TW200944196A - Medium chain dicarboxylic acids and their derivates and metabolic disorders - Google Patents

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200944196 六、發明說明： 【發明所屬之技術領域】 概言之’本發明係關於中鏈二羧酸、其衍生物及其用 途。具體而言，本發明係關於包含中鏈二鲮酸之組合物及 •- 關於中鏈二羧酸及其衍生物用於製備供治療或預防新陳代 * 5射病症之差品的用途。 【先前技術】 糖尿病係新陳代謝病症，其主要特徵為身體不能產生或 ® 利用胰島素所致之高血糖濃度。高血糖症可導致許多臨床 併發症，包括失明、截肢、心臟病發作或中風。2〇〇7年， 估計2.46億成年人患有糖尿病，且若不採取任何措施來延 緩其流行’則25年内患者數量將達到3.8〇億以上。 糖尿病最常見的類型係胰島素依賴型糖尿病（1型搪尿 病，T1D)及2型糖尿病（T2D)，2型糖尿病係迄今為止最廣 泛之類型。2型糖尿病的增加主要係因肥胖率上升所引起 φ 的。目前，估計超過11億人超重，其中約3.20億肥胖。 發生T2D之病理生理學比較複雜且與多種因素有關。肥 胖、久坐生活方式及/或年齡增加可導致胰島素抗性及胰 - ί»素循環濃度隨時間流逝而增加。在將來某個時候開始出 現血糖失控，導致葡萄糖耐量異常（IGT)或空腹葡萄耱異 常（IFG)及最終導致T2D。因此，Ι〇τ及㈣係指介於正常 ' 葡萄糖體内平衡與糖尿病之間的中間新陳代謝狀態。 可實施另一測試（口服葡萄糖耐量測試（〇GTTD來評估患 者疋患有糖尿病還是具有IGT。〇GTT包括飲用含％葡萄 139HI.doc 200944196 糖之葡萄糖飲料。投與該飲料後1及2小時量測患者之血糖 · 濃度。 由於葡萄糖係人體之必需營養素，故必須謹慎維持其循 環濃度’以供應足夠量至外周組織。肝臟在葡萄糖體内平 衡上扮演著重要作用，其係藉由平衡經由糖原生成之葡萄 糖攝取及儲存與經由糖原分解及糖原異生之葡萄糖釋放。 葡萄糖體内平衡受到破壞係T2D之典型特點。患有T2D之 患者展示肝葡萄糖生成（HGP)增加，其被確定為空腹高血 糖症之主要原因且與血漿葡萄糖清除率下降有關 ◎ (Gastaldelli A等人，Diabetes 2000; 49:1367-1373)，且與 非糖尿病個體相比，糖原合成減少25_45%(R〇den Μ等人，

Best Pract Res Clin Endocrinol Metab. 2003;17:365-83)。 限制糖尿病個體中之餐後血糖峰值亦係總體血糖控制策 略之一個重要目標。 T2D之實際治療包含若干類可單獨地或與胰島素組合使 用之藥物。 雙胍藉由降低由肝產生之葡萄糖量可發揮作用。患有 〇 T2D之肥胖患者通常以雙胍開始治療。常見副作用包括腹 部不適、腹瀉、噁心或嘔吐、食欲不振、及金屬咮。 α-葡糖苷酶抑制劑可減慢碳水化合物消化、延緩葡萄糖 ， 吸收、且降低餐後血糖增加量。常見副作用包括腹痛、腹 - 瀉及腸胃氣脹。 在動物及人類中，令-鏈二羧酸（DA)(包括己二酸（C6)、 辛-酸（C8)、癸二酸（cl〇)及十二烧二酸（(：12》街生自對應 139111.doc 200944196 脂肪酸之ω-氧化或長鏈二羧酸之β-氧化。在植物中，DA係 天然保護性聚合物角質及木栓質之組份（Mingrone g等 人’ Nutr Rev. 2006; 64:449-56)。DA能量密度介於葡萄糖 與脂肪酸之間。 ' US 5,272，177闡述癸二酸及衍生物在嚴重分解代謝階段 • (例如敗血症、休克、多發性創傷及燒傷）在腸内及腸外營 養中作為適宜燃料受質之用途。 【發明内容】 自先前技術開始，本發明之目的係改良現有技藝狀態且 具體而言係提供該技藝一組合物及使用該組合物控制人類 或動物患者血液葡萄糖濃度的用途，該組合物使用安全且 不會具有該技藝中已知藥物常見的副作用。該組合物應適 於經腸施用或經口施用。 本發明者驚奇地發現該目的可藉由獨立項之標的物來達 成。附屬項進一步闡明本發明之觀點。 ® 吾人發現，包含至少一種中鏈二羧酸或其衍生物之組合 物可達成本發明之目的，且可（例如）成功地用於製備治療 或預防新陳代謝病症之產品。 因此，本發明之一個實施例係關於治療或預防新陳代謝 m包含至少一種中鏈二幾酸（DA)及/或其衍生物的組 合物。 “本發明亦係關於包含至少一種中鏈二羧酸（DA)及/或其 订生物之組合物用於製備治療或預防新陳代謝病症之產品 的用途》 139111.doc 200944196 舉例而言’新陳代謝病症包括外周胰島素抗性'葡萄糖 耐量異常及糖尿病。 中鏈二羧酸較佳係選自由C4-C14二羧酸組成之群。更佳 地’中鏈二羧酸係選自由C6-C12二羧酸組成之群且包含 C6 例係 C7、C8、C9、CIO、C11 及 C12 二羧酸。實 酸、戊二酸、己二酸、庚二酸、辛二酸、壬二酸、癸二 酸、鄰苯二曱酸、間苯二曱酸、對笨二甲酸。 最佳者係選自由己二酸（C6)、辛二酸（C8)、癸二酸 (C10)、十二烷二酸（C12)組成之群的天然存在之中鏈二叛 酸。中鏈二羧酸可單獨使用或以兩或多種二羧酸之混:物 形式使用。 舉例而言，中鏈二羧酸之衍生物包含在水合、去酯化或 酸化後形成中鏈二羧酸之所有化合物。中鏈二羧酸之衍生 物較佳係選自由二羧酸之鹽形式（較佳為鈉、鉀、鈣、鎂 或胺基酸鹽）及二羧酸之酯（較佳為甘油酯，尤其為甘油二' 酯、或乙醇酯）組成之群。 天然存在之中鏈二羧酸及其衍生物對於本發明而言尤 佳。其可自天然存在之食物分離且（因此）身體耐受性通常 極佳。此外’其可以來自食物之萃取物形式提供，因而無 需深入純化程序。 根據本發明意欲投與之該至少—種中鏈二繞酸或其衍生 物之量不受特別限制，且端視（例如）意欲接受治療患者之 重量及年齡、其狀況（具體而言為健康狀況）及所祕食品 之量及種類而定。 139111.doc 200944196 在治療應时’組合物係、以足以至少部&地治癒或阻止 疾病及其併發症症狀的量投與。足以達成此目標的量定義 為「治療有效劑量」。 在預防應用中，本發明組合物係以足以至少部分地降低 • · 出現病症之風險的量投與給易患特定疾病或處於該疾病風 險下之患者。此量定義為「預防有效劑量」。 本發明組合物通常係以治療有效劑量及/或預防有效劑 Φ 量使用。該等劑量可藉由彼等熟習此項技術者來確定》 通常’該至少一種中鏈二羧酸及/或其衍生物可以〇 5_ 100 g/曰劑里、車乂佳1 g_5〇 g/曰劑量（例如，1 g_4〇 g/曰劑 量）範圍内之量存於產品及/或組合物中。 舉例而言’藉由應用本發明所製備之產品可為食物產 品、食品補充劑、營養食品、寵物食品或藥劑。其亦可為 飲料或化妝品。 該產品（尤其在其為食品或飲料時）亦可包含蛋白質來 Φ 源 、碳水化合物來源及/或脂質來源。本發明者已發現該 組合物經口或經腸施用可能極佳。與非經腸施用相比，此 施用方式之優點在於其可避免對患者皮膚進行不必要地穿 . 刺及避免出現（例如）感染之相應風險。此外，儘管非經腸 • 組合物通常不會同時地包含蛋白質來源、碳水化合物來源 及脂質來源（因為此可能會導致儲存期間凝固，從而導致 患者在注射後出現嚴重健康風險），但相反此卻極有可能 適於經口及經腸施用形式。 本發明產品可為營養完全配方。 