BR112020008343A2 - herbicidas de carboxilato de piridina e pirimidina e métodos de uso dos mesmos - Google Patents

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Christian T. Lowe
John C. Rohanna
Norbert M. Satchivi
Thomas L. Siddall
Kimberly M. Steward
Carla N. Yerkes
Ann M. Buysse
John F. Daeuble
Joseph D. Eckelbarger
Jeffrey B. Epp
Nicholas M. Irvine
Jeremy Kister
William C. Lo
Michael R. Loso
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Abstract

Trata-se de carboxilatos de piridina e pirimidina e seus derivados e composições e métodos de uso dos mesmos como herbicidas.

Description

Relatório descritivo da patente de invenção para “HERBICIDAS DE
CARBOXILATO DE PIRIDINA E PIRIMIDINA E MÉTODOS DE USO DOS MESMOS” REFERÊNCIA CRUZADA A PEDIDOS RELACIONADOS
[0001] Este pedido reivindica o benefício e a prioridade do Pedido de Patente Provisório de número de série U.S. 62/577.972, depositado em 27 de outubro de 2017, cuja revelação inteira está expressamente incorporada a título de referência ao presente documento em sua totalidade.
CAMPO
[0002] São fornecidos no presente documento compostos herbicidas, composições contendo os mesmos e métodos de uso dos mesmos para controlar vegetação indesejável.
ANTECEDENTES
[0003] A ocorrência de vegetação indesejável ou ervas daninhas é um problema constante enfrentado por fazendeiros em culturas, pastos e outros ambientes. As ervas daninhas competem com as culturas e podem, portanto, impactar negativamente o rendimento da cultura. O uso de herbicidas químicos é uma ferramenta importante no controle de vegetação indesejável.
[0004] Permanece uma necessidade de novos herbicidas químicos que ofereçam um espectro mais amplo de controle de ervas daninhas, seletividade, dano mínimo à cultura, estabilidades em armazenamento, facilidade de manuseio, atividade mais alta contra ervas daninhas e/ou um meio para solucionar a tolerância a herbicida que se desenvolve em relação a herbicidas atualmente em uso.
SUMÁRIO
[0005] São fornecidos no presente documento os compostos de Fórmula (I):
(I)
em que Ar é
; X1 é N ou CR6; R é hidrogênio, alquila substituída ou não substituída, fenila substituída ou não substituída, benzila substituída ou não substituída, piridinilmetila substituída ou não substituída, alquenila substituída ou não substituída ou alquinila substituída ou não substituída; R1, R2, R3, R4 e R5 são independentemente selecionados dentre o grupo que consiste em hidrogênio, halogênio, hidróxi, alquila substituída ou não substituída, haloalquila substituída ou não substituída, alquenila substituída ou não substituída, haloalquenila substituída ou não substituída, alquinila substituída ou não substituída, cicloalquila substituída ou não substituída, halocicloalquila substituída ou não substituída, arila substituída ou não substituída, arilóxi substituído ou não substituído, alcóxi substituído ou não substituído, haloalcóxi substituído ou não substituído, alquilsulfanila substituída ou não substituída, haloalquilsulfanila substituída ou não substituída, alquilsulfinila substituída ou não substituída, haloalquilsulfinila substituída ou não substituída, alquilsulfonila substituída ou não substituída, haloalquilsulfonila substituída ou não substituída, alquilsulfonil(óxi) substituído ou não substituído, haloalquilsulfonil(óxi)
substituído ou não substituído, amino, alquilamino, dialquilamino, amido, formila, 2,2-dimetil-hidrazono, metoxi-imino, hidroxi-imino, alquilcarbonila, alcoxicarbonila, nitro e ciano, ou R1 e R2, R2 e R3, R3 e R4 ou R4 e R5 juntamente podem formar um anel alifático ou aromático com 5 ou 6 membros substituído ou não substituído, contendo 0 a 3 heteroátomos selecionados dentre o grupo que consiste em O, N e S; R6 é hidrogênio, halogênio, alquila substituída ou não substituída, haloalquila substituída ou não substituída, alquinila substituída ou não substituída, alcóxi substituído ou não substituído, alquilsulfanila substituída ou não substituída, hidróxi, amino, ciano ou acilamino; Y é selecionado dentre o grupo que consiste em hidrogênio, halogênio, alquila substituída ou não substituída, haloalquila substituída ou não substituída, alquenila substituída ou não substituída, haloalquenila substituída ou não substituída, alquinila substituída ou não substituída, alcóxi substituído ou não substituído, haloalcóxi substituído ou não substituído, alquilsulfanila substituída ou não substituída, alquilsulfinila substituída ou não substituída, alquilsulfonila substituída ou não substituída, nitro e ciano; Z é selecionado dentre o grupo que consiste em hidrogênio, halogênio, alquila, haloalquila, alquinila, alcóxi, haloalcóxi, alquilsulfanila, amino, nitro e ciano; desde que, quando X1 = N, Y não seja alcóxi; desde que o composto de Fórmula (I) não seja
[0006] São também fornecidos no presente documento compostos de Fórmula (I):
(I)
em que Ar é
; X1 é N ou CR6; X2 é N ou CR1; X3 é N ou CR2; X4 é N ou CR3; R é hidrogênio, alquila substituída ou não substituída, fenila, benzila substituída ou não substituída, piridinilmetila substituída ou não substituída, alquenila substituída ou não substituída ou alquinila substituída ou não substituída; R1, R2, R3, R4 e R5 são independentemente selecionados dentre o grupo que consiste em hidrogênio, halogênio, hidróxi, alquila substituída ou não substituída, haloalquila substituída ou não substituída,
alquenila substituída ou não substituída, haloalquenila substituída ou não substituída, alquinila substituída ou não substituída, cicloalquila substituída ou não substituída, halocicloalquila substituída ou não substituída, arila substituída ou não substituída, arilóxi substituído ou não substituído, alcóxi substituído ou não substituído, haloalcóxi substituído ou não substituído, alquilsulfanila substituída ou não substituída, haloalquilsulfanila substituída ou não substituída, alquilsulfinila substituída ou não substituída, haloalquilsulfinila substituída ou não substituída, alquilsulfonila substituída ou não substituída, haloalquilsulfonila substituída ou não substituída, alquilsulfonil(óxi) substituído ou não substituído, haloalquilsulfonil(óxi) substituído ou não substituído, amino, alquilamino, dialquilamino, amido, formila, 2,2-dimetil-hidrazono, metoxi-imino, hidroxi-imino, alquilcarbonila, alcoxicarbonila, nitro e ciano, ou R1 e R2, R2 e R3, R3 e R4 ou R4 e R5 juntamente podem formar um anel alifático ou aromático com 5 ou 6 membros substituído ou não substituído, contendo 0 a 3 heteroátomos selecionados dentre o grupo que consiste em O, N e S; R6 é hidrogênio, halogênio, alquila substituída ou não substituída, haloalquila substituída ou não substituída, alquinila substituída ou não substituída, alcóxi substituído ou não substituído, alquilsulfanila substituída ou não substituída, hidróxi, amino, ciano ou acilamino; Y é selecionado dentre o grupo que consiste em hidrogênio, halogênio, alquila substituída ou não substituída, haloalquila substituída ou não substituída, alquenila substituída ou não substituída, haloalquenila substituída ou não substituída, alquinila substituída ou não substituída, alcóxi substituído ou não substituído, haloalcóxi substituído ou não substituído, alquilsulfanila substituída ou não substituída, alquilsulfinila substituída ou não substituída, alquilsulfonila substituída ou não substituída, nitro e ciano; e
Z é selecionado dentre o grupo que consiste em hidrogênio, halogênio, alquila, haloalquila, alquinila, alcóxi, haloalcóxi, alquilsulfanila, amino, nitro e ciano; desde que, quando X1 for N, então, Y não seja alcóxi.
[0007] Em vários aspectos, os compostos podem incluir compostos em que R é selecionado dentre o grupo que consiste em hidrogênio, C1–C8 alquila, C1–C8 alquila substituída, C2–C8 alquenila, C2– C8 alquinila, benzila, benzila substituída e piridinilmetila.
[0008] Alguns compostos de acordo com vários aspectos podem incluir compostos em que R1 ou R5 é selecionado dentre o grupo que consiste em hidrogênio, halogênio, ciano, amino, amido, nitro, C1–C8 alquila, C1–C8 haloalquila, C2–C8 alquenila, C2–C8 alquinila, C1– C8 alcóxi, C1–C8 alquilsulfanila, C1–C8 alquilsulfinila, C1–C8 alquilsulfonila, formila,
[0009] Além disso, alguns aspectos podem incluir compostos em que R2 ou R4 é selecionado dentre o grupo que consiste em hidrogênio, halogênio, nitro C1–C8 alquila, C1–C8 haloalquila, C1–C8 alcóxi, C1–C8 alquilsulfanila e C1–C8 alquilsulfinila.
[0010] Em vários aspectos, R3 pode ser selecionado dentre o grupo que consiste em halogênio, haloalquila substituída ou não substituída, cicloalquila substituída ou não substituída, halocicloalquila substituída ou não substituída, haloalquilsulfanila substituída ou não substituída, alquilsulfonil(óxi) substituído ou não substituído e ciano.
[0011] Alguns compostos de acordo com vários aspectos incluem compostos em que R1 e R2, R2 e R3, R3 e R4 ou R4 e R5 juntamente podem formar um anel alifático ou aromático com 5 ou 6 membros substituído ou não substituído, contendo 0 a 3 heteroátomos. Tais como aqueles selecionados dentre o grupo que consiste em O, N ou
S. Por exemplo, tais como aqueles selecionados dentre o grupo que consiste em .
[0012] Em alguns aspectos, R pode ser selecionado dentre o grupo que consiste em hidrogênio, C1–C8 alquila, C1–C8 alquila substituída, C2–C8 alquenila, C2–C8 alquinila, benzila, benzila substituída e piridinilmetila.
[0013] Em vários aspectos, R1, R2, R3, R4 e R5 podem ser independentemente selecionados dentre o grupo que consiste em hidrogênio, halogênio, ciano, amino, amido, nitro, C1–C8 alquila, C1–C8 haloalquila, C2–C8 alquenila, C2–C8 alquinila, C1–C8 alcóxi, C1–C8 alquilsulfanila, C1–C8 alquilsulfinila, C1–C8 alquilsulfonila e formila.
[0014] Em alguns aspectos, R2 ou R4 podem ser selecionados dentre o grupo que consiste em hidrogênio, halogênio, nitro C1–C8 alquila, C1–C8 haloalquila, C1–C8 alcóxi, C1–C8 alquilsulfanila e C1–C8 alquilsulfinila.
[0015] Estão também incluídos no presente documento compostos, de acordo com vários aspectos, em que R é selecionado dentre o grupo que consiste em hidrogênio, metila, cianometila, 2- metilalila, propargila, benzila, benzila substituída e piridinilmetila; R1 ou R5 é selecionado dentre o grupo que consiste em hidrogênio, halogênio, ciano, (C1–C4)alquila e (C1–C4)alcóxi; R2 ou R4 é selecionado dentre o grupo que consiste em hidrogênio, halogênio, (C2–C4)alquinila e (C1– C4)haloalquila; R3 é selecionado dentre o grupo que consiste em halogênio, (C3–C6)cicloalquila substituída, (C1–C4)haloalquilsulfanila,
(C1–C4)haloalquila e (C1–C4)haloalcóxi ou R1 e R2, R2 e R3, R3 e R4 ou R4 e R5 juntamente podem formar um anel alifático ou aromático com 5 ou 6 membros substituído ou não substituído, contendo 0 a 3 heteroátomos selecionado dentre o grupo que consiste em O, N e S; R6 é selecionado dentre o grupo que consiste em hidrogênio, halogênio e hidróxi; Y é H; e Z é um halogênio.
[0016] Em alguns aspectos, R pode ser selecionado dentre o grupo que consiste em hidrogênio, metila, cianometila, 2- metilalila, propargila, benzila, benzila substituída e piridinilmetila; R1, R2, R3, R4 e R5 são independentemente selecionados dentre o grupo que consiste em hidrogênio, halogênio, (C1–C4)haloalquila e (C1–C4)alcóxi; R6 é selecionado dentre o grupo que consiste em hidrogênio, halogênio e hidróxi; Y é H; e Z é um halogênio.
[0017] Em alguns aspectos, as composições podem compreender (incluir) qualquer um dos compostos anteriores e um adjuvante ou carreador agricolamente aceitável.
[0018] Em alguns aspectos, as composições podem incluir qualquer um dos anteriores e um composto herbicida adicional.
[0019] Em vários aspectos, as composições podem incluir qualquer um dos anteriores e um protetor.
[0020] Estão também incluídos no presente documento, de acordo com vários aspectos, um método para controlar vegetação indesejável, que inclui (a) colocar a vegetação indesejável ou área adjacente à vegetação indesejável ou (b) colocar pré-emergentemente solo ou água em contato com qualquer um dos compostos ou composições anteriores. Tais métodos e aspectos podem incluir métodos em que as composições são aplicadas pré-emergência, pós-emergência ou tanto pré- emergência quanto pós-emergência.
DESCRIÇÃO DETALHADA
I. Definições
[0021] Conforme usado no presente documento, controle de ou controlar vegetação indesejável pode ser entendido como incluindo exterminar ou prevenir vegetação ou causar algum outro efeito de modificação adverso à vegetação, por exemplo, necrose, clorose, nanismo, desvios do crescimento ou desenvolvimento natural, regulação, dessecação, retardo e similares.
[0022] Conforme usado no presente documento, herbicida, composição herbicida e ingrediente ativo herbicida podem ser entendido como incluindo um composto que controla a vegetação indesejável quando aplicado em uma quantidade adequada.
[0023] Conforme usado no presente documento, uma quantidade de controle de vegetação ou eficaz como herbicida pode ser entendida como incluindo uma quantidade de ingrediente ativo herbicida cuja aplicação controla a vegetação indesejável relevante.
[0024] Conforme usado no presente documento, aplicar um herbicida, composição herbicida ou ingrediente ativo herbicida pode ser entendido como incluindo entregar o mesmo diretamente à vegetação alvejada ou ao locus da mesma ou à área em que é desejado o controle de vegetação indesejada. Os métodos de aplicação incluem, porém sem limitação, colocar em contato a vegetação indesejável ou área adjacente à vegetação indesejável pré-emergentemente, pós-emergentemente, na folhagem, no solo e/ou na água.
[0025] Conforme usado no presente documento, plantas e vegetação incluem, porém sem limitação, sementes dormentes, sementes germinantes, mudas emergentes, plantas que emergem de propágulos vegetativos, vegetação imatura, vegetação madura, vegetação reprodutiva e vegetação estabelecida.
[0026] Conforme usado no presente documento, a vegetação imatura pode ser entendida como incluindo plantas vegetativas pequenas antes do estágio reprodutivo, e a vegetação madura pode ser entendida como incluindo plantas vegetativas durante e após o estágio reprodutivo.
[0027] Conforme usado no presente documento, "protetor” pode ser entendido como incluindo moléculas usadas em combinação com herbicidas para reduzir o efeito do herbicida sobre plantas de cultura e melhorar a seletividade entre plantas de cultura e espécies de erva daninha que são alvejadas pelo herbicida.
[0028] Conforme usado no presente documento, "adjuvante" pode ser entendido como incluindo uma substância em uma formulação herbicida e adicionado ao tanque de aspersão para melhorar a atividade herbicida ou as características de aplicação. Os adjuvantes de aspersão podem ser agrupados em duas categorias amplas: adjuvantes ativadores e adjuvantes de propósito especial.
[0029] Conforme usado no presente documento, sais e ésteres agricolamente aceitáveis podem ser entendidos como incluindo sais e ésteres de compostos de Fórmula (I) que exibem atividade herbicida ou que são ou podem ser convertidos em plantas, água ou solo ao herbicida referido. Os ésteres agricolamente aceitáveis exemplificativos são aqueles que são ou podem ser hidrolisados, oxidados, metabolizados ou convertidos de outro modo, por exemplo, em plantas, águas ou solo, no ácido carboxílico de piridina correspondente que, dependendo do pH, pode estar na forma dissociada ou não dissociada.
[0030] Os sais agricolamente aceitáveis adequados incluem aqueles derivados de metais alcalinos ou alcalino terrosos e aqueles derivados de amônia e aminas. Os cátions preferenciais incluem cátions de sódio, potássio, magnésio e amínio da fórmula:
[0031] R10R11R12R13N+
[0032] em que R10, R11, R12 e R13, cada um, independentemente representam hidrogênio ou C1-C12 alquila, C3-C12 alquenila ou C3-C12 alquinila, em que cada uma das quais é opcionalmente substituída por um ou mais substituintes, tais como grupos hidróxi, C1-C4 alcóxi, C1-C4 alquiltio ou fenila, desde que R10, R11, R12 e R13 sejam estericamente compatíveis. Adicionalmente, quaisquer dois dentre R10, R11, R12 e R13 juntamente podem representar uma porção química bifuncional alifática contendo um a doze átomos de carbono e até dois átomos de oxigênio ou enxofre. Os sais dos compostos de Fórmula (I) podem ser preparados por tratamento de compostos de Fórmula (I) com um hidróxido metálico, tal como hidróxido de sódio, com uma amina, tal como amônia, trimetilamina, dietanolamina, 2-metiltiopropilamina, bisalilamina, 2-butoxietilamina, morfolina, ciclododecilamina, 2-metil- heptilamina ou benzilamina ou com um hidróxido de tetra-alquilamônio, tal como hidróxido de tetrametilamônio ou hidróxido de colina. Sais de amina de compostos de Fórmula (I) são formas úteis ou derivados de compostos de Fórmula (I) devido ao fato de que são solúveis em água e servem para a preparação de composições herbicidas com base aquosa desejável.
[0033] Os ésteres agricolamente aceitáveis adequados incluem grupos alquila de cadeia reta ou cadeia ramificada. Os grupos C1- C12 alquila típicos incluem, porém sem limitação, metila, etila, propila, 1- metiletila, butila, 1,1-dimetiletila, 1-metilpropila, pentila, hexila, heptila, 1- metil-hexila, octila, 2-etil-hexila, 2-metil-heptila, nonila, decila e dodecila. Metila e etila são frequentemente preferenciais. Ésteres alquílicos substituídos por grupos, tais como halogênios ou CN, estão também incluídos. Outros ésteres preferenciais incluem ésteres C1-C8 heterociclilalquílicos, incluindo piridin-2-ilmetila, piridin-3-ilmetila e piridin- 4-ilmetila; ésteres C7-C10 arilalquílicos, incluindo benzila, benzila substituída e fenetila, tal como 2,4-diclorobenzila, 3-(trifluorometil)benzila e 3-(trifluorometil)benzila; ésteres alquenílicos, tal como 2-metilalila; e ésteres alquinílicos, tal como propargila.
[0034] Conforme usado no presente documento, "alquila" pode ser entendido como incluindo porções químicas hidrocarboneto saturadas de cadeia reta ou ramificada. A não ser que especificado de outro modo, grupos C1-C12 alquila são concebidos. Os exemplos incluem, porém sem limitação, metila, etila, propila, 1-metil-etila, butila, 1-metil-propila, 2-metil-propila, 1,1-dimetil-etila, pentila, 1-metil- butila, 2-metil-butila, 3-metil-butila, 2,2-dimetil-propila, 1-etil-propila, hexila, 1,1-dimetil-propila, 1,2-dimetil-propila, 1-metil-pentila, 2-metil-pentila, 3- metil-pentila, 4-metil-pentila, 1,1-dimetil-butila, 1,2-dimetil-butila, 1,3- dimetil-butila, 2,2-dimetil-butila, 2,3-dimetil-butila, 3,3-dimetil-butila, 1-etil- butila, 2-etil-butila, 1,1,2-trimetil-propila, 1,2,2-trimetil-propila, 1-etil-1- metil-propila e 1-etil-2-metil-propila.
[0035] Conforme usado no presente documento, "haloalquila" pode ser entendida como incluindo grupos alquila de cadeia reta ou cadeia ramificada, em que nesses grupos os átomos de hidrogênio podem ser parcial ou completamente substituídos por um ou mais átomos de halogênio. A não ser que especificado de outro modo, grupos C1-C8 são concebidos. Os exemplos incluem, porém sem limitação, clorometila, bromometila, diclorometila, triclorometila, fluorometila, difluorometila, trifluorometila, clorofluorometila, diclorofluorometila, clorodifluorometila, 1- cloroetila, 1-bromoetila, 1-fluoroetila, 2-fluoroetila, 2,2-difluoroetila, 2,2,2- trifluoroetila, 2-cloro-2-fluoroetila, 2-cloro-2,2-difluoroetila, 2,2-dicloro-2- fluoroetila, 2,2,2-tricloroetila, pentafluoroetila e 1,1,1-trifluoroprop-2-ila.
[0036] Conforme usado no presente documento, "cicloalquila" pode ser entendida como incluindo porções químicas hidrocarboneto cíclicas, saturadas. A não ser que especificado de outro modo, grupos C3-C8 cicloalquila são concebidos. Os exemplos incluem ciclopropila, 2,2-dimetil-ciclopropila, ciclobutila, ciclopentila, ciclo-hexila, ciclo-heptila e ciclo-octila.
[0037] Conforme usado no presente documento, "halocicloalquila" pode ser entendida como incluindo um grupo cicloalquila conforme definido acima, em que os átomos de carbono são parcial ou completamente substituídos por um ou mais átomos de halogênio.
[0038] Conforme usado no presente documento, "alquenila" pode ser entendida como incluindo porções químicas hidrocarboneto insaturadas, de cadeia reta ou ramificadas contendo uma ou mais ligações duplas. A não ser que especificado de outro modo, grupos C2-C8 alquenila são concebidos. Os grupos alquenila podem conter mais de uma ligação insaturada. Os exemplos incluem, porém sem limitação, etenila, 1-propenila, 2-propenila, 1-metilethenila, 1-butenila, 2- butenila, 3-butenila, 1-metil-1-propenila, 2-metil-1-propenila, 1-metil-2- propenila, 2-metil-2-propenila, 2-metilallila, 1-pentenila, 2-pentenila, 3- pentenila, 4-pentenila, 1-metil-1-butenila, 2-metil-1-butenila, 3-metil-1- butenila, 1-metil-2-butenila, 2-metil-2-butenila, 3-metil-2-butenila, 1-metil- 3-butenila, 2-metil-3-butenila, 3-metil-3-butenila, 1,1-dimetil-2-propenila, 1,2-dimetil-1-propenila, 1,2-dimetil-2-propenila, 1-etil-1-propenila, 1-etil-2- propenila, 1-hexenila, 2-hexenila, 3-hexenila, 4-hexenila, 5-hexenila, 1- metil-1-pentenila, 2-metil-1-pentenila, 3-metil-1-pentenila, 4-metil-1- pentenila, 1-metil-2-pentenila, 2-metil-2-pentenila, 3-metil-2-pentenila, 4- metil-2-pentenila, 1-metil-3-pentenila, 2-metil-3-pentenila, 3-metil-3- pentenila, 4-metil-3-pentenila, 1-metil-4-pentenila, 2-metil-4-pentenila, 3- metil-4-pentenila, 4-metil-4-pentenila, 1,1-dimetil-2-butenila, 1,1-dimetil-3- butenila, 1,2-dimetil-1-butenila, 1,2-dimetil-2-butenila, 1,2-dimetil-3- butenila, 1,3-dimetil-1-butenila, 1,3-dimetil-2-butenila, 1,3-dimetil-3- butenila, 2,2-dimetil-3-butenila, 2,3-dimetil-1-butenila, 2,3-dimetil-2-
butenila, 2,3-dimetil-3-butenila, 3,3-dimetil-1-butenila, 3,3-dimetil-2- butenila, 1-etil-1-butenila, 1-etil-2-butenila, 1-etil-3-butenila, 2-etil-1- butenila, 2-etil-2-butenila, 2-etil-3-butenila, 1,1,2-trimetil-2-propenila, 1-etil- 1-metil-2-propenila, 1-etil-2-metil-1-propenila e 1-etil-2-metil-2-propenila.
[0039] Conforme usado no presente documento, "haloalquenila" pode ser entendida como incluindo grupos alquenila de cadeira reta ou ramificados, em que nesses grupos os átomos de hidrogênio podem ser parcial ou completamente substituídos por um ou mais átomos de halogênio. A não ser que especificado de outro modo, grupos C2-C8 são concebidos. Os exemplos incluem, porém, sem limitação, 1-cloroetenila, 1-cloro-1-propenila, 2-cloro-1-propenila, 1-cloro- 2-propenila, 2-cloro-2-propenila, 1-cloro-1-butenila, 2-cloro-1-butenila, 3- cloro-1-butenila, 1-cloro-2-butenila, 2-cloro-2-butenila, 3-cloro-2-butenila, 1-cloro-3-butenila, 2-cloro-3-butenila, 3-cloro-3-butenila, 1-fluoroetenila, 1- fluoro-1-propenila, 2-fluoro-1-propenila, 1-fluoro-2-propenila, 2-fluoro-2- propenila, 1-fluoro-1-butenila, 2-fluoro-1-butenila, 3-fluoro-1-butenila, 1- fluoro-2-butenila, 2-fluoro-2-butenila, 3-fluoro-2-butenila, 1-fluoro-3- butenila, 2-fluoro-3-butenila e 3-fluoro-3-butenila.
[0040] Conforme usado no presente documento, "alquinila" representa porções químicas hidrocarboneto de cadeia reta ou ramificada contendo uma ou mais ligações triplas. A não ser que especificado de outro modo, grupos C2-C8 alquinila são concebidos. Os grupos alquinila podem conter mais de uma ligação insaturada. Os exemplos incluem, porém sem limitação, C2-C8-alquinila, tal como etinila, 1-propinila, 2-propinila (ou propargila), 1-butinila, 2-butinila, 3-butinila, 1- metil-2-propinila, 1-pentinila, 2-pentinila, 3-pentinila, 4-pentinila, 3-metil-1- butinila, 1-metil-2-butinila, 1-metil-3-butinila, 2-metil-3-butinila, 1,1-dimetil- 2-propinila, 1-etil-2-propinila, 1-hexinila, 2-hexinila, 3-hexinila, 4-hexinila, 5-hexinila, 3-metil-1-pentinila, 4-metil-1-pentinila, 1-metil-2-pentinila, 4-
metil-2-pentinila, 1-metil-3-pentinila, 2-metil-3-pentinila, 1-metil-4-pentinila, 2-metil-4-pentinila, 3-metil-4-pentinila, 1,1-dimetil-2-butinila, 1,1-dimetil-3- butinila, 1,2-dimetil-3-butinila, 2,2-dimetil-3-butinila, 3,3-dimetil-1-butinila, 1-etil-2-butinila, 1-etil-3-butinila, 2-etil-3-butinila e 1-etil-1-metil-2-propinila.
[0041] Conforme usado no presente documento, "haloalquinila" pode ser entendida como incluindo grupos alquinila de cadeira reta ou ramificados, em que nesses grupos os átomos de hidrogênio podem ser parcial ou completamente substituídos por um ou mais átomos de halogênio. A não ser que especificado de outro modo, grupos C2-C8 são concebidos. Os exemplos incluem, porém sem limitação, 1-cloro-2-butinila, 1-cloro-3-butinila, 2-cloro-3-butinila, 1,1-dicloro-2- propynila, 1-cloro-2-propynila, 3-cloro-1-pentinila, 4-cloro-1-pentinila, 1- cloro-2-pentinila, 4-cloro-2-pentinila, 1-cloro-3-pentinila, 2-cloro-3- pentinila, 1-cloro-4-pentinila, 2-cloro-4-pentinila, 3-cloro-4-pentinila, 1,1- dicloro-2-butinila, 1,1-dicloro-3-butinila, 1,2-dicloro-3-butinila, 2,2-dicloro- 3-butinila, 3,3-dicloro-1-butinila, 1-fluoro-2-butinila, 1-fluoro-3-butinila, 2- fluoro-3-butinila e 1,1-difluoro-2-propinila, 1-fluoro-2-propinila, 3-fluoro-1- pentinila, 4-fluoro-1-pentinila, 1-fluoro-2-pentinila, 4-fluoro-2-pentinila, 1- fluoro-3-pentinila, 2-fluoro-3-pentinila, 1-fluoro-4-pentinila, 2-fluoro-4- pentinila, 3-fluoro-4-pentinila, 1,1-difluoro-2-butinila, 1,1-difluoro-3-butinila, 1,2-difluoro-3-butinila, 2,2-difluoro-3-butinila e 3,3-difluoro-1-butinila.
[0042] Conforme usado no presente documento, "alcóxi" pode ser entendido como incluindo um grupo da fórmula R–O–, em que R é alquila, conforme definido acima. A não ser que especificado de outro modo, grupos alcóxi em que R é um grupo C1-C8 alquila são concebidos. Os exemplos incluem, porém sem limitação, metóxi, etóxi, propóxi, 1-metil-etóxi, butóxi, 1-metil-propóxi, 2-metil-propóxi, 1,1-dimetil- etóxi, pentóxi, 1-metil-butilóxi, 2-metil-butóxi, 3-metil-butóxi, 2,2-dimetil- propóxi, 1-etil-propóxi, hexóxi, 1,1-dimetil-propóxi, 1,2-dimetil-propóxi, 1-
metil-pentóxi, 2-metil-pentóxi, 3-metil-pentóxi, 4-metil-pentóxi, 1,1-dimetil- butóxi, 1,2-dimetil-butóxi, 1,3-dimetil-butóxi, 2,2-dimetil-butóxi, 2,3-dimetil- butóxi, 3,3-dimetil-butóxi, 1-etil-butóxi, 2-etilbutóxi, 1,1,2-trimetil-propóxi, 1,2,2-trimetil-propóxi, 1-etil-1-metil-propóxi e 1-etil-2-metil-propóxi.
[0043] Conforme usado no presente documento, "haloalcóxi" pode ser entendido como incluindo um grupo da fórmula R– O–, em que R é haloalquila, conforme definido acima. A não ser que especificado de outro modo, grupos haloalcóxi em que R é um grupo C 1- C8 alquila são concebidos. Os exemplos incluem, porém sem limitação, clorometóxi, bromometóxi, diclorometóxi, triclorometóxi, fluorometóxi, difluorometóxi, trifluorometóxi, clorofluorometóxi, diclorofluorometóxi, clorodifluorometóxi, 1-cloroetóxi, 1-bromoetóxi, 1-fluoroetóxi, 2-fluoroetóxi, 2,2-difluoroetóxi, 2,2,2-trifluoroetóxi, 2-cloro-2-fluoroetóxi, 2-cloro-2,2- difluoroetóxi, 2,2-dicloro-2-fluoroetóxi, 2,2,2-tricloroetóxi, pentafluoroetóxi e 1,1,1-trifluoroprop-2-óxi.
[0044] Conforme usado no presente documento, "alquiltio" ou “alquilsulfanila” pode ser entendido como incluindo um grupo da fórmula R–S–, em que R é alquila, conforme definido acima. A não ser que especificado de outro modo, grupos alquiltio ou alquilsulfanila em que R é um grupo C1-C8 alquila são concebidos. Os exemplos incluem, porém sem limitação, metiltio, etiltio, propiltio, 1-metiletiltio, butiltio, 1-metil- propiltio, 2-metilpropiltio, 1,1-dimetiletiltio, pentiltio, 1-metilbutiltio, 2- metilbutiltio, 3-metilbutiltio, 2,2-dimetilpropiltio, 1-etilpropiltio, hexiltio, 1,1- dimetilpropiltio, 1,2-dimetilpropiltio, 1-metilpentiltio, 2-metilpentiltio, 3- metilpentiltio, 4-metilpentiltio, 1,1-dimetilbutiltio, 1,2-dimetilbutiltio, 1,3- dimetilbutiltio, 2,2-dimetilbutiltio, 2,3-dimetilbutiltio, 3,3-dimetilbutiltio, 1- etilbutiltio, 2-etilbutiltio, 1,1,2-trimetilpropiltio, 1,2,2-trimetilpropiltio, 1-etil-1- metilpropiltio e 1-etil-2-metilpropiltio.
[0045] Conforme usado no presente documento, "haloalquiltio" ou “haloalquilsulfanila” pode ser entendido como incluindo um grupo alquiltio conforme definido acima, em que os átomos de carbono são parcial ou inteiramente substituídos por um ou mais átomos de halogênio. A não ser que especificado de outro modo, grupos haloalquiltio ou haloalquilsulfanila em que R é um grupo C1-C8 alquila são concebidos. Os exemplos incluem, porém sem limitação, clorometiltio, bromometiltio, diclorometiltio, triclorometiltio, fluorometiltio, difluorometiltio, trifluorometiltio, clorofluorometiltio, diclorofluorometiltio, clorodifluorometiltio, 1-cloroetiltio, 1-bromoetiltio, 1-fluoroetiltio, 2- fluoroetiltio, 2,2-difluoroetiltio, 2,2,2-trifluoroetiltio, 2-cloro-2-fluoroetiltio, 2- cloro-2-difluoroetiltio, 2,2-dicloro-2-fluoroetiltio, 2,2,2-tricloroetiltio, pentafluoroetiltio e 1,1,1-trifluoroprop-2-iltio.
[0046] Conforme usado no presente documento, "arila", assim como termos derivados, tal como "arilóxi", podem ser entendidos como incluindo um grupo fenila, indanila ou naftila. Em alguns aspectos, fenila é preferencial. A não ser que especificado de outro modo, os grupos arila podem ser não substituídos ou substituídos por um ou mais substituintes selecionados dentre, por exemplo, halogênio, hidróxi, nitro, ciano, formila, C1-C6 alquila, C2-C6 alquenila, C2-C6 alquinila, C1-C6 alcóxi, C1-C6 haloalquila, C1-C6 haloalcóxi, C1-C6 acila, C1-C6 alquiltio ou alquilsulfanila, C1-C6 alquilsulfinila, C1-C6 alquilsulfonila, (C1-C6 alcóxi)carbonila, C1-C6 carbamoila, hidroxicarbonila, (C1-C6 alquil)carbonila, aminocarbonila, (C1-C6 alquilamino)carbonila, (di(C1-C6 alquil)amino)carbonila, desde que os substituintes sejam estericamente compatíveis e as regras de ligação química e energia de deformação sejam satisfeitas. Em alguns aspectos, os substituintes preferenciais incluem, por exemplo, halogênio, C1-C2 alquila e C1-C2 haloalquila.
[0047] Conforme usado no presente documento, "heterociclila" pode ser entendida como incluindo um grupo fenila, indanila ou naftila. Em alguns aspectos, fenila é preferencial. A não ser que especificado de outro modo, os grupos arila podem ser não substituídos ou substituídos por um ou mais substituintes selecionados dentre, por exemplo, halogênio, hidróxi, nitro, ciano, formila, C1-C6 alquila, C2-C6 alquenila, C2-C6 alquinila, C1-C6 alcóxi, C1-C6 haloalquila, C1-C6 haloalcóxi, C1-C6 acila, C1-C6 alquiltio ou alquilsulfanila, C1-C6 alquilsulfinila, C1-C6 alquilsulfonila, (C1-C6 alcóxi)carbonila, C1-C6 carbamoila, hidroxicarbonila, (C1-C6 alquil)carbonila, aminocarbonila, (C1-C6 alquilamino)carbonila, (di(C1-C6 alquil)amino)carbonila, desde que os substituintes sejam estericamente compatíveis e as regras de ligação química e energia de deformação sejam satisfeitos. Em alguns aspectos, os substituintes preferenciais incluem, por exemplo, halogênio, C1-C2 alquila e C1-C2 haloalquila.
[0048] Conforme usado no presente documento, "arilalquila", "arilalquenila" e "arilalquinila" podem ser entendidos como incluindo um grupo alquila, alquenila ou alquinila substituído por um grupo arila, conforme definido no presente documento.
[0049] Conforme usado no presente documento, "heterociclilalquila" pode ser entendido como incluindo um grupo alquila substituído por um grupo heterociclila, conforme definido no presente documento. Em alguns aspectos, um grupo piridinilmetila substituído ou não substituído é preferencial.
[0050] Conforme usado no presente documento, "alcoxicarbonila" pode ser entendido como incluindo um grupo da fórmula em que R é alquila.
[0051] Conforme usado no presente documento, "alquilamino" ou “dialquilamino” pode ser entendido como incluindo um grupo amino substituído por um ou dois grupos alquila, que podem ser iguais ou diferentes.
[0052] Conforme usado no presente documento, "alquilcarbamila" pode ser entendido como incluindo um grupo carbamila substituído no nitrogênio por um grupo alquila.
[0053] Conforme usado no presente documento, "alquilsulfinila" pode ser entendida como incluindo –S(O)R, em que R é alquila (por exemplo, C1-C10 alquila).
[0054] Conforme usado no presente documento, "haloalquilsulfinila" pode ser entendida como incluindo um grupo alquilsulfinila conforme definido acima, em que os átomos de carbono são parcial ou completamente substituídos por um ou mais átomos de halogênio.
[0055] Conforme usado no presente documento, "alquilsulfonila" pode ser entendido como incluindo –SO2R, em que R é alquila (por exemplo, C1-C10 alquila).
[0056] Conforme usado no presente documento, "haloalquilsulfonila" pode ser entendida como incluindo um grupo alquilsulfonila conforme definido acima, em que os átomos de carbono são parcial ou completamente substituídos por um ou mais átomos de halogênio.
[0057] Conforme usado no presente documento, "carbamila" (também denominado carbamoíla ou aminocarbonila) pode ser entendido como incluindo um grupo da fórmula .
[0058] Conforme usado no presente documento, "haloalquilamino" pode ser entendido como incluindo um grupo alquilamino em que os átomos de carbono da alquila são parcial ou inteiramente substituídos por um ou mais átomos de halogênio.
[0059] Conforme usado no presente documento, "Me" refere-se a um grupo metila.
[0060] Conforme usado no presente documento, o termo "halogênio", incluindo termos derivados, tal como "halo", refere-se a flúor, cloro, bromo ou iodo (ou fluoreto, cloreto, brometo ou iodeto).
[0061] Conforme usado no presente documento, plantas e vegetação incluem, porém sem limitação, sementes germinantes, mudas emergentes, plantas que emergem de propágulos vegetativos, vegetação imatura e vegetação estabelecida.
[0062] Conforme usado no presente documento, "substituído" significa substituir um ou mais átomos de hidrogênio na cadeia original de hidrocarboneto ou heteroátomos por um átomo ou grupo de átomos diferente. Os exemplos de substituintes incluem, porém sem limitação, halogênio, hidroxila, nitro, ciano, amino, formila, acila, carboxila, amida, alquila, alquenila, alquinil, ceto, tiol, ácido sulfônico, éster de sulfonato, sulfóxido, sulfona, alcóxi, ácido fosfônico e fosfato. II. Compostos
[0063] Os compostos de Fórmula (I) e derivados agricolamente aceitáveis dos mesmos são descritos no presente documento: (I)
em que Ar é um grupo aromático ou heteroaromático.
[0064] Em alguns aspectos, Ar é um grupo aromático que tem a fórmula: .
[0065] Em alguns aspectos, Ar é um grupo heteroaromático que tem a fórmula: . X1 é N ou CR6; X2 é N ou CR1; X3 é N ou CR2; X4 é N ou CR3; R é hidrogênio, alquila substituída ou não substituída, fenila substituída ou não substituída, benzila substituída ou não substituída, alquenila substituída ou não substituída ou alquinila substituída ou não substituída; R1, R2, R3, R4 e R5 são independentemente selecionados dentre hidrogênio, halogênio, alquila substituída ou não substituída, haloalquila substituída ou não substituída, alquenila substituída ou não substituída, haloalquenila substituída ou não substituída, alquinila substituída ou não substituída, alcóxi substituído ou não substituído, haloalcóxi substituído ou não substituído, tioalquila substituída ou não substituída, aminoalquila, nitro e ciano, ou R1 e
R2, R2 e R3, R3 e R4 ou R4 e R5 juntamente podem formar um anel alifático, aromático ou heteroaromático com 5 ou 6 membros substituído ou não substituído; R6 é H, halogênio, alquila substituída ou não substituída, haloalquila substituída ou não substituída, alquinila substituída ou não substituída, tioalquila substituída ou não substituída, hidróxi, amino, ciano e acilamino; Y é selecionado dentre hidrogênio, halogênio, alquila substituída ou não substituída, haloalquila substituída ou não substituída, alquenila substituída ou não substituída, haloalquenila substituída ou não substituída, alquinila substituída ou não substituída, alcóxi substituído ou não substituído, haloalcóxi substituído ou não substituído, tioalquila substituída ou não substituída, nitro, ciano, ou S(O)nalquila, em que n é 0, 1 ou 2; Z é selecionado dentre halogênio, alquila, haloalquila, alquinila, alcóxi, haloalcóxi, tioalquila e ciano; desde que, quando X1 for N, Y não seja alcóxi,
[0066] Em alguns aspectos, R é H, alquila (por exemplo, metila ou etila), alquila substituída, benzila e alquinila (por exemplo, etinila).
[0067] Em alguns aspectos, R é conforme definido acima e Z é hidrogênio, amino, halogênio (por exemplo, cloro ou bromo), alquila (por exemplo, metila), alquinila (por exemplo, etinila), ciano, haloalquila (por exemplo, trifluorometila) e alcóxi (por exemplo, metóxi).
[0068] Em alguns aspectos, R e Z são conforme definido acima e Y é hidrogênio, halogênio (por exemplo, cloro, flúor ou bromo), alquinila (por exemplo, etinila), ciano, alquila (por exemplo, metila), alcóxi (por exemplo, metóxi ou etóxi).
[0069] Em alguns aspectos, R, Z e Y são conforme definido acima e X1 é N ou CR6, em que R6 é hidrogênio, alquinila (por exemplo, etinila), ciano, alquila (por exemplo, metila), halogênio (por exemplo, cloro, flúor ou iodo), hidroxila, haloalquila (por exemplo, trifluorometila), tioalquila (por exemplo, tiometila), amino e acetamida.
[0070] Em alguns aspectos, o anel de piridina ou pirimidina tem a seguinte estrutura:
.
[0071] Em alguns aspectos, R, Z, Y e X são conforme definido acima e Ar é fenila ou bifenila. Em alguns aspectos, Ar é fenila substituída ou não substituída.
[0072] Em alguns aspectos, Ar é uma fenila monossubstituída, tal como uma fenila 4-substituída. Em alguns aspectos, R3 (posição 4) é halogênio (por exemplo, bromo, cloro, iodo ou flúor), alquila (por exemplo, metila), alcóxi (por exemplo, metóxi ou t-butóxi), alquiltio (por exemplo, metiltio), alquilsulfinila (por exemplo, metilsulfinila), alquilsulfonila (por exemplo, metilsulfonila), alquilsulfonil(óxi) (por exemplo, (metilsulfonil)(óxi)), haloalcóxi (por exemplo, trifluorometóxi, difluorometóxi, fluorometóxi), haloalquila (por exemplo, 1-fluoroetila, trifluorometila, difluorometila), haloalquiltio (por exemplo, (trifluorometil)tio), alquila substituída (por exemplo, 1-hidroxietila), alquilcarbonila (por exemplo, acetila), formila, cicloalquila substituída ou não substituída (por exemplo, ciclopropila, 2,2-difluorociclopropila), etenila (por exemplo, vinila), alquinila substituída ou não substituída (por exemplo, etinila ou trimetilsilil etinila), nitro, amino ou ciano. Os exemplos incluem, porém sem limitação
.
[0073] Em alguns aspectos, Ar é uma fenila dissubstituída, por exemplo, fenila substituída nas posições 2 e 4 (em relação à posição 1, o ponto de ligação ao anel de piridina, pirimidina, piridínio ou pirimidínio). Em alguns aspectos, R5 (posição 2) é halogênio (por exemplo, bromo, cloro ou flúor), alquinila (por exemplo, etinila), alquinila substituída (por exemplo, trimetilsilil etinila), haloalquila (por exemplo, trifluorometila), ciano, amido, alcóxi (por exemplo, metóxi) ou alquila (por exemplo, metila). Em alguns aspectos, R5 é conforme definido acima e R3 (posição 4) é halogênio (por exemplo, bromo, cloro ou flúor), alquila (por exemplo, metila), alcóxi substituído ou não substituído (por exemplo, metóxi, t-butóxi ou trifluorometóxi), alquilsulfonila (por exemplo, metilsulfonila), alquilsulfonil(óxi) (por exemplo, (metilsulfonil)(óxi)), haloalquilsulfonil(óxi) (por exemplo, (trifluorometilsulfonil)(óxi)), haloalquiltio (por exemplo, (trifluorometil)tio), haloalquila (por exemplo, 1- fluoroetila, trifluorometila, difluorometila), alquila substituída (por exemplo,
1-hidroxietila, 1,1-difluoro-2-metoxietila, carboxidifluorometila, cianodifluorometila, 2-amino-1,1-difluoro-2-oxoetila), alquilcarbonila (por exemplo, acetila), formila, 2,2-dimetil-hidrazono, metoxi-imino, hidroxi- imino, cicloalquila substituída ou não substituída (por exemplo, ciclopropila, 2,2-difluorociclopropila, 1-cianociclopropila), etenila (por exemplo, vinila), alquinila substituída ou não substituída (por exemplo, etinila ou trimetilsilil etinila), hidróxi, amino, fenóxi substituído ou não substituído (por exemplo, 4-fluorofenóxi) ou ciano.
[0074] Em alguns aspectos, Ar é conforme mostrado abaixo:
.
[0075] Em outros aspectos, Ar é uma fenila 2,3- dissubstituída. Os exemplos incluem, porém sem limitação,
.
[0076] Em outros aspectos, Ar é uma fenila 2,5- dissubstituída, por exemplo, porém sem limitação, .
[0077] Em outros aspectos, Ar é uma fenila 2,6- dissubstituída, por exemplo, porém sem limitação, .
[0078] Em outros aspectos, Ar é uma fenila 3,4- dissubstituída. Os exemplos incluem, porém sem limitação .
[0079] Em outros aspectos, Ar é uma bifenila. Um ou ambos os anéis de fenila podem ser substituídos ou não substituídos, por exemplo, porém sem limitação, .
[0080] Em alguns aspectos, Ar é uma fenila trissubstituída, tal como uma fenila 2,3,4-trissubstituída, uma fenila 2,4,5- trissubstituída, uma fenila 2,4,6-trissubstituída ou uma fenila 2,3,5- trissubstituída. Em alguns aspectos, R1 a R5 são independentemente hidrogênio, halogênio (por exemplo, bromo, cloro, iodo ou flúor), alquila (por exemplo, metila), alcóxi (por exemplo, metóxi ou t-butóxi), haloalcóxi (por exemplo, trifluorometóxi), haloalquila (por exemplo, 1-fluoroetila, trifluorometila, difluorometila), alquila substituída (por exemplo, 1- hidroxietila), alquilcarbonila (por exemplo, acetila), formila, 2,2-dimetil- hidrazono, metoxi-imino, hidroxi-imino, alquiltio ou alquilsulfanila (por exemplo, metilsulfanila), alquilsulfinila (por exemplo, metilsulfinila), alquilsulfonila (por exemplo, metilsulfonila), cicloalquila substituída ou não substituída (por exemplo, ciclopropila, 2,2-difluorociclopropila), etenila (por exemplo, vinila), alquinila substituída ou não substituída (por exemplo, etinila ou trimetilsilil etinila), hidróxi, nitro, amino substituído ou não substituído (por exemplo, amino, metilamino dimetilamino, dietilamino) ou ciano. Os exemplos incluem, porém sem limitação,
.
[0081] Em alguns aspectos, Ar é a fenila tetrassubstituída. Os exemplos incluem, porém sem limitação, .
[0082] Em alguns aspectos, Ar é fenila e R3 e R4 ou R4 e R5 juntamente formam um anel alifático ou aromático com 5 ou 6 membros, contendo 0 a 3 heteroátomos selecionados dentre oxigênio (O), nitrogênio (N) e enxofre (S). Os exemplos incluem, porém sem limitação,
.
[0083] Em alguns aspectos, Ar é um anel heterocíclico. Em alguns aspectos, Ar é um anel de piridina substituído ou não substituído. Em alguns aspectos, Ar é uma piridila 2,3,5-trissubstituída, 3,4,5-trissubstituída, 2,3-dissubstituída, 2,4-dissubstituída, 2,5- dissubstituída, 3,5-dissubstituída, 6-substituída ou 2,6-dissubstituída (em relação ao nitrogênio no anel de piridina ou pirimidina). Em alguns aspectos, R1 a R5 são independentemente hidrogênio, halogênio (por exemplo, cloro) e haloalquila (por exemplo, trifluorometila). Os exemplos incluem, porém sem limitação,
. III. Métodos de Preparação
[0084] Os procedimentos exemplificativos para sintetizar os compostos de Fórmula (I) são fornecidos abaixo.
[0085] Na etapa a do Esquema 1, um haleto de arila ou heteroarila 1.1, em que R4, R5, X2, X3 e X4 são conforme anteriormente definido e Yx é Br ou I pode ser convertido no ácido borônico ou boronato correspondente 1.2, em que R4, R5, Rx, X2, X3 e X4 são conforme anteriormente definido, com o uso de métodos conhecidos na técnica, incluindo, porém sem limitação, troca de halogênio-metal seguido por reação com uma fonte de boro, tal como borato de trimetila, ou acoplamento cruzado catalisado por metal com uma fonte de boro, tal como, porém sem limitação, bis(pinacolato)diboro. Os metais usados na reação de troca de halogênio-metal podem ser lítio ou magnésio, e os mesmos na reação de acoplamento cruzado podem ser paládio, níquel ou cobre.
[0086] O carboxilato de piridina 1.4, em que R, R4, R5, X1, X2, X3, X4, Y e Z são conforme anteriormente definido, pode ser sintetizado sob condições de acoplamento cruzado de Suzuki de um haleto de piridina ou pirimidina 1.3, em que R, X1, Y, Y2 e Z são conforme revelado anteriormente com um ácido borônico ou boronato adequado 1.2, em que R4, R5, Rx, X2, X3 e X4 são conforme anteriormente definido na presença de um catalisador, com ou sem um ligante adicionado, e uma base em uma variedade de solventes em uma temperatura elevada como na etapa b do Esquema 1. Em um aspecto, os catalisadores podem ser catalisadores de paládio, tais como catalisadores de paládio (II) (por exemplo, acetato de paládio (II) Pd(OAc)2, cloreto de paládio(II) (PdCl2)) e tetracis(trifenilfosfina)paládio (0) (Pd(PPh3)4); catalisadores de níquel, tal como NiCl2(dppf) e G3DenP-Ni; catalisadores de ferro; catalisadores de cobre; e catalisadores de rutênio.
[0087] Os ligantes adequados para o sistema de catalisador incluem, porém sem limitação, trialquilfosfinas e triarilfosfinas. Os mesmos incluem, porém sem limitação, tri-terc-butilfosfina, triciclo- hexilfosfina, di-terc-butilfenilfosfina, diciclo-hexilfenilfosfina, trifenilfosfina, resina de 4-difenilfosfinometil poliestireno reticulada, difenilfosfinobenzeno-3-sulfonato de sódio com 2% de DVB, tri(p- tolil)fosfina, (±)-2,2'-bis(difenilfosfino)-1,1'-binaftila.
[0088] O pH pode ser ajustado com o uso de uma ou mais bases, tal como carbonato de potássio, bicarbonato de potássio, os carbonatos de sódio (incluindo bicarbonatos), acetato de potássio, acetato de sódio, bases de fosfato de potássio (mono, di e tribásico), tetraborato de sódio, hidróxido de potássio, hidróxido de sódio, fluoreto de césio e fluoreto de potássio e bases orgânicas, tal como trietilamina, tri- isopropilamina, di-isopropilamina, dietilamina e di-isopropiletilamina. Em outro aspecto, a mistura de reação pode ser pré-tratada com dióxido de carbono (CO2) para ajustar o pH antes da reação de acoplamento de Suzuki.
[0089] Alternativamente, o acoplamento de Suzuki pode ser conduzido na presença de CO2, por exemplo, borbulhamento de CO2 na reação de mistura. A reação pode ser realizada em uma mistura de solventes orgânicos contendo metil isobutil cetona (MIBK), dimetoxietano (DME), acetonitrila (MeCN ou CH3CN), tolueno, álcool benzílico e metanol (MeOH), incluindo misturas com ou sem água. O composto 1.4 pode ser, ainda, elaborado com o uso de métodos conhecidos na técnica. Esquema 1
[0090] Na etapa a do Esquema 2, o carboxilato de piridina 1.4, em que R, R4, X2, e X3 são conforme definido anteriormente; cada R3, R5, Y e Z independentemente é Br; e R6 independentemente é I, que pode ser convertido em um intermediário, em que R, R4, X2 e X3 são conforme definido anteriormente; cada R3, R5, Y e Z independentemente é –C≡CSi(CH3)3; e R6 independentemente é -C≡CSi(CH3)3, através de um acoplamento cruzado de Sonogashira com um trimetilsililacetileno, na presença de uma base, tal como trietilamina, e catalisadores, tal como Pd(PPh3)2Cl2 e iodeto de cobre(I), em um solvente polar, aprótico, tal como THF, a uma temperatura de cerca de °C a cerca de 75 °C. O grupo protetor silila pode ser removido por métodos conhecidos por aqueles versados na técnica, incluindo, porém sem limitação, fluoreto de tetrabutilamônio em um solvente aprótico, polar, tal como THF, a uma temperatura de cerca de -10 °C a cerca de 10 °C para fornecer 2.1, em que R, R4, X2 e X3 são conforme definido anteriormente; cada R3, R5, Y e Z independentemente é –C≡CH; e R6 independentemente é –C≡CH. O carboxilato de piridina
1.4, em que R, R4, R5, R6, X2, X3, Y e Z são conforme definido anteriormente e R3 é Br, pode ser transformado em 2.2, em que R, R4, R5, R6, X2, X3, Y e Z são conforme definido anteriormente e R3 é uma ciclopropila ou uma fenila substituída ou não substituída, sob condições de acoplamento cruzado de Suzuki, tal como por tratamento com um ácido borônico ou boronato adequado, na presença de um catalisador de paládio, tal como Pd(PPh3)4 ou Pd(PPh3)2Cl2, na presença de uma base, tal como fosfato de potássio ou fluoreto de potássio, em uma variedade solventes, tal como tolueno ou misturas de acetonitrila–água, a uma temperatura de cerca de 80 °C a cerca de 120 °C, como na etapa c do Esquema 2. Na etapa d do Esquema 2, o carboxilato de piridina 1.4, em que R, R4, R5, X2 e X3 são conforme definido anteriormente; cada R3, Y e Z independentemente é Br; e R6 independentemente é I, pode ser convertido em 2.3, em que R, R4, R5, X2 e X3 são conforme definido anteriormente; R3, Y e Z independentemente são –C≡N; e R6 independentemente é –C≡N, por tratamento com cianeto de zinco(II), na presença de um catalisador de paládio, tal como Pd(PPh3)4 ou Pd(PPh3)2Cl2, em um solvente aprótico polar, tal como N,N- dimetilformamida (DMF), a uma temperatura de cerca de 140 °C a cerca de 160 °C. Os compostos 2.1, 2.2 e 2.3 podem ser, ainda, elaborados com o uso de métodos conhecidos na técnica. Esquema 2
[0091] Na etapa a do Esquema 3, o carboxilato de piridina 1.4, em que R, R3, R4, R5, X2 e X3 são conforme definido anteriormente; cada Y e Z independentemente é Br ou I; e R6 independentemente é I, pode ser convertido em 3.1, em que R, R3, R4, R5, X2 e X3 são conforme definido anteriormente; cada Y e Z independentemente é Br ou I; e R6 independentemente é CH3, através de acoplamento cruzado catalisado por paládio com ácido metil-borônico, na presença de uma base, tal como fosfato de potássio e um catalisador, tal como tetracis(trifenilfosfina)paládio(0) (Pd(PPh3)4), em um solvente aprótico não polar, tal como tolueno, a uma temperatura de cerca de 90 °C a cerca de 110 °C. O carboxilato de piridina 1.4, em que R, R3, R4, R5, R6, X2, X3 e Y são conforme definido anteriormente e Z é Br ou I pode ser transformado em 3.2, em que R, R3, R4, R5, R6, X2, X3 e Y são conforme definido anteriormente e Z é CF3, por tratamento com metil-2,2-difluoro-2- (fluorosulfonil)acetato, na presença de uma quantidade catalítica de iodeto de cobre(I) em um solvente aprótico polar, tal como DMF, a uma temperatura de cerca de 90 °C a cerca de 110 °C sob condições de micro- ondas como na etapa b do Esquema 3. Tanto 3.1 quanto 3.2 podem ser, ainda, elaborados com o uso de métodos conhecidos na técnica. Esquema 3
[0092] Na etapa a do Esquema 4, o carboxilato de piridina 1.4, em que R, R3, R4, R5, R6, X2, X3 e Z são conforme definido anteriormente e Y é NH2, pode ser convertido em 4.1, em que R, R3, R4, R5, R6, X2, X3 e Z são conforme definido anteriormente e Y é Cl ou Br, sob condições de reação de Sandmeyer com uma fonte de cloro ou brome, tal como cloreto de cobre(II) ou brometo de cobre(II), respectivamente, na presença de nitrito de terc-butila em um solvente aprótico polar, tal como acetonitrila a uma temperatura de cerca de 15 °C a cerca de 40 °C. O carboxilato de piridina 1.4, em que R, R3, R4, R5, R6, X2, X3 e Z são conforme definido anteriormente e Y é NH2, pode ser transformado em 4.2, em que R, R3, R4, R5, R6, X2, X3 e Z são conforme definido anteriormente e Y é H, por tratamento com nitrito de isoamila em um solvente aprótico polar, tal como tetra-hidrofurano (THF) a uma temperatura de cerca de 45 °C a cerca de 65 °C ou com nitrito de sódio na presença de um ácido, tal como ácido sulfúrico, em um sistema de solvente aprótico polar, tal como etanol–tolueno, a uma temperatura de cerca de 70 °C a cerca de 90 °C como na etapa b do Esquema 4. Tanto 4.1 quanto 4.2 podem ser, ainda, elaborados com o uso de métodos conhecidos na técnica. Esquema 4
[0093] Na etapa a do Esquema 5, o carboxilato de piridina 1.4, em que R, R3, R4, R5, X2, X3, Y e Z são conforme definido anteriormente e R6 é H, pode ser transformado em 4.1, em que R, R3, R4, R5, X2, X3, Y e Z são conforme definido anteriormente e R6 é I, através de reação com ácido periódico e iodo em um solvente prótico polar, tal como metanol, a uma temperatura de cerca de 50 °C a cerca de 75 °C. O carboxilato de piridina 1.4, em que R, R3, R4, R5, R6, X2, X3 e Z são conforme definido anteriormente e Y é Br ou Cl, pode ser convertido em
5.2, em que R, R3, R4, R5, R6, X2, X3 e Z são conforme definido anteriormente e Y é OCH3, por tratamento com metóxido de sódio, em um solvente prótico polar, tal como metanol, a uma temperatura de cerca de 15 °C a cerca de 40 °C como na etapa b do Esquema 5. Na etapa c do Esquema 5, o carboxilato de piridina 1.4, em que R, R3, R4, R5, X2, X3, Y e Z são conforme definido anteriormente e R6 é Br ou Cl, pode ser tratado com tiometóxido de sódio, em um solvente aprótico polar, tal como DMF, a uma temperatura de cerca de 40 °C a cerca de 65 °C para proporcionar
5.3, em que R, R3, R4, R5, X2, X3, Y e Z são conforme definido anteriormente e R6 é SCH3. Os compostos 5.1, 5.2 e 5.3 podem ser, ainda, elaborados com o uso de métodos conhecidos na técnica.
Esquema 5
[0094] Na etapa a do Esquema 6, o carboxilato de piridina 1.4, em que R, R3, R4, R5, R6, X2, X3, Y e Z são conforme definido anteriormente e R3 é Br, pode ser transformado na vinila correspondente
6.1, em que R, R3, R4, R5, R6, X2, X3, Y e Z são conforme definido anteriormente e R3 é vinila, através de acoplamento cruzado catalisado por paládio com uma fonte de vinila, tal como sal de potássio de borato de trifluorovinila, na presença de uma base, tal como carbonato de potássio, e um catalisador, tal como Pd(PPh3)2Cl2, em um solvente aprótico polar, tal como sulfóxido de dimetila, a uma temperatura de cerca de 75 °C a cerca de 100 °C. O carboxilato de piridina 1.4, em que R, R3, R4, R5, R6, X2, X3, Y e Z são conforme definido anteriormente e R3 é Br pode ser transformado na cetona correspondente 6.2, em que R1, R2, R3, R4, R5, R6,
X2 e X3 são conforme definido anteriormente e R3 é C(O)CH3, por tratamento com tributila (1-etoxivinil)estanano, na presença de um catalisador de paládio, tal como Pd(PPh3)2Cl2, em um solvente aprótico polar, tal como dicloroetano (DCE), a uma temperatura de cerca de 100 °C a cerca de 140 °C como na etapa b do Esquema 6. Tanto 6.1 quanto 6.2 podem ser, ainda, elaborados com o uso de métodos conhecidos na técnica (incluindo, porém sem limitação, oxidação/redução, ciclopropanação, fluoração) para fornecer outros grupos em R3. Esquema 6
COMPOSIÇÕES E MÉTODOS
[0095] Em alguns aspectos, os compostos fornecidos no presente documento são empregados em misturas contendo uma quantidade eficaz como herbicida do composto juntamente com pelo menos um adjuvante ou carreador agricolamente aceitável. Os adjuvantes ou carreadores exemplificativos incluem aqueles que não são fitotóxicos ou significativamente fitotóxicos a culturas valiosas, por exemplo, nas concentrações empregadas na aplicação das composições para controle seletivo de erva daninha na presença de culturas e/ou não reagem ou reagem significativamente de modo químico com os compostos fornecidos no presente documento ou outros ingredientes da composição. Tais misturas podem ser projetadas para aplicação diretamente a ervas daninhas e seu locus ou podem ser concentradas ou formulações que são diluídas com carreadores e adjuvantes adicionais antes da aplicação. As mesmas podem ser sólidas, tal como, por exemplo, poeiras, grânulos, grânulos dispersíveis em água ou pós umedecíveis ou líquidos, tal como, por exemplo, concentrados emulsionáveis, soluções, emulsões ou suspensões. As mesmas podem ser fornecidas como uma pré-mistura ou misturadas em tanque.
[0096] Os adjuvantes e carreadores agrícolas adequados que são úteis na preparação das misturas herbicidas da revelação são bem conhecidos por aqueles versados na técnica. Alguns desses adjuvantes incluem, porém sem limitação, concentrado de óleo de cultura (óleo mineral (85%) + emulsificantes (15%)); etoxilato de nonilfenol; sal de amônio quaternário de benzilcocoalquildimetila; mescla de hidrocarboneto de petróleo, ésteres alquílicos, ácido orgânico e tensoativo aniônico; C9-C11 alquilpoliglicosídeo; etoxilato de álcool fosfatado; etoxilado de álcool primário natural (C12-C16); copolímero em bloco de di- sec-butilfenol EO-PO; cap de polissiloxano-metila; etoxilato de nonilfenol + nitrato de amônio de ureia; óleo de semente metilado emulsificado; etoxilado de álcool tridecílico (sintético) (8EO); etoxilado de amina de sebo (15 EO); dioleato-99 de PEG(400).
[0097] Os carreadores líquidos que podem ser empregados incluem água e solventes orgânicos. Os solventes orgânicos incluem, porém sem limitação, frações de petróleo ou hidrocarbonetos, tal como óleo mineral, solventes aromáticos, óleos parafínicos e similares; óleos vegetais, tal como óleo de soja, óleo de semente de colza, azeite de oliva, óleo de rícino, óleo de semente de girassol, óleo de coco, óleo de milho, óleo de semente de algodão, óleo de semente de linho, óleo de palma, óleo de amendoim, óleo de açafrão, óleo de gergelim, óleo de tungue e similares; ésteres dos óleos vegetais acima; ésteres de monoálcoois ou poliálcoois di-hídricos, tri-hídricos ou outros poliálcoois inferiores (contendo 4 a 6 hidróxi), tal como estearato de 2-etil-hexila, oleato de n-butila, miristato de isopropila, dioletato de propileno glicol, succinato de di-octila, adipato de di-butila, ftalato de di-octila e similares; ésteres de ácidos mono-, di- e policarboxílicos e similares. Os solventes orgânicos específicos incluem tolueno, xileno, nafta de petróleo, óleo de cultura, acetona, metil etil cetona, ciclo-hexanona, tricloroetileno, percloroetileno, acetato de etila, acetato de amila, acetato de butila, éter monometílico de propileno glicol e éter monometílico de dietileno glicol, álcool metílico, álcool etílico, álcool isopropílico, álcool amílico, etileno glicol, propileno glicol, glicerina, N-metil-2-pirrolidinona, N,N-dimetil alquilamidas, sulfóxido de dimetila, fertilizantes líquidos e similares. Em alguns aspectos, água é o carreador para a diluição de concentrados.
[0098] Os carreadores sólidos adequados incluem, porém, sem limitação, talco, argila pirofilita, sílica, argila de Attapulgus, argila caulim, diatomito, giz, terra diatomácea, cal, carbonato de cálcio, argila bentonita, terra de Fuller, cascas de semente de algodão, farinha de trigo, farinha de soja, pedra-pome, farinha de madeira, farinha de casca de noz, lignina e similares.
[0099] Em alguns aspectos, um ou mais agentes ativos de superfície são utilizados nas composições da presente revelação. Tais agente ativos de superfície são, em alguns aspectos, empregados em composições tanto sólidas quanto líquidas, por exemplo, aquelas projetadas para serem diluídas com carreador antes da aplicação. Os agentes ativos de superfície podem ter caráter aniônicos, catiônicos ou não iônicos e podem ser empregados como agentes de emulsificação, agentes umectantes, agentes de suspensão ou para outros propósitos. Os tensoativos convencionalmente usados na técnica de formulação e que podem ser também usados nas presentes formulações são descritos, entre outros, em McCutcheon's Detergents and Emulsifiers Annual, MC Publishing Corporation: Ridgewood, NJ, 1998, e em Encyclopedia of Surfactants, volumes I a III, Chemical Publishing Company: Nova York,
1.980 a 1.981. Os agentes ativos de superfície típicos incluem, porém sem limitação, sais de sulfatos de alquila, tal como lauril sulfato de dietanolamônio; sais de alquilarilsulfonato, tal como dodecilbenzenossulfonato de cálcio; produtos de adição de alquilfenol- óxido de alquileno, tal como etoxilato de nonilfenol-C18; produtos de adição de álcool-óxido de alquileno, tal como etoxilato de álcool tridecílico-C16; sabões, tal como estearato de sódio; sais de sulfonato de alquilnaftaleno, tal como dibutilnaftalenossulfonato de sódio; ésteres dialquílicos de sais de sulfossuccinato, tal como di(2-etil-hexil) sulfossuccinato de sódio; ésteres de sorbitol, tal como óleoato de sorbitol; aminas quaternárias, tal como cloreto de lauril trimetilamônio; ésteres de polietileno glicol de ácidos graxos, tal como estearato de polietileno glicol; copolímeros em bloco de óxido de etileno e óxido de propileno; sais de ésteres de fosfato de mono- e dialquila; óleos vegetais ou de semente, tal como óleo de soja, óleo de semente de colza/canola, azeite de oliva, óleo de rícino, óleo de semente de girassol, óleo de coco, óleo de milho, óleo de semente de algodão, óleo de semente de linho, óleo de palma, óleo de amendoim, óleo de açafrão, óleo de gergelim, óleo de tungue e similares; e ésteres dos óleos vegetais acima, por exemplo, ésteres metílicos.
[0100] Em alguns aspectos, esses materiais, tais como óleos vegetais ou de semente e seus ésteres, podem ser usados de forma intercambiável como um adjuvante agrícola, como um carreador líquido ou como um agente ativo de superfície.
[0101] Outros aditivos exemplificativos para uso nas composições fornecidas no presente documento incluem, porém sem limitação, agentes compatibilizantes, agentes antiespumantes, agentes sequestrantes, agentes e tampões neutralizantes, inibidores de corrosão, corantes, odorantes, agentes difusores, auxiliares de penetração, agentes aderentes, agentes dispersantes, agentes espessantes, depressores de ponto de congelamento, agentes antimicrobianos e similares. As composições podem também conter outros componentes compatíveis, por exemplo, outros herbicidas, reguladores de crescimento vegetal, fungicidas, inseticidas e similares e podem ser formuladas com fertilizantes líquidos ou carreadores de fertilizante particulado sólidos, tal como nitrato de amônio, ureia e similares.
[0102] A concentração dos ingredientes ativos nas composições herbicidas desta revelação é, de modo geral, de cerca de 0,001 a cerca de 98 por cento em peso. As concentrações de cerca de 0,01 a cerca de 90 por cento em peso são frequentemente empregadas. Nas composições projetadas para serem empregadas como concentrados, o ingrediente ativo está, de modo geral, presente em uma concentração de cerca de 5 a cerca de 98 por cento em peso, de preferência, cerca de 10 a cerca de 90 por cento em peso. Tais composições são tipicamente diluídas com um carreador inerte, tal como água, antes da aplicação. As composições diluídas usualmente aplicadas às ervas daninhas ou ao locus de ervas daninhas, de modo geral, contêm cerca de 0,0001 a cerca de 1 por cento em peso de ingrediente ativo e, de preferência, contêm cerca de 0,001 a cerca de 0,05 por cento em peso.
[0103] As presentes composições podem ser aplicadas a ervas daninhas ou seu locus pelo uso de pulverizadores, aspersores e aplicadores de grânulo de solo ou aéreos convencionais, pela adição a água de irrigação ou inundação, e por outros meios convencionais conhecidos por aqueles versados na técnica.
[0104] Em alguns aspectos, os compostos e composições descritos no presente documento são aplicados como aplicação pós-emergência, aplicação pré-emergência, aplicação em água a arroz com casca inundado ou corpos de água (por exemplo, açudes, lagos e correntes) ou aplicação de queima.
[0105] Em alguns aspectos, os compostos e composições fornecidos no presente documento são utilizados para controlar ervas daninhas em culturas, incluindo, porém sem limitação, cítricos, maçã, borracha, óleo, palma, floresta, arroz semeado diretamente, semeado em água e transplantado, trigo, cevada, aveia, centeio, sorgo, milho/maís, pastos, campos de gramíneas, pastagens, pousio, gramíneas, pomares de árvores e videiras, aquáticas, ou culturas em fileira, assim como ambientes de não cultura, por exemplo, gerenciamento de vegetação industrial (IVM) ou direitos de passagem. Em alguns aspectos, os compostos e composições são usados para controlar plantas lenhosas, capim marmelada e ervas daninhas verdes ou carriços.
[0106] Em alguns aspectos, os compostos e composições fornecidos no presente documento são utilizados para controlar vegetação indesejável em arroz. Em certos aspectos, a vegetação indesejável é Brachiaria platyphylla (Groseb.) Nash (capim marmelada, BRAPP), Digitaria sanguinalis (L.) Scop. (milhã-de-pendão, DIGSA), Echinochloa crus-galli (L.) P. Beauv. (capim-arroz, ECHCG), Echinochloa colonum (L.) LINK (capim-carrapicho, ECHCO), Echinochloa oryzoides (Ard.) Fritsch (capim-d'água precoce, ECHOR), Echinochloa oryzicola (Vasinger) Vasinger (milhã-do-arroz, ECHPH), Ischaemum rugosum Salisb. (capim-macho, ISCRU), Leptochloa chinensis (L.) Nees
(sprangletop chinês, LEFCH), Leptochloa fascicularis (Lam.) Gray (sprangletop barbudo, LEFFA), Leptochloa panicoides (Presl.) Hitchc. (sprangletop da Amazônia, LEFPA), Panicum dichotomiflorum (L.) Michx. (capim-arroxeado, PANDI), Paspalum dilatatum Poir. (capim-comprido, PASDI), Cyperus difformis L. (junquinho, CYPDI), Cyperus esculentus L. (junquinha-mansa, CYPES), Cyperus iria L. (tiririca do brejo, CYPIR), Cyperus rotundus L. (tiririca comum, CYPRO), espécies de Eleocharis (ELOSS), Fimbristylis miliacea (L.) Vahl (falso-cominho, FIMMI), Schoenoplectus juncoides Roxb. (junquilho-do-arroz, SCPJU), Schoenoplectus maritimus L. (escirpo do mar, SCPMA), Schoenoplectus mucronatus L. (castanhó, SCPMU), espécies de Aeschynomene, (angiquinho, AESSS), Alternanthera philoxeroides (Mart.) Griseb. (erva de jacaré, ALRPH), Alisma plantago-aquatica L. (alface-dos-arrozais, ALSPA), espécies de Amaranthus, (fedegosas e amarantos, AMASS), Ammannia coccinea Rottb. (caule vermelho, AMMCO), Eclipta alba (L.) Hassk. (erva botão, ECLAL), Heteranthera limosa (SW.) Willd./Vahl (aguapé, HETLI), Heteranthera reniformis R. & P. (ervas-novas-do-arroz, HETRE), Ipomoea hederacea (L.) Jacq. (glória da manhã de folha de hera, IPOHE), Lindernia dubia (L.) Pennell (pimpernel falso baixo, LIDDU), Monochoria korsakowii Regel & Maack (monochoria, MOOKA), Monochoria vaginalis (Burm.
F.) C.
Presl ex Kuhth, (monochoria, MOOVA), Murdannia nudiflora (L.) Brenan (trapoeraba , MUDNU), Polygonum pensylvanicum L., (erva da Pensilvânia, POLPY), Polygonum persicaria L. (erva-de-bicho, POLPE), Polygonum hydropiperoides Michx. (pimenta de águia , POLHP), Rotala indica (Willd.) Koehne (dente-copo indiano, ROTIN), espécies de Sagittaria, (erva-frecha, SAGSS), Sesbania exaltata (Raf.) Cory/Rydb.
Ex Hill (cânhamo sesbânia, SEBEX) ou Sphenoclea zeylanica Gaertn. (erva-de-ganso, SPDZE).
[0107] Em alguns aspectos, os compostos e composições fornecidos no presente documento são utilizados para controlar vegetação indesejável em cereais. Em certos aspectos, a vegetação indesejável é Alopecurus myosuroides Huds. (rabo de raposa, ALOMY), Apera spica-venti (L.) Beauv. (erva-do-vento, APESV), Avena fatua L. (aveia selvagem, AVEFA), Bromus tectorum L. (bromo-vassoura, BROTE), Lolium multiflorum Lam. (azevém, LOLMU), Phalaris minor Retz. (erva-cabecinha, PHAMI), Poa annua L. (cabelo-de-cão, POAAN), Setaria pumila (Poir.) Roemer & J.A. Schultes (milhã-garça, SETLU), Setaria viridis (L.) Beauv. (milhã-verde, SETVI), Cirsium arvense (L.) Scop. (cardo-das- vinhas, CIRAR), Galium aparine L. (amor-de-hortelão, GALAP), Kochia scoparia (L.) Schrad. (kochia, KCHSC), Lamium purpureum L. (lâmio-roxo, LAMPU), Matricaria recutita L. (camomila-vulgar, MATCH), Matricaria matricarioides (Less.) Porter (camomila-dos-alemães, MATMT), Papaver rhoeas L. (papoula comum, PAPRH), Polygonum convolvulus L. (erva-das- pulgas, POLCO), Salsola tragus L. (barrilha-espinhosa, SASKR), Stellaria media (L.) Vill. (morugem, STEME), Veronica persica Poir. (verónica-da- pérsia, VERPE), Viola arvensis Murr. (violeta do campo, VIOAR) ou Viola tricolor L. (violeta selvagem, VIOTR).
