TW202408479A - 副交感神經活化劑和副交感神經活化用組合物 - Google Patents
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Abstract
提供一種包含結構式(1)所示的化合物的副交感神經活化劑。
Description
本發明係關於副交感神經活化劑和副交感神經活化用組合物。
近年來,壓力成為大問題。外界給予身心的刺激被稱為應激反應,已知有天氣、氣溫變化、噪音等物理應激反應、藥物、對身體有害的化學物質等化學應激反應、人際關係、工作上的問題、家庭的問題等心理、社會的應激反應。
為了保持體內環境對外部刺激的恆定,生物體中存在稱為自主神經系統的系統。自主神經包括交感神經和副交感神經。
副交感神經在吃飯或睡眠時等身體放鬆時受到刺激,起到降低心率、擴張血管、激活腸胃功能等作用。藉由副交感神經的活化,可以期待緩和或者平息交感神經的緊張狀態的效果。
迄今為止,已經報告了歐洲南部的地中海沿岸原產的草藥的百里香作為激活副交感神經的成分(例如,參照專利文獻1)。
然而,對於具有副交感神經活化作用、且安全性高,因此能夠廣泛用作飲食品、醫藥品、研究用試劑等的成分的新原材料的需求依然強烈,現狀是要求其迅速開發。
另外,下述結構式(1)所示的化合物的名稱為3-(4-羥基-3-甲氧基苯基)丙酸(英文名:3-(4-Hydroxy-3-methoxyphenyl)propionic acid)。關於下述結構式(1)所示的化合物,已知如果利用含有特定的成分的培養基培養某一種的乳酸菌,則檢測到該化合物(例如,參照專利文獻2)。
[化學式1]
上述結構式(1)所示的化合物為二肽基肽酶IV活性抑制劑等的有效成分,是已知能夠配合於二肽基肽酶IV活性阻礙用飲食品等的非常有用的成分(例如,參照專利文獻3)。
然而,不知道上述結構式(1)所示的化合物具有副交感神經活化作用。
先前技術文獻
專利文獻
專利文獻1:日本特開2022-007470號公報
專利文獻2:日本特開2014-003929號公報
專利文獻3:日本特開2020-055887號公報
<發明欲解決之問題>
本發明的課題在於解決上述現有的各個問題,達成以下的目的。即,本發明的目的在於提供具有優異的副交感神經活化作用,並且安全性高的副交感神經活化劑和副交感神經活化用組合物。
<用於解決問題的方法>
為了解決上述課題,本發明人等反覆深入研究,結果發現,下述結構式(1)所示的化合物具有優異的副交感神經活化作用,並且安全性高,在副交感神經活化用途中是有用的。
[化學式2]
本發明基於本發明人等的上述認識,作為用於解決上述課題的方法,如下。即,
<1>一種副交感神經活化劑,其特徵在於,包含下述結構式(1)所示的化合物。
[化學式3]
<2>根據上述<1>所述的副交感神經活化劑,上述副交感神經為控制選自由胃、胰臟和腸所組成的組中的至少1種的副交感神經。
<3>一種副交感神經活化用組合物,其特徵在於,包含上述<1>或<2>所述的副交感神經活化劑。
<發明之功效>
根據本發明的副交感神經活化劑和副交感神經活化用組合物,能夠解決現有的上述各個問題,達成上述目的,能夠提供具有優異的副交感神經活化作用,並且安全性高的副交感神經活化劑和副交感神經活化用組合物。
(副交感神經活化劑)
本發明的副交感神經活化劑包含下述結構式(1)所示的化合物作為有效成分,進一步根據需要包含其它成分。
[化學式4]
在本說明書中,副交感神經活化是指與投予上述副交感神經活化劑之前相比,提高副交感神經的活動量。
