TW201311905A - 液態晶片清洗冷光檢驗自動化機構 - Google Patents

Abstract

本發明係提供一種液態晶片清洗冷光檢驗自動化機構，其包含，一盤體，其具有複數呈環狀間隔排列之反應槽，該等反應槽內可分別置入一管體；一入料端，係於該等管體加入檢體、反應劑及磁珠後置入所述之反應槽內；至少一洗淨槽，係分別連結於該盤體之相異反應槽，該等洗淨槽分別具有至少一注入針管、一磁性產生裝置及至少一吸取針管；一出料端，係將經過該洗淨槽清洗純化檢體後之管體於反應槽內移出；其係利用液態晶片技術，研製血液中特定病原體核酸定性分析篩檢試劑，首將病原體標靶基因複製，繼而使用自動化核酸探針複證，經由磁珠核酸探針雜合裝置之輔助，進而完成冷光訊號偵測及分析，將可快速、精準、便捷地測知是否感染特定病原體。

Description

液態晶片清洗冷光檢驗自動化機構

本發明係提供一種液態晶片清洗冷光檢驗自動化機構，其係利用液態晶片技術，研製血液中特定病原體核酸定性分析篩檢試劑，首將病原體標靶基因複製，繼而使用自動化核酸探針複證，經由磁珠核酸探針雜合裝置之輔助，進而完成冷光訊號偵測及分析，將可快速、精準、便捷地測知是否感染特定病原體。

按，輸血相關傳染病的預防及管控早已是全球醫衛焦點，為提高輸血安全，引用靈敏的檢驗技術篩檢血袋乃當務之急。酵素免疫檢測法(EIA)技術廣泛應用於血液篩檢，雖然此法靈敏度及特異性不斷改良，然仍無法克服空窗期及被感染者免疫反應不佳(Immunosilent infection)的挑戰。所謂空窗期是指感染病源之初直到能被診斷出來的期間；血清學檢測法的檢測空窗期，在B肝病毒約為56天，C肝病毒約為72天，愛滋病病毒約為22天。此一系列生物安全性漏失是當前血液安全最大風險，對於一般捐血者的血液篩檢，血清學檢測(EIA)已無法保障血液安全。核酸擴增技術(NAT--Nuclei acid Amplification Techniques)是直接偵測病原體核酸的一系列技術總稱，包含多種新創檢測方法，許多先進國家已普遍應用其於血庫常規檢查。日本乃是全球最早進行全國HBV、HCV及HIV之NAT同步篩檢的國家；新加坡、香港等地也已採用不同NAT方法篩檢血液。在成本考量下，各工業化國家皆根據自身需要，開發NAT先進技術篩檢血液，以保證血液安全及血袋的即時供給。初步研究顯示：NAT法可將感染的空窗期縮短，B肝病毒至少可縮短20天，C肝病毒可縮短59天，愛滋病病毒則可縮短11天。儘管理論上NAT檢測法並不能完全消除感染的威脅，但NAT的確可使經由輸血導致傳染病的危害大幅降低。台灣每年約需篩檢170萬袋無償捐血，由於供血單位沿用靈敏度欠佳的酵素免疫法篩檢，致使每年因輸血導致至少一位愛滋病、320位B肝及280位C肝病毒受害者。針對日益龐大血液篩檢工作及昂貴的國外血液篩檢試劑，開發自動化核酸檢測技術平台勢不可免。為了突破國際間常用昂貴的國外自動化肝炎核酸檢驗試劑套組之壟斷(如Roche及Chiron等)。

再者，根據Bharatbook Co.分析：體外診斷(IVD)產業是全球獲利最高的醫療相關產業。在2007年，全球體外診斷市場超過380億美元。2007至2012年全球體外診斷市場的複合年均增長率預計將增長至16.72%。預估至2012年時，即時診斷市場(Point-of-Cares Test)將成為全球體外診斷市場的主流，預計將躍升至180億美元，彼等強調時效和便利性；而分子診斷試劑的複合年均增長率則高達15.4%，代表了其為增長最快的體外診斷領域，極具商機，如結合即時診斷之概念，其所提供的產品勢必成為主導產品。在2007年北美，歐洲和日本，合計佔全球90%的體外診斷市場，但在新興經濟體的體外診斷市場，如印度，中國和巴西，在2007至2012期間，將可目睹其為未來成長最強勁的市場，此三地區將產生全球體外診斷市場三分之一以上的需求量。此期間，該區亦將有超過3,300萬人罹患愛滋病，愛滋病病毒診斷的市場預期有強勁的增長。相關的血液篩檢市場亦將會同步巨幅成長，分子診斷試劑勢必炙手可熱。

