TW201731853A - 具有抗疼痛活性之氧雜－二氮雜螺環化合物 - Google Patents

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Abstract

本發明涉及具有針對西格瑪(σ)受體的藥理學活性的氧雜-二氮雜螺環化合物，涉及此類化合物之製備方法，涉及包含它們的藥物組成物，並且涉及它們在治療中之用途，特別是用於治療疼痛。

Description

具有抗疼痛活性之氧雜-二氮雜螺環化合物
本發明涉及對西格瑪(sigma)受體(尤其是西格瑪-1(σ1)受體)具有親和力的新的氧雜-二氮雜螺環化合物、連同其製備的方法、包括它們的組成物、和它們作為藥物之用途。
近年來，藉由對與靶標疾病相關的蛋白質和其他生物分子的結構的更好的理解已經大大地有助於尋找新的治療劑。該等蛋白質的一個重要類別係西格瑪(σ)受體，即中樞神經系統(CNS)的細胞表面受體，其可能與類鴉片物質的焦慮、致幻和心臟興奮作用相關。藉由對σ受體的生物學和功能的研究，已經證明σ受體配位基可用於治療精神病和運動障礙，例如緊張不全和遲發性運動障礙，以及與杭丁頓舞蹈症或妥瑞氏症相關的運動障礙，以及帕金森氏病(沃克(Walker，JM)等人，藥理學評論(Pharmacological Reviews)，1990,42,355)。已經報導，已知的σ受體配位基林卡唑(rimcazole)在臨床上顯示了在精神病治療中的作用(斯奈德(Snyder，S.H.)，Largent，B.L.，神經精神病學雜誌(J.Neuropsychiatry)1989,1,7)。σ結合位點對某些阿片類苯基嗎啡類藥物例如(+)SKF-10047、(+)環佐辛和(+)-鎮痛新 (pentazocine)的右旋異構物具有優先親和力，並且對於一些發作性睡眠劑例如氟哌醇也具有優先親和力。
如本申請中使用的“σ受體”係眾所周知的，並且使用以下引用定義：這個結合位點代表不同於類鴉片物質、NMDA、多巴胺能和其他已知的神經遞質或激素受體家族的典型蛋白質(龍西斯瓦萊(G.Ronsisvalle)等人，純粹與應用化學(Pure Appl.Chem.)73,1499-1509(2001))。
σ受體具有至少兩種亞型，其可以藉由該等藥理活性藥物的立體選擇性異構物來區分。(+)SKF-10047對西格瑪-1(σ1)位點具有納莫耳親和力，並且對西格瑪-2(σ2)位點具有微莫耳親和力。氟哌醇對兩種亞型具有相似的親和力。
σ1受體係在許多成年哺乳動物組織(例如中樞神經系統、卵巢、睾丸、胎盤、腎上腺、脾、肝、腎、胃腸道)連同在其最早期的胚胎發育中表現的非阿片類型受體，並且顯然涉及大量生理功能。已經描述了其對各種藥物的高親和力，例如(+)SKF-10047、(+)-鎮痛新、氟哌醇和林卡唑(rimcazole)等，它們係已知的具有鎮痛、抗焦慮、抗抑鬱、抗遺忘、抗精神病和神經保護活性的配位基。鑒於其在與鎮痛、焦慮、成癮、健忘、抑鬱、精神分裂症、緊張、神經保護和精神病相關的過程中的可能的生理學作用，σ1受體在藥理學中具有重大意義[Kaiser等人(1991)神經傳遞(Neurotransmissions)7(1)：1-5]，[沃克(Walker，J.M.)等人，藥理學評論(Pharmacological Reviews)，1990,42,355]和[鮑恩(Bowen W.D.)(2000)Helvetiae藥學學報(Pharmaceutica Acta Helvetiae)74：211-218]。
σ2受體也在許多成年哺乳動物組織(例如神經系統、免疫系統、內分泌系統、肝、腎)中表現。σ2受體可以是可能在調節細胞增殖或細胞發育中發揮重要作用的新細胞凋亡途徑中的組分。這個途徑似乎由連接到細胞內膜、位於儲存鈣的細胞器例如內質網和線粒體中的σ2受體組成，該等σ2受體也具有從該等細胞器釋放鈣的能力。鈣信號可以用於正常細胞的信號傳導途徑和/或誘導細胞凋亡。
σ2受體的激動劑誘導細胞形態的改變、幾種類型的細胞系中的細胞凋亡，並且調節p-糖蛋白mRNA的表現，使得它們可能作為抗腫瘤劑用於治療癌症。事實上，已觀察到σ2受體激動劑誘導對損害DNA的常見抗腫瘤劑具有抗性的乳腺腫瘤細胞系中的細胞凋亡。另外，σ2受體的激動劑在激動劑不是細胞毒性的濃度下增強該等抗腫瘤劑的細胞毒性作用。因此，σ2受體的激動劑可以作為抗腫瘤劑、以誘導細胞凋亡的劑量或以亞毒性劑量與其他抗腫瘤劑聯合使用，以回復藥物抗性，從而允許使用較低劑量的抗腫瘤劑，並顯著降低其不良反應。
σ2受體的拮抗劑可以預防由典型的神經抑制劑引起的不可逆的運動副作用。事實上，已經發現σ2受體拮抗劑可用作改善由於使用典型的抗精神病藥物例如氟哌醇對精神病進行長期治療而在患者中出現的延遲運動障礙的削弱作用的藥劑。σ2受體似乎還在阻斷該等受體可能是有用的某些退行性失調中起作用。
內源性σ配位基係未知的，雖然孕酮已被認為係其中 之一。可能的σ位點介導的藥物作用包括調節穀胺酸受體功能、神經遞質反應、神經保護、行為和認知(奎利恩(Quirion，R)等人，藥理科學趨勢(Trends Pharmacol.Sci.)，1992,13：85-86)。大多數研究已經暗示σ結合位點(受體)係信號轉導級聯的質膜元件。報導為選擇性σ配位基的藥物已被評價為抗精神病藥(漢娜(Hanner，M)等人，美國國家科學院院刊(Proc.Natl.Acad.Sci.)，1996,93：8072-8077)。存在於CNS、免疫和內分泌系統中的σ受體已經提示其可以充當三個系統之間的連接的可能性。
考慮到σ受體的激動劑或拮抗劑的潛在治療應用，已經進行了大量的努力來發現選擇性配位基。因此，先前技術揭露了不同的σ受體配位基。
例如，國際專利申請案WO 2007/098961描述了具有針對σ受體的藥理活性的4,5,6,7-四氫苯并[b]噻吩衍生物。
螺環[苯并哌喃]或螺環[苯并呋喃]衍生物也揭露於EP 1847542中，和具有針對σ受體的藥理活性的吡唑衍生物一樣(EP 1634873)。
WO 2009/071657揭露了一些三環三唑化合物，儘管在結構上不同於具有針對σ受體的活性的本發明的化合物。
然而，仍然需要找到具有針對σ受體的藥理活性的化合物，該化合物係有效的和具有選擇性的和/或具有良好的“可藥性(drugability)”性質，即與給予、分佈、代謝和排泄相關的良好藥物性質。
令人驚訝的是，已經觀察到具有通式(I)之新的氧雜-二氮雜螺環化合物顯示對σ1受體的從良好到優異的選擇性親和力。因此，該等化合物特別適合作為用於預防和/或治療與σ受體相關的失調或疾病的藥物中的藥理學活性劑。
本發明揭露了對σ受體具有高親和力並在生理介質中具有高溶解度的新穎化合物，其可用於治療σ相關的失調或疾病。
由於本發明旨在提供作為σ1受體配位基的化合物或化學相關系列化合物，如果化合物具有以Ki表示的結合(較佳的是<1000nM，更較佳的是<500nM，甚至更較佳的是<100nM)，它係非常較佳的實施方式。
本發明在主要方面涉及具有通式(I)之化合物，
其中R1、R2、R3、R3’、R5、R5’、R6、R6’、X、Y、m、n、q和r係如下面在詳細說明中所定義的。
本發明的另外的目的涉及製備具有通式(I)之化合物的方法。
本發明的另外的目的涉及用於製備具有通式(I)之化合物的中間體化合物的用途。
包含具有式(I)之化合物的藥物組成物也是本發明的目的。
最後，本發明的目的是化合物作為藥物並且尤其是用於治療疼痛和疼痛相關的病症的用途。
【發明詳細說明】
本發明揭露了對σ受體具有高親和力並在生理介質中具有高溶解度的新穎化合物，其可用於治療σ相關的失調或疾病。
由於本發明旨在提供作為σ1受體配位基的化合物或化學相關系列化合物，如果化合物具有以Ki表示的結合(較佳的是<1000nM，更較佳的是<500nM，甚至更較佳的是<100nM)，它係非常較佳的實施方式。
有利地，根據本發明的化合物將另外顯示一個或多個以下功能：σ1受體拮抗作用。然而，必須注意的是，功能“拮抗作用”和“激動作用”也在其作用方面被細分為亞功能，如部分激動或反向激動。因此，化合物的功能應當被認為在相對廣泛的頻寬內。
拮抗劑阻斷或抑制激動劑介導的反應。已知的亞功 能是中性拮抗劑或反向激動劑。
激動劑使受體的活性增加超過其基礎水平。已知的亞功能是完全激動劑或部分激動劑。
本發明在主要方面涉及具有通式(I)之化合物，在具體的方面，本發明涉及具有通式(I)之化合物：
其中 R1係或；m係1、2、3、4或5；n係0、1、2、3、4或5；p係0或1；q係0、1或2；r係0、1或2； X係鍵、-C(RxRx’)-、-C(O)-、-O-、-C(O)NR7-、-NR7C(O)-或-C(O)O-；其中Rx選自鹵素或經取代的或未經取代的C1-6烷基、經取代的或未經取代的C2-6烯基、經取代的或未經取代的C2-6炔基、和-OR7；Rx’選自氫、鹵素或經取代的或未經取代的C1-6烷基、經取代的或未經取代的C2-6烯基和經取代的或未經取代的C2-6炔基；R7選自氫、經取代的或未經取代的C1-6烷基、經取代的或未經取代的C2-6烯基和經取代的或未經取代的C2-6炔基；Y係-CH2-或-C(O)-；R1’選自經取代的或未經取代的C1-6烷基、經取代的或未經取代的C2-6烯基、經取代的或未經取代的C2-6炔基、經取代的或未經取代的環烷基、經取代的或未經取代的芳基和經取代的或未經取代的雜環基；R2選自氫、經取代的或未經取代的C1-6烷基、經取代的或未經取代的C2-6烯基、經取代的或未經取代的C2-6炔基、經取代的或未經取代的環烷基、經取代的或未經取代的芳基和經取代的或未經取代的雜環基，R3選自經取代的或未經取代的C1-6烷基、經取代的或未經取代的C2-6烯基和經取代的或未經取代的C2-6炔基；R3’選自氫、經取代的或未經取代的C1-6烷基、經取代的或未經取代的C2-6烯基和經取代的或未經取代的C2-6炔基； 可替代地，R3和R3’可以與它們所附接的碳原子一起形成經取代的或未經取代的環烷基；R4和R4’獨立地選自氫、經取代的或未經取代的C1-6烷基、經取代的或未經取代的C2-6烯基、經取代的或未經取代的C2-6炔基、-CHOR9和-C(O)OR9；其中R9選自氫、經取代的或未經取代的C1-9烷基、經取代的或未經取代的C2-9烯基和經取代的或未經取代的C2-9炔基；R5和R5’獨立地選自氫、經取代的或未經取代的C1-6烷基、經取代的或未經取代的C2-6烯基、經取代的或未經取代的C2-6炔基、經取代的或未經取代的環烷基、經取代的或未經取代的芳基、經取代的或未經取代的雜環基、-CHOR8和-C(O)OR8；其中R8選自氫、經取代的或未經取代的C1-6烷基、經取代的或未經取代的C2-6烯基和經取代的或未經取代的C2-6炔基；可替代地R5和R5’與連接的C原子合起來可以形成經取代的或未經取代的環烷基或經取代的或未經取代的雜環基；R6和R6’獨立地選自氫、經取代的或未經取代的C1-6烷基、經取代的或未經取代的C2-6烯基、經取代的或未經取代的C2-6炔基、-CHOR10和-C(O)OR10；其中R10選自氫、經取代的或未經取代的C1-6烷基、經取代的或未經取代的C2-6烯基和經取代的或未經取代的C2-6炔基；根據本發明的該等化合物視情況呈立體異構物之一、較佳的是鏡像異構物或非鏡像異構物的形式，外消旋體的形式，或呈至少 兩種立體異構物的、較佳的是鏡像異構物和/或非鏡像異構物的以任何混合比率的混合物的形式，或其對應的鹽、或其對應的溶劑化物的形式。
在另一個實施方式中，根據本發明的該等化合物視情況呈立體異構物之一、較佳的是鏡像異構物或非鏡像異構物的形式，外消旋體的形式，或呈至少兩種立體異構物的、較佳的是鏡像異構物和/或非鏡像異構物的以任何混合比率的混合物的形式，或其對應的鹽的形式。
在進一步的實施方式中，以下附帶條件適用：‧當r係1時，q不是1；在進一步的實施方式中，以下附帶條件適用： ‧當Y係-C(O)-時，那麼R1不是；在進一步的實施方式中，根據本發明的具有通式(I)之化合物係具有通式(I’)之化合物
其中，R1、R2、R3、R3’、R5、R5’、X、Y、m、q和r係如在說明書中所定義的。
在進一步的實施方式中，根據本發明的具有通式(I)之化合物係具有通式(I2’)之化合物
其中R1、R2、R5、R5’、X、Y、m、q和r係如在說明書中所定義的。
在進一步的實施方式中，根據本發明的具有通式(I)之化合物係具有通式(I2a’)之化合物
其中R1、R2、R5、R5’、X、Y、m、q和r係如在說明書中所定義的。
在進一步的實施方式中，根據本發明的具有通式(I)之化合物係具有通式(I2b’)之化合物
其中R1、R2、R5、R5’、X、Y、m、q和r係如在說明書中所定義的。
在進一步的實施方式中，根據本發明的具有通式(I)之化合物係具有通式(I2c’)之化合物
其中R1、R2、R5、R5’、X、Y、m、q和r係如在說明書中所定義的。
在進一步的實施方式中，具有通式(I)之化合物係具有通式(I3’)之化合物
其中R1、R2、R5、R5’、m、q和r係如在說明書中所定義的。
在進一步的實施方式中，對於具有通式(I)之化合物係具有通式(I3a’)之化合物
其中R1、R2、R5、R5’、m、q和r係如在說明書中所定義的。
在進一步的實施方式中，對於具有通式(I)之化合物係具有通式(I3b’)之化合物 (I3b’)
其中R1、R2、R5、R5’、m、q和r係如在說明書中所定義的。
在進一步的實施方式中，對於具有通式(I)之化合物係具有通式(I3c’)之化合物
其中R1、R2、R5、R5’、m、q和r係如在說明書中所定義的。
在進一步的實施方式中，具有通式(I)之化合物係具有通式(I4’)之化合物
其中R1、R2、R5、R5’、m、q和r係如在說明書中所定義的。
在進一步的實施方式中，對於具有通式(I)之化合物係具有通式(I4a’)之化合物
其中R1、R2、R5、R5’、m、q和r係如在說明書中所定義的。
在進一步的實施方式中，對於具有通式(I)之化合物係具有通式(I4b’)之化合物
其中R1、R2、R5、R5’、m、q和r係如在說明書中所定義的。
在進一步的實施方式中，對於具有通式(I)之化合物係具有通式(I4c’)之化合物 (I4c’)
其中R1、R2、R5、R5’、m、q和r係如在說明書中所定義的。
在進一步的實施方式中，具有通式(I)之化合物係具有通式(I5’)之化合物
其中R1’、R2、R4、R4’、R5、R5’、Y、m、p、q和r係如在說明書中所定義的。
在進一步的實施方式中，對於具有通式(I)之化合物係具有通式(I5a’)之化合物
其中R1’、R2、R4、R4’、R5、R5’、Y、m、p、q和r係如在說明書中所定義的。
在進一步的實施方式中，對於具有通式(I)之化合物係具有通式(I5b’)之化合物
其中R1’、R2、R4、R4’、R5、R5’、Y、m、p、q和r係如在說明書中所定義的。
在進一步的實施方式中，具有通式(I)之化合物係具有通式(I5c’)之化合物
其中R1’、R2、R4、R4’、R5、R5’、Y、m、p、q和r係如在說明書中所定義的。
為了清楚起見，還參考以下關於烷基等或芳基等的取代的定義中的以下陳述，“其中當不同的自由基R1至R14''''以及 Rx、Rx’同時存在於式I中時，它們可以是相同的或不同的”。該陳述反映在以下起源於並落入通式(I’)連同式(I)之通式(I6’)中。
其中R1、R2、R3、R3’、R5、R5’、X、Y、q和r係如在說明書中所定義的。另外，將m’(係0或1)、R5”和R5'''加入。因此，如上所述，這個陳述反映在R5”和R5'''係或可以是與R5和R5’不同或相同，並且-相應地-m’係0或1，自然起源於m(在通式(I)中係1或2)。
對於通式如通式(I)以及上述其他通式(I’)至(I5c’)連同對於所有合成中間體，細節上作必要的修改將同樣適用。
為了清楚起見，因為具有通式(I’)、(I2’)、(I3’)、(I4’)、(I5’)、(I2a’)、(I3a’)、(I4a’)、(I5a’)、(I2b’)、(I3b’)、(I4b’)、(I5b’)、(I2c’)、(I3c’)、(I4c’)、(I5c’)或(I6’)之化合物包括在通式(I)內，當那些基團存在於所提及的馬庫什(Markush)通式中時，在本說明書中描述的並且涉及具有通式(I)之化合物的所有基團和定義 也適用於具有通式(I’)、(I2’)、(I3’)、(I4’)、(I5’)、(I2a’)、(I3a’)、(I4a’)、(I5a’)、(I2b’)、(I3b’)、(I4b’)、(I5b’)、(I2c’)、(I3c’)、(I4c’)、(I5c’)和(I6’)之化合物，連同所有合成的中間體。
為了清楚起見，馬庫什通式(I)
等同於
其中僅-C(R5R5’)-和-C(R6R6’)-被包括在括弧中並且m和n分別意指-C(R5R5’)-和-C(R6R6’)-重複的次數。這同樣將適用於馬庫什通式(I’)、(I2’)、(I3’)、(I4’)、(I5’)、(I2a’)、(I3a’)、(I4a’)、(I5a’)、(I2b’)、(I3b’)、(I4b’)、(I5b’)、(I2c’)、(I3c’)、(I4c’)、(I5c’)或(I6’)，連同所有合成的中間體。
另外，並且為了清楚起見，應當進一步理解的是，如果m或n係0，那麼X或R2自然仍然存在於馬庫什通式(I’)、(I2’)、(I3’)、(I4’)、(I5’)、(I2a’)、(I3a’)、(I4a’)、(I5a’)、(I2b’)、(I3b’)、(I4b’)、(I5b’)、(I2c’)、(I3c’)、(I4c’)、(I5c’)或(I6’)連同所有合成的中間體中。
在本發明的上下文中，烷基被理解為意指飽和的、直鏈的或支鏈的烴，其可以是未經取代的或被取代一次或若干次。它涵蓋例如-CH3和-CH2-CH3。在該等自由基中，C1-2-烷基代表C1-或C2-烷基，C1-3-烷基代表C1-、C2-或C3-烷基，C1-4-烷基代表C1-、C2-、C3-或C4-烷基，C1-5-烷基代表C1-、C2-、C3-、C4-、或C5-烷基，C1-6-烷基代表C1-、C2-、C3-、C4-、C5-或C6-烷基，C1-7-烷基代表C1-、C2-、C3-、C4-、C5-、C6-或C7-烷基，C1-8-烷基代表C1-、C2-、C3-、C4-、C5-、C6-、C7-或C8-烷基，C1-10-烷基代表C1-、C2-、C3-、C4-、C5-、C6-、C7-、C8-、C9-或C10-烷基，並且C1-18-烷基代表C1-、C2-、C3-、C4-、C5-、C6-、C7-、C8-、C9-、C10-、C11-、C12-、C13-、C14-、C15-、C16-、C17-或C18-烷基。烷基自由基較佳的是甲基、乙基、丙基、甲基乙基、丁基、1-甲基丙基、2-甲基丙基、1,1-二甲基乙基、戊基、1,1-二甲基丙基、1,2-二甲基丙基、2,2-二甲基丙基、己基、1-甲基戊基，如果被取代，也是CHF2、CF3或CH2OH等。較佳的是，在本發明的上下文中烷基被理解為C1-8烷基如甲基、乙基、丙基、丁基、戊基、己基、庚基、或辛基；較佳的是C1-6烷基如甲基、乙基、丙基、丁基、戊基、或己基；更較佳的是C1-4烷基如甲基、乙基、丙基或丁基。
烯基被理解為意指不飽和的、直鏈的或支鏈的烴，其可以是未經取代的或被取代一次或若干次。它涵蓋基團如(例如)-CH=CH-CH3。烯基自由基較佳的是乙烯基(vinyl或ethenyl)、烯丙基(2-丙烯基)。較佳的是，在本發明的上下文中，烯基係C2-10-烯基或C2-8-烯基如乙烯、丙烯、丁烯、戊二烯、己烯、庚烯或辛烯；或是C2-6-烯基如乙烯、丙烯、丁烯、戊二烯、或己烯；或是C2-4-烯基，如乙烯、丙烯、或丁烯。
炔基被理解為意指不飽和的、直鏈的或支鏈的烴，其可以是未經取代的或被取代一次或若干次。它涵蓋基團如(例如)-C=C-CH3(1-丙炔基)。較佳的是，在本發明的上下文中，炔基係C2-10-炔基或C2-8-炔基如乙炔、丙炔、丁炔、戊炔、己炔、庚炔、或辛炔；或是C2-6-炔基如乙炔、丙炔、丁炔、戊炔、或己炔；或是C2-4-炔基如乙炔、丙炔、丁炔、戊炔、或己炔。
關於烷基(也適用於烷基芳基、烷基雜環基或烷基環烷基)、烯基、炔基和O-烷基-除非另外定義-在本發明的上下文中，術語經取代的被理解為意指在碳原子上的至少一個氫自由基被以下各項代替：鹵素(F、Cl、Br、I)、-NRcRc'''、-SRc、-S(O)Rc、-S(O)2Rc、-ORc、-C(O)ORc、-CN、-C(O)NRcRc’、鹵代烷基、鹵代烷氧基或-OC1-6烷基，Rc係由R11、R12、R13表示(Rc’係由R11’、R12’、R13’表示；Rc”係由R11”、R12”、R13”表示；Rc'''係由R11'''、R12'''、R13'''表示；Rc''''係由R11''''、R12''''、R13''''表示)，其中R1至R14''''和Rx和Rx’係如說明書中所定義的，並且其中當不同的自由基R1至R14''''以及Rx和Rx’同時存在於式I中時它們可以是相同的或不同的。
最較佳的是，關於烷基(也適用於烷基芳基、烷基雜環基或烷基環烷基)、烯基、炔基或O-烷基，在本發明的上下文中，經取代的被理解為被取代的任何烷基(也適用於烷基芳基、烷基雜環基或烷基環烷基)、烯基、炔基或O-烷基被以下各項中的一個或多個取代：鹵素(F、Cl、Br、I)、-ORc、-CN、-NRcRc'''、鹵代烷基、鹵代烷氧基或-OC1-6烷基，Rc係由R11、R12、R13表示，(Rc’係由R11’、R12’、R13’表示；Rc”係由R11”、R12”、R13”表示；Rc'''係由R11'''、R12'''、R13'''表示，Rc''''係由R11''''、R12''''、R13''''表示)，其中R1至R14''''以及Rx和Rx’係如說明書中所定義的，並且其中當不同的自由基R1至R14''''以及Rx和Rx’同時存在於式I中時，它們可以是相同的或不同的。
在相同分子上以及在相同碳原子上的多於一個的替代可以具有相同或不同的取代基。這包括例如在相同的C原子上(如在CF3的情況下)或在相同分子的不同位置處(如在例如-CH(OH)-CH=CH-CHCl2的情況下)被替代的3個氫。
在本發明的上下文中，鹵代烷基被理解為意指被鹵素(選自F、Cl、Br、I)取代一次或若干次的烷基。它涵蓋例如-CH2Cl、-CH2F、-CHCl2、-CHF2、-CCl3、-CF3和-CH2-CHCI2。較佳的是，在本發明的上下文中，鹵代烷基被理解為鹵素取代的C1-4-烷基(代表鹵素取代的C1-、C2-、C3-或C4-烷基)。因此，鹵素取代的烷基自由基較佳的是甲基、乙基、丙基、和丁基。較佳的實例包括-CH2Cl、-CH2F、-CHCl2、-CHF2、和-CF3。
在本發明的上下文中，鹵代烷氧基被理解為意指被 鹵素(選自F、Cl、Br、I)取代一次或若干次的-O-烷基。它涵蓋例如-OCH2Cl、-OCH2F、-OCHCl2、-OCHF2、-OCCl3、-OCF3和-OCH2-CHCI2。較佳的是，在本發明的上下文中，鹵代烷基被理解為鹵素-取代的-OC1-4-烷基(代表鹵素取代的C1-、C2-、C3-或C4-烷氧基)。因此，鹵素取代的烷基自由基較佳的是O-甲基、O-乙基、O-丙基、和O-丁基。較佳的是實例包括-OCH2Cl、-OCH2F、-OCHCl2、-OCHF2、和-OCF3。
