TW201204249A - Use of dithiine derivatives in crop protection and the protection of materials - Google Patents

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201204249 六、發明說明： 【發明所屬之技術領域】 本發明係有關新穎及已知之二硫雜己環衍生物於作 物保護、家用與保健領域上及物質保護上用於控制不欲微 生物（洋s之為植物病原性真菌）之用途，亦有關新穎之二 硫雜己環衍生物、彼等之製法、其用途、及包含彼等二硫 雜己環衍生物之作物保護組成物。 【先前技術】 各種二硫雜己環衍生物或者二氫-二硫雜己環類已被 揭示作為殺真菌劑或殺昆蟲劑用（參照，尤其是，wo 95/2918卜 US 4,150,130、JP-B 48-11020、JP-A 50-40736、 JP-B 52-31407、WO 2010/043319、DE-B 1060655、US 3,663,543、US 3,265,565、US 4,004,018)。具抗細菌活性 之其他二硫雜己環衍生物同樣為已知（參照II Farmaco 2005, 60, 944-947, WO 96/19481)。進一步之二硫雜己環衍 生物已知可作為化學劑（例如觸媒）用（參照DE-C 362986、 US 4,265,807 ' US 4,067,912 ' Chem. News and J. Phys. Sci. 1890, 62, 216-217 ' J. Am. Chem. Soc. 1953, 75, 2065-2069) ° 鑑於現代殺真菌劑在環保及經濟上（在例如活性譜、 毒性、選擇性、施加率、殘留物形成及有利之可生產性等 方面）之需求持續增加’再者，鑑於可能存在例如抗性等 問題，因此至少在某些方面可更有效滿足所述需求之新穎 201204249 殺真菌劑之開發騎續麵之任務。 【發明内容】 因此本發^係有關下式(!)之二硫雜己環衍生物

丫 \ 3 II (〇)n R4 (I) 式中 m 為〇、1或2， η 為〇、1或2， ⑻ (b) R H f相同或不同及為氫、函素、硝基、 院氧基、Cr(V院硫基、 1 8鹵院氣基、crc8-鹵烧硫基、_cor5 二或為視需要被相同或不同之画 岑c Γ土戴基、CrCV院基、C1-C4-鹵烷基 :ί:烷氧基取代基取代-或多次之芳 二r方土-(crcv烷基〉、雜芳基或雜芳基 _(C「C4-烧基）或為N•笨基嗎福。林·4_甲醯亞胺 基， R5為經基、Cl_C4_烧基或CKV垸氧基； m與η各為〇， R1與R2,和與彼等連接之碳料—起，為具有選 自N、s與0之一或兩個雜原子之5或6員雜 環，該雜環可能包含一或兩個c(=0)或(c=s) J團’該雜環可能視需要被CrC4·烷基、C〇r6 ^(CVC4-烧基)胺基取代，且其中，當該雜 比喷時’此井被CVQ-烧基、_c〇r6或 (ci CV烷基）胺基取代一或兩次，該雜環不 β3 —硫基-2-(硫)酮環， K與卩4 、Η -起具有*R、r2相同之定義或同時為 1戸或者，和與彼等連接之碳原子一起形成芳 二:羥基、CrC4_烷基或c丨々烷氧基， 與R2以及R3與R4不同時為視需要經取代 之1H-吡咯_2,5-二酮環； 阳與η各為〇， R1 p2 :、尺一起為-C(K))—X1—c(=〇)_基團， 人 R4 —起為-c(,—χ2一c(=0)_基團， χ2 48或败7’ S或NR ，χ與χΐ相同或不同，或為苯基 Ί2-二基， 馬Crc8-烧硫基、Crc8_齒烷硫基、Ci_c4·垸 私基一(Ci_C4·烧基）胺基或苯基續酿胺基或 為被相同或不同之鹵素、C]-C4-烷基、crc4· 鹵烷基、CVCV烷氧基、Crc4_齒烷氧基、Ci_c8_ 烧硫基或Crcs-鹵烷硫基取代基取代三次之 芳基或芳基-(crc4-烷基）； R7a為氫、crc8·烷硫基、Cl_c8_齒烷硫基、Crc4· 烧胺基、一(CVC4-烧基)胺基或苯基績酿胺基 或為被相同或不同之鹵素、Q-CV烷基、C丨-C4-鹵烧基、crc4-烧氧基、Crc4-鹵烷氧基、Q-CV 烧硫基或CVCV鹵烷硫基取代基取代三次之 芳基或芳基-(crc4-烷基）； m與η各為〇_， R:與 R2 為-C(=〇)_CR8=CR9_c(=〇)_基團， R3與R4二者同時為氰基，或者一起同樣地 5 ^~CR8=CR9—C(=〇)-基團，此基團和 R與R2之該基團可能具有相同或不同取代 R ” R相同或不同及為氫、鹵素、CrCV烷基、 C「C8·燒氧基、Cl_cv烧硫基、CrCV_烷氧基 或c丨-c8-_燒硫基’ 土 2 5 R1與R2以及V與R4均 i itcr8=cr9—c(=〇)-基團，則 r8 或 r9 至少 有一基團不為氫； 土乂 ::與與r2r:起為 ~c(°h)=cr8-cr9=_)-基團’ ” 一者同時為氰基，或者—a R8 i^(’CR8=CR9~C(=〇)-基團， 已 以：同或不同且為氫、由素、CKV燒基、 或基、CrC8姻基、Cr(V4燒氧基 ’又鹵烷硫基； 201204249 於作物保護、家用與保健領域上及物質保護上用於控制不 欲微生物（詳言之為植物病原性真菌）之用途。 本發明之二硫雜己環衍生物具有式（I)提供之一般定 義；可優先使用之式(I)二硫雜己環衍生物為其中諸基團具 有下文之定義者；彼等較佳定義同樣適用於製備式(I)化合 物情形下之中間產物。 根據本發明可用之二硫雜己環衍生物之一具體實例 (A組）由式(I)所述，其中R1、R2、R3與R4具有上文⑻中 所述之定義；特別是.，此具體實例中之二硫雜己環衍生物 不具稠合環。 A組中，諸基團之定義較佳為如下： m 較佳為0或2。 m 更佳為0。 m 亦更佳為2。 η 較佳為0或2。 η 更佳為0。 η 亦更佳為2。 m與η較佳為同時為0或同時為2。 m與η更佳為同時為0。 R1、R2、R3與R4較佳為相同或不同及較佳為氫、氟、氣、 溴、硝基'Q-CV烷基、烷氧基、CrC6-烷硫基、 C!-C6-鹵烧氧基、Ci-Cg-鹵烧石荒基、-COR5或 -CH2COR5，或為苯基、萘基、聯苯、雜芳基或雜芳 201204249 基-(CrCr烷基），各者視需要被相同或不同之氟、氯、 溴、硝基、q-cv院基、CrC4·鹵烷基或Ci_C4_烧氧 基取代基取代一或多次，雜芳基係選自π比啶基、嘧啶 基、吡畊基、嗒畊基、呋喃基、噻唑基、吡咯、吡唑 與咪唾。 R、R2、r3與r4更佳為相同或不同及更佳為氫、氯漠 硝基、甲基、乙基、正丙基、異丙基、正_、異_、 ，或第三-丁基、甲氧基、乙氧基、甲硫基、乙硫基 二=氧基、三”氧基、三氟甲硫基、三氣甲硫基

R ❿並或_CH2C〇R，或為苯基、萘基或聯苯，各者; 吊要被相同或不同之I、氣、演、確基、甲其、三 ^基或甲氧基取代基取代一或多次。 土一 hr4非常較佳為相同或不同及非常較佳為氫 乙硫美：：：基：乙基一、曱氧基、乙氧基、甲硫基 氣；二其一既甲f基、三氯甲氧基、三氟甲硫基、 笨，二r/_CH2COR5，或為笨基、萘基或稱 R5 R5 較Γ氧基取代基取代-或多次。 更佳H、甲基、乙基、甲氧基或乙氧基。 更佳為羥基、甲氧基或乙氧基。 之定Γ是’Rl與心⑽仏各㈣目同或不同 根據本發明可用二硫雜己環衍生物之進一步具體實 8 201204249 例(6組）可如下式(I-a)所述：

(I-a) 式中 R a與R2a和與彼等連接之 〇之-或兩個雜原子之二子二起為f有選自N、s與 合一或兩個C卜0)或（C 衣了此包 被CVQ-炫基、_C0R6a )基，’雜核可能視需要 1中，參兮麴戶A 或一(CrC4-烷基)胺基取代， -COR6或二γ ·Γ岭话、 斤攸Μ匕4_沉基、 為！ ^ 1 4、）胺基取代L《，該雜環不 為1，3-一硫基_2-(硫)酮環， R 起具有如Rla與R2a相同之定義或同時為氫， =者其和與彼等連接之碳原子成芳基環， R為祕、Ci-cv烧基或Ci々烧氧基， 其中R]a與R2a以及R3a與R4a不同時為視需要經取代之1H °比咯-2,5-二酮環。 R與R2a較佳$，和與彼等連接之碳原子一起，形成具 選自N、S與0之一或兩個雜原子之5或6員雜環， 該雜環可能含有一或兩個c(=〇)或（c=s)基團， 視需要被曱基、乙基、正丙基、異丙基、正·、異/、b 第二•或第三-丁基、_C0R6a、二曱胺基或二乙胺基、 更仏為曱基、乙基、正丙基、正丁基、曱氧幾基戈_ 乙胺基取代，及，當該雜環為吡畊時，此咣畊被Crf 烷基、-COR6a或二(Ci_C4_烷基)胺基取代一或兩次: 201204249 該雜環不為1，3-二硫基-2-(硫)酮環。 R3a與R4a較佳為或者一起具有如Rla與R2a之相同定義抑 或較佳為同時為氫，或者較佳為和與彼等連接之碳原 子一起形成芳基環，較佳為苊環。 R6a較佳為羥基、甲基、乙基、曱氧基或乙氧基。 R6a更佳為羥基、甲氧基或乙氧基。 本發明二硫雜己環衍生物之進一步具體實例（C組）可 如下式（I-b)所述：

式中X1與X2具有上文所示之定義。 X1較佳為S。 X1亦較佳為NR7。 X2 較佳為S。 X2 亦較佳為NR7a，X2與X1相同或不同。 X2亦較佳為苯基-1，2-二基。 R 較佳為C「C6_烧硫基、C|-C6-函烧硫基、C1-C3-烧胺 基、二(crc3-烷基）胺基或笨基磺醯胺基，或為被相 同或不同之氟、氣、漠、曱基、三氟曱基、曱氧基、 三氟曱氧基、曱硫基或三氟曱硫基取代基取代三次之 苯基或苯基-(CrC4-烷基）。 R7更佳為甲硫基、乙硫基、三氟曱硫基、三氣曱硫基、 201204249 甲胺基、二曱胺基或苯基磺醯胺基，或為被相同或不 同之氟、氣、溴、曱基、三氟曱基、曱氧基、三氟甲 氧基、曱硫基或三氟曱硫基取代基取代三次之苯基。 R 較佳為氣、Cj-Cg-烧硫基、C「C6_ ή烧硫基、C1-C3-烧胺基、二(C1-C3-烧基）胺基或笨基續酿胺基’或為 被相同或不同之氟、氣、溴、曱基、三氟曱基、曱氧 基、三氟曱氧基、甲硫基或三氟曱硫基取代基取代三 次之苯基或苯基-(C1-C4-烧基）。 R7a更佳為氫、曱硫基、乙硫基、三氟曱硫基、三氯曱硫 基、曱胺基、二曱胺基或苯基磺醯胺基，或為被相同 或不同之氟、氯、溴、曱基、三氟曱基、曱氧基、三 氟甲氧基、曱硫基或三氟曱硫基取代基取代三次之苯 基。 本發明二硫雜己環衍生物之進一步具體實例（D組）可 如下式(I-c)所述： 〇

