TW200927110A - Methods for attaining enhanced sexual wellness using anhydrous compositions - Google Patents
Methods for attaining enhanced sexual wellness using anhydrous compositions Download PDFInfo
- Publication number
- TW200927110A TW200927110A TW097131750A TW97131750A TW200927110A TW 200927110 A TW200927110 A TW 200927110A TW 097131750 A TW097131750 A TW 097131750A TW 97131750 A TW97131750 A TW 97131750A TW 200927110 A TW200927110 A TW 200927110A
- Authority
- TW
- Taiwan
- Prior art keywords
- composition
- acid
- weight
- propylene glycol
- group
- Prior art date
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
- A61K31/455—Nicotinic acids, e.g. niacin; Derivatives thereof, e.g. esters, amides
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/465—Nicotine; Derivatives thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0034—Urogenital system, e.g. vagina, uterus, cervix, penis, scrotum, urethra, bladder; Personal lubricants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
- A61P15/02—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives for disorders of the vagina
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
- A61P15/10—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives for impotence
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
- A61P15/12—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives for climacteric disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/08—Vasodilators for multiple indications
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Reproductive Health (AREA)
- Gynecology & Obstetrics (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Paints Or Removers (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
Description
200927110 六、發明說明： 【發明所屬之技術領域】 本發明係關於達成增進個人性福祉之方法，包含於該 個人之生殖器區域投予-包含灰管擴張劑（例如 5 生物）及可㈣載狀無水組成物。本發明之方法不會引起 潮紅。 [先前技術】 〇 影t有百分四十的女性在其—生的某些時期中遭遇到 10 性困難。女性的性功能障礙包括具性興奮、慾望、高潮及/ 或性交痛苦之複雜狀況。研究顯示，女性單經由性交僅有 25%次數達到性咼潮。在許多的情況下，生理上的因素可 . 能造成生殖器區域，特別是陰核，血流量降低。 • 處方和非處方藥、違禁藥和酒精濫用造成性功能障 15 礙。有造成性慾病症之藥物或醫藥劑、造成性興奮病症之 醫#劑以及造成性高潮功能障礙之醫藥劑的個別列表。 〇 預估具有性功能障礙之女性的數目範圍為「一般」門 診病患人數的19至50%，若把非天生的功能障礙之性功能 障礙或問題包括在内’則增加到68至75%。 20 十生交的慾望、興奮和頻率下降及性交疼痛或性交痛苦 亦與更年期有關。 然而，亦有大量的女性人口具有性不滿，其並非真正 醫攀上天生的性功能障礙或與更年期有關的性功能障礙。 此/般的女性人口希望藉由達到及/或提高性高潮而達到 97443發明說明書 3 200927110 性滿足或增加其性表現。 5 ❺ 10 15 ❹ 20 目前市面上的產品聲稱為激勵性的潤滑劑或為希望幫 助刺激陰核以增加性高潮的持續時間及激烈度。大多數的 這些成份係聲明用作增加敏感性的血管擴張劑。例如，含 菸鹼酸的產品包括克萊曼提克國際公司之克萊曼提克 (Climatique)， 紐約愛沙羅生物醫學公司（New York Ioxora Bio-Medical New York 10175)之愛沙羅（Ioxora)，奥勒岡州 波特蘭之 Emerita®(Portland Oregon, OR 97205)所製造的 愛米瑞塔(Emerita Response)以及加拿大坎貝爾維爾醣生物 科學公司（GlycoBiosciences, Inc” Campbellville，Canada)所 製造的Vibrel®。然而’這些含於驗酸產品為水性組成物， 且當施予皮膚時造成持續相當長時間的皮膚刺激、癢及/ 或發紅，亦稱為「潮紅」反應。 因此對於希望以無副作用的方法達成增進性福祉之 女性及男性仍有需求。「增進性福祉」係指藉由達到及/或 提高性高潮而達到或增進性滿足或增加其性表現。又，需 要有一可定性及定量地測定人類皮膚區域之實際血流量且 亦可監測此血流量變化之試驗。本發明之方法及組成物回 應了此需求。 已發現’增進性福祉可藉由投予一包含血管擴張劑（例 如菸驗酸衍生物）但不會造成皮膚潮紅或發紅之無水組成 物來達成。特言之’由本發明組成物所造成的血管擴張受 到控制因為無水基底使菸鹼酸滲透到較深層的組織，其吾 等論定滲透至少穿過角質層及較佳地表皮。此造成了所欲 4 200927110 的血流量增加而無不欲的潮紅副作用。 【發明内容】 5 Ο ίο 15 ❹ 20 因此，本發明係關於達成增進個人的性反應或性福址 之方法，包括於該個人之生殖器區域投予包含血管擴張劑 (例如菸鹼酸衍生物）及可接受載劑之無水組成物，其中該血 管擴張劑（例如菸驗酸衍生物）係以有效量存在，當此組成物 施予人類組織時用以增加血流量。用於本發明之無水組成 物係描述於與美國專利申請案序號_(Attorney Docket No. PPC5283USNP)同時申請，標題為「用於達成增進性福祉之 無水組成物」之美國共同申請案，以及美國專利申請案序 號——XAttorney Docket No. PPC5283USPSP)「用於達成增 進性福祉之無水組成物」中’該等揭示文係以引用的方式 併入本文。本發明之無水組成物較佳地係含有低於2〇% 水’更佳地低於約5%水’而最佳地低於約3%水。 又在另一實施例中，本發明係關於測量組成物增進性 福祉之效力，包括： (a) 藉由測量個人的目標區域之血流量，建立一基線性福 祉之值； (b) 在步驟(a)之後’將該組成物投予目標區域； (c) 在步驟(b)之後’測量目標區域的血流量之值； (d) 將步驟(a)所得到的值與步驟(c)所得到的值做比較，其 中步驟（c)所得到的值與步驟（a)所得到的值之差異代 表該個人性福祉增加或減少之幅度。 