TW200916130A

TW200916130A - Ophthalmic and otorhinolaryngological device materials containing an alkylphenol ethoxylate

Info

Publication number: TW200916130A
Application number: TW097135789A
Authority: TW
Inventors: Walter R Laredo; Douglas C Schlueter
Original assignee: Alcon Inc
Priority date: 2007-10-02
Filing date: 2008-09-18
Publication date: 2009-04-16
Also published as: RU2010116897A; JP2011501986A; US20140024777A1; ATE507851T1; CA2700898A1; WO2009046055A1; KR20100085926A; AR068830A1; EP2192931A1; ES2362976T3; DE602008006745D1; BRPI0817645A2; US8574292B2; MX2010003144A; EP2192931B1; AU2008308780A1; US20090088493A1; CN101815543A

Description

200916130 九、發明說明：【發明所屬之技術領域3 發明領域本發明係有關一種經改良的眼科及耳鼻喉科元件材 5 料。本發明特別關於一種軟性高折射率的丙烯酸元件材料，其具有改良的抗反光性。 C先前技術3 發明背景隨著近來在小切口白内障外科手術上的發展，已漸漸 10 將重點放在發展出合適於使用在人工水晶體的軟性可摺 ®式材料。通常來說’這些材料分成二種種類.水凝膠類、聚矽氧類及丙烯酸類。通常來說，水凝膠材料具有相當低的折射率，此使得其比其它材料較不想要，因為其需要較厚的光學透鏡以達 15 成所提供的折射能力。習知的聚石夕氧材料通常具有比水凝膠高的折射率，但是其趨向於在放置於眼睛的凹疊位置中後爆炸性展開。爆炸性展開可潛在性損傷角膜内皮及/或讓天然水晶體囊破裂。丙烯酸材料想要，因為它們典型具有高折射率且可比習知的聚矽氧材料更慢展開或控制。 20 美國專利案號5,290,892揭示出一種合適於使用作為人

工水晶體（“TOL”)材料之高折射率的丙烯酸材料。這些丙烯酸材料包含二種芳基丙烯酸單體作為主要組分。由這些丙烯酸材料所製得的10 L可經捲曲或摺疊，以便經由小切口嵌入。美國專利案號5,331,073亦揭示出一種軟性丙烯酸IOL 200916130 材料。這些材料包含二種丙烯酸單體（其由其各別的同聚物性質所定義）作為主要組分。第一單體定義為其同聚物具有折射率至少約1.50者。第二單體定義為其同聚物具有玻璃轉換溫度低於約22°C者。這些IOL材料亦包含一交聯組分。 5 這些材料可額外選擇性包含與首先三種構成物不同衍生自親水性單體的第四構成物。這些材料較佳具有總共少於約 15重量％的親水性組分。美國專利案號5,693,095揭示出一種可摺疊式高折射率眼膜透鏡材料，其包含至少約90重量％之唯一二種主要組 10 分：一種芳基丙烯酸疏水性單體及一種親水性單體。該芳基丙烯酸疏水性單體具有式：

X

I CH2 = C - COO-(CH2)m-Y-Ar 其中：X為Η或CH3 ; m為 0-6 ; 15 Y為無、O、S或NR，其中R為H、CH3、CnH2n+1(n=l-10)、異-OC3H7、C6H5 或 CH2C6H5 ;及

Ar為任何芳香環，其可未經取代或經CH3、C2H5、正 -C3H7、異-C3H7、OCH3、C6Hn、a、Br、C6H5或CH2C6H5 取代。 20 描述於’095專利中的鏡片材料具有玻璃轉換溫度（”Tg”) 在約-20至+25°C間較佳。可撓性人工水晶體可經摺疊及經由小切口嵌入。通常來說，較軟的材料可變形至較大程度，使得其可經由漸漸 200916130 縮小的切口嵌入。軟性丙烯酸或甲基丙烯酸材料典型不具有適當的強度、彈性及非黏性表面性質之組合’以便准許 IOL經由小如聚矽氧I〇L所需要之切口嵌入。聚乙二醇(PEG)二甲基丙烯酸酯類已知可改良疏水性 5丙烯酸調配物之抗反光性。參見例如美國專利案號 5,693,095、6,528,602、6,653,422及6,353,069。PEG二甲基丙烯酸酯類的濃度及分子量二者在反光性能上具有影響。使用較高分子量的PEG二曱基丙烯酸酯類（1000 MW)通常產生能在低PEG濃度（10-15重量％)下具有改良的反光性之 10 共聚物（如與較低分子量的PEG二甲基丙烯酸S旨類(<1〇〇〇 MW)比較）。但是，想要低PEG二甲基丙烯酸酯濃度維持高折射率共聚物。加入PEG二甲基丙烯酸酯類亦趨向於減少所產生的共聚物之模數及抗張強度。同樣地，較高分子量的 PEG二甲基丙烯酸酯類通常與疏水性丙烯酸單體不溶混。 15 【發明内容】發明概要已探索出特別適合於使用作為IOL之經改良的車^生可摺疊性丙烯酸元件材料’但是其亦有用作為其它眼科戈耳鼻喉科元件，諸如隱形眼鏡、角辑彌補物 (keratoprostheses)、角膜環或鑲嵌物、耳道通氣營及人樑。這些聚合材料包含烧基酚乙氧基化物單體。鼻主該在其它因素當中，本發明以在丙烯酸人工曰物中使用烷基酚乙氧基化物單體來減低或消除在*調配烯酸共聚物中由溫度引發的反光形成之研究結果為K〖生丙 20 200916130 等單體允許合成抗反光性、低平衡水含量、高折射率IOL。 L實施方式3 較佳實施例之詳細說明除非其它方面有所指出，否則全部組分的量皆以 5 %(w/w)為基礎(“重量％”)顯現。本發明之元件材料為一種共聚物，其包含：a)—單官能基丙烯酸酯或曱基丙烯酸酯單體[1] ; b)—雙官能基丙烯酸酯或曱基丙烯酸酯交聯劑[2];及c)一已官能化的烷基乙氧基化物[3]。該元件材料可包含多於一種單體[1]、多於一 10 種單體[2]及多於一種單體[3]。除非其它方面有所指出，否則參照的每種成分意欲包括相同式的多重單體，及參照的量意欲指為每個式的全部單體之總量。

