TW202207987A - 乳化性製劑、水系化妝料、飲食品及醫藥組成物 - Google Patents

Abstract

本發明提供一種對環境或人體之影響少、長時間之保存穩定性優異、且肌膚觸感良好之乳化性製劑、含有該乳化性製劑之水系化妝料、含有該乳化性製劑之飲食品、及含有該乳化性製劑之醫藥組成物。 本發明提供一種乳化性製劑、含有該乳化性製劑之水系化妝料、含有該乳化性製劑之飲食品、及含有該乳化性製劑之醫藥組成物，上述乳化性製劑含有選自由水及醇所組成之群中之1種以上的水性成分、油性成分、及高分子化合物的微粒子，上述微粒子含有乙酸纖維素作為高分子化合物，上述微粒子之平均粒徑為2~10μm。

Description

乳化性製劑、水系化妝料、飲食品及醫藥組成物

本發明係關於一種對環境或人體之影響少、長時間之保存穩定性優異、且肌膚觸感良好之乳化性製劑、及含有該乳化性製劑之水系化妝料、飲食品、或醫藥組成物。本案主張2020年5月20日於日本提出專利申請之日本特願2020-088329之優先權，並將其內容引用於此。

近年來，作為乳化方法，使用有界面活性劑或固體粒子之方法已為人所知。界面活性劑係於分子內具有親水部位與疏水部位之化合物的總稱。界面活性劑係作為將水相成分與油相成分穩定地混合之基材而使用。界面活性劑例如使用於洗淨劑、乳液、化妝水等之製造中。界面活性劑之製造量隨著石油化學工業之發達而增加，有言說2017年為1409萬噸（非專利文獻1）。

作為使用有固體粒子之乳化方法，提案有皮克林乳液（Pickering emulsion）。皮克林乳液係藉由吸附於液液界面之固體粒子而穩定化的乳液。作為形成皮克林乳液之固體粒子，例如使用有無機粒子（疏水性二氧化矽、黏土礦物、氧化鐵、碳黑）、有機粒子（聚合物乳膠等）之各種粉體粒子（非專利文獻2）。又，提案有使用有含丙烯酸系聚合物之固體粒子的皮克林乳液（專利文獻1）。進而，亦報告有使用有奈米尺寸之微粒子的乳化方法（專利文獻2）。

上述界面活性劑之安全性長久以來被視為問題（非專利文獻3、4）。作為代表性之界面活性劑，例如有硫酸月桂酯鈉。下述情形已為人所知：硫酸月桂酯鈉鍵結於蛋白質之疏水部，藉由將硫酸月桂酯鈉之親水部的電荷攜入至蛋白質表面上，而引起蛋白質之改質（非專利文獻5）。 先前技術文獻 專利文獻

[非專利文獻1]The Future of Surfactants to 2022(Smithers Apex,2017) [非專利文獻2]Colloids and Surfaces A: Physicochemical and Engineering Aspects, Volume 439, 20 December 2013, P23-34 [非專利文獻3]DETERGENT & COSMETICS p.28 Vol.31 No.1 Jan. 2008 [非專利文獻4]DETERGENT & COSMETICS p.11 Vol .25 No.4 Aug.2002 [非專利文獻5]岡山理科大學紀要第50號Appl3-22(2014） [專利文獻1]日本特開2019-202962號公報 [專利文獻2]日本特開2009-161460號公報

[發明所欲解決之課題]

為了乳化方法而使用固體粒子時，有無法獲得乳化性製劑之充分之保存穩定性的情形。又，使用無機粒子作為固體粒子之情形時，有肌膚觸感惡化之問題。使用有機粒子作為固體粒子之情形時，有微塑膠汙染海洋之擔憂。因此，亦考慮使用具有生物可分解性之奈米粒子作為固體粒子的乳化方法。然而，奈米粒子具有奈米粒子本身所具有的潛在性風險之擔憂。又，於將含有奈米粒子之乳化性製劑塗佈於皮膚時，奈米粒子會卡在皮膚上的皺褶，故塗佈後的肌膚觸感不良。因此，含有固體粒子之乳化性製劑迄今未於化妝品等中大量活用。

因此，本發明之目的在於提供一種對環境或人體之影響少、長時間之保存穩定性優異、且肌膚觸感良好之乳化性製劑、及含有該乳化性製劑之水系化妝料、飲食品、或醫藥組成物。 [解決課題之技術手段]

本發明人等為了達成上述目的而進行了潛心研究，結果發現，藉由為了乳化方法而使用特定之微粒子，可獲得對環境或人體之影響少、長時間之保存穩定性優異、且肌膚觸感良好之乳化性製劑。本發明係基於該等見解而完成者。

亦即，本發明提供一種乳化性製劑，其含有選自由水及醇所組成之群中之1種以上的水性成分、油性成分、及高分子化合物的微粒子，上述微粒子含有乙酸纖維素作為高分子化合物，上述微粒子之平均粒徑為2～10μm。

上述醇亦可含有多元醇。

相對於上述醇的總量，上述多元醇亦可為20重量%以上。

上述乳化性製劑進而可含有增黏劑。

上述乳化性製劑進而可含有界面活性剤。

本發明提供一種含有上述乳化性製劑之水系化妝料、飲食品、或醫藥組成物。 [發明之效果]

藉由本發明的乳化性製劑，微粒子所含有之乙酸纖維素為生物可分解性。因此，微粒子對環境或人體之影響降低。再者，微粒子之平均粒徑為2～10μm。因此，奈米粒子本身所具有的潛在性風險降低，並且可獲得長時間之保存穩定性優異、且肌膚觸感良好之乳化性製劑。再者，本發明的乳化性製劑可作為水系化妝料、飲食品、或醫藥組成物而較佳地使用。

