TW201021816A - Composition comprising a combination of an elder extract and a strain of L. paracasei, L. casei, L. bulgaricus or S. thermophilus - Google Patents

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Christine Libon
Marie-Francoise Aries
Gianfranco Grompone
Violeta Niborski
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Gervais Danone Sa
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201021816 六、發明說明： 【明戶斤屬技斗椅領j 本發明係有關於含有接骨木(elder)萃取物與副乾酪 乳酸桿菌、乾酪乳酸桿菌、保加利亞乳酸桿菌、嗜熱鏈球 菌菌株的組合之組成物。 C先前技 本發明關於一種含有接骨木(elder)萃取物與副乾酪乳 酸桿菌（L. /WflcaW)、乾酪乳酸桿菌⑺奶·）、保加利亞乳 酸桿菌（L.或嗜熱鏈球菌（&至少— 菌株的組合之組成物，較佳地想要用於刺激免疫及/或促進 抗感染及/或抗發炎反應。 接骨木或西洋接骨木m_gra )為五福花 (Ado^ceae)科的一員。 接骨木CSflmZmcw)屬包括廣佈於全世界溫帶區域的25 種。黑色接骨木，《S. m’gra ssp· ,廣泛生長於歐洲（丹 麥、義大利及奥地利）、北非與西亞。加拿大接骨木， & m_gm ssp. cima办《沿，源自北美洲的東北及生長在奥瑞 崗州、賓州及堪薩斯州，雖然它的選育係在加拿大執行。 以下各種接骨木|§官.木检、根、莖、花、葉與果實 傳統上用於各種領域，包括醫藥、食品工業與工具及玩具 的製造。主要的工業生產現在係關於針對營養食品與著色 劑工業之接骨木漿果萃取物的生產。 一些刊物報導接骨木漿果萃取物對於細胞介素產生的 影響（《三布可(Sambucol)，一種黑色接骨木漿果為底的天 201021816 然產品’對於動物細胞介素產生的影響：I. Inflammatoi'y cytokines » Eur. Cytokine Netw. 2001 年，4 月-6 月；12(2): 290-296)。特別是，接骨木漿果萃取物對於與由於流行性感 冒病毒(A及/或B及/或C)所致之流行性感冒感染有關之症 狀減輕的影響已經被揭露，而且它對抗第一型單純疮療病 毒、呼吸道融合性病毒與副流行性感冒病毒的效用也已被 揭露(《 口服接骨木漿果萃取物於治療流行性感冒A及B病 毒感染之有效性及安全性的隨機研究》Int. Med. Res.期刊 2004 ; 32 : 132-140)。 ⑩ 許多科學研究已經闡明發酵食品（尤其是乳品）中所含 之某些微生物對於健康的有益作用。這些微生物通常被稱 · 作益生菌《probiotics»。根據廣被接受現行定義，益生菌係： «當消費足夠量時，會對宿主健康產生有益作用的活微生物 »(參見FAO/WHO關於食品（包括含活乳酸菌之奶粉）中益 生菌之健康與營養特性評估的報導；Cordoba，阿根廷；1 〇 月 1-4 日，2001 年）。 於專利申請案 W096/20607、EP0794707、EP1283714 與FR2912657中已經顯示消耗含益生菌食品會給予健康 所要的影響結果，尤其是經由平衡小腸菌相、改善感染抵 抗力與調節免疫反應。 用於人類飲食的益生微生物通常為乳酸菌，主要屬於 乳酸桿菌及雙叉桿菌（说⑺⑽）菌 株，特別是屬於副乾酪乳酸桿菌種。 專利申請案US 2006/0233895揭露一種包括任意結合 4 201021816 益生菌（諸如乾酪乳酸桿菌）之接骨木萃取物的組成物。然 而這種組成物需含有I苗爪草(Uncaria Tomentosa)、保哥果 (Pau d Arco)、貰今（scrutellaria baicalensis)與蒿素（artemisin) 的混合物。再者，此組成物並不想用於刺激免疫，而是用 於/α療細囟感染引起的萊姆病（Lyme disease)，可知這種病 與流行性感冒型的病毒感染非常地不同。 發明人已經探討一種包括接骨木萃取物與至少一菌株 φ 的副乾酪乳酸桿菌、乾酪乳酸桿菌、保加利亞乳酸桿菌或 嗜熱鏈球菌之組合物對於末梢血液單核細胞（pBMC)產生 之非特異性免疫介質（細胞介素)的活體外影響。此類型活體 外模狀結果與活體⑽到之影響結果具有高度的關聯 (World J. Gastroenterol. 2007 ; 13(2) : 236-243)。 PBMC細胞模型被用於探究人類免疫系統細胞的反應 能力。此反應由;[L-1〇、㈣讀儿_6細胞介素的產生明 白顯示。 ❿ 於發炎壓力下，巨嗟細胞產生IL-10來調節原發炎細 胞介素(諸如TNF-α)的產生。它促進抗原展示的降低、減少 T細胞的增殖，但在IL_2、_4及_7的存在下可作為細胞毒 性T細胞的分化因子。IL_1G增強抗體產生B細胞的存活。 ΙρΝ-γ或第11型IFN具有-些抗病毒活性病抑制細胞 、曰殖然而，IFN-γ基本上係免疫調整的，與第工型ιρΝδ(α· 及Mfn)相反，第⑼IFNs主要具有抗病毒活性。跳丫活 化巨嗟細胞及NK細胞：因此它影響細胞毒性機制。它調 整T細胞增殖及分化且熟知可以促進第i型免疫反應， 201021816 及相對的抑制第2型免疫反應。 6係景> 響抗原_特異免疫反應與發炎反應的多效性 、田胞介素°它是急性相反應的主要生理介質之一。IL_6係 B_細胞分化因子與T-細胞的活化S子。