B=0(CH2)n、NH(CH2)n或NCH3(CH2)n ; R=H、CH3、CH2CH3 或 CH2OH ; n=0-12 ; A=C6H5或0(CH2)mC6H5，其中C6H5基團選擇性經

20 -CH2C6H5、F、C卜 Br或I取代；及 m=0-22 ； 200916130

[2] 其中 R2、R3各自獨立地=H、CH3、CH2CH3或CH2OH ; W、W’ 各自獨立地=〇(CH2)d、NH(CH2)d、NCH3(CH2)d、 5 〇(CH2)dC6H4、0(CH2CH20)dCH2、0(CH2CH2CH20)dCH2、 0(CH2CH2CH2CH20)dCH2或無； J=(CH2)a、0(CH2CH20)b、〇或無，其限制條件為若w 及W’ =無，則衫無； d=0-12 ； 10 a=1-12 ，

b=l-24 I

[3] 其中： T=C8H174C9H19; 15 e=l-100 ; R4 μ

I V Y=—C=CH2 或一N— R5 ; R4=H、CH3、CH2CH3、CH2OH ;及 200916130 R5=ch2ch2oc(=o)c(ch3)=ch2 或 %卩3)2 C(CH3)=CH2 較佳的式[1]之單體有下列那些，其中： B=0(CH2)n ; R1=H 或 ch3 ; n=l-4 ;及 a=c6h5 〇較佳的式[2]之單體有下列那些，其中： r2、R3各自獨立地=H或CH3 ; W、W’各自獨立地=0(CH2)d、〇(CH2)dC6H4或無； J=〇(CH2CH2〇)b或無，其限制條件為若w及w，=無，則尽無； d=0-6 ;及 b=l-1 〇。較佳的式[3]之單體有下列那些，其中： e=8-50 ； R4 Y= —C=CH2 ;及 R4=H 或 CH3。最佳的式[3]之單體有下列那些，其中： T=2,4,4-三甲基戊·2-基烷基或3-乙基_4_曱基己_2_基烷基； e=15-40 ； 10 200916130 R4