139111.doc 200944196 乍為蛋白質來源’可使用任何適宜之 =白質(例如乳蛋㈣、肉“質及,蛋白質)::: 質(例如大丑蛋白質、小麥蛋白質 :豆蛋白質);游離胺基酸之混合物；或其組合二二 清等乳蛋白質、及大豆蛋白質尤佳。該等= 可為完整的或水解的或完整蛋白質與水解蛋白質= 物。人們可能期望（例如）向據信具有發生牛乳過敏症^ 險的動物提供經部分水解之蛋白f (水解度為2 _聰）。若 需要：解蛋：質，則可根據需要及如技藝已知實施水解： 王。例而a ’可藉由以一或多個步驟酶促水解乳清部分 來製備乳清蛋白質水解產物。若用作起始材料之乳清部分 基本上不含乳糖’則吾人發現該蛋白質在水解過程期間遭 受較少離胺酸阻斷。此能夠使離胺酸阻斷程度自約15重量 %總離胺酸降低至約10重量％離胺酸；例如約7重量％離胺 酸，此可極大地改善蛋白質來源之營養品質。 若產品包括脂肪來源，則該脂肪來源較佳可提供⑽至 40%之組合物能量，]列如2〇%至3〇%之能量。適宜脂肪特 性可使用低芥酸菜㈣、玉米油及高油酸向日葵油之推合 物來獲得。脂肪來源亦可包括富含中鏈甘油三酯之椰子油 或棕橺油。 碳水化合物來源較佳可提供4〇%至8〇%之組合物能量。 可使用任何適宜碳水化合物，例如蔗糖、乳糖、葡萄糖、 果糖、玉米糖漿固體、麥芽糖糊精、及其混合物。 若需要亦可添加膳食纖維。膳食纖維可穿過小腸而不被 139111.doc 200944196 _類消化且可發揮天然膨脹劑及輕瀉劑之功能。膳食纖維 可為可溶的或不可溶的且一般而言兩種類型之摻合物較 佳。腾食纖維之適宜來源包括大豆、疏豆、燕麥、果膠、 瓜爾豆膠（guar gum)、阿拉伯膠（gum Arabic)、果糖寡聚 .· 糖、半乳糖寡聚糖、唾液乳糖及衍生自動物乳之募聚糖。 - 較佳纖維摻合物係菊糖與短鏈果糖募聚糖之混合物。較佳 地’若存在纖維，則纖維含量係在2與40 g/Ι所消耗組合物 之間，更佳在4與10 g/Ι之間。 組合物亦可根據諸如USRDA等政府機構之建議及諸如 FSMP等導則含有礦物及微量營養素，例如微量元素及維 生素。 舉例而言，該組合物之每日劑量可含有一或多種在給定 範圍内之下述微量營養素：_300至5〇〇 mg鈣、5〇至1〇〇 mg 鎂、150至250 mg鱗、5至20 mg鐵、1至7 mg辞、0.1至 0·3 mg銅、50至 200 0呂蛾、5至 15 pgiiS、1〇〇〇至 3〇〇〇 β ^ 胡蘿蔔素、1〇至80 mg維生素C、1至2 mg維生素Β1、0.5至 1.5 mg維生素B6、0.5至2 mg維生素B2、5至18 mg菸鹼酸、 0.5至2.0 pg維生素B12、100至8〇〇叹葉酸、3〇至7〇叩生物 * 素、1至5 Pg維生素D、3至10 pg維生素e。 • 若需要，可將一或多種食品級乳化劑納入該組合物中； 例如二乙醯基酒石酸甘油單酯及二酯 '即麟脂。 本發明產品可另外含有保護性水膠體（例如膠、蛋白 質、改性澱粉）、黏合劑、成膜劑、封裝劑/材料、壁/殼材 料、基質化合物、塗層、乳化劑、表面活性劑、助溶劑 139111.doc 200944196 (油、脂肪、蠟、卵磷脂等）、吸附劑、載劑、填充劑、共_ 化合物、分散劑、濕潤劑、加工助劑（溶劑）、流動劑、遮 味劑、增重劑、膠凝劑、凝膠形成劑、抗氧化劑及抗微生 物劑。該組合物亦可含有習用醫藥添加劑及佐劑、賦形劑 及稀釋劑，包括（但不限於）水、任何來源之明膠、植物 膠、木質素續酸鹽、滑石、糖、澱粉、阿拉伯膠、植物 油、聚伸烷基二醇、矯味劑、防腐劑、穩定劑、乳化劑、 缓衝劑、潤滑劑、著色劑、濕潤劑、填充劑、及諸如此 類。在所有情況下，此等其他組份可根據其對於預期接受 者之適合度來進行選擇。 藉由應用本發明所製備之產品亦可包含至少一種食品級 細菌’尤其為益生菌。 「食品級細菌」意指所使用且通常認為可在食品中安全 使用之細菌。益生菌是為微生物，當投與足夠量投與時可 給予宿主健康益處。 益生菌」意指對宿主之健康或保持良好狀態具有有益 作用之微生物細胞製劑或微生物細胞組份^ (Salminen s,

