TW208658B - - Google Patents

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....甩 ί:./ ηλ 81101917 號專利申請案中文説明書修正頁 ,· γ·· 民國81年”月修正 五、發明説明(1) (請先閲讀背面之注意事項再填窝本頁) 局部使用類固醇已知會造成某些不良的副作用,其中 包括在類固醇施用處或近處,發生表皮與真皮之皮慮萎縮 或縮小現象。此種萎縮之典型待徽在於:變薄、有光澤、 透明度增加及生微血管擴張。 有許多療法及各種理由是關於以類固醇及/或以羥基 酸為基礎之試劑治療疾病。本申請人了解對於使用羥基酸 鹽、如乳酸鹽,來改善類固醇局部應用所致之不良作用方 面並無文獻可尋。 美國專利案第4, 1 05, 783中描述利用α —或 /3 -羥基酸之酸、醯胺或銨鹽治療乾燥皮慮,或 ''魚鱗癣 〃。乳酸,或cc 一羥基丙酸是所提及之c(一羥基酸之一。 美國專利案第4, 246, 261號示出含有類固醇 之局部用組成物,其中所使用之類固醇,其效力經由使用 乳酸或其他衍自使用各種鹸而得之α _羥基酸之鹽而披增 強。 經濟部中央櫺竿局貝工消費合作社印製 美國專利案第4 , 3 6 3 , 8 1 5針對關於治療皮慮 發炎或病態角質化之組成物,其中掲示羥基酸/鹼反應産 物有功效。 美國專利案第4, 485, 091中是關於,含乳酸 鈉鹽及鉀鹽作為缓衝物質之皮慮乳液。 Ε. Ρ.◦.公開案第0273202號中掲示治療 劑與羥基羧酸或其鹽類之综合物。於第16頁,記載含有 、倍他米松(betamethasone )….丙..酸鹽-及.〇c —甲基一乳 81.9.25,000 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS)甲4規格(210 X 297公笼)-3 - A6 B6 208658 五、發明説明(2) 酸之油齎。 於 1 9 9 0 年 Physician's Desk Reference 中第 2 2 8 5 頁描述之 Westwood Squibb 藥品公司(Buffalo, Ν· Υ· ) 的産品 , Lac-Hydrin®,為以氫氣化銨中和 之12%乳酸(卽乳酸銨此洗劑具有4. 5 — 5. 5之 PH値,且揭示用於治療乾燥、鱗狀皮慮(乾燥病)、尋常性 魚鱗癖及與這些症狀有關之搔癢有效。 本發明 已發現某些α—羥基酸之鹽類會增厚皮瞄,特別是有 活力之表皮,且增加某些真皮之組份(基質),因此可減 輕局部應用類固醇所致之皮It萎縮性影響。 於一個較佳具體實例中,將0. 05%去氫氯氣美松 (clobetasol ) 17 —丙酸鹽乳液,毎天早晨施用於受 試者之皮虜上,共歴4週。而於每次施用類固醇8小時後 ,再施以經缓衝的乳酸銨(1 2 % Lac - Hydrin® )。其 他组則每天只施用類固醇或乳酸銨一次。 只施用類固醇之皮慮,顯示皮肤厚度之減少有51% ,而於類固醇後再施用乳酸銨者,只有35%之厚度減少 〇 本發明曰的 本發明的一個目的是提出治療皮盧萎縮之組成物及方 法。 本發明另一目的是提出用以增厚皮盧之組成物及方法 本紙張尺度適用中國g家櫺準(CNS)甲4规格(210 X 297公釐)-4 ~ (請先閲讀背面之注意事項再場寫本頁) .装_ 訂· 經濟部中央櫺竿局貝工消費合作社印製 81.9.25,000 08658 Λ 6 Π 6 經濟部中央標準局CX工消#合作杜印製 五、發明説明(3 ) Ο 本發明再一目的是增加個體具活力表皮中之基質,且 由是改善由於化學劑或光線所致之生物老化及/或損害效 應。 本發明的組成物及方法中,應用有用劑量的某種α— 羥基酸之鹽。視所需地,其也可應用一種以上的類固醇組 份。 傣點 本發明的組成物及方法,較目前使用的其他皮虜科条 統有許多優點。 一個主要的優點就是減輕局部使用類固醇及其他一些 藥物有關之皮慮萎縮。 另一個事實就是,於減輕此種藥物(如類固醇)一種 以上之副作用之同時,本發明之鹽類在任一方面均不會改 變這些藥物之效力。因此,對所使用之類固醇並不致ν掩 蓋"或''稀釋〃。 再一優點就是本發明之鹽類與類固醇及其他局部用治 療劑之相容性。鹽類可單獨地摻合至含有類固醇之調和物 中。 因此,本發明的鹽類可與類固醇或其他局部用藥一些 施用,或採分別之步驟,即可與之伴隨、在之前或繼之後 。頃發現,於類固醇之後使用鹽類,可減輕類固醇之萎縮 影鎏而不改變其有利益處。 (請先閲讀背-¾之注意事項再项鸢本頁) 裝· 本紙张尺度边用中a B家樣毕(CNS)甲4規格(210x297公;«:) 81. 2. 20,000 -5 - Λ 6 η 6 五、發明説明(4 ) 本發明的鹽,也可應用於其中表皮之暫時變厚係欲求 的任何条統中。如,對某種作用物具已知敏感性之個人, 如陽光或某些毛髮或化粧品,及皮慮已呈生物性老化者, 可藉著於曝於有害物質前先使用本發明糸統,使皮慮變得 強健或較不敏感。 本發明這些及其他優點,於考量以下說明及申請專利 範圍之後,將可更明白。 gg明説明 (請先閲-背而之注意事項再塡筠本頁) 經濟部中央標準局貝工消费合作社印製 圖1 a — 1 d為如下處理4週後,個體之表皮及真皮 光學顯撤照片: 1 a .對照組 lb.以12%乳酸銨處理 1 c .以丙酸去氫氯氟美松處理 1 d .以1 2%乳酸銨在丙酸去氫氯氣美松後處理。 於1 b至1 d每一測試中施用之作用物量為0. 2毫 升〇 本發明是有關用以增厚皮虜及減輕局部類固醇使用後 萎縮影礬之組成物及方法。 除非另有所示,此處提及之百分率均為重量百分率, 按全部組成物之重·量為基礎。 此處提及之所有專利案,均以全文列為本案參考。 本紙張尺度边用中國Η家楳準(CNS)甲4規格(210父297公龙) 81. 2. 20,000 6 經濟部屮央標準局EC工消t合作社印製 £08658 五、發明説明(5 ) 本發明的組成物及方法·應巧某種鹽類,視所需地類 固醇,及若必要時的各種局部諝和物習知之添加物。 額類 有用之鹽類,通常可經由適當的鹼與下式I之α —羥 基酸類反應而得: R-CH-COOH ( I )
