JPH05221872A - Ｗｓ７６２２ａモノまたはジ硫酸エステルを含む医薬組成物 - Google Patents
Ｗｓ７６２２ａモノまたはジ硫酸エステルを含む医薬組成物Info
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- JPH05221872A JPH05221872A JP4321931A JP32193192A JPH05221872A JP H05221872 A JPH05221872 A JP H05221872A JP 4321931 A JP4321931 A JP 4321931A JP 32193192 A JP32193192 A JP 32193192A JP H05221872 A JPH05221872 A JP H05221872A
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Abstract
(57)【要約】
【構成】 ストレプトミセス・レシストミシフィクスの
培養によって生産することができるＷＳ７６２２Ａを硫
酸エステル化して得られるヒト白血球エラスターゼ阻害
活性を有するＷＳ７６２２Ａモノもしくはジ硫酸エステ
ルおよび医薬として許容されるそれらの塩の新医薬用
途。
培養によって生産することができるＷＳ７６２２Ａを硫
酸エステル化して得られるヒト白血球エラスターゼ阻害
活性を有するＷＳ７６２２Ａモノもしくはジ硫酸エステ
ルおよび医薬として許容されるそれらの塩の新医薬用
途。
Description
【０００１】
【産業上の利用分野】この発明は、ＷＳ７６２２Ａモノ
もしくはジ硫酸エステルまたは医薬として許容されるそ
の塩を有効成分とする医薬組成物に関するものである。
もしくはジ硫酸エステルまたは医薬として許容されるそ
の塩を有効成分とする医薬組成物に関するものである。
【０００２】
【従来の技術】この発明の発明者らは、先にヒト白血球
エラスターゼ阻害活性を有するＷＳ７６２２Ａモノもし
くはジ硫酸エステルおよびそれを含有する医薬組成物の
発明を完成し、特許出願した（特願平３−２４５２８３
号）が、この発明者らは、その後この出願の明細書に開
示のないＷＳ７６２２Ａモノもしくはジ硫酸エステルお
よび医薬として許容されるその塩の新しい医薬用途の発
明を完成した。
エラスターゼ阻害活性を有するＷＳ７６２２Ａモノもし
くはジ硫酸エステルおよびそれを含有する医薬組成物の
発明を完成し、特許出願した（特願平３−２４５２８３
号）が、この発明者らは、その後この出願の明細書に開
示のないＷＳ７６２２Ａモノもしくはジ硫酸エステルお
よび医薬として許容されるその塩の新しい医薬用途の発
明を完成した。
【０００３】
【課題を解決するための手段】この発明は、ＷＳ７６２
２Ａモノもしくはジ硫酸エステルまたは医薬として許容
されるその塩を有効成分とする関節硬化症、歯周炎、肺
線維症、慢性気道感染、慢性閉塞性肺疾患、びまん性汎
細気管支炎、水泡症、ショック、全身性エリテマトーデ
ス（ＳＬＥ）、クローン病、播種性血管凝固症（ＤＩ
Ｃ）、破水（早産）、虚血再潅流障害および（または）
角膜瘢痕組織の形成もしくは線維芽細胞増殖の予防・治
療剤である。
２Ａモノもしくはジ硫酸エステルまたは医薬として許容
されるその塩を有効成分とする関節硬化症、歯周炎、肺
線維症、慢性気道感染、慢性閉塞性肺疾患、びまん性汎
細気管支炎、水泡症、ショック、全身性エリテマトーデ
ス（ＳＬＥ）、クローン病、播種性血管凝固症（ＤＩ
Ｃ）、破水（早産）、虚血再潅流障害および（または）