回顧NationsBanc Mongomery Securities在2005年對全球核酸探針檢驗試劑市場的報告：DNA臨床檢驗試劑1998年至2003年的年複合成長率為25%。非臨床的DNA生命科學研究試劑年複合成長率為20%，核酸探針檢驗試劑逐步取代血清檢驗試劑，而成為未來的市場主流。又據US BanCorp Piper Jaffray之資料：西元2000年體外檢驗試劑市值約為233億美元，2005年已成長至312億美元，年平均成長率約為7%，而其中又以核酸探針、免疫化學及微生物檢驗等市場潛力最大，亞洲市場則以每年13%~20%之成長最為快速。目前國內外均有廠商加入開發核酸探針檢驗試劑的行列，其中又以美國商品為市面上主流產品，尤以Roche為主要供應商，而另一檢驗試劑大廠Gen-Probe也已生產檢驗B型肝炎檢驗試劑，但在國內尚無同步檢驗B型肝炎、C型肝炎及愛滋病病毒三合一檢驗試劑。若以進口商品進行血庫篩檢工作，成本將極為昂貴，已大幅超越血袋成本。

經查，習知為解決進口商品進行血庫篩檢工作，成本將極為昂貴，因此研發一種聚合酶鏈鎖反應(Polymerase chain reaction)簡稱PCR，其係一種分子生物學技術，用於擴增特定的DNA片段，這種方法可在生物體外進行，不必依賴大腸桿菌或酵母菌等生物體，因此PCR技術被廣泛地運用在醫學和生物學的實驗室，然而，隨PCR技術的成熟，現行運用磁珠來分離雜質並純化清洗檢體，因此磁珠核酸探針雜合裝置清洗技術對於PCR技術之低成本化、批量化、準確性及自動化有相當重要的影響力，中華民國專利第I331631號提供一種「用於微生物檢測之分析系統、套組及方法」包括：(a)將微生物的cDNA與微生物專一探針於雜交管中進行雜交，其中該探針與磁珠相連；(b)將雜交試管移到磁性槽中進行清洗；(c)將阻斷液(blocking solution)加入試管中；(d)加入卵白素(avidin)酵素複合物或鏈黴抗生物素(streptavidin)酵素複合物至管中；(e)進行清洗反應，利用磁場來去除干擾物質；(f)使磁珠懸浮；(g)加入酵素受質後，偵測冷光或顏色的變化；惟此，該案並未提供清洗的相關自動化結構，且於磁性槽中進行清洗之方式，應屬習知利用固定磁場進行清洗作業，然而，經過於固定磁場下對清洗結果的影響試驗分析，其所需靜置時間過久，效率不佳，容易影響整體作業流程，再者，其亦無其他防止磁珠遭誤吸取，而造成磁珠的流失，使磁珠無法回收，且大幅影響微生物檢測作業的成本。

次請參閱中華民國申請第094138420號之「以使用雷射及珠子之相分離純化核酸之裝置與方法」一種純化細胞或病毒之核酸之裝置及方法，其包括：一細胞裂解毛細管，其具有一入口，以經由此入口導入樣品及磁珠；一振動器，附接於毛細管，以將毛細管內之樣品與磁珠混合；一雷射產生器，附接於毛細管，以提供雷射至毛細管；及一磁力產生器，附接於毛細管，以將磁珠固定於毛細管壁上。依據其方法及裝置，藉由毛細管內相分離而便利的移除PCR抑制劑，電磁鐵的使用能確保PCR抑制劑的移除；純化或淨化病毒核酸之方法，以磁珠混合之方式尚稱普遍，然而，其皆未揭示如何有效防止磁珠的流失，及如何有效透過自動化清洗檢驗機構，使該純化細胞或病毒之核酸需耗費人力、時間及成本。

