TW201922708A - 吡啶與嘧啶羧酸酯除草劑與其使用方法 - Google Patents

吡啶與嘧啶羧酸酯除草劑與其使用方法 Download PDF

Info

Publication number
TW201922708A
TW201922708A TW107138070A TW107138070A TW201922708A TW 201922708 A TW201922708 A TW 201922708A TW 107138070 A TW107138070 A TW 107138070A TW 107138070 A TW107138070 A TW 107138070A TW 201922708 A TW201922708 A TW 201922708A
Authority
TW
Taiwan
Prior art keywords
substituted
unsubstituted
group
mmol
chloro
Prior art date
Application number
TW107138070A
Other languages
English (en)
Inventor
賈里德 比爾
安 M. 布伊希
大約翰 Ｆ. 戴伍布利
喬瑟夫 D. 艾可巴格
傑佛瑞 Ｂ. 伊普
尼可拉斯 Ｍ. 歐文
傑瑞米 基斯特
威廉 C. 洛
麥可 Ｒ. 洛索
克里斯汀 Ｔ. 羅威
諾伯特 Ｍ. 沙奇維
湯瑪斯 Ｌ. 席達爾
金伯利 Ｍ. 史戴華
卡拉 N. 耶基斯
Original Assignee
美商陶氏農業科學公司
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by 美商陶氏農業科學公司 filed Critical 美商陶氏農業科學公司
Publication of TW201922708A publication Critical patent/TW201922708A/zh

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D213/78—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms, with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • C07D213/79—Acids; Esters
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N25/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators, characterised by their forms, or by their non-active ingredients or by their methods of application, e.g. seed treatment or sequential application; Substances for reducing the noxious effect of the active ingredients to organisms other than pests
    • A01N25/32—Ingredients for reducing the noxious effect of the active substances to organisms other than pests, e.g. toxicity reducing compositions, self-destructing compositions
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N43/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds
    • A01N43/34—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • A01N43/40—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with one nitrogen atom as the only ring hetero atom six-membered rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N43/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds
    • A01N43/48—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with two nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
    • A01N43/54—1,3-Diazines; Hydrogenated 1,3-diazines
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N43/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds
    • A01N43/72—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with nitrogen atoms and oxygen or sulfur atoms as ring hetero atoms
    • A01N43/74—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with nitrogen atoms and oxygen or sulfur atoms as ring hetero atoms five-membered rings with one nitrogen atom and either one oxygen atom or one sulfur atom in positions 1,3
    • A01N43/76—1,3-Oxazoles; Hydrogenated 1,3-oxazoles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N43/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds
    • A01N43/72—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with nitrogen atoms and oxygen or sulfur atoms as ring hetero atoms
    • A01N43/74—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with nitrogen atoms and oxygen or sulfur atoms as ring hetero atoms five-membered rings with one nitrogen atom and either one oxygen atom or one sulfur atom in positions 1,3
    • A01N43/78—1,3-Thiazoles; Hydrogenated 1,3-thiazoles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N43/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds
    • A01N43/72—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with nitrogen atoms and oxygen or sulfur atoms as ring hetero atoms
    • A01N43/82—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with nitrogen atoms and oxygen or sulfur atoms as ring hetero atoms five-membered rings with three ring hetero atoms
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01P—BIOCIDAL, PEST REPELLANT, PEST ATTRACTANT OR PLANT GROWTH REGULATORY ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR PREPARATIONS
    • A01P13/00—Herbicides; Algicides
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
    • C07D239/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings
    • C07D239/24—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D239/28—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to ring carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/10—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a carbon chain containing aromatic rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
    • C07D405/04—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
    • C07D405/10—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings linked by a carbon chain containing aromatic rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D409/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D409/10—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a carbon chain containing aromatic rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D413/10—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a carbon chain containing aromatic rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
    • C07D417/10—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings linked by a carbon chain containing aromatic rings

Landscapes

  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Pest Control & Pesticides (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Plant Pathology (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Environmental Sciences (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Dentistry (AREA)
  • Agronomy & Crop Science (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Toxicology (AREA)
  • Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
  • Pyridine Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Catching Or Destruction (AREA)

