TW201827047A - 用於預防及/或治療惡病質的ω-3脂肪酸組合物 - Google Patents

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伊妲 瑪利 渥爾德
萊拉 諾赫米 拉森
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挪威商普諾瓦生物製藥挪威公司
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Abstract

本發明係關於諸如(5Z,8Z,11Z,14Z,17Z)-二十碳-5,8,11,14,17-五烯酸(EPA)及(4Z,7Z,10Z,13Z,16Z,19Z)-二十二碳-4,7,10,13,16,19-六烯酸(DHA)等多不飽和Ω-3脂肪酸之組合物，其用於預防及/或治療個體之惡病質。特定而言，該等組合物包含某一量之呈單醯甘油形式之脂肪酸。此外，Ω-3脂肪酸之該等組合物較佳包含某一比率之呈單醯甘油、二醯甘油及三醯甘油形式之脂肪酸，此乃因此增強該等EPA及DHA脂肪酸之消化及攝取。此外，本發明係關於預防及/或治療個體之惡病質之方法，其包括向該個體投與EPA及DHA之組合物，其中該等脂肪酸之至少一部分係以單醯甘油形式提供。

Description

用於預防及/或治療惡病質的Ω-3脂肪酸組合物
本發明係關於預防及/或治療個體之惡病質之方法，其包括向個體投與諸如(5Z,8Z,11Z,14Z,17Z)-二十碳-5,8,11,14,17-五烯酸(EPA)及(4Z,7Z,10Z,13Z,16Z,19Z)-二十二碳-4,7,10,13,16,19-六烯酸(DHA)等多不飽和Ω-3脂肪酸之組合物。 此外，本發明揭示諸如EPA及DHA酸等多不飽和Ω-3脂肪酸之組合物，其用於藉由向個體投與組合物治療性及/或預防性治療惡病質。
飲食多不飽和脂肪酸(PUFA) (包括Ω-3 PUFA)對影響正常健康及慢性疾病之多種生理過程具有效應，例如調控血漿脂質含量、心血管及免疫功能、胰島素作用、神經元發育及視功能。 諸如(5Z,8Z,11Z,14Z,17Z)-二十碳-5,8,11,14,17-五烯酸(EPA)及(4Z,7Z,10Z,13Z,16Z,19Z)-二十二碳-4,7,10,13,16,19-六烯酸(DHA)等Ω-3脂肪酸調控血漿脂質含量、心血管及免疫功能、胰島素作用、神經元發育及視覺功能。已顯示Ω-3脂肪酸對諸如高血壓及高三酸甘油脂血症(HTG)等心血管疾病之風險因子具有有益之效應。 惡病質係一種症候群或病況，其可闡述為由不可由習用營養支持逆轉且導致進行性功能損害之骨骼肌質量及/或脂肪質量的持續損失所定義的多因子症候群。其繼發於潛在疾病。病理生理學之特徵在於由減少之食物攝取及異常代謝之可變組合驅動的負蛋白質及能量平衡。因此，惡病質可定義為非刻意重量減輕且係由諸如癌症、慢性心臟衰竭、HIV/AIDs、慢性阻塞性肺病(COPD)或類風濕性關節炎等潛在慢性疾病引起之代謝失調。惡病質定義為在慢性疾病存在下在12個月或更短時間內無意地損失至少5%之體重。另外，通常需要以下準則中之至少三者：肌肉強度下降、疲勞、厭食症、低無脂肪質量指數、發炎標記(CRP、IL-6)升高、貧血及低血清白蛋白。脂肪質量損失係惡病質之關鍵特徵且歸因於脂肪細胞脂解增加。 Ω-3脂肪酸EPA及DHA具有調節促進惡病質之多個路徑的潛能，且Ω-3脂肪酸補充可有助於穩定經歷進行性、非刻意重量損失之服用經口飲食之惡病質患者的重量。 在先前技術中已建議使用諸如EPA等Ω-3化合物來治療惡病質。舉例而言Cancer Research Campaign Technology Limited之WO90/11073係關於EPA之用途，其用於治療惡病質、抑制脂肪分解活性及抑制酶胍基苯甲酸酶之活性。組合物較佳不含任何其他多不飽和脂肪酸。E. Hardman等人之WO01/06983係關於飲食補充劑之調配物及使用方法以預防癌症療法之副作用且亦減輕惡病質。調配物包含在不存在抗氧化劑下製備之濃縮物。KTB Tumorforschungsgesellschaft MBH之US2009/0298793係關於包括高含量之Ω-3脂肪酸之某些磷脂(例如醯基甘油磷脂)之用途，其用於治療腫瘤惡病質及其他癌症相關問題。 在有名之臨床實踐指南(例如A.S.P.E.N. (American Society for Parenteral and Enteral Nutrition) Clinical Guidelines (「Nutrition Support Therapy During Adult Anticancer Treatment and in Hematopoietic Cell Transplantation」))中亦建議使用Ω-3脂肪酸且尤其EPA作為癌症患者之營養支持。指南建議每天給予2 g EPA以有助於穩定經歷進行性、非刻意重量損失之服用經口飲食之惡病質患者的重量。。 營養全餐飲料，除了尤其碳水化合物及蛋白質之外，一些亦含有Ω-3脂肪酸，係惡病質之營養管理之目前選擇。為了自該等飲料獲得有效的Ω-3脂肪酸劑量，患者必須大量飲用，例如每天約450 mL。由於噁心及厭食，此可具有挑戰性，且在許多情形下，患者不能遵從全劑量。飲料中之碳水化合物及蛋白質尤其提供單醣及胺基酸作為代謝構建塊，但對發炎無效應，發炎係惡病質之代謝缺陷的潛在原因之一。某些Ω-3脂肪酸具有雙重效應，既為營養物亦為抗發炎劑。 另外，飲料不適於患有食物及營養物過敏之患者，食物及營養物過敏將禁止其服用該等飲料。目前情況之結果係Ω-3脂肪酸之攝取量低於指南中建議之攝取量。 化學療法、放射及腸道手術可藉由(例如)攻擊腸壁外層中之快速生長細胞(如上皮細胞)改變腸道功能。由於細胞功能降低，此可能導致如Ω-3脂肪酸之營養物攝取減少。另外，該等患者經常患有腹瀉，此係目前癌症治療之另一副作用。因此，確保胃腸道中脂肪酸之快速消化及攝取係重要的。尤其重要的是，該等患者接受具有最佳且增強之生物利用度之調配物。因此需要用於治療惡病質患者之新方法，其包括使用更容易地攝取以遞送形式給予之有益Ω-3脂肪酸的組合物，該遞送形式確保高順從性及正確之日劑量。 已令人驚訝地發現，包含某一比率之呈單醯甘油、二醯甘油及三醯甘油形式之脂肪酸之Ω-3脂肪酸的組合物增強該等脂肪酸、特定而言EPA及DHA之消化及攝取，且本發明者已發現多不飽和Ω-3脂肪酸之該等組合物可用於預防及/或治療惡病質。特定而言倘若該等組合物以囊封形式投與或在腸內裝置中提供，則該等組合物可用於治療或預防惡病質。
在第一態樣中，本發明係關於預防及/或治療有需要之個體之惡病質之方法，其包含向個體投與包含脂肪酸油混合物之組合物，以脂肪酸油混合物之重量計，該脂肪酸油混合物包含至少50重量%之至少一種選自EPA及DHA之脂肪酸，且其中脂肪酸油混合物之至少15重量%之脂肪酸呈單醯甘油形式。特定而言已發現，呈單醯甘油、二醯甘油及三醯甘油形式之脂肪酸之量之間的比率係重要的。 本揭示內容之另一態樣係關於用於治療性及/或預防性治療惡病質之組合物，其中組合物包含某一量之呈單醯甘油形式之脂肪酸。因此，本發明提供用於治療性及/或預防性治療惡病質之組合物，其中該組合物包含脂肪酸油混合物，以脂肪酸油混合物之重量計，該脂肪酸油混合物包含至少50重量%之至少一種選自EPA及DHA之脂肪酸，且其中脂肪酸油混合物之至少15重量%之脂肪酸呈單醯甘油形式。特定而言已發現，呈單醯甘油、二醯甘油及三醯甘油形式之脂肪酸之量之間的比率係重要的。 同樣，本發明亦包括如所揭示之組合物之用途，其用於治療性及/或預防性治療惡病質。
應注意，在本發明之一個態樣之上下文中闡述的實施例及特徵亦適用於本發明之其他態樣。特定而言，適用於根據本發明用於預防及/或治療惡病質之組合物或調配物的實施例亦適用於預防及/或治療惡病質之方法，且同樣適用於化合物或調配物用於預防及/或治療惡病質之用途之態樣，所有皆係根據本發明。 下面更詳細地闡述本揭示內容之特定態樣。如申請案所使用及如本文所闡明之術語及定義意欲表示本發明內之含義。 除非上下文另有規定，否則單數形式「一(a)、(an)」及「該」包括複數個參照物。 術語「大約」及「約」意指與參考數字或值幾乎相同。如本文所用術語「大約」及「大約」通常應該理解為涵蓋指定量、頻率或值之高達±10%、較佳高達±5%、特定而言高達±2%、尤其高達±1%。 術語「治療」(「treat」、「treating」及「treatment」)包括可使人類或非人類哺乳動物受益之任何治療應用。治療可為對現存病症有反應，或其可為預防性的，亦即防止性的。此外，治療可急性或慢性進行，較佳慢性進行。慢性治療意指繼續數週或數年之治療。特定而言，術語「治療性治療」包括對現存病症有反應之治療，而術語「預防性治療」包括關於特定病況具有防止性之治療。術語「預防性治療」及「防止性治療」可互換。術語「預防及/或治療」及「治療性及/或預防性治療」可互換使用。通常，本文揭示之組合物將用於治療惡病質，例如特定而言用於治療性治療。然而，亦可預見，在一些情形下，組合物或調配物將用於預防或預防性治療惡病質，例如其中患者具有可能導致惡病質之潛在病況。此外，「治療」包括使用揭示為醫藥物、醫學食品、用於特定醫學目的之食品、補充劑及營養製品之組合物或調配物，例如用於惡病質患者之飲食或營養管理中。 如本文使用之術語「投與」(「administer」、「administration」及「administering」)係指(1)由健康從業者或其授權之代理人或在其指導下提供、給予、投用及/或開處根據本發明之組合物或調配物，及(2)將根據本發明之組合物或調配物放入人類患者或人本人或其非人類哺乳動物體內或由其服用或消耗。 術語「醫藥有效量」意指足以達成期望藥理學及/或治療效應之量，亦即所揭示之組合物或調配物對其預期目的有效之量。儘管個別個體/患者需求可能有所不同，但確定所揭示之組合物或調配物之有效量的最佳範圍在本領域之技術範圍內。通常，用本文揭示之組合物治療疾病及/或病況之劑量方案可根據多種因素來確定，例如個體/患者之類型、年齡、重量、性別、飲食及/或醫學病況。 術語「醫藥組合物」/「醫藥調配物」意指根據本發明之組合物/調配物，其呈適於醫學用途之任何形式。 術語「主要」意指超過50%、較佳超過70%且最佳超過80%或甚至超過90%。 術語「脂肪酸」意指具有長脂族鏈之羧酸，其為飽和或不飽和的；其亞組係具有至少13個碳且係飽和、單不飽和、二不飽和或多不飽和的「長鏈脂肪酸」；特定而言，「多不飽和脂肪酸(PUFA)」係具有至少18個碳、較佳18至22個碳及3至6個碳-碳雙鍵之脂肪酸；「Ω-3脂肪酸」係具有至少18個碳、較佳18至22個碳及3至6個碳-碳雙鍵之多不飽和脂肪酸，其中至少一個雙鍵位於Ω-3位；較佳之Ω-3脂肪酸係EPA及DHA；「Ω-6脂肪酸」係具有至少18個碳、較佳18至22個碳及3至6個碳-碳雙鍵之多不飽和脂肪酸，其中至少一個雙鍵位於Ω-6位。脂肪酸、特定而言Ω-3脂肪酸或在另一實施例中Ω-6脂肪酸源自天然來源，例如源自海洋來源，且較佳來自海洋動物或來自藻類。 除非另有明確說明，否則術語「脂肪酸」、「長鏈脂肪酸」、「多不飽和脂肪酸」、「Ω-3脂肪酸」、「Ω-6脂肪酸」不僅涵蓋各別脂肪酸之游離酸形式，且亦涵蓋其衍生物，如酯、醯胺及鹽。酯之實例係烷基酯，如C1 -C6 -烷基酯(例如甲基或乙基酯)，如多元醇之酯(例如甘油，例如單醯甘油、二醯甘油及/或三醯甘油)；醯胺之實例係烷基醯胺，如C1 -C6 單或二-烷基醯胺等；鹽之實例係鹼金屬鹽、鹼土金屬鹽、銨鹽等；或磷脂。 特定而言EPA及DHA之組合物之化合物可以各種立體異構形式存在，包括鏡像異構物、非鏡像異構物或其混合物。應理解，本發明涵蓋化合物之所有光學異構物。因此，以非鏡像異構物、外消旋物及/或鏡像異構物形式存在之組合物之化合物在本發明之範疇內。 