CN101959512A - 中链二羧酸类、其衍生物和代谢性障碍 - Google Patents

中链二羧酸类、其衍生物和代谢性障碍 Download PDF

Info

Publication number
CN101959512A
CN101959512A CN2009801067665A CN200980106766A CN101959512A CN 101959512 A CN101959512 A CN 101959512A CN 2009801067665 A CN2009801067665 A CN 2009801067665A CN 200980106766 A CN200980106766 A CN 200980106766A CN 101959512 A CN101959512 A CN 101959512A
Authority
CN
China
Prior art keywords
purposes
dicarboxylic acids
aforementioned
product
lactobacillus
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Pending
Application number
CN2009801067665A
Other languages
English (en)
Inventor
G·明格罗内
C·梅斯
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Nestec SA
Original Assignee
Societe dAssistance Technique pour Produits Nestle SA
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Societe dAssistance Technique pour Produits Nestle SA filed Critical Societe dAssistance Technique pour Produits Nestle SA
Priority to CN201510680983.2A priority Critical patent/CN105456242A/zh
Publication of CN101959512A publication Critical patent/CN101959512A/zh
Pending legal-status Critical Current

Links

Images

Classifications

    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/185Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
    • A61K31/19Carboxylic acids, e.g. valproic acid
    • A61K31/194Carboxylic acids, e.g. valproic acid having two or more carboxyl groups, e.g. succinic, maleic or phthalic acid
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A23FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23LFOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
    • A23L33/00Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
    • A23L33/10Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A23FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23LFOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
    • A23L33/00Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
    • A23L33/10Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
    • A23L33/115Fatty acids or derivatives thereof; Fats or oils
    • A23L33/12Fatty acids or derivatives thereof
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K35/00Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution
    • A61K35/66Microorganisms or materials therefrom
    • A61K35/74Bacteria
    • A61K35/741Probiotics
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/12Drugs for disorders of the urinary system of the kidneys
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02Ophthalmic agents
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00Drugs for disorders of the metabolism
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/06Antihyperlipidemics
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P5/00Drugs for disorders of the endocrine system
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P5/00Drugs for disorders of the endocrine system
    • A61P5/38Drugs for disorders of the endocrine system of the suprarenal hormones
    • A61P5/46Drugs for disorders of the endocrine system of the suprarenal hormones for decreasing, blocking or antagonising the activity of glucocorticosteroids
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Mycology (AREA)
  • Nutrition Science (AREA)
  • Food Science & Technology (AREA)
  • Polymers & Plastics (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Ophthalmology & Optometry (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Coloring Foods And Improving Nutritive Qualities (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)

Abstract

本发明一般涉及中链二羧酸类,其衍生物及其用途。具体地,本发明涉及包含中链二羧酸类的组合物及中链二羧酸类及其衍生物用于制备治疗或预防代谢性障碍的产品的用途。本发明的组合物特别地用于治疗或预防高血糖,例如糖尿病。

