BRPI0809114A2

BRPI0809114A2 - métodos para alcançar um melhor bem-estar sexual usando composições anidras

Info

Publication number: BRPI0809114A2
Application number: BRPI0809114-5A
Authority: BR
Inventors: Nawaz Ahmad; Stephen Pitt; Michael Joyce
Original assignee: Mcneil Ppc Inc
Priority date: 2007-08-21
Filing date: 2008-08-21
Publication date: 2010-04-06
Also published as: TW200927110A; US20090054497A1; AU2008207445A1; JP2009102302A; EP2027858A1; CO6110130A1; CN101543495A; AR068346A1; RU2008134288A; KR20090019749A; NZ570662A; MX2008010844A; CA2638969A1; CL2008002464A1

Abstract

MéTODOS PARA ALCANçAR UM MELHOR BEM-ESTAR SEXUAL USANDO COMPOSIçõES ANIDRAS. A presente invenção refere-se a um método de obtenção de aumento do prazer sexual de um indivíduo que compreende a administração às áreas genitais do indivíduo de uma composição anidra que compreende um vasodilatador, por exemplo, um derivado de niacina, e um veículo aceitável. O método de acordo com a invenção não causa rubor.

Description

Relatório Descritivo da Patente de Invenção para "MÉTODOSPARA ALCANÇAR UM MELHOR BEM-ESTAR SEXUAL USANDO COMPOSIÇÕES ANIDRAS".

ANTECEDENTES DA INVENÇÃO

Estima-se que quarenta por cento das mulheres apresentem dificuldades sexuais em algum momento durante sua vida. A disfunçao sexual feminina inclui complicações relacionadas à excitação, desejo, orgasmose/ou relação sexual dolorosa. Estudos demonstraram que as mulheres sóobtêm orgasmo 25% das vezes apenas pela relação sexual. Em muitos casos, os fatores fisiológicos podem ser atribuídos à diminuição do fluxo sangüíneo à região genital, particularmente ao clitóris.

Medicações controladas e de venda livre e uso abusivo de drogas ilícitas e álcool contribuem para a disfunçao sexual. Há listas separadas de farmacos ou medicações que causam transtornos do desejo, medicações que causam transtornos da excitação, e medicações que causam disfunçaoorgásmica.

Estimativas do número de mulheres que apresentam disfunçaosexual variam de 19 a 50% em populações de pacientes ambulatoriais "normais", e aumentam para 68 a o 75% quando a disfunçao sexual ou problemas que não possuem natureza disfuncional são incluídos.

Um declínio do desejo, da excitação e da freqüência de relaçõessexuais e um aumento da dispareunia, ou relação sexual dolorosa, tambémforam associados à menopausa.

No entanto, há também uma grande população de mulheres quepossuem insatisfação sexual que na verdade não possui medicamente natureza disfuncional ou associada à menopausa. Essa população geral de mulheres deseja obter satisfação sexual ou aumentar seu desempenho sexualalcançando e/ou aumentando o orgasmo.

Há produtos atualmente no mercado que reivindicam ser lubrificantes estimulantes ou que se destinam a ajudar na estimulação do clitóris para aumentar a duração e intensidade do clímax. A maioria desses ingredientes considera-se vasodilatadora, que atua para aumentar a sensibilidade.Por exemplo, produtos que contêm niacina incluem Climatique, distribuídopor Climatique International, Inc., loxora, distribuído por loxora Bio-Medical" Co Nova York, Nova York 10175, Emérita Response, fabricado por Emérita®,Portland, Oregon, OR 97205, e Vibrei® , fabricado para GlycoBiosciences,Inc, Campbellville, Canadá. Esses produtos que contêm niacina, no entanto,são composições aquosas, e quando aplicados à pele, causam irritação, co-ceira e/ou vermelhidão da pele, também conhecidas como resposta de "ru-bor", que dura um período de tempo consideravelmente longo.

Conseqüentemente, permanece a necessidade para mulheres, ehomens, que queiram conseguir aumento do prazer sexual de uma formaisenta de efeitos colaterais. O termo "aumento do prazer sexual" significaobter ou aumentar a satisfação sexual ou aumentar o desempenho sexualpor obtenção e/ou aumento do orgasmo. Além disso, há necessidade de umteste que possa determinar qualitativa e quantitativamente o fluxo sangüíneoreal na área da pele humana e também possa monitorar as alterações nessefluxo sangüíneo. Os métodos e composições da presente invenção atendema essas necessidades.

Foi descoberto que o aumento do prazer sexual pode ser obtidoadministrando-se composições anidras que compreendem um vasodilatador,por exemplo, um derivado de niacina, sem causar rubor ou vermelhidão dapele. Especificamente, a vasodilatação causada pelas composições destainvenção é controlada, pois a base anidra é responsável pela penetração daniacina até as camadas mais profundas dos tecidos, a qual, teorizou-se quepenetre pelo menos através do estrato córneo e preferivelmente a epiderme.

Isso produz um aumento desejado do fluxo sangüíneo, sem o efeito colateralindesejado de rubor.

SUMÁRIO DA INVENÇÃO

Conseqüentemente, a invenção está relacionada a um métodode obtenção de aumento da resposta sexual ou do prazer sexual de um indi-víduo que compreende a administração às áreas genitais do indivíduo deuma composição anidra que compreende um vasodilatador, por exemplo,um derivado de niacina, e um veículo aceitável, em que o vasodilatador, porexemplo, um derivado de niacina, está presente em uma quantidade eficazpara aumentar o fluxo sangüíneo quando a composição for aplicada ao tecido humano. As composições anidras úteis na presente invenção são descritas nos pedidos de patente U.S. co-pendentes intitulados "ANHYDROUSCOMPOSITIONS USEFUL FOR ATTAINING ENHANCED SEXUAL WELLNESS", depositado concomitantemente com o Pedido de Patente U.S. N9 de Série_(Processo N9 PPC5283USNP), e "ANHYDROUS COMPOSITIONS USEFUL FOR ATTAINING ENHANCED SEXUAL WELLNESS" Pedido de Patente U.S. N9 de Série _ (Processo N9 PPC5283USPSP), cujas descrições são aqui incorporadas por referência.

As composições anidras de acordo com a invenção preferivelmente contêmmenos de 20% de água, mais preferivelmente, menos de cerca de 5% deágua e, principalmente, menos de cerca de 3% de água.

Ainda em outra modalidade, a invenção está relacionada a ummétodo para a medida da eficácia de uma composição para aumento doprazer sexual que compreende:

(a) o estabelecimento de um valor basal do prazer sexual pormedida do fluxo sangüíneo em uma área-alvo de um indivíduo;

(b) após a etapa (a), administração da referida composição àárea-alvo;

(c) após a etapa (b), medida de um valor do fluxo sangüíneona área-alvo;

(d) comparação do valor obtido na etapa (a) com o valor obti-do na etapa (c), em que a diferença entre o valor obtido na

etapa (c) e o valor obtido na etapa (a) representa a magni-tude do aumento ou da diminuição no prazer sexual do re-ferido indivíduo.

BREVE DESCRIÇÃO DAS FIGURAS

Uma descrição mais específica da invenção, brevemente resumida acima, pode ser feita por referência às modalidades desta que são ilustradas nas figuras em anexo. Deve-se observar, no entanto, que as figurasem anexo ilustram apenas modalidades típicas da invenção e, portanto, nãodevem ser consideradas limitantes de seu escopo, na medida em que a invenção pode admitir outras modalidades igualmente eficazes.

A figura 1 é um gráfico de barras que representa a corrente dofluxo sangüíneo monitorada por imagem por Laser-Doppler ("LDI") da peledo braço de um indivíduo imediatamente depois e três minutos após a aplicação das composições dos Exemplos 2 e 3. Três (3) ml de cada composição foram esfregados manualmente pelo indivíduo sobre o antebraço.