在例如由於化學療法、放射、腸道手術及惡病質引起身體消瘦時，腸壁功能通常被改變，此可改變所投與營養物、特定而言經口投與之營養物之吸收。無論潛在之慢性疾病如何，腸壁之改變通常與重量損失相關。特定癌症患者經歷粗暴治療，例如化學療法及放射治療，其攻擊快速生長之細胞。腸壁外層中之上皮細胞尤其易受損。細胞功能降低可導致如Ω-3脂肪酸之營養物攝取減少。目前癌症治療之另一副作用係腹瀉及噁心。另外，以該方式治療之癌症患者中之腸道菌群發生改變，此影響特定代謝物可用性及吸收，且繼而影響腫瘤生長及惡病質。由於所有該等副作用，因此尤其重要的是，惡病質患者服用Ω-3脂肪酸之組合物或調配物，其確保胃腸道中之快速消化及攝取以達成Ω-3脂肪酸之最佳且增強之生物利用度。當今市場上之許多基於濃縮魚油之產品包含三醯甘油形式(亦即三種各別脂肪酸連接至甘油分子)或乙基酯形式(亦即無甘油酯分子主鏈連接毗鄰脂肪酸之脂肪酸化合物)、特定而言乙基酯形式之Ω-3脂肪酸。在各別乙基酯或三醯甘油在腸道中消化時，脂酶水解甘油主鏈/乙基部分與脂肪酸之間之鍵。需要將脂質乳化至胃中之親水性流體中以使脂酶進入此鍵並釋放可在腸膜上運輸之游離脂肪酸。膽鹽係由膽囊分泌之乳化劑。在消化時段期間，腸期信號刺激膽汁釋放至小腸中。十二指腸內腔中之脂肪酸刺激內分泌細胞以釋放激素膽囊收縮素(CCK)。CCK刺激膽囊之平滑肌中之收縮。由於分子之親水及疏水性質，已顯示單醯甘油具有自乳化性質。 因此，對於尤其需要由胃腸道充分吸收並易於攝取之有益Ω-3脂肪酸之此患者組，本發明提供用於惡病質患者之Ω-3脂肪酸之組合物以及調配物，其包含某一比例之單醯甘油形式之脂肪酸。特定而言發現在混合將某一部分之呈單醯甘油形式之Ω-3脂肪酸與Ω-3脂肪酸之二醯甘油及三醯甘油混合以達成其特別比率時，組合物在胃中之親水性環境中釋放時至少部分自乳化。此使得酶容易進入甘油主鏈與各別脂肪酸之間之鍵，且因此增強消化及攝取。在根據本發明使用之方法及組合物以及調配物中，至關重要的是，EPA及DHA比例在組合物之脂肪酸油混合物中較高。因此，本發明提供預防及/或治療有需要之個體之惡病質之方法，其包含向個體投與包含脂肪酸油混合物之組合物或調配物，以脂肪酸油混合物之重量計，該脂肪酸油混合物包含至少50重量%之至少一種選自EPA及DHA之脂肪酸，且其中脂肪酸油混合物之至少15重量%之脂肪酸呈單醯甘油形式。單醯甘油之比例應為佔脂肪酸油混合物重量之至少15重量%，例如15-95重量%，更佳至少20重量%，例如20-70重量%，或例如約20-60重量%，或例如20-30重量%，或例如20-25重量%或例如40-60重量%。如實例1中提供之微型豬中之比較研究已顯示，與乙基酯形式之Ω-3脂肪酸之組合物相比，含有包含超過15%單醯甘油之Ω-3脂肪酸混合物之組合物具有較快且較高之改良攝取。 可用於包括於單醯甘油(MAG)富集之組合物、調配物中且根據本發明使用之脂肪酸之其他形式係任何類型之游離酸、鹽、酯；例如乙基酯、醯胺、二醯甘油或三醯甘油及磷脂。在一個實施例中，組合物主要包含呈甘油酯形式且較佳呈單醯甘油、二醯甘油及三醯甘油之混合物(MAG、DAG及TAG脂肪酸)形式之EPA及DHA脂肪酸。據信來自再酯化之三醯甘油之EPA+DHA之生物利用度優於來自乙基酯之生物利用度。因此，在一個實施例中，組合物(供使用)實質上不含呈烷基酯形式之EPA及DHA，例如不含EPA-及DHA-乙基酯。在另一實施例中，組合物包含低量之脂肪酸性烷基酯，例如至多10重量%，例如0-5重量%。 在一個實施例中，組合物包含(在單醯甘油組分下)二醯甘油組分，其佔脂肪酸油混合物之脂肪酸含量之20-60重量%，例如20-40重量%或例如25-35重量%或例如約30重量%；在一個實施例中，組合物包含(在單醯甘油組分下)二醯甘油組分，其佔脂肪酸油混合物之脂肪酸含量之40-60重量%，例如45-55重量%，或例如約50重量%，或例如約53重量%。 在另一實施例中，組合物包含(在單醯甘油組分下)三醯甘油組分，其佔Ω-3脂肪酸油混合物之脂肪酸含量之約0-30重量%，例如10-30重量%。 在一個實施例中，脂肪酸油混合物中脂肪酸之單醯甘油、二醯甘油及三醯甘油組分之間之重量比係15-60:25-60:0-45或例如15-60:40-60:0-45。在另一實施例中，脂肪酸油混合物中脂肪酸之單醯甘油、二醯甘油及三醯甘油組分之間之重量比係10-30:40-60:10-30，特定而言15-25:45-60:15-35，較佳18-25:50-58:20-30。在另一實施例中，脂肪酸油混合物中脂肪酸之單醯甘油、二醯甘油及三醯甘油組分之間之重量比係30-60:20-40:10-30，特定而言45-60:25-35:10-20。特別例示之組合物包含脂肪酸油混合物，其中脂肪酸呈單醯甘油、二醯甘油及三醯甘油形式，其重量比為約25:50:20、27:53:20、60:27:10、20:53:26、21: 53: 26或53:30:14。在尤佳實施例中，組合物包含脂肪酸油混合物，以脂肪酸油混合物之重量計，該脂肪酸油混合物包含至少50重量%、較佳至少60%、特定而言至少70%之至少一種選自EPA及DHA之脂肪酸，且其中脂肪酸之單醯甘油、二醯甘油及三醯甘油組分之間之重量比係約15-25:45-60:15-35。在另一尤佳實施例中，組合物包含脂肪酸油混合物，以脂肪酸油混合物之重量計，該脂肪酸油混合物包含至少50重量%、較佳至少60%、特定而言至少70%之至少一種選自EPA及DHA之脂肪酸，且其中脂肪酸之單醯甘油、二醯甘油及三醯甘油組分之間之重量比係約20-30:45-55:15-30。在另一較佳實施例中，組合物包含脂肪酸油混合物，以脂肪酸油混合物之重量計，該脂肪酸油混合物包含至少50重量%、較佳至少60%、特定而言至少70%之至少一種選自EPA及DHA之脂肪酸，且其中脂肪酸之單醯甘油、二醯甘油及三醯甘油組分之間之重量比係約50-60:25-35:10-20。 因此，在一個實施例中，本發明提供用於治療性及/或預防性治療惡病質之組合物、調配物，其中組合物包含脂肪酸油混合物，其中脂肪酸油混合物包含重量比為15-60:25-60:0-45之分別呈單醯甘油、二醯甘油及三醯甘油形式之脂肪酸，其中以脂肪酸油混合物之重量計，脂肪酸油混合物包含至少50重量%之至少一種選自EPA及DHA之脂肪酸。 在另一實施例中，本發明提供用於治療性及/或預防性治療惡病質之組合物、調配物，其中組合物包含脂肪酸油混合物，其中脂肪酸油混合物包含至少50重量%之至少一種選自EPA及DHA之脂肪酸，其中以脂肪酸油混合物之重量計，脂肪酸油混合物包含至少65重量%、較佳70%、特定而言75%之Ω-3脂肪酸，且其中脂肪酸油混合物中至少15重量%之脂肪酸呈單醯甘油形式。 在另一實施例中，本發明提供用於治療性及/或預防性治療惡病質之組合物、調配物，其中組合物包含脂肪酸油混合物，其中脂肪酸油混合物包含至少50重量%之至少一種選自EPA及DHA之脂肪酸，其中以脂肪酸油混合物之重量計，脂肪酸油混合物包含至少65重量%、較佳70%、特定而言75%之Ω-3脂肪酸，且其中脂肪酸油混合物包含15-60:25-60:0-45之重量比之呈單醯甘油、二醯甘油及三醯甘油之混合物形式之脂肪酸。 在另一實施例中，本發明提供用於治療性及/或預防性治療惡病質之組合物、調配物，其中組合物包含脂肪酸油混合物，其中脂肪酸油混合物包含至少50重量%之至少一種選自EPA及DHA之脂肪酸，其中以脂肪酸油混合物之重量計，脂肪酸油混合物包含至少65重量%、較佳70%、特定而言75%之Ω-3脂肪酸，且其中脂肪酸油混合物包含20-30:45-55:15-30之重量比之呈單醯甘油、二醯甘油及三醯甘油之混合物形式之脂肪酸。 在另一實施例中，本發明提供用於治療性及/或預防性治療惡病質之組合物、調配物，其中組合物包含脂肪酸油混合物，其中脂肪酸油混合物包含至少50重量%之至少一種選自EPA及DHA之脂肪酸，其中以脂肪酸油混合物之重量計，脂肪酸油混合物包含至少65重量%、較佳70%、特定而言75%之Ω-3脂肪酸，且其中脂肪酸油混合物包含50-60:25-35:10-20之重量比之呈單醯甘油、二醯甘油及三醯甘油之混合物形式之脂肪酸。 在另一實施例中，本發明提供用於治療性及/或預防性治療惡病質之組合物、調配物，其中組合物包含脂肪酸油混合物，其中脂肪酸油混合物包含至少50重量%之至少一種選自EPA及DHA之脂肪酸，其中以脂肪酸油混合物之重量計，脂肪酸油混合物包含至少80重量%、較佳85%、特定而言90%之多不飽和脂肪酸，且其中脂肪酸油混合物中至少15重量%之脂肪酸呈單醯甘油形式。 在另一實施例中，本發明提供用於治療性及/或預防性治療惡病質之組合物、調配物，其中組合物包含脂肪酸油混合物，其中脂肪酸油混合物包含至少50重量%之至少一種選自EPA及DHA之脂肪酸，其中以脂肪酸油混合物之重量計，脂肪酸油混合物包含至少80重量%、較佳85%、特定而言90%之多不飽和脂肪酸，且其中脂肪酸油混合物包含15-60:25-60:0-45之重量比之呈單醯甘油、二醯甘油及三醯甘油之混合物形式之脂肪酸。 在另一實施例中，本發明提供用於治療性及/或預防性治療惡病質之組合物、調配物，其中組合物包含脂肪酸油混合物，其中脂肪酸油混合物包含至少50重量%之至少一種選自EPA及DHA之脂肪酸，其中以脂肪酸油混合物之重量計，脂肪酸油混合物包含至少80重量%、較佳85%、特定而言90%之多不飽和脂肪酸，且其中脂肪酸油混合物包含20-30:45-55:15-30之重量比之呈單醯甘油、二醯甘油及三醯甘油之混合物形式之脂肪酸。 在另一實施例中，本發明提供用於治療性及/或預防性治療惡病質之組合物、調配物，其中組合物包含脂肪酸油混合物，其中脂肪酸油混合物包含至少50重量%之至少一種選自EPA及DHA之脂肪酸，其中以脂肪酸油混合物之重量計，脂肪酸油混合物包含至少80重量%、較佳85%、特定而言90%之多不飽和脂肪酸，且其中脂肪酸油混合物包含50-60:25-35:10-20之重量比之呈單醯甘油、二醯甘油及三醯甘油之混合物形式之脂肪酸。 在另一實施例中，本發明提供用於治療性及/或預防性治療惡病質之組合物、調配物，其中組合物包含脂肪酸油混合物，其中脂肪酸油混合物包含至少50重量%之至少一種選自EPA及DHA之脂肪酸，其中以脂肪酸油混合物之重量計，脂肪酸油混合物包含至少65重量%、較佳70%、特定而言75%之Ω-3脂肪酸，其中以脂肪酸油混合物之重量計，脂肪酸油混合物包含至少80重量%之多不飽和脂肪酸，且其中脂肪酸油混合物中至少15重量%之脂肪酸呈單醯甘油形式。 在另一實施例中，本發明提供用於治療性及/或預防性治療惡病質之組合物、調配物，其中組合物包含脂肪酸油混合物，其中脂肪酸油混合物包含至少50重量%之至少一種選自EPA及DHA之脂肪酸，其中以脂肪酸油混合物之重量計，脂肪酸油混合物包含至少65重量%、較佳70%、特定而言75%之Ω-3脂肪酸，其中以脂肪酸油混合物之重量計，脂肪酸油混合物包含至少80重量%之多不飽和脂肪酸，且其中脂肪酸油混合物包含15-60:25-60:0-45之重量比之呈單醯甘油、二醯甘油及三醯甘油之混合物形式之脂肪酸。 在另一實施例中，本發明提供用於治療性及/或預防性治療惡病質之組合物、調配物，其中組合物包含脂肪酸油混合物，其中脂肪酸油混合物包含至少50重量%之至少一種選自EPA及DHA之脂肪酸，其中以脂肪酸油混合物之重量計，脂肪酸油混合物包含至少65重量%、較佳70%、特定而言75%之Ω-3脂肪酸，以脂肪酸油混合物之重量計至少80重量%之多不飽和脂肪酸，且其中脂肪酸油混合物包含20-30:45-55:15-30之重量比之呈單醯甘油、二醯甘油及三醯甘油之混合物形式之脂肪酸。 