TW201709921A

TW201709921A - 肌肉活化劑

Info

Publication number: TW201709921A
Application number: TW105125018A
Authority: TW
Inventors: Hayashi Kenjirou
Original assignee: Nippon Shinyaku Company Limited
Priority date: 2015-08-27
Filing date: 2016-08-05
Publication date: 2017-03-16
Also published as: JP6813796B2; JP2017043617A

Abstract

本發明之課題之主要目的在於提供一種新穎之肌肉活化劑。本發明係關於一種含有胡荽萃取物作為有效成分之肌肉活化劑。

Description

肌肉活化劑

本發明係關於一種含有胡荽萃取物之肌肉活化劑。又，本發明係關於一種含有胡荽萃取物之肌肉增強劑、肌肉衰減預防劑、皮膚改善劑。

肌肉係由肌纖維構成，該肌纖維係肌母細胞分化為肌管細胞，進而肌管細胞融合而成。藉由使該肌母細胞賦活以促進細胞增生或肌管形成，可期待肌肉增強或預防肌肉衰減之效果。如上所述，認為肌母細胞之賦活係對如下情況有用：肌病等肌肉疾病、伴隨著老化之肌肉減少症(老年性肌肉減少症)或運動障礙症候群(運動器官症候群)、因長時間之石膏固定或運動不足導致之廢用性萎縮之預防及/或治療、運動時或運動後之肌肉蛋白質合成降低抑制等。進而，認為雖於皮膚下有肌肉而支持皮膚整體，但若由於老化等而肌肉之功能降低，則支持皮膚之力量減弱而導致鬆弛及皺紋之形成，因此藉由肌母細胞之賦活亦期待皮膚改善作用。

本發明之主要目的在於提供一種新穎之肌肉活化劑。

本發明者為了解決上述課題而努力研究，結果發現：胡荽萃取物具有優異之肌肉活化作用，從而完成本發明。

作為本發明，可列舉下述者。

(1)一種肌肉活化劑，其含有胡荽萃取物作為有效成分。

(2)如上述(1)中記載之肌肉活化劑，其中胡荽萃取物為醇萃取物或含水醇萃取物。

(3)如上述(2)中記載之肌肉活化劑，其中醇為乙醇。

(4)如上述(1)至(3)中任一項記載之肌肉活化劑，其中肌肉活化劑為肌肉增強劑。

(5)如上述(1)至(3)中任一項記載之肌肉活化劑，其中肌肉活化劑為肌肉衰減預防劑。

(6)如上述(1)至(3)中任一項記載之肌肉活化劑，其中肌肉活化劑為皮膚改善劑。

本發明之肌肉活化劑可藉由促進肌母細胞之增生及肌管形成而期待作為肌肉增強劑、肌肉衰減預防劑、皮膚改善劑之效果。本發明之肌肉活化劑係來自食用植物之成分，因此安全性較高。

圖1係表示胡荽萃取物之肌母細胞賦活作用之圖。縱軸係表示將對照群設為100時之細胞賦活活性(%)。

圖2係表示胡荽萃取物之肌母細胞賦活作用之圖。縱軸係表示將對照群設為100時之細胞賦活活性(%)。

圖3係表示胡荽萃取物之肌管形成促進作用之圖。縱軸係表示融合指數(Fusion index)(%)。

胡荽萃取物

本發明之胡荽萃取物(以下，亦稱為「本發明萃取物」)係屬於芹科胡荽屬之植物之萃取物。作為胡荽屬所包含之植物，可列舉：胡荽 (Coriandrum sativum L.)。於本發明之胡荽萃取物中，可使用上述植物之各部位，例如：葉、莖、根、果實、果皮、種子、種皮、地上部分、地下部分或整個植物之萃取物。較佳為葉之萃取物。

本發明之胡荽萃取物之製造方法並無特別限定，例如可藉由通常所使用之方法而製造。具體而言，可藉由將胡荽之各部位直接或切斷為適當之大小，視需要進行乾燥、榨汁或利用溶劑進行萃取而製造。

作為萃取溶劑，並無特別限定，例如可列舉：水；甲醇、乙醇、丙醇、異丙醇、正丁醇等低級醇；1,3-丁二醇、丙二醇、甘油等多元醇；乙醚、丙醚等醚類；乙酸乙酯等酯類；丙酮、甲基乙基酮等酮類。又，亦可使用該等溶劑一種或將兩種以上混合而使用。萃取溶劑中，尤佳為甲醇、乙醇、含水乙醇。尤佳為乙醇含量以體積%濃度計為40%以上、50%以上、60%以上、70%以上、80%以上、90%以上之含水乙醇。

