TW201406371A - 厚朴酚用於治療或預防膀胱癌生長和轉移及改善惡病質之新用途 - Google Patents

Abstract

本發明係關於一種厚朴酚化合物或其同分異構物或該等化合物之醫藥上可接受鹽類或藥物輸送系統製備用於治療膀胱癌及/或抑制癌轉移及/或改善惡病質的藥劑之用途。

Description

厚朴酚用於治療或預防膀胱癌生長和轉移及改善惡病質之新用途

本發明係關於厚朴酚化合物或其同分異構物或該等化合物之醫藥上可接受鹽之新穎用途。特定言之，本發明係關於一種厚朴酚化合物或其同分異構物或該等化合物之醫藥上可接受鹽製備用於治療膀胱癌及/或抑制癌轉移及/或改善惡病質的藥劑之用途。該厚朴酚化合物或其同分異構物或該等化合物之醫藥上可接受鹽亦可與藥物輸送載體結合。

在癌症治療的過程中，如何抑制腫瘤生長、血管新生、轉移、減輕化療藥物的毒性和副作用及提升其療效等皆是臨床上極待克服的問題；此外癌症患者常會出現腫瘤本身或/及化療藥物所誘發之嚴重副作用如惡病質等，不但大大減損患者的精力及耐受力，也使治療效果大打折扣，也是極待解決的嚴重問題。

在中醫治療方面-依中醫辨證論治理論，是以患者全身整體狀況來分析考量，立方遣藥，而非只侷限於腫瘤，整體觀念較強，可彌補西方醫藥治療的不足。尤其近年來傳統中醫藥在品質有效管理及科學驗證的基礎上，其治療的效果已漸漸受到西方醫學的重視與認同。

厚朴酚(magnolol)是一種由中草藥「厚朴」(Cortex Magnoliae officinails)中萃取出的活性成份，主要分布於中國華東以及華西各省等地，本草綱目記載：厚朴，味 苦、性溫、溫中益氣；苦能瀉實滿，辛溫能散濕滿，入足太陰陽明(脾胃)，消痰化食，厚腸胃。用於濕阻脾胃、脘腹脹滿、嘔惡泄瀉、腹痛、嘔逆、食欲不振、便秘腹脹、痰多咳喘等，因此在中醫方面厚朴很早就被拿來為治療腸胃道疾病、心血管和過敏症等疾病。

以往的研究已知厚朴酚具有抑制細菌生長、抗血小板凝集、抗氧化及抗發炎等作用，此外，也可藉由抑制一氧化氮(nitric oxide,NO)，TNF-α過度生成及NF-B活化等，而提高敗血性休克的存活率。近年來研究認為厚朴酚可經由抑制DNA合成及增生和停滯細胞週期等，促進細胞凋亡，而達到抗癌之功效。

中國第200410025653.1號專利申請案提供一種和厚朴酚在製備抗腫瘤血管形成藥物中的用途。中國第200410025780.1號專利申請案一種和厚朴酚製備抗腫瘤多藥耐藥性的藥物中的用途。中國第200410067749.4號專利申請案本發明利用和厚朴酚製備針對腫瘤的多個特異性靶點包括HIF-1，VEGF，iNOS，HSP70，Bcl-xL，Bid來治療腫瘤的藥物。中國第200410037711.2號專利申請案提供木脂素類化合物和厚朴酚(honokiol)在製備抗腫瘤或預防腫瘤藥物組合物的應用。

然而，據了解，目前並沒有有關厚朴酚針對膀胱癌以及改善惡病質的療效研究的前案報導，因此，這方面的研究及藥物開發仍缺乏。

本發明證實厚朴活性成分，厚朴酚及其類似物，具有明顯且未預期的抗膀胱癌活性且其毒性甚低，故極具潛力開發成治療膀胱癌藥物並可與其他抗癌藥物(特別是化療藥物)合併使用，不但可提升抗癌效果，亦可降低化療藥物的副作用。此外，本發明也證實厚朴酚及其類似物具有抗腫瘤轉移活性及改善惡病質的功能。

