TW200930294A - Fungicides - Google Patents

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TW200930294A
TW200930294A TW098100601A TW98100601A TW200930294A TW 200930294 A TW200930294 A TW 200930294A TW 098100601 A TW098100601 A TW 098100601A TW 98100601 A TW98100601 A TW 98100601A TW 200930294 A TW200930294 A TW 200930294A
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compound
alkyl
methyl
hydrogen
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TW098100601A
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Kessabi Fiona Murphy
Laura Quaranta
Renaud Beaudegnies
Hans-Georg Brunner
Fredrik Cederbaum
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Syngenta Participations Ag
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    • C07D215/16—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
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Description

200930294 六、發明說明： 【發明所屬之技術領域】 本發明係關於新穎喹啉氧基统酸醯胺類、製備彼等之 方法、包含彼等之組成物和使用彼等以對抗真菌（特別是植 物的真菌感染）之方法。 【先前技術】 某些喹啉氧基烷酸醯胺衍生物和其用作農業和園藝殺 菌劑的用途揭示於（例如）W0 04/047538中。 【發明内容】 本發明係關於提供主要地用作植物殺真菌劑的特定經 取代之喹啉-6-基氧基烷酸醯胺類。 因此根據本發明有提供一種通式I之化合物 〇1 〇
^2 (1) 其中 Q為氫、C!-4烧基、三-Cu貌矽烧基、經基_c 1-6 9 氧基-Ci_6烧基、鹵基-Cl.6烧基或鹵素， Q2和Q3彼此獨立地為氫、Cu烷基、鹵基_c I·3玩暴或鹵素， R]為Ci-4院基、鹵（C丨-4)烧基、C3.4環燒基、C ^ 1 -4 乳基、 鹵（Ci-4)烧氧基、C3-4-環烧氧基、Cw烧硫基' Γ ^ # 1ΐ·4院亞橫醯 200930294 基、c!·4烧％醢基、鹵（cN4)烧硫基、鹵（Ci.4)烧亞績醯基、 齒（q·4)烧續醯基、C3·4環炫硫基、c：3_4環燒亞績酿基或c3 環烷磺醯基， R2為氫、Cm烧基、〇3.4環烷基、c2_8烯基、氰基、經基、 Cm烷氧基、鹵（Cl-4)烷基、氰基（Cn4)烷基、Ci4烷氧基（Ci-4、 烧基、C!·4烧氧基（C!·4)烧氧基（(^_4)烧基或苯甲氧基（Cl 4、 烧基，其中該苯基環係視需要經C^·4烷氧基取代， R3 為-(CRaRb)p(CRcRd)q(X)r(CReRf)sR4，其中 ° Ra、Rb、RC、Rd、Rf彼此獨立地為氫、C"烷基、函 素、^(Cw)烷基、羥基（Cl-6)烷基、Ci 4烷氧基（Ci 4)烷基、 C3·5烯氧基（C!·4)烧基、C3—5炔氧基-c〗_4·烷基、c2_5稀基或 C2_5炔基、氰基、羥基、Cl_4烷氧基、c3 5烯氧基、Cw炔 氧基或（^.4烷氧羰基，或 RR、RR或RR可連結而形成包含選自硫、氧和Nr。之 雜原子的3至8員碳環或雜環，其中R。為氫或視需要經取 代之c!-6烷基’其中該碳環或雜環係視需要經鹵基或& 4 烧基取代， X 為（CO)、（co)o、o(co)、〇 或 s(0)t ’ 其中 t 為 〇、1 或 2， 或X為NH或NCCu)烷基、p、r和s彼此獨立地為〇或J， q為0、1或2， R4為氫、視需要經取代之Cl·6烷基、曱醯基、氰基、視需 要經取代之C2·6烯基，或-c ξ C-R5，其中 R5為氫、視需要經鹵素、羥基、Cw烷氧基、Ci 3烧氧灵 (C!-3)烷氧基、氰基、C!_4烷氧羰氧基、胺羰氧基、翠-或二 5 200930294 (C!·4)-烷胺羰氧基、三（Cw)烷矽氧基或-8(0)/(:^6)烷基取 代之Ci-8烷基’其中g為0、1或2，或 R5為視需要經鹵素、羥基、Cue烷氧基、Cu烷氧基-(Ci-3) 烷氧基、氰基、Cw烷羰氧基、胺羰氧基、單-或二（Ci 4)烷 基-胺羰氧基、三（C!—4)烷矽氧基或-SCOWCi^)烷基取代之 C3_6環烷基，其中g為〇、1或2，或 R5為〇3-6環烧基（CU4)烷基’其中該烷基及/或環烷基部分視 需要經鹵素、羥基、CN6烷氧基、Cw烷氧基（(:,-3)烷氧基、 氰基、C!·4烷基-羰氧基、胺羰氧基、單-或二烷胺羰氧 基、三（c,·4)烷基-矽氧基或_s(0)g(Ci·6)烷基取代，其中g為 〇、1或2，或 R5為視需要經取代之芳基、視需要經取代之芳基（Ci4)烷 基、視需要經取代之芳氧基（Cw)烷基、視需要經取代之雜 芳基或視需要經取代之雜芳基（c μ)烷基或視需要經取代之 雜芳氧基（C!-4)烷基，其中這些雜芳基包含選自硫、氧或 NR000之雜原子，其中R〇G〇為氫或視需要經取代之C丨_6烷 基，或 R4為視需要經取代之C3·6環烷基、視需要經取代之Cw環 稀基'視需要經取代之芳基、視需要經取代之雜芳基或視 需要包含選自硫、氧丨NR0之雜原子的視需要經取代之 至2 8-員環，其中R〇為氫或視需要經取代之Ci 6烷基，或 R和R可連結而形成視需要經鹵素、Cm烷基、單-或二 -(Q-4)烷胺羰基和視需要包含選自硫、氧或nrQQ之雜原子 取代之5-或6·Μ€，其中rQQ為視需要㈣素'CM燒氧基 200930294 或氛基取代之C】_4貌基，或r〇〇目φ _ p 要經確基、基 ^(CnI烷基、Cw烷羰基或雜芳基取代之笨基，或 R2和R3可連結而形成視需要經取代之6,6_員餡淨， L為硫或氧，及 式I之化合物的鹽類和N•氧化物。 【實施方式】 ❹ ❹ 本發明之化合物包含至少一個不對稱碳 像異構物(或以非鏡像立體異構物對)存在或以二入 =。：_之化合物因此可以外消旋物、非鏡像立體 異構物、或早一鏡像異構物存在，且本發明包括所有可能 的異構物或於所有比例之異 π G w义呉構物混合物。預期任何哈予之 化合物，-個異構物可比另一個更具殺真菌活性。 氧化2。化“勿之N_氧化物較佳表示由喹啉部分形成之N_ ^ I化合物可形成之鹽類較佳為該等藉由這些化合物 ，為用所I成者。術言吾“酸，，包含無機酸例如 風 硫酸、碟酸、等等，以及有機酸，較佳-般使用 之烧酸，例如甲酸、乙酸和丙酸。 除了其中另有指示之外，烧基和烧氧基、烧硫基、等 基部分’適當地包含從1 i 8個，典型地從i至3 個於直鏈或支鍵之 文鰱之形式的碳原子。例子為甲基、乙基、正_ 和異丙基和正-、_ c ^ 一趿…異-及三級-丁基。在烷基部分包含 5或6個碳原子之·_ n中’例子為正-戊基和正-己基。烧基 和4分的適當視需 窝要之取代基的例子包括i基、羥基、Cw 7 200930294 烷氧基和c,_4烷氧基(c丨·4)烷氧基、c3 5烯基和C3 5炔基、 氰基、視需要經取代之芳基和視f要經取代之雜芳基。在 視需要之取代基為函基之情形中，函燒基或部分典型地為 單氯甲基、單氟fs'二氯甲基、二氟甲基、三氣甲基或 三氟甲基。 較佳地，除了其中另右相；e α β γ为有指不之外，烷基和烷氧基、烷 硫基、等等之烷基部分，適當地包含從i i 8個，典型地 從1至3個於直鍵或支鏈之形式的碳原子。例子為甲基、 乙基、正-和異-丙基和正…二級、異·及三級-丁基。在统 基部分包含5或6個碳原子之情形中，例子為正戊基和正_ 己基。烧基和部分的適當視需要之取代基的例子包括齒 基、羥基、Cl·4烧氧基和Ci-4院氧基D院氧基、C3.5烯 基和c3.5炔基及氰基。 除了其中另有指示之外，烯基和炔基部分也適當地包 :從2至6個’典型地從2i 4個於直鏈或支鏈之形式的 奴原子。例子為烯丙基、乙炔基及炔丙基。視需要之取代 基包括i &、烧氧基、視需要經取代之芳基和視需要經取 代之雜芳基。 鹵基包括氟基 '氣基、溴基和碘基。 較佳地，(^ 了其中另有指示之外，烯基和炔基部分也 適當地包含從2至6個’典型地從2纟4個於直鍵或支鍵 /式的碳原子。例子為烯丙基、乙炔基及炔丙基。視需 要之取代基包括_基和烷氧基。 方基通常為苯基但也包括萘基、慧基和菲基。雜芳基 200930294 典型地為一種自各 ,,.y 5-或6-員芳族環/硫、氧或NR部分作為雜原子之 芳、袞，其可稠合至一或多個其他芳族或雜 環，例如苯環。例子為 . ’ 、 基，基、心基夫喃基，基、異腭啥 基fe —唑基、吡唑基、咪唑基、二 基、異㈣基、四唾基…塞二唾基…比咬基、㈣基= 啡基"答啡基、三啡基、苯并咬嚼基、苯并嗟吩基、二苯 并咬°南基、二苯并垄吩基、苯并㈣基、苯并聘唾基、苯 ❹ ❹ 并咪哈基、0引0朵基、唾被其 g也# 喹啉基、異喹啉基、喹唑啉基和喹聘 2 ^的話，其N•氧化物及鹽類。碳環典型地 〇 3 3至8個碳原子且包含環烷基，較佳包含3至6個， ^佳3或4個碳原子，及具有5或6個碳原子之環稀基。 把=，基環包含1或2個雙鍵。碳環也可包含雜原子例 如 氮或硫。例子為0比略咬基、六氫。比咬基、四氯咬喊 基二二聘烷基、呋喃基、吡味基、硫苯基和硫吡喃基。任 何芳基、雜芳基、碳環及雜環值係視需要經取代。除了其 中另有指示之外’否則可存在之取代基包括下列之一或多 個._基、經基、巯基、Ci 6烧基（特別是甲基和乙基卜q 6 稀基（特別是稀丙基）、C2_6快基（特別是块丙基）、Cl6烧氧 基（特別是f氧基）、C2-6職基（特別是稀丙氧基）、C2.6快 乳基（特別是炔丙氧基）、齒（Cl.6)烧基（特別是三氣甲基）、齒 仏6)燒氧基（特別是三氟甲敦基）、AH)焼基，其中 m為〇、丨或2且該烷基視需要經齒基取代、羥基（Cw)烷基、 Ci-4烷氧基（c“4)炫基、Cl.4烧氧基（Ci4)燒氧基、c㈠環烷 土 3·6環烷基（Cl·4)烷基、視需要經取代之芳基（特別是視 9 200930294 需要經取代之苯基）、視需要經取代之雜芳基（特別是視需要 經取代之吡啶基或嘧啶基）、視需要經取代之芳氧基（特別是 視需要經取代之苯氧基）、視需要經取代之雜芳氧基（特別是 視需要經取代之咕咬氧基或嘧啶氧基）、視需要經取代之 -S(〇)m芳基，其中m為0' 1或2(特別是視需要經取代之苯 硫基）、視需要經取代之-S(0)m雜芳基，其中m # 〇、i或 2(特別是視需要經取代之吡啶硫基或嘧啶硫基）、視需要經 取代之芳基（Cm)烷基（特別是視需要經取代之苯甲基、視需 要經取代之苯乙基和視需要經取代之苯基正-丙基），其中烷 基部分視需要經經基取代、視需要經取代之雜芳基D烧 基（特別是視需要經取代之❸定基_或錢基也4)烧基）、視 需要經取代之芳基（c2.4)稀基（特別是視f要經取代之苯基 乙稀基）、視需要經取代之雜芳基（〜)烯基（特別是視需要 經取代之吼咬基乙烯基或心基乙烯基）、視需要經取代之 芳基（Cl·4)烧氧基（特別是視需要經取代之苯甲氧基和苯乙 氧基）、視需要經取代之雜芳基（Ci4)烧氧基（特別是 經取代之°比絲（C】-4)燒氧基或•基D貌氧基）、視需 要經取代之芳氧基心狀基（特収苯氧基 經取代之雜芳氧基; 南要 氧基哎射氧基fc 別是視需要經取代之。比咬 (1-4)烷基）、視需要經取代 烷基芳基，其中m A 0、,々( ;m(cl-4) ‘、·、 或2(特別是視需要經取代n ψ 硫基和苯乙取代之本甲 基，其中…、〗或(特:，ttr 1 院疏基或㈣基(C趣基)、視需要經取代之= 200930294 S(〇)m芳基，其中m為〇、1或2(特別是苯硫基甲基）、視需 要經取代之-(Cw)烷基S(0)m雜芳基，其中m為oq或2(特 別是視需要經取代之吡啶硫基（C丨_4)烷基或嘧啶硫基（C丨〇 烧基）、醯氧基，包括C!-4烷醯氧基（特別是乙醯氧基）和笨 甲酿乳基、氰基、異氰基、氣硫基、異氰硫基、硝基、-NRgRh、 •NHCORg、_NHCONRgRh、-CONRgRh、-C〇2Rg、-S〇2Ri、 -0S02Ri、-COR8、_CRg=NRh 或-N=CRgRh，其中 為 Cj 烷基、鹵（C^-4)烷基、C^-4烷氧基、鹵（CN4)烷氧基、Cl-4燒 硫基、C3_6環烧基、C；3.6環烧基（C]·4)烧基、苯基或苯甲基， 該苯基和苯甲基視需要經鹵素、C1_4烷基或C1_4烷氧基取代 及Rg和Rh獨立地為氫、Ci-4燒基、鹵（c!·4)烧基、（^·4烧氧 基、鹵（C!_4)烧乳基、C〗_4院疏基、C3_6環烧基、（^3_6環烧基 (Cm)烧基、苯基或苯甲基’該苯基和苯曱基視需要經齒素、 Cl _4院基或0^4烧氧基取代。 較佳地，在式（1)之化合物中，Q1為氫、Cl 4烷基、齒 (Cu)烷基、羥基（C!-4)烷基或三-Cu烷矽烷基，Q2和Q3彼 此獨立地為氫、Ch烧基或鹵素，R1為Ci_4烧基、（(ν4)燒 氧基或（Ci.4)院硫基 》 R2 為氮，R3 為 -(CRaRb)p(CRcRd)q(X)r(CReRf)sR4，其中 Ra、Rb、、Rd、 Re和Rf彼此獨立地為氫、Cm烷基、齒（Cm)烷基、羥基（Cl 6) 烧基、Cm烯基或c：2—4炔基、鹵素、氰基、羥基或（Ci 4)烷 氧基、C3.5稀氧基或C3·5快氧基’或尺3和Rb可連結而形成 3至8員碳環’ X為（CO)或〇 ’ p、r和s彼此獨立地為〇或 l，q為0、1或2，R為鼠，Ci_6烧基、經_基、經基、c14 11 200930294 烧氧基、〇3.5稀氧基或c3 5炔氧基、Ci 4燒氧基d燒氧、 基、Cw稀基、C3 5炔基或氰基取代之Ci_6烷基，或R4為 曱醯基、氰基或_c=c_r5，其中r5為氫或C14烷基或經_ 基、羥基、C!·4烷氧基、C3·5烯氧基或C3 5炔氧基、Ci-4烷 氧基（C“4)垸氧基或氰基取代之Ci 4烷基，及L為氧。 更佳地，QI為氫、甲基、乙基、氟曱基、羥甲基、或 二甲矽烷基，Q2和Q3彼此獨立地為氫、甲基 '氟基 '氣基 或漠基’ R1為乙基、曱氧基或甲硫基，R2為氫，R3為 •(CRaRb)p(CRcRd)q(x)r(CReRf)sR4，其中 Ra、Rb、RC、Rd ' ❹ 1^和Rf彼此獨立地為氫、Cl 4烷基、i(Ci d烷基、羥基（C〗4) 烧基、Cm块基、a·5烯氧基或cy炔氧基、氰基或（Ci y 烷氧基，或113和Rb可連結而形成3或4員碳環，又為（c〇) 或0，P、r和s彼此獨立地為〇或為0^4 2，“ 為氫，c,·6烷基、鹵（Ci·4)烷基、羥基（Ci烷基、Ci *烷氧 基-Cw烷基、（：3_5烯氧基或c：3·5炔氧基、曱醯基、氰基或_〇 = CR5,其中R5為氫、甲基、乙基、甲氧基曱基、烯丙氧 基甲基或炔丙氧基甲基和L為氧。 〇 甚至更佳地’Q1為氫、甲基、氟曱基、羥甲基或三甲 矽烷基，Q2和Q3彼此獨立地為氫、曱基、氟基、氣基或溴 基，R1為乙基、甲氧基或甲硫基，R2為氫，R3為 (CRaRb)p(CRcRd)q(X)r(CReRf)sR4，其中 、Rb、rC、Rd、Re 和Rf彼此獨立地為氫、Cl·3烷基、鹵（Ci 3)烷基、羥基（Ci 3) 烧基、Ο：2」炔基、甲氧基、烯丙氧基、炔丙氧基或氰基，或 Ra和Rb可連結而形成3或4員碳環，X為〇，p、q、r和s 12 200930294 彼此獨立地為0或1，R4為氫、c“4烷基，尤其是甲基、氟 D炫基，尤其是氟甲基、經基（Ci 3)烧基、Ci 3院氧基 録其是f氧基f基和乙氧基甲基、k稀氧基，尤其 :烯丙乳基’ & C3.5炔氧基，特別是炔丙氧基、甲酿基、 ❹
取!基或-C三CR5，其中 R5炎鸟 ^ ^TR為氫、曱基、曱氧基甲基 乳基T基或快丙乳基甲基和L為氧 在-較佳式⑴化合物之群組十RaRb、RCRd或ReR 結而形成包含選自硫或氧之雜原子的3至8員碳環或雜環。 =較佳式⑴化合物之群組中“ C36環烧基或經 C,-3烷基、羥甲基、甲醯基、 鼠基C2-4烯基或C2 4炔基 代之c3_6環烷基。 巻·取 更佳地，R4為環丁基或經c 择, 丨_3況丞（尤其是甲基）取代之 %丁基、羥曱基、曱醯基、氰某、 ' 之 ,r „ C2-4烯基（特別是乙稀 或C2-4炔基（尤其是乙炔基）。 泰） 在一較佳式（1)化合物之群組令Ql為 〜 氟甲基或三甲矽基。 土經甲 在另一較佳式（1)化合物之群組中Ql為氫。 在另一較佳式（1)化合物之群組中Ql、. 在另-較佳式⑴化合物之群組中 σ :氫。 基、氣基或溴基。 為氧和Q為氟 烯丙 基 在另一較佳式⑴化合物之群組中Ql 氣基或溴基和Q3為氫。 风Q為氟基、 在另一較佳式（1)化合物之群組中 和Q3為氟基。 ‘、、、11，Q2為氣基 13 200930294 Q為氫’Q2為氟基或 Q為氫，Q2為氟基和 Ql為氫’Q2為氣基和 Ql為氫，Q2為氟基和 在另一較佳式（1)化合物之群組中 氣基和Q3為氫。 在另一較佳式（1)化合物之群組中 Q3為曱基。 在另一較佳式（1)化合物之群組中 Q3為氫。 在另一較佳式（1)化合物之群組中 Q3為氫。 中Q1為氫和Q3為氟基。 中Q1為氫’Q3為氟基和 在另一較佳式（1)化合物之群組 在另一較佳式（1)化合物之群組 Q2為氫。 在另一較佳式⑴化合物之群M Ql為氣和^為甲美。 3 ^另-較佳式⑴化合物之群組中Ql為氫，q2為甲基土及 Q為氮。 在另一較佳式（1)化合物之群組中Ql為氫，Q2為甲基及 Q3氟基。 在另一較佳式（1)化合物之群組中Ql為氫和R3為 -(CRaRb)p(CR¥)q(x)r(CReRf)sR4，其中 p，q 和 r 為 〇，s 為 1 ’汉6和Rf為曱基或乙基，和R4為乙块基、丙炔基、甲氧 基曱基乙炔基、乙氧基甲基乙炔基、甲氧基乙基乙炔基、 缔丙氧基甲基乙快基或块丙氧基甲基乙快基。 在另一較佳式（1 )化合物之群組中Q 1為氫和R3為 -(CRaRb)p(CRcRd)q(X)r(C W)sR4，其中 Ra、Rb、RC、Rd、 1^和1^彼此獨立地為氫、甲基或氰基，X為〇，P、r和s 200930294 ‘ 為0或l’q為〇、1或2和R4為氫、甲基、甲氧基甲基、 甲醯基、氰基、乙稀基或乙炔基，或1?/和Rb可連接在一起 而成伸丙基鏈鏈，而與它們所連接之碳原子一起完成環丁 基環。 更 佳地，Q丨 為 氩和 R3 為 -(CRaRb)P(CReRd)q(X)r(CReRf)sR4，其中 Ra 和 Rb 為曱基，p 為l，q為〇’r為〇，s為l，R4〇Rf為氫及R4為氫。 更佳地 ’ Qi 為氫和 R3 為 © _(CRaRb)P(CReRd)q(X)r(CReRf)sR4，其中 Ra 和 Rb 連接在一起 而成伸丙基鏈，而與它們所連接之碳原子一起完成環丁基 環，P為卜q為0，！·為〇’s為卜RqpRf為氫及R4為氫。 更 佳地，Ql 為氫和 R3 為 -(CRaRb)p(CRcRd)q(X)r(CReRf)sR4,其中 Rb 連接在一起 而成伸丙基鏈，而與它們所連接之碳原子一起完成環丁基 環，p為l，q為〇，r為0,8為0，和R4為氫、4烷基、 Φ 氟（Cl-3)烷基、羥基（Ci-3)烷基、Cw烷氧基-c,-3烷基、c35 稀氧基或C3-5炔氧基、甲醯基、氰基或·C5CR5,其中R5 為氫。 甚至更佳地，Ql為氫和 R3為 -(CHaRb)p(CReRd)q(x)r(CReRf)sR4，其中…和 Rb 連接在一起 而成伸丙基鏈，而與它們所連接之碳原子一起完成環丁基 環’P為l，q為0，r為〇，s為0，和R4為氫、曱基、羥 甲基、甲氧基曱基、烯丙氧基曱基或炔丙氧基甲基、曱醯 基、氰基或-CE CR5，其中R5為氫。 15 200930294 更 佳地， Q1 為氫和 R3 為’ -(CRaRb)p(CRcRd)q(X)r(CReRf)sR4，其中 1^為曱基，Rb 為氰 基，p為1，Re和Rd為氫，q為1，X為Ο，r為1，Re和 Rf為氫，s為1，和R4為氫、曱基、乙烯基或乙炔基。 更 佳地， Q1 為氫和 R3 為 -(CRaRb)p(CReRd)q(X)r(CReRf)sR4，其中 Ra 為曱基，Rb 為氰 基，p為l，m〇Rd為氫，q為1，X為0，r為l，s為0， 和R4為氫、甲基。 更 佳地， Q1 為氫和 R3 為 Ο -(CRaRb)p(CRcRd)q(X)r(CReRf)sR4，其中 Ra 為曱基，Rb 為乙 炔基，p為l，Re*Rd為氫，q為1，X為0，r為l，Re 和1?/為氫，s為1，和R4為氫、曱基、乙烯基或乙炔基。 更佳地 ， Q1 為氫和 R3 為 -(CRaRb)p(CRcRd)q(X)r(CReRf)sR4，其中 P/為曱基，Rb 為乙 炔基，p為l，Re和Rd為氫，q為1，X為Ο，]•為l，s為 0，和R4為氫、甲基。 更 佳地， Q1 為氫和 R3 為 ❹ -(CRaRb)p(CRcRd)q(X)r(CReRf)sR4，其中 Ra 為甲基，Rb 為乙 炔基，p為l，Re和Rd為氳，q為0，ι為0，s為0，和R4 為曱醯基或乙炔基。 更佳地 ， Q1 為氫和 R3 為 -(CRaRb)p(CReRd)q(X)r(CReRf)sR4,其中 Ra和 Rb 連接在一起 而成伸丙基鏈，而與它們所連接之碳原子一起完成環丁基 環，p為1，Re和Rd為氫，q為1，X為Ο，r為1，Re及 16 200930294 和R為氫、甲基、乙烯基或乙炔基
Rf為氫，s為 更佳地 ， Q1 為氫和 R3 為 -(CR^RVCR^X)^^ P為i’q為〇，r為（^為^和以氫和…為氣。 主在另;'較佳式⑴化合物之群組中，P為h為0和8 為1，q為1。 在另一較佳式（1)化合物之 為0, q為0。 拜，且中，P為1，…和s Ο ❹ 在另一較佳式⑴化合物之群組中，p為 為0，q為1。 更b佳地，Q1為氫和y為 (CRaR )p(CReRd)q(x)卿…、其中 u 甲基，Rb = 基（Cw)烷基、Cu烷氧基（e v “‘ 基、c 基、C3.4烯氧基（Cl-3)燒 基c3-4炔乳基-c_燒基，？為i，R>Rd為氫，^為卜
:為〇，r為1 ’ s為。，和r4為羥基⑹3)烷基、C 基^烧氧基（Cl儀基、CM炔氧基〜_
更 佳地， 〇1 A ^ 為氫和 R3 氐 -(CRaRb)p(CRcRd)g(X) rcpepf, _4 馬 甲其/ μ )sR，其中…為甲基，Rb為經 :1:氧基甲基，尤其是甲氧基甲基、。3-4烯氧基甲 美甲其么】 U k块氧基甲基，尤其是快丙氧 土4曱基、P為1，R和Rd為氫，q為i，Γ為〇, 8為 t為經甲基、h燒氧基甲基，尤其是甲氧基甲基、/ ^氧基曱基，尤其是^氧基甲基、。炔氧基甲基，尤;4 是炔丙氧基曱基。 兀其 17 200930294 更 佳地， Q1 為氫和 R3 為 -(CRaRb)p(CRcRd)q(X)r(CReRf)sR4，其中 Ra 為甲基，Rb 為甲 醯基，p為l，Re和Rd為氫，q為1，X為0，r為l，s為 0，和R4為氫、Cw烷基、C3-5烯基或C3_5炔基。 更 佳地， Q1 為氫和 R3 為 -(CRaRb)p(CRcRd)q(X)r(CReRf)sR4，其中以為甲基，Rb 為甲 醯基，p為l，Re和Rd為氫，q為1，X為0，r為l，s為 0，和R4為氫、甲基、乙基、C3_4烯基，尤其是烯丙基、或 C3.4炔基，尤其是炔丙基。 更 佳地， Q1 為氫和 R3 為 -(CRaRb)p(CRcRd)q(X)r(CReRf)sR4，其中 Ra 為甲基，Rb 為甲 醯基，p為l，q為0，r為0，s為0，和R4為氫、曱基、 乙基、乙快基、氮基。 在一較佳式（1)化合物之群組中^、^或ReRf可連 結而形成包含選自硫或氧之雜原子的3至8員碳環或雜 環，及ρ為l，q為l，r為0和s為1。 在一較佳式（1)化合物之群組中Q1為氫、甲基、羥甲 基、氟曱基或三甲矽基，及P為l，q為1，ι•為0和s為1。 在另一較佳式（1)化合物之群組中Q1為氫及ρ為l，q 為l，r為0和s為1。 在另一較佳式（1)化合物之群組中Q1，Q2和Q3為氫及ρ 為l，q為l，r為0和s為1。 在另一較佳式（1)化合物之群組中Q1為氫和Q2為氟 基、氣基或溴基及P為1，q為l，r為0和s為1。 200930294 在另—較佳式（1)化合物之群組中Q1 氣基或溴基和Q3為氫，p為1，q為1 氣，Q為氟基、 在另—較佳式（1)化合物之群組中為/和s為1。 Q3為氟基及？為1，4為h 為氣，Q2為氟基， *馬ϋ和s為i 在另一較佳式（1)化合物之群組中 氣基’ Q3為氫及p為1，q為為〇為氣，Q2為氟基或 在另—較佳式（1)化合物之群組中Q1° \為1。 Q3為氟基及為為氣’Q2為甲基， ❹
G Γ為0和s為i。 在另一較佳式（1)化合物之群組中 Q3為氫及p為l，q為l，r^ ’’、、氫，Q為氣基， ” 两υ和s為1。 在另—較佳式（！）化合物之群組中 Q3為氫及ρ為i，q為卜…和8為/广…為氟基， 在另-較佳式⑴化合物之群組中Q1為氣 P為l，q為l’r為〇和8為1〇 為氟基及 在另一較佳式（1)化合物之群组中, 〇2 . « „ ^ 1 矸、TQ為虱，Q3為氟基， Q為風及p41，q為1,Γ為〇和8為15) 、在另一較佳式⑴化合物之群組中Q1為氫，Q、甲基及 ρ為l’q為l，r為0和s為 3在另一較佳式⑴化合物之群組中Ql*氣，❼甲基， Q為氧及p為1 ’q為hr為〇和3為卜 h在另-較佳式⑴化合物之群組中Ql為氫，。2為甲基， Q氟基及p為l，q為l’r為〇和8為卜 在一較佳式（1)化合物之群組中RaRb、ReRd4 ReRf可連 結而形成包含選自硫或氧之雜原子的3至8員碳環或雜 19 200930294 環，及p為l，q為l，i•為〇和8為〇。 在一較佳式（1)化合物之群組中 ^ 馬虱、甲其、 基、氟甲基或三甲矽基，及卩為丨 ^趣甲 在另-較佳式⑴化合物之群組= 為l，r為0和s為〇。 P兩l，q 在另-較佳式⑴化合物之群組中q1、q2 為l，q為l，r為0和s為〇。 V馬風及p 〇 在另一較佳式⑴化合物之群組中Q1為氫和q 基、氣基或溴基及卩為1，q為1，r為〇和s為〇。 在另-較佳式⑴化合物之群組中QU 氣基或漠基和QHp為hq為1>r為為〇、 在另一較佳式（1)化合物之群組中, Q3為氟基及P為i，q為1>Γ為。和8為、广’為氣基， 氣基，Q為虱及p為i，q為i，Γ為〇和s為〇。 〇 3在另-較佳式⑴化合物之群組中QU氣，&甲基， Q為I基及p為l，q為hr為〇和S為〇。 3在另一較佳式⑴化合物之群組中Q1為氫，Q2為氟基， Q A氩及p為l，q為為〇和8為〇。 在另-較佳式⑴化合物之群組中QU氮，…為氣基及 P為l，q為l，r為〇和8為〇。 2在另一較佳式⑴化合物之群組中Ql為氮，…為氣基， Q為氫及P為1，q為1，r為〇和3為〇。 在另-較佳式⑴化合物之群組中Ql為氫，卩2為甲基及 20 200930294
P為1 ’q為l，r為0和8為〇β 在另-較佳式⑴化合物之群組 為Α ㈣氨及…，…，4〇和8為卜 “在另-較佳式⑴化合物之群組"⑽ Q氣基及為1 Γ為0和S為〇。 在較佳式（υ化合物之群組中^可連結而瓜糾 選自硫或氧之雜原子的3 …為。。 8員蚊環或雜環’及P為 在一較佳式（1)化合物之群 其、翁田I 4 奸，，且中Q丨為氫、甲基、羥甲 基鼠曱基或三甲矽基， 力s私 马和S為〇〇 在另一較佳式⑴化合物之群組 r和s為〇。 為風及p為l，q，
Q 2為甲基’ Q： 為甲基’ 形成包含
在二較=化合物之群組”、q2和〜。 社为一較佳式（1)化合物
，、^°r 組1f q 基'氯基或溴基及口為^ 4 Γ和S為〇。 在另一較佳式⑴化合物之群組中 氣基或〉臭基和Q3為氫，ρ為1，q，Γ和Λ ' 在另-較佳式⑴化合物之群組 ( Q3為氟基及p為1，q，^和s為〇β ·、'氧 V >ί% Q為氟 為氣基、 為氟墓， 在另-較佳式⑴化合物之群組 氣基，Q3為氫及ρ為1，q ’ r和s為〇。w風…為氟墓或 在另一較佳式（1)化合物之群組中 Q3為氟基及P為1，q，『和s為〇 〇 “、、氫’ Q2為甲4 , 21 200930294 在另一較佳式（i)化合物之群組中 Q3為氫及P為1，q，4 s為0。 為風，Q為氣基， 在另一較佳式⑴化合物之群組 Q3為氫及為鼠，Q為氟基， 在另一較佳式（1)化合物之群組中Q1 P為hq’r和s為〇。 為鼠，Q為氟基及 中Q1為氫，Q3為氟基， Q為虱，Q為曱基及
在另一較佳式（1)化合物之群組 Q為氫及p為l’q’r和s為〇。 在另一較佳式（1)化合物之群組 P為l，q’r和s為〇。 在另一較佳式（1)化合物之群組中Q1 Q3為氫及為致Q為甲基 在另一較佳式（1)化合物之群組中Q1 Q3氟基及？為i，q，,和s為〇。 為氫，Q為甲基 在另一較佳式⑴化合物之群組中為甲硫基。 ，另-較佳式⑴化合物之群組中為甲氧基甲基。
在另一較佳式（1)化合物之群組中為乙某。 在另一較佳式（1)化合物之群组中 土 π為氫。 在另一較佳式（1)化合物之群組中L為氧 在另一較佳式（1)化合物之群組中 ,， 為硫 形式本發明部分之化合物舉例 .^ β於下表1至19! 中。溶點（mp)及/或診斷分子離子（例 *丁⑼如Μ+、[Μ+1Γ值及 或光譜（咕NMR)數據提供於實施例κ ' J令而生物活性提·! 於實施例6中。 代1 22 200930294 表1 表1中之化合物具有通式（I)，其中Q1為曱基，Q2為氫， Q3為氫，L為◦，尺1為甲基，及R2和R3具有給予於表中
之值。 化合物編號 R2 R3 1 Η ch3 2 ch3 ch3 3 Η c2h5 4 c2h5 c2h5 5 Η 丙-2 ·基 6 ch3 丙-2 -基 7 丙-2 -基 丙-2 -基 8 ch3 正-丁基 9 Η 丁 -2·基 10 Η 2 -甲基-丙· 1 ·基 11 2 -甲基-丙 -1 -基 2 ·曱基-丙-1 ·基 12 Η 二級-C 4 Η 9 13 ch3 三級-C 4 Η 9 14 Η 戊-2-基 15 Η 戍-3 -基 16 Η 2-曱基-丁 -2-基 17 Η 3-曱基-丁-1-基 18 Η 3 -曱基-戍-2-基 23 200930294 19 Η 4 -甲基-戍-2 -基 20 Η 3，3 -二曱基-丁 - 2 ·基 21 Η 2 -曱基-己-2 -基 22 Η 2,4-二曱基-戍-2-基 23 Η 2,4,4-三甲基-丁-2-基 24 Η 2,4,4-二曱基-戍-2-基 25 Η C1-正-c3h6- 26 Η C1-CH2(CH3)2C- 27 Η F3C(CH3)2C- 28 Η NC-CH2- 29 ch3 NC-CH2- 30 nc-ch2- NC-CH2- 31 Η (NC)2CH- 32 Η NC-C2H4- 33 ch3 NC-C2H4- 34 NC-C2H4- nc-c2h4- 35 Η (ch3)2c(cn)- 36 Η C2H5(CH3)C(CN)- 37 Η (C2H5)2C(CN)- 38 Η (CH3)2CH(CH3)C(CN)- 39 Η ho-ch2(ch3)2c- 40 Η ho-c2h4(ch3)2c- 41 Η 1 -經基-2 -(經曱基）-丙-2 -基 42 Η 1-經基- 2- (甲氧基甲基）-丙-2 -基
24 200930294
43 Η 1-曱氧基-2-(甲氧基甲基）-丙-2-基 44 Η 1 -經基· 2 -(經曱基）· 丁 - 2 -基 45 C2H5OC2H4- C2H5OC2H4- 46 ch3 (CH30)2CHCH2- 47 Η CH3〇-CH2(CH3)2C- 48 Η ch3o-c2h4(ch3)2c- 49 Η c2h5o-c2h4(ch3)2c- 50 Η ch3s-ch2(ch3)2c- 51 Η FCH2(CH3)C(CN)- 52 Η CH3OCH2(CH3)C(CN)- 53 Η CH3SCH2(CH3)C(CN)- 54 Η CH3(CO)(CH3)2C- 55 Η CH3CHBr(CO)(CH3)2C- 56 Η CH3(CO)(OH)CH(CH3)2C- 57 Η ch3oc2h4(co)(ch3)2c- 58 Η ch3(co)ch2(ch3)2c- 59 Η CH30(C0)(CH3)CH- 60 Η CH30(C0)(CH3)2C- 61 Η c2h5o(co)c2h4- 62 Η CH3NH(CO)(CH3)2C- 63 Η (ch3)2n(co)(ch3)2c- 64 Η ch3o(ch2)2och2och2(ch3)2c- 65 Η 三級-C4H9(CH3)2SiO-CH2(CH3)2C- 66 Η 三級-C4H9(CH3)2SiO-C2H4(CH3)2C- 25 200930294 67 Η 4-FPhCH2OCH2(CH3)2C- 68 Η C2H5OCH2(CH3)2C- 69 Η ch3och2ch2och2(ch3)2c- 70 Η ch2=chch2- 71 ch2=chch2- ch2=chch2- 72 Η CH2 = C(CH3)CH2- 73 Η CH2 = CH(CH3)CH- 74 Η CH2=CH(CH3)2C- 75 Η CH3(CO)CH=CH- 76 ch3 CH3(CO)CH = CH- 77 Η 戊-3-稀-2-基 78 Η 2-曱基-己-3-烯-2-基（E) 79 Η 2-曱基·己-3-烯-2-基（Z) 80 Η 2 -曱基·戍-4 -稀-3 -嗣-2 -基 81 Η CH30(C0)CH = (C1)C(CH3)2C- 82 Η c6h5-c(ch3)=ch(ch3)2c- 83 ch2=chch2- ch2=chch2oc2h4- 84 Η cu= cch2- 85 ch3 cu= cch2- 86 Η 壞丙-1-基 87 nc-c2h4- 极丙-1 ·"基 88 環丙-1 -基 王哀丙_ 1 *基 89 Η 1-乳基-環丙基 90 Η 2 -氮基-J哀丙-1 -基 26 200930294
91 H 1 -曱氧幾基_ $哀丙-1 -基 92 H 1-[N，N-二甲胺羰基]-環丙-1-基 93 H 1-[N-甲基-N-曱氧胺羰基]-環丙-1-基 94 H 基-環丙基-乙-1-基 95 H 壤戍-1 -基 96 H 1-亂基-環戊-1·基 97 H 壤己-1-基 98 ch2=chch2- 壤己-1 -基 99 H 4 -乳基-環己-1-基 100 H 1··ίΙ基-4-甲基-環己-1-基 101 H 4-二級-丁基-1-亂基-環己-1·基 102 H 2-甲基-3-氰基四氫呋喃-3-基 103 H 5 -甲基-1，3·二氧戊環-5-基 104 H 5-乙基_1，3-二氧戊壞-5·基 105 H 3，5-二甲基-1,3-二氧戊環-5-基 106 H Ν -乙氣幾基-略從-4 ·基 107 H 嗎福琳基 108 H 壤己_1**基·甲基 109 H 4 -鼠基-環戊稀-3-基 no H 5-三級-丁基-2Η-1，3,4-噻二嗪-2-基 111 H 2 ·(環己稀-1 -基）-乙-1 -基 112 H 13夫喃-2 -基 113 H 5 -曱氧罗炭基-σ夫喃-2-基 27 200930294 114 Η σ塞吩-2 -基 115 Η 2-甲氧幾基-嗔吩-3-基 116 Η 4-曱氧幾基-ϋ塞吩-3 -基 117 Η 腭唑-2-基 118 Η 5-曱基-異聘唑-3-基 119 Η 4-氰基-3-甲基-異聘唑-5-基 120 Η 噻唑-2-基 121 Η 5 -乙硫基-1，3，4 -σ塞二嗤-2 -基 122 Η 呋喃-2-基甲基 123 Η 氰基呋喃-1-基甲基 124 Η 噻吩-2-基曱基 125 Η c6h5- 126 Η 2-Cl-C6H4- 127 Η 2-I-C6H4- 128 Η 2-NC-C6H4- 129 Η 3-CF3-C6H4- 130 Η 3-CH3S-C6H4- 131 Η 3-CH30(C0)-C6H4- 132 Η 4-Cl-C6H4- 133 Η 4-F-C6H4- 134 Η 4-CF30-C6H4- 135 Η 4-(C2H5)2N-C6H4- 136 Η 4-(N-甲基-N-乙醯基-胺基）-苯基 137 Η 2，4 -二亂苯基
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138 Η 4-曱氧基-2-曱基苯基 139 Η 3，4-二亂本基 140 Η 3 -氯基-4-貌苯基 141 Η 2,5-二氟苯基 142 Η 5 -氟基-2-曱基苯基 143 Η 5,6,7,8-四氫萘-2-基 144 Η 2，3-二風苯弁°夫喃-5-基-甲基 145 Η 5 -亂基-4，6 ·二甲乳基-°比〇定-2 -基 146 Η 2，6 -二曱氧基-0比〇定-3 -基 147 Η 6 -氯基-。荅明1 - 3 _基 148 Η 4,6-二曱氧基-嘧啶-2-基 149 Η 2 -氯基-5-敗基-嘴嗓-6-基 150 Η c6h5ch2- 151 ch3 c6h5ch2- 152 Η 2-F-C6H4CH2- 153 Η 2-Cl-C6H4CH2- 154 ch3 2-Cl-C6H4CH2- 155 Η 2-N02-C6H4CH2- 156 Η 2-CH3-C6H4CH2- 157 Η 2-CH30-C6H4CH2- 158 Η 2-CHF20-C6H4CH2- 159 Η 2-CH3S-C6H4CH2- 160 Η 2-CF3S-C6H4CH2- 161 Η 3-Cl-C6H4CH2- 29 200930294 162 Η 3-I-C6H4CH2- 163 Η 3-CH3-C6H4CH2- 164 Η 3-CH30-C6H4CH2- 165 Η 4-F-C6H4CH2- 166 Η 4-Cl-C6H4CH2- 167 Η 4-CH3-C6H4CH2- 168 Η 4-CF3-C6H4CH2- 169 Η 4-CH30-C6H4CH2- 170 Η 4-CF3〇-C6H4CH2- 171 Η 2,6-二-F-C6H3CH2- 172 3-曱基-丁 -2-烯-1-基 2,5-二-F-C6H3CH2- 173 Η 2-F-4-Cl-C6H3CH2- 174 Η 2-F-6-Cl-C6H3CH2- 175 Η 2,6-二-C1-C6H3CH2- 176 4-甲基-戊 -2-烯-1-基 3,4-二-C1-C6H3CH2- 177 Η 2-F-6-CH30-C6H3CH2- 178 Η 2,4,5-S-F-C6H2CH2- 179 Η 2,4-二-Cl-6-CH3-C6H2CH2- 180 Η 3,4,5-三-CH30-C6H2CH2- 181 Η C6H5-CH(CH3)- 182 Η 4-F-C6H4-CH(CH3)- 183 Η 4-N02-C6H4-CH(CH3)- 184 Η 4-正-戊基-C6H4-CH(CH3)-
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185 Η 4-CH3S02-C6H4-CH(CH3)- 186 Η C6H5(CO)CH2- 187 Η C6H5-CH(CN)- 188 Η c6h5-(ch3o)ch- 189 Η c6h5-(ch3)2c- 190 Η 間-ci-c6h5-(ch3)2c- 191 Η 3,5-二-C1-C6H3-(CH3)2C- 192 Η C6H5-(C2H50(C0))CH- 193 Η 苯乙基 194 Η 3-甲氧基-4-炔丙氧基-苯乙基 195 Η 3 -曱氧基-4-(戍-2 -快-1-基氧基）-苯 乙基 196 Η 2-曱基-3-苯基·丙-2-基 197 Η c6h5o-c2h4- 198 Η 4-F-C6H4-CH2OCH2(CH3)2C- 199 Η hc6h5-ch2o(co)c2h4- 200 Η 萘-2-基-(CH3)CH- 201 nc-c2h4- 吼啶-3-基曱基 202 ch3 2 ·。比α定-2 -基乙-1 -基 203 Η 2·(3 -氣基-5-二鼠曱基·0比咬-2-基）氧 基乙 1 -基 204 Η 2 -曱基-4 ·。比明1基-2 -基-丁 - 3 -酬-2 -基 205 -(CH2)4- 206 -(CH2)5- 31 200930294 207 -(CH2)4CH(C2H5)- 208 -C3H6CHf(CO)N(C2H5)2lCH2- 209 -CH(CH3)CH=CHCH(CH3)- 210 —X) 211 -c2h4oc2h4- 212 -CH2CH(CH3)OCH(CH3)CH2- 213 -c2h4sch,. 214 -C2H4SC2H4- 215 -(ch2)2nh(ch2)2- 216 -(ch2)2n(對·Ν02-(：6Η4)((：Η2)2- 217 -(ch2)2n(間-CF3-C6H4)(CH2)2- 218 -(ch2)2n(對-CH3CO-C6H4)(CH2)2- 219 -(CH2)2N(吡啶-2-基 KCH9)，- 220 H (H2C = CHCH2OCH2)(CH3)2C- 221 H (hc彐 cch2och2)(ch3)2c· 222 H (CH3CH2〇CH2)(CH〇2C- 223 H ((CH3)2CHOCH2)(CH〇2C- 224 H c6h5ch2och2(ch3)2c- 225 H (ΗΟξ CCH2OCH2CH2)(CH3)C(CN)- 226 H 4-F-C6H4-CH2(CH3)C(CN)- 227 H 4-Cl-C6H4-CH2(CH〇C(CN)- 228 H 4-CH30-C6H4-CH2CH,(CH3)C(CN)- 229 H 2-Cl-C6H4-CH2(CH3)C(CN)-
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230 Η (CH3)2CH-CH2(CH3)C(CN)- 231 Η 1-曱氧基甲基-環丙-1-基 232 Η 1-苯曱氧基甲基-環丙-1-基 233 Η 1-曱氧基曱氧基-2-曱基-丙-2-基 235 Η 1 -壤丙基-乙-1 -基 236 Η 2 -亂基-乙-1·基 237 Η 2,2,2-三氟基-1-曱基-乙-1-基 238 Η HC 三 CC(CH3)2- 239 ch3 HCe cc(ch3)2- 240 Η HCe cc(ch2ch3)(ch3)- 241 ch3 HC 三 CC(CH2CH3)(CH3)- 242 Η HCe cc(ch2ch2)- 243 ch3 UC= CC(CH2CH2)- 244 Η (h3c)c= cc(ch3)2- 245 ch3 (h3c)c 三 cc(ch3)2- 246 Η (H3C)C= CC(CH2CH3)(CH3)- 247 ch3 (h3c)c 三 cc(ch2ch3)(ch3)- 248 Η (H3C)C^ CC(CH2CH2)- 249 ch3 (H3C)Ce cc(ch2ch2)- 250 Η (HOCH2)C^ CC(CH3)2- 251 Η (CH3OCH2)Ce cc(ch3)2- 252 Η (HOCH2)C^ CC(CH3)(CH2CH3)- 253 Η (CH3CH2OCH2)Ce cc(ch3)2- 254 Η (CH3OCH2)C^ CC(CH3)(CH2CH3)- 33 200930294 255 Η (ch3oc2h4oc2h4)ce cc(ch3)2- 256 Η (Cl-正-C3H6)Ce cc(ch3)2- 257 Η (NC-正-C3H6)C 三 CC(CH3)2- 258 Η (CH3SCH2)C^ CC(CH3)2- 259 Η (c6h5)ce cc(ch3)2- 260 Η (CH3)2(CH30)CCe cc(ch3)2- 261 Η H2Ce chch2och2(ch3)ch- 262 Η HC= CHCH2OCH2(CH3)CH- 263 Η (ch3ch2och2)(ch3)ch- 264 Η (CH3OCH2)(CH3)CH- 265 Η ((ch3)2choch2)(ch3)ch- 266 Η c6h5ch2och2(ch3)ch- 267 Η (ch3ch2och2)(ch3)ch- 268 Η 3 -曱基-氧雜環丁（oxetan)-3-基- 269 Η (cC4H7)CH3C- 270 Η fch2(ch3)ch- 271 Η C1CH2(CH3)CH- 272 Η FCH2CH2(CH3)CH- 273 Η C1CH2CH2(CH3)CH- 274 Η fch2(ch3)2c- 275 Η fch2ch2(ch3)2c- 276 Η cich2ch2(ch3)2c- 277 Η ch3och2och2c(ch3)2- 278 Η 四氮-°夫喃-2-基曱基
34 200930294