上述副交感神經活化劑優選為將控制選自由胃、胰臟和腸所組成的組中的至少1種的副交感神經進行活化。
上述結構式(1)所示的化合物具有副交感神經活化作用,作為副交感神經活化劑是有用的,現有還完全不知道,為本發明人等的新的認識。
<結構式(1)所示的化合物>
下述結構式(1)所示的化合物的名稱為3-(4-羥基-3-甲氧基苯基)丙酸(英文名:3-(4-Hydroxy-3-methoxyphenyl)propionic acid)(以下,有時稱為「HMPA」。)。
[化學式5]
上述結構式(1)所示的化合物為公知的化合物,可以使用市售品,也可以使用從植物等中提取的化合物。
作為上述副交感神經活化劑中的上述結構式(1)所示的化合物的含量,沒有特別限制,能夠根據目的適當選擇。
上述副交感神經活化劑可以僅僅由上述結構式(1)所示的化合物形成,可以將上述結構式(1)所示的化合物製劑化。
<其它成分>
作為上述其它成分,只要不損害本發明的效果,沒有特別限制,能夠根據上述副交感神經活化劑的利用形態適當選擇,可舉出例如,賦形劑、防濕劑、防腐劑、增強劑、增稠劑、乳化劑、抗氧化劑、甜味料、酸味料、調味料、著色料、香料、美白劑、保濕劑、油性成分、紫外線吸收劑、界面活性劑、醇類、粉末成分、著色劑、水性成分、水、皮膚營養劑等。它們可以單獨使用1種,可以並用2種以上。
作為上述其它成分在上述副交感神經活化劑中的含量,沒有特別限制,能夠根據目的適當選擇。
上述副交感神經活化劑能夠使用糊精、環糊精等的藥學上可以容許的載體其它任意的助劑,按照常規方法,製劑化為粉末狀、顆粒狀、片劑狀、液狀等任意的劑型。此時,作為助劑,能夠使用例如,賦形劑、黏合劑、崩解劑、滑潤劑、穩定劑、矯味-矯臭劑等。
上述副交感神經活化劑能夠配合於其它組合物(例如,後述的副交感神經活化用組合物等)而使用,或者能夠用作注射劑、點滴劑、栓劑等非經口投予劑、軟膏劑、點眼劑、外用液劑、貼劑等。
另外,上述副交感神經活化劑能夠根據需要,將具有副交感神經活化作用的其它成分與上述結構式(1)所示的化合物一起配合而作為有效成分使用。
<用途>
作為上述副交感神經活化劑的用途,沒有特別限制,能夠根據目的適當選擇,可舉出例如,醫藥品、醫藥部外品、飲食品等的廣泛的用途。
上述副交感神經活化劑具有優異的副交感神經活化作用,安全性高,例如,能夠適合用作後述的副交感神經活化用組合物的有效成分。
上述副交感神經活化劑適合適用於人,只要發揮其作用效果,能夠適用於人以外的動物(例如,小鼠、大鼠、倉鼠、狗、貓、牛、豬、猴等)。
上述副交感神經活化劑優選用於副交感神經活動比通常降低了的個體。
作為上述副交感神經活化劑的用法,沒有特別限制,能夠根據目的適當選擇,可舉出例如,經口、非經口、外用等的用法。
作為上述副交感神經活化劑的劑型,沒有特別限制,能夠根據目的適當選擇公知的劑型。
作為任意的劑型的上述副交感神經活化劑的製造方法,沒有特別限制,能夠適當選擇公知的方法。
作為上述副交感神經活化劑的投予方法、投予量、投予部位、投予期間、投予間隔等,沒有特別限制,能夠根據目的適當選擇。
例如,作為上述副交感神經活化劑對於人的投予量的例子,作為體重每60kg的1天的投予量,換算為上述結構式(1)所示的化合物的量,可舉出0.005mg~25mg等。
此外,作為以提高控制胃的副交感神經的活動為目的的情況下的上述副交感神經活化劑對於人的投予量的例子,作為體重每60kg的1天的投予量,換算為上述結構式(1)所示的化合物的量,可舉出0.5mg~25mg等。
