TW201825074A - 美白劑 - Google Patents
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Abstract
本發明之課題係提供一種具有優異美白作用的美白劑。將下述通式(1)所表示的化合物、及/或其藥理學上可容許的鹽作為美白劑之有效成分。
(通式(1)中,R獨立地表示氫原子、甲基或乙基,n表示1~9之整數)。
Description
本發明係關於具有優異美白作用的美白劑。
除由曝露紫外線引起的曬傷之外,由斑點、雀斑、肝斑、由於藥劑所致的皮膚黑化症等之色素沉著引起的皮膚症狀,已知係色素細胞(黑色素細胞)的黑色素產生亢進後,產生的黑色素色素由於代謝轉換(turnover)異常等而沉著於皮膚所造成。
與此種色素沉著有關的皮膚症狀容易從外觀上識別,因而對臉部的印象有極大影響。因此,對於皮膚色素沉著的預防和改善的關心非常高,特別是對於那些希望使皮膚看起來美麗的人,且近年來對美白劑和美白用化妝品的需求變大。
就以皮膚之色素沉著的預防或改善為目的之美白劑而言,一直以來已知有抗壞血酸、氫醌等,而摻合此等的皮膚外用劑被廣泛使用於皮膚色素沉著的預防或改善之用。又,近年來,藉由產生色素沉著的作用機制的闡明,亦積極進行著黑色素產生抑制劑、酪胺酸酶抑制劑、酪胺酸酶基因表現抑制劑、α-MSH抑制劑、抗氧化劑、黑色素細胞之樹突伸長抑制劑、黑色素細胞之 對角質細胞的黑素體(melanosome)遞送抑制劑等之具有與歷來的美白劑不同作用機制的美白劑之開發。
然而,雖然以歷來的美白劑觀察到一定的美白效果,但有未充分滿足的情形、或者於發揮美白作用的濃度下發生不希望的其它作用(副反應)的情形。因此,有需要安全性高、且發揮優異美白作用的新穎成分,且正進行研究開發。
附帶一提,ε-胺基己酸已知具有抗血纖維蛋白溶解酶(plasmin)作用、止血作用、抗炎症作用等,已廣泛使用於口腔用組成物、化妝品、醫藥品、飲食品、農藝用品等(專利文獻1~2等)。
[專利文獻1]日本特開2002-114656號公報
[專利文獻2]日本特開平10-330217號公報
本發明之課題係提供安全性高且具有優異美白作用的美白劑。
本發明人等尋求具有美白作用的化合物而不斷深入研究的結果,發現胺基羧酸類發揮優異的美白作用,遂而完成本發明。
即,本發明係包含下述通式(1)所表示的化合 物及/或其藥理學上可容許的鹽之美白劑(以下,記載為「本發明之美白劑」)。
(通式(1)中,R獨立地表示氫原子、甲基或乙基,n表示1~9之整數。)
於本發明之較佳態樣,前述通式(1)所表示的化合物為ε-胺基己酸。
依據本發明,提供具有優異美白作用的美白劑。又,該美白劑係可適合含於美白用之皮膚外用組成物等。
本發明之美白劑係包含下述通式(1)所表示的化合物及/或其藥理學上可容許的鹽。
通式(1)中,R獨立地表示氫原子、甲基或乙基,較佳為全部表示氫原子。又,n表示1~9之整數,較佳為表示4~7。
通式(1)所表示的化合物較佳為ε-胺基己酸。
於本發明之美白劑,通式(1)所表示的化合物係藉由與藥理學上可容許的酸或鹼一起處理而轉換為鹽的形式,可以藥理學上可容許的鹽之態樣使用。