279 Η 1_(四氮_σ夫喃-2-基）乙基 280 Η 1_曱基-1-(四氮-σ夫喃-2-基）乙基 281 Η 2-[1，3]二氧戊環-2-基-乙基 282 Η 2-[1，3]二氧戊環-2-基-1-甲基-乙基 283 Η 2-[1，3]二氧戍壤-2-基-1,1-二甲基· 乙基 284 Η 丙-1 -基 285 ch3 丙-1 -基 286 Η π塞吩-3-基曱基 287 Η 1 - (σ塞吩-3 -基）-乙-1 -基 289 Η 1 -甲基-1 -(嗟吩-3 ·基）-乙-1 -基 290 Η 壤戍-1 -基 291 Η 3-F-C6H4-CH2- 292 Η 3-F-C6H4-CH(CH3)- 293 Η 3-F-C6H4-C(CH3)2- 294 Η C2H5Ce cc(ch3)2- 295 Η 正 C3H7Ce cc(ch3)2- 296 Η 異-C3H7Cs cc(ch3)2- 297 Η 正-C4H9Ce cc(ch3)2- 298 Η 二級-C4H9Ce cc(ch3)2- 299 Η 異-c4h9c 三 cc(ch3)2- 300 Η 三級-c4h9c 三 cc(ch3)2- 301 Η HOC2H4C^ CC(CH3)2- 302 Η CH3(CH30)(CH)Ce cc(ch3)2- 35 200930294 303 Η (正 C3H7OCH2)CeCC(CH3)2- 304 Η (正 c3h7och2ch2)c 三 cc(ch3)2- 305 Η (三級-c4h9och2)c 三 cc(ch3)2- 306 Η (三級-c4h9och2ch2)c 三 cc(ch3)2- 307 Η (NCCH2)Ce cc(ch3)2- 308 Η (NCCH2CH2)C^ CC(CH3)2- 309 Η (C6H5OCH2)Ce cc(ch3)2- 310 Η (C6H5OCH2CH2)Ce cc(ch3)2- 311 Η (4-FC6H5)Ce CC(CH3)2- 312 Η (4-ClC6H5)C 三 CC(CH3)2- 313 Η (4-BrC6H5)C 三 CC(CH3)2- 314 Η (4-CH3-C6H5)C^ CC(CH3)2- 315 Η (3-FC6H5)C 三 CC(CH3)2- 316 Η (3-C1C6H5)Ce CC(CH3)2- 317 Η (3-CH3-C6H5)C^ CC(CH3)2- 318 Η (2-FC6H5)C 三 CC(CH3)2- 319 Η (2-ClC6H5)C 三 CC(CH3)2- 320 Η H(0)C(CH30CH2)(CH3)C- 321 Η (2-CH3-C6H5)C^ CC(CH3)2- 323 Η (噻吩-2-基）0三 CC(CH3)2- 323 Η (噻吩-3-基）CC(CH3)2- 324 Η 環丁基- 325 Η 1-亂基-環丁 - l-基- 326 Η (o)hc(ch3)2c- 36 200930294 327 Η (ch3o)2c(ch3)2c- 328 Η (ch3ch2o)2c(ch3)2c- 329 Η (0(CH2)20)C(CH3)2C- 330 Η (0(CH2)20)C(CH3)2C- 331 Η BC= CC(CH3)(CH2OCH3)- 332 Η l -曱基-¾ 丁-1·基 333 Η HCe CCH2OCH2C(CH3)(CH2OCH3)- 334 Η 1·丙-2-快乳基甲基-環丁-1-基 335 Η 1-曱氧基甲基-環丁-1-基 336 Η 1-乙快基-環丁-1-基 337 Η 1-氟曱基·環丁-1-基 338 Η HC 三 CCH2CH2- 339 Η ΗΟξ CCH2CH(CH3)- 340 Η KC= CCH2C(CH3)2- 341 Η (環 丁基）cc(ch3)2- 342 Η (環戊基）cc(ch3)2- 343 Η (fch2)c= cc(ch3)2- 344 Η (F2CH)Ce cc(ch3)2- 345 Η (FCH2CH2)Ch cc(ch3)2- 346 Η (F2CHCH2)C^ CC(CH3)2- 347 Η (F 正-C3H6)Ce CC(CH3)2- 348 Η (ch3och2ch2)c= cc(ch3)2- 349 Η (ch3ch2och2ch2)c= cc(ch3)2- 350 Η NC-jE.-C4H8C= CC(CH3)2- 37 200930294 351 Η (CH3)2C(CN)CH2C 三 cc(ch3)2- 252 Η ci2chch2c 三 cc(ch3)2- 353 Η C12CHCe cc(ch3)2- 354 Η 烯丙基 och2c 三 cc(ch3)2- 355 Η 烯丙基 och2ch2c三 cc(ch3)2- 356 Η 烯丙基 och2ch2ch2c 三 cc(ch3)2- 357 Η 炔丙基 och2c= cc(ch3)2- 358 Η 炔丙基 OCH2CH2Ce cc(ch3)2- 359 Η 快丙基 OCH2CH2CH2Ce cc(ch3)2- 360 Η CH3OCH2CH2OCH2Ce cc(ch3)2- 361 Η c2h5och2ch2och2c 三 cc(ch3)2- 362 Η C2H5OCH2CH2OCH2CH2C Ξ CC(CH3)2- 363 Η CH3OCH2OCH2Ce cc(ch3)2- 364 Η C2H5OCH2OCH2Ce cc(ch3)2- 365 Η 三 級-C4H9(CH3)2SiOCH2C 三 CC(CH3)2- 366 Η 三 級-C4H9(CH3)2SiOC2H4C 三 CC(CH3)2- 367 Η C1CH2C^ CC(CH3)2- 368 Η CICHsCHzCe CC(CH3)2· 369 Η BrCH2C 三 CC(CH3)2- 370 Η BrCH2CH2C 三 CC(CH3)2- 371 Η Br-正-C3H6Ce CC(CH3)2- 38 200930294 372 Η CH3OCH2CH2OCH2OCH2C = CC(CH3)2- 373 Η 四氫吡喃-2-基-OCH2Ce CC(CH3)2- 374 Η 四氫呋喃-2-基-〇CH2Ce CC(CH3)2- 375 Η 四氫呋喃-2-基 CH2CbCC(CH3)2- 376 Η 環氧乙烷-2-基CC(CH3)2- 377 Η 氧雜環丁-2-基 CeCC(CH3)2- 378 Η hoch2c(ch3)(ch2och3)- 379 Η ch3och2c(ch3)(ch2och3)- 表2 表2中之化合物具有通式（I)，其中qi為甲基，Q2為 氫，Q3為氫，L為C^R1為乙基，及R2和R3具有表1中 所給予之值。因此，表2的化合物1與表1的化合物1相 同’除了在表2的化合物1中R1為乙基之外。同樣地，表 2的化合物2至379分別與表1的化合物2至379相同，除 了在表2的化合物中R1為乙基之外。 ϋ. 表3中之化合物具有通式（I) ’其中qi為甲基，q2為 氫’Q3為氳，L為C^R1為甲氧基，及R2和R3具有表1 中所給予之值。因此，表3的化合物1與表1的化合物1 相同’除了在表3的化合物1中R1為曱氧基之外。同樣地， 表3的化合物2至379分別與表1的化合物2至379相同， 除了在表3的化合物中R1為曱氧基之外。 i_j4 39 200930294 表4中之化合物具有通式（I)，其中Q1為曱基，Q2為_ 氫’Q3為氫，l為〇，R為乙氧基，及R2和r3具有表丄 中所給予之值。因此，表4的化合物丨與表丨的化合物i 相同，除了在表4的化合物1中R1為乙氧基之外。同樣地， 表4的化合物2至379分別與表1的化合物4至379表1 相同’除了在表2的化合物中R1為乙氧基之外。 表5 表5中之化合物具有通式（I)，其中qi為甲基，q2為 氫’ Q3為氫，l為〇，R1為硫甲基，及r2和r3具有表i ❹ 中所給予之值。因此，表5的化合物1與表1的化合物j 相同’除了在表5的化合物1中R1為硫曱基之外。同樣地， 表5的化合物2至379分別與表i的化合物2至379相同， 除了在表5的化合物中R1為硫甲基之外。 表6 表6中之化合物具有通式（I)’其中qi為甲基，Q2為 氫’ Q3為氫，L為〇，R1為硫乙基，及R2和R3具有表i 中所給予之值。因此，表6的化合物1與表1的化合物i D 相同’除了在表6的化合物1中R1為硫乙基之外。同樣地， 表6的化合物2至379分別與表1的化合物2至379相同， 除了在表6的化合物中為硫乙基之外。 表7 表7中之化合物具有通式（I)，其中Q1為甲基，Q2為 甲基’Q3為氫，l為〇，R】為甲基，及R2#R3具有表j 中所給予之值。因此，表7的化合物1與表1的化合物1 40 200930294 相同’除了在表7的化合物i中Q2為甲基之夕卜。同樣地 表7的化合物2至379分別與表i的化合物…π相同 除了在表7的化合物中Q2為甲基之外。 表8 表8中^化合物具有通式⑴，其中…為甲基，以為 Q3為風，l為〇，R為乙基，及r2和r3具有表1 中所給予之值m 8的化合物i與表i的化合物i
相同，除了在表8的化合物！中R丨為乙基和Q2為曱基之 外。同樣地’表8的化合物2至379分別與表i的化合物2 至379相同，除了在表8的化合物中以為乙基和 基之外。 〜 表9 表9中之化合物具有通式（I}，其中Q1為甲基，Q2為 甲基，Q3為氫，l為o.r1為甲氧基，及汉2和尺3具有表^ 中所給予之值。因此，表9的化合物1與表丨的化合物i 〇 相同，除了在表9的化合物1中R1為甲氧基和Q2為甲基 之外。同樣地，表9的化合物2至379分別與表i的化合 物2至379相同，除了在表9的化合物中R1為甲氧基和 為甲基之外。 表10. 表10中之化合物具有通式（I)，其中Q1為甲基，為 土 Q3為風，l為〇，R1為乙氧基，及R2和具有表‘、'、丄 中所給予之值。因此，表10的化合物1與表丨的化合物i 相同，除了在表10的化合物1中r1為乙氧基和Q2為甲基 200930294 之外。同樣地，表10的化合物2至379分別與表1的化合 物 2至 77〇 4. /y相同’除了在表10的化合物中R1為乙氧基和 Q2為曱基之外。 ^__11 表11中之化合物具有通式（〗），其中Q1為曱基，Q2為 Q3為虱，[為o’r1為硫甲基，及r2和r3具有表1 斤°予之值。因此，表11的化合物1與表1的化合物1 相同，除了在表u的化合物i中Rl為硫甲基和Q2為甲基 之外。同樣地，表丨丨的化合物2至379分別與表丄的化合 ❹ 物2至379相同，除了在表1丨的化合物中Rl為硫曱基和 Q2為曱基之外β
i-U 表12中之化合物具有通式（I)，其中Q1為曱基，卩2為 甲基，Q3為氫，L為〇，R1為硫乙基，及R2和R3具有表i 中所給予之值。因此，表12的化合物1與表1的化合物上 相同’除了在表12的化合物1中R1為硫乙基和Q〗為甲基 之外。同樣地，表12的化合物2至379分別與表i的化合 〇 物2至379相同，除了在表12的化合物中Rl為硫乙基和 Q2為曱基之外。 表13中之化合物具有通式（丨），其中Q1為曱基，q2為 氟基，Q3為氫，L為〇，R為甲基，及R2和R3具有表i 中所给予之值。因此，表丨3的化合物1與表1的化合物i 相同’除了在表13的化合物1中Q2為氟基。同樣地，表 42 200930294 13的化β物2至379分別與表^的化合物2至379相同， 除了在表13的化合物中Q2為氣基之外。 表14 表14中之化合物具有通 氟基，Q3為氫，L A n Dl w Q1為甲基’ Q2為 t所給予之值。因此矣，R為乙基，及R、R3具有表1 相同，除了在 表14的化合物1與表1的化合物1 ❹ ❹ 外。同樣地’表14的化口物1中Q2為貌基和Rl為乙基之 2至379相同，除的化口物2至379分別與表1的化合物 乙基之外。 了在表14的化合物中Q2為氟基和Ri為 表 15 氟基，物具有通式⑴’其中…為甲基，Q2為 令所给予之值。因此〇,11】為甲氧基，及R2和R3具有表1 相同，除了在表ls表15的化合物1與表1的化合物1 之外。同樣地，表^化^物1中Q2為氟基和Rl為甲氧基 物2至379相同，化合物2至379分別的與表1的化合 為甲氧基之外。* 表15的化合物中Q2為氟基和Rl 表1 6 表16中之化合 氣基’ Q3為氫，L為〇、，^式⑼其中Q1為甲基’ Q2為 中所給予之值。因 “、、乙乳基，及R2和R3具有表i 相同’除了在表l6 J 16的化合物1與表1的化合物i 之外。同樣地，表 令Q2為氟基和R1為乙氧基 、α物2至379分別與表1的化合 43 200930294 物2至379相同，除了在表16的化合物中Q2為氟基和Ri 為乙氧基之外。 表17
表17中之化合物具有通式G)，其中Q1為曱基，Q2為 氟基，Q3為氫，L為Ο，^1為硫甲基’及R2和R3具有表i 中所給予之值。因此，表17的化合物1與表1的化合物丄 相同’除了在表1 7的化合物1中Q2為氟基和Ri為硫甲基 之外。同樣地，表17的化合物2至3 7 9分別與表1的化合 物2至379相同’除了在表17的化合物中Q2為氟基和Ri 為硫甲基之外。 表18 表18中之化合物具有通式（I)，其中qi為曱基，q2為 氟基’ Q3為氫’ L為Ο，R1為硫乙基，及R2和R3具有表i 中所給予之值。因此，表18的化合物丨與表丨的化合物i 相同，除了在表18的化合物1中Q2為氟基和Rl為护 之外。同樣地，表18的化合物2至379分別與表的化合
物2至379相同’除了在表18的化合物中如為氟基和： 為硫乙基之外。 ^19_ 中之化合物方 ” --w,，丹甲Q1為曱基，· 氣基’Q3為氫，L為O’R1為甲基，及…和尺3具赛 中所給予之值。因此…9的化合物i與表i的;V 相同’除了在表19的化合物i中Q2為氣基之外。㈣ 表19的化合物2至379分別與表1的化合物2至3乃 44 200930294 除了在表19的化合物中Q2為氣基之外。 表20 表20中之化合物具有通式（1)，其中Q1為甲基，Q2為 乳基’ Q3為虱，L為O’R為乙基，及r2和r3具有表Ύ 中所給予之值。因此，表20的化合物丨與表丨的化合物i 相同，除了在表20的化合物1中Q2為氣基和…為^基之 外。同樣地，表20的化合物2至379分別與表丨的化^物 〇
2至379相同，除了在表20的化合物中以為氣基和…為 乙基之外。 表21 表21中之化合物具有通式（1)，其中Q1為甲基，〇2為 氯基，Q3為氫，L為〇，Ri為甲氧基，及R2和R3具有表^ 中所給予之值。因此，表21的化合物1與表1的化合物！ 相同，除了在表21的化合物1中Q2為氣基和…為甲氧基 之外。同樣地，表21的化合物2至379分別與表丄的化合 物2至379相同，除了在表21的化合物中Q2為氣基和Ri 為甲氧基之外。 袅22 表22中之化合物具有通式（1)，其中Q1為甲基，卩^為 氣基，Q3為氫，[為…“為乙氧基，及R2和r3具有表1 中所給予之值。因此，表22的化合物！與表！的：合物ι 相同，除了在表22的化合物ltQ2為氣基和乙氧基 之外。同樣地，表22的化合物2至379分別與表丄的化合 物2至379相同’除了在表22的化合物中的為氣基和： 45 200930294 為乙氧基之外。 表23 表23中之化合物具有通式（I)，其中Q1為甲基，Q2為 氣基，Q3為氫，[為〇，R1為硫甲基，及R2和R3具有表 中所給予之值。因此，表23的化合物1與表1的化合物！ 相同，除了在表23的化合物1中Q2為氣基和RU硫甲基 之外。同樣地，表23的化合物2至379分別與表i的化合 物2至379相同，除了在表23的化合物中Q2為氣基和R1 為硫甲基之外。 表24 表24中之化合物具有通式（I)，其中qi為甲基，卩2為 氣基，Q3為氫，L為〇，R1為硫乙基，及R2和R3具有表j 中所給予之值。因此，表24的化合物丨與表丨的化合物ι 相同，除了在表24的化合物1中Q2為氣基和y為硫乙基 之外。同樣地，表24的化合物2至379分別與表i的化合 物2至379相同，除了在表24的化合物中Q2為氣基和R1 為硫乙基之外。 表25中之化合物具有通式〇)，其中qi為甲基，Q2為 溴基，Q3為氫，L為〇，R1為甲基，及R2和R3具有表ι 中所給予之值。因此，表25的化合物1與表1的化合物1 相同’除了在表25的化合物1中Q2為溴基之外。同樣地， 表25的化合物2至379分別與表1的化合物2至379相同， 除了在表25的化合物中Q2為溴基之外。 46 200930294 表26 表26中之化合物具有通式，其中qi為曱基，Q2為 溴基’ Q3為氫，l為〇，r1為乙基，及R2和R3具有表j 中所給予之值。因此，表26的化合物1與表1的化合物丄 相同，除了在表26的化合物i中Q2為溴基和Rl為乙基之 外。同樣地，表26的化合物2至379分別與表丨的化合物 2至379相同，除了在表26的化合物中R Q2為溴基和Ri 為乙基之外。 表27 表27中之化合物具有通式（1)，其中qi為甲基，〇2為 澳基’ Q3為氫，L為〇，R1為甲氧基，及R2和R3具有表t 中所給予之值。因此，表27的化合物丨與表丨的化合物^ 相同，除了在表27的化合物1中Q2為溴基和Rl為甲氧基 之外。同樣地，表27的化合物2至379分別與表i的化合 物2至379相同，除了在表27的化合物中Q2為漠基和二 為甲氧基之外。 表28中之化合物具有通式（1)，其中…為甲基，卩之為 溴基，Q3為氫，L為〇 ’ R1為乙氧基，及R2和r3具有表I 中所給予之值。因此’表28的化合物i與表Μ :合物1 相同，除了在表28的化合物1 + Q2為漠基和r1為乙氧基 之外。同樣地，表28的化合物2至379分別與表丄的化^ 物2至379相同，除了在表28的化合物中以為漠基和二 為乙氧基之外。 47 200930294 表29 表29中之化合物具有通式（I) ’其中Qi為甲基，Q2為 漠基’ Q3為氫，[為〇，r1為硫甲基，及R2和R3具有表j 中所給予之值。因此，表29的化合物1與表丨的化合物i 相同，除了在表29的化合物i中Q2為溴基和…為硫曱基 之外。同樣地，表29的化合物2至379分別與表i的化合 物2至379相同，除了在表29的化合物中Q2為漠基和Ri 為硫曱基之外。 表30 表30中之化合物具有通式（I)，其中Q1為甲基，^2為 溴基，Q3為氫，L為〇，Rl為硫乙基，及R2和r3具有表1 中所給予之值。因此，表3〇的化合物i與表（的化合物i 相同’除了在表30的化合物i + Q2為漠基和…為硫乙基 之外。同樣地，表3〇的化合物2至379分別與表i的化合 79相同，除了在表3〇的化合物中Q2為溴基和r1 為硫乙基之外。 表31中之化合物具有通式⑴，其中Q1為甲基，Q2為 碟基，Q3為氫，L為〇,Rl為曱基，及尺2和尺3具有表1 斤’°予之值。因此，表31的化合物1與表1的化合物1 相同’除了在表31的化合物” Q2為碘基之外。同樣地， 表31的化合物2至379分別與表i的化合物2至379相同， 除了在表31的化合物中Q2為碘基之外。 ^32 48 200930294 2中之化合物具有通式（I)’其申Q1為甲基，Q〗為 填基，Q3為氣，L為O’f為乙基，及反2和R3具有表i 中所給予夕力^ , 、 了夂值。因此，表32的化合物丨與表丨的化合物丄 相同，Ρφ*· Ύ" jl. ’、r在表32的化合物1中Q2為碘基和R1為乙基之 外。同樣地，表32的化合物2至379分別與表i的化合物 2 至 37Q in r~t 相同，除了在表32的化合物中Q2為碘基和Rl為 乙基之外〇 表33 ❹
表33中之化合物具有通式（I)，其中〇1為甲基，卩2為 破基’Q3為氫’[為〇，Rl為甲基，及汉2和r3具有表丄 中所給予之值。因此，表33的化合物i與表i的化合物( 相同，除了在表33的化合物i中（^2為碘基和…為甲氧基 之外。同樣地，表33的化合物2至379分別與们的化: 物2至379相同’除了在表33的化合物中如為碘基和Ri 為甲氧基之外。 表34 表34中之化合物具有通式⑴，其中…為甲基，以為 碘基，Q3為氫，L為0，R】為甲基，及…和反3具有表i 中所給予之值。因此’表34的化合物i與表i的化合物i 相同，除了在表34的化合物i中Q2為碘基和r1為乙〇氧基 之外。同樣地，表34的化合物2至379分別你± 77別與表1的化合 物2至379相同’除了在表34的化合物中η，* . ;Y Q2為碘基和R1 為乙氧基之外。 表35 49 200930294 表35中之化合物具有通式（1)’其中Q1為曱基’Q2為 碘基，Q3為氫，L為0，r1為甲基’及以和R3具有表1 中所給予之值。因此，表35的化S物1與表1的化合物1 相同，除了在表35的化合物1中Q2為硪基和R1為硫曱基 之外。同樣地，表35的化合物2至379分別與表1的化合 物2至379相同，除了在表35的化合物中Q2為碘基和R1 為硫曱基之外。 表36 表36中之化合物具有通式⑴’其中Q1為曱基，Q2為 Ο 碘基，Q3為氫，L為Ο’〆為甲基，及R2和R3具有表1 中所給予之值。因此，表3ό的化合物1與表1的化合物1 相同，除了在表36的化合物1中Q2為碘基和R1為硫乙基 之外。同樣地，表36的化合物2至379分別與表1的化合 物2至379相同，除了在表36的化合物中Q2為碘基和Ri 為硫乙基之外。 4^37 表37中之化合物具有通式（1) ’其中Q1為曱基，q2為 Ο 氫，Q3為甲基，L·為0，！^為甲基，及R2和R3具有表i 中所給予之值。因此，表3 7的化合物1與表1的化合物1 相同’除了在表37的化合物1中Q3為甲基之外。同樣地， 表37的化合物2至379分別與表1的化合物2至379相同， 除了在表37的化合物中Q3為甲基之外。 4__38, 表38中之化合物具有通式（I) ’其中qi為甲基，q2為 50 200930294 氫，Q3為甲基，L為〇，Ri為乙基，及…和尺3具有表！ 中所給予之值。因此，表38的化合物i與表i的化合物】 相同，除了在表38的化合物j中Q3為甲基及…為乙基之 外。同樣地’纟38的化合物2至379分別與表^的化合物 2至379相同，除了在表38的化合物中Q3為甲基及Rl 乙基之外。 ’ 表39
^表39中之化合物具有通式⑴，其中Q1為甲基，如為 氫’ Q3為曱基，L為〇, R丨為甲氧基，及尺2和r3具有表丄 中所、°予之值。因此’表39的化合物1與表1的化合物1 相同’除了在表39的化合物1 "3為曱基及R*為甲氧基 :外肖樣地，纟39的化合物2至379分別與表1的化合 :至379相同，除了在表39的化合物中Q3為甲基及… 為曱軋基之外。 A40 二40中之化合物具有通式⑴其中⑴為曱基，為 風 ’Q3 為甲基，τ, > r a «. „ 2 為〇，R為乙軋基，及R2和R3具有表1 柏/之值。因此，表40的化合物1與们的化合物1 二’除了在表40的化合物”⑴為甲基及乙氧基 H樣地’纟4〇的化合物2至379分別與表 物 2 至 冋，除了在表40的化合物中Q3為曱基及Ri 待乙fl基之外。 ^41 Q1為曱基，Q2為 表41中之化合物具有通式（I)，其中 51 200930294 鼠’Q3為甲基’L為O，！^1為硫曱基’及r2和r3且有表1 - 中所給予之值。因此，表41的化合物1與表1的化合物j 相同，除了在表41的化合物1中Q3為曱基及Ri為硫甲基 之外。同樣地’表41的化合物2至379分別與表1的化合 物2至379相同，除了在表41的化合物中Q3為曱基及Ri 為硫甲基之外。 表42 表42中之化合物具有通式（I) ’其中Q1為曱基，q2為 氫，Q3為甲基，L為O.R1為硫乙基，及尺2和汉3具有表i ❹ 中所給予之值。因此，表42的化合物1與表丨的化合物丄 相同’除了在表42的化合物1中Q3為曱基及Ri為硫乙基 之外。同樣地，表42的化合物2至379分別與表1的化合 物2至379相同’除了在表42的化合物中q3為曱基及Ri 為硫乙基之外。 Αλί 表43中之化合物具有通式（I)，其中Q1為曱基，q2為 虱 Q3為氣基’l為〇，R為曱基’及R2和R3具有表1 〇 中所給予之值。因此，表43的化合物1與表丨的化合物丄 相同’除了在表43的化合物1中Q3為氟基之外。同樣地， 表43的化合物2至379分別與表1的化合物2至379相同， 除了在表43的化合物中Q3為氟基之外。 ^-11 表44中之化合物具有通式（I)，其中Q1為甲基，Q2為 氫’Q3為氟基，L為Ο，〆為乙基，及r2和R3具有表1 52 200930294 中所給予之值。因此，表44的化合物1與表丨的化合物】 相同，除了在表44的化合物1中Q3為氟基和y為乙基之 外。同樣地，表44的化合物2至379分別與表i的化合物 2至379相同，除了在表44的化合物中之⑴為氟基和r】 為乙基之外。 表45 表45中之化合物具有通式（1)，其中Q丨為甲基，為 氫，Q3為氟基，L為O’R1為甲氧基，及尺2和R3具有表t 中所給予之值。因此，表45的化合物i與表i的化合物！ 相同，除了在表45的化合物1中q3為氟基和尺〗為曱氧基 之外。同樣地’表45的化合物2至379分別與表1的化合 物2至379相同，除了在表45的化合物中Q3為氟基和Rl 為甲氧基之外。 表46 表46中之化合物具有通式（I) ’其中Qi為甲基，q2為 ❹ 氫’Q3為氟基，L為O’R1為乙氧基，及R2和r3具有表i 中所給予之值。因此，表46的化合物1與表丨的化合物} 相同，除了在表46的化合物1中Q3為氟基和Rl為乙氧基 之外。同樣地，表46的化合物2至379分別與表i的化合 物2至379相同，除了在表46的化合物中q3為氟基和r1 為乙氧基之外。 表47 表47中之化合物具有通式（I)，其中Q1為曱基，q2為 氣’ Q3為氤基，L為〇，R1為硫曱基，及R2和R3具有表i 53 200930294 中所給予之值。因此，表47的化合物1與表i的化合物i 相同’除了在表47的化合物ltQ3為氟基和Ri為硫甲基 之外。同樣地，表47的化合物2至379分別與表i的化合 物2至379相同，除了在表47的化合物中Q3為氣基和r1 為硫甲基之外。 表48 表48中之化合物具有通式（I)，其中qi為甲基，Q2為 氫’ Q3為氟基，L為〇，R1為硫乙基，及R2和R3具有表j 中所給予之值。因此，表48的化合物1與表丨的化合物1 相同’除了在表48的化合物1中Q3為氟基和Ri為硫乙基 之外。同樣地’表48的化合物2至379分別與表！的化合 物2至379相同，除了在表48的化合物中Q3為氟基和Ri 為硫乙基之夕卜。 表49 表49中之化合物具有通式（I) ’其中Q1為甲基，q2為 氣’ Q3為氣基，l為o，R為甲基’及R2和R3具有表1 申所給予之值。因此，表49的化合物1與表1的化合物1 相同’除了在表49的化合物1中Q3為氯基之外。同樣地， 表49的化合物2至379分別與表1的化合物2至379相同， 除了在表49的化合物中為氣基之外。 表50 表50中之化合物具有通式（1) ’其中Q1為甲基，Q2為 氫，Q3為氣基，l為o，r1為乙基，及r2和R3具有表1 中所給予之值。因此，表的化合物1與表1的化合物1 200930294 相同，除了 外。同樣地 2至379相同 乙基之外。 表51 在表50的化合物1中q3為氣基和r1為乙基之 ’表50的化合物2至379分別與表〖的化合物 除了在表50的化合物中q3為氣基和Rl為 氳 中
表51中之化合物具有通式⑴，其巾qi為甲基，以為 ，93為氯基，乙為〇，尺1為甲氧基，及尺2和汉3具有表1 所給予之值。因此，纟51的化合物i與表ι的化合物1 相同，除了在表51的化合物i中Q3為氣基和…為甲氧基 之外。同樣地，表51的化合物2至379分別與表！的化合 物2至379相同，除了在表51的化合物中奶為氣基和^ 為甲氧基之外。 表52
表52中之化合物具有通式（I)，其中Q1為曱基，Q2為 氫’Q3為氣基，L為0,¾1為乙氧基，及…和汉3具有表工 中所給予之值。因此，表52的化合物1與表1的化合物丄 相同’除了在表52的化合物1中Q3為氣基和Ri為乙氧美 之外。同樣地，表52的化合物2至379分別與表i的化= 物2至379相同，除了在表52的化合物中q3為氣基和二 為乙氧基之外。Αλί 卜表53中之化合物具有通式（I)，其中Q1為甲基，Q2為 氫，Q3為氣基，L為…尺1為硫甲基’及R2和R3具有表J 中所給予之值。因此，表53的化合物1與表i的化合物i 55 200930294 相同，除了在表53的化合物1中q3為氣基和γ 之外。同樣地，表53的化合物2至379分別與表Υ爪甲2 至379相同，除了在表53的化合物中Q3為的:二 為硫甲基之外。 表54 表54中之化合物具有通式⑴，其中φ為甲基 氫，Q3為氣基，l為〇，Ri為硫乙基，及r2和r3具’’’、 中所給予之值。因此，纟54的化合物 ： 1 〇 .衣1的化合物1 才同’除了在表54的化合物1巾q3為氣基和 之夕卜同樣地，表54的化合物2至379分別與表i的化合 物2至379相同，除了在表54的化合。 為硫乙基之外。 Q3為虱基和Rl 表55 〇 表55中之化合物具有通式（1)，其中Qi為曱基 甲基，Q3為氟基’L為〇，Ri為甲基，及以和…具有表1 中所給予之值。因此’表55的化合^與表i的化合… 相同’除了在表55的化合物i中如為甲基及如為氣基之 外。同樣地中5的化合物2至379分別與表i的化合物 2至379相同，除了在表55的化合物中Q2為甲基及⑴為 默I基之外。 ' 表56 表56中之化合物具有通式（1)，其中Q1為甲基，卩之為 甲基，Q3為氟基，L為〇，^為乙基，及R2和r3具有表工 中所給予之值。因此’表56的化合物i與表i的化合物i 56 200930294 相同’除了在表56的化合物1 + Q2為曱基，氟基和 R為乙基之外。同樣地，表56的化合物2至379分別與表 1的化合物2至379相同，除了在表56的化合物中 I 基，Q3為氟基和R1為乙基之外。 ‘、、、甲 表57 表57中之化合物具有通式（I)，其中為甲基 甲基，Q3為氟基，L為0，Ri為甲氧基，及…和汉3夏為 Ο 表1中所給予之值。因此’表57的化合物！與表^，有 物1相同，除了在表57的化合物j中Q2為甲基，如化合 基和R1為甲氧基之外。同樣地，表57的化合物2至為氟 分別與表1的化合物2至379相同，除了在表57的化八379 中Q2為甲基’Q3為氟基和R1為曱氧基之外。 物 表58 表58中之化合物具有通式（1)，其中qi為甲基， 甲基，Q3為氟基，L為o’R1為乙氧基，及R2和反3具為 〇 表1中所給予之值。因此，表58的化合物1與表！的具有 物1相同，除了在表58的化合物i申Q2為甲基，如化合 基和R為乙氧基之外。同樣地，表5 8的化合物2至二氣 分別與表1的化合物2至379相同，除了在表58的化入379 中Q2為甲基，Q3為氟基和R1為乙氧基之外 〇物 4-59 表59中之化合物具有通式（I)，其中Q1為甲基， 甲基’ Q3為氟基，l為Ο ’ R1為硫曱基，及R2和汉3 表1中所給予之值。因此，表59的化合物丨與表 Q2為 具有 的化合 57 200930294 物1相同’除了在表59的化合物1中Q2為甲基，Q3為氟— 基和R1為硫甲基之外。同樣地，表59的化合物2至379 分別與表1的化合物2至379相同，除了在表59的化合物 中Q2為甲基’ Q3為氟基和R1為硫甲基之外。 表60 表60中之化合物具有通式（I)，其中qi為甲基，Q2為 甲基’ Q3為氣基，L為〇’ R為硫乙基，及r2和r3具有 表1中所給予之值。因此，表60的化合物丨與表丨的化合 物1相同，除了在表60的化合物1中（)2為曱基，Q3為氟 ❹ 基和R1為硫乙基之外。同樣地，表60的化合物2至379 分別與表1的化合物2至379相同’除了在表6〇的化合物 中Q2為甲基，Q3為氟基和Rl為硫乙基之外。 表61— 表61中之化合物具有通式（〇’其中Q1為曱基，Q2為 氟基，Q3為氟基，L為〇，Rl為甲基，及R2和R3具有表i 中所給予之值。因此，表61的化合物1與表1的化合物i 相同，除了在表61的化合物1中Q2為氟基和Q3為氟基之 〇 外。同樣地，表61的化合物2至379分別與表1的化合物 2至379相同，除了在表61的化合物中Q2為氟基和q3為 氣基之外。 表62中之化合物具有通式（1)，其中Q1為曱基，q2為 氟基，Q3為氟基，L為〇，R為乙基，及R2和R3具有表j 中所給予之值。因此，表62的化合物1與表1的化合物1 58 200930294 相同，除了在表62的化合物1中Q2為氟基，q3為氟基和 R為乙基之外。同樣地，表62的化合物2至379分別與表 1的化合物2至379相同，除了在表62的化合物中Q2為氟 基’ Q3為氟基和為&基之外。 表63 表63中之化合物具有通式（I)，其中qi為曱基，卩2為 氟基’Q3為氟基，L為O’R1為甲氧基，及R2和R3具有 ❹表1中所給予之值。因此，表63的化合物1與表1的化合 物1相同，除了在表63的化合物i中Q2為氟基，Q3為說 基和R1為甲氧基之外。同樣地’表63的化合物2至379 分別與表1的化合物2至379相同’除了在表63的化合物 中Q2為氟基，Q3為氟基和Rl為甲氧基之外。 表64中之化合物具有通式〇)，其中Q1為曱基，Q2為 氟基’Q3為氟基，L為〇，Rl為乙氧基，及R2和R3具有 Q 表1中所给予之值。因此，表64的化合物1與表1的化合 物1相同’除了在表64的化合物1中Q2為氟基，Q3為氟 基和R1為乙氧基之外。同樣地’表64的化合物2至379 分別與表1的化合物2至379相同’除了在表64的化合物 中Q2為氟基，Q3為氟基和Rl為乙氧基之外。 表65中之化合物具有通式（I) ’其中Q1為曱基，Q2為 敦基，Q3為氟基，L為〇，Rl為硫甲基，及R2和R3具有 表1中所给予之值。因此，表65的化合物1與表1的化合 59 200930294 物1相同’除了在表65的化合物1中 為齓基，Q3為氟 基和R1為硫曱基之外。同樣地，表 衣的化合物2至379 分別與表1的化合物2至379相同，昤Ύ户主η '、Γ在表65的化合物 中Q2為氟基，Q3為氟基和R1為硫曱基之外。 表66 表66中之化合物具有通式（1)，其中Q1為甲基，卩2為 氟基，Q3為氟基，L為0, R1為硫乙基，及…和R3具有 表1中所給予之值。因此，“6的化合與表i的化合 物1相同，除了在表66的化合物i巾的為氣基，Q3為^ 基和R為硫乙基之外。同樣地，表66的化合物2至 分別與表1的化合物2至379相同，除了在表66的化合物 中Q2為氟基，Q3為氟基和R1為硫乙基之外。 表67 表67中之化合物具有通式（I)，其中（^為甲基，^之為 氣基’ Q3為氟基，l為Ο ’ R1為甲基’及R2和R3具有表\ 中所給予之值。因此，表67的化合物1與表丨的化合物工 相同’除了在表67的化合物1中Q2為氣基和為氟武之 外。同樣地，表67的化合物2至379分別與表i的化合物 2至379相同，除了在表67的化合物中Q2為氣基和93為 氣基之外。 4__68 表68中之化合物具有通式（D，其中Q1 為曱基，Q2為 氣基，Q3為氟基，[為ο，〆為乙基，及R2和R3具有表工 中所給予之值。因此，表68的化合物1與表丨的化合物i 200930294 相同’除了在表68的化合物1中Q2為氯基，q3為氣基和 R1為乙基之外。同樣地，表68的化合物2至379分別與表 1的化合物2至379相同，除了在表68的化合物中〇 為氣 基，Q3為氟基和Ri為乙基之外。 表69
表69中之化合物具有通式（I)，其中qi為甲基Q2為 氣基’Q3為氟基’L為〇’R為甲氧基，及r2和r3具^ 表1中所給予之值。因此，表69的化合物〖與表1的化人 物1相同，除了在表69的化合物1中Q2為氣基 基和W為甲氧基之外。同樣地，表69的化合物 2 至 379 分別與表1的化合物2至379相同，除了 /主μ 于、Γ在表69的化合物 中Q2為氣基，q3為氟基和R1為甲氧基之外。 表70 衣Μ中之化合物具有通式⑴，其巾…為甲基，以為 氣基’Q3為說基，L為O’Ri為乙氧基，及R、R3具有 表1中所給予之值。因此，表7〇的 队飞丄 化D物1與表1的化合 物1相同除了在表70的化合物1中〇2 A .〇1 ^ "^為氣基，Q3為氟基 矛R為乙氧基之外。同樣地，表7〇的 ^ ^ , 幻化合物2至379分別 興表1的化合物2至379相同，除了在表 Α惫篡八a 表70的化合物中Q2 為氣基’ Q3為氟基和…為乙氧基之外。 表71中之化合物具有通式⑴’其中Q1為甲基，⑴為 、基，Q3為氟基，][^為^…為 表：中所給予之值。因此，表71的:二和R3具1 σ物1與表1的化合 61 200930294 mv基在表71的化合物1中以為氯基，為氟基 ^ 之外。同樣地，表71的化合物2至379分別 與表1的化合物2至379相n .Λ A 至379相叼，除了在表71的化合物中q2 ”·、 ’ Q3為氣基和R丨為硫甲基之外。 表72 表72中之化合物具有通式（1)，其中qi為甲基，為 氣基，Q3為氟基，L為〇，Ri為硫乙基，及尺2和r3且有 表1中所給予之值。因此，表72的化合物i與表i的“ 物1相同除了在表72的化合物i中Q2為氣基，Q3為敗基 和R為硫乙基之外。同樣地，表72的化合物2至379分別 與表1的化合物2至379相同，除了在表72的化合物中Q2 為氣基’ Q3為氟基和R1為硫乙基之外。 表73
表73中之化合物具有通式（I)，其中qi為甲基，Q2為 溴基’ Q3為氟基，L為Ο，R1為甲基，及R2和R3具有表工 中所給予之值。因此，表73的化合物1與表丨的化合物1 相同除了在表73的化合物1中Q2為溴基和q3為氣基之 外。同樣地，表73的化合物2至379分別與表i的化合物 2至379相同，除了在表73的化合物中Q2為溴基和Q3為 氟基之外。 表74 表74中之化合物具有通式（1)，其中Q1為曱基，Q2為 溴基，Q3為氟基，L為〇，Rl為乙基，及R2和R3具有表i 中所給予之值。因此，表74的化合物1與表丨的化合物丄 62 200930294 相同除了在表74的化合物1中Q2為溴基，Q3為氟基和 R1為乙基之外。同椽地，表74的化合物2至379分別與表 1的化合物2至379相同，除了在表74的化合物中Q2為溴 基’ Q3為氟基和R1為乙基之外。 i_75 表75中之化合物具有通式（I)，其中Q1為曱基’ Q2為 演基，Q3為氟基，L為〇 ’ 為f氧基，及R2和R3具有 _ 表1中所給予之值。因此，表75的化合物1與表1的化合 物1相同除了在表75的化合物1中Q2為溴基，Q3為氟基 和R為曱氧基之外。同樣地，表7 5的化合物2至3 7 9分別 與表1的化合物2至379相同，除了在表75的化合物中q2 為溴基’ Q3為氟基和R1為甲氧基之外。 ^16 表76中之化合物具有通式（I)，其中qi為甲基，Q2為 /臭基’ Q3為氣基，l為0’ R1為乙氧基’及R2和r3具有 Q 表1中所給予之值。因此’表76的化合物1與表1的化合 物1相同除了在表76的化合物1中Q2為溴基，q3為氟基 和汉為乙氧基之外。同樣地，表76的化合物2至379分別 與表1的化合物2至379相同’除了在表76的化合物中q2 為填基’ Q3為氟基和Ri為乙氧基之外。 ^-72 表77中之化合物具有通式（I)，其中Q1為甲基，q2為 溴基，Q3為氟基，l為〇，R1為硫甲基，及R2和R3具有 表1中所給予之值。因此，表77的化合物1與表1的化合 63 200930294 物1相同除了在表77的化合物 和R1為硫▼基之外。同樣 p基，Q3為氟基 與表1的化合物2至379相同除=物2至379分別 為漠基，為氣基和R1為硫：基了之在外表。—^ 表78 表78中之化合物具有通式⑴，其中為甲基 :基：為敦基，L“，RU硫乙基，及r2和心 ❹ 二中所給予之值。因此’表78的化合物丨與表i的化： 和在表卜78的化合物1 tQ2為^，Q3為氟^ :為硫乙基之外。同樣地，表78的化合物2至 與表1的化合物…79相同’除了在78表的化合物”; 為/臭基’ Q3為氟基和R1為硫乙基之外。 表79 表79中之化合物具有通式⑴，其中為甲基，如為 填基’ Q3為氟基，L為0, R1為曱基，及反2和R3具有表i 中所給予之值。因此，表79的化合物丨鱼|， 、 开衣1的化合物i 〇 相同除了在表79的化合物1中Q2為碘基和Q3為氣基 外。同樣地，表79的化合物2至379分別與表1的化合2 2至379相同’除了在表79的化合物中q2為峨基和q 氟基之外。 ‘ 表80 表80中之化合物具有通式（I)，其中qi為曱基，^2為 蛾基，Q3為氟基，L為〇，R1為乙基，及R2和r3具有表1 中所給予之值。因此，表8〇的化合物1與表1的化人物 64 200930294 相同除了在表80的化合物i中Q2為碰基，Q3為氣基和 R1為乙基之外。同樣地，表8〇的化合物2至379分別與表 1的化合物2至379相同，除了在表8〇的化合物 基，Q3為氟基和Ri為乙基之外。 為碘 表81 表81中之化合物具有通式⑴，其中Q1為甲基Q2為 基Q3為氟基，]^〇，κι為甲氧基，及&2和尺3具有 表1中戶斤給予之值。因此，表81的化合物！與表！的化人 物1相同除了在表81的化合物i.中Q2為峨基，Q3為氣二 為甲氧基之外。同樣地，表81的化合物2至379分别 與表1的化合物2至379相同，除了在表81的化合物中如 為碘基，Q3為氟基和Ri為甲氧基之外。 ^.82 表82中之化合物具有通式（〗），其中卩】為甲基，卩2為 峨基，Q3為氟基，L為〇，以為乙氧基，及r^r3具有 〇 表1中所給予之值。因此，表82的化合物1與表i的化合 物1相同除了在表82的化合物i中Q2為埃基’ Q3為氣基 和R1為乙氧基之外。同樣地，表82的化合物2至379分^ 與表1的化合物2至379相同，除了在表82的化合物中Q2 為峨基，Q3為氟基和ri為乙氧基之外。 i-ii 表83中之化合物具有通式（1)，其中qi為曱基，為 硬基’ Q3為氟基’ L為〇，Rl為硫甲基，及R2和R3具有 表1中所給予之值。因此，表83的化合物丨與表1的化合 65 200930294 物1相同除τ a + ” 表83的化合物1中Q2為;〇&美，m # 和R1為硫甲基之认 巧、基Q3為氟基 ^ , 外。同樣地，表83的化合物2至379八 與表1的化合物）s 切2至379分別 為雄其，η 、至379相同，除了在表83的化合物中 、’ Q3為氟基和R1為硫曱基之外。 表84 表84中之化合物具有通式⑴’其中 碘基，Q3為惫| …為甲基，Q2為 …為氟基’ L為0, R1為硫乙基，及r2 表1中所仏子夕括 夂尺和尺具有 、。之值。因此，表84的化合物丄與表1的化合 © 目同除了在表84的化合物i中Q2為碘基，Q3為氟茂 °為硫乙基之外。同樣地’表84的 二 與表1的化合物2至379相同，除了在表84的化合：二 為碘基，Q3為氟基和Rl為硫乙基之外。 表85 表85中之化合物具有通式（1)，其中…為甲基， 甲基’ Q3為曱基，L為〇，Ri為甲基，及r2和r3具有表^ 中所給予之值。因此，表85的化合物丨與表】的化合物^ 〇 相同除了在表85的化合物1中Q2為甲基及⑴為甲基之 外。同樣地，表85的化合物2至379分別與表i的化^物 2至379相同，除了在表85的化合物中Q2為甲基及⑴ 甲基之外。 4__86, 表86中之化合物具有通式（I) ’其中Q1為曱基，為 甲基，Q3為曱基，l為〇，〆為乙基，及…和尺3具有表1 中所给予之值。因此，表86的化合物i與表}的化合物ι 66 200930294 相同除了在表86的化合物i中Q2為甲基，卩3為甲基及 Rl為乙基之外。同樣地，表86的化合物2至379分別與表 1的化合物2至379相同，除了在表86的化合物中Q2為甲 基’Q3為甲基及Ri為乙基之外。 表87
表87中之化合物具有通式（1)，其中qi為甲基，Q2為 甲基’Q3為曱基，L為〇，Ri為曱氧基，及r^〇r3具有 表1中所給予之值。因此，表87的化合物丨與表1的化合 物1相同除了在表87的化合物i + Q2為曱基，Q3為甲基 及Rl為甲氧基之外。同樣地，表87的化合物2至379分別 與表1的化合物2至379相同，除了在表87的化合物中如 為曱基’ Q3為曱基及Ri為曱氧基之外。 表88 表88中之化合物具有通式（1)，其中Q1為甲基，卩2為 甲基’ Q3為曱基，U 〇, RU乙氧基，及尺2和r3具有 表1中戶斤給予之值。因此，表88的化合物i與表】的化合 物1相同除了在表88的化合物”⑴為甲基 及R1為乙氧基之外。同樣地，表88的化合物2至37:分別 與表1的化合物2至379相同，除了在表88的化合物中如 為甲基，Q3為曱基及R1為乙氧基之外。 表89 表89中之化合物具有通式⑴，其中…為甲基，如為 甲基’ Q3為甲基’ L為〇 ’ R1為硫甲基，及r3具有 表1中所給予之值。因此’表89的化合物i與表i的化合 67 200930294 物1相同除了在表89的化合物ltQ2為甲基，Q3為甲基-及R1為硫甲基之外。同樣地，表89的化合物2至379分別 與表1的化合物2至379相同，除了在表89的化合物中Q2 為曱基’ Q3為甲基及R1為硫甲基之外。 表90 表90中之化合物具有通式（1)，其中Q1為曱基，卩2為 曱基，Q3為曱基，L為〇，Ri為硫乙基，及R2和R3具有 表1中所給予之值❶因此，表90的化合物i與表i的化合 物1相同除了在表90的化合物1中Q2為甲基，Q3為甲基 〇 及R1為硫乙基之外。同樣地，表9〇的化合物2至379分別 與表1的化合物2至379相同，除了在表90的化合物中Q2 為甲基，Q3為甲基及Ri為硫乙基之外。 表91 表91中之化合物具有通式（I)，其中qi為曱基，Q2為
It基’Q3為甲基，l為o’R1為曱基，及r2和R3具有表工 中所給予之值。因此，表91的化合物丨與表i的化合物丄 相同除了在表91的化合物1中Q2為氟基和q3為甲基之 ❹ 外。同樣地，表91的化合物2至379分別與表i的化合物 2至379相同，除了在表91的化合物中Q2為氟基和Q3為 甲基之外。 i_92 表92中之化合物具有通式（I)’其中Qi為甲基，Q〗為 氣基，Q3為曱基，L為^，尺1為乙基，及尺2和尺3具有表工 中所給予之值。因此，表92的化合物1與表丨的化合物丄 68 200930294 相同除了在表92的化合物1中Q2為氟基，（^3為甲基及 R為乙基之外。同樣地，表9 2的化合物2至3 7 9分別與表 1的化合物2至379相同，除了在表92的化合物中Q2為敗 基，Q3為甲基及R1為乙基之外。 表93 ❹ 〇 衣兕中之化合物具有通式（I)，其中Q1為曱基，卩2為 氣基’Q3為曱基’L為O’R1為曱氡基，及尺2和汉3具有 表1中所給予之值。因此’表93的化合物丨與表丨的化合 物1相同除了在表93的化合物1中q2 A翁且 ^ ° , 乂兩虱基，Q3為甲基 及R為甲氧基之外。同樣地’表93的化入榀，s , 。物2至379分別 與表1的化合物2至379相同，除了在袅 你衣93的化合物中Q2 為I基’ Q3為曱基及R1為曱氧基之外。 ^-94 表94中之化合物具有通式（1)，其中 名* 為曱基’ Q2為 齓基，Q3為曱基，L為〇，R丨為乙氧基 * , . 土及R和R3具有 中所給予之值。因此，表94的化合物 私· ！ λ 物1與表1的化合 物1相同除了在表94的化合物1中q2為 及t 為氣基’Q3為甲基 為乙乳基之外。同樣地，表94的化厶 與表1沾几人& 匕Q物2至379分別 興表1的化合物2至379相同，除了在表