承上所述，習知另提供一種利用固定磁場進行清洗作業，並於吸附時包覆一濾件，藉以過濾並避免誤吸取到該等磁珠，然而，經過於固定磁場下對清洗結果的影響試驗分析，其所需靜置時間過久，效率不佳，容易影響整體作業流程，已見於上述，再者，該濾件並無法有效過濾磁珠，而且磁珠易纏繞於該濾件，纏繞後不易全面性回收，因此，習知面臨制式化與批量化，不足以應付批量作業，且人員操作上易有疏失，公信度存質疑，此皆影響磁珠核酸探針雜合裝置之冷光偵測作業，使無法準確快速的測知其是否感染特定病原體。

有鑑於此，吾等發明人乃潛心進一步研究液態晶片清洗冷光檢驗自動化機構，並著手進行研發及改良，期以一較佳設作以解決上述問題，且在經過不斷試驗及修改後而有本發明之問世。

緣是，本發明之目的係為解決習知無法有效防止磁珠易流失的缺陷、磁珠不易全面回收以增加核酸探針檢驗之成本、其需人工操作而提高成本且效率不足以應付批量化、人工操作之可信度不佳公信度存質疑等缺失。

為達致以上目的，吾等發明人提供一種液態晶片清洗冷光檢驗自動化機構，其包含，一盤體，其具有複數呈環狀間隔排列之反應槽，該等反應槽內可分別置入一管體；一入料端，係可於該等管體加入檢體、反應劑及磁珠，使其形成磁珠鏈聚合物及其雜質後置入所述之反應槽內；至少一洗淨槽，係分別連結於該盤體之相異反應槽，該等洗淨槽分別具有至少一注入針管、一磁性產生裝置及至少一吸取針管，該等洗淨槽之注入針管係於管體內分別注入清洗液；該磁性產生裝置係生成交換磁場，使磁場於管體外壁與管體底部交互移動，進而使該磁珠鏈聚合物受該磁場移動而作動，並於該磁珠鏈聚合物移動至管壁時，則該吸取針管即抽取該等雜質，藉使將置入反應槽內管體所容納之檢體清洗純化；一出料端，係將經過該洗淨槽清洗純化檢體後之管體於反應槽內移出。

據上所述之液態晶片清洗冷光檢驗自動化機構，更進一步具有一洗淨裝置，其具有至少一洗淨管，其係可浸泡所述之注入針管及吸取針管，且該等洗淨管分別具有一可輸入洗淨液之輸入端及一可輸出洗淨液及雜質之輸出端，該輸入端連結一泵浦裝置，使該穩定輸入該洗淨液，且該等洗淨管依序連結有震盪子與超音波裝置，藉使該洗淨液得以超音波震動清洗所述之注入針管及吸取針管。

據上所述之液態晶片清洗冷光檢驗自動化機構，該等注入針管或該等吸取針管可交互清洗使用。

據上所述之液態晶片清洗冷光檢驗自動化機構，其中，該洗淨管之輸出端連結一洗淨流道，其外壁設有複數磁性件，藉使該磁珠鏈聚合物誤受該吸取針管抽取時，可由該磁性件所吸附防止流失。