在IL-2存在下，IL-6 誘發成熱與不成熟的Τ·細胞分化成為細胞毒性T_細胞。 =6及113在活體外加成侧以促進多潛能造血原細胞的 曰殖> IL·6也是*彳、板生成素，其於活體外誘發巨核細胞 的成熟及活體内增加血小板的數目。 …兩種纟赠(接骨木萃取物與副祕、乾赂乳酸 β *保加利亞乳酸桿菌或冑熱鏈球菌菌株)作用在人類免 疫系—強化免疫反應，如此赖得時備好對抗任 何感染性的侵襲或任何罹病的發炎過程。非常令人驚舒及 =期地’所得之結果顯示這麵份，當於相_組成物 中時’加成作用於非特異性免疫反應。 “因此本發侧於-種包括接骨木萃取物及副乾絡乳酸 =菌:乾赂乳酸桿g、保加利亞乳酸桿菌或嗜熱鏈球菌至 少一菌株之組合的組祕。較佳地，該組成物不含描爪草 及/或保哥果及/或黃答及/或萬素，特別是諸如敛述於仍 2〇〇6/〇233895者。特別地，它不含猶爪草、保哥果、黃答 及高素的混合物。 、
t發明内容；J 於-特定實施例中，根據本發明的組成物關於一種包 括接骨木萃取物及副祕乳酸㈣至少—菌株之組合的組 成物。 '' 201021816 '特疋實細*例中，根據本發明的該組成物可以包括 下述步驟的方法製備： * a)製備接骨木萃取物及副祕乳酸桿菌、乾酷乳酸桿 菌保加利亞乳酸桿_或嗜熱鏈球菌菌株至少一者的組合； b)添加該組合至根據本發明的組成物。 於此案例中，該組合因此在它被添加入組成物之前製 I $而也可能藉著分別添加該組合的各個構成份至該組 參 &物中而製備根據本發明組成物，即沒有預先製備該組合。 於特疋實施例中，根據本發明的組成物關於一種包 括接骨木萃取物及副乾酷乳酸桿菌、乾路乳酸桿菌、保加 — 仙乳酸桿g及/或嗜熱鏈球«至少-®株之組合的組成 物。 較佳地，根據本發明的組成物係用於口服給予。 較佳地，根據本發明的組成物係食品、飲食補充品、 藥品或OTC(非處方)產品。 • 較佳地，根據本發明的接骨木萃取物得自接骨木漿果 及/或花，及較佳地得自接骨木漿果。有益地，根據本發明 的接骨木萃取物係水溶性萃取物。 本發明範圍内所用的接骨木萃取物的特徵在於其内容 一方面是花青素類與另一方面係大分子(諸如蛋白質（特別 是凝集素)）。 較佳地，接骨木萃取物含有花青素類，更佳地屬於天 竺葵花色_基(pelargonidins)與花青基(cyanidins)類，其數 量基於萃取物的固體含量’以重量計，介於約〇5%及約 7 201021816 25% ’更佳地介於約3%及約25%，最佳地介於約8%及約 16%。較佳地，花青素類含量基於萃取物的固體含量，以 重置 s十’等於約 12%。根據 j· Agric. Food Chem. 2004，52， 7846-7856描述的HPLC方法，這些含量以花青基-3-糖苷 表示。 較佳地’接骨木萃取物含有基於固體，以重量計，數 量介於2及10% ’較佳地介於5%及10%，更佳地介於5% 及7%的蛋白質（n X 6.25根據克耳達（Kjeldahl)方法： Proteines vegetales > Ed. B. Godon » Collection Sciences et
Techniques Agro-alimentaires，Technique et Documentation Lavoisier，Paris，1985)。 於本發明範圍之内，接骨木萃取物可由市場上購得或 者藉由包括以下步驟的方法獲得： 新鮮或冷凍接骨木漿果可以按壓以取得過濾後的果 汁。該果汁可進行酵素水解步驟(果膠酶或果膠甲酯酶及聚 半乳糖醛酸苷酶的混合物）以在它過濾之前變得清澄 (Girard B.及Fukumoto L.R_，果汁及飲料的膜加工：評論， 食品科學及營養的關鍵評論，2000，40(2) : 91-157)。乾燥 及磨過的漿果也可被送入水性萃取，接著經由過濾為固體 /液體分離。 所得萃取物可以就這樣使用或被濃縮、或乾燥成為粉 末。 花青素類含量，於此階段，基於萃取物的固體含量， 以重量計，係介於0·5%及3%，較佳地等於約1%(HPLC分 201021816 析’以化青基-3-糖苦表示）。 接骨木萃取物可被補充，特別是以花青素類及/或高分 子量分子（蛋白質、聚酚、多醣)補充。 為此目的，數種方法係可能的且為習於此藝者所熟 知： -超過濾：先前稀釋果汁進行透析過濾步驟，接著於有機 或無機薄膜上方進行超濃縮，其切斷門檻(cut_off threshold) 介於1及20 kDa ’較佳地介於3及i〇 kDa之間（Girard b. 及FukumotoL.R.，果汁及飲料的膜加工：評論，食品科學 及營養的關鍵評論，2000，40(2) : 91-157)。 -倒於安柏萊特(Amberlite)型吸收聚合物樹脂χAD的管 柱上。 '水-酒精萃取（水及C1至C4酒精以任何比例的混合）或酸 性pH水溶液(Bronnum-HansenK.及FlinkJ.M.來自接骨木 漿果(SambucusnigraL.)的花青素著色劑IV。液體萃取物， 濃縮物及冷凍乾燥粉生產的進一步研究，lnt. j. Food Sci