I Y= —C=CH2 ;及 R4=H 或 CH3。典型的式[3]之單體包括：

c9h19

5 式[丨]之單體已知且可藉由已知的方法製得。參見例如美國專利案號5,331，073及5,290,892。許多式[1]的單體可從多種來源商業購得。較佳的式[丨]之單體包括甲基丙烯酸苄酯、甲基丙烯酸2-苯基乙酯、甲基丙烯酸3_笨基丙酯、甲基丙烯酸4-苯基丁酯、甲基丙烯酸5_苯基戊酯、甲基丙烯酸2_ 10苯氧基乙酯、甲基丙烯酸2-(2-苯氧基乙氧基）乙酯、甲基丙烯酸2-苄氧基乙酯、甲基丙烯酸2_(2_(苄氧基）乙氧基）乙 200916130 醋、及甲基丙烯酸3-苄氧基丙酯、及其相應的丙烯酸酯。式[2]之單體已知且可藉由已知方法製得，並可商業購得。較佳的式[2]單體包括二曱基丙烯酸乙二醇酯 (“EGDMA”）、二甲基丙烯酸二甘醇酯、二甲基丙烯酸三甘 5醇酿、二甲基丙烯酸1,6-己二醇酯、二曱基丙稀酸1,4-丁二醇醋、二甲基丙烯酸丨，4_苯二甲醇酯及其相應的丙烯酸酯。最佳為二丙稀酸1,4-丁二醇醋。式[3]之單體可藉由已知方法製得。例如，此等單體可藉由包括例如烷基酚乙氧基醇與合適的羧酸、函化醯或羧 10酸肝之醋化反應製得。例如，烷基酚乙氧基化物可於觸媒存在下與羧酸或羧酸烷基酯加熱以形成想要的酯，且可移除水或低沸點醇(如為副產物）以驅動反應完成。該烷基酚乙氧基化物亦可於鹼(諸如三乙基胺，其提供作為氫画酸接收劑）存在下以_化醯處理。該烷基酚乙氧基化物亦可於鹼(諸 15如三乙基胺或吡啶’其催化反應且中和所形成的酸)存在下以羧酸酐處理。本發明之共聚物材料包括總量從75至97%的單體[1], 從80至95%較佳及從8〇_93%最佳。二官能基交聯劑的濃度之存在量通常從〇.5_3%，及較佳為1_2〇/〇。 20 本發明之材料具有至少一種單體[3]。單體[3]的總量依該元件材料想要之物理性質而定。本發明的共聚物材料包含總共至少1%及可包含多如2〇%之單體[3]。較佳的是，該共聚物元件材料將包含從丨至15%的單體。最佳的是，該元件材料將包含從1至1 〇%之單體[3]。 12 200916130 本發明的共聚物元件材料選擇性包含一或多種選自於由可聚合uv吸收劑及可聚合著色劑所組成之群組的成分。較佳的是’本發明之元件材料除了式[1]及[2]的單體、單體[3]及可選擇的可聚合UV吸收劑及著色劑外，不包含其 5 它成分。本發明之元件材料選擇性包含反應性UV吸收劑或反應性著色劑。許多反應性UV吸收劑已知。較佳的反應性uv 吸收劑為2-(2’-經基-3’-甲代稀丙基-5’-甲基苯基）苯并三唾，其可以〇-甲代稀丙基聽紐紋(TINUVIN)P(’’〇MTP，，)從賓 10 夕法尼亞州瓦陵頓（Warrington)的波麗科學公司 (Polysciences，Inc·)商業購得。UV吸收劑的典型存在量從約 0.1-5%。合適的反應性藍光吸收化合物包括描述在美國專利案號5,470,932中的那些。藍光吸收劑的典型存在量從約 0.01-0.5%。當使用來製得IOL時，本發明之元件材料包含 15 反應性UV吸收劑及反應性著色劑二者較佳。為了形成本發明之元件材料，一起結合所選擇的成分 [1]、[2]及[3]與任何可選擇的成分’且使用自由基起始劑藉由熱或輻射之作用來起始聚合反應而聚合。該元件材料在氣氣下於經除氣的聚丙烯模具中或於玻璃模具中聚合較佳。 20 合適的聚合起始劑包括熱起始劑及光起始劑。較佳的熱起始劑包括過氧自由基起始劑，諸如（過氧_2_乙基）己的三級丁酯及過氧化二碳酸二-(三級丁基環己基）酯（可以波卡達克斯(Perkadox)® 16從伊利諾州芝加哥的阿克肉化學八司（Akzo Chemicals Inc.)商業購得）。特別在本發明之材料不 13 200916130 包含藍光吸收發色團的實例中，較佳的光起始劑包括氧化苄醯基膦起始劑，諸如氧化2,4,6-三曱基_节酿義_笨美膦，其可以魯西林(Lucirin)®TPO從貝斯拂股份（有限）八勹 (BASF C〇rporation)商業購得（北卡羅萊納夏洛特市 5 (Charlotte))。起始劑的典型存在量等於總調配物重量之約 5%或較少，及少於總調配物的2〇/。更佳。如習分量之目的，在調配物重量料算中不包含該起Γ劑^量組藉由所完成的元件材料之想要的性質來決定上述描述的成分之特別組合及任何其它組分的本體及量。在較佳的 1〇具體實例中，使用本發明之元件材料來製得具有光^直徑 5.5或6毫米之I〇L，其經設計可被壓縮或拉伸及經由2毫= 妹小的外科切口尺核人。例如，讓單體[3]與至少—種單官能基丙稀酸醋或曱基丙烯酸醋單體[1]及多官能基丙稀酸醋或甲基丙稀酸醋交聯劑[2]結合，且使用自由基料劑 15在合適的鏡片模具中共聚合。該元件材料在水合狀態下具有折射率至少約心較佳及至少、約1.53更佳，如藉由阿貝（Abbe)折射計在·奈米⑽ 光源)及25tT測量。從具有折射率低於i %之材料所製得的光學片必需比從具有較高折射率之材料所製得的相同: 2〇狀光學片厚。就此而論’從材料具有可比較的機械性: 製得且折射率低於約L50之I0L光學片通常需要相對較大的切口，以便進行IOL植入。、應該選擇欲包含在本發明之共聚物中的單體之比例， H、來物具有玻璃轉換溫度不高於約其為正 14 200916130 常人類的體溫）。具有玻璃轉換溫度高於37。(：之共聚物不合適於使用在可摺疊的IOL中；此鏡片僅可在溫度高於37。(：下捲曲或摺疊，且在正常體溫下將不會去捲曲或展開。較佳的是’使用具有玻璃轉換溫度稍微低於正常體溫及不高於 5正常室溫(例如’約2〇_25。〇之共聚物，以便由此共聚物所製得的IOL可在室溫下合宜地捲曲或摺疊。&藉由示差掃描卡計以10 C/分鐘測量，及在熱流通量曲線轉換的中點處測量。對IOL及其它應用來說，本發明之材料必需具有足夠的強度，以允許由其所製得之元件經摺疊或操控而沒有破 10裂。因此，本發明之共聚物將具有至少80°/。的延伸度，至少100%較佳及在110至2〇〇%間最佳。此性質說明由此材料所製得之鏡片當被摺疊時通常將不會斷裂、撕開或分裂。在具有總長20毫米、於夾住區域中的長度4·88毫米、全部寬度2.49毫米、窄部分之寬度〇 833毫米、内圓角半徑8 83 15毫米及厚度0.9毫米的啞铃狀張力測試樣品上測量聚合物樣品之延伸度。在周圍條件下，使用具有50牛頓負載單元的尹士壯材料測試機(Instron Material Tester)(型號4442或同等物）’於樣品上進行測試。