TW201041584A - Treatment of non-oral biological tissue with chlorine dioxide - Google Patents
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Description
201041584 六、發明說明: 【先前技術】 非口腔之生物組織的感染及炎症係包括人類在内之哺乳 動物中的常見問題。非口腔之生物組織感染包括非口腔之 黏膜組織、皮膚及非口腔之硬組織(例如指甲)的感染。皮 膚或硬組織感染之實例包括痤瘡、疣、金錢癬、足癬及指 甲之真菌感染。所有該等感染通常均係用__或多種局部藥 劑治療。 非口腔之黏膜組織的實例包括結膜黏膜、陰道黏膜及竇 黏膜。竇黏膜感染(經常稱為鼻竇炎)可在急性感染與慢性 感染間變化。症狀包括頭痛、牙痛、鼻充血、面部疼痛、 仪間咳嗽、哮喘症狀增加、及黃色至綠色鼻涕。陰道炎係 指陰道黏膜組織之感染且可由陰道黏膜之細菌感染、酵母 菌感染及其他病原體感染造成。症狀可包括瘙癢、不適、 流膿、惡臭及在排尿期間不適。特別是呈治療玩抗性形式 之鼻竇炎及陰道炎二者之特徵為均具有生物膜(Swidsinski 等人 ’ 2005, G少卿〇/. 106: 1〇13_1〇23 ; 等人,2008,J. Obw 198:el 6 ; c咖等 人,2007, J. /«"所zcro6. C/zemoi/zer. 59:1 130-1 134 ; Cohen 等人,2009,Am J Rhinol Allergy 23:255-260)。據信該等 生物膜顯著導致治療玩抗性且導致陰道炎及鼻竇炎二者之 復發。 已知二氧化氯為消毒劑以及強氧化劑。二氧化氣之殺 菌、殺藻、殺真菌、漂白及除臭性質亦已眾所周知。人們 146288.doc 201041584 已知二氧化氯之治療性及化妝品應用。舉例而言,美國專 利第6,280,7 16號闡述穩定二氧化氯溶液用於治療陰道瘙癢 之用途。美國專利第7,029,705號闡述穩定二氧化氯溶液用 於鼻衛生之方法的用途。 製備二氧化氣之傳統方法包括使亞氯酸鈉與氣態氣 (Ch(g))、次氯酸旧0(:1)或氫氣酸(HC1)反應。該等反應以 較大速率在酸性介質中進行,因此,實質上所有傳統二氧 化氣生成化學產生pH低於3 · 5之酸性產物溶液。 二氧化氣亦可自氯酸根陰離子藉由酸化或酸化與還原之 組合來製備。在環境條件下,使用氣酸根陰離子之所有反 應均需要強酸性條件;最常見在7 _ 9 N範圍内。將試劑加 熱至更高溫度及自產物溶液連續移出二氧化氣可將所需酸 性降低至1 N以下。 原位製備二氧化氣之方法使用稱作「穩定二氧化氣」之 /合液。穩疋二氧化氣溶液含有極少或不含二氧化氯,而是 貫質上由中性或弱鹼性pH下之亞氯酸鈉組成。向亞氯酸鈉 溶液中添加酸會活化亞氯酸鈉,且在溶液中原位產生二氧 化氯。所得溶液係酸性的。通f,亞氣⑽至二氧化氯之 轉化程度低,且大量亞氣酸鈉保留於溶液中。 上文概述之當前文獻闡述可損害生物組織(包括軟黏膜 組織)之二氧化氣組合物之用途及方法。業内需要使用二 氧化氯治療非口腔組織且不損害生物組織的方法、組合 物、器件及系統。 【發明内容】 146288.doc 201041584 以下實施例滿足並闡釋該等需要。以下概述並非係廣泛 概述。其既不意欲確定各實施例之關鍵或重要元件,亦不 意欲描繪其之範疇。 ❹ 〇 提供一種減輕非口腔之生物組織感染的方法。該方法包 含向非口腔之生物組織投與包含二氧化氯源(其包括二氧 化氯或二氧化氯生成組份)之組合物,藉此減輕接觸之組 織的感染,其中該投與步驟包含以下中之一或多者:卩使 組織與包含二氧化氯源之實質上無細胞毒性的組合物接 觸丨丨)使組織與包含一氧化氯源及氧-氯陰離子之器件接 觸,其中該器件將實質上無氧氣陰離子之二氧化氣組合 物遞送至組織;或iH)使組織與包含二氧化氯源及氧-氣^ 離子及屏障物質的組合物接觸,該屏障物質實質上禁止 氧'氯陰離子自其通過且允許實質上無氧_氣陰離子之二氧 化氯組合物自其通過’藉此使得能將實質上無氧_氣陰離 子之二氧化氯組合物遞送至組織。 在-些實施例中’組織感染係軟生物組織感染。軟生物 :織感染可為非口腔之黏膜感染或皮感染。非口腔之黏膜 :染可選自由陰道炎、鼻寶炎、尿道炎及結膜炎組成之 ’八他貫粑例中,組織感染係選自由以下組成之群之 =木·葡萄膜炎、#瘡、尋常性庞、體癬(金錢癖)、腳 癖^股癖CrUriS)(股癬(j〇Ck itch))。在其他實 &織感染係諸如甲癖(指甲真菌感染)等硬組織感 實^例中,組合物包含約1 ppm至約1000 ppm之二 146288.doc 201041584 氧化氯。在另一實施例中,組合物包含約2〇 ppm至約400 ppm之二氧化氯。 在一些實施例中,一氧化氯源包含二氧化氯的顆粒前體 作為二氧化氯生成組份。 在一實施例中,該方法進一步包含投與第二治療劑。第 二治療劑可為抗微生物劑(例如抗生素或抗真菌劑)、類視 色素、類固醇、水揚酸、液氮及諸如此類。在一個態樣 中’包含一氧化氯源之組合物進一步包含第二治療劑。在 另一態樣中,該方法包含投與包含第二治療劑之第二組合 物。在用於減輕鼻竇炎之一些實施例中,第二治療劑係選 自由以下組成之群之抗微生物劑:加替沙星(gatifl〇xacin)、 氣林肯黴素(clindamycin)、慶大黴素(gentiamicin)、頭孢 他啶(ceftazidime)、胺基糖苷(例如妥布黴素(t〇bramyin)及 鏈黴素(streptomycin))、兩性黴素 B (amph〇tericin B)、伊 曲康唑(itraconazole)、酮康唑(ket〇c〇naz〇le)、咪康唑 (miconazole)及制黴菌素(nystatin)。在用於減輕陰道炎之 一些實施例中,第二治療劑係選自由以下組成之群之抗微 生物劑:新黴素(neomycin) '瑞巴西星(ribaximin)、氯林 肯黴素、甲硝唑(metronidazole)、多黏菌素B (p〇lymixin B)、氣胍(proguanil)、益康唑(ec〇naz〇le)及氟康唑 (fluconazole)。在用於減輕痤瘡之一些實施例中,第二治 療劑係選自由抗微生物劑、類視色素及其組合組成之群。 在用於減輕體癬、股癖或腳癖之一些實施例中,第二治療 劑係選自由以下組成之群之抗微生物劑:特比萘芬 146288.doc 201041584 (terbinafine)、咪康嗅、克黴嗤(ci〇trimazole)、酮康唾、克 黴唑及托萘酯(tolnaftate)。 Ο Ο 在一個悲樣中’投與步驟包含使組織與包含二氧化氣源 之實質上無細胞毒性的組合物接觸。在一些實施例中,投 與步驟包含至少兩次以實質上連續方式重複實施之組織與 包含一氧化氣源之實質上無細胞毒性的組合物接觸。在— 些只細•例中,貫質上無細胞毒性之組合物包含小於約〇,2 宅克氧~氣陰離子/克組合物。在一些實施例中,實質上無 細胞毒性之組合物具有約4 5至約丨丨之卩^。 在另一態樣中,投與步驟包含使組織與包含二氧化氣源 及氧-氣陰離子之器件接觸,其中該器件將實質上無氧-氯 陰綠子之一氧化氣組合物遞送至組織。在一些實施例中,' 器件係灌洗器件。在-些實施例中,器件包含:可選背襯 層;包含二氧化氣源之層;及插在二氧化氣源層與組織之 間之屏障H中該屏障層實質上禁止氧_氣陰離子自其 通過並允泎實質上無氧_氯陰離子之二氧化氣組合物自其 通過。屏障膜可為選自由以下組成之群之膜:聚胺基甲酸 酯、聚丙烯、聚四氟乙烯、聚二氟亞乙烯、聚二氣亞乙 ^聚二甲㈣氧燒與聚四氟乙稀之組合、聚苯乙稀、乙 酸纖維素、聚石夕氧燒及其组合。 =-實施例中,器件包含:背襯層及固定於背襯層上 中該基f包含:二氧化氯源及[氯陰離子; -質上㈣’其實^禁止氧·氯陰離子自其通過並允許 -質…、氧-乳陰離子之二氧化氣組合物自其通過。在器 146288.doc 201041584 件之-些實施例中,屏障物質係 胺基甲酸酯、聚丙烯、 ''且成之群:聚 鼠乙稀、聚二惫¢5 7卜券 «« 氣亞乙烯、聚二甲基石夕 〔細、4二 烯、乙酸纖維素、聚石夕負7聚:亂乙稀之組合、聚苯乙 於物、由 ^ 元、聚環氧乙烷、聚丙烯酸酯、 礦物油、巧、聚異丁婦、聚τ烯及其組合。 在另|施例中,投與步驟包含使組織與包含二氧化氯 源、氧-氣陰離子及屏 軋化氯 質之組合物接觸。在組合物之 一些實施例中,屏障物皙 甲料〃 自由以下組成之群:聚胺基 甲酸6曰、聚丙烯、聚四氟 邱承一齓亞乙烯、聚二氯亞 甲基錢貌與聚四氟㈣之組合、聚苯乙烯、 乙酸纖維素、㈣纽、聚環氧乙燒、聚丙稀酸醋、礦物 油、石壤、聚異T稀、聚丁烯及其組合。 進一步提供一種減輕非口腔之生物組織感染的方法,其 中該方法包含向非口腔之生物組織投與包含二氧化氯源之 組合物,*中該投與步驟包含使組織與包含二氧化氣源之 實質上無刺激性的組合物接觸,藉此減輕接觸之組織的感 染。在-些實施例中,組織感染係非口腔之黏膜感染。非 口腔之黏膜感染可選自由陰道炎、鼻竇炎、結膜炎及葡萄 膜炎組成之群。在其他實施例中’組織感染係選自由痤 瘡、尋常性疣、體癣、腳癖、股癖及甲癬組成之群。 在一些實施例甲,實質上無刺激性之組合物包含約】 ppm至約1000 ppm之二氧化氯。在其他實施例中實質上 無刺激性之組合物包含約20 ppm至約4〇〇 ppm之二氧化 氯。 146288.doc 201041584 、在:實施例中,實質上無刺激性之組合物的二氧化氣 源包含一乳化氯的顆粒前體作為二氧化氯生成組份。在— 些實施例中,實質上金^办丨 負上‘、、、刺激性之組合物包含小於約〇 2毫 克氧-鼠陰離子/克租人物。奋賠 、、α物 貝質上無刺激性之組合物可具 有約4.5至約11之pH。 一在實施例中’包含使非口腔之生物組織與包含二氧化 氯^之實質上無刺激性之組合物接觸的步驟之方法進一步 Ο ❹ 包含投與第二治療劑。第二治療劑可為抗微生物劑(例如 素或抗真菌劑)、類視色素、類固醇、水揚酸、液氮 ::此類。在一個態樣中,包含二氧化氯源之組合物進 a步包含第二治療劑。在另—態樣中,該方法包含投與包 α療劑之第二組合物。在用於減輕鼻竇炎之一些實 施例中,# - 第二^療劑係選自由以下組成之群之抗微生物 劑:加替 ';少g ^ ^ ^ 星、虱林月黴素、慶大黴素、頭孢他啶、胺基 苷(例如妥布黴素及鏈黴素)、兩性黴素B、伊曲康唑、 " 米康唑及制黴菌素。在用於減輕陰道炎之一些實 施例中,楚— 卑二治療劑係選自由以下組成之群之抗微生物 齊丨J * 才裳 ^ 素、瑞巴西星、氯林肯黴素、曱硝唑、多黏菌素 B、氯胍、尹电 边康唑及氟康唑。在用於減輕痤瘡之一些實施 例中,第 入、卑〜治療劑係選自由抗微生物劑、類視色素及其組 、’成之群。在用於減輕體癬、股癬或腳癬之一些實施例 中,第二、、A 、 一〜療劑係選自由以下組成之群之抗微生物劑: 比萘芬、啐电,+ 本康唑、克黴唑、酮康唑、克黴唾及托萘酯。 【實施方式】 146288.doc 201041584 以下說明詳細㈣該等實_之某些_性態樣及實施 方案。然而,該等實施例僅表明可採用各種組合物及器件 之原則中的各種方式中之少數幾種方式。根據以下詳細說 明,其他目標、優勢及新穎特徵可變得顯而易見。 二氧化氯由於其之消毒、殺細菌、殺藻、殺真菌、漂白 及除臭性質可在生物系統中之各種應用中具有極大功效。 然而,已確定二氧化氣組合物對生物組織具有損害性。該 知害性一方面部分係由發明者確定之以下事實所致:二氧 化氯組合物中之細胞毒性組份並非二氧化氯本身。相反,a 已確^二氧化氯組合物中存在之氧_氣陰離子為細胞毒性 組份(不含其他細胞毒性組份)。本文所述方法通常係關於 以實質上無細胞毒性及/或無刺激性之方式向非口腔之生 物組織投與包含二氧化氯的組合物以減輕非口腔之生物组. 織的感染。本文所述方法可用於治療易於局部暴露殺生物 試劑:具體而言,二氧化氣)之非口腔生物組織的任何感 染。该等方法可在任一動物之非口腔组織上實踐。動物之 非限制性實例係哺乳動物,例如,人類、非人靈長類、◎ 牛、馬、狗、綿羊、山羊、小鼠、Α鼠及豬。在一實施例 中,該等方法係在人類非口腔組織上實踐。 定義 ‘ =非另有定義’㈣本文所用之所有技術及科學術語通· 常皆具有肖由熟習此項技術者通常所瞭解含義相同之含 義。—般而言,本文所用命名法及細胞病變性分析、微生 物分析、有機及無機化學及牙科臨床研究中之實驗室程序 146288.doc 10 201041584 係彼等眾所周知且常用於此項技術中者 本文所用以下術語之每一者皆具有與其相聯之含義。 本文所用冠詞「-」(「a」及「an」)係指一個或一個以 上(亦即至少一個)該冠詞之文法受詞。舉例而言,「元 件」意指一個元件或一個以上元件。 應瞭解,本文包括介於本文所述任意範圍間之任一及所 有或部分整數。 Ο 〇 22.5%至大約27.5%之值。 熟習此項技術者應瞭解術語「約」且其可在使用其之上 下文中一定程度地變化。一般而言,「約」涵蓋參考值加/ 減大約10%的數值範圍。舉例而言,「約25%」涵蓋大約 本文所用「非口腔之生物組織」係指不位於口腔中且包 括軟組織及硬組織二者之任一動物組織。本文所用生物組 織涵蓋在很大程度上完整之組織以及具有一或多個切口、 裂傷或其他組織穿透開口之組織。 本文所帛石更生物組織」係指在諸如哺乳動物等動物中 發現之趾甲及指曱、硬角質化組織及諸如此類。 本文所用「軟生物組織」係指非口腔之黏膜組織、表皮 組織、真皮組織及皮下組織(亦稱作下皮組織)。 本文所用「非口腔之黏膜組織」係指不位於口腔中之任 :黏膜組織。例示性非口腔之黏膜組織包括(但不限於)陰 道黏膜、鼻及竇黏膜、結膜黏膜、生殖器黏膜(例如产贫 頭、陰蒂頭、陽端膜(包皮)及陰蒂包皮之内部)、泌尿黏二 (例如,尿道及肛門黏膜)。 146288.doc -11- 201041584 本斤用# 口腔之生物組織感染」係指由病原體感染 引起之非口腔之生物組織的疾病或病症。病原體可為細 菌、病毒、原生動物或真菌。 本文所用「生物膜」係指在表面上形成一層之生物聚集 體’遠聚集體包含包埋於聚合物之細胞外基質中的微生物 群體通令’生物膜包含不同微生物群體,包括細菌(好 氧及厭氧細菌)、藻類、原生動物及真菌。單種類生物膜 亦存在。 士本文所用,若疾病或病症之症狀的嚴重程纟、患者經 歷之此一症狀的頻率、或二者有所降低,則疾病或二症: 以「減輕」。 「治療性」治療係出於減小或消除病理學跡象之目的而 向呈現彼等跡象之個體投與的治療。 「預Βίτ性」治療係出於降低與疾病相關之病狀發作之風 險向未呈現該疾病之跡象、或處於疾病發作風險或僅呈現 該疾病之早期跡象的個體投與之治療。 本文所用「殺生物性」係指滅活或殺死病原體(例如, 細菌:藻類、原生生物、病毒及真菌)之性質(例如,抗細 菌、抗藻類、抗原生動物、抗病毒及抗真_)。抗微生物 劑係指殺生物劑。 術語「二氧化氣生成組份」係指至少-種氧-氯陰離子 源及二氧化氯生成之活化劑。在一些實施例中,活化劑係 酸來源。在該等實施例中,組份視情況進—步包括游離商 素源。游離函素源可為陽離子齒素源,例如氣。在其他實 146288.doc 201041584 施例中,活化劑係 β邱。隹另外其他實施例 中’活化劑係乾燥或無水極性材料。在其他實施例中,活 化劑係水性流體’例如水、唾液、黏液及傷σ分泌物、及/ 或水蒸氣。 本文所用術語「極性材料」係指由於其分子結構而在分 子尺度上具有電偶極矩之材料。極性材料最常見為包含具 有不同電負性之化學元素的有機材料。有機材料中可誘發 Ο 〇 極性之70素包括氧、氮、硫、幽素及金屬。材料中可以不 同私度存在極性。若材料之分子偶極矩較大則可認為材料 極I·生較大,且若其分子偶極矩較小則可認為其極性較小。 舉例而言,可認為乙醇(其於短2碳鏈上荷載經基之電負性) 與己醇(C6Hl3〇H)(其於6碳鏈上荷載相同程度之電負性)相 比極性相對較強。材料之介電常數係材料極性之方便量 度。適宜極性材料之介電常數大於2 5(於約咐至饥下 量7。術語「極性材料」排除水及水性材料。極性材料 可為固體、液體或氣體。 本文所用術語「乾燥意 結晶水之材料。 冑-游離水、吸附水或 本文所用術語「無水」意指不含水(例如游離水、吸附 水或結晶水)之材料。無水材料亦乾燥,如上文所定義。 然而,乾燥材料未必無水,如本文所定義。 試劑之「有效量」欲指可產生期望生物效應之試劑的任 -里。4結果可為減少及/或減輕疾病之跡象、症狀 因’或為生物系統之任一其他期望改變。對於非口腔之生 146288.doc •13· 201041584 物組織感染而言,可使用感染程度、感染之持續時間及/ 或感染頻率之減少及/或減輕來計量有效量。在任一個別 情形下’熟習此項技術者可使用常規實驗確定適當治療 量。 細胞骨性」意指對哺乳動物細胞結構或功能造成致死 或尚不致死損害之性質。當活性醫藥組份(Αρι)係以有效 量存在時’若組合物滿足美國藥典(United states Pharmacopeia) (USP)<87> r Bi〇l〇gical Reactivity, in vitro,, (於2007年經批准之現行方案)中瓊脂擴散測試 Diffusion Test)之USP生物反應性限制,則認為組合物「實 質上無細胞毒性」或「實質上不具有細胞毒性」。 本文所用刺激」係指由直接、長期或反覆接觸引起局 部炎症反應(例如,紅化、腫脹、瘙療、燒傷或起泡)之性 質。舉例而言,哺乳動物中之非口腔黏膜或皮組織的炎症 係刺激彼組織之指徵。