CN102481357A - 用氧化还原电位水溶液治疗或预防流感相关疾病的方法 - Google Patents

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Abstract

本发明提供了一种治疗、降低和/或预防病人流感相关病毒感染发生的方法，包括施用治疗有效量的氧化还原电位(ORP)水溶液。本发明还提供了一种降低或预防病人中与医疗器械相关的流感相关病毒感染发生的方法，包括将医疗器械接触有效量的ORP水溶液。

Description

用氧化还原电位水溶液治疗或预防流感相关疾病的方法
发明背景
流行性感冒，通常称为流感，是一种由正粘病毒科的RNA病毒引起的传染性呼吸道疾病。流感影响鸟类和哺乳动物，引起轻微至严重的疾病，并且有时候，可能会导致死亡。最常见的疾病症状是寒战、发烧、喉咙痛、肌肉痛、严重的头痛、咳嗽、虚弱和全身不舒服。感染时，小孩、老年人和具有特定健康状况(例如，哮喘、糖尿病、心脏病等)的人通常处于产生严重流感并发症的高风险中，并发症例如为细菌性肺炎、耳朵感染、窦感染、脱水和/或先前存在的慢性医学状况的恶化。
在人类中，最常见地是认为通过受到病毒感染的那些人的咳嗽或喷嚏，人与人地传播流感病毒。通过鸟粪、唾液、鼻分泌物、粪便和血液来传播流感。还可能通过与表面上带有流感病毒的物体(例如，门把手、龙头等)的物理接触而受到感染。流感病毒是高度传染性的，并且在疾病的症状完全发展之前，健康的成人可能常常感染了其他人。根据美国疾病控制预防中心(CDC)和世界卫生组织(WHO)，预防流感病毒唯一的最好方式是每年接种疫苗。最常用的疫苗接种包括“防流感针(flu shot)”，这是用针给予的灭活疫苗(含有杀灭的病毒)，和鼻喷雾，这是用活的、弱化的流感病毒制得的疫苗。接种疫苗能够产生保护抗体而使得不受流感病毒感染。
然而，在这点上，全世界的流感疫苗生产能力受到相当大的限制，因为在加工之前，必须在鸡蛋中生长和培养疫苗病毒。因此，目前的生产方法限制了一年中可以生产的疫苗数量，并且在流感流行的情况下，难以进一步快速扩大。此外，流感病毒快速进化，新的毒株很快替代旧的。因此，为这一年配制的疫苗在下一年可能就无效了。此外，为新变体(例如，“禽流感”、“猪流感”等)制造专用流感疫苗将以季节性疫苗生产为代价，并且可能导致更高的与正常的季节性毒株相关的感染率(并且可能是死亡率)。
因此，对新的抗病毒剂及其用于治疗和预防流感的方法存在着需求。本发明提供了这样的方法。本发明的这些和其他优点，以及其他本发明的特征，将从在此提供的本发明的描述中变得清楚。
发明简述
本发明提供了治疗、降低和/或预防病人的病毒感染发生的方法，包括将治疗有效量的氧化还原电位(ORP)水溶液施用于组织表面上存在的传染性病毒，其中传染性病毒是流感病毒，并且组织选自下呼吸道组织和上呼吸道组织、角膜组织、内耳组织、尿道组织、粘膜组织、牙齿组织和滑膜组织。
本发明还提供了降低或预防病人与医疗器械相关的病毒感染发生的方法，包括将医疗器械接触有效量的ORP水溶液，其中流感病毒存在于器械表面上。
附图简述
图1说明了用于生产根据本发明施用的示例性ORP水溶液的三室电解池。
图2说明了三室电解池并且描绘了认为是在根据本发明施用的示例性ORP水溶液的生产过程中产生的离子物质。
图3是用于生产根据本发明施用的示例性ORP水溶液的方法的示意流程图。
发明详述
本发明提供了一种治疗、降低和/或预防病人的流感相关病毒感染发生的方法，包括将治疗有效量的氧化还原电位(ORP)水溶液(也称为超氧化水(SOW))施用于病人。如在此所用的术语“治疗”意思是实现治愈、减少感染性微生物群和/或改善病症或疾病的征兆和症状。
本发明的方法还可以用于降低或预防急性和慢性流感相关的病毒感染(例如，抑制其发生、抑制其扩大、降低其可能性)。更具体地，如在此所用的短语“降低或预防病毒感染发生”用来表示感染的发生降低至少约5％，优选降低至少约10％，更优选降低至少约20％，更优选降低至少约25％，更优选降低至少约50％，更优选降低至少约2倍，更优选降低至少约5倍，更优选降低至少约10倍，更优选降低至少约100倍，更优选降低至少约100倍，最优选降低至少约1,000倍。
如在此所用的术语“治疗有效量”指的是适于(足以)治疗疾病或病症(如，流感相关的感染或定殖)的含量。
如在此所用的“将医疗器械接触有效量”，意思是使合适(足够)含量达到足够近的物理接近，以实现所要求的目标。
如在此所用的，“病人”是可能受到流感病毒感染或是流感病毒宿主的任何合适的病人。在一个实施方案中，病人是鸟类或哺乳动物。在优选的实施方案中，病人是人类。
本发明提供一种治疗、降低和/或预防流感相关病毒感染发生的方法。流感病毒可以是甲型流感、流感B或流感C。在优选的实施方案中，本发明可用于治疗、降低和/或预防甲型流感。根据病毒表面上发现的两种蛋白将甲型流感毒株归类：红血球凝聚素(H)和神经氨酸酶(N)。所有甲型流感病毒都含有红血球凝集素和神经氨酸酶，但由于病毒基因组中的快速遗传突变，这些蛋白的结构在毒株与毒株间是不同的。因此，本发明可用于治疗、降低和/或预防涉及甲型流感所有亚型的感染。示例性的甲型流感亚型包括，但不限于：H1N1、H1N2、H2N2、H3N1、H3N2、H3N8、H5N1、H5N2、H5N3、H5N8、H5N9、H7N1、H7N2、H7N3、H7N4、H7N7、H9N2和H10N7。在优选的实施方案中，将本发明的方法用于治疗、降低和/或预防涉及甲型流感的H1N1或H3N1毒株的病毒感染的发生。
根据本发明施用的ORP水溶液可以是酸性、中性或碱性的，并且通常可以具有约1至约14的pH。在该pH范围内，ORP水溶液可以以合适的量来安全地施用，例如，施用至表面，而没有损害表面或伤害接触ORP水溶液的目标，如人的皮肤。优选，根据本发明施用的ORP水溶液的pH为约6.0至约8.0。更优选，ORP水溶液的pH为约6.4至约7.8，再更优选，pH为约7.4至约7.6。
根据本发明施用的ORP水溶液可以具有约-400毫伏(mV)至约+1300毫伏(mV)的氧化-还原电位。该电位是金属电极感觉到的并且与相同溶液中的参照电极相比较的溶液接受或转移电子的趋势(即，势能)的测量。可以通过标准技术来测量这种势能，例如，测量ORP水溶液相对于标准参照物(如，例如，银/氯化银电极)的以毫伏计的电势。