Ouwehand A. Benno Υ·專人「Probiotics: how should they be defined」Trends Food Sci. Technol. 1999:10 107-10)。 據認為腸内菌叢之改變與肥胖有關。在肥胖小鼠中證明 該等變化可影響腸微生物叢之新陳代謝潛力從而導致自膳 食中獲取能量之能力增強（Turnbaugh PJ等人，Microbial ecology： human gut microbes associated with obesity. Nature. 2〇06)。有人提出此等腸微生物叢之改變導致肥胖 139111.doc -10· 200944196 症之病理生理狀況。已知益生菌（存於食品或食品補充劑 中之有益細菌）可改變腸内微生物叢（Fuller R & Gibson GR， Modification of the intestinal microflora using probiotics and prebiotics. Scand J. Gastroenterol. 1997) o 用於本發明產品中之較佳益生菌可選自由雙歧桿菌屬 (Bifidobacterium)、乳桿菌屬（Lactobacillus)、鏈球菌屬 (Streptococcus)及酵母菌屬（Saccharomyces)或其混合物組 成之群，具體而言選自由長雙歧桿菌（Bifidobacterium longum)、乳酸雙歧桿菌（Bifidobacterium lactis)、嗜酸乳 桿菌（Lactobacillus acidophilus)、鼠李糖乳酸桿菌 (Lactobacillus rhamnosus)、約氏乳桿菌（Lactobacillus johnsonii)、植物乳桿菌（Lactobacillus plantarum)、唾液乳 桿菌（Lactobacillus salivarius)、原鏈球菌（Streptococcus faecium)、布拉氏酵母菌（Saccharomyces boulardii)及路氏 乳桿菌（Lactobacillus reuteri)或其混合物組成之群，較佳 選自由約氏乳桿菌NCC 533(CNCM 1-1225)、長雙歧桿菌 NCC 490(CNCM 1-2170)、長雙歧桿菌 NCC 2705(CNCM I-2618)、乳酸雙歧桿菌Bbl2 、乳酸雙歧桿菌 NCC2818(CNCM 1-3446)、副乾酪乳酸桿菌（Lactobacillus paracasei)NCC 2461(CNCM 1-2116)、鼠李糖乳酸桿菌 GG、鼠李糖乳酸桿菌NCC4007(CGMCC 1.3724)、屎陽球 菌（Enterococcus faecium)SF 68(NCIMB 10415)、及其混•合 物組成之群。 為了（例如）支持益生菌功能或由於益菌助生質本身對消 139111.doc -11- 200944196 化具有正面效應，亦可添加益菌助生質。因此，藉由應用 本發明所製備之產品可另外含有至少一種益菌助生質。

「益菌助生質」意指意欲促進益生菌在腸内生長之食品 物質。其不是在胃及/或腸上部内被分解或在攝入其之人 體的GI道中被吸收，而是被胃腸微生物叢及/或益生菌發 酵。益菌助生質係（例如）由Glenn R⑴以⑽及Marcel B

Roberfroid ’ Dietary Modulation of the Human Colonic

