TW202221124A - 用於抑制ｍａｒｃ１表現的ｒｎａｉ構建體及方法 - Google Patents

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Abstract

本發明關於用於降低 MARC1基因表現的RNAi構建體。還描述了使用此類RNAi構建體治療或預防肝纖維化和脂肪肝病諸如非酒精性脂肪肝病和非酒精性脂肪性肝炎之方法。

Description

用於抑制MARC1表現的RNAi構建體及方法
本發明關於用於調節粒線體醯胺肟還原組分1（mARC1）蛋白質的肝臟表現的組成物及方法。特別地，本發明關於藉由RNA干擾降低 MARC1基因表現的基於核酸的治療劑、及利用這類基於核酸的治療劑來降低循環脂質水平以及治療或預防脂肪肝病和肝纖維化之方法。
非酒精性脂肪肝病（NAFLD）構成一系列肝臟病變，為世界上最常見的慢性肝病，其患病率在過去20年中翻倍，且如今據估計影響了約20%-30%世界人口。在一些個體中，肝臟中異位脂肪的積累（稱為脂肪變性）觸發炎症和肝細胞損傷，導致更晚期疾病，稱為非酒精性脂肪性肝炎（NASH）。NASH被定義為脂質積累，具有細胞損傷、炎症和不同程度的瘢痕或纖維化的跡象。截至2015年，預計7500萬至1億名美國人患有NAFLD，而NASH占NAFLD診斷的大約10%-30%。
mARC1蛋白質係粒線體外膜中的含鉬蛋白，對N-氧合分子的還原進行催化（Klein等人, J Biol Chem [生物化學雜誌], 第287卷 (51): 42795-42803, 2012; Ott等人, J Biol Inorg Chem [生物無機化學雜誌], 第20卷 (2): 265-275, 2015）。它係最突出的生物轉化酶之一（CYP450）的高效對應物，並且參與醯胺肟前驅藥的活化以及含有N-羥基化官能基的其他藥物的滅活（Neve等人, PLoS One [公共科學圖書館·綜合], 第10卷 (9): e0138487, 2015；Ott等人, 2015, 同上)。最近，據報導， MARC1基因的預測功能喪失變體與降低的血液膽固醇和肝酶水平、降低的肝臟脂肪和肝硬化保護相關。參見Emdin等人, bioRxiv 594523；//doi.org/10.1101/594523, 2019；以及Emdin等人, PLoS Genet [PLoS遺傳學], 第16卷 (4): e1008629, 2020。具體而言，對8個佇列中12,361例全因肝硬化病例和790,095例對照進行分析，mARC1編碼區的A165T誤義變體與全因肝硬化的保護、電腦斷層成像的肝脂肪水平較低、醫生診斷的脂肪肝的幾率較低以及丙胺酸轉胺酶、鹼性磷酸酶、總膽固醇和LDL膽固醇的低血液水平相關（Emdin等人, 2020, 同上）。另外還鑒定出了與較低的膽固醇水平、肝酶水平和降低的肝硬化風險相關的 MARC1等位基因（M187K誤義突變和R200Ter截短突變）（Emdin等人，2020年，同上）。該等數據表明，mARC1酶的缺乏保護免於慢性肝病和肝硬化。因此，靶向mARC1功能的治療劑代表了降低膽固醇水平（例如非HDL膽固醇或LDL-膽固醇水平）和肝纖維化，以及治療或預防肝病（特別是NAFLD和NASH）的新方法。
本發明部分基於靶向 MARC1基因且降低其在肝細胞中的表現的RNAi構建體的設計和產生。 MARC1基因表現的序列特異性抑制可用於治療或預防與血脂水平升高和肝脂肪相關的病症，諸如心血管疾病和脂肪肝病。因此，在一個實施方式中，本發明提供一種包含有義股和反義股的RNAi構建體，其中該反義股包含具有與mARC1 mRNA序列基本上互補的序列的區域。例如，在一些實施方式中，反義股包含與人mARC1 mRNA序列（SEQ ID NO: 1）的區域的至少15個連續核苷酸的序列基本上互補（有不超過1、2或3個錯配）的序列。在某些實施方式中，反義股包含具有來自表1或表2中列出的反義序列的至少15個連續核苷酸的區域。
在一些實施方式中，本文所述之RNAi構建體的有義股包含與反義股的序列充分互補以形成長度為約15至約30個鹼基對的雙股體區的序列。在該等和其他實施方式中，有義股和反義股的長度各自獨立地為約19至約30個核苷酸。在一些實施方式中，RNAi構建體包含一個或兩個平端。在其他實施方式中，RNAi構建體包含一個或兩個核苷酸突出端。此類核苷酸突出端可包含1至6個未配對核苷酸，且可位於有義股3ʹ端、反義股3ʹ端、或有義股和反義股兩者的3ʹ端。在某些實施方式中，RNAi構建體在有義股3ʹ端和反義股3ʹ端包含具有兩個未配對核苷酸的突出端。在其他實施方式中，RNAi構建體在反義股3ʹ端包含具有兩個未配對核苷酸的突出端，且在有義股3ʹ端/反義股5ʹ端包含平端。
本發明之RNAi構建體可包含一種或多種經修飾的核苷酸，包括對核糖環、核鹼基或磷酸二酯主鏈具有經修飾的核苷酸。在一些實施方式中，RNAi構建體包含一種或多種2ʹ-修飾的核苷酸。此類2ʹ-修飾的核苷酸可包括2ʹ-氟修飾的核苷酸、2ʹ-O-甲基修飾的核苷酸、2ʹ-O-甲氧基乙基修飾的核苷酸、2ʹ-O-烷基修飾的核苷酸、2ʹ-O-烯丙基修飾的核苷酸、二環核酸（BNA）、去氧核糖核苷酸、或其組合。在一個特定實施方式中，RNAi構建體包含一個或多個2ʹ-氟修飾的核苷酸、2ʹ-O-甲基修飾的核苷酸、或其組合。在一些實施方式中，RNAi構建體的有義股和反義股中的所有核苷酸均為經修飾的核苷酸。無鹼基核苷酸可摻入本發明之RNAi構建體中，例如，作為有義股的3ʹ端、5ʹ端、或3ʹ端和5ʹ端的末端核苷酸。在此類實施方式中，無鹼基核苷酸可以是反向的，例如藉由3ʹ-3ʹ核苷酸間鍵或5ʹ-5ʹ核苷酸間鍵附接至相鄰核苷酸。
在一些實施方式中，RNAi構建體包含至少一個主鏈修飾，例如經修飾的核苷酸間或核苷間鍵。在某些實施方式中，本文所述之RNAi構建體包含至少一個硫代磷酸酯核苷酸間鍵。在特定實施方式中，硫代磷酸酯核苷酸間鍵可位於有義股和/或反義股的3ʹ或5ʹ端。例如，在一些實施方式中，反義股在3ʹ端和5ʹ端兩者的末端核苷酸之間包含兩個連續的硫代磷酸酯核苷酸間鍵。在一些此類實施方式中，有義股在其3ʹ端的末端核苷酸之間包含一個或兩個硫代磷酸酯核苷酸間鍵。
在某些實施方式中，本發明之RNAi構建體的反義股和/或有義股可包含來自表1或表2中列出的反義和有義序列的序列或由其組成。在某些此類實施方式中，RNAi構建體可為表1至24中任一個所列出的雙股體化合物中的任一種。在一些實施方式中，RNAi構建體係D-1044、D-1061、D-1062、D-1067、D-1083、D-1090、D-1092、D-1093、D-1095、D-1138、D-1139、D-1143、D-1170、D-1177、D-1180、D-1191、D-1245、D-2000、D-2002、D-2003、D-2004、D-2011、D-2026、D-2028、D-2032、D-2033、D-2034、D-2035、D-2036、D-2042、D-2044、D-2045、D-2046、D-2050、D-2078、D-2079、D-2081、D-2182、D-2196、D-2238、D-2241、D-2243、D-2246、D-2255、D-2356、D-2258、D-2301、D-2316、D-2317、D-2329、D-2332、D-2341、D-2344、D-2357、D-2399或D-2510。在某些實施方式中，RNAi構建體係D-2079、D-2081、D-2196、D-2238、D-2241、D-2255、D-2258、D-2317、D-2332、D-2357或D-2399。
在一些實施方式中，本發明之RNAi構建體可靶向人mARC1 mRNA轉錄物（例如SEQ ID NO: 1中所述之人mARC1 mRNA轉錄物序列）的特定區域。例如，在某些實施方式中，RNAi構建體包含有義股和反義股，其中該反義股包含具有與SEQ ID NO: 1的核苷酸1205至1250中的至少15個連續核苷酸的序列基本上互補的序列的區域。在其他實施方式中，反義股包含具有與SEQ ID NO: 1的核苷酸1209至1239中的至少15個連續核苷酸的序列基本上互補的序列的區域。在又其他實施方式中，反義股包含具有與SEQ ID NO: 1的核苷酸1345至1375中的至少15個連續核苷酸的序列基本上互補的序列的區域。在仍其他實施方式中，反義股包含具有與SEQ ID NO: 1的核苷酸2039至2078中的至少15個連續核苷酸的序列基本上互補的序列的區域。在某些其他實施方式中，反義股包含具有與SEQ ID NO: 1的核苷酸2048至2074中的至少15個連續核苷酸的序列基本上互補的序列的區域。在上述任一實施方式中，反義股的序列可與人mARC1轉錄物（SEQ ID NO: 1）的特定區域的至少15個連續核苷酸的序列基本上互補，在反義股的序列與人mARC1轉錄物的特定區域的序列之間有不超過1、2或3個錯配。在反義股的序列與靶mARC1 mRNA序列的序列之間發生錯配的一些此類實施方式中，錯配可位於靶mARC1 mRNA序列與反義股5ʹ端的位置6和/或位置8處的核苷酸之間。在其他實施方式中，反義股的序列可與人mARC1轉錄物（SEQ ID NO: 1）的特定區域的至少15個連續核苷酸的序列完全互補。
本發明之RNAi構建體可進一步包含配位基，以促進RNAi構建體向特定組織或細胞（諸如肝細胞）的遞送或攝取。在某些實施方式中，配位基靶向該RNAi構建體向肝細胞的遞送。在該等和其他實施方式中，配位基可以包含半乳糖、半乳糖胺、或N-乙醯基-半乳糖胺（GalNAc）。在某些實施方式中，配位基包含多價半乳糖或多價GalNAc部分，如三價或四價半乳糖或GalNAc部分。該配位基可以視需要藉由連接子（linker）共價附於RNAi構建體有義股的5ʹ或3ʹ端。在一些實施方式中，RNAi構建體包含具有根據本文所述之式I至IX中任一項所述之結構的配位基和連接子。在某些實施方式中，RNAi構建體包含具有根據式VII的結構的配位基和連接子。在其他實施方式中，RNAi構建體包含具有根據式IV的結構的配位基和連接子。
本發明還提供了包含本文所述之RNAi構建體之一和藥學上可接受的載體、賦形劑/或稀釋劑的藥物組成物。此類藥物組成物對於降低 MARC1基因在有需要的患者的細胞（例如肝細胞）中的表現特別有用。可投與本發明藥物組成物的患者可包括被診斷出心血管疾病、脂肪肝病、肝纖維化或肝硬化或者有患該等疾病的風險的患者，以及血液膽固醇（例如，總膽固醇、非HDL膽固醇或LDL膽固醇）水平升高的患者。因此，本發明包括在有需要的患者中治療、預防脂肪肝病（例如NAFLD、NASH、酒精性脂肪肝病或酒精性脂肪性肝炎）、肝纖維化、或心血管疾病或減少發展該等的風險之方法，其包括投與本文所述之RNAi構建體或藥物組成物。在某些實施方式中，本發明提供了用於在有需要的患者中降低血液膽固醇（例如總膽固醇、非HDL膽固醇或LDL膽固醇）水平（血清或血漿）之方法，其包括投與本文所述之RNAi構建體或藥物組成物。
特別考慮了mARC1靶向RNAi構建體在本文所述之任何方法中的用途或用於製備根據本文所述之方法投與的藥物的用途。例如，本發明包括在用於在有需要的患者中治療、預防脂肪肝病（例如NAFLD、NASH、酒精性脂肪肝病或酒精性脂肪性肝炎）、肝纖維化、或心血管疾病或減少發展該等的風險之方法中使用的mARC1靶向RNAi構建體。本發明還包括在用於在有需要的患者中降低血液膽固醇（例如總膽固醇、非HDL膽固醇或LDL膽固醇）水平（血清或血漿）之方法中使用的mARC1靶向RNAi構建體。
本發明還涵蓋mARC1靶向RNAi構建體在製備用於在有需要的患者中治療、預防脂肪肝病（例如NAFLD、NASH、酒精性脂肪肝病或酒精性脂肪性肝炎）、肝纖維化、或心血管疾病或減少發展該等的風險的藥物中的用途。在某些實施方式中，本發明提供了mARC1靶向RNAi構建體在製備用於在有需要的患者中降低血液膽固醇（例如總膽固醇、非HDL膽固醇或LDL膽固醇）水平（血清或血漿）的藥物中的用途。
相關申請的交叉引用
本申請要求於2020年8月13日提交的美國臨時申請案號63/065,190和於2021年6月23日提交的美國臨時申請案號63/214,016的權益，兩者的內容藉由引用以其全文併入本文。
本發明關於用於調節細胞或哺乳動物中 MARC1基因的表現的組成物和方法。在一些實施方式中，本發明之組成物包含RNAi構建體，其靶向從 MARC1基因（特別是人 MARC1基因）轉錄的mRNA，並降低細胞或哺乳動物中mARC1蛋白質的表現。此類RNAi構建體可用於降低血清脂質水平（例如，總膽固醇和LDL膽固醇水平），治療或預防各種形式的心血管疾病和脂肪肝病（諸如NAFLD和NASH），以及降低肝纖維化和進展為肝硬化的風險。
如本文使用的，術語「RNAi構建體」係指包含RNA分子的藥劑，當被引入細胞中時該藥劑能夠利用RNA干擾機制下調靶基因（例如 MARC1基因）的表現。RNA干擾係核酸分子以序列特異性方式，例如經過RNA誘導的緘默複合體（RISC）通路，來誘導靶RNA分子（例如信使RNA或mRNA分子）的裂解和降解的過程。在一些實施方式中，RNAi構建體包含雙股RNA分子，其包含連續核苷酸的兩條反平行股，其彼此充分互補以雜交形成雙股體區。「雜交（hybridize）」或「雜交（hybridization）」係指互補多核苷酸的配對，典型地是藉由在兩個多核苷酸中的互補鹼基之間的氫鍵合（例如Watson-Crick氫鍵合、Hoogsteen氫鍵合、或反向Hoogsteen氫鍵合）而配對。包含具有與靶序列（例如靶mRNA）基本上互補的序列的區域的股被稱為「反義股」或「指導股」。「有義股」或「過客股」係指包括與反義股的區域基本上互補的區域的股。在一些實施方式中，有義股可包含具有與靶序列基本上相同的序列的區域。
雙股RNA分子可包括對核糖核苷酸的化學修飾，包括對核糖核苷酸的核糖、鹼基或主股組分的修飾，例如本文所述或本領域已知那些。為了本揭露的目的，術語「雙股RNA」涵蓋在雙股RNA分子（例如siRNA、shRNA等）中所採用的任何這類修飾。
如本文使用的，如果包含第一序列的多核苷酸可以在某些條件（如生理條件）下與包含第二序列的多核苷酸雜交形成雙股體區，則第一序列與第二序列為「互補」。其他該等條件可包括熟悉該項技術者已知的中等或嚴格雜交條件。若在一個或兩個核苷酸序列的整個長度上包含第一序列的多核苷酸與包含第二序列的多核苷酸鹼基配對而無任何錯配，則認為第一序列與第二序列完全互補（100%互補）。若序列與靶序列至少約80%、85%、90%、95%、96%、97%、98%或99%互補，則序列與靶序列「基本上互補」。互補百分比可以藉由將第一序列中與第二或靶序列中相應位置處的鹼基互補的鹼基數除以第一序列的總長度來計算。當使兩個序列雜交時，如果在30個鹼基對雙股體區上存在不超過5個、4個、3個或2個的錯配，則一個序列也可以說與另一序列基本上互補。通常，若存在如本文所定義的任何核苷酸突出端，則在確定兩個序列之間的互補程度時不考慮該等突出端的序列。舉例來說，雜交而形成在各股的3ʹ端具有2個核苷酸突出端的19個鹼基對雙股體區的、長度為21個核苷酸的有義股與長度為21個核苷酸的反義股將會被認為如本文所使用術語那樣完全地互補。
在一些實施方式中，反義股的區域包含與靶RNA序列（例如mARC1 mRNA序列）的區域基本上或完全互補的序列。在此類實施方式中，有義股可包含與反義股的序列完全互補的序列。在其他此類實施方式中，有義股可包含與反義股的序列基本上互補的序列，例如，在由有義股和反義股形成的雙股體區中有1、2、3、4或5個錯配。在某些實施方式中，較佳的是任何錯配發生在末端區內（例如，在股的5ʹ和/或3ʹ端的6、5、4、3、或2個核苷酸內）。在一個實施方式中，在由有義股和反義股形成的雙股體區中的任何錯配發生在反義股的5ʹ端的6、5、4、3、或2個核苷酸內。
在某些實施方式中，雙股RNA的有義股和反義股可以是兩個單獨的分子，這兩個分子雜交而形成雙股體區，否則係未連接的。由兩條單獨股形成的這類雙股RNA分子被稱為「小干擾RNA」或「短干擾RNA」（siRNA）。因此，在一些實施方式中，本發明之RNAi構建體包含siRNA。
在其他實施方式中，雜交形成雙股體區的有義股和反義股可為單個RNA分子的一部分，即有義股和反義股為單個RNA分子的自身互補區的一部分。在此類情況下，單個RNA分子包含雙股體區（還稱為莖區）和環區。有義股的3ʹ端經由未配對核苷酸的連續序列而連接至反義股的5ʹ端，這將形成環區。環區典型地具有足夠的長度以允許RNA分子自身向後折疊，使得反義股可以與有義股鹼基配對以形成雙股體或莖區。環區可包含從約3至約25、從約5至約15、或從約8至約12個未配對核苷酸。具有至少部分地自我互補區的這類RNA分子被稱為「短髮夾RNA」（shRNA）。在某些實施方式中，本發明之RNAi構建體包含shRNA。單個的至少部分自我互補的RNA分子的長度可以是約40個核苷酸至約100個核苷酸、約45個核苷酸至約85個核苷酸、或約50個核苷酸至約60個核苷酸，並且包含雙股體區和環區，各區具有本文所列舉的長度。
在一些實施方式中，本發明之RNAi構建體包含有義股和反義股，其中反義股包含具有與mARC1信使RNA（mRNA）序列基本上或完全互補的序列的區域。如本文所用，「mARC1 mRNA序列」係指任何信使RNA序列，包括編碼mARC1蛋白質的等位基因變體和剪接變體，包括來自任何物種（例如非人靈長類動物、人）的mARC1蛋白質變體或同種型。該 MARC1基因（也稱為 MTARC1或 MOSC1）編碼粒線體醯胺肟還原組分1酶（也稱為含MOCO硫磺酶C-末端結構域的酶1（MOCO sulphurase C-terminal domain containing 1 enzyme））。在人類中，該 MARC1基因在染色體1上在基因座1q41發現。
mARC1 mRNA序列還包括表現為其互補DNA（cDNA）序列的轉錄物序列。cDNA序列係指表現為DNA鹼基（例如鳥嘌呤、腺嘌呤、胸腺嘧啶和胞嘧啶）而非RNA鹼基（例如鳥嘌呤、腺嘌呤、尿嘧啶和胞嘧啶）的mRNA轉錄物的序列。因此，本發明之RNAi構建體的反義股可以包含具有與靶mARC1 mRNA序列或mARC1 cDNA序列基本上或完全互補的序列的區域。mARC1 mRNA或cDNA序列可包括但不限於Ensembl基因組或美國國家生物技術資訊中心（NCBI）數據庫中的任何mARC1 mRNA或cDNA序列，諸如人序列：Ensembl轉錄物編號ENST 00000366910.9（圖1，SEQ ID NO: 1）和NCBI參考序列NM_022746.4；石蟹獼猴序列：NCBI參考序列XR_001490722.1、XR_001490722.1、XR_001490723.1、XR_001490726.1、XR_273285.2、XM_005540901.2、XR_273286.2、XM_005540898.2和XM_005540899.2；恒河猴序列：NCBI參考序列XM_015115809.2、XM_015115815.2、XM_001102192.4和XM_001102284.3；黑猩猩序列：NCBI參考序列XM_009441519.3、XM_001172926.4和XM_009441521.3；大鼠序列：NCBI參考序列XM_017598938.1；和小鼠序列：NCBI參考序列XM_006497192.4。在某些實施方式中，mARC1 mRNA序列係圖1中列出的人轉錄物（SEQ ID NO: 1）。
反義股的區域可以與mARC1 mRNA序列的至少15個連續核苷酸基本上互補或完全互補。在某些實施方式中，反義股的區域包含與mARC1 mRNA序列（例如人mARC1 mRNA序列（SEQ ID NO: 1））的區域的至少15、至少16、至少17、至少18或至少19個連續核苷酸的序列基本上互補（有不超過1、2或3個錯配）的序列。在相關實施方式中，反義股包含具有與mARC1 mRNA序列的區域的至少15、至少16、至少17、至少18、或至少19個連續核苷酸的序列基本上互補（有不超過1個錯配）的區域。在反義股序列未與靶mARC1 mRNA序列完全互補並含有錯配的實施方案中，錯配可發生於靶mARC1 mRNA序列與反義股5ʹ端的位置6和/或位置8處的核苷酸之間。在一些實施方式中，反義股包含與之互補區域的mARC1 mRNA序列的靶區域的範圍可以為約15至約30個連續核苷酸、約16至約28個連續核苷酸、約18至約26個連續核苷酸、約17至約24個連續核苷酸、約19至約30個連續核苷酸、約19至約25個連續核苷酸、約19至約23個連續核苷酸或約19至約21個連續核苷酸。在某些實施方式中，包含與mARC1 mRNA序列基本上或完全互補的序列的反義股的區域可以包含來自表1或表2中列出的反義序列的至少15個連續核苷酸。在其他實施方式中，反義股的序列包含來自表1或表2中列出的反義序列的至少16、至少17、至少18或至少19個連續核苷酸。
RNAi構建體的有義股典型地包含與反義股的序列充分互補，使得兩條股在生理條件下雜交以形成雙股體區的序列。「雙股體區」係指在兩個互補或基本上互補的多核苷酸中的區域，該等多核苷酸藉由沃森-克裡克鹼基配對或其他氫鍵合相互作用而相互形成鹼基對，從而在兩個多核苷酸之間形成雙股體。RNAi構建體的雙股體區應具有足夠的長度以允許RNAi構建體進入RNA干擾途徑，例如藉由使用Dicer酶和/或RISC複合物。例如，在一些實施方式中，雙股體區的長度為約15至約30個鹼基對。在該範圍內的雙股體區的其他長度也是合適的，例如約15至約28個鹼基對、約15至約26個鹼基對、約15至約24個鹼基對、約15至約22個鹼基對、約17至約28個鹼基對、約17至約26個鹼基對、約17至約24個鹼基對、約17至約23個鹼基對、約17至約21個鹼基對、約19至約25個鹼基對、約19至約23個鹼基對、或約19至約21個鹼基對。在某些實施方式中，雙股體區的長度為約17至約24個鹼基對。在其他實施方式中，雙股體區的長度為約19至約21個鹼基對。在一個實施方式中，雙股體區的長度為約19個鹼基對。在另一個實施方式中，雙股體區的長度為約21個鹼基對。
對於其中有義股和反義股為兩個單獨分子（例如RNAi構建體包含siRNA）的實施方式，有義股和反義股的長度不需要與雙股體區的長度相同。例如，一條或兩條股可能比雙股體區更長，並且具有在雙股體區側面的一個或多個未配對核苷酸或錯配。因此，在一些實施方式中，RNAi構建體包含至少一個核苷酸突出端。如本文使用的，「核苷酸突出端」係指延伸超過在股末端的雙股體區的未配對的一個或多個核苷酸。當一條股的3ʹ端延伸超過另一條股的5ʹ端時或者當一條股的5ʹ端延伸超過另一條股的3ʹ端時，典型地形成核苷酸突出端。核苷酸突出端的長度通常是在1與6個核苷酸之間、1與5個核苷酸之間、1與4個核苷酸之間、1與3個核苷酸之間、2與6個核苷酸之間、2與5個核苷酸之間、或2與4個核苷酸之間。在一些實施方式中，核苷酸突出端包含1、2、3、4、5或6個核苷酸。在一個特定實施方式中，核苷酸突出端包含1至4個核苷酸。在某些實施方式中，核苷酸突出端包含2個核苷酸。在某些其他實施方式中，核苷酸突出端包含單個核苷酸。
突出端中的核苷酸可以是如本文所述之核糖核苷酸或經修飾的核苷酸。在一些實施方式中，突出端中的核苷酸係2ʹ-修飾的核苷酸（例如2ʹ-氟修飾的核苷酸，2ʹ-O-甲基修飾的核苷酸）、去氧核糖核苷酸、無鹼基核苷酸、反向核苷酸（例如反向無鹼基核苷酸、反向去氧核糖核苷酸）、或其組合。例如，在一個實施方式中，突出端中的核苷酸係去氧核糖核苷酸，例如去氧胸苷。在另一個實施方式中，突出端中的核苷酸係2ʹ-O-甲基修飾的核苷酸、2ʹ-氟修飾的核苷酸、2ʹ-甲氧基乙基修飾的核苷酸、或其組合。在其他實施方式中，突出端包含5ʹ-尿苷-尿苷-3ʹ（5ʹ-UU-3ʹ）二核苷酸。在這類實施方式中，UU二核苷酸可以包含核糖核苷酸或經修飾的核苷酸，例如2ʹ-修飾的核苷酸。在其他實施方式中，突出端包含5ʹ-去氧胸苷-去氧胸苷-3ʹ（5ʹ-dTdT-3ʹ）二核苷酸。當核苷酸突出端存在於反義股中時，突出端中的核苷酸可以與靶基因序列互補，形成與靶基因序列的錯配或包含一些其他序列（例如聚嘧啶或聚嘌呤序列，如UU、TT、AA、GG等）。
核苷酸突出端可以在一條或兩條股的5ʹ端或3ʹ端。例如，在一個實施方式中，RNAi構建體在反義股的5ʹ端和3ʹ端包含核苷酸突出端。在另一個實施方式中，RNAi構建體在有義股的5ʹ端和3ʹ端包含核苷酸突出端。在一些實施方式中，RNAi構建體在有義股的5ʹ端和反義股的5ʹ端包含核苷酸突出端。在其他實施方式中，RNAi構建體在有義股的3ʹ端和反義股的3ʹ端包含核苷酸突出端。
RNAi構建體可以在雙股RNA分子的一端處包含單個核苷酸突出端且在另一個末端包含平端。「平端」意味著有義股與反義股在分子末端完全地鹼基配對，並且不存在延伸超出雙股體區的未配對核苷酸。在一些實施方式中，RNAi構建體在有義股的3ʹ端包含核苷酸突出端，而在有義股的5ʹ端和反義股的3ʹ端包含平端。在其他實施方式中，RNAi構建體在反義股的3ʹ端包含核苷酸突出端，且在反義股的5ʹ端和有義股的3ʹ端包含平端。在某些實施方式中，RNAi構建體在雙股RNA分子兩端處包含平端。在此類實施方式中，有義股和反義股具有相同長度，且雙股體區的長度與有義股和反義股相同（即，該分子在其整個長度上為雙股的）。
本發明之RNAi構建體中的有義股和反義股可以各自獨立地為約15至約30個核苷酸的長度、約19至約30個核苷酸的長度、約18至約28個核苷酸的長度、約19至約27個核苷酸的長度、約19至約25個核苷酸的長度、約19至約23個核苷酸的長度、約19至約21個核苷酸的長度、約21至約25個核苷酸的長度、或約21至約23個核苷酸的長度。在某些實施方式中，有義股和反義股的長度各自獨立地為約18、約19、約20、約21、約22、約23、約24、或約25個核苷酸。在一些實施方式中，有義股和反義股具有相同的長度，但形成短於該等股使得RNAi構建體具有兩個核苷酸突出端的雙股體區。例如，在一個實施方式中，RNAi構建體包含 (i) 長度各自為21個核苷酸的有義股和反義股、(ii) 長度為19個鹼基對的雙股體區、和 (iii) 在有義股的3ʹ端和反義股的3ʹ端的具有2個未配對核苷酸的核苷酸突出端。在另一個實施方式中，RNAi構建體包含 (i) 長度各自為23個核苷酸的有義股和反義股、(ii) 長度為21個鹼基對的雙股體區、和 (iii) 在有義股的3ʹ端和反義股的3ʹ端的具有2個未配對核苷酸的核苷酸突出端。在其他實施方式中，有義股和反義股具有相同長度且在其整個長度上形成雙股體區，使得在雙股分子的任一端上不存在核苷酸突出端。在一個此類實施方式中，RNAi構建體為平端的（例如具有兩個平端）且包含 (i) 其長度各自為21個核苷酸的有義股和反義股和 (ii) 長度為21個鹼基對的雙股體區。在另一個此類實施方式中，RNAi構建體為平端的（例如具有兩個平端）且包含 (i) 其長度各自為23個核苷酸的有義股和反義股和 (ii) 長度為23個鹼基對的雙股體區。在仍另一個此類實施方式中，RNAi構建體為平端的（例如具有兩個平端）且包含 (i) 其長度各自為19個核苷酸的有義股和反義股和 (ii) 長度為19個鹼基對的雙股體區。
在其他實施方式中，有義股或反義股長於另一條股，且兩條股形成長度等於較短股長度使得RNAi構建體包含至少一個核苷酸突出端的雙股體區。例如，在一個實施方式中，RNAi構建體包含 (i) 長度為19個核苷酸的有義股、(ii) 長度為21個核苷酸的反義股、(iii) 長度為19個鹼基對的雙股體區、和 (iv) 在反義股的3ʹ端的具有2個未配對核苷酸的核苷酸突出端。在另一個實施方式中，RNAi構建體包含 (i) 長度為21個核苷酸的有義股、(ii) 長度為23個核苷酸的反義股、(iii) 長度為21個鹼基對的雙股體區、和 (iv) 在反義股的3ʹ端的具有2個未配對核苷酸的核苷酸突出端。
本發明之RNAi構建體的反義股可包含表1或表2中列出的反義序列中的任一個的序列、該等反義序列中任一個中的核苷酸1-19的序列、或該等反義序列中任一個中的核苷酸2-19的序列或由其組成。因此，在一些實施方式中，反義股包含選自SEQ ID NO: 671-1339、2072-2803、2906-3061或3321-3655的序列或由其組成。在其他實施方式中，反義股包含SEQ ID NO: 671-1339、2072-2803、2906-3061或3321-3655中任一個的核苷酸1-19的序列或由其組成。在仍其他實施方式中，反義股包含SEQ ID NO: 671-1339、2072-2803、2906-3061或3321-3655中任一個的核苷酸2-19的序列或由其組成。在某些實施方式中，反義股包含選自以下的序列或由其組成：SEQ ID NO: 715；SEQ ID NO: 725；SEQ ID NO: 732；SEQ ID NO: 733；SEQ ID NO: 737；SEQ ID NO: 738；SEQ ID NO: 739；SEQ ID NO: 745；SEQ ID NO: 754；SEQ ID NO: 757；SEQ ID NO: 758；SEQ ID NO: 761；SEQ ID NO: 762；SEQ ID NO: 763；SEQ ID NO: 764；SEQ ID NO: 766；SEQ ID NO: 767；SEQ ID NO: 768；SEQ ID NO: 770；SEQ ID NO: 782；SEQ ID NO: 784；SEQ ID NO: 801；SEQ ID NO: 809；SEQ ID NO: 810；SEQ ID NO: 811；SEQ ID NO: 814；SEQ ID NO: 818；SEQ ID NO: 821；SEQ ID NO: 837；SEQ ID NO: 841；SEQ ID NO: 842；SEQ ID NO: 845；SEQ ID NO: 847；SEQ ID NO: 848；SEQ ID NO: 850；SEQ ID NO: 851；SEQ ID NO: 855；SEQ ID NO: 856；SEQ ID NO: 860；SEQ ID NO: 861；SEQ ID NO: 862；SEQ ID NO: 865；SEQ ID NO: 875；SEQ ID NO: 884；SEQ ID NO: 886；SEQ ID NO: 891；SEQ ID NO: 899；SEQ ID NO: 901；SEQ ID NO: 907；SEQ ID NO: 914；SEQ ID NO: 916；SEQ ID NO: 920；SEQ ID NO: 927；SEQ ID NO: 937；SEQ ID NO: 1056；SEQ ID NO: 1057；SEQ ID NO: 1058；SEQ ID NO: 1059；SEQ ID NO: 1078；SEQ ID NO: 2917；SEQ ID NO: 2919；SEQ ID NO: 2926；SEQ ID NO: 2946；SEQ ID NO: 2949；SEQ ID NO: 2951；SEQ ID NO: 2953；和SEQ ID NO: 2956。在一些實施方式中，反義股包含選自以下的序列或由其組成：SEQ ID NO: 715；SEQ ID NO: 732；SEQ ID NO: 733；SEQ ID NO: 737；SEQ ID NO: 738；SEQ ID NO: 739；SEQ ID NO: 745；SEQ ID NO: 754；SEQ ID NO: 757；SEQ ID NO: 761；SEQ ID NO: 762；SEQ ID NO: 763；SEQ ID NO: 764；SEQ ID NO: 766；SEQ ID NO: 767；SEQ ID NO: 784；SEQ ID NO: 801；SEQ ID NO: 809；SEQ ID NO: 810；SEQ ID NO: 811；SEQ ID NO: 814；SEQ ID NO: 841；SEQ ID NO: 842；SEQ ID NO: 845；SEQ ID NO: 848；SEQ ID NO: 851；SEQ ID NO: 856；SEQ ID NO: 860；SEQ ID NO: 862；SEQ ID NO: 914；SEQ ID NO: 916；SEQ ID NO: 927；SEQ ID NO: 937；SEQ ID NO: 1056；SEQ ID NO: 1057；SEQ ID NO: 1058；SEQ ID NO: 1059；SEQ ID NO: 1078；SEQ ID NO: 2917；SEQ ID NO: 2919；SEQ ID NO: 2926；SEQ ID NO: 2946；SEQ ID NO: 2949；SEQ ID NO: 2951；SEQ ID NO: 2953；和SEQ ID NO: 2956。在其他實施方式中，反義股包含選自以下的序列或由其組成：SEQ ID NO: 715；SEQ ID NO: 732；SEQ ID NO: 733；SEQ ID NO: 738；SEQ ID NO: 754；SEQ ID NO: 761；SEQ ID NO: 763；SEQ ID NO: 764；SEQ ID NO: 766；SEQ ID NO: 809；SEQ ID NO: 810；SEQ ID NO: 814；SEQ ID NO: 841；SEQ ID NO: 848；SEQ ID NO: 851；SEQ ID NO: 862；SEQ ID NO: 916；SEQ ID NO: 1057；SEQ ID NO: 1078；SEQ ID NO: 2919；SEQ ID NO: 2926；SEQ ID NO: 2946；SEQ ID NO: 2949；SEQ ID NO: 2953；和SEQ ID NO: 2956。
在該等和其他實施方式中，本發明之RNAi構建體的有義股可包含表1或表2中列出的有義序列中任一個的序列、該等有義序列中任一個中的核苷酸1-19的序列、或該等有義序列中任一個中的核苷酸2-19的序列或由其組成。因此，在一些實施方式中，有義股包含選自SEQ ID NO: 2-670、1340-2071、2804-2905或3062-3320的序列或由其組成。在其他實施方式中，有義股包含SEQ ID NO: 2-670、1340-2071、2804-2905或3062-3320中任一個的核苷酸1-19的序列或由其組成。在仍其他實施方式中，有義股包含SEQ ID NO: 2-670、1340-2071、2804-2905或3062-3320中任一個的核苷酸2-19的序列或由其組成。在某些實施方式中，有義股包含選自以下的序列或由其組成：SEQ ID NO: 46；SEQ ID NO: 56；SEQ ID NO: 63；SEQ ID NO: 64；SEQ ID NO: 68；SEQ ID NO: 69；SEQ ID NO: 70；SEQ ID NO: 76；SEQ ID NO: 85；SEQ ID NO: 88；SEQ ID NO: 89；SEQ ID NO: 92；SEQ ID NO: 93；SEQ ID NO: 94；SEQ ID NO: 95；SEQ ID NO: 97；SEQ ID NO: 98；SEQ ID NO: 99；SEQ ID NO: 101；SEQ ID NO: 113；SEQ ID NO: 115；SEQ ID NO: 132；SEQ ID NO: 140；SEQ ID NO: 141；SEQ ID NO: 142；SEQ ID NO: 145；SEQ ID NO: 149；SEQ ID NO: 152；SEQ ID NO: 168；SEQ ID NO: 172；SEQ ID NO: 173；SEQ ID NO: 176；SEQ ID NO: 178；SEQ ID NO: 179；SEQ ID NO: 181；SEQ ID NO: 182；SEQ ID NO: 186；SEQ ID NO: 187；SEQ ID NO: 191；SEQ ID NO: 192；SEQ ID NO: 193；SEQ ID NO: 196；SEQ ID NO: 206；SEQ ID NO: 215；SEQ ID NO: 217；SEQ ID NO: 222；SEQ ID NO: 230；SEQ ID NO: 232；SEQ ID NO: 238；SEQ ID NO: 245；SEQ ID NO: 247；SEQ ID NO: 251；SEQ ID NO: 258；SEQ ID NO: 268；SEQ ID NO: 387；SEQ ID NO: 388；SEQ ID NO: 389；SEQ ID NO: 390；SEQ ID NO: 391；SEQ ID NO: 392；SEQ ID NO: 409；SEQ ID NO: 2808；和SEQ ID NO: 2820。在某些其他實施方式中，有義股包含選自以下的序列或由其組成：SEQ ID NO: 46；SEQ ID NO: 63；SEQ ID NO: 64；SEQ ID NO: 68；SEQ ID NO: 69；SEQ ID NO: 70；SEQ ID NO: 76；SEQ ID NO: 85；SEQ ID NO: 88；SEQ ID NO: 92；SEQ ID NO: 93；SEQ ID NO: 94；SEQ ID NO: 95；SEQ ID NO: 97；SEQ ID NO: 98；SEQ ID NO: 115；SEQ ID NO: 132；SEQ ID NO: 140；SEQ ID NO: 141；SEQ ID NO: 142；SEQ ID NO: 145；SEQ ID NO: 172；SEQ ID NO: 173；SEQ ID NO: 176；SEQ ID NO: 179；SEQ ID NO: 182；SEQ ID NO: 187；SEQ ID NO: 191；SEQ ID NO: 193；SEQ ID NO: 245；SEQ ID NO: 247；SEQ ID NO: 258；SEQ ID NO: 268；SEQ ID NO: 387；SEQ ID NO: 388；SEQ ID NO: 389；SEQ ID NO: 390；SEQ ID NO: 391；SEQ ID NO: 392；SEQ ID NO: 409；SEQ ID NO: 2808；和SEQ ID NO: 2820。在又某些實施方式中，有義股包含選自以下的序列或由其組成：SEQ ID NO: 46；SEQ ID NO: 63；SEQ ID NO: 64；SEQ ID NO: 69；SEQ ID NO: 85；SEQ ID NO: 92；SEQ ID NO: 94；SEQ ID NO: 95；SEQ ID NO: 97；SEQ ID NO: 140；SEQ ID NO: 141；SEQ ID NO: 145；SEQ ID NO: 172；SEQ ID NO: 179；SEQ ID NO: 182；SEQ ID NO: 193；SEQ ID NO: 247；SEQ ID NO: 388；SEQ ID NO: 390；SEQ ID NO: 391；SEQ ID NO: 409；SEQ ID NO: 2808；和SEQ ID NO: 2820。
在本發明之某些實施方式中，RNAi構建體包含 (i) 包含選自SEQ ID NO: 2-670、1340-2071、2804-2905或3062-3320的序列或由其組成的有義股和 (ii) 包含選自SEQ ID NO: 671-1339、2072-2803、2906-3061或3321-3655的序列或由其組成的反義股。在一些實施方式中，RNAi構建體包含 (i) 包含選自以下的序列或由其組成的有義股：SEQ ID NO: 46；SEQ ID NO: 56；SEQ ID NO: 63；SEQ ID NO: 64；SEQ ID NO: 68；SEQ ID NO: 69；SEQ ID NO: 70；SEQ ID NO: 76；SEQ ID NO: 85；SEQ ID NO: 88；SEQ ID NO: 89；SEQ ID NO: 92；SEQ ID NO: 93；SEQ ID NO: 94；SEQ ID NO: 95；SEQ ID NO: 97；SEQ ID NO: 98；SEQ ID NO: 99；SEQ ID NO: 101；SEQ ID NO: 113；SEQ ID NO: 115；SEQ ID NO: 132；SEQ ID NO: 140；SEQ ID NO: 141；SEQ ID NO: 142；SEQ ID NO: 145；SEQ ID NO: 149；SEQ ID NO: 152；SEQ ID NO: 168；SEQ ID NO: 172；SEQ ID NO: 173；SEQ ID NO: 176；SEQ ID NO: 178；SEQ ID NO: 179；SEQ ID NO: 181；SEQ ID NO: 182；SEQ ID NO: 186；SEQ ID NO: 187；SEQ ID NO: 191；SEQ ID NO: 192；SEQ ID NO: 193；SEQ ID NO: 196；SEQ ID NO: 206；SEQ ID NO: 215；SEQ ID NO: 217；SEQ ID NO: 222；SEQ ID NO: 230；SEQ ID NO: 232；SEQ ID NO: 238；SEQ ID NO: 245；SEQ ID NO: 247；SEQ ID NO: 251；SEQ ID NO: 258；SEQ ID NO: 268；SEQ ID NO: 387；SEQ ID NO: 388；SEQ ID NO: 389；SEQ ID NO: 390；SEQ ID NO: 391；SEQ ID NO: 392；SEQ ID NO: 409；SEQ ID NO: 2808；和SEQ ID NO: 2820以及 (ii) 包含選自以下的序列或由其組成的反義股：SEQ ID NO: 715；SEQ ID NO: 725；SEQ ID NO: 732；SEQ ID NO: 733；SEQ ID NO: 737；SEQ ID NO: 738；SEQ ID NO: 739；SEQ ID NO: 745；SEQ ID NO: 754；SEQ ID NO: 757；SEQ ID NO: 758；SEQ ID NO: 761；SEQ ID NO: 762；SEQ ID NO: 763；SEQ ID NO: 764；SEQ ID NO: 766；SEQ ID NO: 767；SEQ ID NO: 768；SEQ ID NO: 770；SEQ ID NO: 782；SEQ ID NO: 784；SEQ ID NO: 801；SEQ ID NO: 809；SEQ ID NO: 810；SEQ ID NO: 811；SEQ ID NO: 814；SEQ ID NO: 818；SEQ ID NO: 821；SEQ ID NO: 837；SEQ ID NO: 841；SEQ ID NO: 842；SEQ ID NO: 845；SEQ ID NO: 847；SEQ ID NO: 848；SEQ ID NO: 850；SEQ ID NO: 851；SEQ ID NO: 855；SEQ ID NO: 856；SEQ ID NO: 860；SEQ ID NO: 861；SEQ ID NO: 862；SEQ ID NO: 865；SEQ ID NO: 875；SEQ ID NO: 884；SEQ ID NO: 886；SEQ ID NO: 891；SEQ ID NO: 899；SEQ ID NO: 901；SEQ ID NO: 907；SEQ ID NO: 914；SEQ ID NO: 916；SEQ ID NO: 920；SEQ ID NO: 927；SEQ ID NO: 937；SEQ ID NO: 1056；SEQ ID NO: 1057；SEQ ID NO: 1058；SEQ ID NO: 1059；SEQ ID NO: 1078；SEQ ID NO: 2917；SEQ ID NO: 2919；SEQ ID NO: 2926；SEQ ID NO: 2946；SEQ ID NO: 2949；SEQ ID NO: 2951；SEQ ID NO: 2953；和SEQ ID NO: 2956。在其他實施方式中，RNAi構建體包含 (i) 包含選自以下的序列或由其組成的有義股：SEQ ID NO: 46；SEQ ID NO: 63；SEQ ID NO: 64；SEQ ID NO: 68；SEQ ID NO: 69；SEQ ID NO: 70；SEQ ID NO: 76；SEQ ID NO: 85；SEQ ID NO: 88；SEQ ID NO: 92；SEQ ID NO: 93；SEQ ID NO: 94；SEQ ID NO: 95；SEQ ID NO: 97；SEQ ID NO: 98；SEQ ID NO: 115；SEQ ID NO: 132；SEQ ID NO: 140；SEQ ID NO: 141；SEQ ID NO: 142；SEQ ID NO: 145；SEQ ID NO: 172；SEQ ID NO: 173；SEQ ID NO: 176；SEQ ID NO: 179；SEQ ID NO: 182；SEQ ID NO: 187；SEQ ID NO: 191；SEQ ID NO: 193；SEQ ID NO: 245；SEQ ID NO: 247；SEQ ID NO: 258；SEQ ID NO: 268；SEQ ID NO: 387；SEQ ID NO: 388；SEQ ID NO: 389；SEQ ID NO: 390；SEQ ID NO: 391；SEQ ID NO: 392；SEQ ID NO: 409；SEQ ID NO: 2808；和SEQ ID NO: 2820以及 (ii) 包含選自以下的序列或由其組成的反義股：SEQ ID NO: 715；SEQ ID NO: 732；SEQ ID NO: 733；SEQ ID NO: 737；SEQ ID NO: 738；SEQ ID NO: 739；SEQ ID NO: 745；SEQ ID NO: 754；SEQ ID NO: 757；SEQ ID NO: 761；SEQ ID NO: 762；SEQ ID NO: 763；SEQ ID NO: 764；SEQ ID NO: 766；SEQ ID NO: 767；SEQ ID NO: 784；SEQ ID NO: 801；SEQ ID NO: 809；SEQ ID NO: 810；SEQ ID NO: 811；SEQ ID NO: 814；SEQ ID NO: 841；SEQ ID NO: 842；SEQ ID NO: 845；SEQ ID NO: 848；SEQ ID NO: 851；SEQ ID NO: 856；SEQ ID NO: 860；SEQ ID NO: 862；SEQ ID NO: 914；SEQ ID NO: 916；SEQ ID NO: 927；SEQ ID NO: 937；SEQ ID NO: 1056；SEQ ID NO: 1057；SEQ ID NO: 1058；SEQ ID NO: 1059；SEQ ID NO: 1078；SEQ ID NO: 2917；SEQ ID NO: 2919；SEQ ID NO: 2926；SEQ ID NO: 2946；SEQ ID NO: 2949；SEQ ID NO: 2951；SEQ ID NO: 2953；和SEQ ID NO: 2956。在仍其他實施方式中，RNAi構建體包含 (i) 包含選自以下的序列或由其組成的有義股：SEQ ID NO: 46；SEQ ID NO: 63；SEQ ID NO: 64；SEQ ID NO: 69；SEQ ID NO: 85；SEQ ID NO: 92；SEQ ID NO: 94；SEQ ID NO: 95；SEQ ID NO: 97；SEQ ID NO: 140；SEQ ID NO: 141；SEQ ID NO: 145；SEQ ID NO: 172；SEQ ID NO: 179；SEQ ID NO: 182；SEQ ID NO: 193；SEQ ID NO: 247；SEQ ID NO: 388；SEQ ID NO: 390；SEQ ID NO: 391；SEQ ID NO: 409；SEQ ID NO: 2808；和SEQ ID NO: 2820以及 (ii) 包含選自以下的序列或由其組成的反義股：SEQ ID NO: 715；SEQ ID NO: 732；SEQ ID NO: 733；SEQ ID NO: 738；SEQ ID NO: 754；SEQ ID NO: 761；SEQ ID NO: 763；SEQ ID NO: 764；SEQ ID NO: 766；SEQ ID NO: 809；SEQ ID NO: 810；SEQ ID NO: 814；SEQ ID NO: 841；SEQ ID NO: 848；SEQ ID NO: 851；SEQ ID NO: 862；SEQ ID NO: 916；SEQ ID NO: 1057；SEQ ID NO: 1078；SEQ ID NO: 2919；SEQ ID NO: 2926；SEQ ID NO: 2946；SEQ ID NO: 2949；SEQ ID NO: 2953；和SEQ ID NO: 2956。
在某些實施方式中，本發明之RNAi構建體包含：(i) 包含SEQ ID NO: 46的序列或由其組成的有義股和包含SEQ ID NO: 715的序列或由其組成的反義股；(ii) 包含SEQ ID NO: 63的序列或由其組成的有義股和包含SEQ ID NO: 732的序列或由其組成的反義股；(iii) 包含SEQ ID NO: 64的序列或由其組成的有義股和包含SEQ ID NO: 733的序列或由其組成的反義股；(iv) 包含SEQ ID NO: 69的序列或由其組成的有義股和包含SEQ ID NO: 738的序列或由其組成的反義股；(v) 包含SEQ ID NO: 85的序列或由其組成的有義股和包含SEQ ID NO: 754的序列或由其組成的反義股；(vi) 包含SEQ ID NO: 92的序列或由其組成的有義股和包含SEQ ID NO: 761的序列或由其組成的反義股；(vii) 包含SEQ ID NO: 94的序列或由其組成的有義股和包含SEQ ID NO: 763的序列或由其組成的反義股；(viii) 包含SEQ ID NO: 95的序列或由其組成的有義股和包含SEQ ID NO: 764的序列或由其組成的反義股；(ix) 包含SEQ ID NO: 97的序列或由其組成的有義股和包含SEQ ID NO: 766的序列或由其組成的反義股；(x) 包含SEQ ID NO: 140的序列或由其組成的有義股和包含SEQ ID NO: 809的序列或由其組成的反義股；(xi) 包含SEQ ID NO: 141的序列或由其組成的有義股和包含SEQ ID NO: 810的序列或由其組成的反義股；(xii) 包含SEQ ID NO: 145的序列或由其組成的有義股和包含SEQ ID NO: 814的序列或由其組成的反義股；(xiii) 包含SEQ ID NO: 172的序列或由其組成的有義股和包含SEQ ID NO: 841的序列或由其組成的反義股；(xiv) 包含SEQ ID NO: 179的序列或由其組成的有義股和包含SEQ ID NO: 848的序列或由其組成的反義股；(xv) 包含SEQ ID NO: 182的序列或由其組成的有義股和包含SEQ ID NO: 851的序列或由其組成的反義股；(xvi) 包含SEQ ID NO: 193的序列或由其組成的有義股和包含SEQ ID NO: 862的序列或由其組成的反義股；或 (xvii) 包含SEQ ID NO: 247的序列或由其組成的有義股和包含SEQ ID NO: 916的序列或由其組成的反義股。
在某些其他實施方式中，本發明之RNAi構建體包含：(i) 包含SEQ ID NO: 409的序列或由其組成的有義股和包含SEQ ID NO: 1078的序列或由其組成的反義股；(ii) 包含SEQ ID NO: 388的序列或由其組成的有義股和包含SEQ ID NO: 1057的序列或由其組成的反義股；(iii) 包含SEQ ID NO: 2808的序列或由其組成的有義股和包含SEQ ID NO: 2926的序列或由其組成的反義股；(iv) 包含SEQ ID NO: 2820的序列或由其組成的有義股和包含SEQ ID NO: 2946的序列或由其組成的反義股；(v) 包含SEQ ID NO: 391的序列或由其組成的有義股和包含SEQ ID NO: 2949的序列或由其組成的反義股；(vi) 包含SEQ ID NO: 390的序列或由其組成的有義股和包含SEQ ID NO: 2956的序列或由其組成的反義股；(vii) 包含SEQ ID NO: 179的序列或由其組成的有義股和包含SEQ ID NO: 2919的序列或由其組成的反義股；(viii) 包含SEQ ID NO: 388的序列或由其組成的有義股和包含SEQ ID NO: 2953的序列或由其組成的反義股；或 (ix) 包含SEQ ID NO: 388的序列或由其組成的有義股和包含SEQ ID NO: 1057的序列或由其組成的反義股。
在一些實施方式中，本發明之RNAi構建體包含：(i) 包含根據SEQ ID NO: 2009的經修飾的核苷酸的序列或由其組成的有義股和包含根據SEQ ID NO: 2741的經修飾的核苷酸的序列或由其組成的反義股；(ii) 包含根據SEQ ID NO: 2011的經修飾的核苷酸的序列或由其組成的有義股和包含根據SEQ ID NO: 2743的經修飾的核苷酸的序列或由其組成的反義股；(iii) 包含根據SEQ ID NO: 2012的經修飾的核苷酸的序列或由其組成的有義股和包含根據SEQ ID NO: 2744的經修飾的核苷酸的序列或由其組成的反義股；(iv) 包含根據SEQ ID NO: 2013的經修飾的核苷酸的序列或由其組成的有義股和包含根據SEQ ID NO: 2745的經修飾的核苷酸的序列或由其組成的反義股；(v) 包含根據SEQ ID NO: 2020的經修飾的核苷酸的序列或由其組成的有義股和包含根據SEQ ID NO: 2752的經修飾的核苷酸的序列或由其組成的反義股；(vi) 包含根據SEQ ID NO: 2035的經修飾的核苷酸的序列或由其組成的有義股和包含根據SEQ ID NO: 2767的經修飾的核苷酸的序列或由其組成的反義股；(vii) 包含根據SEQ ID NO: 2037的經修飾的核苷酸的序列或由其組成的有義股和包含根據SEQ ID NO: 2769的經修飾的核苷酸的序列或由其組成的反義股；(viii) 包含根據SEQ ID NO: 2041的經修飾的核苷酸的序列或由其組成的有義股和包含根據SEQ ID NO: 2773的經修飾的核苷酸的序列或由其組成的反義股；(ix) 包含根據SEQ ID NO: 2042的經修飾的核苷酸的序列或由其組成的有義股和包含根據SEQ ID NO: 2774的經修飾的核苷酸的序列或由其組成的反義股；(x) 包含根據SEQ ID NO: 2043的經修飾的核苷酸的序列或由其組成的有義股和包含根據SEQ ID NO: 2775的經修飾的核苷酸的序列或由其組成的反義股；(xi) 包含根據SEQ ID NO: 2044的經修飾的核苷酸的序列或由其組成的有義股和包含根據SEQ ID NO: 2776的經修飾的核苷酸的序列或由其組成的反義股；(xii) 包含根據SEQ ID NO: 2045的經修飾的核苷酸的序列或由其組成的有義股和包含根據SEQ ID NO: 2777的經修飾的核苷酸的序列或由其組成的反義股；(xiii) 包含根據SEQ ID NO: 2051的經修飾的核苷酸的序列或由其組成的有義股和包含根據SEQ ID NO: 2783的經修飾的核苷酸的序列或由其組成的反義股；(xiv) 包含根據SEQ ID NO: 2053的經修飾的核苷酸的序列或由其組成的有義股和包含根據SEQ ID NO: 2785的經修飾的核苷酸的序列或由其組成的反義股；(xv) 包含根據SEQ ID NO: 2054的經修飾的核苷酸的序列或由其組成的有義股和包含根據SEQ ID NO: 2786的經修飾的核苷酸的序列或由其組成的反義股；(xvi) 包含根據SEQ ID NO: 2055的經修飾的核苷酸的序列或由其組成的有義股和包含根據SEQ ID NO: 2787的經修飾的核苷酸的序列或由其組成的反義股；或 (xvii) 包含根據SEQ ID NO: 2059的經修飾的核苷酸的序列或由其組成的有義股和包含根據SEQ ID NO: 2791的經修飾的核苷酸的序列或由其組成的反義股。
在其他實施方式中，本發明之RNAi構建體包含：(i) 包含根據SEQ ID NO: 3078的經修飾的核苷酸的序列或由其組成的有義股和包含根據SEQ ID NO: 3337的經修飾的核苷酸的序列或由其組成的反義股；(ii) 包含根據SEQ ID NO: 3080的經修飾的核苷酸的序列或由其組成的有義股和包含根據SEQ ID NO: 3339的經修飾的核苷酸的序列或由其組成的反義股；(iii) 包含根據SEQ ID NO: 3163的經修飾的核苷酸的序列或由其組成的有義股和包含根據SEQ ID NO: 3441的經修飾的核苷酸的序列或由其組成的反義股；(iv) 包含根據SEQ ID NO: 3183的經修飾的核苷酸的序列或由其組成的有義股和包含根據SEQ ID NO: 3469的經修飾的核苷酸的序列或由其組成的反義股；(v) 包含根據SEQ ID NO: 3076的經修飾的核苷酸的序列或由其組成的有義股和包含根據SEQ ID NO: 3472的經修飾的核苷酸的序列或由其組成的反義股；(vi) 包含根據SEQ ID NO: 3077的經修飾的核苷酸的序列或由其組成的有義股和包含根據SEQ ID NO: 3484的經修飾的核苷酸的序列或由其組成的反義股；(vii) 包含根據SEQ ID NO: 2051的經修飾的核苷酸的序列或由其組成的有義股和包含根據SEQ ID NO: 3545的經修飾的核苷酸的序列或由其組成的反義股；(viii) 包含根據SEQ ID NO: 3080的經修飾的核苷酸的序列或由其組成的有義股和包含根據SEQ ID NO: 3481的經修飾的核苷酸的序列或由其組成的反義股；(ix) 包含根據SEQ ID NO: 3188的經修飾的核苷酸的序列或由其組成的有義股和包含根據SEQ ID NO: 3339的經修飾的核苷酸的序列或由其組成的反義股；(x) 包含根據SEQ ID NO: 3080的經修飾的核苷酸的序列或由其組成的有義股和包含根據SEQ ID NO: 3476的經修飾的核苷酸的序列或由其組成的反義股；或 (xi) 包含根據SEQ ID NO: 3223的經修飾的核苷酸的序列或由其組成的有義股和包含根據SEQ ID NO: 3517的經修飾的核苷酸的序列或由其組成的反義股。
本發明之RNAi構建體可以是表1至24中列出的任何雙股體化合物（包括該化合物的未經修飾的核苷酸序列和/或經修飾的核苷酸序列）。在一些實施方式中，RNAi構建體係表1中列出的任何雙股體化合物。在其他實施方式中，RNAi構建體係表2中列出的任何雙股體化合物（包括該化合物的未經修飾的核苷酸序列和/或經修飾的核苷酸序列）。在某些實施方式中，RNAi構建體係D-1044、D-1061、D-1062、D-1067、D-1083、D-1090、D-1092、D-1093、D-1095、D-1138、D-1139、D-1143、D-1170、D-1177、D-1180、D-1191、D-1245、D-2000、D-2002、D-2003、D-2004、D-2011、D-2026、D-2028、D-2032、D-2033、D-2034、D-2035、D-2036、D-2042、D-2044、D-2045、D-2046、D-2050、D-2078、D-2079、D-2081、D-2182、D-2196、D-2238、D-2241、D-2243、D-2246、D-2255、D-2258、D-2301、D-2316、D-2317、D-2329、D-2332、D-2341、D-2344、D-2356、D-2357、D-2399或D-2510。在某些其他實施方式中，RNAi構建體係D-2079、D-2081、D-2196、D-2238、D-2241、D-2255、D-2258、D-2317、D-2332、D-2357或D-2399。
在某些實施方案中，本發明之RNAi構建體可以靶向人mARC1轉錄序列的特定區域。如實例4所述和表23所總結，發現與具有與轉錄物的其他區域互補的反義股的RNAi構建體相比，含設計為具有與人mARC1轉錄物（SEQ ID NO: 1）的某些區域互補的序列的反義股的某些RNAi構建體在體內表現出優越的人mARC1 mRNA體內敲除活性。因此，在本發明之一些實施方式中，特別適合於抑制細胞中人 MARC1基因的表現的RNAi構建體包含雜交以形成長度為約15至約30個鹼基對的雙股體區的有義股和反義股，其中該反義股包含具有與SEQ ID NO: 1的核苷酸1205至1250中的至少15個連續核苷酸的序列基本上互補的序列的區域。在一個實施方式中，反義股包含具有與SEQ ID NO: 1的核苷酸1209至1239中的至少15個連續核苷酸的序列基本上互補的序列的區域。在另一個實施方式中，反義股包含具有與SEQ ID NO: 1的核苷酸1211至1236中的至少15個連續核苷酸的序列基本上互補的序列的區域。在一些此類實施方式中，反義股具有與SEQ ID NO: 1的核苷酸1205至1250、核苷酸1209至1239、或核苷酸1211至1236中的至少15個連續核苷酸的序列基本上互補（有不超過1、2或3個錯配）的序列。在其他實施方式中，反義股具有與SEQ ID NO: 1的核苷酸1205至1250、核苷酸1209至1239、或核苷酸1211至1236中的至少15個連續核苷酸的序列完全互補的序列。靶向人mARC1轉錄物的核苷酸1205至1250的RNAi構建體包括但不限於D-2063、D-2066、D-2076、D-2077、D-2078、D-2080、D-2081、D-2108、D-2113、D-2142、D-2240、D-2241、D-2243、D-2245、D-2246、D-2248、D-2250、D-2251、D-2253、D-2255、D-2256、D-2258、D-2259、D-2261、D-2264、D-2265、D-2268、D-2269、D-2270、D-2271、D-2301、D-2309、D-2311、D-2312、D-2314、D-2316、D-2317、D-2319、D-2321、D-2322、D-2324、D-2326、D-2327、D-2329、D-2331、D-2332、D-2334、D-2336、D-2337、D-2339、D-2341、D-2342、D-2344、D-2346、D-2347、D-2349、D-2351、D-2352、D-2354、D-2356、D-2357、D-2376、D-2380、D-2393、D-2395、D-2396、D-2431、D-2436、D-2437、D-2440、D-2441、D-2444、D-2445、D-2447、D-2453、D-2518、D-2519、D-2520、D-2521、D-2522、D-2523、D-2524、D-2525、D-2526、D-2527、D-2528、D-2529、D-2530、D-2531、D-2532、D-2533、D-2534和D-2535。在一些實施方式中，靶向人mARC1轉錄物的核苷酸1205至1250的RNAi構建體係D-2063、D-2066、D-2076、D-2077、D-2078、D-2080、D-2081、D-2108、D-2113、D-2142或D-2301。在某些實施方式中，靶向SEQ ID NO: 1的核苷酸1205至1250、特別是核苷酸1211至1236的RNAi構建體包含含有5ʹ - CAUCUAAUAUUCCAG - 3ʹ序列（SEQ ID NO: 3656）的反義股。
在其他實施方式中，本發明之RNAi構建體包含雜交以形成長度為約15至約30個鹼基對的雙股體區的有義股和反義股，其中該反義股包含具有與SEQ ID NO: 1的核苷酸1345至1375中的至少15個連續核苷酸的序列基本上互補的序列的區域。在一個實施方式中，反義股包含與SEQ ID NO: 1的核苷酸1345至1375中的至少15個連續核苷酸的序列基本上互補（有不超過1、2或3個錯配）的序列。在另一個實施方式中，反義股包含具有與SEQ ID NO: 1的核苷酸1345至1375中的至少15個連續核苷酸的序列完全互補的序列。靶向人mARC1轉錄物的核苷酸1345-1375的示例性RNAi構建體包括但不限於D-2042、D-2043、D-2047、D-2052、D-2158、D-2162、D-2169、D-2182、D-2183、D-2184、D-2185、D-2186、D-2187、D-2189、D-2211、D-2213、D-2304、D-2305、D-2306、D-2307、D-2308、D-2384、D-2384、D-2385、D-2386、D-2387、D-2388、D-2389、D-2390、D-2391、D-2392、D-2399、D-2400、D-2401、D-2402、D-2403、D-2488、D-2494、D-2500、D-2506、D-2512、D-2538、D-2539、D-2540和D-2541。在一些實施方式中，靶向人mARC1轉錄物的核苷酸1345-1375的RNAi構建體係D-2042、D-2043、D-2047、D-2052、D-2304、D-2305、D-2306、D-2307或D-2308。在某些實施方式中，靶向SEQ ID NO: 1的核苷酸1345至1375、特別是核苷酸1350至1375的RNAi構建體包含含有5ʹ - UGGGACAUUGAAGCA - 3ʹ序列（SEQ ID NO: 3657）的反義股。
在仍其他實施方式中，本發明之RNAi構建體包含雜交以形成長度為約15至約30個鹼基對的雙股體區的有義股和反義股，其中該反義股包含具有與SEQ ID NO: 1的核苷酸2039至2078中的至少15個連續核苷酸的序列基本上互補的序列的區域。在一個實施方式中，反義股包含具有與SEQ ID NO: 1的核苷酸2048至2074中的至少15個連續核苷酸的序列基本上互補的序列的區域。在一些此類實施方式中，反義股具有與SEQ ID NO: 1的核苷酸2039至2078或核苷酸2048至2074中的至少15個連續核苷酸的序列基本上互補（有不超過1、2或3個錯配）的序列。在其他實施方式中，反義股具有與SEQ ID NO: 1的核苷酸2039至2078或核苷酸2048至2074中的至少15個連續核苷酸的序列完全互補的序列。靶向人mARC1轉錄物的核苷酸2039-2078的RNAi構建體包括但不限於D-2045、D-2065、D-2079、D-2082、D-2105、D-2106、D-2137、D-2143、D-2166、D-2173、D-2193、D-2242、D-2247、D-2252、D-2257、D-2260、D-2262、D-2266、D-2272、D-2273、D-2302、D-2303、D-2310、D-2313、D-2315、D-2318、D-2320、D-2323、D-2325、D-2328、D-2330、D-2333、D-2335、D-2338、D-2340、D-2343、D-2345、D-2348、D-2350、D-2353、D-2355、D-2358、D-2394、D-2397、D-2454、D-2455、D-2456、D-2457、D-2458、D-2459、D-2460、D-2463、D-2465、D-2465、D-2468、D-2470、D-2472、D-2473、D-2477、D-2487、D-2493、D-2499、D-2505、D-2511、D-2552、D-2553、D-2554、D-2555、D-2556和D-2557。在某些實施方案中，靶向人mARC1轉錄物的核苷酸2039-2078的RNAi構建體係D-2045、D-2065、D-2079、D-2082、D-2105、D-2106、D-2137、D-2143、D-2302或D-2303。在某些實施方式中，靶向SEQ ID NO: 1的核苷酸2039至2078、特別是核苷酸2048至2074的RNAi構建體包含含有5ʹ - AUCAGAUCUUAGAGU - 3ʹ序列（SEQ ID NO: 3658）的反義股。
本發明之RNAi構建體可包含一種或多種經修飾的核苷酸。「經修飾的核苷酸」係指具有針對核苷、核鹼基、戊糖環、或磷酸基團的一個或多個經化學修飾的核苷酸。如本文使用的，經修飾的核苷酸不涵蓋含有腺苷單磷酸酯、鳥苷單磷酸酯、尿苷單磷酸酯、和胞苷單磷酸酯的核糖核苷酸。然而，該RNAi構建體可包含經修飾的核苷酸和核糖核苷酸的組合。將經修飾的核苷酸併入雙股RNA分子的一條或兩條股中，可以例如藉由降低分子對核酸酶和其他降解過程的敏感性來改善RNA分子的體內穩定性。還可藉由摻入經修飾的核苷酸來增強RNAi構建體降低靶基因表現的效力。
在某些實施方式中，經修飾的核苷酸具有核糖的修飾。該等糖修飾可以包括在戊糖環的2ʹ和/或5ʹ位置的修飾、以及二環糖修飾。2ʹ-修飾的核苷酸係指具有戊糖環的核苷酸，該戊糖環在2ʹ位置具有除OH以外的取代基。此類2ʹ-修飾包括但不限於2ʹ-H（例如去氧核糖核苷酸）、2ʹ-O-烷基（例如-O-C 1-C 10或-O-C 1-C 10經取代的烷基）、2ʹ-O-烯丙基（-O-CH 2CH=CH 2）、2ʹ-C-烯丙基、2ʹ-去氧-2ʹ-氟（也稱為2ʹ-F或2ʹ-氟）、2ʹ-O-甲基（-OCH 3）、2ʹ-O-甲氧基乙基（-O-(CH 2) 2OCH 3）、2ʹ-OCF3、2ʹ-O(CH 2) 2SCH 3、2ʹ-O-胺基烷基、2ʹ-胺基（例如-NH 2）、2ʹ-O-乙胺和2ʹ-疊氮基。在戊糖環的5ʹ位置的修飾包括但不限於5ʹ-甲基（R或S組態）；5ʹ-乙烯基、和5ʹ-甲氧基。
「二環糖修飾」係指戊糖環的修飾，其中橋將環的兩個原子連接而形成第二環從而得到二環糖結構。在一些實施方式中，二環糖修飾包含在戊糖環的4ʹ和2ʹ碳之間的橋。包含具有雙環糖修飾的糖部分的核苷酸在本文中稱為雙環核酸或BNA。示例性的二環糖修飾包括但不限於α-L-亞甲基氧基(4ʹ-CH 2—O-2ʹ)二環核酸(BNA)；β-D-亞甲基氧基（4ʹ-CH 2—O-2ʹ）BNA（也稱為鎖核酸或LNA）；乙烯氧基（4ʹ-(CH 2) 2—O-2ʹ）BNA；胺基氧基（4ʹ-CH 2—O—N(R)-2ʹ，其中R係H、C 1-C 12烷基或保護基）BNA；氧胺基（4ʹ-CH 2—N(R)—O-2ʹ，其中R係H、C 1-C 12烷基或保護基）BNA；甲基(亞甲基氧基)（4ʹ-CH(CH 3)—O-2ʹ）BNA(也稱為受限乙基或cEt)；亞甲基-硫基（4ʹ-CH 2—S-2ʹ）BNA；亞甲基-胺基（4ʹ-CH2-N(R)-2ʹ，其中R係H、C 1-C 12烷基或保護基）BNA；甲基碳環（4ʹ-CH 2—CH(CH 3)- 2ʹ）BNA；丙烯碳環（4ʹ-(CH 2) 3-2ʹ）BNA；和甲氧基(乙烯氧基)（4ʹ-CH(CH 2OMe)-O-2ʹ）BNA（也稱為受限MOE或cMOE）。可以摻入本發明之RNAi構建體中的該等和其他經糖修飾的核苷酸描述於美國專利案號9,181,551、美國專利公開案號2016/0122761以及Deleavey和Damha, Chemistry and Biology [化學和生物學], 第19卷: 937-954, 2012，所有該等文獻均藉由引用以其全文特此併入。
在一些實施方式中，RNAi構建體包含一個或多個2ʹ-氟修飾的核苷酸、2ʹ-O-甲基修飾的核苷酸、2ʹ-O-甲氧基乙基修飾的核苷酸、2ʹ-O-烷基修飾的核苷酸、2ʹ-O-烯丙基修飾的核苷酸、二環核酸（BNA）、去氧核糖核苷酸、或其組合。在某些實施方式中，RNAi構建體包含一個或多個2ʹ-氟修飾的核苷酸、2ʹ-O-甲基修飾的核苷酸、2ʹ-O-甲氧基乙基修飾的核苷酸、或其組合。在一個特定實施方式中，RNAi構建體包含一個或多個2ʹ-氟修飾的核苷酸、2ʹ-O-甲基修飾的核苷酸、或其組合。
RNAi構建體的有義股和反義股均可包含一個或多個經修飾的核苷酸。例如，在一些實施方式中，有義股包含1、2、3、4、5、6、7、8、9、10或更多個經修飾的核苷酸。在某些實施方式中，有義股中的所有核苷酸均為經修飾的核苷酸。在一些實施方式中，反義股包含1、2、3、4、5、6、7、8、9、10或更多個經修飾的核苷酸。在其他實施方式中，反義股中的所有核苷酸均為經修飾的核苷酸。在某些其他實施方式中，有義股中的所有核苷酸和反義股中的所有核苷酸均為經修飾的核苷酸。在該等和其他實施方式中，經修飾的核苷酸可以是2ʹ-氟修飾的核苷酸、2ʹ-O-甲基修飾的核苷酸、或其組合。
在某些實施方式中，併入本發明RNAi構建體的一條或兩條股中的經修飾的核苷酸具有核鹼基（在本文中也稱為「鹼基」）的修飾。「經修飾的核鹼基」或「經修飾的鹼基」係指除天然存在的嘌呤鹼基腺嘌呤（A）和鳥嘌呤（G）和嘧啶鹼基胸腺嘧啶（T）、胞嘧啶（C）和尿嘧啶（U）以外的鹼基。經修飾的核鹼基可以是合成的或天然存在的修飾，並且包括但不限於通用鹼基、5-甲基胞嘧啶（5-me-C）、5-羥甲基胞嘧啶、黃嘌呤（X）、次黃嘌呤（I）、2-胺基腺嘌呤、6-甲基腺嘌呤、6-甲基鳥嘌呤，以及腺嘌呤和鳥嘌呤的其他烷基衍生物，腺嘌呤和鳥嘌呤的2-丙基衍生物和其他烷基衍生物，2-硫尿嘧啶、2-硫胸腺嘧啶和2-硫胞嘧啶，5-鹵尿嘧啶和胞嘧啶，5-丙炔基尿嘧啶和胞嘧啶，6-偶氮尿嘧啶、胞嘧啶和胸腺嘧啶，5-尿嘧啶（假尿嘧啶），4-硫尿嘧啶，8-鹵代、8-胺基、8-硫醇、8-硫代烷基、8-羥基和其他8-取代的腺嘌呤和鳥嘌呤，5-鹵代（特別是5-溴）、5-三氟甲基和其他5-取代的尿嘧啶和胞嘧啶，7-甲基鳥嘌呤和7-甲基腺嘌呤，8-氮雜鳥嘌呤和8-氮雜腺嘌呤，7-脫氮鳥嘌呤和7-脫氮腺嘌呤以及和3-脫氮鳥嘌呤和3-脫氮腺嘌呤。
在一些實施方式中，經修飾的鹼基為通用鹼基。「通用鹼基」係指在不改變所得到的雙股體區的雙螺旋結構的情況下，與RNA和DNA中的全部天然鹼基不加選擇地形成鹼基對的鹼基類似物。通用鹼基對於熟悉該項技術者而言係已知的，包括但不限於：肌苷、C-苯基、C-萘基和其他芳香族衍生物、唑醯胺類、和硝基唑衍生物（如3-硝基吡咯、4-硝基吲哚、5-硝基吲哚和6-硝基吲哚）。
可以併入本發明RNAi構建體中的其他合適的經修飾鹼基包括在Herdewijn, Antisense Nucleic Acid Drug Dev. [反義核酸藥物開發], 第10卷: 297-310, 2000和Peacock等人, J. Org. Chem. [有機化學雜誌], 第76卷: 7295-7300, 2011中所描述的，該等文獻特此藉由引用以其全文併入。熟悉該項技術者充分瞭解到鳥嘌呤、胞嘧啶、腺嘌呤、胸腺嘧啶和尿嘧啶可被其他核鹼基替代，例如上述經修飾的核鹼基，而基本上不改變包含攜帶此置換核鹼基的核苷酸的多核苷酸的鹼基配對特性。
在一些實施方式中，RNAi構建體的有義股和反義股可以包含一個或多個無鹼基核苷酸。「無鹼基核苷酸」或「無鹼基核苷」係在核糖的1ʹ位置處缺少核鹼基的核苷酸或核苷。在某些實施方式中，將無鹼基核苷酸併入RNAi構建體的有義股和/或反義股的末端。在一個實施方式中，有義股在其3ʹ端、其5ʹ端、或其3ʹ和5ʹ端兩者處包含作為末端核苷酸的無鹼基核苷酸。在另一個實施方式中，反義股在其3ʹ端、其5ʹ端、或其3ʹ和5ʹ端兩者處包含作為末端核苷酸的無鹼基核苷酸。在其中無鹼基核苷酸係末端核苷酸的這類實施方式中，其可以是反向核苷酸-即藉由3ʹ-3ʹ核苷酸間鍵（當在股的3ʹ端時）或5ʹ-5ʹ核苷酸間鍵（當在股的5ʹ端時）（不是天然的3ʹ-5ʹ核苷酸間鍵）與相鄰核苷酸連接。無鹼基核苷酸也可以包含糖修飾，如以上所述之任何糖修飾。在某些實施方式中，無鹼基核苷酸包含2ʹ-修飾，如2ʹ-氟修飾、2ʹ-O-甲基修飾、或2ʹ-H（去氧）修飾。在一個實施方式中，無鹼基核苷酸包含2ʹ-O-甲基修飾。在另一個實施方式中，無鹼基核苷酸包含2ʹ-H修飾（即去氧無鹼基核苷酸）。
在某些實施方式中，本發明之RNAi構建體可包含根據特定模式（諸如WIPO公開案號WO 2020/123410中描述的模式）的併入有義和反義股的經修飾的核苷酸，將其藉由引用以其全文併入本文。已經顯示出具有此類化學修飾模式的RNAi構建體具有改善的體內基因緘默活性。在一個實施方式中，本發明之RNAi構建體包含含有彼此充分互補以形成至少15個鹼基對的雙股體區的序列的有義股和反義股，其中： •   在反義股（從5ʹ端開始計數）的位置2、7、和14處的核苷酸係2ʹ-氟修飾的核苷酸； •   在有義股的與反義股（從5ʹ端開始計數）中的位置8至11和13配對的位置處的核苷酸係2ʹ-氟修飾的核苷酸；和 •   有義股或反義股均不具有超過7個的總的2ʹ-氟修飾的核苷酸。
在其他實施方式中，本發明之RNAi構建體包含含有彼此充分互補以形成至少19個鹼基對的雙股體區的序列的有義股和反義股，其中： •     在反義股（從5ʹ端開始計數）的位置2、7、和14處的核苷酸係2ʹ-氟修飾的核苷酸，位置4、6、10、和12（從5ʹ端開始計數）處的核苷酸視需要係2ʹ-氟修飾的核苷酸，並且反義股中所有其他的核苷酸係除2ʹ-氟修飾的核苷酸之外的經修飾的核苷酸；和 •     在有義股的與反義股（從5ʹ端開始計數）中的位置8至11和13配對的位置處的核苷酸係2ʹ-氟修飾的核苷酸，在有義股的與反義股（從5ʹ端開始計數）中的位置3和5配對的位置處的核苷酸視需要係2ʹ-氟修飾的核苷酸；且有義股中的所有其他核苷酸係除2ʹ-氟修飾的核苷酸之外的經修飾的核苷酸。
在這類實施方式中，除2ʹ-氟修飾的核苷酸之外的經修飾的核苷酸可以選自2ʹ-O-甲基修飾的核苷酸、2ʹ-O-甲氧基乙基修飾的核苷酸、2ʹ-O-烷基修飾的核苷酸、2ʹ-O-烯丙基修飾的核苷酸、BNA、和去氧核糖核苷酸。在該等和其他實施方式中，有義股的3ʹ端、5ʹ端、或3ʹ端和5ʹ端兩者處的末端核苷酸可以是無鹼基核苷酸或去氧核糖核苷酸。在這類實施方式中，無鹼基核苷酸或去氧核糖核苷酸可以是反向的-即藉由3ʹ-3ʹ核苷酸間鍵（當在股的3ʹ端時）或5ʹ-5ʹ核苷酸間鍵（當在股的5ʹ端時）（不是天然的3ʹ-5ʹ核苷酸間鍵）與相鄰核苷酸連接。
在上述任何實施方式中，在反義股（從5ʹ端開始計數）的位置2、7、12、和14處的核苷酸係2ʹ-氟修飾的核苷酸。在其他實施方式中，在反義股（從5ʹ端開始計數）的位置2、4、7、12、和14處的核苷酸係2ʹ-氟修飾的核苷酸。在又其他實施方式中，在反義股（從5ʹ端開始計數）的位置2、4、6、7、12、和14處的核苷酸係2ʹ-氟修飾的核苷酸。在仍其他實施方式中，在反義股（從5ʹ端開始計數）的位置2、4、6、7、10、12、和14處的核苷酸係2ʹ-氟修飾的核苷酸。在替代性實施方式中，在反義股（從5ʹ端開始計數）的位置2、7、10、12、和14處的核苷酸係2ʹ-氟修飾的核苷酸。在某些其他實施方式中，在反義股（從5ʹ端開始計數）的位置2、4、7、10、12、和14處的核苷酸係2ʹ-氟修飾的核苷酸。
在上述任何實施方式中，在有義股的與反義股（從5ʹ端開始計數）中的位置3、8至11和13配對的位置處的核苷酸係2ʹ-氟修飾的核苷酸。在一些實施方式中，在有義股的與反義股（從5ʹ端開始計數）中的位置5、8至11和13配對的位置處的核苷酸係2ʹ-氟修飾的核苷酸。在其他實施方式中，在有義股的與反義股（從5ʹ端開始計數）中的位置3、5、8至11和13配對的位置處的核苷酸係2ʹ-氟修飾的核苷酸。
在一些實施方式中，本發明之RNAi構建體包含由式 (A) 表示的結構： 5ʹ-(N A) xN LN LN LN LN LN LN FN LN FN FN FN FN LN LN MN LN MN LN T(n) y-3ʹ 3ʹ-(N B) zN LN LN LN LN LN FN LN MN LN MN LN LN FN MN LN MN LN FN L-5ʹ (A)
在式 (A) 中，按5ʹ至3ʹ方向列出的上股係該有義股並且按3ʹ至5ʹ方向列出的下股係該反義股；每個N F代表2ʹ-氟修飾的核苷酸；每個N M獨立地代表選自以下的經修飾的核苷酸：2ʹ-氟修飾的核苷酸、2ʹ-O-甲基修飾的核苷酸、2ʹ-O-甲氧基乙基修飾的核苷酸、2ʹ-O-烷基修飾的核苷酸、2ʹ-O-烯丙基修飾的核苷酸、BNA和去氧核糖核苷酸；每個N L獨立地代表選自以下的經修飾的核苷酸：2ʹ-O-甲基修飾的核苷酸、2ʹ-O-甲氧基乙基修飾的核苷酸、2ʹ-O-烷基修飾的核苷酸、2ʹ-O-烯丙基修飾的核苷酸、BNA和去氧核糖核苷酸；並且N T代表選自以下的經修飾的核苷酸：無鹼基核苷酸、反向無鹼基核苷酸、反向去氧核糖核苷酸、2ʹ-O-甲基修飾的核苷酸、2ʹ-O-甲氧基乙基修飾的核苷酸、2ʹ-O-烷基修飾的核苷酸、2ʹ-O-烯丙基修飾的核苷酸、BNA和去氧核糖核苷酸。X可以是0至4的整數，條件係當x係1、2、3、或4時，該等N A核苷酸中的一個或多個係獨立地選自以下的經修飾的核苷酸：無鹼基核苷酸、反向無鹼基核苷酸、反向去氧核糖核苷酸、2ʹ-O-甲基修飾的核苷酸、2ʹ-O-甲氧基乙基修飾的核苷酸、2ʹ-O-烷基修飾的核苷酸、2ʹ-O-烯丙基修飾的核苷酸、BNA和去氧核糖核苷酸。該等N A核苷酸中的一個或多個可以與該反義股中的核苷酸互補。Y可以是0至4的整數，條件係當y係1、2、3、或4時，一個或多個n核苷酸係不與該反義股中的核苷酸發生鹼基配對的經修飾的或未經修飾的突出端核苷酸。Z可以是0至4的整數，條件係當z係1、2、3、或4時，該等N B核苷酸中的一個或多個係獨立地選自以下的經修飾的核苷酸：2ʹ-O-甲基修飾的核苷酸、2ʹ-O-甲氧基乙基修飾的核苷酸、2ʹ-O-烷基修飾的核苷酸、2ʹ-O-烯丙基修飾的核苷酸、BNA和去氧核糖核苷酸。該等N B核苷酸中的一個或多個可以與N A核苷酸互補（當N A核苷酸存在於該有義股中時），或者可以是不與該有義股中的核苷酸發生鹼基配對的突出端核苷酸。
在其中RNAi構建體包含由式 (A) 表示的結構的一些實施方式中，在有義股的3ʹ端處有核苷酸突出端 - 即y係1、2、3、或4。在一個這類實施方式中，y係2。在其中在有義股的3ʹ端處有2個核苷酸的突出端（即y係2）的實施方式中，x係0並且z係2或x係1並且z係2。在其中RNAi構建體包含由式 (A) 表示的結構的其他實施方式中，RNAi構建體包含在有義股的3ʹ端和反義股的5ʹ端的平端（即y係0）。在其中有義股的3ʹ端處無核苷酸突出端（即y係0）的這類實施方式中：(i) x係2並且z係4，(ii) x係3並且z係4，(iii) x係0並且z係2，(iv) x係1並且z係2，或者 (v) x係2並且z係2。在其中x大於0的任何實施方式中，N A核苷酸（有義股的5ʹ端的末端核苷酸）可以是反向核苷酸，如反向無鹼基核苷酸或反向去氧核糖核苷酸。
在其中該RNAi構建體包含由式 (A) 表示的結構的某些實施方式中，在從5ʹ端開始計數的該反義股中的位置4和12處的該N M各自為2ʹ-氟修飾的核苷酸。在其他實施方式中，在從5ʹ端開始計數的該反義股中的位置4、6、和12處的該N M各自為2ʹ-氟修飾的核苷酸。在又其他實施方式中，在從5ʹ端開始計數的該反義股中的位置4、6、10、和12處的該N M各自為2ʹ-氟修飾的核苷酸。在其中該RNAi構建體包含由式 (A) 表示的結構的替代性實施方式中，在從5ʹ端開始計數的該反義股中的位置10和12處的該N M各自為2ʹ-氟修飾的核苷酸。在相關的實施方式中，在從5ʹ端開始計數的該反義股中的位置4、10、和12處的該N M各自為2ʹ-氟修飾的核苷酸。在其中該RNAi構建體包含由式 (A) 表示的結構的其他替代性實施方式中，在從5ʹ端開始計數的該反義股中的位置4、6、和10處的該N M係2ʹ-O-甲基修飾的核苷酸，並且在從5ʹ端開始計數的該反義股中的位置12處的該N M係2ʹ-氟修飾的核苷酸。在其中RNAi構建體包含由式 (A) 表示的結構的一些實施方式中，有義股中的每個N M係2ʹ-O-甲基修飾的核苷酸。在其他實施方式中，有義股中的每個N M係2ʹ-氟修飾的核苷酸。在其中RNAi構建體包含由式 (A) 表示的結構的仍其他實施方式中，在有義股和反義股兩者中的每個N M均係2ʹ-O-甲基修飾的核苷酸。
在其中RNAi構建體包含由式 (A) 表示的結構的上述任何實施方式中，在有義股和反義股兩者中的每個N L均可以是2ʹ-O-甲基修飾的核苷酸。在該等實施方式和以上所述之任何實施方式中，式 (A) 中的N T可以是反向無鹼基核苷酸、反向去氧核糖核苷酸、或2ʹ-O-甲基修飾的核苷酸。
在本發明之其他實施方式中，本發明之RNAi構建體包含由式 (B) 表示的結構： 5ʹ-(N A) xN LN LN LN LN MN LN FN FN FN FN LN LN LN LN LN LN LN LN T(n) y-3ʹ 3ʹ-(N B) zN LN LN LN MN LN FN LN MN LN LN MN MN MN MN LN MN LN FN L-5ʹ (B)
在式 (B) 中，按5ʹ至3ʹ方向列出的上股係該有義股並且按3ʹ至5ʹ方向列出的下股係該反義股；每個N F代表2ʹ-氟修飾的核苷酸；每個N M獨立地代表選自以下的經修飾的核苷酸：2ʹ-氟修飾的核苷酸、2ʹ-O-甲基修飾的核苷酸、2ʹ-O-甲氧基乙基修飾的核苷酸、2ʹ-O-烷基修飾的核苷酸、2ʹ-O-烯丙基修飾的核苷酸、BNA和去氧核糖核苷酸；每個N L獨立地代表選自以下的經修飾的核苷酸：2ʹ-O-甲基修飾的核苷酸、2ʹ-O-甲氧基乙基修飾的核苷酸、2ʹ-O-烷基修飾的核苷酸、2ʹ-O-烯丙基修飾的核苷酸、BNA和去氧核糖核苷酸；並且N T代表選自以下的經修飾的核苷酸：無鹼基核苷酸、反向無鹼基核苷酸、反向去氧核糖核苷酸、2ʹ-O-甲基修飾的核苷酸、2ʹ-O-甲氧基乙基修飾的核苷酸、2ʹ-O-烷基修飾的核苷酸、2ʹ-O-烯丙基修飾的核苷酸、BNA和去氧核糖核苷酸。X可以是0至4的整數，條件係當x係1、2、3、或4時，該等N A核苷酸中的一個或多個係獨立地選自以下的經修飾的核苷酸：無鹼基核苷酸、反向無鹼基核苷酸、反向去氧核糖核苷酸、2ʹ-O-甲基修飾的核苷酸、2ʹ-O-甲氧基乙基修飾的核苷酸、2ʹ-O-烷基修飾的核苷酸、2ʹ-O-烯丙基修飾的核苷酸、BNA和去氧核糖核苷酸。該等N A核苷酸中的一個或多個可以與該反義股中的核苷酸互補。Y可以是0至4的整數，條件係當y係1、2、3、或4時，一個或多個n核苷酸係不與該反義股中的核苷酸發生鹼基配對的經修飾的或未經修飾的突出端核苷酸。Z可以是0至4的整數，條件係當z係1、2、3、或4時，該等N B核苷酸中的一個或多個係獨立地選自以下的經修飾的核苷酸：2ʹ-O-甲基修飾的核苷酸、2ʹ-O-甲氧基乙基修飾的核苷酸、2ʹ-O-烷基修飾的核苷酸、2ʹ-O-烯丙基修飾的核苷酸、BNA和去氧核糖核苷酸。該等N B核苷酸中的一個或多個可以與N A核苷酸互補（當N A核苷酸存在於該有義股中時），或者可以是不與該有義股中的核苷酸發生鹼基配對的突出端核苷酸。
在其中RNAi構建體包含由式 (B) 表示的結構的一些實施方式中，在有義股的3ʹ端處有核苷酸突出端 - 即y係1、2、3、或4。在一個這類實施方式中，y係2。在其中在有義股的3ʹ端處有2個核苷酸的突出端（即y係2）的實施方式中，x係0並且z係2或x係1並且z係2。在其中RNAi構建體包含由式 (B) 表示的結構的其他實施方式中，RNAi構建體包含在有義股的3ʹ端和反義股的5ʹ端的平端（即y係0）。在其中有義股的3ʹ端處無核苷酸突出端（即y係0）的這類實施方式中：(i) x係2並且z係4，(ii) x係3並且z係4，(iii) x係0並且z係2，(iv) x係1並且z係2，或者 (v) x係2並且z係2。在其中x大於0的任何實施方式中，N A核苷酸（有義股的5ʹ端的末端核苷酸）可以是反向核苷酸，如反向無鹼基核苷酸或反向去氧核糖核苷酸。
在其中該RNAi構建體包含由式 (B) 表示的結構的某些實施方式中，在從5ʹ端開始計數的該反義股中的位置4、6、8、9和16處的該N M各自為2ʹ-氟修飾的核苷酸並且在從5ʹ端開始計數的該反義股中的位置7和12處的N M各自為2ʹ-O-甲基修飾的核苷酸。在其他實施方式中，在從5ʹ端開始計數的該反義股中的位置4和6處的該N M各自為2ʹ-氟修飾的核苷酸並且在從5ʹ端開始計數的該反義股中的位置7至9處的N M各自為2ʹ-O-甲基修飾的核苷酸。在仍其他實施方式中，在從5ʹ端開始計數的該反義股中的位置4、6、8、9和16處的該N M各自為2ʹ-O-甲基修飾的核苷酸並且在從5ʹ端開始計數的該反義股中的位置7和12處的N M各自為2ʹ-氟修飾的核苷酸。在其中該RNAi構建體包含由式 (B) 表示的結構的替代性實施方式中，在從5ʹ端開始計數的該反義股中的位置4、6、8、9和12處的該N M各自為2ʹ-O-甲基修飾的核苷酸並且在從5ʹ端開始計數的該反義股中的位置7和16處的N M各自為2ʹ-氟修飾的核苷酸。在其中該RNAi構建體包含由式 (B) 表示的結構的某些其他實施方式中，在從5ʹ端開始計數的該反義股中的位置7、8、9和12處的該N M各自為2ʹ-O-甲基修飾的核苷酸並且在從5ʹ端開始計數的該反義股中的位置4、6、和16處的N M各自為2ʹ-氟修飾的核苷酸。在其中RNAi構建體包含由式 (B) 表示的結構的該等和其他實施方式中，有義股中的N M係2ʹ-氟修飾的核苷酸。在替代性實施方式中，有義股中的N M係2ʹ-O-甲基修飾的核苷酸。
在其中RNAi構建體包含由式 (B) 表示的結構的上述任何實施方式中，在有義股和反義股兩者中的每個N L均可以是2ʹ-O-甲基修飾的核苷酸。在該等實施方式和以上所述之任何實施方式中，式 (B) 中的N T可以是反向無鹼基核苷酸、反向去氧核糖核苷酸、或2ʹ-O-甲基修飾的核苷酸。
本發明之RNAi構建體還可以包含一個或多個經修飾的核苷酸間鍵。如本文使用的，術語「經修飾的核苷酸間鍵」係指除天然3ʹ至5ʹ磷酸二酯鍵以外的核苷酸間鍵。在一些實施方式中，經修飾的核苷酸間鍵係含磷的核苷酸間鍵，如磷酸三酯、胺基烷基磷酸三酯、烷基膦酸酯（例如甲基膦酸酯、3ʹ-伸烷基膦酸酯）、次膦酸酯、胺基磷酸酯（例如3ʹ-胺基胺基磷酸酯和胺基烷基胺基磷酸酯）、硫代磷酸酯、手性硫代磷酸酯、二硫代磷酸酯、硫代磷醯胺酯、硫代烷基膦酸酯、硫代烷基磷酸三酯、和硼烷磷酸酯。在一個實施方式中，經修飾的核苷酸間鍵係2ʹ至5ʹ磷酸二酯鍵。在其他實施方式中，經修飾的核苷酸間鍵為不含磷核苷酸間鍵，且因此可稱為經修飾的核苷間鍵。此類不含磷的鍵包括但不限於𠰌啉鍵（部分由核苷的糖部分形成）；矽氧烷鍵（—O—Si(H) 2—O—）；硫化物、亞碸和碸鍵；甲醯基和硫代甲醯基鍵；含烯的骨架；胺基磺酸鹽骨架；亞甲基甲亞胺基（—CH 2—N(CH 3) —O—CH 2—）和亞甲基肼鍵；磺酸鹽和磺醯胺鍵；醯胺鍵；以及具有混合的N、O、S和CH 2組成部分的其他。在一個實施方式中，經修飾的核苷間鍵為產生肽核酸或PNA的基於肽的鍵（例如胺基乙基甘胺酸），例如美國專利案號5,539,082、5,714,331、和5,719,262中所述之那些。可以在本發明之RNAi構建體中使用的其他合適的經修飾的核苷酸間和核苷間鍵描述於美國專利案號6,693,187、美國專利案號9,181,551、美國專利公開案號2016/0122761以及Deleavey和Damha, Chemistry and Biology [化學和生物學], 第19卷: 937-954, 2012，所有該等文獻均藉由引用以其全文特此併入。
在某些實施方式中，本發明之RNAi構建體包含一個或多個硫代磷酸酯核苷酸間鍵。硫代磷酸酯核苷酸間鍵可以存在於RNAi構建體的有義股、反義股或兩條股中。例如，在一些實施方式中，有義股包含1、2、3、4、5、6、7、8或更多個硫代磷酸酯核苷酸間鍵。在其他實施方式中，反義股包含1、2、3、4、5、6、7、8、或更多個硫代磷酸酯核苷酸間鍵。在仍其他實施方式中，兩條股包含1、2、3、4、5、6、7、8或更多個硫代磷酸酯核苷酸間鍵。RNAi構建體可以在有義股、反義股、或兩條股的3ʹ-端、5ʹ-端、或者3ʹ-和5ʹ-端兩者包含一個或多個硫代磷酸酯核苷酸間鍵。例如，在某些實施方式中，RNAi構建體在有義股、反義股、或兩條股的3ʹ端包含約1至約6或更多個（例如，約1、2、3、4、5、6或更多個）連續硫代磷酸酯核苷酸間鍵。在其他實施方式中，RNAi構建體在有義股、反義股或兩條股的5ʹ-端處包含約1至約6或更多（例如，約1、2、3、4、5、6或更多）個連續硫代磷酸酯核苷酸間鍵。在一個特定實施方式中，反義股包含至少1個但不超過6個硫代磷酸酯核苷酸間鍵，並且該有義股包含至少1個但不超過4個硫代磷酸酯核苷酸間鍵。在另一個特定實施方式中，反義股包含至少1個但不超過4個硫代磷酸酯核苷酸間鍵，並且該有義股包含至少1個但不超過2個硫代磷酸酯核苷酸間鍵。
在一些實施方式中，RNAi構建體包含在有義股的3ʹ端的末端核苷酸之間的單個硫代磷酸酯核苷酸間鍵。在其他實施方式中，RNAi構建體包含在有義股的3ʹ端的末端核苷酸之間的兩個連續的硫代磷酸酯核苷酸間鍵。在一個實施方式中，RNAi構建體包含在有義股的3ʹ端的末端核苷酸之間的單個硫代磷酸酯核苷酸間鍵和在反義股的3ʹ端的末端核苷酸之間的硫代磷酸酯核苷酸間鍵。在另一個實施方式中，RNAi構建體在反義股的3ʹ端的末端核苷酸之間的包含兩個連續硫代磷酸酯核苷酸間鍵（即，在反義股的3ʹ端的第一和第二核苷酸間鍵處的硫代磷酸酯核苷酸間鍵）。在另一個實施方式中，RNAi構建體在反義股的3ʹ端和5ʹ端兩者的末端核苷酸之間均包含兩個連續硫代磷酸酯核苷酸間鍵。在又另一個實施方式中，RNAi構建體在反義股的3ʹ端和5ʹ端兩者的末端核苷酸之間均包含兩個連續硫代磷酸酯核苷酸間鍵並且在有義股的5ʹ端包含兩個連續硫代磷酸酯核苷酸間鍵。在仍另一個實施方式中，RNAi構建體在反義股的3ʹ端和5ʹ端兩者的末端核苷酸之間均包含兩個連續硫代磷酸酯核苷酸間鍵，在有義股的3ʹ端末端核苷酸之間包含兩個連續硫代磷酸酯核苷酸間鍵。在另一個實施方式中，RNAi構建體在反義股的3ʹ端和5ʹ端兩者的末端核苷酸之間均包含兩個連續硫代磷酸酯核苷酸間鍵並且在有義股的3ʹ端和5ʹ端兩者的末端核苷酸之間均包含兩個連續硫代磷酸酯核苷酸間鍵（即，在反義股的5ʹ端和3ʹ端兩者的第一和第二核苷酸間鍵處的硫代磷酸酯核苷酸間鍵和在有義股的5ʹ端和3ʹ端兩者的第一和第二核苷酸間鍵處的硫代磷酸酯核苷酸間鍵）。在又另一個實施方式中，RNAi構建體在反義股的3ʹ端和5ʹ端兩者的末端核苷酸之間均包含兩個連續硫代磷酸酯核苷酸間鍵並且在有義股的3ʹ端末端核苷酸之間包含單個硫代磷酸酯核苷酸間鍵。在其中一個或兩條股包含一個或多個硫代磷酸酯核苷酸間鍵的任何實施方式中，股內的其餘核苷酸間鍵可以是天然的3ʹ至5ʹ磷酸二酯鍵。例如，在一些實施方式中，有義股和反義股的各核苷酸間鍵選自磷酸二酯和硫代磷酸酯，其中至少一個核苷酸間鍵為硫代磷酸酯。
在RNAi構建體包含核苷酸突出端的實施方式中，突出端中的兩個或更多個未配對核苷酸可藉由硫代磷酸酯核苷酸間鍵來連接。在某些實施方式中，在反義股和/或有義股的3ʹ端的核苷酸突出端中的所有未配對核苷酸係經由硫代磷酸酯核苷酸間鍵而連接。在其他實施方式中，在反義股和/或有義股的5ʹ端的核苷酸突出端中的所有未配對核苷酸係經由硫代磷酸酯核苷酸間鍵而連接。在仍其他實施方式中，任何核苷酸突出端中的所有未配對核苷酸藉由硫代磷酸酯核苷酸間鍵來連接。
硫代磷酸酯核苷酸間鍵的摻入在寡核苷酸的磷原子上引入了額外的手性中心，且因此在每個硫代磷酸酯核苷酸間鍵上產生了非鏡像異構物對（Rp和Sp）。非鏡像異構物或非鏡像異構物係化合物的具有相同分子式和鍵合原子序列但其原子在空間中的三維方向不同的不同質性。與鏡像異構物不同，非鏡像異構物不是彼此的鏡像圖像。每個手性磷酸鹽原子可以為「R」組態（Rp）或「S」組態（Sp）。在某些實施方式中，本發明之RNAi構建體可包含一個或多個硫代磷酸酯核苷酸間鍵，其中手性磷酸鹽選擇為主要處於Rp或Sp組態。例如，在RNAi構建體具有一個或多個硫代磷酸酯核苷酸間鍵的一些實施方式中，至少約70%、至少約75%、至少約80%、至少約85%、至少約90%、或至少約95%的手性磷酸鹽為Sp組態。在該RNAi構建體具有一個或多個硫代磷酸酯核苷酸間鍵的其他實施方式中，至少約70%、至少約75%、至少約80%、至少約85%、至少約90%、或至少約95%的手性磷酸鹽為Rp組態。RNAi構建體中的所有手性磷酸鹽可以為Sp組態或Rp組態（即RNAi構建體為立體純）。在一個特定實施方式中，RNAi構建體中的所有手性磷酸鹽為Sp組態。在另一個特定實施方式中，RNAi構建體中的所有手性磷酸鹽為Rp組態。
在某些實施方式中，RNAi構建體中的手性磷酸鹽在有義股或反義股中的不同位置可具有不同質性。在RNAi構建體在反義股的5ʹ端包含一個或兩個硫代磷酸酯核苷酸間鍵的一個此類實施方式中，反義股的5ʹ端的手性磷酸鹽可以為Rp組態。在RNAi構建體在反義股的3ʹ端包含一個或兩個硫代磷酸酯核苷酸間鍵的另一個此類實施方式中，反義股的3ʹ端的手性磷酸鹽可以為Sp組態。在某些實施方式中，RNAi構建體包含反義股3ʹ和5ʹ端的末端核苷酸之間的兩個連續硫代磷酸酯核苷酸間鍵以及有義股3ʹ端的末端核苷酸之間的兩個連續硫代磷酸酯核苷酸間鍵，其中位於反義股5ʹ端的手性磷酸鹽為Rp組態，位於反義股3ʹ端的手性磷酸鹽為Sp組態，且位於有義股3ʹ端的手性磷酸鹽可為Rp或Sp組態。在某些其他實施方式中，RNAi構建體包含反義股3ʹ和5ʹ端的末端核苷酸之間的兩個連續硫代磷酸酯核苷酸間鍵以及有義股3ʹ端的末端核苷酸之間的單個硫代磷酸酯核苷酸間鍵，其中位於反義股5ʹ端的手性磷酸鹽為Rp組態，位於反義股3ʹ端的手性磷酸鹽為Sp組態，且位於有義股3ʹ端的手性磷酸鹽可為Rp或Sp組態。在寡核苷酸合成期間控制硫代磷酸酯鍵的立體化學之方法係熟悉該項技術者已知的且可以包括以下中描述之方法：Nawrot和Rebowska, Curr Protoc Nucleic Acid Chem. [核酸化學當前方案] 2009, 第4章:. doi: 10.1002/0471142700.nc0434s362009；Jahns等人, Nat. Commun [自然通訊], 第6卷: 6317, 2015；Knouse等人, Science [科學], 第361卷: 1234-1238, 2018；和Sakamuri等人, Chembiochem [化學生物學和生物化學], 第21卷 (9): 1304-1308, 2020。
在本發明之RNAi構建體的一些實施方式中，有義股、反義股或反義股和有義股的5ʹ端包含磷酸酯部分。如本文使用的，術語「磷酸酯部分」係指包含未經修飾的磷酸酯（—O—P=O)(OH)OH）以及經修飾的磷酸酯的末端磷酸酯基。經修飾的磷酸酯包括如下的磷酸酯，其中一個或多個O和OH基被H、O、S、N(R)或烷基（例如C 1至C 12）所替代，其中R係H、胺基保護基或者未經取代或經取代的烷基（例如C 1至C 12）。示例性的磷酸酯部分包括但不限於：5ʹ-單磷酸酯；5ʹ-二磷酸酯；5ʹ-三磷酸酯；5ʹ-鳥苷帽（7-甲基化的或非甲基化的）；5ʹ-腺苷帽或任何其他經修飾的或未經修飾的核苷酸帽結構；5ʹ-單硫代磷酸酯（硫代磷酸酯）；5ʹ-單二硫代磷酸酯（二硫代磷酸酯）；5ʹ-α-硫代三磷酸酯；5ʹ-γ-硫代三磷酸酯、5ʹ-胺基磷酸酯；5ʹ-乙烯基磷酸酯；5ʹ-烷基膦酸酯（例如，烷基 = 甲基、乙基、異丙基、丙基等）；和5ʹ-烷基醚膦酸酯（例如，烷基醚 = 甲氧基甲基、乙氧基甲基等）。
可摻入本發明之RNAi構建體中的經修飾的核苷酸可具有本文所述之多於一種化學修飾。例如，經修飾的核苷酸可以具有對核糖的修飾以及對核鹼基的修飾。舉例來說，經修飾的核苷酸可包含2ʹ糖修飾（例如2ʹ-氟或2ʹ-O-甲基）並且包含經修飾的鹼基（例如5-甲基胞嘧啶或假尿嘧啶）。在其他實施方式中，經修飾的核苷酸可包含糖修飾組合針對5ʹ磷酸酯的修飾，當將經修飾的核苷酸併入多核苷酸中時這將會形成經修飾的核苷酸間鍵或核苷間鍵。例如，在一些實施方式中，經修飾的核苷酸可包含糖修飾，諸如2ʹ-氟修飾、2ʹ-O-甲基修飾或二環糖修飾、以及5ʹ硫代磷酸酯基。因此，在一些實施方式中，本發明之RNAi構建體的一條或兩條股包含2ʹ修飾的核苷酸或BNA與硫代磷酸酯核苷酸間鍵的組合。在某些實施方式中，本發明之RNAi構建體的有義股和反義股兩者均包含2ʹ-氟修飾的核苷酸、2ʹ-O-甲基修飾的核苷酸、與硫代磷酸酯核苷酸間鍵的組合。包含經修飾的核苷酸和核苷酸間鍵的示例性RNAi構建體顯示在表2中。
本發明之RNAi構建體可使用本領域已知的技術，例如使用常規核酸固相合成來容易地製成。RNAi構建體的多核苷酸可使用標準核苷酸或核苷先質（例如亞磷醯胺）在合適的核酸合成儀上組裝。自動核酸合成儀係由若干供應商商業銷售，包括來自應用生物系統公司（Applied Biosystems）（福斯特城，加利福尼亞州）的DNA/RNA合成儀、來自生物自動化公司（BioAutomation）（歐文市，德克薩斯州）的MerMade合成儀、和來自GE保健生命科學公司（GE Healthcare Life Sciences）（匹茲堡市，賓夕法尼亞州）的OligoPilot合成儀。實例2中描述了合成本發明之RNAi構建體的示例性方法。
2ʹ矽基保護基可以在核糖核苷的5ʹ位置與酸不穩定的二甲氧基三苯甲基（DMT）結合使用，從而利用亞磷醯胺化學來合成寡核苷酸。已知最終去保護條件不會顯著降解RNA產物。所有合成均可在任何自動或手動合成儀中以大、中、小規模進行。合成還可以在多個孔板、柱或載玻片中進行。
可以藉由暴露於氟離子來去除2ʹ-O-矽基，該等氟離子可以包括任何氟離子源，例如含有與無機反離子配對的氟離子的鹽（例如氟化銫和氟化鉀）、或者含有與有機反離子配對的氟離子的鹽（例如氟化四烷基銨）。冠醚催化劑可以與無機氟化物組合用於去保護反應中。示例性氟離子源為四丁基氟化銨或胺基氫氟化物（例如，將HF水溶液與三乙胺組合在偶極非質子溶劑如二甲基甲醯胺中）。
選擇用於亞磷酸三酯和磷酸三酯上的保護基團可以改變三酯對氟化物的穩定性。磷酸三酯或亞磷酸三酯的甲基保護可以穩定與氟離子的鍵聯且改善過程產率。
因為核糖核苷具有反應性2ʹ羥基取代基，所以可能理想的是用與5ʹ-O-二甲氧基三苯甲基保護基垂直的保護基（例如，一個對使用酸的處理為穩定的保護基）來保護RNA中的反應性2ʹ位置。矽基保護基團符合該標準，且可以在最終的氟化物去保護步驟中容易地除去，這可以導致最少RNA降解。
四唑催化劑可用於標準亞磷醯胺偶合反應。示例性催化劑包括例如：四唑、S-乙基-四唑、苄基巰基四唑、對硝基苯基四唑。
如熟悉該項技術者可以理解的，合成本文所述之RNAi構建體的其他方法對於普通熟悉該項技術者而言為顯而易見的。另外地，各種合成步驟可以交替序列或順序進行，以得到所需化合物。其他合成化學轉化、保護基團（例如，對於鹼基上存在的羥基、胺基等）和可用於合成本文所述RNAi構建體的保護基團方法（保護和去保護）為本領域已知的且包括例如以下中描述的那些：R. Larock, Comprehensive Organic Transformations [全面有機轉換], VCH Publishers [VCH出版社] (1989)；T. W. Greene和P. G. M. Wuts, Protective Groups in Organic Synthesis [有機合成中的保護基團], 第2版, John Wiley and Sons [約翰威立父子公司], (1991)；L. Fieser和M. Fieser, Fieser and Fieser's Reagents for Organic Synthesis [費塞爾和用於有機合成的費塞爾試劑], John Wiley and Sons [約翰威立父子公司] (1994)；以及L. Paquette編輯, Encyclopedia of Reagents for Organic Synthesis [有機合成試劑百科全書], John Wiley and Sons [約翰威立父子公司] (1995)，及其後續版本。RNAi構建體的定製合成還可自若干商業供應商處獲得，包括Dharmacon公司（Dharmacon, Inc.）（拉斐特，科羅拉多州）、Axo實驗室股份有限公司（AxoLabs GmbH）（庫爾姆巴赫，德國）和Ambion公司（Ambion, Inc.）（福斯特城，加利福尼亞州）。
本發明之RNAi構建體可包含配位基。如本文使用的，「配位基」係指能夠與另一種化合物或分子直接地或間接地相互作用的任何化合物或分子。配位基與另一種化合物或分子的相互作用會引起生物反應（例如引發訊息傳遞級聯反應、誘導受體介導的內吞作用）或者僅僅是物理結合。配位基可以修改所附接的雙股RNA分子的一種或多種特性，例如RNA分子的藥效學、藥動學、結合、吸收、細胞分佈、細胞攝取、電荷和/或清除特性。
配位基可包括血清蛋白（例如，人血清白蛋白、低密度脂蛋白、球蛋白）、膽固醇部分、維生素（生物素、維生素E、維生素B 12）、葉酸部分、類固醇、膽汁酸（例如膽酸）、脂肪酸（例如，棕櫚酸、肉豆蔻酸）、碳水化合物（例如，右旋糖酐、支鏈澱粉、甲殼素、殼聚糖、菊粉、環糊精或透明質酸）、糖苷、磷脂、或者抗體或其結合片段（例如將RNAi構建體靶向到特定細胞類型（如肝臟）的抗體或其結合片段）。配位基的其他實例包括染料、插入劑（例如吖啶）、交聯劑（例如補骨脂素、絲裂黴素C）、卟啉（TPPC4、得克薩卟啉（Texaphyrin）、Sapphyrin）、多環芳烴（例如吩𠯤、二氫吩𠯤）、人工核酸內切酶（例如EDTA）、親脂性分子（例如金剛烷乙酸、1-芘丁酸、二氫睾酮、1,3-雙-O(十六烷基)甘油、牻牛兒基氧基己基、十六烷基甘油、冰片、薄荷醇、1,3-丙二醇、十七烷基、O3-(油醯基)石膽酸、O3-(油醯基)膽烯酸、二甲氧基三苯甲基或吩㗁𠯤）、肽（例如黑腹果蠅觸足肽、Tat肽、RGD肽）、烷化劑、聚合物（如聚乙二醇（PEG）（例如PEG-40K））、聚胺基酸和聚胺（例如精胺、亞精胺）。
在某些實施方式中，配位基具有內體溶解特性。內體溶解配位基促進內體裂解和/或本發明之RNAi構建體或其組分自細胞的內體轉運到細胞質。內體溶解配位基可以是顯示pH依賴性膜活性和融合性的多聚陽離子肽或肽模擬物。在一個實施方式中，內體溶解配位基在內體pH下呈現其活性構象。「活性」構像係其中內體溶解配位基促進內體的溶解和/或本發明之RNAi構建體或其組分從內體到細胞質的轉運的構象。示例性的內體溶解配位基包括GALA肽（Subbarao等人, Biochemistry [生物化學], 第26卷: 2964-2972, 1987）、EALA肽（Vogel等人, J. Am. Chem. Soc. [美國化學社雜誌] 第118卷: 1581-1586, 1996）、及它們的衍生物（Turk等人, Biochem. Biophys. Acta [生物化學與生物物理學學報], 第1559卷: 56-68, 2002）。在一個實施方式中，內體溶解組分可含有化學基團（例如胺基酸），其響應於pH的變化將經歷電荷或質子化的變化。內體溶解組分可為直鏈或支鏈的。
在一些實施方式中，配位基包含脂質或其他疏水分子。在一個實施方式中，配位基包含膽固醇部分或其他類固醇。曾有報導膽固醇軛合寡核苷酸比它們的未軛合寡核苷酸更具活性（Manoharan, Antisense Nucleic Acid Drug Development [反義核酸藥物開發], 第12卷: 103-228, 2002）。包含膽固醇部分的配位基和用於軛合至核酸分子的其他脂質也已經描述於美國專利案號7,851,615；7,745,608；和7,833,992，所有該等均藉由引用以其全文特此併入。在另一個實施方式中，配位基包含葉酸部分。與葉酸部分軛合的多核苷酸可以經由經受體介導的胞吞作用途徑被細胞攝取。這類葉酸-多核苷酸軛合物在美國專利案號8,188,247中有描述，該專利特此藉由引用以其全文併入。
在某些實施方式中，希望將本發明之RNAi構建體特異性地遞送至肝細胞以降低mARC1蛋白質在肝中的特異性表現。因此，在某些實施方式中，使用如下文更詳細描述的各種方法使配位基靶向RNAi構建體至肝細胞（例如肝細胞）的特異性遞送。在某些實施方式中，將RNAi構建體靶向至具有配位基的肝細胞，該配位基結合表面表現的去唾液酸糖蛋白受體（ASGR）或其組分（例如ASGR1，ASGR2）。
在一些實施方式中，RNAi構建體可以藉由使用與肝細胞表面上表現的蛋白質結合或相互作用的配位基而特異性靶向肝臟。例如，在某些實施方式中，配位基可包含與在肝細胞上所表現受體（如去唾液酸糖蛋白受體或LDL受體）特異性結合的抗原結合蛋白（例如抗體或其結合片段（例如Fab、scFv））。在一個特定的實施方式中，配位基包含特異性結合ASGR1和/或ASGR2的抗體或其結合片段。在另一個實施方式中，配位基包含特異性結合ASGR1和/或ASGR2的抗體的Fab片段。「Fab片段」由一個免疫球蛋白輕鏈（即輕鏈可變區（VL）和恒定區（CL））以及一個免疫球蛋白重鏈的CH1區和可變區（VH）構成。在另一個實施方式中，配位基包含特異性結合ASGR1和/或ASGR2的抗體的單鏈可變抗體片段（scFv片段）。「scFv片段」包含抗體的VH和VL區，其中該等區存在於單個多肽鏈中，並且視需要在VH和VL區之間包含肽連接子，該肽連接子使Fv能形成所需的抗原結合結構。特異性結合ASGR1的可以用作用於將本發明之RNAi構建體靶向至肝臟的配位基的示例性抗體及其結合片段描述於WIPO公開案號WO 2017/058944中，將其藉由引用以其全文併入本文。特異性結合ASGR1、LDL受體、或其他肝臟表面表現的蛋白質的適用於用作本發明之RNAi構建體中的配位基的其他抗體及其結合片段係可商購的。
在某些實施方式中，配位基包含碳水化合物。「碳水化合物」係指由具有至少6個碳原子的一個或多個單糖單元（可以是線性的、分支的或環狀的）所組成的化合物，其中氧、氮或硫原子鍵合至各碳原子。碳水化合物包括但不限於糖（例如，單糖、二糖、三糖、四糖和含有約4、5、6、7、8或9個單糖單元的寡糖）和多糖，例如澱粉、糖原、纖維素和多糖膠。在一些實施方式中，摻入配位基中的碳水化合物為選自戊糖、己糖或庚糖的單糖和包括此類單糖單元的二糖和三糖。在其他實施方式中，摻入配位基中的碳水化合物為胺基糖，例如半乳糖胺、葡糖胺、N-乙醯基-半乳糖胺和N-乙醯葡糖胺。
在一些實施方式中，配位基包含己糖或己糖胺。己糖可選自葡萄糖、半乳糖、甘露糖、岩藻糖或果糖。己糖胺可選自果糖胺、半乳糖胺、葡糖胺或甘露糖胺。在某些實施方式中，配位基包含葡萄糖、半乳糖、半乳糖胺或葡糖胺。在一個實施方式中，配位基包含葡萄糖、葡糖胺或N-乙醯葡糖胺。在另一個實施方式中，配位基包含半乳糖、半乳糖胺或N-乙醯基-半乳糖胺。在特定實施方式中，配位基包含N-乙醯基-半乳糖胺。包括葡萄糖、半乳糖、和N-乙醯基-半乳糖胺（GalNAc）的配位基在將化合物靶向至肝細胞方面特別有效，因為這類配位基與在肝細胞表面表現的ASGR結合。參見，例如，D’Souza和Devarajan, J. Control Release [控制釋放雜誌], 第203卷: 126-139, 2015。可以摻入本發明之RNAi構建體中的含GalNAc或半乳糖的配位基的實例描述於美國專利案號7,491,805；8,106,022；和8,877,917；美國專利公開案號20030130186；和WIPO公開案號WO 2013166155，所有該等文獻均藉由引用以其全文特此併入。
在某些實施方式中，配位基包含多價碳水化合物部分。如本文使用的，「多價碳水化合物部分」係指包含能夠獨立地與其他分子結合或相互作用的兩個或更多個碳水化合物單元的部分。例如，多價碳水化合物部分包含兩個或更多個由碳水化合物組成的結合結構域，其可以結合兩個或更多個不同分子或同一分子上的兩個或更多個不同位點。碳水化合物部分的化合價表示該碳水化合物部分內的單個結合結構域的數目。例如，關於碳水化合物部分的術語「一價」、「二價」、「三價」和「四價」分別是指具有一個、兩個、三個和四個結合域的碳水化合物部分。多價碳水化合物部分可包含多價乳糖部分、多價半乳糖部分、多價葡萄糖部分、多價N-乙醯基-半乳糖胺部分、多價N-乙醯基-葡糖胺部分、多價甘露糖部分、或多價岩藻糖部分。在一些實施方式中，配位基包含多價半乳糖部分。在其他實施方式中，配位基包含多價N-乙醯基-半乳糖胺部分。在該等和其他實施方式中，多價碳水化合物部分可以是二價、三價或四價的。在此類實施方式中，多價碳水化合物部分可為雙觸角或三觸角的。在一個特定實施方式中，多價N-乙醯基-半乳糖胺部分為三價或四價的。在另一個特定實施方式中，多價半乳糖部分為三價或四價的。用於摻入本發明之RNAi構建體中的示例性含三價和四價GalNAc的配位基在下文詳細描述。
配位基可以直接或間接地附接或軛合到RNAi構建體至RNA分子上。例如，在一些實施方式中，配位基直接共價附接至RNAi構建體的有義股或反義股。在其他實施方式中，配位基經由連接子共價附接至RNAi構建體的有義股或反義股。配位基可以附接到本發明之RNAi構建體的多核苷酸（例如有義股或反義股）的核鹼基、糖部分或核苷酸間鍵。與嘌呤核鹼基或其衍生物的軛合或附接可發生在包括環內和環外原子在內的任何位置。在某些實施方式中，嘌呤核鹼基的2位置、6位置、7位置或8位置附接至配位基。與嘧啶核鹼基或其衍生物的軛合或附接還可發生在任何位置處。在一些實施方式中，嘧啶核鹼基的2位置、5位置和6位置可以附接至配位基。與核苷酸的糖部分的軛合或附接可以發生在任何碳原子處。可以附接至配位基的糖部分的示例性碳原子包括2ʹ、3ʹ、和5ʹ碳原子。1ʹ位置也可以附接至配位基，如在無鹼基核苷酸中。核苷酸間鍵還可以支持配位基附接。對於含磷鍵（例如，磷酸二酯、硫代磷酸酯、二硫代磷酸酯、胺基磷酸酯等），配位基可直接附接至磷原子或與磷原子鍵合的O、N或S原子上。對於含胺或醯胺的核苷間鍵（例如PNA），配位基可附接至胺或醯胺的氮原子或附接至相鄰碳原子。
在一些實施方式中，配位基可以附接至有義股或反義股的3ʹ或5ʹ端。在某些實施方式中，配位基共價附接至有義股的5ʹ端。在這類實施方式中，配位基附接至有義股的5ʹ-末端核苷酸。在該等和其他實施方式中，配位基係在有義股的5ʹ-末端核苷酸的5ʹ-位置附接。在實施方式中，其中反向無鹼基核苷酸係有義股的5ʹ-末端核苷酸並且經由5ʹ-5ʹ核苷酸間鍵附接至相鄰核苷酸，該配位基可以在反向無鹼基核苷酸的3ʹ-位置處附接。在其他實施方式中，配位基共價附接至有義股的3ʹ端。例如，在一些實施方式中，配位基附接至有義股的3ʹ-末端核苷酸。在某些這類實施方式中，配位基係在有義股的3ʹ-末端核苷酸的3ʹ-位置附接。在實施方式中，其中反向無鹼基核苷酸係有義股的3ʹ-末端核苷酸並且經由3ʹ-3ʹ核苷酸間鍵附接至相鄰核苷酸，該配位基可以在反向無鹼基核苷酸的5ʹ-位置處附接。在替代性實施方式中，配位基係在有義股的3ʹ端附近附接，但在一個或多個末端核苷酸之前（即在1、2、3或4個末端核苷酸之前）。在一些實施方式中，配位基係在有義股的3ʹ-末端核苷酸的糖的2ʹ-位置附接。在其他實施方式中，配位基係在有義股的5ʹ-末端核苷酸的糖的2ʹ-位置附接。
在某些實施方式中，配位基經由連接子附接至有義股或反義股。「連接子」係使配位基共價連接至RNAi構建體的多核苷酸組分的原子或基團。連接子可為約1至約30個原子的長度、約2至約28個原子的長度、約3至約26個原子的長度、約4至約24個原子的長度、約6至約20個原子的長度、約7至約20個原子的長度、約8至約20個原子的長度、約8至約18個原子的長度、約10至約18個原子的長度、以及約12至約18個原子的長度。在一些實施方式中，連接子可包含雙官能連接部分，其通常包含具有兩個官能基的烷基部分。選擇一個官能基以結合目的化合物（例如RNAi構建體的有義股或反義股），且選擇另一個官能基以基本上結合任何選定基團，例如本文所述之配位基。在某些實施方式中，連接子包含重複單元，例如乙二醇或胺基酸單元的鏈結構或寡聚物。典型地用於雙官能連接部分的官能基的實例包括但不限於用於與親核基團反應的親電子試劑和用於與親電子基團反應的親核試劑。在一些實施方式中，雙官能連接部分包括胺基、羥基、羧酸、硫醇、不飽和度（例如，雙鍵或三鍵）等。
可用於將配位基附接至本發明RNAi構建體中的有義股或反義股的連接子包括但不限於：吡咯啶、8-胺基-3,6-二氧雜辛酸、4-(N-馬來醯亞胺基甲基)環己烷-1-甲酸琥珀醯亞胺酯、6-胺基己酸、經取代的C 1-C 10烷基、經取代的或未經取代的C 2-C 10烯基、或者取代的或未取代的C 2-C 10炔基。此類連接子的合適的取代基包括但不限於羥基、胺基、烷氧基、羧基、苄基、苯基、硝基、硫醇、硫代烷氧基、鹵素、烷基、芳基、烯基和炔基。
在某些實施方式中，連接子為可裂解的。可裂解連接子為在細胞外足夠穩定，但是在進入靶細胞後經裂解以釋放連接子保持在一起的兩個部分的連接子。在一些實施方式中，可裂解連接子在靶細胞中或在第一參考條件下（其可以例如經選擇以模擬或代表細胞內條件）中比在受試者血液中或在第二參考條件下（其可以例如經選擇以模擬或代表在血液或血清中發現的條件）裂解快至少10倍、20倍、30倍、40倍、50倍、60倍、70倍、80倍、90倍或更多、或至少100倍。
可裂解連接子易受裂解劑影響，例如pH、氧化還原電位或降解分子的存在。通常，裂解劑在細胞內比在血清或血液中更普遍或以更高水平或活性被發現。此類降解劑的實例包括：經選擇用於特定底物或不具有底物特異性的氧化還原劑，包括例如存在於細胞中的氧化或還原酶或還原劑，諸如硫醇，其可藉由還原來使氧化還原可裂解連接子降解；酯酶；可形成酸性環境的內體或藥劑，例如產生pH 5或更低的那些；藉由充當一般酸來使酸可裂解連接子水解或降解的酶、肽酶（可為底物特異性的）、和磷酸酶。
可裂解的連接子可包含對pH敏感的部分。人血清的pH為7.4，而平均細胞內pH略低，範圍為從約7.1-7.3。內體具有更高酸性pH，在5.5-6.0範圍內，且溶酶體具有約5.0的甚至更高酸性pH。一些連接子將具有可裂解基團，其在較佳的pH下裂解，從而將RNA分子自配位基釋放到細胞內，或進入細胞的所需區室。
連接子可包括可由特定酶裂解的可裂解基團。摻入連接子中的可裂解基團的類型可取決於待靶向的細胞。例如，肝靶向配位基可以藉由包括酯基的連接子連接至RNA分子。肝細胞富含酯酶，且因此該連接子在肝細胞中將比在不富含酯酶的細胞類型中更有效地裂解。富含酯酶的其他類型的細胞包括肺、腎皮質和睾丸的細胞。當靶向富含肽酶的細胞（例如肝細胞和滑膜細胞）時，可以使用含有肽鍵的連接子。
通常，可以藉由測試降解劑（或條件）裂解候選連接子的能力來評估候選可裂解連接子的適用性。還期望還測試候選可裂解連接子在血液中或當與其他非靶組織接觸時抵抗裂解的能力。因此，可以確定第一條件與第二條件之間對裂解的相對易感性，其中第一條件經選擇為指示靶細胞中的裂解，而第二條件經選擇為指示其他組織或生物流體（例如血液或血清）中的裂解。評估可以在無細胞系統、細胞、細胞培養物、器官或組織培養物或整個動物中進行。在無細胞或培養條件下進行初步評估且藉由對整個動物進行進一步評估來確認可能是有用的。在一些實施方式中，有用候選連接子在細胞中（或者在被選擇用於模擬細胞內條件的體外條件下）的裂解，與在血液或血清中（或者在模擬細胞外條件的體外條件下）相比，至少快2、4、10、20、50、70或100倍。
在其他實施方式中，使用氧化還原可裂解連接子。氧化還原可裂解連接子在還原或氧化時裂解。可還原裂解基團的實例係二硫連接基團（-S-S-）。為了確定候選可裂解連接子是否係合適的「可還原裂解連接子」或者例如是否適合與特定RNAi構建體和特定配位基一起使用，可以採用本文所述之一種或多種方法。例如，可以藉由與二硫蘇糖醇（DTT）或本領域已知的其他還原劑一起孵育來評估候選連接子，其模擬將在細胞（例如靶細胞）中觀察到的裂解速率。候選連接子還可以在經選擇以模擬血液或血清條件的條件下進行評估。在特定實施方式中，候選連接子在血液中裂解至多10%。在其他實施方式中，有用候選連接子在細胞中（或者在被選擇以模擬細胞內條件的體外條件下）的降解，與在血液中（或者在被選擇以模仿細胞外條件的條件下）相比，至少快2、4、10、20、50、70、或100倍。
在又其他實施方式中，採用被降解或水解磷酸酯基的藥劑裂解的基於磷酸酯的可裂解連接子來將配位基共價附接至RNAi構建體的有義股或反義股。水解細胞中的磷酸酯基團的試劑的實例為酶，例如細胞中的磷酸酶。基於磷酸酯的可裂解基團的實例係-O-P(O)(ORk)-O-、-O-P(S)(ORk)-O-、-O-P(S)(SRk)-O-、-S-P(O) (ORk)-O-、-O-P(O)(ORk)-S-、-S-P(O)(ORk)-S-、-O-P(S)(ORk)-S-、-S-P(S)(ORk)-O-、-O-P(O)(Rk)-O-、-O-P(S)(Rk)-O-、-S-P(O)(Rk)-O-、-S-P(S)(Rk)-O-、-S-P(O)(Rk)-S-、和-O-P(S)(Rk)-S-，其中Rk可以是氫或C 1-C 10烷基。特定實施方式包括-O-P(O)(OH)-O-、-O-P(S)(OH)-O-、-O-P(S)(SH)-O-、-S-P(O)(OH)-O-、-O-P(O)(OH)-S-、-S-P(O)(OH)-S-、-O-P(S)(OH)-S-、-S-P(S)(OH)-O-、-O-P(O)(H)-O-、-O-P(S)(H)-O-、-S-P(O)(H)-O-、-S-P(S)(H)-O-、-S-P(O)(H)-S-、和-O-P(S)(H)-S-。另一具體實施方式為-O-P(O)(OH)-O-。該等候選連接子可以使用與上述那些類似之方法評估。
在其他實施方式中，連接子可包含酸可裂解基團，該等基團為在酸性條件下裂解的基團。在一些實施方式中，酸可裂解基團在pH為約6.5或更低（例如，約6.0、5.5、5.0或更低）的酸性環境中裂解，或藉由試劑諸如可充當一般酸的酶裂解。在細胞中，特定的低pH細胞器，例如內體和溶酶體，可以為酸可裂解基團提供裂解環境。酸可裂解連接基團的實例包括但不限於腙、酯和胺基酸酯。酸可裂解基團可具有通式-C=NN-、C(O)O或-OC(O)。當附接至酯的氧（烷氧基）的碳係芳基時，特定實施方式係經取代的烷基或三級烷基（如二甲基、戊基或三級丁基）。該等候選物可以使用與上述那些類似之方法評估。
在其他實施方式中，連接子可包含基於酯的可裂解基團，該等基團藉由細胞中的酶，例如酯酶和醯胺酶來裂解。基於酯的可裂解基團的實例包括但不限於伸烷基、伸烯基和伸炔基的酯。酯可裂解基團具有通式-C(O)O-或-OC(O)-。該等候選連接子可以使用與上述那些類似之方法評估。
在其他實施方式中，連接子可以包含基於肽的可裂解基團，該等基團藉由細胞中的酶，例如肽酶和蛋白酶來裂解。基於肽的可裂解基團為在胺基酸之間形成的肽鍵，以產生寡肽（例如，二肽、三肽等）和多肽。基於肽的可裂解基團包括醯胺基（-C(O)NH-）。醯胺基可以在任何的伸烷基、伸烯基或伸炔基之間形成。肽鍵為在胺基酸之間形成的特殊類型的醯胺鍵，以產生肽和蛋白質。基於肽的裂解基團通常限於在產生肽的胺基酸和蛋白質之間所形成的肽鍵（即，醯胺鍵）。基於肽的可裂解連接基具有通式-NHCHR AC(O)NHCHR BC(O)-，其中R A和R B係兩個相鄰胺基酸的側鏈。該等候選物可以使用與上述那些類似之方法評估。
適合於將配位基附接到本發明之RNAi構建體中的有義股或反義股的其他類型的連接子為本領域已知的，且可以包括以下中描述的連接子：美國專利案號7,723,509；8,017,762；8,828,956；8,877,917；和9,181,551，所有該等均藉由引用以其全文特此併入。
在某些實施方式中，共價附接至本發明之RNAi構建體的有義股或反義股的配位基包含GalNAc部分，例如多價GalNAc部分。在一些實施方式中，多價GalNAc部分係三價GalNAc部分，並且附接至有義股的3ʹ端。在其他實施方式中，多價GalNAc部分係三價GalNAc部分，並且附接至有義股的5ʹ端。在又其他實施方式中，多價GalNAc部分係四價GalNAc部分，並且附接至有義股的3ʹ端。在仍其他實施方式中，多價GalNAc部分係四價GalNAc部分，並且附接至有義股的5ʹ端。
在某些實施方式中，本發明之RNAi構建體包含具有以下結構（[結構1]）的配位基：
Figure 02_image001
在較佳的實施方式中，將具有此結構的配位基經由連接子（諸如本文所述之連接子）共價附接至有義股的5ʹ端（例如附接至有義股的5ʹ末端核苷酸）。在一個實施方式中，連接子係胺基己基連接子。
以下結構式I-IX中提供了可以附接至本發明之RNAi構建體中的雙股RNA分子的示例性三價和四價GalNAc部分和連接子。本文列出的式中的「Ac」代表乙醯基。
在一個實施方式中，RNAi構建體包含具有以下式I的結構的配位基和連接子，其中每個n獨立地是1至3，k係1至3，m係1或2，j係1或2，並且將配位基附接至雙股RNA分子（由實的波浪線表示）的有義股的3ʹ端：
Figure 02_image003
式I
在另一個實施方式中，RNAi構建體包含具有以下式II的結構的配位基和連接子，其中每個n獨立地是1至3，k係1至3，m係1或2，j係1或2，並且將配位基附接至雙股RNA分子（由實的波浪線表示）的有義股的3ʹ端：
Figure 02_image005
式II
在又另一個實施方式中，RNAi構建體包含具有以下式III的結構的配位基和連接子，其中將配位基附接至雙股RNA分子（由實的波浪線表示）的有義股的3ʹ端：
Figure 02_image007
式III
在仍另一個實施方式中，RNAi構建體包含具有以下式IV的結構的配位基和連接子，其中將配位基附接至雙股RNA分子（由實的波浪線表示）的有義股的3ʹ端：
Figure 02_image009
式IV
在某些實施方式中，RNAi構建體包含具有以下式V的結構的配位基和連接子，其中每個n獨立地是1至3，k係1至3，並且將配位基附接至雙股RNA分子（由實的波浪線表示）的有義股的5ʹ端：
Figure 02_image011
式V
在其他實施方式中，RNAi構建體包含具有以下式VI的結構的配位基和連接子，其中每個n獨立地是1至3，k係1至3，並且將配位基附接至雙股RNA分子（由實的波浪線表示）的有義股的5ʹ端：
Figure 02_image013
式VI
在一個特定的實施方式中，RNAi構建體包含具有以下式VII的結構的配位基和連接子，其中X = O或S並且其中將配位基附接至雙股RNA分子（由彎曲線表示）的有義股的5ʹ端：
Figure 02_image015
式VII
在一些實施方式中，RNAi構建體包含具有以下式VIII的結構的配位基和連接子，其中每個n獨立地是1至3並且將配位基附接至雙股RNA分子（由實的波浪線表示）的有義股的5ʹ端：
Figure 02_image017
式VIII
在某些實施方式中，RNAi構建體包含具有以下式IX的結構的配位基和連接子，其中將配位基附接至雙股RNA分子（由實的波浪線表示）的有義股的5ʹ端：
Figure 02_image019
式IX
硫代磷酸酯鍵可以由式I-IX中任一個所示的磷酸二酯鍵取代，以將配位基和連接子共價附接至核酸股。
本發明還包括藥物組成物和配製物，其包含本文所述之RNAi構建體和藥學上可接受的載體、賦形劑或稀釋劑。此類組成物和配製物可用於在有需要的患者中降低 MARC1基因的表現。當考慮臨床應用時，將以適合於預期應用的形式製備藥物組成物和配製物。通常，這將需要製備基本上不含熱原以及可能對人或動物有害的其他雜質的組成物。
短語「藥學上可接受的」或「藥理學上可接受的」係指在投與於動物或人類時不產生不良反應、過敏反應或其他不利反應的分子實體和組成物。如本文使用的，「藥學上可接受的載體、賦形劑、或稀釋劑」包括可接受的用於配製藥物（如適合於向人投與的藥物）的溶劑、緩衝劑、溶液、分散介質、包衣、抗菌劑和抗真菌劑、等滲劑和吸收延遲劑等。該等介質和試劑用於藥物活性物質的用途為本領域熟知的。除非任何常規介質或試劑與本發明之RNAi構建體不相容，否則考慮其在治療組成物中的用途。補充的活性成分也可以併入組成物中，只要它們不使組成物的RNAi構建體失去活性。
用於配製藥物組成物的組成物和方法取決於許多標準，包括但不限於投與途徑、待治療的疾病或障礙的類型和程度、或投與劑量。在一些實施方式中，基於預期遞送途徑配製藥物組成物。例如，在某些實施方式中，配製藥物組成物以用於腸胃外遞送。腸胃外遞送形式包括靜脈內、動脈內、皮下、鞘內、腹膜內或肌內注射或輸注。在一個實施方式中，配製藥物組成物以用於靜脈內遞送。在此實施方式中，藥物組成物可包括基於脂質的遞送媒介物。在另一個實施方式中，配製藥物組成物以用於皮下遞送。在這類實施方式中，藥物組成物可包含靶向配位基（例如本文所述之含有GalNAc或含有抗體的配位基）。
在一些實施方式中，藥物組成物包含有效量的本文所述RNAi構建體。「有效量」係足以產生有益或期望的臨床結果的量。在一些實施方式中，有效量係足以減少患者的特定組織或細胞類型（例如肝或肝細胞）中 MARC1基因表現的量。本發明之RNAi構建體的有效量可為約0.01 mg/kg體重至約100 mg/kg體重，且可每日、每週、每月投與或以更長的間隔投與。準確確定有效量和投與頻率可以基於若干因素，包括患者大小、年齡和一般狀況、待治療的障礙類型（例如脂肪肝病、肝纖維化或心血管疾病）、使用的特定RNAi構建體和投與途徑。
投與本發明之藥物組成物可以經由任何常規途徑，只要靶組織可經由該途徑獲得。這類途徑包括但不限於：腸胃外（例如，皮下、肌內、腹膜內或靜脈內）、口腔、鼻腔、頰部、皮內、透皮和舌下途徑、或者藉由直接注射入肝組織中或經過肝門靜脈而遞送。在一些實施方式中，腸胃外投與藥物組成物。例如，在某些實施方式中，靜脈內投與藥物組成物。在其他實施方式中，皮下投與藥物組成物。
膠體分散系統（如大分子複合體、奈米膠囊、微球、珠粒）和基於脂質的系統（包括水包油乳劑、微團、混合微團和脂質體）可用作本發明RNAi構建體的遞送媒介物。適於遞送本發明之核酸的市售脂肪乳劑包括：Intralipid ®（百特國際有限公司（Baxter International Inc.））、Liposyn ®（雅培製藥公司（Abbott Pharmaceuticals））、Liposyn ®II（赫升瑞公司（Hospira））、Liposyn ®III（赫升瑞公司）、Nutrilipid（貝朗醫療公司（B. Braun Medical Inc.））、和其他類似的脂質乳劑。用作體內遞送媒介物的示例性膠體系統係脂質體（即，人工膜囊）。本發明之RNAi構建體可被包封於脂質體內或者可與其形成複合體，特別是陽離子脂質體。可替代地，本發明之RNAi構建體可以與脂質複合，特別是與陽離子脂質複合。合適的脂質和脂質體包括中性（例如，二油醯基磷脂醯乙醇胺（DOPE）、二肉豆蔻醯基磷脂醯膽鹼（DMPC）和二棕櫚醯磷脂醯膽鹼（DPPC））、二硬脂醯磷脂醯膽鹼）、及陰性（例如，二豆蔻醯磷脂醯甘油基甘油（DMPG）、和陽離子型（例如，二油醯基四曱基胺基丙基（DOTAP）和二油醯基磷脂醯乙醇胺（DOTMA））。這類膠體分散系統的製備和使用在本領域中是眾所周知的。示例性的配製物還揭露於美國專利案號5,981,505；美國專利案號6,217,900；美國專利案號6,383,512；美國專利案號5,783,565；美國專利案號7,202,227；美國專利案號6,379,965；美國專利案號6,127,170；美國專利案號5,837,533；美國專利案號6,747,014；和WIPO公開案號WO 03/093449。
在一些實施方式中，本發明之RNAi構建體被完全地封裝於脂質配製物中，例如，以形成SNALP或其他核酸-脂質顆粒。如本文使用的，術語「SNALP」係指穩定的核酸-脂質顆粒。SNALP典型地含有陽離子脂質、非陽離子脂質、和防止顆粒聚集的脂質（例如，PEG-脂質軛合物）。SNALP對於全身應用特別有用，因為它們在靜脈注射後展現出循環壽命延長，並且在遠端部位（例如，與投與部位物理分離的部位）累積。核酸-脂質顆粒典型地具有約50 nm至約150 nm、約60 nm至約130 nm、約70 nm至約110 nm、或約70 nm至約90 nm的平均直徑，且基本上無毒。另外，核酸當存在於核酸-脂質顆粒中時在水溶液中對用核酸酶的降解具有抗性。核酸-脂質顆粒及其製備方法揭露於例如美國專利案號5,976,567；5,981,501；6,534,484；6,586,410；6,815,432；和WIPO公開案號WO 96/40964。
適於可注射使用的藥物組成物包括例如無菌水溶液或分散液和用於臨時製備無菌可注射溶液或分散液的無菌粉末。通常，該等製劑為無菌的且流動到易於注射的程度。製劑在製造和儲存條件下應保持穩定，且應防止微生物諸如細菌和真菌的污染作用。合適的溶劑或分散介質可包含例如水、乙醇、多元醇（例如，甘油、丙二醇、和液體聚乙二醇等）、其合適的混合物、和植物油。恰當流動性可例如藉由使用衣料諸如卵磷脂、在分散液情況下藉由保持所需粒度且藉由使用表面活性劑來保持。對微生物作用的防止可以藉由各種抗細菌劑和抗真菌劑來實現，例如對羥苯甲酸酯、氯丁醇、酚、山梨酸、硫柳汞等。在許多情況下，較佳的是包括等滲劑，例如糖或氯化鈉。藉由在組成物中使用延遲吸收試劑，例如單硬脂酸鋁和明膠，可以實現可注射組成物的延長吸收。
無菌可注射溶液可以藉由將活性化合物按需要以適當量與任何其他成分（例如以上列舉的）一起摻入溶劑中，然後過濾滅菌來製備。通常，藉由將各種滅菌活性成分摻入無菌媒介物中來製備分散液，該無菌媒介物含有基礎分散介質和所需其他成分，例如，如上所列舉的。在用於製備無菌注射溶液的無菌粉末情況下，較佳的製備方法包括真空乾燥和冷凍乾燥技術，該等技術產生一種或多種活性成分加來自其先前無菌過濾溶液的任何其他所需成分的粉末。
本發明之組成物通常可以配製成中性或鹽形式。藥學上可接受的鹽包括例如衍生自無機酸（例如鹽酸或磷酸）或衍生自有機酸（例如乙酸、草酸、酒石酸、苦杏仁酸等）的酸加成鹽（由游離胺基形成）。用游離羧基形成的鹽還可衍生自無機鹼（例如氫氧化鈉、氫氧化鉀、氫氧化銨、氫氧化鈣或氫氧化鐵）或有機鹼（例如異丙胺、三甲胺、組胺酸、普魯卡因等）。藥學上可接受的鹽詳細描述於Berge等人, J. Pharmaceutical Sciences [藥物科學雜誌], 第66卷: 1-19, 1977。
例如，對於在水溶液中的腸胃外投與，通常將溶液適當地緩衝，且首先例如用足夠鹽水或葡萄糖使液體稀釋劑等滲。此類水溶液可用於例如靜脈內、肌肉內、皮下和腹膜內投與。較佳的是，如熟悉該項技術者已知的，特別是根據本揭露，使用無菌含水介質。舉例說明，可將單劑量溶於1 ml等滲NaCl溶液中，且添加到1000 ml皮下注射液中或在所建議輸注部位注射（參見例如「Remington's Pharmaceutical Sciences [雷明頓製藥科學]」第15版, 第1035-1038頁和第1570-1580頁）。對於人類投與，製劑應符合FDA標準所要求的無菌、產熱原性、一般安全性和純度標準。在某些實施方式中，本發明之藥物組成物包含無菌鹽水溶液和本文所述之RNAi構建體或由其組成。在其他實施方式中，本發明之藥物組成物包含本文所述之RNAi構建體和無菌水（例如注射用水，WFI）或由其組成。在仍其他實施方式中，本發明之藥物組成物包含本文所述之RNAi構建體和磷酸鹽緩衝鹽水（PBS）或由其組成。
在一些實施方式中，本發明之藥物組成物與用於投與的裝置一起包裝或儲存於該裝置內。用於注射配製物的裝置包括但不限於：注射口、預充式注射器、自動注射器、注射泵、隨身注射器、和注射筆。用於霧化或粉末配製物的裝置包括但不限於吸入器、吹入器、吸氣器等。因此，本發明包括投與裝置，其包含本發明之用於治療或預防一種或多種本文所述疾病或障礙的藥物組成物。
本發明提供了藉由將細胞與本文所述之任何一種RNAi構建體接觸來減少或抑制細胞（例如肝細胞）中 MARC1基因的表現，從而減少或抑制mARC1蛋白質的產生之方法。該細胞可以是體外或體內的。mARC1表現可藉由測量mARC1 mRNA、mARC1蛋白質或另一種與mARC1表現相關的生物標記物的量或水平來評估，該生物標記物諸如膽固醇、LDL膽固醇或肝酶（諸如丙胺酸轉胺酶（ALT））的血清水平。可以相對於未用RNAi構建體處理或用對照RNAi構建體處理的細胞或動物中的mARC1表現來確定用本發明之RNAi構建體處理的細胞或動物中的mARC1表現的降低。例如，在一些實施方式中，藉由以下步驟來評估mARC1表現的降低：(a) 測量用本發明之RNAi構建體處理的肝細胞中的mARC1 mRNA的量或水平、(b) 測量用對照RNAi構建體（例如，針對未在肝細胞中表現的RNA分子的RNAi構建體或具有無義或亂序序列的RNAi構建體）處理或不用構建體處理的肝細胞中的mARC1 mRNA的量或水平、和 (c) 比較來自 (a) 中的經處理細胞的經測量mARC1 mRNA水平與來自 (b) 中的對照細胞的經測量mARC1 mRNA水平。在比較之前，可將處理細胞和對照細胞中的mARC1 mRNA水平相對於對照基因（例如18S核糖體RNA或管家基因）的RNA水平歸一化。mARC1 mRNA水平可藉由多種方法測量，包括Northern印跡分析、核酸酶保護測定、螢光原位雜交（FISH）、逆轉錄酶（RT）-PCR、即時RT-PCR、定量PCR、液滴數位PCR等。
在其他實施方式中，藉由以下步驟來評估mARC1表現的降低：(a) 測量用本發明之RNAi構建體處理的肝細胞中的mARC1蛋白質的量或水平、(b) 測量用對照RNAi構建體（例如，針對未在肝細胞中表現的RNA分子的RNAi構建體或具有無義或亂序序列的RNAi構建體）處理或不用構建體處理的肝細胞中的mARC1蛋白質的量或水平、和 (c) 比較來自 (a) 中的經處理細胞的經測量mARC1蛋白質水平與來自 (b) 中的對照細胞的經測量mARC1蛋白質水平。測量mARC1蛋白質水平之方法為熟悉該項技術者已知，包括免疫印跡、免疫測定（例如ELISA）和流動式細胞測量術。任何能夠測量mARC1 mRNA或mARC1蛋白質之方法可用於評估本發明之RNAi構建體的功效。
在一些實施方式中，評估mARC1表現水平之方法在體外在天然表現mARC1的細胞（例如肝細胞）或已經工程化以表現mARC1的細胞中進行。在某些實施方式中，該等方法在體外在肝細胞中進行。合適的肝細胞包括但不限於：原代肝細胞（例如人或非人靈長類動物的肝細胞）、HepAD38細胞、HuH-6細胞、HuH-7細胞、HuH-5-2細胞、BNLCL2細胞、Hep3B細胞或HepG2細胞。在一個實施方式中，肝細胞為HuH-7細胞。在另一個實施方式中，肝細胞為人原代肝細胞。在又另一個實施方式中，肝細胞為Hep3B細胞。
在其他實施方式中，評估mARC1表現水平之方法在體內進行。RNAi構建體和任何對照RNAi構建體可以投與至動物且在治療後，在自動物收穫的肝組織中評估mARC1 mRNA或mARC1蛋白質水平。可替代地或另外地，可以在經治療的動物中評估與mARC1表現相關的生物標記物或功能表型。例如， MARC1功能喪失變體與血清總膽固醇、LDL膽固醇和肝酶水平降低有關（參見Emdin等人, PLoS Genet [PLoS遺傳學], 第16卷 (4): e1008629, 2020）。因此，可以在使用本發明RNAi構建體治療的動物中測量膽固醇、LDL膽固醇或肝酶（例如ALT）的血清或血漿水平，以評估降低mARC1表現的功能功效。用於測量血清或血漿膽固醇或酶水平的示例性方法描述於實例1、4和5中。
在某些實施方式中，本發明之RNAi構建體將mARC1 mRNA或蛋白質在肝細胞中的表現降低了至少40%、至少45%、或至少50%。在一些實施方式中，本發明之RNAi構建體將mARC1 mRNA或蛋白質在肝細胞中的表現降低了至少60%、至少65%、至少70%、至少75%、至少80%、或至少85%。在其他實施方式中，本發明之RNAi構建體將mARC1 mRNA或蛋白質在肝細胞中的表現降低了約90%或更多，例如91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、或更多。mARC1表現的降低百分比可藉由本文所述之任何方法以及本領域已知的其他方法測量。
本發明提供用於在有需要的患者中降低或抑制 MARC1基因的表現並由此降低mARC1蛋白質的產生之方法，以及治療或預防與mARC1表現或活性相關的病症、疾病或障礙之方法。「與mARC1表現相關的病症、疾病或障礙」係指其中mARC1表現水平發生改變或mARC1表現水平升高與發展病症、疾病或障礙的風險增加相關的病症、疾病或障礙。與mARC1表現相關的病症、疾病或障礙也可包括由脂蛋白代謝異常變化導致的病症、疾病或障礙，諸如導致膽固醇、脂質、甘油三酯等水平異常或升高或該等分子的清除障礙的變化。最近的遺傳學研究報告了 MARC1基因的功能喪失變體與降低的血液膽固醇和肝酶水平、降低的肝臟脂肪和肝硬化保護之間的關聯（Spracklen等人, Hum Mol Genet. [人類分子遺傳學], 第26卷 (9): 1770-178, 2017；Emdin等人, bioRxiv 594523；//doi.org/10.1101/594523, 2019；和Emdin等人, PLoS Genet [PLoS遺傳學], 第16卷(4): e1008629, 2020）。參見Emdin等人, bioRxiv 594523；//doi.org/10.1101/594523, 2019；和Emdin等人, PLoS Genet [PLoS遺傳學], Vol. 16 (4): e1008629, 2020）。因此，在某些實施方式中，本發明之RNAi構建體對於治療或預防脂肪肝病（例如NAFLD和NASH）和心血管疾病（例如冠狀動脈疾病和心肌梗死）以及降低肝纖維化和血清膽固醇水平特別有用。
根據本發明之方法可治療或預防的與mARC1表現相關的病症、疾病和障礙包括但不限於脂肪肝病，諸如酒精性脂肪肝病、酒精性脂肪性肝炎、NAFLD和NASH；慢性肝病；肝硬化；心血管疾病，諸如心肌梗死、心臟衰竭、中風（缺血性和出血性）、動脈粥樣硬化、冠狀動脈疾病、外周血管疾病（例如外周動脈疾病）、腦血管疾病、易損斑塊和主動脈瓣狹窄；家族性高膽固醇血症；靜脈血栓形成；高膽固醇血症；高脂血症；和血脂異常（表現為例如，總膽固醇升高、低密度脂蛋白（LDL）升高、非常低密度脂蛋白（VLDL）升高、甘油三酯升高、和/或高密度脂蛋白（HDL）的低水平）。
在某些實施方式中，本發明提供一種用於在有需要患者中降低mARC1蛋白質表現之方法，其包括向該患者投與本文所述之任何RNAi構建體。如本文所用，術語「患者」係指哺乳動物，包括人，且可與術語「受試者」互換使用。較佳的是，與未接受該RNAi構建體的患者中的mARC1表現水平或與投與該RNAi構建體之前患者中的mARC1表現水平相比，在投與RNAi構建體後，患者肝細胞中的mARC1表現水平降低。在一些實施方式中，在投與本發明之RNAi構建體之後，患者中的mARC1表現減少至少30%、至少35%、至少40%、至少45%、至少50%、至少為55%、至少60%、至少65%、至少70%、至少75%、至少80%、至少85%、或至少90%，例如91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%或99%。mARC1表現的降低百分比可藉由本文所述之任何方法以及本領域已知的其他方法測量。在某些實施方式中，根據本文所述之方法，藉由評估患者中的血清或血漿生物標記物水平（諸如總膽固醇、LDL膽固醇或肝酶（例如ALT）水平）來確定mARC1表現的減少百分比。
在一些實施方式中，需要減少mARC1表現的患者係有患心肌梗死的風險的患者。有患心肌梗死的風險的患者可能是有心肌梗死病史的患者（例如，以前患過心肌梗死）。有患心肌梗死的風險的患者也可能是有心肌梗死家族史或有一個或多個心肌梗死風險因素的患者。此類風險因素包括但不限於高血壓、非HDL膽固醇水平升高、甘油三酯水平升高、糖尿病、肥胖、或自體免疫性疾病（例如類風濕性關節炎、狼瘡）史。在一個實施方式中，有患心肌梗死的風險的患者係患有或被診斷出冠狀動脈疾病的患者。藉由向患者投與本文所述之任何RNAi構建體，可以降低該等和其他患者的心肌梗死的風險。因此，本發明提供了一種用於降低有需要的患者中的心肌梗死的風險之方法，其包括向該患者投與本文所述之RNAi構建體。在一些實施方式中，本發明包括本文所述之任何RNAi構建體在製備用於在有需要的患者中降低心肌梗死的風險的藥物中的用途。在其他實施方式中，本發明提供了在用於在有需要的患者中降低心肌梗死的風險之方法中使用的mARC1靶向RNAi構建體。
在某些實施方式中，需要減少mARC1表現的患者係診斷出心血管疾病或有患心血管疾病的風險的患者。因此，本發明包括藉由投與本發明之任何RNAi構建體治療或預防有需要的患者的心血管疾病之方法。在一些實施方式中，本發明包括本文所述之任何RNAi構建體在製備用於在有需要的患者中治療或預防心血管疾病的藥物中的用途。在其他實施方式中，本發明提供了在用於在有需要的患者中治療或預防心血管疾病之方法中使用的mARC1靶向RNAi構建體。心血管疾病包括但不限於心肌梗死、心臟衰竭、中風（缺血性和出血性）、動脈粥樣硬化、冠狀動脈疾病、外周血管疾病（例如外周動脈疾病）、腦血管疾病、易損斑塊和主動脈瓣狹窄。在一些實施方式中，根據本發明之方法治療或預防的心血管疾病係冠狀動脈疾病。在其他實施方式中，根據本發明之方法治療或預防的心血管疾病係心肌梗死。在又其他實施方式中，根據本發明之方法治療或預防的心血管疾病係中風。在仍其他實施方式中，根據本發明之方法治療或預防的心血管疾病係外周動脈疾病。在某些實施方式中，投與本文所述RNAi構建體降低了心臟病患者發生非致命性心肌梗死、致命性和非致命性中風、某些類型的心臟手術（例如血管成形術、搭橋術）、心臟衰竭住院、胸痛的風險，和/或已確定心臟病患者的心血管事件（例如，既往心肌梗死、既往心臟手術和/或有動脈阻塞的跡象的胸痛）。在一些實施方式中，根據本發明之方法投與本文所述之RNAi構建體可用於降低復發性心血管事件的風險。
在一些實施方式中，根據本發明之方法待治療的患者係具有易損斑塊（也稱為不穩定斑塊）的患者。易損斑塊係巨噬細胞和主要含有膽固醇的脂質的堆積，位於動脈壁內皮襯裡下方。該等易損斑塊會破裂，導致形成血塊，從而可能會阻礙動脈血液流動，導致心肌梗死或中風。易損斑塊可藉由本領域已知之方法鑒定，包括但不限於血管內超音波和電腦斷層掃描（參見Sahara等人, European Heart Journal [歐洲心臟雜誌], 第25卷: 2026-2033, 2004；Budhoff, J. Am. Coll. Cardiol. [美國心臟病學會雜誌], 第48卷: 319-321, 2006；Hausleiter等人, J. Am. Coll. Cardiol. [美國心臟病學會雜誌], 第48卷: 312-318, 2006）。
在其他實施方式中，需要降低mARC1表現的患者係血液膽固醇水平（例如總膽固醇、非HDL膽固醇或LDL膽固醇）升高的患者。因此，在一些實施方式中，本發明提供了用於在有需要的患者中降低血液膽固醇水平（例如，血清或血漿）之方法，其包括向該患者投與本文所述之任何RNAi構建體。在一些實施方式中，本發明包括本文所述之任何RNAi構建體在製備用於在有需要的患者中降低血液膽固醇水平（例如血清或血漿）的藥物中的用途。在其他實施方式中，本發明提供了在用於在有需要的患者中降低血液膽固醇水平（例如血清或血漿）之方法中使用的mARC1靶向RNAi構建體。在某些實施方式中，根據本發明方法降低的膽固醇為LDL膽固醇。在其他實施方式中，根據本發明方法降低的膽固醇為非HDL膽固醇。非HDL膽固醇係所有含膽固醇的促動脈粥樣硬化脂蛋白的量度，包括LDL膽固醇、極低密度脂蛋白、中密度脂蛋白、脂蛋白（a）、乳糜微粒和乳糜微粒殘餘物。據報導，非HDL膽固醇係心血管風險的良好預測因子（Rana等人, Curr. Atheroscler. Rep. [動脈粥樣硬化通訊], 第14卷: 130-134, 2012）。非HDL膽固醇水平可以藉由從總膽固醇水平中減去HDL膽固醇水平來計算。
在一些實施方式中，待根據本發明之方法治療的患者係具有升高的非HDL膽固醇水平（例如，升高的血清或血漿非HDL膽固醇水平）的患者。理想情況下，任何給定患者的非HDL膽固醇水平應比LDL膽固醇水平的目標高出約30 mg/dL。在特定實施方式中，如果患者具有約130 mg/dL或更大的非HDL膽固醇水平，則向患者投與本發明之RNAi構建體。在一個實施方式中，如果患者具有約160 mg/dL或更大的非HDL膽固醇水平，則向患者投與本發明之RNAi構建體。在另一個實施方式中，如果患者具有約190 mg/dL或更大的非HDL膽固醇水平，則向患者投與本發明之RNAi構建體。在仍另一個實施方式中，如果患者具有約220 mg/dL或更大的非HDL膽固醇水平，則向患者投與本發明之RNAi構建體。在某些實施方式中，根據2013 ACC/AHA心血管風險評估指南，如果患者有患心血管疾病的高風險或極高風險（Goff等人, ACC/AHA guideline on the assessment of cardiovascular risk: a report of the American College of Cardiology/American Heart Association Task Force on Practice Guidelines [ACC/AHA心血管風險評估指南: 美國心臟病學會/美國心臟協會實踐指南工作組的一份報告]. J Am Coll Cardiol [美國心臟病學會雜誌], 第63卷: 2935-2959, 2014）且具有約100 mg/dL或更大的非HDL膽固醇水平，則向患者投與本發明之RNAi構建體。
在本發明方法的某些實施方式中，根據2013 ACC/AHA心血管風險評估指南，如果患者有患心血管疾病的中等風險或更高風險，則向患者投與本文所述之RNAi構建體（本文稱為「2013指南」）。在某些實施方式中，如果該患者的LDL膽固醇水平大於約160 mg/dL，則向患者投與本發明之RNAi構建體。在其他實施方式中，如果患者的LDL膽固醇水平大於約130 mg/dL且根據2013年指南，患者有患心血管疾病的中等風險，則向患者投與本發明之RNAi構建體。在仍其他實施方式中，如果患者的LDL膽固醇水平大於100 mg/dL且根據2013年指南，該患者有患心血管疾病的高風險或極高風險，則向患者投與本發明之RNAi構建體。
在其他實施方式中，需要降低mARC1表現的患者係診斷出脂肪肝病或有患脂肪肝病的風險的患者。因此，本發明包括用於在有需要的患者中治療、預防脂肪肝病或減少發展脂肪肝病的風險之方法，其包括向該患者投與本發明之任何RNAi構建體。在一些實施方式中，本發明包括本文所述之任何RNAi構建體在製備用於在有需要的患者中治療、預防脂肪肝病或減少發展脂肪肝病的風險的藥物中的用途。在其他實施方式中，本發明提供了在用於在有需要的患者中治療、預防脂肪肝病或減少發展脂肪肝病的風險之方法中使用的mARC1靶向RNAi構建體。脂肪肝病係脂肪在肝臟中積聚的病症。有兩種主要類型的脂肪肝病：第一類與大量飲酒有關（酒精性脂肪性肝炎），第二類與飲酒無關（非酒精性脂肪肝病（NAFLD））。NAFLD的典型特徵在於肝臟中存在脂肪積聚，但很少或沒有炎症或肝細胞損傷。NAFLD可以進展到非酒精性脂肪性肝炎（NASH），其特徵在於肝臟炎症和細胞損傷，兩者又可以導致肝纖維化且最終肝硬化或肝癌。在某些實施方式中，待根據本發明方法治療、預防或減少發展風險的脂肪肝病係NAFLD。在其他實施方式中，待根據本發明方法治療、預防或減少發展風險的脂肪肝病係NASH。在仍其他實施方式中，待根據本發明方法治療、預防或減少發展風險的脂肪肝病係酒精性脂肪性肝炎。在一些實施方式中，需要根據本發明之方法治療或預防脂肪肝病的患者或有發展脂肪肝病的風險的患者已被診斷出2型糖尿病、代謝失調或肥胖（例如體重指數 ≥ 30.0）。在其他實施方式中，需要根據本發明之方法治療或預防脂肪肝病的患者或有發展脂肪肝病的風險的患者具有升高的非HDL膽固醇或甘油三酯水平。取決於特定患者和患者可能具有的其他風險因素，升高的非HDL膽固醇水平可能為約130 mg/dL或更高、約160 mg/dL或更高、約190 mg/dL或更高、或約220 mg/dL或更高。升高的甘油三酯水平可以是約150 mg/dL或更大、約175 mg/dL或更大、約200 mg/dL或更大、或約250 mg/dL或更大。
在某些實施方式中，需要減少mARC1表現的患者係診斷出肝纖維化或肝硬化或者有患肝纖維化或肝硬化的風險的患者。因此，本發明涵蓋用於在有需要的患者中治療、預防或減少肝纖維化之方法，其包括向該患者投與本發明之任何RNAi構建體。在一些實施方式中，本發明包括本文所述之任何RNAi構建體在製備用於在有需要的患者中治療、預防或減少肝纖維化的藥物中的用途。在其他實施方式中，本發明提供了在用於在有需要的患者中治療、預防或減少肝纖維化之方法中使用的mARC1靶向RNAi構建體。在一些實施方式中，有發展肝臟纖維化或肝硬化的風險的患者被診斷出NAFLD。在其他實施方式中，有發展肝臟纖維化或肝硬化的風險的患者被診斷出NASH。在又其他實施方式中，有發展肝臟纖維化或肝硬化的風險的患者被診斷出酒精性脂肪性肝炎。在仍其他實施方式中，有發展肝臟纖維化或肝硬化的風險的患者被診斷出肝炎。在某些實施方式中，投與本發明之RNAi構建體預防或延遲患者肝硬化的發展。
以下實例，包括所進行的實驗和所實現的結果，僅用於說明目的，且不應解釋為限制所附請求項之範疇。 實例 實例 1. Ob/Ob 動物中 mARC1 表現的抑制調節脂質水平
遺傳學研究報告了 MARC1基因的A165T誤義突變與血清低密度脂蛋白（LDL）-膽固醇和總膽固醇水平降低之間的關聯（Spracklen等人, Hum Mol Genet. [人類分子遺傳學], 第26卷 (9): 1770-178, 2017；Emdin等人, bioRxiv 594523；//doi.org/10.1101/594523, 2019；和Emdin等人, PLoS Genet [PLoS遺傳學], 第16卷 (4): e1008629, 2020）。該突變以及 MARC1基因的其他功能喪失變體最近也與較低的肝脂肪水平、降低的肝酶水平和降低的肝硬化風險相關起來（Emdin等人, 2019和Emdin等人, 2020）。為了評估抑制mARC1表現是否可以降低在 MARC1A165T變體等位基因的人載體中觀察到的血清膽固醇水平，向老年肥胖小鼠（ob/ob）投與靶向小鼠 Marc1基因的siRNA分子或對照siRNA分子。Ob/ob小鼠肥胖且脂質水平升高，因此該等小鼠常被用作II型糖尿病和其他代謝失調的模型。
18-20週齡的雄性ob/ob動物（傑克遜實驗室（The Jackson Laboratory））餵食標準飼料（Harlan，2020 × Teklad global無大豆蛋白膨化齧齒動物飼料）。藉由皮下注射，小鼠以3 mg/kg體重接受單獨緩衝液（磷酸鹽緩衝鹽水）（n = 8）、在0.2 ml緩衝液中的mARC1靶向siRNA（雙鏈編號D-1000；n = 8）或對照siRNA（雙鏈編號D-1002；n = 8），每兩週一次，持續六週。合成siRNA分子且將其與三價GalNAc部分（式VII所示結構）軛合，如下實例2中所述。每種siRNA分子的結構提供在下表1和2中。動物禁食且在第6週收穫以用於進一步分析。將來自收穫的動物的肝臟總RNA用於qPCR分析，並藉由臨床分析儀（AU400化學分析儀，奧林巴斯公司（Olympus））測量血清參數。首先將每個肝臟樣本中的mRNA水平相對於18S核糖體RNA水平歸一化，且然後與單獨緩衝液組中的表現水平進行比較。在單獨緩衝液組中，數據表示為相對過表現倍數。肝組織均質化並用異丙醇提取以測量總膽固醇和總甘油三酯（賽默飛世爾公司（ThermoFisher），Infinity膽固醇和Infinity甘油三酯試劑）。所有動物飼養條件和研究方案均由安進機構動物護理和使用委員會（IACUC）批准。小鼠被安置在指定的無病原體、AAALAC、Intl認證的在通風微型隔離器中的設施中。在12 : 12的黑暗 : 光週期下，對程序和安置室進行正向加壓和調節。所有動物都藉由自動澆水系統隨意接受反滲透純化水。
與僅接受緩衝液注射的動物相比，用mARC1靶向siRNA治療的動物表現出肝臟中的mARC1表現減少大約80%（圖2A）。由於mARC2 mRNA的肝臟表現不受影響，siRNA分子降低mARC1表現係特異性的（圖2B）。mARC1靶向siRNA治療降低血清高密度脂蛋白（HDL）、LDL和總膽固醇水平以及丙胺酸轉胺酶（ALT）和C反應蛋白（CRP）的血清水平（圖3A-3H）。接受mARC1靶向siRNA的ob/ob動物中的肝臟甘油三酯水平也降低（圖4A和4B）。與該動物模型中的緩衝液注射動物相比，接受mARC1靶向siRNA的動物的肝纖維化基因表現沒有顯著改變（數據未顯示）。
該系列實驗的結果顯示，用mARC1靶向siRNA分子特異性抑制肝臟中的mARC1表現降低了血清膽固醇、LDL膽固醇、ALT水平和肝甘油三酯，證明mARC1在肝細胞中的脂質調節中的因果作用。在用mARC1靶向siRNA治療的ob/ob動物中觀察到的血清膽固醇、LDL膽固醇和ALT水平的降低與在 MARC1A165T變體等位基因的人載體中觀察到的該等分析物水平的降低一致。因此，用siRNA分子（諸如本文所述之那些）抑制mARC1表現可用於降低高膽固醇血症或高脂血症患者的膽固醇和甘油三酯水平，且可用於治療其他肝臟障礙，諸如非酒精性脂肪肝病、非酒精性脂肪性肝炎、酒精性脂肪肝病、酒精性脂肪性肝炎、肝纖維化和肝硬化。 實例 2. mARC1 siRNA 分子的設計和合成
利用對人 MARC1轉錄物的生物資訊學分析，確定了用於設計靶向人 MARC1基因的治療性siRNA分子的候選序列，其序列在本文中作為SEQ ID NO: 1提供（Ensembl轉錄物編號ENST 00000366910.9；見圖1）。使用內部siRNA設計演算法分析序列，如果滿足某些標準，則選擇。生物資訊學分析分兩階段進行。在第一階段，評估序列的各種特徵，包括與石蟹獼猴 MARC1轉錄物的交叉反應性（石蟹獼猴（ Macaca fascicularis）；NCBI參考序號：XR_001490722.1、XR_001490722.1、XR_001490723.1、XR_001490726.1、XR_273285.2、XM_005540901.2、XR_273286.2、XM_005540898.2和XM_005540899.2），與其他人、石蟹獼猴和齧齒動物基因序列的序列同一性，以及與已知人單核苷酸多態性的重疊。在第二階段，調整選擇標準，以包括僅對人 MARC1轉錄物具有特異性的序列，且評估序列的種子區與人微RNA（miRNA）序列的匹配情況，以預測脫靶效應。基於生物資訊學分析的結果，選擇665個序列用於初始合成和體外測試。
使用固相亞磷醯胺化學方法合成RNAi構建體。在MerMade12或MerMade192X（生物自動化公司）儀器上進行合成。將各種化學修飾，包括2ʹ-氟修飾的核苷酸、2ʹ-O-甲基修飾的核苷酸、反向核苷酸和硫代磷酸酯核苷酸間鍵，併入分子中。當在無突出端的情況下（雙平端物）或在反義股和/或有義股的3ʹ端處具有2個核苷酸的一個或兩個突出端的情況下退火時，RNAi構建體通常被格式化為具有19-21個鹼基對的雙股體。對於體內研究，如下進一步所述，將RNAi構建體的有義股與三價N-乙醯半乳糖胺（GalNAc）部分軛合。 材料
乙腈（DNA合成分級，AXO152-2505，EMD）
封端試劑A（80 : 10 : 10（v/v/v）四氫呋喃/二甲基吡啶/醋酸酐，BIO221/4000，EMD）
封端試劑B（16% 1-甲基咪唑/四氫呋喃，BIO345/4000，EMD）
活化劑溶液（乙腈中的0.25 M的5-(乙硫基)-1H-四唑（ETT），BIO152/0960，EMD）
脫三苯甲基試劑（二氯甲烷中的3%的二氯乙酸，BIO830/4000，EMD）
氧化試劑（70 : 20 : 10（v/v/v）四氫呋喃/吡啶/水中的0.02 M的碘，BIO420/4000，EMD）
二乙胺溶液（乙腈中的20%的DEA，NC0017-0505，EMD）
巰基化試劑（在吡啶中的0.05 M的5-N-[(二甲基胺基)亞甲基]胺基-3H-1,2,4-二噻唑-3-硫酮（BIOSULII/160K））
5ʹ-胺基己基連接子亞磷醯胺和腺苷、鳥苷和胞嘧啶的2ʹ-甲氧基和2ʹ-氟亞磷醯胺（賽默飛世爾科技公司（Thermo Fisher Scientific）），經Molecular Trap Packs（0.5 g/30 mL，生物自動化公司（Bioautomation））的乙腈中的0.10 M
2ʹ-甲氧基-尿苷磷醯胺（賽默飛世爾科技公司），經Molecular Trap Packs（0.5 g/30 mL，生物自動化公司）的90 : 10（v/v）乙腈/DMF中的0.10 M
2ʹ-去氧-反向無鹼基磷醯胺（化學基因公司（ChemGenes）），經Molecular Trap Packs（0.5 g/30 mL，生物自動化公司）的乙腈中的0.10 M
CPG Support（Hi-Load Universal Support，500A（BH5-3500-G1），79.6 μmol/g，0.126 g（10 μmol））或1 μmol通用合成柱，500A，Pipette Style Body（MM5-3500-1，生物自動化公司）
氫氧化銨（濃縮的，吉提貝可公司） 合成
將試劑溶液、亞磷醯胺溶液和溶劑附接到MerMade12或MerMade192X儀器上。將固體支持物添加至每個柱（具有頂部和底部玻璃料的4 mL SPE管，為10 μmol），且將柱固定到儀器上。將柱用乙腈洗滌兩次。沖洗亞磷醯胺和試劑溶液管線。使用Poseidon軟體開啟合成。藉由重複去保護/偶合/氧化/封端合成循環來完成合成。特別地，向固體支持物中添加脫三苯甲基試劑以除去5ʹ-二甲氧基三苯甲基（DMT）保護基。用乙腈洗滌固體支持物。向該支持物中添加亞磷醯胺和活化劑溶液，然後孵育以使進入的核苷酸與游離的5’-羥基偶合。用乙腈洗滌支持物。向該支持物中添加氧化或巰基化試劑，以將亞磷酸三酯轉化為磷酸三酯或硫代磷酸酯。向該支持物中添加封端試劑A和B以終止任何未反應的寡核苷酸鏈。用乙腈洗滌支持物。在最終的反應循環後，用二乙胺溶液洗滌樹脂以除去2-氰基乙基保護基。將支持物用乙腈洗滌並在真空下乾燥。 GalNAc軛合
用5ʹ-胺基己基連接子製備用於軛合至三價GalNAc部分的有義股（下式VII所示結構）。在自動合成後，將柱從儀器取出並且轉移到罩中的真空歧管中。在真空過濾下，藉由用二氯甲烷（DCM）中的1%三氟乙酸（TFA）的2 mL等分試樣連續處理來從固體支持物上除去5ʹ-單甲氧基三苯甲基（MMT）保護基。當洗脫液中不再觀察到橙色/黃色時，用二氯甲烷洗滌樹脂。用5 mL的N,N-二甲基甲醯胺（DMF）中的10%的二異丙基乙胺洗滌樹脂。在單獨的小瓶中，用1,1,3,3-四甲基鎓四氟硼酸酯（TATU，12.83 mg，40 µmol）和二異丙基乙胺（DIEA，13.9 μL，80 µmol）來製備GalNAc3-Lys2-Ahx（67 mg，40 µmol）在DMF（0.5 mL）中的溶液，其結構和合成在下文描述。將激活的偶合溶液添加至樹脂並且將柱加蓋並在室溫下孵育過夜。將樹脂用DMF，DCM洗滌，並在真空下乾燥。 裂解
將合成柱從合成器或真空歧管中移除，並轉移到裂解裝置中。向固體支持物中添加4 x 1 mL（針對10 μmol）或4 x 250 μL（針對1 μmol）濃氫氧化銨。藉由重力或輕真空過濾將洗脫液分別收集到24孔或96孔深孔板中。將板密封，用螺栓緊固到裂解卡盤（生物自動化公司）中，且在55°C下將混合物加熱4 h。將板移到冰箱中冷卻20分鐘，然後打開罩中的裂解卡盤。 分析和純化
分析一部分裂解液並且藉由陰離子交換層析法純化。將合併的級分藉由尺寸排阻層析法脫鹽並且藉由離子對反相高效液相層析-質譜法（HPLC-MS）分析。將合併的級分凍乾以獲得白色無定形粉末。 分析型陰離子交換層析法（AEX）：
柱：Thermo DNAPac PA200RS（4.6 x 50 mm，4 μm）
儀器：安捷倫公司（Agilent）1100 HPLC
緩衝液A：20 mM磷酸鈉，10%乙腈，pH 8.5
緩衝液B：20 mM磷酸鈉，10% 乙腈，pH 8.5，1 M溴化鈉
流速：40°C下1 mL/min
梯度：6.2 min內20%-65% B 製備型陰離子交換層析法（AEX）：
柱：Tosoh TSK Gel SuperQ-5PW，21 x 150 mm，13 μm
儀器：安捷倫公司1200 HPLC
緩衝液A：20 mM磷酸鈉，10%乙腈，pH 8.5
緩衝液B：20 mM磷酸鈉，10%乙腈，pH 8.5，1 M溴化鈉
流速：8 mL/min
注射體積：5 mL
梯度：35%-55% B經40分鐘用於有義股，50%-100% B經40分鐘用於反義股 製備型尺寸排阻層析法（SEC）：
柱：3 x GE Hi-Prep 26/10串聯
儀器：GE AKTA Pure
緩衝液：水中的20%的乙醇
流速：10 mL/min
注射體積：45 mL（使用樣本裝載泵） 離子對反相（IP-RP）HPLC：
柱：Water Xbridge BEH OST C18，2.5 μm，2.1 x 50 mm
儀器：安捷倫公司1100 HPLC
緩衝液A：15.7 mM DIEA，水中的50 mM己氟異丙醇（HFIP）
緩衝液B：15.7 mM DIEA，50 : 50水/乙腈中的50 mM HFIP
流速：0.5 mL/min
梯度：10%-30% B經6 min 退火
將少量的有義股和反義股稱重到單獨的小瓶。向小瓶中添加磷酸鹽緩衝鹽水（PBS，吉博科公司（Gibco）），濃度約為2 mM（基於乾重）。在NanoDrop One上測量實際樣本濃度（ssDNA，消光係數 = 33 μg/OD260）。然後將兩條股以等莫耳比混合，並且將樣本在90°C的培養箱中加熱5分鐘並且允許緩慢冷卻至室溫。藉由AEX分析樣本。如下文實例3和4更詳細描述的，註冊並提交雙股體以進行體外和體內測試。 GalNAc3-Lys2-Ahx的製備 式VII
Figure 02_image021
其中X = O或S。彎曲線代表與RNAi構建體的有義股的5ʹ末端核苷酸的附接點。GalNAc部分附接至有義股的5ʹ末端核苷酸的5ʹ碳上，但反向無鹼基（invAb）去氧核苷酸為5ʹ端核苷酸並藉由5ʹ-5ʹ核苷酸間鍵連接至相鄰核苷酸的情況除外，在這種情況下，該GalNAc部分附接至反向無鹼基去氧核苷酸的3ʹ碳上。
向50 mL的falcon管中添加在DCM（30 mL）中的Fmoc-Ahx-OH（1.13 g，3.19 mmol），隨後是DIEA（2.23 mL，12.78 mmol）。將該溶液添加至50 mL離心管中的2-Cl三苯甲基氯樹脂（3.03 g，4.79 mmol）中並載入到振盪器上2 h。將溶劑排乾並且將樹脂用17 : 2 : 1 DCM/MeOH/DIEA（30 ml x2），DCM（30 mL x4）洗滌並乾燥。藉由在290 nm用UV分光光度檢測，將負載確定為0.76 mmol/g。
將3 g負載的2-Cl三苯甲基樹脂懸浮在DMF（20 mL）中的20% 4-甲基哌啶中，並且在30 min後排乾溶劑。再重複該過程一次，並且用DMF（30 mL x3）和DCM（30 mL x3）洗滌樹脂。
向Fmoc-Lys(ivDde)-OH（3.45 g，6 mmol）在DMF（20 mL）中的溶液中添加TATU（1.94 g，6 mmol），隨後是DIEA（1.83 mL，10.5 mmol）。然後將溶液添加至以上去保護的樹脂，並且將懸浮液在振盪器上放置過夜。排乾溶劑並且用DMF（30 mL x3）和DCM（30 mL x3）洗滌樹脂。
用DMF（15 mL）中的20% 4-甲基哌啶處理樹脂，並且在10 min後，排乾溶劑。再重複該過程一次並且用DMF（15 mL x4）和DCM（15 mL x4）洗滌樹脂。
向Fmoc-Lys(Fmoc)-OH（3.54 g，6 mmol）在DMF（20 mL）中的溶液中添加TATU（1.94 g，6 mmol），隨後是DIEA（1.83 mL，10.5 mmol）。然後將溶液添加至以上去保護的樹脂並且將懸浮液在振盪器上放置過夜。排乾溶劑並且用DMF（30 mL x3）和DCM（30 mL x3）洗滌樹脂。
用DMF（20 mL）中的5%肼處理樹脂，並且在5 min後，排乾溶劑。再重複該過程四次並且用DMF（30 mL x4）和DCM（30 mL x 4）洗滌樹脂。
向5-(((2R,3R,4R,5R,6R)-3-乙醯胺基-4,5-二乙醯氧基-6-(乙醯氧基甲基)四氫-2H-哌喃-2-基)氧基)戊酸（4.47 g，10 mmol）在DMF（40 mL）中的溶液中添加TATU（3.22 g，10 mmol），並且將溶液攪拌5 min。將DIEA（2.96 mL，17 mmol）添加至該溶液，並且然後將混合物添加至以上樹脂。將懸浮液在室溫下保持過夜並且排乾溶劑。用DMF（3 x 30 mL）和DCM（3 x 30 mL）洗滌樹脂。
用DCM（30 mL，含3%三異丙基矽烷）中的1% TFA處理樹脂，並且在5 min後，排乾溶劑。再重複三次該過程並且將合併的濾液真空濃縮。將殘餘物用二乙醚（50 mL）研磨，並且將懸浮液過濾並乾燥以給出粗產物。將粗產物用反相層析法純化並且用水中的0-20%的MeCN溶液洗脫。將級分合併並且凍乾以給出呈白色固體的產物。
下表1列出了生物資訊學分析中優先考慮的分子的未經修飾的有義和反義序列。表1還顯示了人 MARC1轉錄物（SEQ ID NO: 1）中每個序列家族的siRNA分子靶向的核苷酸範圍。雙股體編號D-1000至D-1003設計用於靶向 Marc1小鼠轉錄物，且不會與人 MARC1轉錄物發生交叉反應。表2提供了具有化學修飾的有義和反義股的序列。根據體外基於細胞的測定和體內小鼠研究的活性（分別如實例3和4所述），選擇靶向人類 MARC1轉錄物特定區域的序列進行結構-活性關係（SAR）研究。根據以下符號列出了核苷酸序列：a、u、g、和c = 相應的2ʹ-O-甲基 核糖核苷酸；Af、Uf、Gf、和Cf = 相應的2ʹ-去氧-2ʹ-氟（「2ʹ-氟」）核糖核苷酸；和invAb = 反向無鹼基去氧核苷酸（即當在股的3ʹ端時，經由其3ʹ位置處的取代基連接至相鄰核苷酸（3ʹ-3ʹ間鍵）或者當在股的5ʹ端時，經由其5ʹ位置處的取代基連接至相鄰核苷酸（5ʹ-5ʹ核苷酸間鍵）的無鹼基去氧核苷酸）。在序列中「s」的插入指示兩個相鄰的核苷酸經由硫代磷酸二酯基（例如硫代磷酸酯核苷酸間鍵）而連接。除非另有指示，否則所有其他的核苷酸皆為經由3ʹ-5ʹ磷酸二酯基而連接。[GalNAc3]表示式VII所示的GalNAc部分，當「s」跟隨[GalNAc3]符號時，該部分藉由磷酸二酯鍵或硫代磷酸酯鍵共價附接至有義股的5ʹ端的5ʹ末端核苷酸。當invAb核苷酸係有義股的5ʹ端的5ʹ末端核苷酸時，它藉由5ʹ-5ʹ鍵連接至相鄰核苷酸，且該GalNAc部分共價附接至invAb核苷酸的3ʹ碳。另外，GalNAc部分共價附接至有義股的5ʹ末端核苷酸的5ʹ碳。 [ 表 1] . 未經修飾的 mARC1 siRNA 序列
雙股體編號 人 MARC1 轉錄物的靶位點（ SEQ ID NO: 1 ） 有義序列（ 5ʹ -3ʹ ） SEQ ID NO: 反義序列（ 5ʹ -3ʹ ） SEQ ID NO:
D-1000 — GAGCAAGCACUAUAUGGAAU 2 UUCCAUAUAGUGCUUGCUCGG 671
D-1001 — AGAAGUUCUCGGCAAAUGAU 3 UCAUUUGCCGAGAACUUCUGG 672
D-1002 — GAGCAAGCUGAAUUUGGAAU 4 UUCCAAAUUCAGCUUGCUCGG 673
D-1003 — AGAAGUUCAGCGCUAAUGAU 5 UCAUUAGCGCUGAACUUCUGG 674
D-1004 40-60 GAAGGACGCACUGCUCUGAU 6 AAUCAGAGCAGUGCGUCCUUCUU 675
D-1005 42-62 AGGACGCACUGCUCUGAUUG 7 ACAAUCAGAGCAGUGCGUCCUUU 676
D-1006 43-63 GGACGCACUGCUCUGAUUGG 8 ACCAAUCAGAGCAGUGCGUCCUU 677
D-1007 45-65 ACGCACUGCUCUGAUUGGCC 9 AGGCCAAUCAGAGCAGUGCGUUU 678
D-1008 50-70 CUGCUCUGAUUGGCCCGGAA 10 AUUCCGGGCCAAUCAGAGCAGUU 679
D-1009 51-71 UGCUCUGAUUGGCCCGGAAG 11 ACUUCCGGGCCAAUCAGAGCAUU 680
D-1010 52-72 GCUCUGAUUGGCCCGGAAGG 12 ACCUUCCGGGCCAAUCAGAGCUU 681
D-1011 99-119 CGGGGCCAAAGGCCGCACCU 13 AAGGUGCGGCCUUUGGCCCCGUU 682
D-1012 100-120 GGGGCCAAAGGCCGCACCUU 14 AAAGGUGCGGCCUUUGGCCCCUU 683
D-1013 103-123 GCCAAAGGCCGCACCUUCCC 15 AGGGAAGGUGCGGCCUUUGGCUU 684
D-1014 104-124 CCAAAGGCCGCACCUUCCCC 16 AGGGGAAGGUGCGGCCUUUGGUU 685