角膜瘢痕組織の形成もしくは線維芽細胞増殖の予防・治
療剤である。
【０００４】この発明で使用するＷＳ７６２２Ａモノも
しくはジ硫酸エステルおよびそれらの医薬として許容さ
れる塩類は新規化合物であり、公知のＷＳ７６２２Ａま
たはその塩（特開平３−２１８３８７号公報）を硫酸エ
ステル化することによって製造することができるが、そ
れらのうち、ＷＳ７６２２Ａジ硫酸エステルの二ナトリ
ウム塩およびＷＳ７６２２Ａジ硫酸エステルの二カリウ
ム塩はそれぞれ下記の物理化学的性質を有する。
しくはジ硫酸エステルおよびそれらの医薬として許容さ
れる塩類は新規化合物であり、公知のＷＳ７６２２Ａま
たはその塩（特開平３−２１８３８７号公報）を硫酸エ
ステル化することによって製造することができるが、そ
れらのうち、ＷＳ７６２２Ａジ硫酸エステルの二ナトリ
ウム塩およびＷＳ７６２２Ａジ硫酸エステルの二カリウ
ム塩はそれぞれ下記の物理化学的性質を有する。
【０００５】ＷＳ７６２２Ａジ硫酸エステルの二ナトリ
ウム塩： 外観：無色の結晶 溶解性：可溶：水、メタノール 不溶：クロロホルム、ｎ−ヘキサン 融点：257〜263℃（分解） 比旋光度：[α]23 D +37.5°(C=1, メタノール) 分子式：C47H61N9O19S2Na2 元素分析： 計算値：(C47H61N9O19S2Na2・6H2Oとして)： C 44.30, H 5.77, N 9.89, S 5.03, Na 3.61 % 実測値：C 44.98, H 5.90, N 10.06, S 5.00, Na 3.98 % 分子量：FAB-MS m/z 1188 (M+Na)+ 薄層クロマトグラフィー：
ウム塩： 外観：無色の結晶 溶解性：可溶：水、メタノール 不溶：クロロホルム、ｎ−ヘキサン 融点：257〜263℃（分解） 比旋光度：[α]23 D +37.5°(C=1, メタノール) 分子式：C47H61N9O19S2Na2 元素分析： 計算値：(C47H61N9O19S2Na2・6H2Oとして)： C 44.30, H 5.77, N 9.89, S 5.03, Na 3.61 % 実測値：C 44.98, H 5.90, N 10.06, S 5.00, Na 3.98 % 分子量：FAB-MS m/z 1188 (M+Na)+ 薄層クロマトグラフィー：
【表１】 赤外吸収スペクトル： νKBr max 3360, 2960, 1735, 1660, 1640, 1530, 1500,
1380, 1250, 1200,1060, 1030, 940, 890 cm-1
1380, 1250, 1200,1060, 1030, 940, 890 cm-1
【０００６】1Ｈ核磁気共鳴スペクトル： (400MHz,D2O)δ 7.50 (1H,s) 7.27 (1H,s) 7.33-7.24 (3H,m) 6.94 (1H,q,J=7Hz) 6.85 (2H,br d,J=8Hz) 5.53 (1H,m) 5.37 (1H,m) 4.80 (1H,br s) 4.63-4.57 (2H,m) 4.53 (1H,m) 4.06 (1H,m) 3.99 (1H,d,J=10Hz) 3.56 (1H,br d,J=14Hz) 3.46 (1H,m) 2.97 (3H,s) 2.97-2.88 (2H,m) 2.72 (1H,m) 2.59 (1H,m) 2.51-2.38 (2H,m) 2.09-1.91 (4H,m) 1.82-1.60 (3H,m) 1.77 (3H,d,J=7Hz) 1.50 (3H,d,J=6.5Hz) 1.40 (1H,m) 1.11 (6H,d,J=7Hz) 0.99 (3H,d,J=6.5Hz) 0.97 (3H,d,J=6.5Hz)