將夾距設定為14毫米及夾頭速率（crosshead speed)設定為500毫米/分鐘，及拉該樣品直 2〇到破壞。延伸度(應變)經報導如為在破壞時對原始夾距的位移刀里因為欲測s式之材料基本上為軟性彈性體，將甘負載至尹士壯機器中時其趨向於彎曲。·為了移除在材料樣品中的鬆弛部分，將一預負載放置在該樣品上。此幫助減低鬆弛部分及提供更一致的讀取。一旦樣品預負載至想要的 15 200916130 值（典型為0.03至0.05牛頓）時，此應變設定為零及測試開始。模數經6十具如為應力.應變曲線在〇%應變楊式⑼啊榼數）25/0應變（‘25%模數”)及1〇〇%應變(“⑽％模數，，)處之瞬間斜率。 5 纟本發明之眼科元件材料所製得的IQL比其它材料更具抗反光性。根據下列測試來測量反光。藉由將鏡片或碟狀樣品放入小玻瓶或密封的玻璃搶中及加入去離子水或平衡胤/合液來測里反光之存在。然後，將小玻瓶或玻璃餘放入已預熱至41 c的水射。將樣品維持在槽中最少16小時及較佳24±2小日寺。然後，立即將小玻瓶或玻璃搶放置在已預熱至35 C的水槽中’及允許在35°c下平衡最少3〇分鐘及較佳30至60分鐘。同時在35。〇下於照明的多個仰角或俯角上光學檢查樣品，以評估透明度。在35。匚下，以光學顯微鏡使用倍率50至200χ來進行反光顯像。若在5〇_2〇〇χ倍率下 15 5亥樣品有大約50至1〇〇%像在以65重量％的ΡΕΑ、30重量0/〇的ΡΕΜΑ、3_2重量％的BDDA及1.8重量％的ΟΜΤΡ為準之對照樣品中所觀察到一般多的反光時，其判斷為具有許多反光。類似地，若樣品有大約1〇%或更多反光(相對於在對照樣品中所觀察到的量）時，其判斷為具有少數反光。若樣品 2〇有大約1%或更多反光(相對於對照樣品）時，其判斷為具有非常少反光。若在接目鏡中所偵測的反光數為零時，樣品判斷為無反光。若在接目鏡中所偵測之反光數少於約2/立方毫米時’該樣品判斷為實質上無反光。特別在已形成更夕缺陷及碎物的表面及邊緣處經常非常難以偵測反光，因 200916130 此在試圖偵測反光存在時，遍及鏡片的整個體積改變放大程度(5〇·2_、虹臈式光栅光圈及場條件(使用亮場及暗場條件二者）來逐行掃描樣品。本發明之共聚物較佳具有〇 · 5至3重量％的平衡水含量 5 (EWC)。藉由將—片矩形〇.9xl〇x2〇毫米的平板放在20毫升填充去離子水的閃爍小玻瓶中，隨後在35。〇水槽中加熱最少2 0小時及較佳4 8 ± 8小時來測量E w c。以拭鏡紙乾式塗拭該平板及如下計算水含量％ : 水含量％ =(濕重、§§紫重量x 100 10 由本發明之元件材料所建構的IOL可為任何能經拉伸或壓縮成可經由2毫米切口安裝的小截面之設計。例如，該 IOL可為已知的一片或多片設計，且包含光學與密著構件。 6亥光學構件為提供作為鏡片的部分；及該密著構件接附至光學構件’且如手臂般將光學構件保持在眼睛的適合位置 °亥光予及欲者構件可為相同或不同材料。如此稱呼為多層鏡片’因為光學及密著構件分別製得，然後將密著構件接附至光學構件。在單片鏡片中，該光學及密著構件出自—片材料而形成。依該材料而定，然後切割或車床出自該枓料的密著構件以製造I0L。，0 ^ 除了 IOL外’本發明之材料亦合適於使用作為其它眼科或耳鼻喉科元件，諸如隱形眼鏡、角膜彌補物、角膜鑲嵌物或環、耳道通氣管及人工鼻樑。本發明將進一步藉由下列實施例闡明’其意欲闡明而 17 200916130 非限制。遍及實施例使用下列縮寫且其具有下列意義。 PEA 丙烯酸2-苯基乙酯 5 ΡΕΜΑ 曱基丙烯酸2-笨基乙酯 BzMA 甲基丙烯酸苄酯 BDDA 二丙烯酸1,4-丁二醇酯 ΙΕΜΑ 甲基丙烯酸2-異氰酸基乙酯 THF 四氫呋喃 10 AIBN 偶氮二異丁腈 OMTP 2-(2H-苯并[叩1，2,3]三唑-2-基M-曱基-6-(2-甲基烯丙基)紛 TMI 異氛酸3-異丙稀基-ct，(x-二甲基节醋 MEHQ 曱基氫醌或4-曱氧基酚 TergNP4-MA 托吉妥(Tergitol)™ NP-4界面活性劑與曱基丙稀酸酐或曱基 15 丙烯醯氣或IEMA之反應加成物 & TergNP6-MA 托吉妥™ ΝΡ-6界面活性劑與甲基丙烯酸酐或曱基丙稀酿氣或ΙΕΜΑ之反應加成物 TergNP9-MA 托吉妥™ ΝΡ-9界面活性劑與甲基丙烯酸酐或甲基丙稀酿氣或ΙΕΜΑ之反應加成物 20 TergNPll-MA 托吉妥TM ΝΡ-11界面活性劑與甲基丙烯酸酐或曱基丙稀醯氣或ΙΕΜΑ之反應加成物 TergNP15-MA 托吉妥™ ΝΡ-15界面活性劑與甲基丙烯酸酐或曱基丙烯醯氣或ΙΕΜΑ之反應加成物 TergNP40-MA 托吉妥™ ΝΡ-40界面活性劑與曱基丙烯酸酐之反應加成物 25 TergNP4-TMI 托吉妥TM ΝΡ-4界面活性劑與ΤΜΙ之反應加成物 TergNP6-TMI 托吉妥TM ΝΡ-6界面活性劑與ΤΜΙ之反應加成物 TergNP9-TMI 托吉妥™ ΝΡ-9界面活性劑與ΤΜΙ之反應加成物 TergNPll-TMI 托吉妥τμ ΝΡ-11界面活性劑與ΤΜΙ之反應加成物 TergNP15-TMI 托吉妥™ ΝΡ-15界面活性劑與ΤΜΙ之反應加成物 30 TritX15-MA 崔通(Triton)™ Χ-15界面活性劑與曱基丙烯酸酐或曱基丙缔酿氣或IEMA之反應加成物 TritX35-MA 崔通TMX-35界面活性劑與曱基丙烯酸酐或曱基丙烯醯氣或 IEMA之反應加成物 35 TritX114-MA 崔通™ X-114界面活性劑與曱基丙烯酸酐或甲基丙烯酿氣或IEMA之反應加成物 TritX102-MA 崔通™ X-102界面活性劑與甲基丙烯酸酐或甲基丙烯醯氣或IEMA之反應加成物實施例1 18 200916130 崔通X15-MA。在1升配備有磁攪拌子及氮注入口的圓底燒瓿中，將51.2克（176毫莫耳，以當量=291為準）的崔通 TM X-15(道/聯盟碳化物（Dow/Union Carbide))及20毫克的 MEHQ(WI密爾瓦基市（Milwaukee)的亞得富（Aldrich))溶解 5在300毫升無水THF(亞得富）中。加入27.6克（178毫莫耳）的甲基丙烯酸2-異氰酸基乙酯（IEMA)(亞得富）及2〇毫克的辛酸亞錫（亞得富），且將反應混合物加熱至6〇〇c 2〇小時。經由旋轉蒸發移除溶劑及在真空下(〜〇·丨毫米汞柱）進一步乾燥所產生的液體40小時。 10 實施例2