此外,作為以提高控制胰臟的副交感神經的活動為目的的情況下的上述副交感神經活化劑對於人的投予量的例子,作為體重每60kg的1天的投予量,換算為上述結構式(1)所示的化合物的量,可舉出0.005mg~2mg等。
此外,作為以提高控制腸(小腸或大腸)的副交感神經的活動為目的的情況下的上述副交感神經活化劑對於人的投予量的例子,作為體重每60kg的1天的投予量,換算為上述結構式(1)所示的化合物的量,可舉出0.005mg~2mg等。
此外,本發明的副交感神經活化劑能夠用作用於副交感神經活化作用的作用機理相關的研究的試劑。
(副交感神經活化用組合物)
本發明的副交感神經活化用組合物包含本發明的副交感神經活化劑,進一步根據需要包含其它成分。
<副交感神經活化劑>
上述副交感神經活化劑為上述本發明的副交感神經活化劑。
作為上述副交感神經活化用組合物中的上述副交感神經活化劑的含量,沒有特別限制,能夠根據上述副交感神經活化用組合物的形態等適當調整,換算為上述結構式(1)所示的化合物的量,優選為0.0001質量%~20質量%,更優選為0.0001質量%~10質量%。上述副交感神經活化用組合物可以僅僅由上述副交感神經活化劑形成。
<其它成分>
作為上述副交感神經活化用組合物中的其它成分,沒有特別限制,能夠根據上述副交感神經活化用組合物的利用形態適當選擇,例如,可舉出與上述副交感神經活化劑的項目所記載的其它成分同樣的成分等。它們可以單獨使用1種,可以並用2種以上。
作為上述其它成分在上述副交感神經活化用組合物中的含量,沒有特別限制,能夠根據目的適當選擇。
<形態>
作為上述副交感神經活化用組合物的形態,沒有特別限制,能夠根據目的適當選擇,可舉出例如,醫藥品、醫藥部外品、飲食品等。
上述副交感神經活化用組合物能夠日常使用,藉由作為有效成分的上述結構式(1)所示的化合物的作用,能夠極其有效地發揮以副交感神經活化作用為代表的各種生理活性作用。
上述副交感神經活化用組合物適合適用於人,只要發揮各自的作用效果,能夠適用於人以外的動物(例如,小鼠、大鼠、倉鼠、狗、貓、牛、豬、猴等)。
上述副交感神經活化用組合物優選用於副交感神經活動比通常降低了的個體。
作為上述副交感神經活化用組合物的用法,沒有特別限制,能夠根據目的適當選擇,可舉出例如,經口、非經口、外用等的用法,優選為經口。
作為上述經口用的組合物,可舉出例如,經口投予劑、飲食品。這裡,所謂飲食品,是指對人的健康造成危害的可能性小,在通常的社會生活中藉由經口或消化道投予而被攝取的食品,不限於行政區劃上的食品、醫藥品、醫藥部外品等的區分。因此,上述飲食品是指廣泛包含構成經口攝取的一般食品、健康食品(功能性飲食品)、保健功能食品(特定保健用食品、營養功能食品、功能性標示食品)、醫藥部外品、醫藥品等的飲食品的飲食品。
作為上述經口用的組合物的種類,沒有特別限制,能夠根據目的適當選擇,可舉出例如,茶飲料、清涼飲料、碳酸飲料、營養飲料、果實飲料、乳酸飲料、酒精飲料、咖啡飲料、含咖啡的清涼飲料等飲料(包括這些飲料的濃縮原液及調整用粉末);冰淇淋、冰沙、刨冰等冰糕;蕎麥麵、烏龍麵、粉絲、餃子皮、燒賣皮、中華麵、速食麵等麵類;糖、糖果、口香糖、巧克力、硬糖、零食、餅乾、果凍、果醬、奶油、烤製點心、麵包等點心類;螃蟹、鮭魚、蛤蜊、金槍魚、沙丁魚、蝦、鰹魚、鮁魚、鯨魚、牡蠣、秋刀魚、魷魚、赤貝、扇貝、鮑魚、海膽、魚子、貝等水產品;魚糕、火腿、香腸等水產、畜產加工食品;加工乳、發酵乳等乳製品;沙拉油、天婦羅油、人造黃油、蛋黃醬、起酥、鮮奶油、調味汁等油脂及油脂加工食品;醬、醬汁等調味料;咖喱、燉菜、雞肉雞蛋蓋飯、粥、雜燴粥、中華蓋飯、炸豬排蓋飯、天婦羅蓋飯、鰻魚蓋飯、牛肉蓋澆飯、關東煮、麻婆豆腐、牛肉蓋澆飯、肉醬、雞蛋湯、蛋包飯、餃子、燒賣、漢堡、肉丸等蒸煮袋食品;沙拉、醃菜等家常菜;各種形式的健康、美容、營養輔助食品;片劑、粉劑、膠囊劑、顆粒劑、浸出劑、糖漿劑、口服液、含片、含漱劑等醫藥品、醫藥部外品;口腔清涼劑、口臭防止劑等在口腔內使用的口腔清涼劑、潔齒劑等。