At其 4的化合物中Q2 马氣基’ Q3為甲基及R1為乙氧基之外。 氣基表〇9;Γ化合物具有通式⑴’其中Q1為曱U2為 HQ3為甲基’[為……為硫甲 表1中輅认2 及R和R3具有 中所給予之值。因此，表95的化合物 哪1與表1的化合 69 200930294 物1相同除了在表95的化合物i中Q2為氟基，⑴為曱基 及R1為硫甲基之外。同樣地，表95的化合物2至379分別 與表1的化合物2至379相同，除了在表95的化合物中Q2 為氟基，Q3為甲基及Ri為硫曱基之外。 表96 表96中之化合物具有通式（1)，其中Qi為曱基，為 氟基’ Q3為曱基，L為〇，Ri為硫乙基，及R2和r3具有 表1中所給予之值。因此，表96的化合物丨與表丄的化合 物1相同除了在表96的化合物i中q2為氟基，Q3為曱基 及R1為硫乙基之外^同樣地，表96的化合物2至379分別 與表1的化合物2至379相同，除了在表96的化合物中Q2 為氟基’ Q3為曱基及R!為硫乙基之外。 表97 表97中之化合物具有通式（1) ’其中Q1為甲基，為 氣基，Q3為甲基，L為〇，Ri為甲基，及r、r3具有表i 中所給予之值。因此’表97的化合物i與表i的化合物i 相同除了在表97的化合物1中Q2為氣基和⑴為曱基之 外。同樣地，表97的化合物2至379分別與表i的化合物 2至379相同，除了在表97的化合物中Q2為氣基和 曱基之外。 i_9i 表98中之化合物具有通式（I) ’其中Q1為甲基，為 氣基’Q3為曱基，l為o’R1為乙基，及尺2和尺3具有表工 中所給予之值。因此，表98的化合物！與表i的化合物i 200930294 相同除了在表98的化合物1中Q2兔患μ 7 . 物〒Q2為虱基，Q3為曱基及 為乙基之外。同樣地，表98的化合物之至⑺的化合物 二別與表1的化合物2 i 379相同，除了在表98 、° Q2為氯基，Q3為曱基及R1為乙基之外。 表99 〇 表99中之化合物具有通式⑴’其中qi為甲基，㈨為 ，Q3為甲基，L為O’Ri為甲氧基，及r3具有 斤、、°予之值。E)此，表99的化合物！與表】的化合 二勿1相同除了在表99的化合物”如為氣基，Q3為甲基 人R為甲氧基之外。同樣地，表99的化合物2至Μ的化 口物2至379分別與表1的化合物2至379相同，除了在 表"的化合物中Q2為氯基’ Q3為甲基及R〗為甲氧基之 外。 表1 00 表100中之化合物具有通式⑴，其中 :氣基，為甲基，……乙氧基，及二3Q具 ^ 1中所給予之值。因此，表100的化合物i與表1的 i匕合物1相同除了在表100的化合物1中Q2為氣基，Q3 ，，、、甲基及R1為乙氧基之外。同樣地，表100的化合物2至 ::分別與表i的化合物2至379相同，除了在表1〇〇的化 。勿中Q2為氣基，Q3為甲基及尺,為乙氧基之 Αλ〇ι 表⑼中之化合物具有通式⑴，其中Q1為甲基，Q2 氣基’ Q3為甲基’ L為〇’ R丨為硫甲基，及尺3具 71 200930294 . 有表1中所給予之值。因此，表101的化合物1與表1的 -化合物1相同除了在表101的化合物丨中Q2為氯基，Q3 為曱基及R1為硫甲基之外。同樣地，表1〇1的化合物2至 379的化合物2至379分別與表i的化合物2至379相同， 除了在表1 0 1的化合物中Q2為氣基，Q3為甲基和R1為硫 甲基之外。 表102 表102中之化合物具有通式（1)，其中Q1為甲基，Q2 為氣基’Q3為曱基，l為C^R1為硫乙基，及R2和R3具 〇 有表1中所給予之值。因此，表1〇2的化合物1與表1的 化合物1相同除了在表102的化合物1中Q2為氣基，Q3 為甲基及Rl為硫乙基之外。同樣地，表102的化合物2至 379分別與表1的化合物2至379相同，除了在表102的化 合物中Q2為氣基，q3為甲基及Ri為硫乙基之外。 表103 表103中之化合物具有通式（1)，其中qi為甲基，q2 為漠基’Q3為曱基，l為0，R〗為甲基，及R>r3具有 〇 表1中所給予之值。因此，表103的化合物丨與表丨的化 合物1相同除了在表103的化合物i中Q2為溴基和Q3為 甲基之外。同樣地，表103的化合物2至379的化合物2 至379分別與表！的化合物2至379相同，除了在表a〗 的化合物中Q2為溴基和Q3為甲基之外。 表104 表1〇4中之化合物具有通式（I)，其中qi為甲基，Q2 72 200930294 為溴基，Q3為甲基’ L為〇, R1為乙基，及R2和R3具有 表1中所給予之值。因此，表104的化合物1與表i的化 合物1相同除了在表104的化合物i中Q2為溴基，⑴為 R為乙基之外。同樣地，表的化合物2至379 分別與表1的化合物2至379相同，除了在表1〇4的化合 物中Q2為溴基，q3為甲基及Rl為乙基之外。 表105 表105中之化合物具有通式（I)，其中Q1為甲基，Q2 為溴基，Q3為曱基，l為〇，Ri為甲氧基，及R2和r3具 有表1中所給予之值。因此，表1〇5的化合物丄與表^的 化合物1相同除了在表105的化合物1中Q2為溴基，q3 為曱基及Rl為曱氧基之外。同樣地，表105的化合物2至 379分別與表！的化合物2至379相同，除了在表的化 合物中Q2為溴基，q3為甲基及Ri為曱氧基之外。 表106 Q 表中之化合物具有通式（1)，其中qi為曱基，以 為溴基Q3為曱基，L為〇，R1為乙氧基，及r2和r3具 有表1中所給予之值。因此，表1〇6的化合物i與表i的 化合物1相同除了在表1〇6的化合物i中Q2為漠基，q3 為甲基及R1為乙氧基之外。同樣地，表1〇6的化合物2至 379分別與表i的化合物2至379相同，除了在表1〇6的化 合物中Q2為溴基，q3為甲基及Ri為乙氧基之外。 表107 表107中之化合物具有通式（〇’其中Q1為曱基，Q2 73 0 200930294 、土 Q3為甲基，L為Ο，R丨為硫曱基，及R2和R3具· 有表1中所給予之值。因此，表107的化合物1與表1的 化合物1相同除了在们07的化合物1中Q2為漠基，Q3 為甲基及R為硫曱基之外。同樣地，表ι〇7的化合物2至 379分別與表i的化合物2至379相同，除了在表1〇7的化 合物中Q2為溴基，q3為甲基及Rl為硫曱基之外。 表108 表108中之化合物具有通式（I)，其中Q1為甲基，q2 為臭基Q3為甲基，L為O’R1為硫乙基，及R2和R3具 ❹ 有表1中所給予之值。因此’表1〇8的化合物i與表i的 化合物1相同除了在表1〇8的化合物1中Q2為溴基， 為甲基及R1為硫乙基之外。同樣地，表1〇8的化合物2至 379分別與表！的化合物2至379相同，除了在表ι〇8的化 合物中Q2為溴基’ q3為甲基及Ri為硫乙基之外。 表109 表1〇9中之化合物具有通式（1)，其中Q1為甲基， 為蛾基’Q3為甲基’L為〇，Ri為曱基，及R2和r3具有 ◎ 表1中所給予之值。因此，表1〇9的化合物i與表i的化 合物1相同除了在表109的化合物丨中Q2為碘基和Q3為 甲基之外。同樣地’表1〇9的化合物2至379分別與表i 的化合物2至379相同，除了在表1〇9的化合物中Q2為碘 基和Q3為曱基之外。 表110 表Π0中之化合物具有通式（I)，其中Q1為曱基，Q2 74 200930294 為破基’ Q3為甲基，1為〇, R1為乙基，及尺2和R3具有 表1中所給予之值。因此，s UQ的化合物1與表i的化 °物1相同除了在表110的化合物1中Q2為碘基，Q3為 土及R為乙基之外。同樣地，表11〇的化合物2至奶 分別與表1的化合物2至379相同，除了在表110的化合 物中Q2為碘基，Q3為甲基及R1為乙基之外。 A 111 表U1中之化合物具有通式⑴，其中Q1為曱基，Q2 為碘基，Q3為甲基，u 0, R丨為甲氧基，及尺2和汉3具 有表1中所給予之值。因此，表111的化合物i與表！的 化合物1相同除了在表⑴的化合物1中Q2為碘基，Q3 為甲基及RU甲氧基之外。同樣地，S 111的化合物2至 379分別與表i的化合物2至379相同，除了在表⑴的化 合物中Q2為碘基’Q3為甲基及R丨為甲氧基之外。 表112 〇 表112中之化合物具有通式⑴，其中Q1為曱基，Q2 為碘基，Q3為甲基，L為〇,以為乙氧基，及尺2和尺3具 有表1中所給予之值。因此，表112的化合物^與表1的 化口物1相同除了在表112的化合物1中Q2為碘基，Q3 為甲基及R丨為乙氧基之外。同樣地，表112的化合物2至 379分別與表i的化合物2至379相同除了在表μ的化 〇物中Q2為碘基，q3為甲基及尺丨為乙氧基之外。 表113 表1 13中之化合物具有通式⑴，其中Q1為曱基，Q2 75 200930294 為峨基’ Q3為f基’ L為〇 ’ Rl為硫甲基，及r2和r3具- 有表1中所給予之值。因此，表113的化合物1與表1的 化&物1相同除了在表113的化合物1中Q2為埃基，Q3 為曱基及R為硫曱基之外。同樣地，表丨13的化合物2至 379刀別與表1的化合物2至379相同，除了在表Π3的化 合物中Q2為碘基，q3為曱基及…為硫甲基之外。 表114 表114中之化合物具有通式（I)，其中Q1為甲基，Q2 為峨基’Q3為曱基，L為〇,Ri為硫乙基，及R2和R3具 ❹ 有表1中所給予之值。因此，表114的化合物1與表1的 化合物1相同除了在表114的化合物1中Q2為碘基，Q3 為甲基及R為硫乙基之外。同樣地，表114的化合物2至 379分別與表1的化合物2至379相同，除了在表114的化 合物中Q2為碘基，q3為甲基及Ri為硫乙基之外。 表115至120完全對應於表37至42(也就是表115完 全對應於表37，表1 16完全對應於表38，以此類推），在各 〇 表至120中的差別只在Q3為代替甲基的溴基。 150 表121至150完全對應於表55至84 (也就是表121完 全對應於表55 ’表122完全對應於表56，以此類推），在各 表12丨至150中的差別只在Q3為代替氟基的氣基》 180 表151至180完全對應於表55至84 (也就是表151完 76 200930294 全對應於表55，表152完全對應於表56，以此類推），在各 表15 1至1 80中的差別只在Q3為代替氟基的溴基。 A 181 Μ. 表181至360完全對應於表1至18〇 (也就是表181完 全對應於表1，表182完全對應於表2，以此類推），在各中 的差別只在表181至360，Q1為代替甲基的羥甲基。 表361至540 表361至540完全對應於表1至18〇 (也就是表361完 ® 全對應於表卜表362完全對應於表2，以此類推），在各表 361至540中的差別只在Q1為代替甲基的甲氧基曱基。 裊541至720 表541至720完全對應於表1至18〇 (也就是表541完 全對應於表1 ’表542完全對應於表2，以此類推），在各表 541至720中的差別只在Q1為代替曱基的氟曱基。 袅721至900 ©表721至900完全對應於表1至180 (也就是表721 * 全對應於表1，表722完全對應於表2，以此類推），在各表 721至900中的差別只在qi為代替曱基的三甲矽基。 轰 901 至 1080 表901至1〇8〇完全對應於表1至18〇 (也就是表9〇1 完全對應於表1 ’表902完全對應於表2，以此類推），在各 表901至1080中的差別只在Q1為代替甲基的氫。 裊 1081 至 1260 表1081至1260完全對應於表1至180 (也就是表i〇8l 77 200930294 完全對應於表1，表1〇82完全對應於表2，以此類推），在 各表讀至麗中的差別只心為代替甲基的三異丙石夕 基。 11261 至 1440 表1261至1440完全對應於表1至180 (也就是表1261 完全對應於表丨，表1262完全對應於表2，以此類推），在 各表1261至144G中的差別只|Q1為代替甲基的卜經基小 甲基-乙-1 ·基。 ❹ 11441 至 1620 —表1441至1620完全對應於表u18〇 (也就是表圓 元全對應於表1，纟1442完全對應於4 2，α此類推），在 各表1441至1620中的差別只在W為代替甲基的溴。 表」_621至1議 表1621至1800完全對應於表^ 18〇 (也就是表ΐ62ΐ 完全對應於表U 1622完全對應於表2,卩此類推），在 ❹ ί表1621至删中的差別只在Q1為代替曱基的氣甲基。 801 s 1q « η 表1801至1980完全對庳於矣】Ε ★入μ 才屨於表1至(也就是表18〇1 =對應於表！，表刪完全對應以2, 二表_至198°中的差別只在Qi為代替曱二 cH3〇CH2〇CH2-。 τ 丞的 通式(1)化合物可如下述流程i至8、16和18 概述製備，其中Q1、Q2、Q3、R、R2 中所 之意義和L·為Ο，除非在本文中另 、 U所給予 +又甲另有指示。如流程 1中所 78 200930294 不’通式（1)之化合物可以熟習該項技術者已知的邵納蓋西 拉反應（Sonogashira reaction)藉由使通式（2)之化合物（鹵基 =CM、Br、I)與通式（3)之化合物在過度金屬觸媒、銅鹽和鹼 存在下、在適當溶劑中反應而製得◊典型的溶劑包括thf、 N，N-二甲基甲醯胺、N-甲基吡咯啶_2-酮、甲苯、苯、烷胺 類（也就是三乙胺、異丙胺、二乙胺）、乙腈。適當鹼類包括 胺類像三乙胺、二乙胺、二異丙胺、二異丙基乙胺、六氫 吡啶、吡咯啶或碳酸鉀。典型的觸媒為均勻或不均勻的具 ❹㈣當配位基之_)或⑽„)觸媒。典型的㈣為碟化亞銅 和溴化亞铜且通常以化學計量數量應用。值得注意的是對 各轉化之各箭頭上的簡短說明係僅用於說明目的且不應被 視為有關於順序或每個個別步驟的限制。 其中給予典型或較佳方法條件（反應溫度、時間、溶劑、 反應物之莫耳比），除非另有指示否則也可使用其他方法條 件。雖然最佳反應條件可隨所使用 <特定反應物或溶劑而 〇 &變，但該等條件可被熟習該項技術者藉由例行最佳化步 驟決定。 流程1 79 200930294
I ⑶ Q1- ❹ (4)之:者如机程2中所示’豸式⑴之化合物可藉由使通式 、通气（5)之酸衍生物例如醢齒或對應酸肝在_ ♦益 機或有機驗（例如碳酸钾或二異丙基乙胺）存在下，於溶齊I (::。二氣甲燒、四氫咬味或Ν，Ν·二曱基甲醯胺)中反應而 流程 H、“/R3
0
R1
(1) 或者，如流程3中所示，通式（1)之化合物可藉由 適當活化試劑例如丨·羥基苯并三唑（H〇Bt)、（苯并三唑1 基氧基）-參-(二甲胺基）_鱗-六氟磷酸鹽（B〇p)、卜羥基广 雜苯并二唑（HOAT) ; N-(3-二甲胺基丙基）_N，·乙基_碳_ f 亞胺鹽酸鹽（EDC)或0-(苯并三唑_丨·基）_N,N，N’ ，N，*四 80 200930294 基腺錄四氟蝴酸鹽（TBTU)縮合通式（6)之叛酸與通式（4)之 胺而製得。 流程3 Ν I R2
❹ 通式（6)或（8)之化合物可根據流程4藉由酯（9)(其中R10 為Cm烷基），在鹼金屬氫氧化物μ+〇η·(也就是NaOH或 LiOH)存在下在適當溶劑（例如水性曱醇、乙醇或thf(四氫 呋喃））中在周圍溫度和回流之間的水解，接著酸化作用而製 得。或者，通式（6)之酸類可藉由化合物與通式（8)使用適當 觸媒、鹼和溶劑之邵納蓋西拉反應（如前述流程1中所述） 而製得。 流程4
通式（9)之化合物可藉由應用邵納蓋西拉偶合至通式（7) 的酯之適當反應條件而製得，如流程4中所示。或者，如 流程5中所示’通式（9)之酯類和通式（6)之酸類可藉由使通 81 200930294 式（1〇)之化合物分別與通式（11 a)或（lib)之酯或酸在適當鹼 (例如被酸卸、氫氧化鈣、金屬烷氧化物類或氫化鈉）存在 下、在適當溶劑（例如N，N-二甲基甲醯胺或THF(四氫呋喃）) 中反應而製得。 流程5
(UbiR^^H LG==離去基
或者’如流程6中所示，通式（9)之化合物可在 Mitsunobu條件下藉由使通式（10)之化合物與通式（11c)之化 合物反應而製得，其中r2〇為（等於Ri〇)Cl4烷基，使用膦， 例如三苯膦和偶氮酯，如二乙基偶氮二羧酸酯或二異丙基 偶氮二羧酸酯。 流程6
在另一方法中為了流程7中所示之通式（1)化合物的製 備’通式（lid)之化合物可與通式（1〇)之化合物在Mitsunobu 條件下使用膦（例如三苯膦，和偶氮酯（例如偶氮二羧酸二乙 醋）反應。通式（11 d)之化合物可使用適當活化試劑（例如t _ 經基苯并三唑和N-(3-二甲胺基丙基）-N’ -乙基-碳二酿亞 82 200930294 R為氫）和通式（4)之 胺鹽酸鹽從通式（lie)之化合物（其中 胺）製得。
流程7
(11c) R»· H {4) 在另一方法中為了流程8中所示之通式（1)化合物的製 備，通式（lie)之化合物（其中LG為離去基（也就是函素，特 別疋Br和C1)可與通式（10)之化合物在驗存在下於適當溶劑 中反應。典型的溶劑包括N，N_二甲基甲醯胺、N_甲基〇比嘻 啶-2-酮、THF(四氫呋喃）。適當鹼包括碳酸鉀、氫化鈉、金 屬烷氧化物、吡啶或二異丙胺。通式（lle)之化合物可藉由 0 使通式（4)之胺與通式（11 f)之活化羧酸例如鹵化物或對應酸 肝在適當無機或有機驗（例如碳酸钟或二異丙胺）存在下，於 溶劑（例如二氣曱烷、THF(四氫呋喃）或N,N_二曱基甲醯胺） 中反應而製得。 流程8 83 200930294
通式（ίο)之化合物可使用邵納蓋西拉偶合之適當 條件（如流程1或流程4中）從通式（12)之3-鹵喹啉醇街生 物開始而製得。 流程9
通式（2)和（7)之化合物可根據流程5至流程8， 甘顯似 於上述之反應條件下使用通式（12b)之起始原料製備。 經取代之6·羥基喹啉是可得的，或可使用簡單的有 化學技術製備。當化合物不是商業上可獲得時，它們可使 用充份描述在雜環化學之標準教科書的技藝中已知的簡= 轉化而從可得的前驅物製備。例如，經取代之芳族胺類可 用適當的親電子劑（例如2,2,3三溪祕）轉化成經取代之啥 啉-6-醇類。 化合物（11a)、（llb)和（lle)為已知化合物或可由熟習該 項技術者從商業上可得的及/或已知化合物製造。除此之 外’通式(9)之化合物(其巾r"d申請專利範圍帛i項中所 84 200930294 Ο 定義)可如流程10中所示製備。因此，式⑽之醋類可藉由 在適當溶劑（例如四氯化碳）中、在介於周圍溫度和溶劑的回 流溫度之間用適㈣化劑❹N-漠琥賴亞胺處理而函化 以產生通式（14)之鹵®旨类員。通式（9)之齒醋類可與驗金屬化合 物M OR!或M SRi (其巾Μ合適地為納或卸）在（例如）作為 溶劑之R10H之醇或R1SH之硫醇中、在代和6〇t之間（較 佳在周圍溫度下）反應，而產生通式（9)之化合物。相同的程 序可應用於在料環之3位置具有㈣—般結構13的块基 殘基之齒素取代基的化合物。 流程1 0
M-Ri 溶劑
Ο 通式（1)之化合物（其中Q1為H)可根據流程11藉由通 式（2)之化合物與乙炔的邵納蓋西拉反應製備。或者，化合 物（1)(其中Q1為H)可藉由使用適當鹼像碳酸鉀、金屬氫氧 化物或金屬氟化物、在適當溶劑像甲醇或四氫呋喃中在介 於周圍溫度和回流之溫度下的脫矽烷化反應從通式（1 5b)之 85 200930294 化合物開始而製得。或，化合物（1)(其中Q1為H)可藉由在 適當溶劑像醇類（也就是異丙醇或乙醇）或曱苯在介於周圍 溫度和回流之溫度下用適當鹼像金屬氫氧化物處理通式 (15a)之化合物而製得。 流程11
或（7)之化合物，根據流程4和9接著前述流程中所述轉化 而產生通式（1)之最終化合物。在特殊方法中，為了通式（1) 之化合物（其中（^為H)的合成，如流程12中所示，化合物
(16)係使用邵納蓋西拉反應條件從通式（7)之化合物開始，接 著藉由在適當溶劑（也就是㈣#!^)中用驗（也就是 NaOH)處理以獲得通式⑹之化合物（其中φ $ h)而製得。 通式⑴之最終化合物(其中Q1為H)可藉由使用適當活化試 劑例如1·羥基苯并三唑（H0Bt)、（苯并三唑_丨_基氧基）參 -(二甲胺基）-鎸-六氟磷酸鹽（B0P)、丨_羥基_7•氮雜苯^三唑 (HOAT)、Ν·(3<甲胺基丙基）_N，·乙基_碳二酿亞胺鹽酸鹽 (EDC)或〇_(苯并三唾小基）_N，N，N，，N，四甲基_四氣 蝴酸鹽（TBTU)縮合通式⑹之缓酸（其巾Q1為_通式⑷ 之胺而製得。該等反應之例子係提供實施例丨_12中。 86 200930294 流程1 2
Q2 (1) 通式（2)、（7)和（8)之化合物可藉由將與流程2至3和流 程5至8中所述相同的反應條件應用至在啥琳環之3位置 具有鹵素原子代替炔基殘基之喹啉基衍生物而製得，如熟 習該項技術者所認知的。 通式（2)、（7)和（8)之化合物（其中在喹琳環之位置3的 該取代基為鹵素）為新穎且已經明確地被設計成由熟習該項 技術者用作通式（1)化合物（其中在喹啉環之位置3的該取代 基為QI-CeC，其中Q1如上述所定義）之前驅物。 烧化试劑R 1L G (例如破院， ’例如，碘甲烷）之反應， 以分別
(22)(Strecker 合成）。 如流程13中所示，通式（18)或（2〇)之胺類（其為通式（4) 之胺類的例子’其t R2 A H)可藉由通式（17)或（19)之胺醇 類使用適當鹼（例如正丁基鋰或氫化鈉）的烷化’接著與適當 、哈 令士杰ιΓ 1 1 τ π / ， ·.、 八）和氰化 α -胺基炔 87 200930294 流程13 m « H R*
(17)
鹼 R11LG
H 厂0H :N——R，5H L〇h (19)
.KSk R11LG
Rb (21)
NaCN NH4CI
如流程14中所示’通式（24)之經矽基_保護之胺基炔類 可藉由使通式（23)之胺類與1，2-雙-(氣二甲矽基）·乙烷在適 當鹼（例如三級有機胺鹼，例如三乙胺）存在下而反應獲得。 通式（26)之胺類（其為通式（4)之胺類的例子，其中R2為η和 R3為-(CRaRb)C ξ CR5)，可藉由通式（24)之經矽基-保護之胺
基炔使用適當鹼（例如正丁基鋰）的烷化，接著與適當烷化試 劑R LG(例如碘烷，例如，碘甲烷）反應以形成通式（25)之烷 化化合物而製得。；5夕基保護基然後可用（例如）水性酸從通式 (25)之化合物移除而形成通式（26)之胺基快。 流程14 88 200930294
(23)
(24)
(25)
Re
在-相似步驟中，通式(24)之經石夕基_保護之胺基炔可 使用適當驗（例如正丁基链）與幾基衍生物rXc〇rY(例如甲 ’反應’而產生包含㈣基部分之胺基炔（27)。可將通式⑼ 之化合物先用鹼（例如氫化鈉或雙（三甲矽基）醯胺鉀接著化 合物RWLG(其+ LG表示離去基例如_素，或石黃酸醋（例如 OSC^Me、或〇S〇2_4-甲苯基）（例如乙基碘）處理，而產生通 式（29)之化合物。矽基保護基移除之後，獲得通式（3〇)之化 合物。或者’可先將矽基保護基移除以產生通式（28)之化合 物。通式（28)之胺基炔類可藉由與矽化劑（例如三級_ 丁基 二甲石夕基氣）反應而進一步衍生，產生一種在通式（31)之氧 上梦化的衍生物。 流程15 89 200930294
Η 2* LG-fCHJnCHaCI <24)
cr
MCN
如流程15中所示，通式（32)之經矽基保護之胺基炔可 藉由使經矽基-保護之通式（24)之胺類與具有適當離去基（例 如溴化物或碘化物）之氣烷類，在適當鹼（例如醯胺鈉或鋰 鹼，例如，雙（三曱矽基）醯胺鈉或醯胺鈉）存在下反應而獲 知。通式（34)之胺類（其為通式（句之胺類的例子，其中r2 為Η和及R2為_(CRaRb)CE CR5)可藉由以氰化物置換氣陰離 子，接著以例如水性酸移除矽烷基保護基，形成通式（34) 之亂基化合物而製得。 在相似的步驟中，一種通式（35)之醯胺可與（例如）氰化 卸反應而產生一種通式（36)之氰醯胺基炔。 如流程16中所示，通式（1)之化合物（其中R5為h)可藉 由在邵納蓋西拉條件下與（例如）視需要經取代之芳基或雜 芳基氣化物類、溴化物類、碘化物類或三氟甲基磺酸酯類 反應以形成通式（37)之經取代之芳基或雜芳基化合物，其為 通式（1)之化合物的例子，其中R5為視需要經取代之芳基戋 200930294 雜芳基。適當鈀觸媒為雙（三苯膦）氣化鈀（π)。 流程16
(雜)芳基
如流程1 7中所說明的，通式（42)之烷氧基-、烯氧基-、 炔氧基-&羥基-烷胺類，其中R6為C,_4烷基、C3_5烯基、 C3_5炔基，其為通式（4)之胺類的例子，可經由保護作用、 烷化作用和去保護作用順序使用熟習該項技術者已知的方 法製備。 流程17
方程式1 R7 R7 Ra\L〇Re H H R2'-N'^'(C(ReKR(：l))q^( 方程式 2 P, 〇p2 (40) K剩$ P1矛口 P2着娜糊 %>V〇H oh -- R2 R7 R7 (36) R7 R7 Η η 烧化作用 Ρ, 0Ρ2 (39)
OPj 去保護作用(P1和P2) Η、, Η Η Ra,(C(Rc)(R<〇)q^ ϊ ΟΗ R2 R7 R7 ⑷） 方程式3 且，R6獨立地為Η,Ομ烷基,C3_5烯基,C3_5炔基 R7獨立地為H.Cm烷基 P1和P2獨立地為已知的保護基，其可被連接在一起 如流程18方程式1中所示，通式（41)之胺類可經由與 通式（10)之酸類的反應而用於通式（42)之羥基醯胺類製備。 (42)之羥基官能的烷化作用（流程18，方程式2)提供式（43) 91 200930294 彳t σ物（42)和（43)為通匕合物的例子 中 L 為氧，知 d3 a . R 之定義如上述所給予（R3為 (R )P(CR R )q(X)r(CReRm，其中 p 為 i，Rb 為經基 (14)^ Cl·4燒氧基（Ci-4)院基、C3-5稀氧基（Cw)烧基 〆3 5块氧基·(：："_燒基，r為〇，S為卜Re為經基、c】-4 一氧土 C3·5烯氧基或卩3-5炔氧基，Rf為氫及R4為氫。 流程18 〆〇
R1 (6) 織合 R7 R7 «1) KR%' 方程式1 Ar—丫、Π〇(% OH At R2R7 R7 Ο
fCCR^R^； 烷化作用 I Λ 0R« 〇Η R2 R7 R7
^(C(R«)(R«}),V Af 丫、!OR, 方程式 2 R1 R2 R7 R7 W3) 〆〇
R6獨立地為HfM烷基，C3.5烯基,〇：3.5炔基 Q, R7獨立地為H,Cm烷基 通式（42)和（43)之醯胺類也可藉由應用流程丨8和流程i 中所述之方法從在㈣環之位置3具有齒素的通式⑻之酸 員開始製備。因此，在化合物（8)與通式（41)之胺類的醯胺化 ◎ 作用之後，後來的邵納蓋西拉反應可提供通（42)式之醯胺 類而醯胺化、烧化和邵納蓋西拉步驟之順序可提供通式（43) 之醯胺類。 _如〃IL私19方程式1中所示，通式（42)之經基醯胺類的 氣化作用提供通式（44)之醛類，其可根據熟習該項技術者已 知的方法轉化成具有終端炔基官能的通式（45)之化合物。 流程1 9 92 (41)200930294 R1 R2R7 R7 氧化作用
Ar^ Ο 方程式 1 (42) .Ί ,λ-0^ 方程式2
R1 R2 R7 R7 W (45) Ο 化。物（44/和（45)為通式⑴之化合物的例子，其中l為 氧 和R之定義如上述所給予（R3為 其中p^，Rb為經基 (1 4)燒基Cu燒氧基（Ci 4)烧基、c㈠稀氧基（Cl 4)烧基 或^3-5块氧基燒基，Γ為〇，s為i，Re為經基、c】4 坑乳基、C3·5稀氧基或Cw炔氧基，Rf為氫和R4為甲醯基 或乙炔基。
Rt R2R7 R7 (44)
-鍵形成
其中At 或者，如流程20中方程式6所說明的，化合物（45)也 可藉由偶合通式（1〇)之㈣與通式（51)之胺直接製備。胺類 (51)(其為通式（4)之胺類的例子，其中R2為氫和R3為 似aRb)p(CRf )q(X)r(CReRf)sR4)，其中 p * i，Ra 如上述 ^又義’ Rb4 Cl-4烧氧基（Cl-4)烧基、c3-5稀氧基（c】4)烧基 或C3.5块氧基·ς：ι·4_貌基，r為ο，s為〇，和尺4為乙快基） 可如流程20方程式ί _5中所概述般製備。 流程20 93 200930294 p 〇p p3 H (46) 烧化作用
0¾ p2 (隊，、一 方程式l
Pt
Rrv% 選採性的去保護 /作用(P3) p2 R7. «7 Ra^V-op^
P’、ljl 人(C(R-KR
Pz H 方程式2 R7% p* P2 (47) (48) 、(c㈣㈣^ 氧化作用 R7. R? p rO^〇r, 0 1'〒八(邮㈣},—^ Pz Η 方程式3 (4δ> (49) R7 L〇〜 〇 Η 三鍵形成 RT. P 方程式4 P2 R7、严 R<y-〇R6 l^iC^KR% p* (SO)
醯胺偶合 活化劑
方程式6
Ar〆0丫丫、(C㈣㈣, R1 t4S) 且Ρι，Ρ3獨立地為已知的保護基 P2為R2或已知的保護基
通式（58)之化合物（其為通式（1)之化合物的例子，其中 L 為氧，R3 為（CRaRb)p(CRcRd)q(X)r(CReRf)sR4)，其中 p 為卜 Ra、Re和Rd如上述所定義，Rb為乙炔基，q如上述所定義 (0、1或2)，I•和s為0，R4為乙炔基）可如流程21中所說 明的以熟習該項技術者已知的六個合成步驟從通式（1 〇)之 酸類製備。 流程2 1
*V 去·保護作用 ,(P!和 P2) 方程式5 94 200930294
醯胺偶合 活4匕劑 /〇、 、0>*ί + -OP* UH 、广、啊㈣一^ * 方程式
m m
OH ftn 氧化作用 .(C(R«KRU—f^Pl ~ ™— R1 R1
Ο m^my, Rt R2 方程式2
(m H
^ ⑼ 三鍵形成 Hi R2 H (54)
«1 R2 Η
:〇(ρ=κ^)),—(ζ°ρ,方程式 3 R1 R2 Η (SS)
〆〇丫、IT、(C<Rc){R%-
.〇 方程式5 方程式6 或者，如流程22中方程式7所說明的，通式（58)之化 合物可藉由偶合通式（10)之羧酸與通式（65)之胺直接製備。 胺類（65)(其為通式（4)之胺類的例子，其中R2為氫和R3為 -(CRaRb)p(CRcRd)q(X)r(CReRf)sR4)，其中 p 為 1，Ra如上述 所定義，Rb為乙快基，r和s為0，q如上述所定義（0、1或 2)，Re和Rd如上述所定義和R4為乙炔基）可由熟習該項技 術者如流程22方程式1 -6中所概述的製備。 流程22 95 200930294
-OH 氧化作用
Pjj H m zH 乓鍵形成 3,^n^-(C<r=kr*}},—方程式 1 Ρ2 Η ..m
選擇性的去保護 作用(P3) 方程式 2 K hh (61)
Μ 方程式3
Ra P,^N^(C(R^(R«)),—f：°P， Pl <«) H
氧化作用
〇 Pi Η 方程式4
三鍵形成 pr
M ρ,'
#微用 iC{R^(R%- m) 方程式5 W、
方程式6 ρ3 〆〇
醯胺偶合 活化則 R1 Μ
:C(RW»V 方程式7 其中Ar=
且P!，P3獨立地為已知的保護基 〇3 P2為R2或已知的保護基
如流程23中所說明的，通式（67)和（68)之化合物（其為 通式（1)之化合物的例子，其中 L為氧，和 R3為 -(CRaRb)p(CRcRd)q(X)r(CReRf)sR4)，其中 p 為 1，Ra 和…可 連結而形成3至8員碳環，q為0、1或2，r為0，s為1 和Re和Rf彼此獨立地為氫' 羥基、烷氧基、C3_5烯氧 基或C3_5炔氧基和R4為氫）可根據流程XX使用熟習該項技 96 200930294 Ο 術者已知的方法製傷 流程23 以〇、
ΟΗ R1 ⑹ R2 醯胺偶合 活化办j 〆〇.
1 R2 N 入 Rb 〇i 方程式1 ¢66)
其中At: Ra和Rb可連結而形成3至8員碳環
KC{R*_: W、Rb R1 ORe 方程式2 R獨立地為h，Cm烷基,c3.5烯基,c3.s炔基 此外，通式（69)和（70)之化合物（其為通式⑴之化合物 的例子’其中L為氡，和r3為 -(CRaRb)p(CRcRd)q(X)r(CReRf)sR4)，其中 p 為】，Ra 和 Rb 可 連結而形成3至8員碳環，q為〇、i或2，r為〇和r4為
曱醯基或乙炔基）可使用熟習該項技術者已知的方法如流程 24中所說明般製備。 彳 ' 流程24 97 200930294
R1 R2
方程式1 (69) 其中Ar=
方程式2 其他通式（4)之胺類為商業上可獲得的或是文獻期刊中 所報告的或可藉由梯準文獻方法或標準修正而製得。 硫醯胺類（通式（1)之化合物，其中L = s)可使用硫化劑 (thionating agents)例如五硫化二磷、勞森氏（Lawess〇n，s) 或戴維氏（Davy’ s)試劑從對應醯胺類製備或使用標準文獻 方法或標準修正從對應硫代酸類或硫代酯類製備。 流程1、2、3、4、8' 11' 17方程式3、18方程式2、 19方程式2、20方程式6、21方程式6和22方程式7為在 式（1)之化合物的合成中之較佳方法步驟。 式（I)之化合物為活性殺真菌劑且可用以控制一或多種 下列病原體：在稻米和小麥上之稻熱病（pyriculada oryzae)(稻瘟病菌（Magnaporthe grisea))和在其他宿主上之 其他梨形孢屬（Pyncularia spp.);在小麥上之小麥葉銹菌 (Puccinia tfiticina)(或小麥葉銹菌（rec〇ndita))、條形柄銹菌 (Puccinia striifcmnis)和其他銹菌、在大麥上之大麥柄銹菌 (Puccinia hordei)、條形柄銹菌和在大麥上之其他銹菌、和 在其他宿主（例如草坪、裸麥、咖啡、梨子、蘋果 '花生、 98 200930294 甜菜、蔬菜和觀賞植物）上之錢菌；在大豆上之亞洲大豆錢 菌（Phakopsora Pachyrhizi)、在瓜類（例如甜瓜）上之二孢白粉 菌（Erysiphe cichoracearum);在大麥、小麥、裸麥和草坪上 的布氏白粉菌（Blumeria graminis)(或禾縠類白粉菌 (Erysiphe graminis))(白粉病（powdery mildew))及在各種宿 主上的其它白粉病菌’如在蛇麻上的單囊殼屬（Sphaer〇theca macularis)、在瓜類上（例如黃瓜）的棕絲單囊殼屬 (Sphaerotheca fusca)(蒼耳單絲殼屬（Sphaer〇theca ® fuliginea))、在蕃茄、茄子和青椒上的内絲白粉菌（leveillula taurica)、在蘋果上的白又絲單囊殼（Podosphaera leucotricha) 和在藤類上之葡萄鉤絲殼（uncinula necator);在穀類（例如 小麥、大麥、裸麥）、草坪及其他宿主上之旋孢腔菌屬 (Cochliobolus spp.)、長蠕孢霉屬（Helminthosporium spp.)、 内臍蠕孢屬（Drechslera spp.)(核腔菌屬（pyrenoph〇ra SPP·))、喙孢屬（Rhynchosporium spp.)、指梗黴球腔菌 ❹ （Mycosphaerella graminicola)(小麥殼針孢（Septoria tritici)) 和穎枯殼針孢（Phaeosphaeria nodorum)(穎枯完針孢 (Stagonospora nodorum)或穎枯殼針孢（sept〇ria nodorum)) 小麥基腐病菌（Pseudocercosporella herpotrichoides)和小麥頂囊殼菌（Gaeumannomyces graminis) ’ 在化生上之洛花生尾抱（Cereospora arachidicola) 和落花生小球殼（Cercosporidium personatum)和在其他宿主 (例如甜菜、香蕉、大豆、和稻米）上之其他尾孢屬（Cerc〇sp〇ra SPP.);在蕃茄、草莓、蔬菜、藤類及其他宿主上之灰黴病 99 200930294 (Botrytis cinerea)(灰黴）和在其他宿主上之其他灰黴屬 (Botrytis spp·);在蔬菜（例如胡蘿萄）、油菜、蘋果、蕃莊、 馬龄薯、榖類（例如小麥）及其他宿主上之鏈格菌屬 (Alternaria spp.);在蘋果、梨子、核果、樹堅果及其他宿 主上之黑星菌屬（Venturia spp_)(包括蘋果黑星菌（Venturia inaequalis)(蘋果黑星菌（scab)));在包括穀類（例如小麥）和 蕃站之宿主的範圍上之枝抱屬（Cladosporium spp·);在核 果、樹堅果及其他宿主上之褐腐病菌屬（Monil ini a spp.);在 蕃茄、草坪、小麥、瓜類及其他宿主上之疫病菌屬（Didymella spp_);在油菜、草坪、稻米、馬鈴薯、小麥及其他宿主上 之莖點黴屬（Phoma spp.);在小麥 '木材及其他宿主上之曲 黴菌屬（Aspergillus spp.)和短梗黴屬（Aureobasidium spp.);在婉豆、小麥，大麥及其他宿主上之殼二孢屬 (Ascochyta spp.);在蘋果、梨子、洋蔥及其他宿主上之匍 柄黴屬（Stemphylium spp.)(格孢腔菌屬（Pleospora Spp·));在 蘋果和梨子上之夏季疾病（例如苦腐病（Bitter rot)(炭疽菌 (Glomerella cingulata))、黑腐病（Black rot)或蛙眼病 (frogeye leaf spot)(葡萄座腔菌屬（Botryosphaeria obtusa)、 布魯克果斑病（Brooks fruit spot)斑點小球殼菌 (Mycosphaerella pomi)、西洋杉蘋果銹菌（Cedar apple rust)( 梨 赤星病 菌 （Gymnosporangium juniperi-virginianae)) ' 煤紋病菌（so〇ty blotch)(煤污病 (Gloeodes pomigena))、繩尿斑（flyspeck)(仁果裂盾菌 (Schizothyrium pomi)和白腐病（梨輪紋病原菌 200930294 (Botryosphaeria dothidea));在藤類上之葡萄霜霉病 (Plasmopara viticola);在向曰葵上之霍爾斯單軸黴 (Plasmopara halstedii);其他露菌病（downy mildews)，例如 在萵苣上之卨苣盤梗徽（；^6111丨3 1&(：1：11036)、在大豆、煙草、 洋蔥及其他宿主上之霜黴菌屬（per0n0Sp0ra Spp.)、在蛇麻上 之律草假霜黴（Pseudoperonospora humuli);在玉米、高粱及 其他宿主上之玉米指霜徽（Peronosclerospora maydis)、菲律 賓指霜黴（P. philippinensis)和高粱指霜黴（p. sorghi)及在瓜 類上之古巴假霜黴菌（Pseudoperonospora cubensis);在棉 花、玉米、大豆、甜菜、蔬菜、草坪及其他宿主上之腐黴 屬（Pythium spp.)(包括終極腐霉（Pythiuni ultimum));在馬鈐 薯和蕃茄上之致病疫霉（Phytophthora infestans)和在蔬菜、 草莓、鱷梨、胡椒、觀賞植物、煙草、可可及其他宿主上 之其他疫病菌屬（Phytophthora spp.);在稻米、小麥、棉花、 大豆、玉米、甜菜和草坪及其他宿主上之瓜亡革菌 (Thanatephorus cucumeris);在各種宿主例如小麥和大麥、 花生、蔬菜、棉花和草坪上之其他絲核菌屬（Rhiz〇ct〇nia spp.);在草坪、花生、馬鈐薯、油菜、及其他宿主上之核 盤菌屬（Sclerotinia spp.);在草坪、花生及其他宿主上之小 核菌屬（Sclerotium SPP);在稻米上之藤倉赤黴（GibbereUa fujikuroi);在包括草坪、咖啡和蔬菜之宿主的範圍上之刺 盤孢屬（Colletotrichum spp.);在草坪上之紅線病菌 (Laetisada fucif0rmis);在香焦、花生、柑橘、胡桃、木瓜 及其他宿主上之球腔菌屬（Mycosphaerella spp.);在掛橘、 101 200930294 大豆、甜瓜、梨子、雨扇豆（lupin)及其他宿主上之間座殼屬 (Diaporthe spp.);在柑橘、藤類、橄欖、大胡桃、玫瑰及其 他宿主上之痂囊腔菌屬（Elsinoe spp·);在包括蛇麻、馬鈴薯 和蕃加之宿主的範圍上之輪技孢屬（Verticillium spp.);在油 菜及其他宿主上之埋核盤菌屬（Pyrenopeziza spp.);在可可 上引起脈管枝條梢枯（vascular streak dieback)之枯腐菌 (Oncobasidiumtheobromae);在小麥、大麥、裸麥、燕麥、 玉米、棉花、大豆、甜菜及其他宿主上之鐮菌屬（Fusarium spp.)包括（incl.)黃色鐮刀菌（Fusariurn cuimorum)、禾縠鐮刀 菌（F. graminearum)、F. langsethiae、串珠鐮刀菌（ρ moniliforme)、再育鐮刀菌（F· proliferatum)、膠孢鐮刀菌（F subglutinans)、腐皮鐮刀菌（F· s〇iani)和尖孢鐮刀菌（F oxysporum)、在各種宿主且特別是小麥、大麥、草坪和玉米 上之核線菌屬（Typhula spp.)、雪黴鐮孢菌（Microdochium nivale)、黑穗病菌屬（Ustilago spp.) '條黑穗病菌屬 (Urocystis spp.)、腥黑穗病菌屬（Tilletia spp.)和黑麥角菌 (Claviceps purpurea);在甜菜、大麥及其他宿主上之柱隔孢 屬（Ramularia spp.);在棉花、蔬菜及其他宿主上之根串珠 黴（Thielaviopsis basicola);在棉花 '蔬菜及其他宿主上之 輪技孢屬（Verticillium spp.);收成後的疾病’特別在水果上 (例如在柳橙上的指狀青黴菌（penicillium digitatum)、義大 利青黴菌（Penicillium italicum)和綠色木黴菌（Trichoderma viride) ’在香蒸上的香蔑炭疽病菌（Coiietotrichum musae) 和香蕉盤長孢（Gloeosporium musarum)及在葡萄上的灰黴 200930294 菌）；在藤類上之其他病原體，特別是葡萄頂枯病（Eutypa lata)、葡萄球座菌（Guignardia bidwellii)、，鲍氏木層多孔菌 (Phellinus igniarus)、葡萄擬莖點黴菌（Ph〇m〇psis viticola)、葡萄葉斑假盤菌（pseud〇peziza tracheiphila)和勃 革菌（Stereum hirsutum);在樹上的其它病原體（例如散斑殼 (Lophodermium seditiosum))或在木材上的其它病原體，特 別為球毛殼菌（Cephaloascus fragrans)、青變真菌屬 (Ceratocystis spp.)、長喙殼菌（0phi〇st〇ma piceae)、青黴菌 〇 屬（PenWlHum sPP.)、擬康氏木黴菌（Trich〇derma pseudokoningii)、綠色木黴菌、哈茨木黴菌（Trich〇dema harzianum)、黑曲黴菌（Aspergillus niger)、林特氏細帚黴菌 (Leptographium lindbergi)及出芽短梗黴菌（Aure〇basidium pullulans);和病毒性疾病的真菌載體（例如在穀類上之禾穀 多粘菌（Polymyxa gramonis)作為大麥黃化嵌紋病毒（Β γΜν) 的載體和在甜菜上之甜菜多粘菌（p〇lymyxa betae)作為叢根 病（rhizomania)的載體）。 〇 較佳地，控制下列病原體：在稻米和小麥上之稻熱病（稻 瘟病菌)和在其他宿主上之其他梨形孢屬；在瓜類(例如甜瓜) 上之二孢白粉菌；在大麥、小麥、裸麥和草坪上之布氏白 粉菌（或禾穀類白粉菌）（白粉病）和在各種宿主上之其他白粉 病’例如在蛇麻上之單囊殼屬、在瓜類_口胡瓜）上之標絲 單囊殼屬(蒼耳單絲殼屬）、在蕃搞、蘇子和青椒上的内絲白 粉菌、在蘋果上的白叉絲單囊殼和在藤類上之葡萄釣絲 殼；在榖類（例如小麥、大麥、裸麥）、草坪及其他宿主上之 103 200930294 ❹ 長蠕孢霉屬、内臍蠕孢屬（核腔菌屬）、喙孢屬、指梗黴球腔 菌（小麥殼針孢）和穎枯殼針孢（穎枯完針孢或穎枯殼針孢）、 小麥基腐病菌和小麥頂囊殼菌；在花生上之落花生尾孢和 落钯生小球殼及在其他宿主（例如甜菜、香蕉、大豆、和稻 米）上之其他尾抱屬；在蕃祐、草每、蔬菜、藤及其他宿主 上之灰黴病（灰黴）和在其他宿主上之其他灰黴屬；在蔬菜 (例如胡蘿萄）、《由菜、蘋果、蕃莊、馬鈴薯、榖類(例如小 麥)及其他宿主上之鏈格菌屬；在蘋果'梨子、核果、樹堅 果及其他宿主上之黑星菌屬（包括頻果黑星菌（顏果黑星 菌）；在包括穀類（例如小麥）和蕃祐之宿主的範圍上之枝抱 屬’在核果、樹堅果及其他宿主上之褐腐病菌屬丨在蕃茄、 草坪、小麥、瓜類及其他宿主上之疫病菌屬；在油菜、草 2、稻米、馬鈐薯、小麥及其他宿主上之莖點黴屬；在小 木材及其他佰主上之曲黴菌屬和短梗黴屬；在豌豆、 :、麥，大麥及其他宿主上之殼二抱屬；在頻果、梨子、洋 ❹ 。及其他宿主上之葡柄黴屬（格孢腔菌屬在頻果和梨子上 之夏季疾病（例如苦腐病（炭疽菌）、 腔菌屬、““ （人i菌）<，，、腐病或蛙眼病(葡萄座 赤=布魯克果斑病(斑點小球殼菌)、西洋杉類果錄菌(梨 广㈤& 紋病菌（煤污病）、繩尿斑（仁果裂盾菌）和白腐 :(梨輪紋病原菌);在藤類上之葡萄霜霉 ： 霍爾斯單轴黴，·其他露菌病，例如在葛苣上之：:之 在大豆、煙草、洋蔥及其他 黴、 Γ草假霜黴;…、高粱及其上:宿 律賓指霜黴和高梁指霜黴及在瓜類上之古巴假霜：菌； 104 200930294 在棉花、玉米、大豆、甜菜、蔬菜、草坪及其他宿主上之 腐黴屬（包括終極腐霉在馬鈴薯和蕃茄上之致病疫霉及在 蔬菜、草莓、鱷梨、胡椒、觀賞植物、煙草、可可及其他 宿主上之其他疫病菌屬；在甜菜及其他宿主上之絲囊黴 屬；在稻米、小麥、棉花、大豆、玉米、甜菜和草坪及其 他佰主上之瓜亡革菌；和在各種宿主例如小麥和大 # 彳匕 生、蔬菜、棉花和草坪上之絲核菌屬；在草坪、花生、馬 鈴薯、油菜、及其他宿主上之核盤菌屬；在草坪、花生及 ® 其他宿主上之小核菌屬；在稻米上之藤倉赤黴；在包括草 坪'咖啡和蔬菜之宿主的範圍上之刺盤孢屬；在草坪上之 紅線病菌；在香蕉、花生、柑橘、胡桃、木瓜及其他宿主 上之球腔菌屬；在小麥、大麥、裸麥、燕麥、玉米、棉花、 大豆、甜菜及其他宿主上之鐮菌屬包括（lncl)黃色鐮刀 菌、禾穀鐮刀菌、F. langsethiae、串珠鐮刀菌、再育鐮刀菌、 膠孢鐮刀菌、腐皮鐮刀菌和尖孢鐮刀菌，在各種宿主但特 〇別是小麥、大麥、草坪和玉米上之雪黴鐮孢菌、黑稳病菌 屬、條黑穗病菌屬、腥黑穗病菌屬和黑麥角菌；在甜菜、 大麥及其他宿主上之柱隔孢屬；在棉花、蔬菜及其他宿主 上之根串珠黴；在棉花、蔬菜及其他宿主上之輪技孢屬； 收成後的疾病，特別在水果上（例如在柳橙上的指狀青黴 菌、義大利青黴菌和綠色木黴菌、在香焦上的香薦炭症病 菌和香I盤長孢及在葡萄上的灰黴菌）；在藤類上之其他病 原體，特別是葡萄頂枯病、葡萄球座菌、鲍氏木層多孔菌、 葡萄擬莖點黴菌、葡萄葉斑假盤菌和韌革菌；在樹上的其 105 200930294 它病原體（例如散斑殼）或在木材上的其它病原體，特別為球 毛殼菌、青變真菌屬、長喙殼菌、青黴菌屬、擬康氏木黴 菌、綠色木黴菌、哈茨木黴菌、黑曲黴菌、林特氏細帚黴 菌及出芽短梗黴菌。 〇 更佳地，控制下列病原體：在稻米和小麥上之稻熱病（稻 瘟病菌）和在其他宿主上之其他梨形孢屬；在瓜類（例如甜瓜） 上之一孢白粉菌；在大麥、小麥'裸麥和草坪上之布氏白 粉菌（或禾穀類白粉菌）（白粉病）及在各種宿主上之其他白粉 病例如在蛇麻上之單囊殼屬、在瓜類（例如胡瓜）上之蒼耳 單絲殼屬）、在以1子和青椒上的内絲白粉菌、在頻果 上的白又絲單囊殼和在藤類上之葡萄鉤絲殼；在穀類⑽如 小麥 '大麥、裸麥)、草坪及其他宿主上之指梗黴球腔菌(小 麥殼針孢）和賴括殼針抱（穎枯完針孢或賴栝殼針抱）、小麥 基腐病菌和小麥頂囊殼菌；在花生上之落花生尾孢和落花 生小球般和在其他宿主（例如甜菜、香寒、、大豆、和稻米） 上之其他尾抱屬；在基祐、替贫 u , 隹番加、草莓、蔬桌、藤類及其他宿主 ❹ 上之灰黴病（灰黴）和在其他 ,,, 他伤主上之其他灰黴屬；在蔬菜 (例如胡蘿蔔）、油菜、葙罢 麥）及装# $ * P 貝果H馬鋒薯 '縠類（例如小 果及其他宿主上之里星二，=果、梨子、核果、樹堅 ^ . ，、菌屬（匕括蘋果黑星菌（蘋果黑星 屬在ΪΓΓ(例如小麥膨之宿主的範圍上之枝孢 屬，在核果、樹堅果；3甘仙A 化 S果及其他宿主上之褐腐 草坪、小麥、瓜類及 炳s屬m口、 貝及其他宿主上之疫病菌 坪、稻米'馬鈐薯、μ 两菌屬，在油菜、草 箸小麥及其他宿主上以㈣屬；在藤 106 200930294 類上之葡萄霜霉病；在 ^ ^ 隹向日葵上之霍爾斯單軸黴；其他露 菌病’例如在萵苣上之萵 尚里盤梗黴、在大豆、煙草、洋箩 米=主上之：黴菌屬、在蛇麻上之律草假霜黴；在玉
:浐r::;他伯主上之玉米指霜黴、菲律賓指霜黴和高 μ霜黴及在瓜類上之古巴假霜« mg、A 、蔬菜、草坪及其他宿主上之腐黴屬（包括終極腐 霉)，在馬铃薯和㈣上之致病疫霉和在蔬菜、草每、鍾梨、 胡椒、觀賞植物、煙草、
+ 了及其他佰主上之其他疫病菌 斗甜菜及其他佰主上之絲囊黴屬；在稻米、小麥、棉 化、大且、玉#、甜菜和草坪及其他宿主上之瓜亡革菌； 在各種宿主例如小麥和大麥、花生、蔬菜、棉花和草坪上 之其他絲核㈣；在草坪、花生、騎薯、油菜、及其他 =主上之核盤菌屬；在草坪、花生及其他宿主上之小核菌 f稻米上之藤倉赤黴；在包括草坪、咖β非和蔬菜之宿 4 ’範圍上之刺盤孢屬’·在草坪上之紅線病菌；在香蕉、 4 柑橘胡桃、木瓜及其他宿主上之球腔菌屬；在小 t、大麥、裸麥、燕麥、玉米、棉花、大豆、甜菜及其他
伯主上之鐮菌屬包括（incl)黃色錄刀菌、禾穀錄刀菌、F langsethiae、串珠錄刀菌、再育鐮刀菌、膠抱鐮刀菌、腐皮 鐮刀菌和尖孢鐮刀菌；和雪黴鐮孢菌。 。式⑴之化合物在植物組織中可向頂地、由頂往底地或 區域地移動以具有抵抗—或多種真菌之活性。而且，式（I) 之化合物可為揮發性足以在蒸氣相具有抵抗一或多種在植 物上之真菌的活性。 107 200930294 本發明因a提供一種對抗或控制植物病㈣菌之方 法，其包含將殺真菌有效量之式⑴化合物，或一種包含式⑴ 化合物之組成物施用至植物、植物之種子、植物或^ 所在地或土壤或任何其他植物生長介質，例如營養溶液。 術語“植物”如使用在本文中包括苗木、灌木和樹。 此外，本發明的殺真菌方法包括保護、治療、系統、根除 和抗孢子（antisporulant)處理。 式⑴之化合物較佳以組成物之形式使用於農業、園藝 和草坪草（turfgrass)目的。
為了將式（I)之化合物施用到植物、植物的種子 '植物 或種子之所在地或土壤或任何其他的生長介質，式⑴之化 合物通常調配成組成物，其除式⑴化合物之外，包括適當 惰性稀釋劑或載體和’視需要選擇地，界面活性劑（SF^ SFA為能夠藉由降低界面張力修正界面（例如，液體/固 體 '液體/空氣或液體/液體界面)之性質和藉此導致立他 性質(例如分散、乳化和濕潤)的改變之化學&。較佳的是所 有的組成物（固體和液體調配物兩者）包含（以$量計）〇綱工 到95%(更佳i到85%，例如5到6()%)之式⑴化合物。组 成物通常使詩控制真g，使得式⑴之化合物以每公頃從 〇·1克到10公斤，較佳每公頃從！克到6公斤更公 頃從1克到1公斤的比率施用。 〇_!!用於種子敷料時，式⑴之化合物以每公斤種子 -0,0^, 0.05^), ^i0.005 ^ 到10克，更佳0.005克到4克的比率使用。 108 200930294 在另一觀點中本發明提供一種殺真菌組成物，其包含 殺真菌有效量的式（I)化合物和適當載體或稀釋劑。 在另一觀點中本發明提供一種在所在地中對抗及控制 真菌的方法，其包含以殺真菌有效量的包含式⑴化合物之 組成物處理真菌或真菌的所在地。 組成物可從許多的調配物類型選擇，包括粉劑（DP)、可 溶性粉劑（SP)、水溶性粒劑（SG)、水分散性粒劑（WG)、可 濕性粉劑（WP)、粒劑（GR)(慢或快速釋放）、可溶性濃縮液 (SL)、油溶性液劑（0L)、超低容量液劑（UL)、乳劑（EC)、分 散性濃縮液（DC)、乳液（水包油型（EW)和油包水型（EO)兩 者）、微-乳液（ME)、水懸劑（SC)、喷霧劑、霧/煙調配物、 膠囊懸浮液（CS)和種子處理調配物。在任何例子中所選擇的 調配物類型將視所預見之特殊目的和式⑴化合物的物理、 化學和生物的性質而定。 粉劑（DP)可藉由混合式⑴之化合物與一或多種固體稀 釋劑（例如天然黏土、高嶺土、葉職石、膨潤土、氧化鋁、 微晶咼嶺土 、石夕藻土（kieselguhr)、白堊、石夕藻土 (diatomaceous earths)、磷酸鈣、碳酸鈣和鎂、硫、石灰、 石粉、滑石和其他有機和無機固體載體）及將混合物機械磨 到細粉而製得。 可溶性粉劑（SP)可藉由混合式（I)之化合物與一或多種 水溶性無機鹽（例如碳酸氫鈉、碳酸鈉或硫酸鎂）或一或多種 水溶性有機固體（例如多醣）和，視需要選擇地，改良水分散 性/溶解度之一或多種濕潤劑、—或多種的分散劑或該等 109 200930294 試劑的混合物而製得。然後將混合物磨成細粉。相似的組. 成物也可被製粒以形成水溶性粒劑（SG)。 可濕性粉劑（WP)可藉由混合式⑴之化合物與一或多種 固體稀釋劑或載體、一或多種濕潤劑、和，較佳，促進在 液體中的分散之一或多種的分散劑和，視需要選擇地，一 或多種的懸浮劑而製得。然後將混合物磨成細粉。相似的 組成物也可被製粒以形成分散性粒劑（WG)。 粒劑（GR)可藉由將式⑴化合物和一或多種粉末固體稀 釋劑或載體的混合物製粒，或藉由將式⑴化合物（或其溶 〇 液，在適當試劑中）吸收在多孔粒狀材料（例如浮石、綠坡縷 豸 Λκ 白土 ♦藻土（kieselguhr)、石夕藤土（diatomaceous garths)或磨碎玉米梗）或藉由使式（1)化合物（或其溶液，在適 田"式劑中）吸附在硬核心材料（例如砂、矽酸鹽、礦物碳酸 鹽、硫酸鹽或磷酸鹽）上和如果需要的話乾燥而從預先形成 =空白顆粒形成。普遍使用於幫助吸收或吸附的試劑包括 溶劑(例如脂族和芳族石油溶劑、醇類、醚類、酮類和酯類） :黏劑(例如聚乙酸乙烯醋、聚乙婦醇、糊精、糖和蔬菜油❹ ) 或多種其他的添加劑也可包含在粒劑中（例如乳化 劑、濕潤劑或分散劑）。 分散性濃縮液（DC)可藉由將式⑴之化合物溶解在水或 ^機办劑，例如綱類、醇類或二醇醚中而製得。這些溶液 可包含界面活性劑（例如用於改良水稀釋或防止在噴灑箱中 結晶）。 乳劑（EC)或水包油型乳液（EW)可藉由將式⑴之化合物 110 200930294 /合解在有機溶劑（視需要選擇地包含一或多種濕潤劑、一或 多種的乳化劑或該等試劑的混合物）中而製得。用於Ε。中 的適當有機溶劑包括芳烴類（例如烷基苯類或烷基萘類，以 S〇LVESS〇 100、S〇LVESSO 150 和 SOLVESSO 200 為例； SOLVESSO為註冊商標）、酮類（例如環己酮或甲基環己 嗣）醇類（例如苯甲醇、糠醇或丁醇）、N-烷基吡咯啶酮類（例 如N-甲基吡咯啶酮或N-辛基-吡咯啶酮）、脂肪酸的二甲基 醯胺類（例如C8-C1Q脂肪酸二甲基醯胺）和氣化烴類。Ec產 © 物在加到水中時自然地乳化，以產生具有允許經由適當裝 備喷灑施用之足夠穩定性的乳液。EW的製備包括獲得液體 (如果其在室溫下不是液體，其可在合理的溫度下，典型地 在70 C以下熔化）或溶液（藉由將其溶解在適當溶劑中）的式 (I)化合物及然後在高剪切下將所得液體或溶液乳化於包含 或多種SFA之水中，以產生乳液。使用於EW中的適當 溶劑包括蔬菜油類、氣化烴類（例如氣苯類）、芳族溶劑（例 如烷基苯類或烷基萘類）和其他的在水中具有低溶解度之適 Θ 當有機溶劑。 微乳液（ME)可藉由混合水與一或多種溶劑和一或多種 SFA的摻合物製備，以自然地產生熱力學穩定之各向同性 液態調配物。式⑴之化合物最初以水或溶劑/ SFA摻合物 存在。使用於ME中的適當溶劑包括該等上述使用於Ec或 EW之溶劑。ME可為水包油型或油包水型系統（該系統存在 可藉由導電率測量測定）且可適合於在相同調配物中混合水 溶性和油溶性殺蟲劑。ME適合稀釋於水中，或保持微乳液 111 200930294 或形成一種習知水包油型乳劑。 . 水懸劑（sc)可包含式⑴化合物的細碎不溶解固體粒子 之水或非水懸浮液。sc可藉由在適當介質中球或珠磨式⑴ 的固體化合物’視需要選擇地與一或多種分散劑，以產生 化合物的細粒懸浮液而製得。一或多種濕潤劑可包含在組 成物中且可包括懸浮劑以減少粒子沈降的速率。或者，式（I) 化合物可乾磨和加至水中，包含上述試劑，以產生所要的 最終產物》 喷霧劑調配物包含式⑴化合物和適當的推進劑（例如正❽ -丁院”式⑴之化合物也可溶解或分散在適當介質（例如水 或水互溶液體’例如正·丙醇）以提供使用於非加壓手動喷灑 式⑴化合物可以乾燥狀態與煙火（pyrotechnic)混合物 混合以形成-種適合於在封閉空間中產生包含化合物的煙 之組成物。 膠囊懸浮液（cs)可藉由類似於製備Ew調配物但具有 Ο 額外聚合階段以你遽^呈、山、立 使獲得油滴的水分散液的方法製備，其中 母個油滴以聚合殼包封且 ' * ^^ 匕3式（1)之化合物和因此，視需 要k擇地’载體或稀釋劑。 藉由凝聚步驟產生。該界面縮聚反應或 羅访曰一〃 亥等組成物可提供式（I)化合物的控制 物可八=於種子處理。式⑴之化合物也可調配成生 ::!聚合基質以提供化合物的緩慢控制釋放。 、濕潤、滯留或分佈；經處理表 112 200930294 面上的抗雨性；或式⑴化合物的吸收或可動性）。該等添加 劑包括界面活性劑，以油為基之喷霧添加劑，例如某些礦 物油類或天然植物油類（例如大豆和油菜子油），和這些與其 他的生物增強佐劑（可幫助或修正式（I)化合物之作用的成分） 換合。 也可將式（I)之化合物調配成用作種子處理，例如粉末 、且成物包括乾式種子處理之粉劑（DS)、水溶性粉劑（ss) 或用於漿液處理的水分散性粉劑（ws)，或液態組成物，包 © 括可流動濃縮液（FS)、溶液（LS)或膠囊懸浮液（CS^DS、SS、 WS、FS和LS組成物之製備分別與上述該等Dp、sp、WP、 SC和DC組成物之製備非常相似。處理種子的組成物可包 括一種幫助成分黏著至種子之試劑（例如礦物油或成膜阻 劑）。濕潤劑、分散劑和乳化劑可為陽離子、陰離子、兩性 或非離子型之表面SFA。 陽離子型之適當SFA包括四級銨化合物（例如溴化十六 烷基三甲基銨）、咪唑啉類和胺鹽類。適當的陰離子sfa包 〇 括脂肪酸的鹼金屬鹽類、硫酸之脂族單酯的鹽類（例如硫酸 月桂酯鈉）、磺酸化芳族化合物之鹽類（例如十二烷基苯磺酸 鈉、十二烷基苯磺酸鈣、丁基萘磺酸鹽和二_異丙基_和三· 異丙基-条靖酸納的思合物）、醚硫酸鹽類、醇鱗硫酸鹽類（例 如月桂醇聚醚-3-硫酸鈉）、醚羧酸鹽類（例如月桂醇聚醚-3_ 羧酸鈉）、磷酸酯類（得自一或多種的脂肪醇和磷酸（主要單_ S旨）或五氧化磷（主要二-酯）之間的反應（例如在月桂醇和四 磷酸之間的反應）之產物；額外地這些產物可被乙氧基化）、 113 200930294 續酸基琥㈣胺酸鹽類、石壤或稀烴橫酸鹽 類和木質續酸鹽類。兩性型之適當似包括甜菜二; 酸鹽類和甘酸鹽類。非離子型之適當sfa包括氧化稀_ :;氧化乙烯、氧化丙烯、氧化丁烯或其混合物)與脂 (例如油醇或十六碳醇)或與烷齡類(例如辛盼、壬 曱本盼）的縮合產物；從長鏈脂肪酸類或己醣醇酸軒類 之部分㈣；該等部分酿類與氧化乙稀的縮合產物；嵌： 共1物（包含氧化乙締和氧化㈣）；料醯胺類；簡單的妒
