TW201605769A - 取代萘化合物作為鈣敏感受體調節劑 - Google Patents

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Abstract

本發明係相關於式(I)之萘化合物以及其醫藥上可接受之鹽類，其中該取代基係如同本文所描述者，以及其在與鈣敏感受體調節劑 （CaSR）的調節相關聯的疾病、病症治療的醫藥之用途。本發明亦相關於包含治療與鈣敏感受體調節劑 （CaSR）通道調節劑相關聯之疾病、病症的此類化合物之醫藥組成物。□

Description

取代萘化合物作為鈣敏感受體調節劑
相關申請 本發明對2013年8月28日提出的印度臨時專利申請號2814/MUM/2013、2013年8月28日提出的2815/MUM/2013以及2014年3月27日提出的1091/MUM/2014主張優先權的利益，並且將整份臨時說明書以引用的方式併入本文。 本發明係相關於式(I)之取代萘化合物、其醫藥上可接受之鹽類以及醫藥組成物，用於治療與鈣敏感受體（calcium-sensing receptor, CaSR）的調節相關聯的疾病、病症、病徵或症狀。本發明亦相關於治療與鈣敏感受體（CaSR）的調節相關聯的疾病、病症、病徵或症狀的方法。本發明亦相關於本發明之化合物的製備程序。
已知Ca2+ 為細胞內的第二傳訊者，隨著細胞外鈣敏感受體（CaSR）的分子鑑定，已進一步開啟Ca2+ 亦可作用為細胞外的傳訊者之可能性。關於Ca2+ 細胞外濃度局部變化的資訊係經由此獨特的受體傳送至許多類型的細胞內部。 鈣敏感受體（CaSR）為經由磷脂酶C（phospholipase C）的活化而傳訊的G蛋白耦合受體（GPCR），其增加肌醇1,4,5三磷酸與細胞質之鈣的量。CaSR屬於GPCR超家族的亞家族C。在結構上，CaSR具有一特別大的胺基端細胞外（ECD）區域（大約600胺基酸），其乃GPCR家族C的所有成員所共享的特徵。 在哺乳動物中，CaSR的表現相當普遍並且其於副甲狀腺的存在於副甲狀腺素（PTH）的分泌上扮演了重要的角色。血清中鈣的減少造成PTH的分泌。因此，PTH分泌經由增加Ca2+ 的腎保留與腸吸收而導致血清Ca2+ 的保存。此間接經由PTH誘發的活性維生素D代謝物2,5-二羥基維生素D的合成而發生。此外，PTH的脈動作用對骨骼發育具有合成代謝效果，並且其持續量可造成分解代謝效果，其中如同在骨質疏鬆症的情況中骨頭分解而釋放Ca2+ 。所有的這些系統趨向基線血清Ca2+ 的維持，並且涉及由卓越的CaSR媒介之血清PTH與細胞外鈣之間的緊密調節。 在像是原發性與次發性的副甲狀腺機能亢進的情況中，有由於腺體的過度增生之副甲狀腺素過量分泌。原發性副甲狀腺機能亢進（PHPT）最常見的原因為起因於無性繁殖突變（~97%）與相關的高鈣血症（hypercalcemia）之副甲狀腺腺瘤。在次發性副甲狀腺機能亢進（SHPT）的情況中，病患中最常見的是慢性腎功能衰竭。腎臟無法轉變足夠的維生素D成為其活性形式，並且亦不能充分排泄磷。過量的磷進一步地耗盡血清鈣形成磷酸鈣（腎結石）而導致低鈣血症（hypocalcemia）。 稱作鈣模仿劑（calcimimetics）的正向異位調節劑（positive allosteric modulator）之小分子調節並且提高對已存在的細胞外離子鈣環境之受體敏感性。這將最終轉化為降低血漿PTH量，從而改善副甲狀腺機能亢進、鈣穩定性與骨代謝的狀況。 在WO 2013/124828、WO 2013/002329、WO 2013/136288、US 2014/0080770、US 2014/01554161、WO 2012/127388、WO 2012/120476、WO 2012/127385、WO 2012/069421、WO 2012/069419、WO 2012/069402、US 2011/0028452、WO 2010/150837、WO 2010/136037、WO 2010/042642、WO 2010/038895、WO 2009/065406、WO 2008/059854、WO 2006/123725、WO 2004/106280、WO 2004/069793、WO 2002/012181 與 US 2003/0199497申請案中揭露與鈣敏感受體（CaSR）相關的化合物，用於由CaSR媒介的各種疾病之治療。另有J. Med. Chem. (2006), 49, 5119-5128揭露與鈣敏感受體（CaSR）相關的化合物。
根據一方面，本發明提供具有式(I)之結構的化合物，A環為苯基或萘基； R1 為氫或被取代的或未被取代的(C1 -C6 )烷基； R2 ，其在每個情況下可為相同的或不同的，係獨立地選自鹵素、氰基、被取代的或未被取代的(C1 -C6 )烷基、被取代的或未被取代的 (C1 -C6 )鹵烷基、被取代的或未被取代的 (C1 -C6 )羥基烷基、-X-C(O)-Z、-OR9 、-NR7 R8 、-NR7 C(O)R6 、-S(O)0-2 R6 、-S(O)2 NR7 R8 、-NR7 S(O)2 R6 、被取代的或未被取代的(C3 -C12 )環烷基、被取代的或未被取代的苯基、被取代的或未被取代的 5至6元雜芳基、被取代的或未被取代的 5至6元雜環基以及D環； D環為或； X 係選自一鍵、-(CRa Rb )m -、-NR12 -、-O(CRa Rb )m -、-(CRa Rb )m O-、-C(O)NR12 -、-(CRa Rb )m O-(CRa Rb )m - 以及 -C(O)NR12 (CRa Rb )m -； 在每個情況下可為相同的或不同的Ra 與Rb 係獨立地選自氫、鹵素、羥基、被取代的或未被取代的 (C1 -C6 )烷基、被取代的或未被取代的 (C1 -C6 )鹵烷基以及被取代的或未被取代的 (C3 -C6 )環烷基；或Ra 與Rb, 和它們連接的碳原子一起形成被取代的或未被取代的 3至6元飽和的碳環之環； Z為–OR10 或 –NR7 R8 ； R3 係選自氫、鹵素、被取代的或未被取代的 (C1 -C6 )烷基、被取代的或未被取代的 (C1 -C6 )鹵烷基、 -OR9 以及被取代的或未被取代的 (C3 -C12 )環烷基； R4 ，其在每個情況下可為相同的或不同的，係獨立地選自鹵素、被取代的或未被取代的 (C1 -C6 )烷基、被取代的或未被取代的 (C1 -C6 )鹵烷基、被取代的或未被取代的 (C1 -C6 )烷氧基烷基、-SF5 與 –OR9 ； R5 為被取代的或未被取代的 (C1 -C6 )烷基； R6 係選自被取代的或未被取代的 (C1 -C6 )烷基、被取代的或未被取代的 (C3 -C12 )環烷基以及被取代的或未被取代的 (C6 -C14 )芳基； R7 與R8 ，其在每個情況下可為相同的或不同的，係獨立地選自鹵素、被取代的或未被取代的 (C1 -C6 )烷基、-(CRa Rb )1-2 R11 、-(CRc Rd )m -OH以及被取代的或未被取代的 (C3 -C12 )環烷基； 在每個情況下可為相同的或不同的Rc 與Rd 係獨立地為氫或被取代的或未被取代的 (C1 -C6 )烷基； R9 係獨立地選自氫、被取代的或未被取代的 (C1 -C6 )烷基、被取代的或未被取代的 (C1 -C6 )鹵烷基、被取代的或未被取代的 (C1 -C6 )烷氧基烷基 and被取代的或未被取代的 (C3 -C12 )環烷基; R10 係選自氫、被取代的或未被取代的 (C1 -C6 )烷基與-(CRa Rb )1-2 苯基； R11 為被取代的或未被取代的苯基，其中該取代基係選自鹵素、(C1 -C6 )烷基與–OR9 ； R12 為氫或被取代的或未被取代的(C1 -C6 )烷基； ‘m’為1至3包含兩端點的一整數； ‘n’為1至3包含兩端點的一整數； ‘p’為0至3包含兩端點的一整數；以及 ‘q’為1至3包含兩端點的一整數； 或其醫藥上可接受的鹽類。 根據一具體實施例，提供了具有式(II)的結構之化合物：其中， R1 為氫或被取代的或未被取代的(C1 -C6 )烷基； R2 ，其在每個情況下可為相同的或不同的，係獨立地選自鹵素、被取代的或未被取代的 (C1 -C6 )烷基、被取代的或未被取代的 (C1 -C6 )鹵烷基、 -X-C(O)-Z、-OR9 與 -S(O)0-2 R6 ； X係選自一鍵、-(CRa Rb )m -、-O(CRa Rb )m - 與 -(CRa Rb )m O-； 在每個情況下可為相同的或不同的Ra 與Rb 係獨立地選自氫、鹵素、羥基以及被取代的或未被取代的 (C1 -C6 )烷基； Z為 –OR10 或 –NR7 R8 ; R3 係選自氫、鹵素以及被取代的或未被取代的 (C1 -C6 )烷基； R4 ，其在每個情況下可為相同的或不同的，係獨立地選自鹵素、被取代的或未被取代的 (C1 -C6 )烷基、被取代的或未被取代的 (C1 -C6 )鹵烷基、被取代的或未被取代的 (C1 -C6 )烷氧基烷基與–OR9 ； R6 為被取代的或未被取代的 (C1 -C6 )烷基或被取代的或未被取代的 (C3 -C12 )環烷基； R7 與R8 ，其在每個情況下可為相同的或不同的，係獨立地選自氫、被取代的或未被取代的 (C1 -C6 )烷基、 -(CRa Rb )1-2 R11 與被取代的或未被取代的 (C3 -C12 )環烷基； R9 係選自氫、被取代的或未被取代的 (C1 -C6 )烷基、被取代的或未被取代的 (C1 -C6 )鹵烷基、被取代的或未被取代的 (C1 -C6 )烷氧基烷基與被取代的或未被取代的 (C3 -C12 )環烷基； R10 為氫或被取代的或未被取代的(C1 -C6 )烷基； R11 為被取代的或未被取代的苯基，其中該取代基係選自鹵素、(C1 -C6 )烷基與(C1 -C6 )烷氧基； ‘m’為1至3包含兩端點的一整數； ‘p’ 為0至2包含兩端點的一整數；以及 ‘q’為1至3包含兩端點的一整數； 或其醫藥上可接受的鹽類。 根據一具體實施例，提供了具有式(III)的結構之化合物：R1 為氫或被取代的或未被取代的(C1 -C6 )烷基； R2 ，其在每個情況下可為相同的或不同的，係獨立地選自鹵素、被取代的或未被取代的 (C1 -C6 )烷基、被取代的或未被取代的 (C1 -C6 )鹵烷基與X-C(O)-Z； X係選自一鍵、-(CRa Rb )m -、-O(CRa Rb )m - 與 -(CRa Rb )m O-； 在每個情況下可為相同的或不同的Ra 與Rb 係獨立地選自氫、鹵素、羥基以及被取代的或未被取代的 (C1 -C6 )烷基； Z為 –OR10 或 –NR7 R8 ； R7 與R8 ，其在每個情況下可為相同的或不同的，係獨立地選自氫、被取代的或未被取代的 (C1 -C6 )烷基以及被取代的或未被取代的 (C3 -C12 )環烷基； R10 為氫或被取代的或未被取代的(C1 -C6 )烷基； ‘m’為1至3包含兩端點的一整數；以及 ‘q’為1至3包含兩端點的一整數； 或其醫藥上可接受的一鹽類。 根據一具體實施例，提供了具有式(IV)的結構之化合物：R2 ，其在每個情況下可為相同的或不同的，係獨立地選自鹵素、被取代的或未被取代的 (C1 -C6 )烷基以及被取代的或未被取代的 (C1 -C6 )鹵烷基； R4 ，其在每個情況下可為相同的或不同的，係獨立地選自鹵素、被取代的或未被取代的 (C1 -C6 )烷基、被取代的或未被取代的 (C1 -C6 )鹵烷基與–OR9 ； R9 為氫或被取代的或未被取代的(C1 -C6 )烷基；  ‘p’ 為0至2包含兩端點的一整數；以及 ‘q’為1至3包含兩端點的一整數；  或其醫藥上可接受的鹽類。 根據另一具體實施例，提供了具有式(V)的結構之化合物：A環為苯基或萘基； R1 為氫或被取代的或未被取代的(C1 -C6 )烷基； R2 ，其在每個情況下可為相同的或不同的，係獨立地選自鹵素、氰基、被取代的或未被取代的(C1 -C6 )烷基、被取代的或未被取代的 (C1 -C6 )鹵烷基、被取代的或未被取代的 (C1 -C6 )羥基烷基、-X-C(O)-Z、-OR9 、-NR7 R8 、-NR7 C(O)R6 、-S(O)0-2 R6 、-S(O)2 NR7 R8 、-NR7 S(O)2 R6 、被取代的或未被取代的 (C3 -C12 )環烷基、被取代的或未被取代的苯基、被取代的或未被取代的 5至6元雜芳基、被取代的或未被取代的 5至6元雜環基與D環； D環為或； X係選自一鍵、-(CRa Rb )m -、-NR12 -、-O(CRa Rb )m -、-(CRa Rb )m O-、-C(O)NR12 -、-(CRa Rb )m O-(CRa Rb )m - 與 -C(O)NR12 (CRa Rb )m -； 在每個情況下可為相同的或不同的Ra 與Rb 係獨立地選自氫、鹵素、羥基、被取代的或未被取代的 (C1 -C6 )烷基、被取代的或未被取代的 (C1 -C6 )鹵烷基以及被取代的或未被取代的 (C3 -C6 )環烷基；或Ra 與 Rb, 與它們所連接的碳原子共同形成被取代的或未被取代的 3 至 6元飽和碳環之環； Z 為 –OR10 或 –NR7 R8 ； R3 係選自氫、鹵素、被取代的或未被取代的 (C1 -C6 )烷基、被取代的或未被取代的 (C1 -C6 )鹵烷基、 -OR9 與被取代的或未被取代的 (C3 -C12 )環烷基； R4 ，其在每個情況下可為相同的或不同的，係獨立地選自鹵素、被取代的或未被取代的 (C1 -C6 )烷基、被取代的或未被取代的 (C1 -C6 )鹵烷基、被取代的或未被取代的 (C1 -C6 )烷氧基烷基、-SF5 與 –OR9 ； R6 係選自被取代的或未被取代的 (C1 -C6 )烷基、被取代的或未被取代的 (C3 -C12 )環烷基與被取代的或未被取代的 (C6 -C14 )芳基； R7 與R8 ，其在每個情況下可為相同的或不同的，係獨立地選自氫、被取代的或未被取代的 (C1 -C6 )烷基、-(CRa Rb )1-2 R11 、-(CRc Rd )m -OH與被取代的或未被取代的 (C3 -C12 )環烷基； 在每個情況下可為相同的或不同的Rc 與 Rd 係獨立地為氫或被取代的或未被取代的 (C1 -C6 )烷基； R9 係獨立地選自氫、被取代的或未被取代的 (C1 -C6 )烷基、被取代的或未被取代的 (C1 -C6 )鹵烷基、被取代的或未被取代的 (C1 -C6 )烷氧基烷基以及被取代的或未被取代的 (C3 -C12 )環烷基； R10 係選自氫、被取代的或未被取代的 (C1 -C6 )烷基與-(CRa Rb )1-2 苯基； R11 為被取代的或未被取代的苯基、其中該取代基係選自鹵素、(C1 -C6 )烷基與–OR9 ； R12 為氫或被取代的或未被取代的(C1 -C6 )烷基； ‘m’為1至3包含兩端點的一整數； ‘n’為1至3包含兩端點的一整數； ‘p’為0至3包含兩端點的一整數；以及 ‘q’為1至3包含兩端點的一整數； 或其醫藥上可接受的鹽類。 根據另一具體實施例，提供了具有式(V)的結構之化合物：其中， A環為苯基或萘基； R1 為氫或被取代的或未被取代的(C1 -C6 )烷基； R2 ，其在每個情況下可為相同的或不同的，係獨立地選自鹵素、被取代的或未被取代的(C1 -C6 )烷基、被取代的或未被取代的(C1 -C6 )鹵烷基、-X-C(O)-Z、-OR9 與-S(O)0-2 -烷基； X係選自一鍵、-(CRa Rb )m -與-O(CRa Rb )m -； 在每個情況下可為相同的或不同的Ra 與Rb 係獨立地選自氫、鹵素與被取代的或未被取代的 (C1 -C6 )烷基； Z為–OR10 或 –NR7 R8 ； R3 為氫或鹵素； R4 ，其在每個情況下可為相同的或不同的，係獨立地選自鹵素、被取代的或未被取代的 (C1 -C6 )烷基、被取代的或未被取代的 (C1 -C6 )鹵烷基以及–OR9 ； R7 與R8 係獨立地選自氫、被取代的或未被取代的 (C1 -C6 )烷基與(CRa Rb )1-2 R11 ； R9 係選自氫、被取代的或未被取代的 (C1 -C6 )烷基以及被取代的或未被取代的 (C1 -C6 )鹵烷基； R10 為氫或被取代的或未被取代的(C1 -C6 )烷基； R11 為被取代的或未被取代的苯基，其中該取代基係選自鹵素、(C1 -C6 )烷基與(C1 -C6 )烷氧基； ‘m’為1至3包含兩端點的一整數； ‘n’為1至3包含兩端點的一整數； ‘p’為0至2包含兩端點的一整數；以及 ‘q’ 為1至3的一整數； 或其醫藥上可接受的鹽類。 應了解式(I)、式(II)、式(III)、式(IV)及/或式(V)結構上包含所有適用的互變異構物、立體異構物、鏡像異構物以及非鏡像異構物，包括同位素，以及可能由本文通常描述的化學結構考量到的醫藥上可接受的鹽類。 闡述於下文之本發明的一或更多具體實施例的細節在本質上僅為說明性的，並且不意圖限制本發明的範圍。本發明的其他特徵、目的與優勢將由描述與申請專利範圍中更加顯著。 根據一具體實施例，提供了式(I) 及/或式(V)之化合物，其中A環為苯基或萘基；R4 係獨立地選自鹵素、被取代的或未被取代的 (C1 -C6 )烷基以及被取代的或未被取代的 (C1 -C6 )鹵烷基以及 –OR9 ，其中R9 為(C1 -C6 )烷基或 (C1 -C6 )鹵烷基；並且‘p’為0、1至2。 根據另一具體實施例，提供了式(I) 、式(II)、式(III)及/或式(V)之化合物，其中R1 為氫或被取代的或未被取代的(C1 -C6 )烷基。 在另一具體實施例中，提供了式(I) 、式(II)、式(III)及/或式(V)之化合物，其中R1 為甲基或乙基。 根據另一具體實施例，提供了式(I)的化合物，其中R2 係獨立地選自鹵素、被取代的或未被取代的 (C1 -C6 )烷基、被取代的或未被取代的 (C1 -C6 )鹵烷基、被取代的或未被取代的 (C1 -C6 )羥基烷基、X-C(O)-Z,  -O-(C1 -C6 )烷基、-O-(C1 -C6 )鹵烷基、-NHC(O)烷基、 -S(O)0-2 烷基、被取代的或未被取代的苯基、被取代的或未被取代的 5至6元雜芳基、被取代的或未被取代的 5至6元雜環基、與；其中X係選自一鍵、-(CRa Rb )m - 與 -O(CRa Rb )m - ，其中Ra 與Rb 係獨立地為氫、鹵素或被取代的或未被取代的 (C1 -C6 )烷基； Z為–OR10 ，其中 R10 為氫或 (C1 -C6 )烷基； ‘m’ 係選自1、2或3，並且 ‘q’ 係選自1、2或3。 根據另一具體實施例，提供了式(I)及/或式(V)的化合物，其中 R1 為 (C1 -C3 )烷基； 在每個情況下可為相同的或不同的R2 係獨立地選自鹵素、 (C1 -C4 )烷基、 (C1 -C4 )鹵烷基、 -X-C(O)-Z, -O-(C1 -C4 )烷基或 -O-(C1 -C4 )鹵烷基； X係選自一鍵或 -(CRa Rb )m ，其中Ra 與Rb 係獨立地為氫或被取代的或未被取代的 (C1 -C6 )烷基； Z為 –OH； R3 為氫； R4 ，其在每個情況下可為相同的或不同的，係獨立地選自鹵素與–OR9 ； R9 為(C1 -C4 )烷基、鹵烷基； R5 為 (C1 -C3 )烷基； ‘m’ 為選自1或2的一整數； ‘n’ 為1； ‘p’ 為0、1或2；以及 ‘q’為1至3包含兩端點的一整數； 或其醫藥上可接受的一鹽類。 根據另一具體實施例，提供了式(I)至(V)的化合物，其中該化合物為游離鹼形式。 根據另一具體實施例，提供了式(I)至(V)的化合物，其中該化合物為醫藥上可接受之鹽類。 根據另一具體實施例，提供了式(I)至(V)的化合物，其中醫藥上可接受之鹽類為鹽酸鹽。 根據另一具體實施例，提供了結構上包含立體異構物之式(I)至(V)的化合物，該立體異構物包括鏡像異構物與非鏡像異構物。 