Description

中链二羧酸类、其衍生物和代谢性障碍
本发明一般涉及中链二羧酸类,其衍生物及其用途。具体地,本发明涉及包含中链二羧酸类的组合物及中链二羧酸类及其衍生物用于制备治疗或预防代谢性障碍的产品的用途。
糖尿病是一种特征主要是因身体不能制造或利用胰岛素而导致高血糖水平的代谢性病症。高血糖可导致包括失明、截肢、心脏病发作或卒中等许多临床并发症。在2007年,估计有2.46亿成年人有糖尿病,并且如果不能减缓发病率,在25年内该数字将达到3.8亿人以上。
最常见的糖尿病类型是胰岛素依赖的糖尿病(1-型糖尿病,T1D)和2-型糖尿病(T2D),后者是迄今人数最多的类型。2-型糖尿病的增加是主要由肥胖率增加驱动的。今天,估计多于11亿人超重,约3.2亿人是肥胖的。
T2D发生的病理生理学是复杂的且多因素的。肥胖、其次是生活方式和/或年龄的增加可导致胰岛素抗性,及随时间循环胰岛素浓度增加。在某一时间点,开始出现血糖控制的丧失,导致葡萄糖耐量受损(IGT)或空腹血糖受损(IFG)并可能最终导致T2D。因此IGT和IFG是介于正常葡萄糖稳态平衡和糖尿病之间的中间代谢状态。
可进行进一步的试验,即口服葡萄糖耐量试验(OGTT),用以评价患者是否是糖尿病或有IGT。OGTT包含饮用含75g葡萄糖的葡萄糖饮料。在饮用后一小时和两小时测定患者的血糖水平。
因为葡萄糖是人体的基本营养,必需仔细地保持其循环水平恒定,以便提供足够量给周围组织。肝脏通过摄取并贮存为糖原及通过糖原分解释放和糖异生的平衡,在葡萄糖稳态平衡方面扮演了中心作用。葡萄糖稳态平衡的损伤是T2D的基本特点。有T2D的患者呈现为肝脏葡萄糖生成(HGP)增加,其可被鉴定为空腹高血糖的主要原因并与血浆葡萄糖清除率降低相关(Gastaldelli A等人,Diabetes 2000;49:1367-1393),与非糖尿病个体相比糖原合成减少了25-45%(Roden M等人,Best Pract Res Clin Endocrinol Metab,2003;17:365-83)。
在糖尿病个体中限制餐后血糖峰值也是整体血糖控制策略的重要靶标。
T2D的实际治疗包括数类药物,这些药物可单独使用或与胰岛素组合使用。
双胍类是通过降低肝脏制造的葡萄糖的量发挥作用。有T2D的肥胖患者通常从双胍类开始。常见副作用包括腹部不适、腹泻、恶心或呕吐、丧失食欲和金属味道。
α-葡萄糖苷酶抑制剂减缓了碳水化合物的消化,延迟了葡萄糖吸收,并降低了餐后血糖的升高。常见副作用包括腹部疼痛、腹泻和胀气。
在动物和人体中,中链二羧酸类(DA),包括己二酸(C6)、辛二酸(C8)、癸二酸(C10)和十二烷二酸(C12),其从相应的脂肪酸ω-氧化衍变而来或从长链二羧酸β-氧化衍变而来。在植物中,DA是天然保护性聚合物角质和软木脂的成分(Mingrone等人,Nutr Rev.2006;64:449-56)。DA能量密度介于葡萄糖和脂肪酸之间。
US5,272,177描述了癸二酸及其衍生物在严重分解代谢阶段如败血症、休克、多发性水肿和烧伤期间作为适宜的肠内和肠胃外燃料底物。
从现有技术出发,改善现有技术状态是本发明的目的,具体地,提供能够安全使用的并且不出现现有技术中已知药物常见的副作用的控制人体或动物患者血中葡萄糖水平的一种组合物的技术。本组合物应该适合肠内或口服应用。
本发明人惊讶地看到,这一目的可以通过独立权利要求的主题实现。从属权利要求进一步发展了本发明的构想。
发现包含至少一种中链二羧酸或其衍生物的组合物实现了本发明的目的,并且可以例如成功地用于制备治疗或预防代谢性障碍的产品。
因此,本发明的一个实施方案涉及包含至少一种中链二羧酸(DA)和/或其衍生物治疗或预防代谢性疾病的组合物。
还涉及包含至少一种中链二羧酸(DA)和/或其衍生物用于制备治疗或预防代谢性障碍的产品的组合物的用途。
代谢性障碍包括例如周围胰岛素抗性、葡萄糖耐量受损和糖尿病。
中链二羧酸优选地选自C4-C14二羧酸。更优选地中链二羧酸选自C6-C12二羧酸,并包括C6、C7、C8、C9、C10、C11和C12二羧酸。实例是琥珀酸、戊二酸、己二酸、庚二酸、辛二酸、壬二酸、癸二酸、邻苯二甲酸、间苯二甲酸、对苯二甲酸。
最优选的是天然存在的中链二羧酸,其选自由己二酸(C6)、辛二酸(C8)、癸二酸(C10)、十二烷(C12)酸。中链二羧酸可单独使用或以两种或多种二羧酸混合物使用。
中链二羧酸类的衍生物包括例如水合、脱酯化或酸化后得到中链二羧酸的化合物。中链二羧酸的衍生物优选地选自二羧酸的盐,优选钠、钾、钙、镁或氨基酸盐,和二羧酸类的酯,优选甘油酯,特别是三甘油酯、或乙醇酯。
天然存在的中链二羧酸类及其衍生物特别优选地用于本发明的目的。它们可从天然存在的食物中被分离出来,因此,通常非常易于被人体耐受。另外,它们被以食物提取物的形式提供,因此无需彻底的纯化程序。
根据本发明施用的至少一种中链二羧酸或其衍生物的量不特别受限,并且取决于待治疗的患者的体重与年龄、患者的状况特别是健康状况及其消耗的食物的量与种类。
