TW201509457A

TW201509457A - 藥物輸送裝置之組件

Info

Publication number: TW201509457A
Application number: TW103107807A
Authority: TW
Inventors: David Aubrey Plumptre; Robert Frederick Veasey
Original assignee: Sanofi Aventis Deutschland
Priority date: 2013-03-11
Filing date: 2014-03-07
Publication date: 2015-03-16
Also published as: RU2673378C2; RU2015142664A3; CN105025963B; BR112015020816B1; HK1213511A1; KR20150126927A; TR201910216T4; EP2968781B1; TWI644693B; CN105025963A; US10201663B2; ES2735329T3; DK2968781T3; IL240546A0; PL2968781T3; AR095194A1; WO2014139910A1; EP2968781A1; MX363431B; RU2015142664A

Abstract

本發明係提供一用於一藥物輸送裝置(1)之組件(30)，該組件(30)包含一致動器(16)，其組構以在一近方向進行一設定運動藉以設定一劑量的一藥物，且其組構以在一遠方向進行一配送運動藉以配送一劑量的一藥物。組件(30)進一步包含停止機構(40)，其在已經輸送一最大量的一藥物之後產生作用，其組構以軸向地拘限致動器的設定運動俾以抑制一劑量的設定，其中容許致動器的一有限軸向運動。

Description

藥物輸送裝置之組件

本揭示係有關一用於一藥物輸送裝置之組件。特別來說，本揭示係有關筆型藥物輸送裝置。

筆型藥物輸送裝置係使用以供由未經正式醫學訓練人員作注射。這在糖尿病患者或類似患者中日益常見。這種自我治療係使患者能夠有效管理其疾病。筆型藥物輸送裝置通常包含一其中設有一驅動機構之殼體。有些種類的藥物輸送裝置亦包含一隔室以容納一其中含有藥物之卡匣。藉由驅動機構，使卡匣中的一活塞位移俾使其中所容納的藥物經由一針頭作配送。

在注射前，一藥物的所需要劑量係藉由一劑量設定機構被設定。劑量設定機構的常用設計係包含數個管狀或套筒狀元件，諸如一劑量撥動套筒，一劑量指示套筒，一驅動套筒或一棘輪套筒。這數種套筒常容納於彼此內及連接至彼此。

例如，一藥物輸送裝置及一用於一藥物輸送裝置之組件係描述於文件WO 2008/058665 A1中。

本發明之一目的係在於提供具有經改良性質之一用於一藥物輸送裝置之組件。

根據本發明的一形態，提供一用於一藥物輸送裝置之組件。該組件包含一致動器，其組構以在一近方向進行一設定運動藉以設定一劑量的一藥物，且其組構以在一遠方向進行一配送運動藉以配送一劑量的一藥物。該組件進一步包含一停止機構，其在已經輸送一最大量的一藥物之後產生作用，其組構以軸向地拘限致動器的設定運動俾以抑制一劑量的設定，其中容許致動器的一有限軸向運動。有限軸向運動可大於零，但小於一劑量設定運動。

最大量係可為裝置中可取得之藥物量。例如，最大量可為一卡匣所含有的量。根據一實施例，在一經決定數目的配送運動之後，致動器的軸向運動可能受限。特別來說，在一最後可能的劑量已被配送之後，致動器的軸向運動可能受限。

一當容許致動器作一有限軸向運動時抑制一劑量設定之停止機構的優點係在於：例如由於製造公差，縱使致動器可能作一有限運動，亦不可設定劑量。因此，使用者不可配送錯誤的劑量，例如一不足劑量。特別來說，一使用者可受抑制而無法設定比起裝置中一藥物的留存量更大之一劑量。因此，可改良劑量精確度。尚且，裝置已清空之回饋係被提供至一使用者。此外，裝置可受停止機構所鎖定。這對於無法重新使用的可棄式藥物輸送裝置係為有利。

根據一實施例，致動器可為一按鈕。致動器的設定機構可為一近方向的一平移運動。特別來說，致動器可在一近方向被一使用者移動。特別來說，致動器可在一近方向被移動直到其抵達一機械停止件為止。致動器的配送運動係可為一遠方向的一運動，例如一純軸向運動。特別來說，致動器可在一遠方向被一使用者推壓藉以配送一劑量。致動器可相對於主殼體部份為可軸向地移動且被旋轉性固定。

根據一實施例，組件可包含一主殼體部份，其中致動器可組構以被朝向主殼體部份按壓，藉以配送一劑量的一藥物。特別來說，致動器可被朝向主殼體部份按壓，直到其在結束配送操作時抵靠一機械停止件為止。

遠方向係可為朝向裝置的一配送端之方向。類似地，組件或任何器件的遠端係可為最接近於配送端之一端。近方向可為遠離裝置的一配送端之一方向。組件或任何器件的近端係可為最遠離配送端之一端。

根據一實施例，組件包含一活塞桿。活塞桿可組構成為一導螺桿。在致動器的一配送運動期間，活塞桿可在一遠方向進行一軸向及旋轉運動。藉此，可配送一劑量的一藥物。在一劑量的設定期間，活塞桿可相對於組件的主殼體部份被固定。在裝置的操作期間，活塞桿可從一開始位置移動至一終端位置。當尚未有劑量從裝置被輸送時，活塞桿可位於一開始位置中。開始位置係可為活塞桿的一最近位置。終端位置可為活塞桿的一最遠位置。活塞桿可藉由致動器在一劑量配送方向的一運動而被移動朝向其終端位置。當已經輸送一最大藥物量時、特別是當已經輸送一最後劑量時，活塞桿可位於一終端位置中。

