TW201800095A - 血流改善劑、蜂王漿組合物及蜂王漿組合物之製造方法 - Google Patents

Abstract

本發明提供一種含有10-羥基癸酸作為有效成分之血流改善劑。

Description

血流改善劑、蜂王漿組合物及蜂王漿組合物之製造方法

本發明係關於一種血流改善劑、蜂王漿組合物及蜂王漿組合物之製造方法。

作為具有促進血流循環之效果之中草藥，例如已知有當歸芍藥散。又，專利文獻1中揭示有含有維生素E與菸鹼酸系之作為末梢血管擴張劑的癸菸酯之血流循環改善藥。專利文獻2中揭示有含有十字花科獨行菜(Lepidium)屬植物之萃取物之末梢血流改善劑。 [先前技術文獻] [專利文獻] [專利文獻1]日本專利特開2003-119135號公報 [專利文獻2]日本專利特開2005-281272號公報

[發明所欲解決之問題] 專利文獻1中記載之血流改善藥所使用之癸菸酯由於對消化系統、皮膚及神經系統產生副作用，故而該血流循環改善藥不適於日常使用。又，專利文獻2中記載之血流改善劑使用瑪卡等植物之萃取物，業界謀求更容易獲取之血流改善劑。 本發明之一目的係提供一種新穎之血流改善劑。本發明之另一目的係提供一種具有較高之血流改善作用之蜂王漿組合物。 [解決問題之技術手段] 本發明者等人新發現10-羥基癸酸具有尤其優異之血流改善作用。 本發明提供一種含有10-羥基癸酸作為有效成分之血流改善劑。該血流改善劑由於含有10-羥基癸酸作為有效成分，故而可改善血流。 又，本發明提供一種包含上述血流改善劑之血流改善用食品組合物。藉由攝取該食品組合物，可改善血流。 上述本發明亦可認為係一種用於血流改善之10-羥基癸酸。又，本發明亦可視為一種用於血流改善之含有10-羥基癸酸作為有效成分之劑。 本發明亦可視為一種10-羥基癸酸之用途，其用於製造血流改善劑。 本發明亦可視為一種血流改善方法，其係將有效量之10-羥基癸酸投予至所需對象。 又，本發明提供一種10-羥基癸酸之含量於固形物成分中超過1.1質量%之蜂王漿組合物。又，本發明提供一種反式-10-羥基-2-癸烯酸相對於10-羥基癸酸之含有質量比未達3.5之蜂王漿組合物。上述蜂王漿組合物由於10-羥基癸酸之含量或含有比率得到提高，故而具有較高之血流改善作用。 又，本發明亦提供一種蜂王漿組合物之製造方法，其包括：使蜂王漿組合物中之10-羥基癸酸之含量超過1.1質量%之步驟、或者使蜂王漿組合物中之反式-10-羥基-2-癸烯酸相對於10-羥基癸酸之含有質量比未達3.5之步驟。根據上述製造方法，能夠獲得具有較高之血流改善作用之蜂王漿組合物。 [發明之效果] 根據本發明，提供新穎之血流改善劑。又，根據本發明，提供具有較高之血流改善作用之蜂王漿組合物。