在本發明的上下文中，環烷基被理解為意指飽和與不飽和(但不是芳香族)環烴(在環中沒有雜原子)，其可以是未經取代的或被取代一次或若干次的。此外，C3-4-環烷基代表C3-或C4-環烷基，C3-5-環烷基代表C3-、C4-或C5-環烷基，C3-6-環烷基代表C3-、C4-、C5-或C6-環烷基，C3-7-環烷基代表C3-、C4-、C5-、C6-或C7-環烷基，C3-8-環烷基代表C3-、C4-、C5-、C6-、C7-或C8-環烷基，C4-5-環烷基代表C4-或C5-環烷基，C4-6-環烷基代表C4-、C5-或C6-環烷基，C4-7-環烷基代表C4-、C5-、C6-或C7-環烷基，C5-6-環烷基代表C5-或C6-環烷基並且C5-7-環烷基代表C5-、C6-或C7-環烷基。實例係環丙基、2-甲基環丙基、環丙基甲基、環丁基、環戊基、環戊基甲基、環己基、環庚基、環辛基，以及還有金剛烷基。較佳的是，在本發明的上下文中，環烷基係C3-8環烷基如環丙基、環丁基、環戊基、環己基、環庚基、或環辛基；或是C3-7環烷基如環丙基、環丁基、環戊基、環己基、或環庚基；或是C3-6環烷基如環丙基、環丁基、環戊基或環己基，尤其是環戊基或環己基。
芳基被理解為意指5至18員單環或多環系統，其具有至少一個芳香環，但即使在僅一個環中也沒有雜原子。實例係苯基、萘基、熒蒽基、茀基、四氫萘基或二氫茚基、9H-茀基或蒽基自由基，其可以是未經取代的或取代一次或若干次的。最較佳的是，在本發明的上下文中，芳基被理解為苯基、萘基或蒽基，較佳的是苯基。
雜環基自由基或基團(以下也稱為雜環基)被理解為意指5至18員單環或多環雜環的環系統，其中至少一個飽和或不飽和的環在環中含有一個或多個雜原子，該等雜原子來自下組，該組由以下各項組成：氮、氧和/或硫。雜環基團也可以被取代一次或若干次。
實例包括非芳香族雜環基，例如四氫哌喃、側氧基氮雜環庚烷、啉、哌啶、吡咯啶，以及雜芳基例如呋喃、苯并呋喃、噻吩、苯并噻吩、吡咯、吡啶、嘧啶、吡、喹啉、異喹啉、呔、噻唑、苯并噻唑、吲哚、苯并三唑、咔唑和喹唑啉。
如在此所理解的，雜環基內的亞組包括雜芳基和非芳香族雜環基。
-雜芳基(等同於雜芳香族自由基或芳香族雜環基)係一個或多個環的芳香族5至18員單環或多環雜環的環系統，其中至少一個芳香環在環中含有一個或多個來自由氮、氧和/或硫組成的組的雜原子；較佳的是一個或兩個環的芳香族5至18員單環或多環雜環的環系統，其中至少一個芳香環在環中含有一個或多個來自由氮、氧和/或硫組成的組的雜原子，更較佳的是選自呋喃、苯并呋 喃、噻吩、苯并噻吩、吡咯、吡啶、嘧啶、吡、喹啉、異喹啉、呔、苯并噻唑、吲哚、苯并三唑、咔唑、喹唑啉、噻唑、咪唑、吡唑、唑、噻吩和苯并咪唑； -非芳香族雜環基係一個或多個環的5至18員單環或多環雜環的環系統，其中至少一個環-則該(或該等)環不是芳香族的-在環中含有一個或多個來自由氮、氧和/或硫組成的組的雜原子；較佳的是一個或兩個環的5至18員單環或多環雜環的環系統，其中一個或全部兩個環-則該一個或兩個環不是芳香族的-在環中含有一個或多個來自由氮、氧和/或硫組成的雜原子，更較佳的是選自奧沙西泮、吡咯啶、哌啶、哌、四氫哌喃、啉、二氫吲哚、側氧基吡咯啶、苯并二、氧雜環丁烷，尤其是苯并二、啉、四氫哌喃、哌啶、側氧基吡咯啶、氧雜環丁烷和吡咯啶。
較佳的是，在本發明的上下文中，雜環基被定義為一個或多個飽和或不飽和環的5至18員單環或多環雜環的環系統，其中至少一個環在環中含有一個或多個選自由氮、氧和/或硫組成的組的雜原子。較佳的是其為一個或兩個飽和或不飽和環的5至18員單環或多環雜環的環系統，其中至少一個環在環中含有一個或多個選自由氮、氧和/或硫組成的組的雜原子。
雜環基的較佳的實例包括氧雜環丁烷、側氧基氮雜環庚烷、吡咯啶、咪唑、二唑、四唑、吡啶、嘧啶、哌啶、哌、苯并呋喃、苯并咪唑、吲唑、苯并二唑、噻唑、苯并噻唑、四氫哌喃、啉、二氫吲哚、呋喃、三唑、異唑、吡唑、噻吩、 苯并噻吩、吡咯、吡、吡咯并[2,3b]吡啶、喹啉、異喹啉、呔、苯并-1,2,5-噻二唑、吲哚、苯并三唑、苯并唑側氧基吡咯啶、嘧啶、苯并二氧戊環(benzodioxolane)、苯并二、咔唑和喹唑啉，尤其是吡啶、吡、吲唑、苯并二、噻唑、苯并噻唑、啉、四氫哌喃、吡唑、咪唑、哌啶、噻吩、吲哚、苯并咪唑、吡咯并[2,3-b]吡啶、苯并唑、側氧基吡咯啶、嘧啶、側氧基氮雜環庚烷、氧雜環丁烷和吡咯啶。
在本發明的上下文中，側氧基吡咯啶被理解為意指吡咯啶-2-酮。
關於芳香族雜環基(雜芳基)、非芳香族雜環基、芳基和環烷基，當環系統同時落入上述環定義的兩個或更多個內時，那麼如果至少一個芳香族環含有雜原子，首先將環系統定義為芳香族雜環基(雜芳基)。如果芳香族環沒有包含雜原子，那麼如果至少一個非芳香族環含有雜原子，該環系統被定義為非芳香族雜環基。如果非芳香族環沒有包含雜原子，那麼如果它包含至少一個芳基環，該環系統被定義為芳基。如果不存在芳基，那麼如果存在至少一個非芳香族環烴，該環系統被定義為環烷基。
在本發明的上下文中，烷基芳基被理解為意指藉由C1-6-烷基(參見上文)連接到另一個原子的芳基基團(參見上文)，其可以是支鏈或直鏈的，並且是未經取代的或被取代一次或若干次的。較佳的是烷基芳基被理解為意指藉由1至4(-CH2-)基團連接至另一個原子的芳基基團(參見上文)。最較佳的是，烷基芳基係苄基(即-CH2-苯基)。
在本發明的上下文中，烷基雜環基被理解為意指藉由C1-6-烷基(參見上文)連接到另一個原子的雜環基基團，其可以是支鏈或直鏈的，並且是未經取代的或被取代一次或若干次的。較佳的是，烷基雜環基被理解為意指藉由1至4(-CH2-)基團連接至另一個原子的雜環基基團(參見上文)。最較佳的是，烷基雜環基係-CH2-吡啶。
在本發明的上下文中，烷基環烷基被理解為意指藉由C1-6-烷基(參見上文)連接到另一個原子的環烷基基團，其可以是支鏈或直鏈的，並且是未經取代的或被取代一次或若干次的。較佳的是，烷基環烷基被理解為意指藉由1至4(-CH2-)基團連接至另一個原子的環烷基基團(參見上文)。最較佳的是，烷基環烷基係-CH2-環丙基。
較佳的是，芳基係單環芳基。更較佳的是，芳基係5、6或7員單環芳基。甚至更較佳的是，芳基係5或6員單環芳基。
較佳的是，雜芳基係單環雜芳基。更較佳的是，雜芳基係5、6或7員單環雜芳基。甚至更較佳的是，雜芳基係5或6員單環雜芳基。
較佳的是，非芳香族雜環基係單環非芳香族雜環基。更較佳的是，非芳香族雜環基係4、5、6或7員單環非芳香族雜環基。甚至更較佳的是，非芳香族雜環基係5或6員單環非芳香族雜環基。
較佳的是，環烷基係單環環烷基。更較佳的是，環 烷基係3、4、5、6、7或8員單環環烷基。甚至更較佳的是，環烷基係3、4、5或6員單環環烷基。
關於芳基(包括烷基-芳基)、環烷基(包括烷基-環烷基)、或雜環基(包括烷基-雜環基)，經取代的被理解為-除非另外定義-意指芳基或烷基-芳基、環烷基或烷基-環烷基；雜環基或烷基-雜環基的環系統被以下各項中的一個或多個取代：鹵素(F、Cl、Br、I)、-Rc、-ORc、-CN、-NO2、-NRcRc'''、-C(O)ORc、NRcC(O)Rc’、-C(O)NRcRc’、-NRcS(O)2Rc’=O、-OCH2CH2OH、-NRcC(O)NRc’Rc”、-S(O)2NRcRc’、-NRcS(O)2NRc’Rc”、鹵代烷基、鹵代烷氧基、-SRc、-S(O)Rc、-S(O)2Rc或C(CH3)ORc；NRcRc'''，其中Rc、Rc’、Rc”和Rc'''獨立地係H或飽和的或不飽和的、直鏈的或支鏈的、經取代的或未經取代的C1-6-烷基；飽和的或不飽和的、直鏈的或支鏈的、經取代的或未經取代的C1-6-烷基；飽和的或不飽和的、直鏈的或支鏈的、經取代的或未經取代的-O-C1-6-烷基(烷氧基)；飽和的或不飽和的、直鏈的或支鏈的、經取代的或未經取代的-S-C1-6-烷基；飽和的或不飽和的、直鏈的或支鏈的、經取代的或未經取代的-C(O)-C1-6-烷基-基團；飽和的或不飽和的、直鏈的或支鏈的、經取代的或未經取代的-C(O)-O-C1-6-烷基-基團；經取代的或未經取代的芳基或烷基-芳基；經取代的或未經取代的環烷基或烷基-環烷基；經取代的或未經取代的雜環基或烷基-雜環基，Rc係R11、R12或R14中的一個(Rc’係R11’、R12’或R14’中的一個；Rc”係R11”、R12”或R14”中的一個；Rc'''係R11'''、R12'''或R14'''中的一個；Rc''''係R11''''、R12''''或R14''''中的一個)，其中R1至R14''''和Rx和Rx’係如說明書中所定義的，並且其中當不同的自由基R1至R14''''以 及Rx和Rx’同時存在於式I中時，它們可以是相同的或不同的。
最較佳的是，在本發明的上下文中，關於芳基(包括烷基-芳基)、環烷基(包括烷基-環烷基)、或雜環基(包括烷基-雜環基)，經取代的被理解為被取代的任何芳基、環烷基和雜環基(也適用於烷基芳基、烷基環烷基或烷基雜環基中)係被以下各項中的一個或多個取代：鹵素(F、Cl、Br、I)、-Rc、-ORc、-CN、-NO2、-NRcRc'''、NRcC(O)Rc’、-NRcS(O)2Rc’、=O、鹵代烷基、鹵代烷氧基、或C(CH3)ORc；未經取代的或被ORc或鹵素(F、Cl、I、Br)中的一個或多個取代的-OC1-4烷基、-CN、或未經取代的或被ORc或鹵素(F、Cl、I、Br)中的一個或多個取代的-C1-4烷基，Rc係R11、R12或R14中的一個(Rc’係R11’、R12’或R14’中的一個；Rc”係R11”、R12”或R14”中的一個；Rc'''係R11'''、R12'''或R14'''中的一個；Rc''''係R11''''、R12''''或R14''''中的一個)，其中R1至R14''''以及Rx和Rx’係如說明書中所定義的，並且其中當不同的自由基R1至R14''''以及Rx和Rx’同時存在於式I中時，它們可以是相同的或不同的。
除了上面提到的取代，關於環烷基(包括烷基-環烷基)、或雜環基(包括烷基雜環基)即非芳香族雜環基(包括非芳香族烷基-雜環基)，經取代的也被理解-除非另外定義-為意指 環烷基或烷基-環烷基的環系統的取代；具有或=O的非芳香族雜環基或非芳香族烷基-雜環基的取代。
關於環烷基(包括烷基-環烷基)、或雜環基(包括烷基雜環基)即非芳香族雜環基(包括非芳香族烷基-雜環基)，經取代的也被理解-除非另外定義-為意指環烷基或烷基-環烷基 的環系統的取代；具有(導致螺環結構)或具有=O的非芳香族雜環基或非芳香族烷基-雜環基的取代。
環系統係由所連接的原子的至少一個環組成的系統，而且還包括所連接的原子的兩個或更多個環接合的系統，其中“接合”意指各自的環共用一個(如螺環結構)、兩個或更多個原子，該等原子係兩個接合的環的一個或多個成員。
術語“離去基團”意指在鍵異裂中離開的帶有一對電子的分子片段。離去基團可以是陰離子或中性分子。常見的陰離子離去基團係鹵化物例如Cl-、Br-和I-，以及磺酸酯，例如甲苯磺酸酯(TsO-)或甲磺酸酯。
術語“鹽”應理解為意指根據本發明使用的活性化合物的任何形式，其中其採取離子形式或帶電荷，並與反離子(陽離子或陰離子)偶聯或在溶液中。由此也可以理解為活性化合物與其他分子和離子的複合物，特別是經由離子相互作用的複合物。
在本發明的上下文中，術語“生理學上可接受的鹽”意指如果適當地用於治療(特別是如果在人和/或哺乳動物上使用或應用)，生理學上耐受的任何鹽(大部分時間意味著不是有毒的，特別是不由反離子引起的)。
該等生理上可接受的鹽可以用陽離子或鹼形成，並且在本發明的上下文中被理解為意指根據本發明使用的至少一種化合物-通常為(去質子化的)酸-作為陰離子與至少一種(較佳的是無機的)陽離子的鹽，該鹽係生理上耐受的-特別是如果 用於人和/或哺乳動物上的話。特別較佳的是鹼金屬和鹼土金屬的鹽，以及具有NH4的那些，但尤其是(單)鈉或(二)鈉、(單)鉀或(二)鉀、鎂或鈣鹽。
生理上可接受的鹽可以用陰離子或酸形成，並且在本發明的上下文中被理解為意指根據本發明使用的至少一種化合物作為陽離子與至少一種陰離子的鹽，該鹽係生理上耐受的-特別是如果用於人和/或哺乳動物上的話。特別地，在本發明的上下文中，這應當理解為與生理上耐受的酸形成的鹽，即特定活性化合物與生理上耐受的無機或有機酸形成的鹽，特別是如果用於人和/或哺乳動物上的話。特定酸的生理上耐受的鹽的實例係以下各項的鹽：鹽酸、氫溴酸、硫酸、甲磺酸、甲酸、乙酸、草酸、琥珀酸、蘋果酸、酒石酸、扁桃酸、富馬酸、乳酸或檸檬酸。
本發明的化合物能以結晶形式或以游離化合物如游離鹼或游離酸的形式存在。
作為根據本發明的化合物(如根據上文定義的通式I的化合物)的溶劑化物的任何化合物應理解為也包括在本發明的範圍內。溶劑化作用的方法在本領域中通常是已知的。合適的溶劑化物係藥學上可接受的溶劑化物。根據本發明的術語“溶劑化物”應被理解為意指根據本發明的活性化合物的任何形式，其中該化合物已經經由非共價結合附接到另一個分子(最可能是極性溶劑)。特別較佳的實例包括水合物和醇化物，如甲醇化物或乙醇化物。
作為根據本發明的化合物(如根據上文定義的通式I 的化合物)的前藥的任何化合物應理解為也包括在本發明的範圍內。術語“前藥”以其最廣泛的含義使用，並且涵蓋在體內轉化為本發明化合物的那些衍生物。這樣的衍生物容易被熟習該項技術者想到，並且取決於分子中存在的官能團，包括但不限於本發明化合物的以下衍生物：酯、胺基酸酯、磷酸酯、金屬鹽磺酸酯、胺基甲酸酯和醯胺。生產給定作用化合物的前藥的眾所周知的方法的實例係熟習該項技術者已知的，並且可以發現於例如Krogsgaard-Larsen等人，“藥物設計和發現教科書(Textbook of Drug design and Discovery)”泰勒與法蘭西斯出版社(Taylor & Francis)(2002年4月)中。
作為根據本發明的化合物(如根據上文定義的通式I的化合物)的N-氧化物的任何化合物應理解為也包括在本發明的範圍內。
除非另有說明，本發明的化合物還意指包括僅在一個或多個同位素富集原子的存在方面不同的化合物。例如，除了用氘或氚替代氫，或用13C-或14C-富集的碳替代碳或用15N-富集的氮替代氮之外，具有本發明結構的化合物係在本發明的範圍內。
具有式(I)之化合物及其鹽或該等化合物的溶劑化物較佳的是處於藥學上可接受的形式或基本上純的形式。藥學上可接受的形式尤其意指除了正常藥物添加劑如稀釋劑和載體之外具有藥學上可接受的純度水平，並且不包括在正常劑量水平下被認為有毒性的物質。藥物物質的純度水平較佳的是高於50%，更較佳的是高於70%，最較佳的是高於90%。在較佳的實施方式中，係 高於95%的具有式(I)之化合物或其鹽。這也適用於其溶劑化物或前藥。
在進一步的實施方式中，根據本發明的具有通式(I)之化合物
係如下化合物，其中 R1係或；m係1、2、3、4或5；n係0、1、2、3、4或5；p係0或1；q係0、1或2；r係0、1或2；X係鍵、-C(RxRx’)-、-C(O)-、-O-、-C(O)NR7-、-NR7C(O)-或-C(O)O-； 其中Rx選自鹵素或經取代的或未經取代的C1-6烷基、經取代的或未經取代的C2-6烯基、經取代的或未經取代的C2-6炔基、和-OR7；Rx’選自氫、鹵素或經取代的或未經取代的C1-6烷基、經取代的或未經取代的C2-6烯基和經取代的或未經取代的C2-6炔基；R7選自氫、經取代的或未經取代的C1-6烷基、經取代的或未經取代的C2-6烯基和經取代的或未經取代的C2-6炔基；Y係-CH2-或-C(O)-；R1’選自經取代的或未經取代的C1-6烷基、經取代的或未經取代的C2-6烯基、經取代的或未經取代的C2-6炔基、經取代的或未經取代的環烷基、經取代的或未經取代的芳基和經取代的或未經取代的雜環基；其中R1’中的所述環烷基、芳基或雜環基，如果被取代，係被選自以下各項的一個或多個取代基取代：鹵素、-R11、-OR11、-NO2、-NR11R11'''、NR11C(O)R11’、-NR11S(O)2R11’、-S(O)2NR11R11’、-NR11C(O)NR11’R11”、-SR11、-S(O)R11、S(O)2R11、-CN、鹵代烷基、鹵代烷氧基、-C(O)OR11、-C(O)NR11R11’、-OCH2CH2OH、-NR11S(O)2NR11’R11”和C(CH3)2OR11；另外，R1’中的環烷基或非芳香族雜環基，如果被取代，也可 以是被或=O取代；其中R1’中的烷基、烯基或炔基，如果被取代，係被選自以下各項中的一個或多個取代基取代：-OR11、鹵素、-CN、鹵代烷基、鹵代烷氧基和-NR11R11'''； 其中R11、R11’和R11”獨立地選自氫、未經取代的C1-6烷基、未經取代的C2-6烯基和未經取代的C2-6炔基；並且其中R11'''選自氫、未經取代的C1-6烷基、未經取代的C2-6烯基、未經取代的C2-6炔基和-Boc；R2選自氫、經取代的或未經取代的C1-6烷基、經取代的或未經取代的C2-6烯基、經取代的或未經取代的C2-6炔基、經取代的或未經取代的環烷基、經取代的或未經取代的芳基和經取代的或未經取代的雜環基，其中在R2’中的所述環烷基、芳基或雜環基，如果被取代，係被選自以下各項的一個或多個取代基取代：鹵素、-R12、-OR12、-NO2、-NR12R12'''、NR12C(O)R12’、-NR12S(O)2R12’、-S(O)2NR12R12’、-NR12C(O)NR12’R12”、-SR12、-S(O)R12、S(O)2R12、-CN、鹵代烷基、鹵代烷氧基、-C(O)OR12、-C(O)NR12R12’、-OCH2CH2OH、-NR12S(O)2NR12’R12”和C(CH3)2OR12；另外，R2中的環烷基或非芳香族雜環基，如果被取代，也可以 被或=O取代；其中在R2中的該烷基、烯基或炔基，如果被取代，係被選自以下各項的一個或多個取代基取代：-OR12、鹵素、-CN、鹵代烷基、鹵代烷氧基和-NR12R12'''；其中R12、R12’和R12”獨立地選自氫、未經取代的C1-6烷基、未經取代的C2-6烯基和未經取代的C2-6炔基；並且其中R12'''選自氫、未經取代的C1-6烷基、未經取代的C2-6 烯基、未經取代的C2-6炔基和-Boc；R3選自經取代的或未經取代的C1-6烷基、經取代的或未經取代的C2-6烯基和經取代的或未經取代的C2-6炔基；R3’選自氫、經取代的或未經取代的C1-6烷基、經取代的或未經取代的C2-6烯基和經取代的或未經取代的C2-6炔基；可替代地，R3和R3’可以與它們所附接的碳原子一起形成經取代的或未經取代的環烷基；R4和R4’獨立地選自氫、經取代的或未經取代的C1-6烷基、經取代的或未經取代的C2-6烯基、經取代的或未經取代的C2-6炔基、-CHOR9和-C(O)OR9；其中R9選自氫、經取代的或未經取代的C1-9烷基、經取代的或未經取代的C2-9烯基和經取代的或未經取代的C2-9炔基；R5和R5’獨立地選自氫、經取代的或未經取代的C1-6烷基、經取代的或未經取代的C2-6烯基、經取代的或未經取代的C2-6炔基、經取代的或未經取代的環烷基、經取代的或未經取代的芳基、經取代的或未經取代的雜環基、-CHOR8和-C(O)OR8；其中R8選自氫、經取代的或未經取代的C1-6烷基、經取代的或未經取代的C2-6烯基和經取代的或未經取代的C2-6炔基；可替代地R5和R5’與連接的C原子合起來可以形成經取代的或未經取代的環烷基或經取代的或未經取代的雜環基；R6和R6’獨立地選自氫、經取代的或未經取代的C1-6烷基、經取 代的或未經取代的C2-6烯基、經取代的或未經取代的C2-6炔基、-CHOR10和-C(O)OR10；其中R10選自氫、經取代的或未經取代的C1-6烷基、經取代的或未經取代的C2-6烯基和經取代的或未經取代的C2-6炔基；除了在R1’或R2中定義的那些之外，烷基、烯基或炔基，如果被取代，係被選自以下各項中的一個或多個取代基取代：-OR13、鹵素、-CN、鹵代烷基、鹵代烷氧基和-NR13R13'''；其中R13,獨立地選自氫、未經取代的C1-6烷基、未經取代的C2-6烯基、和未經取代的C2-6炔基；R13'''選自氫、未經取代的C1-6烷基、未經取代的C2-6烯基、未經取代的C2-6炔基和-Boc；除了在R1’或R2中定義的那些之外，芳基、雜環基或環烷基，如果被取代，係被選自以下各項的一個或多個取代基取代：鹵素、-R14、-OR14、-NO2、-NR14R14'''、NR14C(O)R14’、-NR14S(O)2R14’、-S(O)2NR14R14’、-NR14C(O)NR14’R14”、-SR14、-S(O)R14、S(O)2R14、-CN、鹵代烷基、鹵代烷氧基、-C(O)OR14、-C(O)NR14R14’、-OCH2CH2OH、-NR14S(O)2NR14’R14”和C(CH3)2OR14；另外地，其中環烷基或非芳香族雜環基，除了在R1’或R2中定 義的那些，如果被取代，還可以是被或=O取代；其中R14、R14’和R14”係獨立地選自氫、未經取代的C1-6烷基、未經取代的C2-6烯基、未經取代的C2-6炔基、未經取代的芳基、未經取代的環烷基和未經取代的雜環基； 並且其中R14'''選自氫、未經取代的C1-6烷基、未經取代的C2-6烯基、未經取代的C2-6炔基和-Boc；根據本發明的該等較佳的化合物視情況呈立體異構物之一、較佳的是鏡像異構物或非鏡像異構物的形式，外消旋體的形式，或呈至少兩種立體異構物的、較佳的是鏡像異構物和/或非鏡像異構物的以任何混合比率的混合物的形式，或其對應的鹽、或其對應的溶劑化物的形式。
在進一步的實施方式中，根據本發明的具有通式(I)之化合物係如下化合物，其中m係1、2、3、4或5；視情況呈立體異構物之一、較佳的是鏡像異構物或非鏡像異構物的形式，外消旋體的形式，或呈至少兩種立體異構物的、較佳的是鏡像異構物和/或非鏡像異構物的以任何混合比率的混合物的形式，或其對應的鹽、或其對應的溶劑化物的形式。
在進一步的實施方式中，根據本發明的具有通式(I)之化合物係如下化合物，其中n係0、1、2、3、4或5；視情況呈立體異構物之一、較佳的是鏡像異構物或非鏡像異構物的形式，外消旋體的形式，或呈至少兩種立體異構物的、較佳的是鏡像異構物和/或非鏡像異構物的以任何混合比率的混合物的形式，或其對應的鹽、或其對應的溶劑化物的形式。
在進一步的實施方式中，根據本發明的具有通式(I) 之化合物係如下化合物，其中p係0或1；視情況呈立體異構物之一、較佳的是鏡像異構物或非鏡像異構物的形式，外消旋體的形式，或呈至少兩種立體異構物的、較佳的是鏡像異構物和/或非鏡像異構物的以任何混合比率的混合物的形式，或其對應的鹽、或其對應的溶劑化物的形式。
在進一步的實施方式中，根據本發明的具有通式(I)之化合物係如下化合物，其中q係0、1或2；視情況呈立體異構物之一、較佳的是鏡像異構物或非鏡像異構物的形式，外消旋體的形式，或呈至少兩種立體異構物的、較佳的是鏡像異構物和/或非鏡像異構物的以任何混合比率的混合物的形式，或其對應的鹽、或其對應的溶劑化物的形式。
在進一步的實施方式中，根據本發明的具有通式(I)之化合物係如下化合物，其中r係0、1或2；視情況呈立體異構物之一、較佳的是鏡像異構物或非鏡像異構物的形式，外消旋體的形式，或呈至少兩種立體異構物的、較佳的是鏡像異構物和/或非鏡像異構物的以任何混合比率的混合物的形式，或其對應的鹽、或其對應的溶劑化物的形式。
在進一步的實施方式中，根據本發明的具有通式(I) 之化合物係如下化合物，其中X係鍵、-C(RxRx’)-、-C(O)-、-O-、-C(O)NR7-、-NR7C(O)-或-C(O)O-；視情況呈立體異構物之一、較佳的是鏡像異構物或非鏡像異構物的形式，外消旋體的形式，或呈至少兩種立體異構物的、較佳的是鏡像異構物和/或非鏡像異構物的以任何混合比率的混合物的形式，或其對應的鹽、或其對應的溶劑化物的形式。