[0108] Em alguns aspectos, os compostos e composições fornecidos no presente documento são utilizados para controlar vegetação indesejável em pasto e passagem. Em certos aspectos, a vegetação indesejável é Ambrosia artemisiifolia L. (ambrosia comum, AMBEL), Cassia obtusifolia (fedegoso-branco, CASOB), Centaurea maculosa auct. non Lam. (centáurea manchada, CENMA), Cirsium arvense (L.) Scop. (cardo-das-vinhas, CIRAR), Convolvulus arvensis L. (corriola-campestre, CONAR), Euphorbia esula L. (eufórbio folhoso, EPHES), Lactuca serriola L./Torn. (alface-brava, LACSE), Plantago lanceolata L. (língua-de-ovelha, PLALA), Rumex obtusifolius L.
(azeda-de-folha-larga, RUMOB), Sida spinosa L. (guanxuma-de-espinho, SIDSP), Sinapis arvensis L. (mostarda selvagem, SINAR), Sonchus arvensis L. (serralha, SONAR), espécies de Solidago (vara-de-ouro, SOOSS), Taraxacum officinale G.H. Weber ex Wiggers (dente de leão, TAROF), Trifolium repens L. (cravo branco, TRFRE) ou Urtica dioica L. (urtiga comum, URTDI).
[0109] Em alguns aspectos, os compostos e composições fornecidos no presente documento são utilizados para controlar vegetação indesejável encontrada em culturas em fileira. Em certos aspectos, a vegetação indesejável é Alopecurus myosuroides Huds. (rabo de raposa, ALOMY), Avena fatua L. (aveia selvagem, AVEFA), Brachiaria platyphylla (Groseb.) Nash (capim marmelada, BRAPP), Digitaria sanguinalis (L.) Scop. (milhã-de-pendão, DIGSA), Echinochloa crus-galli (L.) P. Beauv. (capim-arroz, ECHCG), Echinochloa colonum (L.) Link (juncapim-carrapicho, ECHCO), Lolium multiflorum Lam. (azevém, LOLMU), Panicum dichotomiflorum Michx. (capim-arroxeado, PANDI), Panicum miliaceum L. (milhete-pérola solvagem, PANMI), Setaria faberi Herrm. (capim-dos-pampas gigantes, SETFA), Setaria viridis (L.) Beauv. (milhã-verde, SETVI), Sorghum halepense (L.) Pers. (sorgo, SORHA), Sorghum bicolor (L.) Moench ssp. Arundinaceum (sorgo-selvagem, SORVU), Cyperus esculentus L. (junquinha-mansa, CYPES), Cyperus rotundus L. (junça-aromática, CYPRO), Abutilon theophrasti Medik. (folha- de-veludo, ABUTH), espécies de Amaranthus (fedegosas e amarantos, AMASS), Ambrosia artemisiifolia L. (ambrosia comum, AMBEL), Ambrosia psilostachya DC. (ambrosia ocidental, AMBPS), Ambrosia trifida L. (ambrosia gigante, AMBTR), Asclepias syriaca L. (algodão bravo, ASCSY), Chenopodium album L. (ançarinha-branca comum, CHEAL), Cirsium arvense (L.) Scop. (cardo-das-vinhas, CIRAR), Commelina benghalensis L. (erva-de-santa-luzia, COMBE), Datura stramonium L.
(castanheiro-do-diabo, DATST), Daucus carota L. (cenoura selvagem, DAUCA), Euphorbia heterophylla L. (leiteiro, EPHHL), Erigeron bonariensis L. (acatóia, ERIBO), Erigeron canadensis L. (avoadinha , ERICA), Helianthus annuus L. (girassol comum, HELAN), Jacquemontia tamnifolia (L.) Griseb. (glória da manhã de flor pequena, IAQTA), Ipomoea hederacea (L.) Jacq. (glória da manhã de folha de hera, IPOHE), Ipomoea lacunosa L. (ivyleaf branca, IPOLA), Lactuca serriola L./Torn. (alface- brava, LACSE), Portulaca oleracea L. (onze-horas, POROL), Sida spinosa L. (guanxuma-de-espinho, SIDSP), Sinapis arvensis L. (mostarda selvagem, SINAR), Solanum ptychanthum Dunal (maria-pretinha, SOLPT) ou Xanthium strumarium L. (carrapicho, XANST).
[0110] Em alguns aspectos, taxas de aplicação de cerca de 1 a cerca de 4.000 gramas/hectare (g/ha) são empregadas em operações pós-emergência. Em alguns aspectos, taxas de cerca de 1 a cerca de 4.000 g/ha são empregadas em operações de pré-emergência.
[0111] Em alguns aspectos, os compostos, composições e métodos fornecidos no presente documento são usados em conjunto com um ou mais outros herbicidas para controlar uma variedade mais ampla de vegetação indesejável. Quando usados em conjunto com outros herbicidas, os compostos reivindicados no presente documento podem ser formulados com outro herbicida ou herbicidas, misturados em tanque com o outro herbicida ou herbicidas ou aplicados sequencialmente com outro herbicida ou herbicidas. Alguns dos herbicidas que podem ser empregados em conjunto com os compostos da presente revelação incluem: 4-CPA, 4-CPB, 4-CPP, 2,4-D, sal de 2,4-D colina, ésteres e aminas de 2,4-, 2,4-DB, 3,4-DA, 3,4-DB, 2,4-DEB, 2,4-DEP, 3,4- DP, 2,3,6-TBA, 2,4,5-T, 2,4,5-TB, acetoclor, acifluorfeno, aclonifeno, acroleína, alaclor, alidoclor, aloxidim, álcool alílico, alorac, ametridiona, ametrina, amibuzina, amicarbazona, amidosulfurona, aminociclopiraclor,
aminopiralid, amiprofos-metila, amitrol, sulfamato de amônio, anilofos, anisurona, asulam, atratona, atrazina, azafenidina, azinsulfurona, aziprotrina, barbano, BCPC, beflubutamid, benazolina, bencarbazona, benfluralina, benfuresato, bensulfurona-metila, bensulida, bentiocarb, bentazona- sódico, benzadox, benzfendizona, benzipram, benzobiciclona, benzofenap, benzofluor, benzoilprop, benztiazurona, biciclopirona, bifenox, bilanafos, bispiribaco-sódico, bixlozona, borax, bromacil, bromobonil, bromobutida, bromofenoxim, bromoxinil, brompirazona, butaclor, butafenacil, butamifos, butenaclor, butidazol, butiurona, butralina, butroxidim, buturona, butilato, ácido cacodílico, cafenstrol, clorato de cálcio, cianamida de cálcio, cambendiclor, carbasulam, carbetamida, carboxazol, clorprocarb, carfentrazona-etila, CDEA, CEPC, clometoxifeno, clorambeno, cloranocrila, clorazifop, clorazina, clorbromurona, clorbufam, cloreturona, clorfenaco, clorfenprop, clorflurazol, clorflurenol, cloridazona, clorimurona, clornitrofena, cloropona, clorotolurona, cloroxurona, cloroxinil, clorprofam, clorsulfurona, clortal, clortiamid, cinidona-etila, cinmetilina, cinossulfurona, cisanilide, cletodim, cliodinato, clodinafop- propargila, clofop, clomazona, clomeprop, cloprop, cloproxidim, clopiralid, cloransulam-metila, CMA, sulfato de cobre, CPMF, CPPC, credazina, cresol, cumilurona, cianatrina, cianazina, cicloato, ciclopiranil, ciclosulfamurona, cicloxidim, ciclurona, cialofop-butila, ciperquat, ciprazina, ciprazol, cipromid, daimurona, dalapona, dazomet, delaclor, desmedifam, desmetrina, di-alato, dicamba, diclobenil, dicloralureia, diclormato, diclorprop, diclorprop-P, diclofop, diclosulam, dietamquat, dietatila, difenopenteno, difenoxurona, difenzoquat, diflufenicano, diflufenzopir, dimefurona, dimepiperato, dimetaclor, dimethametrina, dimetenamid, dimetenamid-P, dimexano, dimidazon, dinitramina, dinofenato, dinoprop, dinosam, dinoseb, dinoterb, difenamid, dipropetrina, diquat, disul, ditiopir, diurona, DMPA, DNOC, DSMA, EBEP, eglinazina,
endotal, epronaz, EPTC, erbona, esprocarb, etalfluralina, etbenzamida, etametsulfurona, etidimurona, etiolato, etobenzamid, etobenzamid, etofumesato, etoxifeno, etoxisulfurona, etinofeno, etnipromid, etobenzanid, EXD, fenasulam, fenoprop, fenoxaprop, fenoxaprop-P-etila, fenoxaprop-P-etil + isoxadifen-etila, fenoxassulfona, fenteracol, fentiaprop, fentrazamida, fenurona, sulfato ferros, flamprop, flamprop-M, flazassulfurona, florasulam, florpirauxifeno-benzila, fluazifop, fluazifop-P- butila, fluazolato, flucarbazona, flucetosulfurona, flucloralina, flufenacet, flufenicano, flufenpir-etila, flumetsulam, flumezina, flumicloraco-pentila, flumioxazina, flumipropina, fluometurona, fluorodifeno, fluoroglicofeno, fluoromidina, fluoronitrofeno, fluotiurona, flupoxam, flupropacila, flupropanato, flupirsulfurona, fluridona, flurocloridona, fluroxipir, flurtamona, flutiacet, fomesafeno, foramsulfurona, fosamina, furiloxifeno, glufosinato, glufosinato-amônio, glifosato, halauxifeno-metila, halosafeno, halossulfurona-metila, haloxidina, haloxifop-metila, haloxifop-P-metila, hexacloroacetona, hexaflurato, hexazinona, imazametabenz, imazamox, imazapic, imazapir, imazaquina, imazetapir, imazossulfurona, indanofano, indaziflam, iodobonila, iodometano, iodossulfurona, iofenssulfurona, ioxinila, ipazina, ipfencarbazona, iprimidam, isocarbamid, isocila, isometiozina, isonorurona, isopolinato, isopropalina, isoproturona, isourona, isoxabeno, isoxaclortol, isoxaflutol, isoxapirifop, carbutilato, cetospiradox, lancotriona, lactofeno, lenacil, linurona, MAA, MAMA, ésteres e aminas de MCPA, MCPA-tioetila, MCPB, mecoprop, mecoprop- P, medinoterb, mefenacet, mefluidida, mesoprazina, mesossulfurona, mesotriona, metam, metamifop, metamitron, metazaclor, metazossulfurona, metflurazona, metabenztiazurona, metalpropalina, metazol, metiobencarb, metiozolina, metiurona, metometona, metoprotrina, brometo de metila, isotiocianato de metila, metildinrona, metobenzurono, metobromurona, metolaclor, metosulam, metoxurona,
metribuzina, metsulfurona, molinato, monalida, monisourona, ácido monocloroacético, monolinurona, monurona, morfamquat, MSMA, naproanilida, napropamida, napropamida-M, naptalam, neburona, nicossulfurona, nipiraclofeno, nitralina, nitrofeno, nitrofluorfeno, norflurazona, norurona, OCH, orbencarb, orto-diclorobenzeno, ortossulfamurona, orizalina, oxadiargila, oxadiazona, oxapirazona, oxassulfurona, oxaziclomefona, oxifluorfeno, paraflufeno-etila, paraflurona, paraquat, pebulato, ácido pelargônico, pendimetalina, penoxsulam, pentaclorofenol, pentanoclor, pentoxazona, perfluidona, petoxamid, fenisofam, fenmedifam, fenmedifam-etila, fenobenzurona, acetato de fenilmercúrio, picloram, picolinafeno, pinoxadeno, piperofos, arsenito de potássio, azida de potássio, cianato de potássio, pretilaclor, primissulfurona-metila, prociazina, prodiamina, profluazol, profluralina, profoxidim, proglinazina, proexadiona-cálcio, prometona, prometrina, propaclor, propanila, propaquizafop, propazina, profam, propisoclor, propoxicarbazona, propirissulfurona, propizamida, prosulfalina, prosulfocarb, prosulfurona, proxano, prinaclor, pidanon, piraclonila, piraflufeno, pirasulfotol, pirazogila, pirazolinato, pirazossulfurona-etila, pirazoxifeno, piribenzoxim, piributicarb, piriclor, piridafol, piridato, piriftalid, piriminobaco, pirimissulfano, piritiobaco-metila, piroxassulfona, piroxsulam, quincloraco, quinmeraco, quinoclamina, quinonamid, quizalofop, quizalofop-P-etila, rodetanil, rinsulfurona, saflufenacila, S- metolaclor, sebutilazina, secbumetona, setoxidim, sidurona, simazina, simetona, simetrina, SMA, arsenita de sódio, azida de sódio, clorato de sódio, sulcotriona, sulfalato, sulfentrazona, sulfometurona, sulfosato, sulfosulfurona, ácido sulfúrico, sulglicapina, swep, TCA, tebutam, tebutiurona, tefuriltriona, tembotriona, tepraloxidim, terbacila, terbucarb, terbuclor, terbumetona, terbutilazina, terbutrina, tetraflurona, tenilclor, tiazaflurona, tiazopir, tidiazimina, tidiazurona, tiencarbazona-metila,
tifensulfurona, tiobencarb, tiocarbazil, tioclorim, tolipiralato, topramezona, tralcoxidim, triafamona, tri-alato, triassulfurona, triaziflam, tribenurona, tricamba, ésteres e aminas de triclopir, tridifano, trietazina, trifloxissulfurona, trifludimoxazina, trifluralina, triflussulfurona, trifop, trifopsima, tri-hidroxitriazina, trimeturona, tripropindano, tritaco, tritosulfurona, vernolato e xilaclor.
[0112] Os compostos e composições da presente revelação podem ser, de modo geral, empregados em combinação com um ou mais protetores herbicidas, tal como AD-67 (MON 4660), benoxacor, bentiocarb, brassinolídeo, cloquintocet (por exemplo, mexila), ciometrinil, daimurona, diclormid, diciclonona, dimepiperato, disulfotona, fenclorazol-etila, fenclorim, flurazol, fluxofenim, furilazol, proteínas harpina, isoxadifeno-etila, jiecaowano, jiecaoxi, mefenpir-dietila, mefenato, MG- 191, anidrido naftálico (NA), oxabetrinil, R29148 e amidas de ácido N- fenilsulfonilbenzoico, para aumentar sua seletividade.
[0113] Em alguns aspectos, as composições e métodos descritos no presente documento podem ser usados em combinação com um ou mais tratamentos de semente conhecidos como sendo empregados na proteção de arroz e compostos de fórmula (I), incluindo anidrido naftálico e número de registro CAS 129531-12-0 (N-(2-metoxibenzoil)-4- [(metilaminocarbonil)amino]benzenossulfonamida ou metcamifeno), que tem a seguinte estrutura, e número de registro CAS 98967-94-3 (3-((5,7-dimetil-[1,2,4]triazolo[1,5- a]pirimidina)-2-sulfonamido)tiofeno-2-carboxilato de metila), que tem a seguinte estrutura,
.
[0114] Os compostos, composições e métodos descritos no presente documento podem ser usados para controlar vegetação indesejável em culturas tolerantes a glifosato, tolerantes a glufosinato, tolerantes a dicamba, tolerantes a fenóxi auxina, tolerantes a piridilóxi auxina, tolerantes a ariloxifenoxipropionato, tolerantes a inibidor de acetil CoA carboxilase (ACCase), tolerantes a imidazolinona, tolerantes a inibidor de acetolactato sintase (ALS), tolerantes a inibidor de 4- hidroxifenil-piruvato dioxigenase (HPPD), tolerantes a inibidor de protoporfirinogênio oxidase (PPO), tolerantes a triazina e tolerantes a bromoxinila (tal como, porém sem limitação, soja, algodão, canola/colza de semente oleaginosa, arroz, cereais, milho, gramíneas, etc), por exemplo, em conjunto com glifosato, glufosinato, dicamba, fenóxi auxinas, piridilóxi auxinas, ariloxifenoxipropionatos, inibidores de ACCase, imidazolinonas, inibidores de ALS, inibidores de HPPD, inibidores de PPO, triazinas e bromoxinila. As composições e métodos podem ser usados no controle de vegetação indesejável em culturas que possuem traços múltiplos ou empilhados que conferem tolerância a múltiplas químicas e/ou inibidores de múltiplos modos de ação.
[0115] Os compostos e as composições fornecidos no presente documento podem ser também empregados para controlar ervas daninhas resistentes ou tolerantes a herbicida. As ervas daninhas resistentes ou tolerantes exemplificativas incluem, porém sem limitação, biotipos resistentes ou tolerantes a inibidores de ALS, inibidores de fotossistema II, inibidores de ACCase, auxinas sintéticas, inibidores de fotossistema I, inibidores de 5-enolpiruvilshikimato-3-fosfato (EPSP)
sintase, inibidores de montagem de microtúbulo, inibidores de síntese de lipídio, inibidores de PPO, inibidores de biossíntese de carotenoide, inibidores de ácido graxo de cadeia muito longa (VLCFA), inibidores de fitoeno desaturase (PDS), inibidores de glutamina sintetase, inibidores de HPPD, inibidores de mitose, inibidores de biossíntese de celulose, herbicidas com múltiplos modos de ação, tal como quincloraco, e herbicidas não classificados, tais como ácidos arilaminopropiônicos, difenzoquat, endotal e organoarsênicos. Ervas daninhas resistentes ou tolerantes exemplificativas incluem, porém sem limitação, biotipos com resistência ou tolerância a múltiplos herbicidas, múltiplas classes químicas e múltiplos modos de ação herbicidas.
[0116] Os aspectos descritos e os exemplos a seguir são para propósitos de ilustração e não se destinam a limitar o escopo das reivindicações. Outras modificações, usos ou combinações em relação às composições descritas no presente documento serão evidentes para uma pessoa de habilidade comum na técnica sem afastamento do espírito e escopo da matéria reivindicada.
EXEMPLOS Exemplo 1: Preparação de 3-cloro-6-(2-cloro-4-(1-fluoroetil)fenil)- picolinato de metila (F14)
[0117] 3-cloro-6-(2-cloro-4-(1-hydroxyetil)fenil)picolinato de metila (F1; 80 miligramas (mg), 0,246 millimoles (mmol)) foi dissolvido em diclorometano(DCM; 2 ml), e a mistura foi resfriada a 0 °C. Trifluoreto de bis(2-metoxietil)aminoenxofre (Deoxo-Fluor®; 437 mg, 1,97 mmol) foi adicionado, e a mistura de reação foi agitada por 3 horas (h) à temperatura ambiente. A mistura de reação foi bruscamente arrefecida com água fria e bicarbonato de sódio (NaHCO3) e extraída com acetato de etila (EtOAc). As camadas orgânicas combinadas foram lavadas com solução de salmoura, secas sobre sulfato de sódio (Na2SO4) e concentradas. A purificação do resíduo por cromatografia líquida de desempenho médio (MPLC) forneceu o composto título como um sólido branco-sujo (55 mg, 70%). Exemplo 2: Preparação de 3-cloro-6-(2-cloro-4-(1-hidroxietil)fenil)- picolinato de metila (F1)
[0118] 6-(4-acetil-2-clorofenil)-3-cloropicolinato de metila (F26; 150 mg, 0,46 mmol) foi dissolvido em metanol (MeOH, 2 ml) e resfriado a 0 °C. Boroidreto de sódio (NaBH4; 170 mg, 0,75 mmol) foi adicionado, e a mistura foi agitada por 1 h à temperatura ambiente. A mistura de reação foi bruscamente arrefecida com água fria e extraída com EtOAc. A camada orgânica combinada foi lavada com salmoura, seca com Na2SO4 e concentrada. A purificação por MPLC proporcionou o composto título como um sólido branco-sujo (60 mg, 50%). Exemplo 3: Preparação de 6-(4-acetil-2-clorofenil)-3-cloropicolinato de metila (F26)
[0119] 6-(4-bromo-2-clorofenil)-3-cloropicolinato de metila (F27; 1 g, 2,7 mmol) foi coletado em 1,2-dicloroetano (DCE; 10 ml)
e desgaseificado. Tributil (1-etoxivinil)estanano (3 g, 8,1 mmol) e diclorobis(trifenilfosfina)paládio(II) (Pd(PPh3)2Cl2; 190 mg, 0,27 mmol) foram adicionados, e a mistura foi aquecida a 130 °C por 4 h em um tubo vedado ou sob condições de micro-ondas. A mistura de reação foi filtrada para remover o resíduo, e o filtrado foi diluído com água fria e extraído com EtOAc. A camada orgânica foi concentrada, o composto bruto resultante foi coletado em ácido clorídrico aquoso (HCl 6 normal (N)), e a mistura foi agitada de um dia para o outro. O resíduo foi removido por filtração, e o filtrado foi diluído com água fria. A mistura foi extraída com EtOAc, e a camada orgânica combinada foi lavada com solução de salmoura, seca com Na2SO4 e concentrada. A purificação por MPLC proporcionou o composto título como um sólido branco-sujo (280 mg, 30%). Exemplo 4: Preparação de 3-cloro-6-(2-cloro-4-ciclopropilfenil)- picolinato de metila (F15)
[0120] 6-(4-bromo-2-clorofenil)-3-cloropicolinato de metila (F27; 200 mg, 0,55 mmol) foi coletado em tolueno (4 ml) e desgaseificado. Ácido ciclopropil borônico (96 mg, 1,1 mmol), fosfato de potássio (K3PO4; 350 mg, 1,65 mmol) e tetracis(trifenilfosfina)paládio(0) (Pd(PPh3)4; 64 mg, 0,055 mmol) foram adicionados. A mistura de reação foi aquecida a 90 °C por cerca de 8 h. A mistura de reação foi diluída com EtOAc, e o resíduo insolúvel foi removido por filtração . A camada orgânica foi lavada com água, seca com Na2SO4 e concentrada. A purificação por MPLC rendeu o composto título como um sólido amarelo pálido (200 mg, 40%).
Exemplo 5: Preparação de 3-cloro-6-(3-cloro-4'-fluoro-[1, 1'-bifenil]-4- il) picolinato de metila (F25)
[0121] 6-(4-bromo-2-clorofenil)-3-cloropicolinato de metila (F27; 200 mg, 0,55 mmol) foi dissolvido em acetonitrila (CH3CN; 6 ml) e água (2 ml). A mistura foi desgaseificada, e ácido 4- fluorofenilborônico (92 mg, 0,66 mmol), fluoreto de potássio (KF; 96 mg, 1,65 mmol) e Pd(PPh3)2Cl2 (39 mg, 0,055 mmol) foram adicionados. A mistura de reação foi aquecida a 120 °C por ~6 h, resfriada e filtrada. O filtrado foi diluído com água fria e extraído com EtOAc. As camadas orgânicas combinadas foram lavadas com solução de salmoura, secas com Na2SO4 e concentradas. A purificação por MPLC proporcionou o composto título como um sólido branco-sujo (90 mg, 40%). Exemplo 6: Preparação de 3-cloro-6-(2-cloro-4-(trifluorometil)fenil)-4- etinilpicolinato de metila (F40)
[0122] A uma solução de 4-bromo-3-cloro-6-(2-cloro-4- (trifluorometil)fenil)picolinato de metila (F41; 0,2 g, 0,46 mmol) em tetra- hidrofurano (THF), foi adicionada trifenilfosfina (0,003 g, 0,012 mmol) e trietilamina (Et3N; 0,069 g, 0,69 mmol). A mistura de reação foi purgada com argônio por 15 minutos (min). Trimetilsililacetileno (0,067 g, 0,69 mmol), iodeto de cobre (0,002 g, 0,009 mmol) e Pd(PPh3)2Cl2 (0,016 g, 0,023 mmol) foram adicionados, e a mistura de reação foi agitada à temperatura ambiente por cerca de 6 h. A mistura de reação foi filtrada através de Celite®, e o filtrado foi concentrado sob pressão reduzida. O resíduo preto resultante foi dissolvido em THF seco (5 ml) e resfriado a 0 °C. Fluoreto de tetra-n-butilamônio (TBAF; 0,5 ml, 0,53 mmol) foi adicionado, e a mistura foi agitada a 0 °C por 30 min. A mistura de reação foi diluída com água e extraída com EtOAc. A camada orgânica foi lavada com solução de salmoura, seca com Na2SO4 e concentrada. A purificação por cromatografia rápida com o uso de 10% de EtOAc em hexano como eluente forneceu o composto título como um sólido branco (0,04 g, 23%). Exemplo 7: Preparação de 3-cloro-6-(2-etinil-4- (trifluorometil)fenil)picolinato de metila (F16)
[0123] TBAF (0,32 g, 5,4 mmol) foi adicionado a uma solução de 3-cloro-6-(4-(trifluorometil)-2-((trimetilsilil)etinil)fenil)picolinato de metila (C1; 0,17 g, 0,41 mmol) em THF (4 ml) a 0 °C. A agitação foi continuada à temperatura ambiente por 1 h. A mistura de reação foi diluída com água gelada e foi extraída com EtOAc. A camada orgânica combinada foi seca com Na2SO4 e concentrada. A purificação por MPLC rendeu o composto título como um sólido marrom pálido (30 mg, 30%). Exemplo 8 Preparação de 3-cloro-6-(4-(trifluorometil)-2- ((trimetilsilil)etinil)fenil)picolinato de metila (C1)
[0124] 6-(2-bromo-4-trifluorometil)fenil-3-cloropicolinato de metila (F30; 0,4 g, 1,01 mmol) foi coletado em THF (5 ml) e desgaseificado. Trimetilsililacetileno (0,2 g, 2,05 mmol), iodeto de cobre (19 mg, 0,101 mmol), Pd(PPh3)2Cl2 (70 mg, 0,1 mmol) e Et3N (4 ml) foram adicionados, e a mistura de reação foi agitada por 10 min à temperatura ambiente e aquecida a 70 °C por cerca de 2 h. A mistura de reação foi filtrada sobre um leito de Celite®. Água gelada foi adicionada ao filtrado, e a mistura foi extraída com EtOAc. A camada orgânica combinada foi seca com Na2SO4 e concentrada. A purificação por MPLC proporcionou o composto título como um sólido marrom pálido (170 mg, 40%): 1H RMN (300 MHz, CDCl3) δ 8,15 (d, J = 8,54 Hz, 1H), 7,93 (d, J = 8,16 Hz, 1H), 7,86 – 7,82 (m, 1H), 7,69 – 7,62 (m, 1H), 7,33 (d, J = 2,08 Hz, 1H), 4,02 (s, 3H), 0,20 (s, 9H).
[0125] O composto a seguir foi preparado de maneira similar ao procedimento apresentado no Exemplo 8:3-cloro-6-(2-cloro-4- ((trimetilsilil)etinil)fenil)picolinato de metila (C2)
[0126] Com o uso dos materiais de partida adequados, o composto título foi isolado: 1H RMN (400 MHz, CDCl3) δ 8,15 (d, J = 8,32
Hz, 1H), 7,93 (d, J = 8,25 Hz, 1H), 7,86 – 7,82 (m, 1H), 7,66 (dd, J = 1,88, 8,20 Hz, 1H), 7,36 – 7,28 (m, 1H), 4,03 (s, 3H), 0,20 (s, 9H). Exemplo 9: Preparação de 3-cloro-6-(2-cloro-4- (difluorometil)fenil)picolinato de metila (F19)
[0127] 3-cloro-6-(2-cloro-4-formilfenil)picolinato de metila (F22; 150 mg, 0,48 mmol) foi coletado em DCM (2 ml), e a mistura foi resfriada a 0 °C. Trifluoreto de dietilaminoenxofre (DAST; 390 mg, 2,42 mmol) foi adicionado, e a mistura foi agitada por 3 h à temperatura ambiente. A mistura de reação foi bruscamente arrefecida com água fria e NaHCO3 e extraída com EtOAc. A camada orgânica combinada foi lavada com salmoura, seca com Na2SO4 e concentrada para obter o composto bruto. A purificação por MPLC proporcionou o composto título como um sólido branco-sujo (85 mg, 60%). Exemplo 10: Preparação de 3-cloro-6-(2-cloro-4-((2,2-dimetil- hidrazono)metil)fenil)picolinato de metila (F20)
[0128] 3-cloro-6-(2-cloro-4-formilfenil)picolinato de metila (F22; 100 mg, 0,32 mmol) foi coletado em DMF (2 ml). N,N-Dimetil- hidrazina (81 mg, 0,96 mmol) foi adicionada, e a mistura de reação foi aquecida a 60 °C por cerca de 2 h. A mistura de reação foi diluída com água fria e extraída com EtOAc. A camada orgânica combinada foi lavada com salmoura, seca com Na2SO4 e concentrada. A purificação por MPLC forneceu o composto título como um sólido branco-sujo (55 mg, 50%). Exemplo 11: Preparação de 3-cloro-6-(2-cloro-4-((metoxi- imino)metil)fenil)picolinato de metila (F21)
[0129] 3-cloro-6-(2-cloro-4-formilfenil)picolinato de metila (F22; 140 mg, 0,45 mmol) foi coletado em DMF (2 ml). Cloridrato de metoxilamina (192 mg, 2,30 mmol) foi adicionado, e a mistura de reação foi aquecida a 60 °C por cerca de 2 h. A mistura de reação foi diluída com água fria e extraída com EtOAc. A camada orgânica combinada foi lavada com salmoura, seca com Na2SO4 e concentrada. A purificação por MPLC proporcionou o composto título como um sólido branco-sujo (110 mg, 70%). Exemplo 12: Preparação de 3-cloro-6-(2-cloro-4-formilfenil)- picolinato de metila (F22)
[0130] 3-cloro-6-(2-cloro-4-vinilfenil)picolinato de metila (F23; 800 mg,1,61 mmol) foi dissolvido em DCM–MeOH 9:1 (10 ml) a -78 °C e purgado com gás ozônio por 30 min. A mistura de reação foi deixada amornar até 0 °C, e sulfeto de dimetila (DMS; 4 ml) foi adicionado. A mistura de reação foi agitada por 1 h, e água fria foi adicionada. A mistura foi extraída com EtOAc, e a camada orgânica combinada foi lavada com salmoura, seca com Na2SO4 e concentrada. A purificação por MPLC forneceu o composto título como um sólido branco-sujo (600 mg, 65%).
Exemplo 13: Preparação de 3-cloro-6-(2-cloro-4-(2,2- difluorociclopropil)fenil)-picolinato de metila (F13)
[0131] 3-cloro-6-(2-cloro-4-vinilfenil)picolinato de metila (F23; 250 mg, 0,80 mmol) foi dissolvido em CH3CN, e iodeto de sódio (600 mg, 8,0 mmol) e trimetilsilil trifluorometano (560 mg,8,0 mmol) foram adicionados. A mistura de reação foi aquecida a 60 °C por cerca de 6 h. A mistura de reação foi diluída com água fria e extraída com EtOAc. A camada orgânica combinada foi lavada com salmoura, seca com Na2SO4 e concentrada. A purificação por MPLC proporcionou o composto título como um sólido branco-sujo (110 mg, 55%). Exemplo 14: Preparação de 3-cloro-6-(2-cloro-4-vinilfenil)picolinato de metila (F23)
[0132] 6-(4-bromo-2-clorofenil)-3-cloropicolinato de metila (F27; 250 mg, 0,69 mmol) foi coletado em sulfóxido de dimetila (4 ml). Carbonato de potássio (280 mg, 2,06 mmol) foi adicionado, e a mistura foi desgaseificada por 10 min. Sal de potássio de borato de trifluorovinila (285 mg, 2,86 mmol) e Pd(PPh3)2Cl2 (50 mg, 0.069 mmol) foram adicionados, e a mistura de reação foi aquecida a 90 °C por cerca de 6 h. A mistura foi filtrada, e o filtrado foi diluído com água fria e extraído com EtOAc. A camada orgânica combinada foi lavada com salmoura, seca com Na2SO4 e concentrada. A purificação por MPLC rendeu o composto título como um sólido branco-sujo (160 mg, 55%).
Exemplo 15: Preparação de 3-cloro-6-(2-cloro-4-cianofenil)picolinato de metila (F59)
[0133] 6-(4-bromo-2-clorofenil)-3-cloropicolinato de metila (F27; 200 mg, 0,55 mmol) foi dissolvido em DMF (4 ml). A mistura foi desgaseificada, e cianeto de zinco (130 mg, 1,11 mmol) e Pd(PPh3)2Cl2 (60 mg, 0,055 mmol) foram adicionados. A mistura de reação foi aquecida a 150 °C por cerca de 6 h, resfriada e filtrada. O filtrado foi diluído com água fria e extraído com EtOAc. A camada orgânica combinada foi lavada com salmoura, seca com Na2SO4 e concentrada. A purificação por MPLC forneceu o composto título como um sólido branco-sujo (70 mg, 40%). Exemplo 16: Preparação de 3-cloro-6-(2-cloro-4-(trifluorometil)fenil)- 4-metilpicolinato de metila (F33)
[0134] A uma solução de 4-bromo-3-cloro-6-(2-cloro-4- (trifluorometil)fenil)picolinato de metila (F41; 0,4 g, 0,93 mmol) em tolueno seco (10 ml) , foram adicionados ácido metil-borônico (0,08 g, 1,4 mmol) e fosfato de potássio (0,63 g, 2,8 mmol) à temperatura ambiente. Argônio foi purgado através da mistura de reação por 15 min. Pd(PPh3)4 (0,11 g, 0,093 mmol) foi adicionado, e a mistura de reação foi aquecida a 100 °C por 12 h. Água foi adicionada, e a mistura de reação foi extraída com EtOAc. A camada orgânica combinada foi lavada com salmoura, seca com Na2SO4 e concentrada. A purificação por cromatografia rápida com 10% de EtOAc em hexano como eluente proporcionou o composto título como um sólido branco (0,16 g, 47%). Exemplo 17: Preparação de 3-cloro-6-(2-cloro-4-(trifluorometil)fenil)- 5-fluoro-4-metoxipicolinato de metila (F42)
[0135] A uma solução de 3,4-dicloro-6-(2-cloro-4- (trifluorometil)fenil)-5-fluoropicolinato de metila (F43; 0,18g , 0,45 mmol) em MeOH seco (2 ml), foi adicionada uma solução de metóxido de sódio recém-preparada (0,029 g, 0,53 mmol) em MeOH a 0 °C, e a mistura foi deixada em agitação à temperatura ambiente por 2 h. A mistura de reação foi resfriada a 0 °C, bruscamente arrefecida com HCl 1 N e extraída com EtOAc. A camada orgânica foi lavada com salmoura, seca com Na2SO4 e concentrada. A purificação por cromatografia rápida com 10% de EtOAc em hexano como eluente forneceu o composto título como um sólido branco (0,06 g, 33%). Exemplo 18: Preparação de 4-amino-3-cloro-6-(2-cloro-4- (trifluorometil)fenil)-5-(trifluorometil)picolinato de metila (C3)
[0136] Uma solução de 4-amino-3-cloro-6-(2-cloro-4- (trifluorometil)fenil)-5-iodopicolinato de metila (C5; 0,2 g, 0,41 mmol) em
DMF seco foi purgada com argônio por cerca de 10 min. Metil-2,2-difluoro- 2-(fluorosulfonil)acetato (0,3 g, 1,6 mmol) e iodeto de cobre(I) (CuI; 0,015 g, 0,08 mmol) foi adicionado, e a mistura de reação foi aquecida em um reator de micro-ondas Biotage por 1 h a 100 °C. Água foi adicionada à mistura de reação, e a mistura foi extraída com EtOAc. A camada orgânica foi lavada com salmoura, seca com Na2SO4 e concentrada. A purificação por cromatografia rápida com 10% de EtOAc em hexano como eluente rendeu o composto título como um sólido branco (0,08 g, 46%). Exemplo 19: Preparação de 3-cloro-6-(2-cloro-4-(trifluorometil)fenil)- 5-(metiltio)picolinato de metila (F7)
[0137] A uma solução de 4-amino-3-cloro-6-(2-cloro-4- (trifluorometil)fenil)-5-(metiltio)picolinato de metila (C4; 0,12 g, 0,3 mmol) em THF seco (5 ml), foi adicionado isoamilnitrito (0,08 g, 0,7 mmol) à temperatura ambiente. A mistura resultante foi aquecida a 60 °C por 12 h. A mistura de reação foi resfriada à temperatura ambiente e particionada entre água e EtOAc. A camada orgânica foi lavada com salmoura, seca com Na2SO4 e concentrada. A purificação por cromatografia rápida com 5% de EtOAc em hexano como eluente forneceu o composto título como um sólido branco (0,08 g, 67%). Exemplo 20: Preparação de 3-cloro-6-(2-cloro-4-(trifluorometil)fenil)- 5-hidroxipicolinato de metila (F34)
[0138] A uma solução de 4-amino-3-cloro-6-(2-cloro-4- (trifluorometil)fenil)-5-fluoropicolinato de metila (C6; 0,35 g, 0,91 mmol) em etanol (EtOH; 10 ml), foram adicionados tolueno (3 ml) e ácido sulfúrico (1,5 ml), e a mistura resultante foi resfriada a 0 °C. Nitrito de sódio sólido (1,25 g, 18,1 mmol) foi adicionado, e a mistura foi aquecida a 80 °C por 3 h. O solvente foi removido da mistura de reação, o resíduo foi neutralizado com NaHCO3. A mistura foi extraída com EtOAc. A camada orgânica foi lavada com salmoura, seca com Na2SO4 e concentrada. A purificação por cromatografia líquida de alto desempenho preparatória (HPLC) proporcionou o composto título como um sólido branco (0,15 g, 53%). Exemplo 21: Preparação de 3,4-dicloro-6-(4-cloro-2-fluoro-3- metoxifenil)picolinato de metila (F76)
[0139] Nitrito de sódio (210 mg, 3,0 mmol) foi dissolvido em uma quantidade mínima (~1 ml) de água e adicionado por gotejamento a uma suspensão agitada de ácido 4-amino-3-cloro-6-(4-cloro-2-fluoro-3- metoxifenil)picolínico (preparado como em Balko, et al., Patente no U.S.
7.314.849 B2; 200 mg, 0.60 mmol) em HCl concentrado (2,0 ml) a 0 °C. A mistura amarela heterogênea espessa resultante foi imediatamente deixada amornar à temperatura ambiente e agitada por 20 h. A mistura de reação foi filtrada a vácuo e enxaguada repetidamente com água para proporcionar o composto título como um pó castanho-amarelado (170 mg, 81%).
Exemplo 22: Preparação de 3,4-dicloro-6-(2-cloro-4- (trifluorometil)fenil)-5-fluoropicolinato de metila (F43)
[0140] A uma solução de cloreto de cobre(II) (0,12 g, 0,94 mmol) em CH3CN (5 ml), foi adicionado nitrito de terc-butila (0,12 g, 1,17 mmol) à temperatura ambiente. A mistura foi agitada por 15 min e resfriada a 0 °C. Uma solução de 4-amino-3-cloro-6-(2-cloro-4- (trifluorometil)fenil)-5-fluoropicolinato de metila (C6; 0,3 g, 0,78 mmol) em CH3CN foi adicionada lentamente, e a mistura de reação foi agitada a 0 °C por 1 h e à temperatura ambiente por 12 h. A mistura de reação foi diluída com água e extraída com EtOAc. A camada orgânica foi lavada com salmoura, seca com Na2SO4 e concentrada. A purificação por cromatografia rápida com 10% de EtOAc em hexano como eluente rendeu o composto título como um sólido branco (0,25 g, 80%): mp 86 a 88 °C; 1H RMN (300 MHz, CDCl3) δ 7,78 (s, 1H), 7,69 – 7,64 (m, 1H), 7,61 (d, J = 8,05 Hz, 1H), 4,01 (s, 3H); ESIMS m/z 402 ([M+H]+). Exemplo 23: Preparação de 4-amino-3-cloro-6-(2-cloro-4- (trifluorometil)fenil)-5-(metiltio)picolinato de metila (C4)
[0141] A uma solução de 4-amino-3-cloro-6-(2-cloro-4- (trifluorometil)fenil)-5-fluoropicolinato de metila (C6; 0,2 g, 0,52 mmol) em
DMF seco (2 ml), foi adicionado tiometóxido de sódio (0,036 g, 0,52 mmol) à temperatura ambiente. A mistura foi aquecida a 55 °C por 2 h, resfriada à temperatura ambiente e particionada entre água e EtOAc. A camada orgânica foi lavada com solução de cloreto de amônio (NH4Cl) saturada (satd) e salmoura, seca com Na2SO4 e concentrada. A purificação por cromatografia rápida com 10% de EtOAc em hexano como eluente forneceu o composto título como um óleo incolor (0,12 g, 57%): 1H RMN (300 MHz, CDCl3) δ 7,72 (d, J = 1,65 Hz, 1H), 7,62 – 7,56 (m, 1H), 7,46 (d, J = 8,01 Hz, 1H), 5,74 (s, 2H), 3,96 (s, 3H), 2,07 (s, 3H). Exemplo 24: Preparação de 4-amino-3-cloro-6-(2-cloro-4- (trifluorometil)fenil)-5-iodopicolinato de metila (C5)
[0142] A uma solução de 4-amino-3-cloro-6-(2-cloro-4- (trifluorometil)fenil)picolinato de metila (C7; 0,2 g, 0,55 mmol) em MeOH seco (5 ml), foram adicionados ácido periódico (0,05 g, 0,22 mmol) e iodo (0,07 g, 0,55 mmol) à temperatura ambiente. A mistura de cor marrom resultante foi agitada em refluxo (65 °C) por 12 h. Uma solução de tiossulfato de sódio a 5% foi adicionada à mistura de reação. O sólido foi removido por filtração e seco. O composto título foi isolado como um sólido incolor (0,23 g, 85%): mp 128 a 130 °C; 1H RMN (300 MHz, CDCl3) δ 7,73 (s, 1H), 7,62 (d, J = 7,99 Hz, 1H), 7,43 (d, J = 7,95 Hz, 1H), 5,52 (s, 2H), 3,95 (s, 3H); ESIMS m/z 491 ([M+H]+). Exemplo 25: Preparação de 3-cloro-6-(2-cloro-4- (trifluorometil)fenil)picolinato de benzila (F44)
[0143] Uma mistura de ácido 3-cloro-6-(2-cloro-4- (trifluorometil)fenil)picolínico (F61; 0,205 g, 0,610 mmol), carbonato de potássio (0,126 g, 0,915 mmol) e brometo de benzila (0,087 ml, 0,732 mmol) em DMF (3.1 ml) foi agitada à temperatura ambiente de um dia para o outro. A mistura de reação foi vertida em uma solução aquosa (aq) saturada de NaHCO3 e extraída com EtOAc (2x). As camadas orgânicas combinadas foram secas com sulfato de magnésio (MgSO4), filtradas e concentradas. A purificação por cromatografia em coluna com um gradiente de hexano–EtOAc proporcionou um óleo que cristalizou mediante secagem a vácuo. O composto título foi isolado como um sólido branco (237 mg, 91%). Exemplo 26: Preparação de 3-cloro-6-(2-cloro-4- (trifluorometil)fenil)picolinato de prop-2-in-1-ila (F45)
[0144] Uma mistura de ácido 3-cloro-6-(2-cloro-4- (trifluorometil)fenil)picolínico (F61; 0,205 g, 0,610 mmol), carbonato de potássio (0,126 g, 0,915 mmol) e brometo de propargila (0,082 ml, 0,732 mmol) em DMF (3.1 ml) foi agitada à temperatura ambiente de um dia para o outro. A mistura de reação foi vertida em uma solução aquosa saturada de NaHCO3 e extraída com EtOAc (2x). As camadas orgânicas combinadas foram secas com MgSO4, filtradas e concentradas. A purificação por cromatografia em coluna com um gradiente de hexano–
EtOAc rendeu um óleo que cristalizou com o uso de um mínimo de éter dietílico (Et2O) e secagem a vácuo. O composto título foi isolado como um sólido branco (220 mg, 96%). Exemplo 27: Preparação de ácido 3-cloro-6-(2-cloro-4- (trifluorometil)fenil)picolínico (F61)
[0145] A uma solução de 3-cloro-6-(2-cloro-4- (trifluorometil)fenil)picolinato de metila (F66; 1,22 g, 3,48 mmol) em THF (8,7 ml) e MeOH (8,7 ml), foi adicionada uma solução 2 N de hidróxido de sódio (NaOH; 5,23 ml, 10,5 mmol). A mistura de reação foi agitada à temperatura ambiente de um dia para o outro. A mistura foi vertida em uma solução de HCl 1 N e extraída com EtOAc (2x). As camadas orgânicas combinadas foram secas com MgSO4, filtradas, concentradas e secas a vácuo. O composto título foi isolado como um sólido branco (1,13 g, 96%). Exemplo 28: Preparação de ácido 3-cloro-6-(4-cloro-2-fluoro-3- metoxifenil)picolínico (F78)
[0146] A uma solução de 3-cloro-6-(4-cloro-2-fluoro-3- metoxifenil)picolinato de metila (preparada como em Epp, J. B. et al. Bioorg. Med. Chem. 2016, 24, 362 a 371; 275 mg, 3,48 mmol) em MeOH (30 ml), foi adicionada uma solução 1 N de NaOH (30 ml, 10,5 mmol). A mistura de reação foi agitada em refluxo por 1 h, foi resfriada e foi tornada ácida. O sólido foi coletado e seco a vácuo. O composto título foi isolado como um sólido branco (200 mg, 76%). Exemplo 29: Preparação de ácido 3,5-dicloro-6'-(trifluorometil)-[2,3'- bipiridina]-6-carboxílico (F84)
[0147] A uma solução de 3,5-dicloro-6'-(trifluorometil)- [2,3'-bipiridina]-6-carboxilato de metila (F99; 0,119 g, 0,339 mmol) em MeOH (0,7 ml), foi adicionado hidróxido de sódio (solução 1 M; 1,0 ml, 1,0 mmol). A solução foi aquecida a refluxo por 1 h e resfriada à temperatura ambiente. A mistura de reação foi tornada ácida com HCl e diluída com água e DCM. As fases foram separadas, e a camada orgânica foi concentrada para proporcionar o composto título como um sólido branco (0,093 g, 81%). Exemplo 30: Preparação de 5-cloro-3-hidroxi-6'-(trifluorometil)-[2,3'- bipiridina]-6-carboxilato de metila (F87)
[0148] A uma solução de 5-cloro-3-fluoro-6'- (trifluorometil)-[2,3'-bipiridina]-6-carboxilato de metila (F92; 0,211 g, 0,671 mmol) em MeOH (1,3 ml), foi adicionado NaOH (solução 1 M; 1,4 ml, 1,4 mmol). A solução foi aquecida a refluxo por 30 min e resfriada à temperatura ambiente. A mistura de reação foi tornada ácida com HCl e diluída com DCM. A mistura bifásica foi passada através de um separador de fases, e o filtrado foi concentrado para proporcionar o composto título como um sólido branco (0,052 g, 90%). Exemplo 31: Preparação de 5-amino-3-cloro-6-(4- clorofenil)picolinato de metila (F72)
[0149] 5-acetamido-3-cloro-6-(4-clorofenil)picolinato de metila (C8; 0,415 g, 1,224 mmol) foi suspenso em MeOH (20 ml) e cloreto de acetila (1,740 ml, 24,47 mmol) foi adicionado por gotejamento. A mistura de reação foi agitada de um dia para o outro à temperatura ambiente e concentrada sob vácuo. O resíduo foi particionado entre EtOAc e solução aquosa de NaHCO3 a 5%. A fase orgânica foi concentrada em gel de sílica. A purificação por cromatografia rápida com um gradiente de EtOAc–hexanos, seguido por HPLC de fase reversa, forneceu o composto título como um sólido branco (0,080 g, 22%). Exemplo 32: Preparação de 3-cloro-6-(2-cloro-4- (trifluorometil)fenil)picolinato de metila (F66)
[0150] Uma mistura de ácido (2-cloro-4- (trifluorometil)fenil)borônico (2,40 g, 10,7 mmol), 3,6-dicloropicolinato de metila (2 g, 9,71 mmol), Pd(PPh3)2Cl2 (0,681 g, 0,971 mmol) e fluoreto de potássio (1,69 g, 29,1 mmol) em CH3CN (29 ml) e água (9.7 ml) foi agitada em refluxo (~85 °C) por 4 h. A mistura de reação foi vertida em uma solução aquosa saturada de NaHCO3 e extraída com EtOAc (2x). As camadas orgânicas combinadas foram secas com MgSO4, filtradas e concentradas. A purificação por cromatografia rápida com um gradiente de hexano–EtOAc forneceu um sólido, que foi triturado com Et2O–hexano (1:9). O sólido foi filtrado, lavado com hexano e seco a vácuo. O filtrado foi concentrado e o sólido resultante foi triturado com hexano, filtrado e lavado com hexano. Os dois lotes sólidos foram combinados e secos a vácuo para proporcionar o composto título como um sólido branco (1,97 g, 58%).
[0151] Os compostos a seguir foram preparados de maneira similar ao procedimento apresentado no Exemplo 32: 4-amino- 3-cloro-6-(2-cloro-4-(trifluorometil)fenil)-5-fluoropicolinato de metila (C6)
[0152] Com o uso dos materiais de partida adequados com aquecimento em um tubo de pressão vedado a 80 °C por 12 h, o composto título foi sintetizado e isolado como um sólido branco-sujo (300 mg, 37%): mp 138 a 140 °C; 1H RMN (300 MHz, CDCl3) δ 7,74 (d, J = 1,64 Hz, 1H), 7,67 – 7,55 (m, 2H), 4,99 (s, 2H), 3,97 (s, 3H); LCMS(M+1)= 382,9. 4-amino-3-cloro-6-(2-cloro-4-(trifluorometil)fenil)picolinato de metila (C7)
[0153] Com o uso dos materiais de partida adequados com aquecimento em um tubo de pressão vedado a 80 °C por 12 h, o composto título foi sintetizado e isolado como uma espuma branca (2 g, 30%): 1H RMN (300 MHz, CDCl3) δ 7,72 (d, J = 8,37 Hz, 2H), 7,63 – 7,59 (m, 1H), 7,59 – 7,53 (m, 1H), 4,90 (s, 2H), 3,99 (s, 3H). 5-acetamido-3-cloro-6-(4-clorofenil)picolinato de metila (C8)
[0154] Com o uso dos materiais de partida adequados em uma mistura 1:1 de CH3CN–água com aquecimento em um reator de micro-ondas a 110 °C por 20 min, o composto título foi sintetizado e isolado como um sólido branco (0,415 g, 80%): mp 146 a 150 °C; 1H RMN (400 MHz, CDCl3) δ 8,97 (s, 1H), 7,53 (d, J = 1,6 Hz, 4H), 3,97 (s, 3H), 2,13 (s, 3H); ESIMS m/z 338 ([M-H]-). Exemplo 33: Preparação de 3-cloro-6-(2-cloro-4- (trifluorometil)fenil)picolinato de 2,4-diclorobenzila (F116)
[0155] A uma solução de ácido 3-cloro-6-(2-cloro-4- (trifluorometil)fenil)picolínico (F61; 0,077 g, 0,229 mmol) em DCM (2,3 ml), foram adicionados (2,4-diclorofenil)metanol (0,041 g, 0,229 mmol), cloridrato de N-(3-dimetilaminopropil)-N′-etilcarbodiimida (EDC; 0,036 g, 0,229 mmol) e 4-dimetilaminopiridina (DMAP; 0,028 g, 0,229 mmol). A mistura de reação foi agitada de um dia para o outro e, então, carregada diretamente em Celite®. A purificação em gel de sílica (0 a 10% de gradiente de EtOAc–hexano) proporcionou o composto título como um óleo transparente (0,032 g, 28%). Exemplo 34: Preparação de 3-cloro-6-(4-clorofenil)picolinato de metila (F82)
[0156] Uma mistura de ácido 4-clorofenilborônico (7,0 g,
44.8 mmol), 6-bromo-3-cloropicolinato de metila (7,5 g, 29,9 mmol), dppb (2,0 g, 4,7 mmol), Et3N (20 ml, 143 mmol) e Pd(OAc)2 (1,0 g, 4,5 mmol) em CH3CN foi agitada em refluxo de um dia para o outro. A mistura de reação foi vertida em água e extraída com EtOAc. Os extratos orgânicos combinados foram lavados com salmoura, secos com (Na2SO4), filtrados e concentrados. A purificação por cromatografia rápida com hexanos– EtOAc 4:1 como eluente rendeu uma mistura do material de partida e composto título. A purificação por cromatografia rápida com hexanos– DCM 2:1 como eluente (2x) proporcionou o composto título. (1,9 g, 23%). Exemplo 35: Preparação de 3-cloro-6-(2-cloro-4-((hidroxi- imino)metil)fenil)picolinato de metila (F145)
[0157] A uma solução de 3-cloro-6-(2-cloro-4- formilfenil)picolinato de metila (F22; 40 mg, 0,129 mmol) em uma mistura de H2O/MeOH (5 ml, 1:2), foram adicionados em sucessão cloridrato de hidroxilamina (8,96 mg, 0,129 mmol) e carbonato de sódio (7,52 mg, 0,071 mmol), e a mistura foi agitada de um dia para o outro a 25 °C. A mistura de reação foi diluída com água (50 ml) e foi extraída com Et 2O (3 x 100 ml). Os extratos orgânicos combinados foram secos com sulfato de magnésio anidro, filtrados e concentrados. O sólido foi seco sob vácuo. O composto título foi isolado como um sólido branco (24 mg, 56%) como uma mistura E/Z 5:1. Exemplo 36: Preparação de 3-amino-6-(4-cloro-2-fluoro-3- metoxifenil)-4-etoxipicolinato de etila (F77)
[0158] A uma solução de (E)-3-cloro-6-(4-cloro-2-fluoro- 3-metoxifenil)-4-(((metilsulfonil)oxi)imino)-1,4,5,6-tetra-hidropiridina-2- carboxilato de etila (preparado como em Renga, et al., Patente no U. S.
8.598.086; 200 mg, 0,440 mmol) em EtOH (1,5 ml) foram adicionados sequencialmente carbonato de potássio (182 mg, 1.32 mmol) e etóxido de sódio (21% em EtOH; 427 mg, 1,32 mmol). A mistura de reação tornou-se de cor escura. Após 10 min, a mistura de reação foi bruscamente arrefecida com solução de HCl 1 molar (M) e extraída com Et2O. Os extratos orgânicos combinados foram lavados com salmoura, secos com Na2SO4, filtrados e concentrados. A purificação por cromatografia em gel de sílica com 30% de Et2O–pentano como eluente renderam o composto título como um sólido branco-sujo (56 mg, 35%). Exemplo 37: Preparação de 5-cloro-2-(4-cloro-2-fluoro-3- metoxifenil)pirimidina-4-carboxilato de metila (F115)
[0159] 5-cloro-2-(4-cloro-2-fluoro-3-metoxifenil)-6- (metilsulfonil)pirimidina-4-carboxilato de metila (205 mg, 0,5 mmol) foi dissolvido em DMF (3 ml) e NaBH4 (34 mg, 0,9 mmol) foi adicionado em porções de 0,3 mmol até o material de partida ter sido consumido. A mistura de reação foi concentrada sob vácuo e particionada entre EtOAc e água. A fase orgânica foi seca e concentrada. A purificação por cromatografia rápida com um gradiente de EtOAc–hexanos forneceu o composto título como um sólido branco (0,100 g, 60%). Exemplo 38: Preparação de 5-cloro-2-(4-cloro-2-fluoro-3- metoxifenil)-6-(metilsulfonil)pirimidina-4-carboxilato de metila (C9)
[0160] 5-cloro-2-(4-cloro-2-fluoro-3-metoxifenil)-6- (metiltio)pirimidina-4-carboxilato de metila (C10; 590 mg, 1,62 mmol) e ácido meta-cloroperoxibenzoico (m-CPBA; 933 mg, 3,25 mmol) foram combinados em DCM (20 ml) e agitados à temperatura ambiente de um dia para o outro. A mistura de reação foi, então, concentrada e particionada entre EtOAc e água. A fase orgânica foi lavada com água, seca e concentrada. A purificação por cromatografia rápida com um gradiente de EtOAc–DCM forneceu o composto título como um sólido branco impuro que foi executado na etapa seguinte (400 mg, 60%): 1H RMN (300 MHz,
CDCl3) δ 7,90 (dd, J = 8,8, 7,4 Hz, 1H), 7,31 (dd, J = 8,6, 1,8 Hz, 1H), 4,09 (s, 3H), 4,02 (d, J = 1,1 Hz, 3H), 3,52 (s, 3H); ESIMS m/z 410 ([M+H]+). Exemplo 39: Preparação de 5-cloro-2-(4-cloro-2-fluoro-3- metoxifenil)-6-(metiltio)pirimidina-4-carboxilato de metila (C10)
[0161] 2-bromo-5-cloro-6-(metiltio)pirimidina-4- carboxilato de metila (preparado como em Epp et al., WO2007082076A1; 3 g, 10 mmol), ácido (4-cloro-2-fluoro-3-metoxifenil)borônico (2,46 g, 12 mmol), Pd(PPh3)2Cl2 (702 mg, 1 mmol) e trietilamina (4,2 ml, 30 mmol) foram combinados em dioxano (20 ml) e aquecidos em refluxo por 4 h. A mistura de reação resfriada foi concentrada sob vácuo. A purificação por cromatografia rápida com um gradiente de EtOAc–hexanos forneceu o composto título como um sólido impuro que foi executado na etapa seguinte (590 mg, 16%): 1H RMN (300 MHz, CDCl3) δ 7,85 (dd, J = 8,8, 7,4 Hz, 1H), 7,31 – 7,23 (m, 1H), 4,05 (s, 3H), 4,03 (d, J = 1,1 Hz, 3H), 2,69 (s, 3H); ESIMS m/z 378 ([M+H]+). Exemplo 40: Preparação de 3-cloro-6-(2-cloro-4-(trifluorometil)fenil)- 4-fluoropicolinato de metila (F109)
[0162] Fluoreto de césio (160 mg, 1,0 mmol) foi agitado em sulfóxido de dimetila anidro (DMSO; 10 ml) e aquecido a 100 °C por 90 min. A mistura foi aquecida sob vácuo (20 a 50 mmHg) até 1 a 2 ml de destilado terem sito levados para cima. Após resfriamento, 3,4-dicloro-6- (2-cloro-4-(trifluorometil)fenil)picolinato de metila (F108; 200 mg, 0,52 mmol) foi adicionado, e a mistura foi aquecida a 100 °C por 18 h. A mistura foi particionada entre água (10 ml) e EtOAc (30 ml). A fase orgânica foi lavada com água (5 ml) e salmoura (5 ml), seca e evaporada. A purificação através de cromatografia em gel de sílica com o uso de um gradiente de EtOAc–hexano de 0 a 30% forneceu o composto título como um sólido branco (24 mg, 12%). Exemplo 41: Preparação de 3',5-dicloro-5'-(trifluorometil)-[2,2'- bipiridina]-6-carboxilato de metila (F101)
[0163] Uma mistura desgaseificada (argônio) de 3-cloro- 6-(trimetilestanil)picolinato de metila (C16; 0,1 g, 0,299 mmol), 3-cloro-2- iodo-5-(trifluorometil)piridina (0,11 g, 0,359 mmol), Pd(PPh3)2Cl2 (0,031 g, 0,045 mmol) em DCE (1,5 ml) foi agitada sob irradiação de micro-ondas a 120 °C por 30 min. A mistura de reação foi concentrada em um resíduo. A purificação por cromatografia em coluna de gel de sílica com um gradiente de hexano–EtOAc proporcionou o composto título como um óleo amarelo (0,069 g, 66%). Exemplo 42: Preparação de 2-(2,4-dicloro-3-metilfenil)-4,4,5,5- tetrametil-1,3,2-dioxaborolano (C11)
[0164] A uma solução agitada de 1-bromo-2,4-dicloro-3- metilbenzeno (500 mg, 2,09 mmol) e 4,4,4',4',5,5,5',5'-octametil-2,2'- bi(1,3,2-dioxaborolano) (637 mg, 2,51 mmol) em 1,4-dioxano, foi adicionado acetato de potássio (304 mg, 3,10 mmol), e a mistura foi desgaseificada por 10 min. [1,1′- Bis(difenilfosfino)ferroceno]dicloropaládio(II) (Pd(dppf)Cl2; 152 mg, 0,2 mmol) foi adicionado, e a mistura foi desgaseificada por 10 min. A mistura foi aquecida a 90 °C por 5 h, foi resfriada e foi diluída com EtOAc. A camada orgânica foi lavada com água e salmoura, seca com Na2SO4 e concentrada. A purificação por MPLC com 5% de EtOAc–Hexano como eluente proporcionou o composto título como um líquido incolor (430 mg): 1 H RMN (300 MHz, CDCl3) δ 7,41 (dd, J = 2,07, 8,10 Hz, 1H), 7,26 – 7,23 (m, 1H), 2,47 (s, 3H), 1,37 (s, 12H). Nota: O composto título obtido era impuro (contendo diborano) e foi usado na etapa seguinte sem purificação adicional.
[0165] O procedimento a seguir foi preparado de maneira similar ao procedimento descrito no Exemplo 42: 2,5-Dicloro-4-(4,4,5,5-tetrametil-1,3,2-dioxaborolan-2-il)benzonitrila (C12)
[0166] Com o uso dos materiais de partida apropriados, o composto título foi sintetizado e isolado: 1H RMN (300 MHz, CDCl3) δ 7,81 (d, J = 10,5 Hz, 1H), 7,63 (d, J = 6,24 Hz, 1H), 1,37 (s, 12H). Exemplo 43: Preparação de 2-(2,6-dicloro-4-(trifluorometil)fenil)- 4,4,5,5-tetrametil-1,3,2-dioxaborolano (C13)
[0167] Em um frasco de fundo redondo de 100 ml purgado com nitrogênio seco em forno, 1,3-dicloro-2-iodo-5- (trifluorometil)benzeno (1,78 g, 5,22 mmol) foi dissolvido em THF (10 ml), e a solução resultante foi resfriada em um banho de gelo sob nitrogênio. Cloreto de isopropilmagnésio(II) e lítio (1,3 M em THF; 4,42 ml, 5,74 mmol) foi adicionado por gotejamento com agitação ao longo de 5 min. Após 1 h, 2-isopropoxi-4,4,5,5-tetrametil-1,3,2-dioxaborolano (1,17 ml, 5,74 mmol) foi adicionado, e a mistura de reação foi deixada amornar até a temperatura ambiente e agitar de um dia para o outro. A mistura de reação foi dividida entre EtOAc e solução aquosa saturada de NH4Cl; as camadas foram separadas; e a camada orgânica foi seca com Na2SO4. A filtração e a concentração sob pressão reduzida geraram o composto título como um óleo laranja (1,74 g, 98%, como uma mistura de 5:1 com 1,3-dicloro-5- (trifluorometil)benzeno: 1H RMN (400 MHz, CDCl3) δ 7,48 (s, 2H), 1,43 (s, 12H); 13C RMN (101 MHz, CDCl3) δ 138,83, 133,70 (q, J = 33,8 Hz), 123,71 (q, J = 3,8 Hz), 122,54 (q, J = 274,72 Hz), 85,45, 24,70, carbono substituído por boro é muito amplo para ser visto; 19F RMN (376 MHz, CDCl3) δ -63,23; EIMS m/z 340.
Exemplo 44: Preparação de 2-(2-cloro-4-(1,1-difluoroetil)fenil)- 4,4,5,5-tetrametil-1,3,2-dioxaborolano (C14)
[0168] Etapa 1 – Preparação de 1-bromo-2-cloro-4-(1,1- difluoroetil)benzeno: Em um vaso vedado, uma mistura de 1-(4-bromo-3- clorofenil)etan-1-ona (1 g, 4,28 mmol) e deoxoflúor (3,16 ml, 17,1 mmol) foi agitada a 85 °C por 2 h. A mistura de reação foi vertida em NaHCO 3 saturado e extraída com EtOAc (2x). As camadas orgânicas combinadas foram secas com MgSO4, filtradas e concentradas. A purificação do resíduo por cromatografia em coluna de fase reversa (C18) com um gradiente de água–acetonitrila proporcionou os compostos título como um óleo marrom (0,802 g, 62%, 85% de pureza): 1H RMN (400 MHz, CDCl3) δ 7,68 (dd, J = 8,3, 1,0 Hz, 1H), 7,60 (dd, J = 2,1, 1,0 Hz, 1H), 7,29 – 7,20 (m, 1H), 1,90 (t, J = 18,1 Hz, 3H); 19 F RMN (376 MHz, CDCl3) δ -88,19; EIMS m/z 256.
[0169] Etapa 2 – Preparação de 2-(2-cloro-4-(1,1- difluoroetil)fenil)-4,4,5,5-tetrametil-1,3,2-dioxaborolano: A uma solução de 1-bromo-2-cloro-4-(1,1-difluoroetil)benzeno (0,4 g, 1,33 mmol) em THF (5,3 ml) a 0 °C, foi adicionado por gotejamento cloreto de isopropilmagnésio(II) e lítio (solução 1,3 M em THF; 1,23 ml, 1,60 mmol). A mistura de reação foi agitada a 0 °C por 1 h, então, 2-isopropoxi-4,4,5,5- tetrametil-1,3,2-dioxaborolano (0,407 ml, 1,99 mmol) foi adicionado, e a mistura de reação foi agitada à temperatura ambiente por 2 h. A mistura foi vertida em NH4Cl meio saturado e extraída com EtOAc (2x). As camadas orgânicas combinadas foram secas com MgSO4, filtradas e secas a vácuo. O composto título foi isolado como um óleo marrom e usado sem purificação adicional na etapa seguinte (361 mg, 90%). EIMS m/z 302. Exemplo 45: Preparação de 2-(2-cloro-4-((trifluorometil)tio)fenil)- 4,4,5,5-tetrametil-1,3,2-dioxaborolano (C15)
[0170] Etapa 1 - Preparação de 2-cloro-4- ((trifluorometil)tio)fenol: 4-((Trifluorometil)tio)fenol (0,971 g, 5 mmol), tolueno (12,5 ml) e di-isobutilamina (87 μl, 0,5 mmol) foram adicionados sequencialmente a um frasco de fundo redondo de 100 ml. Dicloreto de sulfurila (0,405 ml, 5 mmol) foi adicionado por gotejamento, e a mistura de reação foi agitada à temperatura ambiente por 1 h. A mistura de reação foi concentrada. A purificação do resíduo por cromatografia em gel de sílica com um gradiente de 0 a 10% de EtOAc–hexano proporcionou o composto título como um óleo transparente (0,888 g 78%): 1H RMN (400 MHz, CDCl3) δ 7,65 (d, J = 2,2 Hz, 1H), 7,48 (dd, J = 8,5, 2,2 Hz, 1H), 7,06 (d, J = 8,5 Hz, 1H); 13C RMN (101 MHz, CDCl3) δ 154,0, 137,1 (d, J = 10,5 Hz), 130,9, 127,8, 120,6, 117,2, 115,9 (d, J = 2,3 Hz); EIMS m/z 228.
[0171] Etapa 2 - Preparação de trifluorometanossulfonato de 2-cloro-4-((trifluorometil)tio)fenila: 2-Cloro-4- ((trifluorometil)tio)fenol (0,492 g, 2,15 mmol) foi colocado em um frasco de cintilação e dissolvido em DCM seco (4,3 ml). A solução foi resfriada até 0 °C, e piridina (0,348 ml, 4,3 mmol) e anidrido trifluorometanossulfônico (0,434 ml, 2,58 mmol) foram adicionados sequencialmente. A mistura de reação foi deixada amornar até a temperatura ambiente. Após 2 h, a mistura de reação foi bruscamente arrefecida com NaHCO3 saturado, diluída com água e DCM e passada através de um separador de fases. O filtrado foi concentrado. A purificação por cromatografia em gel de sílica com um gradiente de 0 a 10% de EtOAc–hexano proporcionou o composto título como um óleo transparente (0,633 g, 82%): 1H RMN (400 MHz, CDCl3) δ 7,85 (d, J = 2,2 Hz, 1H), 7,65 (dd, J = 8,6, 2,2 Hz, 1H), 7,43 (d, J = 8,6 Hz, 1H); 13 C RMN (101 MHz, CDCl3) δ 147,4, 138,3, 135,8, 132,1, 130,9, 130,5, 129,9, 128,3, 127,4, 126,2, 123,8, 120,2, 116,9; EIMS m/z
360.
[0172] Etapa 3 - Preparação de 2-(2-cloro-4- ((trifluorometil)tio)fenil)-4,4,5,5-tetrametil-1,3,2-dioxaborolano: Trifluorometanossulfonato de 2-cloro-4-((trifluorometil)tio)fenila (0,614 g, 1,702 mmol), 4,4,4',4',5,5,5',5'-octametil-2,2'-bi(1,3,2-dioxaborolano) (0,562 g, 2,21 mmol), acetato de potássio (0,334 g, 3,4 mmol) e Pd(dppf)Cl2 (0,124 g, 0,170 mmol) foram colocados em um frasco de cintilação, e dioxano (8,5 ml) foi adicionado. A mistura de reação foi aquecida a 90 °C de um dia para o outro. A reação foi resfriada até temperatura ambiente e diluída com água e EtOAc. As camadas foram separadas, e a camada aquosa foi extraída com EtOAc (2x). Os extratos orgânicos combinados foram lavados com salmoura, secos com Na2SO4, filtrados e concentrados. A purificação por cromatografia em gel de sílica com um gradiente de 0 a 25% de EtOAc–hexano proporcionou o composto título como um óleo transparente que se solidifica ao longo do tempo (0,303 g, 53%): 1H RMN (400 MHz, CDCl3) δ 7,73 (d, J = 7,8 Hz, 1H), 7,65 13 (d, J = 1,7 Hz, 1H), 7,51 (dd, J = 7,8, 1,6 Hz, 1H), 1,37 (s, 12H); C RMN (126 MHz, CDCl3) δ 140,1, 137,0, 136,0, 133,0, 130,5, 129,2 – 126,5 (m), 84,6, 24,8; EIMS m/z 338. Exemplo 46: Preparação de 3-cloro-6-(trimetilestanil)picolinato de metila (C16)
[0173] Uma mistura desgaseificada (nitrogênio) de 3,6- dicloropicolinato de metila (0,577 g, 2,80 mmol), Pd(PPh3)2Cl2 (0,197 g, 0,28 mmol) e 1,1,1,2,2,2-hexametildistanano (0,917 g, 2,80 mmol) em dioxano seco (10 ml) foi agitada a 80 °C por 2 h e, então, resfriada até 20 °C. A solução marrom foi adsorvida em alumina neutra. A purificação por cromatografia em coluna com 0 a 20% de acetato de etila–hexano proporcionou o composto título como um líquido transparente (870 mg, 79%): 1H RMN (400 MHz, CDCl3) δ 7,60 (d, J = 8,0 Hz, 1H), 7,48 (d, J = 8,0 Hz, 1H), 4,00 (s, 3H), 0,36 (s, 9H); EIMS m/z 334.
[0174] Os compostos a seguir foram preparados de maneira similar ao procedimento descrito no Exemplo 42: (E)-3-cloro-2-(4,4,5,5-tetrametil-1,3,2-dioxaborolan-2-il)-5- (trifluorometil)benzaldeído O-metil oxima (C17)
[0175] Com o uso dos materiais de partida apropriados, o composto título foi sintetizado e isolado como um sólido branco (150 mg, 52%): 1H RMN (400 MHz, CDCl3) δ 8,15 (s, 1H), 7,86 (d, J = 1,2 Hz, 1H), 7,56 (d, J = 1,5 Hz, 1H), 4,00 (s, 3H), 1,43 (s, 12H). (E)-2-cloro-3-(4,4,5,5-tetrametil-1,3,2-dioxaborolan-2-il)-6- (trifluorometil) benzaldeído O-metil oxima (C18)
[0176] Com o uso dos materiais de partida apropriados, o composto título foi sintetizado e isolado como um sólido branco (25 mg, 44%): 1H RMN (300 MHz, CDCl3) δ 8,25 (d, J = 2,1 Hz, 1H), 7,76 (d, J = 7,8 Hz, 1H), 7,60 (d, J = 8,0 Hz, 1H), 3,99 (s, 3H), 1,37 (s, 12H). (E)-2-(2-cloro-3-(4,4,5,5-tetrametil-1,3,2-dioxaborolan-2-il)-6- (trifluorometil)benzilideno)-1,1-dimetil-hidrazina (C19)
[0177] Com o uso dos materiais de partida apropriados, o composto título foi sintetizado e isolado como um sólido branco (180 mg, 63%): 1H RMN (300 MHz, CDCl3) δ 7,58 (m, 2H), 7,30 (s, 1H), 2,99 (s, 6H), 1,37 (s, 12H).
[0178] O composto a seguir foi preparado de maneira similar ao procedimento descrito no Exemplo 46: 4-Acetamido-3-cloro-6-(trimetilestanil)picolinato de metila (C20)
[0179] Com o uso dos materiais de partida apropriados e seguindo o procedimento descrito no documento no WO 2003011853, o composto título foi sintetizado e isolado como um sólido amarelo claro (3,05 g, 84%). Exemplo 47: Preparação de ácido 3-cloro-6-(2-cloro-4-(1,1-difluoro-2- metoxietil)fenil)picolínico (F179)
[0180] A uma solução de 3-cloro-6-(2-cloro-4-(1,1- difluoro-2-metoxietil)fenil)picolinato de metila (F177; 0,07 g, 0,186 mmol) em THF:MeOH:H2O (razão de 2:1:1; 10 ml), foi adicionado hidróxido de lítio hidratado (LiOH•H2O; 0,02 g, 0,37 mmol) a 0 °C, e a mistura de reação foi agitada à temperatura ambiente por 16 h. A mistura de reação foi concentrada sob pressão reduzida. O resíduo foi coletado em água; a mistura foi tornada ácida com HCl 1 N (pH ~ 2); e a solução foi extraída com DCM (2 x 30 ml). A camada orgânica foi lavada com salmoura, seca com Na2SO4 anidro, filtrada e concentrada sob pressão reduzida para proporcionar o composto título como um líquido marrom (0,04 g, 70%). Exemplo 48: Preparação de ácido 3-cloro-6-(2-cloro-4- (trifluorometil)fenil)-5-fluoropicolínico (F352)
[0181] Brometo de lítio (0,236 g, 2,72 mmol) foi adicionado a uma solução de 3-cloro-6-(2-cloro-4-(trifluorometil)fenil)-5- fluoropicolinato de metila (F107; 0,100 g, 0,272 mmol) e trietilamina (0,082 g, 0,815 mmol), e a mistura de reação foi aquecida a 60 °C. Após 5 min, formou-se um precipitado branco, e a mistura de reação foi diluída com água e DCM e passada através de um separador de fases. O filtrado foi concentrado, e o resíduo foi dissolvido em DCM, lavado com HCl 2 M e passado através de um separador de fases. O filtrado foi concentrado. O composto título foi recuperado como um sólido branco (81 mg, 84%). Exemplo 49: Preparação de ácido 5-cloro-3-fluoro-2'-metoxi-6'- (trifluorometil)-[2,3'-bipiridina]-6-carboxílico (F386)
[0182] A um vaso de reação contendo 5-cloro-2',3- difluoro-6'-(trifluorometil)-[2,3'-bipiridina]-6-carboxilato de metila (F354; 0,100 g, 0,284 mmol), foram adicionados THF (2,8 ml) e hidróxido de sódio (0,851 ml, 0,851 mmol). Após 1 h, a hidrólise do éster metílico foi concluída. Metanol (1,15 ml, 28,4 mmol) foi adicionado, e a mistura de reação resultante foi agitada de um dia para o outro à temperatura ambiente. A mistura foi tornada ácida adicionando-se um ligeiro excesso de HCl 2 N. A mistura foi filtrada e concentrada sob vácuo, mas não até secar. O precipitado que se formou foi lavado com água e seco sob vácuo. O composto título foi isolado como um sólido branco (80 mg, 77%).