類（例如脂肪酸聚乙二醇醋類）；氧化胺類（例如月桂基二甲曰 基氧化胺）；和卵嶙脂。 適當的懸浮劑包括親水性膠體（例如多糖、聚乙稀。比略 咬_缝甲基維維素納）和膨脹黏蝴如㈣土或綠坡縷 石）。
式(I)之化合物可藉由任何一種施用殺真菌化合物的已 知方法施用。例如’其可被施用（經調配或未經調配）至植物 的任何部份(包括葉、莖、枝或根)，施用至種子，在其種植 之前或施用至其他植物在其中成長或種植的介質(例如包圍 根的土壤、通常土壤、稻田水或水耕系統），直接地或其可 被喷灑在土壤或水環境上、灑粉在土壌或水環境上、藉由 浸潰施用、以乳膏或漿料調配物施用、以蒸汽施用或經由 組成物(例如粒狀組成物或包裝在水溶性袋子中之組成物) 撒佈或合併於土壤或水環境中施用。 式（I)之化合物也可注入植物内或者使用電動嘴灑技術 或其他低容#方法錢在植物上，或藉由陸地或空中的灌 114 200930294 溉系統施用。 〇 ❹ 以水1劑（水溶液或分散液）使用的組成物通常以包含 2比例的活性成分之濃縮液的形式供應，濃縮液在使用2 前加至水中。這些濃縮液（其可包括DC、SC、EC、Ew、 me、sg^p、WP、觸和cs)時常需要延長時間的耐儲存 I·生和，在该儲存之後，能夠加到水中以形成水製劑，其保 持均勻蚁使它們能夠藉由習知噴灑裝備施用的充份時 間。該等水製劑可包含改變的量之式⑴化合物（例如0糊 J /ό以重量计）’視它們將被使用之目的而定。 式⑴之化合物可以與肥料（例如含氮_、鉀·或磷·肥料） 的混合物使用。適當調配物類型包括肥料的顆粒。混合物 合適地包含高達25重量％的式⑴化合物。 。 之化ϋ月因此也提供—種肥料組成物’其包含肥料和式⑴ 本發明的組成物可包含其他具有生物活性之化合物， =具有相似或互補的殺真菌活性或具有植物生長；節、 矛、i殺蟲、殺線4或殺瞒活性之微量營養或化合物。 藉由包括另外的殺真菌劑，所產生之組成物可具有比 合物單獨更廣之活性範圍或更大之固有活性程度。 效果:、他殺真菌劑可對式⑴化合物之殺真菌活性具有協乘 的話式物可為組成物之唯—活性成分，或若適當 劑、烊二與或多種另外活性成分例如殺蟲劑、殺真菌 a效劑、除草劑或植物生長調節劑混合。另外活性成 115 200930294 分可：提供一種具有較廣的活性範圍或增加在所在地中之- 持續性；協乘活性或補助式（I)化合物的活性（例如藉由增加 效應的速度或克服斥水性）；或有助於克服或防止對個別成 分的抗藥性之發展。特別之另外活性成分將視所欲之組成 物的應用性而定。 可包括在本發明組成物中之殺真菌化合物的例子為Ac 3 82042(N-(1-氰基十〗·二甲基丙基）2(24二氣基苯氧基） 丙酿胺）、阿昔貝拉（acibenz〇lar) s甲基、棉鈴威 (alanycarb)阿地莫非（aldimorph)、敵菌靈（anilazine)、阿 〇 祀康。坐（azaconazole)、草芬定（azafenidin)、亞托敏 (azoxystrobin)、本達樂（benalaxyl)、免賴得（ben〇myl)、苯 塞立卡（benthiavalicarb)、惡霜靈（biloxazol)、比多農 (bitertanol) ' 保米黴素（blasticidin s)、白克列（b〇scalid)(尼 可必务（nicobifen)之新名字）、、;臭克座（broniuconazole)、布 瑞莫（bupirimate)、四氣丹（captafo丨）、蓋普丹（captan)、貝芬 替（carbendazim)、貝芬替鹽酸鹽（chi〇rhydrate)、萎鏽靈 (carboxin)、加普胺（carpropamid)、香芽嗣（carvone)、 CGA41396、CGA41397、甲基克殺蜗（chinomethionate)、氣 苯噻酮（chlorbenzthiazone)、四氣異苯腈（chl〇rothalonil)、氯 諾立那（chlorozolinate)、克拉康（ci〇Zyiacon)、含銅化合物例 如氯氧化銅（copper oxychloride)、氧基氫醌銅（copper oxyquinolate)、硫酸銅、樹脂酸銅（coppe]r tallate)和波爾多 (Bordeaux)混合物、斯美達沙米（cyamidazosulfamid)、賽座 滅（cyazofamid)(IKF-916)、赛福滅（Cyfiufenamid)、克絕 116 200930294 (cymoxanil)、環克座（cyproconazole)、賽普洛（cyprodinil)、 得巴卡（debacarb)、二-2-吡啶基二硫化物i，i’ _二氧化物、 益發靈（dichlofluanid)、大克美（diclocymet)、達滅淨 (diclomezine)、大克爛（dicloran)、鮑滅爾（diethofencarb)、 待克利（difenoconazole)、燕麥枯（difenzoquat)、二氟林 (diflumetorim)、硫代磷酸〇,〇-二-異-丙基-s-苯甲基酯、地 美福吐（dimefluazole)、地美康。坐（dimetconazole)、二曱鳴盼 (dimethirimol)、達滅芬（dimethomorph)、待莫賓 Ο (dimoxystrobin)、達克利（diniconazole)、白粉克（dinocap)、 腈硫醌（dithianon)、氯化十二基二甲基銨、十二環嗎啉 (dodemorph)、多寧（dodine)、多瓜地（doguadine)、護粒松 (edifenphos)、依普座（epoxiconazole)、售0坐菌胺 (ethaboxam)、依瑞莫（ethirimol)、（Z)-N-苯曱基·Ν([甲基（甲 基-硫亞乙基胺氧羰基）胺基]硫基）-/5 -丙胺酸乙酯、依得利 (etridiazole)、凡殺多（famoxadone)、芬滅多（fenamidone)、 务瑞莫（fenarimol)、芬克座（fenbuconazole)、芬福瑞 Ο (fenfuram)、芬海米（fenhexamid)、非諾沙尼（fenoxanil)(AC 382042)、芬哌克尼（fenpiclonil)、芬撲定（fenpropidin)、芬 必莫（fenpropimorph)、三苯醋錫（fentin acetate)、三苯羥錫 (fentin hydroxide)、富爾邦（ferbam)、嘧菌腙（ferimzone)、 扶吉胺（fluazinam)、護汰寧（fludioxonil)、氟美托 (flumetover)、氟莫非（flumorph)、氟美地（fluor〇imide)、氟 沙賓（fluoxastrobin)、氟喹康唑（fluquinconazole)、護矽得 (flusilazole)、敗硫滅（flusulfamide)、福多寧（flutolanil)、護 117 200930294 . 汰芬（flutriafol)、福爾培（folpet)、福赛得（fosetyl · -aluminium)、麥穗寧（fuberidazole)、福拉斯（furalaxyl)、福 拉比（furametpyr)、克-熱淨（guazatine)、菲克利 (hexaconazole)、經基異聘β坐、殺紋寧（hymexazole)、依滅列 (imazalil)、易胺座（imibenconazole)、雙胍辛胺 (iminoctadine)、雙胍辛胺三乙酸鹽、依康唑（ipconaz〇ie)、 丙基喜樂松（iprobenfos)、依普同（iprodione)、丙森辛 (iprovalicarb)、胺基曱酸異丙基酯丁基酯、亞賜圃 (isoprothiolane)、嘉賜黴素（kasugamycin)、克收欣 〇 (kresoxim-methyl)、LY186054、LY21 1795、LY 248908、鋅 猛乃浦（mancozeb)、猛乃浦（maneb)、甲霜靈（mefenoxam)、 滅派林（mepanipyrim)、滅普寧（mepronil)、滅達樂 (metalaxyl)、滅達樂 Μ、滅克座（metconazole)、免得爛 (metiram)、免得爛-鋅、苯氧菌胺（metominostrobin)、美芬 酮（metrafenone)、MON65500 (N-烯丙基-4,5-二曱基-2-三甲 石夕基°塞吩-3-甲醢胺）、邁克尼（myclobutanil)、NTN030 1、新 阿蘇仁（neoasozin)、二甲基二硫代胺基甲酸鎳、酞菌酯 〇 (nitrothal-isopropyl)、尼瑞莫（nuarimol)、歐福拉（ofurace)、 有機汞化合物、月亏醚菌胺（orysastrobin)、歐殺斯（oxadixyl) ' 環氧嘴績隆（oxasulfuron)、歐林索酸（oxolinic acid)、聘咪唾 (o xpoc on azole)、嘉保信（oxycarboxin)、披扶座 (pefurazoate)、平克座（penconazole)、賓克隆（pencycuron)、 殺枯淨（phenazin oxide)、構酸、熱必斯（phthalide)、咬氧菌 酯（picoxystrobin)、保粒黴素（p〇ly〇xin)D、代森聯 118 200930294 (polyram)、撲殺熱（probenazole)、撲克拉（prochloraz)、撲 滅寧（procymidone)、普拔克（propamocarb)、普拔克鹽酸鹽、 普克利（Pr〇piconazole)、曱基鋅乃浦（propineb)、丙酸、丙氧 啥淋（proquinazid)、丙硫菌0坐（prothioconazole)、百克敏 (pyraclostrobin)、白粉松（pyrazophos)、比芬諾（pyrifenox)、 必滅寧（pyrimethanil)、百快隆（pyroquilon)、彼斯福 (pyroxyfur)、°比洛尼群（pyrrolnitrin)、四級録化合物、蜗離 丹（quinomethionate)、奎諾斯芬（quinoxyfen)、五氯石肖苯 O (quintozene)、石夕嗟菌胺（silthiofam)(MON 65500)、S-依滅列 (imazalil)、石夕氟峻（simeconazole)、西克座（sipconazole)、 五氣酌·納、葚孢菌素（spiroxamine)、鏈黴素（streptomycin)、 硫、得克利（tebuconazole)、克枯爛（tecloftalam)、四氣硝基 苯（tecnazene)、 四克利（tetraconazole)、腐絕 (thiabendazole)、塞福滅（thifluzamide)、2-(硫氰基甲硫基） 苯并°塞°坐、曱基多保淨（thiophanate-methyl)、得恩地 (thiram)、 嗟酿菌胺 （tiadinil)、 替咪苯康 σ坐 〇 (timibenconazole)、脫克松（tolclofos-methyl)、曱基益發靈 (tolylfluanid)、三泰芬（triadimefon)、三泰隆（triadimenol)、 丁三唑（triazbutil)、三唑氧（triazoxide)、三賽唑 (tricycl azole)、三得芬（tridemorph)、三氣敏 (trifloxystrobin)、赛福座（triflumizole)、賽福寧（triforine)、 環菌唑（triticonazole)、維利黴素 A(validamycin A)、衛本 (vapam)、免克寧（vinclozolin)、XRD-563、鋅乃浦（zineb)、 福美鋅（ziram)、苯醯菌胺（zoxarnide)和下式之化合物： 119 200930294
式（I)之化合物可與土遽、：p、时4·、4+ 、嚴，尼煤或其他生根介質混合以 保護植物抗種子生'土生或葉真菌疾病。一些混合物可包 含具有顯著不同之物理、化學或生物性纽使他們本身不
容易適合於相同習用調配物類型之活性成分。在這些環境 中，可製備其他的調配物類型。例如，其中一種活性成分 為水不溶性m體和另個為水不溶性液體，然而其可藉由 將固體活性成分分散成懸浮液（使用類似於sc之製備的製 備）但將液態活性成分分散成乳液（使用類似於ew之製備的 製備）而將每種活性成分分散在相同連續水相中。所得組成 物為懸乳劑（SE)調配物。以下列實施例舉例說明本發明，其 中使用下列縮寫： ' ml =毫升 g =克 THF = 四氫α夫口南 Μ+ =質量離子 s =單重峰 〇 m.p·=溶點（未校正） b.p.=沸點 DMSO=二甲亞石風 DMF = N，N·二曱基曱醯胺 d =二重峰 HOBT = 1-羥基苯并HOAT = 7•氮雜_丨·羥基笨并三唑 bs=寬單重峰 NMR=核磁共掁 120 200930294 t = 三重峰 HPLC =高效能液相層析法 q = 四重峰 TLC =薄層層析法 m = 多重峰 glc = :氣-液相層析法 ppm =百萬分之一 EDC =1-乙基_3-N，N-二曱胺 基丙基 碳二 亞胺鹽酸鹽 Μ =莫耳 實施例1 ❹ 程序1 如下所示經由邵納蓋西拉反應（Son〇gashira reaction) 使C3溴基-喹琳基醯胺類與TMS-乙快交叉偶合和將所得乙 炔單元脫矽烷化：
程序 1. i. TMSCs CH [A，Pd(II)，Cul，iPr2N，二腭烷；ii. TBAF，THF，rt 或 K2C03，MeOH，rt。 步驟ί:Ν-三級-丁基-2-甲硫烧基（sulfanvn-2-(3-三甲石夕炫 基乙炔基-喹啉-6-基氣基乙酿胺 將2-(3-溴基-喹啉-6-基氧基）-N-三級-丁基-2-甲硫烷基 -乙醯胺（400毫克）、二氣化雙（鈀（π)三苯基磷）（36毫克）、 碘化銅（Cupper iodine)(8毫克）和二異丙胺（176微升）溶解 在THF (5毫升）中及用氮去氧。在1〇分鐘期間將三甲矽基 121 200930294 * 乙快（1 7 9微升）逐滴加至反應混合物。將反應混合物在室溫 * 下搜拌5小時。將反應混合物用乙酸乙酯稀釋及用2X4〇毫 升NaCl飽和水溶液洗滌。將水層用2x100毫升乙酸乙§旨萃 取。將全部有機層合併，經過硫酸鈉乾燥，過渡和蒸發。 將殘餘物以管柱層析法（庚烷/乙酸乙酯7 : 3)純化而產生呈 褐色固體之N-三級-丁基-2-曱硫烷基-2-(3-三曱碎烧基乙块 基-喹啉-6-基氧基）-乙醯胺（326毫克）。 !H NMR (CDC13) δ ppm ： 8.82 (lH^d)； 8.17 (lH>d)； 8.04 (1H，d); 7.44 (1H，dd); 7_ 19 (1H，d); 6.42 (1H，s br) ; 〇 5.57 (1H，s) ; 2.20 (3H，s) ; 1.42 (9H，s) ; 0.3 (9H，s) 步驟2:N-三級-丁基-2-Π-乙炔基-喹啉-6-某氪其）-2-甲益柃 基-乙酿胺 將N-三級-丁基-2-甲硫烷基-2-(3-三甲矽烷基乙炔基· 喹啉-6-基氧基）-乙醯胺（215毫克）在甲醇（5毫升）中的溶液 在室溫下用碳酸鉀（1 8毫克）處理。將反應混合物攪拌1小 時。將反應混合物用乙酸乙酯稀釋及用30毫升碳酸氫鈉飽 和水溶液洗滌。將水層用3x50毫升乙酸乙酯萃取。將有機 〇 層合併，經過硫酸鈉乾燥，過濾和蒸發。將殘餘物以管柱 層析法（庚烷/乙酸乙酯6 : 4)純化而產生呈褐色固體之N_ 三級-丁基-2-(3-乙炔基-喹琳-6-基氧基）-2-甲硫烧基-乙醯胺 (125毫克）。 ]Η NMR (CDC13)(5 ppm ： 8.85 (1H > d) ； 8.20 (1H » d)； 8.06 (1H，d); 7.46 (1H，dd); 7.22 (1H，d); 6.43 (1H，s br); 5.59 (1H，s) ; 3.29 (1H，s) ; 2.20 (3H，s) ; 1.42 (9H，s) 122 200930294 ^ 程序2 經由TMS-乙炔與C3-鹵基喹啉基-酯類之邵納蓋西拉反 應，接著乙快單元之脫石夕烧化和酯官功能的水解之一锅 法。如下所示隨後C3乙炔基-喹琳基酸[A]之醢胺化作用則 提供C3-乙炔基喹啉基-醯胺類。
程序 2. i_ R’ C ξ CH，Pd(II)，Cul，iPr2N，二聘烧；ii· NaOH， Et0H/H20，rt ; iii· HOAT，EDC卜 Et3N，DMF。 步驟1 :甲硫烷基-(3-三甲矽烷基乙炔基喹呲_6_其_其仫 乙酸甲酯： 將（3-、;臭基-啥琳-6 -基氧基）-曱硫燒基-乙酸甲g旨（9 5 克）、二氯化雙（把（II)三苯基膦）(877毫克）、碘化銅（2〇〇毫 克）和二異丙胺（17.5毫升）溶解在THF( 150毫升）中及用氮去
氧。在10分鐘期間將三甲矽基乙炔（7.丨毫升）逐滴加入。將 反應混合物加熱高至451和在該溫度下攪拌36小時。將反 應混合物用乙酸乙酯稀釋及用2x2〇〇毫升NaC1飽和水溶液 洗滌。將水層用2x500毫升乙酸乙醋萃取。將全部有=層 合併，經過硫酸鈉乾燥，過濾和蒸發。將殘餘物以管柱層 析法（庚烷/乙酸乙酯4 : 1)純化而產生呈淡黃色油之甲硫烷 基-(3-三曱矽烷基乙炔基-喹啉_6_基氧基）_乙酸曱酯 克）。 lR NMR (CDC13)^ ppm ： 8.81 (1H - d) ； 8.16 (iH , d)； 123 200930294 8·03 (1H，d) ; 7.48 (1H，dd) ; 7_17 (1H，d) ; 5.73 (1H，s); ‘ 3.88 (3H，s) ; 2.24 (3H，s) ; 0.29 (9H，s) 步: 基呲_6_基氧基甲踮烷基·乙酿 將氫氧化鈉在水中的2M溶液（9.74毫升）加至曱硫貌基 -(3_三曱石夕烷基乙炔基-喹啉-6-基氧基）-乙酸曱酯（5克）在乙 醇（50毫升）中的溶液。將反應混合物在室溫下攪拌1小時。 將反應混合物倒進冰-冷水（2〇〇毫升）中及用鹽酸在水中的 2M溶液（9.74毫升）酸化。將沈澱物過濾出來且用水洗務而 產生呈淡黃色固體之（3_乙炔基-喹啉·6_基氧基）·甲硫烷基- ❹ 乙酸（3.53克）。 H NMR(DMSO)<5 ppm: 13.45 (1H，s); 8.73 (1H，d); 8.37 (1H，d) ; 7.93 (1H ’ d) ; 7·51 (1H，dd) ; 7.47 (1H，d); 6.03 (1H ’ s) ; 4.45 (1H，s) ; 2.11 (3H，s) 步驟3 : N-三級-丁基-2-(3-乙炔某-喹啉·6_某氣某甲气吁 基-乙酿胺 將（3-乙块基-喹啉_6·基氧基）_甲硫烷基-乙酸ι 克）、N-三級·丁胺（0_467毫升）、卜羥基氮雜苯并三唑 〇 (HOAT)(0.602毫克）、N-(3-二甲胺基丙基）_N，·乙基碳二醯 亞胺鹽酸鹽（EDC1)(849毫克）和三乙胺（〇84毫升）在無水 N，N-二甲基甲醯胺（20毫升）中在周圍溫度下攪拌16小時。 將反應混合物用乙酸乙酯稀釋和倒在6〇毫升碳酸氫鈉飽和 水溶液上。將水相用3x150毫升乙酸乙酯萃取。將全部有 機層合併，經過硫酸鈉乾燥，過濾和蒸發。將殘餘物以管 柱層析法（庚烷/乙酸乙酯13 : 7)純化而產生呈淡黃色固體之 124 200930294 N-三級-丁基-2-(3-乙炔基-喹啉-6-基氧基）-2 -曱硫烷基-乙醯 胺（1.11 克）。 NMR (CDC13)5 ppm ： 8.85 (1H » d) ； 8.20 (1H > d)； 8,06 (1H，d); 7.46 (1H，dd); 7.22 (1H，d); 6.43 (1H，s br); 5.59 (1H，s) ; 3.29 (1H，s) ; 2.20 (3H，s) ; 1_42 (9H，s) 實施例2 N-(l -氰基-2-氟基-1-甲基-乙基）-2-(3 -乙块基-啥啦_6_基氧 基）-2-甲硫烷基-乙醯胺
將三乙胺（0.22毫升）、1-羥基-7-氮雜苯并三唑（224毫 克）、Ν·(3-二甲胺基丙基）-N’ -乙基碳二醯亞胺HC1 (3 16毫 克）、然後（3-乙炔基-啥琳-6-基氧基）-曱硫烧基-乙酸（々go毫 克）加至2-胺基3-氟基-2-曱基丙腈（168毫克）在無水二甲基 甲酿胺（12笔：升）中的溶液。將反應混合物在室溫下授掉2 〇 小時。將混合物倒在鹽水上且用乙酸乙酯（三倍）萃取二文 將有機相用水然後用鹽水洗滌，經過硫酸鈉乾燥，過漁和 在減壓下濃縮。將粗產物以用環己烷/乙酸乙酯（3: 2以體積 計）溶析之層析法純化，產生呈油之N_(1_氰基_2_氟基甲 基-乙基）-2-(3-乙炔基-喹啉_6·基氧基）_2_甲硫烷基-乙醯 (483毫克）。 4 NMR (CDC13) d ppm : 8.88 (1H，d) ; 8.21 (iH，s). 8.09 (1H，d); 7·48 (1H，dd); 7.25 (1H，m); 6.92, 6.87 (1Ή， sbr，2種異構物）；5.73, 5 74 (m，s，2種異構物” 125 200930294 至 4.98 (2H，m，2 種異構物）；3 3〇 (1H，s); 2 2ι，2 2〇 ⑽ s ’ 2種異構物）；1.96 (3H，m，2種異構物）。 實施例3 ~(1:氰基甲某-喹啉 :6-基氧基）-2-甲硫烧I·乙醯胗 童遵1: -甲基基上^_蛾某_8-甲某· 座_琳_6·基氧基）·2· t疏烷基·乙醢胗a事備
將三乙胺（0.43毫升）' 丨·羥基·7_氮雜苯并三唑（42〇毫 克）’ Ν-(3-二甲胺基丙基）_Ν’ ·乙基碳二醯亞胺·Hci (591毫
克），然後（3-碘基-8-甲基-喹啉基氧基）_曱硫烷基-乙酸 (1.2克）加至2-胺基-3-氟基_2_甲基丙腈（3 15毫克）在無水二 曱基甲醯胺（20毫升）中的溶液。將反應混合物在室溫下攪 拌18小時。將混合物倒在鹽水上且用乙酸乙酯（三倍）萃取 二次。將有機相用水然後用鹽水洗滌，經過硫酸鈉乾燥， 過遽和在減壓下濃縮。將粗產物以用環己烷/乙酸乙酯（3 : 2 以體積計）溶析之層析法純化，產生呈固體之N_(1_氰基·2_ 氟基-1-曱基·乙基）-2-(3-碘基-8-甲基-喹啉-6-基氧基）_2-曱 硫烷基-乙醯胺（906毫克）。 H NMR (CDC13)占 ppm : 8.99 (1H，d) ; 8.48 (1H，d); 7·31 (1H ’ d) ; 7.01 (1H ’ d) ; 6.90 ’ 6.84 (1H，s br，2 種異 構物）’ 5.61，5.60 (1H，s，2 種異構物）；4.54 至 4.99 (2H， m’ 2 種異構物）；2·78(3Η，s); 2.21，2.19(3H，s’ 2 種異 126 200930294 構物）；1.87 (3H，m) ; mp : 70-79°C。 步驟—__N-(l -氛基-2 -氣基-1-甲基-乙基）-2 -甲疏炫·幕只 3基-3-二曱妙烧基乙快基-哇淋_6_基氧基隨肪·的盤備
將N-(l -氰基-2 -氟基-1-甲基-乙基）-2-(3-礙基甲美· 喹啉-6-基氧基）_2_甲硫烷基·乙醯胺（83〇毫克）、碘化亞銅（17 毫克）、雙（三苯基磷）二氣化鈀（11)(62毫克）、二異丙胺（〇 29 毫升）在無水二聘烷（17毫升）中的溶液用氦去氧。然後將乙 炔基二甲矽烷（〇.30毫升）逐滴加入。將反應混合物在室溫下 授掉18小時。將混合物倒在鹽水上，加入乙酸乙酯，將二 相刀離。將有機層用鹽水洗滌，經過硫酸鈉乾燥，過濾和 在減壓下農縮。將粗產物以用環己烷/乙酸乙酯（7 : 3以體積 汁）洛析之層析法純化，產生呈橘色油之N_(卜氰基_2_氟基 ^曱基-乙基）-2-曱硫烷基-2-(8-曱基-3-三曱矽烷基乙炔基-喹啉-6-基氧基）·乙醯胺（727毫克）。 H NMR (CDC13)5 ppm ： 8.83 (1H > d) ； 8.13 (1H > d)； (1H d) ’ 7.05 (ih ’ d) ’ 6.92，6.88 (1H，s br，2 種異 構物）；5.62，5.61 (1H，s ’ 2 種異構物）；4 56 至 4 98 (2H， m’ 2 種異構物）；2 78 (3H’ s); m 2 i9(3H，s，2種異 構物）；1.85 (3H，m); 0.30 (9H，m)。 氟棊乙某 乙炔某_8_甲基
127 200930294
N-(l-氰基-2-氟基·1_曱基-乙基）_2_曱硫烷基-2-(8-甲基 -3-三甲石夕烧基乙炔基-喹啉_6_基氧基）_乙醯胺（685毫克）在 甲醇（20毫升）中的溶液加入碳酸鉀（1〇7毫克）。將反應混合 物在室溫下攪拌1 5分鐘。將混合物倒在碳酸氫鈉之飽和溶 液上及用乙酸乙酯萃取（三次），經過硫酸鈉乾燥，過濾和在 減壓下漢縮。將粗產物以用環己烷/乙酸乙酯（7: 3以體積計） 溶析之層析法純化’產生呈白色固體之氰基_2-氟基-1- 甲基-乙基）-2-(3-乙炔基-8-甲基-喹啉_6_基氧基甲硫烷 基-乙醯胺（476毫克）。 NMR (CDC13) 5 ppm : 8.89 (1H，d) ; 8.20 (1H，s); 7.32 (1H ’ m) ; 7.19 (1H ’ s) ’ 6.92，6·88 (1H，s br，2 種異 構物）；5·74，5.72 (1H ’ s ’ 2 種異構物）；4 58 至 4·98 (m， 2H’ 2 種異構物）；3.3 (iH，s); 2 8〇 (3H，s” 2 22, 2 2〇 (3H， s，2 種異構物）；187(3；^ dd); mp: 18(M82<t。 會施例4
二甲基-乙基乙醢胗 步驟L」（3-碘篡-
-丁醇（5毫并）的溶液 3-碘基-喹啉-6-醇（3克）在三級 200930294 加至二級-丁醇卸（1_36克）在三級·丁醇（5〇毫升）中的溶液。 將反應混合物在室溫下攪拌15分鐘。然後加入溴基-甲氧基 -乙酸甲西曰（4.0克）和硤化卸（催化量）在三級-丁酵（5毫升）中 的溶液。將反應混合物在室溫下攪拌18小時。將混合物倒 在水上和加入氯仿。攪拌混合物。將二層分離，將水層用 萃取氣仿（二次）。將有機層合併，用鹽水洗滌（二次），經過 硫酸鈉乾燥，過濾和在減壓下濃縮。將粗產物（4 3克）直接 使用於下一個步驟而沒有純化。 〇 H NMR (CDC13) ppm ： 8.80 (1H » d) > 8.68 (1H > d); 8.05 (1H ’ d) ’ 7·56 (1H ’ dd) ; 7.48 (1H ’ d) ; 5.72 (1H，s); 3.82 (3H，s) ; 3·51 (3H，s)。 步驟2丄_甲氧基-〇三^喹啉_β_某氮某v
克）、碘化亞銅（89毫克）、二氯化雙（鈀（π)三苯基磷）(327毫 克）、二異丙胺（1.57毫升）在無水四氫呋喃（8〇毫升）中的溶 液用氦去氧。然後，逐滴加入乙炔基三曱矽烷（16毫升）。 將反應混合物在室溫下攪拌2小時。將混合物倒在鹽水上， 將有機層用鹽水洗滌，經過 加入乙酸乙酯，將二相分離。 硫酸鈉乾燥，過濾和在減壓下濃縮。將粗產物以用環己烷/ 乙酸乙酯（4 : 1以體積計）溶析之層析法純化，產生呈橘1 129 200930294 油的曱氧基-(3-三甲矽烷基乙炔基-喹啉-6-基氧基）-乙酸甲 酯（2.14 克）。 4 NMR (CDC13) PPm : 8.81 (1H，d) ; 8.18 (1H，d); 8.02 (1H，d) ; 7.50 (1H，dd) ; 7.32 (1H，d) ; 5.61 (1H，s); 3.88 (3H，s) ; 3.53 (3H，s) ; 0.30 (9H，s)。 步驟3 : Π -乙炔某-喹啉_6_基氧基甲氧其- A醅
將氫氧化鈉2N(4毫升）的溶液在〇°C下加至甲氧基-(3- 三甲矽烷基乙炔基-喹啉-6-基氧基）-乙酸曱酯（1.99克）在乙 醇（14毫升）中的溶液。將反應混合物在室溫下攪拌1小時。
加入乙酸乙酯和水。攪拌混合物。將二層分離。水層用HC1 2N酸化於pH 1。然後將其用乙酸乙酯萃取（二次）。將有機 層經過硫酸鈉乾燥’過濾和在減壓下濃縮而產生呈橘色固 體之（3-乙炔基-喹啉基氧基甲氧基乙酸（1_15克）。 H NMR ((CDC13) pprn : 8.81 (1H，d) ; 8.42 (1H，d); 8.04 (1 H’ d); 7.02 至 7.52 (2H，m); 5.82 (1H，s); 3.99 (1H， s) ; 3.57 (3H，s)。 步輝4 : 2-(3-乙炔某-喹ϋ某氣某甲氣基二甲氣基 -1.1-二曱基乙基乙醢眩
130 200930294 將2-甲氧基-1，丨_二甲基-乙胺鹽酸鹽（8ι毫克）、N_乙基 一異丙胺（0.25毫升）、二曱胺基吡啶（催化量）和（笨并三唑 _1-基氧基）參（二甲胺基）鱗六氟磷酸鹽（297毫克）加至（3-乙 块基·啥琳_6_基氧基）_甲氧基-乙酸（150毫克）在無水二甲 基甲醯胺（7毫升）中的溶液。將反應混合物在室溫下攪拌18 小時。將混合物倒在鹽水上且用乙酸乙酯（三倍）萃取二次。 將有機相用水然後用鹽水洗滌，經過硫酸鈉乾燥，過濾和 在減壓下》辰縮。將粗產物以用環己烷/乙酸乙酯（7 : 3以體積 汁）溶析之層析法純化，產生呈油之2_(3•乙炔基喹啉·6_基 氧基）-2-曱氧基_N-(2-曱氧基-M-二甲基-乙基）-乙醯胺（172 毫克）。 】H iviMR (CDC13) (5 ppm : 8.83 (1H，d) ; 8.20 (1H，d); 8.02 (1H ’ d) ’ 7.52 (1H ’ dd) ; 7.42 (1H，d) ; 6.77 (1H，s br); 5·41 (1H. s)； 4.18 (2H. s) ； 3.54 (3H ^ s) ； 3.34 (3H > s)； 3·28 (1H，s) ; 1.7〇(6H，s)。 ❾ 炔基-喹龙二6_-基氧基舞ι·〗·甲氧某甲某·甲 基二^基）-2-甲硫烷基-乙醢胺 將（3-乙炔基-喹啉_6_基氧基）_甲硫烷基乙酸（413毫 克）、1 -羥基-7-氮雜苯并三唑（H〇AT)(267毫克）、〇_(苯并三 Λ 1基）N，N，N ，N 四曱基腺鏽四氟硼酸鹽（TBTU)(63〇 毫克胺基3-甲氧基·2·甲基.丙小醇（18〇毫克）和三乙胺 (〇.75毫升）在無水CH3CN(20毫升）中於周圍溫度下擾拌過 夜。將反應混合物用^乙輯稀釋且倒和在飽和水溶液 131 200930294 NH4C1上。將水相用乙酸乙酯萃取三次。將合 叮^^有機層用 鹽水洗滌，經過硫酸鈉乾燥，過濾和蒸發。將殘餘物以Μ 柱層析法（環己烷/乙酸乙酯1 : 1)純化而產峰如 压生如浹黃色油的 2-(3-乙炔基-喹啉-6-基氧基）_ν-(2-羥基-ΐ_曱氧基甲美丨甲 基-乙基）-2-曱硫烷基-乙醯胺（200毫克），呈非鏡像異構物之 混合物。 4 NMR (CDC13) <5 ppm : 8.80 (1H，d) ; 8.20 (1H，d) 7.25 (1H，br s，異構物 B) ; 7.22 (1H，d) ; 5 67 (1H，s) Ο 3.76-3.40 (4H，m) ; 3.36 (3H ’ s，異構物 A) ; 3 34 (3H，s， 異構物 B);3_30 (1H，S);2.19 (3H，S，異構物 A);2 i8 d s ’ 異構物 B) ; 1.36 (3H ’ s，異構物 A);丨 34 (3H，s，異 構物B)。 ' 實施例6 ϋ基甲基-1-甲某_〇_相，丨 2-(3 -乙快基-喧啦-6-基氧某 氧-乙基）-2 -甲硫烧基-乙醯脸
將2-(3-乙炔基-喧淋_6·基氧基）養（2·經基·丄·甲氧基甲 基-1-甲基-乙基）-2-曱硫烷基_乙醯胺（2〇〇毫克）在無水 CH2C12(15毫升）中的溶液用戴斯馬丁高破烧⑴⑽她他 peri〇dinane)(295毫克）處理。將混合物在室溫下授拌（小時 期間然後倒在腿叫飽和水溶液上。分離之後水相用 CH2C12洗滌二次。將合併之有機相用鹽水洗蘇，、經過硫酸 納乾燥，過漉和蒸發。粗殘餘物用管柱層析法（環己以乙酸 乙醋1:1)純化而產生呈淡黃色油之（3-乙快基-㈣-6-基氧 132 200930294 基）·Ν-(1-甲氧基甲基-1_甲基_2_側氧-乙基）_2_甲硫烷基-乙 醯胺（120毫克），呈非鏡像異構物之混合物。 4 NMR (CDC13) 5 ppm : 9.50 (1H，s ’ 異構物 A) ; 9·48 (1Η，s，異構物 B); 8.85 (1Η，d); 8.20 (1Η，m); 8.06 (1Η， d)，7.55(1H’ brs’ 異構物 a); 7.51 (1H，m); 7.50(1H， br s，異構物 B) ; 7.25 (1H，m) ; 5.72 (1H，s) ; 3.94 (1H， d ’ 異構物 A) ; 3.81 (1H，d，異構物 B) ; 3.70 (1H，m) ; 3.33 (3H，s，異構物 A) ; 3·32 (3H，s，異構物 B) ; 3.30 (1H， s) ; 2.20 (3H，s，異構物 a) ; 2_19 (3H，s，異構物 B) ; 1.51 (3H，s，異構物 A) ; 1.50 (3h，s，異構物 B)。 實施例7 2-(3二〇块基-喹琳氧基八ν-(Ί-甲氧基甲基-1-甲某-丙 -2 -快基）-2 -甲硫烧某醯脸 將（1-重氮基-2-側氧-丙基）_膦酸二曱酯（Bestmann氏 試劑）（43毫克）和2-(3·乙炔基_喹啉_6_基氧基甲氧基 甲基-1-甲基-2-側氧·乙基）_2_甲硫烷基-乙醯胺（6〇毫克）在 ® Me0H(6毫升）中之混合物冷卻至〇°C。加入固體K2CO3(40 毫克）和在ό小時期間攪拌混合以使溫度升至25。〇。將反應 混合物用乙酸乙酿稀釋和倒在鹽水上。將水相用乙酸乙酯 萃取二次且將合併之有機相經過硫酸鈉乾燥，過濾和蒸 發。將粗殘餘物以管桎層析法純化而產生呈淡褐色油之 2-(3-乙炔基-喹啉-6-基氧基）_Ν_(1_甲氧基甲基_丨_甲基丙 -2-炔基）-2-甲硫烷基-乙醯胺（52毫克），呈非鏡像異構物之 混合物。 133 200930294 4 NMR (CDC13) 5 ppm :8.86(lH，d);8.21(lH，d); ’ 8.06 (1H，d) ; 7.48 (1H，d) ; 7.24 (1H，d) ; 7.05 (1H，brs); 5.68 (1H ’ s ’ 異構物 B); 5_67 (1H，s，異構物 a) ; 3.74 (1H， d ’ 異構物 A)，3.68 (2H ’ s ’ 異構物 B) ; 3 6〇 (1H，d，異 構物 A) ; 3_48 (3H，s ’ 異構物 b) ; 3.46 (3H，s，異構物 A); 3·30(1Η’ s); 2.47 (1H，s，異構物 a); 2·46(1Η，s， 異構物B) ; 2.21 (3H，s，異構物B) ; 2.20 (3H，s，異構物 A) ; 1.72 (3H ’ s，異構物 A) ; 1.70 (3H，s，異構物 B)。 實施例8 ❹ 2-(3-乙炔基-8-甲基-喹啉-6-基氧基）_n-(2-羥基-1-甲氧基甲 基-1-甲基-乙基）-2-曱硫烧基-乙醢胺 步輝.,1 : N:(2-羥基-1-甲氣某甲基_丨-甲某-乙某v：2_甲銪枚芊 -2-(8-甲基-3-三甲矽烷基乙炔某-喹嗽_6•某氣某）酼胗 將2-(3-溴基-8 -曱基-喹琳-6-基氧基）-Ν-(2-羥基-1-甲氧 基曱基-1-甲基乙基）-2-甲硫烷基·乙醯胺（8〇〇毫克）、鈀肆三 本膦（100毫克）和碘化亞銅（C〇ppei· i〇dine)(14毫克）加至三 乙胺（20毫升）及用氮去氧5分鐘期間。將三甲矽基乙快 〇 (0.370毫升）加至反應混合物。將反應混合物在5〇它下攪拌 1天。將三甲矽基乙炔（0·370毫升）與报少量之碘化亞銅和 鈀觸媒一起加至反應混合物。在48°c下攪拌一天之後將反 應混合物蒸發。將粗殘餘物以管柱層析法（環己烷/乙酸乙酽 /二氣曱烷1: 1: 1)純化而產生呈淡褐色固體之Ν-(2·羥基 曱氧基甲基-1·曱基-乙基）·2·甲硫烷基_2_(8_甲基三^石 烷基乙炔基-喹啉·6_基氧基）_乙醯胺（6〇〇毫克），呈非鏡像= 134 200930294 構物之混合物。 ^HNMR (CDC13)(5 ppm： 8.82 (lH，d)；8J5(1H,d); 7.31(1H，d);7.25(1H，brs);7.02(1H，d);5 66 (iH， s 广 4.0 (1H，m) ;3.78-3.43 (4H’m); 3 35 (3h,s，異構 物 a);3.34(3H，s，異構物 b);2.78(3h，s);22()(3h， s，異構物 A);2.19(3H，S，異構物 B);1.36(3H，s，異 構物 A) ; 1·32 (3H，s，異構物 B) ; 〇 32 (9H，s)。 Ο fe·基-8二甲 鞀臬一· 棊甲基-1-甲基-乙基）-2-甲疏酿胺 將N-(2-經基小甲氧基甲基小甲基_乙基）_2_甲硫烧基 -2-(8-甲基_3_三甲石夕烧基乙快基-喧啉+基氧基 > 乙醯胺 ⑻〇毫克）在甲醇（16毫升）中的溶液在室溫下用碳㈣（97 毫克）處理。將反應混合物_ i小時期間。將反應混合物 用乙酸乙I旨稀釋及用碳酸氫鈉飽和水溶液洗務。將水層用 乙酸乙酷萃取二次。將有機層合併，經過硫酸納乾燥過 滤和蒸發。將殘餘物以管柱層析法（環己燒/乙酸乙醋/二氣 甲垸2: 2: υ純化而產生呈白色固體之2_(3乙炔基_8_甲基 •喧琳_6·基氧基）_N_(2_經基甲氧基甲基小曱基-乙基）-2-甲硫统基·乙冑胺（480毫克），呈非鏡像異構物之混合物。 1HNMR(CDCl3)(5pp1n：8.85(1H,d)：819(1H,d); 7.32 UH，d); 7.27 (1H，brs);7〇6(iH，d);5 66 (iH， s); 4·〇 (1H’ 3·81_3·42 (4H，m); 3 39 (3h，s，異構 物 A);3.37(3H，si_b);3 28 (ih，s);2 79 (3h， s); 2.20(3H’ s，異構物 A); 2 19(3h，s，異構物 b); ( 35 135 200930294 異構物B)。 (3H ’ S ’ 異構物 A) ; 1.33 (3H，s 實施例9 (龙羞-^琳-6-棊氧羞甲氣篡甲其·匕甲 硫烷某-乙醢$ 氣某：Γ3-乙炔基|甲基-…基氧基)，2·經基-1-甲 氧基甲基小甲基_乙基）_2_甲硫院基_乙醢胺（2 水CH2Cl2(15毫升）中的溶液用戴斯馬丁高钱叫毫幻 處理。將混合物在室溫下攪拌！小時期間然後倒在N a H C 〇 飽和水溶液上。分離之後將水相用⑶必萃取二次。將合3 〇 併之有機相用鹽水絲，經過硫酸納乾燥，㈣和蒸發。 將粗殘餘物以管柱層析法（環己烧/乙酸乙醋i : 〇純化而產 生呈淡頁色油的（3_乙炔基_喹啉_6基氧基）·ν_(ι·甲氧基甲 基-1-甲基-2-側氧-乙基）_2-甲硫烧基-乙醯胺（215毫克），呈 非鏡像異構物之混合物。 NMR (CDC13) 5 ppm : 9.49 (1H，s，異構物 A). 9·46(1Η，s，異構物 B); 8.86 (1H, d); 8.18 (1H，m); 76〇 (1H ’ brs，異構物 a) ; 7.50 (1H，brs，異構物 B) ; 7.37 (ih， 〇 m); 7.08 (1H，m); 5.72 (1H，s” 3.95 (1H，d，異構物 A); 3.82 (1H，d ’ 異構物 B) ; 3.70 (1H，m) ; 3·35 (3H，s，異 構物 A); 3.34 (3H，s，異構物 B); 3.30 (1H，s); 2.22 (3H， s ’ 異構物 A) ; 2_21 (3H ’ s，異構物 B) ; 1.51 (3H，s)。 實施例10 2-(3二乙蜗i-8-曱基-喹啉-6-基氣某VN-(1-甲氳篡 基-丙-2-炔基）-2-甲硫烷基-乙醯胺 136 200930294 將(1 -重氮基-2’氧-丙基)_膦酸二曱酯咖血_氏試 劑X77毫克）和2-(3-乙炔基·8•曱基_嗜啉冬基氧基化⑴甲 氧基曱基-1-曱基-2,氧-乙基）.2_曱硫燒基_乙_胺（11〇毫 克）在MeOH (10毫升）令的混合物冷卻至代。加入固體 MCM71 合物㈣16小時期間以使溫度升至 25t 〇將反應混合物用乙酸乙8旨稀釋和倒在鹽水上。用乙 酸乙醋萃取水相二次和將合併之有機相經過硫酸納乾燥， ㈣和蒸發。將粗殘餘物以管柱層析法純化而產生淡褐色 固體之2-(3-乙炔基-8-甲基-喧琳_6_基氧基）·ν_(卜甲氧基甲 基-1-甲基-丙-2-块基）·2·甲硫烷基·乙酿胺（6〇毫克），呈非鏡 像異構物之混合物。 IHNMR(CDCl3)(5ppm: 8.85 (1H> d) ； 8.19 (1H > d)； 7.32 (1H ’ d) ; 7.06 (1H，d) ; 7·03 (1H，brs，異構物 A); 7.02 (lH’brs，異構物 B); 5.66 (1H，s，異構物 B); 5 65 (iH， s ’ 異構物 A)，3.76 (1H ’ d，異構物 A) ; 3 69 (2H，s，異 〇 構物 B); 3·61 (1H，d，異構物 A); 3.48 (3H，s，異構物 B)，3·47 (3H，s，異構物 a) ; 3.30 (1H，s) ; 2 79 (3H , s); 2_44 (1H ’ s ’ 異構物 A); 2.43 (1H，s，異構物 B) ; 2.20 (3H， s，異構物 B) ; 2.20 (3H ’ s，異構物 A) ; 172 (3H，s，異 構物 A) ; 1.70 (3H，s，異構物 B);叫 l〇8 i〇9t：。 實施例Π 甲基-喹二^基氣某VN彳2-甲氳基-1-甲氫基 王基乙基）-2-甲殖基-乙醯胺 在室溫下、在氮氛圍下將NaH(19毫克，60%在油中） 137 200930294 加至2-(3-乙炔基-8-甲基-喹啉_6_基氧基）_Ν·(2·羥基_丨·甲氧 -基甲基-1-甲基-乙基）-2-甲硫烷基-乙醢胺（12〇毫克）在無水 THF(7毫升）中的溶液。30分鐘之後將碘甲烷（3〇 口丨）加至 反應混合物。授拌5小時期間之後加入一當量之NaH和一 當量之碘烷。將混合物在室溫下攪拌，然後用水停止反應 及用乙酸乙酯稀釋。將水相用乙酸乙酯萃取二次和合併且 將有機相經過硫酸鈉乾燥，過濾和蒸發。將粗殘餘物以管 柱層析法（環己烷/乙酸乙酯/二氣曱烷，1 : 1 : 1}純化而產生 呈淡褐色油之2-(3-乙炔基-8-曱基-喹琳_6-基氧基）_n-(2-甲 0 氧基-1-甲氧基曱基-1-甲基-乙基）·2_曱硫烷基_乙醯胺（46毫 克）。 'H NMR (CDC13)5 ppm : 8.85 (1Η，d) ; 8.18 (1Η，d); 7.31 (1H> d)； 7.05 (1H，d)； 6.97 (1H. br s)；5.60(lH. s) ; 3.62-3.44 (4H，m) ; 3.38 (3H，m) ; 3·28 (1H，s) ; 2.78 (3H，s) ; 2.20 (3H，s) ; l.45(3H，s)。 實施例12 乙炔基甲基-喹啉^AAA)-N-(2-甲惫甚-κ甲芊Ο 反-2-基虱基甲基-乙基）·2_ 烷某-Λ醯胗 在室溫下、在氮氛圍下將歸（27毫克，6〇%在油中） 加至2-(3-乙炔基_8_甲基_喧琳_6_基氧基）·Ν·(2_經基_1甲氧 基甲基-1-甲基-乙基）-2-曱硫燒基_乙醯胺（12〇冑克）在無水 THF(10毫升）中的溶液。30分鐘之後將3-漠丙炔（115毫克） 加至反應混合物。㈣5小時期間之後加入-當量之Naii 和-當量之3-漠丙块。將混合物在饥下攪拌4小時期間， 138 200930294 然後用水停止反應及用乙酸乙酯稀釋。將水相用乙酸乙酯 萃取二次和將合併之有機相經過硫酸鈉乾燥，過滤和蒸 發。將粗殘餘物以管柱層析法（環己烷/乙酸乙酯，3 : 2)純 化而產生呈淡褐色油之2_(3_乙炔基-8_曱基·喹啉_6_基氧 基）-N-(2-f氧基·ι_甲基+丙_2_快氧基曱基_乙基）·2_甲硫 烧基-乙醯胺（66毫克），呈非鏡像異構物之混合物。 lH NMR (CDC13)(5 ppm ： 8.86 (1H > d) ； 8.19 (ih « d)； 7·32 (1H ’ d)，7.06 (1H，d) ; 6.98 (1H，br s) ; 5.61 (1H， s) ; 4.20 (2H，m) ; 3.80-3.48 (4H，m) ; 3.39 (3H，m，異構 物 A) ; 3_38 (3H，s，異構物 b) ; 3·29 (1H，s) ; 2.79 (3H， s) ; 2.48 (1H，m) ; 2.21 (3H，s) ; 1，47 (3H，s)。 實施例12a 此實施例說明Ν-(1·乙炔基-l_甲基·丙-2-炔基）-2-(3-乙 炔基-喧#-6-基氧基）_2_甲硫烷基-乙醯胺的製備
階段1 ·· .?二^羞二三級-丁其-二1基-矽烷氣篡V2_甲某·呙 -1-醇的製備
在0C下將氫化鈉（55%在油中之分散液中）（1.141克） 逐部分加至2_胺基-2-甲基-丙烷-1，3-二醇（2.50克）在無水 THF(35毫升）中的溶液。將反應混合物在室溫下攪拌}小 139 200930294 時。在0°C下逐滴加入在無水THF (10毫升）中的三級·丁基 二苯矽基氯（6.54克）且在室溫下攪拌反應混合物I?小時。 將反應混合物用水（18毫升）停止反應及用乙醚萃取三次。 將二層分離且有機層用水洗蘇一次和然後經過硫酸納乾 燥，過濾和在減壓下濃縮而產生8.94克的2-胺基(三級_ 丁基-二苯基-石夕烧氧基）-2-甲基-丙酵之粗產物，其如此使 用於下述階段 2 中。1H NMR (CDC13) 5 ppm: 7.68-7.62 (4H， m); 7.47-7.3 7 (6H); 3.52 (2H，dd); 3.39 (2H，dd); 1.09 (9H， s) ; 1.02 (3H，s)。
Jt-m—1 : N-『l-(乓級-丁棊-二笨某·矽烷氣基甲基）_2•輜某 基1-2-(3-乙炔基-哮啉·6•基氳某甲硫烷篡·Γ醢 1的製備