作為上述副交感神經活化用組合物的製造方法,沒有特別限制,能夠根據上述副交感神經活化用組合物的利用形態等適當選擇。
作為上述副交感神經活化用組合物的使用量,使用部位,使用期間,使用間隔等,沒有特別限制,能夠根據目的適當選擇。
例如,作為上述副交感神經活化用組合物對於人的使用量的例子,作為體重每60kg的1天的使用量,換算為上述結構式(1)所示的化合物的量,可舉出0.005mg~25mg等。
此外,作為以提高控制胃的副交感神經的活動為目的的情況下的上述副交感神經活化用組合物對於人的使用量的例子,作為體重每60kg的1天的使用量,換算為上述結構式(1)所示的化合物的量,可舉出0.5mg~25mg等。
此外,作為以提高控制胰臟的副交感神經的活動為目的的情況下的上述副交感神經活化用組合物對於人的使用量的例子,作為體重每60kg的1天的使用量,換算為上述結構式(1)所示的化合物的量,可舉出0.005mg~2mg等。
此外,作為以提高控制腸(小腸或大腸)的副交感神經的活動為目的的情況下的上述副交感神經活化用組合物對於人的使用量的例子,作為體重每60kg的1天的使用量,換算為上述結構式(1)所示的化合物的量,可舉出0.005mg~2mg等。
上述那樣,本發明的副交感神經活化劑和副交感神經活化用組合物具有優異的副交感神經活化作用。
因此,本發明還涉及一種副交感神經的活化方法,其特徵在於,對於個體投予選自由上述副交感神經活化劑和副交感神經活化用組合物所組成的組中的至少1種。
此外,如果上述控制胃的副交感神經的活動活化,則促進胃腸的作用,胃酸的分泌、胃的蠕動,消化、吸收功能提高。
如果上述控制胰臟的副交感神經的活動上升,則來自外分泌腺的消化酶向腸的放出得以促進而促進消化功能,並且作為促進從作為內分泌腺的胰島的β細胞的胰島素分泌,具有降低血糖值的抗糖尿病效果。
如果控制上述腸的副交感神經的活動上升,則腸的消化、吸收能提高,並且促進腸的蠕動運動而促進通便。
因此,本發明還涉及包含上述結構式(1)所示的化合物的消化促進劑,血糖值降低劑,或蠕動運動促進劑。此外,還涉及包含上述消化促進劑的消化促進用組合物,包含上述血糖值降低劑的血糖值降低用組合物,或包含上述蠕動運動促進劑的蠕動運動促進用組合物。進一步,還涉及一種消化促進方法,其特徵在於,對於個體投予選自由上述消化促進劑和消化促進用組合物所組成的組中的至少1種;一種血糖值降低方法,其特徵在於,對於個體投予選自由上述血糖值降低劑和血糖值降低用組合物所組成的組中的至少1種;或一種蠕動運動促進方法,其特徵在於,對於個體投予選自由上述蠕動運動促進劑和蠕動運動促進用組合物所組成的組中的至少1種。
實施例
以下,說明本發明的試驗例、配合例,本發明不受這些試驗例、配合例的任何限定。
(試驗例1)
關於上述結構式(1)所示的化合物的胃內投予對於將胃、胰臟、或腸進行神經控制的副交感神經的活動帶來的影響,下述那樣進行了試驗。
<測定>