Abstract

於此係提供一種吡啶與嘧啶羧酸酯與其衍生物，以及使用其作為除草劑之組成物與方法。

Description

吡啶與嘧啶羧酸酯除草劑與其使用方法 相關申請案之交叉引用
本申請案係請求於2017年10月27日提申之美國臨時專利申請案第62/577,972號之權益，其全文係以引用方式明確併入本文中。
於此係提供一種除草劑化合物、含其之組成物，以及使用其以控制不希望植被的方法。
不希望植被或雜草的出現，是農民在作物中、牧場裡以及其他環境下常常要面對的問題。雜草會和作物競爭，因此對於作物的產量有負面的影響。化學除草劑的使用，是在控制不希望植被時一個很重要的工具。
因此，仍然需要有新穎的化學除草劑，能作到更廣泛地控制雜草、具有選擇性、對穀物傷害小、具貯存安定性、操作容易、對抗雜草的活性更高，及/或需要對目前使用的除草劑產生除草劑耐受性的解決方式。
本案提供化學式(I)的化合物：
其中Ar為 X1為N或CR6；R為氫、取代或未取代烷基、取代或未取代苯基、取代或未取代芐基、取代或未取代吡啶基甲基、取代或未取代烯基，或取代或未取代炔基；R1、R2、R3、R4與R5獨立地選自於由氫、鹵素、羥基、取代或未取代烷基、取代或未取代鹵化烷基、取代或未取代烯基、取代或未取代鹵化烯基、取代或未取代炔基、取代或未取代環烷基、取代或未取代鹵化環烷基、取代或未取代芳基、取代或未取代芳氧基、取代或未取代烷氧基、取代或未取代鹵化烷氧基、取代或未取代烷基硫烷基、取代或未取代鹵化烷基硫烷基、取代或未取代烷基亞磺醯基、取代或未取代鹵化烷基亞磺酰基、取代或未取代烷基磺酰基、取代或未取代鹵化烷基磺酰基、取代或未取代烷基磺醯基(氧基)、取代或未取代鹵化烷基磺醯基(氧基)、胺基、烷基胺基、二烷基胺基、醯胺基、甲醯基、2,2-二甲基亞肼基、甲氧基亞胺基、羥基亞胺基、烷基羰基、烷氧基羰基、硝基和氰基組成之群 組，或R1與R2、R2與R3、R3與R4或R4與R5可共同形成一取代或未取代5-或6-元脂肪或芳香環，含有0至3個雜原子，其選自於由O、N與S組成之群組；R6為氫、鹵素、取代或未取代烷基、取代或未取代鹵化烷基、取代或未取代炔基、取代或未取代烷氧基、取代或未取代烷基硫烷基、羥基、胺基、氰基或醯基胺基；Y選自於由氫、鹵素、取代或未取代烷基、取代或未取代鹵化烷基、取代或未取代烯基、取代或未取代鹵化烯基、取代或未取代炔基，取代或未取代烷氧基、取代或未取代鹵化烷氧基、取代或未取代烷基硫烷基、取代或未取代烷基亞磺醯基、取代或未取代烷基磺醯基、硝基和氰基組成之群組；Z選自於由氫、鹵素、烷基、鹵化烷基、炔基、烷氧基、鹵化烷氧基、烷基硫烷基、胺基、硝基與氰基組成之群組；但書為，當X1=N時，Y並非烷氧基；但書為，式(I)化合物並非
在此亦提供化學式(I)的化合物：
其中Ar為 X1為N或CR6；X2為N或CR1；X3為N或CR2；X4為N或CR3；R為氫、取代或未取代烷基、苯基、取代或未取代芐基、取代或未取代吡啶基甲基、取代或未取代烯基，或取代或未取代炔基；R1、R2、R3、R4與R5獨立地選自於由氫、鹵素、羥基、取代或未取代烷基、取代或未取代鹵化烷基、取代或未取代烯基、取代或未取代鹵化烯基、取代或未取代炔基、取代或未取代環烷基、取代或未取代鹵化環烷基、取代或未取代芳基、取代或未取代芳氧基、取代或未取代烷氧基、取代或未取代鹵化烷氧基、取代或未取代烷基硫烷基、取代或未取代鹵化烷基硫烷基、取代或未取代烷基亞磺醯基、取代或未取代鹵化烷基亞磺醯基、取代或未取代烷基磺醯基、取代或未取代鹵化烷基磺醯基、取代或未取代烷基磺醯基(氧基)、取代或未取代鹵化烷基磺醯基(氧基)、胺基、烷基胺基、二烷基胺基、醯胺基、甲醯基、2,2-二甲基亞肼基、甲氧基亞胺基、羥基亞胺基、烷基羰基、烷氧基羰基、硝基和氰基組成之群組，或R1與R2、R2與R3、R3與R4或R4與R5可共同形成一取代或未取代5-或 6-元脂肪或芳香環，含有0至3個雜原子，其選自於由O、N與S組成之群組；R6為氫、鹵素、取代或未取代烷基、取代或未取代鹵化烷基、取代或未取代炔基、取代或未取代烷氧基、取代或未取代烷基硫烷基、羥基、胺基、氰基或醯基胺基；Y選自於由氫、鹵素、取代或未取代烷基、取代或未取代鹵化烷基、取代或未取代烯基、取代或未取代鹵化烯基、取代或未取代炔基，取代或未取代烷氧基、取代或未取代鹵化烷氧基、取代或未取代烷基硫烷基、取代或未取代烷基亞磺醯基、取代或未取代烷基磺醯基、硝基和氰基組成之群組；以及Z選自於由氫、鹵素、烷基、鹵化烷基、炔基、烷氧基、鹵化烷氧基、烷基硫烷基、胺基、硝基與氰基組成之群組；但書為，當X1為N時，Y並非烷氧基。
在各觀點中，該化合物可包括其中R選自於由氫、C1-C8烷基、經取代之C1-C8烷基、C2-C8烯基、C2-C8炔基、苄基、經取代之苄基與吡啶基甲基之化合物。
依據各觀點之某些化合物可包括其中R1或R5選自於由氫、鹵素、氰基、胺基、醯胺基、硝基、C1-C8烷基、C1-C8鹵化烷基、C2-C8烯基、C2-C8炔基、C1-C8烷氧基、C1-C8烷基硫烷基、C1-C8烷基亞磺醯基、C1-C8烷基磺醯基、甲醯基組成之群組。
此外，某些觀點中可包括其中R2或R4選自於由氫、鹵素、硝基C1-C8烷基、C1-C8鹵化烷基、C1-C8烷氧基、C1-C8烷基硫烷基，以及C1-C8烷基亞磺醯基組成之群組。
在各觀點中，R3可選自於由鹵素、取代或未取代鹵化烷基、取代或未取代環烷基、取代或未取代鹵化環烷基、取代或未取代鹵化烷基硫烷基、取代或未取代烷基磺醯基(氧基)，以及氰基組成之群組。
各觀點中之某些化合物包括其中R1與R2、R2與R3、R3與R4，或R4與R5共同形成一取代或未取代5-或6-元脂肪或芳香環，其含有0至3個雜原子之化合物。如選自於由O、N或S組成之群組者。例如選自於由下組成之群組： ，，，以及.
在某些觀點中，R可選自於由氫、C1-C8烷基、經取代C1-C8烷基、C2-C8烯基、C2-C8炔基、苄基、經取代之苄基與吡啶基甲基。
在各觀點中，其中R1、R2、R3、R4與R5可獨立地選自於由氫、鹵素、氰基、胺基、醯胺基、硝基、C1-C8烷基、C1-C8鹵化烷基、C2-C8烯基、C2-C8炔基、C1-C8烷氧基、C1-C8烷基硫烷基、C1-C8烷基亞磺醯基、C1-C8烷基磺醯基，以及甲醯基組成之群組。
在一些觀點中，R2或R4可選自於由氫、鹵素、硝基C1-C8烷基、C1-C8鹵化烷基、C1-C8烷氧基、C1-C8烷基硫烷基，以及C1-C8烷基亞磺醯基組成之群組。
於此亦包括各觀點之化合物，其中R選自於由氫、甲基、氰化甲基、2-甲基烯丙基、炔丙基、苄基、經取代之苄基，以及吡啶基甲基 組成之群組；R1或R5選自於由氫、鹵素、氰基、(C1-C4)烷基與(C1-C4)烷氧基組成之群組；R2或R4選自於由氫、鹵素、(C2-C4)炔基與(C1-C4)鹵化烷基組成之群組；R3選自於由鹵素、經取代之(C3-C6)環烷基、(C1-C4)鹵化烷基硫烷基、(C1-C4)鹵化烷基，以及(C1-C4)鹵化烷氧基或R1與R2、R2與R3、R3與R4，或R4與R5可共同形成取代或未取代5-或6-元脂肪或芳香環，含有0至3個雜原子，選自於由O、N與S組成之群組；R6選自於由氫、鹵素與羥基組成之群組；Y為H；以及Z為鹵素。
在某些觀點中，R可選自於由氫、甲基、氰基甲基、2-甲基烯丙基、炔丙基、苄基、經取代苄基，以及吡啶甲基；R1、R2、R3、R4，以及R5係獨立地選自於由氫、鹵素、(C1-C4)鹵化烷基與(C1-C4)烷氧基組成之群組；R6選自於由氫、鹵素與羥基組成之群組；Y為H；以及Z為鹵素。
在一些觀點中，組成物可包含(包括)前述任一化合物與一農業上可接受之佐劑或載體。
在一些觀點中，組成物可包括前述任一組成物與一額外的除草劑化合物。
在各觀點中，組成物可包括前述任一組成物與一額外的安全劑。
於此亦包括，依據各觀點，一種控制不希望植被之方法，其包含將前述化合物或組成物，與(a)該不希望植被或鄰近該不希望植被之區域接觸，或(b)於出苗前與土壤或水接觸。這些方法與觀點可包括在出苗前、出苗後，或出苗前與出苗後都施加組成物之方法。
I.定義
如本說明書中所使用，「不希望植被的控制」可理解為包括殺死植被或防止植被出現，或是對植被造成一些其他負面的修飾效果例如壞死、萎黃、發育遲緩、偏離自然生長或發育、調節、乾燥、延遲及類似效應。
如本說明書中所使用，「除草劑」、「除草劑組成物」與「除草活性成分」可被理解為，在以適當劑量施加時，其包括一可控制不希望植被的化合物。
如本說明書中所使用，「除草有效量或者植被控制量」，可被理解為包括除草活性成分的劑量，其之施加可控制相關的不希望植被。
如本說明書中所使用，「施用除草劑、除草組成物或除草活性物質」，可被理解為包括直接將其投予目標植被，或者投至其所在地，或是投藥至想要控制不希望植被之區域。施加方法包括但不限於，在出苗前或出苗後接觸不希望植被或者不希望植被之鄰接區域，於樹葉，土壤及/或水中。
如本說明書中所使用，「植物」與「植被」可包含但不限於休眠中的種子、發芽的種子、新生的幼苗、從營養繁殖體(vegetative propagules)新生的植物、未成熟的植被，成熟植被、繁殖中的植被，及已成長的植被。
如本說明書中所使用，「未成熟的植被」可被理解為包括繁殖期前的小型營養生長植物，而成熟的植被指的是包括繁殖期間與繁殖期後的營養生長植物。
如本說明書中所使用，「安全劑」可被理解為包括用於與除草劑組合，以降低除草劑對於作物植物之作用，並增進除草劑標靶作物植物與雜草植物之選擇性。
如本說明書中所使用，「佐劑」可被理解為包括在除草劑配方中的物質，或加至噴灑槽中，以增進除草劑活性或施加特性的物質。噴灑佐劑可分類為兩個廣族群：活性劑佐劑與特別目的佐劑。
如本文中所用，農業上可接受的鹽及酯可理解為包括式(I)化合物之鹽及酯，其表現出除草活性，或其係或可於植物、水或土壤中轉換為該提及的除草劑。示範性之農業上可接受的酯類為可被水解、氧化、代謝或以其他方式轉化者，例如，在植物、水或土壤中，形成相對應的吡啶羧酸，根據pH值，其可處於解離或未解離的型態。
適當的農業上可接受之鹽類包括衍生自鹼金屬或鹼土金屬的鹽類，以及衍生自氨和胺的鹽類。較佳的陽離子包括下式之鈉、鉀、鎂和銨陽離子：R10R11R12R13N+
其中R10,R11,R12與R13每一者獨立地代表氫或C1-C12烷基、C3-C12烯基，或C3-C12炔基，其中每一者係任擇地經一或多個取代基取代，如羥基、C1-C4烷氧基、C1-C4烷基硫基，或苯基，其中R10、R11、R12與R13為空間相容。此外，R10、R11、R12與R13共同代表脂肪族雙官能基片段，含有一至十二個碳原子，以及至多二個氧原子或硫原子。式(I)化合物之鹽類可藉 由以金屬氫氧化物(如氫氧化鈉)、以胺(如氨、三甲胺、二乙醇胺、2-甲基-硫基丙胺、雙烯丙胺、2-丁氧基乙胺、嗎啉、環十二烷胺、2-甲基庚基胺或芐胺)，或以四烷基銨氫氧化物(如四甲基氫氧化銨或膽鹼氫氧化物)，處理而得。式(I)之銨鹽化合物為式(I)化合物可使用之衍生物形式，由於其為水溶性，並可使其適合製備所需的水性除草組合物。
合適的農業上可接受的酯類包括直鏈或支鏈烷基。典型地，C1-C12烷基包括但不限於甲基、乙基、丙基、1-甲基乙基、丁基、1,1-二甲基乙基、1-甲基丙基、戊基、己基、庚基、1-甲基-己基、辛基、2-乙基己基、2-甲基庚基、壬基、癸基和十二烷基。通常較佳為甲基與乙基。亦包括經如鹵素或CN基團取代的烷基酯。其他較佳酯類包括C1-C8雜環烷基酯、包括吡啶-2-基甲基、吡啶-3-基甲基與吡啶-4-基甲基；C7-C10芳基烷基酯，包括苄基、經取代之苄基與苯乙基，如2,4-二氯苄基、3-(三氟甲基)苄基，以及3-(三氟甲基)苄基；烯基酯如2-甲基烯丙基；以及炔基酯如炔丙基。
如本說明書中所使用，「烷基」指的是飽和的、直鏈或分支的烴片段。除非另有指明，否則意指的是C1-C12烷基。實例包括但不限於：甲基、乙基、丙基、1-甲基乙基、丁基、1-甲基丙基、2-甲基-丙基、1,1-二甲基乙基、戊基、1-甲基丁基、2-甲基丁基、3-甲基丁基、2,2-二甲基丙基、1-乙基丙基、己基、1,1-二甲基-丙基、1,2-二甲基-丙基、1-甲基-戊基、2-甲基-戊基、3-甲基-戊基、4-甲基-戊基、1,1-二甲基-丁基、1,2-二甲基-丁基、1,3-二甲基-丁基、2,2-二甲基-丁基、2,3-二甲基-丁基、3,3-二甲基-丁基、1-乙基丁基、2-乙基丁基、1,1,2-三甲基-丙基、1,2,2-三甲基-丙基、1-乙基-1-甲基丙基，以及1-乙基-2-甲基-丙基。
如於本說明書中所使用，「鹵烷基」指的是直鏈或分支的烷基，在這些基團中氫原子可部分或完全被一或多個鹵素原子取代。除非另有指明，否則意指的是C1-C8基團。實例包括，但不限於氯甲基、溴甲基、二氯甲基、三氯甲基、氟甲基、二氟甲基、三氟甲基、氯氟甲基、二氯氟甲基、氯二氟甲基、1-氯乙基、1-溴乙基、1-氟乙基、2-氟乙基、2,2-二氟乙基、2,2,2-三氟乙基、2-氯-2-氟乙基、2-氯-2,2-二氟乙基、2,2-二氯-2-氟乙基、2,2,2-三氯乙基、五氟乙基，以及1,1,1-三氟丙-2-基。
如於本說明書中所使用，「環烷基」應被理解為包括飽和、環烴基片段。除非另有指明，否則意指的是C3-C8環烷基。實例包括環丙基、2,2-二甲基-環丙基、環丁基、環戊基、環己基、環庚基和環辛基。
如於本說明書中所使用，「鹵化環烷基」應被理解為包括如上文定義的環烷基，其中碳原子部分或完全經一或多個鹵素原子取代。
如於本說明書中所使用，「烯基」應被理解為包括含有一或多個雙鍵之不飽和的、直鏈的，或分支的烴類片段(moieties)。除非另有指明，否則意指的是C2-C8烯基。烯基可包含一個以上的不飽和鍵。實例包括但不限於：乙烯基、1-丙烯基、2-丙烯基、1-甲基乙烯基、1-丁烯基、2-丁烯基、3-丁烯基、1-甲基-1-丙烯基、2-甲基-1-丙烯基、1-甲基-2-丙烯基、2-甲基-2-丙烯基、2-甲基烯丙基、1-戊烯基、2-戊烯基、3-戊烯基、4-戊烯基、1-甲基-1-丁烯基、2-甲基-1-丁烯基、3-甲基-1-丁烯基、1-甲基-2-丁烯基、2-甲基-2-丁烯基、3-甲基-2-丁烯基、1-甲基-3-丁烯基、2-甲基-3-丁烯基、3-甲基-3-丁烯基、1,1-二甲基-2-丙烯基、1,2-二甲基-1-丙烯基、1,2-二甲基-2-丙烯基、1-乙基-1-丙烯基、1-乙基-2-丙烯基、1-己烯基、2-己烯基、3-己烯基、4-己烯基，5-己烯基、1-甲基-1-戊烯基、2-甲基-1-戊烯基、 3-甲基-1-戊烯基、4-甲基-1-戊烯基、1-甲基-2-戊烯基、2-甲基-2-戊烯基、3-甲基-2-戊烯基、4-甲基-2-戊烯基、1-甲基-3-戊烯基、2-甲基-3-戊烯基、3-甲基-3-戊烯基、4-甲基-3-戊烯基、1-甲基-4-戊烯基、2-甲基-4-戊烯基、3-甲基-4-戊烯基、4-甲基-4-戊烯基、1,1-二甲基-2-丁烯基、1,1-二甲基-3-丁烯基、1,2-二甲基-1-丁烯基、1,2-二甲基-2-丁烯基、1,2-二甲基-3-丁烯基、1,3-二甲基-1-丁烯基、1,3-二甲基-2-丁烯基、1,3-二甲基-3-丁烯基，2,2-二甲基-3-丁烯基，2,3-二甲基-1-丁烯基，2,3-二甲基-2-丁烯基，2,3-二甲基-3-丁烯基、3,3-二甲基-1-丁烯基、3,3-二甲基-2-丁烯基、1-乙基-1-丁烯基、1-乙基-2-丁烯基、1-乙基-3-丁烯基、2-乙基-1-丁烯基、2-乙基-2-丁烯基、2-乙基-3-丁烯基、1,1,2-三甲基-2-丙烯基、1-乙基-1-甲基-2-丙烯基、1-乙基-2-甲基-1-丙烯基和1-乙基-2-甲基-2-丙烯基。
如於本說明書中所使用，「鹵烯基」應被理解為包括直鏈或分支的烯基，在這些基團中氫原子可部分或完全被一或多個鹵素原子取代。除非另有指明，否則意指的是C2-C8基團。實例包括但不限於1-氯乙烯基、1-氯-1-丙烯基、2-氯-1-丙烯基、1-氯-2-丙烯基、2-氯-2-丙烯基、1-氯-1-丁烯基、2-氯-1-丁烯基、3-氯-1-丁烯基、1-氯-2-丁烯基、2-氯-2-丁烯基、3-氯-2-丁烯基、1-氯-3-丁烯基、2-氯-3-丁烯基、3-氯-3-丁烯基、1-氟乙烯基、1-氟-1-丙烯基、2-氟-1-丙烯基、1-氟-2-丙烯基、2-氟-2-丙烯基、1-氟-1-丁烯基、2-氟-1-丁烯基、3-氟-1-丁烯基、1-氟-2-丁烯基、2-氟-2-丁烯基、3-氟-2-丁烯基、1-氟-3-丁烯基、2-氟-3-丁烯基和3-氟-3-丁烯基。
如於本說明書中所使用，「炔基」代表含有一或多個參鍵之直鏈或分支的烴基片段。除非另有指明，否則意指的是C2-C8炔基。炔基可包含一個以上的不飽和鍵。實例包括但不限於C2-C8-炔基，如乙炔基、1- 丙炔基、2-丙炔基(或炔丙基)、1-丁炔基、2-丁炔基、3-丁炔基、1-甲基-2-丙炔基、1-戊炔基、2-戊炔基、3-戊炔基、4-戊炔基、3-甲基-1-丁炔基、1-甲基-2-丁炔基、1-甲基-3-丁炔基、2-甲基-3-丁炔基、1,1-二甲基-2-丙炔基、1-乙基-2-丙炔基、1-己炔基、2-己炔基、3-己炔基、4-己炔基、5-己炔基、3-甲基-1-戊炔基、4-甲基-1-戊炔基、1-甲基-2-戊炔基、4-甲基-2-戊炔基、1-甲基-3-戊炔基、2-甲基-3-戊炔基、1-甲基-4-戊炔基、2-甲基-4-戊炔基、3-甲基-4-戊炔基、1,1-二甲基-2-丁炔基、1,1-二甲基-3-丁炔基、1,2-二甲基-3-丁炔基、2,2-二甲基-3-丁炔基、3,3-二甲基-1-丁炔基、1-乙基-2-丁炔基、1-乙基-3-丁炔基、2-乙基-3-丁炔基，以及1-乙基-1-甲基-2-丙炔基。
如於本說明書中所使用，「鹵炔基」應被理解為包括直鏈或分支炔基，在這些基團中氫原子可部分或完全被一或多個鹵素原子取代。除非另有指明，否則意指的是C2-C8基團。實例包括但不限於，1-氯-2-丁炔基，1-氯-3-丁炔基、2-氯-3-丁炔基、1,1-二氯-2-丙炔基、1-氯-2-丙炔基、3-氯-1-戊炔基、4-氯-1-戊炔基、1-氯-2-戊炔基、4-氯-2-戊炔基、1-氯-3-戊炔基、2-氯-3-戊炔基、1-氯-4-戊炔基、2-氯-4-戊炔基、3-氯-4-戊炔基、1,1-二氯-2-丁炔基、1,1-二氯-3-丁炔基、1,2-二氯-3-丁炔基、2,2-二氯-3-丁炔基、3,3-二氯-1-丁炔基、1-氟-2-丁炔基、1-氟-3-丁炔基、2-氟-3-丁炔基，和1,1-二氟-2-丙炔基、1-氟-2-丙炔基、3-氟-1-戊炔基、4-氟-1-戊炔基、1-氟-2-戊炔基、4-氟-2-戊炔基、1-氟-3-戊炔基、2-氟-3-戊炔基、1-氟-4-戊炔基、2-氟-4-戊炔基、3-氟-4-戊炔基、1,1-二氟-2-丁炔基、1,1-二氟-3-丁炔基、1,2-二氟-3-丁炔基、2,2-二氟-3-丁炔基，以及3,3-二氟-1-丁炔基。
如於本說明書中所使用，「烷氧基」應被理解為包括化學式為R-O-的基團，其中R為如上文定義的烷基。除非另有指明，否則意指的是其中的R為C1-C8烷基的烷氧基。實例包括但不限於：甲氧基、乙氧基、丙氧基、1-甲基-乙氧基、丁氧基、1-甲基-丙氧基、2-甲基-丙氧基、1,1-二甲基-乙氧基、戊氧基、1-甲基-丁氧基、2-甲基-丁氧基、3-甲基-丁氧基、2,2-二甲基-丙氧基、1-乙基-丙氧基、己氧基、1,1-二甲基-丙氧基、1,2-二甲基-丙氧基、1-甲基-戊氧基、2-甲基-戊氧基、3-甲基-戊氧基、4-甲基戊氧基、1,1-二甲基-丁氧基、1,2-二甲基-丁氧基、1,3-二甲基-丁氧基、2,2-二甲基-丁氧基、2,3-二甲基-丁氧基、3,3-二甲基-丁氧基、1-乙基-丁氧基、2-乙基丁氧基、1,1,2-三甲基-丙氧基、1,2,2-三甲基-丙氧基、1-乙基-1-甲基-丙氧基，以及1-乙基-2-甲基-丙氧基。
如於本說明書中所使用，「鹵烷氧基」應被理解為包括化學式為R-O-的基團，其中R為如上文定義的鹵烷基。除非另有指明，否則意指的是其中的R為C1-C8烷基的鹵烷氧基。實例包括但不限於：氯甲氧基、溴甲氧基、二氯甲氧基、三氯甲氧基、氟甲氧基、二氟甲氧基、三氟甲氧基、氯氟甲氧基、二氯氟甲氧基、氯二氟甲氧基、1-氯乙氧基、1-溴乙氧基、1-氟乙氧基、2-氟乙氧基、2,2-二氟乙氧基、2,2,2-三氟乙氧基、2-氯-2-氟乙氧基、2-氯-2,2-二氟乙氧基、2,2-二氯-2-氟乙氧基、2,2,2-三氯乙氧基、五氟乙氧基，以及1,1,1-三氟丙-2-氧基。
如於本說明書中所使用，「烷基硫」或「烷基硫烷基」應被理解為包括化學式為R-S-的基團，其中R係如以上定義之烷基。除非另有指明，否則意指的是其中的R為C1-C8烷基的烷基硫烷基。實例包括但不限於甲基硫基、乙基硫基、丙基硫基、1-甲基乙基硫基、丁基硫基、1-甲基- 丙基硫基、2-甲基丙基硫基、1,1-二甲基乙基硫基、戊基硫基、1-甲基丁基硫基、2-甲基丁基硫基、3-甲基丁基硫基、2,2-二甲基丙基硫基、1-乙基丙基硫基，己基硫基、1,1-二甲基丙基硫基、1,2-二甲基丙基硫基、1-甲基戊基硫基、2-甲基戊基硫基、3-甲基戊基硫基、4-甲基戊基硫基、1,1-二甲基丁基硫基、1,2-二甲基丁基硫基、1,3-二甲基丁基硫基、2,2-二甲基丁基硫基、2,3-二甲基丁基硫基、3,3-二甲基丁基硫基、1-乙基丁基硫基、2-乙基丁基硫基、1,1,2-三甲基丙基硫基、1,2,2-三甲基丙基硫基、1-乙基-1-甲基丙基硫基，以及1-乙基-2-甲基丙基硫基。
如於本說明書中所使用，「鹵化烷基硫」或「鹵化烷基硫烷基」應理解為包括如上文定義的烷基硫基，其中碳原子部分或完全經一或多個鹵素原子取代。除非另有指明，否則意指的是其中R為C1-C8烷基的鹵化烷基硫基或鹵化烷基硫烷基。實例包括但不限於：氯甲硫基、溴甲硫基、二氯甲硫基、三氯甲硫基、氟甲硫基、二氟甲硫基、三氟甲硫基、氯氟甲硫基、二氯氟甲硫基、氯二氟甲硫基、1-氯乙硫基、1-溴乙硫基、1-氟乙硫基、2-氟乙硫基、2,2-二氟乙硫基、2,2,2-三氟乙硫基、2-氯-2-氟乙硫基、2-氯-2-二氟乙硫基、2,2-二氯-2-氟乙硫基、2,2,2-三氯乙硫基，五氟乙硫基，以及1,1,1-三氟丙-2-硫基。
如於本說明書中所使用，「芳基」，以及諸如「芳氧基」之衍生術語，應理解為包括苯基、二氫茚基或萘基。在某些方面，苯基為較佳。除非另有指明，芳基可以未經取代，或是經一個或多個取代基取代，其選自於如鹵素、羥基、硝基、氰基、甲醯基、C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C1-C6烷氧基、C1-C6鹵化烷基、C1-C6鹵化烷氧基、C1-C6醯基、C1-C6烷基硫或烷基硫烷基、C1-C6烷基亞磺醯基、C1-C6烷基磺醯基、(C1-C6 烷氧基)羰基、C1-C6胺基甲醯基、羥基羰基、(C1-C6烷基)羰基、胺基羰基、(C1-C6烷基胺基)羰基、(二(C1-C6烷基)胺基)羰基，其中該取代基為空間相容，且滿足化學鍵結與應變能的規則。在某些方面，較佳之取代基包括如鹵素、C1-C2烷基與C1-C2鹵化烷基。
如於本說明書中所使用，「雜環烷基」應被理解為包括苯基、二氫茚基或萘基。在某些方面，苯基為較佳。除非另有指明，該芳基可未經取代，或是經一個或多個取代基取代，其選自於如，鹵素、羥基、硝基、氰基、甲醯基、C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C1-C6烷氧基、C1-C6鹵化烷基、C1-C6鹵化烷氧基、C1-C6醯基、C1-C6烷基硫或烷基硫烷基、C1-C6烷基亞磺醯基、C1-C6烷基磺醯基、(C1-C6烷氧基)羰基、C1-C6胺基甲醯基、羥基羰基、(C1-C6烷基)羰基、胺基羰基、(C1-C6烷基胺基)羰基、(二(C1-C6烷基)胺基)羰基，其中該取代基是空間相容且滿足化學鍵結與應變能的規則。在某些方面，較佳之取代基包括如鹵素、C1-C2烷基與C1-C2鹵化烷基。
如於本說明書中所使用，「芳基烷基」、「芳基烯基」與「芳基炔基」應理解為包括經如上文定義之芳基取代之烷基、烯基或炔基。
如於本說明書中所使用，「雜環烷基」應被理解為包括經如上文定義之雜環基取代之烷基。在某些方面，經取代或未取代之吡啶基甲基為較佳。
如於本說明書中所使用，「烷氧基羰基」應理解為包括化學 式中R為烷基的基團。
如於本說明書中所使用，「烷基胺基」或「二烷基胺基」應理解為包括經一或二個烷基取代之胺基，取代的烷基彼此可為相同的或不同。
如於本說明書中所使用，「烷基胺基甲醯基」應理解為包括在氮原子上經烷基取代之胺基甲醯基。
如於本說明書中所使用，「烷基亞磺醯基」應理解為包括-S(O)R，其中R為烷基(如C1-C10烷基)。
如於本說明書中所使用，「鹵化烷基亞磺醯基」應理解為包括如上文定義的烷基亞磺醯基，其中碳原子部分或完全經一或多個鹵素原子取代。
如於本說明書中所使用，「烷基磺醯基」應被理解為包括-SO2R，其中R為烷基(如，C1-C10烷基)。
如於本說明書中所使用，「鹵化烷基磺醯基」應理解為包括如上文定義的烷基磺醯基，其中碳原子部分或完全經一或多個鹵素原子取代。
如於本說明書中所使用，「胺基甲醯基」(carbamyl)(也被稱 作carbamoyl和氨羰基)應理解為包括化學式的基團。
如於本說明書中所使用，「鹵化烷胺基」應理解為包括於其中的烷基碳原子部分或完全經一或多個鹵素原子取代之烷胺基。
如於本說明書中所使用，「Me」指的是甲基。
如於本說明書中所使用，術語「鹵素」，包括諸如鹵基(halo)之衍生術語，指的是氟、氯、溴或碘(或氟化物、氯化物、溴化物或碘化物)。
如本文中所用，植物與植被包括但不限於發芽的種子、新生的幼苗、從無性繁殖體新生的植物、未成熟的植被及已成長的植被。
如於本說明書中所使用，「經取代」是指以不同的原子或原子基團取代烴或雜原子主鏈上的一個或多個氫原子。取代基的實例包括但不限於，鹵素、羥基、硝基、氰基、胺基、甲醯基、醯基、羧基、醯胺基、烷基、烯基、炔基、酮基、硫醇基、磺酸基、磺酸酯、亞碸、碸、烷氧基、膦酸和磷酸酯。
II.化合物
於此係描述式(I)化合物與其農業上可接受之衍生物：
其中Ar為芳香基或雜芳基。
在某些方面，Ar為具下式之芳香基：
在某些方面，Ar為具下式之雜芳基：
X1為N或CR6；X2為N或CR1；X3為N或CR2；X4為N或CR3；R為氫、取代或未取代烷基、取代或未取代苯基、取代或未取代苄基、取代或未取代烯基，或取代或未取代炔基；R1、R2、R3、R4與R5係獨立地選自於氫、鹵素、取代或未取代烷基、取代或未取代鹵化烷基、取代或未取代烯基、取代或未取代鹵化烯基、取代或未取代炔基、取代或未取代烷氧基、取代或未取代鹵化烷氧基、取代或未取代烷基硫烷基、胺基烷基、硝基與氰基，或R1與R2、R2與R3、R3與R4，或R4與R5可共同形成一取代或未取代5-或6-元脂肪、芳香或雜芳環；R6為H、鹵素、取代或未取代烷基、取代或未取代鹵化烷基、取代或未取代炔基、取代或未取代硫基烷基、羥基、胺基、氰基與醯基胺基；Y選自於氫、鹵素、取代或未取代烷基、取代或未取代鹵化烷基、取代或未取代烯基、取代或未取代鹵化烯基、取代或未取代炔基，取代或未取代烷氧基、取代或未取代鹵化烷氧基、取代或未取代硫基烷基、硝基、氰基，或S(O)n烷基，其中n為0、1或2；Z選自於由氫、烷基、鹵化烷基、炔基、烷氧基、鹵化烷氧基、硫基烷基與氰基；但書為當X1為N時，Y並非烷氧基，在某些方面，R為H、烷基(如甲基或乙基)、經取代之烷基、苄基與炔基(如乙炔基)。
在某些方面，R係如上定義，且Z為氫、胺基、鹵素(如氯或溴)、烷基(如甲基)、炔基(如乙炔基)、氰基、鹵化烷基(如三氟甲基)與烷氧基(如甲氧基)。
在某些方面，R與Z係如上定義，且Y為氫、鹵素(如氯、氟或溴)、炔基(如乙炔基)、氰基、烷基(如甲基)、烷氧基(如甲氧基或乙氧基)。
在某些方面，R、Z與Y係如上定義，且X1為N或CR6，其中R6為氫、炔基(如乙炔基)、氰基、烷基(如甲基)、鹵素(如氯、氟或碘)、羥基、鹵化烷基(如三氟甲基)、硫基烷基(如硫基甲基)、胺基與乙醯胺基。
在某些方面，該吡啶或嘧啶環具下列結構：
在某些方面，R、Z、Y與X係如上定義，且Ar為苯基或雙苯基。在某些方面，Ar為經取代或未取代苯基。
在某些方面，Ar為單-取代苯基，如4-取代苯基。在某些方面，R3(4-位置)為鹵素(如溴、氯、碘或氟)、烷基(如甲基)、烷氧基(如甲氧基或t-丁氧基)、烷硫基(例如甲硫基)、烷基亞磺醯基(例如甲基亞磺醯基)、烷基磺醯基(例如甲基磺醯基)、烷基磺醯基(氧基)(例如(甲基磺醯基)(氧基))、鹵化烷氧基(例如三氟甲氧基、二氟甲氧基、氟甲氧基)、鹵化烷基(例如，1-氟乙基、三氟甲基、二氟甲基)、鹵化烷硫基(例如，(三氟甲基)硫代)、經取代烷基(例如，1-羥基乙基)、烷基羰基(例如乙醯基)、甲醯基、取代或未取代的環烷基(例如環丙基、2,2-二氟環丙基)、乙烯基(例如乙烯基)、取代或未取代炔基(例如乙炔基或三甲基矽烷基乙炔基)、硝基、胺基或氰基。.此類實例包括但不限於
在某些方面，Ar為二取代苯基，例如，於位置2與4(相對於位置1，該點連接至吡啶、嘧啶、吡啶鎓或嘧啶鎓環)經取代之苯基。在某些觀點中，R5(位置2)為鹵素(如溴、氯或氟)、炔基(如乙炔基)、經取代之炔基(如三甲基矽烷基乙炔基)、鹵化烷基(如三氟甲基)、氰基、醯胺基、烷氧基(如甲氧基)，或烷基(如甲基)。在某些方面，R5如上文定義，以及R3(位置4)為鹵素(如溴、氯或氟)、烷基(如甲基)、取代或未取代烷氧基(如甲氧基、t-丁氧基，或三氟甲氧基)、烷基磺醯基(例如甲基磺醯基)，烷基磺醯基(氧基)(例如，(甲基磺醯基)(氧基))、鹵化烷基磺醯基(氧基)(例如，(三氟甲基磺醯基)(氧基))、鹵化烷基硫基(例如，(三氟甲基)硫基)、鹵化烷基(例如，1-氟乙基、三氟甲基、二氟甲基)、經取代的烷基(如1-羥乙基、1,1-二氟-2-甲氧基乙基、羧基二氟甲基、氰基二氟甲基、2-胺基-1,1-二氟-2-氧代乙基)、烷基羰基(例如，乙醯基)、甲醯基、2,2-二甲基亞肼基、甲氧基亞胺基、羥基亞胺基、取代或未取代的環烷基(例如環丙基、2,2-二氟環丙基、1-氰基環丙基)、乙烯基(例如乙烯基)、取代或未取代的炔基(例如，乙炔基或三甲基 矽烷基乙炔基)、羥基、胺基、取代或未取代的苯氧基(例如4-氟苯氧基)，或氰基。
在某些方面，Ar如下所示：
在其他方面，Ar為2,3-二取代苯基。此類實例包括但不限於
在其他方面，Ar為2,5-二取代苯基，例如但不限於
在其他方面，Ar為2,6-二取代苯基，例如但不限於
在其他方面，Ar為3,4-二取代苯基。此類實例包括但不限於
在其他方面，Ar為雙苯基。該苯環之一或二者可經取代或未取代，例如但不限於
在某些方面，Ar為三取代苯基，如2,3,4-三取代苯基、2,4,5-三取代苯基、2,4,6-三取代苯基，或2,3,5-三取代苯基。在某些方面，R1-R5係獨立地為氫、鹵素(如溴、氯、碘或氟)、烷基(如甲基)、烷氧基(如甲氧 基，或t-丁氧基)、鹵化烷氧基(例如，三氟甲氧基)、鹵化烷基(例如1-氟乙基、三氟甲基、二氟甲基)、經取代的烷基(例如，1-羥基乙基)、烷基羰基(例如乙醯基)、甲醯基、2,2-二甲基亞肼基、甲氧基亞胺基、羥基亞胺基、烷基硫或烷基硫烷基(例如甲基硫烷基)、烷基亞磺醯基(例如甲基亞磺醯基)、烷基磺醯基(例如甲基磺醯基)、取代或未取代的環烷基(例如環丙基、2,2-二氟環丙基)、乙烯基(例如乙烯基)、取代或未取代的炔基(例如，乙炔基或三甲基矽烷基乙炔基)、羥基、硝基、取代或未取代胺基(例如，胺基、甲基胺基二甲胺基、二乙胺基)或氰基。此類實例包括但不限於
在某些方面，Ar為四取代苯基。此類實例包括但不限於
在某些方面，Ar為苯基，且R3與R4或R4與R5共同形成一5-或6-元脂肪或芳香環，含有0至3個雜原子，其選自於氧(O)、氮(N)與硫(S)。此類實例包括但不限於
在某些方面，Ar為雜環。在某些方面，Ar為取代或未取代吡啶環。在某些方面，Ar為2,3,5-三取代、3,4,5-三取代、2,3-二取代、2,4-二取代、2,5-二取代、3,5-二取代、6-取代或2,6-二取代吡啶(相對於吡啶或嘧啶環上的氮)。在某些方面，R1-R5係獨立地為氫、鹵素(如，氯)與鹵化烷基(如，三氟甲基)。此類實例包括但不限於
III.製備方法
以下提供合成式(I)化合物的示範流程。
在流程圖1之步驟a中，芳基或雜芳基鹵化物1.1，其中R4、R5、X2、X2與X4如先前定義，且Yx為Br或I，可轉換為相對應之硼酸或硼酸鹽1.2，其中R4、R5、Rx、X2、X3，以及X4如先前定義，使用技術上已知方法，包括但不限於，鹵素-金屬交換，之後與硼來源如三甲基硼反應，或與硼來源，如但不限於，雙(頻哪醇合)二硼進行金屬催化交聯耦合。鹵素-金屬交換反應中使用的金屬可為鋰或鎂，且交聯耦合反應中的金屬可為鈀、鎳或銅。
吡啶羧酸酯1.4，其中R、R4、R5、X1、X2、X3、X4、Y與Z如先前所定義，可於Suzuki交聯耦合反應條件下，將吡啶或嘧啶鹵化物1.3，其中R、X1、Y、Y2與Z如先前揭示，與適當的硼酸或硼酸酯1.2，其中R4、R5、Rx、X2、X3，以及X4如先前定義，在催化劑存在下、外加或不外加配位基，在各種溶劑中，與鹼於高溫下反應，如流程1之步驟b所示。在一觀點中，該催化劑可為鈀催化劑，如鈀(II)催化劑(例如醋酸鈀 (II)Pd(OAc)2、氯化鈀(II)(PdCl2))和四(三苯基膦)鈀(0)(Pd(PPh3)4；鎳催化劑，如NiCl2(dppf)和G3DenP-Ni；鐵催化劑；銅催化劑；以及釕催化劑。
用於催化劑系統的適當配位基包括但不限於：三烷基膦類和三芳基膦類。這些包括但不限於：三-第三-丁膦、三環己膦、二-第三-丁基苯膦、二環己基苯膦、三苯膦、交聯4-二苯膦基甲基聚苯乙烯樹脂、具2%DVB之二苯膦基苯-3-磺酸鈉、三(p-甲苯基)膦、(±)-2,2'-雙(二苯膦基)-1,1'-雙萘基。
pH值可使用一或多種鹼調整，如碳酸鉀、碳酸氫鉀、碳酸鈉(包括碳酸氫鹽)、醋酸鉀、醋酸鈉、磷酸鉀鹼(單、二和三鹼)、四硼酸鈉、氫氧化鉀、氫氧化鈉、氟化銫和氟化鉀，以及有機鹼如三乙胺、三異丙胺、二異丙胺、二乙胺和二異丙基乙胺。在另一方面，該反應混合物可用二氧化碳(CO2)預先處理，以在Suzuki偶合反應之前調整pH值。
此外，Suzuki耦合反應可在CO2存在下導入，如通入CO2至反應混合物中起泡。反應可於含有甲基異丁酮(MIBK)、二甲氧基乙烷(DME)、乙腈(MeCN或CH3CN)、甲苯、苯甲醇與甲醇(MeOH)之有機溶劑混合物，包括具有或不具有水之混合物中進行。化合物1.4可使用本領域已知的方法進一步探討。
流程圖1
在流程圖2之步驟a中，吡啶羧酸酯1.4，其中R、R4、X2與X3如先前定義；每一R3、R5、Y與Z獨立地為Br；以及R6獨立地為I，其可轉換為中間物，其中R、R4、X2與X3如先前所定義；每一R3、R5、Y與Z獨立地為-C≡CSi(CH3)3；以及R6獨立地為-C≡CSi(CH3)3，與三甲基矽烷乙炔進行Sonogashira交聯耦合反應，在鹼如三乙胺與催化劑如Pd(PPh3)2Cl2與碘化銅(I)存在下，於極性、非質子溶劑如THF中，於溫度約50℃至約75℃下進行。該矽烷保護基可以技術上已知之方法移除，包括但不限於，四丁基氟化銨，於極性、非質子溶劑如THF中，於溫度約-10℃至約I0℃下進行，以提供2.1，其中R、R4、X2與X3如先前所定義；每一R3、R5、Y與Z獨立地為-C≡CH；以及R6獨立地為-C≡CH。吡啶羧酸酯1.4，其中R、R4、R5、R6、X2、X3、Y與Z如先前所定義，以及R3為Br，可轉換為2.2，其中R、R4、R5、R6、X2、X3、Y與Z如先前所定義，以及R3為環烷基，或取代或未取代苯基，於Suzuki交聯耦合條件下，如以適當之硼酸或硼酸鹽處理，在鈀催化劑如Pd(PPh3)4或Pd(PPh3)2Cl2存在下，在鹼如磷酸鉀或氟化鉀存在下，於各種溶劑中，如甲苯或乙腈-水混合物中，於溫度約80℃至約120℃下進行，如流程圖2之步驟c。在流程圖2之步驟d中，吡啶羧酸酯1.4，其中 R、R4、R5、X2與X3如先前所定義；每一R3、Y與Z獨立地為Br；以及R6獨立地為I，可轉換為2.3，其中R、R4、R5、X2與X3如先前所定義；R3、Y與Z獨立地為-C≡N；以及R6獨立地為-C≡N，藉由以氰化鋅(II)處理，在鈀催化劑如Pd(PPh3)4或Pd(PPh3)2Cl2存在下，於極性、非質子溶劑如N,N-二甲基甲醯胺(DMF)，於溫度約140℃至約160℃下進行。化合物2.1、2.2與2.3可進一步使用技術上已知之方法進一步闡述。
在流程圖3之步驟a中，吡酸羧酸酯1.4，其中R、R3、R4、R5、X2與X3如先前所定義；每一Y與Z獨立地為Br或I；以及R6獨立地為I，可轉換為3.1，其中R、R3、R4、R5、X2與X3如先前所定義；每一Y與Z獨立地為Br或I；以及R6獨立地為CH3，經由與甲基硼酸進行鈀-催化耦合反應，在鹼如磷酸鉀，與催化劑如四(三苯基膦)鈀(0)(Pd(PPh3)4)存在下，於非極 性、非質子溶劑如甲苯中，於溫度約90℃至約110℃。吡啶羧酸酯1.4，其中R、R3、R4、R5、R6、X2、X3與Y如先前定義，以及Z為Br或I可轉換為3.2，其中R、R3、R4、R5、R6、X2、X3與Y如先前定義，以及Z為CF3，藉由以甲基-2,2-二氟-2-(氟化砜)醋酸酯處理，在催化量之碘化銅(I)存在下，於極性、非質子溶劑如DMF中，於溫度約90℃至約110℃，在微波條件下進行，如流程圖3之步驟b。3.1與3.2二者可進一步使用技術上已知之方法探討。
流程圖4之步驟a中，吡啶羧酸酯1.4，其中R、R3、R4、R5、R6、X2、X3與Z如先前定義；以及Y為NH2可轉換為4.1，其中R、R3、R4、R5、R6、X2、X3與Z如先前定義，以及Y為Cl或Br，在Sandmeyer反應條件下，與氯或溴來源分別如氯化銅(II)或溴化銅(II)，在第三-亞硝酸丁酯存在下，於極性、非質子溶劑如乙腈中，於溫度約15℃至約40℃進行反應。吡啶羧酸酯1.4，其中R、R3、R4、R5、R6、X2、X3與Z如先前定義，以及Y為NH2，可轉換為4.2，其中R、R3、R4、R5、R6、X2、X3與Z如先前所定義，以 及Y為H，藉由以亞硝酸異戊酯處理，於極性、非質子溶劑如四氫呋喃(THF)，於溫度約45℃至約65℃，或以硝酸鈉處理，在酸如硫酸存在下，於極性、質子溶劑系統如乙醇-甲苯中，於溫度約70℃至約90℃下進行，如流程圖4之步驟b。4.1與4.2二者可進一步使用技術上已知之方法探討。
在流程5之步驟a中，吡啶羧酸酯1.4，其中R、R3、R4、R5、X2、X3、Y與Z如先前所述，以及R6為H，可轉換為4.1，其中R、R3、R4、R5、X2、X3、Y與Z如先前所述，以及R6為I，經由與過碘酸及在極性、質子溶劑如甲醇中之碘反應，於溫度約50℃至約75℃下進行。吡啶羧酸酯1.4，其中R、R3、R4、R5、R6、X2、X3與Z如先前所述，以及Y為Br或Cl，可轉換為5.2，其中R、R3、R4、R5、R6、X2、X3與Z如先前所定義，以及Y為OCH3，藉由以甲氧化鈉處理，於極性、質子溶劑如甲醇中，於溫度約15℃至約40℃下進行，如流程圖5之步驟b。在流程圖5之步驟c，吡啶羧酸酯1.4，其中R、R3、R4、R5、X2、X3、Y與Z如先前所定義，以及R6為Br或Cl，可以甲氧化鈉處理，於極性、非質子溶劑如DMF中，於溫度約40℃至約65℃進行，得5.3，其中R、R3、R4、R5、X2、X3、Y與Z如先前所定義，以及R6為SCH3。化合物5.1、5.2與5.3可進一步以技術上已知之方法探討。
在流程圖6之步驟a中，吡啶羧酸酯1.4，其中R、R3、R4、R5、R6、X2、X3、Y與Z如先前定義，以及R3為Br可轉換為相對應之乙烯基6.1，其中R、R3、R4、R5、R6、X2、X3、Y與Z如先前所定義，以及R3為乙烯基，經由鈀催化交聯反應，與乙烯基來源如三氟乙烯基硼酸鉀鹽，在鹼如碳酸鉀與催化劑如Pd(PPh3)2Cl2，於極性、非質子溶劑如二甲基亞碸，於溫度約75℃至約100℃進行。吡啶羧酸酯1.4，其中R、R3、R4、R5、R6、X2、X3、Y與Z如先前所定義，以及R3為Br，可轉換為相對應之酮6.2，其中R1、R2、R3、R4、R5、R6、X2與X3如先前所定義，以及R3為C(O)CH3，藉由以三丁基(1-乙氧基乙烯基)錫烷處理，在鈀催化劑如Pd(PPh3)2Cl2存在下，於極性、非質子溶劑如二氯乙烷(DCE)存在下，於溫度約100℃至約140℃下進行，如流程圖6之步驟b。6.1與6.2可進一步使用已知方法探討(包括但不限於，氧化/還原、環丙烷化、氟化)，以於R3上提供其他基團。
組成物與方法
在一些方面，本說明書提供的化合物係可使用於混合物中，其含有除草有效量之該化合物以及至少一農業上可接受之佐劑或載體。示範性佐劑或載體係包括那些對經濟作物沒有毒性，或是沒有顯著毒性的佐劑或載體，例如在有作物存在的時候，要施加該組成物以作選擇性雜草控制時，及/或不會和說明書中的化合物或其他組成物的成分起化學反應，或是顯著地起化學反應。此種混合物可設計為在施加時直接加至雜草上，或是加至其所在地，或是以濃縮劑或配方的方式，在施加前以其他的載體和佐劑稀釋。其可為固體，舉例而言諸如粉劑、粒劑、水分散性粒劑或是可溼性粉劑，或可為液體，諸如(例如)乳化濃縮劑、溶液、乳劑或懸浮液。其亦可以預拌方式，或是需另在藥桶中攪拌的方式提供。
對於所屬技術領域的專業人員來說，適合的農用佐劑與載體是習知的技術。這些佐劑包含但不限於作物油濃縮物(礦物油(85%)+乳化劑(15%))；壬基酚乙氧化物；苯甲基椰油烷基二甲基四級銨鹽；石油烴、烷酯、有機酸及陰離子界面活性劑之摻合物；C9-C11烷基多醣苷；磷酸化醇乙氧化物；天然一級醇(C12-C16)乙氧化物；二-第二丁基酚EO-PO嵌段共聚物；聚矽氧烷-甲基帽；壬基酚乙氧基化物+尿素硝酸銨(urea ammonium nitrate)；乳化甲基化種籽油；十三醇(合成)乙氧化物(8EO)；牛脂胺乙氧化物(15EO)；PEG(400)二油酸酯-99。
可使用的液態載體包括水和有機溶劑。有機溶劑包括但不限於，石油餾分或烴類，諸如礦物油、芳族溶劑、石蠟油及其類似物；植物油，例如大豆油、菜籽油、橄欖油、蓖麻油、葵花籽油、椰子油、玉米油、棉籽油、亞麻籽油、棕櫚油、花生油、紅花油、芝麻油、桐油及其類似物；上述植物油之酯類；一元醇或二元醇、三元醇或其他低級多元醇(含有4-6個羥基)之酯類，諸如2-乙基己酯硬脂酸、n-丁基油酸酯、肉豆蔻酸異丙酯、二油酸丙二酯、琥珀酸二辛酯、己二酸二丁酯、鄰苯二甲酸二辛酯及其類似物；單羧酸、二羧酸及聚羧酸之酯類及其類似物。特定有機溶劑包括甲苯、二甲苯、石油腦、作物油、丙酮、甲基乙基酮、環己酮、三氯乙烯、四氯乙烯、乙酸乙酯、乙酸戊酯、乙酸丁酯、丙二醇單甲醚及二乙二醇單甲醚、甲醇、乙醇、異丙醇、戊醇、乙二醇、丙二醇、甘油、N-甲基-2-吡咯啶酮、N,N-二甲基烷基醯胺、二甲基亞碸、液體肥料及其類似物。在一些方面，水是用於稀釋濃縮劑的載體。
合適的固體載體包括但不限於，滑石、葉蠟石黏土、二氧化矽、奧特堡(attapulgus)黏土、高嶺土、矽藻土(kieselguhr)、白堊、矽藻土(diatomaceous earth)、石灰、碳酸鈣、膨潤土、富勒土、棉籽殼、小麥粉、大豆粉、浮石、木粉、核桃殼粉、木質素、纖維素，及類似物。
在一些方面，於本說明書揭露的組成物內會使用到一或多個界面活性劑。在一些方面，固態和液態的組成物都會用到此種界面活性劑，例如那些被設計成需要在施加前以載體稀釋的組成物。該界面活性劑可為陰離子性、陽離子性或非離子性，並可作為乳化劑、濕潤劑、懸浮劑或用於其它目的。配方中傳統使用，且同時可用於本配方的界面活性劑已被描述，尤其是描述於McCutcheon’s Detergents and Emulsifiers Annual,MC Publishing Corporation：Ridgewood,NJ,1998，以及於Encyclopedia of Surfactants,Vol.I-III,Chemical Publishing Company：New York,1980-81.典型的界面活性劑包括但不限於，烷基硫酸鹽，如月桂基硫酸二乙醇銨；烷基芳基磺酸鹽類，如十二烷基苯磺酸鈣；烷基酚-環氧烷加成產物，如壬基酚-C18乙氧化物；醇烯氧化物加成產物，如十三醇-C16乙氧化物；肥皂類，如硬脂酸鈉；烷基萘-磺酸鹽，如二丁基萘磺酸鈉；磺基丁二酸鹽之二烷酯，如二(2-乙基己基)磺基丁二酸鈉；山梨糖醇酯，如山梨糖醇油酸酯；四級胺，如氯化月桂基三甲基銨；脂肪酸之聚乙二醇酯，如聚乙二醇硬脂酸酯；環氧乙烷與環氧丙烷之嵌段共聚物；單及二烷基磷酸酯之鹽；植物油或種籽油，如大豆油、菜籽油/芥花油、橄欖油、蓖麻油、葵花籽油、椰子油、玉米油、棉籽油、亞麻籽油、棕櫚油、花生油、紅花油、芝麻油、桐油及其類似物；以及以上植物油之酯，例如甲酯。
在某些方面，這些材料，例如植物油或種子油及其酯類，可互換地作為農用佐劑、液體載體或界面活性劑。
用於於此提供之組成物中的其它添加劑包括但不限於相容劑、消泡劑、螯合劑、中和劑和緩衝劑、腐蝕抑制劑、染料、增味劑、延展劑、助滲劑、黏著劑、分散劑、增稠劑、冰點降低劑、抗微生物劑，及類似物。該組成物亦可含有其它相容的成分，例如其它除草劑、植物生長 調節劑、殺真菌劑、殺蟲劑及類似物，並可與液體肥料或固體顆粒肥料載體如硝酸銨、尿素及類似物一起配製。
本說明書揭露之除草組成物中的活性成分濃度通常為約0.001至約98重量%。通常會使用的濃度是約0.01至約90重量%。對於被設計成以濃縮劑方式使用的組成物，其中的活性成分濃度通常是從約5至約98重量百分比，較佳為約10至約90重量百分比。此種組成物在施用以前，一般會以惰性的載體如水稀釋。通常施加在雜草上，或是施用在雜草所在地之上的已稀釋組成物，會含有約0.0001至約1重量百分比的活性成分，較佳含有約0.001至約0.05重量百分比。
本案組成物可藉由使用傳統的地面或空中撒粉器、噴霧器以及撒粒器、藉由添加至灌溉水或水稻田面水，以及藉由所屬技術領域的專業人員習知的其他傳統方式，施加於雜草上或其所在地。
在一些方面，本案所述的化合物與組成物，係於出苗後施用、出苗前施用、施用至稻米的水田或是對水體(例如池塘、湖泊與溪流)，或是作為除盡(burn-down)施用。
在一些方面，本案提供的化合物和組成物適用於控制長在作物之間的雜草，包括但不限於柑橘、蘋果、橡膠樹、油、棕梠油樹、林地、直接播種(direct-seeded)、湛水直播(water-seeded)以及移植的稻米、小麥、大麥、燕麥、黑麥、高粱、玉米(corn/maize)、牧草地(pastures)、草場(grasslands)、牧場(rangelands)、休耕地(fallowland)、草皮、木本果園及藤本果園、水生作物或行栽作物，以及非作物的環境例如工業用植被管理或公用路線穿越用地。在一些方面，化合物和組成物係用於控制木本植物、闊葉與禾草類雜草或莎草科植物(sedges)。