根据本发明施用的ORP水溶液优选具有约-400mV至约+1300mV的电位。更优选，ORP水溶液具有约0mV至约+1250mV的电位，再更优选约+500mV至约+1250mV。再更优选，根据本发明施用的ORP水溶液具有约+800mV至约+1100mV的电位，并且最优选约+800mV至约+1000mV。
各种离子和其他物质可以存在于根据本发明施用的ORP水溶液中。例如，ORP水溶液可以含有氯(例如，游离的氯或结合的氯)和溶解氧，并且任选臭氧和过氧化物(例如，过氧化氢)。认为这些物质中的一种或多种的存在至少有助于ORP水溶液杀灭各种微生物(如流感病毒)的杀菌能力。
游离的氯物质可以包括一种或多种选自以下的物质：次氯酸(HOCl)、次氯酸离子(OCl-)和次氯酸钠(NaOCl)、氯离子(Cl-)和任选的二氧化氯(ClO2)、溶解的氯气(Cl2)、其前体及其混合物。在优选的实施方案中，根据本发明施用的ORP水溶液包括游离的氯，包括，但不限于，次氯酸(HClO)、次氯酸离子(ClO-)、次氯酸钠(NaOCl)及其前体。次氯酸与次氯酸离子的比例取决于pH。在7.4的pH下，次氯酸水平通常为约25ppm至约75ppm。温度也会影响游离氯成分的比例。
结合的氯通常包括与例如氨或有机胺化学结合的氯(例如，氯胺)。结合的氯优选以高达约20ppm的含量存在。
一种或多种氯物质，一种或多种其他的超氧化水物质(例如，一种或多种其他的氧化物质，如，例如，氧)可以以任何合适的含量存在于根据本发明施用的ORP水溶液中。可以通过任何合适的方法，包括本领域已知的方法，来测量这些成分的水平。
游离氯物质的总量优选约10ppm至约400ppm，更优选约50ppm至约200ppm，最优选约50ppm至约80ppm。次氯酸的含量优选为约15ppm至约35ppm。次氯酸钠的含量优选在约25ppm至约50ppm的范围中。任选，二氧化氯水平优选低于约5ppm。
可以通过本领域已知的方法测量氯含量，如DPD比色法(LamotteCompany，Chestertown，Maryland)，或其他已知的方法，如，例如，环境保护局建立的方法。在DPD比色法中，通过游离氯与N，N-二乙基-p-苯二胺(DPD)的反应形成黄色，并且用校准的热量计测量强度，该热量计提供以ppm计的输出。添加另外的碘化钾将溶液变成粉色，以提供总的氯值。然后通过从总氯中减去游离氯来确定存在的结合氯的含量。ORP水溶液中存在的氧化化学物质的总量优选在约2微摩尔(mM)的范围内，其包括上述氯物质、氧物质和其他物质，包括难以测量的那些，如，例如，Cl-、ClO3、Cl2 -和ClOx。
在一个实施方案中，根据本发明施用的ORP水溶液包含一种或多种氯物质和一种或多种其他的超氧化水物质(例如，一种或多种其他的氧化物质，如，例如，氧)。优选，存在的氯物质为如上所述的游离氯物质。
在一个实施方案中，ORP水溶液包括一种或多种氯物质或一种或多种其前体物质，和一种或多种其他的超氧化水物质或一种或多种其前体物质，并且，任选，过氧化氢。
在另一个实施方案中，根据本发明施用的ORP水溶液包括一种或多种氯物质(例如，次氯酸和次氯酸钠)或一种或多种其前体物质和一种或一种或多种其他的超氧化水物质(例如，一种或多种氧物质，溶解氧)或一种或多种其前体物质，并且具有约6至约8的pH。更优选，约6.2至约7.8，最优选约7.4至约7.6。根据本发明施用的示例性ORP水溶液可以包含，例如，约15ppm至约35ppm次氯酸，约25ppm至约50ppm次氯酸钠，约1ppm至约4ppm的一种或多种其他的超氧化水物质，并且具有约6.2至约7.8的pH。
在另一个实施方案中，根据本发明施用的ORP水溶液包含一种或多种暴露于铁时可以产生自由基(如，例如，羟基)的氧化水物质。ORP水任选包括一种或多种在其生产过程中产生的化合物，如，例如，氢氧化钠(NaOH)、二氧化氯(ClO2)、过氧化物(例如，过氧化氢(H2O2)和臭氧(O3))，尽管已经报道了氢氧化钠、二氧化氯、过氧化氢和臭氧可以与次氯酸盐反应，导致其消耗和其他化学物质的产生。
尽管决不限制本发明，但认为pH和其他变量(例如，盐度)的控制可以提供稳定的ORP水溶液，其含有一种或多种氯物质或其前体物质，如，例如，次氯酸和次氯酸离子，和一种或多种其他的超氧化水物质(例如，氧)或一种或多种其前体物质。
因此，这些因素的结合可以表征根据本发明所用的ORP水，例如，其中ORP水的pH为约6.0至约8.0，ORP水中的游离氯的浓度为约10ppm至约400ppm。
已经发现了根据本发明施用的ORP水溶液实际上对于正常组织和正常哺乳动物细胞是没有毒性的。根据本发明施用的ORP水溶液没有引起真核细胞生活力的显著降低，凋亡没有显著增加，细胞老化没有显著加速和/或哺乳动物细胞中没有显著的氧化性DNA损伤。没有毒性是特别有利的，并且甚至可能是令人惊讶的，已知根据本发明施用的ORP水溶液的杀菌力大致上等于过氧化氢的杀菌力，但是对正常组织和正常哺乳动物细胞的毒性比过氧化氢低得多。这些发现证明了根据本发明施用的ORP水溶液对于用于例如哺乳动物中是安全的，包括人类。
对于根据本发明施用的ORP水溶液，在暴露于ORP水溶液约30分钟后，细胞生活率优选至少为约65％，更优选至少约70％，再更优选至少约75％。此外，接触ORP水溶液长达约三十分钟或更短时间(例如，接触ORP水溶液约三十分钟后，或约五分钟后)，根据本发明施用的ORP水溶液优选只引起至多约10％的细胞，更优选只至多约5％的细胞，再更优选只至多约3％的细胞在其细胞表面上暴露Annexin-V。
此外，在长期暴露于ORP水溶液后，根据本发明施用的ORP水溶液优选引起少于约15％的细胞，更优选少于约10％的细胞，再更优选少于约5％的细胞表达SA-β-半乳糖酶。根据本发明施用的ORP水溶液优选引起的氧化性DNA加成物形成的分数与盐水溶液引起的相同，例如，低于约20％的氧化性DNA加成物形成，低于约10％的氧化性DNA加成物形成，或约5％或更少的氧化性DNA加成物形成，通常由相等条件下处理的细胞中的过氧化氢引起的。