若使用評定皮或黏膜刺激之任一標 準方法判斷組合物具有輕微刺激性或無刺激性,則認為组 合物「實質上無刺激性」或「不實質上具有刺激性」。用 於評定皮刺激之方法的非限制性實例包括使用組織工程皮 組織(例如 EPiDermTM(MatTek公司’ Ashland,ma))之活體 外測試的使用,該組織係人類皮膚組織模型(參見,例 如 ’ Chauerjee等人,2006, Γ〇^〇/ 仏㈣ ΐ67: μ,或 離體真皮試樣。用於黏膜刺激之方法的非限制性實例包 括:HET-CAM(母雞蛋測試,膜尿囊膜);彈頭黏膜刺激 測試;及使用組織卫程鼻或竇黏膜組織或陰道·子宮顯阶 146288.doc 14 201041584 道組織之活體外測試。刺激量測之其他有用方法包括活體 内方法,例如,大鼠或兔皮膚之皮刺激(例如,Draize皮膚 測試(OECD,2002, Test Guidelines 404, Acute Dermal Irritation/Corrosion)^EPA Health Effects Testing Guidelines ; OPPTS 870.2500 Acute Dermal Irritation)。熟習此項技術 者熟悉評定皮及黏膜刺激之業内認可方法。 「氧-氯陰離子」意指亞氯酸根(C102_)及/或氯酸根 (CKV)陰離子。 「實質上無氧-氯陰離子之二氧化氯組合物」意指含有 有效量之二氧化氯及無細胞毒性及/或無刺激性濃度之氧 氯陰離子的組合物,所有術語均如上文所定義。組合物可 含有其他組份或可基本上由無氧-氯陰離子之二氧化氯組 成。組合物可為包含二氧化氯或基本上由其組成之氣體或 蒸氣,但可為任一類型流體,包括溶液或增稠流體。組合 物可為水性流體或非水性流體。 「穩定的」意指用於形成二氧化氯之組份(亦即,二氧 化氯形成成份)彼此並不立即反應形成二氧化氯。應瞭 解,可以任一方式(例如,依序及/或同時)組合該等組份, 只要該組合在欲產生C102之前穩定即可。 「非反應性」意指所用組份或成份不會與存在之其他組 份或成份立即以不可接受之程度反應而形成二氧化氯,或 不會降低任一組份或成份在需要時於調配物中發揮其功能 之能力。如熟習此項技術者應瞭解,非反應性之可接受時 間範圍應端視多個因素而定,包括調配物之調配及儲存方 146288.doc .15- 201041584 式、其儲存時間、及調配物之使用方式。因此,「不立即 反應」可介於1分鐘或幾分鐘至〖或數小時、至丨或數周之 間。 片語「增稠流體組合物」涵蓋可在所施加剪切應力下流 動且流動時表觀黏度大於具有相同濃度之相應二氧化氯水 溶液之黏度的組合物。此涵蓋全系列增稠流體組合物,包 括.呈現牛頓流(Newtonian flow)之流體(其中剪切速率與 剪切應力之比率恆定且黏度獨立於剪切應力)、觸變流體 (其需要在流動之前克服最小屈服應力,且其亦隨著持久 另切呈現男切稀化)、假塑性及塑性流體(其需要在流動之 前克服最小屈服應力)、脹性流體組合物(其表觀黏度隨著 剪切速率增加而增加)及可在所施加屈服應力下流動之其 他材料。 增稠劑組份」係指具有可使添加有該組份之溶液或混 合物增稠的性質之組份。使用「增稠劑組份」製備「增稠 流體組合物」,如本文及以上所述。 「表觀黏度」意指在產生流動之任一組剪切條件下的剪 切應力與剪切速率之比。牛頓流體之表觀黏度獨立於剪切 應力且非牛頓流體組合物之表觀黏度隨剪切速率而不同。 匕術語。「疏水性」4「水不溶性」在用於有機聚合物時係 指於25°C下水溶解性小於約1克/100克水。 「酸來源J意指本身為酸性或當與液態水或固態氧_氯 陰離子接觸時產生酸性環境之材料’通f為顆粒固體材 146288.doc 201041584 術語「顆粒」定義為意指所有固體材料。作為非限制性 實例’顆粒可以某一方式彼此散置以彼此接觸。該等固體 材料包括包含大粒子、小粒子或大粒子與小粒子二者之組 合的粒子。 「游離鹵素之來源」及「游離鹵素源」意指在與水反應 時釋放_素之化合物或化合物之混合物。 「游離A素」意指如由游離鹵素源釋放之鹵素。 「二氧化氣之顆粒前體」意指作為顆粒之二氧化氯形成 組份的混合物。ASEPTROL之顆粒(BASF,F1〇rham park, NJ)係二氧化氯之例示性顆粒前體。 「固體」意指固體形狀(通常為多孔固體形狀)、或包含 粒狀顆粒成份之混合物的錠劑,其中顆粒成份之大小顯著 小於固體之大小;「顯著較小」意指至少5〇%粒子之粒徑 比口體之大小低至少一個數量級,且較佳至少兩個數量 級。 〇 氧化劑」意指吸引電子藉此氧化另一原子或分子且藉 此經文還原之任-材料。例示性氧化劑包括二氧化氯及過 氧化物(例如,過氧化氫)。 本文所肖I貧」係用作二氧化氣生成組份之保護载劑 ㈣料。基質通常係在材料中之連續固體或流體相,其可 參與反應以形成呈懸浮或其他方式包含之二氧化氣。基質 可為材料提供物理形狀。若具有足夠疏水性,則基質可保 護:才料免與水分接觸。若具有足夠剛性,則基質可形成結 構部件。若具有足夠流動性,則基質可用作媒劑以運輸基 146288.doc •17· 201041584 質内之材料。若具有足夠黏性,則基質可提供將材料黏附 至傾斜或垂直或水平向下表面之構件上。流體基質可為流 體’以使其在施加剪切應力後立即流動,或其可能需要超 過屈服應力臨限值以引起流動。在一些實施例中,基質為 流體、或能夠變為流體(例如’在加熱時),以使其他組份 可與基貝合併並合併至基質中(例如,以啟動反應形成二 氧化氯)。在其他實施例中,基質係連續固體;可藉由(例 如)水或水蒸氣之穿透、或藉由能量可活化觸媒之光活化 作用來啟動產生二氧化氯。 「膜」意指兩個維度顯著大於第三維度之材料層。膜可 為液體或固體材料。對於一些材料而言,可藉由固化法, (例如)藉由蒸發、加熱、乾燥及/或交聯,將液體膜轉化成 固體膜。 本文所用「二氧化氣源」係指二氧化氯、二氧化氯生成 組份或其組合中之一者。 除非上下文中另有說明或明確表明,否則上文及本文所 述優先性適用於本文所述全部實施例。 說明 已有大量文獻記錄二氧化氯之有效殺生物活性。不利 地,先前技術之含有二氧化氯的組合物對軟組織具有細胞 毒性及刺激性,且傷害硬組織。含有二氧化氯之組合物的 細胞毒性主要由氧-氣陰離子之存在而非氯之存在所致, 該等氧-氣陰離子可為二氧化氯之分解產物。藉由實質上 阻止或抑制含有二氧化氣之組合物中存在的氧-氯陰離子 146288.doc -18- 201041584 與欲治療之目標細胞及組織(例如非口腔之生物組織)接 觸’可量測到其組織損害減小或降至最小。 I·非口腔組織感染 A·非口腔黏膜 本文提供藉由以無細胞毒性及/或無刺激性之方式投與 二氧化氯組合物來減輕非口腔之黏膜組織感染的方法。本 文所述方法可用於減輕非口腔黏膜組織之任意感染。具體 0 而。"亥方法可用於任一非口腔黏膜組織感染,其中可使 組織與組合物局部接觸。非口腔之黏膜組織包括(但不限 於)陰道黏膜、鼻及竇黏膜、結膜黏膜、生殖器黏膜(例如 陰里頭、陰蒂頭、陽端膜(包皮)及陰蒂包皮之内部)、泌尿 黏膜(例如,尿道黏膜及肛門黏膜)。非口腔之黏膜組織的 =染包括(但不限於)陰道炎、鼻寶炎、尿道感染及尿道 火奴冶療之目標非口腔黏膜組織可實質上完整或可具有 一或多個切口、裂傷或其他組織穿透開口。 〇 可冶療性或預防性實踐該方法。因而,可出於減小或消 除非口腔黏膜組織之病理學跡象的目的而對呈現彼等跡象 之個體實踐該方法。該方法亦可出於降低與非口腔黏膜組 4相關之病理發作的風險對未呈現非口腔黏膜組織感染之 -跡象處於非口腔黏膜組織感染發作風險或僅呈現非口腔 黏膜組織感染之早期跡象的個體來實踐。 陰道炎係指陰道黏膜組織之感染且可由陰道黏膜之細菌 感染酵母®感染及其他病原體感染造成。可造成陰道炎 jfj I 了 ' 匕 白色念珠菌(Cawd/da a/Mca如)、加德納菌屬 146288.doc •19- 201041584 (Garc/naW/a)、趣破磨邊 f<Sirepiococcws spp.)及陰道毛滴 蟲(7>ic/zomoni^ vagi⑽㈨。可造成陰道炎之其他病原體包 括皰疹(Z^pe^)、彎曲桿菌屬(Campy/okcier)、淋病 {Gonorrhea)、衣原體(Chlamydia)反 d歲{Myc〇plasma)。 先前技術之對陰道炎的預防性及治療性治療包括:口服或 局部抗生素、口服或局部抗真菌劑及局部類固醇。當前用 於治療陰道炎之抗微生物劑包括(但不限於)新黴素、瑞巴 西星、氯林肯黴素、甲硝唑、多黏菌素B、氣胍、益康唑 及氟康唑。用於陰道炎之其他治療劑包括類固醇,例如雌 0 激素。陰道炎之風險因素包括性活動、糖尿病、妊娠、免 疫抑制、使用避孕器件、抗生素之近期使用、沖洗、盆腔 炎性疾病及激素替代療法。 鼻竇炎係指在急性感染與慢性感染間變化之竇黏膜感 染。急性鼻竇炎之常見病因性病原體係肺炎鏈球菌 (Streptococcus pneum〇niae)、i 氟嗜缸稈菌(Hwm〇philus 〜及卡他莫拉菌(从。真菌感 染可視為患有糖尿病或免疫缺乏之患者(例如aids患者及 〇 免疫抑制患者)中之急性鼻竇炎的病因,炎鏈球菌、流 感嗜血桿菌及专勉真拉磨亦與慢性鼻竇炎相關,其之特徵 . 為可進步與金黃色葡萄球菌⑽rewy及厭 軋菌相關。先前技術對鼻f炎之預防性及治療性治療包 鎮痛藥、口服抗生素、鼻灌注、蒸氣吸入、黏液溶解 劑、口服白=、卜呑物 , 一席類、口服減充血劑及抗組胺藥。在慢性鼻 竇人之些極端情形下,可需要手術緩解症狀。當前用於 146288.doc -20· 201041584 治療鼻竇炎之抗微生物劑包括(但不限於)加替沙星、氣林 肯黴素、慶大黴素、頭孢他啶、胺基糖苷(例如妥布黴素 及鏈黴素)、兩性黴素B、伊曲康唑、酮康唑、咪康唑及制 黴菌素。鼻竇炎之風險因素包括鼻通道異常、免疫系統病 症、枯草熱、或過敏症、哮喘、常規暴露於污染物中、使 用機械呼吸機及口服或IV類固醇治療。 尿道炎係尿道感染誘發之炎症。尿道炎之病因性病原體 ◎ 包括奈瑟氏淋病雙球菌goworr/ioeaej、衣及邀、 單純皰療病毒(herpes Simpiex virus)、巨細胞病毒、濟4 (TrUh〇monas)反埃希氏大腸桿菌iEscherichia c〇u)。艮道 炎之治療通常包括口服抗生素或抗病毒劑。尿道炎之風險 因素包括尿道感染、多個性伴侣、有STD之病史、為雌 性、使用導尿管及使用陰道乳霜、發泡體及凝膠劑。 尿道感染之病因性病原體包括赛#代乂麖#磨、克雷白 氏桿菌、奇異變形菌(/v加e⑽奶、綠膿 Q 释蛰{Pseudomonas aerUginosa)、糞鏈球菌(Enter〇c〇ccus faecalis)、腐生葡萄球菌(Staphyl〇c〇ccus 金黃色葡萄球菌。通常使用口服抗生素治療尿道感染。尿 道感染之風險因素包括性活動、留置導尿管、導管插入術 -之持續及為雖性。 紅眼(結膜乂)係填充於眼險及部分眼球中之透明膜(結膜 黏膜)的炎症或感染。病毒性結膜炎通常係由腺病毒造 成。者#破磨及趣球磨係為細菌性結膜炎基礎之常見細 囷。病毋性結膜炎及細菌性結膜炎可影響一隻或兩隻眼 146288.doc 21 · 201041584 睛。細菌或病毒性結膜炎之風險因素包括感冒、暴露於感 染有病毒或細菌形式之結膜炎的某人中、及佩戴經久耐用 之隱形眼鏡。細菌性結膜炎之當前治療係呈眼藥水或軟膏 形式之局部抗生素。無治療病毒性結膜炎之方法;其必須 自然發展。 陰道炎、鼻竇炎、尿道及結膜炎感染可表現為生物膜。 生物膜特別難以破壞,且因此經常以該等黏膜組織感染之 抵抗治療形式發現。有利地,二氧化氯可高度有效地破 壞、穿透及/或以其他方式滅活生物膜。單獨使用二氧化 氯或與抗微生物劑組合可有效減輕陰道炎、鼻竇炎、尿道 炎、尿道感染或其他非口腔黏膜組織感染。 B.非口腔皮或硬組織治療 本文亦k供藉由以無細胞毒性及/或無刺激性之方式投 與二氧化氯組合物來減輕非口腔之皮或硬組織感染的方 法。本文所述方法可用於減輕非口腔皮或硬組織之任意感 染。非口腔皮組織包括葡萄膜、表皮組織、真皮組織及皮 下組織(亦稱作下皮組織)。非口腔皮組織之感染包括(但不 限於)痤瘡、尋常性疲、腳癬、股癖及體癬。非口腔硬組 織包括趾曱、指曱及硬角質化組織。指甲之例示性硬生物 組織感染包括甲癣。欲治療之目標非口腔皮或硬組織可實 質上完整或可具有一或多個切口、裂傷或其他組織穿透開 Ο 〇 下文闡述代表性非口腔皮或硬組織感染。然而,所主張 方法並不意欲限於僅治療該等感染。具體而言,該方法可 146288.doc • 22- 201041584 用於任一非口腔皮或硬組織感染,其中可使組織與組合物 局部接觸。 葡萄膜炎係葡萄膜(眼睛之中間層)腫脹及刺激。葡萄膜 由有色之尚血管疏鬆纖維組織組成。大多數情形係前葡萄 膜炎,其與眼睛之前部分炎症相關。常見治療包括呈眼藥 水或車人1r形式之局部類固醇,有時利用致睫狀肌麻痹-擴 瞳藥。感染性葡萄膜炎通常係由單純皰疹病毒、水殖_帶 狀皰疹病毒(varicella-zoster Virus)及巨細胞病毒(CMV)造 成。葡萄膜炎之風險因素包括巨細胞病毒視網膜炎及皰療 性酿口炎(Herpes Gingivostomatitis)。 尋常痤瘡(痤瘡)由於皮膚中之毛囊阻塞而發作。炎症可 由夢廣真皮户之义症廣£7的細菌痤瘡丙酸桿菌 (iVopiom’hcieW謂。痤瘡之常見治療包括局部 殺菌劑(例如過氧化苯甲醯)、局部抗生素(例如紅黴素、氯 林月徽素及四環素)、局部類視色素(例如維生素A酸 (tretinoin)及阿達帕林(adapalene))及口服抗生素。 尋常性疣係由人類乳頭瘤病毒(Hpv)造成之皮膚生長。 疣通常係利用局部水楊酸、將其用(例如)液氮冷凍或用電 針灼燒來治療。 金錢癣(亦稱作體癬)係指身體或面部之皮組織的表淺真 菌感染。金錢癖係皮癬菌感染。皮癖菌係在死亡之角蛋白 上(亦即表皮最上層)感染並存活的一組相關真菌。輿金錢 癬相關之三種最常見真菌係紅色毛癬菌⑽ rubrum)、犬小抱子菌(Microsporum 及發癬菌 146288.doc -23· 201041584 (Trich〇phyton㈣吻响㈣。金幾狀治療通常儀、局气 抗真菌劑,例如特比萘芬、咪康唾、克徽唾及嗣康嗤。風 險因素包括與金錢癬傷口接觸、與動物、土壤及植物接 觸、長期存在於暖濕環境中、及無良好衛生學。皮癖菌亦 係腳癣(足癬)之致病因子。與腳癖相關之最常見真菌係釭 名毛縣輕癬菌。治療通常係、局部抗真菌劑,例如克徵 唑及托萘酯。 ’’ 股癬(Tineacruris)或「股癣(j〇ckitch)」係腹股溝中之皮 膚的真®感染。最常見引起股癬之真菌係所謂^毛癖 磨。股癖通常係利用局部抗真菌乳霜或軟膏治療,此乃因 真菌感染皮膚頂層。有用之抗真菌劑包括托萘酯、克黴唑 及米康唾。务療瘙癢則可使用局部類固醇。 指甲及/或趾曱之真菌感染稱作灰指曱(〇nych〇myc〇sis) 或甲癖。導致大多數真菌指甲感染之真菌有機體係釭这毛 癉磨。治療通常係口服抗真菌藥劑幾個月。甲癬之風險因 素包括保持腳趾溫暖且潮濕之過緊鞋類、對甲下床反覆輕 U損傷、公共淋浴、患有糖尿病及免疫受損。 Π.無細胞毒性及/或無刺激性之組合物 在一個態樣中,該反覆包含投與包含二氧化氯之實質上 無細胞毒性及/或無刺激性之組合物。在一實施例中,組 合物基本上由作為活性醫藥成份(API)之二氧化氣組成。 在其他實施例中,組合物包含二氧化氣及至少一種其他 API(例如,抗生素或抗真菌劑)。組合物視情況包含一或 夕種其他組份。該等組份包括(但不限於)著色劑及芳香 146288.doc 201041584 劑。其他可選組份包括:抗微生物劑(例如,抗細菌劑及 抗真菌劑),、惡臭控制劑及諸如此類。陰道炎之例示 性抗微生物劑包括(但不限於)新黴素、瑞巴西星、氣林肯 黴素、甲硝[多黏g素Β、氯胍、益康錢氟康唾。: Ο