Exemplo 50: Preparação de ácido 3-cloro-6-(4-(difluorometil)-3- fluoro-2-metoxifenil)-5-fluoropicolínico (F391)
[0183] A um vaso de reação contendo 3-cloro-6-(4- (difluorometil)-3-fluoro-2-metoxifenil)-5-fluoropicolinato de metila (F253; 0,130 g, 0,357 mmol), foram adicionados THF (3,57 ml) e hidróxido de sódio (0,715 ml, 0,715 mmol). A mistura de reação foi agitada de um dia para o outro à temperatura ambiente e foi tornada ácida adicionando-se um ligeiro excesso de HCl 2 N. A mistura foi concentrada, e o precipitado que se formou foi lavado com água e seco sob vácuo. O composto título foi isolado como um sólido branco (100 mg, 77%). Exemplo 51: Preparação de 2',3',5-tricloro-[2,4'-bipiridina]-6- carboxilato de metila (F86)
[0184] Uma solução de ácido (2,3-dicloropiridin-4- il)borônico (200 mg, 1,04 mmol), fluoreto de césio (475 mg, 3,13 mmol) e 3,6-dicloropicolinato de metila (215 mg, 1,04 mmol) em acetonitrila (3910 µl) e água (1303 µl) foi desgaseificada (nitrogênio) por 20 min antes da adição de Pd(PPh3)2Cl2 (73 mg, 0,104 mmol) e aquecimento até 60 a 65 °C. Após aquecimento por 2 h, a mistura de reação foi resfriada e carregada diretamente em gel de sílica. A purificação por meio de cromatografia de fase reversa proporcionou o composto título como um sólido branco (62 mg, 18%).
Exemplo 52: Preparação de 6-(2-cloro-4-(trifluorometil)fenil)-3- fluoropicolinato de metila (F113)
[0185] Uma solução de 6-cloro-3-fluoropicolinato de metila (300 mg, 1,58 mmol), ácido (2-cloro-4-(trifluorometil)fenil)borônico (533 mg, 2,37 mmol), fluoreto de césio (1,242 g, 8,18 mmol) em acetonitrila (6 ml) e água (2 ml) foi desgaseificada (nitrogênio) por 20 min antes da adição de Pd(PPh3)2Cl2 (0,111 g, 0,158 mmol) e aquecimento até 60 a 65 °C por 6 h. Após os primeiros 30 min, a reação se tornou vermelho claro/laranja, o que persistiu por toda a reação. A mistura de reação foi carregada diretamente em gel de sílica. A purificação por cromatografia em coluna automatizada eluindo com uma fase móvel de gradiente de hexanos–acetato de etila (0 a 20% através de 12 volumes de coluna; 40% de acetato de etila através de 4 volumes de coluna) forneceu o composto título como um sólido branco (174 mg, 31%). Exemplo 53: Preparação de 5-cloro-2-(2-metoxi-4- (trifluorometil)fenil)pirimidina-4-carboxilato de metila (F313)
[0186] Fluoreto de potássio (0,146 g, 2,51 mmol) foi dissolvido em água (2,4 ml) em um vaso de reação de micro-ondas. 2,5- Dicloropirimidina-4-carboxilato de metila (0,4 g, 1,9 mmol), ácido (2- metoxi-4-(trifluorometil)fenil)borônico (0,446 g, 2,03 mmol) e cloreto de bis(trifenilfosfina)paládio (0,068 g, 0,097 mmol) foram adicionados seguido por 1,4-dioxano (7,25 ml). A mistura de reação resultante foi aquecida em um reator de micro-ondas Biotage a 110 °C por 20 min. A mistura de reação resfriada foi dividida entre DCM e salmoura. A fase orgânica foi seca e concentrada. A purificação por cromatografia rápida (1 a 10% de acetato de etila em hexanos) forneceu o composto título como um sólido branco (255 mg, 37%). Exemplo 54: Preparação de 6-(5-amino-2-cloro-4- (trifluorometil)fenil)-3-cloropicolinato de metila (F211)
[0187] Trifluorometanossulfonato de 1-butil-3- metilimidazólio (0,33 ml, 0,150 mmol) e cloreto de ferro(III) (8,1 mg, 0,050 mmol) foram colocados em um frasco de 1 dracma e agitados à temperatura ambiente por 30 min. N-clorossucciminida (0,140 g, 1,05 mmol) e uma solução de 6-(3-amino-4-(trifluorometil)fenil)-3- cloropicolinato de metila (F218; 0,331 g, 1,0 mmol) em THF (0,63 ml) foram adicionados sequencialmente. A mistura de reação foi aquecida a 60 °C de um dia para o outro. A mistura de reação foi resfriada até temperatura ambiente, diluída com acetato de etila e lavada com tiossulfato de sódio saturado e salmoura. A análise espectral por RMN de 1H mostrou uma mistura dos isômeros de 2- e 6-cloração. A purificação por cromatografia em gel de sílica proporcionou o composto título como um sólido bege (102 mg, 28%). Exemplo 55: Preparação de 6-(2-amino-6-cloro-4- (trifluorometil)fenil)-3-cloropicolinato de metila (F213)
[0188] 3-Cloro-6-(2-cloro-6-nitro-4- (trifluorometil)fenil)picolinato de metila (F206; 309 mg, 0,782 mmol) foi diluído com etanol (1.738 µl), água (869 µl) e ácido acético (470 mg, 7,82 mmol) em um frasco de 5 ml. Ferro em pó (87 mg, 1,56 mmol) foi adicionado, e a mistura de reação foi agitada à temperatura ambiente. O progresso da reação desacelerou após 1 h, e quatro porções de ferro purificado foram usadas para consumir completamente o material de partida. A análise por TLC mostrou 3 manchas– material de partida, o intermediário hidroxilamina e o produto. A reação foi deixada progredir até uma única mancha aparecer. A mistura de reação foi diluída com acetato de etila e água e neutralizada com NaHCO3 aquoso saturado. As camadas foram divididas, e a fase orgânica foi extraída com acetato de etila (3x). A purificação por cromatografia do resíduo com um gradiente de 0 a 50% de acetato de etila–hexanos. O composto título foi isolado como um sólido branco (108 mg, 38%). Exemplo 56: Preparação de 3-cloro-6-(2-cloro-4-(trifluorometil)-6- vinilfenil)picolinato de metila (F216)
[0189] 3-Cloro-6-(2-cloro-6-iodo-4- (trifluorometil)fenil)picolinato de metila (F214; 95 mg, 0,200 mmol), tributil(vinil)estanano (79 mg, 0,249 mmol) e tolueno foram adicionados a um frasco de 25 ml. A mistura foi desgaseificada com nitrogênio por 10 min antes da adição de Pd(dppf)Cl2 como um complexo com diclorometano (1:1; 15 mg, 0,020 mmol) e foi aquecida a 100 °C por 16 h. A mistura foi concentrada sob pressão reduzida, coletada em acetato de etila (100 ml) e tratada com uma solução saturada de fluoreto de potássio (50 ml) de um dia para o outro. A mistura foi filtrada através de um filtro de Celite®, e a camada orgânica foi separada e seca com sulfato de sódio, filtrada e concentrada sob pressão reduzida para gerar um resíduo. A purificação por cromatografia (gel de sílica, heptano–acetato de etila) como um sólido branco (46 mg, 55%). Exemplo 57: Preparação de 3-cloro-6-(2-cloro-3-metil-4- (trifluorometil)fenil)picolinato de metila (F136)
[0190] Uma solução de 6-(3-bromo-2-cloro-4- (trifluorometil)fenil)-3-cloropicolinato de metila (F140; 150 mg, 0,349 mmol), 2,4,6-trimetil-1,3,5,2,4,6-trioxatriborinano (0,06 ml, 0,419 mmol) e carbonato de césio (228 mg, 0,699 mmol) em 1,4-dioxano (10 ml) e água (1 ml) foi purgada com argônio por 10 min. Complexo de [1,1'- bis(difenilfosfino)ferroceno]dicloropaládio(II) (26 mg, 0,034 mmol) foi adicionado à mistura acima. A mistura foi purgada com argônio por 10 min e aquecida até 100 °C por 3 h. A mistura de reação foi resfriada até temperatura ambiente, filtrada através de um leito de Celite® e lavada com EtOAc. A camada de filtrado foi lavada com água e salmoura e foi concentrada sob vácuo. A purificação do resíduo por cromatografia em coluna com 15% de EtOAc em hexano como o eluente proporcionou o composto título como um sólido branco (80 mg, 31%).
Exemplo 58: Preparação de 3-cloro-6-(2-cloro-4-(trifluorometil)-3- vinilfenil)picolinato de metila (F137)
[0191] Uma solução de 6-(3-bromo-2-cloro-4- (trifluorometil)fenil)-3-cloropicolinato de metila (F140; 150 mg, 0,349 mmol), 4,4,5,5-tetrametil-2-vinil-1,3,2-dioxaborolano (0,09 ml, 0,524 mmol) e carbonato de sódio (110 mg, 1,048 mmol) em 1,4-dioxano (10 ml) e água (1 ml) foi purgada com argônio por 10 min. Tetracis(trifenilfosfina)paládio(0) (40 mg, 0,034 mmol) foi adicionado à mistura de reação acima, novamente purgado com argônio por 10 min e aquecido até 100 °C por 2 h. A mistura de reação foi resfriada até temperatura ambiente, filtrada através de um leito de Celite® e lavada com EtOAc. O filtrado foi lavado com solução de água e salmoura e, então, concentrado sob vácuo. A purificação por cromatografia em coluna com 15% de EtOAc em hexano como eluente proporcionou o composto título como um sólido branco (25 mg, 19%). Exemplo 59: Preparação de 3-cloro-6-(2-cloro-3-(metilsulfonil)-4- (trifluorometil)fenil)picolinato de metila (F139) e 3-cloro-6-(2-cloro-6- (metilsulfonil)-4-(trifluorometil)fenil)picolinato de metila (F138)
[0192] A uma solução de 3-cloro-6-(2-cloro-3- (metilsulfinil)-4-(trifluorometil)fenil)picolinato de metila e 3-cloro-6-(2-cloro-
6-(metilsulfinil)-4-(trifluorometil)fenil)picolinato de metila (F119 e F120; 250 mg, 0,630 mmol) em ácido acético (2 ml), foi adicionado perborato de sódio tetraidratado (194 mg, 1,261 mmol) à temperatura ambiente. A mistura de reação foi aquecida até 100 °C por 16 h, foi resfriada até temperatura ambiente e foi vertida lentamente em solução de bicarbonato de sódio saturada. A mistura foi extraída com EtOAc. A camada orgânica foi lavada com água e salmoura e foi concentrada sob vácuo. A purificação do material resultante por cromatografia em coluna com o uso de 30% de EtOAc em hexano como eluente, seguido por uma purificação por HPLC preparatória, proporcionou os compostos título como um sólido branco (40 mg, 15%) e como um sólido branco (15 mg, 6%), respectivamente. Exemplo 60: Preparação de 3-cloro-6-(2-cloro-3-(metilsulfinil)-4- (trifluorometil)fenil)picolinato de metila (F119) e 3-cloro-6-(2-cloro-6- (metilsulfinil)-4-(trifluorometil)fenil)picolinato de metila (F120)
[0193] A uma solução de 3-cloro-6-(2-cloro-3-(metiltio)- 4-(trifluorometil)fenil)picolinato de metila e 3-cloro-6-(2-cloro-6-(metiltio)-4- (trifluorometil)fenil)picolinato de metila (F121 e F122; 200 mg, 0,504 mmol) em ácido acético (2 ml), foi adicionado perborato de sódio tetraidratado (78 mg, 0,504 mmol) à temperatura ambiente. A mistura de reação foi aquecida até 100 °C por 2 h, foi resfriada até temperatura ambiente e foi vertida lentamente em solução de bicarbonato de sódio saturada. A mistura foi extraída com EtOAc. A camada orgânica foi lavada com água e salmoura e foi concentrada sob vácuo. A purificação do material resultante por cromatografia em coluna com o uso de 30% de EtOAc em hexano como eluente, seguido por uma purificação por HPLC preparatória, forneceu os compostos título como um líquido incolor (33 mg, 16%) e como um sólido marrom (70 mg, 34%), respectivamente. Exemplo 61: Preparação de 3-cloro-6-(2-cloro-3-(metiltio)-4- (trifluorometil)fenil)picolinato de metila (F121) e 3-cloro-6-(2-cloro-6- (metiltio)-4-(trifluorometil)fenil)picolinato de metila (F122)
[0194] Uma solução de 3,6-dicloropicolinato de metila (245 mg, 1,189 mmol), 2-(2-cloro-3-(metiltio)-4-(trifluorometil)fenil)-4,4,5,5- tetrametil-1,3,2-dioxaborolano, 2-(2-cloro-6-(metiltio)-4- (trifluorometil)fenil)-4,4,5,5-tetrametil-1,3,2-dioxaborolano (500 mg, 1,427 mmol) e fluoreto de potássio (207 mg, 3,567 mmol) em acetonitrila (15 ml) e água (5 ml) foi purgada com argônio por 10 min. Dicloreto de bis(trifenilfosfina)paládio(II) (83 mg, 0,118 mmol) foi adicionado à mistura de reação acima, e a mistura foi purgada com argônio por 10 min e aquecida até 90 °C por 5 h. A mistura de reação foi resfriada até a temperatura ambiente, filtrada através de um leito de Celite® e lavada com EtOAc. O filtrado foi lavado com solução de água e salmoura e foi concentrado sob vácuo. A purificação do material resultante por cromatografia em coluna com o uso de 15% de EtOAc em hexano, seguido pela purificação por HPLC preparatória, forneceu os compostos título como um líquido incolor (50 mg, 9%) e como um sólido branco (200 mg, 36%), respectivamente. Exemplo 62: Preparação de 3-cloro-6-(2-cloro-3-ciano-4- (trifluorometil)fenil)picolinato de metila (F143)
[0195] Uma solução de 6-(3-bromo-2-cloro-4- (trifluorometil)fenil)-3-cloropicolinato de metila (F140; 150 mg, 0,349 mmol), cianeto de zinco (62 mg, 0,52 mmol) e tetracis(trifenilfosfina) paládio(0) (40 mg, 0,034 mmol) em DMF (5 ml) foi purgada com argônio por 10 min. A mistura de reação foi aquecida até 150 °C por 6 h e resfriada até temperatura ambiente. A mistura de reação foi vertida em água gelada e extraída com EtOAc. A camada orgânica foi lavada com água e salmoura e foi concentrada sob vácuo. A purificação do material resultante por cromatografia em coluna com o uso de 20% de EtOAc em hexano proporcionou o composto título como um sólido branco-sujo (40 mg, 30%). Exemplo 63: Preparação de 3-cloro-5-fluoro-6-(2-fluoro-4- (trifluorometil)fenil)picolinato de metila (F158)
[0196] Carbonato de potássio (0,241 g, 1,74 mmol) foi dissolvido em água (1,67 ml) em um vaso de reação de micro-ondas. Ácido (2-fluoro-4-(trifluorometil)fenil)borônico (0,292 g, 1,406 mmol), 3,6-dicloro- 5-fluoropicolinato de metila (0,300 g, 1,339 mmol) e dicloreto de bis(trifenilfosfina)paládio (0,094 g, 0,134 mmol) foram adicionados seguido por 1,4-dioxano (5,02 ml). A mistura de reação resultante foi aquecida em um reator de micro-ondas Biotage a 110 °C por 20 min. A mistura de reação resfriada foi dividida entre DCM e água. A fase orgânica foi seca e concentrada. A purificação por cromatografia de fase reversa seguida por cromatografia rápida (1 a 10% de EtOAc em hexanos) forneceu o composto título como um sólido branco (353 mg, 71%).
[0197] O composto a seguir foi preparado de maneira similar ao procedimento descrito no Exemplo 63: 4-Amino-3-cloro-6-(4-ciano-2-metoxifenil)-5-fluoropicolinato de metila (C21)
[0198] Com o uso dos materiais de partida apropriados, o composto título foi sintetizado e isolado como um sólido branco-sujo (118 mg, 13%). Exemplo 64: Preparação de 3-cloro-6-(4-(difluorometil)-3-fluoro-2- metoxifenil)-5-fluoropicolinato de metila (F253)
[0199] Trifluoreto de bis(2-metoxietil)aminoenxofre (0,370 g, 1,674 mmol) foi adicionado a uma solução de 3-cloro-5-fluoro-6- (3-fluoro-4-formil-2-metoxifenil)picolinato de metila (F357; 0,260 g, 0,761 mmol) em DCM (7,61 ml) resfriada em um banho de gelo. O banho de gelo foi removido, e a mistura de reação foi agitada à temperatura ambiente por 2 h. Metanol foi adicionado, e a mistura de reação foi agitada por 10 min e, então, concentrada em gel de sílica. A purificação do material resultante por cromatografia rápida (gradiente de 0 a 30% de EtOAc em hexanos) forneceu o composto título como um sólido branco (271 mg, 93%). Exemplo 65: Preparação de 3-cloro-6-(2-cloro-4-(1,1-difluoro-2- metoxietil)fenil)picolinato de metila (F177)
[0200] A uma solução de 1-bromo-2-cloro-4-(1,1- difluoro-2-metoxietil)benzeno (C89; 0,5 g, 1,75 mmol) e 3-cloro-6- (trimetilestanil)picolinato de metila (C16; 0,5 g, 1,50 mmol) em tolueno (10 ml), foi adicionado Pd(PPh3)4 (0,28 g, 0,24 mmol), e a mistura de reação foi agitada a 110 °C por 16 h. A mistura de reação foi resfriada até temperatura ambiente, e água foi adicionada. A mistura foi extraída com EtOAc. A camada orgânica foi lavada com salmoura, seca com Na2SO4 anidro, filtrada e concentrada sob pressão reduzida. A purificação do material resultante por cromatografia em coluna (gel de sílica 100 a 200 mesh) eluindo com 40 a 50% de EtOAc em éter de petróleo proporcionou o composto título como um líquido amarelo pálido (0,15 g, 30%). Exemplo 66: Preparação de 3-cloro-6-(2-cloro-6-iodo-4- (trifluorometil)fenil)picolinato de metila (F214)
[0201] A um frasco de 5 ml, foram adicionados 6-(2- amino-6-cloro-4-(trifluorometil)fenil)-3-cloropicolinato de metila (F213; 96 mg, 0,263 mmol), nitrito de terc-butila (67,8 mg, 0,657 mmol) e di- iodometano (704 mg, 2,63 mmol). O frasco foi vedado, e a mistura de reação foi aquecida até 65 °C por 2 h. A mistura de reação foi carregada diretamente em uma coluna de gel de sílica. A purificação por cromatografia em coluna eluindo com hexanos–EtOAc proporcionou o composto título como um sólido amarelo (92 mg, 74%). Exemplo 67: Preparação de 3-cloro-6-(2-cloro-6-etinil-4- (trifluorometil)fenil)picolinato de metila (F239)
[0202] A um frasco de 25 ml, foram adicionados etiniltrimetilssilano (0,028 g, 0,284 mmol), Pd(PPh3)2Cl2 (0,013 g, 0,019 mmol) e CuI (0,004 g, 0,019 mmol) a uma solução de 3-cloro-6-(2-cloro-6- iodo-4-(trifluorometil)fenil)picolinato de metila (F214; 0,090 g, 0,189 mmol) em DMF (1 ml) e Et3N (4 ml). A mistura de reação foi agitada a 50 °C por 8 h. A mistura de reação foi aplicada a gel de sílica. A purificação por cromatografia em coluna eluindo com um gradiente linear de hexano– EtOAc (0% a 100% de EtOAc). O composto título foi isolado como um óleo marrom (35 mg, 50%). Exemplo 68: Preparação de 3-cloro-6-(2-cloro-4- (difluorometoxi)fenil)picolinato de metila (F157)
[0203] 3,6-Dicloropicolinato de metila (0,290 g, 1,408 mmol), (2-cloro-4-(difluorometoxi)fenil)trimetilestanano (C93; 0,481 g, 1,408 mmol), Pd(PPh3)2Cl2 (0,296 g, 0,422 mmol) e iodeto de cobre(I) (0,080 g, 0,422 mmol) foram combinados com DMF (5,63 ml) em um vaso de micro-ondas e aquecidos a 130 °C em um reator de micro-ondas Biotage por 30 min. A mistura de reação foi filtrada e concentrada. A purificação do produto resultante por HPLC de fase reversa forneceu o composto título como um sólido branco-sujo (125 mg, 24%). Exemplo 69: Preparação de 3-cloro-6-(2-cloro-4- (((trifluorometil)sulfonil)oxi)fenil)picolinato de metila (F364)
[0204] Anidrido trifluorometanossulfônico (0,298 ml, 1,76 mmol) foi adicionado a uma solução de 3-cloro-6-(2-cloro-4- hidroxifenil)picolinato de metila (F355; 0,350 g, 1,17 mmol) e piridina (0,190 ml, 2,35 mmol) em DCM (11,7 ml) resfriada em um banho de gelo. A mistura de reação foi deixada amornar até a temperatura ambiente, agitada por 2 h e dividida entre DCM e água. A fase orgânica foi passada através de um separador de fase Biotage e concentrada sob vácuo em gel de sílica. A purificação do produto resultante por cromatografia rápida (0 a 20% de EtOAc em hexanos) forneceu o composto título como um sólido branco-sujo (243 mg, 47%). Exemplo 70: Preparação de 3-cloro-6-(2-cloro-4- ((metilsulfonil)oxi)fenil)picolinato de metila (F288)
[0205] Cloreto de metanossulfonila (0,131 ml, 1,68 mmol) foi adicionado por gotejamento a uma solução de 3-cloro-6-(2-cloro- 4-hidroxifenil)picolinato de metila (F355; 0,250 g, 0,839 mmol) e Et3N
(0,234 ml, 1,68 mmol) em DCM (8,39 ml) resfriada em um banho de gelo. A mistura de reação foi agitada por 1 h à temperatura ambiente e dividida entre DCM e água. A fase orgânica foi seca passando-se através de um separador de fases e concentrada em gel de sílica. A purificação do produto resultante por cromatografia rápida (gradiente de 0 a 40% de EtOAc em hexanos) forneceu o composto título como um sólido branco (293 mg, 90%). Exemplo 71: Preparação de 3-cloro-5-fluoro-6-(2-fluoro-4- iodofenil)picolinato de metila (F328)
[0206] 6-(4-Amino-2-fluorofenil)-3-cloro-5- fluoropicolinato de metila (preparado como na Patente no U.S. 9.113.629 B2; 0,500 g, 1,674 mmol) foi combinado com di-iodometano (1,35 ml, 16,7 mmol), e nitrito de terc-butila (0,398 ml, 3,35 mmol) foi adicionado por gotejamento. A mistura de reação foi aquecida até 100 °C por 30 min. A mistura de reação resfriada foi diluída com DCM e lavada com uma solução aquosa de tiossulfato de sódio (1,323 g, 8,37 mmol). A fase orgânica foi seca passando-se através de um separador de fases e foi concentrada em gel de sílica. A purificação por cromatografia rápida (0 a 50% EtOAc em hexanos) forneceu o composto título como um sólido branco (320 mg, 46%). Exemplo 72: Preparação de 4-amino-3-cloro-6-(2-fluoro-3-metil-4- (trifluorometil)fenil)picolinato de metila (C22)
[0207] A um frasco de micro-ondas de 5 ml, foram adicionados 4-amino-3,6-dicloropicolinato de metila (400 mg, 1,81 mmol), 2-(2-fluoro-3-metil-4-(trifluorometil)fenil)-4,4,5,5-tetrametil-1,3,2- dioxaborolano (C75; 660 mg, 2,17 mmol), fluoreto de potássio (273 mg, 4,71 mmol) e Pd(PPh3)2Cl2 (127 mg, 0,181 mmol). Uma mistura de 1:1 de acetonitrila–água (5,58 ml (2,79 ml cada)) foi adicionada. O frasco de reação foi, então, vedado e aquecido em um reator de micro-ondas Biotage até 115 °C por 20 min. A mistura de reação foi resfriada até temperatura ambiente, diluída com EtOAc e lavada com água. A fase orgânica foi seca com Na2SO4, filtrada e concentrada. A purificação por cromatografia rápida (gel de sílica, gradiente de hexano–EtOAc) gerou o composto título como um sólido branco (567 mg, 86%). Exemplo 73: 3-Cloro-6-(2-cloro-4-(trifluorometil)fenil)picolinato de cianometila (F382)
[0208] Uma mistura de ácido 3-cloro-6-(2-cloro-4- (trifluorometil)fenil)picolínico (F61; 1 equivalente), carbonato de potássio (1,5 equivalente) e brometo de benzila (1,2 equivalente) em DMF (0,2 M) é agitada à temperatura ambiente de um dia para o outro. A mistura de reação é, então, vertida em uma solução de NaHCO3 saturada aquosa e extraída com EtOAc (2x). As camadas orgânicas combinadas são secas com sulfato de magnésio, filtradas e concentradas. A purificação por cromatografia em coluna com um gradiente de hexano–EtOAc proporciona o composto título. Exemplo 74: Preparação de 4-amino-3-cloro-5-fluoro-6-(4- (trifluorometil)benzofuran-7-il)picolinato de metila (C23)
[0209] 7-Bromo-4-(trifluorometil)benzofurano (150 mg, 0,566 mmol), 4-amino-3-cloro-5-fluoro-6-(trimetilestanil)picolinato de metila (preparado como na Patente no U.S. 9.113.629 B2; 270 mg, 0,736 mmol) e fluoreto de césio (215 mg, 1,415 mmol) foram dissolvidos em DMF (5 ml), e a mistura foi purgada com nitrogênio por 10 min. Iodeto de cobre(I) (21,6 mg, 0,113 mmol) e Pd(PPh3)4 (65,4 mg, 0,057 mmol) foram adicionados, e a mistura foi purgada por mais 5 min, tampada e aquecida sob irradiação de micro-ondas (Biotage) a 85 °C por 30 min. A mistura foi diluída com EtOAc, lavada com salmoura (x3), seca com MgSO4, filtrada e concentrada sob vácuo para gerar uma goma marrom. A purificação em gel de sílica eluindo com DCM e metanol gerou o composto título como um sólido marrom claro (183 mg, 79%): 1H RMN (400 MHz, CDCl) δ 7,89 – 7,74 (m, 1H), 7,73 – 7,61 (m, 2H), 7,11 – 7,00 (m, 1H), 5,00 (s, 2H), 3,99 (s, 3H); 19 F RMN (376 MHz, CDCl3) δ -61,42 (d, J = 31,4 Hz), -137,04; ESIMS m/z 389,0 ([M+H]+). Exemplo 75: Preparação de 4-amino-3-cloro-6-(2-cloro-6- metoxifenil)-5-fluoropicolinato de metila (C24)
[0210] A um frasco de micro-ondas, foram adicionados 4-amino-3,6-dicloro-5-fluoropicolinato de metila (800 mg, 3,35 mmol), ácido (2-cloro-6-metoxifenil)borônico (811 mg, 4,35 mmol), fluoreto de césio (1,02 g, 6,69 mmol) e Pd(PPh3)2Cl2 (235 mg, 0,335 mmol). Uma mistura de 1:1 de acetonitrila–água (10 ml) foi adicionada. O frasco de reação foi, então, vedado e aquecido em um reator de micro-ondas Biotage até 115 °C por 30 min. A mistura foi agitada com EtOAc (35 ml) e solução aquosa saturada de cloreto de sódio (10 ml). A fase orgânica foi lavada com solução aquosa saturada de cloreto de sódio (10 ml), seca e concentrada. A purificação por cromatografia em gel de sílica com 0 a 50% de EtOAc–hexano como eluente forneceu o composto título como um sólido branco (400 mg, 35%): 1H RMN (400 MHz, CDCl3) δ 7,31 (t, J = 8,3 Hz, 1H), 7,08 (dd, J = 8,1, 0,9 Hz, 1H), 6,87 (dd, J = 8,4, 0,7 Hz, 1H), 4,88 (s, 2H), 3,95 (s, 3H), 3,74 (s, 3H); 19 F RMN (376 MHz, CDCl3) δ -137,86; ESIMS m/z 343,4 ([M+H]+). Exemplo 76: Preparação de ácido 4-amino-3-cloro-6-(3- (difluorometil)-2-fluoro-4-(trifluorometil)fenil)-5-fluoropicolínico (C25)
[0211] A uma solução de 4-amino-3-cloro-6-(3- (difluorometil)-2-fluoro-4-(trifluorometil)fenil)-5-fluoropicolinato de metila (C26; 250 mg, 0,600 mmol) em MeOH (1 ml), foi adicionado NaOH 2 M
(0,300 ml, 0,600 mmol). A mistura de reação foi agitada a 25 °C por 15 h. A mistura de reação foi, então, concentrada e tornada ácida com HCl 2 M. O produto foi removido por precipitação da solução e foi coletado em um Funil de Buchner. O composto título foi isolado como um sólido branco- sujo (197 mg, 82%): 1H RMN (400 MHz, DMSO-d6) δ 8,03 (t, J = 7,4 Hz, 1H), 7,92 (d, J = 8,3 Hz, 1H), 7,61 – 7,24 (m, 1H); 19 F RMN (376 MHz, DMSO-d6) δ -55,95 – -57,22 (m), -111,58 – -112,73 (m), -113,96 (ddd, J = 28,3, 14,1, 6,9 Hz), -138,51 (d, J = 26,3 Hz); ESIMS m/z 403,08 ([M+H]+). Exemplo 77: Preparação de 4-amino-3-cloro-6-(3-(difluorometil)-2- fluoro-4-(trifluorometil)fenil)-5-fluoropicolinato de metila (C26)
[0212] Etapa 1 – Preparação de 2-(3-(difluorometil)-2- fluoro-4-(trifluorometil)fenil)-4,4,5,5-tetrametil-1,3,2-dioxaborolano: 2- (Difluorometil)-1-fluoro-3-(trifluorometil)benzeno (1,756 g, 8,20 mmol) foi adicionado por gotejamento a uma solução de butil lítio (3,61 ml, 9,02 mmol) em THF (20,5 ml) que foi resfriada até -78 °C sob nitrogênio. A mistura de reação foi agitada a -70 a -75 °C por 10 min, e 2-isopropoxi- 4,4,5,5-tetrametil-1,3,2-dioxaborolano (1,02 ml, 5,00 mmol) foi adicionado por gotejamento, mantendo a temperatura abaixo de -65 °C. A mistura de reação foi, então, deixada amornar até 0 °C. Água foi adicionada, e a mistura resultante foi extraída com Et2O. A fase aquosa foi cuidadosamente acidificada com HCl 2M, e extraída com Et2O. A fase orgânica foi seca e concentrada para gerar o composto título como um óleo laranja (1,2 g) que foi usado sem purificação na etapa de Suzuki relatada abaixo.
[0213] Etapa 2 – Preparação de 4-amino-3-cloro-6-(3- (difluorometil)-2-fluoro-4-(trifluorometil)fenil)-5-fluoropicolinato de metila: A um frasco de micro-ondas de 5 ml, foram adicionados 4-amino-3,6-dicloro- 5-fluoropicolinato de metila (224 mg, 0,937 mmol), 2-(3-(difluorometil)-2- fluoro-4-(trifluorometil)fenil)-4,4,5,5-tetrametil-1,3,2-dioxaborolano (382 mg, 1,13 mmol), fluoreto de potássio (142 mg, 2,44 mmol) e Pd(PPh3)2Cl2 (65,8 mg, 0,094 mmol). Uma mistura de 1:1 de acetonitrila–água (5,58 ml (2,79 ml cada)) foi adicionada. O frasco de reação foi, então, vedado e aquecido em um reator de micro-ondas Biotage até 115 °C por 20 min. A mistura de reação foi resfriada até temperatura ambiente, diluída com EtOAc e lavada com H2O. A camada orgânica foi seca sobre Na2SO4, filtrada e concentrada. A purificação do material resultante por cromatografia rápida (gel de sílica, EtOAc–hexano) forneceu o composto título como um (296 mg, 76%): RMN de 19F (376 MHz, DMSO-d6) δ -56,63 (t, J = 8,2 Hz), -111,34 – -113,42 (m), -113,42 – -115,06 (m), -135,94 (s), - 137,47 (d, J = 27,0 Hz); IR (CH2Cl2) 3334, 3190, 1735, 1622, 1318, 1236, 1126 cm-1; ESIMS m/z 417,1 ([M+H]+). Exemplo 78: Preparação de 4-amino-3-cloro-6-(4,6-dicloro-2-fluoro- 3-metoxifenil)-5-fluoropicolinato de benzila (C27)
[0214] Etapa 1 – Preparação de 4-amino-3-cloro-6-(4- cloro-2-fluoro-3-metoxifenil)-5-fluoropicolinato de metila. 4-Amino-3,6- dicloro-5-fluoropicolinato de metila (1,5 g, 6,28 mmol), 2-(4-cloro-2-fluoro- 3-metoxifenil)-1,3,2-dioxaborinano (1,99 g, 8,16 mmol), fluoreto de potássio (0,948 g, 16,3 mmol) e Pd(PPh3)2Cl2 (0,440 g, 0,628 mmol) foram combinados em acetonitrila (13,5 ml) e água (4,48 ml). A mistura de reação foi, então, aquecida em um micro-ondas a 115 °C em um frasco vedado por 20 min. A mistura de reação resfriada foi dividida entre EtOAc e água. A fase orgânica foi lavada com água (2x) e concentrada em gel de sílica (7 g). A purificação por cromatografia em gel de sílica rápida automatizada eluindo com 2 a 20% de EtOAc em DCM forneceu 4-amino-3-cloro-6-(4- cloro-2-fluoro-3-metoxifenil)-5-fluoropicolinato de metila como um sólido branco (1,5 g, 66%): 1H RMN (400 MHz, DMSO-d6) δ 7,47 (dd, J = 8,6, 1,6 Hz, 1H), 7,30 (dd, J = 8,5, 7,0 Hz, 1H), 7,13 (s, 2H), 3,93 (d, J = 1,1 Hz, 3H), 3,87 (s, 3H); F RMN (376 MHz, DMSO-d6) δ -137,67 (d, J = 26,9 19 Hz), -129,19 (d, J = 27,2 Hz); EIMS m/z 362,1
[0215] Etapa 2 – Preparação de 4-amino-3-cloro- 6-(4,6-dicloro-2-fluoro-3-metoxifenil)-5-fluoropicolinato de metila: À solução de 4-amino-3-cloro-6-(4-cloro-2-fluoro-3-metoxifenil)-5- fluoropicolinato de metila (10,0 g, 27,6 mmol) e cloreto de alumínio (AlCl3; 0,37 g, 2,76 mmol) em cloreto de sulfurila (SO2Cl2; 12 ml), foi adicionado sulfeto de difenila (0,51 g, 2,76 mmol) a 20 °C. Após a adição, a mistura de reação foi agitada a 75 °C por 10 h. A reação foi bruscamente arrefecida com água (100 ml), e a mistura foi extraída com DCM (100 ml). A fase orgânica foi lavada com água (2 x 100 ml) e salmoura (100 ml), seca com Na2SO4 e concentrada a vácuo. A purificação do resíduo por cromatografia em coluna de gel de sílica (hexanos–EtOAc 4:1) forneceu o composto título como um pó branco (5,5 g, 50%): mp 121 a 122 °C; 1H RMN (400 MHz, 13 DMSO-d6) 7,78 (d, 1H), 7,22 (s, 1H), 3,94 (d, 3H), 3,86 (s, 3H); C RMN (100 MHz, DMSO-d6) 165,09, 155,08, 152,57, 143,75, 142,14, 134,76, 129,56, 126,50, 122,70, 114,05, 62,24– 62,29, 53,23; ESIMS m/z ([M+H]+)
397.
[0216] Etapa 3 – Preparação de 4-amino-3-cloro-6-(4,6- dicloro-2-fluoro-3-metoxifenil)-5-fluoropicolinato de benzila: A uma solução do composto na Etapa 2 (5,5 g, 13,8 mmol) em álcool benzílico (3 ml, 27,7 mmol), foi adicionado isopropóxido de titânio (Ti(OiPr)4; 0,39 g, 1,38 mmol) a 100 °C. Após a adição, a mistura de reação foi agitada a 100 °C por 16 h. A reação foi bruscamente arrefecida com água (100 ml), e a mistura foi extraída com DCM (100 ml). A fase orgânica foi lavada com água (2 x 100 ml) e salmoura (100 ml), seca com Na2SO4 e concentrada a vácuo. A purificação do resíduo por cromatografia em coluna de gel de sílica com DCM como eluente proporcionou o composto título como um sólido incolor (3,0 g, 50%): mp 54,1 a 55,2 °C; 1H RMN (400 MHz, DMSO-d6): 7,78 – 7,77 (d, J = 4,0 Hz, 1H), 7,45 – 7,36 (m, 5H), 7,22 (s, 2H), 5,38 (s, 2H), 3,94 – 3,93 (d, J = 4,0 Hz, 3H); 13 C RMN (100 MHz, DMSO-d6) 169,30, 149,92, 149,17, 148,37, 146,89, 139,56, 133,67, 132,73, 131,28, 118,70 – 118,67, 72,39, 67,02 – 66,98; ESIMS m/z ([M+H]+) 473. Exemplo 79: Preparação de 4-amino-3-cloro-6-(4-cloro-3- (dimetilamino)fenil)picolinato de metila (C28)
[0217] 4-Amino-6-(3-amino-4-clorofenil)-3- cloropicolinato de metila (C29; 250 mg, 0,80 mmol) foi dissolvido em THF (1,6 ml) e tratado sequencialmente com formaldeído (48 mg, 1,6 mmol, 0,12 ml de uma solução aquosa 37%), dibutildicloroestanano (5 mg, 0,016 mmol) e fenilsilano (95 mg, 0,88 mmol, 0,109 ml) com agitação à temperatura ambiente. Após 26 h, a mistura de reação foi concentrada. A purificação por cromatografia em gel de sílica com hexano–EtOAc 2:1 como o eluente gerou o composto título como uma espuma branca (225 mg, 83 %): 1H RMN (300 MHz, CDCl3) 7,62 (s l, 1H), 7,36 (ad, J = 1,2
Hz, 2H), 7,03 (s, 1H), 4,88 (s l, 2H), 3,99 (s, 3H), 2,85 (s, 6H); IR (filme fino) 3472, 3368, 2947, 1734, 1621, 1578, 1443, 1227, 1030 cm-1; ESIMS m/z 340 ([M+H]+). Exemplo 80: Preparação de 4-amino-6-(3-amino-4-clorofenil)-3- cloropicolinato de metila (C29)
[0218] A uma pasta fluida de 4-amino-3-cloro-6-(4-cloro- 3-nitrofenil)picolinato de metila (C35; 125 mg, 0,365 mmol) em ácido acético (4 ml), foi adicionado ferro em pó (204 mg, 36,5 mmol), e a mistura foi aquecida até 85 °C com agitação por 0,25 h. A mistura de reação foi resfriada até temperatura ambiente e filtrada através de Celite® com EtOH e concentrada a vácuo. A mistura de reação foi dividida entre EtOAc e NaHCO3 saturado, as camadas separadas, e a camada orgânica seca com Na2SO4, filtrada e concentrada. O composto título foi isolado como um sólido laranja (111 mg, 97%): mp 130 a 131 °C; 1H RMN (300 MHz, CDCl3) 7,36 (d, J = 2,1 Hz, 1H), 7,25 (d, J = 8,1 Hz, 1H), 7,09 (dd, J = 8,1, 2,1 Hz, 1H), 6,98 (s, 1H), 4,85 (s l, 2H), 4,15 (s l, 2H), 3,98 (s, 3H); ESIMS m/z 312 ([M+H]+). Exemplo 81: Preparação de 4-amino-3',5,5'-tricloro-4'-(difluorometil)- [2,2'-bipiridina]-6-carboxilato de metila (C30)
[0219] Cloreto de acetila (97 mg, 1,24 mmol, 0,088 ml) foi adicionado por gotejamento a uma pasta fluida de 4-acetamido-3',5,5'- tricloro-4'-(difluorometil)-[2,2'-bipiridina]-6-carboxilato de metila (C36; 105 mg, 0,247 mmol) em MeOH (3 ml) com agitação à temperatura ambiente. Após 16 h, a maior parte do MeOH foi removida a vácuo, e a mistura de reação restante foi adicionada a NaHCO3 saturado aquoso gelado com agitação. O precipitado resultante foi coletado por filtração, lavado com água e seco. O composto título foi isolado como um sólido branco-sujo (93 mg, 98%): 1H RMN (400 MHz, CDCl3) δ 8,63 (s, 1H), 7,25 (t, J = 52,6 Hz, 1H), 7,06 (s, 1H), 5,02 (s, 2H), 3,98 (s, 3H); 13 C RMN (101 MHz, CDCl3) δ 165,15, 154,17, 152,87, 150,67, 148,31, 147,66, 137,03 (t, J = 23,1 Hz), 130,99 (t, J = 2,4 Hz), 130,13 (t, J = 3,5 Hz), 115,23, 111,56, 111,18 (t, J = 242,7 Hz), 53,05; 19 F RMN (376 MHz, CDCl3) δ -117,85; ESIMS m/z 382 ([M+H]+).
[0220] Os compostos a seguir foram preparados de maneira similar ao procedimento descrito no Exemplo 81: 4-Amino-3',5,5'-tricloro-[2,2'-bipiridina]-6-carboxilato de metila (C31)
[0221] Com o uso dos materiais de partida apropriados, o composto título foi sintetizado e isolado como uma espuma branca (126 mg, 62%): 1H RMN (400 MHz, CDCl3) δ 8,52 (d, J = 2,1 Hz, 1H), 7,82 (d, J = 2,1 Hz, 1H), 7,11 (s, 1H), 5,09 (s, 2H), 3,97 (s, 3H); 13C RMN (101 MHz, CDCl3) δ 165,31, 152,89, 151,98, 150,62, 147,54, 146,32, 137,85, 131,90, 130,91, 114,95, 111,55, 52,95; ESIMS m/z 332 ([M+H]+).
4-Amino-4',5-dicloro-6'-(trifluorometil)-[2,3'-bipiridina]-6-carboxilato de metila (C32)
[0222] Com o uso dos materiais de partida apropriados, o composto título foi sintetizado e isolado como um sólido branco (158 mg, 93%): 1H RMN (400 MHz, CDCl3) δ 8,87 (s, 1H), 7,77 (s, 1H), 7,06 (s, 1H), 5,00 (s l, 2H), 4,00 (s, 3H); 13 C RMN (101 MHz, CDCl3) δ 165,14, 152,23, 150,38, 150,28, 148,80 (q, J = 35,6 Hz), 148,75, 143,44, 136,43, 121,99 19 (q, J = 3,1 Hz), 120,84 (q, J = 274,6 Hz), 115,01, 111,77, 53,10; F RMN (376 MHz, CDCl3 δ -68,07; ESIMS m/z 366 ([M+H]+). 4-Amino-5-cloro-3'-fluoro-5'-metil-[2,2'-bipiridina]-6-carboxilato de metila (C33)
[0223] Com o uso dos materiais de partida apropriados, o composto título foi sintetizado e isolado como um sólido branco (37 mg, 77%): 1H RMN (400 MHz, CDCl3) δ 8,36 (s, 1H), 7,37 (d, J = 1,3 Hz, 1H), 7,32 (d, J = 11,4 Hz, 1H), 4,94 (s, 2H), 3,99 (s, 3H), 2,40 (s, 3H); 13C RMN (101 MHz, CDCl3) δ 165,44, 157,78 (d, J = 264,6 Hz), 151,98 (d, J = 6,4 Hz), 150,54, 147,99, 145,90 (d, J = 4,5 Hz), 141,18 (d, J = 9,2 Hz), 136,13 (d, J = 4,3 Hz), 125,11 (d, J = 19,7 Hz), 114,81, 110,97 (d, J = 4,5 Hz), 52,89, 17,97; 19 F RMN (376 MHz, CDCl3) δ -122,64; ESIMS m/z 296 ([M+H]+).
4-Amino-3',5,6'-tricloro-5'-(trifluorometil)-[2,2'-bipiridina]-6- carboxilato de metila (C34)
[0224] Com o uso dos materiais de partida apropriados, o composto título foi sintetizado e isolado como uma espuma branca (30 mg, 66%): 1H RMN (400 MHz, CDCl3) δ 8,10 (s, 1H), 7,22 (s, 1H), 5,04 (s, 2H), 3,99 (s, 3H); C RMN (101 MHz, CDCl3) δ 165,09, 155,99, 151,52, 13 150,75, 147,58, 145,77, 139,30 (q, J = 5,0 Hz), 129,52, 125,81 (q, J = 34,1 19 Hz), 121,31 (q, J = 273,4 Hz), 115,65, 111,54, 53,02; F RMN (376 MHz, CDCl3) δ -63,73; ESIMS m/z 400 ([M+H]+). Exemplo 82: Preparação de 4-amino-3-cloro-6-(4-cloro-3- nitrofenil)picolinato de metila (C35)
[0225] 4-Amino-3-cloro-6-(4-clorofenil)picolinato de metila (preparado como em Balko et al., WO2003011853A1; 1,58 g, 5,32 mmol) foi adicionado como um pó fino a ácido sulfúrico concentrado gelado (26 ml) com agitação. Nitrito de sódio (474 mg, 5,58 mmol) foi adicionado, e a mistura foi deixada a amornar lentamente até a temperatura ambiente. Um grande excesso de gelo foi adicionado à mistura de reação, e o sólido resultante foi coletado por filtração, lavado com água e seco. O composto título foi isolado como um sólido amarelo (1,74 g, 96%): mp 199 a 200 °C;
H RMN (300 MHz, CDCl3) 8,44 (d, J = 2,1 Hz, 1H), 8,11 (dd, J = 2,1, 8,1 Hz, 1H), 7,61 (d, J = 8,1 Hz, 1H), 7,14 (s, 1H), 4,92 (s l, 2H), 4,02, (s, 3H); ESIMS m/z 342 ([M+H]+). Exemplo 83: Preparação de 4-acetamido-3',5,5'-tricloro-4'- (difluorometil)-[2,2'-bipiridina]-6-carboxilato de metila (C36)
[0226] Uma solução de 2-bromo-3,5-dicloro-4- (difluorometil)piridina (C99; 253 mg, 0,914 mmol) em DMF (2 ml) foi purgada com nitrogênio através de um agulha por 30 min, seguido pela adição sequencial de 4-acetamido-3-cloro-6-(trimetilestanil)picolinato de metila (C20; 250 mg, 0,64 mmol), Pd(PPh3)2Cl2 (45 mg, 0,064 mmol), CuI (24 mg, 128 mmol) e fluoreto de césio (194 mg, 1,28 mmol). A mistura resultante foi aquecida até 45 a 55 °C sob uma purga de nitrogênio por 4 h. A mistura de reação resfriada foi dividida entre salmoura e EtOAc, as camadas separadas, e a camada orgânica seca com Na2SO4, filtrada e concentrada. A purificação por cromatografia em gel de sílica com hexano–EtOAc 2:1 como o eluente gerou o composto título como um sólido branco-sujo (105 mg, 39%): 1H RMN (400 MHz, CDCl3) δ 8,95 (s, 1H), 8,68 (s, 1H), 8,07 (s, 1H), 7,26 (t, J = 52,6 Hz, 1H), 4,01 (s, 3H), 2,33 (s, 3H); 19F RMN (376 MHz, CDCl3) δ -117,83; ESIMS m/z 424 ([M+H]+).
[0227] Os compostos a seguir foram preparados de maneira similar ao procedimento descrito no Exemplo 83:
4-Acetamido-3',5,5'-tricloro-[2,2'-bipiridina]-6-carboxilato de metila (C37)
[0228] Com o uso dos materiais de partida apropriados, o composto título foi sintetizado e isolado como um pó branco (251 mg, 61%): mp 212 a 217 °C; 1H RMN (400 MHz, DMSO-d6) δ 10,02 (s, 1H), 8,75 (d, J = 2,1 Hz, 1H), 8,61 (s, 1H), 8,41 (d, J = 2,1 Hz, 1H), 3,93 (s, 3H), 2,25 (s, 3H); 13 C RMN (101 MHz, DMSO-d6) δ 170,12, 164,65, 153,26, 151,02, 148,72, 146,55, 144,04, 138,16, 131,58, 129,96, 118,27, 117,93, 52,98, 24,10; ESIMS m/z 374 ([M+H]+). 4-Acetamido-4',5-dicloro-6'-(trifluorometil)-[2,3'-bipiridina]-6- carboxilato de metila (C38)
[0229] Com o uso dos materiais de partida apropriados, o composto título foi sintetizado e isolado como um sólido branco (189 mg, 40%): mp 192 a 198 °C; 1H RMN (400 MHz, CDCl3) δ 9,02 (s, 1H), 8,91 (s, 13 1H), 8,10 (s, 1H), 7,82 (s, 1H), 4,03 (s, 3H), 2,35 (s, 3H); C RMN (101 MHz, CDCl3) δ 168,88, 164,44, 152,17, 151,36, 149,03 (q, J = 35,5 Hz), 148,55, 143,75, 143,01, 136,03, 122,10 (q, J = 3,1 Hz), 120,79 (q, J = 275,7
Hz), 117,85, 116,75, 53,30, 25,12; 19 F RMN (376 MHz, CDCl3) δ -68,09; ESIMS m/z 408 ([M+H]+). 4-Acetamido-5-cloro-3'-fluoro-5'-metil-[2,2'-bipiridina]-6-carboxilato de metila (C39)
[0230] Com o uso dos materiais de partida apropriados, o composto título foi sintetizado e isolado como um pó branco (55 mg, 32%): 1H RMN (400 MHz, CDCl3) δ 9,15 (d, J = 1,3 Hz, 1H), 8,40 (s, 1H), 8,09 (s, 1H), 7,35 (d, J = 11,2 Hz, 1H), 4,00 (s, 3H), 2,42 (s, 3H), 2,33 (s, 3H); 13 C RMN (101 MHz, CDCl3) δ 168,68, 164,75, 157,86 (d, J = 264,8 Hz), 153,04 (d, J = 6,3 Hz), 147,89, 146,20 (d, J = 4,6 Hz), 142,96, 140,79 (d, J = 9,5 Hz), 136,55 (d, J = 4,2 Hz), 125,04 (d, J = 19,7 Hz), 117,57, 116,14 (d, J = 5,5 Hz), 53,09, 25,10, 18,00; 19 F RMN (376 MHz, CDCl3) δ -122,9; ESIMS m/z 338 ([M+H]+). 4-Acetamido-3',5,6'-tricloro-5'-(trifluorometil)-[2,2'-bipiridina]-6- carboxilato de metila (C40)
[0231] Com o uso dos materiais de partida apropriados, o composto título foi sintetizado e isolado como um pó branco (49 mg, 22%): 1H RMN (400 MHz, CDCl3) δ 9,02 (s, 1H), 8,13 (s, 1H), 8,09 (s l, 1H),
4,01 (s, 3H), 2,34 (s, 3H); 13 C RMN (101 MHz, CDCl3) δ 168,73, 164,33, 155,75, 152,53, 147,60, 146,19, 143,28, 139,11 (q, J = 5,0 Hz), 129,53, 126,21 (q, J = 34,2 Hz), 121,29 (q, J = 273,4 Hz), 118,58, 116,64, 53,26, 25,12; 19F RMN (376 MHz, CDCl3) δ -63,79; ESIMS m/z 442 ([M+H]+). Exemplo 84: Preparação de 1-cloro-2-iodo-3-nitro-5- (trifluorometil)benzeno (C41)
[0232] A um frasco de 5 ml, foram adicionados 2-cloro- 6-nitro-4-(trifluorometil)anilina (100 mg, 0,416 mmol), nitrito de terc-butila (124 µl, 1,039 mmol) e di-iodometano (1113 mg, 4,16 mmol). O frasco foi vedado, e a mistura de reação foi aquecida até 65 °C por 2 h. A mistura de reação foi carregada diretamente em gel de sílica. A purificação por cromatografia eluindo com hexanos–EtOAc proporcionou o composto título como um sólido amarelo (66 mg, 45%): 1H RMN (500 MHz, CDCl3) δ 19 7,90 (d, J = 1,9 Hz, 1H), 7,76 (d, J = 1,9 Hz, 1H); F RMN (471 MHz, CDCl3) δ -63,27; 19F RMN (471 MHz, CDCl3) δ -63,27; EIMS m/z 350,9. Exemplo 85: Preparação de 4,4,5,5-tetrametil-2-(2,2,6- trifluorobenzo[d][1,3]dioxol-5-il)-1,3,2-dioxaborolano (C42)
[0233] O composto título foi preparado de acordo com a Preparação 22 em Eckelbarger, et al., Publicação de Pedido de Patente no U.S. 2014/0274701 A1. 2,2,5-Trifluoro-6-iodobenzo[d][1,3]dioxol (C43; 1,0 g, 3,31 mmol) foi dissolvido em THF seco (10 ml). A mistura foi resfriada até 5 °C, tratada com complexo de cloreto de isopropilmagnésio e cloreto de lítio (2,67 ml de uma solução 1,3 M em THF, 3,48 mmol) e agitada por 1 h. 2-Isopropoxi-4,4,5,5-tetrametil-1,3,2-dioxaborolano (0,723 ml, 3,31 mmol) foi adicionado, e a agitação foi continuada por 20 min. A reação foi bruscamente arrefecida pela adição de solução saturada de NH4Cl (5 ml). A mistura de reação foi diluída com EtOAc (20 ml) e NaCl saturado (10 ml). A fase orgânica foi lavada com NaCl saturado (10 ml), seca e evaporada. O resíduo foi seco sob vácuo. O composto título foi isolado como um sólido branco (1,0 g, 100%): 1H RMN (400 MHz, acetona-d6) δ 7,52 (d, J = 5,6 Hz, 1H), 7,42 (d, J = 8,8 Hz, 1H), 6,49 (s, 1H), 3,93 (s, 3H); 19 F RMN (376 MHz, CDCl3) δ -49,96 (s), -104,21 (s); 19 F RMN (376 MHz, CDCl3) δ -49,96 (s), -104,21 (s); EIMS m/z 302,0. Exemplo 86: Preparação de 2,2,5-trifluoro-6-iodobenzo[d][1,3]dioxol (C43)
[0234] O composto título foi preparado de acordo com a Preparação 21 em Eckelbarger, et al., Publicação de Pedido de Patente no U.S. 2014/0274701 A1. 2,2,6-Trifluorobenzo[d][1,3]dioxol-5-amina (8,0 g, 41,9 mmol) foi adicionada a HCl concentrado (200 ml). A mistura foi resfriada até 5 °C e tratada por gotejamento com nitrito de sódio (4,33 g, 62,8 mmol) em água (10 ml) ao longo de aproximadamente 10 min. A mistura foi agitada por 30 min a 5 a 10 °C e, então, vertida em uma mistura de duas fases rapidamente agitada de iodeto de sódio em água (200 ml) e DCM (100 ml). Após 20 min, a mistura foi agitada com solução de bissulfito de sódio 10% por 20 min. A fase aquosa separada foi extraída com DCM (75 ml), e os extratos combinados foram lavados com NaCl saturado (30 ml), secos e evaporados. A purificação do resíduo por cromatografia em gel de sílica eluindo com hexano gerou o composto título como um sólido branco (6,4 g, 51%): 1H RMN (400 MHz, CDCl3) δ 7,41 (d, J = 5,0 Hz, 1H), 6,90 (d, J = 6,6 Hz, 1H); 19 F RMN (376 MHz, CDCl3) δ - 49,63 (s), -95,24 (s); 19 F RMN (376 MHz, CDCl3) δ -49,63 (s), -95,24 (s); EIMS m/z 302,0. Exemplo 87: Preparação de 4,4,5,5-tetrametil-2-(2,2,4 trifluorobenzo[d][1,3]dioxol-5-il)-1,3,2-dioxaborolano (C44)
[0235] O composto título foi preparado de acordo com a Preparação 28 em Eckelbarger, et al., Publicação de Pedido de Patente no U.S. 2014/0274701 A1. 5-Bromo-2,2,4-trifluorobenzo[d][1,3]dioxol (C45; 4,0 g, 15,7 mmol) foi dissolvido em THF seco (20 ml). A mistura foi resfriada até -20 °C e tratada com complexo de cloreto de isopropilmagnésio e cloreto de lítio (12,7 ml de uma solução 1,3 M em THF, 16,5 mmol) em porções ao longo de aproximadamente 10 min. A mistura foi agitada por 30 min, durante tal tempo, a temperatura subiu para 0 °C. 2-Isopropoxi-4,4,5,5-tetrametil-1,3,2-dioxaborolano (3,42 ml, 16,8 mmol) foi adicionado, e a mistura foi agitada por 30 min a 10 a 15 °C. A mistura foi tratada com solução saturada de NH4Cl (10 ml) e diluída com EtOAc (50 ml). A fase orgânica foi lavada com NaCl saturado (15 ml), seca e evaporada. O composto título foi isolado como um sólido branco (3,5 g, 74%): 1H RMN (400 MHz, CDCl3) δ 7,46 (d, J = 26,5 Hz, 1H), 6,90 (dd, J = 18,5, 4,5 Hz, 1H), 1,35 (s, 12H); 19F RMN (376 MHz, CDCl3) δ -49,70 (s), - 126,00 (s); 19F RMN (376 MHz, CDCl3) δ -49,70 (s), -126,00 (s); EIMS m/z 302,0.
Exemplo 88: Preparação de 5-bromo-2,2,4- trifluorobenzo[d][1,3]dioxol (C45)
[0236] O composto título foi preparado de acordo com a Preparação 27 em Eckelbarger, et al., Publicação de Pedido de Patente no U.S. 2014/0274701 A1. 4-Fluorobenzo[d][1,3]dioxol-2-tiona (C46; 4,8 g, 28,2 mmol) foi dissolvida em DCM (75 ml). A mistura foi resfriada até -30 °C, foi tratada com solução de HF-piridina (70%, 18,15 ml, 141 mmol) e em porções com 1,3-dibromo-5,5-dimetilimidazolidina-2,4-diona (9,68 g, 33,9 mmol) ao longo de 30 min. A mistura foi agitada por 2 h a -20 a -30 °C e, então, agitada com solução de bissulfito de sódio 5%. A fase orgânica separada foi lavada com NaCl saturado (20 ml), seca, e o volume do DCM foi removido por destilação através de uma coluna Vigreux. Mais produtos voláteis foram removidos por destilação (sem nenhuma coluna) a 150 mm. O frasco foi colocado sob vácuo (4 a 6 mmHg) e 2,5 g de destilado foram coletados suspensos a uma temperatura principal de 48 a 55 °C. Isso consistiu em uma mistura de 90:10 de um único isômero brominado e do produto não brominado. A análise espectral por RMN de 1H mostrou que o produto de bromo é o isômero de 4-bromo. O produto foi usado sem purificação adicional para a conversão no boronato como um óleo marrom (3,2 g, 45%): 1H RMN (400 MHz, CDCl3) δ 7,28 (dd, J = 8,6, 6,2 Hz, 1H), 6,81 (dd, J = 8,6, 1,3 Hz, 1H); 19 F RMN (376 MHz, CDCl3) δ -49,25 (s), - 126,72 (s); 19F RMN (376 MHz, CDCl3) δ -49,25 (s), -126,72 (s); EIMS m/z 254,0. Exemplo 89: Preparação de 4-fluorobenzo[d][1,3]dioxol-2-tiona (C46)
[0237] O composto título foi preparado de acordo com a Preparação 26 em Eckelbarger, et al., Publicação de Pedido de Patente no U.S. 2014/0274701 A1. 3-Fluorobenzeno-1,2-diol (5,0 g, 39,0 mmol) e tiofosgênio (3,29 ml, 42,9 mmol) foram combinados em CHCl3 (50 ml). A mistura foi resfriada até 10 °C e tratada por gotejamento com uma solução de NaOH 10% (36 g, 90 mmol) ao longo de aproximadamente 30 min. A mistura de reação foi agitada por 2 h a 20 °C. O solvente foi removido sob vácuo, e o sólido foi coletado por filtração e lavado com água. O sólido foi dissolvido em EtOAc (100 ml), e a solução foi lavada com água (30 ml), NaCl saturado (30 ml), seca e concentrada. A purificação do resíduo por cromatografia em gel de sílica com 0 a 30% de EtOAc–hexano proporcionou o composto título como um sólido marrom (5,1 g, 77%): mp 58 a 59 °C; 1H RMN (400 MHz, CDCl3) δ 7,28 (m, 1H), 7,12 (m, 1H); 19
F RMN (376 MHz, CDCl3) δ -131,32; EIMS m/z 170. Exemplo 90: Preparação de 2-(6-cloro-2,2- difluorobenzo[d][1,3]dioxol-5-il)-4,4,5,5-tetrametil-1,3,2- dioxaborolano (C47)
[0238] O composto título foi preparado de acordo com a Preparação 47 em Eckelbarger, et al., Publicação de Pedido de Patente no U.S. 2014/0274701 A1. 5-Bromo-6-cloro-2,2-difluorobenzo[d][1,3]dioxol (1,0 g, 3,68 mmol) foi dissolvido em THF seco (47,9 ml). A mistura foi resfriada até 0 a 5 °C e foi tratada com o complexo de cloreto de isopropilmagnésio e cloreto de lítio (2,9 ml de uma solução 1,3 M em THF, 3,87 mmol) ao longo de 10 min. Após 30 min, uma solução de 2-isopropoxi- 4,4,5,5-tetrametil-1,3,2-dioxaborolano (1,91 g, 10,3 mmol) em THF (15 ml) foi adicionada ao longo de 5 min. A agitação foi continuada a 10 a 15 °C por 30 min. 45 min após a adição do borolano, solução saturada de NH4Cl (10 ml) foi adicionada. A mistura foi agitada com EtOAc (20 ml) e NaCl saturado (10 ml). A fase orgânica foi lavada com NaCl saturado (10 ml), seca e concentrada. O composto título foi isolado como um sólido branco (1,2 g, 100%) que foi usado sem purificação adicional: 1H RMN (400 MHz, CDCl3) δ 7,40 (s, 1H), 7,08 (s, 1H), 1,36 (s, 12H); EIMS m/z 318. Exemplo 91: Preparação de 2,2-difluoro-5-iodobenzo[d][1,3]dioxol-4- ol (C48)
[0239] O composto título foi preparado de acordo com um método em Altenbach, R. J., et al., WO 2017/009804 A1. Uma solução de 2,2-difluorobenzo[d][1,3]dioxol-4-ol (2,00 g, 11,5 mmol) em MeOH (20,2 ml) foi resfriada até < 0° C, e N-etil-N-isopropilpropan-2-amina (1,16 ml, 12,6 mmol) e cloreto de iodo (1,27 ml, 25,3 mmol) foram adicionados (por gotejamento a < 5 °C). Após 30 min, a reação foi bruscamente arrefecida com Na2S2O3 saturado aquoso (10 ml), e a mistura foi dividida entre água (10 ml) e Et2O (30 ml). A camada orgânica foi lavada com salmoura (5 ml), seca com Na2SO4, filtrada e concentrada. A purificação do resíduo por cromatografia em coluna de gel de sílica eluindo com 0 a 20% de EtOAc– hexano gerou 2,2-difluoro-5,7-di-iodobenzo[d][1,3]dioxol-4-ol (1,03 g, 21%), 2,2-difluoro-5-iodobenzo[d][1,3]dioxol-4-ol (0,487 g, 14%) e 2,2- difluoro-7-iodobenzo[d][1,3]dioxol-4-ol (1,19 g, 35%). 1H RMN (400 MHz, CDCl3) δ 7,39 (d, J = 8,5 Hz, 1H), 6,52 (d, J = 8,5 Hz, 1H), 6,24 (s, 1H); 19F
RMN (376 MHz, CDCl3) δ -49,42; 19 F RMN (376 MHz, CDCl3) δ -49,42; EIMS m/z 300. Exemplo 92: Preparação de 2,2-difluoro-5-iodo-4- metoxibenzo[d][1,3]dioxol (C49)
[0240] A uma solução resfriada a 0 °C de 2,2-difluoro-5- iodobenzo[d][1,3]dioxol-4-ol (C48; 500 mg, 1,67 mmol) em THF anidro, foram adicionados carbonato de potássio (576 mg, 4,17 mmol) e sulfato de dimetila (0,788 ml, 8,33 mmol). A mistura de reação foi amornada até a temperatura ambiente e deixada agitar por 3 h. A reação foi bruscamente arrefecida com NH4Cl aquoso saturado e extraída com EtOAc (3 x 25 ml). Os extratos orgânicos foram combinados, secos com Na2SO4 e concentrados. A purificação do resíduo marrom resultante por cromatografia em gel de sílica proporcionou o composto título como um sólido branco (448 mg, 69%): 1H RMN (500 MHz, CDCl3) δ 7,47 (d, J = 8,4 Hz, 1H), 6,54 (d, J = 8,4 Hz, 1H), 4,12 (s, 3H); 19F RMN (471 MHz, CDCl3) δ -49,78; EIMS m/z 314,0. Exemplo 93: Preparação de 4,4,5,5-tetrametil-2-(2,2,7- trifluorobenzo[d][1,3]dioxol-5-il)-1,3,2-dioxaborolano (C50)
[0241] O composto título foi preparado de acordo com a Preparação 51 em Eckelbarger, et al., Publicação de Pedido de Patente no U.S. 2014/0274701 A1. 6-Bromo-2,2,4-trifluorobenzo[d][1,3]dioxol (C51;
2,00 g, 7,84 mmol) foi dissolvido em THF seco (10 ml), resfriado até -5 a 0 °C e tratado em porções com complexo de cloreto de isopropilmagnésio e cloreto de lítio (6,34 ml de uma solução 1,3 M em THF, 8,24 mmol) enquanto se mantém a temperatura abaixo de 5 °C. O banho de resfriamento foi removido, e a mistura foi agitada por 30 min. 2-Isopropoxi- 4,4,5,5-tetrametil-1,3,2-dioxaborolano (1,56 g, 8,39 mmol) foi adicionado, e a mistura foi agitada por 1 h. A mistura foi tratada com NH4Cl saturado (5 ml) e agitada por 5 min. A mistura foi diluída com EtOAc (40 ml) e NaCl saturado (10 ml). O pH foi ajustado até aproximadamente 2 com HCl e, após a extração, a fase orgânica foi lavada com NaCl saturado (5 ml), seca e concentrada. O composto título foi isolado como um óleo marrom (2,1 g, 89%), que foi usado sem purificação adicional: 1H RMN (400 MHz, CDCl3) δ 7,36 (d, J = 9,8 Hz, 1H), 7,29 (d, J = 6,5 Hz, 1H), 1,33 (s, 12H); 19F RMN (376 MHz, CDCl3) δ -49,79, -136,26; EIMS m/z 302,0. Exemplo 94: Preparação de 6-bromo-2,2,4- trifluorobenzo[d][1,3]dioxol (C51)
[0242] O composto título foi preparado de acordo com a Preparação 50 em Eckelbarger, et al., Publicação de Pedido de Patente no U.S. 2014/0274701 A1. 6-Bromo-4-fluorobenzo[d][1,3]dioxol-2-tiona (C52; 6,5 g, 26,1 mmol) foi dissolvida em DCM (150 ml). A solução foi resfriada até -35 °C, foi tratada com solução de HF-piridina (70%, 35,0 ml, 272 mmol) e em porções com 1-iodopirrolidina-2,5-diona (19,0 g, 84,4 mmol). Ao longo de 30 min, a reação foi amornada de -35 a 0 °C. O banho de resfriamento foi removido e deixado amornar até 25 °C ao longo de 30 min, em tal ponto, a conversão foi concluída. A mistura de reação foi tratada em porções com resfriamento externo abaixo de 15 °C com NaHSO3 (8g) em água (50 ml) com agitação por 15 min. A mistura foi adicionalmente diluída com água (200 ml) para dissolver os sólidos. A fase orgânica foi lavada com NaCl saturado (30 ml) e seca. Os produtos voláteis foram removidos por destilação através de uma coluna Oldershaw de 7 bandejas e, então, através de uma coluna Vigreux de 200 mm a 1 atm até o volume de recipiente ter sido aproximadamente 50 ml. A destilação foi interrompida quando a temperatura principal foi mantida a 75 °C durante a remoção de aproximadamente 10 ml de destilado e, então, abandonada na medida em que aquecimento foi aplicado. Após o resfriamento, o produto foi destilado a aproximadamente 50 mmHg a uma temperatura de 75 a 80 °C. O composto título foi isolado como um líquido rosa (5,3 g, 74%): 1H RMN (400 MHz, CDCl3) δ 7,11 (dd, J = 9,0, 1,7 Hz, 1H), 7,07 (m, 1H); 19
F RMN (376 MHz, CDCl3) δ -49,56, -132,65; EIMS m/z 254,0. Exemplo 95: Preparação de 6-bromo-4-fluorobenzo[d][1,3]dioxol-2- tiona (C52)
[0243] O composto título foi preparado de acordo com a Preparação 49 em Eckelbarger, et al., Publicação de Pedido de Patente no U.S. 2014/0274701 A1. 5-Bromo-3-fluorobenzeno-1,2-diol (2,0 g, 9,66 mmol) foi dissolvido em clorofórmio (25 ml) e foi tratado com tiofosgênio (0,815 ml, 10,6 mmol). A mistura de reação foi resfriada até 0 a 5 °C. Uma solução aquosa de NaOH 10% (8,89 g, 22,2 mmol) foi adicionada por gotejamento com agitação vigorosa ao longo de aproximadamente 30 min. A reação foi agitada por mais 30 min após a adição ter sido concluída. Após 1 h, o clorofórmio foi removido sob vácuo, e o pH foi ajustado a aproximadamente 2 pela adição de HCl 6 M. O produto sólido foi coletado em EtOAc (120 ml). A fase orgânica foi lavada com NaCl saturado (30 ml),
seca e concentrada. A purificação por cromatografia em gel de sílica com 0 a 30% de EtOAc–hexano forneceu o composto título como um sólido marrom (1,5 g, 59%): 1H RMN (400 MHz, CDCl3) δ 7,35 – 7,30 (m, 1H), 7,29 (d, J = 1,6 Hz, 1H); 19 F RMN (376 MHz, CDCl3) δ -128,93; EIMS m/z 248,0. Exemplo 96: Preparação de 2-(7-fluorobenzo[b]tiofen-6-il)-4,4,5,5- tetrametil-1,3,2-dioxaborolano (C53)
[0244] 6-Bromo-7-fluorobenzo[b]tiofeno (1,00 g, 4,33 mmol), acetato de potássio anidro (0,849 g, 8,65 mmol) e 4,4,4',4',5,5,5',5'- octametil-2,2'-bi(1,3,2-dioxaborolano) (1,21 g, 4,76 mmol) foram combinados em dioxano seco (15 ml), e a mistura foi borbulhada com nitrogênio por 10 min e tratada com Pd(dppf)Cl2 (0,177 g, 0,216 mmol). A mistura de reação foi aquecida até 90 °C por 20 h. A mistura foi resfriada, agitada com EtOAc (50 ml) e água (20 ml) e filtrada através de Celite ®. A fase orgânica foi lavada com NaCl saturado (10 ml), seca e concentrada. A purificação por cromatografia em gel de sílica com 0 a 30% de EtOAc– hexano gerou o composto título como um sólido branco (820 mg, 65%): mp 107 a 108 °C; 1H RMN (400 MHz, DMSO-d6) δ 7,98 (d, J = 5,3 Hz, 1H), 7,74 (dd, J = 7,9, 1,0 Hz, 1H), 7,64 – 7,57 (m, 1H), 1,33 (s, 12H); 19F RMN (376 MHz, DMSO-d6) δ -104,03; EIMS m/z 278. Exemplo 97: Preparação de 6-bromo-7-fluorobenzo[b]tiofeno (C54)
[0245] 6-Bromo-7-fluorobenzo[b]tiofeno-2-carboxilato de etila (4,1 g, 13,52 mmol) foi adicionado a EtOH (50 ml) e água (50 ml), tratado com hidróxido de potássio (4,17 g, 74,4 mmol) e aquecido até refluxo por 3 h.
Após o resfriamento, grande parte do EtOH foi removido por evaporação sob vácuo.
O resíduo foi coletado em água e tornado ácido com HCl 1 M.
O ácido precipitado foi coletado em EtOAc (100 ml), e a solução foi lavada com NaCl saturado (15 ml), seca e concentrada para gerar 3,5 g do ácido.
O ácido (2,5 g, 12 mmol) e cobre em pó (260 mg, 4,0 mmol) foram combinados em quinolina (12 ml), e a mistura foi aquecida até 185 °C.
A evolução de gases foi observada.
Após 45 min de aquecimento, a mistura foi resfriada, diluída com EtOAc (100 ml) e agitada com HCl 1 M (150 ml) por 10 min.
A mistura foi filtrada através de Celite ® para remover sólidos.
A fase orgânica foi lavada com água (20 ml) e NaCl saturado (20 ml), seca e concentrada.
A purificação por cromatografia em gel de sílica com 0 a 5% de EtOAc–hexanos forneceu o material que continha aproximadamente 80% do composto título.
O material foi adicionalmente purificado por RP-HPLC com acetonitrila 70% tamponada com H3PO4 0,20% como o eluente.