以下，對本發明之實施形態進行詳細說明。但是，本發明並不限定於以下之實施形態。 本發明之血流改善劑含有10-羥基癸酸作為有效成分。 10-羥基癸酸係蜂王漿之一種構成成分。於本實施形態之血流改善劑中，10-羥基癸酸可為合成品，例如亦可為來自蜂王漿等之天然來源者。來自蜂王漿之10-羥基癸酸例如可自蜂王漿中藉由有機溶劑等進行萃取精製而獲得。 於本說明書中，所謂血流改善係指增加血流量。本實施形態之血流改善劑由於含有10-羥基癸酸作為有效成分，故而藉由進行攝取，可使血流量、尤其末梢血流量增加。本實施形態之血流改善劑亦可認為係末梢血流量增加劑。 本實施形態之血流改善劑以有效成分量換算，例如體重60 kg之成人可以每天6 mg～120 mg之用量使用，較佳為以12 mg～40 mg之用量使用。用量可根據攝取人之健康狀態、投予方法及與其他劑之組合等因素，在上述範圍內進行適當設定。 本實施形態之血流改善劑可經口投予(攝取)，亦可非經口投予。本發明之黏膜免疫活化劑只要每天之有效成分量在上述範圍內，則可一天投予一次，亦可一天兩次、一天三回次分多次進行投予。 本實施形態之血流改善劑相對於血流改善劑之固形物成分總量，可含有10-羥基癸酸例如0.2質量%以上、或0.4質量%以上，較佳為含有0.5質量%以上，更佳為含有1.0質量%以上。血流改善劑中之10-羥基癸酸含量相對於固形物成分總量可為50.0質量%以下，亦可為20.0質量%以下、10.0質量%以下。 上述血流改善劑可僅含有上述有效成分，只要不妨礙本發明之效果，則亦可進而含有其他成分。作為其他成分。例如可列舉：藥學上容許之成分(例如賦形劑、黏合材料、滑劑、崩解劑、乳化劑、界面活性劑、基劑、助溶劑、懸浮劑)、作為食品所容許之成分(例如礦物類、維生素類、類黃酮類、醌類、多酚類、胺基酸、核酸、必需脂肪酸、清涼劑、黏合劑、甜味劑、崩解劑、滑劑、著色料、香料、穩定劑、防腐劑、緩釋劑、界面活性劑、溶解劑、濕潤劑)。 上述血流改善劑可為固體、液體、糊劑等任一形狀，亦可為錠劑(包括素錠、糖衣錠、發泡錠、包膜錠、咀嚼錠、口含劑等)、膠囊劑、丸劑、粉末劑(散劑)、細粒劑、顆粒劑、液劑、懸濁液、乳濁液、糖漿、糊劑、注射劑(包括使用時調配於蒸餾水或者胺基酸輸液或電解質輸液等輸液中而以液劑之形式製備的情形)等劑型。該等各種製劑例如可藉由將作為有效成分之10-羥基癸酸與視需要之其他成分進行混合並成形為上述劑型而製備。 本實施形態之血流改善劑可作為醫藥品、準藥品及食品組合物其本身使用，以及添加至醫藥品、準藥品及食品組合物而使用。作為食品組合物，較佳為食品之三次功能(健康狀態調節功能)得到增強之食品。作為食品之三次功能得到增強之食品，例如可列舉：健康食品、功能性聲稱食品、營養輔助食品、補充品及特定保健用食品。 由本實施形態之血流改善劑構成之醫藥品、準藥品或食品組合物、或者包含本實施形態之血流改善劑之醫藥品、準藥品或食品組合物可為血流改善用途，例如亦可附有「主要改善血流」、「主要維持健康之血流(末梢血流)」、「主要增加血流(末梢血流)量」、「主要促進血流」、「主要促進血液循環」、「主要改善末梢循環障礙」等標識。亦可對該等標識附加「冷氣條件下」、「氣溫/室溫下降時」等條件。又，亦可附加「手足」、「手掌/足體」、「手腕/足腕」、「手指/腳趾」、「腰」、「腹部」、「背部」、「肩」等特定部位等之條件。