TW202000198A

TW202000198A - 含派醋甲酯貼附劑

Info

Publication number: TW202000198A
Application number: TW108106006A
Authority: TW
Inventors: 内田尚志; 小南和也; 田中亮; 島瀧登
Original assignee: 日商久光製藥股份有限公司
Priority date: 2018-02-27
Filing date: 2019-02-22
Publication date: 2020-01-01
Also published as: WO2019167694A1; TWI796445B; JP7065940B2; US20200405653A1; JPWO2019167694A1

Abstract

本發明所欲解決的問題在於提供一種貼附劑，是含有派醋甲酯之貼附劑，該含有派醋甲酯之貼附劑沒有溢出情形，具有充分的製劑物性，且處理性優異。本發明有關一種貼附劑及其製造方法，該貼附劑具備支撐體層及黏合劑層，其中，黏合劑層包含派醋甲酯、橡膠系黏合劑及丙烯酸系黏合劑，並且，橡膠系黏合劑與丙烯酸系黏合劑的摻合比是9：1～1：9。

Description

含派醋甲酯貼附劑

本發明的有關一種貼附劑及其製造方法，該貼附劑在黏合劑層含有派醋甲酯。

派醋甲酯，是一種用於治療注意力缺失/過動障礙症(AD/HD)的中樞神經刺激藥物，市售有錠劑(利他能(Ritalin，註冊商標)錠)和釋放控制型的緩釋錠(專思達(Concerta，註冊商標)錠)。口服劑以外的劑型，在國外市售有Daytrana(註冊商標)。作為含有派醋甲酯之貼附劑，已研究若干態樣，例如，已提案一種貼附劑(專利文獻1)，其為了持續至少10小時對AD/HD患者經皮傳遞派醋甲酯，使用了矽氧黏合劑、丙烯酸系黏合劑及派醋甲酯之混合物。

又，關於前述Daytrana(註冊商標)，其中所含有的聚合物基體(polymer matrix)含有丙烯酸系聚合物、矽氧系聚合物及派醋甲酯，對於從該聚合物基體去除剝離襯墊(release liner)時會損傷該基體的問題(專利文獻2)、或要從剝離襯墊剝離的力量會隨時間增加而無法順利地剝除剝離襯墊的問題(專利文獻3)等，已提案以特定比例混合各種丙烯酸酯單體(專利文獻2)、或使用苯乙烯-異戊二烯-苯乙烯嵌段共聚物等橡膠系聚合物(專利文獻3)等。另一方面，在貼附劑的領域中，一般已知在黏合性基體的儲存條件下因歪斜、變形或尺寸變化導致冷流(或「溢出」)的問題(專利文獻4)。又，已提案藉由使貼附劑含有矽酸鈣，來控制藥物釋放和經皮吸收性(專利文獻5)。 [先前技術文獻] (專利文獻)

專利文獻1：日本特表2002-510600號公報專利文獻2：國際公開第2014/062494號專利文獻3：國際公開第2014/159573號專利文獻4：日本特表2016-504360號公報專利文獻5：日本特開平4-108739號公報

[發明所欲解決的問題] 本發明人在研究開發含有派醋甲酯之更高功能的貼附劑的過程中，面臨下述至今未認識到的問題：如果使通常的黏合劑層含有為了維持發揮作為有效成分的效果所需要的濃度的派醋甲酯，則在黏合力和皮膚穿透性方面不一定能夠獲得適當的結果，尤其可能發生溢出。因此，本發明所欲解決的問題在於提供一種貼附劑，其含有派醋甲酯，該貼附劑能夠解決這樣的問題，從而該含有派醋甲酯之貼附劑沒有溢出情形，具有充分的製劑物性，且處理性優異。 [解決問題的技術手段]

