CN111450104A - 维生素d在防治辐射所致肠损伤中的用途 - Google Patents
维生素d在防治辐射所致肠损伤中的用途 Download PDFInfo
- Publication number
- CN111450104A CN111450104A CN202010440753.XA CN202010440753A CN111450104A CN 111450104 A CN111450104 A CN 111450104A CN 202010440753 A CN202010440753 A CN 202010440753A CN 111450104 A CN111450104 A CN 111450104A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- vitamin
- radiation
- mice
- intestinal
- irradiation
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
- 239000011710 vitamin D Substances 0.000 title claims abstract description 45
- 229940046008 vitamin d Drugs 0.000 title claims abstract description 45
- 229930003316 Vitamin D Natural products 0.000 title claims abstract description 41
- QYSXJUFSXHHAJI-XFEUOLMDSA-N Vitamin D3 Natural products C1(/[C@@H]2CC[C@@H]([C@]2(CCC1)C)[C@H](C)CCCC(C)C)=C/C=C1\C[C@@H](O)CCC1=C QYSXJUFSXHHAJI-XFEUOLMDSA-N 0.000 title claims abstract description 41
- 235000019166 vitamin D Nutrition 0.000 title claims abstract description 41
- 150000003710 vitamin D derivatives Chemical class 0.000 title claims abstract description 41
- 230000005855 radiation Effects 0.000 title claims abstract description 19
- 208000037817 intestinal injury Diseases 0.000 title claims description 14
- GMRQFYUYWCNGIN-ZVUFCXRFSA-N 1,25-dihydroxy vitamin D3 Chemical compound C1([C@@H]2CC[C@@H]([C@]2(CCC1)C)[C@@H](CCCC(C)(C)O)C)=CC=C1C[C@@H](O)C[C@H](O)C1=C GMRQFYUYWCNGIN-ZVUFCXRFSA-N 0.000 claims description 6
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims description 3
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims description 2
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 claims description 2
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 claims description 2
- 230000000968 intestinal effect Effects 0.000 abstract description 15
- 230000004083 survival effect Effects 0.000 abstract description 7
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 4
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 3
- 230000003471 anti-radiation Effects 0.000 abstract description 2
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 abstract description 2
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 abstract description 2
- 230000000451 tissue damage Effects 0.000 abstract description 2
- 231100000827 tissue damage Toxicity 0.000 abstract description 2
- 230000002035 prolonged effect Effects 0.000 abstract 1
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 39
- 241000699666 Mus <mouse, genus> Species 0.000 description 23
- 239000007850 fluorescent dye Substances 0.000 description 12
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 9