根據一實施例，組件可包含一內部殼體。內部殼體可被固定至主殼體。內部殼體可包含一開口，其中活塞桿延伸經過開口。較佳地，活塞桿係螺紋式接合於內部殼體。

活塞桿可包含至少一最後劑量停止件。最後劑量停止件可組構成為活塞桿的一突件。在一實施例中，最後劑量停止件可包含兩個相對地配置之突件。最後劑量停止件係可配置於一近段或是接近活塞桿的近端。

停止機構可包含至少一停止元件，其組構以與活塞桿的至少一最後劑量停止件交互作用。特別來說，停止元件可組構以抵靠最後劑量停止件。組件係可組構俾在已經配送一藥物的一最大量之後使停止元件可與最近劑量停止件交互作用。當停止元件抵靠最後劑量停止件時，致動器在一近方向的一運動係受抑制。因此，一進一步劑量的設定係受抑制。

當已經輸送一藥物的一最大量特別是一最後劑量時，停止元件係可配置為對於最後劑量停止件呈一軸向距離。尚且，從裝置的配送端觀看，最後劑量停止件可直接地位居停止元件上方。停止元件與最後劑量停止件之間的軸向距離量係對應於致動器之可能的有限軸向運動。

根據一實施例，最後劑量停止件係形成為：當停止元件抵靠最後劑量停止件時，使其至少部份地包圍停止元件。因此，裝置可被鎖定。根據一實施例，最後劑量停止件可包含插入去角。插入去角可相對於活塞桿的兩個可能轉動的方向提供一抵靠。特別來說，去角可相對於裝置的一縱向軸線呈傾斜。例如，最後劑量停止件可為一囊袋的形式。停止元件可接合至囊袋中。因此，係可抑制停止元件側向地經過最後劑量停止件的運動。例如，最後劑量停止件可為一圓錐的形式或可為推拔狀(tapered)。停止特徵可依此形成為使其配合至最後劑量停止件中。

根據一實施例，組件包含一驅動構件。驅動構件可為一套筒構件。驅動構件可相對於組件的殼體被旋轉性固定。在一劑量的設定期間，驅動構件可相對於活塞桿進行一相對軸向運動。驅動構件可組構以沿著活塞桿在一近方向被移動，藉以設定一劑量。劑量可為一固定劑量。特別來說，使用者不可調整一設定劑量的量。在一劑量的配送期間，驅動構件可驅動活塞桿朝向裝置的一配送端，亦即特別朝向終端位置。特別來說，驅動構件在一遠方向的運動係可造成活塞桿旋轉及軸向地移動朝向裝置的遠端。可決定驅動構件在一劑量的設定及配送期間之軸向運動量。因此，一設定劑量的一量係受固定。例如，組件可包含停止表面，其中當驅動構件抵靠一停止表面時，在一方向的進一步軸向運動係受抑制。停止表面可由殼體構成。特別來說，驅動構件可在一劑量的設定及配送期間進行一軸向非旋轉性運動。驅動構件可同心地配置於活塞桿周圍。尚且，驅動構件的內表面包含螺紋。因此，驅動構件可螺紋式接合於活塞桿的一對應螺紋。對應的螺紋可配置於活塞桿的近端。

當致動器被一使用者推壓以設定一劑量時，驅動構件可在一遠方向被移動並施加一軸向力於活塞桿上。因此，可造成活塞桿旋轉經過內部殼體的開口。此外，活塞桿亦螺旋地部份縮回至驅動構件中。因此，驅動構件在一劑量的配送期間之軸向位移係大於活塞桿在一劑量的配送期間之軸向位移。因此，可達成一機械利益。可藉由依此選擇驅動構件及活塞桿的螺紋節距來調整機械利益。

停止元件可配置於驅動構件的一內部表面。例如，停止元件可為位於驅動構件的內部表面之一突件。根據一實施例，驅動構件可包含兩個停止元件，特別是位於其內部表面相對地配置之兩個突件。驅動構件的兩突件係可與最後劑量停止件的兩突件交互作用。

根據一實施例，驅動構件可耦合至致動器俾使驅動構件的一運動造成致動器的一運動，且反之亦然。例如，當一使用者拉取致動器藉以設定一劑量時，驅動構件可在一近方向拉取。當一使用者推壓致動器藉以配送一劑量時，驅動構件可在一遠方向被推壓。根據一實施例，驅動構件及致動器可形成為一體件。

根據一實施例，組件包含一引導特徵。特別來說，引導特徵可由活塞桿構成。引導特徵及停止元件可組構以交互作用俾在一劑量設定期間抑制活塞桿的意外旋轉。特別來說，在一劑量設定期間由驅動構件將一扭矩施加於活塞桿上時，係可抑制活塞桿的意外旋轉。特別來說，引導特徵及停止元件可在一劑量設定期間抵靠彼此。因此，可改良劑量精確度。在一劑量配送期間，可使活塞桿能夠作一旋轉。

根據一實施例，引導特徵及停止元件係組構以在一劑量配送期間移動經過彼此。特別來說，在一劑量配送期間之活塞桿的旋轉係可使得引導元件不抵靠停止元件。停止元件可相對於活塞桿沿著一螺旋路徑移動。

