♦ I D . N 〇 .5 9 及 多 肽S E Q • I D . N 〇 * 1 f S E Q . I D .N 〇 • 3 ,S E Q « I D . N 〇 • 4 f S E Q . I D .N 〇 ψ 5 之群 的 多 肽 » .¾.. 經濟部屮央標準局貝工消贽合作社印製 一種或一種以上之檢品製備試劑； 及一種或一種以上之檢測及生成試劑。1 V ' 14.根據申請專利範圍第^項之套組，其中該多 (¾'' 肽像被結合至一固相支持物。 ；:\ 本纸張尺度適用中國8家樣準（CNS)甲4規格(2丨0父297公釐） -Y7 ~ ' ........ ---------- I I—- _ ~- _.......
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