- 210000002490 intestinal epithelial cell Anatomy 0.000 description 9
- 210000004966 intestinal stem cell Anatomy 0.000 description 8
- 230000002285 radioactive effect Effects 0.000 description 7
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 7
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 5
- 210000000813 small intestine Anatomy 0.000 description 5
- 210000000130 stem cell Anatomy 0.000 description 5
- 230000006907 apoptotic process Effects 0.000 description 4
- 210000002919 epithelial cell Anatomy 0.000 description 4
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 description 4
- 239000007928 intraperitoneal injection Substances 0.000 description 4
- 238000000034 method Methods 0.000 description 4
- 206010047626 Vitamin D Deficiency Diseases 0.000 description 3
- 230000003203 everyday effect Effects 0.000 description 3
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 3
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 3
- 230000035755 proliferation Effects 0.000 description 3
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 3
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 2
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 description 2
- 208000027418 Wounds and injury Diseases 0.000 description 2
- 230000003187 abdominal effect Effects 0.000 description 2
- 230000002950 deficient Effects 0.000 description 2
- 238000011161 development Methods 0.000 description 2
- 238000012757 fluorescence staining Methods 0.000 description 2
- 238000001215 fluorescent labelling Methods 0.000 description 2
- 238000003364 immunohistochemistry Methods 0.000 description 2
- 208000014674 injury Diseases 0.000 description 2
- 230000001678 irradiating effect Effects 0.000 description 2
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 2
- 230000007170 pathology Effects 0.000 description 2
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 2
- 230000002062 proliferating effect Effects 0.000 description 2
- 238000011002 quantification Methods 0.000 description 2
- 238000010186 staining Methods 0.000 description 2
- 238000012756 BrdU staining Methods 0.000 description 1
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 210000000683 abdominal cavity Anatomy 0.000 description 1
- 238000003782 apoptosis assay Methods 0.000 description 1
- -1 as shown in FIG. 4 Substances 0.000 description 1
- 230000005779 cell damage Effects 0.000 description 1
- 230000030833 cell death Effects 0.000 description 1
- 208000037887 cell injury Diseases 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 230000034994 death Effects 0.000 description 1
- 230000007123 defense Effects 0.000 description 1