根据本发明施用的ORP水溶液不产生明显的RNA分解。因此，从人细胞培养物中提取出来的RNA在暴露于ORP水溶液约30分钟后或约30分钟暴露后的约3小时时，通过变性凝胶电泳来分析，将通常显示出没有明显的RNA分解，并且通常将呈现出对应于核糖体真核生物RNA的两条清晰的条带(即，28S和18S)，表明根据本发明施用的ORP水溶液使得RNA基本上保持完整。相似地，从人细胞培养物中提取出来的RNA在暴露于ORP水溶液约30分钟后或约3小时的暴露后，接受组成型人GAPDH(甘油醛-3-磷酸脱氢酶)基因的逆转录和扩增(RT-PCR)，并且在RT-PCR产物的凝胶电泳上形成强烈的GAPDH条带。相反，用HP处理相似时间段的细胞显示出明显的RNA降解，并且即使有GAPDH RT-PCR产物的话，也很少。
根据以上讨论的ORP水溶液的毒性特征，本发明提供了一种将ORP水溶液施用于病人组织表面的方法。组织可以是受到流感病毒感染的或是流感病毒宿主的任何组织。在一个实施方案中，组织选自下呼吸道和上呼吸道组织、角膜组织、内耳组织、尿道组织、粘膜组织、牙齿组织和滑膜组织。在优选的实施方案中，将ORP水溶液施用于下呼吸道组织或上呼吸道组织。
可以使用本领域已知的任何合适的施用方法来施用根据本发明的ORP水溶液。例如，可以通过非肠道，通过内窥镜或直接将ORP水溶液施用于任何受侵害的生物组织表面，例如，施用于皮肤和/或一种或多种粘膜表面。非肠道施用可以包括使用，例如通过肌内，皮下，静脉内，动脉内，鞘内，膀胱内或滑膜腔内施用ORP水溶液。内窥镜施用ORP水溶液可以包括使用例如支气管镜检查，结肠镜检查，乙状结肠镜检查，宫腔镜检查，腹腔镜检查，关节镜检查，胃镜检查或经尿道路径。将ORP水溶液施用于粘膜表面可以包括，例如，施用于鼻、口腔、气管、支气管、食道、胃、肠、腹膜、尿道、囊泡、尿道、阴道、子宫、输卵管、滑液粘膜表面。肠道施用还可以包括静脉内、皮下、肌内或腹膜内施用根据本发明所用的ORP水溶液。
可以通过任意合适的方法，例如通过气溶胶法，喷雾法或雾化，例如作为液体、喷雾、轻雾、气溶胶或蒸汽，来局部施用根据本发明所用的ORP水溶液。本发明的ORP水溶液可作为蒸汽或喷雾施用于上呼吸道。当通过气溶胶法、喷雾法或雾化施用ORP水溶液时，优选以具有约0.1微米至约100微米，优选约1微米至约10微米直径的液滴形式来施用。在一个实施方案中，本发明的方法包括将ORP水溶液以具有约1微米至约10微米直径的液滴形式施用于一种或多种粘膜组织，例如一种或多种上呼吸道组织和/或肺组织。
用于气溶胶，喷雾化和雾化的方法和装置为本领域公知的。医疗喷雾器，例如，已经用于将计量剂量的生理学活性液体传送至吸入气流中，使接受者吸入。例如，参见U.S.专利US6,598,602。可以操作医疗喷雾器以产生液滴，其形成带有吸入气体的气溶胶。在其它情况中，医疗喷雾器用于将水滴注入吸入气流中，以给接受者提供具有适当含水量的气体，这在由机械呼吸辅助装置(如呼吸机，通气机或麻醉递送系统)提供吸入气流的情况中特别有用。
例如，在WO95/01137中描述了示例性喷雾器，该文献描述了操作以便将医用液滴射入通过气流(吸入气流)的手持装置，所述的气流由接受者通过喷口吸入而产生。另一个实例可以在U.S.专利US 5,388,571中找到，该文献描述了正压呼吸机系统，它对具有呼吸功能不全的患者提供了呼吸控制和增强并且包括将液体药物颗粒递送入病人气道和肺泡的喷雾器。U.S.专利US 5,312,281描述了超声波喷雾器，它在低温下雾化水或液体并且据报导可以调整雾的大小。此外，U.S.专利US 5,287,847中描述了具有大小可变的流速和输出体积的气动雾化器装置，将药物气溶胶递送至婴儿、儿童和成年人。此外，U.S.专利US 5,063,922中描述了超声雾化器。还可以将ORP水溶液以气溶胶形式分配，作为治疗肺和/或气道感染或使身体这部分伤口愈合的吸入器系统的组成部分。
为了进行较大规模的施用，合适的装置可以用于将ORP水溶液分散至空气中，包括，但不限于加湿器，雾化器，烟雾发生器，蒸发器，喷雾器，喷水器和其它喷雾装置。这类装置允许基于连续的基础分配ORP水溶液。可以使用在喷嘴中直接混合空气和水的喷射器。可以将ORP水溶液转化成蒸汽，如低压蒸汽，并且释放至气流中。可以使用各种类型的加湿器，如超声加湿器，蒸汽加湿器或蒸发器和蒸发加湿器。可以将用于分散ORP水溶液的特定装置并入通风系统，以便在整个室内或健康护理机构(例如医院，疗养院等)提供广泛施用的ORP水溶液。
根据本发明，可以单独施用ORP水溶液或与一种或多种药物学上可接受的载体，如介质，佐剂，赋形剂，稀释剂，其组合等联合施用，其优选与ORP水溶液中存在的一种或多种物质相容。本领域技术人员易于确定合适的制剂和施用根据本发明使用的ORP水溶液的方法。任何在剂量上必要的调整易于由本领域技术人员制订，以便根据一种或多种临床相关因素，如，例如，副作用，患者总体病情改变等，来解决待治疗病症的性质和/或严重性。
例如，可以通过用高达约25％(wt./wt.或vol./vol.)的合适载体，高约达50％(wt./wt.或vol./vol.)的合适载体，高达约75％(wt./wt.或vol./vol.)的合适载体，高达约90％(wt./wt.或vol./vol.)合适的载体，约95％(wt./wt.或vol./vol.)合适的载体，或乃至高达约99％(wt./wt.或vol./vol.)或更多合适的载体混合或稀释ORP水溶液来配制ORP水溶液。合适的载体可以包括，例如水(例如，蒸馏水，无菌水，例如无菌注射用水，无菌盐水等)。合适的载体还可以包括一种或多种在U.S.专利申请No.10/916,278中描述的载体。示例性制剂可以包括，例如溶液，其中用无菌水或无菌盐水稀释ORP水溶液，其中用高达约达25％(vol./vol.)，高达约50％(vol./vol.)，高达约75％(vol./vol.)，高达约90％(vol./vol.)，高达约95％(vol./vol.)，或高达99％(vol./vol.)或更多的合适载体来稀释ORP水溶液。
可以将根据本发明施用的ORP水溶液进一步与一种或多种其他治疗剂，例如一种或多种选自抗菌剂(例如，抗生素)，抗病毒剂，抗炎剂及其组合的活性化合物混合(或与其联合施用)。