在室溫下將在1-羥基氮雜苯并三唑（〇.91丨克）和無水 乙腈（15毫升）中的〇_(1Η苯并三唑_丨_基）_Ν，Ν,Ν，，Ν，-四 ◎ 曱基脲鏘四氟硼酸鹽（215克）和得自階段丨之粗2_胺基 3 (―級-丁基-二苯基·矽烷氧基）-2-甲基·丙-1-醇（2.30克） 在無水乙腈（23毫升）中的溶液連續地加至（3_乙炔基_喹啉 6基氧基）-甲硫烷基_乙酸（1 525克）和三乙胺72毫升）在 …、尺乙腈（1 5毫升）中的溶液。將反應混合物在室溫下攪拌 1 6小時和倒在飽和NaH〇3、乙酸乙酯和鹽水的混合物上。 層刀離且將水層用乙酸乙酯萃取三次。將有機層合 併用飽和NaHC〇3及用鹽水洗滌且經過硫酸鈉乾燥。在過 140 200930294 遽和在減壓下濃縮之後，將托1人/士， ^將粗混合物分離成深橘色油，將 其溶解在40毫升之THF/H2〇 Π/1)中；5产— 2VJ、i /甲及在室溫下用Li〇H單 水合物處理2小時。將粗混合物用乙酸乙酯萃取⑽=⑴三 次。將有機層合併，帛水和鹽水絲且㈣硫義乾燥。 在過it和在減壓下m’獲得呈黃色油之粗N例三級 _丁基-二苯基-石夕院氧基甲基）-2-經基小甲基-乙基]_2_(3_乙 快基-喧琳-6-基氧基）_2·甲硫烧基_乙酿胺⑴叫克）且使用於
下一個步驟而沒有任何的純化作用。,H nmr (CDCW PPm：8.88(lH，d);8.19.8.16(1H,m),8〇〇(iH>t)；7 66 7 52 (5H> m); 7.48-7.26 (7H > m) ； 7.21-7.1 8 (1H. m)； [(5.69 (s) > 5.66(s) 1H}，異構物八和異構物B] ; 4 32 4 n (a，㈣； 3-78-3.52 3.30 (IH.s)； [{2.21(s)，2.19 (s)3H}， 異構物A和異構物B]; [{1.49(s)，134⑷3H}，異構物A 和異構物B];⑴."（s)，us⑷9H}，異構物A和異構物 基 _2. 联的
將得自上述階段2之N-[ 1-(三級·丁基-二苯基_矽烷氧 基F基）-2-羥基-ι-p基-乙基]_2_(3·乙炔基喹啉_6·基氧 基甲硫烷基-乙醯胺（1.90克）在二氯甲烷（55毫升）中用 戴斯馬丁高碘烷（1.615克）處理。將反應混合物在室溫下攪 141 200930294 摔i小時30分鐘和然後用NaHC〇3飽和水溶液和硫代硫酸 納飽和水溶液處理。將有機層用NaHC〇3飽和水溶液洗條三 次。將有機相分離’經過琉酸鈉乾燥，過濾和蒸發而產生 1.694克的Ν-Π-(三級-丁基-二笨基_矽烷氧基甲基}1-曱基 -2-側氧·乙基]-2-(3-乙炔基-喹啉_6·基氧基）_2_甲硫烷基-乙 醯胺，其如此使用於下述階段4中。iH NMR (CDa3)^ PPW [{9.51⑷’ 9.49⑷1H}，異構物a和異構物B]; 8_88 (1H. d)； 8.19 (IH.d)； 8.02 (IH.d)； 7.66-7.54 (5H-m)；
7.48-7.30 (7H ^ m) ； 7.26-7.21 (1H > dd) ； [{5.7〇 (s) > 5.66 (s) 1H}，異構物 A 和異構物 B] ; 4 〇1_3 88 (2H，叫；3 3〇 (ih， s) ’ [{2.22 (s) ’ 2.20 (s) 3H}，異構物 a 和異構物 B] ; [{1 5〇 (s) 1.48 (s) 3H} ’ 異構物 a 和異構物 b] ; 〇2 (s) , 〇 99 (s)9H}，異構物a和異構物B]。 fkJ又4二]^1_(二級二苯基^烷氣某甲某u甲基丙 -甲硫烷基-乙醯胺 乙炔基二喹啉_6_其_早）， 韵製備
在至'嫌下將一甲基-1·重氮基-2-側氧丙基膦酸酯（0.86 )"、水甲醇（2〇毫升）中的溶液加至得自階段3之粗 [1 (_級.丁基·二笨基-石夕烧氧基甲基）小甲基冬側氧·乙 ](3乙快基_啥琳-6-基氧基）_2_甲硫烷基_乙醯胺在無水 (0毫升）中的〉容液。將反應介質冷卻至和將碳酸卸 142 200930294
成深橘色油，其以急驟層析法在矽凝膠（己烷/乙酸乙酯）上
烷氧基甲基）-1-甲基-丙·2-炔基μ2·(3_乙炔基_喹啉_6_基氧 © 基甲硫烷基·乙醯胺（1.52克）。咕NMR (CDC13)<5 ppm : 8.88 (1H’ d)’ 8.19 (1H，d); 8.01 (1H，dd) ; 7.70-7.62 (4H， m) ; 7.46-7.30 (8H ’ m) ; 7.21-7.19 (1H，m) ; [{5.69 (s)， 5.66 (s) 1H}，異構物 A 和異構物 b] ; 3.93-3.72 (2H，dm); 3.30 (1H ’ s) ; 2·39 (1H ’ d) ; [{2.23 (s)，2.21 (s) 3H}，異 構物 A 和異構物 B]; 1·71 (3H，d); [{1.10 (s)，1.08 (s) 9H}， 異構物A和異構物B]。 階段5 : 2-(3 -乙炔基-喹啉-6-某氧基羥甲某-1-甲基 ❹ _2·炔基甲硫烷某-乙醯胺的臂備
在0°C下將氟化四丁基銨（1M)在THF中的溶液逐滴加 至N-[l-(三級-丁基-二苯基-矽烷氧基甲基）-1-甲基-丙·2-炔 基]-2-(3-乙炔基-喹啉-6-基氧基）-2-甲硫烷基-乙醯胺（1,49 克）的溶液。使反應混合物加熱至室溫，攪拌1.5小時和然 後倒在乙酸乙酯和鹽水的混合物上。將二層分離且將水層 143 200930294 用乙酸乙醋萃取三次。將有機層合併，用鹽水洗滌一次和 然後經過硫酸鈉乾燥。在過濾和在減壓下濃縮之後將2 47 克的粗物質分離成黃色油，其以急驟層析法在矽凝膠（己烷/ 乙酸乙醋）上純化而提供呈白色固體之2_(3_乙炔基-喹啉_6_ 基氧基）-Ν-(1-羥甲基_1_曱基丙_2_炔基）_2_甲硫烷基乙醯胺 (0.646克，m.p. = 149-150。〇,其直接使用於下述階段6中。 6 : 2-『3-乙炔基·喹啉-6-某氫篡ι·ν-Π-甲醯基-1-甲某-愚-2-炔基）-2-甲硫烧某乙醯胳的草傷
將在二氣甲烷（25毫升）中之2·(3-乙炔基·喹啉-6-基氧 基）-N-(l-經甲基-1-曱基丙_2·炔基）_2_曱硫烷基乙醯胺 (0.513克）用戴斯馬丁高碘烷（0.737克）處理。反應混合物在 0.646克攪拌2小時和然後用NaHC〇3飽和水溶液及硫代硫 酸鈉飽和水溶液處理。將有機層用NaHC〇3飽和水溶液洗滌 二次。在分離之後，將有機相經過硫酸鈉乾燥，過濾和蒸 發而產生粗2-(3-乙炔基-喹琳·6·基氧基甲醢基·卜曱 ❹ 基·丙-2-炔基）-2-甲硫院基乙醯胺，其如此用於階段6中。 'H NMR (CDC13)5 ppm ： 9.40 (1H » s) ； 8.86 (1H « d) ； 8.22 (1H，d) ; 8.07 (1H ’ d) ; 7.52-7.49 (1H，m) ; [{7.49 (s br)， 7·44 (s br) 1H } ’ 異構物 a 和異構物 b]; 7.26 (1H，m); [{5.74 (s)，5.72 (s) 1H} ’ 異構物 a 和異構物 b]; 3.29 (1H，s); 2.54 (1H ’ s) ’ [{2.23 (s) ’ 2.21 (s) 3H}，異構物 a 和異構物 B] ; 1.79 (3H，s)。 144 200930294
階段6 : N-Π-乙炔基-1-甲 -6-某氫D-2-甲硫烷基-乙
乙炔某·邊毗 在室溫下將二甲基-1-重氮基_2-側氧丙基膦酸酯（〇 1〇9 克）在無水曱醇（2毫升）中的溶液加至得自階段5之粗2_(3_ 乙炔基-喹啉-6-基氧基）-Ν-(ι_甲醯基曱基_丙_2_炔基）-2_ 甲硫烷基-乙醯胺（0.125克）在無水曱醇（5毫升）中的溶液。 〇 將反應介質冷卻至〇°C和將碳酸鉀（0.098克）逐部分加入。 使反應混合物加熱至室溫和攪拌5.5小時且然後倒在乙酸 乙酯和鹽水的混合物上。將二層分離且將水層用乙酸乙醋 萃取三次。將有機層合併’用鹽水洗滌一次和然後經過硫 酸鈉乾燥。在過濾和在減壓下濃縮之後將所得粗混合物以 急驟層析法在矽凝膠（己烷/乙酸乙酯）上純化，呈白色固體 之N-(l-乙炔基-1-甲基-丙-2-炔基）-2-(3-乙块基_啥琳_6_基 氧基）-2 -曱硫烧基-乙酿胺（m.p. : 148-154 °C )。 ❹ 膏施例12b 此實施例說明2-(3-乙炔基-喹啉-6-基氧基）_Ν·(1_甲基 -1-丙-2 -炔氧基甲基-丙-2 -炔基）-2 -甲硫烧基-乙醯胺的製 備。 -
階段_1 : 3 -曱基-3-丙-2-炔氧基曱基-1-氣雜-4 -熱，雜_螺丨4 51 癸烷的Μ備 145 200930294
在〇°C下將氫化鈉（55%在油中之分散液中）(〇 636克） 逐部分加至（3 -甲基-1-氧雜-4-氮雜-螺[4·5]癸_3_基）_甲醇 (2·〇克）在無水THF (30毫升）中的溶液。將反應混合物在室 溫下攪拌1小時。在〇。(：下將3-溴丙炔（〇·972毫升）逐滴加 入和將所得混合物在室溫下授拌2.5小時。將反應混合物用 乙醇（4毫升）處理及用乙醚稀釋且將混合物過濾。在真空下 濃縮濾液以提供粗殘餘物，其以管柱層析法（己烷/乙酸乙酯 1 · 1)純化而產生2.33克的呈橘色液體之3_曱基_3_丙_2-炔 氧基曱基-1-氧雜-4-氮雜·螺[4.5]癸烷。iH NMR (CDCi3)^ Ppm:4.18(2H’d);3.82(1H，d);3 53 (1H，d);3 43 (iH， d);3.38(1H，d);2.42(1H，t);1 7-1 2(1 仙叫]25(ih， s) 〇 階段2. 2 -胺某2 -甲基-3-而工 1 ~~1--U -块乳基-丙-1-醇鹽酸鹽的臀傅
H h2n^^oh 將3甲基-3-丙.2-块氧基甲基小氧雜_4_氮雜-螺[45]癸 烷（1.83克）在Ηα之水溶液（6N)(2 73毫升）中回流1小時。' 將反應混合物冷卻至室溫，用水稀釋及用乙_萃取三次。 將二層分離。在減愿下、、會 卜屬縮水層以產生呈白淺褐色固體之 2 -胺基2 -甲基-3-丙-2 -块备且土 ，妨邮 所虱基-丙-1-醇鹽酸鹽（丨2〇5克），其 如此使用於下述階段。 H NMR (DMSO)<5ppm: 8.02 (3Η， s br) ； 5.47 (1H * s br) ; 4 01 rolJ . . ^ C/1 . ’ 4.21 (2H，s)，3.54-3.49 (5H，m); 146 200930294 1·15(3Η，s)。 •階段：3 : 啉-6-某氫基）-N-(2-鄭某-1-甲^^ 否_-2-基氧基_g_A^_4>2·甲鈽烷某-乙醯胺的製備
將1-幾基-7·氮雜苯并三唑（〇 717克）、〇·(1Η苯并三啥 -1-基）-Ν，Ν，Ν’ ，Ν，_四甲基脲鎗四氟硼酸鹽（1 692克）和 ❺ 2-胺基-2-甲基-3-丙-2-炔氧基-丙_卜醇鹽酸鹽（0·947克）在室 溫下加至三乙胺（2.14毫升）和（3_乙炔基_喹啉_6_基氧基）_甲 硫烷基-乙酸（1.20克）在DMF中的溶液。將反應混合物在室 溫下授拌1 6小時和然後倒在乙酸乙酯和鹽水的混合物上。 將二層分離且將水層用乙酸乙酯萃取三次。將有機層合 併，用飽和碳酸氫鈉、用水和鹽水洗滌且然後經過硫酸鈉 乾燥。在過濾和在減壓下濃縮之後，將粗殘餘物溶解在24 毫升之THF/I^Odn)中和在室溫下用Li〇H單水合物處理t 〇 小時45分鐘。將粗混合物用乙酸乙酯萃取（PH=11)三次。將 有機層U併帛水和鹽水洗務且在分離之後經過硫酸納乾 燥。過J慮和在減壓下濃縮提供呈黃色油的2-(3_乙炔基-喹啉 -6-基乳基MW.經基小甲基小丙_2_炔氧基甲基-乙基）·2· 甲硫烷基-乙醯胺，其被使用於下一個步驟，階段4，而沒 有4可的純化作用。H NMR 口㈣：8 88 (ιΗ，廿）； 8.22GH，d);8.〇7(1H，d);7 49 (iH dd);739(iH sbr); 7.22 (1H ’ m) ; 5 68 (1H，s) ; 4 22 4 i6 ，叫；3 (ih， sbr)； 3.81-3.60 (4H ^ m) ; 3.30 (lH，s) ； 2.45 (1H . dt)； 147 200930294 [{2.22⑻，2·20⑷叫，異構物A和異構物 ⑶⑷叫，異構物A和異構物…。物B]，⑴.4〇(S)，
2-側氳 丙-2·快氣甚i Ο 將得自上述階段3之2_(3·乙炔 基）-Ν-(2·經基」-甲基小丙领氧基甲基琳-6-基氧 基-乙酿胺〇.0克）在二氯甲炫（4〇毫升）中 #2_甲硫炫 W幻處理。將反應混合物在室溫下搜拌=丁高破炫 〇3飽和水溶液和硫代硫酸納飽和水㈣和然後= NaHCh飽和水溶液洗滌有機層。在分 處理。用 過硫酸鈉乾燥，過濾和蒸發以產 二將有機相經 工1 υ見的呈粗產物之 2-(3-乙块基·棒6·基氧基叫⑴甲基士側氧_W氧 基甲基-乙基)-2-甲硫院基乙酿胺，其被使用於下一個步驟 〇 (階段5，下述）而沒有任何的純化作用。lH _r (CDd如 PPm:[{9.51(S)，9.49(s)1H}，異構物 a 和異構物 b];886 (1H ^d)； 8.22 (IH.d)； 8.07 (lH，d)；7.53.7.5〇(1H)m); [{7.58 (S br) ’ 7.48 (s br) 1H} ’ 異構物 A 和異構物 b] ; 7 % (1H ^ m) ； 5.72 (1H.S)； 4.16-3.87 (4H^m); 3.28 (lH，s)； 2.48 (1H’ m); [{2.22 (s)’ 2.20 (s) 3H}，異構物 a 和異構 物 B] ; 1·52 (3H，s)。 甲篡 _κ 兩-9-其翁 基：甲—棊-丙-2ιΜιΑΐιΐ^硫烷基二乙醢脸的沪辦 148 200930294 ' n
在室溫下將一甲基-1-重氮基_2_側氧丙基膦酸酯(0 291 克）在無水甲醇（8毫升）中的溶液加至得自上述階段4之粗 2_(3-乙炔基-喧琳-6-基氧基）.Ν·〇_甲基_2側氧小丙_2•快氧 基曱基-乙基）-2-曱硫烷基-乙醯胺（〇 4〇〇克）在無水曱醇（12 毫升）中的溶液。將反應介質冷卻至〇<t和加入碳酸鉀（〇195 克）。使反應混合物加熱至室溫，攪拌18小時和然後倒在乙 〇 酸乙酯和鹽水的混合物上。將二層分離且將水層用乙酸乙 酯萃取三次。將有機層合併，用鹽水洗滌一次和然後經過 硫酸鈉乾燥。在過濾和在減壓下濃縮之後將粗殘餘物分離 成黃色油’以急驟層析法在矽凝膠（己烷/乙酸乙酯4 : 2，4 : 3，1 : 1)上純化而產生0.229克的2-(3-乙炔基-喹啉-6-基氧 基）-N-(卜甲基-1-丙-2-炔氧基甲基-丙_2_炔基）_2_甲硫烷基_ 乙醯胺。1H NMR (CDC13) 5 ppm : 8.87 (1H，d) ; 8.22 (1H， d) ; 8·04 (1H ’ d) ; 7.49 (1H，dd) ; 7.21 (1H，d) ; 7.02 (1H， © s br) ; [{5·56 (s)，5.54 (s) 1H }，異構物 A 和異構物 B]; 4.3 8-4.23 (2H，m); 3.92-3.73 (2H，m):3.29 (lH，s); 2.49-2.47 (1H，m) ; [{2.44 (s) ’ 2.42 (s) 1H}，異構物 A 和異構物 b]; [{2.21 (s)，2.20 (s) 3H}，異構物 A 和異構物 B]; [{1.73 (s)， 1.71 (s) 3H }，異構物A和異構物B]。 實施例12c 此實施例說明2-(3-乙炔基-喹啉-6-基氧基）-N-(l-甲基 -2-丙-2-快氧基-1-丙-2-快氧基曱基-乙基）-2-曱硫烧基-乙酿 149 200930294 胺的製備。
在〇C下將氫化鈉（55%在油中之分散液）（〇〇97克）逐 部分加至得自上述實施例12b階段3之2·(3_乙炔基-喹啉_6_ 基氧基）-Ν-(2·羥基-丨-曱基_丨·丙_2_炔氧基曱基·乙基）_2_甲
硫烷基-乙醯胺（〇·4克）在無水THF(2〇毫升）中的溶液。將万 應混合物在室溫下攪拌〇·5小時。將3·溴丙炔(〇166毫升 在〇°c下逐滴加入和將所得混合物在室溫下攪拌23小時。 將反應混合物用乙酸㈠旨稀釋並逐滴加人水。分離該二木 和將水層用乙酸乙醋萃取三次。將有機層合併，用二 滌-次，經過硫酸納乾燥’過遽和蒸發而產生深橘色油， 其以管柱層析法（己烧/乙酸乙醋4: 2, 1: 〇純化而產生^ 白色固體之2.(3·乙炔基_喧琳_6_基氧基）養（1_甲基·2·丙^ 炔氧基小丙-2-炔氧基甲基-乙基）〜硫烧基乙醯壤 (m.p. ： 95-100t)〇 iHNMR (CDC13) <5 ppm ： 8.84(1H,
8.22(lH.d)；8.04(lH>d)；7.49(lH>dd)；721(1H, 6.98(lH>sbr)；5.61(1H，s)；4.19-4.l6(4H,m);3 82_36 (2H’dd);3.73(2H’s);3.29(1H，s);2 47_2 43 阳 2.21 (3H，s) ; 1.46 (3H，s)。 會施例12d 此實施例說明N-(1_氰基_2·經基小甲基·乙基）·2♦乙 块基-啥说基氧基）_2_甲硫烷基_乙醯胺的製備。 150 200930294
在室溫下將卜羥基-7-氮雜笨并三唑（2 39克）和〇 (1H_ 苯并三唑_1-基）-N，N，N ，N’ -四甲基脲鏽四氟硼酸鹽（5 64 克）和2-胺基3-羥基-2-甲基-丙腈（176克）在無水乙腈（2〇 毫升）中的溶液連續地加至（3-乙炔基_喹啉·6_基氧基）_甲硫 烧基-乙酸（4.0克）和二乙胺（6毫升）在無水乙腈（5〇毫升）中 的溶液。將反應混合物在室溫下攪拌18小時和然後倒在乙 〇 酸乙酯和鹽水的混合物上。將二層分離且將水層用乙酸乙 酯萃取三次。將有機層合併’用鹽水洗滌一次和然後，經 過硫酸納乾燥。在過渡和在減壓下濃縮之後，將粗殘餘物 溶解在50毫升之THF/H2〇(l/l)中和在室溫下用26〇毫克之 LiOH单水合物處理1小時。將粗混合物用乙酸乙酿萃取 (pH=l 1)三次。將有機層合併’用水、用鹽水洗滌且然後經 過硫酸鈉乾燥。在過濾和在減壓下濃縮之後，將粗殘餘物 以急驟層析法在矽凝膠（己烷/乙酸乙酯丨：4，〇 : 〇上純化 Ο 而提供2·〇2克的呈白色固體之N-(l-氰基-2-羥基_1_甲義 乙基）-2-(3-乙炔基-喹啉-6-基氧基）-2-甲硫烷基·乙醯胺（mp 78-80〇C )。 f施例12e 此實施例說明N-三級-丁基-2-(3-乙炔基-7-氟基甲 基·喹啉-6-基氧基）_2-甲硫烷基-乙醯胺的製備
151 200930294 步驟 1 : 23 基 在室溫下、在氮氛圍下wNa〇Me(9 5克）逐部分加至2_ 漠基-3’4-m“肖基·笨⑽克）溶解在DMs〇⑽毫升) 中的溶液。將混合物攪拌3小時 J守和然後倒在水上及用乙酸 乙醋萃取。將有機相用水和鹽水萃取，經過無水硫酸納乾 燥’過濾和在減壓下濃縮。將粗產物，2_溴基_3_氟基_4_曱 氧基小硝基-苯如此使用於下述步驟2中。1hnmr(cdc13) (5 ppm : 7.85 (1H ’ dd) ; 6.99 (1H，dd) ; 3 99 (3H，s)。
步輝2: g基-1_甲氧基硝某_苴的製備 在40°C下將二甲基辞（67毫升之2M曱苯）慢慢地加至 2-溴基-3·氟基-4-甲氧基-丨_硝基_苯（12 〇克）和（二苯基膦基 一戊鐵）-一氣化Is - 一氣甲烧基錯合物（1.65克）在二聘烧 (3 00毫升）中的混合物。將混合物在55<t下攪拌2小時期 間。在冷卻至室溫之後，慢慢地加入MeOH(80毫升）接著 ΝΗπΐ水溶液。用乙酸乙酯萃取所得混合物。將有機相用鹽 ❹
水洗蘇’經過無水硫酸鈉乾燥’過濾和在減壓下濃縮。粗 油以急驟層析法在矽凝膠（環己烷/乙酸乙酯，9/1上純化）而 提供呈微黃色固體之2-氟基-1-甲氧基·3·甲基-4-硝基-苯 (10.5克’ 90%純度），其如此使用於步驟3中。1H NMR (CDC13)(5 ppm : 7.89 (1Η，dd) ; 6.86 (1Η，dd) ; 3·96 (3Η， s) ; 2·53 (3H，d) 〇 步驟3 : 3-氟某-4-甲氫某-2-甲某-茉胺的製借 在室溫下將鐵粉（14.25克）逐部分加至2 -氣基-1-甲氧基 -3-甲基-4-石肖基-苯（10.5克，90%純度）在乙酸（350毫升）中 152 200930294 的溶液。在室溫下將所得自之褐色懸浮攪拌2小時期間。 將反應混合物用濃NaOH水溶液停止反應及用乙酸乙酯萃 取。將有機相用水和鹽水洗滌，經過無水硫酸鈉乾燥，過 濾和在減壓下濃縮而獲得呈橘色油之3·氟基_4_甲氧基·2•曱 基-苯胺（8.50克，90%純度）’其使用於步驟4中而沒有任 何的純化作用。1H NMR (CDC13)(5 ppm: 6.66 (1Η，dd); 6.38 (1H ’ dd)，3.80 (3H，s) ; 3.34 (2H，brs) ; 2.08 (3H，d)。 步驟4 : 3_演基二1_-_氪基-6-甲氣某-8-甲某-畦呲的譽， 〇 在0°C下、在氮氛圍下，將2,2,3_三溴丙醛（57〇毫克） 慢慢地加至3-氟基·4_曱氧基·2_曱基_苯胺（2〇〇毫克）在乙酸 (3毫升）中的溶液。在〇_丨〇°c下將所得自之黑混合物攪拌期 間1小時，用NH4〇H水溶液（PH 7)停止反應及用乙酸乙酯 萃取（3X)。將有機相用硫代硫酸鹽水溶液、鹽水洗滌，經過 無水硫酸鈉乾燥，過濾和在減壓下濃縮。將粗油以急驟層 析法在矽凝膠（環己烷/乙酸乙酯，接著Me〇H/CH2Cl2)上純 化而產生呈淡褐色固體之3_溴基_7•氟基_6•曱氧基_8_甲基_ 〇 啥琳（355 毫克，85% 純）。NMR (CDCl3)(5ppm: 8.77 (1H ’ d)，8.15 (1H ’ d) ; 6_89 (1H，d) ; 3.98 (3H，s) ; 2.66 (3H，d)。 步邈5 . 3->臭暴-7—氟基-8_甲某·崦咐酵的製備 在〇°C下、在氮之氛圍下，將三溴化硼（8()毫升之在 CHzCl2中1M溶液）慢慢地加至3_溴基·7_氟基_6_甲氧基_8_ 甲基-喹啉（5_40克）在CH2C12(300毫升）中的溶液。在加熱至 至/孤時’所得褐色混合物將攪拌24小時和然後用 153 200930294
縮。將粗混合物 0 ; 2.56 (3H，d) 〇 水洗務’經過無水硫酸鈉乾 导呈褐色固體之3_溴基-7-氟 其使用於下一個步驟而沒有
Mb〇-de) 5 ppm : 10.75 (1H， d) ; 7.18 (1H，d) ; 3.32 (3H， D· /臭幕甲幕-唓啉基惫某h甲疏烷基_ 么酸乙酯的f， 在至'胤下、在氮氛圍下將氣基·甲硫烷基-乙酸（6.19克）
(5.01克）和無水K2C〇3(8 1〇克）在二曱基曱醯胺（8〇毫升）中 的混合物。將所得褐色混合物攪拌丨小時期間，倒進水中 且然後用乙酸乙酯萃取。將有機層用水、鹽水洗滌，經過 無水硫酸鈉乾燥，過濾和在減壓下濃縮。將粗殘餘物以急 驟層析法在矽凝膠（環己烷/乙酸乙酯，15/1)上純化而產生呈 淡褐色油之（3-溴基-7-氟基-8-曱基-喹啉-6-基氧基）-曱硫烷 〇 基-乙酸乙 Θ旨（6.80 克，85% 純）。NMR (CDCl3)0ppm: 8.82 (1H ’ d) ; 8.16 (1H ’ d) ; 7.08 (1H，d) ; 5.71 (1H，s); 4.37-4.27 (2H ’ m) ; 2.67 (3H ’ d) ; 2.26 (3H，s) ; 1·34(3Η， t)。 变L驟7 : (7-氟基-8-甲基-3-三甲矽烷某己炔某-喹啉-6-某氮 基）-甲硫烷基-乙酸乙酯的備 在室溫下、在氮氛圍下將碘化亞銅（4 10毫克）加至得自 154 200930294 步驟6之（3-溴基-7-氟基-8-曱基-喹啉_6_基氧基卜曱硫烷基_ 乙酸乙酯（4.90克）和二-異丙胺（4.50毫升）在二曙烷（2〇〇毫 升）中的溶液，接著加入雙（三苯膦）二氯化鈀（1.51克）。在 1〇分鐘期間將氬通入混合物中。慢慢地加入乙炔基三甲矽 烷（4.50毫升）和將所得混合物在室溫下攪拌3小時期間。在 矽藻土上的過濾之後，在減壓下濃縮母液^將粗殘餘物以 急驟層析法在矽凝膠（環己烷/乙酸乙酯，1〇/1)上純化以提供 呈棕色油之（7-氟基-8-甲基-3-三甲矽烷基乙炔基-喹啉_6_基 ® 氧基）-曱硫院基-乙酸乙酯（3.35克，90%純度）。4 NMR (CDC13)5 ppm ： 8.82 (1H > d) ； 8.10 (1Η > d) ； 7.10 (1H > d)； 5.70 (1H，s) ; 4.37-4.27 (2H，m) ; 2.68 (3H，d) ; 2.26 (3H， s) ; 1.34 (3H，t) ; 0_28 (9H，s)。 輝8 · (3-乙快基-7-氟基-8-甲某-唾喊·6-基氳某甲硫炫.美 3酸的製備 在〇°C下將0.5Μ NaOH水溶液（19.5毫升）慢慢地加至 得自步驟7之（7-氟基-8-甲基-3-三甲矽烷基乙炔基-喹啉_6_ 基氧基）-曱硫烷基-乙酸乙酯（3.35克，90%純度）在THF( 1〇〇 毫升）中的溶液。將微黃色混合物在0-101下攪拌2小時期 間’然後加入2M HC1溶液（pH 1)。將混合物用乙酸乙酯萃 取（2X)。將合併之有機層用鹽水洗滌，經過無水硫酸鈉乾 燥，過濾和在減壓下濃縮，產生（3-乙炔基-7-氟基-8-甲基-喹啉-6-基氧基）-甲硫烷基-乙酸，其如此使用於下一個步 驟。1H NMR (DMSO-d6) (5 ppm: 13.60 (lH’br s); 8·85 (1H， d) ; 8·40 (1H，d) ; 7.560 (1H，d) ; 6.11 (1H，s) ; 4_50 (1H， 155 200930294 S) ; 2.59 (3H，d) ; 2.17 (3H，S)。 步驟—~N -二紙.工羞· - 2- (3 -乙快基-7 -氣基-8-甲基-啥啦-6. 基氧基）_2_甲硫炫基醯胺的製備 在室溫下 '在氮氛圍下，將得自8步驟之三級-丁胺加 至包含（3-乙炔基-7-氟基_8·甲基-喹啉-6·基氧基）-曱硫烷 基-乙酸（250毫克）、氮雜_h〇BT(116毫克）、TBTU(273毫克） 和Et3N (0.32毫升）在CH3CN(12毫升）中的混合物。在室溫 下將所得棕色懸浮液攪拌經1小時，然後倒進NH4C1水溶 液中及用乙酸乙酯萃取。將合併之有機層用鹽水洗滌，經 過無水硫酸鈉乾燥，過濾和在減壓下濃縮。將粗殘餘物以 層析法在石夕凝膠（環己烧/乙酸乙酯）上純化而產生呈白色固 體之N-三級-丁基_2_(3_乙炔基_7•氟基_8_甲基_喹啉_6_基氧 基）_2_甲硫貌基-乙醯胺（201毫克）。NMR (CDC13) <5 ppm : 8·88 (1H，d) ; 8.17 1H，d) ; 7.17 (1H，d) ; 6 64 (1H， br s)； 5.59 (1H. s)； 3.27 (1H > s) ； 2.69 (3H * d)； 2.18 (3H > s) ; 1.44 (9H，s)。 實施例12f 此實施例說明N-(l -乙炔基-環丁基）-2-(3-乙炔基-喹啉 -6-基氧基）-2-曱硫烷基乙醯胺的製備
棊）-2- 甲硫已醯胺的製備 -6-基氡基）-Ν-Π-羥甲某-環丁 200930294
在室溫下、在氮氛圍下，經1小時將溶解在Et3N(i毫 升）和CHsCNOO毫升）中的（3-乙炔基-喹啉_6_基氧基甲硫 烧基-乙酸加至包含（1-胺基環丁基）·甲醇（jp 〇8134〇44中所 描述之製備）（860毫克）、氮雜_h〇Bt(6〇〇毫克）、TBTU (1.41 克）和Et# (1毫升）在ch/n (3〇毫升）的混合物。在室溫下 將所得棕色懸浮液攪拌過夜，然後倒進NH4C1水溶液中及 〇 用乙酸乙酯萃取。將合併之有機層用水、鹽水洗滌，經過 無水硫酸鈉乾燥，過濾和在減壓下濃縮。將粗殘餘物以急 1/3)上純化而產生呈
t驟2 : 2-Γ3-乙炔盖-崦 驟層析法在矽凝膠（環己烷/乙酸乙醋 微黃色固體之2-(3-乙炔基-喹啉-丁基）-2-甲硫烷基-乙醯胺（1〇9克〕 Ο (2H，m)。 醯基-環丁 基）-2-甲硫烷基-乙醯胺的贺靖
將戴斯馬丁高碘烷(424毫克) 』基羥甲基_環丁基）_2_ CH2CI5 Φ 沾汾、、士 .. .1 .— 卜從Τ暴-環丁基）-2-甲的溶液。將黃色混 在室溫下、在氮氛圍下，將戴斯 加至2-(3-乙炔基-喹啉-6-基氧基）_N 甲硫烧基·乙酿胺（3 6 0毫克）在c Η ΓΊ 157 200930294 · 合物攪拌1小時間，然後倒進NaHC03水溶液及用CH2C12 · 萃取。將合併之有機層用硫代硫酸鹽水溶液、鹽水洗務， 經過無水硫酸鈉乾燥，過濾和在減壓下濃縮。將粗殘餘物 以急驟層析法在矽凝膠（環己烷/乙酸乙酯，1/1)上純化而產 生呈微綠色油之2-(3-乙炔基-喹啉-6-基氧基）-Ν-(1-曱醯基· 環丁基）·2-甲硫烷基-乙醯胺（260毫克），其如此使用於接下 來的步驟中。4 NMR (CDC13)(5 ppm : 9.69 (1Η，s) ; 8.84 (1H，d) ; 8·20(1Η，d) ; 8.05 (1H，d) ; 7.47 (1H，dd) ; 7.42 (1H，brs); 7.26 (1H，d); 5.72 (1H，s); 3.29 (1H，s); 2.73-2.64 (2H，m) ; 2.57-2.49 (2H，m) ; 2.20 (3H，s) ; 2.16-1.97 (2H， m) o ϋ 3 : 块基-環丁基V2-(3-乙炔基-喹啉-6-·^ 基）-2 -曱硫烷基-λ醯胺的贺備
在氮氛圍下將Bestmann試劑（（1-重氮基·2-側氧-丙基）_ 膦酸二曱酯）（123毫克）加至得自上述步驟2之2-(3 -乙炔基_ 喹啉-6-基氧基）_Ν_(1·甲醯基_環丁基）_2_曱硫烷基_乙醯胺 (180毫克）在MeOH(15毫升）的溶液。冷卻至〇〇c之後加入 碳酸鉀（114毫克）且將混合物在從〇t：至室溫之溫度下攪拌 過夜，然後倒進鹽水中及用乙酸乙酯萃取（2χ)。將合併之有 機層用水洗滌，經過無水硫酸鈉乾燥，過濾和在減壓下濃 縮。將粗殘餘物以急驟層析法在矽凝膠（環己烷/乙酸乙酯 /CHaCh ’ 1/1/3)上純化而產生呈白色固體之Ν_(卜乙炔基_ % 丁基）2-(3·乙炔基_喹啉_6·基氧基）_2_曱硫烷基-乙醯胺 158 200930294 (106 宅克）。NMR (CDC13) ppm :8.81 (1H，s);8.19(ih， d) ; 8.04 (1H，d) ; 7.45 (1H，dd) ; 7·21 (1H，d) ; 6,93 (ih， br s) ; 5·66 (1H，s) ; 3.28 (1H，s) ; 2.63.2.48 (4H，m) ; 2 21 (3H，s) ; 2.16-1.93 (2H，m)。 實施例12q 此實施例說明2-(3-乙炔基-喹啉_6_基氧基）-2-甲硫烧基 -N-(l-丙-2-炔氧基曱基-環丁基）_乙醯胺的製備 ❹ 在室溫下、在氮氛圍下，將NaH (172毫克，在油中之 60%)加至2-(3-乙快基-噎啉冬基氧基）_Ν·(卜經ψ基_環丁 基）_2-甲硫烷基-乙醯胺（85〇毫克）在THF(5〇毫升）中的溶 液。攪拌混合物直到氣體放出停止（30分鐘）^加入3_漠丙 快（6 3 8毫克，8 0 %曱苯溶液）且將混合物在4 〇 下授摔3小 2期間，和然後在冷卻至室溫之後倒進水中及用乙酸乙酯 萃取。將合併之有機層用水、鹽水洗滌，經過無水硫酸鈉 〇 乾燥，過濾和在減壓下濃縮。將粗殘餘物以急驟層析法在 矽凝膠（環己烷/乙酸乙酯/CH2C12，ln/1)上純化而產生呈淡 褐色油之2-(3-乙炔基-喹啉-6-基氧基）-2-甲硫烷*_N_(卜丙 _2_炔氧基甲基_環丁基）_乙醯胺（146毫克）。1h nmr (cdci〇 5 PPm： 8.82 (1H. d)； 8.18 (1H« d)； 8.03 (1H. d)； 7.44 (1H * )7.21 (1H’ d)，6.88 (1H，brs); 5.62 (1H，s); 4.14 (2H， )3.84-3.74 (2H，dd ’ AB 系統）；3·28 (1H，s) ; 2.49-2.13 ( m) ’ 2.42 (1H，s) ; 2· 19 (3H，s) ; 2·〇ι·ι .79 (2h，m)。 159 200930294 實施例12h 此實施例說_3月二基-環丁某）-2-(3-乙执 基-啥啦-6-基氧某）-2 -甲硫烧盖Μ胺的事j角·
在室溫下將對-甲苯績酸（4毫克）接著MeOH(l · 10毫升） 加至得自上述實施例12f步驟2之2-(3_乙炔基_喹淋·6·基氧 基）-N-(l -曱醯基-環丁基）-2-甲硫烧基-乙醢胺（18〇毫克）在 甲笨/THF的10/1混合物（11毫升）中的溶液。將混合物在5〇 °C下授拌過夜和60°C下攪拌6小時期間，然後在冷卻至室
之N-U-二曱氧基甲基-環 純化而產生呈白色固體
; 2.21 (3H > s) ； 2.01-1.73 s) ; 3.28 (1H ’ s); 2.47-2.21 (4H， (2H，m) 〇 ·23 (1H，d) ; 6.86 (1H，br ;3.5l (3H，s) ; 3.47 (3H， 實施例1 3 200930294 _ 表 1981 示性通式（I)之化合物 化合物 編號 式 彳匕合物 A-NMR 及/或 mp 1 N-三級-丁基-2-甲硫烷基-2-(8-甲基-3-三曱矽 烷基乙炔基-喹 琳-6-基氧基）-乙醯胺 1H NMR (CDC13)(5 ppm ： 8.81 (1H ' d)； 8.13(1H，d) ; 7.30 (1H，dd) ; 7·01 (1H， s) ; 6.43(1H，br); 5.56 (1H « s) ； 2.78 (3H，s) ; 2.19 (3H， s); 1.42 (9H，s); 0.30 (9H，s)。 2 N -二級·丁基 •2-(3 -乙快基·8· 甲基-喧嚇* ~ 6 -基 氧基）-2-甲硫烷 基-乙醯胺 1H NMR (CDC13) δ ppm : 8.85 (1H，d); 8.17 (1H > s) ； 7.32 (1H，dd); 7.04 (1H， d) ； 6.42 (1H > br)； 5.57 (1H，s) ; 3.28 (1H，s) ; 2.78 (3H， s)； 2.19(3H« s)； 1.42 (9H，s)。 3 N-三級-丁基-2-甲硫烷基-2-(3-三曱矽烷基乙 快基-啥琳-6-基 氧基）-乙醯胺 1H NMR (CDC13)5 ppm : 8·82 (1H，d); 8.17 (1H，d) ; 8.04 (1H，d) ; 7.43 (1H， dd) ; 7.19(1H，d); 6.42 (1H > br) ； 5.57 (1H，s) ; 2.20 (3H， s)； 1.42 (9H> s)； 0.30 (9H，s)。 4 ^OCr^ N-三級-丁基 -2-(3-乙快基-喧淋-6-基氧 基）-2-甲硫烷基 -乙醢胺 1H NMR (CDC13) δ ppm : 8.85 (1H，s); 8.20 (1H，d) ; 8.06 (1H，d) ; 7.46 (1H， dd) ; 7.21 (1H，d); 161 200930294 6.43 (1Η，br); 5.59(1H > s) ； 3.29 (1H，s) ; 2.20 (3H， s) ; 1·45(9Η，s) 0 5 Ν-(1-氰基-2-甲 氧基-1 -甲基-乙 基）-2-(7-氟基 •3-三甲矽烷基-乙快基-啥淋-6_ 基氧基）-2-甲硫 烷基-乙醯胺 !H NMR (CDC13)(5 ppm : 8.85(1H，d); 8.20(1H > d) ； 7.79 (1H，d) ; 7.35-7.30 (2H，m) ; 5.73(1H， s，異構物A) ; 5.72 (1H，s，異構物B); 3.82-3.62 (2H > m)； 3.52 (3H，s，異構物 A) ; 3.50 (3H，s，異 構物 B) ; 2.21 (3H， s，異構物A) ; 2.20 (3H，s，異構物B); 1.81 (3H，s，異構物 B) ; 1.80 (3H，s，異 構物 A) ; 0.30 (9H， s) 6 ^000^ N-(l-氰基-2-甲 氧基-1 ·曱基-乙 基）-2-(3-乙炔 基氣基-喧琳 -6-基氧基）·2-曱硫烷基-乙醯 胺 'H NMR (CDC13)(J ppm ： 8.87(1H > d)； 8·21(1Η，d) ; 7.80 (1H，d) ; 7.38 (1H， dd) ; 7.35(1H，brs， 異構物 A) ; 7.31 (1H，brs，異構物 B) ; 5.74 (1H，s，異 構物 A) ; 5.73 (1H， s，異構物B); 3.82-3.63 (2H > m)； 3.53 (3H，s，異構物 B) ; 3.51 (3H，s，異 構物 A) ; 3.30(1H， s) ; 2.21 (3H，s，異 構物 A) ; 2_20 (3H， 162 200930294 s，異構物B) ; 1.81 (3H，s，異構物A); 1.80 (3H，s，異構物 B)。 7 N-(l,l-二曱基-丙 -2- 炔 基）-2-(3-乙快 基-8 -甲基-啥琳 -6-基氧基）-2· 甲硫烷基-乙醯 胺 1H NMR (CDC13)(5 ppm : 8.86 (1H，d); 8.17 (1H，d) ; 7.33 (1H，dd); 7.05 (1H， d) ; 6.72(1H，br); 5.62 (1H，s) ; 3.28 (1H，s) ; 2.78 (3H， s); 2.39 (1H，s); 2.21 (3H，s) ; 1.73(6H， s)。 8 1 N-(l，l-二甲基-丁 -2- 炔 基）-2-(3-乙快 基-8-曱基-啥淋 -6-基氧基）-2-曱硫烷基-乙醯 胺 1H NMR (CDC13)(5 ppm : 8_85 (1H，d); 8·17 (1H，d) ; 7.33 (1H，dd); 7.05 (1H， d) ; 6.71 (1H，br); 5.60 (1H > s) ； 3.28 (1H，s) ; 2·79 (3H， s) ; 2.21 (3H，s); 1.82(3H ， s)； 1.70(6H，s)。 9 2-(3-乙炔基-8-甲基-啥琳-6-基 氧基）-N-(4-曱 氧基-1,1-二曱 基-丁 - 2 -快 基）-2-甲硫烷基 -乙醯胺 1H NMR (CDC13)5 ppm : 8.86 (1H，d); 8.17 (1H > d) ； 7.33 (1H，d) ; 7.05 (1H， d) ; 6.72(1H，br); 5.61 (1H ， s)； 4.12(2H > s) ； 3.38 (3H，s) ; 3·28 (1H， s)； 2.79 (3H> s)； 2.21 (3H，s) : 1.73(6H， s)。 10 二曱基 -4-丙-2-快氧基 1H NMR (CDC13) δ ppm ： 8.86 (1H > d)； 163 200930294 -丁 -2-快 基）-2-(3-乙炔 基-8 -曱基-啥琳 -6-基氧基）-2-甲硫烷基-乙醯 胺 8.17 (1H，d) ; 7.33 (1H，d) ; 7·05 (1H， d) ; 6·71 (1Η，br); 5.62 (1H，s) ; 4.28 (2H，s) ; 4.25 (2H， d) ; 3.28 (1H，s); 2·79 (3H，s) ; 2.44 (1H，t) ; 2·21 (3H， s) : 1_72(6H，S)。 11 2-(3-乙炔基-8-曱基-喹啉-6-基 氧基）-N-(4-羥 基-1,1-二曱基-丁 -2-快基）-2-甲硫烷基-乙醯 胺 1H NMR (CDC13) δ ppm : 8.86 (1H，d); 8·17 (1H，d) ; 7.33 (1H，d) ; 7.05 (1H， d) ; 6.74(1H，br); 5.62 (1H > s) ； 4.29 (2H，s) ; 3.28 (1H， s); 2.78 (3H，s); 2.20 (3H，s) ; 1.77 (1H， br) ; 1.72(6H，s)。 12 N-(l-氰基-2-曱 氧基-1 -曱基-乙 基）-2-(3-乙炔 基-8-曱基-啥琳 -6-基氧基）-2_ 曱硫烷基-乙醯 胺 'H NMR (CDC13)(5 ppm : 8·87 (1H，d); 8.18 (1H，dd); 7.31-7.32 (1H，m); 7.13 (1H，br); 7.06-7.08 (1H > m)； (5.71 (s)異構物 A，5·69 (s)異構物 B，1H) ; 3.81-3.65 (2H，m) ; (3.52 (s)， 3.48 (s)，異構物 A+B ， 3H) ； 3.28(1H，s) ; 2.79 (3H，s) ; 2.22 (s)， 2.21 (s)3H) ； (1.81 (s)，1.78(s)，異構物 A+B，3H)。 13 2-(3-乙炔基-8- 1H NMR (CDC13)5 164 200930294 甲基-啥嚇·-6-基 氧基）-Ν-(2-甲 氧基-1，1-二甲 基-乙基）·2-曱 硫烧基-乙酿胺 ppm : 8.87 (1H，d); 8.17 (1H，d) ; 7.32 (1H> dd)； 7.05 (1H > d) ; 6.75(1H，br); 5.59 (1H，s) ; 3.41 (2H，dd); 3.38 (3H， s); 3.28 (1H，s); 2.78 (3H，s) ; 2.20 (3H， s); 1.43(3H，s); 1.40 (3H，s) 14 Ν-(1，1-二曱基 -2-丙-2 -快氧基 -乙基）-2-(3-乙 炔基-8-甲基喹 淋 -6· 基 氣 基）-2 -甲硫烧基 -乙醯胺 1H NMR (CDC13)5 ppm : 8.86 (1H，d); 8.18 (1H，d) ; 7.33 (1H，d) ; 7.05 (1H， d) ; 6.75(1H，br); 5.59 (1H > s) ； 4.18 (2H，d) ; 3.58 (2H， dd) ; 3.28 (1H，s); 2.78 (3H，s) ; 2.44 (1H，dd) 2.20 (3H， s) ; 1.44 (3H，s); 1.42(3H > s) 15 2-(3-乙快基-8_ 甲基-啥嚇基 氧基）-N-(2-羥 基·1，1-二曱基· 乙基）-2-曱硫烷 基-乙醯胺 1H NMR (CDC13) δ ppm : 8.86 (1H，d); 8.18 (1H > d) ； 7.32 (1H，d) ; 7.05 (1H， d) ； 6.69(1H > br)； 5.63 (1H，s) ; 3.67 (2H，d) ; 3.29 (1H， s); 2.79 (3H，s); 2.20 (3H，s) ; 1.39 (3H， s) ; 1.36(3H，s) 16 N-(l,l-二曱基-丁 -3- 炔 基）-2-(3-乙炔 基-8-甲基-喧琳 -6-基氧基）-2- 1H NMR (CDC13)5 ppm : 8.86 (1H，d); 8_17 (1H，d) ; 7.32 (1H，dd) ; 7.05 (1H， d) ; 6.63(1H，br); 165 200930294 甲硫烷基-乙醯 胺 5_60 (1H，s) ; 3.28 (1H，s) ; 2.78 (3H， s) ; 2.72 (2H，dd); 2.22 (3H，s) ; 1.96 (1H，dd) ; 1.49(6H， s) 17 Ν-三級-丁基 -2-[3-(3-羥基-丙-1 -快基）-8_ 曱基-哇啦-6-基 氧基]-2-甲硫烷 基-乙醯胺 1H NMR (CDC13)5 ppm:8.83(lH，d); 8.11 (1H，d) ; 7.32 (1H，dd) ; 7.01 (1H， d) ； 6.42(1H > br)； 5.58 (1H > s) ； 4.59 (2H，d) ; 2.78 (3H， s) ; 2.20 (3H，s); 1.42(9H，s) 18 1 ο Ν-三級-丁基 -2-(8 -氣基-3-乙 快基-啥嚇> -6-基 氧基）-2-曱硫烷 基-乙醯胺 1H NMR (CDC13)5 ppm : 8·84 (1H，d); 8.21 (1H，d) ; 7_63 (1H，dd) ; 7.15 (1H， d) ； 6.38(1H > br)； 5.58 (1H，s) ; 3_34 (1H，s) ; 2.20 (3H， s) ; 1.43(9H，s) 19 ◦ 2-(8-氣基-3-乙 炔基-啥琳-6-基 氧基）-Ν-(1,1-二 甲基-丙-2-炔 基）-2-甲硫烷基 -乙酿胺 1H NMR (CDC13)5 ppm : 8_84 (1H，d); 8.21 (1H，d) ; 7.63 (1H，d) ; 7·17 (1H， d) ; 6.67(1H，br); 5.63 (1H，s) ; 3_34 (1H，s) ; 2.40(1H， s) ; 2.21 (3H，s); 1.74(6H，s) 20 α 2-(8-氣基-3-乙 快基-唾琳-6-基 氧基）-Ν-(1，1-二 甲基-丁 -2-炔 基）-2-甲硫烷基 1H NMR (CDC13)<5 ppm : 8·84 (1H，d); 8.21 (1H，d) ; 7.64 (1H，d) ; 7.16 (1H， d) ; 6.66(1H，br); 166 200930294 -乙酿胺 5.61 (1H ， s)； 3.34(1H ， s)； 2.40(1H ， s)； 2.21(3H ， s)； 1.83(3H ， s)； 1.70(3H ， s)； 1_69(3H，s) 21 N-(l,l-二甲基-丙 -2- 炔 基）-2-(3-乙炔 基-啥琳-6-基氧 基）-2-甲硫烷基 -乙醯胺 1H NMR (CDC13)<5 ppm : 8.85 (1H，d); 8.20 (1H，d) ; 8.05 (1H，d) ; 7.47 (1H， dd) ; 7.23(1H，d); 6.72 (1H，br) ; 5.64 (1H，s) ; 3.30 (1H， s); 2.40 (1H，s); 2.04 (3H，s) ; 1·73(6Η， s) 22 N-(l，l-二曱基 -丁 -2-炔 基）-2-(3-乙快 基-哇琳-6 -基氧 基）-2-甲硫烷基 -乙醯胺 1H NMR (CDC13)<5 ppm ： 8.85 (1H > d)； 8.20 (1H > d) ； 8.05 (1H，d) ; 7.47 (1H， dd) ; 7.22(1H，d); 6.71 (1H « br) ； 5.61 (1H，s) ; 3_29 (1H， s) ； 2.16 (3H > S)； 1.82(3H ， s)； 1.70(3H ， s)； 1.69(3H，s) 23 2-(3-乙炔基-喹 琳-6-基氧 基）-N-(4-甲氧 基-1，1-二甲基-丁 -2-炔基）-2-甲硫烷基-乙醢 胺 lH NMR (CDC13)(5 ppm : 8.85 (1H，d); 8.21 (1H，s) ; 8.05 (1H，d) ; 7.46 (1H， dd) ; 7.22 (1H，d); 6.72 (1H，br)； 5.63(1H，s) ; 4.12 (2H > s) ； 3.37 (3H > s); 3.29 (1H，s); 2.21 167 200930294 (3H，s) ; 1.73(6H， s)。 24 Ν-(1，1-二甲基 -4-丙-2-炔氧基 -丁 -2-炔 基）-2-(3-乙快 基-啥琳-6 -基氣 基）-2-甲硫烷基 -乙醯胺 1H NMR (CDC13)(5 ppm : 8.85 (1H，d); 8·21 (1H，d) ; 8·07 (1H，d) ; 7·47 (1Η， dd) ; 7.23(1H，d); 6.72 (1H，br) ; 5.63 (1H，s) ; 4_28 (2H， s) ;4.26 (2H，d);3.30 (1H，s) ; 2.45 (1H， t) ; 2.21 (3H，s); 1.73(6H，s)。 25 N-(氰基-曱氧基 曱基-曱基-曱 基）-2-(3-乙快 基·啥淋-6-基氧 基）-2 -甲硫烧基 -乙醯胺 !