在治疗性应用中,组合物以足够至少部分治愈或停止疾病的症状及其并发症的量施用。足够实现的用量被定义为“治疗有效剂量”。
在预防性应用中,根据本发明的组合物给易于或处于具体疾病的危险的患者,以至少部分降低发生这一疾病的危险的量服用。这一用量被定义为“预防有效剂量”。
本发明的组合物一般以治疗有效剂量和/或预防有效剂量使用。这些剂量可由本领域技术人员确定。
一般地,至少一种中链二羧酸和/或其衍生物可以每天剂量0.5-100g范围的产品和/或组合物存在,优选以每日剂量1g-50g的范围,例如每日剂量1g-40g的范围。
通过本发明用途所制备的产品例如可以是食品、食物补充剂、营养保健品、宠物食品或药物。也可以是饮料或化妆品。
本产品,具体地如果是食品或饮料也可以包含蛋白源、碳水化合物源和/或脂质源。本发明人已发现本组合物可非常易于口服或肠内使用。与胃肠外应用相对比,这样具有不必患者皮肤扎孔的优点,并避免了相应的例如感染的风险。另外,胃肠外组合物通常不同时包括蛋白源、碳水化合物源和脂质源,因为这样在贮存期间可能导致絮凝,注射后可导致患者严重的健康危险,相反,口服和肠内应用形式则是非常可能的。
本发明的产品可以是全营养配方。
可使用作为蛋白源的任何适宜的膳食蛋白,例如动物蛋白(如乳蛋白、肉蛋白和卵蛋白);植物蛋白(如大豆蛋白、小麦蛋白、水稻蛋白和豌豆蛋白);游离氨基酸的混合物;或其组合。乳蛋白如酪蛋白和乳清蛋白、和大豆蛋白是特别优选的。蛋白可以是完整的、或被水解的、或完整和水解蛋白的混合物。提供部分水解的蛋白(水解程度在2和20%之间)可能是可取的,例如对于据信处于发生牛奶过敏危险的动物。如果需要水解蛋白,可按需要、并且技术上已知的方法实施水解。例如,乳清蛋白水解物可通过一步或多步酶水解乳清组分制备。如果使用的作为起始原料的乳清组分基本上无乳糖,发现蛋白在水解过程中经受较少的赖氨酸阻断。这使酪氨酸阻断的程度从总赖氨酸的重量的约15%降低至约赖氨酸重量的10%;例如约7%重量的赖氨酸,这大大地改善了蛋白源的营养质量。
如果产品包括脂肪源,脂肪源优选提供组合物的5%至40%的能量;例如20%至30%的能量。适宜的脂肪特性可以使用菜籽油、玉米油和高油酸葵花油的混合物获得。脂肪源也可包括富含中链甘油三酯的椰子油或棕榈油。
碳水化合物源可优选提供组合物的40%至80%的能量。可使用任何适宜的碳水化合物,例如蔗糖、乳糖、葡萄糖、果糖、玉米糖浆固体、麦芽糊精及其混合物。
如果需要也可以加入膳食纤维。膳食纤维通过小肠而不被酶消化,并且其功能为天然填充剂和轻泻剂。膳食纤维可以是可溶的或不溶的,且一般优选两种类型的混合物。适宜来源的膳食纤维包括大豆、豌豆、燕麦、果胶、瓜尔胶、阿拉伯胶、低聚果糖、低聚半乳糖、唾液酸乳糖和从动物乳衍变而来的寡糖。优选的纤维混合物是有短链低聚果糖的菊粉混合物。优选地,如果存在纤维,纤维含量在消耗的组合物的2至40g/l,更优选在4至10g/l之间。
按照政府机构如USRDA和指南如FSMP的推荐,组合物也可包含矿物质和微量营养物如痕量元素和维生素。
例如,组合物每天的剂量可包含以下微量营养素的一种或多种,范围如下:-300至500mg钙,50至100mg的镁,150至250mg磷,5至20mg铁,1至7mg锌,0.1至0.3mg铜,50至200μg碘、5至15μg硒、1000至3000μg β-胡萝卜素、10至80mg维生素C、1至2mg维生素B1、0.5至1.5mg维生素B6、0.5至2mg维生素B2、5至18mg烟酸、0.5至2.0μg维生素B12、100至800μg叶酸、30至70μg生物素、1至5μg维生素D、3至10μg维生素E。
如果需要,可加入一种或多种食用级的乳化剂至组合物中;例如单-和二-甘油酯的二乙酰基酒石酸酯、卵磷脂。
本发明的产品可进一步包含保护性的亲水胶体(如胶类、蛋白类、改性淀粉类)、粘合剂、成膜剂、包囊剂/材料、壁/壳类材料、基质化合物、衣层、乳化剂、表面活性剂、乳化剂(油类、脂肪类、蜡类、卵磷脂类等)、吸附剂、载体类、填充剂、共化合物、分散剂、润湿剂、加工辅助剂(溶剂)、助流剂、掩味剂、增重剂、成胨剂、凝胶形成剂、抗氧剂和抗菌剂。组合物还可包含常规的药物添加剂和辅剂、赋形剂和稀释剂,包括但不限于水、任何来源的明胶、植物胶、木质素磺酸酯、滑石粉、糖类、淀粉、阿拉伯胶、植物油、聚亚烷基乙二醇、矫味剂、防腐剂、稳定剂、乳化剂、缓冲剂、润滑剂、着色剂、润湿剂、填充剂等。在所有情况下,从预期受众的适用性方面选择这些另外的成分。
通过本发明用途制备的产品还可包含至少一种食用级菌,特别是益生菌。
“食用级细菌”是指在食品中被使用且一般被认为使用安全的细菌。益生菌是当以足量服用时可给宿主带来健康上的益处的微生物。
“益生菌”是指对宿主的健康或幸福具有有益作用的微生物细胞制剂或微生物细胞组分(Salminen S,Ouwehand A,Benno Y,等“益生菌:该如何定义它们”Trends Food Sci.Technol.1999:10 107-10)。
