TW202391B - - Google Patents

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Λ 6 116 202391 五、發明説明（i) (請先閲讀背而之注意事項#塡寫本頁) 本發明有關防治散佈性血管内凝集，慢性呼吸道感染 或慢性枝氣管感染疾病之組合物，其包含WS7622A單-或 二硫酸酯或其醫藥可用鹽作為主成份。 本發明者先前發明了包含具有白血球彈性蛋白酶抑制 活性之WS7622A單一-或二硫酸酯之醫藥組合物（歐洲專 利申請案第9 1 1 1 0 2 4 3 . 2號）。現在本發明者已完成了針 對WS7622A單-或二硫酸酯或其醫藥可用鹽新醫藥用途之 發明，其未在上述申請案中掲述。 本發明有關預防或治療散佈性血管内凝集（D I C ),慢 性呼吸道感染症，或慢性枝氣管炎之組合物，其包含 WS7622A單-或二硫酸酯或其醫藥可用鹽作為主成份。 用於本發明中之WS7622A單-或二硫酸酯或其翳藥可用 鹽是一種已知化合物，得自WS7622 A或其鹽（歐洲專利申 請案第0 3 8 7 7 1 2A1號）,已知對應之硫酸酯，化合物中 WS7622A二硫酸酯二納鹽及WS7622/T二硫酸酯二鉀鹽具有 下列理化恃性。 WS7622A二硫酸酯二納鹽 (WS7622A二硫酸酯之二納鹽）： 外觀 ：無色晶體 經濟部中央櫺準局貝工消费合作杜印製 溶解度 ：可溶； 水；甲醇 不可溶； 氣仿，正-己院 -3 - 81. 4. 10,000張（11) 本紙張尺度逍用中國困家楳準(CHS) T4規格(210X297公*) 202391 λ 6 W __it 6 五、發明説明（2.) 熔 點 ：257 - 263 1C (分解） 旋 光 率 ：L α ] 专 + 37. 5V (C = l .0 > 甲醇 ) 分 子 式 :C 4 7 Η 6 1 N 9 0 19 S 2 N a 2 元 素 分 析 計 算 值 ：(C 4 7 Η 61 N 9 0 is S 2 N a 2 « 6H 2 0 ) C 44 .30 , E 5.77, N 9 .89 , S 5 . 03 , ,Ha 3 . ,6 U 實 驗 值 C 44 .98 , E 5.90, N 1 0 . 06 , S 5 .0 , ,Ν a 3 . .98% 分 子 量 ：F ΑΒ - MS m/ z 1 1 8 8 ( M + N a )4 薄 層 層 析 ： 固 定 相 展 開 相 Rf值 矽 膠 CHC1 3 - (:H 3 OH -Η 2 0 0.11 (黙克（ Me r c k Ar t ) 57 1 5) (65 :25: 4 ) 正丁醇- 乙 酸 -水 0.29 (4:2:1) (請先閱-背而之注意事項#填寫本頁) 經濟部中央標準局A工消伢合作社印製 紅外線吸收光譜（附圖1 ):

Vmax 3360» 2960, 1735, 1660, 1640, 1530, 1500, 1380, 1250, 1200, 1060, 1030, 940, 890 cm -4- 本紙張尺度逍用中B國家«準(CNS)T4規格(210X29/公*) 81. 4. 10,000張（1!) 2023£i 五、發明説明（3 ) A 6 B6 經濟部中央標準局员工消費合作社印製 1 Η核磁共振譜（附圖2 ): (400 MHz, D2〇)6 7.50 (1H, S) 7.27 (1H, S) 7.33-7.24 (3H, m) 6.94 (1H, J=7Hz) 6.85 (2H, br d, J=8Hz) 5.53 (1H, m) 5.37 (1H, m) 4.80 (1H, br s) 4.63-4.57 (2H, m) 4.53 (1H, m) 4.06 (1H, m) 3.99 (1H, d, J=10Hz) 3.56 (1H, br d, J=14Hz) 3.46 (1H, m) 2.97 (3H, s) 2.97-2.88 (2H, m) 2.72 (1H, m) 2.59 (1H, m) 2.51-2.38 (2H, m) 2.09-1.91 (4H, m) 1.82-1.60 (3H, m) 1.77 (3H, d, J=7Hz) 1.50 (3H, d, J=6.5Hz) 1.40 (1H, m) 1.11 (6H, d, J=7Hz) 0.99 (3H, d, J=6.5Hz) 0.97 { 3H, d. J=6.5Hz) (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度逍用中家標準(CNS)甲4規格(210X297公*) 81. 