於陰道炎之其他治療劑包括類固醇,例如雌激素。用於鼻 竇炎之例示性抗微生物劑包括(但不限於)加替沙星氯林 肯黴素、慶大黴素、頭孢他⑦、胺基料(例如妥布徽素 及鏈黴素)、兩性黴素B、伊曲康唑、嗣康唑、味康唑及制 黴菌素。用於治療痤瘡之其他治療劑包括紅黴素、氣林肯 黴素及四環素、維生素A酸及阿達帕林。葡萄膜炎治療可 步包括局部類固醇及視情況致睫狀肌麻痹_擴瞳藥。 寻常性庞之治療可進-步包含局部水揚酸、冷;東或灼燒。 1於治療體癬之其他治療劑包括克黴錢托萘醋。托萘 酯、克黴唑及咪康唑係股癖之例示性治療劑。 在一些實施财,所有可選組份相對耐二氧化氣氧化, 此乃口、,且σ物組份被二氧化氣氧化會減少用於其期望功能 之氧化的可用二氧化氣。「相對抗性」意指在製備及在應 用中使用含有二氧化氯之組合物的時間範圍中,可選組份 力月b不會以無法接受之程度減小,且組合物保持可接受 程度之二氧化氣之功效/效能且保持冑質上無細胞毒性。 在:些實施例中’組合物可保持實質上無刺激性。關於鑑 別抗性組份之指南提供於申請(tbd)之標題為「Additives for Chlorine Di〇xide_c〇ntaining 刪」的共同受 讓之美國專利申請案(系列號(tbd))中。 146288.doc -25- 201041584 對於包3由一氧化氣組成之氧化劑的組合物而$,細胞 毋性主要由氧·氯陰離子之存在引起,且不含導致細胞毒 I·生之其他組伤。因jt匕,在例示性實施例中,包含二氧化氯 且包含0毫克(mg)/克組合物至不多於約〇.25 mg/克組合物 之氧-氣陰離子、自〇至約〇.24、〇 23、〇 22、〇 21或〇 2〇 mg/克組合物之氧-氣陰離子、自〇至約〇 i9、〇 i8、〇 17、 .16 0.15 0·14、0.13、0.12、〇·ιι 或 〇1〇 mg/克組合物 之氧-氣陰離子、及自〇至〇 〇9、〇 〇8、〇 〇7、〇 〇6、〇 〇5或 〇_〇4 mg/克組合物之氧_氣陰離子,且不含導致細胞毒性之 其他組份的組合物實質上無細胞毒性。 軟組織刺激可由高反應性氧物質及/或pH(酸性及鹼性二 者)之極限引起。為最小化含有二氧化氣之組合物對軟組 織的刺激’實質上無細胞毒性之組合物具有至少3.5之 pH。在例示性實施例中,組合物具有至少5、或大於約6之 pH。在某些實施例中,pH介於約4.5至約11之間,約5至約 9 ’或大於約ό且小於約8。在一個實施例中,pH係約6.5至 約7.5。據信氧-氣陰離子之濃度並不為軟組織刺激之主要 促成因素。 製備包含二氧化氯之無細胞毒性及/或無刺激性之組合 物的方法闡述於2009年7月14日申請之標題為「Tooth Whitening Compositions and Methods,」的共同受讓之美國 申請案第12/502,761號及第12/502,781號及2009年7月14曰 申蜎之標題為「N〇n-Cytotoxic Chlorine Dioxide Fluids,」 的美國申請案第12/502,326號及第12/502,356號中,各案件 146288.doc -26- 201041584 之全文以引用方式併入本文中。 在一實施例中’可使用具有中性pH之實質上純淨的二氧 化氯溶液製備包含二氧化氯之實質上無細胞毒性的組合 物。在一些實施例中’實質上純淨的二氧化氣溶液具有約 5至約9'或約6.5至約7.5之pH。 實質上純淨的二氧化氯可藉由使用任一熟知方法製備二 氧化氣溶液、隨後使氣體(例如,空氣)通過此溶液(噴射) ❹ 並進入去離子水之第二容器中以製備實質上純淨的二氧化 氯之產物溶液來製備。僅將Cl〇2及可能一些水蒸氣自來源 /谷液轉移至產物容液。所有鹽成份及酸保留於來源溶液 中。因而’實質上純產物溶液中無氧-氣陰離子。製備二 氧化氣之一種方法包含合併亞氯酸鈉水溶液與礦物酸以使 溶液pH降低至約3.5以下及使溶液反應可產生二氧化氣之 足夠時間(例如,約30分鐘)^隨後如上文所述噴射所得溶 液以製備實質上純淨的二氧化氯之產物溶液。 Q 儘管實質上純淨的二氧化氯可經受一定程度之分解,但
速率相對較慢。藉由保持溶液加蓋並免受紫外曝光,7天 内可將分解速率減緩至二氧化氯減少約5%至約25%之速 •率。實質上純淨的二氧化氣亦可使用滲透蒸發技術(例如 揭不於美國專利第4,683,039號中者)來製備。另外,可使 金屬亞氣酸鹽及酸來源在溶液中反應以得到二氧化氯之高 轉化率並產生大於2000 ppm二氧化氯溶液。隨後可將濃溶 液緩衝至中性pH。類似地,可使用闡述於美國專利第 5,399,288號中之組合物製備二氧化氯溶液,此於酸性pH 146288.doc -27· 201041584 下得到高濃度二氧化氯溶液。隨後可缓衝濃溶液以達成實 質上中性pH以製備實質上純淨的二氧化氯溶液。 實質上純淨的二氧化氣溶液之另一來源係使用 ASEPTROL(BASF公司,FlorhamPark, NJ)材料製備之二氧 化氯,其闡述於共同受讓之美國專利第6,432,322號及第 6,699,404號中。該等專利揭示包含顆粒組份之實質上無水 固體用於當添加至水中時製備高度轉化之二氧化氯溶液。 固體中之顆粒組份包含金屬亞氯酸鹽(例如亞氯酸納)、酸 來源(例如,硫酸氫鈉)及視情況游離鹵素來源(例如,二氯 異氰尿酸之鈉鹽或其水合物(本文中統稱為「NaDCCA」))。 當ASEPTROL材料與水或水性介質接觸時產生二氧化氯。 在水溶液中可使ASEPTROL材料具有極高轉化率,如美國 專利第6,432,322號及第6,699,404號中所述,從而產生高濃 度二氧化氣及低濃度氧-氣陰離子。因而,ASEPTROL材料 提供一種在實質上中性pH下可有效產生二氧化氯之方式, 因而避免與較早基於酸性二氧化氯之產物一起存在的問 題。 在一些實施例中,組合物進一步包含使組合物為增稠水 性流體之增稠劑組份。為製備實質上無細胞毒性且在一些 實施例中無刺激性之包含二氧化氣的增稠水性組合物,可 合併實質上純淨的二氧化氣溶液與增稠劑組份及水性介 質。 實踐該方法中所用水性增稠流體組合物可包含水性介質 中之任一增稠劑組份,其中增稠流體組合物對軟組織無細 146288.doc •28- 201041584 胞毒性且在一些實施例中無刺激性。另外,在例示性實施 例中,二氧化氯在製備組合物及在治療中使用之時間範圍 内對增稠劑無不利影響。許多增稠劑已為業内所熟知,包 括(但不限於)卡波姆(例如,CARBOPOL增稠劑,Lubrizol 公司’ Wickliffe,OH)、羧甲基纖維素(CMC)、乙基纖維 素、羥乙基纖維素、羥丙基甲基纖維素(HPMC)、天然蒙 脫石黏土(smectite clay)(例如,VEEGEM,R.T. Vanderbilt 公司,Norwalk,CT)、合成黏土(例如,LAPONITE, Southern Clay Products, Gonzales, TX)、甲基纖維素、超 吸收性聚合物(例如,聚丙烯酸酯(例如,LUQUASORB 1010,BASF, Florham Park, NJ)、泊洛沙姆(poloxamer) (PLURONIC,BASF,Florham Park, NJ)、聚乙烯醇)、海藻 酸鈉、磺簪膠及黃原膠。該等增稠劑可分類為四組:天然 水膠體(亦稱作「膠」)、半合成水膠體、合成水膠體及黏· 土。天然水膠體之一些實例包括阿拉伯膠、磺蓍膠、海藻 酸、角叉菜膠、刺槐豆膠、瓜爾豆膠及明膠。半合成水膠 體之非限制性實例包括曱基纖維素及羧曱基纖維素鈉。合 成水膠體(亦稱作「聚合物」,包括聚合物、交聯聚合物 及共聚物)之一些實例包括聚丙烯酸酯、超吸收性聚合 物、高分子量聚乙二醇及聚丙二醇、聚環氧乙烷及 CARBOPOL· 〇黏土(包括溶脹黏土)之非限制性實例包括 LAPONITE、凹凸棒石、膨潤土及VEEGUM。在一些實施 例中,增稠劑組份係半合成水膠體。例示性增稠劑組份係 羥丙基曱基纖維素或羧曱基纖維素(CMC)。 146288.doc -29- 201041584 在装備無細胞毒性之組合物中可在製備組合物之前合 併.、且&物之—或多種組份。或者,可在使用時製備組合物 之所有組份。對於無細胞毒性之溶液或無細胞毒性之増稠 組合物而言,可包括適於無細胞毒性之二氧化氣溶液之期 望用途的可選其他組份,如本文中別處所述。溶液中之二 氧化氯將隨時間分解。為避免自該分解產生之問題(包括 效能喪失及產生亞氣酸根陰離子),在一些實施例中,實 貝上純净的二氧化氣溶液在其稀釋或與增稠劑組份及水性 介質組合之前立即製備。 另外,在一些實施例中,包含二氧化氣之增稠組合物可 在其用於減輕非口腔組織感染之方法之前立即製備。本文 =用「在··.之前立即」係指不大於可產生減小效能或細胞 毒性之跡象的時段。一般而t,「在…之前立即」小於約 14天,且較佳不大於約24小時且更佳不大於約2小時。在 例示性實施例中,在製備組合物之約8小時内製備實質上 純淨的二氧化氯溶液。亦採取預防措施以避免將二氧化氯 /合液或所製備組合物暴露於強紫外光或高溫(例如,溫度 大於約25°C之環境溫度)下。 亦y使用C1〇2之顆粒前體及水性增稠流體組合物製備包 含二氧化氣之實質上無細胞毒性之增稠組合物。二氧化氣 形成組份包括金屬亞氯酸鹽、金屬氯酸鹽、酸來源及可選 鹵素源。顆粒前體可包含該等之一者或該等之任一组合。 例示性顆粒前體係ASEPTR0L產品。例示性纖打祕產 品係 ASEPTROL S-Tab2。ASEPTROL S-Tab2具有以下化學 146288.doc •30· 201041584 組成(以重量計(%)) : NaC102 (7°/。); NaHS04 (12%); NaDCC (1%) ; NaCl (40%) ; MgCl2 (40%)。美國專利第 6,432,322號之實例4闡述S-Tab2之例示性製程。顆粒可藉 由以下方式來製造:粉碎經壓製S-Tab2錠劑,或在對S-Tab2組份之未壓製粉末實施乾式輥壓後破碎所得壓縮帶或 壓塊,且隨後篩選以獲得具有期望大小之顆粒。在暴露於 水或水性增稠流體時,自ASEPTROL顆粒產生二氧化氯。 在一個實施例中,包含二氧化氯之實質上無細胞毒性的組 合物係藉由合併約40目顆粒與水性增稠流體來製備。在一 個實施例中,增稠流體之增稠劑組份係羧曱基纖維素或 HPMC。熟習此項技術者應瞭解,使用C102之顆粒前體製 備之增稠流體組合物中的二氧化氯產生儘管快速但不瞬 時。因而,需要產生二氧化氯之足夠時間及亞氯酸根陰離 子之相應消耗以獲得實質上無細胞毒性之增稠流體組合 物。熟習此項技術者鑒於本揭示内容中之教示及業内知識 可容易地確定足夠時間長度。 在一些實施例中,水性增稠流體係在與ASEPTROL顆粒 組合之前充分地製備以使增稠劑組份能夠完全水合。在一 個實施例中,藉由向蒸餾水中添加高黏度NaCMC粉末形成 增稠流體組合物。使NaCMC水合至少8小時,且隨後攪拌 混合物以使其均質化。隨後藉由混合過篩ASEPTROL顆粒 與NaCMC增稠流體製備實質上無細胞毒性之組合物。與水 合NaCMC混合物中之水性介質接觸會活化ASEPTROL顆粒 並產生二氧化氯。 146288.doc -31 - 201041584 在另實施例中,貫質上無細胞毒性之增稠流體組合物 亦可在預期使用之位點處形成。舉例而言’體液(例如黏 膜組織之黏液)或濕蒸氣(例如呼出之空氣)可用作活化二氧 化氯之顆粒前體(例如’她打舰顆粒)的水性介質。在 一個實施例中,混合物可為呈粉末形式之顆粒且可混合於 增稠劑組份之層中’藉此形成增稠基質。可將基質直接施 加至非口腔黏膜組織,其中暴露於組織中存在之水分中會 活化二氧化氯之產生以形成實質上無細胞毒性之組合物。 或者,基質可在使用之前立刻潤濕且隨後施加至任一非口 腔組織。 III.無細胞毒性投與之器件及組合物 在另:恝樣中,該方法係利用可將實質上無氧-氣陰離 :之二氧化氣組合物遞送至非口腔組織的器件或組合物來 實踐。該等以可使有效量之二氧化氣到達目標組織、但實 質上抑制氧-氯陰離子刺激目標組織或並非治療目標之周 邊組織的方式投與包含二氧化氯及氧_氯陰離子之組合物 的器件組合物、系統及方法闡述於2009年7月14日申請 ^ Methods, Systems and Devices for Administration Chlorine Dioxide·」的共同受讓之美國申請案第i2⑽,泌 號、第12/5G2,858號及第12/5G2,877號中。-般而言,該方 法包含提供包括二氧化氯本身或二氧化氯生成組份、且進 一步包括可對組織造成細胞毒性之氧_氣陰離子的二氧化 氣源;及進一步提供實質上禁止氧-氯陰㈣自其通過且 允許二氧化氯自其通過之屏障。在一些實施例中,氧-氣 146288.doc -32- 201041584 陰離子屏障亦可實質上抑制質早 邶市J頁千自其通過。將二氧化氯源 施加至組織,且將氧-氯陰離早 離千屏障插入二氧化氣源與組 織之間’由此阻止氧·氯陰離子到達組織或實質上使复最 小化,藉此使得能夠將實質上無氧-氯陰離子之二氧:匕氯 組合物遞送至組織。 、 -乳化氯源可包含能夠原位形成二氧化氯之任—含有二 氧化氯的組合物或成份。在例示性實施例中,在該方法之
Ο 實踐期間、以及成份與屏障接觸之任一使用前時段期間, 一氧化氣源中存在之成份與氧_氯陰離子屏障相容。「相 容」意指各成份不會以不可接受之程度對二氧化氯源中之 二氧化氯濃度以及屏障抑制氧·氣陰離子通過、或允許二 氧化氣通過產生不利影響。 屏障可呈介於二氧化氣源與感染非口腔黏膜組織之間之 層形式。在-個態樣中,首先在無二氧化氣源情況下將氧 基-氯屏障施加至組織。隨後將二氧化氣源施加至屏障 層。在其他實施例中,首先將二氧化氣源施加至屏障,且 隨後將該組合施加至組織,I中屏障層接觸組織。在二氧 化氯源包含二氧化氯生成乡且份之實施例中,可在將屏障 (具有或無二氧化氯源)施加至非口腔組織之前、期間及/或 之後活化二氧化氯之生成。 -實施例中’可使感染組織與含有實質上無細胞毒 性及實質上無刺激性量之氧-氣陰離子的二氧化氯源接 觸’同時可將第二二氧化氯源定位於屏障中與非口腔组織 相對之侧’以使來自第二來源之額外二氡化氣可穿過屏障 146288.doc • 33 - 201041584 接觸非口腔組織但抑制第二來源中之氧_氯陰離子穿過屏 障。 在另一實施例中,可將二氧化氯源分散於包含—或多種 屏障物質之基質t ’從而隔絕氧.氯陰離子與組織,同時 二氧化氯穿過屏障物質(若需要)及基質而接觸非口腔組 織。在此實施例中,將基質直接施加至組織上或施加至可 選中間組織接觸層上。在-個態樣中,基f本身係屏障物 質。亦可起屏障作用之例示性基質材料包括蠟(例如石 蠟)、聚乙烯、礦脂、聚矽氧烷、聚乙烯醇、乙烯_乙酸乙 烯醋(EVA)、聚胺基甲酸酯、其混合物及諸如此類。在另 一態樣中,由屏障物質塗佈或囊封二氧化氣源。例示性屏 障物質包括聚胺基甲酸酯、聚丙烯、聚四氟乙烯、聚二氟 亞乙烯、聚二氯亞乙烯、聚二甲基矽氧烷與聚四氟乙烯之 組合、聚苯乙烯、乙酸纖維素、聚矽氧烷、聚環氧乙烷、 聚丙烯酸S旨' 礦物油、石€、聚異丁稀、聚丁稀及其植 合。例示性屏障物質亦包含以高親和力與氧·氣陰料結 合且可阻礙或阻止陰離子遷移或擴散之化合物,以使將實 質上無氧·氯陰離子之:氧化氣組合物遞送至組織。化合 物可與氧氣陰離子形成不溶性沉澱,藉此阻礙或阻止擴 散。或者,將化合物固定在物質或材料上,藉此阻礙擴散 或遷移。化合物可為陽離子(例如,銨、吡啶鏽…米唾 鑌、鱗及疏)及其他帶正電荷化合物,其可為基質之—部 分。視情況,可將化合物固定在氧·氯陰離子屏障材二 上、固定至基質或固定在可選背襯層上。 146288.doc •34· 201041584 可使用各種材料及膜作為氧-氯陰離子屏障。屏障可呈 任一形式且通常係流體或固體。 在一些實施例中,氧-氣陰離子屏障係流體,例如礦 脂。在此實施例中,可首先將流體施加至組織上、或施加 至中間組織接觸層上以形成屏障層,且隨後接著將二氧化 氯源施加至流體屏障層上。可以顆粒形式施加二氧化氯源 或可使其包含於材料中以形成膜。 在一些實施例中,氧-氯陰離子屏障係無孔膜。膜可具 有任一厚度且可為單一層或多個層,前提條件為膜仍可滲 透二氧化氯且實質上不可滲透氧-氯陰離子。例示性無孔 材料係聚胺基甲酸酯膜。在一些實施例中,聚胺基甲酸酯 膜係約30微米至約100微米(例如約38微米至約76微米)厚。 例示性市售聚胺基曱酸酯膜包括CoTran™ 9701 (3MTM Drug Delivery Systems, St· Paul, MN)及 ELASTOLLAN(BASF 公 司,Wyandotte, MI)。ELASTOLLAN產品係基於聚醚之熱 塑性聚胺基甲酸酯。ELASTOLLAN之具體實例係 ELASTOLLAN 1185A10。 在一些實施例中,氧-氯陰離子屏障係可滲透二氧化氯 且實質上不可滲透氧-氯陰離子之微孔膜。微孔膜可具有 任一厚度且可為單一層或多個層,前提條件為膜仍可滲透 二氧化氯且實質上不可滲透氧-氣陰離子。在一個實例 中,微孔膜可包含熱-機械膨體聚四氟乙烯(例如, Goretex®)或聚二氟亞乙烯(PVDF)。例如,參見美國專利 第4,683,039號。形成膨體聚四氟乙烯之程序闡述於美國專 146288.doc -35- 201041584 利第3,953,566號中。例示性聚四氟乙烯(PTFE)膜(聚二甲 基矽氧烷及PTFE之互穿聚合物網絡(ipn))闡述於美國專利 第4,832,009號、第4,945,125號及第5,980,923號中。此類 型之市售產品 Sil〇n-IPN(Bi〇 Med Sciences 公司, Allentown, PA)係單一層且可用厚度介於1〇微米至75〇微米 之間。在一個實施例中,微孔膜係具有約16微米厚度之聚 矽氧與PTFE的IPN。在另一實例中,膜係微孔聚丙烯膜。 例示性微孔聚丙烯膜係自CHEMPLEX industries (paim 〇 CUy,FL)購得之材料,其係約25微米厚、具有55%孔隙率 及約0.21微米X 〇.05微米孔徑之單一層膜。可以具有支撐 材料之複合物形式來提供微孔膜材料以提供使用所需結構 強度。在一些實施例中,膜係疏水的,其中膜之疏水性質 阻止水性反應介質及水性受體介質二者通過膜,同時使二 氧化氯分子擴散。用於此-屏障之材料的相關特徵包括: 微孔材料之疏水性、孔徑、厚度、及針對二氧化氯、氣、 〇 亞氣酸鹽、氣酸鹽、氣化物、酸及驗之攻擊的化學穩定 性0 可使用各種其他材料及膜形成屏障。舉例而言, =穿孔聚稀煙膜;實質上可渗透二氧化氣且實質上不 可滲透組合物之離子組份的聚 聚人物不0佈膜,自具有相對開放 膜ΐ材料形成的渗透蒸發膜;乙酸纖維素 對 ,4减或聚胺基甲酸醋材料;或蟻。當缺, •匕、軟黏膜組織之接觸而言,尤其在 田…、 之典型日彳^ + y 八 用器件及組合物 寺間補中,微孔屏障應實質上無刺激性且實質上 146288.doc • 36 · 201041584 無細胞毒性。 ^章中之孔仏可端視二氧化氣通過屏障之期望流速而在 寬範圍内變化。孔不應小至阻止二氧化氯氣體自其流過, ' &亦不應A至允許液體流動。在—個實施例中,孔徑係約 ,〇.21微米x0·05微米。屏障之孔的量及大小可端視施加溫 度、屏障材料之疏水性、屏障材料之厚度、亦及二氧化氣 通過屏障之期望流速而在寬範圍内變化。給定二氧化氯流 〇 冑於較高溫度下所需孔少於且小於較低溫度下之孔,此乃 因於較高溫度下來自二氧化氣源之二氧化氣的蒸氣壓力較 馬。與較低疏水性材料(例如,聚胺基甲㈣)相比,高疏 水性屏障材料(例如PTFE)可使用較多且較大孔,此乃因水 性二氧化氯源流經高疏水性屏障之孔的趨勢低於其流經較 低疏水性屏障之孔的趨勢。屏障強度之因素亦涉及所選孔 隙率。-般而言,屏障孔隙率在約1%至約98%、約洲至 約98°/。、或約50°/。至約98%間變化。 〇 本文亦提供用於實踐該方法之系統、組合物及器件。在 -個態樣中’提供將實質上無氧'氣陰離子之二氧化氣遞 m織之系統。典型系統包含作為第一系統組份之二氧 化氯源,其包括二氧化氣或二氧化氯生成組份及氧·氯陰 . 離子;及作為第二系統組份之氧_氯陰離子屏障,該屏^ 插入二氧化氯源與組織之間,其中該屏障實質上禁止氧_ 氯陰離子通過且允許實質上無氧_氣陰離子之二氧"化氣組 合物通過,藉此使得能將實質上無氧_氯陰離子童仆 氯遞送至組織。 146288.doc -37- 201041584