【０００７】13Ｃ核磁気共鳴スペクトル： (100MHz,D2O)δ 183.6 (s) 177.9 (s) 177.7 (s) 174.8 (s) 173.8 (s) 173.3 (s) 172.4 (s) 167.8 (s) 161.5 (s) 145.5 (s) 144.9 (s) 139.6 (d) 139.0 (s) 137.0 (s) 136.0 (s) 132.3 (d) × 2 131.0 (d) × 2 129.6 (d) 127.4 (d) 125.9 (d) 77.4 (d) 75.1 (d) 63.8 (d) 62.7 (d) 59.1 (d) 55.9 (d) 54.9 (d) 51.9 (d) 41.9 (t) 37.2 (d) 36.9 (t) 34.1 (q) 32.3 (d) 31.9 (t) 31.8 (t) 31.2 (t) 27.5 (t) 23.7 (t) 21.7 (q) 21.4 (q) × 2 21.3 (q) 21.1 (q) 15.5 (q)
【０００８】アミノ酸分析：ＷＳ７６２２Ａジ硫酸エス
テルの二ナトリウム塩（１ｍｇ）を６規定塩酸（１ｍ
ｌ）、１１０℃、２０時間の条件で加水分解し、減圧乾
固して得た混合物を日立８３５型自動アミノ酸分析計に
より測定した。アミノ酸スタンダード標品として、和光
純薬工業（株）のタイプＨ（和光コード０１３−０８３
９１）とタイプＢ（０１６−０８６４１）を使用した。
その結果、トレオニン、バリン、フェニルアラニン、オ
ルニチン、アンモニアと数種の未知ニンヒドリン陽性成
分が検出された。
テルの二ナトリウム塩（１ｍｇ）を６規定塩酸（１ｍ
ｌ）、１１０℃、２０時間の条件で加水分解し、減圧乾
固して得た混合物を日立８３５型自動アミノ酸分析計に
より測定した。アミノ酸スタンダード標品として、和光
純薬工業（株）のタイプＨ（和光コード０１３−０８３
９１）とタイプＢ（０１６−０８６４１）を使用した。
その結果、トレオニン、バリン、フェニルアラニン、オ
ルニチン、アンモニアと数種の未知ニンヒドリン陽性成
分が検出された。
【０００９】ＷＳ７６２２Ａジ硫酸エステルの二ナトリ
ウム塩の部分化学構造式として、次のような式が提案さ
れる。
ウム塩の部分化学構造式として、次のような式が提案さ
れる。
【化１】
【００１０】ＷＳ７６２２Ａジ硫酸エステルの二カリウ
ム塩： 外観：無色無定形粉末 溶解性：可溶：水、メタノール 不溶：クロロホルム、ｎ−ヘキサン 融点：230〜237℃（分解） 比旋光度：[α]23 D +34°(C=1, メタノール) 分子式：C47H61N9O19S2K2 元素分析： 計算値：(C47H61N9O19S2K2・6H2Oとして)： C 43.21, H 5.63, N 9.65, S 4.91, K 5.99 % 実測値：C 43.96, H 5.44, N 9.97, S 5.09, K 4.49 % 分子量：FAB-MS m/z 1236 (M+K)+ 薄層クロマトグラフィー：
ム塩： 外観：無色無定形粉末 溶解性：可溶：水、メタノール 不溶：クロロホルム、ｎ−ヘキサン 融点：230〜237℃（分解） 比旋光度：[α]23 D +34°(C=1, メタノール) 分子式：C47H61N9O19S2K2 元素分析： 計算値：(C47H61N9O19S2K2・6H2Oとして)： C 43.21, H 5.63, N 9.65, S 4.91, K 5.99 % 実測値：C 43.96, H 5.44, N 9.97, S 5.09, K 4.49 % 分子量：FAB-MS m/z 1236 (M+K)+ 薄層クロマトグラフィー：