本發明人為了解決所述問題，在反覆專心研究的過程中，發現在含有派醋甲酯之貼附劑中以規定的摻合比來使用橡膠系黏合劑與丙烯酸系黏合劑，藉此來形成黏合劑層，從而能夠獲得一種含有派醋甲酯之貼附劑，能夠抑制該貼附劑溢出，獲得充分的製劑物性，且處理性優異，並且進一步進展研究的結果，進而完成本發明。亦即，本發明有關以下技術。

[1]一種貼附劑，其具備支撐體層及黏合劑層，其中，黏合劑層包含派醋甲酯、橡膠系黏合劑及丙烯酸系黏合劑，並且，橡膠系黏合劑與丙烯酸系黏合劑的摻合比是9：1～1：9。 [2]如前述[1]所述之貼附劑，其中，橡膠系黏合劑包含苯乙烯-異戊二烯-苯乙烯嵌段共聚物。 [3]如前述[1]或[2]所述之貼附劑，其中，橡膠系黏合劑包含賦黏樹脂。 [4]如前述[1]～[3]中任一項所述之貼附劑，其中，丙烯酸系黏合劑不具有羧基。 [5]如前述[1]～[4]中任一項所述之貼附劑，其中，橡膠系黏合劑包含脂環族烴樹脂及/或萜烯系樹脂來作為賦黏樹脂。 [6]如前述[1]～[5]中任一項所述之貼附劑，其中，黏合劑層以相對於該層總量為10～30質量%的比例包含派醋甲酯。 [7]如前述[1]～[6]中任一項所述之貼附劑，其中，橡膠系黏合劑與丙烯酸系黏合劑的摻合比是9：1～3：7。 [8] 如前述[5]～[7]中任一項所述之貼附劑，其中，脂環族烴樹脂與萜烯系樹脂的摻合比是2：1～1：2。 [發明的功效]

根據本發明，針對含有派醋甲酯之貼附劑，能夠抑制溢出，並且獲得充分的製劑物性與優異的處理性。尤其是貼附劑中含有矽酸鈣之態樣，能夠抑制橡膠系黏合劑與丙烯酸系黏合劑的相分離，從而能夠獲得進一步優異的製劑物性與處理性。因此，能夠穩定地儲存、流通該貼附劑，並且注意力缺失/過動障礙症(AD/HD)患者能夠穩定地使用該貼附劑。

本發明的貼附劑，具備例如支撐體層、及積層於該支撐體上的黏合劑層。支撐體，只要能夠維持貼附劑尤其是黏合劑層的形狀即可。作為支撐體的材質，可列舉例如下述合成樹脂：聚乙烯、聚丙烯、聚丁二烯、乙烯-氯乙烯共聚物、聚氯乙烯；耐綸(商品名)等的聚醯胺；聚酯、纖維素衍生物、聚胺酯等。支撐體的性質、形狀，例如是：薄膜、薄片、薄片狀多孔體、薄片狀發泡體；織布、編織布、不織布等的布帛；及，該等的積層體等。支撐體的厚度，並無特別限制，通常，較佳是2～3000μm左右。

黏合劑層，包含派醋甲酯、橡膠系黏合劑及丙烯酸系樹脂，此處，較佳是橡膠系黏合劑與丙烯酸系黏合劑的摻合比是9：1～1：9。又，本發明的貼附劑，除了派醋甲酯、橡膠系黏合劑及丙烯酸系樹脂以外，還可根據需要而包含塑化劑、吸收促進劑、穩定化劑、溶解劑、交聯劑、防腐劑、填充劑、香料等的其他添加成分。

本發明的派醋甲酯，可以是包含立體異構物(d-赤型派醋甲酯、l-赤型派醋甲酯、d-蘇型派醋甲酯、及l-蘇型派醋甲酯)之派醋甲酯的任意的異構物、或是其衍生物或鹽，並且，能夠與苯基(哌啶-2-基)乙酸甲酯互換，亦可以是其衍生物或鹽。又，本發明的派醋甲酯，可以是2種以上的消旋(racemic)化合物之混合物(d/l-赤型派醋甲酯及d/l-蘇型派醋甲酯等)。本發明所屬技術領域中具有通常知識者能夠適當設定上述派醋甲酯的含量，較佳是以黏合劑總量作為基準計為10～30質量%，更佳是15～30質量%，進一步更佳是18～27質量%，特佳是20～25質量%。