在另一個較佳的實施方式中，根據本發明的具有通式(I)之化合物係如下化合物，其中X係鍵；視情況呈立體異構物之一、較佳的是鏡像異構物或非鏡像異構物的形式，外消旋體的形式，或呈至少兩種立體異構物的、較佳的是鏡像異構物和/或非鏡像異構物的以任何混合比率的混合物的形式，或其對應的鹽、或其對應的溶劑化物的形式。
在另一個較佳的實施方式中，根據本發明的具有通式(I)之化合物係如下化合物，其中X係-C(RxRx')-；視情況呈立體異構物之一、較佳的是鏡像異構物或非鏡像異構物的形式，外消旋體的形式，或呈至少兩種立體異構物的、較佳的是鏡像異構物和/或非鏡像異構物的以任何混合比率的混合物的形式，或其對應的鹽、或其對應的溶劑化物的形式。
在另一個較佳的實施方式中，根據本發明的具有通式(I)之化合物係如下化合物，其中X係-O-；視情況呈立體異構物之一、較佳的是鏡像異構物或非鏡像異構物的形式，外消旋體的形式，或呈至少兩種立體異構物的、較佳的是鏡像異構物和/或非鏡像異構物的以任何混合比率的混合物的形式，或其對應的鹽、或其對應的溶劑化物的形式。
在另一個較佳的實施方式中，根據本發明的具有通式(I)之化合物係如下化合物，其中X係C=O；視情況呈立體異構物之一、較佳的是鏡像異構物或非鏡像異構物的形式，外消旋體的形式，或呈至少兩種立體異構物的、較佳的是鏡像異構物和/或非鏡像異構物的以任何混合比率的混合物的形式，或其對應的鹽、或其對應的溶劑化物的形式。
在另一個較佳的實施方式中，根據本發明的具有通式(I)之化合物係如下化合物，其中X係-C(O)NR7-；視情況呈立體異構物之一、較佳的是鏡像異構物或非鏡像異構物的形式，外消旋體的形式，或呈至少兩種立體異構物的、較佳的是鏡像異構物和/或非鏡像異構物的以任何混合比率的混合物的形式，或其對應的鹽、或其對應的溶劑化物的形式。
在另一個較佳的實施方式中，根據本發明的具有通式(I)之化合物係如下化合物，其中X係-NR7C(O)-；視情況呈立體異構物之一、較佳的是鏡像異構物或非鏡像異構物的形式，外消旋體的形式，或呈至少兩種立體異構物的、較佳的是鏡像異構物和/或非鏡像異構物的以任何混合比率的混合物的形式，或其對應的鹽、或其對應的溶劑化物的形式。
在另一個較佳的實施方式中，根據本發明的具有通式(I)之化合物係如下化合物，其中X係-C(O)O-；視情況呈立體異構物之一、較佳的是鏡像異構物或非鏡像異構物的形式，外消旋體的形式，或呈至少兩種立體異構物的、較佳的是鏡像異構物和/或非鏡像異構物的以任何混合比率的混合物的形式，或其對應的鹽、或其對應的溶劑化物的形式。
在進一步的實施方式中，根據本發明的具有通式(I)之化合物係如下化合物，其中Y係-CH2-或-C(O)-；視情況呈立體異構物之一、較佳的是鏡像異構物或非鏡像異構物的形式，外消旋體的形式，或呈至少兩種立體異構物的、較佳的是鏡像異構物和/或非鏡像異構物的以任何混合比率的混合物的形式，或其對應的鹽、或其對應的溶劑化物的形式。
在進一步的實施方式中，根據本發明的具有通式(I)之化合物係如下化合物，其中Y係-CH2-；視情況呈立體異構物之一、較佳的是鏡像異構物或非鏡像異構物的形式，外消旋體的形式，或呈至少兩種立體異構物的、較佳的是鏡像異構物和/或非鏡像異構物的以任何混合比率的混合物的形式，或其對應的鹽、或其對應的溶劑化物的形式。
在進一步的實施方式中，根據本發明的具有通式(I)之化合物係如下化合物，其中Y係-C(O)-；視情況呈立體異構物之一、較佳的是鏡像異構物或非鏡像異構物的形式，外消旋體的形式，或呈至少兩種立體異構物的、較佳的是鏡像異構物和/或非鏡像異構物的以任何混合比率的混合物的形式，或其對應的鹽、或其對應的溶劑化物的形式。
在另一個較佳的實施方式中，根據本發明的具有通式(I)之化合物係如下化合物，其中 R1係或；視情況呈立體異構物之一、較佳的是鏡像異構物或非鏡像異構物的形式，外消旋體的形式，或呈至少兩種立體異構物的、較佳的是鏡像異構物和/或非鏡像異構物的以任何混合比率的混合物的 形式，或其對應的鹽、或其對應的溶劑化物的形式。
在另一個較佳的實施方式中，根據本發明的具有通式(I)之化合物係如下化合物，其中 R1係；視情況呈立體異構物之一、較佳的是鏡像異構物或非鏡像異構物的形式，外消旋體的形式，或呈至少兩種立體異構物的、較佳的是鏡像異構物和/或非鏡像異構物的以任何混合比率的混合物的形式，或其對應的鹽、或其對應的溶劑化物的形式。
在另一個較佳的實施方式中，根據本發明的具有通式(I)之化合物係如下化合物，其中 R1係；視情況呈立體異構物之一、較佳的是鏡像異構物或非鏡像異構物的形式，外消旋體的形式，或呈至少兩種立體異構物的、較佳的是鏡像異構物和/或非鏡像異構物的以任何混合比率的混合物的形式，或其對應的鹽、或其對應的溶劑化物的形式。
在進一步的實施方式中，根據本發明的具有通式(I)之化合物係如下化合物，其中R1’選自經取代的或未經取代的C1-6烷基、經取代的或未經取代的C2-6烯基、經取代的或未經取代的C2-6炔基、經取代的或未經取 代的環烷基、經取代的或未經取代的芳基和經取代的或未經取代的雜環基；視情況呈立體異構物之一、較佳的是鏡像異構物或非鏡像異構物的形式，外消旋體的形式，或呈至少兩種立體異構物的、較佳的是鏡像異構物和/或非鏡像異構物的以任何混合比率的混合物的形式，或其對應的鹽、或其對應的溶劑化物的形式。
在進一步的實施方式中，根據本發明的具有通式(I)之化合物係如下化合物，其中R1’選自經取代的或未經取代的C1-6烷基、經取代的或未經取代的C2-6烯基、經取代的或未經取代的C2-6炔基和經取代的或未經取代的芳基；視情況呈立體異構物之一、較佳的是鏡像異構物或非鏡像異構物的形式，外消旋體的形式，或呈至少兩種立體異構物的、較佳的是鏡像異構物和/或非鏡像異構物的以任何混合比率的混合物的形式，或其對應的鹽、或其對應的溶劑化物的形式。
在進一步的實施方式中，根據本發明的具有通式(I)之化合物係如下化合物，其中R1’選自經取代的或未經取代的C1-6烷基和經取代的或未經取代的芳基；視情況呈立體異構物之一、較佳的是鏡像異構物或非鏡像異構物的形式，外消旋體的形式，或呈至少兩種立體異構物的、較佳的是鏡像異構物和/或非鏡像異構物的以任何混合比率的混合物的 形式，或其對應的鹽、或其對應的溶劑化物的形式。
在進一步的實施方式中，根據本發明的具有通式(I)之化合物係如下化合物，其中R2選自氫、經取代的或未經取代的C1-6烷基、經取代的或未經取代的C2-6烯基、經取代的或未經取代的C2-6炔基、經取代的或未經取代的環烷基、經取代的或未經取代的芳基和經取代的或未經取代的雜環基，視情況呈立體異構物之一、較佳的是鏡像異構物或非鏡像異構物的形式，外消旋體的形式，或呈至少兩種立體異構物的、較佳的是鏡像異構物和/或非鏡像異構物的以任何混合比率的混合物的形式，或其對應的鹽、或其對應的溶劑化物的形式。
在進一步的實施方式中，根據本發明的具有通式(I)之化合物係如下化合物，其中 R2選自經取代的或未經取代的C1-6烷基、經取代的或未經取代的C2-6烯基、經取代的或未經取代的C2-6炔基和經取代的或未經取代的芳基，視情況呈立體異構物之一、較佳的是鏡像異構物或非鏡像異構物的形式，外消旋體的形式，或呈至少兩種立體異構物的、較佳的是鏡像異構物和/或非鏡像異構物的以任何混合比率的混合物的形式，或其對應的鹽、或其對應的溶劑化物的形式。
在進一步的實施方式中，根據本發明的具有通式(I)之化合物係如下化合物，其中 R2選自經取代的或未經取代的C1-6烷基和經取代的或未經取代的芳基，視情況呈立體異構物之一、較佳的是鏡像異構物或非鏡像異構物的形式，外消旋體的形式，或呈至少兩種立體異構物的、較佳的是鏡像異構物和/或非鏡像異構物的以任何混合比率的混合物的形式，或其對應的鹽、或其對應的溶劑化物的形式。
在進一步的實施方式中，根據本發明的具有通式(I)之化合物係如下化合物，其中R2選自經取代的或未經取代的C1-6烷基和經取代的或未經取代的芳基。
在進一步的實施方式中，根據本發明的具有通式(I)之化合物係如下化合物，其中R2選自經取代的或未經取代的C1-6烷基和經取代的或未經取代的芳基，並且R5和R5’兩者都是氫。
在另一個進一步的實施方式中，根據本發明的具有通式(I)之化合物係如下化合物，其中R2選自經取代的或未經取代的C1-6烷基和經取代的或未經取代的芳基，R5和R5’兩者都是氫，並且X係鍵或-O-。
在另一個進一步的實施方式中，根據本發明的具有通式(I)之化合物係如下化合物，其中R2選自經取代的或未經取代的C1-6烷基和經取代的或未經取代的芳基，R5和R5’兩者都是氫並且X係鍵或-O-，然而，R1、R3、R3’、Y、m、q和r係如在上面的說明書中所定義的。
在另一個進一步的實施方式中，根據本發明的具有通式(I)之化合物係如下化合物，其中R2選自經取代的或未經取代的C1-6烷基和經取代的或未經取代的芳基，R5和R5’兩者都是氫並且X係鍵，然而，R1、R3、R3’、Y、m、q和r係如在上面的說明書中所定義的。
在另一個較佳的實施方式中，根據本發明的具有通式(I)之化合物係如下化合物，其中R3選自經取代的或未經取代的C1-6烷基、經取代的或未經取代的C2-6烯基和經取代的或未經取代的C2-6炔基；視情況呈立體異構物之一、較佳的是鏡像異構物或非鏡像異構物的形式，外消旋體的形式，或呈至少兩種立體異構物的、較佳的是鏡像異構物和/或非鏡像異構物的以任何混合比率的混合物的形式，或其對應的鹽、或其對應的溶劑化物的形式。
在另一個較佳的實施方式中，根據本發明的具有通 式(I)之化合物係如下化合物，其中R3’選自氫、經取代的或未經取代的C1-6烷基、經取代的或未經取代的C2-6烯基和經取代的或未經取代的C2-6炔基；視情況呈立體異構物之一、較佳的是鏡像異構物或非鏡像異構物的形式，外消旋體的形式，或呈至少兩種立體異構物的、較佳的是鏡像異構物和/或非鏡像異構物的以任何混合比率的混合物的形式，或其對應的鹽、或其對應的溶劑化物的形式。
在另一個較佳的實施方式中，根據本發明的具有通式(I)之化合物係如下化合物，其中R3和R3’可以與它們所附接的碳原子一起形成經取代的或未經取代的環烷基；視情況呈立體異構物之一、較佳的是鏡像異構物或非鏡像異構物的形式，外消旋體的形式，或呈至少兩種立體異構物的、較佳的是鏡像異構物和/或非鏡像異構物的以任何混合比率的混合物的形式，或其對應的鹽、或其對應的溶劑化物的形式。
在另一個較佳的實施方式中，根據本發明的具有通式(I)之化合物係如下化合物，其中R4和R4’獨立地選自氫、經取代的或未經取代的C1-6烷基、經取代的或未經取代的C2-6烯基、經取代的或未經取代的C2-6炔基、-CHOR9和-C(O)OR9；視情況呈立體異構物之一、較佳的是鏡像異構物或非鏡像異構物的形式，外消旋體的形式，或呈至少兩種立體異構物的、較佳 的是鏡像異構物和/或非鏡像異構物的以任何混合比率的混合物的形式，或其對應的鹽、或其對應的溶劑化物的形式。
在另一個較佳的實施方式中，根據本發明的具有通式(I)之化合物係如下化合物，其中R5和R5’獨立地選自氫、經取代的或未經取代的C1-6烷基、經取代的或未經取代的C2-6烯基、經取代的或未經取代的C2-6炔基、經取代的或未經取代的環烷基、經取代的或未經取代的芳基、經取代的或未經取代的雜環基、-CHOR8和-C(O)OR8；視情況呈立體異構物之一、較佳的是鏡像異構物或非鏡像異構物的形式，外消旋體的形式，或呈至少兩種立體異構物的、較佳的是鏡像異構物和/或非鏡像異構物的以任何混合比率的混合物的形式，或其對應的鹽、或其對應的溶劑化物的形式。
在另一個較佳的實施方式中，根據本發明的具有通式(I)之化合物係如下化合物，其中R5和R5’與連接的C原子合起來可以形成經取代的或未經取代的環烷基或經取代的或未經取代的雜環基；視情況呈立體異構物之一、較佳的是鏡像異構物或非鏡像異構物的形式，外消旋體的形式，或呈至少兩種立體異構物的、較佳的是鏡像異構物和/或非鏡像異構物的以任何混合比率的混合物的形式，或其對應的鹽、或其對應的溶劑化物的形式。
在另一個較佳的實施方式中，根據本發明的具有通式(I)之化合物係如下化合物，其中 R5和R5’與連接的C原子合起來可以形成經取代的或未經取代的環烷基或經取代的或未經取代的非芳香族雜環基；視情況呈立體異構物之一、較佳的是鏡像異構物或非鏡像異構物的形式，外消旋體的形式，或呈至少兩種立體異構物的、較佳的是鏡像異構物和/或非鏡像異構物的以任何混合比率的混合物的形式，或其對應的鹽、或其對應的溶劑化物的形式。
在另一個較佳的實施方式中，根據本發明的具有通式(I)之化合物係如下化合物，其中R5和R5’與連接的C原子合起來可以形成經取代的或未經取代的環烷基或經取代的或未經取代的雜環基，而m係1，X係鍵，n係0並且R2係氫，視情況呈立體異構物之一、較佳的是鏡像異構物或非鏡像異構物的形式，外消旋體的形式，或呈至少兩種立體異構物的、較佳的是鏡像異構物和/或非鏡像異構物的以任何混合比率的混合物的形式，或其對應的鹽、或其對應的溶劑化物的形式。
在另一個較佳的實施方式中，根據本發明的具有通式(I)之化合物係如下化合物，其中R5和R5’與連接的C原子合起來可以形成經取代的或未經取代的環烷基或經取代的或未經取代的非芳香族雜環基，而m係1，X係鍵，n係0並且R2係氫，視情況呈立體異構物之一、較佳的是鏡像異構物或非鏡像異構物的形式，外消旋體的形式，或呈至少兩種立體異構物的、較佳 的是鏡像異構物和/或非鏡像異構物的以任何混合比率的混合物的形式，或其對應的鹽、或其對應的溶劑化物的形式。
在另一個較佳的實施方式中，根據本發明的具有通式(I)之化合物係如下化合物，其中R6和R6’獨立地選自氫、經取代的或未經取代的C1-6烷基、經取代的或未經取代的C2-6烯基、經取代的或未經取代的C2-6炔基、-CHOR10和-C(O)OR10；視情況呈立體異構物之一、較佳的是鏡像異構物或非鏡像異構物的形式，外消旋體的形式，或呈至少兩種立體異構物的、較佳的是鏡像異構物和/或非鏡像異構物的以任何混合比率的混合物的形式，或其對應的鹽、或其對應的溶劑化物的形式。
在另一個較佳的實施方式中，根據本發明的具有通式(I)之化合物係如下化合物，其中R7選自氫、經取代的或未經取代的C1-6烷基、經取代的或未經取代的C2-6烯基和經取代的或未經取代的C2-6炔基；視情況呈立體異構物之一、較佳的是鏡像異構物或非鏡像異構物的形式，外消旋體的形式，或呈至少兩種立體異構物的、較佳的是鏡像異構物和/或非鏡像異構物的以任何混合比率的混合物的形式，或其對應的鹽、或其對應的溶劑化物的形式。
在另一個較佳的實施方式中，根據本發明的具有通式(I)之化合物係如下化合物，其中R8選自氫、經取代的或未經取代的C1-6烷基、經取代的或未經 取代的C2-6烯基和經取代的或未經取代的C2-6炔基；視情況呈立體異構物之一、較佳的是鏡像異構物或非鏡像異構物的形式，外消旋體的形式，或呈至少兩種立體異構物的、較佳的是鏡像異構物和/或非鏡像異構物的以任何混合比率的混合物的形式，或其對應的鹽、或其對應的溶劑化物的形式。
在另一個較佳的實施方式中，根據本發明的具有通式(I)之化合物係如下化合物，其中R9選自氫、經取代的或未經取代的C1-9烷基、經取代的或未經取代的C2-9烯基和經取代的或未經取代的C2-9炔基；視情況呈立體異構物之一、較佳的是鏡像異構物或非鏡像異構物的形式，外消旋體的形式，或呈至少兩種立體異構物的、較佳的是鏡像異構物和/或非鏡像異構物的以任何混合比率的混合物的形式，或其對應的鹽、或其對應的溶劑化物的形式。
在另一個較佳的實施方式中，根據本發明的具有通式(I)之化合物係如下化合物，其中R10選自氫、經取代的或未經取代的C1-6烷基、經取代的或未經取代的C2-6烯基和經取代的或未經取代的C2-6炔基；視情況呈立體異構物之一、較佳的是鏡像異構物或非鏡像異構物的形式，外消旋體的形式，或呈至少兩種立體異構物的、較佳的是鏡像異構物和/或非鏡像異構物的以任何混合比率的混合物的形式，或其對應的鹽、或其對應的溶劑化物的形式。
在另一個較佳的實施方式中，根據本發明的具有通 式(I)之化合物係如下化合物，其中R11、R11’和R11”獨立地選自氫、未經取代的C1-6烷基、未經取代的C2-6烯基和未經取代的C2-6炔基；並且其中R11'''選自氫、未經取代的C1-6烷基、未經取代的C2-6烯基、未經取代的C2-6炔基和-Boc；視情況呈立體異構物之一、較佳的是鏡像異構物或非鏡像異構物的形式，外消旋體的形式，或呈至少兩種立體異構物的、較佳的是鏡像異構物和/或非鏡像異構物的以任何混合比率的混合物的形式，或其對應的鹽、或其對應的溶劑化物的形式。
在另一個較佳的實施方式中，根據本發明的具有通式(I)之化合物係如下化合物，其中R11、R11’和R11”獨立地選自氫、未經取代的C1-6烷基、未經取代的C2-6烯基和未經取代的C2-6炔基；視情況呈立體異構物之一、較佳的是鏡像異構物或非鏡像異構物的形式，外消旋體的形式，或呈至少兩種立體異構物的、較佳的是鏡像異構物和/或非鏡像異構物的以任何混合比率的混合物的形式，或其對應的鹽、或其對應的溶劑化物的形式。
在另一個較佳的實施方式中，根據本發明的具有通式(I)之化合物係如下化合物，其中R11'''選自氫、未經取代的C1-6烷基、未經取代的C2-6烯基、未經取代的C2-6炔基和-Boc； 視情況呈立體異構物之一、較佳的是鏡像異構物或非鏡像異構物的形式，外消旋體的形式，或呈至少兩種立體異構物的、較佳的是鏡像異構物和/或非鏡像異構物的以任何混合比率的混合物的形式，或其對應的鹽、或其對應的溶劑化物的形式。
在另一個較佳的實施方式中，根據本發明的具有通式(I)之化合物係如下化合物，其中R12、R12’和R12”獨立地選自氫、未經取代的C1-6烷基、未經取代的C2-6烯基和未經取代的C2-6炔基；並且其中R12'''選自氫、未經取代的C1-6烷基、未經取代的C2-6烯基、未經取代的C2-6炔基和-Boc；視情況呈立體異構物之一、較佳的是鏡像異構物或非鏡像異構物的形式，外消旋體的形式，或呈至少兩種立體異構物的、較佳的是鏡像異構物和/或非鏡像異構物的以任何混合比率的混合物的形式，或其對應的鹽、或其對應的溶劑化物的形式。
在另一個較佳的實施方式中，根據本發明的具有通式(I)之化合物係如下化合物，其中R12、R12’和R12”獨立地選自氫、未經取代的C1-6烷基、未經取代的C2-6烯基和未經取代的C2-6炔基；視情況呈立體異構物之一、較佳的是鏡像異構物或非鏡像異構物的形式，外消旋體的形式，或呈至少兩種立體異構物的、較佳的是鏡像異構物和/或非鏡像異構物的以任何混合比率的混合物的形式，或其對應的鹽、或其對應的溶劑化物的形式。
在另一個較佳的實施方式中，根據本發明的具有通式(I)之化合物係如下化合物，其中R12'''選自氫、未經取代的C1-6烷基、未經取代的C2-6烯基、未經取代的C2-6炔基和-Boc；視情況呈立體異構物之一、較佳的是鏡像異構物或非鏡像異構物的形式，外消旋體的形式，或呈至少兩種立體異構物的、較佳的是鏡像異構物和/或非鏡像異構物的以任何混合比率的混合物的形式，或其對應的鹽、或其對應的溶劑化物的形式。
在另一個較佳的實施方式中，根據本發明的具有通式(I)之化合物係如下化合物，其中R13，獨立地選自氫、未經取代的C1-6烷基、未經取代的C2-6烯基、和未經取代的C2-6炔基；R13'''選自氫、未經取代的C1-6烷基、未經取代的C2-6烯基、未經取代的C2-6炔基和-Boc；視情況呈立體異構物之一、較佳的是鏡像異構物或非鏡像異構物的形式，外消旋體的形式，或呈至少兩種立體異構物的、較佳的是鏡像異構物和/或非鏡像異構物的以任何混合比率的混合物的形式，或其對應的鹽、或其對應的溶劑化物的形式。
在另一個較佳的實施方式中，根據本發明的具有通式(I)之化合物係如下化合物，其中R13，獨立地選自氫、未經取代的C1-6烷基、未經取代的C2-6烯基、和未經取代的C2-6炔基； 視情況呈立體異構物之一、較佳的是鏡像異構物或非鏡像異構物的形式，外消旋體的形式，或呈至少兩種立體異構物的、較佳的是鏡像異構物和/或非鏡像異構物的以任何混合比率的混合物的形式，或其對應的鹽、或其對應的溶劑化物的形式。
在另一個較佳的實施方式中，根據本發明的具有通式(I)之化合物係如下化合物，其中R13'''選自氫、未經取代的C1-6烷基、未經取代的C2-6烯基、未經取代的C2-6炔基和-Boc；視情況呈立體異構物之一、較佳的是鏡像異構物或非鏡像異構物的形式，外消旋體的形式，或呈至少兩種立體異構物的、較佳的是鏡像異構物和/或非鏡像異構物的以任何混合比率的混合物的形式，或其對應的鹽、或其對應的溶劑化物的形式。
在另一個較佳的實施方式中，根據本發明的具有通式(I)之化合物係如下化合物，其中R14、R14’和R14”獨立地選自氫、未經取代的C1-6烷基、未經取代的C2-6烯基、未經取代的C2-6炔基、未經取代的芳基、未經取代的環烷基和未經取代的雜環基；並且其中R14'''選自氫、未經取代的C1-6烷基、未經取代的C2-6烯基、未經取代的C2-6炔基和-Boc；視情況呈立體異構物之一、較佳的是鏡像異構物或非鏡像異構物的形式，外消旋體的形式，或呈至少兩種立體異構物的、較佳的是鏡像異構物和/或非鏡像異構物的以任何混合比率的混合物的 形式，或其對應的鹽、或其對應的溶劑化物的形式。
在另一個較佳的實施方式中，根據本發明的具有通式(I)之化合物係如下化合物，其中R14、R14’和R14”獨立地選自氫、未經取代的C1-6烷基、未經取代的C2-6烯基、未經取代的C2-6炔基、未經取代的芳基、未經取代的環烷基和未經取代的雜環基；視情況呈立體異構物之一、較佳的是鏡像異構物或非鏡像異構物的形式，外消旋體的形式，或呈至少兩種立體異構物的、較佳的是鏡像異構物和/或非鏡像異構物的以任何混合比率的混合物的形式，或其對應的鹽、或其對應的溶劑化物的形式。
在另一個較佳的實施方式中，根據本發明的具有通式(I)之化合物係如下化合物，其中R14'''選自氫、未經取代的C1-6烷基、未經取代的C2-6烯基、未經取代的C2-6炔基和-Boc；視情況呈立體異構物之一、較佳的是鏡像異構物或非鏡像異構物的形式，外消旋體的形式，或呈至少兩種立體異構物的、較佳的是鏡像異構物和/或非鏡像異構物的以任何混合比率的混合物的形式，或其對應的鹽、或其對應的溶劑化物的形式。
在另一個較佳的實施方式中，根據本發明的具有通式(I)之化合物係如下化合物，其中Rx選自鹵素或經取代的或未經取代的C1-6烷基、經取代的或未經取代的C2-6烯基、經取代的或未經取代的C2-6炔基、和-OR7； Rx’選自氫、鹵素或經取代的或未經取代的C1-6烷基、經取代的或未經取代的C2-6烯基和經取代的或未經取代的C2-6炔基；視情況呈立體異構物之一、較佳的是鏡像異構物或非鏡像異構物的形式，外消旋體的形式，或呈至少兩種立體異構物的、較佳的是鏡像異構物和/或非鏡像異構物的以任何混合比率的混合物的形式，或其對應的鹽、或其對應的溶劑化物的形式。
在另一個較佳的實施方式中，根據本發明的具有通式(I)之化合物係如下化合物，其中Rx選自鹵素或經取代的或未經取代的C1-6烷基、經取代的或未經取代的C2-6烯基、經取代的或未經取代的C2-6炔基、和-OR7；視情況呈立體異構物之一、較佳的是鏡像異構物或非鏡像異構物的形式，外消旋體的形式，或呈至少兩種立體異構物的、較佳的是鏡像異構物和/或非鏡像異構物的以任何混合比率的混合物的形式，或其對應的鹽、或其對應的溶劑化物的形式。