基質可為非極性或弱極性以 亦提供組合物及器件以實施上述方法及系 個態檨之Μ激A认必& a . . u 基質本身係屏障物質。舉 i性以抑制氧-氯陰離子擴 散’同時允許二氧化氣擴散。 一大。Py刀基質可為屏障物質,或基質可包含足以實施將二 氧化氯選擇性遞送至非口腔組織之量的屏障物質。舉例而 。基寊可包3包埋或分散有%成二氧化氯之反應物或前 體的聚合物材料,纟中聚合物材料可滲透二氧化氣但實質 不可滲透氧-氯陰離子。例如,參見美國專利第 ,唬,、閣述包含包埋於聚乙烯中之反應物或前體 及肐篁可活化觸媒的組合物,其藉由曝光於光波中且更具 體而言藉由曝光於紫外輕射中來活化以產生二氧化氯。 在一些實施例中,基質可為黏性基質,例如黏性聚合物 基質。可用於該等黏性基質中之聚合物實質上可滲透二氧 化氣且在例不性實施例中對二氧化氣氧化具有相對耐受 !·生攸而使彳于可限制聚合物可能的降解及相應的黏性的可 月匕改變。黏性聚合物已為業内所熟知。例如,|見美國專 146288.doc -38- 201041584 利第 7,384,650號。 可藉由(例如)鋪展於組織上戋 ^ 及以其他方式施加至組織 上、或藉由納入遞送器件丨丨私 _ 仵(例如,下文所述者)來將組合物 施加至組織上。 設想各種器件以將包含-Α斗备 3一軋化虱及氧•氣陰離子之組合 物遞送至目標非口腔組織,從 攸句使侍有效量之二氧化氯接 觸目標組織,同時實質上扣岳丨— I貞上抑制或阻止氧-氯陰離子接觸組 Ο ❹ 織。實質上抑制會降低、最、仆十 敢小化或排除對目標組織及任一 周圍或周邊組織之損害或刺激。 通常器件之定向可使其包含遠離欲接觸組織之層及靠近 欲接觸非口腔組織之層。遠離層在本文中亦稱作背襯層。 益件可進-步包含固定於接觸組織之層上且欲在將器件施 加至組織之前去除之釋放襯墊。 A a 在個實施例中,器件包 3含有二氧化氣源之層及屏障層。扁s 由 ^ A 平日在另—實施例中,器件 包含(1)背襯層、(2)包含二氧化氣源 虱原之層、及(3)屏障層。 井障層可適於接觸非口腔組織, A屏障層與組織之間可存 在另一接觸之組織層。屏障層或額 θ卜接觸組織之層可具有 黏性。可選額外接觸組織之層亦實 .L ^ 貝貝上可滲透二氧化氣。 在一些實施例中,屏障層可由埶_機 制^ 丄 、機械膨體聚四氟乙烯膜 I侍。在一些實施例中,二氧化 /(( 虱,原係二氧化氣之顆粒前 體,例如ASEPTROL之顆粒。 一般而言,背襯層可由實質上 ^ e ^ & ,^ /參透二氧化氯及二氧 化虱源之其他組份的任一適宜材 陆a 丁叶各件。背襯層可用作基 質層之保護蓋且亦可提供支撐功能 刀此° #襯層之例示性材料 146288.doc •39- 201041584 包括南密度及低密度聚乙歸 二氟亞乙烯(PVDF)、聚丙歸、 如此類之膜。 聚二氯亞乙烯(PVDC)、聚 聚胺基甲酸酯、金屬箔及諸 可_組織之層可為實質上可滲 料。可選接觸組織之層氯之任-材 實例包括棉花或其…纖…=&層之非限制性 體及墊。 ’,'、纖維或合成纖維織物或篩、發泡 另實把例令,器件包含上述㈣層 散有二氧化氯源且其包 具中刀 至夕一種屏障物質。基質可i商於 接觸組織,或可存在額外 ; r接觸、卫織之層。基質或額外接觸 組織之層可具有黏性。通常,製備基質且隨後將其塗佈於 背襯層上。 _本土月亦,函蓋用於連續及/或間歇為具體組織提供含有 氧氣陰離子之二氧化氯溶液的器件。該器件係闡述於共 同又讓之美國申請案第61/149,784號中的灌洗器件。灌洗 益件可與如本文別處所述之實f上無細胞毒性及/或無刺 激性的二氧化氯組合物一起使用。在另一態樣中,藉由添 加氧-氣陰離子屏障改良闡述於共同受讓之美國申請案第 61/149,784號中的灌洗器件。改良措施係添加氧-氯陰離子 屏障。具體而言,本文所涵蓋器件包含含有氧_氯陰離子 屏障之室’其中該器件具有供應二氧化氣溶液至室之入口 埠及用於移出二氧化氣溶液之出口埠及由氧-氣陰離子屏 障覆蓋之開口。室經設計以與感染區域周圍之組織形成緊 密且實質上防滲漏之密封件,其中開口接近感染區域。在 146288.doc -40- 201041584 感=區域與室開口之間插入氧·氯陰離子屏障。向室中引 ::有氧-氯陰離子之二氧化氯溶液,且二氧化氯穿過覆 @口且藉此接觸感染區域之氧·氯陰離子屏障,同時將 、屏&之氧氯陰離子限制於實質上無細胞毒性及/或實 •上無刺激性之量。如本文所述之其他器件一樣,此器件 使得能夠使用高濃縮二氧化氯溶液(例如,遠大於約期
Ο Ρ_),同時最小化或消除通常於該等溶液中發現之氧-氯 陰離子的細胞毒性。 ,可使用製備二氧化氯之業内任—方法作為二氧化氯源以 製備遞送實質上無氧_氯陰離子之二氧化氯組合物的器件 及:合物中的二氧化氯。舉例而言,有大量方法可藉由使 亞氯酸根離子在水中反應以產生轉於水中之二氧化氣氣 體來製備:氧化氯。製備:氧化氯之傳統方法包括使亞氣 酸鈉與氣態氯(Cl2(g))、次氯酸(H0C1)或氫氣酸(HC1)反 應。然而,由於形成二氧化氯之動力學具有高數量級之亞 氯酸根陰離子濃度,故通常所生成二氧化氣濃度較高 (1000 ppm),且對於給定應用之使用濃度而言通常必須 稀釋所得含二氧化氣之溶液。二氧化氯亦可自氯酸根陰離 子藉由酸化或酸化與還原之組合來製備。二氡化氣亦可藉 由使亞氯酸根離子與有機酸酐反應產生。 二氧化氯生成組合物已為業内所熟知,該等組合物包括 在與水蒸氣接觸時可產生二氧化氯氣體之材料。例如,參 見共同丈讓之美國專利第6,〇77,495號、第6,294,108號、及 第7,220,367號。美國專利第6,〇46,243號揭示溶解於親水性 146288.doc -41 - 201041584 材料中之亞氯酸鹽與存於疏水性材料中之酸釋放劑的複合 物。該複合物在暴露於水分中時會產生二氧化氯。共同受 讓之美國專利公開案第2006/0024369號揭示包含整合於有 機基質中之二氧化氯生成材料的二氧化氯生成複合物。當 複合物暴露於水蒸氣或電磁能中時會產生二氧化氯。藉由 用乾燥極性材料進行活化自乾燥或無水二氧化氯生成組合 物生成二氧化氯揭示於共同受讓且共同待決之申請案第 61/153,847號中。美國專利第7,273,567號闡述自包含亞氣 酸根陰離子來源及能量可活化觸媒之組合物製備二氧化氣 的方法。將組合物暴露於適當電磁能會活化觸媒,其進而 催化二氧化氯氣體之產生。 二氧化氣溶液亦可自包括粉末、顆粒及固體壓縮物(例 如錠劑及壓塊)之固體混合物製造,該等固體混合物包括 當與液態水接觸時可產生二氧化氣氣體之組份。例如,參 見共同受讓之美國專利第6,432,322號、第6,699,404號、及 第7,1 82,8 83號、及美國專利公開案第2006/0169949號及第 2007/01724 12號。在一些實施例中,二氧化氯係自包含二 氧化氯之顆粒前體的組合物產生。因而,二氧化氣源包含 二氧化氣之顆粒前體或基本上由其組成。所採用顆粒前體 可為 ASEPTROL 產品,例如 ASEPTROL S-Tab2 及 ASEPTROL S-TablO。ASEPTROL S-Tab2具有以下 4匕學組 成(以重量計(%)) : NaC102 (7%) ; NaHS04 (12%);二氯 異氰尿酸鈉二水合物(NaDCC) (1%) ; NaCl (40%) ; MgCl2 (4〇%)。美國專利第6,432,322號之實例4闡述S-Tab2錠劑之 146288.doc -42· 201041584 例示性製程。ASEPTROL s_Tabl0具有以下化學組成(以重
里口十(Λ)) . NaC102 (26%) ; NaHS04 (26%) ; NaDCC (7%) ’· NaCl (20%) ’· MgCl2 (21%)。美國專利第 6,432,322 號之貫例5闡述S-Tab 10錠劑之例示性製程。 如本文中別處所述,可在投與之前藉由使二氧化氯生成 組份與適當試劑(例如,水性介質、電磁能等)接觸來活化 一氧化氯生成。或者,藉由與水性介質(例如黏液)接觸原 位起始二氧化氣生成。 〇 IV.二氧化氯生成組份 二氧化氯生成組份係指至少一種氧_氯陰離子源及二氧 化氯生成之活化劑。在一些實施例中,活化劑係酸來源。 在該等實施例中’組份視情況進一步包括游離齒素源。游 離鹵素源可為陽離子豳素源,例如氯。在其他實施例中, 活化劑係能量可活化觸媒。在另外其他實施例中活化劑 係乾燥或無水極性材料。 Q 氧-氯陰離子源通常包括亞氯酸根及氯酸根。氧-氯陰離 子來源可為驗金屬亞氣酸鹽、驗土金屬聽酸鹽、驗金屬 氯酸鹽、鹼土金屬氯酸鹽及該等鹽之組合。在例示性實施 ’例中,氧-氯陰離子來源係金屬亞氯酸鹽。在一些實施例 中,金屬亞氯酸鹽係鹼金屬亞氯酸鹽,例如亞氯酸鈉及亞 氯酸鉀。’亦可採用驗土金屬亞氣酸鹽,土金屬亞氣酸鹽 之實例包括亞氣酸鋇、亞氯酸鈣及亞氯酸鎂。例示性金屬 亞氯酸鹽係亞氯酸鈉。 對於由酸來源活化之二氧化氯生成而言,酸來源可包括 146288.doc -43· 201041584 無機酸鹽、包含強酸之陰離子及弱鹼之陽離子的鹽、當與 水接觸時可向溶液中釋放質子之酸、有機酸、無機酸I其 混合物。在一些態樣中,酸來源係在乾燥燥儲存期間實質 上不與金屬亞氯酸鹽反應、然而當存在水性介質時與金屬 亞氯酸鹽反應形成二氧化氯的顆粒固體材料。酸來源可為 水溶性、實質上水不溶性、或在兩者間之中間值。例示性 酸來源係彼專產生低於約7、或低於約5之pH者。 例示性實質上水溶性酸來源形成組份包括(但不限於)水 溶性固體酸(例如硼酸、檸檬酸、酒石酸)、水溶性有機酸 肝(例如,馬來酸酐)及水溶性酸鹽(例如,氣化鈣、氯化 鎂、硝酸鎂、氣化鋰、硫酸鎂、硫酸鋁、酸式硫酸鈉 (NaHS〇4)、磷酸二氫鈉(NaHJO4)、酸式硫酸鉀(KHS〇4)、 磷酸二氫鉀(KHzPO4)及其混合物)。例示性酸來源形成組 份係酸式硫酸鈉(硫酸氫鈉)。額外水溶性酸來源形成組份 已為彼等熟習此項技術者所熟知。 一氧化氣生成組份視情況包括游離_素之來源。在一個 實施例中,游離鹵素源係游離氣源,且游離鹵素係游離 乳。無水組合物中所用游離齒素源之適宜實例包括二氣異 氰尿酸及其鹽(例如NaDCCA)、三氣異氰尿酸、次氣酸之 鹽(例如,次氣酸鈉、次氯酸鉀及次氣酸鈣)' 溴氣海因 (bromochlorodimethylhydantoin)、二溴二曱基海因 (dibromodimethylhydantoin)及諸如此類。游離鹵素之例示 性來源係NaDCCA。 對於由能量可活化觸媒活化之二氧化氣生成而言,能量 146288.doc • 44· 201041584 可活化觸媒係選自由金屬氧化物、金屬硫化物及金屬磷化 物組成之群。例示性能量可活化觸媒包括選自由以下組成 之群之金屬氧化物:二氧化鈦(Ti〇2);氧化辞(Zn〇) ;三氧 化鎢(wo;);二氧化釕(Ru〇2);二氧化依(ir〇2);二氧化錫 (Sn02),鈦酸鳃(SrTi〇3);鈦酸鋇(如丁丨〇3);氧化鈕 (Ta205);鈦酸鈣(CaTi〇3);氧化鐵(ΙΠ) (Fe2〇3);三氧化鉬 (m〇〇3);五氧化二鈮(Nb〇5);三氧化二銦(in2〇3);氧化鎘 (Cd〇);二氧化铪(Hf〇2);氧化鍅(Zr〇2);二氧化錳 (Μη02),氧化銅(Cu2〇);五氧化二釩(乂2〇5);三氧化鉻 (Cr03),二氧化釔(γ〇3);氧化銀(Ag2〇) ; TixZri x〇2,其 中X ;1於0與1之間;及其組合。能量可活化觸媒可選自由 氧化鈦、氧化鋅、鈦酸鈣、氧化鍅及其組合組成之群。 一氧化氯生成組份可視情況存在於基質中。該等基質可 為有機基質,例如彼等闡述於共同受讓之美國專利公開案 第^6/0024369號中者。在該等基質中,當複合物暴露於 蒸,或電磁能時產生二氧化氯。基質可為含水凝膠或無 K疑膠’亦可採用疏水性基質。疏水性基質材料包括不滲 K 口體組伤(例如疏水性蠟)、不滲水流體(例如疏水性油) 及疏水I·生固體與疏水性流體之混合物。在使用疏水性基質 • 之貫施例中,-备VL及 —乳化乳之活化可為乾燥或無水極性材料, 如共㈣決之美國中請案第61/153,847號中所述。 V.治療方案 去可包含單一投與包含二氧化氣或二氧化氣生成組 d &。在其他實施例中,該方法包含一或多次重複 146288.doc -45- 201041584 ㈣接觸步驟。在—例示性實施例中,重複實施之接觸步 驟實質上連續m卜其他實施例中,除二氧化氯外,組 合物亦包含第二治療劑。在一實施例中,第二治療劑係抗 微生物齊卜例如抗生素或抗真菌冑。可藉由業内熟知之任 一方法達成與感染非口腔之生物組織的接觸,該方法包括 (但不限於)包括連續灌洗及間歇灌洗之利用流體組合物的 沖洗(灌洗)、施加乳霜或軟膏組合物、石膏、插入物(例如 栓劑)、經皮貼片及膜。在—些實施例中,該方法進一步 包含當組合物與生物組織接觸時對其進行超聲處理之步 驟。預期超聲處理步驟可增加二氧化氯之組織穿透性。' 該方法可進-步包含交替治療步驟,其中—個步驟包含 投與包含二氧化氣源之組合物且第二步驟包含投與包含第 二非二氧化氣治療劑之組合物。㈣步驟可以任—順序且 以多次重複進行。連續步驟可包含相同組合物或不同組合 物。 在重複實施例中’儘管在各次重複中包含二氧化氣源之 組合物可相同’但在各次重複中更常使用新鮮組合物。換 言之’用組合物之新鮮樣品替代—次重複中之組合物。在 使用將實質上無氧-氣陰離子之二氧化氯組合物遞送至电 織之器件或組合物的實施例中’用新鮮的器件或組合物樣 品替代一次重複中之器件或組合物。「新鮮器件」意指遞 送⑽之組織介面㈣未暴露於生物組織之遞送器件。因 此,新鮮器件經受最小至無之二氧化氣衰變。在一些實施 例中,在、治療開始時以足夠整個連續重複系列使用的體積 146288.doc -46 - 201041584 且自該單批採取新鮮 在各次重複之前製 製備單批包含二氧化氣源之組合物, 樣品用於各次重複。在其他實施例中 備包含二氧化氯之新鮮組合物。
人"方法可包括兩《更多個依相包含二氧化氣源之組 &物治療的步驟’及之後至少一個用其他治療劑治療之步 :。利用包含二氧化氯源之組合物的治療之數量及,或持 續時間可與㈣第二治療組合物治療的數量及/或持續時 間相同或不同。在複數個步驟中’包含二氧化氯源的組合 物可相同或不㈤’例如,二氧化氯濃度不同。類似地在 複數個步驟中,第:治療劑組合物可㈣或可不同。同 樣’使用包含二氧化氯源之組合物及第二治療劑組合物之 治療步驟的持續時間可相同或不同。 組合物之劑量在寬範圍内變化,且可依各特定病例,隨 個別需要調整。劑量端視所治療病況、接受者之一般健康 狀態、投與量及頻率及彼等熟習此項技術者熟知之其他變 量而定。因此,欲遞送至非口腔組織之二氧化氯之量(亦 即,有效量)將與向組織施加二氧化氯所獲得之既定結果 有關。熟習此項技術者可容易地確定對指定用途有效之二 氧化氯的適當數量或數量範圍。一般而言,有用之量包含 (例如)約1 ppm至約2000 ppm二氧化氯,至少約1 ppm至約 1000 ppm或至少約20 ppm或約400 ppm二氧化氣。在一些 貫施例中’ 一氧化氯係以至少約5 ppm ’至少約2〇 ppm或 至少約30 ppm之量存在於組合物中。通常,二氧化氣之量 可咼達約1000 ppm,高達約700 ppm,高達約500 ppm及高 146288.doc -47- 201041584 達约200 PPm。在一個實施例中’組合物包含約3”阳至 約100 ppm二氧化氯。在一些實施例中,有用劑量範圍可 為約;.5叫二氧化氯/接觸面積(以平方米表示)至約500 _二氧化氯。亦可使用至少約i〇 mg/m2,至少約is mg/m及至少約2〇 mg/m2之劑量。 熟習此項技術者根據本文教^及㈣知識可容易地確定 與組織接觸達成有效性的持續時間。接觸之持續時間可受 (例如)感染之類型、生物膜是否存在、組織類型: 治療性或預防性、及二氧化氯組合物之調配物(例如:、液 體或凝膠或緩釋調配物)影響。有利地,即使在長期接觸 後’組合物亦不顯著刺激非口腔組織。—般而言, 持續時間在幾秒至幾分鐘至幾小時至幾天範圍内。在一些 實施例中,接觸之持續時間可為至少心。秒、至少約1二 2、3、4或5分鐘、至少約6、7、8、9或iq分鐘或至少約 11 12、13、14或15分鐘。在一些實施例中,在—些 下接觸持續時間可高達16、17、18、19或2〇分鐘、進二: 〇 高達 21、22、23、24、25、% n ’ 25 26、27、28、29或 30分鐘、且 ,-步高達約35、4。、45、5。'55或6。分鐘或更長時間。