以下為代表性的化合物，其在本質上僅為說明性的，而不意圖限制本發明的範圍：(R) -1-(萘-1-基)-N -((4-(4-(三氟甲基)苯基)萘-2-基)甲基)乙胺鹽酸鹽；(R) -1-(4-氟-3-甲氧基苯基)-N -((4-(4-(三氟甲基)苯基)萘-2-基)甲基)乙胺鹽酸鹽；(R) -1-(萘-1-基)-N -((4-(3-(三氟甲基)苯基)萘-2-基)甲基)乙胺鹽酸鹽；(R) -1-(4-氟-3-甲氧基苯基)-N -((4-(3-(三氟甲基)苯基) 萘-2-基)甲基)乙胺鹽酸鹽；(R) -N -(1-(3-甲氧基苯基)乙基)-3-(4-(4-(三氟甲基)苯基) 萘-2-基)丙-1-胺鹽酸鹽；(1R) -1-(3-甲氧基苯基)-N -(1-(4-(4-(三氟甲基)苯基)萘-2-基)乙基)乙胺鹽酸鹽； 1-(4-(3-氟-4-甲氧基苯基) 萘-2-基)-N -((R) -1-(3-甲氧基苯基)乙基)乙胺鹽酸鹽；(1R) -1-(3-氯苯基)-N -(1-(4-(3-氟-4-甲氧基苯基) 萘-2-基)乙基)乙胺鹽酸鹽；(1R) -1-(萘-1-基)-N -(1-(4-(4-(三氟甲基)苯基) 萘-2-基)乙基)乙胺鹽酸鹽；(1R) -1-(3-氯苯基)-N -(1-(4-(4-(三氟甲基)苯基) 萘-2-基)乙基)乙胺鹽酸鹽；(1R) -1-(4-氟-3-甲氧基苯基)-N -(1-(4-(4-(三氟甲基)苯基) 萘-2-基)乙基)乙胺鹽酸鹽；(1R) -1-(3-乙氧基苯基)-N -(1-(4-(4-(三氟甲基)苯基)萘-2-基)乙基)乙胺鹽酸鹽；(1R) -1-(3-氟苯基)-N -(1-(4-(4-(三氟甲基)苯基) 萘-2-基)乙基)乙胺鹽酸鹽；(1R) -1-(3-氯苯基)-N -(1-(4-(3-(三氟甲基)苯基) 萘-2-基)乙基)乙胺鹽酸鹽； 1-(4-(4-氟苯基) 萘-2-基)-N -((R )-1-(3-甲氧基苯基)乙基)乙胺鹽酸鹽； (1R )-1-(3-氯苯基)-N -(1-(4-(4-氟苯基) 萘-2-基)乙基)乙胺鹽酸鹽；(1R) -1-(3-甲氧基苯基)-N -(1-(4-(4-(甲磺醯基)苯基)萘-2-基)乙基)乙胺鹽酸鹽；N -((R) -1-(3-甲氧基苯基)乙基)-1-(4-(4-(三氟甲基)苯基) 萘-2-基)丙-1-胺鹽酸鹽；(1R) -1-(3-甲氧基苯基)-N -(1-(4-(4-(三氟甲氧基)苯基) 萘-2-基)乙基)乙胺鹽酸鹽；(1R) -1-(3-氯苯基)-N -(1-(4-(4-(三氟甲氧基)苯基) 萘-2-基)乙基)乙胺鹽酸鹽； 1-(4-(4-(二氟甲氧基)苯基) 萘-2-基)-N -((R) -1-(3-甲氧基苯基)乙基)乙胺鹽酸鹽；(1R )-1-(3-氯苯基)-N -(1-(4-(4-(二氟甲氧基)苯基) 萘-2-基)乙基)乙胺鹽酸鹽； (1R )-1-(3-氯苯基)-N -(1-(4-(4-(3-氟氧雜環丁-3-基)苯基)萘-2-基)乙基)乙胺鹽酸鹽((1R )-1-(3-chlorophenyl)-N -(1-(4-(4-(3-fluorooxetan-3-yl)phenyl)naphthalen-2-yl)ethyl)ethanamine hydrochloride)；(R) -甲基-2-甲基-5-(3-(((1-(萘-1-基)乙基)胺基)甲基)萘-1-基)苯甲酸酯；(R) -甲基 5-(3-(((1-(3-甲氧基苯基)乙基)胺基)甲基) 萘-1-基)-2-甲基苯甲酸酯；(R) -甲基 5-(3-(((1-(3-乙氧基苯基)乙基)胺基)甲基)萘-1-基)-2-甲基苯甲酸酯；(R) -甲基 2-甲基-5-(3-(((1-(3-丙氧基苯基)乙基)胺基)甲基) 萘-1-基)苯甲酸酯；(R) -甲基 5-(3-(((1-(4-氟-3-甲氧基苯基)乙基)胺基)甲基)萘-1-基)-2-甲基苯甲酸酯； (R )-甲基 5-(3-(((1-(3-氯苯基)乙基)胺基)甲基)萘-1-基)-2-甲基苯甲酸酯；(R) -甲基 5-(3-(((1-(3-(2,2-二氟乙氧基)苯基)乙基)胺基)甲基)萘-1-基)-2-甲基苯甲酸酯；(R) -甲基 2-氟-5-(3-(((1-(4-氟-3-甲氧基苯基)乙基)胺基)甲基)萘-1-基)苯甲酸酯；(R) -甲基 2-氟-5-(3-(((1-(3-甲氧基苯基)乙基)胺基)甲基)萘-1-基)苯甲酸酯；(R) -甲基 5-(3-(((1-(3-乙氧基苯基)乙基)胺基)甲基)萘-1-基)-2-氟苯甲酸酯；(R) -甲基 2-氟-5-(3-(((1-(3-(2-甲氧基乙氧基)苯基)乙基)胺基)甲基) 萘-1-基)苯甲酸酯；(R) -甲基 2-氯-5-(3-(((1-(3-甲氧基苯基)乙基)胺基)甲基) 萘-1-基)苯甲酸酯；(R) -甲基 2-氯-5-(3-(((1-(3-乙氧基苯基)乙基)胺基)甲基) 萘-1-基)苯甲酸酯；(R) -甲基 3-(3-(((1-(3-甲氧基苯基)乙基)胺基)甲基)萘-1-基)-2-甲基苯甲酸酯；(R) -甲基 3-(3-(((1-(3-乙氧基苯基)乙基)胺基)甲基)萘-1-基)-2-甲基苯甲酸酯；(R) -甲基 2-氟-3-(3-(((1-(3-甲氧基苯基)乙基)胺基)甲基) 萘-1-基)苯甲酸酯；(R) -甲基 2-甲氧基-5-(3-(((1-(3-甲氧基苯基)乙基)胺基)甲基) 萘-1-基)苯甲酸酯；(R) -甲基 2-異丙基-5-(3-(((1-(3-甲氧基苯基)乙基)胺基)甲基)萘-1-基)苯甲酸酯；(R) -乙基 4-(3-(((1-(萘-1-基)乙基)胺基)甲基)萘-1-基)苯甲酸酯；(R) -乙基 4-(3-(((1-(4-氟-3-甲氧基苯基)乙基)胺基)甲基) 萘-1-基)苯甲酸酯；(R) -甲基 3-(3-(((1-(3-甲氧基苯基)乙基)胺基)甲基)萘-1-基)苯甲酸酯；(R) -甲基 2-氟-5-(3-(((1-(3-甲氧基苯基)乙基)胺基)甲基) 萘-1-基)苯甲酸鹽酸鹽；(R) -甲基 3-(2-氟-5-(3-(((1-(3-甲氧基苯基)乙基)胺基)甲基) 萘-1-基)苯基)丙酸酯；(R) -甲基 2-(4-(3-(((1-(3-甲氧基苯基)乙基)胺基)甲基)萘-1-基)苯基)-2-甲基丙酸酯；(R) -2-(3-(3-(((1-(3-甲氧基苯基)乙基)胺基)甲基)萘-1-基)苯基)-2-甲基丙酸； 異丙基-5-(3-(1-(((R) -1-(3-甲氧基苯基)乙基)胺基)乙基)萘-1-基)-2-甲基苯甲酸酯； 異丙基 5-(3-(1-(((R )-1-(4-氟-3-甲氧基苯基)乙基)胺基)乙基)萘-1-基)-2-甲基苯甲酸酯； 異丙基 3-(3-(1-(((R) -1-(3-甲氧基苯基)乙基)胺基)乙基)萘-1-基)-2-甲基苯甲酸酯； 異丙基 5-(3-(1-(((R) -1-(3-氯苯基)乙基)胺基)乙基)萘-1-基)-2-甲基苯甲酸酯； 異丙基 3-氟-5-(3-(1-(((R) -1-(3-甲氧基苯基)乙基)胺基)乙基)萘-1-基)苯甲酸酯； 異丙基 4-(3-(1-(((R) -1-(3-甲氧基苯基)乙基)胺基)乙基)萘-1-基)苯甲酸酯； 異丙基 3-氟-4-(3-(1-(((R) -1-(3-甲氧基苯基)乙基)胺基)乙基)萘-1-基)苯甲酸酯； 異丙基 2-氯-4-(3-(1-(((R) -1-(3-甲氧基苯基)乙基)胺基)乙基)萘-1-基)苯甲酸酯； 異丙基 3-(2-氟-5-(3-(1-(((R) -1-(3-甲氧基苯基)乙基)胺基)乙基)萘-1-基)苯基)丙酸酯； 異丙基 2-氟-5-(3-(1-(((R) -1-(3-甲氧基苯基)乙基)胺基)乙基)萘-1-基)苯甲酸酯； 異丙基 4-(3-(1-(((R) -1-(3-甲氧基苯基)乙基)胺基)乙基) 萘-1-基)-2-(三氟甲基)苯甲酸酯； 異丙基 3-(3-(1-(((R) -1-(3-甲氧基苯基)乙基)胺基)乙基) 萘-1-基)-5-甲基苯甲酸酯； 異丙基 5-(3-(1-(((R) -1-(3-乙氧基苯基)乙基)胺基)乙基) 萘-1-基)-2-氟苯甲酸酯； 異丙基 5-(3-(1-(((R) -1-(3-氯苯基)乙基)胺基)乙基) 萘-1-基)-2-氟苯甲酸酯； 異丙基 5-(3-(1-(((R) -1-(3-甲氧基苯基)乙基)胺基)乙基) 萘-1-基)-2-(三氟甲基)苯甲酸酯； 異丙基 3-(2-氟-3-(3-(1-(((R) -1-(3-甲氧基苯基)乙基)胺基)乙基) 萘-1-基)苯基)丙酸酯； 異丙基 4-(3-(1-(((R) -1-(3-甲氧基苯基)乙基)胺基)乙基) 萘-1-基)-2-甲基苯甲酸酯； 異丙基 3-(2-甲氧基-5-(3-(1-(((R) -1-(3-甲氧基苯基)乙基)胺基)乙基) 萘-1-基)苯基)丙酸酯； 異丙基 2-氟-4-(3-(1-(((R) -1-(3-甲氧基苯基)乙基)胺基)乙基) 萘-1-基)苯甲酸酯； 異丙基 3-甲氧基-5-(3-(1-(((R) -1-(3-甲氧基苯基)乙基)胺基)乙基) 萘-1-基)苯甲酸酯； 異丙基 2-氯-5-(3-(1-(((R) -1-(3-甲氧基苯基)乙基)胺基)乙基) 萘-1-基)苯甲酸酯； 異丙基 3-(3-氟-5-(3-(1-(((R) -1-(3-甲氧基苯基)乙基)胺基)乙基) 萘-1-基)苯基)丙酸酯； 異丙基 2-(3-氟-5-(3-(1-(((R) -1-(3-甲氧基苯基)乙基)胺基)乙基)萘-1-基)苯氧基)-2-甲基丙酸酯； 2,2-二氟-N -((R) -1-(3-甲氧基苯基)乙基)-2-(4-(3-(1-(((R) -1-(3-甲氧基苯基)乙基)胺基)乙基)萘-1-基)苯基)乙醯胺； 異丙基 3-(2-氟-4-(3-(1-(((R) -1-(3-甲氧基苯基)乙基)胺基)乙基) 萘-1-基)苯基)丙酸酯； 異丙基 3-(5-(3-(1-(((R) -1-(3-甲氧基苯基)乙基)胺基)乙基) 萘-1-基)-2-甲基苯)丙酸酯； 異丙基 2-(4-(3-(1-(((R) -1-(3-甲氧基苯基)乙基)胺基)乙基) 萘-1-基)苯基)-2-甲基丙酸酯； 異丙基 2-(3-(3-(1-(((R) -1-(3-甲氧基苯基)乙基)胺基)乙基) 萘-1-基)苯基)-2-甲基丙酸酯； 異丙基 3-(2-氟-5-(3-(1-(((R) -1-(3-甲氧基苯基)乙基)胺基)丙基)萘-1-基)苯基)丙酸酯； 異丙基 3-(5-(3-(1-(((R) -1-(3-氯苯基)乙基)胺基)丙基) 萘-1-基)-2-氟苯基)丙酸酯； 異丙基 3-(5-(3-(1-(((R) -1-(3-乙氧基苯基)乙基)胺基)丙基)萘-1-基)-2-氟苯基)丙酸酯； 異丙基 3-(5-(3-(1-(((R) -1-(3-乙氧基苯基)乙基)胺基)乙基) 萘-1-基)-2-氟苯基)丙酸酯； 異丙基 5-(3-(1-(((R) -1-(3-乙氧基苯基)乙基)胺基)乙基) 萘-1-基)-2-甲基苯甲酸酯； 異丙基 3-(5-(3-(1-(((R) -1-(3-氯苯基)乙基)胺基)乙基) 萘-1-基)-2-氟苯基)丙酸酯； 異丙基 3-(5-(3-(1-(((R) -1-(3-甲氧基苯基)乙基)胺基)乙基)萘-1-基)-2-(三氟甲基)苯基)丙酸酯； 異丙基 3-(5-(3-(1-(((R) -1-(3-氯苯基)乙基)胺基)乙基) 萘-1-基)-2-(三氟甲基)苯基)丙酸酯； 異丙基 3-(3-氟-5-(7-氟-3-(1-(((R) -1-(3-甲氧基苯基)乙基)胺基)乙基)萘-1-基)苯基)丙酸酯； 異丙基 3-(3-氟-5-(3-(1-(((R) -1-(3-甲氧基苯基)乙基)胺基)丙基) 萘-1-基)苯基)丙酸酯； 異丙基 3-(3-(3-(1-(((R )-1-(3-乙氧基苯基)乙基)胺基)乙基)萘-1-基)-5-氟苯基)丙酸酯； 異丙基 5-(3-(1-(((R )-1-(3-甲氧基苯基)乙基)胺基)丙基)萘-1-基)-2-甲基苯甲酸酯；(R) -2-甲基-5-(3-(((1-(萘-1-基)乙基)胺基)甲基)萘-1-基)苯甲酸；(R) -5-(3-(((1-(3-甲氧基苯基)乙基)胺基)甲基)萘-1-基)-2-甲基苯甲酸鹽酸鹽；(R) -5-(3-(((1-(3-乙氧基苯基)乙基)胺基)甲基)萘-1-基)-2-甲基苯甲酸鹽酸鹽；(R) -2-甲基-5-(3-(((1-(3-丙氧基苯基)乙基)胺基)甲基)萘-1-基)苯甲酸鹽酸鹽；(R) -5-(3-(((1-(4-氟-3-甲氧基苯基)乙基)胺基)甲基)萘-1-基)-2-甲基苯甲酸鹽酸鹽；(R) -5-(3-(((1-(3-氯苯基)乙基)胺基)甲基)萘-1-基)-2-甲基苯甲酸鹽酸鹽；(R) -5-(3-(((1-(3-(2,2-二氟乙氧基)苯基)乙基)胺基)甲基)萘-1-基)-2-甲基苯甲酸鹽酸鹽；(R) -2-氟-5-(3-(((1-(4-氟-3-甲氧基苯基)乙基)胺基)甲基)萘-1-基)苯甲酸鹽酸鹽；(R) -2-氟-5-(3-(((1-(3-甲氧基苯基)乙基)胺基)甲基)萘-1-基)苯甲酸鹽酸鹽；(R) -5-(3-(((1-(3-乙氧基苯基)乙基)胺基)甲基)萘-1-基)-2-氟苯甲酸鹽酸鹽；(R) -2-氯-5-(3-(((1-(3-甲氧基苯基)乙基)胺基)甲基)萘-1-基)苯甲酸鹽酸鹽；(R) -2-氯-5-(3-(((1-(3-乙氧基苯基)乙基)胺基)甲基)萘-1-基)苯甲酸鹽酸鹽；(R) -3-(3-(((1-(3-甲氧基苯基)乙基)胺基)甲基)萘-1-基)-2-甲基苯甲酸鹽酸鹽；(R) -3-(3-(((1-(3-乙氧基苯基)乙基)胺基)甲基)萘-1-基)-2-甲基苯甲酸鹽酸鹽；(R) -2-氟-3-(3-(((1-(3-甲氧基苯基)乙基)胺基)甲基)萘-1-基)苯甲酸鹽酸鹽；(R) -2-甲氧基-5-(3-(((1-(3-甲氧基苯基)乙基)胺基)甲基)萘-1-基)苯甲酸鹽酸鹽；(R) -2-異丙基-5-(3-(((1-(3-甲氧基苯基)乙基)胺基)甲基)萘-1-基)苯甲酸鹽酸鹽；(R) -4-(3-(((1-(萘-1-基)乙基)胺基)甲基)萘-1-基)苯甲酸鹽酸鹽；(R) -4-(3-(((1-(4-氟-3-甲氧基苯基)乙基)胺基)甲基)萘-1-基)苯甲酸鹽酸鹽；(R) -3-(3-(((1-(3-甲氧基苯基)乙基)胺基)甲基)萘-1-基)苯甲酸鹽酸鹽；(R) -3-(3-(((1-(3-甲氧基苯基)乙基)胺基)甲基)萘-1-基)-2,6-二甲基苯甲酸鹽酸鹽；(R) -3-(2-氟-5-(3-(((1-(3-甲氧基苯基)乙基)胺基)甲基)萘-1-基)苯基)丙酸鹽酸鹽；(R) -2-(4-(3-(((1-(3-甲氧基苯基)乙基)胺基)甲基)萘-1-基)苯基)-2- 甲基丙酸鹽酸鹽；(R) -2-(3-(3-(((1-(3-甲氧基苯基)乙基)胺基)甲基)萘-1-基)苯基)-2-甲基丙酸鹽酸鹽； (R )-2-氟-5-(3-(((1-(3-(2-甲氧基乙氧基)苯基)乙基)胺基)甲基) 萘-1-基)苯甲酸鹽酸鹽； 5-(3-(1-(((R)-1-(3-甲氧基苯基)乙基)胺基)乙基)萘-1-基)-2-甲基苯甲酸鹽酸鹽； 5-(3-(1-(((R) -1-(4-氟-3-甲氧基苯基)乙基)胺基)乙基)萘-1-基)-2-甲基苯甲酸鹽酸鹽； 3-(3-(1-(((R) -1-(3-甲氧基苯基)乙基)胺基)乙基)萘-1-基)-2-甲基苯甲酸鹽酸鹽； 5-(3-(1-(((R) -1-(3-氯苯基)乙基)胺基)乙基)萘-1-基)-2-甲基苯甲酸鹽酸鹽； 3-氟-5-(3-(1-(((R) -1-(3-甲氧基苯基)乙基)胺基)乙基)萘-1-基)苯甲酸鹽酸鹽； 4-(3-(1-(((R) -1-(3-甲氧基苯基)乙基)胺基)乙基)萘-1-基)苯甲酸鹽酸鹽； 3-氟-4-(3-(1-(((R) -1-(3-甲氧基苯基)乙基)胺基)乙基)萘-1-基)苯甲酸鹽酸鹽； 2-氯-4-(3-(1-(((R) -1-(3-甲氧基苯基)乙基)胺基)乙基)萘-1-基)苯甲酸鹽酸鹽； 3-(2-氟-5-(3-(1-(((R) -1-(3-甲氧基苯基)乙基)胺基)乙基)萘-1-基)苯基)丙酸鹽酸鹽； 2-氟-5-(3-(1-(((R) -1-(3-甲氧基苯基)乙基)胺基)乙基)萘-1-基)苯甲酸鹽酸鹽； 4-(3-(1-(((R) -1-(3-甲氧基苯基)乙基)胺基)乙基)萘-1-基)-2-(三氟甲基)苯甲酸鹽酸鹽； 3-(3-(1-(((R) -1-(3-甲氧基苯基)乙基)胺基)乙基)萘-1-基)-5-甲基苯甲酸鹽酸鹽； 5-(3-(1-(((R) -1-(3-乙氧基苯基)乙基)胺基)乙基)萘-1-基)-2-氟苯甲酸鹽酸鹽； 5-(3-(1-(((R) -1-(3-氯苯基)乙基)胺基)乙基)萘-1-基)-2-氟苯甲酸鹽酸鹽； 5-(3-(1-(((R) -1-(3-甲氧基苯基)乙基)胺基)乙基)萘-1-基)-2-(三氟甲基)苯甲酸鹽酸鹽； 3-(2-氟-3-(3-(1-(((R) -1-(3-甲氧基苯基)乙基)胺基)乙基)萘-1-基)苯基)丙酸鹽酸鹽； 4-(3-(1-(((R) -1-(3-甲氧基苯基)乙基)胺基)乙基)萘-1-基)-2-甲基苯甲酸鹽酸鹽； 3-(2-甲氧基-5-(3-(1-(((R) -1-(3-甲氧基苯基)乙基)胺基)乙基) 萘-1-基)苯基)丙酸鹽酸鹽； 2-氟-4-(3-(1-(((R) -1-(3-甲氧基苯基)乙基)胺基)乙基)萘-1-基)苯甲酸鹽酸鹽； 2-氯-5-(3-(1-(((R) -1-(3-甲氧基苯基)乙基)胺基)乙基)萘-1-基)苯甲酸鹽酸鹽； 3-(3-氟-5-(3-(1-(((R) -1-(3-甲氧基苯基)乙基)胺基)乙基)萘-1-基)苯基)丙酸鹽酸鹽； 2,2-二氟-2-(4-(3-(1-(((R) -1-(3-甲氧基苯基)乙基)胺基)乙基) 萘-1-基)苯基)乙酸鹽酸鹽； 3-(2-氟-4-(3-(1-(((R) -1-(3-甲氧基苯基)乙基)胺基)乙基) 萘-1-基)苯基)丙酸鹽酸鹽； 3-(5-(3-(1-(((R) -1-(3-甲氧基苯基)乙基)胺基)乙基)萘-1-基)-2-甲基苯基)丙酸鹽酸鹽； 2-(4-(3-(1-(((R) -1-(3-甲氧基苯基)乙基)胺基)乙基)萘-1-基)苯基)-2-甲基丙酸鹽酸鹽； 2-(3-(3-(1-(((R) -1-(3-甲氧基苯基)乙基)胺基)乙基)萘-1-基)苯基)-2-甲基丙酸鹽酸鹽； 3-(2-氟-5-(3-(1-(((R) -1-(3-甲氧基苯基)乙基)胺基)丙基)萘-1-基)苯基)丙酸鹽酸鹽； 3-(5-(3-(1-(((R) -1-(3-乙氧基苯基)乙基)胺基)丙基)萘-1-基)-2-氟苯基)丙酸鹽酸鹽； 3-(5-(3-(1-(((R) -1-(3-乙氧基苯基)乙基)胺基)乙基)萘-1-基)-2-氟苯基)丙酸鹽酸鹽； 5-(3-(1-(((R) -1-(3-乙氧基苯基)乙基)胺基)乙基)萘-1-基)-2-甲基苯甲酸鹽酸鹽； 3-(5-(3-(1-(((R) -1-(3-氯苯基)乙基)胺基)乙基)萘-1-基)-2-氟苯基)丙酸鹽酸鹽； 3-(5-(3-(1-(((R) -1-(3-甲氧基苯基)乙基)胺基)乙基)萘-1-基)-2-(三氟甲基)苯基)丙酸鹽酸鹽； 3-(5-(3-(1-(((R) -1-(3-氯苯基)乙基)胺基)乙基)萘-1-基)-2-(三氟甲基)苯基)丙酸鹽酸鹽； 3-(3-氟-5-(7-氟-3-(1-(((R) -1-(3-甲氧基苯基)乙基)胺基)乙基)萘-1-基)苯基)丙酸鹽酸鹽； 3-(3-氟-5-(3-(1-(((R) -1-(3-甲氧基苯基)乙基)胺基)丙基)萘-1-基)苯基)丙酸鹽酸鹽； 5-(3-(1-(((R )-1-(3-甲氧基苯基)乙基)胺基)丙基)萘-1-基)-2-甲基苯甲酸鹽酸鹽； 3-甲氧基-5-(3-(1-(((R )-1-(3-甲氧基苯基)乙基)胺基)乙基)萘-1-基)苯甲酸鹽酸鹽； 2-(3-氟-5-(3-(1-(((R )-1-(3-甲氧基苯基)乙基)胺基)乙基)萘-1-基)苯氧基)-2-甲基丙酸鹽酸鹽； 3-(5-(3-(1-(((R)-1-(3-氯苯基)乙基)胺基)丙基)萘-1-基)-2-氟苯基)丙酸鹽酸鹽； 異丙基 3-(3-(3-(1-(((R) -1-(3-氯苯基)乙基)胺基)乙基) 萘-1-基)-5-氟苯基)丙酸酯鹽酸鹽； 異丙基 3-(5-(3-(1-(((R )-1-(3-乙氧基苯基)乙基)胺基)乙基)萘-1-基)-2-甲基苯基)丙酸酯鹽酸鹽；(R) -甲基 5-(3-(((1-(3-甲氧基苯基)乙基)胺基)甲基) 萘-1-基)-2-甲基苯甲酸酯鹽酸鹽； 3-(3-(3-(1-(((R) -1-(3-氯苯基)乙基)胺基)乙基)萘-1-基)-5-氟苯基)丙酸鹽酸鹽； 3-(5-(3-(1-(((R) -1-(3-乙氧基苯基)乙基)胺基)乙基)萘-1-基)-2-甲基苯)丙酸鹽酸鹽； 3-(3-(3-(1-(((R) -1-(3-乙氧基苯基)乙基)胺基)乙基)萘-1-基)-5-氟苯基)丙酸鹽酸鹽；(1R) -1-(3-氯苯基)-N-(1-(4-(4-(甲磺醯基)苯基)萘-2-基)乙基)乙胺鹽酸鹽；(1R) -1-(3-氯苯基)-N-(1-(4-(4-(吡咯啶-1-基)苯基)萘-2-基)乙基)乙胺鹽酸鹽； 1-(4-(3-氟-5-嗎啉基苯基)萘-2-基)-N -((R) -1-(3-甲氧基苯基)乙基)乙胺鹽酸鹽；(1R) -1-(3-甲氧基苯基)-N -(1-(7-氟-4-(4-(三氟甲基)苯基)萘-2-基)乙基)乙胺； 1-(3-氟-5-甲氧基苯基)-N -(1-(4-(4-(三氟甲基)苯基) 萘-2-基)乙基)乙胺鹽酸鹽； 1-(4-(3',5-二氟-[1,1'-聯苯]-3-基)萘-2-基)-N -((R )-1-(3-甲氧基苯基)乙基)乙胺鹽酸鹽； 1-(4-(3-氟-5-(1-甲基-1H -吡唑-4-基)苯基)萘-2-基)-N -((R )-1-(3-甲氧基苯基)乙基)乙胺鹽酸鹽； 異丙基-5-(3-(1-(((R )-1-(3-氟-5-甲氧基苯基)乙基)胺基)乙基) 萘-1-基)-2-甲基苯甲酸酯； 異丙基-3-(3-氟-5-(3-(1-(((R)-1-(3-氟-5-甲氧基苯基)乙基)胺基)乙基) 萘-1-基)苯基)丙酸酯； 5-(3-(1-(((R )-1-(3-氟-5-甲氧基苯基)乙基)胺基)乙基)萘-1-基)-2-甲基苯甲酸鹽酸鹽；以及 3-(3-氟-5-(3-(1-(((R )-1-(3-氟-5-甲氧基苯基)乙基)胺基)乙基)萘-1-基)苯基)丙酸鹽酸鹽 或其游離鹼或其醫藥上可接受的一鹽類。 在本發明的另一方面，提供了式(I)至(V)的化合物或其醫藥上可接受之鹽類用作藥劑。 在本發明的另一方面，提供了式(I)至(V)的化合物或其醫藥上可接受之鹽類，用於治療與鈣敏感受體（CaSR）調節劑相關聯的疾病、病症、病徵或症狀。 在另一方面，本發明提供包含至少一個式(I)至(V)的化合物或其醫藥上可接受之鹽類以及至少一個醫藥上可接受之賦形劑的醫藥組成物。 在另一方面，本發明提供包含式(I)至(V)的化合物或其醫藥上可接受之鹽類的醫藥組成物，用於治療對其有需要的病患中與鈣敏感受體（CaSR）調節劑相關聯的疾病、病症、病徵或症狀，其係經由給藥予病患治療有效量的一或更多個本文所描述之化合物，以造成此類受體的調節作用。 在另一方面，本發明提供包含式(I)至(V)的化合物或其醫藥上可接受之鹽類，或其醫藥上可接受的立體異構物，連同醫藥上可接受的賦形劑之醫藥組成物。 在本發明的另一方面，提供了式(I)至(V)的化合物或其醫藥上可接受之鹽類用於治療與鈣敏感受體（CaSR）調節劑相關聯的疾病、病症、病徵或症狀的藥劑之製造的用途。 在另一方面，提供了式(Ic)與式(Id)的化合物之製備程序：其中 A環、R1 、R2 、R3 、R4 、X、‘p’ 與 ‘q’係如同本文上述所描述者； 此程序包含步驟： (a) 在鹼類與鈀錯合物的存在下，將式(1)之化合物與式(1a)反應，以提供式(2)之化合物(b) 使用合適的醯胺耦合劑將式(2)之化合物與式(12)的化合物耦合，接著使用合適的還原劑的還原反應，以提供式(Ic)之化合物。(c) 將式(Ic)之化合物水解（當R2 的任一者為代表酯類的X-(CO)-Z時），以提供相應的式(Id)之酸化合物，其中‘q’ 為0、1或2。