TritX35-MA。如在實施例丨中般進行反應，使用53 6克 (169笔莫耳，以當量-317為準）的崔通ΤΜ χ_35(道/聯盟碟化物）、20毫克的MEHQ(WI密爾瓦基市的亞得富)及24j克(157 毫莫耳）的甲基丙稀酸2-異氰酸基乙酿(IEMA)(亞得富）產生 Μ -液體，其在真空下…毫米社)進—步乾燥懈時。實施例3

TritX1〇2_MA。如在實施例1中般進行反應，使用49.5 克(66.9毛莫耳’以虽里—74〇為準）的崔通τμ 道續盟碳化物）及旧克(72.8毫莫耳）的甲基丙稀酸2_異氣酸基乙 2〇酯(IEMA)(亞得富)產生一液體，其在真空下⑷毫米采柱）進一步乾燥40小時。實施例4 麗114·ΜΑ。如在實施例1中般進行反應，使用5L5 克(96.3笔莫耳以虽里—535為準）的崔通τμ my道/聯盟 19 200916130 碳化物）及17.1克（110.2)的甲基丙烯酸2-異氰酸基乙酯 (IEMA)(亞得富）產生一液體，其在真空下(〜0.1毫米汞柱）進一步乾燥40小時。實施例5 5 TergNP4-MA。如在實施例1中般進行反應，使用49.7 克（1Π毫莫耳，以當量=424為準）的托吉妥™NP-4(道/聯盟碳化物）及19·4克（125毫莫耳）的甲基丙烯酸2-異氰酸基乙酯 (ΙΕΜΑ)(亞得富）產生一液體，其在真空下（〜0.1毫米汞柱）進一步乾燥40小時。 10 實施例6

TergNPll-MA。如在實施例1中般進行反應，使用51.2 克(70.6毫莫耳，以當量=725為準）的托吉妥™ NP-11(道/聯盟碳化物）及16.1克（104毫莫耳）的甲基丙烯酸2-異氰酸基乙酯（IEMA)(亞得富）產生一液體，其在真空下(〜0.1毫米汞柱） 15 進一步乾燥40小時。實施例7

TergNP15-MA。如在實施例1中般進行反應，使用50.9 克(55.0毫莫耳，以當量=926為準）的托吉妥™ NP-15(道/聯盟碳化物）及9.72克（62.6毫莫耳）的甲基丙烯酸2-異氰酸基 20 乙酯（IEMA)(亞得富）產生一黏的液體，其在真空下(〜0.1毫米汞柱）進一步乾燥40小時。實施例8

TergNP40-MA。將76.7克(38.7毫莫耳，以當量= 1983為準）的托吉妥NP-40(道/聯盟碳化物）溶解在176克的無水吡 20 200916130 °定中。加入2〇耄克的MEHQ及50毫克的二月桂酸二丁錫（亞得富），接著為12_4克的曱基丙烯酸酐（愛發艾沙（Alfa Aesar)，94%)。在50°C下加熱該反應混合物20小時及藉由在冷二乙基醚中沉澱3次分離固體，以提供56克（71%)的白 5 色固體，其在真空下(〜0.1毫米汞柱)乾燥72小時。實施例9

