TW213414B - - Google Patents

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21341^ A6 B6 五、發明说明（^ ) (請先聞讀背面之注意事項再填寫本頁) 抟銜方而 本發明包括一姐合物，可將高分子量石蠼脂部分腌佈於 表面上。更特言之·本發明包括一姐合物*為高分子量石 蠼脂部分和疏水性/親水性溶劑混合物，此混合物易於施 佈至表面上•如，皮虜、毛髮、指甲、皮革、植物表面、 木料、塑膠和金靨。 發明背蔷 “乳劑”一詞，於本文中指液態或半液態洗劑或膠劑。 皮虜乃人«最大之器官，主要功能乃保護人體對抗環境 之侵窖。皮虜經常暴露於紫外線、化學藥品、和太乾堍或 太潮Μ之環堍等有害條件之下。 _打· 保護皮虜免於紫外線之傷害*可避免暴露於限光下和/ 或使用能防止隈光傷窖之軟膏或製劑。賴由皮脂腺分泌皮 脂•皮虜可自身保護，或•藉由细胞角質化而形成之脂肪 ，此亦可較少程度皮虜自身保護。皮脂腺之活性由荷爾蒙 控制·《年齡而減低•因此，老年人皮Λ之脂肪供應常不 足。 •線· 皮虜油腊常被清潔行為所去除•如•洙滌、沐浴或淋浴 ，尤其最常洗滌之部分，如手和臉。若湄度低，如極冷之 時，無保護之皮虜遭受濕氣之損失*皮嫌乾化，導致疼痛 性鼈裂。另一方面•長時與水接觸，尤其水之表面張力被 肥皂或合成清潔劑所大幅滅低，則引起浸潢性皮虜傷害。

化粧品工業纆由所謂滋濶劑試鼷解除皮虜乾化之問題。 此等滋潤劑通常乃油-水乳劑、水-油乳劑或混合型乳朗I Α0 -3- 肀 4(210X297 公廣） A6 B6 21341^ 五、發明説明（>) ，含有乳化劑，促進水之滲透和乾化脂肪雇之去除。此等 製劑僅能部分限制皮膚之烴皮水分損失，因此，皮虜之保 持水分效果並未臻滿意。 另一方面，石蟠脂可限制皮虜之水分喪失（見*例如， “化粧用品和清潔用品M 93，27頁（1978))。然而，此作 用非完全由於阻蓋作用而滅少水分穿皮損失’而是基於石 蠟脂油質對皮虜之藥理作用。以化粧品立場而言•石蟠脂 油質具有高黏度，為最末臻滿意者。石蠼脂對皮虜之穿透 度低，不完全附於其上，因此，易於被洗除•再者，由於 高黏度故不易施用，施用後形成令人不快之油且黏之油曆 0 已知某些石遢脂會剌激皮虜，亦會造成棘皮病。此等性 質主要來自Zabar之沸點低於18〇υ之石纗脂成分（見* 例如，S c h a a f，” P r 〇 b 1 e a e d e r d e r a f ο 1 〇 g i s c h e η Grundlagenforschung” 105頁（1969))。低剌激性之部分 ，由於其高黏度*因此*儀能略分佈至皮虜表面，结果， 化粧美容上未臻滿意。 相反地，根據本發明所採用之石蟠脂部分，其中巳大量 分離去除較揮發油質（技術嫻热者稱為**白油”之部分） ，對皮嫌不具剌激性。 石蠼脂部分中*分子量、黏度、熔點大於液《石蠕脂和 软石蠼者，其施用幾不曾受藥學、美容、動物用、或園蕕 上之注意。 從美國藥典級較高度石鏞脂所取得之較高分子最、較离 A0_ 甲 4(210X 297公沒) {請先《"背面之注意事項再填窵本頁) •装· •訂. 213414 五、發明說明（？） A6 B6 黏度、較高熔點之部分·至高黏性半固«和固《8，其施用 皆極果難、不遴且麻醉性。此外，亦不具内因能力，無法 明顯接觸施用受霣上之孔洞或表層。加入此等髙黏性石蟈 脂部分•等致油性殘物*因而招致麈埃和其他污染物。加 入習用溶劑，如礦物酒精液，所形成之溶液對人•動物或 園藝使用上不可被接受或不安全。 核輿Suess之美國専利莱4,355,046號掲示*將高分子 董石蟠脂部分與某些揮發性矽氧烷混合•較佳乃八甲基瑁 四矽氧烷、十甲基環五矽氧烷和/或六甲基二矽氧烷。該 莱列於此作為參考。 ’0 46専利莱中所掲示之姐合物乃約10%至9 0%簠量比之 高分子董石蠟脂部分與約90%至10%之八甲基環四矽氧烷 、十甲基環五矽氧烷和/或六甲基二矽氧烷混合。該石蠼 脂部分之白油含量不超過約20%。 ’0 46案中所掲示之姐合物乃高度疎水性•不能分敗或溶 於水中，極黏性。因此，使用者必須花費比一般施用時更 大之力氣將之搓抹進受質中。 吾人需要之姐合物乃含有用之高分子曇石鏞脂部分，同 時又易於施用至表面者。此種姐合物之接受度廣*穿皮水 分損失減少•因此，確保皮嫌乾性角質曆維持自然滋澜狀 態。 發明墙诚 從下文中可看出，本發明克服K往提供有效软蕾基颺技 術所拌播之此等及其他問S。將高分子躉石蟠脂部分、矽 (請先《讀背面之注意事項再滇寫本页) •裝· •打. 甲 4(210X297:廣) 213414 A6 B6 五，發明说明（i/ ) 氧烷化合物和具有某種疏水及親水性質之化合物混合，如 此*可增加高分子量石蟠脂部分對表面已附著度，而不須 額外之施用力。 属於本發明之一部分之疏水/親水化合物，典型乃其分 子内有一疏水部分及一親水部分。例如，脂族酵之分子中 ，疏水部分典型乃由碳原子姐成，親水部分則為嚙水性羥 基。 本發明軟膏基劑，可提供為化粧或蕖繭用途 > 施用於健 康、受傷或病變皮虜上。此外，本發明软膏基劑可施用於 其他表面•包括，但不限於，皮革、植物表面、木料、塑 膠和金臞。 因此，本發明之一目檷乃提供含有高分子最石蠼脂部分 、易於施用至表面上、強力附著至表面上之改良钦膏基劑 〇 本發明之另一目棟乃提供藉由增加水分收取且減低過度 穿皮水分損失而明顕改菩皮Λ水分保留之改良软蒼基劑。 本發明之另一目檷乃捤供可用為藥學活性劑載Μ之改良 i 軟膏基劑。 本發明之另一目檷乃提供可用為皮虜滋澗繭和皮虜保護 劑之改良软齎基劑。 本發明之一目檷乃提供可分佈至皮虜上和其他受質上且 輿附著度良好之軟齎基劑。 本發明之一目檷乃提供無剌激性、甚至經常洗滌後乃可 提供長期保護作用之软蒼基劑。 A0 甲 4(210X297 公簷） {請先背面之注意本項再填寫本頁) •装· •打- 213414 A6 56 五、發明说明（彡） 本發明之另一目檷乃提供可施用至受損或病變皮虜Μ滅 低剌激作用之改良砍齎基劑。 本發明之另一目檷乃提供逋用為化粧品基劑之软齎基麵 〇 本發明之另一目檷乃提供逋用為皮虜科施用及施用於其 他表面之基鄉之軟膏基劑。 審視下列具«實例之詳细說明和隨附之申請專利範麵之 後，可明顯看出本發明之此等及其他目檷、特性和優點。 發明挂诚 頃發現，若將高分子量石蟠脂部分及矽氧烷混合物再與 具有某種疏水性/親水性之選定化合物約0.2 5%至10%混 合，可避免先前已知製劑之缺點。此百分比乃加入稀釋劑 如水之後之终產物之百分比。 本發明包括甩於表面之上之软膏基劑•其中，至少10% 重量比乃由包含5至90%簠量比之石蠼脂部分之混合物所 姐成。此石播脂部分中，固《成分對20°至50°之下為液 «之成分之比率大於3 : 1 ，該混合物中，約4至40%重 量比之成分乃做為石蟈脂部分之溶劑；約0.3至15%重量 比之成分乃疏水性且視水性物霣。 此等疏水/親水性化合物實例為芳香、脂族、和矽烷酵 。根據本發明可使用之其他化合物包括醛、酯和酮。根據 本發明可使用之芳番化合物特例乃苄酵、苄醛、苯基乙基 酵、乙酵酸苄酯和二笨甲酮。根據本發明可使用之脂族化 合物包括辛酵、十二酵和乳酸乙醮。脂族化合物較佳乃含 Α0 甲 4 (210X297 公廣) (請先W讀背面之注意事項再填寫本頁) •装· •打· 線· 213414 A6 B6 五、發明説明（k ) {請先《讀背面之注意事項再填寫本页) 至少7個碳原子·可為直或歧鍵。根據本發明可使用之矽 烷基化物包括矽烷醛、矽垸酯、和矽烷酮。 上述份量之疏水性/親水性化合物與高分子量石蠼脂部 分之混合，較佳乃於略高溫下進行，冷卻後，所得之姐合 物易於施用於表面上。 上述姐合物中之較佳比率乃高分子虽石蠟脂部分3至90 %重量比對矽氧烷溶麵95至1096重曇比。