因此，本發明係提供一種厚朴酚化合物或其同分異構物或該等化合物之醫藥上可接受鹽製備用於治療膀胱癌及/或抑制癌轉移之藥物之用途。本發明另提供一種治療膀胱癌及/或抑制癌轉移之醫藥組合物，其包含厚朴酚化合物或其同分異構物或該等化合物之醫藥上可接受鹽。該厚朴酚化合物或其同分異構物或該等化合物之醫藥上可接受鹽並可與其他抗癌藥物併用形成更具抗癌療效的醫藥組合物，或可與藥物輸送載體結合。

另一方面，本發明係提供一種厚朴酚化合物或其同分異構物或該等化合物之醫藥上可接受鹽製備用於改善惡病質(cachexia)之藥物之用途。本發明另提供一種改善惡病質之醫藥組合物，其包含厚朴酚化合物或其同分異構物或該等化合物之醫藥上可接受鹽。

根據本發明，厚朴，屬木蘭科落葉喬木植物厚朴Magnolia officinalis Rehd.Et Wils或凹葉厚朴Magnolia officinalis Rehd.et Wils.Var blioba Rehd.et Wils.的枝皮、幹皮或樹皮。主產於四川、湖北、浙江、貴州、湖南等地。厚朴酚(magnolol)又稱木蘭酚，為木蘭科植物厚朴 (Magnolia officinalis)的主要活性成份之一，厚朴酚呈棕褐色至白色精細的粉末。厚朴酚的化學命名為2-(4-hydroxy-3-prop-2-enyl-phenyl)-4-prop-2-enyl-phenol，其結構式如下：

厚朴另含有異厚朴酚(又稱和厚朴酚)(honokiol)，亦屬於雙酚結構，與厚朴酚之關係為同份異構物，其結構如下：

根據本發明，厚朴酚之醫藥上可接受鹽包括，但不限於，醋酸鹽、己二酸鹽、海藻酸鹽、天冬胺酸鹽、苯甲酸鹽、苯磺酸鹽、酸性硫酸鹽、丁酸鹽、檸檬酸鹽、樟腦酸鹽、樟腦磺酸鹽、環戊烷丙酸鹽、二葡萄糖酸鹽、十二基硫酸鹽、乙烷磺酸鹽、甲酸鹽、反丁烯二酸鹽、葡萄糖庚酸鹽、甘油磷酸鹽、乙醇酸鹽、半硫酸鹽、庚酸鹽、己酸鹽、鹽酸鹽、氫溴酸鹽、氫碘酸鹽、2-羥基乙烷磺酸鹽、乳酸鹽、順丁烯二酸鹽、丙二酸鹽、甲烷磺酸鹽、2-萘磺酸鹽、菸鹼酸鹽、硝酸鹽、草酸鹽、棕櫚酸鹽、果膠酯酸 鹽、過硫酸鹽、3-丙酸苯酯、磷酸鹽、苦味酸鹽、三甲基醋酸鹽、丙酸鹽、柳酸鹽、琥珀酸鹽、硫酸鹽、酒石酸鹽、硫氰酸鹽、甲苯磺酸鹽及十一烷酸鹽、鹼金屬(例如鈉與鉀)、鹼土金屬(例如鎂)、銨及烷銨鹽。

根據本發明，厚朴酚之醫藥上可接受藥物輸送載體包括，但不限於聚縮酮(polyketal)，幾丁質(chitosan)及奈微米包覆顆粒等複合材質。

根據本發明，膀胱癌係指各種出自膀胱的惡性腫瘤，包括上皮性腫瘤包括乳頭狀瘤，移行細胞癌，鱗狀細胞癌及腺癌等和非上皮性腫瘤。

根據本發明，癌轉移係指癌細胞從原發部位侵入血管、淋巴管或體腔，隨血液或體液運行，並在遠隔部位或器官形成與原發癌同樣類型的癌症。當癌細胞轉移到身體各部位，其病患預後情形都非常差，使治療上變的更為困難。所以癌症轉移的發生與否，常被當作癌症患者病程的嚴重程度以及治療效果的指標。