在另一實施例中，本發明提供用於治療性及/或預防性治療惡病質之組合物、調配物，其中組合物包含脂肪酸油混合物，其中脂肪酸油混合物包含至少50重量%之至少一種選自EPA及DHA之脂肪酸，其中以脂肪酸油混合物之重量計，脂肪酸油混合物包含至少65重量%、較佳70%、特定而言75%之Ω-3脂肪酸，其中以脂肪酸油混合物之重量計，脂肪酸油混合物包含至少80重量%之多不飽和脂肪酸，且其中脂肪酸油混合物包含50-60:25-35:10-20之重量比之呈單醯甘油、二醯甘油及三醯甘油之混合物形式之脂肪酸。 在另一實施例中，以脂肪酸油混合物之重量計，富含MAG之組合物包含最少85重量%之單醯甘油，例如超過90重量%之單醯甘油，例如組合物包含約85-95:1-10: 0-5或例如93:1:0之重量比之單醯甘油、二醯甘油及三醯甘油之脂肪酸油混合物。在此一個具體實施例中，EPA對DHA之重量比係約1.3:1.0。如實例中所示，與主要呈純酯或三醯甘油形式之脂肪酸之調配物相比，由於較高攝取，該等高重量比之MAG-組分被視為有益。 根據本發明之組合物提供有價值之Ω-3脂肪酸、特定而言EPA及DHA比以例如酯形式提供之相同脂肪酸高之生物利用度。如實例1中所示，在以如所揭示之組合物提供時，脂肪酸(例如EPA及/或DHA)之生物利用度比類似Ω-3脂肪酸乙基酯組合物高至少20%，例如高30%，例如高35%或甚至高38%。為促使有益之多不飽和Ω-3脂肪酸之高攝取，組合物、調配物及其使用包含高濃度之該等Ω-3脂肪酸。因此，組合物包含至少50重量%之DHA及EPA之脂肪酸油混合物，而與形式(單醯甘油及視情況二醯甘油及視情況三醯甘油形式)無關。更佳地，脂肪酸油混合物包含至少60重量%、例如至少65重量%、例如至少70重量%、例如至少75重量%之EPA及DHA。在一個實施例中，脂肪酸油混合物包含至少80重量% EPA及DHA，例如至少83重量% EPA及DHA，例如至少85重量% EPA及DHA。此外，高濃度之所選Ω-3脂肪酸對於確保效能及增加患者順從性是重要的。在高濃縮油中，不期望之化合物(例如飽和脂肪酸、膽固醇、氧化產物及環境污染物)之量最小化。該等組分可惡化而非治療病況。若干臨床研究已顯示，持久性有機污染物(POP)之生物累積可能對人類健康產生潛在之不良效應且與癌症風險正相關。 EPA係惡病質患者中研究最廣泛之Ω-3脂肪酸；然而，有理由相信，許多研究產品中已經存在之DHA亦具有顯著效應。存在(例如)活體外及動物研究及一項臨床試驗，表明DHA與抗癌劑之組合通常會改良抗癌藥物之效能且亦減少療法相關之副作用。因此，DHA應包括於組合物中以供使用。 在本發明之一些實施例中，脂肪酸油混合物之EPA:DHA之重量比介於約1:10至約10:1、約1:8至約8:1、約1:6至約6:1、約1:5至約5:1、約1:4至約4:1、約1:3至約3:1或約1:2至約2:1之範圍內。在至少一個實施例中，脂肪酸油混合物之EPA:DHA之重量比介於約1:1至約2:1之範圍內。在另一實施例中，脂肪酸油混合物之EPA:DHA之重量比介於約1:1至約7:2、特定而言約2:1至7:2、較佳2:1至3:1之範圍內。較佳地，油混合物中存在之EPA比DHA多。在至少一個實施例中，脂肪酸油混合物之EPA:DHA之重量比介於約1:1至約4:1、例如約1:1至約3:1或約1:1至2:1之範圍內，其中約2:1之EPA:DHA之重量比尤佳。EPA與DHA之間之有用之重量比之其他非限制性實例係約1.2:1、1.5:1、2.5:1、3.33:1、1:2.5。在一個實施例中，排除具有約2.3:1.0之重量比之EPA及DHA的組合物。 在一個實施例中，脂肪酸油混合物包含高濃度之EPA或DHA。在至少一個實施例中，以脂肪酸油混合物之重量計，脂肪酸油混合物包含至少75% EPA及DHA，其中至少95%係EPA。在另一實施例中，以脂肪酸油混合物之重量計，脂肪酸油混合物包含至少75% EPA及DHA，其中至少95%係DHA。 本發明之脂肪酸油混合物可包含至少一種除EPA及DHA外之脂肪酸、較佳另一Ω-3脂肪酸。該等脂肪酸之實例包括(但不限於) α-次亞麻油酸、二十一碳五烯酸、二十二碳五烯酸、二十碳四烯酸及十八碳四烯酸及其組合。 組合物或調配物之脂肪酸油混合物中之Ω-6脂肪酸之含量較佳較低，例如以脂肪酸油混合物之重量計，低於10重量%，較佳低於8重量%，特定而言介於1重量%與7重量%之間。在本發明之實施例中，Ω-3脂肪酸與Ω-6脂肪酸之間之重量比較高。較佳地，組合物或調配物之脂肪酸油混合物包含至少14:1、較佳至少16:1、特定而言至少20:1之重量比之Ω-3脂肪酸及Ω-6脂肪酸。在另一實施例中，不存在Ω-6脂肪酸。 在本發明之較佳實施例中，組合物、調配物以及其使用包含尤其低含量之不飽和C16-4 Ω-3脂肪酸十六碳-4,7,10,13-四烯酸，例如以脂肪酸油混合物之重量計低於2重量%，較佳低於1重量%。關於小鼠之活體內及活體外研究中已顯示，中等鏈長度之此脂肪酸可具有抵消化學療法之效應。 在較佳實施例中，根據本發明用於惡病質治療之組合物、調配物不包含另一醫藥活性化合物，例如具有抗癌活性之醫藥物。 在另一態樣中，本發明提供新組合物，亦即如上述態樣中所述之組合物。因此，本發明提供包含脂肪酸油混合物之組合物，以脂肪酸油混合物之重量計，該脂肪酸油混合物包含至少50重量%之至少一種選自EPA及DHA之脂肪酸，且其中至少15重量%之脂肪酸呈單醯甘油形式。以脂肪酸油混合物之重量計，單醯甘油之比例應為例如15-95重量%，更佳至少20重量%，例如20-70重量%，或例如約20-60重量%，或例如20-30重量%，或例如20 -25重量%或例如40-60重量%。 可用於包括於單醯甘油(MAG)富集之組合物/調配物中且根據本發明使用之脂肪酸之其他形式係任何類型之游離酸、鹽、酯；例如乙基酯、醯胺、二醯甘油或三醯甘油及磷脂。在一個實施例中，組合物主要包含呈甘油酯形式且較佳呈單醯甘油、二醯甘油及三醯甘油(MAG、DAG及TAG脂肪酸)之混合物形式之EPA及DHA脂肪酸。據信來自再酯化之甘油酯之EPA+DHA之生物利用度優於來自乙基酯之生物利用度。因此，在一個實施例中，組合物實質上不含呈烷基酯形式之EPA及DHA，例如不含EPA-及DHA-乙基酯。在另一實施例中，組合物包含低量之脂肪酸性烷基酯，例如至多10重量%，例如0-5重量%。 在一個實施例中，組合物包含(在單醯甘油組分下)二醯甘油組分，其佔脂肪酸油混合物之脂肪酸含量之20-60重量%，例如20-40重量%或例如25-35重量%或例如約30重量%；在一個實施例中，組合物包含(在單醯甘油組分下)二醯甘油組分，其佔脂肪酸油混合物之脂肪酸含量之40-60重量%，例如45-55重量%，或例如約50重量%，或例如約53重量%。 在另一實施例中，組合物包含(在單醯甘油組分下)三醯甘油組分，其佔Ω-3脂肪酸油混合物之脂肪酸含量之約0-30重量%，例如10-30重量%。 在一個實施例中，脂肪酸油混合物之脂肪酸之單醯甘油、二醯甘油及三醯甘油組分之間之重量比係15-60:25-60:0-45或例如15-60:40-60:0-45。在另一實施例中，脂肪酸油混合物中脂肪酸之單醯甘油、二醯甘油及三醯甘油組分之間之重量比係10-30:40-60:10-30，特定而言15-25:45-60:15-35，較佳18-25:50-58:20-30。在另一實施例中，脂肪酸油混合物中脂肪酸之單醯甘油、二醯甘油及三醯甘油組分之間之重量比係30-60:20-40:10-30，特定而言45-60:25-35:10-20。特別例示之組合物包含脂肪酸油混合物，其中脂肪酸呈單醯甘油、二醯甘油及三醯甘油之形式，其比率為約25:50:20、27:53:20、60:27:10、20:53:26、21:53:26或53:30:14。在尤佳實施例中，組合物包含脂肪酸油混合物，以脂肪酸油混合物之重量計，該脂肪酸油混合物包含至少50重量%、較佳至少60%、特定而言至少70%之至少一種選自EPA及DHA之脂肪酸，且其中脂肪酸之單醯甘油、二醯甘油及三醯甘油組分之間之重量比係約15-25:45-60:15-35。在另一尤佳實施例中，組合物包含脂肪酸油混合物，以脂肪酸油混合物之重量計，該脂肪酸油混合物包含至少50重量%、較佳至少60%、特定而言至少70%之至少一種選自EPA及DHA之脂肪酸，且其中脂肪酸之單醯甘油、二醯甘油及三醯甘油組分之間之重量比係約20-30:45-55:15-30。在另一較佳實施例中，組合物包含脂肪酸油混合物，以脂肪酸油混合物之重量計，該脂肪酸油混合物包含至少50重量%、較佳至少60%、特定而言至少70%之至少一種選自EPA及DHA之脂肪酸，且其中脂肪酸之單醯甘油、二醯甘油及三醯甘油組分之間之重量比係約50-60:25-35:10-20。 在另一實施例中，本發明提供組合物，其中組合物包含脂肪酸油混合物，其中脂肪酸油混合物包含至少50重量%之至少一種選自EPA及DHA之脂肪酸，其中以脂肪酸油混合物之重量計，脂肪酸油混合物包含至少65重量%、較佳70%、特定而言75%之Ω-3脂肪酸，且其中脂肪酸油混合物中至少15重量%之脂肪酸呈單醯甘油形式。 在另一實施例中，本發明提供包含脂肪酸油混合物之組合物，其中脂肪酸油混合物包含至少50重量%之至少一種選自EPA及DHA之脂肪酸，其中以脂肪酸油混合物之重量計，脂肪酸油混合物包含至少65重量%、較佳70%、特定而言75%之Ω-3脂肪酸，且其中脂肪酸油混合物包含15-60:25-60:0-45之重量比之呈單醯甘油、二醯甘油及三醯甘油之混合物形式之脂肪酸。 在另一實施例中，本發明提供包含脂肪酸油混合物之組合物，其中脂肪酸油混合物包含至少50重量%之至少一種選自EPA及DHA之脂肪酸，其中以脂肪酸油混合物之重量計，脂肪酸油混合物包含至少65重量%、較佳70%、特定而言75%之Ω-3脂肪酸，且其中脂肪酸油混合物包含20-30:45-55:15-30之重量比之呈單醯甘油、二醯甘油及三醯甘油之混合物形式之脂肪酸。 在另一實施例中，本發明提供包含脂肪酸油混合物之組合物，其中脂肪酸油混合物包含至少50重量%之至少一種選自EPA及DHA之脂肪酸，其中以脂肪酸油混合物之重量計，脂肪酸油混合物包含至少65重量%、較佳70%、特定而言75%之Ω-3脂肪酸，且其中脂肪酸油混合物包含50-60:25-35:10-20之重量比之呈單醯甘油、二醯甘油及三醯甘油之混合物形式之脂肪酸。 在另一實施例中，本發明提供組合物，其包含脂肪酸油混合物，其中脂肪酸油混合物包含至少50重量%之至少一種選自EPA及DHA之脂肪酸，其中以脂肪酸油混合物之重量計，脂肪酸油混合物包含至少80重量%、較佳85%、特定而言90%之多不飽和脂肪酸，且其中脂肪酸油混合物中至少15重量%之脂肪酸呈單醯甘油形式。 在另一實施例中，本發明提供包含脂肪酸油混合物之組合物，其中脂肪酸油混合物包含至少50重量%之至少一種選自EPA及DHA之脂肪酸，其中以脂肪酸油混合物之重量計，脂肪酸油混合物包含至少80重量%、較佳85%、特定而言90%之多不飽和脂肪酸，且其中脂肪酸油混合物包含15-60:25-60:0-45之重量比之呈單醯甘油、二醯甘油及三醯甘油之混合物形式之脂肪酸。 在另一實施例中，本發明提供包含脂肪酸油混合物之組合物，其中脂肪酸油混合物包含至少50重量%之至少一種選自EPA及DHA之脂肪酸，其中以脂肪酸油混合物之重量計，脂肪酸油混合物包含至少80重量%、較佳85%、特定而言90%之多不飽和脂肪酸，且其中脂肪酸油混合物包含20-30:45-55:15-30之重量比之呈單醯甘油、二醯甘油及三醯甘油之混合物形式之脂肪酸。 在另一實施例中，本發明提供包含脂肪酸油混合物之組合物，其中脂肪酸油混合物包含至少50重量%之至少一種選自EPA及DHA之脂肪酸，其中以脂肪酸油混合物之重量計，脂肪酸油混合物包含至少80重量%、較佳85%、特定而言90%之多不飽和脂肪酸，且其中脂肪酸油混合物包含50-60:25-35:10-20之重量比之呈單醯甘油、二醯甘油及三醯甘油之混合物形式之脂肪酸。 