根據一實施例，引導特徵可為複數個花鍵。花鍵可配置於至少一列中，該至少一列係沿著活塞桿在一軸向方向延伸。根據一實施例，活塞桿可包含三列的花鍵。此等列可沿活塞桿的一外周緣等距地分佈。

在一劑量設定期間，停止元件可抵靠引導特徵的花鍵中之至少一者。特別來說，停止元件可抵靠兩個在一軸向方向配置於另一者上之花鍵。兩花鍵之間的距離可小於停止元件的一軸向延伸。因此，活塞桿的一旋轉可在一劑量設定期間受到可靠地抑制。然而，停止元件在劑量設定的最初開始及最末終端並未抵靠一花鍵。

根據本發明的另一形態，提供一藥物輸送裝置。藥物輸送裝置如上述包含一驅動組件。

藥物輸送裝置可為一注射裝置，特別是一筆型裝置。藥物輸送裝置可適合於將一劑量的藥物輸送至一使用者。可藉由按壓致動器來輸送一劑量。藥物輸送裝置可為一固定劑量裝置，俾令使用者無法選擇一劑量的大小。例如，劑量設定機構可為一拉推機構。藥物輸送裝置係可組構以供多重劑量施用。藥物可藉由一針頭被輸送至一使用者。裝置可以就緒可供使用之一完全組裝狀況被輸送至一使用者。特別來說，裝置可為預充填式。藥物輸送裝置可為一可棄式裝置。“可棄式”用語係指：已經從藥物輸送裝置輸送一藥物的一可取得量之後，藥物輸送裝置無法被重新使用。替代性地，藥物輸送裝置可為一可重新使用式裝置。藥物輸送裝置可組構以輸送一液體藥物。藥物可例如為胰島素。

本文所用的“藥物”用語較佳係指含有至少一藥學活性化合物的藥學配製物，其中在一實施例中，藥學活性化合物具有高達1500Da的分子量，及/或身為一肽、一蛋白質、一多醣、一疫苗(vaccine)、一DNA、一RNA、一酵素、一抗體或其一片段、一激素(hormone)或一寡核苷酸(oligonucleotide)、或上述藥學活性化合物的一混合物，其中在另一實施例中，藥學活性化合物係可用來治療及/或預防糖尿病或與糖尿病相關的併發症諸如糖尿病性視網膜病變(diabetic retinopathy)，血栓失調(thromboembolism disorders)諸如深部靜脈或肺血栓，急性冠狀動脈症候群(ACS)，心絞痛，心肌梗塞，癌症，黃斑部退化，發炎，花粉熱，動脈硬化及/或類風濕關節炎，其中在另一實施例中，藥學活性化合物係包含至少一肽，用以治療及/或預防糖尿病或與糖尿病相關的併發症諸如糖尿病性視網膜病變，其中在另一實施例中，藥學活性化合物係包含至少一人類胰島素或一人類胰島素類似物或衍生物，類昇糖素肽(GLP-1)或其一類似物或衍生物，或促胰島素分泌素-3(exendin-3)或促胰島素分泌素-4(exendin-4)或者促胰島素分泌素-3或促胰島素分泌素-4的一類似物或衍生物。

胰島素類似物譬如係為Gly(A21)，Arg(B31)，Arg(B32)人類胰島素；Lys(B3)，Glu(B29)人類胰島素；Lys(B28)，Pro(B29)人類胰島素；Asp(B28)人類胰島素；人類胰島素，其中位置B28中的脯氨酸(proline)係由Asp，Lys，Leu，Val或Ala取代且其中在位置B29中Lys可由Pro取代； Ala(B26)人類胰島素；Des(B28-B30)人類胰島素；Des(B27)人類胰島素及Des(B30)人類胰島素。

胰島素衍生物譬如係為B29-N-蔻醯基(myristoyl)-des(B30)人類胰島素；B29-N-棕櫚醯基(palmitoyl)-des(B30)人類胰島素；B29-N-蔻醯基人類胰島素；B29-N-棕櫚醯基人類胰島素；B28-N-蔻醯基LysB28ProB29人類胰島素；B28-N-棕櫚醯基-LysB28ProB29人類胰島素；B30-N-蔻醯基-ThrB29LysB30人類胰島素；B30-N-棕櫚醯基-ThrB29LysB30人類胰島素；B29-N-(N-棕櫚醯基-Y-穀氨醯基(glutamyl))-des(B30)人類胰島素；B29-N-(N-石膽基(lithocholyl)-Y-穀氨醯基)-des(B30)人類胰島素；B29-N-(ω-羧十七醯基(carboxyheptadecanoyl))-des(B30)人類胰島素及B29-N-(ω-羧十七醯基)人類胰島素。

促胰島素分泌素-4譬如係指促胰島素分泌素-4-(1-39)，序列H-His-Gly-Glu-Gly-Thr-Phe-Thr-Ser-Asp-Leu-Ser-Lys-Gln-Met-Glu-Glu-Glu-Ala-Val-Arg-Leu-Phe-Ile-Glu-Trp-Leu-Lys-Asn-Gly-Gly-Pro-Ser-Ser-Gly-Ala-Pro-Pro-Pro-Ser-NH2的一肽。