TergNP4-TMI。在250毫升配備有磁攪拌子及氮注入口的圓底燒瓶中’將5.11克（12.1毫莫耳）的托吉妥tm NP-4及10 毫克的MEHQ( WI逸、爾瓦基市的亞得富）溶解在毫升之 10無水THF(亞得富）中。加入2.54克（12.6毫莫耳）的異氰酸3_ 異丙烯基-oc，cc-二甲基苄酯（TMI)(亞得富）及1〇毫克的二月桂酸二丁錫（亞得富），及在氮氣覆蓋層下將該反應混合物加熱至60°C 20小時。經由旋轉蒸發移除溶劑，及在真空下 (〜0.1毫米汞柱）進一步乾燥所產生的液體2〇小時。 15 實施例10

TergNP6-TMI。如在實施例9中般進行反應’使用5〇〇克（9.84毫莫耳）的托吉妥™ NP-6及2.28克（U4毫莫耳）的 TMI產生一液體，其在真空下(―仏丨毫米汞柱）進一步乾燥2〇小時。 20 實施例11

TergNP9-TMI。如在實施例9中般進行反應，使用5.16 克（7.84毫莫耳）的托吉妥TMNP-9及l·70克（8·29毫莫耳）的 TMI產生一液體，其在真空下(〜⑴丨毫米汞柱)進一步乾燥2〇小時。 21 200916130 實施例12

TergNP15-TMI。如在實施例9中般進行反應，使用4 %克 (4.92毫莫耳)的托吉妥tm抓15及丨⑻克(4 98毫莫耳)的丁如產生一液體’其在真空下(〜01毫米汞柱)進一步乾燥2〇小時。 5 測量起始烧基酚乙氧基醇在以如顯示在表1中的反應性基團官能化前之折射率值及分子量。在3yc下測量折射率值。在THF中測量相對於聚苯乙烯標準物的Gpc數均分子量。亦使用布魯克（Bruker)400 MHz NMR光譜儀，使用 CD2C12作為溶劑來估計數均分子量的值。使用經修改的羥 10基數目（〇H#)測試方法來測量當量，其中在吼啶中以醋酸酐處理2-3克的烷基酚乙氧基化物’以提供一烷基酚乙氧基化物醋酸酯與醋酸之混合物。然後，以1·〇Ν的氫氧化鉀溶液滴定該混合物至鹼終點（使用酚酞指示劑）。亦滴定包含醋酸酐與"比°定的空白試樣，且使用樣品及空白試樣的當量點來 15 計算羥基數目（ΟΗ#=毫克ΚΟΗ/克樣品），及相應的當量使用下列方程式：當量=56，100/ΟΗ#。表1 烷基酚乙氧基化物環氧乙烷單元 _的平均數目 R.I. Μη (GPC) Μη ^HNMR) 當量 (來自Οϊ 崔通™Χ-15 1.5 1.506 279 282 291 崔通TMX-35 3 1.502 330 317 317 崔通™X-114 7.5 1.502 632 555 535 崔通™X-102 12 1.484 891 729 740 托吉妥tmNP_4 4 1.495 456 404 424 托吉妥τμνΡ-6 6 1.490 576 497 508 托吉妥™ΝΡ-9 9 1.485 795 645 658 托吉妥ΤΜΝΡ-11 11 1.484 870 689 725 托吉妥™ΝΡ-15 15 1.482 1100 843 926 托吉妥τμνΡ-40 40 ___ — — 1983 22 200916130 實施例13 鏡片材料在23°C下，使用攪拌或搖晃將編列在表2-4中的反應組分（除了 AIBN外）混合在一起至少30分鐘，直到全部組分溶 5 解。隨後加入AIBN及攪拌該反應混合物最少5分鐘或較久，直到起始劑溶解。該反應性組分以克報導。使用N2清洗該反應性組分大約15分鐘及將其放在低濕度充入N2的手套箱内。將該反應性組分注射或吸移到乾淨包含1X10 X 2 0毫米 10 矩形井的聚丙烯半模具上，然後覆蓋以互補的平坦聚丙烯半模具。使用長尾夾壓縮該半模具及使用大和 (Yamato)DKN400定溫烘箱在70 °C下硬化16小時該混合物。將模具冷卻至室溫。移除上半模具及使用鑷子從該井移出矩形聚合物平板，並將其各別放在38x8毫米組織胞漿 15 組織加工膠囊（Histo Plas tissue processing capsules)(CA聖拉法艾（San Rafael)的生物普雷斯公司（Bio Plas Inc.))中。在丙酮中萃取該平板最少16小時，然後在周溫下風乾20小時，接著在周溫高真空(〜0.1毫米汞柱)下20小時，及在高真空70°C下20小時。 20 表2 實施例組分 13A %(w/w) 13B 13C 13D 實施例1 0 0 0 15.0 實施例2 0 0 14.8 0 實施例3 11.9 0 0 0 實施例4 0 12.4 0 0 PEA 57.0 56.7 55.1 55.1 ΡΕΜΑ 26.8 26.6 26.0 25.4 BDDA 2.7 2.7 2.7 3.0 OMTP 1.5 1.5 1.5 1.5 AIBN 0.45 0.46 0.45 0.45 23 200916130

表3 組分實施例5 實施例6 實施例7 實施例9 實施例10 實施例11 PEA ΡΕΜλ BDDa OMTp aibn 實施例 %(w/w) 13F 13G 13H 131 13J 13.1 0 0 0 0 〇 0 12.1 0 0 0 0 0 0 11.6 0 0 0 0 0 0 14.3 0 0 0 0 0 0 13.4 0 0 0 0 0 0 12.9 56.3 56.9 57.3 55.5 56.0 56.4 26.0 26.3 26.4 25.7 25.9 26.1 3.1 3.1 3.1 3.0 3.1 3.1 1.6 1.6 1.6 1.5 1.6 1.6 0.48 0.45 0.45 0.40 0.44 0.44 表4

j且分實施例12 PEA ρεμλ ΒζΜλ BDDa OMTp AIBK

13K 0 9.8 58.7 27.0 0 2.81 1.6

0.58 13L 0 7.4 60.3 27.8 0 2.9 1.7 0.59 實施例 %(w/w) 13M 13N 0 0 4.9 2.6 61.9 63.3 28.5 29.3 0 0 3.0 3.0 1.7 1.8 0.63 0.52