Microbiota: Introducing the Concept of Prebiotics, J. Nutr. 1995 125: 1401-1412定義。 較佳地，益菌助生質可選自由募聚糖組成之群且視需要 含有半乳糖、甘露糖、大豆及/或菊糖；膳食纖維；或其 混合物。 較佳地，藉由應用本發明所製備之產品係意欲投與給早 期糖尿病或糖尿病個體。 胰島素抗性表示外周組織（例如，肌肉、肝、脂肪組織） 在葡萄糖攝取上對於胰島素之作用不敏感。為了對此作出 補償，胰腺釋放較多胰島素以便充分觸發細胞來吸收葡萄 糖。此導致高也漿胰島素濃度（高胰島素企症）。血糖量正 常之人群中之胰島素抗性定義為空腹血漿胰島素濃度^ 16.7 mUn(Ascaso JF等人，Diabetes Care. 2003:3320-5)。 早期糖尿病之特徵為空腹葡萄糖異常及葡萄糖耐量異 常。在將來某個時候開始出現血糖失控，導致葡萄糖耐量 異常（IGT)或空腹葡萄糖異常（IFG)且最終導致T2D。因 此，IGT及IFG係指介於正常葡萄糠體内平衡與糖尿病之間 139111.doc 200944196 的中間新陳代謝狀態。IFG定義為空腹血糖濃度介於^丨與 7.0 mmol/L之間。若投與含乃g葡萄糖之葡萄糖飲料後2小 時血糖濃度在7.8與ll.lmmol/L之間，則指示igT。 糖尿病係主要特徵為身體不能產生或利用胰島素所致之 高血糖濃度的新陳代謝病況。超過7·8 mm〇1/L之空腹血糖 濃度或超過11_1 mm〇l/L之血糖濃度指示糖尿病。 此方面可參照圖1。

❹ 1型糖尿病（T1D)(亦稱作胰島素依賴型糖尿病）係由身體 防禦系統攻擊胰島素生成細胞之自身免疫疾病反應引起。 患有T1D之人產生極少或不產生胰島素。 2型糖尿病（T2D)(其係最常見之類型（佔所有糖尿病之約 與身體脂肪過多（尤其在集中於腹部内時）具有強相關 性。 ,據認為藉由應用本發明所製備之產品若在進餐期間或餐 後u 有效。當然，藉由應用本發明所製備之產品可 為餐之口P刀或甚至代表全餐。餐後意指進餐後1小時 内、較佳30分鐘内、甚至更佳15分鐘内。 本發明者驚奇地發現藉由應用本發明所製備之產品對身 體具有若干有益作用。 ㈣療之個體顯示餐後血糖顯著降低。其姨島素分泌速 率顯著降低。内源性喆益 S)萄糖產生及糖原異生亦降低。同 時’觀察到餐後葡萄糖清除率顯著增加。 防❹藉由應用本發明所製備之產品來治療或預 症。右干病症與高血糖症有關。因此，亦可藉由 1391Il.doc ]3 200944196 應用本發明來治療或預防該等病症，舉例而言，可藉由應 用本發明來預防腎病、視網膜病、心臟及心血管疾病。… 可進一步使用根據本發明所製備之產品來提高葡萄糖清 除率。巾可使用其來至少部分地抑制肝葡萄糖產生及/或 降低内源性葡萄糖產生。 〆 本發明又-實施例係關於應用該產品來治療或預防糖尿 病（尤其為1型糖尿病及2型糖尿病）。 本發明又—實施例係關於包含至少―種所添加中鍵二幾 酸或其衍生物之組合物（具體而言為食品組合物）。關於本 發明應用的上述所有特點同樣可適用於本發明之該組合 物。具體而言，本發明組合物可視需要含有益生菌。此 外’其可含有益菌助生質。 顯而易見，彼等熟習此項技術者可自由地組合本文所述 之所有特點，此並不背離所揭示本發明之範疇。具體而 言，所述關於本發明應用之所有特點亦適用於在本發明中 所述之組合物且反之亦然。 【實施方式】 實例： 口人在T2D個體及健康志願者中測試了在早餐時攝入混 合餐期間經口攝入癸二酸對餐後灰*、肝糖原*生及糖原 分解之劇烈作用。 