I 0Η 其中R是Η或烴基。 較好R是烷基,如烷基,以甲基及乙基更好。 R最好是甲基,如此衍生自ct_羥基丙酸,或乳酸之鹽類 為最佳。也可使用酸之混合物。 用於産生本發明鹽類之鹼,可含有氮原子(呈銨離子 或胺氤),或金屬離子。 可使用之含銨類如:NH4〇H、HN (R〇 3〇H 、或N (R7) 4〇H,其中毎個R』是獨立地C;-8烷基或 芳基。也可應用混合物。以氫氧化銨為較佳之反應物。 胺類為另一群含氮之反應物,可用來製作本發明的鹽 類。有用的胺類包括:有機一级、二级及三级胺,其中含 1 一 3個氮原子。這些胺類之有機基圍通常為烷基 或芳基,視所需地可為一個以上之羥基取代。較佳的胺類 本紙张尺度逍用中B S家樣準(CNS)甲4規格(210X297公龙) 81. 2. 20,000 (請先閲讀背而之注意事項再填寫本頁) 裝- -線- 7 208653 Λ 6 Η 6 經濟部中央楳準局CX工消赀合作杜印製 五、發明説明(6 ) 包括烷醇胺類、二胺類、二胺基胺類、二烷醇胺類、烷基 烷醇胺類、三烷基胺類、三烷醇胺類、二烷基一或烷醇胺 類及烷基二乙醇胺類。 此外,本發明的鹽類可利用含有金屬離子之試劑産生 。較佳的含金屬離子試劑,為生成含Na、 K、 Ca、 Mg或L i原子之鹽類者。典型的金屬離子反應物是氫氧 化物。也可採用混合物。 本發明的鹽類,可經習知之酸/鹼反應産生,如涉及 氫氧化銨及乳酸者。使用習知之反應容器。所使用之反應 溫度依據特殊反應物及所選用之其他反應條件而定。 乳酸銨的一値有用來源是Westwood Squibb藥品公 司出品的,商品名為w Lac-Hydrin ® 〃之1 2 %洗劑。 本發明的鹽類,當單獨用於調和物中,其含量可由約 1%至約53%,較好是約2%至約38%。 應注意到,雖然本掲示傜拮鹼與α_羥基酸之鹽類, 但所使用的包括這些試劑型式之全然混合物。因此,酸及 鹼之混合物,如美國專利案第4,105, 783號中所 掲示者,也可蓮用於本發明中。 類固醇 可用於本發明之類固醇,為通稱為皮質類固醇之各種 物質中的任一種。 類固醇可呈鹼型使用,或呈酯、醯胺、醚等型式,係 藥學製劑中習用的。 (諳先閲請背而之注意事項#填窩本頁) 本紙張尺度边用中a 8家標準(CNS) T4規格(210X297公*) 81. 2. 20,000 -8 - Λ 6 η 6 〇Bt) 五、發明説明(7 ) 類固醇大體上的鑑別在於高、中或低效力。丙酸去氫 氯氣美松是一種高效力類固醇,頃發現極適用於本發明中 。然而如右凱地松(drocastisone )及倍他米松一 1 7 一纈胺酸酯,分別是低及中效力之類固醇,咸信也是有用 的。 在用於本發明之類固醇作Θ物中,較佳者為局部皮虜 科調和物中習用者。因此,有用的作用物示於下: 二丙酸醇氣米松(Alclometasone dipropionate ) 倍他米松(Betamethasone ) 苯甲酸倍他米松 二丙酸倍他米松 纈胺酸倍他米松 丙酸去氫氣藏美松(Clobetasol propionate ) 纈胺酸去氫氯氣美松 丙酸去博銅(Deprodone propionate ) 去氟煙去氫皮質固醇(Desflurotriamcinolone ) 地塞米松(D e X a m e t h a s ο n e ) 醋酸地塞米松 磷酸地塞米松鈉 二醋酸二氣松(Diflorasone diacetate ) 織胺酸氣米松(Flumethasone valerate ) 虜輕松乙醒胺(Fluocinolone acetamide ) 於美國專利案第4, 619, 921中之丙酸鹵倍松 及其他(Halobetasol ) 本紙張尺度边用中BB家樣準(CNS)T4規怙(210X297公釐) (請先間讀背而之注意事項再蜞筠本頁) 裝- 經濟部屮央梂準局CS:工消费合作社印51 81. 2. 20,000 -9 - 〇S〇58 Λ 6 Π 6 經濟部屮央梂準局A工消伢合作杜印製 五、發明説明(8 ) 氫化可的松(Hydrocortisone ) 醋酸氫化可的松 纈胺酸氫化可的松 氣酸莫米他松(Mometasone furoate ) 去炎松(Triamcinolone acetonide ) 也可使用上述化合物一種以上之混合物。 此外,也包括其他習知之類固醇作用物,如上示作用 物呈自由態,及其酯或醯胺,如纈胺酸地塞米松,可單獨 地或呈混合物型式使用。 鹽/類固醇混合物 雖然本發明之鹽,可與類固醇分開地局部應用,其他 可與之混合,即於相同的調和物中。 當鹽及類固醇應用於相同的調和物中,鹽的濃度由約 1%至約53%,較好約2%至約38%。類固醇的濃度 由約◦. 0005%至約3. ◦%,較好是由約0. 01 %至約1 . ◦ %。 添加物 由於本發明的調和物欲局部使用,即應用至且為受者 吸收至皮慮,其通常含有某些適合此目的使用之額外成份 。因此,在這些組成物中可使用各種習知成份,如:乳化 劑、稀釋劑、充填劑、保藏劑、潤濕劑、增厚劑、著色劑 、香料、缓衝物質等,含量由約0. 05至約99. 5% (請先閲讀背而之注意事項再塡¾本頁) 本紙法尺度边用中B 8家樣準(CNS)甲4規格(210Χ2ΪΠ公;《:) 81. 2. 