O composto título foi isolado como um sólido cristalino branco: mp 45 a 46 °C; 1H RMN (400 MHz, DMSO-d6) δ 7,92 (dd, J = 5,3, 0,5 Hz, 1H), 7,72 (d, J = 8,4 Hz, 1H), 7,67 (dd, J = 8,4, 6,3 Hz, 1H), 7,58 (dd, J = 5,3, 3,9 Hz, 1H); 19F RMN (376 MHz, DMSO-d6) δ -110,20; EIMS m/z 232. Exemplo 98: Preparação de 6-(4,4,5,5-tetrametil-1,3,2-dioxaborolan- 2-il)benzo[d]oxazol (C55)
[0246] 6-Bromobenzo[d]oxazol (0,600 g, 3,03 mmol), acetato de potássio anidro (0,595 g, 6,06 mmol) e 4,4,4',4',5,5,5',5'- octametil-2,2'-bi(1,3,2-dioxaborolano) (0,846 g, 3,33 mmol) foram combinados em dioxano seco (10 ml), e a mistura foi borbulhada com nitrogênio por 15 min. A mistura de reação foi tratada com Pd(dppf)Cl2 (0,124 mg, 0,152 mmol) e foi aquecida até 90° C por 16 h. Após o resfriamento, a mistura foi agitada com EtOAc (45 ml) e NaCl saturado (10 ml) e foi filtrada para remover sólidos escuros. A fase orgânica foi seca e concentrada. A purificação por cromatografia em gel de sílica com 0 a 30% de EtOAc–hexano proporcionou o composto título como cristais brancos (600 mg, 74%): mp 79 a 81 °C; 1H RMN (400 MHz, CDCl3) δ 8,13 (s, 1H), 8,04 (s, 1H), 7,80 (qt, J = 3,3, 1,8 Hz, 2H), 1,37 (s, 12H); EIMS m/z 245. Exemplo 99: Preparação de 1-fluoro-5-iodo-4-metoxi-2- (trifluorometil)benzeno (C56)
[0247] Um frasco foi carregado com DCM (95 ml) e l- cloro-4-metoxi-2-(trifluorometil)benzeno (5 g, 23,74 mmol) para formar uma solução transparente. Iodo (6,63 g, 26,1 mmol) e trifluorometanossulfonato de prata (7,32 g, 28,5 mmol) foram adicionados sequencialmente. A mistura de reação foi deixada em agitação à temperatura ambiente sob atmosfera de nitrogênio. Após 1,5 h, a reação foi filtrada através de Celite®, eluindo com DCM até o eluente não ser mais roxo. O filtrado roxo foi extraído com tiossulfato de sódio saturado aquoso (50 ml) até a mistura ser completamente amarelo claro. A mistura bifásica foi diluída com água (100 ml), e as camadas foram separadas. A camada aquosa foi extraída com DCM (2 x 50 ml). Os extratos orgânicos combinados foram secos com Na2SO4, filtrados e concentrados por evaporação rotativa para gerar 9,0 g de líquido marrom contendo cristais em agulha fina. A purificação da mistura (que foi carregada em DCM mínimo diretamente em uma coluna seca) por cromatografia em coluna rápida de gel de sílica eluindo com 0 a 3% de EtOAc–heptano. O composto título foi isolado como um sólido cristalino branco (1,677 g, 85%): 1H RMN (500 MHz, CDCl3) δ 7,69 – 7,54 (m, 1H), 6,93 (d, J = 5,8 Hz, 1H), 3,90 (s, 3H); 19 F RMN (471 MHz, CDCl3) δ -61,54, -123,86; 19 F RMN (471 MHz, CDCl3) δ -61,54, -123,86; EIMS m/z 320,0. Exemplo 100: Preparação de 2-(5-fluoro-2-metoxi-4- (trifluorometil)fenil)-4,4,5,5-tetrametil-1,3,2-dioxaborolano (C57)
[0248] A uma solução desgaseificada de acetato de potássio (1,023 g, 10,43 mmol), 1-fluoro-5-iodo-4-metoxi-2- (trifluorometil)benzeno (C56; 776 mg, 2,425 mmol) e 4,4,4',4',5,5,5',5'- octametil-2,2'-bi(1,3,2-dioxaborolano) (739 mg, 2,91 mmol) em 1,4- dioxano (12,1 ml), foi adicionado Pd(PPh3)2Cl2 (0,170 g, 0,242 mmol). A reação foi agitada em refluxo de um dia para o outro. Mais 0,10 equivalente de catalisador foi adicionado. Após 3 h, a mistura de reação foi resfriada e concentrada. O resíduo foi carregado em sílica. A purificação por cromatografia em coluna (hexanos–EtOAc) proporcionou o composto título como um sólido branco (313 mg, 34%): 1H RMN (300 MHz, CDCl3) δ 7,47 (d, J = 10,2 Hz, 1H), 7,00 (d, J = 5,2 Hz, 1H), 3,85 (s, 3H), 1,36 (s, 12H); 19 F RMN (471 MHz, CDCl3) δ -61,67, -126,88; EIMS m/z 320,1. Exemplo 101: Preparação de 2-(2-fluoro-5-metil-4- (trifluorometil)fenil)-4,4,5,5-tetrametil-1,3,2-dioxaborolano (C58)
[0249] Peroxianidrido benzoico (0,025 g, 0,104 mmol) e 4,4,4',4',5,5,5',5'-octametil-2,2'-bi(1,3,2-dioxaborolano) (1,446 g, 5,70 mmol) foram pesados em um tubo vedado de 20 ml. MeCN (15,7 ml), 2- fluoro-5-metil-4-(trifluorometil)anilina (1,00 g, 5,18 mmol) e nitrito de terc- butila (0,924 ml, 7,77 mmol) foram, então, adicionados em sucessão. A solução de reação resultante foi deixada em agitação por 1 a 2 h a 60 °C. (A evolução de gás nitrogênio foi concluída dentro de 5 min). A solução foi concentrada sob pressão reduzida. A purificação do resíduo por cromatografia rápida proporcionou o composto título como um óleo laranja (0,745 g, 45%): 1H RMN (500 MHz, CDCl3) δ 7,63 (d, J = 5,7 Hz, 1H), 7,32 – 7,24 (m, 1H), 2,44 (dd, J = 2,3,1,3 Hz, 3H), 1,37 (s, 12H); 19F RMN (471 MHz, CDCl3) δ -62,71, -106,05; EIMS m/z 289,1 ([M-Me]). Exemplo 102: Preparação de 1-cloro-2-iodo-4-metoxi-5- (trifluorometil)benzeno (C59)
[0250] Em um frasco de 5 ml, foram adicionados 2-cloro- 5-metoxi-4-(trifluorometil)anilina (429 mg, 1,90 mmol), nitrito de terc-butila (23,1 µl, 0,194 mmol) e di-iodometano (208 mg, 0,776 mmol). O frasco foi vedado, e a mistura de reação foi aquecida até 65 °C por 2 h. A mistura de reação foi carregada diretamente em uma coluna de gel de sílica. A purificação por cromatografia em coluna eluindo com hexanos–EtOAc proporcionou o composto título como um sólido amarelo (132 mg, 20,6%):
H RMN (500 MHz, CDCl3) δ 7,58 (s, 1H), 7,44 (s, 1H), 3,89 (s, 3H); 19
F RMN (471 MHz, CDCl3) δ -63,01; EIMS m/z 336,0. Exemplo 103: Preparação de 5-amino-4-cloro-2- (trifluorometil)benzonitrila (C60)
[0251] Um frasco de 20 ml foi carregado com 5-bromo- 2-cloro-4-(trifluorometil)anilina (159 mg, 0,579 mmol) e N,N- dimetilformamida (1158 µl). A mistura foi aquecida até 140 °C por 12 h. A mistura de reação foi resfriada e vertida em água (20 ml) contendo hidróxido de amônio concentrado (2 ml). A mistura foi diluída DCM (100 ml) e foi filtrada através de Celite®. As camadas foram separadas, e a camada aquosa foi extraída com DCM. Os extratos orgânicos foram combinados, secos com Na2SO4 e concentrados sob pressão reduzida. O resíduo marrom resultante foi carregado em gel de sílica. A purificação por cromatografia em coluna eluindo com um gradiente de hexanos puros (300 ml) para hexanos–EtOAc (20:1, 300 ml; 10:1, 300 ml; e 5:1, 300 ml). Um gradiente incremental eluindo com sistemas solventes menos polares é crítico para separar o subproduto de cianobrometo do produto desejado. O composto título foi isolado como um sólido branco (41 mg, 32%): 1H RMN (500 MHz, CDCl3) δ 7,64 (s, 1H), 7,12 (s, 1H), 4,67 (s, 2H); 19F RMN (471 MHz, CDCl3) δ -60,60; EIMS m/z 221. Exemplo 104: Preparação de 4-cloro-5-iodo-2- (trifluorometil)benzonitrila (C61)
[0252] A um frasco de 20 ml, foram adicionados 5- amino-4-cloro-2-(trifluorometil)benzonitrila (C60; 0,041 g, 0,186 mmol) e di-iodometano (0,299 ml, 3,72 mmol). A mistura foi aquecida até 100 °C antes da adição de nitrito de terc-butila (0,055 ml, 0,465 mmol). A evolução de gás vigorosa foi observada mediante a adição. A mistura de reação foi deixada em agitação a uma temperatura elevada por 2 horas antes de resfriar e carregar a reação em cromatografia de gel de sílica com hexanos/EtOAc para proporcionar 4-cloro-5-iodo-2- (trifluorometil)benzonitrila (37,5 mg, 0,107 mmol, 57,8% de rendimento) como um óleo transparente (37,5 mg, 57,8%): ; 1H RMN (400 MHz, CDCl3) δ 8,35 – 8,27 (m, 1H), 7,82 (s, 1H).; 19F RMN (376 MHz, CDCl3) δ -62,37.; 19 F RMN (376 MHz, CDCl3) δ -62,37.; ; EIMS m/z 331,0. Exemplo 105: Preparação de 5-fluoro-6- (trimetilestanil)benzo[c][1,2,5]oxadiazol (C62)
[0253] A uma solução de 1,1,1,2,2,2- hexametildistanano (1,051 ml, 5,07 mmol) em tolueno (9,22 ml), foi adicionado 5-bromo-6-fluorobenzo[c][1,2,5]oxadiazol (1,000 g, 4,61 mmol). Para a preparação de 5-bromo-6-fluorobenzo[c][1,2,5]oxadiazol (1,000 g, 4,61 mmol), consultar a Publicação de Pedido de Patente no U.S. 2014/0274702. Após ser desgaseificado e preenchido com nitrogênio, Pd(dppf)Cl2 ( 0,376 g, 0,461mmol, 0,1 equivalente) foi adicionado. A reação foi agitada em refluxo de um dia para o outro sob nitrogênio, resfriada e concentrada. O resíduo foi purificado por cromatografia em coluna de gel de sílica eluindo com hexanos puros seguido por hexanos– EtOAc 10:1. As frações contendo o produto foram coletadas e concentradas para proporcionar 5-fluoro-6- (trimetilestanil)benzo[c][1,2,5]oxadiazol (0,953 g, 69%). Exemplo 106: Preparação de 1-cloro-2-iodo-3-metil-5- (trifluorometil)benzeno (C63)
[0254] A um tubo vedado de 50 ml, foram adicionados 2-cloro-6-metil-4-(trifluorometil)anilina (C64; 0,895 g, 4,27 mmol) e di- iodometano (22,88 g, 85 mmol). A mistura heterogênea foi aquecida até 110 °C. Nitrito de terc-butila (1,10 g, 10,7 mmol) foi adicionado em uma única porção. Mediante a adição, a mistura de reação se tornou laranja e homogênea. Duas porções de 2,5 equivalentes adicionais (total de 5 equivalentes) de nitrito de terc-butila foram adicionadas ao longo de 4 h. Após 4 h, a reação foi resfriada até temperatura ambiente e carregada em gel de sílica. A purificação por cromatografia em coluna eluindo com hexanos forneceu o composto título como um óleo transparente (634 mg, 46%): 1H RMN (400 MHz, CDCl3) δ 7,52 (dt, J = 2,3, 0,8 Hz, 1H), 7,34 (dt, J = 2,2, 0,7 Hz, 1H), 2,59 (s, 3H); 19 F RMN (376 MHz, CDCl3) δ -63,05; EIMS m/z 320,0. Exemplo 107: Preparação de 2-cloro-6-metil-4-(trifluorometil)anilina (C64)
[0255] Um frasco vedado de 50 ml foi carregado com 2- metil-4-(trifluorometil)anilina (2,50 g, 14,3 mmol), 1-cloropirrolidina-2,5-
diona (2,10 g, 15,7 mmol) e MeCN (28,5 ml). A mistura foi aquecida até 80 °C por 12 h. A mistura de reação foi carregada diretamente em gel de sílica. A purificação por cromatografia em coluna eluindo com um gradiente linear de 0 a 100% de EtOAc–hexanos proporcionou o composto título como um óleo transparente viscoso (0,895 g, 30%): 1H RMN (400 MHz, CDCl3) δ 7,44 – 7,34 (m, 1H), 7,23 – 7,13 (m, 1H), 4,32 (s, 2H), 2,23 (s, 3H); 19F RMN (376 MHz, CDCl3) δ -61,32; ESIMS m/z 210,0 ([M+H]+). Exemplo 108: Preparação de 2-(2-cloro-5-nitro-4-(trifluorometil)fenil)- 4,4,5,5-tetrametil-1,3,2-dioxaborolano (C65)
[0256] Peroxianidrido benzoico (0,020 g, 0,083 mmol) e 4,4,4',4',5,5,5',5'-octametil-2,2'-bi(1,3,2-dioxaborolano) (1,16 g, 4,58 mmol) foram pesados em um tubo vedado de 20 ml. MeCN (12,6 ml), 2-cloro-5- nitro-4-(trifluorometil)anilina (C66; 1,00 g, 4,16 mmol) e nitrito de terc-butila (0,742 ml, 6,24 mmol) foram, então, adicionados em sucessão. A solução de reação resultante foi deixada em agitação por 2 h a 60 °C. (A evolução de gás nitrogênio foi concluída dentro de 5 min). A solução foi, então, concentrada sob pressão reduzida, e o resíduo oleoso marrom foi usado sem purificação adicional: 1H RMN (400 MHz, CDCl3) δ 8,24 (s, 1H), 7,79 (s, 1H), 1,39 (s, 12H); 19F RMN (376 MHz, CDCl3) δ -61,50. Exemplo 109: Preparação de 2-cloro-5-nitro-4-(trifluorometil)anilina (C66)
[0257] 3-Nitro-4-(trifluorometil)anilina (1,5 g, 7,28 mmol) foi pesada em um frasco de fundo redondo de 25 ml equipado com um septo. Metanol (14,6 ml) foi adicionado, e a mistura foi agitada até a dissolução completa ter sido alcançada. 1-Cloropirrolidina-2,5-diona (0,972 g, 7,28 mmol) foi adicionada em uma única porção com agitação. A mistura de reação foi deixada em agitação à temperatura ambiente até o consumo completo do material de partida ter sido observado. Após 24 h, a mistura de reação foi concentrada e carregada diretamente em gel de sílica. A purificação por cromatografia em coluna eluindo com 90% hexanos e EtOAc forneceu o composto título como um sólido laranja (1,00 g, 57%): 1H RMN (400 MHz, CDCl3) δ 7,66 (s, 1H), 7,25 (s, 1H), 4,78 (s, 3H); 19F RMN (376 MHz, CDCl3) δ -58,75; EIMS m/z 240. Exemplo 110: Preparação de 2,2-difluoro-5-iodo-4-metoxi-7- vinilbenzo[d][1,3]dioxol (C67)
[0258] A uma solução resfriada a 0 °C de 2,2-difluoro-5- iodo-7-vinilbenzo[d][1,3]dioxol-4-ol (C68; 36,0 mg, 0,110 mmol) em THF anidro, foi adicionado carbonato de potássio (76 mg 0,552 mmol). A mistura de reação foi deixada em agitação a 0 °C por 30 min antes da adição de sulfato de dimetila (0,1 ml, 1,06 mmol) como uma solução 2,0 M em éter terc-butil metílico. A mistura de reação foi amornada até a temperatura ambiente e deixada em agitação por 3 h antes de ser concentrada e carregada diretamente em sílica. A purificação por cromatografia em coluna eluindo com hexanos e acetato de etila forneceu o composto título como um óleo transparente (40 mg, 100%): 1H RMN (500
MHz, CDCl3) δ 7,50 (s, 1H), 6,55 – 6,48 (m, 1H), 5,83 (dd, J = 17,7, 0,7 Hz, 19 1H), 5,42 (dd, J = 11,2, 0,7 Hz, 1H), 4,11 (s, 3H); F RMN (471 MHz, CDCl3) δ -49,39; ESIMS m/z 341,4 ([M+H]+). Exemplo 111: Preparação de 2,2-difluoro-5-iodo-7- vinilbenzo[d][1,3]dioxol-4-ol (C68)
[0259] A uma solução de ((2,2-difluoro-5-iodo-7- vinilbenzo[d][1,3]dioxol-4-il)oxi)tri-isopropilsilano (C69; 140 mg, 0,290 mmol) em THF (2 ml), foi adicionado fluoreto de tetrabutilamônio hidratado (81 mg, 0,290 mmol) em uma única porção à temperatura ambiente. A mistura de reação foi deixada em agitação de um dia para o outro. A mistura de reação foi concentrada, e o resíduo foi carregado em gel de sílica. A purificação por cromatografia em coluna com um gradiente linear de hexanos–EtOAc proporcionou o composto título como um óleo transparente (36 mg, 36%): 1H RMN (500 MHz, CDCl3) δ 7,41 (s, 1H), 6,51 (dd, J = 17,8, 11,3 Hz, 1H), 5,82 (d, J = 17,8 Hz, 1H), 5,42 (d, J = 11,3 Hz, 1H); 19F RMN (471 MHz, CDCl3) δ -48,98; EIMS m/z 326,0. Exemplo 112: Preparação de ((2,2-difluoro-5-iodo-7- vinilbenzo[d][1,3]dioxol-4-il)oxi)tri-isopropilsilano (C69)
[0260] Procedimento adaptado a partir da: Publicação do Pedido de Patente nº U.S. 20140080862, 20 de março de 2014. A um frasco de 25 ml, foi adicionado ((2,2-difluoro-5,7-di- iodobenzo[d][1,3]dioxol-4-il)oxi)tri-isopropilsilano (C70; 200 mg, 0,344 mmol), tributil(vinil)estanano (120 mg, 0,378 mmol) e tolueno. A mistura foi desgaseificada com nitrogênio por 10 min antes da adição de Pd(dppf) como um complexo com diclorometano (1:1). A mistura de reação foi aquecida a 100 °C por 16 h e foi concentrada sob pressão reduzida. A purificação do resíduo por cromatografia (gel de sílica, heptano–EtOAc) proporcionou o composto título como um óleo transparente (140 mg, 84%): 1 H RMN (500 MHz, CDCl3) δ 7,50 (s, 1H), 6,51 (dd, J = 17,7, 11,3 Hz, 1H), 5,81 (dd, J = 17,8, 0,7 Hz, 1H), 5,39 (dd, J = 11,3, 0,7 Hz, 1H), 1,44 – 1,36 (m, 3H), 1,14 (d, J = 7,6 Hz, 18H); 19 F RMN (471 MHz, CDCl3) δ -49,40; EIMS m/z 482,2. Exemplo 113: Preparação de ((2,2-difluoro-5,7-di- iodobenzo[d][1,3]dioxol-4-il)oxi)tri-isopropilsilano (C70)
[0261] Uma solução de 2,2-difluoro-5,7-di- iodobenzo[d][1,3]dioxol-4-ol (C72; 491 mg, 1,15 mmol) em DCM (2023 µl) e 2,6-dimetilpiridina (267 µl, 2,306 mmol) em DCM (2023 µl) foi resfriada até < 0° C. Trifluorometanossulfonato de tri-isopropilsilila (465 µl, 1,73 mmol) foi adicionado (por gotejamento a < 5°C), e a mistura de reação foi deixada em agitação à temperatura ambiente por 2 h antes de ser carregada diretamente em gel de sílica. A purificação por cromatografia em gel de sílica eluindo com hexanos–EtOAc (100% a 10%) proporcionou o composto título como um óleo transparente (510 mg, 76%): 1H RMN (500 MHz, CDCl3) δ 7,76 (s, 1H), 1,43 – 1,34 (m, 3H), 1,13 (d, J = 7,5 Hz, 18H); 19 F RMN (471 MHz, CDCl3) δ -49,18; EIMS m/z 582,1. Exemplo 114: Preparação de 2-(3-bromo-2-cloro-4- (trifluorometil)fenil)-4,4,5,5-tetrametil-1,3,2-dioxaborolano (C71)
[0262] Lítio 2,2,6,6-tetrametilpiperidin-1-ida (2,84 g, 19,27 mmol) foi colocada em um frasco de fundo redondo de 250 ml seco em forno em um porta-luvas e removida. Éter dietílico (75 ml) foi adicionado, e a solução foi resfriada até -78 °C (a mistura de reação não é homogênea). 2-Bromo-1-cloro-3-(trifluorometil)benzeno (5,00 g, 19,3 mmol, 1,0 equivalente) foi adicionado como solução em éter (25 ml) por gotejamento ao longo de 10 minutos, e a mistura foi deixada em agitação a -78 °C por 1 hora. 2-Isopropoxi-4,4,5,5-tetrametil-1,3,2-dioxaborolano (3,9 ml, 19,27 mmol, 1,0 equivalente) foi, então, adicionado à mistura de reação não homogênea ao longo de 10 minutos, e a reação foi deixada amornar lentamente até a temperatura ambiente de um dia para o outro. A reação foi bruscamente arrefecida com NH4Cl saturado a 0 °C e amornada até a temperatura ambiente, as camadas separadas. O produto aquoso foi adicionalmente extraído com éter dietílico (2), e os produtos orgânicos combinados secos com sulfato de sódio, filtrados e concentrados. A purificação através de gel de sílica com o uso de um gradiente de 0 a 5% de acetato de etila/hexano proporcionou o composto título (3,87 g, 52% de rendimento) como um óleo amarelo viscoso.
Exemplo 115: Preparação de 2,2-difluoro-5,7-di- iodobenzo[d][1,3]dioxol-4-ol (C72)
[0263] O composto título foi preparado de acordo com um método em Altenbach, R. J., et al., WO 2017/009804 A1. Uma solução de 2,2-difluorobenzo[d][1,3]dioxol-4-ol (2,00 g, 11,5 mmol) em MeOH (20,2 ml) foi resfriada até < 0° C, e N-etil-N-isopropilpropan-2-amina (1,16 ml, 12,6 mmol) e cloreto de iodo (1,27 ml, 25,3 mmol) foram adicionados (por gotejamento a < 5 °C). Após 30 min, a reação foi bruscamente arrefecida com Na2S2O3 saturado aquoso (10 ml), e a mistura foi dividida entre água (10 ml) e Et2O (30 ml). A camada orgânica foi lavada com salmoura (5 ml), seca com Na2SO4, filtrada e concentrada. A purificação do resíduo por cromatografia em coluna de gel de sílica eluindo com 0 a 20% de EtOAc– hexano gerou 2,2-difluoro-5,7-di-iodobenzo[d][1,3]dioxol-4-ol (1,03 g, 21%), 2,2-difluoro-5-iodobenzo[d][1,3]dioxol-4-ol (0,487 g, 14%) e 2,2- difluoro-7-iodobenzo[d][1,3]dioxol-4-ol (1,19 g, 35%). A estrutura de 2,2- difluoro-7-iodobenzo[d][1,3]dioxol-4-ol foi confirmada com o uso de experimentos de RMN bidimensionais. O composto foi isolado como um sólido branco (1,03 g, 21%): 1H RMN (400 MHz, CDCl3) δ 7,69 (s, 1H); 19F RMN (376 MHz, CDCl3) δ -49,42; EIMS m/z 425,9. Exemplo 116: Preparação de 6-fluoro-5-(4,4,5,5-tetrametil-1,3,2- dioxaborolan-2-il)benzo[d]tiazol (C73)
[0264] 5-Bromo-6-fluorobenzo[d]tiazol (2,5 g, 10,8 mmol) e acetato de potássio (KOAc; 2,11 g, 21,5 mmol) foram combinados em dioxano seco (20 ml), borbulhados com uma corrente de nitrogênio por 15 min, tratados com 4,4,4',4',5,5,5',5'-octametil-2,2'-bi(1,3,2- dioxaborolano) (3,01 g, 11,9 mmol) e Pd(dppf)Cl2 (0,440 g, 0,539 mmol) e aquecidos até 95 °C por 6 h. Mais catalisador (240 mg) foi adicionado, e o aquecimento foi continuado por mais 6 h. A mistura de reação resfriada foi agitada com EtOAc (50 ml) e água (20 ml) por 20 min e filtrada para remover os sólidos escuros. A fase orgânica foi lavada com NaCl saturado (10 ml), seca e concentrada. A purificação por cromatografia com 0 a 30% de EtOAc–hexano como eluente gerou o composto título como cristais castanho-amarelados (1,5 g, 45%): 1H RMN (400 MHz, DMSO-d6) δ 9,39 (s, 1H), 8,26 (d, J = 5,1 Hz, 1H), 8,05 (d, J = 9,0 Hz, 1H), 1,34 (s, 12H);19F RMN (376 MHz, DMSO-d6) δ -106,91; EIMS m/z 231/233. Exemplo 117: Preparação de 5-bromo-6-fluorobenzo[d]tiazol (C74)
[0265] o-etil carbonoditioato de potássio (5,36 g, 33,5 mmol), 5-bromo-2,4-difluoroanilina (5,8 g, 27,9 mmol) foram combinados em N-metil-2-pirrolidona seca (NMP; 40 ml) e aquecidos até 100 °C por 18 h. Após o resfriamento, a mistura foi dividida entre EtOAc (50 ml) e água (30 ml). A fase aquosa foi extraída com EtOAc (30 ml), e as fases orgânicas combinadas foram lavadas água (2 x 25 ml), NaCl saturado (25 ml), secas e concentradas para gerar o intermediário tiol (5,4 g) como um sólido castanho-amarelado. Esse material foi combinado em metanol (120 ml) com cloreto de níquel hexaidratado (3,3 g, 14 mmol) e zinco em pó (3,7 g, 56 mmol), aquecido até refluxo e tratado por gotejamento com HCl concentrado (20 ml). A mistura de reação foi aquecida por 2 h após a adição ter sido concluída. A mistura resfriada foi agitada com EtOAc (200 ml) e tratada com amônia aquosa concentrada até o pH ter sido > 10. A fase orgânica foi lavada com NaCl saturado (40 ml), seca e concentrada. A purificação por cromatografia com 0 a 40% EtOAc–hexanos gerou o composto título como um sólido amarelo (3,2 g, 47%): mp 86 a 88 °C; 1H RMN (400 MHz, DMSO-d6) δ 9,44 (s, 1H), 8,47 (d, J = 6,3 Hz, 1H), 8,30 (d, J = 8,6 Hz, 1H); 19 F RMN (376 MHz, DMSO-d6) δ -111,18; EIMS m/z
232. Exemplo 118: Preparação de 2-(2-fluoro-3-metil-4- (trifluorometil)fenil)-4,4,5,5-tetrametil-1,3,2-dioxaborolano (C75)
[0266] A uma solução agitada de bis(isopropil)amina (2,36 ml, 16,8 mmol) em THF (46,8 ml) a -78 °C, foi adicionado butil lítio (6,18 ml, 15,44 mmol). A solução amarelo pálido resultante foi agitada a - 78 °C por 15 min, amornada até 0 °C por 15 min, então, resfriada novamente até -78 °C por 15 min. 1-Fluoro-2-metil-3- (trifluorometil)benzeno (2,5 g, 14,0 mmol) foi, então, adicionado, e a solução resultante foi agitada a -78 °C por 2 h. 2-Isopropoxi-4,4,5,5- tetrametil-1,3,2-dioxaborolano (2,86 ml, 14,02 mmol) foi, então, adicionado, e a solução foi deixada amornar lentamente até a temperatura ambiente e agitada de um dia para o outro. A mistura de reação foi diluída com HCl 0,1 M e extraída com DCM. Os extratos orgânicos combinados foram secos em Mg2SO4, filtrados e concentrados. A purificação do resíduo por cromatografia rápida em sílica (5 a 30% de EtOAc–hexano) rendeu o composto título como um óleo transparente (2,45 g, 57%): 1H
RMN (400 MHz, CDCl3) δ 7,68 – 7,56 (m, 1H), 7,39 (d, J = 7,8 Hz, 1H), 2,39 – 2,33 (m, 3H), 1,37 (s, 13H); 19 F RMN (376 MHz, CDCl3) δ -61,39 (s), -104,31 (s). Exemplo 119: Preparação de 7-bromo-4-(trifluorometil)benzofurano (C76)
[0267] A 1-bromo-2-(2,2-dietoxietoxi)-4- (trifluorometil)benzeno (1,5 g, 4,20 mmol) em tolueno (4,94 ml), foi adicionada a forma de hidrogênio Amberlyst® 15 (252 mg, 4,20 mmol). A mistura de reação foi aquecida a 120 °C por ~24 h e, então, à temperatura ambiente por ~72 h. A mistura de reação foi diretamente carregada em um cartucho de Celite® com uma seringa para decantar a solução das microesferas de resina. A purificação por cromatografia rápida (0 a 30% de EtOAc–hexanos) forneceu o composto título como um óleo transparente 450 mg, 40%): 1H RMN (400 MHz, CDCl3) δ 7,82 (d, J = 2,2 Hz, 1H), 7,56 (d, J = 8,1 Hz, 1H), 7,42 (d, J = 8,1 Hz, 1H), 7,04 (t, J = 1,9 Hz, 1H); 19F RMN (376 MHz, CDCl3) δ -61,37; EIMS m/z 262, 264. Exemplo 120: Preparação de 2,2-difluoro-5-iodo-6- metoxibenzo[d][1,3]dioxol (C77)
[0268] O composto título foi preparado de acordo com a Preparação 45 em Eckelbarger, et al., Publicação de Pedido de Patente no U.S. 2014/0274701 A1. 2,2-Difluoro-6-metoxibenzo[d][1,3]dioxol-5-amina (Preparação 44 na Publicação de Pedido de Patente no U.S.
2014/0274701 A1; 1,40 g, 6,89 mmol) foi dissolvida em DCM (5 ml) e adicionada em porções a HCl concentrado (75 ml) com agitação rápida para formar uma pasta fluida branca solta. A mistura foi resfriada até 3 a 5 °C e tratada em porções com nitrito de sódio (0,713 g, 10,3 mmol) dissolvido em água (10 ml) ao longo de aproximadamente 5 min. A solução de diazônio foi vertida em uma solução de iodeto de sódio (3,10 g, 20,7 mmol) em água (75 ml) agitada com DCM (50 ml). Após um total de 30 min, a mistura foi agitada com NaHSO3 15% (20 ml) por 10 min. A fase aquosa foi adicionalmente extraída com DCM (30 ml), e as fases orgânicas combinadas foram lavadas com NaCl saturado (15 ml), secas e concentradas. A purificação do resíduo em gel de sílica com 0 a 15% de EtOAc–hexano gerou o composto título como um sólido cristalino branco (1,8 g, 83%): 50 a 51°C; 1H RMN (400 MHz, CDCl3) δ 7,45 (s, 1H), 6,69 (s, 1H), 3,86 (s, 3H); 19F RMN (376 MHz, CDCl3) δ -49,81 (s). Exemplo 121: Preparação de 1-cloro-2-iodo-3-metoxi-5- (trifluorometil)benzeno (C78)
[0269] A um frasco de 5 ml, foram adicionados 2-cloro- 6-metoxi-4-(trifluorometil)anilina (106 mg, 0,470 mmol) e di-iodometano (208 mg, 0,776 mmol). O frasco foi vedado, e a mistura de reação foi aquecida até 100 °C antes da adição de nitrito de terc-butila (121 mg, 1,175 mmol). A reação foi mantida a temperaturas elevadas por 2 h. A mistura de reação resfriada foi carregada diretamente em gel de sílica. A purificação por cromatografia em coluna com hexanos–EtOAc proporcionou o composto título como um óleo marrom (227 mg, 100%): 1H
RMN (400 MHz, CDCl3) δ 7,38 (s, 1H), 6,30 (s, 1H), 3,78 (s, 3H); 19F RMN (376 MHz, CDCl3) δ -60,73; EIMS m/z 336,0. Exemplo 122: Preparação de (5-bromo-4-cloro-2- (trifluorometil)fenil)(metil)sulfano (C79)
[0270] Etapa 1 – Preparação de 2-bromo-4-(metiltio)-5- (trifluorometil)anilina: 4-(Metiltio)-3-(trifluorometil)anilina (500 mg, 2,41 mmol) foi pesada em um frasco de fundo redondo de 25 ml equipado com um septo. Metanol (12,1 ml) foi adicionado, e a mistura foi agitada até a dissolução completa ter sido alcançada. 1-Bromopirrolidina-2,5-diona (472 mg, 2,65 mmol) foi adicionada em uma única porção com agitação. A reação foi deixada em agitação à temperatura ambiente até o consumo completo do material de partida ter sido observado. A mistura de reação foi concentrada, coletada em éter e lavada com NaCl saturado aquoso. A fase orgânica foi separada, seca e concentrada para proporcionar o composto título que foi usado sem purificação adicional na etapa 2.
[0271] Etapa 2 – Preparação de (5-bromo-4-cloro-2- (trifluorometil)fenil)(metil)sulfano: A um frasco de 5 ml, foram adicionados 2-bromo-4-(metiltio)-5-(trifluorometil)anilina (236 mg, 0,825 mmol), nitrito de terc-butila (196 µl, 1,65 mmol) e cloreto de cobre(II) (222 mg, 1,65 mmol). O frasco foi vedado, e a mistura de reação foi aquecida até 65 °C por 2 h. A mistura de reação foi carregada diretamente em uma coluna de gel de sílica. A purificação do produto resultante eluindo com hexanos– EtOAc proporcionou o composto título como um sólido branco (82 mg, 33%): 1H RMN (500 MHz, CDCl3) 7,66 (s, 1H), 7,53 (s, 1H), 2,52 (s, 4H); 19 F RMN (471 MHz, CDCl3) -62,24; EIMS m/z 305,9.
Exemplo 123: Preparação de 2-(2-cloro-3-(metiltio)-4- (trifluorometil)fenil)-4,4,5,5-tetrametil-1,3,2-dioxaborolano (C80) e 2- (2-cloro-6-(metiltio)-4-(trifluorometil)fenil)-4,4,5,5-tetrametil-1,3,2- dioxaborolano (C81)
[0272] A uma solução de tetrametiletilenodiamina (2,92 ml, 13,1 mmol) em Et2O (75 ml), foi adicionado n-butil lítio (solução 2,5 M em hexano; 5,2 ml, 13,1 mmol) por meio de seringa ao longo de 10 min a -78 °C, e a mistura foi agitada por 15 min. (3-Bromo-2-cloro-6- (trifluorometil)fenil)(metil)sulfano e (2-bromo-3-cloro-5- (trifluorometil)fenil)(metil)sulfano (C87 e C88; 4 g, 13,1 mmol) em Et2O (70 ml) foram adicionados à mistura acima por meio de seringa ao longo de 15 min. A mistura foi agitada por 1 h a -78 °C. 2-Isopropoxi-4,4,5,5-tetrametil- 1,3,2-dioxaborolano (3,21 ml, 15,7 mmol) foi adicionado à mistura de reação acima por meio de seringa ao longo de 10 min. A mistura de reação foi agitada por 1 h a -78 °C, foi amornada lentamente até a temperatura ambiente e foi agitada por mais 2 h. A mistura de reação foi bruscamente arrefecida com uma solução saturada de NH4Cl a -78 °C, amornada até a temperatura ambiente e extraída com Et2O. A camada orgânica foi lavada com água e salmoura e concentrada sob vácuo. A purificação da mistura de composto resultante por cromatografia em coluna com o uso de 2% de EtOAc em hexano como eluente forneceu a mistura do composto título como um líquido incolor (800 mg, 17%): 1H RMN (300 MHz, CDCl3) δ 7,67 (d, J = 8,0 Hz, 1H), 7,59 (d, J = 7,7 Hz, 1H), 7,36 (d, J = 6,9 Hz, 2H), 2,50 (s, 3H), 2,40 (s, 3H), 1,43 (s, 12H), 1,39 (s, 12H).
Exemplo 124: Preparação de (E)-2-bromo-3-cloro-5- (trifluorometil)benzaldeído O-metil oxima (C82)
[0273] A uma solução de 2-bromo-3-cloro-5- (trifluorometil)benzaldeído e 3-bromo-2-cloro-6-(trifluorometil)benzaldeído (C85 e C86; 1,8 g, 6,26 mmol) em etanol, foram adicionados sequencialmente cloridrato de metoxilamina (1,05 g, 12,5 mmol) e Et3N (1,74 ml, 12,5 mmol) à temperatura ambiente. A mistura de reação foi agitada em refluxo por 16 h. A mistura de reação foi resfriada até a temperatura ambiente e concentrada sob vácuo. O resíduo foi vertido em água e extraído com EtOAc. A camada orgânica foi lavada com água e salmoura e concentrada sob vácuo. A purificação da mistura de composto por cromatografia em coluna com o uso de 5% de EtOAc em hexano proporcionou o composto título como um sólido branco (250 mg, 13%): 1H RMN (300 MHz, CDCl3) δ 8,48 (s, 1H), 8,03 (d, J = 2,5 Hz, 1H), 7,70 (d, J = 2,1 Hz, 1H), 4,04 (s, 3H). Exemplo 125: Preparação de (E)-3-bromo-2-cloro-6- (trifluorometil)benzaldeído O-metil oxima (C83)
[0274] A uma solução de 2-bromo-3-cloro-5- (trifluorometil)benzaldeído e 3-bromo-2-cloro-6-(trifluorometil)benzaldeído (C85 e C86; 1,8 g, 6,26 mmol) em etanol, foram adicionados sequencialmente cloridrato de metoxilamina (1,05 g, 12,5 mmol) e Et3N
(1,74 ml, 12,5 mmol) à temperatura ambiente. A mistura de reação foi agitada em refluxo por 16 h. A mistura de reação foi resfriada até a temperatura ambiente e concentrada sob vácuo. O resíduo foi vertido em água e extraído com EtOAc. A camada orgânica foi lavada com água e salmoura e concentrada sob vácuo. A purificação da mistura de composto por cromatografia em coluna com o uso de 5% de EtOAc em hexano proporcionou o composto título como um sólido branco (50 mg, 5%): 1H RMN (300 MHz, CDCl3) δ 8,23 (d, J = 1,8 Hz, 1H), 7,78 (d, J = 8,3 Hz, 1H), 7,50 (d, J = 8,6 Hz, 1H), 4,00 (s, 3H). Exemplo 126: Preparação de (E)-2-(3-bromo-2-cloro-6- (trifluorometil)benzilideno)-1,1-dimetil-hidrazina (C84)
[0275] A uma solução de 2-bromo-3-cloro-5- (trifluorometil)benzaldeído e 3-bromo-2-cloro-6-(trifluorometil)benzaldeído (C85 e C86; 2,5 g, 8,696 mmol) em etanol, foram adicionados sequencialmente N,N-dimetil-hidrazina (0,627 g, 10,436 mmol) e Et3N (1,45 ml, 10,4 mmol) à temperatura ambiente, e a mistura foi aquecida até refluxo por 16 h. A mistura de reação foi resfriada até a temperatura ambiente e concentrada sob vácuo. O resíduo foi vertido em água e extraído com EtOAc. A camada orgânica foi lavada com água e salmoura e concentrada sob vácuo. A purificação da mistura resultante por cromatografia em coluna com o uso de 5% de EtOAc em hexano forneceu o composto título como um sólido branco (125 mg, 4%): 1H RMN (300 MHz, CDCl3) δ 7,63 (d, J = 8,5 Hz, 1H), 7,45 (d, J = 8,7 Hz, 1H), 7,23 (s, 1H), 3,03 (s, 6H).
Exemplo 127: Preparação de 2-bromo-3-cloro-5- (trifluorometil)benzaldeído (C85) e 3-bromo-2-cloro-6- (trifluorometil)benzaldeído (C86)
[0276] A uma solução de di-isopropilamina (5,7 ml, 40,5 mmol) em Et2O (50 ml), foi adicionado n-butil lítio (solução 2,5 M em hexano; 10,8 ml, 27,0 mmol) at 0 °C por meio de seringa ao longo de 10 min, e a mistura foi agitada por 15 min. A mistura de reação foi resfriada até -78 °C e agitada por 1 h. 1-Bromo-2-cloro-4-(trifluorometil)benzeno (7 g, 27,0 mmol) em Et2O (75 ml) foi adicionado à mistura acima por meio de seringa ao longo de 15 min, e a mistura de reação foi agitada por 1 h a - 78 °C. Dimetilformamida (2,52 ml, 32,4 mmol) foi adicionada por meio de seringa ao longo de 10 min, e a mistura foi agitada por 1 h a -78 °C. A mistura de reação foi bruscamente arrefecida com uma solução saturada de NH4Cl a -78 °C, amornada até a temperatura ambiente e extraída com Et2O. A camada orgânica foi lavada com água e salmoura e concentrada sob vácuo. A mistura de composto título foi isolada como um líquido laranja (4,8 g), que foi usada na etapa seguinte sem purificação adicional. Exemplo 128: Preparação de (3-bromo-2-cloro-6- (trifluorometil)fenil)(metil)sulfano (C87) e (2-bromo-3-cloro-5- (trifluorometil)fenil)(metil)sulfano (C88)
[0277] A uma solução de di-isopropilamina (10,8 ml, 77,1 mmol) em Et2O (75 ml), foi adicionado n-butil lítio (solução 2,5 M em hexano; 15,4 ml, 38,5 mmol) a 0 °C por meio de seringa ao longo de 10 min, e a mistura foi agitada por 15 min. A mistura de reação foi resfriada até -78 °C e agitada por 1 h. 1-Bromo-2-cloro-4-(trifluorometil)benzeno (10 g, 38,5 mmol) em Et2O (75 ml) foi adicionado à mistura de reação acima por meio de seringa ao longo de 15 min, e a mistura de reação foi agitada por 1 h a -78 °C. Dissulfeto de dimetila (4,11 ml, 46,3 mmol) foi adicionado por meio de seringa ao longo de 10 min, e a mistura foi agitada por 1 h a - 78 °C. A mistura de reação foi lentamente amornada até a temperatura ambiente e agitada por 2 h. A mistura de reação foi bruscamente arrefecida com uma solução saturada de NH4Cl a -78 °C e foi extraída com Et2O. A camada orgânica foi lavada com água e salmoura e foi concentrada sob vácuo. A purificação do resíduo bruto por cromatografia em coluna com o uso de 0,5% de EtOAc em hexano como eluente proporcionou a mistura de compostos título como um líquido incolor (4 g, 34%): 1H RMN (300 MHz, CDCl3) δ 7,73 (d, J = 8,5 Hz, 1H), 7,51 – 7,44 (m, 2H), 7,15 (d, J = 2,0 Hz, 1H), 2,52 (s, 3H), 2,43 (s, 3H). Exemplo 129: Preparação de 1-bromo-2-cloro-4-(1,1-difluoro-2- metoxietil)benzeno (C89)
[0278] A uma solução de 2-(4-bromo-3-clorofenil)-2,2- difluoroetan-1-ol (C90; 1 g, 3,69 mmol) em DMF (10 ml), foram adicionados sequencialmente hidreto de sódio (NaH, suspensão 60% em óleo mineral; 0,13 g, 5,53 mmol) a 0 °C e iodometano (CH3I; 0,62 g, 4,42 mmol). A mistura de reação foi agitada à temperatura ambiente por 16 h e foi bruscamente arrefecida com água gelada. A mistura foi extraída com
EtOAc. A camada orgânica foi lavada com salmoura, seca com Na2SO4 anidro, filtrada e concentrada sob pressão reduzida. A purificação do produto resultante por cromatografia em coluna (gel de sílica 100 a 200 mesh) eluindo com 10 a 30% de EtOAc em éter de petróleo proporcionou o composto título como um líquido amarelo pálido (0,4 g, 40%): 1H RMN (300 MHz, CDCl3) δ 7,68 (d, J = 8,4 Hz, 1H), 7,61 – 7,60 (m, 1H), 7,28 – 7,26 (m, 1H), 3,78 (t, J = 12,3 Hz, 2H), 3,42 (s, 3H); ESIMS m/z 284,00 ([M]+). Exemplo 130: Preparação de 2-(4-bromo-3-clorofenil)-2,2- difluoroetan-1-ol (C90)
[0279] A uma solução de 2-(4-bromo-3-clorofenil)-2,2- difluoroacetato de etila (C91; 1,5 g, 4,80 mmol) em MeOH (15 ml), foi adicionado NaBH4 (0,27 g, 7,21 mmol) a 0 °C, e a mistura de reação foi agitada à temperatura ambiente por 16 h. A mistura de reação foi vertida em água e foi extraída com DCM. A camada orgânica foi lavada com salmoura, seca com Na2SO4 anidro, filtrada e concentrada sob pressão reduzida. A purificação do produto bruto por cromatografia em coluna (gel de sílica 100 a 200 mesh) eluindo com 20 a 40% de EtOAc em éter de petróleo proporcionou o composto título como um líquido marrom (0,7 g, 50%): 1H RMN (400 MHz, DMSO-d6) δ 7,91 (d, J = 8,4 Hz, 1H), 7,75 (d, J = 1,2 Hz, 1H), 7,42 (dd, J = 1,6, 8,0 Hz, 1H), 5,67 (t, J = 6,4 Hz, 1H), 3,92 – 3,83 (m, 2H); ESIMS m/z 270,00 ([M]+). Exemplo 131: Preparação de 2-(4-bromo-3-clorofenil)-2,2- difluoroacetato de etila (C91)
[0280] A uma solução de 2-bromo-2,2-difluoroacetato de etila (13 g, 126,18 mmol) em DMSO (60 ml), foi adicionado cobre em pó (4 g, 126,18 mmol) à temperatura ambiente, e a mistura de reação foi agitada por 2 h. 1-Bromo-2-cloro-4-iodobenzeno (10 g, 63,1 mmol) foi adicionado, e a mistura de reação foi agitada a 95 °C por 16 h. A mistura de reação foi resfriada até temperatura ambiente, EtOAc (150 ml) foi adicionado, e a mistura de reação foi agitada por 1 h. A mistura foi filtrada através de um filtro de Celite®, que foi lavado com EtOAc (30 ml). O filtrado foi lavado com NH4Cl saturado (100 ml) e salmoura (50 ml), seco com Na2SO4 anidro, filtrado e concentrado sob pressão reduzida. A purificação por cromatografia em coluna (gel de sílica 100 a 200 mesh) do produto resultante eluindo com 10 a 20% de EtOAc em éter de petróleo proporcionou o composto título como um líquido marrom pálido (4,5 g, 46%): 1H RMN (300 MHz, CDCl3) δ 7,73 – 7,68 (m, 1H), 7,40 – 7,34 (m, 1H), 7,20 – 7,16 (m, 1H), 4,31 (q, J = 6,9 Hz, 2H), 1,32 (t, J = 7,2 Hz, 3H); ESIMS m/z 312,00 ([M]+). Exemplo 132: Preparação de 2-(4-bromo-3-clorofenil)-2,2- difluoroacetamida (C92)
[0281] A uma solução de 2-(4-bromo-3-clorofenil)-2,2- difluoroacetato de etila (C91; 1 g, 3,20 mmol) em MeOH (20 ml), foi adicionada amônia metanólica (7 M em Metanol; 10 ml) a 0 °C, e a mistura de reação foi agitada à temperatura ambiente por 4 h. A mistura de reação foi concentrada sob pressão reduzida. O composto título foi isolado como um sólido branco (0,85 g, 95%): 1H RMN (300 MHz, CDCl3) δ 7,74 – 7,71 (m, 2H), 7,41 – 7,37 (m, 1H), 6,38 (s l, 1H), 5,68 (s l, 1H); ESIMS m/z 282,31 ([M-H]+). Exemplo 133: Preparação de (2-cloro-4- (difluorometoxi)fenil)trimetilestanano (C93)
[0282] 1-Bromo-2-cloro-4-(difluorometoxi)benzeno (1,440 g, 5,59 mmol), 1,1,1,2,2,2-hexametildistanano (3,66 g, 11,19 mmol), Pd(PPh3)2Cl2 (0,393 g, 0,559 mmol) foram combinados em 1,4-dioxano (5,59 ml) e aquecidos a 90 °C por 24 h. A mistura de reação resfriada foi filtrada através de gel de sílica com éter dietílico e concentrada sob vácuo. A purificação por cromatografia rápida (gel de sílica, hexanos) forneceu o composto título como um óleo transparente (0,7 g, 36%): 1H RMN (500 MHz, CDCl3) 7,37 (d, J = 8,0 Hz, 1H), 7,14 (d, J = 2,3 Hz, 1H), 7,00 (ddd, J = 8,0, 1,9, 1,2 Hz, 1H), 6,49 (t, J = 73,5 Hz, 1H), 0,37 (s, 8H); EIMS m/z 327 ([M-CH3]).
[0283] O composto a seguir foi preparado de maneira similar ao procedimento descrito no Exemplo 133: (4-(Difluorometoxi)-2-metoxifenil)trimetilestanano (C94)
[0284] Com o uso dos materiais de partida apropriados, o composto título foi sintetizado e isolado como um óleo transparente (550 mg, 39%): 1H RMN (500 MHz, CDCl3) δ 7,30 (d, J = 7,8 Hz, 1H), 6,75 –
6,67 (m, 1H), 6,57 (dd, J = 7,5, 2,1 Hz, 1H), 6,51 (t, J = 74,3 Hz, 1H), 3,78 (s, 3H), 0,26 (s, 9H); EIMS m/z 323 ([M-CH3]). Exemplo 134: Preparação de 2-(4-bromo-3-clorofenil)-2,2- difluoroacetonitrila (C95)
[0285] A uma solução de 2-(4-bromo-3-clorofenil)-2,2- difluoroacetamida (0,5 g, 1,76 mmol) em DCM (10 ml), foi adicionada trietilamina (0,27 g, 2,65 mmol) seguida pela adição de anidrido trifluoroacético (0,5 g, 2,65 mmol) a 0 °C. A mistura de reação foi agitada à temperatura ambiente por 4 h e foi concentrada sob pressão reduzida. O composto título foi isolado como um líquido amarelo pálido (0,3 g, 64%): 1 H RMN (300 MHz, CDCl3) δ 7,82 (d, J = 8,4 Hz, 1H), 7,76 – 7,75 (m, 1H), 7,44 – 7,41 (m, 1H); ESIMS m/z 265,00 ([M]+). Exemplo 135: Preparação de 1-bromo-2-cloro-4- (difluorometoxi)benzeno (C96)
[0286] 4-Bromo-3-clorofenol (2,00 g, 9,64 mmol), tris(2- fenilpiridina)irídio(III) (0,032 g, 0,048 mmol), bromodifluoroacetato de potássio (4,11 g, 19,3 mmol) e carbonato de césio (9,42 g, 28,9 mmol) foram combinados em DMF (16,1 ml) em um frasco de fundo redondo sob nitrogênio. A mistura de reação foi vigorosamente agitada e irradiada com uma luz LED azul. A reação foi quase concluída após 30 min, mas foi agitada e irradiada por mais 15 min. A mistura de reação foi dividida entre Et2O e água. A fase orgânica foi seca e concentrada em gel de sílica. A purificação por cromatografia rápida (sistema solvente de gradiente de 0 a
10% de EtOAc em hexanos) forneceu o composto título como um óleo transparente (1,44 g, 56%): 1H RMN (500 MHz, CDCl3) 7,60 (d, J = 8,8 Hz, 1H), 7,27 (d, J = 2,8 Hz, 1H), 6,94 (dd, J = 8,8, 2,6 Hz, 1H), 6,49 (t, J = 72,8 Hz, 1H); EIMS m/z 258.
[0287] O composto a seguir foi preparado de maneira similar ao procedimento descrito no Exemplo 135: 1-Bromo-4-(difluorometoxi)-2-metoxibenzeno (C97)
[0288] Com o uso dos materiais de partida apropriados, o composto título foi sintetizado e isolado como um óleo transparente (1,05 g, 41%): 1H RMN (500 MHz, Clorofórmio-d) δ 7,50 (d, J = 8,6 Hz, 1H), 6,68 (d, J = 2,6 Hz, 1H), 6,64 – 6,60 (m, 1H), 6,65 – 6,33 (m, 1H), 3,89 (s, 3H); EIMS m/z 253. Exemplo 136: Preparação de 2-bromo-3,5-dicloroisonicotinaldeído (C98)
[0289] A uma solução de di-isopropilamina (2,45 g, 24,2 mmol, 3,39 ml) em THF (50 ml) resfriada até -25 °C (temperatura interna) sob nitrogênio, foi adicionado n-butil lítio (1,55 g, 24,2 mmol, 9,68 ml de uma solução 2,5 M) por gotejamento por meio de seringa. A solução resultante de lítio di-isopropilamida foi resfriada até -60 °C e tratada com uma solução de 2-bromo-3,5-dicloroisonicotinaldeído (C98; 5,0 g, 22 mmol) em THF (8 ml) a uma taxa suficiente para manter a temperatura interna abaixo de -50 °C. Após 1 h, metilformato (2,65 g, 44,1 mmol, 2,72 ml) foi adicionado a uma taxa suficiente para manter a temperatura interna abaixo de -50 °C. Após 1 h, a mistura de reação foi vertida em NaHCO3 saturado e extraída com EtOAc (X2). As camadas orgânicas combinadas foram secas com Na2SO4, filtradas e concentradas. A purificação por cromatografia em gel de sílica com hexano–EtOAc 20:1 como eluente gerou o composto título como um sólido branco-sujo (3,42 g, 61%): mp 61 a 62 °C; 1H RMN (300 MHz, CDCl3) δ 10,34 (s, 1H), 8,43 (s, 1H); EIMS m/z 254 ([M+H]+). Exemplo 137: Preparação de 2-bromo-3,5-dicloro-4- (difluorometil)piridina (C99)
[0290] Uma solução de 2-bromo-3,5- dicloroisonicotinaldeído (C98; 1,5 g, 5,9 mmol) em DCM (25 ml) agitada a 0 °C sob nitrogênio foi tratada com DAST (3,0 g, 18,5 mmol, 2,5 ml) em três porções iguais, permitindo que a mistura de reação amornasse até a temperatura ambiente entre adições e novo resfriamento em um banho de gelo antes da adição da 2ª e 3ª alíquotas. Após a agitação à temperatura ambiente por 3 dias, a reação foi cuidadosamente arrefecida com NaHCO3 saturado, transferida para um funil separador, e as camadas separadas. A fase aquosa foi extraída com DCM, e as camadas orgânicas combinadas foram secas com Na2SO4, filtradas e concentradas. A purificação por cromatografia em gel de sílica com hexano–EtOAc 20:1 como eluente gerou o composto título como um sólido branco-sujo (1,49 g, 91%): mp 51 a 52 °C; 1H RMN (300 MHz, CDCl3) δ 8,39 (s, 1H), 7,16, (t, J = 52,5 Hz, 1H); EIMS m/z 276 ([M+H]+).
[0291] A Tabela 1 inclui, entre outros, dados para os compostos F1 a F381, incluindo os dados de síntese conforme descrito abaixo e como nos exemplos acima. Os dados analíticos para os compostos anteriormente mencionados podem ser encontrados na Tabela 2 também abaixo.
Tabela 1: Estruturas e Dados de Preparação para Compostos F Rendime nto No Estrutura Nome Químico Preparação Aparência (quantida de, %)
3-Cloro-6-(2-cloro-4-(1- Sólido Exemplo 2 usando 60 mg, F1 hidroxietil)fenil)picolinato Branco- F26 50% de metila sujo
Exemplo 32 com 6-(2-Cloro-4- aquecimento em Sólido 0,08 g, F2 (trifluorometil)fenil)-3- um tubo vedado a Branco 56% metoxipicolinato de metila 80 °C por 12 h
Rendime nto No Estrutura Nome Químico Preparação Aparência (quantida de, %) Exemplo 15 usando Pd(PPh3)4 como o catalisador 3-Cloro-6-(2-cloro-4- e com Sólido 0,012 g, F3 (trifluorometil)fenil)-5- aquecimento em Amarelo 15% cianopicolinato de metila um reator de micro-ondas Biotage por 30 min a 150 °C
Rendime nto No Estrutura Nome Químico Preparação Aparência (quantida de, %)
3-Cloro-6-(2-cloro-4- Sólido 0,04 g, F4 (trifluorometil)fenil)-5- Exemplo 6 Branco 51% etinilpicolinato de metila
3-Cloro-6-(2-cloro-4- Sólido 0,017 g, F5 (trifluorometil)fenil)-5- Exemplo 16 Incolor 23% metilpicolinato de metila
Rendime nto No Estrutura Nome Químico Preparação Aparência (quantida de, %)
3-Cloro-6-(2-cloro-4- Sólido 0,3 g, F6 (trifluorometil)fenil)-5- Exemplo 19 Branco 77% iodopicolinato de metila
3-Cloro-6-(2-cloro-4- (trifluorometil)fenil)-5- Sólido 0,08 g, F7 Exemplo 19 (metiltio)picolinato de Branco 67% metila
2',5-Dicloro-6'- Exemplo 32 com (trifluorometil)-[2,3'- aquecimento em Sólido 0,04 g, F8 bipiridina]-6-carboxilato de um tubo vedado a Incolor 26% metila 80 °C por 12 h
Rendime nto No Estrutura Nome Químico Preparação Aparência (quantida de, %)
6-(2-Cloro-4- (trifluorometil)fenil)-3- Sólido 0,05 g, F9 Exemplo 18 (trifluorometil)picolinato de Branco 50% metila
Rendime nto No Estrutura Nome Químico Preparação Aparência (quantida de, %) Exemplo 15 usando Pd(PPh3)4 como o catalisador 6-(2-Cloro-4- e com Sólido 0,03 g, F10 (trifluorometil)fenil)-3- aquecimento em Branco- 34% cianopicolinato de metila um reator de sujo micro-ondas Biotage por 30 min a 150 °C
Rendime nto No Estrutura Nome Químico Preparação Aparência (quantida de, %) Exemplo 15 usando Pd(PPh3)4 como o catalisador 3-Cloro-6-(2-cloro-4- e com Sólido 0,015 g, F11 (trifluorometil)fenil)-4- aquecimento em Branco- 34% cianopicolinato de metila um reator de sujo micro-ondas Biotage por 30 min a 150 °C
3-Cloro-6-(2-fluoro-4- Exemplo 32 com Sólido F12 (trifluorometil)fenil)picolinat aquecimento a 120 90 mg Branco o de metila °C por 6 h
Rendime nto No Estrutura Nome Químico Preparação Aparência (quantida de, %)
3-Cloro-6-(2-cloro-4-(2,2 Sólido Exemplo 13 110 mg, F13 difluorociclopropil)fenil) Branco- usando F23 55% picolinato de metila sujo
3-Cloro-6-(2-cloro-4-(1- Sólido Exemplo 1 usando 55 mg, F14 fluoroetil)fenil)-picolinato de Branco- F1 70% metila sujo
3-Cloro-6-(2-cloro-4- Sólido Exemplo 4 usando 200 mg, F15 ciclopropilfenil)picolinato de Amarelo F27 40% metila Pálido
Rendime nto No Estrutura Nome Químico Preparação Aparência (quantida de, %)
3-Cloro-6-(2-etinil-4- Exemplo 7 usando Sólido 30 mg, F16 (trifluorometil)fenil) C1 Marrom 30% picolinato de metila
6-(2,4- Exemplo 32 com Sólido F17 Bis(trifluorometil)fenil)-3- aquecimento a 120 125 mg Branco cloropicolinato de metila °C por 6 h
3-Cloro-6-(2-cloro-4- Sólido F18 etinilfenil)picolinato de Exemplo 7 Branco- 0,035 g metila sujo
Rendime nto No Estrutura Nome Químico Preparação Aparência (quantida de, %)
3-Cloro-6-(2-cloro-4- Sólido Exemplo 9 usando 85 mg, F19 (difluorometil)fenil)picolinat Branco- F22 60% o de metila sujo
3-Cloro-6-(2-cloro-4-((2,2- Sólido dimetil-hidrazono) Exemplo 10 55 mg, F20 Branco- metil)fenil)picolinato de usando F22 50% sujo metila
3-Cloro-6-(2-cloro-4- Sólido ((metoxi- Exemplo 11 110 mg, F21 Branco- imino)metil)fenil)picolinato usando F22 70% sujo de metila
Rendime nto No Estrutura Nome Químico Preparação Aparência (quantida de, %)
3-Cloro-6-(2-cloro-4- Sólido Exemplo 12 600 mg, F22 formilfenil)picolinato de Branco- usando F23 65% metila sujo
3-Cloro-6-(2-cloro-4- Sólido Exemplo 14 160 mg, F23 vinilfenil)picolinato de Branco- usando F27 55% metila sujo
3-Cloro-6-(2-ciano-4- Exemplo 32 com Sólido F24 (trifluorometil)fenil)picolinat aquecimento a 120 45 mg Branco o de metila °C por 6 h
Rendime nto No Estrutura Nome Químico Preparação Aparência (quantida de, %)
3-Cloro-6-(3-cloro-4'-fluoro- Sólido Exemplo 5 usando 90 mg, F25 [1,1'-bifenil]-4-il) picolinato Branco- F27 40% de metila sujo
Sólido 6-(4-Acetil-2-clorofenil)-3- Exemplo 3 usando 280 mg, F26 Branco- cloropicolinato de metila F27 30% sujo
Exemplo 32 com Sólido 6-(4-Bromo-2-clorofenil)-3- 280 mg, F27 aquecimento a 120 Branco- cloropicolinato de metila 50% °C por 6 h sujo
Rendime nto No Estrutura Nome Químico Preparação Aparência (quantida de, %)
3-Cloro-6-(2-metoxi-4- Exemplo 32 com Sólido F28 (trifluorometil)fenil)picolinat aquecimento a 120 100 mg Branco o de metila °C por 6 h
3-Cloro-6-(2-metil-4- Exemplo 32 com Sólido F29 (trifluorometil)fenil)picolinat aquecimento a 120 136 mg Branco o de metila °C por 6 h
6-(2-Bromo-4- Exemplo 32 com Sólido F30 (trifluorometil)fenil)-3- aquecimento a 120 97 mg Branco cloropicolinato de metila °C por 6 h
Rendime nto No Estrutura Nome Químico Preparação Aparência (quantida de, %)
6-(2-Cloro-4- Sólido 0,08 g, F31 (trifluorometil)fenil)-3- Exemplo 6 Branco- 47% etinilpicolinato de metila sujo
Exemplo 32 com 3-Bromo-6-(2-cloro-4- aquecimento em Sólido 0,7 g, F32 (trifluorometil)fenil)picolinat um tubo vedado a Incolor 53% o de metila 80 °C por 12 h
Rendime nto No Estrutura Nome Químico Preparação Aparência (quantida de, %)
3-Cloro-6-(2-cloro-4- Exemplo 16 Sólido 0,16 g, F33 (trifluorometil)fenil)-4- usando F41 Branco 47% metilpicolinato de metila
3-Cloro-6-(2-cloro-4- Exemplo 20 Sólido 0,15 g, F34 (trifluorometil)fenil)-5- usando C6 Branco 53% hidroxipicolinato de metila
Rendime nto No Estrutura Nome Químico Preparação Aparência (quantida de, %)
3-Cloro-6-(2-cloro-4- Exemplo 32 com Sólido F35 metoxifenil)picolinato de aquecimento a 120 245 mg Branco metila °C por 6 h
6-(4-(terc-butoxi) -2- Exemplo 32 com Sólido F36 clorofenil)-3-cloropicolinato aquecimento a 120 65 mg Branco de metila °C por 6 h
3-Cloro-6-(2-cloro-4- Exemplo 32 com Sólido 180 mg, F37 fluorofenil)picolinato de aquecimento a 120 Branco 50% metila °C por 6 h
Rendime nto No Estrutura Nome Químico Preparação Aparência (quantida de, %)
3-Cloro-6-(2-cloro-5- Exemplo 32 com Sólido F38 (trifluorometil)fenil)picolinat aquecimento a 120 170 mg Branco o de metila °C por 6 h
3-Cloro-6-(2-cloro-4- Sólido 0,03 g, F39 (trifluorometil)fenil)-4- Exemplo 17 Branco 34% metoxipicolinato de metila
Rendime nto No Estrutura Nome Químico Preparação Aparência (quantida de, %)
3-Cloro-6-(2-cloro-4- Exemplo 6 usando Sólido 0,04 g, F40 (trifluorometil)fenil)-4- F41 Branco 23% etinilpicolinato de metila
4-Bromo-3-cloro-6-(2-cloro- Exemplo 22 com o 4- uso de brometo de Sólido F41 1 g, 42% (trifluorometil)fenil)picolinat cobre(II) como a Branco o de metila fonte de bromo
Rendime nto No Estrutura Nome Químico Preparação Aparência (quantida de, %)
3-Cloro-6-(2-cloro-4- (trifluorometil)fenil)-5- Exemplo 17 Sólido 0,06 g, F42 fluoro-4-metoxipicolinato de usando F43 Branco 33% metila
3,4-Dicloro-6-(2-cloro-4- Exemplo 22 Sólido 0,25 g, F43 (trifluorometil)fenil)-5- usando C6 Branco 80% fluoropicolinato de metila
Rendime nto No Estrutura Nome Químico Preparação Aparência (quantida de, %)
3-Cloro-6-(2-cloro-4- Exemplo 25 Sólido 237 mg, F44 (trifluorometil)fenil)picolinat usando F61 Branco 91% o de benzila
3-Cloro-6-(2-cloro-4- Exemplo 26 Sólido 220 mg, F45 (trifluorometil)fenil)picolinat usando F61 Branco 96% o de prop-2-in-1-ila
3-Cloro-6-(2-cloro-5-fluoro- Exemplo 32 com Sólido F46 4-metilfenil)picolinato de aquecimento a 90 70 mg Branco metila °C por 4 h
Rendime nto No Estrutura Nome Químico Preparação Aparência (quantida de, %)
3-Cloro-6-(2,4-dicloro-5- Exemplo 32 com Sólido F47 metoxifenil)picolinato de aquecimento a 90 70 mg Branco metila °C por 4 h
3-Cloro-6-(2,4-dicloro-3- Exemplo 32 com Sólido 150 mg, F48 metilfenil)picolinato de aquecimento a 90 Branco 33% metila °C por 4 h
3-Cloro-6-(2-cloro-4,5- Exemplo 32 com Sólido F49 dimetilfenil)picolinato de aquecimento a 90 30 mg Branco metila °C por 4 h
Rendime nto No Estrutura Nome Químico Preparação Aparência (quantida de, %)
3-Cloro-6-(2,5-dicloro-4- Exemplo 32 com Sólido F50 cianofenil)picolinato de aquecimento a 90 20 mg Branco metila °C por 4 h
3-Cloro-6-(2,4-dicloro-5- Exemplo 32 com Sólido F51 metilfenil)picolinato de aquecimento a 90 80 mg Branco metila °C por 4 h
Exemplo 32 com 6-(2,4-Diclorofenil)-3- Sólido F52 aquecimento a 90 207 mg metilpicolinato de metila Branco °C por 4 h
Rendime nto No Estrutura Nome Químico Preparação Aparência (quantida de, %)
6-(2-Cloro-4- Exemplo 32 com Sólido F53 (trifluorometil)fenil)-3- aquecimento a 90 185 mg Branco metilpicolinato de metila °C por 4 h
3-Cloro-6-(2-cloro-4- Sólido 65 mg, F54 (trifluorometil)fenil)picolinat Exemplo 33 Branco 49% o de piridin-2-ilmetila
6-(2-Cloro-4- Exemplo 32 com Sólido 150 mg, F55 (trifluorometil)fenil)picolinat aquecimento a 90 Branco 33% o de metila °C por 4 h
Rendime nto No Estrutura Nome Químico Preparação Aparência (quantida de, %)
4-Cloro-6-(2,4- Exemplo 32 com Sólido F56 diclorofenil)picolinato de aquecimento a 90 95 mg Branco metila °C por 4 h
4-Cloro-6-(2-cloro-4- Exemplo 32 com Sólido 150 mg, F57 (trifluorometil)fenil)picolinat aquecimento a 90 Branco 35% o de metila °C por 4 h
Rendime nto No Estrutura Nome Químico Preparação Aparência (quantida de, %)
3-Cloro-6-(2-cloro-4- Exemplo 32 com Sólido F58 (trifluorometoxi)fenil)picolin aquecimento a 90 235 mg Branco ato de metila °C por 4 h
3-Cloro-6-(2-cloro-4- Sólido Exemplo 15 70 mg, F59 cianofenil)picolinato de Branco- usando F27 40% metila sujo
3-Cloro-6-(2-cloro-4- Exemplo 32 com Sólido F60 metilfenil)picolinato de aquecimento a 90 240 mg Branco metila °C por 4 h
Rendime nto No Estrutura Nome Químico Preparação Aparência (quantida de, %)
Ácido 3-cloro-6-(2-cloro-4- Exemplo 27 Sólido 1,13 g, F61 (trifluorometil)fenil)picolínic usando F66 Branco 96% o
3-Cloro-6-(2,4-dicloro-6- Sólido 142 mg, F62 fluorofenil)picolinato de Exemplo 32 Branco 44% metila
3-Cloro-6-(2,4-dicloro-3- Sólido 55 mg, F63 fluorofenil)picolinato de Exemplo 32 Branco 34% metila
Rendime nto No Estrutura Nome Químico Preparação Aparência (quantida de, %)
3-Cloro-6-(2,2- Óleo 70 mg, F64 difluorobenzo[d][1,3]dioxol- Exemplo 32 incolor 43% 5-il)picolinato de metila
3-Cloro-6-(2,4-dicloro-5- Sólido 55 mg, F65 fluorofenil)picolinato de Exemplo 32 Branco 34% metila
Rendime nto No Estrutura Nome Químico Preparação Aparência (quantida de, %)
3-Cloro-6-(2-cloro-4- Sólido 1,97 g, F66 (trifluorometil)fenil)picolinat Exemplo 32 Branco 58% o de metila
Filme Exemplo 27 Ácido 3-cloro-6-(7-cloro- Sólido usando MeOH 2,2- Residual 0,099 g, F67 apenas com 8 difluorobenzo[d][1,3]dioxol- Branco 55% equivalentes de 4-il)picolínico Fosco/Bra NaOH nco-sujo
Rendime nto No Estrutura Nome Químico Preparação Aparência (quantida de, %) Exemplo 32 em uma mistura de 5:1 3-Cloro-6-(7-cloro-2,2- de CH3CN–água Semissólid 216 mg, F68 difluorobenzo[d][1,3]dioxol- com aquecimento o Amarelo 30% 4-il)picolinato de metila em um reator de Claro micro-ondas a 120 °C por 40 min
Rendime nto No Estrutura Nome Químico Preparação Aparência (quantida de, %) Exemplo 32 em uma mistura de 1:1 3-Cloro-6-(7-fluoro-1H- de CH3CN–água Sólido 180 mg, F69 indol-6-il)picolinato de com aquecimento Branco- 29% metila em um reator de sujo micro-ondas a 110 °C por 20 min
Ácido 3-cloro-6-(4-cloro- Sólido 0,088 g, F70 Exemplo 27 2,3-difluorofenil)picolínico Branco 60%
Rendime nto No Estrutura Nome Químico Preparação Aparência (quantida de, %) Exemplo 32 em uma mistura de 1:1 3-Cloro-6-(4-cloro-2,3- de CH3CN–água Sólido 333 mg, F71 difluorofenil)picolinato de com aquecimento Branco 72% metila em um reator de micro-ondas a 110 °C por 20 min
5-Amino-3-cloro-6-(4- Exemplo 31 Sólido 0,080 g, F72 clorofenil)picolinato de usando C8 Branco 22% metila
Rendime nto No Estrutura Nome Químico Preparação Aparência (quantida de, %)
Exemplo 22 com Ácido 3,4-dicloro-6-(4- aquecimento a 65 cloro-2-fluoro-3- Pó de Cor 92 mg, F73 °C por um tempo metoxifenil)-5- Creme 44% de reação de 10 fluoropicolínico min
Exemplo 22 com 3,4-Dicloro-6-(4-cloro-2- aquecimento a 65 180 mg, F74 fluoro-3-metoxifenil)-5- °C por um tempo Pó Branco 57% fluoropicolinato de metila de reação de 10 min
Rendime nto No Estrutura Nome Químico Preparação Aparência (quantida de, %)
Ácido 3,4-dicloro-6-(4- Pó 170 mg, F75 cloro-2-fluoro-3- Exemplo 21 Castanho- 81% metoxifenil)picolínico amarelado
3,4-Dicloro-6-(4-cloro-2- fluoro-3- 140 mg, F76 Exemplo 21 Pó Branco metoxifenil)picolinato de 67% metila
Rendime nto No Estrutura Nome Químico Preparação Aparência (quantida de, %)
3-Amino-6-(4-cloro-2- Sólido 56 mg, F77 fluoro-3-metoxifenil)-4- Exemplo 36 Branco- 35% etoxipicolinato de etila sujo
Ácido 3-cloro-6-(4-cloro-2- Sólido 200 mg, F78 fluoro-3- Exemplo 28 Branco 76% metoxifenil)picolínico
Rendime nto No Estrutura Nome Químico Preparação Aparência (quantida de, %)
3-Cloro-6-(2-cloro-4- Sólido 24 mg, F79 (trifluorometil)fenil)picolinat Exemplo 33 Branco 24% o de piridin-3-ilmetila
3,4-Dicloro-6-(4- Sólido 820 mg, F80 clorofenil)picolinato de Exemplo 51 Branco 63% metila
3-Cloro-6-(2-cloro-4- Sólido 118 mg, F81 (trifluorometil)fenil)picolinat Exemplo 33 Branco 78% o de piridin-4-ilmetila
Rendime nto No Estrutura Nome Químico Preparação Aparência (quantida de, %)
3-Cloro-6-(4- Óleo 1,9 g, F82 clorofenil)picolinato de Exemplo 34 Amarelo 23% metila
Exemplo 19 usando terc- 3-Cloro-6-(4-cloro-3- butilnitrito e DMF Pó Branco- 0,077 g, F83 nitrofenil)picolinato de como solvente, sujo 81% metila conforme descrito em J.
Org.
Chem. 1977, 42, 3.494
Rendime nto No Estrutura Nome Químico Preparação Aparência (quantida de, %)
Ácido 3,5-dicloro-6'- Sólido 0,093 g, F84 (trifluorometil)-[2,3'- Exemplo 29 Branco 81% bipiridina]-6-carboxílico
Exemplo 19 usando terc- 3-Cloro-6-(4- butilnitrito e DMF Pó 0,088 g, F85 fluorobenzo[d][1,3]dioxol-5- como solvente, Amarelo 92% il)picolinato de metila conforme descrito Claro em J.
Org.