實驗為在每12小時的明暗周期(點燈直至8時~20時)下,在24℃的恒溫動物室內,使用飼養1周以上的體重約300g的Wistar系雄大鼠(約9周齡)。實驗當日禁食3小時後,氨基甲酸酯麻醉,插入胃內投予用的插管,然後,將神經控制胃,胰臟,或腸(小腸和大腸)的副交感神經(迷走神經)的離心枝分別用銀電極吊起,測定各自的電氣活動。
它們的測定值穩定時期(13時左右),將上述結構式(1)所示的化合物(東京化成工業製)的水溶液以0.015mg/0.5mL/300g體重、0.0015mg/0.5mL/300g體重、或0.00015mg/0.5mL/300g體重的用量使用插管,進行胃內投予,將這些的副交感神經的離心枝的神經活動的變化進行電氣生理學地60分鐘測定。此外,作為對照,將作為溶劑的水以0.5mL/300g體重的用量使用插管,進行胃內投予,將這些副交感神經的離心枝的神經活動的變化電氣生理學地60分鐘測定。
另外,從手術開始起直至測定結束,將管插入氣管,確保氣道,在保溫裝置中,以使體溫(大鼠直腸溫)保持於37.0±0.5℃。
神經活動的數據為以每5分鐘的各5秒的起火頻率(pulse/5s)的平均值進行解析,將刺激開始前5分鐘的平均值(0分值)作為100%的百分率表示。
<結果>
-胃-
關於將包含上述結構式(1)所示的化合物0.015mg的水溶液以0.5mL/300g體重的用量,或將作為溶劑的水以0.5mL/300g體重的用量進行胃內投予時的胃迷走(副交感)神經離心枝的神經活動(gastric vagal nerve activity,GVNA)的變化,將胃內投予前5分鐘的平均值(0分值)的神經活動作為100%的百分率所表示的結果顯示於圖1。
圖1所示那樣,將包含上述結構式(1)所示的化合物0.015mg的水溶液以0.5mL/300g體重的用量進行了投予的組(圖1中的「■」)中,與將作為溶劑的水以0.5mL/300g體重的用量進行了投予的組(圖1中的「●」)相比,可知GVNA值高。由該結果可知,上述結構式(1)所示的化合物具有使控制胃的副交感神經的活動活化的效果。
如果控制胃的副交感神經的活動上升,則促進胃腸的作用,胃酸的分泌、胃的蠕動,消化、吸收功能提高。
-胰臟-
關於將包含上述結構式(1)所示的化合物0.0015mg或0.00015mg的水溶液以0.5mL/300g體重的用量,或將作為溶劑的水以0.5mL/300g體重的用量進行胃內投予時的胰臟迷走(副交感)神經離心枝的神經活動(pancreatic vagal nerve activity,PVNA)的變化,將胃內投予前5分鐘的平均值(0分值)的神經活動作為100%的百分率所表示的結果顯示於圖2。
圖2所示那樣,將包含上述結構式(1)所示的化合物0.0015mg的水溶液以0.5mL/300g體重的用量進行了投予的組(圖2中的「▲」)和將包含上述結構式(1)所示的化合物0.00015mg的水溶液以0.5mL/300g體重的用量進行了投予的組(圖2中的「◆」)中,與將作為溶劑的水以0.5mL/300g體重的用量進行了投予的組(圖2中的「●」)相比,可知PVNA值高。由該結果可知,上述結構式(1)所示的化合物具有使控制胰臟的副交感神經的活動活化的效果。
如果控制胰臟的副交感神經的活動上升,則促進來自外分泌腺的消化酶向腸的放出而促進消化功能,並且促進來自作為內分泌腺的胰島的β細胞的胰島素分泌而具有降低血糖值的抗糖尿病效果。
-腸-
關於將包含上述結構式(1)所示的化合物0.0015mg或0.00015mg的水溶液以0.5mL/300g體重的用量,或將作為溶劑的水以0.5mL/300g體重的用量進行胃內投予時的腸迷走(副交感)神經離心枝的神經活動(intestinal vagal nerve activity,IVNA)的變化,將胃內投予前5分鐘的平均值(0分值)的神經活動作為100%的百分率所表示的結果顯示於圖3。