D-1015 163-183 CGCCACCUCGCGGAGAAGCC 17 UGGCUUCUCCGCGAGGUGGCGUU 686
D-1016 164-184 GCCACCUCGCGGAGAAGCCA 18 AUGGCUUCUCCGCGAGGUGGCUU 687
D-1017 165-185 CCACCUCGCGGAGAAGCCAG 19 ACUGGCUUCUCCGCGAGGUGGUU 688
D-1018 167-187 ACCUCGCGGAGAAGCCAGCC 20 UGGCUGGCUUCUCCGCGAGGUUU 689
D-1019 473-493 UGAUCAACCAGGAGGGAAAC 21 UGUUUCCCUCCUGGUUGAUCAUU 690
D-1020 475-495 AUCAACCAGGAGGGAAACAU 22 AAUGUUUCCCUCCUGGUUGAUUU 691
D-1021 476-496 UCAACCAGGAGGGAAACAUG 23 ACAUGUUUCCCUCCUGGUUGAUU 692
D-1022 477-497 CAACCAGGAGGGAAACAUGG 24 ACCAUGUUUCCCUCCUGGUUGUU 693
D-1023 478-498 AACCAGGAGGGAAACAUGGU 25 AACCAUGUUUCCCUCCUGGUUUU 694
D-1024 479-499 ACCAGGAGGGAAACAUGGUU 26 UAACCAUGUUUCCCUCCUGGUUU 695
D-1025 501-521 UGCUCGCCAGGAACCUCGCC 27 AGGCGAGGUUCCUGGCGAGCAUU 696
D-1026 503-523 CUCGCCAGGAACCUCGCCUG 28 ACAGGCGAGGUUCCUGGCGAGUU 697
D-1027 510-530 GGAACCUCGCCUGGUCCUGA 29 AUCAGGACCAGGCGAGGUUCCUU 698
D-1028 512-532 AACCUCGCCUGGUCCUGAUU 30 AAAUCAGGACCAGGCGAGGUUUU 699
D-1029 513-533 ACCUCGCCUGGUCCUGAUUU 31 AAAAUCAGGACCAGGCGAGGUUU 700
D-1030 514-534 CCUCGCCUGGUCCUGAUUUC 32 AGAAAUCAGGACCAGGCGAGGUU 701
D-1031 515-535 CUCGCCUGGUCCUGAUUUCC 33 AGGAAAUCAGGACCAGGCGAGUU 702
D-1032 519-539 CCUGGUCCUGAUUUCCCUGA 34 AUCAGGGAAAUCAGGACCAGGUU 703
D-1033 558-578 GACUCUCAGUGCAGCCUACA 35 AUGUAGGCUGCACUGAGAGUCUU 704
D-1034 560-580 CUCUCAGUGCAGCCUACACA 36 UUGUGUAGGCUGCACUGAGAGUU 705
D-1035 561-581 UCUCAGUGCAGCCUACACAA 37 UUUGUGUAGGCUGCACUGAGAUU 706
D-1036 562-582 CUCAGUGCAGCCUACACAAA 38 AUUUGUGUAGGCUGCACUGAGUU 707
D-1037 563-583 UCAGUGCAGCCUACACAAAG 39 ACUUUGUGUAGGCUGCACUGAUU 708
D-1038 596-616 CUAUCAAAACGCCCACCACA 40 UUGUGGUGGGCGUUUUGAUAGUU 709
D-1039 597-617 UAUCAAAACGCCCACCACAA 41 UUUGUGGUGGGCGUUUUGAUAUU 710
D-1040 598-618 AUCAAAACGCCCACCACAAA 42 AUUUGUGGUGGGCGUUUUGAUUU 711
D-1041 599-619 UCAAAACGCCCACCACAAAU 43 AAUUUGUGGUGGGCGUUUUGAUU 712
D-1042 602-622 AAACGCCCACCACAAAUGCA 44 AUGCAUUUGUGGUGGGCGUUUUU 713
D-1043 603-623 AACGCCCACCACAAAUGCAG 45 ACUGCAUUUGUGGUGGGCGUUUU 714
D-1044; D-2004; D-2165; D-2172 684-704 CCAGUGGAUAACCAGCUUCC 46 AGGAAGCUGGUUAUCCACUGGUU 715
D-1045 685-705 CAGUGGAUAACCAGCUUCCU 47 AAGGAAGCUGGUUAUCCACUGUU 716
D-1046 687-707 GUGGAUAACCAGCUUCCUGA 48 UUCAGGAAGCUGGUUAUCCACUU 717
D-1047 690-710 GAUAACCAGCUUCCUGAAGU 49 AACUUCAGGAAGCUGGUUAUCUU 718
D-1048 764-784 AUCAAAUAGCAGACUUGUUC 50 AGAACAAGUCUGCUAUUUGAUUU 719
D-1049 766-786 CAAAUAGCAGACUUGUUCCG 51 UCGGAACAAGUCUGCUAUUUGUU 720
D-1050 767-787 AAAUAGCAGACUUGUUCCGA 52 AUCGGAACAAGUCUGCUAUUUUU 721
D-1051 951-971 UGAGCUUCUUAUUGGUGACG 53 ACGUCACCAAUAAGAAGCUCAUU 722
D-1052 953-973 AGCUUCUUAUUGGUGACGUG 54 ACACGUCACCAAUAAGAAGCUUU 723
D-1053 954-974 GCUUCUUAUUGGUGACGUGG 55 UCCACGUCACCAAUAAGAAGCUU 724
D-1054; D-2029 956-976 UUCUUAUUGGUGACGUGGAA 56 AUUCCACGUCACCAAUAAGAAUU 725
D-1055 962-982 UUGGUGACGUGGAACUGAAA 57 UUUUCAGUUCCACGUCACCAAUU 726
D-1056 963-983 UGGUGACGUGGAACUGAAAA 58 AUUUUCAGUUCCACGUCACCAUU 727
D-1057 964-984 GGUGACGUGGAACUGAAAAG 59 ACUUUUCAGUUCCACGUCACCUU 728
D-1058 965-985 GUGACGUGGAACUGAAAAGG 60 ACCUUUUCAGUUCCACGUCACUU 729
D-1059 991-1011 GCUUGUUCCAGAUGCAUUUU 61 UAAAAUGCAUCUGGAACAAGCUU 730
D-1060 995-1015 GUUCCAGAUGCAUUUUAACC 62 UGGUUAAAAUGCAUCUGGAACUU 731
D-1061; D-2002; D-2228 996-1016 UUCCAGAUGCAUUUUAACCA 63 AUGGUUAAAAUGCAUCUGGAAUU    732
D-1062; D-2003 1003-1023 UGCAUUUUAACCACAGUGGA 64 AUCCACUGUGGUUAAAAUGCAUU 733
D-1063 1004-1024 GCAUUUUAACCACAGUGGAC 65 AGUCCACUGUGGUUAAAAUGCUU 734
D-1064 1033-1053 GGUGUCAUGAGCAGGAAGGA 66 UUCCUUCCUGCUCAUGACACCUU 735
D-1065 1051-1071 GAACCGCUGGAAACACUGAA 67 AUUCAGUGUUUCCAGCGGUUCUU 736
D-1066; D-2005 1056-1076 GCUGGAAACACUGAAGAGUU 68 UAACUCUUCAGUGUUUCCAGCUU 737
D-1067; D-2035 1059-1079 GGAAACACUGAAGAGUUAUC 69 AGAUAACUCUUCAGUGUUUCCUU 738
D-1068; D-2006 1060-1080 GAAACACUGAAGAGUUAUCG 70 ACGAUAACUCUUCAGUGUUUCUU 739
D-1069 1061-1081 AAACACUGAAGAGUUAUCGC 71 AGCGAUAACUCUUCAGUGUUUUU 740
D-1070; D-2007 1062-1082 AACACUGAAGAGUUAUCGCC 72 UGGCGAUAACUCUUCAGUGUUUU 741
D-1071 1063-1083 ACACUGAAGAGUUAUCGCCA 73 AUGGCGAUAACUCUUCAGUGUUU 742
D-1072 1064-1084 CACUGAAGAGUUAUCGCCAG 74 ACUGGCGAUAACUCUUCAGUGUU 743
D-1073 1065-1085 ACUGAAGAGUUAUCGCCAGU 75 AACUGGCGAUAACUCUUCAGUUU 744
D-1074; D-2025 1066-1086 CUGAAGAGUUAUCGCCAGUG 76 ACACUGGCGAUAACUCUUCAGUU 745
D-1075 1067-1087 UGAAGAGUUAUCGCCAGUGU 77 AACACUGGCGAUAACUCUUCAUU 746
D-1076 1068-1088 GAAGAGUUAUCGCCAGUGUG 78 UCACACUGGCGAUAACUCUUCUU 747
D-1077 1071-1091 GAGUUAUCGCCAGUGUGACC 79 AGGUCACACUGGCGAUAACUCUU 748
D-1078 1072-1092 AGUUAUCGCCAGUGUGACCC 80 AGGGUCACACUGGCGAUAACUUU 749
D-1079 1073-1093 GUUAUCGCCAGUGUGACCCU 81 AAGGGUCACACUGGCGAUAACUU 750
D-1080 1074-1094 UUAUCGCCAGUGUGACCCUU 82 AAAGGGUCACACUGGCGAUAAUU 751
D-1081 1078-1098 CGCCAGUGUGACCCUUCAGA 83 UUCUGAAGGGUCACACUGGCGUU 752
D-1082 1079-1099 GCCAGUGUGACCCUUCAGAA 84 AUUCUGAAGGGUCACACUGGCUU 753
D-1083; D-2050 1081-1101 CAGUGUGACCCUUCAGAACG 85 UCGUUCUGAAGGGUCACACUGUU 754
D-1084 1082-1102 AGUGUGACCCUUCAGAACGA 86 UUCGUUCUGAAGGGUCACACUUU 755
D-1085 1083-1103 GUGUGACCCUUCAGAACGAA 87 UUUCGUUCUGAAGGGUCACACUU 756
D-1086; D-2049 1084-1104 UGUGACCCUUCAGAACGAAA 88 AUUUCGUUCUGAAGGGUCACAUU 757
D-1087; D-2027 1085-1105 GUGACCCUUCAGAACGAAAG 89 ACUUUCGUUCUGAAGGGUCACUU 758
D-1088 1086-1106 UGACCCUUCAGAACGAAAGU 90 AACUUUCGUUCUGAAGGGUCAUU 759
D-1089 1087-1107 GACCCUUCAGAACGAAAGUU 91 UAACUUUCGUUCUGAAGGGUCUU 760
D-1090; D-2026 1088-1108 ACCCUUCAGAACGAAAGUUA 92 AUAACUUUCGUUCUGAAGGGUUU 761
D-1091; D-2031 1089-1109 CCCUUCAGAACGAAAGUUAU 93 UAUAACUUUCGUUCUGAAGGGUU 762
D-1092; D-2032; D-2229 1090-1110 CCUUCAGAACGAAAGUUAUA 94 AUAUAACUUUCGUUCUGAAGGUU 763
D-1093; D-2033; D-2230 1091-1111 CUUCAGAACGAAAGUUAUAU 95 AAUAUAACUUUCGUUCUGAAGUU 764
D-1094 1092-1112 UUCAGAACGAAAGUUAUAUG 96 ACAUAUAACUUUCGUUCUGAAUU 765
D-1095; D-2028; D-2227 1093-1113 UCAGAACGAAAGUUAUAUGG 97 UCCAUAUAACUUUCGUUCUGAUU 766
D-1096; D-2001; D-2163; D-2170 1094-1114 CAGAACGAAAGUUAUAUGGA 98 UUCCAUAUAACUUUCGUUCUGUU 767
D-1097; D-2030 1103-1123 AGUUAUAUGGAAAAUCACCA 99 AUGGUGAUUUUCCAUAUAACUUU 768
D-1098 1105-1125 UUAUAUGGAAAAUCACCACU 100 AAGUGGUGAUUUUCCAUAUAAUU 769
D-1099; D-2057; D-2489; D-2501; D-2507 768-788 AAUAGCAGACUUGUUCCGAC 101 AGUCGGAACAAGUCUGCUAUUUU 770
D-1100 769-789 AUAGCAGACUUGUUCCGACC 102 AGGUCGGAACAAGUCUGCUAUUU 771
D-1101 770-790 UAGCAGACUUGUUCCGACCC 103 UGGGUCGGAACAAGUCUGCUAUU 772
D-1102 771-791 AGCAGACUUGUUCCGACCCA 104 UUGGGUCGGAACAAGUCUGCUUU 773
D-1103 772-792 GCAGACUUGUUCCGACCCAA 105 AUUGGGUCGGAACAAGUCUGCUU 774
D-1104 773-793 CAGACUUGUUCCGACCCAAG 106 ACUUGGGUCGGAACAAGUCUGUU 775
D-1105 774-794 AGACUUGUUCCGACCCAAGG 107 UCCUUGGGUCGGAACAAGUCUUU 776
D-1106 775-795 GACUUGUUCCGACCCAAGGA 108 AUCCUUGGGUCGGAACAAGUCUU 777
D-1107 776-796 ACUUGUUCCGACCCAAGGAC 109 AGUCCUUGGGUCGGAACAAGUUU 778
D-1108 777-797 CUUGUUCCGACCCAAGGACC 110 UGGUCCUUGGGUCGGAACAAGUU 779
D-1109 781-801 UUCCGACCCAAGGACCAGAU 111 AAUCUGGUCCUUGGGUCGGAAUU 780
D-1110 790-810 AAGGACCAGAUUGCUUACUC 112 UGAGUAAGCAAUCUGGUCCUUUU 781
D-1111; D-2039 793-813 GACCAGAUUGCUUACUCAGA 113 AUCUGAGUAAGCAAUCUGGUCUU 782
D-1112 795-815 CCAGAUUGCUUACUCAGACA 114 AUGUCUGAGUAAGCAAUCUGGUU 783
D-1113; D-2024; D-2167; D-2174 796-816 CAGAUUGCUUACUCAGACAC 115 AGUGUCUGAGUAAGCAAUCUGUU 784
D-1114 797-817 AGAUUGCUUACUCAGACACC 116 UGGUGUCUGAGUAAGCAAUCUUU 785
D-1115 798-818 GAUUGCUUACUCAGACACCA 117 AUGGUGUCUGAGUAAGCAAUCUU 786
D-1116 799-819 AUUGCUUACUCAGACACCAG 118 ACUGGUGUCUGAGUAAGCAAUUU 787
D-1117 802-822 GCUUACUCAGACACCAGCCC 119 UGGGCUGGUGUCUGAGUAAGCUU 788
D-1118 804-824 UUACUCAGACACCAGCCCAU 120 AAUGGGCUGGUGUCUGAGUAAUU 789
D-1119 851-871 CGGAUCUCAACUCCAGGCUA 121 AUAGCCUGGAGUUGAGAUCCGUU 790
D-1120 852-872 GGAUCUCAACUCCAGGCUAG 122 UCUAGCCUGGAGUUGAGAUCCUU 791
D-1121 853-873 GAUCUCAACUCCAGGCUAGA 123 AUCUAGCCUGGAGUUGAGAUCUU 792
D-1122 854-874 AUCUCAACUCCAGGCUAGAG 124 UCUCUAGCCUGGAGUUGAGAUUU 793
D-1123 859-879 AACUCCAGGCUAGAGAAGAA 125 UUUCUUCUCUAGCCUGGAGUUUU 794
D-1124 872-892 AGAAGAAAGUUAAAGCAACC 126 UGGUUGCUUUAACUUUCUUCUUU 795
D-1125 873-893 GAAGAAAGUUAAAGCAACCA 127 UUGGUUGCUUUAACUUUCUUCUU 796
D-1126 874-894 AAGAAAGUUAAAGCAACCAA 128 AUUGGUUGCUUUAACUUUCUUUU 797
D-1127 875-895 AGAAAGUUAAAGCAACCAAC 129 AGUUGGUUGCUUUAACUUUCUUU 798
D-1128 876-896 GAAAGUUAAAGCAACCAACU 130 AAGUUGGUUGCUUUAACUUUCUU 799
D-1129 877-897 AAAGUUAAAGCAACCAACUU 131 AAAGUUGGUUGCUUUAACUUUUU 800
D-1130; D-2037 878-898 AAGUUAAAGCAACCAACUUC 132 UGAAGUUGGUUGCUUUAACUUUU 801
D-1131 879-899 AGUUAAAGCAACCAACUUCA 133 AUGAAGUUGGUUGCUUUAACUUU 802
D-1132 880-900 GUUAAAGCAACCAACUUCAG 134 ACUGAAGUUGGUUGCUUUAACUU 803
D-1133 883-903 AAAGCAACCAACUUCAGGCC 135 AGGCCUGAAGUUGGUUGCUUUUU 804
D-1134 885-905 AGCAACCAACUUCAGGCCCA 136 UUGGGCCUGAAGUUGGUUGCUUU 805
D-1135 887-907 CAACCAACUUCAGGCCCAAU 137 UAUUGGGCCUGAAGUUGGUUGUU 806
D-1136 888-908 AACCAACUUCAGGCCCAAUA 138 AUAUUGGGCCUGAAGUUGGUUUU 807
D-1137 890-910 CCAACUUCAGGCCCAAUAUU 139 AAAUAUUGGGCCUGAAGUUGGUU 808
D-1138; D-2034; D-2231 891-911 CAACUUCAGGCCCAAUAUUG 140 ACAAUAUUGGGCCUGAAGUUGUU 809
D-1139; D-2036; D-2232 893-913 ACUUCAGGCCCAAUAUUGUA 141 UUACAAUAUUGGGCCUGAAGUUU 810
D-1140; D-2038; D-2161; D-2168 894-914 CUUCAGGCCCAAUAUUGUAA 142 AUUACAAUAUUGGGCCUGAAGUU 811
D-1141 895-915 UUCAGGCCCAAUAUUGUAAU 143 AAUUACAAUAUUGGGCCUGAAUU 812
D-1142 896-916 UCAGGCCCAAUAUUGUAAUU 144 AAAUUACAAUAUUGGGCCUGAUU 813
D-1143; D-2000 898-918 AGGCCCAAUAUUGUAAUUUC 145 UGAAAUUACAAUAUUGGGCCUUU 814
D-1144 899-919 GGCCCAAUAUUGUAAUUUCA 146 AUGAAAUUACAAUAUUGGGCCUU 815
D-1145 949-969 GAUGAGCUUCUUAUUGGUGA 147 AUCACCAAUAAGAAGCUCAUCUU 816
D-1146 950-970 AUGAGCUUCUUAUUGGUGAC 148 AGUCACCAAUAAGAAGCUCAUUU 817
D-1147; D-2041 1107-1127 AUAUGGAAAAUCACCACUCU 149 AAGAGUGGUGAUUUUCCAUAUUU 818
D-1148 1108-1128 UAUGGAAAAUCACCACUCUU 150 AAAGAGUGGUGAUUUUCCAUAUU 819
D-1149 1109-1129 AUGGAAAAUCACCACUCUUU 151 AAAAGAGUGGUGAUUUUCCAUUU 820
D-1150; D-2060; D-2207; D-2215 1110-1130 UGGAAAAUCACCACUCUUUG 152 ACAAAGAGUGGUGAUUUUCCAUU 821
D-1151 1144-1164 CUGGAAAACCCAGGGACCAU 153 AAUGGUCCCUGGGUUUUCCAGUU 822
D-1152 1146-1166 GGAAAACCCAGGGACCAUCA 154 UUGAUGGUCCCUGGGUUUUCCUU 823
D-1153 1147-1167 GAAAACCCAGGGACCAUCAA 155 UUUGAUGGUCCCUGGGUUUUCUU 824
D-1154 1152-1172 CCCAGGGACCAUCAAAGUGG 156 ACCACUUUGAUGGUCCCUGGGUU 825
D-1155 1153-1173 CCAGGGACCAUCAAAGUGGG 157 UCCCACUUUGAUGGUCCCUGGUU 826
D-1156 1156-1176 GGGACCAUCAAAGUGGGAGA 158 AUCUCCCACUUUGAUGGUCCCUU 827
D-1157 1170-1190 GGGAGACCCUGUGUACCUGC 159 AGCAGGUACACAGGGUCUCCCUU 828
D-1158 1182-1202 GUACCUGCUGGGCCAGUAAU 160 AAUUACUGGCCCAGCAGGUACUU 829
D-1159 1187-1207 UGCUGGGCCAGUAAUGGGAA 161 AUUCCCAUUACUGGCCCAGCAUU 830
D-1160 1239-1259 AAAUGUUCUCAAAAAUGACA 162 UUGUCAUUUUUGAGAACAUUUUU 831
D-1161 1240-1260 AAUGUUCUCAAAAAUGACAA 163 AUUGUCAUUUUUGAGAACAUUUU 832
D-1162 1250-1270 AAAAUGACAACACUUGAAGC 164 UGCUUCAAGUGUUGUCAUUUUUU 833
D-1163; D-2009 1251-1271 AAAUGACAACACUUGAAGCA 165 AUGCUUCAAGUGUUGUCAUUUUU 834
D-1164 1252-1272 AAUGACAACACUUGAAGCAU 166 AAUGCUUCAAGUGUUGUCAUUUU 835
D-1165 1254-1274 UGACAACACUUGAAGCAUGG 167 ACCAUGCUUCAAGUGUUGUCAUU 836
D-1166; D-2058; D-2210; D-2218 1255-1275 GACAACACUUGAAGCAUGGU 168 AACCAUGCUUCAAGUGUUGUCUU 837
D-1167 1256-1276 ACAACACUUGAAGCAUGGUG 169 ACACCAUGCUUCAAGUGUUGUUU 838
D-1168; D-2010 1260-1280 CACUUGAAGCAUGGUGUUUC 170 UGAAACACCAUGCUUCAAGUGUU 839
D-1169 1262-1282 CUUGAAGCAUGGUGUUUCAG 171 UCUGAAACACCAUGCUUCAAGUU 840
D-1170; D-2046 1343-1363 CUGGUGUCUCAAUGCUUCAA 172 AUUGAAGCAUUGAGACACCAGUU 841
D-1171; D-2013 1344-1364 UGGUGUCUCAAUGCUUCAAU 173 AAUUGAAGCAUUGAGACACCAUU 842
D-1172; D-2304 1345-1365 GGUGUCUCAAUGCUUCAAUG 174 ACAUUGAAGCAUUGAGACACCUU 843
D-1173; D-2305; D-2494; D-2506; D-2512 1346-1366 GUGUCUCAAUGCUUCAAUGU 175 AACAUUGAAGCAUUGAGACACUU 844
D-1174; D-2047 1347-1367 UGUCUCAAUGCUUCAAUGUC 176 AGACAUUGAAGCAUUGAGACAUU 845
D-1175; D-2306 1349-1369 UCUCAAUGCUUCAAUGUCCC 177 UGGGACAUUGAAGCAUUGAGAUU 846
D-1176; D-2052; D-2203; D-2211 1350-1370 CUCAAUGCUUCAAUGUCCCA 178 AUGGGACAUUGAAGCAUUGAGUU 847
D-1177; D-2042; D-2162; D-2169; D-2183; D-2184; D-2185; D-2186; D-2187; D-2291; D-2292; D-2293; D-2294; D-2295; D-2296; D-2297; D-2298; D-2299; D-2388 1352-1372 CAAUGCUUCAAUGUCCCAGU 179 AACUGGGACAUUGAAGCAUUGUU 848
D-1178; D-2308 1354-1374 AUGCUUCAAUGUCCCAGUGC 180 UGCACUGGGACAUUGAAGCAUUU 849
D-1179; D-2043; D-2205; D-2213 1355-1375 UGCUUCAAUGUCCCAGUGCA 181 UUGCACUGGGACAUUGAAGCAUU 850
D-1180; D-2044 1429-1449 AAUGACAAGACAGGAUUCUG 182 UCAGAAUCCUGUCUUGUCAUUUU 851
D-1181 1430-1450 AUGACAAGACAGGAUUCUGA 183 UUCAGAAUCCUGUCUUGUCAUUU 852
D-1182; D-2014 1432-1452 GACAAGACAGGAUUCUGAAA 184 UUUUCAGAAUCCUGUCUUGUCUU 853
D-1183 1435-1455 AAGACAGGAUUCUGAAAACU 185 AAGUUUUCAGAAUCCUGUCUUUU 854
D-1184; D-2053; D-2209; D-2217 1438-1458 ACAGGAUUCUGAAAACUCCC 186 AGGGAGUUUUCAGAAUCCUGUUU 855
D-1185; D-2008 1456-1476 CCCGUUUAACUGAUUAUGGA 187 UUCCAUAAUCAGUUAAACGGGUU 856
D-1186 1460-1480 UUUAACUGAUUAUGGAAUAG 188 ACUAUUCCAUAAUCAGUUAAAUU 857
D-1187 1461-1481 UUAACUGAUUAUGGAAUAGU 189 AACUAUUCCAUAAUCAGUUAAUU 858
D-1188 1463-1483 AACUGAUUAUGGAAUAGUUC 190 AGAACUAUUCCAUAAUCAGUUUU 859
D-1189; D-2040 1464-1484 ACUGAUUAUGGAAUAGUUCU 191 AAGAACUAUUCCAUAAUCAGUUU 860
D-1190; D-2062 1465-1485 CUGAUUAUGGAAUAGUUCUU 192 AAAGAACUAUUCCAUAAUCAGUU 861
D-1191; D-2011 1467-1487 GAUUAUGGAAUAGUUCUUUC 193 AGAAAGAACUAUUCCAUAAUCUU 862
D-1192; D-2012 1468-1488 AUUAUGGAAUAGUUCUUUCU 194 AAGAAAGAACUAUUCCAUAAUUU 863
D-1193 1522-1542 UUGCAUCCUGUCACUACCAC 195 AGUGGUAGUGACAGGAUGCAAUU 864
D-1194; D-2051 1650-1670 CACCCCAAAUAUGGCUGGAA 196 AUUCCAGCCAUAUUUGGGGUGUU 865
D-1195 1652-1672 CCCCAAAUAUGGCUGGAAUG 197 ACAUUCCAGCCAUAUUUGGGGUU 866
D-1196 1688-1708 CUCAAGCCCCGGGCUAGCUU 198 AAAGCUAGCCCGGGGCUUGAGUU 867
D-1197 1689-1709 UCAAGCCCCGGGCUAGCUUU 199 AAAAGCUAGCCCGGGGCUUGAUU 868
D-1198 1691-1711 AAGCCCCGGGCUAGCUUUUG 200 UCAAAAGCUAGCCCGGGGCUUUU 869
D-1199 1692-1712 AGCCCCGGGCUAGCUUUUGA 201 UUCAAAAGCUAGCCCGGGGCUUU 870
D-1200 1693-1713 GCCCCGGGCUAGCUUUUGAA 202 UUUCAAAAGCUAGCCCGGGGCUU 871
D-1201 1695-1715 CCCGGGCUAGCUUUUGAAAU 203 AAUUUCAAAAGCUAGCCCGGGUU 872
D-1202 1699-1719 GGCUAGCUUUUGAAAUGGCA 204 AUGCCAUUUCAAAAGCUAGCCUU 873
D-1203 1718-1738 AUAAAGACUGAGGUGACCUU 205 AAAGGUCACCUCAGUCUUUAUUU 874
D-1204; D-2055 1747-1767 CUGCAGAUAUUAAUUUUCCA 206 AUGGAAAAUUAAUAUCUGCAGUU 875
D-1205 1752-1772 GAUAUUAAUUUUCCAUAGAU 207 AAUCUAUGGAAAAUUAAUAUCUU 876
D-1206 1753-1773 AUAUUAAUUUUCCAUAGAUC 208 AGAUCUAUGGAAAAUUAAUAUUU 877
D-1207 1757-1777 UAAUUUUCCAUAGAUCUGGA 209 AUCCAGAUCUAUGGAAAAUUAUU 878
D-1208 1758-1778 AAUUUUCCAUAGAUCUGGAU 210 AAUCCAGAUCUAUGGAAAAUUUU 879
D-1209 1759-1779 AUUUUCCAUAGAUCUGGAUC 211 AGAUCCAGAUCUAUGGAAAAUUU 880
D-1210 1761-1781 UUUCCAUAGAUCUGGAUCUG 212 ACAGAUCCAGAUCUAUGGAAAUU 881
D-1211 1788-1808 UGCUUCUCAGACAGCAUUGG 213 UCCAAUGCUGUCUGAGAAGCAUU 882
D-1212 1789-1809 GCUUCUCAGACAGCAUUGGA 214 AUCCAAUGCUGUCUGAGAAGCUU 883
D-1213; D-2059; D-2206; D-2214 1794-1814 UCAGACAGCAUUGGAUUUCC 215 AGGAAAUCCAAUGCUGUCUGAUU 884
D-1214 1795-1815 CAGACAGCAUUGGAUUUCCU 216 UAGGAAAUCCAAUGCUGUCUGUU 885
D-1215; D-2061; D-2208; D-2216; D-2267 1796-1816 AGACAGCAUUGGAUUUCCUA 217 UUAGGAAAUCCAAUGCUGUCUUU 886
D-1216 1810-1830 UUCCUAAAGGUGCUCAGGAG 218 ACUCCUGAGCACCUUUAGGAAUU 887
D-1217 1849-1869 AGGACCCCUGGAUCCUUGCC 219 UGGCAAGGAUCCAGGGGUCCUUU 888
D-1218 1854-1874 CCCUGGAUCCUUGCCAUUCC 220 AGGAAUGGCAAGGAUCCAGGGUU 889
D-1219 1856-1876 CUGGAUCCUUGCCAUUCCCC 221 AGGGGAAUGGCAAGGAUCCAGUU 890
D-1220; D-2054 1858-1878 GGAUCCUUGCCAUUCCCCUC 222 UGAGGGGAAUGGCAAGGAUCCUU 891
D-1221 1859-1879 GAUCCUUGCCAUUCCCCUCA 223 AUGAGGGGAAUGGCAAGGAUCUU 892
D-1222 1862-1882 CCUUGCCAUUCCCCUCAGCU 224 UAGCUGAGGGGAAUGGCAAGGUU 893
D-1223 1863-1883 CUUGCCAUUCCCCUCAGCUA 225 UUAGCUGAGGGGAAUGGCAAGUU 894
D-1224 1866-1886 GCCAUUCCCCUCAGCUAAUG 226 UCAUUAGCUGAGGGGAAUGGCUU 895
D-1225 1868-1888 CAUUCCCCUCAGCUAAUGAC 227 AGUCAUUAGCUGAGGGGAAUGUU 896
D-1226 1886-1906 ACGGAGUGCUCCUUCUCCAG 228 ACUGGAGAAGGAGCACUCCGUUU 897
D-1227 1976-1996 GAAAACCUUUAAAGGGGGAA 229 UUUCCCCCUUUAAAGGUUUUCUU 898
D-1228; D-2015 2004-2024 CAUAUGUCAGUUGUUUAAAA 230 AUUUUAAACAACUGACAUAUGUU 899
D-1229 2010-2030 UCAGUUGUUUAAAACCCAAU 231 UAUUGGGUUUUAAACAACUGAUU 900
D-1230; D-2016 2012-2032 AGUUGUUUAAAACCCAAUAU 232 AAUAUUGGGUUUUAAACAACUUU 901
D-1231 41-61 AAGGACGCACUGCUCUGAUU 233 AAAUCAGAGCAGUGCGUCCUUUU 902
D-1232 1690-1710 CAAGCCCCGGGCUAGCUUUU 234 AAAAAGCUAGCCCGGGGCUUGUU 903
D-1233 1694-1714 CCCCGGGCUAGCUUUUGAAA 235 AUUUCAAAAGCUAGCCCGGGGUU 904
D-1234 1723-1743 GACUGAGGUGACCUUCAGGA 236 UUCCUGAAGGUCACCUCAGUCUU 905
D-1235 1754-1774 UAUUAAUUUUCCAUAGAUCU 237 AAGAUCUAUGGAAAAUUAAUAUU 906
D-1236; D-2048 1760-1780 UUUUCCAUAGAUCUGGAUCU 238 AAGAUCCAGAUCUAUGGAAAAUU 907
D-1237 1791-1811 UUCUCAGACAGCAUUGGAUU 239 AAAUCCAAUGCUGUCUGAGAAUU 908
D-1238 1809-1829 UUUCCUAAAGGUGCUCAGGA 240 AUCCUGAGCACCUUUAGGAAAUU 909
D-1239 1855-1875 CCUGGAUCCUUGCCAUUCCC 241 AGGGAAUGGCAAGGAUCCAGGUU 910
D-1240 1861-1881 UCCUUGCCAUUCCCCUCAGC 242 AGCUGAGGGGAAUGGCAAGGAUU 911
D-1241 1867-1887 CCAUUCCCCUCAGCUAAUGA 243 AUCAUUAGCUGAGGGGAAUGGUU 912
D-1242 1977-1997 AAAACCUUUAAAGGGGGAAA 244 UUUUCCCCCUUUAAAGGUUUUUU 913
D-1243; D-2017; D-2204; D-2212 2014-2034 UUGUUUAAAACCCAAUAUCU 245 UAGAUAUUGGGUUUUAAACAAUU 914
D-1244 2055-2075 CUCUAAGAUCUGAUGAAGUA 246 AUACUUCAUCAGAUCUUAGAGUU 915
D-1245; D-2045; D-2166; D-2173 2057-2077 CUAAGAUCUGAUGAAGUAUA 247 AUAUACUUCAUCAGAUCUUAGUU 916
D-1246; D-2303 2058-2078 UAAGAUCUGAUGAAGUAUAU 248 AAUAUACUUCAUCAGAUCUUAUU 917
D-1247; D-2056 2059-2079 AAGAUCUGAUGAAGUAUAUU 249 AAAUAUACUUCAUCAGAUCUUUU 918
D-1248; D-2018 2066-2086 GAUGAAGUAUAUUUUUUAUU 250 AAAUAAAAAAUAUACUUCAUCUU 919
D-1249; D-2019 2079-2099 UUUUAUUGCCAUUUUGUCCU 251 AAGGACAAAAUGGCAAUAAAAUU 920
D-1250 2080-2100 UUUAUUGCCAUUUUGUCCUU 252 AAAGGACAAAAUGGCAAUAAAUU 921
D-1251 2081-2101 UUAUUGCCAUUUUGUCCUUU 253 AAAAGGACAAAAUGGCAAUAAUU 922
D-1252; D-2020 2083-2103 AUUGCCAUUUUGUCCUUUGA 254 AUCAAAGGACAAAAUGGCAAUUU 923
D-1253; D-2021 2105-2125 AUAUUGGGAAGUUGACUAAA 255 AUUUAGUCAACUUCCCAAUAUUU 924
D-1254 2109-2129 UGGGAAGUUGACUAAACUUG 256 UCAAGUUUAGUCAACUUCCCAUU 925
D-1255 2110-2130 GGGAAGUUGACUAAACUUGA 257 UUCAAGUUUAGUCAACUUCCCUU 926
D-1256; D-2022; D-2164; D-2171 2111-2131 GGAAGUUGACUAAACUUGAA 258 UUUCAAGUUUAGUCAACUUCCUU 927
D-1257; D-2023 2144-2164 ACUGUGAAUAAAUGGAAGCU 259 UAGCUUCCAUUUAUUCACAGUUU 928
D-1258 2148-2168 UGAAUAAAUGGAAGCUACUU 260 AAAGUAGCUUCCAUUUAUUCAUU 929
D-1259 2152-2172 UAAAUGGAAGCUACUUUGAC 261 AGUCAAAGUAGCUUCCAUUUAUU 930
D-1260 2153-2173 AAAUGGAAGCUACUUUGACU 262 UAGUCAAAGUAGCUUCCAUUUUU 931
D-1261 2159-2179 AAGCUACUUUGACUAGUUUC 263 UGAAACUAGUCAAAGUAGCUUUU 932
D-1262 2160-2180 AGCUACUUUGACUAGUUUCA 264 AUGAAACUAGUCAAAGUAGCUUU 933
D-1263 1888-1908 GGAGUGCUCCUUCUCCAGUU 265 AAACUGGAGAAGGAGCACUCCUU 934
D-1264 1979-1999 AACCUUUAAAGGGGGAAAAG 266 ACUUUUCCCCCUUUAAAGGUUUU 935
D-1265 1980-2000 ACCUUUAAAGGGGGAAAAGG 267 UCCUUUUCCCCCUUUAAAGGUUU 936
D-1266； D-2145； D-2492； D-2504； D-2510 2082-2102 UAUUGCCAUUUUGUCCUUUG 268 UCAAAGGACAAAAUGGCAAUAUU 937
D-1267 2112-2132 GAAGUUGACUAAACUUGAAA 269 UAUUCAAGUUUAGUCAACUUCUU 938
D-1268 2113-2133 AAGUUGACUAAACUUGAAAA 270 UAUUUCAAGUUUAGUCAACUUUU 939
D-1269 2161-2181 GCUACUUUGACUAGUUUCAG 271 UCUGAAACUAGUCAAAGUAGCUU 940
D-1270 557-577 UGACUCUCAGUGCAGCCUAC 272 UGUAGGCUGCACUGAGAGUCAUU 941
D-1271 604-624 ACGCCCACCACAAAUGCAGU 273 AACUGCAUUUGUGGUGGGCGUUU 942
D-1272 683-703 CCCAGUGGAUAACCAGCUUC 274 AGAAGCUGGUUAUCCACUGGGUU 943
D-1273 763-783 CAUCAAAUAGCAGACUUGUU 275 AAACAAGUCUGCUAUUUGAUGUU 944
D-1274 765-785 UCAAAUAGCAGACUUGUUCC 276 AGGAACAAGUCUGCUAUUUGAUU 945
D-1275 864-884 CAGGCUAGAGAAGAAAGUUA 277 UUAACUUUCUUCUCUAGCCUGUU 946
D-1276； D-2064 865-885 AGGCUAGAGAAGAAAGUUAA 278 UUUAACUUUCUUCUCUAGCCUUU 947
D-1277 889-909 ACCAACUUCAGGCCCAAUAU 279 AAUAUUGGGCCUGAAGUUGGUUU 948
D-1278 952-972 GAGCUUCUUAUUGGUGACGU 280 AACGUCACCAAUAAGAAGCUCUU 949
D-1279 955-975 CUUCUUAUUGGUGACGUGGA 281 UUCCACGUCACCAAUAAGAAGUU 950
D-1280 957-977 UCUUAUUGGUGACGUGGAAC 282 AGUUCCACGUCACCAAUAAGAUU 951
D-1281 961-981 AUUGGUGACGUGGAACUGAA 283 UUUCAGUUCCACGUCACCAAUUU 952
D-1282; D-2144 992-1012 CUUGUUCCAGAUGCAUUUUA 284 UUAAAAUGCAUCUGGAACAAGUU 953
D-1283 994-1014 UGUUCCAGAUGCAUUUUAAC 285 AGUUAAAAUGCAUCUGGAACAUU 954
D-1284; D-2074 1057-1077 CUGGAAACACUGAAGAGUUA 286 AUAACUCUUCAGUGUUUCCAGUU 955
D-1285; D-2125 1058-1078 UGGAAACACUGAAGAGUUAU 287 AAUAACUCUUCAGUGUUUCCAUU 956
D-1286; D-2138 1069-1089 AAGAGUUAUCGCCAGUGUGA 288 AUCACACUGGCGAUAACUCUUUU 957
D-1287 1070-1090 AGAGUUAUCGCCAGUGUGAC 289 AGUCACACUGGCGAUAACUCUUU 958
D-1288; D-2140 1104-1124 GUUAUAUGGAAAAUCACCAC 290 AGUGGUGAUUUUCCAUAUAACUU 959
D-1289 1141-1161 GUGCUGGAAAACCCAGGGAC 291 AGUCCCUGGGUUUUCCAGCACUU 960
D-1290 1142-1162 UGCUGGAAAACCCAGGGACC 292 UGGUCCCUGGGUUUUCCAGCAUU 961
D-1291 1143-1163 GCUGGAAAACCCAGGGACCA 293 AUGGUCCCUGGGUUUUCCAGCUU 962
D-1292 1148-1168 AAAACCCAGGGACCAUCAAA 294 AUUUGAUGGUCCCUGGGUUUUUU 963
D-1293 1149-1169 AAACCCAGGGACCAUCAAAG 295 ACUUUGAUGGUCCCUGGGUUUUU 964
D-1294 1150-1170 AACCCAGGGACCAUCAAAGU 296 AACUUUGAUGGUCCCUGGGUUUU 965
D-1295 1151-1171 ACCCAGGGACCAUCAAAGUG 297 ACACUUUGAUGGUCCCUGGGUUU 966
D-1296 1168-1188 GUGGGAGACCCUGUGUACCU 298 AAGGUACACAGGGUCUCCCACUU 967
D-1297 1188-1208 GCUGGGCCAGUAAUGGGAAC 299 AGUUCCCAUUACUGGCCCAGCUU 968
D-1298; D-2067 1248-1268 CAAAAAUGACAACACUUGAA 300 AUUCAAGUGUUGUCAUUUUUGUU 969
D-1299; D-2119; D-2491; D-2503; D-2509 1253-1273 AUGACAACACUUGAAGCAUG 301 ACAUGCUUCAAGUGUUGUCAUUU 970
D-1300 1261-1281 ACUUGAAGCAUGGUGUUUCA 302 AUGAAACACCAUGCUUCAAGUUU 971
D-1301 1306-1326 AAAUUUGUGAUUUUCACAUU 303 AAAUGUGAAAAUCACAAAUUUUU 972
D-1302; D-2307 1353-1373 AAUGCUUCAAUGUCCCAGUG 304 ACACUGGGACAUUGAAGCAUUUU 973
D-1303 1428-1448 AAAUGACAAGACAGGAUUCU 305 AAGAAUCCUGUCUUGUCAUUUUU 974
D-1304; D-2149 1469-1489 UUAUGGAAUAGUUCUUUCUC 306 AGAGAAAGAACUAUUCCAUAAUU 975
D-1305 1470-1490 UAUGGAAUAGUUCUUUCUCC 307 AGGAGAAAGAACUAUUCCAUAUU 976
D-1306 1474-1494 GAAUAGUUCUUUCUCCUGCU 308 AAGCAGGAGAAAGAACUAUUCUU 977
D-1307 1475-1495 AAUAGUUCUUUCUCCUGCUU 309 AAAGCAGGAGAAAGAACUAUUUU 978
D-1308 1523-1543 UGCAUCCUGUCACUACCACU 310 AAGUGGUAGUGACAGGAUGCAUU 979
D-1309 1524-1544 GCAUCCUGUCACUACCACUC 311 AGAGUGGUAGUGACAGGAUGCUU 980
D-1310; D-2139 1696-1716 CCGGGCUAGCUUUUGAAAUG 312 ACAUUUCAAAAGCUAGCCCGGUU 981
D-1311; D-2073 1697-1717 CGGGCUAGCUUUUGAAAUGG 313 ACCAUUUCAAAAGCUAGCCCGUU 982
D-1312 1721-1741 AAGACUGAGGUGACCUUCAG 314 ACUGAAGGUCACCUCAGUCUUUU 983
D-1313 1728-1748 AGGUGACCUUCAGGAAGCAC 315 AGUGCUUCCUGAAGGUCACCUUU 984
D-1314 1764-1784 CCAUAGAUCUGGAUCUGGCC 316 AGGCCAGAUCCAGAUCUAUGGUU 985
D-1315; D-2130 1805-1825 UGGAUUUCCUAAAGGUGCUC 317 UGAGCACCUUUAGGAAAUCCAUU 986
D-1316 1807-1827 GAUUUCCUAAAGGUGCUCAG 318 ACUGAGCACCUUUAGGAAAUCUU 987
D-1317 1811-1831 UCCUAAAGGUGCUCAGGAGG 319 UCCUCCUGAGCACCUUUAGGAUU 988
D-1318 1846-1866 UGGAGGACCCCUGGAUCCUU 320 AAAGGAUCCAGGGGUCCUCCAUU 989
D-1319 1847-1867 GGAGGACCCCUGGAUCCUUG 321 ACAAGGAUCCAGGGGUCCUCCUU 990
D-1320 1848-1868 GAGGACCCCUGGAUCCUUGC 322 AGCAAGGAUCCAGGGGUCCUCUU 991
D-1321 1887-1907 CGGAGUGCUCCUUCUCCAGU 323 AACUGGAGAAGGAGCACUCCGUU 992
D-1322 39-59 AGAAGGACGCACUGCUCUGA 324 AUCAGAGCAGUGCGUCCUUCUUU 993
D-1323 53-73 CUCUGAUUGGCCCGGAAGGG 325 ACCCUUCCGGGCCAAUCAGAGUU 994
D-1324 54-74 UCUGAUUGGCCCGGAAGGGU 326 AACCCUUCCGGGCCAAUCAGAUU 995
D-1325 55-75 CUGAUUGGCCCGGAAGGGUU 327 AAACCCUUCCGGGCCAAUCAGUU 996
D-1326 102-122 GGCCAAAGGCCGCACCUUCC 328 AGGAAGGUGCGGCCUUUGGCCUU 997
D-1327 168-188 CCUCGCGGAGAAGCCAGCCA 329 AUGGCUGGCUUCUCCGCGAGGUU 998
D-1328 174-194 GGAGAAGCCAGCCAUGGGCG 330 ACGCCCAUGGCUGGCUUCUCCUU 999
D-1329 175-195 GAGAAGCCAGCCAUGGGCGC 331 AGCGCCCAUGGCUGGCUUCUCUU 1000
D-1330 474-494 GAUCAACCAGGAGGGAAACA 332 AUGUUUCCCUCCUGGUUGAUCUU 1001
D-1331 499-519 ACUGCUCGCCAGGAACCUCG 333 ACGAGGUUCCUGGCGAGCAGUUU 1002
D-1332 504-524 UCGCCAGGAACCUCGCCUGG 334 ACCAGGCGAGGUUCCUGGCGAUU 1003
D-1333 506-526 GCCAGGAACCUCGCCUGGUC 335 AGACCAGGCGAGGUUCCUGGCUU 1004
D-1334 511-531 GAACCUCGCCUGGUCCUGAU 336 AAUCAGGACCAGGCGAGGUUCUU 1005
D-1335 545-565 AUGGUGACACCCUGACUCUC 337 UGAGAGUCAGGGUGUCACCAUUU 1006
D-1336 546-566 UGGUGACACCCUGACUCUCA 338 AUGAGAGUCAGGGUGUCACCAUU 1007
D-1337 550-570 GACACCCUGACUCUCAGUGC 339 UGCACUGAGAGUCAGGGUGUCUU 1008
D-1338; D-2085 553-573 ACCCUGACUCUCAGUGCAGC 340 AGCUGCACUGAGAGUCAGGGUUU 1009
D-1339 680-700 CCGCCCAGUGGAUAACCAGC 341 AGCUGGUUAUCCACUGGGCGGUU 1010
D-1340 720-740 CCGCCUGGUGCACUUCGAGC 342 AGCUCGAAGUGCACCAGGCGGUU 1011
D-1341 721-741 CGCCUGGUGCACUUCGAGCC 343 AGGCUCGAAGUGCACCAGGCGUU 1012
D-1342 722-742 GCCUGGUGCACUUCGAGCCU 344 AAGGCUCGAAGUGCACCAGGCUU 1013
D-1343 723-743 CCUGGUGCACUUCGAGCCUC 345 UGAGGCUCGAAGUGCACCAGGUU 1014
D-1344 724-744 CUGGUGCACUUCGAGCCUCA 346 AUGAGGCUCGAAGUGCACCAGUU 1015
D-1345 725-745 UGGUGCACUUCGAGCCUCAC 347 UGUGAGGCUCGAAGUGCACCAUU 1016
D-1346 726-746 GGUGCACUUCGAGCCUCACA 348 AUGUGAGGCUCGAAGUGCACCUU 1017
D-1347 727-747 GUGCACUUCGAGCCUCACAU 349 AAUGUGAGGCUCGAAGUGCACUU 1018
D-1348 728-748 UGCACUUCGAGCCUCACAUG 350 ACAUGUGAGGCUCGAAGUGCAUU 1019
D-1349 729-749 GCACUUCGAGCCUCACAUGC 351 AGCAUGUGAGGCUCGAAGUGCUU 1020
D-1350 730-750 CACUUCGAGCCUCACAUGCG 352 UCGCAUGUGAGGCUCGAAGUGUU 1021
D-1351 731-751 ACUUCGAGCCUCACAUGCGA 353 AUCGCAUGUGAGGCUCGAAGUUU 1022
D-1352 732-752 CUUCGAGCCUCACAUGCGAC 354 AGUCGCAUGUGAGGCUCGAAGUU 1023
D-1353 733-753 UUCGAGCCUCACAUGCGACC 355 AGGUCGCAUGUGAGGCUCGAAUU 1024
D-1354 734-754 UCGAGCCUCACAUGCGACCG 356 UCGGUCGCAUGUGAGGCUCGAUU 1025
D-1355 735-755 CGAGCCUCACAUGCGACCGA 357 AUCGGUCGCAUGUGAGGCUCGUU 1026
D-1356 738-758 GCCUCACAUGCGACCGAGAC 358 AGUCUCGGUCGCAUGUGAGGCUU 1027
D-1357 825-845 CUUGAUCCUUUCUGAGGCGU 359 AACGCCUCAGAAAGGAUCAAGUU 1028
D-1358 847-867 CUGGCGGAUCUCAACUCCAG 360 ACUGGAGUUGAGAUCCGCCAGUU 1029
D-1359 848-868 UGGCGGAUCUCAACUCCAGG 361 ACCUGGAGUUGAGAUCCGCCAUU 1030
D-1360 923-943 GCGAUGUCUAUGCAGAGGAU 362 AAUCCUCUGCAUAGACAUCGCUU 1031
D-1361 925-945 GAUGUCUAUGCAGAGGAUUC 363 AGAAUCCUCUGCAUAGACAUCUU 1032
D-1362 927-947 UGUCUAUGCAGAGGAUUCUU 364 AAAGAAUCCUCUGCAUAGACAUU 1033
D-1363; D-2084 928-948 GUCUAUGCAGAGGAUUCUUG 365 ACAAGAAUCCUCUGCAUAGACUU 1034
D-1364 929-949 UCUAUGCAGAGGAUUCUUGG 366 ACCAAGAAUCCUCUGCAUAGAUU 1035
D-1365 930-950 CUAUGCAGAGGAUUCUUGGG 367 UCCCAAGAAUCCUCUGCAUAGUU 1036
D-1366 984-1004 GGUGAUGGCUUGUUCCAGAU 368 AAUCUGGAACAAGCCAUCACCUU 1037
D-1367; D-2083; D-2244; D-2249 985-1005 GUGAUGGCUUGUUCCAGAUG 369 ACAUCUGGAACAAGCCAUCACUU 1038
D-1368 989-1009 UGGCUUGUUCCAGAUGCAUU 370 AAAUGCAUCUGGAACAAGCCAUU 1039
D-1369 1005-1025 CAUUUUAACCACAGUGGACC 371 AGGUCCACUGUGGUUAAAAUGUU 1040
D-1370 1007-1027 UUUUAACCACAGUGGACCCA 372 AUGGGUCCACUGUGGUUAAAAUU 1041
D-1371 1008-1028 UUUAACCACAGUGGACCCAG 373 UCUGGGUCCACUGUGGUUAAAUU 1042
D-1372 1118-1138 CACCACUCUUUGGGCAGUAU 374 AAUACUGCCCAAAGAGUGGUGUU 1043
D-1373 1119-1139 ACCACUCUUUGGGCAGUAUU 375 AAAUACUGCCCAAAGAGUGGUUU 1044
D-1374 1125-1145 CUUUGGGCAGUAUUUUGUGC 376 AGCACAAAAUACUGCCCAAAGUU 1045
D-1375; D-2071 1126-1146 UUUGGGCAGUAUUUUGUGCU 377 AAGCACAAAAUACUGCCCAAAUU 1046
D-1376 1127-1147 UUGGGCAGUAUUUUGUGCUG 378 ACAGCACAAAAUACUGCCCAAUU 1047
D-1377 1128-1148 UGGGCAGUAUUUUGUGCUGG 379 UCCAGCACAAAAUACUGCCCAUU 1048
D-1378 1130-1150 GGCAGUAUUUUGUGCUGGAA 380 UUUCCAGCACAAAAUACUGCCUU 1049
D-1379 1135-1155 UAUUUUGUGCUGGAAAACCC 381 UGGGUUUUCCAGCACAAAAUAUU 1050
D-1380 1136-1156 AUUUUGUGCUGGAAAACCCA 382 AUGGGUUUUCCAGCACAAAAUUU 1051
D-1381； D-2154 1206-1226 ACCGUAUGUCCUGGAAUAUU 383 UAAUAUUCCAGGACAUACGGUUU 1052
D-1382； D-2066 1207-1227 CCGUAUGUCCUGGAAUAUUA 384 AUAAUAUUCCAGGACAUACGGUU 1053
D-1383； D-2063 1209-1229 GUAUGUCCUGGAAUAUUAGA 385 AUCUAAUAUUCCAGGACAUACUU 1054
D-1384； D-2142 1210-1230 UAUGUCCUGGAAUAUUAGAU 386 AAUCUAAUAUUCCAGGACAUAUU 1055
D-1385； D-2301； D-2441； D-2445 1211-1231 AUGUCCUGGAAUAUUAGAUG 387 ACAUCUAAUAUUCCAGGACAUUU 1056
D-1386； D-2081； D-2245； D-2250； D-2312； D-2317； D-2322； D-2327； D-2332； D-2337； D-2342； D-2347； D-2352； D-2357； D-2396 1212-1232 UGUCCUGGAAUAUUAGAUGC 388 AGCAUCUAAUAUUCCAGGACAUU 1057
D-1387； D-2080； D-2246； D-2251； D-2264； D-2276； D-2277； D-2278； D-2279； D-2280； D-2281； D-2282； D-2283； D-2284； D-2285； D-2286； D-2287； D-2288； D-2289； D-2311； D-2316； D-2321； D-2326； D-2331； D-2336； D-2341； D-2346； D-2351； D-2356； D-2395 1213-1233 GUCCUGGAAUAUUAGAUGCC 389 AGGCAUCUAAUAUUCCAGGACUU 1058
D-1388； D-2078； D-2248； D-2253； D-2265； D-2309； D-2314； D-2319； D-2324； D-2329； D-2334； D-2339； D-2344； D-2349； D-2354； D-2393 1214-1234 UCCUGGAAUAUUAGAUGCCU 390 AAGGCAUCUAAUAUUCCAGGAUU 1059
D-1389； D-2077 1215-1235 CCUGGAAUAUUAGAUGCCUU 391 AAAGGCAUCUAAUAUUCCAGGUU 1060
D-1390； D-2076 1216-1236 CUGGAAUAUUAGAUGCCUUU 392 AAAAGGCAUCUAAUAUUCCAGUU 1061
D-1391； D-2150 1269-1289 CAUGGUGUUUCAGAACUGAG 393 UCUCAGUUCUGAAACACCAUGUU 1062
D-1392 1270-1290 AUGGUGUUUCAGAACUGAGA 394 AUCUCAGUUCUGAAACACCAUUU 1063
D-1393 1271-1291 UGGUGUUUCAGAACUGAGAC 395 AGUCUCAGUUCUGAAACACCAUU 1064
D-1394 1272-1292 GGUGUUUCAGAACUGAGACC 396 AGGUCUCAGUUCUGAAACACCUU 1065
D-1395； D-2131 1935-1955 GAGGAGAAGAAAAGUGAUUC 397 UGAAUCACUUUUCUUCUCCUCUU 1066
D-1396； D-2070； D-2471 1939-1959 AGAAGAAAAGUGAUUCAGUG 398 UCACUGAAUCACUUUUCUUCUUU 1067
D-1397； D-2151 1940-1960 GAAGAAAAGUGAUUCAGUGA 399 AUCACUGAAUCACUUUUCUUCUU 1068
D-1398 1943-1963 GAAAAGUGAUUCAGUGAUUU 400 AAAAUCACUGAAUCACUUUUCUU 1069
D-1399； D-2141 1945-1965 AAAGUGAUUCAGUGAUUUCA 401 AUGAAAUCACUGAAUCACUUUUU 1070
D-1400； D-2069 1970-1990 ACUACUGAAAACCUUUAAAG 402 ACUUUAAAGGUUUUCAGUAGUUU 1071
D-1401； D-2068 1972-1992 UACUGAAAACCUUUAAAGGG 403 ACCCUUUAAAGGUUUUCAGUAUU 1072
D-1402； D-2065 2048-2068 UGUAUAACUCUAAGAUCUGA 404 AUCAGAUCUUAGAGUUAUACAUU 1073
D-1403； D-2302； D-2493； D-2505； D-2511 2050-2070 UAUAACUCUAAGAUCUGAUG 405 UCAUCAGAUCUUAGAGUUAUAUU 1074
D-1404； D-2143 2051-2071 AUAACUCUAAGAUCUGAUGA 406 UUCAUCAGAUCUUAGAGUUAUUU 1075
D-1405； D-2082； D-2313； D-2318； D-2323； D-2328； D-2333； D-2338； D-2343； D-2348； D-2353； D-2358； D-2397； D-2470 2052-2072 UAACUCUAAGAUCUGAUGAA 407 AUUCAUCAGAUCUUAGAGUUAUU 1076
D-1406； D-2137 2053-2073 AACUCUAAGAUCUGAUGAAG 408 ACUUCAUCAGAUCUUAGAGUUUU 1077
D-1407； D-2079； D-2247； D-2252； D-2266； D-2310； D-2315； D-2320； D-2325； D-2330； D-2335； D-2340； D-2345； D-2350； D-2355； D-2394 2054-2074 ACUCUAAGAUCUGAUGAAGU 409 UACUUCAUCAGAUCUUAGAGUUU 1078
D-1408 57-77 GAUUGGCCCGGAAGGGUUCA 410 AUGAACCCUUCCGGGCCAAUCUU 1079
D-1409 89-109 CCUUUGGGCUCGGGGCCAAA 411 AUUUGGCCCCGAGCCCAAAGGUU 1080
D-1410 92-112 UUGGGCUCGGGGCCAAAGGC 412 AGCCUUUGGCCCCGAGCCCAAUU 1081
D-1411 112-132 CGCACCUUCCCCCAGCGGCC 413 AGGCCGCUGGGGGAAGGUGCGUU 1082
D-1412 159-179 CCGCCGCCACCUCGCGGAGA 414 UUCUCCGCGAGGUGGCGGCGGUU 1083
D-1413 205-225 UCCGCGCUGGCGCGCUUUGU 415 AACAAAGCGCGCCAGCGCGGAUU 1084
D-1414 206-226 CCGCGCUGGCGCGCUUUGUC 416 AGACAAAGCGCGCCAGCGCGGUU 1085
D-1415 207-227 CGCGCUGGCGCGCUUUGUCC 417 AGGACAAAGCGCGCCAGCGCGUU 1086
D-1416； D-2091 215-235 CGCGCUUUGUCCUCCUCGCG 418 ACGCGAGGAGGACAAAGCGCGUU 1087
D-1417 216-236 GCGCUUUGUCCUCCUCGCGC 419 UGCGCGAGGAGGACAAAGCGCUU 1088
D-1418 217-237 CGCUUUGUCCUCCUCGCGCA 420 UUGCGCGAGGAGGACAAAGCGUU 1089
D-1419 218-238 GCUUUGUCCUCCUCGCGCAA 421 AUUGCGCGAGGAGGACAAAGCUU 1090
D-1420； D-2093 219-239 CUUUGUCCUCCUCGCGCAAU 422 AAUUGCGCGAGGAGGACAAAGUU 1091
D-1421； D-2095 220-240 UUUGUCCUCCUCGCGCAAUC 423 AGAUUGCGCGAGGAGGACAAAUU 1092
D-1422 222-242 UGUCCUCCUCGCGCAAUCCC 424 AGGGAUUGCGCGAGGAGGACAUU 1093
D-1423 223-243 GUCCUCCUCGCGCAAUCCCG 425 ACGGGAUUGCGCGAGGAGGACUU 1094
D-1424 224-244 UCCUCCUCGCGCAAUCCCGG 426 ACCGGGAUUGCGCGAGGAGGAUU 1095
D-1425 225-245 CCUCCUCGCGCAAUCCCGGC 427 AGCCGGGAUUGCGCGAGGAGGUU 1096
D-1426 229-249 CUCGCGCAAUCCCGGCCCGG 428 ACCGGGCCGGGAUUGCGCGAGUU 1097
D-1427 232-252 GCGCAAUCCCGGCCCGGGUG 429 ACACCCGGGCCGGGAUUGCGCUU 1098
D-1428 233-253 CGCAAUCCCGGCCCGGGUGG 430 ACCACCCGGGCCGGGAUUGCGUU 1099
D-1429 234-254 GCAAUCCCGGCCCGGGUGGC 431 AGCCACCCGGGCCGGGAUUGCUU 1100
D-1430 242-262 GGCCCGGGUGGCUCGGGGUU 432 AAACCCCGAGCCACCCGGGCCUU 1101
D-1431 243-263 GCCCGGGUGGCUCGGGGUUG 433 ACAACCCCGAGCCACCCGGGCUU 1102
D-1432 244-264 CCCGGGUGGCUCGGGGUUGC 434 AGCAACCCCGAGCCACCCGGGUU 1103
D-1433 254-274 UCGGGGUUGCCGCGCUGGGC 435 AGCCCAGCGCGGCAACCCCGAUU 1104
D-1434 258-278 GGUUGCCGCGCUGGGCCUGA 436 AUCAGGCCCAGCGCGGCAACCUU 1105
D-1435 262-282 GCCGCGCUGGGCCUGACCGC 437 AGCGGUCAGGCCCAGCGCGGCUU 1106
D-1436 265-285 GCGCUGGGCCUGACCGCGGU 438 AACCGCGGUCAGGCCCAGCGCUU 1107
D-1437 269-289 UGGGCCUGACCGCGGUGGCG 439 ACGCCACCGCGGUCAGGCCCAUU 1108
D-1438 270-290 GGGCCUGACCGCGGUGGCGC 440 AGCGCCACCGCGGUCAGGCCCUU 1109
D-1439； D-2122 484-504 GAGGGAAACAUGGUUACUGC 441 AGCAGUAACCAUGUUUCCCUCUU 1110
D-1440 487-507 GGAAACAUGGUUACUGCUCG 442 ACGAGCAGUAACCAUGUUUCCUU 1111
D-1441； D-2092 488-508 GAAACAUGGUUACUGCUCGC 443 AGCGAGCAGUAACCAUGUUUCUU 1112
D-1442 489-509 AAACAUGGUUACUGCUCGCC 444 UGGCGAGCAGUAACCAUGUUUUU 1113
D-1443 490-510 AACAUGGUUACUGCUCGCCA 445 AUGGCGAGCAGUAACCAUGUUUU 1114
D-1444 491-511 ACAUGGUUACUGCUCGCCAG 446 ACUGGCGAGCAGUAACCAUGUUU 1115
D-1445 496-516 GUUACUGCUCGCCAGGAACC 447 AGGUUCCUGGCGAGCAGUAACUU 1116
D-1446 531-551 UUCCCUGACCUGCGAUGGUG 448 UCACCAUCGCAGGUCAGGGAAUU 1117
D-1447 538-558 ACCUGCGAUGGUGACACCCU 449 AAGGGUGUCACCAUCGCAGGUUU 1118
D-1448 566-586 GUGCAGCCUACACAAAGGAC 450 AGUCCUUUGUGUAGGCUGCACUU 1119
D-1449 567-587 UGCAGCCUACACAAAGGACC 451 AGGUCCUUUGUGUAGGCUGCAUU 1120
D-1450 569-589 CAGCCUACACAAAGGACCUA 452 AUAGGUCCUUUGUGUAGGCUGUU 1121
D-1451； D-2086 570-590 AGCCUACACAAAGGACCUAC 453 AGUAGGUCCUUUGUGUAGGCUUU 1122
D-1452 571-591 GCCUACACAAAGGACCUACU 454 UAGUAGGUCCUUUGUGUAGGCUU 1123
D-1453 572-592 CCUACACAAAGGACCUACUA 455 AUAGUAGGUCCUUUGUGUAGGUU 1124
D-1454 573-593 CUACACAAAGGACCUACUAC 456 AGUAGUAGGUCCUUUGUGUAGUU 1125
D-1455； D-2110 576-596 CACAAAGGACCUACUACUGC 457 AGCAGUAGUAGGUCCUUUGUGUU 1126
D-1456 581-601 AGGACCUACUACUGCCUAUC 458 UGAUAGGCAGUAGUAGGUCCUUU 1127
D-1457 582-602 GGACCUACUACUGCCUAUCA 459 UUGAUAGGCAGUAGUAGGUCCUU 1128
D-1458； D-2134 584-604 ACCUACUACUGCCUAUCAAA 460 UUUUGAUAGGCAGUAGUAGGUUU 1129
D-1459； D-2135 587-607 UACUACUGCCUAUCAAAACG 461 ACGUUUUGAUAGGCAGUAGUAUU 1130
D-1460； D-2098 589-609 CUACUGCCUAUCAAAACGCC 462 AGGCGUUUUGAUAGGCAGUAGUU 1131
D-1461 594-614 GCCUAUCAAAACGCCCACCA 463 AUGGUGGGCGUUUUGAUAGGCUU 1132
D-1462 610-630 ACCACAAAUGCAGUGCACAA 464 AUUGUGCACUGCAUUUGUGGUUU 1133
D-1463 612-632 CACAAAUGCAGUGCACAAGU 465 AACUUGUGCACUGCAUUUGUGUU 1134
D-1464 614-634 CAAAUGCAGUGCACAAGUGC 466 UGCACUUGUGCACUGCAUUUGUU 1135
D-1465 617-637 AUGCAGUGCACAAGUGCAGA 467 AUCUGCACUUGUGCACUGCAUUU 1136
D-1466 621-641 AGUGCACAAGUGCAGAGUGC 468 UGCACUCUGCACUUGUGCACUUU 1137
D-1467 626-646 ACAAGUGCAGAGUGCACGGC 469 AGCCGUGCACUCUGCACUUGUUU 1138
D-1468 627-647 CAAGUGCAGAGUGCACGGCC 470 AGGCCGUGCACUCUGCACUUGUU 1139
D-1469 631-651 UGCAGAGUGCACGGCCUGGA 471 AUCCAGGCCGUGCACUCUGCAUU 1140
D-1470 634-654 AGAGUGCACGGCCUGGAGAU 472 UAUCUCCAGGCCGUGCACUCUUU 1141
D-1471 635-655 GAGUGCACGGCCUGGAGAUA 473 AUAUCUCCAGGCCGUGCACUCUU 1142
D-1472 647-667 UGGAGAUAGAGGGCAGGGAC 474 AGUCCCUGCCCUCUAUCUCCAUU 1143
D-1473 701-721 UCCUGAAGUCACAGCCCUAC 475 AGUAGGGCUGUGACUUCAGGAUU 1144
D-1474 703-723 CUGAAGUCACAGCCCUACCG 476 ACGGUAGGGCUGUGACUUCAGUU 1145
D-1475 705-725 GAAGUCACAGCCCUACCGCC 477 AGGCGGUAGGGCUGUGACUUCUU 1146
D-1476 739-759 CCUCACAUGCGACCGAGACG 478 ACGUCUCGGUCGCAUGUGAGGUU 1147
D-1477 740-760 CUCACAUGCGACCGAGACGU 479 AACGUCUCGGUCGCAUGUGAGUU 1148
D-1478 741-761 UCACAUGCGACCGAGACGUC 480 AGACGUCUCGGUCGCAUGUGAUU 1149
D-1479 742-762 CACAUGCGACCGAGACGUCC 481 AGGACGUCUCGGUCGCAUGUGUU 1150
D-1480 743-763 ACAUGCGACCGAGACGUCCU 482 AAGGACGUCUCGGUCGCAUGUUU 1151
D-1481 746-766 UGCGACCGAGACGUCCUCAU 483 AAUGAGGACGUCUCGGUCGCAUU 1152
D-1482 747-767 GCGACCGAGACGUCCUCAUC 484 UGAUGAGGACGUCUCGGUCGCUU 1153
D-1483 751-771 CCGAGACGUCCUCAUCAAAU 485 UAUUUGAUGAGGACGUCUCGGUU 1154
D-1484 752-772 CGAGACGUCCUCAUCAAAUA 486 AUAUUUGAUGAGGACGUCUCGUU 1155
D-1485 754-774 AGACGUCCUCAUCAAAUAGC 487 UGCUAUUUGAUGAGGACGUCUUU 1156
D-1486 759-779 UCCUCAUCAAAUAGCAGACU 488 AAGUCUGCUAUUUGAUGAGGAUU 1157
D-1487； D-2099 761-781 CUCAUCAAAUAGCAGACUUG 489 ACAAGUCUGCUAUUUGAUGAGUU 1158
D-1488 809-829 CAGACACCAGCCCAUUCUUG 490 UCAAGAAUGGGCUGGUGUCUGUU 1159
D-1489； D-2100 810-830 AGACACCAGCCCAUUCUUGA 491 AUCAAGAAUGGGCUGGUGUCUUU 1160
D-1490 811-831 GACACCAGCCCAUUCUUGAU 492 AAUCAAGAAUGGGCUGGUGUCUU 1161
D-1491； D-2101 816-836 CAGCCCAUUCUUGAUCCUUU 493 AAAAGGAUCAAGAAUGGGCUGUU 1162
D-1492； D-2112 820-840 CCAUUCUUGAUCCUUUCUGA 494 AUCAGAAAGGAUCAAGAAUGGUU 1163
D-1493； D-2102 934-954 GCAGAGGAUUCUUGGGAUGA 495 AUCAUCCCAAGAAUCCUCUGCUU 1164
D-1494 941-961 AUUCUUGGGAUGAGCUUCUU 496 UAAGAAGCUCAUCCCAAGAAUUU 1165
D-1495 944-964 CUUGGGAUGAGCUUCUUAUU 497 AAAUAAGAAGCUCAUCCCAAGUU 1166
D-1496 947-967 GGGAUGAGCUUCUUAUUGGU 498 AACCAAUAAGAAGCUCAUCCCUU 1167
D-1497 948-968 GGAUGAGCUUCUUAUUGGUG 499 UCACCAAUAAGAAGCUCAUCCUU 1168
D-1498 970-990 GUGGAACUGAAAAGGGUGAU 500 AAUCACCCUUUUCAGUUCCACUU 1169
D-1499 971-991 UGGAACUGAAAAGGGUGAUG 501 ACAUCACCCUUUUCAGUUCCAUU 1170
D-1500 973-993 GAACUGAAAAGGGUGAUGGC 502 AGCCAUCACCCUUUUCAGUUCUU 1171
D-1501 976-996 CUGAAAAGGGUGAUGGCUUG 503 ACAAGCCAUCACCCUUUUCAGUU 1172
D-1502 977-997 UGAAAAGGGUGAUGGCUUGU 504 AACAAGCCAUCACCCUUUUCAUU 1173
D-1503； D-2096 978-998 GAAAAGGGUGAUGGCUUGUU 505 AAACAAGCCAUCACCCUUUUCUU 1174
D-1504； D-2097 979-999 AAAAGGGUGAUGGCUUGUUC 506 AGAACAAGCCAUCACCCUUUUUU 1175
D-1505 1018-1038 GUGGACCCAGACACCGGUGU 507 AACACCGGUGUCUGGGUCCACUU 1176
D-1506 1019-1039 UGGACCCAGACACCGGUGUC 508 UGACACCGGUGUCUGGGUCCAUU 1177
D-1507 1020-1040 GGACCCAGACACCGGUGUCA 509 AUGACACCGGUGUCUGGGUCCUU 1178
D-1508 1022-1042 ACCCAGACACCGGUGUCAUG 510 UCAUGACACCGGUGUCUGGGUUU 1179
D-1509 1024-1044 CCAGACACCGGUGUCAUGAG 511 ACUCAUGACACCGGUGUCUGGUU 1180
D-1510 1029-1049 CACCGGUGUCAUGAGCAGGA 512 UUCCUGCUCAUGACACCGGUGUU 1181
D-1511 1036-1056 GUCAUGAGCAGGAAGGAACC 513 AGGUUCCUUCCUGCUCAUGACUU 1182
D-1512 1039-1059 AUGAGCAGGAAGGAACCGCU 514 AAGCGGUUCCUUCCUGCUCAUUU 1183
D-1513 1045-1065 AGGAAGGAACCGCUGGAAAC 515 UGUUUCCAGCGGUUCCUUCCUUU 1184
D-1514 1046-1066 GGAAGGAACCGCUGGAAACA 516 AUGUUUCCAGCGGUUCCUUCCUU 1185
D-1515； D-2088 1047-1067 GAAGGAACCGCUGGAAACAC 517 AGUGUUUCCAGCGGUUCCUUCUU 1186
D-1516 1189-1209 CUGGGCCAGUAAUGGGAACC 518 AGGUUCCCAUUACUGGCCCAGUU 1187
D-1517 1191-1211 GGGCCAGUAAUGGGAACCGU 519 UACGGUUCCCAUUACUGGCCCUU 1188
D-1518 1192-1212 GGCCAGUAAUGGGAACCGUA 520 AUACGGUUCCCAUUACUGGCCUU 1189
D-1519 1193-1213 GCCAGUAAUGGGAACCGUAU 521 AAUACGGUUCCCAUUACUGGCUU 1190
D-1520 1194-1214 CCAGUAAUGGGAACCGUAUG 522 ACAUACGGUUCCCAUUACUGGUU 1191
D-1521 1195-1215 CAGUAAUGGGAACCGUAUGU 523 AACAUACGGUUCCCAUUACUGUU 1192
D-1522 1196-1216 AGUAAUGGGAACCGUAUGUC 524 AGACAUACGGUUCCCAUUACUUU 1193
D-1523 1201-1221 UGGGAACCGUAUGUCCUGGA 525 UUCCAGGACAUACGGUUCCCAUU 1194
D-1524 1203-1223 GGAACCGUAUGUCCUGGAAU 526 UAUUCCAGGACAUACGGUUCCUU 1195
D-1525； D-2113； D-2376； D-2380 1219-1239 GAAUAUUAGAUGCCUUUUAA 527 UUUAAAAGGCAUCUAAUAUUCUU 1196
D-1526； D-2108； D-2440； D-2444 1227-1247 GAUGCCUUUUAAAAAUGUUC 528 AGAACAUUUUUAAAAGGCAUCUU 1197
D-1527 1275-1295 GUUUCAGAACUGAGACCUCU 529 UAGAGGUCUCAGUUCUGAAACUU 1198
D-1528 1278-1298 UCAGAACUGAGACCUCUACA 530 AUGUAGAGGUCUCAGUUCUGAUU 1199
D-1529 1283-1303 ACUGAGACCUCUACAUUUUC 531 AGAAAAUGUAGAGGUCUCAGUUU 1200
D-1530 1284-1304 CUGAGACCUCUACAUUUUCU 532 AAGAAAAUGUAGAGGUCUCAGUU 1201
D-1531 1285-1305 UGAGACCUCUACAUUUUCUU 533 AAAGAAAAUGUAGAGGUCUCAUU 1202
D-1532； D-2146 1313-1333 UGAUUUUCACAUUUUUCGUC 534 AGACGAAAAAUGUGAAAAUCAUU 1203
D-1533； D-2111； D-2374； D-2375； D-2379； D-2383 1314-1334 GAUUUUCACAUUUUUCGUCU 535 AAGACGAAAAAUGUGAAAAUCUU 1204
D-1534 1315-1335 AUUUUCACAUUUUUCGUCUU 536 AAAGACGAAAAAUGUGAAAAUUU 1205
D-1535 1317-1337 UUUCACAUUUUUCGUCUUUU 537 AAAAAGACGAAAAAUGUGAAAUU 1206
D-1536 1318-1338 UUCACAUUUUUCGUCUUUUG 538 ACAAAAGACGAAAAAUGUGAAUU 1207
D-1537 1319-1339 UCACAUUUUUCGUCUUUUGG 539 UCCAAAAGACGAAAAAUGUGAUU 1208
D-1538 1321-1341 ACAUUUUUCGUCUUUUGGAC 540 AGUCCAAAAGACGAAAAAUGUUU 1209
D-1539 1325-1345 UUUUCGUCUUUUGGACUUCU 541 AAGAAGUCCAAAAGACGAAAAUU 1210
D-1540 1326-1346 UUUCGUCUUUUGGACUUCUG 542 ACAGAAGUCCAAAAGACGAAAUU 1211
D-1541 1327-1347 UUCGUCUUUUGGACUUCUGG 543 ACCAGAAGUCCAAAAGACGAAUU 1212
D-1542 1328-1348 UCGUCUUUUGGACUUCUGGU 544 AACCAGAAGUCCAAAAGACGAUU 1213
D-1543 1332-1352 CUUUUGGACUUCUGGUGUCU 545 AAGACACCAGAAGUCCAAAAGUU 1214
D-1544 1335-1355 UUGGACUUCUGGUGUCUCAA 546 AUUGAGACACCAGAAGUCCAAUU 1215
D-1545 1337-1357 GGACUUCUGGUGUCUCAAUG 547 ACAUUGAGACACCAGAAGUCCUU 1216
D-1546 1338-1358 GACUUCUGGUGUCUCAAUGC 548 AGCAUUGAGACACCAGAAGUCUU 1217
D-1547 1341-1361 UUCUGGUGUCUCAAUGCUUC 549 UGAAGCAUUGAGACACCAGAAUU 1218
D-1548 1356-1376 GCUUCAAUGUCCCAGUGCAA 550 UUUGCACUGGGACAUUGAAGCUU 1219
D-1549； D-2075 1362-1382 AUGUCCCAGUGCAAAAAGUA 551 UUACUUUUUGCACUGGGACAUUU 1220
D-1550 1363-1383 UGUCCCAGUGCAAAAAGUAA 552 UUUACUUUUUGCACUGGGACAUU 1221
D-1551； D-2152 1364-1384 GUCCCAGUGCAAAAAGUAAA 553 AUUUACUUUUUGCACUGGGACUU 1222
D-1552； D-2157 1365-1385 UCCCAGUGCAAAAAGUAAAG 554 UCUUUACUUUUUGCACUGGGAUU 1223
D-1553 1369-1389 AGUGCAAAAAGUAAAGAAAU 555 UAUUUCUUUACUUUUUGCACUUU 1224
D-1554 1382-1402 AAGAAAUAUAGUCUCAAUAA 556 AUUAUUGAGACUAUAUUUCUUUU 1225
D-1555； D-2136； D-2438； D-2442 1385-1405 AAAUAUAGUCUCAAUAACUU 557 UAAGUUAUUGAGACUAUAUUUUU 1226
D-1556； D-2156 1387-1407 AUAUAGUCUCAAUAACUUAG 558 ACUAAGUUAUUGAGACUAUAUUU 1227
D-1557 1388-1408 UAUAGUCUCAAUAACUUAGU 559 UACUAAGUUAUUGAGACUAUAUU 1228
D-1558 1389-1409 AUAGUCUCAAUAACUUAGUA 560 AUACUAAGUUAUUGAGACUAUUU 1229
D-1559 1390-1410 UAGUCUCAAUAACUUAGUAG 561 ACUACUAAGUUAUUGAGACUAUU 1230
D-1560 1391-1411 AGUCUCAAUAACUUAGUAGG 562 UCCUACUAAGUUAUUGAGACUUU 1231
D-1561 1395-1415 UCAAUAACUUAGUAGGACUU 563 AAAGUCCUACUAAGUUAUUGAUU 1232
D-1562 1396-1416 CAAUAACUUAGUAGGACUUC 564 UGAAGUCCUACUAAGUUAUUGUU 1233
D-1563 1398-1418 AUAACUUAGUAGGACUUCAG 565 ACUGAAGUCCUACUAAGUUAUUU 1234
D-1564 1400-1420 AACUUAGUAGGACUUCAGUA 566 UUACUGAAGUCCUACUAAGUUUU 1235
D-1565 1401-1421 ACUUAGUAGGACUUCAGUAA 567 AUUACUGAAGUCCUACUAAGUUU 1236
D-1566 1403-1423 UUAGUAGGACUUCAGUAAGU 568 AACUUACUGAAGUCCUACUAAUU 1237
D-1567 1404-1424 UAGUAGGACUUCAGUAAGUC 569 UGACUUACUGAAGUCCUACUAUU 1238
D-1568 1405-1425 AGUAGGACUUCAGUAAGUCA 570 AUGACUUACUGAAGUCCUACUUU 1239
D-1569 1407-1427 UAGGACUUCAGUAAGUCACU 571 AAGUGACUUACUGAAGUCCUAUU 1240
D-1570 1427-1447 UAAAUGACAAGACAGGAUUC 572 AGAAUCCUGUCUUGUCAUUUAUU 1241
D-1571 1441-1461 GGAUUCUGAAAACUCCCCGU 573 AACGGGGAGUUUUCAGAAUCCUU 1242
D-1572 1442-1462 GAUUCUGAAAACUCCCCGUU 574 AAACGGGGAGUUUUCAGAAUCUU 1243
D-1573 1444-1464 UUCUGAAAACUCCCCGUUUA 575 UUAAACGGGGAGUUUUCAGAAUU 1244
D-1574 1445-1465 UCUGAAAACUCCCCGUUUAA 576 AUUAAACGGGGAGUUUUCAGAUU 1245
D-1575 1446-1466 CUGAAAACUCCCCGUUUAAC 577 AGUUAAACGGGGAGUUUUCAGUU 1246
D-1576； D-2107 1447-1467 UGAAAACUCCCCGUUUAACU 578 AAGUUAAACGGGGAGUUUUCAUU 1247
D-1577 1449-1469 AAAACUCCCCGUUUAACUGA 579 AUCAGUUAAACGGGGAGUUUUUU 1248
D-1578 1452-1472 ACUCCCCGUUUAACUGAUUA 580 AUAAUCAGUUAAACGGGGAGUUU 1249
D-1579 1453-1473 CUCCCCGUUUAACUGAUUAU 581 AAUAAUCAGUUAAACGGGGAGUU 1250
D-1580； D-2155 1454-1474 UCCCCGUUUAACUGAUUAUG 582 ACAUAAUCAGUUAAACGGGGAUU 1251
D-1581； D-2116； D-2490； D-2502； D-2508 1455-1475 CCCCGUUUAACUGAUUAUGG 583 UCCAUAAUCAGUUAAACGGGGUU 1252
D-1582 1484-1504 UUCUCCUGCUUCUCCGUUUA 584 AUAAACGGAGAAGCAGGAGAAUU 1253
D-1583 1485-1505 UCUCCUGCUUCUCCGUUUAU 585 AAUAAACGGAGAAGCAGGAGAUU 1254
D-1584； D-2120 1486-1506 CUCCUGCUUCUCCGUUUAUC 586 AGAUAAACGGAGAAGCAGGAGUU 1255
D-1585 1488-1508 CCUGCUUCUCCGUUUAUCUA 587 AUAGAUAAACGGAGAAGCAGGUU 1256
D-1586 1491-1511 GCUUCUCCGUUUAUCUACCA 588 UUGGUAGAUAAACGGAGAAGCUU 1257
D-1587 1492-1512 CUUCUCCGUUUAUCUACCAA 589 AUUGGUAGAUAAACGGAGAAGUU 1258
D-1588 1493-1513 UUCUCCGUUUAUCUACCAAG 590 UCUUGGUAGAUAAACGGAGAAUU 1259
D-1589 1494-1514 UCUCCGUUUAUCUACCAAGA 591 AUCUUGGUAGAUAAACGGAGAUU 1260
D-1590 1495-1515 CUCCGUUUAUCUACCAAGAG 592 ACUCUUGGUAGAUAAACGGAGUU 1261
D-1591 1496-1516 UCCGUUUAUCUACCAAGAGC 593 AGCUCUUGGUAGAUAAACGGAUU 1262
D-1592 1498-1518 CGUUUAUCUACCAAGAGCGC 594 UGCGCUCUUGGUAGAUAAACGUU 1263
D-1593 1501-1521 UUAUCUACCAAGAGCGCAGA 595 AUCUGCGCUCUUGGUAGAUAAUU 1264
D-1594 1503-1523 AUCUACCAAGAGCGCAGACU 596 AAGUCUGCGCUCUUGGUAGAUUU 1265
D-1595； D-2072； D-2439； D-2443 1506-1526 UACCAAGAGCGCAGACUUGC 597 UGCAAGUCUGCGCUCUUGGUAUU 1266
D-1596； D-2087 1507-1527 ACCAAGAGCGCAGACUUGCA 598 AUGCAAGUCUGCGCUCUUGGUUU 1267
D-1597； D-2147 1509-1529 CAAGAGCGCAGACUUGCAUC 599 AGAUGCAAGUCUGCGCUCUUGUU 1268
D-1598 1510-1530 AAGAGCGCAGACUUGCAUCC 600 AGGAUGCAAGUCUGCGCUCUUUU 1269
D-1599 1512-1532 GAGCGCAGACUUGCAUCCUG 601 ACAGGAUGCAAGUCUGCGCUCUU 1270
D-1600 1514-1534 GCGCAGACUUGCAUCCUGUC 602 UGACAGGAUGCAAGUCUGCGCUU 1271
D-1601 1515-1535 CGCAGACUUGCAUCCUGUCA 603 AUGACAGGAUGCAAGUCUGCGUU 1272
D-1602； D-2121 1517-1537 CAGACUUGCAUCCUGUCACU 604 UAGUGACAGGAUGCAAGUCUGUU 1273
D-1603 1521-1541 CUUGCAUCCUGUCACUACCA 605 AUGGUAGUGACAGGAUGCAAGUU 1274
D-1604 1525-1545 CAUCCUGUCACUACCACUCG 606 ACGAGUGGUAGUGACAGGAUGUU 1275
D-1605 1527-1547 UCCUGUCACUACCACUCGUU 607 UAACGAGUGGUAGUGACAGGAUU 1276
D-1606； D-2090 1528-1548 CCUGUCACUACCACUCGUUA 608 AUAACGAGUGGUAGUGACAGGUU 1277
D-1607 1529-1549 CUGUCACUACCACUCGUUAG 609 UCUAACGAGUGGUAGUGACAGUU 1278
D-1608 1530-1550 UGUCACUACCACUCGUUAGA 610 AUCUAACGAGUGGUAGUGACAUU 1279
D-1609 1534-1554 ACUACCACUCGUUAGAGAAA 611 AUUUCUCUAACGAGUGGUAGUUU 1280
D-1610 1572-1592 AAGAGUGGGUGGGCUGGAAG 612 UCUUCCAGCCCACCCACUCUUUU 1281
D-1611； D-2124 1596-1616 UCCUAGAAUGUGUUAUUGCC 613 AGGCAAUAACACAUUCUAGGAUU 1282
D-1612 1597-1617 CCUAGAAUGUGUUAUUGCCC 614 AGGGCAAUAACACAUUCUAGGUU 1283
D-1613 1602-1622 AAUGUGUUAUUGCCCCUGUU 615 AAACAGGGGCAAUAACACAUUUU 1284
D-1614 1605-1625 GUGUUAUUGCCCCUGUUCAU 616 AAUGAACAGGGGCAAUAACACUU 1285
D-1615 1608-1628 UUAUUGCCCCUGUUCAUGAG 617 ACUCAUGAACAGGGGCAAUAAUU 1286
D-1616 1610-1630 AUUGCCCCUGUUCAUGAGGU 618 UACCUCAUGAACAGGGGCAAUUU 1287
D-1617 1634-1654 AAUGAAAAUUAAAUUGCACC 619 AGGUGCAAUUUAAUUUUCAUUUU 1288
D-1618 1635-1655 AUGAAAAUUAAAUUGCACCC 620 AGGGUGCAAUUUAAUUUUCAUUU 1289
D-1619 1639-1659 AAAUUAAAUUGCACCCCAAA 621 AUUUGGGGUGCAAUUUAAUUUUU 1290
D-1620 1641-1661 AUUAAAUUGCACCCCAAAUA 622 AUAUUUGGGGUGCAAUUUAAUUU 1291
D-1621 1642-1662 UUAAAUUGCACCCCAAAUAU 623 AAUAUUUGGGGUGCAAUUUAAUU 1292
D-1622 1645-1665 AAUUGCACCCCAAAUAUGGC 624 AGCCAUAUUUGGGGUGCAAUUUU 1293
D-1623 1646-1666 AUUGCACCCCAAAUAUGGCU 625 AAGCCAUAUUUGGGGUGCAAUUU 1294
D-1624 1658-1678 AUAUGGCUGGAAUGCCACUU 626 AAAGUGGCAUUCCAGCCAUAUUU 1295
D-1625 1665-1685 UGGAAUGCCACUUCCCUUUU 627 AAAAAGGGAAGUGGCAUUCCAUU 1296
D-1626； D-2089 1676-1696 UUCCCUUUUCUUCUCAAGCC 628 AGGCUUGAGAAGAAAAGGGAAUU 1297
D-1627 1684-1704 UCUUCUCAAGCCCCGGGCUA 629 AUAGCCCGGGGCUUGAGAAGAUU 1298
D-1628 1687-1707 UCUCAAGCCCCGGGCUAGCU 630 AAGCUAGCCCGGGGCUUGAGAUU 1299
D-1629 1704-1724 GCUUUUGAAAUGGCAUAAAG 631 UCUUUAUGCCAUUUCAAAAGCUU 1300
D-1630 1707-1727 UUUGAAAUGGCAUAAAGACU 632 AAGUCUUUAUGCCAUUUCAAAUU 1301
D-1631 1712-1732 AAUGGCAUAAAGACUGAGGU 633 AACCUCAGUCUUUAUGCCAUUUU 1302
D-1632； D-2123 1714-1734 UGGCAUAAAGACUGAGGUGA 634 AUCACCUCAGUCUUUAUGCCAUU 1303
D-1633； D-2094 1716-1736 GCAUAAAGACUGAGGUGACC 635 AGGUCACCUCAGUCUUUAUGCUU 1304
D-1634 1741-1761 GAAGCACUGCAGAUAUUAAU 636 AAUUAAUAUCUGCAGUGCUUCUU 1305
D-1635； D-2103 1813-1833 CUAAAGGUGCUCAGGAGGAU 637 AAUCCUCCUGAGCACCUUUAGUU 1306
D-1636 1817-1837 AGGUGCUCAGGAGGAUGGUU 638 AAACCAUCCUCCUGAGCACCUUU 1307
D-1637 1819-1839 GUGCUCAGGAGGAUGGUUGU 639 AACAACCAUCCUCCUGAGCACUU 1308
D-1638 1827-1847 GAGGAUGGUUGUGUAGUCAU 640 AAUGACUACACAACCAUCCUCUU 1309
D-1639 1828-1848 AGGAUGGUUGUGUAGUCAUG 641 ACAUGACUACACAACCAUCCUUU 1310
D-1640 1829-1849 GGAUGGUUGUGUAGUCAUGG 642 UCCAUGACUACACAACCAUCCUU 1311
D-1641 1835-1855 UUGUGUAGUCAUGGAGGACC 643 AGGUCCUCCAUGACUACACAAUU 1312
D-1642 1843-1863 UCAUGGAGGACCCCUGGAUC 644 AGAUCCAGGGGUCCUCCAUGAUU 1313
D-1643 1869-1889 AUUCCCCUCAGCUAAUGACG 645 ACGUCAUUAGCUGAGGGGAAUUU 1314
D-1644 1870-1890 UUCCCCUCAGCUAAUGACGG 646 UCCGUCAUUAGCUGAGGGGAAUU 1315
D-1645 1871-1891 UCCCCUCAGCUAAUGACGGA 647 AUCCGUCAUUAGCUGAGGGGAUU 1316
D-1646 1876-1896 UCAGCUAAUGACGGAGUGCU 648 AAGCACUCCGUCAUUAGCUGAUU 1317
D-1647 1914-1934 GAAAAAGUUCUGAAUUCUGU 649 AACAGAAUUCAGAACUUUUUCUU 1318
D-1648 1919-1939 AGUUCUGAAUUCUGUGGAGG 650 UCCUCCACAGAAUUCAGAACUUU 1319
D-1649 1955-1975 AGUGAUUUCAGAUAGACUAC 651 AGUAGUCUAUCUGAAAUCACUUU 1320
D-1650 1959-1979 AUUUCAGAUAGACUACUGAA 652 UUUCAGUAGUCUAUCUGAAAUUU 1321
D-1651； D-2148 1963-1983 CAGAUAGACUACUGAAAACC 653 AGGUUUUCAGUAGUCUAUCUGUU 1322
D-1652 1967-1987 UAGACUACUGAAAACCUUUA 654 UUAAAGGUUUUCAGUAGUCUAUU 1323
D-1653 1968-1988 AGACUACUGAAAACCUUUAA 655 UUUAAAGGUUUUCAGUAGUCUUU 1324
D-1654； D-2114 1996-2016 AAGGAAAGCAUAUGUCAGUU 656 AAACUGACAUAUGCUUUCCUUUU 1325
D-1655； D-2115； D-2377； D-2381 1997-2017 AGGAAAGCAUAUGUCAGUUG 657 ACAACUGACAUAUGCUUUCCUUU 1326
D-1656； D-2117 1998-2018 GGAAAGCAUAUGUCAGUUGU 658 AACAACUGACAUAUGCUUUCCUU 1327
D-1657； D-2104 2000-2020 AAAGCAUAUGUCAGUUGUUU 659 UAAACAACUGACAUAUGCUUUUU 1328
D-1658 2001-2021 AAGCAUAUGUCAGUUGUUUA 660 UUAAACAACUGACAUAUGCUUUU 1329
D-1659 2002-2022 AGCAUAUGUCAGUUGUUUAA 661 UUUAAACAACUGACAUAUGCUUU 1330
D-1660 2019-2039 UAAAACCCAAUAUCUAUUUU 662 AAAAAUAGAUAUUGGGUUUUAUU 1331
D-1661 2022-2042 AACCCAAUAUCUAUUUUUUA 663 UUAAAAAAUAGAUAUUGGGUUUU 1332
D-1662； D-2105 2039-2059 UUAACUGAUUGUAUAACUCU 664 UAGAGUUAUACAAUCAGUUAAUU 1333
D-1663； D-2106 2040-2060 UAACUGAUUGUAUAACUCUA 665 UUAGAGUUAUACAAUCAGUUAUU 1334
D-1664； D-2153 2042-2062 ACUGAUUGUAUAACUCUAAG 666 UCUUAGAGUUAUACAAUCAGUUU 1335
D-1665 2043-2063 CUGAUUGUAUAACUCUAAGA 667 AUCUUAGAGUUAUACAAUCAGUU 1336
D-1666 2045-2065 GAUUGUAUAACUCUAAGAUC 668 AGAUCUUAGAGUUAUACAAUCUU 1337
D-1667； D-2118； D-2378； D-2382 2086-2106 GCCAUUUUGUCCUUUGAUUA 669 AUAAUCAAAGGACAAAAUGGCUU 1338
D-1668 2093-2113 UGUCCUUUGAUUAUAUUGGG 670 UCCCAAUAUAAUCAAAGGACAUU 1339
D-2179 682-704 CCAGUGGAUAACCAGCUUCC 46 AGGAAGCUGGUUAUCCACUGGUG 2914
D-2192 684-704 CCAGUGGAUAACCAGCUUCC 46 AGGAAGCUGGUUAUCCACUGG 2922
D-2177 1092-1114 CAGAACGAAAGUUAUAUGGA 98 UUCCAUAUAACUUUCGUUCUGUG 2912
D-2190 1094-1114 CAGAACGAAAGUUAUAUGGA 98 UUCCAUAUAACUUUCGUUCUG 2920
D-2462 1092-1114 CAGAACGAAAGUUAUAUGGA 98 UUCCAUAUAACUUUCGUUCUGAA 2992
D-2483 768-788 AAUAGCAGACUUGUUCCGAC 101 AGUCGGAACAAGUCUGCUAUU 3003
D-2181 794-816 CAGAUUGCUUACUCAGACAC 115 AGUGUCUGAGUAAGCAAUCUGUG 2916
D-2194 796-816 CAGAUUGCUUACUCAGACAC 115 AGUGUCUGAGUAAGCAAUCUG 2924
D-2175 892-914 CUUCAGGCCCAAUAUUGUAA 142 AUUACAAUAUUGGGCCUGAAGUG 2910
D-2188 894-914 CUUCAGGCCCAAUAUUGUAA 142 AUUACAAUAUUGGGCCUGAAG 2918
D-2223 1110-1130 UGGAAAAUCACCACUCUUUG 152 ACAAAGAGUGGUGAUUUUCCA 2937
D-2464 1108-1130 UGGAAAAUCACCACUCUUUG 152 ACAAAGAGUGGUGAUUUUCCAUA 2994
D-2226 1255-1275 GACAACACUUGAAGCAUGGU 168 AACCAUGCUUCAAGUGUUGUC 2940
D-2488 1346-1366 GUGUCUCAAUGCUUCAAUGU 175 AACAUUGAAGCAUUGAGACAC 3008
D-2219 1350-1370 CUCAAUGCUUCAAUGUCCCA 178 AUGGGACAUUGAAGCAUUGAG 2933
D-2176 1350-1372 CAAUGCUUCAAUGUCCCAGU 179 AACUGGGACAUUGAAGCAUUGUG 2911
D-2182； D-2389； D-2391； D-2401； D-2402； D-2403 1350-1372 CAAUGCUUCAAUGUCCCAGU 179 AACUGGGACAUUGAAGCAUUGAG 2917
D-2189； D-2384； D-2385； D-2399 1352-1372 CAAUGCUUCAAUGUCCCAGU 179 AACUGGGACAUUGAAGCAUUG 2919
D-2221 1355-1375 UGCUUCAAUGUCCCAGUGCA 181 UUGCACUGGGACAUUGAAGCA 2935
D-2225 1438-1458 ACAGGAUUCUGAAAACUCCC 186 AGGGAGUUUUCAGAAUCCUGU 2939
D-2222 1794-1814 UCAGACAGCAUUGGAUUUCC 215 AGGAAAUCCAAUGCUGUCUGA 2936
D-2224 1796-1816 AGACAGCAUUGGAUUUCCUA 217 UUAGGAAAUCCAAUGCUGUCU 2938
D-2220 2014-2034 UUGUUUAAAACCCAAUAUCU 245 UAGAUAUUGGGUUUUAAACAA 2934
D-2461 2012-2034 UUGUUUAAAACCCAAUAUCU 245 UAGAUAUUGGGUUUUAAACAACU 2991
D-2180 2055-2077 CUAAGAUCUGAUGAAGUAUA 247 AUAUACUUCAUCAGAUCUUAGUG 2915
D-2193 2057-2077 CUAAGAUCUGAUGAAGUAUA 247 AUAUACUUCAUCAGAUCUUAG 2923
D-2463 2055-2077 CUAAGAUCUGAUGAAGUAUA 247 AUAUACUUCAUCAGAUCUUAGAG 2993
D-2472 2057-2077 AAGAUCUGAUGAAGUAUAUU 249 AUAUACUUCAUCAGAUCUUAG 2923
D-2178 2109-2131 GGAAGUUGACUAAACUUGAA 258 UUUCAAGUUUAGUCAACUUCCUG 2913
D-2191 2111-2131 GGAAGUUGACUAAACUUGAA 258 UUUCAAGUUUAGUCAACUUCC 2921
D-2486 2082-2102 UAUUGCCAUUUUGUCCUUUG 268 UCAAAGGACAAAAUGGCAAUA 3006
D-2109 2113-2133 AAGUUGACUAAACUUGAAAA 270 UUUUUCAAGUUUAGUCAACUUUU 2906
D-2485 1253-1273 AUGACAACACUUGAAGCAUG 301 ACAUGCUUCAAGUGUUGUCAU 3005
D-2254 985-1005 GUGAUGGCUUGUUCCAGAUG 369 ACAUCUGGAACAAGCCAUCAC 2952
D-2437 1211-1231 AUGUCCUGGAAUAUUAGAUG 387 ACAUCUAAUAUUCCAGGACAU 2982
D-2255 1212-1232 UGUCCUGGAAUAUUAGAUGC 388 AGCAUCUAAUAUUCCAGGACA 2953
D-2256 1213-1233 GUCCUGGAAUAUUAGAUGCC 389 AGGCAUCUAAUAUUCCAGGAC 2954
D-2258 1214-1234 UCCUGGAAUAUUAGAUGCCU 390 AAGGCAUCUAAUAUUCCAGGA 2956
D-2241； D-2482 1215-1233 CCUGGAAUAUUAGAUGCCUU 391 AGGCAUCUAAUAUUCCAGGUU 2949
D-2243 1216-1234 CUGGAAUAUUAGAUGCCUUU 392 AAGGCAUCUAAUAUUCCAGUU 2951
D-2466 1939-1959 AGAAGAAAAGUGAUUCAGUG 398 UCACUGAAUCACUUUUCUUCU 2996
D-2469 1937-1959 AGAAGAAAAGUGAUUCAGUG 398 UCACUGAAUCACUUUUCUUCUCC 2999
D-2487 2050-2070 UAUAACUCUAAGAUCUGAUG 405 UCAUCAGAUCUUAGAGUUAUA 3007
D-2465 2052-2072 UAACUCUAAGAUCUGAUGAA 407 AUUCAUCAGAUCUUAGAGUUA 2995
D-2468 2050-2072 UAACUCUAAGAUCUGAUGAA 407 AUUCAUCAGAUCUUAGAGUUAUA 2998
D-2257 2054-2074 ACUCUAAGAUCUGAUGAAGU 409 UACUUCAUCAGAUCUUAGAGU 2955
D-2431 1219-1239 GAAUAUUAGAUGCCUUUUAA 527 UUUAAAAGGCAUCUAAUAUUC 2976
D-2436 1227-1247 GAUGCCUUUUAAAAAUGUUC 528 AGAACAUUUUUAAAAGGCAUC 2981
D-2430 1314-1334 GAUUUUCACAUUUUUCGUCU 535 AAGACGAAAAAUGUGAAAAUC 2975
D-2467 1312-1334 GAUUUUCACAUUUUUCGUCU 535 AAGACGAAAAAUGUGAAAAUCAC 2997
D-2434 1385-1405 AAAUAUAGUCUCAAUAACUU 557 UAAGUUAUUGAGACUAUAUUU 2979
D-2484 1455-1475 CCCCGUUUAACUGAUUAUGG 583 UCCAUAAUCAGUUAAACGGGG 3004
D-2435 1506-1526 UACCAAGAGCGCAGACUUGC 597 UGCAAGUCUGCGCUCUUGGUA 2980
D-2480 1504-1526 UACCAAGAGCGCAGACUUGC 597 UGCAAGUCUGCGCUCUUGGUAGA 3002
D-2432 1997-2017 AGGAAAGCAUAUGUCAGUUG 657 ACAACUGACAUAUGCUUUCCU 2977
D-2433 2086-2106 GCCAUUUUGUCCUUUGAUUA 669 AUAAUCAAAGGACAAAAUGGC 2978
D-2158； D-2387； D-2390； D-2400 1354-1372 AUGCUUCAAUGUCCCAGUUU 2804 AACUGGGACAUUGAAGCAUUU 2907
D-2386； D-2392 1352-1372 AUGCUUCAAUGUCCCAGUUU 2804 AACUGGGACAUUGAAGCAUUG 2919
D-2159 1096-1114 GAACGAAAGUUAUAUGGAAU 2805 UUCCAUAUAACUUUCGUUCUU 2908
D-2479 1094-1114 GAACGAAAGUUAUAUGGAAU 2805 UUCCAUAUAACUUUCGUUCUG 2920
D-2160 798-816 GAUUGCUUACUCAGACACUU 2806 AGUGUCUGAGUAAGCAAUCUU 2909
D-2195 1352-1370 CAAUGCUUCAAUGUCCCAUU 2807 AUGGGACAUUGAAGCAUUGUU 2925
D-2196 2016-2034 GUUUAAAACCCAAUAUCUAU 2808 UAGAUAUUGGGUUUUAAACUU 2926
D-2197 1357-1375 CUUCAAUGUCCCAGUGCAAU 2809 UUGCACUGGGACAUUGAAGUU 2927
D-2198 1796-1814 AGACAGCAUUGGAUUUCCUU 2810 AGGAAAUCCAAUGCUGUCUUU 2928
D-2199 1112-1130 GAAAAUCACCACUCUUUGUU 2811 ACAAAGAGUGGUGAUUUUCUU 2929
D-2475 1110-1130 GAAAAUCACCACUCUUUGUU 2811 ACAAAGAGUGGUGAUUUUCCA 2937
D-2200 1798-1816 ACAGCAUUGGAUUUCCUAAU 2812 UUAGGAAAUCCAAUGCUGUUU 2930
D-2201 1440-1458 AGGAUUCUGAAAACUCCCUU 2813 AGGGAGUUUUCAGAAUCCUUU 2931
D-2202 1257-1275 CAACACUUGAAGCAUGGUUU 2814 AACCAUGCUUCAAGUGUUGUU 2932
D-2233 2014-2034 CUGUUUAAAACCCAAUAUCU 2815 UAGAUAUUGGGUUUUAAACAGUU 2941
D-2234 1355-1375 CGCUUCAAUGUCCCAGUGCA 2816 UUGCACUGGGACAUUGAAGCGUU 2942
D-2235 1794-1814 CCAGACAGCAUUGGAUUUCC 2817 AGGAAAUCCAAUGCUGUCUGGUU 2943
D-2236 1110-1130 CGGAAAAUCACCACUCUUUG 2818 ACAAAGAGUGGUGAUUUUCCGUU 2944
D-2237 1796-1816 GGACAGCAUUGGAUUUCCUA 2819 UUAGGAAAUCCAAUGCUGUCCUU 2945
D-2238 1438-1458 GCAGGAUUCUGAAAACUCCC 2820 AGGGAGUUUUCAGAAUCCUGCUU 2946
D-2239 987-1005 GAUGGCUUGUUCCAGAUGUU 2821 ACAUCUGGAACAAGCCAUCUU 2947
D-2240 1214-1232 UCCUGGAAUAUUAGAUGCUU 2822 AGCAUCUAAUAUUCCAGGAUU 2948
D-2242 2056-2074 UCUAAGAUCUGAUGAAGUAU 2823 UACUUCAUCAGAUCUUAGAUU 2950
D-2259 1214-1234 CCCUGGAAUAUUAGAUGCCU 2824 AAGGCAUCUAAUAUUCCAGGGUU 2957
D-2260； D-2454； D-2455； D-2456 2054-2074 GCUCUAAGAUCUGAUGAAGU 2825 UACUUCAUCAGAUCUUAGAGCUU 2958
D-2261 1212-1232 CGUCCUGGAAUAUUAGAUGC 2826 AGCAUCUAAUAUUCCAGGACGUU 2959
D-2262 2052-2072 CAACUCUAAGAUCUGAUGAA 2827 AUUCAUCAGAUCUUAGAGUUGUU 2960
D-2263 1939-1959 GGAAGAAAAGUGAUUCAGUG 2828 UCACUGAAUCACUUUUCUUCCUU 2961
D-2268 1213-1233 GUCCAGGAAUAUUAGAUGCC 2829 AGGCAUCUAAUAUUCCUGGACUU 2962
D-2269 1213-1233 GUGCUGGAAUAUUAGAUGCC 2830 AGGCAUCUAAUAUUCCAGCACUU 2963
D-2270 1214-1234 UCCUCGAAUAUUAGAUGCCU 2831 AAGGCAUCUAAUAUUCGAGGAUU 2964
D-2271 1214-1234 UCGUGGAAUAUUAGAUGCCU 2832 AAGGCAUCUAAUAUUCCACGAUU 2965
D-2272 2054-2074 ACACUAAGAUCUGAUGAAGU 2833 UACUUCAUCAGAUCUUAGUGUUU 2966
D-2273 2054-2074 AGUCUAAGAUCUGAUGAAGU 2834 UACUUCAUCAGAUCUUAGACUUU 2967
D-2274 1796-1816 AGUCAGCAUUGGAUUUCCUA 2835 UUAGGAAAUCCAAUGCUGACUUU 2968
D-2275 1796-1816 ACACAGCAUUGGAUUUCCUA 2836 UUAGGAAAUCCAAUGCUGUGUUU 2969
D-2359； D-2364； D-2369 986-1006 UGAUGGCUUGUUCCAGAUGC 2837 UGCAUCUGGAACAAGCCAUCAUU 2970
D-2360； D-2365； D-2370 987-1007 GAUGGCUUGUUCCAGAUGCA 2838 AUGCAUCUGGAACAAGCCAUCUU 2971
D-2361； D-2366； D-2371 1793-1813 CUCAGACAGCAUUGGAUUUC 2839 AGAAAUCCAAUGCUGUCUGAGUU 2972
D-2362； D-2367； D-2372 2085-2105 UGCCAUUUUGUCCUUUGAUU 2840 UAAUCAAAGGACAAAAUGGCAUU 2973
D-2363 D-2368 D-2373 2087-2107 CCAUUUUGUCCUUUGAUUAU 2841 UAUAAUCAAAGGACAAAAUGGUU 2974
D-2446 1316-1334 UUUUCACAUUUUUCGUCUUU 2842 AAGACGAAAAAUGUGAAAAUU 2983
D-2476 1314-1334 UUUUCACAUUUUUCGUCUUU 2842 AAGACGAAAAAUGUGAAAAUC 2975
D-2473 2054-2072 ACUCUAAGAUCUGAUGAAUU 2843 AUUCAUCAGAUCUUAGAGUUU 3000
D-2477 2052-2072 ACUCUAAGAUCUGAUGAAUU 2843 AUUCAUCAGAUCUUAGAGUUA 2995
D-2474 1941-1959 AAGAAAAGUGAUUCAGUGAU 2844 UCACUGAAUCACUUUUCUUUU 3001
D-2478 1939-1959 AAGAAAAGUGAUUCAGUGAU 2844 UCACUGAAUCACUUUUCUUCU 2996
D-2447 1221-1239 AUAUUAGAUGCCUUUUAAAU 2845 UUUAAAAGGCAUCUAAUAUUU 2984
D-2448 1999-2017 GAAAGCAUAUGUCAGUUGUU 2846 ACAACUGACAUAUGCUUUCUU 2985
D-2449 2088-2106 CAUUUUGUCCUUUGAUUAUU 2847 AUAAUCAAAGGACAAAAUGUU 2986
D-2450 1387-1405 AUAUAGUCUCAAUAACUUAU 2848 UAAGUUAUUGAGACUAUAUUU 2979
D-2451 1508-1526 CCAAGAGCGCAGACUUGCAU 2849 UGCAAGUCUGCGCUCUUGGUU 2987
D-2481 1506-1526 CCAAGAGCGCAGACUUGCAU 2849 UGCAAGUCUGCGCUCUUGGUA 2980
D-2452 1229-1247 UGCCUUUUAAAAAUGUUCUU 2850 AGAACAUUUUUAAAAGGCAUU 2988
D-2453 1213-1231 GUCCUGGAAUAUUAGAUGUU 2851 ACAUCUAAUAUUCCAGGACUU 2989
D-2457 2056-2074 CCUAAGAUCUGAUGAAGUAU 2852 UACUUCAUCAGAUCUUAGGUU 2990
D-2458； D-2459； D-2460 2056-2074 CCUAAGAUCUGAUGAAGUAU 2852 UACUUCAUCAGAUCUUAGGUU 2990
D-2495 768-788 UAGCAGACUUGUUCCGACUU 2853 AGUCGGAACAAGUCUGCUAUU 3003
D-2496 1455-1475 CCGUUUAACUGAUUAUGGAU 2854 UCCAUAAUCAGUUAAACGGUU 3009
D-2497 1253-1273 GACAACACUUGAAGCAUGUU 2855 ACAUGCUUCAAGUGUUGUCUU 3010
D-2498 2082-2102 UUGCCAUUUUGUCCUUUGAU 2856 UCAAAGGACAAAAUGGCAAUU 3011
D-2499 2050-2070 UAACUCUAAGAUCUGAUGAU 2857 UCAUCAGAUCUUAGAGUUAUU 3012
D-2500 1346-1366 GUCUCAAUGCUUCAAUGUUU 2858 AACAUUGAAGCAUUGAGACUU 3013
D-2514 985-1005 GUGAUGGCUUGUUCCGGAUG 2859 ACAUCCGGAACAAGCCAUCAC 3014
D-2515 985-1005 GUGAUGGCUUGUUGCAGAUG 2860 ACAUCUGCAACAAGCCAUCAC 3015
D-2516 1092-1114 CAGAACGAAAGUUAUGUGGA 2861 UUCCACAUAACUUUCGUUCUGAA 3016
D-2517 1092-1114 CAGAACGAAAGUUGUAUGGA 2862 UUCCAUACAACUUUCGUUCUGAA 3017
D-2518 1210-1230 UAUGUCCUGGAAUAUAAGAU 2863 AAUCUUAUAUUCCAGGACAUAUU 3018
D-2519 1210-1230 UAUGUCCUGGAAUGUUAGAU 2864 AAUCUAACAUUCCAGGACAUAUU 3019
D-2520 1211-1231 AUGUCCUGGAAUAUUGGAUG 2865 ACAUCCAAUAUUCCAGGACAUUU 3020
D-2521 1211-1231 AUGUCCUGGAAUAAUAGAUG 2866 ACAUCUAUUAUUCCAGGACAUUU 3021
D-2522 1212-1232 UGUCCUGGAAUAUUAAAUGC 2867 AGCAUUUAAUAUUCCAGGACAUU 3022
D-2523 1212-1232 UGUCCUGGAAUAUAAGAUGC 2868 AGCAUCUUAUAUUCCAGGACAUU 3023
D-2524 1215-1233 CCUGGAAUAUUAGGUGCCUU 2869 AGGCACCUAAUAUUCCAGGUU 3024
D-2529 1215-1235 CCUGGAAUAUUAGGUGCCUU 2869 AAAGGCACCUAAUAUUCCAGGUU 3029
D-2525 1215-1233 CCUGGAAUAUUGGAUGCCUU 2870 AGGCAUCCAAUAUUCCAGGUU 3025
D-2526 1214-1234 UCCUGGAAUAUUAGAAGCCU 2871 AAGGCUUCUAAUAUUCCAGGA 3026
D-2527 1214-1234 UCCUGGAAUAUUAAAUGCCU 2872 AAGGCAUUUAAUAUUCCAGGA 3027
D-2528 1215-1235 CCUGGAAUAUUAGAUACCUU 2873 AAAGGUAUCUAAUAUUCCAGGUU 3028
D-2530 1216-1236 CUGGAAUAUUAGAUGGCUUU 2874 AAAAGCCAUCUAAUAUUCCAGUU 3030
D-2531 1216-1236 CUGGAAUAUUAGAAGCCUUU 2875 AAAAGGCUUCUAAUAUUCCAGUU 3031
D-2532 1219-1239 GAAUAUUAGAUGCCUAUUAA 2876 UUUAAUAGGCAUCUAAUAUUCUU 3032
D-2533 1219-1239 GAAUAUUAGAUGCGUUUUAA 2877 UUUAAAACGCAUCUAAUAUUCUU 3033
D-2534 1227-1247 GAUGCCUUUUAAAAAAGUUC 2878 AGAACUUUUUUAAAAGGCAUCUU 3034
D-2535 1227-1247 GAUGCCUUUUAAAGAUGUUC 2879 AGAACAUCUUUAAAAGGCAUCUU 3035
D-2536 1314-1334 GAUUUUCACAUUUUUGGUCU 2880 AAGACCAAAAAUGUGAAAAUCUU 3036
D-2537 1314-1334 GAUUUUCACAUUUAUCGUCU 2881 AAGACGAUAAAUGUGAAAAUCUU 3037
D-2538 1350-1370 CUCAAUGCUUCAAUGACCCA 2882 AUGGGUCAUUGAAGCAUUGAGUU 3038
D-2539 1350-1370 CUCAAUGCUUCAAAGUCCCA 2883 AUGGGACUUUGAAGCAUUGAGUU 3039
D-2540 1352-1372 CAAUGCUUCAAUGUCGCAGU 2884 AACUGCGACAUUGAAGCAUUG 3040
D-2541 1352-1372 CAAUGCUUCAAUGACCCAGU 2885 AACUGGGUCAUUGAAGCAUUG 3041
D-2542 1385-1405 AAAUAUAGUCUCAAUGACUU 2886 UAAGUCAUUGAGACUAUAUUUUU 3042
D-2543 1385-1405 AAAUAUAGUCUCAGUAACUU 2887 UAAGUUACUGAGACUAUAUUUUU 3043
D-2544 1438-1458 GCAGGAUUCUGAAAAGUCCC 2888 AGGGACUUUUCAGAAUCCUGCUU 3044
D-2545 1438-1458 GCAGGAUUCUGAAGACUCCC 2889 AGGGAGUCUUCAGAAUCCUGCUU 3045
D-2546 1506-1526 UACCAAGAGCGCAGAGUUGC 2890 UGCAACUCUGCGCUCUUGGUAUU 3046
D-2547 1506-1526 UACCAAGAGCGCAAACUUGC 2891 UGCAAGUUUGCGCUCUUGGUAUU 3047
D-2548 1997-2017 AGGAAAGCAUAUGUCGGUUG 2892 ACAACCGACAUAUGCUUUCCUUU 3048
D-2549 1997-2017 AGGAAAGCAUAUGACAGUUG 2893 ACAACUGUCAUAUGCUUUCCUUU 3049
D-2550 2016-2034 GUUUAAAACCCAAAAUCUAU 2894 UAGAUUUUGGGUUUUAAACUU 3050
D-2551 2016-2034 GUUUAAAACCCGAUAUCUAU 2895 UAGAUAUCGGGUUUUAAACUU 3051
D-2552 2039-2059 UUAACUGAUUGUAUAGCUCU 2896 UAGAGCUAUACAAUCAGUUAAUU 3052
D-2553 2039-2059 UUAACUGAUUGUAAAACUCU 2897 UAGAGUUUUACAAUCAGUUAAUU 3053
D-2554 2052-2072 UAACUCUAAGAUCUGGUGAA 2898 AUUCACCAGAUCUUAGAGUUA 3054
D-2555 2052-2072 UAACUCUAAGAUCAGAUGAA 2899 AUUCAUCUGAUCUUAGAGUUA 3055
D-2556 2054-2074 ACUCUAAGAUCUGAUAAAGU 2900 UACUUUAUCAGAUCUUAGAGUUU 3056
D-2557 2054-2074 ACUCUAAGAUCUGGUGAAGU 2901 UACUUCACCAGAUCUUAGAGUUU 3057
D-2558 2082-2102 UAUUGCCAUUUUGUCGUUUG 2902 UCAAACGACAAAAUGGCAAUAUU 3058
D-2559 2082-2102 UAUUGCCAUUUUGACCUUUG 2903 UCAAAGGUCAAAAUGGCAAUAUU 3059
D-2560 2086-2106 GCCAUUUUGUCCUUUAAUUA 2904 AUAAUUAAAGGACAAAAUGGCUU 3060
D-2561 2086-2106 GCCAUUUUGUCCUAUGAUUA 2905 AUAAUCAUAGGACAAAAUGGCUU 3061
[ 表 2] . 經修飾的 mARC1 siRNA 序列
雙股體編號 有義序列（ 5ʹ -3ʹ ） SEQ ID NO: 反義序列（ 5ʹ -3ʹ ） SEQ ID NO:
D-1000 [GalNAc3]sgagcaaGfcAfCfUfAfuauggaaus{invAb} 1340 usUfsccauAfuaguGfcUfugcucsgsu 2072
D-1001 [GalNAc3]sagaaguUfcUfCfGfGfcaaaugaus{invAb} 1341 usCfsauuuGfccgaGfaAfcuucusgsu 2073
D-1002 [GalNAc3]sgagcaaGfcUfGfAfAfuuuggaaus{invAb} 1342 usUfsccaaAfuucaGfcUfugcucsgsu 2074
D-1003 [GalNAc3]sagaaguUfcAfGfCfGfcuaaugaus{invAb} 1343 usCfsauuaGfcgcuGfaAfcuucusgsu 2075
D-1004 gsasaggaCfgCfAfCfUfgcucugaus{invAb} 1344 asAfsuCfaGfagcagugCfgUfccuucsusu 2076
D-1005 asgsgacgCfaCfUfGfCfucugauugs{invAb} 1345 asCfsaAfuCfagagcagUfgCfguccususu 2077
D-1006 gsgsacgcAfcUfGfCfUfcugauuggs{invAb} 1346 asCfscAfaUfcagagcaGfuGfcguccsusu 2078
D-1007 ascsgcacUfgCfUfCfUfgauuggccs{invAb} 1347 asGfsgCfcAfaucagagCfaGfugcgususu 2079
D-1008 csusgcucUfgAfUfUfGfgcccggaas{invAb} 1348 asUfsuCfcGfggccaauCfaGfagcagsusu 2080
D-1009 usgscucuGfaUfUfGfGfcccggaags{invAb} 1349 asCfsuUfcCfgggccaaUfcAfgagcasusu 2081
D-1010 gscsucugAfuUfGfGfCfccggaaggs{invAb} 1350 asCfscUfuCfcgggccaAfuCfagagcsusu 2082
D-1011 csgsgggcCfaAfAfGfGfccgcaccus{invAb} 1351 asAfsgGfuGfcggccuuUfgGfccccgsusu 2083
D-1012 gsgsggccAfaAfGfGfCfcgcaccuus{invAb} 1352 asAfsaGfgUfgcggccuUfuGfgccccsusu 2084
D-1013 gscscaaaGfgCfCfGfCfaccuucccs{invAb} 1353 asGfsgGfaAfggugcggCfcUfuuggcsusu 2085
D-1014 cscsaaagGfcCfGfCfAfccuuccccs{invAb} 1354 asGfsgGfgAfaggugcgGfcCfuuuggsusu 2086
D-1015 csgsccacCfuCfGfCfGfgagaagccs{invAb} 1355 usGfsgCfuUfcuccgcgAfgGfuggcgsusu 2087
D-1016 gscscaccUfcGfCfGfGfagaagccas{invAb} 1356 asUfsgGfcUfucuccgcGfaGfguggcsusu 2088
D-1017 cscsaccuCfgCfGfGfAfgaagccags{invAb} 1357 asCfsuGfgCfuucuccgCfgAfgguggsusu 2089
D-1018 ascscucgCfgGfAfGfAfagccagccs{invAb} 1358 usGfsgCfuGfgcuucucCfgCfgaggususu 2090
D-1019 usgsaucaAfcCfAfGfGfagggaaacs{invAb} 1359 usGfsuUfuCfccuccugGfuUfgaucasusu 2091
D-1020 asuscaacCfaGfGfAfGfggaaacaus{invAb} 1360 asAfsuGfuUfucccuccUfgGfuugaususu 2092
D-1021 uscsaaccAfgGfAfGfGfgaaacaugs{invAb} 1361 asCfsaUfgUfuucccucCfuGfguugasusu 2093
D-1022 csasaccaGfgAfGfGfGfaaacauggs{invAb} 1362 asCfscAfuGfuuucccuCfcUfgguugsusu 2094
D-1023 asasccagGfaGfGfGfAfaacauggus{invAb} 1363 asAfscCfaUfguuucccUfcCfugguususu 2095
D-1024 ascscaggAfgGfGfAfAfacaugguus{invAb} 1364 usAfsaCfcAfuguuuccCfuCfcuggususu 2096
D-1025 usgscucgCfcAfGfGfAfaccucgccs{invAb} 1365 asGfsgCfgAfgguuccuGfgCfgagcasusu 2097
D-1026 csuscgccAfgGfAfAfCfcucgccugs{invAb} 1366 asCfsaGfgCfgagguucCfuGfgcgagsusu 2098
D-1027 gsgsaaccUfcGfCfCfUfgguccugas{invAb} 1367 asUfscAfgGfaccaggcGfaGfguuccsusu 2099
D-1028 asasccucGfcCfUfGfGfuccugauus{invAb} 1368 asAfsaUfcAfggaccagGfcGfagguususu 2100
D-1029 ascscucgCfcUfGfGfUfccugauuus{invAb} 1369 asAfsaAfuCfaggaccaGfgCfgaggususu 2101
D-1030 cscsucgcCfuGfGfUfCfcugauuucs{invAb} 1370 asGfsaAfaUfcaggaccAfgGfcgaggsusu 2102
D-1031 csuscgccUfgGfUfCfCfugauuuccs{invAb} 1371 asGfsgAfaAfucaggacCfaGfgcgagsusu 2103
D-1032 cscsugguCfcUfGfAfUfuucccugas{invAb} 1372 asUfscAfgGfgaaaucaGfgAfccaggsusu 2104
D-1033 gsascucuCfaGfUfGfCfagccuacas{invAb} 1373 asUfsgUfaGfgcugcacUfgAfgagucsusu 2105
D-1034 csuscucaGfuGfCfAfGfccuacacas{invAb} 1374 usUfsgUfgUfaggcugcAfcUfgagagsusu 2106
D-1035 uscsucagUfgCfAfGfCfcuacacaas{invAb} 1375 usUfsuGfuGfuaggcugCfaCfugagasusu 2107
D-1036 csuscaguGfcAfGfCfCfuacacaaas{invAb} 1376 asUfsuUfgUfguaggcuGfcAfcugagsusu 2108
D-1037 uscsagugCfaGfCfCfUfacacaaags{invAb} 1377 asCfsuUfuGfuguaggcUfgCfacugasusu 2109
D-1038 csusaucaAfaAfCfGfCfccaccacas{invAb} 1378 usUfsgUfgGfugggcguUfuUfgauagsusu 2110
D-1039 usasucaaAfaCfGfCfCfcaccacaas{invAb} 1379 usUfsuGfuGfgugggcgUfuUfugauasusu 2111
D-1040 asuscaaaAfcGfCfCfCfaccacaaas{invAb} 1380 asUfsuUfgUfggugggcGfuUfuugaususu 2112
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D-1505 gsusggacCfcAfGfAfCfaccggugus{invAb} 1845 asAfscAfcCfggugucuGfgGfuccacsusu 2577
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D-1658 asasgcauAfuGfUfCfAfguuguuuas{invAb} 1998 usUfsaAfaCfaacugacAfuAfugcuususu 2730
D-1659 asgscauaUfgUfCfAfGfuuguuuaas{invAb} 1999 usUfsuAfaAfcaacugaCfaUfaugcususu 2731
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D-2560 gscscauuUfuGfUfCfCfuuuaauua{invAb} 3319 asUfsaauuAfaaggacAfaAfauggcsusu 3654
D-2561 gscscauuUfuGfUfCfCfuaugauua{invAb} 3320 asUfsaaucAfuaggacAfaAfauggcsusu 3655
實例 3. 在基於細胞的測定中 mARC1 siRNA 分子的體外評估
使用RNA FISH（螢光原位雜交）測定，篩選具有不同序列的mARC1 siRNA分子（實例2中所述之生物資訊學分析優先處理該等分子），以確定其在降低人mARC1 mRNA中的功效。將Hep3B細胞（從ATCC購買）在補充10%胎牛血清（FBS，西格瑪公司（Sigma））和1%青黴素-鏈黴素（P-S，康寧公司（Corning））的伊格爾氏最低必需培養基（EMEM）（ATCC 30-2003）中培養。使用Lipofectamine RNAiMAX轉染試劑（賽默飛世爾科技公司）藉由反向轉染將siRNA轉染到細胞中。將mARC1 siRNA分子以10點劑量反應形式進行測試，3倍稀釋，最終濃度範圍為500 nM至25 pM（運行1）、25 nM至1 pM（運行2）、或100 nM至5 pM（運行3）。藉由Bravo自動液體處理平臺（安捷倫公司）將1 μL測試siRNA分子或磷酸鹽緩衝鹽水（PBS）媒介物和4 μL不含補充劑的基礎EMEM添加到PDL包衣的CellCarrier-384超測定板（珀金埃爾默公司（PerkinElmer））中。然後，用Multidrop Combi試劑分配器（賽默飛世爾科技公司），將在無補充劑的基礎EMEM中預稀釋（在5 μL EMEM中0.035 μL的RNAiMAX）的5 μL的Lipofectamine RNAiMAX（賽默飛世爾科技公司）分配入測定板中。在室溫（RT）下孵育siRNA/RNAiMAX混合物20分鐘後，使用Multidrop Combi試劑分配器，將補充有10% FBS和1% P-S的EMEM中的30 μL Hep3B細胞（每孔2000個細胞）添加至轉染複合物中。將測定板在室溫下孵育20分鐘，然後置於培養箱中。將細胞在37°C和5% CO 2下孵育72小時。RNA FISH測定在siRNA轉染後72小時在內部組裝的自動FISH測定平臺上使用製造商的測定試劑和方案（來自賽默飛世爾科技公司的QuantiGene® ViewRNA HC篩選測定）進行。簡言之，將細胞在4%甲醛（賽默飛世爾科技公司）中在室溫下固定15分鐘，在室溫下用洗滌劑透化3分鐘，且然後在室溫下用蛋白酶溶液處理10分鐘。將靶特異性探針（賽默飛世爾科技公司）或媒介物（不含靶探針的靶探針稀釋劑，作為陰性對照）孵育3小時，而前置放大器、放大器和標記探針分別孵育1小時。所有雜交步驟均在40°C下在Cytomat 2 C-LIN自動培養箱（賽默飛世爾科技公司）中進行。在雜交反應後，將細胞用Hoechst和CellMask Blue（賽默飛世爾科技公司）染色30分鐘，且然後在Opera Phenix高含量篩選系統（珀金埃爾默公司）上成像。使用Columbus圖像數據存儲和分析系統（珀金埃爾默公司）分析圖像以獲得每個細胞的平均斑點計數。使用高（有靶探針的PBS）和低（沒有靶探針的PBS）對照孔對每個細胞的平均斑點計數進行歸一化。繪製相對於總siRNA濃度的歸一化值，且將數據擬合到Genedata Screener數據分析軟體（基因數據公司（Genedata））中的四參數S形模型以獲得IC50和最大活性值。如果數據不能與模型擬合，則不計算IC50值，並且僅報告最大活性值。
mARC1 siRNA分子最初係在500 nM至25 pM範圍的十種不同濃度下在第一次運行中篩選的。在第一次運行中表現出顯著活性的siRNA分子在第二次和第三次運行中以十種不同濃度在較窄的濃度範圍內進行篩選（運行2: 25 nM至1 pM；運行3: 100 nM至5 pM）。所有三次運行的測定結果顯示於下表3中。 [ 表 3] . 在 Hep3B 細胞中人 mARC1 mRNA 的體外抑制
   運行 1 （ 500 nM 至 25 pM ） 運行 2 （ 25 nM 至 1 pM ） 運行 3 （ 100 nM 至 5 pM ）
雙股體編號 IC50[M] 最大活性 IC50 [M] 最大活性 IC50 [M] 最大活性
D-1092 1.64E-10 -96.0 1.60E-09 -93.0 2.43E-09 -96.5
D-1093 1.03E-10 -89.5 1.19E-09 -90.9 9.30E-10 -95.8
D-1139 3.44E-10 -87.1 2.43E-09 -93.7 2.35E-09 -90.6
D-1061 3.44E-11 -89.0 9.04E-10 -90.5 1.79E-09 -93.0
D-1138 1.13E-10 -89.9 2.19E-09 -87.9 1.60E-09 -92.4
D-1095 1.27E-10 -86.9 1.34E-09 -86.5 1.28E-09 -92.4
D-1191 — -93.5 1.06E-09 -91.7 8.45E-10 -86.4
D-1180 1.52E-10 -86.2 1.41E-09 -88.3 2.15E-09 -89.6
D-1090 1.26E-10 -88.1 1.42E-09 -87.6 2.10E-09 -89.5
D-1062 3.36E-11 -88.5 1.15E-09 -87.9 1.01E-09 -89.0
D-1177 5.02E-11 -81.0 1.43E-09 -90.2 2.33E-09 -86.5
D-1083 6.31E-10 -87.8 1.88E-09 -84.8 1.19E-09 -91.8
D-1245 1.04E-10 -83.9 4.46E-10 -87.6 2.19E-09 -88.5
D-1067 — -79.8 1.41E-09 -85.5 9.69E-10 -90.3
D-1143 — -92.8 1.49E-09 -85.2 2.41E-09 -90.3
D-1170 1.87E-10 -86.4 1.21E-09 -86.0 9.50E-10 -89.1
D-1044 4.69E-11 -81.3 1.45E-09 -89.4 1.03E-09 -85.6
D-1096 7.11E-11 -91.0 5.60E-10 -82.5 8.71E-10 -91.8
D-1113 1.15E-10 -85.9 1.56E-09 -87.1 1.39E-09 -85.5
D-1086 2.40E-10 -83.5 2.26E-09 -84.0 2.28E-09 -88.5
D-1256 — -88.9 6.08E-10 -87.1 8.37E-10 -85.2
D-1189 1.50E-10 -84.7 1.36E-09 -85.4 2.08E-09 -86.7
D-1091 9.38E-11 -88.8 2.12E-09 -87.8 1.42E-09 -84.2
D-1174 1.50E-10 -84.1 1.57E-09 -85.5 2.53E-09 -86.5
D-1185 3.25E-11 -86.6 4.67E-10 -82.6 2.18E-09 -88.6
D-1066 4.91E-11 -80.3 1.33E-09 -86.7 1.21E-09 -84.3
D-1171 — -83.8 1.10E-09 -88.0 1.01E-09 -83.0
D-1140 3.09E-10 -87.8 2.64E-09 -86.5 2.97E-09 -84.0
D-1130 1.76E-10 -77.0 2.94E-09 -88.9 2.36E-09 -81.5
D-1068 4.98E-11 -80.1 1.40E-09 -82.9 1.08E-09 -87.5
D-1243 — -90.2 6.70E-10 -84.9 8.36E-10 -85.4
D-1074 6.75E-11 -76.5 1.01E-09 -85.8 1.41E-09 -83.7
D-1150 1.78E-10 -87.5 1.21E-09 -84.3 2.11E-09 -84.7
D-1249 2.48E-11 -85.1 1.03E-09 -84.2 2.11E-09 -84.5
D-1111 6.71E-11 -87.3 1.10E-09 -85.4 1.52E-09 -82.9
D-1230 3.95E-11 -83.7 9.01E-10 -84.7 1.20E-09 -83.5
D-1087 2.03E-10 -83.3 1.75E-09 -85.3 1.76E-09 -82.9
D-1099 4.39E-11 -79.6 1.82E-09 -84.8 1.16E-09 -82.9
D-1190 1.47E-10 -82.9 1.15E-09 -84.8 2.01E-09 -82.8
D-1236 2.72E-10 -85.2 1.20E-09 -85.3 2.14E-09 -82.2
D-1184 1.62E-10 -81.3 2.24E-09 -81.8 2.43E-09 -85.6
D-1228 — -83.3 5.73E-10 -78.9 5.66E-10 -87.3
D-1220 5.60E-10 -86.0 2.05E-09 -80.8 9.99E-10 -85.1
D-1204 4.99E-11 -79.7 1.84E-09 -78.9 2.51E-09 -87.0
D-1179 7.45E-11 -81.8 1.64E-09 -86.5 1.26E-09 -78.1
D-1147 3.64E-10 -85.0 8.60E-10 -89.7 2.85E-09 -73.8
D-1097 3.39E-10 -86.6 2.97E-09 -85.2 3.27E-09 -78.0
D-1194 1.31E-10 -78.9 1.40E-09 -71.2 2.49E-09 -86.3
D-1054 1.63E-10 -66.3 1.89E-09 -85.2 4.36E-09 -71.2
D-1176 4.61E-11 -74.7 1.34E-09 -67.1 1.55E-09 -85.1
D-1215 1.08E-10 -85.0 1.53E-09 -84.5 2.35E-09 -82.4
D-1166 8.24E-11 -84.0 1.94E-09 -84.2 2.39E-09 -82.4
D-1213 4.13E-11 -73.9 5.89E-10 -84.3 1.23E-09 -82.1
D-1187 1.55E-10 -87.9 2.30E-09 -82.7 2.25E-09 -83.3
D-1210 — — 2.12E-09 -82.4 1.93E-09 -83.5
D-1209 1.10E-10 -78.7 1.81E-09 -82.3 1.84E-09 -83.0
D-1246 5.28E-11 -77.0 5.07E-10 -84.1 2.19E-09 -80.4
D-1257 — -82.1 9.40E-10 -80.7 2.03E-09 -83.4
D-1020 1.18E-10 -78.3 2.53E-09 -84.8 1.79E-09 -78.9
D-1168 3.87E-11 -84.5 1.32E-09 -82.0 8.52E-10 -81.5
D-1241 2.42E-10 -81.0 1.92E-09 -81.2 2.63E-09 -81.9
D-1255 2.93E-11 -80.7 1.27E-09 -80.4 1.24E-09 -82.5
D-1181 2.85E-10 -85.0 1.30E-09 -78.1 1.69E-09 -84.6
D-1252 — -81.6 8.95E-10 -78.4 2.22E-09 -84.3
D-1172 9.64E-11 -78.7 1.51E-09 -83.3 1.04E-09 -79.2
D-1175 6.64E-11 -76.8 1.28E-09 -80.9 2.21E-09 -81.5
D-1235 2.60E-10 -83.0 1.66E-09 -81.3 2.63E-09 -80.8
D-1229 1.30E-10 -82.5 6.74E-10 -84.3 1.29E-09 -77.9
D-1070 — -80.2 1.32E-09 -81.7 1.48E-09 -79.9
D-1203 9.51E-11 -80.8 1.73E-09 -82.0 2.51E-09 -78.4
D-1183 1.14E-10 -76.4 9.71E-10 -81.9 2.10E-09 -78.3
D-1050 5.15E-11 -87.0 1.30E-09 -83.6 1.22E-09 -76.7
D-1167 2.87E-11 -76.6 5.21E-10 -79.4 1.14E-09 -80.8
D-1164 3.14E-10 -87.8 1.75E-09 -81.6 2.49E-09 -78.4
D-1237 9.94E-10 -78.1 1.88E-09 -80.7 2.19E-09 -79.0
D-1247 2.30E-11 -78.7 8.40E-10 -77.1 2.03E-09 -82.3
D-1075 1.17E-10 -73.8 1.90E-09 -84.5 1.00E-09 -74.9
D-1211 6.67E-11 -72.9 1.52E-09 -75.0 3.10E-09 -84.0
D-1248 3.22E-11 -83.3 8.91E-10 -80.6 1.37E-09 -77.8
D-1250 5.19E-11 -77.3 6.63E-10 -77.5 2.30E-09 -80.8
D-1069 8.02E-11 -78.9 1.81E-09 -78.2 2.22E-09 -80.1
D-1253 — -81.2 4.63E-10 -77.9 2.21E-09 -80.3
D-1056 6.68E-11 -76.7 2.02E-09 -78.4 1.48E-09 -79.6
D-1079 8.81E-11 -66.6 1.23E-09 -78.5 1.70E-09 -79.2
D-1162 6.89E-11 -77.8 2.08E-09 -83.7 2.24E-09 -73.5
D-1045 7.98E-11 -71.8 2.14E-09 -78.6 1.63E-09 -78.5
D-1173 1.41E-10 -84.6 1.70E-09 -77.0 2.35E-09 -80.0
D-1182 6.61E-11 -90.2 3.09E-09 -81.5 2.92E-09 -75.4
D-1146 1.18E-10 -77.7 3.39E-09 -77.3 3.03E-09 -79.2
D-1244 7.71E-11 -74.6 8.53E-10 -78.7 2.23E-09 -77.8
D-1186 1.07E-10 -71.3 1.03E-09 -77.5 2.35E-09 -78.9
D-1258 1.60E-10 -76.9 1.42E-09 -77.4 2.26E-09 -78.7
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D-1163 3.85E-11 -87.7 1.85E-10 -80.1 2.11E-09 -75.4
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D-1114 7.18E-11 -75.2 1.66E-09 -75.0 2.27E-09 -77.1
D-1149 2.18E-10 -76.5 1.86E-09 -80.9 2.15E-09 -71.0
D-1119 8.91E-11 -73.1 3.58E-09 -78.6 5.56E-09 -73.4
D-1126 1.04E-10 -82.6 2.07E-09 -70.7 2.02E-09 -81.1
D-1254 6.11E-11 -81.4 1.45E-09 -73.5 2.37E-09 -78.2
D-1219 5.51E-11 -72.2 1.85E-09 -77.9 2.36E-09 -73.8
D-1134 2.91E-10 -75.9 1.69E-09 -77.5 2.11E-09 -73.4
D-1023 1.49E-10 -86.2 2.22E-09 -74.7 2.97E-09 -76.1
D-1201 9.75E-11 -69.6 2.02E-09 -71.0 2.77E-09 -79.0
D-1059 — -66.9 2.32E-09 -77.5 1.80E-09 -72.2
D-1195 — — 1.48E-09 -71.7 5.53E-10 -77.5
D-1160 1.39E-10 -78.9 5.70E-10 -66.1 1.70E-09 -82.5
D-1141 4.31E-10 -81.0 4.03E-09 -74.1 3.60E-09 -73.9
D-1137 1.93E-10 -81.6 3.29E-09 -65.3 6.20E-09 -82.5
D-1260 6.31E-11 -69.6 1.51E-09 -74.8 5.40E-09 -72.4
D-1073 — -77.7 1.78E-09 -75.5 1.90E-09 -71.6
D-1178 4.29E-10 -73.4 4.35E-09 -67.2 8.66E-09 -79.1
D-1157 3.87E-10 -74.0 — -70.6 7.10E-09 -75.3
D-1047 1.26E-10 -74.5 2.58E-09 -76.4 2.69E-09 -69.0
D-1161 5.65E-11 -76.8 1.10E-09 -61.9 2.17E-09 -83.5
D-1098 4.18E-10 -86.1 — -68.2 3.05E-09 -75.3
D-1081 7.18E-11 -67.3 2.33E-09 -73.4 2.35E-09 -69.6
D-1240 8.69E-10 -72.9 1.68E-09 -69.4 1.86E-09 -73.2
D-1259 2.52E-11 -70.1 7.91E-10 -73.1 7.64E-10 -69.3
D-1120 3.48E-10 -83.6 2.24E-09 -71.1 2.52E-09 -69.3
D-1104 9.89E-11 -64.0 2.73E-09 -69.8 2.86E-09 -70.5
D-1225 — -68.8 1.17E-09 -65.3 2.11E-09 -74.4
D-1052 3.31E-11 -70.1 1.64E-09 -69.5 9.63E-10 -70.2
D-1072 — -75.6 2.14E-09 -71.8 1.53E-09 -67.7
D-1082 1.54E-10 -70.1 2.11E-09 -72.4 2.47E-09 -67.2
D-1224 9.53E-11 -80.0 2.19E-09 -67.3 2.87E-09 -70.3
D-1032 1.35E-10 -89.8 3.18E-09 -73.1 2.64E-09 -64.3
D-1017 1.16E-10 -69.3 2.49E-09 -69.6 1.90E-09 -66.5
D-1208 1.46E-10 -67.5 2.45E-09 -64.3 3.96E-09 -71.7
D-1048 2.86E-10 -67.2 3.12E-09 -70.4 2.60E-09 -65.6
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D-1076 1.18E-10 -57.7 2.38E-09 -62.5 2.29E-09 -71.5
D-1055 — -47.6 2.89E-09 -64.5 5.23E-09 -69.2
D-1216 1.83E-10 -70.6 4.14E-09 -67.1 3.59E-09 -66.2
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D-1200 1.40E-10 -70.4 3.63E-09 -64.5 4.11E-09 -67.1
D-1058 1.46E-10 -52.8 2.63E-09 -65.4 1.94E-09 -65.7
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D-1218 2.05E-10 -62.9 2.21E-09 -58.8 2.67E-09 -63.7
D-1154 1.84E-10 -69.2 2.55E-09 -55.5 3.44E-09 -66.0
D-1049 3.04E-10 -70.7 2.10E-09 -69.9 2.53E-09 -51.4
D-1088 5.85E-10 -73.7 3.65E-09 -58.6 3.15E-09 -62.6
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D-1165 2.02E-10 -72.7 — -52.5 4.14E-09 -66.5
D-1028 1.82E-09 -84.0 5.79E-09 -51.0 1.80E-08 -64.3
D-1078 1.53E-10 -55.4 1.97E-09 -54.0 4.95E-09 -60.8
D-1222 1.82E-10 -59.9 2.33E-09 -60.4 2.18E-09 -54.4
D-1131 6.25E-10 -75.0 5.53E-09 -56.9 5.17E-09 -57.8
D-1027 6.87E-11 -66.4 1.94E-09 -51.6 2.22E-09 -63.1
D-1151 1.39E-10 -59.0 2.21E-09 -52.8 1.89E-09 -61.2
D-1135 2.33E-10 -61.2 4.03E-09 -56.0 5.09E-09 -56.9
D-1038 — -35.4 3.59E-09 -73.4 7.37E-09 -36.7
D-1196 1.37E-10 -57.4 3.05E-09 -49.5 3.84E-09 -58.0
D-1223 1.38E-10 -63.6 2.96E-09 -54.8 2.75E-09 -44.6
D-1100 8.61E-11 -46.0 2.94E-09 -54.5 1.94E-09 -43.5
D-1197 1.96E-10 -53.9 3.68E-09 -49.1 5.22E-09 -46.9
D-1205 2.98E-10 -67.1 2.83E-09 -50.0 4.84E-09 -43.7
D-1192 — -84.6 ＞ 25E-9 -5.1 2.17E-09 -82.6
D-1024 8.25E-10 -71.0 3.63E-09 -52.2 ＞ 100E-9 -34.5
D-1231 2.40E-09 -74.7 6.04E-09 -37.4 1.15E-08 -45.5
D-1031 9.42E-11 -43.6 — -38.0 6.12E-09 -41.0
D-1103 6.03E-11 -67.1 ＞ 25E-9 -2.0 1.77E-09 -60.0
D-1132 2.93E-10 -79.2 ＞ 25E-9 -2.4 2.87E-09 -50.1
D-1025 — -27.8 ＞ 25E-9 -21.9 ＞ 100E-9 -20.8
D-1004 ＞ 500E-9 -5.3 — — — —
D-1005 ＞ 500E-9 -8.5 — — — —
D-1006 ＞ 500E-9 17.0 — — — —
D-1007 ＞ 500E-9 38.0 — — — —
D-1008 ＞ 500E-9 4.8 — — — —
D-1009 ＞ 500E-9 -2.1 — — — —