以下，針對本發明的實施形態進行說明。各實施形態中的各構成及該等的組合等為一例子，可於不脫離本發明的主旨之範圍內適當進行構成之附加、省略、取代及其他變更。本發明並非由實施形態而限定，而係由請求項之範圍而限定。

（乳化性製劑） 本發明的乳化性製劑（以下，亦有表記為「乳化性製劑」之情形）為皮克林乳液。乳化性製劑係藉由將微粒子用作固體粒子之乳化方法而獲得。乳化性製劑含有水性成分、油性成分、及微粒子。微粒子吸附於水性成分及油性成分的乳化界面。油性成分以被微粒子包覆之狀態分散於水性成分中。藉此，油性成分可穩定地維持於水性成分中均勻分散之狀態。因此，可獲得保存穩定性優異之乳化性製劑。以下，針對微粒子、水性成分、及油性成分進行詳細說明。

（微粒子） 於本發明的乳化性製劑中，高分子化合物之微粒子含有乙酸纖維素作為該高分子化合物。由於乙酸纖維素為高分子化合物，因此幾乎不會從皮膚或腸壁被吸收，對人體而言安全。再者，長期來看，由於為生物可分解性高分子化合物，因此即便被釋放至自然界之情形時亦可被分解，可抑制對環境之影響。

相對於微粒子之總重量，微粒子所含之高分子化合物的含量較佳為60重量%以上，更佳為80重量%以上，進而較佳為95重量%以上。相對於微粒子之總重量，若微粒子所含之高分子化合物的含量為60重量%以上，則變得容易獲得完整粒形的微粒子。

再者，微粒子不僅限於乙酸纖維素，亦可含有1種以上之其他高分子化合物。微粒子例如可為乙酸纖維素所構成之粒子被其他高分子化合物被覆而成之粒子、可為其他高分子化合物所構成之粒子被乙酸纖維素被覆而成之粒子、或可為乙酸纖維素與其他高分子化合物之混合物所形成之粒子。藉由微粒子含有其他高分子化合物，微粒子可具備乙酸纖維素所不具有之特性。藉此，乳化性製劑可根據用途而改變例如味道、顏色、肌膚觸感等。

相對於高分子化合物之總重量，微粒子之高分子化合物所含有之乙酸纖維素的含量較佳為40重量%以上，更佳為60重量%以上，進而較佳為80重量%以上。

作為微粒子所含有之其他高分子化合物，較佳為生物可分解高分子化合物。作為生物可分解高分子化合物，例如可列舉聚乳酸、聚乙醇酸、聚天門冬胺酸、聚乙烯醇、聚羥基烷酸酯（polyhydroxyalkanoate）、改質聚對酞酸乙二酯、澱粉（葡萄糖聚合物）、乙酸纖維素以外之纖維素衍生物、聚丁二酸丁二醇酯系化合物、聚己內酯、明膠等。再者，於乳化性製劑為飲食品用之情形時，其他高分子化合物例如可為可食用之多醣類。作為多醣類，例如可列舉聚三葡萄糖、結冷膠（gellan gum）、三仙膠、大瑪琳籽膠（tamarind seed gum）、刺槐豆膠、果膠、角叉菜膠、瓜爾膠、阿拉伯膠、聚葡萄糖、糊精、軟骨素硫酸鈉、玻糖醛酸鈉、藻酸鈉等。再者，於乳化性製劑為化妝料用之情形時，其他高分子化合物例如可列舉聚乙烯吡咯啶酮、羧基乙烯聚合物（carboxyvinyl polymer）、聚丙烯酸鈉、甲基丙烯酸共聚物、聚乙二醇等。

微粒子之平均粒徑為2～10μm。微粒子之平均粒徑之上限較佳為8μm，更佳為7μm。微粒子之平均粒徑之下限較佳為4μm，更佳為5μm。藉由微粒子之平均粒徑為2～10μm，於將乳化性製劑塗佈於皮膚時，微粒子不會卡在皮膚上的皺褶，塗佈後的肌膚觸感變得良好。再者，藉由微粒子之平均粒徑為2～10μm，乳化性製劑的保存穩定性變得良好。進而，若微粒子之平均粒徑為5μm以上，則微粒子可藉由球軸承效果而對乳化性製劑賦予良好之觸感。

平均粒徑可使用動態光散射法進行測定。具體而言，如下所述。首先，使用超音波振動裝置將濃度100ppm之微粒子製成純水懸浮液，藉此製備試樣。其後，藉由雷射繞射法（堀場製作所股份有限公司「雷射繞射／散射式粒徑分布測定裝置LA－960」、超音波處理15分鐘、折射率1.500、介質（水：1.333））來測定體積頻率粒度分布，藉此可測定平均粒徑。再者，此處所謂平均粒徑（nm及μm等）係指對應於該粒度分布中散射強度之累積50%之粒徑之值。

含有乙酸纖維素作為高分子化合物的微粒子（以下，亦有表記為乙酸纖維素微粒子之情形）可藉由以下所示之方法製備（參照WO 2019/156116 A1）。乙酸纖維素微粒子之製造方法包含下述步驟：獲得含浸有塑化劑的乙酸纖維素之步驟；獲得分散體之步驟，其將含浸有塑化劑的乙酸纖維素作為分散質；自所獲得之分散體將水溶性高分子去除之步驟。再者，乙酸纖維素微粒子並不限定於藉由以下所示之方法而製備，亦可藉由其他公知之方法而製備。

本發明之乙酸纖維素微粒子之粒徑變異係數較佳為0%以上60%以下，更佳為2%以上50%以下。粒徑變異係數（%）係藉由粒徑之標準偏差／平均粒徑×100而算出。若乙酸纖維素微粒子之粒徑變異係數為0%以上60%以下，則乙酸纖維素微粒子的粒徑成為一定範圍之大小。因此，於將乙酸纖維素微粒子使用於水系化妝料之情形時，提高水系化妝料之肌膚觸感。