5. 20.000(H) 2〇239i Λ 6 116 經濟部中央榣準局只工消"合作社印製 五、發明説明（4 ) 1 Η核磁共振譜（附圖3 (100 MHz, D2〇)6 183.6 177.9 177.7 174.8 173.8 173.3 172.4 167.8 161.5 145.5 144.9 139.6 139.0 137.0 136.0 132.3 131.0 129.6 127.4 125.9 77.4 75.1 63.8 62.7 59.1 55.9 54.9 51.9 41.9 37.2 36.9 34.1 32.3 ): (s) (s) (s) (s) (s) (S) (s) (s) (S) (s) (s) (d) (S) (s) (s) (d) x 2 (d) x 2. (d) (d) (d) (d) (d) (d) (d) (d) (d) (d) (d) (t) (d) (t)(q) (d) -b- (請先閲讀背而之注意事項#埙寫本頁) 本紙張尺度边用中國國家«準(CNS)甲4規格(210X297公;¢) 81. 4. 10,000張（II) Λ 6 Π 6 202381 五、發明説明（5 ) 31.9 (t) 31.8 (c) 31.2 (t) 27.5 (t) 23.7 (t) 21.7 (q) 21.4 (q) x 2 21.3 fa) 21.1 (q) 15.5 fq) 胺基酸分析： WS7622A二硫酸酯二鈉鹽（1毫克）經6Ν -鹽酸（1毫升） 在110 10水解20小時，水解物濃縮至乾，用日立（Hitachi) 835自動胺基酸分析器分析。胺基酸參考標準，使用和 光純藥 Η 型（和光 013-08391)及 B 類（016-08641)。 結果偵測得蘇胺酸，纈胺酸，苯基丙胺酸，鳥胺酸， 氨及數種未知節滿三酮陽性物質，:， 對WS7622A二硫酸酯二納鹽，提出下列結構式。 (請先閲讀背而之注意事項孙塡寫本頁) 經濟部中央標準局员工消费合作社印製

-7- 81. 4. 10,000張（Π) 本紙張尺度逍用中國明家«毕(CNS)T4規格(210X297公*) 202391 Λ 6 Π6 經濟部屮央標準局员工消伢合作社印製 五、發明説明（6 ) WS7622A二硫酸酯二鉀鹽 (WS7622A二硫酸酯之二鉀鹽）： 外觀 ：無色非晶體 溶解度 ：可溶； 水；甲醇 不可溶； 氯仿，正-己烷 熔點 ：230-23710(分解） 旋光率 ：+ 34‘C(C = 1.0,甲醇） 分子式 ：C 47 H 61N 9 0 13 S 2 K 2 元素分析 計算值：（C 4 7 Η 61 N 9 0 19 S 2 K 2 · 6Η 2 0) C 43.21, Ε 5.63, Ν 9.65, S 4.9 1-, Κ 5.99% 實驗值 C 43.96, Ε 5.44, Ν 9.97, S 5.09, Κ 4.49% 分子量 ：FAB-MS m/z 1236(Μ+Κ) + 薄層層析： 固定相 展開相 Rf值 6夕膠 CHC13-CH30H-H20 0.13 C黙克（Merck Art)5715) (65:25:4} 红外線吸收光譜（附圖4 ): vKBr 3360, 2960, 1735, 1660, 1640, 1530, 1500, max ’ f 1405, 1380, 1250, 1200r 1050, 1030, 940, -1 890 cm -8- (請先閱讀背而之注意事項再塡寫本頁) 裝- 訂 線- 本紙張尺度边用中國Η家楳毕(CNS)T4規格(210X297公《:) 81. 