TW201307320A - 吡唑衍生物 - Google Patents

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鈴木亮
二村彩
下野梨繪
阿部正人
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大正製藥股份有限公司
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Abstract

一種以式(IA)所示之化合物或其醫藥上所容許之鹽，□，其係可用於治療或預防基於食慾素(OX)受體拮抗作用所致之睡眠障礙、憂鬱症、焦慮症、恐慌障礙、統合失調症、藥物依賴症、阿茲海默症、帕金森氏症、杭丁頓[氏][舞蹈]症、攝食障礙、疼痛、消化器疾病、癲癇、炎症、免疫相關疾病、內分泌相關疾病、高血壓等疾病。

Description

吡唑衍生物
本發明係關於一種具有食慾素(OX)受體拮抗作用之化合物及其醫藥上所容許之鹽，與含有該等作為有效成分之睡眠障礙、憂鬱症、焦慮症、恐慌障礙、統合失調症、藥物依賴症、阿茲海默症、帕金森氏症、杭丁頓[氏][舞蹈]症、攝食障礙、疼痛、消化器疾病、癲癇、炎症、免疫相關疾病、內分泌相關疾病、高血壓等疾病之治療或預防藥。
食慾素係由在下視丘下部外側處有特異性表現之食慾素前驅物經截切(slicing)而成的神經胜肽。至今，已有由33個胺基酸所成的OX-A以及由28個胺基酸所成的OX-B被鑑定出，此等皆與睡眠．覺醒模式(sleep-wake patterns)之調節或攝食之調節有深度的相關。
OX-A及OX-B均作用於OX受體。至今已知，OX受體係有OX1及OX2受體之2個亞型被選殖，主要均為表現於腦內之7次膜貫通G蛋白連結型受體。OX1受體係與G蛋白質次群中的Gq特異性連結，此外，OX2受體係與Gq及Gi/o連結(參考非專利文獻1及非專利文獻2)。
在組織中的分佈會因OX受體之亞型而異，OX1受體係於去甲腎上腺素作用性神經性起始核之青斑核有高密度的表現，而OX2受體則在組織胺神經性起始核之結節乳 頭核有高密度的表現(參考非專利文獻3、非專利文獻4及非專利文獻5)。而在血清素神經性起始核之縫線核或多巴胺神經性起始核之腹側被蓋區中，乃觀察到OX1受體與OX2受體雙方的表現(參考非專利文獻3)。食慾素神經乃投射於腦幹與下視丘下部的單胺神經系，對該等神經賦予興奮性之影響，甚至是在有關REM睡眠控制之腦幹乙醯膽鹼神經亦觀察到OX2受體之表現，亦涉及對此等之神經核活性之影響(參考非專利文獻3及非專利文獻4)。
近年來，OX1及OX2受體係因與睡眠．覺醒調節相關而備受矚目，而有研究報告具有OX受體拮抗作用之化合物的有用性。亦有報告指出，將OX-A投予至大鼠的腦室內，係有自發運動量之亢進(參考非專利文獻6及非專利文獻7)、常同行動之亢進(參考非專利文獻7)、覺醒時間之延長(參考非專利文獻6)等現象。因OX-A之投予所致REM睡眠時間的縮短作用，乃會因OX受體拮抗物質之前處置而可完全地拮抗(參考非專利文獻8)。再者，經口投予會因使可能的OX1及OX2受體同程度地拮抗之物質的投予，而有運動量之減少、入眠潛在時間之縮短、non-REM睡眠量及REM睡眠之增加的報告(參考非專利文獻9及非專利文獻10)。
OX受體拮抗作用化合物方面，雖在專利文獻1既有吡唑衍生物被揭示，但有關本案記載之具有吡唑-乙基醯胺骨架的化合物，並無所揭示。此外，專利文獻2中雖有 具吡唑-乙基醯胺骨架之化合物被開示，但專利文獻2中，並未揭示有關OX受體拮抗作用，亦未揭示本案記載之化合物。
〔先前技術文獻〕 〔專利文獻〕
〔專利文獻1〕WO2003/002559號公報
〔專利文獻2〕WO2008/062878號公報
〔非專利文獻〕
〔非專利文獻1〕Zhu Y et al.,J.Pharmacol.Sci.,92,259-266,2003.
〔非專利文獻2〕Zeitzer JM et al.,Trends Pharmacol.Sci.,27,368-374,2006.
〔非專利文獻3〕Marcus JN et al.,J.Comp.Neurol,435,6-25,2001.
〔非專利文獻4〕Trivedi JP et al.,FEBS Lett,438,71-75,1998.
〔非專利文獻5〕Yamanaka A et al.,Biochem.Biophys.Res.Commun.,290,1237-1245,2002.
〔非專利文獻6〕Hagan JJ et al.,Proc.Natl.Acad.Sci.USA,96,10911-10916,1999.
〔非專利文獻7〕Nakamura T et al.,Brain Res.,873,181-187,2000.
〔非專利文獻8〕Smith MI et al.,Neurosci.Lett.,341, 256-258,2003.
〔非專利文獻9〕Brisbare-Roch C et al.,Nat.Med.,13,150-155,2007.
〔非專利文獻10〕Cox CD et al.,J.Med.Chem.,53,5320-5332,2010.
本發明之目的在於發現一種具有OX受體拮抗作用之新穎化合物，並提供睡眠障礙、憂鬱症、焦慮症、恐慌障礙、統合失調症、藥物依賴症、阿茲海默症、帕金森氏症、杭丁頓[氏][舞蹈]症、攝食障礙、疼痛、消化器疾病、癲癇、炎症、免疫相關疾病、內分泌相關疾病、高血壓等疾病之治療或預防藥。更詳言之，本發明之目的在於提供一種具優異的OX受體拮抗作用同時顯示出優異的藥物動態及安全性之新穎化合物。
本發明者們就對食慾素受體具有拮抗作用之具新穎骨架的化合物進一步專研檢討的結果發現，以下述式所示的某種吡唑衍生物具有優異的OX受體拮抗作用，因而完成本發明。以下，詳細說明本發明。本發明之樣態(以下稱為「本發明化合物」)係如下所示者。
(1)一種以式(IA)所示之吡唑衍生物或其醫藥上 所容許之鹽， (式中，X表示氮原子或式CH、Y1及Y2中任一者表示氮原子、其他表示式CH、R1表示氫原子、鹵素原子、C1-6烷基或C1-6烷氧基、R2表示氫原子、C1-6烷基(該C1-6烷基可由取代基群1選出的1~3個取代基所取代)、C3-6環烷基或4~6員之環狀醚基、取代基群1係由鹵素原子、C3-6環烷基及C1-6烷氧基所成之群、R3表示三唑基、吡啶基、或嘧啶基、該三唑基、吡啶基及嘧啶基係可以1~3個鹵素原子所取代、R4及R5可相同或相異，表示氫原子、鹵素原子或C1-6烷基(該C1-6烷基係可以1~3個鹵素原子所取代))。
(2)如(1)之吡唑衍生物或其醫藥上所容許之鹽，其中，R5為氫原子。
(3)一種以式(I)所示之吡唑衍生物或其醫藥上所容許之鹽， (式中，X表示氮原子或式CH、Y1及Y2中任一者表示氮原子、其他表示式CH、R1表示氫原子、鹵素原子或C1-6烷基、R2表示氫原子、C1-6烷基(該C1-6烷基可由取代基群1選出的1~3個取代基所取代)、C3-6環烷基或4-6員之環狀醚基、取代基群1係由鹵素原子、C3-6環烷基及C1-6烷氧基所成之群、R3表示三唑基、吡啶基、或嘧啶基、該三唑基、吡啶基及嘧啶基係可以1~3個鹵素原子所取代、R4表示氫原子、鹵素原子或C1-6烷基)。
(4)如(1)~(3)中任1項所記載之吡唑衍生物或其醫藥上所容許之鹽，其中，R2為C1-6烷基(該C1-6烷基係可以上述由取代基群1選出的1~3個取代基所取代)、C3-6環烷基或4~6員之環狀醚基。
(5)如(1)~(4)中任1項記載之吡唑衍生物或其醫藥上所容許之鹽，其中，R2為甲基或乙基。
(6)如(1)~(5)中任1項所記載之吡唑衍生物 或其醫藥上所容許之鹽，其中，X為氮原子、R3為三唑基或嘧啶基。
(7)一種由上述(1)中所記載之下述化合物群及其醫藥上所容許之鹽所選出的任1種或2種以上之混合物，N-{2-〔4-(5-氟吡啶-2-基)-1H-吡唑-1-基〕乙基}-5-甲基-2-(2H-1,2,3-三唑-2-基)苯甲醯亞胺、N-{2-〔4-(5-氟吡啶-2-基)-1H-吡唑-1-基〕乙基}-N，5-二甲基-2-(2H-1,2,3-三唑-2-基)苯甲醯亞胺、N-{2-〔4-(4-氟苯基)-1H-吡唑-1-基〕乙基}-5-甲基-2-(2H-1,2,3-三唑-2-基)苯甲醯亞胺、N-{2-〔4-(4-氟苯基)-1H-吡唑-1-基〕乙基}-N，5-二甲基-2-(2H-1,2,3-三唑-2-基)苯甲醯亞胺、N-乙基-N-{2-〔4-(5-氟吡啶-2-基)-1H-吡唑-1-基〕乙基}-5-甲基-2-(2H-1,2,3-三唑-2-基)苯甲醯亞胺、N-(環丙基甲基)-N-{2-〔4-(5-氟吡啶-2-基)-1H-吡唑-1-基〕乙基}-5-甲基-2-(2H-1,2,3-三唑-2-基)苯甲醯亞胺、N-(環丙基甲基)-N-{2-〔4-(4-氟苯基)-1H-吡唑-1-基〕乙基}-5-甲基-2-(2H-1,2,3-三唑-2-基)苯甲醯亞胺、N-乙基-N-{2-〔4-(4-氟苯基)-1H-吡唑-1-基〕乙基}-5-甲基-2-(2H-1,2,3-三唑-2-基)苯甲醯亞胺、N-乙基-N-{2-〔3-(4-氟苯基)-1H-吡唑-1-基〕乙基}-5-甲基-2-(2H-1,2,3-三唑-2-基)苯甲醯亞胺、 N-乙基-5-甲基-N-{2-〔3-(吡啶-2-基)-1H-吡唑-1-基〕乙基}-2-(2H-1,2,3-三唑-2-基)苯甲醯亞胺、N-{2-〔4-(5-氯吡啶-2-基)-1H-吡唑-1-基〕乙基}-N-乙基-5-甲基-2-(2H-1,2,3-三唑-2-基)苯甲醯亞胺、N-乙基-5-甲基-N-{2-〔4-(吡啶-2-基)-1H-吡唑-1-基〕乙基}-2-(2H-1,2,3-三唑-2-基)苯甲醯亞胺、N-乙基-N-{2-〔4-(6-甲基吡啶-2-基)-1H-吡唑-1-基〕乙基}-5-甲基-2-(2H-1,2,3-三唑-2-基)苯甲醯亞胺、N-環丙基-N-{2-〔4-(5-氟吡啶-2-基)-1H-吡唑-1-基〕乙基}-5-甲基-2-(2H-1,2,3-三唑-2-基)苯甲醯亞胺、N-{2-〔4-(5-氟吡啶-2-基)-1H-吡唑-1-基〕乙基}-5-甲基-N-(丙烷-2-基)-2-(2H-1,2,3-三唑-2-基)苯甲醯亞胺、N-乙基-N-{2-〔4-(5-氟吡啶-2-基)-1H-吡唑-1-基〕乙基}-5-甲基-2-(嘧啶-2-基)苯甲醯亞胺、N-{2-〔3-(5-氟吡啶-2-基)-1H-吡唑-1-基〕乙基}-5-甲基-2-(2H-1,2,3-三唑-2-基)苯甲醯亞胺、N-{2-〔3-(5-氟吡啶-2-基)-1H-吡唑-1-基〕乙基}-N，5-二甲基-2-(2H-1,2,3-三唑-2-基)苯甲醯亞胺、N-(環丙基甲基)-N-{2-〔3-(5-氟吡啶-2-基)-1H-吡唑-1-基〕乙基}-5-甲基-2-(2H-1,2,3-三唑-2-基) 苯甲醯亞胺、N-乙基-N-{2-〔3-(5-氟吡啶-2-基)-1H-吡唑-1-基〕乙基}-5-甲基-2-(2H-1,2,3-三唑-2-基)苯甲醯亞胺、N-{2-〔3-(4-氟苯基)-1H-吡唑-1-基〕乙基}-5-甲基-2-(2H-1,2,3-三唑-2-基)苯甲醯亞胺、N-{2-〔3-(4-氟苯基)-1H-吡唑-1-基〕乙基}-N，5-二甲基-2-(2H-1,2,3-三唑-2-基)苯甲醯亞胺、N-{2-〔3-(5-氟吡啶-2-基)-1H-吡唑-1-基〕乙基}-5-甲基-N-(丙烷-2-基)-2-(2H-1,2,3-三唑-2-基)苯甲醯亞胺、N-(2,2-二氟乙基)-N-{2-〔3-(5-氟吡啶-2-基)-1H-吡唑-1-基〕乙基}-5-甲基-2-(2H-1,2,3-三唑-2-基)苯甲醯亞胺、5-氟-N-{2-〔3-(5-氟吡啶-2-基)-1H-吡唑-1-基〕乙基}-2-(2H-1,2,3-三唑-2-基)苯甲醯亞胺、N-甲基-N-{2-〔3-(5-氟吡啶-2-基)-1H-吡唑-1-基〕乙基}-5-氟-2-(2H-1,2,3-三唑-2-基)苯甲醯亞胺、N-乙基-N-{2-〔3-(5-氟吡啶-2-基)-1H-吡唑-1-基〕乙基}-5-氟-2-(2H-1,2,3-三唑-2-基)苯甲醯亞胺、N-{2-〔3-(5-氟吡啶-2-基)-1H-吡唑-1-基〕乙基}-5-甲基-2-(嘧啶-2-基)苯甲醯亞胺、N-乙基-N-{2-〔3-(5-氟吡啶-2-基)-1H-吡唑-1-基〕乙基}-5-甲基-2-(嘧啶-2-基)苯甲醯亞胺、N-{2-〔3-(5-氟吡啶-2-基)-1H-吡唑-1-基〕乙基 }-5-甲基-N-(2-氟乙基)-2-(2H-1,2,3-三唑-2-基)苯甲醯亞胺、N-(環丙基甲基)-N-{2-〔3-(4-氟苯基)-1H-吡唑-1-基〕乙基}-5-甲基-2-(2H-1,2,3-三唑-2-基)苯甲醯亞胺、N-(環丙基甲基)-5-甲基-N-〔2-(3-苯基-1H-吡唑-1-基)乙基〕-2-(2H-1,2,3-三唑-2-基)苯甲醯亞胺、N-環丙基-N-{2-〔3-(5-氟吡啶-2-基)-1H-吡唑-1-基〕乙基}-5-甲基-2-(2H-1,2,3-三唑-2-基)苯甲醯亞胺、N-{2-〔3-(5-氟吡啶-2-基)-1H-吡唑-1-基〕乙基}-5-甲基-N-(環氧丙烷-3-基)-2-(2H-1,2,3-三唑-2-基)苯甲醯亞胺、N-乙基-N-{2-〔3-(5-氟吡啶-2-基)-1H-吡唑-1-基〕乙基}-2-(2H-1,2,3-三唑-2-基)苯甲醯亞胺、5-氯-N-乙基-N-{2-〔3-(5-氟吡啶-2-基)-1H-吡唑-1-基〕乙基}-2-(2H-1,2,3-三唑-2-基)苯甲醯亞胺、N-乙基-N-{2-〔3-(5-氟吡啶-2-基)-1H-吡唑-1-基〕乙基}-2-(嘧啶-2-基)苯甲醯亞胺、N-乙基-N-{2-〔3-(5-氟吡啶-2-基)-1H-吡唑-1-基〕乙基}-5-甲基-2-(吡啶-2-基)苯甲醯亞胺、N-乙基-N-{2-〔3-(5-氟吡啶-2-基)-1H-吡唑-1-基〕乙基}-5-甲基-2-(吡啶-3-基)苯甲醯亞胺、N-乙基-N-{2-〔4-(5-氟吡啶-2-基)-1H-吡唑-1-基 