【表２】 赤外吸収スペクトル： νKBr max 3360, 2960, 1735, 1660, 1640, 1530, 1500,
1405, 1380, 1250,1200, 1050, 1030, 940, 890 cm-1
1405, 1380, 1250,1200, 1050, 1030, 940, 890 cm-1
【００１１】1Ｈ核磁気共鳴スペクトル： (400MHz,D2O)δ 7.52 (1H,s) 7.28 (1H,s) 7.34-7.25 (3H,m) 6.96 (1H,q,J=7Hz) 6.87 (2H,br d,J=8Hz) 5.56 (1H,m) 5.40 (1H,m) 4.84 (1H,br s) 4.70-4.55 (3H,m) 4.10 (1H,m) 4.03 (1H,m) 3.60 (1H,br d,J=14Hz) 3.50 (1H,m) 3.00 (3H,s) 3.00-2.85 (2H,m) 2.76 (1H,m) 2.62 (1H,m) 2.55-2.40 (2H,m) 2.12-1.95 (4H,m) 1.90-1.65 (3H,m) 1.79 (3H,d,J=7Hz) 1.53 (3H,d,J=6.5Hz) 1.45 (1H,m) 1.14 (6H,d,J=7Hz) 1.02 (3H,d,J=6.5Hz) 1.00 (3H,d,J=6.5Hz)
【００１２】アミノ酸分析：ＷＳ７６２２Ａジ硫酸エス
テルの二カリウム塩（１ｍｇ）を６規定塩酸（１ｍ
ｌ）、１１０℃、２０時間の条件で加水分解し、減圧乾
固して得た混合物を日立８３５型自動アミノ酸分析計に
より測定した。アミノ酸スタンダード標品として、和光
純薬工業（株）のタイプＨ（和光コード番号０１３−０
８３９１）とタイプＢ（０１６−０８６４１）を使用し
た。その結果、トレオニン、バリン、フェニルアラニ
ン、オルニチン、アンモニアと数種の未知のニンヒドリ
ン陽性成分が検出された。
テルの二カリウム塩（１ｍｇ）を６規定塩酸（１ｍ
ｌ）、１１０℃、２０時間の条件で加水分解し、減圧乾
固して得た混合物を日立８３５型自動アミノ酸分析計に
より測定した。アミノ酸スタンダード標品として、和光
純薬工業（株）のタイプＨ（和光コード番号０１３−０
８３９１）とタイプＢ（０１６−０８６４１）を使用し
た。その結果、トレオニン、バリン、フェニルアラニ
ン、オルニチン、アンモニアと数種の未知のニンヒドリ
ン陽性成分が検出された。
【００１３】ＷＳ７６２２Ａジ硫酸エステルの二カリウ
ム塩の部分化学構造式として、次のような式が提案され
る。
ム塩の部分化学構造式として、次のような式が提案され
る。
【化２】
【００１４】ＷＳ７６２２Ａモノもしくはジ硫酸エステ
ルの医薬として許容される塩としては、例えばアルカリ
金属塩（たとえば、ナトリウム塩、カリウム塩など）、
アルカリ土類金属塩（たとえばカルシウム塩など）、ア
ンモニウム塩、エタノールアミン塩、トリエチルアミン
塩、ジシクロヘキシルアミン塩、ピリジン塩などの、無
機塩基あるいは有機塩基とのモノもしくはジ塩を挙げる
ことができる。
ルの医薬として許容される塩としては、例えばアルカリ
金属塩（たとえば、ナトリウム塩、カリウム塩など）、
アルカリ土類金属塩（たとえばカルシウム塩など）、ア
ンモニウム塩、エタノールアミン塩、トリエチルアミン
塩、ジシクロヘキシルアミン塩、ピリジン塩などの、無
機塩基あるいは有機塩基とのモノもしくはジ塩を挙げる