本發明之乙酸纖維素微粒子的球形度為0.7以上1.0以下，較佳為0.8以上1.0以下，更佳為0.9以上1.0以下。若乙酸纖維素微粒子的球形度為0.7以上1.0以下，則其肌膚觸感優異。因此，於將乙酸纖維素微粒子使用於水系化妝料之情形時，亦提高水系化妝料之肌膚觸感及柔焦效果。

球形度可藉由以下方法進行測定。使用藉由掃描式電子顯微鏡（SEM）觀察之乙酸纖維素微粒子的圖像，測定隨機選擇的30個粒子之長徑與短徑，求出各粒子之短徑／長徑比，將該短徑／長徑比之平均值設為球形度。再者，球形度越接近1則越可判斷為球形。

（獲得含浸有塑化劑的乙酸纖維素之步驟） 含浸有塑化劑的乙酸纖維素係藉由將乙酸纖維素與塑化劑混合而獲得。乙酸纖維素之乙醯基總取代度較佳為0.7以上2.9以下，更佳為1.4以上且未達2.6，進而較佳為2.0以上且未達2.6。若乙醯基總取代度為0.7以上2.9以下，則乙酸纖維素變得難以溶於水，因此所獲得之粒子的球形度變高，且可獲得生物可分解性能充分高的粒子。乙醯基總取代度為0.7以上2.9以下之乙酸纖維素藉由公知的乙酸纖維素之製造方法而製造。作為公知的乙酸纖維素之製造方法，例如可列舉將乙酸酐作為乙醯化劑、將乙酸作為稀釋劑、將硫酸作為觸媒之所謂乙酸法。

乙酸纖維素之乙醯基總取代度可藉由以下方法進行測定。首先，乙醯基總取代度係乙酸纖維素之葡萄糖環的2,3,6位之各乙醯基取代度的和，乙酸纖維素粒子之葡萄糖環的2,3,6位之各乙醯基取代度可依據手塚（Tezuka, Carbonydr.Res.273,83（1995））之方法，藉由NMR法進行測定。亦即，於吡啶中藉由丙酸酐使乙酸纖維素試樣之游離羥基丙醯基化。使所獲得之試樣溶解於氘代氯仿，測定¹³ C－NMR光譜。乙醯基之碳訊號於169ppm至171ppm之區域自高磁場依序為2位、3位、6位，再者，丙醯基之羰基碳的訊號於172ppm至174ppm之區域依照相同順序出現。可自於分別對應之位置的乙醯基與丙醯基之存在比而求出原乙酸纖維素中的葡萄糖環之2,3,6位之各乙醯基取代度。乙醯基取代度除可藉由¹³ C－NMR，亦可藉由¹ H－NMR進行分析。

進而，乙醯基總取代度係將依據ASTM：D－817－91（乙酸纖維素等之試驗方法）中的乙醯化度之測定法所求得的乙醯化度依照下式進行換算而求出。此為最一般之乙酸纖維素之取代度的求法。 DS＝162.14×AV×0.01／（60.052－42.037×AV×0.01） 於上述式中，DS為乙醯基總取代度，AV為乙醯化度（%）。再者，進行換算所獲得的取代度之値與上述NMR測定值之間通常會產生若干誤差。於換算值與NMR測定值不同之情形時，採用NMR測定值。又，因NMR測定之具體方法而數值不同之情形時，採用藉由上述手塚之方法而獲得的NMR測定值。

ASTM：D－817－91（乙酸纖維素等之試驗方法）的乙醯化度之測定方法概略如下所述。首先，精準秤量1.9g之乾燥乙酸纖維素，溶解於150mL的丙酮與二甲亞碸之混合溶液（容量比4：1）後，添加30mL的1N－氫氧化鈉水溶液，於25℃進行2小時之皂化。添加酚酞作為指示劑，利用1N－硫酸（濃度因數：F）滴定過量的氫氧化鈉。再者，利用與上述相同的方法進行空白試驗。依照下述式計算乙醯化度。 平均乙醯化度（%）＝｛6.5×（B－A）×F｝／W （式中、A表示試樣之1N－硫酸的滴定量（mL）、B表示空白試驗之1N－硫酸的滴定量（mL）、F表示1N－硫酸的濃度因數、W表示試樣的重量）

作為塑化劑，只要係於乙酸纖維素之熔融擠出加工中具有塑化效果者則可無特別限制地使用。作為塑化劑，例如較佳為檸檬酸三乙酯、檸檬酸乙醯基三乙酯、及檸檬酸乙醯基三丁酯等含有檸檬酸酯之檸檬酸系塑化劑；三乙酸甘油酯、二乙酸甘油酯、及單乙酸甘油酯等含有甘油烷基酯之甘油酯系塑化劑；己二酸二異壬酯等己二酸系塑化劑；以及選自由鄰苯二甲酸乙酯、鄰苯二甲酸甲酯等鄰苯二甲酸系塑化劑所組成之群中之至少1種，更佳為選自由檸檬酸三乙酯、檸檬酸乙醯基三乙酯、檸檬酸乙醯基三丁酯、三乙酸甘油酯、及己二酸二異壬酯所組成之群中之至少1種，進而較佳為選自由檸檬酸乙醯基三乙酯、三乙酸甘油酯、二乙酸甘油酯及鄰苯二甲酸二乙酯所組成之群中之至少1種。再者，塑化劑可將上述塑化劑單獨使用或組合2種以上而使用。

相對於乙酸纖維素及塑化劑之合計量100重量份，塑化劑之摻合量較佳為超過0重量份且為40重量份以下，更佳為2重量份以上40重量份以下，進而較佳為10重量份以上30重量份以下，最佳為15重量份以上20重量份以下。藉由使塑化劑之摻合量相對於乙酸纖維素及塑化劑之合計量100重量份為超過0重量份且為40重量份以下，所獲得之乙酸纖維素微粒子之球形度變高。

