TW202031211A - 植入物用之筒狀體 - Google Patents

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棚橋一裕
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Abstract

本發明之目的在於提供一種植入物用之筒狀體，其係藉由達成抗血栓性、低膨潤性及低楊氏模數，而能維持高的通暢率。本發明提供一種植入物用之筒狀體，其具備：於施加20N的拉伸負荷之條件下長軸方向的伸長率為5～100%之筒狀基材，與包含聚烷二醇嵌段及聚羥基烷酸嵌段之嵌段共聚物；聚烷二醇的質量相對於上述嵌段共聚物中的總質量之比率為5～25%，包含上述嵌段共聚物的薄膜之楊氏模數為200MPa以下。

Description

植入物用之筒狀體
本發明關於植入物用之筒狀體。
生物分解性聚合物係在醫療用的被覆材料、血管塞栓材料、縫合線、DDS載體等醫療用途中被廣泛地使用。埋於體內的醫療用之被覆材料，由於留置在體內，故必須無毒且最終被分解，排出體外。
其中，接觸血液的被覆材料若引起血栓形成，則會有喪失本來的功能之可能性，故要求生物體適合性。
作為如此之分解性與抗血栓性優異的生物分解性聚合物，有報告聚烷二醇與脂肪族聚酯之嵌段共聚物(專利文獻1及2)。
又，亦有報告將混合有由L-乳酸、D,L-乳酸、乙醇酸及ε-己內酯所選出的成分與由聚乙烯醇及聚乙二醇所選出的成分之共聚物使用作為生物分解性的合成高分子，同時將此等之生物分解性的合成高分子被覆於由纖維所成的筒狀物上而成之人工血管(專利文獻3)。 [先前技術文獻] [專利文獻]
[專利文獻1]日本特開平9-309947號公報 [專利文獻2]國際公開1996/021056號公報 [專利文獻3]日本特開2004-313310號公報
[發明欲解決之課題]
然而，專利文獻1中記載之嵌段共聚物，由於聚烷二醇之含量多，故在接觸血液時會膨潤，造成人工血管之伸長。若人工血管伸長，則有內徑變細之情況，血液的剪切速度係增大。再者，於由纖維所成的基材之情況，由於纖維密度降低，而血液成分進入的空隙增大。於任一情況，皆會促進血小板附著、凝聚，造成血栓形成。
專利文獻2中記載的嵌段共聚物，由於聚烷二醇之含量少，雖然不發生因膨潤所致的伸長，但是楊氏模數高。由於該高楊氏模數，以該嵌段共聚物被覆後的人工血管係因抗扭結性(kink resistance)降低，故無法追隨生物體的移動而會挫曲，造成人工血管之閉塞。
如此地，習知技術的嵌段共聚物，由於高膨潤性或高楊氏模數之因素，故即使適用於人工血管，也有無法維持所要求之高通暢率之可能性。
又，專利文獻3中記載之人工血管，由於在所被覆的生物分解性聚合物中混合聚乙二醇，故在移植初期聚乙二醇會溶出，由於抗血栓性不持續，故作為能維持高通暢率的植入物使用時，必須進一步改良。
因此，本發明之目的在於提供一植入物用之筒狀體，其係藉由達成抗血栓性、低膨潤性及低楊氏模數，而可維持高的通暢率。 [用以解決課題之手段]
本發明者們為了解決上述課題，重複專心致力的研究，結果發現以下(1)～(9)之發明。 (1)一種植入物用之筒狀體，其具備：於施加20N的拉伸負荷之條件下長軸方向的伸長率為5～100%之筒狀基材，與包含聚烷二醇嵌段及聚羥基烷酸嵌段之嵌段共聚物；烷二醇殘基的總質量相對於上述嵌段共聚物的總質量之比率為5～25%，上述嵌段共聚物成為薄膜時的楊氏模數為200MPa以下。 (2)如(1)記載之筒狀體，其中上述聚羥基烷酸嵌段含有選自包含乳酸、乙醇酸及己內酯之群組的殘基。 (3)如(2)記載之筒狀體，其中上述聚羥基烷酸嵌段包含己內酯殘基，己內酯殘基的總質量相對於上述嵌段共聚物的總質量之比率為15～80%。 (4)如(2)或(3)記載之筒狀體，其中上述聚羥基烷酸嵌段包含乙醇酸殘基，乙醇酸殘基的總質量相對於上述嵌段共聚物的總質量之比率為10%以下。 (5)如(1)～(4)中任一項記載之筒狀體，其中上述筒狀基材滿足下述式1； (L2-L1)/L1≥0.1 ・・・式1 L1：於不將應力施加於上述筒狀基材之狀態下測定時的外徑中，以該外徑的最大值之5倍的距離，在筒狀基材的外周上繪製標線，在該筒狀基材的長軸方向中以0.01cN/dtex的應力壓縮時之標線間距離； L2：在長軸方向中以0.01cN/dtex的應力伸長時之標線間距離。 (6)如(1)～(5)中任一項記載之筒狀體，其中上述筒狀基材滿足以下之式2， 0.03≤(a-b)/a＜0.2 ・・・式2 a：在長軸方向中以0.01cN/dtex的應力壓縮時之該筒狀基材的外徑 b：在長軸方向中以0.01cN/dtex的應力伸長時之該筒狀基材的外徑。 (7)如(1)～(6)中任一項記載之筒狀體，其中上述筒狀基材的內表面粗糙度為100μm以下。 (8)一種人工血管，其具備如(1)～(7)中任一項記載之筒狀體。 (9)一種支架移植物(stent graft)，其具備如(1)～(7)中任一項記載之筒狀體。 [發明之效果]
本發明之植入物用之筒狀體係藉由對於具有特定的伸長率之筒狀基材，被覆單體的重量比率經控制的包含聚烷二醇嵌段與聚羥基烷酸嵌段之嵌段共聚物，而形成筒狀體，可維持以往無法達成的高通暢率，尤其可適合利用作為心血管植入物的醫療器材之材料。
本發明之植入物用之筒狀體的特徵為具備：於施加20N的拉伸負荷之條件下長軸方向的伸長率為5～100%之筒狀基材，與包含聚烷二醇嵌段及聚羥基烷酸嵌段之嵌段共聚物，聚烷二醇的質量相對於上述嵌段共聚物中的總質量之比率為5～25%，包含上述嵌段共聚物的薄膜之楊氏模數為200MPa以下。
若於施加20N的拉伸負荷之條件下的長軸方向的伸長率為5%以上，則在埋入體內時，筒狀基材容易追隨生物體的移動，若伸長率為100%以下，則防止手術中的蛇行，容易收納在目的之部位。因此，上述之筒狀基材係於施加20N的拉伸負荷之條件下長軸方向的伸長率較佳為5%～100%，更佳為7%～75%，尤佳為10%～50%。於施加20N的拉伸負荷之條件下長軸方向的伸長率，係可藉由後述之測定例4進行測定。
上述之筒狀基材係藉由將下述標線間距離L1與L2之關係設為下述式1之範圍，而可提供伸縮性、柔軟性及抗扭結性(易彎曲性)優異之植入物用之筒狀體。 (L2-L1)/L1≥0.1 ・・・式1 L1：於不將應力施加於上述筒狀基材之狀態下測定時的織物外徑中，以該織物外徑的最大值之5倍的距離，在筒狀基材的外周上繪製標線，在該筒狀基材的長軸方向中以0.01cN/dtex的應力壓縮時之標線間距離； L2：在長軸方向中以0.01cN/dtex的應力伸長時之標線間距離。
使筒狀基材彎曲時，於經彎曲的內周側若在壓縮方向中施加應力，則同時於外周側，在伸長方向中施加應力，但上述筒狀基材由於將下述標線間距離L1與L2之關係設為上述範圍，而相對於內周，外周可充分地伸長，故抗扭結性優異。
此處，以0.01cN/dtex的應力之伸長操作或壓縮操作，通常相當於人以手在長軸方向中輕輕地伸長壓縮該筒狀基材時之應力，於上述範圍時，即使人以手進行彎曲操作時也操作性良好，意指伸縮性、柔軟性優異。
筒狀基材的標線間距離L1與L2之值係可藉由後述之測定例6進行測定。又，從能更進一步提高伸縮性、柔軟性之點來看，上述(L2-L1)/L1之值較佳為0.15以上，更佳為0.18以上。還有，(L2-L1)/L1之值較佳為1.0以下。
又，筒狀基材的壓縮時外徑a、伸長時外徑b及(a-b)/a之值係可從藉由後述的測定例7所求出之a：在長軸方向中以0.01cN/dtex的應力壓縮時之該筒狀基材的外徑及b：在長軸方向中以0.01cN/dtex的應力伸長時之該筒狀基材的外徑來導出。由於將(a-b)/a之值設為下述式2之範圍，在彎曲等伸長、壓縮同時發生時，筒狀基材的內徑差變小，可確保無變化的流路，故不發生血流的亂流等，可抑制血栓形成。 0.03≤(a-b)/a＜0.2 ・・・式2 a：在長軸方向中以0.01cN/dtex的應力壓縮時之該筒狀基材的外徑 b：在長軸方向中以0.01cN/dtex的應力伸長時之該筒狀基材的外徑
從在彎曲等伸長、壓縮同時發生時筒狀基材的內徑差變小，可確保無變化的流路之點來看，(a-b)/a之值較佳為0.03以上、小於0.2，更佳為0.05以上、小於0.15。
於本說明書中，所謂之筒狀基材的內表面粗糙度，就是將筒狀基材的外表面之任意點與從前述外表面之任意點向筒狀基材的中心之直線和內表面之交點的距離當作D，將筒狀基材中最短的D當作Ds ，將最長的D當作Dl 時，指Ds 與Dl 之差。又，所謂之筒狀基材的中心，就是指從筒狀基材的中心到內表面為止之最短距離的偏差為最小之點。此處，筒狀基材的內表面粗糙度較佳為100μm以下，更佳為80μm以下，尤佳為60μm以下。從作為人工血管使用時的內皮形成之點來看，下限較佳為3μm以上。由於將筒狀基材的內表面粗糙度設為上述之範圍，即使內徑小時，也在流體中不發生亂流，尤其即使作為細的人工血管使用時，在血流中也不發生亂流，具有不易生成血栓之優點。筒狀基材的內表面粗糙度係可藉由後述之測定例8進行測定。