高分子量石蠟脂 部分之較佳比率乃8至70%。高分子量石蠼脂部分在本發 明中之濃度 > 大部分視烴產物之所欲物理型式而定。若最 终軟眘為液體或半液體•則高分子量石蟠脂部分之較佳澹 度為約3%和10%之間；若最终软蒼為脂質明膠*則高分 子量石蠼脂部分之較佳漘度為約40%至90%之間。矽氧烷 之較佳濃度乃約5%至80%之間，最佳乃8¾至60%之間 。較佳之矽氧烷包括，但非限於，八甲基環四矽氧烷、十 甲基環五矽氧烷和/或六甲基二矽氧烷。因此，軟膏基劑 較佳之比率乃石蠟脂部分對溶劑約15: 7 0至70 : 20。 較佳者，根據本發明所使用之石蟠脂部分，其中*於20 至25亡之下，固體對液«成分重量比大於3 : 1 ，更佳乃 4至100或更高。根據一尤較佳具«例，軟膏基劑中含高 熔點微晶孀質*含ft較佳乃石邐脂和矽氧烷溶劑重釐之3 至 15%。 根據本發明軟齋基劑之高分子量石蠼脂部分，乃由生理 上可耐受、嫌無或全無餘留白油之高分子量石暹脂部分所 姐成。更特別者，白油含量應低於約2 0¾籯量比。白油包 A0 -8- 甲 4(210X297 公角） 213414 A6 B6 五、發明説明（7) 括低沸點、低黏度之石蟠脂成分，此等成分已知會剌激皮 虜。將白油分離之後*例如Μ蒸皤法分離·可得無剌激性 高分子量石蠼脂部分。較佳者，此石蟠脂部分中*碳原子 少於約20涸之分子之含量乃最少。 石蟠脂部分於20至25 1C之固體對液Μ成分比率大於3， 此等石蟠脂部分之使用尤為有用。然而*此比率不應大於 40至 100 。 如上述，根據本發明之软膏基繭含疏水/親水化合物。 此等疏水/親水化合物乃生理可配伍者*可加灌至石纗脂 部分熔點以上而不分解。再者，較佳之疏水/親水化合物 ，許多乃揮發性，應瞭解，由於其較低之揮發热*因此* 可自皮虜上揮發。此等化合物可個別或使用於其混合物中 〇 根據本發明較佳具雅實例，使用液體成分相對於固體成 分比率大為滅少之石蟠脂部分，如此，此等製劑即使於澝 潔覿作用下仍可提供持鑛之皮嫌保護作用，因而可得較佳 之皮嫌保饉效果。Μ—般名、商標名和美國_典名稱出售 且符合藥典規格之商業级石孀脂*含等量之20至251C液β 成分和60ΤΜ上熔解固Μ成分。若選用固體對液《成分較 高比率者，例如3: 1Μ上或4至100 •則製得高黏性姐 合物，難Μ分布至皮虜上。 將八甲基環四矽氧烷、十甲基環五矽氧烷和/或六甲基 二矽氧烷與高分子量石蟠脂部分混合*所得之姐合物較易 於分布且緊密附著至表面上。8至50%重量比矽氧烷和92 Α0 甲 4(210X297公沒） {請先《讀背面之注意事項再填寫本頁) •装· ♦打. •線· A6 B6 21341^ 五、發明説明（^ ) 至60%重悬比、含有固艏對液體成分重量比4至100之高 分子量石蟠脂部分之姐合，乃尤佳。根據本發明，M0.3% 至10%重量比之瀟度加入疏水/親水性化合物之後，可大 為改菩矽氧烷/石蠼脂混合物。較佳濃度為約0.5炻至 2.5郑。較佳之疏水/親水性化合物為苄酵、笨基乙酵、 辛酵或其混合物。 加入高熔點微晶蟠質而提高石蟠脂成分中高熔點成分之 比率，又不損及姐合物之良好分佈性質，如此，可避免此 製劑使用後於皮嫌上留下任何油光。熔點85°至95°之高 熔點微晶蟠質|可得良好效果。加入之高熔點钃質（Fp約 901C ) *比率為石蠼腊部分和疏水性/親水性化合物之約 5至15%重量比•可提供白色不透明姐合物•施佈於皮虜 上之後•附著度良好，幾不留下油光。 亦可加入其他之生理上可配位之添加物，尤其少黴•例 如，少於約10%。在某些情況中，較佳乃加入生理上可配 伍之低碳酵，例如，乙酵和異丙酵。製造本發明皮虜科或 美容基劑時*可加入少量此等添加物，製得通用為化粧品 之製劑。 亦可將習用添加物加進本發明製劑中，只要其乃生理上 可酎受、無害、與製劑中主要成分可配伍者。