4. 10,000張（Η) Λ 6 η 6 (請先閲讀背而之注意事項洱塡寫本頁) 202381 五、發明説明（7 ) 1 Η核磁共振譜（附圖5 ): (400 MHz, D。。）6 7.52 (1H, S) 7.28 (1H, S) 7.34-7.25 (3H, m) 6.96 (1H, q/ J=7Hz) 6.87 (2H, br d, J=8Hz) 5.56 (1H, m) 5.40 (1H, m) 4.84 (1H, br s) 4.70-4.55 (3Hf m) 4.10 (1H, m) (1Η, m) (1H, br d, J=14Hz) (1H, m) (3H, s) (2H, in) (1H, m) (1H, m) (2H, m) (4H, m) (3H, m) (3H, d, J=7Hz) (3H, d, J=6.5Hz) (1H, m) 經濟部中央櫺準局员工消费合作社印製 4.03 3.60 3.50 3.00 3.00-2.85 2.76 2.62 2.55-2.40 2.12-1.95 1.90-1.65 1.79 1.53 1.45 1.14 1.02 1.00 (6H, d J=7Hz) (3H, d J=6.5Hz) (3H, d J=6.5Hz) 胺基酸分析： WS7622 A二硫酸酯二鉀鹽（1毫克）經6N-鹽酸（1毫升） 81. 4. 10,000張（II) 本紙»尺度遑用中a因家楳準(CNS)T4規格（210x297公釐） Λ 6 Β6 202381 五、發明説明（8) (請先間請背而之注意事項再塡寫本頁) 在110 t水解20小時，水解物濃縮至乾，用日立（Hitachi) 835自動胺基酸分析器分析。胺基酸參考標準，使用和 光純藥 Η 型（和光 013-08391 )及 B 類（016-08641)。 結果偵測得蘇胺酸，纈胺酸，苯基丙胺酸，鳥胺酸， 氨及數種未知的節滿三酮陽性物質，， 對WS7622A二硫酸酯二鉀鹽，提出下列結構式。

WS7622A單-或二硫酸酯之藥劑可用鹽包括具有無機或 有機鹼如鹼金屬鹽（例如鈉鹽，鉀鹽，等等），鹼土金靥 鹽（例如鈣鹽等等），銨鹽，三乙胺鹽，二氣己基鹽，吼 症鹽等等。 經濟部中央標準局貝工消费合作社印製 WS7622A單-或二硫酸酯之藥劑可用鹽可作為散佈性血 管内凝集（DIC),慢性呼吸道感染症或慢性枝氣管炎之 防治劑，預期可作為血管粥樣硬化，齒周膜炎，肺纖維 變性，慢性阻塞性肺病，擴散性泛枝氣管炎，水泡病， 休克，金身性紅斑狼瘡（SLE)，庫式症（Crohn’s disease) -1 0 - 81. 4. 10,000張（H) 本紙張尺度逍用中《國家«準(CNS)lM規格（210X297公釐） 202381 Λ 6 Π 6 經濟部中央櫺準局员工消费合作社印製 五、發明説明（9 ) ，羊膜破裂（早産），缺血性再灌注病症，囊性纖雒變性 ，及/或角膜結瘢或成纖維細胞生長〔眼凝血（燒傷， 機械及化學傷害，角膜結膜炎）等等〕。 WS7622A單-或二硫酸酯或其醫梁可用鹽用塗之證據， 此等化合物之藥理試驗數據列於下。 試驗1 :蛋白酶抑制檢測 (1 )方法 本檢測從頭到尾使用的緩衝溶液為含0 . 5 Μ N a C 1之0 . 1 Μ Η E P E S [ Ν - ( 2 -羥乙基）-哌畊-Ν ~ ( 2 -乙烷磺酸）],ρ Η 7 . 5。 使用96井撤滴定盤，25徹升2πιΜ甲氣基琥珀基（/\丨3)2-P r ο - V a卜ρ -硝基苯胺（1 0 0 m Μ二甲亞fig溶液由緩衝溶液稀 釋）與5 0微升試樣（1 0 w丨試樣有機溶劑用緩衝溶液稀釋 5 -倍）混合。 用徹盤謓計[可樂那電子公司（Corona Elac trie),茨 城縣]於4 1 5 n m測量混合物之吸收。然後，加6徹克/毫 升人類痰彈性蛋白酶（HSE)，混合物靜置室溫30分鐘 。然後測量於4 1 5 n m之吸收性。自式：1 0 0 X ( 1 - r在抑制 劑存在下/ r未存在抑制劑）計算藥物的百分抑制作用， 其中r代表3 0分鐘培養後的吸收性減去添加酵素前之吸 收性。 