所謂之筒狀基材的透水性，就是在筒狀基材的內表面施加一定壓力時，水從外表面流出之性質，本說明書中透水性之指標係在內表面施加16kPa的壓力時，將從外表面流出的水量(mL)除以單位面積(cm2 )及單位時間(min.)而得之值。透水性之測定方法係依據ISO7198，在筒狀基材的內表面施加16kPa的壓力時，將從筒狀基材的外側流出的水量(mL)除以單位面積(cm2 )及單位時間(min.)而得者。若筒狀基材的透水性為5mL/cm2 /min.以上，則在嵌段共聚物分解後，細胞・組織容易浸潤，若透水性為500mL/cm2 /min.以下，則容易防止漏血。因此，在內表面施加16kPa的壓力之條件下的透水性，較佳為5mL/cm2 /min.～500mL/cm2 /min.，更佳為50mL/cm2 /min.～350mL/cm2 /min.，尤佳為100mL/cm2 /min.～250mL/cm2 /min.。
又，筒狀基材較佳為蛇腹構造以外的構造。於蛇腹構造以外的構造之情況，無內表面粗糙度，即使流體在狹窄之間流動時也不發生亂流，尤其在使用於細的人工血管時，在血流中不發生亂流，具有不易生成血栓之優點。具體而言，指不是於纖維筒狀物中插入具有螺旋狀或環狀的波形溝之心軸，加熱進行波形定型加工之構造的織物，或不是經褶襉加工的構造。
所謂上述之筒狀基材，就是由如以下列舉的材料所成之中空的基材，作為筒狀基材的材料，例如可舉出合成聚合物及天然聚合物等。
上述之合成聚合物例如可舉出聚乙烯、聚丙烯、聚氯乙烯、聚苯乙烯、聚乙酸乙烯酯、聚乙烯吡咯啶酮、聚乙烯醇、聚胺基甲酸酯、PTFE、ePTFE、丙烯酸樹脂、聚醯胺、聚縮醛、聚碳酸酯、聚酯及聚矽氧烷或此等之混合物以及共聚物等。天然聚合物例如可舉出多糖、蛋白質及天然橡膠等，作為蛋白質，例如可舉出明膠及膠原蛋白等。
上述之筒狀基材的材料係可使用任意的形狀者，材料之形狀例如可舉出薄膜、多孔質片及纖維等。
於上述之筒狀基材包含纖維時，可舉出各種的有機纖維，但從吸水性或耐劣化性之點來看，較佳為聚酯。作為聚酯，例如可舉出聚對苯二甲酸乙二酯及聚對苯二甲酸丁二酯等。又，可使用對於聚對苯二甲酸乙二酯及聚對苯二甲酸丁二酯，共聚合有間苯二甲酸、5-鈉磺基間苯二甲酸或己二酸等的脂肪族二羧酸作為酸成分之共聚合聚酯。
所謂之上述生物分解性聚合物，就是指具有在生物體內分解的性質之聚合物。作為可與生物分解性互換地使用之用語，可舉出生物體吸收性、生物體適合性等。
上述嵌段共聚物之特徵為包含聚烷二醇嵌段與聚羥基烷酸嵌段。
所謂之聚烷二醇，就是1種類以上的烷二醇聚合成之聚合物，作為烷二醇，例如可舉出包含乙二醇、丙二醇、氧乙二醇二甲基醚、氧丙二醇單丁基醚、氧丙二醇二乙酸酯的1者以上之聚合物。
所謂之聚羥基烷酸，就1種類以上的羥基烷酸聚合成者，作為羥基烷酸，例如可舉出2-羥基丙酸(乳酸)、2-羥基丁酸、2-羥基戊酸、2-羥基己酸、3-羥基丁酸(3-羥基酪酸)、3-羥基戊酸(3-羥基吉草酸)、3-羥基己酸、3-羥基庚酸、3-羥基辛酸、3-羥基壬酸、3-羥基癸酸、4-羥基戊酸、4-羥基己酸、4-羥基庚酸、4-羥基辛酸、5-羥基己酸、5-羥基庚酸、6-羥基庚酸、6-羥基辛酸、8-羥基壬酸、8-羥基癸酸、9-羥基癸酸、9-羥基十一酸、10-羥基十一酸、10-羥基十二酸、11-羥基十二酸或12-羥基十三酸。
所謂烷二醇殘基的總質量相對於嵌段共聚物中的總質量之比率，就是指相對於嵌段共聚物中所含有的全部殘基之質量而言，烷二醇殘基的總質量之比率，如後述之測定例1中所舉例，從藉由1 H-NMR測定所得之數值來算出。若烷二醇殘基的總質量相對於嵌段共聚物的總質量之比率為5%以上，則得到適宜的抗血栓性，若為25%以下，則得到適宜的膨潤性。因此，為了兼顧適宜的抗血栓性與膨潤性，烷二醇殘基的總質量相對於嵌段共聚物中的總質量之比率較佳為5～25%，更佳為8～22%，尤佳為10～20%。
所謂己內酯殘基的總質量相對於嵌段共聚物中的總質量之比率，就是指相對於嵌段共聚物中所含有的全部殘基之質量而言，己內酯殘基的總質量之比率，如後述之測定例1中所舉例，從藉由1 H-NMR測定所得之數值來算出。若己內酯殘基的總質量相對於嵌段共聚物中的總質量之比率為15%以上，則楊氏模數成為適宜之值，若為80%以下，則具有適宜的分解性。因此，為了兼顧適宜的分解性與楊氏模數，己內酯殘基的總質量相對於嵌段共聚物中的總質量之比率較佳為15～80%，更佳為20～70%，尤佳為25～60%。
所謂乙醇酸殘基的總質量相對於嵌段共聚物中的總質量之比率，就是指相對於嵌段共聚物中所含有的全部殘基之質量而言，乙醇酸殘基的總質量之比率，如後述之測定例1中所舉例，從藉由1 H-NMR測定所得之數值來算出。若乙醇酸殘基的總質量相對於嵌段共聚物的總質量之比率為10%以下，則楊氏模數成為適宜之值而較宜，更佳為7%以下，尤佳為5%以下。
聚烷二醇嵌段可為單一的聚烷二醇分子，也可複數的聚烷二醇分子隔著連結子(linker)進行連結。構成聚烷二醇嵌段的聚烷二醇分子之重量平均分子量較佳為7,000～170,000，更佳為8,000～100,000，尤佳為10,000～50,000。
所謂包含嵌段共聚物的薄膜之楊氏模數，可藉由後述之測定例2中列舉的方法進行評價。為了被覆於嵌段共聚物上的植入物用之筒狀體顯示良好的抗扭結性，包含嵌段共聚物的薄膜之楊氏模數較佳為200MPa以下，更佳為100MPa以下，尤佳為10MPa以下。
上述之嵌段共聚物為了被覆筒狀基材而必須形成薄膜。因此，嵌段共聚物之重量平均分子量較佳為10,000以上。上限係沒有特別的限定，但為了提高成形性，較佳為1,600,000以下，更佳為800,000以下，尤佳為400,000以下。重量平均分子量係可藉由凝膠滲透層析(GPC)法求出，例如可藉由以下所示之方法求出。
將嵌段共聚物溶解於氯仿中，使其通過0.45μm的針筒過濾器(DISMIC-13HP；ADVANTEC公司製)而去除雜質等後，藉由GPC測定，算出嵌段共聚物之重量平均分子量。 機器名稱：Prominence(島津製作所股份有限公司製) 移動相：氯仿(HPLC用)(和光純藥工業股份有限公司製) 流速：1mL/min 管柱：TSKgel GMHHR-M(ϕ7.8mm×300mm；東曹股份有限公司製) 檢測器：UV(254nm)、RI 管柱、檢測器溫度：35℃ 標準物質：聚苯乙烯
所謂上述之膨潤性，就是指浸漬於水中時，聚合物含水、膨張的性質，於本說明書中，膨潤性之指標為膨潤率。
包含嵌段共聚物的薄膜之膨潤率係可藉由後述之測定例3中所列舉的方法進行評價。若包含嵌段共聚物的薄膜之膨潤率為-10%以上，則即使當包含嵌段共聚物的薄膜收縮時，也可防止從筒狀基材剝離，若為20%以下，則即使包含嵌段共聚物的薄膜膨張時，也可防止因植入物用之筒狀體過度伸長而形成血栓。因此，包含嵌段共聚物的薄膜之膨潤率較佳為-10%～20%，更佳為-5%～15%，尤佳為0%～10%。
聚羥基烷酸嵌段及嵌段共聚物例如可藉由：在起始劑與觸媒存在下，將環狀單體開環聚合之方法(開環聚合法)，在觸媒或縮合劑之存在下，於嵌段共聚物之兩末端，使同樣的或不同的嵌段共聚物每1分子隔著末端彼此而結合及進行之方法(多重化法)，及以組合開環聚合法與多重化法之方法合成。
作為環狀單體之例，可舉出D,L-乳酸交酯、L-乳酸交酯、乙交酯、D,L-乳酸交酯-co-乙交酯、L-乳酸交酯-co-乙交酯、ε-己內酯、γ-丁內酯、δ-戊內酯、ε-己內酯-co-乳酸及ε-己內酯-co-乙醇酸-co-乳酸等。
作為以開環聚合法製造時的觸媒，可使用通常的鍺系、鈦系、銻系及錫系觸媒等聚合觸媒。作為如此的聚合觸媒之具體例，可舉出辛酸錫(II)、三氟化銻、鋅粉末、氧化二丁基錫(IV)及草酸錫(II)。觸媒添加至反應系統的方法係沒有特別的限定，但較佳為在原料加入時以分散於原料中之狀態，或在減壓開始時以經分散處理之狀態進行添加之方法。觸媒之使用量係相對於所使用的單體之全量，以金屬原子換算為0.01～3重量%，較佳為0.05～1.5重量%。
作為以多重化法製造時的金屬觸媒，可舉出錫、鈦、鉛、鋅、鈷、鐵、鋰或稀土類等金屬以及彼等之金屬烷氧化物、金屬鹵素化合物、有機羧酸鹽、碳酸鹽、硫酸鹽或氧化物，但從聚合反應性之點來看，較佳為錫化合物。