據上所述之液態晶片清洗冷光檢驗自動化機構，其中，洗淨流道之管徑大於輸出端之管徑，且該洗淨液於所述之洗淨流道之雷諾數係小於2300。

據上所述之液態晶片清洗冷光檢驗自動化機構，其中，該盤體每靜置一時段則旋轉，其旋轉距離等於該等反應槽間之間隔。

據上所述之液態晶片清洗冷光檢驗自動化機構，其中，該盤體更進一步於該等洗淨槽移動之間設有一生物阻斷溶液閥，使其於管體內加入生物阻斷溶液與該磁珠鏈聚合物反應。

據上所述之液態晶片清洗冷光檢驗自動化機構，其中，該盤體之反應槽於生物阻斷溶液閥移動至該洗淨槽之時間等於該生物阻斷溶液與該磁珠鏈聚合物完全反應之時間。

據上所述之液態晶片清洗冷光檢驗自動化機構，其中，該盤體更進一步於該洗淨槽移動至該出料端間設有穩定劑溶液閥，使其於管體內加入穩定劑。

據上所述之液態晶片清洗冷光檢驗自動化機構，其中，該穩定劑可為磷酸鹽緩沖溶液。

據上所述之液態晶片清洗冷光檢驗自動化機構，其中，該盤體更進一步於該洗淨槽移動至該出料端間設有檢驗試劑閥，使其於管體內加入檢驗試劑。

據上所述之液態晶片清洗冷光檢驗自動化機構，其中，該檢驗試劑可為酶冷光受質溶液。

據上所述之液態晶片清洗冷光檢驗自動化機構，其中，該盤體更進一步於該檢驗試劑閥移動至該出料端間設有對應該檢驗試劑之檢測裝置，可偵測檢驗試劑與磁珠鏈聚合物混合液之檢驗訊號。

據上所述之液態晶片清洗冷光檢驗自動化機構，該盤體更進一步於該檢驗試劑閥移動至該出料端間設有對應該酶冷光受質溶液之冷光儀，可偵測酶冷光受質溶液與磁珠鏈聚合物混合液之冷光訊號。

本發明提供一種液態晶片清洗冷光檢驗自動化機構之洗淨槽，其包含，一管體，該管體內具有磁珠鏈聚合物及其雜質；至少一吸取針管，其係伸入所述之管體內；一磁性產生裝置該磁性產生裝置係生成交換磁場，使磁場於管體外壁與管體底部交互移動，進而使該磁珠鏈聚合物受該磁場移動而作動，並於該磁珠鏈聚合物移動至管壁時，則該吸取針管抽取該等雜質；據上所述之液態晶片清洗冷光檢驗自動化機構之洗淨槽，更進一步包含至少一注入針管，其係伸入所述之管體內並注入清洗液。

本發明提供一種液態晶片清洗冷光檢驗自動化機構之洗淨裝置，其包含，至少一洗淨管，其係可浸泡注入或吸取用之針管，該等洗淨管分別具有一可輸入洗淨液之輸入端及一可輸出洗淨液與雜質之輸出端，且該等洗淨管依序連結有震盪子與超音波裝置，藉使該洗淨液得以超音波震動清洗所述之針管。

據上所述之液態晶片清洗冷光檢驗自動化機構之洗淨裝置，其中，該輸入端連結有一泵浦裝置，使該穩定輸入該洗淨液。

據上所述之液態晶片清洗冷光檢驗自動化機構之洗淨裝置，其中，該洗淨管之輸出端連結一洗淨流道，其外壁設有複數磁性件，藉以防止洗淨液內所殘留磁性物質流失。

據上所述之液態晶片清洗冷光檢驗自動化機構，其中，洗淨流道之管徑大於輸出端之管徑，且該洗淨液於所述之洗淨流道之雷諾數係小於2300。

據上所述之液態晶片清洗冷光檢驗自動化機構，其中，該磁性物質係磁珠鏈聚合物。

藉由上述，本發明利用液態晶片技術，研製血液中特定病原體核酸定性分析篩檢試劑，首將病原體標靶基因複製，繼而使用自動化核酸探針複證，經由磁珠核酸探針雜合装置之輔助，進而完成冷光訊號偵測及分析，將可快速、精準、便捷地測知是否感染特定病原體，主要針對其作業能一次完成並能夠量化，以減少人力操作上的浪費與人為上的疏失錯誤，在清洗過程中亦可減少物資的消耗並能提升效率，並投入超音波震盪器來清洗注射管與排吸管整體自動化的模組，一併考量靜置時間、批量作業、以及藥劑反應時間等自動化控制，藉以提升檢驗效率及準確性，採用自動化設備輔助可靈敏度高、成本低且自動化的高性能產品。