在一些方面，本說明書提供的化合物和組成物是用來控制稻米中不希望的植被。在某些特定方面，不希望的植被為寬葉臂形草 (Brachiaria platyphylla)(Groseb.)、Nash(闊葉信號草，BRAPP)、指草(Digitaria sanguinalis)(L.)Scop.(大馬唐，DIGSA)、稗(Echinochloa crus-galli(L.)P.Beauv.)(稗，ECHCG)、稗(Echinochloa colonum(L.)LINK)(芒稷，ECHCO)、水田稗(Echinochloa oryzoides(Ard.)Eritsch)(早期水草，ECHOR)、稻稗(Echinochloa oryzicola(Vasinger)Vasinger)(晚期水草，ECHPH)、鴨嘴草(Ischaemum rugosum Salisb.)(鴨嘴草，ISCRU)、千金子(Leptochloa chinensis(L.)Nees)(中國油草，LEFCH)、灰色千金子(Leptochloa fascicularis(Lam.)Gray)(鬍鬚油草，LEFFA)、類黍千金子(Leptochloa panicoides(Presl.)Hitchc.)(亞馬遜千金子，LEFPA)、洋野黍(Panicum dichotomiflorum(L.)Michx.)(秋黍，PANDI)、雀稗(Paspalum dilatatum Poir.)(百喜草(dallisgrass)，PASDI)，異花莎草(Cyperus difformis)L.(小花水莎草(smallflower flatsedge)，CYPDI)、黃土香(Cyperus esculentus)L.(黃莎草(yellow nutsedge)，CYPES)、碎米莎草(Cyperus iria)L.(米莎草(rice flatsedge)，CYPIR)、香附子(Cyperus rotundus)L.(紫香附(purple nutsedge)，CYPRO)、荸薺屬(Eleocharis)種(ELOSS)、四稜飄拂草(Fimbristylis miliacea)(L.)Vahl(水風草(globe fringerush)，FIMMI)、螢藺(Schoenoplectus juncoides)Roxb.(日本蘆葦，SPCJU)、荊三稜(Schoenoplectus maritimus L.)(sea clubrush,SCPMA)、水毛花(Schoenoplectus mucronatus L.)(稻田蘆葦，SCPMU)、合萌屬(Aeschynomene species)(合萌，AESSS)、空心蓮子草(Alternanthera philoxeroides(Mart.)Griseb.)(水莧菜，ALRPH)、澤瀉(Alisma plantago-aquatica L.)(普通澤瀉，ALSPA)、莧屬(Amaranthus species)(藜和莧菜，AMASS)、長葉水莧菜(Ammannia coccinea Rottb.)(紅莖，AMMCO)、旱蓮草(Eclipta alba(L.)Hassk.)(美國假雛菊，ECLAL)、沼生異蕊花(Heteranthera limosa(SW.)Willd./Vahl)(鴨舌，HETLI)、異蕊花(Heteranthera reniformis R.& P.)(圓葉泥異芯花，HETRE)、碗仔花(Ipomoea hederacea(L.)Jacq.)(常春藤葉牽牛花(ivyleaf morningglory)，IPOHE)、美洲母 草(Lindernia dubia)(L.)Pennell(矮假繁縷(low false pimpernel)，LIDDU)，雨久花(Monochoria korsakowii)Regel & Maack(鴨舌草(monochoria)，MOOKA)、鴨舌草(Monochoria vaginalis)(Burm.F.)C.Presl ex Kuhth`,(鴨舌草(monochoria)，MOOVA)、裸花水竹案(Murdannia nudiflora)(L.)Brenan(鴿草，MUDNU)、賓州蓼(Polygonum pensylvanicum)L.,(賓夕維尼亞蕁麻(Pennsylvania smartweed)，POLPY)、春蓼(Polygonum persicaria)L.(火炭母草(ladysthumb)，POLPE)、辣椒蓼(Polygonum hydropiperoides)Michx.(軟蓼(mild smartweed)，POLHP)、印度節節菜(Rotala indica)(Willd.)Koehne(印度紅骨仔草(Indian toothcup)，ROTIN)、慈姑屬種(三角草(arrowhead)，SAGSS)、大果田菁(Sesbania exaltata)(Raf.)Cory/Rydb.Ex Hill)(蕪菁，SEBEX)，或尖瓣花(Sphenoclea zeylanica Gaertn.)(牛筋草，SPDZE)。
在一些方面，本案提供的化合物與組成物是用來控制穀物間不希望的植被。在某些特定的方面，不希望的植被為大穗看麥娘(Alopecurus myosuroides Huds.)(黑草，ALOMY)、阿波拉草(Apera spica-venti (L.)Beauv.)(風草，APESV)、燕麥(Avena fatua L.)(野生燕麥，AVEFA)、绢雀麥(Bromus tectorum L.)(旱雀麥，BROTE)、多花黑麥草(Lolium multiflorum Lam.)(義大利黑麥草(Italian ryegrass)，LOLMU)、細鷸草(Phalaris minor)Retz.(小種金絲雀草，PHAMI)、早熟禾屬(Poa annua L.)(一年生藍草，POAAN)、舒氏狗尾草(Setaria pumila(Poir.)Roemer & J.A.Schultes)(黃色狗尾草，SETLU)、畢氏狗尾草(Setaria virids(L.)Beauv.)(綠色狐尾草(green foxtail)，SETVI)、絲路薊(Cirsium arvense)(L.)Scop.(加拿大薊，CIRAR)、豬殃殃(Galium aparine L.)(豬殃殃，GALAP)、地膚(Kochia scoparia(L.)Schrad.)(地膚(kochia)，KCHSC)、圓齒野芝麻(Lamium purpureum)L.(紫色寶蓋草(purple deadnettle)，LAMPU)、春黃菊(Matricaria recutita)L.(野生洋甘菊(wild chamomile)，MATCH)、同花母菊(Matricaria matricarioides)(Less.)Porter(鳳 梨草(pineappleweed)，MATMT)、虞美人(Papaver rhoeas)L.(虞美人(common poppy)，PAPRH)、卷莖蓼(Polygonum convolvulus)L.(野生蕎麥(wild buckwheat)，POLCO)、刺沙蓬(Salsola tragus)L.(俄羅斯薊(Russian thistle)，SASKR)、繁縷(Stellaria media)(L.)Vill.(鵝腸草(common chickweed)，STEME)、阿拉伯婆婆納(Veronica persica)Poir.(波斯婆婆納，VERPE)、野生堇(Viola arvensis Murr.)(田間紫羅蘭，VIOAR)，或三色堇(Viola tricolor L.(野生紫羅蘭，VIOTR)。
在一些方面，本案所提供的化合物及組成物是用來控制牧場和牧草地中不希望的植被。在某些特定方面，不希望的植被為豬草(Ambrosia artemisiifolia)L.(常見豚草(common ragweed)，AMBEL)、決明(Cassia obtusifolia)(鐮刀豆(sickle pod)，CASOB)、矢車菊(Centaurea maculosa)auct.non Lam.)(斑點矢車菊，CENMA)、絲路薊(Cirsium arvense(L.)Scop.)(加拿大薊，CIRAR)、旋花科(Convolvulus arvensis L.)(野旋花，CONAR)、大戟(Euphorbia esula L.)(多葉大戟，EPHES)、野萵苣(Lactuca serriola L./Torn.)(毒萵苣，LACSE)、長葉車前(Plantago lanceolata L.)(鹿角車前，PLALA)、大羊蹄(Rumex obtusifolius L.)(闊葉羊蹄，RUMOB)、金午時花(Sida spinosa L.)(鬼針，SIDSP)、歐白芥(Sinapis arvensis)L.(野生芥，SINAR)、苦苣菜(Sonchus arvensis L.)(大葉苣蕒牙，SONAR)、一枝黃花屬(Solidago species)(黃花，SOOSS)、蒲公英(Taraxacum officinale G.H.Weber ex Wiggers)(蒲公英，TAROF)、苜蓿(Trifolium repens L.)(白三葉草，TRFRE)，或蕁麻(Urtica dioica L.)(普通蕁麻，URTDI)。
在一些方面，本案所提供的化合物及組成物是用來控制行栽作物間不希望的植被。在某些特定方面，該不希望的植被為大穗看麥娘(Alopecurus myosuroides Huds.)(黑草(blackgrass)，ALOMY)、野燕麥(Avena fatua)L.(野生燕麥(wild oat)，AVEFA)、寬葉臂形草(Brachiaria platyphylla) (Groseb.)Nash(闊葉信號草(broadleaf signalgrass)，BRAPP)、指草(Digitaria sanguinalis(L.)Scop.)(大馬唐，DIGSA)、稗(Echinochloa crus-galli(L.)P.Beauv.)(稗，ECHCG)、光頭稗(Echinochloa colonum(L.)Link)(芒稷，ECHCO)、多花黑麥草(Lolium multiflorum Lam.)(義大利黑麥草，LOLMU)、洋野黍(Panicum dichotomiflorum Michx.)(秋稷，PANDI)、黍(Panicum miliaceum L.)(野粟，PANMI)、狗尾草(Setaria faberi Herrm.)(巨型狗尾草，SETFA)、狗尾草(Setaria viridis(L.)Beauv.)(綠色狗尾草，SETVI)、假高粱(Sorghum halepense(L.)Pers.)(阿拉伯高粱，SORHA)、雙色高粱(Sorghum bicolor(L.)Moench ssp.Arundinaceum)(野高粱，SORVU)、莎草(Cyperus esculentus L.)(黃莎草，CYPES)、香附子(Cyperus rotundus L.)(紫莎草，CYPRO)、苘麻(Abutilon theophrasti Medik.)(青麻，ABUTH)、莧屬(Amaranthus species)(藜和莧菜，AMASS)、豚草(Ambrosia artemisiifolia L.)(常見豚草，AMBEL)、裸穗豬草(Ambrosia psilostachya DC.)(西部豚草，AMBPS)、豚草(Ambrosia trifida L.)(巨型豚草，AMBTR)、馬利筋(Asclepias syriaca L.)(普通乳草，ASCSY)、白藜(Chenopodium album L)(普通藜，CHEAL)，絲路薊(Cirsium arvense(L.)Scop.)(加拿大薊，CIRAR)、鴨拓草(Commelina benghalensis L.)(熱帶紫露草，COMBE)、曼陀羅(Datura stramonium L.)(曼陀羅，DATST)、野胡蘿蔔(Daucus carota L.)(野胡蘿蔔，DAUCA)、大楫(Euphorbia heterophylla L.)(野生聖誕紅，EPHHL)、香絲草(Erigeron bonariensis L.)(紫菀，ERIBO)、小蓬草(Erigeron canadensis L.)(加拿大蓬，ERICA)、向日葵(Helianthus annuus L.)(普通向日葵，HELAN)、娥房藤(Jacquemontia tamnifolia(L.)Griseb.)(小花牽牛，IAQTA)、牽牛花(Ipomoea hederacea(L.)Jacq.)(裂葉牽牛，IPOHE)、圓葉牽牛(Ipomoea lacunosa L.)(白色牽牛花，IPOLA)、野萵苣(Lactuca serriola L./Torn.)(野萵苣，LACSE)、馬齒莧(Portulaca oleracea L.)(普通馬齒莧，POROL)、刺金午時花(Sida spinosa L.)(次金午時花，SIDSP)、歐白芥(Sinapis arvensis L.)(野生芥，SINAR)、茄(Solanum ptychanthum Dunal)(東方黑色茄，SOLPT)或羊帶來(Xanthium strumarium L.)(普通蒼耳，XANST)。
在一些方面，施加比率為約1至約4,000克/公頃(g/ha)，於出苗後操作使用。在一些方面，施加比率是約1至約4,000g/ha，於出苗前操作使用。
在一些方面，本說明書所提供的化合物、組成物以及方法，係與一或多個其他除草劑結合使用，以控制更多種類的不希望植被。當與其他除草劑一起使用時，本案所主張之組成物可與其他除草劑或除草劑群一起配製、與其他除草劑或除草劑群於桶中混合，或與其他除草劑或除草劑群依序施用。一些可與本申請案之化合物結合使用之除草劑包括：4-CPA、4-CPB、4-CPP、2,4-D、2,4-D膽鹼鹽、2,4-D酯類及胺類、2,4-DB、3,4-DA、3,4-DB、2,4-DEB、2,4-DEP、3,4-DP、2,3,6-TBA、2,4,5-T、2,4,5-TB、乙草胺、三氟羧草醚、苯草醚、丙烯醛、拉草(alachlor)、草毒死(allidochlor)、禾草滅(alloxydim)、烯丙醇、阿洛克(alorac)、安默屈迪(ametridione)、莠滅淨(ametryn)、安米布嗪(amibuzin)、胺唑草酮(amicarbazone)、醯嘧磺隆(amidosulfuron)、環丙嘧啶酸(aminocyclopyrachlor)、氯胺吡啶酸(aminopyralid)、甲基胺草磷、殺草強(amitrole)、胺基磺酸銨、莎稗磷(anilofos)、安尼速隆(anisuron)、黃草靈(asulam)、阿特拉通(atraton)、莠去津(atrazine)、唑啶草酮、四唑嘧磺隆、疊氮津(aziprotryne)、燕麥靈(barban)、BCPC、氟丁醯草胺、草除靈(benazolin)、苯卡巴松(bencarbazone)、氟草胺、呋草磺、苄嘧磺隆(bensulfuron-methyl)、地散磷(bensulide)、殺草丹(benthiocarb)、苯達松鈉(bentazon-sodium)、胺酸殺(benzadox)、雙苯嘧草酮、苄草胺、苯雙噻隆(benzobicyclon)、吡草酮(benzofenap)、氟草黃(benzofluor)、苯甲醯丙胺酸、 苯噻隆(benzthiazuron)、雙環比隆(bicyclopyrone)、甲羧除草醚(bifenox)、雙丙胺膦、雙草醚鈉、bixlozone,、硼砂、除草定(bromacil)、溴波尼(bromobonil)、溴丁醯草胺(bromobutide)、溴酚肟(bromofenoxim)、溴苯腈(bromoxynil)、溴莠敏(brompyrazon)、丁基拉草(butachlor)、氟丙嘧草酯(butafenacil)、抑草磷(butamifos)、丁烯草胺(butenachlor)、布賽達唑(buthidazole)、丁噻隆(buthiuron)、雙丁樂靈(butralin)、丁苯草酮(butroxydim)、炔草隆(buturon)、蘇達滅(butylate)、二甲胂酸(cacodylic acid)、苯酮唑、氯酸鈣、氰胺鈣、凱本達克(cambendichlor)、卡巴蘇蘭(carbasulam)、卡草胺(carbetamide)、卡波賽唑(carboxazole)、chlorprocarb、唑酮草酯(carfentrazone-ethyl)、CDEA、CEPC、甲氧除草醚(chlomethoxyfen)、草滅平(chloramben)、地快樂(chloranocryl)、氯拉寄普(chlorazifop)、可樂津(chlorazine)、氯溴隆(chlorbromuron)、氯炔靈(chlorbufam)、氟萊特隆(chloreturon)、伐草克(chlorfenac)、燕麥酯(chlorfenprop)、氟咪殺(chlorflurazole)、氯甲丹(chlorflurenol)、氯草敏(chloridazon)、氯嘧磺隆(chlorimuron)、草枯醚(chlornitrofen)、三氯丙酸、綠麥隆(chlorotoluron)、氯草隆(chloroxuron)、羥敵草腈(chloroxynil)、氯苯胺靈(chlorpropham)、氯磺隆(chlorsulfuron)、敵草索(chlorthal)、草克樂(chlorthiamid)、吲哚酮草酯(cinidon-ethyl)、環庚草醚(cinmethylin)、醚磺隆(cinosulfuron)、咯草隆(cisanilide)、clethodim,cliodinate，炔草酯(clodinafop-propargyl)、氯伏草(clofop)、異惡草酮(clomazone)、克普草(Clomeprop)、調果酸(cloprop)、氯丙氧定(cloproxydim)、克草立特(clopyralid)、氯酯磺草胺(cloransulam-methyl)、CMA、硫酸銅、CPMF、CPPC、達草醚(credazine)、甲酚、苄草隆(cumyluron)、氰草淨(cyanatryn)、氰草津(cyanazine)、環草特(cycloate)、環吡瑞諾(cyclopyranil)、環丙嘧磺隆(cyclosulfamuron)、環殺草(cycloxydim)、環莠隆(cycluron)、氰氟草酯(cyhalofop-butyl)、牧草快 (cyperquat)、環丙津(cyprazine)、三環噻草胺(cyprazole)、環草胺(cypromid)、香草隆(daimuron)、茅草枯(dalapon)、邁隆(dazomet)、異丁草胺(delachlor)、甜菜安(desmedipham)、敵草淨(desmetryn)、燕麥敵(di-allate)、麥草畏(dicamba)、敵草腈(dichlobenil)、氯雙脲(dichloralurea)、苄胺靈(dichlormate)、滴丙酸(dichlorprop)、滴丙酸-P(dichlorprop-P)、氯甲草(diclofop)、雙氯磺草胺(diclosulam)、迭森快(diethamquat)、乙醯甲草胺(diethatyl)、戊味禾草靈(difenopenten)、枯莠隆(difenoxuron)、野燕枯(difenzoquat)、吡氟草胺(diflufenican)、二氟吡隆(diflufenzopyr)、噁唑隆(dimefuron)、哌草丹(dimepiperate)、二甲草胺(dimethachlor)、排草淨(dimethametryn)、二甲酚草胺(dimethenamid)、精二甲酚草胺(dimethenamid-P)、草滅散(dimexano)、地米達腙(dimidazon)、敵樂胺(dinitramine)、迪樂芬諾(dinofenate)、硝丙酚(dinoprop)、戊硝酚(dinosam)、特樂酚(dinoseb)、特樂酯(dinoterb)、雙苯醯草胺(diphenamid)、異丙淨(dipropetryn)、敵草快(diquat)、滴硫鈉(disul)、氟硫草定(dithiopyr)、敵草隆(diuron)、DMPA、DNOC、DSMA、EBEP、乙甘三嗪(eglinazine)、草哆嗦(endothal)、艾丙諾斯(epronaz)、EPTC、抑草蓬(erbon)、戊草丹(esprocarb)、乙丁烯氟靈(ethalfluralin)、埃斯苯紮邁(ethbenzamide)、胺苯磺隆(ethametsulfuron)、磺噻隆(ethidimuron)、抑草威(ethiolate)、埃瑟苯紮米(ethobenzamid)、埃托苯紮米(etobenzamid)、乙呋草磺(ethofumesate)、氯氟草醚(ethoxyfen)、乙氧嘧磺隆(ethoxysulfuron)、硝草酚(etinofen)、艾尼丙密(etnipromid)、乙氧苯草胺(etobenzanid)、EXD、菲那蘇蘭(fenasulam)、涕丙酸(fenoprop)、噁唑禾草靈(fenoxaprop)、精噁唑禾草靈(fenoxaprop-P-ethyl)、精噁唑禾草靈+雙苯噁唑酸(isoxadifen-ethyl)、芬奧薩碸(fenoxasulfone)、芬特拉科(fenteracol)、噻唑禾草靈(fenthiaprop)、四唑醯草胺(fentrazamide)、非草隆(fenuron)、硫酸亞鐵(ferrous sulfate)、麥草伏(flamprop)、高效麥草伏(flamprop-M)、啶嘧磺隆 (flazasulfuron)、雙氟磺草胺(florasulam)氯氟吡啶酯(Florpyrauxifen-Benzyl)、伏寄普(fluazifop)、吡氟禾草靈(fluazifop-P-butyl)、異丙吡草酯(fluazolate)、氟酮磺隆(flucarbazone)、氟吡磺隆(flucetosulfuron)、氟消草(fluchloralin)、氟噻草胺(flufenacet)、氟芬尼康(flufenican)、氟噠嗪草酯(flufenpyr-ethyl)、唑嘧磺草胺(flumetsulam)、氟默嗪(flumezin)、氟胺草酯(flumiclorac-pentyl)、丙炔氟草胺(flumioxazin)、炔草胺(flumipropyn)、伏草隆(fluometuron)、消草醚(fluorodifen)、乙羧氟草醚(fluoroglycofen)、唑啶草(fluoromidine)、氟除草醚(fluoronitrofen)、氟硫隆(fluothiuron)、氟胺草唑(flupoxam)、氟丙鉑秀(flupropacil)、四氟丙酸(flupropanate)、氟啶嘧磺隆(flupyrsulfuron)、氟啶草酮(fluridone)、氟咯草酮(flurochloridone)、氯氟吡氧乙酸(fluroxypyr)、呋草酮(flurtamone)、氟噻乙草酯(fluthiacet)、氟磺胺草醚(fomesafen)、甲醯嘧磺隆(foramsulfuron)、殺木膦(fosamine)、呋氧草醚(furyloxyfen)、草銨膦(glufosinate)、固殺草(glufosinate-ammonium)、草甘膦(glyphosate)、halauxifen-methyl、鹵索芬(halosafen)、合速隆(halosulfuron-methyl)、氟啶草(haloxydine)、吡氟氯禾靈(haloxyfop-methyl)、精吡氟氯禾靈(haloxyfop-P-methyl)、六氯丙酮(hexachloroacetone)、六氟鹽(hexaflurate)、環嗪酮(hexazinone)、咪草酯(imazamethabenz)、甲氧咪草菸(imazamox)、甲咪唑菸酸(imazapic)、滅草菸(imazapyr)、滅草喹(imazaquin)、咪草菸(imazethapyr)、唑吡嘧磺隆(imazosulfuron)、茚草酮(indanofan)、三嗪茚草胺(indaziflam)、碘保諾(iodobonil)、碘甲烷(iodomethane)、碘磺隆(iodosulfuron)、碘磺隆(iodosulfuron)、碘苯腈(ioxynil)、依哌嗪(ipazine)、三唑苯胺(ipfencarbazone)、伊普利密旦(iprymidam)、丁脒醯胺(isocarbamid)、異丙淨(isocil)、丁嗪草酮(isomethiozin)、異草完隆(isonoruron)、異丙靈(isopolinate)、異樂靈(isopropalin)、異丙隆(isoproturon)、異噁隆(isouron)、異噁草胺(isoxaben)、異噁氯妥(isoxachlortole)、異噁唑草酮(isoxaflutole)、異噁 草醚(isoxapyrifop)、卡草靈(karbutilate)、酮螺氧(ketospiradox)、乳氟禾草靈(lactofen)、藍三酮(lancotrione)、環草定(lenacil)、利穀隆(linuron)、MAA、MAMA、MCPA酯類和胺類、MCPA-硫基乙基、MCPB、2-甲-4-氯丙酸(mecoprop)、高2-甲-4-氯丙酸(mecoprop-P)、甲基特樂酯(medinoterb)、苯噻草胺(mefenacet)、麥夫迪(mefluidide)、普拉嗪(mesoprazine)、甲磺胺磺隆(mesosulfuron)、甲基磺草酮(mesotrione)、威百畝(metam)、噁唑醯草胺(metamifop)、苯嗪草酮(metamitron)、吡草胺(metazachlor)、嗪吡嘧磺隆(metazosulfuron)、美氟拉隆(metflurazon)、甲基苯噻隆(methabenzthiazuron)、美索丙鉑林(methalpropalin)、滅草唑(methazole)、甲硫苯卡(methiobencarb)、麥瑟唑林(methiozolin)、美速隆(methiuron)、醚草通(methometon)、美保嗪(methoprotryne)、溴甲烷、異硫氰酸甲酯、甲基殺草隆(methyldymron)、甲氧苯草隆(metobenzuron)、溴穀隆(metobromuron)、異丙甲草胺(metolachlor)、磺草唑胺(metosulam)、甲氧隆(metoxuron)、賽克津(metribuzin)、甲磺隆(metsulfuron)、草達滅(molinate)、殺草利(monalide)、莫尼索隆(monisouron)、單氯乙酸(monochloroacetic acid、綠穀隆(monolinuron)、滅草隆(monuron)、伐草快(morfamquat)、MSMA、萘丙胺(naproanilide)、萘氧丙草胺(napropamide)、、萘氧丙草胺-M(napropamide-M)、萘草胺(naptalam)、草不隆(neburon)、菸嘧磺隆(nicosulfuron)、尼平拉芬(nipyraclofen)、滅殺草(nitralin)、除草醚(nitrofen)、三氟甲草醚(nitrofluorfen)、氟草敏(norflurazon)、草完隆(noruron)、OCH、坪草丹(orbencarb)、鄰二氯苯、嘧苯胺磺隆(orthosulfamuron)、安磺靈(oryzalin)、丙炔噁草酮(oxadiargyl)、噁草酮(oxadiazon)、草噠松(oxapyrazon)、環氧嘧磺隆(oxasulfuron)、噁嗪草酮(oxaziclomefone)、乙氧氟草醚(oxyfluorfen)、吡草醚(paraflufen-ethyl)、對氟隆(parafluron)、百草枯(paraquat)、克草敵(pebulate)、壬酸(pelargonic acid)、二甲戊樂靈(pendimethalin)、五氟磺草胺 (penoxsulam)、五氯苯酚(pentachlorophenol)、蔬草滅(pentanochlor)、環戊噁草酮(pentoxazone)、黃草伏(perfluidone)、烯草胺(pethoxamid)、棉胺寧(phenisopham)、甜菜寧(phenmedipham)、乙基甜菜寧(phenmedipham-ethyl)、醯草隆(phenobenzuron)、醋酸苯汞(phenylmercury acetate)、胺氯吡啶酸(picloram)、氟吡草胺(picolinafen)、唑啉草酯(pinoxaden)、哌草磷(piperophos)、亞砷酸鉀(potassium arsenite)、疊氮鉀(potassium azide)、氰酸鉀(potassium cyanate)、丙草胺(pretilachlor)、甲基氟嘧磺隆(primisulfuron-methyl)、丙噻嗪(procyazine)、苯胺靈(prodiamine)、氟唑草胺(profluazol)、環丙氟靈(profluralin)、苯草酮(profoxydim)、甘撲津(proglinazine)、調環酸鈣(prohexadione-calcium)、撲滅通(prometon)、撲草淨(prometryn)、毒草安(propachlor)、敵稗(propanil)、普拔草(propaquizafop)、撲滅津(propazine)、苯胺靈(propham)、異丙草胺(propisochlor)、丙氧磺隆(propoxycarbazone)、嗪咪唑嘧磺隆(propyrisulfuron)、戊炔草胺(propyzamide)、甲硫磺樂靈(prosulfalin)、苄草丹(prosulfocarb)、氟磺隆(prosulfuron)、撲滅生(proxan)、丙炔草胺(prynachlor)、皮丹能(pydanon)、雙唑草腈(pyraclonil)、吡草醚(pyraflufenl)、磺醯草吡唑(pyrasulfotole)、雙唑草腈(pyrazogyl)、比拉唑諾(pyrazolynate)、乙基吡嘧磺隆(pyrazosulfuron-ethyl)、苄草唑(pyrazoxyfen)、嘧啶肟草醚(pyribenzoxim)、稗草畏(pyributicarb)、氯草定(pyriclor)、吡啶達醇(pyridafol)、噠草特(pyridate)、環酯草醚(pyriftalid)、嘧草醚(pyriminobac)、嘧啶硫蕃(pyrimisulfan)、嘧硫草醚甲基(pyrithiobac-methyl)、派羅克殺草碸(pyroxasulfone)、甲氧磺草胺(pyroxsulam)、二氯喹啉酸(quinclorac)、喹草酸(quinmerac)、滅藻醌(quinoclamine)、氯藻胺(quinonamid)、快伏草(quizalofop)、精喹禾靈(quizalofop-P-ethyl)、硫氰苯胺(rhodethanil)、碸嘧磺隆(rimsulfuron)、索氟納西(saflufenacil)、高效異丙甲草胺(S-metolachlor)、塞布拉嗪(sebuthylazine)、密草通(secbumeton)、西殺草 (sethoxydim)、環草隆(siduron)、西瑪津(simazine)、西默通(simeton)、西草淨(simetryn)、SMA、亞砷酸鈉(sodium arsenite)、疊氮化鈉(sodium azide)、氯酸鈉(sodium chlorate)、磺草酮(sulcotrione)、菜草畏(sulfallate)、甲磺草胺(sulfentrazone)、甲嘧磺隆(sulfometuron)、草硫膦(sulfosate)、磺醯磺隆(sulfosulfuron)、硫酸(sulfuric acid)、蘇格力卡品(sulglycapin)、滅草靈(swep)、TCA、胺草磷(tebutam)、丁噻隆(tebuthiuron)、特福三酮(tefuryltrione)、環磺酮(tembotrione)、得殺草(tepraloxydim)、特草定(terbacil)、芽根靈(terbucarb)、特丁草胺(terbuchlor)、甲氧去草淨(terbumeton)、特丁津(terbuthylazine)、去草淨(terbutryn)、四氟隆(tetrafluron)、甲氧噻草胺(thenylchlor)、噻氟隆(thiazafluron)、噻草啶(thiazopyr)、噻達茲明(thidiazimin)、噻苯隆(thidiazuron)、噻酮磺隆(thiencarbazone-methyl)、噻吩磺隆(thifensulfuron)、禾草丹(thiobencarb)、仲草丹(tiocarbazil)、賽克林(tioclorim)、硝黃草酮(tolpyralate)、苯吡唑草酮(topramezone)、苯草酮(tralkoxydim)、氟酮磺草胺(triafamone)、野麥畏(tri-allate)、醚苯磺隆(triasulfuron)、三嗪氟草胺(triaziflam)、苯磺隆(tribenuron)、殺草畏(tricamba)、綠草定酯類和胺類、滅草環(tridiphane)、草達津(trietazine)、三氟啶磺隆(trifloxysulfuron)、三氟草嗪(trifludimoxazin)、氟樂靈(trifluralin)、氟胺磺隆(triflusulfuron)、三氟丙酸(trifop)、三氟禾草肟(trifopsime)、三羥基三嗪(trihydroxytriazine)、三甲隆(trimeturon)、三丙丹(tripropindan)、草達克(tritac)、三氟甲磺隆(tritosulfuron)、滅草猛(vernolate)和二甲苯草胺(xylachlor)。
於此所述的組成物可與一或多種除草劑安全劑組合使用，例如AD-67(MON 4660)、解草酮(benoxacor)、殺草丹(benthiocarb)、蕓苔素內酯、解毒喹(cloquintocet(如mexyl)、解草胺腈(cyometrinil)、環丙磺醯胺、殺草隆(daimuron)、二氯丙烯胺、二環隆(dicyclonon)、二哌嗪、二磺酸、解 草唑-乙基(fenchlorazole-ethyl)、解草啶(fenclorim)、解草胺(flurazole)、氟草肟(fluxofenim)、解草噁唑(furilazole)、簪蛋白(harpin proteins)、雙苯噁唑酸乙酯、解草烷(jiecaowan)、解草烯(jiecaoxi)、吡咯二酸二乙酯、解草酮(mephenate)、MG-191、萘二甲酸酐(NA)、解草腈(oxabetrinil)、R29148和N-苯基-磺醯基苯甲酸醯胺，以提高其選擇性。
在某些方面，本申請案之組成物與方法可用於與一或多種已知用於稻米安全性之種子處理與式(I)化合物組合，包括萘二甲酸酐與CAS註冊號129531-12-0之(N-(2-甲氧基苯甲醯基)-4-[(甲基胺基羰基)胺基]苯甲磺醯胺或滅卡芬(metcamifen)，其具有下列結構， ，以及CAS註冊號98967-94-3之(甲基3-((5,7-二甲基-[1,2,4]三唑[1,5-a]嘧啶)-2-磺醯胺基)噻吩-2-羧酸酯)，其具有下列結構，
本文所述的化合物、組成物和方法，係用於控制具草甘膦耐受性、草銨膦耐受性、麥草畏耐受性、苯氧基生長素耐受性、吡啶氧基生長素耐受性、芳氧基苯氧基丙酸酯耐受性、乙醯CoA羧化酶(ACCase)抑制劑耐受-、咪唑啉酮耐受-、乙醯乳酸合成酶(ALS)抑制劑-耐受、4-羥基苯基-丙酮酸雙加氧酶(HPPD)抑制劑-耐受、原卟啉原氧化酶(PPO)抑制劑-耐受-、三嗪-耐受和耐溴苯腈的作物(例如但不限於大豆、棉花、油菜/油菜、大米、穀物、玉米、草皮等)，例如，與草甘膦、草銨膦、 麥草畏、苯氧基生長素、吡啶氧基生長素、芳氧基苯氧基丙酸酯、ACCase抑制劑、咪唑啉酮類、ALS抑制劑、HPPD抑制劑、PPO抑制劑、三嗪和溴苯腈結合。該組成物和方法可用於在擁有複數種性狀或多種性狀堆疊，以賦予多種化學物質及/或多種作用機制的抑制劑之耐受性的作物之中，控制不希望的植被。
本案提供的化合物與組成物亦可用於控制對除草劑有抗性或耐受性的雜草。作為示範用的具抗性或耐受性的雜草，包括但不限於，可抗或可耐ALS(或AHAS)抑制劑、PS II抑制劑、ACC酶抑制劑、合成生長素、光系統I抑制劑、5-烯醇丙酮莽草酸-3-磷酸(EPSP)合成酶抑制劑、微管組裝抑制劑、脂類合成抑制劑、PPO抑制劑、類胡蘿蔔素生物合成抑制劑、極長鏈脂肪酸(VLCFA)抑制劑、八氫番茄紅素去飽和酶(PDS)抑制劑、穀胺醯胺合成酶抑制劑、HPPD抑制劑、有絲分裂抑制劑、纖維素生物合成抑制劑、具有多種作用機制的除草劑、諸如二氯喹啉酸(quinclorac)、以及未分類的除草劑、諸如芳基胺基丙酸、野燕枯(difenzoquat)、草藻滅(Endothall)，以及有機砷的生物型。作為示範用的具抗性或耐受性的雜草，包括但不限於，可抗或可耐受多種除草劑、多種化學藥品種類，以及多種除草劑作用機制的生物型。
所述諸方面以及以下的實例是出於說明性的目的，並不意欲限制申請專利範圍之範疇。本文中所述組成物的其他相關調整、用途或是組合，在不出本案所主張的主體之精神與範圍下，對於所屬技術領域中具有通常知識者將是顯而易見的。
實例 實例1：3-氯-6-(2-氯-4-(1-氟乙基)苯基)-吡啶甲酸甲酯(F14)之製備
3-氯-6-(2-氯-4-(1-羥乙基)苯基)吡啶甲酸甲酯(F1；80毫克(mg)，0.246毫末耳(mmol))係溶於二氯甲烷中(DCM；2mL)，混合物冷卻至0℃。加入雙(2-甲氧基乙基)胺基三氟化硫(Deoxo-Fluor®；437mg,1.97mmol)，反應混合物於室溫下攪拌3小時。反應混合物以冷水與碳酸氫鈉(NaHCO3)中止反應，並以乙酸乙酯(EtOAc)萃取。合併之有機層經鹽水洗滌，經硫酸鈉(Na2SO4)除水並濃縮。殘餘物以中效液相層析法(MPLC)純化，得如標題化合物，為灰白色固體(55mg,70%)。
實例2：3-氯-6-(2-氯-4-(1-羥乙基)苯基)吡啶甲酸甲酯(F1)之製備
6-(4-乙酰基-2-氯苯基)-3-氯吡啶甲酸甲酯(F26；150mg,0.46mmol)係溶於甲醇中(MeOH,2mL)，並冷卻至0℃。加入硼氫化物(NaBH4；170mg,0.75mmol)，混合物於室溫下攪拌1小時。反應混合物係以冷水中止反應，並以乙酸乙酯萃取。合併之有機層係用濃鹽水清洗，經Na2SO4除水並濃縮。經MPLC純化，得如標題產物，為灰白色固體(60mg,50%)。
實例3：6-(4-乙醯基-2-氯苯基)-3-氯吡啶甲酸甲酯(F26)之製備
6-(4-溴-2-氯苯基)-3-氯吡啶甲酸甲酯(F27；1g,2.7mmol)溶於1,2-二氯乙烷(DCE；10mL)並除氣。加入三丁基(1-乙氧基乙烯基)錫烷(3g,8.1mmol)與二氯雙(三苯膦)鈀(II)(Pd(PPh3)2Cl2；190mg,0.27mmol)，混合物於密封管或微波條件下，加熱至130℃，4小時。反應混合物過濾移除殘餘物，濾液以冷水醯是，並以EtOAc萃取。有機層濃縮，所得粗化合物溶於氫氯酸水溶液中(6當量(N)HCl)，混合物攪拌整夜。殘餘物以過濾移除，濾液以冷水稀釋。混合物以EtOAc萃取，合併之有機層以濃鹽水溶液清洗，以Na2SO4除水，並濃縮。以MPLC純化，得如標題產物，為灰白色固體(280mg,30%)。
實例4：3-氯-6-(2-氯-4-環丙基苯基)吡啶甲酸甲酯(F15)之製備
6-(4-溴-2-氯苯基)-3-氯吡啶甲酸甲酯(F27；200mg,0.55mmol)溶於甲苯中(4mL)並除氣。加入環丙基硼酸(96mg,1.1mmol)、磷酸鉀(K3PO4；350mg,1.65mmol)與四(三苯基膦)鈀(0)(Pd(PPh3)4；64mg,0.055mmol)。將反應混合物加熱至90℃保持約8小時。反應混合物以EtOAc稀釋，不溶之殘餘物經過濾移除。有機層以水清洗，經Na2SO4除水並濃縮。經MPLC純化，得如標題產物，為淡黃色固體(200mg,40%)。
實例5：3-氯-6-(3-氯-4'-氟-[1,1'-聯苯]-4-基)吡啶甲酸甲酯(F25)之製備
6-(4-溴-2-氯苯基)-3-氯吡啶甲酸甲酯(F27；200mg,0.55mmol)溶於乙腈(CH3CN；6mL)與水中(2mL)混合物除氣，加入4-氟苯硼酸(92mg,0.66mmol)、氟化鉀(KF；96mg,1.65mmol)與Pd(PPh3)2Cl2(39mg,0.055mmol)。反應混合物係經加熱至120℃保持約6小時，冷卻，並過濾。濾液以冷水稀釋，並以EtOAc萃取。合併之有機層經濃鹽水清洗，經Na2SO4除水，並濃縮。經MPLC純化，得如標題產物，為灰白色固體(90mg,40%)。
實例6：3-氯-6-(2-氯-4-(三氟甲基)苯基)-4-乙炔基吡啶甲酸甲酯(F40)之製備
在4-溴-3-氯-6-(2-氯-4-(三氟甲基)苯基)吡啶甲酸甲酯(F41；0.2g,0.46mmol)之四氫呋喃(THF)溶液中，加入三苯基膦(0.003g,0.012mmol)與三乙胺(Et3N；0.069g,0.69mmol)。反應混合物以氬氣吹掃15分鐘(min)。加入三甲基矽烷乙炔(0.067g,0.69mmol)、碘化銅(0.002g,0.009mmol)與Pd(PPh3)2Cl2(0.016g,0.023mmol)，反應混合物於室溫下攪拌約6小時。反應混合物係通過Celite®濾墊而過濾，濾液在減壓環境下濃縮。所得黑色殘餘物溶於無水THF(5mL)中，並冷卻至0℃。加入四-n-丁基氟化銨(TBAF；0.5mL,0.53mmol)，混合物於0℃攪拌30分鐘。混合物以水稀釋，並以EtOAc萃取。有機層係用濃鹽水洗滌，經Na2SO4除水並濃縮。經快速層析法純化，使用10% EtOAc之己烷溶液作為沖提液，得如標題產物，為白色固體(0.04g,23%)。
實例7：3-氯-6-(2-乙炔基-4-(三氟甲基)苯基)吡啶甲酸甲酯(F16)之製備
TBAF(0.32g,5.4mmol)係於0℃加至3-氯-6-(4-(三氟甲基)-2-((三甲基甲矽烷基)乙炔基)苯基)吡啶甲酸甲酯(C1；0.17g,0.41mmol)之THF(4mL)溶液中。於室溫下持續攪拌1小時。反應混合物以冰水稀釋，並以EtOAc萃取。合併之有機層經Na2SO4除水並濃縮。經MPLC純化，得如標題產物，為淡棕色固體(30mg,30%)。
實例8 3-氯-6-(4-(三氟甲基)-2-((三甲基甲矽烷基)乙炔基)苯基)吡啶甲酸甲酯(C1)之製備
6-(2-溴-4-三氟甲基)苯基-3-氯吡啶甲酸甲酯(F30；0.4g,1.01mmol)溶於THF(5mL)中並除氣。加入三甲基矽烷乙炔(0.2g,2.05mmol)、碘化銅(19mg,0.101mmol)、Pd(PPh3)2Cl2(70mg,0.1mmol)與Et3N(4mL)，反應混合物於室溫下攪拌10分鐘，並加熱至70℃約2小時。反應混合物經Celite®過濾床過濾。冰水加入濾液中，混合物以EtOAc萃取。合併之有機層經Na2SO4除水並濃縮。經MPLC純化，得如標題化合物，為淡棕色固體(170mg,40%)：1H NMR(300MHz,CDCl3)δ 8.15(d,J=8.54Hz,1H),7.93(d,J =8.16Hz,1H),7.86-7.82(m,1H),7.69-7.62(m,1H),7.33(d,J=2.08Hz,1H),4.02(s,3H),0.20(s,9H)。
以下化合物係以與實例8中所概述程序之類似方式製備：
3-氯-6-(2-氯-4-((三甲基甲矽烷基)乙炔基)苯基)吡啶甲酸甲酯(C2)
使用適當之起始材料，單獨分離出如標題產物：1H NMR(400MHz,CDCl3)δ 8.15(d,J=8.32Hz,1H),7.93(d,J=8.25Hz,1H),7.86-7.82(m,1H),7.66(dd,J=1.88,8.20Hz,1H),7.36-7.28(m,1H),4.03(s,3H),0.20(s,9H)。
實例9：3-氯-6-(2-氯-4-(二氟甲基)苯基)吡啶甲酸甲酯(F19)之製備
3-氯-6-(2-氯-4-甲酰基苯基)吡啶甲酸甲酯(F22；150mg,0.48mmol)溶於DCM(2mL)中，混合物冷卻至0℃。加入二乙胺基三氟化硫(DAST；390mg,2.42mmol)，混合物於室溫下攪拌3小時。反應混合物係以水與NaHCO3中止反應，並以EtOAc萃取。合併之有機層經濃鹽水清洗，以Na2SO4除水並濃縮，得粗化合物。經MPLC純化，得如標題產物，為灰白色固體(85mg,60%)。
實例10：3-氯-6-(2-氯-4-((2,2-二甲基亞肼基)甲基)苯基)吡啶甲酸甲酯(F20)之製備
3-氯-6-(2-氯-4-甲醯基苯基)吡啶甲酸甲酯(F22；100mg,0.32mmol)溶於DMF(2mL)中。加入N,N-二甲基肼(81mg,0.96mmol)，反應混合物加熱至60℃約2小時。反應混合物以冷水稀釋，並以EtOAc萃取。合併之有機層以濃鹽水洗滌，經Na2SO4除水並濃縮。經MPLC純化，得如標題產物，為灰白色固體(55mg,50%)。
實例11：3-氯-6-(2-氯-4-((甲氧基亞胺基)甲基)苯基)吡啶甲酸甲酯(F21)之製備
3-氯-6-(2-氯-4-甲醯基苯基)吡啶甲酸甲酯(F22；140mg,0.45mmol)溶於DMF(2mL)中。加入甲氧基胺氫氯酸(192mg,2.30mmol)，反應混合物加熱至60℃約2小時。反應混合物以冷水稀釋，並以EtOAc萃取。合併之有機層以濃鹽水清洗，經Na2SO4除水並濃縮。經MPLC純化，得如標題產物，為灰白色固體(110mg,70%)。
實例12：3-氯-6-(2-氯-4-甲醯基苯基)吡啶甲酸甲酯(F22)之製備
3-氯-6-(2-氯-4-乙烯基苯基)吡啶甲酸甲酯(F23；800mg,1.61mmol)於-78℃溶於9：1 DCM-MeOH(10mL)中，並以臭氧氣體吹掃30分鐘。反應混合物回溫至0℃，加入二甲基硫醚(DMS；4mL)。反應混合物攪拌1小時，加入冷水。混合物以EtOAc萃取，合併之有機層以濃鹽水清洗，以Na2SO4除水並濃縮。經MPLC純化，得如標題化合物，為灰白色固體(600mg,65%)。
實例13：3-氯-6-(2-氯-4-(2,2-二氟環丙基)苯基)吡啶甲酸甲酯(F13)之製備
3-氯-6-(2-氯-4-乙烯基苯基)吡啶甲酸甲酯(F23；250mg,0.80mmol)溶於CH3CN中，並加入碘化鈉(600mg,8.0mmol)與三甲基矽烷三氟甲烷(560mg,8.0mmol)。將反應混合物加熱至60℃約6小時。反應混合物以冷水稀釋，並以EtOAc萃取。合併之有機層係以濃鹽水清洗，經Na2SO4除水並濃縮。經MPLC純化，得如標題化合物，為灰白色固體(110mg,55%)。
實例14：3-氯-6-(2-氯-4-乙烯基苯基)吡啶甲酸甲酯(F23)之製備
6-(4-溴-2-氯苯基)-3-氯吡啶甲酸甲酯(F27；250mg,0.69mmol)溶於二甲基亞碸(4mL)。加入碳酸鉀(280mg,2.06mmol)，混合物除氣10分鐘。加入三氟乙烯基硼酸鉀鹽(285mg,2.86mmol)與Pd(PPh3)2Cl2(50mg,0.069mmol)，反應混合物加熱至90℃約6小時。混合物過濾，濾液以冷 水稀釋，並以EtOAc萃取。合併之有機層以濃鹽水清洗，經Na2SO4除水，並濃縮。經MPLC純化，得如標題化合物，為灰白色固體(160mg,55%)。
實例15：3-氯-6-(2-氯-4-氰基苯基)吡啶甲酸甲酯(F59)之製備
6-(4-溴-2-氯苯基)-3-氯吡啶甲酸甲酯(F27；200mg,0.55mmol)係溶於DMF(4mL)中。混合物除氣，加入氰化鋅(130mg,1.11mmol)與Pd(PPh3)2Cl2(60mg,0.055mmol)。反應混合物係加熱至150℃約6小時，冷卻，並過濾。濾液以冷水稀釋，並以EtOAc萃取。有機層係以濃鹽水洗滌，經Na2SO4除水，並濃縮。經MPLC純化，得如標題化合物，為灰白色固體(70mg,40%)。
實例16：3-氯-6-(2-氯-4-(三氟甲基)苯基)-4-甲基吡啶甲酸甲酯(F33)之製備