肠道菌群的改变被认为与肥胖相关。在肥胖小鼠中影响肠道细菌的代谢潜力从而导致从饮食中获得能量的能力增加,从而得到证实这些变化(Turnbaugh PJ,等人,微生物生态学:与肥胖相关的人体肠道微生物。Nature,2006)。提出了肠道微生物的这些改变导致肥胖的病理生理学。益生菌,食物或食物补充剂中存在的益生菌,已知改变了肠道的微生物(Fuller R & Gibson GR,Modification of intestinal microflora using probiotics and prebiotics,Scand J.Gastroenterol,1997)。
优选用于本发明产品中的益生菌可选自:双歧杆菌(Bifidobacterium)、乳酸菌(Lactobacillus)、链球菌(Streptoccus)和酵母菌(Saccharomyces)及其混合物,特别地选自长双歧杆菌(Bifidobacterium longum)、乳双歧杆菌(Bifidobacterium lactis)、嗜酸乳杆菌(Lactobacillus acidophilus)、鼠李糖乳杆菌(Lactobacillus rhamnosus)、约氏乳杆菌(Lactobacillus johnsonii)、植物乳杆菌(Lactobacillus plantarum)、唾液乳杆菌(Lactobacillus salivarius)、粪链球菌(Streptococcus faecium)、布拉酵母菌(Saccharomyces boulardii)和罗依氏乳杆菌(Lactobacillus reuteri)或其混合物,优选地选自约氏乳杆菌NCC 53(CNCM I-1225)、长双歧杆菌NCC 490(CNCMI-2170)、长双歧杆菌NCC 2705(CNCM I-2618)、乳双歧杆菌Bb12、乳双歧杆菌NCC2818(CNCM I-3446)、副干酪乳杆菌NCC 2461(CNCM I-2116)、鼠李糖乳杆菌GG、鼠李糖乳杆菌NCC4007(CGMCC 1.3724)粪肠球菌SF 68(NCIMB 10415)及其混合物。
也可以加入益生素,例如支持益生菌的功能,或者因为它们通过它们自身对消化有积极的作用。因此,通过本发明的用途制备的产品可进一步包含至少一种益生素。
“益生素”是指预期促进益生菌在肠道中的生长的食物物质。它们在摄食它们的人胃中和/或小肠上部不被破坏,或在胃肠道中不被吸收,但它们被胃肠道微生物和/或益生菌发酵。益生素是例如由Glenn R.Gibson和Marcel B.Roberfroid定义,Dietary Modulation of Human Colonic Microbiota:Introducing the Concept of Prebiotics,J.Nutr.1995125:1401-1412。
优选地,益生素选自寡糖并任选含有半乳糖、甘露糖、大豆和/或菊粉;膳食纤维;或其混和物。
优选地,通过本发明的用途制备的产品是给糖尿病前期或糖尿病个体施用的。
胰岛素抗性为周围组织(例如肌肉、肝脏、脂肪组织)对胰岛素对葡萄糖摄取的影响不敏感。为了补偿这一点,胰脏释放更多的胰岛素,以便细胞能充分地触发以吸收胰岛素。这样就导致高的血浆胰岛素水平(高胰岛素血症)。正常血糖人们的胰岛素抗性被定义为空腹血浆胰岛素水平≥16.7mU/l(Ascaso JF等人,DiabetesCare.2003:3320-5)。
糖尿病前期特征为空腹血糖受损和葡萄糖耐量受损。在某一点上,血糖控制的丧失开始出现,导致葡萄糖耐量受损(IGT)或空腹葡萄糖受损(IFG),并可能最终导致T2D。因此IGT和IFG为介于正常葡萄糖稳态平衡与糖尿病之间的中间状态。将IFG定义为禁食血糖水平在6.1至7.0mmol/L之间。如果在服用含75g的葡萄糖的葡萄糖饮料2小时后血糖水平在7.8至11.1mmol/L之间表明IGT。
糖尿病是一种特征主要是身体不能制造或利用胰岛素导致的高血糖水平。禁食血糖水平超过7.8mmol/L或血糖水平超过11.1mmol/L表明有糖尿病。
这方面参见图1。
1-型糖尿病(T1D),也称作胰岛素依赖型糖尿病,是由自身免疫性疾病反应引起的,其中身体防御系统进攻产生胰岛素的细胞。有T1D的人产生非常少的胰岛素或不产生胰岛素。
2-型糖尿病(T2D),是最常见的类型(约占全部糖尿病的90%),与身体脂肪过量强烈相关,特别是脂肪集中在腹部时。
通过本发明的用途制备的产品如果在用餐期间或餐后施用,被认为是特别有效的。当然通过本发明的用途制备的产品可以是餐食的一部分甚至就是全餐。在餐后是指在用餐结束后1小时内,优选在30分钟内,甚至更优选是在15分钟内。
本发明人惊讶地发现通过本发明的用途制备的产品对身体有数个有益的作用。
被治疗的个体餐后血糖呈现显著的下降。他们的胰岛素分泌速率显著降低。同样内源性葡萄糖生成和糖异生下降。同时,观察到餐后葡萄糖清除率显著增加。