關於吾等發明人之技術手段，茲舉數種較佳實施例配合圖式於下文進行詳細說明，俾供　鈞上深入了解並認同本發明。

請先參閱第一圖至第四圖所示，本發明係提供一種液態晶片清洗冷光檢驗自動化機構，其包含：一盤體1，其具有複數呈環狀間隔排列之反應槽11，該等反應槽11內可分別置入一管體12，且該盤體1每經過一段時間即可轉動，且旋轉距離等於該等反應槽11間之間隔；一入料端13，係於該等管體12加入檢體、反應劑及磁珠，使其成為磁珠鏈聚合物3及雜質31後置入所述之反應槽11內；至少一洗淨槽2，係分別連結於該盤體1之相異反應槽11，該等洗淨槽2分別具有至少一注入針管21、一磁性產生裝置22及至少一吸取針管23，該等洗淨槽2之注入針管21係於管體12內分別注入清洗液24；該磁性產生裝置22係生成交換磁場221，請參閱第三圖所示，使磁場221於管體12外壁與管體12底部交互移動，在改變磁場221位置狀況下，其磁場221的磁力藉由電磁鐵控制交換磁場221的磁力強度，可減少磁珠鏈聚合物3在吸附至管壁的時間，若再把磁場做成可旋轉位置時，可使磁珠鏈聚合物3快速穩定下來，並固定在某一定點上，藉此，無論清洗或排液之過程中，即可迅速作業，減少時間上之消耗，可有效減少清洗的步驟與工時，且於該磁珠鏈聚合物3移動至管壁位置時，則該吸取針管23即抽取該等雜質31，藉使將置入反應槽11內管體12所容納之檢體清洗純化；一出料端14，係將經過該洗淨槽2清洗純化檢體後之管體12於反應槽11內移出。

一洗淨裝置4，其具有至少一洗淨管41，其係可浸泡所述之注入針管21及吸取針管23，且該等洗淨管41分別具有一可輸入洗淨液42之輸入端43及一可輸出洗淨液42之輸出端44，該輸入端43可連結一泵浦裝置，使該穩定輸入該洗淨液42，且該等洗淨管41依序連結有震盪子45與超音波裝置46，藉使該洗淨液42得以超音波震動清洗所述之注入針管21及吸取針管23，該等注入針管21或該等吸取針管23可交互清洗使用，且該洗淨管41之輸出端44連結一洗淨流道441，其外壁設有複數磁性件442，請參閱第四圖所示，其使該磁珠鏈聚合物3誤受吸取針管23抽取時，可由該磁性件442所吸附防止流失，因此洗淨液42於所述之洗淨流道441之雷諾數係小於2300，其中雷諾數Re=ρVD/μ；ρ為洗淨液42密度；V為洗淨液42於洗淨流道441中之流速；D為洗淨流道441之管徑；μ為洗淨液42之黏度；藉以設定雷諾數小於2300之較佳值，且由於洗淨流道441之管徑係大於輸出端44之管徑，使洗淨液42於輸出端44流至洗淨流道441時，產生一回流區421，再藉磁性件442吸附流經回流區421之磁珠鏈聚合物3，藉以防止流速過快而造成該磁珠鏈聚合物3流失。

一生物阻斷溶液閥5，係設於盤體1且於兩相異之洗淨槽2之間，如本實施例係提供二洗淨槽2a、2b，其係於管體12內加入生物阻斷溶液51與該磁珠鏈聚合物3反應，且該盤體1之反應槽11於生物阻斷溶液閥5移動至該洗淨槽2之時間等於該生物阻斷溶液51與該磁珠鏈聚合物3完全反應之時間，舉例而言，若進行雜合反應需時10分鐘，可設定盤體1每分鐘則轉動一反應槽11之間隔距離，則生物阻斷溶液閥5至洗淨槽2b間具有10個反應槽。

一穩定劑溶液閥6，係設於該盤體1於該洗淨槽2移動至該出料端14之間，使其於管體12內加入穩定劑，該穩定劑可為磷酸鹽緩沖溶液(PBS)。

一檢驗試劑閥7，係設於該盤體1於該洗淨槽2移動至該出料端14之間，使其於管體12內加入檢驗試劑，該檢驗試劑可為酶冷光受質溶液。

一檢驗試劑之檢測裝置8，係設於該盤體1於該檢驗試劑閥7移動至該出料端14之間，可偵測檢驗試劑與磁珠鏈聚合物3混合液之檢驗訊號，且該檢測裝置8可設為對應該酶冷光受質溶液之冷光儀，可偵測酶冷光受質溶液與磁珠鏈聚合物混合液之冷光訊號。