〕乙基}-2-(嘧啶-2-基)苯甲醯亞胺、5-甲基-N-{2-〔3-(6-甲基吡啶-2-基)-1H-吡唑-1-基〕乙基}-2-(2H-1,2,3-三唑-2-基)苯甲醯亞胺、N-乙基-5-甲基-N-{2-〔3-(6-甲基吡啶-2-基)-1H-吡唑-1-基〕乙基}-2-(2H-1,2,3-三唑-2-基)苯甲醯亞胺、5-氟-N-{2-〔3-(5-氟吡啶-2-基)-1H-吡唑-1-基〕乙基}-2-(嘧啶-2-基)苯甲醯亞胺、N-乙基-5-氟-N-{2-〔3-(5-氟吡啶-2-基)-1H-吡唑-1-基〕乙基}-2-(嘧啶-2-基)苯甲醯亞胺、5-氯-N-{2-〔3-(5-氟吡啶-2-基)-1H-吡唑-1-基〕乙基}-2-(嘧啶-2-基)苯甲醯亞胺、N-乙基-5-氯-N-{2-〔3-(5-氟吡啶-2-基)-1H-吡唑-1-基〕乙基}-2-(嘧啶-2-基)苯甲醯亞胺、N-乙基-4-氟-N-{2-〔3-(5-氟吡啶-2-基)-1H-吡唑-1-基〕乙基}-2-(2H-1,2,3-三唑-2-基)苯甲醯亞胺、N-乙基-2-氟-N-{2-〔3-(5-氟吡啶-2-基)-1H-吡唑-1-基〕乙基}-6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)苯甲醯亞胺、N-乙基-2-氟-N-{2-〔3-(5-氟吡啶-2-基)-1H-吡唑-1-基〕乙基}-6-(嘧啶-2-基)苯甲醯亞胺、N-乙基-N-{2-〔3-(5-氟吡啶-2-基)-1H-吡唑-1-基〕乙基}-4-甲基-2-(2H-1,2,3-三唑-2-基)苯甲醯亞胺、N-乙基-3-氟-N-{2-〔3-(5-氟吡啶-2-基)-1H-吡唑-1-基〕乙基}-2-(2H-1,2,3-三唑-2-基)苯甲醯亞胺、 N-乙基-4-氟-N-{2-〔3-(5-氟吡啶-2-基)-1H-吡唑-1-基〕乙基}-2-(嘧啶-2-基)苯甲醯亞胺、N-乙基-N-{2-〔3-(5-氟吡啶-2-基)-1H-吡唑-1-基〕乙基}-5-甲氧基-2-(2H-1,2,3-三唑-2-基)苯甲醯亞胺、N-乙基-5-甲基-2-(2H-1,2,3-三唑-2-基)-N-(2-{3-〔5-(三氟甲基)吡啶-2-基〕-1H-吡唑-1-基}乙基)苯甲醯亞胺、N-乙基-5-甲基-2-(2H-1,2,3-三唑-2-基)-N-(2-{3-〔6-(三氟甲基)吡啶-2-基〕-1H-吡唑-1-基}乙基)苯甲醯亞胺、N-{2-〔3-(3,4-二氟苯基)-1H-吡唑-1-基〕乙基}-N-乙基-5-氟-2-(嘧啶-2-基)苯甲醯亞胺、N-乙基-5-氟-N-{2-〔3-(4-氟苯基)-1H-吡唑-1-基〕乙基}-2-(嘧啶-2-基)苯甲醯亞胺、5-氯-N-乙基-N-{2-〔4-(5-氟吡啶-2-基)-1H-吡唑-1-基〕乙基}-2-(2H-1,2,3-三唑-2-基)苯甲醯亞胺、N-乙基-5-氟-N-{2-〔4-(5-氟吡啶-2-基)-1H-吡唑-1-基〕乙基}-2-(2H-1,2,3-三唑-2-基)苯甲醯亞胺、N-乙基-5-氟-2-(嘧啶-2-基)-N-(2-{3-〔6-(三氟甲基)吡啶-2-基〕-1H-吡唑-1-基}乙基)苯甲醯亞胺、N-乙基-(嘧啶-2-基)-N-(2-{3-〔6-(三氟甲基)吡啶-2-基〕-1H-吡唑-1-基}乙基)苯甲醯亞胺、N-{2-〔3-(3,4-二氟苯基)-1H-吡唑-1-基〕乙基}- N-乙基-2-(嘧啶-2-基)苯甲醯亞胺、N-乙基-5-甲基-2-(2H-1,2,3-三唑-2-基)-N-(2-{3-〔4-(三氟甲基)吡啶-2-基〕-1H-吡唑-1-基}乙基)苯甲醯亞胺、N-乙基-5-氟-2-(嘧啶-2-基)-N-(2-{3-〔4-(三氟甲基)吡啶-2-基〕-1H-吡唑-1-基}乙基)苯甲醯亞胺。
(8)一種醫藥組成物，其係含有上述(1)~(7)中任1項所記載之吡唑衍生物或其醫藥上所容許之鹽作為有效成分。
(9)一種睡眠障礙、憂鬱症、焦慮症、恐慌障礙、統合失調症、藥物依賴症、阿茲海默症、帕金森氏症、杭丁頓[氏][舞蹈]症、攝食障礙、疼痛、消化器疾病、癲癇、炎症、免疫相關疾病、內分泌相關疾病、高血壓等疾病之治療或預防藥，其特徵係含有上述(1)~(7)中任1項所記載之吡唑衍生物或其醫藥上所容許之鹽作為有效成分。
本發明之吡唑衍生物已確知對OX受體顯示出親和性，同時對生理性配位體之受體的刺激顯示拮抗作用。
〔實施發明用之形態〕
本說明書中使用的用語係有以下之意思。
所謂「鹵素原子」乃為氟原子、氯原子、溴原子、碘原子。
所謂「C1-6烷基」意指直鏈狀或分支鏈狀的碳數1~6個之烷基，可舉例如甲基、乙基、n-丙基、異丙基、n-丁基、異丁基、sec-丁基、tert-丁基、n-戊基、異戊基、新戊基、tert-戊基、1-乙基丙基、n-己基、異己基、新己基等。
所謂「C3-6環烷基」乃為環丙基、環丁基、環戊基、環己基。
所謂「4-6員之環狀醚基」係為氧雜環丁基、四氫呋喃基、四氫哌喃基。
所謂「C1-6烷氧基」意指直鏈狀或分支鏈狀的碳數1~6個之烷氧基，可舉例如甲氧基、乙氧基、n-丙氧基、異丙氧基、n-丁氧基、異丁氧基、sec-丁氧基、tert-丁氧基、n-戊基氧基、異戊基氧基、新戊基氧基、tert-戊基氧基、1-乙基丙氧基、n-己氧基等。
本說明書中之「醫藥上所容許之鹽」意指藥劑上可容許之酸加成鹽，所使用的酸方面，包含與硫酸、鹽酸、溴化氫酸、磷酸、硝酸等之無機酸所成的鹽，或者是與乙酸、安息香酸、草酸、乳酸、蘋果酸、酒石酸、反丁烯二酸、順丁烯二酸、檸檬酸、丙二酸、苯乙醇酸、葡萄糖酸、半乳糖二酸、葡萄庚酸、甘醇酸、麩胺酸、甲烷磺酸、乙烷磺酸、苯磺酸、p-甲苯磺酸、樟腦磺酸、萘-2-磺酸等之有機酸所成的鹽。由遊離體轉變為該鹽係可以習知的方法 來進行。
本發明化合物中，較佳樣態係可列舉如下。
以X為氮原子之化合物為佳。
以鹵素原子為氟原子、氯原子或溴原子之化合物為佳，為氟原子或氯原子之化合物更佳。
以R2為C1-6烷基(該C1-6烷基可由取代基群1選出的1~3個取代基所取代)、C3-6環烷基或4-6員之環狀醚基之化合物為佳，為甲基或乙基之化合物更佳。
以R3為三唑基或嘧啶基化合物為佳。
以R5為氫原子、鹵素原子之化合物為佳，為氫原子之化合物更佳。
此外，本發明化合物形成水合物或溶媒合物的情況，該等亦包含在本發明之範圍內。同樣地，本發明化合物之水合物或溶媒合物之醫藥上所容許之鹽亦包含在本發明之範圍內。
本發明之化合物，包含鏡像異構物、非鏡像異構物、平衡化合物、此等之任意比例所成的混合物、消旋體等全部。
本發明之化合物中，亦包含一個以上之氫原子、碳原子、氮原子、氧原子、氟原子經與放射性同位素或安定同位素所取代而成之化合物。此等之標識化合物可用於代謝或藥物動態研究、作為受體之配位體等的生物學分析等。
本發明之化合物係可經口或非經口投予。其投予劑型為錠劑、膠囊劑、顆粒劑、散劑、粉劑、片劑、軟膏劑、 乳霜劑、皮膚貼付劑、乳劑、懸濁劑、肛門塞劑、注射劑等，皆可藉由慣用的製劑技術(例如第15版日本藥局方所規定之方法等)來製造。此等之投予劑型係可依患者的症狀、年齢、體重及治療目的來適當地選擇。
此等之製劑係可於含有本發明之化合物的組成物中，搭配藥理學上所容許之載體，意即，賦形劑(例如結晶纖維素、澱粉、乳糖、甘露醇)、鍵結劑(例如羥基丙基纖維素、聚乙烯基吡咯啶酮)、滑澤劑(例如硬脂酸鎂、滑石)、崩壞劑(例如羧基甲基纖維素鈣)、其他藥理學上所容許之各種添加劑，並予以製造。
本發明之化合物對成人患者而言，係可使1次投予量0.001~500mg以1日1次或分成數次進行經口或非經口投予。此外，此投予量係可依治療對象之疾病的種類、患者的年齢、體重、症狀等來適當地增減。
本發明之化合物(I)的代表性製造法乃顯示於以下的方案A~I。以下的方法係為本發明化合物之製造法的例示，但非受限於此等。此外，以下製造法的例示中，化合物亦可形成不會干擾反應之鹽。
方案A
(式中，X、R1、R2、R3及R4係與上述相同。A1、A2及A3表示鹵素原子、甲烷磺醯基氧基、p-甲苯磺醯基氧基或三氟甲烷磺醯基氧基。L表示羥基或鹵素原子。Pr1表示J.F.W.McOmie著、Protective Groups in Organic Chemistry、及T.W.Greene及P.G.M.Wuts著、Protective Groups in Organic Synthesis中所記載之慣用的胺基之保護基。)
步驟A-1：式(3)所示之化合物，係可使式(1)所示之硼酸衍生物與(2)所示之化合物在鈴木-宮浦耦合反應之條件下反應而得。有關鈴木-宮浦耦合反應之概論可見Angew.Chem.Int.Ed.2001,40,4544。
步驟A-2：式(5)所示之化合物，係可使式(3)所 示之化合物與式(4)所示之化合物反應而得。步驟A-2中之反應係可於N,N-二甲基甲醯胺、二甲基亞碸、乙腈、四氫呋喃、乙醇、水、氯仿等之溶媒中，或該等之混合溶媒中，在氫化鈉、氫氧化鈉、碳酸鈉、碳酸鉀、碳酸銫等之無機鹼、鈉乙氧化物、鉀tert-丁氧化物等之鹼金屬或鹼土類金屬之低級烷氧化物或三乙基胺、二異丙基乙基胺等之有機鹼存在下，以-80℃附近~溶媒之沸點附近之溫度條件下進行。
步驟A-3：當式(5)所示之化合物的Pr1為tert-丁氧基羰基等可以酸去保護之基時，式(6)所示之化合物係可使式(5)所示之化合物與鹽酸、硫酸、三氟乙酸、p-甲苯磺酸、甲烷磺酸等酸反應而得。而當式(5)所示之化合物之Pr1為苯甲基氧基羰基等可以氫化分解去保護之基時，係可藉由使用鈀等之金屬觸媒所為之氫化分解反應予以去保護。有關步驟A-3中之反應的包括的概觀可見J.F.W.McOmie著、Protective Groups in Organic Chemistry、及T.W.Greene及P.G.M.Wuts著、Protective Groups in Organic Synthesis。
步驟A-4：式(8)所示之化合物係可使式(6)所示之化合物與式(7)所示之化合物反應而得。步驟A-4之醯胺化反應中，當式(7)所示之化合物之L為羥基時，可舉出使用脫水縮合劑所為之方法。脫水縮合劑方面，可舉出1-乙基-3-(3-二甲基胺基丙基)碳二醯亞胺．鹽酸鹽、丙基膦酸酐(環狀三聚物)、二環己基碳二醯亞胺、二 苯基膦醯基疊氮化物、羰基二咪唑等，視需要可使用1-羥基苯并三唑、羥基琥珀醯亞胺等之活性化劑。反應溶媒方面，可舉出N,N-二甲基甲醯胺、四氫呋喃、二氯甲烷、氯仿、甲苯、乙酸乙基酯等，或該等之混合溶媒。此時，可使用鹼來進行，鹼的例子方面，可舉出三乙基胺、二異丙基乙基胺等之有機胺類、碳酸鉀等之無機鹼等。反應可於-80℃~反應溶媒之沸點附近實施。再者，當式(7)所示之化合物的L為鹵素原子時，步驟A-4中之反應係可於N,N-二甲基甲醯胺、二甲基亞碸、乙腈、四氫呋喃、乙醇、水、氯仿等之溶媒中，或該等之混合溶媒中，在氫化鈉、氫氧化鈉、碳酸鈉、碳酸鉀、碳酸銫等之無機鹼、鈉乙氧化物、鉀tert-丁氧化物等之金屬低級烷氧化物或三乙基胺、二異丙基乙基胺等之有機鹼存在下，於-80℃附近~溶媒之沸點附近之溫度條件下進行。
步驟A-5：式(10)所示之化合物係使式(8)所示之化合物與式(9)所示之化合物反應而得。步驟A-5中之反應係可於N,N-二甲基甲醯胺、二甲基亞碸、乙腈、四氫呋喃、乙醇、水、氯仿等之溶媒中，或該等之混合溶媒中，在氫化鈉、氫氧化鈉、碳酸鈉、碳酸鉀、碳酸銫等之無機鹼、鈉乙氧化物、鉀tert-丁氧化物等之金屬低級烷氧化物或三乙基胺、二異丙基乙基胺等之有機鹼存在下，於-80℃附近~溶媒之沸點附近之溫度條件下進行。
方案B
(式中，X、Y1、Y2、R1、R2、R3、R4及L係與上述相同。A4及A5表示鹵素原子、甲烷磺醯基氧基、p-甲苯磺醯基氧基或三氟甲烷磺醯基氧基。Pr2表示J.F.W.McOmie著、Protective Groups in Organic Chemistry、及T.W.Greene及P.G.M.Wuts著、Protective Groups in Organic Synthesis中所記載之慣用的羥基之保護基。)
步驟B-1：式(12)所示之化合物，係從式(7)所示之化合物與式(11)所示之胺衍生物藉由與步驟A-4同樣的反應條件使其反應而得。
步驟B-2：式(14)所示之化合物，係從式(12)所示之化合物與式(13)所示之化合物藉由與步驟A-5同樣的反應條件使其反應而得。
步驟B-3：式(15)所示之化合物乃藉由去除式(14 )所示之化合物的羥基之保護基而得。有關步驟B-3中之反應的包括的概觀可見J.F.W.McOmie著、Protective Groups in Organic Chemistry、及T.W.Greene及P.G.M.Wuts著、Protective Groups in Organic Synthesis。當式(14)所示之化合物之Pr2為tert-丁基二甲基矽基等之含矽系的保護基時，式(15)所示之化合物係使式(14)所示之化合物與鹽酸、三氟乙酸等之酸、四丁基銨氟化物、氟化氫等之氟化物反應而得。
步驟B-4：式(16)所示之化合物係可藉由使式(15)所示之化合物的羥基轉變為一般的脫離基而得。步驟B-4中之反應方面，可舉出例如氯化、溴化、碘化、甲烷磺醯基化、p-甲苯磺醯基化等。氯化反應的例子方面，可舉例如使用氯化甲烷磺醯基等而為脫離基後，以氯原子取代之方法。再者，使用四氯化碳與三苯基膦之方法、使用亞硫醯氯或氧基氯化磷之方法等。此時，亦可添加氯化鈉、氯化鉀等之氯化物。溴化反應的例子方面，可舉例如使用四溴化碳與三苯基膦之方法。碘化反應的例子方面，可舉例如使用碘、三苯基膦及咪唑之方法。甲烷磺醯基化、p-甲苯磺醯基化係可分別使用例如氯化甲烷磺醯基、氯化p-甲苯磺醯基等來進行。此等之反應時，亦可添加適當的鹼。添加之鹼的例子方面，可舉例如三乙基胺、二異丙基乙基胺等之有機鹼類，或例如碳酸鉀等之無機鹼。在反應溶媒之N,N-二甲基甲醯胺、二甲基亞碸、乙腈、四氫呋喃、水、四氯化碳、氯仿、二氯乙烷、1,2-二氯乙烷等之溶媒 或該等之混合溶媒中，反應可於-80℃附近~溶媒之沸點附近之溫度條件下進行。
步驟B-5：式(10)所示之化合物係可從式(16)所示之化合物與式(3)所示之吡唑衍生物藉由與步驟A-2同樣的反應條件使其反應而得。