20,000 -10 - 208658 Λ 6 Π 6 經濟部屮央櫺準局貝工消费合作社印奴 五、發明説明(9 ) Ο 本發明的局部用調和物,通常呈乳劑、洗劑、油膏、 明膠或噴霧劑型式使用。也包括其他液態或半固態型式。 也包括適用於這些型式中之添加物。 於本發明調和物中,也可使用其他的治療劑。因此, 抗真菌劑(如眯唑類)、麻醉劑(如水揚酸甲酯)、濕潤 劑(如甘油)、制菌劑(如红霉素、克林達番素)等均可 使用。應注意,任何額外治療劑之型式及含量,均不可干 擾調和物中鹽或鹽/類固醇組合之功能。大體而言,可使 用此種額外治療少量,即約10%以下,較好約 ◦ . 001% 至約 5%。 pH 雖然此中所述糸統之pH值不嚴苛,但組成物之最終 pH值常介於約3. 0及約7. 5之間,且較好是約 4. 0及約6. 0之間。這些pH範圍可確使調和物中之 鹽有最佳有益特性。 依據諝和物中存在的類固醇或其他治療劑,以使用 P Η值略低時較有益。 持藥 大體而言,本發明之局部調和物,一六可投予/至約 3次,較好1至2次。 當鹽未與類固醇一起應用時,其可在類固醇投予前或 (請先閲請背而之注意事項再填寫木頁) 本紙張尺度遑用中Β國家楳準(CNS)甲4規格(210X297公; 81. 2. 20,000 -11 - Λ 6 Π 6 08658 五、發明説明(10) 後4至24小時,較好是約8小時處投予。較好鹽之使用 在類固醇之後。 當含鹽調和物是用於暫時增厚個髏之皮0時,建議1 天使用調和物1至4次。 受者之個別需求及醫師之要求,可自上述例常建議中 取其偏差。 所諝a受者"意指任何哺乳動物,其皮慮或其他皮虞 表面可施用本發明之組成物。依據本發明,如接受治療之 受者較好是人類患者。 同時,本發明之含鹽調和物可用來改善未成年受者, 局部類固醇使用後之皮虜效應。 附圖之討論 附圖示出,於相同個體經過無一物(a )、1 2 %乳 酸胺(b)·、丙酸去氫氯氟美松(c)及乳酸鈉及丙酸去 氫氟美松組合(d)以開放方式處理4調後,表皮及真皮 變化之次序。 a. 對照組。正常的表皮(E)示出呈長良好的網山# (r*r),其造成波狀真皮/表皮界面。角質層(H)呈 現典型的''籃狀紋"型式,通常與石蠟固定檢品有關。乳 頭狀真皮(PD)含有持久的撤血管分佈(mv),以及 中等含量之葡糖胺基多醏(箭頭處)。放大倍數= 2 〇 Ο X。 b. 12%乳酸銨。有活力之表皮(E)較對照組厚 本紙张尺度逍用中a B家楳準(CNS)甲4規格(210X29’〖公;it) (請先閲讀背而之注意事項再塥寫本頁) 裝* 訂 經濟部屮央櫺準局貝工消"合作社印51 81. 2. 20,000 -12 - 經濟部屮央櫺準局貝工消费合作社印製 208653 a 6 _1^6_ 五、發明説明(11) ,且顯示籃色不同的區域,(X)表示存在有葡糖胺基多 醏。角質層(H)保持如對照組檢品中所見之A籃狀紋" 型式。乳頭狀真皮(PD)顯示在葡糖胺基多醣沈積處顯 著增加。mv,微血管分佈。 c. 丙酸去氫氣氟美松。有活力表皮(E)顯著較對 照組為薄,且角質層(H)確實地被磨損。乳頭狀真皮( PD)似乎縮小,且在葡糖多胺多醣(箭號處)及血管( mv)分佈上有顯著地減少。 d. 以12%乳酸銨與丙酸去氫氣氣美松之綜合處理 。有活力表皮(E)在厚度上與對照組似乎相似,且角質 層仍保有*籃狀紋〃外形。乳頭狀真皮(PD)顯示葡糖 胺基多醣(箭頭處)以及許多微血管分佈(mv)顯著地 增加。 大體而言,有活力之表皮(E)較厚,且於乳酸銨應 用後粒狀層(箭號)占大半。可注意到應用乳酸銨後仍保 有〜' 籃狀紋〃角質層(H)。經乳酸銨治療後,未見細胞 結構之增加。来,徹血管分佈XI50。 以下實例用以說明本發明。 窗例了 : Lac-Hvdrin®對於強力局部皮皙類固醇存生物利 宙率上之作用 窗驗設計 (請先閲讀背而之注意事項再填筠木頁) 裝· 訂_ 本紙張尺度边用中a Η家標準(CNS)肀4規格(210x297公;Jt) 81. 2. 20,000 -13 - A 6 η 6 r^0〇5b_ 五、發明説明(12) 共10値健康成年志願者,年齡介於19至60之間 (請先閲請背而之注意事項再填疼本頁) ,參加此研究。共5個男的,5個女的。 經溫和皂(Ivory®洗過前臂,且以軟毛巾輕抬乾燥 1 後,在前臂手掌處以墨水標出三値圈圈,各1. 2公分直 徑。受試産物(0. 0 5% Temovate (丙酸去氫氣氣美 松)油蕾、Lac-Hydrin® 1 2%洗劑,及其综合物)取 各2 0微升,施用至所設計之測試位置。 於第一天研究之早上,在前臂二處接受Lac-Hydrin®。同一天6 — 8小時後,個髏在另一位置及先前 用Lac-Hydrin®處理的二位置之一,施用Temovate® 油膏。 臂以膠質Saran Wrap®封閉,而另一臂同處,覆以 圓形塑質小室,其中打出1公分之孔洞。小室覆於位置上 方,並在邊緣封膠帶以避免與衣服磨擦,或觸及皮虜表面 。P. m.施用16小時後,移去保護用小室及Saran Wrap®,且二臂再以香皂及水清洗,並用毛巾擦乾。 經濟部屮央標準局员工消费合作社印51 臨庆觀察 '二) 受試位置,皮虜變程度於皮虜洗去産物後3 0分鐘 時評级,即應用後16—17小時,及受試産物最後一次 應用後2 4小時。 以盲目方式進行變白程度之分级,由觀察者標準照明 之_丄5$7七受試産物之安排,且不參予受試産物之施用 。使用以下等级: 81. 2. 20,000 本紙張尺度逍用中Β 8家楳苹(CNS)甲4規格(210X25)7公龙) -14 - ,〇8i)5b A 6 η 6 五、發明説明(13) 0 :無血管收縮 1 :最少之可視的變白 2:有明確界線之確定變白 3 :更強烈之變白 - 4 :強烈變白,分散至施用處外。 