Tech 1986，21(2) : 605-614 ; Lee J·及Wrolstad R.E.來自藍 莓漿果加工廢棄物的花青素及聚盼萃取，j. Food Sci. 2004，69(7) : 564-573)。此萃取可較佳地在乾燥及磨碎的 漿果上直接進行或是對於新鮮漿果濃稠液進行。 所得萃取物可熱濃縮(在溫度不高於50°C及真空下）以 增加布里糖度（Brix )度數及使其對於微生物污染保持穩 定。它亦可單獨乾燥或是在支撐物(例如，麥芽糊精，乳糖…） 上乾燥。 201021816 所得的補充果汁較佳地基於固體含量，以重量計，介 於40及60。布里糖度，介於3及25%花青素類及介於5及 10%蛋白質（克耳達方法，N x 6.25)。 較佳地，根據本發明，組成物中每單位服用量之接骨 木固體的數量係介於約100 mg及約i g。更佳地，組成物 每單位服用量含有介於約15〇 mg及約5〇〇 mg的接骨木固 體’更佳地，每單位服用量介於約15〇 and 3〇〇 mg的接骨 木固體，最佳地每單位服用量介於2〇〇mg及25〇mg的接 骨木固體。 @ 於本發明範圍之内，術語《單位服用量》指稱在一單次 劑量杈與中之本發明組成物的數量。較佳地，根據本發明 的單位服用量可對應例如100或125 ml優格、1 g膠囊 或2 g藥鍵。因此，不論組成物的重量，每單位服用量之 接骨木固體及/或副乾路乳酸桿菌、乾赂乳酸桿菌、保加利 亞乳酸桿菌或嗜熱鏈球菌菌株的數量維持固定。較佳地， 服用劑量的方式為每天兩單位服用量。 本發明範圍内之-種最適合的副乾路乳酸桿菌菌株為 ® 簡年12月3〇日寄存於CNCM(c〇Uecti〇n咖〇她如 Cultures of Microorganisms - 28 rue du Docteur R〇ux » Paris) 的副乾酿乳酸桿菌菌株’其編號為1-1518。此菌株，也以 編號DN-mom為人熟知或是乾絡乳酸桿菌defensis@(商 標名）’係專利EP0794 707的主題。此菌株對於就呼吸道 病原性微生物（包括流行性感冒病毒）為專一之系統性免疫 反應的強化作用已經描述於專利EP 1 283 714中，而且它 10 201021816 對於預防接種後對抗流行性感冒之保護的增強效用也已經 描述於專利申請案FR 2 912 657中。 乾酿乳酸桿菌及副乾路乳酸桿菌 (Lactobacillus paracase〇的命名至今已經成為要象修i的 議題且現在仍然爭論不休。文獻上被稱為乾酪乳酸桿菌 (kc·祕⑽7/似c咖〇或副乾酪乳酸桿菌⑹ /mracaiei subsp. 似…之菌株的絕大部分現在相同種 ❹ 的成貝此種可被稱做Lacio办ac/Z/w·? paraciwe/ subsp. paracasei以滿足現行的命名規則。 這些細菌菌株與其他乳酸菌或優格發酵物，亦即保加 — 利亞乳酸桿菌及嗜熱鏈球菌組合使用。 因此，當副乾酪乳酸桿菌與優格發酵物組合使用時， 該組成物可更包括至少每毫升1〇7及較佳地介於5叉1〇7及 2xl〇8的嗜熱鏈球菌，與至少每毫升5χ1〇4及較佳地介於 10及5χ105保加利亞乳酸捍菌。 • 本發明範圍内最適合的保加利亞乳酸桿菌菌株之一為 寄存在CNCM編號卜加的保加利亞乳酸桿菌菌株。 本發明範圍内最適合的嗜熱鏈球菌菌株之一為為寄存 在CNCM編號1_213〇的嗜熱鏈球菌菌株。 來自这些菌株的細菌可以整個、活的或非活的細菌裂 式使用，也可以細菌分解液型式或細菌分液型式使用。 廷些細菌也可如專利申請案WO 2005/070221所述的 以蔬菜脂肪塗覆，以增進它們的存活性。 較佳地’組成物將含有每單位服用量^1〇7至1χ1〇η 201021816 CFU的副祕乳酸㈣、祕乳酸桿g、保加利亞乳酸桿 菌或嗜熱鍵球菌。 有利地θ乾絡乳酸桿菌、乾路乳酸桿菌、保加利亞 乳酸桿菌或嗜熱鏈球_每日服用量介於⑽及iq1。cfu。 較佳地，每日劑量服用規則為一天兩單位服用量。 於本發明-特殊實施例中，組成物含有，每單位服用 量， 100 mg至1 g的接骨木固體，較佳地15〇吨至 mg，有利地15〇 mg至300 mg，及更佳地2〇〇 %至25〇 mg ;而且 _ 1x10至lxlO11的副乾酪乳酸桿菌、乾酪乳酸桿菌、 保加利亞乳酸桿菌或嗜熱鏈球菌。 於本發明一特殊實施例中，組成物含有，每單位服用 量， -3 mg至200 mg的接骨木花青素類，較佳地1〇至1〇〇 mg及更佳地20 mg至50 mg ; -2 mg至1〇〇 mg的接骨木蛋白質，較佳地1〇〇^至2〇 mg ; 與 -lxlO7至lxlO11的副乾酪乳酸桿菌、乾酪乳酸桿菌、 保加利亞乳酸桿菌或嗜熱鏈球菌。 因此可以紀錄到有利的加成效果。 根據本發明之接骨木萃取物與副乾絡乳酸桿菌，乾酷 乳酸桿菌，保加利亞乳酸桿菌或嗜熱鏈球菌菌株的組合已 12 201021816 經顯示具有誘發/刺激非特異性免疫反應的良好能力，因此 展現它在食品及/或藥學領域的好處。 根據本發明的組成物較佳地可以通常於食品及/或藥 學領域中用於口服或舌下給予的任一藥局製劑型式被發 現。 在食品案例中，此可特別是新鮮乳製品、發酵乳製品、 優格、發酵乳、嬰兒奶、粉末、糖錠、蔬菜汁、飲料及其 Φ 等混合物，較佳地選自由新鮮乳製品、果汁及/或蔬菜汁或 果泥組成的群組。 有利地，水果選自由蘋果、橘子、紅漿果、草莓、桃 子、杏子、梅子、覆盆子、黑色漿果、紅醋栗、擰檬、葡 - 萄柚香莲、风梨、奇異果、梨子、櫻桃、椰子、百香果、 芒果、無花果、大黃、瓜類、熱帶水果、荔枝、葡萄、藍 莓或其等混合物組成的群組。 較佳地，根據本發明的食品係新鮮乳製品。有利地， _ 技發酵乳製^。最有利地’它是輯水果為基底的乳製 品。 較佳地’關於新鮮水果為基底的乳製品，#骨木萃取 物藉由水果製成品的方式加入最終產品中。副乾絡乳酸桿 菌、乾絡乳酸桿菌、保加利亞乳酸桿菌或嗜熱鏈球菌菌株 接著混合進入乳品基底中成為發酵品。 一就”發酵乳製品”，應該特別了解者為它是人類隨時可 消費的發酵乳製品，也就是，發酵乳製食品。在本申嗜案 中，特別提供發酵乳及優赂乳或優格。該發酵乳製食^可 13 201021816 以是”白色乳酷·（fromage blanc)”或是”瑞士小乳酷 (petit-suisse)”。 於此處所用者，術語“發酵乳”及”優格"具有它們在乳品 工業領域中通常的意義，即為人類消費所用的產品，而且 係乳品基質經酸化乳酸發酵而得。這些產品可含有第二成 分，諸如水果、植物、糖分等等。