促胰島素分泌素-4衍生物譬如選自化合物的下列清單：H-(Lys)4-des Pro36,des Pro37促胰島素分泌素-4(1-39)-NH2,H-(Lys)5-des Pro36,des Pro37促胰島素分泌素(Exendin)-4(1-39)-NH2,des Pro36促胰島素分泌素-4(1-39),des Pro36[Asp28]促胰島素分泌素-4(1-39),des Pro36[IsoAsp28]促胰島素分泌素-4(1-39),des Pro36[Met(O)14,Asp28]促胰島素分泌素-4(1-39), des Pro36[Met(O)14,IsoAsp28]促胰島素分泌素-4(1-39),des Pro36[Trp(O2)25,Asp28]促胰島素分泌素-4(1-39),des Pro36[Trp(O2)25,IsoAsp28]促胰島素分泌素-4(1-39),des Pro36[Met(O)14 Trp(O2)25,Asp28]促胰島素分泌素-4(1-39),des Pro36[Met(O)14 Trp(O2)25,IsoAsp28]促胰島素分泌素-4(1-39)；或des Pro36[Asp28]促胰島素分泌素-4(1-39),des Pro36[IsoAsp28]促胰島素分泌素-4(1-39),des Pro36[Met(O)14,Asp28]促胰島素分泌素-4(1-39),des Pro36[Met(O)14,IsoAsp28]促胰島素分泌素-4(1-39),des Pro36[Trp(O2)25,Asp28]促胰島素分泌素-4(1-39),des Pro36[Trp(O2)25,IsoAsp28]促胰島素分泌素-4(1-39),des Pro36[Met(O)14 Trp(O2)25,Asp28]促胰島素分泌素-4(1-39),des Pro36[Met(O)14 Trp(O2)25,IsoAsp28]促胰島素分泌素-4(1-39)，其中基團-Lys6-NH2可被束縛至促胰島素分泌素-4衍生物的C-終點；或下列序列的一促胰島素分泌素-4衍生物：des Pro36促胰島素分泌素-4(1-39)-Lys6-NH2(AVE0010),H-(Lys)6-des Pro36[Asp28]促胰島素分泌素-4(1-39)-Lys6-NH2,des Asp28 Pro36,Pro37,Pro38促胰島素分泌素 -4(1-39)-NH2,H-(Lys)6-des Pro36,Pro38[Asp28]促胰島素分泌素-4(1-39)-NH2,H-Asn-(Glu)5des Pro36,Pro37,Pro38[Asp28]促胰島素分泌素-4(1-39)-NH2,des Pro36,Pro37,Pro38[Asp28]促胰島素分泌素-4(1-39)-(Lys)6-NH2,H-(Lys)6-des Pro36,Pro37,Pro38[Asp28]促胰島素分泌素-4(1-39)-(Lys)6-NH2,H-Asn-(Glu)5-des Pro36,Pro37,Pro38[Asp28]促胰島素分泌素-4(1-39)-(Lys)6-NH2,H-(Lys)6-des Pro36[Trp(O2)25,Asp28]促胰島素分泌素-4(1-39)-Lys6-NH2,H-des Asp28 Pro36,Pro37,Pro38[Trp(O2)25]促胰島素分泌素-4(1-39)-NH2,H-(Lys)6-des Pro36,Pro37,Pro38[Trp(O2)25,Asp28]促胰島素分泌素-4(1-39)-NH2,H-Asn-(Glu)5-des Pro36,Pro37,Pro38[Trp(O2)25,Asp28]促胰島素分泌素-4(1-39)-NH2,des Pro36,Pro37,Pro38[Trp(O2)25,Asp28]促胰島素分泌素-4(1-39)-(Lys)6-NH2,H-(Lys)6-des Pro36,Pro37,Pro38[Trp(O2)25,Asp28]促胰島素分泌素-4(1-39)-(Lys)6-NH2,H-Asn-(Glu)5-des Pro36,Pro37,Pro38[Trp(O2)25,Asp28]促胰島素分泌素-4(1-39)-(Lys)6-NH2,H-(Lys)6-des Pro36[Met(O)14,Asp28]促胰島素分泌素-4(1-39)-Lys6-NH2,des Met(O)14,Asp28 Pro36,Pro37,Pro38促胰島素分泌素-4(1-39)-NH2,H-(Lys)6-desPro36,Pro37,Pro38[Met(O)14,Asp28]促胰島素分泌素-4(1-39)-NH2,H-Asn-(Glu)5-des Pro36,Pro37,Pro38[Met(O)14,Asp28]促胰島素分泌素-4(1-39)-NH2,des Pro36,Pro37,Pro38[Met(O)14,Asp28]促胰島素分泌素-4(1-39)-(Lys)6-NH2,H-(Lys)6-des Pro36,Pro37,Pro38[Met(O)14,Asp28]促胰島素分泌素-4(1-39)-(Lys)6-NH2,H-Asn-(Glu)5-des Pro36,Pro37,Pro38[Met(O)14,Asp28]促胰島素分泌素-4(1-39)-(Lys)6-NH2,H-Lys6-des Pro36[Met(O)14,Trp(O2)25,Asp28]促胰島素分泌素-4(1-39)-Lys6-NH2,H-des Asp28 Pro36,Pro37,Pro38[Met(O)14,Trp(O2)25]促胰島素分泌素-4(1-39)-NH2,H-(Lys)6-des Pro36,Pro37,Pro38[Met(O)14,Asp28]促胰島素分泌素-4(1-39)-NH2,H-Asn-(Glu)5-des Pro36,Pro37,Pro38[Met(O)14,Trp(O2)25,Asp28]促胰島素分泌素-4(1-39)-NH2,des Pro36,Pro37,Pro38[Met(O)14,Trp(O2)25,Asp28]促胰島素分泌素-4(1-39)-(Lys)6-NH2,H-(Lys)6-des Pro36,Pro37,Pro38[Met(O)14,Trp(O2)25,Asp28]促胰島素分泌素-4(S1-39)-(Lys)6-NH2,H-Asn-(Glu)5-des Pro36,Pro37,Pro38[Met(O)14,Trp(O2)25,Asp28]促胰島素分泌素-4(1-39)-(Lys)6-NH2；或上述促胰島素分泌素-4衍生物的任一者之一藥學可接受的鹽或溶劑化物。