5 200927110 咸信’熟習本項技術者可基於文中之描述，完全地利 用本發明。下列特定的施實例僅視為說明性，而並非在任 何方面限制揭示文之其餘部分。 除非另有定義，否則所有用於本文之技術及科學術語 5 具有如本發明所屬的技術中一般技術者通常所了解之相同 意義。除非另有指出，否則任何組份的百分比（〇/〇)濃度係以 重量比(w/w)計。 0 本發明係關於用於男性和女性之達成增進性福祉之方 法。此等方法係藉由增加男性和女性的性區域之血流量而 10 發生作用。因為這些組成物的目標區域為局部的，因此這 些組成物不會造成由全身性給藥的勃起功能障礙醫藥劑例 如威而剛（VIAGRA⑧)或在男性中機制類似的其他醫藥劑之 - 副作用，以及用於F S D (女性性功能障礙）之其他組成物的活 • 性成份，例如局部給藥睪固酮或其他局部或全身給藥的含 15 荷爾蒙醫藥劑之不欲的副作用。此等不欲的副作用包括， 例如血壓降低、形成血塊、心臟病發作及癌症。 ® •擴張血管以增加陰核及陰道的血流量。 •增加敏感度或提供增進性敏感。 •避免潮紅。 20 這些目標可經由投予包括、實質上包含和包含血管擴 張劑（例如终驗酸衍生物）及可接受載劑之本發明無水組成 物來完成。適合的菸鹼酸衍生物包括菸酸(nicotinic acid)又 稱為菸鹼酸(Niacin)或維生素B3、菸鹼酸酯，例如菸鹼酸 曱酯（methyl nicotinate)、菸鹼酸苯曱基酯、於鹼醯胺 200927110
Wconate)及菸鹼酸醯胺 (nicotinamide)、終酸甲酯（methyl (niacinamide)。 在-實施例中，於酸祕驗酸為較 鹼酸曱酯已發現具有強烈不欲的氣 如於 j札味。一般而言，菸 衍生物仙有效增加人類_血流量之量存在於無水组成 物中。在一實施例中，菸鹼酸衍生物係以範圍從約〇.丨至 約0.5%重量比，例如從約〇·ι至約02%重量比之量存在。 Ο 10
15 G 20 用於本發明方法之無水組成物包含一可接受載劑^可 接受載劑」係指不會與本發明目的相抵觸之任何非水性載 劑。適合的可接受載劑包括多元醇類，如描述於2006年4 月13曰申請之共同申請中的美國專利申請案序號 11/403,592，該揭示文係以引用的方式併入本文中。實例包 括聚乙二醇（以下稱”PEG”）醚類亦可使用，包括丙二醇、丙 二醇硬脂酸醋、丙二醇油酸醋和丙二醇椰酸S旨之PEG鍵類 及其類似物。此等PEG醚類之特定實例包括PEG-25丙二 醇硬脂酸酯、PEG-55丙二醇油酸酯及其類似物。較佳地， 至少一種本發明組成物之多元醇為聚烷基二醇或其他選自 下列之群者：甘油、丙二醇、丁二醇、己二醇或各種分子 量之聚乙二醇和其類似物及/或其組合物。更佳地，本發明 之組成物含有聚乙二醇；最佳地該聚乙二醇可選自下列之 群：聚乙二醇4〇0或聚乙二醇300。亦可使用各種分子量之 聚丙二醇。亦可使用PEG化的化合物例如經由PEG化反應 所得到的胜肽或蛋白質衍生物。此外，可使用PEG之嵌段 共聚物，例如（乙二醇)-嵌段-聚（丙二醇)-嵌段-(聚乙二醇）、 7 200927110 聚（乙二醇)-ran-丙二醇及其類似物。本發明之組成物應含有 以組合物的重量計約80°/。至約98%之量的多元醇。 較佳地，用於本發明方法之組成物含有至少一種多元 醇’及更佳地’至少二種多元醇。較佳地，本發明組成物 5 中多元醇部分’ 一或多種多元醇例如烧基二醇及其他選自 下列之群者：甘油酯、丙二醇、丁二醇、己二醇或各種分 子量之聚乙二醇和其類似物及/或其組合物。更佳地，本發 〇 明組成物含有聚乙二醇；最佳地，該聚乙二醇可選自下列 之群：聚乙二醇400或聚乙二醇300。本發明之組成物應含 10 有以組合物的重量計約80%至約98%之量的多元醇。 在一較佳的實施例中，該載劑，如美國專利第7,005,408 號所述(該揭示文係以引用的方式併入本文），為聚乙二醇及 " 丙二醇混合物。例如，多元醇為聚乙二醇之混合物，例如 聚乙二醇400及丙二醇，其中聚乙二醇與丙二醇之重量比 15 為約3 : 1。 ❹已觀察到無水形式的聚乙二醇比其水溶液更容易降 解。此聚乙二醇之降解可導致甲醛類臭味之產生。可包括 抗氧化劑以防止此臭味之產生。適合的抗氧化劑之實例， 如2006年4月13曰申請之共同申請中的美國專利申請案 20 序號11/403,592所描述(該揭示文係以引用的方式併入本文 包括α-生育醇、α_生育醇乙酸酯、丁羥曱苯(ΒΗτ)、 屣血g久、生月醇及沒食子酸丙醋及其混合物。抗氧化劑 可例如以範圍從約0·05%至約3%重量比，較佳地從〇〇5= 至約1.5%重量比之量存在。 8 200927110 5 ❹ 10 15 ❹ 20 在一實施例中，用於本發明之組成物，如（例如）共同申 請中的美國專利臨時申請案序號60/889,062所述（§亥揭示文 係以引用的方式併入本文中），可包括一感應劑，提供使用 者導致興奮之血管擴張及/或充血的發生信號。感應劑之實 例包括水揚酸甲酯、乳酸曱酯及菸鹼酸甲酯。 在一實施例中，用於本發明之組成物另包含至少一敏 感度增強劑，以增進敏感度。一般，敏感度增強劑可從範 圍約0.05至約5%重量比之量存在。雖然其主要的角色為 增強敏感度，但是這些試劑係落在二種個別的屬類。 第一類的這些敏感度增強劑為清涼化合物（cooling compound)，特別是非薄荷醇清涼化合物，例如描述於John C. Lefingwell, Ph.D.，Leffingwell & Associates，2007 年 4 月 19曰之「清涼無薄荷醇&比薄荷醇更清涼」。這些包括美國 美禮聯化學公司（Millennium Specialty Chemicals, 601
Crestwood Street，Jacksonville，FI 32208-4476，USA)之 WS-23 (2-異丙醇-N，2,3-三甲基丁醯胺）、WS-3 (N-乙基-對-甲烷-3-甲醯胺）及WS-5 [3-(對-曱烷-3-曱醯胺基）乙酸乙 酯]。這些之中，WS-5為「最清涼的」市售「清涼劑」且 最近已得到GRAS許可。亦包括薄荷酮甘油酸縮酮（由哈門 雷默公司（Haarmann & Reimer)以 Frescolat® MGA 販售）。 外消旋及左旋形式二者皆出現在FEMA GRAS的列表上， 但左旋形式似乎為市售的品項。乳酸薄荷酯（由哈門雷默 公司以Frescolat® ML販售）。亦包括高砂國際公司 (Takasago International)以「CoolactP®」名稱販售的（_)_異 9 200927110 蒲勒醇(Isopulegol)。 5 ❹ 10 15 ❹ 第二類的敏感度增強劑之實例為藉由放熱反應或藉由 活化熱化學感受器產生作用之加溫化合物（warming compound)。這些包括來自胡椒或黑胡椒和白胡椒之胡椒驗 (piperine)、1-乙醯氧基胡椒酚乙酸酯[一種來自高山南薑 (Alpina Galangal)之辛辣要素]、山椒素(Sanshool)特別是來 自花椒及薑萃取物之α-羥基山椒素[購自美國紐澤西州奇 華頓香精公司（Givaudan Fragrances)，1775 Windsor Road, Teaneck，New Jersey 07666, USA]以及來自尼泊爾胡椒的帖 木醇（Timurol)[購自賓州費城的莫耐爾化學感官中心 (Monell Chemical senses Center), 3500 Market Street, Philadelphia，PA 19104-3308]。這些化合物給予有利的加溫 及興奮的感官。亦包括在此類的有橙皮苷(Hesperidin)及特 別是來自英國林原國際公司（Hayashibara International， Fetcham park House, Lower Rod, Fetcham, Leatherhead, Surrey，KT229HD,U.K.)之糖基橙皮苷。 第三類增強敏感度的為與清涼或加溫化合物不同的興 奮化合物(tingling compound)。這些化合物造成或產生愉悅 的喧鬧或震動之感覺。這些包括下列：山椒素，特別是來 自花椒的ct-經基山椒素（瑞士 jivaudan SA，5，Chemin de la Parfumerie CH-1214 Vernier，Geneve)及 Jumbo 萃取物所衍 生的千曰菊素（Spilanthol)(高砂國際集團，4 Volvo drive，P.O.