此等添加物 寅例為紫外線吸收劑、香水、稠化劑如白地蟠、地蠼、硬 脂酸鋁、聚乙烯硬脂酸酯和聚乙嫌-吡咯啉_衍生物。可加 入脂肪酸之異丙和甘油酯，如*十四酸異丙酯和甘油酯· 和綿羊油衍生物，以改菩皮虜《感。 A 0 - 1 0 甲 4(210X 297 公潘） 請先《讀背面之注意事項再填寫本頁) •装· •訂· 213414 A6 B6 五、發明說明（i?) 由高分子量石蠟脂部分、特定之八甲基環四矽氧烷、十 甲基環五矽氣烷和/或六甲基二矽氧烷和疏水/親水性化 合物，依上述比率之量混合而製得之製劑•乃良好之炊胥 基劑和護虜製劑*易於施佈於皮嫌上，且穿透進人皮虜角 質層之較深部位。溶繭揮發之後•皮嫌上餘留烴混合物， 此餘留靥甚至K脏皂或合成清潔劑反覆洗滌亦不再能完全 去除。 如此被保護之皮膚，可抗拒水分之雙向穿透，因此，可 抗拒水溶性有害物質之透。高分子量石蠟脂部分不可被皂 化，而有害化學物質大都存在於水性溶液中•逋常出值較 高和/或於湄化劑存在之下，湄化劑如家用洗滌物霣或冷 燙製品，因此，根據本發明之吹齋基劑可於皮嫌上形成保 護曆。 根據本發明之姐合物不需敏感性保藏劑，因此，常為非 —過敏性。根據本發明之软膏基劑實質乃無味姐合物，因 此，使用香水等物所伴發之過敏反應和光毒性現象，可予 免。對於加有遴宜之紫外線吸收劑以保護隈光照射之 根據本發明製劑，此點尤為重要。 就此目的而言，根據本發明之姐合物尤為有利，因為石 蠼脂本身即已具備良好之隈光保護作用，且無乳化劑及可 洗涮無乳化劑之製劑於泡浴過程中並不被洗除，亦較不易 被砂粒所機械性刷除。因此，可製得長時有效之防光線製 品’就保護皮虜免於光埭傷害之立埸而言，此乃重要之處 〇 AO -11- 肀 4(210X297 公潘） (請先W讀背面之注意事項再填寫本瓦) •裝· .訂· •線· 213414 B6 五、發明說明（〖p) (請先聞讀背面之注意事項再填寫本页) 護手製品中，若手使用後即須與食物接觸，則無味乃尤 為必要，否則，可能會傳通所不欲之味道至產品中。根據 本發明之製劑，除了能抗拒洗滌、濕氣和磨擦之損失外， 因而乃尤通於做為職業性保謂軟膏。 本發明薄由下列實例進一步說明*此等»例不懕被視為 對本發明範續設限。相反地，應淸晰瞭解，可能有各種其 他具《例、修飾和相當物，在閲覽本文說明之後·技術嫻 热者即知該等並不傾離本發明精腰和/或«附之申諝専利 範圍。 奮例1 實例1和2之調配物乃明膠劑，可直接施用或若為所欲 可使用於啧霧器或泵施用器。此外，下列調配物可輕易施 用於表面上•如，皮膚。 特別之石蠟脂部分..............60.0 苄酵...........................2.0

Cyc 1 onet h i cone . . . .............37.5 推動劑（遘擇性）..............足量 所有成分之濃度以重董百分比表示。將成分加溫直到形 成澄清溶液，隨後，將姐合物於攪拌下冷卻至室溫。 啻俐？‘ 特別之石蟠脂部分..............58 苄酵...........................JL.5 辛酵...........................0.5 A0 -12- 甲 4(210X297 公廣） 213414 A6 B6 五，發明説明（(」） 苯基乙酵.......................1.0 Cyclomethicone................3 9.5 所有成分之濃度以重量百分比表示。將成分加溫直到形 成澄清溶液，随後，將姐合物於攪拌下冷卻至室溫。 奮俐3 寘例3和5之調配物乃水-油型乳劑*可直接施用或經 由唄霧泵或噴灑方式施用。 特別之石蟠腊部分..............6.0 ^ m...........................1. 