TW202327665A - 基於肽的新型診斷劑和治療劑 - Google Patents

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Abstract

提供一種經修飾的肽化合物，其包含肽組分(a)、(b)或(c)中的一種或多種： (a) 式I的肽組分， A-Q-B          I A和B代表Z或代表A 1-Q 1-B 1，A 1和B 1獨立地代表Z或A 2-Q 2-B 2，A 2和B 2獨立地代表Z或Z-Q 3-Z，Q 1、Q 2和Q 3代表例如Lys，並且Z代表以下胺基酸序列的肽組分： [W-Lys-X 1-Ser-U-X 2-Y] n-W-Lys-X 1-Ser-U-X 2-Y---（SEQ ID No: 3） (b) 以下胺基酸序列的肽組分： [Ala-Lys-X 1-Ser-U-X 2-Y] p-Ala-Lys-X 1-Ser-U-X 2-Y-G（SEQ ID No: 4）；或 (c) 以下胺基酸序列的肽組分： W 1-Lys-X 1-Ser-U 1-X 2-Y-G（SEQ ID No: 5） 其中： n、p、W、W 1、X 1、U、U 1、X 2、Y和G具有說明書中給出的含義， 並且其中修飾所述肽組分以包括標記基團或標記組分，所述標記基團或標記組分能夠對身體的內部區域進行非侵入性醫學成像，和/或能夠診斷和/或治療性處理患者的一種或多種疾病（如癌症）。

Description

基於肽的新型診斷劑和治療劑
本發明涉及新型的經修飾的肽化合物、這樣的化合物在人類醫學中的用途，並且涉及包含所述化合物的醫藥組成物。特別地，本發明涉及那些經修飾的肽化合物在例如癌症的治療和/或診斷中的用途。
背景技術
醫學成像是一系列技術的術語，所述技術用於提供內部結構（身體部分）及其生理學的視覺表示，使得能夠更準確地鑑定異常，並因此使得能夠更好地通過醫學介入診斷和治療疾病。
醫學成像採用放射學來非侵入性地產生身體的內部方面的圖像。所採用的成像技術包括磁共振成像、超聲、光譜法、X射線攝影和在核醫學中採用的功能顯像技術。
術語「核醫學」是指涉及在疾病的診斷和治療中使用放射性物質的醫學技術。
核醫學成像（也稱為內放射學（endoradiology））記錄靜脈內或口服服用的放射性藥物從體內發射的輻射。外部檢測器（例如伽馬照相機）從發射的輻射捕捉圖像。
所採用的技術包括閃爍成像、正電子發射斷層顯像（PET）和單光子發射計算機體層攝影（SPECT）。核醫學成像的最終結果包含一個或多個圖像的「資料集」，其可以按時間順序來表示。
放射性核種也可以在治療中用於治療病況，如甲狀腺功能亢進，以及癌症，如甲狀腺癌、皮膚癌和血液病症。同樣，將放射性藥物全身（靜脈內或口服）或局部投予至要治療的區域。電離輻射的局部發射使不期望的副作用和對附近器官的損傷降至最低。
在全身遞送的情況下，重要的是調整遞送媒劑以選擇性地且快速地與例如癌細胞和/或腫瘤締合，以避免這樣的損傷發生，並且這可以採用多種方法來實現，包括採用選擇性結合至在癌細胞中比在身體中的其他地方更常見的受體如神經降壓素受體的肽。商品例子包括Lutathera®。
然而，仍然存在對改進的醫學成像和核醫學技術的需要。
貽貝黏附蛋白（Mussel Adhesive Protein，MAP）（也稱為貽貝（ Mytilus edulis）足絲蛋白（mefp））是由海洋貝類物種（如貽貝（ Mytilus edulis）、厚殼貽貝（ Mytilus coruscus）和翡翠貽貝（ Perna viridis））分泌的蛋白質。已從貽貝產生十一種已鑑定的獨立黏附蛋白亞型，包括膠原蛋白pre-COL-P、pre-COL-D和pre-COL-NG；貽貝足絲基質蛋白PTMP（近端絲基質蛋白）和DTMP（遠端絲基質蛋白）；和mfp蛋白mfp-2（有時稱為「mefp-2」，下文可互換使用）、mfp-3/mefp-3、mfp-4/mefp-4、mfp-5/mefp-5、mfp-6/mefp-6以及最佳的mfp-1/mefp-1（參見例如，Zhu等人, Advances in Marine Science, 2014, 32, 560-568和Gao等人, Journal of Anhui Agr. Sci., 2011, 39, 19860-19862）。
mefp-1的重要部分由70至90個串聯的以下十肽重複序列組成：Ala-Lys-Pro-Ser-Tyr-Hyp-Hyp-Thr-DOPA-Lys（SEQ ID No: 1；參見Waite, Int. J. Adhesion and Adhesives, 1987, 7, 9-14）。這個十肽序列可以作為天然存在的MAP的低分子量衍生物來分離，或者可以被合成，例如如Yamamoto在 J. Chem. Soc., Perkin Trans., 1987, 1, 613-618中所述。還參見Dalsin等人, J. Am. Chem. Soc., 2003, 125, 4253-4258。
還公開了所述十肽的類似物，尤其是Ala-Lys-Pro-Ser-Tyr-Hyp-Hyp-Thr-Tyr-Lys（SEQ ID No: 2）。參見例如，US 5,616,311和WO 96/39128。
據申請人所知，MAP及其低分子量衍生物從未被用於醫學成像或核醫學中。
根據本發明的第一方面，提供一種經修飾的肽化合物，其包含如下文所定義的一種或多種肽組分(a)、(b)或(c)： (a) 式I的肽組分， A-Q-B   I 其中： A和B獨立地代表Z或A 1-Q 1-B 1； Q代表式II的結構片段， 其中： 波浪線代表Q與A和/或B的附接點；並且 m代表1至4的整數； A 1和B 1獨立地代表Z或A 2-Q 2-B 2； A 2和B 2獨立地代表Z或Z-Q 3-Z； Q 1、Q 2和Q 3獨立地代表式III的結構片段， 其中： 與NH基團相鄰的波浪線分別代表Q 1、Q 2和Q 3與A 1和/或B 1、A 2和/或B 2和Z的附接點；並且與O原子相鄰的波浪線分別代表Q 1、Q 2和Q 3與Q、Q 1和Q 2的附接點；並且m如上文所定義； 在採用它的每種情況下，Z代表以下胺基酸序列的肽組分： [W-Lys-X 1-Ser-U-X 2-Y] n-W-Lys-X 1-Ser-U-X 2-Y---（SEQ ID No: 3） 其中： 虛線代表Z與所述分子的其餘部分的附接點； n代表0或1至4的整數；並且 在採用它們的每種情況下： W代表1個或2個胺基酸的序列，其中所述胺基酸選自以下者之群組的一種或多種：Lys、Ala、DOPA和3,4-二氫肉桂酸（HCA）殘基，條件是當存在時，所述HCA殘基位於肽序列Z的N端； X 1代表Pro、Hyp或diHyp； U代表Tyr或DOPA； X 2代表Ser、Pro、Hyp或diHyp；並且 Y代表1個至5個（例如1個至4個）胺基酸的序列，其中所述胺基酸選自以下者之群組的一種或多個種：Lys、Ala、Pro、Hyp、diHyp、Thr、DOPA和Tyr；或 (b) 以下胺基酸序列的肽組分： [Ala-Lys-X 1-Ser-U-X 2-Y] p-Ala-Lys-X 1-Ser-U-X 2-Y-G（SEQ ID No: 4） 其中 p代表1至4的整數； G可能不存在（在這種情況下，Y是C端胺基酸），或G可以代表DOPA或多巴胺（或更恰當地，「多巴胺片段」）；並且 X 1、U、X 2和Y如上文所定義；或 (c) 以下胺基酸序列的肽組分： W 1-Lys-X 1-Ser-U 1-X 2-Y-G（SEQ ID No: 5） 其中： W 1不存在（在這種情況下，Lys是N端胺基酸），或者代表1個、2個或3個胺基酸的序列，其中所述胺基酸選自以下者之群組的一種或多種：Ser、Lys、Ala、DOPA和3,4-二氫肉桂酸（HCA）殘基，條件是當存在時，所述HCA殘基位於所述肽序列的N端； U 1代表Tyr、DOPA或單鍵（即不存在）；並且 X 1、X 2、Y和G如上文所定義， 其中修飾所述一種或多種肽組分以包括標記基團或標記組分，所述標記基團或組分能夠對患者的人或動物身體的（例如內部）區域和/或人或動物身體部分進行（例如非侵入性）醫學成像，和/或能夠診斷和/或治療性處理患者的一種或多種疾病，如癌症， 以及所述化合物的位置異構物、立體異構物和醫藥上可接受的鹽，所述化合物、位置異構物、立體異構物和鹽在下文中被統稱為「本發明的化合物」。
可以修飾肽組分(a)、(b)和/或(c)以包括標記基團/組分（其也可以被稱為「效應子」基團或組分），所述標記基團/組分可以在已知的醫學成像和/或核醫學技術（如本文所述者）的幫助下幫助進行人或動物身體的部分的非侵入性成像和/或患者體內生物過程的成像。
本發明的化合物的標記基團/組分由此可以包含能夠憑藉其所具有的一種或多種物理特性（如展現生物發光的能力）對身體的部分進行醫學成像的分子，所述部分包括內臟器官中的脈管系統網絡，包括癌細胞和/或腫瘤。
這樣的分子可以包括像以下的東西：UV可激發的螢光團、螢光素、玫瑰紅、萘并 染料、啡啶、BODIPY染料、青色素、酞青素、萘酞青（naphthalocyanine）、 、吖啶、 、多烯類、氧雜菁（oxonol）、苯并咪唑、氮次甲基、苯乙烯基、噻唑、蒽醌、萘醯亞胺、氮雜[18]輪烯、卟吩、方酸類（squaraine）、8-羥基喹啉衍生物、多次甲基、苝、上轉（upconversion）染料、二酮基吡咯并吡咯、卟啉（如血卟啉衍生物、苯并卟啉衍生物）、5-胺基酮戊酸和德克薩卟啉（texaphyrin）、葉綠素家族的分子（如二氫卟吩（chlorin））、茜草紫、菌綠素（bacteriochlorin）和金屬卟啉。
這種類型的較佳的標記組分包括螢光素及其衍生物，如羧基螢光素（例如5-羧基螢光素或6-羧基螢光素）、羧基螢光素二乙酸琥珀醯亞胺酯、羧基螢光素琥珀醯亞胺酯、萘并螢光素、羧基萘并螢光素（例如5-羧基萘并螢光素或6-羧基萘并螢光素）、2,7-二氯螢光素、羧基-2,7-二氯螢光素（例如5-羧基-2,7-二氯螢光素或6-羧基-2,7-二氯螢光素以及5-羧基-2',7'-二氯螢光素或6-羧基-2',7'-二氯螢光素）、5-氯甲基螢光素、螢光素異硫氰酸酯（例如5-螢光素異硫氰酸酯或6-螢光素異硫氰酸酯）、螢光素-5-EX和螢光素-二鹼基。
當將這種類型的這樣的標記組分與如上文所定義的肽組分偶合時，可以採用連接子部分，如胺基酸（例如線性胺基酸），如胺基己酸，例如6-胺基己酸（下文中的「ACP」）。
這樣的標記組分由此可以以本領域技術人員所熟知的多種方式用於醫學成像中，和/或可以因此向本發明的化合物提供診斷包括癌症和/或腫瘤在內的醫學病況的存在、大小和性質的能力。此外，一些上文物質也可以是其他組合的常規癌症治療方法的光敏劑或敏化劑或放大劑，並且因此可以向本發明的化合物提供治療性處理癌症/腫瘤的能力。
在替代方案中，本發明的化合物的標記基團或組分可以包含能夠進行放射性核種成像的一種或多種示蹤劑組分。例如，肽組分中的一種或多種必需的 1H、 12C、 14N和/或 16O原子可以被那些原子的一種或多種同位素替代，所述同位素如 3H、 11C、 13C、 14C、 13N和 15O，例如如下文所述，所述同位素可以由此構成本發明的化合物的標記基團或組分。
可替代地，或另外地，肽組分中的一個或多個游離官能基團可以通過已知技術與已知可用於疾病如癌症的診斷、成像和/或治療中的其他放射性同位素（放射性核種）原子反應，或與其共軛。
可以在本發明的情況下採用的放射性同位素原子可以由此選自以下者之群組： 18F、 22Na、 24Na、 32P、 33P、 42K、 47Ca、 47Sc、 51Cr、 57Co、 58Co、 59Fe、 60Co、 64Cu、 67Cu、 67Ga、 68Ga、 75Se、 77As、 80mBr、 81mKr、 82Rb、 89Sr、 89Zr、 90Y、 90Sr、 99Mo、 99mTc、 103Pd、 103mRh、 105Rh、 109Pd、 109Pt、 111Ag、 111In、 119Sb、 121Sn、 127Te、 123I、 125I、 129I、 131I、 133Xe、 142Pr、 143Pr、 149Pm、 151Pm、 152Dy、 153Sm、 159Gd、 161Tb、 161Ho、 165Dy、 166Ho、 166Dy、 169Er、 169Yb、 175Yb、 172Tm、 177Lu、 177mSn、 186Re、 188Re、 189Re、 188Rd、 189mOs、 192Ir、 194Ir、 198Au、 199Au、 201Tl、 211At、 211Pb、 212Pb、 211Bi、 212Bi、 213Bi、 215Po、 217At、 219Rn、 221Fr、 223Ra、 225Ac、 227Th和 255Fm。
可以在本發明的情況下採用的其他放射性同位素包括 124I。
如下文所述，這樣的放射性核種可以與本發明的化合物的肽組分直接結合、鍵合或反應，並且因此可以本身構成標記組分。
相反，肽組分可以與能夠與這樣的放射性同位素反應或與其形成複合物的另一種分子反應或可以與所述另一種分子共軛。放射性核種可以以這種方式以複合物的形式存在，所述複合物構成本發明的化合物的標記組分。能夠與（特別是重金屬）放射性核種形成複合物的分子是本領域中熟知的，並且包括像以下的東西：二乙烯三胺五乙酸（DTPA）或1,4,7,10-四氮雜環十二烷-1,4,7,10-四乙酸（DOTA）、1,4,7-三氮雜環壬烷三乙酸（NOTA）、乙二胺-N,N'-四乙酸（EDTA）、1,4,8,11-四氮雜環十二烷-1,4,8,11-四乙酸（TETA）、1,4,7,10 四氮雜環十三烷-1,4,7,10-四乙酸（TRITA）、反式-1,2-二胺基環己烷-N,N,N',N'-四乙酸（CDTA）、6-肼基煙酸（HYNIC）、1,4,7-三氮雜環壬烷-N-戊二酸-N',N''-二乙酸（NODAGA）、1,4,7-三氮雜環壬烷-1-琥珀酸-4,7-二乙酸（NODASA）、雙胺基二硫醇和除鐵靈（desferal）或去鐵胺型螯合劑，它們都可以通過已知技術，例如使用熟知的連接子基團（如本文所述者）與本發明的化合物的肽組分偶合。
能夠與（特別是重金屬）放射性核種形成複合物的其他分子包括二乙醯-雙(N(4)-甲基硫代縮胺脲（ATSM）、丙酮醛雙(N(4)-甲基硫代縮胺脲（PTSM）和2,2'-(1,4,8,11-四氮雜二環[6.6.2]十六烷-4,11-二基)二乙酸（CB-TE2A）。
本發明的化合物可以視情況包含一個或多個標記基團或標記組分，所述標記基團或標記組分在其結構和/或目的方面可以相同或者可以不同。
可以提及的本發明的化合物的肽組分(c)包括以下者，其中： W 1代表如上文所定義的W； U 1代表如上文所定義的U； Y代表1個至5個（例如1個至4個）胺基酸的序列，其中所述胺基酸選自以下者之群組的一種或多種：Lys、Ala、Pro、Hyp、Thr、DOPA和Tyr。
本發明的較佳化合物包括以下者，其中： X 1代表Hyp或更佳Pro； X 2代表Ser、Pro或更佳Hyp； W和/或W 1代表HCA、HCA-Ala-，較佳Ala或Lys-Ala，或更佳DOPA或DOPA-Ala-；和/或 Y代表5個、較佳3個或更佳4個胺基酸的序列，其中所述胺基酸選自以下者之群組的一種或多種：Lys、Ala、Hyp、Thr、DOPA和Tyr。
更佳地，本發明的化合物包括以下者，其中Y代表選自以下者之群組的4個胺基酸的序列：-Pro-Y 1-Y 2-Lys-或更佳地-Hyp-Y 1-Y 2-Lys-和-Thr-Y 1-Y 2-Lys-，其中Y 1和Y 2各自獨立地選自以下者之群組：Pro或更佳Ala、Hyp、Thr、DOPA和Tyr。
其中Y代表4個胺基酸的序列，本發明的較佳化合物包括其中由Y定義的胺基酸序列選自以下者之群組的化合物： -Pro-Thr-DOPA-Lys-； -Pro-Thr-Tyr-Lys-； -Thr-Tyr-Pro-Lys-； -Thr-DOPA-Pro-Lys-；並且更佳地， -Hyp-Thr-Tyr-Lys-； -Hyp-Thr-DOPA-Lys-； -Hyp-Thr-Ala-Lys-； -Thr-Tyr-Hyp-Lys-； -Thr-DOPA-Hyp-Lys-；和 -Thr-Ala-Hyp-Lys-。
其中Y代表4個胺基酸的序列，本發明的其他較佳化合物包括其中由Y定義的胺基酸序列選自以下者之群組化合物：-Thr-Tyr-DOPA-Lys-。
在Y代表2個胺基酸的序列時，本發明的較佳化合物包括其中由Y定義的胺基酸序列選自以下者之群組的化合物：-Hyp-Thr-、-Thr-Tyr-、-Pro-Thr-和-Thr-DOPA-。
可以提及的本發明的其他較佳化合物包括其中由Y定義的胺基酸序列選自以下的化合物：-Thr-Tyr-Lys-、-Tyr-Pro-Lys-、-DOPA-Pro-Lys-、-Hyp-Thr-Tyr-、-Hyp-Thr-Tyr-Hyp-Lys-，以及更佳組-Thr-Tyr-Hyp-Lys-DOPA-和-Hyp-Thr-DOPA-。
在本發明的化合物包含式I的肽組分（如上文(a)中所定義）時，可提及者為以下者，其中m代表1、3或更佳4，使得Q、Q 1、Q 2和Q 3中的一個或多個代表Lys，或更恰當地，「Lys片段」，根據上文定義為「式II和III的結構片段」者（視情況）。
在採用它們的每種情況下，Q、Q 1、Q 2和Q 3可以各自附接到零個、一個或兩個Z基團。
在這方面，本發明的較佳化合物包括以下者，其中在式I的肽組分中： A或B中的一個代表Z，並且另一個代表A 1-Q 1-B 1；或更佳地， A和B均代表Z或均代表A 1-Q 1-B 1， 其中在每種情況下，Q 1較佳代表Lys片段，並且Z如上文所定義。
本發明的其他較佳化合物還包括以下者，其中： A 1和B 1中的一個代表Z，並且另一個代表A 2-Q 2-B 2；或更佳地， A 1和B 1均代表Z或均代表A 2-Q 2-B 2， 其中在每種情況下，Q 2較佳代表Lys片段，並且Z如上文所定義。
本發明的其他較佳化合物還包括以下者，其中： A 2和B 2中的一個代表Z，並且另一個代表Z-Q 3-Z；或更佳地， A 2和B 2均代表Z或均代表Z-Q 3-Z， 其中在每種情況下，Q 3較佳代表Lys片段，並且Z如上文所定義。
本發明更佳的化合物包括其中A 2和B 2均代表Z的化合物。
可以提及的本發明化合物的肽組分包括其中n是0、1或4或更佳n是0的肽組分。
在本發明的化合物包含如上文(b)或(c)中所定義的肽組分時，可以由取代基G定義的術語「多巴胺」和「多巴胺片段」是指式IV的結構片段， 其中波浪線代表與Y的附接點。
如上文(b)中所定義的肽組分中的p的較佳值按偏好度升序為2、3、1和4。
可以提及的包含如上文(b)中所定義的肽組分的本發明的具體化合物是以下者，其中G不存在，並且在此方面，較佳肽組分包括具有以下胺基酸序列者： Ala-Lys-Pro-Ser-Tyr-Ser-Hyp-Thr-Tyr-Lys-Ala-Lys-Pro-Ser-Tyr-Ser-Hyp-Thr-Tyr-Lys（SEQ ID No: 6）； Ala-Lys-Pro-Ser-Tyr-Hyp-Hyp-Thr-Tyr-Lys-Ala-Lys-Pro-Ser-Tyr-Hyp-Hyp-Thr-Tyr-Lys-Ala-Lys-Pro-Ser-Tyr-Hyp-Hyp-Thr-Tyr-Lys-Ala-Lys-Pro-Ser-Tyr-Hyp-Hyp-Thr-Tyr-Lys-Ala-Lys-Pro-Ser-Tyr-Hyp-Hyp-Thr-Tyr-Lys（SEQ ID No: 7）； Ala-Lys-Pro-Ser-DOPA-Hyp-Hyp-Thr-DOPA-Lys-Ala-Lys-Pro-Ser-DOPA-Hyp-Hyp-Thr-DOPA-Lys（SEQ ID No: 8）； Ala-Lys-Pro-Ser-DOPA-Hyp-Hyp-Thr-DOPA-Lys-Ala-Lys-Pro-Ser-DOPA-Hyp-Hyp-Thr-DOPA-Lys-Ala-Lys-Pro-Ser-DOPA-Hyp-Hyp-Thr-DOPA-Lys-Ala-Lys-Pro-Ser-DOPA-Hyp-Hyp-Thr-DOPA-Lys-Ala-Lys-Pro-Ser-DOPA-Hyp-Hyp-Thr-DOPA-Lys（SEQ ID No: 9）； Ala-Lys-Pro-Ser-Tyr-Hyp-Hyp-Thr-DOPA-Lys-Ala-Lys-Pro-Ser-Tyr-Hyp-Hyp-Thr-DOPA-Lys（SEQ ID No: 10）； Ala-Lys-Pro-Ser-Tyr-Hyp-Hyp-Thr-DOPA-Lys-Ala-Lys-Pro-Ser-Tyr-Hyp-Hyp-Thr-DOPA-Lys-Ala-Lys-Pro-Ser-Tyr-Hyp-Hyp-Thr-DOPA-Lys（SEQ ID No: 11）； Ala-Lys-Pro-Ser-Tyr-Hyp-Hyp-Thr-DOPA-Lys-Ala-Lys-Pro-Ser-Tyr-Hyp-Hyp-Thr-DOPA-Lys-Ala-Lys-Pro-Ser-Tyr-Hyp-Hyp-Thr-DOPA-Lys-Ala-Lys-Pro-Ser-Tyr-Hyp-Hyp-Thr-DOPA-Lys（SEQ ID No: 12）；和 Ala-Lys-Pro-Ser-Tyr-Hyp-Hyp-Thr-DOPA-Lys-Ala-Lys-Pro-Ser-Tyr-Hyp-Hyp-Thr-DOPA-Lys-Ala-Lys-Pro-Ser-Tyr-Hyp-Hyp-Thr-DOPA-Lys-Ala-Lys-Pro-Ser-Tyr-Hyp-Hyp-Thr-DOPA-Lys-Ala-Lys-Pro-Ser-Tyr-Hyp-Hyp-Thr-DOPA-Lys（SEQ ID No: 13）。