:某些實施例中,接觸之持續時間介於約W 鐘之間、約5分鐘至約30分鐘、或約1〇分鐘至2〇分鐘: py在-些貫施例中’用於治療之接觸持續時間係約15八 知。在—些貫施例中,接觸之持續時間介於至少約 時至約72小時、至少約8小時至約48小時、或至少’、 146288.doc -48· 201041584 於約1小時至約6小時、或约1.5小時至約4小時之間。 一氧化氯之劑量亦可以用於治療之組合物中的二氧化氯 很度(以百萬份數表示)乘以組織與二氧化氯接觸之持續時 間(以分鐘表示)來表示(濃度X接觸之持續時間)。在一些實 施例中,以ppm_分鐘表示之劑量可介於約1⑽沖…分鐘至 勺10,000 ppm·分鐘、或約2〇〇 分鐘至約5刪ppm分
知之間。在對包含生物膜之感染實踐該方法的實施例中, 可使用至少約2〇〇 ppm_分鐘之劑量。 體投與組合物可頻繁至每日幾次,或可以較低頻率 投與:例如-次、每天-次、每週-次、每兩週一次、每 月/人,或甚至頻率更低,例如每幾個月-次或甚至每年 -次’或頻率更低。接觸之頻率對熟習此項技術者將顯而 易見且將端視任一數量之因素而定,例如(但不限於)所治 療疾病之類型及嚴重程度及接觸組織之方法等。治療可包 含-個階段或不止—個階段之組織接觸。各治療階段可實 質上連續,或有時間間隔(例如’數個小時至數天、數天 =广包括數月至一年或更長時間之更長, 情況同時存在。在—些實施例中,治療包含至少兩 個貫貧上連續之組織接觸階段。各連續階段可具有相同持 續時間(例如,約15分鐘)或不同持 ' 分鐘)。在-些實施例中,用於Π:::::鐘及2。 进+ 分1自奴之組合物係新製 之二文π:「新製備的」意指在使組織與組合物接觸 :小…約π分鐘内或約15分鐘内向最終組合物 之其他組份中添加二氧化氯。 物 146288.doc •49- 201041584 與組織接觸之二氧化氯實質上無氧-氯陰離子。在一個 實施例中,接觸組織之實質上無氧-氯陰離子的二氧化氯 包含0毫克(mg)/克組合物至不多於約0.25 mg/克組合物之 氧-氯陰離子、或自 〇至 0.24、0.23、0·22、0.21 或 0.20 mg/ 克組合物之氧-氯陰離子、或自0至0.19、0_ 18、0.17、 0.16、0.15、0.14、0.13、0.12、0.11 或 0.10 mg/克組合物 之氧-氯陰離子、或自〇至0.09、0.08、0.07、0.06、0.05或 0.04 mg/克組合物之氧-氣陰離子,且不含導致細胞毒性之 其他組份,且因此實質上無細胞毒性。在一些實施例中, 實質上無氧-氯陰離子之二氧化氣所包含之氧-氯陰離子小 於約400毫克/平方米接觸面積、小於約375 mg/m2、小於約 3 50 mg/m2、小於約 325 mg/m2、或小於約 300 mg/m2。在 一些實施例中,實質上無氧-氣陰離子之二氧化氣包含0至 小於約200 mg/m2之氧-氯陰離子。在其他實施例中,實質 上無氧-氯陰離子之二氧化氣包含0至小於約100 mg/m2之 氧-氯陰離子。 可使用彼等熟習此項技術者熟知之任一方法在二氧化氣 溶液或組合物中量測氧-氯陰離子,該方法包括遵循EPA測 試方法300之一般程序的離子層析法(Pfaff,1993, 「Method 300.0 Determination of Inorganic Anions by Ion Chromatography,」 Rev. 2.1, US Environmental Protection Agency)或基於安培計方法之滴定法(Amperometric Method II,Eaton 等人編輯,「Standard Methods for the Examination of Water and Wastewater」 ,第 19 版, 146288.doc -50- 201041584
American Public Health Association, Washington DC, 1 995)。或者,可藉由相當於安培計方法之滴定技術量測 氧氣陰離子,但该滴定技術使用峨化物至破之氧化且隨 後用硫代硫酸鈉滴定至澱粉終點替代安培計滴定;此方法 在本文中稱作pH 7緩衝滴定」。亞氯酸鹽分析標樣可自 通常假^包含約8〇重量%之純亞氯酸鈉的玉業級固體亞氯 酸鈉製備。 〇 〇 參照以下實驗性實例進—料細闡述該等方法。該等實 例僅出於闊釋性目的提供,且除非另有說明否則並不意欲 有限:m目而,組該等方法無論如何不應理解為受限 =下實例’而是應理解為涵蓋由於本文所提供教示而變 仔顯而易見之任一及所有變化形式。 間7::Γ治療包括使微生物於二氧化氯中暴露-段時 ^二氧㈣t算作為隨所用治療時間變化之時間函數c⑴ -氧化U度的積分㈣定治療條 乳之劑量(「-ej或「dosagej): ㊉稱作-氧化 劑量'(W ⑴ 在二氧化氯濃度通常不隨治療時間 :於±10%)或隨治療時間發生線性變化之二中相對變化 :::濃:及最終濃度之平均值且隨後用=::: 4千均二氧化氯濃度乘以子奴期間之 算平均二氧化氯濃 s (千句遭度X時間)來計 出。 度.劑置通常係以一鐘之單位給 146288.doc 201041584 實施一系列實驗以估計殺死由綠膿桿菌(PA)、耐曱氧苯 青黴素金素芑系奢减’磨Tmethicillin resistant •SVap/zj/ococcwi· awrewW (MRS A)或二者之組合組成之細菌生物膜所需的二 氧化氣劑量。 使細菌生物膜在旋轉盤生物膜反應器中之無孔陶瓷盤上 生長7至10天。用PA、MRSA或MRSA與PA細菌之混合物 接種反應器以分別產生PA、MRSA或混合PA/MRSA生物 膜。 使用ASEPTROL® S-TablO錠劑製造不同標稱濃度之二 氧化氯溶液,且隨後根據製造商之說明書使用Hach Model 2400 UV/Vis分光光度計量測精確濃度。將各對含有生物 膜之盤於不同二氧化氯濃度之溶液中浸沒不同時間,用稀 釋硫代硫酸鈉溶液進行中和,且隨後實施平板接種以測定 各盤上存活細菌之數量。亦將兩個未處理盤暴露於中和溶 液中並實施平板接種以測定起始細菌計數。在所有測試 中,基線細菌計數皆在1 07-1 07·5菌落形成單位/盤(cfu/盤) 範圍内。降低1 log係指cfu/盤數降低一個數量級,例如, 自1071 cfu/盤降低至106·1 cfu/盤。因此,若細菌log值之降 低係約7至7.5,則達成實質上完全殺死。 該表概述不同實驗中所用測試條件,且給出以不同細菌 有機體log值之降低表示的結果。在混合PA/MRSA生物膜 之情形下,結果係以總細菌給出。數據亦示於圖1中。 146288.doc -52- 201041584 表 試樣 暴露時間 cio2濃度 濃度x時間 有機體計數 編號 有機體 (分鐘) (ppm) (ppm-min) Log值之降低 1 MRSA 1.0 208 208 5.5 2 MRSA 5.0 204 1020 7.1 3 MRSA 10.0 45 450 5.5 3 MRSA 30.0 40 1200 5.1 4 MRSA 30.0 175 5250 7.1 12 MRSA+PA 10.0 52 520 5.5 13 MRSA+PA 30.0 52 1560 7.4 14 MRSA+PA 1.0 181 181 5.1 15 MRSA+PA 5.0 160 800 7.4 16 MRSA+PA 30.0 160 4800 7.4 9 7 5 5 5 5 5·5·7·7·7·7· 10021593537017508300 :1872166 5 oo 0·0_0· 0.5.5.105050 A A A A A A p p p p p p 6 7 8 91011 o 該等數據顯示利用介於約400 ppm-分鐘與1000 ppm-分 鐘之間之劑量可達成PA生物膜、MRSA生物膜或混合 PA/MRSA生物膜之完全殺死(參見試樣2、9及15)。PA生物 膜似乎比MRSA生物膜稍微容易殺死,但差別較小。於大 於約200 ppm-min之劑量下可達成約5個數量級(亦即,5 log)之殺死(參見試樣1、7及12)。該等數據證實,二氧化 氯具有破壞並根除生物膜的極大功效。 本文引用之每個專利、專利申請案及出版物的揭示内容 之全文皆以引用方式併入本文中。 儘管已參照具體實施例揭示了所述方法、器件、組合物 146288.doc -53- 201041584 及系統,但顯而易見的是,熟習此項技術之其他人可構想 出其他實施例及變化形式,而並不背離方法、器件、組合 物及系統之真實精神及範疇。意欲將隨附申請專利範圍理 解為包括所有該等實施例及等效變化形式。 【圖式簡單說明】 出於闞釋各種組合物及方法之目的,在圖示中繪示所揭 示材料及方法之某些實施例。然而,組合物及其使用方法 並不限於圖式中所示實施例之具體佈置及手段。 圖1係繪示生物膜中隨二氧化氣劑量變化之細菌殺死 值的圖表。MRSA=耐甲氧苯青黴素金心着奢韻。PA= 綠腹桿菌。 146288.doc 54-
Claims (1)
- 201041584 七、申請專利範圍: 1. -種減輕非口腔之生物組織感染的方&,該彳法包括向 該非口腔之生物組織投與包含二氧化氯源之組合物,以 提供有效量的二氧化氯, 其中該投與步驟包含以下一或多者: i)使該組織與包含該二氧化氯源之實質上無細胞 毒性的組合物接觸; π)使該組織與包含該二氧化氯源及氧_氯陰離子之 ° ㈣接觸’其中該器件將實質上無氧-氣陰離子之二氧化 氣組合物遞送至該組織;或 iii)使該組織與包含以下之組合物接觸: s玄一氧化氯源及氧·氣陰離子;及 屏障物質,其實質上禁止該等氧_氯陰離子通 過且允許貫質上無氧_氣陰離子之二氧化氣組合物通過, 藉此使得能夠將該實質上無氧-氣陰離子之二氧化氯組合 物遞送至該組織, 〇 错此減輕該接觸組織之感染。 2·如請求項1之方法,其中該投與步驟包括由該組織與包 ‘ 3該—氣化氯源之貫質上無細胞毒性的組合物以實質上 .連續方式接觸至少兩次。 3. 如請求項1之方法,其中該投與步驟包括使用灌洗器件 用實質上無細胞毒性之組合物灌洗該組織。 4. 如請求項1之方法’其中該投與步驟包括使該組織與包 含一氣化氯源、氧-亂陰離子及屏障物質之組合物接觸。 146288.doc 201041584 咸4·非口腔之生物組織感染的方法,該方法包括向 »L 口 腔之生物組織投與包含二氧化氯源之組合物,以 提供有效里的二氧化氯,其中該投與步驟包括使該組織 、含°亥一氧化氣源之實質上無刺激性的組合物接觸, 藉此減輕該接觸組織之感染。 士》月长項5之方法,其中該組合物之pH為約4 $至約η。 人如請求項1或5之方法,其中該組合物包含w ppm至約 1000 ppm二氧化氣。 8. 如請求項⑻之方法,其中該二氧化氯源包含二氧化氯 的顆粒前體作為二氧化氯生成組份。 9. 如請求項13戈5之方法,其中該非口腔之生物組織感染係 軟生物組織感染。 10.如請求項1或5之方法 硬生物組織感染。 其中該非口腔之生物 組織感染係 146288.doc
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TWI607962B (zh) * | 2016-10-28 | 2017-12-11 | 劉德輝 | 一種二氧化氯凝膠組合物與生產二氧化氯凝膠組合物的系統以及以該二氧化氯凝膠組合物處理氰化污染物的方法 |
US10925894B2 (en) * | 2017-05-05 | 2021-02-23 | Gregory J. PAMEL | Composition containing chlorine dioxide and methods for using same |
US20200346957A1 (en) * | 2019-05-02 | 2020-11-05 | Dripping Wet Water, Inc. | Biofilm disruption leading to microbial destruction |
JP2020203867A (ja) * | 2019-06-19 | 2020-12-24 | リジェンティス株式会社 | 歯の漂白方法及び歯の漂白用デバイス |
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Family Cites Families (182)
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US2071091A (en) * | 1936-07-13 | 1937-02-16 | Mathieson Alkali Works Inc | Chemical manufacture |
GB608068A (en) | 1945-03-12 | 1948-09-09 | Mathieson Alkali Works | Improvements in the manufacture of chlorine dioxide |
US2701781A (en) | 1949-12-30 | 1955-02-08 | Charles Van Buren | Aqueous chlorine dioxide antiseptic compositions and production thereof |
SE392582B (sv) * | 1970-05-21 | 1977-04-04 | Gore & Ass | Forfarande vid framstellning av ett porost material, genom expandering och streckning av en tetrafluoretenpolymer framstelld i ett pastabildande strengsprutningsforfarande |
US4060600A (en) | 1972-10-26 | 1977-11-29 | National Patent Development Corporation | Treating teeth |
US3873685A (en) | 1973-09-10 | 1975-03-25 | Fmc Corp | Contiguous shaped chlorine releasing structure |
GB1579431A (en) * | 1976-03-23 | 1980-11-19 | Minnesota Mining & Mfg | Disinfecting and/or sterilising |
US4330531A (en) * | 1976-03-26 | 1982-05-18 | Howard Alliger | Germ-killing materials |
US4177199A (en) | 1978-12-11 | 1979-12-04 | Bristol-Myers Company | Silver salts of phosphanilic acid |
US4574084A (en) | 1983-02-25 | 1986-03-04 | Peter Berger | Process for the preparation of a modified aqueous chlorite solution, the solution prepared by this process and the use thereof |
US4671972A (en) * | 1984-03-16 | 1987-06-09 | Warner-Lambert Company | Controlled release encapsulated hypochlorite deactivator for use in denture cleansers |
IN160430B (zh) | 1984-03-18 | 1987-07-11 | Alcide Corp | |
US5100652A (en) | 1984-03-21 | 1992-03-31 | Alcide Corporation | Disinfecting oral hygiene compositions and process for using the same |
US4986990A (en) | 1984-03-21 | 1991-01-22 | Alcide Corporation | Disinfection method and composition therefor |
US5185161A (en) | 1984-03-21 | 1993-02-09 | Alcide Corporation | Disinfection method and composition therefor |