根據本發明，惡病質(cachexia)係指因持續性體重嚴重流失、厭食、無力、貧血及蛋白質、脂肪和醣類代謝異常所造成的症候群。臨床上把惡病質定義為一種以厭食、貧血、體重減輕為主要症狀的綜合症。惡病質可發生於多種病況，包括腫瘤、化療、厭食症、嚴重創傷、腸胃吸收功能不良、體重下降、貧血、糖胖症及嚴重的敗血症，其中以腫瘤誘發的惡病質最為常見，稱為腫瘤惡病質。

本發明所述化合物可單獨投藥，一般係與所欲投藥路徑 及標準藥學實施而選擇之適合藥學賦形劑、稀釋劑或載劑混合而投藥。

本發明所述化合物亦可合併其他抗癌藥物投藥，尤其是化療藥物。

例如，本發明所述化合物可以錠劑、膠囊(包含軟式膠囊及藥物包埋)、栓劑、溶液或懸浮液之型式經口、口頰或舌下投藥。本發明化合物亦可經由注射而投藥。

此等錠劑可含有賦形劑，諸如，微結晶纖維素、乳糖、檸檬酸鈉、碳酸鈣、二元磷酸鈣、甘氨酸，及澱粉(較佳係玉米、馬鈴薯，或木薯澱粉)，崩解劑，諸如，澱粉乙醇酸鈉、交聯甲基纖維素鈉，及某些錯合矽酸鹽，及造粒結合劑，諸如，聚乙烯基吡咯烷酮、羥基丙基甲基纖維素(HPMC)、羥基丙基纖維素(HPC)、蔗糖、明膠，及阿拉伯樹脂膠，另外，亦可包含潤滑劑(諸如，硬脂酸鎂、硬脂酸、山萮酸甘油酯，及滑石)。

相似型式之固體組成物亦可作為明膠膠囊內之填料。對此之較佳賦形劑包含乳糖、澱粉．纖維素、乳糖，或高分子量聚乙二醇。對於含水之懸浮液，本發明所述化合物及其醫藥上可接受之鹽可與各種甜化劑或調味劑、著色物料或染料，與乳化及/或懸浮之試劑及與稀釋劑(諸如，水、乙醇、丙二醇，及甘油)，及此等之混合物混合。

本發明所述化合物亦可非經腸道地投藥，例如，經靜脈、經動脈、經腹腔、經尿道、經胸骨內、經肌肉內，或經皮下，或可藉由注入技術投藥。對於此等非經腸道之技 藥，最佳係以無菌水溶劑型式使用，其可含有其它物質，例如，足夠之鹽或葡萄糖以使此溶液與血液呈等滲壓。水溶液需要時需被適當緩衝(較佳係至pH值為3至9)。於無菌條件下製備適合之非經腸道組成物係藉由熟習此項技藝者所知之標準藥學技術輕易完成。

本發明化合物之來源植物厚朴煎劑之每天口服及非經腸道之投藥劑量，一般約3至10克(本發明化合物於厚朴植物樹皮中活性成分約佔5%，以人體服用的3-10克換算約為150-500毫克(mg)的本發明化合物)，體重50公斤以下約服用5-7.5克，體重50公斤以上約服用7.5至10克。因此，例如，本發明化合物或其鹽或溶劑化物之錠劑或膠囊可含有250毫克(mg)之化合物以供適當之每次單一或二或更多之投藥。醫生可依本發明之說明決定最適於個別患者之實際劑量，且其係依特定患者之年齡、體重及回應而改變。

本發明化合物亦可經鼻內或藉由吸入而投藥，且係以乾粉吸入器型式或自加壓容器、泵、噴灑器或噴霧器且使用適當推進劑(例如，二氯二氟甲烷、三氯一氟甲烷、二氯四氟乙烷、氫氟烷，諸如，1,1,1,2-四氟乙烷(HFA 134A[商標]或1,1,1,2,3,3,3-七氟丙烷(HFA 227EA[商標]、二氧化碳或其它適合氣體)以氣霧噴灑呈現而便利地遞送。加壓容器、泵、噴灑器或噴霧器可含有活性化合物之溶液或懸浮液，例如，使用乙醇及推進劑之混合物作為溶劑，其可另外含有潤滑劑，例如，山梨糖醇三油酸酯。用於吸入器或吹入器之膠囊及匣(例如，由明膠製成)可被 配製成含有本發明化合物及適合粉末基材(諸如，乳糖或澱粉)之粉末混合物。