D-1010 ＞ 500E-9 9.8 — — — —
D-1011 ＞ 500E-9 -6.4 — — — —
D-1012 ＞ 500E-9 39.7 — — — —
D-1013 ＞ 500E-9 37.7 — — — —
D-1014 ＞ 500E-9 -23.4 — — — —
D-1015 3.51E-10 -57.4 — — — —
D-1016 2.06E-10 -51.2 — — — —
D-1018 ＞ 500E-9 1.9 — — — —
D-1019 2.61E-10 -36.5 — — — —
D-1021 1.86E-10 -39.0 — — — —
D-1022 2.63E-09 -47.8 — — — —
D-1026 ＞ 500E-9 21.9 — — — —
D-1029 2.61E-10 -57.4 — — — —
D-1030 2.66E-10 -55.4 — — — —
D-1033 ＞ 500E-9 37.1 — — — —
D-1035 7.68E-10 -57.2 — — — —
D-1036 5.91E-10 -55.7 — — — —
D-1039 ＞ 500E-9 -18.2 — — — —
D-1040 ＞ 500E-9 -14.3 — — — —
D-1041 ＞ 500E-9 -18.8 — — — —
D-1042 3.74E-10 -45.5 — — — —
D-1053 ＞ 500E-9 -17.6 — — — —
D-1057 ＞ 500E-9 -5.1 — — — —
D-1060 ＞ 500E-9 -3.6 — — — —
D-1064 ＞ 500E-9 22.6 — — — —
D-1071 ＞ 500E-9 -6.8 — — — —
D-1077 ＞ 500E-9 -4.7 — — — —
D-1085 ＞ 500E-9 -0.4 — — — —
D-1094 3.76E-10 -66.8 — — — —
D-1101 ＞ 500E-9 -3.5 — — — —
D-1105 ＞ 500E-9 -10.8 — — — —
D-1106 4.64E-10 -53.1 — — — —
D-1107 ＞ 500E-9 -0.1 — — — —
D-1108 ＞ 500E-9 -7.8 — — — —
D-1109 7.32E-10 -36.0 — — — —
D-1110 ＞ 500E-9 1.0 — — — —
D-1115 ＞ 500E-9 -5.2 — — — —
D-1117 2.06E-10 -41.7 — — — —
D-1121 2.62E-09 -54.1 — — — —
D-1122 3.22E-10 -65.9 — — — —
D-1123 ＞ 500E-9 16.9 — — — —
D-1124 4.33E-10 -56.1 — — — —
D-1128 3.74E-10 -51.3 — — — —
D-1129 ＞ 500E-9 -24.9 — — — —
D-1133 6.33E-10 -39.4 — — — —
D-1142 4.80E-10 -65.9 — — — —
D-1144 ＞ 500E-9 6.1 — — — —
D-1145 ＞ 500E-9 2.0 — — — —
D-1152 7.09E-10 -44.4 — — — —
D-1153 8.57E-08 -48.1 — — — —
D-1155 1.48E-10 -32.2 — — — —
D-1156 ＞ 500E-9 -8.3 — — — —
D-1158 1.94E-09 -35.0 — — — —
D-1159 7.15E-10 -67.2 — — — —
D-1198 3.37E-10 -69.0 — — — —
D-1226 ＞ 500E-9 -2.5 — — — —
D-1227 ＞ 500E-9 3.4 — — — —
D-1232 8.99E-10 -61.4 — — — —
D-1233 1.19E-09 -68.5 — — — —
D-1234 5.48E-10 -65.1 — — — —
D-1238 1.51E-09 -45.6 — — — —
D-1239 6.25E-10 -67.1 — — — —
D-1242 6.22E-10 -63.4 — — — —
D-1261 ＞ 500E-9 -19.1 — — — —
D-1262 ＞ 500E-9 -21.5 — — — —
在RNA FISH測定中評估的最初257種mARC1 siRNA分子中，74種分子表現出平均80%或更大的人mARC1 mRNA敲除，且在測定運行2和3中IC50值至少在一位數納莫耳範圍內。特別是，在測定運行2和3中的一個或兩個中，32種分子（雙股體編號D-1092；D-1093；D-1139；D-1061；D-1138；D-1095；D-1191；D-1180；D-1090；D-1062；D-1177；D-1083；D-1245；D-1067；D-1143；D-1170；D-1044；D-1096；D-1113；D-1086；D-1256；D-1189；D-1091；D-1174；D-1185；D-1066；D-1171；D-1140；D-1130；D-1068；D-1243；D-1074）將人mARC1 mRNA降低了至少85%。
在第二系列實驗中，在RNA FISH測定中，在100 nM至5 pM範圍的十個不同濃度範圍下評估另外的mARC1 siRNA分子，且如上所述計算IC50和最大活性值。該第二系列實驗的測定結果顯示於下表4中。針對分子子集重複測定。對於此類分子，顯示了兩個運行的IC50和最大活性值。 [ 表 4] . 在 Hep3B 細胞中藉由選擇 mARC1 siRNA 分子進行的人 mARC1 mRNA 的體外抑制
雙股體編號 IC50[M] 最大活性 雙股體編號 IC50[M] 最大活性
D-1061 663E-12 -99.13 D-1267 - 運行1 3.4E-9 -80.64
D-1093 720E-12 -90.29 D-1267 - 運行2 1.33E-09 -83.64
D-1139 1.72E-09 -97.32 D-1268 - 運行1 1.23E-9 -88.75
D-1220 3.26E-9 -97.17 D-1268 - 運行2 3.98E-10 -89.45
D-1245 93.3E-12 -88.21 D-1269 ＞ 100E-9 -32.26
D-1263 3.9E-9 -74.11 D-1270 1.38E-9 -56.38
D-1264 1.4E-9 -79.53 D-1271 ＞ 100E-9 -26.78
D-1265 2.68E-9 -77.10 D-1272 - 運行1 941E-12 -84.38
D-1266 - 運行1 541E-12 -85.44 D-1272 - 運行2 1.36E-09 -89.35
D-1266 - 運行2 1.61E-10 -93.80 D-1273 - 運行1 1.22E-9 -85.29
D-1274 - 運行1 638E-12 -86.28 D-1273 - 運行2 1.17E-09 -90.43
D-1274 - 運行2 8.95E-10 -89.55 D-1281 - 運行1 2.58E-9 -86.39
D-1275 428E-12 -79.99 D-1281 - 運行2 1.43E-09 -88.37
D-1276 - 運行1 1.54E-9 -92.38 D-1282 - 運行1 638E-12 -87.53
D-1276 - 運行2 1.59E-09 -88.32 D-1282 - 運行2 5.56E-10 -95.34
D-1277 2E-9 -79.86 D-1283 - 運行1 1.97E-9 -80.62
D-1278 - 運行1 1.21E-9 -81.71 D-1283 - 運行2 1.90E-09 -81.20
D-1278 - 運行2 1.55E-09 -84.13 D-1284 - 運行1 1.94E-9 -91.35
D-1279 323E-12 -76.50 D-1284 - 運行2 3.09E-09 -91.61
D-1280 ＞ 100E-9 1.94 D-1285 - 運行1 1E-9 -88.21
D-1286 - 運行1 2.04E-9 -89.49 D-1285 - 運行2 1.54E-09 -86.72
D-1286 - 運行2 2.42E-09 -94.63 D-1293 — -56.99
D-1287 - 運行1 1.31E-9 -82.87 D-1294 2.72E-9 -40.67
D-1287 - 運行2 1.11E-09 -83.35 D-1295 - 運行1 3.86E-9 -81.47
D-1288 - 運行1 3.58E-9 -88.81 D-1295 - 運行2 4.77E-09 -79.64
D-1288 - 運行2 3.36E-09 -90.32 D-1296 - 運行1 1.29E-9 -87.96
D-1289 2.17E-9 -73.71 D-1296 - 運行2 1.97E-09 -89.76
D-1290 29.3E-9 -50.69 D-1297 ＞ 100E-9 0.97
D-1291 2.37E-9 -62.67 D-1298 - 運行1 636E-12 -94.52
D-1292 - 運行1 6.56E-9 -81.82 D-1298 - 運行2 4.99E-10 -94.67
D-1292 - 運行2 5.35E-09 -75.91 D-1299 - 運行1 293E-12 -86.71
D-1300 2.7E-9 -79.68 D-1299 - 運行2 6.23E-10 -90.92
D-1301 ＞ 100E-9 -46.76 D-1308 - 運行1 1.61E-9 -83.41
D-1302 2.15E-9 -80.01 D-1308 - 運行2 1.28E-09 -85.58
D-1303 - 運行1 1.44E-9 -85.61 D-1309 405E-12 -78.77
D-1303 - 運行2 1.05E-09 -88.46 D-1310 - 運行1 1.83E-9 -89.68
D-1304 - 運行1 490E-12 -85.23 D-1310 - 運行2 1.91E-09 -95.65
D-1304 - 運行2 6.56E-10 -88.62 D-1311 - 運行1 1.05E-9 -90.99
D-1305 802E-12 -79.34 D-1311 - 運行2 8.00E-10 -87.63
D-1306 2.4E-9 -77.95 D-1312 - 運行1 2.26E-9 -87.43
D-1307 2.43E-9 -77.80 D-1312 - 運行2 1.65E-09 -82.70
D-1314 768E-12 -76.88 D-1313 1.85E-9 -78.77
D-1315 - 運行1 2.2E-9 -88.75 D-1322 - 運行1 ＞ 100E-9 -6.77
D-1315 - 運行2 2.49E-09 -83.37 D-1322 - 運行2 ＞ 100E-9 -1.46
D-1316 3.66E-9 -71.22 D-1323 ＞ 100E-9 2.99
D-1317 3.03E-9 -69.28 D-1324 ＞ 100E-9 -6.04
D-1318 8.65E-9 -59.48 D-1325 ＞ 100E-9 15.82
D-1319 - 運行1 6.1E-9 -82.28 D-1326 - 運行1 ＞ 100E-9 -16.18
D-1319 - 運行2 3.94E-09 -79.12 D-1326 - 運行2 ＞ 100E-9 -6.29
D-1320 4.95E-9 -70.44 D-1327 6.21E-9 -56.80
D-1321 - 運行1 2.21E-9 -84.41 D-1328 ＞ 100E-9 -40.40
D-1321 - run 2 1.74E-09 -79.23 D-1329 ＞ 100E-9 -39.95
D-1330 - 運行1 7.48E-9 -82.11 D-1335 - 運行1 1.15E-9 -87.64
D-1330 - 運行2 7.14E-09 -78.69 D-1335 - 運行2 9.61E-10 -86.06
D-1331 - 運行1 3.59E-9 -65.41 D-1336 - 運行1 2.62E-9 -85.53
D-1331 - 運行2 4.38E-9 -65.82 D-1336 - 運行2 1.58E-09 -80.06
D-1332 - 運行1 ＞ 100E-9 -11.88 D-1337 4.88E-9 -68.99
D-1332 - 運行2 ＞ 100E-9 -8.78 D-1338 - 運行1 2.16E-9 -95.31
D-1333 - 運行1 5.73E-9 -60.02 D-1338 - 運行2 2.44E-09 -95.49
D-1333 - 運行2 20.5E-9 -72.67 D-1339 5.6E-9 -77.24
D-1334 - 運行1 5.96E-9 -86.77 D-1340 3.77E-9 -67.14
D-1334 - 運行2 5.74E-9 -70.29 D-1341 - 運行1 1.27E-9 -82.33
D-1334 - 運行3 6.24E-09 -79.62 D-1341 - 運行2 1.22E-09 -85.14
D-1342 3.79E-9 -79.64 D-1351 - 運行1 2.49E-9 -83.34
D-1343 7.69E-9 -76.38 D-1351 - 運行2 2.06E-09 -84.99
D-1344 4.7E-9 -80.14 D-1352 2.29E-9 -78.03
D-1345 ＞ 100E-9 -33.98 D-1353 2.4E-9 -51.04
D-1346 1.8E-9 -67.30 D-1354 1.99E-9 -69.59
D-1347 3.71E-9 -72.82 D-1355 3.05E-9 -60.02
D-1348 21.7E-9 -58.27 D-1356 5.45E-9 -41.04
D-1349 1.7E-9 -78.63 D-1357 2.85E-9 -57.34
D-1350 - 運行1 438E-12 -86.65 D-1358 - 運行1 967E-12 -82.23
D-1350 - 運行2 4.23E-10 -82.90 D-1358 - 運行2 1.17E-09 -90.43
D-1359 2.03E-9 -70.00 D-1366 4.75E-9 -76.16
D-1360 - 運行1 3.62E-9 -87.34 D-1367 - 運行1 2.26E-9 -93.08
D-1360 - 運行2 3.10E-09 -83.45 D-1367 - 運行2 1.98E-09 -93.44
D-1361 632E-12 -76.77 D-1368 - 運行1 2.82E-9 -83.59
D-1362 2.58E-9 -76.67 D-1368 - 運行2 1.12E-09 -88.39
D-1363 - 運行1 1.29E-9 -91.72 D-1369 2.11E-9 -75.09
D-1363 - 運行2 2.30E-09 -91.91 D-1370 1.96E-9 -79.61
D-1364 - 運行1 1.11E-9 -87.19 D-1371 - 運行1 1.19E-9 -84.84
D-1364 - 運行2 1.14E-09 -91.01 D-1371 - 運行2 1.14E-09 -86.39
D-1365 - 運行1 1.42E-9 -85.38 D-1372 1.38E-9 -69.85
D-1365 - 運行2 1.80E-09 -88.72 D-1373 2.62E-9 -68.36
D-1374 2.83E-9 -78.50 D-1380 - 運行1 2.43E-9 -81.50
D-1375 - 運行1 754E-12 -91.87 D-1380 - 運行2 2.13E-09 -84.97
D-1375 - 運行2 8.44E-10 -89.51 D-1381 - 運行1 202E-12 -89.58
D-1376 - 運行1 2.47E-9 -85.68 D-1381 - 運行2 3.79E-10 -89.29
D-1376 - 運行2 2.26E-09 -85.67 D-1382 - 運行1 429E-12 -97.54
D-1377 - 運行1 1.24E-9 -83.02 D-1382 - 運行2 2.17E-10 -90.44
D-1377 - 運行2 1.45E-09 -88.30 D-1383 - 運行1 939E-12 -92.11
D-1378 4.05E-9 -53.31 D-1383 - 運行2 7.75E-10 -90.60
D-1379 - 運行1 2.45E-9 -85.07 D-1384 - 運行1 29.6E-9 -81.72
D-1379 - 運行2 1.58E-09 -87.92 D-1384 - 運行2 1.62E-10 -93.78
D-1385 - 運行1 470E-12 -84.34 D-1390 - 運行1 587E-12 -101.09
D-1385 - 運行2 1.96E-10 -85.42 D-1390 - 運行2 2.46E-10 -93.89
D-1386 - 運行1 508E-12 -93.47 D-1391 - 運行1 206E-12 -86.03
D-1386 - 運行2 3.20E-10 -93.01 D-1391 - 運行2 1.91E-10 -89.58
D-1387 - 運行1 564E-12 -93.18 D-1392 - 運行1 602E-12 -87.07
D-1387 - 運行2 3.07E-10 -90.08 D-1392 - 運行2 8.32E-10 -83.70
D-1388 - 運行1 632E-12 -92.58 D-1393 - 運行1 1.28E-9 -80.15
D-1388 - 運行2 7.64E-10 -95.22 D-1393 - 運行2 8.95E-10 -74.95
D-1389 - 運行1 227E-12 -94.67 D-1394 - 運行1 1.72E-9 -80.33
D-1389 - 運行2 3.90E-10 -95.16 D-1394 - 運行2 1.05E-09 -80.33
D-1395 - 運行1 746E-12 -88.44 D-1400 - 運行1 1.17E-9 -93.27
D-1395 - 運行2 5.06E-10 -77.24 D-1400 - 運行2 6.99E-10 -86.44
D-1396 - 運行1 784E-12 -92.23 D-1401 - 運行1 753E-12 -92.66
D-1396 - 運行2 9.88E-10 -86.55 D-1401 - 運行2 6.27E-10 -85.65
D-1397 - 運行1 551E-12 -86.58 D-1402 - 運行1 411E-12 -90.34
D-1397 - 運行2 5.51E-10 -84.90 D-1402 - 運行2 1.29E-10 -91.80
D-1398 - 運行1 489E-12 -80.69 D-1403 - 運行1 771E-12 -88.84
D-1398 - 運行2 2.09E-10 -86.47 D-1403 - 運行2 4.78E-10 -86.79
D-1399 - 運行1 369E-12 -86.49 D-1404 - 運行1 421E-12 -86.45
D-1399 - 運行2 1.34E-10 -93.52 D-1404 - 運行2 4.48E-10 -93.17
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D-1657 - 運行1 144E-12 -85.58 D-1666 - 運行2 2.86E-10 -82.03
D-1657 - 運行2 3.53E-10 -88.57 D-1667 - 運行1 408E-12 -85.17
D-1658 197E-12 -80.34 D-1667 - 運行2 2.66E-10 -87.72
D-1659 255E-12 -80.45 D-1668 - 運行1 650E-12 -83.77
D-1660 597E-12 -78.68 D-1668 - 運行2 2.74E-10 -86.81
D-1661 219E-12 -78.29         
D-1662 - 運行1 369E-12 -89.73         
D-1662 - 運行2 2.84E-10 -96.38         
在另外406種靶向人mARC1轉錄物的不同區域的mARC1 siRNA分子中，128種分子使Hep3B細胞中的人mARC1 mRNA減少了85%或更大。四十六種分子（雙股體編號D-1061；D-1093；D-1220；D-1276；D-1284；D-1298；D-1310；D-1311；D-1338；D-1363；D-1367；D-1375；D-1381；D-1382；D-1383；D-1386；D-1387；D-1388；D-1389；D-1390；D-1396；D-1400；D-1401；D-1402；D-1405；D-1407；D-1416；D-1420；D-1421；D-1441；D-1451；D-1487；D-1489；D-1491；D-1503；D-1504；D-1515；D-1549；D-1576；D-1581；D-1595；D-1596；D-1606；D-1626；D-1633；和D-1662）使人mARC1 mRNA減少至少90%，其中大多數分子的IC50值低於1 nM。 實例 4. siRNA 分子在 AAV 人 mARC1 小鼠模型中的體內功效
為了評估mARC1 siRNA分子的體內效力，藉由實例2中所述之方法將每種siRNA分子中的有義股與式VII所示的三價GalNAc部分軛合，並將mARC1 siRNA分子投與至表現人 MARC1基因的小鼠。10-12週齡的C57BL/6小鼠（傑克遜實驗室）餵食標準飼料（Harlan，2020 × Teklad global無大豆蛋白膨化齧齒動物飼料）。小鼠腹腔內（i.p.）注射編碼人 MARC1基因（AAV-hmARC1）的腺相關病毒（AAV），劑量為每隻動物1 × 10 11個基因組拷貝（GC）。注射AAV-hmARC1後一週，小鼠接受單次皮下（s.c.）注射緩衝液或mARC1 siRNA分子，劑量為緩衝液中0.5 mg/kg、1 mg/kg或3 mg/kg體重（每組n = 3）。將動物禁食並在siRNA投與後四週收穫，以用於進一步分析。將來自收穫的動物的肝臟總RNA用於qPCR分析，且藉由臨床分析儀（AU400化學分析儀，奧林巴斯公司）測量血清參數。相對於表現人mARC1 mRNA並僅接受緩衝液注射的對照動物（即僅AAV-hmARC1動物）中的人mARC1 mRNA肝臟水平，計算每隻動物肝臟中人mARC1 mRNA的百分比變化。
對實例3所述體外活性測定中表現最好的mARC1 siRNA分子在該模型中的體內功效進行了評估。在SAR研究中進一步評估了表現出顯著體內敲除活性的mARC1 siRNA分子，以藉由改變化學修飾模式進一步改善體內效力和耐久性。使用不同mARC1 siRNA分子在AAV-hmARC1小鼠模型中進行的18項單獨研究的結果如下表5-22所示。數據表示為每個治療組（n = 3隻動物/組）在研究第5週（siRNA注射後4週）與對照組相比的平均變化百分比。如果mARC1 siRNA分子與另一個mARC1 siRNA分子具有相同的觸發物家族名稱，則兩個分子具有相同的核心序列（即靶向mARC1轉錄物的相同區域），但化學修飾模式不同。 [ 表 5] . 在 AAV-hmARC1 小鼠中人 mARC1 mRNA 的體內抑制 - 研究 1
治療 （雙股體編號） 劑量（ mg/kg ） 觸發物 家族 名稱 人 mARC1 mRNA 的平均變化 % 治療 （雙股體編號） 劑量（ mg/kg ） 觸發物 家族 名稱 人 mARC1 mRNA 的平均變化 %
D-2000 1 T918 -58 D-2032 1 T1110 6.8
D-2001 1 T1114 -71.6 D-2033 1 T1111 8.4
D-2002 1 T1016 -50.6 D-2034 1 T911 -14.1
D-2003 1 T1023 -51.5 D-2035 1 T1079 -25
D-2004 1 T704 -67.4 D-2036 1 T913 -23.6
D-2005 1 T1076 -43.3 D-2038 1 T914 -67.2
D-2008 1 T1476 -45.3 D-2040 1 T1484 -54.7
D-2011 1 T1487 -54.2 D-2042 1 T1372 -76.6
D-2013 1 T1364 -17.3 D-2044 1 T1449 -62.6
D-2022 1 T2131 -67.6 D-2045 1 T2077 -69.2
D-2024 1 T816 -72.8 D-2046 1 T1363 -39.7
D-2026 1 T1108 -10.5 D-2047 1 T1367 -58.4
D-2028 1 T1113 -4.8 D-2049 1 T1104 -26
D-2031 1 T1109 -27.8 D-2050 1 T1101 -42.4
[ 表 6] . 在 AAV-hmARC1 小鼠中的人 mARC1 mRNA 的體內抑制 - 研究 2
治療 （雙股體編號） 劑量（ mg/kg ） 觸發物 家族 名稱 人 mARC1 mRNA 的平均變化 % 治療 （雙股體編號） 劑量（ mg/kg ） 觸發物 家族 名稱 人 mARC1 mRNA 的平均變化 %
D-2006 1 T1080 -60.12 D-2048 1 T1780 -48.24
D-2015 1 T2024 -59.3 D-2051 1 T1670 -61.04
D-2016 1 T2032 -63.1 D-2052 1 T1370 -89.53
D-2017 1 T2034 -70.1 D-2053 1 T1458 -81.49
D-2019 1 T2099 -43.07 D-2054 1 T1878 -36.34
D-2025 1 T1086 -53.07 D-2055 1 T1767 -66.47
D-2027 1 T1105 -22.88 D-2057 1 T788 -69.06
D-2029 1 T976 -42.62 D-2058 1 T1275 -84.33
D-2030 1 T1123 -28.6 D-2059 1 T1814 -78.71
D-2037 1 T898 -18.98 D-2060 1 T1130 -74.14
D-2039 1 T813 -69.93 D-2061 1 T1816 -75.23
D-2041 1 T1127 -21.84 D-2062 1 T1485 -58.27
D-2043 1 T1375 -72.11            
[ 表 7] . 在 AAV-hmARC1 小鼠中的人 mARC1 mRNA 的體內抑制 - 研究 3
治療 （雙股體編號） 劑量（ mg/kg ） 觸發物 家族 名稱 人 mARC1 mRNA 的平均變化 % 治療 （雙股體編號） 劑量（ mg/kg ） 觸發物 家族 名稱 人 mARC1 mRNA 的平均變化 %
D-2063 1 T1229 -69.57 D-2075 1 T1382 -52.85
D-2064 1 T885 -26.21 D-2076 1 T1236 -86.21
D-2065 1 T2068 -73.42 D-2077 1 T1235 -87.22
D-2066 1 T1227 -54.74 D-2078 1 T1234 -91.7
D-2067 1 T1268 -27.15 D-2079 1 T2074 -85.91
D-2068 1 T1992 -56.89 D-2080 1 T1233 -88.99
D-2069 1 T1990 -17.92 D-2081 1 T1232 -89.64
D-2070 1 T1959 -72.22 D-2082 1 T2072 -74.89
D-2071 1 T1146 -55.69 D-2083 1 T1005 -78.85
D-2072 1 T1526 -81.87 D-2084 1 T948 -45.28
D-2073 1 T1717 -57.1 D-2085 1 T573 -34.79
D-2074 1 T1077 -25.26 D-2101 1 T836 -57
[ 表 8] . 在 AAV-hmARC1 小鼠中的人 mARC1 mRNA 的體內抑制 - 研究 4
治療 （雙股體編號） 劑量（ mg/kg ） 觸發物 家族 名稱 人 mARC1 mRNA 的平均變化 % 治療 （雙股體編號） 劑量（ mg/kg ） 觸發物 家族 名稱 人 mARC1 mRNA 的平均變化 %
D-2042 1 T1372 -72.75 D-2097 1 T999 -11.78
D-2086 1 T590 -18.09 D-2098 1 T609 -44.23
D-2087 1 T1527 -51.27 D-2099 1 T781 -60.5
D-2088 1 T1067 -23.35 D-2100 1 T830 -41.23
D-2089 1 T1696 -40.51 D-2102 1 T954 -61.93
D-2090 1 T1548 -51.00 D-2103 1 T1833 -35.41
D-2091 1 T235 -20.06 D-2104 1 T2020 -36.31
D-2092 1 T508 -5.28 D-2105 1 T2059 -70.02
D-2093 1 T239 -11.41 D-2106 1 T2060 -64.34
D-2094 1 T1736 -50.26 D-2107 1 T1467 -37.67
D-2095 1 T240 13.33 D-2108 1 T1247 -79.83
D-2096 1 T998 -7.13 D-2109 1 T2133 -31.79
[ 表 9] . 在 AAV-hmARC1 小鼠中的人 mARC1 mRNA 的體內抑制 - 研究 5
治療 （雙股體編號） 劑量（ mg/kg ） 觸發物 家族 名稱 人 mARC1 mRNA 的平均變化 % 治療 （雙股體編號） 劑量（ mg/kg ） 觸發物 家族 名稱 人 mARC1 mRNA 的平均變化 %
D-2042 1 T1372 -75.98 D-2110 1 T596 -67.89
D-2052 3 T1370 -91.31 D-2111 1 T1334 -88.01
D-2052 1 T1370 -79.79 D-2112 1 T840 -57.49
D-2052 0.5 T1370 -51.84 D-2113 1 T1239 -76.41
D-2053 3 T1458 -91.83 D-2114 1 T2016 -59.91
D-2053 1 T1458 -85.54 D-2115 1 T2017 -80.5
D-2053 0.5 T1458 -30.4 D-2116 1 T1475 -71.84
D-2058 3 T1275 -85.79 D-2117 1 T2018 -59.18
D-2058 1 T1275 -74.59 D-2118 1 T2106 -82.04
D-2058 0.5 T1275 -52.58 D-2119 1 T1273 -70.63
D-2059 1 T1814 -71.24 D-2120 1 T1506 -53.72
D-2061 1 T1816 -67.34 D-2121 1 T1537 -67.99
[ 表 10] . 在 AAV-hmARC1 小鼠中的人 mARC1 mRNA 的體內抑制 - 研究 6
治療 （雙股體編號） 劑量（ mg/kg ） 觸發物 家族 名稱 人 mARC1 mRNA 的平均變化 % 治療 （雙股體編號） 劑量（ mg/kg ） 觸發物 家族 名稱 人 mARC1 mRNA 的平均變化 %
D-2042 1 T1372 -70.56 D-2137 1 T2073 -28.29
D-2078 3 T1234 -95.31 D-2138 1 T1089 -42.53
D-2078 1 T1234 -81.28 D-2139 1 T1716 -60.34
D-2078 0.5 T1234 -78.05 D-2140 1 T1124 -46.49
D-2079 3 T2074 -87.42 D-2141 1 T1965 -51.64
D-2079 1 T2074 -71.78 D-2142 1 T1230 -73.09
D-2079 0.5 T2074 -68.17 D-2143 1 T2071 -47.83
D-2080 1 T1233 -87.66 D-2144 1 T1012 -17.18
D-2081 3 T1232 -96.49 D-2145 1 T2102 -73.86
D-2081 1 T1232 -85.71 D-2158 1 T1372 -80.83
D-2081 0.5 T1232 -70.37 D-2169 1 T1372 -71.01
D-2083 1 T1005 -64.01 D-2182 1 T1372 -80.03
D-2134 1 T604 15.84 D-2185 1 T1372 -76.36
D-2135 1 T607 -47.29 D-2189 1 T1372 -82.41
D-2136 1 T1405 -76.24            
[ 表 11] . 在 AAV-hmARC1 小鼠中的人 mARC1 mRNA 的體內抑制 - 研究 7
治療 （雙股體編號） 劑量（ mg/kg ） 觸發物 家族 名稱 人 mARC1 mRNA 的平均變化 % 治療 （雙股體編號） 劑量（ mg/kg ） 觸發物 家族 名稱 人 mARC1 mRNA 的平均變化 %
D-2042 1 T1372 -70.27 D-2210 1 T1275 -40.33
D-2161 1 T914 -29.66 D-2211 1 T1370 -80.39
D-2162 1 T1372 -53.65 D-2212 1 T2034 -66.09
D-2163 1 T1114 -60.02 D-2213 1 T1375 -72.26
D-2166 1 T2077 -9.73 D-2214 1 T1814 -66.69
D-2167 1 T816 -9.79 D-2215 1 T1130 -24.86
D-2183 1 T1372 -64.17 D-2216 1 T1816 -44.88
D-2184 1 T1372 -68.3 D-2217 1 T1458 -53.44
D-2186 1 T1372 -73.66 D-2218 1 T1275 -67.9
D-2187 1 T1372 -65.74 D-2222 1 T1814 -61.29
D-2201 1 T1458 -46.02 D-2223 1 T1130 -71.27
D-2206 1 T1814 -32.35 D-2224 1 T1816 -41.34
D-2207 1 T1130 -24.97 D-2225 1 T1458 -82.05
D-2208 1 T1816 24.09 D-2226 1 T1275 -66.42
D-2209 1 T1458 -71.78            
[ 表 12] . 在 AAV-hmARC1 小鼠中的人 mARC1 mRNA 的體內抑制 - 研究 8
治療 （雙股體編號） 劑量（ mg/kg ） 觸發物 家族 名稱 人 mARC1 mRNA 的平均變化 % 治療 （雙股體編號） 劑量（ mg/kg ） 觸發物 家族 名稱 人 mARC1 mRNA 的平均變化 %
D-2081 1 T1232 -89 D-2250 0.5 T1232 -68.42
D-2081 1 T1232 -84.81 D-2251 0.5 T1233 -61.68
D-2081 0.5 T1232 -81.83 D-2252 0.5 T2074 -73.55
D-2239 0.5 T1005 -43.57 D-2253 0.5 T1234 -75.93
D-2240 0.5 T1232 -70.09 D-2254 0.5 T1005 -72.84
D-2241 0.5 T1233 -91.21 D-2255 0.5 T1232 -85.73
D-2242 0.5 T2074 -72.33 D-2256 0.5 T1233 -73.31
D-2243 0.5 T1234 -82.12 D-2257 0.5 T2074 -57.42
D-2244 0.5 T1005 -61.6 D-2258 0.5 T1234 -86.98
D-2245 0.5 T1232 -70.32 D-2259 0.5 T1234 -76.42
D-2246 0.5 T1233 -82.34 D-2260 0.5 T2074 -72.66
D-2247 0.5 T2074 -71.57 D-2261 0.5 T1232 -78.9
D-2248 0.5 T1234 -78.58 D-2262 0.5 T2072 -43.95
D-2249 0.5 T1005 -33.8            
[ 表 13] . 在 AAV-hmARC1 小鼠中的人 mARC1 mRNA 的體內抑制 - 研究 9
治療 （雙股體編號） 劑量（ mg/kg ） 觸發物 家族 名稱 人 mARC1 mRNA 的平均變化 % 治療 （雙股體編號） 劑量（ mg/kg ） 觸發物 家族 名稱 人 mARC1 mRNA 的平均變化 %
D-2042 1 T1372 -70.46 D-2265 0.5 T1234 -70
D-2081 0.5 T1232 -73.32 D-2266 0.5 T2074 -47.47
D-2168 1 T914 -25.57 D-2268 0.5 T1233 -63.89
D-2170 1 T1114 -59.16* D-2269 0.5 T1233 -58.41
D-2173 1 T2077 -29.63 D-2270 0.5 T1234 -53.36
D-2190 1 T1114 -1.89 D-2271 0.5 T1234 -57.52
D-2193 1 T2077 -52.59* D-2272 0.5 T2074 -65.81
D-2204 1 T2034 -37.36 D-2273 0.5 T2074 -62.06
D-2220 1 T2034 -65.89 D-2301 1 T1231 -81.85
D-2227 1 T1113 -39.03 D-2302 1 T2070 -72.03
D-2229 1 T1110 -67.96 D-2303 1 T2078 -54.08
D-2232 1 T913 -63.89 D-2304 1 T1365 -67.08
D-2233 1 T2034 -62.85 D-2305 1 T1366 -71.92
D-2236 1 T1130 -61.02 D-2306 1 T1369 -64.17
D-2264 0.5 T1233 -63.96            
*平均值包括一個異常值；如果移除異常值，則平均變化%為-79.41%（D-2170）和-70.68%（D-2193）。 [ 表 14] . 在 AAV-hmARC1 小鼠中的人 mARC1 mRNA 的體內抑制 - 研究 10
治療 （雙股體編號） 劑量（ mg/kg ） 觸發物 家族 名稱 人 mARC1 mRNA 的平均變化 % 治療 （雙股體編號） 劑量（ mg/kg ） 觸發物 家族 名稱 人 mARC1 mRNA 的平均變化 %
D-2042 1 T1372 -74.85 D-2345 0.5 T2074 -66.64
D-2081 0.5 T1232 -79.33 D-2346 0.5 T1233 -71.49
D-2307 1 T1373 -57.28 D-2347 0.5 T1232 -67.88
D-2308 1 T1374 -54.28 D-2348 0.5 T2072 -29.7
D-2309 0.5 T1234 -68.23 D-2349 0.5 T1234 -63.39
D-2310 0.5 T2074 -49.9 D-2350 0.5 T2074 -53.12
D-2311 0.5 T1233 -71.87 D-2351 0.5 T1233 -67.77
D-2312 0.5 T1232 -56.57 D-2352 0.5 T1232 -36.82
D-2313 0.5 T2072 -46.01 D-2353 0.5 T2072 -37.66
D-2314 0.5 T1234 -72.33 D-2393 0.5 T1234 -47.75
D-2315 0.5 T2074 -61.11 D-2394 0.5 T2074 -65.84
D-2316 0.5 T1233 -80.59 D-2395 0.5 T1233 -70.01
D-2317 0.5 T1232 -79.12 D-2396 0.5 T1232 -54.78
D-2318 0.5 T2072 -60.72 D-2397 0.5 T2072 -28.06
D-2344 0.5 T1234 -79.85            
[ 表 15] . 在 AAV-hmARC1 小鼠中的人 mARC1 mRNA 的體內抑制 - 研究 11
治療 （雙股體編號） 劑量（ mg/kg ） 觸發物 家族 名稱 人 mARC1 mRNA 的平均變化 % 治療 （雙股體編號） 劑量（ mg/kg ） 觸發物 家族 名稱 人 mARC1 mRNA 的平均變化 %
D-2081 0.5 T1232 -79.43 D-2333 0.5 T2072 -28.56
D-2319 0.5 T1234 -63.31 D-2334 0.5 T1234 -69.42
D-2320 0.5 T2074 -61.86 D-2335 0.5 T2074 -40.1
D-2321 0.5 T1233 -75.48 D-2336 0.5 T1233 -59.06
D-2322 0.5 T1232 -59.65 D-2337 0.5 T1232 -53.38
D-2323 0.5 T2072 -34.97 D-2338 0.5 T2072 -56.97
D-2324 0.5 T1234 -72.96 D-2339 0.5 T1234 -72.93
D-2325 0.5 T2074 -66.78 D-2340 0.5 T2074 -46.96
D-2326 0.5 T1233 -66.35 D-2341 0.5 T1233 -83.39
D-2327 0.5 T1232 -55.48 D-2342 0.5 T1232 -64.03
D-2328 0.5 T2072 -32.95 D-2354 0.5 T1234 -66.85
D-2329 0.5 T1234 -79.94 D-2355 0.5 T2074 -49.63
D-2330 0.5 T2074 -35.52 D-2356 0.5 T1233 -80.84
D-2331 0.5 T1233 -55.59 D-2357 0.5 T1232 -76.56
D-2332 0.5 T1232 -77.85            
[ 表 16] . 在 AAV-hmARC1 小鼠中的人 mARC1 mRNA 的體內抑制 - 研究 12
治療 （雙股體編號） 劑量（ mg/kg ） 觸發物 家族 名稱 人 mARC1 mRNA 的平均變化 % 治療 （雙股體編號） 劑量（ mg/kg ） 觸發物 家族 名稱 人 mARC1 mRNA 的平均變化 %
D-2042 1 T1372 -78.96 D-2384 1 T1372 -87.07
D-2080 0.5 T1233 -76.6 D-2385 1 T1372 -86.66
D-2081 0.5 T1232 -80.5 D-2386 1 T1372 -82.75
D-2241 0.5 T1233 -79.44 D-2387 1 T1372 -85.64
D-2258 0.5 T1234 -79.5 D-2388 1 T1372 -85.26
D-2374 1 T1334 -76.39 D-2389 1 T1372 -82.12
D-2375 1 T1334 -84.32 D-2390 1 T1372 -78.41
D-2376 1 T1239 -77.92 D-2391 1 T1372 -88.62
D-2377 1 T2017 -68.11 D-2392 1 T1372 -79.8
D-2378 1 T2106 -73.92 D-2399 1 T1372 -90.61
D-2379 1 T1334 -81.46 D-2400 1 T1372 -82.94
D-2380 1 T1239 -60.94 D-2401 1 T1372 -92.12
D-2381 1 T2017 -73.06 D-2402 1 T1372 -73.56
D-2382 1 T2106 -72.66 D-2403 1 T1372 -89.72
D-2383 1 T1334 -85.19            
[ 表 17] . 在 AAV-hmARC1 小鼠中的人 mARC1 mRNA 的體內抑制 - 研究 13
治療 （雙股體編號） 劑量（ mg/kg ） 觸發物 家族 名稱 人 mARC1 mRNA 的平均變化 % 治療 （雙股體編號） 劑量（ mg/kg ） 觸發物 家族 名稱 人 mARC1 mRNA 的平均變化 %
D-2042 1 T1372 -72.06 D-2225 0.5 T1458 -65.93
D-2045 1 T2077 -70.1 D-2228 1 T1016 -81.59
D-2053 0.5 T1458 -43.98 D-2230 1 T1111 -28.82
D-2079 0.5 T2074 -74.22 D-2231 1 T911 -41.89
D-2079 0.5 T2074 -67.06 D-2237 1 T1816 -50.64
D-2081 0.5 T1232 -75.85 D-2238 1 T1458 -80.45
D-2158 0.5 T1372 -77.49 D-2242 0.5 T2074 -69.91
D-2159 1 T1114 -73.23 D-2247 0.5 T2074 -59.81
D-2170 1 T1114 -69.02 D-2252 0.5 T2074 -63.16
D-2182 0.5 T1372 -80.47 D-2254 0.5 T1005 -34.25
D-2188 1 T914 -78.98 D-2260 0.5 T2074 -71.08
D-2189 0.5 T1372 -76.83 D-2267 1 T1816 -21.42
D-2193 1 T2077 -69.63 D-2343 0.5 T2072 -37.41
D-2196 1 T2034 -87.29 D-2358 0.5 T2072 -36.05
D-2200 1 T1816 -69.25            
[ 表 18] . 在 AAV-hmARC1 小鼠中的人 mARC1 mRNA 的體內抑制 - 研究 14
治療 （雙股體編號） 劑量（ mg/kg ） 觸發物 家族 名稱 人 mARC1 mRNA 的平均變化 % 治療 （雙股體編號） 劑量（ mg/kg ） 觸發物 家族 名稱 人 mARC1 mRNA 的平均變化 %
D-2081 0.5 T1232 -76.37 D-2439 0.5 T1526 -64.23
D-2108 0.5 T1247 -75.82 D-2440 0.5 T1247 -78.51
D-2111 0.5 T1334 -78.2 D-2441 0.5 T1231 -72.52
D-2113 0.5 T1239 -69.06 D-2442 0.5 T1405 -9.8
D-2115 0.5 T2017 -69.6 D-2443 0.5 T1526 -48.33
D-2118 0.5 T2106 -66.06 D-2444 0.5 T1247 -62.49
D-2430 0.5 T1334 -72.94 D-2445 0.5 T1231 -56.81
D-2431 0.5 T1239 -66.56 D-2446 0.5 T1334 -68.94
D-2432 0.5 T2017 -76.11 D-2447 0.5 T1239 -56.33
D-2433 0.5 T2106 -67.19 D-2448 0.5 T2017 -67.27
D-2434 0.5 T1405 -24.95 D-2449 0.5 T2106 -75.69
D-2435 0.5 T1526 -68.17 D-2450 0.5 T1405 -45.34
D-2436 0.5 T1247 -69.01 D-2451 0.5 T1526 -64.83
D-2437 0.5 T1231 -75.43 D-2453 0.5 T1231 -65.09
D-2438 0.5 T1405 -35.85            
[ 表 19] . 在 AAV-hmARC1 小鼠中的人 mARC1 mRNA 的體內抑制 - 研究 15
治療 （雙股體編號） 劑量（ mg/kg ） 觸發物 家族 名稱 人 mARC1 mRNA 的平均變化 % 治療 （雙股體編號） 劑量（ mg/kg ） 觸發物 家族 名稱 人 mARC1 mRNA 的平均變化 %
D-2081 0.5 T1232 -78.97 D-2467 0.5 T1334 -75.26
D-2199 0.5 T1130 -59.09 D-2468 0.5 T2072 -60.05
D-2454 0.5 T2074 -65.23 D-2469 0.5 T1959 -44.15
D-2455 0.5 T2074 -67.42 D-2470 0.5 T2072 -51.87
D-2456 0.5 T2074 -61.94 D-2471 0.5 T1959 -34.89
D-2457 0.5 T2074 -65.7 D-2472 0.5 T2077 -43.85
D-2458 0.5 T2074 -46.41 D-2473 0.5 T2072 -60.33
D-2459 0.5 T2074 -50.02 D-2474 0.5 T1959 -38.56
D-2460 0.5 T2074 -60.38 D-2475 0.5 T1130 -38.23
D-2461 0.5 T2034 -58.32 D-2476 0.5 T1334 -65.84
D-2462 0.5 T1114 -77.64 D-2477 0.5 T2072 -45.84
D-2463 0.5 T2077 -70.9 D-2478 0.5 T1959 -50.33
D-2464 0.5 T1130 -58.04 D-2479 0.5 T1114 -62.99
D-2465 0.5 T2072 -65.15 D-2480 0.5 T1526 -79.32
D-2466 0.5 T1959 -55.27            
[ 表 20] . 在 AAV-hmARC1 小鼠中的人 mARC1 mRNA 的體內抑制 - 研究 16
治療 （雙股體編號） 劑量（ mg/kg ） 觸發物 家族 名稱 人 mARC1 mRNA 的平均變化 % 治療 （雙股體編號） 劑量（ mg/kg ） 觸發物 家族 名稱 人 mARC1 mRNA 的平均變化 %
D-2078 0.5 T1234 -80.46 D-2255 3 T1232 -95.38
D-2080 0.5 T1233 -78.74 D-2255 1 T1232 -84.2
D-2081 0.5 T1232 -71.47 D-2255 0.5 T1232 -76.6
D-2082 0.5 T2072 -63.84 D-2258 3 T1234 -96.65
D-2105 0.5 T2059 -62.69 D-2258 1 T1234 -89.16
D-2136 0.5 T1405 -32.32 D-2258 0.5 T1234 -79.98
D-2241 3 T1233 -96.62 D-2301 0.5 T1231 -87.12
D-2241 1 T1233 -92.47 D-2316 0.5 T1233 -76.86
D-2241 0.5 T1233 -84.8 D-2317 0.5 T1232 -66.58
D-2243 3 T1234 -97.39 D-2318 0.5 T2072 -54.2
D-2243 1 T1234 -94.88 D-2341 0.5 T1233 -90.21
D-2243 0.5 T1234 -83.38 D-2344 0.5 T1234 -72.37
D-2246 3 T1233 -95.55 D-2481 0.5 T1526 -78.98
D-2246 1 T1233 -92.55 D-2072 0.5 T1526 -71.36
D-2246 0.5 T1233 -81.55            
[ 表 21] . 在 AAV-hmARC1 小鼠中的人 mARC1 mRNA 的體內抑制 - 研究 17
治療 （雙股體編號） 劑量（ mg/kg ） 觸發物 家族 名稱 人 mARC1 mRNA 的平均變化 % 治療 （雙股體編號） 劑量（ mg/kg ） 觸發物 家族 名稱 人 mARC1 mRNA 的平均變化 %
D-2057 0.5 T788 -36.45 D-2391 0.5 T1372 -69.13
D-2060 0.5 T1130 -49.77 D-2399 0.5 T1372 -75.08
D-2081 0.5 T1232 -78.72 D-2399 1 T1372 -78.92
D-2188 0.5 T914 -41.93 D-2399 3 T1372 -95.3
D-2196 3 T2034 -94.08 D-2401 0.5 T1372 -56.74
D-2196 1 T2034 -78.27 D-2401 1 T1372 -84.24
D-2196 0.5 T2034 -67.92 D-2401 3 T1372 -91.75
D-2225 3 T1458 -91.32 D-2403 0.5 T1372 -58.73
D-2225 1 T1458 -79.05 D-2462 3 T1114 -86.71
D-2225 0.5 T1458 -57.61 D-2462 1 T1114 -55.52
D-2238 0.5 T1458 -74.65 D-2462 0.5 T1114 -35.15
D-2260 3 T2074 -91.09 D-2465 3 T2072 -91.63
D-2260 1 T2074 -74.13 D-2465 1 T2072 -67.47
D-2260 0.5 T2074 -56.43 D-2465 0.5 T2072 -62.5
D-2384 0.5 T1372 -76.06            
[ 表 22] . 在 AAV-hmARC1 小鼠中的人 mARC1 mRNA 的體內抑制 - 研究 18
治療 （雙股體編號） 劑量（ mg/kg ） 觸發物 家族 名稱 人 mARC1 mRNA 的平均變化 % 治療 （雙股體編號） 劑量（ mg/kg ） 觸發物 家族 名稱 人 mARC1 mRNA 的平均變化 %
D-2081 0.5 T1232 -80.49 D-2497 0.5 T1273 -59.29
D-2483 0.5 T788 -19.16 D-2498 0.5 T2102 -21.14
D-2484 0.5 T1475 -48.32 D-2499 0.5 T2070 -15.52
D-2485 0.5 T1273 -34.62 D-2500 0.5 T1366 -35.23
D-2486 0.5 T2102 -50.34 D-2501 0.5 T788 -23.95
D-2487 0.5 T2070 -44.11 D-2502 0.5 T1475 -53.81
D-2488 0.5 T1366 -55.46 D-2503 0.5 T1273 -52.52
D-2489 0.5 T788 -15.04 D-2504 0.5 T2102 -66.42
D-2490 0.5 T1475 -71.42 D-2505 0.5 T2070 -37.75
D-2491 0.5 T1273 -47.55 D-2506 0.5 T1366 -62.14
D-2492 0.5 T2102 -59.06 D-2507 0.5 T788 -45.32
D-2493 0.5 T2070 -51.01 D-2509 0.5 T1273 -15.16
D-2494 0.5 T1366 -65.43 D-2510 0.5 T2102 -80.41
D-2495 0.5 T788 -46.33 D-2511 0.5 T2070 -65.62
D-2496 0.5 T1475 -35.85 D-2512 0.5 T1366 -68.19
在早期體內研究中表現出顯著的緘默活性（雙股體編號D-2042和D-2081）的兩種mARC1 siRNA分子在後期的體內研究中用作基準化合物。在單次皮下注射1 mg/kg劑量後四週，七十種mARC1 siRNA分子在AAV-hmARC1小鼠中產生75%或更大的人mARC1 mRNA降低。一些被測試的mARC1 siRNA分子（包括D-2081、D-2241、D-2255和D-2258）特別有效，這可以藉由在四週時在單次皮下注射0.5 mg/kg的情況下人mARC1 mRNA降低85%或更大所證明的。此外，與靶向轉錄物的其他區域的mARC1 siRNA分子相比，觀察到靶向人mARC1轉錄物的某些區域的mARC1 siRNA分子在體內產生更大的人mARC1 mRNA降低。例如，含具有與人mARC1轉錄物（SEQ ID NO: 1）的核苷酸1205至1250之間、核苷酸1345至1375之間或核苷酸2039至2078之間的區域互補的序列的反義股的mARC1 siRNA分子在單次皮下注射1 mg/kg後四週表現出顯著的敲除活性（表23）。表23總結了來自上述研究的具有相同化學修飾模式且在指定核苷酸範圍內靶向人轉錄物的siRNA分子的人mARC1 mRNA肝臟水平的平均變化百分比。靶向核苷酸1211至1236之間的人轉錄物的mARC1 siRNA分子尤其有效，因為單次皮下投與1 mg/kg劑量的此類siRNA分子在給藥後至少四週內將人mARC1 mRNA水平降低大於80%。 [ 表 23] . 靶向特定轉錄區的 mARC1 siRNA 分子的體內功效總結
雙股體編號 人 MARC1 轉錄物的靶位點（SEQ ID NO: 1 ） 反義序列（未經修飾的） 反義序列（經修飾的） 4 週（1 mg/kg ）的人mARC1 mRNA 的平均變化%
人MARC1 轉錄區1
D-2066 1207-1227 AUAAUAUUCCAGGACAUACGGUU（SEQ ID NO: 1053） asUfsaauaUfuccaggAfcAfuacggsusu （SEQ ID NO: 3324） -54.74
D-2063 1209-1229 AUCUAAUAUUCCAGGACAUACUU （SEQ ID NO: 1054） asUfscuaaUfauuccaGfgAfcauacsusu （SEQ ID NO: 3321） -69.57
D-2142 1210-1230 AAUCUAAUAUUCCAGGACAUAUU （SEQ ID NO: 1055） asAfsucuaAfuauuccAfgGfacauasusu （SEQ ID NO: 3394） -73.09
D-2301 1211-1231 ACAUCUAAUAUUCCAGGACAUUU （SEQ ID NO: 1055） asCfsaucuAfauauucCfaGfgacaususu （SEQ ID NO: 3501） -81.85
D-2081 1212-1232 AGCAUCUAAUAUUCCAGGACAUU （SEQ ID NO: 1057） asGfscaucUfaauauuCfcAfggacasusu （SEQ ID NO: 3339） -87.30 1
D-2080 1213-1233 AGGCAUCUAAUAUUCCAGGACUU （SEQ ID NO: 1058） asGfsgcauCfuaauauUfcCfaggacsusu （SEQ ID NO: 3338） -88.32 2
D-2078 1214-1234 AAGGCAUCUAAUAUUCCAGGAUU （SEQ ID NO: 1059） asAfsggcaUfcuaauaUfuCfcaggasusu （SEQ ID NO: 3336） -86.49 2
D-2077 1215-1235 AAAGGCAUCUAAUAUUCCAGGUU （SEQ ID NO: 1060） asAfsaggcAfucuaauAfuUfccaggsusu （SEQ ID NO: 3335） -87.22
D-2076 1216-1236 AAAAGGCAUCUAAUAUUCCAGUU （SEQ ID NO: 1061） asAfsaaggCfaucuaaUfaUfuccagsusu （SEQ ID NO: 3334） -86.21
D-2113 1219-1239 UUUAAAAGGCAUCUAAUAUUCUU （SEQ ID NO: 1196） usUfsuaaaAfggcaucUfaAfuauucsusu （SEQ ID NO: 3371） -76.41
D-2108 1227-1247 AGAACAUUUUUAAAAGGCAUCUU （SEQ ID NO: 1197） asGfsaacaUfuuuuaaAfaGfgcaucsusu （SEQ ID NO: 3366） -79.83
D-2067 1248-1268 AUUCAAGUGUUGUCAUUUUUGUU （SEQ ID NO: 969） asUfsucaaGfuguuguCfaUfuuuugsusu （SEQ ID NO: 3325） -27.15
人MARC1 轉錄區2
D-2013 1344-1364 AAUUGAAGCAUUGAGACACCAUU （SEQ ID NO: 842） asAfsuugaAfgcauugAfgAfcaccasusu （SEQ ID NO: 2754） -17.3
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人MARC1 轉錄區3
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1研究3、6和8中1 mg/kg劑量組的平均值（分別見表7、10和12） 2研究3和6中1 mg/kg劑量組的平均值（分別見表7和10） 3研究2和5中1 mg/kg劑量組的平均值（分別見表6和9） 4研究1、4、5、6、7、9、10、12和13中1 mg/kg劑量組的平均值（分別見表5、8、9、10、11、13、14、16和17） 5研究1和13中1 mg/kg劑量組的平均值（分別見表5和17） 實例 5. mARC1 siRNA 在小鼠模型中治療 NASH 的功效
為了確定抑制mARC1表現是否可以治療脂肪肝病，向進行0.2%膽固醇飲食（TD190883飲食）的小鼠投與靶向小鼠 Marc1基因的siRNA分子或對照siRNA分子。TD190883飲食含有0.2%膽固醇、20%果糖、12%蔗糖和22%氫化植物油（HVO）。已顯示類似的飲食誘導在幾週內進行該飲食的小鼠中的NAFLD和NASH特徵（參見，例如，Zhong等人, Digestion [消化], 第101卷: 522-535, 2020和Kroh等人, Gastroenterol Res Pract. 第2020卷: 7347068, 2020, doi:10.1155/2020/7347068）。
6週齡雄性c57BL/6小鼠（查理斯河實驗室（Charles River Laboratories））餵食標準飼料（Harlan，2020 × Teklad global無大豆蛋白膨化齧齒動物飼料）或0.2%膽固醇飲食（TD190883，Envigo）。藉由皮下注射，進行0.2%膽固醇飲食的小鼠以3 mg/kg體重接受單獨緩衝液（磷酸鹽緩衝鹽水）、在0.2 ml緩衝液中的mARC1靶向siRNA（雙股體編號D-1000）或對照siRNA（雙股體編號D-1002），每兩週一次，持續24週。合成siRNA分子且將其與三價GalNAc部分（式VII所示結構）軛合，如實例2中所述。每種siRNA分子的結構提供在表1和2中。動物禁食且在第24週收穫以供進一步分析。將來自收穫的動物的肝臟總RNA用於qPCR分析，並藉由臨床分析儀（AU400化學分析儀，奧林巴斯公司（Olympus））測量血清參數。首先將每個肝臟樣本中的mRNA水平相對於18S核糖體RNA水平歸一化，且然後與飼料對照組中的表現水平進行比較。在飼料對照組中，數據表示為相對過表現倍數。肝組織均質化並用異丙醇提取以測量總膽固醇和總甘油三酯（賽默飛世爾公司，Infinity膽固醇和Infinity甘油三酯）。所有動物飼養條件和研究方案均由安進機構動物護理和使用委員會（IACUC）批准。小鼠被安置在指定的無病原體、AAALAC、Intl認證的在通風微型隔離器中的設施中。在12 : 12的黑暗 : 光週期下，對程序和安置室進行正向加壓和調節。所有動物都藉由自動澆水系統隨意接受反滲透純化水。
在餵食0.2%膽固醇飲食的小鼠中，mARC1和mARC2兩者的肝臟表現均降低。在用mARC1靶向siRNA治療的動物中，mARC1表現（而不是mARC2表現）進一步降低（圖5A和5B）。如所期望的，在研究過程中，進行0.2%膽固醇飲食的小鼠的血清肝酶（AST和ALT）、膽固醇、LDL-膽固醇（LDL-C）和HDL-膽固醇（HDL-C）水平增加（圖6A-6E）。用mARC1靶向siRNA治療降低飲食誘導的血清膽固醇、LDL-C和HDL-C增加（圖6C-6E）。mARC1 siRNA治療也顯示出降低飲食誘導的血清肝酶水平的趨勢（圖6A-6B）。進行0.2%膽固醇飲食的動物在24週後體重和肝臟重量增加（圖7A和7B）。在24週時，進行0.2%膽固醇飲食的動物的肝臟中的甘油三酯和膽固醇水平也增加（圖7C和7D）。mARC1 siRNA治療並未顯著降低飲食誘導的體重、肝臟重量、肝臟甘油三酯水平或肝臟膽固醇水平的增加（圖7A-7D）。
總之，該研究結果顯示，在NASH小鼠模型中，用mARC1靶向siRNA分子抑制mARC1肝臟表現降低血清膽固醇、LDL-C、HDL-C和肝酶，表明mARC1 siRNA分子可能是治療該疾病和其他脂肪肝障礙的一種新的治療方法。 實例 6. 錯配對 mARC1 siRNA 分子效力的影響
為了評估鹼基對錯配對mARC1 siRNA分子效力的影響，合成最有效的siRNA分子子集的類似物，使其在反義股5ʹ端的6或8位具有不同的核苷酸，從而當反義股與其mARC1 mRNA轉錄物靶區域雜交時，在該位置產生鹼基對錯配。然而，在每種類似物中，該有義股的序列被設計為與反義股的序列完全互補，因此在siRNA雙股體中，有義股和反義股之間不會產生錯配。每種錯配類似物（雙股體編號D-2514至D-2561）和親本siRNA分子（雙股體編號D-2052、D-2072、D-2076、D-2077、D-2079、D-2081、D-2105、D-2108、D-2111、D-2113、D-2115、D-2118、D-2142、D-2136、D-2189、D-2196、D-2238、D-2241、D-2254、D-2258、D-2301、D-2462、D-2465和D-2510）的未經修飾的和經修飾的序列分別在表1和2中提供。使用上述實例3中所述之體外RNA FISH測定，在Hep3B細胞中評估錯配類似物和親本siRNA分子在降低人mARC1 mRNA水平方面的功效。如實例3所述，對100 nM至5 pM範圍的十個不同濃度的每種siRNA分子進行測試，且根據劑量反應曲線計算IC50和最大活性值。該等測定的結果顯示於下表24中。 [ 表 24] . mARC1 siRNA 錯配類似物在 Hep3B 細胞中的體外功效
雙股體編號 人 MARC1 轉錄物的靶位點（ SEQ ID NO: 1 ） 錯配 反義股 5ʹ 端位置 IC50 [M] 最大活性
D-2254 985-1005 無 4.17E-09 -83.59
D-2514 985-1005 6 — -74.91
D-2515 985-1005 8 2.97E-08 -78.35
D-2462 1092-1114 無 6.9E-10 -93.14
D-2516 1092-1114 6 2.00E-08 -79.30
D-2517 1092-1114 8 1.54E-09 -87.85
D-2142 1210-1230 無 6.82E-10 -90.23
D-2518 1210-1230 6 3.34E-09 -82.58
D-2519 1210-1230 8 4.63E-09 -85.78
D-2301 1211-1231 無 3.3E-10 -84.34
D-2520 1211-1231 6 7.59E-09 -79.51
D-2521 1211-1231 8 1.49E-08 -70.30
D-2081 1212-1232 無 5.88E-10 -86.84
D-2522 1212-1232 6 2.91E-09 -85.61
D-2523 1212-1232 8 2.33E-09 -89.43
D-2241 1215-1233 無 1.26E-09 -86.29
D-2524 1215-1233 6 2.51E-08 -82.90
D-2525 1215-1233 8 5.49E-09 -85.28
D-2258 1214-1234 無 7.55E-10 -81.90
D-2526 1214-1234 6 3.37E-09 -86.17
D-2527 1214-1234 8 2.24E-08 -73.80
D-2077 1215-1235 無 4.42E-10 -87.32
D-2528 1215-1235 6 5.33E-09 -86.59
D-2529 1215-1235 8 5.6E-09 -86.43
D-2076 1216-1236 無 5.41E-10 -89.64
D-2530 1216-1236 6 1.79E-08 -82.25
D-2531 1216-1236 8 2.52E-09 -82.91
D-2113 1219-1239 無 5.86E-10 -86.53
D-2532 1219-1239 6 1.10E-08 -82.08
D-2533 1219-1239 8 6.44E-09 -76.61
D-2108 1227-1247 無 1.44E-09 -85.90
D-2534 1227-1247 6 4.7E-09 -78.40
D-2535 1227-1247 8 3.69E-09 -85.20
D-2111 1314-1334 無 2.78E-10 -88.86
D-2536 1314-1334 6 — -31.51
D-2537 1314-1334 8 4.7E-09 -83.69
D-2052 1350-1370 無 5.75E-10 -80.89
D-2538 1350-1370 6 1.49E-08 -75.03
D-2539 1350-1370 8 2.19E-09 -81.35
D-2189 1352-1372 無 1.49E-09 -85.52
D-2540 1352-1372 6 — -76.77
D-2541 1352-1372 8 4.1E-09 -88.64
D-2136 1385-1405 無 9.11E-10 -84.91
D-2542 1385-1405 6 — -16.91
D-2543 1385-1405 8 3.21E-08 -70.17
D-2238 1438-1458 無 7.37E-10 -77.36
D-2544 1438-1458 6 1.12E-08 -61.11
D-2545 1438-1458 8 7.51E-09 -82.10
D-2072 1506-1526 無 8.57E-10 -87.83
D-2546 1506-1526 6 8.49E-09 -83.30
D-2547 1506-1526 8 2.68E-09 -87.92
D-2115 1997-2017 無 5.67E-10 -82.42
D-2548 1997-2017 6 8.32E-09 -84.98
D-2549 1997-2017 8 2.82E-09 -83.58
D-2196 2016-2034 無 1.38E-09 -82.91
D-2550 2016-2034 6 1.85E-08 -78.12
D-2551 2016-2034 8 — -75.52
D-2105 2039-2059 無 7.52E-10 -89.10
D-2552 2039-2059 6 1.45E-08 -83.79
D-2553 2039-2059 8 4.00E-09 -82.31
D-2465 2052-2072 無 5.98E-10 -84.77
D-2554 2052-2072 6 6.74E-09 -77.83
D-2555 2052-2072 8 2.05E-09 -86.44
D-2079 2054-2074 無 4.03E-10 -85.54
D-2556 2054-2074 6 2.74E-09 -71.14
D-2557 2054-2074 8 3.57E-09 -84.85
D-2510 2082-2102 無 4.08E-10 -81.51
D-2558 2082-2102 6 2.35E-08 -62.54
D-2559 2082-2102 8 1.61E-09 -84.40
D-2118 2086-2106 無 4.64E-10 -82.20
D-2560 2086-2106 6 9.57E-09 -75.61
D-2561 2086-2106 8 7.37E-09 -83.48
對於大多數分子，與其中反義股與靶mARC1 mRNA序列完全互補的親本分子相比，位於反義股種子區內的位置6和8處的錯配沒有顯著影響siRNA分子的最大敲除活性或效力。該等結果有些令人驚訝，因為反義股的種子區（即5ʹ端的核苷酸2到8）被認為對上靶功效很重要。 實例 7. mARC1 siRNA 分子在非人靈長類動物中的體內療效
在石蟹獼猴中評估了三種不同mARC1 siRNA分子（雙股體編號D-2241、D-2081或D-2258）的療效和藥物動力學曲線。三種不同的mARC1 siRNA分子中每種都有與石蟹獼猴（ Macaca fascicularis） MARC1基因發生交叉反應的反義股序列。雌性初次治療石蟹獼猴，年齡22至48個月，原產模里西斯，源自查理斯河實驗室公司研究模型服務公司（休斯頓，德克薩斯州）。向動物（每個治療組n = 3）單次皮下（s.c.）注射3 mg/kg GalNAc軛合mARC1 siRNA分子至肩胛骨和中背區域，該分子為雙股體編號D-2241、D-2081或D-2258，在1X磷酸鹽緩衝鹽水中配製。在給藥後的以下時間點收集全血製備血清：0.083、0.25、1、2、4、24、28、96、168、264、336、456、528、576、720、864和1056小時。在治療前（第-13天或第-7天）和給藥後第14天和第30天，在麻醉下收集外科手術肝活檢（每個左肝葉和右肝葉約100 mg組織）。在屍檢時收集給藥後第44天的肝臟樣本。 血清和肝臟藥物動力學
為了確定每種GalNAc軛合mARC1 siRNA分子的血清和肝臟藥物動力學曲線，使用類似於Thayer等人, Sci. Rep. [科學研究], 第10卷 (1): 10425, 2020中所述之基於板的寡核苷酸電化學發光（POE）免疫測定，針對每種mARC1 siRNA分子（反義和有義股）分析在用皮下單次3 mg/kg劑量的mARC1 siRNA分子治療後不同時間點收集的血清和肝臟樣本。寡核苷酸捕獲（生物素）和檢測（長葉毛地黃苷）探針由凱傑公司（Qiagen）（德國希爾登）定製合成，其序列係下表25列出的。將肝臟樣本在含有50 mM Tris HCl、100 nM NaCl、0.1% Triton X100和羅氏蛋白酶抑制劑混合物（11836170001）的裂解緩衝液中均質化至最終濃度為200 mg/mL。對於生物分析，將GalNAc-mARC1 siRNA標準品摻入血清或肝勻漿中，濃度範圍為0.13至2500 ng/mL。然後將標準品和生物樣本在96孔PCR板中1 : 10稀釋至最終體積50 µL。在雜交緩衝液中製備寡核苷酸捕獲和檢測探針，該緩衝液由60 mM Na 2PO 4（pH 7.0，二元酸）、1 M NaCl、5 mM EDTA和0.02% Tween 20組成。將探針合併並以10 nM的最終濃度添加到PCR板中，使總樣本體積達到100 µL/孔。在以下條件下，使用熱循環儀進行雜交：90°C持續5分鐘，40°C持續30分鐘，最終保持在12°C。雜交後，將45 µL樣本轉移到中尺度診斷公司（Meso Scale Diagnostics，LLC）MSD Gold 96孔鏈黴素SECTOR板（L15SA）中，並在室溫下伴隨振盪孵育30分鐘。用SerCare Life Sciences 1X KPL免疫測定洗滌液（5150-0011）洗滌板。洗滌後，將板用50 µL的在賽默飛世爾科技公司SuperBlock T20 TBS封閉緩衝液（37536）中稀釋的0.5 µg/mL釕標記的抗長葉毛地黃苷抗體孵育1小時。進行最終洗滌，然後添加中尺度診斷公司1X MSD讀取緩衝液T（R92TC；150 µL）並在中尺度診斷公司Meso Sector S 600儀器上讀取。在Watson LIMS生物分析軟體7.5版（賽默飛世爾科技公司）中，使用4參數邏輯模型和1/Y2的加權因子，從標準曲線內插mARC1 siRNA分子的血清和肝臟濃度。藉由除以200 mg/mL，將肝臟濃度的單位從ng/mL轉換為ng/mg。使用Phoenix WinNonlin軟體版本8.3.2.116（法賽特公司（Pharsight））中的非房室分析，測定給藥後0.083至24小時的血清藥物動力學參數。 [ 表 25] . POE 免疫測定捕獲和檢測探針
雙股體編號 股 序列（ 5ʹ→3ʹ ） 1 SEQ ID NO:
D-2241 反義 /5Biosg/A CCT GGA ATA 3659
D-2241 反義 T TAG ATG CCT/3Dig_N/ 3660
D-2241 有義 /5Biosg/AA GGC AT CTA 3661
D-2241 有義 AT AT TCC AGG/3Dig_N/ 3662
D-2081 反義 /5Biosg/A TGT CCT GGAA 3663
D-2081 反義 TA TT AGA TGCT/3Dig_N/ 3664
D-2081 有義 /5Biosg/G CAT CT AATA 3665
D-2081 有義 T TCC AGG ACA/3Dig_N/ 3666
D-2258 反義 /5Biosg/CC TGG AATAT 3667
D-2258 反義 TA GAT GC CTT/3Dig_N/ 3668
D-2258 有義 /5Biosg/A GGC AT CTAA 3669
D-2258 有義 T AT TCC AGGA/3Dig_N/ 3670
1加底線的鹼基 = 鎖核酸修飾；/5Biosg/ = 藉由六碳連接子進行的生物素軛合；/3Dig_N/ = 藉由N-羥基琥珀醯亞胺酯進行的長葉毛地黃苷軛合。
圖8A-8F顯示了針對三種不同mARC1 siRNA分子中每種的反義和有義股濃度的血清濃度-時間曲線。如表26所總結的，在給藥後2.0至4.0小時，針對D-2241、D-2258和D-2081，在血清中觀察到的平均最大反義股濃度（C max）分別為511、496和321 ng/mL。從劑量投與開始到給藥後24小時（AUC 0-24 小時），針對D-2258、D-2241和D-2081的血清反義股的平均濃度時間曲線下面積分別為6399、5040和4137 h*ng/mL。雙股體編號D-2258的有義股與反義股的血清濃度比率指示雙股體的潛在不穩定性，可能在注射部位或體循環中發生股分離。表27報告了給藥後第14、30和44天反義和有義股的siRNA肝臟濃度。第14天，雙股體編號D-2081的肝臟反義股濃度最高，其次係D-2241，然後是D-2258。與血清藥物動力學曲線一致，雙股體編號D-2258的有義和反義股的肝臟濃度比率指示股分離。 [ 表 26] . 在石蟹獼猴中單次皮下 3 mg/kg 劑量的 mARC1 siRNA 分子的情況下的反義股血清藥物動力學參數
GalNAc 軛合 mARC1 siRNA 治療（雙股體編號）
藥物動力學參數 1 D-2241 D-2081 D-2258
T max（h） 2.0 4.0 4.0
C max（ng/mL） 511 321 496
AUC 0-24 小時（h*ng/mL） 5040 4137 6399
1T max= 給藥後觀察到最大觀察濃度的時間；C max= 給藥後測量的最大觀察濃度；AUC 0-24 小時= 從劑量投與開始到給藥後24小時，使用線性梯形法得出的濃度-時間曲線下面積。N = 每個治療組3隻動物。 [ 表 27] . 在石蟹獼猴中單次皮下 3 mg/kg 劑量的 mARC1 siRNA 分子的情況下的反義和有義股肝臟濃度
   GalNAc 軛合 mARC1 siRNA 治療（雙股體編號）
   D-2241 （平均值 ± SD ； ng/mg ） D-2081 （平均值 ± SD ； ng/mg ） D-2258 （平均值 ± SD ； ng/mg ）
   反義 有義 反義 有義 反義 有義
給藥後第 14 天 28 ± 11 29 ± 6.7 39 ± 10 20 ± 3.5 14 ± 1.1 42 ± 3.7
給藥後第 30 天 11 ± 4.5 12 ± 1.7 4.3 ± 0.37 11 ± 1.9 7.4 ± 0.60 29 ± 1.4
給藥後第 44 天 5.9 ± 3.0 0.69 ± 0.29 2.4 ± 0.33 5.1 ± 0.95 5.1 ± 0.57 16 ± 3.6
SD = 標準差 肝臟mARC1 mRNA緘默
評估了三種GalNAc軛合mARC1 siRNA分子（雙股體編號D-2241、D-2081和D-2258）敲低在皮下3 mg/kg劑量後石蟹獼猴的肝臟中的mARC1 mRNA水平的功效。使用賽默飛世爾科技公司MagMAX-96總RNA分離套組（kit）（AM1830）從快速冷凍的肝臟中純化RNA，用賽默飛世爾科技公司NanoDrop 2000分光光度計（ND-2000）測定樣本完整性（260/280比率）和RNA濃度。使用賽默飛世爾科技公司的TaqMan™ RNA-to-CT 1-Step套組（4392938）進行一步逆轉錄聚合酶鏈反應（RT-PCR）。藉由將50 ng RNA模板與2X TaqMan RT-PCR混合物、40X TaqMan RT酶混合物、20X mARC1引物-探針（IDT，正向引物5ʹ-TTCAGGATGCGATGT CTATGC-3ʹ（SEQ ID NO: 3671），反向引物5ʹ-TGCCCAAAGAGTGGTGATTT-3ʹ（SEQ ID NO: 3672），探針5ʹ-/56-FAM/AGCCGCTGG（SEQ ID NO: 3673）/ZEN/AAACACT GAAGAGTT（SEQ ID NO: 3674）/3IABkFQ/-3ʹ）和20X甘油醛-3-磷酸脫氫酶引物-探針（GAPDH；賽默飛世爾科技公司，Mf04392546_g1 VIC-MGB）混合，將反應組裝到96孔PCR板中。在以下條件下，使用賽默飛世爾科技公司QuantStudio 7 Flex即時PCR系統（4485701）進行RT-PCR：48°C持續30分鐘，90°C持續10分鐘，隨後是40個90°C持續15秒，60°C持續1分鐘的循環。將每個樣本的mRNA表現藉由獲取目的基因濃度（mARC1）與管家基因濃度（GAPDH）的比率進行歸一化。然後，針對每個治療組的每個動物重複，相對於治療前（第-13天或第-7天）時間點計算siRNA給藥後（第14天、第30天和第44天）mARC1 mRNA表現的百分比（%），表示為治療前剩餘%。mARC1 mRNA轉錄物的緘默百分比（%）最終藉由從100%減去治療前剩餘%值來計算。下表28總結了治療前剩餘mRNA %和緘默%值。雙股體編號D-2241係測試的最有效的GalNAc軛合mARC1 siRNA分子，在單次皮下注射後的第14、30和44天，將石蟹獼猴mARC1肝臟mRNA減少到治療前剩餘 ＜ 20%（＞ 80%緘默）。 [ 表 28] . 用單次皮下 3 mg/kg 劑量的 GalNAc 軛合 mARC siRNA 分子進行的石蟹獼猴肝臟 mARC1 mRNA 緘默
GalNAc 軛合 mARC1 siRNA 治療（雙鏈編號） D-2241 D-2081 D-2258
動物重複 1 2 3 1 2 3 1 2 3
給藥後第 14 天 治療前剩餘% ND (0) 0.67 0.57 29 22 14 20 38 1.0
緘默% 100 99 99 71 78 86 80 62 99
緘默%； 平均值 ± SD 99 ± 0.58 78 ± 7.5 80 ± 19
給藥後第 30 天 治療前剩餘% 3.7 23 22 36 52 21 37 40 57
緘默% 96 77 78 64 48 79 63 60 43
緘默%； 平均值 ± SD 84 ± 11 64 ± 16 55 ± 11
給藥後第 44 天 治療前剩餘% 0.20 23 21 47 41 8.8 30 30 28
緘默% 100 78 79 53 59 91 70 70 72
緘默%； 平均值 ± SD 86 ± 12 68 ± 21 71 ± 1.0
ND = 未檢測到；SC = 皮下；SD = 標準差；其中mARC1 mRNA表現低於測定檢測限的樣本表示為「ND」（未檢測到），且設置為零。 肝臟mARC1蛋白質緘默
還評估了三種GalNAc軛合mARC1 siRNA分子（雙股體編號D-2241、D-2081和D-2258）敲低在皮下3 mg/kg劑量後石蟹獼猴的肝臟中的mARC1蛋白質水平的功效。在含有賽默飛世爾科技公司蛋白酶抑制劑片劑（A32963）的Boston Bioproduct NP-40裂解緩衝液（BP-119）中，以200 mg/mL將快速冷凍的肝組織均質化。然後將勻漿在4°C下以10000 x g旋轉沈降10分鐘，並將上清液轉移到2 mL 96深孔板中。將上清液用甲醇中的1%三氟乙酸處理，同時在室溫下孵育15分鐘，並在1400 rpm下振盪。將沈澱的蛋白質在4000 rpm下沈澱15分鐘，從中吸取上清液，且用甲醇洗滌顆粒兩次。所得蛋白質在含有10 mM三(2-羧乙基)膦（賽默飛世爾科技公司，77720）和8 M尿素的溶液中在37°C下還原並變性30分鐘。然後將碘乙醯胺（20 mM；賽默飛世爾科技公司，A39271）添加到20 mM碳酸氫銨緩衝液中的樣本中，且在室溫下孵育30分鐘。在37°C下過夜進行胰蛋白酶消化，添加30 µg胰蛋白酶（賽默飛世爾科技公司，A90058）和10 pmol穩定同位素標記（SIL）肽（賽默飛世爾科技公司定製肽；SPLFGQYFVLENPGTIK（SEQ ID NO: 3675））。用20%甲酸終止消化反應，且製備樣本進行固相萃取（SPE）脫鹽（沃特斯公司（Waters Corporation），186008052）。在裝載樣本之前，用甲醇調節SPE板，並用1%乙腈洗滌一次。將樣本添加到經調節的SPE板中，並使用70%乙腈洗脫分析物。將洗脫液在pH 10的10 mM甲酸銨中重新懸浮，且注入安捷倫公司1260 Infinity生物惰性分析級級分收集器（G5664A）中。將分餾樣本（第11級分）重新懸浮在0.1%甲酸溶液中，以便在與Orbitrap Lumos質譜儀（MS）聯用的賽默飛世爾科技公司Ultimate 3000超高效液相層析（LC）系統上進行分析。該LC法如下進行：以3%乙腈/水8 µL/分鐘，以及3.0%至36%乙腈/水分析梯度經1.0至12.1分鐘350 nL/分鐘捕獲，柱溫為45°C。在Orbitrap Fusion Lumos儀器上進行了平行反應監測實驗，該儀器分別在m/z = 955.5066和m/z = 959.5137時監測輕和重標記肽SPLFGQYFVLENPGTIK（SEQ ID NO: 3675）和SPLFGQYFVLENPGTIK（SEQ ID NO: 3675）。然後將數據導入Skyline 21.1軟體（Pino LK等人 The Skyline ecosystem: Informatics for quantitative mass spectrometry proteomics [Skyline生態系統: 定量質譜蛋白質組學資訊學]. Mass Spectrom Rev. [質譜研究] 2020年5月；39 (3): 229-244. doi: 10.1002/mas.21540.Epub 2017年7月9日），其中將每個樣本的SPLFGQYFVLENPGTIK（SEQ ID NO: 3675）肽峰面積相對於摻入型SIL肽SPLFGQYFVLENPGTIK（SEQ ID NO: 3675）的峰面積歸一化。使用相同的起始組織勻漿進行GAPDH管家蛋白的測量，且用冰冷丙酮沈澱，隨後在1250 rpm下混合10分鐘，且在3220 x g下離心15分鐘。吸取上清液，且將蛋白質顆粒用甲醇洗滌，溶解在含有10 µg胰蛋白酶的50 mM碳酸氫銨緩衝液中，並在37°C下以1000 rpm混合過夜進行消化。用20%甲酸終止消化反應，且注入LC-MS/MS分析，監測588.61和743.35 m/z下的GAPDH肽：LISWYDNEFGYSNR（SEQ ID NO: 3676）。使用SCIEX分析軟體整合GAPDH肽峰面積。將每個樣本的蛋白質表現藉由獲取相對於SIL肽測定的目的蛋白質濃度（mARC1）與管家蛋白濃度（GAPDH）的比率進行歸一化。然後，針對每個治療組的每個動物重複，相對於治療前（第-13天或第-7天）時間點計算siRNA給藥後（第14天、第30天和第44天）mARC1蛋白質表現的百分比（%），表示為治療前剩餘%。mARC1蛋白質表現的緘默百分比（%）最終藉由從100%減去治療前剩餘%值來計算。表29總結了治療前剩餘蛋白%和緘默%值。雙股體編號D-2081在給藥後第14天顯示石蟹獼猴mARC1肝蛋白表現的最大降低，單次皮下注射後89% ± 0.71%緘默。在給藥後第30天，雙股體編號D-2081和D-2241分別將蛋白表現降低至治療前剩餘 ＜ 20%，82% ± 7.8%和87% ± 11%緘默，在給藥後第44天保持或增加。 [ 表 29] . 用單次皮下 3 mg/kg 劑量的 GalNAc 軛合 mARC siRNA 分子進行的石蟹獼猴肝臟 mARC1 蛋白質緘默
GalNAc 軛合 mARC1 siRNA 治療（雙鏈編號） D-2241 D-2081 D-2258
動物重複 1 2 3 1 2 3 1 2 3
給藥後第 14 天 治療前剩餘% 34 35 22 ND (0) 11 12 56 68 25
緘默% 66 65 78 N/A 89 88 44 32 75
緘默%； 平均值 ± SD 70 ± 7.2 89 ± 0.71 50 ± 22
給藥後第 30 天 治療前剩餘% 0.99 14 22 ND (0) 24 13 39 54 3.6
緘默% 99 86 78 N/A 76 87 61 46 96
緘默%； 平均值 ± SD 87 ± 11 82 ± 7.8 68 ± 26
給藥後第 44 天 治療前剩餘% 10 16 ND (0) ND (0) 9 12 44 52 14
緘默% 90 84 N/A N/A 91 88 56 48 86
緘默%； 平均值 ± SD 86 ± 4.2 90 ± 2.1 64 ± 20
N/A = 不適用；ND = 未檢測到；SC = 皮下；SD = 標準差；其中mARC1蛋白質表現低於測定檢測限的樣本表示為「ND」（未檢測到），且設置為零。
本文討論和引用的所有出版物、專利和專利申請均藉由引用以其全文併入本文。應理解，揭露的發明不限於所描述之特定方法、方案和材料，因為該等可以變化。還應理解，本文使用的術語僅用於描述特定實施方式之目的，並且不意圖限制所附請求項之範圍。
熟悉該項技術者僅使用常規實驗就將認識到或能夠確定本文所述之本發明之特定實施方式的許多等效物。這類等效物旨在由以下請求項所涵蓋。
無
[ 圖 1]顯示了人 MARC1基因的轉錄物之核苷酸序列（Ensembl轉錄物編號ENST 00000366910.9；SEQ ID NO: 1）。該轉錄物序列被描繪為互補DNA（cDNA）序列，胸腺嘧啶鹼基替代尿嘧啶鹼基。
[ 圖 2A 和 2B]係顯示了接受皮下注射緩衝液、mARC1 siRNA（雙鏈編號D-1000）或對照siRNA（雙鏈編號D-1002）（每兩週一次，持續六週）的ob/ob小鼠中mARC1 mRNA（ 圖 2A）和mARC2 mRNA（ 圖 2B）的肝臟表現之橫條圖。在六週時，藉由qPCR評估mRNA水平，並相對於僅接受緩衝液注射的動物的mRNA水平表示。
[ 圖 3A-3H]係描繪了接受皮下注射緩衝液、mARC1 siRNA（雙鏈編號D-1000）或對照siRNA（雙鏈編號D-1002）（每兩週一次，持續六週）的ob/ob小鼠中的總膽固醇（CHOL； 圖 3A）、LDL膽固醇（LDL； 圖 3B）、HDL膽固醇（HDL； 圖 3C）、甘油三酯（TG； 圖 3D）、丙胺酸轉胺酶（ALT； 圖 3E）、天冬胺酸轉胺酶（AST； 圖 3F）、C反應蛋白（CRP； 圖 3G）和金屬蛋白酶-1組織抑制劑（TIMP-1； 圖 3H）的血清水平之圖。在六週時間點，使用臨床分析儀測量不同分析物之血清水平。顯示了平均值 ± 平均值的標準誤差（SEM）。* = p ＜ 0.05；** = p ＜ 0.01，對比緩衝液對照組。
[ 圖 4A 和 4B]係顯示了接受皮下注射緩衝液、mARC1 siRNA（雙鏈編號D-1000）或對照siRNA（雙鏈編號D-1002）（每兩週一次，持續六週）的ob/ob小鼠中在六週時的甘油三酯（肝臟TG； 圖 4A）或總膽固醇（肝臟TC； 圖 4B）的肝臟水平之圖。顯示了平均值 ± SEM。*** = p ＜ 0.001，對比緩衝液對照組。
[ 圖 5A 和 5B]係顯示了在進行標準飼料飲食（飼料對照）或0.2%膽固醇飲食（TD190883）的c57BL/6小鼠中mARC1 mRNA（ 圖 5A）和mARC2 mRNA（ 圖 5B）的肝臟表現之橫條圖。進行0.2%膽固醇飲食的小鼠接受每兩週一次皮下注射緩衝液（TD190883對照）、mARC1 siRNA（雙鏈編號D-1000）或對照siRNA（雙鏈編號D-1002），持續24週。在24週時，藉由qPCR評估mRNA水平，且相對於飼料對照動物中的mRNA水平表示。
[ 圖 6A-6F]係描繪了進行標準飼料飲食（飼料對照）或0.2%膽固醇飲食（TD190883）的c57BL/6小鼠中天冬胺酸轉胺酶（AST； 圖 6A）、丙胺酸轉胺酶（ALT； 圖 6B）、總膽固醇（ 圖 6C）、LDL膽固醇（LDL-c； 圖 6D）、HDL膽固醇（HDL-c； 圖 6E）和甘油三酯（ 圖 6F）的血清水平之圖。進行0.2%膽固醇飲食的小鼠接受每兩週一次皮下注射緩衝液（TD190883對照）、mARC1 siRNA（雙股體編號D-1000）或對照siRNA（雙股體編號D-1002），持續24週。在給藥後的指示時間，使用臨床分析儀測量不同分析物的血清水平。顯示了平均值 ± 平均值的標準誤差（SEM）。* = p ＜ 0.05；** = p ＜ 0.01，*** = p ＜ 0.001，對比TD190883對照組。
[ 圖 7A-7D]係顯示了進行標準飼料飲食（飼料對照）或0.2%膽固醇飲食（TD190883）的c57BL/6小鼠在24週時的體重（ 圖 7A）、肝臟重量（ 圖 7B）、肝臟甘油三酯水平（ 圖 7C）和肝臟總膽固醇水平（ 圖 7D）之圖。進行0.2%膽固醇飲食的小鼠接受每兩週一次皮下注射緩衝液（TD190883對照）、mARC1 siRNA（雙股體編號D-1000）或對照siRNA（雙股體編號D-1002），持續24週。顯示了平均值 ± SEM。
[ 圖 8A-8F]係在單次皮下注射3 mg/kg劑量的GalNAc軛合mARC1 siRNA分子D-2241（ 圖 8A 和 8B）、D-2081（ 圖 8C 和 8D）和D-2258（ 圖 8E 和 8F）後石蟹獼猴中的反義股和有義股血清濃度-時間曲線。圖8A、8C和8E描繪了給藥後0.083至24小時的濃度-時間曲線，而圖8B、8D和8F描繪了給藥後0.083至1056小時之濃度-時間曲線。
無
 

          <![CDATA[<110>  美商安進公司（AMGEN INC.）]]>
          <![CDATA[<120>  用於抑制MARC1表現的RNAi構建體及方法]]>
          <![CDATA[<130>  A-2664-WO-PCT]]>
          <![CDATA[<140>  TW  110129910]]>
          <![CDATA[<141>  2021-08-13]]>
          <![CDATA[<150>  63/065,190]]>
          <![CDATA[<151>  2020-08-13]]>
          <![CDATA[<150>  63/214,016]]>
          <![CDATA[<151>  2021-06-23]]>
          <![CDATA[<160>  3676  ]]>
          <![CDATA[<170>  PatentIn 3.5版]]>
          <![CDATA[<210>  1]]>
          <![CDATA[<211>  7439]]>
          <![CDATA[<212>  DNA]]>
          <![CDATA[<213>  智人]]>
          <![CDATA[<400>  1]]>
          agctgagcca ccacctccca ctccccgcgc cgccccccag aaggacgcac tgctctgatt       60
          ggcccggaag ggttcaggag ctgcccagcc tttgggctcg gggccaaagg ccgcaccttc      120
          ccccagcggc cccgggcgac cagcgcgctc cggccttgcc gccgccacct cgcggagaag      180
          ccagccatgg gcgccgccgg ctcctccgcg ctggcgcgct ttgtcctcct cgcgcaatcc      240
          cggcccgggt ggctcggggt tgccgcgctg ggcctgaccg cggtggcgct gggggctgtc      300
          gcctggcgcc gcgcatggcc cacgcggcgc cggcggctgc tgcagcaggt gggcacagtg      360
          gcgcagctct ggatctaccc tgtgaaatcc tgcaaggggg tgccggtgag cgaggcggag      420
          tgcacggcca tggggctgcg cagcggcaac ctgcgggaca ggttttggct tgtgatcaac      480
          caggagggaa acatggttac tgctcgccag gaacctcgcc tggtcctgat ttccctgacc      540
          tgcgatggtg acaccctgac tctcagtgca gcctacacaa aggacctact actgcctatc      600
          aaaacgccca ccacaaatgc agtgcacaag tgcagagtgc acggcctgga gatagagggc      660
          agggactgtg gcgaggccac cgcccagtgg ataaccagct tcctgaagtc acagccctac      720
          cgcctggtgc acttcgagcc tcacatgcga ccgagacgtc ctcatcaaat agcagacttg      780
          ttccgaccca aggaccagat tgcttactca gacaccagcc cattcttgat cctttctgag      840
          gcgtcgctgg cggatctcaa ctccaggcta gagaagaaag ttaaagcaac caacttcagg      900
          cccaatattg taatttcagg atgcgatgtc tatgcagagg attcttggga tgagcttctt      960
          attggtgacg tggaactgaa aagggtgatg gcttgttcca gatgcatttt aaccacagtg     1020
          gacccagaca ccggtgtcat gagcaggaag gaaccgctgg aaacactgaa gagttatcgc     1080
          cagtgtgacc cttcagaacg aaagttatat ggaaaatcac cactctttgg gcagtatttt     1140
          gtgctggaaa acccagggac catcaaagtg ggagaccctg tgtacctgct gggccagtaa     1200
          tgggaaccgt atgtcctgga atattagatg ccttttaaaa atgttctcaa aaatgacaac     1260
          acttgaagca tggtgtttca gaactgagac ctctacattt tctttaaatt tgtgattttc     1320
          acatttttcg tcttttggac ttctggtgtc tcaatgcttc aatgtcccag tgcaaaaagt     1380
          aaagaaatat agtctcaata acttagtagg acttcagtaa gtcacttaaa tgacaagaca     1440
          ggattctgaa aactccccgt ttaactgatt atggaatagt tctttctcct gcttctccgt     1500
          ttatctacca agagcgcaga cttgcatcct gtcactacca ctcgttagag aaagagaaga     1560
          agagaaagag gaagagtggg tgggctggaa gaatatccta gaatgtgtta ttgcccctgt     1620
          tcatgaggta cgcaatgaaa attaaattgc accccaaata tggctggaat gccacttccc     1680
          ttttcttctc aagccccggg ctagcttttg aaatggcata aagactgagg tgaccttcag     1740
          gaagcactgc agatattaat tttccataga tctggatctg gccctgctgc ttctcagaca     1800
          gcattggatt tcctaaaggt gctcaggagg atggttgtgt agtcatggag gacccctgga     1860
          tccttgccat tcccctcagc taatgacgga gtgctccttc tccagttccg ggtgaaaaag     1920
          ttctgaattc tgtggaggag aagaaaagtg attcagtgat ttcagataga ctactgaaaa     1980
          cctttaaagg gggaaaagga aagcatatgt cagttgttta aaacccaata tctatttttt     2040
          aactgattgt ataactctaa gatctgatga agtatatttt ttattgccat tttgtccttt     2100
          gattatattg ggaagttgac taaacttgaa aaatgttttt aaaactgtga ataaatggaa     2160
          gctactttga ctagtttcag atcttactaa cttcttggca caaagttaga ctgtgaaagc     2220
          tgactgaggc tgggcacagg ggctcatgcc tgtaattcca gcactttggg aggccaaggt     2280
          gggagaatgg cttgagccca ggagtttgag accagcccag aaaatataat gggatcctgt     2340
          cgctacaaaa tgtttttaaa atgcactcgg tgtggtggtg tgtgcctgca gtcctggcta     2400
          tggctactcg ggaggatgag gtagaaggat tggttgagcc caggagcggg agattgaggc     2460
          tgcagtgagt tatgattgca ccactacact ccagcctgag tgatagagtg agaccctatc     2520
          tctaaaaaag aaacaggaaa aaaaaagaaa gctgactgag gtgaatgggc aaagccagta     2580
          attctgacac ctgaccacag ctgggtcttc tgcataatgg acctcctcac ccacagcctc     2640
          ccaggcaagc acccatgttt gaaggactat caagtcaaca tgctttttac caaaagctgc     2700
          acatttttca ctttgatttt ataaaagagg tcagtaatcg ctgaaatcta gctgagccct     2760
          gaagtaaagt tctgagcaaa gaggtgcatg tgcttgtttt atggttggtg aattattaca     2820
          gtttgttttc tgcatgcttg gcatgaggtg aataattaca tcaattttcc agagaacctg     2880
          ggccatcacc ttccccaaca agtccagttg atgttgaaac tacagataga ttgagacaaa     2940
          gcgaagtgtt cagcaagtag cattactaat gggaccgggg gacccgtggg agagtgagtg     3000
          tacacaggat ttaggaaacc atgtgaatat gggctctctg ggaatagcca ataggtaggg     3060
          agcaatcaga aacccaaggt ttggtggctc ttcctaggta tttataatta gtggcaagtg     3120
          aaagccttag tcctgaattt ctaaccactt gtaagaacta acagccactt ctctgtgccc     3180
          cgtccgggca gtaaccatca ttctccatgg acaggctctc ggggtagcta gctctgcagg     3240
          gcagcaccca cgtggaaggg agcacccaga aaccctcctc actgggcaga cctgtccttc     3300
          tgtgcctcac agtgtgagga agattcctgt ttgaagagag aagttccagt gacctctaga     3360
          atctcagagt agttgccaag ctttctgtca gtgagattta aaggccattt acttgtgttt     3420
          attttatatt taatgagttg gttaatgcca gagacaaagc tgatatccca tttattttgg     3480
          atactgagca tttgcacact attccacttg aaatatagaa tcaggaatgt aggccatccc     3540
          agactttcag atcttacaac agcaaatgac agatgtttga gatcaggcca aaatatccac     3600
          cctcggtggg catctcctct gtgtggcaac ttatgctgca gccacagtgg ggagtcacaa     3660
          actcagagct ggaggtcttg aaaaggacaa tgtgggccag gctccggagg ggctgcctaa     3720
          aggcttgctt ttgtgactct cctgcagaaa atgttagaaa cttccaaccg aaagacgagg     3780
          gcagcaactt atacacacga aggcagaaag aaattgggga aggggaggct gttggaattc     3840
          aggccgttgt cctataggga gaaatactcc tcctctcctt ctccctttac tgataacggg     3900
          gcatggtgag gagatgagct tgtgagggtc tgccagtttg gtaagagtgc atggggaggt     3960
          tgggtaaatt agactagcca aatgggactt cgggaaacca tttatgaggc tgtcaccaac     4020
          agtgatggca ggctgaaatt ccaggcaagt gctcccagca ttccaagagt gtatcaaatt     4080
          aaagcaaccc atgatggtgg agaacagata cattaaagtt ccttgaaaat gacagagtgg     4140
          ctctcagacc agaccttgat tgtgggtata atcggagtgt tgctaccaca ccctaacact     4200
          gcatttcccg tgttttattg gtccatggaa ttctgaaagt ttgcctttcg ggatgcttct     4260
          aaaaacaatt ccatggacca gtaagtttgg aaagtcctgc gtgcctcact tctcttcaaa     4320
          ggcaaaaggc tctggagagg ccttcatgaa gacatctgtg tttaatgctg cccttcccaa     4380
          aggtctgttt ttgactgtct tttgagaaat gatcctctga tctctaggca gaatgccagt     4440
          gagccaagga atcccagtta gcaggagggg tgcactcatg ggaagactga agaagttaaa     4500
          agttcccgcc aagtgaagga gacctatctt gggacacttc cccttgtcct ctcccttgcc     4560
          cctcttgctg gagtaaaagg atggaactgg gacttgatag gttaaaggag gtgtggagaa     4620
          gtgtcttaga ccagctctcc tgttgtgggc cttagggaga agcactctct ttcttcggga     4680
          tcattttcca aacatgcatt tttggatgga tagggtggat cagggtgagg gaagggaaac     4740
          caaactctct ctaaccttgc ccttacagca atacctgtga tgtaagttac aaaaccacct     4800
          gtgatgaaag tgctccagga tgcttcatgc accagggagg ggtgccctgt ttctcttctg     4860
          ctagcttctc ctttcttttt tttttttctt cttttttttg agacagtgtc tcactctgtt     4920
          gccaggctgg agtgcagtgg tgagatctca gctcactgca gcctctgcct cccaggttca     4980
          agcaattctt ctgcctcagc ctcccgagta gctggtgtgt ctggagttgg ttccttctgg     5040
          tgggttcttg gtctcgctga cttcaagaat gaagccacag accttcgcag tgagtgttac     5100
          agctcttaaa ggtggcacgg acccaaagtg agcagtagca agatttattg tggagagcga     5160
          aagaacaaag cttcggaagg ggacccaaat gggctgctgc tgctggctgg ggtggccacc     5220
          ttttattccc ttatttgtcc ctgcccatgt cctgctgatt gctccatttt acagagtgct     5280
          gattggtcca ttttacagag tgctgattgg tgcatttaca atcctttagc tagacacaga     5340
          gtgccgattg gtgagttttt acagtgctga ttggtgcatt tacaatcctt tagctagaca     5400
          cagaacactg actggtgcat ttataatcct ctagctagaa agaaaagttc tccaagtccc     5460
          cactagaccc aggaagtcca gctggcttca cctctcactg ggactacagg tgcacaccac     5520
          cacacccagc taatttttgt atttttagta gagacggggt ttcaccatgt tgttcaggat     5580
          ggtctcgaac tcttgatctc gtgatctgcc cgcctcggcc tcccaaagtg ctgggattac     5640
          agttgtgagc caccacgccc ggccctagct tttcctttct gttgcaagtc ctctcaacta     5700
          gtgttgcctt ccaccctaca aagcagaatt acctcagaag tcctatggcc ctgactctat     5760
          ctatgtctgc acaaagcact actgtgcttt gctgtctgca agaacagaga ttgtttgctt     5820
          caaccacttt ctctgaatgg atgaatgagt tatgatgata tctaaagtta cccaatttca     5880
          agcaagagga agaatctggc tcggtaccac agatgttctt ggaattggga tagtaaaaaa     5940
          gtccctgagg catcccttgg tctgctctga ccacactctc ttcacaggaa gaggcttggg     6000
          ccacagctct gactataact ctgctcttcc tccaaacaca gctgaggaat tgggtggtgg     6060
          ggcacctgct cccatgctct gtggcctggc tcagagagaa gagttgcctt aattacatta     6120
          ttattcttcc tggacaggct gtaggttgtg taaagtaaca aaaaggactg agaagtgact     6180
          tcccattcag cctcttccaa ggccattttt gataggcagg tcaaattcac tcacatttgg     6240
          ttatttgttg gccagtctag tgcattcacc cttgctggtc ctcagtcatg ctcctttacc     6300
          tttacagagc atcctagact gctcttcctc ttaccttcct tgtgaaaccc acaaccccta     6360
          gtccctcccc ttccctggca tttgttatgc cctctaccaa tccctgacct ggtattggtc     6420
          agtctccaat cctggtggat ccctgtggga actaagttaa gtctaacttt tgtctccctc     6480
          tttagaattt actgggagta ctgtaaataa actattgttg ttataattat ttctgattaa     6540
          catttttaca cctaacaaag tctcagagag attgaattta ctgggttgaa gggaggagca     6600
          ccttccacat gacctgccca gcaattaaag ccgcttgtta gtccgaggcc caggacggcc     6660
          gaggacagct ggagagctct tcgttgcagg cagctctggt taacatcaac cgggaaagct     6720
          ctttgtaaac acatgaataa ttgatcgtcc agcgctcaca tagctaccgc ggatctgagc     6780
          ccgtatgact catttgcgag ccattcctgt cgtctggatg ccataacatt ggaggaatga     6840
          tgatcgtttc ttggaggttc ttctgtggcc agagttgcca agaccaaggc tgtaatggtt     6900
          tgttatgatg acctttgtta ttccattagg ctcaattgct ttaaaaaatg atgtgtgcat     6960
          actttaggaa cgtttttacc ctttatgttg acctgacatc atagtttata ttataaaatg     7020
          tattaatgac agaagagtgt tttcatgtcc caaggacaaa ttttaacaac cataatctgc     7080
          cctcagtcat cataaatata aatgtattgg tcaaacagat ctcgttaatg tggccaagat     7140
          aaatgcaagt ctatatttta aggcagtcga agtcctagag aatatatctg gagcttttgt     7200
          ggggctaaga gatcttgtat atatgctatc aaaaggctga gaaaattaac atgttccccc     7260
          ctctgatttt gcattggaca gatataaatg tcttggggat gtcaagtaag attgttcaca     7320
          tagtttctgg acaccattaa tgcctgatgg ggtgaatctt agttcttaaa gctatattct     7380
          gctcattatg ctcacagggc ttttgaaaag agaacaaaat aaagatttca agtcttagc      7439
          <![CDATA[<210>  2]]>
          <![CDATA[<211>  20]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  合成多核苷酸]]>
          <![CDATA[<400>  2]]>
          gagcaagcac uauauggaau                                                   20
          <![CDATA[<210>  3]]>
          <![CDATA[<211>  20]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  合成多核苷酸]]>
          <![CDATA[<400>  3]]>
          agaaguucuc ggcaaaugau                                                   20
          <![CDATA[<210>  4]]>
          <![CDATA[<211>  20]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  合成多核苷酸]]>
          <![CDATA[<400>  4]]>
          gagcaagcug aauuuggaau                                                   20
          <![CDATA[<210>  5]]>
          <![CDATA[<211>  20]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  合成多核苷酸]]>
          <![CDATA[<400>  5]]>
          agaaguucag cgcuaaugau                                                   20
          <![CDATA[<210>  6]]>
          <![CDATA[<211>  20]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  合成多核苷酸]]>
          <![CDATA[<400>  6]]>
          gaaggacgca cugcucugau                                                   20
          <![CDATA[<210>  7]]>
          <![CDATA[<211>  20]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  合成多核苷酸]]>
          <![CDATA[<400>  7]]>
          aggacgcacu gcucugauug                                                   20
          <![CDATA[<210>  8]]>
          <![CDATA[<211>  20]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  合成多核苷酸]]>
          <![CDATA[<400>  8]]>
          ggacgcacug cucugauugg                                                   20
          <![CDATA[<210>  9]]>
          <![CDATA[<211>  20]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  合成多核苷酸]]>
          <![CDATA[<400>  9]]>
          acgcacugcu cugauuggcc                                                   20
          <![CDATA[<210>  10]]>
          <![CDATA[<211>  20]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  合成多核苷酸]]>
          <![CDATA[<400>  10]]>
          cugcucugau uggcccggaa                                                   20
          <![CDATA[<210>  11]]>
          <![CDATA[<211>  20]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  合成多核苷酸]]>
          <![CDATA[<400>  11]]>
          ugcucugauu ggcccggaag                                                   20
          <![CDATA[<210>  12]]>
          <![CDATA[<211>  20]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  合成多核苷酸]]>
          <![CDATA[<400>  12]]>
          gcucugauug gcccggaagg                                                   20
          <![CDATA[<210>  13]]>
          <![CDATA[<211>  20]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  合成多核苷酸]]>
          <![CDATA[<400>  13]]>
          cggggccaaa ggccgcaccu                                                   20
          <![CDATA[<210>  14]]>
          <![CDATA[<211>  20]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  合成多核苷酸]]>
          <![CDATA[<400>  14]]>
          ggggccaaag gccgcaccuu                                                   20
          <![CDATA[<210>  15]]>
          <![CDATA[<211>  20]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  合成多核苷酸]]>
          <![CDATA[<400>  15]]>
          gccaaaggcc gcaccuuccc                                                   20
          <![CDATA[<210>  16]]>
          <![CDATA[<211>  20]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  合成多核苷酸]]>
          <![CDATA[<400>  16]]>
          ccaaaggccg caccuucccc                                                   20
          <![CDATA[<210>  17]]>
          <![CDATA[<211>  20]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  合成多核苷酸]]>
          <![CDATA[<400>  17]]>
          cgccaccucg cggagaagcc                                                   20
          <![CDATA[<210>  18]]>
          <![CDATA[<211>  20]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  合成多核苷酸]]>
          <![CDATA[<400>  18]]>
          gccaccucgc ggagaagcca                                                   20
          <![CDATA[<210>  19]]>
          <![CDATA[<211>  20]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  合成多核苷酸]]>
          <![CDATA[<400>  19]]>
          ccaccucgcg gagaagccag                                                   20
          <![CDATA[<210>  20]]>
          <![CDATA[<211>  20]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  合成多核苷酸]]>
          <![CDATA[<400>  20]]>
          accucgcgga gaagccagcc                                                   20
          <![CDATA[<210>  21]]>
          <![CDATA[<211>  20]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  合成多核苷酸]]>
          <![CDATA[<400>  21]]>
          ugaucaacca ggagggaaac                                                   20
          <![CDATA[<210>  22]]>
          <![CDATA[<211>  20]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  合成多核苷酸]]>
          <![CDATA[<400>  22]]>
          aucaaccagg agggaaacau                                                   20
          <![CDATA[<210>  23]]>
          <![CDATA[<211>  20]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  合成多核苷酸]]>
          <![CDATA[<400>  23]]>
          ucaaccagga gggaaacaug                                                   20
          <![CDATA[<210>  24]]>
          <![CDATA[<211>  20]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  合成多核苷酸]]>
          <![CDATA[<400>  24]]>
          caaccaggag ggaaacaugg                                                   20
          <![CDATA[<210>  25]]>
          <![CDATA[<211>  20]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  合成多核苷酸]]>
          <![CDATA[<400>  25]]>
          aaccaggagg gaaacauggu                                                   20
          <![CDATA[<210>  26]]>
          <![CDATA[<211>  20]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  合成多核苷酸]]>
          <![CDATA[<400>  26]]>
          accaggaggg aaacaugguu                                                   20
          <![CDATA[<210>  27]]>
          <![CDATA[<211>  20]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  合成多核苷酸]]>
          <![CDATA[<400>  27]]>
          ugcucgccag gaaccucgcc                                                   20
          <![CDATA[<210>  28]]>
          <![CDATA[<211>  20]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  合成多核苷酸]]>
          <![CDATA[<400>  28]]>
          cucgccagga accucgccug                                                   20
          <![CDATA[<210>  29]]>
          <![CDATA[<211>  20]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  合成多核苷酸]]>
          <![CDATA[<400>  29]]>
          ggaaccucgc cugguccuga                                                   20
          <![CDATA[<210>  30]]>
          <![CDATA[<211>  20]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  合成多核苷酸]]>
          <![CDATA[<400>  30]]>
          aaccucgccu gguccugauu                                                   20
          <![CDATA[<210>  31]]>
          <![CDATA[<211>  20]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  合成多核苷酸]]>
          <![CDATA[<400>  31]]>
          accucgccug guccugauuu                                                   20
          <![CDATA[<210>  32]]>
          <![CDATA[<211>  20]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  合成多核苷酸]]>
          <![CDATA[<400>  32]]>
          ccucgccugg uccugauuuc                                                   20
          <![CDATA[<210>  33]]>
          <![CDATA[<211>  20]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  合成多核苷酸]]>
          <![CDATA[<400>  33]]>
          cucgccuggu ccugauuucc                                                   20
          <![CDATA[<210>  34]]>
          <![CDATA[<211>  20]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  合成多核苷酸]]>
          <![CDATA[<400>  34]]>
          ccugguccug auuucccuga                                                   20
          <![CDATA[<210>  35]]>
          <![CDATA[<211>  20]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  合成多核苷酸]]>
          <![CDATA[<400>  35]]>
          gacucucagu gcagccuaca                                                   20
          <![CDATA[<210>  36]]>
          <![CDATA[<211>  20]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  合成多核苷酸]]>
          <![CDATA[<400>  36]]>
          cucucagugc agccuacaca                                                   20
          <![CDATA[<210>  37]]>
          <![CDATA[<211>  20]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  合成多核苷酸]]>
          <![CDATA[<400>  37]]>
          ucucagugca gccuacacaa                                                   20
          <![CDATA[<210>  38]]>
          <![CDATA[<211>  20]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  合成多核苷酸]]>
          <![CDATA[<400>  38]]>
          cucagugcag ccuacacaaa                                                   20
          <![CDATA[<210>  39]]>
          <![CDATA[<211>  20]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  合成多核苷酸]]>
          <![CDATA[<400>  39]]>
          ucagugcagc cuacacaaag                                                   20
          <![CDATA[<210>  40]]>
          <![CDATA[<211>  20]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  合成多核苷酸]]>
          <![CDATA[<400>  40]]>
          cuaucaaaac gcccaccaca                                                   20
          <![CDATA[<210>  41]]>
          <![CDATA[<211>  20]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  合成多核苷酸]]>
          <![CDATA[<400>  41]]>
          uaucaaaacg cccaccacaa                                                   20
          <![CDATA[<210>  42]]>
          <![CDATA[<211>  20]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  合成多核苷酸]]>
          <![CDATA[<400>  42]]>
          aucaaaacgc ccaccacaaa                                                   20
          <![CDATA[<210>  43]]>
          <![CDATA[<211>  20]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  合成多核苷酸]]>
          <![CDATA[<400>  43]]>
          ucaaaacgcc caccacaaau                                                   20
          <![CDATA[<210>  44]]>
          <![CDATA[<211>  20]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  合成多核苷酸]]>
          <![CDATA[<400>  44]]>
          aaacgcccac cacaaaugca                                                   20
          <![CDATA[<210>  45]]>
          <![CDATA[<211>  20]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  合成多核苷酸]]>
          <![CDATA[<400>  45]]>
          aacgcccacc acaaaugcag                                                   20
          <![CDATA[<210>  46]]>
          <![CDATA[<211>  20]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  合成多核苷酸]]>
          <![CDATA[<400>  46]]>
          ccaguggaua accagcuucc                                                   20
          <![CDATA[<210>  47]]>
          <![CDATA[<211>  20]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  合成多核苷酸]]>
          <![CDATA[<400>  47]]>
          caguggauaa ccagcuuccu                                                   20
          <![CDATA[<210>  48]]>
          <![CDATA[<211>  20]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  合成多核苷酸]]>
          <![CDATA[<400>  48]]>
          guggauaacc agcuuccuga                                                   20
          <![CDATA[<210>  49]]>
          <![CDATA[<211>  20]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  合成多核苷酸]]>
          <![CDATA[<400>  49]]>
          gauaaccagc uuccugaagu                                                   20
          <![CDATA[<210>  50]]>
          <![CDATA[<211>  20]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  合成多核苷酸]]>
          <![CDATA[<400>  50]]>
          aucaaauagc agacuuguuc                                                   20
          <![CDATA[<210>  51]]>
          <![CDATA[<211>  20]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  合成多核苷酸]]>
          <![CDATA[<400>  51]]>
          caaauagcag acuuguuccg                                                   20
          <![CDATA[<210>  52]]>
          <![CDATA[<211>  20]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  合成多核苷酸]]>
          <![CDATA[<400>  52]]>
          aaauagcaga cuuguuccga                                                   20
          <![CDATA[<210>  53]]>
          <![CDATA[<211>  20]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  合成多核苷酸]]>
          <![CDATA[<400>  53]]>
          ugagcuucuu auuggugacg                                                   20
          <![CDATA[<210>  54]]>
          <![CDATA[<211>  20]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  合成多核苷酸]]>
          <![CDATA[<400>  54]]>
          agcuucuuau uggugacgug                                                   20
          <![CDATA[<210>  55]]>
          <![CDATA[<211>  20]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  合成多核苷酸]]>
          <![CDATA[<400>  55]]>
          gcuucuuauu ggugacgugg                                                   20
          <![CDATA[<210>  56]]>
          <![CDATA[<211>  20]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  合成多核苷酸]]>
          <![CDATA[<400>  56]]>
          uucuuauugg ugacguggaa                                                   20
          <![CDATA[<210>  57]]>
          <![CDATA[<211>  20]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
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          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  合成多核苷酸]]>
          <![CDATA[<400>  57]]>
          uuggugacgu ggaacugaaa                                                   20
          <![CDATA[<210>  58]]>
          <![CDATA[<211>  20]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  合成多核苷酸]]>
          <![CDATA[<400>  58]]>
          uggugacgug gaacugaaaa                                                   20
          <![CDATA[<210>  59]]>
          <![CDATA[<211>  20]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
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          <![CDATA[<220>]]>
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          <![CDATA[<400>  59]]>
          ggugacgugg aacugaaaag                                                   20
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          <![CDATA[<211>  20]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
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          <![CDATA[<400>  60]]>
          gugacgugga acugaaaagg                                                   20
          <![CDATA[<210>  61]]>
          <![CDATA[<211>  20]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
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          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  合成多核苷酸]]>
          <![CDATA[<400>  61]]>
          gcuuguucca gaugcauuuu                                                   20
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          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
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          <![CDATA[<400>  62]]>
          guuccagaug cauuuuaacc                                                   20
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          <![CDATA[<211>  20]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
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          <![CDATA[<400>  63]]>
          uuccagaugc auuuuaacca                                                   20
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          <![CDATA[<211>  20]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
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          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  合成多核苷酸]]>
          <![CDATA[<400>  64]]>
          ugcauuuuaa ccacagugga                                                   20
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          <![CDATA[<211>  20]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
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          <![CDATA[<220>]]>
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          <![CDATA[<400>  65]]>
          gcauuuuaac cacaguggac                                                   20
          <![CDATA[<210>  66]]>
          <![CDATA[<211>  20]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
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          ggugucauga gcaggaagga                                                   20
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          <![CDATA[<211>  20]]>
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          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  合成多核苷酸]]>
          <![CDATA[<400>  67]]>
          gaaccgcugg aaacacugaa                                                   20
          <![CDATA[<210>  68]]>
          <![CDATA[<211>  20]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  合成多核苷酸]]>
          <![CDATA[<400>  68]]>
          gcuggaaaca cugaagaguu                                                   20
          <![CDATA[<210>  69]]>
          <![CDATA[<211>  20]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
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          <![CDATA[<220>]]>
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          <![CDATA[<400>  69]]>
          ggaaacacug aagaguuauc                                                   20
          <![CDATA[<210>  70]]>
          <![CDATA[<211>  20]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
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          <![CDATA[<400>  70]]>
          gaaacacuga agaguuaucg                                                   20
          <![CDATA[<210>  71]]>
          <![CDATA[<211>  20]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
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          <![CDATA[<220>]]>
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          <![CDATA[<400>  71]]>
          aaacacugaa gaguuaucgc                                                   20
          <![CDATA[<210>  72]]>
          <![CDATA[<211>  20]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  合成多核苷酸]]>
          <![CDATA[<400>  72]]>
          aacacugaag aguuaucgcc                                                   20
          <![CDATA[<210>  73]]>
          <![CDATA[<211>  20]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  合成多核苷酸]]>
          <![CDATA[<400>  73]]>
          acacugaaga guuaucgcca                                                   20
          <![CDATA[<210>  74]]>
          <![CDATA[<211>  20]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
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          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  合成多核苷酸]]>
          <![CDATA[<400>  74]]>
          cacugaagag uuaucgccag                                                   20
          <![CDATA[<210>  75]]>
          <![CDATA[<211>  20]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
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          <![CDATA[<220>]]>
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          <![CDATA[<400>  75]]>
          acugaagagu uaucgccagu                                                   20
          <![CDATA[<210>  76]]>
          <![CDATA[<211>  20]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
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          <![CDATA[<220>]]>
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          <![CDATA[<400>  76]]>
          cugaagaguu aucgccagug                                                   20
          <![CDATA[<210>  77]]>
          <![CDATA[<211>  20]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
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          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  合成多核苷酸]]>
          <![CDATA[<400>  77]]>
          ugaagaguua ucgccagugu                                                   20
          <![CDATA[<210>  78]]>
          <![CDATA[<211>  20]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
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          <![CDATA[<400>  78]]>
          gaagaguuau cgccagugug                                                   20
          <![CDATA[<210>  79]]>
          <![CDATA[<211>  20]]>
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          <![CDATA[<400>  79]]>
          gaguuaucgc cagugugacc                                                   20
          <![CDATA[<210>  80]]>
          <![CDATA[<211>  20]]>
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          <![CDATA[<400>  80]]>
          aguuaucgcc agugugaccc                                                   20
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          <![CDATA[<400>  81]]>
          guuaucgcca gugugacccu                                                   20
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          <![CDATA[<400>  82]]>
          uuaucgccag ugugacccuu                                                   20
          <![CDATA[<210>  83]]>
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          <![CDATA[<400>  83]]>
          cgccagugug acccuucaga                                                   20