對2型糖尿病患者及健康個體之性別分佈、年齡、及體 重才曰數進行了比較，如下表1片所報告： 139111.doc -14- 200944196 表1 年齡 身南 體重(kg) BMI(kg/m2) FFM(kg) FM(kg) 健康個體 (4W/6M) 47.2±6.03 173.8+7.68 80.8±12.67 26.63+3.03 62.6216.80 18.18±8.71 2型糖尿病個 體(5W/5M) 52.116.98 170.7±6.53 81.94±15.97 27.98±4.08 59.86+11.23 22.08+6.80 該等個體攝入下述配方餐

無CIO組（對照組）：50% CHO、15%蛋白質及35%脂質+水 23 g C10組：50% CHO、15%蛋白質及35% CIO DA(23 g)+ 水 10 g CIO組：50% CHO、15%蛋白質及35%脂質+10 g Cl0 + 水 在T2D個體（n= 10)中所展示之交叉單盲試驗性研究之結 果 餐後顯著降低： •攝入10 g(-17%)及23 g CIO DA(-16%)餐後之血糖曲線 下面積（AUC) •攝入23 g CIO DA餐（-35%)後之胰島素分泌速率 •攝入10 g(-10%)及23 g CIO DA(-9%)餐後之内源性葡 萄糖產生 •攝入10 g(-2.1%)及23 g CIO DA(-2.3%)餐後之糖原異 生（％) 餐後顯著增加： •攝入 10 g(+12.6%)及 23 g CIO DA( + 8.2%)餐後之葡萄 糖清除率 在健康個體（n=10)中，僅餐後胰島素血症AUC顯著降低 139111.doc •15- 200944196 (-38% ; 23 g癸二酸） 在丁2D患者中，CIO之作用更明顯，如圖3中所顯示，其 分別係關於血漿葡萄糖時間進程及血漿胰島素時間進程。 圖4描述健康個體中血漿癸二酸鹽之時間進程。於自實 驗開始320分鐘後，即攝入富含cl〇之餐後2〇〇分鐘達到峰 值。攝入i〇g cio達到高峰係在攝入23 g cl〇之後（延後4〇 分鐘）。 圖5描述T2D個體中血聚癸二酸鹽之時間進程。血漿ci〇 之濃度增咼至比彼等在對照中所達成者高約1 5倍之值， 但仍保持峰值時間。另一差異在於在糖尿病患者令，該兩 條曲線（10 g對23 g)重疊達320分鐘，且隨後與1〇 g cl〇相 比，進食23 g CIO之患者中CIO之濃度下降較慢。 表2歸納餐後胰島素曲線下面積（Auc)、葡萄糖AUC及胰 島素分泌速率（ISR)之平均值及平均值之標準誤差（SEM)。 糖尿病患者在進食含l〇g C10之餐後葡萄糖AUC顯著降 低。 健康個體與糖展病患者二者在進食用23 g C10替代脂質 之餐後ISR均顯著降低。 139111.doc -16- 200944196 表2 健康個體 2型糖尿病個體 0-420分鐘 平均值 SEM P 平均值 SEM P 騰島素AUC 無 C10(pM) 63609.30 9531.96 39343.20 7789.74 胰島素AUC 10gC10(pM) 51112.80 8521.08 33535.50 5527.50 胰島素AUC 23gC10(pM) 39234.00 6780.18 0.022 29463.00 4315.86 葡萄糖AUC 無 C10(mM) 38278.08 1493.35 52496.40 6474.09 葡萄糖AUC 10gC10(mM) 37445.93 1354.06 43655.70 4902.50 0.028 葡萄糖AUC 23gC10(mM) 38119.95 1034.10 44185.28 5203.04 0.049 總ISR 無ClO(nmol) 105.82 12.62 219.99 34.33 總ISR lOg C10(nmol) 101.15 16.49 213.69 46.30 總ISR 23 g ClO(nmol) 93.60 14.00 142.27 26.48 0.036 φ 表3報告健康個體與2型糖尿病患者二者之内源性葡萄糖 產生（EGP)、氘化葡萄糖出現總速率（Ra)、糖原異生（GNG) 及葡萄糖清除率。