乙酸纖維素與塑化劑之混合可使用亨舍爾混合機（Henschel mixer）等現存之混合機藉由乾式或濕式而進行。於使用混合機之情形時，混合機內的溫度較佳為20℃以上且未達200℃之範圍。藉由使混合機內的溫度為20℃以上且未達200℃，可防止乙酸纖維素之熔融。又，乙酸纖維素與塑化劑之混合例如亦可藉由熔融混練而進行。熔融混練亦可與使用混合機之混合組合而進行，於此情形時，較佳為使用混合機於溫度條件為20℃以上且未達200℃之範圍進行混合後進行熔融混練。藉此，塑化劑與乙酸纖維素可更加均勻地於短時間融合。從而，最終可製備的乙酸纖維素微粒子之球形度變高，觸感、觸摸舒適度變得良好。

熔融混練可藉由於擠出機加熱混合而進行。擠出機的混練溫度（氣缸（cylinder）溫度）較佳為200℃至230℃之範圍。乙酸纖維素之熔點雖亦取決於取代度，但大致為230℃至280℃。此處，含浸有塑化劑的乙酸纖維素其塑化溫度變低。因此，即便擠出機的混練溫度為200℃至230℃之範圍，亦可獲得乙酸纖維素經塑化的均勻混練物。再者，作為混練溫度，例如於使用雙軸擠出機之情形時可為200℃。混練物亦可被擠出為條狀，藉由熱切（hot cut）等而製成顆粒狀之形狀。於此情形時，模頭（die）溫度例如可為220℃左右。

（獲得分散體之步驟） 於獲得分散體之步驟中，首先將含浸有塑化劑的乙酸纖維素與水溶性高分子進行混練。相對於含浸有塑化劑的乙酸纖維素與水溶性高分子之合計量100重量份，水溶性高分子之摻合量較佳為55重量份以上99重量份以下，更佳為60重量份以上90重量份以下，進而較佳為65重量份以上85重量份以下。

於獲得分散體之步驟中所使用的水溶性高分子係指，於25℃將1g之高分子溶解於100g的水時，不溶物未達50重量%的高分子。作為水溶性高分子，例如可列舉聚乙烯醇、聚乙二醇、聚丙烯酸鈉、聚乙烯吡咯啶酮、聚環氧丙烷、聚甘油、聚環氧乙烷、乙酸乙烯酯、改質澱粉、熱塑性澱粉、甲基纖維素、乙基纖維素、羥基乙基纖維素、及羥基丙基纖維素等。該等之中，較佳為聚乙烯醇、聚乙二醇及熱塑性澱粉，尤佳為聚乙烯醇及熱塑性澱粉。再者，熱塑性澱粉可藉由公知之方法而獲得。

含浸有塑化劑的乙酸纖維素與水溶性高分子之混練例如可使用雙軸擠出機等擠出機。將含浸有塑化劑的乙酸纖維素與水溶性高分子於200℃以上280℃以下進行混練。混練之溫度稱為擠出機之氣缸溫度。藉由擠出機進行了混練之混練物自安裝於擠出機的前端之模頭而擠出為長條狀。此時模頭溫度可為220℃以上300℃以下。擠出為長條狀之混練物被切割而形成為顆粒狀，藉此獲得分散體。所獲得之分散體係以水溶性高分子作為分散媒、以含浸有塑化劑的乙酸纖維素作為分散質的分散體。

（去除水溶性高分子之步驟） 針對自所獲得之分散體中去除水溶性高分子之步驟進行敘述。作為去除水溶性高分子之方法，只要能夠將水溶性高分子溶解而自該粒子去除，則並無特別限定。作為去除水溶性高分子之方法，例如可列舉使用水；甲醇、乙醇、異丙醇等醇；或者該等之混合溶液等去除用之溶劑將上述分散體之水溶性高分子溶解而去除之方法。具體而言，例如可列舉藉由將分散體與去除用之溶劑混合，藉由過濾取出過濾物等，而自分散體去除水溶性高分子之方法。

關於分散體與去除用之溶劑的混合比率，相對於分散體與去除用之溶劑的合計重量，分散體較佳為0.01重量%以上20重量%以下，更佳為2重量%以上15重量%以下，進而較佳為4重量%以上13重量%以下。相對於分散體與去除用之溶劑的合計重量，若分散體為0.01重量%以上20重量%以下，則水溶性高分子充分溶解於溶劑中，可將水溶性高分子充分洗淨去除。再者，不溶解於去除用之溶劑的乙酸纖維素微粒子與溶解於去除用之溶劑的水溶性高分子可藉由過濾或離心分離等操作而輕易分離。

分散體與去除用之溶劑的混合溫度較佳為0℃以上200℃以下，更佳為20℃以上110℃以下，進而較佳為40℃以上80℃以下。若分散體與去除用之溶劑的混合溫度為0℃以上200℃以下，則水溶性高分子充分溶解於去除用之溶劑中，可將水溶性高分子充分洗淨去除。再者，不會產生粒子之變形或凝集等，可維持所期望之粒子形狀而將粒子取出。

分散體與去除用之溶劑的混合時間並無特別限定，只要適當調整即可，例如可為0.5小時以上、1小時以上、3小時以上、或5小時以上，亦可為6小時以下。

再者，作為分散體與去除用之溶劑的混合方法，只要能夠使水溶性高分子溶解則並無特別限定，例如藉由使用超音波均質機、或三合一馬達（Three-One Motor）等攪拌裝置，於室溫亦可效率良好地自分散體將水溶性高分子去除。例如，於使用三合一馬達作為攪拌裝置之情形時，分散體與溶劑混合時之旋轉數例如可為5rpm以上3000rpm以下。藉此，可更高效率地自分散體將水溶性高分子去除。再者，亦變得可效率良好地自分散體去除塑化劑。藉此，可獲得含有乙酸纖維素之微粒子（乙酸纖維素微粒子）。