作為錫化合物，例如可使用錫粉末、氯化錫(II)、氯化錫(IV)、溴化錫(II)、溴化錫(IV)、乙氧基錫(II)、三級丁氧基錫(IV)、異丙氧基錫(IV)、乙酸錫(II)、乙酸錫(IV)、辛酸錫(II)、月桂酸錫(II)、肉豆蔻酸錫(II)、棕櫊酸錫(II)、硬脂酸錫(II)、油酸錫(II)、亞麻油酸錫(II)、乙醯丙酮錫(II)、草酸錫(II)、乳酸錫(II)、酒石酸錫(II)、焦磷酸錫(II)、對苯酚磺酸錫(II)、雙(甲磺酸)錫(II)、硫酸錫(II)、氧化錫(II)、氧化錫(IV)、硫化錫(II)、硫化錫(IV)、氧化二甲基錫(IV)、氧化甲基苯基錫(IV)、氧化二丁基錫(IV)、氧化二辛基錫(IV)、氧化二苯基錫(IV)、氧化三丁基錫、氫氧化三乙基錫(IV)、氫氧化三苯基錫(IV)、氫化三丁基錫、氧化單丁基錫(IV)、四甲基錫(IV)、四乙基錫(IV)、四丁基錫(IV)、二丁基二苯基錫(IV)、四苯基錫(IV)、乙酸三丁基錫(IV)、乙酸三異丁基錫(IV)、乙酸三苯基錫(IV)、二乙酸二丁基錫、二辛酸二丁基錫、二月桂酸二丁基錫(IV)、馬來酸二丁基錫(IV)、二丁基錫雙(乙醯丙酮)、氯化三丁基錫(IV)、二氯化二丁基錫、三氯化單丁基錫、二氯化二辛基錫、氯化三苯基錫(IV)、硫化三丁基錫、硫酸三丁基錫、甲磺酸錫(II)、乙磺酸錫(II)、三氟甲磺酸錫(II)、六氯錫(IV)酸銨、硫化二丁基錫、硫化二苯基錫、硫酸三乙基錫及酞菁錫(II)等。
又，作為以多重化法製造時的非金屬觸媒或縮合劑，可使用4,4-二甲基胺基吡啶、對甲苯磺酸4,4-二甲基胺基吡啶鎓、1-[3-(二甲基胺基)丙基]-3-乙基碳二亞胺、鹽酸1-乙基-3-(3-二甲基胺基丙基)碳二亞胺、N,N’-二環己基碳二亞胺、N,N’-二異丙基碳二亞胺、N,N’-羰基二咪唑、1,1’-羰基二(1,2,4-三唑)、4-(4,6-二甲氧基-1,3,5-三
Figure 108131199-A0304-12-01
-2-基)-4-甲基嗎啉鎓=氯化物n水合物、三氟甲磺酸(4,6-二甲氧基-1,3,5-三
Figure 108131199-A0304-12-01
-2-基)-(2-辛氧基-2-側氧乙基)二甲基銨、1H-苯并三唑-1-基氧基參(二甲基胺基)鏻六氟磷酸鹽、1H-苯并三唑-1-基氧基三吡咯啶基鏻六氟磷酸鹽、(7-氮雜苯并三唑-1-基氧基)三吡咯啶基鏻六氟磷酸鹽、氯三吡咯啶基鏻六氟磷酸鹽、溴參(二甲基胺基)鏻六氟磷酸鹽、3-(二乙氧基磷醯氧基)-1,2,3-苯并三
Figure 108131199-A0304-12-01
-4(3H)-酮、O-(苯并三唑-1-基)-N,N,N’,N’-四甲基脲鎓六氟磷酸鹽、O-(7-氮雜苯并三唑-1-基)-N,N,N’,N’-四甲基脲鎓六氟磷酸鹽、O-(N-琥珀醯亞胺基)-N,N,N’,N’-四甲基脲鎓四氟硼酸鹽、O-(N-琥珀醯亞胺基)-N,N,N’,N’-四甲基脲鎓六氟磷酸鹽、O-(3,4-二氫-4-側氧-1,2,3-苯并三
Figure 108131199-A0304-12-01
-3-基)-N,N,N’,N’-四甲基脲鎓四氟硼酸鹽、S-(1-氧化物-2-吡啶基)-N,N,N’,N’-四甲基硫脲鎓四氟硼酸鹽、O-[2-側氧-1(2H)-吡啶基]-N,N,N’,N’-四甲基脲鎓四氟硼酸鹽、{{[(1-氰基-2-乙氧基-2-側氧亞乙基)胺基]氧基}-4-嗎啉基亞甲基}二甲基銨六氟磷酸鹽、2-氯-1,3-二甲基咪唑鎓六氟磷酸鹽、1-(氯-1-吡咯啶基亞甲基)吡咯啶鎓六氟磷酸鹽、2-氟-1,3-二甲基咪唑鎓六氟磷酸鹽及氟-N,N,N’,N’-四甲基甲脒鎓六氟磷酸鹽等。
於多重化時，可使用具有2個以上的羧基、異氰酸酯基、胺基或羥基之連結子分子進行多重化。
作為具有2個以上的羧基之連結子分子，例如於二羧酸、檸檬酸、多分支聚合物之中，可舉出在分支末端具有2個以上的羧基者或上述二羧酸、檸檬酸及多分支聚合物的醯鹵、酸酐或酯。即，上述之羧酸基亦可轉換成醯鹵結構、酯結構或酸酐結構而無妨。又，作為上述二羧酸，可舉出草酸、丙二酸、琥珀酸、戊二酸、己二酸、庚二酸、辛二酸、壬二酸、癸二酸、蘋果酸、酒石酸及十二烷二酸等。另外，作為上述多分支聚合物，可舉出超分支聚合物及樹枝狀聚合物等。
作為上述具有2個以上的異氰酸酯基之連結子分子，例如可舉出六亞甲基二異氰酸酯(HDI)、4,4’-二苯基甲烷二異氰酸酯(MDI)、4,4’-二環己基甲烷二異氰酸酯、環己基二異氰酸酯(CHDI)及2,4-甲苯二異氰酸酯(TDI)等。 作為具有2個以上的胺基之連結子分子，可舉出乙二胺、腐胺、屍胺、六亞甲基二胺及苯二胺等。
作為上述具有2個以上的羥基之連結子分子，例如可舉出乙二醇、1,3-丙二醇、1,4-丁二醇、1,5-戊二醇、1,6-己二醇、1,7-庚二醇、1,8-辛二醇、1,9-壬二醇、1,10-癸二醇、1,11-十一烷二醇、1,12-十二烷二醇、1,13-十三烷二醇、1,14-十四烷二醇、1,15-十五烷二醇、1,16-十六烷二醇及氧雜脂肪族二醇等。
作為上述連結子分子，若使用在同一分子中具有複數的羧基、異氰酸酯基、胺基及羥基之連結子分子，則可合成以連結子為分支點之分支鏈狀的共聚物。作為在同一分子中具有複數的羧基、異氰酸酯基、胺基及羥基之連結子，例如可舉出2,2-雙(羥基甲基)丙酸、蘋果酸、二胺二醇等。
藉由使聚烷二醇(兩末端羥基)與上述連結子分子預先反應，或使羥基轉換官能基，可得到在兩末端具有羧基、異氰酸酯基或胺基的聚烷二醇，或在單末端具有羧基、異氰酸酯基或胺基的聚烷二醇，可將此等當作原料，製造共聚物。
於聚合反應具有活性時，亦即可從聚合物之末端連續地開始聚合反應時，藉由重複在聚合反應結束後的嵌段共聚物溶液中追加添加單體之操作，可進行多重化。
於本說明書中，所謂的「殘基」，原則上指在將包含該單體的2種以上之單體聚合而得的嵌段共聚物之化學結構中，來自該單體的化學結構之重複單元。
例如，將乳酸(CH3 CH(OH)COOH)與下述之化學式(I)所示的己內酯(ε-己內酯)聚合，成為乳酸與己內酯之嵌段共聚物時，乳酸殘基係採用下述之化學式(II)所示的結構，己內酯殘基係採用下述之化學式(III)所示的結構。
Figure 02_image001
・・・(I)
Figure 02_image003
・・・(II)
Figure 02_image005
・・・(III)
再者，作為例外，當使用乳酸交酯等的二聚物作為單體時，「殘基」係意指來自該二聚物的2次重複結構之中的1個。例如，將下述化學式(IV)所示的二乳酸交酯(L -(-)-乳酸交酯)與己內酯聚合時，於嵌段共聚物之化學結構中，作為二乳酸交酯殘基，形成上述化學式(II)所示的結構重複2次之結構，但此時將其中1個當作乳酸殘基，來自二乳酸交酯的乳酸殘基係被認為形成2個。
Figure 02_image007
・・・(IV)
被覆於筒狀基材的嵌段共聚物之性質係可如以下地解析。例如，將被覆於筒狀基材的共聚物浸漬於氯仿等的溶劑中，對於將萃取液乾燥而得之固體，進行如後述之測定例1～3中列舉的測定。
作為抗扭結性之評價的指標，可舉出扭結半徑。所謂的扭結半徑，就是指以植入物用之筒狀體形成迴圈，徐徐地縮小迴圈之直徑時，不挫曲之最小迴圈半徑。扭結半徑係可藉由後述之測定例10中列舉的方法進行評價。扭結半徑愈大，在生物體內移植後，愈無法追隨周邊組織的移動，無法移植到彎曲部，故若扭結半徑為15mm以下，則在生物體內移植後，容易追隨周邊組織的移動，亦容易移植到彎曲部而較宜，更佳為10mm以下。
所謂上述嵌段共聚物之被覆厚，就是指植入物用之筒狀體的剖面中之嵌段共聚物的層之厚度，嵌段共聚物之被覆厚係可藉由後述之測定例11中列舉的方法進行評價。若嵌段共聚物之被覆厚為1μm以上，則改善耐壓性，若嵌段共聚物之被覆厚為500μm以下，則分解所需要的時間係成為合適的時間。因此，嵌段共聚物之被覆厚較佳為1μm～500μm，更佳為10μm～300μm，尤佳為20μm～200μm。
考慮作為人工血管或支架移植物之用途時，筒狀基材的內徑較佳為1～10mm，更佳為2～4mm。
人工血管係用於例如動脈硬化等疾病的生物體血管之替代物或旁路或分路之醫療機器。作為人工血管之材料，可舉出布、聚四氟乙烯、生物體材料及合成聚合物材料等，但從容易賦予抗凝固能力來看，較佳為布。
作為人工血管之評價的指標，可舉出通暢率。於人類臨床中，在對於下肢的閉塞性動脈硬化症之繞道手術中，使用人工血管作為代用血管時的通暢率為60%，相對於其，使用自體靜脈時，報告為80%。於心臟的冠狀動脈繞道手術等之心血管植入物中，考慮手術後的閉塞或狹窄，選擇自體靜脈而不是人工血管，於心血管植入物中，通暢率20%左右的差係在臨床上具有大的意義。然而，關於自體靜脈，亦有需要摘除手術而病人的負擔大，或有體質差而不能一開始就使用的病人之問題。因此，與自體靜脈同等以上的通暢率，即通暢率80%以上的人工血管係在臨床上具有非常大的意義。