在另一實施例中，本發明提供包含脂肪酸油混合物之組合物，其中脂肪酸油混合物包含至少50重量%之至少一種選自EPA及DHA之脂肪酸，其中以脂肪酸油混合物之重量計，脂肪酸油混合物包含至少65重量%、較佳70%、特定而言75%之Ω-3脂肪酸，其中以脂肪酸油混合物之重量計，脂肪酸油混合物包含至少80重量%之多不飽和脂肪酸，且其中脂肪酸油混合物中至少15重量%之脂肪酸呈單醯甘油形式。 在另一實施例中，本發明提供包含脂肪酸油混合物之組合物，其中脂肪酸油混合物包含至少50重量%之至少一種選自EPA及DHA之脂肪酸，其中以脂肪酸油混合物之重量計，脂肪酸油混合物包含至少65重量%、較佳70%、特定而言75%之Ω-3脂肪酸，其中以脂肪酸油混合物之重量計，脂肪酸油混合物包含至少80重量%之多不飽和脂肪酸，且其中脂肪酸油混合物包含15-60:25-60:0-45之重量比之呈單醯甘油、二醯甘油及三醯甘油之混合物形式之脂肪酸。 在另一實施例中，本發明提供包含脂肪酸油混合物之組合物，其中脂肪酸油混合物包含至少50重量%之至少一種選自EPA及DHA之脂肪酸，其中以脂肪酸油混合物之重量計，脂肪酸油混合物包含至少65重量%、較佳70%、特定而言75%之Ω-3脂肪酸，以脂肪酸油混合物之重量計至少80重量%之多不飽和脂肪酸，且其中脂肪酸油混合物包含20-30:45-55:15-30之重量比之呈單醯甘油、二醯甘油及三醯甘油之混合物形式之脂肪酸。 在另一實施例中，本發明提供包含脂肪酸油混合物之組合物，其中脂肪酸油混合物包含至少50重量%之至少一種選自EPA及DHA之脂肪酸，其中以脂肪酸油混合物之重量計，脂肪酸油混合物包含至少65重量%、較佳70%、特定而言75%之Ω-3脂肪酸，其中以脂肪酸油混合物之重量計，脂肪酸油混合物包含至少80重量%之多不飽和脂肪酸，且其中脂肪酸油混合物包含50-60:25-35:10-20之重量比之呈單醯甘油、二醯甘油及三醯甘油之混合物形式之脂肪酸。 在另一實施例中，以脂肪酸油混合物之重量計，富含MAG之組合物包含最少85重量%之單醯甘油，例如超過90重量%之單醯甘油，例如組合物包含約85-95:1-10: 0-5或例如93:1:0之重量比之單醯甘油、二醯甘油及三醯甘油之脂肪酸油混合物。在此一個具體實施例中，EPA對DHA之重量比係約1.3:1.0。 在另一實施例中，組合物包含至少60重量%、例如至少65重量%、例如至少70重量%、例如至少75重量% DHA及EPA之脂肪酸油混合物，而與形式無關。在另一實施例中，脂肪酸油混合物包含至少80重量% EPA及DHA，例如至少83重量% EPA及DHA，例如至少85重量% EPA及DHA。 在本發明之另一實施例中，組合物之脂肪酸油混合物之EPA:DHA之重量比介於約1:10至約10:1、約1:8至約8:1、約1:6至約6:1、約1:5至約5:1、約1:4至約4:1、約1:3至約3:1或約1:2至約2:1之範圍內。在至少一個實施例中，組合物之脂肪酸油混合物之EPA:DHA之重量比介於約1:2至約2:1之範圍內。在另一實施例中，組合物之脂肪酸油混合物之EPA:DHA之重量比介於約1:1至約7:2、特定而言約2:1至7:2、較佳2:1至3:1之範圍內。較佳地，油混合物中存在之EPA比DHA多。在至少一個實施例中，組合物中脂肪酸油混合物之EPA:DHA之重量比介於約1:1至約4:1、例如約1:1至約3:1或約1:1至2:1之範圍內，其中約2:1之EPA:DHA之重量比尤佳。組合物之脂肪酸油混合物中EPA與DHA之間之有用重量比的其他非限制性實例係約1.2:1、1.5:1、2.5:1、3.33:1、1:2.5。在一個實施例中，排除具有約2.3:1.0之重量比之EPA及DHA的組合物。 在一個實施例中，組合物之脂肪酸油混合物包含高濃度之EPA或DHA。在至少一個實施例中，以脂肪酸油混合物之重量計，組合物之脂肪酸油混合物包含至少75% EPA及DHA，其中至少95%係EPA。在另一實施例中，以脂肪酸油混合物之重量計，組合物之脂肪酸油混合物包含至少75% EPA及DHA，其中至少95%係DHA。 組合物之脂肪酸油混合物可包含至少一種除EPA及DHA外之脂肪酸、較佳另一Ω-3脂肪酸。該等脂肪酸之實例包括(但不限於) α-次亞麻油酸、二十一碳五烯酸、二十二碳五烯酸、二十碳四烯酸及十八碳四烯酸及其組合。 組合物或調配物之脂肪酸油混合物中之Ω-6脂肪酸之含量較佳較低，例如以脂肪酸油混合物之重量計低於10重量%、較佳低於8重量%、特定而言介於1重量%與7重量%之間。在本發明之實施例中，Ω-3脂肪酸與Ω-6脂肪酸之間之重量比較高。較佳地，組合物之脂肪酸油混合物包含至少14:1、較佳至少16:1、特定而言至少20:1之重量比之Ω-3脂肪酸及Ω-6脂肪酸。在另一實施例中，不存在Ω-6脂肪酸。 在本發明之較佳實施例中，組合物包含尤其低含量之不飽和C16-4 Ω-3脂肪酸十六碳-4,7,10,13-四烯酸，例如以脂肪酸油混合物之重量計低於2重量%，較佳低於1重量%。 在較佳實施例中，根據本發明之組合物不包含另一醫藥活性化合物，例如具有抗癌活性之醫藥物。 與呈其他形式之各別Ω-3脂肪酸相比，呈單醯甘油形式之Ω-3脂肪酸提供增加之生物利用度。EPA及DHA脂肪酸在以單醯甘油形式投與時之全身生物利用度與在以其他市售形式相比增加。該等單醯甘油在生理溶液中比Ω-3酯(如烷基酯)具有更佳溶解度及藥物動力學，且比游離Ω-3脂肪酸更穩定。此外，據信單醯甘油、二醯甘油及三醯甘油之特定混合物表現得像自乳化系統，增強了胃中油滴之表面積，從而容許更佳地進一步獲得消化油之脂肪酶。因此，更快速地吸收EPA及DHA。據信如所揭示之Ω-3脂肪酸組合物、較佳在呈單醯甘油、二醯甘油及三醯甘油形式之EPA及DHA之最佳化混合物中包含高濃度之EPA及DHA滿足對生物利用度、溶解度及穩定性之需求。 此外，根據本發明之組合物可以成本有效之方式以工業規模產生，使產生成本與包含高濃度之呈乙基酯或三醯甘油形式之EPA及/或DHA之組合物的產生成本相比保持在競爭性程度。 PUFA之攝取增加可量測為(例如)禁食血清三醯甘油、膽固醇酯及磷脂中之EPA及DHA之絕對量增加。 在治療惡病質之方法中或在使用根據本發明之組合物中，組合物可發生例如以下中之至少一者： - 抑制脂肪組織中之脂解，例如組合物之化合物用作在惡病質脂肪組織中上調且因此減少脂肪質量之損失的脂肪酶之抑制劑。 - 減少脂肪細胞中產生之環狀腺苷酸(cAMP)之異常、例如升高含量； - 藉由上調脂蛋白脂酶(LPL)之表現/活性來降低血清中三醯甘油之濃度。在惡病質患者中登記了白血病抑制因子(LIF)及腫瘤壞死因子-α (TNFα)之增加含量。已發現LIF及TNFα降低培養之脂肪細胞中LPL之mRNA表現及活性。 - 具有抗發炎效應；源自花生四烯酸(Ω-6)前體之特異性類花生酸、前列腺素及白三烯特徵在於促發炎性質。Ω-3脂肪酸補充劑在相同代謝路徑中競爭，導致花生油酸及其前體之合成，且因此降低Ω-3促發炎劑之含量。另外，EPA源介質(如PGE3及LTB5 )之生物活性通常比自花生油酸產生之彼等少得多。EPA及DHA亦經由涉及環加氧酶及脂肪加氧酶之路徑產生抗發炎及發炎消退之消退素(resolvin)及有關化合物(例如，保護素(protectin))。消退素D1抑制IL-1β產生，且保護素D1抑制TNF及IL-1β產生。發炎性細胞介素(例如IL-1、IL-6及TNFα)增加且在癌症惡病質之發病機制中起重要作用。發炎係腫瘤狀態下肌肉消瘦之主要驅動因素，因此藉由減少產生藉由n-6脂肪酸衍生物減弱發炎介質可提高癌症惡病質中之肌肉質量。 - 抑制蛋白分解誘導因子(PIF)；PIF係由與起始蛋白質降解之信號傳導系統相關聯之癌細胞產生的惡病質因子。 - 抑制泛素-蛋白酶體誘導之肌肉蛋白分解。 惡病質係與慢性疾病相關之繼發性病況。除了治療惡病質外，潛在病況之治療亦係重要的。因此，在一個實施例中，本發明之方法包括如所揭示惡病質之治療以及潛在疾病之治療。舉例而言，在一些實施例中，潛在疾病係癌症、慢性心臟衰竭、HIV/AIDs、慢性阻塞性肺病(COPD)或類風濕性關節炎中之一或多者。在本發明之一個較佳實施例中，潛在疾病係癌症，且組合物主要用於治療腫瘤誘導之惡病質。惡病質在患有肺癌、胃癌、胰臟癌及頭頸癌之患者中最常見。在一個實施例中，組合物尤其用於治療經診斷患有肺癌、胃癌、胰臟癌及頭頸癌中之任一者之惡病質患者。組合治療可(例如)包括確保根據本發明使用之組合物係以與用於治療潛在病況所實施之治療協調一致之時間及投用方案投與的步驟。在本發明之較佳實施例中，惡病質患者之組合治療係藉由針對潛在疾病分別投與本發明之組合物或調配物及醫藥物來達成。對於癌症患者，潛在病況之該治療可包括(例如)投與意欲殺死或減少癌細胞生長及擴散之化學療法，以及包括射束輻射及使用放射性小丸或溶液之放射療法。此外，在本發明之一個實施例中，使用之方法或組合物亦可正性地影響潛在病況或其治療。顯示特定而言DHA在活體外動物研究及臨床研究中可改良抗癌藥物之效能且亦減少治療相關之副作用。在細胞膜中納入DHA改良藥物攝取，而增加之脂質過氧化係DHA介導之抗癌藥物增強效能之另一機制。例如，除了治療惡病質之外，使用如所揭示之包含呈甘油酯且特定而言MAG形式之EPA及DHA脂肪酸的組合物可減少用於治療潛在病況(例如癌症)之治療劑的副作用。因此，本發明提供如所揭示進一步減少化學療法或放射療法之副作用的方法。由於亦存在強烈指示表明DHA及EPA選擇性地增加腫瘤組織而非非腫瘤組織對化學療法之敏感性，所建議之治療惡病質之方法亦可增強化學療法之效應。因此，本發明提供如所揭示進一步增加癌症之化學療法或放射療法之效能的方法。根據本發明之治療或使用可進而導致腫瘤生長或轉移擴散之減少、副作用之減少，促進存活及改良惡病質情況。因此，本發明進一步涵蓋如所揭示之方法及組合物之使用，其用於改良至少一個與惡病質相關之參數，例如緩解或校正以下中之任一者：身體質量損失、肌肉強度損失、虛弱/疲勞、食慾損失、肌骨瘤(myosteatosis)，或改良生活品質及/或減少住院天數。 與肌肉質量超過某一割點之患者相比，肌肉質量低之癌症患者具有較差體能狀態、較低生活品質、較短生存期，更容易經歷化學療法毒性，且處於臥床不起且具有較長住院停留時間之較高風險。在癌症患者中，低肌肉質量及肌骨瘤(即脂肪病理性沈積至骨骼肌中)似乎與EPA及DHA之低血漿含量同時發生。若干臨床研究已報導，在向癌症患者提供Ω-3脂肪酸中富含之魚油時，肌肉質量有所改良。此外，如上文所列示，EPA亦抑制蛋白分解誘導因子(PIF)之效應。PIF結合至骨骼肌上之某些表面受體，該等受體與因應PIF而引發蛋白質降解之信號傳導系統相關聯。關於患有惡病質之人之骨骼肌蛋白質減少，顯示飲食Ω-3脂肪酸補充可增加肌肉蛋白質合成之速率。EPA亦阻斷泛素-蛋白酶體誘導之肌肉蛋白分解，且藉此降低肌肉蛋白之分解代謝。 如上文所述，除了根據本發明之包括EPA/DHA MAG之組合物具有高生物利用度、在血漿、紅血球及組織中提供增加含量之EPA及DHA外，根據本發明之包括EPA/DHA MAG之組合物、特定而言單醯甘油亦可增加有益代謝物(例如用作促消退介質之消退素)的產生。該等物質可能具有抗發炎或消退刺激活性。 本文揭示之組合物可以可變形式調配，例如以經口投與形式，例如錠劑或軟或硬明膠膠囊、可咀嚼膠囊或珠粒，或另一選擇為呈用於管飼之流體組合物形式。錠劑或膠囊劑型可為適於經口投與之任何形狀，例如球形、卵形、橢圓形、立方體形、規則及/或不規則形狀。可使用業內已知之習用調配技術來調配根據本發明之化合物。在較佳實施例中，使用之組合物經囊封，例如呈明膠膠囊或錠劑形式。在一個實施例中，提供調配物、特定而言經口調配物，其包含本發明之組合物及明膠膠囊，其中組合物囊封於明膠膠囊、特定而言含有添加劑以改良穩定性及/或味道或氣味的明膠膠囊中。在一個實施例中，膠囊經矯味。