在本发明上下文中对病人，例如哺乳动物，特别是人施用的治疗有效量应当足以在合理的期限内影响患者的治疗或预防反应。易于使用本领域公知的方法确定该剂量。本领域技术人员会理解用于任何特定患者的具体剂量水平取决于各种潜在的治疗相关因素。例如，可以基于所用特定ORP水溶液的强度、病症的严重性、患者体重、患者年龄、患者身体和精神情况、一般健康状况、性别、膳食、给药频率等确定该剂量。还可以基于可能伴随给予特定ORP水溶液的任何不良副作用的存在，性质和程度确定该剂量的大小。每当可能时，期望将不良副作用保持到最低限度。
对特定剂量可以考虑的因素包括，例如，生物利用度，代谢特性，给药时间，给药途径，排泄速率，与特定患者的特定ORP水溶液相关的药效学等。其它因素可以包括，例如ORP水溶液在待治疗的特定病症方面的功效或有效性，在治疗过程之前或之中呈现的症状严重性等。在某些情况中，还可以部分通过使用一种或多种测定法，例如生物测定法测定治疗有效量的构成，所述的测定法是对治疗或预防特定疾患的特定ORP水溶液的功效的合理临床预期。
本领域技术人员会理解可利用给予本发明使用的ORP水溶液的合适的方法，并且尽管可以使用一种以上给药途径，但是一种特定的途经可以提供比另一种途经更直接和更有效地反应。治疗有效量可以为对个体患者给药以达到ORP水溶液的“有效水平”所必需的剂量，与施用天数无关。例如，可以将治疗有效量定义为对个体患者给药以达到ORP水溶液(或其中包含的一种或多种活性物质)预防或治疗患者疾患的血液水平，组织水平和/或胞内水平所需的用量。
当有效水平用作优选的给药终点时，实际的剂量和方案可以根据例如药代动力学，分布，代谢等的个体间差异的不同而改变。有效水平还可以在ORP水溶液与一种或多种其他治疗剂联用时改变，例如一种或多种抗感染剂，一种或多种“缓解剂”，“调节剂”或“中和剂”，例如如U.S.专利No.5,334,383和5,622,848中所述的，一种或多种抗炎药等。
适当的指示剂可以用于测定和/或监控有效水平。例如，可以通过直接分析(例如，分析化学)或通过间接分析(例如，使用临床化学指示剂)合适的患者样品(例如血液和/或组织)来测定有效水平。例如，还可以通过直接或间接观察，如尿代谢物的浓度，与病情相关的标记的改变(例如，就病毒感染而言的病毒计数)，组织病理学和免疫化学分析，影像分析的阳性改变(例如，X射线，CT扫描，NMR，PET等)，核医学研究，与病情相关的症状减少等来测定有效水平。
根据本发明的方法包括通过将器械接触有效量的氧化还原电位(ORP)水溶液来灭菌和降低与医疗器械相关的病毒感染的发生率。这样的器械包括，但不限于，心外膜电极、心脏和大脑起搏器、去纤颤器、左心室辅助装置、心脏机械瓣膜、全人工心脏、脑室心房分流、棉拭子、动脉导管未闭封堵器(塞子、双面伞封堵器(doubleumbrellas)、纽扣、圆盘、栓子形成旋管)、房间隔缺损和室中隔缺损闭合装置(bard clamshell封堵器、圆盘、纽扣、双面伞封堵器)、导管、贴剂、外周血管支架、冠状动脉支架、人造血管移植物、腹部钢筋网、血液透析分流器、主动脉内球囊泵、血管成形术气球导管、血管造影术导管、腔静脉滤器、气管内管、耳蜗植入物、鼓膜造孔插管、生物可吸收骨传导药物释放硬组织固定装置、人工关节替换物和其他矫形外科植入物。此外，根据本发明的方法可以用于灭菌或降低没有完全植入的医疗器械相关的病毒感染的发生，医疗器械如，例如，隐形眼镜、子宫内装置、牙齿和正畸矫治器以及固定装置、导尿管、静脉内导管、缝合线和外科拔钉器。
可以通过任何合适的方法将ORP水溶液分配、浸渍、涂覆、覆盖或其他方法施用至医疗器械。例如，可以用分开量的ORP水溶液处理医疗器械的单独部分。医疗器械或其组成部分可以蘸取在ORP水溶液、浸泡在ORP水溶液中，或用ORP水溶液喷雾。可以将ORP水溶液与医疗器械进行物理接触，持续任何合适的时间段，只要接触导致病毒浓度至少约3log降低，更优选病毒浓度至少约3.5log降低，更优选病毒浓度至少约4log降低，再更优选病毒浓度至少约5log降低，最优选病毒浓度至少约6log降低。在特定的实施方案中，ORP水溶液可以提供病毒浓度至少约7log降低。
因此，合适的接触时间包括至少约10秒钟，至少约30秒钟，至少1分钟，至少约5分钟，至少约10分钟，至少约20分钟，至少约30分钟，至少约1小时，至少约2小时，至少约3小时，至少约4小时，至少约12小时，至少约24小时，至少约2天，至少约3天，至少约5天和约1周。
用于接触医疗器械的ORP水溶液可以在任何合适的温度下，包括，例如，室温，37℃或≥100℃。此外，用于接触医疗器械的ORP水还可以包括任何合适的抗菌剂，包括，例如，漂白剂、抗真菌剂、抗生素、抗病毒剂、消毒盐、醇或生物制剂。
如果医疗器械具有腹板结构，进行医疗器械材料的连续腹板与ORP水溶液的大量接触。可以将医疗器械的整个腹板浸入ORP水溶液中。或者，随着医疗器械腹板的缠绕，或甚至在非纺织结构的形成过程中，将ORP水溶液喷或定量施用在腹板上。
对于小规模的应用，可以通过包括输水管和泵的喷雾瓶来分配ORP水溶液。或者，可以将ORP水溶液包装在气溶胶容器中。气溶胶溶液通常包括待分配的产品、推进剂、容器和阀。阀包括致动器和汲取管。通过压下致动器来分配容器的内含物。气溶胶容器的各个组成部分与ORP水溶液相容。合适的推进剂可以包括液化卤烃、烃或卤烃-烃混合物，或压缩气体，如二氧化碳、氮气或一氧化二氮。气溶胶系统通常产生大小范围为约0.15μm至约5μm的小滴。
常规的ORP水溶液具有非常有限的保质期，通常仅有几个小时。作为这种短期限的结果，使用常规ORP水溶液需要在接近使用点的地方进行生产。从实践观点看，这意味着机构，例如，健康机构，如医院，必须购买房屋并维持生产常规ORP水溶液需要的设备。此外，常规生产技术不能生产充足的商业规模数量来允许广泛使用，例如，作为用于健康机构的一般消毒剂。
与常规的ORP水溶液不同，根据本发明施用的ORP水溶液在其制备后稳定至少约二十小时。此外，根据本发明施用的ORP水溶液通常在环境上是安全的，并且因此避免了需要高成本的处置程序。优选，根据本发明施用的ORP水溶液稳定至少约一周(例如，一周、两周、三周、四周或更长时间)，并且更优选至少约两个月。再更优选，根据本发明施用的ORP水溶液稳定至少约六个月。再更优选，根据本发明施用的ORP水溶液稳定至少约一年，最优选稳定超过约一年，例如，至少约两年或至少约三年。