Chem. 1977, 42, 3.494
Rendime nto No Estrutura Nome Químico Preparação Aparência (quantida de, %)
2',3',5-Tricloro-[2,4'- Sólido 62 mg, F86 bipiridina]-6-carboxilato de Exemplo 51 Branco 18% metila
5-Cloro-3-hidroxi-6'- (trifluorometil)-[2,3'- Exemplo 30 Sólido 0,052 g, F87 bipiridina]-6-carboxilato de usando F92 Branco 90% metila
3-Cloro-6-(2,6-dicloro-4- Óleo 24 mg, F88 (trifluorometil)fenil)picolinat Exemplo 32 Amarelo 10% o de metila Claro
Rendime nto No Estrutura Nome Químico Preparação Aparência (quantida de, %)
Ácido 3,5-dicloro-6-(4- Sólido 0,129 g, F89 ((trifluorometil)tio)fenil)picol Exemplo 29 Branco 82% ínico
3-Cloro-6-(2-cloro-4- Óleo 133 mg, F90 ((trifluorometil)tio)fenil)picoli Exemplo 32 incolor 57% nato de metila
3-Cloro-5-fluoro-6-(4- Sólido 200 mg, F91 ((trifluorometil)tio)fenil)picoli Exemplo 32 Branco 66% nato de metila
Rendime nto No Estrutura Nome Químico Preparação Aparência (quantida de, %)
5-Cloro-3-fluoro-6'- (trifluorometil)-[2,3'- Sólido 144 mg, F92 Exemplo 32 bipiridina]-6-carboxilato de Branco 41% metila
3-Cloro-5-fluoro-6-(4- Óleo 277 mg, F93 (trifluorometil)fenil)picolinat Exemplo 32 incolor 70% o de metila
Ácido 3-cloro-6-(4- Sólido 0,286 g, F94 ((trifluorometil)tio)fenil)picol Exemplo 29 Branco 96% ínico
Rendime nto No Estrutura Nome Químico Preparação Aparência (quantida de, %)
Ácido 5-cloro-6'- Sólido 0,154 g, F95 (trifluorometil)-[2,3'- Exemplo 29 Branco 47% bipiridina]-6-carboxílico
Ácido 3,5-dicloro-6-(4- Sólido 0,115 g, F96 (trifluorometil)fenil)picolínic Exemplo 29 Branco 92% o
3-Cloro-6-(4- Óleo 76 mg, F97 ((trifluorometil)tio)fenil)picoli Exemplo 32 incolor 45% nato de metila
Rendime nto No Estrutura Nome Químico Preparação Aparência (quantida de, %)
3,5-Dicloro-6-(4- Óleo 312 mg, F98 ((trifluorometil)tio)fenil)picoli Exemplo 32 incolor 66% nato de metila
3,5-Dicloro-6'- (trifluorometil)-[2,3'- Sólido 297 mg, F99 Exemplo 32 bipiridina]-6-carboxilato de Branco 68% metila
3-Cloro-5-fluoro-6-(4- F10 Sólido 200 mg, iodofenil)picolinato de Exemplo 19 0 Branco 65% metila
Rendime nto No Estrutura Nome Químico Preparação Aparência (quantida de, %)
3',5-Dicloro-5'- F10 (trifluorometil)-[2,2'- Exemplo 41 Óleo 0,069 g, 1 bipiridina]-6-carboxilato de usando C16 Amarelo 66% metila
3,5-Dicloro-6-(2-fluoro-4- F10 Sólido 240 mg, (trifluorometil)fenil)picolinat Exemplo 32 2 Branco 48% o de metila
Rendime nto No Estrutura Nome Químico Preparação Aparência (quantida de, %)
3,5-Dicloro-6-(2-cloro-4- F10 Sólido 290 mg, (trifluorometil)fenil)picolinat Exemplo 32 3 Branco 57% o de metila
2-(2-Cloro-4- Goma F10 (trifluorometil)fenil)-5- 40 mg, Exemplo 32 Transpare 4 metoxipirimidina-4- 15% nte carboxilato de metila
Rendime nto No Estrutura Nome Químico Preparação Aparência (quantida de, %)
5-Cloro-2-(2-cloro-4- Goma F10 70 mg, (trifluorometil)fenil)pirimidin Exemplo 32 Transpare 5 40% a-4-carboxilato de metila nte
3,5-Dicloro-6-(4- F10 Sólido 155 mg, (trifluorometil)fenil)picolinat Exemplo 32 6 Branco 33% o de metila
3-Cloro-6-(2-cloro-4- F10 Sólido 144 mg, (trifluorometil)fenil)-5- Exemplo 32 7 Branco 72% fluoropicolinato de metila
Rendime nto No Estrutura Nome Químico Preparação Aparência (quantida de, %)
3,4-Dicloro-6-(2-cloro-4- F10 Sólido 110 mg, (trifluorometil)fenil)picolinat Exemplo 32 8 Branco 44% o de metila
3-Cloro-6-(2-cloro-4- F10 Exemplo 40 Sólido 24 mg, (trifluorometil)fenil)-4- 9 usando F108 Branco 12% fluoropicolinato de metila
Rendime nto No Estrutura Nome Químico Preparação Aparência (quantida de, %)
3-Cloro-6-(2,3-difluoro-4- F11 Sólido 264 mg, (trifluorometil)fenil)picolinat Exemplo 32 0 Branco 52% o de metila
Ácido 3-cloro-6-(2-cloro-4- F11 Óleo 65 mg, (1,1- Exemplo 27 1 Amarelo 65% difluoroetil)fenil)picolínico
3-Cloro-6-(2-cloro-4-(1,1- F11 Óleo 138 mg, difluoroetil)fenil)picolinato Exemplo 32 2 Marrom 33% de metila
Rendime nto No Estrutura Nome Químico Preparação Aparência (quantida de, %)
6-(2-Cloro-4- F11 Sólido 174 mg, (trifluorometil)fenil)-3- Exemplo 52 3 Branco 31% fluoropicolinato de metila
5-Cloro-6'-(trifluorometil)- F11 Sólido 94 mg, [2,3'-bipiridina]-6- Exemplo 32 4 Branco 61% carboxilato de metila
Rendime nto No Estrutura Nome Químico Preparação Aparência (quantida de, %)
5-Cloro-2-(4-cloro-2-fluoro- F11 Sólido 0,100 g, 3-metoxifenil)pirimidina-4- Exemplo 37 5 Branco 60% carboxilato de metila
3-Cloro-6-(2-cloro-4- Óleo F11 32 mg, (trifluorometil)fenil)picolinat Exemplo 33 Transpare 6 27% o de 2,4-diclorobenzila nte
Rendime nto No Estrutura Nome Químico Preparação Aparência (quantida de, %) 3-Cloro-6-(2-cloro-4- F11 (trifluorometil)fenil)picolinat Sólido 87 mg, Exemplo 33 7 o de 3- Branco 57% (trifluorometil)benzila
3-Cloro-6-(2-cloro-6-ciano- Exemplo 32 com F11 4- Líquido aquecimento a 90 31% 8 (trifluorometil)fenil)picolinat Incolor °C por 5 h o de metila
Rendime nto No Estrutura Nome Químico Preparação Aparência (quantida de, %)
3-Cloro-6-(2-cloro-3- F11 (metilsulfinil)-4- Líquido 33 mg, Exemplo 60 9 (trifluorometil)fenil)picolinat Incolor 16% o de metila
3-Cloro-6-(2-cloro-6- F12 (metilsulfinil)-4- Sólido 70 mg, Exemplo 60 0 (trifluorometil)fenil)picolinat Marrom 34% o de metila
Rendime nto No Estrutura Nome Químico Preparação Aparência (quantida de, %)
3-Cloro-6-(2-cloro-3- F12 (metiltio)-4- Líquido 50 mg, Exemplo 61 1 (trifluorometil)fenil)picolinat Incolor 9% o de metila
3-Cloro-6-(2-cloro-6- F12 (metiltio)-4- Sólido 200 mg, Exemplo 61 2 (trifluorometil)fenil)picolinat Branco 36% o de metila
3-Cloro-6-(2-cloro-4-(4- F12 Óleo 66 mg, fluorofenoxi)fenil)picolinato Exemplo 32 3 incolor 28% de metila
Rendime nto No Estrutura Nome Químico Preparação Aparência (quantida de, %)
3-Cloro-6-(6-cloro-2,2- F12 Sólido 148 mg, difluorobenzo[d][1,3]dioxol- Exemplo 51 4 Branco 42% 5-il)picolinato de metila
3-Cloro-6-(3-cloro-4- F12 Sólido 46 mg, cianofenil)picolinato de Exemplo 32 5 Branco 31% metila
Ácido 3-cloro-6-(6-cloro- F12 2,2- Sólido 86 mg, Exemplo 27 6 difluorobenzo[d][1,3]dioxol- Branco 90% 5-il)picolínico
Rendime nto No Estrutura Nome Químico Preparação Aparência (quantida de, %) Ácido 3,5-dicloro-6-(2- Sólido F12 cloro-4- Pegajoso 49 mg, Exemplo 27 7 ((trifluorometil)tio)fenil)picol Transpare 91% ínico nte
3-Cloro-6-(4-cloro-2-fluoro- F12 Sólido 161 mg, 5-hidroxifenil)picolinato de Exemplo 51 8 Branco 38% metila
5,5'-Dicloro-2'-metoxi-[2,3'- F12 Sólido 191 mg, bipiridina]-6-carboxilato de Exemplo 51 9 Branco 56% metila
Rendime nto No Estrutura Nome Químico Preparação Aparência (quantida de, %) Óleo 3,5-Dicloro-6-(2-cloro-4- F13 Viscoso 85 mg, ((trifluorometil)tio)fenil)picoli Exemplo 32 0 Transpare 49% nato de metila nte Óleo Ácido 3-cloro-6-(2-cloro-4- F13 Viscoso 82 mg, ((trifluorometil)tio)fenil)-5- Exemplo 27 1 Transpare 85% fluoropicolínico nte
Ácido 6-(2-cloro-4- F13 Sólido 87 mg, (trifluorometil)fenil)-3- Exemplo 27 2 Branco 83% fluoropicolínico
Rendime nto No Estrutura Nome Químico Preparação Aparência (quantida de, %)
F13 Ácido 2',3',5-tricloro-[2,4'- Sólido 35 mg, Exemplo 27 3 bipiridina]-6-carboxílico Branco 56%
Ácido 5,5'-dicloro-2'- F13 Sólido 90 mg, metoxi-[2,3'-bipiridina]-6- Exemplo 27 4 Branco 70% carboxílico
3-Cloro-6-(2-cloro-4- F13 Sólido 273 mg, ((trifluorometil)tio)fenil)-5- Exemplo 32 5 Branco 76% fluoropicolinato de metila
Rendime nto No Estrutura Nome Químico Preparação Aparência (quantida de, %) 3-Cloro-6-(2-cloro-3-metil- F13 4- Sólido 80 mg, Exemplo 57 6 (trifluorometil)fenil)picolinat Branco 31% o de metila 3-Cloro-6-(2-cloro-4- F13 (trifluorometil)-3- Sólido 25 mg,
JKY 7 vinilfenil)picolinato de Branco 19% metila
Rendime nto No Estrutura Nome Químico Preparação Aparência (quantida de, %)
3-Cloro-6-(2-cloro-6- F13 (metilsulfonil)-4- Sólido 15 mg, Exemplo 59 8 (trifluorometil)fenil)picolinat Branco 6% o de metila
3-Cloro-6-(2-cloro-3- F13 (metilsulfonil)-4- Sólido 40 mg, Exemplo 59 9 (trifluorometil)fenil)picolinat Branco 15% o de metila
Rendime nto No Estrutura Nome Químico Preparação Aparência (quantida de, %)
6-(3-Bromo-2-cloro-4- Exemplo 32 com F14 Sólido (trifluorometil)fenil)-3- aquecimento a 90 22% 0 Branco cloropicolinato de metila °C por 5 h
(E)-3-cloro-6-(2-cloro-3- Exemplo 32 com F14 ((metoxi-imino)metil)-4- Sólido aquecimento a 90 16% 1 (trifluorometil)fenil)picolinat Branco °C por 5 h o de metila
Rendime nto No Estrutura Nome Químico Preparação Aparência (quantida de, %)
(E)-3-cloro-6-(2-cloro-3- ((2,2-dimetil- Exemplo 32 com F14 Sólido hidrazono)metil)-4- aquecimento a 90 38% 2 Branco (trifluorometil)fenil)picolinat °C por 5 h o de metila
3-Cloro-6-(2-cloro-3-ciano- Sólido F14 4- 40 mg, Exemplo 62 Branco- 3 (trifluorometil)fenil)picolinat 30% sujo o de metila
Rendime nto No Estrutura Nome Químico Preparação Aparência (quantida de, %)
3-Cloro-6-(6- F14 Sólido 181 mg, clorobenzo[d][1,3]dioxol-5- Exemplo 51 4 Branco 51% il)picolinato de metila
3-Cloro-6-(2-cloro-4- F14 ((hidroxi- Exemplo 35 Sólido 24 mg, 5 imino)metil)fenil)picolinato usando F22 Branco 56% de metila
Rendime nto No Estrutura Nome Químico Preparação Aparência (quantida de, %) Exemplo 32 usando (2-(4,4,5,5- tetrametil-1,3,2- dioxaborolan-2-il)- 6-(2-Carbamoil-4- 5- Sólido F14 263 mg, (trifluorometil)fenil)-3- (trifluorometil)benz Branco- 6 60% cloropicolinato de metila onitrila (a nitrila sujo hidrolisa à amida primária sob as condições de reação)
Rendime nto No Estrutura Nome Químico Preparação Aparência (quantida de, %) Exemplo 32 usando (2-(4,4,5,5- tetrametil-1,3,2- dioxaborolan-2-il)- 6-(2-Carbamoil-4- 5- Sólido F14 220 mg, (trifluorometil)fenil)-3,5- (trifluorometil)benz Branco- 7 54% dicloropicolinato de metila onitrila (a nitrila sujo hidrolisa à amida primária sob as condições de reação)
Rendime nto No Estrutura Nome Químico Preparação Aparência (quantida de, %)
Ácido 3-cloro-6-(6- F14 Sólido 40 mg, clorobenzo[d][1,3]dioxol-5- Exemplo 27 8 Branco 78% il)picolínico
Exemplo 19 usando terc- 3-Cloro-6-(4-cloro-3- butilnitrito e DMF F14 Óleo 11 mg, (dimetilamino)fenil)picolinat como solvente, 9 Amarelo 15% o de metila conforme descrito em J.
Org.
Chem. 1977, 42, 3.494
Rendime nto No Estrutura Nome Químico Preparação Aparência (quantida de, %) 3-Cloro-6-(6- F15 clorobenzo[d][1,3]dioxol-5- Sólido 115 mg, Exemplo 51 0 il)-5-fluoropicolinato de Branco 31% metila
6-(5-Bromo-2-cloro-4- F15 Sólido 53 mg, (trifluorometil)fenil)-3- Exemplo 51 1 Branco 29% cloropicolinato de metila
6-(5-Bromo-2-cloro-4- F15 Sólido 67 mg, (trifluorometil)fenil)-3-cloro- Exemplo 51 2 Branco 36% 5-fluoropicolinato de metila
Rendime nto No Estrutura Nome Químico Preparação Aparência (quantida de, %) 3-Cloro-6-(6-cloro-2,2- F15 difluorobenzo[d][1,3]dioxol- Sólido 58 mg, Exemplo 51 3 5-il)-5-fluoropicolinato de Branco 29% metila
3,5-Dicloro-6-(6-cloro-2,2- F15 Sólido 377 mg, difluorobenzo[d][1,3]dioxol- Exemplo 51 4 Laranja 45% 5-il)picolinato de metila
3,5-Dicloro-6-(6- F15 Óleo 126 mg, clorobenzo[d][1,3]dioxol-5- Exemplo 51 5 Amarelo 35% il)picolinato de metila
Rendime nto No Estrutura Nome Químico Preparação Aparência (quantida de, %)
Ácido 3-cloro-6-(2,6- Sólido F15 dicloro-4- 29 mg, Exemplo 28 Castanho- 6 (trifluorometil)fenil)picolínic 100% amarelado o
3-Cloro-6-(2-cloro-4- Sólido F15 Exemplo 68 125 mg, (difluorometoxi)fenil)picolin Branco- 7 usando C93 24% ato de metila sujo
3-Cloro-5-fluoro-6-(2-fluoro- F15 4- Sólido 353 mg, Exemplo 63 8 (trifluorometil)fenil)picolinat Branco 71% o de metila
Rendime nto No Estrutura Nome Químico Preparação Aparência (quantida de, %)
3-Cloro-5-fluoro-6-(4- Sólido F15 248 mg, ((metilsulfonil)oxi)fenil)picoli Exemplo 63 Amarelo 9 50% nato de metila Claro
Ácido 3-cloro-5-fluoro-6-(2- F16 fluoro-4- Sólido 197 mg, Exemplo 50 0 (trifluorometil)fenil)picolínic Branco 77% o
3-Cloro-6-(4- F16 (difluorometoxi)-2- Exemplo 68 Sólido 163 mg, 1 metoxifenil)-5- usando C94 Amarelo 25% fluoropicolinato de metila
Rendime nto No Estrutura Nome Químico Preparação Aparência (quantida de, %)
Ácido 3-cloro-6-(2-cloro-6- F16 ciano-4- Sólido 160 mg, Exemplo 27 2 (trifluorometil)fenil)picolínic Branco 84% o
3-Cloro-5-fluoro-6-(4- F16 (2,2,2- Sólido 261 mg, Exemplo 63 3 trifluoroetoxi)fenil)picolinato Branco 52% de metila
Rendime nto No Estrutura Nome Químico Preparação Aparência (quantida de, %)
Ácido 3',5-dicloro-5'- F16 Óleo 110 mg, (trifluorometil)-[2,2'- Exemplo 27 4 Laranja 97% bipiridina]-6-carboxílico
3-Cloro-6-(4- F16 Sólido 225 mg, (difluorometoxi)fenil)-5- Exemplo 63 5 Branco 49% fluoropicolinato de metila
3-Cloro-5-fluoro-6-(2- F16 metoxi-4- Sólido 479 mg, Exemplo 63 6 (trifluorometil)fenil)picolinat Branco 30% o de metila
Rendime nto No Estrutura Nome Químico Preparação Aparência (quantida de, %)
5-Cloro-2'-fluoro-6'- F16 (trifluorometil)-[2,3'- Sólido 77 mg, Exemplo 63 7 bipiridina]-6-carboxilato de Branco 29% metila
F16 3-Cloro-6-(4-cianofenil)-5- Sólido 196 mg, Exemplo 63 8 fluoropicolinato de metila Branco 49%
3-Cloro-5-fluoro-6-(4- Sólido F16 193 mg, (metilsulfonil)fenil)picolinato Exemplo 63 Branco- 9 38% de metila sujo
Rendime nto No Estrutura Nome Químico Preparação Aparência (quantida de, %)
3-Cloro-5-fluoro-6-(2-metil- F17 4- Sólido 223 mg, Exemplo 63 0 (trifluorometil)fenil)picolinat Branco 47% o de metila
Exemplo 19 usando terc- 4-Amino-3-cloro-6-(4-cloro- butilnitrito e DMF F17 3-(dietilamino)-2- Óleo 16 mg, como solvente, 1 fluorofenil)picolinato de incolor 22% conforme descrito metila em J.
Org.
Chem. 1977, 42, 3.494
Rendime nto No Estrutura Nome Químico Preparação Aparência (quantida de, %)
3-Cloro-6-(2,2,6- F17 Sólido 293 mg, trifluorobenzo[d][1,3]dioxol- Exemplo 51 2 Branco 51% 5-il)picolinato de metila
3-Cloro-5-fluoro-6-(2,2,6- F17 Sólido 231 mg, trifluorobenzo[d][1,3]dioxol- Exemplo 51 3 Branco 38% 5-il)picolinato de metila
3,5-Dicloro-6-(2,2,6- F17 Sólido 341 mg, trifluorobenzo[d][1,3]dioxol- Exemplo 51 4 Branco 54% 5-il)picolinato de metila
Rendime nto No Estrutura Nome Químico Preparação Aparência (quantida de, %) Ácido 3-cloro-6-(6-cloro- F17 2,2- Óleo 27 mg, Exemplo 27 5 difluorobenzo[d][1,3]dioxol- Amarelo 92% 5-il)-5-fluoropicolínico
6-(4-(2-Amino-1,1-difluoro- F17 Sólido 0,1 g, 2-oxoetil)-2-clorofenil)-3- Exemplo 65 6 Branco 25% cloropicolinato de metila
3-Cloro-6-(2-cloro-4-(1,1- Líquido F17 difluoro-2- 0,15 g, Exemplo 65 Amarelo 7 metoxietil)fenil)picolinato 30% Pálido de metila
Rendime nto No Estrutura Nome Químico Preparação Aparência (quantida de, %)
3-Cloro-6-(2-cloro-4- Sólido F17 0,6 g, (cianodifluorometil)fenil)pic Exemplo 65 Branco- 8 20% olinato de metila sujo
Ácido 3-cloro-6-(2-cloro-4- F17 Líquido 0,04 g, (1,1-difluoro-2- Exemplo 47 9 Marrom 70% metoxietil)fenil)picolínico
Rendime nto No Estrutura Nome Químico Preparação Aparência (quantida de, %)
Ácido 6-(4- F18 Sólido 0,025 g, (carboxidifluorometil)-2- Exemplo 47 0 Branco 20% clorofenil)-3-cloropicolínico
Ácido 6-(5-bromo-2-cloro- F18 Sólido 31 mg, 4-(trifluorometil)fenil)-3- Exemplo 27 1 Branco 52% cloro-5-fluoropicolínico
Ácido 3,5-dicloro-6-(6- Óleo F18 cloro-2,2- 48 mg, Exemplo 27 Transpare 2 difluorobenzo[d][1,3]dioxol- 98% nte 5-il)picolínico
Rendime nto No Estrutura Nome Químico Preparação Aparência (quantida de, %)
Ácido 3,5-dicloro-6-(6- F18 Sólido 84 mg, clorobenzo[d][1,3]dioxol-5- Exemplo 27 3 Amarelo 68% il)picolínico
Exemplo 19 usando terc- 3',5,5'-Tricloro-4'- butilnitrito e DMF F18 (difluorometil)-[2,2'- Óleo 82 mg, como solvente, 4 bipiridina]-6-carboxilato de incolor 92% conforme descrito metila em J.
Org.
Chem. 1977, 42, 3.494
Rendime nto No Estrutura Nome Químico Preparação Aparência (quantida de, %)
Sólido de 3-Cloro-5-fluoro-6-(4- Vidro de F18 125 mg, (trifluorometoxi)fenil)picolin Exemplo 63 Baixo 5 26% ato de metila Ponto de Fusão
3-Cloro-6-(2-cloro-4- F18 Sólido 57 mg, cianofenil)-5- Exemplo 63 6 Branco 9,3% fluoropicolinato de metila
Rendime nto No Estrutura Nome Químico Preparação Aparência (quantida de, %)
3-Cloro-5-fluoro-6-(2-fluoro- F18 4- Sólido 162 mg, Exemplo 63 7 (trifluorometoxi)fenil)picolin Branco 24% ato de metila
F18 6-(Benzofuran-5-il)-3-cloro- Sólido 380 mg, Exemplo 63 8 5-fluoropicolinato de metila Branco 68%
3-Cloro-5-fluoro-6-(1H- F18 Sólido 250 mg, indol-5-il)picolinato de Exemplo 63 9 Branco 45% metila
Rendime nto No Estrutura Nome Químico Preparação Aparência (quantida de, %)
Ácido 3-cloro-5-fluoro-6-(2- F19 metoxi-4- Sólido 150 mg, Exemplo 50 0 (trifluorometil)fenil)picolínic Branco 83% o
Exemplo 19 usando terc- 3',5,5'-Tricloro-[2,2'- butilnitrito e DMF F19 Óleo 94 mg, bipiridina]-6-carboxilato de como solvente, 1 Laranja 100% metila conforme descrito em J.
Org.
Chem. 1977, 42, 3.494
Rendime nto No Estrutura Nome Químico Preparação Aparência (quantida de, %)
Ácido 2',5-dicloro-6'- Sólido F19 59 mg, (trifluorometil)-[2,3'- Exemplo 28 Castanho- 2 79% bipiridina]-6-carboxílico amarelado
Ácido 3',5,5'-tricloro-4'- F19 Óleo 30 mg, (difluorometil)-[2,2'- Exemplo 27 3 Laranja 74% bipiridina]-6-carboxílico
Rendime nto No Estrutura Nome Químico Preparação Aparência (quantida de, %) Exemplo 19 usando terc- 4',5-Dicloro-6'- butilnitrito e DMF Sólido F19 (trifluorometil)-[2,3'- 138 mg, como solvente, Branco- 4 bipiridina]-6-carboxilato de 91% conforme descrito sujo metila em J.
Org.
Chem. 1977, 42, 3.494
F19 Ácido 3',5,5'-tricloro-[2,2'- Óleo 44 mg, Exemplo 27 5 bipiridina]-6-carboxílico Amarelo 96%
Rendime nto No Estrutura Nome Químico Preparação Aparência (quantida de, %)
Ácido 3-cloro-6-(6- F19 Sólido 48 mg, clorobenzo[d][1,3]dioxol-5- Exemplo 27 6 Branco 98% il)-5-fluoropicolínico
3-Cloro-5-fluoro-6-(4- F19 Sólido 290 mg, nitrofenil)picolinato de Exemplo 63 7 Branco 50% metila
F19 Ácido 6-(benzofuran-5-il)-3- Sólido 130 mg, Exemplo 50 8 cloro-5-fluoropicolínico Branco 67%
Rendime nto No Estrutura Nome Químico Preparação Aparência (quantida de, %)
Sólido F19 Ácido 3-cloro-5-fluoro-6- 113 mg, Exemplo 50 Branco- 9 (1H-indol-5-il)picolínico 77% sujo
3-Cloro-6-(2-cloro-4- F20 Exemplo 68 Sólido 250 mg, (difluorometoxi)fenil)-5- 0 usando C93 Amarelo 33% fluoropicolinato de metila
6-(2-Cloro-4- F20 Sólido 239 mg, (trifluorometil)fenil)-3- Exemplo 51 1 Branco 75% nitropicolinato de metila
Rendime nto No Estrutura Nome Químico Preparação Aparência (quantida de, %)
3,5-Dicloro-6-(2,2,4,4- F20 tetrafluoro-4H- Sólido 61 mg, Exemplo 51 2 benzo[d][1,3]dioxin-6- Branco 25% il)picolinato de metila
3-Cloro-6-(2,2,4,4- F20 tetrafluoro-4H- Sólido 198 mg, Exemplo 51 3 benzo[d][1,3]dioxin-6- Branco 56% il)picolinato de metila
Rendime nto No Estrutura Nome Químico Preparação Aparência (quantida de, %)
3-Cloro-5-fluoro-6-(2,2,4,4- F20 tetrafluoro-4H- Óleo 199 mg, Exemplo 51 4 benzo[d][1,3]dioxin-6- Marrom 55% il)picolinato de metila
Ácido 4',5-dicloro-6'- F20 Sólido 65 mg, (trifluorometil)-[2,3'- Exemplo 28 5 Branco 88% bipiridina]-6-carboxílico
Rendime nto No Estrutura Nome Químico Preparação Aparência (quantida de, %)
3-Cloro-6-(2-cloro-6-nitro-4- F20 Óleo 334 mg, (trifluorometil)fenil)picolinat Exemplo 41 6 Amarelo 20% o de metila
Exemplo 19 usando terc- 5-Cloro-3'-fluoro-5'-metil- butilnitrito e DMF F20 Óleo 25 mg, [2,2'-bipiridina]-6- como solvente, 7 incolor 68% carboxilato de metila conforme descrito em J.
Org.
Chem. 1977, 42, 3.494
Rendime nto No Estrutura Nome Químico Preparação Aparência (quantida de, %)
Ácido 5-cloro-3'-fluoro-5'- Sólido F20 19 mg, metil-[2,2'-bipiridina]-6- Exemplo 28 Laranja 8 80% carboxílico Claro
3-Cloro-6-(4- F20 Sólido 208 mg, (difluorometil)fenil)-5- Exemplo 63 9 Branco 48% fluoropicolinato de metila
Rendime nto No Estrutura Nome Químico Preparação Aparência (quantida de, %)
3-Cloro-6-(2-cloro-4- F21 Sólido 158 mg, (trifluorometoxi)fenil)-5- Exemplo 63 0 Branco 23% fluoropicolinato de metila
6-(5-Amino-2-cloro-4- F21 Sólido 102 mg, (trifluorometil)fenil)-3- Exemplo 54 1 Bege 28% cloropicolinato de metila
Rendime nto No Estrutura Nome Químico Preparação Aparência (quantida de, %)
6-(3-Amino-2-cloro-4- F21 Sólido 49 mg, (trifluorometil)fenil)-3- Exemplo 54 2 Branco 13% cloropicolinato de metila
6-(2-Amino-6-cloro-4- F21 Sólido 108 mg, (trifluorometil)fenil)-3- Exemplo 55 3 Branco 38% cloropicolinato de metila
Rendime nto No Estrutura Nome Químico Preparação Aparência (quantida de, %)
3-Cloro-6-(2-cloro-6-iodo-4- F21 Sólido 92 mg, (trifluorometil)fenil)picolinat Exemplo 66 4 Amarelo 74% o de metila
3-Cloro-5-fluoro-6-(2- F21 metoxi-4- Sólido 397 mg, Exemplo 63 5 (trifluorometoxi)fenil)picolin Branco 57% ato de metila
3-Cloro-6-(2-cloro-4- F21 (trifluorometil)-6- Sólido 46 mg, Exemplo 56 6 vinilfenil)picolinato de Branco 55% metila
Rendime nto No Estrutura Nome Químico Preparação Aparência (quantida de, %)
3-Cloro-6-(2-cloro-6- F21 metoxi-4- Sólido 35 mg, Exemplo 41 7 (trifluorometil)fenil)picolinat Branco 13% o de metila
Óleo 6-(3-Amino-4- F21 Transpare 1,13 g, (trifluorometil)fenil)-3- Exemplo 32 8 nte 70% cloropicolinato de metila Viscoso
Óleo F21 3-Cloro-5-fluoro-6- 208 mg, Exemplo 63 Transpare 9 fenilpicolinato de metila 57% nte
Rendime nto No Estrutura Nome Químico Preparação Aparência (quantida de, %) Exemplo 19 usando terc- 3',5,6'-Tricloro-5'- butilnitrito e DMF F22 (trifluorometil)-[2,2'- Óleo 29 mg, como solvente, 0 bipiridina]-6-carboxilato de incolor 100% conforme descrito metila em J.
Org.
Chem. 1977, 42, 3.494
3-Cloro-6-(4- F22 (difluorometoxi)-2- Sólido 91 mg, Exemplo 63 1 fluorofenil)-5- Branco 14% fluoropicolinato de metila
Rendime nto No Estrutura Nome Químico Preparação Aparência (quantida de, %)
Ácido 3-cloro-6-(2-cloro-4- F22 Óleo 36 mg, (trifluorometil)-6- Exemplo 27 2 Amarelo 100% vinilfenil)picolínico
Ácido 3-cloro-6-(2-cloro-6- F22 metoxi-4- Óleo 33 mg, Exemplo 27 3 (trifluorometil)fenil)picolínic Amarelo 99% o
Ácido 3-cloro-6-(2-cloro-6- F22 nitro-4- Sólido 39 mg, Exemplo 27 4 (trifluorometil)fenil)picolínic Branco 100% o
Rendime nto No Estrutura Nome Químico Preparação Aparência (quantida de, %)
Ácido 3',5,6'-tricloro-5'- F22 Espuma 23 mg, (trifluorometil)-[2,2'- Exemplo 27 5 Amarela 80% bipiridina]-6-carboxílico
Ácido 3-cloro-6-(2-cloro-4- F22 Sólido 104 mg, (trifluorometoxi)fenil)picolíni Exemplo 50 6 Branco 71% co
3-Cloro-5-fluoro-6-(4- Óleo F22 226 mg, fluorofenil)picolinato de Exemplo 63 Transpare 7 58% metila nte
Rendime nto No Estrutura Nome Químico Preparação Aparência (quantida de, %)
3-Cloro-6-(2-cloro-6-formil- F22 3-hidroxi-4- Sólido 39 mg, Exemplo 41 8 metoxifenil)picolinato de Marrom 14% metila
3-Cloro-5-fluoro-6-(2,2,4- F22 Sólido 345 mg, trifluorobenzo[d][1,3]dioxol- Exemplo 51 9 Marrom 64% 5-il)picolinato de metila
Ácido 3-cloro-6-(4- F23 (difluorometil)-3-fluoro-2- Sólido 100 mg, Exemplo 50 0 metoxifenil)-5- Branco 77% fluoropicolínico
Rendime nto No Estrutura Nome Químico Preparação Aparência (quantida de, %) Exemplo 19 usando os materiais de partida descritos no documento no 3-Cloro-5-fluoro-6-(7- F23 US 20140274701 e Sólido 85 mg, metoxibenzo[d][1,3]dioxol- 1 terc-butilnitrito e Marrom 97% 5-il)picolinato de metila DMF como solvente, conforme descrito em J. Org. Chem. 1977, 42,
3.494
Rendime nto No Estrutura Nome Químico Preparação Aparência (quantida de, %) 5-Cloro-2-(6-cloro-2,2- F23 difluorobenzo[d][1,3]dioxol- Sólido 155 mg, Exemplo 51 2 5-il)pirimidina-4-carboxilato Amarelo 46% de metila
3-Cloro-6-(2,2-difluoro-4- F23 metilbenzo[d][1,3]dioxol-5- Sólido 51 mg, Exemplo 51 3 il)-5-fluoropicolinato de Branco 58% metila
Rendime nto No Estrutura Nome Químico Preparação Aparência (quantida de, %)
3-Cloro-5-fluoro-6-(2,2,7- F23 Sólido 235 mg, trifluorobenzo[d][1,3]dioxol- Exemplo 51 4 Branco 65% 4-il)picolinato de metila
3-Cloro-6-(2,2-difluoro-4- F23 metoxibenzo[d][1,3]dioxol- Sólido 148 mg, Exemplo 41 5 5-il)-5-fluoropicolinato de Branco 51% metila
Rendime nto No Estrutura Nome Químico Preparação Aparência (quantida de, %)
3-Cloro-6-(2-cloro-4-(1- F23 Óleo 212 mg, cianociclopropil)fenil)picolin Exemplo 51 6 Amarelo 93% ato de metila
3-Cloro-6-(2-cloro-4-(1- F23 Sólido 218 mg, cianociclopropil)fenil)-5- Exemplo 51 7 Branco 91% fluoropicolinato de metila
3,5-Dicloro-6-(2-cloro-4-(1- F23 Óleo 221 mg, cianociclopropil)fenil)picolin Exemplo 51 8 Amarelo 88% ato de metila
Rendime nto No Estrutura Nome Químico Preparação Aparência (quantida de, %)
3-Cloro-6-(2-cloro-6-etinil- F23 4- Óleo 35 mg, Exemplo 67 9 (trifluorometil)fenil)picolinat Marrom 50% o de metila
3-Cloro-5-fluoro-6-(2,2,7- F24 Sólido 125 mg, trifluorobenzo[d][1,3]dioxol- Exemplo 51 0 Branco 24% 5-il)picolinato de metila
Rendime nto No Estrutura Nome Químico Preparação Aparência (quantida de, %)
3-Cloro-6-(2-cloro-5-fluoro- F24 Sólido 84 mg, 4-(trifluorometil)fenil)-5- Exemplo 51 1 Branco 21% fluoropicolinato de metila
3-Cloro-6-(2,2- F24 Sólido 202 mg, difluorobenzo[d][1,3]dioxol- Exemplo 51 2 Branco 89% 4-il)picolinato de metila
Rendime nto No Estrutura Nome Químico Preparação Aparência (quantida de, %)
3-Cloro-6-(2-cloro-5-fluoro- F24 4- Sólido 34 mg, Exemplo 51 3 (trifluorometil)fenil)picolinat Marrom 9% o de metila
3-Cloro-6-(2,2-difluoro-6- F24 (metoxicarbonil)benzo[d][1, Sólido 67 mg, Exemplo 51 4 3]dioxol-4-il)-5- Branco 26% fluoropicolinato de metila
Rendime nto No Estrutura Nome Químico Preparação Aparência (quantida de, %)
3-Cloro-6-(2,2-difluoro-6- F24 (metoxicarbonil)benzo[d][1, Sólido 234 mg, Exemplo 51 5 3]dioxol-4-il)picolinato de Branco 88% metila
3,5-Dicloro-6-(2-cloro-5- F24 fluoro-4- Sólido 69 mg, Exemplo 51 6 (trifluorometil)fenil)picolinat Marrom 17% o de metila
Rendime nto No Estrutura Nome Químico Preparação Aparência (quantida de, %)
F24 6-(4-Aminofenil)-3-cloro-5- Sólido 376 mg, Exemplo 63 7 fluoropicolinato de metila Amarelo 49%
3-Cloro-5-fluoro-6-(4- F24 Sólido 297 mg, (metiltio)fenil)picolinato de Exemplo 63 8 Branco 69% metila
F24 3-Cloro-5-fluoro-6-(p- Sólido 226 mg, Exemplo 63 9 tolil)picolinato de metila Branco 58%
Rendime nto No Estrutura Nome Químico Preparação Aparência (quantida de, %)
3-Cloro-6-(2-cloro-6-metil- F25 4- Óleo 195 mg, Exemplo 41 0 (trifluorometil)fenil)picolinat Amarelo 27% o de metila
3-Cloro-6-(2-cloro-5-etinil- F25 Óleo 57 mg, 4-(trifluorometil)fenil)-5- Exemplo 6 1 Marrom 16% il)picolinato de metila
Rendime nto No Estrutura Nome Químico Preparação Aparência (quantida de, %)
Ácido 6-(2-cloro-4- F25 Sólido 50 mg, (trifluorometil)fenil)-3- Exemplo 27 2 Branco 22% nitropicolínico
3-Cloro-6-(4-(difluorometil)- F25 Exemplo 64 Sólido 271 mg, 3-fluoro-2-metoxifenil)-5- 3 usando F357 Branco 93% fluoropicolinato de metila
Rendime nto No Estrutura Nome Químico Preparação Aparência (quantida de, %)
Ácido 3-cloro-6-(2-cloro-5- F25 fluoro-4- Sólido 48 mg, Exemplo 27 4 (trifluorometil)fenil)-5- Branco 59% fluoropicolínico
Ácido 3-cloro-6-(2,2- F25 Sólido 127 mg, difluorobenzo[d][1,3]dioxol- Exemplo 27 5 Branco 66% 4-il)picolínico
Rendime nto No Estrutura Nome Químico Preparação Aparência (quantida de, %)
3-Cloro-6-(2,2- F25 difluorobenzo[d][1,3]dioxol- Sólido 137 mg, Exemplo 51 6 4-il)-5-fluoropicolinato de Branco 62% metila
6-(5-Bromo-2-cloro-4- F25 Sólido 69 mg, (trifluorometil)fenil)-3,5- Exemplo 51 7 Branco 25% dicloropicolinato de metila
Rendime nto No Estrutura Nome Químico Preparação Aparência (quantida de, %) 3-Cloro-6-(2,2- F25 difluorobenzo[d][1,3]dioxol- Sólido 95 mg, Exemplo 51 8 5-il)-5-fluoropicolinato de Branco 43% metila
Ácido 3-cloro-6-(2-cloro-6- Óleo F25 metil-4- 125 mg, Exemplo 27 Transpare 9 (trifluorometil)fenil)picolínic 93% nte o
3-Cloro-6-(7- F26 Sólido 95 mg, fluorobenzo[b]tiofen-6- Exemplo 51 0 Branco 71% il)picolinato de metila
Rendime nto No Estrutura Nome Químico Preparação Aparência (quantida de, %) Exemplo 41 usando os 3-Cloro-6-(6- F26 materiais de Sólido 27 mg, clorobenzo[c][1,2,5]oxadiaz 1 partida descritos Branco 15% ol-5-il)picolinato de metila no documento no US 20140274702
F26 6-(Benzo[d]oxazol-6-il)-3- Sólido 29 mg, Exemplo 51 2 cloropicolinato de benzila Branco 24%
Rendime nto No Estrutura Nome Químico Preparação Aparência (quantida de, %)
3-Cloro-5-fluoro-6-(4- Óleo F26 251 mg, (metilsulfinil)fenil)picolinato Exemplo 63 Amarelo 3 55% de metila Viscoso
3-Cloro-5-fluoro-6-(3-fluoro- F26 Sólido 295 mg, 2-metoxifenil)picolinato de Exemplo 63 4 Branco 49% metila
3-Cloro-5-fluoro-6-(6- F26 Sólido 79 mg, fluorobenzo[d]tiazol-5- Exemplo 51 5 Branco 33% il)picolinato de metila
Rendime nto No Estrutura Nome Químico Preparação Aparência (quantida de, %)
3-Cloro-5-fluoro-6-(7- F26 Sólido 35 mg, fluorobenzo[b]tiofen-6- Exemplo 51 6 Branco 19% il)picolinato de metila
Ácido 3-cloro-5-fluoro-6-(2- Sólido F26 metil-4- 78 mg, Exemplo 50 Branco- 7 (trifluorometil)fenil)picolínic 34% sujo o
Rendime nto No Estrutura Nome Químico Preparação Aparência (quantida de, %) Exemplo 19 usando os materiais de partida descritos no documento no 3-Cloro-6-(2,4- F26 WO 2003011853 e Sólido 34 mg, difluorofenil)picolinato de 8 terc-butilnitrito e Branco 46% metila DMF como solvente, conforme descrito em J. Org. Chem. 1977, 42,
3.494
Rendime nto No Estrutura Nome Químico Preparação Aparência (quantida de, %)
5-Cloro-6'-metoxi-[2,3'- F26 Sólido 41 mg, bipiridina]-6-carboxilato de Exemplo 41 9 Branco 55% metila
Rendime nto No Estrutura Nome Químico Preparação Aparência (quantida de, %) Exemplo 19 usando os materiais de partida descritos no documento no 3-Cloro-6-(4-cloro-2- F27 WO 2003011853 e Sólido 42 mg, fluorofenil)picolinato de 0 terc-butilnitrito e Branco 56% metila DMF como solvente, conforme descrito em J. Org. Chem. 1977, 42,
3.494
Rendime nto No Estrutura Nome Químico Preparação Aparência (quantida de, %) Exemplo 19 usando os materiais de partida descritos no documento no 3-Cloro-6-(5-cloro-2-fluoro- F27 WO 2003011853 e Sólido 38 mg, 4-metilfenil)picolinato de 1 terc-butilnitrito e Branco 51% metila DMF como solvente, conforme descrito em J. Org. Chem. 1977, 42,
3.494
Rendime nto No Estrutura Nome Químico Preparação Aparência (quantida de, %) Exemplo 19 usando os materiais de partida descritos no documento no 3-Cloro-6-(4-cloro-2-fluoro- F27 WO 2007082098 e Sólido 41 mg, 3-metilfenil)picolinato de 2 terc-butilnitrito e Branco 54% metila DMF como solvente, conforme descrito em J. Org. Chem. 1977, 42,
3.494
Rendime nto No Estrutura Nome Químico Preparação Aparência (quantida de, %) Exemplo 19 usando os materiais de partida descritos 3-Cloro-6-(4-cloro-3- no documento no F27 (difluorometil)-2- WO 2007082098 e Sólido 44 mg, 3 fluorofenil)picolinato de terc-butilnitrito e Branco 58% metila DMF como solvente, conforme descrito em J. Org. Chem. 1977, 42,
3.494
Rendime nto No Estrutura Nome Químico Preparação Aparência (quantida de, %) Exemplo 19 usando os materiais de partida descritos 3-Cloro-6-(4-cloro-2-fluoro- no documento no F27 3- Sólido 42 mg, US 7314849 e terc- 4 (fluorometil)fenil)picolinato Branco 55% butilnitrito e DMF de metila como solvente, conforme descrito em J.
Org.
Chem. 1977, 42, 3.494
Rendime nto No Estrutura Nome Químico Preparação Aparência (quantida de, %)
3-Cloro-6-(4-(difluorometil)- F27 Sólido 179 mg, 2-metoxifenil)-5- Exemplo 64 5 Branco 54% fluoropicolinato de metila
Rendime nto No Estrutura Nome Químico Preparação Aparência (quantida de, %) Exemplo 19 usando os materiais de partida descritos no documento no 3-Cloro-6-(2,4-dicloro-3- F27 WO 2007082098 e Sólido 37 mg, etoxifenil)picolinato de 6 terc-butilnitrito e Branco 49% metila DMF como solvente, conforme descrito em J. Org. Chem. 1977, 42,
3.494
Rendime nto No Estrutura Nome Químico Preparação Aparência (quantida de, %)
3-Cloro-6-(3-cloro-2- F27 Sólido 39 mg, fluorofenil)picolinato de Exemplo 41 7 Branco 52% metila
Rendime nto No Estrutura Nome Químico Preparação Aparência (quantida de, %) Exemplo 19 usando os materiais de partida descritos no documento no 3-Cloro-6-(4-cloro-3-fluoro- F27 WO 2012080187 e Sólido 36 mg, 5-metoxifenil)picolinato de 8 terc-butilnitrito e Branco 47% metila DMF como solvente, conforme descrito em J. Org. Chem. 1977, 42,
3.494
Rendime nto No Estrutura Nome Químico Preparação Aparência (quantida de, %) Exemplo 19 usando os materiais de partida descritos no documento no 6-(3-Butoxi-4-cloro-2- F27 WO 2007082098 e Sólido 29 mg, fluorofenil)-3-cloropicolinato 9 terc-butilnitrito e Branco 38% de metila DMF como solvente, conforme descrito em J. Org. Chem. 1977, 42,
3.494
Rendime nto No Estrutura Nome Químico Preparação Aparência (quantida de, %) Exemplo 19 usando os materiais de partida descritos no documento no 3-Cloro-6-(4-cloro-2-fluoro- F28 WO 2009029518 e Sólido 44 mg, 3-metoxifenil)picolinato de 0 terc-butilnitrito e Branco 58% butila DMF como solvente, conforme descrito em J. Org. Chem. 1977, 42,
3.494
Rendime nto No Estrutura Nome Químico Preparação Aparência (quantida de, %) Exemplo 19 usando os materiais de partida descritos no documento no 3-Cloro-6-(2,4-dicloro-3- F28 WO 2007082098 e Sólido 27 mg, (difluorometil)fenil)picolinat 1 terc-butilnitrito e Branco 35% o de metila DMF como solvente, conforme descrito em J. Org. Chem. 1977, 42,
3.494
Rendime nto No Estrutura Nome Químico Preparação Aparência (quantida de, %) Exemplo 19 usando os materiais de partida descritos no documento no 3-Cloro-6-(2,4-dicloro-3-(1- F28 WO 2007082098 e Sólido 40 mg, fluoroetil)fenil)picolinato de 2 terc-butilnitrito e Branco 53% metila DMF como solvente, conforme descrito em J. Org. Chem. 1977, 42,
3.494
Rendime nto No Estrutura Nome Químico Preparação Aparência (quantida de, %) Exemplo 19 usando os materiais de partida descritos no documento no 6-(4-Bromo-2-fluoro-3- F28 WO 2007082098 e Sólido 38 mg, metoxifenil)-3- 3 terc-butilnitrito e Branco 49% cloropicolinato de butila DMF como solvente, conforme descrito em J. Org. Chem. 1977, 42,
3.494
Rendime nto No Estrutura Nome Químico Preparação Aparência (quantida de, %) Exemplo 19 usando os materiais de partida descritos no documento no 2',5,6'-Tricloro-[2,3'- F28 US 20140274703 e Sólido 28 mg, bipiridina]-6-carboxilato de 4 terc-butilnitrito e Branco 37% metila DMF como solvente, conforme descrito em J. Org. Chem. 1977, 42,
3.494
Rendime nto No Estrutura Nome Químico Preparação Aparência (quantida de, %) Exemplo 19 usando os materiais de partida descritos 3-Cloro-6-(4-cloro-2-fluoro- no documento no F28 3-(1- WO 2007082098 e Sólido 42 mg, 5 fluoropropil)fenil)picolinato terc-butilnitrito e Branco 55% de metila DMF como solvente, conforme descrito em J. Org. Chem. 1977, 42,
3.494
Rendime nto No Estrutura Nome Químico Preparação Aparência (quantida de, %) Exemplo 19 usando terc- 3-Cloro-6-(4-cloro-2-fluoro- butilnitrito e DMF F28 Sólido 42 mg, 3-metoxifenil)picolinato de como solvente, 6 Branco 55% propila conforme descrito em J.
Org.
Chem. 1977, 42, 3.494
3-Cloro-6-(4-ciclopropil-3- F28 Sólido 39 mg, fluorofenil)picolinato de Exemplo 41 7 Branco 52% metila
Rendime nto No Estrutura Nome Químico Preparação Aparência (quantida de, %)
3-Cloro-6-(2-cloro-4- F28 Sólido 293 mg, ((metilsulfonil)oxi)fenil)picoli Exemplo 70 8 Branco 90% nato de metila
3-Cloro-6-(2-fluoro-3- F28 Sólido 40 mg, (trifluorometil)fenil)picolinat Exemplo 41 9 Branco 53% o de metila
Rendime nto No Estrutura Nome Químico Preparação Aparência (quantida de, %)
3-Cloro-6-(2-fluoro-3- F29 Sólido 43 mg, (trifluorometoxi)fenil)picolin Exemplo 41 0 Branco 56% ato de metila
3-Cloro-6-(2,5-difluoro-4- F29 Sólido 37 mg, metoxifenil)picolinato de Exemplo 41 1 Branco 49% metila
Rendime nto No Estrutura Nome Químico Preparação Aparência (quantida de, %)
3-Cloro-6-(4-fluoro-3- F29 Sólido 34 mg, metoxifenil)picolinato de Exemplo 41 2 Branco 45% metila
Exemplo 19 usando terc- Ácido 3-cloro-6-(2-fluoro-3- butilnitrito e DMF F29 metil-4- Sólido 28 mg, após a hidrólise do 3 (trifluorometil)fenil)picolínic Branco 37% intermediário éster o metílico C22 (Exemplo 27)
Rendime nto No Estrutura Nome Químico Preparação Aparência (quantida de, %) Exemplo 19 usando C25 terc- Ácido 3-cloro-6-(3- butilnitrito e DMF F29 (difluorometil)-2-fluoro-4- Sólido 12 mg, como solvente, 4 (trifluorometil)fenil)-5- Branco 16% conforme descrito fluoropicolínico em J.
Org.
Chem. 1977, 42, 3.494
3-Cloro-5-fluoro-6-(3- F29 metoxi-4- Sólido 40 mg, Exemplo 41 5 (trifluorometil)fenil)picolinat Branco 53% o de metila
Rendime nto No Estrutura Nome Químico Preparação Aparência (quantida de, %)
3-Cloro-6-(3-metoxi-4- F29 Sólido 42 mg, (trifluorometil)fenil)picolinat Exemplo 41 6 Branco 55% o de metila
Exemplo 19 usando C23, terc- 3-Cloro-5-fluoro-6-(4- butilnitrito e DMF F29 Sólido 17 mg, (trifluorometil)benzofuran- como solvente, 7 Branco 22% 7-il)picolinato de metila conforme descrito em J.
Org.
Chem. 1977, 42, 349
Rendime nto No Estrutura Nome Químico Preparação Aparência (quantida de, %) Exemplo 19 usando os materiais de partida descritos no documento no 3-Cloro-6-(4-cloro-3-fluoro- F29 US 20140274703 e Sólido 46 mg, 2-metilfenil)picolinato de 8 terc-butilnitrito e Branco 62% metila DMF como solvente, conforme descrito em J. Org. Chem. 1977, 42,
3.494
Rendime nto No Estrutura Nome Químico Preparação Aparência (quantida de, %) Exemplo 19 usando os materiais de partida descritos no documento no 3-Cloro-6-(4-cloro-2-fluoro- F29 US 20120190551 e Sólido 44 mg, 3-metoxifenil)picolinato de 9 terc-butilnitrito e Branco 57% benzila DMF como solvente, conforme descrito em J. Org. Chem. 1977, 42,
3.494
Rendime nto No Estrutura Nome Químico Preparação Aparência (quantida de, %) Exemplo 19 usando terc- 3-Cloro-6-(4,6-dicloro-2- butilnitrito e DMF F30 Sólido fluoro-3-metoxifenil)-5- como solvente, 0 Branco fluoropicolinato de benzila conforme descrito em J.
Org.
Chem. 1977, 42, 3.494
Rendime nto No Estrutura Nome Químico Preparação Aparência (quantida de, %) Exemplo 19 usando C24, terc- 3-Cloro-6-(2-cloro-6- butilnitrito e DMF F30 Sólido 20 mg, metoxifenil)-5- como solvente, 1 Branco 27% fluoropicolinato de metila conforme descrito em J.
Org.
Chem. 1977, 42, 3.494
Rendime nto No Estrutura Nome Químico Preparação Aparência (quantida de, %) Exemplo 19 usando os materiais de partida descritos 3-Cloro-6-(4-cloro-3- no documento no F30 (difluorometoxi)-2- WO 2007082098 e Sólido 1,9 mg, 2 fluorofenil)picolinato de terc-butilnitrito e Branco 2,6% metila DMF como solvente, conforme descrito em J. Org. Chem. 1977, 42,
3.494
Rendime nto No Estrutura Nome Químico Preparação Aparência (quantida de, %)
3-Cloro-6-(2-cloro-4- F30 Sólido 35 mg, (trifluorometil)-5-vinilfenil)- Exemplo 41 3 Branco 7,9% 5-fluoropicolinato de metila
3-Cloro-6-(3-cloro-4- F30 Sólido 267 mg, (trifluorometil)fenil)picolinat Exemplo 32 4 Branco 76% o de metila
Rendime nto No Estrutura Nome Químico Preparação Aparência (quantida de, %)
3-Cloro-6-(3-cloro-4- F30 Sólido 233 mg, (trifluorometil)fenil)-5- Exemplo 32 5 Branco 63% fluoropicolinato de metila
Óleo 3-Cloro-6-(3-fluoro-4- F30 Transpare 304 mg, (trifluorometil)fenil)picolinat Exemplo 32 6 nte 91% o de metila Viscoso
Rendime nto No Estrutura Nome Químico Preparação Aparência (quantida de, %)
3-Cloro-5-fluoro-6-(3-fluoro- F30 4- Sólido 242 mg, Exemplo 32 7 (trifluorometil)fenil)picolinat Branco 69% o de metila
3-Cloro-6-(3-metil-4- F30 Sólido 188 mg, (trifluorometil)fenil)picolinat Exemplo 32 8 Branco 57% o de metila
3-Cloro-5-fluoro-6-(3-metil- Óleo F30 4- Transpare 225 mg, Exemplo 32 9 (trifluorometil)fenil)picolinat nte 65% o de metila Viscoso
Rendime nto No Estrutura Nome Químico Preparação Aparência (quantida de, %)
3-Cloro-6-(2,3-difluoro-4- F31 Sólido 275 mg, (trifluorometil)fenil)-5- Exemplo 63 0 Branco 40% fluoropicolinato de metila
3-Cloro-6-(2-etoxi-4- F31 Sólido 435 mg, (trifluorometil)fenil)-5- Exemplo 63 1 Branco 62% fluoropicolinato de metila
5-Cloro-2-(2-fluoro-4- F31 Óleo 130 mg, (trifluorometil)fenil)pirimidin Exemplo 63 2 Laranja 20% a-4-carboxilato de metila
Rendime nto No Estrutura Nome Químico Preparação Aparência (quantida de, %)
5-Cloro-2-(2-metoxi-4- F31 Sólido 255 mg, (trifluorometil)fenil)pirimidin Exemplo 53 3 Branco 37% a-4-carboxilato de metila
Ácido 3-cloro-6-(3-cloro-4- F31 Sólido 90 mg, (trifluorometil)fenil)picolínic Exemplo 27 4 Branco 94% o
Ácido 3-cloro-6-(3-fluoro-4- F31 Sólido 95 mg, (trifluorometil)fenil)picolínic Exemplo 27 5 Branco 99% o
Rendime nto No Estrutura Nome Químico Preparação Aparência (quantida de, %)
Ácido 3-cloro-6-(3-metil-4- F31 Sólido 93 mg, (trifluorometil)fenil)picolínic Exemplo 27 6 Branco 97% o
Ácido 3-cloro-6-(3-metoxi- F31 4- Sólido 90 mg, Exemplo 27 7 (trifluorometil)fenil)picolínic Branco 94% o
3-Cloro-5-fluoro-6-(6- F31 Sólido 164 mg, fluorobenzo[c][1,2,5]oxadia Exemplo 41 8 Branco 46% zol-5-il)picolinato de metila
Rendime nto No Estrutura Nome Químico Preparação Aparência (quantida de, %)
5-Cloro-2-(4- F31 Sólido 211 mg, (difluorometil)fenil)pirimidin Exemplo 53 9 Branco 36% a-4-carboxilato de metila
3-Cloro-5-fluoro-6-(1H- Sólido F32 33 mg, indol-6-il)picolinato de Exemplo 63 Branco- 0 7,6% metila sujo
Rendime nto No Estrutura Nome Químico Preparação Aparência (quantida de, %)
3-Cloro-6-(2-cloro-5-ciano- F32 Sólido 72 mg, 4-(trifluorometil)fenil)-5- Exemplo 41 1 Branco 40% fluoropicolinato de metila
3-Cloro-6-(2-cloro-5-nitro-4- F32 Sólido 36 mg, (trifluorometil)fenil)-5- Exemplo 51 2 Branco 6,1% fluoropicolinato de metila
Rendime nto No Estrutura Nome Químico Preparação Aparência (quantida de, %)
3-Cloro-6-(2,5-difluoro-4- F32 Óleo 57 mg, (trifluorometil)fenil)picolinat Exemplo 51 3 Âmbar 28% o de metila
3-Cloro-6-(2,5-difluoro-4- F32 Sólido 101 mg, (trifluorometil)fenil)-5- Exemplo 51 4 Âmbar 43% fluoropicolinato de metila
3,5-Dicloro-6-(2,5-difluoro- F32 4- Sólido 62 mg, Exemplo 51 5 (trifluorometil)fenil)picolinat Branco 26% o de metila
Rendime nto No Estrutura Nome Químico Preparação Aparência (quantida de, %)
3-Cloro-6-(2-cloro-5-ciano- F32 4- Sólido 53 mg, Exemplo 41 6 (trifluorometil)fenil)picolinat Branco 39% o de metila
3,5-Dicloro-6-(6- F32 Sólido 25 mg, fluorobenzo[c][1,2,5]oxadia Exemplo 41 7 Branco 7,3% zol-5-il)picolinato de metila
3-Cloro-5-fluoro-6-(2-fluoro- F32 Sólido 320 mg, 4-iodofenil)picolinato de Exemplo 71 8 Branco 46% metila
Rendime nto No Estrutura Nome Químico Preparação Aparência (quantida de, %)
Ácido 3-cloro-6-(2-cloro-5- F32 Sólido 38 mg, ciano-4-(trifluorometil)fenil)- Exemplo 27 9 Branco 94% 5-fluoropicolínico
3,5-Dicloro-6-(7- F33 Sólido 46 mg, fluorobenzo[b]tiofen-6- Exemplo 51 0 Branco 31% il)picolinato de metila
Rendime nto No Estrutura Nome Químico Preparação Aparência (quantida de, %)
3-Cloro-6-(2-cloro-5- F33 metoxi-4- Sólido 46 mg, Exemplo 41 1 (trifluorometil)fenil)-5- Branco 29% fluoropicolinato de metila
3-Cloro-6-(2-cloro-5- F33 (metiltio)-4- Sólido 25 mg, Exemplo 41 2 (trifluorometil)fenil)-5- Branco 22% fluoropicolinato de metila
3-Cloro-6-(2,2-difluoro-6- F33 metoxibenzo[d][1,3]dioxol- Sólido 20 mg, Exemplo 41 3 5-il)-5-fluoropicolinato de Branco 37% metila
Rendime nto No Estrutura Nome Químico Preparação Aparência (quantida de, %) Ácido 3-cloro-5-fluoro-6- F33 (2,2,6- Sólido 66 mg, Exemplo 27 4 trifluorobenzo[d][1,3]dioxol- Branco 69% 5-il)picolínico
3-Cloro-5-metoxi-6-(2,2,6- F33 Sólido 59 mg, trifluorobenzo[d][1,3]dioxol- Exemplo 17 5 Branco 44% 5-il)picolinato de metila
5-Fluoro-3-metoxi-6-(2,2,6- F33 Sólido trifluorobenzo[d][1,3]dioxol- Exemplo 17 9 mg, 7% 6 Branco 5-il)picolinato de metila
Rendime nto No Estrutura Nome Químico Preparação Aparência (quantida de, %)
Ácido 3-cloro-6-(2-cloro-5- F33 metoxi-4- Sólido 13 mg, Exemplo 27 7 (trifluorometil)fenil)-5- Branco 80% fluoropicolínico
3-Cloro-6-(2-cloro-4- F33 Sólido 55 mg, (trifluorometil)-3-vinilfenil)- Exemplo 58 8 Branco 25% 5-fluoropicolinato de metila
Rendime nto No Estrutura Nome Químico Preparação Aparência (quantida de, %)
Óleo 3-Cloro-6-(2-cloro-3-metil- F33 Transpare 46 mg, 4-(trifluorometil)fenil)-5- Exemplo 57 9 nte 22% fluoropicolinato de metila Viscoso
3-Cloro-5-fluoro-6- F34 Sólido 292 mg, (naftalen-2-il)picolinato de Exemplo 63 0 Branco 67% metila
Rendime nto No Estrutura Nome Químico Preparação Aparência (quantida de, %)
6-(3-Bromo-2-cloro-4- F34 Sólido 722 mg, (trifluorometil)fenil)-3-cloro- Exemplo 32 1 Branco 72% 5-fluoropicolinato de metila
Ácido 3-cloro-6-(2-cloro-5- F34 (metiltio)-4- Sólido 14 mg, Exemplo 27 2 (trifluorometil)fenil)-5- Branco 92% fluoropicolínico
3-Cloro-5-fluoro-6-(2-fluoro- F34 4- Sólido 144 mg, Exemplo 70 3 ((metilsulfonil)oxi)fenil)picoli Branco 74% nato de metila
Rendime nto No Estrutura Nome Químico Preparação Aparência (quantida de, %) Ácido 3-cloro-6-(2,2- F34 difluoro-6- Sólido 11 mg, Exemplo 27 4 metoxibenzo[d][1,3]dioxol- Branco 99% 5-il)-5-fluoropicolínico
3-Cloro-5-fluoro-6-(2-fluoro- Sólido F34 227 mg, 4-hidroxifenil)picolinato de Exemplo 63 Branco- 5 22% metila sujo
3-Cloro-6-(4-cloronaftalen- Sólido F34 128 mg, 1-il)-5-fluoropicolinato de Exemplo 63 Branco- 6 27% metila sujo
Rendime nto No Estrutura Nome Químico Preparação Aparência (quantida de, %)
Ácido 5-cloro-3-fluoro-2'- F34 metoxi-6'-(trifluorometil)- Sólido 80 mg, Exemplo 49 7 [2,3'-bipiridina]-6- Branco 77% carboxílico
6-(4-Amino-2-fluorofenil)-3- F34 Sólido 555 mg, cloro-5-fluoropicolinato de Exemplo 63 8 Amarelo 43% metila
Ácido 6-(5-bromo-2-cloro- F34 Sólido 13 mg, 4-(trifluorometil)fenil)-3- Exemplo 27 9 Branco 95% cloropicolínico
Rendime nto No Estrutura Nome Químico Preparação Aparência (quantida de, %)
Ácido 3-cloro-6-(2-cloro-4- F35 Sólido 31 mg, (trifluorometil)-5-vinilfenil)- Exemplo 27 0 Branco 86% 5-fluoropicolínico
3-Cloro-6-(4-ciano-2- F35 Sólido 88 mg, metoxifenil)-5- Exemplo 63 1 Branco 12% fluoropicolinato de metila
Ácido 3-cloro-6-(2-cloro-4- F35 Sólido 81 mg, (trifluorometil)fenil)-5- Exemplo 48 2 Branco 84% fluoropicolínico
Rendime nto No Estrutura Nome Químico Preparação Aparência (quantida de, %)
3-Cloro-6-(2,2-difluoro-6- F35 Sólido 166 mg, metoxibenzo[d][1,3]dioxol- Exemplo 41 3 Amarelo 57% 5-il)picolinato de metila