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          <![CDATA[<211>  20]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
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          <![CDATA[<400>  84]]>
          gccaguguga cccuucagaa                                                   20
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          <![CDATA[<211>  20]]>
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          <![CDATA[<400>  85]]>
          cagugugacc cuucagaacg                                                   20
          <![CDATA[<210>  86]]>
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          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  合成多核苷酸]]>
          <![CDATA[<400>  86]]>
          agugugaccc uucagaacga                                                   20
          <![CDATA[<210>  87]]>
          <![CDATA[<211>  20]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  合成多核苷酸]]>
          <![CDATA[<400>  87]]>
          gugugacccu ucagaacgaa                                                   20
          <![CDATA[<210>  88]]>
          <![CDATA[<211>  20]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  合成多核苷酸]]>
          <![CDATA[<400>  88]]>
          ugugacccuu cagaacgaaa                                                   20
          <![CDATA[<210>  89]]>
          <![CDATA[<211>  20]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  合成多核苷酸]]>
          <![CDATA[<400>  89]]>
          gugacccuuc agaacgaaag                                                   20
          <![CDATA[<210>  90]]>
          <![CDATA[<211>  20]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  合成多核苷酸]]>
          <![CDATA[<400>  90]]>
          ugacccuuca gaacgaaagu                                                   20
          <![CDATA[<210>  91]]>
          <![CDATA[<211>  20]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  合成多核苷酸]]>
          <![CDATA[<400>  91]]>
          gacccuucag aacgaaaguu                                                   20
          <![CDATA[<210>  92]]>
          <![CDATA[<211>  20]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  合成多核苷酸]]>
          <![CDATA[<400>  92]]>
          acccuucaga acgaaaguua                                                   20
          <![CDATA[<210>  93]]>
          <![CDATA[<211>  20]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  合成多核苷酸]]>
          <![CDATA[<400>  93]]>
          cccuucagaa cgaaaguuau                                                   20
          <![CDATA[<210>  94]]>
          <![CDATA[<211>  20]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  合成多核苷酸]]>
          <![CDATA[<400>  94]]>
          ccuucagaac gaaaguuaua                                                   20
          <![CDATA[<210>  95]]>
          <![CDATA[<211>  20]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  合成多核苷酸]]>
          <![CDATA[<400>  95]]>
          cuucagaacg aaaguuauau                                                   20
          <![CDATA[<210>  96]]>
          <![CDATA[<211>  20]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  合成多核苷酸]]>
          <![CDATA[<400>  96]]>
          uucagaacga aaguuauaug                                                   20
          <![CDATA[<210>  97]]>
          <![CDATA[<211>  20]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  合成多核苷酸]]>
          <![CDATA[<400>  97]]>
          ucagaacgaa aguuauaugg                                                   20
          <![CDATA[<210>  98]]>
          <![CDATA[<211>  20]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  合成多核苷酸]]>
          <![CDATA[<400>  98]]>
          cagaacgaaa guuauaugga                                                   20
          <![CDATA[<210>  99]]>
          <![CDATA[<211>  20]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  合成多核苷酸]]>
          <![CDATA[<400>  99]]>
          aguuauaugg aaaaucacca                                                   20
          <![CDATA[<210>  100]]>
          <![CDATA[<211>  20]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  合成多核苷酸]]>
          <![CDATA[<400>  100]]>
          uuauauggaa aaucaccacu                                                   20
          <![CDATA[<210>  101]]>
          <![CDATA[<211>  20]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  合成多核苷酸]]>
          <![CDATA[<400>  101]]>
          aauagcagac uuguuccgac                                                   20
          <![CDATA[<210>  102]]>
          <![CDATA[<211>  20]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  合成多核苷酸]]>
          <![CDATA[<400>  102]]>
          auagcagacu uguuccgacc                                                   20
          <![CDATA[<210>  103]]>
          <![CDATA[<211>  20]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  合成多核苷酸]]>
          <![CDATA[<400>  103]]>
          uagcagacuu guuccgaccc                                                   20
          <![CDATA[<210>  104]]>
          <![CDATA[<211>  20]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  合成多核苷酸]]>
          <![CDATA[<400>  104]]>
          agcagacuug uuccgaccca                                                   20
          <![CDATA[<210>  105]]>
          <![CDATA[<211>  20]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  合成多核苷酸]]>
          <![CDATA[<400>  105]]>
          gcagacuugu uccgacccaa                                                   20
          <![CDATA[<210>  106]]>
          <![CDATA[<211>  20]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  合成多核苷酸]]>
          <![CDATA[<400>  106]]>
          cagacuuguu ccgacccaag                                                   20
          <![CDATA[<210>  107]]>
          <![CDATA[<211>  20]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  合成多核苷酸]]>
          <![CDATA[<400>  107]]>
          agacuuguuc cgacccaagg                                                   20
          <![CDATA[<210>  108]]>
          <![CDATA[<211>  20]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  合成多核苷酸]]>
          <![CDATA[<400>  108]]>
          gacuuguucc gacccaagga                                                   20
          <![CDATA[<210>  109]]>
          <![CDATA[<211>  20]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  合成多核苷酸]]>
          <![CDATA[<400>  109]]>
          acuuguuccg acccaaggac                                                   20
          <![CDATA[<210>  110]]>
          <![CDATA[<211>  20]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  合成多核苷酸]]>
          <![CDATA[<400>  110]]>
          cuuguuccga cccaaggacc                                                   20
          <![CDATA[<210>  111]]>
          <![CDATA[<211>  20]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  合成多核苷酸]]>
          <![CDATA[<400>  111]]>
          uuccgaccca aggaccagau                                                   20
          <![CDATA[<210>  112]]>
          <![CDATA[<211>  20]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  合成多核苷酸]]>
          <![CDATA[<400>  112]]>
          aaggaccaga uugcuuacuc                                                   20
          <![CDATA[<210>  113]]>
          <![CDATA[<211>  20]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  合成多核苷酸]]>
          <![CDATA[<400>  113]]>
          gaccagauug cuuacucaga                                                   20
          <![CDATA[<210>  114]]>
          <![CDATA[<211>  20]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  合成多核苷酸]]>
          <![CDATA[<400>  114]]>
          ccagauugcu uacucagaca                                                   20
          <![CDATA[<210>  115]]>
          <![CDATA[<211>  20]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  合成多核苷酸]]>
          <![CDATA[<400>  115]]>
          cagauugcuu acucagacac                                                   20
          <![CDATA[<210>  116]]>
          <![CDATA[<211>  20]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  合成多核苷酸]]>
          <![CDATA[<400>  116]]>
          agauugcuua cucagacacc                                                   20
          <![CDATA[<210>  117]]>
          <![CDATA[<211>  20]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  合成多核苷酸]]>
          <![CDATA[<400>  117]]>
          gauugcuuac ucagacacca                                                   20
          <![CDATA[<210>  118]]>
          <![CDATA[<211>  20]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  合成多核苷酸]]>
          <![CDATA[<400>  118]]>
          auugcuuacu cagacaccag                                                   20
          <![CDATA[<210>  119]]>
          <![CDATA[<211>  20]]>
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          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  合成多核苷酸]]>
          <![CDATA[<400>  119]]>
          gcuuacucag acaccagccc                                                   20
          <![CDATA[<210>  120]]>
          <![CDATA[<211>  20]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  合成多核苷酸]]>
          <![CDATA[<400>  120]]>
          uuacucagac accagcccau                                                   20
          <![CDATA[<210>  121]]>
          <![CDATA[<211>  20]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  合成多核苷酸]]>
          <![CDATA[<400>  121]]>
          cggaucucaa cuccaggcua                                                   20
          <![CDATA[<210>  122]]>
          <![CDATA[<211>  20]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  合成多核苷酸]]>
          <![CDATA[<400>  122]]>
          ggaucucaac uccaggcuag                                                   20
          <![CDATA[<210>  123]]>
          <![CDATA[<211>  20]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  合成多核苷酸]]>
          <![CDATA[<400>  123]]>
          gaucucaacu ccaggcuaga                                                   20
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          <![CDATA[<211>  20]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  合成多核苷酸]]>
          <![CDATA[<400>  124]]>
          aucucaacuc caggcuagag                                                   20
          <![CDATA[<210>  125]]>
          <![CDATA[<211>  20]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  合成多核苷酸]]>
          <![CDATA[<400>  125]]>
          aacuccaggc uagagaagaa                                                   20
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          <![CDATA[<211>  20]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  合成多核苷酸]]>
          <![CDATA[<400>  126]]>
          agaagaaagu uaaagcaacc                                                   20
          <![CDATA[<210>  127]]>
          <![CDATA[<211>  20]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  合成多核苷酸]]>
          <![CDATA[<400>  127]]>
          gaagaaaguu aaagcaacca                                                   20
          <![CDATA[<210>  128]]>
          <![CDATA[<211>  20]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
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          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  合成多核苷酸]]>
          <![CDATA[<400>  128]]>
          aagaaaguua aagcaaccaa                                                   20
          <![CDATA[<210>  129]]>
          <![CDATA[<211>  20]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
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          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  合成多核苷酸]]>
          <![CDATA[<400>  129]]>
          agaaaguuaa agcaaccaac                                                   20
          <![CDATA[<210>  130]]>
          <![CDATA[<211>  20]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
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          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  合成多核苷酸]]>
          <![CDATA[<400>  130]]>
          gaaaguuaaa gcaaccaacu                                                   20
          <![CDATA[<210>  131]]>
          <![CDATA[<211>  20]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
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          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  合成多核苷酸]]>
          <![CDATA[<400>  131]]>
          aaaguuaaag caaccaacuu                                                   20
          <![CDATA[<210>  132]]>
          <![CDATA[<211>  20]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  合成多核苷酸]]>
          <![CDATA[<400>  132]]>
          aaguuaaagc aaccaacuuc                                                   20
          <![CDATA[<210>  133]]>
          <![CDATA[<211>  20]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  合成多核苷酸]]>
          <![CDATA[<400>  133]]>
          aguuaaagca accaacuuca                                                   20
          <![CDATA[<210>  134]]>
          <![CDATA[<211>  20]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  合成多核苷酸]]>
          <![CDATA[<400>  134]]>
          guuaaagcaa ccaacuucag                                                   20
          <![CDATA[<210>  135]]>
          <![CDATA[<211>  20]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  合成多核苷酸]]>
          <![CDATA[<400>  135]]>
          aaagcaacca acuucaggcc                                                   20
          <![CDATA[<210>  136]]>
          <![CDATA[<211>  20]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  合成多核苷酸]]>
          <![CDATA[<400>  136]]>
          agcaaccaac uucaggccca                                                   20
          <![CDATA[<210>  137]]>
          <![CDATA[<211>  20]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
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          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  合成多核苷酸]]>
          <![CDATA[<400>  137]]>
          caaccaacuu caggcccaau                                                   20
          <![CDATA[<210>  138]]>
          <![CDATA[<211>  20]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  合成多核苷酸]]>
          <![CDATA[<400>  138]]>
          aaccaacuuc aggcccaaua                                                   20
          <![CDATA[<210>  139]]>
          <![CDATA[<211>  20]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  合成多核苷酸]]>
          <![CDATA[<400>  139]]>
          ccaacuucag gcccaauauu                                                   20
          <![CDATA[<210>  140]]>
          <![CDATA[<211>  20]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  合成多核苷酸]]>
          <![CDATA[<400>  140]]>
          caacuucagg cccaauauug                                                   20
          <![CDATA[<210>  141]]>
          <![CDATA[<211>  20]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  合成多核苷酸]]>
          <![CDATA[<400>  141]]>
          acuucaggcc caauauugua                                                   20
          <![CDATA[<210>  142]]>
          <![CDATA[<211>  20]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  合成多核苷酸]]>
          <![CDATA[<400>  142]]>
          cuucaggccc aauauuguaa                                                   20
          <![CDATA[<210>  143]]>
          <![CDATA[<211>  20]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  合成多核苷酸]]>
          <![CDATA[<400>  143]]>
          uucaggccca auauuguaau                                                   20
          <![CDATA[<210>  144]]>
          <![CDATA[<211>  20]]>
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          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  合成多核苷酸]]>
          <![CDATA[<400>  144]]>
          ucaggcccaa uauuguaauu                                                   20
          <![CDATA[<210>  145]]>
          <![CDATA[<211>  20]]>
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          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  合成多核苷酸]]>
          <![CDATA[<400>  145]]>
          aggcccaaua uuguaauuuc                                                   20
          <![CDATA[<210>  146]]>
          <![CDATA[<211>  20]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  合成多核苷酸]]>
          <![CDATA[<400>  146]]>
          ggcccaauau uguaauuuca                                                   20
          <![CDATA[<210>  147]]>
          <![CDATA[<211>  20]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  合成多核苷酸]]>
          <![CDATA[<400>  147]]>
          gaugagcuuc uuauugguga                                                   20
          <![CDATA[<210>  148]]>
          <![CDATA[<211>  20]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
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          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  合成多核苷酸]]>
          <![CDATA[<400>  148]]>
          augagcuucu uauuggugac                                                   20
          <![CDATA[<210>  149]]>
          <![CDATA[<211>  20]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  合成多核苷酸]]>
          <![CDATA[<400>  149]]>
          auauggaaaa ucaccacucu                                                   20
          <![CDATA[<210>  150]]>
          <![CDATA[<211>  20]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
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          <![CDATA[<400>  150]]>
          uauggaaaau caccacucuu                                                   20
          <![CDATA[<210>  151]]>
          <![CDATA[<211>  20]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
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          <![CDATA[<400>  151]]>
          auggaaaauc accacucuuu                                                   20
          <![CDATA[<210>  152]]>
          <![CDATA[<211>  20]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
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          ccagggacca ucaaaguggg                                                   20
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          aaaugacaac acuugaagca                                                   20
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          <![CDATA[<223>  合成多核苷酸]]>
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          aagacaggau ucugaaaacu                                                   20
          <![CDATA[<210>  186]]>
          <![CDATA[<211>  20]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  合成多核苷酸]]>
          <![CDATA[<400>  186]]>
          acaggauucu gaaaacuccc                                                   20
          <![CDATA[<210>  187]]>
          <![CDATA[<211>  20]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  合成多核苷酸]]>
          <![CDATA[<400>  187]]>
          cccguuuaac ugauuaugga                                                   20
          <![CDATA[<210>  188]]>
          <![CDATA[<211>  20]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
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          <![CDATA[<400>  188]]>
          uuuaacugau uauggaauag                                                   20
          <![CDATA[<210>  189]]>
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          <![CDATA[<400>  189]]>
          uuaacugauu auggaauagu                                                   20
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          <![CDATA[<400>  190]]>
          aacugauuau ggaauaguuc                                                   20
          <![CDATA[<210>  191]]>
          <![CDATA[<211>  20]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
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          <![CDATA[<400>  191]]>
          acugauuaug gaauaguucu                                                   20
          <![CDATA[<210>  192]]>
          <![CDATA[<211>  20]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
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          <![CDATA[<400>  192]]>
          cugauuaugg aauaguucuu                                                   20
          <![CDATA[<210>  193]]>
          <![CDATA[<211>  20]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
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          <![CDATA[<400>  193]]>
          gauuauggaa uaguucuuuc                                                   20
          <![CDATA[<210>  194]]>
          <![CDATA[<211>  20]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
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          <![CDATA[<400>  194]]>
          auuauggaau aguucuuucu                                                   20
          <![CDATA[<210>  195]]>
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          <![CDATA[<223>  合成多核苷酸]]>
          <![CDATA[<400>  195]]>
          uugcauccug ucacuaccac                                                   20
          <![CDATA[<210>  196]]>
          <![CDATA[<211>  20]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
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          <![CDATA[<400>  196]]>
          caccccaaau auggcuggaa                                                   20
          <![CDATA[<210>  197]]>
          <![CDATA[<211>  20]]>
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          <![CDATA[<400>  197]]>
          ccccaaauau ggcuggaaug                                                   20
          <![CDATA[<210>  198]]>
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          <![CDATA[<223>  合成多核苷酸]]>
          <![CDATA[<400>  198]]>
          cucaagcccc gggcuagcuu                                                   20
          <![CDATA[<210>  199]]>
          <![CDATA[<211>  20]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
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          <![CDATA[<220>]]>
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          <![CDATA[<400>  199]]>
          ucaagccccg ggcuagcuuu                                                   20
          <![CDATA[<210>  200]]>
          <![CDATA[<211>  20]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
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          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  合成多核苷酸]]>
          <![CDATA[<400>  200]]>
          aagccccggg cuagcuuuug                                                   20
          <![CDATA[<210>  201]]>
          <![CDATA[<211>  20]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
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          agccccgggc uagcuuuuga                                                   20
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          <![CDATA[<211>  20]]>
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          gccccgggcu agcuuuugaa                                                   20
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          cccgggcuag cuuuugaaau                                                   20
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          ggcuagcuuu ugaaauggca                                                   20
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          <![CDATA[<211>  20]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
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          <![CDATA[<400>  205]]>
          auaaagacug aggugaccuu                                                   20
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          <![CDATA[<400>  206]]>
          cugcagauau uaauuuucca                                                   20
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          <![CDATA[<400>  207]]>
          gauauuaauu uuccauagau                                                   20
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          auauuaauuu uccauagauc                                                   20
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          <![CDATA[<400>  209]]>
          uaauuuucca uagaucugga                                                   20
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          aauuuuccau agaucuggau                                                   20
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          auuuuccaua gaucuggauc                                                   20
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          uuuccauaga ucuggaucug                                                   20
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          ugcuucucag acagcauugg                                                   20
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          <![CDATA[<211>  20]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
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          gcuucucaga cagcauugga                                                   20
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          ucagacagca uuggauuucc                                                   20
          <![CDATA[<210>  216]]>
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          cagacagcau uggauuuccu                                                   20
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          agacagcauu ggauuuccua                                                   20
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          uuuuauugcc auuuuguccu                                                   20
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          <![CDATA[<211>  20]]>
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          <![CDATA[<220>]]>
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          <![CDATA[<400>  252]]>
          uuuauugcca uuuuguccuu                                                   20
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          <![CDATA[<211>  20]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
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          uuauugccau uuuguccuuu                                                   20
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          auugccauuu uguccuuuga                                                   20
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          auauugggaa guugacuaaa                                                   20
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          <![CDATA[<211>  20]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
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          ugggaaguug acuaaacuug                                                   20
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          gggaaguuga cuaaacuuga                                                   20
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          <![CDATA[<212>  RNA]]>
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          ggaaguugac uaaacuugaa                                                   20
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          <![CDATA[<400>  259]]>
          acugugaaua aauggaagcu                                                   20
          <![CDATA[<210>  260]]>
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          ugaauaaaug gaagcuacuu                                                   20
          <![CDATA[<210>  261]]>
          <![CDATA[<211>  20]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
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          uaaauggaag cuacuuugac                                                   20
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          aaauggaagc uacuuugacu                                                   20
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          agcuacuuug acuaguuuca                                                   20
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          ggagugcucc uucuccaguu                                                   20
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          aaccuuuaaa gggggaaaag                                                   20
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          accuuuaaag ggggaaaagg                                                   20
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          uauugccauu uuguccuuug                                                   20
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          gaaguugacu aaacuugaaa                                                   20
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          aaguugacua aacuugaaaa                                                   20
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          gcuacuuuga cuaguuucag                                                   20
          <![CDATA[<210>  272]]>
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          ugacucucag ugcagccuac                                                   20
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          acgcccacca caaaugcagu                                                   20
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          cccaguggau aaccagcuuc                                                   20
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          caucaaauag cagacuuguu                                                   20
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          aggcuagaga agaaaguuaa                                                   20
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          accaacuuca ggcccaauau                                                   20
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          gagcuucuua uuggugacgu                                                   20
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          cuucuuauug gugacgugga                                                   20
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          ucuuauuggu gacguggaac                                                   20
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          auuggugacg uggaacugaa                                                   20
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          cuuguuccag augcauuuua                                                   20
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          uguuccagau gcauuuuaac                                                   20
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          cuggaaacac ugaagaguua                                                   20
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          uggaaacacu gaagaguuau                                                   20
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          gugcuggaaa acccagggac                                                   20
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          ugcuggaaaa cccagggacc                                                   20
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          aaaacccagg gaccaucaaa                                                   20
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          acccagggac caucaaagug                                                   20
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          gugggagacc cuguguaccu                                                   20
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          gcugggccag uaaugggaac                                                   20
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          caaaaaugac aacacuugaa                                                   20
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          augacaacac uugaagcaug                                                   20
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          acuugaagca ugguguuuca                                                   20
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          aaauuuguga uuuucacauu                                                   20
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          aaaugacaag acaggauucu                                                   20
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          uuauggaaua guucuuucuc                                                   20
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          uauggaauag uucuuucucc                                                   20
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          gaauaguucu uucuccugcu                                                   20
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          ccgggcuagc uuuugaaaug                                                   20
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          cgggcuagcu uuugaaaugg                                                   20
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          aggugaccuu caggaagcac                                                   20
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          uggauuuccu aaaggugcuc                                                   20
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          <![CDATA[<211>  20]]>
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          gauuuccuaa aggugcucag                                                   20
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          uccuaaaggu gcucaggagg                                                   20
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          uggaggaccc cuggauccuu                                                   20
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          auuuugugcu ggaaaaccca                                                   20
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          <![CDATA[<400>  383]]>
          accguauguc cuggaauauu                                                   20
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          ccguaugucc uggaauauua                                                   20
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          guauguccug gaauauuaga                                                   20
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          uguccuggaa uauuagaugc                                                   20
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          gaggagaaga aaagugauuc                                                   20
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          agaagaaaag ugauucagug                                                   20
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          gaagaaaagu gauucaguga                                                   20
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          gaaaagugau ucagugauuu                                                   20
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          aaagugauuc agugauuuca                                                   20
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          acuacugaaa accuuuaaag                                                   20
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          uacugaaaac cuuuaaaggg                                                   20
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          uguauaacuc uaagaucuga                                                   20
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          cagccuacac aaaggaccua                                                   20
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          agccuacaca aaggaccuac                                                   20
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          gccuacacaa aggaccuacu                                                   20
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          cacaaaggac cuacuacugc                                                   20
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          aggaccuacu acugccuauc                                                   20
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          ucacaugcga ccgagacguc                                                   20
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          <![CDATA[<211>  20]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  合成多核苷酸]]>
          <![CDATA[<400>  481]]>
          cacaugcgac cgagacgucc                                                   20
          <![CDATA[<210>  482]]>
          <![CDATA[<211>  20]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  合成多核苷酸]]>
          <![CDATA[<400>  482]]>
          acaugcgacc gagacguccu                                                   20
          <![CDATA[<210>  483]]>
          <![CDATA[<211>  20]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  合成多核苷酸]]>
          <![CDATA[<400>  483]]>
          ugcgaccgag acguccucau                                                   20
          <![CDATA[<210>  484]]>
          <![CDATA[<211>  20]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  合成多核苷酸]]>
          <![CDATA[<400>  484]]>
          gcgaccgaga cguccucauc                                                   20
          <![CDATA[<210>  485]]>
          <![CDATA[<211>  20]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  合成多核苷酸]]>
          <![CDATA[<400>  485]]>
          ccgagacguc cucaucaaau                                                   20
          <![CDATA[<210>  486]]>
          <![CDATA[<211>  20]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  合成多核苷酸]]>
          <![CDATA[<400>  486]]>
          cgagacgucc ucaucaaaua                                                   20
          <![CDATA[<210>  487]]>
          <![CDATA[<211>  20]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  合成多核苷酸]]>
          <![CDATA[<400>  487]]>
          agacguccuc aucaaauagc                                                   20
          <![CDATA[<210>  488]]>
          <![CDATA[<211>  20]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  合成多核苷酸]]>
          <![CDATA[<400>  488]]>
          uccucaucaa auagcagacu                                                   20
          <![CDATA[<210>  489]]>
          <![CDATA[<211>  20]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  合成多核苷酸]]>
          <![CDATA[<400>  489]]>
          cucaucaaau agcagacuug                                                   20
          <![CDATA[<210>  490]]>
          <![CDATA[<211>  20]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  合成多核苷酸]]>
          <![CDATA[<400>  490]]>
          cagacaccag cccauucuug                                                   20
          <![CDATA[<210>  491]]>
          <![CDATA[<211>  20]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  合成多核苷酸]]>
          <![CDATA[<400>  491]]>
          agacaccagc ccauucuuga                                                   20
          <![CDATA[<210>  492]]>
          <![CDATA[<211>  20]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  合成多核苷酸]]>
          <![CDATA[<400>  492]]>
          gacaccagcc cauucuugau                                                   20
          <![CDATA[<210>  493]]>
          <![CDATA[<211>  20]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  合成多核苷酸]]>
          <![CDATA[<400>  493]]>
          cagcccauuc uugauccuuu                                                   20
          <![CDATA[<210>  494]]>
          <![CDATA[<211>  20]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  合成多核苷酸]]>
          <![CDATA[<400>  494]]>
          ccauucuuga uccuuucuga                                                   20
          <![CDATA[<210>  495]]>
          <![CDATA[<211>  20]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  合成多核苷酸]]>
          <![CDATA[<400>  495]]>
          gcagaggauu cuugggauga                                                   20
          <![CDATA[<210>  496]]>
          <![CDATA[<211>  20]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  合成多核苷酸]]>
          <![CDATA[<400>  496]]>
          auucuuggga ugagcuucuu                                                   20
          <![CDATA[<210>  497]]>
          <![CDATA[<211>  20]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
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          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  合成多核苷酸]]>
          <![CDATA[<400>  497]]>
          cuugggauga gcuucuuauu                                                   20
          <![CDATA[<210>  498]]>
          <![CDATA[<211>  20]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
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          <![CDATA[<400>  498]]>
          gggaugagcu ucuuauuggu                                                   20
          <![CDATA[<210>  499]]>
          <![CDATA[<211>  20]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  合成多核苷酸]]>
          <![CDATA[<400>  499]]>
          ggaugagcuu cuuauuggug                                                   20
          <![CDATA[<210>  500]]>
          <![CDATA[<211>  20]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
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          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  合成多核苷酸]]>
          <![CDATA[<400>  500]]>
          guggaacuga aaagggugau                                                   20
          <![CDATA[<210>  501]]>
          <![CDATA[<211>  20]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  合成多核苷酸]]>
          <![CDATA[<400>  501]]>
          uggaacugaa aagggugaug                                                   20
          <![CDATA[<210>  502]]>
          <![CDATA[<211>  20]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
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          <![CDATA[<400>  502]]>
          gaacugaaaa gggugauggc                                                   20
          <![CDATA[<210>  503]]>
          <![CDATA[<211>  20]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
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          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  合成多核苷酸]]>
          <![CDATA[<400>  503]]>
          cugaaaaggg ugauggcuug                                                   20
          <![CDATA[<210>  504]]>
          <![CDATA[<211>  20]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  合成多核苷酸]]>
          <![CDATA[<400>  504]]>
          ugaaaagggu gauggcuugu                                                   20
          <![CDATA[<210>  505]]>
          <![CDATA[<211>  20]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
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          <![CDATA[<400>  505]]>
          gaaaagggug auggcuuguu                                                   20
          <![CDATA[<210>  506]]>
          <![CDATA[<211>  20]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
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          <![CDATA[<220>]]>
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          <![CDATA[<400>  506]]>
          aaaaggguga uggcuuguuc                                                   20
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          <![CDATA[<211>  20]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  合成多核苷酸]]>
          <![CDATA[<400>  507]]>
          guggacccag acaccggugu                                                   20
          <![CDATA[<210>  508]]>
          <![CDATA[<211>  20]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  合成多核苷酸]]>
          <![CDATA[<400>  508]]>
          uggacccaga caccgguguc                                                   20
          <![CDATA[<210>  509]]>
          <![CDATA[<211>  20]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  合成多核苷酸]]>
          <![CDATA[<400>  509]]>
          ggacccagac accgguguca                                                   20
          <![CDATA[<210>  510]]>
          <![CDATA[<211>  20]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  合成多核苷酸]]>
          <![CDATA[<400>  510]]>
          acccagacac cggugucaug                                                   20
          <![CDATA[<210>  511]]>
          <![CDATA[<211>  20]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  合成多核苷酸]]>
          <![CDATA[<400>  511]]>
          ccagacaccg gugucaugag                                                   20
          <![CDATA[<210>  512]]>
          <![CDATA[<211>  20]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  合成多核苷酸]]>
          <![CDATA[<400>  512]]>
          caccgguguc augagcagga                                                   20
          <![CDATA[<210>  513]]>
          <![CDATA[<211>  20]]>
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          <![CDATA[<220>]]>
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          gucaugagca ggaaggaacc                                                   20
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          <![CDATA[<212>  RNA]]>
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          <![CDATA[<220>]]>
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          <![CDATA[<400>  514]]>
          augagcagga aggaaccgcu                                                   20
          <![CDATA[<210>  515]]>
          <![CDATA[<211>  20]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
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          <![CDATA[<400>  515]]>
          aggaaggaac cgcuggaaac                                                   20
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          <![CDATA[<211>  20]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
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          ggaaggaacc gcuggaaaca                                                   20
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          gaaggaaccg cuggaaacac                                                   20
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          cugggccagu aaugggaacc                                                   20
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          gggccaguaa ugggaaccgu                                                   20
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          ccaguaaugg gaaccguaug                                                   20
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          caguaauggg aaccguaugu                                                   20
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          aguaauggga accguauguc                                                   20
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          ggaaccguau guccuggaau                                                   20
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          gaauauuaga ugccuuuuaa                                                   20
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          gaugccuuuu aaaaauguuc                                                   20
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          guuucagaac ugagaccucu                                                   20
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          acugagaccu cuacauuuuc                                                   20
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          gauuuucaca uuuuucgucu                                                   20
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          <![CDATA[<400>  538]]>
          uucacauuuu ucgucuuuug                                                   20
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          ucacauuuuu cgucuuuugg                                                   20
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          uucgucuuuu ggacuucugg                                                   20
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          ucgucuuuug gacuucuggu                                                   20
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          cuuuuggacu ucuggugucu                                                   20
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          uuggacuucu ggugucucaa                                                   20
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          ggacuucugg ugucucaaug                                                   20
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          gacuucuggu gucucaaugc                                                   20
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          gcuucaaugu cccagugcaa                                                   20
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          ucccagugca aaaaguaaag                                                   20
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          agugcaaaaa guaaagaaau                                                   20
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          auaacuuagu aggacuucag                                                   20
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          aacuuaguag gacuucagua                                                   20
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          acuuaguagg acuucaguaa                                                   20
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          uuaguaggac uucaguaagu                                                   20
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          aaaacucccc guuuaacuga                                                   20
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          <![CDATA[<400>  580]]>
          acuccccguu uaacugauua                                                   20
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          cuccccguuu aacugauuau                                                   20
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          uccccguuua acugauuaug                                                   20
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          ccccguuuaa cugauuaugg                                                   20
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          accaagagcg cagacuugca                                                   20
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          uccuagaaug uguuauugcc                                                   20
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          guguuauugc cccuguucau                                                   20
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          uuauugcccc uguucaugag                                                   20
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          auuuguggug ggcguuuuga uuu                                               23
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          aauuuguggu gggcguuuug auu                                               23
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          acugcauuug uggugggcgu uuu                                               23
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          aggaagcugg uuauccacug guu                                               23
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          uuuucaguuc cacgucacca auu                                               23
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          augguuaaaa ugcaucugga auu                                               23
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          uuccuuccug cucaugacac cuu                                               23
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          uggcgauaac ucuucagugu uuu                                               23
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          acacuggcga uaacucuuca guu                                               23
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          aacacuggcg auaacucuuc auu                                               23
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          ucacacuggc gauaacucuu cuu                                               23
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          aagggucaca cuggcgauaa cuu                                               23
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          aaagggucac acuggcgaua auu                                               23
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          uucugaaggg ucacacuggc guu                                               23
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          auucugaagg gucacacugg cuu                                               23
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          ucguucugaa gggucacacu guu                                               23
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          uauaacuuuc guucugaagg guu                                               23
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          auauaacuuu cguucugaag guu                                               23
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          uccauauaac uuucguucug auu                                               23
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          acaauauugg gccugaaguu guu                                               23
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          uuacaauauu gggccugaag uuu                                               23
          <![CDATA[<210>  811]]>
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          <![CDATA[<212>  RNA]]>
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          <![CDATA[<220>]]>
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          <![CDATA[<400>  811]]>
          auuacaauau ugggccugaa guu                                               23
          <![CDATA[<210>  812]]>
          <![CDATA[<211>  23]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
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          aauuacaaua uugggccuga auu                                               23
          <![CDATA[<210>  813]]>
          <![CDATA[<211>  23]]>
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          aaauuacaau auugggccug auu                                               23
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          ugaaauuaca auauugggcc uuu                                               23
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          augaaauuac aauauugggc cuu                                               23
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          aucaccaaua agaagcucau cuu                                               23
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          agucaccaau aagaagcuca uuu                                               23
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          aagaguggug auuuuccaua uuu                                               23
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          aaaagagugg ugauuuucca uuu                                               23
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          acaaagagug gugauuuucc auu                                               23
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          uugauggucc cuggguuuuc cuu                                               23
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          accacuuuga uggucccugg guu                                               23
          <![CDATA[<210>  826]]>
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          ucccacuuug auggucccug guu                                               23
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          agcagguaca cagggucucc cuu                                               23
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          aauuacuggc ccagcaggua cuu                                               23
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          auucccauua cuggcccagc auu                                               23
          <![CDATA[<210>  831]]>
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          uugucauuuu ugagaacauu uuu                                               23
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          auugucauuu uugagaacau uuu                                               23
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          ugaaacacca ugcuucaagu guu                                               23
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          ucugaaacac caugcuucaa guu                                               23
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          auugaagcau ugagacacca guu                                               23
          <![CDATA[<210>  842]]>
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          aauugaagca uugagacacc auu                                               23
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          acauugaagc auugagacac cuu                                               23
          <![CDATA[<210>  844]]>
          <![CDATA[<211>  23]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  合成多核苷酸]]>
          <![CDATA[<400>  844]]>
          aacauugaag cauugagaca cuu                                               23
          <![CDATA[<210>  845]]>
          <![CDATA[<211>  23]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  合成多核苷酸]]>
          <![CDATA[<400>  845]]>
          agacauugaa gcauugagac auu                                               23
          <![CDATA[<210>  846]]>
          <![CDATA[<211>  23]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
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          <![CDATA[<400>  846]]>
          ugggacauug aagcauugag auu                                               23
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          augggacauu gaagcauuga guu                                               23
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          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
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          aacugggaca uugaagcauu guu                                               23
          <![CDATA[<210>  849]]>
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          ugcacuggga cauugaagca uuu                                               23
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          uugcacuggg acauugaagc auu                                               23
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          ucagaauccu gucuugucau uuu                                               23
          <![CDATA[<210>  852]]>
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          uucagaaucc ugucuuguca uuu                                               23
          <![CDATA[<210>  853]]>
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          uuuucagaau ccugucuugu cuu                                               23
          <![CDATA[<210>  854]]>
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          aaguuuucag aauccugucu uuu                                               23
          <![CDATA[<210>  855]]>
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          uuccauaauc aguuaaacgg guu                                               23
          <![CDATA[<210>  857]]>
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          acuauuccau aaucaguuaa auu                                               23
          <![CDATA[<210>  858]]>
          <![CDATA[<211>  23]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
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          <![CDATA[<220>]]>
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          <![CDATA[<400>  858]]>
          aacuauucca uaaucaguua auu                                               23
          <![CDATA[<210>  859]]>
          <![CDATA[<211>  23]]>
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          <![CDATA[<400>  859]]>
          agaacuauuc cauaaucagu uuu                                               23
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          <![CDATA[<212>  RNA]]>
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          <![CDATA[<220>]]>
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          aagaacuauu ccauaaucag uuu                                               23
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          aaagaacuau uccauaauca guu                                               23
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          agaaagaacu auuccauaau cuu                                               23
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          <![CDATA[<400>  865]]>
          auuccagcca uauuuggggu guu                                               23
          <![CDATA[<210>  866]]>
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          acauuccagc cauauuuggg guu                                               23
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          aaaggucacc ucagucuuua uuu                                               23
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          <![CDATA[<400>  875]]>
          auggaaaauu aauaucugca guu                                               23
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          aaucuaugga aaauuaauau cuu                                               23
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          <![CDATA[<212>  RNA]]>
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          <![CDATA[<400>  877]]>
          agaucuaugg aaaauuaaua uuu                                               23
          <![CDATA[<210>  878]]>
          <![CDATA[<211>  23]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
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          auccagaucu auggaaaauu auu                                               23
          <![CDATA[<210>  879]]>
          <![CDATA[<211>  23]]>
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          aauccagauc uauggaaaau uuu                                               23
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          agauccagau cuauggaaaa uuu                                               23
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          acagauccag aucuauggaa auu                                               23
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          uccaaugcug ucugagaagc auu                                               23
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          uuaggaaauc caaugcuguc uuu                                               23
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          acuccugagc accuuuagga auu                                               23
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          uggcaaggau ccaggggucc uuu                                               23
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          acuggagaag gagcacuccg uuu                                               23
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          auuuuaaaca acugacauau guu                                               23
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          uauuggguuu uaaacaacug auu                                               23
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          aauauugggu uuuaaacaac uuu                                               23
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          aaauccaaug cugucugaga auu                                               23
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          auccugagca ccuuuaggaa auu                                               23
          <![CDATA[<210>  910]]>
          <![CDATA[<211>  23]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  合成多核苷酸]]>
          <![CDATA[<400>  910]]>
          agggaauggc aaggauccag guu                                               23
          <![CDATA[<210>  911]]>
          <![CDATA[<211>  23]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  合成多核苷酸]]>
          <![CDATA[<400>  911]]>
          agcugagggg aauggcaagg auu                                               23
          <![CDATA[<210>  912]]>
          <![CDATA[<211>  23]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  合成多核苷酸]]>
          <![CDATA[<400>  912]]>
          aucauuagcu gaggggaaug guu                                               23
          <![CDATA[<210>  913]]>
          <![CDATA[<211>  23]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  合成多核苷酸]]>
          <![CDATA[<400>  913]]>
          uuuucccccu uuaaagguuu uuu                                               23
          <![CDATA[<210>  914]]>
          <![CDATA[<211>  23]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  合成多核苷酸]]>
          <![CDATA[<400>  914]]>
          uagauauugg guuuuaaaca auu                                               23
          <![CDATA[<210>  915]]>
          <![CDATA[<211>  23]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  合成多核苷酸]]>
          <![CDATA[<400>  915]]>
          auacuucauc agaucuuaga guu                                               23
          <![CDATA[<210>  916]]>
          <![CDATA[<211>  23]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  合成多核苷酸]]>
          <![CDATA[<400>  916]]>
          auauacuuca ucagaucuua guu                                               23
          <![CDATA[<210>  917]]>
          <![CDATA[<211>  23]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  合成多核苷酸]]>
          <![CDATA[<400>  917]]>
          aauauacuuc aucagaucuu auu                                               23
          <![CDATA[<210>  918]]>
          <![CDATA[<211>  23]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
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          <![CDATA[<220>]]>
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          <![CDATA[<400>  918]]>
          aaauauacuu caucagaucu uuu                                               23
          <![CDATA[<210>  919]]>
          <![CDATA[<211>  23]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
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          <![CDATA[<400>  919]]>
          aaauaaaaaa uauacuucau cuu                                               23
          <![CDATA[<210>  920]]>
          <![CDATA[<211>  23]]>
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          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  合成多核苷酸]]>
          <![CDATA[<400>  920]]>
          aaggacaaaa uggcaauaaa auu                                               23
          <![CDATA[<210>  921]]>
          <![CDATA[<211>  23]]>
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          aaaggacaaa auggcaauaa auu                                               23
          <![CDATA[<210>  922]]>
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          aaaaggacaa aauggcaaua auu                                               23
          <![CDATA[<210>  923]]>
          <![CDATA[<211>  23]]>
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          <![CDATA[<220>]]>
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          <![CDATA[<400>  923]]>
          aucaaaggac aaaauggcaa uuu                                               23
          <![CDATA[<210>  924]]>
          <![CDATA[<211>  23]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  合成多核苷酸]]>
          <![CDATA[<400>  924]]>
          auuuagucaa cuucccaaua uuu                                               23
          <![CDATA[<210>  925]]>
          <![CDATA[<211>  23]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  合成多核苷酸]]>
          <![CDATA[<400>  925]]>
          ucaaguuuag ucaacuuccc auu                                               23
          <![CDATA[<210>  926]]>
          <![CDATA[<211>  23]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  合成多核苷酸]]>
          <![CDATA[<400>  926]]>
          uucaaguuua gucaacuucc cuu                                               23
          <![CDATA[<210>  927]]>
          <![CDATA[<211>  23]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
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          <![CDATA[<400>  927]]>
          uuucaaguuu agucaacuuc cuu                                               23
          <![CDATA[<210>  928]]>
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          <![CDATA[<212>  RNA]]>
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          <![CDATA[<220>]]>
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          <![CDATA[<400>  928]]>
          uagcuuccau uuauucacag uuu                                               23
          <![CDATA[<210>  929]]>
          <![CDATA[<211>  23]]>
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          <![CDATA[<220>]]>
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          <![CDATA[<400>  929]]>
          aaaguagcuu ccauuuauuc auu                                               23
          <![CDATA[<210>  930]]>
          <![CDATA[<211>  23]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
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          <![CDATA[<220>]]>
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          <![CDATA[<400>  930]]>
          agucaaagua gcuuccauuu auu                                               23
          <![CDATA[<210>  931]]>
          <![CDATA[<211>  23]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  合成多核苷酸]]>
          <![CDATA[<400>  931]]>
          uagucaaagu agcuuccauu uuu                                               23
          <![CDATA[<210>  932]]>
          <![CDATA[<211>  23]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
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          <![CDATA[<220>]]>
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          <![CDATA[<400>  932]]>
          ugaaacuagu caaaguagcu uuu                                               23
          <![CDATA[<210>  933]]>
          <![CDATA[<211>  23]]>
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          <![CDATA[<400>  933]]>
          augaaacuag ucaaaguagc uuu                                               23
          <![CDATA[<210>  934]]>
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          <![CDATA[<400>  934]]>
          aaacuggaga aggagcacuc cuu                                               23
          <![CDATA[<210>  935]]>
          <![CDATA[<211>  23]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
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          <![CDATA[<400>  935]]>
          acuuuucccc cuuuaaaggu uuu                                               23
          <![CDATA[<210>  936]]>
          <![CDATA[<211>  23]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  合成多核苷酸]]>
          <![CDATA[<400>  936]]>
          uccuuuuccc ccuuuaaagg uuu                                               23
          <![CDATA[<210>  937]]>
          <![CDATA[<211>  23]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  合成多核苷酸]]>
          <![CDATA[<400>  937]]>
          ucaaaggaca aaauggcaau auu                                               23
          <![CDATA[<210>  938]]>
          <![CDATA[<211>  23]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  合成多核苷酸]]>
          <![CDATA[<400>  938]]>
          uauucaaguu uagucaacuu cuu                                               23
          <![CDATA[<210>  939]]>
          <![CDATA[<211>  23]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
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          <![CDATA[<400>  939]]>
          uauuucaagu uuagucaacu uuu                                               23
          <![CDATA[<210>  940]]>
          <![CDATA[<211>  23]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  合成多核苷酸]]>
          <![CDATA[<400>  940]]>
          ucugaaacua gucaaaguag cuu                                               23
          <![CDATA[<210>  941]]>
          <![CDATA[<211>  23]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  合成多核苷酸]]>
          <![CDATA[<400>  941]]>
          uguaggcugc acugagaguc auu                                               23
          <![CDATA[<210>  942]]>
          <![CDATA[<211>  23]]>
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          <![CDATA[<400>  942]]>
          aacugcauuu guggugggcg uuu                                               23
          <![CDATA[<210>  943]]>
          <![CDATA[<211>  23]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  合成多核苷酸]]>
          <![CDATA[<400>  943]]>
          agaagcuggu uauccacugg guu                                               23
          <![CDATA[<210>  944]]>
          <![CDATA[<211>  23]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  合成多核苷酸]]>
          <![CDATA[<400>  944]]>
          aaacaagucu gcuauuugau guu                                               23
          <![CDATA[<210>  945]]>
          <![CDATA[<211>  23]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  合成多核苷酸]]>
          <![CDATA[<400>  945]]>
          aggaacaagu cugcuauuug auu                                               23
          <![CDATA[<210>  946]]>
          <![CDATA[<211>  23]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
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          <![CDATA[<220>]]>
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          <![CDATA[<400>  946]]>
          uuaacuuucu ucucuagccu guu                                               23
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          <![CDATA[<212>  RNA]]>