蛋白酶 檢測對抗其他Λ的抑制劑活性，對豬胰彈性蛋白酶（IV 型，終濃度5撤克/毫升）使用Η-琥珀基- (Λΐ3)3 -對-硝 基苯胺，對牛胰蛋白酶（I型，終濃度16徹克/毫升）使 -1 1 - (請先閲讀背而之注意事項再塡寫本頁) 本紙張尺度逍用中國Η家楳毕(CNS) Τ4規格(210父297公釐) 81. 4. 10,000張（Η) Λ 6 It 6 202381 五、發明説明（1(9 用Ν-α-苯甲醯基- Arg -對-硝基苯胺，對牛胰凝乳蛋白 酶（E型，終濃度1.5.徹克/毫升），使用甲氣基琥珀基-(Ala)2-Pr〇-Met -對-硝基苯胺。HSE得自尹拉丁産品 公 司 (E 1 a s t i η P r〇 d u c t S Co * In C .), 於美國密 蘇里。 其 他 所 有 受質 及 蛋 白 酶 購 白 西 格 瑪化 學 公 司 (Si g ffl a Ch e m i c a 1 s Co m p .) 〇 WS7622A二硫酸酯二納鹽及WS7622 A 硫 酸 酯二 鉀 鹽 對 抗數 種 絲 胺 酸 蛋 白 酶 之 抑制 活 性 (2 ) 結 果 1C SO (M) 物 質 人 類 痰 彈 豬 胰 彈 性 胰 蛋 白 酶 胰 凝乳 性 蛋 白 酶 蛋 白 酶 蛋 白酶 WS7622A二 二硫 3 . 5X1 〇-8 4 . 9 X 1 〇*8 1 . 8X1 0*4 2.. οχ 1〇-7 酸 酯 二 鈉 鹽 WS7622A二硫 5 . 9X1 〇-ε 4 . 9 X 1 0~8 2 . 0X1 〇-4 2 . οχ 10-7 酸 酯 二 鉀 鹽 各 抑 制活 性 以 50% 抑 制 濃 度 (I C 50 ) 表 示 〇 試驗2 對 内毒 素 引 起 的 散 佈 性 血 管内 凝 集 (D 1C ) 模 式之 作 用 (1 ) 方 法 由 西 川 等人 之 方 法 構 築 老 鼠 DIC模 式（Li f e Sc i e n c e 3_9 , 1 1 1, 1 9 8 6 )0 首先，戊基之麻醉下（50毫克/公斤，i.p.), 7週大 -12- 本紙張尺度进用中《 Η家楳準(CNS) T4規格(210X297公*) (請先閲讀背而之注意事項Λ-蜞寫本頁) 裝- 線. 經濟部屮央標準局β工消伢合作杜印製 81. 4. 10,000張（Η) 20239i A 6 H6 五、發明説明（11) 的雄威斯特鼠（Wistar rats)之右股靜脈插入一個PE-50 管供輸注内毒素（LPS)及藥物用。正常組輸注食鹽水， 而控制組以4小時輸注0 . 2 5毫克/公斤/小時内毒素。藥 物治療組輸注内毒素與藥物之混合物，藥物之量為10毫 克/公斤/小時。所有輸注以速率2 . 3毫升/小時完成。 (2 )結果 處理 η PLT計數 (xlO3 /mm3 ) PT (秒） APTT (秒） Fig (毫克/d 1 ) FDP (徹 克/毫升） 正常組 7 595 土 9.3 13.4土 0.1 22.2± 0.2 215 士 5 ‘ 8 0.5 士 0.0 對照組 10 273± 17.3 20.8± 1 .6 66.0± 9.3 39± 4.9 6.0± 0.7 WS7622A 7 318± 16.0 19.1 土 1.0 52.8± 8.3 54± 8.7 5.0士 0·0 二硫酸 二鈉鹽 酷 (14.1¾) (23.4¾) (30.0¾) (8.2¾) (18.2¾) (請先間讀背而之注意事項再塡寫本頁) 經濟部中央標準局KX工消赀合作社印製 圓刮弧内之數字指％抑制 PLT :血小板 PT :凝血酵素原 APTT :凝血酵素 F ig :缕維蛋白原 FDP :纖維蛋白及纖維蛋白原之退變産物 試驗3於彈性蛋白酵素誘發的肺損害測定活性 (1 )方法 使用經戊基巴比妥麻醉之田鼠。食鹽水或含食鹽水的 -1 3- 本紙張尺度逍用中國Η家楳準(CNS)甲4規格(210X297公 81. 4. 