〇 式中 R3e與 R4e二者同時為氰基，或者一起 為-(：(=0)-018=019-(：(=0)-基團，118與119基團各自 彼此獨立地選擇，且R8或R9至少有一基團不為氫， 此外R8與R9具有上文所示之定義。 201204249 R與r4c較佳為同時為氰基。 R 與 R 亦較佳為__c(=0)—cr8=cr 茸 1 υ)~基團，R8盥 ,2 :情形下彼此獨立地選定，且R8或R9至 少有一基團不為氫。 ""至 R與r4c更佳為同時為氛基。 R與1更佳為相同或不同及更佳為氫、氟、氣、淳、甲 基、乙基、正丙基、異丙基、正_、異·、第二或第 二二氧基、乙氧基、嶋或乙硫基。 ” R “較佳為相同或不同及㈣較佳為氫、氣 基、異丙基、第三丁基或甲氧基。 本發明二硫雜己環衍生物 ^ θ / 如下式㈣所述：丁生物之進—步具體貫例(Ε組)可

un (I-d) 式中 R3d與R4d二者同時為氱基，或者一起 為脅〇)-CR8=CR9_c(=〇)_基團，^與r9基團各 彼此獨立地選擇， R8與R9具有上文所示之定義。 12 201204249 R & R較佳為同時為氰基。 R與R亦較佳為_c —cr8 各情形下彼此獨立地選擇⑽ 一 R更佳為同時為氰基。 具體而言，可參照製備例中所 _根據切料狀二_己科 同之可能異構型混合物存在，特別是立；可呈不 :與2'蘇式(—_與赤式—1例=二 物’以及視需要之互變異構物。本文針對 ::構 赤式獅、以及_構物、_構=任 何所场混合物、以及可能之互變㈣物均提出專利請求。 A組之硫雜己環衍生物’舉例而言，可類似

Heter〇CyCles 1983, 20, 983-984 進行製備。 式（I-a)之二硫雜己環竹生物（B組）可以已知方法製 備。 式(I-b)之二硫雜己環衍生物（C組）可類似已知方法（參 照 US 3,364,229 、Synthetic Commun. 2006, 36, 3591-3597 > II Farmaco 2005, 60, 944-947 與 WO 2010/043319)進行製備 ° 式(I-c)之二硫雜己環衍生物(D組)可利用使式(^)二 硫雜己環衍生物氧化予以製備（亦參照製備例）。 式(I-d)之二疏雜己環衍生物①組），舉例而言’ 4使 ⑴式(II)之苯醌類 201204249 Ο

Cl Cl ο (Π) 式中R8與R9具有上文所示之定義， 與式(III)之1，2-二氰基乙烯-1，2-雙(硫羥酸)二鈉

Ss.CN (III)

Na S 於酸(例如乙酸、冰醋酸)存在下及視需要於稀釋劑（例 如水)存在下反應；或使 (ii)式(II)之苯酿類

0 式中R8與R9具有上文所示之定義， 與式(IV)之硫脲 h2n 人 (IV) 視需要於稀釋劑（例如二曱基曱醯胺、水、醇類）存在 下反應予以製備。 於進行根據本發明方法（i)及（Π)時作為起始物質所需 苯醌類之一般敘述由式(II)所示。於此式中，R8與R9具有 上文所示之較佳、更佳及/或非常較佳之定義。 式（II)之苯醌類為已知或可以已知方法製得。 14 201204249 進行本發明方法(1)時也作為起始物質所需之式⑽之 1，2-二氰基乙烯-1，2-雙（硫羥酸)二鈉為已知；亦可能使用 呈鹽或水合物形式（例如二水合物形式）之式(ΠΙ)化合物； 此式(III)化合物可呈(E)或(Z)型使用。 進行本發明方法(Π)時亦作為起始物質同時需要之硫 脲為己知；替代地，亦可使用其他硫化劑例如硫化物（其 實例為硫化鈉）、硫代硫酸鹽（其實例為硫代硫酸鈉）、及硫 酸氫鹽。 再者，本發明係有關用於控制有害真菌之作物保護組 成物，該組成物含有至少一種式(I)之二硫雜己環衍生物。 慮及之組成物較佳為术又真產組成物，含有農業上有用之幸甫 助劑、溶劑、載劑、界面活性物質或增充劑。 物病原性真菌及/或其棲息處。 此外，本發明係有關用於控制不欲微生物之方法，其 特徵為，根據本發明，傳送式(I)之二硫雜己環衍生物至植 根據本發明’ ”載劑”係指為了更容易施用（包括施用於 植物或部分植物體或種子），而與活性化合物結合或思合 之天然或合成、有機或無機物質；載劑可為固體或液體， 通常為惰性且應適於農業用途。

縷石、蒙脫土或矽藻土，及細磨之八 割之料、氧化_天料合成切=物 態肥料、水、醇類（尤其是丁醇）、 適當之固體或液體載劑為：舉例而言錢^^,.— 然礦物，例如高嶺土、黏土、滑石粉、白堊 矽酸鹽、樹脂、蠟、固 有機溶劑、礦物油與植 15 201204249 物油及彼等之衍生物。亦可使用此類載劑之混合物。用於 粒劑之適當固體載劑為：舉例而言，經壓碎與分級之天然 礦物，例如方解石、大理石、浮石、海泡石、白雲石、及 無機與有機粗粉之合成粒劑以及有機物料例如鋸屑、椰 殼、玉米穗與煙草稈之粒劑。 適當之液化氣體增充劑或載劑乃於常溫及大氣壓力 下為氣體之液體，例如氣溶膠推進劑，如ii化烴，以及丁 烧、丙烧、氮與二氧化碳。 調配物中可使用增黏劑，例如羧甲基纖維素及呈粉 劑、粒劑或膠乳形式之天然及合成聚合物，例如阿拉伯 膠、聚乙烯醇、聚乙酸乙烯酯，或者天然磷脂類，例如腦 磷脂類與卵磷脂類及合成磷脂類。其他可能添加劑為礦物 油與植物油。 若所用增充劑為水，則亦可，例如，使用有機溶劑作 用輔助溶劑。本質上適當之液體溶劑為：芳族化合物，例 如二曱苯、甲苯或烷基萘類；氣化芳族化合物或氯化脂族 烴，例如氯苯類、氣乙烯類或二氣曱烷；脂族烴，例如環 己烷或鏈烷烴，例如礦物油餾份；礦物油與植物油；醇類， 例如丁醇或乙二醇以及其醚類和酯類；酮類，例如丙酮、 曱基乙基酮、曱基異丁基酮或環己酮；強極性溶劑例如二 曱基曱醯胺與二曱亞砜；以及水。 根據本發明之組成物可包含附加之進一步成分，舉例 而言，如界面活性物質。適當界面活性物質為乳化劑及/ 或泡沫形成劑、具有離子或非離子性質之分散劑或潤濕 201204249 劑、或彼等界面活性物質之混合物；其實例為聚丙稀酸之 鹽、木質磺酸之鹽、苯酚磺酸或萘磺酸之鹽、環氧乙烷與 脂肪醇或與脂肪酸或與脂肪胺之縮聚物、經取代之苯酚類 (較佳為烷基笨酚類或芳基苯酚類）、磺酸基琥珀酸酯類之 鹽、牛磺酸衍生物(較佳為烷基牛磺酸酯類）、聚乙氧基化 醇類或苯酚類之麟酸酯、多元醇之脂肪酸酯、及含硫酸 根、磺酸根與磷酸根之化合物之衍生物例如烷基芳基聚乙 二醇醚、烷基磺酸酯、烷基硫酸酯、芳基磺酸酯、蛋白質 水解物、木質亞硫酸鹽廢液及甲基纖維素。若其一活性化 合物及/或其i性制轉於水且施加發生於水中時， 則界面活性物質之存在是必要的。界面活性物質之比例 於根據本發明組成物之5與40重量百分比 亦可使用著色劑如無機色素，例 之間 普魯士藍（Prussian Blue)，及有機染料鐵:氧化鈦、 偶氮染料與金細㈣料，及微量營料·茜素染料、 銅、鈷、鉬與鋅之鹽。 、素例如鐵、錳、石朋、 適當時，亦可存在其他附加成分， 合劑、膠黏劑、增稠劑、搖變減黏物、染°保護膠體、黏 螯合劑、複合物形成劑。一般而言，活、/透劑、安定劑、 用於調配物用途之任何固體或液體添加？= 物可與習知 通常，調配物含有介於〇〇5盥99=二5。 98重量％間，較佳為介於〇1鱼％重旦重里％間、〇.〇1與 〇·5與90重量%間’非常尤佳為介於 活性化合物。 ，、7〇重罝％間之 201204249 根據本發狀活性化合物歧成物可就賴使用，或