〇 辛酵...........................0.2 Cyc 1 ometh i cone.......... 10.0 Dimethicone sopolyol..........10.0 山梨酵月桂酸酯.................1.0 水............................71.8 所有成分之濃度以重麗百分比表示。脂肪和親水性成分 分別加溫*再予混合，釀後，將姐合物於攒拌下冷卻至室 溫° 奮俐4 特別之石蟠脂部分（USP)......... 年m........................... 笨基乙酵.......................1.0 Cyc 1 ometh i cone................. Dimethicone sopolyol........... A0 13 (請先(¾¾背面之注意事項再填寫本頁) 甲 4(210X 297 公潘） 213414 A6 B6 五、發明説明（/>) 山梨酵月桂酸酯.................1.0 水............................73.5 所有成分之濃度以重量百分比表示。脂肪和親水性成分 分別加溫，再予混合，《後，將姐合物於攪拌下冷卻至室 溫。 g m κ 特別之石蟠脂部分（USP)......................6 % Cyclonethicone 和 Di丨ethicone copolyol....9.596 山梨酵單月桂酸酯..........................0.5% Cyclomethicone............................9.2¾ 苄酵......................................3.5% 水性溶液（0.7%氣化納）....................至100% 所有成分之濃度以重S百分比表示。脂肪和疏水成分分 別加溫，再予混合，I»後，將姐合物於攪拌下冷卻至室溫 〇 啻例R 特別之石蟠脂部分............ 0.5¾ 苄酵......................................0.5% Jojoba 酯..................................3.0% Cyclonethicone··..........................3 8.0¾ 液《石蟠脂...............................58.0% 將特別之石蠟脂部分，苄酵、jojoba酯溶於液《石蠘脂 中，若需要則加熱助溶。冷卻，加人cyclomethicone，得 涅淸至透明之液體。 A0 14 {請先聞讀背面之注意事項再填寫本π ) .装· .打. •線· 甲 4(210X297 公簷) 2ΐ34ϋ 五、發明议明（β ) A6 56 奮例7 洗髮精 洗 劑 煤焦油 Z% 3% 硫酸月桂納 2096 聚山梨酸酯80 3.0% 4% Cocamide DEA 2.0% 1.096 二元酵 1 . 596 2.0% 节酵 1 . 0% 1 .0% 撺樺酸 0 . 3至 1% 0. 3至 1% 矽酸鋁鎂 1.0% 2.0% 水 足董 足量 (請先《讀背面之注意事項再填窵本页) •装. 將矽酸鋁鎂分散於水中，與水結合。將其他成分分別姐 合、加入，最後加入檸樣酸調整出為所欲值。 -打· 應瞭解，上述實例僅閨於本發明較佳具體例，當然，其 中另有許多修飾或變化而不偏離阐附之申請專利範圃中所 列出之本發明精路和範噶。 .線· A 0 -15 - 甲 4(210X297W 沒）

Claims (1)