ことができる。
【００１５】
【発明の効果】ＷＳ７６２２Ａモノもしくはジ硫酸エス
テルおよびそれらの医薬として許容される塩類は、ヒト
白血球エラスターゼ阻害活性を有し、関節硬化症、歯周
炎、肺線維症、慢性気道感染、慢性閉塞性肺疾患、びま
ん性汎細気管支炎、水泡症、ショック、全身性エリテマ
トーデス（ＳＬＥ）、クローン病、播種性血管凝固症
（ＤＩＣ）、破水（早産）、虚血再潅流障害および（ま
たは）角膜瘢痕組織の形成もしくは線維芽細胞増殖［眼
の凝固（火傷、機械的および化学的損傷、角膜結膜炎）
等］の予防・治療剤として有用である。
テルおよびそれらの医薬として許容される塩類は、ヒト
白血球エラスターゼ阻害活性を有し、関節硬化症、歯周
炎、肺線維症、慢性気道感染、慢性閉塞性肺疾患、びま
ん性汎細気管支炎、水泡症、ショック、全身性エリテマ
トーデス（ＳＬＥ）、クローン病、播種性血管凝固症
（ＤＩＣ）、破水（早産）、虚血再潅流障害および（ま
たは）角膜瘢痕組織の形成もしくは線維芽細胞増殖［眼
の凝固（火傷、機械的および化学的損傷、角膜結膜炎）
等］の予防・治療剤として有用である。
【００１６】ＷＳ７６２２Ａもしくはジ硫酸エステルお
よびそれらの医薬として許容される塩類の有用性を示す
ために、それらの薬理試験データを以下に示す。 試験１.プロテアーゼ阻害アッセイ （１）方法 アッセイを通じて使用した緩衝液は、０．５Ｍ ＮａＣ
ｌ含有０．１Ｍ ＨＥＰＥＳ（Ｎ−（２−ヒドロキシエ
チル）ピペラジン−Ｎ’−（２−エタンスルホン
酸））、ｐＨ７．５であった。２ｍＭ メトキシスクシ
ニル−（Ａｌａ）2 −Ｐｒｏ−Ｖａｌ−ｐ−ニトロアニ
リド（１００ｍＭ ジメチルスルホキシド溶液を緩衝液
で希釈）２５μｌと試料（試料の有機溶媒中溶液１０μ
ｌを緩衝液で５倍希釈）５０μｌとを、９６ウエルのマ
イクロタイタープレートのウエル中で混合した。
よびそれらの医薬として許容される塩類の有用性を示す
ために、それらの薬理試験データを以下に示す。 試験１.プロテアーゼ阻害アッセイ （１）方法 アッセイを通じて使用した緩衝液は、０．５Ｍ ＮａＣ
ｌ含有０．１Ｍ ＨＥＰＥＳ（Ｎ−（２−ヒドロキシエ
チル）ピペラジン−Ｎ’−（２−エタンスルホン
酸））、ｐＨ７．５であった。２ｍＭ メトキシスクシ
ニル−（Ａｌａ）2 −Ｐｒｏ−Ｖａｌ−ｐ−ニトロアニ
リド（１００ｍＭ ジメチルスルホキシド溶液を緩衝液
で希釈）２５μｌと試料（試料の有機溶媒中溶液１０μ
ｌを緩衝液で５倍希釈）５０μｌとを、９６ウエルのマ
イクロタイタープレートのウエル中で混合した。
【００１７】混合物の波長４１５ｎｍにおける吸光度を
マイクロプレートリーダー（コロナ電気、茨城県）によ
り測定した。測定後、６μｇ／ｍｌのヒト痰エラスター
ゼ（ＨＳＥ）を加え、室温で３０分間放置したのち、４
１５ｎｍでの吸光度を測定した。薬物による阻害率
（％）を、１００×（１−阻害剤存在時のｒ／阻害剤不
存在時のｒ）により求めた。ここで、ｒは、３０分間イ
ンキュベーション後の吸光度−酵素添加前の吸光度であ
る。
マイクロプレートリーダー（コロナ電気、茨城県）によ
り測定した。測定後、６μｇ／ｍｌのヒト痰エラスター
ゼ（ＨＳＥ）を加え、室温で３０分間放置したのち、４
１５ｎｍでの吸光度を測定した。薬物による阻害率
（％）を、１００×（１−阻害剤存在時のｒ／阻害剤不
存在時のｒ）により求めた。ここで、ｒは、３０分間イ
ンキュベーション後の吸光度−酵素添加前の吸光度であ
る。
【００１８】他のプロテアーゼに対する阻害剤の効果
を、同様にして、ブタ膵臓エラスターゼ（タイプＩＶ、