、種子處理水雜粉劑、可濕性粉劑、 溶性粒劑或錠劑、 與活性化合物— 浮液濃縮物、懸浮乳液濃縮物、可溶性漢縮 可濕性粉劑、可溶性粉劑、粉末與粒劑、水 負與種子塗料中之微封裝 一起浸潰之天然產物與合成物質、於聚合物 料中之微封裝、以及ULV冷霧與溫霧調配物] 化合=可以本質上已知之方法製備’例如使活性 八# _；5/ ^ 一種習知增充劑、溶劑或稀釋劑、乳化劑、 b 或黏合劑或固定劑、潤濕劑、防水劑、適當時 之與\JV安定劑及適當時之㈣與色素、消泡劑、 防腐劑、輔助增_、膠黏劑、赤黴素以及進-步之加工 助劑混合。 、根1康本發明之組成物不僅包括以適當裝置即可施加 於植物或種子之已就緒可用調配物，亦包括使用之前必須 以水稀釋Μ業濃縮物。 二根據本發明之活性化合物可就這樣或呈其（商業可得) °周配物及以坡等調配物與其他（已知)活性化合物例如殺昆 201204249 蟲劑、引誘劑、滅菌劑、殺細菌劑、於祕 殺真菌劑、生長調節劑、除草劑、肥料1、殺、線蟲劑、 息素(semiochemicals)之混合物製備之使用^王⑷或化子5凡 根據本發明以活性化合物或組忠 現。 植物體係直接進行錢用習知處理&理植物及部分 々 >去：，你丨如誉、:杳、4 霧、霧化(atomizing)、沖洗、蒸發、喑 ^ 撒播、發泡、漆上、塗佈、浸渴、、、^\、霧化(f〇ggi%)、 (特別是種子)之情形下，進-步利於繁殖物料 處理、隸物處理、形成外皮、塗覆^子處理、濕種子 而作用於其周圍環境、棲息處或貯藏^多個=層等方式 可利用超低容量法施加活性化合物， 進步地，亦 劑、或活性化合物本身注入土壌中。2將/舌丨生化&物製 再者，本發明亦包括處理種子之方法 本發明進一步係有關已根據先前太〜 處理之種子。根據本發明之種子係用二:敘述之7方法 真菌之方法中。於此，係使用以根據本^種子防禦有害 性化合物處理之種子。 據本發明之至少-種活 根據本發明之活性化合物或纟且. 子。由有害生物引致之對作物植物之極大種 種子在貯存期間或播種後以及於植物發芽期“二： 被感染所引起。此階段特別具關鍵性，因為生長中植物< 根與幼芽特別敏感，即使少量傷害也可能造成植物死亡1 因此’藉由使用適當組成物以保護種子及發芽中之植物受 到極大關注。 201204249 長久以來業界已知藉由處理植物種子以控制植物病 原性真菌，其為持續增進之課題。然而，處理種子存在一 系列常常無法以令人滿意之方式解決之問題。因此，業界 期盼開發出於_後或植物發芽後可免除額外施加作物 保護組成物或至少相當程度地減少額外施加之用於保護 種子與發芽植物之方法；更進—步期吩將所雜性化合物 之置最適化，俾使對種子與發芽植物提供最大保護而免受 植物病原性真菌侵襲，惟所用活性化合物不傷害植物本 身。詳言之，用於處理種子之方法亦須慮及基因轉殖植物 之固有殺真菌性f，以期於使用最少量作物保護組成物 下，達成對種子與發芽植物之最適保護。 + ¾听邳係有關使用本發明之組成物處理3 子，以保護種子與發芽植物免受植物病原性真菌侵襲之 法。本發明亦係有關使用根據本發明之组成物處理種子 保護種子與發芽植物對抗植物病原性錢之用途。再者 本發明係有關經根據本發明組成物處理以保護對抗柏, 病原性真菌之種子。 植， 傷害萌芽後植物之植物病原性真菌之控制主要係] 作物保護組成物處理土壤及植物地上部分而進行。由於: =作物保護組成物對環境及人類與動物健康之可能4 名業界乃致力於減少所施加活性化合物之量。 本發明之一優點在於，由於根據本發明活性化人物 組成物之蚊滲㈣質，以彼料性化合物或組成:處1 種子不僅健種子本身，絲護W後產生之植物免％ 20 201204249 了免除於播種時或之後對 物病原性真菌侵襲。以此方式 作物之立即處理。 亦可視為優點者為，根據本發明之 物亦特別可用於處理基因轉殖種子，從而使由_ H 能表現具有對抗害物作用之蛋白質。以根據本發ί 之活性化合物或組賴處理此_子，甚至可#由表現例 如殺昆蟲蛋白質而控制蚊害物。令人驚奇地，於此可觀 察到進-步之增效作用，額外增加防禦害物侵襲之效力。 根據本發明之組成物適用於保護農業、溫室、森林或 園蟄及葡萄栽培上使狀任何植物品種之種子；特別是， 呈種子形式之㈣（例到、麥、大麥、裸麥、黑小麥 粱。、米與燕麥）、玉米、棉花、大豆、稻米、馬鈴薯、向 曰癸、丑類、咖啡、甜菜（例如糖用甜菜與飼料甜菜）、花 生、：台、磐粟、橄稅、椰子、可可、甘嚴、於草、蔬菜 類(例如番莊、胡瓜、洋蔥與萬苣）、草皮與觀賞植物（亦見 下文）’特具重要性者為榖類（例如小麥、大麥、裸麥、奪 小麥與燕麥）、玉米及稻米等種子之處理。 亦如下文之敘述，以使用根據本發明活性化合物或組 成物處理基因轉殖種子特別具重要性；此係指含有容許具 殺昆蟲性質之多肽或蛋白質表現之至少一種異源基因之 植物的種子。基因轉殖種子中之異源基因可源自例如桿菌 (5沉///奶）、根瘤囷（及/^0以麵）、假單胞菌⑽⑽似）、 沙雷氏菌、木黴菌、棒狀桿菌 (C/avz'Zmcier)、囷根菌（(j/owws)或膠狀青黴菌（G//oc/fl(i/wm) 201204249 等屬之微生物。較佳為’此異源基因係源自桿菌屬，具有 對抗歐洲玉米螟及/或西方玉米根蟲活性之基因產物。特 佳者為源自蘇力菌（5—s i/zwrhg/ert价)之異源基因。 於本發明說明書中’根據本發明之組成物係就其本身 或王適當調配物施加於種子。較佳為，該種子呈夠穩定而 不致使處理引起任何傷害之狀態被處理。一般而言，種子 之處理可於收割與播種間之任何時間點進行。所用種子通 常已與植物分離且未攙雜穗軸、外殼、莖、表皮、毛或果 肉。因此’得以使用，例如’經收割、清洗及乾燥至水分 含量在15重量％以下之種子。替代地，亦可使用乾燥後 已例如以水處理，然後再乾燥之種子。 處理種子時，通常必須很小心，俾使施加於種子之根 據本發明之組成物之量及/或所選定進一步添加劑之量對 種子發芽無不利影響，或者產生之植物不受傷害。特別在 特定施加率下可能具有植物毒害效應的活性化合物之情 形下’尤其須牢記此點。 根據本發明之組成物可直接施加，亦即，不含進一步 成分及未經稀釋。一般而言，較佳為施加呈適當調配物形 式之組成物於種子。用於處理種子之適當調配物及方法為 熟習此項技藝人士所悉知，及見述於，例如，下述文獻中： US 4,272,417 A > US 4,245,432 A ^ US 4,808,430 A > US 5,876,739 A > US 2003/0176428 A1 ^ WO 2002/080675 A1 > WO 2002/028186 A2 〇 根據本發明可使用之活性化合物可轉化為習知之種 22 201204249 子敷料產物調配物，例如溶液、乳液、懸浮液、粉劑、泡 沫物、漿狀物與用於種子之其他塗覆物料、以及ULV調 配物。 彼等調配物係以已知方法製備，使活性化合物與習知 添加劑舉例而言，如，習知增充劑以及溶劑或稀釋劑、著 色劑、潤濕劑、分散劑、乳化劑、消泡劑、防腐劑、輔助 增稠劑、膠黏劑、赤黴素以及水混合。 可存在根據本發明可使用之種子敷料產物調配物中 之著色劑為習知供此類用途之所有著色劑。難溶於水之色 素以及可溶於水之染料二者均可使用；可述及之著色劑實 例為已知名稱為若丹明（Rhodamin) B、C.I.色素紅色112 號及C.I.溶劑紅色1號者。 可存在根據本發明可使用之種子敷料產物調配物中 之潤濕劑為習知用於調配農業化學活性化合物及用於促 進潮濕之所有物質；可優先考慮使用烷基萘磺酸酯類，例 如二異丙基-或二異丁基萘磺酸酯類。 可存在根據本發明可使用之種子敷料產物調配物中 之適當分散劑及/或乳化劑為習知用於調配農業化學活性 化合物之所有非離子性、陰離子性及陽離子性分散劑；可 優先考慮使用非離子性或陰離子性分散劑或非離子性與 陰離子性分散劑之混合物。可述及之適當非離子性分散劑 為，詳言之，環氧乙烷/環氧丙烷嵌段聚合物、烷基苯酚 聚乙二醇醚類與三苯乙烯基苯酚聚乙二醇醚類、及彼等之 磷酸化或硫酸化衍生物。適當陰離子性分散劑為，詳言 23 201204249 之’木質磺酸鹽類、聚丙烯酸鹽類與芳基磺酸酯/曱醛縮 合物。 可存在根據本發明可使用之種子敷料產物調配物中 之消泡劑為習知用於調配農業化學活性化合物之所有泡 沫抑制物質；可優先考慮使用矽酮消泡劑及硬脂酸鎂。 可存在根據本發明可使用之種子敷料產物調配物中 之防腐劑為農業化學組成物中供此類用途可使用之所有 物質；可述及之實例為雙氣酚及苄醇半縮曱醛。 可存在根據本發明可使用之種子敷料產物調配物中 之輔助增稠劑為農業化學組成物中供此類用途可使用之 所有物質；以纖維素衍生物、丙烯酸衍生物、黃原膠、經 改造之黏土及高度分散之矽石較為適當。 可存在根據本發明可使用之種子敷料產物調配物中 之膠黏劑為可用於種子敷料產物之所有習知黏合劑；可述 及之較佳者為聚乙烯基吡咯啶酮、聚乙酸乙烯酯、聚乙烯 醇與曱基纖維素(tyl〇Se)。 可存在根據本發明可使用之種子敷料產物調配物中 之赤徽素較佳者為赤徽素Al、A3 (=赤徽酸）、A4與A7 ; 特佳為使用赤黴酸。赤黴素為已知化合物（參照R. Wegler Chemie der Pflanzenschutz- and