10,000張（Η) 202391 Λ 6 Η 6 經濟部屮央榣準局β工消费合作杜印製 五、發明説明（1.2) 人 類 痰 液 彈 性 蛋 白 酶 經 由 腹 面 頸 部 區的 小 切 P 利 用 具 有 27號 針 頭 的 1 毫 升 針 器 氣 管 内 灌 輸 〇 3 小 時 後 * 由 C0 2 窒 作 用 殺 死 動 物 » 再 曝 出 各 動 物 之 氣管 〇 钬 後 肺 部 用 2 . 5 毫 升 份 食 鹽 水 灌 洗 * 抽 回 食 鹽 水， 自 各 動 物 得 到 終 體 積 約 1 . 5 毫 升 枝 氣 管 肺 泡 灌 洗 (Β AC ) 液 〇 過 濾 收 集 B AL 液 之 細 胞 » 妖 後 用 蒸餾 水 稀 釋 至 瓦解 於 54 1 n m 由 光 譜 分 光 法 測 定 血 紅 素 〇 藥 物 溶 於 食 鹽 水 中 在 灌 輸 彈 性 蛋 白酶 前 5 分 鐘 以 灌 輸 3〇α W 性 蛋 白 原 之 同 法 由 氣 管 内 灌 輸 1： < (2 ) 結 果 對 彈 性 蛋 白 酶 引 發 的 肺 出 血 之 抑 制作 用 試 驗 化 合 物 5分鐘前劑量 出 血 %抑制作 用 (微克/ 部 位 ) (0 D 54 1 η m ) 正 常 0 .3 1 士 0 .1 2 - 對 照 - 29 .3 Γ) 土 2 .9 - WS7622A 1 19 • 0 6 士 1 .40 * 35 . 4 二 硫 酸 酯 二 m 鹽 10 9 .7 Γ) 士 4 • 82 * 67 . 5 100 0 .28 士 0 • 05 * * 1 00 . 1 WS7622A 1 19 .7 1 ± 1 .20 * 33 . 2 硫 酸 酯 二 鉀 鹽 10 10 .7 :¾ 士 1 .20 * 64 . 1 100 0 .3 5 士 0 .1 6 * ¾ 99 . 9 祷 Ρ < 0 . 05 » * 铸 P < 〇. 0 1 > Μ P < 0.00 1 , 與對照組（ 學 生t試驗）比較 -14- 本紙張尺度逍用中H S家榣準(CNS)«F4規格(210X297公;¢) 81. 4. 10,000» (II) (請先閲讀背而之注意事項孙塡寫本頁) 裝· 訂_ 線' 202391 Λ 6 Π 6 五、發明説明（13) 本發明之藥劑組合物可以習用劑型使用，例如，粉末 ,細顆粒，錠劑，糖衣丸，撤小膠囊，膠囊，栓劑，溶 液，懸浮液，乳液，糖漿，注射劑，吸入劑等等，需要 時，組合物中可併入稀釋劑或崩散劑（例如，蔗糖，乳 糖，澱粉，晶體纖維素，低取代羥丙基纖維素，合成砂 酸鋁，等等），黏合劑（例如，纖維素，甲基纖雒素， 翔丙基纖維素，羥甲基丙基纖維素，聚丙基吡咯烷酮， 聚乙烯基咄咯烷酮，明膠，亞拉伯膠，聚乙二醇，等等 ),著色劑，甜味劑，潤滑劑（例如，硬脂酸鎂等等） ,等等。 雖然依據患者之年齡，體重及臨床狀況及其它等等而 定，本發明之藥劑組合物可以每日劑量100毫克至10毫 克投藥，以1公克至5公克較佳，如依據申請專利範圍 之化合物及其藥劑可用鹽，每日劑量可以]-3次分次服 用。一般單一劑量是50毫克，100毫克，200毫克， 50 0毫克及1公克。 (請先閲讀背而之注意事項#場寫本頁) 經濟部屮央標準局员工消费合作社印製 -15- 本紙張尺度逍用中《國家猱毕(CNS)f4規格（210父297公龙） 81. 4.】0·000張（H)

Claims (1)

1. 202391 AT B7 Τ7- Λγ/ 〇 (/έ (r) ί 六、申請專利範圍 L. 一種預防或治療散佈性血管内凝集，慢性呼吸道感染 症，或慢性枝氣管炎之翳藥組合物，其包含WS7622A單-或二硫酸酯或其醫蕖可用鹽，其中WS7622A二硫酸酯二 鈉鹽及WS7622A二硫酸酯二鉀鹽具有下列理化特性： WS 76 2 2 A二硫酸酯之二銷鹽 外觀 ：無色晶體 溶解度 ：可溶； 水；甲醇 不可溶； 氣仿，正-己烷 (熗先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中夬標準局員工消費合作杜印製 熔 點 ： 2 57 - 263 t：(分解） 旋 光 率 ： L α ] 23 + D 3 7 . 