例如參考關於發酵乳與 優格的法國訂購(French Order)第88-1203號（1988年12月 30 日），發表於 1988 年 12 月 31 日的 Journal Officiel de la R6publique Frai^aise on December 31。也請參考 “Codex Alimentarius"(由在 FAO 與 WHO 贊助之下之 Codex Alimentarius委員會準備，且由FA〇資訊分部刊行，可在 http . //www.codexalimentarius.net 線上購得；cf·更特別地 Codex Alimentarius的第12冊，，牛奶與乳製品的標準典籍 ’，’及標準的"CODEXSTANA-ll(a)_l975 ”）。 於本申請案中，術語，，發酵乳，，因此只用於指稱以乳品 基質製備的乳製品，其已經被送人至少相#於巴斯德滅g 法(pasteurization)的過程，並且接種歸屬於具備各產品特性 ©
’’Lassi”、”Dahi，，、，，Leben”、 嗜酸奶”。 科作例如”Kefir”、 Filmjolk" ' "Villi" > 14 201021816 就術語，，優格，，而言，它用於指稱傳統及固定地由嗜熱 乳酸菌（專指保加利亞乳酸桿菌及嗜熱__長所得的 發酵乳，料乳酸·該在最終產品巾維持生存，其數量 基於牛奶部分為每克至少萬個龍。於—些國家，法 令授權可添加其他乳_以生產優格，軸是^加雙叉桿 菌_·—⑽m’_)及/或嗜酸性乳酸桿菌 «cMi^/^似）菌株。這些乳酸菌株添加的目的係要提供各種 特性給最終產^ ’諸如促㈣_群平衡或控制免疫系統 的特性。 當被售予消費者時，包含於發酵乳品基質之自由乳酸 的數量不應該低於0.6 g/100 g，且提供給牛奶部分之蛋白 質物質的含ϊ不應該.低於一般正常牛奶。 本申凊案中的名稱”白色乳酷"或”瑞士小乳赂"專用於 指稱一種僅以乳酸菌發酵之非熟成、非加鹽的乾酪(除乳酸 發酵以外無其他發酵）。白色乳酪的固體含量可以降至每 100 g白色乳酪15 g或10 g，根據當完全乾燥時，是否它 的含量係每100 g的白色乳酪高過2〇 g的25%或至多等於 20 g。白色乳酪的固體含量介於13及2〇 %。至於瑞士小 乳酪的固體含量，每1〇〇 g的瑞士小乳酪不低於23 g。它 通常介於25及30 %。就本發明技術領域傳統上所用而言， 白色乳酪及瑞士小乳酪一般習稱<<農舍乾酪》。 較佳地，新鮮乳製品選自包括攪動優格、飲用優格的 優格、農舍乾酪與發酵乳。 於本發明的意義内，《曰常補充品》指稱想要補充正常 15 201021816 飲食的食品產品’錢營養品或其他單獨雜合上具有飲 食或生理作用物質的濃縮來源。 較佳地，飲食補充品可包括維他命及/或礦物質及/或微 量元素。 這些維他命包括特別是維他命A、E、C與B群維他命， 特別是維他命B6。有利地，這些係維他命C、E及B6. 維他命A(視黃醇或類胡蘿蔔素）、維他命e及維他命c 係3種主要的抗氧化維他命。事實上，這些抗氧化維他命 具有控制來自氧新陳代謝所產生之自由基的能力，自由基 的過度產生必須為諸多狀況，尤其是心血管 、免疫、癌症、 皮膚、加速老化、神經退化疾病等等負責。 特別是’維他命C係眾所皆知的抗氧化劑，其可溶於 水中水。人類依賴外在來源的維他命C來滿足其等的維 他命c需求。因此’抗壞血酸、壞血酸鈉或其等混合物 係維他命C來源。 維他命E也是眾所皆知的抗氧化劑。維他命E可與維 他命C加成作用以保護活細胞，使其具有對抗一般氧化劑 的功能。α-乙酸生育酚酯、三甲基-乙酸生育酚酯及/或維 他命Ε琥珀酸鹽係維他命Ε來源。 維他命Β形成一群水溶性維他命，其包括維他命Β1 或硫胺素，維他命Β2或核黃素，維他命Β3(ΡΡ)或菸鹼醯 胺，維他命Β5或泛酸，維他命Β6或°比哆醇，維他命Β8(Η) 或生物素’維他命Β9或葉酸，維他命Β12或氰鈷胺素。 較佳地’礦物質選自鐵、鋅、硒、路、銅及其等混合 16 201021816 物。 、几氧化作用，可作為那些直接 之酵素的輔因子。氧 〃對抗虱化齊 錄、蠢介雜, 葡萄糖酸鋅、檸檬酸鋅'乙酿 乳酸辞或硫酸鋅可單獨 根據本發_組成物巾 Μ或作為混合物β 成物中。葡萄糖酸鋅係較佳的。 如化酶)輔ϊ =
可：食 錠、藥丸n ^ 、起泡樂錠、膠囊、耦 '、“末、_、口服液或懸浮液及舌下與頻下齊」 里。較佳的樂局製劑型式為藥錠或膠囊。 «體組成物Μ錠型式製備，主要活性成分 學載劑（諸如明膠、搬絡 …、 杈伯腺以曰μ 如 '礼糖、硬脂酸鎂、滑石粉、阿 霜混合。藥錠可用絲或其他合適物質塗 覆，或可被加工使得命θ ‘丨丄士 釋放-就量的活性私有持續的或延後的作用’及繼續 膠囊裝備品藉由活性成分與稀釋劑混合並將所得混合 物填充進軟或硬膠囊而製備。 呈糖聚或_型式的製備品可含有活性成分加上甜味 劑、防腐劑以及香料與合適的著色劑。 、h刀散|±粉末或顇教可含有活性成分作為與分散劑 或/’、’、/閏劑H讀的現合物’以及與味覺矯正劑或甜味 劑的混合物。 本發明的另-目的係根據本發明組成物用作為藥品。 17 201021816 本發明的另一目的係根據本發明組成物用以刺激免疫 及/或增強免疫抵抗力，及/或促進抗感染及/或抗發炎反應。 本發明的另一目的係用於治療及/或預防呼吸及/或腸 道感染的組成物。
本發明的另一目的係用於治療及/或預防特別是由第 一型單純疱疹病毒、呼吸道融合病毒及流行性感冒（A及/ 或B及/或C)與副流行性感冒病毒感染所引起之症狀的組 成物，較佳地係流行性感冒症狀’尤其是由流行性感冒（A 及/或B及/或C)病毒所引起者。 根據本發明的組成物特別適用於治療及/或預防由流 行性感冒病毒(正黏液病毒’流行性感冒A，B或c)感染 所引起的流行性感冒症狀。這些症狀包括感冒、鼻炎、咳 嗽、鼻黏膜發炎（鼻漏、鼻塞、噴嚏）、喉嚨痛（各種表現： 刺痛、呑π燕困難），發燒、頭痛、肌肉酸痛、倦怠。 這些冬天的麻煩(winter troubles)伴隨著我們免疫防货 的減弱而生。