A figura 2 é um gráfico de barras que representa as mudançaspercentuais do fluxo sangüíneo a partir do nível basal monitoradas por LDIapós 3 minutos de aplicação. Três (3) ml de cada composição para os E-xemplos 2 (braço esquerdo) e 3 (braço direito) foram esfregados manualmente sobre o antebraço do indivíduo por três (3) minutos.

A figura 3 é uma imagem de LDI da pele dos braços direito eesquerdo após aplicação por 3 minutos das composições do Exemplo 2(braço esquerdo) e Exemplo 3 (braço direito). O vermelho mostra o maiorfluxo sangüíneo e azul mostra áreas de mudança % menor do fluxo sangüíneo. A figura 3 é a imagem fotográfica da figura 2.

A figura 4 é um gráfico de barras das mudanças do fluxo sangüíneo a partir do nível basal monitoradas por LDI após 2 ml das composições dos Exemplos 11-15 terem sido esfregados manualmente por três (3)minutos no antebraço do indivíduo em um teste separado para cada Exemplo em um tempo diferente.

A figura 5 é um gráfico de barras das mudanças do fluxo sangüíneo a partir do nível basal monitoradas por LDI após 3 ml das composições dos Exemplos 16-20 terem sido esfregados manualmente sobre o antebraço de um indivíduo por 3 minutos em um teste separado em um tempodiferente para cada Exemplo. As composições do Exemplo 19 e Exemplo 20foram comparadas com o Placebo (Exemplo 18) separadamente quando oteste de LDI era executado para os Exemplos 19 e 20.

A figura 6 é um gráfico de barras que compara as mudanças dofluxo sangüíneo a partir do nível basal monitoradas por LDI quando 3 ml decada um dos Exemplos 21 e 28 foram esfregados manualmente no antebraço esquerdo e no antebraço direito do indivíduo, respectivamente, por 3 minutos, no mesmo teste de LDI.

A figura 7 é uma imagem de LDI da pele dos braços direito eesquerdo após aplicação, como descrito para a figura 6, por 3 minutos dascomposições do Exemplo 21 (braço esquerdo) e Exemplo 28 (braço direito).

A figura 8 é um gráfico de barras que compara as mudanças dofluxo sangüíneo a partir do nível basal monitoradas por LDI quando 3 ml decada um dos Exemplos 3 e 29 foram esfregados manualmente no antebraçoesquerdo e no antebraço direito do indivíduo, respectivamente, por 3 minutos, no mesmo teste de LDI.

A figura 9 é a fotografia de LDI da figura 8 que mostra aumento% maior no fluxo sangüíneo, representado por maior área coberta em vermelho e azul para o Exemplo 3, quando comparado com o Exemplo 29 (Zestra), mostrando aumento % menor no fluxo sangüíneo, demonstrado pormenor área coberta em vermelho e azul.

A figura 10 é um gráfico de barras que compara as mudanças dofluxo sangüíneo a partir do nível basal monitoradas por LDI quando 3 ml decada um dos Exemplos 4 e 1 foram esfregados manualmente no antebraçoesquerdo e no antebraço direito do indivíduo, respectivamente, por 3 minutos, no mesmo teste de LDI. O teste de LDI foi executado por 60 minutos, e as leituras de LDI do % de mudança do fluxo sangüíneo foram registradasapós intervalos de 3 minutos (imediatamente após o tratamento), 15 minutos, 35 minutos e 55 minutos.

A figura 11 é a fotografia de LDI da figura 10 mostrando diminuição progressiva do % de fluxo sangüíneo para o Exemplo 1 e para o Exemplo 4.

DESCRIÇÃO DETALHADA DA INVENÇÃO

Acredita-se que aqueles versados na técnica possam, com basena descrição aqui apresentada, utilizar a presente invenção em sua totalidade. As modalidades específicas a seguir devem ser consideradas como meramente ilustrativas, e não limitantes de qualquer forma, do restante da des-crição.

A menos que definido de forma diferente, todos os termos técni-cos e científicos aqui utilizados possuem o mesmo significado comumentecompreendido por aqueles versados na técnica à qual a invenção pertence.Qualquer percentagem (%) da concentração de um componente é em pesoem peso (p/p), a menos que indicado de forma diferente.

Esta invenção está relacionada a métodos de obtenção de au-mento do prazer sexual para uso tanto por homens quanto por mulheres. Osmétodos funcionam por aumento do fluxo sangüíneo das áreas sexuais tantode homens quanto de mulheres. Na medida em que a área-alvo dessascomposições é local, esses métodos não causam efeitos colaterais que o-correm em medicações para disfunção erétil administradas sistemicamentecomo, por exemplo, VIAGRA®' ou outras medicações que possuem meca-nismo similar nos homens, e efeitos colaterais indesejáveis de outros ingre-dientes ativos nas composições usadas para FSD (Disfunção Sexual Femi-nina), por exemplo, testosterona administrada topicamente ou outras medi-cações que contêm hormônio que sejam administradas tópica ou sistemica-mente. Esses efeitos colaterais indesejáveis incluem, por exemplo, diminui-ção da pressão arterial, formação de coágulos sangüíneos, ataques cardíacos e câncer.

- Vasodilatação para aumentar o fluxo sangüíneo no clitóris e na vagina.

- Para aumentar a sensibilidade ou gerar aumento da sensibilidade sexual.

- Evitar o rubor.

Esses objetivos são atingidos por meio da administração dascomposições anidras da invenção que compreendem, consistem essencial-mente em, e consistem em um vasodilatador, por exemplo, um derivado deniacina, e um veículo aceitável. Derivados de niacina adequados incluemácido nicotínico, também denominado niacina ou Vitamina B3, nicotinatos,por exemplo, nicotinato de metila, nicotinato de benzila, nicotinamida, nico-nato de metila e niacinamida.Em uma modalidade, o ácido nicotínico ou niacina é o derivadopreferido, na medida em que se verificou que o nicotinato de metila possuium odor forte indesejável. Geralmente, o derivado de niacina está presentena composição anidra em uma quantidade eficaz para aumentar o fluxo sangüíneo ao tecido humano. Em uma modalidade, o derivado de niacina está presente em uma quantidade que varia de cerca de 0,1 a cerca de 0,5% empeso, por exemplo, de cerca de 0,1 a cerca de 0,2% em peso.

As composições anidras úteis nos métodos de acordo com ainvenção compreendem um veículo aceitável. O termo "veículo aceitável"significa qualquer veículo não aquoso que não irá interferir com o objetivodesta invenção. Veículos aceitáveis adequados incluem alcoóis poliídricos,como descrito no Pedido de Patente U.S. co-pendente NB de Série11/403.592, depositado em 13 de abril de 2006, cuja descrição é aqui incorporada por referência. Exemplos incluem polietileno glicol (daqui por diante, "PEG"); também podem ser usados éteres, incluindo éteres de PEG de pro-pileno glicol, estearato de propileno glicol, oleato de propileno glicol e cocoato de propileno glicol, e similares.

Exemplos específicos desses éteres dePEG incluem estearato de propileno glicol PEG-25, oleato de propileno glicolPEG-55, e similares. De preferência, pelo menos um dos alcoóis poliídricos das composições desta invenção é um polialquileno glicol ou outros selecionados do seguinte grupo: glicerina, propileno glicol, butileno glicol, hexaleno glicol ou polietileno glicol de vários pesos moleculares, e similares, e/oucombinações destes. Mais preferivelmente, as composições desta invençãocontêm um polietileno glicol; principalmente, o polietileno glicol pode ser selecionado do seguinte grupo: polietileno glicol 400 ou polietileno glicol 300.

Também podem ser utilizados polipropileno glicóis de vários pesos moleculares. Compostos PEGuilados como, por exemplo, derivados peptídicos ouprotéicos, obtidos por meio de reações de PEGuilação, também podem serusados. Além disso, podem ser utilizados copolímeros em bloco de PEGscomo, por exemplo, (etileno glicol)-bloco-poli(propileno glicol)-bloco-(polietileno glicol), poli(etileno glicol-ran-propileno glicol), e similares. Ascomposições desta invenção devem conter alcoóis poliídricos em uma quan-tidade de cerca de 80% a cerca de 98% em peso da composição.