激素譬如係為腦下垂體激素(hypophysis hormones)或下視丘激素(hypothalamus hormones)或調節活性肽(regulatory active peptides)及其拮抗劑(antagonists)，如Rote Liste，2008版，50章所列，諸如性腺激素(Gonadotropine)(促濾泡素(Follitropin)，促黃體素(Lutropin)，絨毛膜促性腺激素(Choriongonadotropin)，美諾孕(Menotropin))，Somatropine(生長激素(Somatropin))，抗利尿激素(Desmopressin)，血管升壓素衍生物(Terlipressin)，戈那瑞林(Gonadorelin)，曲普瑞林(Triptorelin)，亮丙瑞林(Leuprorelin)，布舍瑞林(Buserelin)，那法瑞林(Nafarelin)，戈舍瑞林(Goserelin)。

多醣(polysaccharide)譬如係為醣胺多醣(glucosaminoglycane)，玻尿酸(hyaluronic acid)，肝素(heparin)，低分子量肝素或超低分子量肝素或其衍生物，或上述多醣的硫酸化譬如多硫酸化形式，及/或其藥學可接受的鹽。多硫酸化(poly-sulphated)低分子量肝素之藥學可接受的鹽範例係為依諾肝素鈉(enoxaparin sodium)。

抗體係為共用一基本結構之亦稱作免疫球蛋白(immunoglobulins)的球血漿蛋白質(globular plasma proteins)(~150kDa)。由於其具有添加至氨基酸殘留物的醣鏈，其係為醣蛋白。各抗體的基本功能單元係為一免疫球蛋白(Ig)單體(只含一Ig單元)；分泌的抗體亦可為具有兩 Ig單元的二合體(dimeric)，如同IgA，具有四Ig單元的四合體(tetrameric)，如同硬骨魚(teleost fish)IgM，或具有五Ig單元的五合體(pentameric)，如同哺乳動物IgM。

Ig單體係為一“Y”形分子，其由四個多肽鏈；兩個相同的重鏈及兩個相同的輕鏈所組成，在半胱氨酸殘留物(cysteine residues)之間被雙硫鍵連接。各重鏈約為440氨基酸長；各輕鏈約為220氨基酸長。重及輕鏈各含有使其摺疊穩定化之鏈內雙硫鍵。各鏈由稱為Ig分域的結構分域(structural domains)構成。這些分域含有約70至110個氨基酸並根據其尺寸及功能分成不同類別(譬如，可變或V，以及固定或C)。其具有一特徵免疫球蛋白摺疊(characteristic immunoglobulin fold)，其中兩β片係生成“三明治”形狀，被保留的半胱氨酸與其他帶電氨基酸之間的交互作用固持在一起。

具有五類型的哺乳動物Ig重鏈，標示成α、δ、ε、γ及μ。所出現的重鏈類型係界定抗體的同型(isotype)；這些鏈分別出現在IgA、IgD、IgE、IgG及IgM抗體中。

不同的重鏈具有不同的尺寸及組成物；α及γ含有近似450個氨基酸且δ含有近似500個氨基酸，而μ及ε則具有近似550個氨基酸。各重鏈具有兩區，固定區(C_H)及可變區(V_H)。在一物種中，固定區在相同同型的全部抗體中皆實質地相同，但在不同同型的抗體中則為不同。重鏈γ、α及δ係具有由三個縱列狀Ig分域構成的一固定區，及用於添加撓性的一鉸鍊區；重鏈μ及ε具有由四個免疫球蛋白(immunoglobulin)分域構成之一固定區。重鏈的可變區係在不同B細胞產生的抗體中為不同，但對於單一B細胞或B細胞克隆(cell clone)產生的全部抗體則為相同。各重鏈的可變區係為近似110個氨基酸長並由單一Ig分域構成。

在哺乳動物中，有兩類型的免疫球蛋白輕鏈，標示成λ及κ。一輕鏈具有兩個接續的分域：一固定分域(CL)及一可變分域(VL)。一輕鏈的近似長度是211至217個氨基酸。各抗體含有總是相同的兩輕鏈；在哺乳動物中每個抗體中只出現一類型的輕鏈，κ或λ。

雖然所有抗體的一般結構很類似，一給定抗體的獨特性質係取決於可變(V)區，如上文詳述。更確切來說，在輕鏈(VL)及重鏈(VH)上各有三個的可變迴路係負責束縛至抗原，亦即供用於其抗原特異性(antigen specificity)。這些迴路稱為互補決定區(CDR)。因為來自VH及VL分域的CDR係有助於抗原束縛部位，正是由重與輕鏈的組合而非單獨任一者決定最終的抗原特異性。