每個受試産物在二個時間點上(16及24小時), 個別的及總血管收縮計分示於表1及2。開放及閉塞應用 之變白程度在〇 — 3範圍。二前臂之平均血管收縮,在所 有試測位置,1 6及2 4小時點上均相似。於單獨Lac— Hydrin®處理之處未見變白。以Lac-Hydrin®先處理, 似乎不影鬱丙酸,去氫氣氟美松之血管收縮作用,不論在 開放(表1)或閉塞處(表2)均然。 個體對二個前臂之計分,利用成對之t 一測驗比較, 且在以Lac— Hydrin®先處理中未見變白程度有何顯著的 差異。因此,前臂以Lac-Hydrin®先處理,再應用強力 局部皮質類固醇,不影繼皮質類固醇之生物利用率。 (請先閲讀背而之注意事項再塡窩本頁) 經濟部屮央榣準局貝工消"合作社印利表 本紙張尺度边用中Β Β家標準(CKS)T4規格(210x297公釐) 81. 2. 20,000 -15 - Λ 6 Π 6 2〇8ύ58_ 五、發明説明(14) 表1.開放位詈之戀白計分
Lac-Hydrin ®12% Temovate ® (請先閲讀背而之注意事項再填寫本頁) 裝· 4 5 6 7 8 9 經濟部中央標準局EJ:工消赀合作社印製 計 ··10總分
R R R R L R L οοοοοοο ο οοοοοοο ο 3 2 2 1 1 2 3 1 2 2 1 2 3 2 3 2 2 1 1 2 3 2 2 2 1 2 3 2 9 ix 20 ο 2 1 2
Lac- Hydrin® 洗劑& Temovate ® Ointment 受者 12%洗劑 油膏 0.05% 0.05% mt 覽 16小時 24小時 16小時 24小時 16小時 24小時 1 R 0 0 2 2 2 2 2 L 0 0 1 2 2 2 3 L 0 0 2 3 2 3 81. 2. 20,000 本紙Λ尺度逍用中a國家標準(CNS)甲4規格(210X297公;«:) nil mmnuHtumUM—丨 ............... 16 Λ 6 Π 6 五、發明説明(15)表2.閉寒位詈之寮白計分 經濟部屮央櫺準局员工消贽合作杜印製
Lac-Hydrin® 12% Temovate ® Lac· Hydrin ® 洗劑& Temovate ® Ointment 受者 12*洗劑 油膏 0.05% 0.05% 編號 1 16小時 24小時 16小時 24小時 16小時 24小 1 L 0 0 3 3 3 3 2 R 0 0 3 3 2 3 3 R 0 0 3 3 3 3 4 L 0 0 3 1 3 1 5 L 0 0 3 1 3 3 6 L 0 0 2 1 2 2 7 L 0 0 1 1 1 1 8 R 0 0 1 2 1 2 9 L 0 0 3 3 3 3 10 R 0 0 3 3 3 3 總計 分: 0 0 25 21 24 24 (請先閲讀背而之注意事項再填¾.本頁) 本紙張尺度逍用中B國家楳準(CNS)T4規格(210x297公龙) 81. 2. 20,000 -17 - A 6 Π 6 經濟部中央標準局员工消赀合作社印製 κ(^8_ 五、發明説明(16) 實例I _ : Lac-Hydrin ®於TH常及繂皮皙類固醇處理:> 人顆 皮膚h ^作用 窨驗設計 註_ :於此實例中,> 組合〃及*鹽/類固醇组合〃係指於 某時使用鹽,且8小時後使用類固醇。 以6個健康年輕成年男子(2 0 — 3 4歲)充作志願 者。利用類似實例I之步驟,在内前臂一處,每天接受去 氮氯氣美松一 1 7 —丙酸醋(0 . 2毫升;Temovate® , Glaxo )共4週。於内側前臂另一處,接受經缓衝之乳酸 鞍(〇.2 毫升;12% Lac—Hydrin®, Westwo〇4), 每天共歴4週。第三處接受組合,即早上是Lac — Hydrin®,約 8 : 〇0a. m.)而 8 小時後是 Temova-te® (約4. 00pm),每天共歴4週。於4週處理末 了,在每一處理位置,於局部麻醉下取得3毫米鑽孔之活 組織檢品。 於4週末了,也取得未處理之對照用檢品。 光學顯徼鋅檢 每個3毫米之鑽孔活組織檢品,以10%福馬林固定 ,並依習知之石蟠切片組織學方法處理。 石蟠部份,以蘇木素及曙紅染色,以Hales膠態鐵 染酸性粘多_。這些切Η用於組織及組織幾何分析。 組継塁分析 (請先閲讀背-¾之注意事項再填裒木瓦} 裝- 訂 線- 本紙51尺度逍用中8困家樣準(CNS)甲4規格(210X297公;tt) 81. 2. 20,000 -18 - Λ 6 ΙΪ6 (〇Βυ 五、發明説明(17) (請先閲讀背而之注意事項#填寫本頁) 欲估計表皮厚度,小心以垂直表面方向切下檢品。於 蘇木素曙紅及Hales染色之切片上,均利用電腦輔助之 影像分析,進行有活力表皮之組織學偵測。偵測於每檢品 上至少4切片開始進行,每切片5 0 .微米。: 欲估計基質,於經Hales膠態鐵染色之切片上,利 用Vickers Μ — 85微分光光度計進行。 结果 以下的討論是以表3之數據為主。 皮皙額固醇 經4週每天以Temovate®處理後,6位受者均顯示 其有活力表皮有顯著的縮小。有活力表皮之厚度,由平均 66, 803降至32, 476 w2/毫米表皮,代表 厚度減少5 1 %。 ^ 皮質類固醇+ Lac — Hydrin® 經济部屮央標準局Κ3:工消费合作杜印製 經以綜合物每天處理歷4週後,6位受者均顯示有活 力表皮縮小幅度均減低。 有活力表面由平均66, 803減至42, 821 «2/毫米表皮,代表厚度減少3 5%。當與