在一個實施例中，明膠膠囊包含明膠及至少一種塑化劑，例如甘油及山梨醇中之至少一者，例如甘油及山梨醇之混合物。該調配物容許脂肪酸油混合物之增加穩定性。 由於預期患者組通常可經歷諸如噁心等問題，或可能有吞嚥問題，根據本申請案之調配物具有吸引人的味道、吸引人的氣味及吸引人的外觀中之任一者，且具有改良之穩定性。實例5中提供之比較研究顯示，與僅含有甘油之膠囊相比，含有作為塑化劑之甘油及山梨醇二者之明膠膠囊之味道及氣味二者皆得到改良。 在實施例中，本發明之經口調配物包含明膠膠囊，其中明膠膠囊包含明膠及至少一種塑化劑，例如甘油及山梨醇中之至少一者，例如甘油及山梨醇之混合物，且其包含300-1000 mg、較佳500-800 mg、特定而言600-700 mg、例如600 mg之填充重量之包含根據本發明之脂肪酸油混合物的組合物。作為另一實例，明膠膠囊可包含20-40 mg填充重量之脂肪酸油混合物，於小藥囊中給予以添加至所需日劑量，其進一步包含殼調配物中之甘油及山梨醇之混合物。 在一個具體實施例中，經口調配物包含本發明之組合物及明膠膠囊，其中明膠膠囊用所述組合物填充，且明膠膠囊包含基於膠囊之重量(例如)10-25 w/w %之甘油及(例如) 5-20 w/w %之山梨醇。用於特定軟明膠膠囊調配物之設計包括適當選擇殼及填充組合物。接著最佳化兩者以容許有效產生具有期望性質之化學及物理穩定之產物。甘油係軟明膠膠囊中常用之塑化劑。如實例2中提供之關於囊封之高濃度Ω-3油的穩定性研究已顯示，添加山梨醇作為額外塑化劑改良油之穩定性，藉此減少氧化產物之形成。因此，可潛在地減少抗氧化劑之量。除了改良脂肪酸油混合物之穩定性之外，山梨醇亦可改良軟明膠膠囊之氣味且增強膠囊光澤度以獲得優質外觀。此對於惡病質患者群組有益，特定而言由於該群組可經歷諸如噁心等問題，或可能有吞嚥問題。出於同樣原因，重要的是，膠囊大小不能太大。膠囊大小應為小至中等大小之明膠膠囊，例如300-1000 mg、較佳500-800 mg、特定而言600-700mg、例如600 mg之填充重量。在使用該等小膠囊時，高度有益的是，填充於膠囊中之組合物具有高濃度之有益脂肪酸EPA及DHA。本發明提供呈增強有益脂肪酸之消化及攝取之形式的該等脂肪酸之獨特組合物，以及確保脂肪酸之高穩定性及優質氣味、味道及外觀之囊封。 在另一實施例中，將組合物調配成用於管飼之流體組合物，以使得能夠將此有價值之Ω-3脂肪酸組合物投與不可藉由吞嚥獲得營養之患者。因此，將用於治療惡病質之組合物經由管埠自小的預填充分配器投與個體作為腸道營養物。該管調配物包含本發明之組合物及腸內裝置，其中將組合物填充至腸內裝置中。該等腸內裝置闡述於WO 2016/120318中，其說明以引用方式併入本文中，且根據本發明之組合物可根據WO2016/120318之說明投與。因此，將組合物預填充於腸內裝置中，例如腸內裝置係手持式分配器，其中該分配器包含：i)為根據本發明之組合物提供儲存器之撓性主體部分，該撓性主體部分包含與組合物相容之壁材料，其中該撓性主體部分佈置於其上；ii)可與進料管連接之出口。該組合物係如上文所揭示，例如，其包含脂肪酸油混合物，脂肪酸油混合物包含重量比為15-60:25-60:0-45之分別呈單醯甘油、二醯甘油及三醯甘油形式之脂肪酸，脂肪酸油混合物包含至少50重量%之至少一種選自EPA及DHA之脂肪酸。 在特定實施例中，上文提及之手持式分配器係一次性使用的。在另一實施例中，上文提及之手持式分配器具有1 ml至30 ml之體積。在另一實施例中，上文提及之手持式分配器之出口係Luer滑動部件或ENFit連接器部件。在另一實施例中，手持式分配器之壁材料包含多障壁層，特定而言該多障壁層包含三至七層，較佳五至七層。在另一實施例中，上文提及之手持式分配器不包含入口。在另一特定實施例中，可組合前文提及之實施例中之至少兩者或更多者。 本文揭示之組合物可包含至少一種非活性藥物成分，亦即賦形劑。非活性成分可將活性成分溶解、懸浮、增稠、稀釋、乳化、穩定、保存、保護、著色、矯味及/或形成適用且有效之製劑，使得其可安全、方便及/或以其他方式可接受地使用。賦形劑之實例包括(但不限於)溶劑、載劑、稀釋劑、黏合劑、填充劑、甜味劑、芳香劑、pH調節劑、黏度調節劑、抗氧化劑、增量劑、保濕劑、崩解劑、溶液延緩劑、吸收促進劑、潤濕劑、吸收劑、潤滑劑、著色劑、分散劑及防腐劑。賦形劑可具有一種以上作用或功能，或可分類成一個以上組；分類僅具有闡釋性且並不意欲具有限制性。在一些實施例中，例如，至少一種賦形劑可選自玉米澱粉、乳糖、葡萄糖、微晶纖維素、硬脂酸鎂、聚乙烯基吡咯啶酮、檸檬酸、酒石酸、水、乙醇、甘油、山梨醇、聚乙二醇、丙二醇、十六烷基硬脂醇、羧甲基纖維素及脂肪物質(例如硬脂)或其適宜混合物。在一些實施例中，本文揭示之組合物包含醫藥上可接受之抗氧化劑，例如生育酚(例如α-生育酚、β-生育酚、γ-生育酚及δ-生育酚或其混合物)、BHA (例如2-第三丁基-4-羥基茴香醚及3-第三丁基-4-羥基茴香醚或其混合物)及BHT (3,5-二-第三丁基-4-羥基甲苯)或抗壞血酸棕櫚酸酯或其混合物。 在實施例中，以組合物之重量計，本發明之組合物包含至少60重量%、特定而言至少70重量%、80重量%、90重量%、95重量%、98重量%、99重量%之上述脂肪酸油混合物。在特定實施例中，以組合物之重量計，組合物中包0.01至1%、較佳0.05至0.5重量%之抗氧化劑。 根據本發明之組合物之適宜日劑量可介於約100 mg至約6 g之範圍內。舉例而言，在一些實施例中，組合物之日劑量介於約200 mg至約4 g、約250 mg至約3 g、約300 mg至約2 g、約400 mg至約1000 mg之範圍內。在至少一個實施例中，如所揭示之組合物之EPA及DHA之日劑量介於約200 mg至約4 g之範圍內。在至少一個實施例中，EPA及DHA之日劑量係約200 mg、約300 mg、約400 mg、約500 mg、約600 mg、約700 mg、約800 mg、約900 mg、約1000 mg、約1500 mg、約2000 mg、約3000 mg或約4000 mg。在另一實施例中，EPA及DHA之日劑量介於1 g至4 g、特定而言1.5 g至3.5 g、較佳2 g至3 g之範圍內。組合物可例如每天一次、兩次或三次投與。在至少一個實施例中，組合物係以提供介於約500 mg至約4000 mg、特定而言500 mg至3000 mg範圍內之EPA及DHA之日劑量之量投與。 在患者經診斷為各別慢性疾病時，應較佳開始患者之治療作為預防步驟。研究顯示，血液細胞膜Ω-3脂肪酸濃度高於某一值之癌症患者比其中Ω-3脂肪酸含量低之患者具有更佳預後及治療效應及較少惡病質及不良效應。因此，該組合物應在檢測到疾病(例如癌症)時給予患者，且在治療(例如癌症治療)期間繼續給予。為了進一步最佳化EPA及DHA脂肪酸之吸收，組合物應較佳與食物一起服用。關於本發明之組合物之益處在於其可獨立於其他營養物投與，且因此可自由調控飲食，例如考慮任何過敏或特定需求。 在本發明之一些實施例中，組合物用作活性醫藥成分(API)。在一些實施例中，組合物之脂肪酸係以醫藥上可接受之量存在，然後將該組合物稱為醫藥組合物，且用於醫學用途。如本文所用術語「醫藥有效量」意指足以治療、例如減輕及/或緩解作用、症狀等之量。在至少一些實施例中，組合物不包含額外活性劑，例如額外醫藥活性劑。在此實施例中，組合物可用於惡病質患者之醫藥治療。若組合物係醫藥組合物，則以組合物中脂肪酸之重量計，組合物較佳包含至少70%之EPA及DHA中之至少一者。舉例而言，在一個實施例中，以組合物中脂肪酸之重量計，組合物包含至少75%、例如至少80%、至少85%、至少90%或至少95%之EPA及DHA。在另一實施例中，根據本發明之組合物係食物補充劑或營養補充劑。此外，在一個實施例中，組合物係食物補充劑、飲食補充劑、營養補充劑、非處方(OCT)補充劑、醫藥食品或醫藥級補充劑。在有關實施例中，本發明提供選自特殊醫療用腸內配方、特定保健食品、特殊醫療用途食品(FSMP)、特殊飲食用途食品(FSDU)、醫療營養及醫療食品之群之組合物。該組合物尤其適用於缺乏某些營養物(例如Ω-3脂肪酸(n-3 PUFA))之患者。該組合物通常係在醫學監督下投與個體。在此實施例中，治療包括營養治療。因此，術語「治療」涵蓋醫藥治療及營養治療。因此，該組合物用於惡病質患者之治療或飲食管理。在較佳實施例中，組合物係適於投與惡病質患者之醫學食品或構成其一部分。本發明之組合物及方法具有校正目標群體之營養缺乏的能力。缺乏意指患者之Ω-3脂肪酸(n-3 PUFA)含量平均水平含量或目標群體具有特別需求。因此，患者可能未自其飲食中獲得足夠之含量以滿足與現存健康狀況相關之增加需求，或具有高含量之EPA及/或其他PUFA之特定益處。 下文列示本發明之一些具體實施例，其中實施例之特徵可與另一實施例之特徵或與若干其他實施例之特徵組合。 一種用於癌症患者中非刻意重量損失及/或肌肉損失之營養管理及/或維持除去脂肪的體重(lean body mass)及/或改良生活品質之經口調配物，其中該經口調配物包含組合物，該組合物包含脂肪酸油混合物，該脂肪酸油混合物包含重量比為20-30: 45-55: 15-30或約50-60:25-35:10-20之分別呈單醯甘油、二醯甘油及三醯甘油形式之脂肪酸；該脂肪酸油混合物包含至少65重量%之EPA及DHA；其中EPA:DHA比率係約1:1至3:1；且該經口調配物包括包含至少一種塑化劑、特定而言甘油及山梨醇之明膠膠囊，其中該組合物囊封於該明膠膠囊中；特定而言該經口調配物係以2至4克EPA及DHA之日劑量投與該癌症患者。 一種用於人類之非刻意重量損失之營養管理的經口調配物，其中對於癌症患者，該用途改良至少一個與惡病質相關之參數，例如緩和或校正以下中之任一者：身體質量損失、肌肉強度損失、虛弱/疲勞、食慾損失、肌骨瘤，或改良生活品質及/或減少住院天數，其中該經口調配物包含組合物，該組合物包含脂肪酸油混合物，該脂肪酸油混合物包含重量比為20-30: 45-55: 15-30或約50-60:25-35:10-20之分別呈單醯甘油、二醯甘油及三醯甘油形式之脂肪酸；該脂肪酸油混合物包含至少65重量%之EPA及DHA；其中EPA:DHA比率係約1:1至3:1；且該經口調配物包括包含至少一種塑化劑、特定而言甘油及山梨醇之明膠膠囊，其中該組合物囊封於該明膠膠囊中；特定而言該經口調配物係以2至4克EPA及DHA之日劑量投與該人類。 一種經口調配物之用途，其中該經口調配物包含組合物，該組合物包含脂肪酸油混合物，該脂肪酸油混合物包含重量比為20-30: 45-55: 15-30或約50-60:25-35:10-20之分別呈單醯甘油、二醯甘油及三醯甘油形式之脂肪酸；該脂肪酸油混合物包含至少65重量%之EPA及DHA；其中EPA:DHA比率係約1:1至3:1；且該經口調配物包括包含至少一種塑化劑、特定而言甘油及山梨醇之明膠膠囊，且其中該組合物囊封於該明膠膠囊中，該經口調配物用於人類之非刻意重量損失之營養管理，其中對於癌症患者，該用途改良至少一個與惡病質相關之參數，例如緩和或校正：身體質量損失、肌肉強度損失、虛弱/疲勞、食慾損失、肌骨瘤及改良生活品質及/或減少住院天數。 一種經口調配物之用途，其中該經口調配物包含組合物，其中該組合物包含脂肪酸油混合物，該脂肪酸油混合物包含重量比為約25: 50: 25或約50-60:25-35:10-20之分別呈單醯甘油、二醯甘油及三醯甘油形式之脂肪酸；該脂肪酸油混合物包含至少65重量%之EPA及DHA；其中EPA:DHA比率係約1:1至3:1；且該經口調配物包括包含至少一種塑化劑、特定而言甘油及山梨醇之明膠膠囊，且其中該組合物囊封於該明膠膠囊中，該經口調配物用於人類之非刻意重量損失之營養管理，其中該用途緩和或校正以下中之任一者：身體質量損失及/或肌肉強度損失。 