Box 932, Rockleigh, NJ 07647 -0923)。這些亦包括來自尼泊 爾胡椒的帖木醇（賓州費城的莫耐爾化學感官中心，3500 20 200927110
Market Street, Philadelphia, PA 19104-3308) ° 本發明組成物亦包括，如美國專利第7,005,408號所述 的（該揭示文係以引用的方式併入），以纖維素為主的潤滑及 黏度劑。實例包括羧甲基纖維素、羥乙基纖維素、羥丙基 5 甲基纖維素’特別是亞誇龍公司（Aqualon Inc, Delaware)以 KlucelHF名稱販售的羥丙基纖維素。此等以纖維為主的潤 滑及黏度劑可以約0.05%至約5%重量比，例如約0.4至約 p 3%重量比混入。 在一實施例中，本發明之組成物含有從約0.10%至約 10 0.2%重量比的菸鹼酸’從約0.05%至約1.5%重量比的敏感 度增強劑或其組合物’從約20%至約80%聚乙二醇400， 從約20°/。至約80%的丙二醇，從約〇 2%至約1.5%羥丙基纖 維素及從约0.05至約1.5%或從約0.05%至約3%的α_生育 - 醇或0·05至1.5%，或從約0.05%至約3°/❶的α-生育醇乙酸 15 酯。 ❹本發明之組成物可使用製備無水組成物技術中已知之 技術來製備。例如參見美國專利第7,〇〇5,4〇8號(該揭示文 係以引用的方式併入本文）。例如，將可接受載劑如丙二醇 及/或聚乙二醇400，及視需要潤滑與黏度劑如KlucelHF， 2〇 於約5〇。0(45。匸-55。〇混合，直到獲得均質的凝膠。 於上述的凝膝中，以极定混合加入血管擴張劑直到完 王/合解。右適用，亦可加入敏感度增強劑及其他視需要的 成份。 將此批件輯續㈣冷卻至室溫。若需要，混入抗氧 200927110 化劑直到其完全溶解。 本發明之組成物可施予人類組織，例如，如美國專利 第7,005,408號所描述（該揭示文係以引用的方式併入本 文）’男性或女性生殖器區域，皮膚或黏膜，較佳地陰道或 5 口腔黏膜。本發明之組成物依照其特別希望的用途，可為 液體、半固體或固體。本發明之組成物亦可調配成軟式或 硬式明膠膠囊、栓劑及灌入織物或聚合物中。本發明之組 ❹ 成物可製造成棉塞的膜衣或完全分散於吸收性棉塞物質中 或封在棉塞的中心。 1〇 在本發明一實施例中，上述之無水組成物係在性交前 的約5至30分鐘前投予。再者，所欲的，經處理的區域之 血流量於短時間内，例如在一小時内，較佳地性交後一小 ' 時之内，恢復至正常的血流量。 本發明之方法意料外地使血流量增加但不會造成皮膚 15 「潮紅」。無水載劑之整體交互作用與活性血管擴張劑所提 ❹ 供的血管擴張作用造成有效及所欲的血流量增加。本發明 所用之較佳的血管擴張劑為菸鹼酸或菸酸。如上所論述， 含於驗酸之水性組成物，例如加拿大坎貝爾維爾醣生物科 學公司所製造的Vibrel，具有持續的皮膚及組織「潮紅」 2〇 和發紅。此係由於組成物中之於驗酸停留在皮膚的外部廣 所致。 在本發明之方法中，血管擴張因受所使用的血管張劑 (例如菸鹼酸）之量（0.1%至0.5%)控制，及因為獨特的無水 基底使血管擴張劑滲透到較深層的組織，其吾等論定滲透 12 200927110 至少穿過角質層且較佳地表皮。此造成了所欲的血流量增 加而無不欲的潮紅副作用。 本發明另一實施例係關於使用雷射多普勒造影測量皮 膚之血流量及血流增加量。雷射多普勒造影為常用 5 於監測皮膚血流量之技術。LDI分析係利用低能量雷射光 穿透皮膚（低於約0.2 mm)並與移動的血液細胞作用。使用 光偵測器測量回散射光之頻率。由於多普勒效應，移動的 _ 血液細胞將造成回散射光頻率改變’而非移動的組織將以 相同的頻率將光散射回。頻率的變化直接與移動細胞的數 10 目（血流量）成比例。使用此原理，使用LDI掃描皮膚區域 並產生皮膚之二度的皮膚灌流影像。 本發明所用的LDI試驗程序係利用莫爾儀器公司 (Moor Instruments)的MoorLDI2-IR在施予各種試驗樣本之 前及之後’測量前臂的血流量。另外，亦可使用瑞典百靈 15 威公司（Perimed AB, Box 564，SE-17526 Jarfalla, Stockholm， • Sweden)的Periscan PIM高解晰雷射多普勒成影機(HR)。將 適合的量，例如從1毫升至3毫升的試驗樣本，施予前臂 並輕輕地擦在皮膚上歷時3分鐘。 所欲試驗的組成物樣本可如下施予：將手財至手部的 2〇 上端部分間的前臂區域以肥皂及水清洗，並使用紙巾擦 乾。等大約10分鐘，將所欲試驗的組成物樣本以3毫升的 量填入5毫升的塑勝注射器中。將注射器的内容物小心地 擠出至其中-隻前臂的中間。使用另一隻手的食指及中指 將樣本平均地塗抹至整隻前臂並溫和地摩擦整隻手臂歷時 13 200927110 約3分鐘的時間。於另一隻以參照的基線樣本重複相同的 程序。 然後將二隻手臂置於LDI設備的平台上的雷射光下並 掃描3分鐘。 LDI掃描一般係在樣本施予之前及樣本施予後3分鐘 來進行。因為血流量增加造成組織充血’特別是陰道區域， 表希望’在性交後’ jk流量恢復至正常的金流量。為了確 ❹ 10 15
20 定恢復至正常的血流量，在一特定實驗中，LDI血流量之 觀察，如圖10及11中所提出的（其中係使用實例丨及實例 4組成物之樣本），係在施予樣本〇、15、35及55分鐘後進 行。此實驗之結果係如圖10及圖11所示，確定血流量具 有逐漸下降的趨勢(在55分鐘的期間，範圍從實例4降低 36%至實例1約50%)。 " 血流量之值係使用LDI莫爾影像分析軟體及於各時間 點計算平均血流量值(任意單位）。顯示施予調配物後計量的 血流量增加之長條圖係如圖b2、4和5、6、8及1〇°所示'， 而LDI影像係如圖3、7、9及11所示。 如上論述，本發明之組成物為無潮紅性。—般，血技 量增加超過300〇/〇將會造成潮紅。因此，在—實施^中，机 發明之組成物證實其血流量增加低於3〇〇%，較.入认= 50%至約150%之間。 丨於約 本發明將藉由下列非限定實例來說明。 【實施方式】 14 200927110 實例 實例1 成份 (%重量/重量） 75.00 24.60 0.30 0.10 100.00 5 ❹ 10 15
聚乙二醇400 丙二醇 羥丙基纖維素(Klucel HF)
Dl-Α-生育醇（維生素E醇） 總計 實例1之組成物係如下製作
1. 於製作容器中加入下列各物 丙二醇 聚乙二醇400 Klucel HF 2. 使用Silverson拌合機混合同時加熱至約50°C(45°C-55°C) 直到得到均質的凝膠。 3. 冷卻至室溫。 4. 加入α-生育醇並混合直到溶解。 (%重量/重量) 0.10 75.00 24.50 實例2 成份 於驗酸(於酸) 聚乙二醇400 丙二醇 羥丙基纖維素(Klucel HF) 0.30 15 200927110 0.10 100.00
Dl-Α-生育醇（維生素E醇） 總計 實例2之組成物係如下製作 1. 於製作容器中加入下列各物 丙二醇 單乙二醇4〇0
5 Klucel HF g 於驗酸 2. 使用Silverson拌合機混合同時加熱至約50°C(45°C-55°C) 直到得到均質的凝膠。 3. 冷卻至室溫。 ίο 4·加入α-生育醇並混合直到溶解。 實例3 成份 (%重量/重量） 於驗酸(於酸） 0.50 聚乙二醇400 75.00 丙二醇 24.10 羥丙基纖維素(Klucel HF) 0.30 Dl-Α-生育醇（維生素E醇） 0.10 總計 100.00 ❹ 15 實例3之組成物係如下製作： 1.於製作容器中加入下列各物 丙二醇 16 20 200927110
聚乙二醇400 Klucel HF 於鹼酸 5 Ο 10 15 ❹ 20 2. 使用Silverson拌合機混合同時加熱至約50°C(45°C-55°C) 直到得到均質的凝膠。 3. 冷卻至室溫。 4_加入α-生育醇並混合直到溶解。 如圖1所示，相較於含0.1%於鹼酸的實例2，含0.5% 菸鹼酸的實例3之平均血流量較大》流量為「流經該區域 之流速」或為「移動之量」。圖1並列地顯示施予樣本之前 及施予樣本後3分鐘之流量或流速。 圖2進一步顯示，相較於含0.1%菸鹼酸的實例2 ’含 0.5%於驗酸的實例3之從基線的百分比流量變化較大。圖 2顯示以％為基準所計算之處理前及處理後的流速差異。例 如圖1之實例3(右圖）處理前的流量大約為190，而處理後 約為255。相差65。將65除以190並將結果乘上1〇〇，達 到約34%，其非常接近圖3之實例3。 如圖1及2所示，組成物中菸鹼酸百分比較高則血流 量增加較多。 圖3係表示施予實例2(左臂）及實例3(右臂）組成物 後’左臂及右臂的雷射多普勒造影（"ldi”)之皮膚影像。相 較於以含0.5%菸驗酸的實例3組成物處理之右臂影像顯現 較高％血流量變化，以含菸鹼酸的實例2組成物處理 之左臂影像顯出較低的％血流量變化。紅色表示最高的血 17 200927110 流量而藍色表示較低的％血流量變化之區域。 實例4 成份 (%重量/重量) 菸鹼酸(菸酸） 0.30 菸鹼醯胺 0.20 聚乙二醇400 75.00 ❹ 〇 10 丙二醇 24.10 羥丙基纖維素(Klucel HF) 0.30
Dl-Α-生育醇（維生素E醇） 0.10 總計 100.00 上述實例4之組成物係如下製備： 1. 於製作容器中加入下列各物 丙二醇
聚乙二醇400 Klucel HF 2. 使用Silverson拌合機混合同時加熱至約50°C(45°C-55°C) 直到得到均質的凝膠。 3. 於步驟2的混合物中混合下加入下列各物直到完全溶解： 於驗酸 於驗酸酿胺 4. 將混合物冷卻至室溫。 5 ·加入α-生育醇（維生素E醇）並混合直到溶解。 圖10顯示血流量隨著時間逐漸下降而指出施用的安 18 15 200927110 全性。圖10為於相同的LDI試驗中，以手在受試者的左 前臂及右前臂分別擦上各3毫升的實例4及1歷時3分鐘， 比較以LDI監測從基線的血流量變化之長條圖。LDI試驗 進行60分鐘且LDI的％血流量變化讀數係於3分鐘（處理 5 後立即進行）、15分鐘、35分鐘及55分鐘間隔之後紀錄。 圖11為圖10之LDI影像，顯示實例1及實例4二者之％ 血流量逐漸下降。