Temovate® 比較,Lac — Hydrin® 及 Temovate® 之綜合 物,造成16%增厚之有活力表皮,此點在〇. 〇5水平 時有意義。 本紙張尺度逍用中BB家楳準(CNS)<P4規格(210X29’/公;¢) 81. 2. 20,000 -19 - 五、發明説明 (18)
Lac — H.vdrin® 經Lac-Hydrin®每天處理歴4週後,6位受者中有 5位顯示有活力表皮之增厚。一位受者(ίί 6)顯示實質 上並無變化,另一位(#5)有弱的反應。有活力表皮之 厚度由66, 803增加至78, 837 w2/毫米表 皮,代表厚度增加20% (表1、2)。當與對照組比較 ,此變化在◦. 01水平時有意義。 這些發現顯示,Lac— Hydrin®對於有活力表皮之變 薄上,具有顯著的援助作用,僳在最強力局部皮質類固醇 之一,卽丙酸去氫氣氟美松施用間或後。 於研究中,Lac — Hydrin®單獨地可增厚有活力之表 皮。此部份打消類固醇之萎縮作用。 經濟部中央櫺準局貝工消费合作社印奴 (請先閲請背而之注意事項再蜞裒本頁) 雖不欲為任何特殊之操作理論所絆,本申請人注意到 ,真皮中Hales可染色物質之增加建議,Lac — Hydrin® 可剌激缕維母細胞産生更多之基質(葡糖胺基多醏)。已 熟知,織維母細胞合成活性之抑制,會造成基質減少,此 傜局部用皮質類固醇的主要作用之一。因此,Lac-Hydrin® 也可打消 類固醇對纖維母細胞之抑制 作用。 本紙張疋度逍用中BH家«準(CNS)«P4規格(210x297公;¢) 81. 2. 20,000 -20 - 208^58 Λ 6 Β 6 五、發明説明 (19)1__3. 以額固醇、镝及皤/頷固醇綜合物處理 對有活力表皮厚度上之箩化 耒皮厚麻x 狰化% 受者 對照組 類固醇 鞔/類固醇 1 類固醇 镝/頷固醇 發_ 1 58496 25700 35535 80503 -56 -39 38 2 62506 29345 39532 93657 -53 -37 50 3 69735 31814 41397 77813 -54 -41 12 4 73033 46750 57427 82743 -36 -21 13 5 83400 34477 42700 84834 -58 -48 2 6 53645 26705 40337 53469 -50 -25 0 (請先閲讀背而之注意事項再填窍本頁) 裝- 經濟部屮央標準局貝工消伢合作社印製 本紙张尺度逍用中國國家標準(CNS)IM規格(210X297公龙) 81. 2. 20,000 -21 - 2086^8 經濟部中央榣準局员工消费合作社印製 五、發明説明(20) * 數值以平方撤米/毫米表皮計 ** 數值代表S百分率估計,負的數值表示百分率降 低;正數值表示百分率增加 奮例m :乳酴銨於頷固醇廣理莕甚皮慮炎(野簏)效力上 之作用研究 此局部抗發炎活性之研究,像在二種性別均有的12 値健康志願者上進行。1 2人於局部施用香葛萃物抗原( 4處)發展反應後均登記。4處(毎一前臂2處)毎天以 一定量(20微升)的下列處理:(1) Lac — Hydrin® 1 2%洗劑;(2) Temovate® (丙酸去氫氣氟美松) 0. 0 5% 乳劑;(3) Temovate® 及 Lac— Hydrin® 之 綜合物,分別在上午及下午施用,及(4)凡士林 U. S. P.(對照組)。一旦將各物施用於一定位置後, 其上覆以繃帶。每天處理一次共5天(週一至週五),且以且 視評估水腫、紅腫、血管分佈等,係週五下午由皮虜科醫 師檢視。 以皮慮炎解析程度和經處理之對照位置比較,而·測知 效力。 专試物暫 受試物質由檢査者供應,目標以A、B或C。4處受 試位置之設計為A處理、B處理、A + B (或B + A)及 C處理。處理编號如下: (請先閲讀背而之注意事項再填窍本頁j 裝- 訂 線 本紙張尺度逍用中a B家樣毕(CNS)甲4規格(210x297公; 81. 2. 20,000 -22 - Λ 6 n e 208ύ58 五、發明説明(21) A = Lac- Hydrin ® (乳酸銨) 12% 洗劑;lotii57B161 (過期曰 1 0/92) Westwood Pharmaceuticals* Inc. ,Buffalo, NY 14213 (USA) 於早上診視時施用 B=Tem〇vate® (丙酸去氫氛氟美松)乳劑0·05% lot *t2774〇DA (過期日 05/92)
Glaxo Dermatology Products,Glaxo . Inc·. Research Triangle Park. NC 27709 ( USA) 於下午診視時施用 A + B = Lac Hydrin® 1 2 %洗劑,於上午施用 及Temovate®乳劑〇. 0 5%於下午施用 B + A = Temovate®乳劑0.05%,於上午施用及
Lac-Hydrin® 1 2%洗劑,於下午施用。 〇=凡士林©白色,1^?,1〇1:#9 3 8 — 〇(:}^“|3-rough — Pond's. Inc.,Greenwich,CT 06830 (USA)於上午施用 研究紐 依下述施用香葛一抗原萃物(Hollister — Stier L-ab.)至一定位置,係1 9値志願者之前臂,而其中有— 値野葛皮虜病強烈陽性病史者。此中,有1 2位在4處上 均發展成相等強度之急性脈管異皮虜炎。其餘7人,反應 不是太弱就是強度不一,旦自研究中刪去。具同等反映的 本紙張尺度边用中國Η家橒準(CNS) T4規格(210x297公龙) (請先閲讀背而之注意事項再填寫本頁) 裝· 線. 經濟部中央標準局员工消费合作社印31 81. 2. 