在另一個較佳的實施方式中，根據本發明的具有通式(I)之化合物係如下化合物，其中Rx’選自氫、鹵素或經取代的或未經取代的C1-6烷基、經取代的或未經取代的C2-6烯基和經取代的或未經取代的C2-6炔基；視情況呈立體異構物之一、較佳的是鏡像異構物或非鏡像異構物的形式，外消旋體的形式，或呈至少兩種立體異構物的、較佳的是鏡像異構物和/或非鏡像異構物的以任何混合比率的混合物的形式，或其對應的鹽、或其對應的溶劑化物的形式。
在另一個較佳的實施方式中，根據本發明的具有通式(I)之化合物係如下化合物，其中 R1係或；m係1、2、3、4或5；n係0、1、2、3、4或5；p係0或1；q係0、1或2；r係0、1或2；X係鍵、-C(RxRx’)-、-C(O)-、-O-、-C(O)NR7-、-NR7C(O)-或-C(O)O-；R1’選自經取代的或未經取代的C1-6烷基、經取代的或未經取代的C2-6烯基、經取代的或未經取代的C2-6炔基、經取代的或未經取代的環烷基、經取代的或未經取代的芳基和經取代的或未經取代的雜環基；其中C1-6烷基較佳的是選自甲基、乙基、丙基、丁基、戊基、己基、異丙基和2-甲基丙基；更較佳的是C1-6烷基係甲基、乙基或異丙基；和/或C2-6-烯基較佳的是選自乙烯、丙烯、丁烯、戊二烯和己烯； 和/或C2-6-炔基較佳的是選自乙炔、丙炔、丁炔、戊炔和己炔；和/或芳基選自苯基、萘基、或蒽；較佳的是萘基或苯基；更較佳的是苯基；和/或雜環基係一個或多個飽和或不飽和環的雜環的環系統，其中至少一個環在環中含有一個或多個選自由氮、氧和/或硫組成的組的雜原子；較佳的是一個或兩個飽和或不飽和環的雜環的環系統，其中至少一個環在環中含有一個或多個選自由氮、氧和/或硫組成的組的雜原子，更較佳的是選自咪唑、二唑、四唑、吡啶、嘧啶、哌啶、哌、苯并呋喃、苯并咪唑、吲唑、苯并噻唑、苯并二唑、噻唑、苯并噻唑、四氫哌喃、啉、二氫吲哚、呋喃、三唑、異唑、吡唑、噻吩、苯并噻吩、吡咯、吡、吡咯并[2,3b]吡啶、喹啉、異喹啉、呔、苯并-1,2,5-噻二唑、吲哚、苯并三唑、苯并唑側氧基吡咯啶、嘧啶、苯并二氧戊環、苯并二、咔唑和喹唑啉；和/或環烷基係C3-8環烷基如環丙基、環丁基、環戊基、環己基、環庚基、或環辛基；較佳的是C3-7環烷基如環丙基、環丁基、環戊基、環己基、或環庚基；更較佳的是，來自C3-6環烷基如環丙基、環丁基、環戊基或環己基； 和/或R2選自氫、經取代的或未經取代的C1-6烷基、經取代的或未經取代的C2-6烯基、經取代的或未經取代的C2-6炔基、經取代的或未經取代的環烷基、經取代的或未經取代的芳基和經取代的或未經取代的雜環基，其中C1-6烷基較佳的是選自甲基、乙基、丙基、丁基、戊基、己基、異丙基和2-甲基丙基；更較佳的是C1-6烷基係異丙基、異丁基、三級丁基或2.2-二甲基丙基；和/或C2-6-烯基較佳的是選自乙烯、丙烯、丁烯、戊二烯和己烯；和/或C2-6-炔基較佳的是選自乙炔、丙炔、丁炔、戊炔和己炔；和/或芳基選自苯基、萘基、或蒽；較佳的是萘基或苯基；更較佳的是苯基；和/或雜環基係一個或多個飽和或不飽和環的雜環的環系統，其中至少一個環在環中含有一個或多個選自由氮、氧和/或硫組成的組的雜原子；較佳的是一個或兩個飽和或不飽和環的雜環的環系統，其中至少一個環在環中含有一個或多個選自由氮、氧和/或硫組成 的組的雜原子，更較佳的是選自咪唑、二唑、四唑、吡啶、嘧啶、哌啶、哌、苯并呋喃、苯并咪唑、吲唑、苯并噻唑、苯并二唑、噻唑、苯并噻唑、四氫哌喃、啉、二氫吲哚、呋喃、三唑、異唑、吡唑、噻吩、苯并噻吩、吡咯、吡、吡咯并[2,3b]吡啶、喹啉、異喹啉、呔、苯并-1,2,5-噻二唑、吲哚、苯并三唑、苯并唑側氧基吡咯啶、嘧啶、苯并二氧戊環、苯并二、咔唑和喹唑啉；和/或環烷基係C3-8環烷基如環丙基、環丁基、環戊基、環己基、環庚基、或環辛基；較佳的是C3-7環烷基如環丙基、環丁基、環戊基、環己基、或環庚基；更較佳的是，來自C3-6環烷基如環丙基、環丁基、環戊基或環己基；和/或R3選自經取代的或未經取代的C1-6烷基、經取代的或未經取代的C2-6烯基和經取代的或未經取代的C2-6炔基；其中C1-6烷基較佳的是選自甲基、乙基、丙基、丁基、戊基、己基、異丙基和2-甲基丙基；C1-6烷基較佳的是甲基；和/或C2-6-烯基較佳的是選自乙烯、丙烯、丁烯、戊二烯和己烯；和/或 C2-6-炔基較佳的是選自乙炔、丙炔、丁炔、戊炔和己炔；和/或R3’選自氫、經取代的或未經取代的C1-6烷基、經取代的或未經取代的C2-6烯基和經取代的或未經取代的C2-6炔基；其中C1-6烷基較佳的是選自甲基、乙基、丙基、丁基、戊基、己基、異丙基和2-甲基丙基；C1-6烷基較佳的是甲基；和/或C2-6-烯基較佳的是選自乙烯、丙烯、丁烯、戊二烯和己烯；和/或C2-6-炔基較佳的是選自乙炔、丙炔、丁炔、戊炔和己炔；和/或R3和R3’與它們所附接的碳原子一起形成經取代的或未經取代的環烷基；其中環烷基係C3-8環烷基如環丙基、環丁基、環戊基、環己基、環庚基、或環辛基；較佳的是C3-7環烷基如環丙基、環丁基、環戊基、環己基、或環庚基；更較佳的是，來自C3-6環烷基如環丙基、環丁基、環戊基或環己基；更較佳的是，環烷基係環丙基；和/或 R4和R4’獨立地選自氫、經取代的或未經取代的C1-6烷基、經取代的或未經取代的C2-6烯基、經取代的或未經取代的C2-6炔基、-CHOR9和-C(O)OR9；其中C1-6烷基較佳的是選自甲基、乙基、丙基、丁基、戊基、己基、異丙基和2-甲基丙基；和/或C2-6-烯基較佳的是選自乙烯、丙烯、丁烯、戊二烯和己烯；和/或C2-6-炔基較佳的是選自乙炔、丙炔、丁炔、戊炔和己炔；和/或R5和R5’獨立地選自氫、經取代的或未經取代的C1-6烷基、經取代的或未經取代的C2-6烯基、經取代的或未經取代的C2-6炔基、經取代的或未經取代的環烷基、經取代的或未經取代的芳基、經取代的或未經取代的雜環基、-CHOR8和-C(O)OR8；可替代地R5和R5’與連接的C原子合起來可以形成經取代的或未經取代的環烷基或經取代的或未經取代的雜環基；其中C1-6烷基較佳的是選自甲基、乙基、丙基、丁基、戊基、己基、異丙基和2-甲基丙基； 和/或C2-6-烯基較佳的是選自乙烯、丙烯、丁烯、戊二烯和己烯；和/或C2-6-炔基較佳的是選自乙炔、丙炔、丁炔、戊炔和己炔；和/或芳基選自苯基、萘基、或蒽；較佳的是萘基或苯基；和/或雜環基係一個或多個飽和或不飽和環的雜環的環系統，其中至少一個環在環中含有一個或多個選自由氮、氧和/或硫組成的組的雜原子；較佳的是一個或兩個飽和或不飽和環的雜環的環系統，其中至少一個環在環中含有一個或多個選自由氮、氧和/或硫組成的組的雜原子，更較佳的是選自咪唑、二唑、四唑、吡啶、嘧啶、哌啶、哌、苯并呋喃、苯并咪唑、吲唑、苯并噻唑、苯并二唑、噻唑、苯并噻唑、四氫哌喃、啉、二氫吲哚、呋喃、三唑、異唑、吡唑、噻吩、苯并噻吩、吡咯、吡、吡咯并[2,3b]吡啶、喹啉、異喹啉、呔、苯并-1,2,5-噻二唑、吲哚、苯并三唑、苯并唑側氧基吡咯啶、嘧啶、苯并二氧戊環、苯并二、咔唑和喹唑啉；較佳的是，雜環基係非芳香族雜環基；和/或環烷基係C3-8環烷基如環丙基、環丁基、環戊基、環己基、環庚基、或環辛基；較佳的是C3-7環烷基如環丙基、環丁基、環戊基、 環己基、或環庚基；更較佳的是，來自C3-6環烷基如環丙基、環丁基、環戊基或環己基；和/或R6和R6’獨立地選自氫、經取代的或未經取代的C1-6烷基、經取代的或未經取代的C2-6烯基、經取代的或未經取代的C2-6炔基、-CHOR10和-C(O)OR10；其中C1-6烷基較佳的是選自甲基、乙基、丙基、丁基、戊基、己基、異丙基和2-甲基丙基；和/或C2-6-烯基較佳的是選自乙烯、丙烯、丁烯、戊二烯和己烯；和/或C2-6-炔基較佳的是選自乙炔、丙炔、丁炔、戊炔和己炔；和/或R7選自氫、經取代的或未經取代的C1-6烷基、經取代的或未經取代的C2-6烯基和經取代的或未經取代的C2-6炔基；其中C1-6烷基較佳的是選自甲基、乙基、丙基、丁基、戊基、己基、異丙基和2-甲基丙基；和/或 C2-6-烯基較佳的是選自乙烯、丙烯、丁烯、戊二烯和己烯；和/或C2-6-炔基較佳的是選自乙炔、丙炔、丁炔、戊炔和己炔；和/或R8選自氫、經取代的或未經取代的C1-6烷基、經取代的或未經取代的C2-6烯基和經取代的或未經取代的C2-6炔基；其中C1-6烷基較佳的是選自甲基、乙基、丙基、丁基、戊基、己基、異丙基和2-甲基丙基；和/或C2-6-烯基較佳的是選自乙烯、丙烯、丁烯、戊二烯和己烯；和/或C2-6-炔基較佳的是選自乙炔、丙炔、丁炔、戊炔和己炔；和/或R9選自氫、經取代的或未經取代的C1-9烷基、經取代的或未經取代的C2-9烯基和經取代的或未經取代的C2-9炔基；其中C1-6烷基較佳的是選自甲基、乙基、丙基、丁基、戊基、己基、異丙基和2-甲基丙基；和/或 C2-6-烯基較佳的是選自乙烯、丙烯、丁烯、戊二烯和己烯；和/或C2-6-炔基較佳的是選自乙炔、丙炔、丁炔、戊炔和己炔；和/或R10選自氫、經取代的或未經取代的C1-6烷基、經取代的或未經取代的C2-6烯基和經取代的或未經取代的C2-6炔基；其中C1-6烷基較佳的是選自甲基、乙基、丙基、丁基、戊基、己基、異丙基和2-甲基丙基；和/或C2-6-烯基較佳的是選自乙烯、丙烯、丁烯、戊二烯和己烯；和/或C2-6-炔基較佳的是選自乙炔、丙炔、丁炔、戊炔和己炔；和/或R11、R11’和R11”獨立地選自氫、未經取代的C1-6烷基、未經取代的C2-6烯基和未經取代的C2-6炔基；並且其中R11'''選自氫、未經取代的C1-6烷基、未經取代的C2-6烯基、未經取代的C2-6炔基和-Boc；其中C1-6烷基較佳的是選自甲基、乙基、丙基、丁基、戊基、己基、 異丙基和2-甲基丙基；和/或C2-6-烯基較佳的是選自乙烯、丙烯、丁烯、戊二烯和己烯；和/或C2-6-炔基較佳的是選自乙炔、丙炔、丁炔、戊炔和己炔；和/或R12、R12’和R12”獨立地選自氫、未經取代的C1-6烷基、未經取代的C2-6烯基和未經取代的C2-6炔基；並且其中R12'''選自氫、未經取代的C1-6烷基、未經取代的C2-6烯基、未經取代的C2-6炔基和-Boc；其中C1-6烷基較佳的是選自甲基、乙基、丙基、丁基、戊基、己基、異丙基和2-甲基丙基；和/或C2-6-烯基較佳的是選自乙烯、丙烯、丁烯、戊二烯和己烯；和/或C2-6-炔基較佳的是選自乙炔、丙炔、丁炔、戊炔和己炔；和/或R13,獨立地選自氫、未經取代的C1-6烷基、未經取代的C2-6烯基、和未經取代的C2-6炔基； R13'''選自氫、未經取代的C1-6烷基、未經取代的C2-6烯基、未經取代的C2-6炔基和-Boc；其中C1-6烷基較佳的是選自甲基、乙基、丙基、丁基、戊基、己基、異丙基和2-甲基丙基；和/或C2-6-烯基較佳的是選自乙烯、丙烯、丁烯、戊二烯和己烯；和/或C2-6-炔基較佳的是選自乙炔、丙炔、丁炔、戊炔和己炔；和/或R14、R14’和R14”獨立地選自氫、未經取代的C1-6烷基、未經取代的C2-6烯基、未經取代的C2-6炔基、未經取代的芳基、未經取代的環烷基和未經取代的雜環基；並且其中R14'''選自氫、未經取代的C1-6烷基、未經取代的C2-6烯基、未經取代的C2-6炔基和-Boc；其中C1-6烷基較佳的是選自甲基、乙基、丙基、丁基、戊基、己基、異丙基和2-甲基丙基；和/或C2-6-烯基較佳的是選自乙烯、丙烯、丁烯、戊二烯和己烯； 和/或C2-6-炔基較佳的是選自乙炔、丙炔、丁炔、戊炔和己炔；和/或芳基選自苯基、萘基和蒽；較佳的是萘基或苯基；和/或雜環基係一個或多個飽和或不飽和環的雜環的環系統，其中至少一個環在環中含有一個或多個選自由氮、氧和/或硫組成的組的雜原子；較佳的是一個或兩個飽和或不飽和環的雜環的環系統，其中至少一個環在環中含有一個或多個選自由氮、氧和/或硫組成的組的雜原子，更較佳的是選自咪唑、二唑、四唑、吡啶、嘧啶、哌啶、哌、苯并呋喃、苯并咪唑、吲唑、苯并噻唑、苯并二唑、噻唑、苯并噻唑、四氫哌喃、啉、二氫吲哚、呋喃、三唑、異唑、吡唑、噻吩、苯并噻吩、吡咯、吡、吡咯并[2,3b]吡啶、喹啉、異喹啉、呔、苯并-1,2,5-噻二唑、吲哚、苯并三唑、苯并唑側氧基吡咯啶、嘧啶、苯并二氧戊環、苯并二、咔唑和喹唑啉；和/或環烷基係C3-8環烷基如環丙基、環丁基、環戊基、環己基、環庚基、或環辛基；較佳的是C3-7環烷基如環丙基、環丁基、環戊基、環己基、或環庚基；更較佳的是，來自C3-6環烷基如環丙基、環丁基、環戊基或環己基；和/或 Rx選自鹵素或經取代的或未經取代的C1-6烷基、經取代的或未經取代的C2-6烯基、經取代的或未經取代的C2-6炔基、和-OR7；其中C1-6烷基較佳的是選自甲基、乙基、丙基、丁基、戊基、己基、異丙基和2-甲基丙基；和/或C2-6-烯基較佳的是選自乙烯、丙烯、丁烯、戊二烯和己烯；和/或C2-6-炔基較佳的是選自乙炔、丙炔、丁炔、戊炔和己炔；和/或Rx’選自氫、鹵素或經取代的或未經取代的C1-6烷基、經取代的或未經取代的C2-6烯基和經取代的或未經取代的C2-6炔基；其中C1-6烷基較佳的是選自甲基、乙基、丙基、丁基、戊基、己基、異丙基和2-甲基丙基；和/或C2-6-烯基較佳的是選自乙烯、丙烯、丁烯、戊二烯和己烯；和/或C2-6-炔基較佳的是選自乙炔、丙炔、丁炔、戊炔和己炔；視情況呈立體異構物之一、較佳的是鏡像異構物或非鏡像異構 物的形式，外消旋體的形式，或呈至少兩種立體異構物的、較佳的是鏡像異構物和/或非鏡像異構物的以任何混合比率的混合物的形式，或其對應的鹽、或其對應的溶劑化物的形式。
在本發明的另一個較佳的實施方式中，根據通式(I)之化合物係如下化合物，其中在如本發明的任何實施方式中定義的R1’中，C1-6烷基較佳的是選自甲基、乙基、丙基、丁基、戊基、己基、異丙基和2-甲基丙基；更較佳的是C1-6烷基係甲基、乙基或異丙基；和/或C2-6-烯基較佳的是選自乙烯、丙烯、丁烯、戊二烯和己烯；和/或C2-6-炔基較佳的是選自乙炔、丙炔、丁炔、戊炔和己炔；和/或芳基選自苯基、萘基、或蒽；較佳的是萘基或苯基；更較佳的是苯基；和/或雜環基係一個或多個飽和或不飽和環的雜環的環系統，其中至少一個環在環中含有一個或多個選自由氮、氧和/或硫組成的組的雜原子；較佳的是一個或兩個飽和或不飽和環的雜環的環系統，其中至少一個環在環中含有一個或多個選自由氮、氧和/或硫組成的組的雜原子，更較佳的是選自咪唑、二唑、四唑、吡啶、嘧啶、哌啶、哌、苯并呋喃、苯并咪唑、吲唑、苯并噻唑、苯并 二唑、噻唑、苯并噻唑、四氫哌喃、啉、二氫吲哚、呋喃、三唑、異唑、吡唑、噻吩、苯并噻吩、吡咯、吡、吡咯并[2,3b]吡啶、喹啉、異喹啉、呔、苯并-1,2,5-噻二唑、吲哚、苯并三唑、苯并唑側氧基吡咯啶、嘧啶、苯并二氧戊環、苯并二、咔唑和喹唑啉；和/或環烷基係C3-8環烷基如環丙基、環丁基、環戊基、環己基、環庚基、或環辛基；較佳的是C3-7環烷基如環丙基、環丁基、環戊基、環己基、或環庚基；更較佳的是，來自C3-6環烷基如環丙基、環丁基、環戊基或環己基；視情況呈立體異構物之一、較佳的是鏡像異構物或非鏡像異構物的形式，外消旋體的形式，或呈至少兩種立體異構物的、較佳的是鏡像異構物和/或非鏡像異構物的以任何混合比率的混合物的形式，或其對應的鹽、或其對應的溶劑化物的形式。
在本發明的另一個較佳的實施方式中，根據通式(I)之化合物係如下化合物，其中在如本發明的任何實施方式中定義的R2中，C1-6烷基較佳的是選自甲基、乙基、丙基、丁基、戊基、己基、異丙基和2-甲基丙基；更較佳的是C1-6烷基係異丙基、異丁基、三級丁基或2.2-二甲基丙基；和/或C2-6-烯基較佳的是選自乙烯、丙烯、丁烯、戊二烯和己烯； 和/或C2-6-炔基較佳的是選自乙炔、丙炔、丁炔、戊炔和己炔；和/或芳基選自苯基、萘基、或蒽；較佳的是萘基或苯基；更較佳的是苯基；和/或雜環基係一個或多個飽和或不飽和環的雜環的環系統，其中至少一個環在環中含有一個或多個選自由氮、氧和/或硫組成的組的雜原子；較佳的是一個或兩個飽和或不飽和環的雜環的環系統，其中至少一個環在環中含有一個或多個選自由氮、氧和/或硫組成的組的雜原子，更較佳的是選自咪唑、二唑、四唑、吡啶、嘧啶、哌啶、哌、苯并呋喃、苯并咪唑、吲唑、苯并噻唑、苯并二唑、噻唑、苯并噻唑、四氫哌喃、啉、二氫吲哚、呋喃、三唑、異唑、吡唑、噻吩、苯并噻吩、吡咯、吡、吡咯并[2,3b]吡啶、喹啉、異喹啉、呔、苯并-1,2,5-噻二唑、吲哚、苯并三唑、苯并唑側氧基吡咯啶、嘧啶、苯并二氧戊環、苯并二、咔唑和喹唑啉；和/或環烷基係C3-8環烷基如環丙基、環丁基、環戊基、環己基、環庚基、或環辛基；較佳的是C3-7環烷基如環丙基、環丁基、環戊基、環己基、或環庚基；更較佳的是，來自C3-6環烷基如環丙基、環丁基、環戊基或環己基； 視情況呈立體異構物之一、較佳的是鏡像異構物或非鏡像異構物的形式，外消旋體的形式，或呈至少兩種立體異構物的、較佳的是鏡像異構物和/或非鏡像異構物的以任何混合比率的混合物的形式，或其對應的鹽、或其對應的溶劑化物的形式。
在本發明的另一個較佳的實施方式中，根據通式(I)，該化合物係如下化合物，其中在如本發明的任何實施方式中定義的R3中，C1-6烷基較佳的是選自甲基、乙基、丙基、丁基、戊基、己基、異丙基和2-甲基丙基；較佳的是，C1-6烷基係甲基；和/或C2-6-烯基較佳的是選自乙烯、丙烯、丁烯、戊二烯和己烯；和/或C2-6-炔基較佳的是選自乙炔、丙炔、丁炔、戊炔和己炔；視情況呈立體異構物之一、較佳的是鏡像異構物或非鏡像異構物的形式，外消旋體的形式，或呈至少兩種立體異構物的、較佳的是鏡像異構物和/或非鏡像異構物的以任何混合比率的混合物的形式，或其對應的鹽、或其對應的溶劑化物的形式。
在本發明的另一個較佳的實施方式中，根據通式(I)，該化合物係如下化合物，其中在如本發明的任何實施方式中定義的R3’中，C1-6烷基較佳的是選自甲基、乙基、丙基、丁基、戊基、己基、 異丙基和2-甲基丙基；較佳的是，C1-6烷基係甲基；和/或C2-6-烯基較佳的是選自乙烯、丙烯、丁烯、戊二烯和己烯；和/或C2-6-炔基較佳的是選自乙炔、丙炔、丁炔、戊炔和己炔；視情況呈立體異構物之一、較佳的是鏡像異構物或非鏡像異構物的形式，外消旋體的形式，或呈至少兩種立體異構物的、較佳的是鏡像異構物和/或非鏡像異構物的以任何混合比率的混合物的形式，或其對應的鹽、或其對應的溶劑化物的形式。
在本發明的另一個較佳的實施方式中，根據通式(I)之化合物係如下化合物，其中在如本發明的任何實施方式中定義的R3和R3’中，環烷基係C3-8環烷基如環丙基、環丁基、環戊基、環己基、環庚基、或環辛基；較佳的是C3-7環烷基如環丙基、環丁基、環戊基、環己基、或環庚基；更較佳的是，來自C3-6環烷基如環丙基、環丁基、環戊基或環己基；更較佳的是，環烷基係環丙基；視情況呈立體異構物之一、較佳的是鏡像異構物或非鏡像異構物的形式，外消旋體的形式，或呈至少兩種立體異構物的、較佳的是鏡像異構物和/或非鏡像異構物的以任何混合比率的混合物的形式，或其對應的鹽、或其對應的溶劑化物的形式。
在本發明的另一個較佳的實施方式中，根據通式 (I)，該化合物係如下化合物，其中在如本發明的任何實施方式中定義的R4和R4’中，C1-6烷基較佳的是選自甲基、乙基、丙基、丁基、戊基、己基、異丙基和2-甲基丙基；和/或C2-6-烯基較佳的是選自乙烯、丙烯、丁烯、戊二烯和己烯；和/或C2-6-炔基較佳的是選自乙炔、丙炔、丁炔、戊炔和己炔；視情況呈立體異構物之一、較佳的是鏡像異構物或非鏡像異構物的形式，外消旋體的形式，或呈至少兩種立體異構物的、較佳的是鏡像異構物和/或非鏡像異構物的以任何混合比率的混合物的形式，或其對應的鹽、或其對應的溶劑化物的形式。
在本發明的另一個較佳的實施方式中，根據通式(I)，該化合物係如下化合物，其中在如本發明的任何實施方式中定義的R5和R5’中，C1-6烷基較佳的是選自甲基、乙基、丙基、丁基、戊基、己基、異丙基和2-甲基丙基；和/或C2-6-烯基較佳的是選自乙烯、丙烯、丁烯、戊二烯和己烯；和/或 C2-6-炔基較佳的是選自乙炔、丙炔、丁炔、戊炔和己炔；和/或芳基選自苯基、萘基、或蒽；較佳的是萘基或苯基；和/或雜環基係一個或多個飽和或不飽和環的雜環的環系統，其中至少一個環在環中含有一個或多個選自由氮、氧和/或硫組成的組的雜原子；較佳的是一個或兩個飽和或不飽和環的雜環的環系統，其中至少一個環在環中含有一個或多個選自由氮、氧和/或硫組成的組的雜原子，更較佳的是選自咪唑、二唑、四唑、吡啶、嘧啶、哌啶、哌、苯并呋喃、苯并咪唑、吲唑、苯并噻唑、苯并二唑、噻唑、苯并噻唑、四氫哌喃、啉、二氫吲哚、呋喃、三唑、異唑、吡唑、噻吩、苯并噻吩、吡咯、吡、吡咯并[2,3b]吡啶、喹啉、異喹啉、呔、苯并-1,2,5-噻二唑、吲哚、苯并三唑、苯并唑側氧基吡咯啶、嘧啶、苯并二氧戊環、苯并二、咔唑和喹唑啉；和/或環烷基係C3-8環烷基如環丙基、環丁基、環戊基、環己基、環庚基、或環辛基；較佳的是C3-7環烷基如環丙基、環丁基、環戊基、環己基、或環庚基；更較佳的是，來自C3-6環烷基如環丙基、環丁基、環戊基或環己基；視情況呈立體異構物之一、較佳的是鏡像異構物或非鏡像異構物的形式，外消旋體的形式，或呈至少兩種立體異構物的、較佳 的是鏡像異構物和/或非鏡像異構物的以任何混合比率的混合物的形式，或其對應的鹽、或其對應的溶劑化物的形式。
在本發明的另一個較佳的實施方式中，根據通式(I)，該化合物係如下化合物，其中在如本發明的任何實施方式中所定義的，與連接的C原子形成經取代的或未經取代的環烷基或經取代的或未經取代的雜環基的R3和R5’中，雜環基係一個或多個飽和或不飽和環的雜環的環系統，其中至少一個環在環中含有一個或多個選自由氮、氧和/或硫組成的組的雜原子；較佳的是一個或兩個飽和或不飽和環的雜環的環系統，其中至少一個環在環中含有一個或多個選自由氮、氧和/或硫組成的組的雜原子，更較佳的是選自咪唑、二唑、四唑、吡啶、嘧啶、哌啶、哌、苯并呋喃、苯并咪唑、吲唑、苯并噻唑、苯并二唑、噻唑、苯并噻唑、四氫哌喃、啉、二氫吲哚、呋喃、三唑、異唑、吡唑、噻吩、苯并噻吩、吡咯、吡、吡咯并[2,3b]吡啶、喹啉、異喹啉、呔、苯并-1,2,5-噻二唑、吲哚、苯并三唑、苯并唑側氧基吡咯啶、嘧啶、苯并二氧戊環、苯并二、咔唑和喹唑啉；雜環基較佳的是非芳香族雜環基；和/或環烷基係C3-8環烷基如環丙基、環丁基、環戊基、環己基、環庚基、或環辛基；較佳的是C3-7環烷基如環丙基、環丁基、環戊基、環己基、或環庚基；更較佳的是，來自C3-6環烷基如環丙基、環丁基、環戊基或環己基； 視情況呈立體異構物之一、較佳的是鏡像異構物或非鏡像異構物的形式，外消旋體的形式，或呈至少兩種立體異構物的、較佳的是鏡像異構物和/或非鏡像異構物的以任何混合比率的混合物的形式，或其對應的鹽、或其對應的溶劑化物的形式。
在本發明的另一個較佳的實施方式中，根據通式(I)，該化合物係如下化合物，其中在如本發明的任何實施方式中所定義的R6和R6’中，C1-6烷基較佳的是選自甲基、乙基、丙基、丁基、戊基、己基、異丙基和2-甲基丙基；和/或C2-6-烯基較佳的是選自乙烯、丙烯、丁烯、戊二烯和己烯；和/或C2-6-炔基較佳的是選自乙炔、丙炔、丁炔、戊炔和己炔；視情況呈立體異構物之一、較佳的是鏡像異構物或非鏡像異構物的形式，外消旋體的形式，或呈至少兩種立體異構物的、較佳的是鏡像異構物和/或非鏡像異構物的以任何混合比率的混合物的形式，或其對應的鹽、或其對應的溶劑化物的形式。