- 230000007812 deficiency Effects 0.000 description 1
- 238000001514 detection method Methods 0.000 description 1
- 235000005911 diet Nutrition 0.000 description 1
- 230000037213 diet Effects 0.000 description 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 1
- 230000005584 early death Effects 0.000 description 1
- 230000008971 epithelial apoptosis Effects 0.000 description 1
- 230000008556 epithelial cell proliferation Effects 0.000 description 1
- 238000007490 hematoxylin and eosin (H&E) staining Methods 0.000 description 1
- 238000005286 illumination Methods 0.000 description 1
- 230000005934 immune activation Effects 0.000 description 1
- 238000011532 immunohistochemical staining Methods 0.000 description 1
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 1
- 210000004347 intestinal mucosa Anatomy 0.000 description 1
- 230000005865 ionizing radiation Effects 0.000 description 1
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 1
- 230000004089 microcirculation Effects 0.000 description 1
- 239000003147 molecular marker Substances 0.000 description 1
- 210000005036 nerve Anatomy 0.000 description 1
- 238000009206 nuclear medicine Methods 0.000 description 1
- 244000052769 pathogen Species 0.000 description 1
- 230000001717 pathogenic effect Effects 0.000 description 1
- 230000001575 pathological effect Effects 0.000 description 1
- 239000008363 phosphate buffer Substances 0.000 description 1
- 238000001959 radiotherapy Methods 0.000 description 1
- 238000011160 research Methods 0.000 description 1
- 230000033764 rhythmic process Effects 0.000 description 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 1
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/59—Compounds containing 9, 10- seco- cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems
- A61K31/593—9,10-Secocholestane derivatives, e.g. cholecalciferol, i.e. vitamin D3
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/59—Compounds containing 9, 10- seco- cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
- A61P17/16—Emollients or protectives, e.g. against radiation
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Toxicology (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
本发明涉及生物医药领域，具体涉及维生素D在制备抗辐射药物中的用途。本发明的有益效果在于首次发现并证实了维生素D具有抗辐射的新用途，能够显著提高辐射后小鼠的生存期，且在抗辐射导致的肠道组织损伤方面具有突出的效果。
Description
技术领域
本发明涉及生物医药领域，具体涉及在维生素D在抗辐射治疗中的用途。
背景技术
随着我国核能的广泛开发、利用和涉核医学的飞速发展，人们暴露于电离辐射下的机会日益增多。2011年的福岛核电站事故和近期的朝核危机再次提醒我们核威胁仍然存在。放射性肠损伤是核与辐射突发事件中，伤员早期死亡的主要原因；也是临床上盆腔、腹腔或腹膜后肿瘤患者放射治疗后的常见并发症。目前国内外仍无理想的治疗手段，一旦发生，死亡率几乎百分之百。因此，研究放射性肠损伤的防治，不论在国防军事还是临床肿瘤的治疗方面均具有重要意义。
放射性肠损伤发生机制十分复杂，涉及细胞死亡、干细胞损伤、免疫激活、神经调节紊乱、微循环障碍等多个方面，因而在临床上其治疗难度很大，且尚无特异性的治疗方法。基于放射性肠损伤复杂的发生机制，能否找到能干预以上多个环节的药物或靶点，便成为治疗放射性肠损伤的关键所在。