實例5 成份 (%重量/重量) 於驗酸(於酸） 0.10 將萃取物 〇.1〇 聚乙二醇400 75.00 丙二醇 24.40 羥丙基纖維素(Klucel HF) 0.30
10
Dl-Α-生育醇（維生素E醇） 0.10 總計 100.00 上述實例5之組成物係如下製備： 1. 於製作容器中加入下列各物： 丙二醇
聚乙二醇400 Klucel HF 2. 使用Silverson拌合機混合同時加熱至約50°C(45°C-55°C) 直到得到均質的凝膠。 19 15 200927110 3. 於步驟2的混合物中混合下加入下列各物直到完全溶解： 於驗酸 薑萃取物 4. 將混合物冷卻至室溫。 5 5.加入α-生育醇（維生素E醇）並混合直到溶解。 實例6 . SJt. (%重量/重量） 於驗酸(於酸） 0.10 α糖基橙皮苷 0.10 聚乙二醇400 75.00 丙二醇 24.40 羥丙基纖維素(Klucel HF) 0.30 Dl-Α-生育醇（維生素E醇） 0.10 總計 100.00 上述實例6之組成物係如下製備： 1.於製作容器中加入下列各物： 10 丙二醇
聚乙二醇400 Klucel HF 2.使用Silverson拌合機混合同時加熱至約50°C(45°C-55°C) 直到得到均質的凝膠。 15 3.於步驟2的混合物中混合下加入下列各物直到完全溶解： 於驗酸 20 200927110 α糖基橙皮苷 4. 將混合物冷卻至室溫。 5. 加入α-生育醇（維生素Ε醇)並混合直到溶解。 實例7 成份 (%重量/重量） 於驗酸(於酸） .50
10 薑萃取物 〇.1〇 聚乙二醇400 75.00 丙二醇 24.00 羥丙基纖維素（Klucel HF) 0.30
Dl-Α-生育醇（維生素E醇） 0.10 總計 100.00 上述實例7之組成物係如下製備： 1. 於製作容器中加入下列各物： 丙二醇
聚乙二醇400 Klucel HF 2. 使用Silverson拌合機混合同時加熱至約50°C(45°C-55°C) 直到得到均質的凝膠。 3. 於步驟2的混合物中混合下加入下列各物直到完全溶解： 於驗酸 薑萃取物 4. 將混合物冷卻至室溫。 21 15 200927110 5.加入α-生育醇（維生素E醇）並混合直到溶解。 實例8 成份 (%重量/重量) 菸鹼酸(菸酸） 0.50 α糖基橙皮苷 0.10 聚乙二醇400 75.00
10 丙二醇 24.00 羥丙基纖維素（Klucel HF) 0.30
Dl-Α-生育醇（維生素E醇） 0.10 總計 100.00 上述實例8之組成物係如下製備： 1. 於製作容器中加入下列各物： 丙二醇
聚乙二醇400 Klucel HF 2. 使用Silverson拌合機混合同時加熱至約50°C(45°C-55°C) 直到得到均質的凝膠。 3. 於步驟2的混合物中混合下加入下列各物直到完全溶解： 於驗酸 α糖基橙皮苷 4. 將混合物冷卻至室溫。 5. 加入α-生育醇（維生素Ε醇）並混合直到溶解。 22 15 200927110 實例9 成份 (%重量/重量) 水揚酸曱酯 0.20 菸鹼酸曱酯 0.20 聚乙二醇400 75.00 丙二醇 24.20 羥丙基纖維素(Klucel HF) 0.30
10
Dl-Α-生育醇（維生素E醇） 0.10 總計 100.00 上述實例9之組成物係如下製備： 1.於製作容器中加入下列各物：
丙二醇 聚乙二醇400 Klucel HF 15 2.使用Silverson拌合機混合同時加熱至約50°C(45°C-55°C) _ 直到得到均質的凝膠。 3.於步驟2的混合物中混合下加入下列各物直到完全溶解： 水揚酸曱酉旨 於驗酸甲酯 20 4.將混合物冷卻至室溫。 5.加入α-生育醇（維生素E醇）並混合直到溶解。 實例10 23 200927110 成份 (%重量/重量) 水楊酸甲酯 0.20 乳酸薄荷酯 0.20 聚乙二醇400 75.00 丙二醇 24.20 羥丙基纖維素(Klucel HF) 0.30
Dl-Α-生育醇（維生素E醇） 0.10
總計 100.00 上述實例10之組成物係如下製備： 1.於製作容器中加入下列各物：
丙二醇 聚乙二醇400 Klucel HF 2.使用Silverson拌合機混合同時加熱至約50°C(45°C-55°C) 直到得到均質的凝膠。 p 3.於步驟2的混合物中混合下加入下列各物直到完全溶解： 水揚酸曱酉旨 10 乳酸薄荷醋 4. 將混合物冷卻至室溫。 5. 加入α-生育醇（維生素E醇）並混合直到溶解。 實例11 15 (帶有0.2%於驗酸之Κ-Υ加溫液(Warming Liquid®)調配物） 上述實例11之組成物係如下製備： 24 200927110 1. 於製作容器中加入下列各物： 成份 (%重量/重量) K-Y Warming Liquid®(來自 99.8
Skillman，McNeil-PPC 公司個人用 品部，NJ 08558-9418) 於驗酸 0.2 2. 使用Silverson拌合機混合同時加熱至約50°C(45°C-55°C) 直到得到均質的液體。 3. 冷卻至室溫。 實例12 (Romanta Therapy®，來自 Passion公司，Las Vegas, NV 89119-4436) 成份 %重量/重量（来知） 10 ❹ 15 全葉蘆薈濃縮物 純水
山梨醇USP 羥乙基纖維素 鑛掠搁卒取物 大豆蛋白 薄荷USP 複合物5(五種基本成份之獨特的混合） L-精胺酸，USP 甜菊 25 200927110
對羥基苯曱酸曱酯USP 實例13 (帶有0.2%於驗酸之K-Y Warming Ultragel㊣調配物） 上述實例13之組成物係如下製備： 1. 於製作容器中加入下列各物： 成份 (%重量/重量)
10
K-Y Warming Ultragel®(來自 99.8 Skillman，McNeil-PPC 公司個人用 品部，NJ 08558-9418) 於驗酸 0.2 2. 使用Silverson拌合機混合同時加熱至約50°C(45°C-55°C) 直到得到均質的凝膠。 3. 冷卻至室溫。 實例14 (帶有0.2%菸鹼酸之K-Y Liquid®調配物） 上述實例14之組成物係如下製備： 1.於製作容器中加入下列各物： 成份 (%重量/重量） K-Y Liquid(來自 Skillman, 99.8
McNeil-PPC公司個人用品部，NJ 08558-9418) 菸鹼酸 0.2 26 200927110 2. 使用Silverson拌合機混合同時加熱至約50°C(45°C-55°C) 直到得到均質的液體。 3. 冷卻至室溫。 5 ❹ 10 15
20 實例15 (Excite®，來自 Jordyn Nicole公司） %重量/重量（未知） 去離子水 苯曱酸鈉 山梨酸鉀 精胺酸 離胺酸 淫羊藿萃取物 對羥基苯甲酸曱酯 甘油 山梨醇
羥甲基纖維素 雉生素E 以手在受試者前臂擦上2毫升的實例11-15組成物 後，以LDI監測由基線的血流量變化之長條圖，係發表於 圖4中。 圖4驗證了以下各項： (a)無水實例13(帶有0.2%菸鹼酸之KY Warming Ultragel) 優於水性的實例14(KYLiquid0.2%菸鹼酸）。其亦優於 27 200927110 實例 12(Romanta® Therapy)及實例 15(Excite®); (b)無水實例13(帶有0.2%菸鹼酸之KY Warming Ultragel) \ 亦優於無水實例11(帶有0.2%菸鹼酸之K-Y Warming Liquid);及 5 (c)無水實例13優於實例11，因為相較於實例11之25% 聚乙二醇400，實例13含有75%聚乙二醇。 〇 實例16 (無水安慰劑） 成份 %重量/重量 10 甘油 25.00 丙二醇 75.00 總計 100.00 - 上述實例16之組成物係如下製作 • 1.於製作容器中加入下列各物： 15 甘油 ❹ 丙二醇 2.使用Silverson拌合機混合直到得到均質的溶液。 實例17 (無水帶有0.2%菸鹼酸及0.3%菸鹼酸醯胺) 成份 %重量/重量 甘油 25.00 丙二醇 74.50 於驗酸 0.20 菸鹼酸醯胺 0.30 總計 100.00 28 200927110 上述組成物17係如下製作： 1. 於製作容器中加入下列各物： 甘油 丙二醇 5 於驗酸 菸鹼酸醯胺 2. 使用Silverson拌合機混合同時加熱至約50°C(45°C-55°C) > 直到得到均質的凝膠。 3. 冷卻至室溫。 實例18 (水性安慰劑） 〇 成份 %重量/重量 丙二醇 35.00 • 純水 65.00 15 總計 100.00 上述組成物18係如下製作： 1.於製作容器中加入下列各物： 丙二醇 水 2〇 2.使用Silverson拌合機混合直到得到均質的溶液。 實例19 (含0.2%菸鹼酸及0.3%菸鹼醯胺之水性組成物) 成份 %重量/重量 丙二醇 35.00 29 200927110 於驗酸 0.20 於驗酸醯胺 0.30 純水 64.50 總計 100.00 上述實例19之組成物係如下製作： 1. 於製作容器中加入下列各物： 丙二醇 Ο 10 於驗酸 於驗酸酿胺 水 2. 使用Silverson拌合機混合直到得到均質的溶液。 實例20(含2%精胺酸之水性組成物） « 成份 %重量/ 15 丙二醇 35.00 ❹ 精胺酸 2.00 純水 63.00 總計 100.00 20 上述實例20之組成物係如下製作： 1. 於製作容器中加入下列各物： 丙二醇 精胺酸 純水 2. 使用Silverson拌合機混合直到得到均質的溶液 30 200927110 圖5為以手在受試者的前臂擦上3毫升的實例16-20 組成物歷時三(3)分鐘後，以LDI監測由基線的血流量變化 之長條圖，各實例係於不同的時間進行個別的試驗。 圖5為無水及水性組成物之比較實例。 5 圖5驗證了以下各項： (a)相較於含0.2%菸鹼酸和0.3%菸鹼醯胺之水性組成物實 例19及對應的安慰劑實例18和含2.0%精胺酸的實例 @ 20水性組成物，含2%菸鹼酸及0.3%菸鹼醯胺之無水 實例17及無水安慰劑實例16增加％血流量較高。 10 (b)因比實例17早3分鐘施予，因此在前臂皮膚上比實例 17長三分鐘，而由於較高的施用持續時間，實例16之 較高的％血流量變化（實例17之無水組合物安慰劑）高 於實例17。 . 某些專利描述了於組成物中使用L-精胺酸增進性反 15 應，由於L-精胺酸涉及導致血管擴張之生理路徑，及最後 性器官充血，因L-精胺酸為一氧化氮供體。在有一氧化氮 合成酶存在的組織中，L-精胺酸為一血管擴張劑，但並無 證據提出此一氧化氮生成酵素在人類男性或女性的性器官 或組織一定與性興奮及/或高潮過程有關。令人驚訝地，依 20 照雷射多普勒造影試驗，吾等已發現含L-精胺酸的水性組 成物（如圖5所示）及含L-精胺酸的產品Excite®(如圖4所 示）並不會引起實質上的血管擴張作用。 實例21 31 200927110