在本發明的另一個較佳的實施方式中，根據通式(I)，該化合物係如下化合物，其中在如本發明的任何實施方式中定義的R7中，C1-6烷基較佳的是選自甲基、乙基、丙基、丁基、戊基、己基、 異丙基和2-甲基丙基；和/或C2-6-烯基較佳的是選自乙烯、丙烯、丁烯、戊二烯和己烯；和/或C2-6-炔基較佳的是選自乙炔、丙炔、丁炔、戊炔和己炔；視情況呈立體異構物之一、較佳的是鏡像異構物或非鏡像異構物的形式，外消旋體的形式，或呈至少兩種立體異構物的、較佳的是鏡像異構物和/或非鏡像異構物的以任何混合比率的混合物的形式，或其對應的鹽、或其對應的溶劑化物的形式。
在本發明的另一個較佳的實施方式中，根據通式(I)，該化合物係如下化合物，其中在如本發明的任何實施方式中定義的R8中，C1-6烷基較佳的是選自甲基、乙基、丙基、丁基、戊基、己基、異丙基和2-甲基丙基；和/或C2-6-烯基較佳的是選自乙烯、丙烯、丁烯、戊二烯和己烯；和/或C2-6-炔基較佳的是選自乙炔、丙炔、丁炔、戊炔和己炔；視情況呈立體異構物之一、較佳的是鏡像異構物或非鏡像異構物的形式，外消旋體的形式，或呈至少兩種立體異構物的、較佳 的是鏡像異構物和/或非鏡像異構物的以任何混合比率的混合物的形式，或其對應的鹽、或其對應的溶劑化物的形式。
在本發明的另一個較佳的實施方式中，根據通式(I)，該化合物係如下化合物，其中在如本發明的任何實施方式中定義的R9中， C1-6烷基較佳的是選自甲基、乙基、丙基、丁基、戊基、己基、異丙基和2-甲基丙基；和/或C2-6-烯基較佳的是選自乙烯、丙烯、丁烯、戊二烯和己烯；和/或C2-6-炔基較佳的是選自乙炔、丙炔、丁炔、戊炔和己炔；視情況呈立體異構物之一、較佳的是鏡像異構物或非鏡像異構物的形式，外消旋體的形式，或呈至少兩種立體異構物的、較佳的是鏡像異構物和/或非鏡像異構物的以任何混合比率的混合物的形式，或其對應的鹽、或其對應的溶劑化物的形式。
在本發明的另一個較佳的實施方式中，根據通式(I)，該化合物係如下化合物，其中在如本發明的任何實施方式中定義的R10中，C1-6烷基較佳的是選自甲基、乙基、丙基、丁基、戊基、己基、異丙基和2-甲基丙基；和/或 C2-6-烯基較佳的是選自乙烯、丙烯、丁烯、戊二烯和己烯；和/或C2-6-炔基較佳的是選自乙炔、丙炔、丁炔、戊炔和己炔；視情況呈立體異構物之一、較佳的是鏡像異構物或非鏡像異構物的形式，外消旋體的形式，或呈至少兩種立體異構物的、較佳的是鏡像異構物和/或非鏡像異構物的以任何混合比率的混合物的形式，或其對應的鹽、或其對應的溶劑化物的形式。
在本發明的另一個較佳的實施方式中，根據通式(I)，該化合物係如下化合物，其中在如本發明的任何實施方式中定義的R11、R11’和R11”中，C1-6烷基較佳的是選自甲基、乙基、丙基、丁基、戊基、己基、異丙基和2-甲基丙基；和/或C2-6-烯基較佳的是選自乙烯、丙烯、丁烯、戊二烯和己烯；和/或C2-6-炔基較佳的是選自乙炔、丙炔、丁炔、戊炔和己炔；視情況呈立體異構物之一、較佳的是鏡像異構物或非鏡像異構物的形式，外消旋體的形式，或呈至少兩種立體異構物的、較佳的是鏡像異構物和/或非鏡像異構物的以任何混合比率的混合物的形式，或其對應的鹽、或其對應的溶劑化物的形式。
在本發明的另一個較佳的實施方式中，根據通式 (I)，該化合物係如下化合物，其中在如本發明的任何實施方式中定義的R11'''中，C1-6烷基較佳的是選自甲基、乙基、丙基、丁基、戊基、己基、異丙基和2-甲基丙基；和/或C2-6-烯基較佳的是選自乙烯、丙烯、丁烯、戊二烯和己烯；和/或C2-6-炔基較佳的是選自乙炔、丙炔、丁炔、戊炔和己炔；視情況呈立體異構物之一、較佳的是鏡像異構物或非鏡像異構物的形式，外消旋體的形式，或呈至少兩種立體異構物的、較佳的是鏡像異構物和/或非鏡像異構物的以任何混合比率的混合物的形式，或其對應的鹽、或其對應的溶劑化物的形式。
在本發明的另一個較佳的實施方式中，根據通式(I)，該化合物係如下化合物，其中在如本發明的任何實施方式中定義的R12、R12’和R12”中，C1-6烷基較佳的是選自甲基、乙基、丙基、丁基、戊基、己基、異丙基和2-甲基丙基；和/或C2-6-烯基較佳的是選自乙烯、丙烯、丁烯、戊二烯和己烯；和/或 C2-6-炔基較佳的是選自乙炔、丙炔、丁炔、戊炔和己炔；視情況呈立體異構物之一、較佳的是鏡像異構物或非鏡像異構物的形式，外消旋體的形式，或呈至少兩種立體異構物的、較佳的是鏡像異構物和/或非鏡像異構物的以任何混合比率的混合物的形式，或其對應的鹽、或其對應的溶劑化物的形式。
在本發明的另一個較佳的實施方式中，根據通式(I)，該化合物係如下化合物，其中在如本發明的任何實施方式中定義的R12'''中，C1-6烷基較佳的是選自甲基、乙基、丙基、丁基、戊基、己基、異丙基和2-甲基丙基；和/或C2-6-烯基較佳的是選自乙烯、丙烯、丁烯、戊二烯和己烯；和/或C2-6-炔基較佳的是選自乙炔、丙炔、丁炔、戊炔和己炔；視情況呈立體異構物之一、較佳的是鏡像異構物或非鏡像異構物的形式，外消旋體的形式，或呈至少兩種立體異構物的、較佳的是鏡像異構物和/或非鏡像異構物的以任何混合比率的混合物的形式，或其對應的鹽、或其對應的溶劑化物的形式。
在本發明的另一個較佳的實施方式中，根據通式(I)，該化合物係如下化合物，其中在如本發明的任何實施方式中所定義的R13和R13'''中， C1-6烷基較佳的是選自甲基、乙基、丙基、丁基、戊基、己基、異丙基和2-甲基丙基；和/或C2-6-烯基較佳的是選自乙烯、丙烯、丁烯、戊二烯和己烯；和/或C2-6-炔基較佳的是選自乙炔、丙炔、丁炔、戊炔和己炔；視情況呈立體異構物之一、較佳的是鏡像異構物或非鏡像異構物的形式，外消旋體的形式，或呈至少兩種立體異構物的、較佳的是鏡像異構物和/或非鏡像異構物的以任何混合比率的混合物的形式，或其對應的鹽、或其對應的溶劑化物的形式。
在本發明的另一個較佳的實施方式中，根據通式(I)，該化合物係如下化合物，其中在如本發明的任何實施方式中定義的R14、R14’和R14”中，C1-6烷基較佳的是選自甲基、乙基、丙基、丁基、戊基、己基、異丙基和2-甲基丙基；和/或C2-6-烯基較佳的是選自乙烯、丙烯、丁烯、戊二烯和己烯；和/或C2-6-炔基較佳的是選自乙炔、丙炔、丁炔、戊炔和己炔；和/或 芳基選自苯基、萘基和蒽；較佳的是萘基或苯基；和/或雜環基係一個或多個飽和或不飽和環的雜環的環系統，其中至少一個環在環中含有一個或多個選自由氮、氧和/或硫組成的組的雜原子；較佳的是一個或兩個飽和或不飽和環的雜環的環系統，其中至少一個環在環中含有一個或多個選自由氮、氧和/或硫組成的組的雜原子，更較佳的是選自咪唑、二唑、四唑、吡啶、嘧啶、哌啶、哌、苯并呋喃、苯并咪唑、吲唑、苯并噻唑、苯并二唑、噻唑、苯并噻唑、四氫哌喃、啉、二氫吲哚、呋喃、三唑、異唑、吡唑、噻吩、苯并噻吩、吡咯、吡、吡咯并[2,3b]吡啶、喹啉、異喹啉、呔、苯并-1,2,5-噻二唑、吲哚、苯并三唑、苯并唑側氧基吡咯啶、嘧啶、苯并二氧戊環、苯并二、咔唑和喹唑啉；和/或環烷基係C3-8環烷基如環丙基、環丁基、環戊基、環己基、環庚基、或環辛基；較佳的是C3-7環烷基如環丙基、環丁基、環戊基、環己基、或環庚基；更較佳的是，來自C3-6環烷基如環丙基、環丁基、環戊基或環己基；視情況呈立體異構物之一、較佳的是鏡像異構物或非鏡像異構物的形式，外消旋體的形式，或呈至少兩種立體異構物的、較佳的是鏡像異構物和/或非鏡像異構物的以任何混合比率的混合物的形式，或其對應的鹽、或其對應的溶劑化物的形式。
在本發明的另一個較佳的實施方式中，根據通式(I)，該化合物係如下化合物，其中在如本發明的任何實施方式中定義的R14'''中，C1-6烷基較佳的是選自甲基、乙基、丙基、丁基、戊基、己基、異丙基和2-甲基丙基；和/或C2-6-烯基較佳的是選自乙烯、丙烯、丁烯、戊二烯和己烯；和/或C2-6-炔基較佳的是選自乙炔、丙炔、丁炔、戊炔和己炔；視情況呈立體異構物之一、較佳的是鏡像異構物或非鏡像異構物的形式，外消旋體的形式，或呈至少兩種立體異構物的、較佳的是鏡像異構物和/或非鏡像異構物的以任何混合比率的混合物的形式，或其對應的鹽、或其對應的溶劑化物的形式。
在本發明的另一個較佳的實施方式中，根據通式(I)，該化合物係如下化合物，其中在如本發明的任何實施方式中定義的Rx中，C1-6烷基較佳的是選自甲基、乙基、丙基、丁基、戊基、己基、異丙基和2-甲基丙基；和/或C2-6-烯基較佳的是選自乙烯、丙烯、丁烯、戊二烯和己烯；和/或 C2-6-炔基較佳的是選自乙炔、丙炔、丁炔、戊炔和己炔；視情況呈立體異構物之一、較佳的是鏡像異構物或非鏡像異構物的形式，外消旋體的形式，或呈至少兩種立體異構物的、較佳的是鏡像異構物和/或非鏡像異構物的以任何混合比率的混合物的形式，或其對應的鹽、或其對應的溶劑化物的形式。
在本發明的另一個較佳的實施方式中，根據通式(I)，該化合物係如下化合物，其中在如本發明的任何實施方式中定義的Rx’中，C1-6烷基較佳的是選自甲基、乙基、丙基、丁基、戊基、己基、異丙基和2-甲基丙基；和/或C2-6-烯基較佳的是選自乙烯、丙烯、丁烯、戊二烯和己烯；和/或C2-6-炔基較佳的是選自乙炔、丙炔、丁炔、戊炔和己炔；視情況呈立體異構物之一、較佳的是鏡像異構物或非鏡像異構物的形式，外消旋體的形式，或呈至少兩種立體異構物的、較佳的是鏡像異構物和/或非鏡像異構物的以任何混合比率的混合物的形式，或其對應的鹽、或其對應的溶劑化物的形式。
在本發明的另一個較佳的實施方式中，根據通式(I)，該化合物係如下化合物，其中n係0、1、2、3、4或5；較佳的是n係0或1； 視情況呈立體異構物之一、較佳的是鏡像異構物或非鏡像異構物的形式，外消旋體的形式，或呈至少兩種立體異構物的、較佳的是鏡像異構物和/或非鏡像異構物的以任何混合比率的混合物的形式，或其對應的鹽、或其對應的溶劑化物的形式。
在本發明的另一個較佳的實施方式中，根據通式(I)，該化合物係如下化合物，其中m係1、2、3、4或5；較佳的是，m係1或2；視情況呈立體異構物之一、較佳的是鏡像異構物或非鏡像異構物的形式，外消旋體的形式，或呈至少兩種立體異構物的、較佳的是鏡像異構物和/或非鏡像異構物的以任何混合比率的混合物的形式，或其對應的鹽、或其對應的溶劑化物的形式。
在本發明的另一個較佳的實施方式中，根據通式(I)，該化合物係如下化合物，其中p係0或1；較佳的是p係0；視情況呈立體異構物之一、較佳的是鏡像異構物或非鏡像異構物的形式，外消旋體的形式，或呈至少兩種立體異構物的、較佳的是鏡像異構物和/或非鏡像異構物的以任何混合比率的混合物的形式，或其對應的鹽、或其對應的溶劑化物的形式。
在本發明的另一個較佳的實施方式中，根據通式(I)，該化合物係如下化合物，其中q係0、1或2；較佳的是q係0或1； 視情況呈立體異構物之一、較佳的是鏡像異構物或非鏡像異構物的形式，外消旋體的形式，或呈至少兩種立體異構物的、較佳的是鏡像異構物和/或非鏡像異構物的以任何混合比率的混合物的形式，或其對應的鹽、或其對應的溶劑化物的形式。
在本發明的另一個較佳的實施方式中，根據通式(I)，該化合物係如下化合物，其中r係0、1或2；較佳的是r係0或2；視情況呈立體異構物之一、較佳的是鏡像異構物或非鏡像異構物的形式，外消旋體的形式，或呈至少兩種立體異構物的、較佳的是鏡像異構物和/或非鏡像異構物的以任何混合比率的混合物的形式，或其對應的鹽、或其對應的溶劑化物的形式。
在本發明的另一個較佳的實施方式中，根據通式(I)，該化合物係如下化合物，其中X係鍵、-C(RxRx’)-、-C(O)-、-O-、-C(O)NR7-、-NR7C(O)-或-C(O)O-；較佳的是X係鍵或-O-；視情況呈立體異構物之一、較佳的是鏡像異構物或非鏡像異構物的形式，外消旋體的形式，或呈至少兩種立體異構物的、較佳的是鏡像異構物和/或非鏡像異構物的以任何混合比率的混合物的形式，或其對應的鹽、或其對應的溶劑化物的形式。
在本發明的另一個較佳的實施方式中，根據通式(I)，該化合物係如下化合物，其中Y係-CH2-或-C(O)-； 視情況呈立體異構物之一、較佳的是鏡像異構物或非鏡像異構物的形式，外消旋體的形式，或呈至少兩種立體異構物的、較佳的是鏡像異構物和/或非鏡像異構物的以任何混合比率的混合物的形式，或其對應的鹽、或其對應的溶劑化物的形式。
在本發明的進一步較佳的實施方式中，根據通式(I)，該化合物係如下化合物，其中X係鍵、-C(RxRx’)-、、-O-、-C(O)-、-C(O)NR7-、-NR7C(O)-或-C(O)O-；較佳的是，X係鍵和/或m係1、2、3、4或5；較佳的是，m係1或2；和/或n係0、1、2、3、4或5；較佳的是，n係0或1；和/或p係0或1；較佳的是，p係0；和/或q係0、1或2；較佳的是，q係0或1；和/或r係0、1或2；較佳的是，r係0或2；視情況呈立體異構物之一、較佳的是鏡像異構物或非鏡像異構物的形式，外消旋體的形式，或呈至少兩種立體異構物的、較佳的是鏡像異構物和/或非鏡像異構物的以任何混合比率的混合物的形式，或其對應的鹽、或其對應的溶劑化物的形式。
在本發明的進一步較佳的實施方式中，根據通式(I)，該化合物係如下化合物，其中X係鍵、-C(RxRx’)-、-O-、-C(O)-、-C(O)NR7-、-NR7C(O)-或-C(O)O-；較佳的是，X係-O-，和/或 m係1、2、3、4或5；較佳的是，m係1或2；和/或n係0、1、2、3、4或5；較佳的是，n係0；和/或p係0或1；較佳的是，p係0；和/或q係0、1或2；較佳的是，q係0或1；和/或r係0、1或2；較佳的是，r係0或2；視情況呈立體異構物之一、較佳的是鏡像異構物或非鏡像異構物的形式，外消旋體的形式，或呈至少兩種立體異構物的、較佳的是鏡像異構物和/或非鏡像異構物的以任何混合比率的混合物的形式，或其對應的鹽、或其對應的溶劑化物的形式。
在本發明的另一個較佳的實施方式中，根據通式(I)，該化合物係具有式(I’)之化合物 其中 R1係或；m係1、2、3、4或5； p係0或1；q係0、1或2；r係0、1或2；X係鍵、-C(RxRx’)-、-C(O)-、-O-、-C(O)NR7-、-NR7C(O)-或-C(O)O-；其中Rx選自鹵素或經取代的或未經取代的C1-6烷基、經取代的或未經取代的C2-6烯基、經取代的或未經取代的C2-6炔基、和-OR7；Rx’選自氫、鹵素或經取代的或未經取代的C1-6烷基、經取代的或未經取代的C2-6烯基和經取代的或未經取代的C2-6炔基；R7選自氫、經取代的或未經取代的C1-6烷基、經取代的或未經取代的C2-6烯基和經取代的或未經取代的C2-6炔基；Y係-CH2-或-C(O)-；R1’選自經取代的或未經取代的C1-6烷基、經取代的或未經取代的C2-6烯基、經取代的或未經取代的C2-6炔基、經取代的或未經取代的環烷基、經取代的或未經取代的芳基和經取代的或未經取代的雜環基；R2選自氫、經取代的或未經取代的C1-6烷基、經取代的或未經取代的C2-6烯基、經取代的或未經取代的C2-6炔基、經取代的或未經取代的環烷基、經取代的或未經取代的芳基和經取代的或未經取代的雜環基；R3選自經取代的或未經取代的C1-6烷基、經取代的或未經取代 的C2-6烯基和經取代的或未經取代的C2-6炔基； R3’選自氫、經取代的或未經取代的C1-6烷基、經取代的或未經取代的C2-6烯基和經取代的或未經取代的C2-6炔基；可替代地，R3和R3’可以與它們所附接的碳原子一起形成經取代的或未經取代的環烷基；R4和R4’獨立地選自氫、經取代的或未經取代的C1-6烷基、經取代的或未經取代的C2-6烯基、經取代的或未經取代的C2-6炔基、-CHOR9和-C(O)OR9；其中R9選自氫、經取代的或未經取代的C1-9烷基、經取代的或未經取代的C2-9烯基和經取代的或未經取代的C2-9炔基；R5和R5’獨立地選自氫、經取代的或未經取代的C1-6烷基、經取代的或未經取代的C2-6烯基、經取代的或未經取代的C2-6炔基、經取代的或未經取代的環烷基、經取代的或未經取代的芳基、經取代的或未經取代的雜環基、-CHOR8和-C(O)OR8；其中R8選自氫、經取代的或未經取代的C1-6烷基、經取代的或未經取代的C2-6烯基和經取代的或未經取代的C2-6炔基；可替代地R5和R5’與連接的C原子合起來可以形成經取代的或未經取代的環烷基或經取代的或未經取代的雜環基；視情況呈立體異構物之一、較佳的是鏡像異構物或非鏡像異構物的形式，外消旋體的形式，或呈至少兩種立體異構物的、較佳的是鏡像異構物和/或非鏡像異構物的以任何混合比率的混合物的形式，或其對應的鹽、或其對應的溶劑化物的形式。
在本發明的進一步較佳的實施方式中，根據通式(I)，該化合物係具有式(I2’)之化合物，
其中 R1係或；m係1、2、3、4或5；p係0或1；q係0、1或2；r係0、1或2；X係鍵、-C(RxRx’)-、-C(O)-、-O-、-C(O)NR7-、-NR7C(O)-或-C(O)O-；其中Rx選自鹵素或經取代的或未經取代的C1-6烷基、經取代的或未經取代的C2-6烯基、經取代的或未經取代的C2-6炔基、和-OR7；Rx’選自氫、鹵素或經取代的或未經取代的C1-6烷基、經取代的或未經取代的C2-6烯基和經取代的或未經取代的C2-6炔基； R7選自氫、經取代的或未經取代的C1-6烷基、經取代的或未經取代的C2-6烯基和經取代的或未經取代的C2-6炔基；Y係-CH2-或-C(O)-；R1’選自經取代的或未經取代的C1-6烷基、經取代的或未經取代的C2-6烯基、經取代的或未經取代的C2-6炔基、經取代的或未經取代的環烷基、經取代的或未經取代的芳基和經取代的或未經取代的雜環基；R2選自氫、經取代的或未經取代的C1-6烷基、經取代的或未經取代的C2-6烯基、經取代的或未經取代的C2-6炔基、經取代的或未經取代的環烷基、經取代的或未經取代的芳基和經取代的或未經取代的雜環基；R4和R4’獨立地選自氫、經取代的或未經取代的C1-6烷基、經取代的或未經取代的C2-6烯基、經取代的或未經取代的C2-6炔基、-CHOR9和-C(O)OR9；其中R9選自氫、經取代的或未經取代的C1-9烷基、經取代的或未經取代的C2-9烯基和經取代的或未經取代的C2-9炔基；R5和R5’獨立地選自氫、經取代的或未經取代的C1-6烷基、經取代的或未經取代的C2-6烯基、經取代的或未經取代的C2-6炔基、經取代的或未經取代的環烷基、經取代的或未經取代的芳基、經取代的或未經取代的雜環基、-CHOR8和-C(O)OR8；其中R8選自氫、經取代的或未經取代的C1-6烷基、經取代的或未經取代的C2-6烯基和經取代的或未經取代的C2-6炔基； 可替代地R5和R5’與連接的C原子合起來可以形成經取代的或未經取代的環烷基或經取代的或未經取代的雜環基；視情況呈立體異構物之一、較佳的是鏡像異構物或非鏡像異構物的形式，外消旋體的形式，或呈至少兩種立體異構物的、較佳的是鏡像異構物和/或非鏡像異構物的以任何混合比率的混合物的形式，或其對應的鹽、或其對應的溶劑化物的形式。
在本發明的進一步較佳的實施方式中，根據通式(I)，該化合物係具有式(I3’)之化合物， 其中 R1係或；m係1、2、3、4或5；p係0或1；q係0、1或2；r係0、1或2； R1’選自經取代的或未經取代的C1-6烷基、經取代的或未經取代的C2-6烯基、經取代的或未經取代的C2-6炔基、經取代的或未經取代的環烷基、經取代的或未經取代的芳基和經取代的或未經取代的雜環基；R2選自氫、經取代的或未經取代的C1-6烷基、經取代的或未經取代的C2-6烯基、經取代的或未經取代的C2-6炔基、經取代的或未經取代的環烷基、經取代的或未經取代的芳基和經取代的或未經取代的雜環基；R4和R4’獨立地選自氫、經取代的或未經取代的C1-6烷基、經取代的或未經取代的C2-6烯基、經取代的或未經取代的C2-6炔基、-CHOR9和-C(O)OR9；其中R9選自氫、經取代的或未經取代的C1-9烷基、經取代的或未經取代的C2-9烯基和經取代的或未經取代的C2-9炔基；R5和R5’獨立地選自氫、經取代的或未經取代的C1-6烷基、經取代的或未經取代的C2-6烯基、經取代的或未經取代的C2-6炔基、經取代的或未經取代的環烷基、經取代的或未經取代的芳基、經取代的或未經取代的雜環基、-CHOR8和-C(O)OR8；其中R8選自氫、經取代的或未經取代的C1-6烷基、經取代的或未經取代的C2-6烯基和經取代的或未經取代的C2-6炔基；可替代地R5和R5’與連接的C原子合起來可以形成經取代的或未經取代的環烷基或經取代的或未經取代的雜環基；視情況呈立體異構物之一、較佳的是鏡像異構物或非鏡像異構 物的形式，外消旋體的形式，或呈至少兩種立體異構物的、較佳的是鏡像異構物和/或非鏡像異構物的以任何混合比率的混合物的形式，或其對應的鹽、或其對應的溶劑化物的形式。
在本發明的進一步較佳的實施方式中，根據通式(I)，該化合物係具有式(I4’)之化合物， 其中 R1係或；m係1、2、3、4或5；p係0或1；q係0、1或2；r係0、1或2；R1’選自經取代的或未經取代的C1-6烷基、經取代的或未經取代的C2-6烯基、經取代的或未經取代的C2-6炔基、經取代的或未經取代的環烷基、經取代的或未經取代的芳基和經取代的或未經取代 的雜環基；R2選自氫、經取代的或未經取代的C1-6烷基、經取代的或未經取代的C2-6烯基、經取代的或未經取代的C2-6炔基、經取代的或未經取代的環烷基、經取代的或未經取代的芳基和經取代的或未經取代的雜環基；R4和R4’獨立地選自氫、經取代的或未經取代的C1-6烷基、經取代的或未經取代的C2-6烯基、經取代的或未經取代的C2-6炔基、-CHOR9和-C(O)OR9；其中R9選自氫、經取代的或未經取代的C1-9烷基、經取代的或未經取代的C2-9烯基和經取代的或未經取代的C2-9炔基；R5和R5’獨立地選自氫、經取代的或未經取代的C1-6烷基、經取代的或未經取代的C2-6烯基、經取代的或未經取代的C2-6炔基、經取代的或未經取代的環烷基、經取代的或未經取代的芳基、經取代的或未經取代的雜環基、-CHOR8和-C(O)OR8；其中R8選自氫、經取代的或未經取代的C1-6烷基、經取代的或未經取代的C2-6烯基和經取代的或未經取代的C2-6炔基；可替代地R5和R5’與連接的C原子合起來可以形成經取代的或未經取代的環烷基或經取代的或未經取代的雜環基；視情況呈立體異構物之一、較佳的是鏡像異構物或非鏡像異構物的形式，外消旋體的形式，或呈至少兩種立體異構物的、較佳的是鏡像異構物和/或非鏡像異構物的以任何混合比率的混合物的形式，或其對應的鹽、或其對應的溶劑化物的形式。
在本發明的進一步較佳的實施方式中，根據通式(I)，該化合物係具有式(I5’)之化合物， 其中m係1、2、3、4或5；p係0或1；q係0、1或2；r係0、1或2；R1’選自經取代的或未經取代的C1-6烷基、經取代的或未經取代的C2-6烯基、經取代的或未經取代的C2-6炔基、經取代的或未經取代的環烷基、經取代的或未經取代的芳基和經取代的或未經取代的雜環基；R2選自氫、經取代的或未經取代的C1-6烷基、經取代的或未經取代的C2-6烯基、經取代的或未經取代的C2-6炔基、經取代的或未經取代的環烷基、經取代的或未經取代的芳基和經取代的或未經取代的雜環基； R4和R4’獨立地選自氫、經取代的或未經取代的C1-6烷基、經取代的或未經取代的C2-6烯基、經取代的或未經取代的C2-6炔基、-CHOR9和-C(O)OR9；其中R9選自氫、經取代的或未經取代的C1-9烷基、經取代的或未經取代的C2-9烯基和經取代的或未經取代的C2-9炔基；R5和R5’獨立地選自氫、經取代的或未經取代的C1-6烷基、經取代的或未經取代的C2-6烯基、經取代的或未經取代的C2-6炔基、經取代的或未經取代的環烷基、經取代的或未經取代的芳基、經取代的或未經取代的雜環基、-CHOR8和-C(O)OR8；其中R8選自氫、經取代的或未經取代的C1-6烷基、經取代的或未經取代的C2-6烯基和經取代的或未經取代的C2-6炔基；可替代地R5和R5’與連接的C原子合起來可以形成經取代的或未經取代的環烷基或經取代的或未經取代的雜環基；視情況呈立體異構物之一、較佳的是鏡像異構物或非鏡像異構物的形式，外消旋體的形式，或呈至少兩種立體異構物的、較佳的是鏡像異構物和/或非鏡像異構物的以任何混合比率的混合物的形式，或其對應的鹽、或其對應的溶劑化物的形式。