在4-溴-3-氯-6-(2-氯-4-(三氟甲基)苯基)吡啶甲酸甲酯(F41；0.4g,0.93mmol)之無水甲苯(10mL)中，於室溫下加入甲基硼酸(0.08g,1.4mmol)與磷酸鉀(0.63g,2.8mmol)。將氬氣吹掃整個反應混合物15分鐘。加入Pd(PPh3)4(0.11g,0.093mmol)，反應混合物於100℃加熱12小時。加入水，且反應混合物以EtOAc萃取。合併之有機層係以濃鹽水清洗，經 Na2SO4除水並濃縮。藉由快速管柱層析法純化，使用10% EtOAc之己醇溶液作為沖提液，得如標題化合物，為白色固體(0.16g,47%)。
實例17：3-氯-6-(2-氯-4-(三氟甲基)苯基)-5-氟-4-甲氧基吡啶甲酸甲酯(F42)之製備
在3,4-二氯-6-(2-氯-4-(三氟甲基)苯基)-5-氟吡啶甲酸甲酯(F43；0.18g,0.45mmol)之無水MeOH(2mL)中，於0℃加入新鮮製備之甲氧化鈉(0.029g,0.53mmol)之MeOH溶液，混合物於室溫下攪拌2小時。反應混合物冷卻至0℃，以1N HCl中止反應，並以EtOAc萃取。有機層係以濃鹽水清洗，經Na2SO4除水，並濃縮。藉由快速管柱層析法純化，使用10% EtOAc之己醇溶液作為沖提液，得如標題化合物，為白色固體(0.06g,33%)。
實例18：4-胺基-3-氯-6-(2-氯-4-(三氟甲基)苯基)-5-(三氟甲基)吡啶甲酸甲酯(C3)之製備
4-胺基-3-氯-6-(2-氯-4-(三氟甲基)苯基)-5-碘吡啶甲酸甲酯(C5；0.2g,0.41mmol)之無水DMF溶液係以氬氣吹掃10分鐘。加入甲基-2,2-二氟-2-(氟磺醯基)乙酸甲酯(0.3g,1.6mmol)與碘化銅(I)(CuI；0.015g, 0.08mmol)，反應混合物在Biotage微波反應器中，於100℃加熱1小時。將水加入反應混合物中，混合物以EtOAc萃取。有機層以濃鹽水清洗，經Na2SO4除水，並濃縮。藉由快速管柱層析法純化，使用10% EtOAc之己醇溶液作為沖提液，得如標題化合物，為白色固體(0.08g,46%)。
實例19：3-氯-6-(2-氯-4-(三氟甲基)苯基)-5-(甲硫基)吡啶甲酸甲酯(F7)之製備
在4-胺基-3-氯-6-(2-氯-4-(三氟甲基)苯基)-5-(甲硫基)吡啶甲酸甲酯(C4；0.12g,0.3mmol)之無水THF(5mL)溶液中，於室溫下加入亞硝酸異戊酯(0.08g,0.7mmol)。所得混合物於60℃下加熱12小時。反應混合物冷卻至室溫，並於水與EtOAc中分層。有機層以濃鹽水洗滌，經Na2SO4除水，並濃縮。藉由快速管柱層析法純化，使用5% EtOAc之己醇溶液作為沖提液，得如標題化合物，為白色固體(0.08g,67%)。
實例20：3-氯-6-(2-氯-4-(三氟甲基)苯基)-5-羥基吡啶甲酸甲酯(F34)之製備
4-胺基-3-氯-6-(2-氯-4-(三氟甲基)苯基)-5-氟吡啶甲酸甲酯(C6；0.35g,0.91mmol)之乙醇(EtOH；10mL)溶液中加入甲苯(3mL)與硫酸(1.5mL)，所得混合物冷卻至0℃。加入固體硝酸鈉(1.25g,18.1mmol)，混 合物於80℃加熱3小時。溶劑自反應中移除，殘餘物以NaHCO3中和。用EtOAc萃取該混合物。有機層以濃鹽水洗滌，經Na2SO4除水，並濃縮。以製備級高效液相層析法(HPLC)純化，得如標題產物，為白色固體(0.15g,53%)。
實例21：3,4-二氯-6-(4-氯-2-氟-3-甲氧基苯基)吡啶甲酸甲酯(F76)之製備
亞硝酸鈉(210mg,3.0mmol)溶於最低量(約1mL)的水中，並於0℃滴加入攪拌中的4-胺基-3-氯-6-(4-氯-2-氟-3-甲氧基苯基)吡啶甲酸(如Balko,et al.,US7,314,849 B2所述製備；200mg,0.60mmol)之濃HCl(2.0mL)懸浮液中。所得濃稠非均質黃色混合物立即回溫至室溫，並攪拌20小時。反應混合物經真空過濾，並重複以水潤洗，得如標題產物，為黃褐色粉末(170mg,81%)。
實例22：3,4-二氯-6-(2-氯-4-(三氟甲基)苯基)-5-氟吡啶甲酸甲酯(F43)之製備
在氯化銅(II)(0.12g,0.94mmol)之CH3CN(5mL)溶液中，於室溫下加入亞硝酸第三-丁酯(0.12g,1.17mmol)。混合物攪拌15分鐘，並冷卻 至0℃。緩慢加入4-胺基-3-氯-6-(2-氯-4-(三氟甲基)苯基)-5-氟吡啶甲酸甲酯(C6；0.3g,0.78mmol)之CH3CN溶液，反應混合物於0℃攪拌1小時，並於室溫下攪拌12小時。反應混合物係以水稀釋並以EtOAc萃取。有機層以濃鹽水清洗，經Na2SO4除水，並濃縮。藉由快速管柱層析法純化，使用10% EtOAc之己醇溶液作為沖提液，得如標題化合物，為白色固體(0.25g,80%)：mp 86-88℃；1H NMR(300MHz,CDCl3)δ 7.78(s,1H),7.69-7.64(m,1H),7.61(d,J=8.05Hz,1H),4.01(s,3H)；ESIMS m/z 402([M+H]+)。
實例23：4-胺基-3-氯-6-(2-氯-4-(三氟甲基)苯基)-5-(甲硫基)吡啶甲酸甲酯(C4)之製備
4-胺基-3-氯-6-(2-氯-4-(三氟甲基)苯基)-5-氟吡啶甲酸甲酯(C6；0.2g,0.52mmol)之無水DMF(2mL)溶液中，於室溫下加入硫代甲醇鈉(0.036g,0.52mmol)。混合物加熱至55℃，2小時，冷卻至室溫，並於水與EtOAc中分層。有機層以飽和(satd)氯化銨(NH4Cl)溶液與濃鹽水洗滌、以Na2SO4除水並濃縮。藉由快速管柱層析法純化，使用10% EtOAc之己醇溶液作為沖提液，得如標題化合物，為無色油狀物(0.12g,57%)：1H NMR(300MHz,CDCl3)δ 7.72(d,J=1.65Hz,1H),7.62-7.56(m,1H),7.46(d,J=8.01Hz,1H),5.74(s,2H),3.96(s,3H),2.07(s,3H)。
實例24：4-胺基-3-氯-6-(2-氯-4-(三氟甲基)苯基)-5-碘吡啶甲酸甲酯(C5)之製備
於室溫之4-胺基-3-氯-6-(2-氯-4-(三氟甲基)苯基)吡啶甲酸甲酯(C7；0.2g,0.55mmol)之無水MeOH(5mL)溶液中，加入過碘酸(0.05g,0.22mmol)與碘(0.07g,0.55mmol)。所得棕色混合物於回流(65℃)下攪拌12小時。反應混合物中加入5%硫代硫酸鈉溶液。固體經過濾移出並乾燥。如標題化合物係經單獨分離出，為無色固體(0.23g,85%)：mp 128-130℃；1H NMR(300MHz,CDCl3)δ 7.73(s,1H),7.62(d,J=7.99Hz,1H),7.43(d,J=7.95Hz,1H),5.52(s,2H),3.95(s,3H)；ESIMS m/z 491([M+H]+)。
實例25：3-氯-6-(2-氯-4-(三氟甲基)苯基)吡啶甲酸芐基酯(F44)之製備
3-氯-6-(2-氯-4-(三氟甲基)苯基)吡啶甲酸(F61；0.205g,0.610mmol)、碳酸鉀(0.126g,0.915mmol)與苄基溴(0.087mL,0.732mmol)之DMF(3.1mL)溶液混合物，係於室溫下攪拌整夜。將反應混合物倒進飽和的碳酸氫鈉(NaHCO3)水溶液(aq)中，並以EtOAc(2x)萃取。合併之有機層係以硫酸鎂(MgSO4)除水，過濾並濃縮。經管柱層析法純化，使用己烷-EtOAc梯度，得油狀物，其於真空下乾燥結晶出。標題化合物係單獨分離得到白色固體(237mg,91%)。
實例26：丙-2-炔-1-基3-氯-6-(2-氯-4-(三氟甲基)苯基)吡啶甲酸酯(F45)之製備
3-氯-6-(2-氯-4-(三氟甲基)苯基)吡啶甲酸(F61；0.205g,0.610mmol)、碳酸鉀(0.126g,0.915mmol)與炔丙基溴(0.082mL,0.732mmol)之DMF(3.1mL)混合物，係於室溫下攪拌整夜。將反應混合物倒進飽和的碳酸氫鈉(NaHCO3)水溶液中，並以EtOAc(2x)萃取。合併之有機層經無水MgSO4除水、過濾且濃縮。經管柱層析法純化，使用己烷-EtOAc梯度，得油狀物，並使用最小量乙醚結晶(Et2O)，並於真空下乾燥。標題化合物係單獨分離得到白色固體(220mg,96%)：
實例27：3-氯-6-(2-氯-4-(三氟甲基)苯基)吡啶甲酸(F61)之製備
3-氯-6-(2-氯-4-(三氟甲基)苯基)吡啶甲酸甲酯(F66；1.22g,3.48mmol)之THF(8.7mL)溶液與MeOH(8.7mL)中，加入2N氫氧化鈉溶液(NaOH；5.23mL,10.5mmol)。該反應混合物係於室溫下攪拌整夜。混合物倒入1N HCl溶液中，並以EtOAc(2x)萃取。合併之有機層經MgSO4除水、過濾且真空乾燥。標題化合物係單獨分離為白色固體(1.13g,96%)。
實例28：3-氯-6-(4-氯-2-氟-3-甲氧基苯基)吡啶甲酸(F78)之製備
3-氯-6-(4-氯-2-氟-3-甲氧基苯基)吡啶甲酸甲酯(如Epp,J.B.et al.Bioorg.Med.Chem.2016,24,362-371所述製備；275mg,3.48mmol)之MeOH(30mL)溶液中，加入1N之NaOH(30mL,10.5mmol)溶液。將反應混合物在回流下攪拌1小時、冷卻，並使其呈酸性。收集固體並於真空乾燥。標題化合物係單獨分離為白色固體(200mg,76%)。
實例29：3,5-二氯-6'-(三氟甲基)-[2,3'-雙吡啶]-6-羧酸(F84)之製備
3,5-二氯-6'-(三氟甲基)-[2,3'-聯吡啶]-6-羧酸甲酯(F99；0.119g,0.339mmol)之MeOH(0.7mL)溶液中，加入氫氧化鈉(1M溶液；1.0mL,1.0mmol)。將溶液加熱回流1小時並冷卻至室溫。反應混合物以稀HCl調整成酸性，並以水與DCM稀釋。各相分離，有機層濃縮，得如標題化合物，為白色固體(0.093g,81%)。
實例30：5-氯-3-羥基-6'-(三氟甲基)-[2,3'-聯吡啶]-6-羧酸甲酯(F87)之製備
5-氯-3-氟-6'-(三氟甲基)-[2,3'-雙吡啶]-6-羧酸甲酯(F92；0.211g,0.671mmol)之MeOH(1.3mL)溶液，加入NaOH(1M溶液；1.4mL,1.4 mmol)。溶液於回流下加熱30分鐘，並冷卻至室溫。反應混合物以HCl調整成酸性，並以DCM稀釋。雙相混合物通過相分離器，濾液濃縮，以如標題化合物，為白色固體(0.052g,90%)：
實例31：5-胺基-3-氯-6-(4-氯苯基)吡啶甲酸甲酯(F72)之製備
5-乙醯胺基-3-氯-6-(4-氯苯基)吡啶甲酸甲酯(C8；0.415g,1.224mmol)懸浮於MeOH(20mL)與，並滴加入乙醯氯(1.740mL,24.47mmol)。反應混合物係於室溫下攪拌整夜，並於真空下濃縮。殘餘物於EtOAc與5%NaHCO3水溶液中分層。有機層於矽膠上濃縮。經快速層析法純化，使用EtOAc-己烷梯度，之後進行逆相HPLC，得如標題化合物，為白色固體(0.080g,22%)。
實例32：3-氯-6-(2-氯-4-(三氟甲基)苯基)吡啶甲酸甲酯(F66)之製備
(2-氯-4-(三氟甲基)苯基)硼酸(2.40g,10.7mmol)、3,6-二氯吡啶甲酸甲酯(2g,9.71mmol)、Pd(PPh3)2Cl2(0.681g,0.971mmol)與氟化鉀(1.69g,29.1mmol)於CH3CN(29mL)與水(9.7mL)中之混合物，係於回流(約85℃)下攪拌4小時。將反應混合物倒進飽和的碳酸氫鈉(NaHCO3)水溶液中，並以EtOAc(2x)萃取。合併之有機層經無水MgSO4除水、過濾且濃縮。經快速層析法純化，使用己烷-EtOAc梯度，得一固體，其Et2O-己烷 (1：9)研磨。將固體過濾、以己烷清洗並真空乾燥。濾液濃縮，所得固體以己烷研磨、過濾並以己烷沖洗。該二固體批次合併，並於真空下乾燥，得如標題產物，為白色固體(1.97g,58%)。
以下化合物係以與實例32中所概述程序之類似方式製備：
4-胺基-3-氯-6-(2-氯-4-(三氟甲基)苯基)-5-氟吡啶甲酸甲酯(C6)
使用適當之起始材料，並以密封加壓管，於80℃加熱12小時，合成如標題化合物，並單獨分離為灰白色固體(300mg,37%)：mp 138-140℃；1H NMR(300MHz,CDCl3)δ 7.74(d,J=1.64Hz,1H),7.67-7.55(m,2H),4.99(s,2H),3.97(s,3H)；LCMS(M+1)=382.9。
4-胺基-3-氯-6-(2-氯-4-(三氟甲基)苯基)吡啶甲酸甲酯(C7)
使用適當之起始材料，並以密封加壓管，於80℃加熱12小時，合成如標題化合物，並單獨分離為白色泡沫體(2g,30%)：1H NMR(300MHz,CDCl3)δ 7.72(d,J=8.37Hz,2H),7.63-7.59(m,1H),7.59-7.53(m,1H),4.90(s,2H),3.99(s,3H)。
5-乙醯胺基-3-氯-6-(4-氯苯基)吡啶甲酸甲酯(C8)
使用適當之起始材料，於1：1之CH3CN-水之混合物中，並於微波反應器中，於110℃加熱20分鐘，合成如標題產物，並單獨分離為白色固體(0.415g,80%)：mp 146-150℃；1H NMR(400MHz,CDCl3)δ 8.97(s,1H),7.53(d,J=1.6Hz,4H),3.97(s,3H),2.13(s,3H)；ESIMS m/z 338([M-H]-)。
實例33：2,4-二氯芐基3-氯-6-(2-氯-4-(三氟甲基)苯基)吡啶甲酸酯(F116)之製備
在3-氯-6-(2-氯-4-(三氟甲基)苯基)吡啶甲酸(F61；0.077g,0.229mmol)之DCM(2.3mL)溶液中，加入(2,4-二氯苯基)甲醇(0.041g,0.229mmol)、N-(3-二甲胺基丙基)-N′-乙基碳二亞醯胺氯化氫(EDC；0.036g,0.229mmol)與4-二甲胺基吡啶(DMAP；0.028g,0.229mmol)。反應混合物攪拌整夜，之後直接載入至Celite®上。於矽膠上純化(0至10% EtOAc-己烷梯度)，得如標題化合物，為澄清油狀物(0.032g,28%)。
實例34：3-氯-6-(4-氯苯基)吡啶甲酸甲酯(F82)之製備
4-氯苯硼酸(7.0g,44.8mmol)、6-溴-3-氯吡啶甲酸甲酯(7.5g,29.9mmol)、dppb(2.0g,4.7mmol)、Et3N(20mL,143mmol)與Pd(OAc)2(1.0g,4.5mmol)於CH3CN之混合物係回流攪拌整夜。反應混合物係傾倒入水中並以EtOAc萃取。將合併的有機萃取物以濃鹽水萃取，以無水Na2SO4除水、過濾並濃縮。經快速層析法純化，使用4：1己烷-EtOAc作為沖提液，得起始材料與如標題化合物之混合物。經快速層析法純化，使用2：1己烷-DCM作為沖提液(2x)，得如標題化合物。(1.9g,23%)。
實例35：3-氯-6-(2-氯-4-((羥基亞胺基)甲基)苯基)吡啶甲酸甲酯(F145)之製備
3-氯-6-(2-氯-4-甲醯基苯基)吡啶甲酸甲酯(F22；40mg,0.129mmol)之H2O/MeOH混合物(5mL,1：2)溶液中，連續加入羥基胺氯化氫(8.96mg,0.129mmol)與碳酸鈉(7.52mg,0.071mmol)，混合物於25℃攪拌整夜。反應混合物以水(50mL)稀釋，並以Et2O(3 x 100mL)萃取。合併之有機萃取物係以無水硫酸鎂除水、過濾並濃縮。固體於真空乾燥。單獨分離出如標題化合物，為白色固體(24mg,56%)，為5：1之E/Z混合物。
實例36：3-胺基-6-(4-氯-2-氟-3-甲氧基苯基)-4-乙氧基吡啶甲酸乙酯(F77)之製備
(E)-3-氯-6-(4-氯-2-氟-3-甲氧基苯基)-4-(((甲基磺醯基)氧基)亞胺基)-1,4,5,6四氫吡啶-2-羧酸乙酯(依據Renga,et al.,US8,598,086所述製備；200mg,0.440mmol)之EtOH溶液(1.5mL)中，依序加入碳酸鉀(182mg,1.32mmol)與乙氧化鈉(21%於EtOH中；427mg,1.32mmol)。反應混合物顏色轉為深色。10分鐘後，反應混合物以1莫耳濃度(M)HCl溶液中止反應，並以Et2O萃取。將合併的有機萃取物以濃鹽水清洗，Na2SO4除水、過濾並濃縮。經矽膠層析法純化，使用30% Et2O-戊烷作為沖提液，得如標題化合物，為灰白色固體(56mg,35%)。
實例37：5-氯-2-(4-氯-2-氟-3-甲氧基苯基)嘧啶-4-羧酸甲酯(F115)之製備
5-氯-2-(4-氯-2-氟-3-甲氧基苯基)-6-(甲基磺醯基)嘧啶-4-羧酸甲酯(205mg,0.5mmol)溶於DMF(3ML)中，分次加入NaBH4(34mg,0.9mmol)，每次0.3mmol，直至起始材料被消耗。反應混合物於真空下濃縮，並於EtOAc與水中分層。有機相除水並濃縮。經快速層析法純化，使用EtOAc-己烷梯度，得如標題化合物，為白色固體(0.100g,60%)。
實例38：5-氯-2-(4-氯-2-氟-3-甲氧基苯基)-6-(甲基磺醯基)嘧啶-4-羧酸甲酯(C9)之製備
5-氯-2-(4-氯-2-氟-3-甲氧基苯基)-6-(甲硫基)嘧啶-4-羧酸甲酯(C10；590mg,1.62mmol)與間-氯過氧苯甲酸(m-CPBA；933mg,3.25mmol)係合併於DCM(20mL)中，並於室溫下攪拌整夜。反應混合物之後於EtOAc與水之間分層。有機相以水清洗、乾燥並濃縮。經快速層析法純化，使用EtOAc-DCM梯度，得如標題化合物，為不純白色固體，其用於下一步驟(400mg,60%)：1H NMR(300MHz,CDCl3)δ 7.90(dd,J=8.8,7.4Hz,1H),7.31(dd,J=8.6,1.8Hz,1H),4.09(s,3H),4.02(d,J=1.1Hz,3H),3.52(s,3H)；ESIMS m/z 410([M+H]+)。
實例39：5-氯-2-(4-氯-2-氟-3-甲氧基苯基)-6-(甲硫基)嘧啶-4-羧酸甲酯(C10)之製備
2-溴-5-氯-6-(甲硫基)嘧啶-4-羧酸甲酯(依據Epp et al.,WO2007082076A1所述製備；3g,10mmol)、(4-氯-2-氟-3-甲氧基苯基)硼酸(2.46g,12mmol)、Pd(PPh3)2Cl2(702mg,1mmol)與三乙胺(4.2mL,30mmol)係 合併於二噁烷中(20mL)，並於回流下加熱4小時。冷卻之反應混合物於真空下濃縮。經快速層析法純化，使用EtOAc-己烷梯度，得如標題化合物，為不純固體，其用於下一步驟(590mg,16%)：1H NMR(300MHz,CDCl3)δ 7.85(dd,J=8.8,7.4Hz,1H),7.31-7.23(m,1H),4.05(s,3H),4.03(d,J=1.1Hz,3H),2.69(s,3H)；ESIMS m/z 378([M+H]+)。
實例40：3-氯-6-(2-氯-4-(三氟甲基)苯基)-4-氟吡啶甲酸甲酯(F109)之製備
氟化銫(160mg,1.0mmol)係於無水二甲基亞碸(DMSO；10mL)中攪拌，並加熱至100℃，90分鐘。混合物於真空(20-50mmHg)下加熱，直至從頂部取出1-2mL餾出物。冷卻後，加入3,4-二氯-6-(2-氯-4-(三氟甲基)苯基)吡啶甲酸甲酯(F108；200mg,0.52mmol)，混合物於100℃加熱18小時。混合物於水(10mL)與EtOAc(30mL)中分層。有機相以水(5mL)與濃鹽水(5mL)清洗、乾燥與揮發。經由矽膠層析法純化，使用0-30% EtOAc-己烷梯度，得如標題化合物，為白色固體(24mg,12%)。
實例41：3',5-二氯-5'-(三氟甲基)-[2,2'-聯吡啶]-6-羧酸甲酯(F101)之製備
3-氯-6-(三甲基甲錫烷基)吡啶甲酸甲酯(C16；0.1g,0.299mmol)、3-氯-2-碘-5-(三氟甲基)吡啶(0.11g,0.359mmol),Pd(PPh3)2Cl2(0.031g,0.045mmol)之DCE(1.5mL)除氣(氬氣)混合物，係於微波輻射下，於120℃攪拌30分鐘。反應混合物濃縮成殘餘物。經由矽膠管柱層析法純化，使用己烷-EtOAc梯度，得如標題化合物，為黃色油狀物(0.069g,66%)。
實例42：2-(2,4-二氯-3-甲基苯基)-4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧雜硼烷(C11)之製備
在攪拌中的1-溴-2,4-二氯-3-甲基苯(500mg,2.09mmol)與4,4,4',4',5,5,5',5'-八甲基-2,2'-雙(1,3,2-二噁硼烷)(637mg,2.51mmol)之1,4-二噁烷溶液中，加入醋酸鉀(304mg,3.10mmol)，該混合物除氣10分鐘。加入[1,1′-雙(二苯基膦基)二茂鐵]二氯化鈀(II)(Pd(dppf)Cl2；152mg,0.2mmol)，混合物除氣10分鐘。混合物於90℃加熱5小時，冷卻，並以EtOAc稀釋。有機層以水及濃鹽水洗滌，以Na2SO4除水，並濃縮。經MPLC純化，使用5% EtOAc-己烷作為沖提液，得如標題化合物，為無色液體(430mg)：1H NMR(300MHz,CDCl3)δ 7.41(dd,J=2.07,8.10Hz,1H),7.26-7.23(m,1H),2.47(s,3H),1.37(s,12H)。備註：所得如標題化合物為不純物(含二硼烷)，並直接使用於下一步驟不需進一步純化。
以下化合物係以與實例42中所概述程序之類似方式製備：
2,5-二氯-4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧硼雜環戊烷-2-基)芐腈(C12)
使用適當之起始材料，合併並單獨分離出如標題化合物：1H NMR(300MHz,CDCl3)δ 7.81(d,J=10.5Hz,1H),7.63(d,J=6.24Hz,1H),1.37(s,12H)。
實例43：2-(2,6-二氯-4-(三氟甲基)苯基)-4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧雜硼烷(C13)之製備
在經烘箱乾燥、氮氣沖洗之100mL圓底瓶中，1,3-二氯-2-碘-5-(三氟甲基)苯(1.78g,5.22mmol)溶於THF(10mL)中，所得溶液於冰浴中，在氮氣環境下冷卻。滴加入異丙基鎂(II)氯化鋰(1.3M於THF中；4.42mL,5.74mmol)，攪拌5分鐘。1小時後，加入2-異丙氧基-4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧雜硼雜環戊烷(1.17mL,5.74mmol)，反應混合物回溫至室溫，並攪拌整夜。反應混合物於EtOAc與飽和NH4Cl水溶液中分層；各層分離；有機層以Na2SO4除水。在減壓環境下過濾並濃縮，得如標題化合物，為橘色油狀物(1.74g,98%，為與1,3-二氯-5-(三氟甲基)苯之5：1混合物：1H NMR(400MHz,CDCl3)δ 7.48(s,2H),1.43(s,12H)；13C NMR(101MHz,CDCl3)δ 138.83,133.70(q,J=33.8Hz),123.71(q,J=3.8Hz),122.54(q,J=274.72Hz),85.45,24.70，經硼取代之碳太寬而無法看到；19F NMR(376MHz,CDCl3)δ -63.23；EIMS m/z 340.
實例44：2-(2-氯-4-(1,1-二氟乙基)苯基)-4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧雜硼雜環戊烷(C14)之製備
步驟1-1-溴-2-氯-4-(1,1-二氟乙基)苯之製備：在一密封管中，1-(4-溴-3-氯苯基)乙-1-酮(1g,4.28mmol)與地佐福(deoxofluor)(3.16mL,17.1mmol)之混合物，係於85℃攪拌2小時。反應混合物係傾倒入飽和NaHCO3，並以EtOAc(2x)萃取。合併之有機層經MgSO4除水、過濾且濃縮。殘餘物經逆相管柱層析法(C18)純化，使用水-乙腈梯度，得如標題化合物，為棕色油狀物(0.802g,62%,85%純度)：1H NMR(400MHz,CDCl3)δ 7.68(dd,J=8.3,1.0Hz,1H),7.60(dd,J=2.1,1.0Hz,1H),7.29-7.20(m,1H),1.90(t,J=18.1Hz,3H)；19F NMR(376MHz,CDCl3)δ -88.19；EIMS m/z 256。
步驟2-2-(2-氯-4-(1,1-二氟乙基)苯基)-4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧雜硼雜環戊烷之製備：1-溴-2-氯-4-(1,1-二氟乙基)苯(0.4g,1.33mmol)之THF(5.3mL)溶液中，係於0℃滴加入異丙基鎂(II)氯化鋰(1.3M之THF溶液；1.23mL,1.60mmol)。反應混合物於0℃攪拌1小時，之後加入2-異丙氧基-4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧雜硼雜環戊烷(0.407mL,1.99mmol)，該反應混合物於室溫下攪拌2小時。混合物倒入半飽和NH4Cl，並以EtOAc(2x)萃取。合併之有機層經MgSO4除水、過濾並於真空下乾燥。單獨分離出如標題化合物，為棕色油狀物，其未經進一步純化即使用於下一步驟中(361mg,90%)。EIMS m/z 302。
實例45：2-(2-氯-4-((三氟甲基)硫基)苯基)-4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧雜硼烷(C15)之製備
步驟1-2-氯-4-((三氟甲基)硫基)酚之製備：4-((三氟甲基)硫代)苯酚(0.971g,5mmol)、甲苯(12.5mL)與二異丁基胺(87μL,0.5mmol)係依序加至100-mL圓底瓶中。滴加入硫醯二氯(0.405mL,5mmol)，反應混合物於室溫下攪拌1小時。該反應混合物經濃縮。殘餘物經矽膠層析法純化，使用0-10% EtOAc-己烷梯度，得如標題化合物，為澄清油狀物(0.888g78%)：1H NMR(400MHz,CDCl3)δ 7.65(d,J=2.2Hz,1H),7.48(dd,J=8.5,2.2Hz,1H),7.06(d,J=8.5Hz,1H)；13C NMR(101MHz,CDCl3)δ 154.0,137.1(d,J=10.5Hz),130.9,127.8,120.6,117.2,115.9(d,J=2.3Hz)；EIMS m/z 228。
步驟2-2-氯-4-((三氟甲基)硫代)苯基三氟甲磺酸酯之製備：2-氯-4-((三氟甲基)硫基)苯酚(0.492g,2.15mmol)將其置於閃爍瓶中並溶於無水DCM中(4.3mL)。溶液冷卻至0℃，依序加入吡啶(0.348mL,4.3mmol)與三氟甲磺酸酐(0.434mL,2.58mmol)。使該反應回溫至室溫。2小時後，反應混合物以飽和NaHCO3中止反應，以水與DCM稀釋，並通過相分離器。濾液濃縮。經矽膠層析純化，使用0-10% EtOAc-己烷梯度，得如標題化合物，為澄清油狀物(0.633g,82%)：1H NMR(400MHz,CDCl3)δ 7.85(d,J=2.2Hz,1H),7.65(dd,J=8.6,2.2Hz,1H),7.43(d,J=8.6Hz,1H)；13C NMR(101MHz,CDCl3)δ 147.4,138.3,135.8,132.1,130.9,130.5,129.9,128.3,127.4,126.2,123.8,120.2,116.9；EIMS m/z 360。
步驟3-2-(2-氯-4-((三氟甲基)硫基)苯基)-4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧雜硼烷之製備：2-氯-4-((三氟甲基)硫代)苯基三氟甲磺酸酯(0.614g,1.702mmol)、4,4,4',4',5,5,5',5'-八甲基-2,2'-雙(1,3,2-二噁硼烷) (0.562g,2.21mmol)、醋酸鉀(0.334g,3.4mmol)與Pd(dppf)Cl2(0.124g,0.170mmol)置於閃爍瓶中，加入二噁烷(8.5mL)。反應混合物於90℃加熱整夜。該反應混合物係冷卻至室溫，並以水與EtOAc稀釋。各層分離，水層以EtOAc(2x)萃取。將合併的有機萃取物以濃鹽水清洗，以Na2SO4除水、過濾並濃縮。經矽膠層析法純化，使用0-25% EtOAc-己烷梯度，得如標題化合物，為澄清油狀物，會隨時間固化(0.303g53%)：1H NMR(400MHz,CDCl3)δ 7.73(d,J=7.8Hz,1H),7.65(d,J=1.7Hz,1H),7.51(dd,J=7.8,1.6Hz,1H),1.37(s,12H)；13C NMR(126MHz,CDCl3)δ 140.1,137.0,136.0,133.0,130.5,129.2-126.5(m),84.6,24.8；EIMS m/z 338。
實例46：3-氯-6-(三甲基甲錫烷基)吡啶甲酸甲酯(C16)之製備
3,6-二氯吡啶甲酸甲酯(0.577g,2.80mmol)、Pd(PPh3)2Cl2(0.197g,0.28mmol)與1,1,1,2,2,2-六甲基二錫烷(0.917g,2.80mmol)之無水二噁烷(10mL)之除氣(氮氣)混合物，係於80℃攪拌2小時，之後冷卻至20℃。將棕色溶液吸附在中性氧化鋁上。經由管柱層析法純化，使用0-20%乙酸乙酯-己烷，得如標題化合物，為澄清液體(870mg,79%)：1H NMR(400MHz,CDCl3)δ 7.60(d,J=8.0Hz,1H),7.48(d,J=8.0Hz,1H),4.00(s,3H),0.36(s,9H)；EIMS m/z 334。
以下化合物係以與實例42中所概述程序之類似方式製備：
( E)-3-氯-2-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧雜硼雜環戊烷-2-基)-5-(三氟甲基)苯甲醛O-甲基肟(C17)
使用適當的起始材料，合成並單獨分離出如標題化合物，為白色固體(150mg,52%)：1H NMR(400MHz,CDCl3)δ 8.15(s,1H),7.86(d,J=1.2Hz,1H),7.56(d,J=1.5Hz,1H),4.00(s,3H),1.43(s,12H)。
( E)-2-氯-3-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧雜硼雜環戊烷-2-基)-6-(三氟甲基)苯甲醛 O-甲基肟(C18)
使用適當的起始材料，合成並單獨分離出如標題化合物，為白色固體(25mg,44%)：1H NMR(300MHz,CDCl3)δ 8.25(d,J=2.1Hz,1H),7.76(d,J=7.8Hz,1H),7.60(d,J=8.0Hz,1H),3.99(s,3H),1.37(s,12H)。
( E)-2-(2-氯-3-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧硼戊環-2-基)-6-(三氟甲基)亞芐基)-1,1-二甲基肼(C19)
使用適當的起始材料，合成並單獨分離出如標題化合物，為白色固體(180mg,63%)：1H NMR(300MHz,CDCl3)δ 7.58(m,2H),7.30(s,1H),2.99(s,6H),1.37(s,12H)。
以下化合物係以與實例46中所概述程序之類似方式製備：
4-乙醯胺基-3-氯-6-(三甲基甲錫烷基)吡啶甲酸甲酯(C20)
使用適當的起始材料，並依據WO 2003011853所述之流程，合成並單獨分離出如標題化合物，為淡黃色固體(3.05g,84%).
實例47：3-氯-6-(2-氯-4-(1,1-二氟-2-甲氧基乙基)苯基)吡啶甲酸(F179)之製備
3-氯-6-(2-氯-4-(1,1-二氟-2-甲氧基乙基)苯基)吡啶甲酸甲酯(F177；0.07g,0.186mmol)之THF：MeOH：H2O(2：1：1比例；10mL)溶液中，於0℃加入氫氧化鋰水合物(LiOH‧H2O；0.02g,0.37mmol)，反應混合物於室溫下攪拌16小時。反應混合物係在減壓環境下濃縮。殘餘物溶於水中；混合物以1N HCl(pH~2)酸化；溶液以DCM(2 x 30mL)萃取。有機層係經以濃鹽水清洗，以無水Na2SO4除水，過濾並在減壓環境下濃縮，得如標題化合物，為褐色液體(0.04g,70%)。
實例48：3-氯-6-(2-氯-4-(三氟甲基)苯基)-5-氟吡啶甲酸(F352)之製備
溴化鋰(0.236g,2.72mmol)加入3-氯-6-(2-氯-4-(三氟甲基)苯基)-5-氟吡啶甲酸甲酯(F107；0.100g,0.272mmol)與三乙胺(0.082g,0.815mmol)之溶液中，反應混合物於60℃加熱。5分鐘後，形成白色沉澱，反應混合物以水與DCM稀釋，並通過相分離器。濾液濃縮，殘餘物溶於DCM中，以2M HCl清洗，並通過相分離器。濾液濃縮。回收如標題化合物，為白色固體(81mg,84%)。
實例49：5-氯-3-氟-2'-甲氧基-6'-(三氟甲基)-[2,3'-聯吡啶]-6-羧酸(F386)之製備
在含有5-氯-2'，3-二氟-6'-(三氟甲基)-[2,3'-聯吡啶]-6-羧酸甲酯(F354；0.100g,0.284mmol)之反應瓶中，加入THF(2.8mL)與氫氧化鈉(0.851mL,0.851mmol)。1小時後，甲基酯之水解完成。加入甲醇(1.15mL,28.4mmol)，所得反應混合物係於室溫下攪拌整夜。混合物以加入微過量2N HCl酸化。混合物過濾，並於真空下濃縮，但未達乾燥沉澱物形成，並以水清洗，於真空下乾燥。單獨分離出如標題化合物，為白色固體(80mg,77%)。
實例50：3-氯-6-(4-(二氟甲基)-3-氟-2-甲氧基苯基)-5-氟吡啶甲酸(F391)之製備
在含3-氯-6-(4-(二氟甲基)-3-氟-2-甲氧基苯基)-5-氟吡啶甲酸甲酯(F253；0.130g,0.357mmol)之反應瓶中，加入THF(3.57mL)與氫氧化鈉(0.715mL,0.715mmol)。反應混合物於室溫下攪拌整夜，並以微過量之2N HCl酸化。混合物濃縮，所形成之沉澱物以水清洗，並於真空下乾燥。單獨分離出如標題化合物，為白色固體(100mg,77%)。
實例51：2',3',5-三氯-[2,4'-聯吡啶]-6-羧酸甲酯(F86)之製備
(2,3-二氯吡啶-4-基)硼酸(200mg,1.04mmol)、氟化銫(475mg,3.13mmol)，以及3,6-二氯吡啶甲酸甲酯(215mg,1.04mmol)之乙腈(3910μL)與水(1303μL)溶液，係經除氣(氮氣)20分鐘，之後加入Pd(PPh3)2Cl2(73mg,0.104mmol)，並於60-65℃加熱。加熱2小時後，反應混合物冷卻，並直接載入於矽膠上。經逆相層析法純化，得如標題化合物，為白色固體(62mg,18%)。
實例52：6-(2-氯-4-(三氟甲基)苯基)-3-氟吡啶甲酸甲酯(F113)之製備
6-氯-3-氟吡啶甲酸甲酯(300mg,1.58mmol)、(2-氯-4-(三氟甲基)苯基)硼酸(533mg,2.37mmol)、氟化銫(1.242g,8.18mmol)之乙腈(6mL)與水(2mL)溶液，係除氣(氮氣)20分鐘，之後加入Pd(PPh3)2Cl2(0.111g,0.158mmol)，並於60-65℃加熱6小時。在第一次30分鐘後，反應轉為澄清紅/橘色，持續整個反應過程。反應混合物直接加載到矽膠上。經自動化管柱層析法純化，使用己烷-乙酸乙酯梯度動相(0-20%，12倍管柱體積；40%乙酸乙酯，4倍體積)沖提，得如標題化合物，為白色固體(174mg,31%)。
實例53：5-氯-2-(2-甲氧基-4-(三氟甲基)苯基)嘧啶-4-羧酸甲酯(F313)之製備
氟化鉀(0.146g,2.51mmol)溶於水中(2.4mL)，於微波反應管中。加入2,5-二氯嘧啶-4-羧酸甲酯(0.4g,1.9mmol)、(2-甲氧基-4-(三氟甲基)苯基)硼酸(0.446g,2.03mmol)，以及雙(三苯基膦)氯化鈀(0.068g,0.097mmol)，之後加入1,4-二噁烷(7.25mL)。所得反應混合物係於Biotage微波反應器中，於110℃加熱20分鐘。冷卻之反應混合物係於DCM與濃鹽水中分層。有機相除水並濃縮。經快速層析法純化(1-10%乙酸乙酯之己烷溶液)，得如標題化合物，為白色固體(255mg,37%)。
實例54：6-(5-胺基-2-氯-4-(三氟甲基)苯基)-3-氯吡啶甲酸甲酯(F211)之製備
1-丁基-3-甲基咪唑三氟甲磺酸酯(0.33mL,0.150mmol)與氯化鐵(III)(8.1mg,0.050mmol)係置於1-dram小瓶中，並於室溫下攪拌30分鐘。依序加入N-氯化琥珀醯胺(0.140g,1.05mmol)與6-(3-氨基-4-(三氟甲基)苯基)-3-氯吡啶甲酸甲酯(F218；0.331g,1.0mmol)之THF(0.63mL)溶液。反應混合物於60℃加熱整夜。將反應混合物冷卻至室溫，以乙酸乙酯稀釋，並以飽和硫代硫酸鈉和濃鹽水清洗。1H NMR光譜分析顯示為2-和6-氯化異構體之混合物。藉由矽膠層析法純化，得如標題化合物，為米色固體(102mg,28%)。
實例55：6-(2-胺基-6-氯-4-(三氟甲基)苯基)-3-氯吡啶甲酸甲酯(F213)之製備
3-氯-6-(2-氯-6-硝基-4-(三氟甲基)苯基)吡啶甲酸甲酯(F206；309mg,0.782mmol)係以乙醇(1738μL)、水(869μL,)與醋酸(470mg,7.82mmol)，於5mL小瓶中稀釋。加入鐵粉(87mg,1.56mmol)，並將反應混合物於室溫下攪拌。1小時後反應進程減慢，並且純化鐵分四次使用，以完全消耗原料。TLC分析顯示有3個點-起始材料、中間物羥基胺和產物。反應持續進行直至出現單一點。將反應混合物以乙酸乙酯和水稀釋，並以 飽和NaHCO3水溶液中和。將各層分層，有機相以乙酸乙酯(3x)萃取。以層析法純化殘餘物，使用0-50%乙酸乙酯-己烷梯度。單獨分離出如標題化合物，為白色固體(108mg,38%)。
實例56：3-氯-6-(2-氯-4-(三氟甲基)-6-乙烯基苯基)吡啶甲酸甲酯(F216)之製備
3-氯-6-(2-氯-6-碘-4-(三氟甲基)苯基)吡啶甲酸甲酯(F214；95mg,0.200mmol)、三丁基(乙烯基)錫烷(79mg,0.249mmol)與甲苯係加至25mL小瓶中。混合物以氮氣除氣10分鐘，之後加入Pd(dppf)Cl2，其為與二氯甲烷(1：1；15mg,0.020mmol)之錯合物，並於100℃加熱16小時。混合物減壓濃縮，溶於乙酸乙酯(100mL)中，並以飽和氟化鉀溶液(50mL)處理整夜。將混合物通過Celite®塞過濾，有機層分離出，以硫酸鈉除水、過濾並減壓濃縮，得殘餘物。經層析法(矽膠，庚烷-乙酸乙酯)純化，為白色固體(46mg，55%)。
實例57：3-氯-6-(2-氯-3-甲基-4-(三氟甲基)苯基)吡啶甲酸甲酯(F136)之製備
6-(3-溴-2-氯-4-(三氟甲基)苯基)-3-氯吡啶甲酸甲酯(F140；150mg,0.349mmol)、2,4,6-三甲基-1,3,5,2,4,6-三氧雜三硼雜環己烷 (0.06mL,0.419mmol)與碳酸銫(228mg,0.699mmol)之1,4-二噁烷(10mL)與水(1mL)之溶液，係以氬氣吹掃10分鐘。[1,1'-雙(二苯基膦基)二茂鐵]二氯化鈀(II)錯合物(26mg,0.034mmol)係加至上述混合物中。混合物以氬氣吹掃10分鐘，並加熱至100℃，3小時。將反應混合物冷卻至室溫，經由Celite®床過濾，並以EtOAc清洗。濾液層以水和鹽水清洗，並於真空濃縮。殘餘物經管柱層析法純化，使用15%EtOAc之己烷溶液作為沖提液，得到如標題化合物，為白色固體(80mg，31%)
實例58：3-氯-6-(2-氯-4-(三氟甲基)-3-乙烯基苯基)吡啶甲酸甲酯(F137)之製備
6-(3-溴-2-氯-4-(三氟甲基)苯基)-3-氯吡啶甲酸甲酯(F140；150mg，0.349mmol)、4,4,5,5-四甲基-2-乙烯基-1,3,2-二氧雜硼雜環戊烷(0.09mL，0.524mmol)和碳酸鈉(110mg，1.048mmol)之1,4-二噁烷(10mL)和水(1mL)之溶液，以氬氣吹掃10分鐘。將四(三苯基膦)鈀(0)(40mg，0.034mmol)加入上述反應混合物中，再次以氬氣吹掃10分鐘，並加熱至100℃，2小時。將反應混合物冷卻至室溫，經由Celite®床過濾並以EtOAc清洗。濾液以水和濃鹽水溶液清洗，然後真空濃縮。以管柱層析法純化，使用15%EtOAc的己烷溶液作為沖提液，得如標題化合物，為白色固體(25mg，19%)。
實例59：3-氯-6-(2-氯-3-(甲基磺醯基)-4-(三氟甲基)苯基)吡啶甲酸酯(F139)和3-氯-6-(2-氯-6-(甲基磺醯基)-甲基-4-(三氟甲基)苯基)吡啶甲酸酯(F138)之製備
在3-氯-6-(2-氯-3-(甲基亞磺醯基)-4-(三氟甲基)苯基)吡啶甲酸甲酯和3-氯-6-(2-氯-6-(甲基亞磺醯基)-4-(三氟甲基)苯基)吡啶甲酸甲酯(F119以及F120；250mg,0.630mmol)的醋酸(2mL)溶液中，於室溫下加入過硼酸鈉四水合物(194mg,1.261mmol)。將反應混合物加熱至100℃，保持16小時，冷卻至室溫，並緩慢倒入飽和碳酸氫鈉溶液中。以EtOAc萃取該混合物。有機層以水和濃鹽水清洗，並在真空下濃縮。所得材料經管柱層析法純化，使用30%EtOAc的己烷溶液作為沖提劑，之後進行製備級HPLC純化，得到如標題化合物，分別為白色固體(40mg，15%)以及白色固體(15mg，6%)。
實例60：3-氯-6-(2-氯-3-(甲基亞磺醯基)-4-(三氟甲基)苯基)吡啶甲酸甲酯(F119)和3-氯-6-(2-氯-6-(甲基亞磺醯基)-4-(三氟甲基)苯基)吡啶甲酸甲酯(F120)之製備
在3-氯-6-(2-氯-3-(甲硫基)-4-(三氟甲基)苯基)吡啶甲酸甲酯和3-氯-6-(2-氯-6-(甲硫基)-4-(三氟甲基)苯基)吡啶甲酸甲酯 ((F121與F122 200mg，0.504mmol)的醋酸(2mL)溶液中，於室溫下加入過硼酸鈉四水合物(78mg,0.504mmol)。將反應混合物加熱至100℃並保持2小時，冷卻至室溫，緩慢倒入飽和碳酸氫鈉溶液中。以EtOAc萃取該混合物。有機層以水和濃鹽水清洗，並在真空下濃縮。所得材料以管柱層析法純化，使用30%EtOAc的己烷溶液作為沖提液，之後進行製備級HPLC純化，得到如標題化合物，分別為無色液體(33mg，16%)與棕色固體(70mg，34%)。
實例61：3-氯-6-(2-氯-3-(甲硫基)-4-(三氟甲基)苯基)吡啶甲酸甲酯(F121)和3-氯-6-(2-氯-6-(甲硫基)-4-(三氟甲基)苯基)吡啶甲酸甲酯(F122)之製備
3,6-二氯吡啶甲酸甲酯(245mg，1.189mmol)、2-(2-氯-3-(甲硫基)-4-(三氟甲基)苯基)-4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧雜硼雜環戊烷、2-(2-氯-6-(甲硫基)-4-(三氟甲基)苯基)-4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧雜硼雜環戊烷(500mg，1.427mmol)與氟化鉀(207mg，3.567mmol)的乙腈(15mL)和水(5mL)溶液，係以氬氣吹掃10分鐘。將雙(三苯基膦)二氯化鈀(II)(83mg，0.118mmol)加入到上述反應混合物中，並將混合物以氬氣吹掃10分鐘，並加熱至90℃，保持5小時。反應混合物冷卻至室溫，經由Celite®床過濾並以EtOAc清洗。濾液以水和濃鹽水溶液清洗，並真空濃縮。所得材料以管柱層析法純化，使用15%EtOAc的己烷溶液，之後以製備級HPLC純化，得如標題化合物，分別為無色液體(50mg，9%)與白色固體(200mg，36%)。
實例62：3-氯-6-(2-氯-3-氰基-4-(三氟甲基)苯基)吡啶甲酸甲酯(F143)之製備
6-(3-溴-2-氯-4-(三氟甲基)苯基)-3-氯化吡啶甲酸甲酯(F140；150mg,0.349mmol)、氰化鋅(62mg，0.52mmol)和四(三苯基膦)鈀(0)(40mg，0.034mmol)的DMF(5mL)溶液，以氬氣吹掃10分鐘。反應混合物加熱至150℃，保持6小時，並冷卻至室溫。反應混合物係傾倒入冰水中且以EtOAc萃取。有機層以水和濃鹽水清洗，並在真空下濃縮。所得材料經管柱層析法純化，使用20%EtOAc的己烷溶液，得如標題化合物，為灰白色固體(40mg，30%)。
實例63：3-氯-5-氟-6-(2-氟-4-(三氟甲基)苯基)吡啶甲酸甲酯(F158)之製備
在微波反應容器中將碳酸鉀(0.241g，1.74mmol)溶於水(1.67mL)中。加入(2-氟-4-(三氟甲基)苯基)硼酸(0.292g，1.406mmol)、3,6-二氯-5-氟吡啶甲酸甲酯(0.300g，1.339mmol)和雙(三苯基膦)二氯化鈀(0.094g,0.134mmol)，之後加入1,4-二噁烷(5.02mL)。將得到的反應混合物在Biotage微波反應器中，於110℃加熱20 分鐘。冷卻的反應混合物於DCM和水之間分層。有機相除水並濃縮。藉由逆相層析法純化，之後以快速層析法(1-10%EtOAc的己烷溶液)，得如標題化合物，為白色固體(353mg，71%)。
以下化合物係以與實例63中所概述程序之類似方式製備：
4-胺基-3-氯-6-(4-氰基-2-甲氧基苯基)-5-氟吡啶甲酸甲酯(C21)
使用適當之起始材料，合成如標題化合物並單獨分離出，為灰白色固體(118mg,13%)。
實例64：製備3-氯-6-(4-(二氟甲基)-3-氟-2-甲氧基苯基)-5-氟吡啶甲酸甲酯(F253)
雙(2-甲氧基乙基)胺基三氟化硫(0.370g，1.674mmol)加入到3-氯-5-氟-6-(3-氟-4-甲醯基-2-甲氧基苯基)吡啶甲酸甲酯(F357；0.260g,0.761mmol)的DCM(7.61mL)溶液中，其已於冰浴中冷卻。移去冰浴，將反應混合物在室溫下攪拌2小時。加入甲醇，將反應混合物攪拌10分鐘，之後於矽膠上濃縮。所得材料經快速層析法純化(0-30%EtOAc的己烷溶液梯度，得如標題化合物，為白色固體(271mg，93%)。
實例65：3-氯-6-(2-氯-4-(1,1-二氟-2-甲氧基乙基)苯基)吡啶甲酸甲酯(F177)之製備
在1-溴-2-氯-4-(1,1-二氟-2-甲氧基乙基)苯(C89；0.5g,1.75mmol)和3-氯-6-(三甲基甲錫烷基)吡啶甲酸甲酯(C16；0.5g,1.50mmol)的甲苯(10mL)溶液中，加入Pd(PPh3)4(0.28g,0.24mmol)，將反應混合物在110℃下攪拌16小時。將反應混合物冷卻至室溫，並加入水。以EtOAc萃取該混合物。將有機層以濃鹽水清洗，經無水Na2SO4除水、過濾並減壓濃縮。所得材料經管柱層析法純化(矽膠100-200目)，以40-50%EtOAc的石油醚溶液沖提，得如標題化合物，為淺黃色液體(0.15g，30%)。