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          <![CDATA[<220>]]>
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          <![CDATA[<400>  947]]>
          uuuaacuuuc uucucuagcc uuu                                               23
          <![CDATA[<210>  948]]>
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          <![CDATA[<220>]]>
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          <![CDATA[<400>  948]]>
          aauauugggc cugaaguugg uuu                                               23
          <![CDATA[<210>  949]]>
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          aacgucacca auaagaagcu cuu                                               23
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          <![CDATA[<400>  950]]>
          uuccacguca ccaauaagaa guu                                               23
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          <![CDATA[<400>  951]]>
          aguuccacgu caccaauaag auu                                               23
          <![CDATA[<210>  952]]>
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          uuucaguucc acgucaccaa uuu                                               23
          <![CDATA[<210>  953]]>
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          uuaaaaugca ucuggaacaa guu                                               23
          <![CDATA[<210>  954]]>
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          aguuaaaaug caucuggaac auu                                               23
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          auaacucuuc aguguuucca guu                                               23
          <![CDATA[<210>  956]]>
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          aauaacucuu caguguuucc auu                                               23
          <![CDATA[<210>  957]]>
          <![CDATA[<211>  23]]>
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          aucacacugg cgauaacucu uuu                                               23
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          <![CDATA[<211>  23]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
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          <![CDATA[<220>]]>
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          <![CDATA[<400>  958]]>
          agucacacug gcgauaacuc uuu                                               23
          <![CDATA[<210>  959]]>
          <![CDATA[<211>  23]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
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          <![CDATA[<400>  959]]>
          aguggugauu uuccauauaa cuu                                               23
          <![CDATA[<210>  960]]>
          <![CDATA[<211>  23]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
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          agucccuggg uuuuccagca cuu                                               23
          <![CDATA[<210>  961]]>
          <![CDATA[<211>  23]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
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          <![CDATA[<400>  961]]>
          uggucccugg guuuuccagc auu                                               23
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          <![CDATA[<220>]]>
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          <![CDATA[<400>  962]]>
          auggucccug gguuuuccag cuu                                               23
          <![CDATA[<210>  963]]>
          <![CDATA[<211>  23]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
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          <![CDATA[<220>]]>
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          <![CDATA[<400>  963]]>
          auuugauggu cccuggguuu uuu                                               23
          <![CDATA[<210>  964]]>
          <![CDATA[<211>  23]]>
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          <![CDATA[<220>]]>
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          <![CDATA[<400>  964]]>
          acuuugaugg ucccuggguu uuu                                               23
          <![CDATA[<210>  965]]>
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          <![CDATA[<400>  965]]>
          aacuuugaug gucccugggu uuu                                               23
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          <![CDATA[<400>  966]]>
          acacuuugau ggucccuggg uuu                                               23
          <![CDATA[<210>  967]]>
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          <![CDATA[<400>  967]]>
          aagguacaca gggucuccca cuu                                               23
          <![CDATA[<210>  968]]>
          <![CDATA[<211>  23]]>
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          <![CDATA[<400>  968]]>
          aguucccauu acuggcccag cuu                                               23
          <![CDATA[<210>  969]]>
          <![CDATA[<211>  23]]>
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          <![CDATA[<400>  969]]>
          auucaagugu ugucauuuuu guu                                               23
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          <![CDATA[<211>  23]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
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          <![CDATA[<400>  970]]>
          acaugcuuca aguguuguca uuu                                               23
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          <![CDATA[<211>  23]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
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          <![CDATA[<400>  971]]>
          augaaacacc augcuucaag uuu                                               23
          <![CDATA[<210>  972]]>
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          <![CDATA[<400>  972]]>
          aaaugugaaa aucacaaauu uuu                                               23
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          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  合成多核苷酸]]>
          <![CDATA[<400>  973]]>
          acacugggac auugaagcau uuu                                               23
          <![CDATA[<210>  974]]>
          <![CDATA[<211>  23]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  合成多核苷酸]]>
          <![CDATA[<400>  974]]>
          aagaauccug ucuugucauu uuu                                               23
          <![CDATA[<210>  975]]>
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          <![CDATA[<400>  975]]>
          agagaaagaa cuauuccaua auu                                               23
          <![CDATA[<210>  976]]>
          <![CDATA[<211>  23]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  合成多核苷酸]]>
          <![CDATA[<400>  976]]>
          aggagaaaga acuauuccau auu                                               23
          <![CDATA[<210>  977]]>
          <![CDATA[<211>  23]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  合成多核苷酸]]>
          <![CDATA[<400>  977]]>
          aagcaggaga aagaacuauu cuu                                               23
          <![CDATA[<210>  978]]>
          <![CDATA[<211>  23]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  合成多核苷酸]]>
          <![CDATA[<400>  978]]>
          aaagcaggag aaagaacuau uuu                                               23
          <![CDATA[<210>  979]]>
          <![CDATA[<211>  23]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
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          <![CDATA[<400>  979]]>
          aagugguagu gacaggaugc auu                                               23
          <![CDATA[<210>  980]]>
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          <![CDATA[<212>  RNA]]>
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          <![CDATA[<220>]]>
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          <![CDATA[<400>  980]]>
          agagugguag ugacaggaug cuu                                               23
          <![CDATA[<210>  981]]>
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          <![CDATA[<212>  RNA]]>
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          <![CDATA[<400>  981]]>
          acauuucaaa agcuagcccg guu                                               23
          <![CDATA[<210>  982]]>
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          <![CDATA[<212>  RNA]]>
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          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  合成多核苷酸]]>
          <![CDATA[<400>  982]]>
          accauuucaa aagcuagccc guu                                               23
          <![CDATA[<210>  983]]>
          <![CDATA[<211>  23]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
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          <![CDATA[<220>]]>
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          <![CDATA[<400>  983]]>
          acugaagguc accucagucu uuu                                               23
          <![CDATA[<210>  984]]>
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          agugcuuccu gaaggucacc uuu                                               23
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          <![CDATA[<400>  985]]>
          aggccagauc cagaucuaug guu                                               23
          <![CDATA[<210>  986]]>
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          <![CDATA[<400>  986]]>
          ugagcaccuu uaggaaaucc auu                                               23
          <![CDATA[<210>  987]]>
          <![CDATA[<211>  23]]>
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          acugagcacc uuuaggaaau cuu                                               23
          <![CDATA[<210>  988]]>
          <![CDATA[<211>  23]]>
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          <![CDATA[<400>  988]]>
          uccuccugag caccuuuagg auu                                               23
          <![CDATA[<210>  989]]>
          <![CDATA[<211>  23]]>
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          aaaggaucca gggguccucc auu                                               23
          <![CDATA[<210>  990]]>
          <![CDATA[<211>  23]]>
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          <![CDATA[<400>  990]]>
          acaaggaucc agggguccuc cuu                                               23
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          <![CDATA[<211>  23]]>
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          <![CDATA[<220>]]>
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          <![CDATA[<400>  991]]>
          agcaaggauc cagggguccu cuu                                               23
          <![CDATA[<210>  992]]>
          <![CDATA[<211>  23]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  合成多核苷酸]]>
          <![CDATA[<400>  992]]>
          aacuggagaa ggagcacucc guu                                               23
          <![CDATA[<210>  993]]>
          <![CDATA[<211>  23]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
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          <![CDATA[<220>]]>
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          <![CDATA[<400>  993]]>
          aucagagcag ugcguccuuc uuu                                               23
          <![CDATA[<210>  994]]>
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          <![CDATA[<220>]]>
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          <![CDATA[<400>  994]]>
          acccuuccgg gccaaucaga guu                                               23
          <![CDATA[<210>  995]]>
          <![CDATA[<211>  23]]>
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          <![CDATA[<220>]]>
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          <![CDATA[<400>  995]]>
          aacccuuccg ggccaaucag auu                                               23
          <![CDATA[<210>  996]]>
          <![CDATA[<211>  23]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
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          <![CDATA[<220>]]>
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          <![CDATA[<400>  996]]>
          aaacccuucc gggccaauca guu                                               23
          <![CDATA[<210>  997]]>
          <![CDATA[<211>  23]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
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          <![CDATA[<220>]]>
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          <![CDATA[<400>  997]]>
          aggaaggugc ggccuuuggc cuu                                               23
          <![CDATA[<210>  998]]>
          <![CDATA[<211>  23]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
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          <![CDATA[<400>  998]]>
          auggcuggcu ucuccgcgag guu                                               23
          <![CDATA[<210>  999]]>
          <![CDATA[<211>  23]]>
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          <![CDATA[<220>]]>
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          <![CDATA[<400>  999]]>
          acgcccaugg cuggcuucuc cuu                                               23
          <![CDATA[<210>  1000]]>
          <![CDATA[<211>  23]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
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          <![CDATA[<400>  1000]]>
          agcgcccaug gcuggcuucu cuu                                               23
          <![CDATA[<210>  1001]]>
          <![CDATA[<211>  23]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
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          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  合成多核苷酸]]>
          <![CDATA[<400>  1001]]>
          auguuucccu ccugguugau cuu                                               23
          <![CDATA[<210>  1002]]>
          <![CDATA[<211>  23]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  合成多核苷酸]]>
          <![CDATA[<400>  1002]]>
          acgagguucc uggcgagcag uuu                                               23
          <![CDATA[<210>  1003]]>
          <![CDATA[<211>  23]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  合成多核苷酸]]>
          <![CDATA[<400>  1003]]>
          accaggcgag guuccuggcg auu                                               23
          <![CDATA[<210>  1004]]>
          <![CDATA[<211>  23]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
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          <![CDATA[<400>  1004]]>
          agaccaggcg agguuccugg cuu                                               23
          <![CDATA[<210>  1005]]>
          <![CDATA[<211>  23]]>
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          <![CDATA[<400>  1005]]>
          aaucaggacc aggcgagguu cuu                                               23
          <![CDATA[<210>  1006]]>
          <![CDATA[<211>  23]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  合成多核苷酸]]>
          <![CDATA[<400>  1006]]>
          ugagagucag ggugucacca uuu                                               23
          <![CDATA[<210>  1007]]>
          <![CDATA[<211>  23]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  合成多核苷酸]]>
          <![CDATA[<400>  1007]]>
          augagaguca gggugucacc auu                                               23
          <![CDATA[<210>  1008]]>
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          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  合成多核苷酸]]>
          <![CDATA[<400>  1008]]>
          ugcacugaga gucagggugu cuu                                               23
          <![CDATA[<210>  1009]]>
          <![CDATA[<211>  23]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  合成多核苷酸]]>
          <![CDATA[<400>  1009]]>
          agcugcacug agagucaggg uuu                                               23
          <![CDATA[<210>  1010]]>
          <![CDATA[<211>  23]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  合成多核苷酸]]>
          <![CDATA[<400>  1010]]>
          agcugguuau ccacugggcg guu                                               23
          <![CDATA[<210>  1011]]>
          <![CDATA[<211>  23]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  合成多核苷酸]]>
          <![CDATA[<400>  1011]]>
          agcucgaagu gcaccaggcg guu                                               23
          <![CDATA[<210>  1012]]>
          <![CDATA[<211>  23]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  合成多核苷酸]]>
          <![CDATA[<400>  1012]]>
          aggcucgaag ugcaccaggc guu                                               23
          <![CDATA[<210>  1013]]>
          <![CDATA[<211>  23]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  合成多核苷酸]]>
          <![CDATA[<400>  1013]]>
          aaggcucgaa gugcaccagg cuu                                               23
          <![CDATA[<210>  1014]]>
          <![CDATA[<211>  23]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  合成多核苷酸]]>
          <![CDATA[<400>  1014]]>
          ugaggcucga agugcaccag guu                                               23
          <![CDATA[<210>  1015]]>
          <![CDATA[<211>  23]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  合成多核苷酸]]>
          <![CDATA[<400>  1015]]>
          augaggcucg aagugcacca guu                                               23
          <![CDATA[<210>  1016]]>
          <![CDATA[<211>  23]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  合成多核苷酸]]>
          <![CDATA[<400>  1016]]>
          ugugaggcuc gaagugcacc auu                                               23
          <![CDATA[<210>  1017]]>
          <![CDATA[<211>  23]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  合成多核苷酸]]>
          <![CDATA[<400>  1017]]>
          augugaggcu cgaagugcac cuu                                               23
          <![CDATA[<210>  1018]]>
          <![CDATA[<211>  23]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  合成多核苷酸]]>
          <![CDATA[<400>  1018]]>
          aaugugaggc ucgaagugca cuu                                               23
          <![CDATA[<210>  1019]]>
          <![CDATA[<211>  23]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  合成多核苷酸]]>
          <![CDATA[<400>  1019]]>
          acaugugagg cucgaagugc auu                                               23
          <![CDATA[<210>  1020]]>
          <![CDATA[<211>  23]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  合成多核苷酸]]>
          <![CDATA[<400>  1020]]>
          agcaugugag gcucgaagug cuu                                               23
          <![CDATA[<210>  1021]]>
          <![CDATA[<211>  23]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  合成多核苷酸]]>
          <![CDATA[<400>  1021]]>
          ucgcauguga ggcucgaagu guu                                               23
          <![CDATA[<210>  1022]]>
          <![CDATA[<211>  23]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
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          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  合成多核苷酸]]>
          <![CDATA[<400>  1022]]>
          aucgcaugug aggcucgaag uuu                                               23
          <![CDATA[<210>  1023]]>
          <![CDATA[<211>  23]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
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          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  合成多核苷酸]]>
          <![CDATA[<400>  1023]]>
          agucgcaugu gaggcucgaa guu                                               23
          <![CDATA[<210>  1024]]>
          <![CDATA[<211>  23]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  合成多核苷酸]]>
          <![CDATA[<400>  1024]]>
          aggucgcaug ugaggcucga auu                                               23
          <![CDATA[<210>  1025]]>
          <![CDATA[<211>  23]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  合成多核苷酸]]>
          <![CDATA[<400>  1025]]>
          ucggucgcau gugaggcucg auu                                               23
          <![CDATA[<210>  1026]]>
          <![CDATA[<211>  23]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
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          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  合成多核苷酸]]>
          <![CDATA[<400>  1026]]>
          aucggucgca ugugaggcuc guu                                               23
          <![CDATA[<210>  1027]]>
          <![CDATA[<211>  23]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  合成多核苷酸]]>
          <![CDATA[<400>  1027]]>
          agucucgguc gcaugugagg cuu                                               23
          <![CDATA[<210>  1028]]>
          <![CDATA[<211>  23]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  合成多核苷酸]]>
          <![CDATA[<400>  1028]]>
          aacgccucag aaaggaucaa guu                                               23
          <![CDATA[<210>  1029]]>
          <![CDATA[<211>  23]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  合成多核苷酸]]>
          <![CDATA[<400>  1029]]>
          acuggaguug agauccgcca guu                                               23
          <![CDATA[<210>  1030]]>
          <![CDATA[<211>  23]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  合成多核苷酸]]>
          <![CDATA[<400>  1030]]>
          accuggaguu gagauccgcc auu                                               23
          <![CDATA[<210>  1031]]>
          <![CDATA[<211>  23]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  合成多核苷酸]]>
          <![CDATA[<400>  1031]]>
          aauccucugc auagacaucg cuu                                               23
          <![CDATA[<210>  1032]]>
          <![CDATA[<211>  23]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  合成多核苷酸]]>
          <![CDATA[<400>  1032]]>
          agaauccucu gcauagacau cuu                                               23
          <![CDATA[<210>  1033]]>
          <![CDATA[<211>  23]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  合成多核苷酸]]>
          <![CDATA[<400>  1033]]>
          aaagaauccu cugcauagac auu                                               23
          <![CDATA[<210>  1034]]>
          <![CDATA[<211>  23]]>
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          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  合成多核苷酸]]>
          <![CDATA[<400>  1034]]>
          acaagaaucc ucugcauaga cuu                                               23
          <![CDATA[<210>  1035]]>
          <![CDATA[<211>  23]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  合成多核苷酸]]>
          <![CDATA[<400>  1035]]>
          accaagaauc cucugcauag auu                                               23
          <![CDATA[<210>  1036]]>
          <![CDATA[<211>  23]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  合成多核苷酸]]>
          <![CDATA[<400>  1036]]>
          ucccaagaau ccucugcaua guu                                               23
          <![CDATA[<210>  1037]]>
          <![CDATA[<211>  23]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  合成多核苷酸]]>
          <![CDATA[<400>  1037]]>
          aaucuggaac aagccaucac cuu                                               23
          <![CDATA[<210>  1038]]>
          <![CDATA[<211>  23]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  合成多核苷酸]]>
          <![CDATA[<400>  1038]]>
          acaucuggaa caagccauca cuu                                               23
          <![CDATA[<210>  1039]]>
          <![CDATA[<211>  23]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  合成多核苷酸]]>
          <![CDATA[<400>  1039]]>
          aaaugcaucu ggaacaagcc auu                                               23
          <![CDATA[<210>  1040]]>
          <![CDATA[<211>  23]]>
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          <![CDATA[<220>]]>
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          <![CDATA[<400>  1040]]>
          agguccacug ugguuaaaau guu                                               23
          <![CDATA[<210>  1041]]>
          <![CDATA[<211>  23]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
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          <![CDATA[<223>  合成多核苷酸]]>
          <![CDATA[<400>  1041]]>
          auggguccac ugugguuaaa auu                                               23
          <![CDATA[<210>  1042]]>
          <![CDATA[<211>  23]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  合成多核苷酸]]>
          <![CDATA[<400>  1042]]>
          ucugggucca cugugguuaa auu                                               23
          <![CDATA[<210>  1043]]>
          <![CDATA[<211>  23]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  合成多核苷酸]]>
          <![CDATA[<400>  1043]]>
          aauacugccc aaagaguggu guu                                               23
          <![CDATA[<210>  1044]]>
          <![CDATA[<211>  23]]>
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          <![CDATA[<400>  1044]]>
          aaauacugcc caaagagugg uuu                                               23
          <![CDATA[<210>  1045]]>
          <![CDATA[<211>  23]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
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          <![CDATA[<223>  合成多核苷酸]]>
          <![CDATA[<400>  1045]]>
          agcacaaaau acugcccaaa guu                                               23
          <![CDATA[<210>  1046]]>
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          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
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          <![CDATA[<223>  合成多核苷酸]]>
          <![CDATA[<400>  1046]]>
          aagcacaaaa uacugcccaa auu                                               23
          <![CDATA[<210>  1047]]>
          <![CDATA[<211>  23]]>
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          <![CDATA[<220>]]>
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          <![CDATA[<400>  1047]]>
          acagcacaaa auacugccca auu                                               23
          <![CDATA[<210>  1048]]>
          <![CDATA[<211>  23]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  合成多核苷酸]]>
          <![CDATA[<400>  1048]]>
          uccagcacaa aauacugccc auu                                               23
          <![CDATA[<210>  1049]]>
          <![CDATA[<211>  23]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  合成多核苷酸]]>
          <![CDATA[<400>  1049]]>
          uuuccagcac aaaauacugc cuu                                               23
          <![CDATA[<210>  1050]]>
          <![CDATA[<211>  23]]>
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          <![CDATA[<400>  1050]]>
          uggguuuucc agcacaaaau auu                                               23
          <![CDATA[<210>  1051]]>
          <![CDATA[<211>  23]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  合成多核苷酸]]>
          <![CDATA[<400>  1051]]>
          auggguuuuc cagcacaaaa uuu                                               23
          <![CDATA[<210>  1052]]>
          <![CDATA[<211>  23]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
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          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  合成多核苷酸]]>
          <![CDATA[<400>  1052]]>
          uaauauucca ggacauacgg uuu                                               23
          <![CDATA[<210>  1053]]>
          <![CDATA[<211>  23]]>
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          <![CDATA[<223>  合成多核苷酸]]>
          <![CDATA[<400>  1053]]>
          auaauauucc aggacauacg guu                                               23
          <![CDATA[<210>  1054]]>
          <![CDATA[<211>  23]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  合成多核苷酸]]>
          <![CDATA[<400>  1054]]>
          aucuaauauu ccaggacaua cuu                                               23
          <![CDATA[<210>  1055]]>
          <![CDATA[<211>  23]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  合成多核苷酸]]>
          <![CDATA[<400>  1055]]>
          aaucuaauau uccaggacau auu                                               23
          <![CDATA[<210>  1056]]>
          <![CDATA[<211>  23]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  合成多核苷酸]]>
          <![CDATA[<400>  1056]]>
          acaucuaaua uuccaggaca uuu                                               23
          <![CDATA[<210>  1057]]>
          <![CDATA[<211>  23]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  合成多核苷酸]]>
          <![CDATA[<400>  1057]]>
          agcaucuaau auuccaggac auu                                               23
          <![CDATA[<210>  1058]]>
          <![CDATA[<211>  23]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
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          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  合成多核苷酸]]>
          <![CDATA[<400>  1058]]>
          aggcaucuaa uauuccagga cuu                                               23
          <![CDATA[<210>  1059]]>
          <![CDATA[<211>  23]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
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          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  合成多核苷酸]]>
          <![CDATA[<400>  1059]]>
          aaggcaucua auauuccagg auu                                               23
          <![CDATA[<210>  1060]]>
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          <![CDATA[<400>  1060]]>
          aaaggcaucu aauauuccag guu                                               23
          <![CDATA[<210>  1061]]>
          <![CDATA[<211>  23]]>
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          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  合成多核苷酸]]>
          <![CDATA[<400>  1061]]>
          aaaaggcauc uaauauucca guu                                               23
          <![CDATA[<210>  1062]]>
          <![CDATA[<211>  23]]>
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          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  合成多核苷酸]]>
          <![CDATA[<400>  1062]]>
          ucucaguucu gaaacaccau guu                                               23
          <![CDATA[<210>  1063]]>
          <![CDATA[<211>  23]]>
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          <![CDATA[<400>  1063]]>
          aucucaguuc ugaaacacca uuu                                               23
          <![CDATA[<210>  1064]]>
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          <![CDATA[<220>]]>
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          <![CDATA[<400>  1064]]>
          agucucaguu cugaaacacc auu                                               23
          <![CDATA[<210>  1065]]>
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          <![CDATA[<400>  1065]]>
          aggucucagu ucugaaacac cuu                                               23
          <![CDATA[<210>  1066]]>
          <![CDATA[<211>  23]]>
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          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  合成多核苷酸]]>
          <![CDATA[<400>  1066]]>
          ugaaucacuu uucuucuccu cuu                                               23
          <![CDATA[<210>  1067]]>
          <![CDATA[<211>  23]]>
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          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  合成多核苷酸]]>
          <![CDATA[<400>  1067]]>
          ucacugaauc acuuuucuuc uuu                                               23
          <![CDATA[<210>  1068]]>
          <![CDATA[<211>  23]]>
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          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  合成多核苷酸]]>
          <![CDATA[<400>  1068]]>
          aucacugaau cacuuuucuu cuu                                               23
          <![CDATA[<210>  1069]]>
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          <![CDATA[<400>  1069]]>
          aaaaucacug aaucacuuuu cuu                                               23
          <![CDATA[<210>  1070]]>
          <![CDATA[<211>  23]]>
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          <![CDATA[<223>  合成多核苷酸]]>
          <![CDATA[<400>  1070]]>
          augaaaucac ugaaucacuu uuu                                               23
          <![CDATA[<210>  1071]]>
          <![CDATA[<211>  23]]>
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          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  合成多核苷酸]]>
          <![CDATA[<400>  1071]]>
          acuuuaaagg uuuucaguag uuu                                               23
          <![CDATA[<210>  1072]]>
          <![CDATA[<211>  23]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  合成多核苷酸]]>
          <![CDATA[<400>  1072]]>
          acccuuuaaa gguuuucagu auu                                               23
          <![CDATA[<210>  1073]]>
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          <![CDATA[<400>  1073]]>
          aucagaucuu agaguuauac auu                                               23
          <![CDATA[<210>  1074]]>
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          ucaucagauc uuagaguuau auu                                               23
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          uucaucagau cuuagaguua uuu                                               23
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          acuucaucag aucuuagagu uuu                                               23
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          auuuggcccc gagcccaaag guu                                               23
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          aaccgcgguc aggcccagcg cuu                                               23
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          acgccaccgc ggucaggccc auu                                               23
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          agcgccaccg cggucaggcc cuu                                               23
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          agcaguaacc auguuucccu cuu                                               23
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          acgagcagua accauguuuc cuu                                               23
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          agcgagcagu aaccauguuu cuu                                               23
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          uggcgagcag uaaccauguu uuu                                               23
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          auggcgagca guaaccaugu uuu                                               23
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          acuggcgagc aguaaccaug uuu                                               23
          <![CDATA[<210>  1116]]>
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          agguuccugg cgagcaguaa cuu                                               23
          <![CDATA[<210>  1117]]>
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          ucaccaucgc aggucaggga auu                                               23
          <![CDATA[<210>  1118]]>
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          aaggguguca ccaucgcagg uuu                                               23
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          aguccuuugu guaggcugca cuu                                               23
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          agguccuuug uguaggcugc auu                                               23
          <![CDATA[<210>  1121]]>
          <![CDATA[<211>  23]]>
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          auagguccuu uguguaggcu guu                                               23
          <![CDATA[<210>  1122]]>
          <![CDATA[<211>  23]]>
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          <![CDATA[<220>]]>
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          <![CDATA[<400>  1122]]>
          aguagguccu uuguguaggc uuu                                               23
          <![CDATA[<210>  1123]]>
          <![CDATA[<211>  23]]>
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          uaguaggucc uuuguguagg cuu                                               23
          <![CDATA[<210>  1124]]>
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          auaguagguc cuuuguguag guu                                               23
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          aguaguaggu ccuuugugua guu                                               23
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          agcaguagua gguccuuugu guu                                               23
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          ugauaggcag uaguaggucc uuu                                               23
          <![CDATA[<210>  1128]]>
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          uugauaggca guaguagguc cuu                                               23
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          uuuugauagg caguaguagg uuu                                               23
          <![CDATA[<210>  1130]]>
          <![CDATA[<211>  23]]>
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          <![CDATA[<220>]]>
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          <![CDATA[<400>  1130]]>
          acguuuugau aggcaguagu auu                                               23
          <![CDATA[<210>  1131]]>
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          aggcguuuug auaggcagua guu                                               23
          <![CDATA[<210>  1132]]>
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          auggugggcg uuuugauagg cuu                                               23
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          auugugcacu gcauuugugg uuu                                               23
          <![CDATA[<210>  1134]]>
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          <![CDATA[<400>  1134]]>
          aacuugugca cugcauuugu guu                                               23
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          ugcacuugug cacugcauuu guu                                               23
          <![CDATA[<210>  1136]]>
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          aucugcacuu gugcacugca uuu                                               23
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          ugcacucugc acuugugcac uuu                                               23
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          aggccgugca cucugcacuu guu                                               23
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          auccaggccg ugcacucugc auu                                               23
          <![CDATA[<210>  1141]]>
          <![CDATA[<211>  23]]>
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          <![CDATA[<400>  1141]]>
          uaucuccagg ccgugcacuc uuu                                               23
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          auaucuccag gccgugcacu cuu                                               23
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          agucccugcc cucuaucucc auu                                               23
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          <![CDATA[<400>  1144]]>
          aguagggcug ugacuucagg auu                                               23
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          <![CDATA[<211>  23]]>
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          <![CDATA[<400>  1145]]>
          acgguagggc ugugacuuca guu                                               23
          <![CDATA[<210>  1146]]>
          <![CDATA[<211>  23]]>
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          <![CDATA[<400>  1146]]>
          aggcgguagg gcugugacuu cuu                                               23
          <![CDATA[<210>  1147]]>
          <![CDATA[<211>  23]]>
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          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
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          <![CDATA[<400>  1147]]>
          acgucucggu cgcaugugag guu                                               23
          <![CDATA[<210>  1148]]>
          <![CDATA[<211>  23]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
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          <![CDATA[<400>  1148]]>
          aacgucucgg ucgcauguga guu                                               23
          <![CDATA[<210>  1149]]>
          <![CDATA[<211>  23]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
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          <![CDATA[<400>  1149]]>
          agacgucucg gucgcaugug auu                                               23
          <![CDATA[<210>  1150]]>
          <![CDATA[<211>  23]]>
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          <![CDATA[<400>  1150]]>
          aggacgucuc ggucgcaugu guu                                               23
          <![CDATA[<210>  1151]]>
          <![CDATA[<211>  23]]>
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          <![CDATA[<223>  合成多核苷酸]]>
          <![CDATA[<400>  1151]]>
          aaggacgucu cggucgcaug uuu                                               23
          <![CDATA[<210>  1152]]>
          <![CDATA[<211>  23]]>
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          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  合成多核苷酸]]>
          <![CDATA[<400>  1152]]>
          aaugaggacg ucucggucgc auu                                               23
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          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  合成多核苷酸]]>
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          ugaugaggac gucucggucg cuu                                               23
          <![CDATA[<210>  1154]]>
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          <![CDATA[<212>  RNA]]>
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          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  合成多核苷酸]]>
          <![CDATA[<400>  1154]]>
          uauuugauga ggacgucucg guu                                               23
          <![CDATA[<210>  1155]]>
          <![CDATA[<211>  23]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
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          <![CDATA[<220>]]>
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          auauuugaug aggacgucuc guu                                               23
          <![CDATA[<210>  1156]]>
          <![CDATA[<211>  23]]>
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          <![CDATA[<220>]]>
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          <![CDATA[<400>  1156]]>
          ugcuauuuga ugaggacguc uuu                                               23
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          <![CDATA[<211>  23]]>
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          <![CDATA[<220>]]>
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          <![CDATA[<400>  1157]]>
          aagucugcua uuugaugagg auu                                               23
          <![CDATA[<210>  1158]]>
          <![CDATA[<211>  23]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
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          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  合成多核苷酸]]>
          <![CDATA[<400>  1158]]>
          acaagucugc uauuugauga guu                                               23
          <![CDATA[<210>  1159]]>
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          ucaagaaugg gcuggugucu guu                                               23
          <![CDATA[<210>  1160]]>
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          aucaagaaug ggcugguguc uuu                                               23
          <![CDATA[<210>  1161]]>
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          aaucaagaau gggcuggugu cuu                                               23
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          aaaaggauca agaaugggcu guu                                               23
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          aucagaaagg aucaagaaug guu                                               23
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          aucaucccaa gaauccucug cuu                                               23
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          uaagaagcuc aucccaagaa uuu                                               23
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          aaauaagaag cucaucccaa guu                                               23
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          aaccaauaag aagcucaucc cuu                                               23
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          ucaccaauaa gaagcucauc cuu                                               23
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          <![CDATA[<211>  23]]>
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          aaucacccuu uucaguucca cuu                                               23
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          acaucacccu uuucaguucc auu                                               23
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          agccaucacc cuuuucaguu cuu                                               23
          <![CDATA[<210>  1172]]>
          <![CDATA[<211>  23]]>
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          <![CDATA[<400>  1172]]>
          acaagccauc acccuuuuca guu                                               23
          <![CDATA[<210>  1173]]>
          <![CDATA[<211>  23]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  合成多核苷酸]]>
          <![CDATA[<400>  1173]]>
          aacaagccau cacccuuuuc auu                                               23
          <![CDATA[<210>  1174]]>
          <![CDATA[<211>  23]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  合成多核苷酸]]>
          <![CDATA[<400>  1174]]>
          aaacaagcca ucacccuuuu cuu                                               23
          <![CDATA[<210>  1175]]>
          <![CDATA[<211>  23]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  合成多核苷酸]]>
          <![CDATA[<400>  1175]]>
          agaacaagcc aucacccuuu uuu                                               23
          <![CDATA[<210>  1176]]>
          <![CDATA[<211>  23]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  合成多核苷酸]]>
          <![CDATA[<400>  1176]]>
          aacaccggug ucugggucca cuu                                               23
          <![CDATA[<210>  1177]]>
          <![CDATA[<211>  23]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  合成多核苷酸]]>
          <![CDATA[<400>  1177]]>
          ugacaccggu gucugggucc auu                                               23
          <![CDATA[<210>  1178]]>
          <![CDATA[<211>  23]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  合成多核苷酸]]>
          <![CDATA[<400>  1178]]>
          augacaccgg ugucuggguc cuu                                               23
          <![CDATA[<210>  1179]]>
          <![CDATA[<211>  23]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  合成多核苷酸]]>
          <![CDATA[<400>  1179]]>
          ucaugacacc ggugucuggg uuu                                               23
          <![CDATA[<210>  1180]]>
          <![CDATA[<211>  23]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  合成多核苷酸]]>
          <![CDATA[<400>  1180]]>
          acucaugaca ccggugucug guu                                               23
          <![CDATA[<210>  1181]]>
          <![CDATA[<211>  23]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  合成多核苷酸]]>
          <![CDATA[<400>  1181]]>
          uuccugcuca ugacaccggu guu                                               23
          <![CDATA[<210>  1182]]>
          <![CDATA[<211>  23]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  合成多核苷酸]]>
          <![CDATA[<400>  1182]]>
          agguuccuuc cugcucauga cuu                                               23
          <![CDATA[<210>  1183]]>
          <![CDATA[<211>  23]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  合成多核苷酸]]>
          <![CDATA[<400>  1183]]>
          aagcgguucc uuccugcuca uuu                                               23
          <![CDATA[<210>  1184]]>
          <![CDATA[<211>  23]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  合成多核苷酸]]>
          <![CDATA[<400>  1184]]>
          uguuuccagc gguuccuucc uuu                                               23
          <![CDATA[<210>  1185]]>
          <![CDATA[<211>  23]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  合成多核苷酸]]>
          <![CDATA[<400>  1185]]>
          auguuuccag cgguuccuuc cuu                                               23
          <![CDATA[<210>  1186]]>
          <![CDATA[<211>  23]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  合成多核苷酸]]>
          <![CDATA[<400>  1186]]>
          aguguuucca gcgguuccuu cuu                                               23
          <![CDATA[<210>  1187]]>
          <![CDATA[<211>  23]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  合成多核苷酸]]>
          <![CDATA[<400>  1187]]>
          agguucccau uacuggccca guu                                               23
          <![CDATA[<210>  1188]]>
          <![CDATA[<211>  23]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  合成多核苷酸]]>
          <![CDATA[<400>  1188]]>
          uacgguuccc auuacuggcc cuu                                               23
          <![CDATA[<210>  1189]]>
          <![CDATA[<211>  23]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  合成多核苷酸]]>
          <![CDATA[<400>  1189]]>
          auacgguucc cauuacuggc cuu                                               23
          <![CDATA[<210>  1190]]>
          <![CDATA[<211>  23]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  合成多核苷酸]]>
          <![CDATA[<400>  1190]]>
          aauacgguuc ccauuacugg cuu                                               23
          <![CDATA[<210>  1191]]>
          <![CDATA[<211>  23]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  合成多核苷酸]]>
          <![CDATA[<400>  1191]]>
          acauacgguu cccauuacug guu                                               23
          <![CDATA[<210>  1192]]>
          <![CDATA[<211>  23]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  合成多核苷酸]]>
          <![CDATA[<400>  1192]]>
          aacauacggu ucccauuacu guu                                               23
          <![CDATA[<210>  1193]]>
          <![CDATA[<211>  23]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  合成多核苷酸]]>
          <![CDATA[<400>  1193]]>
          agacauacgg uucccauuac uuu                                               23
          <![CDATA[<210>  1194]]>
          <![CDATA[<211>  23]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  合成多核苷酸]]>
          <![CDATA[<400>  1194]]>
          uuccaggaca uacgguuccc auu                                               23
          <![CDATA[<210>  1195]]>
          <![CDATA[<211>  23]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  合成多核苷酸]]>
          <![CDATA[<400>  1195]]>
          uauuccagga cauacgguuc cuu                                               23
          <![CDATA[<210>  1196]]>
          <![CDATA[<211>  23]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  合成多核苷酸]]>
          <![CDATA[<400>  1196]]>
          uuuaaaaggc aucuaauauu cuu                                               23
          <![CDATA[<210>  1197]]>
          <![CDATA[<211>  23]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  合成多核苷酸]]>
          <![CDATA[<400>  1197]]>
          agaacauuuu uaaaaggcau cuu                                               23
          <![CDATA[<210>  1198]]>
          <![CDATA[<211>  23]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  合成多核苷酸]]>
          <![CDATA[<400>  1198]]>
          uagaggucuc aguucugaaa cuu                                               23
          <![CDATA[<210>  1199]]>
          <![CDATA[<211>  23]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  合成多核苷酸]]>
          <![CDATA[<400>  1199]]>
          auguagaggu cucaguucug auu                                               23
          <![CDATA[<210>  1200]]>
          <![CDATA[<211>  23]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  合成多核苷酸]]>
          <![CDATA[<400>  1200]]>
          agaaaaugua gaggucucag uuu                                               23
          <![CDATA[<210>  1201]]>
          <![CDATA[<211>  23]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  合成多核苷酸]]>
          <![CDATA[<400>  1201]]>
          aagaaaaugu agaggucuca guu                                               23
          <![CDATA[<210>  1202]]>
          <![CDATA[<211>  23]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  合成多核苷酸]]>
          <![CDATA[<400>  1202]]>
          aaagaaaaug uagaggucuc auu                                               23
          <![CDATA[<210>  1203]]>
          <![CDATA[<211>  23]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  合成多核苷酸]]>
          <![CDATA[<400>  1203]]>
          agacgaaaaa ugugaaaauc auu                                               23
          <![CDATA[<210>  1204]]>
          <![CDATA[<211>  23]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  合成多核苷酸]]>
          <![CDATA[<400>  1204]]>
          aagacgaaaa augugaaaau cuu                                               23
          <![CDATA[<210>  1205]]>
          <![CDATA[<211>  23]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  合成多核苷酸]]>
          <![CDATA[<400>  1205]]>
          aaagacgaaa aaugugaaaa uuu                                               23
          <![CDATA[<210>  1206]]>
          <![CDATA[<211>  23]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  合成多核苷酸]]>
          <![CDATA[<400>  1206]]>
          aaaaagacga aaaaugugaa auu                                               23
          <![CDATA[<210>  1207]]>
          <![CDATA[<211>  23]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  合成多核苷酸]]>
          <![CDATA[<400>  1207]]>
          acaaaagacg aaaaauguga auu                                               23
          <![CDATA[<210>  1208]]>
          <![CDATA[<211>  23]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  合成多核苷酸]]>
          <![CDATA[<400>  1208]]>
          uccaaaagac gaaaaaugug auu                                               23
          <![CDATA[<210>  1209]]>
          <![CDATA[<211>  23]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  合成多核苷酸]]>
          <![CDATA[<400>  1209]]>
          aguccaaaag acgaaaaaug uuu                                               23
          <![CDATA[<210>  1210]]>
          <![CDATA[<211>  23]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  合成多核苷酸]]>
          <![CDATA[<400>  1210]]>
          aagaagucca aaagacgaaa auu                                               23
          <![CDATA[<210>  1211]]>
          <![CDATA[<211>  23]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  合成多核苷酸]]>
          <![CDATA[<400>  1211]]>
          acagaagucc aaaagacgaa auu                                               23
          <![CDATA[<210>  1212]]>
          <![CDATA[<211>  23]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  合成多核苷酸]]>
          <![CDATA[<400>  1212]]>
          accagaaguc caaaagacga auu                                               23
          <![CDATA[<210>  1213]]>
          <![CDATA[<211>  23]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  合成多核苷酸]]>
          <![CDATA[<400>  1213]]>
          aaccagaagu ccaaaagacg auu                                               23
          <![CDATA[<210>  1214]]>
          <![CDATA[<211>  23]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  合成多核苷酸]]>
          <![CDATA[<400>  1214]]>
          aagacaccag aaguccaaaa guu                                               23
          <![CDATA[<210>  1215]]>
          <![CDATA[<211>  23]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  合成多核苷酸]]>
          <![CDATA[<400>  1215]]>
          auugagacac cagaagucca auu                                               23
          <![CDATA[<210>  1216]]>
          <![CDATA[<211>  23]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  合成多核苷酸]]>
          <![CDATA[<400>  1216]]>
          acauugagac accagaaguc cuu                                               23
          <![CDATA[<210>  1217]]>
          <![CDATA[<211>  23]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
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          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  合成多核苷酸]]>
          <![CDATA[<400>  1217]]>
          agcauugaga caccagaagu cuu                                               23
          <![CDATA[<210>  1218]]>
          <![CDATA[<211>  23]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  合成多核苷酸]]>
          <![CDATA[<400>  1218]]>
          ugaagcauug agacaccaga auu                                               23
          <![CDATA[<210>  1219]]>
          <![CDATA[<211>  23]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
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          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  合成多核苷酸]]>
          <![CDATA[<400>  1219]]>
          uuugcacugg gacauugaag cuu                                               23
          <![CDATA[<210>  1220]]>
          <![CDATA[<211>  23]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  合成多核苷酸]]>
          <![CDATA[<400>  1220]]>
          uuacuuuuug cacugggaca uuu                                               23
          <![CDATA[<210>  1221]]>
          <![CDATA[<211>  23]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  合成多核苷酸]]>
          <![CDATA[<400>  1221]]>
          uuuacuuuuu gcacugggac auu                                               23
          <![CDATA[<210>  1222]]>
          <![CDATA[<211>  23]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  合成多核苷酸]]>
          <![CDATA[<400>  1222]]>
          auuuacuuuu ugcacuggga cuu                                               23
          <![CDATA[<210>  1223]]>
          <![CDATA[<211>  23]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  合成多核苷酸]]>
          <![CDATA[<400>  1223]]>
          ucuuuacuuu uugcacuggg auu                                               23
          <![CDATA[<210>  1224]]>
          <![CDATA[<211>  23]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  合成多核苷酸]]>
          <![CDATA[<400>  1224]]>
          uauuucuuua cuuuuugcac uuu                                               23
          <![CDATA[<210>  1225]]>
          <![CDATA[<211>  23]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  合成多核苷酸]]>
          <![CDATA[<400>  1225]]>
          auuauugaga cuauauuucu uuu                                               23
          <![CDATA[<210>  1226]]>
          <![CDATA[<211>  23]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  合成多核苷酸]]>
          <![CDATA[<400>  1226]]>
          uaaguuauug agacuauauu uuu                                               23
          <![CDATA[<210>  1227]]>
          <![CDATA[<211>  23]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  合成多核苷酸]]>
          <![CDATA[<400>  1227]]>
          acuaaguuau ugagacuaua uuu                                               23
          <![CDATA[<210>  1228]]>
          <![CDATA[<211>  23]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
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          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  合成多核苷酸]]>
          <![CDATA[<400>  1228]]>
          uacuaaguua uugagacuau auu                                               23
          <![CDATA[<210>  1229]]>
          <![CDATA[<211>  23]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
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          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  合成多核苷酸]]>
          <![CDATA[<400>  1229]]>
          auacuaaguu auugagacua uuu                                               23
          <![CDATA[<210>  1230]]>
          <![CDATA[<211>  23]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  合成多核苷酸]]>
          <![CDATA[<400>  1230]]>
          acuacuaagu uauugagacu auu                                               23
          <![CDATA[<210>  1231]]>
          <![CDATA[<211>  23]]>
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          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  合成多核苷酸]]>
          <![CDATA[<400>  1231]]>
          uccuacuaag uuauugagac uuu                                               23
          <![CDATA[<210>  1232]]>
          <![CDATA[<211>  23]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  合成多核苷酸]]>
          <![CDATA[<400>  1232]]>
          aaaguccuac uaaguuauug auu                                               23
          <![CDATA[<210>  1233]]>
          <![CDATA[<211>  23]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  合成多核苷酸]]>
          <![CDATA[<400>  1233]]>
          ugaaguccua cuaaguuauu guu                                               23
          <![CDATA[<210>  1234]]>
          <![CDATA[<211>  23]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
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          <![CDATA[<223>  合成多核苷酸]]>
          <![CDATA[<400>  1234]]>
          acugaagucc uacuaaguua uuu                                               23
          <![CDATA[<210>  1235]]>
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          <![CDATA[<220>]]>
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          <![CDATA[<400>  1235]]>
          uuacugaagu ccuacuaagu uuu                                               23
          <![CDATA[<210>  1236]]>
          <![CDATA[<211>  23]]>
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          <![CDATA[<400>  1236]]>
          auuacugaag uccuacuaag uuu                                               23
          <![CDATA[<210>  1237]]>
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          aacuuacuga aguccuacua auu                                               23
          <![CDATA[<210>  1238]]>
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          ugacuuacug aaguccuacu auu                                               23
          <![CDATA[<210>  1239]]>
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          <![CDATA[<212>  RNA]]>
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          <![CDATA[<220>]]>
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          <![CDATA[<400>  1239]]>
          augacuuacu gaaguccuac uuu                                               23
          <![CDATA[<210>  1240]]>
          <![CDATA[<211>  23]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
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          aagugacuua cugaaguccu auu                                               23
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          agaauccugu cuugucauuu auu                                               23
          <![CDATA[<210>  1242]]>
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          aacggggagu uuucagaauc cuu                                               23
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          aaacggggag uuuucagaau cuu                                               23
          <![CDATA[<210>  1244]]>
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          uuaaacgggg aguuuucaga auu                                               23
          <![CDATA[<210>  1245]]>
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          <![CDATA[<400>  1245]]>
          auuaaacggg gaguuuucag auu                                               23
          <![CDATA[<210>  1246]]>
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          aguuaaacgg ggaguuuuca guu                                               23
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          aaguuaaacg gggaguuuuc auu                                               23
          <![CDATA[<210>  1248]]>
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          aucaguuaaa cggggaguuu uuu                                               23
          <![CDATA[<210>  1249]]>
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          auaaucaguu aaacggggag uuu                                               23
          <![CDATA[<210>  1250]]>
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          aauaaucagu uaaacgggga guu                                               23
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          acauaaucag uuaaacgggg auu                                               23
          <![CDATA[<210>  1252]]>
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          <![CDATA[<220>]]>
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          uccauaauca guuaaacggg guu                                               23
          <![CDATA[<210>  1253]]>
          <![CDATA[<211>  23]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
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          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  合成多核苷酸]]>
          <![CDATA[<400>  1253]]>
          auaaacggag aagcaggaga auu                                               23
          <![CDATA[<210>  1254]]>
          <![CDATA[<211>  23]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  合成多核苷酸]]>
          <![CDATA[<400>  1254]]>
          aauaaacgga gaagcaggag auu                                               23
          <![CDATA[<210>  1255]]>
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          <![CDATA[<220>]]>
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          agauaaacgg agaagcagga guu                                               23
          <![CDATA[<210>  1256]]>
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          auagauaaac ggagaagcag guu                                               23
          <![CDATA[<210>  1257]]>
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          <![CDATA[<400>  1257]]>
          uugguagaua aacggagaag cuu                                               23
          <![CDATA[<210>  1258]]>
          <![CDATA[<211>  23]]>
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          <![CDATA[<220>]]>
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          <![CDATA[<400>  1258]]>
          auugguagau aaacggagaa guu                                               23
          <![CDATA[<210>  1259]]>
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          <![CDATA[<400>  1259]]>
          ucuugguaga uaaacggaga auu                                               23
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          aucuugguag auaaacggag auu                                               23
          <![CDATA[<210>  1261]]>
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          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  合成多核苷酸]]>
          <![CDATA[<400>  1261]]>
          acucuuggua gauaaacgga guu                                               23
          <![CDATA[<210>  1262]]>
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          <![CDATA[<220>]]>
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          <![CDATA[<400>  1262]]>
          agcucuuggu agauaaacgg auu                                               23
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          <![CDATA[<211>  23]]>
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          <![CDATA[<400>  1263]]>
          ugcgcucuug guagauaaac guu                                               23
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          <![CDATA[<400>  1264]]>
          aucugcgcuc uugguagaua auu                                               23
          <![CDATA[<210>  1265]]>
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          <![CDATA[<400>  1265]]>
          aagucugcgc ucuugguaga uuu                                               23
          <![CDATA[<210>  1266]]>
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          ugcaagucug cgcucuuggu auu                                               23
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          augcaagucu gcgcucuugg uuu                                               23
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          agaugcaagu cugcgcucuu guu                                               23
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          aggaugcaag ucugcgcucu uuu                                               23
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          acaggaugca agucugcgcu cuu                                               23
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          ugacaggaug caagucugcg cuu                                               23
          <![CDATA[<210>  1272]]>
          <![CDATA[<211>  23]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  合成多核苷酸]]>
          <![CDATA[<400>  1272]]>
          augacaggau gcaagucugc guu                                               23
          <![CDATA[<210>  1273]]>
          <![CDATA[<211>  23]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
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          uagugacagg augcaagucu guu                                               23
          <![CDATA[<210>  1274]]>
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          augguaguga caggaugcaa guu                                               23
          <![CDATA[<210>  1275]]>
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          <![CDATA[<400>  1275]]>
          acgaguggua gugacaggau guu                                               23
          <![CDATA[<210>  1276]]>
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          uaacgagugg uagugacagg auu                                               23
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          auaacgagug guagugacag guu                                               23
          <![CDATA[<210>  1278]]>
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          ucuaacgagu gguagugaca guu                                               23
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          aucuaacgag ugguagugac auu                                               23
          <![CDATA[<210>  1280]]>
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          auuucucuaa cgagugguag uuu                                               23
          <![CDATA[<210>  1281]]>
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          ucuuccagcc cacccacucu uuu                                               23
          <![CDATA[<210>  1282]]>
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          aggcaauaac acauucuagg auu                                               23
          <![CDATA[<210>  1283]]>
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          agggcaauaa cacauucuag guu                                               23
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          aaacaggggc aauaacacau uuu                                               23
          <![CDATA[<210>  1285]]>
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          aaugaacagg ggcaauaaca cuu                                               23
          <![CDATA[<210>  1286]]>
          <![CDATA[<211>  23]]>
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          acucaugaac aggggcaaua auu                                               23
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          uaccucauga acaggggcaa uuu                                               23
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          aggugcaauu uaauuuucau uuu                                               23
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          agggugcaau uuaauuuuca uuu                                               23
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          auuuggggug caauuuaauu uuu                                               23
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          auauuugggg ugcaauuuaa uuu                                               23
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          aauauuuggg gugcaauuua auu                                               23
          <![CDATA[<210>  1293]]>
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          agccauauuu ggggugcaau uuu                                               23
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          aagccauauu uggggugcaa uuu                                               23
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          aaaguggcau uccagccaua uuu                                               23
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          aaaaagggaa guggcauucc auu                                               23
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          aggcuugaga agaaaaggga auu                                               23
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          auagcccggg gcuugagaag auu                                               23
          <![CDATA[<210>  1299]]>
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          aucaccucag ucuuuaugcc auu                                               23