Schadhngsbekampfungsmittel” [植物保護劑與農藥之化學]， vol. 2, Springer Verlag, 1970, p. 401-412)。 根據本發明可使用之種子敷料產物調配物可直接或 預先以水稀釋過後，用於處理寬廣範圍之種子，包括基因 24 201204249 轉殖植物之種子；於此情形下，亦可能與表現形成之物質 相互作用而發生額外增效作用。 可用於以根據本發明可使用之種子敷料調配物或以 其添加水製備之製劑處理種子之適當裝置為通常可用於 施敷種子之所有混合裝置。詳言之，將種子置於混合器 中，然後進行種子施敷程序，添加各種情形下所需量之種 子敷料產物調配物（就這樣添加或預先以水稀釋後添加）， 使混合益中之内容物混合至調配物均勻分佈於種子上為 止；若適當，則隨後進行乾燥步驟。 根據本發明之活性化合物或組成物具有強力殺真菌 活性’可於作物保護及物質保護上用於控制有害真菌。 根據本發明之二硫雜己環衍生物可於作物保護上用 於控制根腫菌綱（Plasm〇di〇phoromycetes)、卵菌綱 (Oomycetes)、壺菌綱（chytridi〇mycet⑻、接合菌綱 (Zygomycetes)、子囊菌綱（AscomyCetes)、擔子菌綱 (Basidiomycetes)與半知菌綱（Deuteromycetes)。 根據本發明之殺真菌組成物可治療性或預防性地用 於控制植物病原性真菌。因此，本發明亦有關使用施加於 種子、植物或部分植物體 '果實或植物生長土壤之根據本 發明之活性化合物或組成物，以治療性及預防性地控制植 物病原性真菌之方法。 於植物保4上用於控制植物病原性真菌之根據本發 明之組成物含有有效、惟無植物轉量之根據本發明之活 性化合物。，，㈣、惟無__量，，意指足奸分控制或 25 201204249 70王根除植物之真菌疾病’同時不會導致重大藥害 根f本發明組成物之量。一般而言，此施加率可：相 ，乾圍内有所不同；係取決於例如欲控制之真菌、植物、 氣候條件及根據本發明組成物之組成等諸多因素。 於控制植物疾病所需濃度下，由於活性化合物之$好 植物耐受性而容許進行植物空中部分、植物繁殖物料^種 子、及土壤之處理。 所有植物及部分植物體均可根據本發明處理。於本說 明書中，植物被瞭解為意指所有植物及植物族群，例如所 需及不為所欲之野生植物或作物植物（包括天然存在之作 物植物）。作物植物可為利用傳統育種及最適化方法或利 用生物技術及重組方法或彼等方法之組合可獲得之植 物’包括基轉隸物及包括受或不受植物育種者權利保 護之植物品種。部分植物體欲被瞭解為意指植物所有空中 與，下部分與器官’例如苗、葉、花與根，可述及之實例 為，、針:柄、莖、花、果實體、果實與種子、以及根、 塊災與根莖。部分植物體亦包括收割之物料及無性與有性 繁殖物料，例如插條、塊莖、根莖、插枝與種子。 根據本發明之活性化合物適用於保護植物及植物器 B '增加收穫量、增進收獲作物品質，同時具有良好之植 物耐义性、對各種溫血動物具有有利之毒性且對生態環境 無害；彼等較佳為作為作物保護組成物用；及對於一般敏 感與抗性品系及所有或各個發育階段均具活性。 可述及之可根據本發明處理之植物如下：棉花、亞 26 201204249 麻、葡萄藤、水果、蔬菜類，例如薔薇科植物(如 仁果類例如蘋果與洋梨，以及核果類例如杏子、櫻桃、杏 仁與桃子、及軟水果例如草莓）、科植物、胡 桃科植物、樺木科植物、漆樹 科植物、殼鬥科（Fagizceae)植物、桑科 (M>rac⑽e)植物、木犀科（O/eflce沉）植物、獼猴桃科 植物、棒科（Zawrflceae)植物、色焦科 (Mwwceae)植物（例如香蕉植物與香蕉林）、茜草科 植物（例如咖啡）、山茶科（7TzeflCeae)植物、梧桐 科(《S^rew/iaceoe)植物、芸香科植物（例如棒檬、 柳撥與葡萄柚）；祐科(So/awaceae)植物（例如番祐）、百合 科(ZzYkceoe)植物、菊科沉)植物（例如萵苣）、缴 形科植物、十字花科(〇Wci/^⑽)植物、藜科 (CTze«6>/>o出flcefle)植物、葫蘆科（Cwcwrhiflcefle)植物（例如 黃瓜）、蔥科〇4"/aceae)植物（例如韭菜、洋蔥）、蝶形花科 (〜ζ·"麵c㈣)植物(例如豌豆)；主要作物植物例如禾本科 (GVawk從e)植物（例如玉米、草皮、縠類例如小麥、黑麥、 稻米、大麥、燕麥、高粱、小米與黑小麥）、禾本科(尸⑽ceae) 植物（例如甘蔗）、菊科植物（例如向日葵）、十字花科 植物（例如白球甘藍、紫甘藍、青花菜、花 椰菜、球芽甘藍、白菜、球莖甘藍、小蘿蔔、以及芸苔、 芥采、辣根與水芹）、豆科㈣)植物（例如豆類、花 生）、蝶形花科植物（例如大豆）、茄科植物(例如馬鈴薯）、 藜科植物（例如糖用甜菜、飼料甜菜、瑞士蓁菜、甜菜根）； 27 201204249 庭園及森林中之有職物與觀賞植物；及彼等植物於各情 形下之基因改造類型。 月 如上文已述，根據本發明可以處理所有植物及其部分 植物體。純佳s體實财，係處理野生或姻傳統生物 育種方法(例如雜交絲生質體融合)獲得之植物品種與植 物品種、及其部分植物體。於進—步較佳具體實例中，係 處理重組方法，騎時與傳訪法結合獲得之基 殖植物與漏品種(基目改造絲）、及其部分植物體。" 部分或部分植物體”等詞已於上文中說明。於各情形下市 售可得或使用中之植物品種植物尤佳為根據本發明予以 處理。植物品種欲被瞭解為意指已利用傳統育種、利用突 變或利用重組DNA技術育成之具有新翻性之植物；彼 等可呈變種、亞種、生物型與基因型之形式。 根據本發明之處理方法可用於處理基因改造生物 (GMOs) ’例如植物或種子。基因改造植物（或基因轉殖植 物）乃異源基S)已穩定併人基因體巾之植物。，，異源基因" 一 d貫貝上思指於植物外部提供或組裝之基因，於引入 核、葉綠體或粒線體基因體中後，藉由表現所關注蛋白或 多肽或藉由向下調節或壓制存在該植物中之其他基因（使 用例如反義技術、共抑制技術或RNA干擾—RNAi技 術）’賦予該轉形植物新穎或增進之農藝或其他性質。位 於s亥基因體中之異源基因亦稱為轉殖基因。由其在植物基 因體中之特疋位置而界定之轉殖基因被稱為轉形或基因 轉殖案例（event)。 28 201204249 視植物種類或植物品種、其位置及生長條件（土壤、 j '營養期、養分）而定’根據本發明之處理亦可產生 =部，:)作用。因此，舉例而言，可能發生超越實 二^之下从果施加率減少及/或活性譜擴大及/或根 明可使狀活性化合物與喊物之活性增加、植物 、對同溫或低溫之耐性增加、對乾旱或對水或土 收;if之雜增加、花開得多、易於㈣、加速成熟、 、果貫較大、植株較高、樹葉顏色較綠、較早 、曲心，成產物°。貝巍及/或營養價值較高、果實中糖 ，辰度較^收成產物貯存安定性及/或加工性較佳。 扯&於特疋施加率下，根據本發明之活性化合物組合物對 =具增強效力。因此，彼等適用於動員植物防禦系 严#以對&有紐物病原性真3及/或微生物及/或病毒之 =，#時，則此可能為根據本發明組合物活性(例如 ^真g)增強的原因之—。於本說明書中，植物_增強(抗 f發)物質欲被瞭解為亦意指能刺激植物防禦系統，俾 使^後接财害祕病原性真㈣，經處理之植物對彼等 ^植物病祕真g展現相當程度抗性之彼等物質或其 組合物。因此’於處理後特定期間内，根據本發明之物質 保魏物對抗上述病原g之侵襲。保護有效之期間 k吊，、、、以活性化合物處理植物後延伸1至10天，較佳為J 至7天。 有賦：發明優先考慮處理之植物及植物品種包括具 4 :、植物（無論是利用育種及/或生物技術方法獲得 29 201204249 者)特別有利、有用特性之遺傳物質之所有植物。 根據本發明亦優先考慮處理之植物及植物品種對一 或多個生物逆境具有抗性，亦即該等植物對動物及微生物 害物，例如對線蟲、昆蟲、蜱瞒、植物病原性真菌、細菌、 病毒及/或類病毒具有較佳防禦力。 亦可根據本發明處理之植物及植物品種為對一或多 個非生物逆境具抗性之彼等植物。非生物逆境狀況可包 括，例如，乾旱、低溫暴露、熱暴露、滲透逆境、浸水、 土壤鹽度增加、礦質暴露增加、臭氧暴露、強光暴露、氮 養分利用性受限、磷養分利用性受限或迴避遮蔭。 亦可根據本發明處理之植物及植物品種為具有產量 增加特性之彼等植物。該等植物之產量增加可能由於，舉 例而言，增進之植物生理、生長及發育，例如用水效能、 持水效能、增進之氮利用、碳同化增強、增進之光合作用、 發芽效力增加及加速成熟之結果。再者，產量可受增進之 植物結構（於逆境及無逆境狀況下）之影響，包括提早開 花、產生雜交種子之花期控制、幼苗活力、植物大小、節 間數與距離、根生長、種子大小、果實大小、豆莢大小、 豆莢或穗(ear)數、每一豆莢或穗之種子數、種子質量、提 高種子充填料、種子散播減少、減少豆莢裂開及倒伏抗 性。進一步之產量特性包含種子組成，例如碳水化合物含 量、蛋白質含量、油含量與組成、營養價值、減少抗營養 化合物、加工性增進及貯存穩定性較佳。 可根據本發明處理之植物為已表現雜交優勢、或雜交 30 201204249 活力等^(通常纽較高產量、較高活力、較健康及對 生物與非生物錢因子之抗性較旬之雜交㈣。此類植 物典里地係利用近親交配之雄不稳(爪泰伽此)親代系 (雌性親代）與另-近親交配之雄可物士彻η雜代系 (雄性親代)較—造。較種子典型地係自料稳植物 收成及出一栽培者。雄不擒植物有時(例如，於玉米中） 係去雄(亦即機械式去除雄性繁殖器官或雄花）而產生，惟 更典5L地$不狳性係植物基因體中遺傳決定因子之結 果於該if化下’尤其當種子為欲自雜交植物收成之所需 產物時二確保雄可稔性於含有負責雄不稳性的遺傳決定因 子之雜父植物中完全恢復通常是有用的；此可藉由確保於 含負貝雄不稔性遺傳決定因子之雜交植物中，雄性親代具 有能恢復雄可稔性之適當稔性恢復基因而達成。雄不稔性 之遺傳決定因子可能位於細胞質中；細胞質雄不稔性 (CMS)之貫例舉例而言見述於芸苔屬植物。然而，雄不稔 性之这傳決定因子亦可位於核基因體中。雄不捻植物亦可 利用植物生物技術方法例如遺傳工程方法獲得。獲得雄不 稔植物特別有用之方法見述於WO 89/10396，其中，舉例 而言’核糖核酸酶例如核糖核酸水解酶(barnase)於雄蕊之 絨氈層細胞中選擇性表現；於是可利用於絨氈層細胞中表 現核糖核酸酶抑制劑例如巴星(barstar)而恢復可稔性。 可根據本發明處理之植物或植物栽培品種（利用植物 生物技術方法例如遺傳工程方法獲得）為除草劑耐性植 物’亦即使其對一或多種特定除草劑具耐性之植物。此類 201204249 植物可湘細齡，或湘選擇含有賦予此類除草劑耐 性之突變之植物獲得。 除草劑财性植物為例如嘉碟塞（glyph〇sate)财性植 物’亦即使其對除草劑嘉磷塞或其鹽具雜之植物。舉例 而言’嘉魏耐雜物可明素5__丙酿基莾草 酉欠-3-磷酸合成酶(epsps)編碼基因轉形植物獲得。此類 EPSPS基因之實例為鼠傷寒桿菌（細__ 之AroA基因（突變體CT7)、農桿菌屬 acterium sp.) 細菌之CP4基因、牽牛花Epsps、番茄Epsps、或龍爪 稷屬EPSPS等之編碼基因；亦可為突變之EpSpS。嘉石粦 塞耐性植物可利用表現編碼嘉磷塞氧化還原酶之基因獲 得，及可利用表現編碼嘉碟塞乙酿轉移酶酵素之基因獲 得’亦可利用選擇含有上述基因天然存在之突變之植物獲 得。 其他除草劑耐性植物為例如使其對抑制酵素麩胺醯 月女ό成S#之除草劑[例如必拉松(bjaiaph〇s)、次膦酿麥黃酮 (phosphinothricin)或固殺草（giuf〇sjnate)]具耐性之植物。此 類植物可藉由表現使除草劑去毒之酵素或對抑制作用具 而于性之大麦體麩胺酿胺合成酶酵素而獲得。一此類具效力 之解毒酵素為，舉例而言，編碼次膦醯麥黃酮乙醯轉移酶 之酵素[例如得自鏈黴菌屬（Strept〇myces species)之bar或 pat蛋白];亦見述者為表現外源次膦醯麥黃酮乙醯轉移酶 之植物。 進一步之除草劑耐性植物亦為使其對抑制酵素羥苯 32 201204249 氧酶(hppd)之除草劑具耐性之植物。經笨基 gA之θ /δ D氣酶係催化對羥苯基丙酮酸(HPP)轉化為尿里 广文酵素。對HPPD抑制劑具耐性之植物可以天缺 :::碼抗性腦酵素之基因、或編碼突變之Ηρρ〇 ㈣狀雜料不管 里酸的^ ί #素之抑制作用，以能形成尿

，素之編碼基因轉形植物獲得。植物對HPPD 魏亦可藉由轉素鮮酸贼_碼基因加 耐㈣素編碼基_形植針以增進。 (A L 除草劑雜植物為使其對乙§ML酸合成酶 ALS^ φ 〇 ^ ? ^ 二苯二I味吐倾、三唾并射類、対基氧基(硫 土）本曱iS曰痛、及/或磺醯基胺羰基三唑啉_除草劑。已 知ALS酵素（亦為所謂乙酿㈣合成酶，ah 突變賦予對不同除草劑及各種組群除草劑之耐性。雜腺 耐性植物及咪耐性植物之製造已見述於 案WO 1996/033270。進-步之磺__與。“ 物亦見述於例如wo 2007/024782。 其他對咪唑啉酮及/或磺醯脲具耐性之植物可利用誘 發突變、湘除草劑存在下於細胞培養物巾進利 用突變育種獲得。 / 亦可根據本發明處理之植物或植物栽培品種（利用植 物生物技術枝例如遺傳工程料獲得）為昆蟲耐性基因 轉殖植物，亦喊其_定標的昆蟲之侵襲具耐性^植 33 201204249 物。此類植物可利用基因轉形、或利用選擇含有賦予該等 昆蟲抗性之突變之植物獲得。 本文所用之”尾蟲财性基因轉殖植物"一詞包括含有 由編碼下述蛋白質的編碼序列組成之至少一種轉殖基因 之任何植物： 1) 得自蘇力菌之殺昆蟲晶體蛋白或其殺昆蟲部分，例如下 述網址列舉之殺昆蟲晶體蛋白： http://www.lifesci.sussex.ac.uk/Home/Neil_Crickmore/Bt/ 或其殺昆蟲部分，例如 Cry 1 Ab、Cry 1 Ac、Cry 1F、Cry2 Ab、 Cry3Ae或Cry3Bb等Cry蛋白類之蛋白或其殺昆蟲部分； 或 2) 於得自蘇力菌之第二個其他晶體蛋白或其部分存在下 具殺昆蟲活性之得自蘇力菌之晶體蛋白或其部分，例如由 Cy34與Cy35晶體蛋白組成之二元毒素；或