发明内容
本发明要解决的技术问题是：提供一种维生素D的新用途。
在本发明的第一方面，提供了维生素D在抗辐射治疗中的用途。
具体的，所述用途是指将维生素D或其药学上可接受的盐制备成抗辐射的药物从而给患者施用。
优选的，所述维生素D是指1,25-二羟维生素D3(1,25-(OH)2-VitD3)。
在本发明的第二方面，提供了维生素D在防治辐射导致的肠损伤中的用途。
优选的，所述维生素D是指1,25-二羟维生素D3。
具体的，所述用途是指将维生素D制备成防治辐射导致的肠损伤的药物从而给患者施用。
优选的，所述辐射包括α射线、β射线、γ射线或X射线辐射。
在本发明的第三方面，提供了一种药物组合物，其含有治疗量的维生素D及药学上可接受的辅料。
优选的，所述维生素D是指1,25-二羟维生素D3。
本发明的有益效果在于首次发现并证实了维生素D具有抗辐射的新用途，且在抗辐射导致的肠道组织损伤方面具有突出的效果。
附图说明
图1为小鼠生存率折线图；
图2为小鼠小肠H&E病理检测照片；
图3为小鼠小肠上皮细胞TUNEL荧光染色的定量统计图；
图4为小鼠小肠干细胞Lgr5+荧光染色的定量统计图；
图5为小鼠肠道上皮细胞Brdu荧光染色的定量统计图；
图6为小鼠肠道绒毛及隐窝显微照片；
图7为小鼠肠道上皮细胞TUNEL免疫组化的定量统计图；
图8为小鼠小肠干细胞Lgr5+荧光染色的定量统计图。
具体实施方式
以下结合实例说明本发明，但不限制本发明。在本领域内，技术人员对本发明所做的简单替换或改进均属于本发明所保护的技术方案内。
具体实施方式中使用的1,25-(OH)2-VitD3为维生素D在体内的活性形式，该试剂从美国Sigma公司购得，货号为740578。
实验例1短期作用
小鼠：雄性野生型C57 BL/6小鼠(6-8周)购于中国科学院(上海)。所有小鼠均饲养于中国人民解放军第二军医大学(上海)动物实验中心无特殊病原体(SPF)实验室。将小鼠进行随机分为四组，其中对照组于照射前3天每天给予小鼠2μg/kg的磷酸缓冲盐溶液单次腹腔注射，再予以7Gy的全身照射，剂量率为1Gy/min；试验组于照射前3天每天给予小鼠2μg/kg的单次腹腔注射1,25-(OH)2-VitD3，再予以7Gy全身照射，剂量率为1Gy/min；给药对照组同样于照射前3天每天给予小鼠2μg/kg的单次腹腔注射1,25-(OH)2-VitD3，但不予以辐照；空白对照组不给药，也不予以辐照；每小组小鼠10只。照射后分别检测：
(1)小鼠生存率；
(2)小鼠小肠H&E病理检测；
(3)小鼠小肠上皮细胞凋亡检测(TUNEL荧光染色)；
(4)小鼠小肠干细胞情况(Lgr5+染色)；
(5)小鼠小肠上皮增殖情况(Brdu染色)。
图1为小鼠生存率折线图；如图1所示，维生素D延长小鼠照后存活时间：小鼠照射前3天予以腹腔注射1,25-(OH)2-VitD3，给药剂量为2μg/kg，每天1次。然后进行全身照射，总剂量为7Gy，剂量率为1Gy/min，照射后每天观察小鼠生存情况，并统计小鼠生存率。7Gy+VD表示试验组，7Gy+PBS表示对照组，0Gy+VD表示给药对照组。
图2为小鼠小肠H&E病理检测照片；如图2所示，维生素D能够减轻小鼠放射性肠道损伤，小鼠照射前3天予以腹腔注射1,25-(OH)2-VitD3，给药剂量为2μg/kg，每天1次。然后进行全身照射，总剂量为7Gy，剂量率为1Gy/min，照射后第1天和第3天取小鼠肠道组织进行H&E染色，以评估小鼠肠道损伤情况。Con表示的对照组，肠道绒毛、隐窝减少(箭头指示方向)，相比较而言，VD表示的试验组小鼠肠道绒毛及隐窝明显增加。
图3为小鼠小肠上皮细胞TUNEL荧光染色的定量统计图；如图3所示，维生素D能够减轻小鼠小肠照后上皮细胞的凋亡：小鼠照射前3天予以腹腔注射1,25-(OH)2-VitD3，给药剂量为2μg/kg，每天1次。然后进行全身照射，总剂量为7Gy，剂量率为1Gy/min，照射后第3天取小鼠肠道组织进行TUNEL荧光标记，以评估小鼠肠道上皮细胞凋亡情况。可见，相比较未照射组(0Gy)，小鼠经过7Gy照射后，荧光细胞数量明显增加，表明细胞凋亡增多；而用药后(VD)，荧光数量减少。
图4为小鼠小肠干细胞Lgr5+荧光染色的定量统计图；如图4所示，维生素D能够减轻小鼠小肠照后干细胞的损伤：小鼠照射前3天予以腹腔注射1,25-(OH)2-VitD3，剂量为2μg/kg，每天1次。然后进行照射，总剂量为7Gy，剂量率为1Gy/min，照射后第3天取小鼠肠道组织进行Lgr5+荧光标记。Lgr5+是小肠干细胞特异性的分子标记，其数量越多说明干细胞数量也越多。可见，相比较未照射组(0Gy)，小鼠经过7Gy照射后，荧光细胞数量明显减少，表明干细胞损伤增多；而用药后(VD)，荧光数量显著增加，表明干细胞损伤减轻。
图5为小鼠肠道上皮细胞Brdu荧光染色的定量统计图；如图5所示，维生素D能够促进小鼠小肠照后上皮细胞的增殖：小鼠照射前3天予以腹腔注射1,25-(OH)2-VitD3，剂量为2μg/kg，每天1次。然后进行照射，总剂量为7Gy，剂量率为1Gy/min，照射后第3天取小鼠肠道组织进行Brdu荧光染色。Brdu荧光染色是评估细胞增殖能力的重要方法，其荧光数量越多说明增殖能力越强。可见，相比较未照射组(0Gy)，小鼠经过7Gy照射后，荧光细胞数量明显减少，表明上皮细胞增殖减弱；而用药后(VD)，荧光数量显著增加，表明维生素D促进了肠道上皮细胞增殖。
实验例2长期作用
具体方法为：对小鼠进行缺乏以及高维生素D饲料喂养，1个月后进行检测。实验分组：选取6～8周龄的雄性BALB/c小鼠，按完全随机的方法分为对照组、高维生素D组、缺乏维生素D组。对照组饲养AIN93G标准饲料，高维生素D组饲养20000IU的高维生素D饲料，缺乏维生素D组喂养AIN93G维生素D缺乏饲料。各组小鼠喂养相关饲料3个月。所有小鼠饲养于水源充足，昼夜节律12h，温度为22～25℃的标准化动物房中。