本發明之操作方式及其流程，請參閱第五圖所示，首先，於入料端13之管體12內加入檢體、反應劑及磁珠共50μL，使其反應生成磁珠鏈聚合物3及雜質，並由入料端13將管體12置入盤體1之反應槽11內，該管體12旋轉至洗淨槽2a，啟動磁性產生裝置22使磁珠鏈聚合物3有效停留在電磁鐵的磁場221範圍內，並於磁場221移至管壁時由吸取針管23抽取50μL後，再由洗淨裝置4排出，並關閉磁性產生裝置22，由注入針管21加入清洗液24約200μL後再開啟磁性產生裝置22，由吸取針管23抽取200μL後，再由洗淨裝置4排出，並關閉磁性產生裝置22，重複注入清洗液24約200μL並排出之步驟共2次後，開啟生物阻斷溶液閥以注入生物阻斷溶液100μL並靜置約10分鐘，並由洗淨槽2b清洗之，開啟磁性產生裝置22，由吸取針管23抽取100μL後，再由洗淨裝置4排出，並關閉磁性產生裝置22，並於此時加入PBS液200μL，開啟磁性產生裝置22，由吸取針管23抽取200μL後，再由洗淨裝置4排出，重複注入PBS液約200μL並排出之步驟共2次後，再開啟穩定劑溶液閥6加入PBS溶液100μL，及開啟檢驗試劑閥7加入酶冷光受質溶液20μL，並經充分混合後立即吸取混合液至雜合反應管移到冷光儀內做冷光訊號偵測。

藉由上述設置，本發明所提供之液態晶片清洗冷光檢驗自動化機構，所確實達致之功效如下所示：

1.液態晶片清洗冷光檢驗自動化機構，其係利用液態晶片技術，研製血液中特定病原體核酸定性分析篩檢試劑，首將病原體標靶基因複製，繼而使用自動化核酸探針複證，經由磁珠核酸探針雜合裝置之輔助，進而完成自動化核酸探針清洗純化及冷光訊號偵測及分析，將可快速、精準、便捷地測知是否感染特定病原體，因此本發明之自動化流程，亦解決習知制式化與批量化，不足以應付批量作業，且人員操作上易有疏失，公信度存質疑等問題。

2.磁性產生裝置22係生成交換磁場221，使磁場221於管體12外壁與管體12底部交互移動，在改變磁場221位置狀況下，其磁場221的磁力藉由電磁鐵控制交換磁場221的磁力強度，可減少磁珠鏈聚合物3在吸附至管壁的時間，若再把磁場做成可旋轉位置時，可使磁珠鏈聚合物3快速穩定下來，並固定在某一定點上，藉此，無論清洗或排液之過程中，即可迅速作業，減少時間上之消耗，可有效減少清洗的步驟與工時，且解決習知固定磁場其靜置時間過久，效率不佳，容易影響整體作業流程，再者，習知濾件並無法有效過濾磁珠，而且磁珠易纏繞於該濾件，纏繞後不易全面性回收等問題。

3.洗淨液42於所述之洗淨流道441之雷諾數設定小於2300之較佳值，係藉由洗淨流道441之管徑係大於輸出端44之管徑，使洗淨液42於輸出端44流至洗淨流道441時，產生一回流區421，再藉磁性件442吸附流經回流區421之磁珠鏈聚合物3，藉以防止流速過快而造成該磁珠鏈聚合物3流失，如此與磁性產生裝置22生成交換磁場221，具有雙重防止磁珠鏈聚合物3流失之功效，且其整體可回收率大於習知之濾件。

綜上所述，本發明所揭露之技術手段確能有效解決習知無法有效防止磁珠易流失的缺陷、磁珠不易全面回收以增加核酸探針檢驗之成本、其需人工操作而提高成本且效率不足以應付批量化、人工操作之可信度不佳公信度存質疑等缺失，並達致預期之目的與功效，且申請前未見諸於刊物、未曾公開使用且具長遠進步性，誠屬專利法所稱之發明無誤，爰依法提出申請，懇祈　鈞上惠予詳審並賜准發明專利，至感德馨。