可以基于在通常的存储条件(例如，室温)下ORP水溶液在制备后保持适用于一种或多种用途(例如，去污、消毒、灭菌、抗微生物清洗和伤口清洗)持续特定时间段的能力来测量稳定性。还可以通过在加速条件下(例如，约30℃至约60℃)存储来测量根据本发明施用的ORP水溶液的稳定性，其中ORP水溶液优选稳定长达约90天，更优选长达约180天。
还可以基于溶液中存在的一种或多种物质(或其前体物质)在ORP水溶液的保质期期间随着时间的浓度来测量稳定性。优选，一种或多种物质(例如，游离氯、次氯酸和一种或多种其他超氧化水物质)的浓度在ORP水溶液制备后保持其约70％或更高最初浓度至少约两个月。更优选，这些物质中的一种或多种的浓度在ORP水溶液制备后保持其约80％或更高最初浓度至少约两个月。再更优选，这些物质中的一种或多种的浓度在ORP水溶液制备后保持其约90％或更高，最优选保持约95％或更高的最初浓度至少约两个月。
还可以基于暴露于ORP水溶液后样品中存在的生物体含量的减少来测定稳定性。可以基于任何合适的生物体，包括，例如细菌、真菌、酵母或病毒，来进行生物体浓度降低的测量。合适的生物体包括，例如，大肠杆菌(Escherichia coli)、金黄色葡萄球菌(Staphylococcusaureus)、白色念珠菌(Candida albicans)和萎缩芽孢杆菌(Bacillusathrophaeus)(之前为枯草芽孢杆菌(B.subtilis))。
可以通过氧化-还原方法，例如，通过电解方法或氧化还原反应，来生产根据本发明施用的ORP水溶液，其中将电能用于产生水溶液中的一种或多种化学变化。例如，在U.S.专利申请公开No.US2005/0139808和US2005/0142157中描述了制备合适的ORP水溶液的示例性方法。
在电解方法中，将电能导入并且通过电流形式从一个点到另一个点的电荷传导来传送通过水。为了电流出现并且存在，水中应当存在电荷载体，并且应当存在使载体移动的力量。如在金属和半导体的情况中，电荷载体可以是电子，或在溶液的情况中，电荷载体可以是正和负离子。还原反应在阴极发生，而氧化反应在阳极发生。国际申请WO 03/048421A1中描述了认为发生了至少一些还原和氧化反应。
如在此所用的，阳极产生的水称为阳极水，阴极产生的水称为阴极水。阳极水通常含有电解反应产生的氧化物质，而阴极水通常含有来自反应的还原物质。阳极水通常具有低pH，通常约1至约6.8。阳极水优选含有各种形式的氯，包括，例如，氯气、氯离子、盐酸和/或次氯酸，或其一种或多种前体物质。还优选存在各种形式的氧，例如，氧气，并且可能是在生产过程中形成的一种或多种物质(例如，过氧化物和/或臭氧)，或其一种或多种其前体物质。阴极水通常具有高pH，通常为约7.2至约11。阴极水可以含有氢气、羟基和/或钠离子。
根据本发明施用的ORP水溶液可以包括阳极水(例如，在电解池的阳极室中产生的水)和阴极水(例如，在电解池的阴极室中产生的水)。优选，根据本发明施用的ORP水溶液含有例如溶液的约10％体积至约90％体积含量的阴极水。更优选，阴极水以约10％体积至约50％体积的含量存在于ORP水溶液中，再更优选，溶液的约20％体积至约40％体积，例如，溶液的约20％体积至约30％体积。此外，阳极水可以以溶液约50％体积至约90％体积的含量存在于ORP水溶液中。示例性ORP水溶液可以含有约10％体积至约50％体积的阴极水和约50％体积至约90％体积的阳极水。可以使用图1中所示的三室电解池来生产阳极和阴极水。
优选使用至少一个包含阳极室、阴极室以及位于阳极室和阴极室之间的盐溶液室的电解池来生产根据本发明施用的ORP水溶液，其中合并至少一些阳极水和阴极水，使得ORP水溶液包含阳极水和阴极水。制备示例性ORP水溶液所用的示例性三室电解池的图像显示于图1中。
电解池100具有阳极室102，阴极室104和盐溶液室106。盐溶液室位于阳极室102和阴极室104之间。阳极室102具有入口108和出口110，以允许水通过阳极室100流动。阴极室104相似地具有进口112和出口114，以允许水通过阴极室104流动。盐溶液室106具有进口116和出口118。电解池100优选包括外壳，以将所有组成部分容纳在一起。
通过阳极电极120和阴离子交换膜122将阳极室102与盐溶液室分开。阳极电极120可以放置在阳极室102附近，膜122位于阳极电极120和盐溶液室106之间。或者，膜122可以放置在阳极室102附近，阳极电极120位于膜122和盐溶液室106之间。
通过阴极电极124和阴极离子交换膜126将阳极室104与盐溶液室分开。阴极电极124可以放置在阴极室104附近，膜126位于阴极电极124和盐溶液室106之间。或者，膜126可以放置在阴极室104附近，阴极电极124位于膜126和盐溶液室106之间。
电极优选由金属构成，以允许在阳极室和阴极室之间施加电压。金属电极通常是平的，并且与离子交换膜具有相似的尺寸和截面表面积。将电极构造成将离子交换膜的大部分表面暴露于各自阳极室和阴极室中的水。这使得盐溶液室、阳极室和阴极室之间的离子物质可以移动。优选，电极具有平均分布在电极表面上的多个通道或孔穴。
将电位源连接阳极电极120和阴极电极124，使得在阳极室102引发氧化反应，在阴极室104引发还原反应。
电解池100中所用的离子交换膜122和126可以由任何合适的材料构成，以允许盐溶液室106和阳极室102之间的离子，如，例如，氯离子(Cl-)交换，以及盐溶液盐溶液室106和阴极室104之间的离子，如，例如，钠离子(Na+)交换。阳极离子交换膜122和阴极离子交换膜126可以由相同或不同的构造材料制得。优选，阳极离子交换膜包含氟化聚合物。合适的氟化聚合物包括，例如，全氟磺酸聚合物和共聚物，如全氟磺酸/PTFE共聚物和全氟磺酸/TFE共聚物。离子交换膜可以由单层材料或多层材料构成。合适的离子交换膜聚合物可以包括一种或多种依据商品名Nafion销售的离子交换膜聚合物。
用于电解池100的阳极室102和阴极室104的水源可以是任何合适的水供给。水可以来自市政供水或替换地在用于电解池之前预处理过的水。优选，水是预处理过的，并且选自软化水、纯水、蒸馏水和去离子水。更优选，预处理过的水源是施用反向渗透纯化设备获得的超纯水。
用于盐水室106中的盐水溶液可以包括任何含有合适的用于生产ORP水溶液的离子物质的含水盐溶液。优选，盐水溶液是含水氯化钠(NaCl)盐溶液，通常也称为盐水溶液。其他合适的盐溶液可以包括其他氯化物盐，如氯化钾、氯化铵和氯化镁，以及其他卤素盐，如钾和溴盐。盐溶液可以含有盐的混合物。