可以提及的本發明的化合物包括以下者，其中： X 1代表Pro； U和/或U 1代表Tyr；和/或 W和/或W 1代表Ala，並且在此方面，本發明的化合物包含：
可以提及的如上文(a)中所定義的式I的肽組分包括其中Z選自以下者之群組的那些： Ala-Lys-Pro-Ser-Tyr-Hyp-Hyp-Thr-Tyr-Lys---（SEQ ID No: 2）； Ala-Lys-Pro-Ser-Tyr-Hyp-Hyp-Thr-DOPA-Lys---（SEQ ID No: 1）； Ala-Lys-Pro-Ser-Tyr-Hyp-Thr-Tyr-Hyp-Lys---（SEQ ID No: 14）； Ala-Lys-Pro-Ser-Tyr-Hyp-Thr-DOPA-Hyp-Lys---（SEQ ID No: 15）； Ala-Lys-Pro-Ser-Tyr-Hyp-Thr-Tyr-Hyp-Lys-DOPA---（SEQ ID No: 16）； Ala-Lys-Pro-Ser-Tyr-Ser-Hyp-Thr-Tyr-Lys-Ala-Lys-Pro-Ser-Tyr-Ser-Hyp-Thr-Tyr-Lys--（SEQ ID No: 17）；和 Ala-Lys-Pro-Ser-Tyr-Hyp-Hyp-Thr-Tyr-Lys-Ala-Lys-Pro-Ser-Tyr-Hyp-Hyp-Thr-Tyr-Lys-Ala-Lys-Pro-Ser-Tyr-Hyp-Hyp-Thr-Tyr-Lys-Ala-Lys-Pro-Ser-Tyr-Hyp-Hyp-Thr-Tyr-Lys-Ala-Lys-Pro-Ser-Tyr-Hyp-Hyp-Thr-Tyr-Lys---（SEQ ID No: 18）；以及
可以提及的如上文(c)中所定義的肽組分包括以下胺基酸序列者： Ala-Lys-Pro-Ser-Tyr-Hyp-Thr-Tyr-Hyp-Lys-DOPA（SEQ ID No: 19）； Ala-Lys-Pro-Ser-Tyr-Hyp-Thr-Tyr-Hyp-Lys-多巴胺（SEQ ID No: 20）； Ala-Lys-Pro-Ser-Tyr-Hyp-Hyp-Thr-Tyr-Lys-多巴胺（SEQ ID No: 21）； Ala-Lys-Pro-Ser-Tyr-Pro-Pro-Thr-DOPA-Lys（SEQ ID No: 22）； Ala-Lys-Pro-Ser-Tyr-Pro-Thr-Tyr-Pro-Lys（SEQ ID No: 23）； Ala-Lys-Pro-Ser-Tyr-Pro-Thr-DOPA-Pro-Lys（SEQ ID No: 24）； Ala-Lys-Pro-Ser-Tyr-Pro-Hyp-Thr-Tyr-Lys（SEQ ID No: 25）； Ala-Lys-Pro-Ser-Tyr-Pro-Hyp-Thr-DOPA-Lys（SEQ ID No: 26）； Ala-Lys-Pro-Ser-Tyr-Hyp-Pro-Thr-Tyr-Lys（SEQ ID No: 27）； Ala-Lys-Pro-Ser-Tyr-Hyp-Pro-Thr-DOPA-Lys（SEQ ID No: 28）； Ala-Lys-Pro-Ser-Tyr-Hyp-Thr-Tyr-Hyp-Lys（SEQ ID No: 29）； Ala-Lys-Pro-Ser-Tyr-Hyp-Thr-DOPA-Hyp-Lys（SEQ ID No: 30）； Ala-Lys-Pro-Ser-Tyr-Hyp-Hyp-Thr-Tyr-Lys-DOPA（SEQ ID No: 31）； Ala-Lys-Pro-Ser-Tyr-Hyp-Hyp-Thr-DOPA-Lys-DOPA（SEQ ID No: 32）； Ala-Lys-Pro-Ser-Tyr-Hyp-Hyp-Thr-DOPA-Lys-多巴胺（SEQ ID No: 33）； Ala-Lys-Pro-Ser-Tyr-Hyp-Thr-DOPA-Hyp-Lys-DOPA（SEQ ID No: 34）；和 Ala-Lys-Pro-Ser-Tyr-Hyp-Thr-DOPA-Hyp-Lys-多巴胺（SEQ ID No: 35）。
可以提及的本發明的化合物包括以下者，其中： U和/或U 1代表Tyr； X 2代表Hyp；和/或 W和/或W 1代表Lys-Ala-，並且在此方面，本發明的化合物包含：
可以提及的如上文(a)中所定義的式I的肽組分包括其中Z選自以下者之群組的那些： Lys-Ala-Lys-Pro-Ser-Tyr-Hyp-Hyp-Thr-Tyr---（SEQ ID No: 36）； Lys-Ala-Lys-Hyp-Ser-Tyr-Hyp-Hyp-Thr-DOPA---（SEQ ID No: 37）；和 Lys-Ala-Lys-Pro-Ser-Tyr-Hyp-Hyp-Thr-DOPA---（SEQ ID No: 38）；以及
可以提及的如上文(c)中所定義的肽組分包括以下胺基酸序列者： Lys-Ala-Lys-Pro-Ser-Tyr-Hyp-Hyp-Thr-DOPA（SEQ ID No: 39）； Lys-Ala-Lys-Pro-Ser-Tyr-Hyp-Hyp-Thr-多巴胺（SEQ ID No: 40）； Lys-Ala-Lys-Hyp-Ser-Tyr-Hyp-Hyp-Thr-DOPA（SEQ ID No: 41）； Lys-Ala-Lys-Hyp-Ser-Tyr-Hyp-Hyp-Thr-Tyr（SEQ ID No: 42）；和 Lys-Ala-Lys-Pro-Ser-Tyr-Hyp-Hyp-Thr-Tyr（SEQ ID No: 43）。
可以提及的本發明的其他化合物包括以下者，其中： X 1代表Pro； U和/或U 1代表Tyr； X 2代表Hyp；和/或 W和/或W 1代表HCA、HCA-Ala-或更佳DOPA或DOPA-Ala-，並且在此方面，本發明的化合物包含：
可以提及的如上文(a)中所定義的式I的肽組分包括其中Z選自以下者之群組的那些： HCA-Ala-Lys-Pro-Ser-Tyr-Hyp-Thr-Tyr-Hyp-Lys---（SEQ ID No: 44）； HCA-Ala-Lys-Pro-Ser-Tyr-Hyp-Hyp-Thr-Tyr-Lys---（SEQ ID No: 45）； HCA-Lys-Pro-Ser-Tyr-Hyp-Hyp-Thr-Ala-Lys---（SEQ ID No: 46）； HCA-Lys-Pro-Ser-Tyr-Hyp-Thr-Ala-Hyp-Lys---（SEQ ID No: 47）； DOPA-Lys-Pro-Ser-Tyr-Hyp-Thr-Ala-Hyp-Lys---（SEQ ID No: 48）； DOPA-Lys-Pro-Ser-Tyr-Hyp-Hyp-Thr-Ala-Lys---（SEQ ID No: 49）； DOPA-Ala-Lys-Pro-Ser-Tyr-Hyp-Thr-Tyr-Hyp-Lys---（SEQ ID No: 50）；和 DOPA-Ala-Lys-Pro-Ser-Tyr-Hyp-Hyp-Thr-Tyr-Lys---（SEQ ID No: 51）；以及
可以提及的如上文(c)中所定義的肽組分包括以下胺基酸序列者： DOPA-Lys-Pro-Ser-Tyr-Hyp-Thr-Ala-Hyp-Lys（SEQ ID No: 52）； DOPA-Lys-Pro-Ser-Tyr-Hyp-Hyp-Thr-Ala-Lys（SEQ ID No: 53）； DOPA-Ala-Lys-Pro-Ser-Tyr-Hyp-Thr-Tyr-Hyp-Lys（SEQ ID No: 54）； DOPA-Ala-Lys-Pro-Ser-Tyr-Hyp-Hyp-Thr-Tyr-Lys（SEQ ID No: 55）； DOPA-Ala-Lys-Pro-Ser-Tyr-Hyp-Thr-DOPA-Hyp-Lys（SEQ ID No: 56）； DOPA-Ala-Lys-Pro-Ser-Tyr-Hyp-Hyp-Thr-DOPA-Lys（SEQ ID No: 57）； HCA-Lys-Pro-Ser-Tyr-Hyp-Hyp-Thr-Ala-Lys（SEQ ID No: 58）； HCA-Ala-Lys-Pro-Ser-Tyr-Hyp-Thr-Tyr-Hyp-Lys（SEQ ID No: 59）； HCA-Ala-Lys-Pro-Ser-Tyr-Hyp-Thr-DOPA-Hyp-Lys（SEQ ID No: 60）； HCA-Ala-Lys-Pro-Ser-Tyr-Hyp-Hyp-Thr-Tyr-Lys（SEQ ID No: 61）； HCA-Ala-Lys-Pro-Ser-Tyr-Hyp-Hyp-Thr-DOPA-Lys（SEQ ID No: 62）；和 HCA-Lys-Pro-Ser-Tyr-Hyp-Thr-Ala-Hyp-Lys（SEQ ID No: 63）。
可以提及的本發明的其他化合物包括以下者，其中： U和/或U 1代表DOPA；和/或 W和/或W 1代表Ala或Lys-Ala-，並且在此方面，可以提及的包含如上文(a)中所定義的式I的肽組分的本發明的化合物包括其中Z選自以下者之群組的那些： Ala-Lys-Pro-Ser-DOPA-Hyp-Thr-DOPA-Hyp-Lys---（SEQ ID No: 64）； Ala-Lys-Pro-Ser-DOPA-Hyp-Hyp-Thr-DOPA-Lys---（SEQ ID No: 65）； Lys-Ala-Lys-Pro-Ser-DOPA-Hyp-Hyp-Thr-DOPA---（SEQ ID No: 66）； Lys-Ala-Lys-Hyp-Ser-DOPA-Hyp-Hyp-Thr-DOPA---（SEQ ID No: 67）； Ala-Lys-Pro-Ser-DOPA-Hyp-Hyp-Thr-DOPA-Lys-Ala-lys-Pro-Ser-DOPA-Hyp-Hyp-Thr-DOPA-Lys---（SEQ ID No: 68）；和 Ala-Lys-Pro-Ser-DOPA-Hyp-Hyp-Thr-DOPA-Lys-Ala-Lys-Pro-Ser-DOPA-Hyp-Hyp-Thr-DOPA-Lys-Ala-Lys-Pro-Ser-DOPA-Hyp-Hyp-Thr-DOPA-Lys-Ala-Lys-Pro-Ser-DOPA-Hyp-Hyp-Thr-DOPA-Lys-Ala-Lys-Pro-Ser-DOPA-Hyp-Hyp-Thr-DOPA-Lys---（SEQ ID No: 69）；並且
可以提及的如上文(c)中所定義的肽組分包括以下胺基酸序列者： Lys-Ala-Lys-Pro-Ser-DOPA-Hyp-Hyp-Thr-多巴胺（SEQ ID No: 70）； Lys-Ala-Lys-Hyp-Ser-DOPA-Hyp-Hyp-Thr-DOPA（SEQ ID No: 71）； Lys-Ala-Lys-Pro-Ser-DOPA-Hyp-Hyp-Thr-DOPA（SEQ ID No: 72）； Ala-Lys-Pro-Ser-DOPA-Pro-Pro-Thr-Tyr-Lys（SEQ ID No: 73）； Ala-Lys-Pro-Ser-DOPA-Pro-Pro-Thr-DOPA-Lys（SEQ ID No: 74）； Ala-Lys-Pro-Ser-DOPA-Pro-Thr-Tyr-Pro-Lys（SEQ ID No: 75）； Ala-Lys-Pro-Ser-DOPA-Pro-Thr-DOPA-Pro-Lys（SEQ ID No: 76）； Ala-Lys-Pro-Ser-DOPA-Pro-Hyp-Thr-Tyr-Lys（SEQ ID No: 77）； Ala-Lys-Pro-Ser-DOPA-Pro-Hyp-Thr-DOPA-Lys（SEQ ID No: 78）； Ala-Lys-Pro-Ser-DOPA-Hyp-Pro-Thr-Tyr-Lys（SEQ ID No: 79）； Ala-Lys-Pro-Ser-DOPA-Hyp-Pro-Thr-DOPA-Lys（SEQ ID No: 80）； Ala-Lys-Pro-Ser-DOPA-Hyp-Thr-Tyr-Hyp-Lys（SEQ ID No: 81）； Ala-Lys-Pro-Ser-DOPA-Hyp-Thr-DOPA-Hyp-Lys（SEQ ID No: 82）； Lys-Ala-Lys-Pro-Ser-DOPA-Hyp-Hyp-Thr-Tyr（SEQ ID No: 83）； Lys-Ala-Lys-Hyp-Ser-DOPA-Hyp-Hyp-Thr-Tyr（SEQ ID No: 84）； Ala-Lys-Pro-Ser-DOPA-Hyp-Hyp-Thr-Tyr-Lys-DOPA（SEQ ID No: 85）； Ala-Lys-Pro-Ser-DOPA-Hyp-Hyp-Thr-DOPA-Lys-DOPA（SEQ ID No: 86）； Ala-Lys-Pro-Ser-DOPA-Hyp-Hyp-Thr-Tyr-Lys-多巴胺（SEQ ID No: 87）； Ala-Lys-Pro-Ser-DOPA-Hyp-Hyp-Thr-DOPA-Lys-多巴胺（SEQ ID No: 88）； Ala-Lys-Pro-Ser-DOPA-Hyp-Thr-Tyr-Hyp-Lys-DOPA（SEQ ID No: 89）； Ala-Lys-Pro-Ser-DOPA-Hyp-Thr-DOPA-Hyp-Lys-DOPA（SEQ ID No: 90）； Ala-Lys-Pro-Ser-DOPA-Hyp-Thr-Tyr-Hyp-Lys-多巴胺（SEQ ID No: 91）；和 Ala-Lys-Pro-Ser-DOPA-Hyp-Thr-DOPA-Hyp-Lys-多巴胺（SEQ ID No: 92）。
可以提及的本發明的其他化合物包括以下者，其中： X 1代表Pro； U和/或U 1代表DOPA； X 2代表Hyp；和/或 W和/或W 1代表HCA、HCA-Ala-或更佳DOPA或DOPA-Ala-，並且在此方面，可以提及的包含如上文(a)中所定義的式I的肽組分的本發明的具體化合物包括其中Z選自以下者之群組的那些： HCA-Ala-Lys-Pro-Ser-DOPA-Hyp-Thr-DOPA-Hyp-Lys---（SEQ ID No: 93）； HCA-Ala-Lys-Pro-Ser-DOPA-Hyp-Hyp-Thr-DOPA-Lys---（SEQ ID No: 94）； HCA-Lys-Pro-Ser-DOPA-Hyp-Thr-Ala-Hyp-Lys---（SEQ ID No: 95）； HCA-Lys-Pro-Ser-DOPA-Hyp-Hyp-Thr-Ala-Lys---（SEQ ID No: 96）； DOPA-Lys-Pro-Ser-DOPA-Hyp-Thr-Ala-Hyp-Lys---（SEQ ID No: 97）； DOPA-Lys-Pro-Ser-DOPA-Hyp-Hyp-Thr-Ala-Lys---（SEQ ID No: 98）； DOPA-Ala-Lys-Pro-Ser-DOPA-Hyp-Thr-DOPA-Hyp-Lys---（SEQ ID No: 99）； DOPA-Ala-Lys-Pro-Ser-DOPA-Hyp-Hyp-Thr-Tyr-Lys---（SEQ ID No: 100）；和 DOPA-Ala-Lys-Pro-Ser-DOPA-Hyp-Hyp-Thr-DOPA-Lys---（SEQ ID No:101）；以及 可以提及的如上文(c)中所定義的肽組分包括以下胺基酸序列者： DOPA-Lys-Pro-Ser-DOPA-Hyp-Thr-Ala-Hyp-Lys（SEQ ID No: 102）； DOPA-Lys-Pro-Ser-DOPA-Hyp-Hyp-Thr-Ala-Lys（SEQ ID No: 103）； DOPA-Ala-Lys-Pro-Ser-DOPA-Hyp-Thr-DOPA-Hyp-Lys（SEQ ID No: 104）； DOPA-Ala-Lys-Pro-Ser-DOPA-Hyp-Hyp-Thr-Tyr-Lys（SEQ ID No: 105）； DOPA-Ala-Lys-Pro-Ser-DOPA-Hyp-Hyp-Thr-DOPA-Lys（SEQ ID No: 106）。 HCA-Ala-Lys-Pro-Ser-DOPA-Hyp-Thr-DOPA-Hyp-Lys（SEQ ID No: 107）； HCA-Ala-Lys-Pro-Ser-DOPA-Hyp-Hyp-Thr-DOPA-Lys（SEQ ID No: 108）； HCA-Lys-Pro-Ser-DOPA-Hyp-Thr-Ala-Hyp-Lys（SEQ ID No: 109）； HCA-Lys-Pro-Ser-DOPA-Hyp-Hyp-Thr-Ala-Lys（SEQ ID No: 110）； DOPA-Ala-Lys-Pro-Ser-DOPA-Hyp-Thr-Tyr-Hyp-Lys（SEQ ID No: 111）； HCA-Ala-Lys-Pro-Ser-DOPA-Hyp-Thr-Tyr-Hyp-Lys（SEQ ID No: 112）；和 HCA-Ala-Lys-Pro-Ser-DOPA-Hyp-Hyp-Thr-Tyr-Lys（SEQ ID No: 113）。
在本發明的化合物包含如上文(a)中所定義的式I的肽組分時，可以提及者包括以下者，其中在所述式I的肽組分中： A和B均代表Z； 一個或較佳兩個Z基團均代表： HCA-Ala-Lys-Pro-Ser-Tyr-Hyp-Thr-Tyr-Hyp-Lys---（SEQ ID No: 44）， HCA-Lys-Pro-Ser-Tyr-Hyp-Thr-Ala-Hyp-Lys---（SEQ ID No: 47）， DOPA-Ala-Lys-Pro-Ser-Tyr-Hyp-Thr-Tyr-Hyp-Lys---（SEQ ID No: 50）， Ala-Lys-Pro-Ser-DOPA-Hyp-Thr-DOPA-Hyp-Lys---（SEQ ID No: 64）， Lys-Ala-Lys-Pro-Ser-DOPA-Hyp-Hyp-Thr-DOPA---（SEQ ID No: 66） HCA-Ala-Lys-Pro-Ser-DOPA-Hyp-Thr-DOPA-Hyp-Lys---（SEQ ID No: 93）， DOPA-Lys-Pro-Ser-DOPA-Hyp-Hyp-Thr-Ala-Lys---（SEQ ID No: 98）， DOPA-Ala-Lys-Pro-Ser-DOPA-Hyp-Thr-DOPA-Hyp-Lys---（SEQ ID No: 99）， 或更佳地，一個或較佳兩個Z基團均代表： Ala-Lys-Pro-Ser-Tyr-Hyp-Thr-Tyr-Hyp-Lys---（SEQ ID No: 14），或 Ala-Lys-Pro-Ser-Tyr-Hyp-Thr-DOPA-Hyp-Lys---（SEQ ID No: 15）； 或者甚至更佳地，一個或較佳兩個Z基團均代表： Ala-Lys-Pro-Ser-Tyr-Hyp-Hyp-Thr-Tyr-Lys---（SEQ ID No: 2），或 Ala-Lys-Pro-Ser-Tyr-Hyp-Hyp-Thr-DOPA-Lys---（SEQ ID No: 1）， 並且 Q代表Lys片段。