就該鹽而言,可列舉例如,鹽酸鹽、硫酸鹽、硝酸鹽、磷酸鹽、碳酸鹽等之無機酸鹽;順丁烯二酸鹽、反丁烯二酸鹽、草酸鹽、檸檬酸鹽、乳酸鹽、酒石酸鹽、甲烷磺酸鹽、對甲苯磺酸鹽、苯磺酸鹽等之有機酸鹽;鈉鹽、鉀鹽等之鹼金屬鹽、鈣鹽、鎂鹽等之鹼土類金屬鹼;三乙基胺鹽、三乙醇胺鹽、銨鹽、單乙醇胺鹽、哌啶鹽等之有機胺鹽、離胺酸鹽、海藻酸鹽等之鹼性性胺基酸鹽等。
通式(1)所表示的化合物及/或其藥理學上可容許的鹽可藉由周知方法製造。例如,ε-胺基己酸係可藉由ε-己內醯胺之開環聚合來製造。又,可取得市售品,因而可使用該市售品。
通式(1)所表示的化合物及/或其藥理學上可 容許的鹽係具有優異的美白作用,因而成為美白劑之有效成分。
從另一面來看,本發明亦可稱為一種美白方法,其包含施用通式(1)所表示的化合物及/或其藥理學上可容許的鹽。
從另一面來看,本發明亦可稱為一種通式(1)所表示的化合物及/或其藥理學上可容許的鹽之用以美白之用途。
從另一面來看,本發明亦可稱為一種通式(1)所表示的化合物及/或其藥理學上可容許的鹽之美白劑之製造中的用途。
從另一面來看,本發明亦可稱為一種用於美白所使用的通式(1)所表示的化合物及/或其藥理學上可容許的鹽。
又,於本說明書,美白係指色素沉著之預防及/或改善,更具體而言,預防及/或改善由於斑點、暗沉、雀斑、曬傷、由於皮膚之炎症或刺激所致的發黑等之黑色素產生亢進、過度蓄積、排出異常、及沉著異常等所產生的色素沉著症狀、以及由於類固醇等之藥物引起皮膚的黑化症等之色素沉著的疾病等所致的色素沉著症狀等。
關於本發明之美白劑之作用機制,詳細內容雖不清楚,但推測藉由酪胺酸酶抑制作用、酪胺酸酶基因表現抑制作用、酪胺酸酶蛋白發現抑制作用、酪胺酸酶関連蛋白分解作用等之酪胺酸酶活性抑制作用、質子泵抑制 作用、黑色素細胞之對角質細胞的黑素體遞送抑制作用、或新的作用機制,而預防及/或改善色素沉著。
本發明之美白劑較佳為藉由經皮或經口來投予。
就投予量而言,並未特別限定,但考慮所冀望的效果及安全性,各自較佳為例如經皮投予的情形為1~10mg/日,經口投予的情形為10~100mg/日。
本發明之美白劑較佳可含於皮膚外用劑中,該皮膚外用劑可較佳適用於美白用途。就皮膚外用組成物之態樣而言,只要是藉由外用施用於皮膚者即可,並未特別限定,但較佳可列舉化妝品(包含準藥品(quasi-drug))、醫藥品等。
就皮膚外用組成物之劑型而言,並未特別限定,可列舉例如,洗劑(lotion)劑型、乳液或霜劑(cream)等之乳化劑型(O/W型、W/O型等)、油劑型、凝膠劑型、面膜(pack)、洗淨料等,但未特別限定。
在使本發明之美白劑含於皮膚外用組成物中的情形,若將其量設為相對於組成物全部量,以總量計較佳為0.001%~20質量%、更佳為0.01~10質量%,進一步較佳為0.1~5質量%之含量時,容易獲得期望的效果,又可確保處方設計的自由度。
含有本發明之美白劑的皮膚外用組成物,只要無損本發明之效果,可任意地含有其它通常之摻合於皮膚外用組成物的成分。