Η NMR (CDC13)(5 ppm : 8.86 (1H，d); 8.22 (1H，d) ; 8.07 (1H，d) ; 7.45 (1H， dd) ; 7.24(1H，d); 7·16(1Η，brs，異構 物 A) ; 7·11 (1H， brs，異構物 B) ; 5.73 (1H，s，異構物B); 5.71 (1H，s，異構物 A) ; 3.80-3.65 (2H， m) ; 3_52 (3H，s，異 構物 B) ; 3.48 (3H， s，異構物A) ; 3.30 (1H，s); 2·22(3Η，s， 異構物 B) ; 2.21 (3H，s，異構物A); 1.81 (3H，s，異構物 A) ; 1.79(3H，s，異 構物 B) ; (1H，s); 2.45 (1H > t) ； 2.21 (3H，s) ; 1.73 (6H， s) 26 2-(7_ >臭基-8-曱 1H NMR (CDC13) d 200930294 —’^〇9〇^ 基-3-三甲矽烷 基乙炔基-喹啉 -6-基氧基）-Ν-二級-丁基-2 _曱 硫烷基-乙醯胺 ppm · : 8.81 (1H， d) ； 8.15 (1H > d)； 7.09 (1H，s) ; 7.07 (1H，br) ; 5.52 (1H， s)； 2.95 (3H> s)； 2.24 (3H，s) ; 1.47 (9H， s) ; 0·31 (9H，s) 27 Ν-(氰基-曱氧基 甲基-甲基-曱 基）·2-[3-(3·經 基-丙-1 ·快 基）-8-甲基-喹 嚇 -6_基氧 基]-2-甲硫烷基 -乙醯胺 'H NMR (CDC13) <5 ppm : 8.86 (1H，d); 8.11 (1H，d) ; 7.30 (1H，d) ; 7.13 (1H， sbr，異構物 A); 7.09 (1H，sbr，異構物 B) ； 7.05 (1H > d)； 5.71 (1H，s，異構物 B) ; 5·69 (1H，s，異 構物 A) ; 4.58 (2H， s) ; 3.81-3.63 (2H， m) ; 3.52 (3H，s，異 構物 B) ; 3.48 (3H， s，異構物A) ; 2.79 (3H，s) ; 2·21 (3H， s) ; 1·80 (3H，s，異 構物 A) ; 1.78 (3H， s，異構物B) 28 2-[3-(3 -經基-丙 -1-炔基）-8-曱 基-啥琳-6-基氧 基]-N-(4-曱氧 基-1,1-二甲基-丁 -2-炔基）-2-甲硫烷基-乙醯 胺 1H NMR (CDC13)5 ppm : 8.82 (1H，d); 8.11 (1H，d) ; 7.31 (1H，dd) ; 7.02 (1H， d) ; 6.72(1H，br); 5.62 (1H，s) ; 4.58 (2H，d) ; 4.11 (2H， s)； 3.38 (3H> s)； 2.21 (2H，s) ; 1.73(6H， s) 29 2-(3-乙快基-啥 琳 -6 -基氧 1H NMR (CDC13)<5 ppm : 8.84 (1H，d); 169 200930294 ^〇〇^九' 基）-N-(2-曱氧 基-1,1-二曱基-乙基）-2-甲硫烷 基-乙醯胺 8.20 (1H，d) ; 8.05 (1H，d) ; 7.46 (1H， dd) ； 7.22(1H > d)； 6.76 (1H，brs) ; 5.60 (1H，s) ; 3.45-3.35 (2H，m) ; 3.37 (3H， s) ; 3.29 (1H，s); 2.20(3H ， s)； 1.43(3H ， s)； 1.40(3H，s)。 30 N-(l，l-二曱基 _2-丙-2-快氧基 -乙基）-2-(3-乙 快基-喧琳-6-基 氧基）-2-曱硫烷 基-乙酿胺 1H NMR (CDC13)5 ppm : 8_84 (1H，d); 8.21 (1H > s) ； 8.04 (1H，d) ; 7.47 (1H， dd) ; 7.22 (1H，d); 6.76 (1H ，br)； 5.60(1H，s) ; 4_17 (2H，d) ; 3·57 (2H， dd) ; 3.29 (1H，s); 2.44 (1H ， t)； 2.20(3H，s) ; 1.44 (3H，s)，1.42(3H， s) 31 N-(l，l-二甲基-丁 -3- 炔 基）-2-(3-乙快 基-啥琳-6-基乳 基）-2 -甲硫烧基 -乙醯胺 1H NMR (CDC13)(5 ppm : 8.85 (1H，d); 8.20 (1H > d) ； 8.05 (1H，d) ; 7.47 (1H， dd) ; 7.23(1H，d); 6.64 (1H，br) ; 5.61 (1H，s) ; 3·29 (1H， s) ; 2.71 (2H，ddd); 2.22 (3H，s) ; 1.95 (1H，d)1.49(6H，s) 32 N-三級-丁基 -2-[3-(3-甲氧基 -丙-1-炔基）-8-曱基-啥嚇· - 6 -基 1H NMR (CDC13)(5 ppm : 8.81 (1H，d); 8.12(1H - d) ； 7.30 (1H，dd); 7.02 (1H， 170 200930294 氧基]-2-甲硫烷 基-乙醯胺 d) ; 6.42(1H，br); 5.56 (1H，s) ; 4·39 (2H，s) ; 3·50 (3H， s); 2.79 (3H，d); 2.20 (3H，s) ; 1.42(9H， S) 0 33 N-(l-氰基-2-曱 乳基-1-甲基-乙 基）-2-[3-(3-曱 乳基-丙-1 -快 基）-8-甲基-喹 琳 -6- 基乳 基]-2-甲硫烷基 -乙醯胺 1H NMR(CDC13) δ ppm ： 8.82 (1H > d)； 8.13 (1H，d) ; 7.30 (1H，dd) ; 7.12 (1H， br) ; 7.05(1H，dd); 5.70 (1H，s) ; 4.39 (2H，s) ; 3.72 (2H， m) ； 3.50 (6H > t)； 2.79 (3H > s) ； 2.21 (3H，s) ; 1·80 (3H， d)。 34 、'C9,又〜 N-(4-甲氧基 -1,1-二甲基-丁 -2- 炔 基）-2-[3-(3-甲 乳基-丙-1-快 基）-8-甲基-喹 琳 -6- 基 氧 基]-2-甲硫烷基 -乙醯胺 1H NMR (CDC13)(5 ppm : 8.82 (1H，d); 8.11 (1H，d) ; 7.32 (1H，dd) ; 7.04 (1H， d) ; 6.71 (1H，br); 5.61 (1H ， s)； 4·39(2Η，s) ; 4.12 (2H，s) ; 3·50 (3H， s)； 3.38 (3H> s)； 2.79 (3H ， s) ； 2.21 (3H.S) ： 1.72(6H > s) 35 N-(l，l-二曱基-丁 -2- 炔 基）-2-[3-(3-曱 氣基-丙-1-快 基）-8-甲基-喧 淋 -6-基氧 基]-2-甲硫烧基 -乙醯胺 1H NMR (CDC13)5 ppm : 8.82 (1H，d); 8.11 (1H，d) ; 7.32 (1H，dd) ; 7.04 (1H， d) ; 6.71 (1H，br); 5.60 (1H，s) ; 4.39 (2H，s) ; 3.50 (3H， s); 2.79 (3H，s); 2.21 (3H，s) ; 1.81 (3H， 171 200930294 s) ; 1.70(6H，s)。 36 N-(l，l-二曱基-丙 -2- 炔 基）-2-[3-(3-甲 氧基-丙-1-快 基）-8-甲基-喹 啉 -6-基氧 基]-2-甲硫烷基 -乙酿胺 1Η NMR (CDC13)(5 ppm : 8·81 (1H，d); 8.11 (1H，d) ; 7.31 (1H，dd) ; 7·04 (1H， d) ; 6.71 (1H，br); 5.61 (1H ， s)； 4.39(2H，s) ; 3.50 (3H，s) ; 2.79 (3H， s)； 2.39 (1H« s)； 2.21 (3H，s) ; 1.72(6H， s) o 37 N-三級-丁基 -2-(8-甲基-3-丙 -1 -块基-11 奎琳 -6-基氧基）-2-甲硫烷基-乙醯 胺 1H NMR (CDC13)5 ppm : 8_79 (1H，d); 8.02 (1H，d) ; 7.28 (1H，dd); 7.00 (1H， d) ; 6.42(1H，br); 5.57 (1H，s) ; 2.78 (3H，s) ; 2.20 (3H， s) ; 2.12 (3H，s); 1_40(1H，s)。 38 N-(l-氰基-2-曱 氧基-1-甲基-乙 基）-2-(8-甲基 -3-丙-1 -快基-啥淋-6-基氧 基）-2-曱硫烷基 -乙醯胺 1H NMR (CDC13) δ ppm : 8.79 (1H，d); 8.03 (1H，d) ; 7.27 (1H，m) ; 7·11 (1H， brs，異構物 A); 7.05 (1H，brs，異構物 B) ; 7.02 (1H，m); 5.70 (1H，s，異構物 B) ; 5.68 (1H，s，異 構物 A) ; 3.80-3.62 (2H，m) ; 3.51 (3H， s，異構物B) ; 3.48 (3H，s，異構物A); 2.78 (3H，s) ; 2.21 (3H，s，異構物B); 2.20 (3H，s，異構物 172 200930294 Α) ; 2.12 (3Η，s); 1.80 (3Η，s，異構物 Α) ; 178 (3Η，s，異 構物Β) 39 N-(4-曱氧基 -1，1-二曱基-丁 -2-炔基）-2-(8-甲基-3-丙-1-炔 基-喧·淋-6-基氧 基）-2-曱硫烷基 -乙醯胺 1Η NMR (CDC13)c5 ppm : 8.79 (1H，d); 8.03 (1H，d) ; 7_28 (1H，dd); 7_01 (1H， d); 6·71 (1H，s); 5.60 (1H，s) ; 4.11 (2H， s)； 3.38 (3H> s)> 2.77 (3H，s) ; 2_21 (3H， s)； 2.12 (3H> s)； 1.71 (6H，s)。 40 N-(l,l-二甲基-丁 -2- 炔 基）-2-(8-甲基 -3-丙-1 -块基-喧# -6-基氧 基）-2-甲硫烷基 -乙醯胺 1H NMR (CDC13)5 ppm ： 8.79 (1H > d)； 8.02 (1H，d) ; 7.29 (1H，dd) ; 7.02 (1H， d); 6.71 (1H，s); 5.60 (1H，s) ; 2.78 (3H， s); 2.21 (3H，s); 2.13 (3H，s) ; 1.82 (3H， s)； 1.69(3H> s)； 1.69 (3H，s) 41 N-(l，l-二甲基-丙 -2- 炔 基）-2-(8-甲基 -3 -丙-1 -快基·* 喧琳-6-基乳 基）-2-甲硫烷基 -乙醯胺 1H NMR (CDC13)5 ppm : 8.79 (1H，d); 8.02 (1H，d) ; 7.28 (1H，dd) ; 7.02 (1H， d); 6.71 (1H，s); 5.61 (1H，s) ; 2.78 (3H， s)； 2.39 (1H> s)； 2.22 (3H，s) ; 2.13 (3H， s) ; 1.72(6H，s)。 42 "^οα0^ N-二級-丁基 -2-[3·(3-甲氧基 -丙-1 -快基喧 嚇 -6-基乳 1H NMR (CDC13)5 ppm ： 8.82 (1H > d)； 8.16 (1H > d) ； 8.06 (1H，d) ; 7.44 (1H， 173 200930294 基]-2-甲硫烷基 -乙醢胺 dd) ; 7·21(1Η，d); 6.42 (1H，br) ; 5.59 (1H，s) ; 4.39 (2H， s); 3_50 (3H，s)，2.21 (3H，s) ; 1.42(9H， s) 43 N-(l-氰基-2-曱 氧基-1 -曱基-乙 基）-2-[3-(3-甲 氧基-丙-1-快 基）-啥嚇 -6_基 氧基]-2-曱硫烷 基-乙醯胺 1H NMR (CDC13)5 ppm : 8.82 (1H，d); 8.16 (1H > s) ； 8.07 (1H，d) ; 7_43 (1H， dd) ; 7.22 (1H，d); 7.12 (1H，br，d); 5.71 (1H > d) ； 4.39 (2H，s) ; 3.71 (2H， m) ; 3.50 (3H，d); 3.50 (3H，s) ; 2_21 (3H，s) ; 1.80 (3H， d)。 44 Ν-(4-甲氧基 -1,1-二甲基-丁 -2- 炔 基）-2-[3-(3-甲 氧基-丙·1-块 基）-啥琳-6-基 氧基]-2-甲硫烷 基-乙酿胺 1H NMR (CDC13)(5 ppm : 8.82 (1H，d); 8.15 (1H，d) ; 8.06 (1H，d) ; 7.46 (1H， dd) ; 7.21 (1H，d); 6.72 (1H，br) ; 5.62 (1H，s) ; 4.39(2H， s); 4_11 (2H，s); 3.50 (3H，s) ; 3·38 (3H， s) ; 2.21 (3H，s); 1.72(6H，s) 45 N-(l，l-二曱基-丁 -2- 炔 基）-2-[3-(3-甲 氧基-丙-1-炔 基）-啥琳-6-基 氧基]-2-曱硫烷 基-乙醯胺 1H NMR (CDC13)(5 ppm : 8.82 (1H，d); 8.15 (1H，d) ; 8.05 (1H，d) ; 7.46 (1H， dd) ; 7.21(1H，d); 6.71 (1H » br) ； 5.61 (1H，s) ; 4.39 (2H， s)； 3.50 (3H> s)； 2.21 174 200930294 (3H，s) ; 1.82 (3H， s); 1.71 (3H，s); 1.71 (3H，s)。 46 Ν-(1，1-二甲基-丙 -2- 炔 基）-2-[3-(3-甲 氧基-丙-1-炔 基）-啥琳-6-基 氧基]-2-曱硫烧 基-乙醯胺 1H NMR (CDC13)(5 ppm : 8·82 (1H，d); 8.15 (1H，d) ; 8_05 (1H，d) ; 7·46 (1H， dd) ; 7.21(1H，d); 6.71 (1H ，br)； 5.62(1H，s) ; 4.39 (2H，s) ; 3.50 (3H， s)； 2.39 (1H> s)； 2.21 (3H，s) ; 1.72(6H， s)。 47 2-(7-溴基-3-乙 炔基-8-曱基-喹 琳 -6-基氧 基）-N-三級-丁 基-2-甲硫烧基-乙醯胺 1H NMR (CDC13)5 ppm : 8.86 (1H，d); 8.19 (1H > d) ； 7.12 (1H，d) ; 7.08 (1H， br) ； 5.64(1H - s)； 3.31 (1H ， s)； 2_96(3H，s) ; 2.16 (3H，s) ; 1.48 (9H， s)。 48 Η0^〇α0^ N-(l,l-二甲基 -2-側氧-乙 基）-2-(3-乙炔 基-哇琳-6-基氧 基）-2-甲硫烷基 -乙醯胺 1H NMR (CDC13)5 ppm : 8.87 (1H，d); 8.11 (1H > d) ； 8.03 (1H，d) ; 7.43 (1H， dd) ; 6.44(1H，br)， 5.60(1H ， s)； 4.59(2H ， s)； 2.20(3H ， s)； 1.42(9H，s) 49 2-[3-(3 -經基-丙 -1-炔基）-喹琳 -6- 基 氧 基]-N-(4-曱氧 基-1,1-二曱基- 1H NMR (CDC13)5 ppm : 8.84 (1H，d); 8.13 (1H - d) ； 8.06 (1H，d) ; 7.44 (1H， dd) ; 7.20(1H，d); 175 200930294 丁 -2-快基）-2-甲硫烷基-乙醯 胺 6.72 (1H，br)，5_62 (1H，s) ; 4.59 (2H， s); 4.11 (2H，s); 3.38 (3H，s) ; 2.63 (1H， br)，2.21 (3H，s); 1.71 (6H，s)。 50 N-(l,l-二曱基-丁 -2- 炔 基）-2-[3-(3-羥 基-丙-1 -快基）_ 啥琳-6_基氧 基]-2-甲硫烷基 -乙醯胺 1H NMR (CDC13)5 ppm:8.87(lH，d); 8.12 (1H，d) ; 8.05 (1H，d) ; 7_45 (1H， dd) ; 7.21 (1H，d); 6.72 (1H > br) > 5.62 (1H，s) ; 4.59 (2H， s); 2.92 (1H，s); 2.21 (3H，s) ; 1.82(3H， s)，1.70(3H，s); 1.70(3H，s) 51 N-(l,l-二曱基-丙 -2- 快 基）-2-[3-(3-羥 基-丙-1 _快基）_ 啥琳-6-基氧 基]-2-甲硫烷基 -乙醯胺 1H NMR (CDC13)(5 ppm : 8.88 (1H，d); 8.12 (1H > d) ； 8.06 (1H，d) ; 7.46 (1H， dd) ; 7.21 (1H，d); 6.72 (1H，br)，5.64 (1H，s) ; 4.58 (2H， s) ; 2.71 (1H，br); 2.40 (1H > s) ； 2.21 (3H，s) ; 1.72(6H， s)。 52 ^ca°x^r N-(l-氰基-2-曱 氣基-1 -甲基-乙 基）-2-[3-(3-羥 基-丙_ 1 _快基）_ 喧琳-6-基氧 基]-2-曱硫烷基 -乙醯胺 1H NMR (CDC13)5 ppm : 8.88 (1H，d); 8.12 (1H，d) ; 8.05 (1H，d) ; 7.44 (1H， dd) ; 7·21(1Η，d); 7·15(1Η，d’ br)，5.72 (1H，d) ; 4.58 (2H， s) ; 3.71 (2H，m); 3.50 (3H - d) ； 3.18 176 200930294 (1H，br) ; 2.21 (3H， s) ; 1·80(3Η，d) 53 Ν-(1-氰基-2-曱 氣基-1 -甲基-乙 基）·2·甲硫烧基 -2·(3-丙·1-快基 -啥琳-6-基氧 基）-乙醯胺 1H NMR (CDC13)5 ppm : 8.78 (1H，d); 8.09 (1H，d) ; 8.06 (1H，d) ; 7.41 (1H， dd) ; 7.21 (1H，d); 7.14 (1H，d，br)， 5.71 (1H，d) ; 3.71 (2H，m) ; 3.50 (3H， d); 2.21 (3H，s); 2.14 (3H，s) ; 1.79(3H， d)。 54 Ν-三級-丁基-2-曱硫烷基-2-(3-丙-1 -快基-啥琳 -6-基氧基）-乙 醯胺 1H NMR (CDC13)<5 ppm : 8.78 (1H，d); 8.07 (1H，d) ; 8.02 (1H，d) ; 7.41 (1H， dd) ; 7.17(1H，d); 6.43 (1H，br)，5.59 (1H，s) ; 2.21 (3H， s); 2_14 (3H，s); 1.41 (9H，s) 〇 55 ^ca^V。、 N-(4-甲氧基 -1,1-二甲基-丁 -2-炔基）-2-甲 硫烧基-2-(3 -丙 -1-炔基-喹啉 -6-基氧基）-乙 醯胺 1H NMR (CDC13)(5 ppm : 8.78 (1H，d); 8.07 (1H，d) ; 8.02 (1H，d) ; 7.41 (1H， dd) ; 7.18(1H，d); 6.73 (1H，br)，5.63 (1H，s) ; 4.11 (2H， s); 3_38 (3H，s); 2.21 (3H，s) ; 2.13(3H， s) ; 1.71(6H，s)。 56 N-(l，l-二甲基-丁 -2-快基）-2-甲硫烷基-2-(3-丙-1 -快基·喧°林 -6-基氧基）-乙 1H NMR(CDC13) δ ppm : 8.78 (1H，d); 8.07 (1H，d) ; 8.04 (1H，d) ; 7_42 (1H， dd) ; 7.19(1H，d); 177 200930294 醢胺 6.62 (1H，br)，5.61 (1H，s) ; 2.21 (3H， s)； 2.13(3H> s)； 1.81 (3H，s) ; 1·70(3Η， s) ; 1.70(3H，s)。 57 Ν-(1，1-二曱基-丙-2-快基）-2_ 甲硫烧基-2-(3-丙-1-快基-啥琳 -6-基乳基）-乙 醯胺 1H NMR(CDC13) <5 ppm : 8.78 (1H，d) ’· 8.07 (1H，d) ; 8.04 (1H，d) ; 7.42 (1H， dd) ; 7.19(1H，d); 6.72 (1H，br)，5.63 (1H，s) ; 2·39 (1H， S) ; 2.22 (3H，s); 2.13(3H ， s)； 1.72(6H ， s)； 1.70(3H，s) 58 2-(7-氣基-3-二 甲矽烷基乙炔 基-啥琳-6-基氧 基）-N-(4-曱氧 基-1，1·二曱基-丁 -2-快基）-2-曱硫烷基-乙醯 胺 1H NMR(CDC13) δ ppm : 8.83 (1H，d); 8.18 (1H，d) ; 7.79 (1H，d) ; 7.32 (1H， dd) ; 6_89(1H，br)， 5.65 (1H，s) ; 4.12 (2H，s) ; 2.38 (3H， s) ; 2·22 (3H，s); 1.72(6H ， s)； 0.29(9H，s)。 59 N-(l-氰基-1-甲 基-2-甲硫烧基-乙基）_2_曱硫烷 基-2-(3-三甲矽 院基-乙快基-喧 嚇 -6-基氧基）-乙醯胺 1H NMR(CDC13) δ ppm ·· 8.82 (1H，d); 8.19 (1H ， d)； 8.06(1H ， d)； 7.46-7.41 (1H，m); 7.28(1H，s br，異構 物 A)，7.21 (1H，d); 7.18(1H，sbr，異構 物 B) ; 5.72 (1H，s， 異構物 B) ; 5.71 (1H，s，異構物A); 178 200930294 3.29-3.08 (2H > m)； 2.35 (3H，s，異構物 A) ; 2.24 (3H，d，異 構物 B) ; 2·22 (3H， s，異構物B) ; 2.21 (3H，s，異構物A); 1.89(3H，s，異構物 B) ; 1.87(3H，s，異 構物 A) ; 0.30 (9H， S) 〇 60 Ν-(2-甲氧基曱 氧基-1，1-二曱 基-乙基）-2-曱 硫烧基-2-(8-曱 基-3-三曱矽烷 基乙快基-喹琳 -6-基氧基）-乙 醯胺 1H NMR(CDC13) δ ppm : 8.81 (1Η，d); 8_12(1H，d) ; 7,28 (1H，d) ; 7.02 (1H， d) ; 6.81 (1H，brs)， 5.59 (1H，s) ; 4.62 (2H > s) ； 3.62-3.55 (2H，m) ; 3.38 (3H， s)； 2.78 (3H> s)； 2.20 (3H，s) ; 1.45(3H， s)； 1.43 (3H> s)； 0.30 (9H，s)。 61 N-(l，l-二曱基 -2-側氧-乙 基）-2-(3-乙快 基-唾琳-6-基乳 基）-2-曱硫烧基 -乙醯胺 1H NMR (CDC13)<5 ppm : 9·42 (1H，s)， 8.86 (1H，d) ; 8.22 (1H，d) ; 8.08 (1H， d) ; 7.50(1H，dd); 7.26-7.25 (2H，br m)，5.69 (1H，s); 4.59(2H，S) ; 3_30 (1H，s)，2.21 (3H， s) ; 1.52 (9H，s)。 62 α 2-(8-氣基-3-乙 快基-喧-6-基 氧基）-N-(4-曱 氧基-U-二甲 基-丁 -2-炔 1H NMR (CDC13)<5 ppm : 8.95 (1H，d); 8.22 (1H，d) ; 7.64 (1H，d) ; 7.16 (1H， d) ; 6·66(1Η，brs)， 179 200930294 基）-2-甲硫烷基 -乙醯胺 5.70 (1H，s) ; 4.12 (S，2H)，3.38 (3H， s); 3.33 (1H，s)’ 2.21 (3H，s) ; 1_73(3H， s)。 63 α 2-(8-氯基-3-乙 快基-啥琳-6-基 氧基)-Ν-(1，1-二 甲基-4-丙-2-炔 氧基-丁 -2-炔 基）-2-甲硫烷基 -乙醯胺 1H NMR (CDC13)5 ppm : 8.83 (1H，s); 8.22 (1H，d) ; 7.63 (1H，d) ; 7.16 (1H， d) ； 6.72 (1H > br)； 5·61 (1H，s) ; 4.28 (2H，s) ; 4.26 (2H， d); 3·32 (1H，s); 2.43 (1H，t) ; 2.21 (3H， s) ; 1.72 (6H，s)。 64 σ 2-(8-氣基-3-乙 快基-喧嚇 -6-基 氧基）-Ν-(1-氰 基-2-甲氧基-1 -甲基-乙基）-2-甲硫烷基-乙醯 胺 1H NMR (CDC13)5 ppm : 8.84 (1H，s); 8.22 (1H，d) ; 7.61 (1H，dd) ; 7.19(1H， d); 7.05 (1H，d，br); 5.70 (1H，d) ; 3.71 PH，m) ; 3.51 (3H， d); 3.32(1H，s); 2.43 (1H，t) ; 2·21 (3H， s) ; 1.79(3H，d)。 65 ^^CCr0^ N -二級-丁基 -2-[3-(3-曱氧基 甲氧基-丙-1-快 基）-哇琳-6-基 氧基]-2-甲硫烷 基-乙醯胺 1H NMR (CDC13)5 ppm : 8.82(1H，s); 8.21(1H ， d)； 7.61(1H ， d)； 7.16(1H，d) ; 6.63 (1H，br) ; 5·61 (1H， s) ; 3.72 (2H，m); 4.26 (2H > d) ； 3.32 (1H，s) ; 2.43 (1H， t) ; 2.21 (3H，s); 1.72 (6H，s) 66 2-(3-乙炔基-7- 1H NMR (CDC13)5 180 200930294 ^co^V。、 敗基-喧琳-6-基 氧基）-N-(4-曱 氧基-1，1-二甲 基-丁 -2-快 基）-2-甲硫烷基 -乙醯胺 ppm ： 8.87(1H > d)； 8_21(1H ， d)； 7.80(1H ， d)； 7.36(1H > d) ； 6.88 (1H，br) ; 5.66 (1H， s); 4.12 (2H，S); 3.38 (3H，s) ; 3_29 (1H， S) ; 2.21 (3H，s); 1.73(6H，s)。 67 N-(l-氰基-1-甲 基-2-甲硫烷基-乙基）-2-(3-乙 炔基-喹啉_6_基 氣基）-2-曱硫烧 基-乙驢胺 1H NMR (CDC13)5 ppm : 8.86(1H，d); 8.22(1H，d) ; 8.08 (1H，d) ; 7.47 (1H， dd) ; 7.39 (次異構 物，br) ; 7.38 (1H， d); 7_18 (主異構物， br) ; 5.72 (1H，d); 3.30 (1H，S) ; 3.29 至 3.09 (2H，m);2.30 (3H，d) ; 2·23 (3H， d) ； 1.87 (3H > d)； 1.73(6H，s)。 68 2·(3·乙快基-8_ 曱基-喧琳-6-基 氧基）-Ν-(2-甲 氧基甲氧基 -1，1-二甲基-乙 基）-2-甲硫烧基 -乙酿胺 1H NMR (CDC13)(5 ppm : 8·84(1Η，d); 8.17(1H ， d)； 7.31(1H ， d)； 7.05(1H，d) ; 6.81 (1H，br); 5· 59 (1H， s); 4.62 (2H，s); 3.59 (2H，q) ; 3.38 (3H， s); 3.28(1H，s); 2.77 (3H，s) ; 2.20 (3H， s) ; 1.44(3H，s); 1.42(3H，s)。 69 2-(3 -漠乙快基· 喧嚇 -6·基氧 基）-N-三級-丁 1H NMR (CDC13)5 ppm : 8_79(1H，d); 8.17(1H，d) ; 8.04 181 200930294 基 烷 硫 曱胺 -2-醯 基乙
Hd) 1A /IV 6 H .4(1 7 1 )2 d7. ,Hd); 70 72 73
2-(8 - >臭基-3·乙 快基-啥琳-6-基 氧基）-N-(4-曱 氧基-1,1-二曱 基-丁 - 2 -块 基）-2-甲硫烷基 乙醯胺 N-(l-氰基-1-曱 基-3-丙-2-炔氧 基-丙基）-2-(3-乙快基_啥琳_ 6 -基氧基）-2-曱硫 烷基-乙醯胺 N-(l，l-二甲基 -2-側氧-乙 基）-2-(3-乙炔 基-8-曱基-喧琳 •6-基氧基）-2_ r)} } b s s o ， ， s H ， (lH Η H 13 9 /IV /IV /IV 18 0 2 4 5 2 4 6·52·1 1H NMR (CDC13)^ ppm : 8.83(1H，d); 8.21(1H ， d)； 7.83(1H ， d)； 7.19(1H，d) ; 6.68 (1H，br) ; 5.61 (1H s); 4.12 (2H，s); 3.38 (3H，s) ; 3.33 (1H， s) ; 2.21 (3H，s); 1.72(6H，s)。 ]H NMR (CDC13) δ ppm : 8.88 (1Η，d); 8.3，8.28 (1H，s br， 2種異構物）；8.21 (1H，m) ; 8.09 (1H， d) ； 7.48 (1H > m)； 7.21 (1H，m) ; 5.70， 5.68 (1H，s，2 種異 構物）；4.24 (1H，t); 4.18 至 3.82 (4H， m) ; 3.30 (1H，s); 2.19 至 2.20 (2H， m); 2.22，2.18 (3H， s，2種異構物）； 1.80，1.88 (3H，s， 2種異構物）。 1H NMR (CDC13)(5 ppm : 9.40 (1H，s); 8.86 (1H，d) ; 8.18 (1H，d) ; 7.37 (1H， d) ; 7.24 (1H，brs); o 182 200930294 甲硫烷基-乙醯 胺 7.08 (1H，d) ; 5.68 (1H，s) ; 3.28 (1H， s)； 2.79 (3H> s)； 2.20 (3H，s) ; 1.52(3H， s) ; 1.51 (3H，s)。 74 α 2-(8-亂基-3-乙 快基-啥琳-6 -基 氧基）-N-(2-曱 氧基-1，1-二甲 基-乙基）·2-曱 硫烷基-乙醯胺 1H NMR (CDC13)(5 ppm ： 8.93 (1H > d)； 8.21 (1H，d) ; 7.62 (1H，d) ; 7.15 (1H， d) ; 6.71 (1H，br); 5.59 (1H，s) ; 3.44 (2H，d)，3.37 (3H， s); 3.32 (1H，s); 2·20 (3H，s) ; 1·42(3Η， s) ; 1.40(3H，s)。 75 α 2-(8-氣基-3-乙 炔基-喹琳-6-基 氧基）-N-( 1，1 ·二 曱基-丁 -3·炔 基）-2 -甲硫烧基 -乙醯胺 1H NMR (CDC13)(5 ppm : 8.92 (1H，d); 8.21 (1H，d) ; 7.62 (1H，d) ; 7.17 (1H， d) ; 6.58(1H，br); 5.60 (1H，s) ; 3.34 (1H，s)，2.78 至 2.65 (2H > qd) ； 2.22 (3H > s) ; 1.97(1H，t); 1.49(6H，s)。 76 σ 2-(8-氣基-3-乙 炔基-嗤琳-6-基 氧基）-Ν-(1，1-二 曱基-2 -丙-2 -快 乳基-乙基）-2_ 曱硫烷基-乙醯 胺 1H NMR (CDC13)5 ppm : 8.93 (1H，d); 8.21 (1H > d) ； 7.63 (1H，d) ; 7.16 (1H， d) ; 6.73(1H，br); 5.58 (1H > S) ； 3.58 (2H，q)，3.32 (1H， s) ； 2.46 (1H > dd)； 2.20 (3H，s) ; 1.45 (3H，s) ; 1.43(3H， s)。 78 N-(3-曱氧基 1H NMR (CDC13)(5 183 200930294 -1，1 -二曱基-丙 基）-2-甲硫烷基 -2-(3-三曱矽烷 基乙炔基-喹琳 -6-基氧基）-乙 酿胺 ppm : 8.81 (1Η，d); 8.18(1H > d) ； 8.03 (1H，d) ; 7.89 (1H， br);7.43(lH，dd); 7.18 (1H，d) ; 5.55 (1H，s) ; 3.56 (2H， td)，3.29 (3H，s); 2.19 (3H，s) ; 1.80 (2H，td) ; 1.51 (3H， s); 1.48 (3H，s); 0.29 (9H，s) 79 1^-(1,1-二曱基· 丁 -2-快基）-2_ 曱氧基-2-(3-三 甲矽烷基乙炔 基-啥淋-6 -基氧 基）-乙醢胺 1H NMR(CDC13) δ ppm : 8.81 (1H，d); 8_16(1H，d) ; 8.01 (1H，d) ; 7.51 (1H， dd) ; 7.41 (1H，d); 6.76 (1H，br) ; 5.40 (1H，s) ; 3·52 (3H， s)，1.80 (3H，s); 1.64(3H，s) ; 1.62 (3H，s) ; 0.30 (9H， s)。 80 /^C〇r°X^ N-二級-丁基-2-甲氧基-2-(3-三 甲矽烷基乙炔 基-啥淋-6 -基氧 基）乙醯胺 1H NMR (CDC13)5 ppm : 8.81 (1H，d); 8.16(1H，d) ; 8.01 (1H，d) ; 7.51 (1H， dd) ； 7.39(1H > d)； 6.49 (1H，br) ; 5.38 (1H，s) ; 3.51 (3H， s)； 1.41 (9H> s)； 0.30 (9H，s)。 81 N-(2-曱氧基-1-甲氧基曱基-1-曱基-乙基）-2-甲硫烧基-2·(3_ 三甲矽烷基乙 快基-啥淋-6-基 1H NMR (CDC13)^ ppm : 8.81 (1H，d); 8.17(1H，d) ; 8.03 (1H，d) ; 7.52 (1H， dd) ; 7.19(1H，d); 6.97 (1H，br) ; 5.61 184 200930294 氧基）-乙醯胺 (1H，s); 3.63 至 3.42 (2H > dd) ； 3.57 (2H > s) ; 2.21 (3H，s); 1.43(3H ， s)； 0.30(9H，s) 82 N-(氰基-二甲基 -甲基）-2-(3-乙 快基-喧琳-6-基 氧基）-2-甲硫烷 基-乙酿胺 1H NMR (CDC13)占 ppm : 8.88 (1H，d); 8.22 (1H - d) ； 8.09 (1H，d) ; 7.45 (1H， dd) ; 7.24(1H，d); 6.71 (1H > br)； 5.72(1H，s) ; 3.31 (1H，s) ; 2.21 (3H， s)； 1.82(3H> s)； 1.80 (3H，s)。 83 N-(l-氰基-環丁 基）-2-(3-乙炔 基-啥嚇·_6 -基氧 基）-2-甲硫烷基 -乙醯胺 1H NMR (CDC13)5 ppm ： 8.87 (1H > d)； 8.21 (1H > d) ； 8.08 (1H，d) ; 7.47 (1H， dd) ; 7.24(1H，d); 7.01 (1H » br) ； 5.72 (1H，s) ; 3.31 (1H， s); 2.89(2H，m); 2.49 (2H，m) ; 2.26 (2H， m) ; 2.21 (3H，s); 2·12 (2H，m)。 85 2-(3-乙炔基-喹 琳 -6- 基氧 基）-N-(3-甲氧 基-1，1-二曱基-丙基）-2-甲硫烷 基-乙醯胺 1H NMR (CDC13)5 ppm : 8.73 (1H，d); 8.21 (1H，d) ; 8.05 (1H，d) ; 7.77 (1H， br) ; 7.45(1H，dd); 7.18 (1H > d) ； 5.55 (1H，s) ; 3·55 (2H， dt)，3.29 (3H，s); 3.29 (1H，s) ; 2.20 (3H，s) ; 1.82(2H， td) ; 1.51 (3H，s); 185 200930294 1.48(3H，s)。 86 Ν-(1，1-二甲基-丁 -2- 炔 基）-2-(3-乙快 基-哇琳-6-基氧 基）-2-甲氧基-乙醯胺 1H NMR (CDC13)(5 ppm : 8.82 (1H，d); 8.18 (1H，d) ; 8·03 (1H，d) ; 7.53 (1H， dd) ; 7.43(1H，d); 6.76 (1H > br) ； 5.41 (1H，s) ; 3_53 (3H， s) ; 3.29 (1H，s); 1.80(3H ， s)； 1.66(3H ， s)； 1.64(3H，s)。 87 N-三級-丁基 -2-(3-乙炔基-唾琳-6-基氧 基）-2-甲氧基-乙醯胺 1H NMR (CDC13)5 ppm : 8.83 (1H，d); 8_19 (1H，d) ; 8.03 (1H，d) ; 7.53 (1H， dd) ； 7.42(1H > d)； 6.49 (1H » br) ； 5.38 (1H，s) ; 3.52 (3H， s) ； 3.29 (1H > s)； 1.39(9H，s)。 88 2-(3-乙炔基-喹 琳-6-基氧 基）-N-(2-曱氧 基-1-甲氧基曱 基-1 -曱基-乙 基）-2 -甲硫烧基 -乙醢胺 1H NMR (CDC13)5 ppm : 8.83 (1H，d); 8·21 (1H，d) ; 8.06 (1H，d) ; 7.45 (1H， dd) ； 7.22(1H > d)； 6.94 (1H * br) ； 5.61 (1H，s); 3.62 至 3.44 (2H，dd); 3.58 (2H， s); 3.29 (1H，s); 2.21 (3H，s) ; 1‘41 (3H， s)。 89 N-(2-乙氧基 -1，1 -二甲基-乙 基）-2-甲硫烷基 -2-(8-曱基-3-三 曱紗烧基乙快 1H NMR (CDC13)5 ppm · 8.81 (1H » d)； 8.12(1H，d) ; 7.28 (1H，dd); 7.02 (1H， d) ; 6.87(1H，br); 200930294 基-哇琳-6-基氧 基:l·乙醯胺 5.57 (1H，s) ; 3·51 (2Η，m) ; 3.41 (2Η， dd)，2.75 (3H，s); 2.20 (3H，s) ; 1.42 (3H，s) ; 1·39(3Η， s); 1·18 (3H，t); 0.30 (9H，s)。 90 N-(2-氟基-1，1-二曱基-乙 基）-2_甲硫烧基 -2-(8-甲基-3-三 甲矽烷基乙炔 基-喧琳-6 -基氧 基）-乙醯胺 1H NMR (CDC13)<5 ppm : 8.81 (1H，d); 8·12(1Η，d) ; 7.29 (1H，dd) ; 7.03 (1H， d) ； 6.56(1H > br)； 5.61 (1H ， s)； 4.52(2H ，ddd)， 2·78(3Η，s) ; 2.19 (3H，s) ; 1.42(6H， t) ; 0.30 (9H，s)。 91 N-(l，l-二曱基-丙基）-2-甲硫烷 基-2-(3-三甲砍 烧基乙炔基-啥 琳-6·基氧基）-乙醯胺 1H NMR (CDC13)5 ppm ： 8.81 (1H > d)； 8.16 (1H，d) ; 8.03 (1H，d) ; 7.43 (1H， dd) ; 7.19 (1H，d); 6.33(1H，br) ; 6.58 (1H，s) ; 2.21(3H， s) ; 1.79(2H，q); 1.36(6H ， s)； 0.86(3H ， t)； 0.30(9H，s)。 92 N-(l-氰基-2-氟 基-1-曱基-乙 基）-2-(3-乙快 基-喧嚇_ - 6-基乳 基)-2-曱硫烧基 -乙醯胺 'H NMR (CDC13)(5 ppm : 8.88 (1H，d); 8.21 (1H，s) ; 8·09 (1H，d) ; 7.48 (1H， dd) ; 7.25 (1H，m); 6·92，6.87(1H，sbr， 2種異構物）；5.73， 5.74 (1H，s，2 種異 構物）；4·53 至 187 200930294 4.98(2H，m，2 種異 構物）；3·30(1Η，s); 2.21，2·20(3Η，s，2 種異構物）； 1.96(3H，m，2 種異 構物）。 93 2_(3-乙快基-8· 曱基-啥琳-6-基 氧基）-Ν-(2-氟 基-1，1-二曱基-乙基）-2·甲硫烧 基-乙醯胺 1H NMR (CDC13)5 ppm : 8.86 (1H，d); 8_16 (1H，d) ; 7.32 (1H，dd); 7.06 (1H， d) ; 6.55(1H，br); 5.61 (1H ， s); 4.53(2H，ddd) ; 3.29 (1H，s) ; 2.78 (3H， s)； 2.19(3H> s)； 1.41 (6H，t)。 94 N-(l，l-二甲基-丙基）-2-(3-乙 快基-啥淋-6 -基 氧基）-2-曱硫烷 基-乙醯胺 1H NMR (CDC13)<5 ppm : 8_86 (1H，d); 8.20 (1H，d) ; 8.07 (1H，d) ; 7.47 (1H， dd) ; 7.21 (1H，d); 6.32(1H，br) ; 5.59 (1H，s) ; 3.30 (1H， s) ； 2.20 (3H > s)； 1.79(2H ， q)； 1.37(6H > s) ； 0.87 (3H，t)。 95 N-(2-乙氧基 -1，1 -二曱基-乙 基）-2-(3-乙快 基_8-曱基-喧琳 -6-基氧基）-2_ 曱硫烷基-乙醯 胺 1H NMR (CDC13)(5 ppm : 8.84 (1H，d); 8.15 (1H，d) ; 7.31 (1H，dd); 7.05 (1H， d) ； 6.34(1H > br)； 5.58 (1H，s) ; 3.51 (3H，m) ; 3_42 (2H， dd) ； 3.29 (1H > s)； 2.79 (3H，s) ; 2.20 (3H，s) ; 1.42(3H， 188 200930294 s) ; 1.41 (3H，s); 1.18(3H，t)。 96 2-(3-乙炔基-喹 嚇 -6-基氧 基）-N-甲基-2-甲硫烷基-乙醯 胺 1H NMR (CDC13)5 ppm : 8.85 (1H，d); 8.22 (1H，d) ; 8.07 (1H，d) ; 7.46 (1H， dd) ； 7.22(1H > d)； 6.72 (1H，br)； 5.72(1H，s) ; 3.30 (1H，s)，2.98 (3H， d) ; 2.20 (3H，s)。 97 N-乙基-2-(3-乙 快基-喧琳-6 -基 氧基）-2-甲硫烷 基-乙酿胺 1H NMR (CDC13)5 ppm : 8·85(1Η，d); 8.21(1H ， d)； 8.06(1H ， d)； 7.47(1H ， dd)； 7.23(1H ， d)； 6.65(1H - t > br)； 5.71(1H，s) ; 3.45 (2H，dq)，3_30(1H， s) ; 2.20(3H，s)， 1.22(3H > t) 98 ^〇a°^ 2-(3-乙炔基-喹 淋 -6-基氧 基）·Ν-異丙基 -2 -甲硫烧基-乙 醯胺 1H NMR (CDC13) δ ppm : 8.85 (1H，d); 8.21 (1H > d) ； 8.07 (1H，d) ; 7.46 (1H， dd) ； 7.22(1H > d)； 6.42 (1H，d，br); 5.68 (1H，s) ; 4.21 (1H，m)3.30 (1H， s)，2.20(3H，s)，1.23 (6H，dd)。 99 ^QQ^V〇 2-(3-乙炔基-喹 琳 -6- 基氧 基）-N-(2-氟基 -1，1-二曱基-乙 基）-2-甲硫烷基 1H NMR (CDC13) δ ppm : 8.85 (1H，d); 8.21 (1H » d) ； 8.07 (1H，d) ; 7.47 (1H， dd) ； 7.23(1H · d)； 189 200930294 -乙醯胺· 6.55 (1H，br) ; 5.62 (1H，s) ; 4.53 (2H， ddd) ； 3.29 (1H > s)； 2.21 (3H，s) ; 1·43 (6H，s)。 100 N-(5-甲氧基 -1，1-二甲基-戊 -2-炔基）-2-甲 硫烷基-2-(3-三 曱矽烷基乙炔 基-喧琳-6-基氧 基）-乙醯胺 1H NMR(CDCB) δ ppm ： 8.82 (1H - d)； 8.17 (1H，d) ; 8.05 (1H，d) ; 7.44 (1H， dd) ； 7.21 (1H > d)； 6.73 (1H » br) ； 5.70 (1H，s) ; 3.49 (2H， t); 3.36 (3H，s); 2.48 (2H > t) ； 2.20 (3H > s); 1.61 (3H，s); 1.60 (3H，s) ; 0.30 (9H， s)。 101 /^OOCx1^ N -二級-丁基 -2-(7-氟基-3-三 曱矽烷基乙炔 基-啥琳-6-基乳 基）-2-甲硫院基 -乙醯胺 1H NMR (CDC13)<5 ppm : 8.83 (1H，d); 8.18 (1H，d) ; 7.78 (1H，d) ; 7.31 (1H， d) ; 6.62(1H，br); 5.51 (1H ， s)； 2.20(3H ， s)； 1.43(9H ， s)； 0.30(9H，s)。 102 N-(l-氰基-2-氟 基-1 -曱基-乙 基）-2-(3-乙炔 基-8-甲基-啥琳 -6-基氧基）-2-曱硫烷基-乙醯 胺 1H NMR (CDC13) δ ppm : 8.89 (1H，d); 8.20 (1H，s) ; 7.32 (1H，m) ; 7.19 (1H， s)，6.92，6.88(1H， sbr，2種異構物）； 5.74，5.72 (1H，s， 2種異構物）；4.58至 4.98(m，2H，2 種異 構物）；3.3 (1H，s); 2.80 (3H，s) ; 2.22， 200930294 2.20 (3Η，s，2 種異 構物）；1_87 (3Η， dd) 103 ο 2-(3-乙炔基-喹 琳 -6-基氧 基）-Ν-(5-曱氧 基-1，1-二甲基-戊-2-炔基）-2-曱硫烷基-乙醯 胺 1H NMR (CDC13)(5 ppm : 8·85 (1H，d); 8.21 (1H，d) ; 8.08 (1H，d) ; 7.48 (1H， dd) ； 7.22(1H > d)； 6.73 (1H，br) ; 5.62 (1H > s) ； 3.49 (2H > t); 3.46 (3H，s); 3.31 (1H > s) ； 2.48 (2H > t); 2.20 (3H，s); 1.61 (3H，s) ; 1.61 (3H， s) ; 0.30 (9H，s)。 104 N-三級-丁基 -2-(3 -乙块基- 7-氟基-喹琳-6-基 氧基）-2-曱硫烷 基-乙醯胺 1H NMR (CDC13)5 ppm : 8.86 (1H，d); 8.21 (1H，d) ; 7.80 (1H，d) ; 7.36 (1H， d) ； 6.62(1H > br)； 5.51 (1H ， s)； 3.30(1H ， s)； 2.20(3H ， s)； 1.43(9H，s)。 105 ^〇ο〇5ν 2-[2-(3-乙快基 -7-氣基·啥琳 -6-基乳基）-2_ 曱硫烷基-乙醯 胺基]-2-曱基_ 丙酸甲酯 NMR (CDC13)5 ppm : 8.86 (1H，d); 8.21 (1H，d) ; 7.80 (1H，d) ; 7.39 (1H， br) ; 7.36(1H，d); 5.69 (1H，s) ; 3.79 (3H，s) ; 3_30 (1H， s) ； 2.21 (3H > s)； 1.67(3H ， s)； 1.67(3H，s)。 106 N-(l，l-二曱基-丙 -2 - 快 基）_2·(3-乙快 !H NMR (CDC13)(5 ppm : 8.87 (1H，d); 8.21 (1H，d) ; 7.80 191 200930294 基-7-氟基-喧琳 -6-基氧基）-2-甲硫烷基-乙醯 胺 (1H，d) ; 7.36 (1H， d) ; 6.88(1H，br); 5.68 (1H，s) ; 3.30 (1H，s) ; 2.41 (1H， s) ; 2·21 (3H，s); 1·73(6Η，s)。 107 ^〇〇〇5\ N-(l，l-二曱基-丁 -2- 炔 基）-2-(3-乙快 基-7·氟基-17查琳 -6-基氧基）-2-甲硫烷基-乙醯 胺 !H NMR (CDC13) δ ppm : 8.87 (1H，d); 8.21 (1H，d) ; 7.80 (1H，d) ; 7.34 (1H， d) ; 6·88(1Η，br); 5·66 (1H，s) ; 3.30 (1H，s) ; 2.21 (3H， s) ; 1.82(3H，s); 1.72(6H，s)。 108 2-(3-乙快基-7-氣基-喧琳-6-基 氧基）-N-(2-甲 氧基-1，1-二甲 基·乙基）-2-曱 硫烷基-乙醯胺 'H NMR (CDC13)<5 ppm : 8.87 (1H，d); 8.21 (1H，d) ; 7_80 (1H，d) ; 7·33 (1H， d) ; 6.98(1H，br); 5.63 (1H，s) ; 3.42 (2H，dd) ; 3.40 (3H， s) ; 3.30 (1H，s); 2.20(3H，s) ; 1.42 (3H，s) ; 1.41 (3H， s) 109 ^000^°^ N-(l，l-二甲基 -2-丙-2-快氧基 "乙基）-2-(3-乙 炔基-7-氟基-喹 淋 -6-基氧 基）-2-曱硫烷基 -乙醯胺 !H NMR (CDC13)<5 ppm : 8.87 (1H，d); 8.21 (1H，d) ; 7.80 (1H，d) ; 7.32 (1H， d) ; 6_90(1H，br); 5.62 (1H，s) ; 4.20 (2H，d) ; 3.61 (2H， dd) ; 3.30(1H，s); 2_46 (2H，t) ; 2.20 (3H，s) ; 1·47(3Η， s) ; 1_45(3H，s)。 