方案C
(式中，X、Y1、Y2、R1、R2、R3、R4、L及Pr2係與上述相同。)
步驟C-1：式(18)所示之化合物可從式(11)所示之胺衍生物與式(17)所示之醛衍生物以還原性胺基化反應之條件反應而得。步驟C-1中所謂還原性胺基化反應之條件，可舉出使胺衍生物與醛衍生物在酸及鹼的存在下或非存在下，加入還原劑來進行之方法。又，還原方法方面，可利用例如使用鈀-碳、鉑、雷氏鎳、銠-鋁等之觸媒而為的氫化之接觸還原方法。酸方面，可舉出乙酸、鹽酸等 。鹼方面，可舉出三乙基胺等。還原劑方面，可舉出氫化硼鈉、三乙醯氧基氫化硼鈉或氰基氫化硼鈉等。在反應溶媒之甲醇、乙醇、二乙基醚、四氫呋喃、1,4-二噁烷、氯仿、二氯甲烷、N,N-二甲基甲醯胺、乙腈、水或該等之混合溶媒中，反應可於-80℃附近~溶媒之沸點附近之溫度條件下進行。
步驟C-2：式(14)所示之化合物，係從式(18)所示之胺衍生物與式(7)所示之化合物藉由與步驟A-4同樣的反應條件使其反應而得。
步驟C-3：式(10)所示之化合物係可從式(14)所示之化合物藉由與步驟B-3、步驟B-4及步驟B-5同樣的反應條件實施而得。
方案D
(式中，X、R1、R2、R3、R4、A1、A2、A3、L及Pr1係與上述相同。)
步驟D-1：式(20)所示之化合物，係從式(19)所示之硼酸衍生物與(2)所示之化合物藉由與步驟A-1同樣地於鈴木-宮浦耦合反應之條件下反應而得。
步驟D-2：式(21)所示之化合物係使式(20)所示之化合物與鹽酸、三氟乙酸等之酸反應而得。在反應溶媒之例如甲醇、乙醇、四氫呋喃、1,4-二噁烷、水、乙酸乙基酯、氯仿等之溶媒或該等之混合溶媒中，反應可於-80℃附近~溶媒之沸點附近之溫度條件下進行。
步驟D-3：式(22)所示之化合物，係從式(21)所示之化合物與式(4)所示之化合物藉由與步驟A-2同樣的反應條件使其反應而得。
步驟D-4：式(23)所示之化合物，係從式(22)所示之化合物以與步驟A-3同樣的反應條件使其反應而得。
步驟D-5：式(24)所示之化合物，係從式(23)所示之胺衍生物與式(7)所示之化合物藉由與步驟A-4同樣的反應條件使其反應而得。
步驟D-6：式(25)所示之化合物，係從式(24)所示之化合物與式(9)所示之化合物藉由與步驟A-5同樣的反應條件使其反應而得。
方案E
(式中，X、R1、R2、R3、R4及L係與上述相同。Ra及Rb係相同或相異，表示氫原子或烷基。)
步驟E-1：式(27)所示之化合物，係從式(23)所示之胺衍生物與式(26)所示之化合物以與步驟C-1同樣的還原性胺基化反應之條件反應而得。
步驟E-2：式(25)所示之化合物，係從式(27)所 示之胺衍生物與式(7)所示之化合物藉由與步驟A-4同樣的反應條件使其反應而得。
方案F
(式中，X、R1、R2、R3、R4、A2及L係與上述相同。Rc及Rd表示烷氧基。)
步驟F-1：式(29)所示之化合物，係從式(21)所示之吡唑衍生物與式(28)所示之化合物以與步驟A-2同樣的反應條件反應而得。
步驟F-2：式(30)所示之化合物，係使式(29)所示之化合物與鹽酸、三氟乙酸、p-甲苯磺酸等之酸反應而得。在反應溶媒之例如甲醇、乙醇、四氫呋喃、1,4-二噁烷、水、乙酸乙基酯、氯仿、丙酮等之溶媒或該等之混合溶媒中，反應可於-80℃附近~溶媒之沸點附近之溫度條件下進行。
步驟F-3：式(27)所示之化合物，係從式(30)所 示之化合物與式(11)所示之胺衍生物以與步驟C-1同樣的還原性胺基化反應之條件反應而得。
步驟F-4：式(25)所示之化合物，係從式(27)所示之胺衍生物與式(7)所示之化合物藉由與步驟A-4同樣的反應條件使其反應而得。
方案G
(式中，X、R1、R2、R3、R4、A3、Pr1及L係與上述相同。)
步驟G-1：式(31)所示之化合物，係從式(22)所示之化合物與式(9)所示之化合物藉由與步驟A-5同樣的反應條件使其反應而得。
步驟G-2：式(32)所示之化合物，係從式(31)所示之化合物以與步驟A-3同樣的反應條件使其反應而得。
步驟G-3：式(25)所示之化合物，係從式(32)所示之胺衍生物與式(7)所示之化合物藉由與步驟A-4同 樣的反應條件使其反應而得。
方案H
(式中，X、Y1、Y2、R1、R2、R3、R4及L係與上述相同。A6表示鹵素原子。)
步驟H-1：式(35)所示之化合物，係從式(33)所示之胺衍生物與式(34)所示之化合物藉由與步驟A-4同樣的反應條件使其反應而得。
步驟H-2：式(36)所示之化合物，係從式(35)所示之化合物與硼酸衍生物以與步驟A-1同樣地於鈴木-宮浦耦合反應之條件下使其反應而得。又，亦可使用有機錫化合物而於Stille耦合反應之條件下使其反應而得。有關Stille耦合反應之包括的概觀，例如可見Angew.Chem.Int.Ed.,43,4704,(2004)等。
方案I
(式中，X、R1、R2、R3、R4及R5係與上述相同。)
步驟I-1：式(39)所示之化合物，係使式(37)所示之化合物與式(38)所示之化合物反應而得。步驟I-1中之反應，係於N,N-二甲基甲醯胺、二甲基亞碸、乙腈、四氫呋喃、氯仿等之溶媒中或該等之混合溶媒中，在氫氧化鈉、氫氧化鉀、碳酸鈉、碳酸鉀、碳酸銫、氫化鈉等之無機鹼、鈉乙氧化物、鉀tert-丁氧化物等之鹼金屬或鹼土類金屬之低級烷氧化物或三乙基胺、二異丙基乙基胺等之有機鹼存在下，於-80℃附近~溶媒之沸點附近之溫度條件下進行。
步驟I-2：式(41)所示之化合物，係從式(39)所示之胺衍生物與式(40)所示之化合物藉由與步驟A-4同樣的反應條件使其反應而得。
〔實施例〕
以下，舉出參考例、實施例及試驗例以更加詳細地說明本發明，但本發明並不受限於此等，又在不脫離本發明之範圍的範圍下，係可使其變化。
以下的參考例及實施例中，所使用的微波反應裝置為Biotage公司的Initiator。
以下的參考例及實施例中，使用管柱層析進行純化時的「KP-Sil」係用Biotage公司SNAPCartridge KP-Sil、「HP-Sil」係用Biotage公司SNAPCartridge HP-Sil、「KP-NH」係用Biotage公司SNAPCartridge KP-NH。
以下的參考例及實施例中，分劃高速液體層析(HPLC)所為的純化係以下述條件進行。惟，具有鹼性官能基的化合物之情況下，於本操作使用三氟乙酸時，會有為了獲得游離體而進行中和操作等情況。
儀器：Gilson公司preparative HPLC system
管柱：資生堂Capcelpak C18 MGII 5μm 20×150mm
溶媒：A液-含0.1%三氟乙酸的水、B液-含0.1%三氟乙酸的乙腈
梯度：0分(A液/B液=90/10)、22分(A液/B液=20/80)、25分(A液/B液=10/90)
流速：20mL/min、檢出法：UV 254nm
以下的參考例及實施例中，高速液體層析質量光譜(LCMS)係以下述條件測定。
條件1
測定儀器：MicroMass公司Platform LC及Agilent公司Agilent1100
管柱：Waters公司SunFire C18 2.5μm 4.6×50mm
溶媒：A液-含0.1%三氟乙酸的水、B液-含0.1%三氟乙酸的乙腈
梯度：0分(A液/B液=90/10)、0.5分(A液/B液=90/10)、5.5分(A液/B液=20/80)、6.0分(A液/B液=1/99)、6.3分(A液/B液=1/99)
流速：1mL/min、檢出法：254nm
離子化法：電子衝撃離子化法Electron Spray Ionization：ESI)
條件2
測定儀器：Agilent公司Agilent2900及Agilent公司Agilent6150
管柱：Waters公司Acquity CSH C18 1.7um，2.1×50mm
溶媒：A液-含0.1%甲酸的水、B液-含0.1%甲酸的乙腈
梯度：0分(A液/B液=80/20)、1.2-1.4分(A液/B液=1/99)
流速：0.8mL/min、檢出法：254nm
離子化法：電子衝撃離子化法Electron Spray Ionization：ESI)
以下的參考例及實施例中，質量光譜(MS)係以下述條件測定。
MS測定儀器：島津公司LCMS-2010EV或MicroMass公司Platform LC
以下的參考例及實施例中，化合物名係根據ACD/Name(ACD/Labs 12.01，Advanced Chemistry Development Inc.)來命名。
參考例及實施例中，以下的用語及試劑表示如下。
Na2SO4(無水硫酸鈉)、Na2CO3(碳酸鈉)、Cs2CO3(碳酸銫)、NaHCO3(碳酸氫鈉)、NaOH(氫氧化鈉)、MeOH(甲醇)、EtOH(乙醇)、Et2O(二乙基醚)、THF(四氫呋喃)、DMF(N,N-二甲基甲醯胺)、MeCN(乙腈)、EtOAc(乙酸乙基酯)、CHCl3(氯仿)、HOBt．H2O(1-羥基苯并三唑．1水合物)、EDC．HCl〔1-(3-二甲基胺基丙基)-3-乙基碳二醯亞胺．1鹽酸鹽〕、HATU〔O-(7-氮雜苯并三唑-1-基)-N,N,N’,N’-四甲基脲六氟磷酸鹽〕、Pd(PPh3)4〔肆三苯基膦鈀(0)〕、brine(飽和食鹽水)、Boc(tert-丁氧基羰基)、THP(四氫哌喃基)、DIPEA(N,N-二異丙基乙基胺)、TEA(三乙基胺)、MeI(碘化甲基)、EtI(碘化乙基)、TBS(tert-丁基二甲基矽)、TBAF(四丁基銨氟化物)、MsCl(氯化甲烷磺醯基)、NaBH4(氫化硼鈉)}、NaH (氫化鈉)、HCl(氯化氫)。
參考例1 5-氟-2-〔1-(四氫-2H-呱喃-2-基)-1H-吡唑-5-基〕吡啶
於1-(四氫-2H-呱喃-2-基)-5-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧雜硼戊環-2-基)-1H-吡唑(1.0g、3.6mmol)及2-溴-5-氟吡啶(0.82g、4.7mmol)之EtOH(10mL)、甲苯(10mL)混合溶液中加入Pd(PPh3)4(0.42g、0.36mmol)、2mol/L Na2CO3水溶液(4mL)，予以加熱迴流後攪拌2小時。在室溫放冷後，於反應混合物中加入水，使用EtOAc萃出。將萃出的有機層以brine洗淨，使用Na2SO4乾燥後，濾掉乾燥劑，減壓下餾去溶媒。將所得的殘渣以管柱層析(KP-NH 28g、hexane/EtOAc=80/20~20/80)純化而得標題化合物(0.84g)(無色油狀)。
MS(ESI pos.)m/z：248[M+H]+
參考例2 5-氟-2-(1H-吡唑-5-基)吡啶鹽酸鹽
於參考例1中所得化合物(0.84g、3.4mmol)之MeOH(10mL)溶液中加入4mol/L HCl-EtOAc溶液( 5mL)，在室溫攪拌16小時、在60℃攪拌3小時。在室溫放冷後，使反應混合物於減壓下餾去溶媒。將所得殘渣於Et2O中攪拌1小時後，濾取析出的固體，並以減壓加熱乾燥，得到標題化合物(0.62g)(無色粉末)。
MS(ESI pos.)m/z：164[M+H]+，186[M+Na]+
參考例3 tert-丁基{2-〔3-(5-氟吡啶-2-基)-1H-吡唑-1-基〕乙基}胺基甲酸酯
於參考例2中所得化合物(1.3g、6.5mmol)之DMF(50mL)溶液中加入N-(2-溴乙基)胺基甲酸 tert-丁基酯(1.9g、8.5mmol)、Cs2CO3(6.4g、19.5mmol)，80℃攪拌3小時。在室溫放冷後，於反應混合物中加入水，使用EtOAc萃出。將萃出的有機層以brine洗淨，用Na2SO4予以乾燥後，濾掉乾燥劑，減壓下餾去溶媒。將所得的殘渣以管柱層析(KP-NH 110g、hexane/EtOAc=100/0~80/20)純化而得標題化合物(1.3g)(無色油狀)。
MS(ESI pos.)m/z：307[M+H]+，329[M+Na]+
參考例4 2-〔3-(5-氟吡啶-2-基)-1H-吡唑-1-基〕乙烷胺 二鹽酸鹽
於參考例3中所得化合物(1.3g、4.2mmol)之CHCl3(20mL)溶液中加入4mol/L HCl-EtOAc溶液(5mL)，在室溫攪拌24小時。使反應混合物於減壓下餾去溶媒，將所得殘渣於Et2O中攪拌1小時後，濾取析出的固體，並以減壓加熱乾燥，得到標題化合物(0.86g)(無色粉末)。
MS(ESI pos.)m/z：207[M+H]+
參考例5 5-氟-2-(1H-吡唑-4-基)吡啶
於4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧雜硼戊環-2-基)-1H-吡唑-1-羧酸 tert-丁基酯(1.8g、6.3mmol)及2-溴-5-氟吡啶(1.0g、5.7mmol)之1,4-二噁烷(11mL)溶液中加入2mol/L Na2CO3水溶液(8.5mL、17.1mmol)與Pd(PPh3)4(0.20g、0.17mmol)，在油浴溫度90℃攪拌4小時。之後，在室溫攪拌2日。於反應混合物中加入brine，以EtOAc萃出。將有機層以Na2SO4乾燥，濾掉乾燥劑後，減壓下餾去溶媒。於所得殘渣中加入EtOAc，濾取析出的固體，得到標題化合物(0.66g)(無色固體)。
MS(ESI pos.)m/z：164[M+H]+
參考例6 {2-〔4-(5-氟吡啶-2-基)-1H-吡唑-1-基〕乙基}胺基甲酸 tert-丁基酯
使參考例5中所得化合物(0.20g、1.2mmol)、(2-溴乙基)胺基甲酸 tert-丁基酯(0.30g、1.4mmol)、Cs2CO3(0.80g、2.5mmol)及MeCN(2.5mL)之混合物在油浴溫度80℃攪拌1小時後，加入(2-溴乙基)胺基甲酸 tert-丁基酯(0.030g、0.13mmol)且同溫度下攪拌2小時。放冷至室溫為止後，加入水，以EtOAc萃出。將有機層以Na2SO4乾燥，濾掉乾燥劑後，減壓下餾去溶媒，得到標題化合物(0.34g)(無色固體)。
MS(ESI pos.)m/z：307[M+H]+，329[M+Na]+