實例66：3-氯-6-(2-氯-6-碘-4-(三氟甲基)苯基)吡啶甲酸甲酯(F214)之製備
在5mL小瓶中加入6-(2-胺基-6-氯-4-(三氟甲基)苯基)-3-氯吡啶甲酸甲酯(F213；96mg,0.263mmol)、亞硝酸第三-丁酯(67.8mg，0.657mmol)和二碘甲烷(704mg，2.63mmol)。將小瓶密封，將反應混合物加熱至65℃並保持2小時。將反應混合物直接加載到矽膠管柱上。經管柱層析法純化，以己烷-EtOAc沖提，得如標題化合物，為黃色固體(92mg，74%)。
實例67：3-氯-6-(2-氯-6-乙炔基-4-(三氟甲基)苯基)吡啶甲酸甲酯(F239)之製備
在25mL小瓶中將乙炔基三甲基矽烷(0.028g，0.284mmol)、Pd(PPh3)2Cl2(0.013g,0.019mmol)和CuI(0.004g，0.019mmol)，加至3-氯-6-(2-氯-6-碘-4-(三氟甲基)苯基)吡啶甲酸甲酯(F214；0.090g,0.189mmol)的DMF(1mL)和Et3N(4mL)溶液中。將反應混合物在50℃下攪拌8小時。將反應混合物施加至矽膠上。經管柱層析法純化，使用線性梯度的己烷-EtOAc(0%至100%EtOAc)沖提。單獨分離出如標題化合物，為棕色油狀物(35mg，50%)。
實例68：3-氯-6-(2-氯-4-(二氟甲氧基)苯基)吡啶甲酸甲酯(F157)之製備
3,6-二氯吡啶甲酸甲酯(0.290g，1.408mmol)、(2-氯-4-(二氟甲氧基)苯基)三甲基錫烷(C93；0.481g,1.408mmol)、Pd(PPh3)2Cl2(0.296g,0.422mmol)與碘化銅(I)(0.080g，0.422mmol)，係合併於DMF(5.63mL)中，在微波管中，在Biotage微波反應器中，於130℃加熱30分鐘。反應混合物經過濾並濃縮。所得產物經逆相HPLC純化，得如標題化合物，為灰白色固體(125mg，24%)
實例69：製備3-氯-6-(2-氯-4-(((三氟甲基)磺醯基)氧基)苯基)吡啶甲酸甲酯(F364)
將三氟甲磺酸酐(0.298mL，1.76mmol)加入到3-氯-6-(2-氯-4-羥基苯基)吡啶甲酸甲酯(F355；0.350g,1.17mmol)與吡啶(0.190mL，2.35mmol)的DCM(11.7mL)溶液中，其於冰浴中冷卻。將反應混合物回溫至室溫，攪拌2小時，並在DCM和水之間分層。使有機相通過Biotage相分離器，並於真空下，在矽膠上濃縮。所得產物經快速層析法(0-20% EtOAc的己烷溶液)純化，得如標題化合物，為灰白色固體(243mg，47%)。
實例70：3-氯-6-(2-氯-4-((甲基磺醯基)氧基)苯基)吡啶甲酸甲酯(F288)之製備
將甲磺醯氯(0.131mL，1.68mmol)滴加到3-氯-6-(2-氯-4-羥基苯基)吡啶甲酸甲酯(F355；0.250g,0.839mmol)與Et3N(0.234mL,1.68mmol)的DCM(8.39mL)溶液中，其於冰浴中冷卻。將反應混合物在室溫下攪拌1小時，並在DCM和水之間分層。有機相通過相分離器而除水，並濃縮到矽膠上。所得產物經快速層析法(0-40%EtOAc的己烷溶液梯度)純化，得如標題化合物，為白色固體(293mg，90%)。
實例71：3-氯-5-氟-6-(2-氟-4-碘苯基)吡啶甲酸甲酯(F328)之製備
將6-(4-胺基-2-氟苯基)-3-氯-5-氟化吡啶甲酸甲酯(依據美國專利號9,113,629 B2製備；0.500g，1.674mmol)與二碘甲烷(1.35mL，16.7mmol)合併，逐滴加入亞硝酸第三-丁酯(0.398mL，3.35mmol)。將反應混合物加熱至100℃保持30分鐘。將冷卻的反應混合物以DCM稀釋，並用硫代硫酸鈉水溶液(1.323g，8.37mmol)清洗。將有機相通過相分離器而除水，並於矽膠上濃縮。經由快速層析法純化(0-50%EtOAc的己烷溶液)，得如標題化合物，為白色固體(320mg，46%)。
實例72：4-胺氨基-3-氯-6-(2-氟-3-甲基-4-(三氟甲基)苯基)吡啶甲酸甲酯(C22)之製備
在5mL微波小瓶中加入4-胺基-3,6-二氯吡啶甲酸甲酯(400mg，1.81mmol)、2-(2-氟-3-甲基-4-(三氟甲基)苯基)-4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧雜硼雜環戊烷(C75；660mg,2.17mmol)、氟化鉀(273mg，4.71mmol)與Pd(PPh3)2Cl2(127mg,0.181mmol)。加入1：1的乙腈-水混合物(5.58mL(每一者為2.79mL))。之後將反應小瓶密封並在Biotage微波反應器中加熱至115℃保持20分鐘。將反應混合物冷卻至室溫，以EtOAc稀釋，並以水清洗。該有機相係以無水Na2SO4除水、過濾並濃縮。經快速層析法純化(矽膠，己烷-EtOAc梯度)，得如標題化合物，為白色固體(567mg，86%)。
實例73：3-氯-6-(2-氯-4-(三氟甲基)苯基)吡啶甲酸氰基甲酯(F382)
3-氯-6-(2-氯-4-(三氟甲基)苯基)吡啶甲酸(F61；1當量)、碳酸鉀(1.5當量)和芐基溴(1.2當量)的DMF(0.2M)混合物，於室溫下攪拌整夜。之後將反應混合物倒入飽和NaHCO3水溶液中，並以EtOAc(2x)萃取。合併之有機層係經以硫酸鎂除水、過濾並濃縮。經管柱層析法純化，使用己烷-EtOAc梯度，得如標題化合物。
實例74：製備4-胺基-3-氯-5-氟-6-(4-(三氟甲基)苯並呋喃-7-基)吡啶甲酸甲酯(C23)
7-溴-4-(三氟甲基)苯並呋喃(150mg,0.566mmol)、4-胺基-3-氯-5-氟-6-(三甲基甲錫烷基)吡啶甲酸甲酯(依據US9,113,629 B2所述製備；270mg，0.736)和氟化銫(215mg，1.415mmol)溶解在DMF(5mL)中，並將混合物以氮氣吹掃10分鐘。加入碘化銅(I)(21.6mg，0.113mmol)和Pd(PPh3)4(65.4mg,0.057mmol)，並將混合物吹掃另外5分鐘，加蓋並在微波輻射(Biotage)下，於85℃加熱30分鐘。將混合物以EtOAc稀釋，以濃鹽水(x3)清洗，以MgSO4除水、過濾並真空濃縮，得到棕色膠狀物。於矽膠上純化，使用DCM和甲醇沖提，得如標題化合物，為淺棕 色固體(183mg，79%)：1H NMR(400MHz,CDCl)δ 7.89-7.74(m,1H),7.73-7.61(m,2H),7.11-7.00(m,1H),5.00(s,2H),3.99(s,3H)；19F NMR(376MHz,CDCl3)δ -61.42(d,J=31.4Hz),-137.04；ESIMS m/z 389.0([M+H]+)。
實例75：4-胺基-3-氯-6-(2-氯-6-甲氧基苯基)-5-氟吡啶甲酸甲酯(C24)之製備
微波小瓶中加入4-胺基-3,6-二氯-5-氟吡啶甲酸甲酯(800mg，3.35mmol)、(2-氯-6-甲氧基苯基)硼酸(811mg，4.35mmol)、氟化銫(1.02g，6.69mmol)和Pd(PPh3)2Cl2(235mg,0.335mmol)。加入1：1的乙腈-水(10mL)混合物。之後將反應小瓶密封，並在Biotage微波反應器中加熱至115℃保持30分鐘。將混合物與EtOAc(35mL)和飽和氯化鈉水溶液(10mL)一起搖動。有機相以飽和氯化鈉水溶液(10mL)清洗、除水並濃縮。經矽膠層析法純化，使用0-50%EtOAc-己烷作為沖提液，得如標題化合物，為白色固體(400mg，35%)：1H NMR(400MHz,CDCl3)δ 7.31(t,J=8.3Hz,1H),7.08(dd,J=8.1,0.9Hz,1H),6.87(dd,J=8.4,0.7Hz,1H),4.88(s,2H),3.95(s,3H),3.74(s,3H)；19F NMR(376MHz,CDCl3)δ -137.86；ESIMS m/z 343.4([M+H]+)。
實例76：4-胺基-3-氯-6-(3-(二氟甲基)-2-氟-4-(三氟甲基)苯基)-5-氟吡啶甲酸(C25)之製備
在4-胺基-3-氯-6-(3-(二氟甲基)-2-氟-4-(三氟甲基)苯基)-5-氟吡啶甲酸甲酯的溶液(C26；250mg,0.600mmol)之MeOH(1mL)溶液中加入2M NaOH(0.300mL,0.600mmol)。將反應混合物在25℃下攪拌15小時。之後濃縮反應混合物，以2M HCl酸化。產物從溶液中沉澱出來並收集在Buchner漏斗中。單獨分離出如標題化合物，為灰白色固體(197mg，82%)：1H NMR(400MHz,DMSO-d 6)δ 8.03(t,J=7.4Hz,1H),7.92(d,J=8.3Hz,1H),7.61-7.24(m,1H)；19F NMR(376MHz,DMSO-d 6)δ -55.95 - -57.22(m),-111.58 - -112.73(m),-113.96(ddd,J=28.3,14.1,6.9Hz),-138.51(d,J=26.3Hz)；ESIMS m/z 403.08([M+H]+)。
實例77：4-胺基-3-氯-6-(3-(二氟甲基)-2-氟-4-(三氟甲基)苯基)-5-氟吡啶甲酸甲酯(C26)之製備
步驟1-製備2-(3-(二氟甲基)-2-氟-4-(三氟甲基)苯基)-4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧雜硼雜環戊烷：將2-(二氟甲基)-1-氟-3-(三氟甲基)苯(1.756g，8.20mmol)滴加到丁基鋰(3.61mL，9.02mmol)的THF(20.5mL)溶液中，其在氮氣下冷卻至-78℃。將反應混合物於-70至-75℃下攪拌10分鐘，滴加入2-異丙氧基-4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧雜硼雜環戊烷 (1.02mL，5.00mmol)，保持溫度低於-65℃。之後將反應混合物回溫至0℃。加入水，並將所得混合物以Et2O萃取。將水相以2M HCl小心酸化，並以Et2O萃取。將有機相除水並濃縮，得如標題化合物，為橙色油狀物(1.2g)，其未經純化而直接使用於下面報導的Suzuki步驟中。
步驟2-4-胺基-3-氯-6-(3-(二氟甲基)-2-氟-4-(三氟甲基)苯基)-5-氟吡啶甲酸甲酯之製備：在5mL微波小瓶中加入4-胺基-3,6-二氯-5-氟吡啶甲酸甲酯(224mg，0.937mmol)、2-(3-(二氟甲基)-2-氟-4-(三氟甲基)苯基)-4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧雜硼雜環戊烷(382mg，1.13mmol)、氟化鉀(142mg，2.44mmol)和Pd(PPh3)2Cl2(65.8mg,0.094mmol)。加入1：1之乙腈-水(5.58mL(每一者為2.79mL))的混合物。之後將反應小瓶密封，並在Biotage微波反應器中加熱至115℃保持20分鐘。將反應混合物冷卻至室溫，以EtOAc稀釋，並以H2O清洗。有機層以Na2SO4除水、過濾並濃縮所得材料以快速層析法純化(矽膠，EtOAc-己烷)，得如標題化合物，為(296mg，76%)：19F NMR(376MHz,DMSO-d 6)δ -56.63(t,J=8.2Hz),-111.34 - -113.42(m),-113.42 - -115.06(m),-135.94(s),-137.47(d,J=27.0Hz)；IR(CH2Cl2)3334,3190,1735,1622,1318,1236,1126cm-1；ESIMS m/z 417.1([M+H]+)。
實例78：4-胺基-3-氯-6-(4,6-二氯-2-氟-3-甲氧基苯基)-5-氟吡啶甲酸芐酯(C27)之製備
步驟1-製備4-胺基-3-氯-6-(4-氯-2-氟-3-甲氧基苯基)-5-氟吡啶甲酸甲酯。4-胺基-3,6-二氯-5-氟吡啶甲酸甲酯(1.5g，6.28mmol)、2- (4-氯-2-氟-3-甲氧基苯基)-1,3,2-二氧雜硼雜環戊烷(1.99g，8.16)、氟化鉀(0.948g，16.3mmol)和Pd(PPh3)2Cl2(0.440g,0.628mmol)係於乙腈(13.5mL)和水(4.48mL)中合併。然後將反應混合物在微波下，於115℃在密封小瓶中加熱20分鐘。將冷卻的反應混合物於EtOAc和水之間分層。將有機相以水(2x)清洗並於矽膠(7g)上濃縮。藉由自動快速矽膠層析法純化，使用2-20%EtOAc的DCM溶液沖提，得4-胺基-3-氯-6-(4-氯-2-氟-3-甲氧基苯基)-5-氟吡啶甲酸甲酯，為白色固體(1.5g，66%)：1H NMR(400MHz,DMSO-d 6)δ 7.47(dd,J=8.6,1.6Hz,1H),7.30(dd,J=8.5,7.0Hz,1H),7.13(s,2H),3.93(d,J=1.1Hz,3H),3.87(s,3H)；19F NMR(376MHz,DMSO-d 6)δ -137.67(d,J=26.9Hz),-129.19(d,J=27.2Hz)；EIMS m/z 362.1。
步驟2-4-胺基-3-氯-6-(4,6-二氯-2-氟-3-甲氧基苯基)-5-氟吡啶甲酸甲酯之製備：在4-胺基-3-氯-6-(4-氯-2-氟-3-甲氧基苯基)-5-氟吡啶甲酸甲酯(10.0g，27.6mmol)和氯化鋁(AlCl3；0.37g,2.76mmol)的硫醯氯(SO2Cl2；12mL)溶液中，於20℃加入二苯硫醚(0.51g,2.76mmol)。添加後，將反應混合物於75℃下攪拌10小時。將反應以水(100mL)中止反應，並將混合物以DCM(100mL)萃取。將有機相以水(2×100mL)和濃鹽水(100mL)清洗，經Na2SO4除水並真空濃縮。經矽膠柱層析法(4：1之己烷-EtOAc)純化殘餘物，得如標題化合物，為白色粉末(5.5g，50%)：mp 121-122℃；1H NMR(400MHz,DMSO-d 6)7.78(d,1H),7.22(s,1H),3.94(d,3H),3.86(s,3H)；13C NMR(100MHz,DMSO-d 6)165.09,155.08,152.57,143.75,142.14,134.76,129.56,126.50,122.70,114.05,62.24-62.29,53.23；ESIMS m/z([M+H]+)397。
步驟3-製備4-胺基-3-氯-6-(4,6-二氯-2-氟-3-甲氧基苯基)-5-氟吡啶甲酸芐酯：在步驟2之化合物(5.5g，13.8mmol)的苯甲醇(3mL，27.7mmol)溶液中，於100℃加入異丙醇鈦(Ti(OiPr)4；0.39g,1.38mmol)。添 加後，將反應混合物在100℃下攪拌16小時。將反應以水(100mL)中止反應，並將混合物以DCM(100mL)萃取。將有機相以水(2×100mL)和濃鹽水(100mL)清洗，經Na2SO4除水，並真空濃縮。經矽膠柱層析法純化殘餘物，以DCM作為沖提液，得如標題化合物，為無色固體(3.0g，50%)：mp 54.1-55.2℃；1H NMR(400MHz,DMSO-d 6)：7.78-7.77(d,J=4.0Hz,1H),7.45-7.36(m,5H),7.22(s,2H),5.38(s,2H),3.94-3.93(d,J=4.0Hz,3H)；13C NMR(100MHz,DMSO-d 6)169.30,149.92,149.17,148.37,146.89,139.56,133.67,132.73,131.28,118.70-118.67,72.39,67.02-66.98；ESIMS m/z([M+H]+)473。
實例79：4-胺基-3-氯-6-(4-氯-3-(二甲基胺基)苯基)吡啶甲酸甲酯(C28)之製備
將4-胺基-6-(3-胺基-4-氯苯基)-3-氯化吡啶甲酸甲酯(C29；250mg,0.80mmol)溶於THF(1.6mL)中，並依次以甲醛(48mg，1.6mmol，0.12mL，37%水溶液)、二丁基二氯錫烷(5mg，0.016mmol)和苯基矽烷(95mg，0.88mmol，0.109mL)在室溫下攪拌而處理。26小時後，濃縮該反應混合物。經矽膠層析法純化，使用2：1之己烷-EtOAc作為沖提液，得如標題化合物，為白色泡沫體(225mg，83%)：1H NMR(300MHz,CDCl3)δ 7.62(br s,1H),7.36(ad,J=1.2Hz,2H),7.03(s,1H),4.88(br s,2H),3.99(s,3H),2.85(s,6H)；IR(thin film)3472,3368,2947,1734,1621,1578,1443,1227,1030cm-1；ESIMS m/z 340([M+H]+)。
實例80：4-胺基-6-(3-胺基-4-氯苯基)-3-氯吡啶甲酸甲酯(C29)的製備
在4-胺基-3-氯-6-(4-氯-3-硝基苯基)吡啶甲酸甲酯(C35；125mg，0.365mmol)之醋酸(4mL)漿液中加入鐵粉(204mg，36.5mmol)，將混合物加熱至85℃並攪拌0.25小時。將反應混合物冷卻至室溫，以EtOH通過Celite®過濾，並真空濃縮。反應混合物於EtOAc和飽和NaHCO3之間分層，分離各層，並將有機層以2SO4除水、過濾並濃縮。單獨分離出如標題化合物，為橘色固體(111mg，97%)：mp 130-131℃；1H NMR(300MHz,CDCl3)δ 7.36(d,J=2.1Hz,1H),7.25(d,J=8.1Hz,1H),7.09(dd,J=8.1,2.1Hz,1H),6.98(s,1H),4.85(br s,2H),4.15(br s,2H),3.98(s,3H)；ESIMS m/z 312([M+H]+)。
實例81：4-胺基-3',5,5'-三氯-4'-(二氟甲基)-[2,2'-聯吡啶]-6-羧酸甲酯(C30)
將乙醯氯(97mg，1.24mmol，0.088mL)滴加到4-乙醯胺基-3',5,5'-三氯-4'-(二氟甲基)-[2,2'-聯吡啶]-6-羧酸甲酯(C36；105mg,0.247mmol)的MeOH(3mL)溶液中，並在室溫下攪拌。16小時後，在真空中除去大部分MeOH，並在攪拌下將剩餘的反應混合物加入冰冷的飽和NaHCO3 水溶液中。過濾收集所得沉澱物，以水清洗並乾燥。單獨分離出如標題化合物，為灰白色固體(93mg，98%)：1H NMR(400MHz,CDCl3)δ 8.63(s,1H),7.25(t,J=52.6Hz,1H),7.06(s,1H),5.02(s,2H),3.98(s,3H)；13C NMR(101MHz,CDCl3)δ 165.15,154.17,152.87,150.67,148.31,147.66,137.03(t,J=23.1Hz),130.99(t,J=2.4Hz),130.13(t,J=3.5Hz),115.23,111.56,111.18(t,J=242.7Hz),53.05；19F NMR(376MHz,CDCl3)δ -117.85；ESIMS m/z 382([M+H]+)。
以下化合物係以與實例81中所概述程序之類似方式製備：
4-胺基-3',5,5'-三氯-[2,2'-聯吡啶]-6-羧酸甲酯(C31)
使用合適的起始原料，合成如標題化合物並單獨分離為白色泡沫體(126mg，62%)：1H NMR(400MHz,CDCl3)δ 8.52(d,J=2.1Hz,1H),7.82(d,J=2.1Hz,1H),7.11(s,1H),5.09(s,2H),3.97(s,3H)；13C NMR(101MHz,CDCl3)δ 165.31,152.89,151.98,150.62,147.54,146.32,137.85,131.90,130.91,114.95,111.55,52.95；ESIMS m/z 332([M+H]+)。
4-胺基-4',5-二氯-6'-(三氟甲基)-[2,3'-聯吡啶]-6-羧酸甲酯(C32)
使用合適的起始原料，合成如標題化合物，單獨分離為白色固體(158mg，93%)：1H NMR(400MHz,CDCl3)δ 8.87(s,1H),7.77(s,1H),7.06(s,1H),5.00(br s,2H),4.00(s,3H)；13C NMR(101MHz,CDCl3)δ 165.14,152.23,150.38,150.28,148.80(q,J=35.6Hz),148.75,143.44,136.43,121.99(q,J=3.1Hz),120.84(q,J=274.6Hz),115.01,111.77,53.10；19F NMR(376MHz,CDCl3 δ -68.07；ESIMS m/z 366([M+H]+)。
4-胺基-5-氯-3'-氟-5'-甲基-[2,2'-聯吡啶]-6-羧酸甲酯(C33)
使用合適的起始原料，合成如標題化合物，單獨分離為白色固體(37mg，77%)：1H NMR(400MHz,CDCl3)δ 8.36(s,1H),7.37(d,J=1.3Hz,1H),7.32(d,J=11.4Hz,1H),4.94(s,2H),3.99(s,3H),2.40(s,3H)；13C NMR(101MHz,CDCl3)δ 165.44,157.78(d,J=264.6Hz),151.98(d,J=6.4Hz),150.54,147.99,145.90(d,J=4.5Hz),141.18(d,J=9.2Hz),136.13(d,J=4.3Hz),125.11(d,J=19.7Hz),114.81,110.97(d,J=4.5Hz),52.89,17.97；19F NMR(376MHz,CDCl3)δ -122.64；ESIMS m/z 296([M+H]+)。
4-胺基-3',5,6'-三氯-5'-(三氟甲基)-[2,2'-聯吡啶]-6-羧酸甲酯(C34)
使用合適的起始原料，合成如標題化合物並單獨分離為白色泡沫體(30mg，66%)：1H NMR(400MHz,CDCl3)δ 8.10(s,1H),7.22(s,1H),5.04(s,2H),3.99(s,3H)；13C NMR(101MHz,CDCl3)δ 165.09,155.99,151.52,150.75,147.58,145.77,139.30(q,J=5.0Hz),129.52,125.81(q,J=34.1Hz),121.31(q,J=273.4Hz),115.65,111.54,53.02；19F NMR(376MHz,CDCl3)δ -63.73；ESIMS m/z 400([M+H]+)。
實例82：4-胺基-3-氯-6-(4-氯-3-硝基苯基)吡啶甲酸甲酯之製備(C35)
將4-胺基-3-氯-6-(4-氯苯基)吡啶甲酸甲酯(依據Balko等人，WO2003011853A1中所述製備；1.58g，5.32mmol)以細粉末形式，在攪拌下加入冰冷的硫酸(26mL)中。加入亞硝酸鈉(474mg，5.58mmol)，將混合物緩慢回溫至室溫。在反應混合物中加入大量過量的冰，過濾收集所得固體，以水清洗並乾燥。單獨分離出標題化合物，為黃色固體(1.74g，96%)：mp 199-200℃；1H NMR(300MHz,CDCl3)δ 8.44(d,J=2.1Hz,1H),8.11(dd,J=2.1,8.1Hz,1H),7.61(d,J=8.1Hz,1H),7.14(s,1H),4.92(br s,2H),4.02,(s,3H)；ESIMS m/z 342([M+H]+)。
實例83：4-乙醯胺基-3'，5,5'-三氯-4'-(二氟甲基)-[2,2'-聯吡啶]-6-羧酸甲酯(C36)之製備
將氮氣通過針頭吹掃2-溴-3,5-二氯-4-(二氟甲基)吡啶(C99；253mg,0.914mmol)之DMF(2mL)溶液30分鐘後，依次加入4-乙醯胺基-3-氯-6-(三甲基甲錫烷基)吡啶甲酸甲酯((C20；250mg,0.64mmol)、Pd(PPh3)2Cl2(45mg,0.064mmol)、CuI(24mg，128mmol)和氟化銫(194 mg，1.28mmol)。將所得混合物在氮氣吹掃下加熱至45-55℃並保持4小時。將冷卻的反應混合物在濃鹽水和EtOAc之間分層，各層分離，並將有機層以Na2SO4除水、過濾並濃縮。經矽膠層析法純化，使用2：1之己烷-EtOAc作為沖提液，得如標題化合物，為灰白色固體(105mg，39%)：1H NMR(400MHz,CDCl3)δ 8.95(s,1H),8.68(s,1H),8.07(s,1H),7.26(t,J=52.6Hz,1H),4.01(s,3H),2.33(s,3H)；19F NMR(376MHz,CDCl3)δ -117.83；ESIMS m/z 424([M+H]+)。
以下化合物係以與實例83中所概述程序之類似方式製備：
4-乙醯胺基-3',5,5'-三氯-[2,2'-聯吡啶]-6-羧酸甲酯(C37)
使用合適的起始原料，合成如標題化合物，單獨分離為白色粉末(251mg，61%)：mp 212-217℃；1H NMR(400MHz,DMSO-d 6)δ 10.02(s,1H),8.75(d,J=2.1Hz,1H),8.61(s,1H),8.41(d,J=2.1Hz,1H),3.93(s,3H),2.25(s,3H)；13C NMR(101MHz,DMSO-d 6)δ 170.12,164.65,153.26,151.02,148.72,146.55,144.04,138.16,131.58,129.96,118.27,117.93,52.98,24.10；ESIMS m/z 374([M+H]+)。
4-乙醯胺基-4',5-二氯-6'-(三氟甲基)-[2,3'-聯吡啶]-6-羧酸甲酯(C38)
使用合適的起始原料，合成如標題化合物，單獨分離為白色固體(189mg，40%)：mp 192-198℃；1H NMR(400MHz,CDCl3)δ 9.02(s,1H),8.91(s,1H),8.10(s,1H),7.82(s,1H),4.03(s,3H),2.35(s,3H)；13C NMR(101MHz,CDCl3)δ 168.88,164.44,152.17,151.36,149.03(q,J=35.5Hz),148.55,143.75,143.01,136.03,122.10(q,J=3.1Hz),120.79(q,J=275.7Hz),117.85,116.75,53.30,25.12；19F NMR(376MHz,CDCl3)δ -68.09；ESIMS m/z 408([M+H]+)。
4-乙醯胺基-5-氯-3'-氟-5'-甲基-[2,2'-聯吡啶]-6-羧酸甲酯(C39)
使用合適的起始原料，合成如標題化合物，並單獨分離為白色粉末(55mg，32%)：1H NMR(400MHz,CDCl3)δ 9.15(d,J=1.3Hz,1H),8.40(s,1H),8.09(s,1H),7.35(d,J=11.2Hz,1H),4.00(s,3H),2.42(s,3H),2.33(s,3H)；13C NMR(101MHz,CDCl3)δ 168.68,164.75,157.86(d,J=264.8Hz),153.04(d,J=6.3Hz),147.89,146.20(d,J=4.6Hz),142.96,140.79(d,J=9.5Hz),136.55(d,J=4.2Hz),125.04(d,J=19.7Hz),117.57,116.14(d,J=5.5Hz),53.09,25.10,18.00；19F NMR(376MHz,CDCl3)δ -122.9；ESIMS m/z 338([M+H]+)。
4-乙醯胺基-3',5,6'-三氯-5'-(三氟甲基)-[2,2'-聯吡啶]-6-羧酸甲酯(C40)
使用合適的起始原料，合成如標題化合物，並單獨分離為白色粉末(49mg,22%)：1H NMR(400MHz,CDCl3)δ 9.02(s,1H),8.13(s,1H),8.09(br s,1H),4.01(s,3H),2.34(s,3H)；13C NMR(101MHz,CDCl3)δ 168.73,164.33,155.75,152.53,147.60,146.19,143.28,139.11(q,J=5.0Hz),129.53,126.21(q,J=34.2Hz),121.29(q,J=273.4Hz),118.58,116.64,53.26,25.12；19F NMR(376MHz,CDCl3)δ -63.79；ESIMS m/z 442([M+H]+)。
實例84：1-氯-2-碘-3-硝基-5-(三氟甲基)苯(C41)之製備
在5mL小瓶中加入2-氯-6-硝基-4-(三氟甲基)苯胺(100mg，0.416mmol)、亞硝酸第三-丁酯(124μL，1.039mmol)，和二碘甲烷(1113mg，4.16mmol)。將小瓶密封，將反應混合物加熱至65℃，保持2小時。將反應混合物直接加載到矽膠上。以層析法純化，使用己烷-EtOAc沖提，得如標題化合物，為黃色固體(66mg，45%)：1H NMR(500MHz,CDCl3)δ 7.90(d,J=1.9Hz,1H),7.76(d,J=1.9Hz,1H)；19F NMR(471MHz,CDCl3)δ -63.27；19F NMR(471MHz,CDCl3)δ -63.27；EIMS m/z 350.9。
實例85：4,4,5,5-四甲基-2-(2,2,6-三氟苯並[ d][1,3]二氧雜環戊烯-5-基)-1,3,2-二氧雜硼烷(C42)之製備
根據Eckelbarger等人的美國專利申請公開案2014/0274701 A1中的製備例22製備如標題化合物。將2,2,5-三氟-6-碘苯並[d][1,3]二氧雜環戊烯(C43；1.0g,3.31mmol)溶於無水THF(10mL)中。將混合物冷卻至5℃，以異丙基氯化鎂氯化鋰錯合物(2.67mL的1.3M THF溶液，3.48mmol)處理，並攪拌1小時。加入2-異丙氧基-4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧雜硼雜環戊烷(0.723mL，3.31mmol)並繼續攪拌20分鐘。藉由加入飽和NH4Cl(5mL)溶液中止反應。將反應混合物以EtOAc(20mL)和飽和NaCl(10mL)稀釋。有機相以飽和NaCl(10mL)清洗、除水並揮發。殘餘物於真空下乾燥。單獨分離如標題化合物，為白色固體(1.0g,100%)：1H NMR(400MHz,acetone-d 6)δ 7.52(d,J=5.6Hz,1H),7.42(d,J=8.8Hz,1H),6.49(s,1H),3.93(s,3H)；19F NMR(376MHz,CDCl3)δ -49.96(s),-104.21(s)；19F NMR(376MHz,CDCl3)δ -49.96(s),-104.21(s)；EIMS m/z 302.0。
實例86：2,2,5-三氟-6-碘苯並[ d][1,3]二氧雜環戊烯(C43)之製備
根據Eckelbarger等人的美國專利申請公開案2014/0274701 A1中的製備例21製備如標題化合物。將2,2,6-三氟苯並[d][1,3]二氧雜環戊烯-5-胺(8.0g，41.9mmol)加入到濃HCl(200mL)中。將混合物冷卻至5℃，並以亞硝酸鈉(4.33g，62.8mmol)的水(10mL)溶液逐滴處理，歷時約10 分鐘。將混合物於5-10℃下攪拌30分鐘，然後倒入快速攪拌的碘化鈉水溶液(200mL)和DCM(100mL)的兩相混合物中。20分鐘後，將混合物與10%亞硫酸氫鈉溶液一起攪拌20分鐘。將分離的水相以DCM(75mL)萃取，並將合併的萃取液以飽和NaCl(30mL)清洗、除水並揮發。殘餘物經矽膠層析法純化，以己烷沖提，得如標題化合物，為白色固體(6.4g，51%)：1H NMR(400MHz,CDCl3)δ 7.41(d,J=5.0Hz,1H),6.90(d,J=6.6Hz,1H)；19F NMR(376MHz,CDCl3)δ -49.63(s),-95.24(s)；19F NMR(376MHz,CDCl3)δ -49.63(s),-95.24(s)；EIMS m/z 302.0。
實例87：4,4,5,5-四甲基-2-(2,2,4三氟苯並[ d][1,3]二氧雜環戊烯-5-基)-1,3,2-二氧雜硼雜環戊烷(C44)之製備
依據Eckelbarger等人的美國專利申請公開案2014/0274701 A1中的製備例28製備如標題化合物。將5-溴-2,2,4-三氟苯並[d][1,3]二氧雜環戊烯(C45；4.0g,15.7mmol)溶於無水THF(20mL)中。將混合物冷卻至-20℃，並分批以異丙基氯化鎂氯化鋰錯合物(12.7mL的1.3M THF溶液，16.5mmol)處理，歷時約10分鐘。將混合物攪拌30分鐘，在此期間溫度升至0℃。加入2-異丙氧基-4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧雜硼雜環戊烷(3.42mL，16.8mmol)，並將混合物在10-15℃下攪拌30分鐘。將混合物以飽和NH4Cl溶液(10mL)處理，並以EtOAc(50mL)稀釋。有機相以飽和NaCl(15mL)清洗，除水並揮發。單獨分離出如標題化合物，為白色固體(3.5g,74%)：1H NMR(400MHz,CDCl3)δ 7.46(d,J=26.5Hz,1H),6.90(dd,J=18.5, 4.5Hz,1H),1.35(s,12H)；19F NMR(376MHz,CDCl3)δ -49.70(s),-126.00(s)；19F NMR(376MHz,CDCl3)δ -49.70(s),-126.00(s)；EIMS m/z 302.0。
實例88：5-溴-2,2,4-三氟苯並[ d][1,3]二氧雜環戊烯(C45)之製備
依據Eckelbarger等人的美國專利申請公開案2014/0274701 A1中的製備例27製備如標題化合物。將4-氟苯並[d][1,3]二氧雜環戊烯-2-硫酮(C46；4.8g,28.2mmol)溶於DCM(75mL)中。將混合物冷卻至-30℃，以HF-吡啶溶液(70%，18.15mL，141mmol)處理，並分批以1,3-二溴-5,5-二甲基咪唑烷-2,4-二酮處理(9.68g,33.9mmol)，歷時30分鐘。將混合物於-20至-30℃下攪拌2小時，然後與5%亞硫酸氫鈉溶液一起攪拌。將分離出的有機相以飽和NaCl(20mL)清洗、除水，通過Vigreux管柱蒸餾除去大部分DCM。藉由蒸餾(不使用管柱)在150mm處除去更多的揮發物。將燒瓶置於真空(4-6mmHg)下，在48-55℃的頂部溫度下，從頂部取出2.5g餾出液。其由單一溴化異構物和未溴化產物的90：10混合物組成。1H NMR光譜分析顯示該溴產物為4-溴異構物。該產物無需進一步純化即可轉化為硼酸鹽，為棕色油狀物(3.2g，45%)：1H NMR(400MHz,CDCl3)δ 7.28(dd,J=8.6,6.2Hz,1H),6.81(dd,J=8.6,1.3Hz,1H)；19F NMR(376MHz,CDCl3)δ -49.25(s),-126.72(s)；19F NMR(376MHz,CDCl3)δ -49.25(s),-126.72(s)；EIMS m/z 254.0。
實例89：4-氟苯並[ d][1,3]二氧雜環戊烯-2-硫酮(C46)之製備
依據Eckelbarger等人的美國專利申請公開案2014/0274701 A1中的製備例26製備如標題化合物。將3-氟苯-1,2-二醇(5.0g，39.0mmol)和硫光氣(3.29mL，42.9mmol)合併於CHCl3(50mL)中。將混合物冷卻至10℃，並以10%NaOH溶液(36g，90mmol)逐滴處理，歷時30分鐘。將反應混合物在20℃下攪拌2小時。真空除去溶劑，固體經過濾收集並以水清洗。將固體溶解在EtOAc(100mL)中，溶液以水(30mL)、飽和NaCl(30mL)清洗、除水並濃縮。殘餘物經矽膠層析法純化，使用0-30% EtOAc-己烷，得如到標題化合物，為棕色固體(5.1g，77%)：mp 58-59℃；1H NMR(400MHz,CDCl3)δ 7.28(m,1H),7.12(m,1H)；19F NMR(376MHz,CDCl3)δ -131.32；EIMS m/z 170。
實例90：2-(6-氯-2,2-二氟苯並[ d][1,3]二氧雜環戊烯-5-基)-4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧雜硼烷(C47)之製備
根據Eckelbarger等人的美國專利申請公開案2014/0274701 A1中的製備例47製備如標題化合物。將5-溴-6-氯-2,2-二氟苯並[d][1,3]二氧雜環戊烯(1.0g，3.68mmol)溶於無水THF(47.9mL)中。將混合物冷卻至0-5℃，並以異丙基氯化鎂氯化鋰錯合物(2.9mL的1.3M THF溶液，3.87mmol)處理，歷時10分鐘。30分鐘後，加入2-異丙氧基-4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧雜硼雜環戊烷(1.91g，10.3mmol)的THF(15mL)溶液，歷時5分鐘。在10-15℃下繼續攪拌30分鐘。在加入硼烷後45分鐘後，加入飽和NH4Cl溶液(10mL)。混合物與EtOAc(20mL)和飽和NaCl(10mL)一起搖動。有機相以飽和NaCl(10mL)清洗、除水並濃縮。單獨分離出如 標題化合物，為灰白色固體(1.2g,100%)，其未經純化即使用：1H NMR(400MHz,CDCl3)δ 7.40(s,1H),7.08(s,1H),1.36(s,12H)；EIMS m/z 318。
實例91：2,2-二氟-5-碘苯並[ d][1,3]二氧雜環戊烯-4-醇(C48)之製備
根據Altenbach，R.J.等人，WO 2017/009804 A1中所述的方法製備如標題化合物。將2,2-二氟苯並[d][1,3]二氧雜環戊烯-4-醇(2.00g，11.5mmol)的MeOH(20.2mL)溶液冷卻至<0℃，並加入N-乙基-N-異丙基丙-2-胺(1.16mL，12.6mmol)和氯化碘(1.27mL，25.3mmol)(在<5℃下滴加)。30分鐘後，以飽和Na2S2O3(10mL)中止反應，並將混合物於水(10mL)和Et2O(30mL)之間分層。將有機層用濃鹽水(5mL)清洗，經Na2SO4除水、過濾並濃縮。殘餘物經矽膠管柱層析法純化，以0-20% EtOAc-己烷沖提，得2,2-二氟-5,7-二碘苯並[d][1,3]二氧雜環戊烯-4-醇(1.03g，21%)、2,2-二氟-5-碘苯並[d][1,3]二氧雜環戊烯-4-醇(0.487g，14%)和2,2-二氟-7-碘苯並[d][1,3]二氧雜環戊烯-4-醇(1.19g，35%)。1H NMR(400MHz,CDCl3)δ 7.39(d,J=8.5Hz,1H),6.52(d,J=8.5Hz,1H),6.24(s,1H)；19F NMR(376MHz,CDCl3)δ -49.42；19F NMR(376MHz,CDCl3)δ -49.42；EIMS m/z 300。
實例92：2,2-二氟-5-碘-4-甲氧基苯並[ d][1,3]二氧雜環戊烯(C49)之製備
在冷卻至0℃的2,2-二氟-5-碘苯並[d][1,3]二氧雜環戊烯-4-醇溶液(C48；500mg,1.67mmol)之無水THF中，加入碳酸鉀(576mg，4.17mmol)和硫酸二甲酯(0.788mL，8.33mmol)。將反應混合物回溫至室溫，並攪拌3小時。以飽和NH4Cl水溶液中止反應，並以EtOAc(3×25mL)萃取。合併有機萃取物，以Na2SO4除水並濃縮。所得之棕色殘餘物經矽膠層析法純化，得如標題化合物，為白色固體(448mg，69%)：1H NMR(500MHz,CDCl3)δ 7.47(d,J=8.4Hz,1H),6.54(d,J=8.4Hz,1H),4.12(s,3H)；19F NMR(471MHz,CDCl3)δ -49.78；EIMS m/z 314.0。
實例93：4,4,5,5-四甲基-2-(2,2,7-三氟苯並[ d][1,3]二氧雜環戊烯-5-基)-1,3,2-二氧雜硼雜環戊烷(C50)之製備
根據Eckelbarger等人的美國專利申請公開號2014/0274701 A1中的製備例51製備如標題化合物。將6-溴-2,2,4-三氟苯並[d][1,3]二氧雜環戊烯(C51；2.00g,7.84mmol)溶於無水THF(10mL)中，冷卻至-5至0℃，並分次以異丙基氯化鎂氯化鋰錯合物(6.34mL的1.3M THF溶液，8.24mmol)處理，同時保持溫度。低於5℃。移去冷卻浴，將混合物攪拌30分鐘。加入2-異丙氧基-4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧雜硼雜環戊烷(1.56g，8.39mmol)，並將混合物攪拌1小時。將混合物以飽和NH4Cl(5mL)處理並攪拌5分鐘。將混合物以EtOAc(40mL)和飽和NaCl(10mL)稀釋。以HCl將pH值調整至約2，萃取後，以飽和NaCl(5mL)清洗有機相、除水並濃縮。單獨分離出如標題化合物，為棕色油狀物(2.1g，89%)，其不經進一步純化而使用：1H NMR(400MHz,CDCl3)δ 7.36(d,J=9.8Hz,1H),7.29 (d,J=6.5Hz,1H),1.33(s,12H)；19F NMR(376MHz,CDCl3)δ -49.79,-136.26；EIMS m/z 302.0。
實例94：6-溴-2,2,4-三氟苯並[ d][1,3]二氧雜環戊烯(C51)之製備
根據Eckelbarger等人的美國專利申請公開號2014/0274701 A1中的製備例50製備如標題化合物。將6-溴-4-氟苯並[d][1,3]二氧雜環戊烯-2-硫酮(C52；6.5g,26.1mmol)溶於DCM(150mL)中。將溶液冷卻至-35℃，以HF-吡啶溶液(70%，35.0mL，272mmol)處理，並分批以1-碘吡咯烷-2,5-二酮(19.0g，84.4mmol)處理。將反應溫度從-35℃加熱至0℃，歷時30分鐘。移去冷卻浴，並在30分鐘內回溫至25℃，此時轉化完成。在低於15℃的外部冷卻下，反應混合物分次以NaHSO3(8g)的水溶液(50mL)攪拌15分鐘。混合物進一步以水(200mL)稀釋，以溶解固體。有機相以飽和NaCl(30mL)清洗並除水。藉由7層Oldershaw柱蒸餾除去揮發物，然後在1大氣壓下通過200毫米Vigreux柱，直至瓶體積為約50mL。當頂部溫度保持在75℃時，在除去約10mL餾出物的過程中停止蒸餾，之後溫度下降時加熱。冷卻後，在75至80℃的溫度下，在約50mmHg下蒸餾產物。單獨分離出如標題化合物，為粉紅色液體(5.3g，74%)：1H NMR(400MHz,CDCl3)δ 7.11(dd,J=9.0,1.7Hz,1H),7.07(m,1H)；19F NMR(376MHz,CDCl3)δ -49.56,-132.65；EIMS m/z 254.0。
實例95：6-溴-4-氟苯並[ d][1,3]二氧雜環戊烯-2-硫酮(C52)之製備
根據Eckelbarger等人的美國專利申請公開號2014/0274701 A1中的製備例49製備如標題化合物。將5-溴-3-氟苯-1,2-二醇(2.0g，9.66mmol)溶解在氯仿(25mL)中，並以硫光氣(0.815mL，10.6mmol)處理。將反應混合物冷卻至0至5℃。在劇烈攪拌下滴加入10%NaOH水溶液(8.89g，22.2mmol)，歷時約30分鐘。添加完成後，將反應再攪拌30分鐘。1小時後，在真空下除去氯仿，並藉由加入6M HCl將pH值調整至約2。將固體產物溶於EtOAc(120mL)中。有機相以飽和NaCl(30mL)清洗、除水並濃縮。藉由矽膠層析法純化，使用0-30%EtOAc-己烷沖提，得如標題化合物，為棕色固體(1.5g，59%)：1H NMR(400MHz,CDCl3)δ 7.35-7.30(m,1H),7.29(d,J=1.6Hz,1H)；19F NMR(376MHz,CDCl3)δ -128.93；EIMS m/z 248.0。
實例96：2-(7-氟苯並[ b]噻吩-6-基)-4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧雜硼雜環戊烷(C53)之製備
6-溴-7-氟苯並[b]噻吩(1.00g，4.33mmol)、無水醋酸鉀(0.849g，8.65mmol)和4,4,4',4',5,5,5',5'-八甲基-2,2'-雙(1,3,2-二氧雜硼雜環戊烷)(1.21g，4.76mmol)合併於無水二噁烷(15mL)中，並以氮氣吹掃混合物10分鐘，並以Pd(dppf)Cl2(0.177g,0.216mmol)處理。將反應混合物加熱至90℃並保持20小時。將混合物冷卻，與EtOAc(50mL)和水(20mL)一起攪拌，並通過Celite®過濾。有機相以飽和NaCl(10mL)清洗、除水並濃縮。藉由矽膠層析法純化，使用0-30%EtOAc-己烷沖提，得如標題化合物，為白色固體(820mg，65%)：mp 107-108℃；1H NMR(400 MHz,DMSO-d 6)δ 7.98(d,J=5.3Hz,1H),7.74(dd,J=7.9,1.0Hz,1H),7.64-7.57(m,1H),1.33(s,12H)；19F NMR(376MHz,DMSO-d 6)δ -104.03；EIMS m/z 278。
實例97：6-溴-7-氟苯並[ b]噻吩(C54)之製備
將6-溴-7-氟苯並[b]噻吩-2-羧酸乙酯(4.1g，13.52mmol)加入EtOH(50mL)和水(50mL)中，以氫氧化鉀(4.17g，74.4mmol)處理，並加熱回流3小時。冷卻後，藉由真空揮發除去大部分EtOH。將殘餘物溶於水中，以1M HCl酸化。將沉澱的酸溶於EtOAc(100mL)中，以飽和NaCl(15mL)清洗溶液、除水並濃縮，得到3.5g的酸。將酸(2.5g，12mmol)和銅粉(260mg，4.0mmol)合併於喹啉(12mL)中，並將混合物加熱至185℃。觀察到氣體逸出。加熱45分鐘後，將混合物冷卻，以EtOAc(100mL)稀釋，並與1M HCl(150mL)一起攪拌10分鐘。將混合物通過Celite®過濾，以除去固體。有機相以水(20mL)和飽和NaCl(20mL)清洗、除水並濃縮。藉由矽膠層析法純化，使用0-5%EtOAc-己烷，得到含有約80%如標題化合物的材料。該材料進一步以RP-HPLC純化，使用以0.20%H3PO4緩衝之70%乙腈作為沖提液。單獨分離出如標題化合物，為白色結晶固體：mp 45-46℃；1H NMR(400MHz,DMSO-d 6)δ 7.92(dd,J=5.3,0.5Hz,1H),7.72(d,J=8.4Hz,1H),7.67(dd,J=8.4,6.3Hz,1H),7.58(dd,J=5.3,3.9Hz,1H)；19F NMR(376MHz,DMSO-d 6)δ -110.20；EIMS m/z 232。