5 °C ( C = 1 • 0 7 甲醇） 分 子 式 ： C 4 7h 6X N 9 0 13 S 2 H a 2 元 素 分 析 計 算 值： (C 4 7 H 61 N 9 0 IS S 2 Na 2 ♦ 6H 2 0 ) C 44 .30 ,E 5.77 ，N 9 .89, S 5.03, Na 3 6 1 X 實 驗 值 c 44 .98 ,E 5.90 .N 1 0 . 0 6, S 5 . 0 Na 3 98¾ 分 子 量 F AB - MS m/z 1188 (M + K a ) 薄 層 層 析： 固 定 相 展 開 相 Rf值 矽 m CHC 1 彐 _ CH 3 0 Η - Η 2 0 0.11 (黙克 Her c k Ar t)57 1 5 ) (65 :25: 4 ) 正 丁醇- 乙 酸-水 0.29 (4:2:1) -16- 木紙張尺度適川屮阀阈:準（CNS)IM规格（2]0x2(J7公 81. 1. 5.000(H) 經濟部中夬標準局員工消費合作杜印娘 AT B7202391_ ρ；_ 六、申請專利苑® 紅外線吸收光譜（附圖1): KBr Vmax 3360^ 2960, 1735, 1660, 1640, 1530, 1500, 1380, 1250, 1200, 1060, 1030, 940, 890 cm-1 1 Η核磁共振譜（附圖2 ): (400 MHz, D2〇)6 7.50 (1H, S) Ί .21 (1H, S) 7.33-7.24 (3H, m) 6.94 (1H, q, J=7Hz) 6.85 (2H, br d, J=8Hz) 5.53 (1H, m) 5.37 (1H, m) 4.80 (1H, br s) 4,63-4.57 (2H, m) 4.53 (1H, m) 4.06 (1H, m) 3.99 (1H, d, J=10Hz) 3.56 (1H, br d, J=14Hz) 3.46 (1H, m) 2.97 (3H, s) 2.97-2.88 UH, m). 2.72 (1H, m) 2.59 (1H, m) 2.51-2.38 (2H, tu) 2.09-1.91 (4H, m) 1.82-1.60 (3H, n\) 1.77 (3H, d, J=7Hz) 1.50 (3H, J=6.5Hz) 1.40 (1H, m) 1.11 (6H, d, J=7Hz) 0.99 (3H, df J=6.5Hz) 0.97 (3H, d, J=6.5Hz) -17 - .................................j ................良..............................JjT……-...................^ (-先閣讀背面之注意事項再瑱寫本頁) 木紙張尺度適川中阀阀宋榀平（CNS 规格（210 X 297公兌） 81. 1. 5.000(H) 經濟部中央標準局員工消費合作杜印製 202391 六、申請專利範園 1 3C核磁共振譜（附圖3 ): (100 MHz, D2〇)6 183.6 (s) 177.9 (s) 177.7 (s) 174.8 (s) 173.8 (s) 173.3 (s) 172.4 (s) 167.8 (s) 161.5 (s) 145.5 (s) 144.9 (s) 139.6 (d) 139.0 (s) 137.0 (s) 136.0 (s) 132.3 (d) x 2 131.0 (d) x 2 129.6 (d) 127.4 (d) 125.9 (d) 77.4 (d) 75.1 (d) 63.8 (d) 62.7 (d) 59.1 (d) 55.9 (d) 54.9 (d) 51.9 (d) -18- (^先閲讀背面之注意窜項再填寫本頁 •訂· .綠‘ 本紙張尺度適川十Μ家#準（CNS)规格(2]0X297公^) 81. 1. 