1. A? B7 C7 D7 六、申請專利範圊 1 · ~種使用於表面之軟資基劑姐合物，其中至少10%重Μ 比由下列混合物所姐成： a . 2. 5至90%重量比之高分子量石蟠脂部分*其中固 «8成分對20至5〇υ為液«8之成分比大於3 : 1 ; b. 4至40%重ft比之物質，作為石蠟脂部分之溶劑； c. 0.5至10%重量比之疏水性及親水性物質。 2. 根據申請専利範園第1項之軟膏基劑姐合物，其中作為 溶劑之物質乃遘自八甲基環四矽氧烷、十甲基環五矽氧 垸、六甲基二矽氧烷或其混合物。 3. 根據申請専利範園第1項之炊膏基劑姐合物，其中疏水 性及親水性物質乃芳香酵。 4. 根據申請專利範園第3項之軟膏基商I姐合物•其中芳香 酵及埋自苄酵和苯基乙酵。 5. 根據申請專利範圃第1項之钦膏基劑姐合物，其中疏水 性及親水性物質乃選自7至20碳脂酵和7至20碳脂酯。 6. 根據申謫専利範圃第5項之软資基劑姐合物，其中脂酵 乃遘自辛酵和+二酵。 7. 根據申請専利範画第1項之钦膏基劑姐合物，其中疏水 性及親水性物質乃矽烷化物。 8. 根據申請專利範園第7項之软膏基爾姐合物•其中矽烷 化物乃埋自矽烷醛、矽烷酯和矽烷酮或其混合物。 9. 根據申請專利範圃第1項之軟齋基劑组合物，其中疏水 性及親水性物質乃選自乙酵酸苄酯、苄酸甘油酯、笨基 A0 -16- 甲 4(210X297 公廣） .................................ί ................3t..............................ir..........................^ (請先聞讀背面之注意事項再填荈本页) 經濟部中央搮準扃印装 213414 AT B7 C7 D7 /、'申請專利範面 經濟部中央樣準局印製 乙酵和對-氨基苄酸甘油酯。 10. 根據申請專利範園第1項之軟蒼基劑姐合物，其中疏水 性及親水性物質乃選自二笨甲醑和對-氨基苄酸甘油酷 〇 11. 根據申請專利範圍第1項之軟蒼基劑姐合物，其中石蠘 脂部分對溶劑物質之簠量比乃約15 : 70至70 : 20。 12. 根據申請専利範圍第1項之软膏基劑姐合物，其中石蟠 脂部分不含低於20碳之分子之成分。 13. 根據申請專利範園第1項之軟膏基劑姐合物，其中石蠟 脂部分含少於約20%重量比之白_。 14. 根據申請専利範園第1項之軟膏基繭姐合物，其中石蟠 脂部分之固體對液體成分比為約4至100 。 15. 根據申請專利範圍第14項之軟膏基劑姐合物，其中石蟠 脂部分對溶劑物質之重量比為約80: 20至80 : 10。 16. 根據申請専利範園第1項之软膏基繭姐合物，其中含有 高熔點微晶蟠質作為其中之添加物。 17. 根據申誧專利範園第1項之軟音基劑姐合物，其中高熔 貼微晶蠼霣添加物之存在量為石播脂部分和溶劑物質缠 重之3至15%。 18. —種用K保護表面之软齎基劑姐合物，包含·· a. 6%重量比之高分子量石蟠脂部分； b. 9 %重量比之二甲西康（dinethicone)共多元酵 (c ο ρ ο 1 y ο 1)； c . 9.5 %重量比之環美西康（cycloaethicone); A0 ___ ________ ~17~ 甲 4(210X297 公 41) ................................./ ................裝· (請先《讀背面之注意事項再琪窝本頁) .訂· .線. A7 21341^ C7 _D7 六、申請專利範® d. 0.5 %重量比之山梨酸酯20; e. 0.8 %重量比之苄酵； f . 5%重量比之乙酵；和 g. 69. 2%重量比之水。 {請先閱讀背面之注意事項再填驾本頁) •裝. •打· -綠. 經濟部中央揉準局印装 A0 -18- f 4(210X297 公廣) 21