一種特殊醫療用產品、特定保健食品產品、特殊醫療用途食品(FSMP)產品、特殊飲食用途食品(FSDU)產品及醫療營養產品及醫療食品產品，其基本上由經口調配物組成，其中該經口調配物包含組合物，其中該組合物包含脂肪酸油混合物，該脂肪酸油混合物包含重量比為20-30: 45-55: 15-30或約50-60:25-35:10-20之分別呈單醯甘油、二醯甘油及三醯甘油形式之脂肪酸；該脂肪酸油混合物包含至少65重量%之EPA及DHA；其中EPA:DHA比率係約1:1至3:1；且該經口調配物包括包含至少一種塑化劑、特定而言甘油及山梨醇之明膠膠囊，且其中該組合物囊封於該明膠膠囊中；該產品特定而言用於人類之非刻意重量損失之營養管理。對於癌症患者，該用途改良至少一個與惡病質相關之參數，例如緩和或校正以下中之任一者：身體質量損失、肌肉強度損失、虛弱/疲勞、食慾損失、肌骨瘤，及改良生活品質及/或減少住院天數。 根據本發明使用之組合物，其中至少15重量%之EPA及DHA脂肪酸呈單醯甘油形式，係在轉酯化過程中自高度濃縮之作為起始材料之脂肪酸酯油、例如自EPA-及DHA烷基酯之濃縮組合物製備。在此主要過程步驟中，藉由使該等脂肪酸酯與甘油反應將該等酯轉化為其甘油酯形式，從而產生產物油，且醇形成為副產物。反應較佳係由觸媒(例如酶)來促進。所製備之產物油通常包含單醯甘油、二醯甘油及三醯甘油之混合物。通常，可經調控以引導所製備之單醯甘油、二醯甘油及三醯甘油之量的參數係所用甘油之量、反應時間及觸媒之量。向甘油酯之轉化較佳係在真空下藉由將脂肪酸酯(例如EPA及DHA之脂肪酸乙基酯)及甘油添加至已經含有觸媒之反應器中來實施。藉由真空抽吸將觸媒添加至反應器中且在耗盡並需要改變之前在多批次中重新使用。酶之量影響反應時間，但不影響產品品質，且並非產品關鍵的。為了進一步向上濃縮EPA及DHA之單醯甘油、二醯甘油或三醯甘油中之任一者之量以獲得最佳組成及該等之間之比率，通常可進行一或多次蒸餾。 除了上文概述之關於將脂肪酸酯轉化成甘油酯並由此製備單醯甘油、二醯甘油及三醯甘油之有益混合物的主要方法步驟之外，用於製備組合物之方法可包括以下步驟：原油(例如粗製魚油)可經受例如申請人之WO2004/007654中所概述之汽提過程，該汽提過程包括脂肪酸油混合物之薄膜蒸發過程、分子蒸餾或短程蒸餾，其使用揮發性工作流體。揮發性工作流體可與欲純化之脂肪酸油混合物混合或可在汽提過程中分開添加。在此汽提過程中，自原油移除環境污染物，其中主要組分係呈三醯甘油形式之不同脂肪酸。揮發性工作流體包含脂肪酸酯、脂肪酸醯胺及游離脂肪酸中之至少一者。污染物與揮發性工作流體一起被汽提除掉。 較佳地，汽提處理步驟之後係至少一個將甘油主鏈與脂肪酸鏈分離之步驟，從而產生脂肪酸酯。此通常係藉由使汽提之油混合物在實質上無水條件下及適宜觸媒(化學觸媒或酶)存在下經受至少一個與C1-C6醇之轉酯反應來進行，以將油混合物中以三醯甘油形式存在之脂肪酸轉化成相應烷基醇之酯。此後，可純化獲得之脂肪酸酯產物，亦即藉由分離脂肪酸及回收所需脂肪酸酯(例如高度濃縮之EPA-及DHA-烷基酯)。此分離可(例如)包括蒸餾、較佳一或多種分子蒸餾，或另一選擇為藉由其他方法(例如層析分離)。隨後將製備及選擇之高度濃縮之脂肪酸酯用作主要步驟之進料，從而重新組裝甘油酯形式，但僅含有EPA及DHA脂肪酸。 用於製備根據本發明使用之組合物之方法可包括其他過程步驟，例如a)移除雜質或不需要之組分之純化步驟，b)增加穩定性或增加濃度之步驟，及c)化學反應步驟。該等其他純化步驟可(例如)包括以下中之任一者：用以(例如)移除游離脂肪酸及水溶性雜質之鹼精製/去酸、去膠、用以移除氧化產物及有色組分之漂白以及用以移除引起味道及臭味之揮發性組分之除臭。除了(例如)蒸餾及層析以外，濃縮步驟亦可包括萃取及尿素複合中之任一者。 在較佳實施例中，根據本發明使用之組合物之脂肪酸油混合物係在包含以下步驟之方法中製備： i) 利用揮發性工作流體汽提包含呈三醯甘油形式之脂肪酸之原油以移除污染物； ii) 轉酯化經汽提之三醯甘油脂肪酸，使三醯甘油與醇反應，以製備相應脂肪酸酯； iii) 藉由使酯與甘油反應將脂肪酸酯轉酯化成甘油酯形式，從而製備EPA及DHA之單醯甘油、二醯甘油及三醯甘油。 下文在實例部分中列出了本發明之一些具體實施例。 在以下某些實施例中闡述： 1. 一種包含脂肪酸油混合物之組合物，以該脂肪酸油混合物之重量計，該脂肪酸油混合物包含至少50重量%之至少一種選自EPA及DHA之脂肪酸，且其中該脂肪酸油混合物之至少15重量%之該等脂肪酸呈單醯甘油形式。 2. 如實施例1之組合物，其中該脂肪酸油混合物之至少20重量%、較佳40-60重量%之該等脂肪酸呈單醯甘油形式。 3. 如實施例1之組合物，其中該脂肪酸油混合物之15-95重量%、較佳20-70重量%、特定而言20-60重量%、尤其20-30重量%、特定而言較佳20-25重量%之該等脂肪酸呈單醯甘油形式。 4. 如實施例1至3中任一實施例之組合物，其中以該脂肪酸油混合物之重量計，脂肪酸烷基酯之量係至多高達10重量%、較佳0-5重量%之間。 5. 如實施例1至4中任一實施例之組合物，其實質上不含呈烷基值形式之EPA及DHA。 6. 如實施例1至5中任一實施例之組合物，其中該脂肪酸油混合物之20-60%、較佳20-40%、特定而言25-35%、尤其約30重量%之該等脂肪酸呈二醯甘油形式。 7. 如實施例1至5中任一實施例之組合物，其中該脂肪酸油混合物之40-60重量%、較佳45-55重量%、特定而言約50重量%或約53重量%之該等脂肪酸呈二醯甘油形式。 8. 如實施例1至7中任一實施例之組合物，其中該脂肪酸油混合物之0-30重量%、較佳10-30重量%之該等脂肪酸呈三醯甘油形式。 9. 如實施例1或6中任一實施例之組合物，其中該脂肪酸油混合物中該等脂肪酸之單醯甘油、二醯甘油及三醯甘油組分之間的重量比係15-60:25-60:0-45，較佳15-60:40-60:0-45。 10. 如實施例1或6中任一實施例之組合物，其中該脂肪酸油混合物中該等脂肪酸之單醯甘油、二醯甘油及三醯甘油組分之間的重量比係10-30:40-60:10-30，較佳15-25:45-60:15-35，特定而言18-25:50-58:20-30。 11. 如實施例1或6中任一實施例之組合物，其中該脂肪酸油混合物中該等脂肪酸之單醯甘油、二醯甘油及三醯甘油組分之間的重量比係30-60:20-40:10-30，較佳45-60:25-35:10-20。 12. 如實施例1或6中任一實施例之組合物，其中該脂肪酸油混合物中該等脂肪酸之單醯甘油、二醯甘油及三醯甘油組分之間的重量比係約25:50:20、27:53:20、60:27:10、20:53:26、21: 53: 26或53:30:14。 13. 如實施例1至12中任一實施例之組合物，其中以該脂肪酸油混合物之重量計，該脂肪酸油混合物包含至少60重量%、較佳至少70重量%之至少一種選自EPA及DHA之脂肪酸。 14. 如實施例1至13中任一實施例之組合物，其中以該脂肪酸油混合物之重量計，該脂肪酸油混合物包含至少60重量%、較佳至少65重量%、特定而言至少70重量%、尤其至少75重量%之EPA及DHA。 15. 如實施例1至13中任一實施例之組合物，其中以該脂肪酸油混合物之重量計，該脂肪酸油混合物包含至少80重量%、較佳至少83重量%、特定而言至少85重量%之EPA及DHA。 16. 如實施例15之組合物，其中該脂肪酸油混合物中該等脂肪酸之該等單醯甘油、二醯甘油及三醯甘油組分之間的重量比係15-25:45-60:15-35。 17. 如實施例15之組合物，其中該脂肪酸油混合物中該等脂肪酸之該等單醯甘油、二醯甘油及三醯甘油組分之間的重量比係20-30:45-55:15-30。 18. 如實施例15之組合物，其中該脂肪酸油混合物中該等脂肪酸之該等單醯甘油、二醯甘油及三醯甘油組分之間的重量比係50-60:25-35:10-20。 19. 如實施例1至18中任一實施例之組合物，其中以該脂肪酸油混合物之重量計，該脂肪酸油混合物包含至少65重量%、較佳70重量%、特定而言75重量%之Ω-3脂肪酸。 20. 如實施例1至19中任一實施例之組合物，其中以該脂肪酸油混合物之重量計，該脂肪酸油混合物包含至少80重量%、較佳85重量%、特定而言90重量%之多不飽和脂肪酸。 21. 如實施例1或6中任一實施例之組合物，以該脂肪酸油混合物之重量計，其包含最少85重量%、較佳90重量%之單醯甘油。 22. 如實施例21之組合物，其中該脂肪酸油混合物中該等脂肪酸之該等單醯甘油、二醯甘油及三醯甘油組分之間的重量比係85-95:1-10: 0-5，較佳約93:1:0。 23. 如實施例21之組合物，其中EPA : DHA之重量比係約1.3:1.0。 24. 如實施例1至22中任一實施例之組合物，其中EPA:DHA之重量比係約1:10至約10:1，較佳約1:8至約8:1，特定而言約1:6至約6:1，尤其約1:5至約5:1，特定而言較佳約1:4至約4:1。 25. 如實施例24之組合物，其中EPA:DHA之重量比係約1:3至約3:1，較佳約1:2至約2:1，特定而言約1:1至約2:1。 26. 如實施例24之組合物，其中EPA:DHA之重量比係約1:1至約7:2，較佳約2:1至7:2，特定而言2:1至3:1。 27. 如實施例24之組合物，其中EPA:DHA之重量比係約1:1至約4:1，較佳約1:1至3:1，特定而言約1:1至約2:1。 28. 如實施例1至22中任一實施例之組合物，其中以該脂肪酸油混合物之重量計，該脂肪酸油混合物包含至少75重量%之EPA及DHA，其中至少95重量%係EPA。 29. 如實施例1至22中任一實施例之組合物，其中以該脂肪酸油混合物之重量計，該脂肪酸油混合物包含至少75重量%之EPA及DHA，其中至少95重量%係DHA。 30. 如實施例1至29中任一實施例之組合物，其中該脂肪酸油混合物包含至少一種除EPA及DHA外之脂肪酸，較佳另一Ω-3脂肪酸，特定而言α-次亞麻油酸、二十一碳五烯酸、二十二碳五烯酸、二十碳四烯酸及十八碳四烯酸中之至少一者。 31. 如實施例1至30中任一實施例之組合物，其中以該脂肪酸油混合物之重量計，該脂肪酸油混合物包含至多10重量%、較佳至多8重量%、特定而言1重量%至7重量%之Ω-6脂肪酸。 32. 如實施例1至31中任一實施例之組合物，其中Ω-3脂肪酸對Ω-6脂肪酸之重量比係至少14:1，較佳至少16:1，特定而言至少20:1。 33. 如實施例1至30中任一實施例之組合物，其中該脂肪酸油混合物不包含Ω-6脂肪酸。 34. 如實施例1至33中任一實施例之組合物，其中以該脂肪酸油混合物之重量計，該脂肪酸油混合物包含至多2重量%、較佳至多1重量%之十六碳-4,7,10,13-四烯酸。 35. 如實施例1至34中任一實施例之組合物，其中該組合物不包含另一醫藥活性化合物。 36. 如實施例1至35中任一實施例之組合物，其中該組合物包含抗氧化劑，較佳生育酚，例如α-生育酚、β-生育酚、γ-生育酚或δ-生育酚或其混合物；BHA，例如2-第三丁基-4-羥基茴香醚或3-第三丁基-4-羥基茴香醚或其混合物；BHT (3,5-二-第三丁基-4-羥基甲苯)或抗壞血酸棕櫚酸酯；或其混合物。 37. 如實施例1至36中任一實施例之組合物，其中以該組合物之重量計，該組合物包含至少60重量%、較佳至少70重量%、特定而言80重量%、尤其90重量%、特定而言較佳95重量%之該脂肪酸油混合物。 38. 如實施例37之組合物，其中以該組合物之重量計，該組合物包含至少96重量%、較佳至少97重量%、特定而言98重量%、尤其99重量%之該脂肪酸油混合物。 39. 如實施例37或38之組合物，其中以該組合物之重量計，該組合物包含0.01重量%至1重量%、較佳0.05重量%至0.5重量%之抗氧化劑。 