3) 由得自蘇力菌的兩個不同殺昆蟲晶體蛋白部分組成之 雜交殺昆蟲蛋白，例如上述1)蛋白之雜交物或上述2)蛋 白之雜父物，例如，由玉米案例M〇n98〇34 (WO 2007/027777)產生之 CrylA.105 蛋白；或 4) 上述1)至3)任-者之蛋白’其中若干(特別是i至ι〇 個)胺基酸已被另-胺基酸置換及為轉殖或轉形期間 於編碼DNA中引人改變而獲得對標的昆蟲品種之較高殺 昆蟲活性、及/或擴大所影響標的昆&品種範圍，例如玉 米案例MON863或M〇N88〇17中之蛋白 米案例MIR604中之Cry3A蛋白； 一 34 201204249 5) 件自I禾力囷或仙人掌桿菌（如ci•"⑽似)之殺昆蟲分泌 ί1生蛋白或其殺昆蟲部分，例如於： http.//www. lifesci.sussex.ac.uk/Home/Neil_Crickmore/Bt/vi P.html列舉之植物性殺昆蟲(VIP)蛋白，例如得自VIP3Aa 蛋白類之蛋白；或 6) 於得自蘇力菌或仙人掌桿菌之第二個分泌性蛋白存在 下具殺昆蟲活性之得自蘇力菌或仙人掌桿菌之分泌性蛋 白，例如由VIP1A與\^?2八蛋白組成之二元毒素； 7) 由得自蘇力菌或仙人掌桿菌之不同分泌性蛋白部分組 成之雜父殺昆蟲蛋白，例如上述1)蛋白之雜交物或上述 2)蛋白之雜交物；或 8) 上述至3)任一者之蛋白，其中若干（特別是1至10 個）胺基酸已被另一胺基酸置換及/或因為轉殖或轉形期間 於編碼DNA中引入改變（惟仍編碼殺昆蟲蛋白）而獲得對 標的昆蟲品種之較高殺昆蟲活性、及/或擴大所影響標的 昆蟲品種範圍，例如棉花案例COT102中之viP3Aa蛋白。 當然，本文所用之昆蟲耐性基因轉殖植物亦包括含有 上述1至8類任一類蛋白之編碼基因組合物之任何植物。 於一具體實例中，昆蟲耐性植物含有—種以上編碼上述i 至8類任一類蛋白之轉殖基因，以擴大所影響標的昆蟲品 種範圍’或藉由使關相同標m㈣具殺昆蟲活性惟 具不同作關式(例如結合於蟲巾之不同受體結合位點） 之不同蛋白以延緩昆蟲對植物之抗性發展。 亦可根據本發明處理之植物或植物品種（利用植物生 35 201204249 物技術方法例如遺傳工程方法獲得）為對非生物逆境具耐 性者。此類植物可基_形或選擇含有賦予此類逆境 才充 1 生之突變之植物獲得。特別有用之逆境耐性植物包括： a. 含有能減少植物細胞或植物之聚（ADp_核糖）聚合酶 (PARP)基因表現及/或活性的轉殖基因之植物； b. 含有能減少植物或植物細胞PARG—編碼基因表現及/或 活性之提高逆境耐性轉殖基因之植物； c. 含有編碼菸鹼醯胺腺嘌呤二核苷酸補救生合成途徑之植 物-功能性酵素（包括菸鹼醯胺酶、菸鹼酸磷酸核糖基轉移 酶:菸鹼酸單核苷酸腺苷酸基轉移酶、菸鹼醯胺腺嘌呤二 核苷酸合成酶或菸鹼醯胺磷酸核糖基轉移酶）之提高 耐性轉殖基因之植物。 亦可根據本發明處理之植物或植物品種（利用植物生 勿f術方法例如遺傳工程方法獲得）顯示收穫物料改變之 j里、品質及/或貯存穩定性及/或收穫物料特定組成之改 免性質例如： )口成修飾澱粉之基因轉殖植物，該等修飾澱粉相較於野 θ型植物細胞或植物中所合成之澱粉，其物化特性（特別 =直鏈幾粉含量或直鏈㈣/支醜糾率、分支程度、 7均鏈長、側鏈分佈、黏度性能、膠化強度、澱粉顆粒大 用或殿粉顆粒形態）改變，俾使此修飾澱粉更適合特定 21成非澱粉碳水化合物聚合物或合成相較於野生型植 具有改變性質而未基因改造的非澱粉碳水化合物聚合 36 201204249 物之基因轉殖植物；其實例為產生聚果糖（尤其是菊糖及 左聚糖類型）之植物、產生α·1，4葡聚糖之植物、產生ad/ 刀支之α-1，4葡聚糖之植物、及產生格鏈孢糖(aiternan)之 植物； 3)產生玻尿酸之基因轉殖植物。 亦可根據本發明處理之植物或植物品種(利用植物生 物技術方法例如遺傳工程方法獲得）為具有改變之纖維特 性之植物，例如棉花植物。此類植物可利用基因轉形或選 擇含有賦予此類改變之纖維特性之突變之植物獲得及包 括： a) 含有改變形式之纖維素合成酶基因之植物，例如棉花植 物； b) 含有改變形 <之rsw2或rsw3同源核酸之植物，例如棉 花植物； C)蔗糖磷酸合成酶表現增加之植物，例如棉花植物； d) 蔗糖合成酶表現增加之植物，例如棉花植物； e) 胞間連絲於·纖維細胞主要部分圍H (gating)之時機改變 (例如經由向下調控纖維-選擇性β·1，3-葡聚糖酶)之植物， 例如棉花植物； f) 具有改變反應性之纖維[例如經由表現Ν_⑽葡萄糖胺 轉移酶基因（包括nGdC)及幾丁 f合成酶基因]之植物，例 如棉化植物。 亦可根據本發明處理之植物或植物品種（利用植物生 物技術方法例如遺傳工程方法獲得）為具有改變之油性能 37 201204249

特性之植物，例如芸苔或相關廿公M ™ 4相關 屬植物。此類植物可 利用基目料或^擇含有賦予此賴變㈣ 植物獲得及包括： i a) 產生具有高油酸含量的油之植物，例如芸苔植物； b) 產生具有低次亞麻油酸的油之植物，例如芸苔植物； c) 產生具有低罝飽和脂肪酸的油之植物，例如芸苔植物。 可根據本發明處理之特別有用之基因轉殖植物為含 有編碼一或多個毒素之一或多個基因及以下述商品名出 售之基因轉殖植物：YIELD GARD® (例如玉米、棉花、 大豆）、KnockOut® (例如玉米）、BiteGard@ (例如玉米）、 BT-Xtra® (例如玉米）、starLink® (例如玉米）、B()llgard@ (棉花）、Nucotn® (棉花）、Nuc〇tn 33B⑧（棉花）、