本發明的橡膠系黏合劑，包含橡膠系黏合基劑，亦可進一步包含賦黏樹脂。本發明的橡膠系黏合基劑，可包含苯乙烯-異戊二烯-苯乙烯嵌段共聚物(以下縮寫為「SIS」)、天然橡膠、合成橡膠、異戊二烯橡膠、聚異丁烯、苯乙烯-丁二烯-苯乙烯嵌段共聚物、苯乙烯-丁二烯、聚丁烯、烷基乙烯基醚(共)聚合物、聚異戊二烯、聚丁二烯、苯乙烯-丁二烯共聚物、苯乙烯-異戊二烯共聚物等。本發明的橡膠系黏合基劑，可使用單獨1種，亦可將2種以上組合使用。作為橡膠系黏合基劑的具體例，可列舉：Oppanol B12、B15、B50、B80、B100、B120、B150、B220(BASF公司製造的商品名)、JSR BUTYL 065、268、365(JSR公司製造的商品名)、Vistanex LM-MS、MH、H、MML-80、100、120、140(埃克森化工公司製造的商品名)、HYCAR(古德里奇公司製造的商品名)、SIBSTAR T102(KANEKA公司製造的商品名)等。

本發明的橡膠系黏合劑，可使用單獨1種橡膠系黏合基劑，亦可將2種以上的橡膠系黏合基劑組合使用，亦可進一步將1種或2種以上的賦黏樹脂組合使用。本發明的橡膠系黏合劑，較佳是將SIS與萜烯系樹脂及/或脂環族飽和烴樹脂加以組合，特佳是將SIS、脂環族飽和烴樹脂及萜烯系樹脂加以組合。又，本發明所屬技術領域中具有通常知識者能夠考慮貼附劑的充分的黏合力及剝離時的局部刺激性，來適當設定橡膠系黏合劑的含量，較佳是以黏合劑層總量作為基準計為9～81質量%，進一步更佳是9～72質量%。

作為能夠用於本發明的橡膠系黏合劑中的賦黏樹脂，可列舉：萜烯系樹脂、脂環族飽和烴樹脂、松香系樹脂、酚系樹脂、二甲苯系樹脂等。萜烯系樹脂的具體例，可列舉：YS樹脂(YASUHARA CHEMICAL公司製造的商品名)、Piccolyte(Loos & Dilworth公司製造的商品名)等。脂環族飽和烴樹脂的具體例，可列舉：ARKON(註冊商標，荒川化學工業公司製造的商品名)、REGALREZ(伊士曼化工公司製造的商品名)、PICCOLASTIC(伊士曼化工公司製造的商品名)、ESCOREZ(埃克森公司製造的商品名)、WINGTACK(固特異公司製造的商品名)、QUINTONE(註冊商標，日本ZEON公司製造的商品名)等。松香系樹脂、酚系樹脂、二甲苯系樹脂的具體例，可列舉：ESTER GUM(荒川化學工業公司製造的商品名)、HARIESTER(哈利瑪化成公司製造的商品名)、PENTALYN(伊士曼化工公司製造的商品名)、FORAL(伊士曼化工公司製造的商品名)、KE-311(荒川化學工業公司製造的商品名)等。

上述萜烯系樹脂，可使用單獨1種，亦可將2種以上組合使用。又，本發明所屬技術領域中具有通常知識者能夠考慮貼附劑的充分的黏合力及剝離時的局部刺激性，來適當設定萜烯系樹脂的含量，較佳是以黏合劑層總量作為基準計為3～30質量%。上述脂環族飽和烴樹脂，可使用單獨1種，亦可將2種以上組合使用。又，本發明所屬技術領域中具有通常知識者能夠考慮貼附劑的充分的黏合力及剝離時的局部刺激性等，來適當設定脂環族飽和烴樹脂的含量，較佳是以黏合劑層總量作為基準計為3～40質量%。

