TW201427683A - 放射線曝露受害治療劑及放射線曝露受害治療方法 - Google Patents

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Ikuo Kashiwakura
Koichi Ito
Manabu Nakano
Satoru Monzen
Mitsuru Chiba
Hironori Yoshino
Tokuhisa Hirouchi
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Univ Hirosaki
Inst Environmental Sciences
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Abstract

本案課題係提供一種效果高之放射線曝露受害治療劑。本發明之解決手段係一種放射線曝露受害治療劑，其係含有去除抗體之血小板生成素受體作用藥，使因放射線曝露受害而造成的病態器官進行再生。血小板生成素受體作用藥係使用羅米司亭。羅米司亭係以每次投藥之用量為治療慢性免疫性血小板減少性紫斑病的5倍至50倍之方式進行投藥。具體而言，係於曝露受害後，將羅米司亭以每次10μg至100μg/kg之用量、1次以上/1日之方式進行投藥3日以上。

Description

放射線曝露受害治療劑及放射線曝露受害治療方法
本發明係關於放射線曝露受害治療劑及放射線曝露受害治療方法，尤其是關於因放射線曝露受害而造成的病態器官進行再生之放射線曝露受害治療劑及放射線曝露受害治療方法。
高劑量放射線曝露個體之急性放射線症候群(Acute Radiation Syndrome,ARS)，係放射線靈敏度高之腸道或骨髓發生重度的障礙而致死。
此種伴隨放射線曝露受害之臓器障礙中，尤其是對於腸道障礙，並無有效的治療法。而且，就目前之意外事件之例而言，造血幹細胞移殖對骨髓之造血機能再生有效。然而，可預想到，在因意外事故等而有數十人至數百人規模之患者同時發生、或於短期間發生之情形下，以造血幹細胞移殖之方式並無法充分地進行應對。
就對於此種大規模之患者之初期治療而言，藥物治療被認為是可最為迅速地進行應對之方式。然而，於日本國外之意外事件的例子中，確認到對於造血機能障礙為有效之改善造血/免疫之生理活性的細胞介素(cytokine)製劑，在日本國內多不被承 認為醫藥品。
參照非專利文獻1，國際原子能機構(International Atomic Energy Agency,IAEA)對於中度至重度曝露受害造成的ARS、G-CSF(granulocyte-colony stimulating factor)或GM-CSF(granulocyte macrophage-colony stimulating factor)中任一者，係建議細胞介素之投藥，而對於深度地曝露受害或致死劑量之ARS，則建議投予IL-3(interleukin-3)及GM-CSF之細胞介素，且同時實施骨髓移殖。
該等之中，僅G-CSF在日本國內被承認作為ARS之治療藥，然而在單獨投藥之情形下，對於改善經曝露受害致死劑量之個體的生存率而言並不充分。
另一方面，血小板生成素(thrombopotein)係作為作用於巨核球系前驅細胞之血小板減少症的治療藥而受到期待之造血細胞介素。
然而，由於血小板生成素之基因重組物會產生中和抗體，而曾一度中斷了在歐美澳日之臨床試驗。
而且，通常的血小板生成素、血小板生成素受體作用藥之造血系幹細胞增幅作用為體外(in vitro)者，已為本案所屬技術領域中具有通常知識者所周知。