就該成分而言,可列舉例如,澳洲堅果油(macadamia nut oil)、鱷梨油(avocado oil)、玉米油、橄欖油、菜籽油、芝麻油、蓖麻油、紅花油、棉花子油、荷荷芭油、椰子油、棕櫚油、液狀羊毛脂、硬化椰子油、硬化油、木蠟、硬化蓖麻油、蜂蠟、小燭樹蠟(candelilla wax)、卡那巴蠟(carnauba wax)、水蠟(ibota wax)、羊毛脂、還原羊毛脂、硬質羊毛脂、荷荷芭蠟等之油、蠟類;流動石蠟、角鯊烷、異十九烷(pristane)、地蠟(ozokerite)、石蠟、白地蠟(ceresin)、凡士林、微晶蠟等之烴類;油酸、異硬脂酸、月桂酸、肉豆蔻酸、棕櫚酸、硬脂酸、二十二酸、十一碳烯酸等之高級脂肪酸類;鯨蠟基醇、硬脂醇、異硬脂醇、二十二醇、辛基十二烷醇、肉豆蔻醇、鯨蠟硬脂醇等之高級醇等;異辛酸鯨蠟酯、肉豆蔻酸異丙酯、異硬脂酸己基癸酯、己二酸二異丙酯、癸二酸二-2-乙基己酯、乳酸鯨蠟酯、蘋果酸二異硬酯基酯、乙二醇二-2-乙基己酸酯、新戊二醇二癸酸酯、二-2-庚基十一酸甘油酯、三-2-乙基己酸甘油酯(glycerin tri-2-ethylhexanoate)、三-2-乙基己酸三羥甲基丙烷酯、三異硬脂酸三羥甲基丙烷酯(trimethylolpropane triisostearate)、戊烷赤蘚醇四-2-乙基己酸酯(pentane erythrite tetra-2-ethylhexanoate)等之合成酯油類;二甲基聚矽氧烷、甲基苯基聚矽氧烷、二苯基聚矽氧烷等之鏈狀聚矽氧烷;八甲基環四矽氧烷、十甲基環五矽氧烷、十二甲基環六矽氧烷等之環狀聚矽氧烷;胺基改性聚矽氧烷、聚醚改性聚矽氧烷、烷基改性聚矽氧烷、氟改性聚矽氧烷等之改性聚矽氧烷等之聚矽氧油等之油劑類; 脂肪酸皂(月桂酸鈉、棕櫚酸鈉等)、月桂基硫酸鉀、三乙醇胺基烷基硫酸酯醚(triethanolamine alkylsulfate ether)等之陰離子界面活性劑類;氯化硬酯基三甲基銨(trimethyl ammonium stearyl chloride)、氯化苄烷銨(benzalkonium chloride)、月桂基胺氧化物(laurylamine oxide)等之陽離子界面活性劑類;咪唑啉系兩性界面活性劑(2-椰油醯基-2-咪唑鎓氫氧化物-1-羧基乙氧基2鈉鹽等)、甜菜鹼系界面活性劑(烷基甜菜鹼、醯胺甜菜鹼、磺酸基甜菜鹼等)、醯基甲基牛磺酸等之兩性界面活性劑類;山梨醇酐脂肪酸酯類(山梨醇酐單硬脂酸酯、山梨醇酐倍半油酸酯(sorbitan sesquioleate)等)、甘油脂肪酸類(單硬脂酸甘油酯(glycerin monostearate)等)、丙二醇脂肪酸酯類(丙二醇單硬脂酸酯等)、硬化蓖麻油衍生物、甘油烷基醚、POE山梨醇酐脂肪酸酯類(POE山梨醇酐單油酸酯、聚氧乙烯山梨醇酐單硬脂酸酯(polyoxyethylene sorbitan monostearate)等)、POE山梨醇酐脂肪酸酯類(POE-山梨醇酐單月桂酸酯等)、POE甘油脂肪酸酯類(POE-甘油單異硬脂酸酯等)、POE脂肪酸酯類(聚乙二醇單油酸酯、POE二硬脂酸酯等)、POE烷基醚類(POE2-辛基十二基烷醚等)、POE烷基苯基醚類(POE壬基苯基醚等)、Pluronic型類、POE‧POP烷基醚類(POE‧POP2-癸基十四烷基醚等)、Tetronic類、POE蓖麻油‧硬化蓖麻油衍生物(POE蓖麻油、POE硬化蓖麻油等)、蔗糖脂肪酸酯、烷基葡萄糖苷等之非離子性界面活性劑類;聚乙二醇、甘油、1,3-丁二醇、赤藻糖醇、山梨醇、 木糖醇、麥芽糖醇、丙二醇、二丙二醇、二甘油、異戊二醇、1,2-戊二醇、2,4-己二醇、1,2-己二醇、1,2-辛二醇等之多元醇類;吡咯啶酮羧酸鈉、乳酸、乳酸鈉等之保濕成分類;表面可經處理之雲母、滑石、高嶺土、合成雲母、碳酸鈣、碳酸鎂、無水矽酸(二氧化矽)、氧化鋁、硫酸鋇等之粉體類;表面可經處理之紅色氧化鐵(bengala)、黃色氧化鐵、黑色氧化鐵、氧化鈷、群青(ultramarine)、普魯士藍(Prussian