在2型糖尿病患者中，與標準餐相比， ' 在進食富含C10之餐後EGP顯著降低。與健康個體相比， • 在進食標準測試餐後，糖尿病患者之GNG更高，但其在進 食兩種富含C10之餐後均顯著降低。C10攝入可顯著提高 健康個體與糖尿病患者二者之葡萄糖清除率。 139111.doc -17- 200944196 表3 健康個體 2型糖尿病個 體 無C10 10gC10 23 g C10 無C10 10gC10 23 g CIO EGP(//molniin' ’.kg®»·】） 6.52±2.45 6.30+2.45 6.172±0.68 10.97+4.89 7.81±3.27* 7.00±2.47* 總 Ra(//mol.min· 20.76+2.00 20.60+2.88 21.20±1.30 20.10+2.70 19.60土2,41 20.32±2.19 糖原異生(％) 32.40±5.26 31.28+5.07 31.2013.63 42.98±3.40 40.862±3.62* 40.72土 4.00s 葡萄糖清除率 2.55+0.30 2.73±0.24# 2.74±0.26# 1.58±0.19 1.76 土 0·13# 1.71±0.21§ EGP，内源性葡萄糖產生；Ra，出現速率；GNG，糖原 異生 *=P<0.02 ； #=P<0.01 ； §=P<0.05 在T2D個體中，在能量平衡混合餐後癸二酸降低血漿葡 萄糖濃度之作用的一種可能解釋為CIO DA提高組織葡萄 糖攝取-如藉由較高葡萄糖清除率所展示-並很可能增加葡 萄糖作為糖原在肝中之儲存，且減少肝葡萄糖輸出。與此 相關的是，亦可在投與l〇g CIO DA後，甚至在測試餐中存 在脂質時觀察到該作用。 對於成年人而言，含中鏈DA之典型營養配方每份食物 可含有1至30 g DA。 【圖式簡單說明】 自以上實例及圖易知本發明之其他實施例及優點。 圖1展示如何自胰島素抗性至高胰島素血症並發展成葡 萄糖耐量異常及如何自葡萄糖耐量異常至高血糖症並發展 成糖尿病； 圖2展示健康人在攝入無C10、50% CHO、15%蛋白質及 139111.doc •18· 200944196 35%脂質 +水；23 g CIO、50% CHO、15%蛋白質及35% CIO DA(23 g)+水或 10 g CIO、50% CHO、15%蛋白質及 35%脂質+10 g C10+水後血漿葡萄糖及胰島素之時間進 程。在100 min實施不同餐之攝入； 圖3展示T2D患者在攝入無C10、50% CHO、15%蛋白質 及 3 5%脂質 +水；23 g C10、50% CHO、15%蛋白質及35% CIO DA(23 g) +水或 10 g C10、50% CHO、15%蛋白質及 35%脂質+10 g C10+水後血漿葡萄糖及胰島素之時間進 ® 程。在100 min實施不同餐之攝入； 圖4報告健康個體中血漿癸二酸鹽之時間進程；及 圖5報告T2D個體中血漿癸二酸鹽之時間進程。

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Claims (1)