成份 (%重量/重 聚乙二醇400 75.00 丙二醇 24.40 羥丙基纖維素（Klucel HF) 0.50 5 Dl-Α-生育醇（維生素E醇） 0.10 總計 100.00 ❹ 上述實例21之組成物係如下製備 1.於製作容器中加入下列各物： 丙二醇 10 聚乙二醇400 Klucel HF 2.使用Silverson拌合機混合同時加熱至約50°C(45°C-55°C) 直到得到均質的凝膠。 • 3.將混合物冷卻至室溫。 15 4.加入α-生育醇（維生素E醇）並混合直到溶解。 Θ 實例22 成份 (%重量/重量） 於驗酸 0.10 20 歐薄荷精油（Optamint) 0.10 聚乙二醇400 75.00 丙二醇 24.20 羥丙基纖維素（Klucel HF) 0.50 Dl-Α-生育醇（維生素E醇） 0.10 32 200927110 總計 100.00 上述實例22之組成物係如下製備： 1. 於製作容器中加入下列各物： 丙二醇 5 聚乙二醇400
Klucel HF 2. 使用Silverson拌合機混合同時加熱至約50°C(45°C-55°C) 直到得到均質的凝膠。 3. 於步驟2的混合物中混合下加入下列各物直到完全溶解： 10 於驗酸 歐薄荷精油 4. 將混合物冷卻至室溫。 5. 加入α-生育醇（維生素E醇）並混合直到溶解。 15 實例23 成份 (%重量/重量） Q 於驗酸 0.30 歐缚何精油 0.10 聚乙二醇400 75.00 20 丙二醇 24.00 羥丙基纖維素(Klucel HF) 0.50 Dl-Α-生育醇（維生素E醇） 0.10 總計 100.00 上述實例23之組成物係如下製備： 33 200927110 1.於製作容器中加入下列各物：
丙二醇 聚乙二醇400 Klucel HF 5 2.使用Silverson拌合機混合同時加熱至約50°C(45°C-55°C) 直到得到均質的凝膠。 3.於步驟2的混合物中混合下加入下列各物直到完全溶解： 於驗酸 Θ 歐薄荷精油 ίο 4.將混合物冷卻至室溫。 5.加入α-生育醇（維生素E醇）並混合直到溶解。 實例24 (%重量/重量） 0.30 0.20 75.00 23.90 15 ❹ 20 成份 於驗酸 歐薄何精油 聚乙二醇400 丙二醇 羥丙基纖維素（Klucel HF) 0.50
Dl-Α-生育醇（維生素醇） 0.10 總計 100.00 上述實例24之組成物係如下製備： 1.於製作容器中加入下列各物： 丙二醇 34 200927110
聚乙二醇400 Klucel HF 2.使用Silverson拌合機混合同時加熱至約50°C(45°C-55°C) 直到得到均質的凝膠。 5 3.於步驟2的混合物中混合下加入下列各物直到完全溶解： 於驗酸 歐缚何精油 4.將混合物冷卻至室溫。 ¥ 5.加入a-生育醇（維生素E醇）並混合直到溶解。 10 實例25 成份 (%重量/重量） - 人參 0.10 歐涛何精油 0.10 15 聚乙二醇400 75.00 丙二醇 24.20 ❹ 羥丙基纖維素（Klucel HF) 0.50 Dl-Α-生育醇（維生素E醇） 0.10 總計 100.00 20 上述實例25之組成物係如下製備：
1.於製作容器中加入下列各物： 丙二醇 聚乙二醇400 Klucel HF 35 200927110 2. 使用Silverson拌合機混合同時加熱至約50°C(45°C-55°C) 直到得到均質的凝膠。 3. 於步驟2的混合物中混合下加入下列各物直到完全溶解： 人參 5 歐薄荷精油 4. 將混合物冷卻至室溫。 5. 加入α-生育醇（維生素E醇）並混合直到溶解。 實例26 10 成份 (%重量/重量） 於驗酸苯甲基酉旨 0.10 歐薄何精油 0.10 - 聚乙二醇400 75.00 丙二醇 24.20 15 經丙基纖維素(Klucel HF) 0.50 Dl-Α-生育醇（維生素E醇） 0.10 ❹ 總計 100.00 上述實例26之組成物係如下製備： 1. 於製作容器中加入下列各物： 20 丙二醇
聚乙二醇400 Klucel HF 2. 使用Silverson拌合機混合同時加熱至約50°C(45°C-55°C) 直到得到均質的凝膠。 36 200927110 3 ·於步驟2的混合物中混合下加入下列各物直到完全溶解： 菸鹼酸苯甲基酯 歐薄荷精油 4.冷卻至室溫。 5 5.加入α-生育醇（維生素E醇）並混合直到溶解。 實例27 成份 重量/重量） D 育亨賓（Yohimbine) 0.10 10 歐薄何精油 0.10 聚乙二醇400 75.00 丙二醇 24.20 羥丙基纖維素（KlucelHF) 0.50 Dl-Α-生育醇（維生素E醇） 0.10 15 總計 100.00 上述實例27之組成物係如下製備 二 〇 1.於製作容器中加入下列各物： 丙二醇 聚乙二醇400
2〇 Klucel HF 2. 使用Silverson拌合機混合同時加熱至約50°C(45°C-55°C) 直到得到均質的凝膠。 3. 於步驟2的混合物中混合下加入下列各物直到完全溶解： 育亨賓 37 200927110 歐薄荷精油 將混合物冷卻至室溫
i^feL28 (Vibrel®) (Vibrel®， ΜΑ 加拿大坎貝爾維爾醣生物科學公司所製造) 純水 终驗酸 聚乙烯醇 甲氧基聚乙二醇 洋甘草精(Glyceron) 丙二醇 羧曱基纖維素 經乙基纖維素 圖6係比較下列實例：實例21(實例22之無水組合物 安慰劑）及實例 28(Vibrel®，www· Vibrel.com)。圖 6 為由 Vibrel(實例28)代表之「潮紅」產品實例與實例21(實例22 之無水組合物安慰劑）相比較。相較於實例21的90%，Vibrel 之金流量變化幾乎為350%。此極高的血流量變化造成了潮 紅。又，如圖2所示’分別含0.1及0.5%菸鹼酸之實例2 及3並不會造成過高的jk流量，兩者皆遠低於350%。 再者，_ 7為施予實例21(左臂）及實例28(右臂）之·银 成物3分鐘後’右臂及左臂皮膚之LDI影像。 38 200927110 5 Ο 10 15 ❹ 20 實例28(VIBREL®)之右臂顯示過量企流量變化之廣泛 區域，代表「潮紅」以藍色表示。與右臂較深層皮膚以紅 色表示相比較，此係代表皮膚表面上的變化。實例28之表 面金流量廣泛的紅色和藍色區域代表「潮紅」’如所展現 的，覆蓋的總面積更加廣泛。 實例 29 (Zestra®) 來自南卡州查爾斯頓之康來福製藥公司女性消費產品部門 (QualiLife Phrmaceuticals，Inc. Charleston，SC，29407)。 Γ%重量/重量)
無PA之琉璃產軒油 月見草油 當歸萃取物 彩葉草萃取物 維生素C 雉生素E 圖8係比較實例3(無水組成物 0.5%菸鹼酸)及實例 29(ZESTRA) ’以長條圖表示。咖撤不含有任何菸鹼酸， 且因此，如圖8戶斤+，目士土 為圖8之副影像相具，=的血流量變化。再者，圖9 紅色及藍色區_亍H實例29(zestm)(如覆蓋較小的 如覆蓋較大的紅匕=低的%血流量增加)’實例3 增加。 成色區域所示，顯示較高的％血流量 雖然本發明内文已泉昭 Φ\\\ 特定的實施例做描述 但應了 39 200927110 ==所附的申請專利範圍定義下之本發明:: :辄圍内’峨明性實施例可做許多修改 :: 【圖式簡單說明】 ❹ 10 15
明之明更特㈣說明可參照以附圖說 f ”施，例、然而，應注意，附圖僅為說明本發明之代 表性的貫_ ’且因料純為限制絲圍，對本發明可 通用於其他等效的實施例。 一圖1為長條圖，表示在施予實例2及3組成物後（立即) 及三分鐘後以雷射多普勒造影（"LDI")監測受試者手臂皮膚 之企流量。由受試者以手在其另一前臂擦上各三(3)毫升的 組成物。 圖2為長條圖，表示在施予三分鐘後以LDI監測由基 線的血流量變化百分比。以手在受試者的前臂擦上各三(3) 毫升的實例2(左臂）及3(右臂）組成物歷時三(3)分鐘。 圖3為施予實例2(左臂）及3(右臂）組成物歷時3分鐘 後，右臂及左臂皮膚之LDI影像。紅色表示最高血流量而 監色表示較低的血流量變化之區域。圖3為圖2之照片影 像。 圖4為以手在受試者的前臂擦上2毫升的實例11-15 組成物歷時三(3)分鐘後，以LDI監測由基線的金流量變化 之長條圖，各實例係於不同的時間進行個別的試驗。 20 200927110 圖5為以手在受試者前臂擦上3毫升的實例16-20組 成物歷時三（3)分鐘後，以LDI監測由基線的血流量變化之 長條圖，各實例係於不同的時間進行個別的試驗。當LDI 試驗進行到實例19及20時，將實例19及實例20之組成 5 物分別與安慰劑（實例18)相比較。 實例6為於相同的LDI試驗中’由以手在受試者的左 前臂及右前臂分別擦上各3毫升的實例21及28歷時3分 鐘，比較以LDI所監測由基線的血流量變化之長條圖。 ® 圖7為如圖6所述施予實例21(左臂）及實例28(右臂） 10 之組成物3分鐘後，右臂及左臂皮膚之LDI影像。 圖8為於相同的LDI試驗中5以手在受試者的左前臂 及右前臂分別擦上各3毫升的實例3及29歷時3分鐘，比 較以LDI所監測由基線的血流量變化之長條圖。 圖9為圖8之LDI影像，相較於實例29(Zestra)(如覆 15 蓋較小的紅色及藍色區域所示，顯示較低的％血流量增 加），實例3如覆蓋較大的紅色及藍色區域所示，顯示較高 ® 的％血流量增加。 圖10為於相同的LDI試驗中，以手在受試者的左前臂 及右前臂分別擦上各3毫升的實例4及1歷時3分鐘，比 20 較以LDI所監測由基線的血流量變化之長條圖。LDI試驗 進行60分鐘且LDI的％血流量變化讀數係於3分鐘（處理 後立即進行）、15分鐘、35分鐘及55分鐘間隔之後紀錄。 圖11為圖10之LDI影像，顯示實例1及實例4二者之％ 血流量逐漸下降。 41