blue)、氧化鈦、氧化鋅之無機顏料類;表面可經處理之雲母鈦、魚鱗箔、氧氯化鉍等之珍珠光澤化劑類(pearl agents);可經色澱化之紅色202號、紅色228號、紅色226號、黃色4號、藍色404號、黃色5號、紅色505號、紅色230號、紅色223號、橙色201號、紅色213號、黃色204號、黃色203號、藍色1號、綠色201號、紫色201號、紅色204號等之有機色素類;聚乙烯粉末、聚甲基丙烯酸甲酯、尼龍粉末、有機聚矽氧烷彈性體等之有機粉體類;對胺基苯甲酸系紫外線吸收劑;鄰胺苯甲酸系紫外線吸收劑;水楊酸系紫外線吸收劑;桂皮酸系紫外線吸收劑;二苯甲酮系紫外線吸收劑;糖系紫外線吸收劑;2-(2’-羥基-5’-三級辛基苯基)苯并三唑、4-甲氧基-4’-三級丁基二苄醯基甲烷等之紫外線吸收劑類;乙醇、異丙醇等之低級醇類;維生素A或其衍生物、維生素B6鹽酸鹽、維生素B6三棕櫚酸酯、維生素B6二辛酸酯、維生素B2或其衍生物、維生素B12、 維生素B15或其衍生物等之維生素B類;α-生育酚、β-生育酚、γ-生育酚、維生素E乙酸酯等之維生素E類、維生素D類、維生素H、泛酸、泛雙硫醇(pantethine)、吡咯并喹啉醌等之維生素類等;對羥苯甲酸甲酯、對羥苯甲酸乙酯、對羥苯甲酸丁酯、苯氧基乙醇等之抗菌劑(防腐劑);甘草苷酸(glycyrrhizic acid)衍生物、甘草酸(glycyrrhetinic acid)衍生物、水楊酸衍生物、檜木醇、氧化鋅、尿囊素等之消炎劑;視網醇、抗壞血酸、生育酚、或乙酸金合歡酯(farnesyl acetate)等之皺紋改善劑;各種萃取物(例如,黃柏、黃連、紫根、芍藥、日本當藥、樺樹、藥用鼠尾草、枇杷、人參、蘆薈、錦葵、鳶尾花、葡萄、薏苡仁、絲瓜、百合、番紅花、川芎、生薑、小連翹、花柄花屬、蒜、辣椒、陳皮、東當歸、海藻等);蜂王漿、感光素、膽固醇衍生物等之賦活劑;壬酸香草醯胺(nonylic acid vanillylamide)、辣椒素、薑酮(gingerone)、單寧酸等之血行促進劑;硫黃、二甲硫蒽(thianthol)等之抗脂漏劑;傳明酸、硫代牛磺酸、亞牛磺酸(hypotaurine)等之抗炎症劑;膠原蛋白、玻尿酸等之水溶性高分子等。
又,亦可一起摻合本發明之美白劑以外之美白劑。可列舉例如,烷基間苯二酚、抗壞血酸或其衍生物、胎盤萃取物、虎耳草或薏仁等之植物萃取物、熊果苷等。
以下,以具體的實驗例為例,進一步詳細地 說明本發明,但本發明並未僅被限定於以下態樣。
<美白作用之評價>
以表1所示的處方,藉由常規方法調製實施例及比較例之皮膚外用劑。
於以自由意志參加的官能檢查員(paneler)(20名)的上臂內側部設定2處1.5cm×1.5cm的試驗部位。對設定的部位照射最少紅斑量(1MED)之2倍量(2MED)的紫外線1次。自紫外線照射結束時起,1日2次於1個月連續塗覆50μL之實施例及比較例。
塗覆期間之開始前及1個月後,以色彩色差計(CR-300、KONICA MINOLTA股份有限公司)測定各試驗部位之皮膚明亮度(L*值),算出實施例之塗覆部位之L*值與比較例之塗覆部位之L*值的差(△L*值=實施例塗覆部位之L*值-比較例塗覆部位之L*值)。L*值係色素沉著的程度越強則成為越低值。因此,△L*值越大,可判斷色素沉著被改善。將全部官能檢查員之L*值及△L*值之平均示於表2。