5.000(H) 202381 A 7 B7 C7 D7 六、申請專利範園 41.9 37.2 36.9 34.1 32.3 31.9 31.8 31.2 27.5 23.7 21.7 21.4 21.321.1 15.5 胺基酸分析 (t) (d) (t)(q) (d) (t) (t) (t) (t) (t)(g) (q) x 2(q)(q)(q) (請先閱碛背面之注意事項再填"本頁) 經濟部中央標準局員工消費合作杜印製 WS7622A二硫酸酯二鈉鹽（1毫克）經6N -鹽酸il毫 升）在110 t水解20小時，水解物濃縮至乾，用曰立 (Hitachi)835自動胺基酸分析器分析。胺基酸參考標 準，使用和光純藥Η型（和光013-08391)及B類（016-0864 1 ) » 結果偵測得蘇胺酸，擷胺酸，苯基丙胺酸.鳥胺酸 氨及數種未知®滿三酮陽性物質， WS7622A二硫酸酯之二鉀鹽 外觀 ：無色非晶體 溶解度 ：可溶； 水；甲醇 19- 木紙诋尺度適用屮网闳家標苹（CNS)〗M規格（210x297公 81. 1. 5.000 (H) ^02391 AT B7 CT DT 六、申請專利範® 不可溶； 氣仿，正-己烷 :2 3 0 - 2 3 7 t (分解） :[α ]言 + 34¾ (C = l . 0，甲醇） :C H fi1 N 3 0 19 S 2 K 2 熔點 旋光率 分子式 _ 元素分析 計算值：（C47 Η 61 Ν 9 0 1S S 2 Κ 2 · 6Η 2 0) C 43.21, E 5.63, N 9.65 實驗值 C 43.96， E 5.44, N 9.97 分子量 ：FAB-MS m/z 1236(M+K ) + 薄層層析： 固定相 展開相 S 4.91, K 5.99¾ S 5.09, K 4.49¾ Rf值 (J4先閣讀背面之注意事颂再填寫本頁) 矽膠 CHC1 3 -CH 3 OH-H 2 〇 (65:25:4) 0.13 (黙克（Merck Art)5715) 紅外線吸收光譜（附圖4 ): 3360, 2960, 1735, 1660, 1640, 1530, 1500, max ’ ' 1405, 1380, 1250, 1200, 1050, 1030, 940, 890 cm-1 經濟部中央標準局員工消費合作杜印製 20 - 本紙張尺度適;丨]屮阀闲家你芈（CNS广Μ規格（2 ] 0 X 297公犮） 81. 1. 5.000 (H) A7 2〇23δΐ g D7 六、申請專利範園 1 Η核磁共振譜（附圖5 ): (400 MHz, D2〇)6 7.52 (1H, s) 7.28 (1H, s) 7.34-7.25 (3H, m) 6.96 (1H, q, J=7Hz) 6.87 (2H, br d, J=8Hz) 5.56 (1H, m) 5.40 (1H, m) 4.84 (1H, br s) 4.70-4.55 (3H, m) 4.10 (1H, m) 4.03 (1H, m) 3.60 (1H, br d, J=14Hz) 3.50 (1H, m) 3.00 (3H, s) 3.00-2.85 (2H, m) 2.76 (1H, m) 2.62 (1H, m) 2.55-2.40 (2H, m) 2.12-1.95 (4H, m) 1.90-1.65 (3H, m) 1.79 (3H, d, J=7Hz) 1.53 (3H, d, J=6.5Hz) 1.45 (1H, m) (請先間讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 木紙浓尺度適川屮阀闲家榣準（CNS)HMK格（210x297公釐） 81. 1. 5.000 (H) ^02381 AT B7 C7 D7 六'申請專利苑圍 胺基酸分析： WS7622A二硫酸酯二納鹽（1毫克）經6N-鹽酸（1毫 升）在110它水解20小時，水解物滠縮至乾，甩曰立 (Hitachi)835自動胺基酸分析器分析，胺基酸參考標 準，使用和光純藥Η型（和光013-08391)及B類（016-08641 ) » 結果偵測得蘇胺酸，墙胺酸，苯基丙胺酸，鳥胺酸， 氨及數種未知的節滿三酮陽性物質。 (請先閱讀背面之注意事項再瑱寫本頁 .訂. 經濟部中央標準局員工消費合作社印奴 22 木紙張尺度適;丨Η，阑闲家標苹（CNS广[Μ规格（210 X 297公茇） 81. 1. 5.000(H)