40. 如實施例1至39中任一實施例之組合物，其中與類似脂肪酸乙基酯組合物相比，該脂肪酸油混合物之該等脂肪酸之生物利用度高至少20%。 41. 一種調配物，其包含 - 如實施例1至40中任一實施例之組合物，及 - 殼， 其中該組合物囊封於該殼中。 42. 如實施例41之調配物，其中該調配物係經口投與形式，較佳凝膠膠囊、可咀嚼膠囊、錠劑或珠粒，特定而言明膠膠囊。 43. 一種經口調配物，其包含： - 如實施例1至40中任一實施例之組合物，及 - 明膠膠囊， 其中該組合物囊封於該明膠膠囊、較佳含有添加劑以改良該調配物之穩定性及/或味道及氣味之明膠膠囊中。 44. 如實施例43之經口調配物，其中該明膠膠囊包含至少明膠及至少一種塑化劑，該至少一種塑化劑較佳係甘油或山梨醇。 45. 如實施例44之經口調配物，其中基於該明膠膠囊之重量，該明膠膠囊包含10-25 w/w%之甘油及/或5-20 w/w%之山梨醇。 46. 如實施例44或45之經口調配物，其中該明膠膠囊至少包含明膠、甘油及山梨醇。 47. 如實施例43至46中任一實施例之經口調配物，其中明膠膠囊填充有300-100 mg、較佳500-800 mg、特定而言600-700 mg之該組合物。 48. 如實施例41之調配物，其中該殼係腸內裝置。 49. 一種管調配物，其包含 - 如實施例1至40中任一實施例之組合物，及 - 腸內裝置， 其中將該組合物填充至該腸內裝置中。 50. 如實施例49之管調配物，其中該腸內裝置係手持式分配器，較佳地，其中該手持式分配器包含：i)為根據本發明之組合物提供儲存器之撓性主體部分，該撓性主體部分包含與該組合物相容之壁材料，其中該撓性主體部分佈置於其上；ii)可與進料管連接之出口。 51. 如實施例1至40中任一實施例之組合物，其用於治療性及/或預防性治療惡病質。 52. 如實施例1至40中任一實施例之組合物，其用於治療性及/或預防性治療患者之惡病質，其中惡病質之潛在疾病係癌症、慢性心臟衰竭、HIV/AIDs、慢性阻塞性肺病(COPD)及類風濕性關節炎中之一或多者。 53. 如實施例1至40中任一實施例之組合物，其用於治療性及/或預防性治療經診斷患有癌症、較佳經診斷患有肺癌、胃癌、胰臟癌及/或頭頸癌之患者之惡病質。 54. 如實施例1至40中任一實施例之組合物，其用於治療性及/或預防性治療患者之惡病質，其中治療性及/或預防性治療之該用途進一步減少用於治療惡病質之潛在疾病之治療劑的副作用，或增強此效應。 55. 如實施例1至40中任一實施例之組合物，其用於治療性及/或預防性治療惡病質，其中以下參數中之至少一者經緩和或校正：身體質量損失、肌肉強度損失、虛弱/疲勞、食慾損失、肌骨瘤，生活品質增加及/或住院天數減少。 56. 如實施例1至40中任一實施例之組合物，其用於治療惡病質，其中該治療係藉由該惡病質之飲食管理之營養治療。 57. 如實施例1至40中任一實施例之組合物，其用於治療惡病質，其中該組合物係選自特殊醫療用腸內配方、特定保健食品、特殊醫療用途食品(FSMP)、特殊飲食用途食品(FSDU)、醫療營養及醫療食品之群，且該用途係營養治療。 58. 如實施例1至40中任一實施例之組合物，其用於治療惡病質，其中該用途與該潛在疾病之治療組合，且其中該組合物係以與該潛在疾病之治療程式協調一致之時間及投用程式投與。 59. 如實施例1至40中任一實施例之組合物，其在癌症患者中用於非刻意重量損失及/或肌肉損失之營養管理及/或維持除去脂肪的體重及/或改良生活品質。 60. 如實施例42至47中任一實施例之調配物，其用於治療性及/或預防性治療惡病質。 61. 如實施例42至47中任一實施例之調配物，其用於治療性及/或預防性治療患者之惡病質，其中惡病質之潛在疾病係癌症、慢性心臟衰竭、HIV/AIDs、慢性阻塞性肺病(COPD)及類風濕性關節炎中之一或多者。 62. 如實施例42至47中任一實施例之調配物，其用於治療性及/或預防性治療經診斷患有癌症、較佳經診斷患有肺癌、胃癌、胰臟癌及/或頭頸癌之患者之惡病質。 63. 如實施例42至47中任一實施例之調配物，其用於治療性及/或預防性治療患者之惡病質，其中治療性及/或預防性治療之該用途進一步減少用於治療惡病質之潛在疾病之治療劑的副作用，或增強此效應。 64. 如實施例42至47中任一實施例之調配物，其用於治療性及/或預防性治療惡病質，其中以下參數中之至少一者經緩和或校正：身體質量損失、肌肉強度損失、虛弱/疲勞、食慾損失、肌骨瘤，生活品質增加及/或住院天數減少。 65. 如實施例42至47中任一實施例之調配物，其用於治療惡病質，其中該治療係藉由該惡病質之飲食管理之營養治療。 66. 如實施例42至47中任一實施例之調配物，其用於治療惡病質，其中該組合物係選自特殊醫療用腸內配方、特定保健食品、特殊醫療用途食品(FSMP)、特殊飲食用途食品(FSDU)、醫療營養及醫療食品之群，且該用途係營養治療。 67. 如實施例42至47中任一實施例之調配物，其用於治療惡病質，其中該用途與該潛在疾病之治療組合，且其中該組合物係以與該潛在疾病之治療程式協調一致之時間及投用程式投與。 68. 如實施例42至47中任一實施例之調配物，其在癌症患者中用於非刻意重量損失及/或肌肉損失之營養管理及/或維持除去脂肪的體重及/或改良生活品質。 69. 一種預防及/或治療有需要之個體之惡病質之方法，其包含向有需要之個體投與如實施例1至40中任一實施例之組合物或如實施例42至47中任一實施例之調配物。 70. 如實施例69之方法，其中該方法包含每天投與約100 mg至6 g、較佳約200 mg至約4 g、特定而言約250 mg至約3 g、尤其約300 mg至約2 g、特定而言較佳約400 mg至1 g之該組合物。 71. 如實施例69或70之方法，其中該方法包含每天投與約200 mg至4 g、較佳約1 g至4 g、特定而言約1.5 g至3.5 g、尤其約2 g至3 g之EPA及DHA。 72. 如實施例69至71中任一實施例之方法，其中經治療個體中發生以下中之至少一者：至少部分抑制脂肪組織中之脂肪分解活性；減少環狀腺苷酸(cAMP)之異常含量；至少部分抑制胍基苯甲酸酶；減少循環三酸甘油酯(TAG)；調控LDL、VLDL、LPL、LIF或TNFα含量；引起抗發炎效應；至少部分抑制蛋白分解誘導因子(PIF)；至少部分抑制泛素-蛋白酶體誘導之肌肉蛋白分解及增加消退素之產生。 73. 如實施例69至72中任一實施例之方法，其中該組合物或調配物係食物補充劑、飲食補充劑、營養補充劑、非處方(OCT)補充劑、醫藥食品或醫藥級補充劑。 74. 一種如實施例1至40中任一實施例之組合物或如實施例42至47中任一實施例之調配物的用途，其用於預防及/或治療有需要之個體之惡病質。 75. 一種特殊醫療用產品、特定保健食品產品、特殊醫療用途食品(FSMP)產品、特殊飲食用途食品(FSDU)產品、醫療營養產品及醫療食品產品，其包含如實施例1至40中任一實施例之組合物或如實施例42至47中任一實施例之調配物，其用於人類之非刻意重量損失之營養管理，其中對於該患者，該治療改良至少一個與惡病質相關之參數，例如緩和或校正以下中之至少一者：身體質量損失、肌肉強度損失、虛弱/疲勞、食慾損失、肌骨瘤，或改良生活品質及/或減少住院天數。 76. 如實施例1之組合物，其用於治療性及/或預防性治療惡病質，其中該組合物包含主要呈單醯甘油、二醯甘油及三醯甘油之混合物形式之EPA及DHA脂肪酸。 77. 如實施例1或76中任一實施例之組合物，其用於治療性及/或預防性治療惡病質，其中該組合物包含佔該脂肪酸油混合物之脂肪酸含量之40-60重量%的二醯甘油組分。 78. 如實施例1或76至77中任一實施例之組合物，其用於治療性及/或預防性治療惡病質，其中該組合物包含佔該脂肪酸油混合物之脂肪酸含量之約0-45重量%的三醯甘油組分。 79. 如實施例1或76至78中任一實施例之組合物，其用於治療性及/或預防性治療惡病質，其中該組合物包含重量比為15-60:40-60:0-45之EPA及DHA之單醯甘油、二醯甘油及三醯甘油組分。 80. 如實施例1或76至79中任一實施例之組合物，其用於治療性及/或預防性治療惡病質，其中該組合物之該脂肪酸油混合物包含至少65重量%、例如至少70重量%、例如至少75重量%之EPA及DHA。 81. 如實施例1或76至80中任一實施例之組合物，其用於治療性及/或預防性治療惡病質，其中該組合物包含脂肪酸油混合物，其中EPA:DHA之重量比介於約1:10至約10:1之範圍內。 82. 如實施例1或76至81中任一實施例之組合物，其用於治療性及/或預防性治療惡病質，其中該組合物發生以下中之至少一者：抑制脂肪組織中之脂肪分解活性；減少環狀腺苷酸(cAMP)之異常含量；抑制胍基苯甲酸酶之活性；減少循環三酸甘油酯(TAG)；調控LDL、VLDL、LPL、LIF或TNFα含量；具有抗發炎效應；抑制蛋白分解誘導因子(PIF)；抑制泛素-蛋白酶體誘導之肌肉蛋白分解或增加消退素之產生。 83. 如實施例1或76至82中任一實施例之組合物，其用於治療性及/或預防性治療惡病質，其中惡病質之潛在疾病係癌症、慢性心臟衰竭、HIV/AIDs、慢性阻塞性肺病(COPD)及類風濕性關節炎中之一或多者。 84. 如實施例1或76至83中任一實施例之組合物，其用於治療性及/或預防性治療惡病質，其中該用途進一步減少用於治療惡病質之該潛在疾病之治療劑的副作用，或增強此效應。 85. 如實施例1或76至84中任一實施例之組合物，其用於治療性及/或預防性治療惡病質，其中該用途與該潛在疾病之治療組合，其中該組合物係以與該潛在疾病之治療程式協調一致之時間及投用程式投與。 86. 如實施例1或76至85中任一實施例之組合物，其用於治療性及/或預防性治療惡病質，其中該組合物囊封於含有添加劑以改良穩定性及/或味道或氣味之明膠膠囊中。 87. 如實施例86之組合物，其用於治療性及/或預防性治療惡病質，其中該囊封之組合物含有甘油及山梨醇之混合物。 88. 如實施例1或76至87中任一實施例之組合物，其用於治療性及/或預防性治療惡病質，其中該組合物係以提供介於約500 mg至約3000 mg之間之EPA及DHA之日劑量的量投與。 89. 一種預防及/或治療有需要之個體之惡病質的方法，其包含向該個體投與包含脂肪酸油混合物之組合物，以該脂肪酸油混合物之重量計，該脂肪酸油混合物包含至少50重量%之至少一種選自EPA及DHA之脂肪酸，且其中至少15重量%之該等脂肪酸呈單醯甘油形式。實例 可藉由以下非限制性實例進一步闡述本發明，其中若適當，可使用熟練化學師已知之標準技術及與該等實例中闡述之彼等技術類似之技術。應理解，熟習此項技術者將設想與本文提供之揭示內容一致之其他實施例。實例 1 ： 呈甘油酯混合物形式之 EPA/DHA 之改良之攝取 ； 小型豬研究 在8頭Göttingen小型豬中運行藥物動力學研究以比較單醯甘油調配物與呈乙基酯形式之等效Ω-3脂肪酸油的生物利用度。向小型豬以交叉設計投藥以獲得來自所有八隻動物之兩種油的數據。1號油包含46 w/w % EPA及38 w/w % DHA，其調配物為20 w/w %單醯甘油、53 w/w %二醯甘油及26 w/w %三醯甘油之混合物(甘油酯混合物)。2號油包含呈乙基酯形式之46 w/w % EPA及38 w/w % DHA。向每一動物投用2克油。在以下時間點投用後自動物獲取總共9個血液樣品：治療前及治療後1、2、4、6、8、12、24及36小時。分析EPA及DHA之血漿濃度且結果與劑量相關。 圖1提供在向小型豬投用1號或2號油後平均、基線校正之EPA及DHA血漿濃度(µg/ml)針對時間(小時)。曲線下面積提供投用後0至36小時之值(AUC(0-36))。數據亦示於表1中。 表1. 