所謂的抗凝固能力，就是指防止血液凝固，抑制血栓形成之性質者，作為賦予抗凝固能力之方法，可舉出將肝素或肝素衍生物賦予至材料的表面之手法。
所謂的支架移植物，就是組合有支架與人工血管(移植物)之醫療機器，留置在生物體血管內，用於治療動脈瘤。 [實施例]
以下，舉出參考例、實施例及比較例，詳細地說明本發明，惟本發明不受此等所限定。
(參考例1) 將50.0g的L-乳酸交酯(PURASORB(註冊商標)L；PURAC公司製)與38.5mL的ε-己內酯(和光純藥工業股份有限公司製)當作單體，採集在可分離式燒瓶中。將此等在氬氣環境下，溶解於14.5mL的甲苯(超脫水)(和光純藥工業股份有限公司製)中，添加0.29g作為觸媒的辛酸錫(II)(和光純藥工業股份有限公司製)、90μL作為起始劑的離子交換水，在90℃進行1小時的輔觸媒反應。然後，在150℃共聚合反應6小時，得到粗聚羥基烷酸A。
將所得之粗聚羥基烷酸A溶解於100mL的氯仿中，滴下至處於攪拌狀態之1400mL的甲醇中，得到沈澱物。重複3次的此操作，將沈澱物在70℃下減壓乾燥，得到聚羥基烷酸A。
混合14.2g的所得之聚羥基烷酸A、0.41g的在兩末端具有羥基的聚乙二醇(重量平均分子量10,000；Sigma-Aldrich公司製)、0.42g的具有兩末端羧基的聚乙二醇(重量平均分子量10,200)，添加0.56g的對甲苯磺酸4,4-二甲基胺基吡啶鎓(以非專利文獻1記載之方法合成)與0.20g的4,4-二甲基胺基吡啶(和光純藥工業股份有限公司製)作為觸媒。將此等在氬氣環境下，溶解於28mL的二氯甲烷(脫水)(和光純藥工業股份有限公司製)中，添加已在7mL的二氯甲烷中溶解的作為縮合劑之2.06g的二環己基碳二亞胺(Sigma-Aldrich公司製)，在室溫下縮合聚合2日。
於反應混合物中添加60mL的氯仿，滴下至處於攪拌狀態之1000mL的甲醇中，得到沈澱物。將此沈澱物溶解於100mL的氯仿中，滴下至處於攪拌狀態之1000mL的甲醇中，得到沈澱物。重複2次的此操作，得到作為沈澱物所純化的參考例1之嵌段共聚物。
(參考例2) 除了於向0.20g的4,4-二甲基胺基吡啶(和光純藥工業股份有限公司製)的添加之際，將聚羥基烷酸A之添加量從14.2g變更為13.4g，將在兩末端具有羥基的聚乙二醇(重量平均分子量10,000；Sigma-Aldrich公司製)之添加量從0.41g變更為0.82g，將具有兩末端羧基的聚乙二醇(重量平均分子量10,200)之添加量從0.42g變更為0.83g以外，使用與參考例1同樣之方法，得到參考例2的嵌段共聚物。
(參考例3) 除了於向0.20g的4,4-二甲基胺基吡啶(和光純藥工業股份有限公司製)的添加之際，將聚羥基烷酸A之添加量從14.2g變更為11.7g，將在兩末端具有羥基的聚乙二醇(重量平均分子量10,000；Sigma-Aldrich公司製)之添加量從0.41g變更為1.63g，將具有兩末端羧基的聚乙二醇(重量平均分子量10,200)之添加量從0.42g變更為1.67g以外，使用與參考例1同樣之方法，得到參考例3的嵌段共聚物。
(參考例4) 除了於向0.20g的4,4-二甲基胺基吡啶(和光純藥工業股份有限公司製)的添加之際，將聚羥基烷酸A之添加量從14.2g變更為10.9g，將在兩末端具有羥基的聚乙二醇(重量平均分子量10,000；Sigma-Aldrich公司製)之添加量從0.41g變更為2.04g，將具有兩末端羧基的聚乙二醇(重量平均分子量10,200)之添加量從0.42g變更為2.08g以外，使用與參考例1同樣之方法，得到參考例4的嵌段共聚物。
(參考例5) 除了於向0.20g的4,4-二甲基胺基吡啶(和光純藥工業股份有限公司製)的添加之際，將聚羥基烷酸A之添加量從14.2g變更為10.1g，將在兩末端具有羥基的聚乙二醇(重量平均分子量10,000；Sigma-Aldrich公司製)之添加量從0.41g變更為2.45g，將具有兩末端羧基的聚乙二醇(重量平均分子量10,200)之添加量從0.42g變更為2.50g以外，使用與參考例1同樣之方法，得到參考例5的嵌段共聚物。
(參考例6) 除了於向0.20g的4,4-二甲基胺基吡啶(和光純藥工業股份有限公司製)的添加之際，將聚羥基烷酸A之添加量從14.2g變更為8.40g，將在兩末端具有羥基的聚乙二醇(重量平均分子量10,000；Sigma-Aldrich公司製)之添加量從0.41g變更為3.27g，將具有兩末端羧基的聚乙二醇(重量平均分子量10,200)之添加量從0.42g變更為3.33g以外，使用與參考例1同樣之方法，得到參考例6的嵌段共聚物。
(參考例7) 除了於向0.20g的4,4-二甲基胺基吡啶(和光純藥工業股份有限公司製)的添加之際，將聚羥基烷酸A之添加量從14.2g變更為6.75g，將在兩末端具有羥基的聚乙二醇(重量平均分子量10,000；Sigma-Aldrich公司製)之添加量從0.41g變更為3.27g，將具有兩末端羧基的聚乙二醇(重量平均分子量10,200)之添加量從0.42g變更為3.33g以外，以與參考例1同樣之方法作成，得到參考例7的嵌段共聚物。
(參考例8) 將70.7g的L-乳酸交酯(PURASORB(註冊商標)L；PURAC公司製)與19.0g的乙交酯(PURAC公司製)當作單體，採集在可分離式燒瓶中。將此等在氬氣環境下，溶解於14.5mL的甲苯(超脫水)(和光純藥工業股份有限公司製)中，添加0.29g作為觸媒的辛酸錫(II)(和光純藥工業股份有限公司製)、388μL作為起始劑的離子交換水，在90℃進行1小時的輔觸媒反應。然後，在130℃共聚合反應6小時，得到粗聚羥基烷酸2。
將所得之粗聚羥基烷酸2溶解於100mL的氯仿中，滴下至處於攪拌狀態之1400mL的甲醇中，得到沈澱物。重複3次的此操作，將沈澱物在70℃下減壓乾燥，得到聚羥基烷酸2。
混合9.81g的所得之聚羥基烷酸2、5.22g的參考例1所得之聚羥基烷酸1，添加0.56g的對甲苯磺酸4,4-二甲基胺基吡啶鎓(以Messmore, Benjamin W. 等人, Journal of the American Chemical Society, 2004, 126, 14452.中記載之方法合成)與0.20g的4,4-二甲基胺基吡啶(和光純藥工業股份有限公司製)作為觸媒。將此等在氬氣環境下，溶解於28mL的二氯甲烷(脫水)(和光純藥工業股份有限公司製)中，添加已在7mL的二氯甲烷中溶解的作為縮合劑之2.06g的二環己基碳二亞胺(Sigma-Aldrich公司製)，在室溫下縮合聚合2日。
於反應混合物中添加60mL的氯仿，滴下至處於攪拌狀態之1000mL的甲醇中，得到沈澱物。將此沈澱物溶解於100mL的氯仿中，滴下至處於攪拌狀態之1000mL的甲醇中，得到沈澱物。重複2次的此操作，得到作為沈澱物所純化的參考例8之嵌段共聚物。
(參考例9) 除了於0.56g的對甲苯磺酸4,4-二甲基胺基吡啶鎓(以Messmore, Benjamin W. 等人, Journal of the American Chemical Society, 2004, 126, 14452.中記載之方法合成)與0.20g的4,4-二甲基胺基吡啶(和光純藥工業股份有限公司製)的添加之際，將聚羥基烷酸2之添加量從9.81g變更為0.33g，將聚羥基烷酸1之添加量從5.22g變更為14.7g以外，以與參考例8同樣之方法作成，得到參考例9的嵌段共聚物。
變更各原材料之添加量後，於上述參考例1～9之嵌段共聚物中，變更乳酸殘基、乙醇酸殘基、己內酯殘基及乙二醇殘基之莫耳比率。因此，對於上述參考例1～9，藉由氫核磁共振(1 H-NMR)測定各殘基的莫耳比率，由其算出各嵌段共聚物中的乳酸殘基及己內酯殘基及乙醇酸殘基及乙二醇殘基的總質量之比率。參考例1～9各自之值係顯示於表1中。
(測定例1：藉由氫核磁共振(1 H-NMR)測定各殘基的質量比率) 將參考例1～9的嵌段共聚物溶解於重氯仿中，使用JNM-EX270(日本電子股份有限公司製)，於室溫下以1 H-NMR測定。以所得之1 H-NMR的各波峰為基礎，分別算出參考例1～9的嵌段共聚物中之乳酸殘基及己內酯殘基及乙二醇殘基之莫耳比率。具體而言，若為乳酸殘基，則由於次甲基之α位的氫原子(化學位移值：約5.2ppm)為特徵的波峰，故以其與全部訊號的積分值為基礎，算出莫耳比率，於己內酯殘基之情況中，由於亞甲基之α位的氫原子(化學位移值約2.3ppm)為特徵的波峰，故以其與全部訊號的積分值為基礎，算出莫耳比率，於乙醇酸殘基之情況中，由於亞甲基之α位的氫原子(化學位移值約4.8ppm)為特徵的波峰，故以其與全部訊號的積分值為基礎，算出莫耳比率，於乙二醇殘基之情況中，由於伸乙基之4個氫原子(化學位移值：約3.6ppm)為特徵的波峰，故以其與全部訊號的積分值為基礎，算出莫耳比率。