5-Cloro-2',3-difluoro-6'- F35 (trifluorometil)-[2,3'- Sólido 276 mg, Exemplo 63 4 bipiridina]-6-carboxilato de Branco 14% metila
3-Cloro-6-(2-cloro-4- F35 Sólido 795 mg, hidroxifenil)picolinato de Exemplo 63 5 Branco 48% metila
Rendime nto No Estrutura Nome Químico Preparação Aparência (quantida de, %) Ácido 3-cloro-6-(2,2- F35 difluoro-6- Sólido 54 mg, Exemplo 27 6 metoxibenzo[d][1,3]dioxol- Branco 86% 5-il)picolínico
3-Cloro-5-fluoro-6-(3-fluoro- F35 4-formil-2- Sólido 314 mg, Exemplo 63 7 metoxifenil)picolinato de Branco 23% metila
6-(4-Amino-2-clorofenil)-3- Sólido F35 234 mg, cloro-5-fluoropicolinato de Exemplo 63 Branco- 8 18% metila sujo
Rendime nto No Estrutura Nome Químico Preparação Aparência (quantida de, %)
3-Cloro-5-fluoro-6-(5-fluoro- F35 2-metoxi-4- Sólido 118 mg, Exemplo 51 9 (trifluorometil)fenil)picolinat Branco 50% o de metila
3-Cloro-5-fluoro-6-(2-fluoro- F36 5-metil-4- Líquido 118 mg, Exemplo 51 0 (trifluorometil)fenil)picolinat Marrom 33% o de metila
Rendime nto No Estrutura Nome Químico Preparação Aparência (quantida de, %)
3-Cloro-6-(2-fluoro-5-metil- 4- Óleo 90 mg, 361 Exemplo 51 (trifluorometil)fenil)picolinat Marrom 26% o de metila
3-Cloro-6-(5-fluoro-2- F36 metoxi-4- Sólido 62 mg, Exemplo 51 2 (trifluorometil)fenil)picolinat Branco 52% o de metila
Rendime nto No Estrutura Nome Químico Preparação Aparência (quantida de, %)
3-Cloro-5-fluoro-6-(2- F36 metoxi-4- Sólido 215 mg, Exemplo 25 3 (trifluorometil)fenil)picolinat Branco 70% o de benzila
3-Cloro-6-(2-cloro-4- Sólido F36 243 mg, (((trifluorometil)sulfonil)oxi)f Exemplo 69 Branco- 4 47% enil)-picolinato de metila sujo
3-Cloro-5-fluoro-6-(4- Sólido F36 152 mg, metoxifenil)picolinato de Exemplo 63 Branco- 5 35% metila sujo
Rendime nto No Estrutura Nome Químico Preparação Aparência (quantida de, %)
Ácido 5-cloro-2-(2-metoxi- F36 4- Sólido 123 mg, Exemplo 50 6 (trifluorometil)fenil)pirimidin Branco 75% a-4-carboxílico
Exemplo 19 usando os 3-Cloro-6-(2,2,7- F36 materiais de Sólido 64 mg, trifluorobenzo[d][1,3]dioxol- 7 partida descritos Branco 68% 5-il)picolinato de metila no documento no US 20140274701
Rendime nto No Estrutura Nome Químico Preparação Aparência (quantida de, %)
Ácido 3-cloro-6-(2,2,7- F36 Sólido 31 mg, trifluorobenzo[d][1,3]dioxol- Exemplo 27 8 Branco 44% 5-il)picolínico
Exemplo 19 usando os 3-Cloro-6-(2,2-difluoro-4- F36 materiais de Sólido 125 mg, metoxibenzo[d][1,3]dioxol- 9 partida descritos Branco 66% 5-il)picolinato de metila no documento no US 20140274701
Rendime nto No Estrutura Nome Químico Preparação Aparência (quantida de, %)
3-Cloro-6-(5-cloro-2-metil- F37 Sólido 41 mg, 4-(trifluorometil)fenil)-5- Exemplo 51 0 Branco 69% fluoropicolinato de metila
3-Cloro-6-(5-cloro-2-metil- F37 4- Sólido 31 mg, Exemplo 51 1 (trifluorometil)fenil)picolinat Branco 72% o de metila
Rendime nto No Estrutura Nome Químico Preparação Aparência (quantida de, %) 3-Cloro-6-(2,2-difluoro-4- metoxi-7- F37 Sólido 20 mg, vinilbenzo[d][1,3]dioxol-5- Exemplo 41 2 Branco 41% il)-5-fluoropicolinato de metila
6-(2-Cloro-4- F37 Sólido 179 mg, (trifluorometil)fenil)-3,5- Exemplo 32 3 Branco 64% difluoropicolinato de metila
Rendime nto No Estrutura Nome Químico Preparação Aparência (quantida de, %)
6-(2-Bromo-4- F37 Sólido 166 mg, (trifluorometil)fenil)-3,5- Exemplo 32 4 Branco 53% difluoropicolinato de metila
3,5-Difluoro-6-(2-fluoro-4- F37 Sólido 130 mg, (trifluorometil)fenil)picolinat Exemplo 32 5 Branco 49% o de metila
Rendime nto No Estrutura Nome Químico Preparação Aparência (quantida de, %)
3,5-Difluoro-6-(2-metil-4- F37 Sólido 94 mg, (trifluorometil)fenil)picolinat Exemplo 32 6 Branco 72% o de metila
3,5-Difluoro-6-(2-metoxi-4- F37 Sólido 245 mg, (trifluorometil)fenil)picolinat Exemplo 32 7 Branco 89% o de metila
3-Cloro-6-(4-ciano-2- F37 Sólido 131 mg, fluorofenil)-5- Exemplo 63 8 Branco 22% fluoropicolinato de metila
Rendime nto No Estrutura Nome Químico Preparação Aparência (quantida de, %)
3-Cloro-5-fluoro-6-(2-fluoro- Sólido F37 4- 83 mg, Exemplo 63 Branco- 9 (metilsulfonil)fenil)picolinato 12% sujo de metila
337/513 3-Cloro-6-(2-cloro-4- Óleo F38 (trifluorometil)fenil)picolinat 87 mg, Exemplo 33 Transpare 0 o de 2- 56% nte (trifluorometil)benzila
3-Cloro-6-(2-cloro-4- F38 Sólido 35 mg, (trifluorometil)fenil)picolinat Exemplo 33 1 Branco 26% o de 2-metilalila
Tabela 2: Dados Analíticos para Compostos F mp ESPECTROMETRIA No RMN (°C) DE MASSA 1 H RMN (400 MHz, CDCl3) δ 7,86 (d, J = 8,5 Hz, 1H), 7,76 (d, J = 8,4 Hz, 1H), 7,62 (d, J = 8,0 ESIMS m/z 326 Hz, 1H), 7,50 (d, J = 1,7 Hz, F1 ([M+H]+) 1H), 7,36 (dd, J = 1,7, 8,1 Hz, 1H), 4,94 (q, J = 6,5 Hz, 1H), 4,01 (s, 3H), 1,51 (d, J = 6,4 Hz 3H) 1 H RMN (300 MHz, CDCl3) δ 7,83 (d, J = 8,8 Hz, 1H), 7,78 (d, ESIMS m/z 346 J = 8,1 Hz, 1H), 7,72 (d, J = 1,8 F2 70–72 ([M+H]+) Hz, 1H), 7,63 – 7,57 (m, 1H), 7,45 (d, J = 8,8 Hz, 1H), 3,99 (s, 6H) 1 H RMN (400 MHz, CDCl3) δ 8,23 (s, 1H), 7,82 (d, J = 1,2 Hz, 101– ESIMS m/z 375 F3 1H), 7,69 (d, J = 7,7 Hz, 1H), 103 ([M+H]+) 7,61 (d, J = 8,0 Hz, 1H), 4,03 (s, 3H) 1 H RMN (300 MHz, CDCl3) δ 8,03 (s, 1H), 7,75 (d, J = 1,5 Hz, ESIMS m/z 374 F4 74–76 1H), 7,65 – 7,60 (m, 1H), 7,55 ([M+H]+) (d, J = 8,1 Hz, 1H), 4,00 (s, 3H), 3,28 (s, 1H)
mp ESPECTROMETRIA No RMN (°C) DE MASSA 1 H RMN (300 MHz, CDCl3) δ ESIMS m/z 364 7,78 – 7,72 (m, 2H), 7,64 (d, J = F5 91–93 ([M+H]+) 7,9 Hz, 1H), 7,47 (d, J = 8,0 Hz, 1H), 3,97 (s, 3H), 2,21 (s, 3H) 1 H RMN (300 MHz, CDCl3) δ ESIMS m/z 476 8,40 (d, J = 0,7 Hz, 1H), 7,76 (s, F6 78–80 ([M+H]+) 1H), 7,68 – 7,61 (m, 1H), 7,45 (d, J = 7,8 Hz, 1H), 3,98 (s, 3H) 1 H RMN (300 MHz, CDCl3) δ 7,75 (d, J = 1,6 Hz, 1H), 7,65 – 148– ESIMS m/z 396 F7 7,59 (m, 2H), 7,47 (d, J = 7,9 150 ([M+H]+) Hz, 1H), 3,97 (s, 3H), 2,47 (s, 3H) 1 H RMN (400 MHz, CDCl3) δ ESIMS m/z 351 8,23 (d, J = 7,8 Hz, 1H), 7,94 (q, F8 97–99 ([M+H]+) J = 8,4 Hz, 2H), 7,76 (d, J = 7,8 Hz, 1H), 4,03 (s, 3H) 1 H RMN (300 MHz, CDCl3) δ 8,18 (d, J = 8,3 Hz, 1H), 7,97 (d, ESIMS m/z 384 F9 81–83 J = 8,2 Hz, 1H), 7,85 – 7,74 (m, ([M+H]+) 2H), 7,66 (dd, J = 1,4, 8,1 Hz, 1H), 4,03 (s, 3H)
mp ESPECTROMETRIA No RMN (°C) DE MASSA 1 H RMN (300 MHz, CDCl3) δ 8,36 (dd, J = 1,2, 8,2 Hz, 1H), 158– ESIMS m/z 340 F10 8,18 (dd, J = 1,3, 8,2 Hz, 1H), 160 ([M+H]+) 8,15 – 8,10 (m, 2H), 8,02 (dd, J = 1,8, 8,4 Hz, 1H), 4,12 (s, 3H) 1 H RMN (400 MHz, CDCl3) δ 153– ESIMS m/z 375 8,33 (s, 1H), 7,87 (d, J = 8,1 Hz, F11 155 ([M+H]+) 1H), 7,83 (s, 1H), 7,73 (d, J = 7,9 Hz, 1H), 4,12 (s, 3H) 1 H RMN (300 MHz, CDCl3) δ 112– ESIMS m/z 334 8,21 (t, J = 7,9 Hz, 1H), 7,97 – F12 114 ([M+H]+) 7,82 (m, 2H), 7,50 (dd, J = 9,4, 28,3 Hz, 2H), 4,04 (s, 3H) 1 H RMN (300 MHz, CDCl3) δ 7,86 (dd, J = 0,8, 8,4 Hz, 1H), 7,76 (dd, J = 0,1, 8,4 Hz, 1H), 150– ESIMS m/z 358 7,61 (d, J = 7,9 Hz, 1H), 7,34 (d, F13 152 ([M+H]+) J = 1,7 Hz, 1H), 7,25 – 7,14 (m, 1H), 4,01 (s, 3H), 2,77 (td, J = 8,0, 12,2 Hz, 1H), 2,26 – 1,74 (m, 1H), 1,74 – 1,59 (m, 1H)
mp ESPECTROMETRIA No RMN (°C) DE MASSA 1 H RMN (400 MHz, CDCl3) δ 7,87 (d, J = 8,4 Hz, 1H), 7,77 (d, J = 8,3 Hz, 1H), 7,65 (d, J = 7,9 ESIMS m/z 328 F14 80–82 Hz, 1H), 7,47 (s, 1H), 7,33 (d, J ([M+H]+) = 7,8 Hz, 1H), 5,64 (dq, J = 6,4, 47,4 Hz, 1H), 4,01 (s, 3H), 1,64 (dd, J = 6,4, 23,9 Hz, 3H) 1 H RMN (300 MHz, CDCl3) δ 7,83 (d, J = 8,8 Hz, 1H), 7,78 – 7,71 (m, 1H), 7,52 (d, J = 8,2 ESIMS m/z 322 Hz, 1H), 7,15 (t, J = 1,9 Hz, 1H), F15 89–91 ([M+H]+) 7,05 (dd, J = 1,8, 8,0 Hz, 1H), 4,00 (s, 3H), 1,91 (m, 1H), 1,09 – 0,89 (m, 2H), 0,75 – 0,72 (m, 2H) 1 H RMN (400 MHz, CDCl3) δ ESIMS m/z 340 8,07 (d, J = 8,5 Hz, 1H), 7,95 – F16 83–85 ([M+H]+) 7,86 (m, 3H), 7,74 – 7,66 (m, 1H), 4,02 (s, 3H), 3,25 (s, 1H) 1 H RMN (300 MHz, CDCl3) δ 8,03 (d, J = 1,7 Hz, 1H), 7,91 ESIMS m/z 384 F17 95–97 (dd, J = 3,0, 8,2 Hz, 2H), 7,69 ([M+H]+) (d, J = 8,0 Hz, 1H), 7,53 (d, J = 8,3 Hz, 1H), 4,01 (s, 3H)
mp ESPECTROMETRIA No RMN (°C) DE MASSA 1 H RMN (300 MHz, CDCl3) δ 7,87 (d, J = 8,4 Hz, 1H), 7,78 (d, 168– ESIMS m/z 306 F18 J = 8,4 Hz, 1H), 7,65 – 7,58 (m, 170 ([M+H]+) 2H), 7,48 (dd, J = 1,6, 7,9 Hz, 1H), 4,01 (s, 3H), 3,19 (s, 1H) 1 H RMN (300 MHz, CDCl3) δ 7,90 (d, J = 8,5 Hz, 1H), 7,82 – 150– ESIMS m/z 332 F19 7,68 (m, 2H), 7,64 (m, 1H), 7,51 152 ([M+H]+) (dq, J = 1,1, 7,8 Hz, 1H), 6,67 (t, J = 56,0 Hz, 1H), 4,02 (s, 3H) 1 H RMN (300 MHz, CDCl3) δ 7,86 – 7,75 (m, 2H), 7,68 (d, J = 118– ESIMS m/z 352 1,6 Hz, 1H), 7,60 (d, J = 8,05 F20 120 ([M+H]+) Hz, 1H), 7,48 (dd, J = 1,6, 8,1 Hz, 1H), 7,10 (s, 1H), 4,01 (s, 3H), 3,03 (s, 6H) 1 H RMN (300 MHz, CDCl3) δ 8,57 (d, J = 1,5 Hz, 1H), 8,00 109– ESIMS m/z 339 (dd, J = 1,6, 8,2 Hz, 1H), 7,85 F21 111 ([M+H]+) (m, 2H), 7,71 (d, J = 8,1 Hz, 1H), 7,40 (s, 1H), 4,01 (s, 3H), 3,92 (s, 3H)
mp ESPECTROMETRIA No RMN (°C) DE MASSA 1 H RMN (300 MHz, CDCl3) δ 10,03 (s, 1H), 7,99 (d, J = 1,4 130– ESIMS m/z 310 Hz, 1H), 7,94 – 7,88 (m, 1H), F22 132 ([M+H]+) 7,87 (d, J = 1,4 Hz, 1H), 7,82 (dd, J = 4,4, 8,1 Hz, 2H), 4,02 (s, 3H) 1 H RMN (400 MHz, CDCl3) δ 7,86 (d, J = 8,4 Hz, 1H), 7,78 (d, J = 8,4 Hz, 1H), 7,62 (d, J = 7,9 Hz, 1H), 7,50 (d, J = 1,7 Hz, 105– ESIMS m/z 308 F23 1H), 7,40 (dd, J = 1,6, 7,9 Hz, 107 ([M+H]+) 1H), 6,69 (dd, J = 10,9, 17,6 Hz, 1H), 5,83 (d, J = 17,5 Hz, 1H), 5,38 (d, J = 10,8 Hz, 1H), 4,01 (s, 3H) 1 H RMN (400 MHz, CDCl3) δ 98– ESIMS m/z 341 8,09 – 8,04 (m, 2H), 8,00 (d, J = F24 100 ([M+H]+) 8,4 Hz, 1H), 7,95 (m, 2H), 4,04 (s, 3H) 1 H RMN (300 MHz, CDCl3) δ 7,92 – 7,79 (m, 2H), 7,72 (d, J = 135– ESIMS m/z 376 8,05 Hz, 1H), 7,65 (d, J = 1,7 F25 137 ([M+H]+) Hz, 1H), 7,60 – 7,51 (m, 3H), 7,20 – 7,10 (m, 2H), 4,02 (s, 3H)
mp ESPECTROMETRIA No RMN (°C) DE MASSA 1 H RMN (300 MHz, CDCl3) δ 8,05 (d, J = 1,8 Hz, 1H), 7,96 – 147– ESIMS m/z 324 F26 7,86 (m, 2H), 7,78 (dd, J = 8,2, 149 ([M+H]+) 13,3 Hz, 2H), 4,02 (s, 3H), 2,64 (s, 3H) 1 H RMN (400 MHz, CDCl3) δ 7,87 (d, J = 8,28 Hz, 1H), 7,76 140– ESIMS m/z 362 F27 (d, J = 8,58 Hz, 1H), 7,65 (d, J = 142 ([M+H]+) 1,96 Hz, 1H), 7,55 – 7,49 (m, 2H), 4,01 (s, 3H) 1 H RMN (300 MHz, CDCl3) δ 7,98 (s, 1H), 7,95 (s, 1H), 7,82 125– ESIMS m/z 346 F28 (d, J = 8,5 Hz, 1H), 7,37 – 7,31 127 ([M+H]+) (m, 1H), 7,20 (s, 1H), 4,01 (s, 3H), 3,92 (s, 3H) 1 H RMN (400 MHz, CDCl3) δ ESIMS m/z 330 7,90 (d, J = 8,5 Hz, 1H), 7,54 (s, F29 80–82 ([M+H]+) 1H), 7,53 – 7,47 (m, 3H), 4,01 (s, 3H), 2,42 (s, 3H) 1 H RMN (400 MHz, CDCl3) δ 7,94 (s, 1H), 7,91 (d, J = 8,4 Hz, ESIMS m/z 396 F30 70–72 1H), 7,74 (d, J = 8,4 Hz, 1H), ([M+H]+) 7,72 – 7,65 (m, 2H), 4,02 (s, 3H)
mp ESPECTROMETRIA No RMN (°C) DE MASSA 1 H RMN (400 MHz, CDCl3) δ 8,04 (d, J = 8,3 Hz, 1H), 7,84 (d, 101– ESIMS m/z 340 J = 8,2 Hz, 1H), 7,80 (d, J = 8,2 F31 103 ([M+H]+) Hz, 1H), 7,75 (d, J = 1,5 Hz, 1H), 7,64 (dd, J = 1,6, 8,3 Hz, 1H), 4,02 (s, 3H), 3,59 (s, 1H) 1 H RMN (300 MHz, CDCl3) δ 8,09 (d, J = 8,3 Hz, 1H), 7,80 – 107– ESIMS m/z 394 F32 7,74 (m, 2H), 7,70 (d, J = 8,4 109 ([M+H]+) Hz, 1H), 7,65 – 7,61 (m, 1H), 4,02 (s, 3H) 1 H RMN (300 MHz, CDCl3) δ ESIMS m/z 364 7,75 – 7,72 (m, 2H), 7,67 (s, F33 61–63 ([M+H]+) 1H), 7,62 (d, = 8,1 Hz, 1H), 4,01 (s, 3H), 2,53 (s, 3H) 1 H RMN (300 MHz, CDCl3) δ 185– ESIMS m/z 369 7,76 (s, 1H), 7,64 (d, J = 8,1 Hz, F34 187 ([M+H]+) 1H), 7,56 (d, J = 7,9 Hz, 1H), 7,45 (s, 1H), 3,96 (s, 3H) 1 H RMN (300 MHz, CDCl3) δ 7,83 (d, J = 8,50 Hz, 1H), 7,76 (d, J = 8,49 Hz, 1H), 7,60 (d, J = ESIMS m/z 312 F35 93–95 8,63 Hz, 1H), 7,00 (d, J = 2,52 ([M+H]+) Hz, 1H), 6,91 (dd, J = 2,55, 8,63 Hz, 1H), 4,01 (s, 3H), 3,84 (s, 3H)
mp ESPECTROMETRIA No RMN (°C) DE MASSA 1 H RMN (300 MHz, CDCl3) δ 7,88 – 7,82 (m, 1H), 7,77 (dd, J ESIMS m/z 354 = 0,78, 8,41 Hz, 1H), 7,55 (dd, J F36 ([M+H]+) = 0,80, 8,54 Hz, 1H), 7,11 (dd, J = 0,78, 2,22 Hz, 1H), 7,00 (m, 1H), 4,02 (s, 3H). 1,39 (s, 9H) 1 H RMN (300 MHz, CDCl3) δ 7,87 (d, J = 8,4 Hz, 1H), 7,74 (d, 112– ESIMS m/z 300 J = 8,4 Hz, 1H), 7,64 (dd, J = F37 114 ([M+H]+) 6,1, 8,5 Hz, 1H), 7,25 – 7,18 (m, 1H), 7,11 (t, J = 8,4 Hz, 1H), 4,01 (s, 3H) 1 H RMN (300 MHz, CDCl3) δ 110– ESIMS m/z 350 7,97 – 7,84 (m, 2H), 7,78 (d, J = F38 112 ([M+H]+) 8,4 Hz, 1H), 7,61 (d, J = 1,4 Hz, 2H), 4,03 (s, 3H) 1 H RMN (400 MHz, CDCl3) δ ESIMS m/z 380 7,80 – 7,73 (m, 2H), 7,65 – 7,59 F39 76–78 ([M+H]+) (m, 1H), 7,33 (s, 1H), 4,03 (s, 3H), 4,00 (s, 3H) 1 H RMN (400 MHz, CDCl3) δ 110– ESIMS m/z 374 7,91 (s, 1H), 7,78 – 7,74 (m, F40 112 ([M+H]+) 2H), 7,63 (dd, J = 1,5, 8,1 Hz, 1H), 4,02 (s, 3H), 3,71 (s, 1H)
mp ESPECTROMETRIA No RMN (°C) DE MASSA 1 H RMN (300 MHz, CDCl3) δ 113– ESIMS m/z 430 8,09 (s, 1H), 7,77 (d, J = 7,0 Hz, F41 115 ([M+H]+) 2H), 7,67 – 7,59 (m, 1H), 4,02 (s, 3H) 1 H RMN (400 MHz, CDCl3) δ 7,77 (d, J = 1,5 Hz, 1H), 7,64 ESIMS m/z 399 F42 65–67 (dd, J = 1,6, 7,9 Hz, 1H), 7,55 ([M+H]+) (d, J = 7,9 Hz, 1H), 3,99 (s, 3H), 3,69 (s, 3H) 1 H RMN (300 MHz, CDCl3) δ ESIMS m/z 402 7,78 (s, 1H), 7,69 – 7,64 (m, F43 86–88 ([M+H]+) 1H), 7,61 (d, J = 8,0 Hz, 1H), 4,01 (s, 3H) 1 H RMN (400 MHz, DMSO-d6) δ 8,29 (d, J = 8,5 Hz, 1H), 8,07 – 8,03 (m, 1H), 7,97 (d, J = 8,5 Hz, 1H), 7,91 – 7,85 (m, 1H), ESIMS m/z 426 F44 56–57 7,83 (d, J = 8,1 Hz, 1H), 7,51 – ([M+H]+) 7,46 (m, 2H), 7,44 – 7,32 (m, 3H), 5,45 (s, 2H); 19 F RMN (376 MHz, DMSO-d6) δ -61,32 mp ESPECTROMETRIA No RMN (°C) DE MASSA 1 H RMN (400 MHz, DMSO-d6) δ 8,31 (d, J = 8,5 Hz, 1H), 8,09 – 8,05 (m, 1H), 7,99 (d, J = 8,5 Hz, 1H), 7,91 – 7,86 (m, 1H), ESIMS m/z 374 F45 76–77 7,83 (d, J = 8,1 Hz, 1H), 5,06 (d, ([M+H]+) J = 2,5 Hz, 2H), 3,69 (t, J = 2,4 Hz, 1H); 19 F RMN (376 MHz, DMSO-d6) δ -61,32 1 H RMN (300 MHz, CDCl3) δ 125– ESIMS m/z 314 7,87 (d, J = 8,4 Hz, 1H), 7,79 (d, F46 127 ([M+H]+) J = 8,4 Hz, 1H), 7,43 – 7,27 (m, 2H), 4,02 (s, 3H), 2,30 (s, 3H) 1 H RMN (300 MHz, CDCl3) δ 7,88 (d, J = 8,4 Hz, 1H), 7,79 (d, 172– ESIMS m/z 348 F47 J = 8,5 Hz, 1H), 7,49 (s, 1H), 174 ([M+H]+) 7,20 (s, 1H), 4,02 (s, 3H), 3,94 (s, 3H) 1 H RMN (300 MHz, CDCl3) δ 7,87 (d, J = 8,4 Hz, 1H), 7,67 (d, 110– ESIMS m/z 330 F48 J = 8,4 Hz, 1H), 7,40 (d, J = 8,4 112 ([M+H]+) Hz, 1H), 7,34 (d, J = 8,4 Hz, 1H), 4,01 (s, 3H), 2,54 (s, 3H)
mp ESPECTROMETRIA No RMN (°C) DE MASSA 1 H RMN (300 MHz, CDCl3) δ 7,83 (d, J = 8,4 Hz, 1H), 7,76 (d, ESIMS m/z 310 F49 88–90 J = 8,4 Hz, 1H), 7,41 (s, 1H), ([M+H]+) 7,23 (s, 1H), 4,00 (d, J = 3,4 Hz, 3H), 2,27 (s, 6H) 1 H RMN (300 MHz, CDCl3) δ 160– ESIMS m/z 341 7,94 (d, J = 8,5 Hz, 1H), 7,85 (s, F50 162 ([M+H]+) 1H), 7,82 (d, J = 8,4 Hz, 1H), 7,79 (s, 1H), 4,04 (s, 3H) 1 H RMN (400 MHz, CDCl3) δ 7,86 (d, J = 8,3 Hz, 1H), 7,75 (d, 129– ESIMS m/z 331 F51 J = 8,3 Hz, 1H), 7,52 (s, 1H), 131 ([M+H]+) 7,48 (s, 1H), 4,02 (s, 3H), 2,39 (s, 3H) 1 H RMN (400 MHz, CDCl3) δ 7,69 (d, J = 1,9 Hz, 2H), 7,59 (d, 129– ESIMS m/z 296 J = 8,3 Hz, 1H), 7,48 (d, J = 1,9 F52 131 ([M+H]+) Hz, 1H), 7,35 (dd, J = 2,1, 8,2 Hz, 1H), 3,98 (s, 3H), 2,62 (s, 3H) 1 H RMN (400 MHz, CDCl3) δ 7,77 (d, J = 7,9 Hz, 1H), 7,73 (t, 105– ESIMS m/z 330 F53 J = 1,2 Hz, 3H), 7,62 (dd, J = 107 ([M+H]+) 1,6, 8,2 Hz, 1H), 3,98 (s, 3H), 2,64 (s, 3H)
mp ESPECTROMETRIA No RMN (°C) DE MASSA 1 H RMN (500 MHz, CDCl3) δ 8,64 – 8,60 (m, 1H), 7,92 (d, J = 8,4 Hz, 1H), 7,83 – 7,79 (m, 2H), 7,76 (d, J = 1,7 Hz, 1H), 7,73 (td, J = 7,7, 1,8 Hz, 1H), ESIMS m/z 427,1 F54 7,64 (ddd, J = 8,1, 1,8, 0,8 Hz, ([M+H]+) 1H), 7,53 (dt, J = 7,8, 1,0 Hz, 1H), 7,28 – 7,23 (m, 1H), 5,58 (s, 2H); 19 F RMN (471 MHz, CDCl3) δ - 62,91 1 H RMN (400 MHz, CDCl3) δ 8,19 (dd, J = 1,2, 7,8 Hz, 1H), ESIMS m/z 316 8,01 – 7,93 (m, 1H), 7,85 (dd, J F55 85–88 ([M+H]+) = 1,2, 7,8 Hz, 1H), 7,82 – 7,73 (m, 2H), 7,64 (dd, J = 1,6, 8,0 Hz, 1H), 4,02 (s, 3H) 1 H RMN (300 MHz, CDCl3) δ 8,14 (d, J = 1,8 Hz, 1H), 7,83 (d, 125– ESIMS m/z 316 J = 1,8 Hz, 1H), 7,59 (d, J = 8,3 F56 127 ([M+H]+) Hz, 1H), 7,50 (d, J = 2,0 Hz, 1H), 7,37 (dd, J = 2,0, 8,3 Hz, 1H), 4,02 (s, 3H)
mp ESPECTROMETRIA No RMN (°C) DE MASSA 1 H RMN (300 MHz, CDCl3) δ 8,19 (d, J = 1,9 Hz, 1H), 7,85 (d, 133– ESIMS m/z 350 F57 J = 1,8 Hz, 1H), 7,81 – 7,73 (m, 135 ([M+H]+) 2H), 7,64 (dt, J = 1,3, 6,9 Hz, 1H), 4,02 (s, 3H) 1 H RMN (300 MHz, CDCl3) δ 7,89 (d, J = 8,4 Hz, 1H), 7,76 (d, ESIMS m/z 366 J = 8,4 Hz, 1H), 7,69 (d, J = 8,5 F58 90–92 ([M+H]+) Hz, 1H), 7,37 (dd, J = 1,0, 2,2 Hz, 1H), 7,29 – 7,23 (m, 1H), 4,02 (s, 3H) 1 H RMN (300 MHz, CDCl3) δ 140– ESIMS m/z 307 7,92 (d, J = 8,4 Hz, 1H), 7,83 – F59 142 ([M+H]+) 7,73 (m, 3H), 7,69 – 7,63 (m, 1H), 4,02 (s, 3H) 1 H RMN (400 MHz, CDCl3) δ 7,84 (d, J = 8,3 Hz, 1H), 7,75 (d, 100– ESIMS m/z 296 J = 8,4 Hz, 1H), 7,53 (d, J = 7,8 F60 102 ([M+H]+) Hz, 1H), 7,29 (d, J = 1,5 Hz, 1H), 7,17 (dd, J = 1,5, 7,9 Hz, 1H), 4,00 (s, 3H), 2,38 (s, 3H)
mp ESPECTROMETRIA No RMN (°C) DE MASSA 1 H RMN (400 MHz, DMSO-d6) δ 14,00 (s, 1H), 8,24 (d, J = 8,5 Hz, 1H), 8,08 – 8,03 (m, 1H), 101– ESIMS m/z 336 F61 7,91 (d, J = 8,4 Hz, 1H), 7,89 – 103 ([M+H]+) 7,82 (m, 2H); 19 F RMN (376 MHz, DMSO-d6) δ -61,31 1 H RMN (300 MHz, CDCl3) δ 7,92 (d, J = 8,3 Hz, 1H), 7,47 106– ESIMS m/z 334 F62 (dd, J = 0,8, 8,2 Hz, 1H), 7,34 (t, 108 ([M+H]+) J = 1,7 Hz, 1H), 7,15 (dd, J = 1,9, 8,8 Hz, 1H), 4,01 (s, 3H) 1 H RMN (400 MHz, CDCl3) δ 165– ESIMS m/z 334 7,90 (d, J = 8,0 Hz, 1H), 7,75 (d, F63 167 ([M+H]+) J = 8,0, 1H), 7,42 (m, 2H), 4,05 (s, 3H) 1 H RMN (400 MHz, CDCl3) δ 7,83 (d, J = 8,4 Hz, 1H), 7,77 (d, ESIMS m/z 328 F64 J = 1,7 Hz, 1H), 7,70 (dd, J = ([M+H]+) 2,0, 8,4 Hz, 2H), 7,13 (d, J = 8,4 Hz, 1H), 4,02 (s, 3H) 1 H RMN (400 MHz, CDCl3) δ 185– ESIMS m/z 334 7,89 (d, J = 8,4 Hz, 1H), 7,80 (d, F65 187 ([M+H]+) J = 8,4 Hz, 1H), 7,58 – 7,47 (m, 2H), 4,03 (s, 3H)
mp ESPECTROMETRIA No RMN (°C) DE MASSA 1 H RMN (400 MHz, DMSO-d6) δ 8,29 (d, J = 8,5 Hz, 1H), 8,06 (d, J = 1,7 Hz, 1H), 7,97 (d, J = 8,5 113– ESIMS m/z 350 Hz, 1H), 7,88 (ddd, J = 8,1, 1,8, F66 114 ([M+H]+) 0,7 Hz, 1H), 7,83 (dd, J = 8,1, 0,8 Hz, 1H), 3,93 (s, 3H); 19 F RMN (376 MHz, DMSO-d6) δ -61,32 1 H RMN (400 MHz, DMSO-d6) δ 14,11 (s, 1H), 8,24 (d, J = 8,5 Hz, 1H), 8,02 (d, J = 8,5 Hz, ESIMS m/z 348 F67 1H), 7,95 (d, J = 8,9 Hz, 1H), ([M+H]+) 7,51 (d, J = 8,9 Hz, 1H); 19 F RMN (376 MHz, DMSO-d6) δ -47,95 1 H RMN (400 MHz, CDCl3) δ 7,99 (m, 2H), 7,89 (d, J = 8,5 ESIMS m/z 363 Hz, 1H), 7,21 (d, J = 8,9 Hz, F68 ([M+H]+) 1H), 4,04 (s, 3H); 19 F RMN (376 MHz, CDCl3) δ - 49,01 mp ESPECTROMETRIA No RMN (°C) DE MASSA 1 H RMN (500 MHz, CDCl3) δ 8,47 (s, 1H), 7,92 (dd, J = 8,6, 1,7 Hz, 1H), 7,83 (d, J = 8,5 Hz, 1H), 7,75 (dd, J = 8,3, 7,0 Hz, ESIMS m/z 305 1H), 7,49 (d, J = 8,3 Hz, 1H), F69 95–98 ([M+H]+) 7,31 (t, J = 2,8 Hz, 1H), 6,61 (td, J = 3,4, 2,1 Hz, 1H), 4,03 (s, 3H); 19 F RMN (471 MHz, CDCl3) δ - 139,06 1 H RMN (400 MHz, DMSO-d6) δ 8,23 (d, J = 8,5 Hz, 1H), 7,96 (dd, J = 8,5, 2,0 Hz, 1H), 7,79 (td, J = 8,2, 7,6, 2,1 Hz, 1H), 155– ESIMS m/z 303 ([M- 7,60 (ddd, J = 8,7, 6,8, 1,9 Hz, F70 157 H]-) 1H); 19 F RMN (376 MHz, DMSO-d6) δ -138,52, -138,57, -138,98, - 139,04 1 H RMN (400 MHz, CDCl3) δ 7,88 (m, 2H), 7,83 (m, 1H), 7,30 150– ESIMS m/z 319 (m, 1H), 4,03 (s, 3H); F71 152 ([M+H]+) 19 F RMN (376 MHz, CDCl3) δ - 137,83, -137,88, -138,60, -138,65 mp ESPECTROMETRIA No RMN (°C) DE MASSA 1 H RMN (400 MHz, CDCl3) δ 197– ESIMS m/z 296 ([M- 7,67 – 7,55 (m, 2H), 7,54 – 7,38 F72 200 H]-) (m, 2H), 7,11 (s, 1H), 4,22 (s, 3H), 3,94 (s, 2H) 1 H RMN (300 MHz, DMSO-d6) δ 162– ESIMS m/z 368 F73 7,52 (d l, J = 8 Hz, 1H), 7,38 (t l, 163 ([M+H]+) J = 8 Hz, 1H), 3,93 (s, 3H) 1 H RMN (300 MHz, CDCl3) δ 130– ESIMS m/z 382 7,31 (dd, J = 8, 1 Hz, 1H), 7,25 F74 133 ([M+H]+) (dd, J = 8, 6 Hz, 1H), 4,01 (s, 3H), 4,00 (d, J = 1,5 Hz, 3H) 1 H RMN (300 MHz, DMSO-d6) δ 141– ESIMS m/z 350 8,22 (d, J = 1 Hz, 1H), 7,64 (dd, F75 144 ([M+H]+) J = 9, 8 Hz, 1H), 7,50 (dd, J = 9, 2 Hz, 1H), 3,95 (d, J = 1 Hz, 3H) 1 H RMN (300 MHz, CDCl3) δ 8,01 (d, J = 1 Hz, 1H), 7,71 (dd, ESIMS m/z 364 F76 97–99 J = 9, 8 Hz, 1H), 7,27 (dd, J = 9, ([M+H]+) 2 Hz, 1H), 4,03 (s, 3H), 4,00 (d, J = 1 Hz, 3H)
mp ESPECTROMETRIA No RMN (°C) DE MASSA 1 H RMN (300 MHz, CDCl3) δ 7,70 (dd, J = 8,6, 7,9 Hz, 1H), 7,28 – 7,21 (m, 2H), 6,09 (s, ESIMS m/z 369 F77 85–86 2H), 4,46 (q, J = 7,1 Hz, 2H), ([M+H]+) 4,23 (q, J = 7,0 Hz, 2H), 3,98 (d, J = 1,0 Hz, 3H), 1,54 (t, J = 7,0 Hz, 3H), 1,48 (t, J = 7,1 Hz, 3H) 1 H RMN (400 MHz, DMSO-d6) δ 14,02 (s, 1H), 8,20 (d, J = 8,5 Hz, 1H), 7,94 (dd, J = 8,5, 2,1 ESIMS m/z 316 Hz, 1H), 7,65 (t, J = 8,2 Hz, 1H), F78 ([M+H]+) 7,48 (dd, J = 8,6, 1,7 Hz, 1H), 4,15 – 3,81 (m, 3H); 19 F RMN (376 MHz, DMSO-d6) δ -131,57 1 H RMN (400 MHz, CDCl3) δ 8,75 (d, J = 2,1 Hz, 1H), 8,66 – 8,56 (m, 1H), 7,90 (d, J = 8,4 Hz, 1H), 7,85 – 7,74 (m, 4H), F79 EIMS m/z 426,1 7,63 (dd, J = 8,2, 1,7 Hz, 1H), 7,33 (dd, J = 7,9, 4,8 Hz, 1H), 5,48 (s, 2H); 19 F RMN (376 MHz, CDCl3) δ - 62,95 mp ESPECTROMETRIA No RMN (°C) DE MASSA 1 H RMN (400 MHz, DMSO-d6) δ 115– ESIMS m/z 316 8,57 (s, 1H), 8,20 – 8,00 (m, F80 116 ([M+H]+) 2H), 7,65 – 7,49 (m, 2H), 3,97 (s, 3H) 1 H RMN (400 MHz, CDCl3) δ 8,66 – 8,60 (m, 2H), 7,94 (d, J = 8,4 Hz, 1H), 7,86 – 7,75 (m, F81 EIMS m/z 426,1 3H), 7,69 – 7,62 (m, 1H), 7,41 – 7,36 (m, 2H), 5,47 (s, 2H); 19 F RMN (376 MHz, CDCl3) δ - 62,93 1 H RMN (400 MHz, DMSO-d6) δ ESIMS m/z 282 8,21 (s, 2H), 8,15 – 8,09 (m, F82 60–63 ([M+H]+) 2H), 7,62 – 7,56 (m, 2H), 3,95 (s, 3H) 1 H RMN (300 MHz, CDCl3) δ 8,54 (d, J = 2,1 Hz, 1H), 8,18 (dd, J = 8,5, 2,2 Hz, 1H), 7,93 (d, J = 8,5 Hz, 1H), 7,82 (d, J = 8,5 Hz, 1H), 7,66 (d, J = 8,5 Hz, 149– ESIMS m/z 327 F83 1H), 4,05 (s, 3H); 156 ([M+H]+) 13 C RMN (126 MHz, CDCl3) δ 164,79, 151,46, 148,43, 148,37, 139,64, 137,08, 132,42, 131,01, 130,30, 128,26, 123,88, 122,52, 53,16 mp ESPECTROMETRIA No RMN (°C) DE MASSA 1 H RMN (400 MHz, CDCl3) δ 9,83 (s, 1H), 9,12 (s, 1H), 8,28 (d, J = 7,8 Hz, 1H), 8,13 (s, 1H), ESIMS m/z 337 7,84 (d, J = 7,2 Hz, 1H); F84 ([M+H]+) 13 C RMN (101 MHz, CDCl3) δ 161,2, 153,0, 142,4, 142,0, 139,3, 133,2, 132,5, 132,2, 126,3, 125,6, 125,1, 122,4 1 H RMN (400 MHz, CDCl3) δ 7,82 (d, J = 8,5 Hz, 1H), 7,77 (dd, J = 8,5, 1,9 Hz, 1H), 7,56 (dd, J = 8,3, 7,2 Hz, 1H), 6,76 (d, J = 8,3 Hz, 1H), 6,10 (s, 2H), 4,02 (s, 3H); 13 C RMN (126 MHz, CDCl3) δ 165,09, 151,30 (d, J = 5,1 Hz), ESIMS m/z 310 F85 151,07 (d, J = 2,3 Hz), 147,66, ([M+H]+) 145,06 (d, J = 250,7 Hz), 138,84, 134,94 (d, J = 13,9 Hz), 128,78, 126,18 (d, J = 10,1 Hz), 124,29 (d, J = 1,6 Hz), 120,92 (d, J = 8,6 Hz), 105,24 (d, J = 3,4 Hz), 102,87, 53,00; 19 F RMN (471 MHz, CDCl3) δ - 142,39 (dd, J = 7,2, 2,1 Hz)
mp ESPECTROMETRIA No RMN (°C) DE MASSA 1 H RMN (500 MHz, CDCl3) δ 8,40 (d, J = 4,9 Hz, 1H), 7,95 (d, F86 EIMS m/z 316,1 J = 8,4 Hz, 1H), 7,80 (d, J = 8,4 Hz, 1H), 7,51 (d, J = 4,9 Hz, 1H), 4,03 (s, 3H) 1 H RMN (400 MHz, DMSO-d6) δ 13,58 (s, 1H), 9,23 (d, J = 2,0 Hz, 1H), 8,54 (dd, J = 8,3, 2,1 Hz, 1H), 8,03 (d, J = 8,2 Hz, ESIMS m/z 333 F87 1H), 7,94 (s, 1H), 4,00 (s, 3H); ([M+H]+) 13 C RMN (101 MHz, DMSO-d6) δ 165,6, 155,8, 150,6, 146,6, 146,3, 140,8, 140,3, 138,9, 135,2, 131,1, 122,7, 120,8, 57,6 1 H RMN (400 MHz, CDCl3) δ 7,97 (d, J = 8,3 Hz, 1H), 7,68 (s, 2H), 7,42 (d, J = 8,3 Hz, 1H), 4,01 (s, 3H); 13 C RMN (126 MHz, CDCl3) δ ESIMS m/z 384 164,46, 151,98, 147,92, 139,90, F88 ([M+H]+) 139,36, 135,70, 132,98 (q, J = 34,2 Hz), 130,95, 127,61, 125,36 (q, J = 3,7 Hz), 122,38 (q, J = 273,3 Hz), 53,28; 19 F RMN (471 MHz, CDCl3) δ - 63,17 mp ESPECTROMETRIA No RMN (°C) DE MASSA 1 H RMN (400 MHz, DMSO-d6) δ 14,12 (s, 1H), 8,54 (s, 1H), 7,91 – 7,81 (m, 4H); ESIMS m/z 368 13 F89 C RMN (101 MHz, DMSO-d6) + ([M+H] ) δ 165,5, 152,8, 148,0, 140,4, 139,5, 136,2, 131,6, 131,3, 128,5, 128,4, 124,9 1 H RMN (400 MHz, CDCl3) δ 7,90 (d, J = 8,4 Hz, 1H), 7,83 – 7,76 (m, 2H), 7,71 (d, J = 8,0 Hz, 1H), 7,66 (dd, J = 8,1, 1,7 ESIMS m/z 383 Hz, 1H), 4,02 (s, 3H); F90 ([M+H]+) 13 C RMN (101 MHz, CDCl3) δ 164,7, 153,3, 147,9, 139,5, 138,5, 137,2, 134,6, 132,9, 132,6, 130,7, 130,3, 127,6, 127,4, 126,7, 53,1 mp ESPECTROMETRIA No RMN (°C) DE MASSA 1 H RMN (400 MHz, CDCl3) δ 8,04 (dd, J = 8,4, 1,6 Hz, 2H), 7,77 (d, J = 8,2 Hz, 2H), 7,68 (d, J = 9,9 Hz, 1H), 4,02 (s, 3H); 13 C RMN (101 MHz, CDCl3) δ ESIMS m/z 366 F91 164,0, 158,6, 155,9, 143,7 (d, J ([M+H]+) = 5,0 Hz), 142,8 (d, J = 11,0 Hz), 136,2, 135,8 (d, J = 5,9 Hz), 130,8 (d, J = 4,7 Hz), 129,74 (d, J = 6,2 Hz), 127,9, 126,9, 126,8, 126,5, 53,1 1 H RMN (400 MHz, CDCl3) δ 9,33 (s, 1H), 8,51 (d, J = 8,3 Hz, 1H), 7,82 (d, J = 8,2 Hz, 1H), 7,75 (d, J = 9,8 Hz, 1H), 4,03 (s, 3H); ESIMS m/z 335 13 C RMN (101 MHz, CDCl3) δ F92 ([M+H]+) 163,8, 158,8, 156,1, 149,8 (d, J = 8,9 Hz), 144,3 (d, J = 5,1 Hz), 139,9 (d, J = 11,9 Hz), 137,5 (d, J = 5,4 Hz), 132,0 (dd, J = 32,1, 5,5 Hz), 127,3, 127,03, 120,3 (d, J = 3,0 Hz), 53,2 mp ESPECTROMETRIA No RMN (°C) DE MASSA 1 H RMN (400 MHz, CDCl3) δ 8,15 – 8,07 (m, 2H), 7,75 (d, J = 8,2 Hz, 2H), 7,69 (d, J = 9,9 Hz, 1H), 4,03 (s, 3H); 13 C RMN (101 MHz, CDCl3) δ ESIMS m/z 334 F93 164,1, 158,6, 155,9, 143,7 (d, J ([M+H]+) = 4,9 Hz), 142,7 (d, J = 11,3 Hz), 136,8 (d, J = 5,9 Hz), 130,9 (d, J = 4,7 Hz), 129,2, 129,2, 127,0, 126,8, 125,6 (q, J = 3,8 Hz), 53,1 1 H RMN (400 MHz, CDCl3) δ 8,04 (d, J = 8,5 Hz, 1H), 8,02 – 7,97 (m, 2H), 7,96 (d, J = 8,5 ESIMS m/z 334 Hz, 1H), 7,84 – 7,79 (m, 2H); F94 ([M+H]+) 13 C RMN (101 MHz, CDCl3) δ 161,3, 153,1, 142,4, 142,0, 138,3, 136,7, 133,1, 130,9, 127,9, 127,1, 127,1, 125,5 mp ESPECTROMETRIA No RMN (°C) DE MASSA 1 H RMN (400 MHz, DMSO-d6) δ 9,44 (d, J = 2,1 Hz, 1H), 8,74 (dd, J = 8,3, 2,2 Hz, 1H), 8,34 (d, J = 8,6 Hz, 1H), 8,28 (d, J = ESIMS m/z 303 8,5 Hz, 1H), 8,07 (d, J = 8,3 Hz, F95 ([M+H]+) 1H) 13 C RMN (101 MHz, DMSO-d6) δ 166,2, 150,9, 150,2, 148,9, 140,3, 136,9, 135,9, 128,7, 124,5, 123,4, 121,4, 120,7 1 H RMN (400 MHz, CDCl3) δ 8,12 (s, 1H), 7,84 (d, J = 8,3 Hz, 2H), 7,79 (d, J = 8,4 Hz, 2H); ESIMS m/z 336 F96 13 C RMN (101 MHz, CDCl3) δ + ([M+H] ) 152,4, 142,5, 138,6, 134,7, 133,1, 132,2, 131,9, 129,7, 125,5, 125,1, 122,4 1 H RMN (400 MHz, CDCl3) δ 8,04 (d, J = 8,4 Hz, 2H), 7,88 (d, J = 8,5 Hz, 1H), 7,80 (d, J = 8,5 Hz, 1H), 7,76 (d, J = 8,3 Hz, ESIMS m/z 348 F97 2H), 4,04 (s, 3H); ([M+H]+) 13 C RMN (101 MHz, CDCl3) δ 165,0, 153,9, 148,1, 139,6, 139,3, 136,6, 131,0, 129,7, 128,0, 126,0, 123,0, 53,0 mp ESPECTROMETRIA No RMN (°C) DE MASSA 1 H RMN (400 MHz, CDCl3) δ 7,98 (s, 1H), 7,80 (d, J = 8,4 Hz, 2H), 7,75 (d, J = 8,2 Hz, 2H), 4,00 (s, 3H); ESIMS m/z 382 F98 13 C RMN (101 MHz, CDCl3) δ + ([M+H] ) 164,1, 153,0, 145,7, 140,1, 138,6, 135,9, 132,2, 131,0, 130,6, 130,1, 127,9, 126,0, 126,0, 53,2 1 H RMN (400 MHz, CDCl3) δ 9,13 – 9,09 (m, 1H), 8,27 (dd, J = 8,1, 2,1 Hz, 1H), 8,03 (s, 1H), 7,84 – 7,76 (m, 1H), 4,01 (s, ESIMS m/z 351 3H); F99 ([M+H]+) 13 C RMN (101 MHz, CDCl3) δ 163,8, 150,4, 150,1, 146,2, 140,3, 138,4, 136,1, 134,9, 132,5, 131,0, 120,0 (q, J = 2,5 Hz), 53,3 1 H RMN (400 MHz, CDCl3) δ 7,86 – 7,79 (m, 2H), 7,72 (dd, J ESIMS m/z 392 = 8,6, 1,6 Hz, 2H), 7,63 (d, J = F100 80–81 ([M+H]+) 10,0 Hz, 1H), 4,01 (s, 3H); 19 F RMN (376 MHz, CDCl3) δ -116,13 mp ESPECTROMETRIA No RMN (°C) DE MASSA 1 H RMN (400 MHz, CDCl3) δ 8,86 (d, J = 1,8 Hz, 1H), 8,09 (d, J = 1,9 Hz, 1H), 7,98 (d, J = 8,4 ESIMS m/z 351 F101 Hz, 1H), 7,92 (d, J = 8,4 Hz, ([M+H]+) 1H), 4,02 (s, 3H); 19 F RMN (376 MHz, CDCl3) δ - 62,39 1 H RMN (400 MHz, CDCl3) δ 8,00 (s, 1H), 7,76 – 7,59 (m, ESIMS m/z 368 3H), 4,01 (s, 3H); F102 58–61 ([M+H]+) 19 F RMN (376 MHz, CDCl3) δ - 61,49, -61,52, -113,63, -113,66 1 H RMN (400 MHz, CDCl3) δ 8,00 (s, 1H), 7,76 (d, J = 1,7 Hz, 1H), 7,65 (ddd, J = 8,0, 1,7, 0,8 ESIMS m/z 384 F103 85–86 Hz, 1H), 7,55 – 7,48 (m, 1H), ([M+Na]+) 3,99 (s, 3H); 19 F RMN (376 MHz, CDCl3) δ - 62,98 mp ESPECTROMETRIA No RMN (°C) DE MASSA 1 H RMN (400 MHz, CDCl3) δ 8,74 (s, 1H), 7,87 (d, J = 8,0 Hz, 1H), 7,76 (d, J = 1,7 Hz, 1H), ESIMS m/z 347 F104 7,69 – 7,54 (m, 1H), 4,10 (s, ([M+H]+) 3H), 4,01 (s, 3H); 19 F RMN (376 MHz, CDCl3) δ - 62,94 1 H RMN (400 MHz, CDCl3) δ 9,01 (s, 1H), 8,00 – 7,88 (m, ESIMS m/z 351 1H), 7,86 – 7,74 (m, 1H), 7,74 – F105 ([M+H]+) 7,58 (m, 1H), 4,06 (s, 3H); 19 F RMN (376 MHz, CDCl3) δ - 63,06 1 H RMN (400 MHz, CDCl3) δ 7,99 (s, 1H), 7,91 – 7,83 (m, 133– ESIMS m/z 351 2H), 7,80 – 7,69 (m, 2H), 4,00 F106 134 ([M+H]+) (s, 3H); 19 F RMN (376 MHz, DMSO-d6) δ 61,26 mp ESPECTROMETRIA No RMN (°C) DE MASSA 1 H RMN (400 MHz, DMSO-d6) δ 8,55 (d, J = 9,0 Hz, 1H), 8,12 (d, J = 1,7 Hz, 1H), 7,93 (dd, J = 141– ESIMS m/z 368 8,2, 1,8 Hz, 1H), 7,84 (d, J = 8,0 F107 142 ([M+H]+) Hz, 1H), 3,92 (s, 3H); 19 F RMN (376 MHz, DMSO-d6) δ -61,40, -114,46 1 H RMN (400 MHz, CDCl3) δ 7,94 (s, 1H), 7,82 – 7,72 (m, ESIMS m/z 384 2H), 7,64 (ddd, J = 8,0, 1,8, 0,8 F108 90–91 ([M+H]+) Hz, 1H), 4,03 (s, 3H); 19 F RMN (376 MHz, CDCl3) δ - 63,01 1 H RMN (400 MHz, CDCl3) δ 7,84 – 7,78 (m, 1H), 7,78 – 7,75 (m, 1H), 7,68 (d, J = 8,8 Hz, 127– 1H), 7,67 – 7,62 (m, 1H), 4,03 F109 EIMS m/z 368 128 (s, 3H); 19 F RMN (376 MHz, CDCl3) δ - 63,02, -100,76 mp ESPECTROMETRIA No RMN (°C) DE MASSA 1 H RMN (400 MHz, CDCl3) δ 7,99 – 7,88 (m, 3H), 7,53 – 7,44 (m, 1H), 4,04 (s, 3H); 19 F RMN (376 MHz, CDCl3) δ - ESIMS m/z 352 61,21, F110 72–73 ([M+H]+) -61,25, -138,28, -138,31, - 138,33, -138,35, -138,36, -138,38, - 138,40, -138,43, -139,96, -140,01 1 H RMN (400 MHz, DMSO-d6) δ 14,01 (s, 1H), 8,21 (d, J = 8,5 Hz, 1H), 7,87 (d, J = 8,5 Hz, 1H), 7,80 (d, J = 1,6 Hz, 1H), ESIMS m/z 332 7,73 (d, J = 8,1 Hz, 1H), 7,68 F111 ([M+H]+) (dd, J = 8,1, 1,7 Hz, 1H), 2,03 (t, J = 19,0 Hz, 3H); 19 F RMN (376 MHz, DMSO-d6) δ -85,10 mp ESPECTROMETRIA No RMN (°C) DE MASSA 1 H RMN (400 MHz, CDCl3) δ 7,89 (d, J = 8,4 Hz, 1H), 7,77 (d, J = 8,4 Hz, 1H), 7,70 (d, J = 8,0 Hz, 1H), 7,62 (d, J = 1,7 Hz, ESIMS m/z 346 F112 1H), 7,53 – 7,47 (m, 1H), 4,02 ([M+H]+) (s, 3H), 1,93 (t, J = 18,1 Hz, 3H); 19 F RMN (376 MHz, CDCl3) δ - 88,63 1 H RMN (400 MHz, CDCl3) δ 7,89 (dd, J = 8,7, 3,5 Hz, 1H), 7,80 – 7,74 (m, 2H), 7,71 – 7,60 F113 EIMS m/z 333,1 (m, 2H), 4,02 (s, 3H); 19 F RMN (376 MHz, CDCl3) δ - 62,94, -118,77 1 H RMN (400 MHz, CDCl3) δ 9,27 (d, J = 2,08 Hz, 1H), 8,55 114– ESIMS m/z 317 (dd, J = 2,13, 8,23 Hz, 1H), 7,95 F114 116 ([M+H]+) (d, J = 8,44 Hz, 1H), 7,87 (d, J = 8,43 Hz, 1H), 7,80 (d, J = 8,33 Hz, 1H), 4,05 (s, 3H)
mp ESPECTROMETRIA No RMN (°C) DE MASSA 1 H RMN (300 MHz, CDCl3) δ 8,97 (s, 1H), 7,80 (dd, J = 8,6, ESIMS m/z 332 F115 93–95 7,5 Hz, 1H), 7,33 – 7,27 (m, ([M+H]+) 1H), 4,08 (s, 3H), 4,05 (d, J = 1,1 Hz, 3H) 1 H RMN (400 MHz, CDCl3) δ 7,91 (d, J = 8,4 Hz, 1H), 7,84 – 7,77 (m, 2H), 7,76 (d, J = 1,7 Hz, 1H), 7,64 (dd, J = 8,2, 1,7 ESIMS m/z 494 Hz, 1H), 7,52 (d, J = 8,3 Hz, F116 ([M+H]+) 1H), 7,44 (d, J = 2,1 Hz, 1H), 7,30 – 7,25 (m, 1H), 5,53 (s, 2H); 19 F RMN (376 MHz, CDCl3) δ - 62,93 1 H RMN (500 MHz, CDCl3) δ 7,91 (d, J = 8,4 Hz, 1H), 7,82 (d, J = 8,4 Hz, 1H), 7,81 – 7,74 (m, 4H), 7,64 (ddd, J = 13,8, 11,2, ESIMS m/z 475,2 F117 7,5 Hz, 2H), 7,52 (t, J = 7,8 Hz, ([M-F]+) 1H), 5,51 (s, 2H); 19 F RMN (471 MHz, CDCl3) δ - 62,68, -62,92 mp ESPECTROMETRIA No RMN (°C) DE MASSA 1 H RMN (300 MHz, CDCl3) δ 8,02 (d, J = 8,2 Hz, 1H), 7,98 (d, ESIMS m/z 375 F118 J = 1,6 Hz, 1H), 7,95 (d, J = 1,8 ([M+H]+) Hz, 1H), 7,62 (d, J = 8,2 Hz, 1H), 4,02 (s, 3H) 1 H RMN (400 MHz, CDCl3) δ 7,95 (d, J = 8,6 Hz, 1H), 7,80 (d, ESIMS m/z 412,1 F119 J = 2,1 Hz, 2H), 7,72 (d, J = 8,6 ([M+H]+) Hz, 1H), 4,02 (s, 3H), 3,12 (s, 3H) 1 H RMN (400 MHz, CDCl3) δ 7,95 (d, J = 8,6 Hz, 1H), 7,80 (d, ESIMS m/z 412,1 F120 J = 2,1 Hz, 2H), 7,72 (d, J = 8,6 ([M+H]+) Hz, 1H), 4,02 (s, 3H), 3,12 (s, 3H) 1 H RMN (300 MHz, CDCl3) δ 7,92 (d, J = 8,3 Hz, 1H), 7,77 – 166– ESIMS m/z 395,9 F121 7,68 (m, 2H), 7,64 (d, J = 8,2 169 ([M+H]+) Hz, 1H), 4,01 (s, 3H), 2,56 – 2,25 (s, 3H) 1 H RMN (300 MHz, CDCl3) δ 7,94 (d, J = 8,9 Hz, 1H), 7,51 (s, 166– ESIMS m/z 396,0 F122 1H), 7,41 (d, J = 8,4 Hz, 1H), 169 ([M+H]+) 7,36 (d, J = 1,4 Hz, 1H), 4,00 (s, 3H), 2,42 (s, 3H)
mp ESPECTROMETRIA No RMN (°C) DE MASSA 1 H RMN (500 MHz, CDCl3) δ 7,85 (d, J = 8,5 Hz, 1H), 7,76 (d, J = 8,4 Hz, 1H), 7,61 (d, J = 8,6 Hz, 1H), 7,11 – 7,06 (m, 2H), 7,06 – 7,01 (m, 3H), 6,96 (dd, J = 8,6, 2,5 Hz, 1H), 4,01 (s, 3H); 13 C RMN (126 MHz, CDCl3) δ ESIMS m/z 392 164,95, 159,43 (d, J = 243,3 F123 ([M+H]+) Hz), 159,16, 154,13, 151,56 (d, J = 2,7 Hz), 147,55, 138,31, 133,10, 132,95, 131,80, 129,42, 127,51, 121,34 (d, J = 8,3 Hz), 119,09, 116,71, 116,70 (d, J = 23,5 Hz), 53,07; 19 F RMN (471 MHz, CDCl3) δ - 118,29 1 H RMN (500 MHz, CDCl3) δ 7,88 (d, J = 8,4 Hz, 1H), 7,77 (d, J = 8,5 Hz, 1H), 7,40 (s, 1H), F124 EIMS m/z 361 7,20 (s, 1H), 4,02 (s, 3H); 19 F RMN (471 MHz, CDCl3) δ - 50,00 mp ESPECTROMETRIA No RMN (°C) DE MASSA 1 H RMN (500 MHz, CDCl3) δ 8,21 (d, J = 1,7 Hz, 1H), 8,00 ESIMS m/z 307 (dd, J = 8,2, 1,7 Hz, 1H), 7,93 F125 ([M+H]+) (d, J = 8,4 Hz, 1H), 7,82 (d, J = 8,5 Hz, 1H), 7,78 (d, J = 8,1 Hz, 1H), 4,05 (s, 3H) 1 H RMN (500 MHz, CDCl3) δ 8,05 (d, J = 8,5 Hz, 1H), 7,81 (d, ESIMS m/z 348 J = 8,4 Hz, 1H), 7,49 (s, 1H), F126 ([M+H]+) 7,47 (s, 1H); 19 F RMN (471 MHz, CDCl3) δ - 48,12 1 H RMN (300 MHz, CDCl3) δ 8,12 (s, 1H), 7,85 (d, J = 1,7 Hz, ESIMS m/z 403 1H), 7,72 (dd, J = 8,0, 1,7 Hz, F127 ([M+H]+) 1H), 7,44 (d, J = 8,0 Hz, 1H); 19 F RMN (376 MHz, CDCl3) δ - 41,73 mp ESPECTROMETRIA No RMN (°C) DE MASSA 1 H RMN (500 MHz, CDCl3) δ 7,86 (dd, J = 1,7, 1,0 Hz, 2H), 7,75 (d, J = 7,2 Hz, 1H), 7,19 (d, J = 10,3 Hz, 1H), 4,03 (s, 3H); 13 C RMN (126 MHz, CDCl3) δ F128 164,92, 48,37, 148,35, 147,75, 139,03, 129,67, 126,75, 126,66, 117,42, 117,40, 116,99, 116,77, 53,07; 19 F RMN (471 MHz, CDCl3) δ - 124,83 1 H RMN (500 MHz, CDCl3) δ 8,34 (d, J = 2,6 Hz, 1H), 8,18 – 8,13 (m, 2H), 7,83 (d, J = 8,5 Hz, 1H), 4,03 (d, J = 2,3 Hz, ESIMS m/z 313,01 6H); F129 ([M+H]+) 13 C RMN (126 MHz, CDCl3) δ 165,00, 159,42, 150,53, 147,64, 145,89, 139,17, 138,62, 129,43, 127,00, 125,07, 121,67, 54,14, 53,04 mp ESPECTROMETRIA No RMN (°C) DE MASSA 1 H RMN (400 MHz, CDCl3) δ 7,99 (s, 1H), 7,80 (d, J = 1,7 Hz, 1H), 7,67 (dd, J = 8,0, 1,7 Hz, ESIMS m/z 417 F130 1H), 7,44 (d, J = 7,9 Hz, 1H), ([M+H]+) 3,99 (s, 3H); 19 F RMN (376 MHz, CDCl3) δ - 41,90 1 H RMN (400 MHz, CDCl3) δ 7,86 (s, 1H), 7,84 (dd, J = 8,1, 1,1 Hz, 1H), 7,72 (dd, J = 8,1, 1,7 Hz, 1H), 7,53 (d, J = 8,0 Hz, 1H); ESIMS m/z 387 F131 13 C RMN (101 MHz, CDCl3) δ + ([M+H] ) 160,38, 159,57, 156,87, 142,11, 141,94, 136,90, 135,16 (d, J = 5,7 Hz), 134,29, 134,01 (d, J = 4,4 Hz), 132,00 (d, J = 1,8 Hz), 128,83, 128,61, 128,43, 127,60 mp ESPECTROMETRIA No RMN (°C) DE MASSA 1 H RMN (500 MHz, CDCl3) δ 7,95 (dd, J = 8,7, 3,5 Hz, 1H), 7,87 – 7,82 (m, 2H), 7,80 (d, J = 8,1 Hz, 1H), 7,71 (dd, J = 8,1, ESIMS m/z 318 ([M- F132 1,7 Hz, 1H); H]-) 19 F RMN (471 MHz, CDCl3) δ - 60,43, -116,60, -116,60, -116,62, - 116,62 1 H RMN (500 MHz, CDCl3) δ ESIMS m/z 303 8,42 (d, J = 4,9 Hz, 1H), 8,13 (d, F133 ([M+H]+) J = 8,4 Hz, 1H), 7,90 (d, J = 8,4 Hz, 1H), 7,61 (d, J = 4,9 Hz, 1H) 1 H RMN (400 MHz, Metanol-d4) 155,2– δ 8,28 (d, J = 2,6 Hz, 1H), 8,17 F134 EIMS m/z 298 163,3 – 8,05 (m, 2H), 7,90 (d, J = 8,6 Hz, 1H), 3,94 (s, 3H)
mp ESPECTROMETRIA No RMN (°C) DE MASSA 1 H RMN (400 MHz, CDCl3) δ 7,80 (d, J = 1,7 Hz, 1H), 7,71 (d, J = 8,2 Hz, 1H), 7,68 (dd, J = 8,0, 1,8 Hz, 1H), 7,54 (d, J = 8,0 Hz, 1H), 4,00 (s, 3H); ESIMS m/z 401 13 C RMN (101 MHz, CDCl3) δ F135 ([M+H]+) 163,82, 158,25, 155,57, 143,63 (d, J = 5,0 Hz), 142,83 (d, J = 16,1 Hz), 136,68, 135,45 (d, J = 4,7 Hz), 134,38, 132,37, 132,25 (d, J = 4,8 Hz), 127,75 – 127,49 (m), 126,51, 126,29, 53,26 1 H RMN (300 MHz, CDCl3) δ 7,90 (d, J = 8,6 Hz, 1H), 7,66 ESIMS m/z 364 F136 94–97 (dd, J = 8,6, 7,0 Hz, 2H), 7,48 ([M+H]+) (d, J = 8,2 Hz, 1H), 4,00 (s, 3H), 2,57 (s, 3H) 1 H RMN (300 MHz, CDCl3) δ 7,90 (d, J = 8,7 Hz, 1H), 7,70 (d, J = 8,4 Hz, 2H), 7,57 (d, J = 8,2 ESIMS m/z 376 F137 87–90 Hz, 1H), 6,84 – 6,69 (m, 1H), ([M+H]+) 5,70 (d, J = 11,5 Hz, 1H), 5,48 (d, J = 17,3 Hz, 1H), 4,01 (s, 3H)
mp ESPECTROMETRIA No RMN (°C) DE MASSA 1 H RMN (300 MHz, CDCl3) δ 8,39 (d, J = 1,7 Hz, 1H), 8,04 (d, 144– ESIMS m/z 428 J = 1,8 Hz, 1H), 7,96 (d, J = F138 147 ([M+H]+) 8,74 Hz, 1H), 7,52 (d, J = 9,5 Hz, 1H), 3,98 (s, 3H), 3,31 (s, 3H) 1 H RMN (600 MHz, CDCl3) δ 7,97 (d, J = 8,4 Hz, 2H), 7,89 (d, 170– ESIMS m/z 428 F139 J = 7,8 Hz, 1H), 7,70 (d, J = 8,4 173 ([M+H]+) Hz, 1H), 4,02 (s, 3H), 3,37 (s, 3H) 1 H RMN (300 MHz, CDCl3) δ 103– ESIMS m/z 430 7,94 (d, J = 8,1 Hz, 1H), 7,70 F140 107 ([M+H]+) (dd, J = 8,1, 5,7 Hz, 2H), 7,63 (d, J = 8,2 Hz, 1H), 4,02 (s, 3H) 1 H RMN (300 MHz, CDCl3) δ 8,30 – 8,26 (m, 1H), 7,91 (d, J = 104– ESIMS m/z 407 F141 8,5 Hz, 1H), 7,74 (d, J = 4,2 Hz, 107 ([M+H]+) 2H), 7,70 (d, J = 1,7 Hz, 1H), 4,01 (s, 6H) 1 H RMN (300 MHz, CDCl3) δ 7,88 (d, J = 8,2 Hz, 1H), 7,70 ESIMS m/z 420 F142 78–81 (dd, J = 8,6, 1,4 Hz, 2H), 7,56 ([M+H]+) (d, J = 8,2 Hz, 1H), 7,29 (s, 1H), 4,01 (s, 3H), 3,03 (s, 6H)
mp ESPECTROMETRIA No RMN (°C) DE MASSA 1 H RMN (300 MHz, CDCl3) δ 169– ESIMS m/z 375 8,30 (d, J = 8,5 Hz, 1H), 8,12 (d, F143 172 ([M+H]+) J = 8,4 Hz, 1H), 8,08 – 7,96 (m, 2H), 4,04 (s, 3H) 1 H RMN (500 MHz, CDCl3) δ 7,86 (dd, J = 1,7, 1,0 Hz, 2H), 7,75 (d, J = 7,2 Hz, 1H), 7,19 (d, J = 10,3 Hz, 1H), 4,03 (s, 3H); F144 EIMS m/z 325 13 C RMN (126 MHz, CDCl3) δ 164,92, 154,93, 149,99, 148,35, 147,75, 139,03,129,67, 126,75, 126,66, 117,42, 117,40, 116,99, 116,77, 53,07 1 H RMN (500 MHz, CDCl3) δ 8,08 (s, 1H), 7,88 (d, J = 8,4 Hz, 1H), 7,79 (d, J = 8,5 Hz, 1H), 7,69 (d, J = 1,6 Hz, 1H), 7,66 (d, J = 8,0 Hz, 1H), 7,53 (dd, J = ESIMS m/z 325 F145 8,0, 1,6 Hz, 1H), 4,02 (s, 3H); ([M+H]+) 13 C RMN (126 MHz, CDCl3) δ 164,83, 154,04, 148,35, 147,56, 138,49, 138,03, 134,41, 132,64, 132,11, 129,98, 128,29, 127,61, 125,73, 53,14 mp ESPECTROMETRIA No RMN (°C) DE MASSA 1 H RMN (400 MHz, DMSO-d6) δ 8,21 (d, J = 8,5 Hz, 1H), 8,12 (s, 1H), 7,94 (dd, J = 8,2, 2,0 Hz, 1H), 7,88 – 7,82 (m, 2H), 7,79 (d, J = 8,5 Hz, 1H), 7,61 (s, 1H), 3,93 (s, 3H); ESIMS m/z 359 13 F146 C RMN (101 MHz, DMSO-d6) + ([M+H] ) δ 169,39, 165,06, 155,36, 147,70, 140,85, 139,40, 138,40, 131,55, 129,72, 129,40, 128,43, 127,08, 126,78 (d, J = 3,7 Hz), 125,05 (d, J = 3,9 Hz), 122,91, 53,35 1 H RMN (400 MHz, DMSO-d6) δ 8,50 (s, 1H), 8,23 (s, 1H), 8,14 – 8,08 (m, 1H), 8,02 – 7,97 (m, 1H), 7,68 (d, J = 8,0 Hz, 1H), ESIMS m/z 394 7,52 (s, 1H), 3,89 (s, 3H); F147 ([M+H]+) 13 C RMN (101 MHz, DMSO-d6) δ 167,68, 164,36, 155,59, 144,90, 140,68, 139,00 (d, J = 4,3 Hz), 136,79, 132,89, 131,96, 128,83 mp ESPECTROMETRIA No RMN (°C) DE MASSA 1 H RMN (500 MHz, Metanol-d4) δ 8,02 (d, J = 8,4 Hz, 1H), 7,79 (d, J = 8,4 Hz, 1H), 7,12 (s, 1H), 7,03 (s, 1H), 6,09 (s, 2H); ESIMS m/z 309,9 13 F148 C RMN (126 MHz, Metanol-d4) - ([M-H] ) δ 166,40, 154,54, 149,21, 148,66, 147,31, 138,45, 130,47, 128,10, 127,51, 124,20, 110,32, 109,63, 102,46 1 H RMN (400 MHz, CDCl3) δ 7,84 (d, J = 8,5 Hz, 1H), 7,74 (d, J = 8,6 Hz, 1H), 7,72 (d, J = 2,1 Hz, 1H), 7,50 (dd, J = 8,3, 2,1 Hz, 1H), 7,43 (d, J = 8,2 Hz, ESIMS m/z 325 F149 1H), 4,04 (s, 3H), 2,89 (s, 6H); ([M+H]+) 13 C RMN (101 MHz, CDCl3) δ 165,22, 154,69, 150,92, 147,84, 139,05, 136,67, 131,09, 129,88, 128,87, 122,80, 121,52, 118,68, 52,95, 43,69 1 H RMN (500 MHz, CDCl3) δ 7,65 (d, J = 8,1 Hz, 1H), 6,92 (d, ESIMS m/z 343,9 J = 13,5 Hz, 2H), 6,05 (s, 2H), F150 ([M+H]+) 4,00 (s, 3H); 19 F RMN (471 MHz, CDCl3) δ - 112,19 mp ESPECTROMETRIA No RMN (°C) DE MASSA 1 H RMN (500 MHz, CDCl3) δ 8,01 (s, 1H), 7,93 (d, J = 8,4 Hz, ESIMS m/z 427,8 1H), 7,80 (d, J = 8,1 Hz, 2H), F151 ([M+H]+) 4,04 (s, 3H); 19 F RMN (471 MHz, CDCl3) δ - 63,09 1 H RMN (500 MHz, CDCl3) δ 7,85 – 7,83 (m, 1H), 7,81 (d, J = 1,7 Hz, 1H), 7,74 (dt, J = 8,2, ESIMS m/z 445,9 1,8 Hz, 1H), 4,12 – 3,86 (m, F152 ([M+H]+) 3H); 19 F RMN (471 MHz, CDCl3) δ - 63,21, -112,32 1 H RMN (500 MHz, CDCl3) δ 7,70 (d, J = 8,1 Hz, 1H), 7,23 (s, ESIMS m/z 380 1H), 7,20 (s, 1H), 4,00 (s, 3H); F153 ([M+H]+) 19 F RMN (471 MHz, CDCl3) δ - 49,69, -112,24, -112,26 1 H RMN (500 MHz, CDCl3) δ 7,99 (s, 1H), 7,22 (s, 1H), 7,09 ESIMS m/z 395,9 (s, 1H), 3,99 (s, 3H); F154 ([M+H]+) 19 F RMN (471 MHz, CDCl3) δ - 49,48, -49,81 mp ESPECTROMETRIA No RMN (°C) DE MASSA 1 H RMN (500 MHz, CDCl3) δ 7,95 (s, 1H), 6,93 (s, 1H), 6,80 (s, 1H), 6,05 (s, 2H), 3,99 (s, 3H); ESIMS m/z 359,9 F155 13 C RMN (126 MHz, CDCl3) δ + ([M+H] ) 164,07, 153,41, 149,18, 146,82, 145,08, 139,22, 134,40, 130,52, 128,63, 125,75, 110,03, 110,01, 102,21, 53,28 1 H RMN (400 MHz, DMSO-d6) δ 8,29 (d, J = 8,4 Hz, 1H), 8,12 (s, ESIMS m/z 368 ([M- F156 2H), 7,76 (d, J = 8,4 Hz, 1H); H]-) 19 F RMN (376 MHz, DMSO-d6) δ -61,38 1 H RMN (500 MHz, CDCl3) δ 7,87 (d, J = 8,5 Hz, 1H), 7,76 (d, J = 8,4 Hz, 1H), 7,67 (d, J = 8,5 Hz, 1H), 7,28 (d, J = 2,5 Hz, ESIMS m/z 349 1H), 7,16 (dd, J = 8,5, 2,4 Hz, F157 86–89 ([M+H]+) 1H), 6,55 (t, J = 72,9 Hz, 1H), 4,01 (s, 3H); 19 F RMN (471 MHz, CDCl3) δ - 81,49, -81,65 mp ESPECTROMETRIA No RMN (°C) DE MASSA 1 H RMN (500 MHz, CDCl3) δ 7,77 (t, J = 7,4 Hz, 1H), 7,71 (d, J = 8,4 Hz, 1H), 7,59 – 7,55 (m, 1H), 7,49 – 7,44 (m, 1H), 4,01 (s, 3H); ESIMS m/z 352 19 F RMN (471 MHz, CDCl3) δ - F158 ([M+H]+) 63,01, -111,12, -111,14, -111,16, - 111,20, -111,22, -111,23, -113,59, - 113,61, -113,66, -113,68 1 H RMN (500 MHz, CDCl3) δ 8,07 (dd, J = 8,8, 1,5 Hz, 2H), 7,67 (d, J = 9,8 Hz, 1H), 7,45 – 128– ESIMS m/z 360 7,39 (m, 2H), 4,02 (s, 3H), 3,18 F159 130 ([M+H]+) (s, 3H); 19 F RMN (471 MHz, CDCl3) δ - 116,47, -116,49 mp ESPECTROMETRIA No RMN (°C) DE MASSA 1 H RMN (400 MHz, DMSO-d6) δ 14,12 (s, 1H), 8,46 (d, J = 9,3 Hz, 1H), 7,93 (d, J = 11,3 Hz, 1H), 7,89 (d, J = 7,4 Hz, 1H), ESIMS m/z 336 ([M- F160 7,80 (d, J = 7,7 Hz, 1H); H]-) 19 F RMN (376 MHz, DMSO) δ - 61,36, -112,22, -112,30, -116,13, - 116,21 1 H RMN (500 MHz, CDCl3) δ 7,60 (d, J = 8,3 Hz, 1H), 7,44 (d, J = 8,3 Hz, 1H), 6,86 – 6,80 (m, 1H), 6,74 (d, J = 2,2 Hz, 1H), 105– ESIMS m/z 362 F161 6,56 (t, J = 73,6 Hz, 1H), 3,99 107 ([M+H]+) (s, 3H), 3,81 (s, 3H); 19 F RMN (471 MHz, CDCl3) δ - 80,84, -81,00, -112,41, -112,43 1 H RMN (400 MHz, CDCl3) δ 9,79 (s, 1H), 8,16 (d, J = 8,3 Hz, 1H), 8,05 (dd, J = 1,7, 0,8 Hz, ESIMS m/z 382,9 F162 1H), 8,04 – 8,01 (m, 1H), 7,83 ([M+H]+) (d, J = 8,4 Hz, 1H); 19 F RMN (376 MHz, CDCl3) δ - 63,27 mp ESPECTROMETRIA No RMN (°C) DE MASSA 1 H RMN (500 MHz, CDCl3) δ 8,06 – 7,98 (m, 2H), 7,62 (d, J = 10,1 Hz, 1H), 7,08 – 7,02 (m, ESIMS m/z 364 2H), 4,42 (q, J = 8,1 Hz, 2H), F163 79–81 ([M+H]+) 4,02 (s, 3H); 19 F RMN (471 MHz, CDCl3) δ - 73,83, -73,85, -73,87, -116,74, -116,76 1 H RMN (400 MHz, CDCl3) δ 8,98 (s l, 1H), 8,87 (s, 1H), 8,19 ESIMS m/z 335 ([M- (d, J = 8,3 Hz, 1H), 8,14 (s, 1H), F164 H]-) 8,07 (d, J = 8,4 Hz, 1H); 19 F RMN (376 MHz, CDCl3) δ - 62,42 1 H RMN (500 MHz, CDCl3) δ 8,02 (dd, J = 8,9, 1,5 Hz, 2H), 7,65 (d, J = 10,0 Hz, 1H), 7,23 ESIMS m/z 332 (d, J = 8,8 Hz, 2H), 6,58 (t, J = F165 88–90 ([M+H]+) 73,5 Hz, 1H), 4,02 (s, 3H); 19 F RMN (471 MHz, CDCl3) δ - 81,13, -81,28, -116,65, -116,68 mp ESPECTROMETRIA No RMN (°C) DE MASSA 1 H RMN (500 MHz, CDCl3) δ 7,63 (d, J = 8,2 Hz, 1H), 7,56 (dd, J = 7,7, 1,0 Hz, 1H), 7,38 – 108– ESIMS m/z 364 7,33 (m, 1H), 7,22 – 7,18 (m, F166 110 ([M+H]+) 1H), 3,99 (s, 3H), 3,87 (s, 3H); 19 F RMN (471 MHz, CDCl3) δ - 62,84, -62,84, -112,46, -112,48 1 H RMN (500 MHz, CDCl3) δ 8,82 (t, J = 8,5 Hz, 1H), 8,04 (dd, J = 8,6, 1,5 Hz, 1H), 7,95 ESIMS m/z 335 (d, J = 8,5 Hz, 1H), 7,74 (dd, J = F167 80–82 ([M+H]+) 7,8, 1,6 Hz, 1H), 4,05 (s, 3H); 19 F RMN (471 MHz, CDCl3) δ - 66,59, -66,61, -68,09 1 H RMN (500 MHz, CDCl3) δ 8,14 (dd, J = 8,5, 1,4 Hz, 2H), 7,79 (d, J = 8,5 Hz, 2H), 7,71 (d, 107– ESIMS m/z 291 F168 J = 10,0 Hz, 1H), 4,03 (s, 3H); 109 ([M+H]+) 19 F RMN (471 MHz, CDCl3) δ - 115,94, -115,96 mp ESPECTROMETRIA No RMN (°C) DE MASSA 1 H RMN (500 MHz, CDCl3) δ 8,22 – 8,18 (m, 2H), 8,07 (d, J = 8,6 Hz, 2H), 7,72 (d, J = 9,9 Hz, 132– ESIMS m/z 344 F169 1H), 4,03 (s, 3H), 3,09 (s, 3H); 134 ([M+H]+) 19 F RMN (471 MHz, CDCl3) δ - 116,04, -116,07 1 H RMN (500 MHz, CDCl3) δ 7,70 (d, J = 8,3 Hz, 1H), 7,56 (d, J = 9,4 Hz, 2H), 7,49 (d, J = 7,9 106– ESIMS m/z 348 Hz, 1H), 4,00 (s, 3H), 2,33 (s, F170 108 ([M+H]+) 3H); 19 F RMN (471 MHz, CDCl3) δ - 62,87, -114,90, -114,91 mp ESPECTROMETRIA No RMN (°C) DE MASSA 1 H RMN (400 MHz, CDCl3) δ 7,85 (d, J = 8,5 Hz, 1H), 7,81 (dd, J = 8,6, 2,1 Hz, 1H), 7,72 (dd, J = 8,5, 7,9 Hz, 1H), 7,30 (dd, J = 8,6, 1,5 Hz, 1H), 4,03 (s, 3H), 3,19 (qd, J = 7,2, 1,5 Hz, 4H), 1,03 (td, J = 7,2, 0,8 Hz, 6H); 13 C RMN (101 MHz, CDCl3) δ ESIMS m/z 371 F171 164,97, 160,24 (d, J = 254,4 ([M+H]+) Hz), 150,84, 147,87, 138,75, 137,80 (d, J = 6,0 Hz), 135,39 (d, J = 15,0 Hz), 129,30, 127,08 (d, J = 3,9 Hz), 126,82 (d, J = 10,8 Hz), 125,88 (d, J = 3,6 Hz), 125,10 (d, J = 12,2 Hz), 52,98, 47,43 (d, J = 3,9 Hz), 13,45; 19 F RMN (376 MHz, CDCl3) δ - 121,62 1 H RMN (500 MHz, CDCl3) δ 7,86 (dd, J = 1,7, 1,0 Hz, 2H), 7,75 (d, J = 7,2 Hz, 1H), 7,19 (d, F172 J = 10,3 Hz, 1H), 4,03 (s, 3H); 19 F RMN (471 MHz, CDCl3) δ - 124,83 mp ESPECTROMETRIA No RMN (°C) DE MASSA 1 H RMN (400 MHz, CDCl3) δ 7,69 (d, J = 8,4 Hz, 1H), 7,33 (d, J = 5,5 Hz, 1H), 6,96 (d, J = 8,5 Hz, 1H), 4,01 (s, 3H); 13 C RMN (101 MHz, CDCl3) δ 163,86, 158,42, 157,60, 155,72, 155,11, 145,34, 145,20, 143,83, F173 143,79, 140,49, 140,03, 139,86, 134,59, 132,03, 131,71, 131,66, 126,56, 126,34, 116,96, 116,74, 111,30, 111,27, 99,40, 99,09, 53,20; 19 F RMN (376 MHz, CDCl3) δ - 49,80, -113,48, -115,06, -115,17 1 H RMN (400 MHz, CDCl3) δ 7,98 (s, 1H), 7,17 (d, J = 5,5 Hz, 1H), 6,95 (d, J = 8,2 Hz, 1H), ESIMS m/z 379,9 F174 4,00 (s, 3H); ([M+H]+) 19 F RMN (376 MHz, CDCl3) δ - 49,72, -114,22 mp ESPECTROMETRIA No RMN (°C) DE MASSA 1 H RMN (400 MHz, CDCl3) δ 7,81 (d, J = 8,1 Hz, 1H), 7,29 (s, ESIMS m/z 366 1H), 7,19 (s, 1H); F175 ([M+H]+) 19 F RMN (376 MHz, CDCl3) δ - 49,59, -110,33 1 H RMN (400 MHz, DMSO-d6) δ 8,44 (s l, 1H), 8,27 (d, J = 8,8 150– ESIMS m/z 375 Hz, 1H), 8,12 (s l, 1H), 7,94 (d, F176 154 ([M+H]+) J = 8,4 Hz, 1H), 7,79 – 7,75 (m, 2H), 7,69 – 7,67 (m, 1H), 3,93 (s, 3H) 1 H RMN (400 MHz, DMSO-d6) δ 8,26 (d, J = 8,4 Hz, 1H), 7,94 (d, J = 8,4 Hz, 1H), 7,71 (s, 1H), ESIMS m/z 376 7,74 – 7,71 (m, 1H), 7,67 – 7,64 F177 ([M+H]+) (m, 1H), 3,99 (t, J = 14,0 Hz, 2H), 3,93 (s, 3H), 3,36 (s, 3H); 19 F RMN (376 MHz, DMSO-d6) δ -101,50 1 H RMN (400 MHz, CDCl3) δ 7,92 (d, J = 8,4 Hz, 1H), 7,85 (d, ESIMS m/z 357 F178 64–67 J = 8,4 Hz, 1H), 7,81 – 7,78 (m, ([M+H]+) 2H), 7,69 – 7,67 (m, 1H), 4,01 (s, 3H)