定義與縮寫： 除非另外指明，在本說明書與申請專利範圍中所使用的下列用語具有以下所提供的意義。 為了解釋本說明書的目的，將應用下列定義，並且在適當時候下，以單數使用的用語亦將包括複數，反之亦然。 此用語「鹵素（halogen）」或「鹵代（halo）」意指氟、氯、溴或碘。 除非另外指明，在本申請書中「 側氧基（oxo）」意指C(=O)基團。此類側氧基基團可為本發明之化合物中的環或鏈的一部分。 此用語「烷基（alkyl）」意指烷類衍生的碳氫化合物自由基，其骨架中僅包括碳與氫原子，不包含不飽和碳，具有一至六個碳原子，並且以單鍵連接至分子的其餘部分，舉例來說(C1 -C6 )烷基或(C1 -C4 )烷基，代表性的基團包括例如甲基、乙基、正丙基、1-甲基乙基（異丙基）、正丁基、正戊基、1,1-二甲基乙基（叔丁基）以及諸如此類。除非闡述或敘述相反，本文中所描述或主張的所有烷基基團可為直鏈或支鏈的。 此用語「烯基（alkenyl）」意指包含2至10個碳原子並且包括至少一個碳碳雙鍵的碳氫化合物自由基。烯基基團的非限制性範例包括舉例來說(C2 -C6 )烯基、(C2 -C4 )烯基、乙烯基、1-丙烯基、2-丙烯基（烯丙基）、異丙烯基、2-甲基-l-丙烯基、1-丁烯基、2-丁烯基以及諸如此類。除非闡述或敘述相反，本文中所描述或主張的所有烯基基團可為直鏈或支鏈的。 此用語「炔基（alkynyl）」意指包含2至10個碳原子並且包括至少一個碳碳三鍵的碳氫化合物自由基。炔基基團的非限制性範例包括舉例來說(C2 -C6 )炔基、(C2 -C4 )炔基、乙炔基、丙炔基、丁炔基以及諸如此類。除非闡述或敘述相反，本文中所描述或主張的所有炔基基團可為直鏈或支鏈的。 此用語「烷氧基（alkoxy）」意指藉由氧鍵結連接的烷基基團。此類基團的非限制性範例包括舉例來說(C1 -C6 )烷氧基、(C1 -C4 )烷氧基、甲氧基、乙氧基與丙氧基以及諸如此類。除非闡述或敘述相反，本文中所描述或主張的所有烷氧基基團可為直鏈或支鏈的。 此用語「烷氧基烷基（alkoxyalkyl）」意指直接地鍵結至如上述定義的烷基基團之如上述定義的烷氧基基團，舉例來說(C1 -C6 ) 烷氧基-(C1 -C6 )烷基、(C1 -C4 ) 烷氧基-(C1 -C4 ) 烷基、-CH2 -O-CH3­ 、-CH2 -O-CH2 CH3 、-CH2 CH2 -O-CH3­ 以及諸如此類。 此用語「鹵烷基（haloalkyl）」意指如上述定義的烷基基團以一或更多個如上述定義的鹵素原子替代。舉例來說(C1 -C6 )鹵烷基或(C1 -C4 )鹵烷基。合適地，鹵烷基可為單鹵烷基、雙鹵烷基或多鹵烷基包括過鹵烷基。單鹵烷基可具有一個碘、溴、氯或氟原子。雙鹵烷基與多鹵烷基基團可被二或更多個相同的鹵素原子或不同的鹵素原子的組合所替代。合適地，多鹵烷基被多達12個鹵素原子替代。鹵烷基的非限制性範例包括氟甲基、二氟甲基、三氟甲基、氯甲基、二氯甲基、三氯甲基、五氟乙基、七氟丙基、二氟氯甲基、二氯氟甲基、二氟乙基、二氟丙基、二氯乙基、二氯丙基以及諸如此類。過鹵烷基意指所有氫原子被鹵素原子取代的烷基。除非闡述或敘述相反，本文中所描述或主張的所有鹵烷基基團可為直鏈或支鏈的。 此用語「環烷基（cycloalkyl）」意指具有3至12個碳原子之非芳香族的單或多環之環系統，例如(C3 -C10 ) 環烷基、(C3 -C6 ) 環烷基、環丙基、環丁基、環戊基、環己基以及諸如此類。多環的環烷基基團的範例包括但不限於全氫化萘基（perhydro naphththyl）、金剛烷基（adamantyl）與降莰基（norbornyl）基團，橋接的環基團或螺雙環基團例如螺(4,4)壬-2-基以及諸如此類。 此用語「芳基（aryl）」意指具有6至14個碳原子的芳香族自由基，其包括單環、雙環與三環的芳香族系統，例如苯基、萘基、四氫萘基、二氫茚基與聯苯基以及諸如此類。 此用語「芳基烷基（arylalkyl）」意指直接鍵結至如同上述定義的烷基基團之如同上述定義的芳基基團，例如-CH2 C6 H5 與-C2 H4 C6 H5 。 「3至6元飽和碳環之環」意指為單環的碳環之環以及如同本文定義之非芳香族的碳環之環。 如同本文中所使用的「碳環之環（carbocyclic ring）」或「碳環（carbocycle）」意指3至6元飽和或部分未飽和的、單環、稠合雙環、包含碳原子的螺環之環，其可隨選地被替代，舉例來說，碳環之環包括但不限於環丙基、環丁基、環戊基、環己基、伸環丙基、環己酮等等。 此用語「雜環之環（heterocyclic ring）」或「雜環基環（heterocyclyl ring）」或「雜環基（heterocyclyl）」除非另外指明，意指經取代的或未被取代的非芳香族3至15元環，該環由碳原子以及與一或更多個獨立地選自N、O或S的雜原子組成。雜環之環可為單、雙或三環的環系統，該環系統可包括稠合、橋接或螺環系統，並且在雜環之環中的氮、碳、氧或硫原子可被隨選地氧化成各種氧化態。此外，氮原子可隨選地被季銨化（quaternized），雜環或雜環基可隨選地包含一或更多烯鍵，且雜環之環或雜環基中的一或兩個碳原子可被-CF2 -、-C(O)-、-S(O)-、S(O)2 、-C(=N-(C1 -C6 )烷基)-或 –C(=N-(C3 -C12 )環烷基)等等中斷。此外雜環之環亦可與芳香環稠合。雜環之環的非限制性範例包括氮雜環丁烷基（azetidinyl）、苯並哌喃基（benzopyranyl）、苯并二氫哌喃基（chromanyl）、十氫異喹啉基（decahydroisoquinolyl）、二氫茚基（indanyl）、二氫吲哚基（indolinyl）、異二氫吲哚基（isoindolinyl）、異苯并二氫哌喃基（isochromanyl）、異四氫噻唑基（isothiazolidinyl）、異噁唑啶基（isoxazolidinyl）、嗎啉基（morpholinyl）、噁唑啉基（oxazolinyl）、噁唑啶基（oxazolidinyl）、2 - 氧代哌嗪基（2-oxopiperazinyl）、2-氧代哌啶基（2-oxopiperidinyl）、2-氧代吡咯啶基（2-oxopyrrolidinyl）、2-氧代氮呯基（2-oxoazepinyl）、八氫吲哚基（octahydroindolyl）、八氫異吲哚基（octahydro isoindolyl）、全氫氮呯基（perhydroazepinyl）、哌嗪基（piperazinyl）、4-哌啶酮基（4-piperidonyl）、吡咯啶基（pyrrolidinyl）、哌啶基（piperidinyl）、吩噻嗪基（phenothiazinyl）、吩噁嗪基（phenoxazinyl）、奎寧環基（quinuclidinyl）、四氫異喹啉基（tetrahydroisoquinolyl）、四氫呋喃基（tetrahydrofuryl）、四氫吡喃基（tetrahydropyranyl）、噻唑啉基（thiazolinyl）、噻唑烷基（thiazolidinyl）、硫代嗎啉基（thiamorpholinyl）、硫代嗎啉基亞碸（thiamorpholinylsulfoxide）、硫代嗎啉基碸吲哚啉（thiamorpholinylsulfoneindoline）、苯并二噁唑（benzodioxole）、四氫喹啉（tetrahydroquinoline）、四氫苯并吡喃（tetrahydrobenzopyran）以及諸如此類。雜環之環可經由雜環之環的任何原子連接以導致穩定結構的形成。  此用語「雜芳基（heteroaryl）」除非另外指明，意指取代的或未被取代的5至14元芳香族雜環之環，該環帶有一或更多個獨立地選自N、O或S的雜原子。雜芳香可為單、雙或三環的系統。雜芳基環可經由雜芳基環的任何原子連接以導致穩定結構的形成。雜芳基環的的非限制性範例包括噁唑基（oxazolyl）、異噁唑基（isoxazolyl）、咪唑基（imidazolyl）、呋喃基（furyl）、吲哚基（indolyl）、異吲哚基（isoindolyl）、吡咯基（pyrrolyl）、三唑基（triazolyl）、三嗪基（triazinyl）、四唑基（tetrazolyl）、噻吩基（thienyl）、噻唑基（thiazolyl）、異噻唑基（isothiazolyl）、吡啶基（pyridyl）、嘧啶基（pyrimidinyl）、吡嗪基（pyrazinyl）、噠嗪基（pyridazinyl）、苯並呋喃基（benzofuranyl）、苯並噻唑基（benzothiazolyl）、苯並噁唑基（benzoxazolyl）、苯並咪唑基（benzimidazolyl）、苯並噻吩基（benzothienyl）、咔唑基（carbazolyl）、喹啉基（quinolinyl）、異喹啉基（isoquinolinyl）、喹唑啉基（quinazolinyl）、噌啉基（cinnolinyl）、萘啶基（naphthyridinyl）、蝶啶基（pteridinyl）、嘌呤基（purinyl）、喹喔啉基（quinoxalinyl）、喹啉基（quinolyl）、異喹啉基（isoquinolyl）、噻二唑基（thiadiazolyl）、吲哚嗪基（indolizinyl）、吖啶基（acridinyl）、啡嗪基（phenazinyl）、呔嗪基（phthalazinyl）以及諸如此類。 此用語「雜環基烷基」意指直接鏈結至(C1 -C6 )烷基基團的雜環之環自由基。雜環基烷基自由基可於導致穩定結構的形成之烷基基團的任何碳原子連接至主要的結構。 此用語「雜芳基烷基」意指直接鏈結至(C1 -C6 )烷基基團的雜芳基環自由基。雜芳基烷基自由基可於導致穩定結構形成之烷基基團的任何碳原子連接至主要的結構。 除非另外指明，此用語「被替代的」如同本文中所使用地意指具有一或更多個取代基連接至基團或基元的結構骨架上之基團或基元。此類取代基包括但不限於羥基、鹵素、羧基、氰基、硝基、側氧基（=O）、硫基（=S）、(C1 -C6 )烷基、(C1 -C6 )鹵烷基、(C2 -C6 )烯基、(C2 -C6 )炔基、芳基、芳基(C1 -C6 )烷基、(C3 -C12 )環烷基、雜芳基、雜環之環、雜環基(C1 -C6 )烷基、雜芳基(C1 -C6 )烷基、-C(O)ORx 、-C(O)Rx 、-C(S)Rx 、-C(O)NRx Ry 、 -NRx C(O)NRy Rz 、-NRx Ry 、-NRx C(O)Ry 、- S(O)2 NRx Ry 、-ORx 、-OC(O)Rx 、-OC(O)NRx Ry 、-Rx C(O)Ry 、-SRx 以及-S(O)2 Rx ；其中Rx 、Ry 與Rz 的每次出現係獨立地選自氫、鹵素、(C1 -C4 )烷基、(C1 -C4 )鹵烷基、(C3 -C12 )環烷基與芳基。 舉例來說，可為取代基的基元之一代表性的基團係選自羥基、鹵素、氰基、硝基、側氧基（=O）、硫基（=S）、(C1 -C4 )烷基、(C1 -C4 )鹵烷基、(C3 -C7 )環烷基、-C(O)ORx 、-C(O)Rx 、-C(O)NRx Ry 、-NRx Ry 、-NRx C(O)Ry 、-S(O)2 NRx Ry 、-ORx 、-OC(O)Rx 、-SRx 與-S(O)2 Rx ；其中Rx 與Ry 的每個情況下係獨立地選自氫、鹵素、(C1 -C4 )烷基、(C1 -C4 )鹵烷基與(C3 -C6 )環烷基。 要了解上述「被替代的」基團不能進一步地被替代。舉例來說，當「被替代的烷基」上的取代基為「芳基」或「烯基」時，此芳基或烯基不能分別為被替代的芳基或被替代的烯基。 本發明之化合物可具有一或更多個掌性中心。每個掌性中心的絕對立體化學可為‘R’或‘S’。本發明之化合物包括所有非鏡像異構物與鏡像異構物以及其混合物。除非另外特別指明，參考一立體異構物適用至可能的立體異構物中的任一者。每當無具體說明立體異構組成物時，要了解的是包含所有可能的立體異構物。 此用語「立體異構物（stereoisomer）」意指由相同原子組成，經由相同鍵鍵結但具有不能互換的不同三度空間結構之化合物 。此三度空間結構稱為組態(configurations)。如同本文所使用的，此用語「鏡像異構物（enantiomer）」意指其分子彼此為不可重疊的鏡像之兩立體異構物。此用語「掌性中心（chiral center）」意指四個不同基團所連接的碳原子。如同本文所使用的，此用語「非鏡像異構物（diastereomers）」意指不是鏡像異構物的立體異構物。此用語「消旋物（racemate）」或「消旋混合物（racemic mixture）」意指鏡像異構物的相等部分之混合物。 「互變異構物（tautomer）」意指經歷由化合物的一原子至化合物的另一原子之快速質子轉移的化合物。本文所描述的化合物中的一些者可以不同的氫連接點之互變異構物存在。個別的互變異構物以及其混合物係包含於式(I)之化合物內。 此用語狀態、病症或症狀的「治療（treating）」或「治療（treatment）」包括：(a) 防止或延遲在可能患有或傾向患有此狀態、病症或症狀，但還沒有經歷或顯現此狀態、病症或症狀的臨床或亞臨床病徵的病患發展之狀態、病症或症狀的臨床症狀出現；(b)抑制此狀態、病症或症狀，即，阻止或降低疾病或至少一個其臨床或亞臨床病徵的發展；(c) 減輕疾病、病症或症狀或至少一個其臨床或亞臨床病徵或(d) 緩解疾病，即，造成狀態、病症或症狀或至少一個其臨床或亞臨床病徵的復原。 此用語「調節（modulate）」或「調節（modulating）」或「調節作用（modulation）」或「調節劑（modulator）」意指受體的量、質或特定活性或功能之效果的增加。以說明而非限制的方式，它包括本發明之鈣敏感受體（CaSR）的促效劑（agonist）、部分促效劑（partial agonist）、異位調節劑（allosteric modulator）。此類調節作用可能在特定事件的發生下，例如訊息傳遞路徑的活化而偶然發生。 此用語「鈣敏感受體異位調節劑（allosteric modulators of calcium-sensing receptor）」意指化合物結合至鈣敏感受體的能力，並誘發經由內源性配位基Ca2+ 降低鈣敏感受體活化之閾值的構形改變，其視暴露於鈣敏感受體之化合物濃度而定。 此用語「病患」包括哺乳動物（特別是人類）與其他動物，例如家畜（例如，家庭寵物包括貓與狗）與非家畜（例如野生動物）。 「治療有效量」意指當給藥予病患以治療疾病、病症、病徵或症狀時，足以在病患造成給藥目的之效果的化合物的量。此「治療有效量」將視化合物、疾病與其嚴重性，以及待治療病患的年齡、體重、身體狀況與反應而定。 醫藥上可接受之鹽類： 本發明之化合物可與酸類或鹼類生成鹽類。本發明之化合物可能為足夠酸或鹼以生成穩定的無毒性酸性或鹼性鹽類，以醫藥上可接受之鹽類的化合物給藥可能是合適的。醫藥上可接受之鹽類的非限制性範例為經由酸類的加入而生成的無機、有機酸加成鹽，包括鹽酸鹽。醫藥上可接受之鹽類的非限制性範例為經由鹼類的加入而生成的無機、有機鹼加成鹽。本發明之化合物亦可能與胺基酸形成鹽類。可使用本領域已熟知的標準程序，舉例來說，經由將足量的鹼性化合物例如胺類伴隨提供生理上可接受之陰離子的合適酸類反應而獲得醫藥上可接受之鹽類。 關於本文以式(I)至(V)描述的整體化合物，本發明延伸至這些立體異構物形式及其混合物。在一定程度上先前技術教導特定立體異構物的合成或分離，本發明的不同立體異構物形式可經由本領域已知的方法與彼此分離，或可經由立體結構上特異的或不對稱合成或掌性HPLC（高效液相層析法）獲得所給定的異構物。亦考慮本文所描述之化合物的互變異構物形式與混合物。 可經由使用下文所提及的各種體外與體內計畫書(protocol)或本領域已知的方法實現鈣敏感受體（CaSR）調節活性的本發明之化合物的篩選。 醫藥組成物 本發明係相關於包含本文所揭露之式(I)至(V)的化合物的醫藥組成物或其醫藥上可接受之鹽類。特別地，包含治療有效量的至少一個本文所描述之式(I)的化合物以及至少一個醫藥上可接受之賦形劑（例如載體或稀釋劑）的醫藥組成物。較佳地，考量的醫藥組成物包括當給藥予病患時足以調節本文描述的鈣敏感受體（CaSR）媒介的疾病之量的本文所述之化合物。 考量的病患包括，舉例來說，活細胞與哺乳動物，包括人類的哺乳動物。本發明之化合物可與醫藥上可接受的賦形劑結合（例如載體或稀釋劑）或以載體稀釋，或密封於可以是膠囊、小袋、紙包或其他容器之形式的載體內。醫藥上可接受的賦形劑包括本身不誘發對接受組成物的個體有害的抗體產生，並且可將其給藥而無不當毒性的藥劑。 適合的載體或賦形劑的範例包括但不限於水、鹽類溶液、酒精、聚乙二醇類、多羥基乙氧基化蓖麻油、花生油、橄欖油、明膠、乳糖、白土、蔗糖、糊精、碳酸鎂、糖、環糊精、直鏈澱粉、硬脂酸鎂、滑石、明膠、瓊脂、果膠、阿拉伯膠、硬脂酸或纖維素低烷基醚、水楊酸、脂肪酸、脂肪酸胺、脂肪酸單甘油酯和雙甘油酯、新戊四醇脂肪酸酯、聚氧乙烯、羥甲基纖維素與聚乙烯吡咯啶酮。 醫藥組成物亦可包括一或更多醫藥上可接受的輔劑、溼潤劑、乳化劑、懸浮劑、防腐劑、影響滲透壓的鹽類、緩衝液、甜味劑、調味劑、著色劑或任何前述物質的組合物。可經由採用本領域已知的程序配製本發明之醫藥組成物，以便提供於給藥予病患後活性成分的迅速、持續或延遲釋放。 本文所描述的醫藥組成物可經由本領域已知的傳統技術製備。舉例來說，可將活性化合物與載體混合，或以載體稀釋，或密封於可以是安瓶、膠囊、小袋、紙包或其他容器的形式之載體內。當載體作為稀釋劑時，其可能是作為活性化合物的載具、賦形劑或介質的固體、半固體或液體材料。可將活性化合物吸附於顆粒狀固體容器上，舉例來說，於小袋中。 醫藥組成物可能是傳統形式，舉例來說，膠囊、片劑、膠囊狀片劑、口服崩解片劑、噴霧劑、溶液、懸浮液或局部應用的產品。 給藥路徑可為有效將本發明之活性化合物運輸至適當或需要的作用位置之任何路徑。適合的給藥路徑包括但不限於口服、鼻吸、肺部、口腔、表皮下（subdermal）、皮內、經皮、腸胃外、直腸、儲庫式（depot）、皮下（subcutaneous）、靜脈、尿道、肌肉內、鼻腔內、眼用（例如以眼用溶液）或局部（例如以局部軟膏）。 固體口服製劑包括但不限於片劑、膠囊狀片劑、膠囊（軟或硬明膠）、口服崩解片劑、糖衣錠（在粉末或顆粒形式中包含活性成分）、喉錠及錠劑。具有滑石及/或碳水化合物的載體或結合劑或類似物的片劑、糖衣錠或膠囊為特別適合用於口服應用者。液體製劑包括但不限於糖漿、乳劑、懸浮液、溶液、軟明膠與無菌可注射液體，例如水性或非水性液體懸浮液或溶液。對於腸胃外應用，特別適合者為可注射溶液或懸浮液，較佳地為伴隨活性化合物溶解於多羥基蓖麻油（polyhydroxylated castor oil）的水性溶液。 藥物製備係較佳地以單位劑量形式。在此類形式中，將製劑細分為包含適當量的活性成分之單位劑量。單位劑量形式可為包裝的製劑，其包含個別數量製劑的包裝，例如袋裝片劑、膠囊以及小瓶或安瓶中的粉末。此外，單位劑量形式可能本身為膠囊、片劑、膠囊狀片劑、小袋或錠劑，或它可能為包裝形式中適當數目的任何這些者。 對於給藥予主體病患，本發明的化合物之每日總劑量當然取決於給藥的模式。舉例來說，口服給藥可需要比起靜脈內（直接至血液）較高的每日總劑量。在單位劑量製劑中活性成分的量可能根據活性成分的效力或者給藥的模式由0.1 mg至10000 mg變化或調整。 用於治療本文所描述的疾病與病症之合適的化合物劑量可由相關領域的技術人員決定。治療劑量一般係經由基於來自動物研究得到的初步證據之病患劑量範圍研究而確定。劑量必須足以對病人造成想要的治療益處而不引起不希望的副作用。舉例來說，CaSR 調節劑的每日劑量範圍可由大約0.1至大約30.0 mg/kg。給藥模式、劑量形式、適合的醫藥賦形劑、稀釋劑或載體亦可被善加使用並且由本領域的技術人員調整。所有變化與修改係設想於本發明的範圍內。 治療方法 在另一方面，本發明提供在治療由鈣敏感受體（CaSR）調節之疾病、病症、病徵或症狀有效用的化合物及其醫藥組成物。本發明進一步地提供在對其有需要的病患治療由CaSR調節之疾病、病症、病徵或症狀的方法，該方法係經由給藥予病患一治療有效量之本發明的化合物或醫藥組成物。 在本發明的另一方面，所提供的方法對於可經由調節CaSR來治療的症狀之診斷，用於判斷病患將對治療劑有反應亦是有效用的。 在另一方面，本發明提供了經由調節CaSR的疾病、病症或症狀治療的方法。在此方法中，將需要此類治療的病患以治療有效量之本文所描述的式(I)至(V)之化合物或其醫藥上可接受之鹽類給藥。 本發明之化合物與醫藥組成物對具有以下列一或更多者為特徵之疾病、病症、病徵或症狀需要治療的病患而言是有效的： (a) 異常鈣離子平衡， (b) 其生成或分泌受到鈣敏感受體（CaSR）活性影響的傳訊者之量異常或 (c) 其功能受鈣敏感受體活性影響的傳訊者活性程度異常。在一方面，病患具有以一或更多鈣敏感受體調節的成分之量異常為特徵的疾病、病症、病徵或症狀，並且該化合物在細胞的CaSR為具活性的，該細胞包括副甲狀腺細胞、骨細胞（前破骨細胞、破骨細胞、前成骨細胞、成骨細胞）、近腎小球腎細胞、腎小球環間膜細胞、腎小球腎細胞、近端小管腎細胞、遠端小管腎細胞、亨氏環升支粗段細胞（cell of the thick ascending limb of Henle's loop ）及/或腎集合小管、甲狀腺濾泡旁細胞（C-cell）、腸細胞、血小板、血管平滑肌細胞、胃腸道細胞、腦下垂體細胞或下視丘細胞。鈣敏感受體的傳訊者為鈣。 式(I)至(V)之化合物或其醫藥上可接受之鹽類，作為CaSR的調節劑，在治療疾病、病症、病徵或症狀的嚴重性、發病率/死亡率或併發症上是潛在有效用的，該疾病、病症、病徵或症狀包括但不限於原發性副甲狀腺機能亢進、次發性副甲狀腺機能亢進、第三級副甲狀腺機能亢進、慢性腎功能衰竭（具有或不具透析）、慢性腎臟病（具有或不具透析）、副甲狀腺腺瘤、副甲狀腺增生、副甲狀腺癌、血管和心瓣膜鈣化、異常的鈣平衡例如高鈣血症、異常的磷平衡例如低磷血症、因副甲狀腺機能亢進、慢性腎病或副甲狀腺癌引發的骨相關疾病或併發症、腎移植後之骨質流失、囊性纖維性骨炎、衰弱性骨疾病、腎性骨疾病、由於副甲狀腺機能亢進或慢性腎臟疾病引發的心血管併發症、(Ca2+ )e 離子異常高的某些惡性腫瘤、心臟、腎臟或腸道功能障礙、足細胞（podocyte）相關的疾病、不正常的腸道蠕動、腹瀉、胃泌素和胃酸分泌增強而直接或間接益於萎縮性胃炎，或經由增加胃液酸度改善醫藥化合物、藥物或營養補充品從胃腸道的吸收。 原發性副甲狀腺機能亢進，為副甲狀腺的一或更多病症，其起因於副甲狀腺本身的機能亢進（偶發獲得或家族性的），造成可能是由於單一或雙重的腺瘤、增生、多腺體疾病或罕見地因副甲狀腺癌的PTH過量分泌。其結果為，血鈣升高到高於正常的量（稱為高鈣血症）。此升高的鈣量可能導致許多短期與長期的併發症。 當Ca2+ 水平的循環量減少而刺激PTH分泌時，即發生次發性副甲狀腺機能亢進。次發性副甲狀腺機能亢進的一個原因為慢性腎功能不全（亦稱為慢性腎病或CKD）例如腎多囊性疾病或慢性腎盂腎炎的次發性副甲狀腺機能亢進，或慢性腎功能衰竭，例如血液透析的患者（也稱為晚期腎病或ESRD）的次發性副甲狀腺機能亢進。對起因於低鈣攝取、腸胃道疾病、腎功能不全、維生素D缺乏、鎂缺乏以及腎性高鈣尿症（renal hypercalciuria）的低鈣之反應可能產生過量 PTH 。第三級副甲狀腺機能亢進可能在長期的次發性副甲狀腺機能亢進與高鈣血症後發生。 在一方面，可使用本發明之化合物與組成物以治療病患的血管或瓣膜鈣化。在一方面，本發明之化合物的給藥延緩或逆轉細胞外基質羥磷石灰結晶沉積的形成、成長或沉積。在本發明的另一方面，本發明的化合物之給藥防止細胞外基質羥磷石灰結晶沉積的形成、成長或沉積。在一方面，亦可使用本發明之化合物防止或治療動脈粥樣硬化的鈣化以及內側鈣化與以血管鈣化為特徵的其他症狀。在一方面，血管鈣化可能與慢性腎功能不全或末期腎病或過量的鈣或PTH本身有關聯。在另一方面，血管鈣化可能與前或後透析或尿毒症有關聯。在進一步的方面，血管鈣化可能與糖尿病第I或第II型相關聯。在又一方面，血管鈣化可能與心血管疾病有關聯。 可如同標準醫學教科書但不限於Harrison's Principles of Internal Medicine中描述異常鈣平衡例如副甲狀腺機能亢進相關疾病的特徵。特別是，可使用本發明之化合物與組成物在參與稱為PTH之副甲狀腺素的血清量的減少：這些產物因而對疾病例如副甲狀腺機能亢進的治療可能是有效用的。 可如同標準醫學教科書但不限於Harrison's Principles of Internal Medicine中描述異常磷平衡例如低磷血症的特徵。特別是，可使用本發明之化合物與組成物在參與稱為PTH之副甲狀腺素的血清量的減少：這些產物因而對疾病例如低磷血症的治療可能是有效用的。 在一方面，由本發明的方法治療之足細胞疾病或病症起因於足細胞的一或更多功能的擾動。這些足細胞的功能包括： (i) 對蛋白質的大小障礙； (ii) 對蛋白質的電荷障礙； (iii) 毛細管環狀的維持； (iv) 抵消腎小球內壓力； (v) 腎小球基底膜（GMB）的合成與維持； (vi) 腎小球內皮細胞（GEN）完整性所需要的血管內皮生長因子（VEGF）的產生與分泌。此類病症或疾病包括但不限於足細胞喪失（足細胞減少，podocytopenia）、足細胞突變、足突寬度增加或裂孔隔膜長度減少。在一方面，足細胞相關疾病或病症可能為消失或是足細胞密度的縮減。在一方面，足細胞密度縮減可能由於足細胞數目的減少，舉例來說，由於細胞凋亡、脫離、增生缺乏、DNA損傷或肥大。 在一方面，足細胞相關疾病或病症可能由於足細胞損傷。