   ,8¾. -8 < n a 第八〇—〇七三八四號專利申請案 中寸袖夺銳明書（八+二年芫月） L 軟音基劑無剌激性之證據 玆提供動物眼睛及人類皮嫌剌激實驗數據》該數據顯示软膏基劑， 例如本案實施例3所示者〔申請專利範圍第十六項〕，大致無剌激性 2. 顯示軟蒼基劑對機械移除具抗性之數據 實施例3之软膏基劑塗敷於左臂，一種常用之滴溼/潤滑劑（Olay 油）塗敷於右货。彼等之一般施加率為5.0 mg/cn2皮虜。此二配方皆 含親脂物霣。將二鹫上之衣袖捲下，使塗敷處與嫌物適當接觸，箱此 测定對桷械移除之抗性。 於1、2、4及8小時後，左、右二®各噴以室溫水流。若配方對 機移除有抗性，則手臂上的水由於配方中親脂组份之持續存在，將會 形成珠狀。若配方對櫬械移除沒有抗性•則水珠之形成將會減少，或 沒有水珠形成。 结粜 (計分：+ + + + =廣泛形成水珠——> 0 = =沒有水珠形成 铒《蒔閽 用申誚專利範圍第三項 用0 lay油處 所谏夕某_苗捶夕左« 理夕右臂 1小時 + + + + + 2小時 + + + + /0 4小時 + + + 0 8小時 +++/++ 0 wa\0165.g 2134¾4 改良之软膏基劑及其用法 支持本發明無刺激特性之數據 下列三試驗報告顯示本案實施例3所揭示之软資無剌激性： ⑴一九八九年Ί—月十日得自Leberco Test ing , Inc .且呈交Dr . Suess之第898813號分析顯示1^9〇1〇以〇!1(批號891109)並非眼睛 剌激劑。 ⑵一九八九年十二月一日得自Leberco Testing, Inc.且圼交Dr. 51^33之第898814號分析顯示1^?〇1〇1:〖〇11(批號891109)並非臑於 原發性皮膚剌激劑。 Lipo lot ion(批號891109)之配方為本案實施例3所揭示者。 ⑶一九九0年十月廿六日得自Derma-Test Laboratories, Inc.且 呈交 Eugene H Gan's 諮詢公司（Hastings Associates)之反覆貼 片試驗報告第A 939 A號顯示*與皮虜接觸時無潛在剌激性及致 敏性之跡象。 溼潤洗劑（批號71690)之配方為本案實施例3所揭示者。 wa\0165 . g 2l34i*i 交付：Dr. H. R. Suess, A. G. Dulliken, Switzerland 分析號碼：898813 接收日期：11/16/89 試驗物質：Lipolotion 批號891109 開始日期：11/17/89 完成日期：11/30/89 分析目的： 根據聪邦危險物質法案，16 CFR, Section 1500. 42中所述之方法 *测定受試物質滴入兔眼時所產生之眼剌激程度。 分析方法： A .動物 本研究所用之白兔得自Gingrich Aniaal Supply， Frederickburg, PA, U.S.D.A.許可證 tt23-CD。 令此等動物分籠而居，並於試驗前讓其逋應*驗室瑁境至少5日。 於適應及試驗期間*各動物按照實驗室動物保育及使用指南（NIH 86-23)飼養。各動物係Μ耳上掛籤及籠子檷示卡鑑別。 該等動物餵Κ標準*驗室用免子飼料•並准許任意飲用自來水。Β B .fOL 本研究用六隻健康白兔進行。於研究當日，試驗之前•檢査各動物 眼睛是否有任何剌激或角膜損害*任何顯示異常的動物皆排除不用。 將0.1 ml受試物質滴注入各動物受試眼睛之结膜囊。另一未接受處 理之眼睛做為該動物之對照姐。 於滴注後24，48及72小時*檢査接受處理及未接受處理之眼睛，並 3 wa\0165 . g 213414 予以分級。計分之標準如表1所示。 得到之结果示於表2中。 c .结果之利a 陽性-若四隻或Μ上動物於角膜、虹膜或结膜上出現陽性反應。 陰性-若一隻或Μ下動物於角膜、虹膜或结膜上出現陽性反應。 無结論一若二或三隻動物於角膜、虹膜或结膜上出現陽性反應。 此時用另外六隻動物為一姐重覆進行試驗，若三隻或Κ 上動物顯示陽性反懕則為陽性。 D .總结 所供應之物質按照上述步驟測定，被認定為並非臑於明邦危險物質 法案，16CFR, Section 1_500. 3 (C)(4)所界定之眼睛剌激劑。 