本發明的另一目的係使用該組成物於製備食α^々 補充品或藥品。 本發明的另一目的係使用該組成物於製備用於仏療及 /或預防呼吸及/或腸道感染的藥品。 本發明的另一目的係使用該組成物於製備用於、、八療 /或預防由第一型單純疱療病毒、呼吸道融合病主及、充—^ 感冒（A及/或B及/或C)與副流行性感冒病毒感染所引起之 症狀的藥品’較佳地係流行性感冒症狀，尤其β由、充_ ^ 18 201021816 感冒（A及/或B及/或C)病毒所引起者。 本發明的另一目的係使用該組成物以製備刺激免疫及 /或促進抗感染及/或抗發炎反應的藥品。 本發明的再一目的係提供一種用以強化免疫抵抗力的 方法，其包括口服一種基於接骨木萃取物及副乾酪乳酸桿 菌、乾酪乳酸桿菌、保加利亞乳酸桿菌或嗜熱鏈球菌至少 一菌株之組合的組成物。 說明係參考圖式，其中： 第1圖顯示接骨木萃取物單獨或與副乾酪乳酸桿菌： PBMC(比例4.5 : 1)組合誘發的IL-i〇產生。 第1圖符號說明 • 接骨木萃取物 〇 f㈢木+副乾酪乳酸桿菌CNCM 1-1518)理論 ♦ 骨木+副乾酪乳酸桿菌CNC]V1 實驗
第2圖顯Μ祕級_單誠與接骨木萃取物 (lOfxg/ml)組合誘發的ΙρΝ γ產生。 第2圖符號說明 酸桿菌 CNCM M518 〇 +接骨細論上 (副乾 或與接骨木萃取物 圖顯示副祕㈣桿菌單獨 組合誘發的IL-6產生。 19 201021816 • 第3圖符號說明 副乾酪乳酸桿菌CNCM I-151S 〇 (副乾酪乳酸桿菌CNCM 1-1518 +接骨木)理論上 ♦ 第4圖| (10 • (副乾酪乳酸桿菌CNCM 1-1518 +接骨木)實驗上 貝示乾酷·乳酸桿菌菌株單獨或與接骨木萃取物 ^誘發的IL-6產生。 第4圖符號說明 乾酪乳酸桿菌 〇 (乾酪乳酸桿菌+接骨木)理論上 ♦ (乾酪乳酸桿菌+接骨木)實驗上
第5圖顯示保加利亞乳酸桿菌單獨或與接骨木萃取物 (10 pg/ml)組合誘發的IL-6產生。 # 第5圖符號說明 保加利亞乳酸桿菌CNCM 1-2787 〇 (保加利亞乳酸桿菌CNCM 1-2787 +接骨木）理 論上 ♦ 第6圖 pg/ml)組合誘 • (保加利亞乳酸桿菌CNCM 1-2787 +接骨木）實 驗上 顯示嗜熱鏈球菌單獨或與接骨木萃取物（10 發的IL-6產生。 第6圖符號說明 嗜熱鏈球菌CNCM 1-2130 〇 (嗜熱鏈球菌CNCM 1-2130+接骨木)理論上 ♦ (嗜熱鏈球菌CNCM 1-2130+接骨木)實驗上 20 201021816 第7圖顯示短毛乳酸桿菌（L.办reWi)菌株單獨或與接 骨木萃取物（10 pg/ml)組合誘發的il-6產生。 第7圖符號說明 • 短毛乳酸桿菌 〇 (短毛乳酸桿菌+接骨木)理論上 ~ ♦ (短毛乳酸桿菌+接骨木)實驗上 第8圖呈現NK細胞的細胞毒性活性，其來自接受載 φ 體（綠）、完整配方（150〇mg/kg;紅）、副乾酪乳酸桿菌dn-114 〇〇1 +乳品混合物(393 mg/kg ;藍），接骨木漿果萃取物(296 mg/kg ;紫）或維他命+礦物質（282 mg/kg ;灰）的老鼠。p 值：當與載體的比較時的完整配方。 第8圖符號說明 完整配方 維他命+礦物質 ♦ 接骨木漿果萃取物 — 載體 • 副乾酪乳酸桿菌+乳品混合物 【實施方式】 本發明藉著參考以下非限制性實例將被更佳地了 解，該等實例係根據本發明之組成物的特殊實施例。 實例1.本發明範圍内所用之接骨木萃取物的製備 接骨木萃取物得自富含花青素類並於麥芽糊精上方乾 燥的接骨木料果汁。豐富化洲薄膜财過程根據下述 方法實行： 21 201021816 26升的澄清接骨木果汁以284升水(每1體積的果 汁，11體積的水)稀釋。攪拌所得的310升並加熱至45〇(：， 然後在第一 5 kDa薄膜上添加果汁體積7體積的水（即181 L)進行透析過濾。透析滲透液然後在5 kDa薄膜(具有單位 表面積5.8 m2的5/10 kDa先導薄膜)上以超過濾濃縮。超 過慮存留物在溫度不超過50〇C下進行真空熱濃縮，然後 分離在麥芽糊精支持物上使得麥芽糊精的量低於或等於 30%(w/w) ° 所得萃取物的特性為： -花青素類含量：基於萃取物的固體含量以重量計為 10-H% (以花青基-3-糖苷表示，根據/ Agn_c以… C/iem 2004，52 ’ 7846-7856 所述的 HPLC 方法） -蛋白質含量··基於萃取物的固體含量以重量計為5_7% (N X 6.25，根據克耳達方法） 實例2:末梢血液單核細胞(PBMC)中副乾酪乳酸桿菌 菌株CNCM 1-1518與接骨木萃取物組合的免疫調整者效 用的活體外研究 材料與方法 末梢血液單核細胞(PBMC)從健康受試者分離，再懸浮 及分配於24皿盤中，〇_5χΐ〇細胞/皿。這些PBMC在37°C 下’於一定量副乾酪乳酸桿菌（每i PBMC，4.5副乾酪乳酸 桿菌）存在或不存在下，以各種濃度的接骨木萃取物（3_ 10 - 30 - 1〇〇 pg/mi的PBMC細胞培養上清液）隔夜培養， 或者，在PBMC細胞培養上清液中1〇 pg/ml接骨木萃取物 201021816 存在或不存在下，以不同的副乾酪乳酸桿菌：PBMC比例 (0.5 : 1 - 1 : 1 — 2 : 1 _ 4.5 : 1)隔夜培養。 所用的接骨木萃取物係根據實例1製備。 以流動式細胞測量術回收培養上清液以決定細胞介素 (IL-10 及 IFN-γ)。 在本組合的範圍内，組合的接骨木及副乾酪乳酸桿菌 不會具有相同的測量單位，即分別為濃度（μ2/πι1)與細菌 數：PBMC的比例。 為了決定接骨木萃取物+副乾酪乳酸桿菌的組合是 否產生加成作用’發明人使用刊物EtieVant C，Kruczynski A，Barret JM等人《f 11782,具活體外作用之原始機制的 拓樸異構酶I及Π的雙重抑制劑，及相對於三種其他雙重 拓樸異構酶抑制劑（因托普利辛(int〇plicin)、阿可拉魯比辛 (adarubicin )及TAS_103)顯著優越的活體内抗腫瘤活性》