再者，於自分散體去除水溶性高分子之步驟中，塑化劑可與水溶性高分子一同自分散體去除，亦可不去除。因此，所獲得之乙酸纖維素微粒子可含有塑化劑，亦可不含有塑化劑。

（水性成分） 本發明的乳化性製劑中，作為水性成分，含有選自由水及醇所組成之群中之1種以上的水性成分。本說明書中，所謂水性成分係指水或可溶於水之成分。由於乳化性製劑含有水性成分，本發明的乳化性製劑呈現清爽之肌膚觸感。

作為水性成分中所含之醇，並無特別限定，但較佳為對人體之安全性較高者。醇例如可採用可用作口服製劑者或者塗佈於皮膚時安全者。醇可含有一種，亦可含有兩種以上。醇的種類或含量可適當根據用途或添加物之溶解容易度等而進行選擇。

醇例如可列舉乙醇或異丙醇等碳數1～4之低級醇、或多元醇。作為多元醇，例如可列舉丙二醇、二丙二醇、甘油、二甘油、低分子量（例如重量平均分子量為1000以上20000以下）聚乙二醇、1,3－丁二醇、或1,2－戊二醇等。多元醇揮發性低，可作為潤滑劑而使用。因此，於水性成分含有多元醇之情形時，可使乳化性製劑的肌膚觸感變得更加滑順。水性成分亦可含有於常溫為固體之山梨糖醇、木糖醇、赤藻糖醇、甘露糖、或海藻糖等作為其他之多元醇。此種多元醇具有甜味等，故可賦予乳化性製劑甜味等。

於醇的總量中所占之多元醇的比例較佳為20重量%以上，更佳為50重量%以上，進而較佳為100重量%。於醇的總量中所占之多元醇的比例為20重量%以上之情形時，可使乳化性製劑的肌膚觸感更加滑順。

於水性成分含有水之情形時，相對於乳化性製劑的合計重量，水的含量較佳為10重量%以下，更佳為8重量%以下，進而較佳為5重量%以下。相對於乳化性製劑的合計重量，於水之含量較10重量%多之情形時，有水將乙酸纖維素微粒子中所含之生物可分解高分子化合物分解之虞。相對於此，相對於乳化性製劑的合計重量，若水之含量為10重量%以下，則例如鹽等水溶性成分變得可溶於乳化性製劑，且可抑制水對乙酸纖維素微粒子中所含之生物可分解高分子化合物的影響。

於水性成分含有醇之情形時，與水性成分僅為水之情形時相比，可抑制水性成分對乙酸纖維素微粒子中所含之生物可分解高分子化合物的影響。於水性成分含有醇之情形時，相對於乳化性製劑之合計重量，含有醇之水性成分的含量較佳為90重量%以下，更佳為70重量%以下，進而較佳為60重量%以下。

（油性成分） 於本發明之乳化性製劑中，油性成分表示不溶或難溶於水中的成分。油性成分係欲摻合於水系化妝料、飲食品、或醫藥組成物等中的油性之有用成分。作為油性成分，並無特別限定，但較佳為對人體之安全性較高者。油性成分例如可採用可用作口服製劑者或者塗佈於皮膚時安全者。油性成分例如可列舉於甘油鍵結有1個脂肪酸而成之單甘油酯、於甘油鍵結有2個脂肪酸而成之雙甘油酯、或於甘油鍵結有3個脂肪酸而成之三甘油酯等油脂。作為油脂，具體而言可列舉菜子油、芝麻油、橄欖油、椰子油、山茶油、玉米油、鰐梨油、山茶花油、蓖麻油、荷荷芭油、葵花油、大豆油等植物油。

作為油性成分，其他亦可列舉例如酯類、聚矽氧類、內酯類、醛類、酮類、高級脂肪酸類、高級醇類、精油、抗氧化劑、脂溶性維他命類、植物固醇類等。作為酯類，例如可列舉2－乙基己酸十六烷基酯、肉豆蔻酸異丙酯、辛酸十六烷基酯、棕櫚酸辛酯、硬脂酸異十六烷基酯、異硬脂酸異丙酯、異棕櫚酸辛酯、癸二酸異丙酯等單酯、癸二酸二乙酯、癸二酸二異丙酯、癸二酸二－2－乙基己酯、鄰苯二甲酸二異丙酯等二酯、三2－乙基己酸甘油酯、三（辛酸・癸酸）甘油酯等三酯等。作為聚矽氧類，例如可列舉二甲基聚矽氧油、甲基苯基聚矽氧油、或者甲基氫化聚矽氧油等直鏈聚矽氧油、直鏈聚矽氧油的側鏈、或者末端導入有有機基之改質聚矽氧油等。作為內酯類，例如可列舉葡萄糖酸內酯、甲羥戊酸內酯（mevalonolactone）、乳糖酸內酯（lactobionolactone）、泛解酸內酯（pantolactone）等。作為醛類，例如可列舉桂皮醛、肉桂醛等。作為酮類，例如可列舉α－二酮等香料。

油性成分可含有一種，亦可含有兩種以上。油性成分的種類或含量可適當根據用途或添加物之溶解容易度等而進行選擇。再者，相對於乙酸纖維素微粒子100重量份，油性成分較佳為0.1～10³ 重量份左右，更佳為0.5～10² 重量份左右，進而較佳為1～2×10² 重量份左右。相對於乙酸纖維素微粒子100重量份，若油性成分之含量為0.1～10³ 重量份左右，則可獲得藉由乙酸纖維素微粒子而穩定化之乳化性製劑。

於不損及本發明之效果的範圍內，本發明之乳化性製劑可含有其他成分。例如，乳化性製劑可添加界面活性劑、增黏劑、穩定化劑、抗氧化劑、螯合劑、防腐劑、pH調整劑、緩衝劑、調味劑、甜味劑等。