De preferência, as composições úteis nos método desta invenção contêm pelo menos um álcool poliídrico e, mais preferivelmente, pelo menos dois alcoóis poliídricos. De preferência, na porção de álcool poliídricodas composições desta invenção, um ou mais alcoóis poliídricos, por exemplo, alquileno glicóis e outros, são selecionados do seguinte grupo: glicerina,propileno glicol, butileno glicol, hexaleno glicol ou polietileno glicol de váriospesos moleculares, e similares e/ou combinação destes. Mais preferivelmente, as composições desta invenção contêm um polietileno glicol; principalmente, o polietileno glicol pode ser selecionado do seguinte grupo: polietileno glicol 400 ou polietileno glicol 300. As composições desta invenção devem conter alcoóis poliídricos em uma quantidade de cerca de 80% a cerca de 98% em peso da composição.

Em uma modalidade preferida, o veículo é uma mistura de polietileno glicol e propileno glicol, como descrito na Patente U.S. N9 7.005.408, cuja descrição é aqui incorporada por referência. Por exemplo, o álcool poliídrico é uma mistura de polietileno glicol, por exemplo, polietileno glicol 400, epropileno glicol, em que a proporção de peso de polietileno glicol para propileno glicol é de cerca de 3:1.

Foi observado que polietileno glicóis em uma forma anidra sedegradam bem mais rapidamente, quando comparados com suas soluçõesaquosas. Essa degradação de polietileno glicóis pode causar o desenvolvimento de um tipo de odor de formaldeído. Podem ser incluídos antioxidantespara evitar o desenvolvimento desse odor. Exemplos de antioxidantes adequados incluem cctocoferol, acetato de a-tocoferol, hidroxitolueno butilado(BHT), ácido ascórbico, tocoferol e gaiato de propila, e misturas destes, como descrito no Pedido de Patente U.S. cOpendente Ne de Série 11/403.592,depositado em 13 de abril de 2006, cuja descrição é aqui incorporada porreferência. O antioxidante pode estar presente, por exemplo, em quantidades que variam de cerca de 0,05% a cerca de 3% em peso, preferivelmente de 0,05% a cerca de 1,5% em peso.

Em uma modalidade, as composições úteis na invenção podemincluir um agente sensorial que fornece uma indicação ao usuário de que avasodilatação e/ou a congestão que leva à excitação está ocorrendo, comodescrito, por exemplo, no Pedido de Patente U.S. Provisório Co-pendente N9de Série 60/889.062, cuja descrição é aqui incorporada por referência. Exemplos de agentes sensoriais incluem salicilato de metila, lactato de mentila e nicotinato de metila.

Em uma modalidade, as composições úteis na invenção aindacompreendem pelo menos um intensificador da sensibilidade para aumentara sensibilidade. Geralmente, o intensificador da sensibilidade pode estar presente em quantidades que variam de cerca de 0,05 a cerca de 5% em peso. Embora seu papel primário seja o aumento da sensibilidade, eles se enquadram em duas categorias separadas.

A primeira categoria desses intensificadores da sensibilidade éformada por compostos refrescantes, especialmente compostos refrescantesnão mentol, como descritos, por exemplo, em "Cool Without Menthol & Coo-ler Than Menthol" por John C. Lefingwell, Ph.D., Leffingwell & Associates, 19de abril de 2007. Esses incluem WS-23 (2-lsopropil-N-2,3-trimetilbutiramida),WS-3 (N-etil-p-mentano-3-carboxamida) e WS-5 [etil 3-(p-mentano-3-carboxamido)acetato], fornecidos por Millennium Specialty Chemicals, 601Crestwood Street, Jacksonville, Fl 32208-4476, EUA. Destes, WS-5 é o"mais refrescante" dos "refrescantes" disponíveis comercialmente, e recebeurecentemente aprovação GRAS ("Geralmente Reconhecido como Seguro").Também é incluído Mentona glicerol cetal (vendido como Frescolat® MGApor Haarmann & Reimer). Tanto as formas racêmicas quanto as formas levoaparecem na lista GRAS da FEMA ("Federal Emergency Management Agency" - "Agência Federal para o Tratamento de Emergências", agência do governo americano que fornece auxílio em casos de grandes desastres [maremotos, terremotos, furacões, ataques terroristas etc.]), mas a forma "levo" parece ser o item comercial. Lactato de (-)-Mentila (vendido como Frescolat®ML por Haarmann & Reimer). Também é incluído (-)-lsopulegol, vendido sobo nome comercial "Coolact P®" por Takasago International.

Um exemplo de uma segunda categoria de intensificadores dasensibilidade são compostos de aquecimento que funcionam por reaçãoexotérmica ou por ativação de quimiorreceptores para calor. Esses incluempiperina de Piper nigrum ou Pimenta Preta e Branca, acetato de 1-acetoxichavicol, um princípio picante de Alpina Galangal, Shansools, especificamente, a-hidroxishansool da pimenta de Sichuan e extrato de gengibredisponível por Givaudan Fragrances Corporation , 1775 Windsor Road, Teaneck, Nova Jersey 07666, EUA e Timurol, da pimenta do Napal, disponível pelo Centro dos Sentidos Monell Chemical, 3500 Market Street, Philadelphia,PA 19104-3308. Esses compostos geram uma sensação interessante decalor e formigamento. Também se inclui nessa categoria hesperidina, e especificamente glicosil hesperidina, fornecida por Hayashibara International, Fetcham park House, Lower Rod, Fetcham, Leatherhead, Surrey, KT229HD, G.B.

A terceira categoria de intensificadores da sensibilidade é formada por compostos de formigamento, que são diferentes dos compostos refrescantes ou de aquecimento. Esses compostos causam ou geram umasensação de zumbido ou vibração, que é agradável. Esses incluem os seguintes: Shansools, especificamente Ahidroxishansool da pimenta de Sichuan, distribuído por Jivaudan SA, 5, Chemin de Ia Parfumerie CH-1214Vernier, Genebra, Suíça, e Spilantol, derivado por Extrato Jumboo, distribuído por Takasago International Group, 4 Volvo drive, P.O.Box 932, Rockleigh,NJ 07647 - 0923. Esses também incluem Timurol, da pimenta do Nepal, porMonell Chemical Senses Center, 3500 Market Street Philadelphia, PA19104-3308.

As composições desta invenção também incluem agentes lubrificantes e de viscosidade baseados em celulose, como descrito na Patente U.S. N9 7.005.408, cuja descrição é aqui incorporada por referência. Exemplos incluem carboximetilcelulose, hidroxietilcelulose, hidroxipropil metilcelulose, especialmente hidroxipropilcelulose vendida sob o nome comercial Klucel HF, distribuído por Aqualon Inc, Delaware. Esses agentes lubrificantes ede viscosidade baseados em celulose podem ser incorporados em torno de0,05% a cerca de 5% em peso, por exemplo, 0,4% a cerca de 3% em peso.Em uma modalidade, as composições de acordo com a invençãocontêm de cerca de 0,10% a cerca de 0,2% em peso de niacina, de cerca de" 0,05% a cerca de 1,5% em peso de agente de intensificação da sensibilidade ou combinação destes, de cerca de 20% a cerca de 80% de polietilenoglicol 400, de cerca de 20% a cerca de 80% de propileno glicol, de cerca de0,2% a cerca de 1,5% de hidroxipropilcelulose e de cerca de 0,05 a cerca de1,5% ou de cerca de 0,05% a cerca de 3% de a-tocoferol, ou 0,05 a 1,5% oude cerca de 0,05% a cerca de 3% de acetato de a-tocoferol.