130 13P 6.1 5.9 0 0 48.1 63.1 43.8 7.3 0 21.7 1.9 2.0 0 0 0.53 0.55 如下計算可萃取物％ : X100 可萃取物％ =(未萃取重量-萃取重量) 未萃取重1 藉由將平板放置在20毫升填充去離子水的閃爍小玻瓶中，隨後在35°C水槽中加熱最少2〇小時來測量平衡水含量 (EWC)。以拭鏡紙乾式塗拭平板及如下計算水含量％: 24 200916130 %水含量= (濕重量-乾重量) 濕重量

xlOO 使用博士倫卩3118(；11&1^11115)折射計（目錄#33.46.10)在 35°C下測量水合樣品的折射率值。藉由在溫度（△ T)測試中進行41 °C至3 5 °C改變來評估反 5 光形成程度。簡短來說，首先，將樣品放置在20毫升包含去離子水的閃爍小玻璃瓶中及在41°C下加熱最少20小時。在冷卻至周溫後，使用配備有10 X物鏡的奥林帕斯 (Olympus)BX60顯微鏡來檢查樣品的整個截面（〜200平方毫米）之反光形成大約30至60分鐘。沿著平板在3不同點（典型 10 在中心及從左邊邊緣算起大約2、5及7毫米）處光學計數反光數目。亦光學檢查該樣品在ΔΤ測試後之模糊度。折射率（R.I.)、可萃取物％、外觀模糊度及反光結果顯示在表5中。表5 實施例# R.I. 可萃取物％透明度(在反光測試期間）相對反光形成 13A 1.546 6.2 透明許多 13B 1.545 5.9 模糊許多 13C 1.546 7.0 板糊許多 13D 1.548 3.5 模糊許多 13E 1.546 3.6 透明許多 13F 1.546 3.7 透明少數 13G 1.545 4.8 透明許多 13H 1.546 3.9 透明許多 131 1.543 6.2 透明少數 13J 1.544 4.9 透明非常少數 13K 1.551 3.8 透明非常少數 13L 1.550 3.5 透明非常少數 13M 1.550 2.8 透明非常少數 13N 1.550 2.0 透明非常少數 130 1.548 1.9 透明 0 13P 1.545 2.1 透明 0 25 200916130 貫施例13A至13P的結果顯示出該反應混合物組分及其量可改變。全部材料在與水接觸前皆透明及顯示出低模糊度。實施例13B至13D顯示出在41t接著冷卻至35〇c之去離子水中平衡後有明顯的模糊度。 5 對全部實施例來說，折射率值通常高，在ι·54至1.55間。對實施例13Α至13Ν來說，在35 下的平衡水含量 (EWC)少於1.0%，其包括含有在丨至15個環氧乙烷重覆單元間之已官能化的烷基酚乙氧基化物。實施例13〇及丨3?觀察到1.5%的EWC值，其包括含有平均4〇個環氧乙烷重覆單元 10 之已官能化的烷基酚乙氧基化物。通常來說，當使用較高分子量的烷基酚乙氧基化物時觀察到較少反光。所選擇的壬基酚乙氧基化物之環氧乙烷含量顯示在表6中。再者，增加較低分子量已官能化的烷基酚乙氧基化物之負載至最高20重量％亦減低或完全消除反 15 光形成^ 表6 烷基酚乙氧基化物分子量(Μη) 環氧乙烷重量％ 3反光形成托吉妥™NP-4 424 52 高托吉妥™NP-6 508 60 高托吉妥tmnP-9 658 69 中間托吉妥tmNIM1 725 72 中問托吉妥™ΝΡ-15 926 78 低托吉妥τμνΡ-40 1983 89 0 3典型負載5-10重量％分析來自實施例130及13P的材料（其在研究條件下顯示出零反光）以決定其抗張性質。結果顯示在下列表7中。 26 20 200916130 表7 眘#βΐϋ在斷裂時的在斷裂時的楊式模數25%正割模數100%正割模數 K m -hr-^ ma\ m uuo/λ /π 诘 ^ 1他例孖應力（百萬帕）應變(％) (百萬帕） (百萬帕） (百萬帕） 130 8.7 140 46.5 9.3 4.8 13P 7.1 145 20 4.6 3.1 本發明已經藉由參考某些較佳具體實例來說明；但應該了解的是，其可具體化成其它特定形式或其變體而沒有離開其特別或基本特徵。因此，上述描述的具體實例已視 5 為在全部方面上闡明而非限制，本發明之範圍由附加的申請專利範圍而非由前述描述指出。 t圖式簡單說明3 (無）【主要元件符號說明】 (無） 27

Claims

200916130 十、申請專利範圍： 1. 一種聚合的眼科或耳鼻喉科元件材料，其包含： a) 75至97%(w/w)之式[1]的單官能基丙烯酸酯或曱基丙烯酸酯單體：