作為界面活性劑，例如可列舉月桂酸鈉、棕櫚酸鈉等脂肪酸皂（fatty acid soap）；硫酸月桂酯鉀、烷基硫酸三乙醇胺醚等陰離子界面活性劑；氯化硬脂基三甲基銨、氯化苄烷銨、月桂胺氧化物等陽離子界面活性劑；2－椰子油脂醯－2－咪唑鎓氫氧化物－1－羧基乙氧基2鈉鹽等咪唑啉系兩性界面活性劑；烷基甜菜鹼、醯胺甜菜鹼、磺酸基甜菜鹼等甜菜鹼系界面活性劑；醯基甲基牛磺酸等兩性界面活性劑；山梨糖醇酐單硬脂酸酯（sorbitan monostearate）、山梨糖醇酐倍半油酸酯（sorbitan sesquioleate）等山梨糖醇酐脂肪酸酯類；單硬脂酸甘油等甘油脂肪酸類；單硬脂酸丙二醇等丙二醇脂肪酸酯類；硬化蓖麻油衍生物、甘油烷基醚、聚氧乙烯山梨糖醇酐脂肪酸酯類、聚氧乙烯山梨糖醇脂肪酸酯類、聚氧乙烯甘油脂肪酸酯類、聚氧乙烯脂肪酸酯類、聚氧乙烯烷基醚類、聚氧乙烯烷基苯基醚類、Pluronic（註冊商標）型類、聚氧乙烯・聚氧丙烯烷基醚類、Tetronic類、聚氧乙烯蓖麻油・硬化蓖麻油衍生物、蔗糖脂肪酸酯、烷基葡萄糖苷等非離子界面活性劑類；十二烷基硫酸鈉、維他命E衍生物、磷脂質等。

相對於乙酸纖維素微粒子所含之高分子化合物（例如，乙酸纖維素）100重量份，界面活性劑較佳為0.01～100重量份，更佳為0.1～80重量份，進而較佳為1～50重量份。相對於乙酸纖維素微粒子所含之高分子化合物100重量份，藉由使界面活性劑為0.01～100重量份，可更進一步提高乳化性製劑的油性成分之分散性。

作為增黏劑，例如可列舉三仙膠、卡特蘭多醣（curdlan）、聚三葡萄糖、瓜爾膠衍生物、刺槐豆膠、角叉菜膠、果膠、羥基乙基纖維素或者羧甲基纖維素等纖維素衍生物；卡波姆（carbomer）（羧基乙烯基聚合物）、果膠、β－葡聚糖、大瑪琳膠、聚乙烯吡咯啶酮、聚乙烯醇、聚丙烯酸、藻酸、玻糖醛酸、聚伸烷基二醇（polyalkylene glycol）等、或該等之鹽。增黏劑可單獨使用1種，亦可將2種以上組合使用。再者，作為增黏劑，於低刺激性且增黏效果較高、黏度之經時變化較少、對微生物所致之汙染之抗性較強之方面而言，較佳為羧基乙烯基聚合物。藉由含有增黏劑，可使乳化性製劑的油性成分及乙酸纖維素微粒子之分散性更加穩定。

本發明之乳化性製劑例如可藉由以下所示之方法而製備。乙酸纖維素微粒子與水性成分被攪拌特定時間。藉此，乙酸纖維素微粒子藉由水性成分分散並潤濕。於已潤濕之乙酸纖維素微粒子投入油性成分並攪拌特定時間。藉此，油性成分及水性成分藉由乙酸纖維素微粒子而乳化，從而獲得乳化性製劑。再者，乳化性製劑並不限定於上述製備方法，亦可藉由其他公知之方法而製備。

本發明之乳化性製劑適於皮膚外用劑。本發明之乳化性製劑由於保存穩定性優異且肌膚觸感優異，故可用於水系化妝料。水系化妝料例如可藉由以下所示之方法而製備。於本發明之乳化性製劑例如投入水等水性成分或其他添加物並攪拌特定時間。藉此，可獲得乳化性製劑根據用途而成之水系化妝料。

本發明之乳化性製劑例如可製成防曬劑、底妝、粉底、化妝水、口紅、唇彩、護髮製品等。又，本發明之乳化性製劑所含之乙酸纖維素微粒子對人體安全。因此，本發明之乳化性製劑亦可較佳地用於飲食品。本發明之乳化性製劑例如可製成奶油、醬料、果凍、補給品等健康食品或其他飲料等。再者，本發明之乳化性製劑可製成口服劑、注射劑、或軟膏或者貼布材等外用劑等藥劑（醫藥組成物）。 [實施例]

以下，藉由實施例對本發明更具體地進行說明，但本發明並不限定於該等實施例，於可達成本發明之目的之範圍內的變形或改良亦包含在本發明中。再者，實施例1～2及比較例2所使用之微粒子係藉由以下之製造例1～3所示之方法而製備。

（製造例1） 將100重量份之纖維素二乙酸酯（大賽璐股份有限公司製：乙醯基總取代度DS＝2.4）與25重量份之作為塑化劑之三乙酸甘油酯於乾燥狀態進行混合，於80℃乾燥12小時以上，進而，使用亨舍爾混合機進行攪拌混合，從而獲得乙酸纖維素與塑化劑之混合物。將所獲得之混合物供給至雙軸擠出機（池貝股份有限公司製PCM30、氣缸溫度：200℃、模頭溫度：220℃），進行熔融混練，擠出而顆粒化，從而形成混練物。

將32重量份之所獲得的混練物之顆粒與68重量份之作為水溶性高分子的聚乙烯醇（日本合成化學製：熔點190℃、皂化度99.1%）於乾燥狀態進行混合後，供給至雙軸擠出機（池貝股份有限公司製PCM30、氣缸溫度：220℃、模頭溫度：220℃），進行擠出而形成分散體。