參考例7 2-〔4-(5-氟吡啶-2-基)-1H-吡唑-1-基〕乙烷胺 二鹽酸鹽
於參考例6中所得化合物(0.34g、1.1mmol)之EtOAc(1mL)溶液中，在室溫加入4mol/LHCl-EtOAc溶液(5.5mL)。於反應混合物中加入EtOAc(4mL)同溫度下攪拌1小時後，加入4mol/L HCl-EtOAc溶液(2.5mL)且同溫度下攪拌2小時。濾取析出的固體，以EtOAc洗淨，得到標題化合物(0.29g)(無色固體)。
MS(ESI pos.)m/z：207[M+H]+
參考例8 N-乙基-5-甲基-2-(2H-1,2,3-三唑-2-基)苯甲醯亞胺
於5-甲基-2-(2H-1,2,3-三唑-2-基)安息香酸(3.0g、14.8mmol)及乙基胺(2mol/L THF溶液、8.9mL、17.8mmol)之DMF(54mL)溶液中，在室溫加入HOBt．H2O(4.05g、26.6mmol)及EDC．HCl(5.1g、26.6mmol)並整夜攪拌。於反應混合物中加入NaHCO3水溶液，以EtOAc萃出。將有機層以水、brine洗淨，並以Na2SO4乾燥，濾掉乾燥劑後，減壓下餾去溶媒。將所得的殘渣以管柱層析(KP-Sil 100g、hexane/EtOAc=85/15~0/100)純化。將所得之固體以hexane/EtOAc之混合溶媒(9/1)邊攪拌邊洗淨後，予以濾取，得到標題化合物(2.5g)(無色固體)。
MS(ESI pos.)m/z：231[M+H]+，253[M+Na]+
參考例9 N-(2-{〔tert-丁基(二甲基)矽基〕氧基}乙基)-N-乙基-5-甲基-2-(2H-1,2,3-三唑-2-基)苯甲醯亞胺
於參考例8中所得化合物(2.0g、8.7mmol)之DMF(87mL)溶液中在室溫加入60% NaH(0.47g、10.9mmol)，攪拌30分鐘。在反應混合物中，室溫下加入(2-溴乙氧基)-tert-丁基二甲基矽烷(2.60g、10.9mmol)之DMF(1mL)溶液，在室溫攪拌1小時、油浴溫度50℃攪拌4小時。之後，在室溫攪拌2日。於反應混合物中加入水，以EtOAc萃出。將有機層以水、brine洗淨，並以Na2SO4乾燥，濾掉乾燥劑後，減壓下餾去溶媒。將所得的殘渣以管柱層析(KP-Sil 100g、hexane/EtOAc=85/15~0/100)純化，得到標題化合物(3.6g)(褐色油狀)。
MS(ESI pos.)m/z：389[M+H]+
參考例10 N-乙基-N-(2-羥基乙基)-5-甲基-2-(2H-1,2,3-三唑-2-基)苯甲醯亞胺
於參考例9中所得化合物(0.76g、2.0mmol)之THF (10mL)溶液中，冰水冷卻下加入1mol/L TBAF(THF溶液、2.3mL、2.3mmol)，昇溫至室溫為止，攪拌1小時。再次以冰水冷卻，加入NaHCO3水溶液，減壓下餾去THF。於殘留物中加入EtOAc進行萃出，將有機層以brine洗淨後，以Na2SO4乾燥。濾掉乾燥劑後，減壓下餾去溶媒。將所得的殘渣以管柱層析(KP-Sil 25g、hexane/EtOAc=70/30~0/100)純化，得到標題化合物(0.53g)(無色固體)。
MS(ESI pos.)m/z：275[M+H]+，297[M+Na]+
參考例11 N-(2-{〔tert-丁基(二甲基)矽基〕氧基}乙基)環丙烷胺
於環丙基胺(0.090g、1.6mmol)之MeOH(3.2mL)溶液中，室溫下加入{〔tert-丁基(二甲基)矽基〕氧基}乙醛(0.30mL、1.6mmol)，攪拌1小時。同溫度下加入NaBH4(0.071g、1.9mmol)，攪拌3小時。於反應混合物中加入水，減壓下餾去MeOH後，加入brine，並以EtOAc萃出。將有機層以Na2SO4乾燥，濾掉乾燥劑後，減壓下餾去溶媒，得到標題化合物(0.32g)(油狀)。此後不再予以純化而直接用於後續反應。
MS(ESI pos.)m/z：216[M+H]+
參考例12 N-(2-{〔tert-丁基(二甲基)矽基〕氧基}乙基)-N-環丙基-5-甲基-2-(2H-1,2,3-三唑-2-基)苯甲醯亞胺
於參考例11中所得化合物(0.32g、1.5mmol)及5-甲基-2-(2H-1,2,3-三唑-2-基)安息香酸(0.31g、1.5mmol)之DMF(4.5mL)溶液中，室溫下加入DIPEA(0.78mL、4.5mmol)及HATU(0.68g、1.8mmol)，攪拌15小時。於反應混合物中加入水，進行EtOAc萃出。將有機層以水、brine洗淨，減壓下餾去溶媒。將所得的殘渣以管柱層析(KP-NH 28g、hexane/EtOAc=80/20~0/100)純化，再以(KP-Sil 25g、hexane/EtOAc=95/5~0/100)純化，得到標題化合物(0.33g)(無色非晶質)。
MS(ESI pos.)m/z：401[M+H]+，423[M+Na]+
參考例13 N-環丙基-N-(2-羥基乙基)-5-甲基-2-(2H-1,2,3-三唑-2-基)苯甲醯亞胺
以參考例12中所得化合物(0.33g、0.82mmol)為原料，藉著與參考例10同樣的手法，得到標題化合物(0.21g)(無色非晶質)。
MS(ESI pos.)m/z：287[M+H]+，309[M+Na]+
參考例14 tert-丁基 乙基{2-〔3-(5-氟吡啶-2-基)-1H-吡唑-1-基〕乙基}胺基甲酸酯
於參考例3中所得化合物(0.35g、1.1mmol)之DMF(5mL)溶液中加入60% NaH(0.056g、1.4mmol)，在室溫攪拌30分鐘。於其中加入EtI(0.11mL、1.4mmol)，在室溫攪拌1小時。於反應混合物中加入飽和氯化銨水溶液，使用EtOAc萃出。使萃出的有機層以brine洗淨，以Na2SO4乾燥後，濾掉乾燥劑，藉由減壓下餾去溶媒而得標題化合物(0.40g)(淡黃色油狀)。
MS(ESI pos.)m/z：335[M+H]+
參考例15-1 N-乙基-2-〔3-(5-氟吡啶-2-基)-1H-吡唑-1-基〕乙烷胺 二鹽酸鹽
於參考例14中所得化合物(0.37g、1.1mmol)之 CHCl3(5mL)溶液中加入4mol/L HCl-EtOAc溶液(2mL)，在室溫攪拌24小時。使反應混合物於減壓下餾去溶媒，將所得殘渣於Et2O中攪拌1小時後，濾取析出的固體，並以減壓加熱乾燥，得到標題化合物(0.23g)(無色粉末)。
MS(ESI pos.)m/z：234[M+H]+
參考例15-2 N-乙基-2-〔3-(5-氟吡啶-2-基)-1H-吡唑-1-基〕乙烷胺 二鹽酸鹽
又，標題化合物係可進行如下反應而得。
於參考例2中所得化合物(2.00g、10.0mmol)、NaOH(1.00g、25mmol)、MeCN(22mL)混合物中，在67~71℃滴下3-乙基-1,2,3-氧雜四氫噻唑-2,2-二氧化物(2.27g、15.0mmol)之MeCN(3.2mL)溶液，同溫度下攪拌1小時。予以冰冷，在18℃加入25%H2SO4(12mL)。將反應混合物加熱，在68℃攪拌4小時。予以冰冷，加入10mol/L NaOH水溶液(8.5mL)後，進行分液，使有機層在減壓下餾去溶媒。將殘渣於EtOAc(16mL)中攪拌，冰冷下，加入4mol/L HCl-EtOAc溶液(5.3mL)。室溫下攪拌1小時後，濾取析出的固體。將所得之固體以減壓加熱乾燥，得到標題化合物(2.49g)(淡黃色結晶)。
參考例16 N-{2-〔3-(5-氟吡啶-2-基)-1H-吡唑-1-基 〕乙基}丙烷-2-胺
使參考例4中所得化合物(0.32g、1.1mmol)溶解於水後，加入2mol/L NaOH水溶液，以CHCl3萃出。將萃出的有機層以brine洗淨，以Na2SO4乾燥後，濾掉乾燥劑，減壓下餾去溶媒。於所得殘渣之EtOH(5mL)溶液中加入丙酮(0.25mL、3.4mmol)，在60℃攪拌30分鐘。在室溫放冷後，加入NaBH4(0.13g、3.4mmol)，在60℃攪拌2小時。在室溫放冷後，於反應混合物中加入水，以EtOAc萃出。將有機層以brine洗淨，以Na2SO4乾燥後，濾掉乾燥劑，藉由減壓下餾去溶媒而得標題化合物(0.11g)(淡黃色油狀)。
MS(ESI pos.)m/z：249[M+H]+
參考例17 N-{2-〔3-(5-氟吡啶-2-基)-1H-吡唑-1-基〕乙基}環丙烷胺
參考例2中所得化合物(1.5g、7.5mmol)之DMF(50mL)溶液中加入溴乙醛二乙基縮醛(1.5mL、9.8mmol)、Cs2CO3(7.3g、22.5mmol)，80℃攪拌4小時。在室溫放冷後，於反應混合物中加入水，使用EtOAc萃出。將 萃出的有機層以brine洗淨，用Na2SO4乾燥後，濾掉乾燥劑，減壓下餾去溶媒。將所得的殘渣以管柱層析(KP-Sil 100g、hexane/EtOAc=100/0~80/20)純化得到2-〔1-(2,2-二乙氧基乙基)-1H-吡唑-3-基〕-5-氟吡啶(1.3g)之無色油狀物。於所得之2-〔1-(2,2-二乙氧基乙基)-1H-吡唑-3-基〕-5-氟吡啶(1.3g、4.7mmol)之CHCl3(20mL)溶液中，冰冷下，滴下三氟乙酸(2.0mL、27.9mmol)。滴下結束後，昇溫至室溫後攪拌20小時。於反應混合物中加入飽和NaHCO3水溶液，以CHCl3萃出。將有機層以brine洗淨，以Na2SO4乾燥後，濾掉乾燥劑，藉由減壓下餾去溶媒而得〔3-(5-氟吡啶-2-基)-1H-吡唑-1-基〕乙醛(0.6g)(淡黃色油狀物)。於所得〔3-(5-氟吡啶-2-基)-1H-吡唑-1-基〕乙醛(0.3g、1.5mmol)之CHCl3(10mL)溶液中加入環丙基胺(0.092mg、1.6mmol)，在室溫攪拌30分鐘。於其中加入氫化三乙醯氧基硼鈉(0.95g、4.5mmol)，在室溫攪拌24小時。反應液中加入飽和NaHCO3水溶液，以CHCl3萃出。將有機層以brine洗淨，以Na2SO4乾燥後，濾掉乾燥劑，減壓下餾去溶媒。將所得的殘渣以管柱層析(KP-NH 28g、hexane/EtOAc=80/20~20/80)純化而得標題化合物(0.20g)(無色油狀)。
MS(ESI pos.)m/z：247[M+H]+
參考例18 tert-丁基 乙基{2-〔4-(5-氟吡啶-2-基)- 1H-吡唑-1-基〕乙基}胺基甲酸酯
使用參考例6中所得化合物(1.2g、3.9mmol)，以與參考例14同樣的方法得到標題化合物(1.4g)(無色非晶質)。
MS(ESI pos.)m/z：335[M+H]+
參考例19 N-乙基-2-〔4-(5-氟吡啶-2-基)-1H-吡唑-1-基〕乙烷胺
於參考例18中所得化合物(1.4g、4.1mmol)之EtOAc(5mL)溶液中，室溫下加入4mol/L HCl-EtOAc溶液(20.3mL)。於反應混合物中加入EtOAc(5mL)，同溫度下攪拌4小時。於反應混合物中加入2mol/L NaOH水溶液使呈鹼性，以EtOAc萃出。將有機層以brine洗淨，以Na2SO4乾燥後，濾掉乾燥劑，減壓下餾去溶媒。於所得殘渣中加入Et2O，濾取析出的固體，得到標題化合物(0.81g)(無色固體)。
MS(ESI pos.)m/z：235[M+H]+
參考例20 N-{2-〔3-(5-氟吡啶-2-基)-1H-吡唑-1-基 〕乙基}-2-碘-5-甲基苯甲醯亞胺
以參考例4中所得化合物(1.0g、3.6mmol)及2-碘-5-甲基安息香酸(0.97g、3.8mmol)為原料，藉與參考例8同樣的手法，得到標題化合物(1.5g)(無色固體)。
MS(ESI pos.)m/z：451[M+H]+
參考例21 N-乙基-N-{2-〔3-(5-氟吡啶-2-基)-1H-吡唑-1-基〕乙基}-2-碘-5-甲基苯甲醯亞胺
以參考例20中所得化合物(0.70g、1.8mmol)為原料，藉與參考例14同樣的手法，得到標題化合物(0.67g)(無色非晶質)。
MS(ESI pos.)m/z：479[M+H]+
參考例22 tert-丁基 {2-〔4-(4-氟苯基)-1H-吡唑-1-基〕乙基}胺基甲酸酯
以4-(4-氟苯基)-1H-吡唑(0.12g、0.72mmol)為原料，藉與參考例6同樣的手法，得到標題化合物(0.22g、0.71mmol)(無色固體)。
MS(ESI pos.)m/z：306[M+H]+，328[M+Na]+
參考例23 2-〔4-(4-氟苯基)-1H-吡唑-1-基〕乙烷胺鹽酸鹽
以參考例22中所得化合物(0.22g、0.71mmol)為原料，藉與參考例7同樣的手法，得到標題化合物(0.17g、0.71mmol)(無色固體)。
MS(ESI pos.)m/z：206[M+H]+
參考例24 N-(2-{〔tert-丁基(二甲基)矽基〕氧基}乙基)-5-甲基-N-(丙烷-2-基)-2-(2H-1,2,3-三唑-2-基)苯甲醯亞胺
以N-(2-{〔tert-丁基(二甲基)矽基〕氧基}乙基)丙烷-2-胺(0.33g、1.5mmol)為原料，藉與參考例12同樣的手法，得到標題化合物(0.35g、0.87mmol)(無 色固體)。
MS(ESI pos.)m/z：403[M+H]+
參考例25 N-(2-羥基乙基)-5-甲基-N-(丙烷-2-基)-2-(2H-1,2,3-三唑-2-基)苯甲醯亞胺
以參考例24(0.35g、0.87mmol)為原料，藉與參考例13同樣的手法，得到標題化合物(0.15g、0.52mmol)(無色固體)。
MS(ESI pos.)m/z：289[M+H]+
參考例26 N-(環丙基甲基)-2-〔3-(4-氟苯基)-1H-吡唑-1-基〕乙烷胺
以2-〔3-(4-氟苯基)-1H-吡唑-1-基〕乙烷胺 鹽酸鹽(0.43g、2.1mmol)及環丙烷羧醛(0.17mL、2.3mmol)為原料，藉與參考例16同樣的手法，得到標題化合物(0.41g)(無色油狀)。
MS(ESI pos.)m/z：260[M+H]+
參考例27 N-(環丙基甲基)-2-(3-苯基-1H-吡唑-1-基)乙烷胺