實例98：6-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧雜硼雜環戊烷-2-基)苯並[d]噁唑(C55)之製備
6-溴苯並[d]噁唑(0.600g，3.03mmol)、無水醋酸鉀(0.595g，6.06mmol)和4,4,4',4',5,5,5',5'-八甲基-2,2'-雙(1,3,2-二氧雜硼雜環戊烷)(0.846g，3.33mmol)合併於無水二噁烷(10mL)中，並將混合物以氮氣吹掃15分鐘。將反應混合物以Pd(dppf)Cl2(0.124mg,0.152mmol)處理，並加熱至90℃保持16小時。冷卻後，將混合物與EtOAc(45mL)和飽和NaCl(10mL)一起搖動，並過濾除去深色固體。將有機相除水並濃縮。藉由矽膠層析法純化，使用0-30%EtOAc-己烷沖提，得如標題化合物，為白色晶體(600mg，74%)：mp 79-81℃；1H NMR(400MHz,CDCl3)δ 8.13(s,1H),8.04(s,1H),7.80(qt,J=3.3,1.8Hz,2H),1.37(s,12H)；EIMS m/z 245。
實例99：1-氟-5-碘-4-甲氧基-2-(三氟甲基)苯(C56)的製備
在燒瓶中加入DCM(95mL)和1-氯-4-甲氧基-2-(三氟甲基)苯(5g，23.74mmol)，形成澄清溶液。依次加入碘(6.63g，26.1mmol)和三氟甲磺酸銀(7.32g，28.5mmol)。將反應混合物在室溫下，於氮氣環境下靜置。1.5小時後，將反應物通過Celite®過濾，使用DCM沖提，直至沖提液不再是紫色。以飽和硫代硫酸鈉水溶液(50mL)萃取紫色濾液，直至混合物全部為淡黃色。將雙相混合物以水(100mL)稀釋，分離各層。以DCM(2×50mL)萃取水層。將合併的有機萃取物以Na2SO4除水、過濾，並藉由旋轉蒸發濃縮，得9.0g含有細針狀晶體的棕色液體。 混合物經矽膠快速管柱層析法純化(其在最小DCM中，直接加載到乾燥管柱上)，使用0-3%之EtOAc-庚烷沖提。單獨分離出如標題化合物，為白色結晶固體(1.677g,85%)：1H NMR(500MHz,CDCl3)δ 7.69-7.54(m,1H),6.93(d,J=5.8Hz,1H),3.90(s,3H)；19F NMR(471MHz,CDCl3)δ -61.54,-123.86；19F NMR(471MHz,CDCl3)δ -61.54,-123.86；EIMS m/z 320.0。
實例100：2-(5-氟-2-甲氧基-4-(三氟甲基)苯基)-4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧雜硼雜環戊烷(C57)的製備
在除氣過的醋酸鉀(1.023g，10.43mmol)、1-氟-5-碘-4-甲氧基-2-(三氟甲基)苯(C56；776mg,2.425mmol)和4,4,4',4',5,5,5',5'-八甲基-2,2'-雙(1,3,2-二氧雜硼雜環戊烷)(739mg，2.91mmol)的1,4-二噁烷溶液(12.1mL)中，加入Pd(PPh3)2Cl2(0.170g,0.242mmol)。將反應物在回流下攪拌整夜。加入另外0.10當量的催化劑。3小時後，將反應混合物冷卻並濃縮。將殘餘物加載到二氧化矽上。藉由管柱層析法(己烷-EtOAc)純化，得如標題化合物，為白色固體(313mg，34%)：1H NMR(300MHz,CDCl3)δ 7.47(d,J=10.2Hz,1H),7.00(d,J=5.2Hz,1H),3.85(s,3H),1.36(s,12H)；19F NMR(471MHz,CDCl3)δ -61.67,-126.88；EIMS m/z 320.1。
實例101：2-(2-氟-5-甲基-4-(三氟甲基)苯基)-4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧雜硼雜環戊烷(C58)之製備
苯甲酸過氧化酐(0.025g，0.104mmol)和4,4,4',4',5,5,5',5'-八甲基-2,2'-雙(1,3,2-二氧雜硼雜環戊烷)(1.446g,5.70mmol)，在20mL密封管中稱量。之後連續加入MeCN(15.7mL)、2-氟-5-甲基-4-(三氟甲基)苯胺(1.00g，5.18mmol)和亞硝酸tert-丁酯(0.924mL，7.77mmol)。所得反應溶液在60℃下攪拌1至2小時。(氮氣逸出會在5分鐘內完成)。將溶液減壓濃縮。殘餘物藉由快速層析法純化，得如標題化合物，為橘色油狀物(0.745g，45%)：1H NMR(500MHz,CDCl3)δ 7.63(d,J=5.7Hz,1H),7.32-7.24(m,1H),2.44(dd,J=2.3,1.3Hz,3H),1.37(s,12H)；19F NMR(471MHz,CDCl3)δ -62.71,-106.05；EIMS m/z 289.1([M-Me])。
實例102：1-氯-2-碘-4-甲氧基-5-(三氟甲基)苯(C59)之製備
在5mL小瓶中加入2-氯-5-甲氧基-4-(三氟甲基)苯胺(429mg，1.90mmol)、亞硝酸第三-丁酯(23.1μL，0.194mmol)和二碘甲烷(208mg，0.776mmol)。將小瓶密封，將反應混合物加熱至65℃，保持2小時。將反應混合物直接加載到矽膠管柱上。藉由管柱層析法純化，使用己烷-EtOAc沖提，得如標題化合物，為黃色固體(132mg，20.6%)：1H NMR(500MHz,CDCl3)δ 7.58(s,1H),7.44(s,1H),3.89(s,3H)；19F NMR(471MHz,CDCl3)δ -63.01；EIMS m/z 336.0。
實例103：5-胺基-4-氯-2-(三氟甲基)芐腈(C60)之製備
在20mL小瓶中注入5-溴-2-氯-4-(三氟甲基)苯胺(159mg，0.579mmol)和N,N-二甲基甲醯胺(1158μL)。將混合物加熱至140℃保持12小時。冷卻反應混合物並倒入含有濃氫氧化銨(2mL)的水(20mL)中。將混合物以DCM(100mL)稀釋，並通過Celite®過濾。分離各層，並以DCM萃取水層。合併有機萃取物，以Na2SO4除水，並減壓濃縮。將所得之棕色殘餘物加載到矽膠上。藉由管柱層析法純化，使用純己烷(300mL)至己烷-EtOAc(20：1,300mL；10：1,300mL；和5：1,300mL)的梯度沖提。使用具漸進梯度之極性較小的溶劑系統沖提，對於將氰基溴化物副產物與所需產物分離，是至關重要的。單獨分離出如標題化合物，為白色固體(41mg，32%)：1H NMR(500MHz,CDCl3)δ 7.64(s,1H),7.12(s,1H),4.67(s,2H)；19F NMR(471MHz,CDCl3)δ -60.60；EIMS m/z 221。
實例104：4-氯-5-碘-2-(三氟甲基)芐腈(C61)的製備
20mL小瓶中加入5-胺基-4-氯-2-(三氟甲基)芐腈(C60；0.041g,0.186mmol)和二碘甲烷(0.299mL，3.72mmol)。將混合物加熱至100℃，之後加入亞硝酸第三-丁酯(0.055mL，0.465mmol)。加入後觀察到劇烈的氣體逸出。將反應混合物在高溫下攪拌2小時，之後冷卻，並將反應物加載到矽膠層析法上，使用己烷/EtOAc，得4-氯-5-碘-2-(三氟甲 基)芐腈(37.5mg，0.107mmol，產率57.8%)，為澄清油狀物(37.5毫克，57.8%)：；1H NMR(400MHz,CDCl3)δ 8.35-8.27(m,1H),7.82(s,1H).；19F NMR(376MHz,CDCl3)δ -62.37.；19F NMR(376MHz,CDCl3)δ -62.37.；；EIMS m/z 331.0。
實例105：5-氟-6-(三甲基甲錫烷基)苯並[ c][1,2,5]噁二唑(C62)之製備
在1,1,1,2,2,2-六甲基二錫烷(1.051ml，5.07mmol)之甲苯(9.22mL)溶液中，加入5-溴-6-氟苯並[c][1,2,5]噁二唑(1.000g，4.61mmol)。關於5-溴-6-氟苯並[c][1,2,5]噁二唑(1.000g，4.61mmol)之製備，請參見美國第2014/0274702號專利申請公開案。在除氣並回填氮氣後，加入Pd(dppf)Cl2(0.376g,0.461mmol,0.1當量)。在氮氣下將反應物於回流下攪拌整夜、冷卻並濃縮。殘餘物經矽膠管柱層析法純化，以純己烷沖提，之後以10：1己烷-EtOAc沖提。收集含有分液的產物並濃縮，得5-氟-6-(三甲基甲錫烷基)苯並[c][1,2,5]噁二唑(0.953g，69%)。
實例106：1-氯-2-碘-3-甲基-5-(三氟甲基)苯(C63)之製備
在50mL密封管中加入2-氯-6-甲基-4-(三氟甲基)苯胺(C64；0.895g,4.27mmol)和二碘甲烷(22.88g，85mmol)。將非均相混合物加熱至110℃。單次加入亞硝酸第三-丁酯(1.10g，10.7mmol)。加入後，反應混合物轉變為橘色並變為均相。加入另外兩份2.5當量(總共5當量)的亞 硝酸第三-丁酯，歷時4小時。4小時後，將反應冷卻至室溫並加載到矽膠上。經管柱層析法純化，以己烷沖提，得如標題化合物，為澄清油狀物(634mg，46%)：1H NMR(400MHz,CDCl3)δ 7.52(dt,J=2.3,0.8Hz,1H),7.34(dt,J=2.2,0.7Hz,1H),2.59(s,3H)；19F NMR(376MHz,CDCl3)δ -63.05；EIMS m/z 320.0。
實例107：2-氯-6-甲基-4-(三氟甲基)苯胺(C64)的製備
在50mL密封小瓶中加入2-甲基-4-(三氟甲基)苯胺(2.50g，14.3mmol)、1-氯吡咯烷-2,5-二酮(2.10g，15.7mmol)和MeCN(28.5mL)。將混合物加熱至80℃保持12小時。將反應混合物直接加載到矽膠上。經由管柱層析法純化，使用0-100%EtOAc-己烷的線性梯度沖提，得如標題化合物，為澄清的黏稠油狀物(0.895g，30%)：1H NMR(400MHz,CDCl3)δ 7.44-7.34(m,1H),7.23-7.13(m,1H),4.32(s,2H),2.23(s,3H)；19F NMR(376MHz,CDCl3)δ -61.32；ESIMS m/z 210.0([M+H]+)。
實例108：2-(2-氯-5-硝基-4-(三氟甲基)苯基)-4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧雜硼雜環戊烷(C65)之製備
苯甲酸過氧化酐(0.020g，0.083mmol)和4,4,4',4',5,5,5',5'-八甲基-2,2'-雙(1,3,2-二氧雜硼雜環戊烷)(1.16g，4.58mmol)係於20mL密 封管中稱重。之後依次加入MeCN(12.6mL)、2-氯-5-硝基-4-(三氟甲基)苯胺(C66；1.00g,4.16mmol)和亞硝酸第三-丁酯(0.742mL，6.24mmol)。所得反應溶液在60℃下攪拌2小時。(氮氣逸出在5分鐘內完成。)之後溶液減壓濃縮，棕色油狀殘餘物直接使用而無需進一步純化：1H NMR(400MHz,CDCl3)δ 8.24(s,1H),7.79(s,1H),1.39(s,12H)；19F NMR(376MHz,CDCl3)δ -61.50。
實例109：2-氯-5-硝基-4-(三氟甲基)苯胺(C66)的製備
將3-硝基-4-(三氟甲基)苯胺(1.5g，7.28mmol)稱入裝有隔膜的25mL圓底燒瓶中。加入甲醇(14.6mL)，攪拌混合物直至完全溶解。在攪拌下，一次加入1-氯吡咯烷-2,5-二酮(0.972g，7.28mmol)。將反應混合物在室溫下攪拌，直至觀察到起始材料完全消耗。24小時後，濃縮反應混合物並直接加載到矽膠上。經由管柱層析法純化，使用90%己烷和EtOAc沖提，得如標題化合物，為橘色固體(1.00g，57%)：1H NMR(400MHz,CDCl3)δ 7.66(s,1H),7.25(s,1H),4.78(s,3H)；19F NMR(376MHz,CDCl3)δ -58.75；EIMS m/z 240。
實例110：2,2-二氟-5-碘-4-甲氧基-7-乙烯基苯並[ d][1,3]二氧雜環戊烯(C67)之製備
冷卻至0℃的2,2-二氟-5-碘-7-乙烯基苯並[d][1,3]二氧雜環戊烯-4-醇(C68；36.0mg,0.110mmol)的無水THF溶液中，加入碳酸鉀(76mg，0.552mmol)。將反應混合物在0℃下攪拌30分鐘，之後加入硫酸二甲酯(0.1mL，1.06mmol)，其為在第三-丁基甲醚中的2.0M溶液。將反應混合物回溫至室溫，並攪拌3小時，之後濃縮並直接加載到二氧化矽上。經由管柱層析法純化，使用己烷和乙酸乙酯沖提，得如標題化合物，為澄清油狀物(40mg，100%)：1H NMR(500MHz,CDCl3)δ 7.50(s,1H),6.55-6.48(m,1H),5.83(dd,J=17.7,0.7Hz,1H),5.42(dd,J=11.2,0.7Hz,1H),4.11(s,3H)；19F NMR(471MHz,CDCl3)δ -49.39；ESIMS m/z 341.4([M+H]+)。
實例111：製備2,2-二氟-5-碘-7-乙烯基苯並[ d][1,3]二氧雜環戊烯-4-醇(C68)
在((2,2-二氟-5-碘-7-乙烯基苯並[d][1,3]二氧雜環戊烯-4-基)氧基)三異丙基矽烷(C69；140mg,0.290mmol)的THF(2mL)溶液中，於室溫下，一次加入四丁基氟化銨水合物(81mg，0.290mmol)。將該反應混合物攪拌整夜。濃縮該反應混合物，將殘餘物加載至矽膠上。經由管柱層析法純化，使用線性梯度的己烷-EtOAc，得如標題化合物，為澄清油狀物(36mg，36%)：1H NMR(500MHz,CDCl3)δ 7.41(s,1H),6.51(dd,J=17.8,11.3Hz,1H),5.82(d,J=17.8Hz,1H),5.42(d,J=11.3Hz,1H)；19F NMR(471MHz,CDCl3)δ -48.98；EIMS m/z 326.0。
實例112：((2,2-二氟-5-碘-7-乙烯基苯並[ d][1,3]二氧雜環戊烯-4-基)氧基)三異丙基矽烷(C69)之製備
此流程採用：美國專利申請公開案第20140080862號，於2014年3月20日公開。在25mL小瓶中加入((2,2-二氟-5,7-二碘苯並[d][1,3]二氧雜環戊烯-4-基)氧基)三異丙基矽烷(C70；200mg,0.344mmol)、三丁基(乙烯基)錫烷(120mg，0.378mmol)和甲苯。將混合物以氮氣除氣10分鐘，之後加入Pd(dppf)，為與二氯甲烷(1：1)的錯合物。將反應混合物在100℃下加熱16小時，並在減壓下濃縮。殘餘物經由層析法(矽膠，庚烷-EtOAc)純化，得如標題化合物，為澄清油狀物(140mg，84%)：1H NMR(500MHz,CDCl3)δ 7.50(s,1H),6.51(dd,J=17.7,11.3Hz,1H),5.81(dd,J=17.8,0.7Hz,1H),5.39(dd,J=11.3,0.7Hz,1H),1.44-1.36(m,3H),1.14(d,J=7.6Hz,18H)；19F NMR(471MHz,CDCl3)δ -49.40；EIMS m/z 482.2。
實例113：((2,2-二氟-5,7-二碘苯並[d][1,3]二氧雜環戊烯-4-基)氧基)三異丙基矽烷(C70)之製備
2,2-二氟-5,7-二碘苯並[d][1,3]二氧雜環戊烯-4-醇(C72；491mg,1.15mmol)之DCM溶液(2023μL)，與2,6-二甲基吡啶(267μL，2.306mmol)之DCM溶液(2023μL)，係冷卻至<0℃。加入三異丙基矽烷基三氟甲磺酸酯(465μL，1.73mmol)(在<5℃下滴加)，反應混合物在室溫下攪拌2小時，之後直接加載到矽膠上。經由矽膠層析法純化，使用己烷-EtOAc(100%至10%)沖提，得如標題化合物，為澄清油狀物(510mg，76%)：1H NMR(500MHz,CDCl3)δ 7.76(s,1H),1.43-1.34(m,3H),1.13(d,J=7.5Hz,18H)；19F NMR(471MHz,CDCl3)δ -49.18；EIMS m/z 582.1。
實例114：2-(3-溴-2-氯-4-(三氟甲基)苯基)-4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧雜硼雜環戊烷(C71)的製備
將2,2,6,6-四甲基哌啶-1-炔鋰(2.84g，19.27mmol)在手套箱中置入已經烘箱乾燥的250mL圓底燒瓶中，並取出。加入乙醚(75mL)，並將溶液冷卻至-78℃(反應混合物不均勻)。滴加入2-溴-1-氯-3-(三氟甲基)苯(5.00g，19.3mmol，1.0當量)的乙醚(25mL)溶液，歷時10分鐘，並將混合物在-78℃下持續攪拌1小時。之後將2-異丙氧基-4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧雜硼雜環戊烷(3.9mL,19.27mmol,1.0當量)加入到非均相反應混合物中，歷時10分鐘，並使反應緩慢回溫至室溫整夜。在0℃下，以飽和NH4Cl中止反應並回溫至室溫，各層分離。將水層以乙醚(2)進一步萃取，合併之有機物以硫酸鈉除水、過濾並濃縮。經矽膠純化，使用0至5% 乙酸乙酯/己烷梯度，得如標題化合物(3.87g，52%產率)，為黏稠的黃色油狀物。
實例115：2,2-二氟-5,7-二碘苯並[ d][1,3]二氧雜環戊烯-4-醇(C72)之製備
根據Altenbach，R.J.等人，WO 2017/009804 A1中所述的方法製備如標題化合物。將2,2-二氟苯並[d][1,3]二氧雜環戊烯-4-醇(2.00g，11.5mmol)的MeOH(20.2mL)溶液冷卻至<0℃，並加入N-乙基-N-異丙基丙-2-胺(1.16mL，12.6mmol)和氯化碘(1.27mL，25.3mmol)(在<5℃下滴加)。30分鐘後，以飽和Na2S2O3(10mL)中止反應，並將混合物在水(10mL)和Et2O(30mL)之間分層。將有機層以濃鹽水(5mL)清洗，經Na2SO4除水、過濾並濃縮。殘餘物經由矽膠管柱層析法純化，使用0-20% EtOAc-己烷沖提，得2,2-二氟-5,7-二碘苯並[d][1,3]二氧雜環戊烯-4-醇(1.03g，21%)、2,2-二氟-5-碘苯並[d][1,3]二氧雜環戊烯-4-醇(0.487g，14%)和2,2-二氟-7-碘苯並[d][1,3]二氧雜環戊烯-4-醇(1.19g，35%)。使用二維NMR實驗確認2,2-二氟-7-碘苯並[d][1,3]二氧雜環戊烯-4-醇的結構。單獨分離出化合物，為白色固體(1.03g，21%)：1H NMR(400MHz,CDCl3)δ 7.69(s,1H)；19F NMR(376MHz,CDCl3)δ -49.42；EIMS m/z 425.9。
實例116：6-氟-5-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧雜硼雜環戊烷-2-基)苯並[ d]噻唑(C73)之製備
將5-溴-6-氟苯並[d]噻唑(2.5g，10.8mmol)和醋酸鉀(KOAc；2.11g，21.5mmol)於無水二噁烷(20mL)中合併，以氮氣流吹掃15分鐘，經4,4,4',4',5,5,5',5'-八甲基-2,2'-雙(1,3,2-二氧雜硼雜環戊烷)(3.01克，11.9mmol)和Pd(dppf)Cl2(0.440g,0.539mmol)處理，加熱至95℃保持6小時。加入另外的催化劑(240mg)並繼續加熱6小時。將冷卻的反應混合物與EtOAc(50mL)和水(20mL)一起攪拌20分鐘，並過濾以除去深色固體。有機相以飽和NaCl(10mL)清洗、除水並濃縮。經層析法純化，使用0-30%EtOAc-己烷作為沖提液，得如標題化合物，為褐色晶體(1.5g，45%)：1H NMR(400MHz,DMSO-d 6)δ 9.39(s,1H),8.26(d,J=5.1Hz,1H),8.05(d,J=9.0Hz,1H),1.34(s,12H)；19F NMR(376MHz,DMSO-d 6)δ -106.91；EIMS m/z 231/233。
實例117：5-溴-6-氟苯並[d]噻唑(C74)之製備
將o-乙基二硫代羧酸鉀(5.36g，33.5mmol)、5-溴-2,4-二氟苯胺(5.8g，27.9mmol)係於無水N-甲基-2-吡咯烷酮(NMP；40mL)中合併，並加熱至100℃保持18小時。冷卻後，將混合物於EtOAc(50mL)和水(30mL)之間分層。水相以EtOAc(30mL)萃取，並將合併的有機相以水(2×25mL)、飽和NaCl(25mL)清洗、除水並濃縮，得中間物硫醇(5.4g)，為棕褐色固體。此物質於甲醇(120mL)中與氯化鎳六水合物(3.3g，14mmol)和鋅粉(3.7g，56mmol)合併，加熱至回流，並以濃 HCl(20mL)逐滴處理。添加完成後，將反應混合物加熱2小時。將冷卻的混合物與EtOAc(200mL)一起攪拌，並以濃氨水處理直至pH值>10。有機相以飽和NaCl(40mL)清洗、除水並濃縮。經層析純化，使用0-40% EtOAc-己烷，得如標題化合物，為黃色固體(3.2g，47%)：mp 86-88℃；1H NMR(400MHz,DMSO-d 6)δ 9.44(s,1H),8.47(d,J=6.3Hz,1H),8.30(d,J=8.6Hz,1H)；19F NMR(376MHz,DMSO-d 6)δ -111.18；EIMS m/z 232。
實例118：2-(2-氟-3-甲基-4-(三氟甲基)苯基)-4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧雜硼雜環戊烷(C75)的製備
在-78℃下，於攪拌中的雙(異丙基)胺(2.36mL，16.8mmol)的THF(46.8mL)溶液中，加入丁基鋰(6.18mL，15.44mmol)。所得之淡黃色溶液於-78℃下攪拌15分鐘，回溫至0℃，保持15分鐘，之後再冷卻至-78℃，保持15分鐘。之後加入1-氟-2-甲基-3-(三氟甲基)苯(2.5g，14.0mmol)，將所得溶液於-78℃下攪拌2小時。之後加入2-異丙氧基-4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧雜硼雜環戊烷(2.86mL，14.02mmol)，溶液緩慢回溫至室溫，並攪拌整夜。將反應混合物以0.1M HCl稀釋，並以DCM萃取。將合併的有機萃取物以Mg2SO4除水、過濾並濃縮。殘餘物經矽膠快速層析法純化(5-30%EtOAc-己烷)，得如標題化合物，為澄清油狀物(2.45g，57%)：1H NMR(400MHz,CDCl3)δ 7.68-7.56(m,1H),7.39(d,J=7.8Hz,1H),2.39-2.33(m,3H),1.37(s,13H)；19F NMR(376MHz,CDCl3)δ -61.39(s),-104.31(s)。
實例119：製備7-溴-4-(三氟甲基)苯並呋喃(C76)
在1-溴-2-(2,2-二乙氧基乙氧基)-4-(三氟甲基)苯(1.5g，4.20mmol)的甲苯(4.94mL)溶液中，加入Amberlyst®15氫形式(252mg，4.20mmol)。反應混合物於120℃加熱約24小時，之後於室溫加熱約72小時。以注射器將反應混合物直接加載到Celite®卡匣上，以使溶液自樹脂微珠上流出。經快速層析法純化(0-30%EtOAc-己烷)，得如標題化合物，為澄清油狀物(450mg，40%)：1H NMR(400MHz,CDCl3)δ 7.82(d,J=2.2Hz,1H),7.56(d,J=8.1Hz,1H),7.42(d,J=8.1Hz,1H),7.04(t,J=1.9Hz,1H)；19F NMR(376MHz,CDCl3)δ -61.37；EIMS m/z 262,264。
實例120：2,2-二氟-5-碘-6-甲氧基苯並[d][1,3]二氧雜環戊烯(C77)之製備
根據Eckelbarger等人的美國專利申請公開第2014/0274701 A1號中的製備例45製備如標題化合物。將2,2-二氟-6-甲氧基苯並[d][1,3]二氧雜環戊烯-5-胺(美國專利申請公開號2014/0274701 A1中的製備例44；1.40g，6.89mmol)溶於DCM(5mL)中，在快速攪拌下分次加入濃HCl(75mL)，形成鬆散的白色漿液。將混合物冷卻至3-5℃，並分次以溶於水(10mL)中的亞硝酸鈉(0.713g，10.3mmol)處理，歷時約5分鐘。將重氮離子溶液倒入碘化鈉(3.10g，20.7mmol)的水溶液(75mL)中，以DCM(50mL)攪拌。總共30分鐘後，將混合物與15%NaHSO3(20mL)一起攪拌10分鐘。水相以DCM(30mL)進一步萃取，並將合併的有機相以飽 和NaCl(15mL)清洗、除水並濃縮。殘餘物經矽膠純化，使用0-15% EtOAc-己烷，得如標題化合物，為白色結晶固體(1.8g，83%)：50-51℃；1H NMR(400MHz,CDCl3)δ 7.45(s,1H),6.69(s,1H),3.86(s,3H)；19F NMR(376MHz,CDCl3)δ -49.81(s)。
實例121：1-氯-2-碘-3-甲氧基-5-(三氟甲基)苯(C78)之製備
在5mL小瓶中加入2-氯-6-甲氧基-4-(三氟甲基)苯胺(106mg，0.470mmol)和二碘甲烷(208mg，0.776mmol)。將小瓶密封，將反應混合物加熱至100℃，之後加入亞硝酸第三-丁酯(121mg，1.175mmol)。將反應維持在高溫下2小時。將冷卻的反應混合物直接加載到矽膠上。經管柱層析法純化，使用己烷-EtOAc，得如標題化合物，為棕色油狀物(227mg，100%)：1H NMR(400MHz,CDCl3)δ 7.38(s,1H),6.30(s,1H),3.78(s,3H)；19F NMR(376MHz,CDCl3)δ -60.73；EIMS m/z 336.0。
實例122：(5-溴-4-氯-2-(三氟甲基)苯基)(甲基)硫烷(C79)之製備
步驟1-製備2-溴-4-(甲硫基)-5-(三氟甲基)苯胺：將4-(甲硫基)-3-(三氟甲基)苯胺(500mg，2.41mmol)稱入裝有隔膜的25mL圓底燒瓶中。加入甲醇(12.1mL)並攪拌混合物直至完全溶解。在攪拌下，一次加入1-溴吡咯烷-2,5-二酮(472mg，2.65mmol)。將反應混合物在室溫下攪拌直至觀察到起始材料完全消耗。濃縮反應混合物，溶於乙 醚中，並以飽和NaCl水溶液清洗。有機相分離、除水並濃縮，得如標題化合物，其在步驟2中直接使用而無需進一步純化。
步驟2-(5-溴-4-氯-2-(三氟甲基)苯基)(甲基)硫烷的製備：在5mL小瓶中加入2-溴-4-(甲硫基)-5-(三氟甲基)苯胺(236mg，0.825mmol)，亞硝酸第三-丁酯(196μL，1.65mmol)，和氯化銅(II)(222mg，1.65mmol)。將小瓶密封，將反應混合物加熱至65℃，保持2小時。將反應混合物直接加載到矽膠管柱上。所得產物以己烷-EtOAc沖提純化，得如標題化合物，為白色固體(82mg，33%)：1H NMR(500MHz,CDCl3)δ 7.66(s,1H),7.53(s,1H),2.52(s,4H)；19F NMR(471MHz,CDCl3)δ -62.24；EIMS m/z 305.9。
實例123：2-(2-氯-3-(甲硫基)-4-(三氟甲基)苯基)-4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧雜硼雜環戊烷(C80)和2-(2-氯-6-(甲硫基)-4-(三氟甲基)苯基)-4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧雜硼雜環戊烷(C81)之製備
在四乙基乙二胺(2.92mL，13.1mmol)的Et2O(75mL)溶液中，在-78℃下經由注射加入正-丁基鋰(2.5M之己烷溶液；5.2mL，13.1mmol)，歷時10分鐘，並將混合物攪拌15分鐘。通過注射器將(3-溴-2-氯-6-(三氟甲基)苯基)(甲基)硫烷和(2-溴-3-氯-5-(三氟甲基)苯基)(甲基)硫烷((C87與C88；4g,13.1mmol)之Et2O(70mL)加入上述混合物中，歷時15分鐘。將混合物在-78℃下攪拌1小時。經由注射器將2-異丙氧基-4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧雜硼雜環戊烷(3.21mL，15.7mmol)加入上述反應混合物中，歷時10分鐘。將反應混合物在-78℃下攪拌1小時，緩慢回 溫至室溫，並再攪拌2小時。於-78℃下，反應混合物以飽和NH4Cl溶液中止反應，回溫至室溫，並以Et2O萃取。有機層以水和濃鹽水清洗，並真空濃縮。所得化合物混合物經由管柱層析法純化，使用2%EtOAc的己烷溶液作為沖提液，得如標題化合物混合物，為無色液體(800mg，17%)：1H NMR(300MHz,CDCl3)δ 7.67(d,J=8.0Hz,1H),7.59(d,J=7.7Hz,1H),7.36(d,J=6.9Hz,2H),2.50(s,3H),2.40(s,3H),1.43(s,12H),1.39(s,12H)。
實例124：( E)-2-溴-3-氯-5-(三氟甲基)苯甲醛 O-甲基肟(C82)之製備
在2-溴-3-氯-5-(三氟甲基)苯甲醛和3-溴-2-氯-6-(三氟甲基)苯甲醛(C85與C86；1.8g,6.26mmol)的乙醇溶液中，於室溫下依次加入甲氧基胺氫氯酸(1.05g，12.5mmol)和Et3N(1.74mL,12.5mmol)。將反應混合物在回流下攪拌16小時。將反應混合物冷卻至室溫，並真空濃縮。將殘餘物倒入水中，並以EtOAc萃取。將有機層以水和濃鹽水清洗，並真空濃縮。化合物混合物以管柱層析法純化，使用5%EtOAc的己烷溶液，得如標題化合物，為白色固體(250mg，13%)：1H NMR(300MHz,CDCl3)δ 8.48(s,1H),8.03(d,J=2.5Hz,1H),7.70(d,J=2.1Hz,1H),4.04(s,3H)。
實例125：( E)-3-溴-2-氯-6-(三氟甲基)苯甲醛 O-甲基肟(C83)
在2-溴-3-氯-5-(三氟甲基)苯甲醛和3-溴-2-氯-6-(三氟甲基)苯甲醛(C85與C86；1.8g,6.26mmol)的乙醇溶液中，於室溫下依次加入甲氧基胺氯化氫(1.05g，12.5mmol)和Et3N(1.74mL,12.5mmol)。將反應混合物在回流下攪拌16小時。將反應混合物冷卻至室溫，並真空濃縮。將殘餘物倒入水中並以EtOAc萃取。有機層以水和濃鹽水清洗，並真空濃縮。化合物混合物以管柱層析純化，使用5%EtOAc的己烷溶液，得如標題化合物，為白色固體(50mg，5%)：1H NMR(300MHz,CDCl3)δ 8.23(d,J=1.8Hz,1H),7.78(d,J=8.3Hz,1H),7.50(d,J=8.6Hz,1H),4.00(s,3H)。
實例126：製備( E)-2-(3-溴-2-氯-6-(三氟甲基)亞芐基)-1,1-二甲基肼(C84)
在2-溴-3-氯-5-(三氟甲基)苯甲醛和3-溴-2-氯-6-(三氟甲基)苯甲醛((C85和C86；2.5g,8.696mmol)的乙醇溶液中，於室溫下依序加入N,N-二甲基肼(0.627g，10.436mmol)、Et3N(1.45mL，10.4mmol)，並將混合物加熱回流16小時。將反應混合物冷卻至室溫，並真空濃縮。將殘餘物倒入水中，並以EtOAc萃取。有機層以水和濃鹽水清洗，並真空濃縮。所得混合物經管柱層析法純化，使用5%EtOAc的己烷溶液，得如標題化合物，為白色固體(125mg，4%)：1H NMR(300MHz,CDCl3)δ 7.63(d,J=8.5Hz,1H),7.45(d,J=8.7Hz,1H),7.23(s,1H),3.03(s,6H)。
實例127：2-溴-3-氯-5-(三氟甲基)苯甲醛(C85)和3-溴-2-氯-6-(三氟甲基)苯甲醛(C86)之製備
在二異丙胺(5.7mL，40.5mmol)的Et2O(50mL)溶液中，在0℃下經由注射器加入正-丁基鋰(2.5M之己烷溶液；10.8mL，27.0mmol)，歷時10分鐘。將混合物攪拌15分鐘。將反應混合物冷卻至-78℃並攪拌1小時。藉由注射器將1-溴-2-氯-4-(三氟甲基)苯(7g，27.0mmol)的Et2O(75mL)溶液加入到上述混合物中，歷時15分鐘，並將反應混合物於-78℃下攪拌1小時。經由注射器加入二甲基甲醯胺(2.52mL，32.4mmol)，歷時10分鐘，並將混合物在-78℃下攪拌1小時。反應混合物在-78℃下以飽和NH4Cl溶液中止反應，回溫至室溫並以Et2O萃取。有機層以水和濃鹽水清洗，並真空濃縮。單獨分離出如標題之化合物混合物，為橘色液體(4.8g)，其不經進一步純化直接用於下一步驟。
實例128：(3-溴-2-氯-6-(三氟甲基)苯基)(甲基)硫烷(C87)和(2-溴-3-氯-5-(三氟甲基)苯基)(甲基)硫烷(C88)之製備
在二異丙胺(10.8mL，77.1mmol)的Et2O(75mL)溶液中，在0℃下通過注射器加入正-丁基鋰(2.5M之己烷溶液；15.4mL，38.5mmol)，歷時10分鐘，將混合物攪拌15分鐘。將反應混合物冷卻至-78℃，並攪拌1小時。經由注射器將1-溴-2-氯-4-(三氟甲基)苯(10g，38.5mmol)的Et2O(75mL)溶液加入上述反應混合物中，歷時15分鐘，將反應混合物在-78℃下攪拌1小時。經由注射器加入二甲基二硫醚(4.11mL， 46.3mmol)，歷時10分鐘，並將混合物在-78℃下攪拌1小時。將反應混合物緩慢回溫至室溫，並攪拌2小時。反應混合物在-78℃下以飽和NH4Cl溶液中止反應，並以Et2O萃取。有機層以水和濃鹽水清洗，並在真空下濃縮。粗殘餘物經管柱層析法純化，使用0.5%EtOAc的己烷溶液作為沖提液，得如標題化合物的混合物，為無色液體(4g，34%)：1H NMR(300MHz,CDCl3)δ 7.73(d,J=8.5Hz,1H),7.51-7.44(m,2H),7.15(d,J=2.0Hz,1H),2.52(s,3H),2.43(s,3H)。
實例129：1-溴-2-氯-4-(1,1-二氟-2-甲氧基乙基)苯(C89)之製備
在2-(4-溴-3-氯苯基)-2,2-二氟乙-1-醇(C90；1g,3.69mmol)的DMF(10mL)溶液中，於0℃依次加入氫化鈉(NaH，60%在礦物油中的懸浮液；0.13g，5.53mmol)和碘甲烷(CH3I；0.62g,4.42mmol)。將反應混合物在室溫下攪拌16小時，並以冰水中止反應。混合物以EtOAc萃取。有機層以濃鹽水清洗，經Na2SO4除水，過濾並減壓濃縮。所得產物經管柱層析法純化(矽膠100-200目)，使用10-30%EtOAc的石油醚溶液沖提，得到標題化合物，為淡黃色液體(0.4g，40%)：1H NMR(300MHz,CDCl3)δ 7.68(d,J=8.4Hz,1H),7.61-7.60(m,1H),7.28-7.26(m,1H),3.78(t,J=12.3Hz,2H),3.42(s,3H)；ESIMS m/z 284.00([M]+)。
實例130：2-(4-溴-3-氯苯基)-2,2-二氟乙-1-醇(C90)之製備
在2-(4-溴-3-氯苯基)-2,2-二氟乙酸乙酯(C91；1.5g,4.80mmol)的MeOH(15mL)溶液中，在0℃下加入NaBH4(0.27g,7.21mmol)，並將反應混合物在室溫下攪拌16小時。將反應混合物倒入水中並以DCM萃取。有機層以濃鹽水清洗，經無Na2SO4除水、過濾並減壓濃縮。粗產物經管柱層析法純化(矽膠100-200目)，使用20-40%EtOAc的石油醚溶液沖提，得如標題化合物，為棕色液體(0.7g，50%)：1H NMR(400MHz,DMSO-d 6 )δ 7.91(d,J=8.4Hz,1H),7.75(d,J=1.2Hz,1H),7.42(dd,J=1.6,8.0Hz,1H),5.67(t,J=6.4Hz,1H),3.92-3.83(m,2H)；ESIMS m/z 270.00([M]+)。
實例131：2-(4-溴-3-氯苯基)-2,2-二氟乙酸乙酯(C91)之製備
在2-溴-2,2-二氟乙酸乙酯(13g，126.1 8mmol)的DMSO(60mL)溶液中，於室溫下加入銅粉(4g，126.18mmol)，並將反應混合物攪拌2小時。加入1-溴-2-氯-4-碘苯(10g，63.1mmol)，將反應混合物在95℃下攪拌16小時。將反應混合物冷卻至室溫，加入EtOAc(150mL)，並將反應混合物攪拌1小時。將混合物通過Celite®墊過濾，以EtOAc(30mL)清洗。濾液以飽和NH4Cl(100mL)和濃鹽水(50mL)清洗，經無Na2SO4除水、過濾並減壓濃縮。所得產物經管柱層析法純化(矽膠100-200目)，使用10-20%EtOAc的石油醚溶液沖提，得到標題化合物，為淡棕色液體(4.5g,46%)：1H NMR(300MHz,CDCl3)δ 7.73-7.68(m,1H),7.40-7.34(m,1H),7.20-7.16(m,1H),4.31(q,J=6.9Hz,2H),1.32(t,J=7.2Hz,3H)；ESIMS m/z 312.00([M]+)。
實例132：2-(4-溴-3-氯苯基)-2,2-二氟乙醯胺(C92)之製備
在2-(4-溴-3-氯苯基)-2,2-二氟乙酸乙酯(C91；1g,3.20mmol)的MeOH(20mL)溶液中，在0℃下加入氨水甲醇溶液(7M於甲醇中；10mL)，並將反應混合物在室溫下攪拌4小時。反應混合物係在減壓環境下濃縮。單獨分離出標題化合物，為白色固體(0.85g，95%)：1H NMR(300MHz,CDCl3)δ 7.74-7.71(m,2H),7.41-7.37(m,1H),6.38(br s,1H),5.68(br s,1H)；ESIMS m/z 282.31([M-H]+)。
實例133：(2-氯-4-(二氟甲氧基)苯基)三甲基錫烷(C93)之製備
1-溴-2-氯-4-(二氟甲氧基)苯(1.440g，5.59mmol)、1,1,1,2,2,2-六甲基二錫烷(3.66g，11.19mmol)、Pd(PPh3)2Cl2(0.393g,0.559mmol)，在1,4-二噁烷(5.59mL)中合併，並在90℃下加熱24小時。將冷卻的反應混合物以乙醚通過矽膠過濾，並真空濃縮。經快速層析法純化(矽膠，己烷)，得如標題化合物，為澄清油狀物(0.7g，36%)：1H NMR(500MHz,CDCl3)δ 7.37(d,J=8.0Hz,1H),7.14(d,J=2.3Hz,1H),7.00(ddd,J=8.0,1.9,1.2Hz,1H),6.49(t,J=73.5Hz,1H),0.37(s,8H)；EIMS m/z 327([M-CH3])。
以下化合物係以與實例133中所概述程序之類似方式製備：
(4-(二氟甲氧基)-2-甲氧基苯基)三甲基錫烷(C94)
使用合適的起始原料，合成如標題化合物並單獨分離為澄清油狀物(550mg，39%)：1H NMR(500MHz,CDCl3)δ 7.30(d,J=7.8Hz,1H),6.75-6.67(m,1H),6.57(dd,J=7.5,2.1Hz,1H),6.51(t,J=74.3Hz,1H),3.78(s,3H),0.26(s,9H)；EIMS m/z 323([M-CH3])。
實例134：2-(4-溴-3-氯苯基)-2,2-二氟乙腈(C95)的製備
在2-(4-溴-3-氯苯基)-2,2-二氟乙醯胺(0.5g，1.76mmol)的DCM(10mL)溶液中，加入三乙胺(0.27g，2.65mmol)，之後在0℃下加入三氟醋酸酐(0.5g，2.65mmol)。將反應混合物在室溫下攪拌4小時，並減壓濃縮。如標題化合物為淺黃色液體(0.3g，64%)：1H NMR(300MHz,CDCl3)δ 7.82(d,J=8.4Hz,1H),7.76-7.75(m,1H),7.44-7.41(m,1H)；ESIMS m/z 265.00([M]+)。
實例135：1-溴-2-氯-4-(二氟甲氧基)苯(C96)之製備
4-溴-3-氯酚(2.00g，9.64mmol)、三(2-苯基吡啶)銥(III)(0.032g，0.048mmol)、溴二氟醋酸鉀(4.11g，19.3mmol)和碳酸銫(9.42g，將28.9mmol)係於DMF(16.1mL)中合併，於氮氣下，在圓底燒瓶中進行。劇烈攪拌反應混合物並以藍色LED燈照射。30分鐘後反應 接近完成，但攪拌並照射再繼續15分鐘。反應混合物於Et2O和水之間分層。有機相除水並於矽膠上濃縮。經由快速層析法純化(0-10%EtOAc的己烷溶液梯度溶劑系統)，得如標題化合物，為澄清油狀物(1.44g，56%)：1H NMR(500MHz,CDCl3)δ 7.60(d,J=8.8Hz,1H),7.27(d,J=2.8Hz,1H),6.94(dd,J=8.8,2.6Hz,1H),6.49(t,J=72.8Hz,1H)；EIMS m/z 258。
以下化合物係以與實例135中所概述程序之類似方式製備：
1-溴-4-(二氟甲氧基)-2-甲氧基苯(C97)
使用合適的起始原料，合成如標題化合物並單獨分離為澄清油狀物(1.05g，41%)：1H NMR(500MHz,Chloroform-d)δ 7.50(d,J=8.6Hz,1H),6.68(d,J=2.6Hz,1H),6.64-6.60(m,1H),6.65-6.33(m,1H),3.89(s,3H)；EIMS m/z 253。
實例136：2-溴-3,5-二氯異煙醛(C98)的製備
在氮氣下，在冷卻至-25℃(內部溫度)的二異丙胺(2.45g，24.2mmol，3.39mL)之THF(50mL)溶液中，以注射器滴加入n-丁基鋰(1.55g,24.2mmol,9.68mL之2.5M溶液)。所得之二異丙基胺基鋰溶液冷卻至-60℃，並以2-溴-3,5-二氯異菸醛(C98；5.0g,22mmol)的THF(8mL)溶液處理，以足以使內部溫度保持在-50℃以下的速率。1小時後，以足以保持內部溫度低於-50℃的速率加入甲酸甲酯(2.65g,44.1mmol,2.72mL)。1小時後，將反應混合物倒入飽和NaHCO3中，並以EtOAc(X2)萃取。合併的有機層以Na2SO4除水，過濾並濃縮。經矽膠層析法純化，使用20：1己 烷-EtOAc作為沖提液，得如標題化合物，為灰白色固體(3.42g，61%)：mp 61-62℃；1H NMR(300MHz,CDCl3)δ 10.34(s,1H),8.43(s,1H)；EIMS m/z 254([M+H]+)。
實例137：2-溴-3,5-二氯-4-(二氟甲基)吡啶(C99)的製備
在0℃和氮氣下攪拌之2-溴-3,5-二氯異菸醛(C98；1.5g,5.9mmol)之DCM(25mL)溶液中，以DAST(3.0g,18.5mmol,2.5mL)處理，分三等份，使反應混合物在添加之間回溫至室溫，並在冰浴中重新冷卻，之後加入第2和第3等分試劑。在室溫下攪拌3天後，小心地以飽和NaHCO3中止反應，並轉移到分液漏斗中，各層分離。將水相用DCM萃取，並將合併的有機層用Na2SO4乾燥，過濾並濃縮。經矽膠層析法純化，使用20：1己烷-EtOAc作為沖提液，得如標題化合物，為灰白色固體(1.49g，91%)：mp 51-52℃；1H NMR(300MHz,CDCl3)δ 8.39(s,1H),7.16,(t,J=52.5Hz,1H)；EIMS m/z 276([M+H]+)。
表1，尤其包括化合物F1至F381的數據，包括如下所述和上述實施例中所述的合成數據。上述化合物的分析數據可以在下表2中找到。
mp=熔點
實施例A.出苗後除草活性的評估
出苗後測試：將所需試驗植物物種的種子或小堅果種植在Sun Gro Metro-Mix®360種植混合物中，其通常具有6.0至6.8的pH值和約30%的有機物含量，在表面積為64平方厘米的塑膠盆中。在某些觀點中，為了確保良好的發芽和健康的植物，應使用殺真菌劑處理及/或其他化學或物理處理。植物在溫室中生長7-21天，光週期約為15小時，在此期間，白天保持在23-29℃，而晚上保持在22-28℃。定期添加營養素和水，並根據需要於頂部提供金屬鹵化燈1000瓦補充照明。當植物到達第一或第二真葉階段時，將植物用於測試。
由每種測試化合物的最高測試速率決定的重量，稱入25mL玻璃小瓶中，並溶解於4mL之97：3v/v丙酮和DMSO的混合物中，得到濃縮的儲存液。若試驗化合物未立即溶解，則將混合物加熱及/或以超音波處理。所得的濃縮儲存液以20mL含有丙酮、水、異丙醇、DMSO、AgriDex作物油濃縮物，和X-77界面活性劑的水性混合物稀釋，比例為48.5：39：10：1.5：1.0：0.02v/v，以獲得含有該施加率的噴霧溶液。化合物的要求係基於12mL的施加量，比例為187公升/公頃(L/ha)。使用配備有8002E噴嘴的頂置Mandel軌道噴霧器，將配製好的化合物施加於植物材料上，該噴嘴經校準，以於0.64平方公尺的施加面積上，以高於平均植物冠層高度18英寸(43cm)的噴霧高度傳送187L/ha。使用空白溶劑，以相同的方式噴灑對照植物。
將處理過的植物和對照組植物如上所述置於溫室中，並經由灌溉澆水，以防止洗掉測試化合物。14天後，目測確定試驗植物與未處理植物和對照組植物的狀況，並以0-100%的等級評分，其中0對應於無傷害，100對應於完全對照組。在報告結果中，表A：使用百分比生長減少轉 組換表。測試的一些化合物、使用的施加率、測試的植物種類和結果，係列於圖3中的表B。
ALOMY：黑草(大穗看麥娘(Alopecurus myosuroides))
AMARE：紅根藜(Amaranthus retroflexus)
AVEFA：野燕麥((Avena fatua)
CHEAL：灰菜(Chenopodium album)
CIRAR：加拿大薊(Cirsium arvense)
CYPES：油莎草(Cyperus esculentus)
DIGSA：馬唐(Digitaria sanguinalis)
ECHCG：稗(Echinochloa crus-galli)
IPOHE：裂葉喇叭花(Ipomoea hederacea)
KCHSC：地膚(Bassia scoparia)
ORYSA：稻米(Oryza sativa)
SETFA：巨型狗尾草(Setaria faberi)
SORVU：強生草(Sorghum vulgare)
STEME：普通繁縷(Stellaria media)
TRZAS：春麥(Triticum aestivum)
g ai/ha=每公頃活性成分克數
n/t：未測試