一“抗體片段(antibody fragment)”係含有如上文界定的至少一抗原束縛片段，並展現與自其衍生該片段的完整抗體實質地相同之功能及特異性。利用木瓜蛋白脢的受限蛋白水解消化(limited proteolytic digestion)將Ig原型劈切成三個片段。各含有一完整L鏈及約一半H鏈之兩個相同的氨基終端片段係為抗原束縛片段(Fab)。具有類似尺寸但包含具有其鏈間雙硫鍵之兩重鏈的羧基(carboxyl)終端半部之第三片段係為可結晶化片段(Fc)。Fc含有碳水化合物(carbohydrates)、互補束縛、及FcR束縛部位。受限胃蛋白脢消化(pepsin digestion)係產生一含有Fab塊件及鉸鍊區之單F(ab’)2片段，包括H-H鏈間雙硫鍵。F(ab’)2對於抗原束縛係為二價。F(ab’)2的雙硫鍵可被劈切以獲得Fab’。並且，重及輕鏈的可變區可被熔合在一起形成一單鏈可變片段(scFv)。

藥學可接受的鹽譬如係為酸加成鹽及鹼鹽。酸加成鹽譬如係為HCl或HBr鹽。鹼鹽譬如係為具有選自下列各物的一陽離子之鹽：強鹼或鹼性，譬如Na+，或K+，或Ca2+，或一銨離子N+(R1)(R2)(R3)(R4)，其中R1至R4彼此獨立地代表：氫，一選用性取代的C1-C6-烷基，一選用性取代的C2-C6-烯基，一選用性取代的C6-C10-芳香基，或一選用性取代的C6-C10-雜芳基。藥學可接受的鹽之其他範例係描述於“瑞明敦藥學科學(Remington’s Pharmaceutical Sciences)”17版，金奈若(Alfonso R.Gennaro)(編著)，馬克出版公司(Mark Publishing Company)，美國賓州伊斯頓，1985，及藥學科技百科全書(Encyclopedia of Pharmaceutical Technology)。

藥學可接受的溶劑化物譬如係為水合物。

1‧‧‧藥物輸送裝置

2‧‧‧卡匣扣持部份

3‧‧‧主殼體部份

4‧‧‧卡匣

5‧‧‧活塞

6‧‧‧遠螺紋區

7‧‧‧內部殼體

8‧‧‧螺紋式圓形開口

9‧‧‧第一螺紋

10‧‧‧活塞桿

11‧‧‧壓力足

12‧‧‧第二螺紋

13‧‧‧撓性臂

14‧‧‧驅動構件

15‧‧‧螺紋部份

16‧‧‧致動器

17‧‧‧螺旋螺紋

18‧‧‧握持表面

19‧‧‧配送面

22‧‧‧可移除式蓋

25‧‧‧窗孔

26‧‧‧引導特徵

27‧‧‧停止元件

28‧‧‧花鍵

29‧‧‧突件

30‧‧‧組件

31‧‧‧平坦部分

32‧‧‧內部殼體的螺紋

33‧‧‧驅動構件的斜坡狀表面

34‧‧‧活塞桿的主軸線

35‧‧‧箭頭

36‧‧‧箭頭

37‧‧‧活塞桿的最後劑量停止件

40‧‧‧停止機構

從示範性實施例的下列描述連同圖式可得知進一步的特徵、精修及權宜。

圖1顯示一藥物輸送裝置的剖視圖；圖2顯示藥物輸送裝置之一組件；圖3及4顯示處於不同狀態之停止機構；圖5以俯視圖顯示驅動構件；圖6及7顯示活塞桿及驅動構件之剖視圖；圖8及9顯示處於不同狀態之引導特徵及停止元件；圖10及11以不同視圖顯示根據圖8及9的狀態。

圖1顯示一藥物輸送裝置1的剖視圖。藥物輸送裝置1包含一卡匣扣持部份2以及一主殼體部份3。卡匣扣持部份2的近端及主殼體3的遠端藉由熟悉該技藝者已知的任何適當部件被固接在一起。在圖示實施例中，卡匣扣持部份2被固接於主殼體部份3的遠端內。

藥物產品之數個劑量可自其配送之卡匣4係配置於卡匣扣持部份2。活塞5係扣持於卡匣之近端中。

一可移除式蓋22被可釋放地扣持於卡匣扣持部份2的遠端上方。可移除式蓋22係選用性設有一或多個窗孔25，可經由其觀看卡匣4內之活塞5的位置。

在圖示實施例中，卡匣扣持部份2的遠端設有一遠螺紋區6，其設計成可供附接一適當針頭組件(未圖示)，能夠從卡匣4配送藥劑。

在圖示實施例中，主殼體部份3設有一內部殼體7。內部殼體7被固接成對抗相對於主殼體部份3之旋轉及軸向運動。替代性地，內部殼體7可與主殼體部份3一體地形成。內部殼體7設有一圓形開口8。一螺紋32配置於內部殼體7的開口8。特別來說，內部殼體7組構成一活塞桿螺帽。在圖示實施例中，圓形開口8包含一系列的部份螺紋而非一完整螺紋。

一第一螺紋9係形成於活塞桿10的遠端。活塞桿10具有一概呈圓形的橫剖面。活塞桿10的第一螺紋9係延伸經過且螺紋式接合於內部殼體7的圓形開口8之螺紋32。一壓力足11位居活塞桿10的遠端。壓力足11係配置以抵靠活塞5的近面。一第二螺紋12係形成於活塞桿10的近端。在圖示實施例中，第二螺紋12包含一系列的部份螺紋，而非一完整螺紋，其形成於活塞桿10的撓性臂13上。