Claims (1)
- 200927110 七、申請專利範圍： 1. 一種達成增進個人性福祉之方法，包含於該個人之生殖 器區域投予一包含有效量於驗酸衍生物及可接受載劑之 無水組成物。 5 2.如申請專利範圍第1項之方法，其中該組成物係於性交 前5分鐘至30分鐘投予。 3. 如申請專利範圍第1項之方法，其中該菸鹼酸衍生物係 選自於酸(nicotinic acid)、於酸曱酉旨（methyl niconate)、於 ® 驗酸曱酯（methyl nicotinate)、於驗酸苯曱基醋、於驗酸 ίο 胺（nicotinamide)及於驗酸酸胺（niacinamide)。 4. 如申請專利範圍第1項之方法，其中該於驗酸衍生物係 以從約0.1至約0.5%重量比之量存在。 5. 如申請專利範圍第1項之方法，其中該載劑為多元醇。 6. 如申請專利範圍第5項之方法，其中該多元醇係選自聚 15 乙二醇、丙二醇、己二醇、丁二醇及其混合物。 7. 如申請專利範圍第5項之方法，其中該多元醇為聚乙二 © 醇及丙二醇之混合物。 8. 如申請專利範圍第7項之方法，其中該聚乙二醇及丙二 醇混合物之重量比為約3 : 1。 20 9.如申請專利範圍第1項之方法，其中該組成物包括一有 效量之抗氧化劑以防止該等多元醇降解。 10.如申請專利範圍第9項之方法，其中該抗氧化劑係由下 列組成之群中選出：生育醇、抗壞血酸及丁羥曱苯 (BUT)，其中該多元醇係由下列組成之群中選出··丙二 42 200927110 醇、聚乙二醇、丁基乙二醇、己二醇及其組合物。 11. 如申請專利範圍第10項之方法，其中該抗氧化劑係以從 約0.05%至約3%之量存在。 12. 如申請專利範圍第10項之方法，其中該抗氧化劑係選自 5 α-生育醇、α-生育醇乙酸S旨及其混合物。 13. 如申請專利範圍第1項之方法，其中該組成物包含有效 量之至少一敏感度增強劑。 0 14.如申請專利範圍第13項之方法，其中該敏感度增強劑係 以範圍從約0.05至約5%重量比之量存在。 ίο 15.如申請專利範圍第14項之方法，其中該敏感度增強劑係 選自清涼化合物、加溫化合物、興奮化合物及其混合物。 16.如申請專利範圍第15項之方法，其中該清涼化合物係選 自2-異丙醇-Ν,2,3-三曱基丁醯胺、Ν-乙基-對-曱烷-3-曱 . 醯胺及3-(對-甲烷-3-甲醯胺基）乙酸乙酯薄荷酮甘油縮 15 酮、（-)-乳酸薄荷酯、（-)-異蒲勒醇(Isopulegol)、α糖基撥 皮苷及其混合物。 ® 17.如申請專利範圍第15項之方法，其中該加溫化合物係選 自胡椒驗(piperine)、1-乙酸氧基胡椒盼乙酸酯、α-經基 山椒素、帖木醇(Timurol)、橙皮苦(Hesperidin)、薑萃取 20 物及其混合物。 18.如申請專利範圍第15項之方法，其中該興奮化合物係選 自山椒素（Sanshool)、千曰菊素（Spilanthol)、帖木醇及其 混合物。 19.如申請專利範圍第1項之方法，另包含至少一水楊酸薄 43 200927110 荷酯及乳酸薄荷酯。 = :圍第1項之方法，其中該組成物包含一有 :I:::=第二項广方法’其中該潤滑劑係由下列 、 瘦甲基纖維素、羥乙基纖維素、至-22. ίΓ基纖維素、經丙基纖維素及其混合物。、里丙 〇 ίο 0 〇 5 :專利乾圍第21項之方法，其中該潤滑劑係以從約 0.〇5至約5%重量比之量存在。 攸、'勺 申請專利範圍第1項之方法，其中該組成物為無潮紅 且其中該增加的血流量係低於3〇〇%增加量。44
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US11/842,746 US20090054497A1 (en) | 2007-08-21 | 2007-08-21 | Methods for attaining enhanced sexual wellness using anhydrous compositions |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| TW200927110A true TW200927110A (en) | 2009-07-01 |
Family
ID=40043067
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| TW097131750A TW200927110A (en) | 2007-08-21 | 2008-08-20 | Methods for attaining enhanced sexual wellness using anhydrous compositions |
Country Status (15)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US20090054497A1 (zh) |
| EP (1) | EP2027858A1 (zh) |
| JP (1) | JP2009102302A (zh) |
| KR (1) | KR20090019749A (zh) |
| CN (1) | CN101543495A (zh) |
| AR (1) | AR068346A1 (zh) |
| AU (1) | AU2008207445A1 (zh) |
| BR (1) | BRPI0809114A2 (zh) |
| CA (1) | CA2638969A1 (zh) |
| CL (1) | CL2008002464A1 (zh) |
| CO (1) | CO6110130A1 (zh) |
| MX (1) | MX2008010844A (zh) |
| NZ (1) | NZ570662A (zh) |
| RU (1) | RU2008134288A (zh) |
| TW (1) | TW200927110A (zh) |
Families Citing this family (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2011130608A1 (en) * | 2010-04-15 | 2011-10-20 | Life Science Enhancement Corporation | Methods and compositions for enhancing female sexual arousal and treating female sexual dysfunction |
| WO2014055621A1 (en) | 2012-10-04 | 2014-04-10 | Church & Dwight Co., Inc. | Non-irritating lubricant compositions with active sensorial agents |
| US10226418B2 (en) * | 2014-05-12 | 2019-03-12 | Susie Q, Ltd. | Arginine-containing topical composition |
Family Cites Families (45)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US889062A (en) | 1907-09-06 | 1908-05-26 | Francis Raymond Sweeny | Flying-machine. |
| US4994456A (en) * | 1989-03-01 | 1991-02-19 | Nisshin Flour Milling Co., Ltd. | Pyridinecarboxylic acid amide derivatives and pharmaceutical compositions comprising same |
| US5208031A (en) * | 1989-06-06 | 1993-05-04 | Kelly Patrick D | Sexual lubricants containing zinc as an anti-viral agent |
| US5383848A (en) * | 1990-04-12 | 1995-01-24 | Gensia, Inc. | Iontophoretic administration of drugs |
| US6037376A (en) * | 1991-10-21 | 2000-03-14 | The United States Of America As Represented By The Department Of Health And Human Services | Methods for therapy of cancer |
| FR2718353B3 (fr) * | 1994-04-11 | 1996-06-28 | Jean Berque | Compositions pharmaceutiques à base de produits biologiques atoxiques destinées à la protection locale des muqueuses génitales et rectales. |
| US5648101A (en) * | 1994-11-14 | 1997-07-15 | Tawashi; Rashad | Drug delivery of nitric oxide |