Claims (28)

  1. 一種式(I)化合物： 其中Ar為 X 1為N或CR 6；R為氫、取代或未取代烷基、取代或未取代苯基、取代或未取代芐基、取代或未取代吡啶基甲基、取代或未取代烯基，或取代或未取代炔基；R 1、R 2、R 3、R 4與R 5獨立地選自於由氫、鹵素、羥基、取代或未取代烷基、取代或未取代鹵化烷基、取代或未取代烯基、取代或未取代鹵化烯基、取代或未取代炔基、取代或未取代環烷基、取代或未取代鹵化環烷基、取代或未取代芳基、取代或未取代芳氧基、取代或未取代烷氧基、取代或未取代鹵化烷氧基、取代或未取代烷基硫烷基、取代或未取代鹵化烷基硫烷基、取代或未取代烷基亞磺醯基、取代或未取代鹵化烷基亞磺醯基、取代或未取代烷基磺醯基、取代或未取代鹵化烷基磺醯基、取代或未取代烷基磺醯基(氧基)、取代或未取代鹵化烷基磺醯基(氧基)、胺 基、烷基胺基、二烷基胺基、醯胺基、甲醯基、2,2-二甲基亞肼基、甲氧基亞胺基、羥基亞胺基、烷基羰基、烷氧基羰基、硝基和氰基組成之群組，或R 1與R 2、R 2與R 3、R 3與R 4或R 4與R 5可共同形成一取代或未取代5-或6-元脂肪或芳香環，含有0至3個雜原子，其選自於由O、N與S組成之群組；R 6為氫、鹵素、取代或未取代烷基、取代或未取代鹵化烷基、取代或未取代炔基、取代或未取代烷氧基、取代或未取代烷基硫烷基、羥基、胺基、氰基或醯基胺基；Y選自於由氫、鹵素、取代或未取代烷基、取代或未取代鹵化烷基、取代或未取代烯基、取代或未取代鹵化烯基、取代或未取代炔基，取代或未取代烷氧基、取代或未取代鹵化烷氧基、取代或未取代烷基硫烷基、取代或未取代烷基亞磺醯基、取代或未取代烷基磺醯基、硝基和氰基組成之群組；Z選自於由氫、鹵素、烷基、鹵化烷基、炔基、烷氧基、鹵化烷氧基、烷基硫烷基、胺基、硝基與氰基組成之群組；但書為，當X 1=N時，Y並非烷氧基；但書為式(I)化合物並非
  2. 一種式(I)化合物： 其中Ar為 X 1為N或CR 6；X 2為N或CR 1；X 3為N或CR 2；X 4為N或CR 3；R為氫、取代或未取代烷基、苯基、取代或未取代芐基、取代或未取代吡啶基甲基、取代或未取代烯基，或取代或未取代炔基； R 1、R 2、R 3、R 4與R 5獨立地選自於由氫、鹵素、羥基、取代或未取代烷基、取代或未取代鹵化烷基、取代或未取代烯基、取代或未取代鹵化烯基、取代或未取代炔基、取代或未取代環烷基、取代或未取代鹵化環烷基、取代或未取代芳基、取代或未取代芳氧基、取代或未取代烷氧基、取代或未取代鹵化烷氧基、取代或未取代烷基硫烷基、取代或未取代鹵化烷基硫烷基、取代或未取代烷基亞磺醯基、取代或未取代鹵化烷基亞磺醯基、取代或未取代烷基磺醯基、取代或未取代鹵化烷基磺醯基、取代或未取代烷基磺醯基(氧基)、取代或未取代鹵化烷基磺醯基(氧基)、胺基、烷基胺基、二烷基胺基、醯胺基、甲醯基、2,2-二甲基亞肼基、甲氧基亞胺基、羥基亞胺基、烷基羰基、烷氧基羰基、硝基和氰基組成之群組，或R 1與R 2、R 2與R 3、R 3與R 4或R 4與R 5可共同形成一取代或未取代5-或6-元脂肪或芳香環，含有0至3個雜原子，其選自於由O、N與S組成之群組；R 6為氫、鹵素、取代或未取代烷基、取代或未取代鹵化烷基、取代或未取代炔基、取代或未取代烷氧基、取代或未取代烷基硫烷基、羥基、胺基、氰基或醯基胺基；Y選自於由氫、鹵素、取代或未取代烷基、取代或未取代鹵化烷基、取代或未取代烯基、取代或未取代鹵化烯基、取代或未取代炔基，取代或未取代烷氧基、取代或未取代鹵化烷氧基、取代或未取代烷基硫烷基、取代或未取代烷基亞磺醯基、取代或未取代烷基磺醯基、硝基和氰基組成之群組；以及Z選自於由氫、鹵素、烷基、鹵化烷基、炔基、烷氧基、鹵化烷氧基、烷基硫烷基、胺基、硝基與氰基組成之群組；但書為，當X 1為N時，Y並非烷氧基。
  3. 如請求項1所述之化合物，其中R選自於由氫、C 1-C 8烷基、經取代之C 1-C 8烷基、C 2-C 8烯基、C 2-C 8炔基、芐基、經取代之芐基與吡啶基甲基組成之群組。
  4. 如請求項1所述之化合物，其中R 1或R 5選自於由氫、鹵素、氰、胺基、醯胺基、硝基、C 1-C 8烷基、C 1-C 8鹵化烷基、C 2-C 8烯基、C 2-C 8炔基、C 1-C 8烷氧基、C 1-C 8烷基硫烷基、C 1-C 8烷基亞磺醯基、C 1-C 8烷基磺醯基、甲醯基。
  5. 如請求項1所述之化合物，其中R 2或R 4選自於由氫、鹵素、硝基C 1-C 8烷基、C 1-C 8鹵化烷基、C 1-C 8烷氧基、C 1-C 8烷基硫烷基，以及C 1-C 8烷基亞磺醯基組成之群組。
  6. 如請求項1所述之化合物，其中R 3選自於由鹵素、取代或未取代鹵化烷基、取代或未取代環烷基、取代或未取代鹵化環烷基、取代或未取代鹵化烷基硫烷基、取代或未取代烷基磺醯基(氧基)，以及氰基組成之群組。
  7. 如請求項1所述之化合物，其中R 1與R 2、R 2與R 3、R 3與R 4，或R 4與R 5可共同形成一取代或未取代5-或6-元脂肪或芳香環，含有0至3個雜原子，其選自於由O、N或S，其選自於由以下組成之群組 ， ， ，以及 。
  8. 如請求項2所述之化合物，其中R選自於由氫、C 1-C 8烷基、經取代之C 1-C 8烷基、C 2-C 8烯基、C 2-C 8炔基、芐基、經取代芐基，以及吡啶基甲基組成之群組。
  9. 如請求項2所述之化合物，其中R 1、R 2、R 3、R 4與R 5獨立地選自於由氫、鹵素、氰基、胺基、醯胺基、硝基、C 1-C 8烷基、C 1-C 8鹵化烷基、C 2-C 8烯基、C 2-C 8炔基、C 1-C 8烷氧基、C 1-C 8烷基硫烷基、C 1-C 8烷基亞磺醯基、C 1-C 8烷基磺醯基與甲醯基組成之群組。
  10. 如請求項1所述之化合物，其中R 2或R 4選自於由氫、鹵素、硝基C 1-C 8烷基、C 1-C 8鹵化烷基、C 1-C 8烷氧基、C 1-C 8烷基硫烷基，以及C 1-C 8烷基亞磺醯基組成之群組。
  11. 如請求項1所述之化合物，其中R選自於由氫、甲基、氰基甲基、2-甲基烯丙基、炔丙基、芐基、經取代之芐基與吡啶基甲基組成之群組；R 1或R 5選自於由氫、鹵素、氰基、(C 1-C 4)烷基，以及(C 1-C 4)烷氧基組成之群組；R 2或R 4選自於由氫、鹵素、(C 2-C 4)炔基與(C 1-C 4)鹵化烷基組成之群組；R 3選自於由鹵素、經取代之(C 3-C 6)環烷基、(C 1-C 4)鹵化烷基硫烷基、(C 1-C 4)鹵化烷基，以及(C 1-C 4)鹵化烷氧基，或R 1與R 2、R 2與R 3、R 3與R 4，或R 4與R 5共同形成一取代或未取代之5-或6-元脂肪或芳香環，其含有0至3個雜原子，選自於由O、N與S組成之群組；R 6選自於由氫、鹵素與羥基組成之群組；Y為H；以及Z為鹵素。 如請求項2所述之化合物，其中R選自於由氫、甲基、氰基甲基、2-甲基烯丙基、炔丙基、芐基、經取代的芐基與吡啶基甲基組成之群組；R 1、R 2、R 3、R 4與R 5獨立地選自於由氫、鹵素(C 1-C 4)鹵化烷基，以及(C 1-C 4)烷氧基組成之群組；R 6選自於由氫、鹵素與羥基組成之群組；Y為H；以及Z為鹵素。
  12. 如請求項1或請求項2所述之化合物，其係選自於由以下組成之群組： 、 ，以及
  13. 一種組成物，包含前述請求項中任一項所述之化合物，更包含一農業上可接受之佐劑或載體。
  14. 一種組成物，包含前述請求項中任一項所述之化合物，更包含一額外的除草劑化合物。
  15. 一種組成物，包含前述請求項中任一項所述之化合物，更包含一安全劑。
  16. 如請求項1至15中任一項所述之組成物或除草劑組成物，其中R為H、烷基、經取代烷基、苄基與炔基。
  17. 如請求項1至16中任一項所述之組成物或除草劑組成物，其中R 1為氰基、C 1-C 4烷基、C 2-C 4炔基，或經取代之苯基。
  18. 如請求項1至17中任一項所述之組成物或除草劑組成物，其中R 1為甲基、乙炔基、4-氯化苯基，或2,4-二氯苯基。
  19. 如請求項1至8中任一項所述之組成物或除草劑組成物，其中R 4為氰基、三氟甲基或氟。
  20. 一種控制不希望植被之方法，其包含將請求項1或請求項2之化合物或請求項3或請求項4之除草劑組成物，與(a)該不希望植被或鄰近該不希望植被之區域接觸，或(b)於出苗前與土壤或水接觸。
  21. 如請求項20所述之方法，其中該除草劑組成物更包含一額外的除草劑化合物。
  22. 如請求項20或21所述之方法，其中該除草劑組成物更包含一安全劑。
  23. 如請求項20至22中任一項所述之方法，其中R為H、烷基、經取代之烷基、苄基與炔基。
  24. 如請求項20至23中任一項所述之方法，其中R 1為氰基、C 1-C 4烷基、C 2-C 4炔基，或經取代苯基。
  25. 如請求項20至24中任一項所述之方法，其中R 1為Me、乙炔基、4-氯化苯基，或2,4-二氯苯基。
  26. 如請求項20至25中任一項所述之方法，其中R 4為氰基、三氟甲基或氟。
  27. 如請求項11至17中任一項所述之方法，其中該化合物或組成物係於出苗前施加。
  28. 如請求項11至17中任一項所述之方法，其中該化合物或組成物係於出苗後施加。
TW107138070A 2017-10-27 2018-10-26 吡啶與嘧啶羧酸酯除草劑與其使用方法 TW201922708A (zh)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201762577972P 2017-10-27 2017-10-27
US62/577,972 2017-10-27