用於萃取之溶劑之量根據萃取條件等而不同，但以重量比計為1：2~1：30(胡荽：溶劑)之範圍內較為適當，較佳為1：3~1：20之範圍內，更佳為1：5~1：10之範圍內。萃取時間為1小時~15天之範圍內較為適當。萃取溫度為5~100℃之範圍內較為適當，較佳為60~100℃之範圍內。關於萃取方法，並無特別限制，可應用分批萃取、使用管柱之連續萃取等任意之方法。

所獲得之萃取物可以原本之狀態使用，亦可視需要於對其活性無影響之範圍內進而施加精製處理。該精製處理只要藉由通常之方法進行即可，例如可藉由將萃取物利用常法進行過濾而進行。又，亦可將所獲得之濾液供於減壓濃縮、冷凍乾燥或噴霧乾燥器。

肌肉活化劑、皮膚改善劑

本發明之肌肉活化劑(以下，稱為「本發明肌肉活化劑」)係具有肌母細胞賦活作用、肌母細胞增生促進作用、肌管形成促進作用，而對如下情況有用：肌肉之增量、增強或肌肉萎縮抑制作用；因運動導致之肌肉損傷之恢復促進作用、伴隨著運動不足或老化之肌肉減少症及運動障礙症候群之預防及治療等。又，本發明肌肉活化劑係使存在於皮膚區域附近之肌母細胞活化，從而亦期待改善其周圍之皮膚之鬆弛或緊縮等之皮膚改善效果、或疲勞之減輕作用、基於肌肉疲勞緩和之肩酸及眼睛疲勞減輕作用。

本發明肌肉活化劑可藉由將以上述方式所獲得之本發明萃取物直接或與可用作載體之原材料進行混合，繼而，藉由常法加工為粉末狀、塊狀、液狀等各種形態而製造。

本發明肌肉活化劑中之本發明萃取物之含量並無特別限定，例如為0.01重量%以上，較佳為0.05重量%以上。

於本發明肌肉活化劑中，可任意調配醫藥上或食品上所容許之添加物。作為該添加劑，例如可列舉：結合劑、崩解劑、潤滑劑、分散劑、懸濁劑、乳化劑、緩衝劑、抗氧化劑、賦形劑、界面活化劑、紫外線抑制劑、金屬離子封阻劑、增黏劑、防腐劑、抗菌劑、保濕劑、色素，可使用該等一種或兩種以上。於本發明肌肉活化劑中，可進而添加已知有肌肉增強作用之成分。

本發明肌肉活化劑可藉由常法而適當製備為錠劑、散劑、顆粒劑、膠囊劑、液劑、糖漿劑、滴片、滋補劑、洗液、軟膏、霜劑等劑型。

本發明肌肉活化劑之攝取量係根據症狀、劑型、投予對象者之年齡、體重等而不同，通常成人每1天，以本發明萃取物之重量計，設為0.01~100g之範圍內較為適當，較佳為設為0.03g~60g之範圍內，但並非必須限定於該範圍。該每1天之攝取量可以1次進行攝取，又，亦可分為2~4次進行攝取。

[實施例]