而且，參照專利文獻1，係開發一種胜肽醫藥，其係將關乎中和抗體產生之抗原決定區(epitope)移除，而對為受體之c-MPL如血小板生成素樣進行作用(以下稱為先前技術1)。
先前技術1之組成物，係有用於伴隨骨髓移殖、放射線療法或化學療法「血小板減少症」之處置(參照先前技術1之段落〔0067)等)。
於先前技術1之實施例，對以卡鉑(carboplatin)處置而貧血之模型小鼠進行該化合物之投藥，顯示可抑制血小板減少。
具體而言，先前技術1之血小板生成素之同型物(analog)的融合蛋白質，係作為羅米司亭(Romiplostim)而實用化。羅米司亭為血小板細胞被自體免疫系統破壞而造成的慢性免疫性血小板減少性紫斑病(chronic idiopathic(immune)thrombocytopenic purpura,ITP)之治療藥，係作成商品名Nplate(註冊商標，Amgen公司)使用。亦即，先前技術1之組成物被日本以外之各國承認作為使血液凝固之血小板因ITP而變成較通常少的狀態之血小板減少症患者的治療藥，之後，於2011年1月亦被日本承認。
在此，參照非專利文獻2，已記載一種於人類型單株抗體(human monoclonal antibody)之H及L鍊連結有血小板生成素之受體結合序列部位的胜肽之物(以下稱為先前技術2)。
先前技術2之抗體ALXN4100TPO，係具備在活體內(in vivo)對TPO受體作用而結合於血小板生成素之受體c-MPL之能力。而且，先前技術2之抗體，係可藉由對曝露受害於放射線之小鼠進行投藥而減輕放射線曝露受害之致死性。
[先前技術文獻] [專利文獻]
[專利文獻1]日本特表2009-526841號公報
[非專利文獻]
[專利文獻1]IAEA、「Diagnosis and Treatment of Radiation Injuries(Safety Reports Series 2)」、網路資源〈網址：http：//www-pub.iaea.org/MTCD/publications/PDF/P040_scr.pdf〉[非專利文獻2]Satyamitra, et. al., "A TPO Receptor Agonist, ALXN4100TPO, Mitigates Radiation-Induced Lethality and Stimulates Hematopoiesis in CD2F1 Mice", 2011, Radiat Res, Vol.175, No.6, pp.746-58
其中，如上所述，先前技術1之細胞介素對於急性放射線症候群之治療並不充分。
而且，就先前技術2之抗體而言，對於百分之十幾生存之照射劑量(60 Co γ線，9Gy)之小鼠在照射後進行投藥之情形下，其生存率改善效果仍停留於最大為40%左右。
本發明係有鑑於此種狀況而成者，目的為解決上述課題。
本發明之放射線曝露受害治療劑之特徵在於：含有去除抗體之血小板生成素受體作用藥，使放射線曝露受害而造成的病態器官進行再生。
本發明之放射線曝露受害治療劑中，前述血小板生成素受體作用藥係羅米司亭(romiplostim)。
本發明之放射線曝露受害治療劑，係將前述羅米司亭以每次投藥之用量為治療慢性免疫性血小板減少性紫斑病的5至50倍之方式進行投藥。
本發明之放射線曝露受害治療劑，係於曝露受害後，將前述 羅米司亭以每次10μg至100μg/kg之用量、1次以上/1日之方式進行投藥3日以上。
本發明之放射線曝露受害治療劑中，前述血小板生成素受體作用藥為伊屈波帕(eltrombopag)。
本發明係一種人類以外的動物之放射線曝露受害治療方法，其係將去除抗體之血小板生成素受體作用藥進行投藥，以使放射線曝露受害而造成的病態器官進行再生之放射線曝露受害治療方法。