在具有式(I5’)之化合物的進一步較佳的實施方式中，以下附帶條件適用：‧當r係1時，q不是1。
在較佳的實施方式中 R1係經取代的或未經取代的選自甲基、乙基、異丙基、苄基、苯甲醯和苯基的基團，較佳的是未經取代的選自甲基、乙基、異丙基、苄基、苯甲醯和苯基的基團。
在較佳的實施方式中R1’係經取代的或未經取代的選自甲基、乙基、異丙基和苯基的基團，較佳的是未經取代的選自甲基、乙基、異丙基和苯基的基團。
在較佳的實施方式中R2係經取代的或未經取代的選自異丙基、異丁基、三級丁基、2,2-二甲基丙基和苯基的基團；更較佳的是未經取代的選自異丙基、異丁基、三級丁基、2,2-二甲基丙基和苯基的基團。
在較佳的實施方式中R3係氫或經取代的或未經取代的甲基，較佳的是氫或未經取代的甲基。
在較佳的實施方式中R3’係氫或經取代的或未經取代的甲基，較佳的是氫或未經取代的甲基。
在較佳的實施方式中R3係氫或經取代的或未經取代的甲基，較佳的是未經取代的甲基，而R3’係氫或經取代的或未經取代的甲基，較佳的是未經取代的甲基。
在較佳的實施方式中R3係氫，而R3’係經取代的或未經取代的甲基，較佳的是未經取代的甲基。
在較佳的實施方式中R3係經取代的或未經取代的甲基，較佳的是未經取代的甲基，而R3’係氫或經取代的或未經取代的甲基，較佳的是未經取代的甲基。
在較佳的實施方式中R3係經取代的或未經取代的甲基，較佳的是未經取代的甲基，而R3’係氫。
在較佳的實施方式中R3和R3’兩者都是經取代的或未經取代的甲基，較佳的是R3和R3’兩者都是未經取代的甲基。
在較佳的實施方式中R3和R3’與連接的C原子合起來形成經取代的或未經取代的環丙基；較佳的是經取代的或未經取代的C3-6環丙基；更較佳的是未經取代的環丙基。
在較佳的實施方式中R4和R4’兩者都是氫。
在較佳的實施方式中 R5和R5’兩者都是氫。
在較佳的實施方式中R6和R6’兩者都是氫。
在較佳的實施方式中X係鍵。
在較佳的實施方式中X係-O-。
在較佳的實施方式中X係-O-，而m係2。
在較佳的實施方式中Y係-CH2-或-C(O)-。
在另一個較佳的實施方式中n係0。
在另一個較佳的實施方式中n係1。
在另一個較佳的實施方式中m係1或2。
在另一個較佳的實施方式中m係1。
在另一個較佳的實施方式中m係2。
在另一個較佳的實施方式中p係0或1。
在另一個較佳的實施方式中p係0。
在另一個較佳的實施方式中q係0或1。
在另一個較佳的實施方式中r係0或2。
在具體的實施方式中鹵素係氟或氯。
在較佳的是進一步的實施方式中，具有通式(I)之化合物選自
視情況呈立體異構物之一、較佳的是鏡像異構物或非鏡像異構物的形式，外消旋體的形式，或呈至少兩種立體異構物的、較佳的是鏡像異構物和/或非鏡像異構物的以任何混合比率的混合物的形式，或其對應的鹽、或其對應的溶劑化物的形式。
在較佳的是進一步的實施方式中，具有通式(I)之化合物選自
視情況呈立體異構物之一、較佳的是鏡像異構物或非鏡像異構 物的形式，外消旋體的形式，或呈至少兩種立體異構物的、較佳的是鏡像異構物和/或非鏡像異構物的以任何混合比率的混合物的形式，或其對應的鹽、或其對應的溶劑化物的形式。
在較佳的是進一步的實施方式中，具有通式(I)之化合物選自
視情況呈立體異構物之一、較佳的是鏡像異構物或非鏡像異構物的形式，外消旋體的形式，或呈至少兩種立體異構物的、較佳的是鏡像異構物和/或非鏡像異構物的以任何混合比率的混合物的形式，或其對應的鹽、或其對應的溶劑化物的形式。
在較佳的是進一步的實施方式中，具有通式(I)之化合物選自
視情況呈立體異構物之一、較佳的是鏡像異構物或非鏡像異構物的形式，外消旋體的形式，或呈至少兩種立體異構物的、較佳的是鏡像異構物和/或非鏡像異構物的以任何混合比率的混合物的形式，或其對應的鹽、或其對應的溶劑化物的形式。
在根據本發明的具有通式(I)之化合物的較佳的實施方式中，R1’選自經取代的或未經取代的C1-6烷基、經取代的或未經取代的C2-6烯基、經取代的或未經取代的C2-6炔基、經取代的或未經取代的環烷基、經取代的或未經取代的芳基和經取代的或未經取代的雜環基；其中R1’中的所述環烷基、芳基或雜環基，如果被取代，係被選自以下各項的一個或多個取代基取代：鹵素、-R11、-OR11、-NO2、-NR11R11'''、NR11C(O)R11’、-NR11S(O)2R11’、-S(O)2NR11R11’、 -NR11C(O)NR11’R11”、-SR11、-S(O)R11、S(O)2R11、-CN、鹵代烷基、鹵代烷氧基、-C(O)OR11、-C(O)NR11R11’、-OCH2CH2OH、-NR11S(O)2NR11’R11”和C(CH3)2OR11；另外，R1’中的環烷基或非芳香族雜環基，如果被取代，也可 以被或=O取代；其中R1’中的烷基、烯基或炔基，如果被取代，係被選自以下各項中的一個或多個取代基取代：-OR11、鹵素、-CN、鹵代烷基、鹵代烷氧基和-NR11R11'''；其中R11、R11’和R11”獨立地選自氫、未經取代的C1-6烷基、未經取代的C2-6烯基和未經取代的C2-6炔基；並且其中R11'''選自氫、未經取代的C1-6烷基、未經取代的C2-6烯基、未經取代的C2-6炔基和-Boc；視情況呈立體異構物之一、較佳的是鏡像異構物或非鏡像異構物的形式，外消旋體的形式，或呈至少兩種立體異構物的、較佳的是鏡像異構物和/或非鏡像異構物的以任何混合比率的混合物的形式，或其對應的鹽、或其對應的溶劑化物的形式。
在本發明的具有通式(I)之化合物的另一個實施方式中，R2選自氫、經取代的或未經取代的C1-6烷基、經取代的或未經取代的C2-6烯基、經取代的或未經取代的C2-6炔基、經取代的或未經取代的環烷基、經取代的或未經取代的芳基和經取代的或未經取代的雜環基， 其中在R2’中的所述環烷基、芳基或雜環基，如果被取代，係被選自以下各項的一個或多個取代基取代：鹵素、-R12、-OR12、-NO2、-NR12R12'''、NR12C(O)R12’、-NR12S(O)2R12’、-S(O)2NR12R12’、-NR12C(O)NR12’R12”、-SR12、-S(O)R12、S(O)2R12、-CN、鹵代烷基、鹵代烷氧基、-C(O)OR12、-C(O)NR12R12’、-OCH2CH2OH、-NR12S(O)2NR12’R12”和C(CH3)2OR12；另外，R2中的環烷基或非芳香族雜環基，如果被取代，也可以 被或=O取代；其中在R2中的該烷基、烯基或炔基，如果被取代，係被選自以下各項的一個或多個取代基取代：-OR12、鹵素、-CN、鹵代烷基、鹵代烷氧基和-NR12R12'''；其中R12、R12’和R12”獨立地選自氫、未經取代的C1-6烷基、未經取代的C2-6烯基和未經取代的C2-6炔基；並且其中R12'''選自氫、未經取代的C1-6烷基、未經取代的C2-6烯基、未經取代的C2-6炔基和-Boc；視情況呈立體異構物之一、較佳的是鏡像異構物或非鏡像異構物的形式，外消旋體的形式，或呈至少兩種立體異構物的、較佳的是鏡像異構物和/或非鏡像異構物的以任何混合比率的混合物的形式，或其對應的鹽、或其對應的溶劑化物的形式。
在本發明的具有通式(I)之化合物的另一個實施方式中，除了在R1’或R2中定義的那些之外，烷基、烯基或炔基，如果 被取代，係被選自以下各項中的一個或多個取代基取代：-OR13、鹵素、-CN、鹵代烷基、鹵代烷氧基和-NR13R13'''；其中R13,獨立地選自氫、未經取代的C1-6烷基、未經取代的C2-6烯基、和未經取代的C2-6炔基；R13'''選自氫、未經取代的C1-6烷基、未經取代的C2-6烯基、未經取代的C2-6炔基和-Boc；視情況呈立體異構物之一、較佳的是鏡像異構物或非鏡像異構物的形式，外消旋體的形式，或呈至少兩種立體異構物的、較佳的是鏡像異構物和/或非鏡像異構物的以任何混合比率的混合物的形式，或其對應的鹽、或其對應的溶劑化物的形式。
在本發明的具有通式(I)之化合物的另一個實施方式中，除了在R1’或R2中定義的那些之外，芳基、雜環基或環烷基，如果被取代，係被選自以下各項的一個或多個取代基取代：鹵素、-R14、-OR14、-NO2、-NR14R14'''、NR14C(O)R14’、-NR14S(O)2R14’、-S(O)2NR14R14’、-NR14C(O)NR14’R14”、-SR14、-S(O)R14、S(O)2R14、-CN、鹵代烷基、鹵代烷氧基、-C(O)OR14、-C(O)NR14R14’、-OCH2CH2OH、-NR14S(O)2NR14’R14”和C(CH3)2OR14；另外地，其中環烷基或非芳香族雜環基，除了在R1’或R2中定 義的那些，如果被取代，還可以是被或=O取代；其中R14、R14’和R14”係獨立地選自氫、未經取代的C1-6烷基、未經取代的C2-6烯基、未經取代的C2-6炔基、未經取代的芳基、未 經取代的環烷基和未經取代的雜環基；並且其中R14'''選自氫、未經取代的C1-6烷基、未經取代的C2-6烯基、未經取代的C2-6炔基和-Boc；視情況呈立體異構物之一、較佳的是鏡像異構物或非鏡像異構物的形式，外消旋體的形式，或呈至少兩種立體異構物的、較佳的是鏡像異構物和/或非鏡像異構物的以任何混合比率的混合物的形式，或其對應的鹽、或其對應的溶劑化物的形式。
在根據本發明的具有通式(I)之化合物的較佳的實施方式中並且關於本發明的任何實施方式的R1’，R1’中的環烷基、芳基或雜環基，如果被取代，係被選自以下各項中的一種或多種取代的：鹵素、-R11、-OR11、-NO2、-NR11R11'''、NR11C(O)R11’、-NR11S(O)2R11’、-S(O)2NR11R11’、-NR11C(O)NR11’R11”、-SR11、-S(O)R11、S(O)2R11、-CN、鹵代烷基、鹵代烷氧基、-C(O)OR11、-C(O)NR11R11’、-OCH2CH2OH、-NR11S(O)2NR11’R11”和C(CH3)2OR11；視情況呈立體異構物之一、較佳的是鏡像異構物或非鏡像異構物的形式，外消旋體的形式，或呈至少兩種立體異構物的、較佳的是鏡像異構物和/或非鏡像異構物的以任何混合比率的混合物的形式，或其對應的鹽、或其對應的溶劑化物的形式。
在根據本發明的具有通式(I)之化合物的較佳的實施方式中並且關於本發明的任何實施方式的R1’， R1’中的環烷基或非芳香族雜環基，如果被取代，也可以被 或=O取代；視情況呈立體異構物之一、較佳的是鏡像異構物或非鏡像異構物的形式，外消旋體的形式，或呈至少兩種立體異構物的、較佳的是鏡像異構物和/或非鏡像異構物的以任何混合比率的混合物的形式，或其對應的鹽、或其對應的溶劑化物的形式。
在根據本發明的具有通式(I)之化合物的較佳的實施方式中並且關於本發明的任何實施方式的R1’，R1’中的烷基、烯基或炔基，如果被取代，係被選自以下各項中的一個或多個取代：-OR11、鹵素、-CN、鹵代烷基、鹵代烷氧基和-NR11R11'''；視情況呈立體異構物之一、較佳的是鏡像異構物或非鏡像異構物的形式，外消旋體的形式，或呈至少兩種立體異構物的、較佳的是鏡像異構物和/或非鏡像異構物的以任何混合比率的混合物的形式，或其對應的鹽、或其對應的溶劑化物的形式。
在根據本發明的具有通式(I)之化合物的較佳的實施方式中並且關於本發明的任何實施方式的R2，R2中的環烷基、芳基或雜環基，如果被取代，係被選自以下各項中的一個或多個取代：鹵素、-R12、-OR12、-NO2、-NR12R12'''、NR12C(O)R12’、-NR12S(O)2R12’、-S(O)2NR12R12’、-NR12C(O)NR12’R12”、-SR12、-S(O)R12、S(O)2R12、-CN、鹵代烷基、鹵代烷氧基、-C(O)OR12、-C(O)NR12R12’、-OCH2CH2OH、-NR12S(O)2NR12’R12”和C(CH3)2OR12； 視情況呈立體異構物之一、較佳的是鏡像異構物或非鏡像異構物的形式，外消旋體的形式，或呈至少兩種立體異構物的、較佳的是鏡像異構物和/或非鏡像異構物的以任何混合比率的混合物的形式，或其對應的鹽、或其對應的溶劑化物的形式。
在根據本發明的具有通式(I)之化合物的較佳的實施方式中並且關於本發明的任何實施方式的R2， R2中的環烷基或非芳香族雜環基，如果被取代，也可以被或=O取代；視情況呈立體異構物之一、較佳的是鏡像異構物或非鏡像異構物的形式，外消旋體的形式，或呈至少兩種立體異構物的、較佳的是鏡像異構物和/或非鏡像異構物的以任何混合比率的混合物的形式，或其對應的鹽、或其對應的溶劑化物的形式。
在根據本發明的具有通式(I)之化合物的較佳的實施方式中並且關於本發明的任何實施方式的R2，R2中的烷基、烯基或炔基，如果被取代，係被選自以下各項中的一個或多個取代基取代：-OR12、鹵素、-CN、鹵代烷基、鹵代烷氧基和-NR12R12'''；視情況呈立體異構物之一、較佳的是鏡像異構物或非鏡像異構物的形式，外消旋體的形式，或呈至少兩種立體異構物的、較佳的是鏡像異構物和/或非鏡像異構物的以任何混合比率的混合物的形式，或其對應的鹽、或其對應的溶劑化物的形式。
在根據本發明的具有通式(I)之化合物的較佳的實 施方式中並且關於除了在本發明的任何實施方式的R1’或R2中定義的那些之外的烷基，除了在R1’或R2中定義的那些之外，烷基、烯基或炔基，如果被取代，係被選自以下各項的一個或多個取代基取代：-OR13、鹵素、-CN、鹵代烷基、鹵代烷氧基和-NR13R13'''；視情況呈立體異構物之一、較佳的是鏡像異構物或非鏡像異構物的形式，外消旋體的形式，或呈至少兩種立體異構物的、較佳的是鏡像異構物和/或非鏡像異構物的以任何混合比率的混合物的形式，或其對應的鹽、或其對應的溶劑化物的形式。
在根據本發明的具有通式(I)之化合物的較佳的實施方式中並且關於除了在本發明的任何實施方式的R1’或R2中定義的那些之外的環烷基、芳基或雜環基，除了在R1’或R2中定義的那些之外，芳基、雜環基或環烷基，如果被取代，係被選自以下各項的一個或多個取代基取代：鹵素、-R14、-OR14、-NO2、-NR14R14'''、NR14C(O)R14’、-NR14S(O)2R14’、-S(O)2NR14R14’、-NR14C(O)NR14’R14”、-SR14、-S(O)R14、S(O)2R14、-CN、鹵代烷基、鹵代烷氧基、-C(O)OR14、-C(O)NR14R14’、-OCH2CH2OH、-NR14S(O)2NR14’R14”和C(CH3)2OR14；視情況呈立體異構物之一、較佳的是鏡像異構物或非鏡像異構物的形式，外消旋體的形式，或呈至少兩種立體異構物的、較佳的是鏡像異構物和/或非鏡像異構物的以任何混合比率的混合物的形式，或其對應的鹽、或其對應的溶劑化物的形式。
在根據本發明的具有通式(I)之化合物的較佳的實施方式中並且關於除了在本發明的任何實施方式的R1’或R2中定義的那些之外的環烷基、芳基或雜環基，除了在R1’或R2中定義的那些之外，環烷基或非芳香族雜環 基，如果被取代，還可以是被或=O取代；視情況呈立體異構物之一、較佳的是鏡像異構物或非鏡像異構物的形式，外消旋體的形式，或呈至少兩種立體異構物的、較佳的是鏡像異構物和/或非鏡像異構物的以任何混合比率的混合物的形式，或其對應的鹽、或其對應的溶劑化物的形式。
在根據本發明的具有通式(I)之化合物的實施方式中，鹵素係氟、氯、碘或溴，較佳的是氟或氯；視情況呈立體異構物之一、較佳的是鏡像異構物或非鏡像異構物的形式，外消旋體的形式，或呈至少兩種立體異構物的、較佳的是鏡像異構物和/或非鏡像異構物的以任何混合比率的混合物的形式，或其對應的鹽、或其對應的溶劑化物的形式。
在根據本發明的具有通式(I)之化合物的實施方式中，鹵代烷基係-CF3；視情況呈立體異構物之一、較佳的是鏡像異構物或非鏡像異構物的形式，外消旋體的形式，或呈至少兩種立體異構物的、較佳 的是鏡像異構物和/或非鏡像異構物的以任何混合比率的混合物的形式，或其對應的鹽、或其對應的溶劑化物的形式。
在根據本發明的具有通式(I)之化合物的另一個實施方式中，鹵代烷氧基係-OCF3；視情況呈立體異構物之一、較佳的是鏡像異構物或非鏡像異構物的形式，外消旋體的形式，或呈至少兩種立體異構物的、較佳的是鏡像異構物和/或非鏡像異構物的以任何混合比率的混合物的形式，或其對應的鹽、或其對應的溶劑化物的形式。
由於本發明旨在提供用作σ1受體的配位基的化合物或化學相關系列的化合物，非常較佳的實施方式係其中選擇用作σ1受體的配位基的化合物和尤其是具有表示為Ki的結合的化合物，該Ki較佳的是<1000nM，更較佳的是<500nM，甚至更較佳的是<100nM。
在以下內容中，使用了短語“本發明的化合物”。這將被理解為如上所述的根據本發明的根據通式(I)、(I’)、(I2’)、(I3’)、(I4’)、(I5’)、(I2a’)、(I3a’)、(I4a’)、(I5a’)、(I2b’)、(I3b’)、(I4b’)、(I5b’)、(I2c’)、(I3c’)、(I4c’)、(I5c’)或(I6’)之任何化合物。
由上述式(I)表示的本發明的該等化合物可以包括鏡像異構物(取決於手性中心的存在)或同分異構物(取決於多重鍵(例如，Z、E)的存在)。單一的同分異構物、鏡像異構物或非鏡像異構物及其混合物落入本發明範圍內。
為了清楚起見，表述“根據式(I)之化合物，其中R1、R2、R3、R3’、R5、R5’、R6、R6’、X、Y、m、n、q和r係如在詳細說明書中的說明中所定義的”(就如在申請專利範圍書中發現的表述“如申請專利範圍第1至11項中任一項所定義之具有式(I)之化合物”)將係指“根據式(I)之化合物”，其中(還自所引用的申請專利範圍)應用了各取代基R1等的定義。此外，這還將意味著，儘管(尤其是關於申請專利範圍書)還在說明書中定義的一個或多個放棄聲明(或在任何引用的申請專利範圍如例如申請專利範圍1中使用的)將適用於限定各自化合物。因此，在例如申請專利範圍1中發現的放棄聲明還將用於定義“如申請專利範圍第1至11項中任一項所定義之具有式(I)之”化合物。
總之，該等方法描述於以下實驗部分。該等起始材料係可商購的或可以藉由常規方法來製備。
本發明的較佳的方面也是用於生產根據式(I)之化合物的方法。
本發明的較佳的方面係用於生產根據式(I)之化合物的方法， (I)
並且其中按照方案1至4，R1、R2、R3、R3’、R5、R5’、R6、R6’、m、n、q、R、X和Y係如在說明書中所定義的。
在下面描述的所有方法和用途中，R1、R1’、R2、R3、R3’、R4、R4’、R5、R5’、R6、R6’、m、n、p、q、r、X和Y的值係如在說明書中所定義的(除非另外說明)，LG代表離去基團，例如鹵素、甲磺酸酯、甲苯磺酸酯或三氟甲磺酸酯，附帶條件係當Y=CO時，它只能是氯或溴，V代表醛或另一個離去基團(例如鹵素、甲磺酸酯、甲苯磺酸酯或三氟甲磺酸酯)，P代表合適的保護基團(較佳的是Boc)並且P’代表鄰位的保護基團(較佳的是4-甲氧基苄基、苄基或二苯甲基)。
本發明的較佳的實施方式係製備具有通式(I)之化合物的方法，其中R1係-(CR4R4’)pR1’(具有式Ia之化合物)，所述方法包括：a)具有式VIIa之化合物的分子內環化 或b)具有式VIIIH之化合物
與具有式IX、X或XI之化合物進行反應， 或c1)當Y係CH2時，藉由具有式XIV之化合物
與具有式XV之化合物進行烷基化 具有式XV之化合物係烷基化劑並且V係離去基團，或者可替代地藉由具有式XIV之化合物與具有式XV之化合物進行還原胺化反應，具有式XV之化合物係醛並且V係C(O)H基團；或c2)當Y係C(O)時，藉由具有式XIV之化合物
與具有式XV之化合物進行烷基化
具有式XV之化合物係烷基化劑並且V係離去基團。
在本發明的另一個實施方式中係製備具有通式(I)之化合物的方法，其中R1係-(CR4R4’)pR1’(具有式Ia之化合物)，所述方法包括具有式VIIa之化合物的分子內環化
在本發明的另一個實施方式中係製備具有通式(I)之化合物的方法，其中R1係-(CR4R4’)pR1’(具有式Ia之化合物)，所述方法包括具有式VIIIH之化合物
與具有式IX、X或XI之化合物進行反應，
在本發明的另一個實施方式中係製備具有通式(I)之化合物的方法，其中R1係-(CR4R4’)pR1’並且Y係CH2,(具有式Ia之化合物)，所述方法包括具有式XIV之化合物
與具有式XV之化合物進行烷基化 具有式XV之化合物係烷基化劑並且V係離去基團，或者可替代地藉由具有式XIV之化合物與具有式XV之化合物進行還原胺化反應，具有式XV之化合物係醛並且V係C(O)H基團；在本發明的另一個實施方式中係製備具有通式(I)之化合物的方法，其中R1係-(CR4R4’)pR1’並且Y係C(O)，該方法藉由如下進行：具有式XIV之化合物
與具有式XV之化合物進行烷基化
具有式XV之化合物係烷基化劑並且V係離去基團。
在本發明的另一個較佳的實施方式中係製備具有通式(I)之化合物的方法，其中R1係-(CR4R4’)pR1’，Y代表CO並且R3和R3’與連接的C原子合起來形成環丙基(具有式Id之化合物)，
所述方法包括a)用具有式Ic之化合物的強鹼進行處理，其中Rs=Rs’=H並且s=1
或b)具有式XXI之化合物的環丙烷化反應
或 c)具有式XXV之化合物
與具有式XV之化合物進行烷基化
具有式XV之化合物係烷基化劑並且V係離去基團；或d)具有式XIXH之化合物
與具有式IX、X或XI之化合物進行反應，
在本發明的另一個較佳的實施方式中係製備具有通式(I)之化合物的方法，其中R1係-(CR4R4’)pR1’，Y代表CO並且R3和R3’與連接的C原子合起來形成環丙基(具有式Id之化合物)，
所述方法包括a)用具有式Ic之化合物的強鹼進行處理，其中Rs=Rs’=H並且s=1
在本發明的另一個較佳的實施方式中係製備具有通式(I)之化合物的方法，其中R1係-(CR4R4’)pR1’，Y代表CO並且R3和R3’與連接的C原子合起來形成環丙基(具有式Id之化合物)，
所述方法包括具有式XXI之化合物的環丙烷化反應
在本發明的另一個較佳的實施方式中係製備具有通式(I)之化合物的方法，其中R1係-(CR4R4’)pR1’，Y代表CO並且R3和R3’與連 接的C原子合起來形成環丙基(具有式Id之化合物)，
所述方法包括具有式XXV之化合物
與具有式XV之化合物進行烷基化
具有式XV之化合物係烷基化劑並且V係離去基團。
在本發明的另一個較佳的實施方式中係製備具有通式(I)之化合物的方法，其中R1係-(CR4R4’)pR1’，Y代表CO並且R3和R3’與連接的C原子合起來形成環丙基(具有式Id之化合物)，
a)所述方法包括具有式XIXH之化合物
與具有式IX、X或XI之化合物進行反應，