因此通过本发明的用途制备的产品可用于治疗或预防高血糖。数种障碍与高血糖相关。因此,这些障碍也可通过使用本发明治疗或预防,例如,肾病、视网膜病变、心脏和心血管病可通过使用本发明而预防。
按照本发明制备的产品可进一步用于改善葡萄糖清除率。同样,可用于至少部分抑制肝脏葡萄糖生成和/或降低内源性葡萄糖生成。
本发明的进一步的实施方案涉及产品治疗或预防糖尿病、特别是1型糖尿病和2型糖尿病的用途。
本发明的进一步的实施方案涉及包含至少一种添加的中链二羧酸或其衍生物的组合物,特别是食物组合物。上文描述的本发明用途的全部特征同样可用于本发明的这一组合物。特别地,本发明的组合物可任选为益生菌。另外,其可包含益生素。
对本领域技术人员显然很容易组合本文所述的全部特征,而不偏离本发明公开的范围。具体地,本发明的用途所描述的全部特征也适用于本发明所述的组合物,反之亦然。
本发明进一步的实施方案和优点从以下实施例和图中是明显的。
图1显示了高胰岛素血症是如何导致从胰岛素抗性到葡萄糖耐量受损的,以及高血糖是如何导致从葡萄糖耐量受损到糖尿病的。
图2显示了在健康人中在摄取不含C10、50%CHO、15%蛋白和35%脂质加水;23g的C10、50%CHO、15%蛋白和35%C10DA(23g)加水或10g C10、50%CHO、15%蛋白和35%脂质加10g的C10加水后的血浆葡萄糖和胰岛素的时间过程。在100min时进行不同餐食的摄入。
图3显示了T2D患者在摄取不含C10、50%CHO、15%蛋白和35%脂质加水;23g的C10、50%CHO、15%蛋白和35%C10DA(23g)加水或10g C10、50%CHO、15%蛋白和35%脂质加10g的C10加水后的血浆葡萄糖和胰岛素的时间过程。在100min时进行不同餐食的摄入。
图4报告了健康个体中血浆癸二酸酯的时间过程。
图5报告了T2D个体中血浆癸二酸酯的时间过程。
实施例:
在T2D个体和健康志愿者中试验在早餐时摄入混合餐食期间,口服摄入癸二酸对餐后血糖、肝脏糖异生和糖原分解的急性作用。
将2型糖尿病患者和健康个体进行性别分布、年龄和体重指数的匹配,如下表1中所报告的:
Figure BPA00001211239100101
个体摄入以下配方的餐食:
无C10组(对照组):50%CHO、15%蛋白和35%脂质加水
23g C10组:50%CHO、15%蛋白和35%C10 DA(23g)加水
10g C10组:50%CHO、15%蛋白和35%脂质加10g的C10加水
T2D个体中(n=10)显示的交叉单盲试验研究结果
餐后以下参数显著降低:
●曲线下血糖面积(AUC):10g(-17%),23g C10 DA(-16%)餐食
●胰岛素分泌率:23g C10DA餐食(-35%)
●内源性葡萄糖生成:10g(-10%)和23g C10 DA(-9%)餐食
●糖异生(%):10g(-2.1%)和23g C10 DA(-2.3%)餐食
餐后以下参数显著增加:
●葡萄糖清除率:10g(+12.6%)和23g C10 DA(+8.2%)餐食
在健康受试者中(n=10),仅餐后血中胰岛素AUC显著降低(-38%;23g癸酸)
在T2D患者中,如图3所示,血浆葡萄糖和血浆胰岛素时间过程受C10影响更为显著。
图4报告了在健康个体中血浆癸酸酯的时间过程。在试验开始后320分钟、即在富含C10的餐食摄入后200分钟达到峰值。23g C10摄入后C10峰值更迟些(迟40分钟)。
图5报告了T2D个体中血浆癸酸酯的时间过程。血浆C10的浓度比对照组中达到的浓度升高约1.5倍,但是达峰时间未变。另一个差异是糖尿病中两条曲线(10g对23g)直至320分钟一直是重叠的,然后服用23gC10的患者与服用10g C10患者相比,C10的浓度下降更为缓慢。
表2总结了餐后曲线下胰岛素面积(AUC)、葡萄糖AUC和胰岛素分泌率的均值(SEM)的平均值和标准误。在糖尿病患者中含10g C10的餐后葡萄糖AUC显著地更低。
在健康个体和糖尿病患者中,23g C10取代脂质的餐食后ISR显著地降低了。
Figure BPA00001211239100111
表3报告了在健康个体和2型糖尿病患者两者中的内源性葡萄糖生成(EGP)、氘代葡萄糖表观总速率(Ra)、糖异生(GNG)和葡萄糖清除率。在2型糖尿病中,在富含C10的餐食后与标准餐食相比EGP显著降低。在糖尿病患者中与健康个体相比在标准试验餐后,GNG更高,但在两次富含C1的餐食后显著降低。在健康个体中和糖尿病患者中C10摄入均显著改善了葡萄糖清除率。
EGP,内源性葡萄糖生成;Ra,表观速率;GNG,糖异生
*=P<0.02;#=P<0.01;§=P<0.05
在T2D个体中,能量平衡的混合餐食后,癸酸对血浆葡萄糖浓度影响的可能解释是C10DA改善了组织葡萄糖摄取—正如结果显示较高的葡萄糖清除率—且可能是增加了肝脏的葡萄糖即糖原的储存,并降低了肝脏葡萄糖输出。其关联性是在10g C10 DA施用后,甚至在试验餐食中脂质存在下同样观察到这一影响。
包含中链DA的一般营养配方,成人每餐可包含1至30g的DA。