As composições desta invenção podem ser preparadas com ouso de metodologias conhecidas na técnica para a preparação de composições anidras. Veja, por exemplo, a Patente U.S. N9 7.005.408, cuja descrição é aqui incorporada por referência. Por exemplo, um veículo aceitável,por exemplo, propileno glicol e/ou polietileno glicol 400 e, opcionalmente, umagente lubrificante e de viscosidade, por exemplo, Klucel HF, são misturadosa cerca de 50°C (45°C-55°C) até que seja obtido um gel uniforme.

No gel acima, o vasodilatador é adicionado com mistura constante até completamente dissolvido. Sempre que aplicável, os intensificadores da sensibilidade e outros ingredientes opcionais também podem ser adi-cionados.

A batelada é resfriada até a temperatura ambiente com misturacontínua. Se desejado, são acrescentados antioxidantes e eles são misturados até que se dissolvem completamente.

As composições desta invenção podem ser aplicadas ao tecidohumano, por exemplo, à região genital de um homem ou de uma mulher, àpele ou membranas mucosas, de preferência na mucosa vaginal ou oral,como descrito na Patente U.S. N9 7.005.408, cuja descrição é aqui incorporada por referência. As composições desta invenção podem ser um líquido,um semi-sólido ou um sólido, dependendo do uso específico desejado destas. As composições desta invenção também podem ser formuladas em cápsulas de gelatina macias ou duras, supositórios e impregnadas em tecidos ou polímeros. As composições desta invenção podem ser fabricadascomo um revestimento de um tampão, ou dispersas pelo material absorventedo tampão, ou incluídas dentro do núcleo de um tampão.

Em uma modalidade da invenção, as composições anidras des-" critas acima são administradas entre cerca de 5 a cerca de 30 minutos, an-tes de relação sexual. Além disso, deseja-se que o fluxo sangüíneo nas á-reas que foram tratadas seja restaurado ao fluxo sangüíneo normal dentrode um período de tempo curto, por exemplo, em até uma hora, preferivel-mente, menos de uma após a relação sexual.

Os métodos desta invenção produzem, inesperadamente, umaumento do fluxo sangüíneo, mas não causam "rubor" da pele. A interaçãoglobal do veículo anidro juntamente com a vasodilatação gerada pelos vaso-dilatadores ativos produz um aumento eficaz e desejado do fluxo sangüíneo.O vasodilatador preferido usado por esta invenção é niacina ou ácido nicotí-nico. Como discutido acima, em composições aquosas que contêm niacina,por exemplo, Vibrei, fabricado por Glyco Biosciences Inc., Campbellville, Ca-nadá, há "rubor" e vermelhidão prolongados da pele e tecidos. Isso é causa-do pelo fato de que a niacina na composição fica nas camadas exteriores dapele.

Nos métodos de acordo com a invenção, a vasodilatação é con-trolada, por causa da quantidade de vasodilatador, por exemplo, niacina,usada (0,1% a 0,5%) e pelo fato de a base anidra única ser responsável pelapenetração do vasodilatador às camadas mais profundas do tecido, o que,teorizamos, penetra pelo menos através do estrato córneo e, preferivelmen-te, a epiderme. Isso produz um aumento desejado do fluxo sangüíneo, semum efeito de rubor indesejável.

Em outra modalidade, a invenção está relacionada ao uso deimagem por Laser-Doppler para medir o fluxo sangüíneo e um aumento dofluxo sangüíneo na pele. A imagem por Laser-Doppler ("LDI") é uma técnicausada comumente para monitorar o fluxo sangüíneo na pele. A análise porLDI utiliza luz laser de baixo poder para penetrar na pele (menos de cerca de0,2 mm) e interagir com células sangüíneas em movimento. Um fotodetectoré usado para medir a freqüência da luz que sofreu difusão retrógrada. Emfunção do efeito Doppler, as células sangüíneas em movimento produzirãouma mudança da freqüência na luz difundida de forma retrógrada, enquantoo tecido parado irá difundir a luz de forma retrógrada na mesma freqüência.• A mudança da freqüência é diretamente proporcional ao número de célulasem movimento (fluxo sangüíneo). Utilizando-se esse princípio, LDI é usadopara uma varredura de áreas da pele e produz uma imagem bidimensionalda perfusão cutânea da pele.

O Procedimento de Teste LDI usado por esta invenção utilizaInstrumentos de Moor, MoorLDI2-IR, para medir o fluxo sangüíneo no antebraço, antes e depois da aplicação de várias amostras de teste. Alternativamente, o "Periscan PIM High Resolution Laser Doppler Imager" (HR) da Perimed AB, Box 564, SE-17526 Jarfalla, Stockholm, Suécia, também pode serutilizado. Uma quantidade adequada, por exemplo, de 1 ml a 3 ml da amostra de teste, é aplicada no antebraço, e esfregada na pele ligeiramente por 3 minutos.

As amostras de composições a serem testadas podem ser aplicadas da seguinte forma: a área dos antebraços entre o cotovelo até a porção superior da mão é lavada com água e sabão, e seca com o uso de umtoalha de papel. Após aguardar por aproximadamente 10 minutos, uma amostra da composição a ser testada é preenchida até um nível de 3 ml em uma seringa plástica de 5 ml. O conteúdo da seringa pode agora ser cuidadosamente espremido sobre o meio de um dos antebraços. Usando o dedoindicador e o dedo médio da outra mão, a amostra é espalhada igualmentesobre todo o antebraço, e é gentilmente esfregada sobre todo o braço poruma duração de cerca de 3 minutos. Agora, o mesmo procedimento é repetido para a amostra basal de referência sobre o outro braço.

Ambos os braços podem agora ser colocados na plataforma sobo feixe de laser do equipamento de LDI, e escaneados por um período de 3minutos.

A varredura com LDI é feita normalmente antes da aplicação daamostra, bem como 3 minutos após a aplicação da amostra. Como o aumento do fluxo sangüíneo produz congestão dos tecidos, especialmente na áreavaginal, é muito desejável que, após a atividade sexual, o fluxo sangüíneoseja restaurado ao fluxo sangüíneo normal. Para se certificar de que o fluxosangüíneo normal está restaurado, em um experimento especial, as observações por LDI do fluxo sangüíneo foram feitas com 0, 15, 35 e 55 minutos,após a aplicação da amostra, como registrado nas figuras 10 e 11, nas quaisforam usadas amostras das composições do Exemplo 1 e Exemplo 4. Osresultados desse experimento confirmaram que o fluxo sangüíneo tem umatendência decrescente gradual que varia de uma diminuição de 36% para oExemplo 4 a cerca de 50% para o Exemplo 1, em uma duração de 55 minutos.

Os valores do fluxo sangüíneo são calculados com a utilizaçãodo software de análise de imagens de LDI Moor, e os valores médios do fluxo sangüíneo (em unidades arbitrárias) são calculados em cada ponto do tempo. Um gráfico de barras que mostra o aumento quantitativo do fluxosangüíneo após aplicação da formulação é mostrado, por exemplo, nas figuras 1, 2, 4 e 5, 6, 8 e 10, e as imagens de LDI são mostradas nas figuras 3, 7, 9e 11.

Como discutido acima, os métodos de acordo com a invençãonão causam rubor. Geralmente, um aumento do fluxo sangüíneo maior doque 300% causa rubor. Conseqüentemente, em uma modalidade, as composições de acordo com a invenção demonstram um aumento do fluxo sangüíneo menor do que 300%, preferivelmente entre cerca de 50% a cerca de 150%.

A invenção será agora ilustrada por meio de exemplos não limitantes.

EXEMPLOS

Exemplo 1.

Ingrediente (% p/p)

Polietileno glicol 400 75,00Propileno glicol 24,6030 Hidroxipropilcelulose (Klucel HF) 0,30

Dl-A-Tocoferol (Vitamina E álcool) 0,10

Total 100,00A composição do Exemplo 1 foi feita da seguinte forma:1. No recipiente de fabricação, foram adicionados os seguintescomponentes:

Propileno glicolPolietileno glicol 400Klucel HF

2. Misturados com o uso de um Misturador de Silverson, duranteaquecimento a cerca de 50°C (45°C-55°C), até que fosse obtido um gel uniforme.