作為本發明的丙烯酸系黏合劑，是能夠對黏合劑賦予黏合性的成分，例如是1種或2種以上的(甲基)丙烯酸烷酯的(共)聚合物。作為(甲基)丙烯酸烷酯，可列舉例如：(甲基)丙烯酸丁酯、(甲基)丙烯酸異丁酯、(甲基)丙烯酸己酯、(甲基)丙烯酸辛酯、(甲基)丙烯酸2-乙基己酯、(甲基)丙烯酸癸酯等。再者，在本說明書中，所謂「(甲基)丙烯酸」的用語，意指丙烯酸和甲基丙烯酸中的任一方或雙方，關於類似的表現亦同樣地定義。

丙烯酸系黏合劑，可以是由(甲基)丙烯酸烷酯(主要單體)與共聚單體所形成之共聚物。作為主要單體，可列舉例如：(甲基)丙烯酸甲酯、(甲基)丙烯酸乙酯、(甲基)丙烯酸丁酯、(甲基)丙烯酸己酯、(甲基)丙烯酸庚酯、(甲基)丙烯酸辛酯、(甲基)丙烯酸2-乙基己酯等。可使用這些主要單體中的1種，亦可將2種以上組合使用。共聚單體，只要是能夠與(甲基)丙烯酸烷酯共聚的成分即可。作為共聚單體，可列舉例如：(甲基)丙烯酸羥基烷酯、乙烯、丙烯、苯乙烯、乙酸乙烯酯、N-乙烯基吡咯酮、(甲基)丙烯酸、(甲基)丙烯醯胺等。共聚單體，可以是單獨1種或將2種以上組合而得的單體。作為丙烯酸系黏合劑的具體例，可列舉：丙烯酸/丙烯酸辛酯共聚物、丙烯酸2-乙基己酯/乙烯基吡咯酮共聚物溶液、丙烯酸酯/乙酸乙烯酯共聚物、丙烯酸2-乙基己酯/甲基丙烯酸2-乙基己酯/甲基丙烯酸十二烷酯共聚物、丙烯酸甲酯/丙烯酸2-乙基己酯共聚物樹脂乳化液、丙烯酸系樹脂烷醇胺液中所含有的丙烯酸系高分子等。作為這種丙烯酸系黏合劑，作為具體例，可列舉：DURO-TAK(註冊商標)387-2510、DURO-TAK(註冊商標)87-2510、DURO-TAK(註冊商標)387-2287、DURO-TAK(註冊商標)87-2287、DURO-TAK(註冊商標)87-4287、DURO-TAK(註冊商標)387-2516、DURO-TAK(註冊商標)87-2516、DURO-TAK(註冊商標)87-2074、DURO-TAK(註冊商標)87-900A、DURO-TAK(註冊商標)87-901A、DURO-TAK(註冊商標)87-9301、DURO-TAK(註冊商標)87-4098等的DURO-TAK系列(Henkel公司製造)；GELVA(註冊商標)GMS 788、GELVA(註冊商標)GMS 3083、GELVA(註冊商標)GMS 325等的GELVA系列(Henkel公司製造);MAS811(商品名)、MAS683(商品名)等的MAS系列(考司美德製藥股份有限公司製造)；EUDRAGIT(註冊商標)系列(Evonik公司製造)、NIKASOL(註冊商標，日本電石工業股份有限公司製造)、Ultrasol (註冊商標，AICA工業股份有限公司製造)。

上述丙烯酸系黏合劑，是與橡膠系黏合劑一起使用，且可使用單獨1種，亦可將2種以上組合使用。。又，本發明所屬技術領域中具有通常知識者能夠考慮貼附劑的充分的黏合力及剝離時的局部刺激性，來適當設定丙烯酸系黏合劑的含量，較佳是以黏合劑層總量作為基準計為9～81質量%。又，丙烯酸系黏合劑，較佳是在分子內不具有羧基。又，在分子內可不具有極性官能基，可具有羥基。較佳是在分子內不具有極性官能基及/或具有羥基。