20,000 23 - 經濟部中央標準局员工消费合作社印製 208658 五、發明説明(22) 1 2人,再留於研究中且接受如下之治療程序: 步驟 前臂經溫和皂( I v〇 r y )洗過後,:.以.軟.毛.巾軽拍乾. ,以墨水標出4個圈圈位置(在每一前臂手掌部有2處) 。皮虜炎之誘生,偽將10撤升經1 : 50稀釋之橡樹毒 素一野葛油性樹脂(Hollister— Stier Laboratories )施加至0. 6公分之濾紙小圓板上。濾紙再施用至皮虜 ,且覆以不透氣塑質膠帶(Blenderm, 3M®)。其上再 覆以無織纹之外科用嫦帶( Scanpor )此貼布留置6小 時。於6小時末了,除去貼布,以香皂及水洗該區,再令 其乾燥。 誘生阽布於199◦年11月9日,星期五施用。志 願者於11月12日,週一早上返回實驗室,此時檢査受 試位置並分级。只有在4處均呈現相等反映(皮虜炎)之 志願者才可繼缠進行研究。 處揮計割 如上文“材料〃一段中所述,每處接受約2 0微升的 A、B、A + B或C。受試産物之應用,依檢視者所準備 之任意程序任意應用(附錄B)。受試産物缓缓擦至各處 ,利用清潔的玻璃棒,各處再覆以繃帶以預防與衣服等之 磨擦。在6位志願中(#1、#2、#3、#4、及 ίί 1 1 ),先應用Lac-Hydrin® (於早上),再於下午 本紙张尺度边用中國B家«準(CNS) Ή規格(210x297公«:) 81. 2. 20,000 (請先閲讀背而之注意事項再填窍本頁) 裝· -24 208658 A 6 Π 6 經濟部中央標準局ΕΪ工消费合作社印製 五、發明説明(23) 應用Temovate®,而剩下的6位(#6、#7、讨8、 #9、#10、及#12)應用次序相反,即早上是Te-movate®,下午是Lac— Hydrin®。剩下的二値受試位置 於早上單獨接受Lac- Hydrin® ( A )、.或下午單獨接受 T e m o v a t e ® ,或早上接受凡士林。 處理繼續進行5天。於最後一天,由受檢視者目視分 级各處,其並不知産物之安排,且不參與産品應用及處理 。經分级後,也對前臂照相。 分鈒等纽 使用以下等级分级所有由香葛誘生之皮虜炎: 0 =完金澄清 1 =少量凸起或可觸及之邊緣有些許红腫 2=更多凸起的傷害,紅腫擴散或可觭及浸潤及中度 紅腫 3=均勻高起之傷害,強烈水腫、红腫及鱗片或結痂 4=顯著水腫、強烈红腫及血管分佈 不良反應 檢視者告訴病人若發生任何不良作用要立即報告。不 良反應,若發生的話要詳細記錄及説明(本質及強度)。 要記錄此種反應發生之日期,以及關於任何必要之中止或 治療中斷之詳情。任何不良反應要立即以電話告知,或在 5天内書寫記錄。 (請先閲讀背而之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度逍用中a B家樣準(CNS)T4規格(210x297公*) 81. 2. 20,000 -25 -
五、發明説明(24) 結果 在原先1 9位志願志中,只有表1中的1 2位有資格 繼缠進行研究,且完成如所示之檢視。此中並無ft何不良_ 反應或意外的副作用發生。 . 於處理前開始之記錄,示於表4。每一受試位置之平 均計分(土 S. D.)為3. 4 土 0· 5。於處理最後一 天之記錄示於表5中。 (請先閲背而之注意事項再填寫本頁) 經濟部屮央標準局KX工消讣合作杜印製 81. 2. 20,000 本紙張尺度逍用中BB家樣準(CNS)T 4規格(210X297公;it) -26 - 五、發明説明(25) 受者编號
Lac— Hydrin ® 12%洗劑 表 4 分级一第0天 Temovate ® 乳劑,0.05* Λ 6 Π 6
Vaseline® Lac— Hydrin 凡士林 & Temovate (U.S.P.) 經濟部屮央榀準局貞工消费合作社印奴 01 4 4 4 4 02 3 3 3 3 03 4 4 4 4 04 3 3 3 3 05 3 3 3 3 06 4 4 4 4 07 4 4 4 4 08 3 3 3 3 09 3 3 3 3 10 3 3 3 3 11 4 4 4 4 12 3 3 3 3 平均⑴ 3.4 3.4 3.4 3.4 土 S.D. 0.5 0.5 0.5 0.5 本紙張尺度逍用中8 8家標準(〇咫)肀4規格(210><297公*) ’(請先閱讀背而之注意事項再塡寫本頁) 裝_ 線_ 81. 2. 20,000 -27 - 208658 A 6 Π 6 五、發明説明(26) 受者编號 表 5 分级一第4天 Lac— Hydrin® Temovate ® 12%洗劑 乳劑,0.05%
Vaseline ® Lac— Hydrin 凡士林 & Temovate (U-S-P·) 經濟部屮央#準局EX工消伢合作社印製 01 4 2 2 4 02 3 1 1 3 03 4 2 1 4 04 3 1 1 3 05 1 1 1 2 06 2 0 0 2 07 4 3 2 4 08 3 1 1 3 09 2 0 0 2 10 3 2 2 3 11 4 1 1 4 12 1 1 2 1 平均(X) 2.8 1.3 1.2 2.9 土 S.D. 1.1 0.9 0.7 1.0 本紙张尺度逍用中as家搮準(CHS)T4規格(2]0X297公:«:) (請先閲請背而之注意事項#填寫本頁) 裝- 線_ 81. 2. 20,000 -28 - 經濟部中央標準局员工消赀合作社印製 五、發明説明(27) 經Lac-Hydrin®處理後與凡士林(U. S. P)比 較,此中關於平均反應計分並無重大差異(分別為2. 8 及2. 9之平均計分)。在以Temovate®及Temovate® 加上Lac - Hydrin®處理之位置間,也無可分辨之差異1 估不論應用次序。 