圖3所示那樣,將包含上述結構式(1)所示的化合物0.0015mg的水溶液以0.5mL/300g體重的用量進行了投予的組(圖3中的「▲」)和將包含上述結構式(1)所示的化合物0.00015mg的水溶液以0.5mL/300g體重的用量進行了投予的組(圖3中的「◆」)中,與將作為溶劑的水以0.5mL/300g體重的用量進行了投予的組(圖2中的「●」)相比,可知IVNA值高。由該結果可知,上述結構式(1)所示的化合物具有使控制腸(小腸和大腸)的副交感神經的活動活化的效果。
如果控制腸的副交感神經的活動上升,則腸的消化、吸收能提高,並且促進腸的蠕動運動而促進通便。
(配合例1)
藉由常規方法,製造具有以下組成的片劑。
・ 上述結構式(1)所示的化合物 5.0mg
・ 白雲石 83.4mg
(含有鈣20%,鎂10%)
・ 酪蛋白膦醯基肽 16.7mg
・ 維生素C 33.4mg
・ 麥芽糖醇 136.8mg
・ 膠原 12.7mg
・ 蔗糖脂肪酸酯 12.0mg
(配合例2)
藉由常規方法,製造具有以下組成的經口液狀製劑。
<1安瓿(1瓶100mL)中的組成>
・ 上述結構式(1)所示的化合物 0.3質量%
・ 山梨糖醇 12.0質量%
・ 苯甲酸鈉 0.1質量%
・ 香料 1.0質量%
・ 硫酸鈣 0.5質量%
・ 精製水 剩餘部分
(配合例3)
藉由常規方法,製造具有以下組成的咖啡飲料。
・ 上述結構式(1)所示的化合物 0.1質量%
・ 咖啡提取液 40.0質量%
(L(明度)=20,Brix=3)
・ 麥芽糖醇 2.0質量%
・ 香料 適量
・ 水 剩餘部分
(配合例4)
藉由常規方法,製造具有以下組成的膠囊劑。另外,作為膠囊,使用1號硬明膠膠囊。
<1膠囊(1個200mg)中的組成>
・ 上述結構式(1)所示的化合物 30.0mg
・ 玉米澱粉 70.0mg
・ 乳糖 80.0mg
・ 乳酸鈣 10.0mg
・ 羥基丙基纖維素(HPC-L) 10.0mg
本申請主張基於2022年5月13日申請的日本專利申請2022-079699號的優先權,將日本專利申請2022-079699號的全部內容援用至本申請。
(無)
圖1為表示試驗例1中的胃迷走(副交感)神經離心枝的神經活動的變化的圖。
圖2為表示試驗例1中的胰臟迷走(副交感)神經離心枝的神經活動的變化的圖。
圖3為表示試驗例1中的腸迷走(副交感)神經離心枝的神經活動的變化的圖。
(無)
Claims (3)
- 一種副交感神經活化劑,其特徵在於,包含下述結構式(1)所示的化合物, [化學式1] 。
- 如請求項1所述的副交感神經活化劑, 該副交感神經為控制選自由胃、胰臟和腸所組成的組中的至少1種的副交感神經。
- 一種副交感神經活化用組合物,其特徵在於,包含如請求項1或2所述的副交感神經活化劑。
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP2022-079699 | 2022-05-13 |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
TW202408479A true TW202408479A (zh) | 2024-03-01 |
Family
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