依據本發明，可提供一種放射線曝露受害治療劑，其係藉由血小板生成素受體作用藥使病態器官再生，即使照射7Gy左右的致死性放射線，自照射算起30日後之生存率仍改善為近乎100%。
第1圖係表示本發明實施形態之實施例1的照射後生存曲線(投藥5日)之圖。
第2圖係表示本發明之實施形態之實施例1的照射後生存曲線(投藥3日)之圖。
第3圖係表示本發明實施形態之實施例2的骨髓細胞數目之經時變化之圖。
<實施形態>
本案發明者等係使用會在30日以內全體死亡之高劑量曝露 受害模型動物，精心研究各種造血細胞介素等可否用於放射線曝露受害治療之用途。
其結果為：發現將血小板生成素受體作用劑之胜肽劑之羅米司亭(romiplostim)以預定濃度在曝露受害後對高劑量曝露受害小鼠投藥時，係使放射線曝露受害之病態器官再生，而使全體小鼠生存之劃時代的藥效，遂完成本發明。相對於此，就同時進行比較之各種造血細胞介素等其他藥劑之投藥組而言，未能以單劑得到同樣的藥效。
本發明實施形態之放射線曝露受害治療劑，係將去除抗體之血小板生成素及呈現類血小板生成素藥效之全部血小板生成素受體作用藥，用於使放射線曝露受害而造成的病態器官進行再生之用途。亦即，本實施形態之放射線曝露受害治療劑係使用為血小板生成素受體之c-MPL作用藥。
就本發明實施形態之放射線曝露受害治療劑而言，作為血小板生成素受體作用藥，較佳為使用胜肽劑，更佳為使用羅米司亭。除此之外，本發明實施形態之放射線曝露受害治療劑亦可使用他種之血小板生成素受體作用胜肽醫藥、基因重組血小板生成素、類血小板生成素低分子藥等。此種低分子藥可使用伊屈波帕(eltrombopag)等。
而且，當血小板生成素受體作用藥為羅米司亭之情形下，本發明實施形態之放射線曝露受害治療劑的投藥量係較ITP治療用量更多之量，例如：以10μg/kg以上、100μg/kg以下，1次/1日以上投藥1日以上。此投藥量係達通常之ITP治療所用之2μg/kg的5倍以上至50倍以下。此係因為若為10μg/kg以下， 則使放射線曝露受害而造成的病態器官進行再生能力會降低，若為100μg/kg以上，則血栓等副作用之發生率會變高。更合適為以ITP治療所用濃度之25倍以上之約50μg/kg以上、100μg/kg以下之用量，以注射用液稀釋，並以1次以上/1日之方式投藥至皮下或為動物時之腹腔內。
本發明實施形態之放射線曝露受害治療劑之投藥期間，合適為3日以上，更佳為5日以上。藉由該等之高濃度投藥，可適用於使放射線曝露受害而造成的病態器官再生之用，而可達成本發明之目的。
本發明實施形態之放射線曝露受害治療劑之第1次的投藥，較佳為在經曝露受害的細胞內之細胞凋亡等途徑發揮作用之前進行。因此，具體而言，本發明實施形態之放射線曝露受害治療劑，係以盡量於曝露受害後隨即以上述量進行投藥為較佳。然而，即使在放射線曝露受害之1日以內、較佳為在6小時以內開始投藥，仍會得到因曝露受害程度而異之充分的臓器再生與全體生存效果。就兩次投藥的間隔而言，為了保持血中的藥劑濃度，通常1日以上即為充分。然而，若為增強治療放射線曝露受害的效果，則不限定於此。
再者，本發明實施形態之放射線曝露受害治療劑，理想為以治療時最有效果之方式進行投藥，在進行注射時，1次的投藥量及投藥次數，係可視投藥之目的以及患者的年齡、體重、症狀及疾病的重症度等各種條件，而適宜地選擇及變更。
又，關於投藥次數及投藥期間，監測1日投藥1次之狀態，確認約2至4週左右之患者狀態，亦可再度或重複進行投藥。
又，本發明實施形態之放射線曝露受害治療劑之投藥量，係可視放射線障礙之治療目的、患者之年齡及狀態等而適宜選擇可能。
再者，當本發明實施形態之放射線曝露受害治療劑係使用羅米司亭以外者時，亦可視效果而適宜地變更投藥量、投藥期間、投藥間隔等。即使是在此種情形下，例如使用伊屈波帕(eltrombopag)等，亦以使用通常治療量之5至50倍左右為較佳。