在另一個具體實施方式中，具有式II、IIP、III、IIIP、IVa、IVb、Vb、VbP、XII、XIIP、Va、VaP、VI、VIIb、VIIbP、XIII、XIIIP、VIIa、VIIaP、XVI、XVIP、XVIH、XIV、XIVP、XIVH、Ia、VIIIP、VIIIH、XV、IX、X、XI、Ie、XXP、XXH、XXI、XXIP、XXIH、Ib、XVIIP、XVIIH、Ic、XVIIIP、Id、XIXP、XIXH、XXIII、XXIIIP、XXIIIH、XXV、XXVP、XXVH、XXII、XXIIP、XXIIH、XXIV、XXIVP、XXIVH、If、XXVIP、XXVIH、XXVIIa、Ig、XXVIIIP、XXVIIH、XXVIIb、Ih、XXIXP、XXIXH、XXVIIc、Ib、XVIIP、XVIIH、XXXII、XXXIIP、XXXIIH、XXXIV、XXXIVP、XXXIVH、XXXI、XXXIP、XXXIH、XXXIII、XXXIIIP、XXXIIIH、XXXV、Ij、XXXVIP、XXXVIH、Ih、XXIXP、XXIXH、Ii、XXXP或XXXH之化合物，
被用於製備具有式(I)之化合物。
獲得的反應產物可以(如果希望的話)藉由常規方法純化，例如結晶作用和層析法。在用於製備本發明的化合物的 以上所述的方法產生立體異構物的混合物的情況下，該等同分異構物可以藉由常規技術(例如製備型層析法)進行分離。如果存在手性中心，可以將化合物製備成外消旋形式，或單個的鏡像異構物可以藉由對映特異性合成或藉由拆分來製備。
本發明的化合物的較佳的藥學上可接受的形式係結晶形式，包括在藥物組成物中的這樣的形式。在本發明的化合物的鹽以及溶劑化物的情況下，另外的離子和溶劑部分必須也是無毒的。本發明的該等化合物可以呈現不同的多晶形式，目的是本發明涵蓋所有該等形式。
本發明的另一個方面係指藥物組成物，該藥物組成物包括如上所述的根據本發明的根據通式I的化合物或其藥學上可接受的鹽或立體異構物以及藥學上可接受的載體、佐劑或媒介物。因此，本發明提供了藥物組成物，該等藥物組成物包括一種本發明的化合物、或其藥學上可接受的鹽或立體異構物，連同藥學上可接受的載體、佐劑或媒介物，用於向患者給予。
藥物組成物的實例包括用於口服、局部給予或腸胃外給予的任何固體(片劑、丸劑、膠囊、顆粒等)或液體(溶液、懸浮液或乳液)組成物。
在較佳的實施方式中，藥物組成物處於口服形式，要麼係固體要麼係液體。用於口服給予的合適的劑型可以是片劑、膠囊、糖漿或溶液並且可以包含本領域已知的常規賦形劑例如結合劑，例如糖漿、阿拉伯膠、明膠、山梨醇、黃蓍膠、或聚乙烯吡咯啶酮；填充劑，例如乳糖、糖、玉米澱粉、磷酸鈣、山 梨糖醇或甘胺酸；壓片潤滑劑，例如硬脂酸鎂；崩解劑，例如澱粉、聚乙烯吡咯啶酮、澱粉乙醇酸鈉或微晶纖維素；或藥學上可接受的濕潤劑例如月桂醯硫酸鈉。
固體口服組成物可以藉由混合、填充或壓片的常規方法來製備。採用大量的填充劑，重複的混合操作可以用來在那些組成物中分配活性劑。這樣的操作在本領域中係常規的。該等片劑可以例如藉由以下方式製備：藉由濕法或乾法造粒並視情況根據在正常的藥學實踐中熟知的方法(具體係使用腸溶包衣)來塗覆。
藥物組成物還可以被適配用於腸胃外給予，例如以適當單位劑型的無菌溶液、懸浮液或凍乾產品。可以使用適當的賦形劑，例如膨脹劑(bulking agent)、緩衝劑或表面活性劑。
所提到的配製物將使用標準方法(例如在西班牙和美國藥典以及類似的參考文獻中描述或提及的那些)來製備。
本發明的化合物或組成物的給予可以是藉由任何合適的方法，例如靜脈內輸注、口服製劑、以及腹膜內和靜脈內給予。因為用於患者的方便性和有待治療的疾病的慢性特性，口服給予係較佳的。
通常，本發明的化合物的有效給予量將取決於所選擇的化合物的相對功效，正在進行治療的失調的嚴重性和患者的體重。然而，活性化合物將典型地被給予一天一次或多次，例如每天1、2、3或4次，其中典型的總的每日劑量在從0.1至1000mg/kg/ 天的範圍內。
本發明的化合物和組成物可以與其他藥物一起使用以提供聯合治療。其他藥物可以形成相同組成物的一部分，或可作為單獨的組成物提供用於在相同時間或在不同時間給予。
本發明的另一個方面係指本發明的化合物或其藥學上可接受的鹽或同分異構物在藥物的製造中之用途。
本發明的另一個方面係指根據以上所述根據通式I的本發明的化合物、或其藥學上可接受的鹽或同分異構物，作為用於治療疼痛的藥物。較佳的是，疼痛係中度至重度疼痛、內臟痛、慢性疼痛、癌症疼痛、偏頭痛、炎性疼痛、急性疼痛或神經病性疼痛、異常性疼痛或痛覺過敏。這可以包括機械異常性疼痛或熱痛覺過敏。
本發明的另一個方面係指本發明的化合物在製造用於治療或預防疼痛的藥物中的用途。
在較佳的實施方式中，疼痛選自中度至重度疼痛、內臟痛、慢性疼痛、癌症疼痛、偏頭痛、炎性疼痛、急性疼痛或神經病性疼痛、異常性疼痛或痛覺過敏，還較佳的是包括機械異常性疼痛或熱痛覺過敏。
本發明的另一個方面涉及治療或預防疼痛之方法，該方法包括向對這樣的治療有需要的患者給予治療有效量的如上所定義的化合物或其藥物組成物。在該等疼痛中，可以被治療的綜合症係中度至重度疼痛、內臟痛、慢性疼痛、癌症疼痛、偏頭 痛、炎性疼痛、急性疼痛或神經病性疼痛、異常性疼痛或痛覺過敏，而這也可以包括機械異常性疼痛或熱痛覺過敏。
下文借助於實例來闡述本發明。僅以舉例的方式給出該等例證，並且不限制本發明的總體精神。
一般實驗部分(合成和分析的方法和設備)
方案1：
描述了用於製備具有通式(I)之化合物(其中R1係-(CR4R4’)pR1’(具有式Ia之化合物))的4-步驟方法，該方法起始於具有式II之酮，如在以下方案中示出：
其中R1’、R2、R3、R3’、R4、R4’、R5、R5’、R6、R6’、X、Y、m、n、p、q和r具有如上對於具有式(I)之化合物定義的含義，LG代表離去基團，例如鹵素、甲磺酸酯、甲苯磺酸酯或三氟甲磺酸酯，附帶條件係當Y=CO時，它只能是氯或溴，V代表醛或另一 個離去基團(例如鹵素、甲磺酸酯、甲苯磺酸酯或三氟甲磺酸酯)，P代表合適的保護基團(較佳的是Boc)，並且P’代表鄰位的保護基團(較佳的是4-甲氧基苄基、苄基或二苯甲基)。
如下所述進行該4-步驟方法：
步驟1：具有式III之化合物係藉由用合適的甲基轉移試劑例如三甲基氧化鋶碘化物或三甲基碘化鋶，在適合的非質子溶劑(例如二甲亞碸或1,2-二甲氧基乙烷或混合物)中，並且在強鹼(例如氫化鈉或三級丁醇鉀)的存在下，在適合的溫度下(較佳的是包括在0℃和60℃之間)處理具有式II之化合物來製備。
步驟2：具有式Va的化合物係藉由以下方式製備：在包括在室溫和回流溫度之間的適合的溫度下，在適合的溶劑(例如醇，較佳的是乙醇-水混合物)中，使具有式III之化合物與具有式IVa的胺進行反應。
步驟3：具有式VIIa之化合物係藉由使具有式Va的化合物與具有式VI之化合物進行反應來製備。取決於Y的含義，具有式VI之化合物可以是不同性質的並且將應用不同的反應條件：
a)當Y代表CO時，VI係醯化劑。醯化反應係在適當的溶劑(例如二氯甲烷或者乙酸乙酯-水混合物)中；在有機鹼(例如三乙胺或二異丙基乙胺)或無機鹼(例如K2CO3)的存在下；並且在適合的溫度(較佳的是包括在-78℃和室溫之間)下進行。
b)當Y代表CH2時，VI係烷基化劑。烷基化反應可以在適當的溶劑(例如乙腈、二氯甲烷、四氫呋喃、1,4-二或二甲基甲 醯胺)中；在無機鹼(例如K2CO3、Cs2CO3或NaH)，或有機鹼(例如三乙胺或二異丙基乙胺)的存在下，在適合的溫度(包括在室溫和回流溫度之間)下進行。在烷基化反應之前，存在的OH基團可能需要保護。
步驟4：具有式VIIa之化合物的分子內環化給出具有式Ia之化合物。環化反應係在一種適當的溶劑(例如四氫呋喃)中；在強鹼(例如三級丁醇鉀或氫化鈉)的存在下；並且在適合的溫度(包括在-78℃和回流溫度之間，較佳的是冷卻)下進行。
可替代地，基團-(CR5R5')mX(CR6R6')nR2可以在合成的最後步驟中藉由使具有式VIIIH之化合物與具有式IX、X或XI之化合物進行反應來摻入，如方案1中所示。具有式VIIIH之化合物藉由使具有式VIIIP之化合物去保護而獲得，其中P代表合適的保護基團，較佳的是Boc(三級丁氧基羰基)。當保護基團係Boc時，可以藉由添加強酸如HCl在適當的溶劑如乙醚、1,4-二或甲醇中的溶液，或用在二氯甲烷中的三氟乙酸來進行去保護。具有式VIIIP之化合物係按照對於式Ia之化合物的合成所描述的相同的順序，從具有式IIP的化合物製備而來。
具有式VIIIH之化合物(或合適的鹽如三氟乙酸鹽或鹽酸鹽)和具有式IX之化合物之間的烷基化反應在適當的溶劑如乙腈、二氯甲烷、1,4-二或二甲基甲醯胺中，較佳的是在乙腈中；在無機鹼例如K2CO3或Cs2CO3或有機鹼例如三乙胺或二異丙基乙胺，較佳的是K2CO3的存在下；在包括在室溫和回流溫度之間，較佳的是加熱的合適溫度下進行，或者可替代地，反應可以在微 波反應器中進行。另外，可以使用活化劑例如NaI。
具有式VIIIH之化合物和具有式X之化合物之間的還原胺化反應係在還原試劑(較佳的是三乙醯氧基硼氫化鈉)的存在下，在非質子溶劑(較佳的是四氫呋喃或二氯乙烷)中，視情況在酸(較佳的是乙酸)的存在下進行。
具有通式VIIIH之化合物和具有式XI之化合物之間的縮合反應較佳的是在適當的溶劑如乙醇、異丙醇、正丁醇或2-甲氧基乙醇中，視情況在有機鹼如三乙胺或二異丙基乙胺的存在下，在包括在室溫和回流溫度之間(較佳的是加熱)的合適溫度下進行，或者可替代地，反應可以在微波反應器中進行。
在另一個可替代的方法中，-(CR4R4’)pR1’取代基可以稍後藉由具有式XIV之化合物與具有式XV之化合物的反應摻入序列中。取決於Y的含義，V可以是不同性質的並且將應用不同的反應條件：
a)當Y係CH2時，化合物XV係烷基化劑並且V代表離去基團，例如鹵素、甲磺酸酯、甲苯磺酸酯或三氟甲磺酸酯。烷基化反應在上文對於具有式VIIIH之化合物和具有式IX之化合物的反應所描述的相同的反應條件下進行。
可替代地，化合物XV可以是醛，其中V代表C(O)-H基團。還原胺化反應在上文對於具有式VIIIH之化合物和具有式X之化合物的反應所描述的相同的反應條件下進行。
b)當Y係C(O)時，化合物XV係烷基化劑並且V代表離去基 團，例如鹵素、甲磺酸酯、甲苯磺酸酯或三氟甲磺酸酯。這種烷基化反應係在非質子溶劑(較佳的是二甲基甲醯胺)中，在無機鹼(例如NaH)的存在下，在適合的溫度(較佳的是室溫和60℃之間)下進行。
具有式XIV之化合物係按照與對於合成具有式Ia之化合物所描述的類似的順序合成的，但係使用氨代替胺IVa來實現步驟2。可替代地，如上所述，當Y係C(O)時，具有式XIV之化合物可以藉由使具有式XIVH的化合物(從具有式XIVP的化合物製備而來，其中P代表合適的保護基團)與具有式IX、X或XI之化合物反應來製備。
另外，具有式XIV之化合物可以從具有式XVI之化合物製備，其中P’代表鄰位的保護基團。當Y係C(O)時，P'較佳的是4-甲氧基苄基基團，並且去保護反應係用硝酸鈰銨在適合的溶劑(例如乙腈-水的混合物)中進行或藉由在三氟乙酸或鹽酸中加熱進行。當Y係-CH2-時，P’較佳的是4-甲氧基苄基、苄基或二苯甲基基團，並且去保護反應較佳的是藉由在氫氣氣氛和金屬催化(較佳的是藉由使用鈀而不是木炭作為催化劑)，在適合的溶劑(例如甲醇或乙醇，視情況在酸(例如乙酸或鹽酸)的存在下氫化來進行。
按照與對於具有式Ia之化合物的合成所描述的類似的順序，從具有式III之化合物合成具有式XVI之化合物。可替代地，如上所述，具有式XVI之化合物可以藉由具有式XVIH的化合物(從具有式XVIP的化合物製備而來，其中P代表合適的保護基團) 與具有式IX、X或XI之化合物反應來製備。
具有通式II、IIP、IVa、IVb、VI、IX、X、XI和XV之化合物(其中R1’、R2、R3、R3’、R4、R4’、R5、R5’、R6、R6’、X、Y、m、n、p、q和r具有如上文所定義的含義)係可商購的或可以藉由描述於文獻目錄中的常規方法製備。
方案2：
具有通式(I)之化合物(其中Y代表CO，並且R3和R3’與連接的C-原子合起來形成環烷基(具有式Ib之化合物))的製備描述於以下方案中：
其中R1’、R2、R4、R4’、R5、R5’、R6、R6’、X、Y、m、n、p、q和r具有如上對於具有式(I)之化合物定義的含義，s代表1、2、 3或4，Rs和Rs’代表氫或烷基，LG代表離去基團，例如鹵素、甲磺酸酯、甲苯磺酸酯或三氟甲磺酸酯，V代表另一個離去基團(例如鹵素、甲磺酸酯、甲苯磺酸酯或三氟甲磺酸酯)，P代表合適的保護基團(較佳的是Boc)，P'代表鄰位的保護基團(較佳的是4-甲氧基苄基)，並且Q代表甲基或苄基。
具有式Ib之化合物可以藉由在適合的溫度(較佳的是冷卻)下，在非質子溶劑(例如四氫呋喃)中，用強鹼(例如二異丙基醯胺鋰或三級丁醇鉀)處理，從具有式Ic之化合物製備。並且類似地，具有式Id之化合物(其中Rs=Rs’=H並且s=1)可以在相同的反應條件下從具有式Ic之化合物製備。
可替代地，具有式Id之化合物可以從具有式XXI之化合物製備。環丙烷化反應係使用合適的甲基轉移試劑(例如三甲基氧化鋶碘化物或三甲基碘化鋶)，在適合的非質子溶劑(例如二甲亞碸)中，並且在強鹼(例如氫化鈉或三級丁醇鉀)的存在下，在適合的溫度(較佳的是包括在室溫和60℃之間)下進行。可替代地，可以使用典型的西蒙斯-史密斯(Simmons-Smith)反應條件，包括在合適的非質子溶劑(例如乙醚)中，用二碘甲烷、鋅來源(例如鋅-銅、碘化鋅或二乙基鋅)處理具有式XXI之化合物。
具有式XXI之化合物可以從具有式Ie之化合物製備，其中Q代表甲基或苄基。消除反應在鹼(例如三級丁醇鉀)的存在下，在適合的溶劑(例如四氫呋喃)中進行。
在另一個替代的方法中，-(CR4R4’)pR1’取代基可以稍後在合成中摻入。因此，按照在方案1中描述的用於從具有式XIV 之化合物製備具有式Ia之化合物的反應條件，具有式Ib和Id之化合物可以分別從具有式XXIII和XXV之化合物製備。按照在方案1中描述的條件，具有式XXIII和XXV之化合物可以分別從合適的受保護的先質XXII和XXIV製備。
另外，如在方案1中描述的用於製備具有式Ia之化合物，藉由去保護，緊接著藉由與具有式IX或X或XI之化合物反應，基團-(CR5R5')mX(CR6R6')nR2可以在合成的最後步驟摻入以從合適的受保護的先質製備具有式Ib和Id之化合物。
使用合適的起始材料，具有通式Ic和Ie之化合物可以藉由在方案1中描述的程序從具有式Va的化合物來製備。使用相應的受保護的起始材料，按照在方案2中對於製備具有式Ib和Id之化合物所描述的程序可以製備具有通式XXII和XXIV之化合物。
方案3和方案4
如下面在方案3和4中描述的，也可以從具有式(I)之其他化合物起始來製備具有式(I)之化合物。
具有式Ib、Ig和Ih之化合物可以從具有式If之化合物製備，如在方案3中所示：
其中R1’、R2、R3、R3’、R4、R4’、R5、R5’、R6、R6’、X、m、n、p、q和r具有如上文對於具有式(I)之化合物定義的含義，s代表1、2、3或4，Rs和Rs’代表氫或烷基，LG、X’和X”各自代表離去基團，例如鹵素、甲磺酸酯、甲苯磺酸酯或三氟甲磺酸酯，並且P代表合適的保護基團(較佳的是Boc)。
具有式Ig的化合物可以藉由以下方法來製備：在合適的溫度(較佳的是包括在-78℃和室溫之間)下，在非質子溶劑(例如四氫呋喃)中，在強鹼(例如二異丙基醯胺鋰或三級丁醇鉀)的存在下，用具有式XXVIIa之烷基化劑處理具有式If之化合物。可以在相同的反應條件下進行第二烷基化以製備具有式Ih的化合物。作為在方案2中描述的用於製備具有式Ib之化合物的程序的替代，藉由使具有式If之化合物與具有式XXVIIc之烷基化劑進 行反應，類似的雙-烷基化方法可以用於製備具有式Ib之化合物。
另外，在方案1中描述的用於製備具有式Ia之化合物的反應條件下，藉由去保護，緊接著藉由與具有式IX或X或XI之化合物反應，基團-(CR5R5')mX(CR6R6')nR2可以在合成的最後步驟中摻入以從合適的受保護的先質製備具有式Ib、If、Ig和Ih之化合物。
使用合適的起始材料，具有通式If和Ig之化合物可以藉由在方案1中描述的程序來製備。
具有通式XXVIIa、XXVIIb和XXVIIc之化合物，其中R3、R3’、Rs、Rs’、X’、X”和s具有如上所定義的含義，係可商購的或者可以藉由描述於文獻目錄中的常規方法製備。
方案4顯示了從具有式(I)之化合物(其中Y係C(O))製備具有式(I)之化合物(其中Y係CH2)：
其中R1’、R2、R3、R3’、R4、R4’、R5、R5’、R6、R6’、X、m、n、p、q和r具有如上對於具有式(I)之化合物定義的含義，LG代表離去基團，例如鹵素、甲磺酸酯、甲苯磺酸酯或三氟甲磺酸酯，V代表醛或另一個離去基團(例如鹵素、甲磺酸酯、甲苯磺酸酯或三氟甲磺酸酯)，P代表合適的保護基團(較佳的是Boc)，並且P’代表鄰位的保護基團(較佳的是4-甲氧基苄基、苄基或二苯甲基)並且Z代表OH或鹵素(較佳的是溴或氯)。
在適合的溫度(包括在室溫和回流溫度之間，較佳的是加熱)下，在適當的溶劑(例如四氫呋喃或乙醚)中，使用合適的還原劑(例如氫化鋁鋰、硼烷-四氫呋喃錯合物或硼烷-二甲基硫醚錯合物)，可以進行具有式Ih或Ij的化合物的還原反應以產生具有式II之化合物。
還可以在合適的先質(具有式XXXI或XXXII之化合物)或受保護的衍生物(具有式XXIXP、XXXIP、XXXIIP或XXXVIP之化合物，其中A=P)上進行還原反應。當P代表Boc時，硼烷係較佳的還原劑。
具有通式Ih的化合物可以使用合適的起始材料藉由在方案1至3中描述的程序來製備，或它們可以從具有式XXXI或XXXII之化合物製備。具有式XXXII之化合物的去保護作用以給出具有式XXXI之化合物和隨後與具有式XV之化合物反應以產生具有式Ih的化合物係按照在方案1中所描述的程序來進行。
具有通式XXXI和XXXII之化合物可以使用合適的起始材料根據在方案1中描述的程序來製備。
因此，按照類似的程序，具有通式II之化合物可以從具有式XXXIII或XXXIV的化合物製備。
具有式Ij之化合物係藉由使具有式XXXIII的化合物與具有式XXXV之醯化劑進行反應來製備。當Z係鹵素時，反應係在適當的溶劑(例如二氯甲烷、四氫呋喃、乙酸乙酯、或乙酸乙酯-水混合物)中；在有機鹼(例如三乙胺或二異丙基乙胺)或無 機鹼(例如K2CO3)的存在下；並且在適合的溫度(較佳的是包括在0℃和室溫之間)下進行。另外，可以使用活化劑(例如4-二甲基胺基吡啶)。
當Z係OH時，視情況在1-羥基苯并三唑的存在下，視情況在有機鹼例如N-甲基啉或二異丙基乙基胺的存在下，在合適的溶劑例如二氯甲烷或二甲基甲醯胺中，並且在合適的溫度下，較佳的是在室溫下，醯化反應使用合適的偶聯試劑例如N-(3-二甲基胺基丙基)-N'-乙基碳二亞胺(EDC)、二環己基碳二亞胺(DCC)、N-[(二甲基胺基)-1H-1,2,3-三唑-[4,5-b]吡啶-1-基亞甲基]-N-甲基甲銨六氟磷酸鹽N-氧化物(HATU)或N,N,N',N'-四甲基-O-(1H-苯并三唑-1-基)脲六氟磷酸鹽(HBTU)來進行。
另外，如在方案1中對於製備具有式Ia之化合物所描述的，藉由去保護，緊接著藉由與具有式IX或X或XI之化合物反應，基團-(CR5R5')mX(CR6R6')nR2可以在合成的不同階段摻入以從合適的受保護的先質製備具有式Ih、Ii和Ij的化合物。
此外，還可以在標準實驗條件下，使用在有機化學中熟知的反應，在一個或若干個步驟中，藉由官能團的合適的轉化反應，從具有式(I)之其他化合物起始來獲得本發明的某些化合物。
另外，藉由手性製備型HPLC或藉由非鏡像異構物鹽的結晶或共結晶，顯示手性的具有式I的化合物還可以藉由具有式I的外消旋化合物的拆分來獲得。可替代地，使用任何合適的中間體，拆分步驟可以在前一個階段進行。
【實例】
在實例中使用下列縮寫： ACN：乙腈
AcOH：乙酸
Boc：三級丁氧基羰基
Conc：濃縮的
DCM：二氯甲烷
DEA：二乙胺
EtOH：乙醇
EX：實例
h：小時
HPLC：高效液相層析
INT：中間體
LDA：二異丙基醯胺鋰
MeOH：甲醇
MS：質譜法
Min.：分鐘
Quant：定量
Ret.：保留
r.t.：室溫
Sat：飽和的
s.m.：起始材料
THF：四氫呋喃
Wt：重量
以下方法被用於確定HPLC-MS光譜：
方法A
柱：Gemini-NX 30 x 4.6mm，3um
溫度：40℃
流速：2.0mL/min
梯度：NH4HCO3 pH 8：ACN(95：5)---0.5min---(95：5)---6.5min---(0：100)---1min---(0：100)
大約溶解的樣品1mg/mL於NH4HCO3pH 8/ACN中方法B
柱：Kinetex EVO 50 x 4.6mm 2.6um
溫度：40℃
流速：2.0mL/min
梯度：NH4HCO3 pH 8：ACN(95：5)---0.5min---(95：5)---6.5min---(0：100)---1min---(0：100)
大約溶解的樣品1mg/mL於NH4HCO3 pH 8/ACN中
方法C
柱：Kinetex EVO 50 x 4.6mm 2.6um
溫度：40℃
流速：1.5mL/min
梯度：NH4HCO3 pH 8：ACN(95：5)---0.5min---(95：5)---6.5min---(0：100)---2min---(0：100)
大約溶解的樣品1mg/mL於NH4HCO3 pH 8/ACN中
中間體的合成
中間體1A：三級丁基1-氧雜-5-氮雜螺環[2.5]辛烷-5-甲酸酯
向在DMSO(17mL)中的三級丁醇鉀(2.20g，19.6mmol)的溶液中逐份添加三甲基氧化鋶碘化物(4.80g，21.8mmol)。將混合物在室溫下攪拌持續1.5h。添加DME(4.5mL)並冷卻至0-5℃。逐滴添加在DME(4.5mL)和DMSO(1.5mL)的混合物中的三級丁基3-側氧基哌啶-1-甲酸酯(3.0g，15.1mmol)的溶液。將反應混合物在0-5℃下攪拌持續1h。用水和乙酸乙酯稀釋。將各相分離，並且用另外的乙酸乙酯反萃取水相。將有機相合併，用水洗滌，經MgSO4乾燥並且在真空下進行濃縮以給出標題化合物(2.36g，74%產率)。
使用合適的起始材料，將這個方法用於製備中間體1B-1C：
中間體2A：三級丁基3-((乙基胺基)甲基)-3-羥基哌啶-1-甲酸酯
向在乙醇-水(9：1)的混合物(43mL)中的中間體1A(2.36g，11.1mmol)的溶液裡添加乙胺(17.7mL，70%水溶液，222mmol)。將反應混合物在室溫下攪拌過夜。在真空下去除溶劑以給出標題化合物(2.84g，99%產率)。
使用合適的起始材料，將這個方法用於製備中間體2B-2C：
中間體2D：三級丁基4-羥基-4-((苯基胺基)甲基)氮雜環庚烷-1-甲酸酯
向在乙醇-水(9：1)的混合物(34mL)中的中間體1B(1.7g，7.5mmol)的溶液裡添加苯胺(1.37mL，15mmol)。在高壓釜反應器中將反應混合物加熱至100℃過夜。在真空下去除溶劑並且將殘餘物藉由快速層析法、矽膠、梯度二氯甲烷至甲醇：二氯甲烷(1：4)進行純化以給出標題化合物(2.0g，83%產率)。
使用合適的起始材料，將這個方法用於製備中間體2E-2H：
中間體2I：1-二苯甲基-3-((異丙基胺基)甲基)雜氮環丁烷-3-醇
使用中間體1C和異丙胺作為起始材料，將對於中間體2A的合成所描述的方法用於製備標題化合物。
中間體2J：三級丁基4-羥基-4-((甲基胺基)甲基)氮雜環庚烷-1-甲酸酯
使用中間體1B和甲胺作為起始材料，將對於中間體2A的合成所描述的方法用於製備標題化合物。