3. Resfriados até a temperatura ambiente.

4. Adicionado oc-Tocoferol e misturado até dissolvido.

Exemplo 2.

A composição do Exemplo 2 foi feita da seguinte forma:

1. No recipiente de fabricação, foram adicionados os seguintescomponentes:

Propileno glicolPolietileno glicol 400Klucel HFNiacina

3. Resfriados até a temperatura ambiente.

4. Adicionado a-Tocoferol e misturado até dissolvido.

Exemplo 3.

<table>table see original document page 16</column></row><table>Ingrediente (% p/p)

Niacina (ácido nicotínico) 0,50

Polietileno glicol 400 75,00

Propileno glicol 24,10

Hidroxipropilcelulose (Klucel HF) 0,30

Dl-A-Tocoferol (Vitamina E álcool) 0,10

Total 100,00

A composição do Exemplo 3 foi feita da seguinte forma:

1. No recipiente de fabricação, foram adicionados os seguintescomponentes:

Propileno glicolPolietileno glicol 400Klucel HFNiacina

3. Resfriados até a temperatura ambiente.

4. Adicionado oc-Tocoferol e misturado até dissolvido.

Como demonstrado pela figura 1, a corrente média do fluxo sangüíneo foi maior para o Exemplo 3, que continha niacina 0,5%, comparado com o Exemplo 2, que contém niacina 0,1%. A corrente é a "taxa de fluxoatravés da área" ou é "a quantidade de movimento". A figura 1 mostra a Corrente ou taxa de fluxo lado a lado, antes da aplicação da amostra e 3 minutos após a aplicação da amostra.

A figura 2 ainda demonstra que o percentual de mudança do fluxo sangüíneo a partir do nível basal é maior para o Exemplo 3 que contém niacina 0,5%, quando comparado com o Exemplo 2 que contém niacina0,1%. A figura 2 mostra a diferença entre a taxa de fluxo antes do tratamentoe após o tratamento, calculada em termos percentuais (%). Por exemplo, nafigura 1 para o Exemplo 3 (gráfico da direita), a Corrente antes do tratamentoé de aproximadamente 190, e após o tratamento é de aproximadamente255. A diferença é de 65. Dividindo-se 65 por 190 e multiplicando-se o resultado por 100, chegamos a aproximadamente 34%, o que é muito próximo ao Exemplo 3 na figura 3.

Como demonstrado pelas figuras 1 e 2, quanto maior a percentagem de niacina na composição, maior o aumento do fluxo sangüíneo.

A figura 3 mostra a imagem por Laser-Doppler ("LDI") da peledos braços direito e esquerdo após aplicação das composições do Exemplo2 (braço esquerdo) e do Exemplo 3 (braço direito). A imagem do braço esquerdo, que foi tratado com a composição do Exemplo 2, contendo NiacinA 0,1%, indicou mudança % menor do fluxo sangüíneo, em comparação com aimagem do braço direito, que foi tratado com a composição do Exemplo 3,contendo Niacina 0,5%, que mostra maior mudança % do fluxo sangüíneo.Vermelho indica o maior fluxo sangüíneo e azul indica áreas de mudança %menor do fluxo sangüíneo.

Exemplo 4.

Ingrediente (% p/p)

Niacina (ácido nicotínico) 0,30Nicotinamida 0,20Polietileno glicol 400 75,00Propileno glicol 2 4,10Hidroxipropilcelulose (Klucel HF) 0,30Dl-A-Tocoferol (Vitamina E álcool) 0,10

Total 100,00

A composição acima do Exemplo 4 foi preparada da seguinteforma:

1. No recipiente de fabricação, foram adicionados os seguintescomponentes:

Propileno glicolPolietileno glicol 400Klucel HF

2. Misturados com o uso de um Misturador de Silverson, duranteaquecimento a cerca de 50°C (45°C-55°C), até que fosse obtido um gel uni-forme.

3. Na mistura na Etapa 2, os seguintes componentes foram adicionados com mistura, até que fossem completamente dissolvidos:

NiacinaNiacinamida

4. Resfriamento da mistura até a temperatura ambiente.

5. Adicionado a-Tocoferol (Vitamina E álcool) e misturado atédissolvido.

A figura 10 mostra que o fluxo sangüíneo diminui progressivamente com o tempo, apontando para a segurança da aplicação. A figura 10 é um gráfico de barras que compara as mudanças do fluxo sangüíneo a partir do nível basal monitoradas por LDI quando 3 ml de cada um dos Exemplos 4 e 1 foram esfregados manualmente no antebraço esquerdo e no antebraço direito do indivíduo, respectivamente, por 3 minutos, no mesmo test de LDI. O teste de LDI foi executado por 60 minutos, e as leituras de LDI do% de mudança do fluxo sangüíneo foram registradas após intervalos de 3minutos (imediatamente após o tratamento), 15 minutos, 35 minutos e 55minutos. A figura 11 é a fotografia de LDI da figura 10, mostrando diminuiçãoprogressiva do % de fluxo sangüíneo para o Exemplo 1 e para o Exemplo 4.

Exemplo 5.

Ingrediente (% p/p)

Niacina (ácido nicotínico) 0,10Extrato de gengibre 0,10Polietileno glicol 400 75,00Propileno glicol 24,40Hidroxipropilcelulose (Klucel HF) 0,30Dl-A-Tocoferol (Vitamina E álcool) 0,10

Total 100,00

A composição acima do Exemplo 5 foi preparada da seguinteforma:

1. No recipiente de fabricação, os seguintes componentes foramadicionados:Propileno glicol

Polietileno glicol 400

Klucel HF

Niacina

Extrato de gengibre

4. Resfriamento da mistura até a temperatura ambiente.

5. Adicionado a-Tocoferol (Vitamina E álcool) e misturado atédissolvido.

Exemplo 6.

Ingrediente (% p/p)

Niacina (ácido nicotínico) 0,10

Alfa glicosil hisperidina 0,10

Polietileno glicol 400 75,00

Propileno glicol 24,40

Hidroxipropilcelulose (Klucel HF) 0,30

Dl-A-Tocoferol (Vitamina E álcool) 0,10

Total 100,00

A composição acima do Exemplo 6 foi preparada da seguinteforma:

1. No recipiente de fabricação, os seguintes componentes foramadicionados:

Propileno glicol

Polietileno glicol 400

Klucel HF

2. Misturados com o uso de um Misturador de Silverson, duranteaquecimento a cerca de 50°C (450C-55°C), até que fosse obtido um gel uniforme.3. Na mistura na Etapa 2, os seguintes componentes foram adicionados com mistura, até que fossem completamente dissolvidos:

NiacinaAlfa glicosil hisperidina

4. Resfriamento da mistura até a temperatura ambiente.

5. Adicionado a-Tocoferol (Vitamina E álcool) e misturado atédissolvido.

Exemplo 7.

Ingrediente (% p/p)

Niacina (ácido nicotínico) 0,50Extrato de gengibre 0,10Polietileno glicol 400 75,00Propileno glicol 24,00Hidroxipropilcelulose (Klucel HF) 0,30Dl-A-Tocoferol (Vitamina E álcool) 0,10

Total 100,00

A composição acima do Exemplo 7 foi preparada da seguinteforma:

1. No recipiente de fabricação, os seguintes componentes foramadicionados:

Propileno glicolPolietileno glicol 400Klucel HF

2. Misturados com o uso de um Misturador de Silverson, duranteaquecimento a cerca de 50°C (45°C-55°C), e misturados até que fosse obtiDo um gel uniforme.

NiacinaExtrato de gengibre

4. Resfriamento da mistura até a temperatura ambiente.

5. Adicionado a-Tocoferol (Vitamina E álcool) e misturado atédissolvido.

Exemplo 8.