本發明之放射線係指包含粒子線及電磁波之游離放射線，主要係表示α射線、β射線、γ射線、X射線、遠紫外線、質子線、中子線等。
本發明之放射線曝露受害係表示游離放射線造成的曝露受害、伴隨放射線療法之曝露受害等。
本發明之放射線曝露受害對象之障礙，可列舉例如：原子能發電廠之事故或核爆造成的全身性放射線曝露受害所引起之急性放射線症候群或遲發性放射線障礙(late radiation damage)等，以癌症治療等醫療目的而照射放射線或因放射線曝露受害事故等局部性放射線曝露受害而造成的急性或遲發性放射線障礙等。該等之中，本發明實施形態之放射線曝露受害治療劑較佳為用於局部性或全身性的急性放射線障礙之治療，尤其較佳為用於具備骨髓細胞、腸道障礙等增殖性高之細胞的臓器之治療或再生。
再者，本發明之放射線的防護，係包含於此種伴隨放射線曝露受害或放射線療法障礙之預防或治療中，但較佳為用於治療。
再者，本發明實施形態之放射線曝露受害治療劑之治療對象，除治療曝露受害造成的放射線障礙以外，亦可治療伴隨曝露 受害所致之消化道或骨髓等之再生不良等伴隨症狀本身。
再者，本發明實施形態之放射線曝露受害治療劑，係可與藥學上容許之任意製劑上所容許的載體(例如生理食鹽水、含佐藥之等張液；例如可列舉：D-山梨醇、D-甘露糖、D-甘露醇、氯化鈉等；可列舉適當的溶解佐劑，例如醇(alcohol)，具體如乙醇(ethanol)；多元醇，例如丙二醇、聚乙二醇；非離子性界面活性劑，例如可列舉聚山梨醇酯80(TM)、HCO-50等，但不限於該等)一同進行投藥。而且，亦可包含適當之賦形劑等。
再者，本發明實施形態之放射線曝露受害治療劑由於調配製劑上所容許的載體，故會適度地包含藥學上可以容許的載體。此載體亦可包含聚矽氧、膠原蛋白、明膠等生物親和性材料。又或者，亦可為各種乳濁液。
此外，本發明實施形態之放射線曝露受害治療劑亦可含有例如選自稀釋劑、香料、防腐劑、賦形劑、崩解劑、潤滑劑、黏合劑、乳化劑、塑化劑、保存劑、抗氧化劑、著色劑、甘味劑等之1種或2種以上之製劑用添加物。再者，本發明實施形態之放射線曝露受害治療劑亦可添加例如：液狀製劑之溶劑、溶解佐劑、懸濁化劑、等張化劑、緩衝劑、無痛化劑等。再者，本發明實施形態之放射線曝露受害治療劑係可藉由製劑技術領域已知之任意方法進行製造。
本發明實施形態之放射線曝露受害治療劑的投藥途徑並無特別限定，惟較佳為非經口投藥。
非經口投藥可列舉例如：經皮、静脈內、動脈內、皮下、真皮內、肌肉內或腹腔內之投藥。此時，係以每日至每數 日之末梢/腦內注射、或皮下投藥為合適。
再者，本發明實施形態之放射線曝露受害治療劑係可為用於經口投藥的適於投藥之投藥形態之處方。
本發明實施形態之放射線曝露受害治療劑亦可併用他種組成物等。而且，本發明之組成物可與他種組成物同時投藥，亦可隔以間隔而投藥，其投藥順序並無特別講究。
例如，藉由併用G-CSF及促紅細胞生成素(EPO)作為細胞介素，更為有效。
再者，本發明之實施形態中，改善或減輕疾病之期間並無特別限定，可為暫時性改善或減輕，亦可為於一定的期間內改善或減輕。
再者，本發明實施形態之放射線曝露受害治療劑、可以包含人類之各種動物作為治療對象。
此處之動物並無特別限定，例如包含：哺乳動物之人類、家畜動物物種、野生動物。
因此，本發明實施形態之放射線曝露受害治療劑係可以廣泛之動物治療、家畜發育等為對象。而且，為了預防疾病或促進健康，亦可對放射線管理設施內從業之人類等進行預防性投藥。
藉由以上所述構成，係可得到以下所述之效果。
首先，先前技術1及先前技術2者，在放射線曝露受害後即使投藥，對於臓器障礙之治療效果仍不充分。