以2-(3-苯基-1H-吡唑-1-基)乙烷胺(0.37g、2.0mmol)及環丙烷羧醛(0.16mL、2.2mmol)為原料，藉與參考例16同樣的手法，得到標題化合物(0.31g)(無色油狀物)。
MS(ESI pos.)m/z：242[M+H]+
參考例28 N-(環氧丙烷-3-基)-2-〔4-(5-氟吡啶-2-基)-1H-吡唑-1-基〕乙烷胺
於參考例17中所得〔3-(5-氟吡啶-2-基)-1H-吡唑-1-基〕乙醛(0.30g、1.5mmol)之CHCl3(10mL)溶液中加入環氧丙烷-3-胺 鹽酸鹽(0.092mg、1.6mmol)，在室溫攪拌30分鐘。於其中加入氫化三乙醯氧基硼鈉(0.95g、4.5mmol)，在室溫攪拌24小時。在反應液中加入飽和NaHCO3水溶液，使用CHCl3予以萃出。將萃出的有機層以brine洗淨，以Na2SO4乾燥後，濾掉乾燥劑，減壓下餾去溶媒。將所得殘留物以管柱層析(KP-NH 28g、hexane/EtOAc=80/20~20/80)純化，得到標題化 合物(0.20g)(無色油狀)。
MS(ESI pos.)m/z：263[M+H]+
參考例29 2-{〔3-(6-甲基吡啶-2-基)-1H-吡唑-1-基〕乙基}-1H-異吲哚-1,3(2H)-二酮
以2-甲基-6-(1H-吡唑-3-基)吡啶(0.46g、2.35mmol)及N-(2-溴乙基)鄰苯二甲醯亞胺(0.72g、2.82mmol)為原料，藉與參考例6同樣的手法，得到標題化合物(0.13g)(無色油狀)。
MS(ESI pos.)m/z：333[M+H]+
參考例30 2-〔3-(6-甲基吡啶-2-基)-1H-吡唑-1-基〕乙烷胺
於參考例29中所得化合物(0.13g、0.39mmol)之乙醇(5ml)溶液中加入聯胺1水合物(0.038ml、0.78mmol)，予以加熱迴流後攪拌5小時。在室溫放冷後，濾掉析出的固體，將濾液於減壓下餾去溶媒，得到標題化合物(0.080g)(無色油狀)。
MS(ESI pos.)m/z：203[M+H]+
參考例31 5-三氟甲基-2-〔1-(四氫-2H-呱喃-2-基)-1H-吡唑-5-基〕吡啶
以1-(四氫-2H-呱喃-2-基)-5-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧雜硼戊環-2-基)-1H-吡唑(0.68g、2.43mmol)及2-溴-5-三氟甲基吡啶(0.50g、2.21mmol)為原料，藉與參考例1同樣的手法，得到標題化合物(0.66g)。
MS(ESI pos.)m/z：320[M+Na]+
參考例32 5-三氟甲基-2-(1H-吡唑-5-基)吡啶 鹽酸鹽
以參考例31中所得化合物(0.66g、2.22mmol)為原料，藉與參考例2同樣的手法，得到標題化合物(0.38g)。
MS(ESI pos.)m/z：214[M+H]+
參考例33 N-乙基-2-〔3-(5-三氟甲基吡啶-2-基)-1H-吡唑-1-基〕乙烷胺
以參考例32中所得化合物(0.15g、0.60mmol)為原料，藉與參考例15-2同樣的手法，得到標題化合物(0.030g)。
MS(ESI pos.)m/z：285[M+H]+
參考例34 6-三氟甲基-2-〔1-(四氫-2H-呱喃-2-基)-1H-吡唑-5-基〕吡啶
以1-(四氫-2H-呱喃-2-基)-5-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧雜硼戊環-2-基)-1H-吡唑(0.63g、2.29mmol)及2-溴-6-三氟甲基吡啶(0.47g、2.08mmol)為原料，藉與參考例1同樣的手法，得到標題化合物(0.62g)。
MS(ESI pos.)m/z：320[M+Na]+
參考例35 6-三氟甲基-2-(1H-吡唑-5-基)吡啶鹽酸鹽
以參考例34中所得化合物(0.62g、2.29mmol)為原料，藉與參考例2同樣的手法，得到標題化合物(0.50g)。
MS(ESI pos.)m/z：214[M+H]+
參考例36 N-乙基-2-〔3-(6-三氟甲基吡啶-2-基)-1H-吡唑-1-基〕乙烷胺 鹽酸鹽
以參考例35中所得化合物(0.50g、0.21mmol)為原料，藉與參考例15-2同樣的手法，得到標題化合物(0.12g)。
MS(ESI pos.)m/z：285[M+H]+
參考例37 N-乙基-2-〔3-(3,4-二氟苯基)-1H-吡唑-1-基〕乙烷胺 鹽酸鹽
以5-(3,4-二氟苯基)-1H-吡唑(0.50g、2.78mmol)為原料，藉與參考例15-2同樣的手法，得到標題化合物(0.11g)。
MS(ESI pos.)m/z：252[M+H]+
參考例38 N-乙基-2-〔3-(4-氟苯基)-1H-吡唑-1-基〕乙烷胺 鹽酸鹽
以5-(4-氟苯基)-1H-吡唑(0.50g、3.08mmol)為原料，藉與參考例15-2同樣的手法，得到標題化合物(0.13g)。
MS(ESI pos.)m/z：234[M+H]+
參考例39 4-三氟甲基-2-〔1-(四氫-2H-呱喃-2-基)-1H-吡唑-5-基〕吡啶
以1-(四氫-2H-呱喃-2-基)-5-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧雜硼戊環-2-基)-1H-吡唑(1.35g、4.87mmol)及2-溴-4-三氟甲基吡啶(1.0g、4.42mmol)為原料，藉與參考例1同樣的手法，得到標題化合物(1.31g)。
MS(ESI pos.)m/z：320[M+Na]+
參考例40 4-三氟甲基-2-(1H-吡唑-5-基)吡啶鹽酸鹽
以參考例39中所得化合物(1.31g、4.42mmol)為原料，藉與參考例2同樣的手法，得到標題化合物(0.80g)。
MS(ESI pos.)m/z：214[M+H]+
參考例41 N-乙基-2-〔3-(4-三氟甲基吡啶-2-基)-1H-吡唑-1-基〕乙烷胺 2鹽酸鹽
以參考例40中所得化合物(0.60g、2.40mmol)為原料，藉與參考例15-2同樣的手法，得到標題化合物(0.73g)。
MS(ESI pos.)m/z：285[M+H]+
實施例1 N-{2-〔4-(5-氟吡啶-2-基)-1H-吡唑-1-基〕乙基}-5-甲基-2-(2H-1,2,3-三唑-2-基)苯甲醯亞胺
於參考例7中所得化合物(0.20g、0.72mmol)之DMF(2.2mL)溶液中室溫下加入DIPEA(0.62mL、3.6mmol)。反應溶液中加入、5-甲基-2-(2H-1,2,3-三唑-2-基)安息香酸(0.15g、0.72mmol)、HATU(0.33g、0.86mmol)，同溫度下攪拌15小時。反應溶液中加入水與brine，並以EtOAc萃出。以水、brine洗淨有機層。將有機層以Na2SO4乾燥，濾掉乾燥劑後，減壓下餾去溶媒。於所得殘渣中加入EtOAc及Et2O之混合溶媒，濾取析出的固體，得到標題化合物(0.17g)(無色固體)。
LCMS retention time 3.84 min.(條件1)
MS(ESI pos.)m/z：392[M+H]+
實施例2 N-{2-〔4-(5-氟吡啶-2-基)-1H-吡唑-1-基〕乙基}-N，5-二甲基-2-(2H-1,2,3-三唑-2-基)苯甲醯亞胺
於實施例1中所得化合物(0.090g、0.23mmol)之DMF(0.7mL)溶液中，室溫下加入60% NaH(12mg、0.28mmol)，攪拌5分鐘。同溫度下加入MeI(0.016mL、0.25mmol)，室溫下整夜攪拌。反應溶液中加入水，以EtOAc萃出。將有機層以Na2SO4乾燥，濾掉乾燥劑後， 減壓下餾去溶媒。將所得的殘渣以管柱層析(KP-NH 11g、hexane/EtOAc=80/20~0/100)純化，將所得之固體以Et2O攪拌洗淨後，過濾，得到標題化合物(0.045g)(無色固體)。
LCMS retention time 4.24 min.(條件1)
MS(ESI pos.)m/z：406[M+H]+
實施例3-1 N-{2-〔4-(4-氟苯基)-1H-吡唑-1-基〕乙基}-5-甲基-2-(2H-1,2,3-三唑-2-基)苯甲醯亞胺
以參考例23中所得化合物及5-甲基-2-(2H-1,2,3-三唑-2-基)安息香酸為原料，藉與實施例1同樣的手法，得到標題化合物(無色固體)。
MS(ESI pos.)m/z：391[M+H]+，413[M+Na]+
實施例3-2 N-{2-〔4-(4-氟苯基)-1H-吡唑-1-基〕乙基}-N，5-二甲基-2-(2H-1,2,3-三唑-2-基)苯甲醯亞胺
以實施例3-1中所得化合物為原料，藉與實施例2同樣的手法，得到標題化合物(無色固體)。
LCMS retention time 5.19 min.(條件1)
MS(ESI pos.)m/z：405[M+H]+
實施例4 N-乙基-N-{2-〔4-(5-氟吡啶-2-基)-1H-吡唑-1-基〕乙基}-5-甲基-2-(2H-1,2,3-三唑-2-基)苯甲醯亞胺
於參考例10中所得化合物(0.30g、1.1mmol)及TEA(0.30mL、2.2mmol)之CHCl3(6mL)溶液中，冰水冷卻下加入MsCl(0.10mL、1.3mmol)，昇溫至室溫為止，攪拌45分鐘。冰水冷卻下，加入NaHCO3水溶液，以EtOAc萃出後，將有機層以brine洗淨，以Na2SO4乾燥，濾掉乾燥劑後，減壓下餾去溶媒。於所得之殘渣及參考例5中所得化合物(0.046g、0.28mmol)之MeCN(0.56mL)懸濁液中加入Cs2CO3(0.18g、0.56mmol)，在油浴溫度80℃攪拌1小時。放冷至室溫為止，加入水後，以EtOAc萃出，使有機層在減壓下餾去溶媒。將所得的殘渣以管柱層析(HP-NH 11g、hexane/EtOAc=85/15~0/100)純化。將所得之固體於Et2O中攪拌洗淨後，予以 濾取，得到標題化合物(0.065g)(無色固體)。
LCMS retention time 4.59 min.(條件1)
MS(ESI pos.)m/z：420[M+H]+
使用與實施例4同樣的手法，得到實施例5~14之化合物。
實施例5 N-(環丙基甲基)-N-{2-〔4-(5-氟吡啶-2-基)-1H-吡唑-1-基〕乙基}-5-甲基-2-(2H-1,2,3-三唑-2-基)苯甲醯亞胺
以參考例5中所得化合物及使用與參考例10同樣的手法所得之N-(環丙基甲基)-N-(2-羥基乙基)-5-甲基-2-(2H-1,2,3-三唑-2-基)苯甲醯亞胺為原料，得到標題化合物(無色固體)。
LCMS retention time 5.24 min.(條件1)
MS(ESI pos.)m/z：446[M+H]+
實施例6 N-(環丙基甲基)-N-{2-〔4-(4-氟苯基)-1H-吡唑-1-基〕乙基}-5-甲基-2-(2H-1,2,3-三唑-2-基)苯甲醯亞胺
以4-(4-氟苯基)-1H-吡唑及N-(環丙基甲基)-N-(2-羥基乙基)-5-甲基-2-(2H-1,2,3-三唑-2-基)苯甲醯亞胺為原料，得到標題化合物(無色固體)。
LCMS retention time 5.83 min.(條件1)
MS(ESI pos.)m/z：445[M+H]+
實施例7 N-乙基-N-{2-〔4-(4-氟苯基)-1H-吡唑-1-基〕乙基}-5-甲基-2-(2H-1,2,3-三唑-2-基)苯甲醯亞胺
以參考例10中所得化合物及4-(4-氟苯基)-1H-吡唑為原料，得到標題化合物(無色固體)。
LCMS retention time 5.47 min.(條件1)
MS(ESI pos.)m/z：419[M+H]+
實施例8 N-乙基-N-{2-〔3-(4-氟苯基)-1H-吡唑-1-基〕乙基}-5-甲基-2-(2H-1,2,3-三唑-2-基)苯甲醯亞胺
以參考例10中所得化合物及3-(4-氟苯基)-1H-吡唑為原料，得到標題化合物(無色固體)。
LCMS retention time 5.65 min.(條件1)
MS(ESI pos.)m/z：419[M+H]+
實施例9 N-乙基-5-甲基-N-{2-〔3-(吡啶-2-基)-1H-吡唑-1-基〕乙基}-2-(2H-1,2,3-三唑-2-基)苯甲醯亞胺
以參考例10中所得化合物及2-(1H-吡唑-3-基)吡啶為原料，得到標題化合物(無色固體)。
LCMS retention time 3.37 min.(條件1)
MS(ESI pos.)m/z：402[M+H]+
實施例10 N-{2-〔4-(5-氯吡啶-2-基)-1H-吡唑-1-基〕乙基}-N-乙基-5-甲基-2-(2H-1,2,3-三唑-2-基)苯甲醯亞胺
以參考例10中所得化合物及5-氯-2-(1H-吡唑-4-基)吡啶為原料，得到標題化合物(無色固體)。
LCMS retention time 5.03 min.(條件1)
MS(ESI pos.)m/z：436[M+H]+
實施例11 N-乙基-5-甲基-N-{2-〔4-(吡啶-2-基)-1H-吡唑-1-基〕乙基}-2-(2H-1,2,3-三唑-2-基)苯甲醯亞胺
以參考例10中所得化合物及2-(1H-吡唑-4-基)吡啶為原料，得到標題化合物(無色固體)。
LCMS retention time 3.30 min.(條件1)
MS(ESI pos.)m/z：402[M+H]+
實施例12 N-乙基-N-{2-〔4-(6-甲基吡啶-2-基)-1H-吡唑-1-基〕乙基}-5-甲基-2-(2H-1,2,3-三唑-2-基)苯甲醯亞胺
以參考例10中所得化合物及2-甲基-6-(1H-吡唑-4-基)吡啶為原料，得到標題化合物(無色固體)。
LCMS retention time 3.35 min.(條件1)
MS(ESI pos.)m/z：416[M+H]+
實施例13 N-環丙基-N-{2-〔4-(5-氟吡啶-2-基)-1H-吡唑-1-基〕乙基}-5-甲基-2-(2H-1,2,3-三唑-2-基)苯甲醯亞胺
以參考例13及參考例5中所得化合物為原料，得到標題化合物(無色固體)。