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          aggucaccuc agucuuuaug cuu                                               23
          <![CDATA[<210>  1305]]>
          <![CDATA[<211>  23]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  合成多核苷酸]]>
          <![CDATA[<400>  1305]]>
          aauuaauauc ugcagugcuu cuu                                               23
          <![CDATA[<210>  1306]]>
          <![CDATA[<211>  23]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  合成多核苷酸]]>
          <![CDATA[<400>  1306]]>
          aauccuccug agcaccuuua guu                                               23
          <![CDATA[<210>  1307]]>
          <![CDATA[<211>  23]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  合成多核苷酸]]>
          <![CDATA[<400>  1307]]>
          aaaccauccu ccugagcacc uuu                                               23
          <![CDATA[<210>  1308]]>
          <![CDATA[<211>  23]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  合成多核苷酸]]>
          <![CDATA[<400>  1308]]>
          aacaaccauc cuccugagca cuu                                               23
          <![CDATA[<210>  1309]]>
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          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  合成多核苷酸]]>
          <![CDATA[<400>  1309]]>
          aaugacuaca caaccauccu cuu                                               23
          <![CDATA[<210>  1310]]>
          <![CDATA[<211>  23]]>
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          <![CDATA[<220>]]>
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          <![CDATA[<400>  1310]]>
          acaugacuac acaaccaucc uuu                                               23
          <![CDATA[<210>  1311]]>
          <![CDATA[<211>  23]]>
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          <![CDATA[<400>  1311]]>
          uccaugacua cacaaccauc cuu                                               23
          <![CDATA[<210>  1312]]>
          <![CDATA[<211>  23]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
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          <![CDATA[<223>  合成多核苷酸]]>
          <![CDATA[<400>  1312]]>
          agguccucca ugacuacaca auu                                               23
          <![CDATA[<210>  1313]]>
          <![CDATA[<211>  23]]>
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          <![CDATA[<400>  1313]]>
          agauccaggg guccuccaug auu                                               23
          <![CDATA[<210>  1314]]>
          <![CDATA[<211>  23]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
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          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  合成多核苷酸]]>
          <![CDATA[<400>  1314]]>
          acgucauuag cugaggggaa uuu                                               23
          <![CDATA[<210>  1315]]>
          <![CDATA[<211>  23]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
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          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  合成多核苷酸]]>
          <![CDATA[<400>  1315]]>
          uccgucauua gcugagggga auu                                               23
          <![CDATA[<210>  1316]]>
          <![CDATA[<211>  23]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
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          <![CDATA[<400>  1316]]>
          auccgucauu agcugagggg auu                                               23
          <![CDATA[<210>  1317]]>
          <![CDATA[<211>  23]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  合成多核苷酸]]>
          <![CDATA[<400>  1317]]>
          aagcacuccg ucauuagcug auu                                               23
          <![CDATA[<210>  1318]]>
          <![CDATA[<211>  23]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  合成多核苷酸]]>
          <![CDATA[<400>  1318]]>
          aacagaauuc agaacuuuuu cuu                                               23
          <![CDATA[<210>  1319]]>
          <![CDATA[<211>  23]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  合成多核苷酸]]>
          <![CDATA[<400>  1319]]>
          uccuccacag aauucagaac uuu                                               23
          <![CDATA[<210>  1320]]>
          <![CDATA[<211>  23]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  合成多核苷酸]]>
          <![CDATA[<400>  1320]]>
          aguagucuau cugaaaucac uuu                                               23
          <![CDATA[<210>  1321]]>
          <![CDATA[<211>  23]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  合成多核苷酸]]>
          <![CDATA[<400>  1321]]>
          uuucaguagu cuaucugaaa uuu                                               23
          <![CDATA[<210>  1322]]>
          <![CDATA[<211>  23]]>
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          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  合成多核苷酸]]>
          <![CDATA[<400>  1322]]>
          agguuuucag uagucuaucu guu                                               23
          <![CDATA[<210>  1323]]>
          <![CDATA[<211>  23]]>
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          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  合成多核苷酸]]>
          <![CDATA[<400>  1323]]>
          uuaaagguuu ucaguagucu auu                                               23
          <![CDATA[<210>  1324]]>
          <![CDATA[<211>  23]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
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          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  合成多核苷酸]]>
          <![CDATA[<400>  1324]]>
          uuuaaagguu uucaguaguc uuu                                               23
          <![CDATA[<210>  1325]]>
          <![CDATA[<211>  23]]>
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          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  合成多核苷酸]]>
          <![CDATA[<400>  1325]]>
          aaacugacau augcuuuccu uuu                                               23
          <![CDATA[<210>  1326]]>
          <![CDATA[<211>  23]]>
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          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  合成多核苷酸]]>
          <![CDATA[<400>  1326]]>
          acaacugaca uaugcuuucc uuu                                               23
          <![CDATA[<210>  1327]]>
          <![CDATA[<211>  23]]>
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          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  合成多核苷酸]]>
          <![CDATA[<400>  1327]]>
          aacaacugac auaugcuuuc cuu                                               23
          <![CDATA[<210>  1328]]>
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          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  合成多核苷酸]]>
          <![CDATA[<400>  1328]]>
          uaaacaacug acauaugcuu uuu                                               23
          <![CDATA[<210>  1329]]>
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          <![CDATA[<400>  1329]]>
          uuaaacaacu gacauaugcu uuu                                               23
          <![CDATA[<210>  1330]]>
          <![CDATA[<211>  23]]>
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          <![CDATA[<220>]]>
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          <![CDATA[<400>  1330]]>
          uuuaaacaac ugacauaugc uuu                                               23
          <![CDATA[<210>  1331]]>
          <![CDATA[<211>  23]]>
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          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  合成多核苷酸]]>
          <![CDATA[<400>  1331]]>
          aaaaauagau auuggguuuu auu                                               23
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          <![CDATA[<211>  23]]>
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          <![CDATA[<220>]]>
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          <![CDATA[<400>  1332]]>
          uuaaaaaaua gauauugggu uuu                                               23
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          uagaguuaua caaucaguua auu                                               23
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          uuagaguuau acaaucaguu auu                                               23
          <![CDATA[<210>  1335]]>
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          <![CDATA[<400>  1335]]>
          ucuuagaguu auacaaucag uuu                                               23
          <![CDATA[<210>  1336]]>
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          aucuuagagu uauacaauca guu                                               23
          <![CDATA[<210>  1337]]>
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          agaucuuaga guuauacaau cuu                                               23
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          auaaucaaag gacaaaaugg cuu                                               23
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          ucccaauaua aucaaaggac auu                                               23
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          gagcaagcac uauauggaau                                                   20
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          agaaguucuc ggcaaaugau                                                   20
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          acgcacugcu cugauuggcc                                                   20
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          accucgcgga gaagccagcc                                                   20
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          ugaucaacca ggagggaaac                                                   20
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          aucaaccagg agggaaacau                                                   20
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          ucaaccagga gggaaacaug                                                   20
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          caaccaggag ggaaacaugg                                                   20
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          aaccaggagg gaaacauggu                                                   20
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          accaggaggg aaacaugguu                                                   20
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          ugcucgccag gaaccucgcc                                                   20
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          ggaaccucgc cugguccuga                                                   20
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          <![CDATA[<400>  1368]]>
          aaccucgccu gguccugauu                                                   20
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          accucgccug guccugauuu                                                   20
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          ccucgccugg uccugauuuc                                                   20
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          cucucagugc agccuacaca                                                   20
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          cuaucaaaac gcccaccaca                                                   20
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          uaucaaaacg cccaccacaa                                                   20
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          <![CDATA[<400>  1380]]>
          aucaaaacgc ccaccacaaa                                                   20
          <![CDATA[<210>  1381]]>
          <![CDATA[<211>  20]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  合成多核苷酸]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<221>  尚未歸類的特徵]]>
          <![CDATA[<222>  (1)..(20)]]>
          <![CDATA[<223>  2'-氟、2'-O-甲基、反向無鹼基硫代磷酸酯連接的核糖核苷酸的組合]]>
          <![CDATA[<400>  1381]]>
          ucaaaacgcc caccacaaau                                                   20
          <![CDATA[<210>  1382]]>
          <![CDATA[<211>  20]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  合成多核苷酸]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<221>  尚未歸類的特徵]]>
          <![CDATA[<222>  (1)..(20)]]>
          <![CDATA[<223>  2'-氟、2'-O-甲基、反向無鹼基硫代磷酸酯連接的核糖核苷酸的組合]]>
          <![CDATA[<400>  1382]]>
          aaacgcccac cacaaaugca                                                   20
          <![CDATA[<210>  1383]]>
          <![CDATA[<211>  20]]>
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          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
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          <![CDATA[<223>  2'-氟、2'-O-甲基、反向無鹼基硫代磷酸酯連接的核糖核苷酸的組合]]>
          <![CDATA[<400>  1383]]>
          aacgcccacc acaaaugcag                                                   20
          <![CDATA[<210>  1384]]>
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          <![CDATA[<222>  (1)..(20)]]>
          <![CDATA[<223>  2'-氟、2'-O-甲基、反向無鹼基硫代磷酸酯連接的核糖核苷酸的組合]]>
          <![CDATA[<400>  1384]]>
          ccaguggaua accagcuucc                                                   20
          <![CDATA[<210>  1385]]>
          <![CDATA[<211>  20]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
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          <![CDATA[<222>  (1)..(20)]]>
          <![CDATA[<223>  2'-氟、2'-O-甲基、反向無鹼基硫代磷酸酯連接的核糖核苷酸的組合]]>
          <![CDATA[<400>  1385]]>
          caguggauaa ccagcuuccu                                                   20
          <![CDATA[<210>  1386]]>
          <![CDATA[<211>  20]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
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          <![CDATA[<222>  (1)..(20)]]>
          <![CDATA[<223>  2'-氟、2'-O-甲基、反向無鹼基硫代磷酸酯連接的核糖核苷酸的組合]]>
          <![CDATA[<400>  1386]]>
          guggauaacc agcuuccuga                                                   20
          <![CDATA[<210>  1387]]>
          <![CDATA[<211>  20]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
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          <![CDATA[<220>]]>
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          <![CDATA[<223>  2'-氟、2'-O-甲基、反向無鹼基硫代磷酸酯連接的核糖核苷酸的組合]]>
          <![CDATA[<400>  1387]]>
          gauaaccagc uuccugaagu                                                   20
          <![CDATA[<210>  1388]]>
          <![CDATA[<211>  20]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
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          <![CDATA[<400>  1388]]>
          aucaaauagc agacuuguuc                                                   20
          <![CDATA[<210>  1389]]>
          <![CDATA[<211>  20]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
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          <![CDATA[<221>  尚未歸類的特徵]]>
          <![CDATA[<222>  (1)..(20)]]>
          <![CDATA[<223>  2'-氟、2'-O-甲基、反向無鹼基硫代磷酸酯連接的核糖核苷酸的組合]]>
          <![CDATA[<400>  1389]]>
          caaauagcag acuuguuccg                                                   20
          <![CDATA[<210>  1390]]>
          <![CDATA[<211>  20]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
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          <![CDATA[<220>]]>
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          <![CDATA[<222>  (1)..(20)]]>
          <![CDATA[<223>  2'-氟、2'-O-甲基、反向無鹼基硫代磷酸酯連接的核糖核苷酸的組合]]>
          <![CDATA[<400>  1390]]>
          aaauagcaga cuuguuccga                                                   20
          <![CDATA[<210>  1391]]>
          <![CDATA[<211>  20]]>
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          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<221>  尚未歸類的特徵]]>
          <![CDATA[<222>  (1)..(20)]]>
          <![CDATA[<223>  2'-氟、2'-O-甲基、反向無鹼基硫代磷酸酯連接的核糖核苷酸的組合]]>
          <![CDATA[<400>  1391]]>
          ugagcuucuu auuggugacg                                                   20
          <![CDATA[<210>  1392]]>
          <![CDATA[<211>  20]]>
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          <![CDATA[<222>  (1)..(20)]]>
          <![CDATA[<223>  2'-氟、2'-O-甲基、反向無鹼基硫代磷酸酯連接的核糖核苷酸的組合]]>
          <![CDATA[<400>  1392]]>
          agcuucuuau uggugacgug                                                   20
          <![CDATA[<210>  1393]]>
          <![CDATA[<211>  20]]>
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          <![CDATA[<220>]]>
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          <![CDATA[<222>  (1)..(20)]]>
          <![CDATA[<223>  2'-氟、2'-O-甲基、反向無鹼基硫代磷酸酯連接的核糖核苷酸的組合]]>
          <![CDATA[<400>  1393]]>
          gcuucuuauu ggugacgugg                                                   20
          <![CDATA[<210>  1394]]>
          <![CDATA[<211>  20]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
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          <![CDATA[<220>]]>
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          <![CDATA[<222>  (1)..(20)]]>
          <![CDATA[<223>  2'-氟、2'-O-甲基、反向無鹼基硫代磷酸酯連接的核糖核苷酸的組合]]>
          <![CDATA[<400>  1394]]>
          uucuuauugg ugacguggaa                                                   20
          <![CDATA[<210>  1395]]>
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          <![CDATA[<223>  2'-氟、2'-O-甲基、反向無鹼基硫代磷酸酯連接的核糖核苷酸的組合]]>
          <![CDATA[<400>  1395]]>
          uuggugacgu ggaacugaaa                                                   20
          <![CDATA[<210>  1396]]>
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          <![CDATA[<223>  2'-氟、2'-O-甲基、反向無鹼基硫代磷酸酯連接的核糖核苷酸的組合]]>
          <![CDATA[<400>  1396]]>
          uggugacgug gaacugaaaa                                                   20
          <![CDATA[<210>  1397]]>
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          <![CDATA[<223>  2'-氟、2'-O-甲基、反向無鹼基硫代磷酸酯連接的核糖核苷酸的組合]]>
          <![CDATA[<400>  1397]]>
          ggugacgugg aacugaaaag                                                   20
          <![CDATA[<210>  1398]]>
          <![CDATA[<211>  20]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
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          <![CDATA[<222>  (1)..(20)]]>
          <![CDATA[<223>  2'-氟、2'-O-甲基、反向無鹼基硫代磷酸酯連接的核糖核苷酸的組合]]>
          <![CDATA[<400>  1398]]>
          gugacgugga acugaaaagg                                                   20
          <![CDATA[<210>  1399]]>
          <![CDATA[<211>  20]]>
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          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
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          <![CDATA[<222>  (1)..(20)]]>
          <![CDATA[<223>  2'-氟、2'-O-甲基、反向無鹼基硫代磷酸酯連接的核糖核苷酸的組合]]>
          <![CDATA[<400>  1399]]>
          gcuuguucca gaugcauuuu                                                   20
          <![CDATA[<210>  1400]]>
          <![CDATA[<211>  20]]>
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          <![CDATA[<223>  2'-氟、2'-O-甲基、反向無鹼基硫代磷酸酯連接的核糖核苷酸的組合]]>
          <![CDATA[<400>  1400]]>
          guuccagaug cauuuuaacc                                                   20
          <![CDATA[<210>  1401]]>
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          <![CDATA[<222>  (1)..(20)]]>
          <![CDATA[<223>  2'-氟、2'-O-甲基、反向無鹼基硫代磷酸酯連接的核糖核苷酸的組合]]>
          <![CDATA[<400>  1401]]>
          uuccagaugc auuuuaacca                                                   20
          <![CDATA[<210>  1402]]>
          <![CDATA[<211>  20]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
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          <![CDATA[<220>]]>
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          <![CDATA[<223>  2'-氟、2'-O-甲基、反向無鹼基硫代磷酸酯連接的核糖核苷酸的組合]]>
          <![CDATA[<400>  1402]]>
          ugcauuuuaa ccacagugga                                                   20
          <![CDATA[<210>  1403]]>
          <![CDATA[<211>  20]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  合成多核苷酸]]>
          <![CDATA[<220>]]>
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          <![CDATA[<222>  (1)..(20)]]>
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          <![CDATA[<400>  1403]]>
          gcauuuuaac cacaguggac                                                   20
          <![CDATA[<210>  1404]]>
          <![CDATA[<211>  20]]>
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          <![CDATA[<400>  1404]]>
          ggugucauga gcaggaagga                                                   20
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          <![CDATA[<211>  20]]>
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          <![CDATA[<220>]]>
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          <![CDATA[<400>  1405]]>
          gaaccgcugg aaacacugaa                                                   20
          <![CDATA[<210>  1406]]>
          <![CDATA[<211>  20]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
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          <![CDATA[<400>  1406]]>
          gcuggaaaca cugaagaguu                                                   20
          <![CDATA[<210>  1407]]>
          <![CDATA[<211>  20]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
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          <![CDATA[<400>  1407]]>
          ggaaacacug aagaguuauc                                                   20
          <![CDATA[<210>  1408]]>
          <![CDATA[<211>  20]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
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          <![CDATA[<220>]]>
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          <![CDATA[<222>  (1)..(20)]]>
          <![CDATA[<223>  2'-氟、2'-O-甲基、反向無鹼基硫代磷酸酯連接的核糖核苷酸的組合]]>
          <![CDATA[<400>  1408]]>
          gaaacacuga agaguuaucg                                                   20
          <![CDATA[<210>  1409]]>
          <![CDATA[<211>  20]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
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          <![CDATA[<222>  (1)..(20)]]>
          <![CDATA[<223>  2'-氟、2'-O-甲基、反向無鹼基硫代磷酸酯連接的核糖核苷酸的組合]]>
          <![CDATA[<400>  1409]]>
          aaacacugaa gaguuaucgc                                                   20
          <![CDATA[<210>  1410]]>
          <![CDATA[<211>  20]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
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          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<221>  尚未歸類的特徵]]>
          <![CDATA[<222>  (1)..(20)]]>
          <![CDATA[<223>  2'-氟、2'-O-甲基、反向無鹼基硫代磷酸酯連接的核糖核苷酸的組合]]>
          <![CDATA[<400>  1410]]>
          aacacugaag aguuaucgcc                                                   20
          <![CDATA[<210>  1411]]>
          <![CDATA[<211>  20]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  合成多核苷酸]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<221>  尚未歸類的特徵]]>
          <![CDATA[<222>  (1)..(20)]]>
          <![CDATA[<223>  2'-氟、2'-O-甲基、反向無鹼基硫代磷酸酯連接的核糖核苷酸的組合]]>
          <![CDATA[<400>  1411]]>
          acacugaaga guuaucgcca                                                   20
          <![CDATA[<210>  1412]]>
          <![CDATA[<211>  20]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  合成多核苷酸]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<221>  尚未歸類的特徵]]>
          <![CDATA[<222>  (1)..(20)]]>
          <![CDATA[<223>  2'-氟、2'-O-甲基、反向無鹼基硫代磷酸酯連接的核糖核苷酸的組合]]>
          <![CDATA[<400>  1412]]>
          cacugaagag uuaucgccag                                                   20
          <![CDATA[<210>  1413]]>
          <![CDATA[<211>  20]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
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          <![CDATA[<222>  (1)..(20)]]>
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          <![CDATA[<400>  1413]]>
          acugaagagu uaucgccagu                                                   20
          <![CDATA[<210>  1414]]>
          <![CDATA[<211>  20]]>
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          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<221>  尚未歸類的特徵]]>
          <![CDATA[<222>  (1)..(20)]]>
          <![CDATA[<223>  2'-氟、2'-O-甲基、反向無鹼基硫代磷酸酯連接的核糖核苷酸的組合]]>
          <![CDATA[<400>  1414]]>
          cugaagaguu aucgccagug                                                   20
          <![CDATA[<210>  1415]]>
          <![CDATA[<211>  20]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
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          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<221>  尚未歸類的特徵]]>
          <![CDATA[<222>  (1)..(20)]]>
          <![CDATA[<223>  2'-氟、2'-O-甲基、反向無鹼基硫代磷酸酯連接的核糖核苷酸的組合]]>
          <![CDATA[<400>  1415]]>
          ugaagaguua ucgccagugu                                                   20
          <![CDATA[<210>  1416]]>
          <![CDATA[<211>  20]]>
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          <![CDATA[<220>]]>
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          <![CDATA[<222>  (1)..(20)]]>
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          <![CDATA[<400>  1416]]>
          gaagaguuau cgccagugug                                                   20
          <![CDATA[<210>  1417]]>
          <![CDATA[<211>  20]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
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          <![CDATA[<220>]]>
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          <![CDATA[<222>  (1)..(20)]]>
          <![CDATA[<223>  2'-氟、2'-O-甲基、反向無鹼基硫代磷酸酯連接的核糖核苷酸的組合]]>
          <![CDATA[<400>  1417]]>
          gaguuaucgc cagugugacc                                                   20
          <![CDATA[<210>  1418]]>
          <![CDATA[<211>  20]]>
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          <![CDATA[<221>  尚未歸類的特徵]]>
          <![CDATA[<222>  (1)..(20)]]>
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          <![CDATA[<400>  1418]]>
          aguuaucgcc agugugaccc                                                   20
          <![CDATA[<210>  1419]]>
          <![CDATA[<211>  20]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
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          <![CDATA[<220>]]>
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          <![CDATA[<222>  (1)..(20)]]>
          <![CDATA[<223>  2'-氟、2'-O-甲基、反向無鹼基硫代磷酸酯連接的核糖核苷酸的組合]]>
          <![CDATA[<400>  1419]]>
          guuaucgcca gugugacccu                                                   20
          <![CDATA[<210>  1420]]>
          <![CDATA[<211>  20]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
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          <![CDATA[<220>]]>
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          <![CDATA[<222>  (1)..(20)]]>
          <![CDATA[<223>  2'-氟、2'-O-甲基、反向無鹼基硫代磷酸酯連接的核糖核苷酸的組合]]>
          <![CDATA[<400>  1420]]>
          uuaucgccag ugugacccuu                                                   20
          <![CDATA[<210>  1421]]>
          <![CDATA[<211>  20]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  合成多核苷酸]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<221>  尚未歸類的特徵]]>
          <![CDATA[<222>  (1)..(20)]]>
          <![CDATA[<223>  2'-氟、2'-O-甲基、反向無鹼基硫代磷酸酯連接的核糖核苷酸的組合]]>
          <![CDATA[<400>  1421]]>
          cgccagugug acccuucaga                                                   20
          <![CDATA[<210>  1422]]>
          <![CDATA[<211>  20]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
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          <![CDATA[<222>  (1)..(20)]]>
          <![CDATA[<223>  2'-氟、2'-O-甲基、反向無鹼基硫代磷酸酯連接的核糖核苷酸的組合]]>
          <![CDATA[<400>  1422]]>
          gccaguguga cccuucagaa                                                   20
          <![CDATA[<210>  1423]]>
          <![CDATA[<211>  20]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
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          cagugugacc cuucagaacg                                                   20
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          agugugaccc uucagaacga                                                   20
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          <![CDATA[<400>  1425]]>
          gugugacccu ucagaacgaa                                                   20
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          ugugacccuu cagaacgaaa                                                   20
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          gugacccuuc agaacgaaag                                                   20
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          ugacccuuca gaacgaaagu                                                   20
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          gacccuucag aacgaaaguu                                                   20
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          acccuucaga acgaaaguua                                                   20
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          cccuucagaa cgaaaguuau                                                   20
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          <![CDATA[<400>  1432]]>
          ccuucagaac gaaaguuaua                                                   20
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          cuucagaacg aaaguuauau                                                   20
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          uucagaacga aaguuauaug                                                   20
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          <![CDATA[<400>  1435]]>
          ucagaacgaa aguuauaugg                                                   20
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          <![CDATA[<400>  1436]]>
          cagaacgaaa guuauaugga                                                   20
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          aguuauaugg aaaaucacca                                                   20
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          uuauauggaa aaucaccacu                                                   20
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          <![CDATA[<400>  1439]]>
          aauagcagac uuguuccgac                                                   20
          <![CDATA[<210>  1440]]>
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          auagcagacu uguuccgacc                                                   20
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          uagcagacuu guuccgaccc                                                   20
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          agcagacuug uuccgaccca                                                   20
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          gcagacuugu uccgacccaa                                                   20
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          cagacuuguu ccgacccaag                                                   20
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          agacuuguuc cgacccaagg                                                   20
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          acuuguuccg acccaaggac                                                   20
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          cuuguuccga cccaaggacc                                                   20
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          gcuuacucag acaccagccc                                                   20
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          gaagaaaguu aaagcaacca                                                   20
          <![CDATA[<210>  1466]]>
          <![CDATA[<211>  20]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  合成多核苷酸]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<221>  尚未歸類的特徵]]>
          <![CDATA[<222>  (1)..(20)]]>
          <![CDATA[<223>  2'-氟、2'-O-甲基、反向無鹼基硫代磷酸酯連接的核糖核苷酸的組合]]>
          <![CDATA[<400>  1466]]>
          aagaaaguua aagcaaccaa                                                   20
          <![CDATA[<210>  1467]]>
          <![CDATA[<211>  20]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
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          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<221>  尚未歸類的特徵]]>
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          <![CDATA[<223>  2'-氟、2'-O-甲基、反向無鹼基硫代磷酸酯連接的核糖核苷酸的組合]]>
          <![CDATA[<400>  1467]]>
          agaaaguuaa agcaaccaac                                                   20
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          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
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          <![CDATA[<400>  1468]]>
          gaaaguuaaa gcaaccaacu                                                   20
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          <![CDATA[<400>  1469]]>
          aaaguuaaag caaccaacuu                                                   20
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          <![CDATA[<400>  1470]]>
          aaguuaaagc aaccaacuuc                                                   20
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          aguuaaagca accaacuuca                                                   20
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          <![CDATA[<400>  1472]]>
          guuaaagcaa ccaacuucag                                                   20
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          <![CDATA[<211>  20]]>
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          <![CDATA[<400>  1473]]>
          aaagcaacca acuucaggcc                                                   20
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          <![CDATA[<211>  20]]>
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          <![CDATA[<223>  2'-氟、2'-O-甲基、反向無鹼基硫代磷酸酯連接的核糖核苷酸的組合]]>
          <![CDATA[<400>  1474]]>
          agcaaccaac uucaggccca                                                   20
          <![CDATA[<210>  1475]]>
          <![CDATA[<211>  20]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
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          <![CDATA[<400>  1475]]>
          caaccaacuu caggcccaau                                                   20
          <![CDATA[<210>  1476]]>
          <![CDATA[<211>  20]]>
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          <![CDATA[<400>  1476]]>
          aaccaacuuc aggcccaaua                                                   20
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          <![CDATA[<400>  1477]]>
          ccaacuucag gcccaauauu                                                   20
          <![CDATA[<210>  1478]]>
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          <![CDATA[<400>  1478]]>
          caacuucagg cccaauauug                                                   20
          <![CDATA[<210>  1479]]>
          <![CDATA[<211>  20]]>
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          <![CDATA[<223>  2'-氟、2'-O-甲基、反向無鹼基硫代磷酸酯連接的核糖核苷酸的組合]]>
          <![CDATA[<400>  1479]]>
          acuucaggcc caauauugua                                                   20
          <![CDATA[<210>  1480]]>
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          <![CDATA[<223>  2'-氟、2'-O-甲基、反向無鹼基硫代磷酸酯連接的核糖核苷酸的組合]]>
          <![CDATA[<400>  1480]]>
          cuucaggccc aauauuguaa                                                   20
          <![CDATA[<210>  1481]]>
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          <![CDATA[<221>  尚未歸類的特徵]]>
          <![CDATA[<222>  (1)..(20)]]>
          <![CDATA[<223>  2'-氟、2'-O-甲基、反向無鹼基硫代磷酸酯連接的核糖核苷酸的組合]]>
          <![CDATA[<400>  1481]]>
          uucaggccca auauuguaau                                                   20
          <![CDATA[<210>  1482]]>
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          ucaggcccaa uauuguaauu                                                   20
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          <![CDATA[<400>  1483]]>
          aggcccaaua uuguaauuuc                                                   20
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          <![CDATA[<400>  1484]]>
          ggcccaauau uguaauuuca                                                   20
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          <![CDATA[<400>  1485]]>
          gaugagcuuc uuauugguga                                                   20
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          <![CDATA[<400>  1486]]>
          augagcuucu uauuggugac                                                   20
          <![CDATA[<210>  1487]]>
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          auauggaaaa ucaccacucu                                                   20
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          uauggaaaau caccacucuu                                                   20
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          auggaaaauc accacucuuu                                                   20
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          uggaaaauca ccacucuuug                                                   20
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          cuggaaaacc cagggaccau                                                   20
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          gaaaacccag ggaccaucaa                                                   20
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          cccagggacc aucaaagugg                                                   20
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          ccagggacca ucaaaguggg                                                   20
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          <![CDATA[<400>  1496]]>
          gggaccauca aagugggaga                                                   20
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          gggagacccu guguaccugc                                                   20
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          ugcugggcca guaaugggaa                                                   20
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          aaauguucuc aaaaaugaca                                                   20
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          aaaaugacaa cacuugaagc                                                   20
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          aaaugacaac acuugaagca                                                   20
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          acaacacuug aagcauggug                                                   20
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          cacuugaagc augguguuuc                                                   20
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          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
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          cuugaagcau gguguuucag                                                   20
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          cuggugucuc aaugcuucaa                                                   20
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          uggugucuca augcuucaau                                                   20
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          ggugucucaa ugcuucaaug                                                   20
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          gugucucaau gcuucaaugu                                                   20
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          ugucucaaug cuucaauguc                                                   20
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          cucaaugcuu caauguccca                                                   20
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          <![CDATA[<400>  1517]]>
          caaugcuuca augucccagu                                                   20
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          augcuucaau gucccagugc                                                   20
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          aaugacaaga caggauucug                                                   20
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          augacaagac aggauucuga                                                   20
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          gacaagacag gauucugaaa                                                   20
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          acaggauucu gaaaacuccc                                                   20
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          cccguuuaac ugauuaugga                                                   20
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          uuuaacugau uauggaauag                                                   20
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          uuaacugauu auggaauagu                                                   20
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          aacugauuau ggaauaguuc                                                   20
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          acugauuaug gaauaguucu                                                   20
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          cugauuaugg aauaguucuu                                                   20
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          gauuauggaa uaguucuuuc                                                   20
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          auuauggaau aguucuuucu                                                   20
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          uugcauccug ucacuaccac                                                   20
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          caccccaaau auggcuggaa                                                   20
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          ccccaaauau ggcuggaaug                                                   20
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          cucaagcccc gggcuagcuu                                                   20
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          ucaagccccg ggcuagcuuu                                                   20
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          <![CDATA[<400>  1538]]>
          aagccccggg cuagcuuuug                                                   20
          <![CDATA[<210>  1539]]>
          <![CDATA[<211>  20]]>
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          <![CDATA[<400>  1539]]>
          agccccgggc uagcuuuuga                                                   20
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          cccgggcuag cuuuugaaau                                                   20
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          ggcuagcuuu ugaaauggca                                                   20
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          auaaagacug aggugaccuu                                                   20
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          cugcagauau uaauuuucca                                                   20
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          gauauuaauu uuccauagau                                                   20
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          auauuaauuu uccauagauc                                                   20
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          aauuuuccau agaucuggau                                                   20
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          auuuuccaua gaucuggauc                                                   20
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          uuuccauaga ucuggaucug                                                   20
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          <![CDATA[<400>  1551]]>
          ugcuucucag acagcauugg                                                   20
          <![CDATA[<210>  1552]]>
          <![CDATA[<211>  20]]>
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          <![CDATA[<400>  1552]]>
          gcuucucaga cagcauugga                                                   20
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          ucagacagca uuggauuucc                                                   20
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          <![CDATA[<400>  1554]]>
          cagacagcau uggauuuccu                                                   20
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          <![CDATA[<400>  1555]]>
          agacagcauu ggauuuccua                                                   20
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          uuccuaaagg ugcucaggag                                                   20
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          aggaccccug gauccuugcc                                                   20
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          cccuggaucc uugccauucc                                                   20
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          <![CDATA[<400>  1559]]>
          cuggauccuu gccauucccc                                                   20
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          <![CDATA[<211>  20]]>
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          ggauccuugc cauuccccuc                                                   20
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          gauccuugcc auuccccuca                                                   20
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          ccuugccauu ccccucagcu                                                   20
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          cuugccauuc cccucagcua                                                   20
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          gccauucccc ucagcuaaug                                                   20
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          <![CDATA[<400>  1565]]>
          cauuccccuc agcuaaugac                                                   20
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          acggagugcu ccuucuccag                                                   20
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          gaaaaccuuu aaagggggaa                                                   20
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          <![CDATA[<400>  1568]]>
          cauaugucag uuguuuaaaa                                                   20
          <![CDATA[<210>  1569]]>
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          <![CDATA[<400>  1569]]>
          ucaguuguuu aaaacccaau                                                   20
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          aguuguuuaa aacccaauau                                                   20
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          aaggacgcac ugcucugauu                                                   20
          <![CDATA[<210>  1572]]>
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          caagccccgg gcuagcuuuu                                                   20
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          ccccgggcua gcuuuugaaa                                                   20
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          <![CDATA[<400>  1574]]>
          gacugaggug accuucagga                                                   20
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          <![CDATA[<400>  1575]]>
          uauuaauuuu ccauagaucu                                                   20
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          <![CDATA[<400>  1576]]>
          uuuuccauag aucuggaucu                                                   20
          <![CDATA[<210>  1577]]>
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          <![CDATA[<400>  1577]]>
          uucucagaca gcauuggauu                                                   20
          <![CDATA[<210>  1578]]>
          <![CDATA[<211>  20]]>
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          <![CDATA[<400>  1578]]>
          uuuccuaaag gugcucagga                                                   20
          <![CDATA[<210>  1579]]>
          <![CDATA[<211>  20]]>
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          <![CDATA[<400>  1579]]>
          ccuggauccu ugccauuccc                                                   20
          <![CDATA[<210>  1580]]>
          <![CDATA[<211>  20]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
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          <![CDATA[<400>  1580]]>
          uccuugccau uccccucagc                                                   20
          <![CDATA[<210>  1581]]>
          <![CDATA[<211>  20]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
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          <![CDATA[<222>  (1)..(20)]]>
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          <![CDATA[<400>  1581]]>
          ccauuccccu cagcuaauga                                                   20
          <![CDATA[<210>  1582]]>
          <![CDATA[<211>  20]]>
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          <![CDATA[<400>  1582]]>
          aaaaccuuua aagggggaaa                                                   20
          <![CDATA[<210>  1583]]>
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          uuguuuaaaa cccaauaucu                                                   20
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          <![CDATA[<400>  1584]]>
          cucuaagauc ugaugaagua                                                   20
          <![CDATA[<210>  1585]]>
          <![CDATA[<211>  20]]>
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          <![CDATA[<400>  1585]]>
          cuaagaucug augaaguaua                                                   20
          <![CDATA[<210>  1586]]>
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          <![CDATA[<400>  1586]]>
          uaagaucuga ugaaguauau                                                   20
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          <![CDATA[<400>  1587]]>
          aagaucugau gaaguauauu                                                   20
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          gaugaaguau auuuuuuauu                                                   20
          <![CDATA[<210>  1589]]>
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          <![CDATA[<400>  1589]]>
          uuuuauugcc auuuuguccu                                                   20
          <![CDATA[<210>  1590]]>
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          uuuauugcca uuuuguccuu                                                   20
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          uuauugccau uuuguccuuu                                                   20
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          auugccauuu uguccuuuga                                                   20
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          auauugggaa guugacuaaa                                                   20
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          ugggaaguug acuaaacuug                                                   20
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          gggaaguuga cuaaacuuga                                                   20
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          ggaaguugac uaaacuugaa                                                   20
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          acugugaaua aauggaagcu                                                   20
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          ugaauaaaug gaagcuacuu                                                   20
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          uaaauggaag cuacuuugac                                                   20
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          accuuuaaag ggggaaaagg                                                   20
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          uauugccauu uuguccuuug                                                   20
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          caucaaauag cagacuuguu                                                   20
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          ucaaauagca gacuuguucc                                                   20
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          caggcuagag aagaaaguua                                                   20
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          aggcuagaga agaaaguuaa                                                   20
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          accaacuuca ggcccaauau                                                   20
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          gagcuucuua uuggugacgu                                                   20
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          <![CDATA[<400>  1619]]>
          cuucuuauug gugacgugga                                                   20
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          ucuuauuggu gacguggaac                                                   20
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          auuggugacg uggaacugaa                                                   20
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          cuuguuccag augcauuuua                                                   20
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          <![CDATA[<400>  1623]]>
          uguuccagau gcauuuuaac                                                   20
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          <![CDATA[<400>  1624]]>
          cuggaaacac ugaagaguua                                                   20
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          uggaaacacu gaagaguuau                                                   20
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          aagaguuauc gccaguguga                                                   20
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          <![CDATA[<400>  1627]]>
          agaguuaucg ccagugugac                                                   20
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          <![CDATA[<400>  1628]]>
          guuauaugga aaaucaccac                                                   20
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          <![CDATA[<400>  1629]]>
          gugcuggaaa acccagggac                                                   20
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          <![CDATA[<400>  1630]]>
          ugcuggaaaa cccagggacc                                                   20
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          gcuggaaaac ccagggacca                                                   20
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          <![CDATA[<400>  1632]]>
          aaaacccagg gaccaucaaa                                                   20
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          aaacccaggg accaucaaag                                                   20
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          aacccaggga ccaucaaagu                                                   20
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          acccagggac caucaaagug                                                   20
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          gugggagacc cuguguaccu                                                   20
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          gcugggccag uaaugggaac                                                   20
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          caaaaaugac aacacuugaa                                                   20
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          augacaacac uugaagcaug                                                   20
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          acuugaagca ugguguuuca                                                   20
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          aaauuuguga uuuucacauu                                                   20
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          aaugcuucaa ugucccagug                                                   20
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          aaaugacaag acaggauucu                                                   20
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          uuauggaaua guucuuucuc                                                   20
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          uauggaauag uucuuucucc                                                   20
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          gaauaguucu uucuccugcu                                                   20
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          aauaguucuu ucuccugcuu                                                   20
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          ugcauccugu cacuaccacu                                                   20
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          gcauccuguc acuaccacuc                                                   20
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          ccgggcuagc uuuugaaaug                                                   20
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          cgggcuagcu uuugaaaugg                                                   20
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          aggugaccuu caggaagcac                                                   20
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          ccauagaucu ggaucuggcc                                                   20
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          uggauuuccu aaaggugcuc                                                   20
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          gauuuccuaa aggugcucag                                                   20
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          uccuaaaggu gcucaggagg                                                   20
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          uggaggaccc cuggauccuu                                                   20
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          ggaggacccc uggauccuug                                                   20
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          gaggaccccu ggauccuugc                                                   20
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          cucugauugg cccggaaggg                                                   20
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          acccugacuc ucagugcagc                                                   20
          <![CDATA[<210>  1679]]>
          <![CDATA[<211>  20]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
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          <![CDATA[<223>  2'-氟、2'-O-甲基、反向無鹼基硫代磷酸酯連接的核糖核苷酸的組合]]>
          <![CDATA[<400>  1679]]>
          ccgcccagug gauaaccagc                                                   20
          <![CDATA[<210>  1680]]>
          <![CDATA[<211>  20]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
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          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<221>  尚未歸類的特徵]]>
          <![CDATA[<222>  (1)..(20)]]>
          <![CDATA[<223>  2'-氟、2'-O-甲基、反向無鹼基硫代磷酸酯連接的核糖核苷酸的組合]]>
          <![CDATA[<400>  1680]]>
          ccgccuggug cacuucgagc                                                   20
          <![CDATA[<210>  1681]]>
          <![CDATA[<211>  20]]>
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          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
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          <![CDATA[<220>]]>
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          <![CDATA[<222>  (14)..(20)]]>
          <![CDATA[<223>  2'-氟、2'-O-甲基、反向無鹼基硫代磷酸酯連接的核糖核苷酸的組合]]>
          <![CDATA[<400>  1681]]>
          cgccuggugc acuucgagcc                                                   20
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          <![CDATA[<222>  (1)..(20)]]>
          <![CDATA[<223>  2'-氟、2'-O-甲基、反向無鹼基硫代磷酸酯連接的核糖核苷酸的組合]]>
          <![CDATA[<400>  1682]]>
          gccuggugca cuucgagccu                                                   20
          <![CDATA[<210>  1683]]>
          <![CDATA[<211>  20]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
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          <![CDATA[<220>]]>
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          <![CDATA[<222>  (1)..(20)]]>
          <![CDATA[<223>  2'-氟、2'-O-甲基、反向無鹼基硫代磷酸酯連接的核糖核苷酸的組合]]>
          <![CDATA[<400>  1683]]>
          ccuggugcac uucgagccuc                                                   20
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          <![CDATA[<222>  (1)..(20)]]>
          <![CDATA[<223>  2'-氟、2'-O-甲基、反向無鹼基硫代磷酸酯連接的核糖核苷酸的組合]]>
          <![CDATA[<400>  1684]]>
          cuggugcacu ucgagccuca                                                   20
          <![CDATA[<210>  1685]]>
          <![CDATA[<211>  20]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
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          <![CDATA[<222>  (1)..(20)]]>
          <![CDATA[<223>  2'-氟、2'-O-甲基、反向無鹼基硫代磷酸酯連接的核糖核苷酸的組合]]>
          <![CDATA[<400>  1685]]>
          uggugcacuu cgagccucac                                                   20
          <![CDATA[<210>  1686]]>
          <![CDATA[<211>  20]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
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          <![CDATA[<223>  2'-氟、2'-O-甲基、反向無鹼基硫代磷酸酯連接的核糖核苷酸的組合]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<221>  尚未歸類的特徵]]>
          <![CDATA[<222>  (1)..(20)]]>
          <![CDATA[<223>  2'-氟、2'-O-甲基、反向無鹼基硫代磷酸酯連接的核糖核苷酸的組合]]>
          <![CDATA[<400>  1686]]>
          ggugcacuuc gagccucaca                                                   20
          <![CDATA[<210>  1687]]>
          <![CDATA[<211>  20]]>
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          <![CDATA[<220>]]>
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          <![CDATA[<221>  尚未歸類的特徵]]>
          <![CDATA[<222>  (1)..(20)]]>
          <![CDATA[<223>  2'-氟、2'-O-甲基、反向無鹼基硫代磷酸酯連接的核糖核苷酸的組合]]>
          <![CDATA[<400>  1687]]>
          gugcacuucg agccucacau                                                   20
          <![CDATA[<210>  1688]]>
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          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<221>  尚未歸類的特徵]]>
          <![CDATA[<222>  (1)..(20)]]>
          <![CDATA[<223>  2'-氟、2'-O-甲基、反向無鹼基硫代磷酸酯連接的核糖核苷酸的組合]]>
          <![CDATA[<400>  1688]]>
          ugcacuucga gccucacaug                                                   20
          <![CDATA[<210>  1689]]>
          <![CDATA[<211>  20]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
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          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<221>  尚未歸類的特徵]]>
          <![CDATA[<222>  (1)..(20)]]>
          <![CDATA[<223>  2'-氟、2'-O-甲基、反向無鹼基硫代磷酸酯連接的核糖核苷酸的組合]]>
          <![CDATA[<400>  1689]]>
          gcacuucgag ccucacaugc                                                   20
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          <![CDATA[<400>  1690]]>
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          <![CDATA[<400>  1692]]>
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          <![CDATA[<400>  1693]]>
          uucgagccuc acaugcgacc                                                   20
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          <![CDATA[<400>  1694]]>
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          <![CDATA[<222>  (1)..(20)]]>
          <![CDATA[<223>  2'-氟、2'-O-甲基、反向無鹼基硫代磷酸酯連接的核糖核苷酸的組合]]>
          <![CDATA[<400>  1695]]>
          cgagccucac augcgaccga                                                   20
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          <![CDATA[<211>  20]]>
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          <![CDATA[<400>  1696]]>
          gccucacaug cgaccgagac                                                   20
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          <![CDATA[<400>  1697]]>
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          <![CDATA[<400>  1698]]>
          cuggcggauc ucaacuccag                                                   20
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          uggcggaucu caacuccagg                                                   20
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          gcgaugucua ugcagaggau                                                   20
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          gaugucuaug cagaggauuc                                                   20
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          ugucuaugca gaggauucuu                                                   20
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          gucuaugcag aggauucuug                                                   20
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          ucuaugcaga ggauucuugg                                                   20
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          cuaugcagag gauucuuggg                                                   20
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          ggugauggcu uguuccagau                                                   20
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          gugauggcuu guuccagaug                                                   20
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          uggcuuguuc cagaugcauu                                                   20
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          cauuuuaacc acaguggacc                                                   20
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          uuuuaaccac aguggaccca                                                   20
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          uuuaaccaca guggacccag                                                   20
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          cuuugggcag uauuuugugc                                                   20
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          ugggcaguau uuugugcugg                                                   20
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          uauuuugugc uggaaaaccc                                                   20
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          auuuugugcu ggaaaaccca                                                   20
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          <![CDATA[<400>  1721]]>
          accguauguc cuggaauauu                                                   20
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          ccguaugucc uggaauauua                                                   20
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          guauguccug gaauauuaga                                                   20
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          uauguccugg aauauuagau                                                   20
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          <![CDATA[<400>  1725]]>
          auguccugga auauuagaug                                                   20
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          uguccuggaa uauuagaugc                                                   20
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          guccuggaau auuagaugcc                                                   20
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          uccuggaaua uuagaugccu                                                   20
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          <![CDATA[<400>  1729]]>
          ccuggaauau uagaugccuu                                                   20
          <![CDATA[<210>  1730]]>
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          cuggaauauu agaugccuuu                                                   20
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          caugguguuu cagaacugag                                                   20
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          augguguuuc agaacugaga                                                   20
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          ugguguuuca gaacugagac                                                   20
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          gguguuucag aacugagacc                                                   20
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          <![CDATA[<400>  1735]]>
          gaggagaaga aaagugauuc                                                   20
          <![CDATA[<210>  1736]]>
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          <![CDATA[<400>  1736]]>
          agaagaaaag ugauucagug                                                   20
          <![CDATA[<210>  1737]]>
          <![CDATA[<211>  20]]>
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          <![CDATA[<400>  1737]]>
          gaagaaaagu gauucaguga                                                   20
          <![CDATA[<210>  1738]]>
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          <![CDATA[<400>  1738]]>
          gaaaagugau ucagugauuu                                                   20
          <![CDATA[<210>  1739]]>
          <![CDATA[<211>  20]]>
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          <![CDATA[<400>  1739]]>
          aaagugauuc agugauuuca                                                   20
          <![CDATA[<210>  1740]]>
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          <![CDATA[<400>  1740]]>
          acuacugaaa accuuuaaag                                                   20
          <![CDATA[<210>  1741]]>
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          <![CDATA[<223>  2'-氟、2'-O-甲基、反向無鹼基硫代磷酸酯連接的核糖核苷酸的組合]]>
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          uacugaaaac cuuuaaaggg                                                   20
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          uguauaacuc uaagaucuga                                                   20
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          uauaacucua agaucugaug                                                   20
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          auaacucuaa gaucugauga                                                   20
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          uaacucuaag aucugaugaa                                                   20
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          gauuggcccg gaaggguuca                                                   20
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          uugggcucgg ggccaaaggc                                                   20
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          uuuguccucc ucgcgcaauc                                                   20
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          uguccuccuc gcgcaauccc                                                   20
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          uccuccucgc gcaaucccgg                                                   20
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          ccuccucgcg caaucccggc                                                   20
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          cucgcgcaau cccggcccgg                                                   20
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          guuacugcuc gccaggaacc                                                   20
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          <![CDATA[<400>  1785]]>
          guuacugcuc gccaggaacc                                                   20