盐溶液可以具有任何合适的浓度。例如，盐溶液可以是饱和的或浓缩的。优选，盐溶液是饱和的氯化钠溶液。
图2说明了认为本发明有用的在三室电解池中产生的各种离子物质。三室电解池200包括阳极室202，阴极室204和盐溶液室206。在将合适的电流施加至阳极208和阴极210时，流过盐溶液室206的盐溶液中存在的离子通过阳极离子交换膜212和阴极离子交换膜214各自移动至通过阳极室202和阴极室204流动的水中。
阳离子从通过盐溶液室206流动的盐溶液216中移动至通过阴极室204流动的阴极水218中。阴离子从通过盐溶液室206流动的盐溶液216中移动至通过阳极室202流动的阳极水220中。
优选，盐溶液216是含水氯化钠(NaCl)，其含有钠离子(Na+)和氯离子(Cl-)。阳离子Na+从盐溶液216中移动至阴极水218中。阴离子Cl-从盐溶液216中移动至阳极水220中。
钠离子和氯离子可以在阳极室202和阴极室204中经历更多反应。例如，氯离子可以与阳极水220中存在的各种氧离子和其他物质(例如，含有自由基的氧，O2、O3)反应，以产生ClOn-和ClO-。在阳极室202中还可以发生其他反应，包括氧自由基、氢离子(H+)、氧(例如，作为O2)、臭氧(O3)和过氧化物的形成。在阴极室204中，可以形成氢气(H2)、氢氧化钠(NaOH)、氢氧化物离子(OH-)和其他基团。
还可以构造用于生产ORP水溶液的装置，以包括至少两个三室电解池。每个电解池包括阳极室、阴极室以及分开阳极室和阴极室的盐溶液室。该装置包括用于收集电解池产生的阳极水和通过一个或多个电解池产生的一部分阴极水的混合罐。优选，该装置进一步包括盐再循环系统，以允许供应的盐溶液再循环至电解池的盐溶液室。使用两个电解池生产ORP水溶液的示例性方法的图解显示于图3中。
方法300包括两个三室电解池，具体为第一个电解池302和第二个电解池304。将水从水源305转移、泵或其他分配至第一个电解池302的阳极室306和阴极室308中和第二个电解池304的阳极室310和阴极室312中。有利地，该方法可以生产约1升/分钟至约50升/分钟的ORP水溶液。可以通过使用另外的电解池来提高生产能力。例如，三个、四个、五个、六个、七个、八个、九个、十个或更多个三室电解池可以用于提高根据本发明施用的ORP水溶液的输出。
将阳极室306和阳极室310中生产的阳极水收集在混合罐314中。将阴极室308和阴极室312中生产的一部分阴极水收集在混合罐314中，并且与阳极水合并。将该过程中产生的剩余部分的阴极水丢弃。任选可以在加入混合罐314之前，将阴极水接受气体分离器316和/或气体分离器318。气体分离器除去气体，如在生产过程中在阴极水中形成的氢气。
混合罐314可以任选连接循环泵315，以允许来自电解池302和304的阳极水和一部分阴极水的均匀混合。此外，混合罐314可以任选包括合适的装置，用于监控ORP水溶液的水平和pH。可以通过泵317从混合罐314转移ORP水溶液，用于在混合罐位置或附近进行消毒或灭菌。或者，可以将ORP水溶液分配至一个或多个合适的容器中，运输至遥远的地点(例如，仓库、医院等)。
方法300进一步包括盐溶液循环系统，以将盐溶液提供给第一个电解池302的盐溶液室322和第二个电解池304的盐溶液室324。在盐罐320中制备盐溶液。通过泵321将盐溶液转移到盐溶液室322和324。优选，盐溶液连续流动，首先流过盐溶液室322，接着流过盐溶液室324。或者，可以将盐溶液同时泵入两个盐溶液室中。
在返回盐罐320之前，盐溶液可以流动通过混合罐314中的热交换器326，以按照需要控制ORP水溶液的温度。
第一个电解池302和第二个电解池304中的盐溶液中存在的离子随着时间耗尽。可以将其他离子源周期性地加入混合罐320中，以替代转移至阳极水和阴极水中的离子。可以使用其他来源的离子，例如，以维持盐溶液的恒定pH，这可能随着时间而降低(即，变成酸性的)。其他离子的来源可以是任何合适的化合物，包括，例如，盐，如例如，氯化钠。优选，将氢氧化钠加入混合罐320中，以替代转移至阳极水和阴极水中的钠离子(Na+)。
制备后，可以将ORP水溶液转移至一个或多个合适的容器中，例如，用于分配和销售给最终使用者，如，例如，健康护理机构，包括例如医院、疗养院、医生办公室、门诊病人外科手术中心、牙科医院等的密封容器。合适的容器可以包括，例如，维持容器容纳的ORP水溶液的无菌性和稳定性的密封容器。容器可以由任何与ORP水溶液相容的材料构建。优选，容器通常与ORP水溶液中存在的一种或多种离子或其他物质不发生反应。
优选，容器由塑料或玻璃构成。塑料可以是刚性的，使得容器能够存储在货架上。或者，容器可以是弹性的，例如，由弹性塑料制得的容器，如，例如，弹性袋。
合适的塑料可以包括，例如，聚丙烯、聚对苯二甲酸酯(PET)、聚烯烃、环烯烃、聚碳酸酯、ABS树脂、聚乙烯、聚氯乙烯及其混合物。优选，容器包含一种或多种选自高密度聚乙烯(HDPE)、低密度聚乙烯(LDPE)和线性低密度聚乙烯(LLDPE)的聚乙烯。更优选，容器由高密度聚乙烯构成。
容器优选具有开口，以允许分配ORP水溶液。可以以任何合适的方式将容器开口密封。例如，可以用扭断式盖子或塞子将容器密封。任选，可以用箔层将开口进一步密封。
密封容器的顶部空间气体可以是空气或任何其他合适的气体，其优选与ORP水溶液中的一种或多种物质不反生反应。合适的顶部空间气体可以包括，例如，氮气、氧气及其混合物。
以下实施例进一步说明了本发明，但是当然不应当解释为以任何方式来限制其范围。
实施例1-2中所用的材料和方法
以下实施例证明了ORP水溶液的抗病毒特征。更具体地，实施例1和2显示了暴露于作为体外悬浮液的
Figure BDA0000122283370000191
的两个毒株类型的流感病毒的灭活(即，各自为H1N1和H3N1)。所用的
Figure BDA0000122283370000192
溶液(Oculus Innovative Sciences，Petaluma，CA)由99.99％的水、0.002％的次氯酸和0.003％的次氯酸钠组成。
Figure BDA0000122283370000193
是pH中性的，具有7.2至7.8的范围，是无毒的，并且是没有腐蚀性的。