LCMS retention time 4.71 min.(條件1)
MS(ESI pos.)m/z：432[M+H]+
實施例14 N-{2-〔4-(5-氟吡啶-2-基)-1H-吡唑-1-基〕乙基}-5-甲基-N-(丙烷-2-基)-2-(2H-1,2,3-三唑-2-基)苯甲醯亞胺
以參考例25及參考例5中所得化合物為原料，得到標題化合物(無色固體)。
LCMS retention time 4.98 min.(條件1)
MS(ESI pos.)m/z：434[M+H]+
實施例15 N-乙基-N-{2-〔4-(5-氟吡啶-2-基)-1H-吡唑-1-基〕乙基}-5-甲基-2-(嘧啶-2-基)苯甲醯亞胺
於參考例2中所得化合物(0.15g、0.64mmol)之CHCl3(3mL)溶液中，室溫下加入DIPEA(0.28mL、1.6mmol)。於反應溶液中，冰水冷卻下加入5-甲基-2-(嘧啶-2-基)安息香酸(0.18g、0.83mmol)及丙基膦酸酐(環狀三聚物)(50%EtOAc溶液(約1.7mol/L)、1.1mL、1.9mmol)，室溫下攪拌1小時，再於油浴溫度50℃攪拌3小時。放冷至室溫為止後，加入水，以CHCl3萃出。將有機層以brine洗淨後，將有機層以Na2SO4乾燥，濾掉乾燥劑後，減壓下餾去溶媒。將所得的殘渣以管柱層析( KP-NH 28g、hexane/EtOAc=70/30~0/100)再以HPLC純化，得到標題化合物(0.069g)(無色非晶質)。
LCMS retention time 4.37 min.(條件1)
MS(ESI pos.)m/z：431[M+H]+
實施例16 N-{2-〔3-(5-氟吡啶-2-基)-1H-吡唑-1-基〕乙基}-5-甲基-2-(2H-1,2,3-三唑-2-基)苯甲醯亞胺
以參考例4中所得化合物及5-甲基-2-(2H-1,2,3-三唑-2-基)安息香酸為原料，藉與實施例1同樣的手法，得到標題化合物(無色固體)。
LCMS retention time 4.07 min.(條件1)
MS(ESI pos.)m/z：392[M+H]+
實施例17 N-{2-〔3-(5-氟吡啶-2-基)-1H-吡唑-1-基〕乙基}-N，5-二甲基-2-(2H-1,2,3-三唑-2-基)苯甲醯亞胺
以實施例16中所得化合物及MeI為原料，藉與實施例2同樣的手法，得到標題化合物(無色固體)。
LCMS retention time 4.50 min.(條件1)
MS(ESI pos.)m/z：406[M+H]+
使用與實施例17同樣的手法，得到實施例18~19、20-2、21~22、23-2及24之化合物。
實施例18 N-(環丙基甲基)-N-{2-〔3-(5-氟吡啶-2-基)-1H-吡唑-1-基〕乙基}-5-甲基-2-(2H-1,2,3-三唑-2-基)苯甲醯亞胺
以實施例16中所得化合物及環丙基甲基溴化物為原料，得到標題化合物(無色固體)。
LCMS retention time 5.23 min.(條件1)
MS(ESI pos.)m/z：446[M+H]+，468[M+Na]+
實施例19 N-乙基-N-{2-〔3-(5-氟吡啶-2-基)-1H-吡 唑-1-基〕乙基}-5-甲基-2-(2H-1,2,3-三唑-2-基)苯甲醯亞胺
以實施例16中所得化合物及EtI為原料，得到標題化合物(無色固體)。
LCMS retention time 4.78 min.(條件1)
MS(ESI pos.)m/z：420[M+H]+
實施例20-1 N-{2-〔3-(4-氟苯基)-1H-吡唑-1-基〕乙基}-5-甲基-2-(2H-1,2,3-三唑-2-基)苯甲醯亞胺
以2-〔3-(4-氟苯基)-1H-吡唑-1-基〕乙烷胺 2鹽酸鹽及5-甲基-2-(2H-1,2,3-三唑-2-基)安息香酸為原料，藉與實施例1同樣的手法，得到標題化合物(無色油狀)。
MS(ESI pos.)m/z：391[M+H]+
實施例20-2 N-{2-〔3-(4-氟苯基)-1H-吡唑-1-基〕乙 基}-N，5-二甲基-2-(2H-1,2,3-三唑-2-基)苯甲醯亞胺
以實施例20-1中所得化合物及MeI為原料，得到標題化合物(無色固體)。
LCMS retention time 5.37 min.(條件1)
MS(ESI pos.)m/z：405[M+H]+
實施例21 N-{2-〔3-(5-氟吡啶-2-基)-1H-吡唑-1-基〕乙基}-5-甲基-N-(2-氟乙基)-2-(2H-1,2,3-三唑-2-基)苯甲醯亞胺
以實施例16中所得化合物及1-氟-2-碘乙烷為原料，得到標題化合物(無色固體)。
LCMS retention time 4.71 min.(條件1)
MS(ESI pos.)m/z：438[M+H]+
實施例22 N-(2,2-二氟乙基)-N-{2-〔3-(5-氟吡啶-2-基)-1H-吡唑-1-基〕乙基}-5-甲基-2-(2H-1,2,3-三唑- 2-基)苯甲醯亞胺
以實施例16中所得化合物及2,2-二氟乙基 三氟甲烷磺酸酯為原料，得到標以題化合物(無色固體)。
LCMS retention time 5.08 min.(條件1)
MS(ESI pos.)m/z：456[M+H]+
實施例23-1 5-氟-N-{2-〔3-(5-氟吡啶-2-基)-1H-吡唑-1-基〕乙基}-2-(2H-1,2,3-三唑-2-基)苯甲醯亞胺
以參考例4中所得化合物及5-氟-2-(2H-1,2,3-三唑-2-基)安息香酸為原料，藉與實施例1同樣的手法，得到標題化合物(褐色粉末)。
MS(ESI pos.)m/z：396[M+H]+
實施例23-2 N-甲基-N-{2-〔3-(5-氟吡啶-2-基)-1H-吡唑-1-基〕乙基}-5-氟-2-(2H-1,2,3-三唑-2-基)苯甲醯亞胺
以實施例23-1中所得化合物及MeI為原料，得到標題化合物(無色固體)。
LCMS retention time 4.37 min.(條件1)
MS(ESI pos.)m/z：410[M+H]+
實施例24 N-乙基-N-{2-〔3-(5-氟吡啶-2-基)-1H-吡唑-1-基〕乙基}-5-氟-2-(2H-1,2,3-三唑-2-基)苯甲醯亞胺
以實施例23-1中所得化合物及EtI為原料，得到標題化合物(無色固體)。
LCMS retention time 4.64 min.(條件1)
MS(ESI pos.)m/z：424[M+H]+
實施例25 N-{2-〔3-(5-氟吡啶-2-基)-1H-吡唑-1-基〕乙基}-5-甲基-2-(嘧啶-2-基)苯甲醯亞胺
使用參考例7中所得化合物(0.20g、0 72mmol)及5-甲基-2-(嘧啶-2-基)安息香酸(0.20g、0.93mmol)作為原料，與實施例15同樣地進行而得標題化合物(0.093g)(無色固體)。
MS(ESI pos.)m/z：403[M+H]+
實施例26 N-乙基-N-{2-〔3-(5-氟吡啶-2-基)-1H-吡唑-1-基〕乙基}-5-甲基-2-(嘧啶-2-基)苯甲醯亞胺
以實施例25中所得化合物(0.093g、0.23mmol)及EtI(0.020mL、0.25mmol)為原料，藉與實施例2同樣的手法，得到標題化合物(0.055g)(無色固體)。
LCMS retention time 4.63 min.(條件1)
MS(ESI pos.)m/z：431[M+H]+
以與實施例1同樣的手法，得到實施例27~33之化合物。
實施例27 N-{2-〔3-(5-氟吡啶-2-基)-1H-吡唑-1-基〕乙基}-5-甲基-N-(丙烷-2-基)-2-(2H-1,2,3-三唑-2-基)苯甲醯亞胺
以參考例16中所得化合物及5-甲基-2-(2H-1,2,3-三唑-2-基)安息香酸為原料，得到標題化合物(無色非晶質)。
LCMS retention time 5.24 min.(條件1)
MS(ESI pos.)m/z：434[M+H]+
實施例28 N-(環丙基甲基)-N-{2-〔3-(4-氟苯基)-1H-吡唑-1-基〕乙基}-5-甲基-2-(2H-1,2,3-三唑-2-基)苯甲醯亞胺
以參考例26中所得化合物及5-甲基-2-(2H-1,2,3-三唑-2-基)安息香酸為原料，得到標題化合物(無色固體)。
LCMS retention time 6.04 min.(條件1)
MS(ESI pos.)m/z：445[M+H]+
實施例29 N-(環丙基甲基)-5-甲基-N-〔2-(3-苯基-1H-吡唑-1-基)乙基〕-2-(2H-1,2,3-三唑-2-基)苯甲醯亞胺
以參考例27中所得化合物及5-甲基-2-(2H-1,2,3-三唑-2-基)安息香酸為原料，得到標題化合物(無色非晶質)。
LCMS retention time 5.95 min.(條件1)
MS(ESI pos.)m/z：427[M+H]+
實施例30 N-環丙基-N-{2-〔3-(5-氟吡啶-2-基)-1H-吡唑-1-基〕乙基}-5-甲基-2-(2H-1,2,3-三唑-2-基)苯甲醯亞胺
以參考例17中所得化合物及5-甲基-2-(2H-1,2,3-三唑-2-基)安息香酸為原料，得到標題化合物(無色粉末) 。
LCMS retention time 4.95 min.(條件1)
MS(ESI pos.)m/z：432[M+H]+
實施例31 N-{2-〔3-(5-氟吡啶-2-基)-1H-吡唑-1-基〕乙基}-5-甲基-N-(環氧丙烷-3-基)-2-(2H-1,2,3-三唑-2-基)苯甲醯亞胺
以參考例28中所得化合物及5-甲基-2-(2H-1,2,3-三唑-2-基)安息香酸為原料，得到標題化合物(無色粉末)。
LCMS retention time 4.43 min.(條件1)
MS(ESI pos.)m/z：448[M+H]+
實施例32 N-乙基-N-{2-〔3-(5-氟吡啶-2-基)-1H-吡唑-1-基〕乙基}-2-(2H-1,2,3-三唑-2-基)苯甲醯亞胺
以參考例15-1中所得化合物及2-(2H-1,2,3-三唑-2- 基)安息香酸為原料，得到標題化合物(無色固體)。
LCMS retention time 4.56 min.(條件1)
MS(ESI pos.)m/z：406[M+H]+
實施例33 5-氯-N-乙基-N-{2-〔3-(5-氟吡啶-2-基)-1H-吡唑-1-基〕乙基}-2-(2H-1,2,3-三唑-2-基)苯甲醯亞胺
以參考例15-1中所得化合物及5-氯-2-(2H-1,2,3-三唑-2-基)安息香酸為原料，得到標題化合物(無色固體)。
LCMS retention time 5.03 min.(條件1)
MS(ESI pos.)m/z：440[M+H]+
實施例34 N-乙基-N-{2-〔3-(5-氟吡啶-2-基)-1H-吡唑-1-基〕乙基}-2-(嘧啶-2-基)苯甲醯亞胺
以參考例15-1中所得化合物及2-(嘧啶-2-基)安息 香酸為原料，藉與實施例15同樣的手法，得到標題化合物(無色固體)。
LCMS retention time 4.32 min.(條件1)
MS(ESI pos.)m/z：417[M+H]+
實施例35 N-乙基-N-{2-〔3-(5-氟吡啶-2-基)-1H-吡唑-1-基〕乙基}-5-甲基-2-(吡啶-2-基)苯甲醯亞胺
於參考例21中所得化合物(0.17g、0.36mmol)及2-(三丁基錫烷基)吡啶(0.17g、0.46mmol)之甲苯(9mL)溶液中，加入Pd(PPh3)4(0.028g、0.020mmol)與碘化銅(0.011g、0.030mmol)、氟化銫(0.11g、0.71mmol)，在油浴溫度110℃攪拌15小時。於反應混合物中加入brine，以EtOAc萃出。將有機層以Na2SO4乾燥，濾掉乾燥劑後，減壓下餾去溶媒。將所得的殘渣以管柱層析(KP-NH 28g、hexane/EtOAc=70/30~0/100)再以HPLC純化。於所得殘渣中加入Et2O，濾取析出的固體，得到標題化合物(0.048g)(無色固體)。
LCMS retention time 3.44 min.(條件1)
MS(ESI pos.)m/z：430[M+H]+
實施例36 N-乙基-N-{2-〔3-(5-氟吡啶-2-基)-1H-吡唑-1-基〕乙基}-5-甲基-2-(吡啶-3-基)苯甲醯亞胺
於參考例21中所得化合物(0.17g、0.34mmol)及吡啶-3-基硼酸(0.13g、1.1mmol)之1,4-二噁烷(0.7mL)溶液中，加入2mol/L Na2CO3水溶液(1.0mL、2.1mmol)與Pd(PPh3)4(0.026g、0.020mmol)，在油浴溫度110℃攪拌15小時。放冷至室溫為止後，於反應混合物中加入brine，以EtOAc萃出。將有機層以Na2SO4乾燥，濾掉乾燥劑後，減壓下餾去溶媒。將所得的殘渣以管柱層析(KP-NH 28g、hexane/EtOAc=70/30~0/100)再以HPLC純化。於所得殘渣中加入Et2O，濾取析出的固體，得到標題化合物(0.10g)(無色固體)。
LCMS retention time 3.24 min.(條件1)
MS(ESI pos.)m/z：430[M+H]+
實施例37 N-乙基-N-{2-〔4-(5-氟吡啶-2-基)-1H-吡唑-1-基〕乙基}-2-(嘧啶-2-基)苯甲醯亞胺
以參考例19中所得化合物及2-(嘧啶-2-基)安息香酸為原料，藉與實施例15同樣的手法，得到標題化合物(無色非晶質)。
LCMS retention time 4.14 min.(條件1)
MS(ESI pos.)m/z：417[M+H]+
實施例38 5-甲基-N-{2-〔3-(6-甲基吡啶-2-基)-1H-吡唑-1-基〕乙基}-2-(2H-1,2,3-三唑-2-基)苯甲醯亞胺
以參考例30中所得化合物(0.079g，0.39mmol)及5-甲基-2-(2H-1,2,3-三唑-2-基)安息香酸(0.13g，0.47mmol)為原料，藉與實施例1同樣的手法，得到標題化合物(0.090g)。
MS(ESI pos.)m/z：388[M+H]+