可以提及的包含如上文(a)中所定義的式I的肽組分的本發明的其他化合物包括以下者，其中在所述式I的肽組分中： A和B均代表A 1-Q 1-B 1； A 1和B 1均代表Z； 一個或較佳兩個Z基團均代表： Ala-Lys-Pro-Ser-Tyr-Hyp-Thr-Tyr-Hyp-Lys---（SEQ ID No: 14）， Ala-Lys-Pro-Ser-Tyr-Hyp-Thr-DOPA-Hyp-Lys---（SEQ ID No: 15）， Lys-Ala-Lys-Pro-Ser-Tyr-Hyp-Hyp-Thr-DOPA---（SEQ ID No: 38）， HCA-Ala-Lys-Pro-Ser-Tyr-Hyp-Thr-Tyr-Hyp-Lys---（SEQ ID No: 44）， HCA-Ala-Lys-Pro-Ser-Tyr-Hyp-Hyp-Thr-Tyr-Lys---（SEQ ID No: 45）， DOPA-Ala-Lys-Pro-Ser-Tyr-Hyp-Thr-Tyr-Hyp-Lys---（SEQ ID No: 50）， Ala-Lys-Pro-Ser-DOPA-Hyp-Thr-DOPA-Hyp-Lys---（SEQ ID No: 64）， Ala-Lys-Pro-Ser-DOPA-Hyp-Hyp-Thr-DOPA-Lys---（SEQ ID No: 65）， Lys-Ala-Lys-Hyp-Ser-Tyr-Hyp-Hyp-Thr-DOPA---（SEQ ID No: 37）， HCA-Lys-Pro-Ser-DOPA-Hyp-Thr-Ala-Hyp-Lys---（SEQ ID No: 95）， DOPA-Lys-Pro-Ser-DOPA-Hyp-Thr-Ala-Hyp-Lys---（SEQ ID No: 97）， DOPA-Ala-Lys-Pro-Ser-DOPA-Hyp-Thr-DOPA-Hyp-Lys---（SEQ ID No: 99）， 或更佳地，一個或較佳兩個Z基團均代表： Ala-Lys-Pro-Ser-Tyr-Hyp-Hyp-Thr-Tyr-Lys---（SEQ ID No: 2）或 Ala-Lys-Pro-Ser-Tyr-Hyp-Hyp-Thr-DOPA-Lys---（SEQ ID No: 1）；並且 Q 1代表Lys片段。
可以提及的包含如上文(a)中所定義的式I的肽組分的本發明的其他化合物包括以下者，其中在所述式I的肽組分中： A和B均代表A 1-Q 1-B 1； A 1和B 1均代表A 2-Q 2-B 2； A 2和B 2均代表Z； 一個或較佳兩個Z基團均代表： Ala-Lys-Pro-Ser-Tyr-Hyp-Thr-Tyr-Hyp-Lys---（SEQ ID No: 14）， Ala-Lys-Pro-Ser-Tyr-Hyp-Thr-DOPA-Hyp-Lys---（SEQ ID No: 15）， HCA-Ala-Lys-Pro-Ser-Tyr-Hyp-Thr-Tyr-Hyp-Lys---（SEQ ID No: 44）， DOPA-Ala-Lys-Pro-Ser-Tyr-Hyp-Thr-Tyr-Hyp-Lys---（SEQ ID No: 50）， Ala-Lys-Pro-Ser-DOPA-Hyp-Hyp-Thr-DOPA-Lys---（SEQ ID No: 65）， DOPA-Ala-Lys-Pro-Ser-DOPA-Hyp-Thr-DOPA-Hyp-Lys---（SEQ ID No: 99）， 或更佳地，一個或較佳兩個Z基團均代表： DOPA-Ala-Lys-Pro-Ser-Tyr-Hyp-Hyp-Thr-Tyr-Lys---（SEQ ID No: 51）， 或者甚至更佳地，一個或較佳兩個Z基團均代表： Ala-Lys-Pro-Ser-Tyr-Hyp-Hyp-Thr-Tyr-Lys---（SEQ ID No: 2），或 Ala-Lys-Pro-Ser-Tyr-Hyp-Hyp-Thr-DOPA-Lys---（SEQ ID No: 1）；並且 Q 1和Q 2均代表Lys片段。
可以提及的包含如上文(a)中所定義的式I的肽組分的本發明的其他化合物包括以下者，其中在所述式I的肽組分中： A和B均代表A 1-Q 1-B 1； A 1和B 1均代表A 2-Q 2-B 2； A 2和B 2均代表Z-Q 3-Z； 一個或較佳兩個Z基團均代表： Ala-Lys-Pro-Ser-Tyr-Hyp-Hyp-Thr-Tyr-Lys---（SEQ ID No: 2），或 Ala-Lys-Pro-Ser-Tyr-Hyp-Hyp-Thr-DOPA-Lys---（SEQ ID No: 1）；並且 Q 1、Q 2和Q 3均代表Lys片段。
可以提及的可以包括在本發明的化合物中的如上文(c)中所定義的肽組分包括具有以下胺基酸序列者： K-W 2-Lys-X 1-Ser-U 1-X 2-Y 1-I-J（SEQ ID No: 114） 其中K代表視需要的N端HCA基團； W 2可以不存在（在這種情況下，Lys是N端胺基酸）或者W 2可以代表1個或2個胺基酸的序列，其中所述胺基酸選自以下者之群組的一個或多個：Ser、Lys、Ala和DOPA； Y 1代表單鍵或1個至3個（例如1個或2個）胺基酸的序列，其中所述胺基酸選自以下者之群組的一種或多種：Lys、Ala、Pro、Hyp、diHyp、Thr、DOPA和Tyr； I代表Pro、Hyp、diHyp、Thr、DOPA或Tyr； J代表Lys或不存在（在這種情況下，I代表C端胺基酸）；並且 X 1、U 1和X 2如上文所定義。
在本發明的化合物包含SEQ ID No: 114的肽組分時，可以提及者包括以下者，其中： W 2代表Ala或Ser，或不存在（在這種情況下，Lys是N端胺基酸）； X 2代表Pro、Hyp或diHyp； 當K不存在，W 2代表Ala或不存在，並且J代表Lys時，則I代表Pro、Hyp、diHyp或Thr（即I不代表DOPA或Tyr）。
包含SEQ ID No: 114的肽組分的本發明的較佳化合物包括以下者，其中： U 1代表DOPA或較佳Tyr； X 1代表Hyp或更佳Pro； X 2代表diHyp，或更佳代表Hyp； Y 1代表3個、1個或較佳2個胺基酸的序列，其中所述胺基酸選自以下者之群組：Pro、Hyp、Thr、DOPA和Tyr。
可以提及的SEQ ID No: 114的肽組分包括其中W 2代表Ser者。
然而，SEQ ID No: 114的更佳肽組分包括其中W 2不存在或更佳W 2代表Ala者。
SEQ ID No: 114的較佳肽組分還包括其中J代表Lys者。
更佳地，SEQ ID No: 114的肽組分還包括其中I代表DOPA或Tyr，更佳Pro或尤其Hyp者。
SEQ ID No: 114的較佳肽組分還包括以下者，其中在J代表Lys時，I代表DOPA或Tyr，更佳Pro或尤其Hyp。
SEQ ID No: 114的較佳肽組分還包括其中J不存在者。
SEQ ID No: 114的較佳肽組分還包括以下者，其中在J不存在時，I代表DOPA或Tyr，更佳Pro或尤其Hyp。
SEQ ID No: 114的其他較佳肽組分包括以下者，其中由Y 1定義的序列中的胺基酸選自Lys、Pro，較佳DOPA，更佳Hyp、Thr和Tyr。
SEQ ID No: 114的尤其較佳的肽組分包括以下者，其中在由Y 1定義的序列中： 胺基酸DOPA、較佳Thr或Lys或更佳Tyr與I連接； 胺基酸Pro、或更佳Hyp或Thr與X 2連接。
上文SEQ ID No: 114的肽組分中的Y 1的較佳值包括，在其為3員胺基酸序列時，-Hyp-Thr-Tyr-或更佳地-Hyp-Thr-DOPA-、-Thr-DOPA-Lys或-Thr-Tyr-Lys-，並且，在其為2員胺基酸序列時，-Thr-Tyr-或更佳-Thr-DOPA-、-Pro-Thr-或更佳-Hyp-Thr-。
可以提及的包含SEQ ID No: 114的肽組分的本發明的具體化合物包括其中K不存在者。
在這方面，SEQ ID No: 114的肽組分包括包含以下胺基酸序列者： Lys-Pro-Ser-Tyr-Hyp-Hyp-Thr-DOPA-Hyp-Lys（SEQ ID No: 115）； Lys-Pro-Ser-Tyr-Hyp-Hyp-Thr-Tyr-Hyp-Lys（SEQ ID No: 116）； Lys-Pro-Ser-Tyr-Hyp-Thr-DOPA-Hyp-Lys（SEQ ID No: 117）； Lys-Pro-Ser-Tyr-Hyp-Thr-Tyr-Hyp-Lys（SEQ ID No: 118）； Ser-Lys-Pro-Ser-Tyr-Hyp-Hyp-Thr-DOPA-Lys（SEQ ID No: 119）； Ser-Lys-Pro-Ser-Tyr-Hyp-Hyp-Thr-Tyr-Lys（SEQ ID No: 120）； Ser-Lys-Pro-Ser-Tyr-Hyp-Thr-DOPA-Hyp-Lys（SEQ ID No: 121）； Ser-Lys-Pro-Ser-Tyr-Hyp-Thr-Tyr-Hyp-Lys（SEQ ID No: 122）。
包含SEQ ID No: 114的肽組分的本發明的更佳化合物包括包含以下胺基酸序列者： Ala-Lys-Pro-Ser-Tyr-Hyp-Hyp-Thr-DOPA-Hyp-Lys（SEQ ID No: 123）； Ala-Lys-Pro-Ser-Tyr-Hyp-Hyp-Thr-Tyr-Hyp-Lys（SEQ ID No: 124）；更佳包含以下胺基酸序列者： Ala-Lys-Pro-Ser-Tyr-Hyp-Thr-DOPA-Hyp-Lys（SEQ ID No: 125）；和 特別是包含以下胺基酸序列者： Ala-Lys-Pro-Ser-Tyr-Hyp-Thr-Tyr-Hyp-Lys（SEQ ID No: 126）。
可以提及的包含SEQ ID No: 114的肽組分的本發明的其他化合物包括其中J不存在者，如包含以下胺基酸序列者： Lys-Pro-Ser-Tyr-Hyp-Hyp-Thr-DOPA-Hyp（SEQ ID No: 127）； Lys-Pro-Ser-Tyr-Hyp-Hyp-Thr-Tyr-Hyp（SEQ ID No: 128）； Lys-Pro-Ser-Tyr-Hyp-Thr-DOPA-Hyp（SEQ ID No: 129）； Lys-Pro-Ser-Tyr-Hyp-Thr-Tyr-Hyp（SEQ ID No: 130）； Ser-Lys-Pro-Ser-Tyr-Hyp-Hyp-Thr-Tyr（SEQ ID No: 131）； Ser-Lys-Pro-Ser-Tyr-Hyp-Thr-DOPA-Hyp（SEQ ID No: 132）； Ser-Lys-Pro-Ser-Tyr-Hyp-Thr-Tyr-Hyp（SEQ ID No: 133）； Ala-Lys-Pro-Ser-Tyr-Hyp-Hyp-Thr-DOPA-Hyp（SEQ ID No: 134）； Ala-Lys-Pro-Ser-Tyr-Hyp-Hyp-Thr-Tyr-Hyp（SEQ ID No: 135）； Ala-Lys-Pro-Ser-Tyr-Hyp-Thr-DOPA-Hyp（SEQ ID No: 136）； Ala-Lys-Pro-Ser-Tyr-Hyp-Thr-Tyr-Hyp（SEQ ID No: 137）；以及 特別是包含以下胺基酸序列者： Ser-Lys-Pro-Ser-Tyr-Hyp-Hyp-Thr-DOPA（SEQ ID No: 138）。
包含SEQ ID No: 114的肽組分的本發明的其他化合物包括其中K是N端HCA基團者，包括包含以下胺基酸序列者： HCA-Ala-Lys-Pro-Ser-Tyr-Hyp-Hyp-Thr-Tyr-Lys（SEQ ID No: 139）；以及更佳由以下胺基酸序列定義者： HCA-Ala-Lys-Pro-Ser-Tyr-Hyp-Thr-Tyr-Hyp-Lys（SEQ ID No: 140）。
可以提及的包含SEQ ID No: 114的肽組分的本發明的其他較佳化合物包括其中W 2是Ala且J是Lys者，如包含以下胺基酸序列者： Ala-Lys-Pro-Ser-DOPA-Hyp-Thr-DOPA-Hyp-Lys（SEQ ID No: 141）； Ala-Lys-Pro-Ser-Pro-Thr-Tyr-Pro-Lys（SEQ ID No: 142）； Ala-Lys-Hyp-Ser-Tyr-Hyp-Thr-Tyr-Hyp-Lys（SEQ ID No: 143）； Ala-Lys-Hyp-Ser-DOPA-Hyp -Thr-DOPA-Hyp-Lys（SEQ ID No: 144）；以及 特別是由以下胺基-酸序列定義者： Ala-Lys-Hyp-Ser-Tyr-Hyp-Thr-DOPA-Hyp-Lys（SEQ ID No: 145）。
可以提及的包含SEQ ID No: 114的肽組分的本發明的其他較佳化合物包括其中J不存在者，如包含以下胺基酸序列者： HCA-Ala-Lys-Pro-Ser-Tyr-Hyp-Hyp-Thr-Tyr（SEQ ID No: 146）； HCA-Ala-Lys-Pro-Ser-Tyr-Hyp-Thr-Tyr-Hyp（SEQ ID No: 147）； Ala-Lys-Pro-Ser-DOPA-Hyp-Thr-DOPA-Hyp（SEQ ID No: 148）； Ala-Lys-Pro-Ser-Pro-Thr-Tyr-Pro（SEQ ID No: 149）； Ala-Lys-Hyp-Ser-Tyr-Hyp-Thr-Tyr-Hyp（SEQ ID No: 150）； Ala-Lys-Hyp-Ser-DOPA-Hyp-Thr-DOPA-Hyp（SEQ ID No: 151）； Ala-Lys-Hyp-Ser-Tyr-Hyp-Thr-DOPA-Hyp（SEQ ID No: 152）； Ala-Lys-Pro-Ser-DOPA-Hyp-Thr-Tyr-Lys-Hyp（SEQ ID No: 153）； Ala-Lys-Hyp-Ser-DOPA-Hyp-Thr-Tyr-Lys-Hyp（SEQ ID No: 154）； Ala-Lys-Pro-Ser-Tyr-Hyp-Thr-Tyr-Lys-Hyp（SEQ ID No: 155）； Ala-Lys-Hyp-Ser-Tyr-Hyp-Thr-Tyr-Lys-Hyp（SEQ ID No: 156）； Ala-Lys-Pro-Ser-Tyr-Hyp-Thr-DOPA-Lys-Hyp（SEQ ID No: 157）； Ala-Lys-Hyp-Ser-Tyr-Hyp-Thr-DOPA-Lys-Hyp（SEQ ID No: 158）； Ala-Lys-Pro-Ser-DOPA-Hyp-Thr-DOPA-Lys-Hyp（SEQ ID No: 159）；和 Ala-Lys-Hyp-Ser-DOPA-Hyp-Thr-DOPA-Lys-Hyp（SEQ ID No: 160）。
可以提及的包含SEQ ID No: 114的肽組分的本發明的其他化合物包括其中K和W 2二者都不存在且Y 1代表單鍵者。
其中K和W 2都不存在且Y 1代表單鍵的包含SEQ ID No: 114的肽組分的本發明的更佳化合物特別地包括其中J代表Lys者。這樣的肽組分必定是以下胺基酸序列的七肽組分： Lys-X 1-Ser-U 1-X 2-I-Lys（SEQ ID No: 161） 其中X 1、U 1、X 2和I如上文所定義。
包含SEQ ID No: 161的肽組分的本發明的較佳化合物包括以下者，其中： X 1代表Hyp或更佳Pro； U 1代表DOPA或更佳Tyr； X 2代表Pro或更佳Hyp。 I代表Hyp或更佳DOPA或Tyr。
在這方面，包含SEQ ID No: 161的肽組分的本發明的較佳化合物包括包含以下胺基酸序列者： Lys-Pro-Ser-Tyr-Hyp-DOPA-Lys（SEQ ID No: 162）；和 Lys-Pro-Ser-Tyr-Hyp-Tyr-Lys（SEQ ID No: 163）。
特別較佳的肽序列包括包含以下胺基酸序列者： Ala-Lys-Pro-Ser-Tyr-Hyp-Hyp-Thr-DOPA-Lys（SEQ ID No: 1）； Ala-Lys-Pro-Ser-Tyr-Hyp-Hyp-Thr-Tyr-Lys（SEQ ID No: 2）； Ala-Lys-Pro-Ser-Tyr-Hyp-Thr-Tyr-Hyp-Lys（SEQ ID No: 29）； Ala-Lys-Pro-Ser-Tyr-Hyp-Thr-DOPA-Hyp-Lys（SEQ ID No: 30）； Ala-Lys-Pro-Ser-Tyr-Hyp-Thr-Tyr-Lys-Hyp（SEQ ID No: 155）； Lys-Pro-Ser-Tyr-Hyp-DOPA-Lys（SEQ ID No: 162）；和 Lys-Pro-Ser-Tyr-Hyp-Tyr-Lys（SEQ ID No: 163）。
可以提及的如上文(c)中所定義的肽組分還包括以下胺基酸序列者： Ala-Lys-Pro-Ser-Tyr-Hyp-Thr-Tyr-DOPA-Lys（SEQ ID No. 164）。
特別較佳的肽序列包括包含以下胺基酸序列者： Ala-Lys-Pro-Ser-Tyr-Hyp-Thr-Tyr-Hyp-Lys（SEQ ID No: 29）； Ala-Lys-Pro-Ser-Tyr-Hyp-Thr-DOPA-Hyp-Lys（SEQ ID No: 30）； Lys-Pro-Ser-Tyr-Hyp-Hyp-Thr-DOPA-Hyp-Lys（SEQ ID No: 115）； Lys-Pro-Ser-Tyr-Hyp-Hyp-Thr-Tyr-Hyp-Lys（SEQ ID No: 116）； Lys-Pro-Ser-Tyr-Hyp-Thr-DOPA-Hyp-Lys（SEQ ID No: 117）； Lys-Pro-Ser-Tyr-Hyp-Thr-Tyr-Hyp-Lys（SEQ ID No: 118）； Ser-Lys-Pro-Ser-Tyr-Hyp-Hyp-Thr-DOPA-Lys（SEQ ID No: 119）； Ser-Lys-Pro-Ser-Tyr-Hyp-Hyp-Thr-Tyr-Lys（SEQ ID No: 120）； Ser-Lys-Pro-Ser-Tyr-Hyp-Thr-DOPA-Hyp-Lys（SEQ ID No: 121）； Ser-Lys-Pro-Ser-Tyr-Hyp-Thr-Tyr-Hyp-Lys（SEQ ID No: 122）； Ala-Lys-Pro-Ser-Tyr-Hyp-Hyp-Thr-DOPA-Hyp-Lys（SEQ ID No: 123）； Ala-Lys-Pro-Ser-Tyr-Hyp-Hyp-Thr-Tyr-Hyp-Lys（SEQ ID No: 124）； Ala-Lys-Pro-Ser-Tyr-Hyp-Thr-Tyr-DOPA-Lys（SEQ ID No. 164）。
其他特別較佳的肽序列包括包含以下胺基酸序列者： Ala-Lys-Pro-Ser-Tyr-Hyp-Thr-Tyr-Hyp-Lys（SEQ ID No: 29）； Ala-Lys-Pro-Ser-Tyr-Hyp-Hyp-Thr-Tyr-Hyp-Lys（SEQ ID No: 124）； Ala-Lys-Pro-Ser-Tyr-Hyp-Thr-Tyr-DOPA-Lys（SEQ ID No. 164）。
如本文所用，Pro代表脯胺酸，Ala代表丙胺酸，Ser代表絲胺酸，Tyr代表酪胺酸，Hyp代表羥基脯胺酸（包括3-羥基脯胺酸（3Hyp）和4-羥基脯胺酸（4Hyp）），diHyp代表二羥基脯胺酸（包括3,4-二羥基脯胺酸（3,4diHyp）、3,5-二羥基脯胺酸（3,5diHyp）和4,5-二羥基脯胺酸（4,5diHyp）），Thr代表蘇胺酸，Lys代表離胺酸，Ala代表丙胺酸，並且DOPA代表3,4-二羥基苯丙胺酸。3,4-二氫肉桂酸（HCA）殘基基本上是DOPA殘基，但是相對於附接至N-端胺基酸（Lys或Ala）的羧酸，在2-或α-碳位置上沒有-NH 2基團。
本發明化合物，無論是呈鹽的形式還是其他形式，包括在肽的胺基酸（例如，diHyp、Hyp和Tyr部分）內的位置異構物，以及此類位置異構物的混合物。例如，Tyr的定義內不僅包括酪胺酸（4-羥基苯丙胺酸），而且還包括2-和3-羥基苯丙胺酸。Hyp的定義內包括4-羥基脯胺酸（4Hyp）、3-羥基脯胺酸（3Hyp）和5-羥基脯胺酸（5Hyp）。更佳的是，Hyp殘基是4-羥基脯胺酸。類似地，diHyp的定義內包括3,4-二羥基脯胺酸（3,4diHyp）、3,5-二羥基脯胺酸（3,5diHyp）和4,5-二羥基脯胺酸（4,5diHyp）。更佳地，diHyp殘基是3,4-二羥基脯胺酸（3,4diHyp）。
另外，除了本發明化合物中的胺基酸的標準中心碳原子（通常但非排他性地呈L-構型）之外，序列中的某些胺基酸包含另外的手性碳原子。所有此類立體異構物及其混合物（包括外消旋混合物）包括在本發明的範圍內。就此而言，Hyp的定義內包括反式-4-羥基-L-脯胺酸、順式-4-羥基-L-脯胺酸、反式-3-羥基-L-脯胺酸、順式-3-羥基-L-脯胺酸、反式-5-羥基-L-脯胺酸和順式-5-羥基-L-脯胺酸，但是我們較佳的是，用於本發明化合物的Hyp是4-羥基-L-脯胺酸。類似地，可以將相應的定義應用於diHyp，其中兩個羥基也可以相對於彼此為順式或反式。無論如何，可以形成本發明的化合物的部分的如上文所定義的肽組分的個別對映異構物包括在本發明的範圍內。
本發明化合物可以呈鹽的形式。可以提及的鹽包括醫藥上可接受的鹽，如醫藥上可接受的酸加成鹽和鹼加成鹽。這樣的鹽可以通過常規手段形成，例如通過以下方式形成：使本發明的化合物與一個或多個當量的適當的酸或鹼視需要在溶劑中或在鹽不溶的介質中反應，接著使用標準技術（例如，在真空中，通過冷凍乾燥或通過過濾）除去所述溶劑或所述介質。鹽也可以通過以下方式製備：將呈鹽形式的本發明化合物的反離子與另一種反離子交換，例如使用合適的離子交換樹脂。