第一螺紋9及第二螺紋12相對地配置。

在圖示實施例中，第一螺紋9設有複數個特徵(請見圖2)，其與圓形開口8的螺紋32合作，以防止活塞桿10於劑量設定期間在近方向運動。特別來說，活塞桿10受到回捲(back-winding)拘束。

一驅動構件14繞著活塞桿10延伸。驅動構件14係組構成一驅動套筒。驅動構件14包含具有一概呈圓柱形橫剖面的一螺紋部份15。一致動器16位居驅動構件14的一近端。螺紋部份15及致動器16固接至彼此以防止其間的旋轉性及/或軸向運動。替代性地，驅動構件14可為由一整合式螺紋部份15及致動器16組成之一單元性器件。在一劑量的設定期間，驅動構件14在一近方向移動。特別來說，一使用者可在一近方向將致動器16拉出主殼體部份3外。

在圖示實施例中，螺紋部份15設有形成於內部圓柱形表面上之一縱向延伸的螺旋螺紋17。螺旋螺紋17的近側之側翼係設計成在配送一劑量時維持接觸於活塞桿10的第二螺紋12，而螺旋螺紋17的遠側之側翼則設計成當設定一劑量時容許活塞桿10的第二螺紋12脫離。利用此方式，螺紋部份15的螺旋螺紋17係可釋放地接合於活塞桿10的第二螺紋12。

驅動構件14具有形成於外部表面上之複數個特徵，其設計成軸向地移動於主殼體3的引導槽內。這些引導槽係界定驅動構件14相對於殼體部份3之可准許軸向運動的範圍。在圖示實施例中，引導槽亦防止驅動構件14相對於主殼體部份3之旋轉運動。

致動器16具有複數個握持表面18及一配送面19。

為了提高裝置的操作之直觀性，主殼體部份3可設有一窗孔，可經過其觀看設置於驅動構件14上之圖形狀態指示器。

現在將描述根據本發明的藥物輸送裝置之操作。

為了設定一劑量，一使用者係握持驅動構件14的握持表面18。使用者隨後在一近方向拉取驅動構件14遠離主殼體部份3。

藉由內部殼體7的圓形開口8之螺紋32與活塞桿10的第一螺紋9上之螺紋特徵作交互作用或藉由任何其他的適當部件，防止活塞桿10近向地移動。特別來說，只要內部殼體7及驅動套筒14維持相對位置，活塞桿10的第一螺紋9及第二螺紋12係軸向及旋轉地拘束活塞桿10。隨著驅動構件14在一劑量設定期間於近方向相對於活塞桿10移行，活塞桿10的第二螺紋12係藉由驅動構件14的螺旋螺紋17之遠端的側翼而被徑向地往內位移。

驅動構件14的近向移行係被內部殼體7或主殼體3之引導槽(未圖示)受限於一對應於驅動構件14的螺旋螺紋17的實質一個螺紋節距之距離。結束驅動構件14的移行時，活塞桿10的第二螺紋12係在活塞桿10的撓性臂13作用下接合於螺旋螺紋17。藉由此作用，驅動構件14係在近方向相對於活塞桿10被位移實質等於驅動構件14的螺旋螺紋17的一節距之距離。第二螺紋12在撓性臂13所提供的一力量下確實地接合驅動構件14的螺旋螺紋17之動作係生成一聽覺及觸覺的回饋予使用者，以指示出劑量已經被設定。此外，可藉由一設置於驅動構件14上的選用性圖形狀態指示器指示出關於劑量設定的視覺回饋，可經由主殼體部份3中的一選用性窗孔予以觀看。

當劑量已經被設定，使用者可隨後藉由按壓致動器16的配送面19來配送此劑量。藉由此作用，驅動構件14在遠方向相對於主殼體部份3被軸向地移動。隨著活塞桿10的第二螺紋12確實地接合於驅動構件14的螺旋螺紋17，造成活塞桿10藉由驅動構件14在遠方向的軸向運動而相對於內部殼體7旋轉。隨著活塞桿10旋轉，活塞桿10的第一螺紋9係在內部殼體7的螺紋式圓形開口8內旋轉，而造成活塞桿10在遠方向相對於於內部殼體7軸向地移動。

除了前進外，活塞桿10亦螺旋地部份縮回至驅動構件14中。因此，驅動構件14的軸向位移大於活塞桿10的軸向位移。

活塞桿10的遠軸向位移係造成壓力足11支承抵住卡匣4的活塞5，而造成一劑量的藥劑經過一附接的針頭被配送。

驅動構件14的向遠移行係受限於引導槽或內部殼體7的一停止表面(未圖示)。可藉由一設置於驅動構件14上之選用性圖形狀態指示器指示出關於劑量配送之視覺回饋，可經過主殼體部份3中的一選用性窗孔予以觀看。

可依需要輸送進一步劑量高達一預定的最大劑量數目。

活塞桿10、驅動構件14及內部殼體7顯示於圖2的更細部圖中。

活塞桿10的第一螺紋9具有平坦部分31。在一劑量設定期間，內部殼體7的螺紋32係與平坦部分31交互作用。內部殼體7與活塞桿10的平坦部分31之交互作用係組構以在一劑量設定期間軸向地拘限活塞桿10。特別來說，在一劑量設定期間防止活塞桿10與驅動套筒14一起在一近方向移動。在一替代性實施例中，活塞桿10的第一螺紋9可具有一淺節距，俾使活塞桿10與內部殼體7之間的介面成為不可翻修式(non-overhaulable)。