中間體3A：三級丁基12-乙基-13-側氧基-4-氧雜-7,12-二氮雜二螺環[2.1.5.3]十三烷-7-甲酸酯
步驟1.三級丁基3-((2-溴-4-氯-N-乙基丁醯胺基)甲基)-3-羥基哌啶-1-甲酸酯：向在乙酸乙酯(30mL)中的中間體2A(2.84g，11.0mmol)的溶液裡添加在水(21mL)中的K2CO3(2.75g，19.9mmol)的溶液。在冷卻至0-5℃之後，逐滴添加在乙酸乙酯(15mL)中的2-溴-4-氯丁醯氯(如在US 6114541 A1實例1中所描述的製備)(3.30g，15.0mmol)的溶液。將反應混合物在0-5℃下攪拌持續1h，然後其用水稀釋。將各層分離，並且用乙酸乙酯萃取水相。將有機相合併，用0.5M HCl水溶液然後用NaHCO3飽和溶液洗滌，經MgSO4乾燥，過濾並且濃縮至乾燥以給出標題化合物(3.90g，粗產物)。
步驟2.標題化合物：將在步驟1中獲得的粗產物(3.70g，8.38mmol)在THF(37mL)中的溶液在氮氣下冷卻至-78℃。在添加三級丁醇鉀溶液(16.8mL，在THF中1M，16.8mmol)之後，將反應混合物在-30℃下攪拌持續2h。然後它溫至0-5℃並且添加另外的鉀三級丁醇鋁溶液(16.8mL，在THF中1M，16.8mmol)。將混合物在0-5℃下攪拌2h。然後添加NH4Cl飽和溶液，並且將水相用乙酸乙酯萃取。將有機相合併，經MgSO4乾燥，過濾並且在真空下濃縮。將殘餘物藉由快速層析(矽膠，梯度DCM至MeOH：DCM(1：8))進行純化以給出標題化合物(904mg，對於這2個步驟為25%產率)。
使用合適的起始材料，將這個方法用於製備中間體3B-3I：
中間體3J：三級丁基4-乙基-2-甲基-3-側氧基-1-氧雜-4,9-二氮雜螺環[5.6]十二烷-9-甲酸酯
步驟1.三級丁基4-((2-氯-N-乙基丙醯胺基)甲基)-4-羥基氮雜環庚烷-1-甲酸酯：向在乙酸乙酯(38mL)中的中間體2B(3.76g，13.8mmol)的溶液裡添加在水(26mL)中的K2CO3(5.34g，38.7mmol)的溶液。在冷卻至0-5℃之後，逐滴添加2-氯丙醯氯(1.82mL，18.8mmol)在乙酸乙酯(15mL)中的溶液。將反應混合物在0-5℃下攪拌持續1h，然後其用水稀釋。將各層分離，並且用乙酸乙酯萃取水相。將有機相合併，用冷的0.5M HCl水溶液然後用NaHCO3飽和溶液洗滌，經MgSO4乾燥，過濾並且濃縮至乾燥以給 出標題化合物(4.5g，粗產物)。
步驟2.標題化合物：將在步驟1中獲得的粗產物(4.5g，12.4mmol)在無水THF(45mL)中的溶液在氮氣下冷卻至-78℃。在添加三級丁醇鉀溶液(18.6mL，在THF中1M，18.6mmol)之後，將反應混合物在-78℃下攪拌1h。然後添加NH4Cl飽和溶液，並且將水相用乙酸乙酯萃取。將有機相合併，經MgSO4乾燥，過濾並且在真空下濃縮以給出標題化合物(3.95g，對於2個步驟為89%產率)。
使用合適的起始材料，將這個方法用於製備中間體3K-3Q：
使用合適的起始材料，將這個方法用於製備中間體3R-3S：
中間體3T：三級丁基4-乙基-2,2-二甲基-3-側氧基-1-氧雜-4,9-二氮雜螺環[5.6]十二烷-9-甲酸酯
將中間體3J(3.95g，12.1mmol)在無水THF(17mL)中的溶液冷卻至0℃。在緩慢添加LDA溶液(16.1mL，在THF/正庚烷/乙苯中1.5M，24.2mmol)之後，將反應混合物在0℃下攪拌30min。 然後添加碘甲烷(2.26mL，36.3mmol)並且將反應混合物在0-5℃下攪拌另外的60min。再次，緩慢添加LDA溶液(16.1mL，在THF/正庚烷/乙苯中1.5M，24.2mmol)，並將反應混合物在0℃下攪拌30min。然後添加另外的碘甲烷(2.26mL，36.3mmol)，並將反應混合物在0-5℃下攪拌另外的60min以實現完全轉化。然後添加NH4Cl飽和溶液，並且用乙酸乙酯將水相萃取三次。將合併的有機相經Na2SO4乾燥，過濾並在真空下濃縮。將殘餘物藉由快速層析(矽膠，梯度DCM至MeOH/DCM(1：4))進行純化以給出標題化合物(1.18g，29%產率)。
中間體4A：10-乙基-4-氧雜-7,10-二氮雜二螺環[2.1.3.3]十一烷-11-酮乙酸鹽
將中間體3C(0.226g，0.62mmol)、AcOH(0.071mL，1.25mmol)和鈀(25mg，在碳上10%wt)在甲醇(3mL)中的混合物在3巴的H2、室溫下攪拌持續1天。過濾出催化劑，並在真空下除去溶劑以給出標題化合物與二苯基甲烷的混合物(0.221g粗產物，0.160g理論重量，估計的定量產率)，不經進一步純化用於下一步驟。
使用合適的起始材料，將這個方法用於製備中間體4B-4F：
中間體5A：三級丁基12-苄基-4-氧雜-7,12-二氮雜二螺環[2.1.5.3]十三烷-7-甲酸酯
向在THF(40mL)中的中間體3F(7.90g，20.4mmol)的溶液裡逐滴添加硼烷-THF錯合物溶液(51.1mL，在THF中1M，51.1mmol)。將反應混合物在65℃下加熱2h。在冷卻至0-5℃之後，小心添加1M NaOH水溶液(40mL)。然後將混合物加熱至回流持續2h，並且然後在室溫下攪拌過夜。將各層分離，並且用乙酸乙酯萃取水相。將有機相合併，經MgSO4乾燥，過濾並且濃縮至乾燥以給出標題化合物(6.85g，90%產率)。
使用合適的起始材料，將這個方法用於製備中間體5B-5C：
使用合適的起始材料，將相同的方法用於製備中間體5D-5E：
按照對於製備中間體4A所描述的方法，使用合適的起始材料來製備中間體6A-6C：
按照對於製備中間體4A所描述的方法，使用合適的起始材料來製備中間體6D-6E：
中間體7A：三級丁基12-苯甲醯基-4-氧雜-7,12-二氮雜二螺環[2.1.5.3]十三烷-7-甲酸酯
在0-5℃下向中間體6A(1.78g，5.20mmol)在二氯甲烷(21mL)中的溶液中逐滴添加三乙胺(1.09mL，7.80mmol)和苯甲醯氯(0.72mL，6.24mmol)。將反應混合物在室溫下攪拌2h。然後添加NaHCO3飽和溶液，將水相用二氯甲烷萃取。合併有機相，用1M NaOH水溶液洗滌，經MgSO4乾燥，過濾並在真空下濃縮以給出標題化合物(1.74g，87%產率)。
使用合適的起始材料，將這個方法用於製備中間體7B-7D：
使用合適的起始材料，將相同的方法用於製備中間體7D-7E：
實例合成
實例1：12-乙基-7-異戊基-4-氧雜-7,12-二氮雜二螺環[2.1.5.3]十三烷-13-酮
步驟1. 12-乙基-4-氧雜-7,12-二氮雜二螺環[2.1.5.3]十三烷-13-酮三氟乙酸鹽。向在DCM(9mL)中的中間體3A(904mg，2.79mmol)的溶液裡添加三氟乙酸(2.15mL，27.9mmol)，並且將反應混合物在室溫下攪拌2h。將溶劑蒸發至乾燥以給出標題化合物，為粗產物(1.66g，57wt%，定量產率)，其不經進一步純化用於下面的步驟。
步驟2.標題化合物：在密封管中，將在步驟1中獲得的粗產物(0.175g，57wt%，0.296mmol)、1-溴-3-甲基丁烷(0.057mL，0.47mmol)和K2CO3(0.204g，1.48mmol)在ACN(2mL)中的混合物在80℃下加熱過夜。添加1M NaOH水溶液，並將反應混合 物用乙酸乙酯萃取。將有機相合併，用鹽水洗滌，經MgSO4乾燥，過濾並且濃縮至乾燥。將殘餘物藉由快速層析(矽膠，梯度DCM至MeOH：DCM(1：4))進行純化以給出標題化合物(52mg，60%產率)。
HPLC保留時間(方法A)：3.75min；MS：295.2(M+H)。
使用合適的起始材料，將這個方法用於製備實例2-10：
實例11：7-苄基-12-乙基-4-氧雜-7,12-二氮雜二螺環[2.1.5.3]十三烷-13-酮
向在實例1的步驟1中獲得的粗產物(0.175g，57wt%，0.296mmol)在無水THF(3.5mL)中的溶液裡添加苯甲醛(0.045mL， 0.44mmol)。將反應混合物在室溫下攪拌15min，然後逐份添加三乙醯氧基硼氫化鈉(0.272g，1.39mmol)。將所得混合物在室溫下攪拌過夜。小心添加水和濃縮的NH3並且將混合物用乙酸乙酯萃取。將有機相合併，用鹽水洗滌，經Na2SO4乾燥，過濾並且濃縮至乾燥。將殘餘物藉由快速層析(矽膠，梯度DCM至MeOH：DCM(1：4))進行純化以給出標題化合物(43mg，46%產率)。
HPLC保留時間：3.78min(方法A)；MS：315.2(M+H)。
使用合適的起始材料，將這個方法用於製備實例12-15：
實例16：13-乙基-8-苯乙基-4-氧雜-8,13-二氮雜二螺環[2.1.6.3] 十四烷
向在THF(0.5mL)中、在0℃下冷卻的實例3(131mg，0.38mmol)的溶液中逐滴添加氫化鋁鋰溶液(1.15mL，在THF中1M，1.15mmol)。將反應混合物在50℃下攪拌過夜，然後添加NaHCO3飽和水溶液，將水相用乙酸乙酯萃取。將有機相合併，用水洗滌，經MgSO4乾燥，過濾並且濃縮至乾燥。將殘餘物藉由快速層析(矽膠，梯度DCM至MeOH：DCM(1：4))進行純化以給出標題化合物(70mg，56%產率)。
HPLC保留時間：3.32min(方法A)；MS：329.2(M+H)。
使用合適的起始材料，將這個方法用於製備實例17-23：
使用合適的起始材料，將實例1中描述的方法用於製備實例24-54：
使用合適的起始材料，將實例11中描述的方法用於製備實例55-50和55-77：
使用合適的起始材料，將實例11中描述的方法用於製備實例51-54：
使用合適的起始材料，將實例16中描述的方法用於製備實例78-90：
實例91：(7-苯乙基-4-氧雜-7,10-二氮雜二螺環[2.1.3.3]十一烷-10-基)(苯基)甲酮
步驟1. 7-苯乙基-4-氧雜-7,10-二氮雜二螺環[2.1.3.3]十一烷乙酸鹽：將對於中間體4A的合成所描述的製備方法用於製備標題化合物，使用實例90作為起始材料。
步驟2.標題化合物：按照用於製備中間體7A所描述的方法，但係從步驟1中獲得的產物開始，獲得標題化合物。
HPLC保留時間(方法C)：4.95min；MS：363.1(M+H)。
實例92和93：(R)-8-苄基-13-乙基-4-氧雜-8,13-二氮雜二螺環[2.1.6.3]十四烷-14-酮和(S)-8-苄基-13-乙基-4-氧雜-8,13-二氮雜二螺環[2.1.6.3]十四烷-14-酮
從實例12開始，進行手性製備型HPLC分離(柱：Chiralcel OJ；溫度：環境；流速：8mL/min；洗脫劑正庚烷/EtOH+0.5% DEA 98/2 v/v)以給出標題化合物。
實例94和95：(R)-(2,2-二甲基-9-苯乙基-1-氧雜-4,9-二氮雜螺環[5.6]十二烷-4-基)(苯基)甲酮和(S)-(2,2-二甲基-9-苯乙基-1-氧雜-4,9-二氮雜螺環[5.6]十二烷-4-基)(苯基)甲酮
從實例34開始，進行手性製備型HPLC分離(柱：Chiralcel OJ；溫度：環境；流速：8mL/min；洗脫劑正庚烷/EtOH 95/5 v/v)以給出標題化合物。
實例96和97：(R)-(8-異戊基-4-氧雜-8,13-二氮雜二螺環[2.1.6.3]十四烷-13-基)(苯基)甲酮和(S)-(8-異戊基-4-氧雜-8,13-二氮雜二螺環[2.1.6.3]十四烷-13-基)(苯基)甲酮
從實例28開始，進行手性製備型HPLC分離以給出標題化合物。
結合至σ 1 -受體的實例表：
生物活性
藥理學研究
人σ 1 受體放射性配位基測定
為了研究測試化合物與人類σ1受體的結合特性，使用了經轉染的HEK-293膜和[3H](+)-鎮痛新(珀金埃爾默公司(Perkin Elmer)，NET-1056)作為放射性配位基。在緩衝液或10μM氟哌醇不存在或存在下，分別使用7μg的膜懸浮液、5nM的[3H](+)-鎮痛新進行對於總的及非特異性結合的測定。結合緩衝液包含在pH 8的Tris-HCl 50mM。將板在37℃下培養120分鐘。然後在培養期之後，將反應混合物轉移到多重篩選HTS、FC板(密理博公司(Millipore)、過濾，並且將板用冰冷的10mM Tris-HCL(pH 7.4)洗滌3次。將過濾器乾燥，並且在MicroBeta閃爍計數器(珀金埃爾默公司)中使用EcoScint液體閃爍混合物以大約40%的效率計數。
結果：
由於本發明旨在提供用作σ1受體的配位基的化合物或化學相關系列的化合物，非常較佳的實施方式係其中選擇用作σ1受體的配位基的化合物和尤其是具有表示為Ki的結合的化合物，該Ki較佳的是<1000nM，更較佳的是<500nM，甚至更較佳的是<100nM。
採用以下標度表示對σ1受體的結合，該結合表示為Ki：
+ Ki-σ1>=500nM
++ Ki-σ1<500nM
+++ Ki-σ1<100nM
所有本申請中製備的化合物展示出對σ1受體的結合，具體地顯示了以下結合結果：

Claims (17)

  1. 具有通式(I)之化合物： 其中 R1係或；m係1、2、3、4或5；n係0、1、2、3、4或5；p係0或1；q係0、1或2；r係0、1或2；X係鍵、-C(RxRx’)-、-C(O)-、-O-、-C(O)NR7-、-NR7C(O)-或-C(O)O-；其中Rx選自鹵素或經取代的或未經取代的C1-6烷基、經取代的或未經取代的C2-6烯基、經取代的或未經取代的C2-6炔基、和-OR7；Rx’選自氫、鹵素或經取代的或未經取代的C1-6烷基、經取代的或未經取代的C2-6烯基和經取代的或未經取代的C2-6炔基； R7選自氫、經取代的或未經取代的C1-6烷基、經取代的或未經取代的C2-6烯基和經取代的或未經取代的C2-6炔基；Y係-CH2-或-C(O)-；R1’選自經取代的或未經取代的C1-6烷基、經取代的或未經取代的C2-6烯基、經取代的或未經取代的C2-6炔基、經取代的或未經取代的環烷基、經取代的或未經取代的芳基和經取代的或未經取代的雜環基；R2選自氫、經取代的或未經取代的C1-6烷基、經取代的或未經取代的C2-6烯基、經取代的或未經取代的C2-6炔基、經取代的或未經取代的環烷基、經取代的或未經取代的芳基和經取代的或未經取代的雜環基，R3選自經取代的或未經取代的C1-6烷基、經取代的或未經取代的C2-6烯基和經取代的或未經取代的C2-6炔基；R3’選自氫、經取代的或未經取代的C1-6烷基、經取代的或未經取代的C2-6烯基和經取代的或未經取代的C2-6炔基；可替代地，R3和R3’可以與它們所附接的碳原子一起形成經取代的或未經取代的環烷基；R4和R4’獨立地選自氫、經取代的或未經取代的C1-6烷基、經取代的或未經取代的C2-6烯基、經取代的或未經取代的C2-6炔基、-CHOR9和-C(O)OR9；其中R9選自氫、經取代的或未經取代的C1-9烷基、經取代的或未經取代的C2-9烯基和經取代的或未經取代的C2-9炔基；R5和R5’獨立地選自氫、經取代的或未經取代的C1-6烷基、經取代的或未經取代的C2-6烯基、經取代的或未經取代的C2-6炔基、經取代的或未 經取代的環烷基、經取代的或未經取代的芳基、經取代的或未經取代的雜環基、-CHOR8和-C(O)OR8；其中R8選自氫、經取代的或未經取代的C1-6烷基、經取代的或未經取代的C2-6烯基和經取代的或未經取代的C2-6炔基；可替代地R5和R5’與連接的C原子合起來可以形成經取代的或未經取代的環烷基或經取代的或未經取代的雜環基；R6和R6’獨立地選自氫、經取代的或未經取代的C1-6烷基、經取代的或未經取代的C2-6烯基、經取代的或未經取代的C2-6炔基、-CHOR10和-C(O)OR10；其中R10選自氫、經取代的或未經取代的C1-6烷基、經取代的或未經取代的C2-6烯基和經取代的或未經取代的C2-6炔基；視情況呈立體異構物之一、較佳的是鏡像異構物或非鏡像異構物的形式，外消旋體的形式，或呈至少兩種立體異構物的、較佳的是鏡像異構物和/或非鏡像異構物的以任何混合比率的混合物的形式，或其對應的鹽、或其對應的溶劑化物的形式；其中如下附帶條件適用：‧當r係1時，q不是1；‧當Y係-C(O)-時，那麼R1不是。
  2. 如申請專利範圍第1項所述之化合物，其中該具有式(I)之化合物係具有式(I’)之化合物
  3. 如申請專利範圍第1或2項所述之化合物，其中該具有式(I)之化合物係具有式(I2’)、(I2a’)、(I2b’)或(I2c’)之化合物
  4. 如申請專利範圍第1至3項中任一項所述之化合物，其中該具有式(I)之化合物係具有式(I3’)、(I3a’)、(I3b’)或(I3c’)之化合物
  5. 如申請專利範圍第1至3項中任一項所述之化合物，其中該具有式(I)之化合物係具有式(I4’)、(I4a’)、(I4b’)或(I4c’)之化合物
  6. 如申請專利範圍第1至5項中任一項所述之化合物，其中R1’選自經取代的或未經取代的C1-6烷基和經取代的或未經取代的芳基，較佳的是經取代的或未經取代的甲基，較佳的是經取代的或未經取代的乙基或較佳的是經取代的或未經取代的苯基。
  7. 如申請專利範圍第1至6項中任一項所述之化合物，其中R2選自經取代的或未經取代的C1-6烷基和經取代的或未經取代的芳基，較佳的是經取代的或未經取代的異丙基、經取代的或未經取代的異丁基或經取代的或未經取代的苯基。
  8. 如申請專利範圍第1至7項中任一項所述之化合物，其中R3和R3’與它們所附接的碳原子一起形成經取代的或未經取代的環烷基，較佳的是經取代的或未經取代的C3-6環烷基，較佳的是經取代的或未經取代的環丙基。
  9. 如申請專利範圍第1至8項中任一項所述之化合物，其中該化合物選自以下列表‧12-乙基-7-異戊基-4-氧雜-7,12-二氮雜二螺環[2.1.5.3]十三烷-13-酮‧12-乙基-7-苯乙基-4-氧雜-7,12-二氮雜二螺環[2.1.5.3]十三烷-13-酮‧13-乙基-8-苯乙基-4-氧雜-8,13-二氮雜二螺環[2.1.6.3]十四烷-14-酮 ‧13-乙基-8-異戊基-4-氧雜-8,13-二氮雜二螺環[2.1.6.3]十四烷-14-酮‧7-苄基-10-乙基-4-氧雜-7,10-二氮雜二螺環[2.1.3.3]十一烷-11-酮‧10-乙基-7-異戊基-4-氧雜-7,10-二氮雜二螺環[2.1.3.3]十一烷-11-酮‧7-苯乙基-12-苯基-4-氧雜-7,12-二氮雜二螺環[2.1.5.3]十三烷-13-酮‧7-異戊基-12-苯基-4-氧雜-7,12-二氮雜二螺環[2.1.5.3]十三烷-13-酮‧8-苯乙基-13-苯基-4-氧雜-8,13-二氮雜二螺環[2.1.6.3]十四烷-14-酮‧8-異戊基-13-苯基-4-氧雜-8,13-二氮雜二螺環[2.1.6.3]十四烷-14-酮‧7-苄基-12-乙基-4-氧雜-7,12-二氮雜二螺環[2.1.5.3]十三烷-13-酮‧8-苄基-13-乙基-4-氧雜-8,13-二氮雜二螺環[2.1.6.3]十四烷-14-酮‧7-苄基-10-乙基-4-氧雜-7,10-二氮雜二螺環[2.1.3.3]十一烷-11-酮‧8-苄基-13-苯基-4-氧雜-8,13-二氮雜二螺環[2.1.6.3]十四烷-14-酮‧7-苄基-12-苯基-4-氧雜-7,12-二氮雜二螺環[2.1.5.3]十三烷-13-酮‧13-乙基-8-苯乙基-4-氧雜-8,13-二氮雜二螺環[2.1.6.3]十四烷‧7-苄基-12-乙基-4-氧雜-7,12-二氮雜二螺環[2.1.5.3]十三烷‧12-乙基-7-苯乙基-4-氧雜-7,12-二氮雜二螺環[2.1.5.3]十三烷‧7-苯乙基-12-苯基-4-氧雜-7,12-二氮雜二螺環[2.1.5.3]十三烷‧7-異戊基-12-苯基-4-氧雜-7,12-二氮雜二螺環[2.1.5.3]十三烷‧8-苄基-13-苯基-4-氧雜-8,13-二氮雜二螺環[2.1.6.3]十四烷‧8-苯乙基-13-苯基-4-氧雜-8,13-二氮雜二螺環[2.1.6.3]十四烷。
  10. 如申請專利範圍第1至8項中任一項所述之化合物，其中該化合物選自以下列表
  11. 如申請專利範圍第1至8項中任一項所述之化合物，其中該化合物選自以下列表
  12. 用於製備如申請專利範圍第1至11項中任一項所定義之具有式(I)之化合物的方法，其中R1係-(CR4R4’)pR1’，所述方法包括：a)具有式VIIa之化合物的分子內環化 或b)具有式VIIIH之化合物 與具有式IX、X或XI之化合物進行反應， 或c1)當Y係CH2時，藉由具有式XIV之化合物 與具有式XV之化合物進行烷基化 具有式XV之化合物係烷基化劑並且V係離去基團，或者可替代地藉由具有式XIV之化合物與具有式XV之化合物進行還原胺化反應，具有式XV之化合物係醛並且V係C(O)H基團；或c2)當Y係C(O)時，藉由具有式XIV之化合物 與具有式XV之化合物進行烷基化 具有式XV之化合物係烷基化劑並且V係離去基團。
  13. 用於製備如申請專利範圍第1至11項中任一項所定義之具有式(I)之化合物的方法，其中R1係-(CR4R4’)pR1’，Y代表CO且R3和R3’與連接的C原子合起來形成環丙基(具有式Id之化合物)， 所述方法包括a)用具有式Ic之化合物的強鹼進行處理，其中Rs=Rs’=H並且s=1 或b)具有式XXXI之化合物的環丙烷化反應 或c)具有式XXV之化合物 與具有式XV之化合物進行烷基化 具有式XV之化合物係烷基化劑並且V係離去基團；或d)具有式XIXH之化合物 與具有式IX、X或XI之化合物進行反應，
  14. 具有式II、IIP、III、IIIP、IVa、IVb、Vb、VbP、XII、XIIP、Va、VaP、VI、VIIb、VIIbP、XIII、XIIIP、VIIa、VIIaP、XVI、XVIP、XVIH、XIV、XIVP、XIVH、Ia、VIIIP、VIIIH、XV、IX、X、XI、Ie、XXP、XXH、XXI、XXIP、XXIH、Ib、XVIIP、XVIIH、Ic、XVIIIP、Id、XIXP、XIXH、XXIII、XIIIP、XIIIH、XXV、XXVP、XXVH、XXII、XXIIP、XXIIH、XXIV、XXIVP、XXIVH、If、XXVIP、XXVIH、XXVIIa、Ig、XXVIIIP、XXVIIH、XXVIIb、Ih、XXIXP、XXIXH、XXVIIc、Ib、XVIIP、XVIIH、XXXII、XXXIIP、XXXIIH、XXXIV、XXXIVP、XXXIVH、XXXI、XXXIP、XXXIH、XXXIII、XXXIIIP、XXXIIIH、XXXV、Ij、XXXVIP、XXXVIH、Ih、XXIXP、XXIXH、Ii、XXXP或XXXH之化合物， 用於製備如申請專利範圍第1至11項中任一項所定義之具有式(I)之化合物之用途。
  15. 一種藥物組成物，其包含如申請專利範圍第1至11項中任一項所定義之具有式(I)之化合物或其藥學上可接受的鹽以及藥學上可接受的載體、佐劑或媒介物。
  16. 一種如申請專利範圍第1至11項中任一項所定義之具有式(I)之化合 物，用作藥物。
  17. 如申請專利範圍第1至11項中任一項所定義之具有式(I)之化合物，用於在疼痛，尤其是中度至重度疼痛、內臟痛、慢性疼痛、癌症疼痛、偏頭痛、炎性疼痛、急性疼痛或神經性疼痛、異常性疼痛或痛覺過敏的治療中使用。
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