NatureGard® (例如玉米）、protecta⑧與 NewLeaf(g)(馬鈴 薯）。可述及之除草劑耐性植物之實例為以下述商品名出 售之玉米變種、棉花變種及大豆變種：R〇undup Ready@ (對嘉鱗塞具耐性，例如玉米、棉花、大豆）、Liberty Link® (對次膦醯麥黃酮具耐性，例如芸苔）、IMI⑧（對咪唑啉酮 具耐性）與SCS® (對磺醢脲具耐性，例如玉米）。可述及之 除草劑耐性植物（以習知方法針對除草劑耐性育種之植物) 包括以商品名Clearfield® (例如玉米）出售之變種。 可根據本發明處理之特別有用之基因轉殖植物為含 有轉形結果、或轉形結果組合物之植物，彼等舉例而言列 舉於多個國立或區域性監管機構之數據庫中（參見例如 及 http://gmoinfo.jrc.it/gmp_browse.aspx 38 201204249 http://www.agbios.com/dbase.php)。 此外，根據本發明之活性化合物或級成物於物料 濩上可用於保護工業物料對抗不欲微生物（舉例而古， 如’真菌）之侵襲及破壞。 σ 於本說明書中，工業物料欲被瞭解為意指經製造供工 業用途之無生命物料。欲以根據本發明活性化合物保護免 受真菌改變或破壞之工業物料可為，例如，黏著劑、塗 地毯、皮革、木頭、油漆與塑 料。由於微生物繁殖會有不利影響及可於欲受保奴物= 乾圍内被述及之其他物料為生產4與建= 如冷财祕、冷卻與加熱系統及通風與空：。 =範物料為黏;;：料可紙 佳為木頭=明:;性:::=熱流體;尤 據本發明之化合物可用於 脱色或長撤。此外，根 體(特別是船身、篩網、網二1水或微鹼水接觸之物 單元），以防止被微生物生蓋建築物、防波堤及信號 用於控制不欲真菌之根據: 護儲存貨品。於此，儲存^σ/、Α、X月之方法亦可用於保 期望長期保護之源自植物或ϋ皮：解為意指天然來源之 品。源自植物之儲存貨品，一舉 天然物質或其加工產 物體’例如莖、葉、塊贫 s，如，植物或部分植 二 、果實、穀物，呈剛收成 201204249 狀態或於經(預)乾燥、潤濕、粉碎、研磨、壓梓或燒烤加 工後’可予以保護。儲存貨品亦包括未經加工(例如建造 木料、電線桿與栅欄）或呈成品形式(例如傢俱)之木料。源 自動物之儲存貨品為，例如，獸皮、皮革、毛皮與毛髮 根據本發明之活性化合物可預防一些不利作用，例如發 臭、腐爛、變色、脫色或長徽。 可根據本發明處理之真菌疾病之若干病原菌，可述及 之實例如下（惟不擬構成侷限）： 由粉黴病原菌，舉例而言，如，粉黴屬菌種’舉例而 s ’如’粉狀徽鹵（方/麵•論）；又絲單囊殼屬菌 種’舉例而t，如，白又絲單嚢殼（podosphaera /ewcoir/c/m);單絲殼屬菌種，舉例而言，如，蒼耳單絲殼 ;鈎絲殼屬菌種，舉例而言，如， 葡萄釣絲引起之疾病； 由銹病病原菌’舉例而言，如，膠銹菌屬菌種，舉例 而言’如’ G少w⑽似心>?沉；馬它孢銹菌屬菌種， 舉例而言’如，咖啡馬它孢錄菌（//e則·/以vflWain'x);層銹菌 屬菌種’舉例而言’如，豆箸層鱗菌（Phctkopsora pachyrhizi) 與山馬植層銹菌;柄銹菌屬菌種， 舉例而言，如，隱匿柄錐菌（PwcczVz/fl 或小麥葉 鎊菌（Pwcchk irzY/chflf);單胞銹菌屬菌種，舉例而言，如， 疲頂單胞銹菌（flppeWicw/flto)引起之疾病； 由卵菌類病原菌，舉例而言，如，盤梗黴屬菌種，舉 例而言，如，萵苣盤梗黴(办em/fl /flc〜cae);霜黴屬菌種， 201204249 舉例而言’如’婉豆霜黴(PerowosporapzW)或芸苔霜黴(p 心似价⑽）；疫黴屬菌種，舉例而言，如，致病疫黴 (P/2_yio;?/2i/zora k/eWaO ;單軸黴屬菌種，舉例而言，如， 葡萄生單軸黴(Ρ/α肅叩flra wY/co/a);假霜黴屬菌種，舉例 而言’如’释草假霜黴(尸MWi/c^erowc^orfl/zwmw//)或古巴 假霜黴(Pseudoperonospora cubensis);腐黴屬菌種，舉例 而言’如’終極腐徽引起之疾病； 由例如鏈格孢屬菌種’舉例而言，如，番茄早疫病菌 仰/⑽/);尾孢屬菌種，舉例而言，如，蓁菜生 尾孢(〇%仍；?6^〜价0/匀；枝孢屬菌種，舉例而言，如， 瓜枝抱(Cladosporium cucumerinum);旋抱腔菌屬菌種，舉 例而言，如’禾旋孢腔菌[(分生孢子型：内臍蠕孢屬 (Drec/w/enj)，同：長螺抱屬;刺盤孢 屬fe種’舉例而§ ’如’丑刺盤抱（C〇//eic>iWc/zww //Wemwi/zam’wm);孔雀斑菌屬菌種，舉例而言，如，油撖 欖孔雀斑菌（C>c/ocom·麵〇/e%z>7謂）；生間座殼屬菌種， 舉例而§ ’如’掛橘生間座殼(D/flpori/ie c/ίπ·);病囊腔菌 屬讀種’舉例而g，如，掛橘茶囊腔菌（五^； 盤長抱屬囷種’舉例而5，如’悅色盤長抱（(37(9β6>·φΟΓΖ·ΜΑ7? /flfei/co/or)，小叢殼屬囷種，舉例而言，如，圍小叢殼 c/V^w/ab);球座菌屬菌種，舉例而言，如， 葡萄球座菌（GWg如Wa hWw//z·/);小球腔菌屬菌種，舉例 而吕’如，十子7匕科小球腔菌⑺·β; 瘦Μ囷屬囷種，舉例而言’如，稻痕徽菌（从jgn叩 201204249 ;鐮刀黴菌屬菌種，舉例而言，如，雪黴葉枯病菌 (M/croi/oc/zzww mva/e);球腔菌屬菌種，舉例而言，如， 禾生球腔菌（M_VC6^;?/z<3ere//<3 wizmWco/α)與斐濟球腔菌（从 /We/wb);葉枯病菌屬菌種，舉例而言，如，小麥葉枯病 菌CP/zfleow/zaeWfl⑽flforwm);核腔菌屬菌種，舉例而言， 如’圓核腔菌（々re⑽p/zora；柱隔孢菌屬菌種，舉例 而言，如’ Ramulan’a co!!o-cygni; °象抱屬菌種，舉例而言， 如’黑麥°象抱(Rhynchosporium secaiis);殼針抱屬菌種， 舉例而言’如’芹菜殼針孢(Sepiorb αρίζ·);核瑚菌屬菌種， 舉例而言，如，肉孢核瑚菌（7>;?/zm/<3 /«carmj^a);黑星菌屬 菌種’舉例而言，如，蘋果黑星菌（Fewiwr/α /⑽叫⑽/⑷弓丨 起之葉斑及葉枯萎病； 由例如伏革菌屬菌種，舉例而言，如，禾伏革菌 (CoWc/wm ;鐮孢屬菌種’舉例而言，如， 尖鐮抱ox少;頂囊殼屬菌種，舉例而言， 如，禾頂囊殼（Gfl⑼⑽omyces grawimj);絲核菌屬菌 種，舉例而言，如，立枯絲核菌（Λ/z/zocicm/a⑽/⑽/);紋 枯病菌屬菌種，舉例而言，如，7b;?ei7_fl acw/orw/s ;根串 珠徽屬菌種，舉例而言，如，根串珠徽（TTn’e/avz'op^ 0仍/<：〇/<3)引起之根與莖之疾病； 由例如鏈格孢屬菌種，舉例而言，如，鏈格孢菌 〇4/化spp.);麴黴屬菌種，舉例而言，如，黃麴黴 (Aperg/Z/w^y/av⑽）；枝孢屬菌種，舉例而言，如，芽枝狀 枝抱(Chdosporium ciadosporioides) ·，麥角菌屬菌種，舉例 42 201204249 而言’如’麥角菌（(^^(：^^/7狀；7^^<3);鐮抱屬菌種，舉 例而言’如，大刀錄抱(Fusarium cu丨morum);赤徽屬菌種， 舉例而言’如’玉米赤黴(G/ό心zeae);雪黴葉枯菌屬 菌種，舉例而言，如，雪黴葉枯病菌（M<?rt〇gr叩〜//〇 m'va/b);殼針孢屬菌種，舉例而言，如，頴枯殼針孢 OSepioWfl⑽i/orwm)引起之穗與圓錐花序疾病（包括玉米穗 軸在内）； 由黑穗病真菌，舉例而言，如，黑粉菌屬菌種，舉例 而言，如，絲軸黑粉菌;網腫黑粉 菌屬菌種，舉例而言，如，小麥網腥黑粉菌（77"e如 caWa)、小麥矮網腥黑粉菌（7： 犯）；條黑粉菌屬 鹵種，舉例而言’如，隱條黑粉菌（沿occw/ia);黑 粉菌屬菌種，舉例而言，如，裸黑粉菌（(/如7^讲> ⑽也）、 "· m^c/α 引起之疾病； 由例如鐮孢屬菌種，舉例而言，如，大刀鐮孢；疫黴 屬囷種，舉例而言，如，惡疫黴(P/iytophihora cactorum) I 腐黴屬菌種，舉例而言，如，終極腐黴；絲核菌屬菌種， 舉例而言’如，立枯絲核菌；小核屬菌種，舉例而言，如， 齊整小核（&/^?如/??叩//577);輪枝孢屬菌種，舉例而言， 如’黃萎輪枝孢（Fer/7c///z.wmfl/0〇flirwm)引起之種子及土壤 產生之腐爛與枯萎病、以及幼苗疾病引起之水果腐黴病； 由例如鐮孢屬菌種，舉例而言，如，大刀鐮孢；疫黴 屬菌種’舉例而言，如，惡疫徽cacior麵）； 腐黴屬菌種，舉例而言，如，終極腐黴；絲核菌屬菌種， 43 201204249 舉例而言’如’立枯絲核菌；小核屬菌種，舉例而言，如， 齊整小核^^^广加/“所⑺汾…：引起之種子及土壤產生之腐 爛與枯萎病、以及幼苗疾病； 由例如叢赤殼屬菌種，舉例而言，如，仁果癌叢赤殼 α)引起之癌症、蟲瘿及簇葉病； 由例如鏈核盤菌屬菌種，舉例而言，如，核果鏈核盤 菌/αχό)引起之枯萎病； 由例如外囊菌屬菌種，舉例而言，如，畸形外囊菌 (7bp/zrz·似i/e/orma似）引起之葉、花及果實變形； 由例如Esca菌種，舉例而言，如， clamydospora 與 Phaeoacremonium aleophilum 反魔队也窗 屬之FomUiporia mediterranea弓丨起之木冬植物之變質疾 病， 由例如葡飼孢屬菌種，舉例而言，如，灰葡萄袍 (丑加厂少& ez_«ere<3)引起之花與種子之疾病； 由例如絲核囷屬函種’舉例而言，如，立枯絲核菌； 長蠕孢屬菌種，舉例而言，如，立枯長蠕孢 {Helminthosporium solani)弓\矣之植物姨/良之痕病.， 由細邊病原函’例如百早胞菌屬菌種，舉例而言，如， 野油菜貫單胞囷水稻變種⑽/?v. or少zfle);假單胞菌屬菌種’舉例而言，如，丁香假單胞菌 η 後[Pseudomonas syringae pv. lachrymans).，歡艾氏 菌屬菌種，舉例而言，如’解澱粉歐文氏菌（五 c/my/ovora)引起之疾病。 44 201204249 優先考慮控制下述大豆疾病： 由例如下述病原菌引起之葉子、莖、豆莢與種子之真 囷性疾病.鍵格抱葉斑病（交錯道徽菌屬之J "erwaWa spec. atrcms tenuissima)、良疽病（糾盤抱餍之 Colletotrichum gloeosporoides dematium var. truncatum)、場斑病[k 瓦致 針孢GSepiork 、尾孢葉斑病與枯萎病[菊池尾孢 (Cm^pora hhc/n7)]、笄黴葉枯萎病[漏斗笄黴 (Chocmephora infundibulifera trispora {Syn·、、、疏毛板亀数 葉斑病[大豆疏毛核菌彳榖gfyczVies)]、霜黴病 [東北霜黴(Per⑽ma/w/zw/ca)]、德氏孢菌（drechslera) 枯萎病[大豆内腾螺抱(Drec/w/era g(ycz'm·)]、娃眼葉斑病 [大豆尾孢抑·ζ>?β)]、小光殼菌葉斑病[三葉草小 光殼菌（Zep⑽的/〇"/)]、葉點徽葉斑病[大豆生 葉點黴(/72_y//asizcic( sci/fleco/β)]、豆莢與莖枯萎病[大豆擬 莖點黴（P/zo卿/?他邱從)]、粉黴病（叉絲殼屬之 Mkr(^/?/2(2era 、棘殼孢葉斑病[大豆棘殼孢 CP少rewoc/zoe如g(ycz>?a)]、絲核菌氣生、簇葉、與蛛絲枯萎 病（立枯絲核菌）、銹病（豆薯層錄菌、山馬埴層錢菌）、斑 點病[大豆痂圓抱(5^/zflce/o顯幺/少⑽㈣]、匍柄黴葉枯病[葡 柄黴、斑點病[山扁豆生棒抱 [Corynespora casslicola、]。 由例如下述病原菌引起之根與莖基部之真菌性疾 病·.黑根腐病（1赤铁Μ之Cahnectria crotaiariae)、良腐 病[菜豆殼球抱、鐮抱菌括萎 45 201204249 病、根腐、及豆炎與基腐病[尖錄抱、直缘錄抱(FwsaWwm 、半裸鐮孢(Fw扣r/wm sem/reciwm)、木賊鐮孢 (Fusarium equiseti)]、殼球孢根腐病[菜豆殼球孢 (柳⑺/印、新赤殼菌[侵菅新赤殼 、豆莢與莖枯萎病[菜豆間座 後 QDiaporthe phaseolorum)]、1 部潰瘍病（Diaporthe p/zflseo/owm Var· c^w/ivorfl)、疫徽腐爛症[大雄疫黴 {Phytophthora megasperma)]、褐 1 牋病（紙数慝之 Phiahjyhora gregata)、腐黴爛 瓜果腐黴（pythium aphanidermatum)、畸雌腐黴(Pythium irregu!are)、德巴利 腐’钣{Pythium debctryanum)、薑软腐黴（Pythium wyWi?〇;/ww)、終極腐黴]、絲核菌根腐、莖腐、與猝倒病（立 枯絲核菌）、核盤菌莖腐[核盤菌（Sc/erohm'a sc/erc^orwm)]、核盤菌白絹病[齊整核盤菌 ro//Wz’)]、根串珠徵根腐（根串珠黴）。 可述及之會引起工業物料降解或改變之微生物為真 菌。根據本發明之活性化合物較佳為對真菌，特別是黴 菌、使木頭褪色及破壞木頭之真菌（擔子菌綱）具活性。可 述及之實例為下述屬別之微生物：鏈格孢屬，例如細極鏈 格孢化⑽⑷；麴黴屬，例如黑麴黴 mger);毛殼屬，例如球毛殼g/c^oywm);粉 孢革菌屬，例如粉孢革菌⑽fl);香益屬， 例如虎皮香益"gr/）；青黴屬，例如灰綠青徽 g/awcwm);多孔菌屬，例如變色多孔菌 46 201204249 (Pofyporws vem_co/or);短梗黴屬，例如出芽短梗徽 [Aureobasidium pullulans) ’，政 I 1 點数屬，例如 Sc/erop/zomcr 办ο/?/ζζ7α ;木黴屬，例如綠色木黴 (Trichoderma viride)。 此外，根據本發明之活性化合物亦具有非常良好之抗 黴活性。彼等具有很寬廣的抗黴活性譜’特別是對抗皮膚 真菌與酵母、黴菌及雙相型真菌[例如對抗假絲酵母菌種 如白假絲酵母（Cimt/zWa α/Mc⑽*y)、秃假絲酵母（Ccmt/zi/fl giabrata)]以反絮狀表皮癖菌〔邱丨jerm〇p㈣ί〇η 如⑽仰m)、麴黴屬菌種例如黑麴黴與烟麴黴啊如//w5 /wm职to)、髮癖菌菌種例如鬚髮癣菌（7Wc/^咖⑽ 刪吨叫知㈣、小孢徽菌種例如狗小孢黴⑽㈤― cams)與頭癬小孢徽(从αζ力。所列舉之彼等直菌僅 供說=途，決不擬對所涵蓋之黴菌譜構成侷限，、 制康树:月活性化合物作為殺真菌劑用時，視施加種 明活性化合物之施加率Γ 有所不同。根據本發 ㈣之部分植物體時W至卿克/公頃， 較L為10至1000克/公頃 用潑水或方式進行-机為5G至克/公頃（利 嫌珠山尤其是使用惰性基質例如石 棉林珠石日r甚至可減少施加率）； 處理種子時：每100公斤種 公斤種子3至150克，特2至2〇0克，較佳為每100 φ , 寺仏為母1〇〇公斤種子2.5至25 克非Μ寺佳為母100公斤種子Μ至μ克； 201204249 處理土壤時.0.1至10 〇〇〇克/公頃，較佳為i至5〇⑻ 公頃。 彼等施加率僅供例示而不擬對本發明構成侷限。 因此根據本發明之活性化合物或組成物可於經處理 對抗所述病原菌侵襲後特定期間内用以保護植物。以活性 化合物處理植物後’該項保護期間通常可延伸1至28天， 較佳為1至14天；特佳為1至1〇天，非常特佳為1至7 天；或於處理種子後，延伸至多達2〇〇天。 此外，經由根據本發明之處理’得以減少收成物料及 由其製備的食料與飼料中之黴菌毒素含量。於此特別可述 及惟非唯一者為下述黴菌毒素：脫氧雪腐鐮刀菌烯醇 (deoxynivalenol)(DON)、雪腐鐮刀菌烯醇、15-Ac-DON、 3-Ac-DON、T2-與 HT2-毒素、伏馬鐮孢毒素（furn〇nisine)、 玉米赤黴烯酮（zearalenon)、串珠鐮刀菌素(moniliformin)、 鐮菌素（fusarin)、 二乙醯氧基褚麴毒素 (diaceotoxyscirpenol)(DAS)、白僵菌素(beauvericin)、恩鐮 孢菌素(enniatin)、鐮菌增殖蛋白（fusaroproliferin)、富沙醇 (fusarenol)、赭麴毒素(ochratoxins)、棒麴徵素、麥角生物 鹼及黃麴毒素；彼等黴菌毒素係由下述真菌產生：鐮孢屬 菌種，例如 Fusarium acuminatum、無參镰也（F. avenaceum) ' F. crookwellense > grammearum)(玉米赤徽）、表賊镰抱、F. fujikoroi、F.