惟以上所述者，僅為本發明之數種較佳實施例，當不能以此限定本發明實施之範圍，即大凡依本發明申請專利範圍及發明說明書內容所作之等效變化與修飾，皆應仍屬本發明專利涵蓋之範圍內。

1．．．盤體

11．．．反應槽

12．．．管體

13．．．入料端

14．．．出料端

2.、2a.、2b.．．．洗淨槽

21．．．注入針管

22．．．磁性產生裝置

221．．．磁場

23．．．吸取針管

24．．．清洗液

3．．．磁珠鏈聚合物

31．．．雜質

4．．．洗淨裝置

41．．．洗淨管

42．．．洗淨液

421．．．回流區

43．．．輸入端

44．．．輸出端

441．．．洗淨流道

442．．．磁性件

45．．．震盪子

46．．．超音波裝置

5．．．生物阻斷溶液閥

6．．．穩定劑溶液閥

7．．．檢驗試劑閥

8．．．檢測裝置

第一圖　係本發明之運作流程示意圖。

第二圖　係本發明之洗淨槽及洗淨裝置之結構示意圖。

第三圖　係本發明之磁性產生裝置所生成之交換磁場示意圖。

第四圖　係本發明之洗淨液於輸出端與洗淨流道之流動示意圖。

第五圖　係本發明之操作流程時序圖。

1．．．盤體

11．．．反應槽

12．．．管體

13．．．入料端

14．．．出料端

2a.、2b.．．．洗淨槽

22．．．磁性產生裝置

5．．．生物阻斷溶液閥

6．．．穩定劑溶液閥

7．．．檢驗試劑閥

8．．．檢測裝置

Claims (21)