在一方面，足細胞損傷可能由於機械性應力例如高血壓（high blood pressure）、高血壓（hypertension）或局部缺血（ischemia）、氧氣供應缺乏、毒性物質、內分泌失調、感染、對比劑、機械損傷、細胞毒性劑（順鉑、阿黴素、嘌呤黴素）、鈣調神經磷酸酶抑制劑、發炎作用（例如，由於感染、外傷、缺氧、阻塞或局部缺血）、輻射、感染（例如細菌性、真菌性或病毒性）、免疫系統功能不全（例如自體免疫疾病、系統性疾病、或IgA腎病）、遺傳性病症、藥物（例如，抗細菌劑、抗病毒劑、抗真菌劑、免疫抑制劑、抗發炎劑、鎮痛或抗癌劑）、器官衰竭、器官移植或尿路病變。在一方面，局部缺血可為鐮形血球性貧血、血栓形成、移植、阻塞、休克或失血。在一方面，遺傳性病症可包括芬蘭型先天性腎病症候群（congenital nephritic syndrome of the Finnish type）、胎兒膜性腎病（fetal membranous nephropathy）或足細胞特異性蛋白突變。 在一方面，可使用本發明之化合物以治療異常腸蠕動病症例如腹瀉。本發明的方法包含給藥予個體治療有效量之式I的化合物。在進一步的方面，腹瀉可能為滲出性腹瀉，即，起因於小或大腸黏膜的直接損傷。此類型腹瀉可由腸的感染性或發炎性病症所造成。在一方面，滲出性腹瀉可與胃腸或腹腔手術、化療、放射線治療、發炎作用或毒性外傷相關聯。在另一方面，腹瀉可為分泌性的，意味著有活性分泌的增加，或有吸收的抑制。很少或沒有結構的損傷。此類型腹瀉最常見的原因為霍亂。在另一方面，腹瀉可由於腸道運輸的加速（高速運輸的腹瀉）。因為快速流經而損害腸道吸收水分的能力而可能發生此類的情況。 可使用本發明之化合物與組成物，特別是參與提高胃泌素或胃酸分泌，以直接或間接有益於某些例如但不限於萎縮性胃炎的醫療狀況，或經由提高胃酸酸性以改善藥物化合物、藥物或營養補充品由腸胃道的吸收。 要了解本發明包含用於本文所揭露的任何症狀之治療的任何式(I)至(V)之化合物或其醫藥上可接受之鹽類。 要了解本發明包含將任何式(I)至(V)之化合物或其醫藥上可接受之鹽類用於本文所揭露的任何症狀之治療的藥劑製造之用途。 將此說明書中提及的所有專利、專利申請書以及非專利出版物其整體以引用的方式併入本文。 製備的一般方法 本文所描述的化合物可經由本領域已知的技術製備。此外，本文所描述的化合物可經由按照方案1至5中描述的反應次序製備。進一步地，在下列方案中，其中提及的特定鹼類、酸類、試劑、溶劑、耦合劑等，要了解亦可使用本領域已知的其他鹼類、酸類、試劑、溶劑、耦合劑等，因而其包含於本發明之範圍中。反應條件的變化，舉例來說，如同本領域已知而可使用的溫度及/或反應持續時間，亦包含在本發明的範圍內。在這些方案中描述的化合物之異構物，除非另有指明，亦包含於本發明的範圍內。   方案-1可如同方案1中所描述地製備式(Ia)之化合物，其中A環、R1 、R2 、R3 、R4 、R5 、‘p’與 ‘q’為如同本文上述所定義者。因此，式(1)之化合物的C-C鍵形成可經由使用鹼類與四(三苯磷)鈀(0)與式(1a)的化合物反應而進行，以提供式(2)之化合物。將此式(2)之化合物以兩個連續的步驟轉變成式(Ia)之化合物。因此，在第一個步驟中，式(2a)的一級胺在使用異丙氧化鈦(IV)下與式(2)之化合物的耦合，接著生成的亞胺化合物在使用合適的還原劑例如氰基硼氫化鈉、三乙醯氧基硼鈉或硼氫化鈉下之還原作用，提供式(Ia)的化合物。若式(2)之化合物為一甲基酯，它可在異丙氧化鈦(IV)的存在下被轉變為異丙基酯，此係基於甲基酯與異丙氧化鈦(IV)的轉酯作用來作說明。若式(1a)的化合物為酯類，它在鹼類的存在下進一步地經歷酯類水解，以提供式(Ib)之化合物。式(2a)的化合物為商業上可得的，或是可由如同方案2a或方案2b中所描述者製備[J. Med. Chem ., 2009, 52(23), 7432-7445;JOC , 2009, 74(15), 5304-5310; EP2341044A1]。   方案-2類似地，式(Ic)與(Id)之化合物，其中A環、R1 、R2 、R3 、R4 、X、Z、‘p’與 ‘q’為如同本文上述所定義者，可由如同方案2中所描述者製備。將式(2)的化合物與式(12)的一級胺的耦合，接著生成的亞胺化合物在使用合適的還原劑例如氰基硼氫化鈉、三乙醯氧基硼鈉或硼氫化鈉下的還原作用，提供式(Ic)的化合物。若式(1c)的化合物為酯類，它在鹼類的存在下進一步地經歷酯類水解，以提供式(Id)之化合物，其中‘q’為0、1或2。式(12)的化合物為商業上可得的，或是可由如同方案2a或方案2b中所描述者製備[J. Med. Chem ., 2009, 52(23), 7432-7445;JOC , 2009, 74(15), 5304-5310; EP2341044A1]。   方案-2a方案-2b將式(3)的鄰苯二甲酐伴隨式(4)的胺類反應，以提供式(5)之化合物，將其在BBr3 的存在下進一步地經歷去甲基化作用，以提供式(6)的羥基化合物。將此式(6)的化合物與R9 -X'（2a為脫離基）反應，接著在水合肼的存在下水解，以提供如同方案2a中描述的式(8)之化合物。類似地，由式(9)的酮化合物製備式(12)的另一胺類，由此，將其首先與(R) -2-甲基丙烷-2-亞磺醯胺(10)反應，接著在使用硼氫化鈉（NaBH4 ）之還原作用，提供式(11)之化合物。最後，將式(11)的化合物轉變成如方案2b中描述的式(12)的胺類。 方案-3經由將式(13)之化合物在合適的溶劑中與鹼類例如K2 CO3 反應以製備式(14)之化合物{(Heterocycles , 2004, 63(3), 576-582;Heterocyclic communications , 2003, 9(6), 587-592)；(US2010/125061 A1)}進一步地將它在鹼類雙(三甲矽)醯胺化鉀（KHMDS）的存在下伴隨N-苯基雙(三氟甲磺醯胺)經歷保護作用 ，以獲得式(15)的化合物。將式(16)的醛類以兩步驟製備，因此，在第一步驟中式(15)的酯類基團在使用氫化二異丁基鋁（DIBAL）下的還原作用，以及第二步驟中生成醇類在使用氯鉻酸吡啶（PCC）下的氧化作用。將此式(16)的醛類與烷基溴化鎂反應，以提供式(17)的醇類，接著是生成醇類在使用PCC下的氧化作用，以提供如同方案3中表示的式(1)的酮類。                                                                                                               方案-4可將式(21)的化合物以如同Song Ye et.al J. Org. Chem. 2010, 75, 273–276中描述的兩步驟製備。將o-苯二甲酸 (18)在噻唑鹽的存在下於溶液例如DMF中與甲基-乙烯酮類 (19)以及鹼類例如Cs2 CO3 反應，以提供非鏡像異構物，其於芳構化作用（aromatization）提供如同方案4中表示的化合物(21)。           方案 5可如同在方案5中所描述者製備式(Ie)之化合物，其中A環、R2 、R3 、R4 、R5 、‘p’ 與 ‘q’為如同本文上述所定義者。經由將式(22)的化合物在合適的溶劑例如四氫呋喃中與鹼類例如氫化鈉以及Wittig試劑例如三乙基亞磷醋酸反應以製備式(23)的化合物。可如同方案1中所描述者製備式(22)之化合物。將式(23)之化合物與過渡金屬氯化物例如CoCl2 以及合適的還原劑例如硼氫化鈉在溶劑中反應，以獲得式(24)之化合物，將其使用合適的還原劑例如DIBAL-H進一步轉變為式(25)之化合物。最後將式(25)之化合物與式(2a)的一級胺耦合，接著生產亞胺在使用合適的還原劑例如氰基硼氫化鈉、三乙醯氧基硼氫化鈉或硼氫化鈉下的還原作用，以提供如同方案5中表示的式(Ie)之化合物。 實驗 以下列範例進一步地說明本發明，此範例僅為本發明的示範性提供，而不限制本發明的範圍。下列闡述的範例示範代表性的化合物製備的合成程序。對本領域的技術人員而言要了解本文所指的主要或次要非鏡像異構物中的一者為R,R異構物而另一者為R,S異構物。對本領域的技術人員而言某些修改與等效物將是明顯的，並且意圖包括於本發明的範圍之內。要了解鹽酸鹽的範例係以使用經由將合適的溶劑中之HCl加至如同本文所提到的相對應游離鹼之類似的鹽酸鹽程序或者本領域已知的任何其他程序來製備。將上述專利與專利申請書以引用的方式併入本文。   中間產物 中間產物-1：3-(羥甲基) 萘-1-基 三氟甲磺酸酯(3-(Hydroxymethyl) naphthalen-1-yl trifluoromethanesulfonate)將在二氯甲烷（10 ml）中的乙基 4-{[(三氟甲基)磺醯基]氧基}-2-萘酸鹽（0.250 g, 0.718 mmol）之溶液冷卻至-78°C。於-78°C下逐滴加入THF中之1M DIBAL-H（1.436 ml, 1.436 mmol），並且將溶液於-78°C 下攪拌1 h。讓反應混合物升溫至25°C，然後攪拌2 h。以TLC監控反應過程。以甲醇（2 mL）平息反應混合物，將生成的固體極料經由矽藻土過濾。經由無水Na2 SO4 乾燥過濾物，並且於減壓的情況下濃縮，以得到淡黃色油狀的標題化合物（0.2 g, 0.653 mmol, 產率91 %）。1 H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 8.12 – 8.07 (m, 1H), 8.03 – 8.00 (m, 1H), 7.94 (dd,J = 8.2, 1.4 Hz, 1H), 7.77 – 7.67 (m, 2H), 7.63 (d,J = 1.4 Hz, 1H), 5.60 (s, 1H), 4.72 (s, 2H)；MS （ES+） m/z =288.8 (M+1, 100%)。 中間產物-2：3-甲醯基萘-1-基 三氟甲磺酸酯(3-Formylnaphthalen-1-yl trifluoromethanesulfonate)於25°C下將氯鉻酸吡啶（77 mg, 0.359 mmol）於15 min內逐批加至二氯甲烷（5 ml）中之中間產物-1（100 mg, 0.327 mmol）的攪拌溶液中，並且將反應混合物攪拌2 h。在反應完成之後，將反應混合物以醋酸乙酯（10 ml）稀釋，並且將其以冰水（10 ml）平息。將生成的乳化物經由矽藻土墊過濾。將分層分離，並且以鹽水（15ml）沖洗有機層。經由無水硫酸鈉乾燥有機層，過濾並且將溶劑於真空的狀態下蒸發，以得到粗製的化合物。將粗製的化合物經由矽膠（100-200 網目）之管柱層析法以己烷中之10%醋酸乙酯等度沖提純化，以提供灰白色固體之標題化合物（65 mg, 65.4 %）。1 H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 10.17 (s, 1H), 8.87 – 8.71 (m, 1H), 8.37 (dd,J = 8.2, 1.2 Hz, 1H), 8.09 – 8.04 (m, 1H), 7.98 (ddd,J = 8.4, 6.9, 1.2 Hz, 1H), 7.94 (d,J = 1.3 Hz, 1H), 7.87 (ddd,J = 8.2, 6.9, 1.2 Hz, 1H). MS （ES+） m/z = 304.8 (M+1, 100%)。 中間產物-3：3-(1-羥乙基)萘-1-基 三氟甲磺酸酯(3-(1-Hydroxyethyl)naphthalen-1-yl trifluoromethanesulfonate)將溴化甲鎂（4.93 ml, 14.79 mmol）於0°C下逐滴加至二乙醚（20 ml）中的中間產物-2（3 g, 9.86 mmol）之溶液。在0°C下攪拌5分鐘後，加入NH4 Cl（10 mL）的飽和水溶液，並且將生成的混合物以二乙醚（10 mL x 3）萃取。以鹽水沖洗合併的有機層，經由MgSO4 乾燥、過濾並且於真空的情況下濃縮。快速層析法（醋酸乙酯/己烷 = 1：10）提供無色油狀之標題化合物（3.1 g, 9.68 mmol, 產率98 %）。1 H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 8.10 (d,J = 8.0 Hz, 1H), 8.03 (s, 1H), 7.93 (d,J = 8.1 Hz, 1H), 7.78 – 7.62 (m, 3H), 5.57 (d,J = 4.3 Hz, 1H), 4.95 (p,J = 5.8 Hz, 1H), 1.41 (d,J = 6.4 Hz, 3H)；MS （ES+） m/z = 302.9 (M+1, 100%)。 中間產物-4：3-乙醯基萘-1-基 三氟甲磺酸酯(3-Acetylnaphthalen-1-yl trifluoromethanesulfonate)將中間產物-3（1.4 g, 4.37 mmol）溶解於二氯甲烷（30 ml）。再於15 min內逐批加入氯鉻酸吡啶（1.036 g, 4.81 mmol）。將反應混合物於25°C下攪拌2 h。在反應完成後，將反應混合物以冰水（50 ml）平息，並且經由使用醋酸乙酯（50 ml）萃取，以鹽水（50 ml）沖洗。經由無水硫酸鈉乾燥有機層，並且蒸發，以得到粗製之產物，將其經由使用己烷中的10%醋酸乙酯純化，以提供灰白色固體之標題化合物（0.9g, 65%）。1 H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 8.95 – 8.88 (m, 1H), 8.35 (dd,J = 8.2, 1.2 Hz, 1H), 8.04 (dd,J = 8.5, 1.2 Hz, 1H), 8.00 – 7.92 (m, 2H), 7.85 (ddd,J = 8.1, 6.9, 1.2 Hz, 1H), 2.75 (s, 3H); （ES+） m/z = 319 (M+1, 100%)。 亦將3-乙醯基萘-1-基 三氟甲磺酸酯以下文提供的兩步驟製備。 步驟-1：1-(4-羥基萘-2-基)乙酮 將DMF（375 ml）與丁-3-烯-2-酮（5.23 g, 74.6 mmol）加至3-芐基-5-(2-羥乙基)-4-甲基噻唑-3-鎓氯化物（4.02 g, 14.91 mmol）與 o-苯二甲酸（10 g, 74.6 mmol）的攪拌溶液中，再於25°C下攪拌10 min。將碳酸銫（4.86 g, 14.91 mmol）加至反應混合物，並且於25°C攪拌反應混合物3 h。TLC顯示反應的完成。將反應混合物以醋酸乙酯（500 ml）稀釋，將連續地以水（400 ml）與鹽水（250 ml）沖洗。經由無水Na2 SO4 乾燥有機層，並且於真空的情況下濃縮，以得到20g的(3S ,4R )-3-乙醯基-4-羥基-3,4-二氫萘-1(2H )-酮。 將(3S ,4R )-3-乙醯基-4-羥基-3,4-二氫萘-1(2H )- 酮（15 g, 73.4 mmol）、450 ml的CH3 OH以及33.5 ml 的濃 HCl（aq）裝至1L的圓底燒瓶。將混合物於氮氣的環境下回流16 h。於減壓的情況下移除溶劑。將殘餘物以醋酸乙酯（200 ml）稀釋，連續地以水（100 ml）與鹽水（250 ml）沖洗，經由Na2 SO4 乾燥並且濃縮。於真空的情況下濃縮有機層，以得到14g的粗製化合物。於SiO2 （1：1，己烷：醋酸乙酯）的層析法純化殘餘物，以提供淺黃色固體之1-(4-羥基萘-2-基)乙酮（3.2 g, 17.19 mmol, 23.40 %產率）。1 H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 10.48 (s, 1H), 8.19 – 8.14 (m, 2H), 8.06 – 8.02 (m, 1H), 7.62 – 7.58 (m, 2H), 7.33 (d,J = 1.5 Hz, 1H), 2.66 (s, 3H); （ES+） m/z = 187.3 (M+1, 50%)。 步驟-2：將步驟-1中間產物（8.4 g, 45.1 mmol）的溶液溶解於二氯甲烷（80 ml）並且冷卻至0°C。再逐滴加入三乙胺（18.86 ml, 135 mmol）並且將反應混合物於0°C下攪拌15 min。在0°C下三氟甲基磺酸酐（9.91 ml, 58.6 mmol）的逐滴加入後，將反應混合物於25°C下攪拌3 h。TLC顯示反應的完成。經由使用冰水（15 mL）平息反應混合物，並且以醋酸乙酯（2 x 150mL）萃取，經由無水硫酸鈉乾燥並且過濾。於真空的情況下濃縮有機層，以提供11.5g的粗製化合物。以己烷中的10%醋酸乙酯等度沖提的管柱層析法純化殘餘物，以得到淺黃色固體的3-乙醯基萘-1-基 三氟甲磺酸酯（9.6 g, 66.9 %產率）。1 H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 8.95 – 8.88 (m, 1H), 8.35 (dd,J = 8.2, 1.2 Hz, 1H), 8.04 (dd,J = 8.5, 1.2 Hz, 1H), 8.00 – 7.92 (m, 2H), 7.85 (ddd,J = 8.1, 6.9, 1.2 Hz, 1H), 2.75 (s, 3H); （ES+） m/z = 319; (M+1, 100%)。 中間產物-5：3-乙醯基-7-氟萘-1-基 三氟甲磺酸酯(3-Acetyl-7-fluoronaphthalen-1-yl trifluoromethanesulfonate)經由依照如同中間產物-4中描述的類似程序製備標題化合物。1 H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 10.17 (s, 0H), 8.99 – 8.93 (m, 1H), 8.47 (dd,J = 9.1, 5.6 Hz, 1H), 8.08 – 8.01 (m, 1H), 7.88 – 7.65 (m, 2H), 2.74 (s, 3H);  （ES+） m/z = 337.02 (M+1, 100%)。 中間產物-6：3-乙醯基-6-氟萘-1-基三氟甲磺酸酯(3-Acetyl-6-fluoronaphthalen-1-yl trifluoromethanesulfonate)經由依照如同中間產物-4中描述的類似程序製備標題化合物。 MS （ES+） m/z=337.26 (M + 1)。 中間產物-7   3-(1-羥丙基)萘-1-基三氟甲磺酸酯(3-Acetyl-6-fluoronaphthalen-1-yl trifluoromethanesulfonate)將乙基溴化鎂（3.29 ml, 3.29 mmol）於0°C下逐滴加至二乙醚（20 ml）中之中間產物-2（1 g, 3.29 mmol）的溶液中。在0°C下攪拌5 min後，加入NH4 Cl（10 mL）的飽和水溶液，並且將生成的混合物以二乙醚（50 mL x 3）萃取。以鹽水沖洗合併的有機層，經由MgSO4 乾燥、過濾並且於真空的情況下濃縮。快速層析法（醋酸乙酯/己烷 = 1：10）提供淡黃色油狀之標題化合物（0.7 g, 2.094 mmol, 產率63.7 %）。1 H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 8.14 – 8.07 (m, 1H), 8.00 (d,J = 1.3 Hz, 1H), 7.93 (dd,J = 8.5, 1.3 Hz, 1H), 7.76 – 7.65 (m, 2H), 7.63 (d,J = 1.3 Hz, 1H), 5.54 (d,J = 4.4 Hz, 1H), 4.71 (dd,J = 8.1, 5.2 Hz, 1H), 1.77 – 1.63 (m, 2H), 0.85 (t,J = 7.3 Hz, 3H)；MS （ES+） m/z = 317 (M+1, 100%)。 中間產物-8：3-丙醯基萘-1-基 三氟甲磺酸酯(3-Propionylnaphthalen-1-yl trifluoromethanesulfonate)將中間產物-7（0.9 g, 2.69 mmol）攝入二氯甲烷（30 ml）。接著，於15 min內逐批加入氯鉻酸吡啶（0.638 g, 2.96 mmol）。將反應混合物於室溫下攪拌2 h。在反應完成後，以冰水（25 ml）平息反應混合物，並且經由使用醋酸乙酯（25 ml）萃取，並且以鹽水（25 ml）沖洗。經由無水硫酸鈉乾燥有機層，並且蒸發，以得到粗製的產物，將其使用己烷中之10%醋酸乙酯純化，以提供灰白色固體之標題化合物（0.7g, 78%）。1 H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 8.93 – 8.90 (m, 1H), 8.37 – 8.32 (m, 1H), 8.04 (dd,J = 8.3, 1.1 Hz, 1H), 8.00 (d,J = 1.4 Hz, 1H), 7.94 (ddd,J = 8.4, 6.9, 1.2 Hz, 1H), 7.84 (ddd,J = 8.2, 6.9, 1.2 Hz, 1H), 3.24 (q,J = 7.1 Hz, 2H), 1.16 (t,J = 7.1 Hz, 3H)；MS （ES+） m/z = 331.1(M+1, 100%)。 亦以如下提供之兩步驟製備3-丙醯基萘-1-基 三氟甲磺酸酯。 步驟-1：1-(4-羥基萘-2-基)丙-1-酮 以如同Song Ye et.al,J. Org. Chem . 2010, 75, 273–276中所描述的兩步驟製備1-(4-羥基萘-2-基)丙-1-酮。1 H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 10.46 (s, 1H), 8.19 – 8.12 (m, 2H), 8.07 – 7.99 (m, 1H), 7.63 – 7.54 (m, 2H), 7.35 (d,J = 1.5 Hz, 1H), 3.13 (q,J = 7.2 Hz, 2H), 1.13 (t,J = 7.2 Hz, 3H)；MS （ES+） m/z = 333.1(100%)。 步驟2：將步驟-1中間產物（160 mg, 0.799 mmol）的溶液溶解於二氯甲烷（5 ml）並且冷卻至0°C。再逐滴加入三乙胺（0.334 ml, 2.397 mmol）並且將反應混合物於0°C下攪拌15 min。在0°C下三氟甲基磺酸酐（0.175 ml, 1.039 mmol）的逐滴加入後，將反應混合物於25°C下攪拌3 h。TLC顯示反應的完成。經由使用冰水（5 mL）平息反應混合物，並且以醋酸乙酯（2 x 10 mL）萃取，經由無水硫酸鈉乾燥並且過濾。於真空的情況下濃縮有機層，以提供0.3g的粗製化合物。以己烷中的10%醋酸乙酯等度沖提的管柱層析法純化殘餘物，以得到淺黃色固體的3-丙醯基萘-1-基 三氟甲磺酸酯（0.18g, 產率67.8 %）。