以所獲得之分散體成為5重量%（分散體之重量／（分散體之重量+純水之重量）×100）以下之方式與純水（溶劑）混合，使用三合一馬達（新東科學公司製BL－3000），於溫度80℃、旋轉數500rpm攪拌5小時。藉由濾紙（ADVANTEC製No.5A）將攪拌後的溶液進行過濾，取出過濾物。以分散體成為5重量%以下之方式，再度使用純水將取出之過濾物進行調整，進而重複進行3次以上之於溫度80℃、旋轉數500rpm攪拌5小時、過濾、取出過濾物之作業，獲得乙酸纖維素微粒子。所獲得之乙酸纖維素微粒子之平均粒徑之測定係藉由下述方法進行。

平均粒徑係使用動態光散射法進行測定。首先，使用純水將樣品調整至100ppm左右之濃度，使用超音波振動裝置製成純水懸浮液。其後，藉由雷射繞射法（堀場製作所股份有限公司「雷射繞射／散射式粒徑分布測定裝置LA－960」超音波處理15分鐘、折射率1.500、介質（水：1.333））來求出體積頻率粒度分布，測定平均粒徑。此處所謂平均粒徑（nm及μm等）係設為對應於體積頻率粒度分布中散射強度之累積50%之粒徑之值。將所獲得之乙酸纖維素微粒子之平均粒徑之結果示於表1。

（製造例2） 除了將三乙酸甘油酯變更為22重量份以外，以與製造例1相同之方式獲得混練物，除了將所獲得之混練物之顆粒變更為34重量份、將聚乙烯醇變更為66重量份以外，以與製造例1相同之方式形成分散體，以所獲得之分散體成為5重量%以下之方式與純水混合，除了於溫度80℃、旋轉數（200rpm）強攪拌5小時以外，以與製造例1相同之方式獲得乙酸纖維素微粒子。將所獲得之乙酸纖維素微粒子之平均粒徑之結果示於表1。

（製造例3） 除了將三乙酸甘油酯變更為檸檬酸乙醯基三乙酯作為塑化劑以外，以與製造例1相同之方式獲得混練物，除了將所獲得之混練物之顆粒變更為14重量份、將聚乙烯醇變更為86重量份以外，以與製造例1相同之方式形成分散體，以所獲得之分散體成為5重量%以下之方式與純水混合，除了於溫度80℃、旋轉數（100rpm）強攪拌3小時以外，以與製造例1相同之方式獲得乙酸纖維素微粒子。將所獲得之乙酸纖維素微粒子之平均粒徑之結果示於表1。

（實施例1） 如下述表1所示，作為微粒子，準備2重量份之製造例1之乙酸纖維素微粒子（平均粒徑：5μm、大賽璐股份有限公司製）；作為水性成分，準備5重量份之1,3－丁二醇（大賽璐股份有限公司製）及3重量份之二丙二醇（ADEKA股份有限公司製）；作為油性成分，準備5重量份之2－乙基己酸十六烷基酯（高級醇工業股份有限公司製）；作為溶劑，準備64重量份之純水、20重量份之1重量%之卡波姆（carbomer）水溶液（AQUPEC 705E、住友精化股份有限公司製）、及1重量份之10重量%之氫氧化鉀水溶液。

使用分散磨機（PRIMIX Corporation製）將所準備之乙酸纖維素微粒子與水性成分於常溫攪拌3分鐘後，使所獲得的混合液靜置10分鐘而藉由水性成分使乙酸纖維素微粒子潤濕。於潤濕後的混合液添加油性成分，使用分散磨機（PRIMIX Corporation製）於常溫攪拌10分鐘，從而獲得乳化性製劑。繼而，於所獲得之乳化性製劑添加溶劑，使用分散磨機（PRIMIX Corporation製）於常溫攪拌10分鐘，從而獲得水系化妝料。

（實施例2、比較例1～2） 如下述表1所示，除了變更乙酸纖維素微粒子以外，以與實施例1相同之方式獲得水系化妝料。再者，實施例2使用製造例2所製備的乙酸纖維素微粒子作為微粒子。比較例1使用二氧化矽粒子（SUNSPHERE L－51、平均粒徑：5μm、AGC Si-Tech Co.,Ltd.製）作為微粒子。再者，比較例2使用製造例3所製備的乙酸纖維素微粒子作為微粒子。

（評價） 針對實施例1～2及比較例1～2所獲得之水系化妝料，藉由下述方法評價分散穩定性及肌膚觸感。

＜分散穩定性評價＞ 將所獲得之水系化妝料20mL放入旋蓋瓶，於25℃、75%RH之條件下靜置3個月後，以目視觀察水系化妝料是否均勻，依照下述基準評價分散穩定性。 評價基準 均勻：○ 不均勻：×

＜肌膚觸感＞ 評測人員10人分別於肌膚塗佈1g的水系化妝料，針對是否具有滑順的觸感，依照下述基準進行評價。 評價基準 8人以上回答具有滑順的觸感：○ 3～7人回答具有滑順的觸感：△ 2人以下回答具有滑順的觸感：×

將上述結果彙總示於下述表1。 [表1]

	成分	實施例1	實施例2	比較例1	比較例2
微粒子	乙酸纖維素微粒子 （平均粒徑5μm）	2
乙酸纖維素微粒子 （平均粒徑7μm）		2
二氧化矽粒子 （平均粒徑5μm）			2
乙酸纖維素微粒子 （平均粒徑0.3μm）				2
水性成分	1,3－丁二醇	5	5	5	5
二丙二醇	3	3	3	3
油性成分	乙基己酸十六烷基酯	5	5	5	5
溶劑	水	64	64	64	64
1重量%之卡波姆（carbomer）水溶液	20	20	20	20
10%KOH水溶液	1	1	1	1
評價	分散穩定性	○	○	○	○
肌膚觸感	○	○	△	×