1. 一種液態晶片清洗冷光檢驗自動化機構，其包含：一盤體，其具有複數呈環狀間隔排列之反應槽，該等反應槽內可分別置入一管體；一入料端，係可於該等管體加入檢體、反應劑及磁珠，使其形成磁珠鏈聚合物及其雜質後置入所述之反應槽內；至少一洗淨槽，係分別連結於該盤體之相異反應槽，該等洗淨槽分別具有至少一注入針管、一磁性產生裝置及至少一吸取針管，該等洗淨槽之注入針管係於管體內分別注入清洗液；該磁性產生裝置係生成交換磁場，使磁場於管體外壁與管體底部交互移動，進而使該磁珠鏈聚合物受該磁場移動而作動，並於該磁珠鏈聚合物移動至管壁時，則該吸取針管即抽取該等雜質，藉使將置入反應槽內管體所容納之檢體清洗純化；一出料端，係將經過該洗淨槽清洗純化檢體後之管體於反應槽內移出。
2. 如申請專利範圍第1項所述之液態晶片清洗冷光檢驗自動化機構，更進一步具有一洗淨裝置，其具有至少一洗淨管，其係可浸泡所述之注入針管及吸取針管，且該等洗淨管分別具有一可輸入洗淨液之輸入端及一可輸出洗淨液及雜質之輸出端，該輸入端連結一泵浦裝置，使該穩定輸入該洗淨液，且該等洗淨管依序連結有震盪子與超音波裝置，藉使該洗淨液得以超音波震動清洗所述之注入針管及吸取針管。
3. 如申請專利範圍第2項所述之液態晶片清洗冷光檢驗自動化機構，該等注入針管或該等吸取針管可交互清洗使用。
4. 如申請專利範圍第2項所述之液態晶片清洗冷光檢驗自動化機構，其中，該洗淨管之輸出端連結一洗淨流道，其外壁設有複數磁性件，藉使該磁珠鏈聚合物誤受該吸取針管抽取時，可由該磁性件所吸附防止流失。
5. 如申請專利範圍第4項所述之液態晶片清洗冷光檢驗自動化機構，其中，洗淨流道之管徑大於輸出端之管徑，且該洗淨液於所述之洗淨流道之雷諾數係小於2300。
6. 如申請專利範圍第1項所述之液態晶片清洗冷光檢驗自動化機構，其中，該盤體每靜置一時段則旋轉，其旋轉距離等於該等反應槽間之間隔。
7. 如申請專利範圍第1至6項中任一所述之液態晶片清洗冷光檢驗自動化機構，其中，該盤體更進一步於該等洗淨槽移動之間設有一生物阻斷溶液閥，使其於管體內加入生物阻斷溶液與該磁珠鏈聚合物反應。
8. 如申請專利範圍第7項所述之液態晶片清洗冷光檢驗自動化機構，其中，該盤體之反應槽於生物阻斷溶液閥移動至該洗淨槽之時間等於該生物阻斷溶液與該磁珠鏈聚合物完全反應之時間。
9. 如申請專利範圍第1至6項中任一所述之液態晶片清洗冷光檢驗自動化機構，其中，該盤體更進一步於該洗淨槽移動至該出料端間設有穩定劑溶液閥，使其於管體內加入穩定劑。
10. 如申請專利範圍第9項所述之液態晶片清洗冷光檢驗自動化機構，其中，該穩定劑可為磷酸鹽緩沖溶液。
11. 如申請專利範圍第1至6項中任一所述之液態晶片清洗冷光檢驗自動化機構，其中，該盤體更進一步於該洗淨槽移動至該出料端間設有檢驗試劑閥，使其於管體內加入檢驗試劑。
12. 如申請專利範圍第11項所述之液態晶片清洗冷光檢驗自動化機構，其中，該檢驗試劑可為酶冷光受質溶液。
13. 如申請專利範圍第11項所述之液態晶片清洗冷光檢驗自動化機構，其中，該盤體更進一步於該檢驗試劑閥移動至該出料端間設有對應該檢驗試劑之檢測裝置，可偵測檢驗試劑與磁珠鏈聚合物混合液之檢驗訊號。
14. 如申請專利範圍第12項所述之液態晶片清洗冷光檢驗自動化機構，該盤體更進一步於該檢驗試劑閥移動至該出料端間設有對應該酶冷光受質溶液之冷光儀，可偵測酶冷光受質溶液與磁珠鏈聚合物混合液之冷光訊號。
15. 一種液態晶片清洗冷光檢驗自動化機構之洗淨槽，其包含：一管體，該管體內具有磁珠鏈聚合物及其雜質；至少一吸取針管，其係伸入所述之管體內；一磁性產生裝置該磁性產生裝置係生成交換磁場，使磁場於管體外壁與管體底部交互移動，進而使該磁珠鏈聚合物受該磁場移動而作動，並於該磁珠鏈聚合物移動至管壁時，則該吸取針管抽取該等雜質；
16. 如申請專利範圍第15項所述之液態晶片清洗冷光檢驗自動化機構之洗淨槽，更進一步包含至少一注入針管，其係伸入所述之管體內並注入清洗液。
17. 一種液態晶片清洗冷光檢驗自動化機構之洗淨裝置，其包含：至少一洗淨管，其係可浸泡注入或吸取用之針管，該等洗淨管分別具有一可輸入洗淨液之輸入端及一可輸出洗淨液與雜質之輸出端，且該等洗淨管依序連結有震盪子與超音波裝置，藉使該洗淨液得以超音波震動清洗所述之針管。
18. 如申請專利範圍第17項所述之液態晶片清洗冷光檢驗自動化機構之洗淨裝置，其中，該輸入端連結有一泵浦裝置，使該穩定輸入該洗淨液。
19. 如申請專利範圍第17或18項所述之液態晶片清洗冷光檢驗自動化機構之洗淨裝置，其中，該洗淨管之輸出端連結一洗淨流道，其外壁設有複數磁性件，藉以防止洗淨液內所殘留磁性物質流失。
20. 如申請專利範圍第19項所述之液態晶片清洗冷光檢驗自動化機構，其中，洗淨流道之管徑大於輸出端之管徑，且該洗淨液於所述之洗淨流道之雷諾數係小於2300。
21. 如申請專利範圍第19項所述之液態晶片清洗冷光檢驗自動化機構，其中，該磁性物質係磁珠鏈聚合物。