由上述之結果所得之莫耳比率，使用下述式3～7，算出參考例1～9的嵌段共聚物中之乙二醇、乳酸、己內酯及乙醇酸殘基的總質量之比率。表1中顯示結果。 WPEG (%)=(MEG ×xEG )/Mxtotal ×100 ・・・式3 WPLA (%)=(MLA ×xLA )/Mxtotal ×100 ・・・式4 WPCL (%)=(MCL ×xCL )/Mxtotal ×100 ・・・式5 WPGA (%)=(MGA ×xGA )/Mxtotal ×100 ・・・式6 Mxtotal =MEG ×xEG +MLA ×xLA ＋MCL ×xCL ＋MGA ×xGA ・・・式7 WPEG ：乙二醇殘基的總質量之比率 MEG ：乙二醇殘基之分子量 xEG ：乙二醇殘基之莫耳比 WPLA ：乳酸殘基的總質量之比率 MLA ：乳酸殘基之分子量 xLA ：乳酸殘基之莫耳比 WPCL ：己內酯殘基的總質量之比率 MCL ：己內酯殘基之分子量 xCL ：己內酯殘基之莫耳比 WPGA ：乙醇酸殘基的總質量之比率 MGA ：乙醇酸殘基之分子量 xGA ：乙醇酸殘基之莫耳比
將參考例1～9的嵌段共聚物之純化品在減壓(100Pa)、室溫下乾燥1晝夜。然後，以濃度成為5重量%之方式，使嵌段共聚物溶解於氯仿中，將其溶液移到鐵氟龍製盤上，在常壓、室溫下乾燥1晝夜。使其在減壓(100Pa)、室溫下乾燥1晝夜，分別得到參考例1～9之包含嵌段共聚物的薄膜。
(測定例2：拉伸試驗) 對於所得之參考例1～9之包含嵌段共聚物的薄膜，為了觀察薄膜狀態之特性，測定楊氏模數。具體而言，從參考例1～9之包含嵌段共聚物的薄膜切出長條狀(50mm×5mm×0.1mm)，對於Tensilon萬能試驗機RTM-100(ORIENTEC股份有限公司製)，以長度方向的卡盤間距離成為10mm之方式，安裝參考例1～9之包含嵌段共聚物的薄膜，於下述之條件A下進行拉伸試驗，依照JIS K6251(2010)測定，讀取對應於ε1=0.2%及ε2=0.3%之應變2點間的應力/應變曲線之斜率，得到參考例1～9之包含嵌段共聚物的薄膜之楊氏模數(MPa)。惟，作為2點間或最小平方法之斜率，有計算楊氏模數之情況。表1中顯示結果。 (條件A) 機器名稱：Tensilon萬能拉伸試驗機RTM-100 (ORIENTEC股份有限公司製) 初期長：10mm 拉伸速度：500mm/min 荷重元(load cell)：50N 試驗次數：5次
(測定例3：膨潤率測定) 對於所得之參考例1～9之包含嵌段共聚物的薄膜，為了進一步觀察薄膜狀態之特性，測定膨潤率。具體而言，以與測定例2同樣之程序。將所作成之長條狀(50mm×5mm×0.1mm)的參考例1～9之包含嵌段共聚物的薄膜置入塑膠管中，添加離子交換水(15mL)而浸泡薄膜全體。於經設定在37℃的恒溫箱內使該塑膠管振盪3小時後，取出薄膜，測定長邊長度。從所得之長邊長度，使用下述之式8，算出參考例1～9之包含嵌段共聚物的薄膜之膨潤率(%)。表1中顯示結果。 膨潤率(%)=(Lw-Ld)/(Ld)×100 ・・・式8 Ld：乾燥時(離子交換水浸漬前)之長邊長度(cm) Lw：濕潤時(離子交換水浸漬後)之長邊長度(cm)
[表1]
  測定例1 測定例2 測定例3
  乙二醇殘基 的總質量之 比率 (wt%) 乳酸殘基 的總質量之 比率 (wt%) 己內酯殘基 的總質量之 比率 (wt%) 乙醇酸殘基 的總質量之 比率 (wt%) 楊氏模數(MPa) 膨潤率 (%)
參考例1 5 39 56 0 4.2 1.2
參考例2 11 52 37 0 5.1 9.0
參考例3 22 46 33 0 5.3 7.0
參考例4 25 30 45 0 6.9 14.7
參考例5 28 42 30 0 9.8 24.0
參考例6 38 25 37 0 24.4 35.2
參考例7 49 20 31 0 33.6 58.0
參考例8 0 61 27 12 211.4 未測定
參考例9 0 39 61 1 2.7 -2.0
參考例14 11 24 65 0 6.5 5.5
參考例15 32 19 49 0 15.3 26.7
(參考例10：筒狀基材A之作成) 於織造步驟中，使用下述之經紗(經紗A、經紗B)及緯紗(緯紗C、緯紗D)。 ・經紗A(海島複合纖維)：聚對苯二甲酸乙二酯纖維、66dtex、9長絲(脫海處理後：52.8dtex、630長絲) ・經紗B(溶解紗)：共聚合有5-鈉磺基間苯二甲酸的易鹼溶解性之聚酯纖維、84dtex、24長絲 ・緯紗C(內層)(海島複合纖維)：聚對苯二甲酸乙二酯纖維、66dtex、9長絲(脫海處理後：52.8dtex、630長絲) ・緯紗D(外層)：聚對苯二甲酸乙二酯纖維、56dtex、18長絲
於織造時中，將經紗B之張力設為0.9cN/dtex，將經紗A之張力設為0.1cN/dtex，織造後加工後之織密度成為經紗A、201條/吋(2.54cm)、緯紗C、121條/吋(2.54cm)、緯紗D、121條/吋(2.54cm)、內徑3.3mm之筒狀織物。還有，經紗A與經紗B之配置係以1條經紗B相對於3條經紗A之比率配置。又，經紗B係配置於位在內層的緯紗C與位在外層的緯紗D之間。
接著，藉由下述之步驟進行後加工，得到筒狀基材A。 (a)熱水洗 處理條件係在溫度98℃、時間20分鐘下進行。 (b)預熱定型 將外徑2.8mm的圓棒插入至筒狀織物，以金屬絲固定兩端，進行熱處理。處理條件為溫度180℃、時間5分鐘。還有，前述圓棒之材質為SUS。 (c)脫海處理 進行前述之經紗A、緯紗C之脫海處理，同時進行經紗B之溶解去除。 (c-1)酸處理 使用馬來酸作為酸。處理條件為濃度0.2質量%、溫度130℃、時間30分鐘。 (c-2)鹼處理 使用氫氧化鈉作為鹼。處理條件為濃度1質量%、溫度80℃、時間90分鐘。 (d)熱定型(第1次) 將外徑3.3mm的圓棒插入至筒狀織物，於經紗方向中不導入皺紋的最大限度壓縮之狀態下，以金屬絲等固定兩端，進行熱處理。處理條件為溫度180℃、時間5分鐘。還有，前述圓棒之材質為SUS。 (e)熱定型(第2次) 將外徑3.3mm的圓棒插入至筒狀織物，於經紗方向中伸長30%之狀態下，以金屬絲等固定兩端，進行熱處理。處理條件為溫度170℃、時間5分鐘。還有，前述圓棒之材質為SUS。
(參考例11：筒狀基材B之作成) 除了於熱定型(第1次)及熱定型(第2次)中，將所使用之圓棒的外徑從外徑3.3mm的圓棒變更為外徑3.0mm的圓棒，更於熱定型(第2次)中，代替在經紗方向中伸長30%之狀態下固定兩端者，改成在經紗方向中不使其伸長，以金屬絲固定以外，以與參考例10同樣之方法，作成筒狀基材，得到筒狀基材B。
(參考例12：筒狀基材C之作成) 作為構成筒狀基材的外層之聚酯纖維，準備單紗纖度為180dtex(直徑0.13mm)的單絲與單紗纖度為2.33dtex、總纖度56dtex的複絲，將此在織造時，在經紗使用前述複絲，在緯紗使用前述單絲。又，作為構成筒狀基材的內層之聚酯纖維，使用單紗纖度為7.3dtex、總纖度66dtex之複絲A’，其係海成分聚合物以共聚合有5-鈉磺基間苯二甲酸的聚對苯二甲酸乙二酯所構成，且島成分聚合物以聚對苯二甲酸乙二酯所構成之海島纖維(以海/島(質量比)=20/80之比率，島成分之數70)。此複絲A’係藉由極細化處理而成為複絲A。將此在織造時，作為經紗以及緯紗使用。
使用上述纖維，藉由梭織機，編織內徑為3.3mm的多重筒狀織物，在98℃進行精練。接著，於98℃的氫氧化鈉4質量%水溶液中處理20分鐘，而使前述海島複合纖維的海成分完全地溶脫，將複絲A’的單紗纖度極細化至0.08dtex(單紗直徑2.9μm)、總纖度53dtex。隨後，於乾熱120℃下乾燥，將棒狀工模插入至筒內，在170℃下熱定型成筒狀，得到外層的緯紗密度為21條/2.54cm、內層的緯紗密度為336條/2.54cm之筒狀基材C。
(參考例13：筒狀基材D之作成) 作為構成筒狀基材的外層之聚酯纖維，準備單紗纖度為108dtex(直徑0.11mm)的單絲與單紗纖度為2.33dtex、總纖度56dtex的複絲，將此在織造時，在經紗使用前述複絲，在緯紗使用前述單絲。又，作為構成筒狀基材的內層之聚酯纖維，準備單紗纖度為0.23dtex(單紗直徑4.7μm)、總纖度33dtex之複絲。將此在織造時，作為經紗以及緯紗使用。
使用上述纖維，藉由梭織機，編織內徑為3.3mm的多重筒狀織物，在98℃進行精練。接著，於乾熱120℃下乾燥，將棒狀工模插入至筒內，在170℃下熱定型成筒狀，得到外層的緯紗密度為76條/2.54cm、內層的緯紗密度為230條/2.54cm之筒狀基材D。