較佳的鹽包括例如乙酸鹽、鹽酸鹽、硫酸氫鹽、馬來酸鹽、甲磺酸鹽、甲苯磺酸鹽、鹼土金屬鹽（如鈣和鎂鹽）或鹼金屬鹽（如鈉和鉀鹽）。最佳地，本發明化合物可以呈乙酸鹽的形式。
本發明化合物可以通過常規技術製備。例如，本發明的化合物（和特別地其肽組分）可以借助標準胺基酸偶合技術，使用標準偶合試劑和溶劑來製備，例如如下文所述。本發明化合物可以使用適當的試劑和反應條件由可用的起始材料來合成。在這方面，技術人員尤其可以參考“ Comprehensive Organic Synthesis”, B. M. Trost和I. Fleming, Pergamon Press, 1991。可使用的另外參考文獻包括“ Heterocyclic Chemistry”, J. A. Joule, K. Mills和G. F. Smith, 第3版, 由Chapman & Hall出版；“ Comprehensive Heterocyclic Chemistry II”, A. R. Katritzky, C. W. Rees和E. F. V. Scriven, Pergamon Press, 1996以及“ Science of Synthesis”, 第9-17卷 (Hetarenes and Related Ring Systems), Georg Thieme Verlag, 2006。
包含與一種或多種肽組分直接鍵合的放射性核種的本發明的化合物可以如下文所述來製備。例如，放射性碘原子（如 123I、 125I、 129I或 131I）可以借助例如這樣的肽組分中酪胺酸（或DOPA）殘基的直接碘化而與本發明的化合物的肽組分反應。這樣的反應可以使用氯胺-T、碘珠或碘原來進行。碘珠和碘原可以用於使對肽組分的損傷降至最低。
可以將能夠與作為標記組分（如上文所述）的部分的放射性核種形成複合物，或者以其他方式本身具有可用於癌症的診斷和/或成像的特性的化學實體與本發明的化合物的肽組分中的游離官能基團直接或使用連接子部分偶合，例如如上文或下文所述。
作為形成本發明的化合物的過程的一部分，本發明的化合物的肽組分可以與這樣的分子共軛或連接（視需要經由連接子），通過將相關組分彼此靜電或共價連接來進行。
技術人員應理解，術語「靜電交聯」包括憑藉其性質或通過靜電相互作用將無序分子締合為有序狀態（也稱為「自組裝」，它是在兩親性肽分子中觀察到的主要膠凝化的機制（Hauser等人, Biomed. Mat. 2015,11, 014103）。
然而，較佳地，本發明的化合物以通過以下之間的反應形成的至少一個共價鍵（例如醯胺鍵）為特徵： ●   如上文所定義的肽組分中存在（例如在C端）的羧酸（即-CO 2H）部分，與存在於標記組分中和/或連接子部分中的胺（即-NH 2）基；和/或 ●   如上文所定義的肽組分中存在（例如在N端）的胺（即-NH 2）部分，與存在於標記組分中和/或連接子部分中的羧酸（即-CO 2H）基團。
可以採用的適當的連接子部分包括ACP。
本發明化合物可以從其反應混合物中分離出，並且如果需要，可以使用如本領域技術人員已知的常規技術進行純化。因此，如本文所述的用於製備本發明化合物的方法可以包括分離並且視需要純化本發明化合物（作為最終步驟）。
本領域技術人員應意識到，在上文和下文所述方法中，可能需要通過保護基團來保護中間體化合物的官能基團。官能基團的保護和脫保護可以在反應之前或之後進行。
可以根據本領域技術人員熟知的和如下文所述的技術來應用和去除保護基團。例如，可以使用標準脫保護技術將本文所述的受保護的化合物/中間體化學地轉化為未受保護的化合物。所涉及的化學類型將決定保護基團的需要和類型以及完成合成的順序。保護基團的使用完整地描述於以下文獻中：“ Protective Groups in Organic Synthesis”, 第5版, T.W. Greene & P.G.M. Wutz, Wiley-Interscience (2014)，其內容通過引用併入本文。
本發明的化合物由此可用作人和動物醫藥。它們因此被指示為藥物（和/或在獸醫科學中），但它們也可以用作醫療器材的一部分。
特別地，本發明的化合物能夠靶向身體的特定器官，通過肽組分本身的特性和/或來自肽組分與上文所提及的標記組分中的任一種聯合的特性來實現。
本發明的化合物可能因此能夠在體內與各種癌症、惡性腫瘤、癌細胞和/或其受體締合和/或結合，通過肽組分的一種或其他特性和/或任一種上文所提及的標記組分的特性來實現，所述標記組分包括能夠憑藉其物理特性使癌細胞和/或腫瘤成像的分子、放射性核種和/或能夠與放射性核種形成複合物的化學實體。本發明的化合物還可以包含靶向部分，所述靶向部分導致本發明的化合物或其部分內化至細胞中。
本發明的化合物還可以本身具有藥理學活性，並且在此方面，它們可以具有抗癌特性，從而可以允許治療癌症本身，也就是通過干擾癌症或通過癌症的任何症狀如疼痛和/或炎症的治療來治療癌症。這樣的抗癌特性還可以包括對這樣的疾病的發作的預防。
可以提及的具體癌症包括可以受益於靶向放射性核種療法者，如甲狀腺癌、子宮頸癌、前列腺癌、乳腺癌、腦瘤、食道癌、肺癌、胰腺癌、皮膚癌（如基底細胞癌）、血癌（包括白血病和難治性淋巴瘤的腫瘤消退）、神經內分泌腫瘤、其他癌症（包括鱗狀細胞癌和腹膜癌）、轉移（包括骨轉移）、黑色素瘤和實體瘤。
可用於癌症的治療性處理中的可以提及的具體放射性核種列於下文中。
177Lu和 90Y可以用於肽受體放射性核種療法中並且可以用於對小型（例如內分泌，如胃腸胰腺神經內分泌）腫瘤（包括胰腺導管腺癌）的療法中； 213Bi可以用於轉移癌的靶向α粒子療法； 166Ho可以用於肝臟腫瘤的診斷和治療中； 192Ir可以用作用於癌症治療的內放射治療源； 60Co可以用於外射束放射治療（作為γ輻射的來源，調節輻射的方向和劑量）； 103Pd可以用於早期前列腺癌和葡萄膜黑色素瘤的輻射療法； 223Ra可以用於轉移骨癌的治療； 188Re可以用於骨癌的疼痛緩解； 153Sm可以用於骨轉移的治療以及特別地用於緩解位於骨中的繼發性癌症的疼痛，以及用於前列腺癌和乳腺癌的治療中；並且 89Sr可以用於骨轉移的治療以及用於減少前列腺癌和骨癌的疼痛。
特別地， 131I是強γ射線發射體，但是用於β輻射療法，並因此可以用於治療甲狀腺癌（thyroid cancer）（包括甲狀腺癌（thyroid carcinoma））和其他惡性疾病。更特別地， 125I可以用於癌症近距離放射治療中，如用於前列腺和腦中。
根據本發明的另一方面，提供一種癌症治療方法，所述方法包括將本發明的化合物或其鹽投予至需要這種治療的患者。
就可以用於癌症和/或腫瘤的成像和/或診斷的放射性同位素而言， 99mTc可以用於各種形式的醫學成像中，包括用於腫瘤成像中。
另外， 201Tl可以用於非特異性腫瘤成像、確定低級淋巴瘤的位置、甲狀腺腫瘤成像； 11C可以用於腦瘤成像； 18F可以用於腫瘤（包括前列腺腫瘤）、心肌和骨的成像；並且 67Ga和 68Ga二者都可以用於腫瘤成像，如神經內分泌腫瘤和前列腺癌的成像。
特別地， 131I可以用於甲狀腺轉移和神經外胚層腫瘤的成像。
根據本發明的另一方面，提供一種對癌症進行成像或診斷的方法，所述方法包括將本發明的化合物或其鹽投予至需要這種成像和/或診斷的患者，其中所述成像是使用適當的核醫學檢測手段來進行。
適當的核醫學檢測手段包括閃爍成像、SPECT和PET，如上文所述。
放射性同位素還可以用於非腫瘤學應用中身體的成像。
例如， 99mTc可以用於各種形式的醫學成像，特別包括骨骼和心肌的成像，以及以下的成像：腦、甲狀腺、肺（灌注和通氣）、肝、脾、腎（結構和濾過率）、膽囊、骨髓、唾液腺和淚腺、心血池、感染和多項專業醫學研究。 99Mo通常用作 99mTc的前體。
另外，氚（ 3H）可以用於全部身體水分的診斷中； 11C可以用於甲狀旁腺成像中； 14C可以用於細菌生長的檢測中； 13N和 15O二者都可以用於心肌血流量的成像中； 15O還可以用於腦血流量的成像中； 201Th可以用於冠心病其他心臟病況如心肌死亡的診斷中； 67Ga和 68Ga二者都可以用於感染和炎症的成像中； 82Rb可以用於正電子發射斷層顯像（PET）中以鑑定心肌缺血（ 92Sr是其前體）； 51Cr可以用於紅血球的放射性標記中以及用於胃腸蛋白質損失的定量中； 57Co可以用作標記來估計器官大小以及用於體外診斷套組。 57Co和 58Co二者都可以用於胃腸吸收研究中； 47Ca可以用於骨代謝研究中； 64Cu可以用於研究影響銅代謝的遺傳疾病，如威爾遜氏症和門克斯病； 81mKr可以用於肺灌注和/或通氣成像； 59Fe可以用於脾中的鐵代謝的研究中； 111In可以用於專家診斷研究中，如腦研究、感染和結腸轉運研究； 42K可以用於冠脈血流量中可交換鉀的確定； 82Ru可以用於心肌成像； 75Se可以用於腎上腺的成像中以及膽汁鹽吸收的研究中； 22Na和 24Na二者都可以用於體內電解質的研究；並且 133Xe可以用於肺通氣和腦血流量的研究中。
特別地， 123I可以用於甲狀腺功能缺陷的診斷、腎成像、神經外胚層腫瘤成像和帕金森病的成像中； 125I可以在診斷中用於評價腎的濾過率及用於診斷腿中的深靜脈血栓形成，其還可以用於異常肝功能、腎（renal）（腎（kidney））血流量和尿路梗阻的診斷中，其還用於在放射性免疫測定中顯示微量激素的存在；並且 131I可以用於治療甲狀腺毒症和非毒性甲狀腺腫。
根據本發明的另一方面，提供一種身體部分的醫學成像方法，所述方法包括將包含與這樣的身體部分的成像相關的放射性核種的本發明的化合物或其鹽投予至需要這種成像的患者，其中所述成像是使用適當的核醫學檢測手段來進行，如上文所定義。
以下放射性同位素可以用於治療以下非腫瘤學病症。
165Dy可以作為聚集的氫氧化物用於關節炎的滑膜切除術治療； 169Er可以用於滑膜關節的關節炎疼痛的緩解中； 32P可以用於真性紅血球增多症（紅血球過多）和相關病症的治療中；並且 188Re可以用於β輻照來自血管成形術氣球的冠狀動脈。
包含一種或多種放射性核種的本發明的化合物還可以用於治療良性腫瘤（如疣），以及癌症發展的早期/初期，包括增生和癌前病變，並且還可以用於使侵入性生物體如病毒和細菌及由其引起的感染（包括衣原體、黴漿菌等）經歷輻射，旨在將其根除。
對於不包含一種或多種放射性核種的那些本發明的化合物，還提供一種醫學成像（例如身體的內部區域、身體部分和/或任何相關生理學的醫學成像）方法，所述方法包括本發明的化合物或其鹽的投予，所述化合物或其鹽（較佳地）不包含放射性核種，但是包含一種或多種標記基團或組分，所述標記基團或組分能夠憑藉其所具有的一種或多種物理特性（如展現生物發光的能力）對這樣的身體部分（包括內臟器官中的脈管系統網絡，包括癌細胞和/或腫瘤）進行醫學成像，並且其中所述成像是使用適當的醫學成像技術來進行。
適當的醫學成像技術包括射線照相術（投影射線照相術和螢光透視法）、斷層攝影術（包括X射線斷層攝影術和PET）、功能近紅外光譜法和磁粉成像。
「患者」包括爬蟲類患者、禽類患者和較佳哺乳動物（特別是人）患者。
根據本發明，本發明的化合物可以局部投予，例如作為近距離放射治療的部分，或者全身投予，例如口服、靜脈內或動脈內（包括通過血管內和其他血管周圍裝置/劑型（例如支架））、肌內、皮膚、皮下、經黏膜（例如舌下或經頰）、黏膜內、直腸、陰道內、真皮內、透皮、經鼻、經肺（例如氣管或支氣管）、外用，或通過任何其他腸胃外途徑，其呈包含一種或多種所述化合物的醫藥製劑的形式，呈一種或多種醫藥上可接受的劑型。
還可以借助本領域技術人員已知的標準延遲或延長釋放包衣技術，通過腸胃外、特別是通過經口遞送來實現至下胃腸道的投予。特別地，可以靶向上腸或下腸的不同部分。例如，還可以經由最初經口或腸胃外投予的靶向結腸的藥物遞送手段來實現結腸投予。
本發明的化合物特別可以通過直接腸胃外投予來投予，全身或局部投予至患者的一個或多個器官。
可以提及的內臟器官包括胃、腸、胰腺、肝、脾、子宮頸、前列腺、膀胱、脈管系統、乳房、卵巢、腦、心臟、腎和肺。
特別地，在本發明的化合物/其鹽是直接且腸胃外投予時，它們可以被靜脈內、動脈內、血管內、血管周圍、肌內、皮膚和/或皮下投予，例如借助直接注射，或者借助任何其他腸胃外途徑，它們呈本發明的化合物或其鹽的形式，呈醫藥上可接受的劑型的形式。
用於注射（局部（例如真皮內、黏膜內或皮下）或全身）的醫藥上可接受的調配物可以由此包含與醫藥上可接受的佐劑、稀釋劑或載劑混合的本發明的化合物，所述佐劑、稀釋劑或載劑可以在適當考慮直接腸胃外投予的預期途徑和標準藥學實踐的情況下進行選擇。此類醫藥上可接受的載劑可以是對活性化合物呈化學惰性的，並且在使用條件下可以無有害副作用或毒性。此類醫藥上可接受的載劑還可以賦予本發明化合物的立即釋放或調節釋放。
合適的醫藥調配物可以是可商購的，或者根據文獻中描述的技術以其他方式來製備，所述文獻例如Remington The Science and Practice of Pharmacy, 第22版, Pharmaceutical Press (2012)和 Martindale - The Complete Drug Reference,第38版, Pharmaceutical Press (2014)和其中提及的文件，將全部所述文件的相關公開內容通過引用特此併入。在其他方面，技術人員可以使用常規技術非創造性地實現包含本發明化合物的合適調配物的製備。
用於注射（用於全身、皮內、黏膜內、皮下和/或肌內投予，或其他方式）的調配物可以因此呈以下形式：水性調配物，如懸浮液和/或更佳溶液（例如（視需要）緩衝的水性調配物（例如溶液），如含生理鹽水的調配物（例如溶液）、含磷酸鹽的調配物（例如溶液）、含乙酸鹽的調配物（例如溶液）或含硼酸鹽的調配物（例如溶液））；或可以在使用（例如注射）前用媒劑（如水性媒劑）重構的凍乾粉末。
用於注射的調配物可以包括本領域技術人員已知的其他合適的賦形劑，如溶劑（例如水）、助溶劑、增溶劑（例如環糊精）、潤濕劑、助懸劑、乳化劑、增稠劑、螯合劑、抗氧化劑、還原劑、抗微生物防腐劑、填充劑和/或保護劑。
用於注射的調配物被較佳地使用如本文所述的緩衝液和/或pH調節劑通過標準技術緩衝至生理學上可接受的pH值（例如pH在約4.5與約9.5之間，例如約6與約9之間，如約6.5與約8.5之間），和/或可以進一步包含張力調節劑（如氯化鈉）。
通過注射投予對於將呈懸浮液的溶液形式的本發明的化合物投予至例如真皮（例如皮內或皮下注射）、黏膜（例如黏膜內注射）、關節腔或眼中也是有用的。
可以將本發明化合物進一步和/或在替代方案中與適當的賦形劑組合以製備： ●   凝膠調配物（對於所述凝膠調配物，合適的凝膠基質材料包括纖維素衍生物、卡波姆和海藻酸鹽、西黃蓍膠、明膠、果膠、角叉菜膠、結冷膠、澱粉、黃原膠、陽離子瓜爾膠、瓊脂、非纖維素多醣、醣類（如葡萄糖）、甘油、丙二醇、乙烯基聚合物、丙烯酸樹脂、聚乙烯醇、羧乙烯基聚合物、特別是透明質酸）； ●   洗劑（對於所述洗劑，合適的基質材料包括纖維素衍生物、甘油、非纖維素多醣、不同分子量的聚乙二醇和丙二醇）； ●   糊劑或軟膏（對於所述糊劑或軟膏，合適的糊劑基質材料包括甘油、凡士林、石蠟、不同分子量的聚乙二醇等）； ●   乳膏或泡沫（對於所述乳膏或泡沫，合適的賦形劑（例如發泡劑）包括羥丙基甲基纖維素、明膠、不同分子量的聚乙二醇、十二烷基硫酸鈉、脂肪醇聚氧乙烯醚磺酸鈉、玉米麩質粉和丙烯醯胺）； ●   粉末氣霧劑（對於所述粉末氣霧劑，合適的賦形劑包括甘露醇、甘胺酸、糊精、右旋糖、蔗糖、乳糖、山梨糖醇和聚山梨醇酯，例如乾粉吸入劑）； ●   用於口服使用或用於吸入的液體，例如水（氣霧劑）噴霧劑（對於所述液體，合適的賦形劑包括黏度調節劑（如透明質酸）、糖類（如葡萄糖和乳糖）、乳化劑、緩衝劑、醇、水、防腐劑、甜味劑、調味劑等）；和/或 ●   可注射溶液或懸浮液（所述可注射溶液或懸浮液可以是水性的或其他形式的，並且對於所述可注射溶液或懸浮液，合適的賦形劑包括溶劑和共溶劑、增溶劑、潤濕劑、懸浮劑、乳化劑、增稠劑、螯合劑、抗氧化劑、還原劑、抗微生物防腐劑、緩衝劑和/或pH調節劑、填充劑、保護劑和張力調節劑），可以提及的特定可注射溶液或懸浮液包括真皮填充劑（即，可注射填充劑或軟組織填充劑），特別地當本發明化合物與透明質酸組合時。
根據本發明的另外方面，提供了一種用於製備如本文所定義的醫藥組成物/調配物的方法，所述方法包括使如上文所定義的本發明化合物與如上文所定義的一種或多種醫藥上可接受的賦形劑關聯。
根據本發明的另外方面，提供了一種（例如，醫藥）組成物，其包含本發明化合物和一種或多種醫藥上可接受的賦形劑，如佐劑、稀釋劑或載劑。
本發明的化合物的投予可以是連續的或間歇的。投予方式還可以通過投予的時機和頻率來確定，但是在治療用途的情況下還取決於病況的嚴重程度。
取決於要治療的病症和患者以及投予途徑，可以以不同的治療有效劑量向有需要的患者投予本發明的化合物。
類似地，調配物中本發明的化合物的量將取決於（在治療性處理的情況下）病況的嚴重程度以及要治療的患者，但是可以由技術人員確定。
無論如何，醫療從業者或其他技術人員將能夠常規地確定實際劑量，所述實際劑量將是最適合個別患者的，這取決於投予途徑。本文提及的劑量是平均情況的例示；當然可能存在較高或較低的劑量範圍的個別情況是理所當然的，並且這樣的情況在本發明的範圍內。
劑量可以在每天一次與四次之間（例如三次）來投予。
在所有情況下以游離（非鹽）化合物計算，本發明化合物在水溶液產品中的適當濃度可以為約0.01（例如，約0.1）至約15.0 mg/mL。
無論如何，在本發明的情況下，投予至哺乳動物、特別是人的劑量應足以在合理的時間範圍內在哺乳動物中產生治療（或診斷）反應（如上文所述）。本領域技術人員應認識到，確切劑量和組成以及最適當的遞送方案的選擇還將尤其受以下影響：調配物的藥理學特性，和接受者的身體狀況和精神敏銳度，以及要治療的患者的年齡、狀況、體重、性別和反應，以及患者之間的遺傳差異。
無論在本文何處（例如，在諸如本發明化合物的濃度和/或劑量的量、分子量或pH的上下文中）使用詞語「約」，應認識到，這樣的變量是近似的並且因此可以相對於本文指定的數字變化±10%，例如±5%且較佳±2%（例如，±1%）。在這方面，術語「約10%」意指例如關於數字10的± 10%，即在9%與11%之間。
本文所述的化合物、用途和方法還可以具有以下優點：在身體部分的成像中，以及在上文提及的病況的診斷和/或治療中，相較於在先前技術中已知的類似化合物或方法（治療），它們可以對於醫師和/或患者而言更方便，更有效，毒性更低，具有更廣泛的活性範圍，更有效力，產生更少副作用，或者它/它們可以具有其他有用的藥理學特性，無論是對於相同的這樣的用途還是對於其他方面。
實施例 1 螢光素標記的 [Ala-Lys-Pro-Ser-Tyr-Hyp-Thr-DOPA-Hyp-Lys) 2-Lys] 2-Lys （將 SEQ ID No: 30 併入）(a) [(ACP-Ala-Lys-Pro-Ser-Tyr-Hyp-Thr-DOPA-Hyp-Lys) 2-Lys] 2-Lys
將Fmoc-Lys(fmoc)-Wang樹脂（2.5 g，GL Biochem，中國上海）裝填至玻璃反應管柱中。
將二氯甲烷（DCM，50 mL；Shandong Jinling Chemical Industry Co. Ltd.，中國山東）添加至管柱中並允許將樹脂浸泡約半小時。然後通過真空過濾除去DCM。
將樹脂用N,N-二甲基甲醯胺（DMF，50 mL；Shandong Shitaifeng Fertilizer Industry Co Ltd，中國山東）洗滌3次。
添加在DMF中的20%哌啶溶液（50 mL；Shandong Shitaifeng Fertilizer Industry Co. Ltd，中國山東）作為脫保護溶液並且反應20分鐘。然後通過真空過濾除去溶液並且將管柱中的樹脂用DMF洗滌六次。
將Fmoc-Lys(fmoc)-OH（1.33 g；36810，GL Biochem，中國上海）和2-(1H-苯并三唑-1-基)-1,1,3,3-四甲基四氟硼酸銨（TBTU，0.72 g；GL Biochem）添加至樹脂。將DMF（50 mL）添加至反應管柱，接著添加N,N-二異丙基乙胺（DIPEA，0.58 g；Suzhou Highfine Biotech Co. Ltd，中國江蘇）。30分鐘反應後，用少量樹脂進行Kaiser測試，溶液的黃色以及無色凝膠表明反應完成。通過真空過濾除去溶劑。
重複上文偶合步驟以偶合其餘胺基酸，所述胺基酸和縮合劑（TBTU、DIPEA）的量與上述第一偶合步驟相比加倍（按莫耳計）：Fmoc-Lys(Boc)-OH、Fmoc-4-Hyp(tBu)-OH、Fmoc-Dopa(縮丙酮化合物)-OH、Fmoc-Thr(tBu)-OH、Fmoc-4-Hyp(tBu)-OH、Fmoc-Tyr(tBu)-OH、Fmoc-Ser(tBu)-OH、Fmoc-Pro-OH、Fmoc-Lys(Boc)-OH、Fmoc-Ala-OH和Fmoc-ACP-OH。