自投用開始至投用後36小時之曲線下面積 結果顯示，與2號油相比，在投用呈甘油酯混合物(1號油)形式之EPA及DHA時，血漿中之EPA及DHA之量高38%，從而確認1號油(甘油酯混合物)之脂肪酸之生物利用度增加。實例 2. 膠囊殼調配物 將如實例1中定義之2號油囊封於由兩種不同殼調配物製得之軟明膠膠囊中。膠囊殼調配物A包含明膠及32 % w/w乾重甘油。調配物B包含明膠及19 %w/w乾重甘油及12 %w/w乾燥山梨醇之混合物。將膠囊包裝至具有HDPE蓋之高密度聚乙烯(HDPE)瓶中並在溫度及濕度受控之穩定性室(25℃/60%RH)中放置24個月。在各個時間點測試膠囊內油之氧化：開始、2、6、9、12、18及24個月。藉由檢測過氧化物值(主要氧化產物)及茴香胺值(次要氧化產物)量測氧化。 圖2提供膠囊調配物A及B中之主要氧化產物(過氧化物值) (Y軸)針對穩定性室中之時間(月) (X軸)繪示之曲線。 圖3提供膠囊調配物A及B中之次要氧化產物(茴香胺值) (Y軸)針對穩定性室中之時間(月) (X軸)繪示之曲線。 圖2及3中提供之結果顯示，具有含有山梨醇之膠囊殼調配物B的膠囊形成之主要及次要氧化產物較少。因此，利用殼調配物B製得之膠囊提供油之更佳保護。實例 3 ： 小型豬中之生物利用度以最佳化甘油酯調配物 在4x4 Göttingen小型豬中運行藥物動力學研究以比較四種不同單:二:三比率之甘油醯酯組合物的生物利用度。所有油混合物組合物皆包含15 w/w % EPA及50 w/w % DHA，其調配為單醯甘油、二醯甘油及三醯甘油之混合物。 I號組合物包含3 w/w %單醯甘油、61 w/w %二醯甘油及36 w/w %三醯甘油； II號組合物包含21 w/w %單醯甘油、53 w/w %二醯甘油及26 w/w %三醯甘油； III號組合物包含53 w/w %單醯甘油、30 w/w %二醯甘油及14 w/w %三醯甘油； IV號組合物包含91 w/w %單醯甘油、1 w/w %二醯甘油及0 w/w %三醯甘油。 向每一動物投用2克各別油混合物組合物。在以下時間點投用後自動物獲取總共9個血液樣品：治療前及治療後1、2、4、6、8、12、24及36小時。分析EPA及DHA之血漿濃度且結果與劑量相關。 圖4提供在向小型豬投與I、II、III或IV號組合物後之平均、基線校正之EPA及DHA血漿濃度(µg/ml)針對時間(小時)。曲線下面積提供投用後0至36小時之值(AUC(0-36))。II號組合物(21:53:26)及III號組合物(53:30:14)顯示優異結果。活體內數據確認活體外脂解速率量測。在表2中顯示AUC-24之各別數據。 表2. 自投用開始至投用後24小時之曲線下面積實例 4. 明膠膠囊中 90 % MAG 之組合物的穩定性試驗 將包含呈約90 w/w %單醯甘油形式之46 w/w % EPA及38 w/w % DHA的1000 mg高濃縮Ω-3脂肪酸油囊封至軟明膠膠囊中(無山梨醇作為塑化劑)。將膠囊包裝至具有HDPE蓋之高密度聚乙烯(HDPE)瓶中並於加速(40℃/75%RH)及實時(25℃/60%RH)條件下在溫度及濕度受控穩定性室中分別放置6及12個月。藉由初始、1及3個月時之不同參數量測膠囊殼品質。結果示於表3中。 結果顯示，具有該高濃度之呈單醯甘油形式之脂肪酸的膠囊在關於殼之硬度及水含量(其係兩個重要之殼品質參數)之期望規範準則之外。 表3：填充有1000 mg Ω-3脂肪酸(90%單醯甘油形式)、460 mg EPA及380 mg DHA之軟明膠膠囊，加速條件實例 5. 明膠膠囊中之塑化劑之影響改良氣味及味道 將包含呈三醯甘油形式之50 w/w % EPA及20 w/w % DHA之高度濃縮之Ω-3脂肪酸油囊封至由兩種不同殼調配物製得之軟明膠膠囊中。膠囊殼調配物A包含明膠及32 % w/w乾重甘油。調配物B包含明膠及19 %w/w乾重甘油及12 %w/w乾燥山梨醇之混合物。將膠囊包裝至具有HDPE蓋之高密度聚乙烯(HDPE)瓶中並於室溫下(不受控環境，以模擬使用者儲存條件)保持大約6個月。8個獨立個體(2個雄性、6個雌性)接受一瓶每一調配物A及B，打開每一瓶，並聞聞膠囊之氣味以及嘗嘗其味道。指示個體報告其是否可聞到及或嘗到任何差異以及差異程度，並說明其偏好哪種調配物。所有參與者皆可聞到兩種調配物之間之差異。75 %偏好添加甘油及山梨醇二者之調配物之氣味。87%可嘗到兩種膠囊類型之間之差異。60%偏好具有甘油及山梨醇二者之調配物之味道。
圖1提供在向小型豬投用調配物1或2後之平均、基線校正之EPA及DHA血漿濃度(Y軸)對時間(X軸)，其中調配物1係EPA/DHA甘油酯調配物(單醯甘油、二醯甘油、三醯甘油)且調配物2係EPA/DHA酯(乙基酯)調配物。 圖2提供膠囊調配物A及B中之主要氧化產物(過氧化物值) (Y軸)針對在穩定性室中之時間(X軸)繪示之曲線，其中膠囊調配物A包含甘油且膠囊調配物B包含甘油及山梨醇。 圖3提供膠囊調配物A及B中之次要氧化產物(茴香胺值) (Y軸)針對在穩定性室中之時間(X軸)繪示之曲線，其中膠囊調配物A包含甘油且膠囊調配物B包含甘油及山梨醇。 圖4提供在向小型豬投用組合物I、II、III或IV後之平均、基線校正之EPA及DHA血漿濃度(Y軸)對時間(X軸)，其中改變組合物中之單醯甘油:二醯甘油:三醯甘油比率。

Claims (29)

  1. 一種包含脂肪酸油混合物之組合物，以該脂肪酸油混合物之重量計，該脂肪酸油混合物包含至少50重量%之至少一種選自EPA及DHA之脂肪酸，且其中該脂肪酸油混合物之至少15重量%之該等脂肪酸呈單醯甘油形式，該組合物用於治療性及/或預防性治療惡病質。
  2. 如請求項之組合物，其中該脂肪酸油混合物之15重量%至95重量%、較佳20重量%至70重量%、特定而言20重量%至60重量%、尤其20重量%至30重量%、特定而言較佳20重量%至25重量%之該等脂肪酸呈單醯甘油形式。
  3. 如請求項1至2中任一項之組合物，其中以該脂肪酸油混合物之重量計，脂肪酸烷基酯之量係至多高達10重量%、較佳0重量%至5重量%之間。
  4. 如請求項1至3中任一項之組合物，其中該脂肪酸油混合物之20重量%至60重量%、較佳20重量%至40重量%、特定而言25重量%至35重量%、尤其約30重量%之該等脂肪酸呈二醯甘油形式。
  5. 如請求項1至4中任一項之組合物，其中該脂肪酸油混合物之0重量%至30重量%、較佳10重量%至30重量%之該等脂肪酸呈三醯甘油形式。
  6. 如請求項1或5中任一項之組合物，其中該脂肪酸油混合物中該等脂肪酸之單醯甘油、二醯甘油及三醯甘油組分之間的重量比係15-60:25-60:0-45，較佳15-60:40-60:0-45。
  7. 如請求項1至6中任一項之組合物，其中以該脂肪酸油混合物之重量計，該脂肪酸油混合物包含至少60重量%、較佳至少70重量%之至少一種選自EPA及DHA之脂肪酸。
  8. 如請求項1至7中任一項之組合物，其中以該脂肪酸油混合物之重量計，該脂肪酸油混合物包含至少60重量%、較佳至少65重量%、特定而言至少70重量%、尤其至少75重量%之EPA及DHA。
  9. 如請求項1至8中任一項之組合物，其中EPA:DHA之重量比係約1:10至約10:1，較佳約1:8至約8:1，特定而言約1:6至約6:1，尤其約1:5至約5:1，特定而言較佳約1:4至約4:1。
  10. 如請求項1至9中任一項之組合物，其中Ω-3脂肪酸對Ω-6脂肪酸之重量比係至少14:1，較佳至少16:1，特定而言至少20:1。
  11. 如請求項1至10中任一項之組合物，其中該組合物包含抗氧化劑，較佳生育酚，例如α-生育酚、β-生育酚、γ-生育酚或δ-生育酚或其混合物；BHA，例如2-第三丁基-4-羥基茴香醚或3-第三丁基-4-羥基茴香醚或其混合物；BHT (3,5-二-第三丁基-4-羥基甲苯)或抗壞血酸棕櫚酸酯；或其混合物。
  12. 如請求項1至11中任一項之組合物，其中與類似脂肪酸乙基酯組合物相比，該脂肪酸油混合物之該等脂肪酸之生物利用度高至少20%。
  13. 一種調配物，其包含 如請求項1至12中任一項之組合物，及 殼， 其中該組合物囊封於該殼中，該調配物用於治療性及/或預防性治療惡病質。
  14. 一種經口調配物，其包含： 如請求項1至12中任一項之組合物，及 明膠膠囊， 其中該組合物囊封於該明膠膠囊、較佳含有添加劑以改良該調配物之穩定性及/或味道及氣味之明膠膠囊中。
  15. 如請求項14之經口調配物，其中該明膠膠囊包含至少明膠及至少一種塑化劑，該至少一種塑化劑較佳係甘油或山梨醇。
  16. 一種管調配物，其包含 如請求項1至12中任一項之組合物，及 腸內裝置， 其中將該組合物填充至該腸內裝置中。
  17. 如請求項1至12中任一項之組合物，其用於治療性及/或預防性治療經診斷患有癌症、較佳經診斷患有肺癌、胃癌、胰臟癌及/或頭頸癌之患者之惡病質。
  18. 如請求項1至12中任一項之組合物，其用於治療性及/或預防性治療惡病質，其中以下參數中之至少一者經緩和或校正：身體質量損失、肌肉強度損失、虛弱/疲勞、食慾損失、肌骨瘤(myosteatosis)，生活品質增加及/或住院天數減少。
  19. 如請求項1至12中任一項之組合物，其用於治療惡病質，其中該治療係藉由該惡病質之飲食管理之營養治療。
  20. 如請求項1至12中任一項之組合物，其用於治療惡病質，其中該組合物係選自特殊醫療用腸內配方、特定保健食品、特殊醫療用途食品(FSMP)、特殊飲食用途食品(FSDU)、醫療營養及醫療食品之群，且該用途係營養治療。
  21. 如請求項13至16中任一項之調配物，其用於治療性及/或預防性治療患者之惡病質，其中惡病質之潛在疾病係癌症、慢性心臟衰竭、HIV/AIDs、慢性阻塞性肺病(COPD)及類風濕性關節炎中之一或多者。
  22. 如請求項13至16中任一項之調配物，其用於治療惡病質，其中該治療係藉由該惡病質之飲食管理之營養治療。
  23. 如請求項13至16中任一項之調配物，其用於治療惡病質，其中該組合物係選自特殊醫療用腸內配方、特定保健食品、特殊醫療用途食品(FSMP)、特殊飲食用途食品(FSDU)、醫療營養及醫療食品之群，且該用途係營養治療。
  24. 如請求項13至16中任一項之調配物，其在癌症患者中用於非刻意重量損失及/或肌肉損失之營養管理及/或維持除去脂肪的體重及/或改良生活品質。
  25. 一種預防及/或治療有需要之個體之惡病質之方法，其包含向有需要之個體投與如請求項1至12中任一項之組合物或如請求項13至16中任一項之調配物。
  26. 如請求項25之方法，其中該方法包含每天投與約100 mg至6 g、較佳約200 mg至約4 g、特定而言約250 mg至約3 g、尤其約300 mg至約2 g、特定而言較佳約400 mg至1 g之該組合物。
  27. 如請求項25或26之方法，其中該方法包含每天投與約200 mg至4 g、較佳約1 g至4 g、特定而言約1.5 g至3.5 g、尤其約2 g至3 g之EPA及DHA。
  28. 一種如請求項1至12中任一項之組合物或如請求項13至16中任一項之調配物的用途，其用於預防及/或治療有需要之個體之惡病質。
  29. 一種特殊醫療用產品、特定保健食品產品、特殊醫療用途食品(FSMP)產品、特殊飲食用途食品(FSDU)產品、醫療營養產品及醫療食品產品，其包含如請求項1至12中任一項之組合物或如請求項13至16中任一項之調配物，其用於人類之非刻意重量損失之營養管理，其中對於該患者，該治療改良至少一個與惡病質相關之參數，例如緩和或校正以下中之至少一者：身體質量損失、肌肉強度損失、虛弱/疲勞、食慾損失、肌骨瘤，或改良生活品質及/或減少住院天數。
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