最終５μｇ／ｍｌ）の場合はＮ−スクシニル−（Ａｌ
ａ）3 −ｐ−ニトロアニリドを、ウシ膵臓トリプシン
（タイプＩ、最終１６μｇ／ｍｌ）の場合はＮ−アルフ
ァー−ベンゾイル−Ａｒｇ−ｐ−ニトロアニリドを、ウ
シ膵臓キモトリプシン（タイプＩＩ、最終１．５μｇ／
ｍｌ）の場合はメトキシスクシニル−（Ａｌａ）2 −Ｐ
ｒｏ−Ｍｅｔ−ｐ−ニトロアニリドをそれぞれ用いて検
定した。ＨＳＥは、米国ミズーリ州のエラスチン・プロ
ダクツ・カンパニー・インコーポレイテッドから入手し
た。他の全ての基質およびプロテアーゼは、シグマ・ケ
ミカルズ・カンパニーから購入した。
を、同様にして、ブタ膵臓エラスターゼ（タイプＩＶ、
最終５μｇ／ｍｌ）の場合はＮ−スクシニル−（Ａｌ
ａ）3 −ｐ−ニトロアニリドを、ウシ膵臓トリプシン
（タイプＩ、最終１６μｇ／ｍｌ）の場合はＮ−アルフ
ァー−ベンゾイル−Ａｒｇ−ｐ−ニトロアニリドを、ウ
シ膵臓キモトリプシン（タイプＩＩ、最終１．５μｇ／
ｍｌ）の場合はメトキシスクシニル−（Ａｌａ）2 −Ｐ
ｒｏ−Ｍｅｔ−ｐ−ニトロアニリドをそれぞれ用いて検
定した。ＨＳＥは、米国ミズーリ州のエラスチン・プロ
ダクツ・カンパニー・インコーポレイテッドから入手し
た。他の全ての基質およびプロテアーゼは、シグマ・ケ
ミカルズ・カンパニーから購入した。
【００１９】（２）結果：数種のセリンプロテアーゼの
活性に対するＷＳ７６２２Ａジ硫酸エステルの二ナトリ
ウム塩およびＷＳ７６２２Ａジ硫酸エステルの二カリウ
ム塩の阻害作用
活性に対するＷＳ７６２２Ａジ硫酸エステルの二ナトリ
ウム塩およびＷＳ７６２２Ａジ硫酸エステルの二カリウ
ム塩の阻害作用
【表３】 各価は、５０％阻害濃度（ＩＣ50）として表わした。
【００２０】試験２．エンドトキシン誘発ラット播種性
血管内凝固症（Ｄｉｓｓｅｍｉｎａｔｅｄ Ｉｎｔｒａ
ｖａｓｃｕｌａｒ Ｃｏａｇｕｌａｔｉｏｎ：ＤＩＣ）
モデルにおける効果 （１）実験方法 ラットＤＩＣモデルの作製は西川らの方法（Ｌｉｆｅ
Ｓｃｉｅｎｃｅ ３９：１１１（１９８６））に準じて
行った。まず、７週令のＷｉｓｔａｒ系雄ラットをペン
トバルビタール（５０ｍｇ／ｋｇ：ＩＰ）麻酔下でラッ
ト大腿静脈の右をＰＥ−５０でカニュレーションして、
エンドトキシン（ＬＰＳ）及び薬物の注入に用いた。正
常群は食塩を注入し、対照群ではエンドトキシン０．２
５ｍｇ／ｋｇ／ｈｒで４時間注入した。薬物投与群は、
エンドトキシンと薬物の混合物を注入し、薬物量として
１０ｍｇ／ｋｇ／ｈｒに設定した。また全ての注入速度
は２．３ｍｌ／ｈｒで行った。 （２）実験結果：
血管内凝固症（Ｄｉｓｓｅｍｉｎａｔｅｄ Ｉｎｔｒａ
ｖａｓｃｕｌａｒ Ｃｏａｇｕｌａｔｉｏｎ：ＤＩＣ）
モデルにおける効果 （１）実験方法 ラットＤＩＣモデルの作製は西川らの方法（Ｌｉｆｅ
Ｓｃｉｅｎｃｅ ３９：１１１（１９８６））に準じて
行った。まず、７週令のＷｉｓｔａｒ系雄ラットをペン
トバルビタール（５０ｍｇ／ｋｇ：ＩＰ）麻酔下でラッ
ト大腿静脈の右をＰＥ−５０でカニュレーションして、
エンドトキシン（ＬＰＳ）及び薬物の注入に用いた。正
常群は食塩を注入し、対照群ではエンドトキシン０．２
５ｍｇ／ｋｇ／ｈｒで４時間注入した。薬物投与群は、
エンドトキシンと薬物の混合物を注入し、薬物量として
１０ｍｇ／ｋｇ／ｈｒに設定した。また全ての注入速度
は２．３ｍｌ／ｈｒで行った。 （２）実験結果：
【表４】 ＰＬＴ：ｐｌａｔｅｌｅｔ（血小板） ＰＴ：ｐｒｏｔｈｒｏｍｂｉｎ ｔｉｍｅ（プロトロン