結果證實,Lac— Hydrin®在凡士林上無值得注意之 作用,且不會影饗Temovate®之抗發炎活性。 Temovate®單獨的,或加上Lac — Hydrin® ,在加強 皮慮炎之解析上與單獨用凡士林或單獨用Lac-Hydrin® 處理者比較,可産生顯箸較高(P = 0. 000 1)之作 用。 此中關於於皮質類固醇使用後使用Lac-Hydrin®, 造成有活性表皮之節制少有疑慮。實例I及m顯示此節制 作用並非類固醇被稀釋,或其效力減弱所致。 於正常皮虜上因Lac-Hydrin®所得之數據(實例I )建議,在改變表皮及真皮外形上而言,此産物之作用如 同視黃醇(增厚表皮,增加基質)。雖然Lac-Hydrin® 之作用不如視黃醇等亦得顯著,但仍可達到重要的變化, 而且無任何剌激之臨床跡象。此點在治療如老化皮廉方面 ,較視黃醇來得有利。 接下來希望,長期局部使用Lac-Hydrin®可倒轉某 些老化皮虜常發生之變化(使表皮及真皮變薄),其較使 (請先閲讀背而之注意事項再填寫本頁) 本紙張疋度边用中B國家標準(CNS) τ 4規格(210X297公;¢) 81. 2. 20,000 -29 - 2〇8ύ5Β 經濟部屮央榀準局貝工消费合作社印製 五、發明説明并)用視黃醇不致引起太大之剌激。此中只要不偏離本發明範圍,精藝者應可進行合理的 變化。 (請先閲讀背而之注意事項再填疼本頁) 本紙張尺度逍用中a國家標準(CNS) ΤΜ規格(210X29/公龙) 81. 2. 20,000 30

Claims (1)

  1. C7 D7 六、申請專利範圓 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 附件一/¾ :第8 1 1 0 1 9 1 7號專利申請案 中文申請專利範圍修正本 民國81年11月修正 1 · 一種用於治療和局部使用類固醇有關之皮虜萎縮 之藥學組成物,其含有有效劑量的C3-7CC —羥基酸鹽。 2. 根據申請專利範圍第1項之組成物,其中鹽含量 按總組成物重量計,為由約lwt%至約53wt%。 3. 根據申請專利範圍第2項之組成物,其中的鹽傜 銨鹽。 _ 4. 根據申請專利範圍第3項之袓成物,其中的鹽是 乳酸銨。 5. 根據申請專利範圍第2項之組成物,進一步含有 由約0. 0〇5wt%至約3wt%之類固醇。 6. 根據申請專利範圍第4項之組成物,進一步含有 由約0. Olwt%至約1. Owt%之類固醇。 經濟部中央標準房R工消费合作社印製 7. —種增厚皮虜之藥學組成物,包括一有效劑量之 C —羥基酸鹽及其藥學上可接受之載體。 8. 根據申請專利範圍第7項之組成物,其係用於類 固醇施用於皮虜之後。 9. 根據申請專利範圍第7項之組成物,其係用於類 固醇施用於皮虜之前。 10. —種增加接受者有活力表皮中之基質的藥學組 本紙張尺度適用中國围家標準(CNS)甲4规格(210 X 297公》〉 一 1 一 81.9.10,000 £08^58 Α7 Β7 C7 D7 六、申請專利範圍 成物,含有一有效劑量之C 3 - 7α —羥基酸鹽及其藥學上 可接受之載髏。 1 1 ·根據申請專利範圍第1 〇項之組成物,其係用 於類固醇施用至皮膚之後。 1 2.根據申請專利範圍第1 〇項之組成物,其係用 於類固醇施用至皮虜之前。 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) —裝· 訂· 線濟部中兴樣準扃員工消费合作社印製 適 度 張 纸 本 S Ν (c -i 標 公 7 29 X U 2 洛 81.9.10,000
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Families Citing this family (13)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5254343A (en) * 1991-03-19 1993-10-19 Bristol-Myers Squibb Company Reduction of cutaneous atrophy
CA2143515A1 (en) * 1994-03-22 1995-09-23 Prakash Parab Method for enhancing the rate of skin permeation of lactic acid through use of the l-enantiomer
US5420106A (en) * 1994-03-22 1995-05-30 Bristol-Myers Squibb Company Method and composition having enhanced alpha-hydroxy acid skin permeation and retention
US5736537A (en) * 1995-09-12 1998-04-07 Estee Lauder, Inc. Dehydroep:androsterone sailcylate useful against skin atrophy
US5683705A (en) * 1996-03-29 1997-11-04 Estee Lauder, Inc. Sulfur-based amides and bis-amides useful against skin disorders