192 200930294 110 2-(3-乙炔基-喹 琳 -6-基氧 基）-N-(2-羥基 -1，1 -二甲基-乙 基）-丁醯胺 !H NMR (CDC13)(5 ppm : 8.82 (1H，d); 8.18 (1H ，d)； 8.05(1H ， d)； 7.42(1H > dd) ； 7.04 (1H，s) ; 6·36 (1H， br) ; 4.51 (1H，dt); 3.57 (2H，dd) ; 3.30 (1H，s) ; 2.03 (2H， m) ; 1.27 (3H，s); 1.21 (3H，s) ; 1.09 (3H，t)。 111 2-(3-乙炔基-8-曱基-喧琳-6-基 氧基）-N-(2-羥 基-1,1-二曱基-乙基）-丁醯胺 ]H NMR (CDC13)5 ppm : 8.82 (1H，d); 8.12 (1H ，d)； 7.28(1H > dd) ； 6.88 (1H > s) ； 6.37(1H -br) ； 4.60 (1H > dd)； 4.49 (1H，t) ; 3.57 (2H > dd) ； 3.29 (1H > S)； 2.78 (3H« s)； 2.02 (2H，m) ; 1.25(3H， s) ; 1.20(3H，s); 1.08(3H，t)。 112 2-(3-乙炔基-8-曱基-喧琳-6-基 氧基）-N-(4-甲 氧基-1，1-二甲 基-丁 -2 -快基）-丁醯胺 'H NMR (CDC13) δ ppm : 8·69 (1H，d); 7.99 (1H ，d)； 7.16(1H ， d)； 6.74(1H，d) ; 6.24 (1H，br) ; 4.40 (1H， dd) ; 3_92(2H，s); 3.20 (3H，s) ; 3.12 (1H，s) ; 2.62 (3H， s) ; 1.88(2H，m); 1.48(6H，s) ; 0.91 (3H，t)。 113 N-(l，l-二甲基- ]H NMR (CDC13)(5 193 200930294 丁 -2- 炔 基）-2-(3-乙快 基-8-曱基-喹啉 -6-基氧基）-丁 醯胺 ppm : 8.82 (1H，d); 8.12 (1H > d) ； 7.30 (1H，dd); 6.89 (1H， d) ; 6_39(1H，br); 4·52 (1H，dd) ; 3.28 (1H，s) ; 2·77 (3H， s) ; 2·02 (2H，m); 1.76(3H，s) ; 1.58 (6H，s) ; 1·07(3Η， t) 。 114 N-(l，l-二曱基-丙 -2 - 快 基）-2-(3-乙快 基-8 -曱基-喧琳 -6-基氧基）· 丁 醯胺 'H NMR (CDC13) δ ppm : 8.82 (1H，d); 8.12 (1H，d) ; 7_28 (1H> dd)； 6.89 (1H > d) ; 6.39(1H，br); 4.57 (1H > dd) ； 3.27 (1H，s) ; 2·77 (3H， s)； 2.31 (1H> s)； 2.03 (2H，m) ; 1·60 (3H， s); 1.58(3H，s); 1.08 (3H，t)。 115 N-三級-丁基 -2-(3 -乙快基- 8-曱基-喧琳-6-基 氧基）-丁醯胺 !H NMR (CDC13)5 ppm : 8.82 (1H，d); 8.12 (1H > d) ； 7.28 (1H，dd) ; 6.88 (1H， d) ; 6·11 (1H，br); 4.50 (1H，dd) ; 3.26 (1H，s) ; 2.76 (3H， s) ; 2.00 (2H，m); 1.30(9H，s) ; 1.07 (3H，t)。 116 >^XXt°yV<v 1^-(1,1-二曱基-戊-2-炔基）-2-甲硫烧基-2-(3-三甲矽烷基乙 炔基-啥琳-6-基 氧基）-乙醯胺 1H NMR (CDC13)5 ppm : 8.82 (1H，d); 8.17 (1H，d) ; 8.06 (1H ; d) ; 7.45 (1H， dd) ; 7·21 (1H，d); 6.72 (1H，br) ; 6.61 194 200930294 (1H，s) ; 2.20 (3H， s) ; 2.20 (2H，q); 1.70(3H ， s)； 1_70(3H，s) ; 1.11 (3H，s) ; 0.30 (9H， s)。 117 ^OO^V N-(l，l-二甲基-戊 -2- 炔 基）·2-(3-乙快 基-啥琳-6-基氧 基）-2-甲硫烧基 -乙酿胺 1H NMR (CDC13)(5 ppm ： 8.85 (1H > d)； 8.21 (1H，d) ; 8.08 (1H ; d) ; 7.48 (1H， dd) ; 7.22(1H，d); 6.71 (1H > br) ； 6.61 (1H，s) ; 3.30 (1H， s)； 2.20 (3H> s)； 2.20 (2H，q) ; 1_70(3H， s) ; 1.70 (3H，s); 1.12(3H，s)。 118 s^。代 α 2-(8-乳基-3-二 曱矽烷基乙炔 基-喧°林-6 -基乳 基）-N-(l-乙基 -1-甲基-丁 -2-炔基）-2-曱硫烷 基-乙醯胺 1H NMR (CDC13)5 ppm : 8.89 (1H，d); 8.18 (1H，d) ; 7.62 (1H; dd); 7.13 (1H， d) ; 6.58(1H，br); 5.57，5.58 (1H，2s， 2種異構物）；2.22至 2·14 (4H，m) ; 1·85 至 1.80(4Η，m); 1.68，1·65(3Η，2s， 2種異構物）；1.02， 0.97 (3H，2s) ; 0.30 (9H，s)。 119 α 2-(8-氣基-3-三 曱矽烷基乙炔 基-嗤琳-6-基氧 基）-N-(l,l-二甲 基-戊-2-快 基）-2-甲硫烷基 -乙醯胺 1H NMR (CDC13)5 ppm : 8.89 (1H，d); 8.18 (1H，d) ; 7·61 (1H ； .dd) ； 7.13 (1H，d) ; 6.64(1H， br) ; 5.59 (1H，d); 2.20 (3H，s) ; 2.20 195 200930294 (2H，q) ; 1·69(3Η， s) ; 1.71 (3Η，s); 1·12(3Η，s) ; 0.30 (9H，s)。 120 Cl N-(6-氣基-1，1-二曱基-己-2 -快 基）-2-(8-氯基 -3-三甲矽烷基 乙块基-啥琳_6_ 基氧基）-2-甲硫 烷基-乙醯胺 1H NMR (CDC13)(5 ppm : 8.89 (1H，d); 8.17 (1H - d) ； 7.61 (1H; dd); 7.12 (1H， d) ; 6.62(1H，br); 5.59 (1H，s) ; 3.66 (2H，q) ; 2.38 (2H， t) ； 2.20 (3H » s)； 1.95(2H ， m)； 1.69(6H，s) ; 0.30 (9H，s)。 121 a 2-(8-氣基-3-乙 快基-哇嚇· - 6 -基 氧基）-Ν-(1-乙 基-1 -曱基-丁 -2-炔基）-2-曱 硫烷基-乙醯胺 1H NMR (CDC13)(5 ppm ： 8.93 (1H > d)； 8.22 (1H，d) ; 7.64 (1H ; dd) ; 7.16 (1H， d) ; 6.57(1H，br); 5.57，5.58 (1H，2s， 2種異構物）；3.30 (1H，s); 2.22 至 2.14 (4H，m) ; 1.90 至 1·76(4Η，m) ; 1.68， 1·66(3Η，2s，2 種異 構物）；1·00，0.96 (3Η，2s，2種異構 物）。 122 Cl 2-(8-乳基-3-乙 快基-啥琳基 氧基）-Ν-(1，1-二 甲基-戊-2-炔 基）-2-甲硫烧基 -乙醯胺 1H NMR (CDC13) δ ppm ： 8.92 (1H » d)； 8.20 (1H，d) ; 7.62 (1H ; d) ; 7.15 (1H， d) ; 6_63(1H，br); 5.59 (1H，s) ; 3.32 (1H，S) ; 2.20 (3H， s) ; 2.20 (2H，q); 196 200930294 1.70(3H ， s)； 1.69(3H，s) ; 1.11 (3Η，t)。 123 α N-(6-氯基-1，1-二曱基-己-2 -快 基）-2-(8-氯基 -3 -乙炔基-喧琳 -6-基氧基）-2-甲硫烷基-乙醯 胺 1H NMR (CDC13)d ppm : 8.93 (1H，d); 8·21 (1H，d) ; 7.62 (1H ; d) ; 7.14 (1H， d) ； 6.60(1H > brs)； 5.60 (1H - S) ； 3.66 (2H，t) ; 3.31 (1H， s) ; 2.39(2H，t); 2.20(3H ， s)； 1.95(2H ， q)； 1.70(6H，s)。 124 N-(l，l-二曱基-丙 -2- 快 基）-2-(3-乙快 基-喧琳-6-基氧 基）-2-甲氧基-乙醯胺 1H NMR (CDC13)(5 ppm : 8.82 (1H，d); 8.20 (1H，d) ; 8.02 (1H，d) ; 7.52 (1H， dd) ； 7.42(1H > d)； 6.79 (1H，sbr) ; 5.41 (1H，s) ; 3.53 (3H， s) ； 3.28 (1H > S)； 2.38(1H ， S)； 1.69(6H，s)。 125 vCCCrir^ 2-(3-乙炔基-喹 嚇· - 6 -基氧 基）_2_曱氧基 -N-(4-甲氧基 -1,1-二曱基-丁 -2-炔基）-乙醯 胺. 1H NMR (CDC13)<5 ppm ： 8.83(1H > d)； 8.20 (1H ，d)； 8.02(1H > d) ； 7.52 (1H> dd)； 7.42 (1H > d) ; 6·79 (1H，sbr); 5.41 (1H，s) ; 4.10 (2H，s) ; 3.52 (3H， s); 3.33 (3H，s); 3.28 (1H，s) ; 1.69(6H， s)。 126 步驟4 : 2-(3-乙 快基-啥琳-6-基 1H NMR (CDC13)(5 ppm : 8.83 (1H，d); 197 200930294 氧基）-2-甲氧基 -N-(2-曱氧基 -1，1-二甲基-乙 基）-乙醯胺 8.20 (1H，d) ; 8.02 (1H，d) ; 7.52 (1H， dd) ; 7.42(1H，d); 6.77 (1H，sbr) ; 5.41 (1H，s) ; 4·18 (2H， S)； 3.54 (3H> s)； 3.34 (3H，s) ; 3.28 (1H， s) ; 1.70(6H，s)。 127 N-(l，l-二甲基 -2-丙-2-炔氧基 -乙基）-2-(3-乙 快基-喧琳-6-基 氧基）-2-曱氧基 -乙醯胺 1H NMR (CDC13)5 ppm : 8.83 (1H，d); 8.21 (1H，d) ; 8.04 (1H，d) ; 7.52 (1H， dd) ; 7.42(1H，d); 6.80 (1H > sbr) ； 5.41 (1H，s) ; 4.18 (2H， d) ; 3·56 (2H，m); 3.52 (3H，s) ; 3.28 (1H，s) ; 2.44(1H， t) ; 1.40 (6H，d)。 128 ^OCCrMr N-(l-氰基-2-甲 氧基-1-甲基-乙 基）-2-(3-乙炔 基-喹啉-6-基氧 基）-2-甲氧基-乙醯胺 1H NMR (CDCl3)d ppm : 8.83 (1H，d); 8.21 (1H ，d)； 8.04(1H，d) ; 7.52 (1H，dd) ; 7.49(1H， dd); 7.13，7.04 (1H， sbr，2種異構物）； 5.51，5.49 (1H，s， 2種異構物）；3.60至 3.78 (2H，m，2 種異 構物）；3.55 (3H，s); 3.52，3.48 (3H，s， 2種異構物），3.29 (1H，s) ； 1.78， 1.72(3H，s，2 種異 構物） 129 2-(3 -乙快基-啥 淋 -6-基氧 !H NMR (CDC13) δ ppm · 8.86 (1H > d)； 200930294 基）-N-(l-甲氧 基曱基-1-曱基-丙-2·快基）-2-甲硫烷基-乙醯 胺 8.21 (1H > d) ； 8.06 (1H，d) ; 7,48 (1H， d); 7.24(1H，d); 7.05 (1H，brs); 5.68 (1H， s，異構物B) ; 5.67 (1H，s，異構物A); 3.74 (1H，d，異構物 A) ; 3.68 (2H，s，異 構物 B) ; 3.60 (1H， d，異構物A) ; 3.48 (3H，s，異構物B); 3.46 (3H，s，異構物 A) ; 3.30 (1H，s); 2.47 (1H，s，異構物 A) ; 2.46 (1H，s，異 構物 B) ; 2.21 (3H， s，異構物B) ; 2.20 (3H，s，異構物A); 1.72(3H，s，異構物 A) ; 1·70(3Η，s，異 構物B)。 130 B- 2-(8-溴基-3-乙 块基-琳-6-基 氧基）-Ν-(1，1-二 曱基-丙-2-炔 基）-2-甲硫烷基 乙醯胺 1H NMR (CDC13)(5 ppm ： 8.96 (1H > d)； 8·20 (1H，d) ; 7.85 (1H ; d) ; 7.22 (1H， d) ; 6.65(1H，brs); 5.62 (1H，s) ; 3.32 (1H，s) ; 2.40 (1H， s) ； 2.20 (3H > s)； 1.72(6H，s)。 131 Sr 2 - (8 - >臭基-3 -乙 炔基-喧琳-6-基 氧基）-Ν-(1，1-二 甲基-丁 -2-炔 基）-2-曱硫烷基 -乙醯胺 1H NMR (CDC13)5 ppm ： 8.96 (1H > d)； 8.21 (1H，d) ; 7.85 (1H ; d) ; 7.21 (1H， d) ； 6.64(1H > brs)； 5.58 (1H，s) ; 3.33 (1H，s) ; 2.20 (3H， 199 200930294 s) ; 1.83(3H，s); 1.69(3H ， s)； 1.68(3H，s)。 132 a 2-(8-漠基-3-乙 快基-喧嚇^ 6 -基 氧基）-N-三級-丁基-2-甲硫烧 基-乙醯胺 1H NMR (CDC13)<5 ppm · 8.95 (1H > d)； 8.19 (1H > d) ； 7.84 (1H ； d) ； 7.20 (1H > d) ; 6.38(1H，brs); 5.59 (1H，s) ; 3.31 (1H，s) ; 2.20 (3H， s) ; 1.40(9H，s)。 133 2-(3-乙炔基-8- 甲基-啥琳-6-基 氧基：)-Ν-(2-甲 氧基-1-曱氧基 甲基-1 - f基-乙 基）-2-甲硫烷基 -乙醯胺 1H NMR (CDC13)(5 ppm : 8.85 (1H，d); 8.18 (1H > d) ； 7.31 (1H，d) ; 7.05 (1H， d) ; 6·97(1Η，brs); 5.60 (1H ， s)； 3.62-3.44 (4H > m)； 3.38 (3H » m) ； 3.28 (1H，s) ; 2.78 (3H， s) ； 2.20 (3H > s)； 1.45(3H，s)。 134 ^〇7。私。 2-(3-乙快基-8_ 曱基-啥琳-6-基 氧基）-Ν·(1-曱 氧基曱基-1-甲 基-2-側氧-乙 基）-2-甲硫烷基 -乙醯胺 ]H NMR (CDC13) δ ppm : 9.49 (1H，s， 異構物 A); 9.46(1H，s，異構物 B) ; 8.86 (1H，d); 8.18 (1H > m) ； 7.60 (1H，brs，異構物 A) ; 7·50 (1H，brs， 異構物 B)； 7.37(1H，m) ; 7.08 (1H，m) ; 5.72(1H， s) ; 3.95 (1H，d，異 構物 A) ; 3.82 (1H， d，異構物B) ; 3.70 (1H，m) ; 3.35 (3H， 200 200930294 s，異構物A) ; 3.34 (3H，s，異構物B); 3.30 (1H，s) ; 2.22 (3H，s，異構物A); 2.21 (3H，s，異構物 B) ; 1.51 (3H，s)。 135 2-(3-乙块基-8-曱基-喧琳-6-基 氧基）-Ν-(1-曱 氧基曱基-1-甲 基-丙-2 -快 基）-2-甲硫烷基 -乙醯胺 *H NMR (CDC13) δ ppm : 8_85 (1Η，d); 8.19 (1H > d) ； 7.32 (1H，d) ; 7.06 (1H， d) ; 7.03(1H，brs， 異構物 A) ; 7.02 (1H，brs，異構物 B) ; 5.66 (1H，s，異 構物 B) ; 5.65 (1H， s，異構物A) ; 3.76 (1H，d，異構物A); 3.69 (2H，s，異構物 B) ; 3_61 (1H，d，異 構物 A) ; 3.48 (3H， s，異構物B) ; 3·47 (3H，s，異構物A); 3.30 (1H，s) ; 2.79 (3H，s) ; 2.44 (1H， s，異構物A) ; 2.43 (1H，s，異構物B); 2.20 (3H，s，異構物 B) ; 2.20 (3H，s，異 構物 A) ; 1.72(3H， s，異構物 A); 1.70(3H，s，異構物 B) 136 2-(3-乙炔基-8-曱基-啥咐 - 6 -基 氧基）-N-(2-甲 氧基-1-甲基-1-丙-2-炔氧基甲 lU NMR (CDCI3) δ ppm ： 8.86 (1H > d)； 8.19 (1H，d) ; 7.32 (1H，d) ; 7.06 (1H， d) ; 6.98 (1H，brs); 201 200930294 基-乙基）-2-曱 硫烷基-乙醯胺 5.61 (1H ， s)； 4·20(2Η ， m)； 3.80-3.48 (4H，m); 3.39 (3H，m，異構 物 A) ; 3.38 (3H，s， 異構物B) ; 3.29 (1H，s) ; 2.79 (3H， s) ; 2.48 (1H，m); 2.21 (3H ，s)； 1.47(3H，s)。 137 N-(l-氰基-2-氟 基-1 -甲基-乙 基）-2-曱硫烧基 -2-(8-甲基-3-三 曱矽烷基乙炔 基-啥琳-6-基氧 基）-乙醯胺 1H NMR (CDC13)5 ppm : 8.83 (1H，d); 8_13 (1H，d) ; 7.30 (1H，d) ; 7.05 (1H， d) ; 6_92，6.88 (1H， s br，2種異構物）； 5.62，5.61 (1H，s， 2種異構物）；4.56至 4.98 (2H，m，2 種異 構物）；2.78 (3H，s); 2.22，2.19 (3H，s， 2種異構物）；1·85 (3Η，m) ; 0.30 (9Η， m)。 138 2-(3-乙炔基-喹 淋 -6-基氧 基）-N-(2-羥基 -1-甲氧基甲基 -1 -甲基-乙 基）-2-甲硫烷基 -乙醯胺 !H NMR (CDC13) 5 ppm : 8.80(1H，d); 8.20(1H ， d)； 8.05(1H ， d)； 7.45(1H ， dd)； 7.30(1H，br s，異構 物 A) ; 7.25 (1H，br s，異構物B) ; 7.22 (1H，d) ; 5.67 (1H， s) ; 3.76-3.40 (4H， m) ; 3.36 (3H，s，異 構物 A) ; 3·34 (3H， s，異構物B) : 3.30 202 200930294 (1H，s) ; 2.19 (3H， s，異構物A) ; 2.18 (3H ’ s，異構物B); 1.36 (3H，s，異構物 A) ; 1.34 (3H，s，異 構物B)。 139 ^〇α。扣、 2-(3 ·乙快基-喧 琳 -6-基乳 基）-Ν-(1·甲氧 基曱基-1-曱基 -2 -側氧-乙 基）_2_曱硫烧基 -乙醯胺 ]H NMR(CDC13) δ ppm : 9.50 (1Η，s， 異構物 A) ; 9_48 (1H，s，異構物B); 8.85 (1H > d) ； 8.20 (1H，m) ; 8.06 (1H， d) ; 7·55 (1H，brs， 異構物 A) ; 7.51 (1H，m) ; 7.50 (1H， brs，異構物 B) ; 7.25 (1H，m) ; 5.72 (1H， s) ; 3.94 (1H，d，異 構物 A) ; 3.81 (1H， d，異構物B) ; 3.70 (1H，m) ; 3·33 (3H， s，異構物A) ; 3.32 (3H，s，異構物B); 3.30 (1H，s) ; 2.20 (3H，s，異構物A); 2.19 (3H，s，異構物 B) ; 1.51 (3H，s，異 構物 A) ; 1.50(3H， s，異構物B)。 140 ^〇7。押。、 2-(3-乙炔基-8-曱基-啥琳-6-基 氧基）-N-(2-羥 基-1-甲氧基甲 基-1-甲基-乙 基）-2-甲硫烧基 -乙醯胺 1H NMR (CDC13)(5 ppm : 8.85 (1H，d); 8.19 (1H，d) ; 7.32 (1H，d) ; 7.27 (1H， brs) ; 7.06 (1H，d); 5.66 (1H - s) ； 4.0 (1H，m) ; 3.81-3.42 (4H，m) ; 3.39 (3H， 203 200930294 s，異構物A) ; 3.37 (3H，s，異構物B); 3.28 (1H，s) ; 2.79 (3H，s) ; 2.20 (3H， s，異構物A) ; 2·19 (3H，s，異構物B); 1.35 (3H，s，異構物 A) ; 1.33 (3H，s，異 ___構物B) 141 N-三級-丁基 m/z = 401
-2-[3-(3-羥基 -3-曱基-丁 -1- 快基）-啥琳-6-基氧基]-2-甲硫 烷基-乙醯胺
142 N-三級-丁基 m/z = 397
-2-[3-(3-羥基 -3-甲基-丁 -1 -炔基）-8-曱基-啥琳-6-基氧 基]-2-甲硫院基 143 -乙醯胺__ N-三級-丁基1H NMR (CDC13) 5
-2-[3-(3-氣基-丙-1 -快基）-啥 琳-6-基氧 基]-2-曱硫烷基 -乙醯胺 ppm : 8.81 (1H，d); 8.18(1H，d) ; 8.08 (1H，d) ; 7.48 (1H， dd); 7.2(1H，d); 6.43 (1H，bs) ; 5.6 (1H， s) ; 4.45 (2H，s) ; 2.2 (3H，s) ; 1.42(9H，
144 _s)_ N-三級-丁基1H NMR (CDC13) 5 -2-[3-(3-氟基-丙-1 -快基）-哇 淋 -6-基乳 基]-2-曱硫烷基 ppm : 8.83 (1H，d); 8.2 (1H，d) ; 8.08 (1H，d) ; 7.49 (1H， dd) ; 7.2 (1H，d); -乙醯胺 6.43 (1H ，bs); 204 200930294 5.6(1H，s) ; (2H， m)； 2.2 (3H> s)； 1.41 (9H，s) 145 \x7°y1^ 2-(3-乙炔基-喹 琳-6-基氧 基）-N-(2-甲氧 基-1-曱氧基-曱 基-1 -甲基-乙 基）-丁醯胺 1H NMR(CDC13) δ ppm : 8·80 (1H，d); 8.14 (1H，d) ; 8_01 (1H，d) ; 7.40 (1H， dd) ; 7.05(1H，d); 6.62 (1H，brs) ; 4.52 (1H > dd) ； 3.49-3.24 (4H，m) ; 3.27 (3H， s) ; 3_22 (3H，s); 2.06-1.95 (2H，m); 1.30 (3H ， s)； 1.06(3H，s)。 146 ^ca°/^ 2-(3-乙炔基-喹 嚇· - 6 - 基 氧 基）-N-(l-曱氧 基甲基-1-甲基-丙-2-快基）-丁 醯胺 ]H NMR (CDC13)(5 ppm : 8.80 (1H，d); 8.13 (1H > d) ； 8.01 (1H，d) ; 7·41 (1H， dd) ; 7.05(1H，m); 6.69 (1H，brs); 4.60-4.56 (1H，m); 3.59(1H，d，AB 系 統，異構物A) ; 3.52 (2H，s，異構物B); 3.43 (1H，d，AB 系 統，異構物A) ; 3.32 (3H，s，異構物B); 3.27 (3H，s，異構物 A) ; 3.26 (1H，s); 2.36 (1H，s，異構物 A) ; 2.32 (1H，s，異 構物 B) ; 2.07-1.97 (2H，m) ; 1.60 (3H， s，異構物A) ; 1.55 (3H，s，異構物B); 1.08-1.04(3H，m)。 205 200930294 147 ^OOr0/^ Ν-三級-丁基 -2-(3-乙炔基-啥琳-6-基氧 基）-N-羥基-2- 甲硫烷基-乙醯 胺 1H NMR (DMSO-d6) δ ppm ： 9.87 (1H > s) ; 8.75 (1H，d); 8.41(1H，d) ; 7.96 (1H，d) ; 7.50 (1H， dd) ; 7.34 (1H，d); 6.27 (1H，s) ; 4.51 (1H，s) ; 3.28 (1H， s)； 2.17(3H> s)； 1.36 (9H，s)。Mp : 164 °C 148 舞H 2-(3-乙炔基-喹 嚇· -6-基氧 基）-N-(l-羥甲 基-環丁基）-2-曱硫烷基-乙醯 胺 1H NMR (CDC13)5 ppm : 8.85 (1H，d); 8.22 (1H > d) ； 8.06 (1H，d) ; 7.47 (1H， dd) ; 7.23(1H，d); 6.94 (1H，brs) ; 5·66 (1H，s) ; 3.86 (2H， s) ； 3.30 (1H > s)； 2.38-2.16 (4H，m); 2.21 (3H ，s)； 2.00-1.82 (2H，m)。 149 乙酸4-[2-(3-乙 快基-啥琳-6-基 氧基）-2-曱硫烷 基-乙酿胺 基]-4-曱基-戍 -2-炔酯 1H NMR (CDC13)5 ppm : 8.85 (1H，d); 8.20 (1H，d) ; 8.06 (1H，d) ; 7.47 (1H， dd) ; 7.21(1H，d); 6.71 (1H » brs) ； 5.62 (1H，s) ; 4.68 (2H， s); 3.28 (1H，s); 2.19 (3H，s) ; 2·08 (3H， s) ; 1.71 (6H，s)。 150 ^οα。/各。 2-(3-乙炔基-喹 淋 -6-基氧 基）-N-(l-曱醯 基-環丁基）·2_ 曱硫烷基-乙醯 1H NMR (CDC13)5 ppm : 9_69 (1H，s); 8.84 (1H ，d)； 8.20(1H，d) ; 8.05 (1H，d) ; 7.47 (1H， 206 200930294 胺 dd) ； 7.42 (1H > br s); 7.26 (1H，d); 5.72 (1H，s) ; 3·29(1Η， s) ; 2.73-2.64 (2H， m) ; 2.57-2.49 (2H， m) ; 2.20 (3H，s); 2.16-1.97 (2H，m)。 151 ^ςα0/^ Ν-(1-乙炔基-環 丁基）-2-(3-乙 快基-喧琳-6 -基 氧基）-2-甲硫烷 基-乙醯胺 1H NMR (CDC13)<5 ppm · 8.81 (1H » s)； 8.19(1H，d) ; 8.04 (1H，d) ; 7.45 (1H， dd) ; 7.21 (1H，d); 6.93 (1H，brs) ; 5.66 (1H，s) ; 3.28 (1H， s) ; 2.63-2.48 (4H， m) ; 2.21 (3H，s); 2.16-1.93 (2H，m)。 152 ^〇α0/^ 2-(3-乙炔基-喹 琳 -6- 基 氧 基）-2-甲硫烧基 丙-2·快 氧基甲基-環丁 基）-乙醯胺 ]H NMR (CDC13) (5 ppm : 8.82 (1H，d); 8.18 (1H > d) ； 8.03 (1H，d) ; 7.44 (1H， dd) ; 7.21 (1H，d); 6.88 (1H » brs) ； 5.62 (1H > s) ； 4.14 (2H > s) ; 3·84-3·74 (2H， dd，AB 系統）；3.28 (1H，s) ; 2.49-2.13 (4H，m) ; 2.42 (1H， s) ; 2·19(3Η，s); 2.01-1.79 (2H，m)。 153 N-(l-二曱氧基 曱基-環丁 基）-2-(3-乙炔 基-喹啉-6-基氧 基）-2-甲硫烷基 -乙醯胺 'H NMR (CDCI3) δ ppm ·· 8.84 (1H，d); 8.19 (1H，d) ; 8.05 (1H，d) ; 7.46 (1H， dd) ; 7_23(1H，d); 6.86 (1H > brs) ； 5.62 (1H，s) ; 4.57 (1H， 207 200930294 s); 3.51 (3H，s); 3.47 (3H，s) ; 3.28 (1H， s) ; 2.47-2.21 (4H， m) ; 2.21 (3H，s); 2.01-1.73 (2H，m)。 154 化。 2-(3-乙炔基-喹 啉-6-基氧 基）-N-(l-羥甲 基-$哀丁基）-N-曱基-2-曱硫烷 基-乙醯胺 NMR (CDC13) 5 ppm : 8.82 (1H，d); 8·18 (1H，d) ; 8.03 (1H，d) ; 7.49 (1H， dd) ； 7.16(1H > d)； 5.79 (1H，s) ; 4.14 (2H，s) ; 3.87 (2H， s); 3.27 (1H，s); 3.06 (3H，s) ; 2.27 (3H， s) ; 2.32-2.12 (4H， m) ; 1.79-1.71 (2H， m)。 155 ^〇〇r°/N^ 2-(3-乙炔基-喹 琳-6-基氧 基）-2-甲氧基 -N-(l-曱氧基甲 基-1 -甲基-丙 -2-快基）-乙酿 胺 ]H NMR (CDCI3) δ ppm : 8.81 (1H，d); 8.17(1H，d) ; 8.01 (1H，d) ; 7.51 (1H， m) ; 7.41 (1H，m); 7.05 (1H，brs，異構 物 B) ; 7.02 (1H， brs，異構物 A); 5.43 (1H，s) ; 3.68-3.54 (2H，m) ; 3.51 (3H， s) ; 3.43 (3H，s，異 構物 B) ; 3.42 (3H， s，異構物A) ; 3.26 (1H，s) ; 2.39 (1H， s，異構物B) ; 2.36 (1H，s，異構物A); 1.67(3H，s，異構物 B) ; 1.64(3H，s，異 構物A)。 156 N-三級-丁基 lU NMR (CDCI3) δ 200930294
-2-(3-乙炔基-7-氟基-8-曱基-啥 琳 -6-基氧 基）-2-甲硫烷基 -乙醯胺 ppm : 8.88 (1H，d); 8.17 1H，d) ; 7.17 (1H，d) ; 6.64 (1H， br s) ; 5.59 (1H，s); 3.27 (1H > s) ； 2.69 (3H > d) ； 2.18(3H -s) ; 1.44(9H，s)。 157 N-(l，l-二曱基-丙 -2- 快 基）-2-(3-乙炔 基-7-1基-8-甲 基-啥琳-6 -基氧 基）-2-甲硫烧基 -乙醯胺 1H NMR (CDC13)5 ppm : 8.88 (1H，d); 8.17 1H > d) ； 7.18 (1H，d) ; 6.91 (1H， br s) ; 5_65 (1H，s); 3.27 (1H，s) ; 2.70 (3H，d) ; 2·39(1Η， s) ; 2_20(3H，s); 1.74(6H，s)。 158 ^〇9〇^人 2-(3-乙炔基-7-氟基-8-甲基-喹 琳 -6- 基氧 基）-N-異丙基 -2 ·甲硫烧基-乙 醯胺 1H NMR (CDC13)5 ppm : 8.86 (1H，d); 8.16 1H > d) ； 7.17 (1H，d) ; 6.61 (1H， br d) ; 5_68 (1H，s); 4.39-4.17 (1H，m); 3_27 (1H，s) ; 2.69 (3H，d) ; 2.17 (1H， s); 1.26(3H，d); 1.22 (3H，d)。 159 N-(l -乙快基-1_ 曱基-丙-2-炔 基）-2-(3-乙快 基-喹琳-6-基氧 基）-2-甲硫烷基 -乙醯胺 mp =148-154〇C 160 ^ζ)〇Γ。/〆、 2-(3-乙炔基-喹 琳-6-基氧^ 基）-N-(l-羥甲 基-1 -曱基丙-2-炔基）-2-曱硫烷 mp=149-150〇C 209 200930294 基-乙醯胺· 161 2-(3-乙快基-嗜 琳-6-基氧 基）-N-(l-甲醯 基-1-甲基-丙 -2-炔基）-2-甲 硫烷基乙醯胺 NMR (CDC13) δ ppm : 9.40 (1Η，s); 8.86 (1H，d) ; 8.22 (1H，d) ; 8.07 (1H， d) ； 7.52-7.49 (1H > m) ; [{7.49 (s br)， 7.44 (s br) 1H}，異構 物A和異構物B]; 7.26 (1H > m) ； [{5.74 (s)，5.72 (S)1H}，異 構物A和異構物 B] ; 3.29 (1H，s); 2.54 (1H > S) ； [{2.23 (s)，2.21 (s) 3H}，異 構物A和異構物 B] ; 1.79(3H，s)。 162 2-(3-乙炔基-喹 琳 -6- 基氧 基曱基 -1-丙-2 -快氧基 曱基·丙-2-快 基）-2-甲硫烷基 -乙酿胺. 'H NMR (CDCI3) d ppm : 8.87 (1H，d); 8.22 (1H ，d)； 8.04(1H ， d)； 7_49(1H，dd) ; 7.21 (1H，d) ; 7.02 (1H， sbr)； [{5.56 (s) > 5.54 (s) 1H}，異構物A和 異構物 B]; 4.38-4.23 (2H，m) ; 3.92-3.73 (2H，m) ; 3.29 (1H， s) ; 2.49-2.47 (1H， m) ; [{2.44 (s)，2.42 (s) 1H }，異構物A 和異構物B] ; [{2.21 (s)，2_20 (s) 3H }， 異構物A和異構物 B] ; [{1.73 (s)，1.71 (s) 3H }，異構物A 和異構物B]。 200930294 163 2-(3-乙快基-啥 淋 -6- 基氧 基）-N-(l-甲基 -2-側氧-1-丙-2-炔氧基曱基-乙 基）-2-曱硫烷基 -乙醯胺 !H NMR (CDC13) δ ppm： [{9.51 (s) 1 9.49 (s)lH}，異構物A和 異構物B] ; 8.86 (1H，d) ; 8.22 (1H， d) ; 8.07(1H，d); 7.53-7.50 (1H，m); [{7.58 (s br)， 7.48(sbr)iH}，異構 物A和異構物B]; 7.26 (1Η，m) ; 5.72 (1H，s) ; 4.16-3.87 (4H > m) ； 3.28 (1H > S) ； 2.48 (1H - m)； [{2.22 (s)，2.20 (s) 3H}，異構物A和異 構物 B] ; 1.52(3H， S) 0 164 2-(3-乙炔基-喹 琳 -6- 基 氧 基）-N-(2-羥基 -1 _甲基-1 -丙-2-炔氧基甲基-乙 基）-2 -甲硫烧基 -乙醯胺 'H NMR (CDC13) δ ppm :. 8.88 (1H，d); 8.22 (1H，d) ; 8.07 (1H > d) ； 7.49 (1H > dd); 7.39 (1H，sbr); 7.22 (1H，m) ; 5.68 (1H，s) ; 4.22-4.16 (2H，m) ; 3.90 (1H， sbr) ； 3.81-3.60 (4H，m) ; 3.30(1H， s) ; 2.45 (1H，dt); [{2.22 (s) ，2.20 (s)3H}，異構物A和 異構物B] ; [{1.40 (s)，1.34(s)3H}，異 構物A和異構物B] 165 2-(3-乙炔基-喹 嚇* -6- 基乳 基：)-Ν·(1-甲基 'H NMR (CDCI3) δ ppm : 8.84 (1H，d); 8.22 (1H ， d)； 211 200930294
-2-丙-2-炔氧基 -l-丙_2-快氧基 曱基-乙基）-2_ 曱硫烷基-乙醯 胺。 8.04(1H ， d)； 7·49(1Η，dd) ; 7.21 (1H，d) ; 6.98 (1H， sbr) ; 5.61 (1H，s); 4.19-4.16 (4H，m); 3.82-3.61 (2H，dd); 3.73 (2H ， s)； 3.29(1H ， s)； 2.47-2.43 (2H > m)； 2.21 (3H ， s)； 1.46(3H，s)。 166 ^〇σΚ Ν-(2-乙乳基-1_ 曱基-1-丙-2-炔 氧基曱基-乙 基）-2-(3-乙炔 基-喧你-6-基氧 基）-2-甲硫烷基 -乙醯胺 !H NMR (CDC13) δ ppm : 8.84 (1H，d); 8.22 (1H ，d)； 8.04(1H ， d)； 7.48-7.45 (1H，m); 7.21 (1H ，d)； 7.02(1H，sbr) ; 5.61 (1H ， s) ； 4.18-4.15(2H > m)； 3.80-3.41 (4H，m); 3.53-3.49 (2H > m)； 3.39 (1H « s) ； 2.43 (1H，m) ; 2.21 (3H， s)； [{1.47(s)> 1.46 (s) 3H }，異構物A和異 構物 B] ; 1.21-1.16 (3H，m)。 167 \ϊΤίΜ.Η N-(l-氰基-2-羥 基-1 -曱基-乙 基）-2-(3-乙快 基-啥嚇^ - 6-基乳 基）-2 -甲硫烧基 -乙醯胺。 mp = 78-80〇C 168 0 〇 γΑ Ν 0. Η 2-(3-乙炔基-喹 琳-6-基氧 基）-N-(2-羥基 mp=149-151〇C 212 200930294 -1，1-二甲基-乙 基）-2-甲硫烧基 -乙醯胺 169 2-(3-乙炔基-喹 琳 -6-基氧 基）-N-(l-曱基 -1-丙-2-快氣基 甲基-丙-2-快 基）-2 -甲硫烧基 -乙醯胺 'H NMR (CDC13) δ ppm : 8.87 (1Η，d); 8.22 (1H ，d)； 8.04(1H ， d)； 7.49(1H，dd) ； 7.21 (1H，d) ; 7.02 (1H， sbr) ； [{5.56 (s)» 5.54 (s) 1H }，異構物A 和異構物 B]; 4.38-4.23 (2H，m); 3.92-3.73 (2H > m)； 3.29 (1H ， s)； 2.49-2.47 (1H > m)； [{2.44 (s) » 2.42 (s) 1H }，異構物A和異 構物 B] ; [{2.21 (s)， 2.20 (s) 3H }，異構 物A和異構物B]; [{1.73 (s) ， 1.71 (s)3H}，異構物A和 異構物B]。 170 Ν·[2-(三級-丁 基-二苯基-碎烧 氧基）-1 -备甲基 -1-甲基-乙 基]-2-(3-乙炔 基-啥琳-6-基氧 基）-2-甲硫烧基 -乙醯胺 ]H NMR (CDC13) δ ppm : 8.88 (1H，d); 8.19-8.16 (1H，m)， 8.00(1H ， t)； 7.66-7.52 (5H > m)； 7.48-7.26 (7H，m); 7.21-7.18 (1H，m); [{5.69(s)，5.66 (s) 1H}，異構物A和異 構物 B] ; 4.32-4.11 (1H - dm) ； 3.78-3.52 (4H，m) ; 3.30 (1H， s) ; [{2.21 (s)，2.19 213 200930294 (s) 3H}，異構物A 及異構物 B]， [{1.49(s) ， l_34(s) 3H卜異構物A及異 構物 B] ; [{1.11 (s)， 1.08(s) 9H}，異構物 A和異構物B]。 171 \x>°^NiHSiO σ片 Ν-[2-(三級-丁 基-二苯基-碎烧 氧基）-1-曱醯基 -1 -甲基-乙 基]-2-(3-乙炔 基-喹啉-6-基氧 基）-2-曱硫烷基 -乙酿胺 NMR (CDC13) δ ppm · [{9.51 (s) 5 9.49(s)lH}，異構物 A和異構物B] ; 8.88 (1H，d) ; 8.19 (1H， d) ; 8.02(1H，d); 7.66-7.54 (5H，m); 7.48-7.30 (7H > m)； 7.26-7.21 (1H，dd); [{5.70 (s)，5.66 (s) 1H}，異構物A和異 構物 B] ; 4·01-3·88 (2H，m) ; 3.30 (1H， s) ; [{2.22 (s)，2.20 (s)3H}，異構物A和 異構物B] ; [{1.50 (s)，1.48(s)3H}，異 構物A和異構物 B] ； [{1.02 (s) > 0.99 (s) 9H}，異構物A和 異構物B]。 172 N-[l-三級-丁基 -二苯基-硬烧乳 基曱基]-1-曱基 - 丙 -2- 快 基）-2-(3-乙炔 基-啥琳-6-基氧 基）-2 -甲硫烧基 -乙醯胺 'H NMR (CDC13)<5 ppm : 8.88 (1H，d); 8.19 (1H，d) ; 8_01 (1H，dd) ; 7.70-7.62 (4H，m) ; 7.46-7.30 (8H，m); 7.21-7.19， (1H，m); [{5.69 (s)， 5.66 (s) 1H}，異構物 A和異構物B]; 214 200930294 3.93-3.72 (2Η ， dm) ; 3.30 (1Η，s); 2.39 (1H，d) ; [{2.23 ⑻，2.21 (s) 3H}，異 構物A和異構物 B] ; 1.71 (3H，d); [{1.10(s) ， 1.08(s) 9H}，異構物A和異 構物B]。 173 2-(3-乙炔基-喹 琳 -6- 基乳 基）-N-(l-羥曱 基-1 -曱基-丙 -2-炔基）-2-曱 硫烷基-乙醯胺 mp ： 150-155〇C 174 ^oc〇M1 N-(l-氰基-2-羥 基-1 -曱基-乙 基）·2·(3-乙炔 基氣基-啥嚇· -6-基氧基）-2-曱硫烷基-乙醯 胺 mp ： 80-83〇C 175 2·(3-乙快基-7-氟基-嗤琳-6-基 氧基）-Ν_(3-氟 基·1，1-二曱基-丙基）-2 -曱硫烧 基-乙酿胺 'H NMR (CDC13) δ ppm ： 8.9(1H > s)； 8.2(1H> s)； 7.8 (1H > d) ； 7.35 (1H - d)； 6.9 (1H，bs) ; 5.62 (1H，s) ； 4.7-4.5 (2H，dt) ; 3.3 (1H， s)； 2.2-2.1 (4H> m)； 1.5 (6H > s) 176 ^〇0〇0七 Ν-三級-丁基 _2-(3 -乙快基-7_ 1基-喧琳-6-基 氧基）-丁醯胺 】H NMR (CDC13)<5 ppm : 8.84 (1H，d); 8.15 (1H，d) ; 7.8 (1H，d) ; 7.15 (1H， d) ; 6.27 (1H，bs); 4·58 (1H，t) ; 3.29 215 200930294 (1H，s) ; 2.1 (2H， m) ; 1.33(9H，s) ; 1.1 (3H，t) 177 ^0000 弋 Ν-(1，1-二甲基-丙 -2- 炔 基）-2-(3-乙炔 基敦基-喧琳 -6-基氧基）-丁 醯胺 JH NMR (CDC13) (5 ppm : 8.83 (1H，d); 8.15 (1H，d) ; 7.8 (1H，d) ; 7.15 (1H， d) ; 6.55 (1H，bs); 4.66 (1H，t) ; 3.3 (1H，s) ; 2.32 (1H， s) ; 2.13-2.05 (2H， m) ; 1.63 (6H，d); 1·1 (3H，t) 178 ^〇〇τ。士" 2-(3-乙炔基-喹 琳 -6- 基 氣 基）-2-曱硫烷基 -N-氧雜ί哀丁 -3_ 基-乙醯胺 mp ： 98-100〇C 179 N-(l,l-二曱基-丁 -2- 炔 基）-2-(3-乙炔 基-7-氣基-啥琳 -6-基氧基）· 丁 醯胺 NMR (CDCI3) δ ppm : 8.84 (1H，d); 8·16 (1H，d) ; 7.8 (1H，d) ; 7.15 (1H， d) ; 6.5(1H，bs); 4_6(1H，t) ; 3.28 (1H，s) ; 2_1 (2H， m) ； 1.78(3H > s)； 1.6(6H，d); 1.1(3H， t) 180 ^〇〇〇6\。' 2-(3-乙快基-7· 氟基-喧淋-6-基 氧基）-N-(4-曱 氧基-l，l-二甲 基-丁 -2 -快基）-丁醯胺 NMR (CDCI3) δ ppm : 8.84 (1H，d); 8.16 (1H > d) ； 7.8 (1H，d) ; 7.14 (1H， d) ; 6.54 (1H，bs); 4.6 (1H，t) ; 4.08 (2H，s) ; 3.33 (3H， s) ; 3.29 (1H，s) ; 2.1 (2H，m) ; 1.62(6H， 200930294 d) ; 1.1 (3H，t) 181 ^〇α;^Λ 2-(3-乙炔基-7- 乱基-喧琳-6-基 氧基）-N-異丙基 •2 -甲硫烧基-乙 醯胺 ]H NxMR (CDC13) δ ppm : 8·89 (1H，s); 8.24 (1H，s) ; 7.88 (1H，d) ; 7.38 (1H， d) ; 6,55(1H，bd); 5.7 (1H，s); 4.2(1H， m) ; 3.3 (1H，s); 2.2(3H > s) ； 1.29 (3H，d) ; 1.23(3H， d) 182 N-(l，l-二曱基-丙基）-2-(3-乙 快基-7 -氟基-啥 嚇 -6-基氧 基）_2_甲硫烧基 •乙醯胺 !H NMR (CDCI3) δ ppm : 8.88 (1H，s); 8.2 (1H，s) ; 7.82 (1H，d) ; 7.37 (1H， d) ; 7.53 (1H，bs); 5.6 (1H，s); 3.3(1H， s) ; 2.2(3H，s); 1.W2H，m); 1.8(6H， m) ; 0_9 (3H，t) 183 ^0001上Η 2-(3-乙炔基-7-氟基-喹琳-6-基 氧基）-N-(2-經 基-1，1·二曱基-乙基）-2-甲硫烧 基-乙醯胺 *H NMR (CDCI3) δ ppm : 8.88 (1H，s); 8.2 (1H，s) ; 7.82 (1H，d) ; 7.38 (1H， d) ; 6.85(1H，bs); 5.68 (1H ， s)； 4.0(1H ，b) ； 3.7 (2H，m) ; 3_3(1H， s) ； 2.2 (3H > s)； 1.4(6H > d) 184 ^〇α；^ 2-(3-乙炔基-7-氟基-嗤淋-6-基 氧基）-N-曱基 -2-曱硫烧基-乙 醯胺 'H NMR (CDCI3) (5 ppm : 8.87 (1H，d); 8.21 (1H，d) ; 7.8 (1H，d) ; 7·33 (1H， d);6_8 (lH，bs);5_75 (1H，s); 3.3(1H，s); 3.0(3H ， d)； 217 200930294 2.19(3H，s) 185 ^000^ N-乙基-2-(3-乙 快基-7-氣基-啥 嚇· -6-基氧 基）-2-甲硫烷基 -乙醯胺 !H NMR (CDC13) δ ppm : 8.87 (1H，d); 8_21 (1H，d) ; 7.82 (1H，d) ; 7.4 (1H， d) ; 6·75 (1H，bs); 5.73 (1H ，s)； 3.4-3.52 (2H，m); 3.3 (1H，s) ; 2.19 (3H，s) ; 1_25 (3H， t) 186 \)Cr〇^N^° 2-(3-乙炔基-喹 嚇 -6-基氧 基）-N-(3-曱基-氧雜環丁 -3-基）-2-甲硫烷基 -乙醯胺 mp : 61-65°C 187 N-(l,l-二曱基-丁 -3- 炔 基）-2-(3-乙炔 基-7-氣基-喧琳 -6-基氧基）-2-甲硫烷基-乙醯 胺 ]Η NMR (CDC13) δ ppm : 8_87 (1H，d); 8.2 (1H，d) ; 7.8 (1H，d) ; 7.35 (1H， d); 6.8 (1H，bs); 5.63 (1H，s) ; 3.3 (1H， s) ; 2.62-2.82 (2H， m) ; 2.2 (3H，s) ; 2.0 (1H，t) ; 1·5(6Η，s) 188 N-(l-乙基-1-曱 基-丙-2-快 基）-2-(3-乙炔 基乱基·啥琳 -6-基氧基）-2-甲硫烷基-乙醯 胺 *H NMR (CDCI3) δ ppm : 8_87 (1H，bs); 8.2 (1H > bs) ； 7.8 (1H，d) ; 7.38 (1H， bd) ; 6.83 (1H，bd); 5.68 (1H，bs)； 3.3(1H，s) ; 2.4(1H， d) ; 2.2 (3H，s); 2.1-2.2 (1H > m)； 1·85-1·98(1Η，m); 1.72(3H ， d)； 218 200930294 1·05(3Η，t) 189 2-(3-乙块基-7_ 氣基-喧淋-6-基 氧基）-Ν-(5-甲 氧基-1，1-二甲 基-戊-2-炔 基）-2-曱硫烷基 -乙醯胺 NMR (CDC13) δ ppm : 8.88 (1H，s); 8.21 (1H，s) ; 7.82 (1H，d) ; 7.35 (1H， d) ; 6.86 (1H，bs); 5.65 (1H，S) ; 3.5 (2H，t) ; 3.38 (3H， s); 3.3 (1H，s) ; 2.49 (2H> t)； 2.2 (3H> s)； 1.7(6H，d) 190 N-(l，l-二甲基-戊 -2- 炔 基）-2-(3-乙快 基-7-氟基-喧琳 -6-基氧基）-2-曱硫烷基-乙醯 胺 'H NMR (CDCI3) δ ppm : 8.88 (1H，s); 8.21 (1H，s) ; 7.81 (1H，d) ; 7.35(1H， d) ; 6.88 (1H，bs); 5.65 (1H ， s)； 3.3(1H，s); 2.2 (5H， m) ； 1.7(6H > d) ； 1.12 (3H，t) 191 N-(4-乙氧基 -1，1-二曱基-丁 -2-快基）-2-(3-乙快基-7-敗基-喧琳-6-基氧 基）-2-甲硫烧基 -乙醯胺 'H NMR (CDCI3) δ ppm : 8.88 (1H，s); 8.21 (1H，s) ; 7_81 (1H，d) ; 7.35 (1H， d) ; 6.89 (1H，bs); 5.65 (1H，s) ; 4.18 (2H，s) ; 3.56 (2H， q) ; 3.3(1H，s) ; 2.2 (3H，s); 1·7(6Η，s); 1.2 (3H，t) 192 ^ςα;^χ〇Η 2-(3-乙炔基-7-氟基-啥琳-6-基 氧基）-N-(2-羥 基-1，1_二曱基-乙基）-丁醯胺 'H NMR (CDCI3) δ ppm : 8·88 (1H，s); 8.2 (1H，s) ; 7.82 (1H，d) ; 7.38 (1H， d) ; 6.85 (1H，bs); 5.68 (1H ，s)； 4.0(1H ，b) ； 3.7 \ 219 200930294 (2H，m) ; 3·3(1Η， s) ; 2.2 (3Η，s); 1·4(6Η，d) 193 ^OXc1 九。 N-(l，l-二曱基 -2-側氧-乙 基）-2·(3-乙快 基-7·亂基-啥琳 -6·基氧基）-丁 醯胺 !H NMR (DMSO)(5 ppm : 9.28 (1H，s); 8.8 (2H，d) ; 8.49 (1H，d) ; 7.85 (1H， dd) ; 7.4(1H，dd); 4.8 (1H ， m)； 4.5(1H，d) ; 1.98 (2H，m) ; 1.2(6H， dd) ; 1.0 (3H，m) 194 。子〜。Η 2-(3 -乙快基-喧 淋 -6- 基氧 基）-Ν-(2-經基· 乙基）-2-甲硫烧 基-乙醯胺 ]H NMR (DMSO) δ ppm : 8.8 (1H，d); 8.42 (1H ，d)； 8_3(1H，t) ; 8.0(1H， d) ; 7_62 (1H，dd); 7·5 (1H，d) ; 6.0 (1H，s) ; 4.75 (1H， bs) ; 4.5(1H，s); 3.5(2H，t) ; 3.32 (2H，m) ; 2·1 (3H， s) 195 2-(3-乙炔基-喹 淋 -6 - 基氧 基）-N-(2-羥基 _ 1 -曱基-乙 基）-2-甲硫烷基 -乙醯胺 ]H NMR (DMSO) 5 ppm ·' 8.6 (1H » d)； 8.24 (1H > d) ； 7.83 (2H，m) ; 7.43 (1H， m) ; 7.3(1H，dd); 5.8(1H ，d) ； 4.6 (1H，bs) ; 4.35 (1H， s) ; 3_7(1H，m); 3.2(2H ， m)； 1.98(3H ， d)； 0.9(3H > dd) 196 N-氰基曱基 -2-(3-乙快基-啥琳-6-基氧 ]Η NMR (CDC13) 5 ppm : 8.72 (1H，d); 8.1 (1H > d) ； 7.94 220 200930294 ❹ \ 基）-2-曱硫烷基（ 乙醯胺