在Fmoc-ACP-OH偶合於樹脂上之後，進行脫保護步驟以去除對ACP的Fmoc保護。將樹脂用DMF洗滌3次（每次100 mL）。將在DMF中的20%哌啶溶液（100 mL）作為脫保護溶液添加並且反應20分鐘，然後通過真空去除。然後將樹脂用DMF洗滌六次。 (b) [(5-FITC-ACP-Ala-Lys-Pro-Ser-Tyr-Hyp-Thr-DOPA-Hyp-Lys)2-Lys]2-Lys
將螢光素異硫氰酸酯異構物I（5-FITC，1.75 g；F809535，Macklin Biochemical Co. Ltd.，中國上海）添加至樹脂。將DMF（150 mL）添加至反應管柱，接著添加N,N-二異丙基乙胺（DIPEA，1.17 g；Suzhou Highfine Biotech Co. Ltd，中國江蘇）。在16小時反應後，用少量樹脂進行Kaiser測試，溶液的黃色表明反應完成。通過真空過濾除去溶劑。
然後，將樹脂用以下溶劑各洗滌三次：DMF（每次150 mL）、DCM（每次150 mL）和甲醇（每次150 mL；Xilong Scientific Co., Ltd.，中國廣東）。將樹脂在真空下乾燥約2小時。
添加100.0 mL（即，10 mL/克乾燥樹脂）裂解液以浸沒與樹脂結合的含肽化合物，所述裂解液由95%三氟乙酸（TFA）、2.5%水和2.5%三異丙基矽烷（Tis）組成。裂解約2小時後，通過過濾除去固體支持物並且在減壓下收集濾液。將濾液用1000 mL（即10 mL/ml濾液）乙醚（Xilong Scientific Co., Ltd.，中國廣東）沉澱，並且通過過濾收集沉澱物。真空乾燥沉澱物約2小時，產生7.21 g粗標題化合物。
將粗產物首先在純水中作為1 mg/mL樣品進行分析，並使用Shimadzu LCMS-8050系統進行檢測。分析管柱為安捷倫ZORBAX Eclipse SB-C18（4.6 × 250 mm，5 µm管柱；檢測：220 nm的UV；溶劑A：在MeCN中的0.1% TFA，溶劑B：在水中的0.1% TFA，線性梯度為50分鐘內從5%到90%的溶劑A濃度；流速1.0 mL/min；樣品體積：10 µL）。
目標峰在20.253分鐘時被溶析，並具有預期的分子量，純度為37.643%。 MS：m/z 7131.2
然後將7.2 g粗產物溶解於50 mL純水中，並使用LC3000半製備設備進行純化。製備管柱型號為Dubhe-C18型（Hanbon Sci. & Tech. Co., Ltd.，中國江蘇）（50*250 mm，100Å管柱；檢測：220 nm的UV）。從LCMS檢測步驟計算出適當的溶析梯度（溶劑A：在MeCN中的0.1% TFA，溶劑B：在水中的0.1% TFA，線性梯度為在30分鐘內15%到35%的溶劑A濃度；流速60.0 mL/min）。收集級分並且使用Shimadzu LC-20 HPLC系統（管柱如上文，不同之處在於線性梯度為在25分鐘內從30%-55%的溶劑A濃度）進行分析。
然後將純度為98%的級分混合在一起，以進行陰離子交換步驟。這是使用LC3000半製備設備（製備管柱型號：Dubhe-C18模型（如上文））實現的。將級分用純水稀釋一次並且直接加載至管柱，在此之後以60 mL/min的流速將管柱用在純水中的0.37%乙酸銨洗滌約20分鐘然後用純水洗滌另外的20分鐘，然後用以下梯度溶析（溶劑A：在MeCN中的0.1% HAc，溶劑B：在水中的0.1% HAc，線性梯度為在30分鐘內從15%到35%的溶劑A濃度；流速60.0 mL/min）。收集級分並用Shimadzu LC-20 HPLC系統（管柱和條件如上文）進行分析。混合純度為98%的級分並冷凍乾燥，得到1.21 g純化的標題化合物。 實施例 2 活體內和離體黏合劑研究
將上文實施例1的標題化合物溶解於蒸餾水中以製備0.05 mg/mL溶液。在520 nm使用Hitachi F-7000螢光分光光度計以20 nm的間隔掃描溶液的螢光吸收。最佳激發波長為450 nm，並且最大吸收波長為521 nm。
在室溫下一小時後螢光強度沒有變化，這表明測試化合物是穩定的。
在活體內研究中，通過以7 mL/kg的劑量腹膜內注射5%水合氯醛麻醉四隻大鼠。使用2 mL注射器將1 mL測試化合物的溶液注射至直腸中。使用燕尾夾密封肛門，以使液體在直腸中保持約2小時。在測試化合物的注射後2小時、4小時、8小時和24小時犧牲大鼠。
在分開的離體研究中，麻醉大鼠並打開其腹腔。取出8 cm直腸並切割為2段，剝除脂肪和內容物。使用1 mL生理鹽水沖洗直腸腔，然後將其置於恆定濕度板中。將1 mL測試化合物的溶液注射至直腸中並在兩端結紮。在0小時、0.5小時、1小時和2小時取樣用於螢光成像。使用MZX81螢光立體顯微鏡進行成像（Guangzhou Micro-Shot Technology Co., Ltd）。
螢光圖像顯示於圖1（活體內研究）和圖2（離體研究）中。兩組結果都顯示，測試化合物（且特別是其肽組分）與黏膜的黏附性非常穩定。特別在活體內樣品中，螢光強度即使在不斷排泄糞便時也沒有顯著降低。
這個結果表明，本發明的化合物可以用作代謝研究中的示蹤劑。 實施例 3 3 H 標記的 [(Ala-Lys-Pro-Ser-Tyr-Hyp-Thr-DOPA-Hyp-Lys) 2-Lys] 2-Lys （將 SEQ ID No: 30 併入 ）(a) [(Ala-Lys-Pro-Ser-Tyr-Hyp-Thr-DOPA-Hyp-Lys) 2-Lys] 2-Lys
基本上如上文實施例1(a)中所述製備子標題化合物，但是Fmoc-Ala-OH是最後要添加的胺基酸。
目標峰在11.589分鐘時被溶析，並且具有預期的分子量（ MS ： m/z 5127.2）。 (c) 3H 標記的 [(Ala-Lys-Pro-Ser-Tyr-Hyp-Thr-DOPA-Hyp-Lys) 2-Lys] 2-Lys
在15 mL離心管中合併5瓶（1 mCi /mL，2 mL/瓶）[ 3H]琥珀醯亞胺丙烯酸酯，用氮乾燥。添加50 μL DMSO，之後添加1 mL 50 mM pH 8.0硼酸硼砂緩衝液-50 mM NaCl。渦旋以進行溶解。
將[(Ala-Lys-Pro-Ser-Tyr-Hyp-Thr-DOPA-Hyp-Lys) 2-Lys] 2-Lys（參見上文步驟 (a) ；20.4 mg）在振盪下添加至混合物並在25°C和200 rpm下保持1小時。然後在振盪下添加0.50 mL（1 mmol/L）羥胺並保持3分鐘。
然後將反應溶液轉移至離心超濾管（30000 NMWL）中，並以4000 × g離心10分鐘。將上清液收集至20 mL玻璃瓶中，用pH 5.0的乙酸溶液溶析6次，直至放射性低於初始讀數的1%。 實施例 4 氚標記的肽的藥代動力學研究
將1 mL的pH 5.0乙酸溶液在均勻混合的情況下添加至上文實施例3的產物。將0.952 mL所得溶液添加至40 mL玻璃瓶中。
添加約200 μL的0.5% Evans Blue水溶液，之後均勻混合。
將20.0088 g [(Ala-Lys-Pro-Ser-Tyr-Hyp-Thr-DOPA-Hyp-Lys) 2-Lys] 2-Lys（參見上文實施例3(a)）在40 mL玻璃瓶中添加至所的混合物並均勻混合，以獲得包含本發明的化合物的凝膠。
將一半雄性一半雌性的30隻Sprague-Dawley大鼠（Beijing Vital River Laboratory Animal Technology Co., Ltd.）在聚碳酸酯籠中隔離並適應5至7天。將環境條件控制在20°C與26°C之間的室溫，相對濕度在40%與70%之間，12小時明暗交替。
為了獲得按相同性別的體重可比較的組，將所有大鼠隨機分配至相應的治療組中。隨機化所需的體重是在第1天（給藥前）獲得。隨機化後，將大鼠分配至五個組之一（每組中每個性別三隻動物）。
稱重後，通過肌內注射Zoletil-50來麻醉動物。使動物仰臥。輕柔地擠出其直腸末端的糞便，並用75%酒精對肛門周圍的皮膚消毒。
將封閉的導管（8號，雙腔，具有導絲）插入大鼠肛門中至約3 cm的深度，然後將洗胃針緩慢插入至至少3.5 cm的深度。提起肛周皮膚，固定導管和灌洗針後，將約1 mL水注射至注射器引導導管的氣囊腔中以使其膨脹。然後經由所述針快速給予包含標題化合物的凝膠。
在投予後，通過在大鼠尾的根部周圍纏繞膠帶來結紮並固定導管。導管留在直腸中約4小時，之後將其取出。
收集血液、直腸內容物和直腸黏膜樣品。在使用前，將塗布有EDTA-K2的所有離心管儲存在冰箱（在2ºC至8ºC）中或填充冰的冷卻器中，並使其避光。將收集的血液轉移至離心管中，並在通過將管翻轉至少5次手動混合後，將其儲存在避光冰盒中。
然後，在血液收集後2小時，將管在2ºC與8ºC之間以1800 g離心10分鐘。在離心後，將收集的血漿樣品轉移至剛標記的離心管中，並等分為兩組，儲存在低於-70ºC。
使用液體閃爍計數器分析血漿、直腸內容物和直腸黏膜樣品，並且根據實際取樣體積來計算放射性濃度。還使用WinNonlin軟件計算半衰期。使用MS Excel進行數據統計分析，包括平均值、標準差（SD）和變異係數（CV）等。
詳細藥代動力學參數顯示於下表1中。 表 1
基質 總放射性(ng Eq./g)
1h 6h 24h 72h 168h(C max%)
直腸內容物 35322±5154 21981±15355 56.4±54.0 44.3±27.6 16.5±6.88(0.05%)
直腸黏膜 53593±47275 11163±7027 339±95.3 147±84.3 37.6±10.2(0.07%)
血漿 47.8±12.2 54.1±14.4 18.6±6.24 15.2±8.47 13.3±3.41(24.58%)
總放射性單位（ng Eq./g） = DPM /g ÷ S.A. × 1000，S.A.= 144,300 DPM /μg
在1.5 mg/100 μCi/kg測試化合物的直腸投予後，在整個實驗期間未出現異常，並且在投予後未出現明顯的不良反應。這表明，氚化測試化合物的實驗劑量在大鼠中耐受良好。
在將1.5 mg/100 μCi/kg測試化合物直腸投予至雄性和雌性大鼠後，直腸黏膜、直腸內容物和血漿中的總放射性的濃度在雄性與雌性之間類似，表明不存在顯著性別差異。
在直腸投予後一小時，直腸黏膜的放射性濃度最高，平均濃度為53593 ng Eq./g，比同時的血漿的放射性濃度（47.8 ng Eq /g）高1121倍。直腸內容物的放射性濃度（35322 ng Eq./g）低於直腸黏膜的放射性濃度，這與沖洗操作稀釋了樣品濃度有關。
直腸黏膜的平均放射性濃度下降至11163 ng Eq./g，是 1H的平均放射性濃度的約20.83%，而這仍顯著高於相同時間點的血漿的平均放射性濃度（54.1 ng Eq./g）。在投予後24小時和72小時，在直腸黏膜中仍存在高水平的放射性，平均濃度為339 ng Eq./g和147 ng Eq./g，分別是相同時間點的直腸內容物中的平均放射性濃度的約6.01倍和3.32倍。
在最後一次收集後168小時，在直腸黏膜和直腸內容物中可以檢測到少量放射性。直腸黏膜中的放射性濃度（37.6 ng Eq./g）比直腸內容物中的放射性濃度（16.5 ng Eq./g）高2.28倍。直腸黏膜、直腸內容物和血漿的總放射性消除的半衰期分別為45.8小時、79.3小時和316小時。
總之，在1.5 mg/100 μ CI/kg測試化合物在雄性和雌性SD大鼠中的單次直腸投予後，血漿中的總放射性遠低於目的局部區域中的總放射性。在投予後1小時，直腸黏膜及其內容物中的總放射性最高，然後放射性被快速消除。在24小時的平均濃度分別為C max的約0.63%和0.16%，然後消除變慢。在最後一次收集後168小時，直腸黏膜和直腸中的放射性降低。在內容物中仍然可以檢測到少量放射性，表明局部投予中放射性的長期保留。 實施例 5 125 I 標記的 [(Ala-Lys-Pro-Ser-Tyr-Hyp-Thr-DOPA-Hyp-Lys) 2-Lys] 2-Lys （將 SEQ ID No: 30 併入）
這項研究的目的是確定本發明的化合物在骨顆粒表面上聚合後在活體內的穩定性。首先用考馬斯亮藍將骨顆粒染色以在注射和活體內培育後易於在組織中定位。
將2 g骨珠用膠體考馬斯藍染色液在室溫下染色1小時。將管柱用水中的25%甲醇洗滌30分鐘，然後用5 x PBS洗滌，直至上清液澄清。
將500 µL的10.2 mg/mL的上文實施例1(a)的化合物（pH 4.8）與300 µL的100 mM乙酸-乙酸鹽緩衝液（pH 5.0）和5 µL放射性標記的碘混合，然後將其在室溫下靜置5分鐘。添加包被有Iodogen®（1,3,4,6-四氯-3α,6α-二苯基甘脲，Pierce）的兩個Iodobeads®，並在室溫下在通風櫃中靜置15分鐘。
然後將所得混合物直接轉移至用100 mM乙酸-乙酸鹽緩衝液預平衡的PD10管柱（GE Healthcare）中。逐滴添加緩衝液，直至在管柱的末端處開始出現放射性。
在個別管中收集每管五滴，直至放射性下降至幾乎基線水平。在γ計數器中彙集標記最高放射性等分樣品。
將來自最高放射性等分樣品的800 µL的 125I標記的肽與4 mL未標記的相同肽混合，用於以大約10 mg/mL的濃度進行包被實驗。
將24 mL乙酸-乙酸鹽緩衝液和2 g預染色的骨珠添加至上文混合物中。在恆定攪拌下逐滴添加1 M Tris（pH 7.9），直至pH達到7.5。然後將生成物保持在4ºC過夜以包被所述珠。
然後將珠旋轉沉降以去除上清液，用2 x 40 mL的冷PBS洗滌。使用γ計數器測量珠的放射性。
將珠重懸於冷PBS中，然後將其分至65個Eppendorf管中以分別吸收至注射器中。
此後將其注射至動物體內作為檢測用示蹤劑。 實施例 6 用於使用 125 I 進行放射性標記的氯胺 -T 方法
氯胺-T（對甲苯磺氯胺）是一種標記多種蛋白質和肽的有效方法。這種氧化方法涉及在NaI、 125I-或 131I-的存在下使受質短時間暴露於氯胺-T，並產生用無載劑放射性碘標記的高特異性活性蛋白質或肽，導致將 125I或 131I取代至酪胺酸（或DOPA）殘基的苯環中。
將5 µg上文實施例1的肽溶解於10 µL純水中。然後在充分混合下添加30 µL的0.5M磷酸鹽緩衝液（pH 7.4）。然後在充分混合下添加一定量（如約74 MBq/10 µL）的Na 125I溶液。
然後在混合下快速添加在10 µL純水中的100 µg氯胺-T。允許混合物在室溫下反應約1至3分鐘，然後通過添加0.2 mL的200 µg Na 2S 2O 5在水中的溶液來淬滅。
最後，將混合物在Sephadex G50管柱上脫鹽，以產生標題化合物。 實施例 7 Ala-Lys-Pro-Ser-Tyr-Hyp-Thr-Tyr-Hyp-Lys （ SEQ ID No: 29 ）
將Fmoc-Lys(Boc)-Wang樹脂（9.15 g，41301，GL Biochem，中國上海）裝填至玻璃反應管柱中。
將二氯甲烷（DCM，200 mL；Shandong Jinling Chemical Industry Co. Ltd.，中國山東）添加到管柱中並且允許將樹脂浸泡約半小時。然後通過真空過濾除去DCM。
將樹脂用N,N-二甲基甲醯胺（DMF，200 mL；Shandong Shitaifeng Fertilizer Industry Co Ltd，中國山東）洗滌3次。
將在DMF中的20%哌啶溶液（200 mL；Shandong Shitaifeng Fertilizer Industry Co Ltd，中國山東）作為脫保護溶液添加並且反應20分鐘。然後通過真空過濾除去溶液並且將管柱中的樹脂用DMF洗滌六次。
將Fmoc-4-Hyp(tBu)-OH（3.68 g；21303，GL Biochem，中國上海）和2-(1H-苯并三唑-1-基)-1,1,3,3-四甲基四氟硼酸銨（TBTU，2.89 g；00705，GL Biochem，中國上海）添加到樹脂中。將DMF（150 mL）添加到反應管柱中，接著添加N,N-二異丙基乙胺（DIPEA，2.33 g；Suzhou Highfine Biotech Co. Ltd，中國江蘇）。反應30分鐘後，用少量樹脂進行Kaiser測試，溶液的黃色以及無色凝膠指示反應完成。通過真空過濾除去溶劑。
重複上述偶合步驟以偶合相同量（按莫耳計）的剩餘胺基酸：Fmoc-Tyr(tBu)-OH、Fmoc-Thr(tBu)-OH、Fmoc-4-Hyp(tBu)-OH、Fmoc-Tyr(tBu)-OH、Fmoc-Ser(tBu)-OH、Fmoc-Pro-OH、Fmoc-Lys(Boc)-OH和Fmoc-Ala-OH。
在單獨的程序中，在將Fmoc-Ala-OH偶合到樹脂上之後，進行脫保護步驟以去除對DOPA的Fmoc保護。將樹脂用DMF洗滌3次（每次200 mL）。將在DMF中的20%哌啶溶液（200 mL）作為脫保護溶液添加並且反應20分鐘。然後，將樹脂用以下溶劑各洗滌三次：DMF（每次200 mL）、DCM（每次200 mL）和甲醇（每次200 mL；Xilong Scientific Co., Ltd.，中國廣東）。將樹脂在真空下乾燥約2小時。
添加130.0 mL（即，10 mL/克乾燥樹脂）裂解液以浸沒與樹脂結合的含肽化合物，所述裂解液由95%三氟乙酸（TFA）、2.5%水和2.5%三異丙基矽烷（Tis）組成。裂解約2小時後，通過過濾除去固體支持物並且在減壓下收集濾液。將濾液用1300 mL（即10 mL/ml濾液）乙醚（Xilong Scientific Co., Ltd.，中國廣東）沉澱，並且通過過濾收集沉澱物。真空乾燥沉澱物約2小時，產生4.13 g粗標題化合物。
首先將粗產物作為1 mg/mL樣品在純水中進行分析，並使用Shimadzu LCMS-8050系統（Shimadzu Corporation，日本京都）進行檢測。分析管柱為Agilent ZORBAX Eclipse SB-C18（4.6 × 250 mm，5 µm）管柱；檢測：220 nm的UV；溶劑A：在MeCN中的0.1% TFA，溶劑B：在水中的0.1% TFA，線性梯度為50分鐘內5%-90%的溶劑A濃度；流速1.0 mL/min；樣品體積：10 µL。
目標峰在9.719分鐘時被溶析，並具有預期的分子量，純度為79.363%。 MS：m/z 1183.4
然後將4.1 g粗產物溶解於50 mL純水中並使用Hanbon NP7010C半製備設備（Hanbon Sci. & Tech. Co., Ltd.，中國江蘇）進行純化。製備管柱型號為Dubhe-C18型管柱（50*250 mm，100Å）（Hanbon Sci. & Tech. Co., Ltd.，中國江蘇）；檢測：220 nm的UV。從LCMS檢測步驟計算出適當的溶析梯度（溶劑A：在MeCN中的0.1% TFA，溶劑B：在水中的0.1% TFA，線性梯度為在30分鐘內5%-20%的溶劑A濃度；流速60.0 mL/min）。收集級分並使用Shimadzu LC-20 HPLC系統（如上文的管柱，除了線性梯度為在25分鐘內的5%-30%的溶劑A濃度）（Shimadzu Corporation，日本京都）進行分析。
然後將純度為98%的級分混合在一起，以進行陰離子交換步驟。這是使用Hanbon NP7010C半製備設備來實現的，製備管柱型號：Dubhe-C18型（如上文）。將級分用純水稀釋一次並且直接加載至管柱，在此之後以60 mL/min的流速將管柱用在純水中的3.2%乙酸銨洗滌約20分鐘然後用純水洗滌另外的20分鐘，然後用以下梯度溶析（溶劑A：在MeCN中的0.1% HAc，溶劑B：在水中的0.1% HAc，線性梯度為在30分鐘內從5%-20%的溶劑A濃度；流速60.0 mL/min）。收集級分並用Shimadzu LC-20 HPLC系統（管柱和條件如上文）進行分析。混合純度為98%的級分並冷凍乾燥，得到2.38 g純化的標題化合物。 實施例 8 其他肽的合成 I
使用與上文實施例7中所述基本上相同的程序來合成以下肽，但是在相關肽偶合序列中使用適當的胺基酸： Ala-Lys-Pro-Ser-Tyr-Hyp-Thr-DOPA-Hyp-Lys（SEQ ID No: 30）， Lys-Pro-Ser-Tyr-Hyp-Hyp-Thr-DOPA-Hyp-Lys（SEQ ID No: 115）， Lys-Pro-Ser-Tyr-Hyp-Hyp-Thr-Tyr-Hyp-Lys（SEQ ID No: 116）， Lys-Pro-Ser-Tyr-Hyp-Thr-DOPA-Hyp-Lys（SEQ ID No: 117）， Lys-Pro-Ser-Tyr-Hyp-Thr-Tyr-Hyp-Lys（SEQ ID No: 118）， Ser-Lys-Pro-Ser-Tyr-Hyp-Hyp-Thr-DOPA-Lys（SEQ ID No: 119）， Ser-Lys-Pro-Ser-Tyr-Hyp-Hyp-Thr-Tyr-Lys（SEQ ID No: 120）， Ser-Lys-Pro-Ser-Tyr-Hyp-Thr-DOPA-Hyp-Lys（SEQ ID No: 121）， Ser-Lys-Pro-Ser-Tyr-Hyp-Thr-Tyr-Hyp-Lys（SEQ ID No: 122）， Ala-Lys-Pro-Ser-Tyr-Hyp-Hyp-Thr-DOPA-Hyp-Lys（SEQ ID No: 123）， Ala-Lys-Pro-Ser-Tyr-Hyp-Hyp-Thr-Tyr-Hyp-Lys（SEQ ID No: 124）。