Cancer Chemother. Pharmacol. 2000 ; 46 : 101-113 描述的方 法。 該刊物教示與理論曲線的作圖相較，實驗結果的比較 與解釋。 後者係基於變化的-化合物的實驗數據(如增加濃产 的接骨木萃取物)與固定的第二化合物的實驗數據(如固: 比例的細菌數：PBMC)。 第1圖的理論曲線，其顯示與固㈣副乾路乳酸桿菌. PBMC_(4_5:1)組合之1範圍的接骨木萃取物劑量所 誘發的no產生’藉由添加至射木翔(·)之曲線的各 23 201021816 實驗點而對於副乾酪乳酸桿菌：PBMC比例(4.5 : 1)的貢獻 作圖。此貢獻，如實驗決定者，係2.4 pg/ml的IL-10。 第1圖數據的表 接骨木濃度Wg/ml) 3 10 30 100 接骨木萃取物（*) IL 10 (接骨木+副乾酪乳酸 (pg/m桿菌）理論上（〇) ” （接骨木+副乾酪乳酸 桿菌）實驗上（♦) 1.5 7.8 15.4 18 3.9 (1.5 + 2.4) 10.2 (7.8 + 2.4) 17.8 (15.4 + 2.4) 20.4 (18 + 2^0_____ 6.6 19.7 36 ------- 32.5 —-—.^
第2圖的理論曲線，其顯示與接骨木萃取物（固定濃户 10 pg/ml)組合之一定範圍之副乾酪乳酸桿菌劑量誘發$ IFN-γ生產，藉由添加至副乾酪乳酸桿菌單獨（鲁)之曲線的 各實驗點而對於接骨木萃取物（1〇μ§/ιη1)的貢獻作圖。此貢 獻’實驗上決定為5 pg/mi的ΐρΝ-γ。
副乾酪乳酸 例 比 0.5 ： 1 1 ： 1 〇 · 1 14.2 副乾酷 (·) (δ’Ι聋乞齡*引 3 1.5 二· 1 --''―' 7.1 y 干u %子匕％才羊 IFN-Y(pg/ml):二$ 骨木)理 t副乾酪乳酸桿 菌+接骨木)實 驗上（♦) 8 (3 + 5) 6.5 (1.5 + 5) 12.1 (7.1 + 5) 19.2 (14.2 + 5) 8.7 18.5 20.9 31.9 24 201021816 結果 第1及2圖給予所得的結果： -第1圖顯示接骨木萃取物單獨或與副乾赂乳酸桿菌： PBMC比例（4.5 ·· 1)組合誘發的IL1〇生產 -第2圖表示副乾酪乳酸桿菌單獨或與接骨木萃取物 (10 pg/ml)組合誘發的ΐρΝ_γ生產。 研究接骨木萃取物單獨或與特別副乾酪乳酸桿菌： PBMC關(4.5:1)組合躲誘發轉異性倾反應的影響。 副乾酪乳酸桿菌：PBMC比例係45: i所得到的細胞介 素7辰度為2.4pg/nxi, 實驗上獲得之結果與理論曲線之數值的比較顯示副乾 酪乳酸桿菌強化接骨木萃取物單獨的作用：組合提供的 IL-10產生比2個作用（一方面為接骨木萃取物及另一方面為 副乾酷·乳酸桿菌）的總和高得多。 發明人也檢驗各種副乾酪乳酸桿菌：PBMC比例，單 獨或與固定的接骨木萃取物濃度（10 Kg/ml)組合，對於γ、 干擾素產生的影響。 接骨木萃取物濃度係lOpg/ml所得的細胞介素濃度為5 pg/ml。 所得各種曲線的比較顯示接骨木萃取物強化副乾酪乳 酸桿菌的作用：組合提供的IFN-γ產生比2個作用（一方面為 副乾路乳酸桿菌及另一方面為接骨木萃取物）的總和還高。 結論： 25 201021816 接骨木萃取物及副乾酪乳酸桿菌CNCM I1518 (DN-114GG1)加成地作用在非特異性免疫反應，因此使得 人類免疫系統細胞更活躍地對抗感染侵襲或傷病發炎過 程。 實例3 ·函株特異性的活體外研究 材料與方法 末梢血液單核細胞(PBMC)從健康受試者中分離，再懸 浮及分配於24皿的盤中（〇.5xl〇6細胞/皿）。這些pbmcIO pg/mlPBMC細胞培養上清液中之接骨木萃取物存在或不 存在之下’以不同菌株：PBMC比例(0.5 : 1 - 1 : 1 — 2 : 1 -4.5 : 1)於37°C培養隔夜。 接骨木萃取物根據實例1製備。 此活體外研究測試五種菌株：副乾酪乳酸桿菌（CNCM 1-1518)菌株’乾酪乳酸桿菌菌株，保加利亞乳酸桿菌（CNCM 1-2787)菌株，嗜熱鏈球菌（CNCM 1-2130)菌株及短毛乳酸桿 菌BreWs)菌株。 回收培養上清液以用ELISA決定細胞介素IL-6。 為了決定接骨木萃取物/菌株組合是否產生加成效 果，使用EtievantC·等人（見上述）公開發表的方法。此公開 文章教示與理論曲線的作圖相較，實驗結果的比較與解釋 上。 後者係基於增加的細菌數：PBMC比例的變化實驗數 據與基於接骨木萃取物濃度的固定實驗數據。 第3-7圖中的理論曲線，顯示一定範圍菌株劑量與1〇 26 201021816 pg/ml固定濃度之接骨木萃取物組合誘發的IL-6產生，藉 由加入至菌株單獨（♦)曲線中各實驗點，接骨木萃取物（10 pg/ml)的貢獻作圖。就各個實驗實驗上決定此貢獻。 結果 第3至7圖給予所得的結果： -第3圖呈現副乾酪乳酸桿菌單獨或與接骨木萃取物