實施例39 N-乙基-5-甲基-N-{2-〔3-(6-甲基吡啶-2-基)-1H-吡唑-1-基〕乙基}-2-(2H-1,2,3-三唑-2-基)苯甲 醯亞胺
以實施例38中所得化合物(0.079g，0.23mmol)及碘化乙基(0.022ml，0.28mmol)為原料，藉與實施例2同樣的手法，得到標題化合物(0.090g)。
LCMS retention time 3.49 min.(條件2)
MS(ESI pos.)m/z：416[M+H]+
實施例40 5-氟-N-{2-〔3-(5-氟吡啶-2-基)-1H-吡唑-1-基〕乙基}-2-(嘧啶-2-基)苯甲醯亞胺
以參考例4中所得化合物(0.20g，0.72mmol)及5-氟-2-(嘧啶-2-基)安息香酸(0.20g，0.93mmol)為原料，藉與實施例15同樣的手法，得到標題化合物(0.040g)。
MS(ESI pos.)m/z：407[M+H]+
實施例41 N-乙基-5-氟-N-{2-〔3-(5-氟吡啶-2-基)- 1H-吡唑-1-基〕乙基}-2-(嘧啶-2-基)苯甲醯亞胺
以實施例40中所得化合物(0.040g，0.10mmol)及碘化乙基(0.008ml，0.10mmol)為原料，藉與實施例2同樣的手法，得到標題化合物(0.034g)。
LCMS retention time 0.89 min.(條件2)
MS(ESI pos.)m/z：435[M+H]+
實施例42 5-氯-N-{2-〔3-(5-氟吡啶-2-基)-1H-吡唑-1-基〕乙基}-2-(嘧啶-2-基)苯甲醯亞胺
以參考例4中所得化合物(0.20g，0.72mmol)及5-氯-2-(嘧啶-2-基)安息香酸(0.22g，0.93mmol)為原料，藉與實施例15同樣的手法，得到標題化合物(0.037g)。
MS(ESI pos.)m/z：423[M+H]+
實施例43 N-乙基-5-氯-N-{2-〔3-(5-氟吡啶-2-基)- 1H-吡唑-1-基〕乙基}-2-(嘧啶-2-基)苯甲醯亞胺
以實施例42中所得化合物(0.037g，0.09mmol)及碘化乙基(0.007ml，0.09mmol)為原料，藉與實施例2同樣的手法，得到標題化合物(0.025g)。
LCMS retention time 0.96 min.(條件2)
MS(ESI pos.)m/z：451[M+H]+
實施例44 N-乙基-4-氟-N-{2-〔3-(5-氟吡啶-2-基)-1H-吡唑-1-基〕乙基}-2-(2H-1,2,3-三唑-2-基)苯甲醯亞胺
以參考例15-2中所得化合物(0.020g，0.09mmol)及4-氟-2-(2H-1,2,3-三唑-2-基)安息香酸(0.021g，0.10mmol)為原料，藉與實施例1同樣的手法，得到標題化合物(0.040g)。
LCMS retention time 0.91 min.(條件2)
MS(ESI pos.)m/z：424[M+H]+
實施例45 N-乙基-2-氟-N-{2-〔3-(5-氟吡啶-2-基)-1H-吡唑-1-基〕乙基}-6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)苯甲醯亞胺
以參考例15-2中所得化合物(0.059g，0.19mmol)及2-氟-6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)安息香酸(0.040g，0.19mmol)為原料，藉與實施例1同樣的手法，得到標題化合物(0.021g)。
LCMS retention time 0.84,0.92 min.(條件2)
MS(ESI pos.)m/z：424[M+H]+
實施例46 N-乙基-2-氟-N-{2-〔3-(5-氟吡啶-2-基)-1H-吡唑-1-基〕乙基}-6-(嘧啶-2-基)苯甲醯亞胺
以參考例15-2中所得化合物(0.040g，0.14mmol)及2-氟-6-(嘧啶-2-基)安息香酸(0.034g，0.16mmol)為原料，藉與實施例15同樣的手法，得到標題化合物( 0.008g)。
LCMS retention time 0.82,0.91 min.(條件2)
MS(ESI pos.)m/z：435[M+H]+
實施例47 N-乙基-N-{2-〔3-(5-氟吡啶-2-基)-1H-吡唑-1-基〕乙基}-4-甲基-2-(2H-1,2,3-三唑-2-基)苯甲醯亞胺
以參考例15-2中所得化合物(0.050g，0.16mmol)及4-甲基-2-(2H-1,2,3-三唑-2-基)安息香酸(0.040g，0.20mmol)為原料，藉與參考例8同樣的手法，得到標題化合物(0.036g)。
LCMS retention time 0.94 min.(條件2)
MS(ESI pos.)m/z：420[M+H]+
實施例48 N-乙基-3-氟-N-{2-〔3-(5-氟吡啶-2-基)-1H-吡唑-1-基〕乙基}-2-(2H-1,2,3-三唑-2-基)苯甲醯亞胺
以參考例15-2中所得化合物(0.030g，0.10mmol)及3-氟-2-(2H-1,2,3-三唑-2-基)安息香酸(0.024g，0.12mmol)為原料，藉與參考例8同樣的手法，得到標題化合物(0.029g)。
LCMS retention time 0.84 min.(條件2)
MS(ESI pos.)m/z：424[M+H]+
實施例49 N-乙基-4-氟-N-{2-〔3-(5-氟吡啶-2-基)-1H-吡唑-1-基〕乙基}-2-(嘧啶-2-基)苯甲醯亞胺
以參考例15-2中所得化合物(0.050g，0.16mmol)及4-氟-2-(嘧啶-2-基)安息香酸(0.046g，0.21mmol)為原料，藉與實施例15同樣的手法，得到標題化合物(0.028g)。
LCMS retention time 0.89 min.(條件2)
MS(ESI pos.)m/z：435[M+H]+
實施例50 N-乙基-N-{2-〔3-(5-氟吡啶-2-基)-1H-吡唑-1-基〕乙基}-5-甲氧基-2-(2H-1,2,3-三唑-2-基)苯甲醯亞胺
以參考例15-2中所得化合物(0.060g，0.20mmol)及5-甲氧基-2-(2H-1,2,3-三唑-2-基)安息香酸(0.070g，0.30mmol)為原料，藉與實施例1同樣的手法，得到標題化合物(0.013g)。
LCMS retention time 0.76 min.(條件2)
MS(ESI pos.)m/z：436[M+H]+
實施例51 N-乙基-5-甲基-2-(2H-1,2,3-三唑-2-基)-N-(2-{3-〔5-(三氟甲基)吡啶-2-基〕-1H-吡唑-1-基}乙基)苯甲醯亞胺
以參考例33中所得化合物(0.030g，0.11mmol)及5-甲基-2-(2H-1,2,3-三唑-2-基)安息香酸(0.026g，0.13mmol)為原料，藉與參考例8同樣的手法，得到標題化合 物(0.026g)。
LCMS retention time 1.07 min.(條件2)
MS(ESI pos.)m/z：470[M+H]+
實施例52 N-乙基-5-甲基-2-(2H-1,2,3-三唑-2-基)-N-(2-{3-〔6-(三氟甲基)吡啶-2-基〕-1H-吡唑-1-基}乙基)苯甲醯亞胺
以參考例36中所得化合物(0.050g，0.16mmol)及5-甲基-2-(2H-1,2,3-三唑-2-基)安息香酸(0.050g，0.23mmol)為原料，藉與實施例1同樣的手法，得到標題化合物(0.010g)。
LCMS retention time 1.09 min.(條件2)
MS(ESI pos.)m/z：492[M+Na]+
實施例53 N-{2-〔3-(3,4-二氟苯基)-1H-吡唑-1-基〕乙基}-N-乙基-5-氟-2-(嘧啶-2-基)苯甲醯亞胺
以參考例37中所得化合物(0.050g，0.17mmol)及5-氟-2-(嘧啶-2-基)安息香酸(0.045g，0.21mmol)為原料，藉與實施例15同樣的手法，得到標題化合物(0.009g)。
LCMS retention time 1.06 min.(條件2)
MS(ESI pos.)m/z：452[M+H]+
實施例54 N-乙基-5-氟-N-{2-〔3-(4-氟苯基)-1H-吡唑-1-基〕乙基}-2-(嘧啶-2-基)苯甲醯亞胺
以參考例38中所得化合物(0.050g，0.19mmol)及5-氟-2-(嘧啶-2-基)安息香酸(0.055g，0.24mmol)為原料，藉與實施例15同樣的手法，得到標題化合物(0.050g)。
LCMS retention time 1.03 min.(條件2)
MS(ESI pos.)m/z：434[M+H]+
實施例55 5-氯-N-乙基-N-{2-〔4-(5-氟吡啶-2-基)-1H-吡唑-1-基〕乙基}-2-(2H-1,2,3-三唑-2-基)苯甲醯亞胺
以參考例19中所得化合物(0.10g，0.43mmol)及5-氯-2-(2H-1,2,3-三唑-2-基)安息香酸(0.14g，0.64mmol)為原料，藉與實施例1同樣的手法，得到標題化合物(0.093g)。
LCMS retention time 0.95 min.(條件2)
MS(ESI pos.)m/z：440[M+H]+
實施例56 N-乙基-5-氟-N-{2-〔4-(5-氟吡啶-2-基)-1H-吡唑-1-基〕乙基}-2-(2H-1,2,3-三唑-2-基)苯甲醯亞胺
以參考例19中所得化合物(0.10g，0.43mmol)及5-氟-2-(2H-1,2,3-三唑-2-基)安息香酸(0.11g，0.51mmol)為原料，藉與實施例1同樣的手法，得到標題化合物( 0.099g)。
LCMS retention time 0.86 min.(條件2)
MS(ESI pos.)m/z：424[M+H]+
實施例57 N-乙基-5-氟-2-(嘧啶-2-基)-N-(2-{3-〔6-(三氟甲基)吡啶-2-基〕-1H-吡唑-1-基}乙基)苯甲醯亞胺
以參考例36中所得化合物(0.035g，0.11mmol)及4-氟-2-(嘧啶-2-基)安息香酸(0.036g，0.17mmol)為原料，藉與實施例15同樣的手法，得到標題化合物(0.008g)。
LCMS retention time 1.06 min.(條件2)
MS(ESI pos.)m/z：485[M+H]+
實施例58 N-乙基-(嘧啶-2-基)-N-(2-{3-〔6-(三氟甲基)吡啶-2-基〕-1H-吡唑-1-基}乙基)苯甲醯亞胺
以參考例36中所得化合物(0.035g，0.11mmol)及2-(嘧啶-2-基)安息香酸(0.035g，0.17mmol)為原料，藉與實施例15同樣的手法，得到標題化合物(0.039g)。
LCMS retention time 1.03 min.(條件2)
MS(ESI pos.)m/z：467[M+H]+
實施例59 N-{2-〔3-(3,4-二氟苯基)-1H-吡唑-1-基〕乙基}-N-乙基-2-(嘧啶-2-基)苯甲醯亞胺
以參考例37中所得化合物(0.050g，0.17mmol)及2-(嘧啶-2-基)安息香酸(0.050g，0.24mmol)為原料，藉與實施例15同樣的手法，得到標題化合物(0.060g)。
LCMS retention time 1.04 min.(條件2)
MS(ESI pos.)m/z：434[M+H]+
實施例60 N-乙基-5-甲基-2-(2H-1,2,3-三唑-2-基)-N-(2-{3-〔4-(三氟甲基)吡啶-2-基〕-1H-吡唑-1-基}乙基)苯甲醯亞胺
以參考例41中所得化合物(0.10g，0.28mmol)及5-甲基-2-(2H-1,2,3-三唑-2-基)安息香酸(0.068g，0.34mmol)為原料，藉與實施例1同樣的手法，得到標題化合物(0.082g)。
LCMS retention time 1.06 min.(條件2)
MS(ESI pos.)m/z：470[M+H]+
實施例61 N-乙基-5-氟-2-(嘧啶-2-基)-N-(2-{3-〔4-(三氟甲基)吡啶-2-基〕-1H-吡唑-1-基}乙基)苯甲醯亞胺
以參考例41中所得化合物(0.10g，0.28mmol)及4- 氟-2-(嘧啶-2-基)安息香酸(0.073g，0.34mmol)為原料，藉與實施例15同樣的手法，得到標題化合物(0.13g)。
LCMS retention time 1.02 min.(條件2)
MS(ESI pos.)m/z：485[M+H]+
試驗例 (食慾素受體拮抗活性之測定)
試驗化合物對人類食慾素1型受體(hOX1R)、食慾素2型受體(hOX2R)之拮抗活性係改變文獻(Toshikatsu Okumura et al.,Biochemical and Biophysical Research Communications 280,976-981,2001)中所記載之方法來進行。將強制表現hOX1R、hOX2R的中華倉鼠卵巢(Chinese hamster ovary)(CHO)細胞播種至96穴孔之Black clear bottom使平槽層析板(Nunc)之各穴孔中約有20,000個細胞，並以含0.1mM MEM非必須胺基酸、0.5mg/ml G418、10%牛胎兒血清的Ham’s F-12培養基(以上為INVITROGEN)，在37℃、5% CO2的條件下培養16小時。去除培養基後，添加100μL含0.5μM Fluo-4AM酯(同仁)之分析用緩衝液(25mM HEPES(同仁)、Hanks’ balanced salt solution(INVITROGEN)、0.1%牛血清白蛋白、2.5mM二丙磺胺苯甲酸、200μg/mlAmaranth(以上為Sigma-Aldrich)、pH7.4)60分鐘，37℃、5% CO2的條件下培養。去除含Fluo-4AM酯的分析用緩衝液之後，試驗化合物係二甲基亞碸溶解成10mM， 以分析用緩衝液稀釋後，添加150μL，培養30分鐘。