1 H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 8.94 – 8.88 (m, 3H), 8.34 (d,J = 8.2 Hz, 3H), 8.10 – 7.90 (m, 9H), 7.84 (ddd,J = 8.1, 6.9, 1.2 Hz, 3H), 3.35 (s, 4H), 3.24 (q,J = 7.1 Hz, 6H), 1.16 (t,J = 7.1 Hz, 10H)；MS （ES+） m/z = 332.94(M+1, 100%)。 中間產物-9：4-(4-(三氟甲基)苯基)-2-萘醛於N2 環境下將中間產物-2（1 g, 3.29 mmol）、(4-(三氟甲基)苯基)硼酸（0.687 g, 3.62 mmol）與無水二噁烷（10 ml）加至烘箱乾燥的圓底燒瓶中。再將碳酸鈉（4.93 ml, 9.86 mmol）的脫氣水溶液經由針筒加至激烈攪拌的反應混合物中，接著加入四(三苯磷)鈀(0)（0.190 g, 0.164 mmol）。將反應混合物於90°C下攪拌4 h。TLC顯示反應的完成。將反應混合物以水（25 ml）與醋酸乙酯（25 ml）稀釋。將相分離並且以醋酸乙酯（2 x 15 ml）萃取水相。以水（2 x 25 ml）、鹽水（50 ml）沖洗合併的有機層，並且經由無水硫酸鈉乾燥、過濾並且於真空的情況下濃縮，以得到1.3g的粗製殘餘物。將此殘餘物經由矽膠（100-200 網目）之管柱層析法以石油醚中之15%醋酸乙酯等度沖提純化，以提供灰白色固體之4-(4-(三氟甲基)苯基)-2-萘醛（0.8 g, 2.66 mmol, 產率81 % ）。1 H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 10.22 (s, 1H), 8.42 (s, 1H), 8.14-8.10(m, 1H), 7.91(d,J =1.6Hz, 1H), 7.89-7.86 (m, 1H), 7.80(d,J = 1.6Hz, 2H), 7.66- 7.62 (m, 4H)；MS （ES+） m/z=300.9 (M+ , 100%)。 中間產物-10：(E )-乙基 3-(4-(4-(三氟甲基)苯基)萘-2-基)丙烯酸酯於0°C將4-(4-(三氟甲基)苯基)-2-萘醛（中間產物-9）（1 g, 3.33 mmol）加至磷醯基乙酸三乙酯（1.600 ml, 7.99 mmol）、THF（15 ml）中之氫化鈉（0.320 g, 7.99 mmol）的溶液中。再將反應混合物於25°C氮氣環境下攪拌4 h。TLC顯示反應的完成。將反應混合物以水（25 ml）與二氯甲烷（25 ml）稀釋。分離相並且以二氯甲烷（2 x 15 ml）萃取水相。以水（2 x 25 ml）、鹽水（50 ml）沖洗合併的有機萃取物，並且經由無水硫酸鈉乾燥、過濾並且於真空的情況下濃縮，以得到0.17 g粗製殘餘物。將此殘餘物經由矽膠（100-200 網目）之管柱層析法以石油醚中之20%醋酸乙酯等度沖提純化，以提供灰白色固體之 (E )-乙基 3-(4-(4-(三氟甲基)苯基)萘-2-基)丙烯酸酯（0.98 g, 2.65 mmol, 產率79 %）。中間產物-11：乙基 3-(4-(4-(三氟甲基)苯基)萘-2-基)丙酸酯將六水合氯化鈷(II)（32.1 mg, 0.135 mmol）與中間產物-10（500mg, 1.350 mmol）於氬氣的環境下溶解於甲醇（5 ml）。將反應混合物於 25°C下攪拌10 min。當顏色從黑棕色褪為粉紅色時分批加入硼氫化鈉（77 mg, 2.025 mmol）。在起始材料消耗後（30分鐘），將反應混合物以水（20 ml）稀釋，並且以醋酸乙酯（20 ml x 3）萃取。合併有機相，以鹽水（25 ml）沖洗，經由MgS04 乾燥，並且於真空的情況下濃縮，以得到0.6g的粗製化合物。將此殘餘物以石油醚中之15%醋酸乙酯等度沖提的快速管柱層析法純化，以提供灰白色固體之乙基3-(4-(4-(三氟甲基)苯基)萘-2-基)丙酸酯（0.5g, 99%）。1 H NMR (400 MHz, 氯仿-d ) δ 7.91 – 7.85 (m, 1H), 7.81 – 7.75 (m, 3H), 7.75 – 7.71 (m, 1H), 7.65 – 7.60 (m, 2H), 7.51 (ddd,J = 8.2, 6.8, 1.3 Hz, 1H), 7.43 (ddd,J = 8.3, 6.8, 1.4 Hz, 1H), 7.31 (d,J = 1.8 Hz, 1H), 4.16 (q,J = 7.1 Hz, 2H), 3.18 (t,J = 7.8 Hz, 2H), 2.77 (dd,J = 8.2, 7.2 Hz, 2H), 1.25 (t,J = 7.2 Hz, 3H)；MS （ES+） m/z=373.12 (M+1, 100%)。 中間產物-12：3-(4-(4-(三氟甲基)苯基)萘-2-基)丙醛將二氯甲烷（10 mL）中之中間產物-11（500mg, 1.343 mmol）的溶液冷卻至-78 °C，再逐滴加入THF中之氫化二異丁基鋁（2.69 mL, 2.69 mmol）的溶液。將反應混合物於相同溫度下攪拌1h，再於25°C下攪拌2h。TLC顯示反應的完成。將反應混合物經由使用甲醇（2 mL）平息，再將觀察到的固體材料經由矽藻土墊過濾，將過濾物經由Na2 SO4 乾燥，並且於減壓的情況下濃縮，以提供灰白色固體之標題化合物（0.42g, 95%）。1 H NMR (400 MHz, 氯仿-d ) δ 9.90 (t,J = 1.3 Hz, 1H), 7.92 – 7.83 (m, 1H), 7.82 – 7.74 (m, 3H), 7.74 – 7.69 (m, 1H), 7.62 (dp,J = 7.5, 0.8 Hz, 2H), 7.52 (ddd,J = 8.2, 6.8, 1.2 Hz, 1H), 7.43 (ddd,J = 8.3, 6.8, 1.4 Hz, 1H), 7.29 (d,J = 1.8 Hz, 1H), 3.19 (t,J = 7.5 Hz, 2H), 2.98 – 2.90 (m, 2H), MS （ES+） m/z=329.12 (M+1, 100%)。 中間產物-13： 4-(3-(三氟甲基)苯基)-2-萘醛經由依照如同中間產物-9中描述的類似程序，以採取醛類中間產物-2與(3-(三氟甲基)苯基)硼酸製備標題化合物。1 H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 10.23 (s, 1H), 8.42 (s, 1H), 8.14-8.10 (m, 1H), 7.92 (d,J =1.6Hz, 1H), 7.87-7.84 (m, 1H), 7.78-7.74 (m, 2H), 7.70-7.63 (m, 4H)；MS （ES+） m/z=300.9 (M+ ,100%)。 中間產物-14：1-(4-(3-氟-4-甲氧基苯基)萘-2-基)乙酮經由依照如同中間產物-9中描述的類似程序，以採取酮類中間產物-4與(3-氟-4-甲氧基苯基)硼酸製備標題化合物。1 H NMR (400 MHz, 氯仿-d ) δ 8.53 – 8.46 (m, 1H), 8.10 – 8.02 (m, 1H), 8.00 – 7.89 (m, 2H), 7.65 – 7.54 (m, 2H), 7.27 – 7.21 (m, 2H), 7.12 (t,J = 8.4 Hz, 1H), 4.00 (s, 3H), 2.77 (s, 3H), MS （ES+） m/z = 313.03。 中間產物-15：1-(4-(4-(三氟甲氧基)苯基)萘-2-基)乙酮經由依照如同中間產物-9中描述的類似程序，以採取酮類中間產物-4與(4-(三氟甲氧基)苯基)硼酸製備標題化合物。1 H NMR (400 MHz, 氯仿-d ) δ 8.55 – 8.50 (m, 1H), 8.11 – 8.04 (m, 1H), 7.98 (d,J = 1.8 Hz, 1H), 7.92 – 7.84 (m, 1H), 7.65 – 7.58 (m, 2H), 7.57 – 7.49 (m, 2H), 7.43 – 7.34 (m, 2H), 2.78 (s, 3H)；MS （ES+） m/z = 331.11 (M+1, 100%)。 中間產物-16：1-(4-(4-(三氟甲基)苯基)萘-2-基)乙酮經由依照如同中間產物-9中描述的類似程序，以採取酮類中間產物-4與(4-(三氟甲基)苯基)硼酸製備標題化合物。1 H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 8.79 – 8.77 (m, 1H), 8.30 – 8.25 (m, 1H), 7.96 – 7.93 (m, 1H), 7.93 – 7.90 (m, 2H), 7.82 – 7.74 (m, 3H), 7.73 – 7.66 (m, 2H), 2.75 (s, 3H)；MS （ES+） m/z=315.05。 中間產物-17：1-(4-(4-(二氟甲氧基)苯基)萘-2-基)乙酮經由依照如同中間產物-9中描述的類似程序，以採取酮類中間產物-4與2-(4-(二氟甲氧基)苯基)-4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二雜氧基戊硼烷製備標題化合物。1 H NMR (400 MHz, 氯仿-d ) δ 8.53 – 8.47 (m, 1H), 8.12 – 8.03 (m, 1H), 7.98 (d,J = 1.8 Hz, 1H), 7.95 – 7.83 (m, 1H), 7.66 – 7.55 (m, 2H), 7.55 – 7.46 (m, 2H), 7.35 – 7.24 (m, 3H), 6.64 (t,J = 73.8 Hz, 1H), 2.78 (s, 3H)；MS （ES+） m/z = 294.98 (M+1, 100%)。 中間產物-18：1-(4-(3-(三氟甲基)苯基)萘-2-基)乙酮經由依照如同中間產物-9中描述的類似程序，以採取酮類中間產物-4與(3-(三氟甲基)苯基)硼酸製備標題化合物。1 H NMR (400 MHz, 氯仿-d ) δ 8.56 – 8.52 (m, 1H), 8.13 – 8.04 (m, 1H), 8.00 (d,J = 1.8 Hz, 1H), 7.83 (dddd,J = 6.7, 5.9, 3.0, 2.2 Hz, 1H), 7.78 (tt,J = 1.8, 0.7 Hz, 1H), 7.77 – 7.73 (m, 1H), 7.71 (dt,J = 7.7, 1.7 Hz, 1H), 7.68 – 7.65 (m, 1H), 7.64 – 7.60 (m, 2H), 2.79 (s, 3H)；MS （ES+） m/z=315.08。 中間產物-19：1-(4-(4-(甲磺醯基)苯基)萘-2-基)乙酮經由依照如同中間產物-9中描述的類似程序，以採取酮類中間產物-4與(4-(甲磺醯基)苯基)硼酸製備標題化合物。1 H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 8.79 (dd,J = 1.7, 0.8 Hz, 1H), 8.32 – 8.23 (m, 1H), 8.15 – 8.07 (m, 2H), 7.92 (d,J = 1.7 Hz, 1H), 7.81 (dd,J = 9.1, 2.8 Hz, 3H), 7.70 (dtd,J = 6.8, 5.3, 4.8, 3.4 Hz, 2H), 3.34 (s, 7H), 2.76 (s, 3H) )；MS （ES+） m/z=325 (M + 1, 100%)。 中間產物-20：1-(4-(4-(吡咯啶-1-基)苯基)萘-2-基)乙酮經由依照如同中間產物-9中描述的類似程序，以採取酮類中間產物-4與1-(4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧硼-2-基)苯基)吡咯啶製備標題化合物。1 H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 8.65 – 8.60 (m, 2H), 8.20 (dt,J = 6.4, 3.4 Hz, 2H), 8.02 – 7.93 (m, 2H), 7.81 (d,J = 1.7 Hz, 2H), 7.64 (dt,J = 6.4, 3.4 Hz, 4H), 7.37 – 7.30 (m, 4H), 6.75 – 6.67 (m, 4H), 3.36 – 3.27 (m, 17H), 2.73 (s, 6H), 2.06 – 1.95 (m, 8H), 1.23 (d,J = 2.0 Hz, 1H) )；MS （ES+） m/z=316.40 (M + 1, 50%)。 中間產物-21：1-(4-(3-氟-5-嗎啉基苯基)萘-2-基)乙酮經由依照如同中間產物-9中描述的類似程序，以採取酮類中間產物-4與4-(3-氟-5-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧硼-2-基)苯基)嗎啉製備標題化合物。1 H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 8.75 – 8.69 (m, 2H), 8.28 – 8.18 (m, 2H), 7.92 – 7.83 (m, 4H), 7.73 – 7.62 (m, 4H), 6.96 – 6.82 (m, 4H), 6.71 (ddd,J = 9.1, 2.3, 1.2 Hz, 2H), 5.76 (s, 1H), 4.03 (q,J = 7.1 Hz, 2H), 3.78 – 3.65 (m, 9H), 3.25 – 3.18 (m, 8H), 3.09 – 3.01 (m, 1H), 2.74 (s, 6H), 2.51 – 2.42 (m, 24H), 1.99 (s, 3H), 1.26 – 1.04 (m, 7H), 0.89 – 0.79 (m, 1H).LCMS m/z = 391.04. 中間產物-22：1-(7-氟-4-(4-(三氟甲基)苯基)萘-2-基)乙酮經由依照如同中間產物-9中描述的類似程序，以採取酮類中間產物-4與4-(三氟甲基)苯基)硼酸製備標題化合物。MS （ES+） m/z=333.30 (M + 1)。 中間產物-23：1-(4-(4-(3-氟氧雜環丁-3-基)苯基)萘-2-基)乙酮經由依照如同中間產物-9中描述的類似程序，以採取酮類中間產物-4與2-(4-(3-氟氧雜環丁-3-基)苯基)-4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二雜氧基戊硼烷製備標題化合物。1 H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 8.75 (s, 1H), 8.29 – 8.22 (m, 1H), 7.91 – 7.81 (m, 2H), 7.75 (d,J = 7.9 Hz, 2H), 7.71 – 7.60 (m, 4H), 5.04 (dd,J = 22.4, 2.2 Hz, 4H), 2.75 (s, 3H), MS （ES+） m/z=321.11。 中間產物-24：1-(4-(4-氟苯基)萘-2-基)乙酮經由依照如同中間產物-9中描述的類似程序，以採取酮類中間產物-4與4-氟苯基硼酸製備標題化合物。1 H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 8.76 – 8.70 (m, 5H), 8.29 – 8.20 (m, 5H), 7.88 – 7.76 (m, 10H), 7.72 – 7.63 (m, 10H), 7.61 – 7.51 (m, 10H), 7.45 – 7.34 (m, 10H), 2.74 (s, 14H)；MS （ES+） m/z=265.39 (M+1, 100%)。 中間產物-25：1-(4-(4-(三氟甲基)苯基)萘-2-基)丙-1-酮經由依照如同中間產物-9中描述的類似程序，以採取酮類中間產物-8與(4-(三氟甲基)苯基)硼酸製備標題化合物。1 H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 8.80 – 8.75 (m, 1H), 8.29 – 8.23 (m, 1H), 7.96 – 7.90 (m, 3H), 7.82 – 7.74 (m, 3H), 7.72 – 7.64 (m, 2H), 3.25 (q,J = 7.2 Hz, 2H), 1.17 (td,J = 7.1, 5.8 Hz, 3H). MS （ES+） m/z = 329。 中間產物-26：5-(3-甲醯基萘-1-基)-2-甲基苯甲酸酯於N2 環境下將中間產物-2（100 mg, 0.329 mmol）、無水二噁烷（10 ml）中的[3-(甲氧基羰基)-4-甲基苯]硼酸（63.8 mg, 0.329 mmol）加至烘箱乾燥的圓底燒瓶中。再將碳酸鈉（105 mg, 0.986 mmol）的脫氣水溶液經由針筒加至激烈攪拌的反應混合物中，接著加入四(三苯磷)鈀(0)（18.99 mg, 0.016 mmol）。將反應混合物於90°C下攪拌4 h。TLC顯示反應的完成。將反應混合物以水（25 ml）與醋酸乙酯（25 ml）稀釋。將相分離並且以醋酸乙酯（2 x 15 ml）萃取水相。以水（2 x 25 ml）、鹽水（50 ml）沖洗合併的有機層，並且經由無水硫酸鈉乾燥、過濾並且於真空的情況下濃縮，以得到0.2 g的粗製殘餘物。將此粗製化合物經由矽膠（100-200 網目）之管柱層析法以己烷中之20 %醋酸乙酯等度沖提純化，以提供灰白色固體之標題化合物（mg, 65%）。1 H NMR (400 MHz, CDCl3-d 6 ) δ 10.22 (s, 1H), 8.39 (s, 1H), 8.11-8.07 (m, 2H), 7.93-7.90 (m, 2H), 7.64-7.62 (m, 2H), 7.56-7.54 (m, 1H), 7.42 (d,J =7.6 Hz, 1H), 3.91 (s, 3H), 2.72 (s, 3H)；MS （ES+） m/z = 304.54。 經由依照如同中間產物-26中描述的類似程序，以採取中間產物-2與合適的硼酸或酯類製備表格1中提供的下列中間產物27至38。 中間產物-39：甲基 5-(3-乙醯基萘-1-基)-2-甲基苯甲酸酯將在EtOH：甲苯：水（10 ml, 2：2：1）中的中間產物-4（627 mg, 1.970 mmol）、甲基-2-甲基-5-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧硼-2-基)苯甲酸酯（598 mg, 2.167 mmol）與碳酸鈉（626 mg, 5.91 mmol）的懸浮液經由吹氣氮氣30分鐘而脫氣。將四(三苯磷)鈀(0)（114 mg, 0.099 mmol）加至反應混合物中，並且再次將反應混合物以吹氣氮氣10分鐘脫氣。再將生成的懸浮液於65°C加熱2 h。在反應完成後，將反應混合物以醋酸乙酯（20 ml）稀釋。經由矽藻土過濾移除生成的固體。分層並且將有機層以鹽水（25 ml）沖洗。經由無水硫酸鈉乾燥有機層，過濾並且在真空的情況下蒸發溶劑以得到粗製化合物。將粗製之化合物經由矽膠（100-200 網目）之管柱層析法以己烷中之20 %醋酸乙酯等度沖提純化，以提供灰白色固體之標題化合物（600 mg, 1.885 mmol, 產率96 %）。1 H NMR (400 MHz, 氯仿-d ) δ 8.51 (s, 1H), 8.09 – 8.03 (m, 2H), 7.99 (d,J = 1.8 Hz, 1H), 7.91 – 7.86 (m, 1H), 7.63 – 7.53 (m, 3H), 7.41 (d,J = 7.7 Hz, 1H), 3.91 (s, 3H), 2.78 (s, 3H), 2.73 (s, 3H).MS （ES+）, m/z=318.40。 經由依照如同中間產物-39中描述的類似程序，以採取中間產物-4、5或8與合適的硼酸或酯類製備表格2中提供的下列中間產物-40至67。 中間產物-68：(R) -芐基 3-(3-(((叔 丁氧基羰基)(1-(3-甲氧基苯基)乙基)胺基)甲基)萘-1-基)-2,6-二甲基苯甲酸酯步驟-1：(R )-芐基 3-(3-(((1-(3-甲氧基苯基)乙基)胺基)甲基)萘-1-基)-2,6-二甲基苯甲酸酯 將在MeOH（5 ml, 比率：1.000）、THF（5.00 ml, 比率：1.000）中之(R )-1-(3-甲氧基苯基)乙胺（57.5 mg, 0.380 mmol）的溶液加至中間產物-38（150 mg, 0.380 mmol）與醋酸（0.022 ml, 0.380 mmol）的攪拌溶液中，並且將生成的混合物於室溫下攪拌30分鐘。接著，於0 °C將醋酸（0.044 ml, 0.761 mmol）與NaCNBH4（28.7 mg, 0.456 mmol）加至此，並且於室溫下攪拌16小時。將反應混合物濃縮，倒入1N氫氧化鈉水溶液中，然後以醋酸乙酯萃取。以飽和的氯化鈉水溶液沖洗有機層，經由無水硫酸鈉乾燥然後過濾。於減壓的情況下濃縮過濾物，並且將生成的殘餘物以矽膠層析法（沖提液：己烷/醋酸乙酯）純化，以提供0.17g（95%）灰白色固體之純產物。 步驟-2：(R )-芐基 3-(3-(((叔 丁氧基羰基)(1-(3-甲氧基苯基)乙基)胺基)甲基) 萘-1-基)-2,6-二甲基苯甲酸酯 將BOC2 O（0.089 mL, 0.385 mmol）於25°C下加至乙腈（6 mL）中之步驟-1中間產物（170 mg, 0.321 mmol）的攪拌溶液中，並且將反應攪拌16小時。以TLC監控反應進度。在反應完成之後，將溶劑於減壓的情況下蒸發。將殘餘物接受快速管柱層析法（矽膠），以醋酸乙酯：己烷沖提，以得到0.19g灰白色固體之所需化合物（94%）；m/z：360.0。 中間產物-69：1-(4-(3',5-二氟-[1,1'-聯苯]-3-基)萘-2-基)乙酮經由依照如同中間產物-9中描述的類似程序，以採取酮類中間產物-4與2-(3',5-二氟-[1,1'-聯苯]-3-基)-4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二雜氧基戊硼烷製備標題化合物。1 H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 8.77 (d,J = 3.0 Hz, 1H), 8.32 – 8.23 (m, 1H), 8.05 – 7.95 (m, 1H), 7.95 – 7.86 (m, 1H), 7.85 – 7.61 (m, 5H), 7.60 – 7.48 (m, 1H), 7.47 – 7.32 (m, 1H), 7.26 (dd,J = 9.9, 7.1 Hz, 1H), 6.60 (d,J = 9.3 Hz, 1H), 2.88 – 2.69 (m, 3H)；MS （ES+） m/z=265.39 (M+1, 100%)。 