          <![CDATA[<210>  1786]]>
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          uucccugacc ugcgauggug                                                   20
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          accugcgaug gugacacccu                                                   20
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          <![CDATA[<400>  1788]]>
          gugcagccua cacaaaggac                                                   20
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          <![CDATA[<400>  1789]]>
          ugcagccuac acaaaggacc                                                   20
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          <![CDATA[<400>  1790]]>
          cagccuacac aaaggaccua                                                   20
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          <![CDATA[<400>  1791]]>
          agccuacaca aaggaccuac                                                   20
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          <![CDATA[<400>  1792]]>
          gccuacacaa aggaccuacu                                                   20
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          <![CDATA[<400>  1793]]>
          ccuacacaaa ggaccuacua                                                   20
          <![CDATA[<210>  1794]]>
          <![CDATA[<211>  20]]>
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          <![CDATA[<400>  1794]]>
          cuacacaaag gaccuacuac                                                   20
          <![CDATA[<210>  1795]]>
          <![CDATA[<211>  20]]>
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          <![CDATA[<400>  1795]]>
          cacaaaggac cuacuacugc                                                   20
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          <![CDATA[<400>  1796]]>
          aggaccuacu acugccuauc                                                   20
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          <![CDATA[<223>  2'-氟、2'-O-甲基、反向無鹼基硫代磷酸酯連接的核糖核苷酸的組合]]>
          <![CDATA[<400>  1797]]>
          ggaccuacua cugccuauca                                                   20
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          <![CDATA[<400>  1798]]>
          accuacuacu gccuaucaaa                                                   20
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          <![CDATA[<400>  1799]]>
          uacuacugcc uaucaaaacg                                                   20
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          <![CDATA[<400>  1800]]>
          cuacugccua ucaaaacgcc                                                   20
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          <![CDATA[<400>  1801]]>
          gccuaucaaa acgcccacca                                                   20
          <![CDATA[<210>  1802]]>
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          <![CDATA[<400>  1802]]>
          accacaaaug cagugcacaa                                                   20
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          <![CDATA[<400>  1803]]>
          cacaaaugca gugcacaagu                                                   20
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          <![CDATA[<400>  1804]]>
          caaaugcagu gcacaagugc                                                   20
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          augcagugca caagugcaga                                                   20
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          <![CDATA[<400>  1806]]>
          agugcacaag ugcagagugc                                                   20
          <![CDATA[<210>  1807]]>
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          <![CDATA[<400>  1807]]>
          acaagugcag agugcacggc                                                   20
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          <![CDATA[<400>  1809]]>
          ugcagagugc acggccugga                                                   20
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          agagugcacg gccuggagau                                                   20
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          gagugcacgg ccuggagaua                                                   20
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          uggagauaga gggcagggac                                                   20
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          uccugaaguc acagcccuac                                                   20
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          <![CDATA[<400>  1814]]>
          cugaagucac agcccuaccg                                                   20
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          <![CDATA[<211>  20]]>
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          <![CDATA[<400>  1815]]>
          gaagucacag cccuaccgcc                                                   20
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          <![CDATA[<400>  1816]]>
          ccucacaugc gaccgagacg                                                   20
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          <![CDATA[<400>  1817]]>
          cucacaugcg accgagacgu                                                   20
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          <![CDATA[<400>  1818]]>
          ucacaugcga ccgagacguc                                                   20
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          <![CDATA[<400>  1819]]>
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          <![CDATA[<400>  1820]]>
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          <![CDATA[<400>  1821]]>
          ugcgaccgag acguccucau                                                   20
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          <![CDATA[<400>  1822]]>
          gcgaccgaga cguccucauc                                                   20
          <![CDATA[<210>  1823]]>
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          <![CDATA[<400>  1823]]>
          ccgagacguc cucaucaaau                                                   20
          <![CDATA[<210>  1824]]>
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          <![CDATA[<400>  1824]]>
          cgagacgucc ucaucaaaua                                                   20
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          agacguccuc aucaaauagc                                                   20
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          uccucaucaa auagcagacu                                                   20
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          cucaucaaau agcagacuug                                                   20
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          cagacaccag cccauucuug                                                   20
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          agacaccagc ccauucuuga                                                   20
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          gacaccagcc cauucuugau                                                   20
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          cagcccauuc uugauccuuu                                                   20
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          ccauucuuga uccuuucuga                                                   20
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          <![CDATA[<400>  1833]]>
          gcagaggauu cuugggauga                                                   20
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          auucuuggga ugagcuucuu                                                   20
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          cuugggauga gcuucuuauu                                                   20
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          <![CDATA[<400>  1836]]>
          gggaugagcu ucuuauuggu                                                   20
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          <![CDATA[<400>  1837]]>
          ggaugagcuu cuuauuggug                                                   20
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          guggaacuga aaagggugau                                                   20
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          uggaacugaa aagggugaug                                                   20
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          gaacugaaaa gggugauggc                                                   20
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          cugaaaaggg ugauggcuug                                                   20
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          ugaaaagggu gauggcuugu                                                   20
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          gaaaagggug auggcuuguu                                                   20
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          aaaaggguga uggcuuguuc                                                   20
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          <![CDATA[<400>  1845]]>
          guggacccag acaccggugu                                                   20
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          uggacccaga caccgguguc                                                   20
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          ggacccagac accgguguca                                                   20
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          acccagacac cggugucaug                                                   20
          <![CDATA[<210>  1849]]>
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          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
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          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<221>  尚未歸類的特徵]]>
          <![CDATA[<222>  (1)..(20)]]>
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          <![CDATA[<400>  1849]]>
          ccagacaccg gugucaugag                                                   20
          <![CDATA[<210>  1850]]>
          <![CDATA[<211>  20]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
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          <![CDATA[<400>  1850]]>
          caccgguguc augagcagga                                                   20
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          <![CDATA[<400>  1851]]>
          gucaugagca ggaaggaacc                                                   20
          <![CDATA[<210>  1852]]>
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          <![CDATA[<400>  1852]]>
          augagcagga aggaaccgcu                                                   20
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          <![CDATA[<400>  1853]]>
          aggaaggaac cgcuggaaac                                                   20
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          <![CDATA[<400>  1854]]>
          ggaaggaacc gcuggaaaca                                                   20
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          <![CDATA[<400>  1855]]>
          gaaggaaccg cuggaaacac                                                   20
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          cugggccagu aaugggaacc                                                   20
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          <![CDATA[<400>  1857]]>
          gggccaguaa ugggaaccgu                                                   20
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          <![CDATA[<400>  1858]]>
          ggccaguaau gggaaccgua                                                   20
          <![CDATA[<210>  1859]]>
          <![CDATA[<211>  20]]>
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          <![CDATA[<400>  1859]]>
          gccaguaaug ggaaccguau                                                   20
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          ccaguaaugg gaaccguaug                                                   20
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          <![CDATA[<400>  1861]]>
          caguaauggg aaccguaugu                                                   20
          <![CDATA[<210>  1862]]>
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          aguaauggga accguauguc                                                   20
          <![CDATA[<210>  1863]]>
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          <![CDATA[<400>  1863]]>
          ugggaaccgu auguccugga                                                   20
          <![CDATA[<210>  1864]]>
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          ggaaccguau guccuggaau                                                   20
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          gaauauuaga ugccuuuuaa                                                   20
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          <![CDATA[<400>  1866]]>
          gaugccuuuu aaaaauguuc                                                   20
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          acugagaccu cuacauuuuc                                                   20
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          <![CDATA[<400>  1870]]>
          cugagaccuc uacauuuucu                                                   20
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          ugagaccucu acauuuucuu                                                   20
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          <![CDATA[<400>  1872]]>
          ugauuuucac auuuuucguc                                                   20
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          <![CDATA[<400>  1873]]>
          gauuuucaca uuuuucgucu                                                   20
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          <![CDATA[<400>  1874]]>
          auuuucacau uuuucgucuu                                                   20
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          uuucacauuu uucgucuuuu                                                   20
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          uucacauuuu ucgucuuuug                                                   20
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          ucacauuuuu cgucuuuugg                                                   20
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          <![CDATA[<400>  1878]]>
          acauuuuucg ucuuuuggac                                                   20
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          <![CDATA[<400>  1879]]>
          uuuucgucuu uuggacuucu                                                   20
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          uuucgucuuu uggacuucug                                                   20
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          uucgucuuuu ggacuucugg                                                   20
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          ucgucuuuug gacuucuggu                                                   20
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          cuuuuggacu ucuggugucu                                                   20
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          ggacuucugg ugucucaaug                                                   20
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          gcuucaaugu cccagugcaa                                                   20
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          augucccagu gcaaaaagua                                                   20
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          ugucccagug caaaaaguaa                                                   20
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          <![CDATA[<212>  RNA]]>
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          <![CDATA[<220>]]>
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          <![CDATA[<223>  2'-氟、2'-O-甲基、反向無鹼基硫代磷酸酯連接的核糖核苷酸的組合]]>
          <![CDATA[<400>  1891]]>
          gucccagugc aaaaaguaaa                                                   20
          <![CDATA[<210>  1892]]>
          <![CDATA[<211>  20]]>
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          <![CDATA[<400>  1892]]>
          ucccagugca aaaaguaaag                                                   20
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          agugcaaaaa guaaagaaau                                                   20
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          <![CDATA[<400>  1894]]>
          aagaaauaua gucucaauaa                                                   20
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          <![CDATA[<400>  1895]]>
          aaauauaguc ucaauaacuu                                                   20
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          auauagucuc aauaacuuag                                                   20
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          <![CDATA[<400>  1897]]>
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          <![CDATA[<400>  1899]]>
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          <![CDATA[<210>  1900]]>
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          <![CDATA[<400>  1900]]>
          agucucaaua acuuaguagg                                                   20
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          <![CDATA[<400>  1901]]>
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          <![CDATA[<400>  1903]]>
          auaacuuagu aggacuucag                                                   20
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          <![CDATA[<400>  1907]]>
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          uaaaugacaa gacaggauuc                                                   20
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          ggauucugaa aacuccccgu                                                   20
          <![CDATA[<210>  1912]]>
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          <![CDATA[<212>  RNA]]>
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          <![CDATA[<400>  1912]]>
          gauucugaaa acuccccguu                                                   20
          <![CDATA[<210>  1913]]>
          <![CDATA[<211>  20]]>
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          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
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          <![CDATA[<400>  1913]]>
          uucugaaaac uccccguuua                                                   20
          <![CDATA[<210>  1914]]>
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          <![CDATA[<400>  1914]]>
          ucugaaaacu ccccguuuaa                                                   20
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          <![CDATA[<400>  1915]]>
          cugaaaacuc cccguuuaac                                                   20
          <![CDATA[<210>  1916]]>
          <![CDATA[<211>  20]]>
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          <![CDATA[<400>  1916]]>
          ugaaaacucc ccguuuaacu                                                   20
          <![CDATA[<210>  1917]]>
          <![CDATA[<211>  20]]>
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          <![CDATA[<222>  (1)..(20)]]>
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          <![CDATA[<400>  1917]]>
          aaaacucccc guuuaacuga                                                   20
          <![CDATA[<210>  1918]]>
          <![CDATA[<211>  20]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
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          <![CDATA[<222>  (1)..(20)]]>
          <![CDATA[<223>  2'-氟、2'-O-甲基、反向無鹼基硫代磷酸酯連接的核糖核苷酸的組合]]>
          <![CDATA[<400>  1918]]>
          acuccccguu uaacugauua                                                   20
          <![CDATA[<210>  1919]]>
          <![CDATA[<211>  20]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
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          <![CDATA[<400>  1919]]>
          cuccccguuu aacugauuau                                                   20
          <![CDATA[<210>  1920]]>
          <![CDATA[<211>  20]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
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          <![CDATA[<222>  (1)..(20)]]>
          <![CDATA[<223>  2'-氟、2'-O-甲基、反向無鹼基硫代磷酸酯連接的核糖核苷酸的組合]]>
          <![CDATA[<400>  1920]]>
          uccccguuua acugauuaug                                                   20
          <![CDATA[<210>  1921]]>
          <![CDATA[<211>  20]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  合成多核苷酸]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<221>  尚未歸類的特徵]]>
          <![CDATA[<222>  (1)..(20)]]>
          <![CDATA[<223>  2'-氟、2'-O-甲基、反向無鹼基硫代磷酸酯連接的核糖核苷酸的組合]]>
          <![CDATA[<400>  1921]]>
          ccccguuuaa cugauuaugg                                                   20
          <![CDATA[<210>  1922]]>
          <![CDATA[<211>  20]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
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          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<221>  尚未歸類的特徵]]>
          <![CDATA[<222>  (1)..(20)]]>
          <![CDATA[<223>  2'-氟、2'-O-甲基、反向無鹼基硫代磷酸酯連接的核糖核苷酸的組合]]>
          <![CDATA[<400>  1922]]>
          uucuccugcu ucuccguuua                                                   20
          <![CDATA[<210>  1923]]>
          <![CDATA[<211>  20]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
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          <![CDATA[<222>  (1)..(20)]]>
          <![CDATA[<223>  2'-氟、2'-O-甲基、反向無鹼基硫代磷酸酯連接的核糖核苷酸的組合]]>
          <![CDATA[<400>  1923]]>
          ucuccugcuu cuccguuuau                                                   20
          <![CDATA[<210>  1924]]>
          <![CDATA[<211>  20]]>
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          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
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          <![CDATA[<222>  (1)..(20)]]>
          <![CDATA[<223>  2'-氟、2'-O-甲基、反向無鹼基硫代磷酸酯連接的核糖核苷酸的組合]]>
          <![CDATA[<400>  1924]]>
          cuccugcuuc uccguuuauc                                                   20
          <![CDATA[<210>  1925]]>
          <![CDATA[<211>  20]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
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          <![CDATA[<220>]]>
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          <![CDATA[<222>  (1)..(20)]]>
          <![CDATA[<223>  2'-氟、2'-O-甲基、反向無鹼基硫代磷酸酯連接的核糖核苷酸的組合]]>
          <![CDATA[<400>  1925]]>
          ccugcuucuc cguuuaucua                                                   20
          <![CDATA[<210>  1926]]>
          <![CDATA[<211>  20]]>
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          <![CDATA[<400>  1926]]>
          gcuucuccgu uuaucuacca                                                   20
          <![CDATA[<210>  1927]]>
          <![CDATA[<211>  20]]>
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          <![CDATA[<222>  (1)..(20)]]>
          <![CDATA[<223>  2'-氟、2'-O-甲基、反向無鹼基硫代磷酸酯連接的核糖核苷酸的組合]]>
          <![CDATA[<400>  1927]]>
          cuucuccguu uaucuaccaa                                                   20
          <![CDATA[<210>  1928]]>
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          <![CDATA[<400>  1928]]>
          uucuccguuu aucuaccaag                                                   20
          <![CDATA[<210>  1929]]>
          <![CDATA[<211>  20]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
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          <![CDATA[<220>]]>
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          <![CDATA[<222>  (1)..(20)]]>
          <![CDATA[<223>  2'-氟、2'-O-甲基、反向無鹼基硫代磷酸酯連接的核糖核苷酸的組合]]>
          <![CDATA[<400>  1929]]>
          ucuccguuua ucuaccaaga                                                   20
          <![CDATA[<210>  1930]]>
          <![CDATA[<211>  20]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
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          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<221>  尚未歸類的特徵]]>
          <![CDATA[<222>  (1)..(20)]]>
          <![CDATA[<223>  2'-氟、2'-O-甲基、反向無鹼基硫代磷酸酯連接的核糖核苷酸的組合]]>
          <![CDATA[<400>  1930]]>
          cuccguuuau cuaccaagag                                                   20
          <![CDATA[<210>  1931]]>
          <![CDATA[<211>  20]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  合成多核苷酸]]>
          <![CDATA[<220>]]>
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          <![CDATA[<222>  (1)..(20)]]>
          <![CDATA[<223>  2'-氟、2'-O-甲基、反向無鹼基硫代磷酸酯連接的核糖核苷酸的組合]]>
          <![CDATA[<400>  1931]]>
          uccguuuauc uaccaagagc                                                   20
          <![CDATA[<210>  1932]]>
          <![CDATA[<211>  20]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
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          <![CDATA[<222>  (1)..(20)]]>
          <![CDATA[<223>  2'-氟、2'-O-甲基、反向無鹼基硫代磷酸酯連接的核糖核苷酸的組合]]>
          <![CDATA[<400>  1932]]>
          cguuuaucua ccaagagcgc                                                   20
          <![CDATA[<210>  1933]]>
          <![CDATA[<211>  20]]>
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          uuaucuacca agagcgcaga                                                   20
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          aucuaccaag agcgcagacu                                                   20
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          uaccaagagc gcagacuugc                                                   20
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          accaagagcg cagacuugca                                                   20
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          cauccuguca cuaccacucg                                                   20
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          ccugucacua ccacucguua                                                   20
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          uccuagaaug uguuauugcc                                                   20
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          aauguguuau ugccccuguu                                                   20
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          guguuauugc cccuguucau                                                   20
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          <![CDATA[<400>  1955]]>
          uuauugcccc uguucaugag                                                   20
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          <![CDATA[<400>  1956]]>
          auugccccug uucaugaggu                                                   20
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          <![CDATA[<400>  1957]]>
          aaugaaaauu aaauugcacc                                                   20
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          <![CDATA[<400>  1958]]>
          augaaaauua aauugcaccc                                                   20
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          <![CDATA[<400>  1959]]>
          aaauuaaauu gcaccccaaa                                                   20
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          auuaaauugc accccaaaua                                                   20
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          uuaaauugca ccccaaauau                                                   20
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          aauugcaccc caaauauggc                                                   20
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          <![CDATA[<223>  2'-氟、2'-O-甲基、反向無鹼基硫代磷酸酯連接的核糖核苷酸的組合]]>
          <![CDATA[<400>  1963]]>
          auugcacccc aaauauggcu                                                   20
          <![CDATA[<210>  1964]]>
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          auauggcugg aaugccacuu                                                   20
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          uggaaugcca cuucccuuuu                                                   20
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          uucccuuuuc uucucaagcc                                                   20
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          <![CDATA[<400>  1969]]>
          gcuuuugaaa uggcauaaag                                                   20
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          uuugaaaugg cauaaagacu                                                   20
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          <![CDATA[<400>  1971]]>
          aauggcauaa agacugaggu                                                   20
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          <![CDATA[<400>  1972]]>
          uggcauaaag acugagguga                                                   20
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          gcauaaagac ugaggugacc                                                   20
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          gaagcacugc agauauuaau                                                   20
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          cuaaaggugc ucaggaggau                                                   20
          <![CDATA[<210>  1976]]>
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          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
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          <![CDATA[<223>  2'-氟、2'-O-甲基、反向無鹼基硫代磷酸酯連接的核糖核苷酸的組合]]>
          <![CDATA[<400>  1976]]>
          aggugcucag gaggaugguu                                                   20
          <![CDATA[<210>  1977]]>
          <![CDATA[<211>  20]]>
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          <![CDATA[<400>  1977]]>
          gugcucagga ggaugguugu                                                   20
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          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
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          <![CDATA[<400>  1978]]>
          gaggaugguu guguagucau                                                   20
          <![CDATA[<210>  1979]]>
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          <![CDATA[<400>  1979]]>
          aggaugguug uguagucaug                                                   20
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          <![CDATA[<400>  1980]]>
          ggaugguugu guagucaugg                                                   20
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          <![CDATA[<400>  1981]]>
          uuguguaguc auggaggacc                                                   20
          <![CDATA[<210>  1982]]>
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          <![CDATA[<400>  1982]]>
          ucauggagga ccccuggauc                                                   20
          <![CDATA[<210>  1983]]>
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          <![CDATA[<400>  1983]]>
          auuccccuca gcuaaugacg                                                   20
          <![CDATA[<210>  1984]]>
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          <![CDATA[<400>  1984]]>
          uuccccucag cuaaugacgg                                                   20
          <![CDATA[<210>  1985]]>
          <![CDATA[<211>  20]]>
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          <![CDATA[<400>  1985]]>
          uccccucagc uaaugacgga                                                   20
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          ucagcuaaug acggagugcu                                                   20
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          <![CDATA[<400>  1987]]>
          gaaaaaguuc ugaauucugu                                                   20
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          <![CDATA[<400>  1988]]>
          aguucugaau ucuguggagg                                                   20
          <![CDATA[<210>  1989]]>
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          <![CDATA[<400>  1989]]>
          agugauuuca gauagacuac                                                   20
          <![CDATA[<210>  1990]]>
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          <![CDATA[<400>  1990]]>
          auuucagaua gacuacugaa                                                   20
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          <![CDATA[<400>  1991]]>
          cagauagacu acugaaaacc                                                   20
          <![CDATA[<210>  1992]]>
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          <![CDATA[<400>  1992]]>
          uagacuacug aaaaccuuua                                                   20
          <![CDATA[<210>  1993]]>
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          <![CDATA[<223>  2'-氟、2'-O-甲基、反向無鹼基硫代磷酸酯連接的核糖核苷酸的組合]]>
          <![CDATA[<400>  1993]]>
          agacuacuga aaaccuuuaa                                                   20
          <![CDATA[<210>  1994]]>
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          <![CDATA[<400>  1994]]>
          aaggaaagca uaugucaguu                                                   20
          <![CDATA[<210>  1995]]>
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          <![CDATA[<400>  1995]]>
          aggaaagcau augucaguug                                                   20
          <![CDATA[<210>  1996]]>
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          <![CDATA[<400>  1996]]>
          ggaaagcaua ugucaguugu                                                   20
          <![CDATA[<210>  1997]]>
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          <![CDATA[<400>  1997]]>
          aaagcauaug ucaguuguuu                                                   20
          <![CDATA[<210>  1998]]>
          <![CDATA[<211>  20]]>
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          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
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          <![CDATA[<400>  1998]]>
          aagcauaugu caguuguuua                                                   20
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          <![CDATA[<400>  1999]]>
          agcauauguc aguuguuuaa                                                   20
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          uaaaacccaa uaucuauuuu                                                   20
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          <![CDATA[<400>  2001]]>
          aacccaauau cuauuuuuua                                                   20
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          <![CDATA[<400>  2002]]>
          uuaacugauu guauaacucu                                                   20
          <![CDATA[<210>  2003]]>
          <![CDATA[<211>  20]]>
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          <![CDATA[<400>  2003]]>
          uaacugauug uauaacucua                                                   20
          <![CDATA[<210>  2004]]>
          <![CDATA[<211>  20]]>
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          <![CDATA[<400>  2004]]>
          acugauugua uaacucuaag                                                   20
          <![CDATA[<210>  2005]]>
          <![CDATA[<211>  20]]>
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          <![CDATA[<400>  2005]]>
          cugauuguau aacucuaaga                                                   20
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          <![CDATA[<211>  20]]>
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          <![CDATA[<223>  2'-氟、2'-O-甲基、反向無鹼基硫代磷酸酯連接的核糖核苷酸的組合]]>
          <![CDATA[<400>  2006]]>
          gauuguauaa cucuaagauc                                                   20
          <![CDATA[<210>  2007]]>
          <![CDATA[<211>  20]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
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          <![CDATA[<400>  2007]]>
          gccauuuugu ccuuugauua                                                   20
          <![CDATA[<210>  2008]]>
          <![CDATA[<211>  20]]>
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          <![CDATA[<400>  2008]]>
          uguccuuuga uuauauuggg                                                   20
          <![CDATA[<210>  2009]]>
          <![CDATA[<211>  20]]>
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          <![CDATA[<223>  2'-氟、2'-O-甲基、反向無鹼基硫代磷酸酯連接的核糖核苷酸的組合]]>
          <![CDATA[<400>  2009]]>
          aggcccaaua uuguaauuuc                                                   20
          <![CDATA[<210>  2010]]>
          <![CDATA[<211>  20]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
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          <![CDATA[<223>  2'-氟、2'-O-甲基、反向無鹼基硫代磷酸酯連接的核糖核苷酸的組合]]>
          <![CDATA[<400>  2010]]>
          cagaacgaaa guuauaugga                                                   20
          <![CDATA[<210>  2011]]>
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          <![CDATA[<400>  2011]]>
          uuccagaugc auuuuaacca                                                   20
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          <![CDATA[<400>  2012]]>
          ugcauuuuaa ccacagugga                                                   20
          <![CDATA[<210>  2013]]>
          <![CDATA[<211>  20]]>
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          <![CDATA[<400>  2013]]>
          ccaguggaua accagcuucc                                                   20
          <![CDATA[<210>  2014]]>
          <![CDATA[<211>  20]]>
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          <![CDATA[<400>  2014]]>
          gcuggaaaca cugaagaguu                                                   20
          <![CDATA[<210>  2015]]>
          <![CDATA[<211>  20]]>
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          <![CDATA[<400>  2015]]>
          gaaacacuga agaguuaucg                                                   20
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          <![CDATA[<223>  2'-氟、2'-O-甲基、反向無鹼基硫代磷酸酯連接的核糖核苷酸的組合]]>
          <![CDATA[<400>  2016]]>
          aacacugaag aguuaucgcc                                                   20
          <![CDATA[<210>  2017]]>
          <![CDATA[<211>  20]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
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          <![CDATA[<223>  2'-氟、2'-O-甲基、反向無鹼基硫代磷酸酯連接的核糖核苷酸的組合]]>
          <![CDATA[<400>  2017]]>
          cccguuuaac ugauuaugga                                                   20
          <![CDATA[<210>  2018]]>
          <![CDATA[<211>  20]]>
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          uucuuauugg ugacguggaa                                                   20
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          aguuauaugg aaaaucacca                                                   20
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          cccuucagaa cgaaaguuau                                                   20
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          cuucagaacg aaaguuauau                                                   20
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          ggaaacacug aagaguuauc                                                   20
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          acuucaggcc caauauugua                                                   20
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          acugauuaug gaauaguucu                                                   20
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          caccccaaau auggcuggaa                                                   20
          <![CDATA[<210>  2061]]>
          <![CDATA[<211>  20]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
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          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<221>  尚未歸類的特徵]]>
          <![CDATA[<222>  (1)..(20)]]>
          <![CDATA[<223>  2'-氟、2'-O-甲基、反向無鹼基硫代磷酸酯連接的核糖核苷酸的組合]]>
          <![CDATA[<400>  2061]]>
          cucaaugcuu caauguccca                                                   20
          <![CDATA[<210>  2062]]>
          <![CDATA[<211>  20]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
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          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<221>  尚未歸類的特徵]]>
          <![CDATA[<222>  (1)..(20)]]>
          <![CDATA[<223>  2'-氟、2'-O-甲基、反向無鹼基硫代磷酸酯連接的核糖核苷酸的組合]]>
          <![CDATA[<400>  2062]]>
          acaggauucu gaaaacuccc                                                   20
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          <![CDATA[<211>  20]]>
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          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
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          <![CDATA[<400>  2063]]>
          ggauccuugc cauuccccuc                                                   20
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          <![CDATA[<400>  2064]]>
          cugcagauau uaauuuucca                                                   20
          <![CDATA[<210>  2065]]>
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          <![CDATA[<223>  2'-氟、2'-O-甲基、反向無鹼基硫代磷酸酯連接的核糖核苷酸的組合]]>
          <![CDATA[<400>  2065]]>
          aagaucugau gaaguauauu                                                   20
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          <![CDATA[<400>  2066]]>
          aauagcagac uuguuccgac                                                   20
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          <![CDATA[<400>  2067]]>
          gacaacacuu gaagcauggu                                                   20
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          <![CDATA[<400>  2068]]>
          ucagacagca uuggauuucc                                                   20
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          <![CDATA[<221>  尚未歸類的特徵]]>
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          <![CDATA[<223>  2'-氟、2'-O-甲基、反向無鹼基硫代磷酸酯連接的核糖核苷酸的組合]]>
          <![CDATA[<400>  2069]]>
          uggaaaauca ccacucuuug                                                   20
          <![CDATA[<210>  2070]]>
          <![CDATA[<211>  20]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
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          <![CDATA[<223>  2'-氟、2'-O-甲基、反向無鹼基硫代磷酸酯連接的核糖核苷酸的組合]]>
          <![CDATA[<400>  2070]]>
          agacagcauu ggauuuccua                                                   20
          <![CDATA[<210>  2071]]>
          <![CDATA[<211>  20]]>
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          <![CDATA[<223>  2'-氟、2'-O-甲基、反向無鹼基硫代磷酸酯連接的核糖核苷酸的組合]]>
          <![CDATA[<400>  2071]]>
          cugauuaugg aauaguucuu                                                   20
          <![CDATA[<210>  2072]]>
          <![CDATA[<211>  21]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
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          <![CDATA[<222>  (1)..(21)]]>
          <![CDATA[<223>  2'-氟、2'-O-甲基、反向無鹼基硫代磷酸酯連接的核糖核苷酸的組合]]>
          <![CDATA[<400>  2072]]>
          uuccauauag ugcuugcucg u                                                 21
          <![CDATA[<210>  2073]]>
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          <![CDATA[<222>  (1)..(21)]]>
          <![CDATA[<223>  2'-氟、2'-O-甲基、反向無鹼基硫代磷酸酯連接的核糖核苷酸的組合]]>
          <![CDATA[<400>  2073]]>
          ucauuugccg agaacuucug u                                                 21
          <![CDATA[<210>  2074]]>
          <![CDATA[<211>  21]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
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          <![CDATA[<400>  2074]]>
          uuccaaauuc agcuugcucg u                                                 21
          <![CDATA[<210>  2075]]>
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          <![CDATA[<222>  (1)..(21)]]>
          <![CDATA[<223>  2'-氟、2'-O-甲基、反向無鹼基硫代磷酸酯連接的核糖核苷酸的組合]]>
          <![CDATA[<400>  2075]]>
          ucauuagcgc ugaacuucug u                                                 21
          <![CDATA[<210>  2076]]>
          <![CDATA[<211>  23]]>
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          <![CDATA[<220>]]>
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          <![CDATA[<222>  (1)..(23)]]>
          <![CDATA[<223>  2'-氟、2'-O-甲基、反向無鹼基硫代磷酸酯連接的核糖核苷酸的組合]]>
          <![CDATA[<400>  2076]]>
          aaucagagca gugcguccuu cuu                                               23
          <![CDATA[<210>  2077]]>
          <![CDATA[<211>  23]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
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          <![CDATA[<223>  2'-氟、2'-O-甲基、反向無鹼基硫代磷酸酯連接的核糖核苷酸的組合]]>
          <![CDATA[<400>  2077]]>
          acaaucagag cagugcgucc uuu                                               23
          <![CDATA[<210>  2078]]>
          <![CDATA[<211>  23]]>
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          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
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          <![CDATA[<220>]]>
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          <![CDATA[<223>  2'-氟、2'-O-甲基、反向無鹼基硫代磷酸酯連接的核糖核苷酸的組合]]>
          <![CDATA[<400>  2078]]>
          accaaucaga gcagugcguc cuu                                               23
          <![CDATA[<210>  2079]]>
          <![CDATA[<211>  23]]>
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          <![CDATA[<223>  2'-氟、2'-O-甲基、反向無鹼基硫代磷酸酯連接的核糖核苷酸的組合]]>
          <![CDATA[<400>  2079]]>
          aggccaauca gagcagugcg uuu                                               23
          <![CDATA[<210>  2080]]>
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          <![CDATA[<223>  2'-氟、2'-O-甲基、反向無鹼基硫代磷酸酯連接的核糖核苷酸的組合]]>
          <![CDATA[<400>  2080]]>
          auuccgggcc aaucagagca guu                                               23
          <![CDATA[<210>  2081]]>
          <![CDATA[<211>  23]]>
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          <![CDATA[<222>  (1)..(23)]]>
          <![CDATA[<223>  2'-氟、2'-O-甲基、反向無鹼基硫代磷酸酯連接的核糖核苷酸的組合]]>
          <![CDATA[<400>  2081]]>
          acuuccgggc caaucagagc auu                                               23
          <![CDATA[<210>  2082]]>
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          accuuccggg ccaaucagag cuu                                               23
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          aaggugcggc cuuuggcccc guu                                               23
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          aaaggugcgg ccuuuggccc cuu                                               23
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          agggaaggug cggccuuugg cuu                                               23
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          aggggaaggu gcggccuuug guu                                               23
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          uggcuucucc gcgagguggc guu                                               23
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          uguuucccuc cugguugauc auu                                               23
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          aauguuuccc uccugguuga uuu                                               23
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          aaccauguuu cccuccuggu uuu                                               23
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          aaaucaggac caggcgaggu uuu                                               23
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          aaaaucagga ccaggcgagg uuu                                               23
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          agaaaucagg accaggcgag guu                                               23
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          aggaaaucag gaccaggcga guu                                               23
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          uuguguaggc ugcacugaga guu                                               23
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          acacgucacc aauaagaagc uuu                                               23
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          <![CDATA[<400>  2125]]>
          uccacgucac caauaagaag cuu                                               23
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          auuccacguc accaauaaga auu                                               23
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          uuuucaguuc cacgucacca auu                                               23
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          auuuucaguu ccacgucacc auu                                               23
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          acuuuucagu uccacgucac cuu                                               23
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          accuuuucag uuccacguca cuu                                               23
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          augguuaaaa ugcaucugga auu                                               23
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          uggcgauaac ucuucagugu uuu                                               23
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          acuggcgaua acucuucagu guu                                               23
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          uccauauaac uuucguucug auu                                               23
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          acuggugucu gaguaagcaa uuu                                               23
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          acaauauugg gccugaaguu guu                                               23
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          uuacaauauu gggccugaag uuu                                               23
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          ucagaauccu gucuugucau uuu                                               23
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          uucagaaucc ugucuuguca uuu                                               23
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          uuuucagaau ccugucuugu cuu                                               23
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          acuggagaag gagcacuccg uuu                                               23
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          auacuucauc agaucuuaga guu                                               23
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          acuuuucccc cuuuaaaggu uuu                                               23
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          uccuuuuccc ccuuuaaagg uuu                                               23
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          agucacacug gcgauaacuc uuu                                               23
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          aguggugauu uuccauauaa cuu                                               23
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          agucccuggg uuuuccagca cuu                                               23
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          uggucccugg guuuuccagc auu                                               23
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          auggucccug gguuuuccag cuu                                               23
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          auuugauggu cccuggguuu uuu                                               23
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          acuuugaugg ucccuggguu uuu                                               23
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          aagguacaca gggucuccca cuu                                               23
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          aguucccauu acuggcccag cuu                                               23
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          auucaagugu ugucauuuuu guu                                               23
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          acaugcuuca aguguuguca uuu                                               23
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          augaaacacc augcuucaag uuu                                               23
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          aaaugugaaa aucacaaauu uuu                                               23
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          acacugggac auugaagcau uuu                                               23
          <![CDATA[<210>  2375]]>
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          aagaauccug ucuugucauu uuu                                               23
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          agagaaagaa cuauuccaua auu                                               23
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          aggagaaaga acuauuccau auu                                               23
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          aaagcaggag aaagaacuau uuu                                               23
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          aagugguagu gacaggaugc auu                                               23
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          agagugguag ugacaggaug cuu                                               23
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          aucgcaugug aggcucgaag uuu                                               23
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          agucgcaugu gaggcucgaa guu                                               23
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          ucugggucca cugugguuaa auu                                               23
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          aauacugccc aaagaguggu guu                                               23
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          aaauacugcc caaagagugg uuu                                               23
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          aggucucagu ucugaaacac cuu                                               23
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          aaaaucacug aaucacuuuu cuu                                               23
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          acgccaccgc ggucaggccc auu                                               23
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          acgagcagua accauguuuc cuu                                               23
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          uggcgagcag uaaccauguu uuu                                               23
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          uuuugauagg caguaguagg uuu                                               23
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          acaagccauc acccuuuuca guu                                               23
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          aacaagccau cacccuuuuc auu                                               23
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          aaacaagcca ucacccuuuu cuu                                               23
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          acucaugaca ccggugucug guu                                               23
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          uuccugcuca ugacaccggu guu                                               23
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          auugagacac cagaagucca auu                                               23
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          acucuuggua gauaaacgga guu                                               23
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          agcucuuggu agauaaacgg auu                                               23
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          aucuaacgag ugguagugac auu                                               23
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          auuucucuaa cgagugguag uuu                                               23
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          ucuuccagcc cacccacucu uuu                                               23
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          aggcaauaac acauucuagg auu                                               23
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          agggcaauaa cacauucuag guu                                               23
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          aggugcaauu uaauuuucau uuu                                               23
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          auuuggggug caauuuaauu uuu                                               23
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          aggcuugaga agaaaaggga auu                                               23
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          ucuuuaugcc auuucaaaag cuu                                               23
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          aagucuuuau gccauuucaa auu                                               23
          <![CDATA[<210>  2703]]>
          <![CDATA[<211>  23]]>
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          aaccucaguc uuuaugccau uuu                                               23
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          aucaccucag ucuuuaugcc auu                                               23
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          aggucaccuc agucuuuaug cuu                                               23
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          aauuaauauc ugcagugcuu cuu                                               23
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          aauccuccug agcaccuuua guu                                               23
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          aaaccauccu ccugagcacc uuu                                               23
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          aacaaccauc cuccugagca cuu                                               23
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          aaugacuaca caaccauccu cuu                                               23
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          acaugacuac acaaccaucc uuu                                               23
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          uccaugacua cacaaccauc cuu                                               23
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          agguccucca ugacuacaca auu                                               23
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          agauccaggg guccuccaug auu                                               23
          <![CDATA[<210>  2715]]>
          <![CDATA[<211>  23]]>
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          <![CDATA[<400>  2715]]>
          acgucauuag cugaggggaa uuu                                               23
          <![CDATA[<210>  2716]]>
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          uccgucauua gcugagggga auu                                               23
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          auccgucauu agcugagggg auu                                               23
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          aagcacuccg ucauuagcug auu                                               23
          <![CDATA[<210>  2719]]>
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          <![CDATA[<400>  2719]]>
          aacagaauuc agaacuuuuu cuu                                               23
          <![CDATA[<210>  2720]]>
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          uccuccacag aauucagaac uuu                                               23
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          aguagucuau cugaaaucac uuu                                               23
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          uuucaguagu cuaucugaaa uuu                                               23
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          auccacugug guuaaaaugc auu                                               23
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          aggaagcugg uuauccacug guu                                               23
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          auugaagcau ugagacacca guu                                               23
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          cuucaauguc ccagugcaau                                                   20
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          gaaaaucacc acucuuuguu                                                   20
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          <![CDATA[<212>  RNA]]>
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          <![CDATA[<220>]]>
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          <![CDATA[<400>  2812]]>
          acagcauugg auuuccuaau                                                   20
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          <![CDATA[<212>  RNA]]>
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          <![CDATA[<400>  2813]]>
          aggauucuga aaacucccuu                                                   20
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          <![CDATA[<400>  2814]]>
          caacacuuga agcaugguuu                                                   20
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          <![CDATA[<400>  2815]]>
          cuguuuaaaa cccaauaucu                                                   20
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          <![CDATA[<400>  2816]]>
          cgcuucaaug ucccagugca                                                   20
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          <![CDATA[<400>  2817]]>
          ccagacagca uuggauuucc                                                   20
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          cggaaaauca ccacucuuug                                                   20
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          <![CDATA[<220>]]>
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          <![CDATA[<400>  2819]]>
          ggacagcauu ggauuuccua                                                   20
          <![CDATA[<210>  2820]]>
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          gcaggauucu gaaaacuccc                                                   20
          <![CDATA[<210>  2821]]>
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          gauggcuugu uccagauguu                                                   20
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          uccuggaaua uuagaugcuu                                                   20
          <![CDATA[<210>  2823]]>
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          ucuaagaucu gaugaaguau                                                   20
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          cccuggaaua uuagaugccu                                                   20
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          gcucuaagau cugaugaagu                                                   20
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          cguccuggaa uauuagaugc                                                   20
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          caacucuaag aucugaugaa                                                   20
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          ggaagaaaag ugauucagug                                                   20
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          guccaggaau auuagaugcc                                                   20
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          gugcuggaau auuagaugcc                                                   20
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          uccucgaaua uuagaugccu                                                   20
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          <![CDATA[<211>  20]]>
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          ucguggaaua uuagaugccu                                                   20
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          <![CDATA[<211>  20]]>
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          acacuaagau cugaugaagu                                                   20
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          <![CDATA[<220>]]>
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          agucuaagau cugaugaagu                                                   20
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          agucagcauu ggauuuccua                                                   20
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          acacagcauu ggauuuccua                                                   20
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          ugauggcuug uuccagaugc                                                   20
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          gauggcuugu uccagaugca                                                   20
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          <![CDATA[<220>]]>
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          <![CDATA[<400>  2839]]>
          cucagacagc auuggauuuc                                                   20
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          ugccauuuug uccuuugauu                                                   20
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          ccauuuuguc cuuugauuau                                                   20
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          uuuucacauu uuucgucuuu                                                   20
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          acucuaagau cugaugaauu                                                   20
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          aagaaaagug auucagugau                                                   20
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          auauuagaug ccuuuuaaau                                                   20
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          gaaagcauau gucaguuguu                                                   20
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          cauuuugucc uuugauuauu                                                   20
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          ccaagagcgc agacuugcau                                                   20
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          ugccuuuuaa aaauguucuu                                                   20
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          guccuggaau auuagauguu                                                   20
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          ccuaagaucu gaugaaguau                                                   20
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          gucucaaugc uucaauguuu                                                   20
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          gugauggcuu guuccggaug                                                   20
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          cagaacgaaa guuaugugga                                                   20
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          uguccuggaa uauuaaaugc                                                   20
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          gaauauuaga ugccuauuaa                                                   20
          <![CDATA[<210>  2877]]>
          <![CDATA[<211>  20]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  合成多核苷酸]]>
          <![CDATA[<400>  2877]]>
          gaauauuaga ugcguuuuaa                                                   20
          <![CDATA[<210>  2878]]>
          <![CDATA[<211>  20]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  合成多核苷酸]]>
          <![CDATA[<400>  2878]]>
          gaugccuuuu aaaaaaguuc                                                   20
          <![CDATA[<210>  2879]]>
          <![CDATA[<211>  20]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  合成多核苷酸]]>
          <![CDATA[<400>  2879]]>
          gaugccuuuu aaagauguuc                                                   20
          <![CDATA[<210>  2880]]>
          <![CDATA[<211>  20]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  合成多核苷酸]]>
          <![CDATA[<400>  2880]]>
          gauuuucaca uuuuuggucu                                                   20
          <![CDATA[<210>  2881]]>
          <![CDATA[<211>  20]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  合成多核苷酸]]>
          <![CDATA[<400>  2881]]>
          gauuuucaca uuuaucgucu                                                   20
          <![CDATA[<210>  2882]]>
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          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
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          <![CDATA[<223>  合成多核苷酸]]>
          <![CDATA[<400>  2882]]>
          cucaaugcuu caaugaccca                                                   20
          <![CDATA[<210>  2883]]>
          <![CDATA[<211>  20]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  合成多核苷酸]]>
          <![CDATA[<400>  2883]]>
          cucaaugcuu caaaguccca                                                   20
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          <![CDATA[<211>  20]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  合成多核苷酸]]>
          <![CDATA[<400>  2884]]>
          caaugcuuca augucgcagu                                                   20
          <![CDATA[<210>  2885]]>
          <![CDATA[<211>  20]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  合成多核苷酸]]>
          <![CDATA[<400>  2885]]>
          caaugcuuca augacccagu                                                   20
          <![CDATA[<210>  2886]]>
          <![CDATA[<211>  20]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
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          <![CDATA[<400>  2886]]>
          aaauauaguc ucaaugacuu                                                   20
          <![CDATA[<210>  2887]]>
          <![CDATA[<211>  20]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
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          <![CDATA[<400>  2887]]>
          aaauauaguc ucaguaacuu                                                   20
          <![CDATA[<210>  2888]]>
          <![CDATA[<211>  20]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
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          <![CDATA[<220>]]>
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          <![CDATA[<400>  2888]]>
          gcaggauucu gaaaaguccc                                                   20
          <![CDATA[<210>  2889]]>
          <![CDATA[<211>  20]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  合成多核苷酸]]>
          <![CDATA[<400>  2889]]>
          gcaggauucu gaagacuccc                                                   20
          <![CDATA[<210>  2890]]>
          <![CDATA[<211>  20]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  合成多核苷酸]]>
          <![CDATA[<400>  2890]]>
          uaccaagagc gcagaguugc                                                   20
          <![CDATA[<210>  2891]]>
          <![CDATA[<211>  20]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  合成多核苷酸]]>