配位體之人類食慾素-A的2個胺基酸經取代而成之胜肽(Pyr-Pro-Leu-Pro-Asp-Ala-Cys-Arg-Gln-Lys-Thr-Ala-Ser-Cys-Arg-Leu-Tyr-Glu-Leu-Leu-His-Gly-Ala-Gly-Asn-His-Ala-Ala-Gly-Ile-Leu-Thr-Leu-NH2；胜肽研究所)係以分析用緩衝液稀釋以使相對於hOX1R之最終濃度為300pM、相對於hOX2R之最終濃度3nM，添加此配位體溶液50μL而開始反應。反應係使用Functional Drug Screening System(FDSS；浜松光子(Hamamatsu Photonics)公司製)，各well之螢光值每1秒測一次共測3分鐘，令最大螢光值作為細胞內Ca2+濃度之指標，求取拮抗活性。試驗化合物之拮抗活性，係以令僅添加了稀釋緩衝液之穴孔的螢光值為100%、令添加了未含有配位體及化合物之緩衝液的穴孔之螢光值為0%來算出，且從添加了各種濃度之試驗化合物時的螢光值，求取50%阻礙濃度(IC50值)。
本發明化合物之IC50值列示於表1。
此外，實施例3-1、20-1、23-1及25並未實施食慾素受體拮抗活性試驗。
[產業上之可利用性]
本發明化合物可顯示出具OX受體拮抗作用。因此，本發明化合物或其醫藥上所容許之鹽係可使用作為受OX受體拮抗作用所調節之疾病，例如睡眠障礙、憂鬱症、焦慮症、恐慌障礙、統合失調症、藥物依賴症、阿茲海默症、帕金森氏症、杭丁頓[氏][舞蹈]症、攝食障礙、疼痛、消化器疾病、癲癇、炎症、免疫相關疾病、內分泌相關疾病、高血壓等的治療或預防藥。

Claims (9)

  1. 一種吡唑衍生物或其醫藥上所容許之鹽，其係以式(IA)所示， (式中，X表示氮原子或式CH、Y1及Y2中任一者表示氮原子、其他表示式CH、R1表示氫原子、鹵素原子、C1-6烷基或C1-6烷氧基、R2表示氫原子、C1-6烷基(該C1-6烷基可由取代基群1選出的1~3個取代基所取代)、C3-6環烷基或4~6員之環狀醚基、取代基群1係由鹵素原子、C3-6環烷基及C1-6烷氧基所成之群、R3表示三唑基、吡啶基、或嘧啶基、該三唑基、吡啶基及嘧啶基係可以1~3個鹵素原子所取代、R4及R5可相同或相異，表示氫原子、鹵素原子或C1-6烷基(該C1-6烷基係可以1~3個鹵素原子所取代))。
  2. 如請求項1之吡唑衍生物或其醫藥上所容許之鹽，其中，R5為氫原子。
  3. 一種吡唑衍生物或其醫藥上所容許之鹽，其係以式(I)所示， (式中，X表示氮原子或式CH、Y1及Y2中任一者表示氮原子、其他表示式CH、R1表示氫原子、鹵素原子或C1-6烷基、R2表示氫原子、C1-6烷基(該C1-6烷基可由取代基群1選出的1~3個取代基所取代)、C3-6環烷基或4-6員之環狀醚基、取代基群1係由鹵素原子、C3-6環烷基及C1-6烷氧基所成之群、R3表示三唑基、吡啶基、或嘧啶基、該三唑基、吡啶基及嘧啶基係可以1~3個鹵素原子所取代、R4表示氫原子、鹵素原子或C1-6烷基)。
  4. 如請求項1~3中任1項記載之吡唑衍生物或其醫藥上所容許之鹽，其中，R2為C1-6烷基(該C1-6烷基係可以上述由取代基群1選出的1~3個取代基所取代)、C3-6環烷基或4~6員之環狀醚基。
  5. 如請求項1~4中任1項記載之吡唑衍生物或其醫藥上所容許之鹽，其中，R2為甲基或乙基。
  6. 如請求項1~5中任1項記載之吡唑衍生物或其醫 藥上所容許之鹽，其中，X為氮原子、R3為三唑基或嘧啶基。
  7. 一種由請求項1中所記載之下述化合物群及其醫藥上所容許之鹽所選出的任1種或2種以上之混合物，N-{2-〔4-(5-氟吡啶-2-基)-1H-吡唑-1-基〕乙基}-5-甲基-2-(2H-1,2,3-三唑-2-基)苯甲醯亞胺、N-{2-〔4-(5-氟吡啶-2-基)-1H-吡唑-1-基〕乙基}-N，5-二甲基-2-(2H-1,2,3-三唑-2-基)苯甲醯亞胺、N-{2-〔4-(4-氟苯基)-1H-吡唑-1-基〕乙基}-5-甲基-2-(2H-1,2,3-三唑-2-基)苯甲醯亞胺、N-{2-〔4-(4-氟苯基)-1H-吡唑-1-基〕乙基}-N，5-二甲基-2-(2H-1,2,3-三唑-2-基)苯甲醯亞胺、N-乙基-N-{2-〔4-(5-氟吡啶-2-基)-1H-吡唑-1-基〕乙基}-5-甲基-2-(2H-1,2,3-三唑-2-基)苯甲醯亞胺、N-(環丙基甲基)-N-{2-〔4-(5-氟吡啶-2-基)-1H-吡唑-1-基〕乙基}-5-甲基-2-(2H-1,2,3-三唑-2-基)苯甲醯亞胺、N-(環丙基甲基)-N-{2-〔4-(4-氟苯基)-1H-吡唑-1-基〕乙基}-5-甲基-2-(2H-1,2,3-三唑-2-基)苯甲醯亞胺、N-乙基-N-{2-〔4-(4-氟苯基)-1H-吡唑-1-基〕乙基}-5-甲基-2-(2H-1,2,3-三唑-2-基)苯甲醯亞胺、N-乙基-N-{2-〔3-(4-氟苯基)-1H-吡唑-1-基〕乙基}-5-甲基-2-(2H-1,2,3-三唑-2-基)苯甲醯亞胺、 N-乙基-5-甲基-N-{2-〔3-(吡啶-2-基)-1H-吡唑-1-基〕乙基}-2-(2H-1,2,3-三唑-2-基)苯甲醯亞胺、N-{2-〔4-(5-氯吡啶-2-基)-1H-吡唑-1-基〕乙基}-N-乙基-5-甲基-2-(2H-1,2,3-三唑-2-基)苯甲醯亞胺、N-乙基-5-甲基-N-{2-〔4-(吡啶-2-基)-1H-吡唑-1-基〕乙基}-2-(2H-1,2,3-三唑-2-基)苯甲醯亞胺、N-乙基-N-{2-〔4-(6-甲基吡啶-2-基)-1H-吡唑-1-基〕乙基}-5-甲基-2-(2H-1,2,3-三唑-2-基)苯甲醯亞胺、N-環丙基-N-{2-〔4-(5-氟吡啶-2-基)-1H-吡唑-1-基〕乙基}-5-甲基-2-(2H-1,2,3-三唑-2-基)苯甲醯亞胺、N-{2-〔4-(5-氟吡啶-2-基)-1H-吡唑-1-基〕乙基}-5-甲基-N-(丙烷-2-基)-2-(2H-1,2,3-三唑-2-基)苯甲醯亞胺、N-乙基-N-{2-〔4-(5-氟吡啶-2-基)-1H-吡唑-1-基〕乙基}-5-甲基-2-(嘧啶-2-基)苯甲醯亞胺、N-{2-〔3-(5-氟吡啶-2-基)-1H-吡唑-1-基〕乙基}-5-甲基-2-(2H-1,2,3-三唑-2-基)苯甲醯亞胺、N-{2-〔3-(5-氟吡啶-2-基)-1H-吡唑-1-基〕乙基}-N，5-二甲基-2-(2H-1,2,3-三唑-2-基)苯甲醯亞胺、N-(環丙基甲基)-N-{2-〔3-(5-氟吡啶-2-基)-1H-吡唑-1-基〕乙基}-5-甲基-2-(2H-1,2,3-三唑-2-基) 苯甲醯亞胺、N-乙基-N-{2-〔3-(5-氟吡啶-2-基)-1H-吡唑-1-基〕乙基}-5-甲基-2-(2H-1,2,3-三唑-2-基)苯甲醯亞胺、N-{2-〔3-(4-氟苯基)-1H-吡唑-1-基〕乙基}-5-甲基-2-(2H-1,2,3-三唑-2-基)苯甲醯亞胺、N-{2-〔3-(4-氟苯基)-1H-吡唑-1-基〕乙基}-N，5-二甲基-2-(2H-1,2,3-三唑-2-基)苯甲醯亞胺、N-{2-〔3-(5-氟吡啶-2-基)-1H-吡唑-1-基〕乙基}-5-甲基-N-(丙烷-2-基)-2-(2H-1,2,3-三唑-2-基)苯甲醯亞胺、N-(2,2-二氟乙基)-N-{2-〔3-(5-氟吡啶-2-基)-1H-吡唑-1-基〕乙基}-5-甲基-2-(2H-1,2,3-三唑-2-基)苯甲醯亞胺、5-氟-N-{2-〔3-(5-氟吡啶-2-基)-1H-吡唑-1-基〕乙基}-2-(2H-1,2,3-三唑-2-基)苯甲醯亞胺、N-甲基-N-{2-〔3-(5-氟吡啶-2-基)-1H-吡唑-1-基〕乙基}-5-氟-2-(2H-1,2,3-三唑-2-基)苯甲醯亞胺、N-乙基-N-{2-〔3-(5-氟吡啶-2-基)-1H-吡唑-1-基〕乙基}-5-氟-2-(2H-1,2,3-三唑-2-基)苯甲醯亞胺、N-{2-〔3-(5-氟吡啶-2-基)-1H-吡唑-1-基〕乙基}-5-甲基-2-(嘧啶-2-基)苯甲醯亞胺、N-乙基-N-{2-〔3-(5-氟吡啶-2-基)-1H-吡唑-1-基〕乙基}-5-甲基-2-(嘧啶-2-基)苯甲醯亞胺、N-{2-〔3-(5-氟吡啶-2-基)-1H-吡唑-1-基〕乙基 }-5-甲基-N-(2-氟乙基)-2-(2H-1,2,3-三唑-2-基)苯甲醯亞胺、N-(環丙基甲基)-N-{2-〔3-(4-氟苯基)-1H-吡唑-1-基〕乙基}-5-甲基-2-(2H-1,2,3-三唑-2-基)苯甲醯亞胺、N-(環丙基甲基)-5-甲基-N-〔2-(3-苯基-1H-吡唑-1-基)乙基〕-2-(2H-1,2,3-三唑-2-基)苯甲醯亞胺、N-環丙基-N-{2-〔3-(5-氟吡啶-2-基)-1H-吡唑-1-基〕乙基}-5-甲基-2-(2H-1,2,3-三唑-2-基)苯甲醯亞胺、N-{2-〔3-(5-氟吡啶-2-基)-1H-吡唑-1-基〕乙基}-5-甲基-N-(環氧丙烷-3-基)-2-(2H-1,2,3-三唑-2-基)苯甲醯亞胺、N-乙基-N-{2-〔3-(5-氟吡啶-2-基)-1H-吡唑-1-基〕乙基}-2-(2H-1,2,3-三唑-2-基)苯甲醯亞胺、5-氯-N-乙基-N-{2-〔3-(5-氟吡啶-2-基)-1H-吡唑-1-基〕乙基}-2-(2H-1,2,3-三唑-2-基)苯甲醯亞胺、N-乙基-N-{2-〔3-(5-氟吡啶-2-基)-1H-吡唑-1-基〕乙基}-2-(嘧啶-2-基)苯甲醯亞胺、N-乙基-N-{2-〔3-(5-氟吡啶-2-基)-1H-吡唑-1-基〕乙基}-5-甲基-2-(吡啶-2-基)苯甲醯亞胺、N-乙基-N-{2-〔3-(5-氟吡啶-2-基)-1H-吡唑-1-基〕乙基}-5-甲基-2-(吡啶-3-基)苯甲醯亞胺、N-乙基-N-{2-〔4-(5-氟吡啶-2-基)-1H-吡唑-1-基 〕乙基}-2-(嘧啶-2-基)苯甲醯亞胺、5-甲基-N-{2-〔3-(6-甲基吡啶-2-基)-1H-吡唑-1-基〕乙基}-2-(2H-1,2,3-三唑-2-基)苯甲醯亞胺、N-乙基-5-甲基-N-{2-〔3-(6-甲基吡啶-2-基)-1H-吡唑-1-基〕乙基}-2-(2H-1,2,3-三唑-2-基)苯甲醯亞胺、5-氟-N-{2-〔3-(5-氟吡啶-2-基)-1H-吡唑-1-基〕乙基}-2-(嘧啶-2-基)苯甲醯亞胺、N-乙基-5-氟-N-{2-〔3-(5-氟吡啶-2-基)-1H-吡唑-1-基〕乙基}-2-(嘧啶-2-基)苯甲醯亞胺、5-氯-N-{2-〔3-(5-氟吡啶-2-基)-1H-吡唑-1-基〕乙基}-2-(嘧啶-2-基)苯甲醯亞胺、N-乙基-5-氯-N-{2-〔3-(5-氟吡啶-2-基)-1H-吡唑-1-基〕乙基}-2-(嘧啶-2-基)苯甲醯亞胺、N-乙基-4-氟-N-{2-〔3-(5-氟吡啶-2-基)-1H-吡唑-1-基〕乙基}-2-(2H-1,2,3-三唑-2-基)苯甲醯亞胺、N-乙基-2-氟-N-{2-〔3-(5-氟吡啶-2-基)-1H-吡唑-1-基〕乙基}-6-(2H-1,2,3-三唑-2-基)苯甲醯亞胺、N-乙基-2-氟-N-{2-〔3-(5-氟吡啶-2-基)-1H-吡唑-1-基〕乙基}-6-(嘧啶-2-基)苯甲醯亞胺、N-乙基-N-{2-〔3-(5-氟吡啶-2-基)-1H-吡唑-1-基〕乙基}-4-甲基-2-(2H-1,2,3-三唑-2-基)苯甲醯亞胺、N-乙基-3-氟-N-{2-〔3-(5-氟吡啶-2-基)-1H-吡唑-1-基〕乙基}-2-(2H-1,2,3-三唑-2-基)苯甲醯亞胺、 N-乙基-4-氟-N-{2-〔3-(5-氟吡啶-2-基)-1H-吡唑-1-基〕乙基}-2-(嘧啶-2-基)苯甲醯亞胺、N-乙基-N-{2-〔3-(5-氟吡啶-2-基)-1H-吡唑-1-基〕乙基}-5-甲氧基-2-(2H-1,2,3-三唑-2-基)苯甲醯亞胺、N-乙基-5-甲基-2-(2H-1,2,3-三唑-2-基)-N-(2-{3-〔5-(三氟甲基)吡啶-2-基〕-1H-吡唑-1-基}乙基)苯甲醯亞胺、N-乙基-5-甲基-2-(2H-1,2,3-三唑-2-基)-N-(2-{3-〔6-(三氟甲基)吡啶-2-基〕-1H-吡唑-1-基}乙基)苯甲醯亞胺、N-{2-〔3-(3,4-二氟苯基)-1H-吡唑-1-基〕乙基}-N-乙基-5-氟-2-(嘧啶-2-基)苯甲醯亞胺、N-乙基-5-氟-N-{2-〔3-(4-氟苯基)-1H-吡唑-1-基〕乙基}-2-(嘧啶-2-基)苯甲醯亞胺、5-氯-N-乙基-N-{2-〔4-(5-氟吡啶-2-基)-1H-吡唑-1-基〕乙基}-2-(2H-1,2,3-三唑-2-基)苯甲醯亞胺、N-乙基-5-氟-N-{2-〔4-(5-氟吡啶-2-基)-1H-吡唑-1-基〕乙基}-2-(2H-1,2,3-三唑-2-基)苯甲醯亞胺、N-乙基-5-氟-2-(嘧啶-2-基)-N-(2-{3-〔6-(三氟甲基)吡啶-2-基〕-1H-吡唑-1-基}乙基)苯甲醯亞胺、N-乙基-(嘧啶-2-基)-N-(2-{3-〔6-(三氟甲基)吡啶-2-基〕-1H-吡唑-1-基}乙基)苯甲醯亞胺、N-{2-〔3-(3,4-二氟苯基)-1H-吡唑-1-基〕乙基}- N-乙基-2-(嘧啶-2-基)苯甲醯亞胺、N-乙基-5-甲基-2-(2H-1,2,3-三唑-2-基)-N-(2-{3-〔4-(三氟甲基)吡啶-2-基〕-1H-吡唑-1-基}乙基)苯甲醯亞胺、N-乙基-5-氟-2-(嘧啶-2-基)-N-(2-{3-〔4-(三氟甲基)吡啶-2-基〕-1H-吡唑-1-基}乙基)苯甲醯亞胺。
  8. 一種醫藥組成物，其係含有如請求項1~7中任1項所記載之吡唑衍生物或其醫藥上所容許之鹽作為有效成分。
  9. 一種睡眠障礙、憂鬱症、焦慮症、恐慌障礙、統合失調症、藥物依賴症、阿茲海默症、帕金森氏症、杭丁頓[氏][舞蹈]症、攝食障礙、疼痛、消化器疾病、癲癇、炎症、免疫相關疾病、內分泌相關疾病、高血壓之疾病的治療或預防藥，其係含有如請求項1~7中任1項所記載之吡唑衍生物或其醫藥上所容許之鹽作為有效成分。
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