JP6099043B2 - 造血又は腸管放射線障害防護剤 - Google Patents
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[1]ニトロプルシドまたはその薬理学的に許容される塩を含有する、放射線誘発小腸幹細胞アポトーシス抑制剤。
[2]ニトロプルシドまたはその薬理学的に許容される塩を含有する、腸管放射線障害防護剤。
[3]ニトロプルシドまたはその薬理学的に許容される塩を含有する、放射線により減少した造血幹細胞数及び/又は造血前駆細胞数の回復を促進するための剤。
は、通常2水和物の形で利用される。
また、放射線被ばくの翌日、もしくは翌日と2日後の追加投与に加えて、放射線被ばくから6〜10日後(好ましくは7日後)に、更に追加投与することが薬効を更に向上させる観点から好ましい。具体的な投与スケジュールの例としては、放射線被ばくの前または後60分以内、放射線被ばくから1日後、2日後および7日後の計4回投与を挙げることができる。
なお、上記の追加投与の記載は、それ以外の時期に投与することを排除するものではない。
1.マウス
正常マウス(jcl:ICR、日本クレア(株)、8週齢、雄)を通常飼育して、実験に用いた。
無麻酔下でアクリル製照射用容器にマウスを1匹ずつ収容し、X線照射装置MBR−1520A−3(日立メディコ(株))を用いて、0.5mmアルミニウム/0.3mm銅のフィルターを介して、X線を、線量率0.5Gy/minで6.5Gy照射した。照射前日からはゼリー状飼料(DietGel(登録商標)Recovery,ClearH2O社)をマウスに与え、照射後もその飼料で飼育した。
照射直後、1日後、2日後および7日後に体液量換算で最終濃度が30μMとなるようにニトロプルシドナトリウム(SNP)を腹腔内投与した。投与後の血圧低下による体温低下に対しては、42℃に設定したホットプレート上にマウスを置くことにより対処した。
照射日をDay0として、照射後30日間飼育し、生存匹数から生存率を求めた。
照射14日後に麻酔下(ペントバルビタール・ナトリウムを使用)において、眼窩より末梢血を100μl採取し、生理食塩水で希釈し、動物用全自動血球計数器(MEK−6458、日本光電工業(株))を用いて白血球数、赤血球数、血小板数を測定した。
照射14日後にマウスを頚椎脱臼により安楽死させ、左右の大腿骨を摘出し、SpinSep(登録商標)(StemCell Technologies社)を用いて骨髄細胞を採取し、MethoCult(登録商標)(StemCell Technologies社)を用いて増殖能及び分化能を有する造血幹細胞数を計測した。
照射36時間後にマウスを頚椎脱臼により安楽死させ、開腹後便のない小腸部分を15mm程度摘出し、中性ホルマリン固定後、パラフィン切片とし、TUNEL染色した。
1.X線被ばくによる致死効果とSNP投与による生存率の回復
8週齢、雄の正常マウス(jcl:ICR)へのX線照射(6.5Gy)後の生存率が35〜40%であることが確認された。またX線照射直後、1日後、2日後及び7日後の計4回のSNP投与(最終体内濃度30μM)により、生存率が75〜80%まで回復することが確認された。
ICRマウス(n=10)に対して、X線発生装置(MBR−1520A−3、日立メディコ(株))を用いて、X線を、線量率0.5Gy/minで6.5Gy照射した(0.5mm Al/0.3mm Cuフィルター使用)。SNPは照射直後、1日後、2日後及び7日後に、体液量換算で最終濃度が30μMとなるように腹腔内投与した。照射から14日目にX線照射のみをした実験群のマウス及びX線照射後SNPを投与した実験群のマウスの眼窩から麻酔下において末梢血を採取し、血球成分分析を3回行った(図1)。
X線照射14日後にマウスを頚椎脱臼により安楽死させ、左右の大腿骨を摘出し、SpiSep(登録商標)(StemCell Technologies社)を用いて骨髄細胞を採取し、MethoCult(登録商標)(StemCell Technologies社)を用いて増殖能および分化能を有する造血幹細胞数を計測した(図2)。
ICRマウス(n=10)に対して、X線発生装置(MBR−1520A−3、日立メディコ(株))を用いて、X線を、線量率0.5Gy/minで6.5Gy照射した(0.5mm Al/0.3mm Cuフィルター使用)。SNPは照射直後、1日後、2日後及び7日後に、体液量換算で最終濃度が30μMとなるように腹腔内投与した。照射から36時間後にX線照射のみをした実験群のマウス及びX線照射後SNPを投与した実験群のマウスを頚椎脱臼により安楽死させ、小腸を15mm程度摘出し、中性ホルマリン固定後、パラフィン切片として標本を作製し、TUNEL染色を行った(図3)。
Claims (2)
- ニトロプルシドまたはその薬理学的に許容される塩を含有する、放射線誘発小腸幹細胞アポトーシス抑制剤であって、放射線が、X線、γ線、β線及び電子線からなる群から選択されるいずれかである、剤。
- ニトロプルシドまたはその薬理学的に許容される塩を含有する、腸管放射線障害防護剤であって、放射線が、X線、γ線、β線及び電子線からなる群から選択されるいずれかである、剤。
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JP2013060747A JP6099043B2 (ja) | 2013-03-22 | 2013-03-22 | 造血又は腸管放射線障害防護剤 |
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JP2013060747A JP6099043B2 (ja) | 2013-03-22 | 2013-03-22 | 造血又は腸管放射線障害防護剤 |
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JP5553306B2 (ja) * | 2010-03-30 | 2014-07-16 | 国立大学法人福井大学 | 放射線障害防護剤 |
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2013
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