中間產物-70：1-(4-(3-氟-5-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)苯基)萘-2-基)乙酮經由依照如同中間產物-9中描述的類似程序，以採取酮類中間產物-4與4-(3-氟-5-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧硼-2-基)苯基)-1-甲基-1H-吡唑製備標題化合物。1 H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 8.82 – 8.70 (m, 1H), 8.36 – 8.21 (m, 2H), 8.01 (d,J = 0.8 Hz, 1H), 7.92 (d,J = 1.8 Hz, 1H), 7.89 – 7.82 (m, 1H), 7.75 – 7.64 (m, 2H), 7.63 – 7.51 (m, 2H), 7.16 (ddd,J = 9.5, 2.4, 1.4 Hz, 1H), 3.86 (s, 3H), 2.74 (d,J = 11.5 Hz, 3H)；MS （ES+） m/z=345.22 (M+1, 10%)。   範例 範例-1：(R) -1-(萘-1-基)-N -((4-(4-(三氟甲基)苯基)萘-2-基)甲基)乙胺鹽酸鹽將醋酸（0.029 ml, 0.500 mmol）加至甲醇（5 ml）與四氫呋喃（10 ml）中之中間產物-9（150 mg, 0.500 mmol）與(R) -1-(萘-1-基)乙胺（86 mg, 0.500 mmol）的攪拌溶液。將反應混合物於25°C下攪拌4 h。再加入醋酸（0.057 ml, 0.999 mmol）接著NaBH3 CN（37.7 mg, 0.599 mmol）的加入。將反應混合物於25°C攪拌16 小時。TLC顯示反應的完成。以飽和NaHCO3（15 ml）水溶液平息反應混合物，並且以醋酸乙酯（15 ml）萃取。經由硫酸鈉乾燥有機層、濃縮以得到0.3 g粗製化合物。將此化合物以使用己烷中的 30%醋酸乙酯作為沖提液之管柱層析法來純化，以提供0.2 g的灰白色固體之游離胺化合物。 將此胺類溶解於二氯甲烷（3 ml）並且於0°C加入2 M酸式鹽酸酯（2 ml）。將生成的懸浮液於0°C下攪拌1 h，並且將溶劑於30°C真空的情況下蒸發。將生成的鹽類以正戊烷（2 ml x 2）磨碎，以提供0.2 g（88%）白色固體之(R) -1-(萘-1-基)-N -((4-(4-(三氟甲基)苯基)萘-2-基)甲基)乙胺鹽酸鹽。1 H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 10.32 (bs, 1H), 9.81 (bs, 1H), 8.09-8.06 (m, 3H), 8.03-7.96 (m, 3H), 7.92-7.90 (m, 2H), 7.79 (d,J =8Hz, 1H), 7.70-7.67 (m, 2H), 7.65-7.52(m, 6H), 5.37 (q,J =6 Hz, 1H), 4.45-4.41 (m, 1H), 4.29-4.25(m, 1H), 1.77(d,J =6.8Hz , 3H), MS （ES+） m/z = 456.04 (M+1, 50%)。 經由依照如同範例-1中描述的類似程序，以採取合適的醛類中間產物與合適的胺類中間產物製備表格-3提供之範例2至5。                                            範例-6：(1R) -1-(3-甲氧基苯基)-N -(1-(4-(4-(三氟甲基)苯基)萘-2-基)乙基)乙胺鹽酸鹽將中間產物-16（0.56 g, 1.782 mmol）於25°C下加至異丙氧化鈦(IV)（6.26 ml, 21.38 mmol）中之(R) -1-(3-甲氧基苯基)乙胺（0.808 g, 5.35 mmol）的溶液中，並且將生成的懸浮液於90°C下攪拌16 hr。將反應混合物以甲醇（3 ml）稀釋並且冷卻至0°C。逐批加入硼氫化鈉（0.202 g, 5.35 mmol），並且將反應混合物於0°C攪拌10 min。TLC顯示反應的完成。加入鹽水（10 ml）與醋酸乙酯（20 ml）並且將沉澱的固體經由矽藻土過濾，以醋酸乙酯（10 ml）清洗。分離相並且將水相以醋酸乙酯（5 ml）萃取。經由無水硫酸鈉萃取合併的有機萃取物，過濾並且於真空的情況下濃縮，以得到0.8g的粗製殘餘物。將此殘餘物經由矽膠（100-200 網目）之管柱層析法以石油醚中之10%醋酸乙酯等度沖提純化，以提供黏性固體之純化合物（0.635 g）。以反相製備型HPLC分離此非鏡像異構物的混合物，以提供黏性固體之主要非鏡像異構物混合餾分1（0.23g）與混合餾分2（0.264g）。將此非鏡像異構物混合餾分1的混合物（0.23g）以掌性製備型HPLC分離，以提供主要非鏡像異構物混合餾分1（0.2g），並且將非鏡像異構物混合餾分2的其他混合物（0.264g）以掌性製備型HPLC分離，以提供黏性固體之主要非鏡像異構物混合餾分1（0.17g）。再將酸式鹽酸酯（3 ml）於0°C加至此二氯甲烷（2 ml）中的主要非鏡像異構物（0.2g + 0.17g）攪拌溶液之化合物中，並且攪拌1 h。在35°C下以旋轉蒸發儀蒸發溶劑，並且將生成的固體以正戊烷磨碎，以提供純的灰白色固體之主要非鏡像異構物（0.35 g, 0.779 mmol, 產率43.7 %）的鹽酸鹽。 本領域之技術人員要了解，主要或次要的非鏡像異構物中的一者為 (R )-1-(3-甲氧基苯基)-N -((R )-1-(4-(4-(三氟甲基)苯基)萘-2-基)乙基)乙胺且另一者為(R )-1-(3-甲氧基苯基)-N -((S )-1-(4-(4-(三氟甲基)苯基)萘-2-基)乙基)乙胺。 反相製備型HPLC方法 管柱：YMC TRIART_C18, 50 X 2.1 mm, 1.9µ；移動相：A：水： CH3 CN（90：10 V/V%） + 0.1%氫氧化銨，B ：CH3 CN ：水（90：10 V/V%）+ 0.1%氫氧化銨） 掌性製備型HPLC方法 管柱：CHIRAL CEL OJH 250 X 4.6 MM, 5μ；移動相：A= 甲醇中之0.1% DEA 將此非鏡像異構物（無論主要的或次要的）溶解於二氯甲烷（3 ml），並且於0°C加入2M 酸式鹽酸酯（2 ml）。將生成的懸浮液於0°C攪拌1 h，並且將溶劑於30°C真空的情況下蒸發。將生成的鹽類以正戊烷（2 ml x 2）磨碎，以提供無論是主要或者次要的非鏡像異構物鹽酸鹽。 主要非鏡像異構物的HCl鹽（0.35g , RT=2.36 min（停留時間））：1 H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 10.01 (d,J = 7.3 Hz, 2H), 8.01 – 7.91 (m, 4H), 7.79 (dd,J = 19.2, 8.1 Hz, 3H), 7.68 – 7.56 (m, 3H), 7.35 (t,J = 7.9 Hz, 1H), 7.08 – 7.05 (m, 1H), 6.98 (dd,J = 8.4, 2.5 Hz, 2H), 4.21 (dt,J = 10.6, 6.7 Hz, 1H), 4.04 (dq,J = 10.6, 7.1, 6.5 Hz, 1H), 3.71 (s, 3H), 1.70 (d,J = 6.7 Hz, 3H), 1.57 (d,J = 6.6 Hz, 3H) 。 次要非鏡像異構物的HCl鹽（0.08g, RT=2.32 min）：白色固體1 H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 10.35 (d,J = 11.9 Hz, 1H), 9.37 – 9.23 (m, 1H), 8.10 (s, 1H), 8.03 (d,J = 7.7 Hz, 1H), 7.94 (d,J = 7.8 Hz, 2H), 7.83 – 7.70 (m, 4H), 7.61 (dt,J = 20.3, 7.1 Hz, 2H), 7.32 (t,J = 7.7 Hz, 1H), 7.20 (s, 1H), 7.10 (d,J = 7.4 Hz, 1H), 6.92 (d,J = 8.0 Hz, 1H), 4.40 (t,J = 7.9 Hz, 1H), 4.28 (q,J = 6.3, 5.4 Hz, 1H), 3.72 (s, 3H), 1.71 (d,J = 6.4 Hz, 3H), 1.61 (d,J = 6.2 Hz, 3H)。 經由依照如同範例-6中描述的類似程序，以採取合適的酮類中間產物與合適的胺類中間產物製備表格-4提供之範例7至23。 範例-24(R) -甲基-2-甲基-5-(3-(((1-(萘-1-基)乙基)胺基)甲基)萘-1-基)苯甲酸酯將醋酸（0.019 ml, 0.329 mmol）與(R) -1-(萘-1-基)乙胺（56.3 mg, 0.329 mmol）加至甲醇（4 mL）與THF（4 mL）中之中間產物-26（100 mg, 0.329 mmol）的攪拌溶液中。將生成的混合物於室溫下攪拌30分鐘。接著，於0°C下加入醋酸（0.038 ml, 0.657 mmol）與NaBH3 CN（24.78 mg, 0.394 mmol），並且將反應混合物於室溫下攪拌16小時。在反應完成後，將反應混合物濃縮。將殘餘物在NaHCO3 水溶液（10 ml）與醋酸乙酯（15 mL x 2）間分層。以鹽水（15mL）沖洗有機層，經由無水乾燥然後過濾。於減壓的情況下濃縮過濾物，並且將生成的殘餘物經由矽膠（100-200 網目）之管柱層析法以己烷中之20%醋酸乙酯等度沖提純化，以提供灰白色固體之(R) -甲基-2-甲基-5 (3-(((1-(萘-1-基)乙基)胺基)甲基)萘-1-基)苯甲酸酯（130mg, 86%）。1 H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 8.20-8.18 (m, 1H), 7.94-7.92 (m, 2H), 7.89 (d,J = 2 Hz, 1H), 7.83-7.80 (m, 3H), 7.70 (d,J = 8.4 Hz, 1H), 7.58 – 7.45 (m, 7H), 7.44-7.41 (m,1H),  4.67-4.63 (m, 1H),3.83 (s, 3H), 3.82-3.79 (m, 2H), 2.61 (s, 3H), 1.44 (d,J = 6.0 Hz, 3H)；MS （ES+） m/z = 460.11。 經由依照如同範例-24中描述的類似程序，以採取合適的醛類中間產物與合適的胺類中間產物製備表格-5提供之範例25至48。 範例-49a、49b 異丙基-5-(3-(1-(((R) -1-(3-甲氧基苯基)乙基)胺基)乙基)萘-1-基)-2-甲基苯甲酸酯將中間產物-39（0.05 g, 0.157 mmol）於25°C下加至異丙氧化鈦(IV)（0.552 ml, 1.885 mmol）中之(R) -1-(3-甲氧基苯基)乙胺（0.052 g, 0.346 mmol）的溶液中，並且將生成的懸浮液於90°C下攪拌16 hr。TLC顯示反應的完成。將反應混合物以甲醇（3 ml）稀釋並且冷卻至-78°C。逐批加入硼氫化鈉（0.089 g, 2.356 mmol），並且將反應混合物逐漸升溫至0°C。TLC顯示反應的完成。加入甲醇（2 ml）與水（5 ml）並且將沉澱的無機固體經由矽藻土過濾。將此過濾物以醋酸乙酯（5 ml）萃取。以鹽水（5 ml）沖洗有機層、過濾並且於真空的情況下濃縮，以得到粗製化合物。將此殘餘物經由矽膠（100-200 網目）之管柱層析法以石油醚中之10%醋酸乙酯等度沖提純化，以提供淺黃色液體之標題化合物（0.028 g, 0.062 mmol, 產率39.3 %）。 兩非鏡像異構物的混合物係經由反相製備型層析法純化（管柱：YMC- Triart C18, 50 X 2.0 mm,1.9 µm, 移動相：A：水：CH3 CN (90:10) V/V%+0.1% NH4 OH ; B：CH3 CN ：水：（90：10） V/V%+0.1% NH4 OH；注射體積：0.2ml）伴隨 RT = 2.52 min（次要者：範例-49a）以及RT = 2.58 min （主要者：範例-49b）。 範例-49a（次要的）：MS（ES+）=  m/z：482.1 (M +1) 範例-49b（主要的）：1 H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 )：δ 7.94 (d,J = 8.1 Hz, 1H), 7.86 (d,J = 2.0 Hz, 1H), 7.74 (d,J = 8.2 Hz, 1H), 7.68 (s, 1H), 7.61 (dd,J = 7.8, 2.0 Hz, 1H), 7.55 – 7.43 (m, 4H), 7.21 (d,J = 8.4 Hz, 1H), 6.83-6.78 (m, 3H), 5.18 – 5.11 (m, 1H), 3.72 (s, 3H), 3.60-3.58 (m, 1H), 3.41-3.39 (m, 1H), 2.61 (s, 3H), 1.33 – 1.16 (m, 12H)；MS （ES+）= m/z： 482.1 (M +1) 相對應的甲基酯之異丙基酯生成可基於甲基酯與四異丙烷氧化鈦（titanium tetraisopropoxide）的轉酯作用來解釋。 經由依照如同範例-49中描述的類似程序，以採取合適的酮類中間產物與合適的胺類中間產物製備表格-6提供之範例50至88。 範例-89：(R) -2-甲基-5-(3-(((1-(萘-1-基)乙基)胺基)甲基)萘-1-基)苯甲酸於25°C下加入NaOH（56.6 mg, 1.414 mmol）至MeOH：THF：水（10 ml，4：4：2）中的範例-24（130 mg, 0.283 mmol）之溶液中。再將反應混合物於80°C下回流2小時。TLC顯示反應的完成。在反應完成後，於減壓的情況下蒸發溶劑。將反應混合物於0°C以1N HCl酸化至pH 6。將沉澱的固體攪拌10分鐘並且過濾，以得到純的標題化合物。將此殘餘以正戊烷沖洗並且使用旋轉蒸發儀乾燥（0 mbar, 50°C）。將此羧酸溶解於二氯甲烷（3 ml）並且於0°C下加入2M 酸式鹽酸酯（2 ml）。將生成的懸浮液於0°C攪拌1 h，並且將溶劑於30°C真空的情況下蒸發。將生成的鹽類以正戊烷（2 ml x 2）磨碎，以提供純的白色固體之標題化合物鹽酸鹽（80 mg, 63.5%）。1 H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 13.02 (s 1H), 10.29 (s, 1H), 9.78 (s, 1H), 8.08-8.06 (m, 2H), 8.02 – 7.98 (m, 3H), 7.93-7.92 (m, 1H), 7.91 (d,J =1.6Hz, 1H), 7.80 (d,J =8.4Hz, 1H), 7.67 – 7.61 (m, 1H), 7.59-7.53 (m,6H), 7.47 (d,J = 8Hz, 1H), 5.37-5.36 (m, 1H), 4.42-4.41 (m, 1H), 4.27-4.26 (m, 1H), 2.62 (s, 3H), 1.77 (d,J = 6.8 Hz, 3H)；MS （ES+） m/z = 446。 經由依照如同範例-89中所描述類似的酯類水解程序製備表格-7提供之範例90至113。 範例-114：5-(3-(1-(((R)-1-(3-甲氧基苯基)乙基)胺基)乙基)萘-1-基)-2-甲基苯甲酸鹽酸鹽經由按照如同範例89中描述的類似酯類水解程序以獲得範例114，其係使用範例-49a（次要非鏡像異構物）與範例-49b（主要非鏡像異構物），以分別地提供114a（次要非鏡像異構物）與114 b（主要非鏡像異構物）。 次要非鏡像異構物114a：1 H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 13.03 (s, 1H), 10.09 (brs, 1H), 10.25 (brs, 1H), 7.99 – 7.91 (m, 3H), 7.83-7.81 (m, 1H), 7.61-7.59 (m, 3H), 7.51-7.49 (m, 2H), 7.34-7.32 (m, 1H), 7.15-7.13 (m, 1H), 7.00-6.93 (m, 2H), 4.20-4.18 (m, 1H), 4.04-4.02 (m, 1H), 3.71 (s, 3H), 2.63 (s, 3H), 1.70 (d,J = 6.6 Hz, 3H), 1.57 (d,J = 6.6 Hz, 3H)；m/z： 440 (M +1)。 主要非鏡像異構物114b：1 H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 13.03 (s, 1H), 10.24 (brs, 1H), 9.25 (brs, 1H), 8.06 (s, 1H), 8.01 (d,J = 7.6 Hz, 1H), 7.93 (d,J = 1.7 Hz, 1H), 7.81 (d,J = 7.9 Hz, 1H), 7.72 – 7.53 (m, 4H), 7.50 (d,J = 7.7 Hz, 1H), 7.32 (t,J = 7.8 Hz, 1H), 7.18 (s, 1H), 7.08 (d,J = 7.3 Hz, 1H), 6.96 – 6.87 (m, 1H), 4.46 – 4.37 (m, 1H), 4.30-4.20 (m, 1H), 3.71 (s, 3H), 2.63 (s, 3H), 1.70 (d,J = 6.4 Hz, 3H), 1.60 (d,J = 6.3 Hz, 3H)；m/z： 440 (M +1)。 經由依照如同範例-89中描述之類似的酯類水解程序，採取酯類範例製備表格8提供之範例115至152。 經由依照如同範例-24或49中描述的類似程序，以採取合適的醛與酮類中間產物與合適的胺類中間產物製備表格-9提供之範例153至155。 經由依照如同範例89中描述的類似酯類水解程序製備表格-10所提供之範例156至158。 經由依照如同範例6中描述的類似程序，以採取合適的酮類中間產物與合適的胺類中間產物製備表格-11提供之範例159至165。 經由依照如同範例49中描述的類似程序，使用相對應的中間產物製備以下範例166與167的酯類化合物。 範例-166 異丙基 5-(3-(1-(((R )-1-(3-氟-5-甲氧基苯基)乙基)胺基)乙基)萘-1-基)-2-甲基苯甲酸酯 1 H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 7.99 – 7.92 (m, 1H), 7.86 (d,J = 2.0 Hz, 1H), 7.81 (s, 1H), 7.76 – 7.69 (m, 2H), 7.61 (dd,J = 7.8, 2.0 Hz, 1H), 7.57 – 7.39 (m, 4H), 6.78 – 6.59 (m, 3H), 5.15 (p,J = 6.3 Hz, 2H), 3.77 – 3.68 (m, 3H), 2.66 – 2.54 (m, 4H), 1.37 – 1.26 (m, 9H), 1.26 – 1.20 (m, 3H)；MS （ES+） m/z=500.18 (M+1, 100%)。 範例-167 異丙基 3-(3-氟-5-(3-(1-(((R )-1-(3-氟-5-甲氧基苯基)乙基)胺基)乙基)萘-1-基)苯基)丙酸酯 1 H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 7.99 – 7.89 (m, 1H), 7.85 – 7.75 (m, 1H), 7.71 (d,J = 1.7 Hz, 1H), 7.60 – 7.38 (m, 3H), 7.26 – 7.11 (m, 3H), 6.79 – 6.61 (m, 3H), 4.93 – 4.83 (m, 1H), 3.73 (s, 3H), 3.58 (d,J = 6.9 Hz, 1H), 3.40 (t,J = 6.2 Hz, 1H), 2.96 (t,J = 7.3 Hz, 2H), 2.69 (t,J = 7.3 Hz, 2H), 1.35 – 1.26 (m, 3H), 1.19 (dd,J = 7.0, 1.4 Hz, 3H), 1.12 (d,J = 6.3 Hz, 6H)；MS （ES+） m/z= 532.17 (M+1, 100%)。 將以下範例168與169化合物經由分別使用範例166與167，依照如同範例89中所描述之類似的水解程序製備。 範例-168  5-(3-(1-(((R )-1-(3-氟-5-甲氧基苯基)乙基)胺基)乙基)萘-1-基)-2-甲基苯甲酸鹽酸鹽MS （ES+） m/z= 458.54 (M+1, 100%)。 範例-169 3-(3-氟-5-(3-(1-(((R )-1-(3-氟-5-甲氧基苯基)乙基)胺基)乙基)萘-1-基)苯基)丙酸鹽酸鹽MS （ES+） m/z= 490.55 (M+1, 100%)。 體外藥理活性 將在本發明的範圍內之某些說明性的化合物根據以下提供的程序篩選CaSR活性。亦可經由本領域的技術人員已知的其他方法與程序進行化合物的篩選。 經由鈣敏感受體（CaSR）調節的鈣模仿劑之體外試驗方法： 化合物調節鈣敏感受體的能力係經由測量細胞內鈣 [Ca2+ ]i的增加而測定。發展表達hCaSR_pTriEx-3 hygro載體之穩定轉染的HEK293細胞。將細胞於包含20% FBS的Ham’s F12之96孔盤中，在37°C、5% CO2 下生長隔夜至80%融合（confluency）。隨 後將細胞以包含126 mM NaCl2 、1 mM MgCl2 與4 mM KCl 的20mM HEPES緩衝液廣泛地沖洗，以移除可能干擾試驗的血清成分。將細胞伴隨包含0.1% BSA與1 mg/ml葡萄糖的HEPES鹼基緩衝液中的鈣敏感Fluo4NW染劑裝載30分鐘，以測量細胞內鈣的變化。 於FLIPR使用20 mM HEPES鹼基緩衝液中之0.3 mM CaCl2 測量化合物的活性。經由計算8點試驗中化合物的EC50 反應以測定化合物調節受體活性的效力，並且使用GraphPad Prism 5繪圖。 使用上述試驗步驟測試所製備的化合物，並且將獲得的結果提供於下。將幾個代表性的化合物之EC50 （nM）數值敘述於表格12。 已於表格12提供代表性化合物的體外活性數據。 因此，上述的體外試驗方法顯示發現本發明之化合物表現CaSR的促效活性，從而顯示治療與CaSR調節相關聯的疾病、病症的效用。 CKD Wistar大鼠的體內活性： 將動物以0.75%腺嘌呤飲食餵養28天的一段時間，以供慢性腎病（CKD）的發展。在第28日血漿PTH的測量之後，將動物在牠們用於研究之前根據血漿PTH（完整PTH）程度隨機分組。將隔夜禁食的動物以眼眶放血的方式採集基礎血液樣本（0.5 ml）。將大鼠以載體與測試化合物口服給劑，其中它們係以PEG 300：PG：Captisol（20：15：65）調製。每個群組中使用6至8隻動物，再以1 mg/kg的劑量給藥本發明之化合物。在2 h後將口服給劑的動物以食物與水任意餵養。於血漿PTH評估的不同時間點，在輕微乙醚麻醉的情況下以眼眶放血的方式採集治療後的血液樣本。使用三明治ELISA套組（Immunotopics, USA）測量血漿PTH。將血漿PTH抑制百分率相關於個體基礎未經處理數值經由使用下列公式計算因此，上述體內方法顯示發現本發明之化合物表現抑制血漿PTH量，從而顯示治療與CaSR調節相關聯的疾病、病症的效用。 腎切除SD大鼠的體內活性： 本研究使用重量200-270 g的雄性、Sprague Dawley大鼠。在5/6腎切除的CKD大鼠模型中，原始腎功能質量係經由兩步驟手術而減少至六分之五（5/6）。在第一次手術中，麻醉狀態下切開腹腔並且拆裝左腎。將腎臟兩端1/3的部分切除，並且封閉腹部切口。在第一次手術後的一週，經由橫切血管與輸尿管完全移除右腎。在第二次手術之後，將所有腎切除的動物以1.2%含磷飲食餵養，且將假手術控制組動物以正常控制組飲食餵養，直到研究終止。第二次手術的三週後，將動物以眼眶放血的方式採集血液，用於全血中離子化的鈣以及生化參數像是磷、尿素、BUN、肌酐與血漿中完整PTH的評估。使用Rat Bioactive intact PTH ELISA套組以三明治ELISA方法來測量血漿iPTH。在所需的iPTH程度確認之後，將動物根據iPTH程度隨機分組成不同治療與載具控制群組，每群組中8-10隻動物，且保持8隻動物在假手術控制群組中。在隨機分組後，立刻開始以測試與參考物治療27天，伴隨體重的每日記錄。在治療期間，於第14日與第27日的最末給劑後24 h，將所有動物以眼眶放血的方式採血以供上述提及的生化參數之評估。為了評估急性的效果，於第27日的最末給劑後2 h測量血漿iPTH 。 經由使用下列公式計算血漿 iPTH 的抑制百分率：因此，上述的體內方法顯示發現本發明之化合物表現抑制血漿iPTH量，從而顯示治療與CaSR的調節相關聯的疾病、病症之效用。 雖然上述已詳細描述特定具體實施例與範例，本領域具一般技藝的技術人員將清楚地了解具體實施例與範例中許多修改是可能的而不脫離其教示。所有此類修改係意圖包含於本發明下述的申請專利範圍中。