相對於此，本發明實施形態之放射線曝露受害治療劑，係藉由將血小板生成素受體作用胜肽劑以每次10μg/kg至100μg/kg、1次以上/1日之方式進行投藥3日以上，以抑制伴隨放射線曝露 受害之臓器障礙，可得到受障礙之臓器之再生、修復的效果。如後述實施例所示，在採用小鼠之情形下，係以高劑量之γ線進行致死劑量照射之後，將羅米司亭以每次50μg/kg、1次/1日之方式進行腹腔內投藥3日或5日，與先前技術2不同的是於第30日確認到幾乎全部個體之生存。
再者，本發明實施形態之放射線曝露受害治療劑，其投藥量係以先前技術2之抗體投藥量的1/1000以下而得到效果。
而且，在照射前1日左右，以結合於血小板生成素之受體使血小板增加之濃度投藥先前技術2的抗體時，係表示較高的30日後生存率。然而，在放射線照射後以同樣量投藥先前技術2之抗體時，生存率改善效果仍停留於最大40%左右。
亦即，先前技術2之抗體雖可期待其預防性效果，但對於在經曝露受害於意料外的事故等之情形下的放射線症候群之治療而言，仍屬不充分。
相對於此，本發明實施形態之放射線曝露受害治療劑，即使係在以γ線照射致死劑量之後，仍可得到於第30日幾乎全部個體為生存之效果。
再者，藉由將本實施形態之治療劑進行投藥，可使骨髓細胞數目急速地回復，並可使腸道障礙顯著改善。在此，高劑量放射線曝露受害而造成的死因，多為骨髓致死與消化道臓器障礙之出血死(腸死)。相對於此，在本發明實施形態之放射線曝露受害治療劑之投藥組中，係可使骨髓再生，同時使消化道之臓器障礙不復見，而趨近正常。
再者，藉由將本實施形態之治療劑進行投藥，可使黏膜障礙 治癒再生。亦即，即使是對於包括口腔內黏膜等細胞循環周期快之增殖性細胞，亦可使細胞數目顯著地回復。
以往以來，經常設想在原子能發電廠之作業、放射性物質貯蔵設施、放射性物質再處理設施、使用完畢之核燃料貯蔵設施、使用完畢之核燃料再處理設施等中，發生高劑量放射線曝露受害事故之事件，在此種情形下，到進行緊急處置為止係有數小時之延滯(time lag)，其間並無除污以外的策略。
本發明實施形態之放射線曝露受害治療劑，係在發生高劑量放射線曝露受害事故時，進行緊急投藥，藉此抑止急性放射線症候群造成的臓器曝露受害，尤其是抑止因放射線障礙造成消化道等的臓器破壞。在此種個體曝露於高劑量放射線時，再生能力高的造血組織或腸道黏膜、皮膚等組織會發生重度的障礙而可能導致個體死亡，因此需最優先地進行治療。而且，就可能因意料外的事故等而發生之大規模患者的治療而言，以投藥藥物之治療最為有效。
再者，本發明實施形態之放射線曝露受害治療劑係為了對應緊急時之放射線曝露，故正尋求安定的供給體制與恆常之儲備體制。
然而，由於至今為止在日本國外之曝露受害事故等被承認有效性之醫藥品，在日本國內幾乎皆為未受承認之醫藥品，因此在緊急時之對應方面係有問題存在。
相對於此，本發明實施形態之放射線曝露受害治療劑係使用於ITP治療用途方面為已被認可之市售品羅米司亭等血小板生成素受體藥。
因此，係成為可儲備、且於萬一發生高劑量放射線曝露受害事故時之迅速且有效率的安心/安全對策。
再者，本發明實施形態之放射線曝露受害治療劑，係可減低增殖性之細胞數目的減少並促進再生。尤其，本發明實施形態之放射線曝露受害治療劑可治癒放射線造成的黏膜障礙而使再生。
因此，本發明實施形態之放射線曝露受害治療劑可廣泛用於癌症放射線治療等，而可因應伴隨癌症放射線治療之副作用。例如，頭頸部癌症或子宮頸癌症之放射線治療中，會對口腔內黏膜或小腸黏膜發生副作用之傷害損傷。尤其是口腔內黏膜損傷，會使患者的QOL(Quality Of Life，生活品質)顯著降低，因此該點之克服係與治療上的改善大為相關。又，除癌症放射線治療以外，核酸同型物等抗癌症劑造成的骨髓減少或腸道障礙等臓器障礙亦被認為係同樣的作用機制(途徑)所引起，因此可以同樣方式進行對應。