又，本實施形態之血流改善劑亦可用於改善肩酸。亦可對由本實施形態之血流改善劑構成之醫藥品、準藥品或食品組合物、或包含本實施形態之血流改善劑之醫藥品、準藥品或食品組合物附加「主要改善肩酸」等標識。可對該標識附加「長時間駕駛、辦公室工作、電腦操作時」等條件。 包含本實施形態之血流改善劑之食品組合物可包含例如0.2～10.0質量%之10-羥基癸酸。作為食品組合物，可列舉如下者，且於該等製造步驟中之半成品或成品中混合上述血流改善劑，從而可獲得用於上述目的之食品組合物：咖啡、果汁及茶飲料等清涼飲料、乳飲料、乳酸菌飲料、酸乳飲料、碳酸飲料、以及清酒、洋酒、果酒及蜂蜜酒等酒等飲料；乳蛋糕乳脂等塗抹食品；果糊等糊劑；巧克力、甜甜圈、派、奶油、口香糖、果凍、糖果、曲奇、蛋糕及布丁等西式點心；大福、年糕、包子、長崎蛋糕、豆沙水果涼粉及羊羹等日式點心；冰淇淋、冰棒及雪酪等冰點；咖喱、牛肉飯、菜粥、味增湯、湯、肉醬、麵食、醃菜、果醬等預加工食品；調味醬、香松、鮮味調味料及湯料等調味料。 上述本發明亦可視為用於血流改善之10-羥基癸酸。又，本發明亦可視為用於血流改善之含有10-羥基癸酸作為有效成分之劑。又，本發明亦可視為一種10-羥基癸酸之用途，其用於製造血流改善劑。 又，本發明亦可視為一種血流改善方法，其包括將10-羥基癸酸之有效量投予至所需對象。 又，本發明提供一種固形物成分中之10-羥基癸酸之含量超過1.1質量%之蜂王漿組合物。 天然蜂王漿中包含水、蛋白質、碳水化合物、脂質、灰分、游離胺基酸、維生素、礦物等，作為脂質，原本包含10-羥基癸酸、反式-10-羥基-2-癸烯酸等。具代表性之中國產蜂王漿之固形物成分中之10-羥基癸酸之含量約為0.4質量%以上，且為1.1質量%以下。 蜂王漿組合物之固形物成分中之10-羥基癸酸之含量可為超過1.1質量%之含量，較佳為1.2質量%以上或1.5質量%以上，更佳為3.0質量%以上，進而較佳為3.3質量%以上，進而更佳為5.0質量%以上。又，上述含量例如可為50質量%以下，亦可為10質量%以下。 蜂王漿組合物中之10-羥基癸酸之含量例如可藉由於蜂王漿中添加10-羥基癸酸而提高，亦可藉由將蜂王漿中所含之反式-10-羥基-2-癸烯酸轉化為10-羥基癸酸而提高。 又，本發明提供一種反式-10-羥基-2-癸烯酸相對於10-羥基癸酸之含量比未達3.5之蜂王漿組合物。於未調節該比之天然蜂王漿中，上述比為3.5～5.5左右。於本實施形態之蜂王漿組合物中，上述比可為3.4以下，可為3.0以下，可為1.4以下，亦可為1.0以下。上述比亦可為0。即，蜂王漿組合物亦可不含反式-10-羥基-2-癸烯酸。上述蜂王漿組合物可以固形物成分基準計包含1.0質量%以上之10-羥基癸酸，可包含超過1.1質量%、1.2質量%以上或1.5質量%以上，可包含3.0質量%以上，亦可包含3.3質量%以上。又，上述蜂王漿組合物可以固形物成分基準計包含例如50質量%以下之10-羥基癸酸，亦可包含10質量%以下。 蜂王漿組合物中之反式-10-羥基-2-癸烯酸相對於10-羥基癸酸之含量比例如可藉由於蜂王漿中添加10-羥基癸酸而提高10-羥基癸酸量來降低，亦可藉由將蜂王漿所含之反式-10-羥基-2-癸烯酸轉化為10-羥基癸酸而降低。 