這些肽合成的粗品收率和純度、滯留時間、MS值和最終收率顯示於下表1中。 表 1
SEQ ID No. 粗品量 粗品純度 滯留時間 MS 最終量
30 4.09 g 75.674% 9.562 1199.3 2.46 g
115 4.31 g 76.035% 9.873 1230.5 2.55 g
116 4.27 g 73.958% 9.965 1214.2 2.47 g
117 3.92 g 78.932% 9.214 1128.3 2.12 g
118 3.89 g 79.035% 9.365 1112.3 2.09 g
119 4.56 g 76.933% 9.847 1215.3 2.55 g
120 4.49g 75.338% 9.741 1199.3 2.52 g
121 4.61 g 77.018% 9.798 1215.3 2.49 g
122 4.52 g 76.229% 9.693 1199.3 2.47 g
123 5.15 g 73.943% 9.383 1312.4 2.88 g
124 5.07g 72.868% 9.378 1296.4 2.79 g
實施例 9 用於通過放射性碘放射性標記合成肽的氯胺 -T 方法 - 125I-Ala-Lys-Pro-Ser-Tyr-Hyp-Thr-Tyr-Hyp-Lys （將 SEQ ID No: 29 併入）
氯胺-T（對甲苯磺氯胺）是一種標記多種蛋白質和肽的有效方法。這種氧化方法涉及在NaI（其中使用不同的放射性碘，如 123I -、 124I -、 125I -、 129I -或 131I -）的存在下使受質短時間暴露於氯胺-T，並產生用無載劑放射性碘標記的高特異性活性蛋白質或肽，但是可能是嚴苛的。在氧化還原反應中將 123I -、 124I -、 125I -、 129I -或 131I -取代至酪胺酸殘基中適用於天然含有酪胺酸（或DOPA）、精胺酸或組胺酸或被化學修飾以引入酪胺酸（或DOPA）、精胺酸或組胺酸的肽和蛋白質。幾乎所有合成肽都在其上具有酪胺酸或DOPA殘基，因此使用氯胺-T方法通過 123I -、 124I -、 125I -、 129I -或 131I -放射性標記合成肽是可行的。
首先將5 µg合成肽（如合成肽SEQ ID No: 29）溶解於10µL純水中。然後添加30 µL 0.5M磷酸鹽緩衝液（pH7.4）並充分混合。然後添加一定量（如74MBq/10uL）的Na 125I溶液並充分混合。然後添加在10 µL純水中的100 µg氯胺-T並快速充分混合。使混合物在室溫下反應約1至3分鐘。然後通過添加0.2 mL Na 2S 2O 5純水溶液來停止反應，所述溶液含有200 µg Na 2S 2O 5。
最後，通過Sephadex G50管柱將混合物脫鹽，並且製備 125I -標記的合成肽。 實施例 10 其他肽的合成 II
使用與上文實施例9中所述基本上相同的程序合成以下肽，但是在適當的肽組分中併入適當的放射性碘原子： 125I-Ala-Lys-Pro-Ser-Tyr-Hyp-Thr-DOPA-Hyp-Lys（將SEQ ID No: 30併入）， 125I-Lys-Pro-Ser-Tyr-Hyp-Hyp-Thr-DOPA-Hyp-Lys（將SEQ ID No: 115併入）， 125I-Lys-Pro-Ser-Tyr-Hyp-Hyp-Thr-Tyr-Hyp-Lys（將SEQ ID No: 116併入）， 125I-Lys-Pro-Ser-Tyr-Hyp-Thr-DOPA-Hyp-Lys（將SEQ ID No: 117併入）， 125I-Lys-Pro-Ser-Tyr-Hyp-Thr-Tyr-Hyp-Lys（將SEQ ID No: 118併入）， 125I-Ser-Lys-Pro-Ser-Tyr-Hyp-Hyp-Thr-DOPA-Lys（將SEQ ID No: 119併入）， 125I-Ser-Lys-Pro-Ser-Tyr-Hyp-Hyp-Thr-Tyr-Lys（將SEQ ID No: 120併入）， 125I-Ser-Lys-Pro-Ser-Tyr-Hyp-Thr-DOPA-Hyp-Lys（將SEQ ID No: 121併入）， 125I-Ser-Lys-Pro-Ser-Tyr-Hyp-Thr-Tyr-Hyp-Lys（將SEQ ID No: 122併入）， 125I-Ala-Lys-Pro-Ser-Tyr-Hyp-Hyp-Thr-DOPA-Hyp-Lys（將SEQ ID No: 123併入）， 125I-Ala-Lys-Pro-Ser-Tyr-Hyp-Hyp-Thr-Tyr-Hyp-Lys（將SEQ ID No: 124併入）， 131I-Ala-Lys-Pro-Ser-Tyr-Hyp-Thr-DOPA-Hyp-Lys（將SEQ ID No: 30併入）， 131I-Lys-Pro-Ser-Tyr-Hyp-Hyp-Thr-DOPA-Hyp-Lys（將SEQ ID No: 115併入）， 131I-Lys-Pro-Ser-Tyr-Hyp-Hyp-Thr-Tyr-Hyp-Lys（將SEQ ID No: 116併入）， 131I-Lys-Pro-Ser-Tyr-Hyp-Thr-DOPA-Hyp-Lys（將SEQ ID No: 117併入）， 131I-Lys-Pro-Ser-Tyr-Hyp-Thr-Tyr-Hyp-Lys（將SEQ ID No: 118併入）， 131I-Ser-Lys-Pro-Ser-Tyr-Hyp-Hyp-Thr-DOPA-Lys（將SEQ ID No: 119併入）， 131I-Ser-Lys-Pro-Ser-Tyr-Hyp-Hyp-Thr-Tyr-Lys（將SEQ ID No: 120併入）， 131I-Ser-Lys-Pro-Ser-Tyr-Hyp-Thr-DOPA-Hyp-Lys（將SEQ ID No: 121併入）， 131I-Ser-Lys-Pro-Ser-Tyr-Hyp-Thr-Tyr-Hyp-Lys（將SEQ ID No: 122併入）， 131I-Ala-Lys-Pro-Ser-Tyr-Hyp-Hyp-Thr-DOPA-Hyp-Lys（將SEQ ID No: 123併入）， 131I-Ala-Lys-Pro-Ser-Tyr-Hyp-Hyp-Thr-Tyr-Hyp-Lys（將SEQ ID No: 124併入）。 實施例 11 DOTA-Ala-Lys-Pro-Ser-Tyr-Hyp-Thr-Tyr-Hyp-Lys （將 SEQ ID No: 29 併入）
使用與上文實施例7中所述基本上相同的過程來製備標題化合物，但是在偶合Fmoc-Ala-OH後，在與上文實施例7中所述相同的過程中偶合再一種化合物DOTA-三(tBu)酯（雙功能螯合劑）。 MS：m/z 1569.7
重複基本上相同的程序得到另一批粗標題化合物（產量5.22 g）。分析顯示目標峰在8.012分鐘時被溶析，具有預期分子量（MS：m/z 1569.7）。純度為73.812%。
然後將5.2 g粗產物如上文實施例7所述純化，冷凍乾燥後得到3.0 g純標題化合物。 實施例 12 其他肽的合成 III
使用與上文實施例7中所述基本上相同的程序來合成以下肽，但是在相關肽偶合序列中使用適當的胺基酸： DOTA-Ala-Lys-Pro-Ser-Tyr-Hyp-Thr-DOPA-Hyp-Lys（將SEQ ID No: 30併入）， DOTA-Lys-Pro-Ser-Tyr-Hyp-Hyp-Thr-DOPA-Hyp-Lys（將SEQ ID No: 115併入）， DOTA-Lys-Pro-Ser-Tyr-Hyp-Hyp-Thr-Tyr-Hyp-Lys（將SEQ ID No: 116併入）， DOTA-Lys-Pro-Ser-Tyr-Hyp-Thr-DOPA-Hyp-Lys（將SEQ ID No: 117併入）， DOTA-Lys-Pro-Ser-Tyr-Hyp-Thr-Tyr-Hyp-Lys（將SEQ ID No: 118併入）， DOTA-Ser-Lys-Pro-Ser-Tyr-Hyp-Hyp-Thr-DOPA-Lys（將SEQ ID No: 119併入）， DOTA-Ser-Lys-Pro-Ser-Tyr-Hyp-Hyp-Thr-Tyr-Lys（將SEQ ID No: 120併入）， DOTA-Ser-Lys-Pro-Ser-Tyr-Hyp-Thr-DOPA-Hyp-Lys（將SEQ ID No: 121併入）， DOTA-Ser-Lys-Pro-Ser-Tyr-Hyp-Thr-Tyr-Hyp-Lys（將SEQ ID No: 122併入）， DOTA-Ala-Lys-Pro-Ser-Tyr-Hyp-Hyp-Thr-DOPA-Hyp-Lys（將SEQ ID No: 123併入）， DOTA-Ala-Lys-Pro-Ser-Tyr-Hyp-Hyp-Thr-Tyr-Hyp-Lys（將SEQ ID No: 124併入）。 實施例 13 其他肽的合成 IV
使用與上文實施例11中所述基本上相同的程序合成以下肽，但是在適當的胺基酸中併入適當的雙功能螯合劑： NOTA-Ala-Lys-Pro-Ser-Tyr-Hyp-Thr-Tyr-Hyp-Lys（將SEQ ID No: 29併入）， TETA-Ala-Lys-Pro-Ser-Tyr-Hyp-Thr-Tyr-Hyp-Lys（將SEQ ID No: 29併入）， ATSM-Ala-Lys-Pro-Ser-Tyr-Hyp-Thr-Tyr-Hyp-Lys（將SEQ ID No: 29併入）， PTSM-Ala-Lys-Pro-Ser-Tyr-Hyp-Thr-Tyr-Hyp-Lys（將SEQ ID No: 29併入）， CB-TE2A-Ala-Lys-Pro-Ser-Tyr-Hyp-Thr-Tyr-Hyp-Lys（將SEQ ID No: 29併入）， NOTA-Ala-Lys-Pro-Ser-Tyr-Hyp-Thr-Tyr-DOPA-Lys（將SEQ ID No: 164併入）， TETA-Ala-Lys-Pro-Ser-Tyr-Hyp-Thr-Tyr-DOPA-Lys（將SEQ ID No: 164併入）， ATSM-Ala-Lys-Pro-Ser-Tyr-Hyp-Thr-Tyr-DOPA-Lys（將SEQ ID No: 164併入）， PTSM-Ala-Lys-Pro-Ser-Tyr-Hyp-Thr-Tyr-DOPA-Lys（將SEQ ID No: 164併入）， CB-TE2A-Ala-Lys-Pro-Ser-Tyr-Hyp-Thr-Tyr-DOPA-Lys（將SEQ ID No: 164併入）， NOTA-Ala-Lys-Pro-Ser-Tyr-Hyp-Hyp-Thr-Tyr-Hyp-Lys（將SEQ ID No: 124併入）， TETA-Ala-Lys-Pro-Ser-Tyr-Hyp-Hyp-Thr-Tyr-Hyp-Lys（將SEQ ID No: 124併入）， ATSM-Ala-Lys-Pro-Ser-Tyr-Hyp-Hyp-Thr-Tyr-Hyp-Lys（將SEQ ID No: 124併入）， PTSM-Ala-Lys-Pro-Ser-Tyr-Hyp-Hyp-Thr-Tyr-Hyp-Lys（將SEQ ID No: 124併入）， CB-TE2A-Ala-Lys-Pro-Ser-Tyr-Hyp-Hyp-Thr-Tyr-Hyp-Lys（將SEQ ID No: 124併入）。 實施例 14 68 Ga-DOTA-Ala-lys-Pro-Ser-Tyr-Hyp-Thr-Tyr-Hyp-Lys （將 SEQ ID No: 29 併入）
68Ga發生器是從HTA Co. Ltd.（中國北京）獲得，活性為1480 MBq（40 mCi）。對於全自動化，使用基於模組概念的PC控制的放射性藥物合成裝置（HTA Co. Ltd.，中國北京）進行合成中的所有步驟。將 68Ga發生器用0.1M HCl溶析。
將發生器溶析物的級分添加至十分之一溶析物體積的溶液中，所述溶液在1.25 mol/L乙酸鈉溶液（pH 3.5）中含有20 μg的DOTA-Ala-lys-Pro-Ser-Tyr-Hyp-Thr-Tyr-Hyp-Lys肽。將所述溶液在95°C加熱7 min（3 min預熱）並轉移至預調適的C-18反相管柱（SEP PAK Mini Waters）中以供純化。在無菌過濾器（Millex-GV，Millipore）上用乙醇將所述管柱溶析至最終無菌小瓶中。隨後，用鹽水洗滌管柱和無菌過濾器以稀釋最終乙醇含量。從發生器的溶析至最終產物的整個過程在12 min內進行，並且所述整個過程是用基於模組概念的全自動PC控制的放射性藥物合成裝置來進行。 實施例 15 其他肽的合成 V
使用與上文實施例14中所述基本上相同的程序合成以下肽，但是在適當的肽中併入相關的 68Ga標記： 68Ga-DOTA-Ala-Lys-Pro-Ser-Tyr-Hyp-Thr-DOPA-Hyp-Lys（將SEQ ID No: 30併入）， 68Ga-DOTA-Lys-Pro-Ser-Tyr-Hyp-Hyp-Thr-DOPA-Hyp-Lys（將SEQ ID No: 115併入）， 68Ga-DOTA-Lys-Pro-Ser-Tyr-Hyp-Hyp-Thr-Tyr-Hyp-Lys（將SEQ ID No: 116併入）， 68Ga-DOTA-Lys-Pro-Ser-Tyr-Hyp-Thr-DOPA-Hyp-Lys（將SEQ ID No: 117併入）， 68Ga-DOTA-Lys-Pro-Ser-Tyr-Hyp-Thr-Tyr-Hyp-Lys（將SEQ ID No: 118併入）， 68Ga-DOTA-Ser-Lys-Pro-Ser-Tyr-Hyp-Hyp-Thr-DOPA-Lys（將SEQ ID No: 119併入）， 68Ga-DOTA-Ser-Lys-Pro-Ser-Tyr-Hyp-Hyp-Thr-Tyr-Lys（將SEQ ID No: 120併入）， 68Ga-DOTA-Ser-Lys-Pro-Ser-Tyr-Hyp-Thr-DOPA-Hyp-Lys（將SEQ ID No: 121併入）， 68Ga-DOTA-Ser-Lys-Pro-Ser-Tyr-Hyp-Thr-Tyr-Hyp-Lys（將SEQ ID No: 122併入）， 68Ga-DOTA-Ala-Lys-Pro-Ser-Tyr-Hyp-Hyp-Thr-DOPA-Hyp-Lys（將SEQ ID No: 123併入）， 68Ga-DOTA-Ala-Lys-Pro-Ser-Tyr-Hyp-Hyp-Thr-Tyr-Hyp-Lys（將SEQ ID No: 124併入）， 68Ga-NOTA-Ala-Lys-Pro-Ser-Tyr-Hyp-Thr-Tyr-Hyp-Lys（將SEQ ID No: 29併入）， 68Ga-TETA-Ala-Lys-Pro-Ser-Tyr-Hyp-Thr-Tyr-Hyp-Lys（將SEQ ID No: 29併入）， 68Ga-ATSM-Ala-Lys-Pro-Ser-Tyr-Hyp-Thr-Tyr-Hyp-Lys（將SEQ ID No: 29併入）， 68Ga-PTSM-Ala-Lys-Pro-Ser-Tyr-Hyp-Thr-Tyr-Hyp-Lys（將SEQ ID No: 29併入）， 68Ga-CB-TE2A-Ala-Lys-Pro-Ser-Tyr-Hyp-Thr-Tyr-Hyp-Lys（將SEQ ID No: 29併入）， 68Ga-NOTA-Ala-Lys-Pro-Ser-Tyr-Hyp-Thr-Tyr-DOPA-Lys（將SEQ ID No: 164併入）， 68Ga-TETA-Ala-Lys-Pro-Ser-Tyr-Hyp-Thr-Tyr-DOPA-Lys（將SEQ ID No: 164併入）， 68Ga-ATSM-Ala-Lys-Pro-Ser-Tyr-Hyp-Thr-Tyr-DOPA-Lys（將SEQ ID No: 164併入）， 68Ga-PTSM-Ala-Lys-Pro-Ser-Tyr-Hyp-Thr-Tyr-DOPA-Lys（將SEQ ID No: 164併入）， 68Ga-CB-TE2A-Ala-Lys-Pro-Ser-Tyr-Hyp-Thr-Tyr-DOPA-Lys（將SEQ ID No: 164併入）， 68Ga-NOTA-Ala-Lys-Pro-Ser-Tyr-Hyp-Hyp-Thr-Tyr-Hyp-Lys（將SEQ ID No: 124併入）， 68Ga-TETA-Ala-Lys-Pro-Ser-Tyr-Hyp-Hyp-Thr-Tyr-Hyp-Lys（將SEQ ID No: 124併入）， 68Ga-ATSM-Ala-Lys-Pro-Ser-Tyr-Hyp-Hyp-Thr-Tyr-Hyp-Lys（將SEQ ID No: 124併入）， 68Ga-PTSM-Ala-Lys-Pro-Ser-Tyr-Hyp-Hyp-Thr-Tyr-Hyp-Lys（將SEQ ID No: 124併入）， 68Ga-CB-TE2A-Ala-Lys-Pro-Ser-Tyr-Hyp-Hyp-Thr-Tyr-Hyp-Lys（將SEQ ID No: 124併入）。 實施例 16 其他肽的合成 VI
在不同放射性原子標記的肽的合成中還使用其他放射性原子，包括 64Cu、 90Y、 111In、 177Lu、 99mTc、 125I、 18F等。所用方法是與上文實施例14中所述基本上相同的程序，但是在適當的肽序列中併入適當的放射性原子： 64Cu-DOTA-Ala-lys-Pro-Ser-Tyr-Hyp-Thr-Tyr-Hyp-Lys（將SEQ ID No: 29併入）， 90Y-DOTA-Ala-lys-Pro-Ser-Tyr-Hyp-Thr-Tyr-Hyp-Lys（將SEQ ID No: 29併入）， 111In-DOTA-Ala-lys-Pro-Ser-Tyr-Hyp-Thr-Tyr-Hyp-Lys（將SEQ ID No: 29併入）， 177Lu-DOTA-Ala-lys-Pro-Ser-Tyr-Hyp-Thr-Tyr-Hyp-Lys（將SEQ ID No: 2 9併入）， 99mTc-DOTA-Ala-lys-Pro-Ser-Tyr-Hyp-Thr-Tyr-Hyp-Lys（將SEQ ID No: 29併入）， 125I-DOTA-Ala-lys-Pro-Ser-Tyr-Hyp-Thr-Tyr-Hyp-Lys（將SEQ ID No: 29併入）， 18F-DOTA-Ala-lys-Pro-Ser-Tyr-Hyp-Thr-Tyr-Hyp-Lys（將SEQ ID No: 29併入）， 64Cu-DOTA-Ala-lys-Pro-Ser-Tyr-Hyp-Thr-DOPA-Hyp-Lys（將SEQ ID No: 30併入）， 90Y-DOTA-Ala-lys-Pro-Ser-Tyr-Hyp-Thr-DOPA-Hyp-Lys（將SEQ ID No: 30併入）， 111In-DOTA-Ala-lys-Pro-Ser-Tyr-Hyp-Thr-DOPA-Hyp-Lys（將SEQ ID No: 30併入）， 177Lu-DOTA-Ala-lys-Pro-Ser-Tyr-Hyp-Thr-DOPA-Hyp-Lys（將SEQ ID No: 30併入）， 99mTc-DOTA-Ala-lys-Pro-Ser-Tyr-Hyp-Thr-DOPA-Hyp-Lys（將SEQ ID No: 30併入）， 125I-DOTA-Ala-lys-Pro-Ser-Tyr-Hyp-Thr-DOPA-Hyp-Lys（將SEQ ID No: 30併入）， 18F-DOTA-Ala-lys-Pro-Ser-Tyr-Hyp-Thr-DOPA-Hyp-Lys（將SEQ ID No: 30併入）。
無
以下實施例參考附圖說明本發明，但絕不限制本發明，其中 [圖1]和[圖2]分別顯示在體外和離體實驗中，在投予螢光素標記的根據本發明的肽之後的不同時間點，大鼠直腸樣品中的螢光。

Claims (53)