Claims (15)

1.包含至少一种中链二羧酸和/或其衍生物的组合物用于制备治疗或预防代谢性障碍的产品的用途。
2.根据权利要求1的用途,其中所述的产品是食品、食物补充剂、营养保健品、宠物食品或药物。
3.根据前述权利要求的一项的用途,其中所述的产品还包含蛋白源、碳水化合物源和/或脂质源,并且所述的产品用于口服或肠内使用。
4.根据前述权利要求的一项的用途,其中中链二羧酸选自己二酸(C6)、辛二酸(C8)、癸二酸(C10)和十二烷二酸(C12)和其混和物。
5.根据前述权利要求的一项的用途,其中中链二羧酸的衍生物选自二羧酸的盐,优选钠、钾、钙、镁或氨基酸盐,和二羧酸类的酯,优选甘油酯,特别是三甘油酯、或乙醇酯。
6.根据前述权利要求的一项的用途,其中所述的至少一种中链二羧酸和/或其衍生物可以每天剂量1g-50g的量在产品中存在。
7.根据前述权利要求的一项的用途,其中所述的产品包含至少一类食用级菌,特别是益生菌。
8.根据权利要求7的用途,其特征在于所述的益生菌选自双歧杆菌、乳酸菌、链球菌和酵母菌及其混合物,特别地选自长双歧杆菌、乳双歧杆菌、嗜酸乳杆菌、鼠李糖乳杆菌、约氏乳杆菌、植物乳杆菌、唾液乳杆菌、粪链球菌、布拉酵母菌和罗依氏乳杆菌或其混合物,优选地选自约氏乳杆菌NCC 53(CNCM I-1225)、长双歧杆菌NCC 490(CNCM I-2170)、长双歧杆菌NCC 2705(CNCM I-2618)、乳双歧杆菌Bb12、乳双歧杆菌NCC2818(CNCM I-3446)、副干酪乳杆菌NCC 2461(CNCM I-2116)、鼠李糖乳杆菌GG、鼠李糖乳杆菌NCC4007(CGMCC 1.3724)粪肠球菌SF 68(NCIMB 10415)及其混合物。
9.根据前述权利要求的一项的用途,其中所述的产品包含至少一种益生素,优选选自寡糖并任选含有半乳糖、甘露糖、大豆和/或菊粉;膳食纤维;或其混和物。
10.根据前述权利要求的一项的用途,其中所述的产品是给糖尿病前期或糖尿病个体施用的。
11.根据前述权利要求的一项的用途,其中所述的产品在用餐期间或餐后施用。
12.根据前述权利要求的一项治疗或预防高血糖、提高葡萄糖清除率和/或提高胰岛素敏感性的用途。
13.根据前述权利要求的一项抑制肝脏葡萄糖生成、降低内源性葡萄糖生成、和/或治疗或预防糖尿病、特别是1型糖尿病和2型糖尿病的用途。
14.根据前述权利要求的一项治疗或预防高血糖相关障碍例如肾病、视网膜病变、心脏和心血管疾病的用途。
15.食物组合物,其包含至少一种加入的中链二羧酸和/或其衍生物并任选益生菌、并还任选益生素。
CN2009801067665A 2008-03-10 2009-03-09 中链二羧酸类、其衍生物和代谢性障碍 Pending CN101959512A (zh)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201510680983.2A CN105456242A (zh) 2008-03-10 2009-03-09 中链二羧酸类、其衍生物和代谢性障碍