表2及表3中顯示對於上述筒狀基材A～D，進行以下的測定例4～9之試驗而得的筒狀基材A～D之20N負荷伸長率(%)、內徑(mm)、外徑(mm)、筒狀基材A～D之壓縮時標線間距離L1(mm)、伸長時標線間距離L2(mm)、(L2-L1)/L1之值、壓縮時外徑a、伸長時外徑b及(a-b)/a之值、內表面粗糙度(μm)及16kPa壓力下的透水性(mL/cm2 /min.)之值。還有，相對於筒狀基材A～D之質量而言，筒狀基材A～D所具備的嵌段共聚物之質量比率小於1%。
相對於筒狀基材的質量而言，構成所被覆的筒狀體之嵌段共聚物之質量比率係可以如以下之方法測定。
於所被覆的筒狀體之任意的地方3處，以在長軸方向中成為0.5cm的長度之方式，切出所被覆的筒狀體，使所切出之經被覆的筒狀體溶解於有機溶劑中。對於此溶液，使用JNM-EX270(日本電子股份有限公司製)，於室溫下進行1 H-NMR測定。以所得之1 H-NMR的各波峰為基礎，算出嵌段共聚物的質量相對於筒狀基材的質量之比率。具體而言，若為對苯二甲酸乙二酯殘基，則由於苯環的氫原子(化學位移值：約8.2ppm)為特徵的波峰，故以其與全部訊號的積分值為基礎，算出莫耳比率，若為乳酸殘基，則由於次甲基之α位的氫原子(化學位移值：約5.2ppm)為特徵的波峰，故以其與全部訊號的積分值為基礎，算出莫耳比率，於己內酯殘基之情況中，由於亞甲基之α位的氫原子(化學位移值約2.3ppm)為特徵的波峰，故以其與全部訊號的積分值為基礎，算出莫耳比率，於乙醇酸殘基之情況中，由於亞甲基之α位的氫原子(化學位移值約4.8ppm)為特徵的波峰，故以其與全部訊號的積分值為基礎，算出莫耳比率，於乙二醇殘基之情況中，由於伸乙基之4個氫原子(化學位移值：約3.6ppm)為特徵的波峰，故以其與全部訊號的積分值為基礎，算出莫耳比率。
由上述之結果所得之莫耳比率，使用下述式7、9，算出相對於筒狀基材A～D之重量而言，筒狀基材A～D所具備的嵌段共聚物之質量比率。 Wcop (%)=Mxtotal /(MET ×xET )×100 ・・・式9 Mxtotal =MEG ×xEG ＋MLA ×xLA ＋MCL ×xCL ＋MGA ×xGA ・・・式7 Wcop ：相對於筒狀基材的質量而言，筒狀基材所具備的嵌段共聚物之質量比率 MET ：對苯二甲酸乙二酯殘基之分子量 xET ：對苯二甲酸乙二酯殘基之莫耳比 所用的有機溶劑只要能溶解筒狀基材與嵌段共聚物之兩者，則沒有特別的限定，但較佳為使用1,1,1,3,3,3-六氟異丙醇-D2。
(測定例4：20N負荷伸長率) 以長軸方向的長度成為150mm之方式，切割筒狀基材A～D，於Dual Column桌上型試驗機INSTRON5965(INSTRON日本公司製)上，以長軸方向的卡盤間距離成為100mm之方式，安裝筒狀基材A～D，依照ISO7198(2016)，於下述之條件B下測定拉伸試驗。由下述式10求出施加20N的負荷之際的筒狀基材A～D筒狀體之伸長率(%)。 (條件B) 機器名稱：Dual Column桌上型試驗機INSTRON5965 (INSTRON日本公司製) 初期長：100mm 拉伸速度：50mm/min 荷重元：1kN 試驗次數：5次 伸長率(%)=施加20N的負荷之際的筒狀基材之長度(mm)/初期長(mm)×100 ・・・式10
(測定例5：筒狀基材A～D的內徑及外徑之測定) 關於筒狀基材A～D的內徑，依照ISO7198之導引進行測定。具體而言，垂直地豎立錐度1/10以下的圓錐，在其上以蓋上將筒狀基材徑向地切斷後的剖面之方式使筒狀基材垂直地輕輕落下，測定停止的樣品之下端位置的圓錐之直徑。在長軸方向中以50mm間隔進行切斷，進行5處測定，將所得之測定結果的平均值當作筒狀基材A～D各自之內徑(mm)。又，關於筒狀基材A～D的外徑，於不將應力施加於筒狀基材之狀態下，在長軸方向中以50mm間隔的5處，用游標卡尺測定外徑，將所得之測定結果的平均值當作筒狀基材A～D各自之外徑(mm)。表2中顯示結果。
(測定例6：筒狀基材的壓縮時標線間距離L1、伸長時標線間距離L2測定之測定) 從測定例5所得之不將應力施加於筒狀基材之狀態下的筒狀基材A～D之外徑(mm)，測定壓縮時標線間距離(mm)。圖1係用於在筒狀基材上繪製標線之說明圖，如該圖1所示，在從筒狀基材的一端部起5mm的基材外周上繪製第1條的標線2，在從該第1條的標線起，以筒狀基材的外徑的最大值之5倍的距離A，在筒狀基材的外周上繪製第2條的標線3。在從該第2條的標線起5mm之位置，徑向地切斷筒狀基材。
圖2係用於測定筒狀基材A～D的壓縮時標線間距離(mm)之裝置的概念圖。如該圖2所示，該裝置係將作為負荷測定器(測力計)4的日本計測系統股份有限公司製HANDY DIGITAL FORCE GAUGE HF-1(額定容量10N)設置於架台5，將具有芯棒部的壓縮用卡盤夾具6安裝於負荷測定器4，將具有能插入前述芯棒部的孔部之壓縮用承接夾具7安裝於架台5者。使壓縮用卡盤夾具6的芯棒部通過筒狀基材A～D，固定於上述裝置，以游標卡尺測定在長軸方向中以0.01cN/dtex的應力壓縮時之標線間距離L1(壓縮時標線間距離)。
此處，壓縮用卡盤夾具6之插入至筒狀基材1的芯棒部係筒狀基材1的內徑-0.1mm(±0.03mm)徑，壓縮用承接夾具7的孔部係與筒狀基材的內徑同徑。此處，所謂的同徑，未必需要精密地同徑，±0.03mm左右之差可作為同徑對待。又，圖3係用於測定筒狀基材的伸長時標線間距離之裝置的概念圖，如該圖3所示，該裝置係將作為負荷測定器(測力計)4的日本計測系統股份有限公司製HANDY DIGITAL FORCE GAUGE HF-1(額定容量10N)設置於架台5，將伸長用卡盤夾具8安裝於負荷測定器4，將伸長用承接夾具9安裝於架台5者。以固定繩10固定筒狀基材1之標線外側，以游標卡尺測定在長軸方向中以0.01cN/dtex的應力伸長時之標線間距離L2(伸長時標線間距離)。表3中顯示結果。
(測定例7：壓縮時外徑a、伸長時外徑b及(a-b)/a之值之測定) 使圖2記載之壓縮用卡盤夾具6的芯棒部通過筒狀基材A～D，固定於圖2記載之裝置，於將筒狀基材A～D在長軸方向中以0.01cN/dtex的應力壓縮之狀態下，在長軸方向中以50mm間隔的5處，以游標卡尺測定外徑，將所得之測定結果的平均值當作筒狀基材A～D各自的「壓縮時外徑a」。 又，使圖2記載之壓縮用卡盤夾具6的芯棒部通過筒狀基材A～D，固定於圖2記載之裝置，於將筒狀基材A～D在長軸方向中以0.01cN/dtex的應力伸長之狀態下，在長軸方向中以50mm間隔的5處，以游標卡尺測定外徑，將所得之測定結果的平均值當作筒狀基材A～D各自的「伸長時外徑b」。
從所得之筒狀基材A～D的壓縮時外徑a及筒狀基材A～D的伸長時外徑b，求出(a-b)/a之值。表3中顯示結果。
(測定例8：筒狀基材的內表面粗糙度) 以電子顯微鏡，將筒狀基材A～D在長軸方向中經切斷的剖面放大至150倍，以放大的照片為基礎，測定筒狀基材A～D的內表面之Ds 與Dl ，從Ds 與Dl 之差求出內表面粗糙度。圖4為Ds 與Dl 之例。改變視野，進行5次測定，以平均值進行評價。將平均值當作「筒狀基材的內表面粗糙度」。表3中顯示結果。
(測定例9：透水性) 於筒狀基材A～D之兩末端，安裝接頭(ISIS公司製)，連接矽管。以將16kPa的壓力施加於筒狀基材的內表面之方式，從一方的矽管來流動水，另一方面，以鉗子夾住另一方的矽管，而使水不從矽管流出。於該狀態下流動約1分鐘的水，測定從筒狀基材A～D之外表面所流出的水之量(mL)，將此值除以筒狀基材A～D之外表面的面積(cm2 )及流動水的時間(min.)，從所得之值得到筒狀基材A～D在16kPa壓力下的透水性(mL/cm2 /min.)。表3中顯示結果。
[表2]
  測定例4 測定例5 測定例6
20N負荷 伸長率 (%) 內徑 (mm) 外徑 (mm) 標線間 距離 (mm) 壓縮時 標線間 距離 L1(mm) 伸長時 標線間 距離 L2(mm) (L2-L1)/L1
筒狀基材A 15 3.29 4.04 20.1 17.2 21.8 0.27
筒狀基材B 45 3.04 3.75 18.8 16.5 20.5 0.24
筒狀基材C 2 3.32 4.22 20.5 20.4 20.7 0.01
筒狀基材D 2 3.30 4.23 20.2 20.2 20.3 0.00
[表3]
  測定例7 測定例8 測定例9
壓縮時外徑 a(mm) 伸長時外徑 b(mm) (a-b)/a 內表面凹凸 (μm) 16kPa壓力下透水性 (mL/cm2 /min.)