塑化劑，只要能夠對黏合劑層賦予柔軟性即可。作為塑化劑，可例示例如：礦物油(例如石蠟油、環烷油(naphthenic oil)、芳香族油)、動物油(例如鯊烷(squalane)、鯊烯(squalene))、植物油(例如橄欖油、苦茶油、蓖麻油、松油(tall oil)、花生油)、矽氧油、二元酸酯(例如鄰苯二甲酸二丁酯、鄰苯二甲酸二辛酯)、液狀橡膠(例如液狀聚丁烯、液狀聚異戊二烯)、液狀脂肪酸酯(例如肉荳蔻酸異丙酯、月桂酸己酯、癸二酸二乙酯、癸二酸二異丙酯)、多元醇(例如二乙二醇、聚乙二醇、丙二醇、二丙二醇)、甘油三乙酸酯(triacetin))、檸檬酸三乙酯、克羅他米通(crotamiton)等。塑化劑，可使用單獨1種，亦可將2種以上組合使用。上述塑化劑，可使用單獨1種，亦可將2種以上組合使用。又，本發明所屬技術領域中具有通常知識者能夠考慮貼附劑的充分的可塑性，來適當設定塑化劑的含量，較佳是以黏合劑層總量作為基準計為0～15質量%，進一步更佳是0.5～3質量%，特佳是1～2質量%。

吸收促進劑，是能夠調整派醋甲酯或其藥學上可容許的鹽的皮膚滲透性之成分。作為吸收促進劑，只要是以往被認為有對皮膚促進吸收的作用的化合物，並無特別限定，可列舉例如：碳數為6～20的脂肪族醇、碳數為6～20的脂肪族醚、碳數為6～20的脂肪酸、碳數為6～20的脂肪酸酯、碳數為6～20的脂肪酸醯胺、甘油、甘油脂肪酸酯類、丙二醇類、丙二醇脂肪酸酯類、聚乙二醇及聚乙二醇脂肪酸酯類、芳香族系有機酸、芳香族系醇、芳香族系有機酸酯、芳香族系有機醚(以上化合物可以是飽和及不飽和的任一種，亦可以是直鏈狀及分枝狀的任一種，亦可以是包含環狀結構之化合物)、乳酸酯類、乙酸酯類、單萜烯系化合物、倍半萜(sesquiterpene)系化合物、氮酮(Azone，註冊商標)、氮酮(Azone)衍生物、去水山梨糖醇脂肪酸酯類(Span(註冊商標)系)、聚山梨醇酯系(Tween(註冊商標)系)、聚氧乙烯硬化蓖麻油類、聚氧乙烯烷基醚類、蔗糖脂肪酸酯類、植物油。作為吸收促進劑的具體例，可列舉：辛酸、癸酸、己酸、月桂酸、肉荳蔻酸、棕櫚酸、硬脂酸、異硬脂酸、油酸、亞油酸、亞油酸、月桂醇、肉荳蔻醇、油醇、異硬脂醇、十六烷醇、月桂酸甲酯、月桂酸己酯、月桂醯二乙醇胺、肉荳蔻酸異丙酯、肉荳蔻酸肉荳蔻酯、肉荳蔻酸辛基十二烷酯、棕櫚酸十六烷酯、棕櫚酸異丙酯、水楊酸、水楊酸甲酯、水楊酸乙二醇酯、肉桂酸、肉桂酸甲酯、甲酚、乳酸十六烷酯、乳酸月桂酯、乙酸乙酯、乙酸丙酯、香葉醇(geraniol)、百里酚(thymol)、丁香酚(eugenol)、萜品醇(terpineol)、l-薄荷醇、冰片(borneolol)、d-檸烯(d-limonene)、異丁香酚、異冰片、橙花醇(nerol)、dl-樟腦(dl-camphor)、甘油單辛酸酯、甘油單癸酸酯、甘油單月桂酸酯、甘油單油酸酯、去水山梨糖醇單月桂酸酯、蔗糖單月桂酸酯、聚山梨醇酯20、丙二醇、丙二醇單月桂酸酯、聚乙二醇單月桂酸酯、聚乙二醇單硬脂酸酯、聚氧乙烯月桂基醚、NIKKOL(註冊商標)HCO-60(日光化學股份有限公司)、Pirotiodecane(註冊商標)、橄欖油及去水山梨糖醇單油酸酯。吸收促進劑，可使用單獨1種，亦可將2種以上組合使用。當黏合劑層含有吸收促進劑時，吸收促進劑的含量，較佳是以黏合劑層總量作為基準計為0～30質量%，更佳是0～20質量%。