US4585482A (en) * | 1984-05-25 | 1986-04-29 | Southern Research Institute | Long-acting biocidal compositions and method therefor |
US4889714A (en) | 1984-07-30 | 1989-12-26 | Ratcliff Perry A | Method for retarding dental plaque by killing streptococcus sanguis |
US4788053A (en) | 1984-07-30 | 1988-11-29 | Ratcliff Perry A | Method and composition for prevention and treatment of oral disease |
US4689215A (en) * | 1984-07-30 | 1987-08-25 | Ratcliff Perry A | Method and composition for prevention and treatment of oral disease |
US4975285A (en) | 1984-07-30 | 1990-12-04 | Ratcliff Perry A | Method for cleaning dental prosthetic devices |
US4855135A (en) * | 1984-07-30 | 1989-08-08 | Ratcliff Perry A | Method for debriding |
US4696811A (en) * | 1984-07-30 | 1987-09-29 | Ratcliff Perry A | Method and composition for prevention and treatment of oral disease |
US4886657A (en) | 1984-07-30 | 1989-12-12 | Ratcliff Perry A | Method for preventing periodontitis |
US4837009A (en) * | 1986-03-31 | 1989-06-06 | Ratcliff Perry A | Method and composition for prevention of plaque formation and plaque dependent diseases |
US4818519A (en) * | 1986-12-29 | 1989-04-04 | Ratcliff Perry A | Method and composition for prevention of plaque formation and plaque dependent diseases |
US4793989A (en) | 1984-07-30 | 1988-12-27 | Ratcliff Perry A | Method and composition for prevention and treatment of oral disease |
US4828857A (en) * | 1984-10-05 | 1989-05-09 | Warner-Lambert Company | Novel sweetener delivery systems |
US4683039A (en) * | 1985-12-24 | 1987-07-28 | Tenneco Canada Inc. (Erco Division) | Membrane pervaporation process |
US4786492A (en) | 1986-03-31 | 1988-11-22 | Ratcliff Perry A | Method and composition for prevention and treatment of oral disease |
US4792442A (en) | 1986-03-31 | 1988-12-20 | Ratcliff Perry A | Method and composition for prevention and treatment of oral disease |
US4925656A (en) * | 1986-03-31 | 1990-05-15 | Ratcliff Perry A | Method for retarding formation of dental plaque |
US4851213A (en) * | 1986-03-31 | 1989-07-25 | Ratcliff Perry A | Method and composition for prevention and treatment of oral disease due to S. Sanguis |
US4846165A (en) | 1986-11-26 | 1989-07-11 | Dentsply Research & Development Corp. | Wound dressing membrane |
US5200171A (en) * | 1990-11-20 | 1993-04-06 | Micropure, Inc. | Oral health preparation and method |
US4808389A (en) * | 1986-12-29 | 1989-02-28 | Ratcliff Perry A | Method and composition for prevention and treatment of oral disease |
US5348734A (en) * | 1990-11-20 | 1994-09-20 | Micropure Inc. | Oral health preparation and method |
US4945125A (en) * | 1987-01-05 | 1990-07-31 | Tetratec Corporation | Process of producing a fibrillated semi-interpenetrating polymer network of polytetrafluoroethylene and silicone elastomer and shaped products thereof |
US4865848A (en) * | 1987-02-26 | 1989-09-12 | Alza Corporation | Skin permeation enhancer compositions using sucrose esters |
US4829129A (en) | 1987-05-29 | 1989-05-09 | International Dioxcide, Inc. | Reaction product of polymer with chlorine dioxide |
US4853202A (en) | 1987-09-08 | 1989-08-01 | Engelhard Corporation | Large-pored crystalline titanium molecular sieve zeolites |
US4832009A (en) * | 1987-12-23 | 1989-05-23 | Bio Med Sciences, Inc. | Semi-interpenetrating network polymer backsheet bandage |
US4956184A (en) * | 1988-05-06 | 1990-09-11 | Alcide Corporation | Topical treatment of genital herpes lesions |
US5009875A (en) | 1988-08-03 | 1991-04-23 | International Dioxcide, Inc. | Process of preparing clorine dioxide and apparatus therefor |
CA2003198C (en) | 1988-11-29 | 1995-03-21 | Anthony J. Dziabo, Jr. | Aqueous ophthalmic solutions and method for preserving same |
CA2013636A1 (en) * | 1989-04-06 | 1990-10-06 | Sang I. Han | Disposable pressure wound irrigation device |
US4964466A (en) | 1989-08-07 | 1990-10-23 | Exxon Chemicals Patents Inc | Hydraulic fracturing with chlorine dioxide cleanup |
US5324447A (en) | 1989-10-02 | 1994-06-28 | Allergan, Inc. | Method and activator compositions to disinfect lenses |
US5227168A (en) * | 1989-11-21 | 1993-07-13 | Bruce Barber | Method of treating a wound |
US5104660A (en) * | 1989-11-21 | 1992-04-14 | Bruce A. Barber | Method of preparing an antimicrobial wound dressing |
US5116620A (en) | 1989-11-21 | 1992-05-26 | Bruce A. Barber | Antimicrobial wound dressing |
US5281412A (en) * | 1991-12-30 | 1994-01-25 | The Procter & Gamble Company | Oral compositions |
US5407656A (en) * | 1992-03-04 | 1995-04-18 | Arco Research Co., Inc. | Method and compositions for the production of chlorine dioxide |
US5719100A (en) * | 1992-03-20 | 1998-02-17 | Zahradnik; Rudolf | Water treatment compositions |
IL102627A (en) * | 1992-07-23 | 1996-05-14 | Abic Ltd | Solid composition releasing chlorine dioxide |
US6046243A (en) * | 1993-02-12 | 2000-04-04 | Bernard Technologies, Inc. | Compositions for sustained release of a gas |
US5736165A (en) * | 1993-05-25 | 1998-04-07 | Allergan | In-the-eye use of chlorine dioxide-containing compositions |
US5489435A (en) * | 1993-07-06 | 1996-02-06 | Ratcliff; Perry A. | Composition for treatment of abnormal conditions of the epithelium of bodily orifices |
US6200557B1 (en) * | 1993-07-06 | 2001-03-13 | Perry A. Ratcliff | Method of treating HIV by a topical composition |
US5526841A (en) * | 1993-08-20 | 1996-06-18 | Detsch; Steven G. | Water line decontamination system |
US5656279A (en) | 1994-02-23 | 1997-08-12 | Bio Med Sciences, Inc. | Semi-interpenetrating polymer network scar treatment sheeting, process of manufacture and useful articles thereof |
AU2204995A (en) | 1994-04-07 | 1995-10-30 | Jon L. Richter | Oral rinse and method of treating halitosis |
GB2289841B (en) * | 1994-05-23 | 1998-04-15 | Janina International | Oral care products |
US5597561A (en) * | 1994-12-14 | 1997-01-28 | Alcide Corporation | Adherent disinfecting compositions and methods of use in skin disinfection |
GB2300423A (en) * | 1995-03-27 | 1996-11-06 | Jeyes Group Plc | Lavatory cleansing |
US7320594B1 (en) * | 1995-08-31 | 2008-01-22 | Biolase Technology, Inc. | Fluid and laser system |
GB2304706B (en) | 1995-09-01 | 1999-06-30 | Feedwater Treatment Services L | Preparation and use of novel biocidal solutions |
WO1997011676A1 (en) | 1995-09-25 | 1997-04-03 | Robert Eric Montgomery | Tooth bleaching compositions |
CA2161863A1 (en) | 1995-10-31 | 1997-05-01 | Michael Vivian Sefton | Angiogenic material and uses thereof |
JP2000516221A (ja) * | 1996-07-29 | 2000-12-05 | モンゴメリー、ロバート・エリック | 二酸化塩素歯白色化組成物 |
US5738640A (en) * | 1996-08-20 | 1998-04-14 | Carlson-Orsi; Diane | Upper spine and neck support cushion |
US5820822A (en) | 1996-10-25 | 1998-10-13 | Kross; Robert D. | Antimicrobial composition and method of use |
US6077495A (en) * | 1997-03-03 | 2000-06-20 | Engelhard Corporation | Method, composition and system for the controlled release of chlorine dioxide gas |
US6007735A (en) | 1997-04-30 | 1999-12-28 | Ecolab Inc. | Coated bleach tablet and method |
US6136297A (en) | 1997-06-06 | 2000-10-24 | The Procter & Gamble Company | Delivery system for an oral care substance using a strip of material having low flexural stiffness |
US6096328A (en) * | 1997-06-06 | 2000-08-01 | The Procter & Gamble Company | Delivery system for an oral care substance using a strip of material having low flexural stiffness |