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
EP20080152549 EP2100604B1 (en) 2008-03-10 2008-03-10 Medium chain dicarboxylic acids and their derivates and metabolic disorders
EP08152549.5 2008-03-10
PCT/EP2009/052721 WO2009112455A1 (en) 2008-03-10 2009-03-09 Medium chain dicarboxylic acids, their derivates and metabolic disorders

Related Child Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN201510680983.2A Division CN105456242A (zh) 2008-03-10 2009-03-09 中链二羧酸类、其衍生物和代谢性障碍

Publications (1)

Publication Number Publication Date
CN101959512A true CN101959512A (zh) 2011-01-26

Family

ID=39688777

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN201510680983.2A Pending CN105456242A (zh) 2008-03-10 2009-03-09 中链二羧酸类、其衍生物和代谢性障碍
CN2009801067665A Pending CN101959512A (zh) 2008-03-10 2009-03-09 中链二羧酸类、其衍生物和代谢性障碍

Family Applications Before (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN201510680983.2A Pending CN105456242A (zh) 2008-03-10 2009-03-09 中链二羧酸类、其衍生物和代谢性障碍

Country Status (16)

Country Link
US (2) US8962689B2 (zh)
EP (1) EP2100604B1 (zh)
JP (1) JP5462191B2 (zh)
CN (2) CN105456242A (zh)
AR (1) AR070869A1 (zh)
AU (1) AU2009224732B2 (zh)
BR (1) BRPI0909835A2 (zh)
CA (1) CA2718007C (zh)
DK (1) DK2100604T3 (zh)
ES (1) ES2390620T3 (zh)
MX (1) MX2010009883A (zh)
PT (1) PT2100604E (zh)
RU (1) RU2445955C1 (zh)
TW (1) TW200944196A (zh)
WO (1) WO2009112455A1 (zh)
ZA (1) ZA201007212B (zh)

Cited By (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN103826648A (zh) * 2011-04-15 2014-05-28 雀巢产品技术援助有限公司 通过围产期母体施用减少和预防子代过敏的副干酪乳杆菌ncc2461(st11)
CN109200043A (zh) * 2018-10-23 2019-01-15 华南农业大学 二羧酸(盐)在降低脂肪沉积和预防肥胖方面的应用
CN111526723A (zh) * 2017-12-22 2020-08-11 杰迈尔有限公司 二元羧酸的新用途和应用

Families Citing this family (12)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
PT2100604E (pt) 2008-03-10 2012-07-24 Nestec Sa Ácidos dicarboxílicos de cadeia média e os seus derivados e doenças metabólicas
EP2397145A1 (en) * 2010-06-18 2011-12-21 Nestec S.A. L. johnsonii La1, B. longum NCC2705 and immune disorders
KR101101808B1 (ko) * 2011-06-01 2012-01-05 연세대학교 산학협력단 아디픽산의 신규한 용도
US9820504B2 (en) 2013-03-08 2017-11-21 Axiom Foods, Inc. Rice protein supplement and methods of use thereof
EP2996487B1 (en) 2013-03-08 2019-12-11 Axiom Foods Inc. Rice protein supplements
EP3440045A4 (en) 2016-03-04 2020-04-15 University of Pittsburgh- Of the Commonwealth System of Higher Education PREVENTION, TREATMENT AND REVERSE OF A DISEASE USING THERAPEUTICALLY EFFECTIVE QUANTITIES OF DICARBOXYLIC ACID COMPOUNDS
KR102233912B1 (ko) * 2016-04-20 2021-03-29 뉴 프런티어 랩스 엘엘씨 인슐린 내성의 치료에서의 아젤라산 에스테르
CN110868870A (zh) 2017-05-12 2020-03-06 艾斯姆食品公司 大米产物及制备它们的系统和方法
WO2020118003A1 (en) 2018-12-06 2020-06-11 International Flavors & Fragrances Inc. Sebacic acid compositions and methods for taste modulation
CN113163815A (zh) * 2018-12-06 2021-07-23 国际香料和香精公司 用于调节味道的苎麻组合物和方法
EP3890509A4 (en) * 2018-12-06 2022-08-24 International Flavors & Fragrances Inc. TRAUMATIC ACID COMPOSITIONS AND TASTE MODULATION METHODS
CN110205261B (zh) * 2019-05-10 2020-08-04 湖南菲勒生物技术有限公司 一种母乳来源罗伊氏乳杆菌降脂及调节脂代谢节律的应用

Family Cites Families (20)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US2982658A (en) * 1957-04-11 1961-05-02 Wasco Chemical Co Inc Method for coating articles of food and composition therefor
US3360375A (en) * 1967-05-16 1967-12-26 Paniplus Company Yeast leavened bakery products and shortening compositions
JPS61130205A (ja) * 1984-11-30 1986-06-18 Sunstar Inc アスコルビン酸を安定に配合した水系組成物
JPS61171417A (ja) * 1985-01-23 1986-08-02 Wakunaga Seiyaku Kk 抗糖尿病剤
IT1232161B (it) 1989-07-31 1992-01-25 Sigma Tau Ind Farmaceuti Uso dell'acido sebacico e di suoi derivati nell'alimentazione enterale e parentaerale e composizioni farmaceutiche contenenti tali composti
US5219604A (en) * 1991-02-13 1993-06-15 Nabisco, Inc. Use of ester-bridged side chains to suppress caloric availability of fat compounds
EP0861598A1 (en) * 1997-02-19 1998-09-02 Rhone-Poulenc Nutrition Animale Dicarboxylic acids as an animal feed ingredient
JPH10327805A (ja) * 1997-06-02 1998-12-15 Yasuma Kk マグネシウム含有食品組成物
US6410305B1 (en) * 1997-08-04 2002-06-25 Biosun Systems Corporation Treatment of animal waste
US6432448B1 (en) * 1999-02-08 2002-08-13 Fmc Corporation Edible coating composition
SE523771C2 (sv) * 1999-05-21 2004-05-18 Probi Ab Sportdryck innehållande mikronäringsämnen i kombination med levande laktobaciller
JP4580542B2 (ja) 2000-05-17 2010-11-17 株式會社バイオニア 肥満又は糖尿病治療用微生物及びその微生物を含む医薬組成物
CZ20033037A3 (cs) * 2001-05-15 2004-06-16 F. Hoffmann-La Roche Ag Karboxylové kyselinou odvozené od substituovaných oxazolových derivátů pro použití jako PPAR-alfa a -gama aktivátory při léčbě diabetu
MY135783A (en) 2001-09-07 2008-06-30 Meiji Dairies Corp Nutritional composition for controlling blood sugar level
US20050266069A1 (en) * 2002-09-06 2005-12-01 Simmons Donald L Stable probiotic microsphere compositions and their methods of preparation
FR2844453B1 (fr) * 2002-09-13 2006-05-19 Agronomique Inst Nat Rech Utilisation de pre-biotiques pour la prevention de l'installation du diabete de type ii
CN101076334A (zh) * 2004-05-28 2007-11-21 默克公司 具有抗糖尿病活性的苯并脲类化合物
US20080108548A1 (en) * 2004-11-12 2008-05-08 N.V. Nutricia Food Composition For Rapidly Attenuating Inflammatory Responses
CN100364533C (zh) * 2005-04-19 2008-01-30 北京正大绿洲医药科技有限公司 盐酸吡格列酮滴丸及其制备方法
PT2100604E (pt) 2008-03-10 2012-07-24 Nestec Sa Ácidos dicarboxílicos de cadeia média e os seus derivados e doenças metabólicas