<製造例1>
以表3所示處方,調製為含有本發明之美白劑的皮膚外用劑的化妝水。即,將A之成分於常溫,將B之成分於60℃各自加熱而混合,攪拌下於A中緩緩添加B,攪拌冷卻而獲得化妝水。
確認了:此化妝水施用於皮膚時,可獲得美白效果。
<製造例2>
以表4所示處方,調製為含有本發明之美白劑的皮膚外用劑的化妝水。即,將A之成分於常溫,將B之成分於60℃各自加熱而混合,攪拌下於A中緩緩添加B,攪拌冷卻而獲得化妝水。
確認了:此化妝水施用於皮膚時,可獲得美白效果。
<製造例3>
以表5所示處方,調製為含有本發明之美白劑的皮膚外用劑的精華液。即,將A及B之成分於80℃各自加熱而混合,攪拌下於A中緩緩添加B,攪拌冷卻而獲得精華液。
確認了:此精華液施用於皮膚時,可獲得美白效果。
<製造例4>
以表6所示處方,調製為含有本發明之美白劑的皮膚外用劑的乳液。即,將A及B之成分於80℃各自加熱而混合,攪拌下於A中緩緩添加B,攪拌冷卻而獲得乳液。
確認了:此乳液施用於皮膚時,可獲得美白效果。
[表6]
<製造例5>
以表7所示處方,調製為含有本發明之美白劑的皮膚外用劑的O/W霜劑。即,將A及B之成分於80℃各自加熱而混合,攪拌下於A中緩緩添加B,攪拌冷卻而獲得O/W霜劑。
確認了:此O/W霜劑施用於皮膚時,可獲得美白效果。
<製造例6>
以表8所示處方,調製為含有本發明之美白劑的皮膚外用劑的W/O霜劑。即,將A及B之成分於80℃各自加熱而混合,攪拌下於B中緩緩添加A,攪拌冷卻而獲得W/O霜劑。
確認了:此W/O霜劑施用於皮膚時,可獲得美白效果。
<製造例7>
以表9所示處方,調製為含有本發明之美白劑的皮膚外用劑的O/W粉底液。即,將A及B之成分於80℃各自加熱而混合,攪拌下於A中緩緩添加B,攪拌冷卻而獲得O/W粉底液。
確認了:此O/W粉底液施用於皮膚時,可獲得美白效果。
<製造例8>
以表10所示處方,調製為含有本發明之美白劑的皮膚外用劑的W/O粉底液。即,將A及B之成分於80℃ 各自加熱而混合,攪拌下於B中緩緩添加A,攪拌冷卻而獲得W/O粉底液。
確認了:此W/O粉底液施用於皮膚時,可獲得美白效果。
<製造例9>
以表11所示處方,調製含有本發明之美白劑的皮膚外用劑的O/W防曬劑。即,將A及B之成分於80℃各自加熱而混合,攪拌下於A中緩緩添加B,攪拌冷卻而獲得O/W防曬劑。
確認了:此O/W防曬劑施用於皮膚時,可獲得美白效果。
<製造例10>
以表12所示處方,調製為含有本發明之美白劑的皮 膚外用劑的W/O防曬劑。即,將A及B之成分於80℃各自加熱而混合,攪拌下於B中緩緩添加A,攪拌冷卻而獲得W/O防曬劑。
確認了:此W/O防曬劑施用於皮膚時,可獲得美白效果。
本發明之美白劑因發揮優異的美白效果,可適合含於美白用之皮膚外用組成物等,產業上非常有用。
Claims (2)
- 一種美白劑,其包含下述通式(1)所表示的化合物、及/或其藥理學上可容許的鹽,
- 如請求項1之美白劑,其中該通式(1)所表示的化合物為ε-胺基己酸。
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