作為穩定化劑，可列舉例如：生育酚(tocopherol)及其衍生物、抗壞血酸及其衍生物、二丁基羥基甲苯、丁基羥基苯甲醚、2-巰基苯并咪唑等。穩定化劑，可使用單獨1種，亦可將2種以上組合使用。當黏合劑層含有穩定化劑時，穩定化劑的含量，較佳是以黏合劑層總量作為基準計為0～5質量%，更佳是0～3質量%。

作為交聯劑，並無特別限定，作為較佳例，可列舉：胺基樹脂、酚樹脂、環氧樹脂、醇酸樹脂、不飽和聚酯等的熱硬化性樹脂；異氰酸酯化合物、封閉異氰酸酯化合物、有機系交聯劑；金屬或金屬化合物等的無機系交聯劑等。作為防腐劑，並無特別限定，作為較佳例，可列舉：對羥基苯甲酸乙酯、對羥基苯甲酸丙酯、對羥基苯甲酸丁酯等。作為填充劑，並無特別限定，作為較佳例，可列舉：碳酸鈣、碳酸鎂、矽酸鹽(矽酸鋁、矽酸鈣、矽酸鎂等)、纖維素衍生物(羥丙基纖維素、羥丙基甲基纖維素、羧甲基纖維素等)。

本發明的橡膠系黏合劑與丙烯酸系黏合劑的摻合比，是9：1～1：9，較佳是9：1～3：7，進一步更佳是9：1～5：5。又，本發明的脂環族飽和烴樹脂與萜烯系樹脂的摻合比，較佳是10：1～1：10，進一步更佳是5：1～1：5，特佳是2：1～1：2。

貼附劑，可進一步具備剝離襯墊。剝離襯墊，是對於黏合劑層積層，且積層在與支撐體相反側之面上。如果具備剝離襯墊，則有下述傾向：在保管時能夠減少灰塵等附著於黏合劑層的情形。作為剝離襯墊的材料，並無特別限定，能夠使用一般為本發明所屬技術領域中具有通常知識者所知曉的薄膜。作為襯墊的材質，可列舉例如：聚對苯二甲酸乙二酯、聚萘二甲酸乙二酯等的聚酯；聚乙烯、聚丙烯等的聚烯烴；聚氯乙烯、聚偏二氯乙烯等的薄膜；道林紙(woodfree paper)與聚烯烴之層壓薄膜；耐綸(註冊商標)、鋁等的薄膜等。作為剝離襯墊的材質，較佳是聚丙烯或聚對苯二甲酸乙二酯。