US5879691A (en) * | 1997-06-06 | 1999-03-09 | The Procter & Gamble Company | Delivery system for a tooth whitener using a strip of material having low flexural stiffness |
US6436444B1 (en) | 1997-09-26 | 2002-08-20 | Ecolab Inc. | Acidic aqueous chlorite teat dip providing shelf life sanitizing capacity and tissue protection |
US6365131B1 (en) | 1997-10-31 | 2002-04-02 | J. B. Chemicals & Pharmaceuticals Ltd. | Pharmaceutical dental formulation for topical application of metronidazole benzoate, chlorhexidine gluconate and local anesthetic |
ES2197513T3 (es) * | 1997-11-07 | 2004-01-01 | Engelhard Corporation | Procedimiento y dispositivo para la produccion de una solucion acuosa que contiene dioxido de cloro. |
US6136348A (en) | 1997-12-05 | 2000-10-24 | Ratcliff; Perry A. | Compound and method for degrading amino acids |
US6077502A (en) * | 1998-02-27 | 2000-06-20 | The Procter & Gamble Company | Oral care compositions comprising chlorite and methods |
US6114398A (en) | 1998-03-03 | 2000-09-05 | Ratcliff; Perry A. | Personal lubricant to prevent and stop itching |
US6039934A (en) * | 1998-08-04 | 2000-03-21 | Alliger; Howard | Use of xanthan gum for gelling CIO2 and related species |
DE19854349A1 (de) | 1998-11-25 | 2000-05-31 | Up To Dent Ag Balzers | Mundpflegemittel |
US6106284A (en) * | 1999-01-15 | 2000-08-22 | Cronin; Richard J. | Dental cast tray assembly |
CN1264539A (zh) | 1999-02-26 | 2000-08-30 | 崔永成 | 弱酸性的消毒剂 |
US6231830B1 (en) | 1999-03-04 | 2001-05-15 | George Madray | Method of making molecular chlorine dioxide |
US6451253B1 (en) | 1999-04-14 | 2002-09-17 | Vulcan Chemical Technologies, Inc. | High concentration chlorine dioxide gel composition |
US6229062B1 (en) | 1999-04-29 | 2001-05-08 | Basf Aktiengesellschaft Corporation | Superabsorbent polymer containing odor controlling compounds and methods of making the same |
US7273567B1 (en) * | 1999-11-24 | 2007-09-25 | Microactive Corp. | Energy-activated compositions for controlled sustained release of a gas |
US6280775B1 (en) * | 1999-06-09 | 2001-08-28 | Joseph Alan Sasson | Antimicrobial oral composition and method of use |
ATE238766T1 (de) | 1999-07-02 | 2003-05-15 | Procter & Gamble | Zusammensetzungen zur freisetzung von mundpflegewirkstoffen enthaltend organosiloxan harze durch verwendung eines wiederablösbaren trägerstreifens |
US7384650B2 (en) * | 1999-11-24 | 2008-06-10 | Agile Therapeutics, Inc. | Skin permeation enhancement composition for transdermal hormone delivery system |
US6379658B1 (en) * | 1999-12-21 | 2002-04-30 | International Flavors & Fragrances Inc. | Human sweat malodor counteractant composition and process for using same |
US6432322B1 (en) * | 2000-02-02 | 2002-08-13 | Engelhard Corporation | Massive bodies for producing highly converted solutions of chlorine dioxde |
US20060169949A1 (en) * | 2000-02-02 | 2006-08-03 | Speronello Barry K | Massive bodies containing free halogen source for producing highly converted thickened solutions of chlorine dioxide |
US6682721B2 (en) * | 2000-03-17 | 2004-01-27 | Lg Household & Healthcare Ltd. | Patches for teeth whitening |
US6432387B1 (en) * | 2000-03-23 | 2002-08-13 | Create Co., Ltd. | Ionic tooth polishing agent |
US6685921B2 (en) | 2000-10-25 | 2004-02-03 | The Procter & Gamble Company | Dental care compositions |
US6582682B2 (en) * | 2000-10-30 | 2003-06-24 | Noville, Inc. | Oral care compositions comprising stabilized chlorine dioxide |
US6425759B1 (en) * | 2000-11-15 | 2002-07-30 | Richard J. Cronin | Dental cast tray assembly |
WO2002058662A2 (en) * | 2001-01-24 | 2002-08-01 | Oraceutical Llc | Topical oral care compositions |
US6500408B2 (en) | 2001-01-27 | 2002-12-31 | Jc Technologies, Inc. | Enamel-safe tooth bleach and method for use |
US6514484B2 (en) * | 2001-03-19 | 2003-02-04 | The Procter & Gamble Company | Systems for delivering a cosmetic and/or therapeutic active to oral surfaces using an integral carrier |
US6669931B2 (en) | 2001-03-29 | 2003-12-30 | Curozone Ireland Limited | Formulation for the remineralization of teeth |
US8840918B2 (en) * | 2001-05-01 | 2014-09-23 | A. V. Topchiev Institute of Petrochemical Synthesis, Russian Academy of Sciences | Hydrogel compositions for tooth whitening |
US20030235549A1 (en) | 2001-05-01 | 2003-12-25 | Parminder Singh | Hydrogel compositions demonstrating phase separation on contact with aqueous media |
US7087208B2 (en) * | 2001-08-02 | 2006-08-08 | Sampson Allison H | Methods for making chlorous acid and chlorine dioxide |
US6696047B2 (en) | 2001-09-13 | 2004-02-24 | The Procter & Gamble Company | Stable oral care compositions comprising chlorite |
US6759030B2 (en) * | 2002-03-21 | 2004-07-06 | Carl M. Kosti | Bleach stable toothpaste |
JP2006512304A (ja) * | 2002-05-20 | 2006-04-13 | ウィリアム, オー. クリング, | 皮膚洗浄剤組成物及び使用方法 |
US20030228264A1 (en) | 2002-06-06 | 2003-12-11 | Perna Salvatore F. | Dissolvable teeth whitening apparatus |
US20040131558A1 (en) | 2002-06-21 | 2004-07-08 | Hauck Douglas J. | Oral disease prevention and treatment |
US6896518B2 (en) * | 2002-06-28 | 2005-05-24 | Scott Jacobs | Teeth treatment device |
US7029705B2 (en) * | 2002-07-30 | 2006-04-18 | Fuhr Allan H | Nasal hygiene method and composition |
US6848905B2 (en) * | 2002-08-20 | 2005-02-01 | Archtek, Inc. | Method of making a dental tray using a patient's teeth as a template |
GB0222091D0 (en) | 2002-09-24 | 2002-10-30 | Boots Co Plc | Dental compositions and methods |
US6881061B2 (en) * | 2002-09-30 | 2005-04-19 | Mcneil-Ppc, Inc. | Ultrasonic method for cleaning teeth |
US20040137079A1 (en) | 2003-01-08 | 2004-07-15 | Cook James N. | Contact lens and eye drop rewetter compositions and methods |
US6964571B2 (en) | 2003-01-24 | 2005-11-15 | Ultradent Products, Inc. | Pre-shaped dental trays and treatment devices and methods that utilize such dental trays |
US7004756B2 (en) * | 2003-01-24 | 2006-02-28 | Ultradent Products, Inc. | Pre-shaped dental trays and treatment devices and methods that utilize such dental trays |
US7087190B2 (en) * | 2003-03-20 | 2006-08-08 | Ecolab Inc. | Composition for the production of chlorine dioxide using non-iodo interhalides or polyhalides and methods of making and using the same |
US7252096B2 (en) | 2003-04-08 | 2007-08-07 | Nalco Company | Methods of simultaneously cleaning and disinfecting industrial water systems |
US7040897B2 (en) * | 2003-05-23 | 2006-05-09 | Ultradent Products, Inc. | Thin, flexible membrane dental trays and systems and methods utilizing such trays |
WO2005011582A2 (en) | 2003-07-28 | 2005-02-10 | Britesmile Development, Inc. | Compositions, methods, devices, and kits for maintaining or enhancing tooth whitening |
US8137581B2 (en) * | 2003-08-04 | 2012-03-20 | Basf Corporation | Chlorine dioxide releasing composite article |
US7229647B2 (en) * | 2003-10-09 | 2007-06-12 | Sunggyu Lee | Chlorine dioxide gel and associated methods |
US20060183080A1 (en) * | 2003-11-21 | 2006-08-17 | Vasiliy Nosov | Dental treatment kits and methods for forming customized dental trays |
US20050137109A1 (en) * | 2003-12-17 | 2005-06-23 | The Procter & Gamble Company | Emulsion composition for delivery of bleaching agents to teeth |
US7059858B2 (en) | 2004-02-19 | 2006-06-13 | Ultradent Products, Inc. | Universal tray design having anatomical features to enhance fit |
US7044737B2 (en) * | 2004-03-05 | 2006-05-16 | Liang Fu | Ultrasound oral hygiene and therapeutic device |