筒狀基材A 4.25 3.97 0.07 58 194
筒狀基材B 3.96 3.69 0.07 61 188
筒狀基材C 4.22 4.21 0.00 271 67
筒狀基材D 4.24 4.24 0.00 220 68
(實施例1) 將參考例1之嵌段共聚物溶解於氯仿中，調製濃度為20重量%的溶液，將此溶液塗布於由聚對苯二甲酸乙二酯纖維所成的筒狀基材A，形成被覆層，得到實施例1之經被覆的筒狀體。
(實施例2) 除了代替參考例1之嵌段共聚物，使用參考例2之嵌段共聚物以外，以與實施例1同樣之方法作成經被覆的筒狀體。具體而言，將參考例2之嵌段共聚物溶解於氯仿中，調製濃度為20重量%的溶液，將此溶液塗布於由聚對苯二甲酸乙二酯纖維所成的筒狀基材A，形成被覆層，得到實施例2之經被覆的筒狀體。
(實施例3) 除了代替參考例1之嵌段共聚物，使用參考例3之嵌段共聚物以外，以與實施例1同樣之方法作成經被覆的筒狀體。具體而言，將參考例3之嵌段共聚物溶解於氯仿中，調製濃度為20重量%的溶液，將此溶液塗布於由聚對苯二甲酸乙二酯纖維所成的筒狀基材A，形成被覆層，得到實施例3之經被覆的筒狀體。
(實施例4) 除了代替參考例1之嵌段共聚物，使用參考例4之嵌段共聚物以外，以與實施例1同樣之方法作成經被覆的筒狀體。進行測定。具體而言，將參考例4之嵌段共聚物溶解於氯仿中，調製濃度為20重量%的溶液，將此溶液塗布於由聚對苯二甲酸乙二酯纖維所成的筒狀基材A，形成被覆層，得到實施例4之經被覆的筒狀體。
(實施例5) 除了代替由聚對苯二甲酸乙二酯纖維所成的筒狀基材A，使用由聚對苯二甲酸乙二酯纖維所成的筒狀基材B以外，以與實施例2同樣之方法作成被覆的筒狀體。具體而言，將參考例2之嵌段共聚物溶解於氯仿中，調製濃度為20重量%的溶液，將此溶液塗布於上述記載之筒狀基材B，形成被覆層，得到實施例5之經被覆的筒狀體。
(比較例1) 除了代替參考例1之嵌段共聚物，使用參考例5之嵌段共聚物以外，以與實施例1同樣之方法作成經被覆的筒狀體。具體而言，將參考例5之嵌段共聚物溶解於氯仿中，調製濃度為20重量%的溶液，將此溶液塗布於由聚對苯二甲酸乙二酯纖維所成的筒狀基材A，形成被覆層，得到比較例1之經被覆的筒狀體。
(比較例2) 除了代替參考例1之嵌段共聚物，使用參考例6之嵌段共聚物以外，以與實施例1同樣之方法作成經被覆的筒狀體。具體而言，將參考例6之嵌段共聚物溶解於氯仿中，調製濃度為20重量%的溶液，將此溶液塗布於由聚對苯二甲酸乙二酯纖維所成的筒狀基材A，形成被覆層，得到比較例2之經被覆的筒狀體。
(比較例3) 除了代替參考例1之嵌段共聚物，使用參考例7之嵌段共聚物以外，以與實施例1同樣之方法作成經被覆的筒狀體。具體而言，將參考例7之嵌段共聚物溶解於氯仿中，調製濃度為20重量%的溶液，將此溶液塗布於由聚對苯二甲酸乙二酯纖維所成的筒狀基材A，形成被覆層，得到比較例3之經被覆的筒狀體。
(比較例4) 除了代替參考例1之嵌段共聚物，使用參考例8之嵌段共聚物以外，以與實施例1同樣之方法作成經被覆的筒狀體。具體而言，將參考例8之嵌段共聚物溶解於氯仿中，調製濃度為20重量%的溶液，將此溶液塗布於由聚對苯二甲酸乙二酯纖維所成的筒狀基材A，形成被覆層，得到比較例4之經被覆的筒狀體。
(比較例5) 除了代替參考例1之嵌段共聚物，使用參考例9之嵌段共聚物以外，以與實施例1同樣之方法作成經被覆的筒狀體。具體而言，將參考例9之嵌段共聚物溶解於氯仿中，調製濃度為20重量%的溶液，將此溶液塗布於由聚對苯二甲酸乙二酯纖維所成的筒狀基材A，形成被覆層，得到比較例5之經被覆的筒狀體。
(比較例6) 除了將筒狀基材A改成筒狀基材B，更使用參考例5之嵌段共聚物代替參考例1之嵌段共聚物以外，以與實施例1同樣之方法作成經被覆的筒狀體。具體而言，將參考例5之嵌段共聚物溶解於氯仿中，調製濃度為20重量%的溶液，將此溶液塗布於由聚對苯二甲酸乙二酯纖維所成的筒狀基材B，形成被覆層，得到比較例6之經被覆的筒狀體。
(比較例7) 除了代替筒狀基材A，使用筒狀基材C以外，以與實施例2同樣之方法作成經被覆的筒狀體。具體而言，將參考例2之嵌段共聚物溶解於氯仿中，調製濃度為20重量%的溶液，將此溶液塗布於由聚對苯二甲酸乙二酯纖維所成的筒狀基材C，形成被覆層，得到比較例7之經被覆的筒狀體。
(比較例8) 除了將筒狀基材A改成筒狀基材C，更使用參考例5之嵌段共聚物代替參考例1之嵌段共聚物以外，以與實施例1同樣之方法作成經被覆的筒狀體。具體而言，將參考例5之嵌段共聚物溶解於氯仿中，調製濃度為20重量%的溶液，將此溶液塗布於由聚對苯二甲酸乙二酯纖維所成的筒狀基材C，形成被覆層，得到比較例8之經被覆的筒狀體。
(比較例9) 除了代替筒狀基材A，使用筒狀基材D，以與實施例2同樣之方法作成經被覆的筒狀體。具體而言，將參考例2之嵌段共聚物溶解於氯仿中，調製濃度為20重量%的溶液，將此溶液塗布於由聚對苯二甲酸乙二酯纖維所成的筒狀基材D，形成被覆層，得到比較例9之經被覆的筒狀體。
(參考例14) 將25.0g的L-乳酸交酯(PURASORB(註冊商標)L；PURAC公司製)與57.8mL的ε-己內酯(和光純藥工業股份有限公司製)當作單體，採集在可分離式燒瓶中。將此等在氬氣環境下，溶解於14.5mL的甲苯(超脫水)(和光純藥工業股份有限公司製)中，添加0.29g作為觸媒的辛酸錫(II)(和光純藥工業股份有限公司製)、90μL作為起始劑的離子交換水，在90℃進行1小時的輔觸媒反應。然後，在150℃共聚合反應6小時，得到粗聚羥基烷酸B。
將所得之粗聚羥基烷酸B溶解於100mL的氯仿，滴下至處於攪拌狀態之1400mL的甲醇中，得到沈澱物。將重複3次的此操作後之沈澱物在70℃下減壓乾燥，得到聚羥基烷酸B。
混合13.4g的所得之聚羥基烷酸B、0.82g的在兩末端具有羥基的聚乙二醇(重量平均分子量10,000；Sigma-Aldrich公司製)、0.83g的具有兩末端羧基的聚乙二醇(重量平均分子量10,200)，添加0.56g的對甲苯磺酸4,4-二甲基胺基吡啶鎓(以非專利文獻1記載之方法合成)與0.20g的4,4-二甲基胺基吡啶(和光純藥工業股份有限公司製)作為觸媒。將此等在氬氣環境下，溶解於28mL的二氯甲烷(脫水)(和光純藥工業股份有限公司製)中，添加已在7mL的二氯甲烷中溶解的作為縮合劑之2.06g的二環己基碳二亞胺(Sigma-Aldrich公司製)，在室溫下縮合聚合2日。
於反應混合物中添加60mL的氯仿，滴下至處於攪拌狀態之1000mL的甲醇中，得到沈澱物。將此沈澱物溶解於100mL的氯仿中，滴下至處於攪拌狀態之1000mL的甲醇中，得到沈澱物。重複2次的此操作，得到作為沈澱物所純化的參考例14之嵌段共聚物。
(參考例15) 混合10.1g的所得之聚羥基烷酸B、2.45g的在兩末端具有羥基的聚乙二醇(重量平均分子量10,000；Sigma-Aldrich公司製)、2.50g的具有兩末端羧基的聚乙二醇(重量平均分子量10,200)，添加0.56g的對甲苯磺酸4,4-二甲基胺基吡啶鎓(以非專利文獻1記載之方法合成)與0.20g的4,4-二甲基胺基吡啶(和光純藥工業股份有限公司製)作為觸媒。將此等在氬氣環境下，溶解於28mL的二氯甲烷(脫水)(和光純藥工業股份有限公司製中，添加已在7mL的二氯甲烷中溶解的作為縮合劑之2.06g的二環己基碳二亞胺(Sigma-Aldrich公司製)，在室溫下縮合聚合2日。
於反應混合物中添加60mL的氯仿，滴下至處於攪拌狀態之1000mL的甲醇中，得到沈澱物。將此沈澱物溶解於100mL的氯仿中，滴下至處於攪拌狀態之1000mL的甲醇中，得到沈澱物。重複2次的此操作，得到作為沈澱物所純化的參考例15之嵌段共聚物。
(實施例6) 除了代替參考例1之嵌段共聚物，使用參考例14之嵌段共聚物以外，以與實施例1同樣之方法作成經被覆的筒狀體。具體而言，將參考例14之嵌段共聚物溶解於氯仿中，調製濃度為20重量%的溶液，將此溶液塗布於由聚對苯二甲酸乙二酯纖維所成的筒狀基材A，形成被覆層，得到實施例6之經被覆的筒狀體。
(比較例10) 除了代替參考例1之嵌段共聚物，使用參考例15之嵌段共聚物以外，以與實施例1同樣之方法作成經被覆的筒狀體。具體而言，將參考例15之嵌段共聚物溶解於氯仿中，調製濃度為20重量%的溶液，將此溶液塗布於由聚對苯二甲酸乙二酯纖維所成的筒狀基材A，形成被覆層，得到比較例10之經被覆的筒狀體。
關於實施例1～6及比較例1～10，以下之表4中顯示筒狀基材的伸長率(%)、(L2-L1)/L1之值、(a-b)/a之值、內表面粗糙度(μm)、烷二醇殘基的總質量相對於嵌段共聚物的總質量之比率(%)、己內酯殘基的總質量相對於嵌段共聚物的總質量之比率(%)、乙醇酸殘基的總質量相對於嵌段共聚物的總質量之比率(%)、使嵌段共聚物成為薄膜時的楊氏模數(MPa)之值。
[表4]