其次，基於圖式說明本發明之實施例，惟本發明並不限定於以下之具體例。
[實施例1]
[藉由高劑量曝露受害模型動物實驗進行之驗證]
將羅米司亭作為血小板生成素受體作用胜肽劑，對7Gy放射線照射小鼠以50μg/kg進行腹腔內投藥5日，與對照組進行比較。
(動物)
實驗用之小鼠為C57BL/6J Jcl系統之雌小鼠(Clea-Japan股份有限公司)。C57BL/6J係泛用於多種實驗，又，因為在群體飼育時，雌體受到鬥爭造成的傷害之可能性較雄體低，故採用雌體。小鼠 係購入在Clea-Japan股份有限公司之飼育場中藉由檢疫與定期微生物檢査而在維持SPF(Specific Pathogen Free，無特異病原)之條件下進行繁殖，並飼育至6週齡小鼠。
自Clea-Japan股份有限公司購入之6週齡小鼠，係於公益財團法人環境科學技術研究所(日本青森縣ROKKASHO村)先端分子生物科學研究中心CV飼育室中，層流式層架(Laminar flow rack)(LFR-3-MB、tokiwa科學器械股份有限公司)內，於12小時之明期/暗期周期，以自由攝取水及標準餐食(30k Gy γ線照射殺菌完畢之標準飲食(Standard Diet)、FR-2、Funabashi Farm公司製)之條件下飼育2週。動物室與照射室，係以空調機調節成常時為溫度23±2度、溼度50±10%，氣壓為正壓(+6mmAq.)。而且，動物實驗之程序及處理係依弘前大學醫學研究科動物實驗倫理委員會之規定實行。
(照射實驗)
使用公益財團法人環境科學技術研究所(青森縣ROKKASHO村)先端分子生物科學研究中心之137 Cs(662KeV)γ線照射裝置(Gammacell 40 Exactor、加拿大Best Theratronics公司製)，以劑量率0.9Gy/分鐘，依目的而以累算劑量7至10Gy之γ線照射8週齡小鼠。
(藥物投藥)
本實施例之放射線曝露受害治療劑之血小板生成素受體作用藥，係以胜肽劑之羅米司亭(Romiplate皮下注射250μg調製用，Kyowa Hakko Kirin股份有限公司製)於腹腔下部進行包含照射日為1至5日之投藥。照射日之投藥係於照射後60分中以內進行。
對於未照射之對照組，係使用稀釋藥劑用之經殺菌的生理食 鹽水。
(動物處理)
將藥物投藥後經時而生存之小鼠於麻醉下採血後，使之安樂死並進行解剖，摘出骨髓、肝臓、胸腺、脾臓、消化道之臓器，供予末梢血解析、骨髓細胞解析、病理解析、基因解析、血中所含細胞介素之蛋白質評估等。
(結果)
參照第1圖，說明實施例1之結果。此第1圖係表示將羅米司亭以1日1次、每次50μg/kg之方式，對7Gy放射線照射小鼠進行腹腔內投藥5日，並與對照組進行比較之例。
第1圖之圖形係表示對致死劑量照射小鼠，投藥羅米司亭及非投藥者之生存率曲線。縱軸表示生存率，橫軸表示照射後之日數。圖形之虛線表示羅米司亭投藥組，實線表示對照之非羅米司亭投藥組。
依據照射後第30日取得之資料，相對於在照射後第30日全部個體死亡之非羅米司亭投藥組，投藥組係全部個體生存。
其次，參照第2圖，進一步說明實施例1之結果。此第2圖係表示於與第1圖相同的條件下，將羅米司亭以1日1次、每次50μg/kg之方式進行腹腔內投藥3日之例。
第2圖之圖形係與第1圖相同的生存率曲線，縱軸表示生存率，橫軸表示照射後日數，虛線表示羅米司亭投藥組，實線表示非羅米司亭投藥組。對照之非羅米司亭投藥組係與第1圖相同之小鼠。
結果為：對7Gy之照射小鼠，於照射後將50μg/kg以上之羅 米司亭進行腹腔內投藥3日以上，而確認到第30日為全部個體生存。相對於此，非羅米司亭投藥組與上述第1圖表示者相同，全部個體係於30日以內死亡。