另外，本發明化合物可以栓劑型式投藥，或可以凝膠、水凝膠、乳液、溶液、乳霜．軟膏或塵粉型式局部塗敷。本發明化合物亦可經皮膚或皮膚滲透而投藥，例如，藉由使用皮膚貼片。亦可藉由眼睛、肺部或直腸路徑投藥。

本發明也證實在活體動物癌症模式中厚朴酚可明顯抑制腫瘤生長，腫瘤肺轉移並延長罹癌小鼠之壽命。本發明也證實厚朴酚與臨床常用化療藥物合併使用後可顯著改善癌症本身或化療藥物所誘發之副作用及惡病質症狀如體重減少和腸胃道損傷等。這些結果顯示厚朴酚可以藉由抑制腫瘤生長、轉移及改善惡病質等多方面功能來治療及改善癌症相關之疾病及症狀。

下列之實施方法係用於對本發明之抗癌活性效用作進一步說明，並非用以限制本發明，任何熟習此些技術者根據本發明說明書之教示所達成之修飾及應用，皆屬本發明之範疇。

材料及方法

本發明使用之厚朴活性成分-厚朴酚(magnolol)取自財團法人醫藥工業技術發展中心標準品，純度高於99%，溶於1% DMSO後作下述一系列完整之細胞及活體生物活性實驗，以說明本發明厚朴活性成分-厚朴酚之抗癌功效。

細胞培養

膀胱癌細胞T24(transitional cell carcinoma)細胞株購自於國家細胞庫，細胞源自人類女性膀胱移形上皮細胞癌，生長特性為貼附型單層細胞，並置於細胞培養箱(37℃；5% CO₂)，當細胞生長至培養皿九分滿時進行繼代培養。

動物試驗

本發明專利所使用動物是母BALB/c null mice 8週，體重約為25克，購自國家動物中心。飼養在有12小時光照週期(AM 7：00-PM 7：00)，並給予適當溫度及濕度控管、充份供應飼料與飲水。

實例1 厚朴酚之抗膀胱癌生長試驗

將約2×10⁶/100 μl之T24人類膀胱癌細胞液皮下植入於八周大母裸鼠BALB/c null背部皮膚下。當腫瘤體積(0.52 x主軸(mm)x副軸(mm)²)長到達100 mm³時，將老鼠隨機分組為對照組和治療組。治療組：將上述製備之厚朴酚以腹腔注射投藥，一日一次，劑量為2 mg/kg/day、5 mg/kg/day或10 mg/kg/day三種不同濃度組別，自分組日開始連續投藥30天，利用游標尺每星期測量一次腫瘤大小的變化(n=5)，評估給予厚朴酚後對腫瘤生長之影響。結果顯示，對照組老鼠於轉植腫瘤後四個星期，腫瘤大約可長到507.8±91.0 mm³大，而給予厚朴酚治療組的老鼠腫瘤體積分別為489.3±95.0 mm³(2 mg/kg/day)、132.5±23.4 mm³(5 mg/kg/day)及119.2±16.4 mm³(10 mg/kg/day)，相較於對照組達到顯著統計差異；此外在腫瘤重量比較上也顯示類似的抑制效果，對照組老鼠腫瘤重量約為0.61±0.04 g，而厚朴酚治療組 (10 mg/kg/day)則為0.19±0.01g，相較於對照組也達到顯著差異(請參圖1A、B及C)。