4 wa\0165. g 21341^ 交 付：Dr. H.R.Suess， A.G. Du 1 1 i ken , Switzerland 分析號碼：898814 主 題：對兔子之原發性皮虜剌激 試驗物質：Lipolotion(批號 891109) 目 的：用兔子鑑定試驗物質引起皮虜刺激之可能性 接收日期：11/16/89 完成日期：12Π/89 结 果：原發性皮虜剌激計分：1.84 分析之目的： 本試驗係按照聯邦危險物質法案，16CFR, Section 1500. 3所述之 方法鑑定物霣是否為兔子皮虜之原發性剌激劑。 分析之方法： 六隻年舲約三個月，重約二公斤（性別未特定）之妞西蘭白兔得自有 照經銷商。於收到動物時檢査是否患有腹瀉及脫水*呼吸困難及姿势 缺陷，並檢査其一般健康狀況。 於進行研究前，讓動物通應環境至少四日。將彼等置於清潔的簏中 及溫度受到控制且明/暗遇期為十二小時之環境。飲食包含廠商供應 之配糧（能維持生長及體能者）及水（任意飲用）。各動物係Μ右耳上之 掛雄及籠子標示卡鑑別。 試驗開始之前24小時再檢査動物，任何被發現情況不佳者，尤其是 有皮疹或皮虜損害者皆不使用。Κ下法準備供試驗之動物：用装有 40號（外科用）頭之小型動物用夾子夾緊肩胛骨與骨盆間軀幹之中央背 部區域皮虜。 於即將試驗之前，將動物置於禁緬器中。於琦柱之相對二側上各選 擇一試驗部位，每一部位為2.5cm2,位於左側者保持完整，位於右側 wa\0165.g 213414 者用無菌22¾皮下針刮痕。該刮痕為縱向之表皮切口 •其深度足以到 達角質層•但不破壞真皮之完整性。 於各試驗部位單次塗敷0.5 b1試驗物質，然後將各部位覆蓋Ml英 吋平方之Webril貼片。 在此二試驗部位處理後，各動物之轚個軀幹包袤在不可通透的密閉 包衣中並用Elast icon膠帶固定*其有肋於試驗物霣及貼片保持在原 位及防止試驗物質中可能存在之揮發性姐份蒸發。 塗敷後24小時*移除包衣及試驗物質•並將皮虜上之剌餘試驗物質 輕輕拭去。於給藥後24小時及72小時，分別檢査各試驗部位之發紅及 水腫情形*並根據Draize皮虜記分檷度計分。若有計分欏度未列入之 作用亦予K記錄。 分析之判a 經過72小時之記錄後*將24小時及72小時之分数予Μ平均* Μ決定 原發性剌激指數。分數為5.0或以上表示為原發性皮虜剌激劑。 m m 所交付之物霣按照上述步驟測試，並非屬於聯邦危險物質法案 16CFR, Section 1500. 3 (C)(4)所界定之原發性皮虜刺激劑。 6 wa\0165.g 反覆貼片試驗報告 贊肋者：HASTINGS ASSOCIATES DTL編號：A939A 物質：溼濶洗劑tt 7-16-90 日期：10/26/90 m__ 施加於各貼片之物質量：150 w 1 物質之澹度：如所收到者 受試對象：101人參與該研究，年舲在18與70歲之間 研究開始 研究结束 女性 78 77 男性 23 22 貼片材料： MSCANP0R膠帶固定並MBLENDERM膠帶密封之WEBRIL(直徑20 mm) 方法： 謙發： 貼片於施用後48小時移除*並對受試部位計分，如此反覆進行10次 〇桃置： 於移除最後一塊誘發貼片後12日，施用挑釁貼片（challenge patches)。於施用後48及72小時記錄分數。 1+分播绝： 0 無反應 0.5 輕度發紅 1 明顯發紅 2 發紅及水腫 3 發紅、起疱及水腫 wa\0165 . g 213414 4 強烈發紅及出現大疱 11 由於對上次貼片反懕嚴重，未再繼績施加貼片 77 受試對象退出賁驗 结果 誘琎： 所有貼片部位於每次記錄時皆為陰性。 累積反應指數（C.R.I.)為接受該物質测試之所有涸體之每日平均分 數之缌和，C.R.I.最高為40.00 ，而本試驗所得到之C.R.I.為◦。 桃置： 所有貼片部位於每次記錄時皆為陰性。 结論 於反覆貼片試驗之條件下： 無港存皮《培觸桦刺湔之跡象。 斑港#皮I#培觴袢致敏之跡象。 wa\0165.g