mp ESPECTROMETRIA No RMN (°C) DE MASSA 1 H RMN (400 MHz, DMSO-d6) δ 14,01 (s l, 1H), 8,21 (d, J = 8,4 Hz, 1H), 7,88 (d, J = 8,4 Hz, 1H), 7,78 (s, 1H), 7,74 (d, J = ESIMS m/z 362 F179 7,6 Hz, 1H), 7,66 (d, J = 8,0 Hz, ([M+H]+) 1H), 3,99 (t, J = 13,6 Hz, 2H), 3,36 (s, 3H); 19 F RMN (376 MHz, DMSO-d6) δ -101,50 1 H RMN (400 MHz, DMSO-d6) δ 13,98 (s l, 1H), 8,22 (d, J = 8,4 128– ESIMS m/z 362 F180 Hz, 1H), 7,90 (d, J = 8,4 Hz, 132 ([M+H]+) 1H), 7,89 – 7,75 (m, 2H), 7,69 (dd, J = 1,6, 8,4 Hz, 1H) 1H RMN (400 MHz, CDCl3) δ 7,88 – 7,84 (m, 2H), 7,83 (s, ESIMS m/z 431 1H); F181 ([M+H]+) 19 F RMN (376 MHz, CDCl3) δ - 63,29, -110,30 1 H RMN (400 MHz, CDCl3) δ 8,10 (s, 1H), 7,28 (s, 1H), 7,10 ESIMS m/z 381,9 F182 (s, 1H); ([M+H]+) 19 F RMN (376 MHz, CDCl3) δ - 49,55 mp ESPECTROMETRIA No RMN (°C) DE MASSA 1 H RMN (400 MHz, CDCl3) δ 138– ESIMS m/z 343,9 F183 8,03 (s, 1H), 6,93 (s, 1H), 6,77 153 ([M+H]+) (s, 1H), 6,07 (s, 2H) 1 H RMN (400 MHz, CDCl3) δ 8,68 (s, 1H), 7,98 (d, J = 8,4 Hz, 1H), 7,81 (d, J = 8,4 Hz, 1H), 7,27 (t, J = 52,6 Hz, 1H), 4,02 (s, 3H); 13 C RMN (101 MHz, CDCl3) δ ESIMS m/z 367 164,42, 153,14, 152,80, 148,51, F184 ([M+H]+) 147,00, 139,32, 137,21 (t, J = 23,2 Hz), 131,37, 131,36 (t, J = 2,7 Hz), 130,16 (t, J = 3,6 Hz), 127,28, 111,10 (t, J = 242,9 Hz), 53,15; 19 F RMN (376 MHz, CDCl3) δ - 117,87 1 H RMN (500 MHz, CDCl3) δ 8,04 (dd, J = 8,8, 1,5 Hz, 2H), 7,67 (d, J = 9,9 Hz, 1H), 7,34 ESIMS m/z 350 (dd, J = 9,1, 1,1 Hz, 2H), 4,02 F185 ([M+H]+) (s, 3H); 19 F RMN (471 MHz, CDCl3) δ - 57,70, -116,59, -116,61 mp ESPECTROMETRIA No RMN (°C) DE MASSA 1 H RMN (500 MHz, CDCl3) δ 7,80 (d, J = 1,6 Hz, 1H), 7,72 (d, J = 8,2 Hz, 1H), 7,69 (dd, J = ESIMS m/z 326 8,0, 1,5 Hz, 1H), 7,61 (d, J = 7,9 F186 ([M+H]+) Hz, 1H), 4,01 (s, 3H); 19 F RMN (471 MHz, CDCl3) δ - 112,54, -112,56 1 H RMN (500 MHz, CDCl3) δ 7,72 – 7,63 (m, 2H), 7,18 (ddt, J = 8,7, 2,3, 1,0 Hz, 1H), 7,09 (dd, J = 10,2, 1,3 Hz, 1H), 4,01 (s, 3H); ESIMS m/z 368 F187 90–92 19 F RMN (471 MHz, CDCl3) δ - + ([M+H] ) 57,92, -109,30, -109,32, -109,32, - 109,34, -109,38, -109,39, - 109,40, -109,42, -113,76, - 113,78, -113,84, -113,85 mp ESPECTROMETRIA No RMN (°C) DE MASSA 1 H RMN (500 MHz, CDCl3) δ 8,24 (d, J = 1,8 Hz, 1H), 7,96 (dt, J = 8,6, 1,7 Hz, 1H), 7,68 (d, J = 2,2 Hz, 1H), 7,65 (d, J = ESIMS m/z 306 10,0 Hz, 1H), 7,60 (d, J = 8,6 F188 69–70 ([M+H]+) Hz, 1H), 6,86 (dd, J = 2,1, 0,8 Hz, 1H), 4,03 (s, 3H); 19 F RMN (471 MHz, CDCl3) δ - 116,57, -116,59 1 H RMN (500 MHz, CDCl3) δ 8,30 (s, 1H), 8,27 (s, 1H) 7,87 (dt, J = 8,6, 1,7 Hz, 1H), 7,62 (d, J = 10,1 Hz, 1H), 7,48 (dt, J = 163– ESIMS m/z 305 8,6, 0,8 Hz, 1H), 7,29 – 7,24 (m, F189 165 ([M+H]+) 1H), 6,65 (ddd, J = 3,1, 2,0, 0,9 Hz, 1H), 4,02 (s, 3H); 19 F RMN (471 MHz, CDCl3) δ - 116,50, -116,52 mp ESPECTROMETRIA No RMN (°C) DE MASSA 1 H RMN (400 MHz, DMSO-d6) δ 13,96 (s, 1H), 8,32 (d, J = 9,1 Hz, 1H), 7,62 (d, J = 7,7 Hz, 122– ESIMS m/z 350 1H), 7,49 – 7,44 (m, 2H), 3,88 F190 123 ([M+H]+) (s, 3H); 19 F RMN (376 MHz, DMSO) δ - 61,16, -114,86 1 H RMN (400 MHz, CDCl3) δ 8,57 (d, J = 2,1 Hz, 1H), 7,94 (d, J = 8,4 Hz, 1H), 7,89 – 7,86 (m, ESIMS m/z 317 2H), 4,01 (s, 3H); F191 ([M+H]+) 13 C RMN (101 MHz, CDCl3) δ 164,54, 153,00, 150,94, 146,93, 146,57, 139,09, 138,10, 132,30, 131,06, 127,13, 53,07 mp ESPECTROMETRIA No RMN (°C) DE MASSA 1 H RMN (500 MHz, CDCl3) δ 8,15 (d, J = 7,8 Hz, 1H), 8,11 (d, J = 8,4 Hz, 1H), 7,99 (d, J = 8,4 Hz, 1H), 7,82 (d, J = 7,8 Hz, 1H); 13 C RMN (126 MHz, CDCl3) δ 132– ESIMS m/z 337 F192 160,93, 150,65, 149,55, 148,85 135 ([M+H]+) (q, J = 36,6 Hz), 142,53, 141,91, 141,38, 135,64, 134,26, 129,22, 120,38 (q, J = 274,6 Hz), 119,72 (q, J = 2,7 Hz); 19 F RMN (471 MHz, CDCl3) δ - 68,07 mp ESPECTROMETRIA No RMN (°C) DE MASSA 1 H RMN (400 MHz, Acetona-d6) δ 11,46 (s l, 1H), 8,83 (s, 1H), 8,26 (d, J = 8,5 Hz, 1H), 8,03 (d, J = 8,4 Hz, 1H), 7,53 (t, J = 52,1 Hz, 1H); 13 C RMN (101 MHz, Acetona- ESIMS m/z 353 d6) δ 163,78, 153,35, 152,93, F193 ([M+H]+) 148,59, 146,51, 140,06, 136,97 (t, J = 23,1 Hz), 130,87 (t, J = 2,6 Hz), 130,43, 129,73 (t, J = 3,5 Hz), 127,81, 111,68 (t, J = 241,2 Hz); 19 F RMN (376 MHz, Acetona) δ -118,78 mp ESPECTROMETRIA No RMN (°C) DE MASSA 1 H RMN (400 MHz, CDCl3) δ 8,94 (s, 1H), 7,97 (d, J = 8,4 Hz, 1H), 7,82 (s, 1H), 7,81 (d, J = 8,4 Hz, 2H), 4,04 (s, 3H); 13 C RMN (101 MHz, CDCl3) δ 164,44, 152,38, 150,22, 149,20 112– ESIMS m/z 351 F194 (q, J = 35,7 Hz), 148,45, 116 ([M+H]+) 143,49, 139,07, 135,56, 131,16, 127,42, 120,78 (q, J = 274,7 Hz), 122,09 (q, J = 3,0 Hz 53,23; 19 F RMN (376 MHz, CDCl3) δ - 68,11 1 H RMN (400 MHz, CDCl3) δ 8,61 (d, J = 2,1 Hz, 1H), 8,22 (d, J = 8,5 Hz, 1H), 8,07 (d, J = 8,4 Hz, 1H), 7,94 (d, J = 2,1 Hz, ESIMS m/z 303 F195 1H); ([M+H]+) 13 C RMN (101 MHz, CDCl3) δ 161,29, 151,60, 148,49, 146,74, 141,97, 140,59, 138,86, 134,04, 132,95, 130,84, 128,98 mp ESPECTROMETRIA No RMN (°C) DE MASSA 1 H RMN (500 MHz, CDCl3) δ 7,77 (d, J = 8,1 Hz, 1H), 6,99 (s, ESIMS m/z 329,9 F196 1H), 6,88 (s, 1H), 6,09 (s, 2H); ([M+H]+) 19 F RMN (471 MHz, CDCl3) δ - 109,95 1 H RMN (500 MHz, CDCl3) δ 8,35 (d, J = 8,9 Hz, 2H), 8,21 (dd, J = 8,9, 1,3 Hz, 2H), 7,73 ESIMS m/z 311 (d, J = 10,0 Hz, 1H), 4,04 (s, F197 ([M+H]+) 3H); 19 F RMN (471 MHz, CDCl3) δ - 115,69, -115,69 1 H RMN (400 MHz, DMSO-d6) δ 13,97 (s, 1H), 8,34 (d, J = 10,7 Hz, 1H), 8,23 (t, J = 1,7 Hz, 1H), 8,10 (d, J = 2,2 Hz, 1H), 7,89 157– ESIMS m/z 292 F198 (dt, J = 8,7, 1,7 Hz, 1H), 7,77 159 ([M+H]+) (dt, J = 8,7, 0,8 Hz, 1H), 7,11 (dd, J = 2,2, 1,0 Hz, 1H); 19 F RMN (376 MHz, DMSO) δ - 118,00 mp ESPECTROMETRIA No RMN (°C) DE MASSA 1 H RMN (400 MHz, DMSO-d6) δ 13,88 (s, 1H), 11,34 (s, 1H), 8,25 (d, J = 10,9 Hz, 1H), 8,17 (d, J = 1,8 Hz, 1H), 7,71 (dt, J = 176– ESIMS m/z 291 8,6, 1,7 Hz, 1H), 7,57 – 7,48 (m, F199 178 ([M+H]+) 1H), 7,44 (t, J = 2,7 Hz, 1H), 6,58 (ddd, J = 3,0, 1,9, 0,9 Hz, 1H); 19 F RMN (376 MHz, DMSO) δ - 118,09 1 H RMN (500 MHz, CDCl3) δ 7,68 (d, J = 8,1 Hz, 1H), 7,49 (d, J = 8,4 Hz, 1H), 7,29 (d, J = 2,4 Hz, 1H), 7,17 (dd, J = 8,5, 2,4 106– ESIMS m/z 367 F200 Hz, 1H), 6,56 (t, J = 72,8 Hz, 109 ([M+H]+) 1H), 4,00 (s, 3H); 19 F RMN (471 MHz, CDCl3) δ - 81,55, -81,70, -112,64, -112,66 mp ESPECTROMETRIA No RMN (°C) DE MASSA 1 H RMN (500 MHz, CDCl3) δ 8,51 (d, J = 8,5 Hz, 1H), 8,05 (d, J = 8,6 Hz, 1H), 7,85 (d, J = 8,0 ESIMS m/z 361 Hz, 1H), 7,81 – 7,77 (m, 1H), F201 ([M+H]+) 7,68 (ddd, J = 8,2, 1,6, 0,8 Hz, 1H), 4,05 (s, 3H); 19 F RMN (471 MHz, CD3CN) δ - 68,3 1 H RMN (500 MHz, CDCl3) δ 8,07 (d, J = 2,1 Hz, 1H), 8,02 – 7,97 (m, 2H), 7,25 (d, J = 6,9 Hz, 1H), 4,01 (s, 3H); F202 EIMS m/z 411 13 C RMN (126 MHz, CDCl3) δ 163,95, 151,60, 145,85, 140,27, 135,34, 133,52, 132,00, 130,30, 127,16, 116,60, 53,26 1 H RMN (500 MHz, CDCl3) δ 8,31 – 8,20 (m, 2H), 7,89 (d, J = 8,5 Hz, 1H), 7,79 (d, J = 8,5 Hz, 1H), 7,32 – 7,18 (m, 1H), 4,05 ESIMS m/z 378 F203 (s, 3H); ([M+H]+) 13 C RMN (126 MHz, CDCl3) δ 164,96, 152,50, 148,21, 139,47, 134,70, 132,60, 129,68, 124,30, 122,40, 117,23, 53,09 mp ESPECTROMETRIA No RMN (°C) DE MASSA 1 H RMN (500 MHz, CDCl3) δ 8,31 (d, J = 2,0 Hz, 1H), 8,28 (ddd, J = 8,7, 2,2, 1,0 Hz, 1H), ESIMS m/z 395,9 7,70 (d, J = 10,1 Hz, 1H), 7,34 – F204 ([M+H]+) 7,22 (m, 1H), 4,03 (s, 3H); 19 F RMN (471 MHz, CDCl3) δ - 58,29, -116,64, -116,66 1 H RMN (400 MHz, CDCl3) δ 8,91 (s, 1H), 8,13 (d, J = 8,4 Hz, 1H), 7,92 (d, J = 8,4 Hz, 1H), 7,89 (s, 1H); 13 C RMN (101 MHz, CDCl3) δ 149– ESIMS m/z 337 160,94, 151,63, 149,77 (q, J = F205 153 ([M+H]+) 35,9 Hz), 149,27, 143,79, 142,79, 142,03, 134,53, 134,31, 129,19, 122,47 (q, J = 3,3 Hz), 120,62 (q, J = 274,8 Hz); 19 F RMN (376 MHz, CDCl3) δ - 68,12 mp ESPECTROMETRIA No RMN (°C) DE MASSA 1 H RMN (400 MHz, CDCl3) δ 8,23 (dd, J = 1,8, 0,8 Hz, 1H), 8,02 (dd, J = 1,7, 0,8 Hz, 1H), ESIMS m/z 394,9 F206 7,99 (d, J = 8,4 Hz, 1H), 7,56 (d, ([M+H]+) J = 8,4 Hz, 1H), 3,98 (s, 3H); 19 F RMN (376 MHz, CDCl3) δ - 63,21 1 H RMN (400 MHz, CDCl3) δ 8,40 (s, 1H), 8,05 (dd, J = 8,5, 1,3 Hz, 1H), 7,92 (d, J = 8,5 Hz, 1H), 7,36 (d, J = 11,4 Hz, 1H), 4,02 (s, 3H), 2,43 (s, 3H); 13 C RMN (101 MHz, CDCl3) δ 164,80, 157,97 (d, J = 265,7 ESIMS m/z 281 F207 Hz), 152,17 (d, J = 6,6 Hz), ([M+H]+) 147,38, 146,15 (d, J = 4,6 Hz), 140,37 (d, J = 8,8 Hz), 139,02, 136,67 (d, J = 4,4 Hz), 130,50, 126,36 (d, J = 4,3 Hz), 125,23 (d, J = 19,4 Hz), 53,01, 18,01; 19 F RMN (376 MHz, CDCl3) δ - 122,78 mp ESPECTROMETRIA No RMN (°C) DE MASSA 1 H RMN (400 MHz, CDCl3) δ 8,42 (s, 1H), 8,35 (d, J = 8,5 Hz, 1H), 8,03 (d, J = 8,5 Hz, 1H), 7,44 (d, J = 11,9 Hz, 1H), 2,47 (s, 3H); 13 C RMN (101 MHz, CDCl3) δ 161,82, 158,30 (d, J = 267,2 137– ESIMS m/z 265 ([M- F208 Hz), 150,82 (d, J = 7,1 Hz), 141 H]-) 146,04 (d, J = 4,7 Hz), 141,65, 141,61, 138,48 (d, J = 7,1 Hz), 137,71 (d, J = 4,8 Hz), 133,26, 127,58 (d, J = 3,6 Hz), 125,89 (d, J = 19,7 Hz), 18,10; 19 F RMN (376 MHz, CDCl3) δ - 121,75 1 H RMN (400 MHz, CDCl3) δ 8,08 (d, J = 8,0 Hz, 2H), 7,80 – 7,54 (m, 3H), 6,71 (t, J = 56,3 ESIMS m/z 316 Hz, 1H), 4,02 (d, J = 1,0 Hz, F209 41–43 ([M+H]+) 3H); 19 F RMN (376 MHz, CDCl3) δ - 111,56, -116,42 mp ESPECTROMETRIA No RMN (°C) DE MASSA 1 H RMN (500 MHz, CDCl3) δ 7,70 (d, J = 8,2 Hz, 1H), 7,52 (d, J = 8,4 Hz, 1H), 7,39 (d, J = 2,2 119– ESIMS m/z 385 Hz, 1H), 7,30 – 7,25 (m, 1H), F210 121 ([M+H]+) 4,00 (s, 3H); 19 F RMN (471 MHz, CDCl3) δ - 57,85, -112,68, -112,70 1 H RMN (400 MHz, CDCl3) δ 7,88 (d, J = 8,4 Hz, 1H), 7,78 (d, J = 8,4 Hz, 1H), 7,52 (s, 1H), 7,04 (s, 1H), 4,28 (s, 2H), 4,02 ESIMS m/z 366 (s, 3H); F211 ([M+H]+) 13 C RMN (101 MHz, CDCl3) δ 164,81, 153,43, 147,79, 143,46, 140,97, 138,40, 130,14, 128,25 (d, J = 5,4 Hz), 127,42, 120,14, 119,99 mp ESPECTROMETRIA No RMN (°C) DE MASSA 1 H RMN (400 MHz, CDCl3) δ 7,89 (d, J = 8,4 Hz, 1H), 7,64 (d, J = 8,4 Hz, 1H), 7,46 (d, J = 8,1 Hz, 1H), 6,95 (dd, J = 8,2, 0,9 Hz, 1H), 4,82 (s, 2H), 4,01 (s, ESIMS m/z 366 3H); F212 ([M+H]+) 13 C RMN (101 MHz, CDCl3) δ 164,76, 154,51, 147,70, 141,51 (d, J = 34,0 Hz), 138,55, 130,06, 127,19, 125,61, 124,97 (q, J = 5,3 Hz), 122,90, 119,10, 118,80, 114,99, 114,69, 53,08 1 H RMN (400 MHz, CDCl3) δ 7,95 (d, J = 8,4 Hz, 1H), 7,65 (d, J = 8,4 Hz, 1H), 7,10 (s, 1H), ESIMS m/z 364,9 F213 6,90 (s, 1H), 4,61 (s, 2H), 4,01 ([M+H]+) (s, 3H); 19 F RMN (376 MHz, CDCl3) δ - 63,54 1 H RMN (400 MHz, CDCl3) δ 8,09 (s, 1H), 7,97 (d, J = 8,3 Hz, 1H), 7,74 (d, J = 1,6 Hz, 1H), F214 EIMS m/z 475 7,38 (d, J = 8,3 Hz, 1H), 4,01 (s, 3H); 19 F RMN (376 MHz, CDCl3) δ - 63,02 mp ESPECTROMETRIA No RMN (°C) DE MASSA 1 H RMN (500 MHz, CDCl3) δ 7,61 (d, J = 8,3 Hz, 1H), 7,47 (d, J = 8,4 Hz, 1H), 6,95 (dq, J = 8,4, 1,2 Hz, 1H), 6,82 (d, J = 2,1 ESIMS m/z 380 F215 97–99 Hz, 1H), 3,99 (s, 3H), 3,82 (s, ([M+H]+) 3H); 19 F RMN (471 MHz, CDCl3) δ - 57,64, -112,43, -112,45 1 H RMN (400 MHz, CDCl3) δ 7,94 (d, J = 8,3 Hz, 1H), 7,80 – 7,75 (m, 1H), 7,65 (d, J = 1,6 Hz, 1H), 7,39 (d, J = 8,3 Hz, 1H), 6,34 (dd, J = 17,4, 11,0 Hz, F216 EIMS m/z 377,1 1H), 5,74 (d, J = 17,4 Hz, 1H), 5,32 (d, J = 11,0 Hz, 1H), 4,00 (s, 3H); 19 F RMN (376 MHz, CDCl3) δ - 63,11 1 H RMN (400 MHz, CDCl3) δ 7,89 (dd, J = 8,3, 1,0 Hz, 1H), 7,44 – 7,33 (m, 2H), 7,08 (s, F217 EIMS m/z 379,1 1H), 4,00 (d, J = 1,1 Hz, 3H), 3,79 (s, 3H); 19 F RMN (376 MHz, CDCl3) δ - 63,09 mp ESPECTROMETRIA No RMN (°C) DE MASSA 1 H RMN (400 MHz, CDCl3) δ 7,85 (d, J = 8,5 Hz, 1H), 7,75 (d, J = 8,5 Hz, 1H), 7,51 (d, J = 8,2 Hz, 1H), 7,48 – 7,44 (m, 1H), 7,28 (ddd, J = 8,2, 1,8, 0,9 Hz, ESIMS m/z F218 1H), 4,31 (s, 2H), 4,03 (s, 3H); 331([M+H]+) 13 C RMN (101 MHz, CDCl3) δ 165,11, 154,02, 147,87, 145,03 (d, J = 1,9 Hz), 141,45, 139,16, 129,59, 127,25 (q, J = 5,2 Hz), 123,08, 115,82, 115,67, 52,98 1 H RMN (500 MHz, CDCl3) δ 8,01 – 7,93 (m, 2H), 7,64 (d, J = 9,8 Hz, 1H), 7,53 – 7,41 (m, ESIMS m/z 266 F219 3H), 4,02 (s, 3H); ([M+H]+) 19 F RMN (471 MHz, CDCl3) δ - 116,59, -116,62 mp ESPECTROMETRIA No RMN (°C) DE MASSA 1 H RMN (400 MHz, CDCl3) δ 8,15 (s, 1H), 8,03 – 7,93 (m, 2H), 4,03 (s, 3H); 13 C RMN (101 MHz, CDCl3) δ 164,36, 154,86, 151,44, 147,01, ESIMS m/z 385 146,03 (q, J = 1,01 Hz), 139,54 F220 ([M+H]+) (q, J = 4,9 Hz), 139,45, 132,00, 129,57, 127,23, 126,15 (q, J = 34,1 Hz), 121,27 (q, J = 273,7 Hz), 53,16; 19 F RMN (376 MHz, CDCl3) δ - 63,77 1 H RMN (400 MHz, CDCl3) δ 7,68 (d, J = 8,5 Hz, 1H), 7,64 (t, 106– ESIMS m/z 350 J = 8,3 Hz, 1H), 7,11 – 7,05 (m, F221 108 ([M+H]+) 1H), 6,99 (dd, J = 10,6, 2,4 Hz, 1H), 6,57 (t, J = 72,8 Hz, 1H), 4,01 (s, 3H)
mp ESPECTROMETRIA No RMN (°C) DE MASSA 1 H RMN (400 MHz, CDCl3) δ 8,07 (d, J = 8,3 Hz, 1H), 7,84 – 7,80 (m, 1H), 7,71 (d, J = 1,7 Hz, 1H), 7,58 (d, J = 8,3 Hz, ESIMS m/z 362 F222 1H), 6,26 (dd, J = 17,4, 11,0 Hz, (M+H]+) 1H), 5,78 (d, J = 17,3 Hz, 1H), 5,38 (d, J = 11,0 Hz, 1H); 19 F RMN (376 MHz, CDCl3) δ - 63,13 1 H RMN (400 MHz, CDCl3) δ 8,02 (d, J = 8,3 Hz, 1H), 7,57 (d, J = 8,3 Hz, 1H), 7,42 (dd, J = ESIMS m/z 361,9 F223 1,5, 0,7 Hz, 1H), 7,19 – 7,14 (m, ([M+H]+) 1H), 3,83 (s, 3H); 19 F RMN (376 MHz, CDCl3) δ - 63,14 1 H RMN (400 MHz, CDCl3) δ 8,30 – 8,27 (m, 1H), 8,15 – 8,03 ESIMS m/z 378,9 (m, 2H), 7,65 (d, J = 8,3 Hz, F224 ([M-H]-) 1H); 19 F RMN (376 MHz, CDCl3) δ - 63,18 mp ESPECTROMETRIA No RMN (°C) DE MASSA 1 H RMN (400 MHz, CDCl3) δ 8,32 (d, J = 8,5 Hz, 1H), 8,22 (s, 1H), 8,13 (d, J = 8,4 Hz, 1H); 13 C RMN (101 MHz, CDCl3) δ 161,09, 152,44, 149,95, 146,36, ESIMS m/z 369 ([M- F225 142,33, 140,97, 140,27 (q, J = H]-) 4,9 Hz), 135,17, 129,28, 129,15, 126,66 (q, J = 34,4 Hz), 121,12 (q, J = 273,7 Hz); 19 F RMN (376 MHz, CDCl3) δ - 63,81 1 H RMN (400 MHz, DMSO-d6) δ 14,01 (s, 1H), 8,21 (d, J = 8,5 Hz, 1H), 7,87 (d, J = 8,4 Hz, ESIMS m/z 353 F226 86–88 1H), 7,79 – 7,72 (m, 2H), 7,54 ([M+H]+) (ddt, J = 7,4, 2,4, 1,2 Hz, 1H); 19 F RMN (376 MHz, DMSO) δ - 56,90 mp ESPECTROMETRIA No RMN (°C) DE MASSA 1 H RMN (500 MHz, CDCl3) δ 8,01 (ddd, J = 9,0, 5,3, 1,6 Hz, 2H), 7,64 (d, J = 9,9 Hz, 1H), 7,18 (t, J = 8,7 Hz, 2H), 4,02 (s, 3H); ESIMS m/z 284 F227 19 F RMN (471 MHz, CDCl3) δ - + ([M+H] ) 110,33, -110,34, -110,34, -110,35, - 110,36, -110,37, -110,37, - 110,38, -110,39, -116,69, - 116,72 1 H RMN (500 MHz, DMSO-d6) δ 10,64 (s, 1H), 7,36 (s, 1H), 6,69 (d, J = 6,9 Hz, 1H), 6,46 (d, J = 7,1 Hz, 1H), 5,51 (s, 1H), 3,97 ESIMS m/z 354 ([M- F228 (s, 3H), 3,71 (s, 3H); H]-) 13 C RMN (126 MHz, CDCl3) δ 172,75, 170,15, 155,59, 137,11, 129,48, 128,92, 127,71, 125,00, 119,75, 106,54, 58,22 mp ESPECTROMETRIA No RMN (°C) DE MASSA 1 H RMN (500 MHz, CDCl3) δ 7,70 (d, J = 8,4 Hz, 1H), 7,38 (dd, J = 8,4, 6,2 Hz, 1H), 7,04 (dd, J = 8,4, 0,8 Hz, 1H), 4,01 (s, 3H); 13 C RMN (126 MHz, CDCl3) δ 163,90, 158,05, 155,90, 146,80, 146,76, 144,60, 143,92, 143,89, 142,56, 139,81, 139,68, 134,66, ESIMS m/z 363,9 133,99, 131,92, 131,76, 131,72, F229 ([M+H]+) 131,37, 131,26, 129,86, 128,05, 126,51, 126,35, 126,33, 119,04, 119,01, 118,95, 118,91, 105,92, 105,89, 53,22; 19 F RMN (471 MHz, CDCl3) δ - 49,30, -49,31, -49,32, -114,24, - 114,25, -114,31, -114,32, -135,01, -135,02, - 135,08, -135,09 mp ESPECTROMETRIA No RMN (°C) DE MASSA 1 H RMN (500 MHz, DMSO-d6) δ 14,02 (s, 1H), 8,39 (d, J = 9,1 Hz, 1H), 7,48 (dd, J = 8,0, 6,1 Hz, 1H), 7,42 (d, J = 8,4 Hz, 139– ESIMS m/z 350 1H), 7,30 (t, J = 54,2 Hz, 1H), F230 142 ([M+H]+) 3,86 (d, J = 1,9 Hz, 3H); 19 F RMN (471 MHz, DMSO) δ - 113,66, -113,67, -113,77, -113,79, - 115,72, -135,26 1 H RMN (500 MHz, DMSO-d6) δ 7,20 (d, J = 1,4 Hz, 1H), 7,11 (t, J = 1,6 Hz, 1H), 6,87 (dd, J = ESIMS m/z 340 F231 21,9, 1,6 Hz, 1H), 6,11 (s, 2H), ([M+H]+) 3,94 (s, 3H), 3,89 (s, 3H); 19 F RMN (471 MHz, DMSO) δ - 116,01 mp ESPECTROMETRIA No RMN (°C) DE MASSA 1 H RMN (500 MHz, CDCl3) δ 8,97 (s, 1H), 7,56 (s, 1H), 7,24 (s, 1H), 4,05 (s, 3H); 13 C RMN (126 MHz, CDCl3) δ 163,14, 161,97, 158,76, 154,11, F232 145,00, 142,74, 131,82, 131,40, 128,61, 127,63, 112,54, 112,10, 53,56; 19 F RMN (471 MHz, CDCl3) δ - 49,91 1 H RMN (500 MHz, CDCl3) δ 7,68 (d, J = 8,4 Hz, 1H), 7,15 (dd, J = 8,3, 1,0 Hz, 1H), 7,00 ESIMS m/z 360 (d, J = 8,3 Hz, 1H), 3,99 (s, 3H), F233 ([M+H]+) 2,23 (d, J = 1,2 Hz, 3H); 19 F RMN (471 MHz, CDCl3) δ - 49,61, -114,90, -114,91 1 H RMN (500 MHz, CDCl3) δ 7,71 (d, J = 8,7 Hz, 1H), 7,46 (dd, J = 9,1, 4,6 Hz, 1H), 7,06 (t, ESIMS m/z 363,9 J = 9,1 Hz, 1H), 4,02 (s, 3H); F234 ([M+H]+) 19 F RMN (471 MHz, CDCl3) δ - 49,29, -114,07, -114,09, -132,42, - 132,43, -132,44 mp ESPECTROMETRIA No RMN (°C) DE MASSA 1 H RMN (500 MHz, CDCl3) δ 7,61 (d, J = 8,3 Hz, 1H), 7,18 (d, J = 8,3 Hz, 1H), 6,84 (d, J = 8,3 Hz, 1H), 4,06 (s, 3H), 3,99 (s, ESIMS m/z 376 F235 3H); ([M+H]+) 19 F RMN (471 MHz, CDCl3) δ - 49,80, -49,81, -49,82, -113,26, - 113,27, -113,28 1 H RMN (500 MHz, CDCl3) δ 7,87 (d, J = 8,5 Hz, 1H), 7,76 (d, J = 8,4 Hz, 1H), 7,65 (d, J = 8,1 Hz, 1H), 7,41 (d, J = 1,9 Hz, 1H), 7,28 (dd, J = 8,1, 2,0 Hz, 1H), 4,01 (s, 3H), 1,86 – 1,77 ESIMS m/z 347 F236 (m, 2H), 1,50 – 1,41 (m, 2H; ([M+H]+) 13 C RMN (126 MHz, CDCl3) δ 206,93, 164,85, 153,78, 147,73, 138,87, 138,40, 136,46, 132,79, 132,30, 129,83, 127,42, 124,40, 121,62, 53,09, 30,94, 18,75, 13,51 mp ESPECTROMETRIA No RMN (°C) DE MASSA 1 H RMN (500 MHz, CDCl3) δ 7,68 (d, J = 8,2 Hz, 1H), 7,47 (d, J = 8,0 Hz, 1H), 7,40 (d, J = 1,9 Hz, 1H), 7,32 (dd, J = 8,1, 2,0 ESIMS m/z 364,9 Hz, 1H), 3,99 (s, 3H), 1,90 – F237 ([M+H]+) 1,71 (m, 2H), 1,56 – 1,39 (m, 2H); 19 F RMN (471 MHz, CDCl3) δ - 112,73, -112,75 1 H RMN (500 MHz, CDCl3) δ 7,97 (s, 1H), 7,41 – 7,34 (m, 3H), 7,31 (dd, J = 8,1, 1,9 Hz, 1H), 3,98 (s, 3H), 1,86 – 1,77 ESIMS m/z 380,9 (m, 3H), 1,53 – 1,42 (m, 2H); F238 ([M+H]+) 13 C RMN (126 MHz, CDCl3) δ 164,00, 152,88, 145,33, 139,24, 139,22, 135,15, 134,02, 133,96, 131,20, 126,78, 124,28, 121,59, 53,26, 30,94, 18,78, 13,61 mp ESPECTROMETRIA No RMN (°C) DE MASSA 1 H RMN (400 MHz, CDCl3) δ 7,94 (d, J = 8,4 Hz, 1H), 7,85 – 7,69 (m, 2H), 7,49 (d, J = 8,3 ESIMS m/z 373 F239 Hz, 1H), 4,01 (s, 3H), 3,09 (s, ([M+H]+) 1H); 19 F RMN (376 MHz, CDCl3) δ - 63,25 1 H RMN (500 MHz, CDCl3) δ 7,83 – 7,58 (m, 3H), 4,03 (s, ESIMS m/z 363,9 3H); F240 ([M+H]+) 19 F RMN (471 MHz, CDCl3) δ - 49,49, -116,24, -116,26, -134,07 1 H RMN (500 MHz, CDCl3) δ 7,93 – 7,62 (m, 2H), 7,38 (d, J = 9,7 Hz, 1H), 4,01 (d, J = 0,7 Hz, ESIMS m/z 385,9 F241 3H; ([M+H]+) 19 F RMN (471 MHz, CDCl3) δ - 61,78, -112,50, -115,55 mp ESPECTROMETRIA No RMN (°C) DE MASSA 1 H RMN (500 MHz, CDCl3) δ 8,03 – 7,98 (m, 2H), 7,90 (d, J = 8,5 Hz, 1H), 7,21 (t, J = 8,1 Hz, ESIMS m/z 328 F242 1H), 7,13 (dd, J = 7,9, 1,2 Hz, ([M+H]+) 1H), 4,04 (s, 3H); 19 F RMN (471 MHz, CDCl3) δ - 49,62 1 H RMN (500 MHz, CDCl3) δ 7,93 (d, J = 8,4 Hz, 1H), 7,83 (d, J = 8,4 Hz, 1H), 7,73 (d, J = 6,2 ESIMS m/z 367,9 Hz, 1H), 7,58 (d, J = 10,2 Hz, F243 ([M+H]+) 1H), 4,03 (s, 3H); 19 F RMN (471 MHz, CDCl3) δ - 61,71, -115,61 1 H RMN (500 MHz, CDCl3) δ 8,24 (d, J = 1,6 Hz, 1H), 7,84 (d, J = 1,7 Hz, 1H), 7,74 (d, J = 8,6 ESIMS m/z 404 Hz, 1H), 4,03 (s, 3H), 3,95 (s, F244 ([M+H]+) 3H); 19 F RMN (471 MHz, CDCl3) δ - 49,42, -113,83 mp ESPECTROMETRIA No RMN (°C) DE MASSA 1 H RMN (500 MHz, CDCl3) δ 8,72 (d, J = 1,6 Hz, 1H), 8,01 (d, J = 8,5 Hz, 1H), 7,92 (d, J = 8,5 ESIMS m/z 386 F245 Hz, 1H), 7,79 (d, J = 1,6 Hz, ([M+H]+) 1H), 4,06 (s, 3H), 3,97 (s, 3H); 19 F RMN (471 MHz, CDCl3) δ - 49,22 1 H RMN (500 MHz, CDCl3) δ 8,01 (s, 1H), 7,73 (d, J = 6,2 Hz, 1H), 7,27 (d, J = 10,5 Hz, 1H), 4,00 (s, 3H); ESIMS m/z 401,9 F246 13 C RMN (126 MHz, CDCl3) δ + ([M+H] ) 163,71, 158,98, 156,92, 151,05, 145,56, 141,05, 139,59, 133,64, 131,72, 128,86, 128,43, 119,76, 119,58, 53,38 1 H RMN (500 MHz, CDCl3) δ 7,86 (dd, J = 8,7, 1,7 Hz, 2H), 7,55 (d, J = 10,3 Hz, 1H), 6,77 – 127– ESIMS m/z 281 6,73 (m, 2H), 4,00 (s, 3H), 3,92 F247 130 ([M+H]+) (s, 2H); 19 F RMN (471 MHz, CDCl3) δ - 116,87, -116,89 mp ESPECTROMETRIA No RMN (°C) DE MASSA 1 H RMN (500 MHz, CDCl3) δ 7,94 (dd, J = 8,5, 1,7 Hz, 2H), 7,62 (d, J = 10,1 Hz, 1H), 7,33 ESIMS m/z 312 (d, J = 8,6 Hz, 2H), 4,01 (s, 3H), F248 91–93 ([M+H]+) 2,53 (s, 3H); 19 F RMN (471 MHz, CDCl3) δ - 116,42, -116,44 1 H RMN (500 MHz, CDCl3) δ 7,88 (dd, J = 8,2, 1,8 Hz, 2H), 7,62 (d, J = 10,0 Hz, 1H), 7,29 ESIMS m/z 280 (d, J = 8,0 Hz, 2H), 4,01 (s, 3H), F249 58–61 ([M+H]+) 2,41 (s, 3H); 19 F RMN (471 MHz, CDCl3) δ - 116,58, -116,60 1 H RMN (400 MHz, CDCl3) δ 7,95 (d, J = 8,3 Hz, 1H), 7,59 (dd, J = 2,0, 1,0 Hz, 1H), 7,46 ESIMS m/z 364 (dt, J = 1,7, 0,8 Hz, 1H), 7,41 (d, F250 ([M+H]+) J = 8,3 Hz, 1H), 4,00 (s, 3H), 2,19 (s, 3H); 19 F RMN (376 MHz, CDCl3) δ - 63,05 mp ESPECTROMETRIA No RMN (°C) DE MASSA 1 H RMN (400 MHz, CDCl3) δ 7,80 (s, 1H), 7,67 (s, 1H), 7,49 (s, 1H), 3,96 (s, 3H), 3,47 – 3,44 ESIMS m/z 391,9 F251 (m, 1H); ([M+H]+) 19 F RMN (376 MHz, CDCl3) δ - 62,70, -110,58 1 H RMN (400 MHz, CDCl3) δ 8,36 (d, J = 8,5 Hz, 1H), 8,10 (d, ESIMS m/z 347 J = 8,4 Hz, 1H), 7,87 – 7,79 (m, F252 ([M+H]+) 2H), 7,74 – 7,67 (m, 1H); 19 F RMN (376 MHz, CDCl3) δ - 63,08 1 H RMN (500 MHz, CDCl3) δ 7,67 (d, J = 8,3 Hz, 1H), 7,43 – 7,32 (m, 2H), 6,92 (t, J = 54,8 Hz, 1H), 4,00 (s, 3H), 3,96 (d, J ESIMS m/z 364 F253 58–68 = 2,5 Hz, 3H); ([M+H]+) 19 F RMN (471 MHz, CDCl3) δ - 113,42, -113,44, -114,30, - 114,31, -114,42, -114,42, - 136,20 mp ESPECTROMETRIA No RMN (°C) DE MASSA 1 H RMN (400 MHz, CDCl3) δ 7,86 (d, J = 8,1 Hz, 1H), 7,81 (d, J = 6,2 Hz, 1H), 7,38 (d, J = 9,6 ESIMS m/z 393,9 F254 Hz, 1H); ([M+Na]+) 19 F RMN (376 MHz, CDCl3) δ - 61,83, -110,53, -114,91 1 H RMN (400 MHz, CDCl3) δ 11,27 (s, 1H), 8,12 (d, J = 8,5 Hz, 1H), 8,05 (d, J = 8,5 Hz, ESIMS m/z 312 ([M- F255 1H), 7,77 (dd, J = 8,1, 1,3 Hz, H]-) 1H), 7,26 – 7,17 (m, 2H); 19 F RMN (376 MHz, CDCl3) δ - 49,49 1 H RMN (400 MHz, CDCl3) δ 7,71 (d, J = 8,7 Hz, 1H), 7,46 ESIMS m/z 346 (dd, J = 7,8, 1,6 Hz, 1H), 7,25 – F256 ([M+H]+) 7,14 (m, 2H), 4,02 (s, 3H); 19 F RMN (376 MHz, CDCl3) δ 49,8, 113,7 1 H RMN (400 MHz, CDCl3) δ 8,01 (s, 1H), 7,80 (s, 1H), 7,73 ESIMS m/z 462 F257 (s, 1H), 4,00 (s, 3H); ([M+H]+) 19 F RMN (376 MHz, CDCl3) δ - 63,17 mp ESPECTROMETRIA No RMN (°C) DE MASSA 1 H RMN (400 MHz, CDCl3) δ 7,89 – 7,71 (m, 2H), 7,66 (d, J = 10,2 Hz, 1H), 7,16 (d, J = 8,4 ESIMS m/z 346 F258 Hz, 1H), 4,02 (s, 3H); ([M+H]+) 19 F RMN (376 MHz, CDCl3) δ - 50,00, -116,53 1 H RMN (400 MHz, CDCl3) δ 10,27 (s, 1H), 8,09 (d, J = 8,3 Hz, 1H), 7,63 (d, J = 1,7 Hz, 1H), 7,57 (d, J = 8,3 Hz, 1H), 7,51 (d, J = 1,9 Hz, 1H), 2,20 (s, 3H); F259 13 C RMN (101 MHz, CDCl3) δ 161,92, 153,07, 142,73, 141,83, 139,78, 139,59, 133,86, 133,08, 132,20, 129,68, 125,80, 124,34, 121,73, 20,70; 19 F RMN (376 MHz, CDCl3) δ - 63,06 mp ESPECTROMETRIA No RMN (°C) DE MASSA 1 H RMN (400 MHz, CDCl3) δ 8,06 (dd, J = 8,3, 7,2 Hz, 1H), 7,96 (dd, J = 8,5, 1,8 Hz, 1H), 7,85 (d, J = 8,5 Hz, 1H), 7,69 (d, ESIMS m/z 322 F260 J = 8,4 Hz, 1H), 7,57 – 7,53 (m, ([M+H]+) 1H), 7,37 (dd, J = 5,3, 4,0 Hz, 1H), 4,04 (s, 3H); 19 F RMN (376 MHz, CDCl3) δ - 118,25 1 H RMN (400 MHz, CDCl3) δ 8,11 (d, J = 0,8 Hz, 1H), 8,06 (d, J = 0,8 Hz, 1H), 7,96 (d, J = 8,4 Hz, 1H), 7,70 (d, J = 8,4 Hz, ESIMS m/z 321,9 1H), 4,04 (s, 3H); F261 ([M+H]+) 13 C RMN (101 MHz, CDCl3) δ 164,46, 152,66, 148,65, 147,96, 147,82, 141,54, 138,85, 136,63, 131,14, 127,25, 119,55, 116,77, 53,25 mp ESPECTROMETRIA No RMN (°C) DE MASSA 1 H RMN (500 MHz, CDCl3) δ 8,31 (dd, J = 1,7, 0,6 Hz, 1H), 8,17 (s, 1H), 8,01 (dd, J = 8,4, 1,6 Hz, 1H), 7,91 – 7,83 (m, ESIMS m/z 289 3H), 4,05 (s, 3H); F262 ([M+H]+) 13 C RMN (126 MHz, CDCl3) δ 165,16, 154,61, 153,86, 150,68, 147,85, 141,37, 139,29, 135,42, 129,13, 123,76, 123,02, 120,76, 110,00, 53,04 1 H RMN (400 MHz, CDCl3) δ 8,16 (dd, J = 8,5, 1,6 Hz, 2H), 7,80 – 7,75 (m, 2H), 7,70 (d, J = ESIMS m/z 328 F263 9,9 Hz, 1H), 4,03 (s, 3H), 2,77 ([M+H]+) (s, 3H); 19 F RMN (376 MHz, CDCl3) δ - 116,29 1 H RMN (500 MHz, CDCl3) δ 7,64 (d, J = 8,3 Hz, 1H), 7,25 – 7,18 (m, 2H), 7,15 – 7,09 (m, ESIMS m/z 314 1H), 3,99 (s, 3H), 3,93 (d, J = F264 ([M+H]+) 2,4 Hz, 3H); 19 F RMN (471 MHz, CDCl3) δ - 113,34, -113,36, -129,54, -129,57 mp ESPECTROMETRIA No RMN (°C) DE MASSA 1 H RMN (500 MHz, CDCl3) δ 9,02 (s, 1H), 8,38 (d, J = 6,2 Hz, 1H), 7,77 (d, J = 9,1 Hz, 1H), 7,72 (d, J = 8,4 Hz, 1H), 4,02 (s, F265 EIMS m/z 341 3H); 19 F RMN (471 MHz, CDCl3) δ - 113,90, -116,98 1 H RMN (500 MHz, CDCl3) δ 7,71 (dd, J = 15,6, 8,2 Hz, 2H), 7,63 – 7,57 (m, 2H), 7,41 (dd, J F266 EIMS m/z 339,9 = 5,3, 3,8 Hz, 1H), 4,01 (s, 3H); 19 F RMN (471 MHz, CDCl3) δ - 113,47, -115,06 1 H RMN (400 MHz, CDCl3) δ 7,83 (d, J = 8,1 Hz, 1H), 7,65 – 7,58 (m, 2H), 7,48 (d, J = 7,9 102– ESIMS m/z 334 F267 Hz, 1H), 2,41 – 2,27 (m, 3H); 104 ([M+H]+) 19 F RMN (471 MHz, CDCl3) δ - 62,94, -111,86, -111,88 mp ESPECTROMETRIA No RMN (°C) DE MASSA 1 H RMN (600 MHz, CDCl3) δ 8,08 (td, J = 8,9, 6,6 Hz, 1H), 7,88 – 7,78 (m, 2H), 7,01 (dddd, J = 8,8, 7,7, 2,5, 1,0 Hz, 1H), ESIMS m/z 284 F268 6,91 (ddd, J = 11,3, 8,7, 2,5 Hz, ([M+H]+) 1H), 4,03 (s, 3H); 19 F RMN (564 MHz, CDCl3) δ - 107,52, -112,27 1 H RMN (600 MHz, CDCl3) δ 8,74 (dd, J = 2,5, 0,7 Hz, 1H), 8,26 (dd, J = 8,7, 2,5 Hz, 1H), 7,83 (d, J = 8,5 Hz, 1H), 7,72 (d, J = 8,5 Hz, 1H), 6,84 (dd, J = ESIMS m/z 278,9 8,7, 0,7 Hz, 1H), 4,03 (s, 3H), F269 ([M+H]+) 4,00 (s, 3H); 13 C RMN (151 MHz, CDCl3) δ 165,18, 165,09, 153,07, 147,87, 145,78, 139,19, 137,47, 128,62, 126,66, 121,98, 111,15, 53,79, 52,98 mp ESPECTROMETRIA No RMN (°C) DE MASSA 1 H RMN (600 MHz, CDCl3) δ 8,04 (t, J = 8,5 Hz, 1H), 7,85 (d, J = 1,0 Hz, 2H), 7,30 – 7,23 (m, ESIMS m/z 300 F270 1H), 7,20 (dd, J = 11,1, 2,0 Hz, ([M+H]+) 1H), 4,03 (s, 3H); 19 F RMN (564 MHz, CDCl3) δ - 114,09 1 H RMN (600 MHz, CDCl3) δ 8,06 (d, J = 7,3 Hz, 1H), 7,88 – 7,81 (m, 2H), 7,04 (dd, J = 11,6, 0,9 Hz, 1H), 4,04 (s, 3H), 2,40 ESIMS m/z 314 (s, 3H); F271 ([M+H]+) 13 C RMN (151 MHz, CDCl3) δ 164,97, 159,53, 157,87, 149,98, 147,85, 139,80, 138,92, 130,81, 130,26, 129,32, 126,60, 123,99, 118,39, 53,04, 20,13 1 H RMN (600 MHz, CDCl3) δ 7,87 – 7,84 (m, 2H), 7,83 – 7,78 (m, 1H), 7,28 (dd, J = 8,5, 1,2 ESIMS m/z 313,9 F272 Hz, 1H), 4,02 (s, 3H), 2,38 (d, J ([M+H]+) = 2,6 Hz, 3H); 19 F RMN (564 MHz, CDCl3) δ - 115,98 mp ESPECTROMETRIA No RMN (°C) DE MASSA 1 H RMN (600 MHz, CDCl3) δ 8,15 (t, J = 8,4 Hz, 1H), 7,89 (d, J = 1,1 Hz, 2H), 7,36 (dd, J = ESIMS m/z 350 8,6, 1,2 Hz, 1H), 7,24 – 6,98 (m, F273 ([M+H]+) 1H), 4,03 (s, 3H); 19 F RMN (564 MHz, CDCl3) δ - 114,42, -117,38 (d, J = 8,1 Hz) 1 H RMN (600 MHz, CDCl3) δ 8,08 (td, J = 8,5, 2,4 Hz, 1H), 7,87 (d, J = 1,1 Hz, 2H), 7,37 ESIMS m/z 332 (dt, J = 8,5, 1,1 Hz, 1H), 5,68 (d, F274 ([M+H]+) J = 2,4 Hz, 1H), 5,60 (d, J = 2,4 Hz, 1H), 4,03 (s, 3H); 19 F RMN (564 MHz, CDCl3) δ - 117,00 1 H RMN (500 MHz, CDCl3) δ 7,61 (d, J = 8,3 Hz, 1H), 7,53 (dt, J = 7,8, 1,0 Hz, 1H), 7,20 (dt, J = 7,8, 1,3 Hz, 1H), 7,13 (s, 104– ESIMS m/z 346 F275 1H), 6,68 (t, J = 56,4 Hz, 1H), 106 ([M+H]+) 3,99 (s, 3H), 3,86 (s, 3H); 19 F RMN (471 MHz, CDCl3) δ - 111,19, -111,31, -112,40, - 112,42 mp ESPECTROMETRIA No RMN (°C) DE MASSA 1 H RMN (600 MHz, CDCl3) δ 7,87 (d, J = 8,4 Hz, 1H), 7,72 (d, J = 8,4 Hz, 1H), 7,40 (d, J = 8,4 Hz, 1H), 7,32 (d, J = 8,4 Hz, 1H), 4,12 (q, J = 7,0 Hz, 2H), ESIMS m/z 360 4,01 (s, 3H), 1,49 (t, J = 7,0 Hz, F276 ([M+H]+) 3H); 13 C RMN (151 MHz, CDCl3) δ 164,80, 153,86, 152,13, 147,60, 138,46, 137,44, 130,46, 129,92, 128,69, 128,25, 127,59, 126,87, 69,66, 53,11, 15,49 1 H RMN (600 MHz, CDCl3) δ 7,92 (ddd, J = 7,9, 6,9, 1,7 Hz, 1H), 7,89 – 7,84 (m, 2H), 7,47 ESIMS m/z 300 (ddd, J = 7,9, 6,9, 1,7 Hz, 1H), F277 ([M+H]+) 7,21 (td, J = 7,9, 1,1 Hz, 1H), 4,03 (s, 3H); 19 F RMN (564 MHz, CDCl3) δ - 119,05 mp ESPECTROMETRIA No RMN (°C) DE MASSA 1 H RMN (600 MHz, CDCl3) δ 7,86 (d, J = 8,5 Hz, 1H), 7,73 (d, J = 8,5 Hz, 1H), 7,43 (t, J = 1,6 ESIMS m/z 330 Hz, 1H), 7,38 (dd, J = 9,5, 1,9 F278 ([M+H]+) Hz, 1H), 4,04 (s, 3H), 4,01 (s, 3H); 19 F RMN (564 MHz, CDCl3) δ - 112,94 1 H RMN (600 MHz, CDCl3) δ 7,86 (d, J = 8,5 Hz, 1H), 7,83 (dd, J = 8,5, 1,8 Hz, 1H), 7,68 (dd, J = 8,6, 7,7 Hz, 1H), 7,31 – ESIMS m/z 372 7,24 (m, 1H), 4,12 (t, J = 6,5 Hz, F279 ([M+H]+) 2H), 4,02 (s, 3H), 1,81 (dq, J = 7,7, 6,5 Hz, 2H), 1,60 – 1,51 (m, 2H), 0,99 (t, J = 7,4 Hz, 3H); 19 F RMN (564 MHz, CDCl3) δ - 131,50 mp ESPECTROMETRIA No RMN (°C) DE MASSA 1 H RMN (600 MHz, CDCl3) δ 7,88 – 7,80 (m, 2H), 7,73 (dd, J = 8,7, 7,7 Hz, 1H), 7,32 – 7,23 (m, 1H), 4,44 (t, J = 6,7 Hz, 2H), 3,99 (d, J = 0,9 Hz, 3H), 2,03 – 1,71 (m, 2H), 1,56 – 1,41 (m, 2H), 0,99 (t, J = 7,4 Hz, 3H); F280 13 C RMN (151 MHz, CDCl3) δ 164,81, 155,46, 153,77, 150,15, 148,69, 144,83, 138,76, 129,97, 129,09, 126,34, 125,54, 125,51, 66,16, 61,73, 30,57, 19,16, 13,71; 19 F RMN (564 MHz, CDCl3) δ - 131,96 mp ESPECTROMETRIA No RMN (°C) DE MASSA 1 H RMN (600 MHz, CDCl3) δ 7,90 (d, J = 8,4 Hz, 1H), 7,69 (d, J = 8,4 Hz, 1H), 7,61 (dt, J = 8,3, 1,1 Hz, 1H), 7,49 (d, J = 8,4 Hz, 1H), 7,33 (t, J = 52,9 Hz, 1H), 4,01 (s, 3H); F281 13 C RMN (151 MHz, CDCl3) δ 164,67, 153,34, 147,89, 138,64, 137,91, 135,83, 134,12, 133,13, 130,34, 129,68, 129,41, 127,67, 113,97, 112,38, 110,78, 53,18; 19 F RMN (564 MHz, CDCl3) δ - 115,26 1 H RMN (600 MHz, CDCl3) δ 7,88 (d, J = 8,4 Hz, 1H), 7,66 (d, J = 8,4 Hz, 1H), 7,49 – 7,39 (m, ESIMS m/z 361,89 2H), 6,37 (dq, J = 46,2, 6,7 Hz, F282 ([M+H]+) 1H), 4,01 (s, 3H), 1,79 (dd, J = 22,2, 6,7 Hz, 3H); 19 F RMN (564 MHz, CDCl3) δ - 176,82 mp ESPECTROMETRIA No RMN (°C) DE MASSA 1 H RMN (600 MHz, CDCl3) δ 7,91 – 7,80 (m, 2H), 7,67 (dd, J = 8,6, 7,5 Hz, 1H), 7,43 (dd, J = 8,7, 1,7 Hz, 1H), 4,44 (t, J = 6,7 ESIMS m/z 415,9 Hz, 2H), 3,98 (d, J = 1,0 Hz, F283 ([M+H]+) 3H), 1,87 – 1,75 (m, 2H), 1,57 – 1,41 (m, 2H), 0,99 (t, J = 7,4 Hz, 3H); 19 F RMN (564 MHz, CDCl3) δ - 131,36 1 H RMN (600 MHz, CDCl3) δ 8,04 (d, J = 8,0 Hz, 1H), 7,98 – 7,85 (m, 2H), 7,42 (d, J = 8,0 ESIMS m/z 316,9 Hz, 1H), 4,02 (s, 3H); F284 ([M+H]+) 13 C RMN (151 MHz, CDCl3) δ 164,62, 151,66, 150,69, 148,10, 147,87, 142,75, 138,83, 132,47, 130,51, 127,27, 123,58, 53,18 mp ESPECTROMETRIA No RMN (°C) DE MASSA 1 H RMN (600 MHz, CDCl3) δ 7,96 (td, J = 8,3, 1,1 Hz, 1H), 7,87 (d, J = 1,1 Hz, 2H), 7,31 (dt, J = 8,6, 1,2 Hz, 1H), 6,00 – ESIMS m/z 359,9 5,86 (m, 1H), 4,03 (s, 3H), 2,35 F285 ([M+H]+) – 2,19 (m, 1H), 2,10 – 1,93 (m, 1H), 1,04 (t, J = 7,5 Hz, 3H); 19 F RMN (564 MHz, CDCl3) δ - 116,23, -181,88 1 H RMN (600 MHz, CDCl3) δ 7,90 – 7,80 (m, 2H), 7,73 (dd, J = 8,7, 7,7 Hz, 1H), 7,27 (d, J = 8,4 Hz, 1H), 4,40 (t, J = 6,7 Hz, ESIMS m/z 357,9 F286 2H), 3,99 (d, J = 0,9 Hz, 3H), ([M+H]+) 1,84 (q, J = 7,0 Hz, 2H), 1,05 (t, J = 7,4 Hz, 3H); 19 F RMN (564 MHz, CDCl3) δ - 131,99 mp ESPECTROMETRIA No RMN (°C) DE MASSA 1 H RMN (600 MHz, CDCl3) δ 7,80 (d, J = 8,5 Hz, 1H), 7,72 – 7,66 (m, 2H), 7,64 (dd, J = 8,1, 1,8 Hz, 1H), 6,94 (t, J = 7,9 Hz, ESIMS m/z 306 1H), 4,03 (s, 3H), 2,13 (ddd, J = F287 ([M+H]+) 8,5, 5,2, 3,3 Hz, 1H), 1,07 – 0,98 (m, 2H), 0,83 – 0,72 (m, 2H); 19 F RMN (564 MHz, CDCl3) δ - 119,71 1 H RMN (500 MHz, CDCl3) δ 7,89 (d, J = 8,4 Hz, 1H), 7,76 (d, 122– ESIMS m/z 377 J = 8,4 Hz, 1H), 7,72 (d, J = 8,5 F288 124 ([M+H]+) Hz, 1H), 7,46 (d, J = 2,4 Hz, 1H), 7,33 (dd, J = 8,5, 2,4 Hz, 1H), 4,02 (s, 3H), 3,21 (s, 3H) 1 H RMN (600 MHz, CDCl3) δ 8,26 (td, J = 7,6, 1,8 Hz, 1H), 7,93 – 7,88 (m, 2H), 7,72 – 7,66 ESIMS m/z 334 F289 (m, 1H), 7,41 – 7,34 (m, 1H), ([M+H]+) 4,03 (s, 3H); 19 F RMN (564 MHz, CDCl3) δ - 61,30, 119,39 mp ESPECTROMETRIA No RMN (°C) DE MASSA 1 H RMN (600 MHz, CDCl3) δ 7,99 (ddd, J = 8,3, 6,8, 1,7 Hz, 1H), 7,92 – 7,85 (m, 2H), 7,39 (ddt, J = 8,3, 6,9, 1,4 Hz, 1H), ESIMS m/z 349,9 F290 7,28 (td, J = 8,1, 1,4 Hz, 1H), ([M+H]+) 4,03 (s, 3H); 19 F RMN (564 MHz, CDCl3) δ - 58,79, -133,60 1 H RMN (600 MHz, CDCl3) δ 7,89 (dd, J = 12,1, 7,4 Hz, 1H), 7,86 (dd, J = 8,6, 1,2 Hz, 1H), 7,81 (d, J = 8,5 Hz, 1H), 6,75 ESIMS m/z 313,9 F291 (dd, J = 12,4, 6,9 Hz, 1H), 4,03 ([M+H]+) (s, 3H), 3,92 (s, 3H); 19 F RMN (564 MHz, CDCl3) δ - 118,08, -139,68 mp ESPECTROMETRIA No RMN (°C) DE MASSA 1 H RMN (600 MHz, CDCl3) δ 7,82 (d, J = 8,5 Hz, 1H), 7,72 (d, J = 8,5 Hz, 1H), 7,68 (dd, J = 8,2, 2,2 Hz, 1H), 7,45 (ddd, J = ESIMS m/z 296 F292 8,4, 4,2, 2,2 Hz, 1H), 7,15 (dd, J ([M+H]+) = 10,8, 8,4 Hz, 1H), 4,03 (s, 3H), 3,98 (s, 3H); 19 F RMN (564 MHz, CDCl3) δ - 133,28 1 H RMN (600 MHz, CDCl3) δ 8,69 (t, J = 1,6 Hz, 1H), 7,86 (t, J = 7,9 Hz, 1H), 7,77 (t, J = 1,3 Hz, 1H), 7,53 (d, J = 8,3 Hz, ESIMS m/z 331,9 F293 1H), 2,46 (dd, J = 3,0, 1,6 Hz, ([M+H]+) 3H); 19 F RMN (564 MHz, CDCl3) δ - 61,19, -118,37 mp ESPECTROMETRIA No RMN (°C) DE MASSA 1 H RMN (600 MHz, CDCl3) δ 7,87 (dd, J = 9,5, 7,4 Hz, 2H), 7,75 (d, J = 8,2 Hz, 1H), 7,07 (t, J = 52,1 Hz, 1H); 13 C RMN (151 MHz, CDCl3) δ ESIMS m/z 387,9 160,75, 160,07, 159,28, 158,34, F294 ([M+H]+) 157,46, 139,43, 139,40, 138,34, 138,23, 135,64, 135,60, 133,90, 128,96, 128,81, 126,23, 123,32, 122,32, 122,28, 122,24, 122,21, 121,50, 116,37, 111,53, 109,93, 108,34 1 H RMN (600 MHz, CDCl3) δ 7,69 (d, J = 9,9 Hz, 1H), 7,66 (d, J = 8,1 Hz, 1H), 7,63 (s, 1H), ESIMS m/z 363,9 7,62 – 7,59 (m, 1H), 4,03 (s, F295 ([M+H]+) 3H), 3,99 (s, 3H); 19 F RMN (564 MHz, CDCl3) δ - 62,64, -115,92 mp ESPECTROMETRIA No RMN (°C) DE MASSA 1 H RMN (600 MHz, CDCl3) δ 7,87 (d, J = 8,5 Hz, 1H), 7,80 (d, J = 8,5 Hz, 1H), 7,70 (d, J = 1,5 ESIMS m/z 345,9 Hz, 1H), 7,64 (d, J = 8,1 Hz, F296 ([M+H]+) 1H), 7,54 – 7,50 (m, 1H), 4,04 (s, 3H), 4,00 (s, 3H); 19 F RMN (564 MHz, CDCl3) δ - 62,48 1 H RMN (600 MHz, CDCl3) δ 7,78 (d, J = 2,2 Hz, 1H), 7,76 (d, J = 8,5 Hz, 1H), 7,71 (d, J = 7,9 Hz, 1H), 7,67 (d, J = 7,7 Hz, ESIMS m/z 373,9 F297 1H), 7,09 – 7,01 (m, 1H), 4,02 ([M+H]+) (s, 3H); 19 F RMN (564 MHz, CDCl3) δ - 61,54, -113,00 1 H RMN (600 MHz, CDCl3) δ 7,88 (d, J = 8,4 Hz, 1H), 7,45 (d, J = 8,4 Hz, 1H), 7,35 – 7,29 (m, ESIMS m/z 313,9 1H), 7,16 (dd, J = 8,3, 1,4 Hz, F298 ([M+H]+) 1H), 4,01 (s, 3H), 2,31 (d, J = 2,7 Hz, 3H); 19 F RMN (564 MHz, CDCl3) δ - 116,39 mp ESPECTROMETRIA No RMN (°C) DE MASSA 1 H RMN (600 MHz, CDCl3) δ 7,84 (t, J = 1,1 Hz, 2H), 7,73 (dd, J = 8,7, 7,7 Hz, 1H), 7,53 – 7,47 (m, 2H), 7,43 – 7,37 (m, ESIMS m/z 405,9 F299 2H), 7,37 – 7,32 (m, 1H), 7,27 ([M+H]+) (d, J = 1,7 Hz, 1H), 5,47 (s, 2H), 3,99 (d, J = 0,9 Hz, 3H); 19 F RMN (564 MHz, CDCl3) δ - 131,97 1 H RMN (600 MHz, CDCl3) δ 7,70 (d, J = 7,9 Hz, 1H), 7,49 – 7,45 (m, 2H), 7,41 – 7,32 (m, ESIMS m/z 457,9 4H), 5,45 (d, J = 1,9 Hz, 2H), F300 ([M+H]+) 3,97 (d, J = 1,3 Hz, 3H); 19 F RMN (564 MHz, CDCl3) δ - 113,89, -125,20 1 H RMN (600 MHz, CDCl3) δ 7,64 (d, J = 7,8 Hz, 1H), 7,34 (t, J = 8,3 Hz, 1H), 7,10 (dd, J = ESIMS m/z 329,9 8,2, 0,9 Hz, 1H), 6,89 (dd, J = F301 ([M+H]+) 8,5, 0,9 Hz, 1H), 3,98 (s, 3H), 3,74 (s, 3H); 19 F RMN (564 MHz, CDCl3) δ - 114,28 mp ESPECTROMETRIA No RMN (°C) DE MASSA 1 H RMN (600 MHz, CDCl3) δ 7,94 (dd, J = 8,7, 7,7 Hz, 1H), 7,89 (d, J = 8,5 Hz, 1H), 7,86 (dd, J = 8,5, 1,8 Hz, 1H), 7,37 ESIMS m/z 365,9 F302 (dd, J = 8,7, 1,7 Hz, 1H), 6,80 – ([M+H]+) 6,42 (m, 1H), 4,03 (s, 3H); 19 F RMN (564 MHz, CDCl3) δ - 81,69, -128,66 1 H RMN (400 MHz, CDCl3) δ 7,80 – 7,69 (m, 3H), 7,05 (ddq, J = 17,7, 11,0, 2,4 Hz, 1H), 5,78 (d, J = 17,2 Hz, 1H), 5,50 (dd, J F303 EIMS m/z 393,9 = 11,0, 0,7 Hz, 1H), 4,01 (d, J = 2,9 Hz, 3H); 19 F RMN (376 MHz, CDCl3) δ - 60,17, -112,77 mp ESPECTROMETRIA No RMN (°C) DE MASSA 1 H RMN (400 MHz, CDCl3) δ 8,20 – 8,16 (m, 1H), 7,97 (ddd, J = 8,3, 1,8, 0,9 Hz, 1H), 7,91 (d, J = 8,5 Hz, 1H), 7,80 (dd, J = ESIMS m/z 350 9,2, 8,2 Hz, 2H), 4,05 (s, 3H); F304 ([M+H]+) 13 C RMN (101 MHz, CDCl3) δ 164,87, 152,24, 148,37, 141,78, 139,49, 133,18 (d, J = 2,1 Hz), 130,33, 129,87, 128,08 (q, J = 5,2 Hz), 124,96, 123,03, 53,08 1 H RMN (400 MHz, CDCl3) δ 8,18 (s, 1H), 8,00 (ddd, J = 8,2, 1,7, 0,8 Hz, 1H), 7,80 (d, J = 8,3 Hz, 1H), 7,71 (d, J = 10,0 Hz, 1H), 4,03 (s, 3H); 13 C RMN (101 MHz, CDCl3) δ ESIMS m/z 367 F305 163,93, 158,74, 156,03, 144,00 ([M+H]+) (d, J = 4,9 Hz), 141,09 (d, J = 10,9 Hz), 138,10 (d, J = 5,8 Hz), 132,92, 131,57, 131,50, 127,83 (q, J = 5,2 Hz), 127,25, 127,04 – 126,47 (m), 124,04, 121,32, 53,20 mp ESPECTROMETRIA No RMN (°C) DE MASSA 1 H RMN (400 MHz, CDCl3) δ 7,94 – 7,83 (m, 3H), 7,81 (d, J = 8,5 Hz, 1H), 7,71 (t, J = 7,7 Hz, 1H), 4,05 (s, 3H); 13 C RMN (101 MHz, CDCl3) δ ESIMS m/z 334 F306 164,86, 161,51, 158,96, 152,30 ([M+H]+) (d, J = 2,4 Hz), 148,30, 143,11 (d, J = 7,7 Hz), 139,50, 130,37, 128,38 – 127,24 (m), 122,27 (d, J = 3,6 Hz), 115,49 (d, J = 22,5 Hz), 53,07 1 H RMN (400 MHz, CDCl3) δ 7,94 – 7,87 (m, 2H), 7,75 – 7,69 (m, 2H), 4,03 (s, 3H); 13 C RMN (101 MHz, CDCl3) δ 163,90, 161,12, 158,71, 156,01, ESIMS m/z 352 F307 143,90 (d, J = 4,6 Hz), 141,03, ([M+H]+) 131,57 (d, J = 4,6 Hz), 127,48 (d, J = 5,3 Hz), 127,16 (d, J = 23,8 Hz), 124,32 (dd, J = 7,4, 3,7 Hz), 117,24 (dd, J = 23,0, 6,2 Hz), 53,17 mp ESPECTROMETRIA No RMN (°C) DE MASSA 1 H RMN (400 MHz, CDCl3) δ 7,96 – 7,92 (m, 1H), 7,90 – 7,83 (m, 2H), 7,80 (d, J = 8,5 Hz, 1H), 7,70 (d, J = 8,2 Hz, 1H), 4,05 (s, 3H), 2,57 (d, J = 1,8 Hz, ESIMS m/z 330 3H); F308 ([M+H]+) 13 C RMN (101 MHz, CDCl3) δ 165,10, 153,97, 148,10, 140,25, 139,24, 137,50 (d, J = 1,9 Hz), 130,44, 129,62, 126,44 (q, J = 5,6 Hz), 124,28, 123,12, 53,01, 19,47 (d, J = 2,3 Hz)
mp ESPECTROMETRIA No RMN (°C) DE MASSA 1 H RMN (400 MHz, CDCl3) δ 7,90 (s, 1H), 7,87 (d, J = 8,3 Hz, 1H), 7,72 (d, J = 8,2 Hz, 1H), 7,68 (d, J = 9,9 Hz, 1H), 4,03 (s, 3H), 2,57 (d, J = 1,9 Hz, 3H); 13 C RMN (101 MHz, CDCl3) δ 164,13, 158,64, 155,95, 143,71 ESIMS m/z 348 F309 (d, J = 4,9 Hz), 142,95 (d, J = ([M+H]+) 11,2 Hz), 137,26, 136,57 (d, J = 5,3 Hz), 132,08 (d, J = 5,2 Hz), 130,72 (d, J = 4,5 Hz), 130,18 (d, J = 30,2 Hz), 126,92, 126,68, 126,16 (t, J = 6,2 Hz), 125,68, 53,09, 19,46 (d, J = 2,2 Hz) 1 H RMN (500 MHz, CDCl3) δ 100– ESIMS m/z 370 F310 7,74 (d, J = 8,4 Hz, 1H), 7,52 (d, 102 ([M+H]+) J = 3,7 Hz, 2H), 4,02 (s, 3H)
mp ESPECTROMETRIA No RMN (°C) DE MASSA 1 H RMN (500 MHz, CDCl3) δ 7,63 (d, J = 8,4 Hz, 1H), 7,57 (d, J = 7,8 Hz, 1H), 7,36 – 7,29 (m, 1H), 7,17 (d, J = 1,4 Hz, 1H), ESIMS m/z 378 F311 92–95 4,12 (q, J = 7,0 Hz, 2H), 3,99 (s, ([M+H]+) 3H), 1,34 (t, J = 7,0 Hz, 3H); 19 F RMN (471 MHz, CDCl3) δ - 62,84, -111,95, -111,97 1 H RMN (500 MHz, CDCl3) 8,99 (s, 1H), 8,24 (t, J = 7,8 Hz, 2H), 7,51 (dd, J = 27,7, 9,4 Hz, ESIMS m/z 335 3H), 4,07 (s, 3H); F312 ([M+H]+) 19 F RMN (471 MHz, CDCl3) - 63,11, -110,89, -110,91, -110,92, - 110,93 1 H RMN (500 MHz, CDCl3) δ 8,96 (s, 1H), 7,83 (dd, J = 8,0, 1,0 Hz, 1H), 7,33 (ddd, J = 7,9, 104– ESIMS m/z 347 F313 1,6, 0,8 Hz, 1H), 7,26 – 7,22 (m, 106 ([M+H]+) 1H), 4,04 (s, 3H), 3,92 (s, 3H); 19 F RMN (471 MHz, CDCl3) δ - 62,92 mp ESPECTROMETRIA No RMN (°C) DE MASSA 1 H RMN (400 MHz, CDCl3) δ 8,08 (d, J = 8,7 Hz, 2H), 8,00 – 7,90 (m, 2H), 7,86 (d, J = 8,1 Hz, 1H); ESIMS m/z 337 F314 13 C RMN (101 MHz, CDCl3) δ + ([M+H] ) 151,65, 142,52, 140,65, 133,77, 130,04, 129,78, 128,44 (t, J = 5,2 Hz), 125,57, 125,01, 123,92, 121,21 1 H RMN (400 MHz, CDCl3) δ 8,08 (d, J = 8,5 Hz, 1H), 7,96 (d, J = 8,4 Hz, 1H), 7,87 – 7,74 (m, 3H); 13 C RMN (101 MHz, CDCl3) δ ESIMS m/z 320 F315 161,56, 161,30, 151,70 (d, J = ([M+H]+) 2,5 Hz), 142,52, 142,44, 141,89 (d, J = 8,2 Hz), 133,75, 128,19 (dd, J = 4,6, 1,9 Hz), 125,50, 122,41 (d, J = 3,7 Hz), 115,44 (d, J = 22,6 Hz)
mp ESPECTROMETRIA No RMN (°C) DE MASSA 1 H RMN (400 MHz, CDCl3) δ 8,04 (d, J = 8,4 Hz, 1H), 7,96 (d, J = 8,4 Hz, 1H), 7,88 – 7,80 (m, 2H), 7,77 (d, J = 8,2 Hz, 1H), 2,61 (q, J = 1,8 Hz, 3H); ESIMS m/z 316 13 C RMN (101 MHz, CDCl3) δ F316 ([M+H]+) 161,17, 153,16, 142,37, 141,86, 139,02, 137,95 (d, J = 1,8 Hz), 133,12, 130,83, 130,53, 130,30, 126,81 (q, J = 5,6 Hz), 125,70, 125,56, 124,31, 122,84, 19,55 (d, J = 2,2 Hz) 1 H RMN (400 MHz, CDCl3) δ 8,05 (d, J = 8,5 Hz, 1H), 7,95 (d, J = 8,4 Hz, 1H), 7,76 – 7,69 (m, 1H), 7,56 – 7,49 (m, 2H), 4,03 ESIMS m/z 332 (s, 3H); F317 ([M+H]+) 13 C RMN (101 MHz, CDCl3) δ 161,11, 158,24, 153,24, 142,38, 141,97, 141,01, 133,27, 129,25 – 127,40 (m), 125,82, 118,63, 110,36, 56,21 mp ESPECTROMETRIA No RMN (°C) DE MASSA 1 H RMN (400 MHz, CDCl3) δ 8,21 (s, 1H), 7,78 (d, J = 8,1 Hz, 1H), 7,58 (d, J = 8,4 Hz, 1H), ESIMS m/z 324 ([M- F318 4,04 (s, 3H); H]-) 19 F RMN (376 MHz, CDCl3) δ - 106,09, -113,71 1 H RMN (500 MHz, CDCl3) δ 8,91 (s, 1H), 8,53 (dt, J = 8,9, 0,9 Hz, 2H), 7,75 – 7,59 (m, ESIMS m/z 299 2H), 6,72 (t, J = 56,3 Hz, 1H), F319 96–98 ([M+H]+) 4,07 (s, 3H); 19 F RMN (471 MHz, CDCl3) δ - 111,66, -111,78 1 H RMN (500 MHz, CDCl3) δ 8,34 (s, 1H), 8,10 (p, J = 1,0 Hz, 1H), 7,79 (dt, J = 8,4, 1,7 Hz, 127– ESIMS m/z 305 F320 1H), 7,75 – 7,70 (m, 1H), 7,62 131 ([M+H]+) (d, J = 10,2 Hz, 1H), 7,32 (dd, J = 3,2, 2,4 Hz, 1H), 6,62 – 6,57 (m, 1H), 4,02 (s, 3H)
mp ESPECTROMETRIA No RMN (°C) DE MASSA 1 H RMN (400 MHz, CDCl3) δ 7,99 (s, 1H), 7,94 (s, 1H), 7,77 (d, J = 8,3 Hz, 1H), 4,02 (s, 3H); F321 EIMS m/z 392 19 F RMN (376 MHz, CDCl3) δ - 62,28, -112,23 1 H RMN (400 MHz, CDCl3) δ 8,12 (s, 1H), 7,97 (s, 1H), 7,78 (d, J = 8,3 Hz, 1H), 4,02 (s, 3H); F322 EIMS m/z 413 19 F RMN (376 MHz, CDCl3) δ - 60,16, -112,18 1 H RMN (500 MHz, CDCl3) δ 8,05 – 7,98 (m, 1H), 7,96 (dd, J = 8,5, 1,5 Hz, 1H), 7,92 (d, J = 8,5 Hz, 1H), 7,44 (dd, J = 10,4, ESIMS m/z 352 F323 5,6 Hz, 1H), 4,05 (s, 3H); ([M+H]+) 19 F RMN (471 MHz, CDCl3) δ - 61,79, -109,32 – -119,29 (m), -119,92 (dd, J = 11,1, 6,7 Hz)
mp ESPECTROMETRIA No RMN (°C) DE MASSA 1 H RMN (500 MHz, CDCl3) δ 7,73 (d, J = 8,4 Hz, 1H), 7,55 – 7,50 (m, 1H), 7,45 (dd, J = 8,9, 5,5 Hz, 1H), 4,02 (s, 3H); F324 EIMS m/z 369,9 19 F RMN (471 MHz, CDCl3) δ - 61,91, -113,26 (d, J = 37,3 Hz), - 116,64 (dd, J = 9,0, 5,5 Hz), - 117,53 – -119,51 (m) 1 H RMN (500 MHz, CDCl3) δ 8,01 (s, 1H), 7,44 (dd, J = 8,7, 5,5 Hz, 1H), 7,36 (dd, J = 9,5, ESIMS m/z 385,9 5,3 Hz, 1H), 4,01 (s, 3H); F325 ([M+H]+) 19 F RMN (471 MHz, CDCl3) δ - 61,88, -115,74 (d, J = 5,4 Hz), -117,53 – -119,29 (m) 1 H RMN (400 MHz, CDCl3) δ 8,20 (s, 1H), 7,97 (d, J = 8,4 Hz, 1H), 7,92 (s, 1H), 7,86 (d, J = F326 EIMS m/z 374 8,4 Hz, 1H), 4,05 (s, 3H); 19 F RMN (376 MHz, CDCl3) δ - 62,22 mp ESPECTROMETRIA No RMN (°C) DE MASSA 1 H RMN (400 MHz, CDCl3) δ 8,07 – 8,02 (m, 2H), 7,56 (dd, J F327 EIMS m/z 341 = 8,4, 0,7 Hz, 1H), 4,02 (s, 3H); 19 F RMN (376 MHz, CDCl3) δ - 104,96 1 H RMN (400 MHz, CDCl3) δ 180– ESIMS m/z 410 7,70 – 7,61 (m, 2H), 7,57 (dd, J F328 182 ([M+H]+) = 9,3, 1,6 Hz, 1H), 7,34 (t, J = 7,8 Hz, 1H), 4,00 (s, 3H) 1 H RMN (400 MHz, CDCl3) δ 8,02 – 7,97 (m, 2H), 7,89 (d, J = ESIMS m/z 378,9 8,1 Hz, 1H); F329 ([M+H]+) 19 F RMN (376 MHz, CDCl3) δ - 62,32, -110,52 mp ESPECTROMETRIA No RMN (°C) DE MASSA 1 H RMN (500 MHz, CDCl3) δ 7,99 (s, 1H), 7,71 (d, J = 8,1 Hz, 1H), 7,58 (d, J = 5,3 Hz, 1H), 7,47 – 7,40 (m, 2H), 3,99 (s, 3H); ESIMS m/z 356 13 C RMN (126 MHz, CDCl3) δ F330 ([M+H]+) 164,15, 155,81, 153,81, 151,02, 145,45, 144,09, 139,33, 134,40, 130,34, 129,03, 127,29, 124,10, 119,46, 118,71, 53,21; 19 F RMN (471 MHz, CDCl3) δ - 114,30 1 H RMN (400 MHz, CDCl3) δ 7,72 (d, J = 8,2 Hz, 1H), 7,68 (s, 1H), 7,08 (s, 1H), 4,01 (s, 3H), F331 EIMS m/z 397,1 3,93 (s, 3H); 19 F RMN (376 MHz, CDCl3) δ - 62,99, -112,56 1 H RMN (400 MHz, CDCl3) δ 7,74 (s, 1H), 7,72 (d, J = 8,2 Hz, 1H), 7,39 (s, 1H), 4,01 (s, 3H), F332 EIMS m/z 413 2,52 (s, 3H); 19 F RMN (376 MHz, CDCl3) δ - 62,43, -112,62 mp ESPECTROMETRIA No RMN (°C) DE MASSA 1 H RMN (400 MHz, CDCl3) δ 7,61 (d, J = 8,4 Hz, 1H), 7,19 (s, 1H), 6,79 (s, 1H), 3,99 (s, 3H), F333 EIMS m/z 375,1 3,80 (s, 3H); 19 F RMN (376 MHz, CDCl3) δ - 50,02, -112,07 1 H RMN (400 MHz, CDCl3) δ 7,82 (d, J = 8,3 Hz, 1H), 7,30 (d, J = 5,5 Hz, 1H), 7,03 (d, J = 8,5 Hz, 1H); F334 EIMS m/z 347,9 19 F RMN (376 MHz, CDCl3) δ - 49,61, -110,96, -111,05, -115,04, - 115,13 1 H RMN (400 MHz, CDCl3) δ 7,36 (s, 1H), 7,20 (d, J = 5,5 Hz, 1H), 6,90 (d, J = 8,3 Hz, 1H), F335 EIMS m/z 375,1 3,97 (s, 3H), 3,91 (s, 3H); 19 F RMN (376 MHz, CDCl3) δ - 49,80, -114,66 mp ESPECTROMETRIA No RMN (°C) DE MASSA 1 H RMN (400 MHz, CDCl3) δ 7,31 (d, J = 5,6 Hz, 1H), 7,20 (d, J = 10,6 Hz, 1H), 6,93 (d, J = 8,4 Hz, 1H), 3,98 (s, 3H), 3,97 F336 EIMS m/z 359,1 (s, 3H); 19 F RMN (376 MHz, CDCl3) δ - 49,85, -112,13, -116,17 1 H RMN (400 MHz, Metanol-d4) δ 8,00 (d, J = 8,7 Hz, 1H), 7,65 (s, 1H), 7,29 (s, 1H), 3,86 (s, F337 EIMS m/z 382,9 3H); 19 F RMN (376 MHz, Metanol-d4) δ -64,29, -115,94 1 H RMN (400 MHz, CDCl3) δ 7,71 (dd, J = 8,2, 5,4 Hz, 2H), 7,47 (dt, J = 8,1, 0,8 Hz, 1H), 6,76 (ddd, J = 17,9, 11,8, 1,8 ESIMS m/z 395 Hz, 1H), 5,72 (dd, J = 11,7, 1,2 F338 ([M+H]+) Hz, 1H), 5,52 (dq, J = 17,7, 0,9 Hz, 1H), 4,00 (s, 3H); 19 F RMN (376 MHz, CDCl3) δ - 58,46, -112,89 mp ESPECTROMETRIA No RMN (°C) DE MASSA 1 H RMN (400 MHz, CDCl3) δ 7,70 (d, J = 8,1 Hz, 1H), 7,67 (d, J = 8,2 Hz, 1H), 7,39 (d, J = 8,1 ESIMS m/z 383 Hz, 1H), 3,99 (s, 3H), 2,58 (d, J F339 ([M+H]+) = 1,6 Hz, 3H); 19 F RMN (376 MHz, CDCl3) δ - 61,22, -113,05 1 H RMN (500 MHz, CDCl3) δ 8,51 – 8,48 (m, 1H), 8,12 (dt, J = 8,6, 1,7 Hz, 1H), 7,97 – 7,93 (m, 2H), 7,89 – 7,86 (m, 1H), ESIMS m/z 316 F340 72–74 7,68 (d, J = 10,0 Hz, 1H), 7,60 – ([M+H]+) 7,49 (m, 2H), 4,04 (s, 3H); 19 F RMN (471 MHz, CDCl3) δ - 116,05, -116,07 mp ESPECTROMETRIA No RMN (°C) DE MASSA 1 H RMN (400 MHz, CDCl3) δ 7,73 (dd, J = 8,1, 3,3 Hz, 1H), 7,53 (d, J = 8,1, 1 Hz, 1H), 4,00 (s, 3H); ESIMS m/z 448 13 C RMN (101 MHz, CDCl3) δ F341 ([M+H]+) 163,69, 158,07, 155,39, 142,97, 142,81, 136,90, 132,64, 132,59, 129,95, 126,64, 126,42, 125,88, 125,83, 123,65, 122,30, 120,93, 53,26 1 H RMN (400 MHz, CDCl3) δ 8,10 (d, J = 8,7 Hz, 1H), 7,82 (s, ESIMS m/z 397,9 F342 1H), 7,62 (s, 1H), 2,57 (s, 3H); ([M-H]-) 19 F RMN (376 MHz, CDCl3) δ - 59,84, -112,04 1 H RMN (500 MHz, CDCl3) δ 7,70 (dd, J = 8,3, 2,1 Hz, 2H), 7,28 – 7,24 (m, 3H), 7,19 (dd, J = 9,9, 2,4 Hz, 1H), 4,01 (s, 3H), 124– ESIMS m/z 378 3,21 (s, 3H); F343 126 ([M+H]+) 19 F RMN (471 MHz, CDCl3) δ - 108,83, -108,85, -108,87, - 108,91, -108,92, -108,94, - 113,57, -113,59, -113,65, - 113,66 mp ESPECTROMETRIA No RMN (°C) DE MASSA 1 H RMN (400 MHz, CDCl3) δ 7,93 (d, J = 8,8 Hz, 1H), 7,30 (s, 1H), 7,16 (s, 1H), 3,83 (s, 3H); F344 EIMS m/z 361 19 F RMN (376 MHz, CDCl3) δ - 48,27, -110,91 1 H RMN (500 MHz, CDCl3) δ 7,64 (d, J = 8,4 Hz, 1H), 7,48 (t, J = 8,2 Hz, 1H), 6,74 (dd, J = 8,4, 2,5 Hz, 1H), 6,66 (dd, J = 11,1, 2,4 Hz, 1H), 5,36 (d, J = 175– ESIMS m/z 298 ([M- 1,1 Hz, 1H), 4,00 (s, 3H); F345 177 H]-) 19 F RMN (471 MHz, CDCl3) δ - 111,32, -111,33, -111,34, -111,36, - 111,39, -111,41, -111,42, - 111,44, -113,71, -113,73, - 113,79, -113,81 mp ESPECTROMETRIA No RMN (°C) DE MASSA 1 H RMN (500 MHz, CDCl3) δ 8,41 – 8,35 (m, 1H), 7,75 (d, J = 8,2 Hz, 1H), 7,73 – 7,66 (m, 2H), 7,65 (ddd, J = 8,4, 6,9, 1,2 114– ESIMS m/z 351 F346 Hz, 1H), 7,59 – 7,49 (m, 2H), 116 ([M+H]+) 3,99 (s, 3H); 19 F RMN (471 MHz, CDCl3) δ - 113,46, -113,48 1 H RMN (500 MHz, DMSO-d6) δ 14,05 (s, 1H), 8,40 (d, J = 9,1 Hz, 1H), 8,15 (d, J = 7,5 Hz, 145– ESIMS m/z 351 1H), 7,69 (d, J = 7,5 Hz, 1H), F347 147 ([M+H]+) 3,94 (s, 3H); 19 F RMN (471 MHz, DMSO) δ - 66,96, -114,64 mp ESPECTROMETRIA No RMN (°C) DE MASSA 1 H RMN (500 MHz, DMSO-d6) δ 8,28 (d, J = 9,3 Hz, 1H), 7,25 (t, J = 8,4 Hz, 1H), 6,52 (dd, J = 8,4, 2,1 Hz, 1H), 6,41 (dd, J = 13,2, 2,1 Hz, 1H), 5,92 (s, 2H), 143– ESIMS m/z 299 3,91 (s, 3H); F348 146 ([M+H]+) 19 F RMN (471 MHz, DMSO) δ - 114,37, -114,38, -114,39, -114,41, - 114,45, -114,46, -114,47, - 114,49, -114,77, -114,79, - 114,85, -114,87 1 H RMN (400 MHz, Metanol-d4) δ 8,03 – 7,99 (m, 2H), 7,85 (s, ESIMS m/z 411,8 F349 1H), 7,81 (d, J = 8,4 Hz, 1H); ([M-H]-) 19 F RMN (376 MHz, Metanol-d4) δ -64,32 1 H RMN (400 MHz, Metanol-d4) δ 8,00 (d, J = 8,7 Hz, 1H), 7,84 (s, 1H), 7,76 (s, 1H), 7,03 – 6,89 ESIMS m/z 377,9 (m, 1H), 5,83 (d, J = 17,1 Hz, F350 ([M-H]-) 1H), 5,43 (dd, J = 11,1, 0,7 Hz, 1H); 19 F RMN (376 MHz, Metanol-d4) δ -61,41, -116,08 mp ESPECTROMETRIA No RMN (°C) DE MASSA 1 H RMN (500 MHz, CDCl3) δ 7,64 (d, J = 8,3 Hz, 1H), 7,56 (d, J = 7,7 Hz, 1H), 7,39 (dd, J = 7,7, 1,4 Hz, 1H), 7,22 (d, J = 1,4 ESIMS m/z 321 F351 Hz, 1H), 3,99 (s, 3H), 3,86 (s, ([M+H]+) 3H); 19 F RMN (471 MHz, CDCl3) δ - 112,17, -112,18 1 H RMN (300 MHz, CDCl3) δ 7,87 – 7,79 (m, 2H), 7,72 – 7,66 (m, 1H), 7,62 (d, J = 8,1 Hz, 1H); 13 C RMN (126 MHz, CDCl3) δ 161,10, 159,14, 156,98, 141,98 (d, J = 17,3 Hz), 139,18, 135,13 ESIMS m/z 354 F352 (d, J = 15,7 Hz), 135,02, 134,01 ([M+H]+) (d, J = 58,3 Hz), 133,51, 131,95, 128,61 (d, J = 22,0 Hz), 127,25 (d, J = 3,7 Hz), 124,07 (q, J = 3,8 Hz), 123,98, 121,81; 19 F RMN (471 MHz, CDCl3) δ - 63,08, -110,82 mp ESPECTROMETRIA No RMN (°C) DE MASSA 1 H RMN (500 MHz, Metanol-d4) δ 8,06 (d, J = 8,6 Hz, 1H), 7,95 (d, J = 8,6 Hz, 1H), 7,66 (s, 1H), F353 EIMS m/z 358 7,16 (s, 1H), 3,99 (s, 3H), 3,90 (s, 3H) 19 F RMN (471 MHz, Metanol-d4) δ -52,44 1 H RMN (500 MHz, CDCl3) δ 8,31 (ddd, J = 8,4, 7,6, 0,8 Hz, 1H), 7,80 – 7,73 (m, 2H), 4,02 ESIMS m/z 353 (s, 3H); F354 84–86 ([M+H]+) 19 F RMN (471 MHz, CDCl3) δ - 64,76, -64,78, -64,83, -64,85, - 68,17, -113,08, -113,10, - 113,16, -113,18 1 H RMN (500 MHz, CDCl3) δ 7,83 (d, J = 8,5 Hz, 1H), 7,74 (d, 182– ESIMS m/z 299 J = 8,5 Hz, 1H), 7,51 (d, J = 8,5 355 184 ([M+H]+) Hz, 1H), 6,94 (d, J = 2,5 Hz, 1H), 6,82 (dd, J = 8,5, 2,5 Hz, 1H), 5,48 (s, 1H), 4,02 (s, 3H)