以下，列舉實施例、試驗例而進一步詳述本發明。然而，當然本發明並不限定於下述實施例。

製造例1 胡荽之甲醇萃取物之製造

將胡荽乾燥葉2g粉碎後，於甲醇10g中浸漬7天，於過濾後藉由旋轉蒸發器進行濃縮、乾燥而獲得胡荽之甲醇萃取物。

製造例2 胡荽之甲醇萃取物之製造

將胡荽乾燥葉2g粉碎後，於甲醇40g中以80℃進行90分鐘萃取，於過濾後藉由旋轉蒸發器進行濃縮、乾燥而獲得胡荽之甲醇萃取物。

製造例3 胡荽之水萃取物之製造

依據製造例2之方法，並使用水代替甲醇，獲得胡荽之水萃取物。

製造例4 胡荽之含水乙醇萃取物之製造

依據製造例2之方法，並使用乙醇含量分別為40%、60%、或80%之含水乙醇代替甲醇，獲得胡荽之含水乙醇萃取物(40%、60%、或80%)。

試驗例1 本發明胡荽萃取物(甲醇)之肌母細胞賦活活性測定

細胞係使用小鼠肌母細胞株(C2C12細胞，DS Pharma Biomedical公司製造)。C2C12細胞係分散於含有10% FBS(胎牛血清(Fetal Bovine Serum)，Gibco公司製造)之DMEM(杜氏培養液(Dulbecco's Modified Eagle Medium)，Gibco公司製造)(以下，稱為「10% FBS/DMEM培養基」)中，於接著系細胞用培養燒瓶(底面積：25cm²，日本生物科學公司製造)中播種5.0×10^-4個，使用CO₂培養箱(三洋電機生物醫學公司製造，CO₂濃度5%，濕度90%)於37℃下培養3天。利用顯微鏡確認已80%融合，之後用於實驗。使用Trypsin-EDTA(Gibco公司製造)將已80%融合之C2C12細胞自燒瓶剝離並回收。使該細胞於10% FBS/DMEM培養基中懸浮，以3.0×10^-4cells/mL之細胞密度並以每孔100μL之方式播種至96孔板(well plate)(Corning公司製造)中。於37℃、5%CO₂條件下培養24小時後，利用吸出器將培養基去除，置換為利用2% FBS/DMEM培養基所製備之含樣品之培養基200μL。樣品係使用DMSO(dimethylsulfoxide，二甲基亞碸)將製造例1中所製備之甲醇萃取物以最終濃度之1000倍濃度進行調整，其後，利用2% FBS/DMEM培養基稀釋1000倍，分別製備樣品濃度為5、10、20ppm之培養基並使用。又，於對照中，藉由同樣之樣品製備法將DMSO以0.05ppm進行調整而用於實驗，於陽性對照中，藉由同樣之樣品製備法將已知有肌母細胞賦活作用之IGF-1(胰島素樣生長因子(Insulin-like Growth Factor-1)，Life Technologies公司製造)以0.05ppm進行調整而用於實驗。於添加樣品48小時後，更換為100μL之無血清DMEM培養基，於其中添加WST-1試劑(Roche Diagnostics公司製造)10μL。進行30分鐘培養後，利用微盤讀取器(CORONA ELECTRIC公司製造，MTP-300)測定450nm之吸光值，藉此求出細胞賦活活性。將結果示於圖1。

與將未添加藥劑之對照群之細胞賦活作用設為100%之情形進行比較，於胡荽萃取物添加群中，於5、10、20ppm時分別發現130、155、150%左右之細胞賦活作用。

試驗例2 本發明胡荽萃取物(含水乙醇、甲醇)之肌母細胞賦活活性測定

依據試驗例1之方法，將製造例2及4中所調整之萃取物以10ppm之濃度進行添加。於對照群中未添加藥劑。將其結果示於圖2。

由圖2可明確，與對照群相比，於40%、60%或80%含水乙醇萃取物群、甲醇萃取物群中發現賦活作用。

試驗例3 本發明胡荽萃取物(甲醇)之肌管形成促進活性之研究

使C2C12細胞於10% FBS/DMEM培養基中懸浮，以1.0×10^-5cells/mL之密度並以1mL/well播種至6孔板(Corning公司製造)中。於播種24小時後，交換為包含2% HS(馬血清(Horse Serum)，Gibco公司製造)之DMEM培養基(以下，稱為「2% HS/DMEM」)。進而，自第1次培養基交換後48小時後，再次交換為2% HS/DMEM。於培養基交換之24小時後，進而置換為利用2% HS/DMEM培養基所製備之含樣品之培養基2mL。樣品係使用DMSO將製造例1中所製備之甲醇萃取物以最終濃度之1000倍濃度進行調整，其後利用2% FBS/DMEM稀釋1000倍，製作樣品濃度為10ppm之培養基，並使用。又，於對照中，藉由同樣之樣品製備法將DMSO以0.1ppm進行調整而用於實驗，於陽性對照中，藉由同樣之樣品製備法將已知有肌管形成促進作用之IGF-1(胰島素樣生長因子，Life Technologies公司製造)以0.1ppm進行調整而用於實驗。於添加樣品48小時後進行利用甲醇之細胞固定及吉姆沙染色而進行細胞之染色。染色後，藉由計測融合指數((肌管細胞內核數/總核數)×100)而測定肌管形成度。將其結果示於圖3。

於將未添加藥劑之對照群之融合指數設為100之情形時，本發明之胡荽之甲醇萃取物投予群為約130，發現融合指數之顯著之上升。因此，明確本發明萃取物具有肌管形成之促進作用。

[產業上之可利用性]

本發明肌肉活化劑具有優異之肌肉活化作用，因此可用於例如伴隨著運動不足或老化等之肌肉減少症、因各種環境(石膏固定等)導致之廢用性萎縮、或運動障礙症候群之預防及改善、基於運動之肌肉增強之強化、皮膚之老化(皮膚之彈力降低、皺紋或鬆弛等)之抑制等。

Claims

一種肌肉活化劑，其含有胡荽萃取物作為有效成分。
如請求項1之肌肉活化劑，其中胡荽萃取物為醇萃取物或含水醇萃取物。
如請求項2之肌肉活化劑，其中醇為乙醇。
如請求項1至3中任一項之肌肉活化劑，其中肌肉活化劑為肌肉增強劑。
如請求項1至3中任一項之肌肉活化劑，其中肌肉活化劑為肌肉衰減預防劑。
如請求項1至3中任一項之肌肉活化劑，其中肌肉活化劑為皮膚改善劑。