| US6036977A (en) * | 1995-09-29 | 2000-03-14 | L.A.M. Pharmaceutical Corp. | Drug preparations for treating sexual dysfunction |
| US20050276836A1 (en) * | 1997-06-11 | 2005-12-15 | Michelle Wilson | Coated vaginal devices for vaginal delivery of therapeutically effective and/or health-promoting agents |
| CA2301166A1 (en) * | 1997-07-24 | 1999-02-04 | Yuan-Peng Zhang | Liposomal compositions for the delivery of nucleic acid catalysts |
| US7914814B2 (en) * | 1997-09-17 | 2011-03-29 | Strategic Science & Technologies, Llc | Topical delivery of arginine of cause beneficial effects |
| US6593369B2 (en) * | 1997-10-20 | 2003-07-15 | Vivus, Inc. | Methods, compositions, and kits for enhancing female sexual desire and responsiveness |
| US5877216A (en) * | 1997-10-28 | 1999-03-02 | Vivus, Incorporated | Treatment of female sexual dysfunction |
| US20020099003A1 (en) * | 1997-10-28 | 2002-07-25 | Wilson Leland F. | Treatment of female sexual dysfunction with vasoactive agents, particularly vasoactive intestinal polypeptide and agonists thereof |
| WO1999038472A2 (en) * | 1998-01-28 | 1999-08-05 | Seatrace Pharmaceuticals Inc | Topical vasodilatory gel composition and methods of use and production |
| US5891915A (en) * | 1998-05-01 | 1999-04-06 | Wysor; Michael S. | Method for enhancing female sexual response and an ointment therefor |
| US6365590B1 (en) * | 1998-05-26 | 2002-04-02 | Saint Louis University | Compounds, compositions and methods for treating erectile dysfunction |
| US6309655B1 (en) * | 1999-04-30 | 2001-10-30 | The Andrew Jergens Company | Self-indicating cosmetic composition |
| US20050100618A1 (en) * | 1999-07-01 | 2005-05-12 | Thompson Ronald J. | Method of using a compound of menthol and L-arginine as a preparation for the topical delivery of Icariin, a herbal product produced from the Epimedium genus of the Berberidaceal family of plants, for the treatment of sexual dysfunction |
| US20040137081A1 (en) * | 2003-01-13 | 2004-07-15 | Peter Rohdewald | Attaining sexual wellness and health of the sexual vascular system with proanthocyanidins |
| AU2001273636A1 (en) * | 2000-06-27 | 2002-01-08 | Qualilife Pharmaceuticals Inc. | Compositions and methods for treating females sexual response |
| US6803060B2 (en) * | 2000-09-07 | 2004-10-12 | Joe Reyes | Composition to boost libido |
| US6403658B1 (en) * | 2000-09-21 | 2002-06-11 | Shaina Toppo | Genital vasodilator |
| US6383476B1 (en) * | 2001-03-05 | 2002-05-07 | The Procter & Gamble Company | Anhydrous antiperspirant and deodorant compositions containing a solid, water-soluble, skin active agent |
| US20020187165A1 (en) * | 2001-05-15 | 2002-12-12 | Joseph F. Long | Composition for female sexual arousal |
| US20030035839A1 (en) * | 2001-05-15 | 2003-02-20 | Peirce Management, Llc | Pharmaceutical composition for both intraoral and oral administration |
| US20070098784A1 (en) * | 2001-09-28 | 2007-05-03 | Nutraceutix, Inc. | Delivery system for biological component |
| GB0204919D0 (en) * | 2002-03-01 | 2002-04-17 | Cst Medical Ltd | Treatment of female sexual dysfunction |
| US7005408B2 (en) | 2002-05-01 | 2006-02-28 | Mcneil-Ppc, Inc. | Warming and nonirritating lubricant compositions and method of comparing irritation |
| US7417013B2 (en) * | 2002-05-01 | 2008-08-26 | Mcneil-Ppc, Inc. | Warming and nonirritating lubricant compositions and method of comparing irritation |
| US20040167039A1 (en) * | 2002-05-01 | 2004-08-26 | Nawaz Ahmad | Warming and nonirritating lubricant compositions and method of comparing irritation |
| US7658941B2 (en) * | 2002-05-01 | 2010-02-09 | Johnson & Johnson Consumer Companies, Inc. | Warming and nonirritating lubricant compositions and method of comparing irritation |
| US20040038984A1 (en) * | 2002-08-22 | 2004-02-26 | Harbeck Marie H. | Composition for male & female sexual arousal |
| US20050181030A1 (en) * | 2003-01-03 | 2005-08-18 | Mo Y. J. | Topical stabilized prostaglandin E compound dosage forms |
| US20040193452A1 (en) * | 2003-01-06 | 2004-09-30 | Laura Berman | Method and system for computerized sexual function assessment of female users |
| WO2004064769A2 (en) * | 2003-01-21 | 2004-08-05 | Hector Herrera | Methods for making and using topical delivery agents |
| WO2004071437A2 (en) * | 2003-02-07 | 2004-08-26 | Barmensen, Inc. | Compositions for enhancing sexual responsiveness |