对各种细胞系测试了表示1X、5X、10X和100X正常测试剂量的浓度，以确定
Figure BDA0000122283370000194
是否具有任何毒性影响。通过认识到在细胞培养基中以1∶10的稀释、构建1X来使用测试浓度从而实现这一点。10X溶液是1∶1的测试
Figure BDA0000122283370000195
比细胞培养基。100X是10∶1的
Figure BDA0000122283370000196
比细胞培养基。将不同的宿主细胞暴露于这些不同浓度的测试
Figure BDA0000122283370000201
持续两个小时的时间段，除去并用100％的细胞培养基替代，并且连续观察五天，观察对宿主细胞的任何细胞毒性的征兆以及细胞增殖的减缓。没有观察到毒性，并且基于细胞数量，没有检测到细胞增殖和生活力的降低。
甲型流感H1N1[Johannesburg 82/96](实施例1)和甲型流感H3N1[Sydney 5/97](实施例2)获自California Department of HealthServices Viral and Rickettsial Disease Laboratory(VRDL)，Richmond，CA。
为了测试两个甲型流感病毒的毒株，从VRDL获得MMU细胞。在最低基础培养基中繁殖组织培养物，使用补充了10％热灭活的(56℃，30分钟)胎牛血清(FBS)、1％(8.8％w/v)的碳酸氢钠、2％的(3％w/v)的L-谷氨酰胺、0.5％的青-链霉素(20,000U/ml)和0.05％的两性霉素B(1mg/ml)的Hank’s盐溶液，用于密闭系统繁殖。对于开放系统测试试验，使用了含有Earle’s盐的最低基础培养基，将FBS降至5％，并将碳酸氢钠升至2％。
在进行测试试验前，将宿主细胞在48-孔微滴定平板中培养并生长至汇合。对于每个病毒试验，需要三个48-孔平板。将一个对照平板，一个1分钟暴露平板和一个5分钟暴露平板用于每个测试的病毒。在平板接种任何测试物质之前，通过吸取除去现有的培养基，留下大约0.1ml培养基，以防止由于干燥引起的细胞层破坏。
每个平板存在8排，每排6个孔，总共48个孔。所有三个平板的第一排为细胞对照。对照平板的第二排开始10-4的稀释，持续至第8排，结束于从10-4至10-10的十倍稀释系列。除了对照平板上的细胞对照排以外，所有其他孔接受在牛白蛋白-磷酸盐缓冲盐水(BA-PBS)稀释液中适当稀释的病毒，但未用
Figure BDA0000122283370000202
处理。将系列中的每个稀释度接种于相当于一排的6个孔中。对于1分钟和5分钟48孔微滴定测试平板，1排是细胞对照排，并且每个随后的排表示从10-2开始到10-8结束系列中的稀释度。用于1-分钟和5-分钟平板的接种物由已经暴露于
Figure BDA0000122283370000203
分钟或5分钟并且随后在细胞培养基中灭活的适当稀释的病毒组成。
测试病毒在BA-PBS稀释液中的连续稀释后，将0.2ml适当稀释的攻击病毒加入1.8ml测试
Figure BDA0000122283370000211
中，并且研磨捣碎，以形成均匀的悬浮液，并且开始校准时间。在所需时间间隔下(1分钟和5分钟)，将0.5ml病毒和
Figure BDA0000122283370000212
悬浮液转移至4.5ml细胞培养基中，并且通过研磨温和混合，以灭活
Figure BDA0000122283370000213
的杀病毒活性。将0.3ml部分的这种悬浮液置于48-孔微滴定平板中的细胞上。然后将平板在36℃和5％CO2下培养一小时。在培养阶段结束时，加入另外0.5ml的培养基，并且将平板返回培养。将0.3ml部分的没有暴露于
Figure BDA0000122283370000214
的病毒悬浮液加入对照平板中，培养相同的一小时时间间隔，然后加入0.5ml培养基，并且将平板和其他返回培养。甲型流感病毒没有产生可区分的细胞病理效应(CPE)，因此将免疫荧光技术用于评价结果。平行制备室载玻片，用于监控接种后培养期间测试平板的传染速率。一旦在10-8稀释度下检测到室载玻片中的细胞传染性，将测试平板从培养中取出，并且通过荧光抗体(FA)测试分析。
在实验结束时，对于通过FA视觉上可观察的感染，使用50％终点记录结果，以测定对照平板和
Figure BDA0000122283370000215
测试平板的组织培养物感染剂量50％终点(没有考虑成比例距离计算)。对照平板和测试平板之间的终点差异表示传染性病毒颗粒的减少程度并且以整个log来表示。
如下准备用于细胞培养的长出和维持培养基(开放系统/细胞悬浮液-对于100ml的培养基(1X MEM))：
9.5ml 10x含有Earle’s盐的最低基础培养基Eagle(Sigma商标原液#M0275)
5.0ml胎牛血清(在56℃下灭活30分钟)
2.0ml 8.8％碳酸氢钠
2.0ml 3％L-谷氨酰胺
0.5ml青霉素-链霉素(各自20,000U/ml)
0.05ml两性霉素B(1mg/ml)
用无菌蒸馏水定量至100ml。
如下准备用于细胞培养的长出和维持培养基(闭合系统/细胞传代培养基-对于100ml的培养基(1X MEM))：
9.0ml 10x含有Earle’s盐的最低基础培养基Eagle(Sigma商标原液#M0275)
10.0ml胎牛血清(在56℃下灭活30分钟)
1.0ml 8.8％碳酸氢钠
2.0ml 3％L-谷氨酰胺
0.5ml青霉素-链霉素(各自20,000U/ml)
0.05ml两性霉素B(1mg/ml)
用无菌蒸馏水定量至100ml。
对于每个T-150细胞，使用40ml培养基。
如下制备试剂A：
pH7.4的PBS中的0.75％的牛白蛋白(用于病毒稀释和血清稀释。制备4L 1X)
溶液A：称重32.0g NaCl、0.8g KCl、0.4g MgCl2.6H2O、0.3gCaCl2.2H2O至4L烧杯中。加入2000ml Milli-Q水。用搅拌棒搅拌直至溶解。称重30.0g牛白蛋白粉(级分V)，并加入烧杯中；
溶液B：称重2.44g Na2HPO4、0.80g KH2PO4至2L锥形烧瓶中。加入1600ml Milli-Q水。涡旋或搅拌，直至溶解。加入3.2ml 1％酚红溶液。