、尖嫌孢、層出鐮孢、早熟禾鐮 孢（F poae)、只、接骨木鐮孢（F 48 201204249 如_謂·”励）、蘼草鐮孢…·如^)、半裸鐮孢、腐皮鐮孢 (F. solani)、擬分故孢鐮孢[F邛⑽⑻心^㈣、r Icmg祕-、F. Subglutinans、三满Mcinctum)、f 了ff///〇咖等；以及麴黴屬菌種、青黴屬菌種、麥角菌、 葡萄穗徽屬等。 上述植物可使用根據本發明式⑴之二硫雜己環衍生 物或組成物根據本發明尤其有利地處理。上述較佳範圍之 活性化合物或組成物亦適祕彼等植物之處理。應特別強 調者為以本說明書铸述之化合物或組成物處理植物。 【實施方式】 製備實例 化合物43

回流加熱下’使為量1克(3.619毫莫耳)之5,8-二羥基 -6,7-二甲基-1，4-苯并二硫雜己環_2,3_二曱腈(化合物47， 見下文)溶於20毫升冰醋酸中。冑溫狀況下，添加1〇毫 升65%濃度硝酸。經高溫過濾及冷卻至室溫後，該批次以 30毫升水稀釋。以吸濾法分離結晶，水洗，於矽膠上進行 層析法（％己烷/乙酸乙酯1:1);如此得到223毫克口2 5% 理論值）6,7_二曱基_5,8·二酮基-5,8-二氫]，4_笨并二硫雜0 己環-2,3-二甲腈。 49 201204249 化合物44

回流加熱下，使為量0.884克(2.825毫莫耳）之6-氯 -5,8-二羥基-7-甲氧基-1，4-苯并二硫雜己環-2,3-二曱腈（化 合物48，見下文）溶於17毫升冰醋酸中，高溫狀況下，添 加7毫升65%濃度硝酸。經高溫過濾及冷卻至室溫後，該 批次以25毫升水稀釋。以吸濾法分離結晶，水洗；如此 得到415毫克(93%純度，44.0%理論值）6-氯-7-曱氧基-5,8-二酮基-5,8-二氫-1，4-苯并二硫雜己環-2,3-二曱腈。 化合物45

回流加熱下，使為量1.2克（3.942毫莫耳）之6-第三丁 基-5,8-二羥基-1,4-苯并二硫雜己環-2,3-二曱腈（化合物 49，見下文）溶於20毫升冰醋酸中。高溫狀況下，添加10 毫升65%濃度硝酸。經高溫過濾及冷卻至室溫後，該批次 以25毫升水稀釋。以吸濾法分離結晶，水洗，於矽膠上 進行層析法（環己院/乙酸乙自旨1:1);如此得到346毫克 (29.0 %理論值）6-第三丁基-5,8-二酮基-5,8-二氫-1,4-苯并 二硫雜己環-2,3-二曱腈。 化合物47 50 201204249

將為量2.32克（11.315毫莫耳)之2,3-二氯-5,6-二曱基 -1，4-苯醌引入23毫升N，N-二曱基曱醯胺及45毫升乙酸 中。以冰冷卻下，逐滴添加含4.621克(22.630毫莫耳）1,2-二氰基乙烯-1,2-雙（硫羥酸）二鈉水合物之23毫升水溶 液，隨後於以冰冷卻下，攪拌此混合物30分鐘。進一步 添加23毫升水後，過濾_分離淡紅色固體，水洗，乾燥； 如此得到2.30克(97%純度，71.4%理論值）5,8-二羥基-6,7-二曱基-1,4-苯并二硫雜己環-2,3-二曱腈。 化合物48

將為量1克(4.142毫莫耳)之2,3,5-三氯-6-曱氧基-1，4-苯醌引入10毫升Ν,Ν-二曱基曱醯胺及20毫升乙酸中。 以冰冷卻下，逐滴添加含1.691克（8.283毫莫耳）1,2-二氱 基乙烯-1,2-雙(硫羥酸)二鈉水合物之23毫升水溶液，隨後 於以冰冷卻下，攪拌此混合物30分鐘。進一步添加10毫 升水後，過濾分離淡红色固體，水洗，乾燥；如此得到934 毫克（90%純度，64.9 %理論值）6-氣-5,8-二羥基-7-曱氧基 -1,4-苯并二硫雜己壤-2,3-二曱猜。 化合物49 51 201204249

將為量1克(4.29毫莫耳）之5-第三丁基-2,3-二氣-1，4、 «y· «η p I 7 、4 |Λ 10毫升Ν，Ν-二曱基甲醯胺及20毫升乙酸中。 以冰冷卻下’逐滴添加含1.752克(8.58毫莫耳）1，2-二氰 基乙烯-1，2-雙(硫羥酸)二鈉水合物之23毫升水溶液，隨後 於以冰冷卻下’攪拌此混合物30分鐘。進一步添加10毫 升水後，以二氯甲烷進行萃取，乾燥萃取液，予以濃縮； 如此得到1.30毫克(90%純度，89.59°/。理論值）呈褐色油之 6-第二丁基·5,8-二羥基-1，4·笨并二硫雜己環-2,3·二曱腈。 與上述實例類似地，依照根據本發明製法之一般敘 述，可製得下文表1所示之式(I)化合物。 ” 表1

52 201204249 化合物 m η Ri R2 R3 R4 Log P 3 0 0 Η 4-N02-Ph H 4-N02-Ph 4 0 0 Η 4-MeO-Ph H 4-MeO-Ph 5 0 0 co2m e C02Me co2m e C02Me 6 0 0 Η Ph H Ph 7 0 0 Ν〇2 Ph H Ph 8 0 0 Ν〇2 Ph N02 Ph 9 0 0 Η 2,4-Cb-Ph H 2,4-Cl2-Ph 10 0 0 Η 2-Cl-Ph H 2-Cl-Ph 11 0 0 Ph Ph Ph Ph 12 0 0 Me OEt Me OEt 13 0 0 Η CH2C02Et H CH2C02Et 14 0 0 Ν〇2 Ph Br Ph 15 2 0 Η Ph Br Ph 16 0 0 Η 4-MeO-Ph H Ph 17 0 0 Η Ph Ph H 18 2 2 Η Ph Ph H 19 0 0 Η 1,3-噻唑基-4-基 H 1,3-噻唑基-4-基 53 201204249 化合物 m n R1 R2 R3 R4 Log P 20 0 0 H 4-Me-Ph H 4-Me-Ph 21 0 0 H 4-F-Ph H 4-F-Ph 22 0 0 H 4-Ph-Ph H 4-Ph-Ph 23 0 0 H 2-Nph H 2-Nph 24 0 0 co2h co2h co2h co2h 25 0 0 co2h C02Me co2h C02Me 26 0 0 co2m e 1-Nph co2m e 1-Nph

Me=曱基，Et=乙基，Ph=苯基，Nph=萘基 表2 1 a A a

(I-a) 化合物 Rla R2a R3a R4a Log P 27 -N=C(NMe2)-S- -S-C(NMe2)=N- 28 -s-c(=s)-s- 29 -N(tBu)-(CH2)2- -(CH2)2-N(tBu)- 54 201204249

化合物 R,a R2a R3a R4a Log P 30 -C(=0)-N(Me)-C(=0 )-N(Me)- -C(=0)—N(Me)-C(=0 )—N(Me)_ 31 -CH=CH-S- -CH=CH-S- 32 -CH=C(COMe)-S- -CH=CH—S- 33 -CH=C(COMe)-S- -S-CH=CH- 34 $ $ 35 —s-c(=s)-s- H H tBu =第三丁基 表3

(I-b) 化合物 X1 X2 Log P 36 S s 37 N—(4-Cl-2-F-5-OMe-P h) N-(4-Cl-2-F-5-OMe- Ph) 38 N-Ph 苯基-1，2-二基 39 N-NH-S02-Ph N-NH-S02-Ph 55 201204249 化合物 X1 X2 Log P 40 N-NMe2 N-NMe2 41 NH N-SCCI3

Me =曱基，Ph =苯基 表4 Ο

Ο

化合物 R8 R9 R3c R4c Log P 42 -CH=CH- -CH=CH- 5^° 43 Me Me CN CN 44 Cl OMe CN CN 45 H tBu CN CN CN=氰基，Me=曱基，tBn=第三丁基 表5

OH

OH 化合物 R8 R9 R3d R4d Log P 46 Me Me -C(=0)-C(Me)=C(Me)-C(=0)- 56 201204249 化合物 R8 R9 R3d R4d Log P 47 Me Me CN CN 2.26 48 Cl OMe CN CN 2.19 49 Η tBu CN CN 2.95 CN=氰基，Me=甲基，tBu=第三丁基 上文製備例及表中記述之logP值係根據EEC Directive 79/831 Annex V.A8，於逆相管柱（C 18)上利用 HPLC (高效能液相層析法）進行測定；溫度：43°C。 於酸性範圍LC-MS之測定係使用0.1%曱酸與乙腈 (含有0.1%曱酸）水溶液為溶洗液；線性梯度10%乙腈至 95%乙腈，於pH 2.7進行。 使用logP值已知（根據滯留時間，利用兩個相繼烷酮 化合物間之線性内插法測定logP值）之無分支鏈烷-2-酮化 合物（具有3至16個碳原子）進行校正。 根據層析信號最大值中200奈米至400奈米之UV光 譜，測定諸λ-maX值。 使用實例 實例A :鏈格孢菌試驗（番茄）/防護性 溶劑： 49重量份N，N-二曱基曱醯胺 乳化劑：1重量份烧基芳基聚乙二醇_ 使1重量份活性化合物與所述量溶劑及乳化劑混合， 57 201204249 以水稀釋此濃縮物至所需濃度，以製造活性化合物之適& 製劑。欲測試防護活性時’以所述施加率對番却幼植株嘴 灑活性化合物製劑。處理1天後，以番茄早疫病菌 之孢子懸浮液接種於植物，接著使植物 於100%相對濕度及22°C靜置24小時；然後於96%相對 濕度及溫度20。(：靜置。接菌7天後，進行評估。於此， 0%意指效力與對照組相當，至於100%效力則意指未觀察 到侵擾。此試驗中，於1500 ppm活性化合物濃度下’根 據本發明之下述化合物展現70%或70%以上之效力° 表A :鏈格孢菌試驗（番茄)/防護性 活性化合物 結構類型 施加率 效力 實例 (ppm) (%) 47 (I-d) 1500 100 43 (I-c) 1500 100 48 (I-d) 1500 100 44 (I-c) 1500 100 49 (I-d) 1501^ 100 實例B:葡萄孢試驗（豆類)/防護性 溶劑： 24.5重量份丙酮 24.5重量份二曱基乙醯胺 乳化劑： 1重量份烷基芳基聚6二醇鍵 使1重量份活性化合物與所述量溶劑及乳化劑’扣白S 以水稀釋此雜物至所需濃度，以造活性化合物之適當 58 201204249 製劑。欲測試防護活性時，以所述施加率對幼植株噴灑活 性化合物製劑。待噴灑塗層乾燥後，將其上有灰葡萄孢 (5加〇；沿咖以㈣生長的兩小片洋菜各置於一葉片上。然^ 將接菌後之植物放置於約2〇。(：及100%相對濕度之暗室 中。接菌2天後，評估葉片上感染斑點之大小。於此， 意指效力與對照組相當，至於100%效力則意指未觀察到 知擾。此试驗中，於5〇〇 ppm活性化合物濃度下，根據本 發明之下述化合物展現7〇〇/。或7〇%以上之效力。 表B :葡萄孢試驗（豆類)/防譆性 活性化合物 結構類型 施加率 效力 實例 (ppm) (%) 47 (I-d) 500 100 48 (I-d) 500 97 49 . (I-d) —— 500 96 實例C :疫黴菌試驗(番茄)/防護性 溶劑： 49重量份N，N-二曱基甲醯胺 乳化劑：1重量份烷基芳基聚乙二醇醚 使1重里份活性化合物與所述量溶劑及乳化劑混合， 以水稀釋此濃縮物至所需濃度，以製造活性化合物之適當 製劑。欲測試防護活性時，以所述施加率對番茄幼植株噴 灑活性化合物製劑。處理1天後，以致病疫黴 之孢子懸浮液接種於植物，接著使植物於 100% 相對濕度及22°c靜置24小時；然後放置於96%相對濕度 59 201204249 及溫度約20°C之人工氣候室中。接菌7天後，進行評估。 於此，0%意指效力與對照組相當，至於100%效力則意指 未觀察到侵擾。此試驗中，於1500 ppm活性化合物濃度 下，根據本發明之下述化合物展現70%或70%以上之效 力。 表C :疫黴菌試驗（番茄)/防護性 活性化合物 結構類型 施加率 效力 實例 (ppm) (%) 40 (I-b) 1500 75 47 (I-d) 1500 89 48 (I-d) 1500 94 49 (I-d) 1500 94 45 (I-c) 1500 78 41 (I-b) 1500 89 實例D :單轴黴菌試驗（葡萄藤)/防護性 溶劑： 24.5重量份丙酮 24.5重量份二曱基乙醯胺 乳化劑： 1重量份烧基芳基聚乙二醇_ 使1重量份活性化合物與所述量溶劑及乳化劑混合， 以水稀釋此濃縮物至所需濃度，以製造活性化合物之適當 製劑。欲測試防護活性時，以所述施加率對幼植株喷灑活 性化合物製劑。待喷灑塗層乾燥後，以葡萄生單軸黴 201204249 (P/似m叩am v如⑺/α)之孢子懸浮水溶液接種於植物接著 使植物於、力20 c及1〇〇%相對濕度之培育室靜置1天；然 後放置於約21。(：及約90%濕度之溫室中4天；接著將植 物弄濕，放置於培育室中丨天。接菌6天後，進行評估。 於此，0%意指效力與對照組相當，至於1〇〇%效力則意指 未觀察到侵擾。此試驗中，於25〇ppm活性化合物濃度下， 根據本發明之下述化合物展現70%或70%以上之效力。