(10 pg/ml)組合誘發的IL-6產生(接骨木萃取物濃度 l(Vg/ml下所得的細胞介素濃度為7.7ng/mi); -第4圖呈現乾酪乳酸桿菌單獨或與接骨木萃取物組合 (10 pg/ml)誘發的IL-6產生（接骨木萃取物濃度 10μ§/πι1下所得的細胞介素濃度為2 2ng/ml); -第5圖呈現保加利亞乳酸桿菌單獨或與接骨木萃取物 (10 pg/ml)組合誘發的IL_6產生(接骨木萃取物濃度 U^g/ml下所得的細胞介素濃度為2 〇ng/ml); 第6圖呈現嗜熱鏈球菌單獨或與接骨木萃取物⑽ Kg/mi)組合誘發的IL_6產生（接骨木萃取物濃度 1 Opg/ml下所得的細胞介素濃度為2 4 ng/mi); -第7 W呈現短毛乳酸料單獨或與接骨木萃取物⑽ M/nU)組合誘發的IL_6產生（接骨木萃取物濃度 ^Kg/ml下細胞介素濃度為6 〇ng/mi卜 定之=5不_株之各種菌株：聰Q例單獨或與固 響。"木卒取物濃度⑽μ_)組合對於IL-6產生的影 對於副乾酷乳酸桿菌進行的實驗(第3_認接骨木萃 27 201021816 取物強化副乾酪乳酸桿菌的作用：該組合提供的IL-6產生 比2作用（一方面是副乾酪乳酸桿菌，另一方面是接骨木萃 取物）的總和還兩。 這種類型的加成作用也已經在乾酪乳酸桿菌、保加利 亞乳酸桿菌或嗜熱鏈球菌中觀察到，但是未在短毛乳酸桿 菌中見到，顯示加成作用係菌株特異的。 結論· 已經確認接骨木萃取物與副乾酪乳酸桿菌加成作用於 #特異性免疫反應，因此使得人類免疫系統細胞更加活化 以對抗感染侵襲或傷病發炎過程。 再者’已經觀察到加成作用係菌株特異的。接骨木萃 取物及乾路乳酸桿菌、保加利亞乳酸桿菌或嗜熱鏈球菌 加成作用於非特異性免疫反應。 相反地’對於接骨木萃取物與短毛乳酸桿菌的結合沒 有觀察到加成作用。因此，此菌株可作為其他研究的負面 控制組。 實例4:來自接受完整配方之老鼠脾細胞的細胞毒性 活性的活體内研究 簡介 如實例2及3所顯示者，接骨木漿果萃取物與益生菌（諸 如副乾路乳酸桿菌DN-114 001)於活體外加成作用 以增加 細胞介素的產生。此項研究的目的係要評估完整配方在活 體内對於免疫功能的影響，並比較它相對於各組成分的活 性·· -副乾路乳酸桿菌+乳品混合 28 201021816 •接骨木漿果萃取物 -維他命與礦物鹽的混合=維他命+礦物質 使用的接骨木萃取物根據實例1製備。 完整配方係以下成分的組合：副乾酪乳酸桿菌+乳品混 合、接骨木聚果萃取物、維他命及礦物鹽的混合與賦形劑。 3組成分中之各個成分的投予數量等於完整配方中出現的 對應成分數量。 為此目的’發明人選擇監控自然殺手（NK)細胞的功 能。實際上，包括NK細胞的先天性免疫反應對於宿主對抗 呼吸道病毒的防禦係關鍵的。藉由展現細胞毒性的功能， NK細胞呈現獨特的淋巴細胞次群體，其在對抗某些病毒、 寄生蟲及微生物病原菌（3)的免疫反應早階段扮演重要的角 色。再者，越來越多證據顯示NK細胞在影響後天免疫反應 的天性上具有重要的功能（1 ; 2)。 材料及方法 動物及處理 隨機指定7星期大BALB/c雌鼠為五組中的一組： 第1組今載體(無菌水） 第2組·>完整配方（i5〇〇mg/kg) 第3組今副乾酪乳酸桿菌DN-114 001 +乳品混合 (393 mg/kg) 第4組·>接骨木漿果萃取物(296 mg/kg) 第5組今維他命+礦物質(282 mg/kg) 在D0、D1及D2,它們以1〇 ml/kg測試產品口服處理。 29 201021816 在D9 ’犧牲老鼠且取出脾臟。 細胞毒性分析 利用CytoTox 96非放射性細胞毒性分析決定對抗目標 的細胞分解活性。從老鼠收集脾細胞並與YAC4細胞（老鼠 τ淋巴瘤細胞株)共培養於96 v_底盤中，YAC1細胞以適 。效應劑對目彳示細胞叶數比例作為目標細胞。在37°c下培 養4小時之後，於上清液中測量釋出的乳酸鹽去氫酶(LDH) 的數量。釋出的LDH數量使用LDH基質測量並於490nm 評估。就各隻老鼠，使用以下的公式決定三種效應劑/目標 比例（100 : 1 - 50 : 1 -及25 : 1)下之NK細胞毒性的平均 百分比（％): [A490實驗上釋出一(A490效應劑細胞自行釋出+A490目標 細胞自行釋出）xl〇〇] /(A490目標細胞最大釋出-A490目標 細胞自行釋出）。 統計上分析 使用用於Windows的SigmaStat 3.5套組執行統計分 析。結果以單向變異分析評估，接著利用Holm-Sidak方法 為多重比較分組。在所有案例中，P < 0·05被認為具有統計 重要性。 結果 接受完整配方或各個成份之鼠脾細胞的細胞毒性活性 被探討。來自以完整配方免疫之老鼠的脾細胞’與那些來 自接受載體(水）的老鼠相較，發揮顯著增加的細胞毒性活性 對抗YAC-1目標細胞（第8圖）。相反的，以個別成分免疫 30 201021816 的老鼠無法具有增加的細胞毒性活性來對抗YAC-1目標 細胞。 結論 這些數據清楚顯示對於NK細胞的活化，成份的組合 係個別無效率的，但是當以適當數量組合時，變得完全活 化。 參考文獻
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Actimel®對應94-97 ml的產品。 ❿ 發酵礼製品含有（％，以重量計）： -副乾酪乳酸桿菌DN-114 001菌株(CNCMI_1518)發酵的 95%礼製品（Actimel®類產品）與商業菌株保加利亞乳酸桿 菌及嗜熱鏈球菌發酵的95%乳製品。 · -含有5%諸如實例丨所述之濃縮接骨木萃取物果汁的5% 傳統紅果製備物。 發酵乳製品的固體含量於乾燥前約17%。 發酵乳製品的組成物(標準成分％，以重量計）： Θ -77%標準脫脂奶(3.64%奶蛋白質） -9.6%低溫殺菌乳油 -5.7%濃縮脫脂奶 -0.6%脫脂奶蛋白質 -6.6%蔗糖 -0.5% 葡萄糖(Cargill) -DN-114 001(CNCMI_1518)發酵物：i〇8_i〇9cFU/ml 32 201021816 -發酵物由數種群落數目全球性為107 CFU/ml至108 CFU/ml的保加利亞乳酸桿菌及嗜熱鏈球菌的商業菌株組 成。 以接骨木萃取物濃縮果汁補充的傳統水果製備物於加 熱處理後被加入發酵乳製品中。 最終產品的特性： 每100 g的此產品含250 mg的接骨木固體（即為一單位