實例2 厚朴酚之抗腫瘤轉移試驗

將4×10⁶/100 μl之T24人類膀胱癌細胞經尾靜脈注射於八周大母裸鼠BALB/c null。在注入腫瘤細胞後十天，將老鼠隨機分組為對照組和治療組。治療組：將上述製備之厚朴酚以腹腔注射投藥，一日一次，劑量為2 mg/kg/day或5 mg/kg/day不同濃度組別，自分組日開始連續投藥30天，自分組日開始連續投藥30天或直至動物自然死亡為止(存活試驗)。藉由此腫瘤轉移模式評估厚朴酚是否可減少腫瘤轉移及增加動物的存活率。在實驗結束後將動物犧牲，取出肺臟利用人工計數的方式，計算肺臟表面上的所形成的腫瘤結節(nodule)數，結果顯示，給予厚朴酚治療組腫瘤結節數約為9.2±1.3(2 mg/kg/day)及3.1±0.6(5 mg/kg/day)相較於控制組腫瘤結節數約為16.9±1.4，皆達到統計顯著意義，證實厚朴酚可明顯減少膀胱癌細胞經血液循轉移至肺臟的現象。此外，在存活試驗中，也發現厚朴酚治療組的動物存活天數分別約為78天(2 mg/kg/day)及84天(5 mg/kg/day)，與控制組的64天相較存活率明顯增加，證實給予厚朴酚治療可減少腫瘤轉移並增加癌症動物的存活率(請參閱圖2A、B及C)。

實例3 厚朴酚之抗癌症惡病質效果試驗

在癌症治療過程中常出現腫瘤本身或/及化療藥物所誘發之嚴重代謝異常副作用包括惡病質，除減損患者的精力 及耐受力，也使治療效果大打折扣。臨床上常用的一線抗癌化療藥物如gemcitabine(Gemzar，健澤)及cisplatin(順鉑)已廣泛用於治療多種癌症包括胰臟癌、非小細胞肺癌及膀胱癌等，雖然具有抑制癌細胞生長效果，但對於病患的多種器官及系統，如消化系統、骨髓、心、肝、腎功能等常有嚴重損害，故實際應用上還是另人擔憂。本發明利用軟針將2×10⁵/100 μl之T24人類膀胱癌細胞原位注射到8週大的BALB/c null小鼠膀胱中。在腫瘤誘發後十天左右，將老鼠隨機分為正常(Normal)組、控制(Tumor)組、健澤+順鉑組、健澤+順鉑+厚朴酚組及健澤+厚朴酚組等五組別。將上述製備之厚朴酚製劑腹腔注射投藥，一日一次，劑量為10 mg/kg/day，自分組日開始連續投藥30天，探討厚朴酚與臨床一線常用化療藥物，健澤及順鉑併用後，是否可降低化療藥物副作用及惡病質的產生，包括評估改善動物體重、攝食量、肌肉萎縮及小腸絨毛組織破壞等惡病質病徵，其結果如表一所示：

我們的結果顯示厚朴酚與臨床膀胱癌化療一線用藥健澤 及順鉑併用後，可明顯改善健澤及順鉑所造成的體重減少，肌肉萎縮情形和攝食量下降的現象，如進一步以厚朴酚取代毒性及副作用較高的順鉑，而只與健澤搭配使用，對改善其體重，肌肉萎縮情形和攝食量下降的效果則更加顯著(請參閱表一及圖3)，同樣的健澤及順鉑所造成的小腸絨毛細胞破壞及腸胃道消化酵素活性降低情形也可被厚朴酚明顯改善(請參閱圖4,5)，這也提供了一個合理的解釋說明為何厚朴酚可促進營養吸收，攝食量及體重增加。因此厚朴酚除可有效抑制腫瘤生長，也可明顯改善腫瘤及化療藥物所產生之惡病質病徵，進而提升病患的生活品質及治療效果。

唯以上所述者，僅為本發明之一較佳實施例而已，當不能以之限定本發明之範圍。即大凡依本發明申請專利範圍所作之相關變化與修飾，皆應仍屬本發明專利涵蓋之範圍內。

圖1：厚朴酚抑制小鼠膀胱癌生長。

將T24人類膀胱癌細胞種植於小鼠背部皮下14天後，給予厚朴酚(2-10 mg/kg/day，腹腔注射)，並記錄腫瘤塊大小。(A)各組腫瘤大小與未治療之控制組之差異照。(B)厚朴酚組與控制組腫瘤重量比較圖。(C)各組腫瘤體積差異比較圖，每組有6隻小鼠，數值以平均值±樣本平均值標準誤差表示。^*** P<0.001與未治療之對照組比較。