Publications (1)

Publication Number Publication Date
TW201922708A true TW201922708A (zh) 2019-06-16

Family

ID=66246730

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
TW107138070A TW201922708A (zh) 2017-10-27 2018-10-26 吡啶與嘧啶羧酸酯除草劑與其使用方法

Country Status (19)

Country Link
US (1) US20230017045A1 (zh)
EP (1) EP3700340A4 (zh)
JP (1) JP2021501153A (zh)
KR (1) KR20200070354A (zh)
CN (1) CN111278283A (zh)
AR (1) AR114338A1 (zh)
AU (1) AU2018354349B2 (zh)
BR (1) BR112020008343A2 (zh)
CA (1) CA3075658A1 (zh)
CL (1) CL2020000994A1 (zh)
CO (1) CO2020003020A2 (zh)
EA (1) EA202091046A1 (zh)
MX (1) MX2020004391A (zh)
PH (1) PH12020550720A1 (zh)
TW (1) TW201922708A (zh)
UA (1) UA127518C2 (zh)
UY (1) UY37950A (zh)
WO (1) WO2019084353A1 (zh)
ZA (1) ZA202001571B (zh)

Families Citing this family (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2020253696A1 (zh) * 2019-06-20 2020-12-24 青岛清原化合物有限公司 取代的吡啶甲酸吡啶亚甲基酯衍生物及其制备方法、除草组合物和应用
CN110407744A (zh) * 2019-08-13 2019-11-05 上海毕得医药科技有限公司 一种1-(4-氨基吡啶-2-基)乙酮的合成方法
GB201916600D0 (en) * 2019-11-14 2020-01-01 Syngenta Crop Protection Ag 81991-gb-reg-org-nat-1
CN111965275B (zh) * 2020-08-05 2022-12-20 安徽华辰检测技术研究院有限公司 一种检测甘蔗中硝磺草酮、莠灭净和氯吡嘧磺隆的方法
AU2022277401A1 (en) * 2021-05-19 2023-10-26 Syngenta Crop Protection Ag Weed control method
WO2024099889A1 (en) * 2022-11-10 2024-05-16 Syngenta Crop Protection Ag Weed control method

Family Cites Families (10)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP1726645A4 (en) * 2004-03-04 2007-03-21 Marine Biotech Inst Co Ltd PROCESS FOR PREPARING PICOLIC ACID COMPOUNDS
EP2191719A1 (de) * 2008-11-29 2010-06-02 Bayer CropScience AG Herbizid-Safener-Kombination
GB0902474D0 (en) * 2009-02-13 2009-04-01 Syngenta Ltd Chemical compounds
GB0907625D0 (en) * 2009-05-01 2009-06-10 Syngenta Ltd Method of controlling undesired vegetation
CN103380116A (zh) * 2010-12-16 2013-10-30 拜耳知识产权有限责任公司 6-(2-氨基苯基)吡啶甲酸类及其作为除草剂的用途
JP2014506915A (ja) * 2011-03-04 2014-03-20 ノバルティス アーゲー キナーゼ阻害剤としての四置換シクロヘキシル化合物
US9637505B2 (en) * 2013-03-15 2017-05-02 Dow Agrosciences Llc 4-amino-6-(heterocyclic)picolinates and 6-amino-2-(heterocyclic)pyrimidine-4-carboxylates and their use as herbicides
US20150057260A1 (en) * 2013-08-22 2015-02-26 Genentech, Inc. Alkynyl alcohols and methods of use
US10730866B2 (en) * 2014-04-07 2020-08-04 Purdue Pharma L.P. Indole derivatives and use thereof
GB201604969D0 (en) * 2016-03-23 2016-05-04 Syngenta Participations Ag Improvements in or relating to organic compounds

Also Published As

Publication number Publication date
CN111278283A (zh) 2020-06-12
JP2021501153A (ja) 2021-01-14
CO2020003020A2 (es) 2020-04-24
CA3075658A1 (en) 2019-05-02
UA127518C2 (uk) 2023-09-20
WO2019084353A1 (en) 2019-05-02
KR20200070354A (ko) 2020-06-17
UY37950A (es) 2019-05-31
AU2018354349B2 (en) 2023-07-27
EP3700340A4 (en) 2021-04-14
CL2020000994A1 (es) 2020-08-28
ZA202001571B (en) 2023-10-25
EA202091046A1 (ru) 2020-08-05
US20230017045A1 (en) 2023-01-19
BR112020008343A2 (pt) 2020-10-20
MX2020004391A (es) 2020-12-03
AU2018354349A1 (en) 2020-04-02
AR114338A1 (es) 2020-08-26
EP3700340A1 (en) 2020-09-02
PH12020550720A1 (en) 2021-03-15

Similar Documents

Publication Publication Date Title
AU2018214049B2 (en) 4-amino-6-(heterocyclic)picolinates and 6-amino-2-(heterocyclic) pyrimidine-4-carboxylates and their use as herbicides
AU2019229409B2 (en) 4-amino-6-(4-substituted-phenyl)-picolinates and 6-amino-2-(4-substituted-phenyl)-pyrimidine-4-carboxylates and their use as herbicides
EP2967057B1 (en) Novel 4-aminopyridine and 6-aminopyrimidine carboxylates as herbicides
TW201922708A (zh) 吡啶與嘧啶羧酸酯除草劑與其使用方法
EP2970186B1 (en) 4-amino-6-(heterocyclic)picolinates and 6-amino-2-(heterocyclic) pyrimidine-4-carboxylates and their use as herbicides
NZ751548B2 (en) 4-amino-6-(4-substituted-phenyl)-picolinates and 6-amino-2-(4-substituted-phenyl)-pyrimidine-4-carboxylates and their use as herbicides
OA17475A (en) 4-Amino-6-(4-substituted-phenyl)-picolinates and 6-amino-2-(4-substituted-phenyl)-pyrimidine4-carboxylates and their use as herbicides.
OA17485A (en) 4-Amino-6-(heterocycIic) picolinates and 6amino-2 (heterocyclic) pyrimidine-4-carboxylates and their use as herbicides.