Ingrediente (% p/p)

Niacina (ácido nicotínico) 0,50

Alfa glicosil hisperidina 0,10

Polietileno glicol 400 75,00

Propileno glicol 24,00

Hidroxipropilcelulose (Klucel HF) 0,30

Dl-A-Tocoferol (Vitamina E álcool) 0,10

Total 100,00

A composição acima do Exemplo 8 foi preparada da seguinteforma:

1. No recipiente de fabricação, os seguintes componentes foramadicionados:

Propileno glicol

Polietileno glicol 400

Klucel HF

3. Na mistura na Etapa 2, os seguintes componentes foram adi-cionados com mistura, até que fossem completamente dissolvidos:

Niacina

Alfa glicosil hisperidina

4. Resfriamento da mistura até a temperatura ambiente.

5. Adicionado a-Tocoferol (Vitamina E álcool) e misturado atédissolvido.

Exemplo 9.

Ingrediente (% p/p)

Salicilato de metila 0,20

Nicotinato de metila 0,20

Polietileno glicol 400 75,00Propileno glicol 24,20Hidroxipropilcelulose (Klucel HF) 0,30Dl-A-Tocoferol (Vitamina E álcool) 0,10

Total 100,00

A composição acima do Exemplo 9 foi preparada da seguinteforma:

1. No recipiente de fabricação, os seguintes componentes foramadicionados:

Propileno glicolPolietileno glicol 400Klucel HF

Salicilato de metilaNicotinato de metila

4. Resfriamento da mistura até a temperatura ambiente.

5. Adicionado cc-Tocoferol (Vitamina E álcool) e misturado atédissolvido.

Exemplo 10.

Ingrediente (% p/p)

Salicilato de metila 0,20Lactato de mentila 0,20Polietileno glicol 400 75,00Propileno glicol 24,20Hidroxipropilcelulose (Klucel HF) 0,30Dl-A-Tocoferol (Vitamina E álcool) 0,10

Total 100,00

A composição acima do Exemplo 10 foi preparada da seguinteforma:1. No recipiente de fabricação, os seguintes componentes foramadicionados:

Propileno glicolPolietileno glicol 400Klucel HF

Salicilato de metilaLactato de mentila

4. Resfriamento da mistura até a temperatura ambiente.

5. Adicionado a-Tocoferol (Vitamina E álcool) e misturado atédissolvido.

Exemplo 11.

(Formulação de aquecimento Líquida K-Y ® com Niacina 0,2%)

A composição acima do Exemplo 11 foi preparada da seguinteforma:

1. No recipiente de fabricação, os seguintes componentes foramadicionados:

Ingredientes % p/p

Líquido de aquecimento K-Y (distribuído porCompany, divisão de McNeil-PPC,Inc., Skillman, NJ 08558-9418) 99,8

Niacina 0,2

2. Misturados com o uso de um Misturador de Silverson, enquanto aquecidos a cerca de 50oC(45°C-55°C), até ser obtido um líquido uniforme.

3. Resfriado até a temperatura ambiente.

Exemplo 12.

(Terapia Romanta®, distribuída por Passion, Las Vegas, NV 89119-4436).

Ingredientes % p/p (não conhecido)

Concentrado de folha inteira de aloe vera

Água purificada

Sorbitol USP

Hidroxietilcelulose

Extrato de Saw Palmetto

Proteína de soja

Menta USP

Complexo 5 (uma mistura proprietária de cinco ingredientes essenciais)

L-Arginina, USP

Estévia

Metilparabeno USP

Exemplo 13.

(Formulação de aquecimento K-Y Ultragel® com Niacina 0,2%)

A composição acima do Exemplo 13 foi preparada da seguinteforma:

1. No recipiente de fabricação, adicionar os seguintes componentes:

Ingredientes % p/p

Ultragel de aquecimento K-Y

(distribuído por Personal Products Company,

divisão de McNeil-PPC, Inc., Skillman,

NJ 08558-9418.) 99,8

Niacina 0,2

2. Mistura com o uso de um Misturador Silverson, durante aque-cimento a cerca de 50°C(45°C-55°C), até ser obtido um gel uniforme.

3. Resfriar até a temperatura ambiente.

Exemplo 14.

(Formulação líquida K-Y® com Niacina 0,2%)

A composição acima do Exemplo 14 foi preparada da seguinteforma:

1. No recipiente de fabricação, os seguintes componentes foramadicionados:

Ingredientes % p/p

K-Y Líquido(distribuído por Personal ProductsCompany, divisão de McNeil-PPC.Inc,Skillman, NJ 08558-9418.) 99,8Niacina 0,2

2. Misturados com o uso de um Misturador de Silverson, duranteaquecimento a cerca de 50°C (45°C-55°C), até ser obtido um líquido uniforme.

3. Resfriados até a temperatura ambiente.

Exemplo 15.

(Excite®, distribuído por Jordyn Nicole)

Ingredientes % p/p (não conhecido)

Água desmineralizadaBenzoato de sódioSorbato de potássioArgininaUsinaExtrato de "horny goat weed'MetilparabenoGlicerinaSorbitolHidroximetilceluloseVitamina E

Um gráfico de barras das mudanças do fluxo sangüíneo a partirdo nível basal monitoradas por LDI após 2 ml das composições dos Exempios 11-15 terem sido esfregados manualmente nos antebraço dos indivíduos é apresentado na figura 4.

A figura 4 demonstra o seguinte:(a) o Exemplo anidro 13 (Ultragel de aquecimento KY com niacina 0,2%) é superior ao Exemplo aquoso 14 (KY Líquido -niacina 0,2%). Ele também é superior ao Exemplo 12 (Terapia Romanta®) e Exemplo 15 (Excite®);

(b) o Exemplo anidro 13 (Ultragel de aquecimento KY com niacina 0,2%) também é superior ao Exemplo anidro 11 (Líquido de aquecimento K-Y com Niacina 0,2%); e

(c) o Exemplo anidro 13 é superior ao Exemplo 11, na medidaem que contém 75% de Polietileno glicol, comparado com 25% de Polietileno glicol 400 para o Exemplo 11.

Exemplo 16. (Placebo anidro)

Ingrediente % p/p

Glicerina 25,00Propileno glicol 75,00

Total 100,00

A composição acima do Exemplo 16 foi feita da seguinte forma:

1. No recipiente de fabricação, foram adicionados os seguintescomponentes:

GlicerinaPropileno glicol

2. Misturados com o uso de um misturador Silverson, até quefosse obtida uma solução uniforme.

Exemplo 17. (anidro com Niacina 0,2% e Niacinamida 0,3%)

Ingrediente % p/p

Glicerina 25,00Propileno glicol 74,50Niacina 0,20

Niacinamida 0,30

Total 100,00

A composição 17 acima foi feita da seguinte forma:

1. No recipiente de fabricação, foram adicionados os seguintescomponentes:Glicerina

Propileno glicol

Niacina

Niacinamida

3. Resfriados até a temperatura ambiente.

Exemplo 18. (Placebo aouoso)

Ingrediente % p/p

Propileno glicol 35,00

Água purificada 65,00

Total 100,00

A composição 18 acima foi feita da seguinte forma:

1. No recipiente de fabricação, os seguintes componentes foramadicionados:

Propileno glicol

Água

2. Misturados com o uso de um misturador de Silverson, até quefosse obtida uma solução uniforme.

Exemplo 19. (Composições aquosas que contêm Niacina 0,2% e Niacinamida 0.3%)

Ingrediente % p/p

Propileno glicol 35,00

Niacina 0,20

Niacinamida 0,30

Água purificada 64,50

Total 100,00

A composição acima do Exemplo 19 foi feita da seguinte forma:

1. No recipiente de fabricação, foram adicionados os seguintescomponentes:

Propileno glicolNiacina

Niacinamida

Água

Exemplo 20. (Composição aquosa que contém Arqinina 2%)

Ingrediente % p/p

Propileno glicol 35,00

Arginina 2,00

Água purificada 63,00

Total 100,00

A composição acima do Exemplo 20 foi feita da seguinte forma:

1. No recipiente de fabricação, foram adicionados os seguintescomponentes:

Propileno glicol

Arginina

Água purificada

A figura 5 é um gráfico de barras das mudanças do fluxo san-güíneo a partir do nível basal monitoradas por LDI após 3 ml das composi-ções dos exemplos 16-20 terem sido esfregados manualmente sobre o an-tebraço de um indivíduo por três minutos em um teste separado em um tem-po diferente para cada exemplo.