1H，d) ; 7.3 (1H ’ dd) ; 7·2(1Η，bt); 7.1 (1H，d) ; 5·68 (1H，s) ; 4.13-4.3 (2H，m) ; 3.2 (1H， s) ; 2.08 (3H，s) 197 198 199
N-(2-氰基-1，1-二曱基-乙 基）-2-(3-乙快 基-啥琳-6-基氧 基）-2-甲硫烷基 -乙醯胺 'H NMR (CDC13) δ ppm : 8.86 (1H，s); 8·26 (1H，s) ; 8.14 (1H，d) ; 7.5 (1H， dd) ; 7.26 (1H，s); 6.64 (1H，bs) ; 5.65 (1H，s) ; 3.3 (1H， s) ; 3.23-3.03 (2H， dd) ; 2.2(3H，s); 1.56(3H ， s)； 1.54(3H > s)
N-(l,l-二甲基 _4_丙-2-快氧基 丁 -2-炔 基）-2-(3-乙快 基-7-氟基-嗤琳 -6-基氧基）-2- 5 曱硫烷基-乙醯 胺 H NMR (CDC13) δ ppm : 8.88 (1H，s); 8.22 (1H，s) ; 7.82 (1H，d) ; 7.35 (1H， d) ; 6.88(1H，bs); • 67 (1H，s) ; 4.3 (2H，s) ; 4.27 (2H， d) ; 3.3 (1H，s) ; 2.44 (1H，t); 2_2 (3H，s); 1.72 (6H，s)
N-(4-烯丙氧基 -1,1-二甲基-丁 -2-炔基）-2-(3-乙快基-7-氣基-嗤。林-6-基氧 基）-2-甲硫烷基 乙醯胺 H NMR (CDCI3) δ ppm : 8.88 (1H，s); 8.22 (1H，s) ; 7.8 (1H，d) ; 7.35 (1H， d) ； 6.89 (1H > bs) 5.9 (1H ， m) 5.67(1H ， s) 5.18-5.35 (2H > m) 4.2 (2H，s) ; 4.07 (2H，dd) ; 3.3 (1H， 221 200930294 s) ; 2.2(3H，s); 1_73(6H，s) 200 XX1 人。^ Ν-(2-乙氧基 -1，1·二甲基-乙 基）-2-(3-乙炔 基氟基-啥咐 -6-基乳基）-2-曱硫烷基-乙醯 胺 !H NMR (CDC13) δ ppm : 8·88 (1H，s); 8.22 (1H ， s)； 7.8(1H，d) ; 7.32 (1H，d) ; 7.05(1H， bs) ; 5.62 (1H，bs); 3.55 (2H ，m)； 3·34-3_5 (2H，dd); 3.29 (1H ， s)； 2.2(3H ， s) ； 1.45(6H ， d)； 1.2(3H，t) 201 ^〇7°/νΧ F N-三級-丁基 -2-(3 -乙快基-8_ 氣基-喧琳-6-基 氧基）-2-曱硫烷 基-乙醯胺 'H NMR (CDC13) δ ppm : 8_89 (1H，bs); 8.2 (1H » bs) ； 7.2 (1H，bd) ; 7.02 (1H， bs) ; 6.35(1H，bs); 5.58 (1H，bs) ; 3.32 (1H，s); 2.2(3H，s); 1_42(9H，s) 202 2-(3-乙炔基-喹 嚇 -6- 基氧 基）_N-(1_曱基-樣丁基）-2-甲硫 烧基-乙酿胺 mp ： 115-116〇C 203 CI 2-(8-氣基-3-乙 快基-喧琳-6-基 氧基）-Ν-(1-甲 基-¾ 丁基）-2-甲硫烷基-乙醯 胺 mp : 121-123。。 204 N-(l-乙基-1-甲 基·丁 -2-快 基）-2-(3-乙炔 基-喧琳-6-基氣 NMR (CDCI3) (5 ppm : 8.83 (1H，d); 8.22 (1H，d) ; 8.1 (1H，bd) ; 7.5(1H， 222 基）-2-甲硫烷基 -乙醯胺 dd) ; 7.22 (1H，d); 6.62 (1H ，b)； 5·6(1Η ，d) ； 3.3 (1H，s)。 205 N-(l-乙基-1-甲 基·丙-2-炔 基）-2-(3-乙快 基-喧琳-6-基氧 基）-2-甲硫烷基 -乙醯胺 ]H NMR (CDC13) δ ppm ： 8.85 (1H > d)； 8.2 (1H，d) ; 8.1 (1H，d) ; 7.48(1H， dd) ; 7_22 (1H，d); 6.67 (1H > bs) ； 5.63 (1H > d) ； 3.3 (1H > s) ； 2.4 (1H » d) ； 2.21 (3H，s) ; 2·15 (1H， m) ; 1.9 (1H，m); 1.7 (3H，d) ; 1.03 (3H，m) 206 ^〇α0^ N-(卜乙炔基-環 己基）-2-(3-乙 快基-喧嚇* - 6 -基 氧基）-2-曱硫烷 基-乙醯胺 !H NMR (CDCI3) δ ppm : 8.87 (1H，d); 8.22 (1H ，d)； 8.1(1H，d) ; 7.5(1H， dd) ; 7.22 (1H，d); 6.5 (1H，bs) ; 5.63 (1H，s) ; 3.3 (1H， s) ； 2.44 (1H > s)； 2.1- 2.23 (5H > m)； 1.9(2H ， m)； 1.55-1.77 (5H，m); 1.2- 1.36(1H，m) 207 N-(l，l-二乙基-丙 -2- 炔 基）-2-(3-乙快 基-喧琳-6-基氧 基）-2-甲硫烷基 -乙醯胺 'H NMR (CDC13)(5 ppm ： 8.87 (1H > d)； 8.22 (1H，d) ; 8.1 (1H，d) ; 7.5(1H， dd) ; 7.22 (1H，d); 6.54 (1H ，bs)； 5·6(1Η，s); 3.3 (1H， s) ; 2.4 (1H，s); 2.17-2.3 (5H > m)； 200930294 1.8-1.93 (2H，m); 1.03(3H，t) ; 0.95 (3H，t) 208 ^〇α°Λ、 2-(3-乙炔基-喹 啉-6-基氧 基）-2-甲硫烷基 -N·丙·2-快基_ 乙醯胺 ]H NMR (CDC13) δ ppm : 8.87 (1H，d); 8.24 (1H，d) ; 8.1 (1H，d) ; 7.5(1H， dd) ; 7.22 (1H，d); 6.9 (1H ，bs)； 5.72(1H，s) ; 4.1-4.3 (2H，m) ; 3.3 (1H， s) ； 2.3(1H > d)； 2_2(3H，s) 209 ^〇α：^Ν N-(l-氰基-環丁 基）-2-(3-乙炔 基-7-氟基-啥你 -6-基氧基）-2-甲硫烷基-乙醯 胺 !H NMR (CDCI3) δ ppm : 8.9 (1H，d); 8.22 (1H，d) ; 8_1 (1H，d) ; 7.5(1H， dd) ； 7.23 (1H > d)； 6.9 (1H > bs) ； 5.74 (1H ，s) ; 4.1-4.3 (2H，m) ; 3.3 (1H， s) ; 2.2-2.33 (1H， m); 2.2 (3H，s); 2.15 (1H，m) 210 ^οα:^0。 2-(3-乙炔基-7-氣基-喧琳-6-基 氧基）-Ν-(1-甲 醯基-2-曱氧基 -1 -甲基-乙 基）-2-甲硫烷基 -乙醯胺 ]H NMR (CDCI3) (5 ppm : 9.5 (1H，d); 8.89 (1H，d) ; 8.2 (1H，d) ; 7.82 (1H， d) ; 7.55-7.7 (1H， bd)，7·4 (1H，dd); 5.74(1H> s)； 3.67-3.9 (2H，m) ; 3.37 (3H， s) ; 3.3(1H，s) ; 2.2 (3H，d) ; 1.55(3H， s) 211 2-(3-乙炔基-7-氟基-喧琳-6-基 ]H NMR (CDCI3) 5 ppm : 8.88 (1H，d); 224 200930294
氧基）-N-(l-曱 氧基曱基-1-甲 基-丙-2-炔 基）-2-曱硫烷基 -乙醯胺 8.2 (1H > d) ； 7.8 (1H，d) ; 7.35 (1H， dd)，7.2(1H，bs); 5·7(1Η，d); 3.55-3.78 (2H，m) ; 3.48 (3H， d); 3.3 (1H，s); 2.43 (1H，d) ; 2.2 (3H， d) ; 1.72(3H，d) 212 N-環丙基-2-(3-乙快基-喧琳· 6 -基氧基）-2-甲硫 烧基-乙酿胺 NMR (CDC13) δ ppm ： 8.87 (1H > d)； 8.23 (1H > s) ； 8.1 (1H，d) ; 7.45(1H， dd) ; 7.2(1H，d); 6.7(1H ， bs)； 5.7(1H，s) ; 3.3(1H， s) ; 2.84 (1H，m); 2.18 (3H > s) ； 0.88 (2H，m) ; 0.6 (2H， d) 213 ^οα0^ N-環丁基-2-(3-乙炔基-喧淋-6-基氧基）-2-曱硫 烷基-乙醯胺 'H NMR (CDCh) δ ppm : 8.85 (1H，d); 8.2 (1H - d) ； 8.1 (1H，d) ; 7.5(1H， dd) ; 7.21 (1H，d); 6.72(1H，bd) ; 5.68 (1H，s) ; 4.5 (1H， m) ; 3.3 (1H，s); 2.35-2.5 (2H，m); 2.2 (3H，s) ; 1.88-2.0 (2H，m) ; 1.7-1.8 (2H，m) 214 N-環戊基-2-(3-乙快基-啥琳-6- *H NMR (CDCI3) δ ppm : 8.85 (1H，d); 基氧基）-2·甲硫 8.2 (1H，d) ; 8.1 >〇arN 烷基-乙醯胺 (1H，d) ; 7.5(1H， dd) ； 7.2 (1H > d)； 6.52 (1H，bd) ; 5.69 225 200930294 (1H，s) ; 4.32 (1H， m) ; 3.3(1H，s) ; 2.2 (3Η，s) ; 1.99-2.1 (2H > m) ； 1.6-1.1.72 (4H ， m) ； 1.38-1.52(2H，m) 215 F 2-(3-乙块基 -7,8-二氟基-喹 淋 -6-基氧 基）-N-(4-甲氧 基-1,1-二曱基-丁 -2-炔基）-2-甲硫烷基-乙醯 胺 !H NMR (CDC13) δ ppm : 8·9(1Η，d); 8.3(1H，d) ; 7.12 (1H，dd) ; 6.8 (1H， bs)，5.67 (1H，s); 4.1 (2H > s) ； 3.39 (3H，s) ; 2·2 (3H， s) ; 1·72(6Η，s) 216 F N-(l-氰基-2-甲 氧基-1 -甲基-乙 基）-2-(3-乙快 基-7,8-二氟基-啥琳-6·基氧 基）-2-甲硫烷基 -乙酿胺 ]H NMR (CDC13) δ ppm : 8.9(1H，d); 8.3(1H，s) ; 7.31 (1H，bd) ; 7.15(1H， d) ; 5.78 (1H，d); 3.8 (1H，）； 3.65 (1H，m) ; 3.54 (5H， d) ; 2.2 (3H，d) ; 1.8 (3H，d) 217 ’^οςο1 火 F N-三級-丁基 -2-(7,8-二氟基 -3-三甲矽烷基 乙炔基-喧琳-6-基氧基）-2-曱硫 烷基-乙醯胺 *H NMR (CDCI3) δ ppm : 8.9 (1H，d); 8.2(1H，s) ； 7.13 (1H，dd); 6.55 (1H， bs) ; 5·6(1Η，s); 2.2(3H ， s) ； 1.45(9H ， s)； 0.3(9H，s) 218 。子V、 F 2-(3-乙快基-8· 氣基-嗜淋-6 -基 氧基）-N-(4-甲 氧基-1，1-二曱 基-丁 -2-快 基）-2-曱硫烧基 !H NMR (CDCI3) δ ppm : 8.9 (1H，d); 8.25 (1H，d) ; 7.23 (1H，d) ; 7.05 (1H， d) ; 6·64 (1H，bs); 5·6 (1H，s) ; 4.1 226 200930294
-乙醯胺 (2H，s) ; 3.39 (3H， s) ; 3.36 (1H，s) ; 2.2 (3H，s) ; 1·72(6Η， s) 219 %χχ?〇ΧΑ F Ν-三級·丁基 -2-(3-乙快基 -7,8-二氟基-啥 琳 -6- 基氧 基）-2-甲硫烷基 -乙醯胺 *H NMR (CDC13) δ ppm : 8·92 (1Η，d); 8.22 (1H，d) ; 7.18 (1H，dd) ; 6.55 (1H， bs) ; 5.64(1H，s); 3.33 (1H，s) ; 2.2 (3H，s) ; 1.45 (9H， s) 220 2-(3-乙炔基-喹 琳 -6- 基 氧 基）-N-(2-羥基 -1，1_二甲基-乙 基）-2-曱氧基-乙醯胺 'H NMR (CDCI3) δ ppm ： 8.85 (1H > d)； 8.2 (1H，d) ; 8.05 (1H，d) ; 7.51 (1H， dd) ; 7.4 (1H，d); 6.75 (1H，bs)； 5.43(1H，s) ; 4.06 (1H，bs) ; 3.64 (2H， bs) ; 3.55 (3H，s); 3.3 (1H ， s)； 1.35(6H，d) 221 ^〇7。於九 N-(l，l-二曱基 •2-側氧-乙 基）-2-(3-乙快 基-啥琳-6-基氧 基）-2-曱氧基-乙醯胺 'H NMR (CDCI3) δ ppm : 9.39 (1H，s); 8.85 (1H > d) ； 8.2 (1H，d) ; 8·06 (1H， d) ; 7.56 (1H，dd); 7.43 (1H，d) ; 7.25 (1H，bs) ; 5.5 (1H， s) ; 3.57 (3H，s) ; 3.3 (1H，s) ; 1.48(6H， d) 222 τ 2-(3-乙快基-8· 氟基-啥淋-6-基 氧基）-N-異丙基 -2-曱硫競(基-乙 mp 135-136〇C 227 200930294 醯胺 223 ^〇〇τ。" 2-(3-乙炔基-喹 琳 -6-基氧 基）-2-甲硫烷基 -N-硫雜ί展丁 -3-基-乙醯胺 mp ： 150-152〇C 224 \)〇γ〇^ν^ 2-(3-乙炔基-喹 琳 -6-基氧 基）-2-甲硫烷基 -N - (3 -曱基-石荒 雜壞丁 - 3 -基）_ 乙醯胺 mp ： 132-134〇C 225 N-(6-氯基-1，1-二曱基-己-2 -快 基）-2-(3-乙炔 基-喹啉-6-基氧 基）-2-甲硫烷基 •乙醯胺 'H NMR (CDC13) (5 ppm : 8·85 (1H，d); 8_22 (1H，d) ; 8.1 (1H，d) ; 7.5 (1H， dd) ; 7.23 (1H，d); 6.7 (1H，bs) ; 5.62 (1H，s) ; 3.67 (2H， t) ; 3·3 (1H，s) ; 2.4 (2H，t); 2.2 (3H，s); 1_94 (2H，m) ; 1.7 (6H，s) 226 N-(4-烯丙氧基 -1,1-二甲基-丁 -2-快基）-2-(3-乙快基-喧琳- 6-基氧基）-2-甲硫 烷基·乙醯胺 'H NMR (CDC13) δ ppm : 8.86 (1H，d); 8_21 (1H，d) ; 7.08 (1H，d) ; 7.48 (1H， dd) ； 7.22( 1H > d)； 6.72 (1H > bs) ； 5.9 (1H > m) ； 5.63 (1H > s) ; 5.2-5.34 (2H， m) ； 4.18 (2H > s)； 4.07 (2H > dd) ； 3.3 (1H，s) ; 2.2 (3H， s) ; 1.73 (6H，s) 227 2-[8-氣基-3-(3-親1基-丙-1-快 m/z = 449 200930294
基）-喹啉-6-基 氧基]-Ν-(4-曱 氧基-1,1·二甲 基-丁 -2-块 基）-2-甲硫烷基
布氏白粉菌（或禾縠類白粉菌）/小麥/土壤灌注（在小麥 上之白粉病）·每個具有一週大之小麥苗AHna之盆（土 Ο ❹ 壤體積：40毫升)中倒入4毫升化合物溶液。施用4天之後 藉由在接種箱中將黴菌孢子喷灑在試驗植物上而將小麥苗 接種。在溫室中於2〇。(： /I8t (白天/夜晚）和60%相對濕度下 6天培養期之後，評估被疾病覆蓋的葉面積之百分比。 致病疫霉/蕃茄/土壤灌注（在蕃茄上之晚疫病）：每個具 有3週大之蕃加苗cvR〇ter 之盆（土壤體積：毫升） :倒入4毫升化合物溶液。施用4天之後藉由將抱子囊懸 洋液喷m在試驗植物上而將該等苗接種。在生長箱中於18 。“口 1〇〇%相對濕度下4天培養期之後，評估被疾病覆蓋的 葉面積之百分比。 致病疫霉/馬鈴薯/土壤灌注（在馬鈴薯上之晚疫病）：每 個具有2週大之馬鈴薯苗cv⑴叫e之盆（土壤體積：牝毫 升)^倒人4毫升化合物溶液。施用4天之後藉由將抱子囊 懸汙液噴灑在試驗植物上而將該苗接種。在生長箱中於Μ ^相對濕度下4天培養期之後，評估被疾病覆蓋的 葉面積之百分比。 %萄霜霉病/葡萄/土壤灌注(葡萄露菌病)：每個具有5 229 200930294 週大之葡萄苗cv. Gutedel之盆（土壤體積：40毫升）中倒入 4毫升化合物溶液。施用3天之後藉由將孢子囊懸浮液喷灑 在試驗植物之葉下側而上將葡萄苗接種。在溫室中於22C>c 和100%相對濕度下6天培養期之後，評估被疾病覆蓋的葉 面積之百分比。 〇 麥類葉錄菌（Puccinia recondita)/小麥/土壤灌注（在小 麥上之褐銹菌）：每個具有i週大之小麥苗cv· Arina之盆（土 壤體積：40毫升）中倒入4毫升化合物溶液。施用3天之後 藉由將孢子懸浮液（1 X 1〇5夏孢子/毫升）喷灑在試驗植物上 而將小麥苗接種。在溫室中於2(TC和95%相對濕度下1天 培養期之後，將該等苗保持在溫室中於2〇〇c /丨8«>c (白天/夜 晚）和60%相對濕度下丨〇天。接種丨丨天之後評估被疾病覆 蓋的葉面積之百分比。
稻盘病菌（稻熱病）/稻米/土壤灌注（水稻稻瘟病）：每個 具有3週大之稻苗cvK〇shihikari之盆（土壤體積毫升） 中倒入4耄升化合物溶液。施用4天之後藉由將孢子懸浮 液（1 X 1〇5分生孢子/毫升）喷灑在試驗植物上而將稻苗接 種。於25°C和95%相對濕度下6天培養期之後，評估被疾 病覆蓋的葉面積之百分比。 筛選方法種子處理施用： 終極腐霉/棉花（在棉花上之猝倒病）：界定量之終極 霉的菌絲體與先滅菌之土壤混合。經調配之種子處理施 在棉彳t·種子（cv. Sure Grow 747)之後，將該等種子播種在 染襄中2公分深。試驗在18 °C下培養直到苗出現。從 230 200930294 時將該試㈣持在2代與14小時光週期。藉由評 枯萎及死亡的植物之數目進行評估。 在霍爾斯單軸黴/向曰葵(向曰葵之露菌病）：施用經調 配之種子處理之後，將向日葵種子播種在滅菌土壤中^公 分深。將該試驗保持在饥與14小時光週期。在2天: 將霍爾斯單軸黴之孢子懸浮液（1 χ 1()5游孢子/毫升）吸量^ 接近發芽種子的土壤表面上。在16天之後該試驗在高渴度 下培養和2天後評估感染植物之數目。
實施例14 此實施例說明式⑴化合物之殺真菌性質。用下述方 法在葉片圓盤分析法中測試化合物。將試驗化合物溶解 在DMSO中和稀釋於水中至2〇〇ppm。在終極腐霉上的測試 情況中，將它們溶解在DMS〇中和稀釋於水中至2〇 ppm。 小麥白粉病菌（Erysiphe graminis f sp々⑴叫（小麥白粉 病將小麥葉片段放置在24_井盤中之瓊脂上且用試驗化 合物之溶液噴灑。使完全地乾燥之後’經介於12和24小 夺]用真函之抱子懸浮液接種葉片圓盤。在適當培養 之後，接《四天之後評估化合物之活性當作預防殺真菌活 性。 小麥葉錄菌（puecinia rec〇ndite f sp tritici)(小麥褐錄 菌）：將小麥葉片段放置在24·井盤中之瓊脂上且用試驗化 合物之溶液噴灑。使完全地乾燥之後，經介於12和24小 時之間’用真菌之孢子懸浮液接種葉片圓盤。在適當培養 之後接種九天之後評估化合物之活性當作預防殺真菌活 231 200930294 性0 穎枯殼針孢（小麥穎斑枯病（glume blotch)):將小麥葉片 段放置在24-井盤中之瓊脂上且用試驗化合物之溶液噴 灑。使完全地乾燥之後，經介於12和24小時之間，用真 菌之抱子懸浮液接種葉片圓盤。在適當培養之後，接種四 天之後評估化合物之活性當作預防殺真菌活性。 圓核腔菌（Pyrenophora teres)(大麥網斑病（badey⑽ blotch)):將大麥葉片段放置在24_井盤中之瓊脂上且用試驗 化合物之溶液喷灑。使完全地乾燥之後’經介於丨2和24 0 小時之間，用真菌之孢子懸浮液接種葉片圓盤。在適當培 養之後，接種四天之後評估化合物之活性當作預防殺真菌 活性。 稻熱病（水稻稻瘟病（rice blast)):將稻葉片段放置在24_ 井盤中之瓊脂上且用試驗化合物之溶液噴灑。使完全地乾 燥之後，經介於12和24小時之間，用真菌之孢子懸浮液 接種葉片圓盤。在適當培養之後，接種四天之後評估化合 物之活性當作預防殺真菌活性。 〇 灰黴病（灰黴）：將豆子葉片圓盤放置在24-井盤中之瓊 脂上且用試驗化合物之溶液噴灑。使完全地乾燥之後，經 介於12和24小時之間，用真菌之孢子懸浮液接種葉片圓 盤。在適當培養之後，接種四天之後評估化合物之活性當 作預防殺真菌活性。 致病疫霉（在蕃茄上之馬鈐薯的晚疫病广將蕃茄葉片圓 盤放置在24-井盤中之水瓊脂上且用試驗化合物之溶液喷 232 200930294 減。使完全地乾燥之後，經介於12和24小時之間，用真 菌之抱子懸浮液接種葉片圓盤。在適當培養之後，接種四 天之後評估化合物之活性當作預防殺真菌活性。 葡萄霜霉病（葡萄藤之霜霉病）：將葡萄藤葉片圓盤放置 在24·井盤中之瓊脂上且用試驗化合物之溶液噴灑。使完全 地乾燥之後，經介於12和24小時之間，用真菌之孢子懸 洋液接種葉片圓盤。在適當培養之後，接種七天之後㈣ 化合物之活性當作預防殺真菌活性。 ❹ ❹ 小麥殼針孢（葉斑病）：將得自低溫料之真_的分生抱 子直接混進營養肉汁（PDB馬鈴薯葡萄糖肉汁）中。將試驗化 合物之（刪〇)溶液放置在微量盤（96_井格式）中之後加入 包含真菌孢子之營養肉汁。在抑下培養試驗盤且在U、 時之後以光度計測定生長之抑制。 黃色鐮刀菌（根腐病）：將得自低溫储藏之真菌的分生抱 子直接混進營養肉汁（PDB馬龄薯葡萄糖肉汁）中。將試驗化 合物之（DMSO)溶液放置在微量盤（96_井格式）中之後加入 包含真菌孢子之營養肉汁。在24t下培養試驗盤且在料小 時之後以光度計測定生長之抑制。 終極腐霉（捽倒病）：將從新鮮液體培養物製備的真菌之 菌絲體碎片混進馬鈐薯葡萄糖肉汁中。將試驗化合物在二 甲亞砜中之溶液用水稀釋至20ppm然後放置在井微= 盤且加入包含真菌抱子之營養肉汁4 2代下培養試驗= 且在48小時之後以光度計測定生長之抑制。 下列得自表1981之化合物於200ppm產生下列真菌感 233 200930294 染之至少60%控制： 致病疫霉，化合物 2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、 12、13、14、15、16、17、18 ' 19、20、21、22、23、24、 25 、 28 、 29 、 30 、 31 、 33 、 34 、 39 、 42 ' 43 、 44 、 45 、 46 、 48 、 49 、 50 、 51 、 52 、 53 、 54 、 55 、 56 、 57 、 59 、 61 、 62 、 63 、 64 ' 65 ' 66 、 67 、 68 、 69 、 70 、 72 、 73 ' 74 、 75 ' 76 、 78 、 79 、 80 、 81 、 82 、 83 、 85 、 86 、 87 、 88 、 92 、 93 、 94 、 95 、 96 ' 97 、 98 、 99 ' 100 、 102 ' 103 、 104 、 105 、 106 、 107' 108、 109、 110、 111、 112、 113、 114、 115、 116、 ❹ 117 、 121 、 122 、 123 、 124 > 125 、 126 ' 127 、 128 、 129 、 130 、 131 、 132 、 133 、 134 、 135 、 136 、 144 、 148 、 150 、 152 ' 153 、 159 、 161 、 165 、 173 、 181 ' 187 ' 188 、 189 、 190 、 191 、 192 、 193 、 194 ' 196 、 197 、 198 、 199 、 200 、 201 ' 202 、 222 ' 203 、 204 、 205 、 206 ' 207 、 208 ' 212 、 213、 214' 215、 218、 219、 220、 221、 227， 葡萄霜霉病，化合物2、3、4、5、6、7、8、9' 10、 11 、 12 、 13 、 14 、 15 、 16 、 17 、 18 、 19、 20、 21、 22、 23、 Ο 24、25、27、29、30、31、34、35、39、42、44、45、48、 49、50、51、54、55、56 ' 57、61、62、63、64、66 ' 67、 68 、 69 、 70 、 72 、 73 、 74 、 75 、 76 、 78 、 79 、 80 、 82 ' 83 、 85 ' 86、87、88 ' 91 ' 92 ' 93、94 ' 95、96、97、98 ' 99 ' 100 、 102 ' 103 、 104 、 105 、 106 、 107 、 108 、 109 、 111 、 112、 113、 114、 115、 116、 117、 119、 121、 122、 123、 124 、 125 ' 126 、 127 、 128 、 129 、 130 、 131 、 132 、 133 ' 234 200930294 4 134、135、136、144、148、150、152、153、159、 165 、 173 、 181 、 187 、 188 、 189 、 190 、 191 、 192 、 194 ' 196 、 197 、 198 、 199 ' 200 、 201 、 202 、 203 、 205 、 206 、 207 、 208 、 210 、 212 、 213 、 214 、 215 、 218 ' 219 ' 220 ' 221 ' 222 ' 227， 灰徽病，化合物 3、8、13、14、17、20、28、30 44 、 45 、 56 、 63 、 66 、 70 、 72 、 73 、 75 、 79 ° 小麥白粉病菌，化合物2、3、4、5、6、9、10 〇 13、14、16、18、19、20、21、22、23、24、25、27 30 、 31 、 38 、 42 、 43 、 44 、 45 、 46 、 54 、 55 、 56 、 58 62、63、64、66、67、68、70、72、73、74、75、76 79、80、82、83、85、86、87、88、91、92、93、94 96 、 97 、 98 、 99 、 100 、 102 、 103 、 104 、 105 、 106 、 108、109、1 10、111、1 12、113、114、1 15、116、 121 > 122 、 123 、 124 、 125 、 126 、 127 、 128 、 129 、 131 、 132 、 133 、 134 、 135 、 136 、 144 、 148 、 150 、 ® 153 、 155 、 159 、 165 、 173 、 181 、 187 、 188 、 189 、 196 、 198 、 199 、 200 、 201 、 202 、 203 、 204 、 205 、 207 、 208 、 210 、 212 、 213 、 214 、 215 、 216 、 218 、 220 、 221 、 222 、 227 ， 水稻稻熱病菌，化合物2、4、6、7、8、9、10 12 、 13 、 14 、 15 、 16 。 小麥葉銹菌，化合物2、4、6、9、11、12、13 16、18、19、20、21、22、23、24、25、29、30、31 161、 193、 204、 216、 ' 31 ' • 12、 、29、 、61、 ' 78、 、95、 107、 117、 130、 152、 191、 206、 219、 11 ' ,14、 235 、42、 200930294 49 ' 55 ' < 51 、62、 63 、64 ' 66 '67 '68 、70、 72 ' 74 、75 ' 76 ' 82、! S3 ' 85 ' 86 、87 ' 88 '92 、93 、94、 95 ' 97 、98、 99 ' 102、 103、104、105、106 、107 ' 108 ' 109 '112' 113 ' 114 、115 117、 122 、123 Λ 126、 127 ' 129 、130、 131、 132 ' 133 134、 135 、136 143、 148 ' 155 、159 ' 165、 181 、187 > 188、 189 、191 198、 199 、200 ' 202 ' 203 ' 204 ' 206 Λ 207 ' 208 、210 212 ' 213 、214 、215、 218 ' 219 ' 222 圓核 腔 菌，化合 物，2 > 4、7 ' 8 ' 13、 14、16 、18、 Ο 19、 20、： 21 、22、 23 、24、 29 、30 、31 、62、 63 ' 66 、68、 70 ' 72 ' 73 、74 ' 75、 76、82、 93、 94 ' 95 ' 99、102、 104 ' 106 、108 Λ 109、 113 、114 X 115、 117 ' 122 、129、 130、 131 > 132 133 ' 135 、144 202 ' 203 、219 ， 穎枯 殼針孢， 化合物， 2， • 3 ' 4 '6 、7 ' 8 、9、10 ' 11 ' 12、 13 ' 14 ' 15 ' 16 、18、 19 '20 、21 '11、 23 ' 24 、25、 29 ' 30、： 31 ' 53 ' 54 、55 ' 56 '57 '62 、63 ' 64 ' 66 ' 68 ' 70、 72 ' ' 73 、74 ' 75 、76 ' 78 '81 '82 、83、 85 ' 86 ' 87、 ❹ 88 ' 92 ' 93 、94、 95 、96、 97 ' 98 、99 、102 、103、 104、 105 、106 107、 108 、109 110、 111 、112 '113' 114、 115 、117 121、 122 ' 123 124、 126 、127 、128 ' 129 ' 130 、131 Λ 132、 133 、134 135 ' 136 、143 、144、 150 ' 152 > 153 155 ' 159 、165 X 173、 181 、187 、188、 189、 191 、194 196、 198 、199 200 ' 201 ' 202 、203、 204、 206 、208 Λ 210、 212 、213 214、 218 ' 219 ' 222， 236 200930294 下列化合物於60Ppm產生下列真菌感染之至少6〇%控 制： 小麥 殼 針孢， 化合物2、 3、4 、5、 6、7 、8、9 、10、 11 ' 12、 13 、14、 15 ' 16、 17 '18 、20、 21、 22 ' 23 '24 25、 29、； 30 、31 ' 32 > 33 ' 34 '35 ' 36' 37、 38 ' 39 ' 40 41、 42 ' . 44 、45、 46 ' 53 ' 54 '55 、56、 57、 58 > 59 '60 61、 62、1 63 、64、 65、 66 ' 67 '68 、69、 70 ^ 72 ' 73 '74 75、 76 ' 78 、79、 80 ' 81、 82 '83 > 85 ' 86、 87 ' 88 、89 91、 93 ' 1 94 、95、 96 ' 97 > 98 '99 、100 、101 、104、 105 106 、107 108、 109 、110 •\ 111、 112、 113 '114' 115、 116 、117 119、 120 、121 \ 122、 123、 124 、125、 126、 127 ' 128 129、 130 、131 132、 133 ' 134 ' 135 ' 136、 143 、144 148、 152 、153 159、 165、 181 、187、 188 ' 189 、191 % 196、 198 、199 200〜 201、 202 、203、 204、 206 ' 208 % 210、 212 、213 > 214、 215、 216 、217、 218、 219 > 220 > 221、 222 、224 5
黃色鐮刀菌’化合物，4、7、8、9、10、13、14、16、 18、20、21、22、23、24、29、30、31、42、54、57、61、 66 、 69 、 75 、 87 、 93 、 94 、 97 ' 98 、 99 、 104 、 106 、 107 、 108、109、110、111、114、115、117、124、125、127、 130 、 131 、 132 、 143 、 144 、 159 、 181 、 187 、 188 、 189 、 190 、 191 、 192 、 193 、 196 、 197 、 198 、 199 、 200 、 201 、 204 、 206 、 205 、 207 ' 208 、 210 ' 212 ' 213 、 214 、 218 、 219 ' 222 ， 下列化合物於20ppm產生下列真菌感染之至少60%控 237 200930294 制： 終極腐 霉， 化合物4、 6 ' 7、8 、9、 10、 11、12 、13、 14 ' 15 ' 16 、17 、18、 20、 21 '22、 23、 24、 25 ' 27 、28、 29 ' 30、 31 '33 •*34' 36、 38 > 42、 43、 44、 45、46 '48' 49、 50 ' 51 、52 ' 53 ' 54 > 55 '56、 61、 63、 64 ' 66 、67、 69、 70、 72 、73 、74、 75 ' 76 、82、 ‘ 85 ' 88 ' 92 > 93 、94、 95 ' 96 ' 97 、98 、100 、104、 106、 110、 111 、117、 121、 122 ' 124 % 125 ' 127 '128 129 ' 130、 131 、132、 135、 136 、143 、 144 ' 153 、154 159、 161、 165 、173、 181、 187 、188 189 、190 、191 192、 193、 194 、196、 197 ' 198 、199 1 % 200 ' 201 、202 203、 204、 205 ' 206 ' 207 ' 208 ' 210 丨 、 212 ' 213 ' 214 Λ 215、 218、 219 ' 220 ' 221、 222 ' 224 〇 【圖式簡單說明】 無 【主要元件符號說明】 無 238

Claims (1)

  1. 200930294 ' 七、申請專利範圍： 1. 一種通式I化合物， Q1
    R I NIR 2 Q (1) Ο 其中 Q1為氫、C丨_4烷基、三_Cl 4烷矽烷基、羥基_Ci 6烷基，烷 乳基- Cl·6院基、鹵基_C!-6烧基或齒素， Q2和Q3彼此獨立地為氫、Cl_3烷基、鹵基/η烷基或鹵素， R1為C,-4烧基、鹵（Cl_4)烷基、c3 4環烷基、Ci 4烷氧基、 鹵（C!·4)烧氧基、（：3.4_環烷氧基、Cu4烷硫基、Cm烷亞磺醯 基、C!·4烷磺醯基、鹵（(^-4)烷硫基、鹵（Cl 4)烷亞磺醯基、 ❹ *(c I·4)烷磺醯基、C3·4環烷硫基、C3.4環烷亞磺醯基或C3_4 環烷磺醯基， R2為氩、C!-6院基、C3-4環烷基、C2_8烯基、氰基、羥基、 <^•4烷氧基、鹵（C丨_4)烷基、氰基（C丨_4)烷基、Ci_4烷氧基（C丨_4) 烷基、C^4烷氧基（C〗·4)烷氧基（Ci-4)烷基或苯甲氧基（Cm) 烷基’其中該苯基環係視需要經C! ·4烷氧基取代， R3 為-(CRaRb)p(CRcRd)q(X)r(CReRf)sR4，其中 Ra、Rb、Rc、Rd、Re和Rf彼此獨立地為氫、Cl.6烷基、鹵 素、鹵（Cw)烷基、羥基（Cm)烷基、Cu烷氧基（Cm)烷基、 239 200930294 C3-5烯氧基（Ci-4)烷基、c3_5炔氧基-Cm-烷基、c2 5稀基或 C2-5炔基、氰基、羥基、C!_4烷氧基、C3.5烯氧基、c3 5快 氧基或Ch4烧氧裁基，或 RaRb、RcRd或ReRf可連結而形成包含選自硫、氧和NR。之 雜原子的3至8員碳環或雜環，其中R°為氫或視需要經取 代之Cw烷基，其中該碳環或雜環係視需要經_基或Ci * 炫基取代， X 為（CO)、（co)o、O(CO)、Ο 或 S(0)t ’ 其中 t 為 〇、1 或 2， 或X為NH或Νγυ)烧基、p、r和S彼此獨立地為〇或卜 q為0、1或2， R4為氫、視需要經取代之C!·6烷基、曱醯基、氰基、視需 要經取代之C2-6烯基，或-C ξ C-R5，其中 R5為氫、視需要經_素、羥基、烷氧基、CK3烷氧基（Ci 3) 烷氧基 '氰基、Cm烷羰氧基、胺羰氧基、單_或二（Ci4)_ 烧胺羰氧基、三（C丨_4)烷矽氧基或-S(〇)g(C丨·6)烷基取代之 Cu烷基’其中g為〇、1或2，或 R5為視需要經鹵素、羥基、Cu烷氧基、Cl_3烷氧基_(Ci 3) 烷氧基、氰基、c〖_4烷羰氧基、胺羰氧基、單_或二（Ci 4)烷 基-胺羰氧基、三（<^_4)烷矽氧基或_s(〇)g(Cl 6)烷基取代之 C3-6環烧基，其中g為〇、1或2，或 R5為C3_6環烷基（c!·4)烷基’其令該烷基及/或環烷基部分视 需要經鹵素、羥基、Cl_6烷氧基、Cl_3烷氧基（Ci-3)烷氧基、 氰基、C,·4烷基-羰氧基、胺羰氧基、單_或二（Ci4)烷胺羰氧 基、三（Cm)烷基-矽氧基或^⑴以。6)烷基取代，其中g為 240 200930294 ' 〇、1或2，或 R為視需要經取代之方基、視需要經取代之芳基（c )广 基、視需要經取代之芳氧基（C 1 -4)烧基、視需要經取代之雜 芳基或視需要經取代之雜芳基（C1_4)烷基或視需要經取代之 雜芳軋基（Cw)烷基，其中這些雜芳基包含選自硫、氧或 NR000之雜原子，其中R〇⑽為氫或視需要經取代之Ci 6 ^ 基，或 R為視需要經取代之C3_6環燒基、視需要經取代之A 6環 ® 烯基、視需要經取代之芳基、視需要經取代之雜芳基戋視 需要包含選自硫、氧或NR0之雜原子的視需要經取代之^ 至8-員環，其中R0為氫或視需要經取代之Cy烷基，或 R2和R3可連結而形成視需要經鹵素、c〗*烷基、單-或二 -(C!-4)烧胺幾基和視需要包含選自硫、氧或nrGQ之雜原子 取代之5-或6-員環，其中R⑽為視需要經齒素、烷氧基 或氰基取代之（^_4烷基，或R⑽為視需要經硝基、*烷基、 鹵（Ci_4)烧基、C!·4院羰基或雜芳基取代之苯基，戋 〇 R2和r3可連結而形成視需要經取代之6,6_員雙環， L為硫或乳，及 式I之化合物的鹽類和N-氧化物。 2.根據申請專利範圍第丨項之化合物，其中 Q1為氫、C丨“烷基、齒（Ci·4)烷基、羥基（c丨_4)烧基或三_c丨3 烧石夕烧基，Q2* Q3彼此獨立地為氯、Cm烧基或函素，Ri 為c“4炫基、（c,，4)燒氧基或（Ci 4)烧硫基，r2為氣，妒為 -(CRaRb)p(CRcRd)q(X)r(CReRf)sR4 , 241 200930294 其中尺^尺吣尺沁以〜^和“彼此獨立地為氫^丨^烷基、 函（Ci·6)院基、經基（Ci-6)烧基、〇2_3稀基或cz 3快基、齒素 氰基、羥基或（C!.4)烷氧基、C3·5烯氧基或c3_5炔氧基，戍 Ra和Rb可連結而形成3至8員碳環，X為（c〇)或〇、 •Η Γ 和s彼此獨立地為〇或1 ’ q為0、1或2，R4為氫、 ^1-6 //〇 基、經鹵基、羥基、G-4烷氧基、C!·4烷氧基（Ci·4)烷氧基、 C：3-5烯基、Cw炔基或氰基取代之Cl_6烷基，或R4為曱醯 基、氰基或-C^C_R5，其中R5為氫或Ci·4烷基或經_基、 羥基、Cw烷氧基、Cm烷氧基（Cm)烷氧基、c3 5烯基' c3 5 炔基或氰基取代之Ci-4烷基和L為氧。 3·根據申請專利範圍第2項之化合物，其中 Q1為氫、曱基、乙基、氟曱基、羥曱基、或三甲矽烷基， Q2和Q3彼此獨立地為氫、曱基、氟基、氣基或溴基，R〖 為乙基、甲氧基或曱硫基’R2為氫，R3為 -(CRaRb)P(CRCRd)q(X)r(CReRf)sR4，其中 Ra、Rb、RC、Rd、 Rf彼此獨立地為氫、Cl_4烷基、鹵（c丨4)烷基、羥基（Ci4) 烧基、Cm炔基、c3_5烯氧基或C3.5炔氧基、氰基或（¢^.3) 烧氧基’或Ra*Rb可連結而形成3或4員碳環，X為（CO) 或Ο ’ p、r和s彼此獨立地為〇或1，q為〇、1或2，r4 為氫、Cu烧基、鹵（Ci 4)烷基、羥基（Ci 4)烷基、Ci 4烷氧 基-C!·6烷基、甲醯基、氰基或_Cs CR5，其中R5為氫、甲 基、乙基、甲氧基曱基、烯丙氧基甲基或炔丙氧基甲基和L 為氧。 4·根據申請專利範圍第i項之化合物，其中Qi為氫、 200930294 ' 甲基、羥〒基、氟甲基或三甲矽基。 5.根據申請專利範圍第1項之化合物，其中Q】為氫和 W 為-(CRaRb)P(CRf )q(X)r(CReRf)sR4，其中 p，q 和 r 為 〇， S為1，R和R為甲基和尺4為乙块基、丙块基、甲氧基甲 基乙炔基或炔丙氧基曱基乙炔基。 3 6.根據申明專利範圍第】項之化合物，其中為氫和 R:為-:CRib)p(CRCRd)q(x)r(CReRf)sR4，其中 Ra、Rb、RC、 R、R#：Rf彼此獨立地為氫、曱基或氰基、X為〇，p、r 為0或l，q為〇、1或2和汉4為氮、甲基、甲氧基甲 /甲醯基、氰基、乙烯基或乙炔基，或R”。Rb可連結而 形成環丁烯環。 據申清專利範圍第6項之化合物，其中Q1為氫和 基為（CR R )p(CRCRd)q(XMCReRf)sR4，其中 Ra 和 Rb 為甲 P為卜q為0，Γ為〇’s為卜Re及Rf為氫和r4為氫。 ^艮據申請專利範圍第6項之化合物，其中 Ο Λ 為_(CR R )P(CRcRd)q(X)r(CReRf)sR4，其中 Ra 马虱基，P為l，R>Rd為氫，q為卜X為〇, Γ 馬 1，Re 乙炔Λ。 為貝1,5為b和R4為氫、曱基、乙烯基或 基。康申睛專利範圍第1項之化合物，其中R1為甲硫 ^據申請專利範圍第i項之化，其中R2 〜课申請專利範圍第i項之化合物，其中1為氧。 穩製備根據申請專利範圍第1項之式I化合物之 243 200930294 r
    (2), 其中 R!、R2、Rq、〇,知 n 〜和Q3如申請專利範圍第1項中所 和鹵基為氯基，溴基哎職龙 $ Q—戌丞Α峨基’與式（3)之化合物反應 ⑶， 其中Ql如申請專利範圍第1項中所定義。
    ▲ 13. 一種殺真菌組成物，其包含殺真菌有效量之根據 明專利範圍第丨項之化合物及因此適合的載體或稀釋劑。 I4·一種對抗或控制植物病原真菌之方法，其包含將殺 真菌有效量之根據申請專利範圍帛1項之化合物施用至植 勿植物之種子、植物或種子之所在地或施用至土壤或 何其它植物生長介質。
    八、圖式： 無 244 200930294 "四、指定代表圖·· (一) 本案指定代表圖為：第（無）圖。 (二) 本代表圖之元件符號簡單說明： 無 五、本案若有化學式時，請揭示最能顯示發明特徵的化學式：
    3
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