在一態樣中，本發明的貼附劑的黏合劑層，包含派醋甲酯、橡膠系黏合劑及丙烯酸系黏合劑，可進一步包含矽酸化合物。藉由包含矽酸化合物，能夠顯著地抑制橡膠系黏合劑及丙烯酸系黏合劑的相分離，從而能夠使貼附劑的製劑物性及處理性更優異。作為矽酸化合物，可列舉：二氧化矽、矽酸鈣、矽酸鎂、矽酸鋁、矽酸鋁鎂、鋁矽酸鎂、矽酸鈉鎂等；特佳是矽酸鈣。作為矽酸鈣，亦能夠使用例如多孔矽酸鈣。具體而言，能夠使用：FLORITE(註冊商標)R(富田製藥股份有限公司製造的商品名)、SIPERNAT(註冊商標)880(Evonik公司製造的商品名)、Calcium Silicate(Spectrum Chemical公司製造的商品名)等。本發明所屬技術領域中具有通常知識者能夠考慮貼附劑的充分的製劑特性，來適當設定矽酸鈣的含量，較佳是以黏合劑層總量作為基準計為0.1～15質量%，更佳是0.5～10質量%，進一步更佳是1～5質量%，特佳是2.5～5質量%。

繼而，說明本發明的貼附劑的製造方法的一例。首先，製備用於形成黏合劑層的混合物。使用混合機，來使上述派醋甲酯、橡膠系黏合劑、丙烯酸系黏合劑及其他成分溶解或分散於黏合基劑的溶劑中，藉此獲得用於形成黏合劑層的混合物。作為黏合基劑的溶劑，能夠使用：甲苯、己烷、乙酸乙酯、環己烷、庚烷、乙酸丁酯、乙醇、甲醇、二甲苯、異丙醇等。這些溶劑，能夠根據所要溶解或分散的成分來適當選擇，且能夠使用單獨1種或將2種以上混合來加以組合使用。繼而，能夠將所獲得的用於形成黏合劑層的混合物直接展延在支撐體上，來形成黏合劑層，繼而，將用以保護黏合劑層的剝離襯墊黏合在黏合劑層上；或者，能夠將所獲得的用於形成黏合劑層的混合物展延在經脫模處理後的紙或薄膜上，來形成黏合劑層，並將支撐體置於其上，然後將黏合劑層壓接並轉印於支撐體上，從而獲得貼附劑。 [實施例]

＜溢出試驗＞ [實驗方法] 製造表1-1～1-8所示的含派醋甲酯貼附劑後，將這些貼附劑分別裝入包裝袋中，並在室溫經過10個月後，以目視觀察製劑的4邊的溢出情形。將溢出分數設定如下。 1：無溢出 2：極少溢出 3：少於1邊溢出 4：少於2邊溢出 5：2邊以上溢出 6：4邊都溢出

[實驗結果] 溢出試驗的結果如表1-1～1-8所示。關於全部的含有9：1～1：9的摻合比的橡膠系黏合劑與丙烯酸系黏合劑之貼附劑(實施例1～35)，溢出分數都是1～3左右，顯示優異的溢出抑制效果。又，亦顯示溢出分數隨著使用何種材料作為該貼附劑中的橡膠系黏合劑、丙烯酸系黏合劑而變化，尤其，關於在橡膠系黏合劑中含有SIS且在賦黏樹脂中含有脂環族飽和烴樹脂(Arkon)及/或萜烯系樹脂(YS樹脂)之貼附劑(實施例26～30)、在橡膠系黏合劑中含有SIS、脂環族飽和烴樹脂、萜烯樹脂之貼附劑(實施例33等)，溢出分數是1，顯示優異的溢出抑制效果。再者，在室溫經過10個月後的製劑的溢出程度，是與在60℃保管1週或在40℃保管1個月～3個月後的製劑的溢出程度相同程度。

[表1-1] 表1-1：溢出試驗的結果(比較例)

[表1-2] 表1-2：溢出試驗的結果(實施例1～5)

[表1-3] 表1-3：溢出試驗的結果(實施例6～10)

[表1-4] 表1-4：溢出試驗的結果(實施例11～15)

[表1-5] 表1-5：溢出試驗的結果(實施例16～20)

[表1-6] 表1-6：溢出試驗的結果(實施例21～25)

[表1-7] 表1-7：溢出試驗的結果(實施例26～30)

[表1-8] 表1-8：溢出試驗的結果(實施例31～35)