将溶液B的烧瓶倒入溶液A的烧杯中。继续搅拌直至溶解。使用单个标准方法，使用仪表检查pH。用几毫升的1N NaOH调节至pH7.4。使最终体积为4L。将具有0.2微米孔径的膜滤器用来灭菌。分配并且在4℃下存储。在使用时，由使用者加入0.5％的青-链霉素-20,000U/ml和0.05％的两性霉素B。
实施例1
下表显示了感染后不同时间下暴露于时甲型流感H1N1 Johannesburg的灭活(如通过用于感染的荧光抗体、使用FluA-FITC测试所测量的，参见以上列出的程序)：
感染后第4天：
Figure BDA0000122283370000232
在接种
Figure BDA0000122283370000233
处理过的暴露1分钟或5分钟的H1N1的任一个孔中，没有可检测的感染。对照平板显示了显著水平的感染。
实施例2
下表显示了感染后不同时间下暴露于
Figure BDA0000122283370000234
时甲型流感H3N1 Sydney的灭活(如通过用于感染的荧光抗体测试，使用FluA-FITC所测量的，参见以上列出的程序)：
感染后第4天：
Figure BDA0000122283370000241
在接种
Figure BDA0000122283370000242
处理过的暴露1分钟或5分钟的H3N1的任一个孔中，没有可检测的感染。对照平板显示了显著水平的感染。
实施例1和2(即，
Figure BDA0000122283370000243
溶液各自对抗甲型流感毒株H1N1和H3N1的抗病毒效率)显示了至少约7的log10降低，并且概括于下表中：
Figure BDA0000122283370000244
在此引用的所有参考文献，包括出版物、专利申请和专利，在此引入作为参考，如同每篇参考文献单独和特意表示引入作为参考的相同程度，并且在此全部列出。
在描述本发明内容中(尤其是在以下权利要求的内容中)的术语“一个(a)”和“一个(an)”和“该(the)”和相似指代的使用解释为涵盖单数和复数，除非在此另外指出或者与内容明显矛盾。术语“包含”、“具有”、“包括”和“含有”解释为开放式术语(即，表示“包括，但不限于”)，除非另外指出。在此数值范围的描述仅仅是用来作为单独涉及落入范围中的每个分开值的速记方法，并且将每个分开值引入说明书中，如同在此单独描述一样。可以以任何合适的顺序来进行在此所述的所有方法，除非在此另外指出或另外与内容明显矛盾。在此提供的任何实施例或示例性语言(例如，“如”)的使用只是为了更好地说明本发明，对本发明的范围并不具有限制作用，除非另外要求。说明书中没有语言应当理解为表示实践本发明必需的任何非要求要素。
在此描述了本发明的优选实施方案，包括发明人已知的实施本发明的最佳方式。本领域普通技术人员在阅读之前的描述时将清楚那些优选实施方案的变化。发明人期望本领域技术人员合适地使用这些变化，并且发明人打算用在此具体描述以外的其他方式来实践本发明。因此，本发明包括适用法律所允许的所附权利要求中所述主题的所有变化和等价物。此外，本发明包括其所有可能变化中上述要素的任意组合，除非在此另外指出或另外与内容明显矛盾。

Claims (19)

1.一种治疗、降低或预防病人病毒感染发生的方法，包括将治疗有效量的氧化还原电位(ORP)水溶液施用于组织表面上存在的传染性病毒，其中传染性病毒是流感病毒，并且组织选自下呼吸道组织和上呼吸道组织、角膜组织、内耳组织、尿道组织、粘膜组织、牙齿组织和滑膜组织。
2.权利要求1的方法，其中ORP水溶液的pH为约6.0至约8.0。
3.权利要求1的方法，其中ORP水溶液包含至少一种选自次氯酸、次氯酸盐离子、次氯酸钠、亚氯酸盐离子、氯化物离子、溶解的氯气、过氧化氢、二氧化氯及其组合的游离氯物质。
4.权利要求3的方法，其中ORP水溶液中的游离氯物质的浓度为约10ppm至约400ppm。
5.权利要求1的方法，其中ORP水溶液包含阴极水和阳极水的混合物。
6.权利要求1的方法，其中ORP水溶液具有约-400mV至约+1300mV的电位。
7.权利要求1的方法，其中ORP水溶液稳定至少约两个月。
8.权利要求1的方法，其中流感病毒是选自H1N1亚型或H3N1亚型的甲型流感病毒。
9.权利要求1的方法，其中病人是人类。
10.权利要求1的方法，其中使用内窥镜来施用ORP水溶液。
11.权利要求1的方法，其中作为灌洗液、滴剂、漱洗液、喷雾剂、轻雾剂、气溶胶、蒸汽或其组合来施用ORP水溶液。
12.权利要求1的方法，其中以具有约0.1微米至约100微米直径的液滴形式来施用ORP水溶液。
13.一种降低或预防病人中与医疗器械相关的病毒感染发生的方法，包括将医疗器械接触有效量的氧化还原电位(ORP)水溶液，其中器械表面上存在流感病毒。
14.权利要求13的方法，其中ORP水溶液的pH为约6.0至约8.0。
15.权利要求13的方法，其中ORP水溶液包含至少一种选自次氯酸、次氯酸盐离子、次氯酸钠、亚氯酸盐离子、氯化物离子、溶解的氯气、过氧化氢、二氧化氯及其组合的游离氯物质。
16.权利要求15的方法，其中ORP水溶液中的游离氯物质的浓度为约10ppm至约400ppm。
17.权利要求13的方法，其中医疗器械选自心外膜电极、心脏和大脑起搏器、去纤颤器、左心室辅助装置、心脏机械瓣膜、全人工心脏、脑室心房分流、棉拭子、动脉导管未闭封堵器、房间隔缺损和室中隔缺损闭合装置、导管、贴剂、外周血管支架、冠状动脉支架、人造血管移植物、腹部钢筋网、血液透析分流器、主动脉内球囊泵、血管成形术气球导管、血管造影术导管、腔静脉滤器、气管内管、耳蜗植入物、鼓膜造孔插管、生物可吸收骨传导药物释放硬组织固定装置、人工关节替换物和其他矫形外科植入物。此外，根据本发明的方法可以用于灭菌或降低没有完全植入的医疗器械相关的病毒感染的发生，医疗器械如，例如，隐形眼镜、子宫内装置、牙齿和正畸矫治器以及固定装置、导尿管、静脉内导管、缝合线和外科拔钉器。
18.权利要求13的方法，其中器械表面上存在的流感病毒的浓度在流感病毒暴露于ORP水溶液两分钟内降低至少约五个对数(105)。
19.权利要求18的方法，其中器械表面上存在的流感病毒的浓度在流感病毒暴露于ORP水溶液一分钟内降低至少约七个对数(107)。
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