圖3及4顯示組件30的一停止機構40。停止機構40係組構以在已經從裝置配送一可取得量的一藥物之後，抑制一劑量的設定。特別來說，停止機構40係當卡匣4清空時抑制一劑量的設定。特別來說，停止機構40將裝置為清空之一回饋提供予一使用者。例如，可從裝置1輸送十五劑量的藥物。則第十六劑量的設定可能受到抑制。

停止機構包含一停止元件27。停止元件27係為驅動構件14的一整體性部份。如圖5所示，停止元件27係組構成驅動構件14的一內部表面上之一突件29。特別來說，停止元件27包含兩突件29。兩突件29相對地配置。與第一突件29相對地配置之停止元件27的第二突件29係對於該機構添加徑向穩定性。尚且，驅動構件14可為一對稱器件。停止元件27配置於驅動構件14的一徑向段。

在圖3及4，驅動構件14為求清楚除突件29外皆被切離。

藉由停止機構40，驅動構件14在近方向之一軸向運動係受拘限。特別來說，在已經從裝置配送一最後劑量之後，驅動構件14的一軸向運動係受到拘限。因此，致動器16的一軸向運動亦受拘限。然而，驅動構件14及致動器16仍可能作一有限軸向運動。此種運動可大於零，但小於一普通劑量設定運動。由於製造公差而可能作有限軸向運動。

在圖3，顯示組件30處於一當已經配送一最後劑量時之狀態。活塞桿10包含一最後劑量停止件37。最後劑量停止件37係組構成活塞桿10上的一突件。在一實施例中，最後劑量停止件37可包含兩個相對地配置於活塞桿10上之突件。

當已經配送一最後劑量時，從組件的一配送端觀看，最後劑量停止件係配置於停止元件27上方。尚且，最後劑量停止件37對於停止元件27配置呈一軸向距離。當一使用者此時試圖藉由拉取致動器16來設定一劑量時，驅動構件14在一近方向移動且停止元件27抵靠活塞桿10的最後劑量停止件37，如圖4所示。當停止元件27抵靠最後劑量停止件37時，驅動構件14不可能在一劑量設定方向作進一步運動。最後劑量停止件37係形成為使其至少部份地包圍停止構件27。例如，最後劑量停止件37的突件係為一囊袋的形式。因此，若在停止元件27已抵靠最後劑量停止件37之後一使用者強迫拉取致動器16，則驅動構件14及活塞桿10的一相對旋轉係受到抑制。

圖6及7顯示驅動構件14及活塞桿10之剖視圖。圖6顯示活塞桿10及驅動構件14處於一當已經設定一劑量時或一劑量設定前之狀態。特別來說，驅動構件14的螺旋螺紋17係接合於活塞桿10的第二螺紋12。圖7顯示一劑量設定期間之活塞桿10及驅動構件14。在一劑量設定期間，驅動構件14的螺旋螺紋17未接合於活塞桿10的第二螺紋12。

驅動構件14包含斜坡狀表面33。斜坡狀表面33在一劑量設定期間滑動於活塞桿10的撓性臂13上方，如圖7所示。斜坡狀表面33施加至活塞桿10的撓性臂13之力量係引發活塞桿10上的一扭矩。

為了防止活塞桿10在一劑量設定期間作旋轉，活塞桿10包含一引導特徵26。引導特徵26係組構以在一劑量設定期間與停止特徵27交互作用。

活塞桿10的引導特徵26顯示於圖2至4及圖8至11中。引導特徵26包含複數個花鍵28。花鍵28彼此呈一距離配置於一列中。特別來說，引導特徵26包含三列(未圖示)的花鍵28。三列係沿活塞桿10的外周緣等距地分佈。

圖8顯示停止元件27的一個突件29及一段活塞桿10。特別來說，圖8顯示一劑量設定期間之一狀態。驅動構件14為求清楚而除突件29外皆被切離。在一劑量設定期間，驅動構件14的停止元件27係抵靠活塞桿10的引導特徵26。因此，活塞桿10受抑制而無法旋轉。驅動構件14及引導特徵26之抵靠係導因於在一劑量設定期間於活塞桿10上所引發的扭矩所致。以箭頭35指示出被施加至活塞桿10之扭矩的方向。

停止元件27可在一設定運動期間通過兩或更多個花鍵28。這些花鍵28的軸向距離係小於停止元件27的一軸向延伸範圍。因此，停止元件27可能並未在一劑量設定期間通過兩花鍵28之間。花鍵28係配置為直接相鄰於活塞桿10的第一螺紋9。

圖9顯示圖8的活塞桿10及突件29處於已經設定一劑量時之狀態。在此狀態中，停止元件27不再抵靠引導特徵26。

在一劑量配送期間，活塞桿10相對於驅動構件14旋轉。在此旋轉期間，停止元件27沿著活塞桿10進行一螺旋運動。特別來說，停止元件27的突件29移動經過引導特徵的花鍵特徵28之間。圖3中以箭頭36指示出停止元件的螺旋運動。

圖10及11顯示一劑量設定期間及一劑量設定後之活塞桿及停止元件27的第二突件29，類似於圖8及9。