$D:單軸黴菌試驗（葡萄藤)/防護性 ~ = ~= 活性化合物 實例 結構類型 施加率 (ppm) 效力 (%) 47 --- _ (I-d) 250 92 48 (I-d) 250 90 49 (I-d) 250 JLJ 實例E :黑星菌試驗(蘋果)/防護性 溶劑：24.5重量份丙酮 24.5重量份二曱基乙醯胺 乳化劑： 1重量份烷基芳基聚乙二醇醚 使1重量份活性化合物與所述量溶劑及乳化劑混合， 以水稀釋此濃縮物至所需濃度，以製造活性化合物之適當 製劑。欲測試防護活性時，以所述施加率對幼植株噴麗活 性化合物製劑。待噴灑塗層乾燥後，將蘋果斑點症病原菌 蘋果黑星菌（心咐/⑽叫⑽仏)的分生孢子懸浮水溶液接 61 201204249 種於植物，接著使植物於約20°C及100%相對濕度之培育 室靜置1天；然後放置於約21°C及約90%濕度之溫室中。 接菌10天後，進行評估。於此，0%意指效力與對照組相 當，至於100%效力則意指未觀察到侵擾。此試驗中，於 250 ppm活性化合物濃度下，根據本發明之下述化合物展 現70%或70%以上之效力。 表E :黑星菌試驗(蘋果)/防護性 活性化合物 實例 結構類型 施加率 (ppm) 效力 (%) 47 (I-d) 250 100 48 (I-d) 250 100 49 (I-d) 250 100 62

Claims (1)

1. 201204249 七、申請專利範圍： 一種下式(I)之二硫雜

   己環衍生物之用途， 其中 (a) m 為 0、1 或 2， η為0、1或2， 胺基， R5為羥基、C m與η各為〇， r> 1 人 ， Cc烷基或crc4-烷氧基；

   (C=s)基團 C「C4-烷 R R、R^R4相同或不同及為氫、鹵素、石肖基、 CrC8_烧基、CrC8_垸氧基、C】-C8-炫硫基、 CrC8-i，氧基、Ci<：8·齒烷硫基、-c〇r5或 :H2COR ’或為視需要被相同或不同之鹵 素、硝基、氰基、CVCV烧基、Crc4-鹵烧基 =C::Q-烷氧基取代基取代一或多次之芳 =、方基_(CrC4_烷基）、雜芳基或雜芳基 ci Q烧基）’或為N_苯基嗎福啉_4_甲醯亞 =能包含-或兩個C㈣)或 及雜％可能視需要被 63 201204249 $ ·：((：1々烷基)胺基取代 中自该雜環為吡畊時，此吡畊被ρ 基、-COR6 + 一 w ci-c4-^ 或一 (Ci-C4-烷基)胺基取代一 3人4 5亥雜環不為丨，3-二硫基-2-(硫）Qjijp 3 λ R3 ^ R4 ^ a + , v , —^具有 Μ相同之定義或同 6形^基;者，和與彼等連接之碳原子-起 ^=:CKV院基或Q々燒氧基， (C) ^ Μ及R、R4不同時為視需要經取代 之1H-。比17各_2,5-二酮環； m與η各為〇， 二:：'2-起為-C(=0)-Xl—c(=〇)_基團， - R -起為-c(=〇)—X2一c(=0)_基團， X2 為s或nr7， R7 2 S或NR7a ’ X2與X1相同或不同，或為苯 基-〗，2-二基， ^ CrC8-院硫基、C|_C8•齒烷硫基、Ci_C4_烧 月女基、二(CrC4·烷基)胺基或苯基磺醯胺基或 為被相同或不同之鹵素、CrC4_烷基、Ci_C4_ 南燒基、CrCr炫氧基、Ci_C4_南烷氧基、 R7a 烧硫基或CrC8_齒烷硫基取代基取代 二次之芳基或芳基_(CrC4-烷基）； 為氫、crc8-烷硫基、CrC8_鹵烷硫基、C「C4· 烷胺基、二(C1-C4-烷基)胺基或苯基磺醯胺基 64 201204249 或為被相同或不同之_素、crc4-烷基、 Cl 齒炫*基、Ci'C4-燒氡基、c】-C4-鹵烧氧 硫基或Ci_c8_齒烷硫基取代基取 代二次之芳基或芳基-(C^Cr烷基）； (d) m與η各為〇， R:與 R2 為-C(=0)—cr8=cr9—c(=〇)—基團， R與R 一者同時為氰基，或者一起同樣地 為-C(K))-Cr8=cr9_c(=〇)_基團，此基團可 能與R2被相同或不同之基團取代， R與R為相，或不同且為氫、自素、C「C8_烧基、 烧氧基、crc8-院硫基、Crc8_處烷氧 基或Crc8-鹵烧硫基， 又，若R1與R2以及R3與r4均 為-C(，CR8=Cr9_c(=〇)_基團，則⑷或R9至 少有一基團不為氫； (e) m與n各為〇， = r9=c(〇h)—基團 〜 —者同時為氰基，或者一 8 為^ 卜 〇H：r8k:r9_c(=〇)—基團， R與R為相同或不同且為氫、齒素、c々烷邊 二’烷氧基、CrC8_烷硫基、齒烷 暴或Crc8•鹵烷硫基； 其用於作物保護、家用與保健領域上及物質保護上控 5； 65 201204249 不欲微生物（更特別地為植物病原性真菌）。 2. 一種下式(I-a)之二硫雜己環衍生物， ,R1aVsYR4a 〇sXR3a (“） 其中 R、R2a和與彼等連接之碳原子—起，為具有 與〇之-或兩個雜原子之5或、S 可能包含-或兩個C(，或㈣)基團 能視需要被CV(V烧基、_cor6 ^以可 胺基取代，且= 被二炫卜或二(以乂= 一或兩-人，该雜環不為〗3 _ n 妙與抄一起具有如妒與炉^1基：2羞(硫)嗣環， 氫’或者’和與彼等連接義’或同時為 環 、 連接之妷原子一起形成芳基 I為經基' Crc4-垸基或CrCV 其中Rla與R2a以及R3a盘4 ^基 出心各_2,5_二_環。〃R *叫為視需要經取代之 3· -種下式(I_b)之二硫雜己環衍生物， 〇 .0 X1 、s' 0 0 (I-b) 其中 66 201204249 X1 為 S 或 NR7， X2為S或NR7a，且X2與X1相同或不同，或為 笨基-1,2-二基， r7為Q-Q-烧硫基、C「C8-i烷硫基、GVCr烧 知基、二(C1-C4-烧基)胺基或苯基續醢胺基或 .為被相同或不同之鹵素、crc4-烧基、crc4-_烷基、CrC4-烷氧基、CVCr鹵烷氧基、 CrCs-烷硫基或CrC8-鹵烷硫基取代基取代 三次之芳基或芳基-(CrC4-烷基）； R7a為氫、CrC8-烷硫基、CrC8-鹵烷硫基、Q-Q-烧*私'基、一(C1-C4-院基)胺基或苯基續g藍胺基 或為被相同或不同之鹵素、CrC4-烷基、 CrCV鹵烧基、CVC4-烧氧基、CrCr鹵烷氧 基、CrCV烷硫基或CrC8_鹵烷硫基取代基取 代二次之芳基或芳基_(crc4_烧基）。 4. 種下式（i_c)之一硫雜己環衍生物，

   (I-c) 其中 R3c 與二者同時為氰基，或者一起 為-C(=0)—CR8=CR9-C(=〇)—基團，Rs 與 R9 基團於各 情形下彼此獨立地選擇，且R8或R9至少有一基團 不為氫， 67 201204249 Rc '、為相同或不同且為氫、齒素 5. 一種下式(I-d)之二硫雜己環衍生物 OH

   .R4d 、R3d OH (I-d) 其中 R3d I>4d _ , ^ 一者同時為氰基，或者一如 Lcr:—:R8=CR9—c(=0)-基團’R8 與 r9 基團各自 彼此獨立地選擇， 9 R8與R:相m同及為氫、鹵素、CrC成基、c!_c _ :。々烷硫基、Cl_C8确烷氧基或c心 6.根據申請專利範圍帛i項之式(1)二硫雜己環衍生物之用 途，係於作物保護及物質保護上用於控制植物病原性真 菌0 … . 種用於控制不欲微生物之方法，其特徵為傳送根據申 請專利範圍第1項之式⑴之二硫雜己環衍生物至微生物 及/或其棲息處。 8· —種製造用於控制不欲微生物之組成物之方法，其特徵 為使根據申請專利範圍第1項之式⑴二硫雜己環衍生物 與增充劑及/或界面活性物質混合。 68 201204249 9. 根據申請專利範圍第1項之式(I)二硫雜己環衍生物之用 途，係用於處理基因轉殖植物。 10. —種組成物，其包含至少一種根據申請專利範圍第1項 之式（I)二硫雜己環衍生物，以及至少一種選自下列組成 的組群之其他活性化合物：殺昆蟲劑、引誘劑、滅菌劑、 殺細菌劑、殺蜱蜗劑、殺線蟲劑、殺真菌劑、生長調節 劑、除草劑、肥料、安全劑與化學訊息素 (semiochemicals) ° 69 201204249 四、指定代表圖·· (一） 本案指定代表圖為：第（無）圖。 (二) 本代表圖之元件符號簡單說明： 無 五、本案若有化學式時，請揭示最能顯示發明特徵的化學式: 益 2