而且，依據初步實驗，即使使用低分子化合物之伊屈波帕(eltrombopag)作為血小板生成素受體作用藥，亦與羅米司亭相同，可得到對於曝露於致死放射線之小鼠的臓器再生效果與改善生存率之顯著效果。
而且，依據他種之預防性實驗，即使是組合G-CSF(filgrastim)、EPO及蛋白同化類固醇癸酸南諾龍(nandrolone decanoate)，也會得到與血小板生成素受體作用藥對於致死放射線曝露受害小鼠之效果相同的效果。
[實施例2]
[小鼠之骨髓細胞數目之經時變化]
其次，使用與實施例1相同的動物及手法，對7Gy放射線照射小鼠以羅米司亭進行50μg/kg腹腔內投藥3日，與對照組進行骨髓細胞數目變化之比較。此時，投藥組之生存率為100%。
(細胞數目之測定)
以含0.5%牛血清白蛋白-0.5%EDTA(ethylenediamine-N,N,N'，N'-tetraacetic acid)而不含Ca-Mg之磷酸緩衝液，用附25G注射針之1至2mL注射筒沖洗小鼠的兩個大腿骨，回收骨髓細胞。
有核細胞數目係使用吐克試液(Turk's solution)，以血球計算盤進行計數。
第3圖係表示對致死劑量照射小鼠之羅米司亭投藥及非投藥造成的骨髓細胞數目之經時變化。第3圖之(a)係表示非 羅米司亭投藥之對照組，第3圖之(b)係表示羅米司亭投藥組。第3圖之(a)(b)中，縱軸皆係表示自大腿骨採取之骨髓細胞數目(104單位)，橫軸皆係表示照射後之日數。設個體數為N=3，取得至照射後第10日為止之資料。
結果，觀察到羅米司亭投藥組從照射後第8日起骨髓細胞數目增加，對照組則未有變化。亦即，羅米司亭投藥組係於8日後確認到骨髓細胞數目之急遽地回復，而可知骨髓正進行再生。兩個大腿骨中之骨髓細胞數目係有明顯的差異。
第30日生存之個體之骨髓細胞數目雖然仍較正常個體少，但末梢白血球數亦回復至正常水準之40%左右。
而且，第30日生存之個體之腸道障礙亦顯著改善。
又，在羅米司亭投藥組與對照組中，紅血球數目、白血球數目、血小板數目並無明顯的差異。
而且，未成熟的T細胞數目、B細胞數目、NK細胞數目、顆粒球細胞數目、紅血球母細胞之細胞數目也同樣沒有明顯的差異。
又，上述實施形態之構成及動作之例，可於不偏離本發明之旨趣之範圍內實行適宜變更一事，自不待言。
(產業上之可利用性)
本發明之放射線曝露受害治療劑，尤其有用於急性放射線曝露受害或伴隨放射線療法之臓器障礙之治療，而可於產業上進行利用。

Claims (6)

  1. 一種放射線曝露受害治療劑，其係含有去除抗體之血小板生成素(thrombopotein)受體作用藥，以使放射線曝露受害造成的病態器官進行再生。
  2. 如申請專利範圍第1項所述之放射線曝露受害治療劑，其中，前述血小板生成素受體作用藥為羅米司亭(romiplostim)。
  3. 如申請專利範圍第2項所述之放射線曝露受害治療劑，其中，前述羅米司亭係以每次投藥之用量為治療慢性免疫性血小板減少性紫斑病的5倍至50倍之方式進行投藥。
  4. 如申請專利範圍第3項所述之放射線曝露受害治療劑，其中，係於曝露受害後，將前述羅米司亭以每次10μg至100μg/kg之用量、1次以上/1日之方式，進行投藥3日以上。
  5. 如申請專利範圍第1項所述之放射線曝露受害治療劑，其中，前述血小板生成素受體作用藥為伊屈波帕(eltrombopag)。
  6. 一種人類以外之動物的放射線曝露受害治療方法，其係以去除抗體之血小板生成素受體作用藥進行投藥，使放射線曝露受害而造成的病態器官進行再生。
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