US5993792A (en) * 1997-11-13 1999-11-30 Tiro Industries Incorporated System for customized hair products containing surfactants
US6573299B1 (en) 1999-09-20 2003-06-03 Advanced Medical Instruments Method and compositions for treatment of the aging eye
EP2135611A1 (en) 2001-03-01 2009-12-23 Hollis-Eden Pharmaceuticals Inc. Pregn-5-en-20-yne-3,7,17-triol derivatives for use in therapy
AU2002314847A1 (en) 2001-05-31 2002-12-09 Upsher-Smith Laboratories, Inc. Dermatological compositions and methods comprising alpha-hydroxy acids or derivatives
JP2006506445A (ja) 2002-08-28 2006-02-23 ホリス − イーデン ファーマスーティカルズ、 インコーポレイテッド 治療処置の方法
WO2006110172A2 (en) 2004-09-29 2006-10-19 Hollis-Eden Pharmaceuticals.Inc. Steroid analogs and characterization and treatment methods
US7282225B1 (en) 2006-09-27 2007-10-16 Occular Technologies, Inc. Composition and methods for improving retinal health
DE102014209988A1 (de) * 2014-05-26 2015-11-26 Deb Ip Limited Aluminiumlactat als Hautschutzkomponente

Family Cites Families (12)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4363815A (en) * 1975-07-23 1982-12-14 Yu Ruey J Alpha hydroxyacids, alpha ketoacids and their use in treating skin conditions
US4380549A (en) * 1975-07-23 1983-04-19 Scott Eugene J Van Topical treatment of dry skin
US4021572A (en) * 1975-07-23 1977-05-03 Scott Eugene J Van Prophylactic and therapeutic treatment of acne vulgaris utilizing lactamides and quaternary ammonium lactates
PH13782A (en) * 1976-09-07 1980-09-26 E Scott Therapeutic treatment of dry skin
US4246261A (en) * 1979-08-09 1981-01-20 Scott Eugene J Van Additives enhancing topical corticosteroid action
US4485091A (en) * 1980-07-15 1984-11-27 Quinoderm Limited Dermatological compositions
US4889847A (en) * 1986-11-03 1989-12-26 Ortho Pharmaceutical Corporation Prevention of glucocorticoid-induced skin atrophy
US5019569A (en) * 1986-11-03 1991-05-28 Ortho Pharmaceutical Corporation Reversal of glucocorticoid-induced skin atrophy
US5091171B2 (en) * 1986-12-23 1997-07-15 Tristrata Inc Amphoteric compositions and polymeric forms of alpha hydroxyacids and their therapeutic use
AU618517B2 (en) * 1986-12-23 1992-01-02 Eugene J. Van Scott Additives enhancing topical actions of therapeutic agents
US4937068A (en) * 1988-10-31 1990-06-26 Jim Baral Sun tanning medication and treatment
US5254343A (en) * 1991-03-19 1993-10-19 Bristol-Myers Squibb Company Reduction of cutaneous atrophy

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