A figura 5 é um Exemplo de comparação de composições anidras vs. aquosas.

A figura 5 demonstra o seguinte:

(a) O Exemplo anidro 17 que contém niacina 2% e niacinamida0,3% e o Exemplo de placebo anidro 16 são superiores no aumento do % dofluxo sangüíneo, quando comparados com a Composição Aquosa do Exem-plo 19, que contém niacina 0,2% e niacinamida 0,3% e com o Exemplo dePlacebo Aquoso 18 e Composição Aquosa do Exemplo 20 correspondentes,que contêm Arginina 2,0%.

(b) O aumento % de mudança do fluxo sangüíneo para o Exem-plo 16 (Placebo de Composição Anidra para o Exemplo 17) é maior do que oExemplo 17, em função da maior duração de aplicação, na medida em que éaplicada 3 minutos mais cedo do que o exemplo 17 e, portanto, fica na peledo antebraço por três minutos a mais do que o Exemplo 17.

Certas patentes descrevem o uso de L-Arginina em composi-ções para aumentar a resposta sexual, em função do envolvimento de L-Arginina na via fisiológica que leva à vasodilatação e, em última análise, àcongestão dos órgãos sexuais, uma vez que a L-Arginina é um doador deoxido nítrico. Embora a L-Arginina seja um vasodilatador nos tecidos em queexiste oxido nítrico sintetase, não há registro de evidências de que essa en-zima geradora de oxido nítrico nos órgãos sexuais masculinos ou femininosesteja necessariamente relacionada aos processos de excitação e/ou or-gasmo. Surpreendentemente, verificamos que uma composição aquosa quecontém L-Arginina (como mostrado na figura 5) e o produto que contém L-Arginina Excite® (como mostrado na figura 4) não induzem vasodilataçãosubstancial de acordo com o teste de imagem por Laser-Doppler.

Exemplo 21.

Ingrediente (% p/p)

Polietileno glicol 400 75,00

Propileno glicol 24,40

Hidroxipropilcelulose (Klucel HF) 0,50

Dl-A-Tocoferol (Vitamina E álcool) 0,10

Total 100,00

A composição acima do Exemplo 21 foi preparada da seguinte forma:

1. No recipiente de fabricação, os seguintes componentes foramadicionados:

Propileno glicol

Polietileno glicol 400

Klucel HF2. Misturados em um misturador de Silverson, durante aquecimento a cerca de 50°C (45°C-55°C), até que fosse obtido um gel uniforme.

3. Resfriamento da mistura até a temperatura ambiente.

4. Adicionado a-Tocoferol (Vitamina E álcool), e misturado atédissolvido.

Exemplo 22.

Ingrediente (% p/p)

Niacina 0,10Optamint 0,10Polietileno glicol 400 75,00Propileno glicol 24,20Hidroxipropilcelulose (Klucel HF) 0,50Dl-A-Tocoferol (Vitamina E álcool) 0,10

Total 100,00

A composição acima do Exemplo 22 foi preparada da seguinteforma:

1. No recipiente de fabricação, os seguintes componentes foramadicionados:

Propileno glicolPolietileno glicol 400Klucel HF

NiacinaOptamint

4. Resfriamento da mistura até a temperatura ambiente.

5. Adicionado a-Tocoferol (Vitamina E álcool) e misturado atédissolvido.

Exemplo 23.Ingrediente (% p/p)

Niacina 0,30

Optamint 0,10

Polietileno glicol 400 75,00

Propileno glicol 24,00

Hidroxipropilcelulose (Klucel HF) 0,50

Dl-A-Tocoferol (Vitamina E álcool) 0,10

Total 100,00

A composição acima do Exemplo 23 foi preparada da seguinteforma:

1. No recipiente de fabricação, os seguintes componentes foramadicionados:

Propileno glicol

Polietileno glicol 400

Klucel HF

Niacina

Optamint

4. Resfriamento da mistura até a temperatura ambiente.

5. Adicionado a-Tocoferol (Vitamina E álcool) e misturado atédissolvido.

Exemplo 24.

Ingrediente (% p/p)

Niacina 0,30

Optamint 0,20

Polietileno glicol 400 75,00

Propileno glicol 23,90

Hidroxipropilcelulose (Klucel HF) 0,50Dl-A-Tocoferol (Vitamina E álcool) 0,10

Total 100,00

A composição acima do Exemplo 24 foi preparada da seguinteforma:

1. No recipiente de fabricação, os seguintes componentes foramadicionados:

Propileno glicol

Polietileno glicol 400

Klucel HF

Niacina

Optamint

4. Resfriamento da mistura até a temperatura ambiente.

5. Adicionado a-Tocoferol (Vitamina E álcool) e misturado atédissolvido.

Exemplo 25.

Ingrediente (% p/p)

Ginseng 0,10

Optamint 0,10

Polietileno glicol 400 75,00

Propileno glicol 24,20

Hidroxipropilcelulose (Klucel HF) 0,50

Dl-A-Tocoferol (Vitamina E álcool) 0,10

Total 100,00

A composição acima do Exemplo 25 foi preparada da seguinteforma:

1. No recipiente de fabricação, adicionar os seguintes componentes:Propileno glicolPolietileno glicol 400Klucel HF

2. Misturados com o uso de um misturador de Silverson, duranteaquecimento a cerca de 50°C (45°C-55°C) até que fosse obtido um gel uniforme.

GinsengOptam int

4. Resfriamento da mistura até a temperatura ambiente.

5. Adicionado a-Tocoferol (Vitamina E álcool) e misturado atédissolvido.

Exemplo 26.

Ingrediente (% p/p)

Nicotinato de benzila 0,10Optamint 0,10Polietileno glicol 400 75,00Propileno glicol 24,20Hidroxipropilcelulose (Klucel HF) 0,50Dl-A-Tocoferol (Vitamina E álcool) 0,10

Total 100,00

A composição acima do Exemplo 26 foi preparada da seguinteforma:

1. No recipiente de fabricação, os seguintes componentes foramadicionados:

Propileno glicolPolietileno glicol 400Klucel HF

2. Misturados com o uso de um Misturador de Silverson, duranteaquecimento a cerca de 50°C (45°C-55°C), até que fosse obtido um gel uniforme.3. Na mistura na Etapa 2, os seguintes componentes foram adi-cionados com mistura, até que fossem completamente dissolvidos:Nicotinato de benzila

Optamint

4. Resfriados até a temperatura ambiente.

5. Adicionado a-Tocoferol (Vitamina E álcool) e misturado atédissolvido.

Exemplo 27.

Ingrediente (% p/p)

loimbina 0,10

Optamint 0,10

Polietileno glicol 400 75,00

Propileno glicol 24,20

Hidroxipropilcelulose (Klucel HF) 0,50

Dl-A-Tocoferol (Vitamina E álcool) 0,10

Total 100,00

A composição acima do Exemplo 27 foi preparada da seguinteforma:

1. No recipiente de fabricação, os seguintes componentes foramadicionados:

Propileno glicol

Polietileno glicol 400

Klucel HF

2. Misturados com o uso de um Misturador de Silverson, en-quanto aquecidos a cerca de 50°C (45°C-55°C), até que fosse obtido um geluniforme.