圖2：厚朴酚抑制小鼠膀胱癌所誘發之肺臟腫瘤轉移。

將T24人類膀胱癌細胞經靜脈注射後所導致的肺臟癌症轉移也可被厚朴酚明顯抑制，同時小鼠的存活時間也大幅的延長。(A)厚朴酚減少膀胱癌細胞轉移至肺臟情況。(B)各組肺臟上癌組織nodules數目差異圖。(C)各組小鼠存活率比較圖。未治療之組為控制組，每組有6-10隻小鼠，數值以平均值±樣本平均值標準誤差表示。^*** P<0.001與控制組比較。

圖3：厚朴酚改善腫瘤及化療藥物健澤和順鉑所導致的體重及進食量下降。

(A,B)當癌症老鼠合併給予健澤+順鉑兩種化療藥物服用後，體重及進食量明顯減少，而與厚朴酚10 mg/kg/day合併使用，體重有顯著增加達到統計意義，其中又以健澤+厚朴酚組體重及進食量增加最多，這結果顯示厚朴酚可減緩腫瘤及化療藥物誘導之體重減輕及食慾下降等惡病質病徵。

圖4：厚朴酚減少腫瘤及化療藥物健澤和順鉑所導致的肌肉萎縮。

(A)將小鼠下肢肌肉取下觀察，由外觀可見健澤+順鉑組之整體肌肉組織明顯較小，而給予厚朴酚合併治療後肌肉組織及外觀顯著增加及正常。(B)各組肌肉重量比較(C)將各組骨骼肌肉組織於顯微鏡下觀察，發現正常組之肌肉細胞型態為排列整齊之橢圓形，而腫瘤組之肌肉細胞型態已產生變化，呈狹長型，當給予化療藥物後肌肉萎縮情形更加嚴重，而給予厚朴酚10 mg/kg/day後肌肉細胞排列較為 緊密，已接近正常肌肉組織的型態。尤以健澤+厚朴酚組改善最顯著，這些結果顯示厚朴酚可減少腫瘤及化療藥物所導致之肌肉降解耗損。

圖5：厚朴酚改善腫瘤及化療藥物所造成的小腸黏膜組織破壞及消化酵素活性減少。

(A)將小腸組織做病理切片檢查，發現健澤+順鉑組的小腸黏膜組織破壞最嚴重，而給予厚朴酚後可明顯減少其損傷，使小腸絨毛之型態維持完整。(B)化療藥物因會造成腸胃道黏膜細胞損傷，使得消化酵素分泌及活性降低，導致消化吸收功能不良。將小鼠小腸萃取液進行酵素活性分析後，結果顯示健澤+順鉑組的三種主要消化酵素活性(亮氨酸肽酶、澱粉酶及脂解酶)都低於控制組(Tumor)，並遠低於正常組，而給予厚朴酚合併治療後三種酵素活性數值均明顯增加，尤以健澤+厚朴酚組增加最多。

Claims (16)