| US20040208902A1 (en) * | 2003-04-18 | 2004-10-21 | Gupta Shyam K. | Controlled-release nano-diffusion delivery systems for cosmetic and pharmaceutical compositions |
| ITMI20031428A1 (it) * | 2003-07-11 | 2005-01-12 | Indena Spa | Combinazioni di agenti vasoattivi e loro uso per il trattamento di disfunzioni sessuali |
| US20050187507A1 (en) * | 2004-01-08 | 2005-08-25 | Reed Andre' L. | Method and apparatus for removal of menses, reduction of menses interference during coitus, and enhancement of sexual pleasure |
| US20050239742A1 (en) * | 2004-04-08 | 2005-10-27 | Vivus, Inc. | Carrageenan-based formulations and associated methods of use |
| US20060110415A1 (en) * | 2004-11-22 | 2006-05-25 | Bioderm Research | Topical Delivery System for Cosmetic and Pharmaceutical Agents |
| GB0503657D0 (en) * | 2005-02-22 | 2005-03-30 | Fluxome Sciences As | Metabolically engineered cells for the production of resveratrol or an oligomeric or glycosidically-bound derivative thereof |
| JP2008540514A (ja) * | 2005-05-10 | 2008-11-20 | ダーミプソル リミテッド | 過剰増殖表皮疾患の治療用組成物及び方法 |
| CA2610465A1 (en) * | 2005-06-03 | 2006-12-14 | Duramed Pharmaceuticals, Inc. | Pharmaceutical compositions comprising prostanoid-receptor agonists and methods of making and using the same |
-
2007
- 2007-08-21 US US11/842,746 patent/US20090054497A1/en not_active Abandoned
-
2008
- 2008-08-20 TW TW097131750A patent/TW200927110A/zh unknown
- 2008-08-20 CA CA002638969A patent/CA2638969A1/en not_active Abandoned
- 2008-08-20 RU RU2008134288/14A patent/RU2008134288A/ru not_active Application Discontinuation
- 2008-08-20 NZ NZ570662A patent/NZ570662A/en not_active IP Right Cessation
- 2008-08-20 JP JP2008211775A patent/JP2009102302A/ja active Pending
- 2008-08-20 EP EP08252767A patent/EP2027858A1/en not_active Withdrawn
- 2008-08-21 BR BRPI0809114-5A patent/BRPI0809114A2/pt not_active IP Right Cessation
- 2008-08-21 CN CN200810173743A patent/CN101543495A/zh active Pending
- 2008-08-21 KR KR1020080082030A patent/KR20090019749A/ko not_active Application Discontinuation
- 2008-08-21 AU AU2008207445A patent/AU2008207445A1/en not_active Abandoned
- 2008-08-21 MX MX2008010844A patent/MX2008010844A/es not_active Application Discontinuation
- 2008-08-21 CL CL2008002464A patent/CL2008002464A1/es unknown
- 2008-08-21 AR ARP080103646A patent/AR068346A1/es not_active Application Discontinuation
- 2008-08-21 CO CO08086992A patent/CO6110130A1/es unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| US20090054497A1 (en) | 2009-02-26 |
| AU2008207445A1 (en) | 2009-03-12 |
| JP2009102302A (ja) | 2009-05-14 |
| EP2027858A1 (en) | 2009-02-25 |
| CO6110130A1 (es) | 2009-12-31 |
| CN101543495A (zh) | 2009-09-30 |
| AR068346A1 (es) | 2009-11-11 |
| BRPI0809114A2 (pt) | 2010-04-06 |
| RU2008134288A (ru) | 2010-02-27 |
| KR20090019749A (ko) | 2009-02-25 |
| NZ570662A (en) | 2010-01-29 |
| MX2008010844A (es) | 2009-03-02 |
| CA2638969A1 (en) | 2009-02-21 |
| CL2008002464A1 (es) | 2009-01-02 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| KR100867246B1 (ko) | 모발 성장 촉진용 제제 | |
| KR101734424B1 (ko) | 난용성 화합물의 용해도를 증가시키는 방법과 이와 같은 화합물의 제형을 제조하는 방법 및 사용하는 방법 | |
| CN111683653A (zh) | 用于局部递送的方法和组合物 | |
| HUE027395T2 (hu) | Eszközök nyálkahártyán keresztül történõ bejuttatására, javított felszívódással | |
| US20090197892A1 (en) | Anhydrous compositions useful for attaining enhanced sexual wellness | |
| TW201538156A (zh) | 小蘗鹼配方及其用途 | |
| JP6343000B2 (ja) | オイゲノールを有効成分として含有するアトピー性皮膚炎の予防又は治療用組成物 | |
| KR102159427B1 (ko) | 지방 감소를 위한 미용적 방법 및 치료적 용도 | |
| TW200927110A (en) | Methods for attaining enhanced sexual wellness using anhydrous compositions | |
| TW200924767A (en) | Anhydrous compositions useful for attaining enhanced sexual wellness | |
| JP2021535925A (ja) | プラスミノーゲンアクチベーターインヒビター１（ｐｌａｓｍｉｎｏｇｅｎ ａｃｔｉｖａｔｏｒ ｉｎｈｉｂｉｔｏｒ １）（ＰＡＩ−１）阻害剤（ｉｎｈｉｂｉｔｏｒ）およびその使用 | |
| WO2015120151A1 (en) | Topical formulation of a spiro-oxindole compound for treating pain associated with osteoarthritis of a joint | |
| CN113056269A (zh) | 纤溶酶原激活物抑制剂1(pai-1)抑制剂的用途 | |
| KR20200051689A (ko) | 국소 조성물 및 치료 방법 | |
| KR20200051690A (ko) | 국소 조성물 | |
| JPWO2005000316A1 (ja) | 性交機能改善用外用製剤 | |
| Sabati et al. | TRANSDERMAL FORMULATION AND EVALUATION OF KETOTIFEN | |
| JP2005220052A (ja) | 性機能障害治療用外用剤 |