US7383946B2 (en) * | 2004-03-26 | 2008-06-10 | Hughes Kenneth D | Materials for storing and releasing reactive gases |
US20060006361A1 (en) * | 2004-07-08 | 2006-01-12 | Joseph Callerame | Clathrate of chlorine dioxide |
US20060045855A1 (en) * | 2004-09-02 | 2006-03-02 | Sasson J A | Oral composition for reducing plaque and microbial infections and whitening teeth |
US20060088498A1 (en) * | 2004-10-27 | 2006-04-27 | Truox, Inc. | Anti-microbial composition using in-situ generation of an oxidizing agent |
US20060099550A1 (en) * | 2004-11-10 | 2006-05-11 | Ranir/Dcp Corporation | Device and method for delivering an oral care agent |
US20060204453A1 (en) | 2005-11-07 | 2006-09-14 | Giniger Martin S | Oral care cleaning compositions and methods |
US7514019B2 (en) * | 2005-03-01 | 2009-04-07 | Truox, Inc. | Solvent-activated reactor including a gel layer |
US7534368B2 (en) * | 2005-03-01 | 2009-05-19 | Truox, Inc. | Oxidizing composition including a gel layer |
US8753612B2 (en) | 2005-04-11 | 2014-06-17 | Sylphar Nv | Foam strip for the delivery of oral care compositions |
US20080209650A1 (en) * | 2005-05-03 | 2008-09-04 | Ultreo, Inc. | Oral hygiene devices |
US20060292092A1 (en) | 2005-06-22 | 2006-12-28 | Deepak Sharma | Oral care compositions, devices, and methods of using the same |
US20060292090A1 (en) | 2005-06-22 | 2006-12-28 | Deepak Sharma | Oral care compositions, devices, and methods of using the same |
EP1957401A4 (en) | 2005-11-14 | 2013-09-04 | Cdg Environmental Llc | AQUEOUS SOLUTIONS STABLE FOR CHLORINE DIOXIDE STORAGE AND METHODS OF FABRICATING AND USING THE SAME |
US20080292669A1 (en) | 2005-11-22 | 2008-11-27 | Smithklne Beecham Corportion | Foamed Substrate and Method for Making Same |
CA2637197C (en) | 2006-01-20 | 2017-01-31 | Oculus Innovative Sciences, Inc. | Methods of treating or preventing peritonitis with oxidative reductive potential water solution |
US20070172412A1 (en) * | 2006-01-26 | 2007-07-26 | Linda Hratko | Thickened fluid composition comprising chlorine dioxide |
CN101431940B (zh) | 2006-02-24 | 2013-03-27 | 纳微振动技术公司 | 用于对皮肤进行声表面波处置的系统和方法 |
US8673297B2 (en) * | 2006-02-28 | 2014-03-18 | Basf Corporation | Chlorine dioxide based cleaner/sanitizer |
US20070231277A1 (en) | 2006-03-31 | 2007-10-04 | Deepak Sharma | Multicomponent whitening compositions and containers |
GB0609485D0 (en) | 2006-05-12 | 2006-06-21 | Glaxo Group Ltd | Chlorine dioxide tooth whitening composition |
US20070292365A1 (en) | 2006-05-15 | 2007-12-20 | Tim Clarot | Method of mitigating and disrupting tartar buildup |
US20070292369A1 (en) | 2006-05-15 | 2007-12-20 | Tim Clarot | Method for preventing and reducing tartar buildup |
US20070292363A1 (en) | 2006-05-15 | 2007-12-20 | Tim Clarot | Method for prevention and treatment of periodontal disease |
US20070298380A1 (en) | 2006-06-26 | 2007-12-27 | Ultradent Products, Inc. | Dental treatment devices adapted for improved lingual side adhesion |
US20080020064A1 (en) * | 2006-07-21 | 2008-01-24 | Advanced Vision Research | Methods and compositions for the treatment of infection or infectious colonization of the eyelid, ocular surface, skin or ear |
US9067082B2 (en) * | 2006-07-26 | 2015-06-30 | Ultradent Products, Inc. | Dental bleaching compositions having long-term rheological stability and devices, kits and methods that utilize such compositions |
US20080041400A1 (en) * | 2006-08-17 | 2008-02-21 | Darnell Daniel H | System and Process for Custom Molding Dental Trays |
US20100030132A1 (en) * | 2006-09-28 | 2010-02-04 | Jeffrey Niezgoda | Apparatus and method for wound, cavity, and bone treatment |
US20080208179A1 (en) * | 2006-10-26 | 2008-08-28 | Reliant Technologies, Inc. | Methods of increasing skin permeability by treatment with electromagnetic radiation |
ES2547258T3 (es) * | 2006-12-10 | 2015-10-02 | Chongxi Yu | Sistemas de administración transdérmica de antibióticos beta-lactama |
CN101610778B (zh) | 2007-02-16 | 2015-08-05 | 大幸药品株式会社 | 保存稳定性优异的广谱抗病毒药剂组合物 |
CN103583566B (zh) | 2007-03-15 | 2016-09-07 | 大幸药品株式会社 | 纯二氧化氯液剂、含有其的凝胶状组合物及发泡性组合物 |
CN101641104B (zh) | 2007-03-27 | 2013-06-05 | 大幸药品株式会社 | 感染性皮肤和粘膜疾病治疗药 |
US7875460B2 (en) * | 2007-07-09 | 2011-01-25 | Micropure, Inc. | Method for determining the effectiveness of stabilized chlorine dioxide in a mouth rinse |
US8926951B2 (en) * | 2007-07-09 | 2015-01-06 | Micropure, Inc. | Composition for preventing oral disease by penetrating polymicrobial oral biofilms and killing oral pathogens |
US20090016973A1 (en) * | 2007-07-09 | 2009-01-15 | Micropure, Inc. | Composition and Method for the Prevention of Oral Disease |
US20090028965A1 (en) | 2007-07-26 | 2009-01-29 | Clinimax Limited | Multi-part disinfectant |
WO2009123575A1 (en) | 2008-04-04 | 2009-10-08 | National University Of Singapore | A photosensitising composition and its uses |
US9320921B2 (en) * | 2008-12-22 | 2016-04-26 | Karen C. Swenholt | Nail fungus treatment and composition |
US20100009009A1 (en) * | 2008-07-10 | 2010-01-14 | Micropure, Inc. | Method and composition for prevention and treatment of oral fungal infections |
BRPI0916418A2 (pt) * | 2008-07-15 | 2017-08-29 | Basf Corp | Composição, e, método de produção de uma composição de fluido espessada substancialmente não-citotóxica |
EP2313064A2 (en) * | 2008-07-15 | 2011-04-27 | BASF Catalysts LLC | Methods, systems and devices for administration of chlorine dioxide |
EP2313063A2 (en) | 2008-07-15 | 2011-04-27 | BASF Corporation | Tooth polishing compositions and methods of tooth polishing without mechanical abrasion |
US8697141B2 (en) * | 2008-08-26 | 2014-04-15 | Micropure, Inc. | Method and composition for preventing and healing osteonecrosis of the jaw |
US8741325B2 (en) | 2008-12-18 | 2014-06-03 | The Hong Kong University Of Science And Technology | Material for forming a multi-level antimicrobial surface coating and its preparation |
JP5587909B2 (ja) | 2008-12-22 | 2014-09-10 | マイクロピュア・インコーポレーテッド | 歯の脱灰を低減するための組成物および方法 |
US20100196512A1 (en) * | 2009-02-04 | 2010-08-05 | Basf Catalyst Llc | Treatment of Non-Oral Biological Tissue with Chlorine Dioxide |
US20100233101A1 (en) * | 2009-02-13 | 2010-09-16 | Micropure, Inc. | Composition and method for the oxidative consumption of salivary biomolecules |
CN102481357A (zh) | 2009-05-11 | 2012-05-30 | 奥古露丝创新科学公司 | 用氧化还原电位水溶液治疗或预防流感相关疾病的方法 |
-
2010
- 2010-01-20 US US12/690,851 patent/US20100196512A1/en not_active Abandoned
- 2010-01-20 US US12/690,843 patent/US8311625B2/en not_active Expired - Fee Related
- 2010-02-03 EP EP10739053A patent/EP2393499A4/en not_active Withdrawn
- 2010-02-03 CA CA2759112A patent/CA2759112A1/en not_active Abandoned
- 2010-02-03 WO PCT/US2010/023023 patent/WO2010091068A2/en active Application Filing
- 2010-02-03 JP JP2011549230A patent/JP2012516891A/ja active Pending
- 2010-02-03 CA CA2759115A patent/CA2759115A1/en not_active Abandoned
- 2010-02-03 KR KR1020117020497A patent/KR20110126652A/ko not_active Application Discontinuation
- 2010-02-03 BR BRPI1008149A patent/BRPI1008149A2/pt not_active IP Right Cessation
- 2010-02-03 TW TW099103272A patent/TW201039835A/zh unknown
- 2010-02-03 KR KR1020117020498A patent/KR20110116202A/ko not_active Application Discontinuation
- 2010-02-03 TW TW099103273A patent/TW201041584A/zh unknown
- 2010-02-03 EP EP10739054.4A patent/EP2393500A4/en not_active Withdrawn
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