Claims (18)

  1. 一種具有式(I)之化合物：A環為苯基或萘基； R1 為氫或被取代的或未被取代的(C1 -C6 )烷基； R2 ，其在每個情況下可為相同的或不同的，係獨立地選自鹵素、氰基、被取代的或未被取代的(C1 -C6 )烷基、被取代的或未被取代的 (C1 -C6 )鹵烷基、被取代的或未被取代的 (C1 -C6 )羥基烷基、-X-C(O)-Z、-OR9 、-NR7 R8 、-NR7 C(O)R6 、-S(O)0-2 R6 、-S(O)2 NR7 R8 、-NR7 S(O)2 R6 ,被取代的或未被取代的 (C3 -C12 )環烷基、被取代的或未被取代的苯基、被取代的或未被取代的 5至6元雜芳基、被取代的或未被取代的 5至6元雜環基以及D環； D環為或； X係選自一鍵(bond)、-(CRa Rb )m -、-NR12 -、-O(CRa Rb )m -、-(CRa Rb )m O-、-C(O)NR12 -、-(CRa Rb )m O-(CRa Rb )m - 與 -C(O)NR12 (CRa Rb )m -； 在每個情況下可為相同的或不同的Ra 與Rb 係獨立地選自氫、鹵素、羥基、被取代的或未被取代的 (C1 -C6 )烷基、被取代的或未被取代的 (C1 -C6 )鹵烷基與被取代的或未被取代的 (C3 -C6 )環烷基；或Ra 與  Rb 和它們連接的碳原子一起形成被取代的或未被取代的 一3至6元飽和的碳環之環； Z為–OR10 或 –NR7 R8 ； R3 係選自氫、鹵素、被取代的或未被取代的 (C1 -C6 )烷基、被取代的或未被取代的 (C1 -C6 )鹵烷基、 -OR9 以及被取代的或未被取代的 (C3 -C12 )環烷基； R4 ，其在每個情況下可為相同的或不同的，係獨立地選自鹵素、被取代的或未被取代的 (C1 -C6 )烷基、被取代的或未被取代的 (C1 -C6 )鹵烷基、被取代的或未被取代的 (C1 -C6 )烷氧基烷基、-SF5 與–OR9 ； R5 為取代的或未被取代的 (C1 -C6 )烷基； R6 係選自被取代的或未被取代的 (C1 -C6 )烷基、被取代的或未被取代的 (C3 -C12 )環烷基 與被取代的或未被取代的 (C6 -C14 )芳基； R7 與R8 ，其在每個情況下可為相同的或不同的，係獨立地選自氫、被取代的或未被取代的 (C1 -C6 )烷基、 -(CRa Rb )1-2 R11 、-(CRc Rd )m -OH與被取代的或未被取代的 (C3 -C12 )環烷基； 在每個情況下可為相同的或不同的Rc 與 Rd 係獨立地為氫或被取代的或未被取代的 (C1 -C6 )烷基； R9 係獨立地選自氫、被取代的或未被取代的 (C1 -C6 )烷基、被取代的或未被取代的 (C1 -C6 )鹵烷基、被取代的或未被取代的 (C1 -C6 )烷氧基烷基與被取代的或未被取代的 (C3 -C12 )環烷基； R10 係選自氫、被取代的或未被取代的 (C1 -C6 )烷基與-(CRa Rb )1-2 苯基； R11 為被取代的或未被取代的苯基、其中該取代基係選自鹵素、(C1 -C6 )烷基與–OR9 ； R12 為氫或被取代的或未被取代的(C1 -C6 )烷基； ‘m’為1至3包含兩端點的一整數； ‘n’為1至3包含兩端點的一整數； ‘p’為0至3包含兩端點的一整數；以及 ‘q’為1至3包含兩端點的一整數； 或其醫藥上可接受的一鹽類。
  2. 如申請專利範圍第1項所述之化合物，該化合物具有式(II)：其中， R1 為氫或被取代的或未被取代的(C1 -C6 )烷基； R2 ，其在每個情況下可為相同的或不同的，係獨立地選自鹵素、被取代的或未被取代的 (C1 -C6 )烷基、被取代的或未被取代的 (C1 -C6 )鹵烷基、 -X-C(O)-Z, -OR9 與-S(O)0-2 R6 ； X係選自一鍵、-(CRa Rb )m -、-O(CRa Rb )m - 與 -(CRa Rb )m O-； 在每個情況下可為相同的或不同的Ra 與 Rb 係獨立地選自氫、鹵素、羥基以及被取代的或未被取代的 (C1 -C6 )烷基； Z 為–OR10 或 –NR7 R8 ； R3 係選自氫、鹵素以及被取代的或未被取代的 (C1 -C6 )烷基； R4 ，其在每個情況下可為相同的或不同的，係獨立地選自鹵素、被取代的或未被取代的 (C1 -C6 )烷基、被取代的或未被取代的 (C1 -C6 )鹵烷基、被取代的或未被取代的 (C1 -C6 )烷氧基烷基與 –OR9 ； R6 為被取代的或未被取代的 (C1 -C6 )烷基或被取代的或未被取代的 (C3 -C12 )環烷基； R7 與R8 ，其在每個情況下可為相同的或不同的，係獨立地選自氫、被取代的或未被取代的 (C1 -C6 )烷基、 -(CRa Rb )1-2 R11 與被取代的或未被取代的 (C3 -C12 )環烷基； R9 係選自氫、被取代的或未被取代的 (C1 -C6 )烷基、被取代的或未被取代的(C1 -C6 )鹵烷基、被取代的或未被取代的 (C1 -C6 )烷氧基烷基與被取代的或未被取代的 (C3 -C12 )環烷基； R10 為氫或被取代的或未被取代的(C1 -C6 )烷基； R11 為被取代的或未被取代的苯基，其中該取代基係選自鹵素、(C1 -C6 )烷基與(C1 -C6 )烷氧基； ‘m’為1至3包含兩端點的一整數； ‘p’為0至2包含兩端點的一整數；以及 ‘q’為1至3包含兩端點的一整數； 或其醫藥上可接受的一鹽類。
  3. 如申請專利範圍第1項所述之化合物，該化合物具有式(III)：R1 為氫或被取代的或未被取代的(C1 -C6 )烷基； R2 ，其在每個情況下可為相同的或不同的，係獨立地選自鹵素、被取代的或未被取代的 (C1 -C6 )烷基、被取代的或未被取代的 (C1 -C6 )鹵烷基與 -X-C(O)-Z； X係選自一鍵、-(CRa Rb )m -、-O(CRa Rb )m - 與 -(CRa Rb )m O-； 在每個情況下可為相同的或不同的Ra 與 Rb 係獨立地選自氫、鹵素、羥基以及被取代的或未被取代的 (C1 -C6 )烷基； Z 為 –OR10 或 –NR7 R8 ； R7 與R8 ，其在每個情況下可為相同的或不同的，係獨立地選自氫、被取代的或未被取代的 (C1 -C6 )烷基以及被取代的或未被取代的 (C3 -C12 )環烷基； R10 為氫或被取代的或未被取代的(C1 -C6 )烷基； ‘m’為1至3包含兩端點的一整數；以及 ‘q’為1至3包含兩端點的一整數； 或其醫藥上可接受的一鹽類。
  4. 如申請專利範圍第1項所述之化合物，該化合物具有式(IV)R2 ，其在每個情況下可為相同的或不同的，係獨立地選自鹵素、被取代的或未被取代的 (C1 -C6 )烷基以及被取代的或未被取代的 (C1 -C6 )鹵烷基； R4 ，其在每個情況下可為相同的或不同的，係獨立地選自鹵素、被取代的或未被取代的 (C1 -C6 )烷基、被取代的或未被取代的 (C1 -C6 )鹵烷基與 –OR9 ； R9 為氫或被取代的或未被取代的(C1 -C6 )烷基； ‘p’為0至2包含兩端點的一整數；以及  ‘q’為1至3包含兩端點的一整數； 或其藥醫藥可接受的一鹽類。
  5. 如申請專利範圍第1項所述之化合物，該化合物具有式(V)：其中， A環為苯基或萘基； R1 為氫或被取代的或未被取代的(C1 -C6 )烷基； R2 ，其在每個情況下可為相同的或不同的，係獨立地選自鹵素、被取代的或未被取代的 (C1 -C6 )烷基、被取代的或未被取代的 (C1 -C6 )鹵烷基、-X-C(O)-Z、-OR9 與 -S(O)0-2 -烷基； X係選自一鍵、-(CRa Rb )m - 與 -O(CRa Rb )m -； 在每個情況下可為相同的或不同的Ra 與 Rb 係獨立地選自氫、鹵素與被取代的或未被取代的 (C1 -C6 )烷基； Z 為 –OR10 或 –NR7 R8 ； R3 為氫或鹵素； R4 ，其在每個情況下可為相同的或不同的，係獨立地選自鹵素、被取代的或未被取代的 (C1 -C6 )烷基、被取代的或未被取代的 (C1 -C6 )鹵烷基與 –OR9 ； R7 與R8 係獨立地選自氫、被取代的或未被取代的 (C1 -C6 )烷基與(CRa Rb )1- 2R11； R9 係選自氫、被取代的或未被取代的(C1 -C6 )烷基以及被取代的或未被取代的(C1 -C6 )鹵烷基； R10 為氫或被取代的或未被取代的(C1 -C6 )烷基； R11 為被取代的或未被取代的苯基，其中該取代基係選自鹵素、(C1 -C6 )烷基與(C1 -C6 )烷氧基； ‘m’為1至3包含兩端點的一整數； ‘n’為1至3包含兩端點的一整數； ‘p’為0至2包含兩端點的一整數；以及 ‘q’ 為1至3的一整數； 或其醫藥上可接受的一鹽類。
  6. 如申請專利範圍第1項、第2項、第4項或第5項中的任一項所述之化合物，其中R4 係獨立地選自鹵素、被取代的或未被取代的 (C1 -C6 )烷基以及被取代的或未被取代的 (C1 -C6 )鹵烷基與 –OR9 ，其中 R9 為(C1 -C6 )烷基或 (C1 -C6 )鹵烷基；並且‘p’ 為0、1或2。
  7. 如申請專利範圍第1項、第2項、第3項或第5項中的任一項所述之化合物，其中R1 為氫或被取代的或未被取代的(C1 -C6 )烷基。
  8. 如申請專利範圍第7項所述之化合物，其中 (C1 -C4 )烷基為甲基或乙基。
  9. 如申請專利範圍第1項、第2項、第3項、第4項或第5項中的任一項所述之化合物，其中R2 係獨立地選自鹵素、被取代的或未被取代的 (C1 -C6 )烷基、被取代的或未被取代的 (C1 -C6 )鹵烷基、被取代的或未被取代的 (C1 -C6 )羥基烷基、-X-C(O)-Z, -O-(C1 -C6 )烷基、 -O-(C1 -C6 )鹵烷基、 -NHC(O)烷基、 -S(O)0-2 烷基、被取代的或未被取代的 苯基、被取代的或未被取代的 5至6元雜芳基、被取代的或未被取代的 5至6元雜環基、與；其中X係選自一鍵、-(CRa Rb )m - 與 -O(CRa Rb )m - 其中Ra 與Rb 係獨立地為氫、鹵素或被取代的或未被取代的 (C1 -C6 )烷基； Z為–OR10 其中 R10 為氫或(C1 -C6 )烷基；‘m’ 係選自1、2或3，並且 ‘q’係選自1、2或3。
  10. 如申請專利範圍第1項或第5項所述之化合物， 其中， R1 為 (C1 -C3 )烷基； 在每個情況下可為相同的或不同的R2 係獨立地選自鹵素、 (C1 -C4 )烷基、 (C1 -C4 )鹵烷基、 -X-C(O)-Z, -O-(C1 -C4 )烷基或 -O-(C1 -C4 )鹵烷基； X係選自一鍵或-(CRa Rb )m ，其中Ra 與Rb 係獨立地為氫或被取代的或未被取代的 (C1 -C6 )烷基； Z 為–OH； R3 為氫； R4 ，其在每個情況下可為相同的或不同的，係獨立地選自鹵素與–OR9 ； R9 為(C1 -C4 )烷基或 (C1 -C4 )鹵烷基； R5 為(C1 -C3 )烷基； ‘m’ 為選自1或2的一整數； ‘n’ 為1； ‘p’ 為0、1或2；以及 ‘q’為1至3包含兩端點的一整數； 或其醫藥上可接受的一鹽類。
  11. 如申請專利範圍第1項所述之化合物，該化合物係選自：(R) -1-(萘-1-基)-N -((4-(4-(三氟甲基)苯基)萘-2-基)甲基)乙胺鹽酸鹽；(R) -1-(4-氟-3-甲氧基苯基)-N -((4-(4-(三氟甲基)苯基)萘-2-基)甲基)乙胺鹽酸鹽；(R) -1-(萘-1-基)-N -((4-(3-(三氟甲基)苯基)萘-2-基)甲基)乙胺鹽酸鹽；(R) -1-(4-氟-3-甲氧基苯基)-N -((4-(3-(三氟甲基)苯基) 萘-2-基)甲基)乙胺鹽酸鹽；(R) -N -(1-(3-甲氧基苯基)乙基)-3-(4-(4-(三氟甲基)苯基) 萘-2-基)丙-1-胺鹽酸鹽；(1R) -1-(3-甲氧基苯基)-N -(1-(4-(4-(三氟甲基)苯基)萘-2-基)乙基)乙胺鹽酸鹽； 1-(4-(3-氟-4-甲氧基苯基) 萘-2-基)-N -((R) -1-(3-甲氧基苯基)乙基)乙胺鹽酸鹽；(1R) -1-(3-氯苯基)-N -(1-(4-(3-氟-4-甲氧基苯基) 萘-2-基)乙基)乙胺鹽酸鹽；(1R) -1-(萘-1-基)-N -(1-(4-(4-(三氟甲基)苯基) 萘-2-基)乙基)乙胺鹽酸鹽；(1R) -1-(3-氯苯基)-N -(1-(4-(4-(三氟甲基)苯基) 萘-2-基)乙基)乙胺鹽酸鹽；(1R) -1-(4-氟-3-甲氧基苯基)-N -(1-(4-(4-(三氟甲基)苯基) 萘-2-基)乙基)乙胺鹽酸鹽；(1R) -1-(3-乙氧基苯基)-N -(1-(4-(4-(三氟甲基)苯基)萘-2-基)乙基)乙胺鹽酸鹽；(1R) -1-(3-氟苯基)-N -(1-(4-(4-(三氟甲基)苯基) 萘-2-基)乙基)乙胺鹽酸鹽；(1R) -1-(3-氯苯基)-N -(1-(4-(3-(三氟甲基)苯基) 萘-2-基)乙基)乙胺鹽酸鹽； 1-(4-(4-氟苯基) 萘-2-基)-N -((R )-1-(3-甲氧基苯基)乙基)乙胺鹽酸鹽； (1R )-1-(3-氯苯基)-N -(1-(4-(4-氟苯基) 萘-2-基)乙基)乙胺鹽酸鹽；(1R) -1-(3-甲氧基苯基)-N -(1-(4-(4-(甲磺醯基)苯基)萘-2-基)乙基)乙胺鹽酸鹽；N -((R) -1-(3-甲氧基苯基)乙基)-1-(4-(4-(三氟甲基)苯基) 萘-2-基)丙-1-胺鹽酸鹽；(1R) -1-(3-甲氧基苯基)-N -(1-(4-(4-(三氟甲氧基)苯基) 萘-2-基)乙基)乙胺鹽酸鹽；(1R) -1-(3-氯苯基)-N -(1-(4-(4-(三氟甲氧基)苯基) 萘-2-基)乙基)乙胺鹽酸鹽； 1-(4-(4-(二氟甲氧基)苯基) 萘-2-基)-N -((R) -1-(3-甲氧基苯基)乙基)乙胺鹽酸鹽；(1R) -1-(3-氯苯基)-N -(1-(4-(4-(二氟甲氧基)苯基) 萘-2-基)乙基)乙胺鹽酸鹽； (1R )-1-(3-氯苯基)-N -(1-(4-(4-(3-氟氧雜環丁(fluorooxetan)-3-基)苯基)萘-2-基)乙基)乙胺鹽酸鹽；(R) -甲基-2-甲基-5-(3-(((1-(萘-1-基)乙基)胺基)甲基)萘-1-基)苯甲酸；(R) -甲基 5-(3-(((1-(3-甲氧基苯基)乙基)胺基)甲基) 萘-1-基)-2-甲基苯甲酸；(R) -甲基 5-(3-(((1-(3-乙氧基苯基)乙基)胺基)甲基)萘-1-基)-2-甲基苯甲酸；(R) -甲基 2-甲基-5-(3-(((1-(3-丙氧基苯基)乙基)胺基)甲基) 萘-1-基)苯甲酸；(R) -甲基 5-(3-(((1-(4-氟-3-甲氧基苯基)乙基)胺基)甲基)萘-1-基)-2-甲基苯甲酸； (R )-甲基 5-(3-(((1-(3-氯苯基)乙基)胺基)甲基)萘-1-基)-2-甲基苯甲酸；(R) -甲基 5-(3-(((1-(3-(2,2-二氟乙氧基)苯基)乙基)胺基)甲基)萘-1-基)-2-甲基苯甲酸；(R) -甲基 2-氟-5-(3-(((1-(4-氟-3-甲氧基苯基)乙基)胺基)甲基)萘-1-基)苯甲酸；(R) -甲基 2-氟-5-(3-(((1-(3-甲氧基苯基)乙基)胺基)甲基)萘-1-基)苯甲酸；(R) -甲基 5-(3-(((1-(3-乙氧基苯基)乙基)胺基)甲基)萘-1-基)-2-氟苯甲酸；(R) -甲基 2-氟-5-(3-(((1-(3-(2-甲氧基乙氧基)苯基)乙基)胺基)甲基) 萘-1-基)苯甲酸酯；(R) -甲基 2-氯-5-(3-(((1-(3-甲氧基苯基)乙基)胺基)甲基) 萘-1-基)苯甲酸酯；(R) -甲基 2-氯-5-(3-(((1-(3-乙氧基苯基)乙基)胺基)甲基) 萘-1-基)苯甲酸酯；(R) -甲基 3-(3-(((1-(3-甲氧基苯基)乙基)胺基)甲基)萘-1-基)-2-甲基苯甲酸酯(R) -甲基 3-(3-(((1-(3-乙氧基苯基)乙基)胺基)甲基)萘-1-基)-2-甲基苯甲酸酯；(R) -甲基 2-氟-3-(3-(((1-(3-甲氧基苯基)乙基)胺基)甲基) 萘-1-基)苯甲酸酯；(R) -甲基 2-甲氧基-5-(3-(((1-(3-甲氧基苯基)乙基)胺基)甲基) 萘-1-基)苯甲酸酯；(R) -甲基 2-異丙基-5-(3-(((1-(3-甲氧基苯基)乙基)胺基)甲基)萘-1-基)苯甲酸酯；(R) -乙基 4-(3-(((1-(萘-1-基)乙基)胺基)甲基)萘-1-基)苯甲酸酯；(R) -乙基 4-(3-(((1-(4-氟-3-甲氧基苯基)乙基)胺基)甲基) 萘-1-基)苯甲酸酯；(R) -甲基 3-(3-(((1-(3-甲氧基苯基)乙基)胺基)甲基)萘-1-基)苯甲酸酯；(R) -甲基 2-氟-5-(3-(((1-(3-甲氧基苯基)乙基)胺基)甲基) 萘-1-基)苯甲酸酯鹽酸鹽；(R) -甲基 3-(2-氟-5-(3-(((1-(3-甲氧基苯基)乙基)胺基)甲基) 萘-1-基)苯基)丙酸酯；(R) -甲基 2-(4-(3-(((1-(3-甲氧基苯基)乙基)胺基)甲基)萘-1-基)苯基)-2-甲基丙酸酯；(R) -2-(3-(3-(((1-(3-甲氧基苯基)乙基)胺基)甲基)萘-1-基)苯基)-2-甲基丙酸； 異丙基-5-(3-(1-(((R) -1-(3-甲氧基苯基)乙基)胺基)乙基)萘-1-基)-2-甲基苯甲酸酯； 異丙基 5-(3-(1-(((R )-1-(4-氟-3-甲氧基苯基)乙基)胺基)乙基)萘-1-基)-2-甲基苯甲酸酯； 異丙基 3-(3-(1-(((R) -1-(3-甲氧基苯基)乙基)胺基)乙基)萘-1-基)-2-甲基苯甲酸酯； 異丙基 5-(3-(1-(((R) -1-(3-氯苯基)乙基)胺基)乙基)萘-1-基)-2-甲基苯甲酸酯； 異丙基 3-氟-5-(3-(1-(((R) -1-(3-甲氧基苯基)乙基)胺基)乙基)萘-1-基)苯甲酸酯； 異丙基 4-(3-(1-(((R) -1-(3-甲氧基苯基)乙基)胺基)乙基)萘-1-基)苯甲酸酯； 異丙基 3-氟-4-(3-(1-(((R) -1-(3-甲氧基苯基)乙基)胺基)乙基)萘-1-基)苯甲酸酯； 異丙基 2-氯-4-(3-(1-(((R) -1-(3-甲氧基苯基)乙基)胺基)乙基)萘-1-基)苯甲酸酯； 異丙基 3-(2-氟-5-(3-(1-(((R) -1-(3-甲氧基苯基)乙基)胺基)乙基)萘-1-基)苯基)丙酸酯； 異丙基 2-氟-5-(3-(1-(((R) -1-(3-甲氧基苯基)乙基)胺基)乙基)萘-1-基)苯甲酸酯； 異丙基 4-(3-(1-(((R) -1-(3-甲氧基苯基)乙基)胺基)乙基) 萘-1-基)-2-(三氟甲基)苯甲酸酯； 異丙基 3-(3-(1-(((R) -1-(3-甲氧基苯基)乙基)胺基)乙基) 萘-1-基)-5-甲基苯甲酸酯； 異丙基 5-(3-(1-(((R) -1-(3-乙氧基苯基)乙基)胺基)乙基) 萘-1-基)-2-氟苯甲酸酯； 異丙基 5-(3-(1-(((R) -1-(3-氯苯基)乙基)胺基)乙基) 萘-1-基)-2-氟苯甲酸酯； 異丙基 5-(3-(1-(((R) -1-(3-甲氧基苯基)乙基)胺基)乙基) 萘-1-基)-2-(三氟甲基)苯甲酸酯； 異丙基 3-(2-氟-3-(3-(1-(((R) -1-(3-甲氧基苯基)乙基)胺基)乙基) 萘-1-基)苯基)丙酸酯； 異丙基 4-(3-(1-(((R) -1-(3-甲氧基苯基)乙基)胺基)乙基) 萘-1-基)-2-甲基苯甲酸酯； 異丙基 3-(2-甲氧基-5-(3-(1-(((R) -1-(3-甲氧基苯基)乙基)胺基)乙基) 萘-1-基)苯基)丙酸酯； 異丙基 2-氟-4-(3-(1-(((R) -1-(3-甲氧基苯基)乙基)胺基)乙基) 萘-1-基)苯甲酸酯； 異丙基 3-甲氧基-5-(3-(1-(((R) -1-(3-甲氧基苯基)乙基)胺基)乙基) 萘-1-基)苯甲酸酯； 異丙基 2-氯-5-(3-(1-(((R) -1-(3-甲氧基苯基)乙基)胺基)乙基) 萘-1-基)苯甲酸酯； 異丙基 3-(3-氟-5-(3-(1-(((R) -1-(3-甲氧基苯基)乙基)胺基)乙基) 萘-1-基)苯基)丙酸酯； 異丙基 