服用量）’也就是基於單位服用量的固體重量為以重量計 1.47%的接骨木固體。 花青素類含量：25 mg/100 g(即為一單位服用量），也 就是基於單位服用量的固體重量為以重量計〇147%的花青 素類。 酵產品為108cfu/ml。 副乾酪乳酸桿菌群落 【圖式簡單說明3 第1圖顯示接骨木萃取物單獨或與副祕乳酸桿菌 PBMC(比例4.5 : 1)組合誘發的IL-l〇產生。 第1圖符號說明 接骨木萃取物 〇 f骨木+副乾酪乳酸桿菌 f骨木+副乾酪乳酸桿菌 第2圖顯㈣乾Μ酸桿®單㈣與接骨木萃取物 (10 pg/ml)組合誘發的IFN-γ產生。 33 201021816 第2圖符號說明 • 副乾酪乳酸桿菌CNCM 1-1518 〇 (副乾酪乳酸桿菌CNCM 1-1518 +接骨木)理論上 ♦ (副乾酪乳酸桿菌CNCM 1-1518 +接骨木)實驗上 第3圖顯示副乾酪乳酸桿菌單獨或與接骨木萃取物 (lOpg/ml)組合誘發的IL-6產生。 第3圖符號說明 • 副乾酪乳酸桿菌CNCM 1-1518 〇 (副乾酪乳酸桿菌CNCM 1-1518 +接骨木)理論上 ♦ (副乾酪乳酸桿菌CNCM 1-1518 +接骨木)實驗上
第4圖顯示乾酪乳酸桿菌菌株單獨或與接骨木萃取物 (10 pg/ml)組合誘發的IL-6產生。 第4圖符號說明 0 乾酪乳酸桿菌 〇 (乾酪乳酸桿菌+接骨木)理論上 ♦ (乾酪乳酸桿菌+接骨木)實驗上
第5圖顯示保加利亞乳酸桿菌單獨或與接骨木萃取物 (lOpg/ml)組合誘發的IL-6產生。 第5圖符號說明 • 保加利亞乳酸桿菌CNCM 1-2787 〇 (保加利亞乳酸桿菌CNCM 1-2787 +接骨木）理 論上 ♦ (保加利亞乳酸桿菌CNCM 1-2787 +接骨木）實 驗上 34 201021816 第6圖 Ag/ml)組合誘 • 顯示嗜熱鏈球菌單獨或與接骨木萃取物（1〇 發的IL-6產生。 第6圖符號說明 嗜熱鏈球菌CNCM L2i3〇 〇 (嗜熱鏈球菌CNCM Ι·2130+接骨木)理^ ♦ 第7圖 骨木萃取物（1 • (嗜熱鏈球菌CNCMl-2!3〇+接骨木)實驗上 顯示短毛乳酸桿菌（L.汾菌株單獨或與接 0 pg/ml)組合誘發的IL_6產生。 第7圖符號說明 短毛乳酸桿菌 〇 (短毛乳酸桿菌+接骨木)理論上 ♦ (短毛乳酸桿菌+接骨木)實驗上
第8圖呈現NK細胞的細胞毒性活性，其來自接受載 體（綠）、元整配方（1500 mg/kg，紅）、副乾酷乳酸桿菌dn- 114 001 +乳品混合物(393 mg/kg ;藍），接骨木漿果萃取物（296 mg/kg ;紫）或維他命+礦物質（282 mg/kg ;灰）的老鼠。p 值：當與載體的比較時的完整配方。 第8圖符號說明 _ 完整配方 ▲ 維他命+礦物質 ♦ 接骨木漿果萃取物 一 載體 • 副乾酪乳酸桿菌+乳品混合物 35 201021816 【主要元件符號說明】(無）
36

Claims (1)

  1. 201021816 七、申請專利範圍： 1. 一種包括接骨木（elder)萃取物及副乾酪乳酸桿菌 /jaracflMi)、乾路乳酸桿菌（Lflcio&ad"⑽ ciz«sei·)、保加利亞乳酸桿菌（Lacio办aci/ZMs 或嗜熱鏈球菌（Sia/?iocc»ccMi i/iemzop/n/Ms)至少一菌 株之組合的組成物，其中該組成物不包括貓爪草 (Uncaria Tomentosa)、保哥果（Pau d’Arco)、黃芩 ❸ （Scutellaria baicalensis)及青蒿素(artemisinine)的混合 物。 2. 如申請專利範圍第丨項的組成物，其特徵在於該組成 • 物包括接骨木萃取物與至少一菌株的副乾赂乳酸桿 ， 菌之組合。 3. 如申請專利範圍第1或2項的組成物，其特徵在於該 接骨木萃取物含有基於該萃取物的固體含量以重量 計介於0.5及25 %的花青素類與基於該萃取物的固體 φ 含量以重量計介於2及10%的蛋白質。 4. 如申請專利範圍第1至3項中任一項的組成物，其特 徵在於它含有副乾酪乳酸桿菌、乾酪乳酸桿菌、保加 利亞乳酸桿菌或嗜熱鏈球菌的數量介於1χ1〇7至 lxlO11 CFU/單位服用量。 5. 如申請專利範圍第1至4項中任一項的組成物，其特 徵在於它是食品、飲食補充品或藥品。 6. 如申請專利範圍第1至5項中任一項的組成物，其特 徵在於它是選自由乳製品、發酵乳製品、優格、發酵 37 201021816 乳、嬰兒礼、粉末、糖錠、蔬菜汁、飲料及其等混合 物組成之群組的食品，較佳地選自由新鮮乳製品'水 果及’或蔬菜汁H驗成的群組。 7. 如申请專概圍第1至5項t任-項的組成物，其特 徵在於匕疋呈藥局製劑型式(galenic form)的飲食補充 品或藥品，該藥局製劑型式選自由可吞服藥錠、可嚼 藥錠、起泡藥錠、膠囊、糖錠、藥丸、粉末、顆粒、 口服液或懸浮液，及舌下與頰下劑量型式组成的群 組。 參 8. 如申請專利範圍第1至7項中任一項的組成物，其特 徵在於它含有每單位服用量介於150 mg及300 mg的 接骨木固體，較佳地介於200 mg及250 mg，與每單 τ 位服用量介於lxlO7及lxio11 CFU的副乾酪乳酸桿 菌、乾酪乳酸桿菌、保加利亞乳酸桿菌或嗜熱鏈球菌。 9_如申請專利範圍第1至8項中任一項的組成物，其係 用作藥品。 10_如申請專利範圍第1至8項中任一項的組成物，其 用於刺激免疫及/或強化免疫防禦及/或促進抗感染及/ 或抗發炎反應。 11.如申請專利範圍第1至10項中任一項的組成物，其 用於治療及/或預防特別是由流行性感冒病毒感染所 引起的流行性感冒症狀。 38
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