图6为小鼠肠道绒毛及隐窝显微照片；如图6所示，高维生素D减轻小鼠放射性肠道损伤，而缺乏维生素D小鼠肠道损伤加重：对小鼠予以缺乏以及高维生素D的饲料喂养1月，然后进行照射，总剂量为7Gy，剂量率为1Gy/min。照射后第1,3,5天取肠道组织进行H&E染色，评估损伤情况。结果可见，照射后高维生素D组(Sufficient)小鼠肠道绒毛及隐窝数量均较单纯照射组(Con)多，缺乏维生素D组损伤明显加重。
图7为小鼠肠道上皮细胞TUNEL免疫组化的定量统计图；如图7所示，高维生素D组小鼠肠道上皮凋亡减轻，而缺乏维生素D的小鼠肠道上皮凋亡加重：对小鼠予以缺乏以及高维生素D的饲料喂养1月，然后进行照射，总剂量为7Gy，剂量率为1Gy/min。照射后第3天取肠道组织进行TUNEL免疫组化染色，评估损伤情况。结果可见，照射后高维生素D组(Sufficient)小鼠肠道棕色细胞较单纯照射组(Con)少，说明照射引起的上皮细胞凋亡减少。但缺乏维生素D组凋亡明显加重。
图8为小鼠小肠干细胞Lgr5+荧光染色的定量统计图；如图8所示，高维生素D组小鼠肠道小肠干细胞损伤减少，而缺乏维生素D的小鼠肠道小肠干细胞损伤加重：对小鼠予以缺乏以及高维生素D的饲料喂养1月，然后进行照射，总剂量为7Gy，剂量率为1Gy/min。照射后第3天取肠道组织进行Lgr5+荧光染色，评估小肠干细胞损伤情况。结果可见，照射后高维生素D组(Sufficient)小鼠肠道荧光细胞数较单纯照射组(Con)多，说明维生素D减轻了小肠干细胞的损伤，但缺乏维生素D组荧光则减少，说明小肠干细胞损伤明显加重。
以上所述的仅是本发明的优选实施方式，应当指出，对于本领域的普通技术人员来说，在不脱离本发明创造构思的前提下，还可以做出若干变形和改进，这些都属于本发明的保护范围。
Claims (7)
1.维生素D在抗辐射治疗中的用途。
2.维生素D在防治辐射导致的肠损伤中的用途。
3.如权利要求1所述的用途，其中所述维生素D是指1,25-二羟维生素D3。
4.如权利要求2所述的用途，其中所述维生素D是指1,25-二羟维生素D3。
5.如权利要求1～4任一项所述的用途，其特征在于，所述辐射为α射线、β射线、γ射线或X射线辐射。
6.一种药物组合物，其特征在于含有治疗量的维生素D及药学上可接受的辅料。
7.如权利要求6所述的药物组合物，其特征在于，其中所述维生素D是指1,25-二羟维生素D3。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN202010440753.XA CN111450104A (zh) | 2020-05-22 | 2020-05-22 | 维生素d在防治辐射所致肠损伤中的用途 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN202010440753.XA CN111450104A (zh) | 2020-05-22 | 2020-05-22 | 维生素d在防治辐射所致肠损伤中的用途 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN111450104A true CN111450104A (zh) | 2020-07-28 |
Family
ID=71671387
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN202010440753.XA Pending CN111450104A (zh) | 2020-05-22 | 2020-05-22 | 维生素d在防治辐射所致肠损伤中的用途 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN111450104A (zh) |
Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US20020137731A1 (en) * | 2000-05-30 | 2002-09-26 | Gewirtz David A. | Combination of radiation and vitamin D3 analogs for the treatment of cancer |
| WO2007038428A2 (en) * | 2005-09-26 | 2007-04-05 | Novacea, Inc. | Prevention and treatment of gastrointestinal and bladder disorders using active vitamin d compounds |
| US20160279082A1 (en) * | 2013-11-17 | 2016-09-29 | Rdd Pharma Ltd. | Methods for treating radiation induced gastrointestinal tract injury |
-
2020
- 2020-05-22 CN CN202010440753.XA patent/CN111450104A/zh active Pending
Patent Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US20020137731A1 (en) * | 2000-05-30 | 2002-09-26 | Gewirtz David A. | Combination of radiation and vitamin D3 analogs for the treatment of cancer |
| WO2007038428A2 (en) * | 2005-09-26 | 2007-04-05 | Novacea, Inc. | Prevention and treatment of gastrointestinal and bladder disorders using active vitamin d compounds |
| US20160279082A1 (en) * | 2013-11-17 | 2016-09-29 | Rdd Pharma Ltd. | Methods for treating radiation induced gastrointestinal tract injury |