1. 200944196 七、申請專利範圍： 1 · 一種組合物之用途，該組合物包含至少一種中鏈二緩酸 及/或其衍生物，其係用於製備治療或預防新陳代謝病症 之產品。 .-2.如請求項1之用途，其中該產品係食物產品、食品補充 • 劑、營養食品、寵物食品或藥劑。 3. 如上述請求項中任一項之用途，其中該產品另外包含蛋 白質來源、碳水化合物來源及/或脂質來源，且係經口或 ® 、經腸施用。 4. 如上述請求項中任一項之用途，其中中鏈二羧酸係選自 由己二酸（C6)、辛二酸（C8)、癸二酸（C10)、十二烷二酸 (C1 2)、及其混合物組成之群。 5_如上述請求項中任一項之用途，其中中鏈二羧酸之衍生 物係選自由該等二羧酸之鹽形式，較佳為鈉、鉀、鈣、 鎮或胺基δ^鹽，及一緩酸之S旨，較佳為甘油g旨，尤其為 甘油三酯、或乙醇酯組成之群。 6. 如上述請求項中任一項之用途，其中該至少一種中鏈二 羧酸或其衍生物係以1 g_5〇 g/日劑量之量存於該產品尹。 7. 如上述請求項中任一項之用途，其中該產品包含至少一 種食品級細菌，尤其為益生菌。 8. 如明求項7之用途，其特徵在於該等益生菌係選自由雙 歧桿菌屬（Bifidobacterium)、乳桿菌屬（Lact〇baciUus)、 鏈球菌屬（Streptococcus)及酵母菌屬（Sacchar〇mycesM 其混合物組成之群，具體而言係選自由長雙歧捍菌 1391Jl.doc 200944196 (Bifidobacterium longum)、乳酸雙歧桿菌（Bifidobacterium lactis)、嗜酸乳桿菌（Lactobacillus acidophilus)、鼠李糖 乳酸桿菌（Lactobacillus rhamnosus).、約氏乳桿菌 (Lactobacillus johnsonii)、植物乳桿菌（Lactobacillus plantarum)、唾液乳桿菌（Lactobacillps salivarius)、屎鍵 球菌（Streptococcus faecium)、布拉氏酵母菌（Saccharomyces boulardii)及路氏乳桿菌（Lactobacillus reuteri)或其混合 物組成之群，較佳係選自由約氏乳桿菌NCC 533(CNCM 1-1225)、長雙歧桿菌NCC 490(CNCM 1-2170)、長雙歧桿 菌NCC 2705(CNCM 1-2618)、乳酸雙歧桿菌Bbl2、乳酸 雙歧桿菌NCC2818(CNCM 1-3446)、副乾酪乳酸桿菌 (Lactobacillus paracasei)NCC 2461(CNCM 1-2116)、鼠李 糖乳酸桿菌GG、鼠李糖乳酸桿菌NCC4007(CGMCC 1.3724)、原腸球菌（Enterococcus faecium)SF 68(NCIMB 10415)、及其混合物組成之群。 9·如上述請求項中任一項之用途，其中該產品含有較佳選 自由寡聚糖組成之群之至少一種益菌助生質，且視需要 含有半乳糖、甘露糖、大豆及/或菊糖；膳食纖維；或其 混合物。 10. 如上述請求項中任一項之用途，其中該產品係欲投與給 早期糖尿病或糖尿病個體。 11. 如上述請求項中任一項之用途，其中該產品係欲在進餐 期間或之後投與。 12. 如上述請求項中任一項之用途，其係用來治療或預防高 139111.doc 200944196 血糖症、增進葡萄糖清除率及/或增進姨島素敏感性。 13·如上述μ求項中任_項之用途，其係用來抑制肝葡萄糖 產生：降低内源性葡萄糖產生、及/或治療或預防糖尿 病，尤其為1型糖尿病及2型糖尿病。 上述請求項中任—項之料，其係』來治療或預防與 尚血糖症有關之病症，諸如腎病、視網膜病、心臟及心 金管疾病。 15· -種食品組合物’其包含至少一種所添 或其衍生物及視需要益生菌及另外視需要益菌社質 ❹ 139111.doc