          <![CDATA[<400>  2891]]>
          uaccaagagc gcaaacuugc                                                   20
          <![CDATA[<210>  2892]]>
          <![CDATA[<211>  20]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  合成多核苷酸]]>
          <![CDATA[<400>  2892]]>
          aggaaagcau augucgguug                                                   20
          <![CDATA[<210>  2893]]>
          <![CDATA[<211>  20]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  合成多核苷酸]]>
          <![CDATA[<400>  2893]]>
          aggaaagcau augacaguug                                                   20
          <![CDATA[<210>  2894]]>
          <![CDATA[<211>  20]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
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          <![CDATA[<400>  2894]]>
          guuuaaaacc caaaaucuau                                                   20
          <![CDATA[<210>  2895]]>
          <![CDATA[<211>  20]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  合成多核苷酸]]>
          <![CDATA[<400>  2895]]>
          guuuaaaacc cgauaucuau                                                   20
          <![CDATA[<210>  2896]]>
          <![CDATA[<211>  20]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
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          <![CDATA[<220>]]>
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          <![CDATA[<400>  2896]]>
          uuaacugauu guauagcucu                                                   20
          <![CDATA[<210>  2897]]>
          <![CDATA[<211>  20]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
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          <![CDATA[<400>  2897]]>
          uuaacugauu guaaaacucu                                                   20
          <![CDATA[<210>  2898]]>
          <![CDATA[<211>  20]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
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          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  合成多核苷酸]]>
          <![CDATA[<400>  2898]]>
          uaacucuaag aucuggugaa                                                   20
          <![CDATA[<210>  2899]]>
          <![CDATA[<211>  20]]>
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          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
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          <![CDATA[<400>  2899]]>
          uaacucuaag aucagaugaa                                                   20
          <![CDATA[<210>  2900]]>
          <![CDATA[<211>  20]]>
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          <![CDATA[<400>  2900]]>
          acucuaagau cugauaaagu                                                   20
          <![CDATA[<210>  2901]]>
          <![CDATA[<211>  20]]>
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          <![CDATA[<400>  2901]]>
          acucuaagau cuggugaagu                                                   20
          <![CDATA[<210>  2902]]>
          <![CDATA[<211>  20]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
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          <![CDATA[<400>  2902]]>
          uauugccauu uugucguuug                                                   20
          <![CDATA[<210>  2903]]>
          <![CDATA[<211>  20]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  合成多核苷酸]]>
          <![CDATA[<400>  2903]]>
          uauugccauu uugaccuuug                                                   20
          <![CDATA[<210>  2904]]>
          <![CDATA[<211>  20]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
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          <![CDATA[<400>  2904]]>
          gccauuuugu ccuuuaauua                                                   20
          <![CDATA[<210>  2905]]>
          <![CDATA[<211>  20]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  合成多核苷酸]]>
          <![CDATA[<400>  2905]]>
          gccauuuugu ccuaugauua                                                   20
          <![CDATA[<210>  2906]]>
          <![CDATA[<211>  23]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
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          <![CDATA[<220>]]>
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          <![CDATA[<400>  2906]]>
          uuuuucaagu uuagucaacu uuu                                               23
          <![CDATA[<210>  2907]]>
          <![CDATA[<211>  21]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  合成多核苷酸]]>
          <![CDATA[<400>  2907]]>
          aacugggaca uugaagcauu u                                                 21
          <![CDATA[<210>  2908]]>
          <![CDATA[<211>  21]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  合成多核苷酸]]>
          <![CDATA[<400>  2908]]>
          uuccauauaa cuuucguucu u                                                 21
          <![CDATA[<210>  2909]]>
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          uagauauugg guuuuaaaca guu                                               23
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          <![CDATA[<211>  23]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  合成多核苷酸]]>
          <![CDATA[<400>  2942]]>
          uugcacuggg acauugaagc guu                                               23
          <![CDATA[<210>  2943]]>
          <![CDATA[<211>  23]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  合成多核苷酸]]>
          <![CDATA[<400>  2943]]>
          aggaaaucca augcugucug guu                                               23
          <![CDATA[<210>  2944]]>
          <![CDATA[<211>  23]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  合成多核苷酸]]>
          <![CDATA[<400>  2944]]>
          acaaagagug gugauuuucc guu                                               23
          <![CDATA[<210>  2945]]>
          <![CDATA[<211>  23]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
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          <![CDATA[<400>  2945]]>
          uuaggaaauc caaugcuguc cuu                                               23
          <![CDATA[<210>  2946]]>
          <![CDATA[<211>  23]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  合成多核苷酸]]>
          <![CDATA[<400>  2946]]>
          agggaguuuu cagaauccug cuu                                               23
          <![CDATA[<210>  2947]]>
          <![CDATA[<211>  21]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
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          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  合成多核苷酸]]>
          <![CDATA[<400>  2947]]>
          acaucuggaa caagccaucu u                                                 21
          <![CDATA[<210>  2948]]>
          <![CDATA[<211>  21]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  合成多核苷酸]]>
          <![CDATA[<400>  2948]]>
          agcaucuaau auuccaggau u                                                 21
          <![CDATA[<210>  2949]]>
          <![CDATA[<211>  21]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  合成多核苷酸]]>
          <![CDATA[<400>  2949]]>
          aggcaucuaa uauuccaggu u                                                 21
          <![CDATA[<210>  2950]]>
          <![CDATA[<211>  21]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  合成多核苷酸]]>
          <![CDATA[<400>  2950]]>
          uacuucauca gaucuuagau u                                                 21
          <![CDATA[<210>  2951]]>
          <![CDATA[<211>  21]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  合成多核苷酸]]>
          <![CDATA[<400>  2951]]>
          aaggcaucua auauuccagu u                                                 21
          <![CDATA[<210>  2952]]>
          <![CDATA[<211>  21]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  合成多核苷酸]]>
          <![CDATA[<400>  2952]]>
          acaucuggaa caagccauca c                                                 21
          <![CDATA[<210>  2953]]>
          <![CDATA[<211>  21]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  合成多核苷酸]]>
          <![CDATA[<400>  2953]]>
          agcaucuaau auuccaggac a                                                 21
          <![CDATA[<210>  2954]]>
          <![CDATA[<211>  21]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  合成多核苷酸]]>
          <![CDATA[<400>  2954]]>
          aggcaucuaa uauuccagga c                                                 21
          <![CDATA[<210>  2955]]>
          <![CDATA[<211>  21]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
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          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  合成多核苷酸]]>
          <![CDATA[<400>  2955]]>
          uacuucauca gaucuuagag u                                                 21
          <![CDATA[<210>  2956]]>
          <![CDATA[<211>  21]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
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          <![CDATA[<220>]]>
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          aaggcaucua auauuccagg a                                                 21
          <![CDATA[<210>  2957]]>
          <![CDATA[<211>  23]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
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          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  合成多核苷酸]]>
          <![CDATA[<400>  2957]]>
          aaggcaucua auauuccagg guu                                               23
          <![CDATA[<210>  2958]]>
          <![CDATA[<211>  23]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
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          <![CDATA[<220>]]>
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          uacuucauca gaucuuagag cuu                                               23
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          agcaucuaau auuccaggac guu                                               23
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          <![CDATA[<211>  23]]>
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          auucaucaga ucuuagaguu guu                                               23
          <![CDATA[<210>  2961]]>
          <![CDATA[<211>  23]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
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          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  合成多核苷酸]]>
          <![CDATA[<400>  2961]]>
          ucacugaauc acuuuucuuc cuu                                               23
          <![CDATA[<210>  2962]]>
          <![CDATA[<211>  23]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
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          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  合成多核苷酸]]>
          <![CDATA[<400>  2962]]>
          aggcaucuaa uauuccugga cuu                                               23
          <![CDATA[<210>  2963]]>
          <![CDATA[<211>  23]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
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          <![CDATA[<220>]]>
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          <![CDATA[<400>  2963]]>
          aggcaucuaa uauuccagca cuu                                               23
          <![CDATA[<210>  2964]]>
          <![CDATA[<211>  23]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
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          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  合成多核苷酸]]>
          <![CDATA[<400>  2964]]>
          aaggcaucua auauucgagg auu                                               23
          <![CDATA[<210>  2965]]>
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          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  合成多核苷酸]]>
          <![CDATA[<400>  2965]]>
          aaggcaucua auauuccacg auu                                               23
          <![CDATA[<210>  2966]]>
          <![CDATA[<211>  23]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
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          <![CDATA[<220>]]>
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          <![CDATA[<400>  2966]]>
          uacuucauca gaucuuagug uuu                                               23
          <![CDATA[<210>  2967]]>
          <![CDATA[<211>  23]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
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          <![CDATA[<220>]]>
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          uacuucauca gaucuuagac uuu                                               23
          <![CDATA[<210>  2968]]>
          <![CDATA[<211>  23]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
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          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  合成多核苷酸]]>
          <![CDATA[<400>  2968]]>
          uuaggaaauc caaugcugac uuu                                               23
          <![CDATA[<210>  2969]]>
          <![CDATA[<211>  23]]>
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          uuaggaaauc caaugcugug uuu                                               23
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          <![CDATA[<210>  2971]]>
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          augcaucugg aacaagccau cuu                                               23
          <![CDATA[<210>  2972]]>
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          uaaucaaagg acaaaauggc auu                                               23
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          uauaaucaaa ggacaaaaug guu                                               23
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          <![CDATA[<400>  2975]]>
          aagacgaaaa augugaaaau c                                                 21
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          <![CDATA[<212>  RNA]]>
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          uuuaaaaggc aucuaauauu c                                                 21
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          acaacugaca uaugcuuucc u                                                 21
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          auaaucaaag gacaaaaugg c                                                 21
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          uaaguuauug agacuauauu u                                                 21
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          ugcaagucug cgcucuuggu a                                                 21
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          agaacauuuu uaaaaggcau c                                                 21
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          acaucuaaua uuccaggaca u                                                 21
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          uagauauugg guuuuaaaca acu                                               23
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          acaaagagug gugauuuucc aua                                               23
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          auucaucaga ucuuagaguu a                                                 21
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          ucacugaauc acuuuucuuc u                                                 21
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          aagacgaaaa augugaaaau cac                                               23
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          acaugcuuca aguguuguca u                                                 21
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          ucaaaggaca aaauggcaau a                                                 21
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          <![CDATA[<223>  合成多核苷酸]]>
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          ucaucagauc uuagaguuau a                                                 21
          <![CDATA[<210>  3008]]>
          <![CDATA[<211>  21]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  合成多核苷酸]]>
          <![CDATA[<400>  3008]]>
          aacauugaag cauugagaca c                                                 21
          <![CDATA[<210>  3009]]>
          <![CDATA[<211>  21]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
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          <![CDATA[<400>  3009]]>
          uccauaauca guuaaacggu u                                                 21
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          acaugcuuca aguguugucu u                                                 21
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          <![CDATA[<211>  21]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
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          ucaaaggaca aaauggcaau u                                                 21
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          ucaucagauc uuagaguuau u                                                 21
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          aacauugaag cauugagacu u                                                 21
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          acauccggaa caagccauca c                                                 21
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          <![CDATA[<211>  21]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
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          acaucugcaa caagccauca c                                                 21
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          uuccacauaa cuuucguucu gaa                                               23
          <![CDATA[<210>  3017]]>
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          <![CDATA[<400>  3017]]>
          uuccauacaa cuuucguucu gaa                                               23
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          aaucuuauau uccaggacau auu                                               23
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          aaucuaacau uccaggacau auu                                               23
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          acauccaaua uuccaggaca uuu                                               23
          <![CDATA[<210>  3021]]>
          <![CDATA[<211>  23]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
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          acaucuauua uuccaggaca uuu                                               23
          <![CDATA[<210>  3022]]>
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          <![CDATA[<400>  3022]]>
          agcauuuaau auuccaggac auu                                               23
          <![CDATA[<210>  3023]]>
          <![CDATA[<211>  23]]>
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          agcaucuuau auuccaggac auu                                               23
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          aggcaccuaa uauuccaggu u                                                 21
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          aggcauccaa uauuccaggu u                                                 21
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          aaggcuucua auauuccagg a                                                 21
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          <![CDATA[<211>  21]]>
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          aaggcauuua auauuccagg a                                                 21
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          aaagguaucu aauauuccag guu                                               23
          <![CDATA[<210>  3029]]>
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          aaaggcaccu aauauuccag guu                                               23
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          aaaagccauc uaauauucca guu                                               23
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          aaaaggcuuc uaauauucca guu                                               23
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          uuuaauaggc aucuaauauu cuu                                               23
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          uuuaaaacgc aucuaauauu cuu                                               23
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          agaacuuuuu uaaaaggcau cuu                                               23
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          agaacaucuu uaaaaggcau cuu                                               23
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          aagaccaaaa augugaaaau cuu                                               23
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          augggucauu gaagcauuga guu                                               23
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          augggacuuu gaagcauuga guu                                               23
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          aacugcgaca uugaagcauu g                                                 21
          <![CDATA[<210>  3041]]>
          <![CDATA[<211>  21]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  合成多核苷酸]]>
          <![CDATA[<400>  3041]]>
          aacuggguca uugaagcauu g                                                 21
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          <![CDATA[<211>  23]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
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          <![CDATA[<220>]]>
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          <![CDATA[<400>  3042]]>
          uaagucauug agacuauauu uuu                                               23
          <![CDATA[<210>  3043]]>
          <![CDATA[<211>  23]]>
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          <![CDATA[<400>  3043]]>
          uaaguuacug agacuauauu uuu                                               23
          <![CDATA[<210>  3044]]>
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          <![CDATA[<400>  3044]]>
          agggacuuuu cagaauccug cuu                                               23
          <![CDATA[<210>  3045]]>
          <![CDATA[<211>  23]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
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          <![CDATA[<400>  3045]]>
          agggagucuu cagaauccug cuu                                               23
          <![CDATA[<210>  3046]]>
          <![CDATA[<211>  23]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
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          <![CDATA[<400>  3046]]>
          ugcaacucug cgcucuuggu auu                                               23
          <![CDATA[<210>  3047]]>
          <![CDATA[<211>  23]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  合成多核苷酸]]>
          <![CDATA[<400>  3047]]>
          ugcaaguuug cgcucuuggu auu                                               23
          <![CDATA[<210>  3048]]>
          <![CDATA[<211>  23]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
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          <![CDATA[<400>  3048]]>
          acaaccgaca uaugcuuucc uuu                                               23
          <![CDATA[<210>  3049]]>
          <![CDATA[<211>  23]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  合成多核苷酸]]>
          <![CDATA[<400>  3049]]>
          acaacuguca uaugcuuucc uuu                                               23
          <![CDATA[<210>  3050]]>
          <![CDATA[<211>  21]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  合成多核苷酸]]>
          <![CDATA[<400>  3050]]>
          uagauuuugg guuuuaaacu u                                                 21
          <![CDATA[<210>  3051]]>
          <![CDATA[<211>  21]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  合成多核苷酸]]>
          <![CDATA[<400>  3051]]>
          uagauaucgg guuuuaaacu u                                                 21
          <![CDATA[<210>  3052]]>
          <![CDATA[<211>  23]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  合成多核苷酸]]>
          <![CDATA[<400>  3052]]>
          uagagcuaua caaucaguua auu                                               23
          <![CDATA[<210>  3053]]>
          <![CDATA[<211>  23]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  合成多核苷酸]]>
          <![CDATA[<400>  3053]]>
          uagaguuuua caaucaguua auu                                               23
          <![CDATA[<210>  3054]]>
          <![CDATA[<211>  21]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  合成多核苷酸]]>
          <![CDATA[<400>  3054]]>
          auucaccaga ucuuagaguu a                                                 21
          <![CDATA[<210>  3055]]>
          <![CDATA[<211>  21]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  合成多核苷酸]]>
          <![CDATA[<400>  3055]]>
          auucaucuga ucuuagaguu a                                                 21
          <![CDATA[<210>  3056]]>
          <![CDATA[<211>  23]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  合成多核苷酸]]>
          <![CDATA[<400>  3056]]>
          uacuuuauca gaucuuagag uuu                                               23
          <![CDATA[<210>  3057]]>
          <![CDATA[<211>  23]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
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          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  合成多核苷酸]]>
          <![CDATA[<400>  3057]]>
          uacuucacca gaucuuagag uuu                                               23
          <![CDATA[<210>  3058]]>
          <![CDATA[<211>  23]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
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          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  合成多核苷酸]]>
          <![CDATA[<400>  3058]]>
          ucaaacgaca aaauggcaau auu                                               23
          <![CDATA[<210>  3059]]>
          <![CDATA[<211>  23]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  合成多核苷酸]]>
          <![CDATA[<400>  3059]]>
          ucaaagguca aaauggcaau auu                                               23
          <![CDATA[<210>  3060]]>
          <![CDATA[<211>  23]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  合成多核苷酸]]>
          <![CDATA[<400>  3060]]>
          auaauuaaag gacaaaaugg cuu                                               23
          <![CDATA[<210>  3061]]>
          <![CDATA[<211>  23]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  合成多核苷酸]]>
          <![CDATA[<400>  3061]]>
          auaaucauag gacaaaaugg cuu                                               23
          <![CDATA[<210>  3062]]>
          <![CDATA[<211>  20]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  合成多核苷酸]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<221>  尚未歸類的特徵]]>
          <![CDATA[<222>  (1)..(20)]]>
          <![CDATA[<223>  2'-氟、2'-O-甲基、反向無鹼基硫代磷酸酯連接的核糖核苷酸的組合]]>
          <![CDATA[<400>  3062]]>
          guauguccug gaauauuaga                                                   20
          <![CDATA[<210>  3063]]>
          <![CDATA[<211>  20]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  合成多核苷酸]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<221>  尚未歸類的特徵]]>
          <![CDATA[<222>  (1)..(20)]]>
          <![CDATA[<223>  2'-氟、2'-O-甲基、反向無鹼基硫代磷酸酯連接的核糖核苷酸的組合]]>
          <![CDATA[<400>  3063]]>
          aggcuagaga agaaaguuaa                                                   20
          <![CDATA[<210>  3064]]>
          <![CDATA[<211>  20]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
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          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<221>  尚未歸類的特徵]]>
          <![CDATA[<222>  (1)..(20)]]>
          <![CDATA[<223>  2'-氟、2'-O-甲基、反向無鹼基硫代磷酸酯連接的核糖核苷酸的組合]]>
          <![CDATA[<400>  3064]]>
          uguauaacuc uaagaucuga                                                   20
          <![CDATA[<210>  3065]]>
          <![CDATA[<211>  20]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
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          <![CDATA[<220>]]>
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          <![CDATA[<222>  (1)..(20)]]>
          <![CDATA[<223>  2'-氟、2'-O-甲基、反向無鹼基硫代磷酸酯連接的核糖核苷酸的組合]]>
          <![CDATA[<400>  3065]]>
          ccguaugucc uggaauauua                                                   20
          <![CDATA[<210>  3066]]>
          <![CDATA[<211>  20]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
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          <![CDATA[<223>  2'-氟、2'-O-甲基、反向無鹼基硫代磷酸酯連接的核糖核苷酸的組合]]>
          <![CDATA[<400>  3066]]>
          caaaaaugac aacacuugaa                                                   20
          <![CDATA[<210>  3067]]>
          <![CDATA[<211>  20]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
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          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<221>  尚未歸類的特徵]]>
          <![CDATA[<222>  (1)..(20)]]>
          <![CDATA[<223>  2'-氟、2'-O-甲基、反向無鹼基硫代磷酸酯連接的核糖核苷酸的組合]]>
          <![CDATA[<400>  3067]]>
          uacugaaaac cuuuaaaggg                                                   20
          <![CDATA[<210>  3068]]>
          <![CDATA[<211>  20]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
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          <![CDATA[<220>]]>
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          <![CDATA[<222>  (1)..(20)]]>
          <![CDATA[<223>  2'-氟、2'-O-甲基、反向無鹼基硫代磷酸酯連接的核糖核苷酸的組合]]>
          <![CDATA[<400>  3068]]>
          acuacugaaa accuuuaaag                                                   20
          <![CDATA[<210>  3069]]>
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          agaagaaaag ugauucagug                                                   20
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          uuugggcagu auuuugugcu                                                   20
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          uaccaagagc gcagacuugc                                                   20
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          cgggcuagcu uuugaaaugg                                                   20
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          cuggaauauu agaugccuuu                                                   20
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          ccuggaauau uagaugccuu                                                   20
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          cgcgcuuugu ccuccucgcg                                                   20
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          gaaacauggu uacugcucgc                                                   20
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          cuuuguccuc cucgcgcaau                                                   20
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          gcauaaagac ugaggugacc                                                   20
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          uuuguccucc ucgcgcaauc                                                   20
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          gaaaagggug auggcuuguu                                                   20
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          aaaaggguga uggcuuguuc                                                   20
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          cuacugccua ucaaaacgcc                                                   20
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          cucaucaaau agcagacuug                                                   20
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          agacaccagc ccauucuuga                                                   20
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          cagcccauuc uugauccuuu                                                   20
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          cuaaaggugc ucaggaggau                                                   20
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          aaagcauaug ucaguuguuu                                                   20
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          uaacugauug uauaacucua                                                   20
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          aaguugacua aacuugaaaa                                                   20
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          cacaaaggac cuacuacugc                                                   20
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          ccauucuuga uccuuucuga                                                   20
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          <![CDATA[<212>  RNA]]>
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          <![CDATA[<220>]]>
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          <![CDATA[<223>  2'-氟、2'-O-甲基、反向無鹼基硫代磷酸酯連接的核糖核苷酸的組合]]>
          <![CDATA[<400>  3112]]>
          gaauauuaga ugccuuuuaa                                                   20
          <![CDATA[<210>  3113]]>
          <![CDATA[<211>  20]]>
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          aaggaaagca uaugucaguu                                                   20
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          aggaaagcau augucaguug                                                   20
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          <![CDATA[<400>  3115]]>
          ccccguuuaa cugauuaugg                                                   20
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          <![CDATA[<400>  3116]]>
          ggaaagcaua ugucaguugu                                                   20
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          <![CDATA[<211>  20]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
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          <![CDATA[<400>  3117]]>
          gccauuuugu ccuuugauua                                                   20
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          augacaacac uugaagcaug                                                   20
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          cuccugcuuc uccguuuauc                                                   20
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          <![CDATA[<400>  3120]]>
          cagacuugca uccugucacu                                                   20
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          <![CDATA[<211>  20]]>
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          gagggaaaca ugguuacugc                                                   20
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          uggcauaaag acugagguga                                                   20
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          uccuagaaug uguuauugcc                                                   20
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          uggauuuccu aaaggugcuc                                                   20
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          <![CDATA[<400>  3129]]>
          aaauauaguc ucaauaacuu                                                   20
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          ccgggcuagc uuuugaaaug                                                   20
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          guuauaugga aaaucaccac                                                   20
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          aaagugauuc agugauuuca                                                   20
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          uauguccugg aauauuagau                                                   20
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          auaacucuaa gaucugauga                                                   20
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          cuuguuccag augcauuuua                                                   20
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          uauugccauu uuguccuuug                                                   20
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          ugauuuucac auuuuucguc                                                   20
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          caagagcgca gacuugcauc                                                   20
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          cagauagacu acugaaaacc                                                   20
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          uuauggaaua guucuuucuc                                                   20
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          caugguguuu cagaacugag                                                   20
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          gaagaaaagu gauucaguga                                                   20
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          gucccagugc aaaaaguaaa                                                   20
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          acugauugua uaacucuaag                                                   20
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          accguauguc cuggaauauu                                                   20
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          uccccguuua acugauuaug                                                   20
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          auauagucuc aauaacuuag                                                   20
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          augcuucaau gucccaguuu                                                   20
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          gauugcuuac ucagacacuu                                                   20
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          cuucaggccc aauauuguaa                                                   20
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          caaugcuuca augucccagu                                                   20
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          cagaacgaaa guuauaugga                                                   20
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          ggaaguugac uaaacuugaa                                                   20
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          ccaguggaua accagcuucc                                                   20
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          cuaagaucug augaaguaua                                                   20
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          cagauugcuu acucagacac                                                   20
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          caaugcuuca augucccagu                                                   20
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          caaugcuuca augucccauu                                                   20
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          <![CDATA[<400>  3163]]>
          guuuaaaacc caauaucuau                                                   20
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          cuucaauguc ccagugcaau                                                   20
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          agacagcauu ggauuuccuu                                                   20
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          gaaaaucacc acucuuuguu                                                   20
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          acagcauugg auuuccuaau                                                   20
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          aggauucuga aaacucccuu                                                   20
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          caacacuuga agcaugguuu                                                   20
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          cucaaugcuu caauguccca                                                   20
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          uuguuuaaaa cccaauaucu                                                   20
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          ugcuucaaug ucccagugca                                                   20
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          agacagcauu ggauuuccua                                                   20
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          acaggauucu gaaaacuccc                                                   20
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          gacaacacuu gaagcauggu                                                   20
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          cuguuuaaaa cccaauaucu                                                   20
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          cgcuucaaug ucccagugca                                                   20
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          ccagacagca uuggauuucc                                                   20
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          cggaaaauca ccacucuuug                                                   20
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          gauggcuugu uccagauguu                                                   20
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          uccuggaaua uuagaugcuu                                                   20
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          uguccuggaa uauuagaugc                                                   20
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          caacucuaag aucugaugaa                                                   20
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          ggaagaaaag ugauucagug                                                   20
          <![CDATA[<210>  3197]]>
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          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
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          <![CDATA[<223>  2'-氟、2'-O-甲基、反向無鹼基硫代磷酸酯連接的核糖核苷酸的組合]]>
          <![CDATA[<400>  3197]]>
          guccuggaau auuagaugcc                                                   20
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          <![CDATA[<211>  20]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
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          <![CDATA[<400>  3198]]>
          uccuggaaua uuagaugccu                                                   20
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          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
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          <![CDATA[<400>  3199]]>
          acucuaagau cugaugaagu                                                   20
          <![CDATA[<210>  3200]]>
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          <![CDATA[<400>  3200]]>
          agacagcauu ggauuuccua                                                   20
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          <![CDATA[<400>  3201]]>
          guccaggaau auuagaugcc                                                   20
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          gugcuggaau auuagaugcc                                                   20
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          <![CDATA[<400>  3203]]>
          uccucgaaua uuagaugccu                                                   20
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          <![CDATA[<221>  尚未歸類的特徵]]>
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          <![CDATA[<223>  2'-氟、2'-O-甲基、反向無鹼基硫代磷酸酯連接的核糖核苷酸的組合]]>
          <![CDATA[<400>  3205]]>
          acacuaagau cugaugaagu                                                   20
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          <![CDATA[<211>  20]]>
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          agucagcauu ggauuuccua                                                   20
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          acacagcauu ggauuuccua                                                   20
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          <![CDATA[<400>  3209]]>
          guccuggaau auuagaugcc                                                   20
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          guccuggaau auuagaugcc                                                   20
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          auguccugga auauuagaug                                                   20
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          <![CDATA[<222>  (1)..(20)]]>
          <![CDATA[<223>  2'-氟、2'-O-甲基、反向無鹼基硫代磷酸酯連接的核糖核苷酸的組合]]>
          <![CDATA[<400>  3213]]>
          uauaacucua agaucugaug                                                   20
          <![CDATA[<210>  3214]]>
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          <![CDATA[<222>  (1)..(20)]]>
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          <![CDATA[<400>  3214]]>
          uaagaucuga ugaaguauau                                                   20
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          <![CDATA[<400>  3215]]>
          ggugucucaa ugcuucaaug                                                   20
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          gugucucaau gcuucaaugu                                                   20
          <![CDATA[<210>  3217]]>
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          <![CDATA[<223>  2'-氟、2'-O-甲基、反向無鹼基硫代磷酸酯連接的核糖核苷酸的組合]]>
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          ucucaaugcu ucaauguccc                                                   20
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          gaauauuaga ugccuuuuaa                                                   20
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          aaauauaguc ucaauaacuu                                                   20
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          uaccaagagc gcagacuugc                                                   20
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          gaugccuuuu aaaaauguuc                                                   20
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          uuuucacauu uuucgucuuu                                                   20
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          ccaagagcgc agacuugcau                                                   20
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          acucuaagau cugaugaauu                                                   20
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          auguccugga auaauagaug                                                   20
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          uguccuggaa uauuaaaugc                                                   20
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          uguccuggaa uauaagaugc                                                   20
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          ccuggaauau uaggugccuu                                                   20
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          uccuggaaua uuagaagccu                                                   20
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          aaauauaguc ucaguaacuu                                                   20
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          gcaggauucu gaaaaguccc                                                   20
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          gcaggauucu gaagacuccc                                                   20
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          <![CDATA[<400>  3305]]>
          uaccaagagc gcagaguugc                                                   20
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          uaccaagagc gcaaacuugc                                                   20
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          <![CDATA[<400>  3307]]>
          aggaaagcau augucgguug                                                   20
          <![CDATA[<210>  3308]]>
          <![CDATA[<211>  20]]>
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          <![CDATA[<400>  3308]]>
          aggaaagcau augacaguug                                                   20
          <![CDATA[<210>  3309]]>
          <![CDATA[<211>  20]]>
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          <![CDATA[<400>  3309]]>
          guuuaaaacc caaaaucuau                                                   20
          <![CDATA[<210>  3310]]>
          <![CDATA[<211>  20]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
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          <![CDATA[<400>  3310]]>
          guuuaaaacc cgauaucuau                                                   20
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          <![CDATA[<211>  20]]>
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          <![CDATA[<400>  3311]]>
          uuaacugauu guauagcucu                                                   20
          <![CDATA[<210>  3312]]>
          <![CDATA[<211>  20]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
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          <![CDATA[<220>]]>
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          <![CDATA[<222>  (1)..(20)]]>
          <![CDATA[<223>  2'-氟、2'-O-甲基、反向無鹼基硫代磷酸酯連接的核糖核苷酸的組合]]>
          <![CDATA[<400>  3312]]>
          uuaacugauu guaaaacucu                                                   20
          <![CDATA[<210>  3313]]>
          <![CDATA[<211>  20]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
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          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<221>  尚未歸類的特徵]]>
          <![CDATA[<222>  (1)..(20)]]>
          <![CDATA[<223>  2'-氟、2'-O-甲基、反向無鹼基硫代磷酸酯連接的核糖核苷酸的組合]]>
          <![CDATA[<400>  3313]]>
          uaacucuaag aucuggugaa                                                   20
          <![CDATA[<210>  3314]]>
          <![CDATA[<211>  20]]>
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          uaacucuaag aucagaugaa                                                   20
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          <![CDATA[<222>  (1)..(20)]]>
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          <![CDATA[<400>  3315]]>
          acucuaagau cugauaaagu                                                   20
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          <![CDATA[<211>  20]]>
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          acucuaagau cuggugaagu                                                   20
          <![CDATA[<210>  3317]]>
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          <![CDATA[<400>  3317]]>
          uauugccauu uugucguuug                                                   20
          <![CDATA[<210>  3318]]>
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          <![CDATA[<400>  3318]]>
          uauugccauu uugaccuuug                                                   20
          <![CDATA[<210>  3319]]>
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          <![CDATA[<400>  3319]]>
          gccauuuugu ccuuuaauua                                                   20
          <![CDATA[<210>  3320]]>
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          <![CDATA[<400>  3320]]>
          gccauuuugu ccuaugauua                                                   20
          <![CDATA[<210>  3321]]>
          <![CDATA[<211>  23]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
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          <![CDATA[<222>  (1)..(23)]]>
          <![CDATA[<223>  2'-氟、2'-O-甲基、反向無鹼基硫代磷酸酯連接的核糖核苷酸的組合]]>
          <![CDATA[<400>  3321]]>
          aucuaauauu ccaggacaua cuu                                               23
          <![CDATA[<210>  3322]]>
          <![CDATA[<211>  23]]>
          <![CDATA[<212>  RNA]]>
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          <![CDATA[<220>]]>
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          <![CDATA[<223>  2'-氟、2'-O-甲基、反向無鹼基硫代磷酸酯連接的核糖核苷酸的組合]]>
          <![CDATA[<400>  3322]]>
          uuuaacuuuc uucucuagcc uuu                                               23
          <![CDATA[<210>  3323]]>
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          <![CDATA[<400>  3323]]>
          aucagaucuu agaguuauac auu                                               23
          <![CDATA[<210>  3324]]>
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          auaauauucc aggacauacg guu                                               23
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          acccuuuaaa gguuuucagu auu                                               23
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          augcaagucu gcgcucuugg uuu                                               23
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          aguguuucca gcgguuccuu cuu                                               23
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          aaacaagcca ucacccuuuu cuu                                               23
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          uagaguuaua caaucaguua auu                                               23
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          agaacauuuu uaaaaggcau cuu                                               23
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          uuuuucaagu uuagucaacu uuu                                               23
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          acguuuugau aggcaguagu auu                                               23
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          ucuuuacuuu uugcacuggg auu                                               23
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          aacugggaca uugaagcauu u                                                 21
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          acaucuaaua uuccaggaca uuu                                               23
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          uuuaaaaggc aucuaauauu u                                                 21
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          ucacugaauc acuuuucuuc ucc                                               23
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          aacauugaag cauugagaca cuu                                               23
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          agucggaaca agucugcuau uuu                                               23
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          acaugcuuca aguguuguca uuu                                               23
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          uuccacauaa cuuucguucu gaa                                               23
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          agcaucuuau auuccaggac auu                                               23
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          aggcaccuaa uauuccaggu u                                                 21
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          aaagguaucu aauauuccag guu                                               23
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          aaaggcaccu aauauuccag guu                                               23
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          aaaagccauc uaauauucca guu                                               23
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          aaaaggcuuc uaauauucca guu                                               23
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          uuuaauaggc aucuaauauu cuu                                               23
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          aacuggguca uugaagcauu g                                                 21
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          agggagucuu cagaauccug cuu                                               23
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          acaaccgaca uaugcuuucc uuu                                               23
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          acaacuguca uaugcuuucc uuu                                               23
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          uagauuuugg guuuuaaacu u                                                 21
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          uagauaucgg guuuuaaacu u                                                 21
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          uagagcuaua caaucaguua auu                                               23
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          uagaguuuua caaucaguua auu                                               23
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          auucaccaga ucuuagaguu a                                                 21
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          uacuuuauca gaucuuagag uuu                                               23
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          ucaaacgaca aaauggcaau auu                                               23
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          ucaaagguca aaauggcaau auu                                               23
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          auaauuaaag gacaaaaugg cuu                                               23
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          auaaucauag gacaaaaugg cuu                                               23
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          caucuaauau uccag                                                        15
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          <![CDATA[<211>  15]]>
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          ugggacauug aagca                                                        15
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          aucagaucuu agagu                                                        15
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          acctggaata                                                              10
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          aaggcatcta                                                              10
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          atattccagg                                                              10
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          tattagatgc t                                                            11
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          gcatctaata                                                              10
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          tagatgcctt                                                              10
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          aggcatctaa                                                              10
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          <![CDATA[<400>  3670]]>
          tattccagga                                                              10
          <![CDATA[<210>  3671]]>
          <![CDATA[<211>  21]]>
          <![CDATA[<212>  DNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  合成多核苷酸]]>
          <![CDATA[<400>  3671]]>
          ttcaggatgc gatgtctatg c                                                 21
          <![CDATA[<210>  3672]]>
          <![CDATA[<211>  20]]>
          <![CDATA[<212>  DNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  合成多核苷酸]]>
          <![CDATA[<400>  3672]]>
          tgcccaaaga gtggtgattt                                                   20
          <![CDATA[<210>  3673]]>
          <![CDATA[<211>  9]]>
          <![CDATA[<212>  DNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  合成多核苷酸]]>
          <![CDATA[<400>  3673]]>
          agccgctgg                                                                9
          <![CDATA[<210>  3674]]>
          <![CDATA[<211>  15]]>
          <![CDATA[<212>  DNA]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  合成多核苷酸]]>
          <![CDATA[<400>  3674]]>
          aaacactgaa gagtt                                                        15
          <![CDATA[<210>  3675]]>
          <![CDATA[<211>  17]]>
          <![CDATA[<212>  PRT]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  合成多肽]]>
          <![CDATA[<400>  3675]]>
          Ser Pro Leu Phe Gly Gln Tyr Phe Val Leu Glu Asn Pro Gly Thr Ile 
          1               5                   10                  15      
          Lys 
          <![CDATA[<210>  3676]]>
          <![CDATA[<211>  14]]>
          <![CDATA[<212>  PRT]]>
          <![CDATA[<213>  人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>  合成多肽]]>
          <![CDATA[<400>  3676]]>
          Leu Ile Ser Trp Tyr Asp Asn Glu Phe Gly Tyr Ser Asn Arg 
          1               5                   10
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Claims (97)

  1. 一種包含有義股和反義股的RNAi構建體，其中該反義股包含具有與mARC1 mRNA序列基本上互補的序列的區域，且其中所述區域包含來自表1或表2中列出的反義序列的至少15個連續核苷酸。
  2. 如請求項1所述之RNAi構建體，其中該有義股包含與該反義股的序列充分地互補以形成長度為約15至約30個鹼基對的雙股體區的序列。
  3. 如請求項2所述之RNAi構建體，其中該雙股體區的長度為約17至約24個鹼基對。
  4. 如請求項2所述之RNAi構建體，其中該雙股體區的長度為約19至約21個鹼基對。
  5. 如請求項1至4中任一項所述之RNAi構建體，其中該有義股和該反義股的長度各自獨立地為約19至約30個核苷酸。
  6. 如請求項5所述之RNAi構建體，其中該有義股和該反義股的長度各自獨立地為約19至約23個核苷酸。
  7. 如請求項1至6中任一項所述之RNAi構建體，其中該RNAi構建體包含一個或兩個平端。
  8. 如請求項1至6中任一項所述之RNAi構建體，其中該RNAi構建體包含具有1至4個未配對核苷酸的一個或兩個核苷酸突出端。
  9. 如請求項8所述之RNAi構建體，其中該核苷酸突出端具有2個未配對的核苷酸。
  10. 如請求項8或9所述之RNAi構建體，其中該RNAi構建體在該有義股的3ʹ端、該反義股的3ʹ端、或者該有義股和該反義股兩者的3ʹ端包含核苷酸突出端。
  11. 如請求項1至10中任一項所述之RNAi構建體，其中該RNAi構建體包含至少一個經修飾的核苷酸。
  12. 如請求項11所述之RNAi構建體，其中該經修飾的核苷酸係2ʹ-修飾的核苷酸。
  13. 如請求項11所述之RNAi構建體，其中該經修飾的核苷酸係2ʹ-氟修飾的核苷酸、2ʹ-O-甲基修飾的核苷酸、2ʹ-O-甲氧基乙基修飾的核苷酸、2ʹ-O-烷基修飾的核苷酸、2ʹ-O-烯丙基修飾的核苷酸、二環核酸（BNA）、去氧核糖核苷酸、或其組合。
  14. 如請求項11所述之RNAi構建體，其中該有義股和該反義股中的所有核苷酸均為經修飾的核苷酸。
  15. 如請求項14所述之RNAi構建體，其中該經修飾的核苷酸係2ʹ-O-甲基修飾的核苷酸、2ʹ-氟修飾的核苷酸、或其組合。
  16. 如請求項1至15中任一項所述之RNAi構建體，其中該有義股在其3ʹ端、其5ʹ端、或其3ʹ和5ʹ端兩者處包含作為末端核苷酸的無鹼基核苷酸。
  17. 如請求項16所述之RNAi構建體，其中該無鹼基核苷酸藉由3ʹ-3ʹ核苷酸間鍵或5ʹ-5ʹ核苷酸間鍵附接至相鄰核苷酸。
  18. 如請求項1至17中任一項所述之RNAi構建體，其中該有義股、該反義股或該有義股和反義股兩者包含一個或多個硫代磷酸酯核苷酸間鍵。
  19. 如請求項18所述之RNAi構建體，其中該反義股在3ʹ端和5ʹ端兩者的末端核苷酸之間包含兩個連續的硫代磷酸酯核苷酸間鍵。
  20. 如請求項18或19所述之RNAi構建體，其中該有義股在3ʹ端的末端核苷酸之間包含單個硫代磷酸酯核苷酸間鍵。
  21. 如請求項18或19所述之RNAi構建體，其中該有義股在3ʹ端的末端核苷酸之間包含兩個連續的硫代磷酸酯核苷酸間鍵。
  22. 如請求項1至21中任一項所述之RNAi構建體，其中該反義股包含選自表1或表2中列出的反義序列的序列或由其組成。
  23. 如請求項1至22中任一項所述之RNAi構建體，其中該反義股包含選自以下的序列或由其組成：SEQ ID NO: 715；SEQ ID NO: 732；SEQ ID NO: 733；SEQ ID NO: 738；SEQ ID NO: 754；SEQ ID NO: 761；SEQ ID NO: 763；SEQ ID NO: 764；SEQ ID NO: 766；SEQ ID NO: 809；SEQ ID NO: 810；SEQ ID NO: 814；SEQ ID NO: 841；SEQ ID NO: 848；SEQ ID NO: 851；SEQ ID NO: 862；SEQ ID NO: 916；SEQ ID NO: 1057；SEQ ID NO: 1078；SEQ ID NO: 2919；SEQ ID NO: 2926；SEQ ID NO: 2946；SEQ ID NO: 2949；SEQ ID NO: 2953；和SEQ ID NO: 2956。
  24. 如請求項1至23中任一項所述之RNAi構建體，其中該有義股包含選自表1或表2中列出的有義序列的序列或由其組成。
  25. 如請求項24所述之RNAi構建體，其中該有義股包含選自以下的序列或由其組成：SEQ ID NO: 46；SEQ ID NO: 63；SEQ ID NO: 64；SEQ ID NO: 69；SEQ ID NO: 85；SEQ ID NO: 92；SEQ ID NO: 94；SEQ ID NO: 95；SEQ ID NO: 97；SEQ ID NO: 140；SEQ ID NO: 141；SEQ ID NO: 145；SEQ ID NO: 172；SEQ ID NO: 179；SEQ ID NO: 182；SEQ ID NO: 193；SEQ ID NO: 247；SEQ ID NO: 388；SEQ ID NO: 390；SEQ ID NO: 391；SEQ ID NO: 409；SEQ ID NO: 2808；和SEQ ID NO: 2820。
  26. 如請求項1至25中任一項所述之RNAi構建體，其中： (i) 該有義股包含SEQ ID NO: 46的序列或由其組成，且該反義股包含SEQ ID NO: 715的序列或由其組成； (ii) 該有義股包含SEQ ID NO: 63的序列或由其組成，且該反義股包含SEQ ID NO: 732的序列或由其組成； (iii) 該有義股包含SEQ ID NO: 64的序列或由其組成，且該反義股包含SEQ ID NO: 733的序列或由其組成； (iv) 該有義股包含SEQ ID NO: 69的序列或由其組成，且該反義股包含SEQ ID NO: 738的序列或由其組成； (v) 該有義股包含SEQ ID NO: 85的序列或由其組成，且該反義股包含SEQ ID NO: 754的序列或由其組成； (vi) 該有義股包含SEQ ID NO: 92的序列或由其組成，且該反義股包含SEQ ID NO: 761的序列或由其組成； (vii) 該有義股包含SEQ ID NO: 94的序列或由其組成，且該反義股包含SEQ ID NO: 763的序列或由其組成； (viii) 該有義股包含SEQ ID NO: 95的序列或由其組成，且該反義股包含SEQ ID NO: 764的序列或由其組成； (ix) 該有義股包含SEQ ID NO: 97的序列或由其組成，且該反義股包含SEQ ID NO: 766的序列或由其組成； (x) 該有義股包含SEQ ID NO: 140的序列或由其組成，且該反義股包含SEQ ID NO: 809的序列或由其組成； (xi) 該有義股包含SEQ ID NO: 141的序列或由其組成，且該反義股包含SEQ ID NO: 810的序列或由其組成； (xii) 該有義股包含SEQ ID NO: 145的序列或由其組成，且該反義股包含SEQ ID NO: 814的序列或由其組成； (xiii) 該有義股包含SEQ ID NO: 172的序列或由其組成，且該反義股包含SEQ ID NO: 841的序列或由其組成； (xiv) 該有義股包含SEQ ID NO: 179的序列或由其組成，且該反義股包含SEQ ID NO: 848的序列或由其組成； (xv) 該有義股包含SEQ ID NO: 182的序列或由其組成，且該反義股包含SEQ ID NO: 851的序列或由其組成； (xvi) 該有義股包含SEQ ID NO: 193的序列或由其組成，且該反義股包含SEQ ID NO: 862的序列或由其組成；或 (xvii) 該有義股包含SEQ ID NO: 247的序列或由其組成，且該反義股包含SEQ ID NO: 916的序列或由其組成。
  27. 如請求項1至25中任一項所述之RNAi構建體，其中： (i) 該有義股包含SEQ ID NO: 409的序列或由其組成，且該反義股包含SEQ ID NO: 1078的序列或由其組成； (ii) 該有義股包含SEQ ID NO: 388的序列或由其組成，且該反義股包含SEQ ID NO: 1057的序列或由其組成； (iii) 該有義股包含SEQ ID NO: 2808的序列或由其組成，且該反義股包含SEQ ID NO: 2926的序列或由其組成； (iv) 該有義股包含SEQ ID NO: 2820的序列或由其組成，且該反義股包含SEQ ID NO: 2946的序列或由其組成； (v) 該有義股包含SEQ ID NO: 391的序列或由其組成，且該反義股包含SEQ ID NO: 2949的序列或由其組成； (vi) 該有義股包含SEQ ID NO: 390的序列或由其組成，且該反義股包含SEQ ID NO: 2956的序列或由其組成； (vii) 該有義股包含SEQ ID NO: 179的序列或由其組成，且該反義股包含SEQ ID NO: 2919的序列或由其組成； (viii) 該有義股包含SEQ ID NO: 388的序列或由其組成，且該反義股包含SEQ ID NO: 2953的序列或由其組成；或 (ix) 該有義股包含SEQ ID NO: 388的序列或由其組成，且該反義股包含SEQ ID NO: 1057的序列或由其組成。
  28. 如請求項27所述之RNAi構建體，其中： (i) 該有義股包含根據SEQ ID NO: 3078的經修飾的核苷酸的序列或由其組成，且該反義股包含根據SEQ ID NO: 3337的經修飾的核苷酸的序列或由其組成； (ii) 該有義股包含根據SEQ ID NO: 3080的經修飾的核苷酸的序列或由其組成，且該反義股包含根據SEQ ID NO: 3339的經修飾的核苷酸的序列或由其組成； (iii) 該有義股包含根據SEQ ID NO: 3163的經修飾的核苷酸的序列或由其組成，且該反義股包含根據SEQ ID NO: 3441的經修飾的核苷酸的序列或由其組成； (iv) 該有義股包含根據SEQ ID NO: 3183的經修飾的核苷酸的序列或由其組成，且該反義股包含根據SEQ ID NO: 3469的經修飾的核苷酸的序列或由其組成； (v) 該有義股包含根據SEQ ID NO: 3076的經修飾的核苷酸的序列或由其組成，且該反義股包含根據SEQ ID NO: 3472的經修飾的核苷酸的序列或由其組成； (vi) 該有義股包含根據SEQ ID NO: 3077的經修飾的核苷酸的序列或由其組成，且該反義股包含根據SEQ ID NO: 3484的經修飾的核苷酸的序列或由其組成； (vii) 該有義股包含根據SEQ ID NO: 2051的經修飾的核苷酸的序列或由其組成，且該反義股包含根據SEQ ID NO: 3545的經修飾的核苷酸的序列或由其組成； (viii) 該有義股包含根據SEQ ID NO: 3080的經修飾的核苷酸的序列或由其組成，且該反義股包含根據SEQ ID NO: 3481的經修飾的核苷酸的序列或由其組成； (ix) 該有義股包含根據SEQ ID NO: 3188的經修飾的核苷酸的序列或由其組成，且該反義股包含根據SEQ ID NO: 3339的經修飾的核苷酸的序列或由其組成； (x) 該有義股包含根據SEQ ID NO: 3080的經修飾的核苷酸的序列或由其組成，且該反義股包含根據SEQ ID NO: 3476的經修飾的核苷酸的序列或由其組成；或 (xi) 該有義股包含根據SEQ ID NO: 3223的經修飾的核苷酸的序列或由其組成，且該反義股包含根據SEQ ID NO: 3517的經修飾的核苷酸的序列或由其組成。
  29. 如請求項1至28中任一項所述之RNAi構建體，其中該RNAi構建體係表1-24中列出的雙股體化合物中的任一種。
  30. 如請求項29所述之RNAi構建體，其中該RNAi構建體係D-2078、D-2079、D-2081、D-2182、D-2196、D-2238、D-2241、D-2243、D-2246、D-2255、D-2258、D-2301、D-2316、D-2317、D-2329、D-2332、D-2341、D-2344、D-2356、D-2357、D-2399或D-2510。
  31. 如請求項30所述之RNAi構建體，其中該RNAi構建體係D-2079、D-2081、D-2196、D-2238、D-2241、D-2255、D-2258、D-2317、D-2332、D-2357或D-2399。
  32. 一種用於抑制細胞中人 MARC1基因的表現的RNAi構建體，所述RNAi構建體包含雜交以形成長度為約15至約30個鹼基對的雙股體區的有義股和反義股，且其中該反義股包含具有與SEQ ID NO: 1的核苷酸1205至1250中的至少15個連續核苷酸的序列基本上互補的序列的區域。
  33. 如請求項32所述之RNAi構建體，其中該反義股的該區域包含與SEQ ID NO: 1的核苷酸1209至1239中的至少15個連續核苷酸的序列基本上互補的序列。
  34. 如請求項32或33所述之RNAi構建體，其中該反義股的該區域包含CAUCUAAUAUUCCAG序列（SEQ ID NO: 3656）。
  35. 如請求項32所述之RNAi構建體，其中該RNAi構建體係D-2063、D-2066、D-2076、D-2077、D-2078、D-2080、D-2081、D-2108、D-2113、D-2142、D-2240、D-2241、D-2243、D-2245、D-2246、D-2248、D-2250、D-2251、D-2253、D-2255、D-2256、D-2258、D-2259、D-2261、D-2264、D-2265、D-2268、D-2269、D-2270、D-2271、D-2301、D-2309、D-2311、D-2312、D-2314、D-2316、D-2317、D-2319、D-2321、D-2322、D-2324、D-2326、D-2327、D-2329、D-2331、D-2332、D-2334、D-2336、D-2337、D-2339、D-2341、D-2342、D-2344、D-2346、D-2347、D-2349、D-2351、D-2352、D-2354、D-2356、D-2357、D-2376、D-2380、D-2393、D-2395、D-2396、D-2431、D-2436、D-2437、D-2440、D-2441、D-2444、D-2445、D-2447、D-2453、D-2518、D-2519、D-2520、D-2521、D-2522、D-2523、D-2524、D-2525、D-2526、D-2527、D-2528、D-2529、D-2530、D-2531、D-2532、D-2533、D-2534或D-2535。
  36. 如請求項35所述之RNAi構建體，其中該RNAi構建體係D-2063、D-2066、D-2076、D-2077、D-2078、D-2080、D-2081、D-2108、D-2113、D-2142或D-2301。
  37. 一種用於抑制細胞中人 MARC1基因的表現的RNAi構建體，所述RNAi構建體包含雜交以形成長度為約15至約30個鹼基對的雙股體區的有義股和反義股，且其中該反義股包含具有與SEQ ID NO: 1的核苷酸1345至1375中的至少15個連續核苷酸的序列基本上互補的序列的區域。
  38. 如請求項37所述之RNAi構建體，其中該反義股的該區域包含UGGGACAUUGAAGCA序列（SEQ ID NO: 3657）。
  39. 如請求項37所述之RNAi構建體，其中該RNAi構建體係D-2042、D-2043、D-2047、D-2052、D-2158、D-2162、D-2169、D-2182、D-2183、D-2184、D-2185、D-2186、D-2187、D-2189、D-2211、D-2213、D-2304、D-2305、D-2306、D-2307、D-2308、D-2384、D-2384、D-2385、D-2386、D-2387、D-2388、D-2389、D-2390、D-2391、D-2392、D-2399、D-2400、D-2401、D-2402、D-2403、D-2488、D-2494、D-2500、D-2506、D-2512、D-2538、D-2539、D-2540或D-2541。
  40. 如請求項39所述之RNAi構建體，其中該RNAi構建體係D-2042、D-2043、D-2047、D-2052、D-2304、D-2305、D-2306、D-2307或D-2308。
  41. 一種用於抑制細胞中人 MARC1基因的表現的RNAi構建體，所述RNAi構建體包含雜交以形成長度為約15至約30個鹼基對的雙股體區的有義股和反義股，且其中該反義股包含具有與SEQ ID NO: 1的核苷酸2039至2078中的至少15個連續核苷酸的序列基本上互補的序列的區域。
  42. 如請求項41所述之RNAi構建體，其中該反義股的該區域包含與SEQ ID NO: 1的核苷酸2048至2074中的至少15個連續核苷酸的序列基本上互補的序列。
  43. 如請求項41或42所述之RNAi構建體，其中該反義股的該區域包含AUCAGAUCUUAGAGU序列（SEQ ID NO: 3658）。
  44. 如請求項41所述之RNAi構建體，其中該RNAi構建體係D-2045、D-2065、D-2079、D-2082、D-2105、D-2106、D-2137、D-2143、D-2166、D-2173、D-2193、D-2242、D-2247、D-2252、D-2257、D-2260、D-2262、D-2266、D-2272、D-2273、D-2302、D-2303、D-2310、D-2313、D-2315、D-2318、D-2320、D-2323、D-2325、D-2328、D-2330、D-2333、D-2335、D-2338、D-2340、D-2343、D-2345、D-2348、D-2350、D-2353、D-2355、D-2358、D-2394、D-2397、D-2454、D-2455、D-2456、D-2457、D-2458、D-2459、D-2460、D-2463、D-2465、D-2465、D-2468、D-2470、D-2472、D-2473、D-2477、D-2487、D-2493、D-2499、D-2505、D-2511、D-2552、D-2553、D-2554、D-2555、D-2556或D-2557。
  45. 如請求項44所述之RNAi構建體，其中該RNAi構建體係D-2045、D-2065、D-2079、D-2082、D-2105、D-2106、D-2137、D-2143、D-2302或D-2303。
  46. 如請求項32至45中任一項所述之RNAi構建體，其中該雙股體區的長度為約19至約21個鹼基對。
  47. 如請求項32至46中任一項所述之RNAi構建體，其中該有義股和該反義股的長度各自獨立地為約19至約30個核苷酸。
  48. 如請求項47所述之RNAi構建體，其中該有義股和該反義股的長度各自獨立地為約19至約23個核苷酸。
  49. 如請求項32至48中任一項所述之RNAi構建體，其中該RNAi構建體包含一個或兩個平端。
  50. 如請求項32至48中任一項所述之RNAi構建體，其中該RNAi構建體包含具有1至4個未配對核苷酸的一個或兩個核苷酸突出端。
  51. 如請求項50所述之RNAi構建體，其中該核苷酸突出端具有2個未配對的核苷酸。
  52. 如請求項50或51所述之RNAi構建體，其中該RNAi構建體在該有義股的3ʹ端、該反義股的3ʹ端、或者該有義股和該反義股兩者的3ʹ端包含核苷酸突出端。
  53. 如請求項32至52中任一項所述之RNAi構建體，其中該RNAi構建體包含至少一個經修飾的核苷酸。
  54. 如請求項53所述之RNAi構建體，其中該經修飾的核苷酸係2ʹ-修飾的核苷酸。
  55. 如請求項54所述之RNAi構建體，其中該經修飾的核苷酸係2ʹ-氟修飾的核苷酸、2ʹ-O-甲基修飾的核苷酸、2ʹ-O-甲氧基乙基修飾的核苷酸、2ʹ-O-烷基修飾的核苷酸、2ʹ-O-烯丙基修飾的核苷酸、BNA、去氧核糖核苷酸、或其組合。
  56. 如請求項53所述之RNAi構建體，其中該有義股和該反義股中的所有核苷酸均為經修飾的核苷酸。
  57. 如請求項56所述之RNAi構建體，其中該經修飾的核苷酸係2ʹ-O-甲基修飾的核苷酸、2ʹ-氟修飾的核苷酸、或其組合。
  58. 如請求項32至57中任一項所述之RNAi構建體，其中該有義股在其3ʹ端、其5ʹ端、或其3ʹ和5ʹ端兩者處包含作為末端核苷酸的無鹼基核苷酸。
  59. 如請求項58所述之RNAi構建體，其中該無鹼基核苷酸藉由3ʹ-3ʹ核苷酸間鍵或5ʹ-5ʹ核苷酸間鍵附接至相鄰核苷酸。
  60. 如請求項32至59中任一項所述之RNAi構建體，其中該有義股、該反義股或該有義股和反義股兩者包含一個或多個硫代磷酸酯核苷酸間鍵。
  61. 如請求項60所述之RNAi構建體，其中該反義股在3ʹ端和5ʹ端兩者的末端核苷酸之間包含兩個連續的硫代磷酸酯核苷酸間鍵。
  62. 如請求項60或61所述之RNAi構建體，其中該有義股在3ʹ端的末端核苷酸之間包含單個硫代磷酸酯核苷酸間鍵。
  63. 如請求項60或61所述之RNAi構建體，其中該有義股在3ʹ端的末端核苷酸之間包含兩個連續的硫代磷酸酯核苷酸間鍵。
  64. 如請求項1至63中任一項所述之RNAi構建體，其中該RNAi構建體進一步包含配位基。
  65. 如請求項64所述之RNAi構建體，其中該配位基包含膽固醇部分、維生素、類固醇、膽汁酸、葉酸部分、脂肪酸、碳水化合物、糖苷、抗體或其抗原結合片段。
  66. 如請求項64所述之RNAi構建體，其中該配位基包含半乳糖、半乳糖胺、或N-乙醯基-半乳糖胺。
  67. 如請求項66所述之RNAi構建體，其中該配位基包含多價半乳糖部分或多價N-乙醯基-半乳糖胺部分。
  68. 如請求項67所述之RNAi構建體，其中該多價半乳糖部分或多價N-乙醯基-半乳糖胺部分係三價或四價的。
  69. 如請求項64至68中任一項所述之RNAi構建體，其中該配位基視需要藉由連接子共價附接至該有義股。
  70. 如請求項69所述之RNAi構建體，其中將該配位基共價附接至該有義股的5ʹ端。
  71. 一種藥物組成物，該藥物組成物包含如請求項1至70中任一項所述之RNAi構建體，和藥學上可接受的載體或賦形劑。
  72. 一種用於降低有需要的患者中的mARC1蛋白質表現之方法，該方法包括向該患者投與如請求項1至70中任一項所述之RNAi構建體或如請求項71所述之藥物組成物。
  73. 如請求項72所述之方法，其中與未接受該RNAi構建體或藥物組成物的患者中的mARC1表現水平相比，在投與該RNAi構建體或藥物組成物之後該患者中肝細胞中的mARC1表現水平降低。
  74. 如請求項72所述之方法，其中該患者被診斷出心血管疾病、非酒精性脂肪肝病、非酒精性脂肪性肝炎或肝硬化，或有患心血管疾病、非酒精性脂肪肝病、非酒精性脂肪性肝炎或肝硬化的風險。
  75. 一種用於降低有需要的患者中的血清膽固醇之方法，該方法包括向該患者投與如請求項1至70中任一項所述之RNAi構建體或如請求項71所述之藥物組成物。
  76. 如請求項75所述之方法，其中該血清膽固醇係非HDL膽固醇或LDL膽固醇。
  77. 一種用於在有需要的患者中治療、預防脂肪肝病或減少發展脂肪肝病的風險之方法，該方法包括向該患者投與如請求項1至70中任一項所述之RNAi構建體或如請求項71所述之藥物組成物。
  78. 如請求項77所述之方法，其中該脂肪肝病係非酒精性脂肪肝病或非酒精性脂肪性肝炎。
  79. 如請求項77或78所述之方法，其中，該患者被診斷出2型糖尿病、代謝失調或肥胖。
  80. 如請求項77或78所述之方法，其中，該患者具有升高的非HDL膽固醇或甘油三酯水平。
  81. 一種用於在有需要的患者中治療、預防或降低肝纖維化之方法，該方法包括向該患者投與如請求項1至70中任一項所述之RNAi構建體或如請求項71所述之藥物組成物。
  82. 如請求項81所述之方法，其中向該患者投與該RNAi構建體或藥物組成物預防或延遲肝硬化。
  83. 如請求項81或82所述之方法，其中，該患者被診斷出非酒精性脂肪肝病或非酒精性脂肪性肝炎。
  84. 如請求項72至83中任一項所述之方法，其中該RNAi構建體或藥物組成物經由腸胃外投與途徑投與至該患者。
  85. 如請求項84所述之方法，其中該腸胃外投與途徑係靜脈內或皮下。
  86. 如請求項1至70中任一項所述之RNAi構建體，用於在有需要的患者中降低血清膽固醇之方法中使用。
  87. 如請求項86所述之RNAi構建體，其中該血清膽固醇係非HDL膽固醇或LDL膽固醇。
  88. 如請求項1至70中任一項所述之RNAi構建體，用於在有需要的患者中治療、預防脂肪肝病、或減少發展脂肪肝病的風險之方法中使用。
  89. 如請求項88所述之RNAi構建體，其中該脂肪肝病係非酒精性脂肪肝病或非酒精性脂肪性肝炎。
  90. 如請求項1至70中任一項所述之RNAi構建體，用於在有需要的患者中治療、預防或減少肝纖維化之方法中使用。
  91. 如請求項90所述之RNAi構建體，其中該患者被診斷出非酒精性脂肪肝病或非酒精性脂肪性肝炎。
  92. 如請求項1至70中任一項所述之RNAi構建體在製備用於在有需要的患者中降低血清膽固醇的藥物中的用途。
  93. 如請求項92所述之用途，其中該血清膽固醇係非HDL膽固醇或LDL膽固醇。
  94. 如請求項1至70中任一項所述之RNAi構建體在製備用於在有需要的患者中治療、預防脂肪肝病、或減少發展脂肪肝病的風險的藥物中的用途。
  95. 如請求項94所述之用途，其中該脂肪肝病係非酒精性脂肪肝病或非酒精性脂肪性肝炎。
  96. 如請求項1至70中任一項所述之RNAi構建體在製備用於在有需要的患者中治療、預防或降低肝纖維化的藥物中的用途。
  97. 如請求項96所述之用途，其中該患者被診斷出非酒精性脂肪肝病或非酒精性脂肪性肝炎。
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