2-(3-氟-5-(3-(1-(((R) -1-(3-甲氧基苯基)乙基)胺基)乙基)萘-1-基)苯氧基)-2-甲基丙酸酯； 2,2-二氟-N -((R) -1-(3-甲氧基苯基)乙基)-2-(4-(3-(1-(((R) -1-(3-甲氧基苯基)乙基)胺基)乙基)萘-1-基)苯基)乙醯胺； 異丙基 3-(2-氟-4-(3-(1-(((R) -1-(3-甲氧基苯基)乙基)胺基)乙基) 萘-1-基)苯基)丙酸酯； 異丙基 3-(5-(3-(1-(((R) -1-(3-甲氧基苯基)乙基)胺基)乙基) 萘-1-基)-2-甲基苯)丙酸酯； 異丙基 2-(4-(3-(1-(((R) -1-(3-甲氧基苯基)乙基)胺基)乙基) 萘-1-基)苯基)-2-甲基丙酸酯； 異丙基 2-(3-(3-(1-(((R) -1-(3-甲氧基苯基)乙基)胺基)乙基) 萘-1-基)苯基)-2-甲基丙酸酯； 異丙基 3-(2-氟-5-(3-(1-(((R) -1-(3-甲氧基苯基)乙基)胺基)丙基)萘-1-基)苯基)丙酸酯； 異丙基 3-(5-(3-(1-(((R) -1-(3-氯苯基)乙基)胺基)丙基) 萘-1-基)-2-氟苯基)丙酸酯； 異丙基 3-(5-(3-(1-(((R) -1-(3-乙氧基苯基)乙基)胺基)丙基)萘-1-基)-2-氟苯基)丙酸酯； 異丙基 3-(5-(3-(1-(((R) -1-(3-乙氧基苯基)乙基)胺基)乙基) 萘-1-基)-2-氟苯基)丙酸酯； 異丙基 5-(3-(1-(((R) -1-(3-乙氧基苯基)乙基)胺基)乙基) 萘-1-基)-2-甲基苯甲酸； 異丙基 3-(5-(3-(1-(((R) -1-(3-氯苯基)乙基)胺基)乙基) 萘-1-基)-2-氟苯基)丙酸酯； 異丙基 3-(5-(3-(1-(((R) -1-(3-甲氧基苯基)乙基)胺基)乙基)萘-1-基)-2-(三氟甲基)苯基)丙酸酯； 異丙基 3-(5-(3-(1-(((R) -1-(3-氯苯基)乙基)胺基)乙基) 萘-1-基)-2-(三氟甲基)苯基)丙酸酯； 異丙基 3-(3-氟-5-(7-氟-3-(1-(((R) -1-(3-甲氧基苯基)乙基)胺基)乙基)萘-1-基)苯基)丙酸酯； 異丙基 3-(3-氟-5-(3-(1-(((R) -1-(3-甲氧基苯基)乙基)胺基)丙基) 萘-1-基)苯基)丙酸酯； 異丙基 3-(3-(3-(1-(((R )-1-(3-乙氧基苯基)乙基)胺基)乙基)萘-1-基)-5-氟苯基)丙酸酯； 異丙基 5-(3-(1-(((R )-1-(3-甲氧基苯基)乙基)胺基)丙基)萘-1-基)-2-甲基苯甲酸酯；(R) -2-甲基-5-(3-(((1-(萘-1-基)乙基)胺基)甲基)萘-1-基)苯甲酸；(R) -5-(3-(((1-(3-甲氧基苯基)乙基)胺基)甲基)萘-1-基)-2-甲基苯甲酸鹽酸鹽；(R) -5-(3-(((1-(3-乙氧基苯基)乙基)胺基)甲基)萘-1-基)-2-甲基苯甲酸鹽酸鹽；(R) -2-甲基-5-(3-(((1-(3-丙氧基苯基)乙基)胺基)甲基)萘-1-基)苯甲酸鹽酸鹽；(R) -5-(3-(((1-(4-氟-3-甲氧基苯基)乙基)胺基)甲基)萘-1-基)-2-甲基苯甲酸鹽酸鹽；(R) -5-(3-(((1-(3-氯苯基)乙基)胺基)甲基)萘-1-基)-2-甲基苯甲酸鹽酸鹽；(R) -5-(3-(((1-(3-(2,2-二氟乙氧基)苯基)乙基)胺基)甲基)萘-1-基)-2-甲基苯甲酸鹽酸鹽；(R) -2-氟-5-(3-(((1-(4-氟-3-甲氧基苯基)乙基)胺基)甲基)萘-1-基)苯甲酸鹽酸鹽；(R) -2-氟-5-(3-(((1-(3-甲氧基苯基)乙基)胺基)甲基)萘-1-基)苯甲酸鹽酸鹽；(R) -5-(3-(((1-(3-乙氧基苯基)乙基)胺基)甲基)萘-1-基)-2-氟苯甲酸鹽酸鹽；(R) -2-氯-5-(3-(((1-(3-甲氧基苯基)乙基)胺基)甲基)萘-1-基)苯甲酸鹽酸鹽；(R) -2-氯-5-(3-(((1-(3-乙氧基苯基)乙基)胺基)甲基)萘-1-基)苯甲酸鹽酸鹽；(R) -3-(3-(((1-(3-甲氧基苯基)乙基)胺基)甲基)萘-1-基)-2-甲基苯甲酸鹽酸鹽；(R) -3-(3-(((1-(3-乙氧基苯基)乙基)胺基)甲基)萘-1-基)-2-甲基苯甲酸鹽酸鹽；(R) -2-氟-3-(3-(((1-(3-甲氧基苯基)乙基)胺基)甲基)萘-1-基)苯甲酸鹽酸鹽；(R) -2-甲氧基-5-(3-(((1-(3-甲氧基苯基)乙基)胺基)甲基)萘-1-基)苯甲酸鹽酸鹽；(R) -2-異丙基-5-(3-(((1-(3-甲氧基苯基)乙基)胺基)甲基)萘-1-基)苯甲酸鹽酸鹽；(R) -4-(3-(((1-(萘-1-基)乙基)胺基)甲基)萘-1-基)苯甲酸鹽酸鹽；(R) -4-(3-(((1-(4-氟-3-甲氧基苯基)乙基)胺基)甲基)萘-1-基)苯甲酸鹽酸鹽；(R) -3-(3-(((1-(3-甲氧基苯基)乙基)胺基)甲基)萘-1-基)苯甲酸鹽酸鹽；(R) -3-(3-(((1-(3-甲氧基苯基)乙基)胺基)甲基)萘-1-基)-2,6-二甲基苯甲酸鹽酸鹽；(R) -3-(2-氟-5-(3-(((1-(3-甲氧基苯基)乙基)胺基)甲基)萘-1-基)苯基)丙酸鹽酸鹽；(R) -2-(4-(3-(((1-(3-甲氧基苯基)乙基)胺基)甲基)萘-1-基)苯基)-2-甲基丙酸鹽酸鹽；(R) -2-(3-(3-(((1-(3-甲氧基苯基)乙基)胺基)甲基)萘-1-基)苯基)-2-甲基丙酸鹽酸鹽； (R )-2-氟-5-(3-(((1-(3-(2-甲氧基乙氧基)苯基)乙基)胺基)甲基) 萘-1-基)苯甲酸鹽酸鹽； 5-(3-(1-(((R)-1-(3-甲氧基苯基)乙基)胺基)乙基)萘-1-基)-2-甲基苯甲酸鹽酸鹽； 5-(3-(1-(((R) -1-(4-氟-3-甲氧基苯基)乙基)胺基)乙基)萘-1-基)-2-甲基苯甲酸鹽酸鹽； 3-(3-(1-(((R) -1-(3-甲氧基苯基)乙基)胺基)乙基)萘-1-基)-2-甲基苯甲酸鹽酸鹽； 5-(3-(1-(((R) -1-(3-氯苯基)乙基)胺基)乙基)萘-1-基)-2-甲基苯甲酸鹽酸鹽； 3-氟-5-(3-(1-(((R) -1-(3-甲氧基苯基)乙基)胺基)乙基)萘-1-基)苯甲酸鹽酸鹽； 4-(3-(1-(((R) -1-(3-甲氧基苯基)乙基)胺基)乙基)萘-1-基)苯甲酸鹽酸鹽； 3-氟-4-(3-(1-(((R) -1-(3-甲氧基苯基)乙基)胺基)乙基)萘-1-基)苯甲酸鹽酸鹽； 2-氯-4-(3-(1-(((R) -1-(3-甲氧基苯基)乙基)胺基)乙基)萘-1-基)苯甲酸鹽酸鹽； 3-(2-氟-5-(3-(1-(((R) -1-(3-甲氧基苯基)乙基)胺基)乙基)萘-1-基)苯基)丙酸鹽酸鹽； 2-氟-5-(3-(1-(((R) -1-(3-甲氧基苯基)乙基)胺基)乙基)萘-1-基)苯甲酸鹽酸鹽； 4-(3-(1-(((R) -1-(3-甲氧基苯基)乙基)胺基)乙基)萘-1-基)-2-(三氟甲基)苯甲酸鹽酸鹽； 3-(3-(1-(((R) -1-(3-甲氧基苯基)乙基)胺基)乙基)萘-1-基)-5-甲基苯甲酸鹽酸鹽； 5-(3-(1-(((R) -1-(3-乙氧基苯基)乙基)胺基)乙基)萘-1-基)-2-氟苯甲酸鹽酸鹽； 5-(3-(1-(((R) -1-(3-氯苯基)乙基)胺基)乙基)萘-1-基)-2-氟苯甲酸鹽酸鹽； 5-(3-(1-(((R) -1-(3-甲氧基苯基)乙基)胺基)乙基)萘-1-基)-2-(三氟甲基)苯甲酸鹽酸鹽； 3-(2-氟-3-(3-(1-(((R) -1-(3-甲氧基苯基)乙基)胺基)乙基)萘-1-基)苯基)丙酸鹽酸鹽； 4-(3-(1-(((R) -1-(3-甲氧基苯基)乙基)胺基)乙基)萘-1-基)-2-甲基苯甲酸鹽酸鹽； 3-(2-甲氧基-5-(3-(1-(((R) -1-(3-甲氧基苯基)乙基)胺基)乙基) 萘-1-基)苯基)丙酸鹽酸鹽； 2-氟-4-(3-(1-(((R) -1-(3-甲氧基苯基)乙基)胺基)乙基)萘-1-基)苯甲酸鹽酸鹽； 2-氯-5-(3-(1-(((R) -1-(3-甲氧基苯基)乙基)胺基)乙基)萘-1-基)苯甲酸鹽酸鹽； 3-(3-氟-5-(3-(1-(((R) -1-(3-甲氧基苯基)乙基)胺基)乙基)萘-1-基)苯基)丙酸鹽酸鹽； 2,2-二氟-2-(4-(3-(1-(((R) -1-(3-甲氧基苯基)乙基)胺基)乙基) 萘-1-基)苯基)乙酸鹽酸鹽； 3-(2-氟-4-(3-(1-(((R) -1-(3-甲氧基苯基)乙基)胺基)乙基) 萘-1-基)苯基)丙酸鹽酸鹽； 3-(5-(3-(1-(((R) -1-(3-甲氧基苯基)乙基)胺基)乙基)萘-1-基)-2-甲基苯)丙酸鹽酸鹽； 2-(4-(3-(1-(((R) -1-(3-甲氧基苯基)乙基)胺基)乙基)萘-1-基)苯基)-2-甲基丙酸鹽酸鹽； 2-(3-(3-(1-(((R) -1-(3-甲氧基苯基)乙基)胺基)乙基)萘-1-基)苯基)-2-甲基丙酸鹽酸鹽； 3-(2-氟-5-(3-(1-(((R) -1-(3-甲氧基苯基)乙基)胺基)丙基)萘-1-基)苯基)丙酸鹽酸鹽； 3-(5-(3-(1-(((R) -1-(3-乙氧基苯基)乙基)胺基)丙基)萘-1-基)-2-氟苯基)丙酸鹽酸鹽； 3-(5-(3-(1-(((R) -1-(3-乙氧基苯基)乙基)胺基)乙基)萘-1-基)-2-氟苯基)丙酸鹽酸鹽； 5-(3-(1-(((R) -1-(3-乙氧基苯基)乙基)胺基)乙基)萘-1-基)-2-甲基苯甲酸鹽酸鹽； 3-(5-(3-(1-(((R) -1-(3-氯苯基)乙基)胺基)乙基)萘-1-基)-2-氟苯基)丙酸鹽酸鹽； 3-(5-(3-(1-(((R) -1-(3-甲氧基苯基)乙基)胺基)乙基)萘-1-基)-2-(三氟甲基)苯基)丙酸鹽酸鹽； 3-(5-(3-(1-(((R) -1-(3-氯苯基)乙基)胺基)乙基)萘-1-基)-2-(三氟甲基)苯基)丙酸鹽酸鹽； 3-(3-氟-5-(7-氟-3-(1-(((R) -1-(3-甲氧基苯基)乙基)胺基)乙基)萘-1-基)苯基)丙酸鹽酸鹽； 3-(3-氟-5-(3-(1-(((R) -1-(3-甲氧基苯基)乙基)胺基)丙基)萘-1-基)苯基)丙酸鹽酸鹽； 5-(3-(1-(((R )-1-(3-甲氧基苯基)乙基)胺基)丙基)萘-1-基)-2-甲基苯甲酸鹽酸鹽； 3-甲氧基-5-(3-(1-(((R )-1-(3-甲氧基苯基)乙基)胺基)乙基)萘-1-基)苯甲酸鹽酸鹽； 2-(3-氟-5-(3-(1-(((R )-1-(3-甲氧基苯基)乙基)胺基)乙基)萘-1-基)苯氧基)-2-甲基丙酸鹽酸鹽； 3-(5-(3-(1-(((R)-1-(3-氯苯基)乙基)胺基)丙基)萘-1-基)-2-氟苯基)丙酸鹽酸鹽； 異丙基 3-(3-(3-(1-(((R) -1-(3-氯苯基)乙基)胺基)乙基) 萘-1-基)-5-氟苯基)丙酸酯鹽酸鹽； 異丙基 3-(5-(3-(1-(((R )-1-(3-乙氧基苯基)乙基)胺基)乙基)萘-1-基)-2-甲基苯基)丙酸酯鹽酸鹽(R) -甲基 5-(3-(((1-(3-甲氧基苯基)乙基)胺基)甲基) 萘-1-基)-2-甲基苯甲酸酯鹽酸鹽； 3-(3-(3-(1-(((R) -1-(3-氯苯基)乙基)胺基)乙基)萘-1-基)-5-氟苯基)丙酸鹽酸鹽； 3-(5-(3-(1-(((R) -1-(3-乙氧基苯基)乙基)胺基)乙基)萘-1-基)-2-甲基苯基)丙酸鹽酸鹽； 3-(3-(3-(1-(((R) -1-(3-乙氧基苯基)乙基)胺基)乙基)萘-1-基)-5-氟苯基)丙酸鹽酸鹽；(1R) -1-(3-氯苯基)-N-(1-(4-(4-(甲磺醯基)苯基)萘-2-基)乙基)乙胺鹽酸鹽；(1R) -1-(3-氯苯基)-N-(1-(4-(4-(吡咯啶-1-基)苯基)萘-2-基)乙基)乙胺鹽酸鹽； 1-(4-(3-氟-5-嗎啉基苯基)萘-2-基)-N -((R) -1-(3-甲氧基苯基)乙基)乙胺鹽酸鹽；(1R) -1-(3-甲氧基苯基)-N -(1-(7-氟-4-(4-(三氟甲基)苯基)萘-2-基)乙基)乙胺 1-(3-氟-5-甲氧基苯基)-N -(1-(4-(4-(三氟甲基)苯基) 萘-2-基)乙基)乙胺鹽酸鹽； 1-(4-(3',5-二氟-[1,1'-聯苯]-3-基)萘-2-基)-N -((R )-1-(3-甲氧基苯基)乙基)乙胺鹽酸鹽； 1-(4-(3-氟-5-(1-甲基-1H -吡唑-4-基)苯基)萘-2-基)-N -((R )-1-(3-甲氧基苯基)乙基)乙胺鹽酸鹽； 異丙基-5-(3-(1-(((R )-1-(3-氟-5-甲氧基苯基)乙基)胺基)乙基) 萘-1-基)-2-甲基苯甲酸酯； 異丙基-3-(3-氟-5-(3-(1-(((R)-1-(3-氟-5-甲氧基苯基)乙基)胺基)乙基) 萘-1-基)苯基)丙酸酯； 5-(3-(1-(((R )-1-(3-氟-5-甲氧基苯基)乙基)胺基)乙基)萘-1-基)-2-甲基苯甲酸鹽酸鹽；以及 3-(3-氟-5-(3-(1-(((R )-1-(3-氟-5-甲氧基苯基)乙基)胺基)乙基)萘-1-基)苯基)丙酸鹽酸鹽 或其游離鹼或其醫藥上可接受之鹽類。
  12. 如申請專利範圍第12項所述之化合物，其中該醫藥上可接受之鹽類為鹽酸鹽。
  13. 一種醫藥組成物，該組成物包含一或更多根據前述申請專利範圍中的任一項所述之化合物，以及一或更多醫藥上可接受的賦形劑。
  14. 一種方法，用於治療對其有需要的病患之與鈣敏感受體（CaSR）的調節相關聯的該疾病、病症、病徵或症狀，其中該方法係包含給藥予該病患一治療有效量之根據申請專利範圍第1項至第11項中的任一項所述之化合物或其醫藥上可接受的一鹽類。
  15. 如申請專利範圍第14項所述的方法，其中與鈣敏感受體（CaSR）的調節相關聯的該疾病、病症、病徵或症狀係選自副甲狀腺機能亢進、慢性腎功能衰竭（具有或不具透析）、慢性腎臟病（具有或不具透析）以及其併發症。
  16. 如申請專利範圍第15項所述的方法，其中副甲狀腺機能亢進為原發性副甲狀腺機能亢進、次發性副甲狀腺機能亢進或第三級副甲狀腺機能亢進。
  17. 如申請專利範圍第14項所述的方法，其中與CaSR受體調節相關聯的該疾病、病症、病徵或症狀係選自由副甲狀腺腺瘤、副甲狀腺增生、副甲狀腺癌、血管和心瓣膜鈣化、異常的鈣平衡、高鈣血症、異常的磷平衡、低磷血症、由於副甲狀腺機能亢進、慢性腎病或副甲狀腺癌引起的骨相關疾病或併發症、腎移植後之骨質流失、囊性纖維性骨炎、衰弱性骨疾病、腎性骨疾病、由於副甲狀腺機能亢進或慢性腎臟疾病引發的心血管併發症、(Ca2+ )e 離子異常高的某些惡性腫瘤、心臟、腎臟或腸道功能障礙、足細胞（podocyte）相關的疾病、不正常的腸道蠕動、腹瀉、胃泌素和胃酸分泌增強而直接或間接益於萎縮性胃炎，或經由增加胃液酸度改善醫藥化合物、藥物或營養補充品從胃腸道的吸收所組成之群組。
  18. 一種式(Ic)與式(Id)之化合物的製備程序：其中 A環、R1 、R2 、R3 、R4 、X、‘p’ 與 ‘q’係如同申請專利範圍第1項中所描述者； 該程序包含步驟： (a) 在鹼類與鈀錯合物的存在下，將式(1)之化合物與式(1a)反應，以提供式(2)之化合物(b) 使用合適的醯胺耦合試劑將式(2)之化合物與式(12)的化合物耦合，接著使用合適的還原劑之還原反應，以提供式(Ic)之化合物。(c) 將式(Ic)之化合物水解（當R2 的任一者為代表酯類的X-(CO)-Z時），以提供相對應的式(Id)之酸類化合物，其中‘q’ 為0、1或2。
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* Cited by examiner, † Cited by third party
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WO2017037616A1 (en) 2015-08-31 2017-03-09 Lupin Limited Arylalkylamine compounds as calcium sensing receptor modulators
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* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US2014155A (en) 1930-05-19 1935-09-10 Verderber Joseph Clamp operating and locking means
FR2809396B1 (fr) 2000-05-24 2005-10-14 Centre Nat Rech Scient Nouvelles molecules possedant une activite calcimimetique et leur mode de preparation
FR2812875B1 (fr) 2000-08-08 2003-12-12 Centre Nat Rech Scient Nouvelles diamines possedant une activite modulatrice des casr et leur mode de preparation
US7105537B2 (en) 2003-01-28 2006-09-12 Bristol-Myers Squibb Company 2-substituted cyclic amines as calcium sensing receptor modulators
JPWO2004106280A1 (ja) 2003-05-28 2006-07-20 日本たばこ産業株式会社 ＣａＳＲアンタゴニスト
JP4629036B2 (ja) 2004-05-28 2011-02-09 田辺三菱製薬株式会社 アリールアルキルアミン化合物及びその製法
ES2527058T3 (es) 2005-05-19 2015-01-20 Astellas Pharma Inc. Derivado de pirrolidina o sus sales
AU2007303846B2 (en) 2006-10-04 2011-03-10 Pfizer Products Inc. Pyrido[4,3-d]pyrimidin-4(3H)-one derivatives as calcium receptor antagonists
US8153658B2 (en) 2006-11-16 2012-04-10 Astellas Pharma, Inc. Piperidine derivative or salt thereof
BRPI0819799A2 (pt) 2007-11-23 2015-05-26 Leo Pharma As Composto, intermediário, uso de um composto, composição farmacêutica, e, método para prevenir, tratar ou melhorar uma doença
JP5551597B2 (ja) 2008-08-22 2014-07-16 第一三共株式会社 シクロアルキルアミン誘導体
CN102239136B (zh) 2008-10-03 2014-09-17 味之素株式会社 CaSR激动剂
WO2010042642A1 (en) 2008-10-08 2010-04-15 Amgen Inc. Calcium receptor modulating agents
CA2739725A1 (en) 2008-11-17 2010-05-20 F. Hoffmann-La Roche Ag Naphthylacetic acids used as crth2 antagonists or partial agonists
EP2435401A2 (en) * 2009-05-27 2012-04-04 Leo Pharma A/S Calcium-sensing receptor-active compounds
JP2012528086A (ja) 2009-05-27 2012-11-12 レオ ファーマ アクティーゼルスカブ 新規のカルシウム感知受容体調節化合物およびその医薬用途
WO2010150837A1 (ja) 2009-06-25 2010-12-29 第一三共株式会社 インドリン誘導体
EP2643298A1 (en) 2010-11-26 2013-10-02 Leo Pharma A/S Substituted cyclopentyl - azines as casr- active compounds
US20130261132A1 (en) 2010-11-26 2013-10-03 Leo Pharma A/S Calcium-sensing receptor-active compounds
WO2012069421A1 (en) 2010-11-26 2012-05-31 Leo Pharma A/S Calcium-sensing receptor-active compounds
US9382216B2 (en) 2011-03-10 2016-07-05 Lupin Limited Substituted morpholines as modulators for the calcium sensing receptor
US9464063B2 (en) 2011-03-18 2016-10-11 Lupin Atlantis Holdings Sa Benzo [B] [1,4] oxazin derivatives as calcium sensing receptor modulators
EP2735569A4 (en) 2011-06-28 2015-02-25 Ajinomoto Kk PROCESS FOR PREPARING A LANTHIONINE DERIVATIVE
SI2817299T1 (sl) 2012-02-24 2019-10-30 Lupin Ltd Substituirane kroman spojine kot modulatorji na kalcij občutljivega receptorja
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AU2013308081A1 (en) * 2012-08-27 2015-02-26 Lupin Atlantis Holdings Sa Arylalkylamine compounds as calcium sensing receptor modulators
US9243200B2 (en) 2012-11-30 2016-01-26 Almont Emissions Inc. Method and apparatus for hydrogen sulphide removal

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