又，本發明提供一種蜂王漿組合物之製造方法，其包括：使蜂王漿組合物中之10-羥基癸酸超過1.1質量%之步驟、或者使蜂王漿組合物中之反式-10-羥基-2-癸烯酸相對於10-羥基癸酸之含有質量比未達3.5之步驟。所獲得之蜂王漿組合物中之10-羥基癸酸之含量可以固形物成分計超過1.1質量%，較佳為1.5質量%以上，更佳為3.0質量%以上，進而較佳為3.3質量%以上，進而更佳為5.0質量%以上。藉由上述製造方法獲得之蜂王漿組合物由於10-羥基癸酸含量得到提高，故而血流改善作用優異。10-羥基癸酸之含量相對於蜂王漿組合物之固形物成分總量可為50質量%以下，亦可為10質量%以下。又，所獲得之蜂王漿組合物中反式-10-羥基-2-癸烯酸相對於10-羥基癸酸之含有質量比可未達3.5，可為1.4以下，亦可為1.0以下。上述比亦可為0。即，蜂王漿組合物亦可不含反式-10-羥基-2-癸烯酸。 關於使蜂王漿組合物中之10-羥基癸酸之含有質量超過1.1質量%之步驟、或者使蜂王漿組合物中之反式-10-羥基-2-癸烯酸相對於10-羥基癸酸之含有質量比未達3.5之步驟，具體而言，例如可包含向蜂王漿中添加10-羥基癸酸之步驟、將蜂王漿所含之反式-10-羥基-2-癸烯酸轉化為10-羥基癸酸之步驟、或包含該等兩步驟。 於本說明書中，蜂王漿例如可為生蜂王漿，亦可為對生蜂王漿實施過處理之蜂王漿處理物。生蜂王漿例如可根據通常之方法以養蜂產品而獲得。作為蜂王漿處理物，可列舉：生蜂王漿經濃縮或稀釋而得之蜂王漿濃縮物或稀釋物、生蜂王漿經乾燥並粉末化而得之蜂王漿粉末、生蜂王漿經蛋白質分解酵素處理而得之酵素分解蜂王漿、生蜂王漿經乙醇等有機溶劑萃取而得之蜂王漿乙醇萃取物等蜂王漿有機溶劑萃取物等。蜂王漿處理物亦可為經多種處理而得者。蜂王漿亦可為經酵素分解及粉末化而得之酵素分解蜂王漿粉末。又，亦可使用日本產、中國產、紐西蘭產、歐州產等任一產地之蜂王漿。尤其是中國產或日本產之蜂王漿容易獲取，故而較佳。 蜂王漿濃縮物例如可藉由將水分自生蜂王漿中去除而獲得。蜂王漿稀釋物例如可藉由於生蜂王漿中添加水等而獲得。 蜂王漿粉末例如可藉由利用冷凍乾燥及噴霧乾燥等本技術領域中公知之方法將生蜂王漿粉末化而獲得。又，亦可於冷凍乾燥或噴霧乾燥後藉由粉碎機(例如針磨機、錘磨機、球磨機、噴射磨機)進行粉碎而獲得蜂王漿粉末。 酵素分解蜂王漿例如可藉由將生蜂王漿利用蛋白質分解酵素進行處理而獲得。作為蛋白質分解酵素，例如可列舉：具有內肽酶作用之酵素、具有外肽酶作用之酵素、具有內肽酶作用與外肽酶作用兩者之酵素。 蜂王漿有機溶劑萃取物例如可藉由以乙醇、甲醇、丙醇、丙酮等有機溶劑作為溶劑萃取生蜂王漿而獲得。萃取時間可根據用作原料之生蜂王漿之形態、溶劑之種類及量、萃取時之溫度及攪拌條件等而進行適當設定。萃取後亦可藉由過濾、離心分離等去除固形物成分。又，所萃取之溶液可直接使用，亦可將溶劑自該溶液中去除而以濃縮液或粉末之形式使用。作為蜂王漿有機溶劑萃取物，較佳為蜂王漿乙醇萃取物。 作為將蜂王漿所含之反式-10-羥基-2-癸烯酸轉化為10-羥基癸酸之方法，例如可列舉藉由對反式-10-羥基-2-癸烯酸中之不飽和鍵進行氫化而轉化為10-羥基癸酸的方法。對不飽和鍵之氫化可採用例如使用觸媒進行之方法等公知之方法進行。上述轉化亦可藉由微生物進行。轉化所使用之微生物只要為具有將反式-10-羥基-2-癸烯酸轉化為10-羥基癸酸之能力者即可，例如可列舉乳酸菌、酵母等。 