  1. 一種經修飾的肽化合物，其包含如下文所定義的肽組分(a)、(b)或 (c) 中的一種或多種： (a) 式I的肽組分， A-Q-B          I 其中： A和B獨立地代表Z或A 1-Q 1-B 1； Q代表式II的結構片段， 其中： 波浪線代表Q與A和/或B的附接點；並且 m代表1至4的整數； A 1和B 1獨立地代表Z或A 2-Q 2-B 2； A 2和B 2獨立地代表Z或Z-Q 3-Z； Q 1、Q 2和Q 3獨立地代表式III的結構片段， 其中： 與NH基團相鄰的波浪線分別代表Q 1、Q 2和Q 3與A 1和/或B 1、A 2和/或B 2和Z的附接點；並且與O原子相鄰的波浪線分別代表Q 1、Q 2和Q 3與Q、Q 1和Q 2的附接點；並且m如上文所定義； 在採用它的每種情況下，Z代表以下胺基酸序列的肽組分： [W-Lys-X 1-Ser-U-X 2-Y] n-W-Lys-X 1-Ser-U-X 2-Y---（SEQ ID No: 3） 其中： 虛線代表Z與所述分子的其餘部分的附接點； n代表0或1至4的整數；並且 在採用它們的每種情況下： W代表1個或2個胺基酸的序列，其中所述胺基酸選自以下者之群組的一種或多種：Lys、Ala、DOPA和3,4-二氫肉桂酸（HCA）殘基，條件是當存在時，所述HCA殘基位於肽序列Z的N端； X 1代表Pro、Hyp或diHyp； U代表Tyr或DOPA； X 2代表Ser、Pro、Hyp或diHyp；並且 Y代表1個至5個胺基酸的序列，其中所述胺基酸選自以下者之群組的一種或多種：Lys、Ala、Pro、Hyp、diHyp、Thr、DOPA和Tyr；或 (b) 以下胺基酸序列的肽組分： [Ala-Lys-X 1-Ser-U-X 2-Y] p-Ala-Lys-X 1-Ser-U-X 2-Y-G（SEQ ID No: 4） 其中 p代表1至4的整數； G可不存在或代表DOPA或多巴胺；並且 X 1、U、X 2和Y如上文所定義；或 (c) 以下胺基酸序列的肽組分： W 1-Lys-X 1-Ser-U 1-X 2-Y-G（SEQ ID No: 5） 其中： W 1不存在或代表1個、2個或3個胺基酸的序列，其中所述胺基酸選自以下者之群組的一種或多種：Ser、Lys、Ala、DOPA和3,4-二氫肉桂酸（HCA）殘基，條件是當存在時，所述HCA殘基位於所述肽序列的N端； U 1代表Tyr、DOPA或單鍵；並且 X 1、X 2、Y和G如上文所定義， 其中修飾所述一種或多種肽組分以包括標記基團或組分，所述標記基團或組分能夠對人或動物身體的區域進行醫學成像，能夠對人或動物身體部分進行醫學成像，和/或能夠診斷和/或治療性處理患者的一種或多種癌症，以及所述化合物的位置異構物、立體異構物和醫藥上可接受的鹽。
  2. 根據請求項1所述的化合物，其中所述標記基團包含能夠憑藉生物發光對身體的部分進行非侵入性成像的分子，所述部分包括內臟器官中的脈管系統網絡、癌細胞和/或腫瘤。
  3. 根據請求項2所述的化合物，其中所述標記基團是螢光素。
  4. 根據請求項1所述的化合物，其中所述標記基團是或包含放射性核種。
  5. 根據請求項5所述的化合物，其中所述放射性核種選自 3H、 11C、 13C、 14C、 13N、 15O、 18F、 22Na、 24Na、 32P、 33P、 42K、 47Ca、 47Sc、 51Cr、 57Co、 58Co、 59Fe、 60Co、 64Cu、 67Cu、 67Ga、 68Ga、 75Se、 77As、 80mBr、 81mKr、 82Rb、 89Sr、 89Zr、 90Y、 90Sr、 99Mo、 99mTc、 103Pd、 103mRh、 105Rh、 109Pd、 109Pt、 111Ag、 111In、 119Sb、 121Sn、 127Te、 123I、 125I、 129I、 131I、 133Xe、 142Pr、 143Pr、 149Pm、 151Pm、 152Dy、 153Sm、 159Gd、 161Tb、 161Ho、 165Dy、 166Ho、 166Dy、 169Er、 169Yb、 175Yb、 172Tm、 177Lu、 177mSn、 186Re、 188Re、 189Re、 188Rd、 189mOs、 192Ir、 194Ir、 198Au、 199Au、 201Tl、 211At、 211Pb、 212Pb、 211Bi、 212Bi、 213Bi、 215Po、 217At、 219Rn、 221Fr、 223Ra、 225Ac、 227Th、 255Fm和 124I。
  6. 根據請求項4或請求項5所述的化合物，其中所述放射性核種直接附接至所述肽組分。
  7. 根據請求項4或請求項5所述的化合物，其中所述標記組分包含能夠與所述放射性核種形成複合物的分子。
  8. 根據請求項2至5或7中任一項所述的化合物，其中所述標記基團或其他分子經由連接子部分附接至所述肽組分。
  9. 根據前述請求項中任一項所述的化合物，其中，在所述肽組分中，W和/或W 1代表HCA、HCA-Ala-、Ala、Lys-Ala、DOPA或DOPA-Ala-。
  10. 根據前述請求項中任一項所述的化合物，其中，在所述肽組分中，X 1代表Hyp或Pro。
  11. 根據前述請求項中任一項所述的化合物，其中，在所述肽組分中，X 2代表Ser、Pro或Hyp。
  12. 根據前述請求項中任一項所述的化合物，其中，在所述肽組分中，Y代表3個、4個或5個胺基酸的序列，其中所述胺基酸選自以下者之群組的一種或多種：Lys、Ala、Hyp、Thr、DOPA和Tyr。
  13. 根據前述請求項中任一項所述的化合物，其中，在肽組分(c)的情況下，Y代表-Hyp-Thr-、-Thr-Tyr-、-Pro-Thr-、-Thr-DOPA-、-Thr-Tyr-Lys-、-Tyr-Pro-Lys-、-DOPA-Pro-Lys-、-Hyp-Thr-Tyr-、-Hyp-Thr-DOPA-、-Pro-Thr-DOPA-Lys-、-Pro-Thr-Tyr-Lys-、-Thr-Tyr-Pro-Lys-、-Thr-DOPA-Pro-Lys-、-Hyp-Thr-Tyr-Lys-、-Hyp-Thr-DOPA-Lys-、-Hyp-Thr-Ala-Lys-、-Thr-Tyr-Hyp-Lys-、-Thr-DOPA-Hyp-Lys-、-Thr-Ala-Hyp-Lys-、-Hyp-Thr-Tyr-Hyp-Lys-、-Thr-Tyr-Hyp-Lys-DOPA-或-Thr-Tyr-DOPA-Lys-。
  14. 根據前述請求項中任一項所述的化合物，其中所述肽組分 (c) 具有以下胺基酸序列： K-W 2-Lys-X 1-Ser-U 1-X 2-Y 1-I-J（SEQ ID No: 114） 其中K代表視需要的N端HCA基團； W 2可不存在或代表1個或2個胺基酸的序列，其中所述胺基酸選自以下者之群組的一種或多種：Ser、Lys、Ala和DOPA； Y 1代表單鍵或1個至3個胺基酸的序列，其中所述胺基酸選自以下者之群組的一種或多種：Lys、Ala、Pro、Hyp、diHyp、Thr、DOPA和Tyr； I代表Pro、Hyp、diHyp、Thr、DOPA或Tyr； J代表Lys或不存在；並且 X 1、U 1和X 2如相關的前述請求項中所定義。
  15. 根據請求項14所述的化合物，其中W 2代表Ala或Ser或不存在。
  16. 根據請求項15所述的化合物，其中W 2代表Ala。
  17. 根據請求項14至16中任一項所述的化合物，其中X 2代表Pro、Hyp或diHyp。
  18. 根據請求項11或請求項17所述的化合物，其中X 2代表Hyp。
  19. 根據請求項14至18中任一項所述的化合物，其中，在K不存在、W 2代表Ala或不存在、並且J代表Lys時，則I代表Pro、Hyp、diHyp或Thr。
  20. 根據請求項14至19中任一項所述的化合物，其中U 1代表DOPA或Tyr。
  21. 根據請求項14至20中任一項所述的化合物，其中J代表Lys。
  22. 根據請求項14至20中任一項所述的化合物，其中J不存在。
  23. 根據請求項14至22中任一項所述的化合物，其中I代表DOPA、Tyr、Pro或Hyp。
  24. 根據請求項14至23中任一項所述的化合物，其中Y 1代表1個、2個或3個胺基酸的序列，其中所述胺基酸選自以下者之群組：Pro、Hyp、Thr、DOPA和Tyr。
  25. 根據請求項24所述的化合物，其中，在由Y 1定義的序列中： 所述胺基酸DOPA、Thr、Lys或Tyr與I連接；和/或 所述胺基酸Pro、Hyp或Thr與X 2連接。
  26. 根據請求項24或請求項26所述的化合物，其中Y 1代表-Hyp-Thr-Tyr-、-Hyp-Thr-DOPA-、-Thr-DOPA-Lys-、-Thr-Tyr-Lys-、-Thr-Tyr-、-Thr-DOPA-、-Pro-Thr-或-Hyp-Thr-。
  27. 根據請求項14至26中任一項所述的化合物，其中K不存在。
  28. 根據請求項27所述的化合物，其中W 2不存在，Y 1代表單鍵，並且J代表Lys。
  29. 根據請求項28所述的化合物，其中： X 1代表Pro； U 1和I獨立地代表DOPA或Tyr；和/或 X 2代表Hyp。
  30. 根據前述請求項中任一項所述的化合物，其中所述肽組分是如(c)所定義的肽組分，並且選自以下者之群組： Ala-Lys-Pro-Ser-Tyr-Hyp-Thr-Tyr-Hyp-Lys-DOPA（SEQ ID No: 19）； Ala-Lys-Pro-Ser-Tyr-Hyp-Thr-Tyr-Hyp-Lys-多巴胺（SEQ ID No: 20）； Ala-Lys-Pro-Ser-Tyr-Hyp-Hyp-Thr-Tyr-Lys-多巴胺（SEQ ID No: 21）； Ala-Lys-Pro-Ser-Tyr-Pro-Pro-Thr-DOPA-Lys（SEQ ID No: 22）； Ala-Lys-Pro-Ser-Tyr-Pro-Thr-Tyr-Pro-Lys（SEQ ID No: 23）； Ala-Lys-Pro-Ser-Tyr-Pro-Thr-DOPA-Pro-Lys（SEQ ID No: 24）； Ala-Lys-Pro-Ser-Tyr-Pro-Hyp-Thr-Tyr-Lys（SEQ ID No: 25）； Ala-Lys-Pro-Ser-Tyr-Pro-Hyp-Thr-DOPA-Lys（SEQ ID No: 26）； Ala-Lys-Pro-Ser-Tyr-Hyp-Pro-Thr-Tyr-Lys（SEQ ID No: 27）； Ala-Lys-Pro-Ser-Tyr-Hyp-Pro-Thr-DOPA-Lys（SEQ ID No: 28）； Ala-Lys-Pro-Ser-Tyr-Hyp-Thr-Tyr-Hyp-Lys（SEQ ID No: 29）； Ala-Lys-Pro-Ser-Tyr-Hyp-Thr-DOPA-Hyp-Lys（SEQ ID No: 30）； Ala-Lys-Pro-Ser-Tyr-Hyp-Hyp-Thr-Tyr-Lys-DOPA（SEQ ID No: 31）； Ala-Lys-Pro-Ser-Tyr-Hyp-Hyp-Thr-DOPA-Lys-DOPA（SEQ ID No: 32）； Ala-Lys-Pro-Ser-Tyr-Hyp-Hyp-Thr-DOPA-Lys-多巴胺（SEQ ID No: 33）； Ala-Lys-Pro-Ser-Tyr-Hyp-Thr-DOPA-Hyp-Lys-DOPA（SEQ ID No: 34）； Ala-Lys-Pro-Ser-Tyr-Hyp-Thr-DOPA-Hyp-Lys-多巴胺（SEQ ID No: 35）； Lys-Ala-Lys-Pro-Ser-Tyr-Hyp-Hyp-Thr-DOPA（SEQ ID No: 39）； Lys-Ala-Lys-Pro-Ser-Tyr-Hyp-Hyp-Thr-多巴胺（SEQ ID No: 40）； Lys-Ala-Lys-Hyp-Ser-Tyr-Hyp-Hyp-Thr-DOPA（SEQ ID No: 41）； Lys-Ala-Lys-Hyp-Ser-Tyr-Hyp-Hyp-Thr-Tyr（SEQ ID No: 42）； Lys-Ala-Lys-Pro-Ser-Tyr-Hyp-Hyp-Thr-Tyr（SEQ ID No: 43）； DOPA-Lys-Pro-Ser-Tyr-Hyp-Thr-Ala-Hyp-Lys（SEQ ID No: 52）； DOPA-Lys-Pro-Ser-Tyr-Hyp-Hyp-Thr-Ala-Lys（SEQ ID No: 53）； DOPA-Ala-Lys-Pro-Ser-Tyr-Hyp-Thr-Tyr-Hyp-Lys（SEQ ID No: 54）； DOPA-Ala-Lys-Pro-Ser-Tyr-Hyp-Hyp-Thr-Tyr-Lys（SEQ ID No: 55）； DOPA-Ala-Lys-Pro-Ser-Tyr-Hyp-Thr-DOPA-Hyp-Lys（SEQ ID No: 56）； DOPA-Ala-Lys-Pro-Ser-Tyr-Hyp-Hyp-Thr-DOPA-Lys（SEQ ID No: 57）； HCA-Lys-Pro-Ser-Tyr-Hyp-Hyp-Thr-Ala-Lys（SEQ ID No: 58）； HCA-Ala-Lys-Pro-Ser-Tyr-Hyp-Thr-Tyr-Hyp-Lys（SEQ ID No: 59）； HCA-Ala-Lys-Pro-Ser-Tyr-Hyp-Thr-DOPA-Hyp-Lys（SEQ ID No: 60）； HCA-Ala-Lys-Pro-Ser-Tyr-Hyp-Hyp-Thr-Tyr-Lys（SEQ ID No: 61）； HCA-Ala-Lys-Pro-Ser-Tyr-Hyp-Hyp-Thr-DOPA-Lys（SEQ ID No: 62）； HCA-Lys-Pro-Ser-Tyr-Hyp-Thr-Ala-Hyp-Lys（SEQ ID No: 63）； Lys-Ala-Lys-Pro-Ser-DOPA-Hyp-Hyp-Thr-多巴胺（SEQ ID No: 70）； Lys-Ala-Lys-Hyp-Ser-DOPA-Hyp-Hyp-Thr-DOPA（SEQ ID No: 71）； Lys-Ala-Lys-Pro-Ser-DOPA-Hyp-Hyp-Thr-DOPA（SEQ ID No: 72）； Ala-Lys-Pro-Ser-DOPA-Pro-Pro-Thr-Tyr-Lys（SEQ ID No: 73）； Ala-Lys-Pro-Ser-DOPA-Pro-Pro-Thr-DOPA-Lys（SEQ ID No: 74）； Ala-Lys-Pro-Ser-DOPA-Pro-Thr-Tyr-Pro-Lys（SEQ ID No: 75）； Ala-Lys-Pro-Ser-DOPA-Pro-Thr-DOPA-Pro-Lys（SEQ ID No: 76）； Ala-Lys-Pro-Ser-DOPA-Pro-Hyp-Thr-Tyr-Lys（SEQ ID No: 77）； Ala-Lys-Pro-Ser-DOPA-Pro-Hyp-Thr-DOPA-Lys（SEQ ID No: 78）； Ala-Lys-Pro-Ser-DOPA-Hyp-Pro-Thr-Tyr-Lys（SEQ ID No: 79）； Ala-Lys-Pro-Ser-DOPA-Hyp-Pro-Thr-DOPA-Lys（SEQ ID No: 80）； Ala-Lys-Pro-Ser-DOPA-Hyp-Thr-Tyr-Hyp-Lys（SEQ ID No: 81）； Ala-Lys-Pro-Ser-DOPA-Hyp-Thr-DOPA-Hyp-Lys（SEQ ID No: 82）； Lys-Ala-Lys-Pro-Ser-DOPA-Hyp-Hyp-Thr-Tyr（SEQ ID No: 83）； Lys-Ala-Lys-Hyp-Ser-DOPA-Hyp-Hyp-Thr-Tyr（SEQ ID No: 84）； Ala-Lys-Pro-Ser-DOPA-Hyp-Hyp-Thr-Tyr-Lys-DOPA（SEQ ID No: 85）； Ala-Lys-Pro-Ser-DOPA-Hyp-Hyp-Thr-DOPA-Lys-DOPA（SEQ ID No: 86）； Ala-Lys-Pro-Ser-DOPA-Hyp-Hyp-Thr-Tyr-Lys-多巴胺（SEQ ID No: 87）； Ala-Lys-Pro-Ser-DOPA-Hyp-Hyp-Thr-DOPA-Lys-多巴胺（SEQ ID No: 88）； Ala-Lys-Pro-Ser-DOPA-Hyp-Thr-Tyr-Hyp-Lys-DOPA（SEQ ID No: 89）； Ala-Lys-Pro-Ser-DOPA-Hyp-Thr-DOPA-Hyp-Lys-DOPA（SEQ ID No: 90）； Ala-Lys-Pro-Ser-DOPA-Hyp-Thr-Tyr-Hyp-Lys-多巴胺（SEQ ID No: 91）； Ala-Lys-Pro-Ser-DOPA-Hyp-Thr-DOPA-Hyp-Lys-多巴胺（SEQ ID No: 92）； DOPA-Lys-Pro-Ser-DOPA-Hyp-Thr-Ala-Hyp-Lys（SEQ ID No: 102）； DOPA-Lys-Pro-Ser-DOPA-Hyp-Hyp-Thr-Ala-Lys（SEQ ID No: 103）； DOPA-Ala-Lys-Pro-Ser-DOPA-Hyp-Thr-DOPA-Hyp-Lys（SEQ ID No: 104）； DOPA-Ala-Lys-Pro-Ser-DOPA-Hyp-Hyp-Thr-Tyr-Lys（SEQ ID No: 105）； DOPA-Ala-Lys-Pro-Ser-DOPA-Hyp-Hyp-Thr-DOPA-Lys（SEQ ID No: 106）； HCA-Ala-Lys-Pro-Ser-DOPA-Hyp-Thr-DOPA-Hyp-Lys（SEQ ID No: 107）； HCA-Ala-Lys-Pro-Ser-DOPA-Hyp-Hyp-Thr-DOPA-Lys（SEQ ID No: 108）； HCA-Lys-Pro-Ser-DOPA-Hyp-Thr-Ala-Hyp-Lys（SEQ ID No: 109）； HCA-Lys-Pro-Ser-DOPA-Hyp-Hyp-Thr-Ala-Lys（SEQ ID No: 110）； DOPA-Ala-Lys-Pro-Ser-DOPA-Hyp-Thr-Tyr-Hyp-Lys（SEQ ID No: 111）； HCA-Ala-Lys-Pro-Ser-DOPA-Hyp-Thr-Tyr-Hyp-Lys（SEQ ID No: 112）； HCA-Ala-Lys-Pro-Ser-DOPA-Hyp-Hyp-Thr-Tyr-Lys（SEQ ID No: 113）； Lys-Pro-Ser-Tyr-Hyp-Hyp-Thr-DOPA-Hyp-Lys（SEQ ID No: 115）； Lys-Pro-Ser-Tyr-Hyp-Hyp-Thr-Tyr-Hyp-Lys（SEQ ID No: 116）； Lys-Pro-Ser-Tyr-Hyp-Thr-DOPA-Hyp-Lys（SEQ ID No: 117）； Lys-Pro-Ser-Tyr-Hyp-Thr-Tyr-Hyp-Lys（SEQ ID No: 118）； Ser-Lys-Pro-Ser-Tyr-Hyp-Hyp-Thr-DOPA-Lys（SEQ ID No: 119）； Ser-Lys-Pro-Ser-Tyr-Hyp-Hyp-Thr-Tyr-Lys（SEQ ID No: 120）； Ser-Lys-Pro-Ser-Tyr-Hyp-Thr-DOPA-Hyp-Lys（SEQ ID No: 121）； Ser-Lys-Pro-Ser-Tyr-Hyp-Thr-Tyr-Hyp-Lys（SEQ ID No: 122）； Ala-Lys-Pro-Ser-Tyr-Hyp-Hyp-Thr-DOPA-Hyp-Lys（SEQ ID No: 123）； Ala-Lys-Pro-Ser-Tyr-Hyp-Hyp-Thr-Tyr-Hyp-Lys（SEQ ID No: 124）； Ala-Lys-Pro-Ser-Tyr-Hyp-Thr-DOPA-Hyp-Lys（SEQ ID No: 125）； Ala-Lys-Pro-Ser-Tyr-Hyp-Thr-Tyr-Hyp-Lys（SEQ ID No: 126）； Lys-Pro-Ser-Tyr-Hyp-Hyp-Thr-DOPA-Hyp（SEQ ID No: 127）； Lys-Pro-Ser-Tyr-Hyp-Hyp-Thr-Tyr-Hyp（SEQ ID No: 128）； Lys-Pro-Ser-Tyr-Hyp-Thr-DOPA-Hyp（SEQ ID No: 129）； Lys-Pro-Ser-Tyr-Hyp-Thr-Tyr-Hyp（SEQ ID No: 130）； Ser-Lys-Pro-Ser-Tyr-Hyp-Hyp-Thr-Tyr（SEQ ID No: 131）； Ser-Lys-Pro-Ser-Tyr-Hyp-Thr-DOPA-Hyp（SEQ ID No: 