ビン時間） ＡＰＴＴ：ａｃｔｉｖａｔｅｄ ｐａｒｔｉａｌ ｔｈｒｏｍｂｏｐｔａｓｔｉｎ ｔｉｍｅ（活性化部分
トロンボプラスチン時間） Ｆｉｇ：ｆｉｂｒｉｎｏｇｅｎ ＦＤＰ：ｆｉｂｒｉｎ ａｎｄ ｆｉｂｒｉｎｏｇｅｎ ｄｅｇｒａｄａｔｉｏｎ ｐｒｏｄｕｃｔｓ（フィブリ
ン及びフィブリノゲン分解産物）
ビン時間） ＡＰＴＴ：ａｃｔｉｖａｔｅｄ ｐａｒｔｉａｌ ｔｈｒｏｍｂｏｐｔａｓｔｉｎ ｔｉｍｅ（活性化部分
トロンボプラスチン時間） Ｆｉｇ：ｆｉｂｒｉｎｏｇｅｎ ＦＤＰ：ｆｉｂｒｉｎ ａｎｄ ｆｉｂｒｉｎｏｇｅｎ ｄｅｇｒａｄａｔｉｏｎ ｐｒｏｄｕｃｔｓ（フィブリ
ン及びフィブリノゲン分解産物）
【００２１】この発明の医薬組成物は、散剤、細粒剤、
顆粒剤、錠剤、糖衣丸剤、マイクロカプセル剤、カプセ
ル剤、坐剤、液剤、懸濁剤、乳濁液剤、シロップ剤、注
射剤、吸入剤などの慣用の製剤形態で使用できる。所望
により、該組成物に、希釈剤または崩壊剤（たとえばス
クロース、ラクトース、デンプン、結晶セルロース、低
置換度ヒドロキシプロピルセルロース、合成ケイ酸アル
ミニウムなど）、結合剤（たとえばセルロース、メチル
セルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキ
シメチルプロピルセルロース、ポリプロピルピロリド
ン、ポリビニルピロリドン、ゼラチン、アラビアゴム、
ポリエチレングリコールなど）、着色剤、甘味剤、滑沢
剤（たとえばステアリン酸マグネシウムなど）などを配
合してもよい。
顆粒剤、錠剤、糖衣丸剤、マイクロカプセル剤、カプセ
ル剤、坐剤、液剤、懸濁剤、乳濁液剤、シロップ剤、注
射剤、吸入剤などの慣用の製剤形態で使用できる。所望
により、該組成物に、希釈剤または崩壊剤（たとえばス
クロース、ラクトース、デンプン、結晶セルロース、低
置換度ヒドロキシプロピルセルロース、合成ケイ酸アル
ミニウムなど）、結合剤（たとえばセルロース、メチル
セルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキ
シメチルプロピルセルロース、ポリプロピルピロリド
ン、ポリビニルピロリドン、ゼラチン、アラビアゴム、
ポリエチレングリコールなど）、着色剤、甘味剤、滑沢
剤（たとえばステアリン酸マグネシウムなど）などを配
合してもよい。
【００２２】この発明の医薬組成物の投与量は、患者の
年令、体重、症状などにもよるが、一般には、目的化合
物またはその医薬として許容される塩として１００ｍｇ
〜１０ｇ、好ましくは１ｇ〜５ｇの１日量レベルで、１
日１〜３回にわけて投与すればよい。典型的な用量単位
としては、５０ｍｇ、１００ｍｇ、２００ｍｇ、５００
ｍｇ、１ｇなどである。
年令、体重、症状などにもよるが、一般には、目的化合
物またはその医薬として許容される塩として１００ｍｇ
〜１０ｇ、好ましくは１ｇ〜５ｇの１日量レベルで、１
日１〜３回にわけて投与すればよい。典型的な用量単位
としては、５０ｍｇ、１００ｍｇ、２００ｍｇ、５００
ｍｇ、１ｇなどである。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.5 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ 技術表示箇所 Ａ６１Ｋ 37/02 ＡＥＤ 35/74 ＡＢＥ Ｇ 7431−4Ｃ ＡＢＸ ＡＣＤ ＡＤＡ // Ｃ０７Ｇ 17/00 Ｃ 8318−4Ｈ Ｃ０７Ｋ 5/08 8018−4Ｈ 15/12 7731−4Ｈ Ｃ１２Ｎ 9/99 (72)発明者 岡本 正則 つくば市並木３−22−６ (72)発明者 高瀬 茂弘 石岡市総社１−12−10