1. 一種厚朴酚化合物或其同分異構物或該等化合物之醫藥上可接受鹽於製備治療膀胱癌及/或抑制癌轉移之藥物之用途。
2. 如請求項1之用途，其中該同分異構物為異厚朴酚。
3. 如請求項1之用途，其中該醫藥上可接受鹽為醋酸鹽、己二酸鹽、海藻酸鹽、天冬胺酸鹽、苯甲酸鹽、苯磺酸鹽、酸性硫酸鹽、丁酸鹽、檸檬酸鹽、樟腦酸鹽、樟腦磺酸鹽、環戊烷丙酸鹽、二葡萄糖酸鹽、十二基硫酸鹽、乙烷磺酸鹽、甲酸鹽、反丁烯二酸鹽、葡萄糖庚酸鹽、甘油磷酸鹽、乙醇酸鹽、半硫酸鹽、庚酸鹽、己酸鹽、鹽酸鹽、氫溴酸鹽、氫碘酸鹽、2-羥基乙烷磺酸鹽、乳酸鹽、順丁烯二酸鹽、丙二酸鹽、甲烷磺酸鹽、2-萘磺酸鹽、菸鹼酸鹽、硝酸鹽、草酸鹽、棕櫚酸鹽、果膠酯酸鹽、過硫酸鹽、3-丙酸苯酯、磷酸鹽、苦味酸鹽、三甲基醋酸鹽、丙酸鹽、柳酸鹽、琥珀酸鹽、硫酸鹽、酒石酸鹽、硫氰酸鹽、甲苯磺酸鹽及十一烷酸鹽、鹼金屬(例如鈉與鉀)、鹼土金屬(例如鎂)、銨或烷銨鹽。
4. 如請求項1之用途，其中該膀胱癌為乳頭狀瘤，移行細胞癌，鱗狀細胞癌或腺癌。
5. 如請求項1之用途，其中該厚朴酚化合物或其同分異構物或該等化合物之醫藥上可接受鹽之劑量為體重50公斤以下約5-7.5克，體重50公斤以上約7.5至10克。
6. 如請求項1之用途，其中該厚朴酚化合物或其同分異構物或該等化合物之醫藥上可接受鹽可與醫藥上可接受藥物輸送載體結合或可與抗癌藥物併用。
7. 如請求項6之用途，其中該醫藥上可接受藥物輸送載體包括，但不限於聚縮酮(polyketal)，幾丁質(chitosan)或奈微米包覆顆粒等複合材質。
8. 如請求項6之用途，其中該抗癌藥物為放射線或化療藥。
9. 一種厚朴酚化合物或其同分異構物或該等化合物之醫藥上可接受鹽於製備改善癌症及/或化療藥物所誘發的副作用和惡病質之藥物之用途。
10. 如請求項9之用途，其中該同分異構物為異厚朴酚。
11. 如請求項9之用途，其中該醫藥上可接受鹽為醋酸鹽、己二酸鹽、海藻酸鹽、天冬胺酸鹽、苯甲酸鹽、苯磺酸鹽、酸性硫酸鹽、丁酸鹽、檸檬酸鹽、樟腦酸鹽、樟腦磺酸鹽、環戊烷丙酸鹽、二葡萄糖酸鹽、十二基硫酸鹽、乙烷磺酸鹽、甲酸鹽、反丁烯二酸鹽、葡萄糖庚酸鹽、甘油磷酸鹽、乙醇酸鹽、半硫酸鹽、庚酸鹽、己酸鹽、鹽酸鹽、氫溴酸鹽、氫碘酸鹽、2-羥基乙烷磺酸鹽、乳酸鹽、順丁烯二酸鹽、丙二酸鹽、甲烷磺酸鹽、2-萘磺酸鹽、菸鹼酸鹽、硝酸鹽、草酸鹽、棕櫚酸鹽、果膠酯酸鹽、過硫酸鹽、3-丙酸苯酯、磷酸鹽、苦味酸鹽、三甲基醋酸鹽、丙酸鹽、柳酸鹽、琥珀酸鹽、硫酸鹽、酒石酸鹽、硫氰酸鹽、甲苯磺酸鹽及十一烷酸鹽、 鹼金屬(例如鈉與鉀)、鹼土金屬(例如鎂)、銨或烷銨鹽。
12. 如請求項9之用途，其中該惡病質為腫瘤、化療、厭食症、嚴重創傷、腸胃吸收功能不良、體重下降、貧血、糖胖症及嚴重的敗血症等所造成的代謝性異常疾病。
13. 如請求項9之用途，其中該厚朴酚化合物或其同分異構物或該等化合物之醫藥上可接受鹽之劑量為體重50公斤以下約5-7.5克，體重50公斤以上約7.5至10克。
14. 如請求項9之用途，其中該厚朴酚化合物或其同分異構物或該等化合物之醫藥上可接受鹽可與藥物輸送載體結合，或可與抗癌藥物結合。
15. 如請求項14之用途，其中該藥物輸送載體包括，但不限於聚縮酮(polyketal)，幾丁質(chitosan)或奈微米包覆顆粒等複合材質。
16. 如請求項14之用途，其中抗癌藥物為放射線或化療藥。