上述蜂王漿組合物由於10-羥基癸酸之含量得到提高，故而血流改善作用優異。因此，上述蜂王漿組合物可設為血流改善用途。尤其上述蜂王漿組合物可藉由攝取而增加末梢血流量。因此，上述蜂王漿組合物可設為末梢血流量增加用途。又，上述蜂王漿組合物由於血流改善作用優異，故而亦可使用於改善肩酸。 上述蜂王漿組合物可作為醫藥品、準藥品或食品組合物使用，亦可添加至醫藥品、準藥品或食品組合物。關於蜂王漿組合物中之醫藥品、準藥品、食品組合物、該等製法、用量、投予形態、製劑形態及所含之其他成分，可應用與上述血流改善劑之情形相同之態樣。 [實施例] 以下，基於實施例對本發明更具體地說明。但是，本發明並不限定於以下之實施例。 作為受驗動物，使用6-8週齡之雄性Slc：SD大鼠(Japan SLC股份有限公司)。作為受驗物質，使用10-羥基癸酸(Combi-Blocks製造)、反式-10-羥基-2-癸烯酸(以下稱為「10-H2DA」，HANGZOU EASTBIOPHARM公司製造)、及當歸芍藥散(Tsumura股份有限公司製造)。製備甲基纖維素(Methylcellulose)400(和光純藥)之0.5% w/v水溶液，使上述受驗物質懸浮於該水溶液中，而製備10-羥基癸酸之12 mg/mL溶液、10-H2DA之42 mg/ml溶液、當歸芍藥散之375 mg/ml溶液。將受驗動物按每群3隻分為4個群，設為10-羥基癸酸群、10-H2DA群、當歸芍藥散群、及對照群。使用胃管，對10-羥基癸酸群以10-羥基癸酸成為120 mg/kg之方式經口投予上述甲基纖維素水溶液之所需量，對10-H2DA群以10-H2DA成為420 mg/kg之方式經口投予上述甲基纖維素水溶液之所需量，對當歸芍藥散群以當歸芍藥散成為3750 mg/kg之方式經口投予上述甲基纖維素水溶液之所需量。對照群係使用胃管經口投予對照物質(0.5% w/v甲基纖維素水溶液10 mL/kg)。 於受驗物質投予前及投予後經過1小時後，在清醒下以非固定方式測定大鼠之後肢血流量。測定係使用二維雷射血流測定儀OZ-1(OmegaWave股份有限公司製造)。將各群之血流量示於圖1。將對照群、10-羥基癸酸群、10-H2DA群及當歸芍藥散群之投予1小時後相對於投予前之血流增加量(3隻之平均值)示於表1。 [表1]

關於後肢血流量，對照群中未確認到投予前後之明顯變化(圖1、表1)。10-H2DA群及當歸芍藥散群中，確認到一定之血流量增加，10-羥基癸酸群中，確認到血流量顯著增加(表1)。投予1小時後，對照群與10-羥基癸酸群之間確認到有意義差(P＝0.01)(圖1)。

圖1係表示受驗物質之投予前及投予1小時後之血流量的圖表。

無

Claims (5)

1. 一種血流改善劑，其含有10-羥基癸酸作為有效成分。
2. 一種血流改善用食品組合物，其包含如請求項1之血流改善劑。
3. 一種蜂王漿組合物，其固形物成分中之10-羥基癸酸之含量超過1.1質量%。
4. 一種蜂王漿組合物，其反式-10-羥基-2-癸烯酸相對於10-羥基癸酸之含有質量比未達3.5。
5. 一種蜂王漿組合物之製造方法，其包括：使蜂王漿組合物中之10-羥基癸酸之含量超過1.1質量%之步驟、或者使蜂王漿組合物中之反式-10-羥基-2-癸烯酸相對於10-羥基癸酸之含有質量比未達3.5之步驟。