＜相分離試驗1＞ [實驗方法] 在製造上述實施例1～5、11～20的貼附劑時或剛製造後，於室溫以目視觀察製劑的相分離。將評估基準設定如下。為了方便起見，將評分為80以上判斷為製劑的適合製造的程度優異。 100：外觀上無相分離(均勻的製劑) 80：確認到些許相分離的情形 60：確認到相分離的情形 40：相分離顯著 20：塗佈時分離 0：無法塗佈

[實驗結果] 相分離試驗的結果如表2-1～2-3所示。關於上述實施例1～5、11、14、16～20的全部貼附劑，相分離分數都是80以上。再者，評估為20以上但低於80的製劑，在製劑的外觀上確認到相分離，但是關於藥物的穿透性和製劑的附著性，是與無相分離的製劑同等程度。

[表2-1] 表2-1：相分離試驗的結果(實施例1～5)

[表2-2] 表2-2：相分離試驗的結果(實施例11～15)

[表2-3] 表2-3：相分離試驗的結果(實施例16～20)

＜相分離試驗2＞ [實驗方法] 將橡膠系黏合劑設為以SIS(100重量份)、脂環族飽和烴樹脂(Arkon，87.5重量份)的摻合比來混合而得，來製造表3-1～3-4所示的組成的含有派醋甲酯之貼附劑後，與上述相分離試驗1同樣地評估這些貼附劑的相分離。

[實驗結果] 相分離試驗的結果如表3-1～3-4所示。與上述相分離試驗1的結果對照來看，關於全部的含有矽酸鈣之貼附劑(實施例36、42～47)，相分離分數都是100，顯示優異的相分離抑制效果。再者，關於全部的不含有矽酸鈣而含有派醋甲酯及橡膠系黏合劑或丙烯酸系黏合劑之貼附劑(參考例1～5)，相分離都是100，沒有確認到相分離。

[表3-1] 表3-1：相分離試驗的結果(參考例1～5)

[表3-2] 表3-2：相分離試驗的結果(實施例36～41)

[表3-3] 表3-3：相分離試驗的結果(實施例42～45)

[表3-4] 表3-4：相分離試驗的結果(實施例46、47)

＜相分離試驗3＞ [實驗方法] 製造表4所示的組成的含有派醋甲酯之貼附劑後，與上述相分離試驗1同樣地評估這些貼附劑的相分離。

[實驗結果] 相分離試驗的結果如表4所示。實施例48和49，各自相當於使實施例12和15中含有矽酸鈣。含有矽酸鈣之實施例48和49，相分離分數皆為100，顯示優異的相分離抑制效果。

[表4] 表4：相分離試驗的結果(實施例48、49)

無

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國外寄存資訊 (請依寄存國家、機構、日期、號碼順序註記) 無

Claims

一種貼附劑，其具備支撐體層及黏合劑層，其中，黏合劑層包含派醋甲酯、橡膠系黏合劑及丙烯酸系黏合劑，並且，橡膠系黏合劑與丙烯酸系黏合劑的摻合比是9：1～1：9。
如請求項1所述之貼附劑，其中，橡膠系黏合劑包含苯乙烯-異戊二烯-苯乙烯嵌段共聚物。
如請求項1或2所述之貼附劑，其中，橡膠系黏合劑包含賦黏樹脂。
如請求項1～3中任一項所述之貼附劑，其中，丙烯酸系黏合劑不具有羧基。
如請求項1～4中任一項所述之貼附劑，其中，橡膠系黏合劑包含脂環族烴樹脂及/或萜烯系樹脂來作為賦黏樹脂。
如請求項1～5中任一項所述之貼附劑，其中，黏合劑層以相對於該層總量為10～30質量%的比例包含派醋甲酯。
如請求項1～6中任一項所述之貼附劑，其中，橡膠系黏合劑與丙烯酸系黏合劑的摻合比是9：1～3：7。
如請求項5～7中任一項所述之貼附劑，其中，脂環族烴樹脂與萜烯系樹脂的摻合比是2：1～1：2。