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
JIANRONG HAN等: "Medium-Chain Oil Reduces Fat Mass and Down-regulates Expression of Adipogenic Genes in Rats", 《OBESITY RESEARCH》 *

Cited By (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN103826648A (zh) * 2011-04-15 2014-05-28 雀巢产品技术援助有限公司 通过围产期母体施用减少和预防子代过敏的副干酪乳杆菌ncc2461(st11)
CN111526723A (zh) * 2017-12-22 2020-08-11 杰迈尔有限公司 二元羧酸的新用途和应用
CN109200043A (zh) * 2018-10-23 2019-01-15 华南农业大学 二羧酸(盐)在降低脂肪沉积和预防肥胖方面的应用

Also Published As

Publication number Publication date
WO2009112455A1 (en) 2009-09-17
TW200944196A (en) 2009-11-01
DK2100604T3 (da) 2012-07-23
JP2011513458A (ja) 2011-04-28
CA2718007A1 (en) 2009-09-17
JP5462191B2 (ja) 2014-04-02
PT2100604E (pt) 2012-07-24
US8962689B2 (en) 2015-02-24
BRPI0909835A2 (pt) 2015-10-06
US20150125426A1 (en) 2015-05-07
EP2100604A1 (en) 2009-09-16
RU2445955C1 (ru) 2012-03-27
ES2390620T3 (es) 2012-11-14
CA2718007C (en) 2013-06-18
AU2009224732B2 (en) 2014-08-21
MX2010009883A (es) 2010-10-08
US20110002900A1 (en) 2011-01-06
ZA201007212B (en) 2012-03-28
AU2009224732A1 (en) 2009-09-17
CN105456242A (zh) 2016-04-06
EP2100604B1 (en) 2012-07-04
AR070869A1 (es) 2010-05-12

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN101959512A (zh) 中链二羧酸类、其衍生物和代谢性障碍
RU2570473C2 (ru) Комплект питательных смесей с пробиотиками, созданных с учетом возраста
AU2020201932A1 (en) Infant formula system with adaptive levels of human milk oligosaccharides (HMOs)
Ogueke et al. Probiotics and prebiotics: Unfolding prospects for better human health
CN102316882B (zh) 瑞士乳杆菌cncm i-4095与体重控制
TW201225858A (en) Array of complementary infant/young child nutritional compositions
US20110118204A1 (en) Nutritional composition with free amino acids and structured lipids
MX2011000737A (es) Probioticos para aumentar la secrecion de iga en infantes nacidos a traves de operacion cesarea.
CN103442717A (zh) 用于治疗皮肤疾病的包含水解的蛋白质和寡糖的组合物
CN102316881B (zh) 鼠李糖乳杆菌cncm i-4096与体重控制
TW201223457A (en) Age-tailored nutritional formula with particularly adapted caloric density for young infants
WO2016026684A1 (en) Prebiotics for reducing the risk of obesity later in life
JP5632460B2 (ja) アレルギー性下痢症の予防及び治療
TW201225857A (en) Age-tailored nutritional composition with animal fats and vegetable fats
EP4156966B1 (en) Process for lowering phytic acid in cereals
Singh et al. Probiotics, Prebiotics, and Synbiotics: A Potential Source for a Healthy Gut
EP4440339A1 (en) Nutritional composition for improving infant microbiota
CN116981463A (zh) 人乳低聚糖
Dockery Probiotics for immune health

Legal Events

Date Code Title Description
C06 Publication
PB01 Publication
C10 Entry into substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
REG Reference to a national code

Ref country code: HK

Ref legal event code: DE

Ref document number: 1148193

Country of ref document: HK

C12 Rejection of a patent application after its publication
RJ01 Rejection of invention patent application after publication

Application publication date: 20110126

REG Reference to a national code

Ref country code: HK

Ref legal event code: WD

Ref document number: 1148193

Country of ref document: HK