Non-Patent Citations (3)
| Title |
|---|
| 左晓勇 等: "维生素D对不同剂量X射线照射小鼠免疫功能的保护作用", 《中华放射医学与防护杂志》 * |
| 张增利 等: "维生素D保护γ射线引起的骨髓基质细胞凋亡", 《辐射研究与辐射工艺学报》 * |
| 王小慧 等: "维生素D对60Co辐射损伤小鼠的保护作用", 《辐射研究与辐射工艺学报》 * |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US7507703B2 (en) | Method of cancer screening; method of cancer treatment; and method of diabetes treatment | |
| US10232010B2 (en) | Compositions and methods for treatment of radiation exposure | |
| CN110327377A (zh) | 蛹虫草菌粉在电离辐射所致损伤防治中的应用 | |
| Campbell et al. | Acute reactions to mega ascorbic acid therapy in malignant disease | |
| WO2020192378A1 (zh) | 丙二醇在制备用于预防肠型放射病及放射性肠炎的药物中的应用 | |
| WO2017177479A1 (zh) | 丁香醛在制备电离辐射致肠道损伤防护药物中的应用 | |
| JP5553306B2 (ja) | 放射線障害防護剤 | |
| CN111450104A (zh) | 维生素d在防治辐射所致肠损伤中的用途 | |
| US20060062762A1 (en) | Method of cancer treatment; method of diabetes treatment; method of multiple sclerosis treatment; method of interstitial cystitis treatment; method of acquired immune deficiency syndrome treatment; and method of herpes treatment | |
| WO2020252824A1 (zh) | Cbp-p300抑制剂在肠道损伤疾病中的应用 | |
| RU2524309C1 (ru) | Способ выбора тактики лечения местно-распространенного рака предстательной железы | |
| CN110559305B (zh) | 唾液酸在制备电离辐射致肠道或dna损伤防护药物中的应用 | |
| CN111407748B (zh) | 酪醇在制备治疗脑胶质瘤的药物中的应用 | |
| CN111420070B (zh) | Tigar基因或蛋白在制备放射性胃肠综合征救治药物中的应用 | |
| US20100029590A1 (en) | Methods for treating or preventing hemorrhagic cystitis using a glycerophosphate salt | |
| RU2241452C1 (ru) | Способ лечения метастазов в кости | |
| CN102018738B (zh) | 七叶莲在制备防辐射作用保健品中的应用 | |
| US20060099172A1 (en) | Method of cancer screening; method of cancer treatment; method of diabetes treatment; method of multiple sclerosis treatment; method of prophylaxis and treatment of avian influenza | |
| RU2141838C1 (ru) | Средство для защиты организма от воздействия повреждающих факторов внешней среды и способ профилактики и лечения организма от воздействия ионизирующего излучения | |
| Clifford et al. | Dimethyl myleran therapy combined with abdominal aortic occlusion | |
| Sturgis | Treatment and prognosis in the leukemias and allied disorders | |
| CN114469931A (zh) | 倍半萜内酯类化合物在制备减缓放疗损伤药物上的应用 | |
| CN115364079A (zh) | 苄基萘基（亚）砜类化合物在制备辐射防护药物中的应用 | |
| Bassily et al. | Low-dose niridazole in the treatment of Schistosoma mansoni | |
| CN116270618A (zh) | 褪黑素和维生素e药物组合物及其应用 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PB01 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| RJ01 | Rejection of invention patent application after publication | ||
| RJ01 | Rejection of invention patent application after publication |
Application publication date: 20200728 |