3. Na mistura na Etapa 2, os seguintes componentes foram adi-cionados com mistura, até que fossem completamente dissolvidos.

loimbina

Optamint

4. Resfriamento da mistura até a temperatura ambiente.

5. Adicionado a-Tocoferol (Vitamina E álcool) e misturado atédissolvido.

Exemplo 28. (Vibrei®)

(Vibrei®, fabricado por GlycoBiosciences Inc. Campbellville, Canadá)

Ingrediente (% p/p)

Água purificadaNiacinaÁlcool polivinílicoMetoxipolietileno glicolGliceronPropileno glicolCa rboxi m e ti Ice I u loseHidroxietilcelulose

A figura 6 compara os seguintes Exemplos: Exemplo 21 (Placebo de Composição Anidra para o Exemplo 22) e Exemplo 28 (Vibrei® por www.Vibrel.com). A figura 6 é um Exemplo de produto com "rubor" representado por Vibrei (Exemplo 28), quando comparado com o Exemplo 21 (Placebo de Composição Anidra para o Exemplo 22). A mudança do fluxo sangüíneo para Vibrei é de quase 350%, quando comparada com 90% para o Exemplo 21. Esta mudança acentuada do fluxo sangüíneo é responsável pelo rubor. Além disso, como demonstrado pela figura 2, os Exemplos 2 e 3, quecontêm niacina 0,1% e 0,5%, respectivamente, não causaram uma elevaçãoexcessiva do fluxo sangüíneo, com ambos bem abaixo de 350%.

Além disso, a figura 7 é uma imagem de LDI da pele dos braçosdireito e esquerdo após aplicação por 3 minutos das composições do ExempLo 21 (braço esquerdo) e do Exemplo 28 (braço direito).

O braço direito para o Exemplo 28 (VIBREL®) mostra extensivaárea que exibe mudança excessiva do fluxo sangüíneo, representando "rubor" demonstrado por sua cor azul. Isso representa uma mudança da pele superficial, em relação às camadas mais profundas para o braço direito, representado pela cor vermelha. Extensas áreas vermelhas e azuis de fluxosangüíneo superficial para o Exemplo 28 representam "rubor" e, como demonstrado, a área total coberta é bem mais extensiva.Exemplo 29. (Zestra ®)

(distribuído por "The WomeiVs Consumer Product", Divisão de QualiLife Phrmaceuticals, Inc. Charleston, SC, 29407)

Ingrediente (% p/p)

Óleo de semente de borragem PA-Free

Óleo de pérmula da noite

Extrato de Angélica

Extrato de Coleus

Vitamina C

Vitamina E

A figura 8 compara o Exemplo 3 (composição anidra de Niacina0,5%) e o Exemplo 29 (ZESTRA), representados em um gráfico de barras.ZESTRA não contém Niacina e, portanto, possui menor mudança do fluxosangüíneo, como demonstrado pela figura 8. Além disso, a figura 9 é a foto-grafia de LDI da figura 8, que mostra aumento % maior no fluxo sangüíneo,como representado por maior área coberta em vermelho e azul para o E-xemplo 3, quando comparado com o Exemplo 29 (Zestra), que mostra au-mento % menor no fluxo sangüíneo, demonstrado por menor área cobertaem vermelho e azul.

Embora a invenção tenha sido aqui descrita com referência amodalidades particulares, deve-se entender que essas modalidades são me-ramente ilustrativas dos princípios e aplicações da presente invenção. Deve-se, portanto, entender que podem ser feitas várias modificações às modali-dades ilustrativas, e que outros arranjos podem ser previstos, sem se afastardo espírito e do escopo da presente invenção, como definida pelas reivindicações em anexo.

Claims

1. Método de obtenção de aumento do prazer sexual de um indi-víduo que compreende a administração às áreas genitais do referido indiví-duo de uma composição anidra que compreende uma quantidade eficaz deum derivado de niacina e um veículo aceitável.

2. Método de acordo com a reivindicação 1, em que a referidacomposição é administrada entre 5 minutos a 30 minutos antes da relaçãosexual.

3. Método de acordo com a reivindicação 1, em que o referidoderivado de niacina é selecionado de ácido nicotínico, niconato de metila,nicotinato de metila, nicotinato de benzila, nicotinamida e niacinamida.

4. Método de acordo com a reivindicação 1, em que o referidoderivado de niacina está presente em uma quantidade de cerca de 0,1 acerca de 0,5% em peso.

5. Método de acordo com a reivindicação 1, em que o referidoveículo é um álcool poliídrico.

6. Método de acordo com a reivindicação 5, em que o referidoálcool poliídrico é selecionado de polietileno glicol, propileno glicol, hexalenoglicol, butilenos glicol e misturas destes.

7. Método de acordo com a reivindicação 5, em que o referidoálcool poliídrico é uma mistura de polietileno glicol e propileno glicol.

8. Método de acordo com a reivindicação 7, em que a proporçãode peso de polietileno glicol em relação ao propileno glicol na referida mistu-ra é de cerca de 3:1.

9. Método de acordo com a reivindicação 1, em que a referidacomposição compreende um antioxidante em uma quantidade eficaz paraevitar a degradação dos referidos alcoóis poliídricos.

10. Método de acordo com a reivindicação 9, em que o referidoantioxidante é selecionado do grupo que consiste em tocoferol, ácido ascór-bico e hidroxitolueno butilado (BHT), em que o referido álcool poliídrico éselecionado do grupo que consiste em propileno glicol, polietileno glicol, buti-letileno glicol, hexaleno glicol e combinações destes.

11. Método de acordo com a reivindicação 10, em que o referido antioxidante está presente em uma quantidade de cerca de 0,05% a cerca de 3%.

12. Método de acordo com a reivindicação 10, em que o referido antioxidante é selecionado de a-tocoferol, acetato de a-tocoferol, e misturas destes.

13. Método de acordo com a reivindicação 1, em que a referida composição compreende uma quantidade eficaz de pelo menos um intensifi-cador da sensibilidade.

14. Método de acordo com a reivindicação 13, em que o referidointensificador da sensibilidade está presente em uma quantidade que varia de cerca de 0,05 a cerca de 5% em peso.

15. Método de acordo com a reivindicação 14, em que o referido intensificador da sensibilidade é selecionado de um composto refrescante, um composto de aquecimento, um composto de formigamento, e misturas destes.

16. Método de acordo com a reivindicação 15, em que o referido composto refrescante é selecionado de 2-isopropil-N, 2,3-trimetilbutiramida, N-etil-p-mentano-3-carboxamida e acetato de etil 3-(p-mentano-3-carboxamido), Mentona glicerol cetal, lactato de (-)-Mentila, (-)-lsopulegol, Alfa glicosil hisperidina e misturas destes.

17. Método de acordo com a reivindicação 15, em que o referido composto de aquecimento é selecionado de piperina, acetato de 1-acetoxichavicol, a - hidroxishansool, Timurol, Hesperidina, extrato de gengibre, e misturas destes.

18. Método de acordo com a reivindicação 15, em que o referido composto de formigamento é selecionado de Shansools, Spilanthol, Timurol e misturas destes.

19. Método de acordo com a reivindicação 1, que ainda compreende pelo menos um de salicilato de mentila e lactato de mentila.

20. Método de acordo com a reivindicação 1, em que a referida composição compreende uma quantidade eficaz de um agente lubrificante.

21. Método de acordo com a reivindicação 20, em que o referido agente lubrificante é selecionado do grupo que consiste em carboximetilcelulose, hidroxietilcelulose, hidroxipropil metilcelulose, hidroxipropilcelulose, e misturas destes.

22. Método de acordo com a reivindicação 21, em que o referidoagente lubrificante está presente em uma quantidade de cerca de 0,05 a cerca de 5% em peso.

23. Método de acordo com a reivindicação 1, em que a referida composição não produz rubor e em que o referido aumento do fluxo sangüíneo é um aumento de menos de 300%.