[1] 其中： B=0(CH2)n、NH(CH2)n 或NCH3(CH2)n ; R!=H、CH3、CH2CH3或CH2OH ; n=0-12 ； A=C6H5或0(CH2)mC6H5，其中該C6H5基團選擇性經 -(CH2)nH、-0(CH2)nH、-CH(CH3)2、-C6H5、-OC6H5、 -CH2C6H5、F、a、Br或I取代；及 m=0-22 ； b)式[2]之二官能基丙烯酸酯或甲基丙烯酸酯交聯單體：

其中： 28 [2] 200916130 R2、R3各自獨立地、CH3、CH2CH3或CH2OH ; w、W’ 各自獨立地=0(CH2)d、NH(CH2)d、 NCH3(CH2)d、0(CH2)dC6H4、0(CH2CH20)dCH2、 0(CH2CH2CH20)dCH2、0(CH2CH2CH2CH20)dCH2或無； J=(CH2)a、0(CH2CH20)b、0或無，其限制條件為若 W及W’ =無，則J#無； d=0-12 ; 1-12 ;及 b=l-24 ;及 c) 1至20%(w/w)的式[3]之烷基酚乙氧基化物單體：

其中： T=C8H17 或 C9H19 ; e=l-l〇〇 ;

R4=h、ch3、CH2CH3、CH2OH ;及 r5=ch2ch2oc(=o)c(ch3)=ch2 或

2·如申請專利範圍第1項之聚合元件材料，.其中： B=〇(CH2)n; 29 200916130 RI=H 或 CH3 ; n=l-4 ;及 Α=(Ι^Η5 〇 3.如申請專利範圍第1項之聚合it件材料，其中： R、R3各自獨立地=H4Ch3; W、W’各自獨立地=〇(CH2)d、〇(卿咖4或無； J=〇(CH2CH2〇)b或無，其限制條件為若w^,= 無，則J尹無； d=0-6 ;及 b: 1 _ 1 〇〇 4·如申請專利範圍第i項之聚合元件材料，其中： T=C8H174C9H19 ; e=8-50 ; R4 Y= —c=ch2 ;及 R4=H 或 CH3。如申請專利範圍 T=2,4,4-三基烷基； e=15-40 ；第4項之聚合元件材料，其中：甲基戊_2_基烷基或3-乙基-4-曱基己-2- R4 y=—“ch2 ;及 R4=H 或 CH3。如申請專利範圍第1項之聚合元件材料，其中該式⑴之 30 200916130 單體選自於由下列所組成之群組：曱基丙烯酸苄酯、甲基丙烯酸2-苯基乙酯、甲基丙烯酸3-苯基丙酯、甲基丙烯酸4-苯基丁酯、曱基丙烯酸5-苯基戊酯、甲基丙烯酸 2-苯氧基乙酯、曱基丙烯酸2-(2-苯氧基乙氧基）乙酯、曱基丙烯酸2-苄氧基乙酯、曱基丙烯酸2-(2-(苄氧基）乙氧基）乙酯、曱基丙烯酸3-苄氧基丙酯、丙烯酸苄酯、丙烯酸2-苯基乙酯、丙烯酸3-苯基丙酯、丙烯酸4-苯基丁酯、丙烯酸5-苯基戊酯、丙烯酸2-苯氧基乙酯、丙烯酸2-(2-苯氧基乙氧基）乙酯、丙烯酸2-苄氧基乙酯、丙烯酸 2-(2-(苄氧基）乙氧基）乙酯及丙烯酸3-苄氧基丙酯。 7. 如申請專利範圍第1項之聚合元件材料，其中該式[2]之單體選自於由下列所組成之群組：二甲基丙烯酸乙二醇酯、二曱基丙稀酸二甘醇酯、二甲基丙烯酸三甘醇酯、二曱基丙烯酸1,6-己二醇酯、二甲基丙烯酸1,4-丁二醇酯、二甲基丙烯酸1，4-苯二甲醇酯、二丙烯酸乙二醇酯、二丙烯酸二甘醇酯、二丙烯酸三甘醇酯、二丙烯酸1,6-己二醇酯、二丙烯酸1,4-丁二醇酯及二丙烯酸1,4-苯二曱醇酉旨。 8. 如申請專利範圍第1項之聚合元件材料，其中該單體[1] 的量為80至95%(w/w)。 9. 如申請專利範圍第1項之聚合元件材料，其中該單體[2] 的量為0.5至3%(w/w)。 10. 如申請專利範圍第1項之聚合元件材料，其中該單體[3] 的量為1至15 %(w/w)。 31 200916130 11. 如申請專利範圍第10項之聚合元件材料，其中該單體[3] 的量為1至10%(w/w)。 12. 如申請專利範圍第1項之聚合元件材料，更包含一種選自於由可聚合UV吸收劑及可聚合著色劑所組成之群組的成分。 13. 如申請專利範圍第12項之聚合元件材料，其包含 0·l-5%(w/w)之可聚合UV吸收劑及0.01-0.5%(w/w)之可聚合著色劑。 14. 一種包含如申請專利範圍第1項之元件材料的眼科或耳鼻喉科元件，其中該眼科或耳鼻喉科元件選自於由下列所組成之群組：人工水晶體、隱形眼鏡、角膜彌補物、角膜鑲嵌物或環、耳道通氣管及人工鼻樑。 15. 如申請專利範圍第14項之眼科或耳鼻喉科元件，其中該眼科或耳鼻喉科元件為人工水晶體。 32 200916130 七、指定代表圖： (一）本案指定代表圖為：第（）圖。（無) (二) 本代表圖之元件符號簡單說明：八、本案若有化學式時，請揭示最能顯示發明特徵的化學式：