132）； Ser-Lys-Pro-Ser-Tyr-Hyp-Thr-Tyr-Hyp（SEQ ID No: 133）； Ala-Lys-Pro-Ser-Tyr-Hyp-Hyp-Thr-DOPA-Hyp（SEQ ID No: 134）； Ala-Lys-Pro-Ser-Tyr-Hyp-Hyp-Thr-Tyr-Hyp（SEQ ID No: 135）； Ala-Lys-Pro-Ser-Tyr-Hyp-Thr-DOPA-Hyp（SEQ ID No: 136）； Ala-Lys-Pro-Ser-Tyr-Hyp-Thr-Tyr-Hyp（SEQ ID No: 137）； Ser-Lys-Pro-Ser-Tyr-Hyp-Hyp-Thr-DOPA（SEQ ID No: 138）； HCA-Ala-Lys-Pro-Ser-Tyr-Hyp-Hyp-Thr-Tyr-Lys（SEQ ID No: 139）； HCA-Ala-Lys-Pro-Ser-Tyr-Hyp-Thr-Tyr-Hyp-Lys（SEQ ID No: 140）； Ala-Lys-Pro-Ser-DOPA-Hyp-Thr-DOPA-Hyp-Lys（SEQ ID No: 141）； Ala-Lys-Pro-Ser-Pro-Thr-Tyr-Pro-Lys（SEQ ID No: 142）； Ala-Lys-Hyp-Ser-Tyr-Hyp-Thr-Tyr-Hyp-Lys（SEQ ID No: 143）； Ala-Lys-Hyp-Ser-DOPA-Hyp-Thr-DOPA-Hyp-Lys（SEQ ID No: 144）； Ala-Lys-Hyp-Ser-Tyr-Hyp-Thr-DOPA-Hyp-Lys（SEQ ID No: 145）； HCA-Ala-Lys-Pro-Ser-Tyr-Hyp-Hyp-Thr-Tyr（SEQ ID No: 146）； HCA-Ala-Lys-Pro-Ser-Tyr-Hyp-Thr-Tyr-Hyp（SEQ ID No: 147）； Ala-Lys-Pro-Ser-DOPA-Hyp-Thr-DOPA-Hyp（SEQ ID No: 148）； Ala-Lys-Pro-Ser-Pro-Thr-Tyr-Pro（SEQ ID No: 149）； Ala-Lys-Hyp-Ser-Tyr-Hyp-Thr-Tyr-Hyp（SEQ ID No: 150）； Ala-Lys-Hyp-Ser-DOPA-Hyp-Thr-DOPA-Hyp（SEQ ID No: 151）； Ala-Lys-Hyp-Ser-Tyr-Hyp-Thr-DOPA-Hyp（SEQ ID No: 152）； Ala-Lys-Pro-Ser-DOPA-Hyp-Thr-Tyr-Lys-Hyp（SEQ ID No: 153）； Ala-Lys-Hyp-Ser-DOPA-Hyp-Thr-Tyr-Lys-Hyp（SEQ ID No: 154）； Ala-Lys-Pro-Ser-Tyr-Hyp-Thr-Tyr-Lys-Hyp（SEQ ID No: 155）； Ala-Lys-Hyp-Ser-Tyr-Hyp-Thr-Tyr-Lys-Hyp（SEQ ID No: 156）； Ala-Lys-Pro-Ser-Tyr-Hyp-Thr-DOPA-Lys-Hyp（SEQ ID No: 157）； Ala-Lys-Hyp-Ser-Tyr-Hyp-Thr-DOPA-Lys-Hyp（SEQ ID No: 158）； Ala-Lys-Pro-Ser-DOPA-Hyp-Thr-DOPA-Lys-Hyp （SEQ ID No: 159）； Ala-Lys-Hyp-Ser-DOPA-Hyp-Thr-DOPA-Lys-Hyp（SEQ ID No: 160）； Lys-Pro-Ser-Tyr-Hyp-DOPA-Lys（SEQ ID No: 162）；或 Lys-Pro-Ser-Tyr-Hyp-Tyr-Lys（SEQ ID No: 163）。
  31. 根據前述請求項中任一項所述的化合物，其中所述肽組分選自以下者之群組： Ala-Lys-Pro-Ser-Tyr-Hyp-Hyp-Thr-DOPA-Lys（SEQ ID No: 1）； Ala-Lys-Pro-Ser-Tyr-Hyp-Hyp-Thr-Tyr-Lys（SEQ ID No: 2）； Ala-Lys-Pro-Ser-Tyr-Hyp-Thr-Tyr-Hyp-Lys（SEQ ID No: 12）； Ala-Lys-Pro-Ser-Tyr-Hyp-Thr-Tyr-Lys-Hyp（SEQ ID No: 155）； Lys-Pro-Ser-Tyr-Hyp-DOPA-Lys（SEQ ID No: 162）；或 Lys-Pro-Ser-Tyr-Hyp-Tyr-Lys（SEQ ID No: 163）。
  32. 根據請求項1至30所述的化合物，其中所述肽組分選自以下者之群組： Ala-Lys-Pro-Ser-Tyr-Hyp-Thr-Tyr-Hyp-Lys（SEQ ID No: 29）； Ala-Lys-Pro-Ser-Tyr-Hyp-Thr-DOPA-Hyp-Lys（SEQ ID No: 30）； Lys-Pro-Ser-Tyr-Hyp-Hyp-Thr-DOPA-Hyp-Lys（SEQ ID No: 115）； Lys-Pro-Ser-Tyr-Hyp-Hyp-Thr-Tyr-Hyp-Lys（SEQ ID No: 116）； Lys-Pro-Ser-Tyr-Hyp-Thr-DOPA-Hyp-Lys（SEQ ID No: 117）； Lys-Pro-Ser-Tyr-Hyp-Thr-Tyr-Hyp-Lys（SEQ ID No: 118）； Ser-Lys-Pro-Ser-Tyr-Hyp-Hyp-Thr-DOPA-Lys（SEQ ID No: 119）； Ser-Lys-Pro-Ser-Tyr-Hyp-Hyp-Thr-Tyr-Lys（SEQ ID No: 120）； Ser-Lys-Pro-Ser-Tyr-Hyp-Thr-DOPA-Hyp-Lys（SEQ ID No: 121）； Ser-Lys-Pro-Ser-Tyr-Hyp-Thr-Tyr-Hyp-Lys（SEQ ID No: 122）； Ala-Lys-Pro-Ser-Tyr-Hyp-Hyp-Thr-DOPA-Hyp-Lys（SEQ ID No: 123）； Ala-Lys-Pro-Ser-Tyr-Hyp-Hyp-Thr-Tyr-Hyp-Lys（SEQ ID No: 124）； Ala-Lys-Pro-Ser-Tyr-Hyp-Thr-Tyr-DOPA-Lys（SEQ ID No. 164）。
  33. 根據請求項1至12中任一項所述的化合物，其中，在所述肽組分由 (a) 定義時，m代表4，使得Q、Q 1、Q 2和Q 3中的一個或多個代表Lys片段。
  34. 根據請求項30所述的化合物，其中A和B均代表Z或A 1-Q 1-B 1，A 1和B 1均代表Z或A 2-Q 2-B 2，和/或A 2和B 2均代表Z。
  35. 根據請求項33或請求項34所述的化合物，其中Z代表： Ala-Lys-Pro-Ser-Tyr-Hyp-Hyp-Thr-Tyr-Lys---（SEQ ID No: 2）； Ala-Lys-Pro-Ser-Tyr-Hyp-Hyp-Thr-DOPA-Lys---（SEQ ID No: 1）； Ala-Lys-Pro-Ser-Tyr-Hyp-Thr-Tyr-Hyp-Lys---（SEQ ID No: 14）； Ala-Lys-Pro-Ser-Tyr-Hyp-Thr-DOPA-Hyp-Lys---（SEQ ID No: 15）； Ala-Lys-Pro-Ser-Tyr-Hyp-Thr-Tyr-Hyp-Lys-DOPA---（SEQ ID No: 16）； Ala-Lys-Pro-Ser-Tyr-Ser-Hyp-Thr-Tyr-Lys-Ala-Lys-Pro-Ser-Tyr-Ser-Hyp-Thr-Tyr-Lys--（SEQ ID No: 17）； Ala-Lys-Pro-Ser-Tyr-Hyp-Hyp-Thr-Tyr-Lys-Ala-Lys-Pro-Ser-Tyr-Hyp-Hyp-Thr-Tyr-Lys-Ala-Lys-Pro-Ser-Tyr-Hyp-Hyp-Thr-Tyr-Lys-Ala-Lys-Pro-Ser-Tyr-Hyp-Hyp-Thr-Tyr-Lys-Ala-Lys-Pro-Ser-Tyr-Hyp-Hyp-Thr-Tyr-Lys---（SEQ ID No: 18）； Lys-Ala-Lys-Pro-Ser-Tyr-Hyp-Hyp-Thr-Tyr---（SEQ ID No: 36）； Lys-Ala-Lys-Hyp-Ser-Tyr-Hyp-Hyp-Thr-DOPA---（SEQ ID No: 37）； Lys-Ala-Lys-Pro-Ser-Tyr-Hyp-Hyp-Thr-DOPA---（SEQ ID No: 38）； HCA-Ala-Lys-Pro-Ser-Tyr-Hyp-Thr-Tyr-Hyp-Lys---（SEQ ID No: 44）； HCA-Ala-Lys-Pro-Ser-Tyr-Hyp-Hyp-Thr-Tyr-Lys---（SEQ ID No: 45）； HCA-Lys-Pro-Ser-Tyr-Hyp-Hyp-Thr-Ala-Lys---（SEQ ID No: 46）； HCA-Lys-Pro-Ser-Tyr-Hyp-Thr-Ala-Hyp-Lys---（SEQ ID No: 47）； DOPA-Lys-Pro-Ser-Tyr-Hyp-Thr-Ala-Hyp-Lys---（SEQ ID No: 48）； DOPA-Lys-Pro-Ser-Tyr-Hyp-Hyp-Thr-Ala-Lys---（SEQ ID No: 49）； DOPA-Ala-Lys-Pro-Ser-Tyr-Hyp-Thr-Tyr-Hyp-Lys---（SEQ ID No: 50）； DOPA-Ala-Lys-Pro-Ser-Tyr-Hyp-Hyp-Thr-Tyr-Lys---（SEQ ID No: 51）； Ala-Lys-Pro-Ser-DOPA-Hyp-Thr-DOPA-Hyp-Lys---（SEQ ID No: 64）； Ala-Lys-Pro-Ser-DOPA-Hyp-Hyp-Thr-DOPA-Lys---（SEQ ID No: 65）； Lys-Ala-Lys-Pro-Ser-DOPA-Hyp-Hyp-Thr-DOPA---（SEQ ID No: 66）； Lys-Ala-Lys-Hyp-Ser-DOPA-Hyp-Hyp-Thr-DOPA---（SEQ ID No: 67）； Ala-Lys-Pro-Ser-DOPA-Hyp-Hyp-Thr-DOPA-Lys-Ala-lys-Pro-Ser-DOPA-Hyp-Hyp-Thr-DOPA-Lys---（SEQ ID No: 68）； Ala-Lys-Pro-Ser-DOPA-Hyp-Hyp-Thr-DOPA-Lys-Ala-Lys-Pro-Ser-DOPA-Hyp-Hyp-Thr-DOPA-Lys-Ala-Lys-Pro-Ser-DOPA-Hyp-Hyp-Thr-DOPA-Lys-Ala-Lys-Pro-Ser-DOPA-Hyp-Hyp-Thr-DOPA-Lys-Ala-Lys-Pro-Ser-DOPA-Hyp-Hyp-Thr-DOPA-Lys---（SEQ ID No: 69）； HCA-Ala-Lys-Pro-Ser-DOPA-Hyp-Thr-DOPA-Hyp-Lys---（SEQ ID No: 93）； HCA-Ala-Lys-Pro-Ser-DOPA-Hyp-Hyp-Thr-DOPA-Lys---（SEQ ID No: 94）； HCA-Lys-Pro-Ser-DOPA-Hyp-Thr-Ala-Hyp-Lys---（SEQ ID No: 95）； HCA-Lys-Pro-Ser-DOPA-Hyp-Hyp-Thr-Ala-Lys---（SEQ ID No: 96）； DOPA-Lys-Pro-Ser-DOPA-Hyp-Thr-Ala-Hyp-Lys---（SEQ ID No: 97）； DOPA-Lys-Pro-Ser-DOPA-Hyp-Hyp-Thr-Ala-Lys---（SEQ ID No: 98）； DOPA-Ala-Lys-Pro-Ser-DOPA-Hyp-Thr-DOPA-Hyp-Lys---（SEQ ID No: 99）； DOPA-Ala-Lys-Pro-Ser-DOPA-Hyp-Hyp-Thr-Tyr-Lys---（SEQ ID No: 100）；和 DOPA-Ala-Lys-Pro-Ser-DOPA-Hyp-Hyp-Thr-DOPA-Lys---（SEQ ID No:101）。
  36. 根據請求項33至35中任一項所述的化合物，其中A和B均代表Z，並且兩個Z基團均代表： HCA-Ala-Lys-Pro-Ser-Tyr-Hyp-Thr-Tyr-Hyp-Lys---（SEQ ID No: 44）， HCA-Lys-Pro-Ser-Tyr-Hyp-Thr-Ala-Hyp-Lys---（SEQ ID No: 47）， DOPA-Ala-Lys-Pro-Ser-Tyr-Hyp-Thr-Tyr-Hyp-Lys---（SEQ ID No: 50）， Ala-Lys-Pro-Ser-DOPA-Hyp-Thr-DOPA-Hyp-Lys---（SEQ ID No: 64）， Lys-Ala-Lys-Pro-Ser-DOPA-Hyp-Hyp-Thr-DOPA---（SEQ ID No: 66） HCA-Ala-Lys-Pro-Ser-DOPA-Hyp-Thr-DOPA-Hyp-Lys---（SEQ ID No: 93）， DOPA-Lys-Pro-Ser-DOPA-Hyp-Hyp-Thr-Ala-Lys---（SEQ ID No: 98）， DOPA-Ala-Lys-Pro-Ser-DOPA-Hyp-Thr-DOPA-Hyp-Lys---（SEQ ID No: 99）， Ala-Lys-Pro-Ser-Tyr-Hyp-Thr-Tyr-Hyp-Lys---（SEQ ID No: 14）， Ala-Lys-Pro-Ser-Tyr-Hyp-Thr-DOPA-Hyp-Lys---（SEQ ID No: 15）； Ala-Lys-Pro-Ser-Tyr-Hyp-Hyp-Thr-Tyr-Lys---（SEQ ID No: 2），或 Ala-Lys-Pro-Ser-Tyr-Hyp-Hyp-Thr-DOPA-Lys---（SEQ ID No: 1）。
  37. 根據請求項33至35中任一項所述的化合物，其中A和B均代表A 1-Q 1-B 1，A 1和B 1均代表Z，並且兩個Z基團均代表： Ala-Lys-Pro-Ser-Tyr-Hyp-Thr-Tyr-Hyp-Lys---（SEQ ID No: 14）， Ala-Lys-Pro-Ser-Tyr-Hyp-Thr-DOPA-Hyp-Lys---（SEQ ID No: 15）， Lys-Ala-Lys-Pro-Ser-Tyr-Hyp-Hyp-Thr-DOPA---（SEQ ID No: 38）， HCA-Ala-Lys-Pro-Ser-Tyr-Hyp-Thr-Tyr-Hyp-Lys---（SEQ ID No: 44）， HCA-Ala-Lys-Pro-Ser-Tyr-Hyp-Hyp-Thr-Tyr-Lys---（SEQ ID No: 45）， DOPA-Ala-Lys-Pro-Ser-Tyr-Hyp-Thr-Tyr-Hyp-Lys---（SEQ ID No: 50）， Ala-Lys-Pro-Ser-DOPA-Hyp-Thr-DOPA-Hyp-Lys---（SEQ ID No: 64）， Ala-Lys-Pro-Ser-DOPA-Hyp-Hyp-Thr-DOPA-Lys---（SEQ ID No: 65）， Lys-Ala-Lys-Hyp-Ser-Tyr-Hyp-Hyp-Thr-DOPA---（SEQ ID No: 37）， HCA-Lys-Pro-Ser-DOPA-Hyp-Thr-Ala-Hyp-Lys---（SEQ ID No: 95）， DOPA-Lys-Pro-Ser-DOPA-Hyp-Thr-Ala-Hyp-Lys---（SEQ ID No: 97）， DOPA-Ala-Lys-Pro-Ser-DOPA-Hyp-Thr-DOPA-Hyp-Lys---（SEQ ID No: 99）， Ala-Lys-Pro-Ser-Tyr-Hyp-Hyp-Thr-Tyr-Lys---（SEQ ID No: 2）或 Ala-Lys-Pro-Ser-Tyr-Hyp-Hyp-Thr-DOPA-Lys---（SEQ ID No: 1）。
  38. 根據請求項33至35中任一項所述的化合物，其中A和B均代表A 1-Q 1-B 1，A 1和B 1均代表A 2-Q 2-B 2，A 2和B 2均代表Z，並且兩個Z基團均代表： Ala-Lys-Pro-Ser-Tyr-Hyp-Thr-Tyr-Hyp-Lys---（SEQ ID No: 14）， Ala-Lys-Pro-Ser-Tyr-Hyp-Thr-DOPA-Hyp-Lys---（SEQ ID No: 15）， HCA-Ala-Lys-Pro-Ser-Tyr-Hyp-Thr-Tyr-Hyp-Lys---（SEQ ID No: 44）， DOPA-Ala-Lys-Pro-Ser-Tyr-Hyp-Thr-Tyr-Hyp-Lys---（SEQ ID No: 50）， Ala-Lys-Pro-Ser-DOPA-Hyp-Hyp-Thr-DOPA-Lys---（SEQ ID No: 65）， DOPA-Ala-Lys-Pro-Ser-DOPA-Hyp-Thr-DOPA-Hyp-Lys---（SEQ ID No: 99）， DOPA-Ala-Lys-Pro-Ser-Tyr-Hyp-Hyp-Thr-Tyr-Lys---（SEQ ID No: 51）， Ala-Lys-Pro-Ser-Tyr-Hyp-Hyp-Thr-Tyr-Lys---（SEQ ID No: 2），或 Ala-Lys-Pro-Ser-Tyr-Hyp-Hyp-Thr-DOPA-Lys---（SEQ ID No: 1）。
  39. 根據請求項38所述的化合物，其中兩個Z基團均代表Ala-Lys-Pro-Ser-Tyr-Hyp-Hyp-Thr-DOPA-Lys---（SEQ ID No: 1）。
  40. 根據請求項33至35中任一項所述的化合物，其中A和B均代表A 1-Q 1-B 1，A 1和B 1均代表A 2-Q 2-B 2，A 2和B 2均代表Z-Q 3-Z，並且Z基團代表： Ala-Lys-Pro-Ser-Tyr-Hyp-Hyp-Thr-Tyr-Lys---（SEQ ID No: 2），或 Ala-Lys-Pro-Ser-Tyr-Hyp-Hyp-Thr-DOPA-Lys---（SEQ ID No: 1）。
  41. 根據前述請求項中任一項所述的化合物，其用於人或動物醫藥中。
  42. 根據請求項1至40中任一項所述的化合物，其用作藥物。
  43. 一種醫藥調配物，其包含根據請求項1至40中任一項所述的化合物以及醫藥上可接受的佐劑、稀釋劑或載劑。
  44. 根據請求項43所述的醫藥調配物，其適合於、經調適於和/或被包裝和呈現用於通過注射投予，其中所述醫藥上可接受的佐劑、稀釋劑或載劑是可注射的佐劑、稀釋劑或載劑。
  45. 根據請求項1至40中任一項所述的化合物或根據請求項43或請求項44所述的調配物，其用於癌症的治療中。
  46. 一種根據請求項1至40中任一項所述的化合物或根據請求項43或請求項44所述的調配物的用途，其係用於製造用於癌症的治療的醫藥品。
  47. 一種治療癌症的方法，所述方法包括將根據請求項1至40中任一項所述的化合物或根據請求項43或請求項44所述的調配物投予至需要這種治療的患者。
  48. 根據請求項1至40中任一項所述的化合物或根據請求項43或請求項44所述的調配物，其用於癌症的成像和/或診斷中。
  49. 一種根據請求項1至40中任一項所述的化合物或根據請求項43或請求項44所述的調配物的用途，其係用於製造用於癌症的成像和/或診斷的醫藥品。
  50. 一種對癌症進行成像和/或診斷的方法，所述方法包括將根據請求項1至40中任一項所述的化合物或根據請求項43或請求項44所述的調配物投予至需要這種成像和/或診斷的患者。
  51. 根據請求項1至40中任一項所述的化合物或根據請求項43或請求項44所述的調配物，其用於醫學成像的方法中。
  52. 一種根據請求項1至40中任一項所述的化合物或根據請求項43或請求項44所述的調配物的用途，其係用於製造用於醫學成像方法的診斷醫藥品。
  53. 一種醫學成像的方法，所述方法包括將根據請求項1至40中任一項所述的化合物或根據請求項43或請求項44所述的調配物投予至需要這種成像的患者。
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