再者，本說明書所揭示之各種態樣可與本說明書所揭示之其他任何特徵進行組合。

作為以上之彙總，將本發明之構成及其變化附記於以下。 [1] 一種乳化性製劑，其含有選自由水及醇所組成之群中之1種以上的水性成分、油性成分、及高分子化合物的微粒子， 上述微粒子含有乙酸纖維素作為高分子化合物， 上述微粒子之平均粒徑為2～10μm。 [2] 如[1]所記載之乳化性製劑，其中，相對於微粒子之總重量，上述微粒子所含之高分子化合物的含量為60重量%以上、80重量%以上、或95重量%以上。 [3] 如[1]或[2]所記載之乳化性製劑，其中，相對於高分子化合物之總重量，上述高分子化合物所含有之上述乙酸纖維素的含量為40重量%以上、60重量%以上、或80重量%以上。 [4] 如[1]～[3]之任一項所記載之乳化性製劑，其進而含有乙酸纖維素以外之高分子化合物（其它高分子化合物）， 上述其他高分子化合物為選自由聚乳酸、聚乙醇酸、聚天門冬胺酸、聚乙烯醇、聚羥基烷酯、改質聚對酞酸乙二酯、澱粉（葡萄糖聚合物）、乙酸纖維素以外之纖維素衍生物、聚丁二酸丁二醇酯系化合物、聚己內酯、明膠等生物可分解高分子化合物、聚三葡萄糖、結冷膠、三仙膠、大瑪琳籽膠、刺槐豆膠、果膠、角叉菜膠、瓜爾膠、阿拉伯膠、聚葡萄糖、糊精、軟骨素硫酸鈉、玻糖醛酸鈉、藻酸鈉等多醣類、聚乙烯吡咯啶酮、羧基乙烯基聚合物、聚丙烯酸鈉、甲基丙烯酸共聚物、及聚乙二醇所組成之群中之至少1種。 [5] 如[1]～[4]之任一項所記載之乳化性製劑，其中，上述微粒子之平均粒徑為2～10μm，或其上限為8μm或者7μm，其下限為4μm或者5μm。 [6] 如[1]～[5]之任一項所記載之乳化性製劑，其中，上述乙酸纖維素之乙醯基總取代度為0.7以上2.9以下、1.4以上且未達2.6、或2.0以上且未達2.6。 [7] 如[1]～[6]之任一項所記載之乳化性製劑，其中，上述乙酸纖維素為含浸有塑化劑的乙酸纖維素。 [8] 如[7]所記載之乳化性製劑，其中，上述塑化劑為選自由檸檬酸三乙酯、檸檬酸乙醯基三乙酯、及檸檬酸乙醯基三丁酯等含有檸檬酸酯之檸檬酸系塑化劑；三乙酸甘油酯、二乙酸甘油酯、及單乙酸甘油酯等含有甘油烷基酯之甘油酯系塑化劑；己二酸二異壬酯等己二酸系塑化劑；以及鄰苯二甲酸乙酯、鄰苯二甲酸甲酯等鄰苯二甲酸系塑化劑所組成之群中之至少1種。 [9] 如[7]或[8]所記載之乳化性製劑，其中，相對於乙酸纖維素及塑化劑之合計量100重量份，上述塑化劑之摻合量為超過0重量份且為40重量份以下、2重量份以上40重量份以下、10重量份以上30重量份以下、或15重量份以上20重量份以下。 [10] 如[1]～[9]之任一項所記載之乳化性製劑，其中，上述醇含有多元醇。 [11] 如[10]所記載之乳化性製劑，其中，上述多元醇為選自由丙二醇、二丙二醇、甘油、二甘油、低分子量（例如，重量平均分子量1000以上20000以下）聚乙二醇、1,3－丁二醇、及1,2－戊二醇所組成之群中之至少1種。 [12] 如[10]或[11]所記載之乳化性製劑，其中，相對於上述醇的總量，上述多元醇為20重量%以上、50重量%以上、或100重量%。 [13] 如[1]～[12]之任一項所記載之乳化性製劑，其進而含有增黏劑。 [14] 如[1]～[13]之任一項所記載之乳化性製劑，其進而含有界面活性劑。 [15] 一種水系化妝料，其含有[1]～[14]之任一項所記載之乳化性製劑。 [16] 一種飲食品，其含有[1]～[14]之任一項所記載之乳化性製劑。 [17] 一種醫藥組成物，其含有[1]～[14]之任一項所記載之乳化性製劑。 [產業上之可利用性]

本發明之乳化性製劑藉由對人體或環境安全之乙酸纖維素微粒子而能夠經時穩定地維持油性成分被分散之狀態，且於塗佈於肌膚時具有良好之使用舒適度。因此，可較佳地使用於水系化妝料。再者，可較佳地使用於飲食品，尤其可較佳地使用於健康食品等。進而，可較佳地使用於口服劑、注射劑、外用劑等藥劑。

無

無

Claims (8)

1. 一種乳化性製劑，其含有選自由水及醇所組成之群中之1種以上的水性成分、油性成分、及高分子化合物的微粒子， 上述微粒子含有乙酸纖維素作為高分子化合物， 上述微粒子之平均粒徑為2～10μm。
2. 如請求項1之乳化性製劑，其中，上述醇含有多元醇。
3. 如請求項2之乳化性製劑，其中，相對於上述醇的總量，上述多元醇為20重量%以上。
4. 如請求項1至3中任一項之乳化性製劑，其進而含有增黏劑。
5. 如請求項1至4中任一項之乳化性製劑，其進而含有界面活性剤。
6. 一種水系化妝料，其含有請求項1至5中任一項之乳化性製劑。
7. 一種飲食品，其含有請求項1至5中任一項之乳化性製劑。
8. 一種醫藥組成物，其含有請求項1至5中任一項之乳化性製劑。