Claims (1)
- 【請求項１】 ＷＳ７６２２Ａモノもしくはジ硫酸エス
テルまたは医薬として許容されるその塩を有効成分とす
る関節硬化症、歯周炎、肺線維症、慢性気道感染、慢性
閉塞性肺疾患、びまん性汎細気管支炎、水泡症、ショッ
ク、全身性エリテマトーデス（ＳＬＥ）、クローン病、
播種性血管凝固症（ＤＩＣ）、破水（早産）、虚血再潅
流障害および（または）角膜瘢痕組織の形成もしくは線
維芽細胞増殖の予防・治療剤。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP4321931A JPH05221872A (ja) | 1991-12-19 | 1992-12-01 | Ｗｓ７６２２ａモノまたはジ硫酸エステルを含む医薬組成物 |
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP36113591 | 1991-12-19 | ||
| JP3-361135 | 1991-12-19 | ||
| JP4321931A JPH05221872A (ja) | 1991-12-19 | 1992-12-01 | Ｗｓ７６２２ａモノまたはジ硫酸エステルを含む医薬組成物 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH05221872A true JPH05221872A (ja) | 1993-08-31 |
Family
ID=26570637
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP4321931A Pending JPH05221872A (ja) | 1991-12-19 | 1992-12-01 | Ｗｓ７６２２ａモノまたはジ硫酸エステルを含む医薬組成物 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH05221872A (ja) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO1998027998A1 (fr) * | 1996-12-24 | 1998-07-02 | Fujisawa Pharmaceutical Co., Ltd. | Medicaments contre l'ischemie cerebrale |
| JP4531990B2 (ja) * | 1999-03-25 | 2010-08-25 | 田辺三菱製薬株式会社 | 間質性肺炎・肺線維症の予防・治療薬 |
-
1992
- 1992-12-01 JP JP4321931A patent/JPH05221872A/ja active Pending
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO1998027998A1 (fr) * | 1996-12-24 | 1998-07-02 | Fujisawa Pharmaceutical Co., Ltd. | Medicaments contre l'ischemie cerebrale |
| JP4531990B2 (ja) * | 1999-03-25 | 2010-08-25 | 田辺三菱製薬株式会社 | 間質性肺炎・肺線維症の予防・治療薬 |
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