  20N負荷伸長率 (%) (L2-L1) /L1 (a-b) /a 內表面 凹凸 (μm) 烷二醇殘基的總質量之比率 (wt%) 己內酯殘基的總質量之比率 (wt%) 乙醇酸殘基的總質量之比率 (wt%) 楊氏 模數 (MPa)
實施例1 15 0.27 0.07 58 5 39 0 4.2
實施例2 15 0.27 0.07 58 11 52 0 5.1
實施例3 15 0.27 0.07 58 22 46 0 5.3
實施例4 15 0.27 0.07 58 25 30 0 6.9
實施例5 45 0.24 0.07 61 11 52 0 5.1
比較例1 15 0.27 0.07 58 28 42 0 9.8
比較例2 15 0.27 0.07 58 38 25 0 24.4
比較例3 15 0.27 0.07 58 49 20 0 33.6
比較例4 15 0.27 0.07 58 0 61 12 211.4
比較例5 15 0.27 0.07 58 0 39 1 2.7
比較例6 45 0.24 0.07 61 28 42 0 9.8
比較例7 2 0.01 0.00 271 11 52 0 5.1
比較例8 2 0.01 0.00 271 28 42 0 9.8
比較例9 2 0.00 0.00 220 11 52 0 5.1
實施例6 15 0.27 0.07 58 11 65 0 6.5
比較例10 15 0.27 0.07 58 32 49 0 15.3
對於實施例1～6及比較例1～10，依照測定例10～13中記載之方法，測定扭結半徑(mm)、被覆厚(μm)、濕潤時伸長率(%)及血小板附著數(%)。表5中顯示結果。
(測定例10：抗扭結性試驗) 對於實施例1～6以及比較例4、5及7～10之經被覆的筒狀體，在無內壓下形成迴圈，對於迴圈插入半徑為R(mm)的管，徐徐地縮小迴圈直徑。確認在迴圈直徑到達管徑之前，經被覆的筒狀體是否挫曲，於無挫曲之情況，將其之經被覆的筒狀體之扭結半徑當作R(mm)以下。表5中顯示結果。
(測定例11：被覆厚測定) 在圓周方向中切斷實施例1～6及比較例1～10之經被覆的筒狀體，以SEM測定剖面中的嵌段共聚物層之厚度，改變視野，測定5次，將所得之嵌段共聚物層之厚度的平均值當作被覆厚(μm)。表5中顯示結果。
(測定例12：使用豬血小板豐富血漿(豬PRP)之抗血栓性評價) 將130g加有檸檬酸的豬血液予以離心15分鐘，回收上清液。於所回收的上清液中加入生理食鹽水，成為稀釋PRP。
以長軸方向的長度成為3cm之方式，切割實施例1～6及比較例1～10之經被覆的筒狀體，在兩末端安裝接頭(ISIS公司製)，成為試驗水準。
以矽管連接試驗水準與泵，於所作成的回路內充滿稀釋PRP，於室溫下循環30分鐘後，取出試驗水準，測定長度。從下述之式11算出實施例1～6及比較例1～10之經被覆的筒狀體之濕潤時伸長率(%)。表5中顯示結果。 濕潤時伸長率(%)=(D2-D1)/(D1)×100 ・・・式11 D1：循環試驗前之經被覆的筒狀體之長度(cm) D2：循環試驗後之經被覆的筒狀體之長度(cm)
接著，以活組織穿孔器(ϕ6mm)，將循環後的試驗水準沖孔，以PBS(-)洗淨3次。
使用LDH細胞毒性檢驗套組(Takara Bio公司製)，算出在洗淨後的試驗水準上附著的血小板數。此時，將實施例1之經被覆的筒狀體之血小板附著數當作100%，對於其它的實施例及比較例，進行相對比較。表5中顯示結果。
[表5]
  測定例10 測定例11 測定例12
  扭結半徑 被覆厚(μm) 伸長率(%) 血小板附著數(%) (相對實施例1)
實施例1 ≤8mm 25 1.1 100
實施例2 ≤8mm 35 1.4 84
實施例3 ≤8mm 19 8.9 96
實施例4 ≤8mm 58 13.8 158
實施例5 ≤8mm 31 0.7 80
比較例1 未測定 13 18.6 263
比較例2 未測定 30 28.1 280
比較例3 未測定 66 31.8 333
比較例4 ≥15mm 19 0.0 未測定
比較例5 ≤8mm 46 0.7 199
比較例6 未測定 28 15.6 231
比較例7 ≥15mm 15 0.0 未測定
比較例8 ≥15mm 22 0.0 未測定
比較例9 ≥15mm 19 0.0 未測定
實施例6 ≤8mm 40 1.2 82
比較例10 ≤8mm 42 19.5 265
(測定例13：犬移植實驗中的通暢率評價) 使用實施例1、2、4、5及6以及比較例1、6、7、8、9及10之經被覆的筒狀體，進行犬移植試驗。對於頸動脈，以端端吻合(end-to-end anastomosis)進行10例之經被覆的筒狀體(3cm)之移植，於移植3個月後，以超音波檢査確認是否通暢。
具體而言，於公的米格魯犬，在從移植2日前起到摘除日為止，投予阿司匹靈及二吡待摩(dipyridamole)。進行異氟烷吸入麻醉，切開頸部而使頸動脈露出後，藉由靜脈內投予肝素100IU/kg而全身肝素化。遮斷血流，以端端吻合將經被覆的筒狀體(3cm)移植到頸動脈。使血流恢復，閉合傷口，從麻醉中清醒。一星期1次直到移植1個月後為止，其後一個月1次直到移植3個月後為止，使用超音波裝置(數位超音波影像診斷裝置Noblus，日立製作所股份有限公司)，確認已閉塞之經被覆的筒狀體之數直到移植3個月後為止。由其結果，使用以下之式12算出通暢率(%)。 P=Np/Na×100 ・・・式12 P：通暢率(%) Np：通暢直到移植3個月後為止之經被覆的筒狀體之數(支) Na：已移植之經被覆的筒狀體之數(支)
此處，一般而言，若到移植3個月後為止不發生閉塞，則可說是長期通暢，關於犬移植實驗中的通暢率評價，將移植期間設定為3個月。
表6中顯示實施例1、2、4、5及6以及比較例1、6、7、8、9及10的植入物用之經被覆的筒狀體之通暢率(%)。 [表6]
用於移植之筒狀體 通暢例數 通暢率P(%)
實施例1 10 100
實施例2 10 100
實施例4 8 80
實施例5 10 100
比較例1 6 60
比較例6 6 60
比較例7 7 70
比較例8 7 70
比較例9 7 70
實施例6 10 100
比較例10 5 50
[產業上利用之可能性]
本發明係可適宜地利用於與人工血管或支架移植物等植入物有關的醫療用途。
1:筒狀基材 2:第1條的標線 3:第2條的標線 4:負荷測定器 5:架台 6:壓縮用卡盤夾具 7:壓縮用承接夾具 8:伸長用卡盤夾具 9:伸長用承接夾具 10:固定繩 D1:循環試驗前之經被覆的筒狀體之長度(cm) D2:循環試驗後之經被覆的筒狀體之長度(cm)
圖1係用於在筒狀基材上繪製標線的說明圖。 圖2係用於測定筒狀基材的壓縮時標線間距離之裝置的概念圖。 圖3係用於測定筒狀基材的伸長時標線間距離之裝置的概念圖。 圖4係用於測定筒狀基材的內表面粗糙度的說明圖。
1:筒狀基材
2:第1條的標線
3:第2條的標線

Claims (9)

  1. 一種植入物用之筒狀體，其具備： 於施加20N的拉伸負荷之條件下長軸方向的伸長率為5～100%之筒狀基材，與 包含聚烷二醇嵌段及聚羥基烷酸嵌段之嵌段共聚物； 烷二醇殘基的總質量相對於該嵌段共聚物的總質量之比率為5～25%， 該嵌段共聚物成為薄膜時的楊氏模數為200MPa以下。
  2. 如請求項1之筒狀體，其中該聚羥基烷酸嵌段含有選自包含乳酸、乙醇酸及己內酯之群組的殘基。
  3. 如請求項2之筒狀體，其中 該聚羥基烷酸嵌段包含己內酯殘基， 己內酯殘基的總質量相對於該嵌段共聚物的總質量之比率為15～80%。
  4. 如請求項2或3之筒狀體，其中 該聚羥基烷酸嵌段包含乙醇酸殘基， 乙醇酸殘基的總質量相對於該嵌段共聚物的總質量之比率為10%以下。
  5. 如請求項1至4中任一項之筒狀體，其中該筒狀基材滿足下述式1； (L2-L1)/L1≥0.1 ・・・式1 L1：於不將應力施加於該筒狀基材之狀態下測定時的外徑中，以該外徑的最大值之5倍的距離，在筒狀基材的外周上繪製標線，在該筒狀基材的長軸方向中以0.01cN/dtex的應力壓縮時之標線間距離； L2：在長軸方向中以0.01cN/dtex的應力伸長時之標線間距離。
  6. 如請求項1至5中任一項之筒狀體，其中該筒狀基材滿足以下之式2， 0.03≤(a-b)/a＜0.2 ・・・式2 a：在長軸方向中以0.01cN/dtex的應力壓縮時之該筒狀基材的外徑 b：在長軸方向中以0.01cN/dtex的應力伸長時之該筒狀基材的外徑。
  7. 如請求項1至6中任一項記載之筒狀體，其中該筒狀基材的內表面粗糙度為100μm以下。
  8. 一種人工血管，其具備如請求項1至7中任一項之筒狀體。
  9. 一種支架移植物(stent graft)，其具備如請求項1至7中任一項之筒狀體。
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