mp ESPECTROMETRIA No RMN (°C) DE MASSA 1 H RMN (500 MHz, CDCl3) δ 8,05 (d, J = 8,5 Hz, 1H), 7,93 (d, J = 8,5 Hz, 1H), 7,46 (s, 1H), F356 EIMS m/z 342 6,86 (s, 1H), 3,89 (s, 3H); 19 F RMN (471 MHz, CDCl3) δ - 50,09 1 H RMN (500 MHz, CDCl3) δ 10,40 (d, J = 0,8 Hz, 1H), 7,68 (d, J = 8,4 Hz, 1H), 7,65 (dd, J = 136– ESIMS m/z 342 8,1, 6,0 Hz, 1H), 7,37 (dt, J = F357 138 ([M+H]+) 8,2, 1,2 Hz, 1H), 4,00 (s, 3H), 4,00 (d, J = 0,9 Hz, 3H); 19 F RMN (471 MHz, CDCl3) δ - 113,12, -113,14, -138,97 1 H RMN (500 MHz, CDCl3) δ 7,61 (d, J = 8,2 Hz, 1H), 7,26 (d, 1H), 6,77 (d, J = 2,3 Hz, 1H), ESIMS m/z 316 6,65 (dd, J = 8,3, 2,3 Hz, 1H), F358) (M+H]+) 3,99 (s, 3H), 3,91 (s, 2H); 19 F RMN (471 MHz, CDCl3) δ - 112,16, -112,18 mp ESPECTROMETRIA No RMN (°C) DE MASSA 1 H RMN (600 MHz, CDCl3) δ 7,65 (d, J = 8,3 Hz, 1H), 7,35 (dd, J = 9,9, 0,8 Hz, 1H), 7,15 ESIMS m/z 382 (d, J = 5,4 Hz, 1H), 4,00 (s, 3H), F359 ([M+H]+) 3,85 (s, 3H); 19 F RMN (564 MHz, CDCl3) δ - 61,50, -112,15, -124,52 1 H RMN (600 MHz, CDCl3) δ 7,70 (d, J = 8,3 Hz, 1H), 7,54 (d, J = 6,7 Hz, 1H), 7,44 (d, J = ESIMS m/z 366 10,0 Hz, 1H), 4,02 (s, 3H), 2,52 F360 ([M+H]+) (dq, J = 2,3, 1,1 Hz, 3H); 19 F RMN (564 MHz, CDCl3) δ - 62,46, -113,52, -116,41 1 H RMN (600 MHz, CDCl3) δ 7,97 (d, J = 7,5 Hz, 1H), 7,92 – 7,85 (m, 2H), 7,43 (d, J = 11,3 ESIMS m/z 348 Hz, 1H), 4,04 (s, 3H), 2,70 – F361 ([M+H]+) 2,36 (m, 3H); 19 F RMN (564 MHz, CDCl3) δ - 62,36, -119,79 mp ESPECTROMETRIA No RMN (°C) DE MASSA 1 H RMN (600 MHz, CDCl3) δ 7,65 (d, J = 8,3 Hz, 1H), 7,35 (dd, J = 9,9, 0,8 Hz, 1H), 7,15 ESIMS m/z 364 (d, J = 5,4 Hz, 1H), 4,00 (s, 3H), F362 ([M+H]+) 3,85 (s, 3H); 19 F RMN (564 MHz, CDCl3) δ - 61,38, -124,40 1 H RMN (500 MHz, CDCl3) δ 7,60 (d, J = 8,3 Hz, 1H), 7,57 (dd, J = 8,0, 0,9 Hz, 1H), 7,49 – 7,43 (m, 2H), 7,42 – 7,31 (m, ESIMS m/z 440 F363 76–78 4H), 7,19 (t, J = 1,0 Hz, 1H), ([M+H]+) 5,44 (s, 2H), 3,86 (s, 3H); 19 F RMN (471 MHz, CDCl3) δ - 62,82, -112,57, -112,59 1 H RMN (500 MHz, CDCl3) δ 7,91 (d, J = 8,4 Hz, 1H), 7,76 (dd, J = 8,5, 5,6 Hz, 2H), 7,44 ESIMS m/z 431 F364 43–45 (d, J = 2,5 Hz, 1H), 7,32 (dd, J = ([M+H]+) 8,6, 2,5 Hz, 1H), 4,02 (s, 3H); 19 F RMN (471 MHz, CDCl3) δ - 72,55 mp ESPECTROMETRIA No RMN (°C) DE MASSA 1 H RMN (500 MHz, CDCl3) δ 8,01 – 7,94 (m, 2H), 7,60 (d, J = 10,1 Hz, 1H), 7,03 – 6,97 (m, ESIMS m/z 296 ([M- F365 2H), 4,01 (s, 3H), 3,87 (s, 3H); H]-) 19 F RMN (471 MHz, CDCl3) δ - 116,77, -116,79 1 H RMN (500 MHz, DMSO-d6) δ 14,59 (s, 1H), 9,21 (s, 1H), 7,79 (d, J = 8,4 Hz, 1H), 7,48 (d, J = 126– ESIMS m/z 333 F366 1,7 Hz, 1H), 7,45 (dd, J = 8,2, 128 ([M+H]+) 1,7 Hz, 1H), 3,87 (s, 3H); 19 F RMN (471 MHz, DMSO) δ - 61,19 1 H RMN (500 MHz, CDCl3) δ 7,87 (d, J = 8,5 Hz, 1H), 7,70 (d, J = 8,5 Hz, 1H), 7,65 – 7,55 (m, ESIMS m/z 346 F367 2H), 4,04 (s, 3H); ([M+H]+) 19 F RMN (471 MHz, CDCl3) δ - 49,52, -134,11 mp ESPECTROMETRIA No RMN (°C) DE MASSA 1 H RMN (500 MHz, CDCl3) δ 8,03 (d, J = 8,4 Hz, 1H), 7,85 (d, J = 8,4 Hz, 1H), 7,57 – 7,46 (m, ESIMS m/z 331,9 F368 2H); ([M+H]+) 19 F RMN (471 MHz, CDCl3) δ - 49,32, -133,12 (d, J = 10,4 Hz) 1 H RMN (500 MHz, CDCl3) δ 7,87 – 7,75 (m, 2H), 7,59 (d, J = ESIMS m/z 358 8,4 Hz, 1H), 6,84 (d, J = 8,4 Hz, F369 ([M+H]+) 1H), 4,06 (s, 3H), 4,01 (s, 3H); 19 F RMN (471 MHz, CDCl3) δ - 49,82 1 H RMN (500 MHz, CDCl3) δ 7,72 (d, J = 8,4 Hz, 1H), 7,63 (s, 1H), 7,53 (s, 1H), 4,01 (s, 3H), ESIMS m/z 381,9 F370 2,50 – 2,22 (m, 3H); ([M+H]+) 19 F RMN (471 MHz, CDCl3) δ - 62,72, -114,72 mp ESPECTROMETRIA No RMN (°C) DE MASSA 1 H RMN (500 MHz, CDCl3) δ 7,92 (d, J = 8,4 Hz, 1H), 7,61 (s, 1H), 7,56 (s, 1H), 7,49 (d, J = ESIMS m/z 364 F371 8,3 Hz, 1H), 4,02 (s, 3H), 2,39 ([M+H]+) (s, 3H); 19 F RMN (471 MHz, CDCl3) δ - 62,56 1 H RMN (500 MHz, CDCl3) δ 7,62 (d, J = 8,3 Hz, 1H), 7,19 (s, 1H), 6,62 (dd, J = 17,8, 11,3 Hz, 1H), 5,88 (dd, J = 17,7, 0,7 Hz, F372 EIMS m/z 401,1 1H), 5,45 (dd, J = 11,2, 0,8 Hz, 1H), 4,05 (s, 3H), 4,00 (s, 3H); 19 F RMN (471 MHz, CDCl3) δ - 49,38, -113,26 mp ESPECTROMETRIA No RMN (°C) DE MASSA 1 H RMN (300 MHz, CDCl3) δ 7,77 (dt, J = 1,5, 0,8 Hz, 1H), 7,71 – 7,57 (m, 2H), 7,48 (dd, J = 9,1, 8,1 Hz, 1H), 4,02 (s, 3H); 13 C RMN (126 MHz, CDCl3) δ 162,29 (d, J = 6,5 Hz), 160,77 (d, J = 6,2 Hz), 159,41 (d, J = ESIMS m/z 352 F373 6,3 Hz), 158,56 (d, J = 6,3 Hz), ([M+H]+) 157,25 (d, J = 6,2 Hz), 141,93 – 139,65 (m), 136,62, 134,40, 133,15 – 133,05 (m), 133,01, 132,33, 126,84 (q, J = 3,9 Hz), 124,14, 123,97 (q, J = 3,7 Hz), 121,97, 113,93 (t, J = 22,7 Hz), 53,16 mp ESPECTROMETRIA No RMN (°C) DE MASSA 1 H RMN (300 MHz, CDCl3) δ 7,95 (dt, J = 1,9, 0,6 Hz, 1H), 7,71 (ddd, J = 8,0, 1,8, 0,7 Hz, 1H), 7,57 (d, J = 8,0 Hz, 1H), 7,48 (dd, J = 9,1, 8,1 Hz, 1H), 4,02 (s, 3H); 13 C RMN (126 MHz, CDCl3) δ ESIMS m/z 397 F374 162,28 (d, J = 6,5 Hz), 160,76 ([M+H]+) (d, J = 5,9 Hz), 159,14 (d, J = 6,4 Hz), 158,54 (d, J = 6,1 Hz), 156,95, 142,51, 138,65, 133,12 (d, J = 33,3 Hz), 132,15, 129,96 (d, J = 4,0 Hz), 124,54 (d, J = 3,6 Hz), 123,98, 123,50, 121,81, 113,97 (t, J = 22,7 Hz), 53,17 mp ESPECTROMETRIA No RMN (°C) DE MASSA 1 H RMN (300 MHz, CDCl3) δ 7,78 (ddd, J = 7,9, 6,9, 1,0 Hz, 1H), 7,58 (dt, J = 8,1, 1,1 Hz, 1H), 7,53 – 7,43 (m, 2H), 4,02 (s, 3H); 13 C RMN (126 MHz, CDCl3) δ 162,32 (d, J = 6,7 Hz), 160,85, 160,68 (d, J = 6,1 Hz), 159,67 (d, J = 6,3 Hz), 158,83, 158,46 ESIMS m/z 336 F375 (d, J = 6,3 Hz), 157,49 (d, J = ([M+H]+) 6,0 Hz), 138,10 (dd, J = 16,3, 4,5 Hz), 133,99 (d, J = 8,1 Hz), 133,72 (d, J = 8,2 Hz), 133,41 (dd, J = 9,1, 4,6 Hz), 132,61 (d, J = 3,1 Hz), 125,51 (d, J = 15,4 Hz), 124,12 (d, J = 2,6 Hz), 121,96, 121,48 (q, J = 3,8 Hz), 114,00 (t, J = 22,8 Hz), 113,50 (dd, J = 25,0, 4,0 Hz), 53,13 mp ESPECTROMETRIA No RMN (°C) DE MASSA 1 H RMN (300 MHz, CDCl3) δ 7,56 (ddt, J = 7,3, 1,9, 0,7 Hz, 1H), 7,53 – 7,43 (m, 1H), 4,01 (s, 2H), 2,32 (s, 3H); 13 C RMN (126 MHz, CDCl3) δ 162,44 (d, J = 6,6 Hz), 160,16 (d, J = 6,0 Hz), 159,15 (d, J = ESIMS m/z 332 5,7 Hz), 157,95 (d, J = 5,8 Hz), F376 ([M+H]+) 157,00 (d, J = 5,6 Hz), 144,24 – 142,69 (m), 137,99, 136,69, 133,62 – 132,71 (m), 131,56 (q, J = 32,3 Hz), 130,58 (d, J = 2,2 Hz), 127,38 (q, J = 3,9 Hz), 125,02, 122,81 (q, J = 3,5 Hz), 113,83 (t, J = 22,9 Hz), 53,09, 19,72 (d, J = 2,8 Hz)
mp ESPECTROMETRIA No RMN (°C) DE MASSA 1 H RMN (300 MHz, CDCl3) δ 7,55 (dd, J = 7,8, 1,0 Hz, 1H), 7,39 (dd, J = 9,3, 8,2 Hz, 1H), 7,36 – 7,32 (m, 1H), 7,21 – 7,16 (m, 1H), 4,00 (s, 3H), 3,86 (s, 3H); 13 C RMN (126 MHz, CDCl3) δ 162,62 (d, J = 7,0 Hz), 160,48 ESIMS m/z 348 F377 (d, J = 6,3 Hz), 159,89 (d, J = ([M+H]+) 5,6 Hz), 158,27 (d, J = 6,4 Hz), 157,72 (d, J = 5,9 Hz), 157,54, 141,88 – 140,03 (m), 132,74 – 132,52 (m), 131,86, 127,00, 124,89, 122,71, 117,78 (q, J = 4,0 Hz), 113,38 (t, J = 23,1 Hz), 107,93 (q, J = 3,9 Hz), 55,97, 53,02 mp ESPECTROMETRIA No RMN (°C) DE MASSA 1 H RMN (500 MHz, CDCl3) δ 7,78 (dd, J = 7,9, 6,8 Hz, 1H), 7,73 (d, J = 8,4 Hz, 1H), 7,61 (dd, J = 8,0, 1,5 Hz, 1H), 7,50 (dd, J = 9,3, 1,5 Hz, 1H), 4,02 156– ESIMS m/z 309 (s, 3H); F378 159 ([M+H]+) 19 F RMN (471 MHz, CDCl3) δ - 110,08, -110,10, -110,10, -110,12, - 110,16, -110,17, -110,18, - 110,19, -113,25, -113,27, - 113,33, -113,35 1 H RMN (500 MHz, CDCl3) δ 7,88 (d, J = 4,9 Hz, 2H), 7,81 – 7,77 (m, 1H), 7,74 (d, J = 8,4 Hz, 1H), 4,02 (s, 3H), 3,10 (s, 179– ESIMS m/z 362 3H); F379 181 ([M+H]+) 19 F RMN (471 MHz, CDCl3) δ - 109,22, -109,23, -109,24, - 109,25, -109,29, -109,30, - 109,31, -109,32, -113,31, - 113,33, -113,39, -113,41 mp ESPECTROMETRIA No RMN (°C) DE MASSA 1 H RMN (500 MHz, CDCl3) δ 7,91 (d, J = 8,4 Hz, 1H), 7,84 – 7,79 (m, 2H), 7,77 – 7,69 (m, 3H), 7,64 (ddd, J = 8,1, 1,7, 0,8 ESIMS m/z 475,3 F380 Hz, 1H), 7,58 (t, J = 7,6 Hz, 1H), ([M-F]+) 7,46 (t, J = 7,6 Hz, 1H), 5,67 (s, 2H); 19 F RMN (471 MHz, CDCl3) δ - 59,88, -62,91 1 H RMN (500 MHz, CDCl3) δ 7,90 (d, J = 8,4 Hz, 1H), 7,80 (d, HRMS-ESI (m/z) J = 8,3 Hz, 2H), 7,76 (d, J = 1,7 [M+H]+ calcd for Hz, 1H), 7,63 (dd, J = 8,1, 1,7 F381 C17H12Cl2F3NO2, Hz, 1H), 5,17 – 5,13 (m, 1H), 390,027; encontrado 5,02 (t, J = 1,5 Hz, 1H), 4,85 (s, 390,0267 2H), 1,86 (t, J = 1,1 Hz, 3H); 19 F RMN (471 MHz, CDCl3) δ - 62,93 mp = ponto de fusão Exemplo A. Avaliação da Atividade Herbicida Pós-emergência
[0292] Teste pós-emergência: Sementes e núculas da espécie de planta de teste desejada foram plantadas em mistura de plantio Sun Gro Metro-Mix® 360, que tem tipicamente um pH de 6,0 a 6,8 e um teor de matéria orgânica de cerca de 30 por cento, em vasos plásticos com uma área de superfície de 64 centímetros quadrados. Em alguns aspectos, para assegurar uma boa germinação e plantas saudáveis, um tratamento fungicida e/ou outro tratamento químico ou físico foi aplicado. As plantas foram cultivadas por 7 a 21 d em uma estufa com um fotoperíodo aproximado de 15 h que foi mantido a 23 a 29 °C durante o dia e 22 a 28 °C durante a noite. Nutrientes e água foram adicionados em uma base regular e iluminação suplementar foi fornecida com lâmpadas de teto de
1.000 Watts de haleto de metal conforme necessário. Plantas foram usadas para testes quando atingiram o primeiro ou o segundo estágio de folha verdadeira.
[0293] Uma quantidade pesada, determinada pela taxa mais alta a ser testada, de cada composto de teste foi colocada em um frasco de vidro de 25 ml e foi dissolvida em 4 ml de uma mistura em v/v de 97:3 de acetona e DMSO para obter soluções de estoque concentradas. Se o composto de teste não tiver dissolvido prontamente, a mistura foi amornada e/ou sonicada. As soluções de estoque concentradas obtidas foram diluídas com 20 ml de uma mistura aquosa contendo acetona, água, álcool isopropílico, DMSO, concentrado de óleo de cultura AgriDex e tensoativo X-77 em uma razão em v/v de 48,5:39:10:1,5:1,0:0,02 para obter soluções de aspersão contendo a taxa de aplicação. Os requisitos de composto são baseados em um volume de aplicação de 12 ml a uma taxa de 187 litros por hectare (l/ha). Os compostos formulados foram aplicados ao material de origem vegetal com um aspersor suspenso Mandel track equipado com bocais 8002E calibrados para entregar 187 l/ha sobre uma área de aplicação de 0,64 metro quadrado a uma altura de aspersão de 18 polegadas (43 cm) acima da altura de cobertura de planta média. As plantas de controle foram aspergidas da mesma maneira com o branco de solvente.
[0294] As plantas tratadas e plantas de controle foram colocadas em uma estufa como descrito acima e regadas por subirrigação para prevenir a remoção por lavagem dos compostos de teste. Após 14 d,
a condição das plantas de teste em comparação com aquela das plantas não tratadas e de controle foi determinada visualmente e pontuada em uma escala de 0 a 100 por cento, em que 0 corresponde a nenhuma lesão e 100 corresponde a controle completo.
No relatório dos resultados, a Tabela A: Tabela de Conversão de Redução de Crescimento Percentual foi usada.
Alguns dos compostos testados, taxas de aplicação empregadas, espécies de planta testadas e resultados são dados na Tabela B na Figura 3. Tabela A: Tabela de Conversão de Redução de Crescimento Percentual % de Redução de Classificação Crescimento Visual A 95-100 B 85-94 C 75-84 D 60-74 E 45-59 F 30-44 G 0-29 ALOMY: rabo de raposa (Alopecurus myosuroides) AMARE: caruru gigante (Amaranthus retroflexus) AVEFA: aveia selvagem (Avena fatua) CHEAL: ançarinha-branca comum (Chenopodium album) CIRAR: cardo-das-vinhas (Cirsium arvense) CYPES: junquinha-mansa (Cyperus esculentus) DIGSA: milhã-de-pendão (Digitaria sanguinalis) ECHCG: capim-arroz (Echinochloa crus-galli) IPOHE: jeticuçu (Ipomoea hederacea) KCHSC: mirabela (Bassia scoparia)
ORYSA: arroz (Oryza sativa) SETFA: capim-dos-pampas gigantes (Setaria faberi) SORVU: sorgo (Sorghum vulgare) STEME: morugem (Stellaria media) TRZAS: trigo, primavera (Triticum aestivum) g ai/ha: gramas de ingrediente ativo por hectare n/t: não testado Tabela B: Redução de Crescimento Visual (%) 14 Dias Após a Aplicação em 140 gramas de ingrediente ativo por hectare (g ai/ha) Tabela B: Parte A ID do ALOM AMAR AVEF CHEA CIRA CYPE DIGS Composto Y E A L R S A F1 G G G G G E G F2 G D G G G G B F3 G G G C G G D F4 G G G B C G G F5 G G G E G F G F6 G G G G D G G F7 G G G G G G G F8 G A G A B E D F9 G F G G G G G F10 G F G E F E E F11 G G G G F G G F12 G B G A D D C F13 G C G B B G G F14 G G G B G G G F15 G F G E G F G F16 G F G G F G G
Tabela B: Parte A ID do ALOM AMAR AVEF CHEA CIRA CYPE DIGS Composto Y E A L R S A F17 G D G D G G E F18 G G G G G G G F19 G A G A A F G F20 G G G G G G G F21 G G G G G G G F22 G G G G G G G F23 G G G G G G G F24 G B G A A G B F25 G G G G G G G F26 G G G G G G G F27 G D G E C G D F28 G D G D C G E F29 G D G D G G E F30 D A E A B G B F31 G E G G G G G F32 G D G D C G D F33 G G G E E G F F34 G G G E G G G F35 G F G G G G G F36 G G G G G G G F37 G B G D G G G F38 G G G G G G G F39 G G G G G G G F40 G G G G G G G F41 G G G G G G G
Tabela B: Parte A ID do ALOM AMAR AVEF CHEA CIRA CYPE DIGS Composto Y E A L R S A F42 G F G B D G G F43 G G G G G G G F44 F A E A A G C F45 F A E A A G A F46 G G G D G G G F47 G G G G G G G F48 G D G A G G G F49 G F G E G G G F50 G G G D G G G F51 G E G E G G G F52 G G G G G G G F53 D A C A A G A F54 G G G G G G G F55 G A G D G G G F56 G G G G G G G F57 G G G G G G G F58 F A E D A G B F59 G B G D F G D F60 G D G G G G G F61 D A D A B G A F62 G A G C C G C F63 G A G A B G B F64 G E G D G D B F65 G A G D B G A F66 E A D B A G A
Tabela B: Parte A ID do ALOM AMAR AVEF CHEA CIRA CYPE DIGS Composto Y E A L R S A F67 G E G G G G G F68 G G G G G n/t G F69 G G G G G G G F70 G A G A C C D F71 G A G A C D C F72 G G G G G G G F73 G G G A G G G F74 G G G F G G G F75 G B G A F G G F76 G F G E G F G F77 G n/t G E G G G F78 G E G C D G G F79 D A C A B G A F80 G D G F G G G F81 D A D C A G A F82 G A G D C C G F83 G G G G G G G F84 G G G E G G F F85 G G G C G G G F86 n/t n/t n/t n/t n/t n/t n/t F87 G G G G G G G F88 D A G A B G B F89 G G G E G G F F90 G C G C B G D F91 G G G G F G G
Tabela B: Parte A ID do ALOM AMAR AVEF CHEA CIRA CYPE DIGS Composto Y E A L R S A F92 G G G G G G F F93 G G G E F G D F94 G G G G F G G F95 G G G G G G G F96 G F G D F G G F97 G G G G G G G F98 G G G G G G G F99 G G G G G G G F100 G G G G E F G F101 G A G A B C A F102 G E G D G G G F103 G D G C B G F F104 G G G G G G D F105 G A G B B G B F106 G E G F G G E F107 F A E A A G A F108 G G G G G G G F109 G G G G G G G F110 G B G C B G G F111 D A D A A G B F112 D A A A A E B F113 G A E A B G B F114 G G G G G G G F115 G G G G D G G F116 F A E B B G B
Tabela B: Parte A ID do ALOM AMAR AVEF CHEA CIRA CYPE DIGS Composto Y E A L R S A F117 E A D A B G A F118 F A D A A E B F119 G G G G G G G F120 G E G F D G G F121 G F G G G G G F122 G A G D D G F F123 G G G G G G G F124 E C F B C G B F125 G G G E G G G F126 G A G B C G B F127 G A G C B G D F128 G G G G G G G F129 G G G G G G G F130 G B G C C G D F131 E A C A A G A F132 G A G A B G C F133 G G G C G G E F134 G G G G G G G F135 F A D B A G A F136 G A G C G G D F137 G D G C G G F F138 G B G D D G G F139 G G G G G F G F140 G B G B E G B F141 G C G G G G D
Tabela B: Parte A ID do ALOM AMAR AVEF CHEA CIRA CYPE DIGS Composto Y E A L R S A F142 G D G F G G G F143 G E G F G G C F144 G E G C G G G F145 n/t n/t n/t n/t n/t n/t n/t F146 G G G G G G G F147 G E G F G G G F148 G C G C G n/t G F149 G C G A D G G F150 G C G C B G G F151 G A G A E G G F152 G A G A E G D F153 D A D B B G B F154 G B G B G G D F155 G D G C G G G F156 E A G B C G B F157 G A E B B G B F158 G A F A B G B F159 G D G E F G D F160 C A B A B D B F161 (F393) G A C B B G E F162 G A F A B G C F163 G F G E G G G F164 D A D A B G A F165 G B G E D G C F166 G A C B B G C
Tabela B: Parte A ID do ALOM AMAR AVEF CHEA CIRA CYPE DIGS Composto Y E A L R S A F167 G D G C G G C F168 G F G E G G D F169 G F G F G G F F170 E A F A B D B F171 G G G D G G G F172 F A F B D C B F173 D A C A B C A F174 G B G B G G B F175 D A D A B G A F176 G G G G G G G F177 G G G D E G G F178 G G G G G G G F179 G D G G G G G F180 G G G G G G G F181 F A F A C E A F182 G C G B G F D F183 G D G G F G G F184 G D G D E G D F185 G G G E G G C F186 G C G B C E C F187 G B F C C F B F188 G G G D E G F F189 G G G F F G G F190 G A D A B G B F191 G B G A B E B
Tabela B: Parte A ID do ALOM AMAR AVEF CHEA CIRA CYPE DIGS Composto Y E A L R S A F192 G B G A C G B F193 G A F B G G B F194 G G G F C G G F195 G A F A G G D F196 G C G B G G G F197 G G G E G G F F198 G G G G G G G F199 G G G F G G G F200 E A D A A G A F201 G E G G G G G F202 G G G G G G G F203 G G G G G G G F204 G G G G G G G F205 G F G C C G E F206 G E G F F G E F207 n/t n/t n/t n/t n/t n/t n/t F208 G G G B G G G F209 G E G B D G G F210 E A D B B G B F211 G B G A B G F F212 G D G A B G F F213 G E G B G G F F214 E C D A B G A F215 G B D B B G E F216 G F G A D G G
Tabela B: Parte A ID do ALOM AMAR AVEF CHEA CIRA CYPE DIGS Composto Y E A L R S A F217 n/t n/t n/t n/t n/t n/t n/t F218 G G G D F G G F219 G G G E G G F F220 n/t n/t n/t n/t n/t n/t n/t F221 C A C A A C A F222 G C G C B G C F223 G A D A A E D F224 G B G A E G C F225 E A A A B E A F226 E D E A B G A F227 G G G C F G F F228 G G G G G G G F229 B A A A A E A F230 G A G A A G G F231 G G G G G G G F232 G D G A B G A F233 C A E A A E A F234 G G G F G G F F235 D A A A A G A F236 G F G B B G C F237 G A E B A E B F238 G E G A D G D F239 G G G F G G G F240 G F G D G G A F241 D A B A A D A
Tabela B: Parte A ID do ALOM AMAR AVEF CHEA CIRA CYPE DIGS Composto Y E A L R S A F242 G G G D G G G F243 B A C A A B A F244 G G G D G G G F245 G G G B G E G F246 E A G A C D B F247 G G G D G G G F248 G G G G G G D F249 G G G D G G G F250 G G G C D G B F251 G B G A B G C F252 G G G D G G F F253 G A G A A G G F254 B A A A A D A F255 G G G G G G G F256 G G G G G G G F257 G G G C G G G F258 G D G C G F B F259 G A G C C G D F260 G G G G G G G F261 G G G D F G D F262 G G G F G G G F263 G G G G G G G F264 G G G C F G G F265 G G G C G G G F266 G G G G G G G
Tabela B: Parte A ID do ALOM AMAR AVEF CHEA CIRA CYPE DIGS Composto Y E A L R S A F267 F A E A B G B F268 G G G D F G G F269 G G G G F G G F270 G E G B C E B F271 G G G D G G G F272 G G G G G G G F273 G G G C F G D F274 G G G G D G G F275 G D G B A G G F276 G G G G G G G F277 G G G G G G G F278 G G G G G G G F279 G G G G G G G F280 G F G B F D G F281 G C G B G G G F282 G E G B D G G F283 G F G B B F G F284 G G G G F G G F285 G G G G F G G F286 G G G C D G G F287 G G G G G G G F288 G B G B A G C F289 G G G F F G G F290 G G G G G D G F291 G G G E F G G
Tabela B: Parte A ID do ALOM AMAR AVEF CHEA CIRA CYPE DIGS Composto Y E A L R S A F292 G G G B D D G F293 G G G E F G G F294 C A D B C G B F295 G G G F D C E F296 G G G G D G G F297 G B G B B G C F298 G F G C D G G F299 G D G C C C G F300 G G G C E G G F301 G G G G G G G F302 n/t n/t n/t n/t n/t n/t n/t F303 G G G C G G G F304 G G G G G G F F305 G F G E G E B F306 G F G G G E C F307 G C G C G G B F308 G E G G G G G F309 G E G E G G G F310 E A D A A C A F311 G G G F G G G F312 G B G B B E B F313 G E G F E G C F314 G G G F E G C F315 G D G D D D C F316 G G G F F G G
Tabela B: Parte A ID do ALOM AMAR AVEF CHEA CIRA CYPE DIGS Composto Y E A L R S A F317 G G G G G G G F318 G D G D G G B F319 G G G F G G G F320 G G G D F G G F321 G F C A C G B F322 G D G C F G G F323 G C G B E E C F324 F A F B n/t D A F325 G D G A B G C F326 G G G D E G C F327 G F G F G G G F328 G F G G G G C F329 G D D C B G C F330 G G G G n/t F G F331 G E G E n/t G G F332 G G G G n/t G G F333 G F G G n/t G D F334 C C D C n/t D A F335 G G G F n/t G G F336 G F G F n/t G D F337 G F G C n/t G E F338 G A F B n/t G D F339 G A G A n/t D G F340 G G G G n/t G G F341 F A E B n/t G B
Tabela B: Parte A ID do ALOM AMAR AVEF CHEA CIRA CYPE DIGS Composto Y E A L R S A F342 G G G D n/t G G F343 G A F B A F B F344 G G G F n/t G D F345 G G G G G G G F346 G G G G n/t G G F347 D A D A B G A F348 G G G G n/t G G F349 D D D A n/t G C F350 G F G D n/t G F F351 G D G C G G F F352 C A B A A G A F353 G G G E G G G F354 G D F C C G B F355 G G G G C G G F356 G G G D G G G F357 G G G G G G G F358 G G G G G G G F359 F A C A C G F F360 G A G A G G G F361 G E G B G G G F362 G A G B G G E F363 G A B A B G G F364 G D G C D G C F365 G G G G G G G F366 G C G B F G C
Tabela B: Parte A ID do ALOM AMAR AVEF CHEA CIRA CYPE DIGS Composto Y E A L R S A F367 G G G G G G C F368 G G G G G G C F369 F D F F B G B F370 G B G E C G E F371 G F G F G G E F372 G E G G G G G F373 G A E A A G A F374 E A E A A G B F375 E A D B B G B F376 G A G B D G D F377 G A F B C D D F378 G E G C E G D F379 G D G D G G D F380 E A D A B G A F381 E B E A B G B
TABELA B: Parte B ID do ECH IPO KCH ORY SET SOR STE TRZ Composto CG HE SC SA FA VU ME AS F1 G G G G G G G G F2 D B G G F A G E F3 G D G G G G G G F4 G D G G G F G G F5 G F F G G F n/t G
TABELA B: Parte B ID do ECH IPO KCH ORY SET SOR STE TRZ Composto CG HE SC SA FA VU ME AS F6 G E E G G E G G F7 G G G G G G G G F8 F A B G G B G F F9 G E G G G G G G F10 G D G G G F G G F11 G F G G G G n/t G F12 G A G G G C G G F13 G A D G G D G G F14 G E B G G G G G F15 G A G G G G G G F16 G A G G G C G G F17 G A G G G B G G F18 G G G G G G G G F19 G A B G G F G G F20 G D G G G G G G F21 G G G G G G G G F22 G G G G G G G G F23 G F G G G G G G F24 B A D G E B G G F25 G G G G G F G G F26 G G G G G G G G F27 G B F G G D G G F28 G A F G F C G G F29 G A G G G D G G F30 E A C G E B G D
TABELA B: Parte B ID do ECH IPO KCH ORY SET SOR STE TRZ Composto CG HE SC SA FA VU ME AS F31 G D G G G E G G F32 G A E G F B G G F33 G B G G G D G G F34 G G G G G G G G F35 G G G G G G G G F36 G G G G G G G G F37 G C G G G C G G F38 G G G G G G G G F39 G G G G G F G G F40 G F G G G D G G F41 G G G G G G G G F42 G B E G G C G G F43 G G G G G E G G F44 E A B G B B G C F45 F n/t B D B B C B F46 G n/t G G G G G G F47 G n/t G G G G G G F48 G n/t E G G G G G F49 G G G G G G G G F50 G n/t G G G G G G F51 G n/t G G G G G G F52 G n/t G G G G G G F53 G n/t G G G G G G F54 C A A G B A G B F55 G F G G G G G G
TABELA B: Parte B ID do ECH IPO KCH ORY SET SOR STE TRZ Composto CG HE SC SA FA VU ME AS F56 G G G G G G G G F57 G G G G G G G G F58 G A F G C B n/t n/t F59 E A E G E C G G F60 G E G n/t G G G n/t F61 B A B E B B G B F62 n/t A D G C B G n/t F63 n/t A D G C B G n/t F64 G A G G G D G G F65 D A G F B D G n/t F66 A A D E A B G n/t F67 G G G G G G n/t n/t F68 G G G G G G G n/t F69 G G n/t G n/t G G n/t F70 E B n/t G F B D n/t F71 G A n/t F n/t C E n/t F72 G n/t n/t G G G G G F73 G n/t n/t G G G G G F74 G G n/t G G G G G F75 A F n/t G E G F G F76 G F n/t G G G G G F77 G G n/t G G G G G F78 G E n/t G G G F G F79 A A A F A A G C F80 G E n/t G G G G G
TABELA B: Parte B ID do ECH IPO KCH ORY SET SOR STE TRZ Composto CG HE SC SA FA VU ME AS F81 A A A D A B G C F82 G C D G n/t G F n/t F83 G G G G G G G G F84 G G G G G G G G F85 F G E G G G G G F86 n/t n/t n/t n/t n/t n/t n/t n/t F87 G G G G G G G G F88 C C E G B B G F F89 G G G G G G G G F90 G C F G E D G G F91 G F G G G G G G F92 G F G G G G G G F93 G D G G G G G G F94 G D G G G G G G F95 G E G G G G G G F96 G C G G E D G G F97 G G G G G G G G F98 G G G G G G G G F99 G G G G G G G G F100 G F G G G F G G F101 B A A G C A G D F102 G D G G G D G G F103 G A C G D C G G F104 G D G G G D G G F105 D A D G D C G G
TABELA B: Parte B ID do ECH IPO KCH ORY SET SOR STE TRZ Composto CG HE SC SA FA VU ME AS F106 G E G G G F G G F107 G A D G E A G E F108 G F G G G G n/t G F109 G G G G G G n/t G F110 G A G G G D n/t G F111 A A A G C B n/t C F112 C A A G D A n/t D F113 C A D F C B G G F114 G F G G G G G G F115 G F n/t G G G G G F116 C B C G D B G D F117 B A A G A A G B F118 B A A D D B G G F119 G G G G G G G G F120 G F D G G G G G F121 G G G G G G G G F122 E A C G B C G G F123 G F G G G G G G F124 C A E G F C G D F125 G F G G G G G G F126 D A D G D C G C F127 G E C G C D G G F128 G G G G G G G G F129 G G G G G G G G F130 G F D G D F G G
TABELA B: Parte B ID do ECH IPO KCH ORY SET SOR STE TRZ Composto CG HE SC SA FA VU ME AS F131 D A A F B B G D F132 D A C G C B G G F133 G E G G G D G G F134 G G G G G G G G F135 E A B G B A G E F136 G A E G G C G G F137 G A G G G D G G F138 G C D G G G G G F139 G G G G G G G G F140 G A G G C B G G F141 G G D G G G G G F142 G D G G G D G G F143 G C G G G D G G F144 G C G G G G G G F145 n/t n/t n/t n/t n/t n/t n/t n/t F146 G F G G G G G G F147 G F G G G G G G F148 G F G G G G G G F149 G F C G G G G G F150 G B E G F G G G F151 G A E G G A G G F152 G A B G G A G G F153 C A B G B A G F F154 G A G G E D G G F155 G G G G G G G G
TABELA B: Parte B ID do ECH IPO KCH ORY SET SOR STE TRZ Composto CG HE SC SA FA VU ME AS F156 C A B E A C G D F157 B A B G B A G D F158 E A D G C C G D F159 F E G G D F G G F160 A A A D B A F B F161 B A B G B A F D F162 A A A G B D G E F163 G E G G G G G G F164 B A A D A B F B F165 D C F G C B G G F166 A A A G B B F C F167 G D F G D C G G F168 F D G G F F G G F169 E D F G D D G G F170 D A D G B B G D F171 G G F G G G G G F172 C A F G E A G E F173 B A D G C A G D F174 G A G G F B G G F175 B A B E B A G B F176 G G G G G G G G F177 G D E G G F G G F178 G G G G G G G G F179 G A D G G G G G F180 G G G G G G G G
TABELA B: Parte B ID do ECH IPO KCH ORY SET SOR STE TRZ Composto CG HE SC SA FA VU ME AS F181 D A D G F A G E F182 G A E G D B G G F183 G C G G G G G G F184 B A G F B A G F F185 G C G G F D G G F186 D A C G B B G F F187 E A E G C A G F F188 G F G G G G G G F189 G D G G G G G G F190 A A C F A A G D F191 C A D G B B G G F192 C A D G C B G G F193 B A G G C A G G F194 E A G G G E G G F195 C A D F D B G E F196 G A D G G E G G F197 G D G G G F G G F198 G D G G G G G G F199 G G G G G G G G F200 C A A G B A F C F201 G G G G G G G G F202 G G G G G G G G F203 G F G G G G G G F204 G F G G G G G G F205 E A G G C C G G
TABELA B: Parte B ID do ECH IPO KCH ORY SET SOR STE TRZ Composto CG HE SC SA FA VU ME AS F206 G A F C C C G G F207 n/t n/t n/t n/t n/t n/t n/t n/t F208 G G G G G G G G F209 G B G G G G G G F210 D A C G B A G E F211 D A C G E D G G F212 C A D G D D G G F213 G A D G F D G G F214 G A C G C B F C F215 B A C G A A F E F216 G A F G D D G E F217 n/t n/t n/t n/t n/t n/t n/t n/t F218 G G G G G G G G F219 G E G G G D G G F220 n/t n/t n/t n/t n/t n/t n/t n/t F221 B A B G B A G C F222 D A E G F C G E F223 C A A F B B D C F224 G A E E E D G G F225 A A A B A A E C F226 D A D G B B G E F227 G D G G G D G G F228 G G G G G G G G F229 B A A G B A E B F230 D A A G F D G G
TABELA B: Parte B ID do ECH IPO KCH ORY SET SOR STE TRZ Composto CG HE SC SA FA VU ME AS F231 G G G G G G G G F232 C A E G C B E E F233 E A B G B B E D F234 G D G G G G G G F235 A A A E A A B A F236 G A C G C C E G F237 F A B G C B F E F238 G C G G E D G G F239 G C G G G D G G F240 G A G G G C G G F241 D A A G A A G C F242 G G G G G C G G F243 A A C G A A G B F244 G G G G G G G G F245 G B G G G C G G F246 G A C G C A G G F247 G G G G G G G G F248 G F G G G G G G F249 G G G G G G G G F250 G A G G E B G E F251 G A D G B B G G F252 G F G G G E G G F253 D A A G G E G G F254 A A B C A A A A F255 G G G G G G G G
TABELA B: Parte B ID do ECH IPO KCH ORY SET SOR STE TRZ Composto CG HE SC SA FA VU ME AS F256 G G G G G G G G F257 G B G G G G G G F258 G A G G G C G G F259 E A D G C B G E F260 G G G G G G G G F261 G C G G G G G G F262 G F G G G G G G F263 G G G G G G G G F264 G A G G G G G G F265 G G G G G G G G F266 G G G G G G G G F267 C A D G B A G D F268 G G G G G D G G F269 G G F G G G G G F270 G A C G G B F E F271 G G G G G G G G F272 G G G G G G G G F273 G C G G G C G G F274 G G G G G G G G F275 G A B G E E G G F276 G G G G G G G G F277 G G G G G G G G F278 G G G G G G G G F279 G G G G G G G G F280 G F D G G G G G
TABELA B: Parte B ID do ECH IPO KCH ORY SET SOR STE TRZ Composto CG HE SC SA FA VU ME AS F281 G B G G F B G G F282 G E G G G G G G F283 G G C G G G G G F284 G D G G G B G G F285 G G G G G G G G F286 G D D G G G G G F287 G D G G G G G G F288 D A C G D B G F F289 G E G G G G G G F290 G C G G G G G G F291 G G G G G G G G F292 G F E G G G G G F293 G G G G G G G G F294 D A C G B A G D F295 G D G G G G G G F296 G E G G G G G G F297 G A E G D D G G F298 G A G G C C G G F299 G D C G G G D G F300 G D F G G G G G F301 G G G G G G G G F302 n/t n/t n/t n/t n/t n/t n/t n/t F303 G A G G G G G G F304 G A G G G G G G F305 G A G G G C G G
TABELA B: Parte B ID do ECH IPO KCH ORY SET SOR STE TRZ Composto CG HE SC SA FA VU ME AS F306 G A G G G D G G F307 G A G G G B G G F308 G G G G G G G G F309 G G G G G G G G F310 D A E G B A G D F311 G A G G G C G G F312 C A G G D B G F F313 D A G G D B G G F314 G A G G G C G G F315 G A G G D B G D F316 G D G G G G G G F317 G D G G G G G G F318 B A G G C B G G F319 G F G G G G G G F320 G D G G G G G G F321 F B G G C A G F F322 G A G G G G G G F323 G A F G F B G G F324 G A B G D C G E F325 G A G G F B G G F326 C G G G F A G G F327 G C G G F G G G F328 G B G G F C G G F329 D A D G B C G E F330 G G G G G G G G
TABELA B: Parte B ID do ECH IPO KCH ORY SET SOR STE TRZ Composto CG HE SC SA FA VU ME AS F331 G A D G G E G G F332 G G F G G G G G F333 F A F G F B G E F334 C A D E C A G C F335 G G G G G G G G F336 G G G G G C G F F337 D A B G B C G F F338 G A E G C B G F F339 G A B G G D G G F340 G G G G G G G G F341 G A D G B A F E F342 G B B G F F G F F343 B A B F B A G D F344 G A E G D C G E F345 G G G G G G G G F346 G F G G G G G G F347 B A B F B B G C F348 G G G G G G G G F349 G A B G C B G B F350 G B B G G G G G F351 F A F G C C G G F352 A A B B A A D A F353 G A G G G E G G F354 C A D G C B G D F355 G G G G G G G G
TABELA B: Parte B ID do ECH IPO KCH ORY SET SOR STE TRZ Composto CG HE SC SA FA VU ME AS F356 G A G G G F G G F357 G G G G G G G G F358 G G G G G G G G F359 A A B G A B G D F360 G A E G G G G G F361 G C G G G G G G F362 G A F G D B G G F363 A A C F B A F C F364 G B G G D B G G F365 G G G G G G G G F366 C A G G C C G G F367 G A G G G G G G F368 G A G G E C G G F369 E A F G D B G D F370 G A G G D B G G F371 G A G G G C G G F372 G A G G G F G G F373 C A C G C A F F F374 C A C E B A G D F375 B A D G B B G C F376 G A E G D B G G F377 D A D G C B G G F378 G A E G D C G G F379 C A B G C C G D F380 C A C G A A G D
TABELA B: Parte B ID do ECH IPO KCH ORY SET SOR STE TRZ Composto CG HE SC SA FA VU ME AS F381 B A A G B B G D

Claims (29)

REIVINDICAÇÕES
1. Composto caracterizado pelo fato de compreender Fórmula (I): (I) em que Ar é ; X1 é N ou CR6; R é hidrogênio, alquila substituída ou não substituída, fenila substituída ou não substituída, benzila substituída ou não substituída, piridinilmetila substituída ou não substituída, alquenila substituída ou não substituída ou alquinila substituída ou não substituída; R1, R2, R3, R4 e R5 são independentemente selecionados dentre o grupo que consiste em hidrogênio, halogênio, hidróxi, alquila substituída ou não substituída, haloalquila substituída ou não substituída, alquenila substituída ou não substituída, haloalquenila substituída ou não substituída, alquinila substituída ou não substituída, cicloalquila substituída ou não substituída, halocicloalquila substituída ou não substituída, arila substituída ou não substituída, arilóxi substituído ou não substituído, alcóxi substituído ou não substituído, haloalcóxi substituído ou não substituído, alquilsulfanila substituída ou não substituída, haloalquilsulfanila substituída ou não substituída, alquilsulfinila substituída ou não substituída, haloalquilsulfinila substituída ou não substituída, alquilsulfonila substituída ou não substituída, haloalquilsulfonila substituída ou não substituída, alquilsulfonil(óxi) substituído ou não substituído, haloalquilsulfonil(óxi) substituído ou não substituído, amino, alquilamino, dialquilamino, amido, formila, 2,2-dimetil-hidrazono, metoxi-imino, hidroxi- imino, alquilcarbonila, alcoxicarbonila, nitro e ciano, ou R1 e R2, R2 e R3, R3 e R4 ou R4 e R5 juntamente podem formar um anel alifático ou aromático com 5 ou 6 membros substituído ou não substituído, contendo 0 a 3 heteroátomos selecionados dentre o grupo que consiste em O, N e S; R6 é hidrogênio, halogênio, alquila substituída ou não substituída, haloalquila substituída ou não substituída, alquinila substituída ou não substituída, alcóxi substituído ou não substituído, alquilsulfanila substituída ou não substituída, hidróxi, amino, ciano ou acilamino; Y é selecionado dentre o grupo que consiste em hidrogênio, halogênio, alquila substituída ou não substituída, haloalquila substituída ou não substituída, alquenila substituída ou não substituída, haloalquenila substituída ou não substituída, alquinila substituída ou não substituída, alcóxi substituído ou não substituído, haloalcóxi substituído ou não substituído, alquilsulfanila substituída ou não substituída, alquilsulfinila substituída ou não substituída, alquilsulfonila substituída ou não substituída, nitro e ciano; Z é selecionado dentre o grupo que consiste em hidrogênio, halogênio, alquila, haloalquila, alquinila, alcóxi, haloalcóxi, alquilsulfanila, amino, nitro e ciano; desde que, quando X1 = N, Y não seja alcóxi; desde que o composto de Fórmula (I) não seja
.
2. Composto caracterizado pelo fato de compreender Fórmula (I): (I) em que Ar é ; X1 é N ou CR6; X2 é N ou CR1; X3 é N ou CR2; X4 é N ou CR3; R é hidrogênio, alquila substituída ou não substituída, fenila, benzila substituída ou não substituída, piridinilmetila substituída ou não substituída, alquenila substituída ou não substituída ou alquinila substituída ou não substituída; R1, R2, R3, R4 e R5 são independentemente selecionados dentre o grupo que consiste em hidrogênio, halogênio, hidróxi, alquila substituída ou não substituída, haloalquila substituída ou não substituída, alquenila substituída ou não substituída, haloalquenila substituída ou não substituída, alquinila substituída ou não substituída, cicloalquila substituída ou não substituída, halocicloalquila substituída ou não substituída, arila substituída ou não substituída, arilóxi substituído ou não substituído, alcóxi substituído ou não substituído, haloalcóxi substituído ou não substituído, alquilsulfanila substituída ou não substituída, haloalquilsulfanila substituída ou não substituída, alquilsulfinila substituída ou não substituída, haloalquilsulfinila substituída ou não substituída, alquilsulfonila substituída ou não substituída, haloalquilsulfonila substituída ou não substituída, alquilsulfonil(óxi) substituído ou não substituído, haloalquilsulfonil(óxi) substituído ou não substituído, amino, alquilamino, dialquilamino, amido, formila, 2,2-dimetil-hidrazono, metoxi-imino, hidroxi- imino, alquilcarbonila, alcoxicarbonila, nitro e ciano, ou R1 e R2, R2 e R3, R3 e R4 ou R4 e R5 juntamente podem formar um anel alifático ou aromático com 5 ou 6 membros substituído ou não substituído, contendo 0 a 3 heteroátomos selecionados dentre o grupo que consiste em O, N e S; R6 é hidrogênio, halogênio, alquila substituída ou não substituída, haloalquila substituída ou não substituída, alquinila substituída ou não substituída, alcóxi substituído ou não substituído, alquilsulfanila substituída ou não substituída, hidróxi, amino, ciano ou acilamino; Y é selecionado dentre o grupo que consiste em hidrogênio, halogênio, alquila substituída ou não substituída, haloalquila substituída ou não substituída, alquenila substituída ou não substituída, haloalquenila substituída ou não substituída, alquinila substituída ou não substituída,
alcóxi substituído ou não substituído, haloalcóxi substituído ou não substituído, alquilsulfanila substituída ou não substituída, alquilsulfinila substituída ou não substituída, alquilsulfonila substituída ou não substituída, nitro e ciano; e Z é selecionado dentre o grupo que consiste em hidrogênio, halogênio, alquila, haloalquila, alquinila, alcóxi, haloalcóxi, alquilsulfanila, amino, nitro e ciano; desde que, quando X1 for N, então, Y não seja alcóxi.
3. Composto, de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo fato de que R é selecionado dentre o grupo que consiste em hidrogênio, C1–C8 alquila, C1–C8 alquila substituída, C2–C8 alquenila, C2–C8 alquinila, benzila, benzila substituída e piridinilmetila.
4. Composto, de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo fato de que R1 ou R5 é selecionado dentre o grupo que consiste em hidrogênio, halogênio, ciano, amino, amido, nitro, C1–C8 alquila, C1–C8 haloalquila, C2–C8 alquenila, C2–C8 alquinila, C1–C8 alcóxi, C1–C8 alquilsulfanila, C1–C8 alquilsulfinila, C1–C8 alquilsulfonila, formila.
5. Composto, de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo fato de que R2 ou R4 é selecionado dentre o grupo que consiste em hidrogênio, halogênio, nitro C1–C8 alquila, C1–C8 haloalquila, C1–C8 alcóxi, C1–C8 alquilsulfanila e C1–C8 alquilsulfinila.
6. Composto, de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo fato de que R3 é selecionado dentre o grupo que consiste em halogênio, haloalquila substituída ou não substituída, cicloalquila substituída ou não substituída, halocicloalquila substituída ou não substituída, haloalquilsulfanila substituída ou não substituída, alquilsulfonil(óxi) substituído ou não substituído e ciano.
7. Composto, de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo fato de que R1 e R2, R2 e R3, R3 e R4 ou R4 e R5 juntamente podem formar um anel alifático ou aromático com 5 ou 6 membros substituído ou não substituído, contendo 0 a 3 heteroátomos selecionados dentre o grupo que consiste em O, N ou S, que é selecionado dentre o grupo que consiste em .
8. Composto, de acordo com a reivindicação 2, caracterizado pelo fato de que R é selecionado dentre o grupo que consiste em hidrogênio, C1–C8 alquila, C1–C8 alquila substituída, C2–C8 alquenila, C2–C8 alquinila, benzila, benzila substituída e piridinilmetila.
9. Composto, de acordo com a reivindicação 2, caracterizado pelo fato de que R1, R2, R3, R4 e R5 são independentemente selecionados dentre o grupo que consiste em hidrogênio, halogênio, ciano, amino, amido, nitro, C1–C8 alquila, C1–C8 haloalquila, C2–C8 alquenila, C2– C8 alquinila, C1–C8 alcóxi, C1–C8 alquilsulfanila, C1–C8 alquilsulfinila, C1– C8 alquilsulfonila e formila.
10. Composto, de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo fato de que R2 ou R4 é selecionado dentre o grupo que consiste em hidrogênio, halogênio, nitro C1–C8 alquila, C1–C8 haloalquila, C1–C8 alcóxi, C1–C8 alquilsulfanila e C1–C8 alquilsulfinila.
11. Composto, de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo fato de que R é selecionado dentre o grupo que consiste em hidrogênio, metila, cianometila, 2-metilalila, propargila, benzila, benzila substituída e piridinilmetila;
R1 ou R5 é selecionado dentre o grupo que consiste em hidrogênio, halogênio, ciano, (C1–C4)alquila e (C1–C4)alcóxi; R2 ou R4 é selecionado dentre o grupo que consiste em hidrogênio, halogênio, (C2–C4)alquinila e (C1–C4)haloalquila; R3 é selecionado dentre o grupo que consiste em halogênio, (C3– C6)cicloalquila substituída, (C1–C4)haloalquilsulfanila, (C1–C4)haloalquila e (C1–C4)haloalcóxi ou R1 e R2, R2 e R3, R3 e R4 ou R4 e R5 juntamente podem formar um anel alifático ou aromático com 5 ou 6 membros substituído ou não substituído, contendo 0 a 3 heteroátomos selecionados dentre o grupo que consiste em O, N e S; R6 é selecionado dentre o grupo que consiste em hidrogênio, halogênio e hidróxi; Y é H; e Z é um halogênio.
12. Composto, de acordo com a reivindicação 2, caracterizado pelo fato de que R é selecionado dentre o grupo que consiste em hidrogênio, metila, cianometila, 2-metilalila, propargila, benzila, benzila substituída e piridinilmetila; R1, R2, R3, R4 e R5 são independentemente selecionados dentre o grupo que consiste em hidrogênio, halogênio, (C1–C4)haloalquila e (C1– C4)alcóxi; R6 é selecionado dentre o grupo que consiste em hidrogênio, halogênio e hidróxi; Y é H; e Z é um halogênio.
13. Composto, de acordo com a reivindicação 1 ou 2, caracterizado pelo fato de que é selecionado dentre o grupo que consiste em
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14. Composição herbicida caracterizada pelo fato de que compreende o composto conforme definido em qualquer uma das reivindicações 1 a 13, e que compreende, ainda, um adjuvante ou carreador agricolamente aceitável.
15. Composição herbicida caracterizada pelo fato de que compreende o composto ou composição herbicida conforme definido em qualquer uma das reivindicações 1 a 14, e que compreende, ainda, um composto herbicida adicional.
16. Composição herbicida caracterizada pelo fato de que compreende o composto ou composição herbicida conforme definido em qualquer uma das reivindicações 1 a 15, e que compreende, ainda, um protetor.
17. Composição ou composição herbicida, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 16, caracterizado pelo fato de que R é H, alquila, alquila substituída, benzila e alquinila.
18. Composição ou composição herbicida, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 17, caracterizado pelo fato de que R1 é ciano, C1-C4 alquila, C2-C4 alquinila ou fenila substituída.
19. Composição ou composição herbicida, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 18, caracterizado pelo fato de que R1 é metila, etinila, 4-clorofenila ou 2,4-diclorofenila.
20. Composição ou composição herbicida, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 18, caracterizado pelo fato de que R4 é ciano, trifluorometila ou fluoro.
21. Método para controlar vegetação indesejável caracterizado pelo fato de que compreende (a) colocar a vegetação indesejável ou área adjacente à vegetação indesejável ou (b) colocar pré-emergentemente o solo ou água em contato com um composto conforme definido na reivindicação 1 ou 2, ou uma composição herbicida conforme definida em qualquer uma das reivindicações 14 a 16.
22. Método, de acordo com a reivindicação 21, caracterizado pelo fato de que a composição herbicida compreende, ainda, um composto herbicida adicional.
23. Método, de acordo com a reivindicação 21 ou 22, caracterizado pelo fato de que a composição herbicida compreende, ainda, um protetor.
24. Método, de acordo com qualquer uma das reivindicações 21 a 23, caracterizado pelo fato de que R é H, alquila, alquila substituída, benzila e alquinila.
25. Método, de acordo com qualquer uma das reivindicações 21 a 24, caracterizado pelo fato de que R1 é ciano, C1-C4 alquila, C2-C4 alquinila ou fenila substituída.
26. Método, de acordo com qualquer uma das reivindicações 21 a 25, caracterizado pelo fato de que R1 é Me, etinila, 4-clorofenila ou 2,4- diclorofenila.
27. Método, de acordo com qualquer uma das reivindicações 21 a 26, caracterizado pelo fato de que R4 é ciano, trifluorometila ou fluoro.
28. Método, de acordo com qualquer uma das reivindicações 21 a 27, caracterizado pelo fato de que o composto ou composição é aplicada pré-emergência.
29. Método, de acordo com qualquer uma das reivindicações 21 a 27, caracterizado pelo fato de que o composto ou composição é aplicada pós-emergência.
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